JP2009541356A - Hm74aアゴニストとしてのプリノン誘導体 - Google Patents
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Abstract
Description
破線は任意の結合を示し;
XはN、CR3a、CR4aR5aもしくはNR6aであり;
YはN、CR3b、CR4bR5bもしくはNR6bであり;
Lは、1、2、3、4もしくは5のRL1によって任意に置換される、−(C1-6アルキレン)−(Q1)m−(C1-6アルキレン)p−(Q2)q−(C1-6アルキレン)r−であり、ここでmおよびqが両者とも1である場合、pは1であり;
R1はH、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニルもしくはCyであり、ここで該C1-10アルキル、C2-10アルケニルもしくはC2-10アルキニルは1、2、3、4もしくは5のRL2で任意に置換され;
R2はハロ、シアノ、C1ハロアルキルもしくはアセチレニルであり、ここで該アセチレニルはC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-10アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6シアノアルキル、Cy4、CN、NO2、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6もしくはC(O)ORa6から選択される置換基によって任意に置換され;
R3aおよびR3bはH、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6シアノアルキル、Cy1、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)NRcRd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、NRcS(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立に選択され、ここで該C1-6アルキル、C2-6アルケニルおよびC2-6アルキニルはCy1、CN、NO2、ハロ、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)NRcRd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、NRcS(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立に選択される1、2もしくは3の置換基で任意に置換され;
R4a、R4b、R5aおよびR5bはH、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6シアノアルキル、Cy2、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1C(O)ORa1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、NRc1S(O)2Rb1およびS(O)2NRc1Rd1から独立に選択され、ここで該C1-6アルキル、C2-6アルケニルおよびC2-6アルキニルはCy2、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1C(O)ORa1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、NRc1S(O)2Rb1およびS(O)2NRc1Rd1から独立に選択される1、2もしくは3の置換基で任意に置換され;
R6aおよびR6bはH、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、Cy2、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、NRc1S(O)2Rb1およびS(O)2NRc1Rd1から独立に選択され、ここで該C1-6アルキル、C2-6アルケニルおよびC2-6アルキニルはCy2、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1C(O)ORa1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、NRc1S(O)2Rb1およびS(O)2NRc1Rd1から独立に選択される1、2もしくは3の置換基で任意に置換され;
RL1およびRL2はハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2C(O)ORa2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、NRc2S(O)2Rb2およびS(O)2NRc2Rd2から独立に選択され;
Cyは、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3およびS(O)2NRc3Rd3から独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基によって各々任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され;
Cy1およびCy2は、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、−(LB)t1−Cy3、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4およびS(O)2NRc4Rd4から独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基によって各々任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立に選択され;
Cy3およびCy4は、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)ORa6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6およびS(O)2NRc6Rd6から独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基で各々任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立に選択され;
Q1およびQ2はO、S、NH、CH2、CO、CS、SO、SO2、OCH2、SCH2、NHCH2、CH2CH2、COCH2、CONH、COO、SOCH2、SONH、SO2CH2およびSO2NHから独立に選択され;
RaおよびRa1はH、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニルおよびCy2から独立に選択され、ここで該C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニルもしくはC2-6アルキニルはハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6シアノアルキル、Cy2、CN、NO2、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5およびS(O)2NRc5Rd5から独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基で任意に置換され;
Ra2、Ra3、Ra4、Ra5およびRa6はH、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、ここで該C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルはOH、シアノ、アミノ、ハロ、C1−6アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルで任意に置換され;
RbおよびRb1はH、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニルおよびCy2から独立に選択され、ここで該C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニルもしくはC2-6アルキニルはハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6シアノアルキル、Cy2、CN、NO2、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5およびS(O)2NRc5Rd5から独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基で任意に置換され;
Rb2、Rb3、Rb4、Rb5およびRb6はH、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、ここで該C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルはOH、シアノ、アミノ、ハロ、C1-6アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルで任意に置換され;
RcおよびRdはH、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニルおよびCy2から独立に選択され、ここで該C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニルもしくはC2-6アルキニルはハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6シアノアルキル、Cy2、CN、NO2、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5およびS(O)2NRc5Rd5から独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基で任意に置換され;
またはRcおよびRdは、それらが結合するN原子と共に、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6シアノアルキル、Cy2、CN、NO2、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5およびS(O)2NRc5Rd5から独立に選択される1、2もしくは3の置換基で任意に置換される、4、5、6もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
Rc1およびRd1はH、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニルおよびCy2から独立に選択され、ここで該C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニルもしくはC2-6アルキニルはハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6シアノアルキル、Cy2、CN、NO2、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5およびS(O)2NRc5Rd5から独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基で任意に置換され;
またはRc1およびRd1は、それらが結合するN原子と共に、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6シアノアルキル、Cy2、CN、NO2、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5およびS(O)2NRc5Rd5から独立に選択される1、2もしくは3の置換基で任意に置換される、4、5、6もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
Rc2およびRd2はH、C1-10アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、ここで該C1-10アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルはOH、アミノ、ハロ、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルで任意に置換され;
またはRc2およびRd2は、それらが結合するN原子と共に、4、5、6もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
Rc3およびRd3はH、C1-10アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、ここで該C1-10アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルはOH、アミノ、ハロ、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルで任意に置換され;
またはRc3およびRd3は、それらが結合するN原子と共に、4、5、6もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
Rc4およびRd4はH、C1-10アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、ここで該C1-10アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルはOH、アミノ、ハロ、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルで任意に置換され;
またはRc4およびRd4は、それらが結合するN原子と共に、4、5、6もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
Rc5およびRd5はH、C1-10アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、ここで該C1-10アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルはOH、アミノ、ハロ、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルで任意に置換され;
またはRc5およびRd5は、それらが結合するN原子と共に、4、5、6もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
Rc6およびRd6はH、C1-10アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、ここで該C1-10アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルはOH、アミノ、ハロ、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルで任意に置換され;
またはRc6およびRd6は、それらが結合するN原子と共に、4、5、6もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
LBは、OH、ハロ、−O−(C1-4アルキル)、−O−(C1-4ハロアルキル)およびアミノから独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基で任意に置換される、C1-4アルキレンであり;
t1は0もしくは1であり;並びに
m、p、qおよびrは0および1から独立に選択される。
R3aおよびR3bの少なくとも一方はCy1から選択され;
Cy1は、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、−(LB)t1−Cy3、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4およびC(O)ORa4から独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基で各々任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され;並びに
Cy3は、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、CN、NO2、NRc6Rd6、ORa6およびSRa6から独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基で各々任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択される。
R3aもしくはR3bはCy1であり;
Cy1は、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、−(LB)t1−Cy3、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4およびC(O)ORa4から独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基で各々任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され;並びに
Cy3は、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、CN、NO2、NRc6Rd6、ORa6およびSRa6から独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基で各々任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択される。
R3aおよびR3bの一方はCy1から選択され;
Cy1は、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、−(LB)t1−Cy3、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4およびC(O)ORa4から独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基で各々任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され;並びに
Cy3は、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、CN、NO2、NRc6Rd6、ORa6およびSRa6から独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基で各々任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択される。
R3aおよびR3bの一方はCy1であり;
Cy1は、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、−(LB)t1−Cy3、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4およびC(O)ORa4から独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基で各々任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択され;並びに
Cy3は、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、CN、NO2、NRc6Rd6、ORa6およびSRa6から独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基で各々任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択される。
R3aおよびR3bの一方はCy1であり;
Cy1は、−(LB)t1−Cy3で各々置換され、かつハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4およびC(O)ORa4から独立に選択される1、2もしくは3の置換基で任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択され;並びに
Cy3は、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、CN、NO2、NRc6Rd6、ORa6およびSRa6から独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基で各々任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択される。
R3aおよびR3bの一方はCy1であり;
Cy1は、−(LB)−Cy3で各々置換され、かつハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4およびC(O)ORa4から独立に選択される1、2もしくは3の置換基で任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択され;並びに
Cy3は、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、CN、NO2、NRc6Rd6、ORa6およびSRa6から独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基で各々任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択される。
R3aおよびR3bの一方はCy1であり;
Cy1は、−Cy3で各々置換され、かつハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4およびC(O)ORa4から独立に選択される1、2もしくは3の置換基で任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択され;並びに
Cy3は、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、CN、NO2、NRc6Rd6、ORa6およびSRa6から独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基で各々任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択される。
R3aおよびR3bの少なくとも一方はC1-3アルキルから選択され、ここで該C1-3アルキルはCy1で置換され、かつハロ、ORaおよびSRaから独立に選択される1もしくは2の置換基で任意に置換され;
Cy1は、1もしくは2のR7で各々置換され、かつ1、2もしくは3のR8によって任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され;
R7は、各々の出現で、Cy3および−LB−Cy3から独立に選択され;
R8は、各々の出現で、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4およびC(O)ORa4から独立に選択され;並びに
Cy3は、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、CN、NO2、NRc6Rd6、ORa6およびSRa6から独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基で各々任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択される。
R3aおよびR3bの一方はC1-3アルキルから選択され、ここで該C1-3アルキルはCy1で置換され、かつハロ、ORaおよびSRaから独立に選択される1もしくは2の置換基で任意に置換され;
Cy1は、1もしくは2のR7で置換され、かつ1、2もしくは3のR8で任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され;
R7は、各々の出現で、Cy3および−LB−Cy3から独立に選択され;
R8は、各々の出現で、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4およびC(O)ORa4から独立に選択され;並びに
Cy3は、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、CN、NO2、NRc6Rd6、ORa6およびSRa6から独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基で各々任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択される。
R3aおよびR3bの少なくとも一方はC1-3アルキルから選択され、ここで該C1-3アルキルはCy1で置換され、かつハロ、ORaおよびSRaから独立に選択される1もしくは2の置換基で任意に置換され;
Cy1は、R7で各々置換され、かつ1、2もしくは3のR8によって任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択され;
R7は、各々の出現で、Cy3および−LB−Cy3から独立に選択され;
R8は、各々の出現で、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4およびC(O)ORa4から独立に選択され;並びに
Cy3は、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、CN、NO2、NRc6Rd6、ORa6およびSRa6から独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基で各々任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択される。
R3aおよびR3bの一方はC1-3アルキルから選択され、ここで該C1-3アルキルはCy1で置換され、かつハロ、ORaおよびSRaから独立に選択される1もしくは2の置換基で任意に置換され;
Cy1は、R7で各々置換され、かつ1、2もしくは3のR8によって任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択され;
R7は、各々の出現で、Cy3および−LB−Cy3から独立に選択され;
R8は、各々の出現で、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4およびC(O)ORa4から独立に選択され;並びに
Cy3は、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、CN、NO2、NRc6Rd6、ORa6およびSRa6から独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基で各々任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択される。
R3aおよびR3bの少なくとも一方はC1-3アルキルから選択され、ここで該C1-3アルキルは−O−Cy2で置換され、かつハロ、ORaおよびSRaから独立に選択される1もしくは2の置換基で任意に置換され;
Cy2は、1もしくは2のR7で各々置換され、かつ1、2もしくは3のR8によって任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され;
R7は、各々の出現で、Cy3および−LB−Cy3から独立に選択され;
R8は、各々の出現で、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4およびC(O)ORa4から独立に選択され;並びに
Cy3は、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、CN、NO2、NRc6Rd6、ORa6およびSRa6から独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基で各々任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択される。
R3aおよびR3bの一方はC1-3アルキルから選択され、ここで該C1-3アルキルは−OCy2で置換され、かつハロ、ORaおよびSRaから独立に選択される1もしくは2の置換基で任意に置換され;
Cy2は、1もしくは2のR7で各々置換され、かつ1、2もしくは3のR8によって任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され;
R7は、各々の出現で、Cy3および−LB−Cy3から独立に選択され;
R8は、各々の出現で、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4およびC(O)ORa4から独立に選択され;並びに
Cy3は、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、CN、NO2、NRc6Rd6、ORa6およびSRa6から独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基で各々任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択される。
R3aおよびR3bの少なくとも一方はC1-3アルキルから選択され、ここで該C1-3アルキルは−O−Cy2で置換され、かつハロ、ORaおよびSRaから独立に選択される1もしくは2の置換基で任意に置換され;
Cy2は、Cy3で各々置換され、かつ1、2もしくは3のR8によって任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択され;
R8は、各々の出現で、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4およびC(O)ORa4から独立に選択され;並びに
Cy3は、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、CN、NO2、NRc6Rd6、ORa6およびSRa6から独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基で各々任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択される。
R3aおよびR3bの一方はC1-3アルキルから選択され、ここで該C1-3アルキルは−O−Cy2で置換され、かつハロ、ORaおよびSRaから独立に選択される1もしくは2の置換基で任意に置換され;
Cy2は、Cy3で各々置換され、かつ1、2もしくは3のR8によって任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択され;
R8は、各々の出現で、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4およびC(O)ORa4から独立に選択され;並びに
Cy3は、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、CN、NO2、NRc6Rd6、ORa6およびSRa6から独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基で各々任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択される。
いくつかの実施形態において、Lは−(C1-18アルキレン)−である。
R7はCy3および−LB−Cy3から選択され;
R8は、各々の出現で、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4およびC(O)ORa4から独立に選択され;並びに
Cy3は、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、CN、NO2、NRc6Rd6、ORa6およびSRa6から独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基で各々任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択される。
LはC1-18アルキレンであり;
R3aはH、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニルもしくはC1-6ハロアルキルであり;並びに
R2はハロもしくはC1ハロアルキルである。
−L−R1は、ハロ、シクロアルキル、OHおよびCNから各々独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基で任意に置換される、C1-7アルキルであり;
R2はハロもしくはC1ハロアルキルであり;並びに
R3aはH、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、Cy1、ORa、SRa、S(O)Rb、S(O)2RbおよびNRcRdから選択され、ここで該C1-6アルキルはCy1、C(O)NRcRd、C(O)ORa、ハロ、ORa、NRcRd、NRcC(O)NRcRdおよびNRcC(O)Rbから独立に選択される1、2もしくは3の置換基で任意に置換される。
R3aは、Cy1で置換され、かつハロ、ORaおよびSRaから独立に選択される1もしくは2の置換基で任意に置換される、C1-3アルキルであり;
Cy1は、R7で各々置換され、かつ1、2もしくは3のR8によって任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択され;
R7は、各々の出現で、Cy3および−LB−Cy3から選択され;
R8は、各々の出現で、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4およびC(O)ORa4から独立に選択され;並びに
Cy3は、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、CN、NO2、NRc6Rd6、ORa6およびSRa6から独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基で各々任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択される。
R3aはC1-3アルキルであり、ここで該C1-3アルキルは−O−Cy2で置換され、かつハロ、ORaおよびSRaから独立に選択される1もしくは2の置換基で任意に置換され;
Cy2は、Cy3で各々置換され、かつ1、2もしくは3のR8によって任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択され;
R8は、各々の出現で、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4およびC(O)ORa4から独立に選択され;並びに
Cy3は、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、CN、NO2、NRc6Rd6、ORa6およびSRa6から独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基で各々任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択される。
R2はハロもしくはC1ハロアルキルであり;並びに
R3bはH、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、Cy1、ORa、SRa、S(O)Rb、S(O)2RbおよびNRcRdから選択され、ここで該C1-6アルキルはCy1、C(O)NRcRd、C(O)ORa、ハロ、ORa、NRcRd、NRcC(O)NRcRdおよびNRcC(O)Rbから独立に選択される1、2もしくは3の置換基で任意に置換される。
R3bは、Cy1で置換され、かつハロ、ORaおよびSRaから独立に選択される1もしくは2の置換基で任意に置換される、C1-3アルキルであり;
Cy1は、1もしくは2のR7で各々置換され、かつ1、2もしくは3のR8で任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され;
R7は、各々の出現で、Cy3および−LB−Cy3から独立に選択され;
R8は、各々の出現で、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4およびC(O)ORa4から独立に選択され;並びに
Cy3は、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、CN、NO2、NRc6Rd6、ORa6およびSRa6から独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基で各々任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択される。
R3bは、Cy1で置換され、かつハロ、ORaおよびSRaから独立に選択される1もしくは2の置換基で任意に置換される、C1-3アルキルであり;
Cy1は、R7で各々置換され、かつ1、2もしくは3のR8で任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択され;
R7は、各々の出現で、Cy3および−LB−Cy3から独立に選択され;
R8は、各々の出現で、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4およびC(O)ORa4から独立に選択され;並びに
Cy3は、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、CN、NO2、NRc6Rd6、ORa6およびSRa6から独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基で各々任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択される。
R3bはC1-3アルキルから選択され、ここで該C1-3アルキルは−O−Cy2で置換され、かつハロ、ORaおよびSRaから独立に選択される1もしくは2の置換基で任意に置換され;
Cy2は、Cy3で各々置換され、かつ1、2もしくは3のR8によって任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択され;
R8は、各々の出現で、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4およびC(O)ORa4から独立に選択され;並びに
Cy3は、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、CN、NO2、NRc6Rd6、ORa6およびSRa6から独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基で各々任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択される。
本発明の化合物は有機合成の分野における当業者に公知の様々な方法で調製することができる。本発明の化合物は、当業者によって理解されるように、ここで以下に記載される方法を、合成有機化学の分野において公知の合成方法もしくはそれらの変形と共に用いて合成することができる。
本発明の化合物はHM74a受容体の活性を調節することができる。「調節する」という用語は、受容体の活性を増加もしくは減少させる能力を指すように定められる。したがって、本発明の化合物は、受容体をあらゆる1種類以上の、ここに記載される化合物もしくは組成物と接触させることによる、HM74a受容体の調節方法において用いることができる。いくつかの実施形態において、本発明の化合物はHM74a受容体の完全もしくは部分的アゴニストとして作用し得る。さらなる実施形態において、本発明の化合物は、調節量の本発明の化合物を投与することによって個体におけるHM74a受容体の活性を調節するのに用いることができる。
本発明の化合物は他の酵素もしくは受容体調節剤と組み合わせて用いることができる。他の酵素もしくは受容体調節剤の例には、これらに限定されるものではないが、以下のいずれか1以上が含まれる。ステロイド性もしくは非ステロイド性抗炎症剤(例えば、プロスタグランジン合成の阻害剤)、PCSK9の阻害剤、ACC1の阻害剤、ACC2の阻害剤、SCD1の阻害剤、DGATの阻害剤、AMPKの賦活剤、甲状腺受容体調節剤、レニン阻害剤、グリコシル化が進んだ最終生成物を分解するか、もしくはその形成を阻害する薬剤、HMG−CoAレダクターゼ阻害剤(いわゆるスタチン)、PPARアルファアゴニストもしくは選択的調節剤、PPARガンマアゴニストもしくは選択的調節剤(TZDおよび非TZDの両者)、PPARデルタアゴニストもしくは選択的調節剤、PPARアルファ/ガンマ二重アゴニスト、汎PPAR(pan-PPAR)アゴニストもしくは選択的調節剤、糖質コルチコイド受容体アンタゴニストもしくは選択的調節剤、胆汁酸結合樹脂、NPC1L1受容体アンタゴニスト、コレステロールエステル輸送タンパク質阻害剤、apoA−Iもしくは合成apoA−I/HDL分子、LXRアゴニストもしくは選択的調節剤、FXRアゴニストもしくは選択的調節剤、内皮リパーゼ阻害剤、肝リパーゼ阻害剤、SR−BI調節剤、エストロゲン受容体アゴニストもしくは選択的調節剤、アナボリックステロイドもしくはステロイド誘導体、インシュリンもしくはインシュリン模倣体、スルホニル尿素、メトホルミンもしくは他のビグアニド、DPP−IV阻害剤、PTP−1B調節剤、グルコース−6−ホスファターゼ阻害剤、T1−転位酵素阻害剤、フルクトース−1,6−ビスホスファターゼ阻害剤、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルカゴン受容体アンタゴニスト、11−ベータ−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型阻害剤、腸リパーゼ阻害剤、神経伝達物質再取込阻害剤、エンドカンナビノイド受容体アンタゴニスト、NPYアンタゴニスト、MCHアンタゴニスト、MC4Rアンタゴニスト、GLP−1もしくはGLP−1類似体(インクレチン)、GLP−1受容体アゴニスト、チアジド利尿剤、ベータ−アドレナリン作動性受容体アンタゴニスト、アンジオテンシンII変換酵素阻害剤、アンジオテンシンII受容体アンタゴニスト、カルシウムチャンネルアンタゴニストおよび鉱質コルチコイド受容体アンタゴニストもしくはそれらの組み合わせ。
医薬として用いるとき、本発明の化合物は医薬組成物の形態で投与することができる。これらの組成物は医薬分野において周知の方法で調製することができ、望ましいのが局所治療であるのか全身治療であるのかに依存して、および治療しようとする領域に依存して、様々な経路によって投与することができる。投与は局所(眼並びに、鼻内、膣および直腸送達を含めて、粘膜を含む)、肺(例えば、噴霧器によるものを含めて、粉末もしくはエアロゾルの吸入もしくは吹き込みによるもの;気管内、鼻腔内、表皮および経皮)、眼、経口もしくは非経口であり得る。眼送達の方法には、局所投与(点眼)、結膜下、眼周囲(periocular)もしくは硝子体内注射またはバルーンカテーテルもしくは結膜嚢内に術的に配置された眼挿入物による導入が含まれる。非経口投与には、静脈内、動脈内、皮下、腹腔内もしくは筋肉内注射もしくは輸液;または頭蓋内、例えば、くも膜下腔内もしくは脳室内投与が含まれる。非経口投与は単一のボーラス投薬の形態であってもよく、もしくは、例えば、連続灌流ポンプによるものであってもよい。局所投与用の医薬組成物および配合物には、経皮パッチ、軟膏、ローション、クリーム、ゲル、液滴、座剤、スプレー、液体および粉末が含まれ得る。通常の医薬担体、水性、粉末もしくは油性基剤、濃厚剤等が必要となり得るか、もしくは望ましいものであり得る。
本発明の別の態様は、画像形成だけではなく、ヒトを含む組織サンプルにおけるHM74aの位置決定および定量化のための、並びに標識化合物の結合によりHM74aリガンドを同定するための、イン・ビトロおよびイン・ビボの両者におけるアッセイにおいて有用である、蛍光染料、スピンラベル(spin lable)、重金属もしくは放射標識された本発明の化合物に関する。したがって、本発明にはそのような標識化合物を含むHM74aアッセイが含まれる。
本発明には、例えばHM74a関連疾患もしくは障害の治療もしくは予防において有用である、医薬キットも含まれる。これらのキットは、治療上有効な量の本発明の化合物を含有する医薬組成物を収容する、1以上の容器を含むことができる。そのようなキットは、当業者には容易に明らかなように、所望であれば、1以上の様々な通常の医薬キット構成要素、例えば、1以上の医薬的に許容し得る担体を備える容器、追加容器等をさらに含むことができる。投与される構成成分の量、投与の指針および/もしくは構成成分の混合の指針を示す、挿入物もしくはラベルのいずれかとしての使用説明書をキットに含めることもできる。
すべての試薬および溶媒は商業的源から入手し、さらに精製することなしに直接用いた。LCMS分析はWater SunFire C18カラム(2.1×50mm、5μM粒子サイズ)を使用し、0.025% TFA/水および0.025% TFA/アセトニトリルで溶出し、105〜900 Daの質量スペクトルスキャン範囲を用いて行った。分取LCMS精製はWater FractionLynxシステムにおいてし、質量指向分画(mass directed fraction)および化合物特異法最適化(compound-specific method optimization)(J. Comb. Chem. 2004, 6, 874-883)を用いて行った。LC法は、30mL/分の流速で5分の全ランタイムにわたって、Waters SunFireカラム(19×100mm、5μM粒子サイズ)を使用して0.1% TFA/水および0.1% TFA/アセトニトリル勾配のいずれかで溶出する(方法A)か、もしくはWaters xBridge C18カラム(19×100mm、5μM 粒子サイズ)を用いて0.15% NH4OH/水および0.15% NH4OH/アセトニトリル勾配で溶出した(方法B)。NMRスペクトルはVarian Mercury−300もしくはMercury−400分光計を用いて得た。化学シフトは内部標準としてのテトラメチルシランに対する100万分率(ppm)で記録する。
実施例1
6−ペンチル−8−(トリフルオロメチル)−6,9−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−i]プリン−5−オンの調製
工程B:6−アミノ−1−ペンチルピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
工程C:6−アミノ−5−ニトロソ−1−ペンチルピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
工程D:5,6−ジアミノ−1−ペンチルピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン
工程E:3−ペンチル−8−(トリフルオロメチル)−3,7−ジヒドロ−1H−プリン−2,6−ジオン
工程F:3−ペンチル−6−チオキソ−8−(トリフルオロメチル)−1,3,6,7−テトラヒドロ−2H−プリン−2−オン
工程G:6−(メチルチオ)−3−ペンチル−8−(トリフルオロメチル)−3,7−ジヒドロ−2H−プリン−2−オン
工程H:(6E)−3−ペンチル−8−(トリフルオロメチル)−3,7−ジヒドロ−1H−プリン−2,6−ジオン−6−ヒドラゾン
工程I:6−ペンチル−8−(トリフルオロメチル)−6,9−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−i]プリン−5−オン
実施例2
6−ブチル−8−(トリフルオロメチル)−6,9−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−i]プリン−5−オンの調製
実施例3
6−ブチル−3−メチル−8−(トリフルオロメチル)−6,9−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−i]プリン−5−オンの調製
実施例4
8−ブロモ−6−ペンチル−6,9−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−i]プリン−5−オンの調製
工程B:7−ベンジル−3,7−ジヒドロ−1H−プリン−2,6−ジオン
工程C:7−ベンジル−3−ペンチル−3,7−ジヒドロ−1H−プリン−2,6−ジオン
工程D:7−ベンジル−3−ペンチル−6−チオキソ−1,3,6,7−テトラヒドロ−2H−プリン−2−オン
工程E:7−ベンジル−6−(メチルチオ)−3−ペンチル−3,7−ジヒドロ−2H−プリン−2−オン
工程F:(6Z)−7−ベンジル−3−ペンチル−3,7−ジヒドロ−1H−プリン−2,6−ジオン 6−ヒドラゾン
工程G:9−ベンジル−6−ペンチル−6,9−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−i]プリン−5−オン
工程H:6−ペンチル−6,9−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−i]プリン−5−オン
工程I:8−ブロモ−6−ペンチル−6,9−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−i]プリン−5−オン
実施例5
8−ブロモ−6−ブチル−6,9−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−i]プリン−5−オンの調製
実施例6
8−ブロモ−6−ブチル−3−メチル−6,9−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−i]プリン−5−オンの調製
実施例7
8−ブロモ−6−ペンチル−6,9−ジヒドロ−5H−テトラゾロ[5,1−i]プリン−5−オンの調製
工程B:7−アリル−6−クロロ−3−ペンチル−3,7−ジヒドロ−2H−プリン−2−オン
工程C:9−アリル−6−ペンチル−6,9−ジヒドロ−5H−テトラゾロ[5,1−i]プリン−5−オン
工程D:6−ペンチル−6,9−ジヒドロ−5H−テトラゾロ[5,1−i]プリン−5−オン
工程E:8−ブロモ−6−ペンチル−6,9−ジヒドロ−5H−テトラゾロ[5,1−i]プリン−5−オン
実施例8
2−ブロモ−4−ペンチル−8−フェニル−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オンの調製
工程B:N−ペンチル−5−(3−フェニル−1H−1,2,4−トリアゾル−5−イル)−1H−イミダゾル−4−アミン
工程C:4−ペンチル−8−フェニル−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾル[5,1−i]プリン−5−オン
工程D:2−ブロモ−4−ペンチル−8−フェニル−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オン
実施例9
2−ブロモ−8−メチル−4−ペンチル−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オンの調製
工程B:8−メチル−4−ペンチル−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オン
工程C:2−ブロモ−8−メチル−4−ペンチル−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オン
実施例10
2−ブロモ−4−ペンチル−8−ピリジン−4−イル−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オンの調製
実施例11
2−ブロモ−4−ペンチル−8−ピリジン−3−イル−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オンの調製
実施例12
8−ブロモ−3−メチル−6−ペンチル−6,9−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−i]プリン−5−オンの調製
実施例13
8−ベンジル−2−ブロモ−4−ペンチル−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オンの調製
実施例14
2−ブロモ−4−ペンチル−8−ピリミジン−4−イル−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オンの調製
工程B:N−ペンチル−5−(3−ピリミジン−4−イル−1H−1,2,4−トリアゾル−5−イル)−1H−イミダゾル−4−アミン
工程C:4−ペンチル−8−ピリミジン−4−イル−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オン(14C1)および6−ペンチル−3−ピリミジン−4−イル−6,9−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−i]プリン−5−オン(14C2)
工程D:2−ブロモ−4−ペンチル−8−ピリミジン−4−イル−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オン(14D1)および8−ブロモ−6−ペンチル−3−ピリミジン−4−イル−6,9−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−i]プリン−5−オン(14D2)
実施例15
8−ブロモ−6−ペンチル−3−ピリミジン−4−イル−6,9−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−i]プリン−5−オンの調製
実施例16
2−ブロモ−4−ペンチル−8−(トリフルオロメチル)−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オンの調製
工程B:N−ペンチル−5−[3−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾル−5−イル]−1H−イミダゾル−4−アミン
工程C:4−ペンチル−8−(トリフルオロメチル)−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オン(C1)および6−ペンチル−3−(トリフルオロメチル)−6,9−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−i]プリン −5−オン(C2)
工程D:2−ブロモ−4−ペンチル−8−(トリフルオロメチル)−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オン(Dl)および8−ブロモ−6−ペンチル−3−(トリフルオロメチル)−6,9−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−i]プリン−5−オン(D2)
実施例17
8−ブロモ−6−ペンチル−3−(トリフルオロメチル)−6,9−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−i]プリン−5−オンの調製
実施例18
8−クロロ−6−ペンチル−3−ピリミジン−4−イル−6,9−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−i]プリン−5−オントリフルオロアセテートの調製
実施例19
2−クロロ−8−メチル−4−ペンチル−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,l−i]プリン−5−オンの調製
実施例20
2−クロロ−4−ペンチル−8−ピリミジン−4−イル−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オントリフルオロアセテートの調製
実施例21
8−[2−(3−ベンジル−1,2,4−オキサジアゾル−5−イル)エチル]−2−ブロモ−4−ブチル−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オンの調製
工程B:3−(3−ベンジル−1,2,4−オキサジアゾル−5−イル)プロパン酸
工程C:3−(3−ベンジル−1,2,4−オキサジアゾル−5−イル)プロパノヒドラジド
工程D:5−3−[2−(3−ベンジル−1,2,4−オキサジアゾル−5−イル)エチル]−1H−1,2,4−トリアゾル−5−イル−N−ブチル−1H−イミダゾル−4−アミン
工程E:8−[2−(3−ベンジル−1,2,4−オキサジアゾル−5−イル)エチル]−4−ブチル−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オン
工程F:8−[2−(3−ベンジル−1,2,4−オキサジアゾル−5−イル)エチル]−2−ブロモ−4−ブチル−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オン
実施例22
8−[2−(3−ベンジル−1,2,4−オキサジアゾル−5−イル)エチル]−4−ブチル−2−クロロ−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オンの調製
実施例23
2−ブロモ−4−ブチル−8−[(4−ピリジン−4−イルフェノキシ)メチル]−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オントリフルオロアセテートの調製
工程B:5−3−[(4−ブロモフェノキシ)メチル]−1H−1,2,4−トリアゾル−5−イル−N−ブチル−1H−イミダゾル−4−アミン
工程C:8−[(4−ブロモフェノキシ)メチル]−4−ブチル−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オン
工程D:4−ブチル−8−[(4−ピリジン−4−イルフェノキシ)メチル]−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オン
工程E:2−ブロモ−4−ブチル−8−[(4−ピリジン−4−イルフェノキシ)メチル]−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オントリフルオロアセテート
実施例24
4’−[(2−ブロモ−4−ブチル−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−8−イル)メトキシ]ビフェニル−3−カルボニトリルの調製
実施例25
2−ブロモ−4−ブチル−8−[(4−ピリジン−3−イルフェノキシ)メチル]−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オントリフルオロアセテートの調製
実施例26
2−ブロモ−4−ペンチル−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オン
工程B:メチル 4−(ペンチルアミノ)−1H−イミダゾール−5−カルボイミドチオエート
工程C:N−ペンチル−5−(1H−1,2,4−トリアゾル−5−イル)−1H−イミダゾル−4−アミン
工程D:4−ペンチル−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オン
工程E:2−ブロモ−4−ペンチル−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オン
実施例27
2−ブロモ−4−ブチル−8−メチル−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オンの調製
実施例28
2−クロロ−8−メチル−4−プロピル−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オンの調製
実施例29
2−ブロモ−8−メチル−4−プロピル−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オンの調製
実施例30
4−ブチル−2−クロロ−8−メチル−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オンの調製
実施例31
8−ブロモ−6−ペンチル−3−メチル−6,9−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−i]プリン−5−オンの調製
実施例32
8−ブロモ−6−イソブチル−6,7−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−i]プリン−5−オンの調製
工程B:2−クロロ−6−ヒドラジノ−9−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−9H−プリン
工程C:5−クロロ−7−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−7H−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−i]プリン
工程D:7−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−6,7−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−i]プリン−5−オン
工程E:6−イソブチル−7−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−6,7−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−i]プリン−5−オン
工程F:6−イソブチル−6,7−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−i]プリン−5−オン
工程G:8−ブロモ−6−イソブチル−6,7−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−i]プリン−5−オン
実施例33
5−(8−ブロモ−5−オキソ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−i]プリン−6(7H)−イル)ペンタンニトリル
実施例34
8−ブロモ−6−(3,3,3−トリフルオロプロピル)−6,7−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−i]プリン−5−オン
実施例35
8−ブロモ−6−(2−シクロヘキシルエチル)−6,9−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−i]プリン−5−オン
実施例36
8−ブロモ−6−(3−メチルブチル)−6,9−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−i]プリン−5−オン
実施例37
2−ブロモ−8−メチル−4−(4,4,4−トリフルオロブチル)−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オンの調製
実施例38
2−ブロモ−8−メチル−4−(5,5,5−トリフルオロペンチル)−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オンの調製
実施例39
2−ブロモ−8−メチル−4−(3,3,3−トリフルオロプロピル)−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オンの調製
実施例40
2−ブロモ−4−(4−フルオロブチル)−8−メチル−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オンの調製
実施例41
2−ブロモ−4−(5−フルオロペンチル)−8−メチル−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オンの調製
実施例42
2−ブロモ−4−(3−フルオロプロピル)−8−メチル−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オンの調製
実施例43
2−ブロモ−4−ブチル−8−(4−メトキシフェニル)−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オンの調製
実施例44
2−ブロモ−4−ブチル−8−(4−ヒドロキシフェニル)−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オンの調製
実施例45
2−ブロモ−4−ブチル−8−(4−メトキシベンジル)−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オンの調製
実施例46
2−ブロモ−4−ブチル−8−(4−ヒドロキシベンジル)−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オンの調製
実施例47
2−ブロモ−4−ブチル−8−(メトキシメチル)−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オンの調製
実施例A
GTPγSリクルートメント(recruitment)アッセイ
実施例B
ニコチン酸置換アッセイ
実施例C
FLIPRアッセイ
実施例D
cAMPアッセイ
実施例E
脂肪細胞脂肪分解アッセイ
Claims (47)
- 下記式Iの化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグ。
破線は任意の結合を示し;
XはN、CR3a、CR4aR5aもしくはNR6aであり;
YはN、CR3b、CR4bR5bもしくはNR6bであり;
Lは、1、2、3、4もしくは5のRL1によって任意に置換される、−(C1-6アルキレン)−(Q1)m−(C1-6アルキレン)p−(Q2)q−(C1-6アルキレン)r−であり、ここでmおよびqが両者とも1である場合、pは1であり;
R1はH、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニルもしくはCyであり、ここで前記C1-10アルキル、C2-10アルケニルもしくはC2-10アルキニルは1、2、3、4もしくは5のRL2で任意に置換され;
R2はハロ、シアノ、C1ハロアルキルもしくはアセチレニルであり、ここで前記アセチレニルはC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-10アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6シアノアルキル、Cy4、CN、NO2、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6もしくはC(O)ORa6から選択される置換基によって任意に置換され;
R3aおよびR3bはH、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6シアノアルキル、Cy1、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)NRcRd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、NRcS(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立に選択され、ここで前記C1-6アルキル、C2-6アルケニルおよびC2-6アルキニルはCy1、CN、NO2、ハロ、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)NRcRd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、NRcS(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立に選択される1、2もしくは3の置換基で任意に置換され;
R4a、R4b、R5aおよびR5bはH、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6シアノアルキル、Cy2、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1C(O)ORa1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、NRc1S(O)2Rb1およびS(O)2NRc1Rd1から独立に選択され、ここで前記C1-6アルキル、C2-6アルケニルおよびC2-6アルキニルはCy2、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1C(O)ORa1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、NRc1S(O)2Rb1およびS(O)2NRc1Rd1から独立に選択される1、2もしくは3の置換基で任意に置換され;
R6aおよびR6bはH、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、Cy2、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、NRc1S(O)2Rb1およびS(O)2NRc1Rd1から独立に選択され、ここで前記C1-6アルキル、C2-6アルケニルおよびC2-6アルキニルはCy2、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1C(O)ORa1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、NRc1S(O)2Rb1およびS(O)2NRc1Rd1から独立に選択される1、2もしくは3の置換基で任意に置換され;
RL1およびRL2はハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2C(O)ORa2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、NRc2S(O)2Rb2およびS(O)2NRc2Rd2から独立に選択され;
Cyは、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3およびS(O)2NRc3Rd3から独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基によって各々任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され;
Cy1およびCy2は、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、−(LB)t1−Cy3、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4およびS(O)2NRc4Rd4から独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基によって各々任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立に選択され;
Cy3およびCy4は、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)ORa6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6およびS(O)2NRc6Rd6から独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基で各々任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立に選択され;
Q1およびQ2はO、S、NH、CH2、CO、CS、SO、SO2、OCH2、SCH2、NHCH2、CH2CH2、COCH2、CONH、COO、SOCH2、SONH、SO2CH2およびSO2NHから独立に選択され;
RaおよびRa1はH、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニルおよびCy2から独立に選択され、ここで前記C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニルもしくはC2-6アルキニルはハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6シアノアルキル、Cy2、CN、NO2、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5およびS(O)2NRc5Rd5から独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基で任意に置換され;
Ra2、Ra3、Ra4、Ra5およびRa6はH、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、ここで前記C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルはOH、シアノ、アミノ、ハロ、C1-6アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルで任意に置換され;
RbおよびRb1はH、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニルおよびCy2から独立に選択され、ここで前記C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニルもしくはC2-6アルキニルはハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6シアノアルキル、Cy2、CN、NO2、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5およびS(O)2NRc5Rd5から独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基で任意に置換され;
Rb2、Rb3、Rb4、Rb5およびRb6はH、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、ここで前記C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルはOH、シアノ、アミノ、ハロ、C1-6アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルで任意に置換され;
RcおよびRdはH、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニルおよびCy2から独立に選択され、ここで前記C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニルもしくはC2-6アルキニルはハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6シアノアルキル、Cy2、CN、NO2、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5およびS(O)2NRc5Rd5から独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基で任意に置換され;
またはRcおよびRdは、それらが結合するN原子と共に、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6シアノアルキル、Cy2、CN、NO2、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5およびS(O)2NRc5Rd5から独立に選択される1、2もしくは3の置換基で任意に置換される、4、5、6もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
Rc1およびRd1はH、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニルおよびCy2から独立に選択され、ここで前記C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニルもしくはC2-6アルキニルはハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6シアノアルキル、Cy2、CN、NO2、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5およびS(O)2NRc5Rd5から独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基で任意に置換され;
またはRc1およびRd1は、それらが結合するN原子と共に、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-6シアノアルキル、Cy2、CN、NO2、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5およびS(O)2NRc5Rd5から独立に選択される1、2もしくは3の置換基で任意に置換される、4、5、6もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
Rc2およびRd2はH、C1-10アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、ここで前記C1-10アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルはOH、アミノ、ハロ、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルで任意に置換され;
またはRc2およびRd2は、それらが結合するN原子と共に、4、5、6もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
Rc3およびRd3はH、C1-10アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、ここで前記C1-10アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルはOH、アミノ、ハロ、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルで任意に置換され;
またはRc3およびRd3は、それらが結合するN原子と共に、4、5、6もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
Rc4およびRd4はH、C1-10アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、ここで前記C1-10アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルはOH、アミノ、ハロ、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルで任意に置換され;
またはRc4およびRd4は、それらが結合するN原子と共に、4、5、6もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
Rc5およびRd5はH、C1-10アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、ここで前記C1-10アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルはOH、アミノ、ハロ、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルでに任意に置換され;
またはRc5およびRd5は、それらが結合するN原子と共に、4、5、6もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
Rc6およびRd6はH、C1-10アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、ここで前記C1-10アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルはOH、アミノ、ハロ、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルで任意に置換され;
またはRc6およびRd6は、それらが結合するN原子と共に、4、5、6もしくは7員ヘテロシクロアルキル基を形成し;
LBは、OH、ハロ、−O−(C1-4アルキル)、−O−(C1-4ハロアルキル)およびアミノから独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基で任意に置換される、C1-4アルキレンであり;
t1は0もしくは1であり;並びに
m、p、qおよびrは0および1から独立に選択される) - XがNである、請求項1に記載の化合物もしくはそれらの医薬的に許容し得る塩。
- XがCR3aである、請求項1もしくは2に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
- XがCHである、請求項1もしくは2に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
- XがC−Meである、請求項1もしくは2に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
- YがCR3bである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
- YがC〜Meである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
- YがNである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
- R3aおよびR3bがH、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、Cy1、ORa、SRa、S(O)Rb、S(O)2RbおよびNRcRdから独立に選択され、ここで前記C1-6アルキル、C2-6アルケニルおよびC2-6アルキニルはCy1、CN、NO2、ハロ、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)NRcRd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、NRcS(O)2RbおよびS(O)2NRcRdから独立に選択される1、2もしくは3の置換基で任意に置換される、請求項1ないし8のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
- R3aおよびR3bがH、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、Cy1、ORa、SRa、S(O)Rb、S(O)2RbおよびNRcRdから独立に選択され、ここで前記C1-6アルキルはCy1、C(O)NRcRd、C(O)ORa、ハロ、ORa、NRcRd、NRcC(O)NRcRdおよびNRcC(O)Rbから独立に選択される1、2もしくは3の置換基で任意に置換される、請求項1ないし9のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
- R3aおよびR3bがH、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニルおよびC1-6ハロアルキルから独立に選択される、請求項1ないし10のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
- R3aおよびR3bの少なくとも一方がCy1から選択され;
Cy1が、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、−(LB)t1−Cy3、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4およびC(O)ORa4から独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基で各々任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され;
Cy3が、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、CN、NO2、NRc6Rd6、ORa6およびSRa6から独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基で各々任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択される、請求項1ないし11のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。 - R3aおよびR3bの少なくとも一方がC1-6アルキルおよびC1-6ハロアルキルから選択され、ここで前記C1-6アルキルはハロ、ORa、C(O)NRcRd、C(O)ORa、NRcRd、NRcC(O)NRcRdおよびNRcC(O)Rbから独立に選択される1、2もしくは3の置換基で任意に置換される、請求項1ないし12のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
- R3aおよびR3bの少なくとも一方が−LA−Cy1であり、ここでLAは、ハロ、ORaおよびSRaから独立に選択される1もしくは2の置換基で任意に置換される、C1-3アルキレンである、請求項1ないし13のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
- R3aおよびR3bの少なくとも一方がC1-3アルキルから選択され、ここで前記C1-3アルキルはCy1で置換され、かつハロ、ORaおよびSRaから独立に選択される1もしくは2の置換基で任意に置換され;
Cy1が、1もしくは2のR7で各々置換され、かつ1、2もしくは3のR8によって任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され;
R7が、各々の出現で、Cy3および−LB−Cy3から独立に選択され;
R8が、各々の出現で、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4およびC(O)ORa4から独立に選択され;並びに
Cy3が、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、CN、NO2、NRc6Rd6、ORa6およびSRa6から独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基で各々任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択される、請求項1ないし14のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。 - R3aおよびR3bの少なくとも一方がC1-3アルキルから選択され、ここで前記C1-3アルキルはCy1で置換され、かつハロ、ORaおよびSRaから独立に選択される1もしくは2の置換基で任意に置換され;
Cy1が、R7で各々置換され、かつ1、2もしくは3のR8で任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択され;
R7が、各々の出現で、Cy3および−LB−Cy3から独立に選択され;
R8が、各々の出現で、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4およびC(O)ORa4から独立に選択され;並びに
Cy3が、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、CN、NO2、NRc6Rd6、ORa6およびSRa6から独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基で各々任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択される、請求項1ないし15のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。 - R3aおよびR3bの少なくとも一方がC1-3アルキルから選択され、ここで前記C1-3アルキルは−O−Cy2で置換され、かつハロ、ORaおよびSRaから独立に選択される1もしくは2の置換基で任意に置換され;
Cy2が、1もしくは2のR7で各々置換され、かつ1、2もしくは3のR8によって任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され;
R7が、各々の出現で、Cy3および−LB−Cy3から独立に選択され;
R8が、各々の出現で、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4およびC(O)ORa4から独立に選択され;並びに
Cy3が、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、CN、NO2、NRc6Rd6、ORa6およびSRa6から独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基で各々任意に置換される、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択される、請求項1ないし16のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。 - R3aおよびR3bの少なくとも一方がC1-3アルキルから選択され、ここで前記C1-3アルキルは−O−Cy2で置換され、かつハロ、ORaおよびSRaから独立に選択される1もしくは2の置換基で任意に置換され;
Cy2が、Cy3で各々置換され、かつ1、2もしくは3のR8によって任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択され;
R8が、各々の出現で、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4およびC(O)ORa4から独立に選択され;並びに
Cy3が、ハロ、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、CN、NO2、NRc6Rd6、ORa6およびSRa6から独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基で各々任意に置換される、アリールおよびヘテロアリールから選択される、請求項1ないし17のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。 - Lが−(C1-18アルキル)−である、請求項1ないし18のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
- R1がHもしくはC1-10アルキルである、請求項1ないし19のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
- −L−R1がC1-10アルキルである、請求項1ないし20のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
- −L−R1が、ハロ、シクロアルキル、OHおよびCNから各々独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基で任意に置換される、C3-7アルキルである、請求項1ないし21のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
- −L−R1がブチルもしくはペンチルである、請求項1ないし22のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
- R2がハロ、シアノ、C1ハロアルキルもしくはアセチレニルである、請求項1ないし23のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
- R2がハロ、シアノもしくはC1ハロアルキルである、請求項1ないし24のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
- R2がハロもしくはC1ハロアルキルである、請求項1ないし25のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
- R2がBrもしくはCF3である、請求項1ないし26のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
- R2がBrもしくはClである、請求項1ないし27のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
- R2がBrである、請求項1ないし28のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
- R2がClである、請求項1ないし29のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
- 下記式IIaもしくはIIbを有する、請求項1に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩、
- LがC1-18アルキレンであり;
R3aがH、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニルもしくはC1-6ハロアルキルであり;並びに
R2がハロもしくはC1ハロアルキルである、請求項31に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。 - 下記式IIa1を有する、請求項1に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩、
- −L−R1が、ハロ、シクロアルキル、OHおよびCNから各々独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基で任意に置換される、C1-7アルキルであり;
R2がハロもしくはC1ハロアルキルであり;並びに
R3aがH、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、Cy1、ORa、SRa、S(O)Rb、S(O)2RbおよびNRcRdから選択され、ここで前記C1-6アルキルはCy1、C(O)NRcRd、C(O)ORa、ハロ、ORa、NRcRd、NRcC(O)NRcRdおよびNRcC(O)Rbから独立に選択される1、2もしくは3の置換基で任意に置換される、請求項33に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。 - −L−R1が1、2、3、4もしくは5のハロで任意に置換されるC2-6アルキルであり;R2がハロであり;並びにR3aがH、C1-3アルキルおよびC1-3ハロアルキルから選択される、請求項33に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
- 下記式IIb1を有する、請求項1に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩、
- −L−R1が、ハロ、シクロアルキル、OHおよびCNから各々独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基で任意に置換される、C1-7アルキルであり;並びにR2がハロもしくはC1ハロアルキルである、請求項36に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
- 下記式IIIaを有する、請求項1に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩、
- −L−R1が、ハロ、シクロアルキル、OHおよびCNから各々独立に選択される1、2、3、4もしくは5の置換基で任意に置換される、C3-7アルキルであり;
R2がハロもしくはC1ハロアルキルであり;並びに
R3bがH、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、Cy1、ORa、SRa、S(O)Rb、S(O)2RbおよびNRcRdから選択され、ここで前記C1-6アルキルはCy1、C(O)NRcRd、C(O)ORa、ハロ、ORa、NRcRd、NRcC(O)NRcRdおよびNRcC(O)Rbから独立に選択される1、2もしくは3の置換基で任意に置換される、請求項38に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。 - −L−R1が1、2、3、4もしくは5のハロで任意に置換されるC2-6アルキルであり;R2がハロであり;並びにR3bがH、C1-3アルキルおよびC1-3ハロアルキルから選択される、請求項38もしくは39に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
- 以下から選択される、請求項1に記載の化合物、
6−ペンチル−8−(トリフルオロメチル)−6,9−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−i]プリン−5−オン;
6−ブチル−8−(トリフルオロメチル)−6,9−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−i]プリン−5−オン;
6−ブチル−3−メチル−8−(トリフルオロメチル)−6,9−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−i]プリン−5−オン;
8−ブロモ−6−ペンチル−6,9−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−i]プリン−5−オン;
8−ブロモ−6−ブチル−6,9−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−i]プリン−5−オン;
8−ブロモ−6−ブチル−3−メチル−6,9−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−i]プリン−5−オン;
8−ブロモ−6−ペンチル−6,9−ジヒドロ−5H−テトラゾロ[5,1−i]プリン−5−オン;
2−ブロモ−4−ペンチル−8−フェニル−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オン;
2−ブロモ−8−メチル−4−ペンチル−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オン;
2−ブロモ−4−ペンチル−8−ピリジン−4−イル−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オン;
2−ブロモ−4−ペンチル−8−ピリジン−3−イル−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オン;
8−ブロモ−3−メチル−6−ペンチル−6,9−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−i]プリン−5−オン;
8−ベンジル−2−ブロモ−4−ペンチル−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オン;
2−ブロモ−4−ペンチル−8−ピリミジン−4−イル−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オン;
8−ブロモ−6−ペンチル−3−ピリミジン−4−イル−6,9−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−i]プリン−5−オン;
2−ブロモ−4−ペンチル−8−(トリフルオロメチル)−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オン;
8−ブロモ−6−ペンチル−3−(トリフルオロメチル)−6,9−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−i]プリン−5−オン;
8−クロロ−6−ペンチル−3−ピリミジン−4−イル−6,9−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−i]プリン−5−オントリフルオロアセテート;
2−クロロ−8−メチル−4−ペンチル−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オン;
2−クロロ−4−ペンチル−8−ピリミジン−4−イル−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オントリフルオロアセテート;
8−[2−(3−ベンジル−1,2,4−オキサジアゾル−5−イル)エチル]−2−ブロモ−4−ブチル−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オン;
8−[2−(3−ベンジル−1,2,4−オキサジアゾル−5−イル)エチル]−4−ブチル−2−クロロ−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オン;
2−ブロモ−4−ブチル−8−[(4−ピリジン−4−イルフェノキシ)メチル]−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オントリフルオロアセテート;
4’−[(2−ブロモ−4−ブチル−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−8−イル)メトキシ]ビフェニル−3−カルボニトリル;
2−ブロモ−4−ブチル−8−[(4−ピリジン−3−イルフェノキシ)メチル]−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オントリフルオロアセテート;
2−ブロモ−4−ペンチル−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オン;
2−ブロモ−4−ブチル−8−メチル−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オン;
2−クロロ−8−メチル−4−プロピル−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オン;
2−ブロモ−8−メチル−4−プロピル−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オン;
4−ブチル−2−クロロ−8−メチル−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オン;
8−ブロモ−6−ペンチル−3−メチル−6,9−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−i]プリン−5−オン;
8−ブロモ−6−イソブチル−6,7−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−i]プリン−5−オン;
5−(8−ブロモ−5−オキソ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−i]プリン−6(7H)−イル)ペンタンニトリル;
8−ブロモ−6−(3,3,3−トリフルオロプロピル)−6,7−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−i]プリン−5−オン;
8−ブロモ−6−(2−シクロヘキシルエチル)−6,9−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−i]プリン−5−オン;
8−ブロモ−6−(3−メチルブチル)−6,9−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−i]プリン−5−オン;
2−ブロモ−8−メチル−4−(4,4,4−トリフルオロブチル)−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オン;
2−ブロモ−8−メチル−4−(5,5,5−トリフルオロペンチル)−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オン;
2−ブロモ−8−メチル−4−(3,3,3−トリフルオロプロピル)−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オン;
2−ブロモ−4−(4−フルオロブチル)−8−メチル−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オン;
2−ブロモ−4−(5−フルオロペンチル)−8−メチル−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オン;
2−ブロモ−4−(3−フルオロプロピル)−8−メチル−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オン;
ブロモ−4−ブチル−8−(4−メトキシフェニル)−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オン;
2−ブロモ−4−ブチル−8−(4−ヒドロキシフェニル)−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オン;
2−ブロモ−4−ブチル−8−(4−メトキシベンジル)−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オン;
2−ブロモ−4−ブチル−8−(4−ヒドロキシベンジル)−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オン;および
2−ブロモ−4−ブチル−8−(メトキシメチル)−1,4−ジヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[5,1−i]プリン−5−オン;
またはそれらの医薬的に許容し得る塩。 - 請求項1ないし41のいずれか一項に記載の化合物および少なくとも1種類の医薬的に許容し得る担体を含む組成物。
- HM74a受容体の調節方法であって、前記HM74a受容体を請求項1ないし41のいずれか一項に記載の化合物と接触させることを含む方法。
- 前記調節がアゴナイズすることである、請求項43に記載の方法。
- 患者における疾患の治療方法であって、前記疾患がHM74a受容体に関連し、前記患者に治療上有効な量の請求項1ないし41のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む方法。
- 前記疾患が血漿FFAの増加に関連する、請求項45に記載の方法。
- 前記疾患が、異脂肪血症、高活性抗レトロウイルス療法(HAART)関連リポジストロフィ、インシュリン耐性、糖尿病、メタボリックシンドローム、アテローム性動脈硬化、冠動脈心疾患、脳卒中、肥満、高肥満度指数(BMI)、腹囲の増加、非アルコール性脂肪肝疾患、肝脂肪症もしくは高血圧である、請求項46に記載の方法。
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