JPH03204879A - ｓ―トリアゾロ〔３，４―ｉ〕プリン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は新規５　　）！Ｊアゾロ［３，４−ｉ）プリン
誘導体に関する。

本発明の化合物は、気管支拡張剤、抗喘息剤、利尿剤、
健忘症治療予防剤として有用である。

従来の技術 下記式で示されるｓ−）リアゾロ〔３，４−ｉ）プリン
に関し、３．５．７および８位に置換基を有しない９Ｈ
−ｓ−）リアゾロ（３，４−ｉ）プリンおよび７位また
は９位にベンジル基を有するＳ−）リアゾロ［３，４−
ｉ）プリン誘導体がジャーナル・オブ・オルガニック・
ケミスト！Ｊ　−（Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　）迎
、　３６０１（１９６５）に、また３位にＳｌｌ、　　
ＳＣＨ，または５Ｃ）１２ＣＯＮ）ｌを有する３−アル
キルチオ−５−）　ＩＪアゾロ〔３゜４−１〕プリンが
オーストラリアン・ジャーナル・オブ・ケミストリー（
＾ｕｓｔ、　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、）３５．１２６３１９８
２）にそれぞれ開示されているが、いずれもその薬理作
用については知られていない。

６ また、５位に置換基を有するｓ−トリアゾロＣ３，４−
ｉ〕プリン誘導体については、これまで報告はない。

発明が解決しようとする課題 本発明の目的は、優れた気管支拡張作用、抗喘息作用、
利尿作用、腎保護作用および抗健忘作用を有する新規Ｓ
−トリアゾロ（３，４−ｉ）プリンＲ４は水素、アルキ
ル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは
非置換の芳香族複素環基を表わし、ｘ２は酸素、イオウ
またはＮＨを表わす）を表わし、Ｒ１およびＲ２は同一
もしくは異なって、水素、アルキル、シクロアルキノペ
アラルキルまたは置換もしくは非置換のアリールを表わ
し、Ｒ３はアルキル、シクロアルキル、アラルキルまた
は置換もしくは非置換のアリールを表わし、ＸＩは酸素
またはイオウを表わし、−は単結合または二重結合を表
わす。〕で表わされるＳ−トリアゾロ［３，４−ｉ）ｌ
プリン誘導体またはその薬理上許容される塩に関する。

式（１）の各層の定義において、アルキルとしては直鎮
または分岐状の炭素数１〜１０のアルキルを意味し、例
えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、５ｅＣ−ブチル、ｔｅｒｔ−フチ／ペ
ベンチノペネオベンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチ
ル、ノニノペデシル等が挙げられ、シクロアルキルとし
ては、炭素数３〜８の例えば、シクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロオク
チル等の脂環式炭化水素基が挙げられ、アラルキルは、
炭素数７〜１５のペンジノペフェネチノペペンズヒドリ
ル等が挙げられ、アリールとしては、炭素数６〜１０の
フェニル、ナフチル等がそれぞれ包含され、置換アリー
ルにおける置換基は、同一または異なって置換数１〜２
の低級アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシノペ
低級アルコキシノペ低級アルキルチオ、ニトロ、ハロゲ
ン、アミノ、低級アルキルアミノ、低級アルカノイルア
ミノ、アロイルアミノ、カルボキシル、低級アルコキシ
力ルボニノペ低級アルカノイノペアロイル等が例示され
る。また芳香族複素環基としては、５〜６員環のチエニ
ル、フリノペピラゾリル、オキサシリル、イミダゾリル
、ピリジル等が挙げられ、置換基としては、同一または
異なって置換数１〜２の低級アルキル、低級アルコキシ
ル、ハロゲン等が例示される。

低級アルキル、低級アルコキシル、低級アルキルチオ、
低級アルキルアミノおよび低級アルコキシカルボニルに
おけるアルキル部分は、直鎮または分岐状の炭素数１〜
６のアルキルを意味し、例えばメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、５ｅｃ−ブチ
ル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキ
シル等が例示される。

低級アルカノイルおよび低級アルカノイルアミノにおけ
るアルカノイル部分は、炭素数１〜６のソバシリル等が
例示される。

アロイルおよびアロイルアミノにおけるアロイル部分と
しては、ベンゾイル、トルイル、ブロピルベンゾイノペ
ナフトイル等が例示される。

ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素の各原子を意
味する。

化合物（１）の塩は、薬理上許容される酸付加塩、金属
塩、アンモニウム塩、有機アミン付加塩、アミノ酸付加
塩等を包含する。

化合物（１）の薬理上許容される酸付加塩としては、塩
酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、酢酸塩、マレイ
ン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩等の有機酸
塩があげられ、薬理上許容される金属塩としてはナトリ
ウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム
塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩のほか、アル
ミニウム塩、亜鉛塩もあげられ、薬理上許容される有機
アミン付加塩としてはモルホリン、ピペリジン等の付加
塩、薬理上許容されるアミノ酸付加塩としてはリジン、
グリシン、フェニルアラニン等の付加塩があげられる。

つぎに化合物（１）の製造方法について説明する。

なお、以下に示した製造方法において、定義した基が実
施方法の条件下変化するか、または方法を実施するのに
不適切な場合、有機合成化学で常用される方法、例えば
官能基の保護、脱保護等の手段に付すことにより容易に
実施することができる。

製法ｌ ４ 金物（Ｉ　ａ）は次の工程１および２に従い得ることが
できる。

３ （Ｉ　ａ） （式中、ＸＩ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及（ＪＲ’＋ｉ前記ト
同［？ｌ”アル。）（工程ｌ） 化合物（ｎ）を溶媒存在下、化合物（Ｉ［［＞と反応さ
せることにより化合物（ＩＶ）を得ることができる。

使用する溶媒は反応に関与しなげればとくに限定はなく
、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド
等の脂肪酸ジメチルアミド類、アセトン、メチルエチル
ケトン等のケトン類、トルエン、キシレン等の芳香族炭
化水素類、二塩化エタン、１，１．２．２−テトラクロ
ロエタン等のハロゲン化炭化水素類、ジメチルスルホキ
シド等が単独もしくは混合して用いられる。反応は５０
〜２００℃で行われ、１０分〜７２時間で終了する。

（工程２） 化合物（Ｉ　ａ）は溶媒中、化合物（ｒＶ）を酸触媒存
在下、環化反応を行うことにより得ることができる。

酸触媒としては、塩酸、硫酸などのほかに、ｐ−トルエ
ンスルホン酸、カンファースルホン酸等のスルホン酸類
、あるいはシリカゲル粉などが単独もし゛くは混合して
用いられる。

使用する溶媒としては、例えばトルエン、キシレン等の
芳香族炭化水素類、二塩化エタン、１，１゜２．２−テ
トラクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類またはジメ
チルスルホキシド等の反応に関与しないものが単独もし
くは混合して用いられる。

反応は５０〜１５０℃で行われ、１０分〜４時間で終了
する。

なお、原料化合物（ｎ）のうち、ｘｌが酸素である化合
物（Ｉｌａ）および（ＩＩｂ）は、以下に示した工程に
従って、フレイナー（に１ｅｉｎｅｒ）らの方法ＣＪ、
Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、Ｐｅｒｋｉｎ　Ｉ、　７３９（１
９７３）　）あるいはそれに準じて合成することができ
る。

（Ｖ） （Ｖｌ） Ｒ３Ｒ３ （ＩＩａ）　　　　　　　　　　　　　　　　　　（Ｉ
Ｉｂ）（式中、Ｒｌｏは前記Ｒ１の定義中、水素以外の
基を表わし、Ｒ２およびＲ３は前記と同義であり、Ｌは
脱離基を表わす。） して表わされる脱離基としては、例えば塩素、臭素、ヨ
ウ素等のハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ等のア
ルキルスルホニルオキシ基、フェニルスルホニルオキシ
、ｐ−）ルエンスルホニルオキシ等のアリールスルホニ
ルオキシ基等が例示される。

上記工程において化合物（Ｖ）は公知の方法（Ｂｉｏｃ
ｈｅｍｉｓｔｒｙ、　１６．３３１６（１９７７）：）
もしくはそれに準じて合成することができる。

また、原料化合物（ＩＩ）のうち、ｘｌがイオウである
化合物（ＩＩｃ）は、ヤコブソン（Ｊａｃｏｂｓｏｎ）
らの方法ＣＪ０Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、　、　３２．１８
７３　（１９８９＞　〕もしくはそれに準じて合成する
ことができる。

製法２ 化合物（Ｉ　ａ）は、次式 （式中、Ｘ’、Ｒ’ＳＲ’、及びＲ３は前記と同義であ
る。）で表される化合物（■）と次式 ％式％（） （式中、Ｒ４は前記と同義であり、Ｒ５はアルキルを表
わす。） で表わされる化合物（■）とを無溶媒または溶媒存在下
、反応させることによっても得ることができる。

ここでＲ５で表わされるアルキルは、式（Ｉ）で定義さ
れるアルキルと同義である。

使用する溶媒としては、反応に関与しなければとくに限
定はなく、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン等の
エーテル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド等の脂肪酸ジメチルアミド類、メタノーノペエタノ
ール、イソプロピルアルコール等のアルコール類、二塩
化エタン、■。

１．２．２−テトラクロロエタン等のハロゲン化炭化水
素類、ジメチルスルホキシド等が単独もしくは混合して
用いられる。

反応は５０〜１５０℃で行われ、１０分〜４時間で終了
する。

なお、原料化合物（■）は化合物（ＩＩ）より、公知の
方法（ＩＩ　Ｆａｒｍａｃｏ　Ｅｄ、Ｓｃｉ、　４０．
２２Ｈ１９８５）に準じ、下記工程に従って合成するこ
とができる。

（■）　　　　　　　　　　　　　　　　　　（■）（
式中、Ｘ’、Ｒ’、Ｒ”、及びＲ３は前記と同義である
。）製法３ 化合物（１）のうち、Ｙ−Ｚが−Ｎ １ Ｃ−である 〕 化合物（Ｉｂｌ＞は次の工程により得ることができる。

（式中、ＲＩＳＲ２、Ｒ３、Ｒ５オヨびＸ’１４前記と
同義である。） 化合物（Ｉｂ’）は、化合物（Ｉ［）を溶媒存在下、化
合物（ＩＸ）と反応させることにより得ることができる
。

使用する溶媒としては、反応に関与しなければとくに限
定はなく、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド等の脂肪酸ジメチルアミド類、アセトン、メチルエチ
ルケトン等のケトン類、トルエン、キシレン等の芳香族
炭化水素類、二塩化エタン、１，１，２．２−テトラク
ロロエタン等のノ１０ゲン化炭化水素類またはジメチル
スルホキシド等が単独もしくは混合して用いられる。反
応は、５０〜２００℃で行われ、１０分〜１２時間で終
了する。

製法４ 化合物（ｒｂｌ）は、以下の製造工程によっても製造す
ることができる。

３ （Ｉｂｌ） （式中、Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３、Ｒｓオヨヒｘ′ハ前記、！
：　同ａである。） （工程１） 化合物（Ｘ）を溶媒存在下、化合物（ＩＸ）と反応させ
ることにより、化合物（ＸＩ）を得ることができる。

使用する溶媒としては、反応に関与しなければとくに限
定はなく、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド等の脂肪酸ジメチルアミド類、メタノール、エタノー
ル、ｎ−ブタノール等のアルコール類、アセトン、メチ
ルエチルケトン等のケトン類、トルエン、キシレン等の
芳香族炭化水素類、二塩化エタン、１．１．２．２−テ
トラクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類またはジメ
チルスルホキシド等が単独もしくは混合して用いられる
。

反応は５０〜２００℃で行われ、１〜４８時間で終了す
る。

なお、原料化合物（Ｘ）のうち、ｘｌが酸素である化合
物（Ｘａ）はライヒマン（Ｒｅｉｃｈｍａｎ）らの方法
ＣＪ、Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　Ｐｅｒｋｉｎ　　Ｉ、　
２６４７（１９７３））またはウッドリッジ（Ｗｏｏｄ
ｒｉｄｇｅ）らの方法［Ｊ、Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、。

１８６３　（１９６２）　）またはこれらの方法に準じ
て合成することができる。

原料化合物（Ｘ）のうち、ｘｌがイオウである化合物（
Ｘ、）は、ヤコブ７　ｙ　（Ｊａｃｏｂｓｏｎ）　　ら
の方法ＣＪ、Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、、　３２．１８７３
（１９８９））あルイハソれに準じて合成することがで
きる。

（工程２） 化合物（Ｉｂｌ）は、化合物（ＸＩ）を溶媒存在下また
は非存在下、加熱下、環化反応を行うことにより得るこ
とができる。使用する溶媒としては、反応に関与しなけ
ればとくに限定はなく、例えば、ジメチルホルムアミド
、ジメチルアセトアミド等の脂肪酸ジメチルアミド類、
メタノール、エタノール、ｎ−ブタノール等のアルコー
ル類またはジメチルスルホキシド等が単独もしくは混合
して用いられる。

反応は１００〜２００℃、必要により加圧下に行われ、
１〜２４時間で終了する。

製法５ 　１１ 化合物（１）のうち、Ｙ−Ｚが−Ｎ−Ｃ−である化合物
（Ｉｂ２）　は次の工程により得ることができる。

（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＸＩは前記と同義であ
る。）化合物（Ｉｔｌａ）は、化合物（■）を溶媒存在
下もしくは非存在下、二硫化炭素と反応させることによ
り得ることができる。使用する溶媒としては、反応に関
与しなければとくに限定はなく、例えば、ピリジン、キ
ノリン等のピリジン類、ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルアセトアミド等の脂肪酸ジメチルアミド類、またはジ
メチルスルホキシド等が単独もしくは混合して用いられ
る。

反応は５０〜２００℃で行われ、１０分〜５時間で終了
する。

製法６ Ｈ ＩＩ 化合物（Ｉ）のうち、Ｙ−Ｚが−Ｎ−Ｃ−である化合物
（Ｉ　ｂａ）　　は次の工程により得ることができる。

３ ３ ３ ３ （■） （Ｉｂ２） （■） Ｎｂｓ） （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびｘｌは前記と同義であ
る。）化合物（Ｉｂ３＞は、化合物（■）を溶媒存在下
、ブロモシアンと反応させることにより得ることができ
る。

使用する溶媒としては、反応に関与しなければとくに限
定はなく、例えばメタノール、エタノール等のアルコー
ル類、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類
、アセトニトリル、プロピオニトリル等の脂肪族ニトリ
ル類またはジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド等の脂肪酸ジメチルアミド類が単独もしくは混合して
用いられる。

反応は５０〜２００℃で行われ、１０分〜５時間で終了
する。

製法７ Ｒ”　Ｘ２ １ 化合物（１）のうち、Ｙ−Ｚが−Ｎ−Ｃ−である化合物
（Ｉｂ４）　　は次の工程により得ることができる。

（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｘｌ、×２およびＬは前記
と同義であり、Ｒ４ａは前記Ｒ４の定義中、水素以外の
基を表わす。） 化合物（Ｉｂ４）は溶媒存在下、化合物（Ｉｂｌ）、（
Ｉｂ２）または（ｌｂ、）と化合物（ＸＩ［）とを反応
させることにより得ることができる。反応は、塩基の存
在下で行うのが好ましい。使用する溶媒としては、反応
に関与しなければとくに限定はなく、例えば、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルアセトアミド等の脂肪酸ジメチルア
ミド類、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコ
ール等のアルコール類、またはジメチルスルホキシド等
が単独もしくは混合して用いられる。塩基としては、例
えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等のアルカリ金属
炭酸塩、水素化す）　ＩＪウム、水素化カリウム等の水
素化アルカリ金属、またはナトリウムメトキシド、ナト
リウムエトキシド等のアルカリ金属アルコキシド等があ
げられる。反応は、０〜１５０℃で行われ、１０分〜１
２時間で終了する。

製法８ 化合物（１）のうち、Ｒ１が水素以外の基である化合物
（ｒ　ｄ）は次の工程により得ることができる。

（Ｉｃ）　　　　　　　　　　　　　　　　（Ｉｄ）（
式中、Ｒ１″は前記Ｒ１の定義中、水素以外の基を表わ
し、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｙ−Ｚ及びＬは前記と同義
である。） 化合物（Ｉ　ｄ）はＲ１が水素である化合物（Ｉ　Ｃ）
とＲ”−Ｌを溶媒中、塩基の存在下に反応させることに
より得ることができる。

使用する溶媒としては反応に関与しなければとくに限定
はなく、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン等のエ
ーテル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド等の脂肪酸ジメチルアミド類、メタノール、エタノー
ル、イソプロピルアルコール等のアルコール類、ジメチ
ルスルホキシド等が単独もしくは混合して用いられる。

塩基としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム
等のアルカリ金属炭酸塩、水素化ナトリウム、水素化カ
リウム等の水素化アルカリ金属、ナトリウムメトキシド
、ナトリウムエトキシド等のアルカリ金属アルコキシド
等が挙げられる。

反応は０〜１５０℃で行われ、１０分〜１２時間で終了
する。

上記製造法における中間体および目的化合物は有機合成
化学で常用される精製法、例えば、ｐ過、抽出、乾燥、
濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィー等に付して単離
精製することができる。また中間体においては、とくに
精製することなく次の反応に供することも可能である。

化合物（Ｉ）の塩を取得したいとき、化合物（Ｉ）が塩
の形で得られる場合には、そのまま精製すればよく、ま
た遊離の形で得られる場合には、通常の方法、例えば適
当な有機溶媒に溶解もしくは懸濁させ、酸又は塩基を加
える方法により塩を形成させればよい。

また、化合物（１）およびその薬理上許容される塩は、
水あるいは各種溶媒との付加物の形で存在することもあ
るが、これら付加物も本発明に包含される。

また、例えば下記に示すようにＲ４が水素である化合物
（Ｉｂｌ）、（Ｉｂｚ）および（Ｉｂ３）は互変異性体
である化合物（ｒａｔ）として存在することも可能であ
る。

可能な異性体も包含する。

各製造法によって得られる化合物（１）例を第１表に示
す。

の具体 （Ｉｂ、） Ｒ３Ｒ３ （Ｉｂ２）、　　（Ｉｂ３）　　　　　　　　　　（Ｉ
ａｔ）本発明は、これらの互変異性体を含めた全ての第
　　１ １表 第 １ 表 次に代表的な化合物（Ｉ）薬理作用について説明する。

試験例１゜ 受身シュルツ・ゾール（Ｓｃｈｕｌｔｚ−Ｄａｌｅ）反
応に対する影響（気管支拡張作用） 江田らの方法〔日薬理誌、　６６、２３７（１９７０）
　〕で予め作成したウサギ抗卵白アルブミン（ＥＷＡ）
血清を体重３５０〜５００ｇのハートレイ系雄性モルモ
ットに腹腔的投与して受身的に感作し、２４時間後気管
を摘出し実験に使用した。気管はＥｍｍｅｒｓｏｎおよ
びＭ　ａ　ｃ　ｋ　ａ　ｙの方法［Ｊ、Ｐｈａｒｍ、Ｐ
ｈａｒｍａｃｏｌ、、　３１，７９８（１９７９）　）
に準じてｚｉｇ−ｚａｇ　５ｔｒｉｐを作成し、３７℃
で９５％酸素および５％二酸化炭素の混合ガス通気下の
タレブス・ヘンセライト液中に懸垂させ、約１時間安定
させた後、抗原であるＥＷＡを加え（最１ｍ度；ｌ■／
ｍ）アイソトニックトランスデユーサ−（ＴＤ−１１２
Ｓ；日本光電）を介してレコーダー（ＴＹＰＥ３０６６
　；横河北辰電気）に記録させた。試験化合物は収縮高
が一定に達した後、累積的に添加しその弛緩率を求め回
帰直線から５０％弛緩率を示す濃度（ＩＣｓａ）を算出
した。

結果を第２表に示す。

試験例２゜ 実験的喘息に対する影響 モルモットの受身的感作法は次のように行った。

ハートレー系モルモット（オス）［［３５０〜５００ｇ
に予め江田らの方法〔日薬理誌、　６６、２３７（１９
７０年）〕に調製したウサギ抗ＥＷＡ血清を腹腔的投与
した。

試験化合物投与３０分前にジフェンヒドラミン２０ｍｇ
／ｋｇとプロプラノロール５■／　ｋｇを感作したモル
モットに復腔内投与して、前処理を行った。

感作１７時間後に、試験化合物５０　ｍｇ／ｋｇ、　５
■／ｋｇまたは生理食塩水（対照）をモルモットに経口
投与した。薬物投与１時間後に、プラスチック製の観察
箱に入れ、１．５％ＥＷＡ抗原溶液をネブライザーで噴
霧した。動物が呼吸困難による横転症状を生じるまでの
時間（Ｃｏｌｌａｐｓｅ　ｔｉｍｅ）を測定した。

その結果を第２表に示す。

試験例３゜ 血小板活性化因子（ＰＡＦ）誘発致死に対する抑制作用 カールソン（Ｃａｒｌｓｏｎ）　　らの方法〔＾ｇｅｎ
ｔｓ　ａｎｄＡｃｔｉｏｎｓ、２１．３７９（１９８７
）　）に準じて、１群１０匹のｄＣｌ系雄性マウス（体
重２８〜３２ｇ）に試験化合物または生理食塩水（対照
群）を１００ｍｇ／ｋｇ経口投与し、その１時間後、尾
静脈よりＰＡＦ　（＾ｖａｎｔｉＰｏｌａｒ　Ｌｉｐｉ
ｄｓ社製）　４０．ｑ／ｋｇを投与した。投与２時間後
死亡したマウスの数を数え、対照群と試験化合物投与群
との間で、フィッシャーの正確確率検定法を用いて統計
処理を行ない危険率（ｐ値）が０．０５以下を示す化合
物を有意な抑制作用を有する化合物とした。最小有効投
与量　（ＭＥＤ）は、投与量を有意差がな（なるまで下
げることにより求めた。

結果を第２表に示す。

第 表 ＊　メルクインデックス　１１版　９２１２　　（１９
８９年〉＊本試験化合物５ｍｇ／ｋｇ投与群（その他は
５０■／ｋｇ投与）試験例４．利尿作用 ウィスター系雄性ラット　（体重１５０〜３００ｇ）を
摂食を遮断して１８時間ｍ餓状態にした後使用した。

試験化合物または生理食塩水（対照）を試験ラットに経
口投与（投与量；　２５ｍｇ／　ｋｇ）　Ｌ、尿を６時
間採取した。実験は、１群ラット３匹とし、試験化合物
当り３群について実施した。尿をメスシリンダーで計量
し、尿中電解質（Ｎａ”およびＫ・）を炎光光度計（日
立製７７５Ａ）で測定した。

結果を第３表に示す。

なお、表中のパラメーターはすべて薬物無処理のラット
を対照として、比較して表わした。

第 表 ＊　　４ＱＳａは化合物４０の塩酸塩を表わす＊＊メル
クインデンクス　】１版　４２２１（１９８９年） 試験例５．　腎保護作用（グリセロール誘発賢不全モデ
ル） 腎機能が低下し、体液の恒常性が維持できなくなった状
態が腎不全である。ラットにグリセロルを皮下または筋
肉注射すると、尿細管障害を特徴とする急性賢不全が惹
起されることが知られている（［：ａｎ、　Ｊ、　Ｐｈ
ｙｓｉｏｌ、　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、、６５．４２（１
９８７））ウィスター系雄性ラットを、供水を遮断して
１８時間後に使用した。試験化合物（１０ｍｇ／ｋｇ）
または生理食塩水（対照）を復腔内投与し、３０分後ラ
ットをエーテル麻酔し、背中の皮をつまんで５０％グリ
セロール０．８　ｍｌ／１００ｇを皮下投与した。グリ
セロール投与２４時間後、ラットをエーテル麻酔し、下
行大動脈より５ｄ採血した。採血したサンプルま３０分
以上放置後、３０００ｒｐｍ、　１０分間遠心分離し、
得られた血清中のクレアチニン量、尿素窒素（ＩＮ）量
を共にオートアナライザー（オリンパスＡＵ５１０）を
用いて測定するか、またはクレアチニン量、尿素窒素量
をそれぞれタレアチニンーテストワコー（Ｊａｆｆｅ法
）　、尿素窒素テストワコー（ジアセチルモノオキシム
直接法）（共に和光純薬工業−社製）を用いて測定した
。

その結果を第４表に示した。

一方、試験化合物投与群および対照群の左側の腎臓を摘
出し、病理所見用の試料を作製した。

病理所見の結果、第４表に示した試験化合物は腎不全を
対照群に比べ改善していることが明らかになった。

篤 表 試験例６．　電撃痙彎ショック誘発健忘に対する作用動
物は１群１４〜１５匹のｄｄｙ系雄性マウス（体重２３
〜２９ｇ）を用いた。

実験装置としては自動処理式の明暗箱装置を用いた。こ
の明暗箱装着は、４Ｗの白色蛍光灯で照明された１５　
Ｘ　９　Ｘ１１ｃｍの明室と１５Ｘ１４Ｘ１Ｂｃｍの暗
室からなり、２つの部屋は３　ｘ　３　ｃｍのギロチン
ドアで仕切られている。各部屋の床はステンレススチー
ル製グリッド床になっており、暗室の床からま弱い電流
が通電できるようになっている。また、コノ装置ハ、コ
ントローラー（ＴＫ−４０２，ユニコム社製）の制御に
より獲得試行やテスト試行時の潜時（］ａｔｅｎＣｙ）
測定等を自動的に処理できるようになっている。

まず、学習を行う獲得試行を行った。マウスを明室に入
れ、１０秒後にギロチンドアを開放した。

明室に入れられたマウスは暗室に移動するが、マウスの
四肢が完全に暗室に入ると同時に床のグリッドに０．１
８ｍＡの電流を２秒間通電し、フットショック（ｆｏｏ
ｔ　５ｈｏｃｋ）を与えて直ちに取り出した。

なお、明室から暗室にはいるまでに６０秒以上を要した
マウスはこの試験から除外した。獲得試行を行った直後
に電撃痙彎ショック（２５ｍＡ、０．２秒、２０００Ｖ
）により健忘処理を行った。テスト試行は、健忘処理の
２４時間後に行った。すなわち、獲得試行を行ったマウ
スを明室にいれ、１０秒後のドア開放からマウスが完全
に暗室にはいるまでの潜時を測定した。最大測定時間は
６００秒とし、６００秒以上の潜時は６００秒として記
録した。

試験化合物は、生理食塩水に溶解し、対照は生理食塩水
としてそれぞれ獲得試行の６０分前に経口投与した。

効果は電撃痙彎ショックを加えた健忘対照群と、試験化
合物投与群の反応潜時の間に、有意差があるかどうかを
、Ｍａｎｎ　Ｗｈｉｔｎｅｙ　［１−ｔｅｓｔにより判
定した。

結果を第５表に示した。

第 ５ 表 注１）正常対照群との比較 試験例７．スフボラミン誘発健忘に対する抗健忘作用試
験例６と同様に獲得試行を行った。なお、健忘処理は、
スフポラミン０．５ｍｇ／ｋｇを獲得試行の３０分前に
腹腔内に投与することにより行った。

テスト試行は、獲得試行の２４時間後に行い、反応潮時
を試験例６と同様にして測定した。

試験化合物は生理食塩水に溶解し、対照は生理食塩水と
して、それぞれ獲得試行の６０分前に経口投与した。

は投与７日後の死亡率を測定して判定した。

その結果を第７表に示す。

第　　　７　　　表 ＊　　４ＱＳａは化合物４０の塩酸塩を表わす結果を第
６表に示した。

第　　　　６　　　　表 注１）正常対照群との比較 試験例８．急性毒性試験 試験化合物をｄｄ系ツマウスオス体重２０±１化合物（
Ｉ）またはその薬理上許容される塩は、そのままあるい
は各種の製薬形態で使用することができる。本発明の製
薬組成物は活性成分として、有効な量の化合物（Ｉ）ま
たはその薬理上許容される塩を薬理上許容される担体と
均一に混合して製造できる。これらの製薬組成物は、経
口的または注射による投与に対して適する単位服用形態
にあることが望ましい。

経口服用形態にある組成物の調製においては、何らかの
有用な薬理的に許容しろる担体が使用できる。例えば懸
濁剤およびシロップ剤のような経口液体調製物は、水、
シュークロース、ソルビトール、フラクトースなどの糖
類、ポリエチレングリコール、プロピレングリコールな
どのグリコール類、ゴマ油、オリーブ油、大豆油などの
油類、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル類などの防腐剤
、ストロベリーフレーバー　ペパーミントなどのフレー
バー類などを使用して製造できる。粉剤、先刻、カプセ
ル剤および錠剤は、ラクトース、グルコース、シューク
ロース、マンニトールなどの賦ル剤、でん粉、アルギン
酸ソーダなどの崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム、タ
ルクなどの滑沢剤、ポリビニルアルコーノヘ　ヒドロキ
シプロピルセルロース、ゼラチンなどの結合剤、脂肪酸
エステルなどの表面活性剤、グリセリンなどの可塑剤な
どを用いて製造できる。錠剤およびカプセル剤は投与が
容易であるという理由で、最も有用な単位経口投与剤で
ある。錠剤やカプセル剤を製造する際には固体の製薬担
体が用いられる。

また注射用の溶液は、蒸留水、塩溶液、グルコース溶液
または塩水とグルコース溶液の混合物から成る担体を用
いて調製することができる。

化合物（１）もしくはその薬理的に許容される塩の有効
用量および投与回数は、投与形態、患者の年齢、体重、
症状等により異なるが、通常１日当り、０．１〜５０■
／ｋｇを２〜３回に分けて投与するのが好ましい。

その他、化合物（Ｉ）はエアロゾノベ微粉化した粉末も
しくは噴霧溶液の形態で吸入によっても投与することが
できる。エアロゾル投与に対しては、本化合物を適当な
製薬学的に許容し得る溶媒、例えばエチルアルコールま
たは混和性溶媒の組合せに溶解し、そして製薬学的に許
容し得る噴射基剤とを混合することができる。この様な
エアロゾル組成物を、加圧された組成物を放出するため
に適するエアロゾル・バルブを備えた耐圧容器に充填し
て使用する。エアロゾル・バルブは前もって決められた
エアロゾル組成物の有効投薬量を放出する計量バルブが
好ましい。

以下に、本発明の実施例、参考例および製剤例を示す。

実施例１゜ ６、９−　ジヒドロ−９−メチル−３−フェニル６−ｎ
−プロピル−５Ｈ−１，２，４−）リアゾロ〔３，４−
ｉ）プリン−５−オン（化合物１）参考例１で得た化合
物ａの３．００ｇ（１２，６ミリモル）をトルエン７５
ｍ１に懸濁させ、ベンゾイルヒドラジン１．７２ｇ（１
２，６ミリモル）を加え、６５時間加熱還流した。放冷
後、クロロホルム２０〇−１５０％飽和重曹水１００ｍ
！！を加え分液し、水層をクロロホルム５０−で２回抽
出した。有機層を合わせ飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた
残渣をエタノールにより再結晶して、下記理化学的性質
を有する６−（Ｎ’−ベンゾイルヒドラジノ）３．７−
シヒドロー７−メチルー３−ｎ−プロピル−２Ｈ−プリ
ン−２−オンを２．４８ｇ（収率６０％）白色針状晶と
して得た。

融点；２２８．９〜２３１．１℃ 元素分析：　ＣＩｅ　Ｈ＋　＊　Ｎ　ｓ　Ｏ２として実
測値（％）　　：Ｃ５９，０５Ｎ５．６８　　Ｎ２５．
８４計算値（％）　　：Ｃ５８，８８８５，５６Ｎ２５
．７５ＩＲ（ＫＢｒ）　　νｗａｘ　　（Ｃ１ｎ　−五
）　；　　１６９１．　１６５５．　１６２７．　１５
７５Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　６）　　δ
（ｐｐｍ）　　；　　１０．６３（ｓ、　ＩＨ）、　１
０．４１（ｓ、　ＩＨ）、　７．９２〜７．８４（ｍ、
　２Ｈ）、　７．８１（Ｓ、　ＩＨ）。

７５５〜７．４６（ｍ、　３Ｈ）、　３．９３（ｓ、　
３Ｈ）、　３．８Ｈｔ、　２Ｈ）。

１．７５〜１．５５（ｍ、　２Ｈ）、　０．８８（ｔ、
　３Ｈ）該化合物２．６４ｇ（８，１０ミリモル）にト
ルエン１６０ｍ１！、およびｐ−）ルエンスルホン酸３
０８ｍｇ（１，６２ミ！Ｊモル）を加え、２時間加熱還
流した。反応液に飽和重曹水１５０艷を加え、不溶物を
ｐ過により除いた後、分液し、水層をクロロホルム５０
ｍｊ！で２回抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をエタノ
ール−水より再結晶し、化合物１を１．６８ｇ（収率　
６７％）白色針状晶として得た。

融点；１４４．６〜１４６．１℃（エタノール−水）元
素分析；ｃ＋ｓ）（＋５Ｎｓｏ・０．２Ｈ２０として実
測値（％）　　：Ｃ６１，３７Ｎ５．１１　　Ｎ２７．
０１計算値（％）　　：Ｃ６１，３７Ｎ５．１１　　Ｎ
２６．９４ＩＲ（ＫＢｒ）　　ν、、、　（ｃｍ−’）
　　；　３４３０（ｂｒ）、　１７２５．１６５０゜４
５０ ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＡ　３）δ（ｐｐｍ）　　；　
　７．７５〜７．６５（ｍ、　２Ｈ）。

７．６１（Ｓ、、ＩＨ）、　７．５５〜７．４０（ｍ、
　３Ｈ）、　４．２０（ｓ、　３Ｈ）。

４．２５〜４．１５（ｍ、　２Ｈ）、　１．９５〜１．
７５（ｍ、　２Ｈ）。

０．９９（ｔ、　３）１） ”　Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　ｓ）δ（ｐｐｍ）　；　
　１５１．３．１４４．７１４３．３．１４３．１．１
３９．６．１３０．６．１３０．１．１２７．７゜１２
７．２．１０４．１．４５．５．３４．２．２１．３．
１１．１実施例２゜ ６．９−ジヒドロ−９−メチル−６−ｎ−プロピル−３
−（２−チエニル）−５Ｈ−１，２，４−）リアゾロ［
：３，４．−ｉ）プリン−５−オン（化合物２）参考例
１で得た化合物ａの４．００ｇ（１６，８ミリモル）を
ジメチルスルホキシド１５−に懸濁させ、チオフェン−
２−カルボン酸ヒドラジド２．８７ｇ（２０，２ミリモ
ル）を加え、１６０℃で３０分間攪拌した。冷却後、反
応液に水４００ｍ１！およびクロロホルム１５０ｒｎ１
を加え、析出した沈澱物を戸数することにより淡黄色粉
末４．５３　ｇを得た。

この粉末はＮＭＲによる分析により、３．７−シヒドロ
ー７−メチルー３−ｎ−プロピル−６−［Ｎ’＝（２−
チエノイル）ヒドラジノ）−２Ｈ−プリン−２−オンと
化合物２との約９：１の混合物であった。この混合物２
．３０　ｇにトルエン２０−１１、１．２．２−テトラ
クロロエタン２０−１およびｐ−トルエンスルホン酸・
１水和物６５９ｍｇ（３，４６ミリモル）を加え、４時
間加熱還流した。反応液を冷却後、濃縮し、クロロホル
ム５０ｍ１’および飽和重曹水５０−を加え分液し、水
層をクロロホルム５０ｒｎｌで２回抽出した。有機層を
合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた粗生成物をアセ
トニトリルより再結晶して化合物２を１．５７　ｇ（収
率　５８％）淡黄色粉末として得た。

融点；２０６．２〜２０７．１℃（アセトニトリル）元
素分析：　Ｃｌ４ＨＩ４ＮＳＯＳとして実測値（％）　
　：　Ｃ５２，９４Ｈ４，５６Ｎ　２６．４０計算値（
％）　　：　Ｃ５２，８８Ｈ４，５６Ｎ　２６．４３Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）　　ν、、、　（ｃｍ−’）　　：　１７
１８．１６５８’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−６６）　　δ
（ｐｐｍ）　　；　８．０７（ｓ、　ＩＨ）、　７．９
２（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝３．７．２．０Ｈｚ）、　７．
７６（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝５．１゜２．０ｆｌｚ）、　
７．２０（ｄｄ、　１）１．　Ｊ＝５．１．３．７ｆｌ
ｚ）、　４．０８（ｔ、　２Ｈ）、　４．０６（ｓ、　
３）１）、　１．９０〜１．７０（ｍ、　２Ｈ）。

０．９２（ｔ、　３Ｈ） 以下の実施例３〜２２は、チオフェン−２−カルボン酸
ヒドラジドの代わりに第８表に示したアシルヒトを用い
る以外は実施例２に準じて行なった。

得られた化合物の収率および理化学的性質を第９表に示
した。

実施例３゜ ６．９−ジヒドロ−９−メチル−６−ｎ−プロピル−３
−（４−ピリジル）−５Ｈ−１，２，４−）リアゾロ［
３，４−ｉ）プリン−５−オン（化合物３）実施例４゜ ６．９−ジヒドロ−９−メチル−６−ｎ−プロピル−３
−（３−ピリジル）−５Ｈ−１，２，４−）リアゾロ（
３，４−ｉ〕プリン−５−オン（化合物４）実施例５ ６．９−ジヒドロ−３−（２−フリル）−９−メチル−
５−ｎ〜プロピル−５８−１，２，４−）リアゾロ［３
，４−ｉｌプリン−５−オン（化合物５）実施例６゜ ６．９−ジヒドロ−９−メチル−３−（２−メチル−３
−７リル）−６−ｎ−プロピル−５Ｈ１゜２、４−　）
リアゾロ［３，４−ｉ）プリン−５−オン（化合物６） 実施例７゜ ６．９−ジヒドロ−３−（２−メトキシフェニル）９−
メチル−５−ｎ−プロピル−５Ｈ−１，２，４トリアゾ
ロ（３，４−ｉ：ｌプリン−５−オン（化合物７） 実施例８゜ ６．９−ジヒドロ−３−（３−メトキシフェニル）９−
メチル−６−ｎ−プロピル−５Ｈ−１，２，４トリアゾ
ロ（３，４−ｉ）プリン−５−オン（化合物８） 実施例９゜ ６．９−ジヒドロ−３−（４−メトキシフェニル）９−
メチ／ｌ／−５−ｎ−プロピル−５Ｈ−１，２，４＝ト
リアゾロ（３，４−ｉ）プリン−５−オン（化合物９） 実施例１０゜ ３−（２−クロロフェニル）−６，９−ジヒドロ−９−
メチル−５−７１−プロピル−５Ｈ−１，２，４トリア
ゾロＣ３，４−ｉ）プリン−５−オン（化合物１０） 実施例１１゜ ３−（３−クロロフェニル）−６，９−ジヒドロ−９−
メチ／Ｉ／−６−ｎ−プロピル−５８−１，２，４−ト
リアゾロＣ３，４−ｉ）プリン−５−オン（化合物１１
） 実施例１２゜ ３−（４−タロロフェニル）−６，９−ジヒドロ９−メ
チル−５−ｎ−プロピル−５８−１，２，４トリアゾロ
［：３．４−ｉ）プリン−５−オン（化合物１２） 実施例１３ ３−（２−アミノフェニル）−６，９−ジヒドロ９−メ
チル−５−ｎ−プロピル−５８−１，２，４−トリアゾ
ロ［：３．４−ｉ）プリン−５−オン（化合物１３） 実施例１４゜ ６．９−ジヒドロ−９−メチル−３−（４−メチルフェ
ニル）−６−ｎ−プロピル−５Ｈ−１，２，４トリアゾ
ロ［３，４−ｉ〕プリン−５−オン（化合物１４） 実施例１５ ６．９−ジヒドロ−９−メチル−６−ｎ−プロピル−３
−（４−）’Ｊフルオロメチルフェニル）５Ｈ−１，２
，４−トリアゾロ　［：３，４−ｉｌプリン５−オン（
化合物１５） 実施例１６゜ ６．９−ジヒドロ−９−メチル−３−（４−ニトロフェ
ニル）−６−ｎ−プロピル−５８−１，２，４トリアゾ
ロ〔３，４−ｉ）プリン−５−オン（化合物１６） 実施例１７６ ６、９−　ジヒドロ−３−（４−フルオロフェニル）９
−メチル−５−７１−プロピル−５Ｈ−１，２，４トリ
アゾロ　　［３，４−ｉ）プリン−５−オン（化合物１
７） 実施例１８゜ ６．９−ジヒドロ−３−（４−ジメチルアミノフェニル
）−９−メチル−５−ｎ−プロピル−５Ｈ１、２，４−
）リアゾロ　［３，４−ｉ〕プリン−５オン（化合物１
８） 実施例１９． ３−（２，５−ジクロロフェニル１６．９−ジヒドロ−
９−メチル−６−ｎ−プロピル−５Ｈ−１゜２、４−　
）リアゾロ［３，４−ｉ）プリン−５−オン（化合物１
９） 実施例２０゜ ３−（３，４−ジクロロフェニル）−６，９−ジヒドロ
−９−メチル−６−ｎ−プロピル−５Ｈ−１゜２、４−
トリアゾロ（３，４−ｉ〕プリン−５−オン（化合物２
０） 実施例２１． ６．９−ジヒドロ−３−（３，４−ジメトキシフェニル
）−９−メチル−６−ｎ−プロピル−５Ｈ−１、２，４
−）リアゾロ〔３，４−ｊ）プリン−５−オン（化合物
２１） 実施例２２゜ ６．９−ジヒドロ−３−（４−メトキシカルボニルフェ
ニル）−９−メチル−６−ｎ−プロピル５Ｈ−１，２，
４−トリアゾロ　Ｃ３，４−ｉ）プリン５−オン（化合
物２２） 第 表 実施例２３゜ ６．９−　ジヒドロ−３−（４−カルボキシフェニル）
−９−メチル−６−ｎ−プロピル−５Ｈ−１゜２、４−
　）リアゾロ　〔３，４〜ｌ〕プリン−５−オン（化合
物２３） 実施例２２で得た化合物２２の３．００ｇ（８，２０ミ
リモル）をジメチルスルホキシド３０ｒｎ！！に溶解し
、ヨウ化リチウム１１．７ｇ（８２ミリモル）を加え、
１４０℃で１３時間攪拌した。反応液を冷却後、水５０
０ｒｎ１を加え、クロロホルム−メタノール（１０：１
）５０−で１０回抽出した。有機層を合わせ、０．２Ｍ
チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した
。残渣をシリカゲルカラムク０７トグラフイー（溶出溶
媒；１０％メタノール／クロロホルム）で精製を行った
後、メタノール１０ｍ１でトリチレーンヨンし、化合物
２３を１．４０　ｇ（収率　４９％）淡黄色粉末として
得た。

融点；＞３１５℃ ＋Ｒ（Ｋ［ｌｒ）　　ν、、、　（ｃｍ−’）　　；　
３４００．１７２８．２７００１６５０、　．１５９３
．　１５５３ 皇Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯＪａ）　　δ（ｐｐｍ）　　　
；　　８．０９（ｓ、　　１８）。

８．０５（ｄ、　　２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、　　７．
７４（ｄ、　　２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）。

４．０９（ｓ、　　３）１）、　　４．０４（ｔ、　　
２Ｈ）、　　１．８２−１．６２（ｍ、　　２Ｈ）。

０．８９（ｔ、　３Ｈ） ｕｓ（ｍ／ｅ　：相対強度”）　　；　３５２（Ｍ″″
、　１０（１）、　３１０（５９）。

３０９　（７９） 実施例２４゜ ６．９−ジヒドロ−３，９−ジメチル−６−ｎ−プロピ
ル〜５Ｈ−１，２，４−）リアゾロ［：３．４−ｊ）プ
リン−５−オン（化合物２４） 参考例１で得た化合物ａの４．００ｇ（１６，８ミリモ
ル）に、トルエンＩＱＯｄ、アセトヒドラジド１．４９
ｇ（２０，２ミリモル）を加え、５３時間加熱還流した
。反応液を冷却後、濃縮し、クロロホルム１００ｍ１！
、５０％飽和重曹水５０−を加えて分液し、水層をクロ
ロホルム３０−で２回抽出した。有機層を合わせ、飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を
減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出溶媒：２％メタノール／クロロホルム）で
精製し、化合物２４を１．３９ｇ（収率　３４％）白色
粉末として得た。

融点；１９１．９〜１９３．６℃（アセトニトリルエタ
ノール） 元素分析；Ｃｌ　ｌｌ’＋１４Ｎ６０・３／４ＣＨ３［
：Ｎ・１１５Ｃ２Ｈ，ＤＨとして実測値（％）　　：　
　Ｃ５４，２１Ｈ５，９９Ｎ３２．８４計算値（％ン　
：　　Ｃ５４，１２Ｈ６，１４Ｎ３３．０３ＩＲ（ＫＢ
ｒ）　　ν、、、　（ａｍ−’）　　：　　１７１５．
１６５５．１４５０Ｉ　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆ　２＞δ
（ｐｐｍ）　　；　７．５７（ｓ、　ＩＨ）、　４．１
９（ｔ、　２Ｈ）、　４．１４（ｓ、　３Ｈ）、　２．
９５（ｓ、　３Ｈ）、　１．９５〜１．８０（ｍ、　２
Ｈ）、　１．０２（ｔ、　３Ｈ）３Ｃ−Ｎ！ＪＲ（ＣＤ
Ｃｆ　３）δ（ｐｐｍ）　　；　　１４９．１．１４５
．７．１４３．１゜１４２．７．　１３９．２．１０４
．２．４５．１８．３４．１．２１！、　　１３．４゜
１１．１ 実施例２５゜ ６．９−ジヒドロ−３−メチル−６−ｎ−プロピル−５
８−１，２，４−）リアゾロ　［３，４−ｉ）プリン−
５−オン（化合物２５） 参考例２で得た化合物すの２．００　ｇ　（８，９３ミ
リモル）に、ジメチルスルホキシド５ｄ、アセトヒドラ
ジド７３０ｍｇ　（９，８２ミリモル）を加え、１６０
℃で３０分間攪拌した。反応液を冷却後、水２００ｒｎ
ｌ、クロロホルム５０−を加えて分液し、水層をクロロ
ホルム５０−で３回抽出した。有機層を合わせ、水で２
回、飽和食塩水で１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー　（溶出溶媒；　５％メタノール／
クロロホル゛ム）で精製し、化合物２５を１．１６■（
収率　５２％）白色粉末として得た。

融点、　２９８．０〜２９９．２℃（エタノール）元素
分析；　Ｃｌ０Ｈ１２Ｎ６０　’　０．ｌＨ２Ｏとして
実測値（％）　　：　　Ｃ５１，５８Ｈ５，２５Ｎ３５
．６２計算値（％）　　：　　Ｃ５１，３２Ｈ５，２５
Ｎ３５．９０ＩＲ（ＫＢｒ）　　し、、、　　（ａｍ−
’）　　：　　１７１５．　１６６２）１−ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄｓ）　　δ（Ｉ］ｐｍ）　　：　　１３．７
８（ｂｒｓ、　ＩＨ）。

８．０１（ｓ、　ＩＨ）、　４．０８（ｔ、　２Ｈ）、
　２．７６（ｓ、　３Ｈ）。

１．９５〜１．７０（ｍ、　２Ｈ）、　０．９２（ｔ、
　３Ｈ）実施例２６゜ ８−シクロペンチル−６，９−ジヒドロ−６−ｎプロピ
ル−３−フェニル−５８−１，２，４−）リアゾロ（３
，４−ｉ）プリン−５−オン（化合物２６）参考例３で
得た化合物Ｃの２．００ｇ（６，８５ミリモルンをトル
エン５０−に溶解し、ベンゾイルヒドラジンＬ４０　ｇ
　（１０，２８ミリモル）を加え、４時間３０分加熱還
流した。反応液を冷却後、クロロホルム１００証を加え
、析出した結晶を戸数することにより、下記理化学的性
質を有する６（Ｎ′−ベンゾイルヒドラジノ）−８−シ
クロペンチル−３，７−シヒドロー３−ｎ−プロピル−
２Ｈ−プリン−２−オンを２．２２ｇ（収率　８６％）
白色粉末として得た。

融点；　２２３．１〜２２４．９℃ 元素分析；　Ｃ２０Ｈ２４Ｎ６０２として実測値（％）
　　：　　Ｃ６３，１０Ｈ６，３０Ｎ２２．０１計算値
（％）　　：　　Ｃ６３，１４Ｈ６，３６Ｎ２２．０９
ＩＲ（Ｋ１３ｒ）　　ν、、、　（ｃｍ−’）　　：　
１６８０．１６１４．１５７４．１５０４’）！、ＩＩ
ＭＲ（ＩＩＩＭＳＯ−ｃ！６）　　δ（９９ｍ）　　；
　１２．８〜１２．３（ｂｒｓＬＨ＞、　　１０．７〜
１０．２（ｂｒ、　　２Ｈ）、　　８．０４〜７．８９
（ｍ、　　２ｆ（）。

７．６５〜？、４８（ｍ、　　３）１）、　　３．８３
（ｔ、　　２Ｈ）、　　３．３０〜３．１０（ｍ、　　
ＩＨ）、　　２．２０〜１．６０（ｍ、　　ｌ０Ｈ）、
　　０．８７（ｔ、　　３８）該化合物１．８９　ｇ　
（４，９７ミリモル）を用い、実施例１と同様に行い、
化合物２６を１．０７　ｇ（収率　５９％）白色針状晶
として得た。

融点、　２５２．９〜２５４．５℃（エタノール−水）
元素分析：　Ｃ２０８２２Ｈ８０として実測値（％）：
Ｃ６６，５４Ｈ６，２０吋２３．２５計算値（％）　　
：　　Ｃ６６，２８８６，１２Ｎ２３．１９ＩＲ（ＫＢ
ｒ）　　ν−−−（ｃｍ−’）　　；　　１７２０．１
６６０’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）　　δ（ｐｐｍ
）　　：　　１３．５５　（ｂｒｓ、　ＬＨ）　。

７．８Ｑ　〜７．６０＜ｍ、　２）１）、　７．５５〜
７．４０（ｍ、　３Ｈ）。

４．０５（ｔ、　２Ｈ）、　３．３５〜３．１５（ｍ、
　ＩＨ）、　２．１５〜１．５５（ｍ、　ｌ０Ｈ）、　
０．８９（ｔ、　３Ｈ）実施例２７゜ ８−シクロペンチル−６，９−ジヒドロ−３−メチ／ｌ
／−５−ｎ−プロピル−５Ｈ−１，２，４−）リアゾロ
Ｃ３，４−ｉ〕プリン−５−オン（化合物２７）ベンゾ
イルヒドラジンの代わりにアセトヒドラジド７６０■（
１０，２８ミリモル〉を用いる以外は実施例２６と同様
に行い、下記理化学的性質を有する８−シクロペンチル
ー６−（Ｎ’−アセチルヒドラジノ）−３，７−シヒド
ロー３−ｎ−プロピル２Ｈ−プリン−２−オンを１．９
２ｇ（収率　８８％）白色粉末として得た。

融点；＞２７０℃ 元素分析：　Ｃ１ｓ　Ｈ２２Ｎ　ｓ　０２として実測値
（％）　　：　　Ｃ５６，２５Ｈ６，９８Ｎ２６Ｊ４計
算値（％）　　：　　Ｃ５６，５９Ｈ６，９７Ｎ２６．
４０ＩＲ（ＫＢｒ）　　ν、、、　（Ｃｍ−’）　　；
　　１６６７、１６５１．１５３９該化合物１．８４ｇ
（５，７９ミリモル）を用い、実施例１と同様に行い、
化合物２７を１．５１　ｇ（収率　８７％）白色針状晶
として得た。

融点；　３０７．６〜３０９．４℃（インプロパツール
）元素分析：Ｃ＋ｓＨ２゜Ｎ６０．として実測値（％）
　　：　　Ｃ６０，３３Ｈ６，８４Ｎ２７．６５計算値
（％）　　：　　Ｃ５９，９８）１６．７１　　Ｎ２７
．９８ＩＲ（ＫＢｒ）　　シー、、　（ａｍ−’）　　
；　１７２０．１６６０）１−ＮＭＲ（ＤＭＳＤ−６８
）　　δ（ｐｐｍ）　　；　１３．３９（ｂｒｓ、　Ｉ
Ｈ）。

４．０４（ｔ、　　２）１）、　　３．３０〜３．１０
（ｍ、　　ＩＨ）、　　２．７５（ｓ。

３Ｈ）、　　２．１０〜１．５５（ｍ、　　ｌ０Ｈ）、
　　０．９１（ｔ、　　３）１）実施例２８゜ ６−ベンジル−６，９−ジヒドロ−９−メチル−３−フ
ェニル−５Ｈ−１，２，４−）リアゾロ〔３，４−ｉｌ
プリン−５−オン（化合物２８）参考例８で得た化合物
りの４．００ｇ（１４，０ミリモル）（！：ペンゾイル
ヒドラジン２．２８ｇ＜１６．８ミリモル）を用い、実
施例２と同様に行い、化合物２８を２．６９ｇ（収率　
５４％）淡黄色針状晶として得た。

融点、　２５５．３〜２５６．９℃（トルエン）元素分
析：　Ｃ２０Ｈ＋　ｓ　Ｎ　ｓ○・Ｈ２０として実測値
（％）　　：　　Ｃ６７，２２８４，３７Ｎ２３．１６
計算値（％）　　：　　Ｃ６７，０７Ｈ４，５６Ｎ２３
．４６ＩＲ（ＫＢｒ）　　ν−−−（ｃｍ−’）　　；
　　１７１７．１６５０．１５６７、１４５１’　Ｈ−
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ（ｐｐｍ）　　；　８
．０９（ｓ、　ＩＨ）、　７．７２〜７．６７（ｍ、　
２Ｎ）、　７．５６〜７．４４（ｍ、　３Ｈ）、　７．
４０〜７．３５（ｍ、　２８）、　７．３４〜７．２０
（ｍ、　３８）、　５．２８（ｓ、　２Ｈ）。

４．１０（ｓ、　３Ｈ） 実施例２９゜ ６，９−ジヒドロ−３，６−ジフェニル−９−メチル−
５Ｈ−１，２，４−トリアゾロ［３，４−ｉ）プリン−
５−オン（化合物２９） 参考例１０で得た化合物にの３．５０ｇ（１２，９ミリ
モル）とベンゾイルヒドラジン２．１０ｇ（１５，４ミ
リモル）を用い、実施例２と同様に行い、化合物２９を
９６２ｍｇ（収率　２２％）白色粉末として得た。

融点；　２６７、９〜２６９．７℃（Ｎ、Ｎ’−ジメチ
ルホルムアミド−水） 元素分析；　ＣＩ９Ｈｌ　４　Ｎ　ｓ　Ｏとして実測値
（％）　　：　　Ｃ６６，３５Ｈ３，８１Ｎ２４．８４
計算値（％）　　：　　Ｃ６６，６６Ｈ４，１２Ｎ２４
．５５ＩＲ（ＫＢｒ）　　ν、、、　（ｃｍ−’）　　
：　１７１７．１６５５．１４２９）１−ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄｓ）　　δ（ｐｐｍ）　　；　７．９７（ｓ、
　ＬＨ）、　７．７３〜？、６７（ｍ、　２ｔ（）、　
７．５７〜７．４Ｈｍ、　８Ｈ）、　４．ＩＨｓ、　３
）１）実施例３０゜ ６．９−ジヒドロ−３−フェニル−５−ｎ−プロピル−
５Ｈ−１，２，４−）リアゾロ［３，４−ｉ）プリン−
５−オン（化合物３０） 参考例６で得た化合物ｆの８．２７ｇ（２４，０ミリモ
ル）とベンゾイルヒドラジド３．９３　ｇ　（２８，８
ミリモル）を用い、実施例２と同様に行い、下記理化学
的性質を有する８−ベンジルオキシメチル６．９−ジヒ
ドロ−３−フェニル−６−ｎ−プロピル−５Ｈ−１，２
，４−トリアゾロ　（３，４−ｉ〕プリン−５−オンを
６．９０ｇ（収率　６９％）淡黄色粉末として得た。

ＬＮＭＲ（９０ＭＨｚ　；　ＣＤＣｊ！　＊）δ（ｐｐ
ｍ）　　；　７．７５（ｓ、　ＬＨ）。

７．８０〜７．６５（ｍ、　２８）、　７．６０〜７．
４５（ｍ、　３ｆｔ）。

７．２４（ｂｒｓ、　５Ｈ）、　５．９３（ｓ、　２Ｈ
）、　４．７８（Ｓ、　２Ｈ）。

４．１８（ｔ、　２Ｎ）、　２．００〜１．６０（ｍ、
　２Ｈ）、　０．９９（ｔ、　３Ｈ）該化合物６．７１
ｇ（１６，２ミリモル）をトルエン３２５−に懸濁し、
水冷下、１Ｍ三臭化ホウ素の塩化メチレン溶液３２．４
　ｒｄを滴下し、室温で２時間攪拌した。反応混合物を
氷水に注ぎ、クロロホルム１００−で３回抽出した。有
機層を合わせ、飽和重曹水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。析出した結晶をｐ
取した後、メタノールで洗浄し、これをインプロパツー
ルで再結晶し、化合物３０を２．５２ｇ（収率５３％）
白色針状晶として得た。

融点；２７２．８〜２８０．０℃（アセトニトリル）元
素分析：Ｃ＋５８１４ＮｓＯ・Ｏ，ｌＨ２Ｏ・０．５Ｃ
２Ｈ３Ｎとして実測値（％）　　：　　Ｃ６０，６９Ｈ
４，７５Ｎ２８．８３計算値（％）　　：　　Ｃ６０，
６９Ｈ５，００Ｎ２８．７５ＩＲ（ＫＢｒ）　　ν−−
−（ｃｍ−’）　　：　　１７２０．１６６０）１−Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）　　δ（ｐＩ）ｍ）　　；　　
１４．１０〜１３．８０（ｂｒｓ。

ＩＨ）、　８．ＩＨｓ、　ＬＨ）、　７．８０〜７．７
０（ｍ、　２Ｈ）、　７．６０〜７．４５（ｍ、　３Ｈ
）、　４．０８（ｔ、　２Ｈ）、　１．９０〜１．７０
（ｍ、　２Ｈ）。

０．９０（ｔ、　３Ｈ） 実施例３１゜ ６．９−ジヒドロ−５−ｎ−プロピル−３−（４ピリジ
ル）−５Ｈ−１，２，４−）リアゾロ〔３，４−１〕プ
リン−５−オン（化合物３１）参考例６で得た化合物ｆ
の４．００ｇ（１１，６ミリモル）とイソニコチン酸ヒ
ドラジド１．９１ｇ（１４，０ミＩＪモル）を用い、実
施例２と同様に行い、下記理化学的性質を有する８−ベ
ンジルオキシメチル−６，９−ジヒドロ−６−ｎ−プロ
ピル＝３−（４−ピリジル）−５Ｈ−１，２，４−）リ
アゾロ［３，４−ｉ）プリン−５−オンを２．３２ｇ（
収率　４８％）黄色粉末として得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ；ＣＤＣｉ　ｓ）δ（ｐｐｌ
Ｔｌ）　　；　８．７３（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ
）、　７．７８（ｓ、　ＬＨ）、　７．６９（６，２Ｈ
，Ｊ＝８．９Ｈｚ）。

７．２３（ｂｒｓ、　５Ｈ）、　５．９３（ｓ、　２ｔ
（）、　４．７８（ｓ、　２）１）。

４．２０（ｔ、　２）１）、　２．００〜１．６５（ｍ
、　２）１）、　１．ＯＨｔ、　３）１）該化合物２．
１０ｇ（５，０６ミリモル）を用い、実施例３０と同様
に脱保護反応を行い、化合物３１を１．０９ｇ（収率　
７３％）白色針状晶として得た。

融点；＞３３０℃（ＤＭＦ−ジオキサン−水）元素分析
；　Ｃ１４Ｈ１ｓ　Ｎ　ｔ　０・０．８Ｈ２０として実
測値（％）　　：　　Ｃ３２，０２Ｈ４，５１Ｎ３２．
０２計算値（％）　　：　　Ｃ３１，６７Ｈ４，７５Ｎ
３１．６６ＩＲ（ＫＢｒ）　　ν、、、　（ｃｍ−’）
　　；　　１７３２．１６５９．１６０３゜１５６８、
１５１４ ’）Ｉ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ（ｐｐｍ）　
　；　　１４．０３（ｓ、　ＩＨ）。

８．７Ｈｄ、　２Ｈ，Ｊ＝５，５ｔｌｚ）、　８．１４
（ｓ、　ＬＨ＞、　７．７３　（ｍ。

２８）、　　４．１０（ｔ、　　２ｔｌ）、　　１．８
５〜１．６５（ｍ、　　２Ｈ）、　　０．９１（ｔ、　
　３Ｈ） 実施例３２゜ ６．９−ジヒドロ−６−ｎ−プロピル−３−（３ピリジ
ル）−５Ｈ−１，２，４−トリアゾロ〔３，４１〕プリ
ン−５−オン（化合物３２） 参考例６で得た化合物ｆの３．５０ｇ（１０，２ミリモ
ル）とニコチン酸ヒドラジド１．６８　ｇ　（１２，２
ミリモル）を用い実施例２と同様に行い、下記理化学的
性質を有する８−ベンジルオキシメチル６．９−ジヒド
ロ−６−ｎ−プロピル−３−（３ピリジル）−５Ｈ−１
，２，４−トリアゾロ〔３，４１〕プリン−５−オンを
２．８７ｇ（収率　５３％）黄色粉末として得た。

Ｈ−ＮＯＲ（９０ＭＨｚ；ＣＤＣβ３）δ（ｐｐｍ）　
　；　９．０５〜８．９０（ｍ。

１）１）、　８．８０〜８．６５（ｍ、　ＩＨ）、　８
．２０〜７．９５（ｍ、　ＬＨ）。

７．７７（ｓ、　ＬＨ）、　７．５５〜７．２５（ｍ、
　ＩＨ）、　７．２３（ｂｒｓ。

５Ｈ）、　５．９３（ｓ、　２Ｈ）、　４．７８（ｓ、
　２Ｈ）、　４．２０（ｔ、　２Ｈ）。

２．０５〜１．７０（ｍ、　２Ｎ）、　１．ＯＨｔ、　
３８）該化合物２．５０ｇ（６，０２ミリモル）を用い
、三臭化ホウ素を４当量用いる以外は実施例３０と同様
に脱保護反応を行い、化合物３２を５０３■（収率　２
８％）白色針状晶として得た。

融点；　２７７、２〜２７８．２℃（ジオキサン）ＩＲ
（ＫＢｒ）　　ν、。（ｃｍ−’）　　；　　１７２１
．１６５４．１５７１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）　　
δ（ｐｐｍ）　　：　　１４．１５〜１３゜８０　（ｂ
ｒ。

１）１）、　８．９０（ｂｒｓ、　ＩＨ）、　８．７Ｈ
ｂｒｓ、　ＬＨ＞、　８．１８〜８．１４（ｍ、　１）
１）、　８．１２（ｓ、　ＬＨ）、　７．５６（ｄｄ、
　１８．　Ｊ＝５．０．７．５１１ｚ）、　４．１０（
ｔ、　２８）、　１．８５〜１．６５（ｍ、　２Ｈ）。

０９１（ｔ、　３Ｈ） 元素分析：　Ｃ１４Ｈ＋　ｓ　Ｎ　７０・０．２Ｈ２０
として実測値（％）　　：　Ｃ５６，２１Ｈ４，３９Ｎ
　３２．８２計算値（％）　　：　Ｃ５６，２６Ｈ４，
５２Ｎ　３２．８０Ｍ　Ｓ　（ｍ／ｅ　；相対強度）　
　；　２８５（Ｍ”、　１００）、　２５３（６８）実
施例３３゜ ６．９−ジヒドロ−６−ｎ−プロピル−３−（２チエニ
ル）−５Ｈ−１，２，４−）リアゾロ〔３，４−１〕プ
リン−５−オン（化合物３３）参考例６で得た化合物ｆ
の４．５０ｇ（１３，１ミリモル）と２−チオフェンカ
ルボン酸ヒドラジド２．２３ｇ（１５，７ミリモル）を
用い、実施例２と同様に行い、下記理化学的性質を有す
る８−ベンジルオキシメチル−６，９−ジヒドロ−６−
ｎ−プロピル−３−（２−チエニル’）　−５Ｈ−１，
２，４トリアゾロ　［：３．４−ｉ）プリン−５−オン
を２．８７ｇ（収率　５２％）淡赤色粉末として得た。

’　Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ；ＣＤＣ１３）δ（ｐｐｍ
）　　；　８．０５〜７．９０（ｍ、　ＩＨ）、　７．
７４（ｓ、　ＩＨ）、　７．６０〜７．４５（ｍ、　１
ｔ（）。

７．３５〜７．０５（ｍ、　６Ｈ）、　５．９２（ｓ、
　２Ｈ）、　４．７７（ｓ、　２Ｈ）。

４．２Ｈｔ　　２Ｈ）、　２．０５〜１．６５（ｍ、　
２Ｈ）、　１．０３（ｔ、　３Ｈ）該化合物２．６５ｇ
（６，３１ミリモル）を用い、実施例３０と同様に脱保
護反応を行い、化合物３３を１．６３ｇ（収率　８７％
）白色針状晶として得た。

融点；　２８６．８〜２９０．９℃（Ｎ、　Ｎ　’−ジ
メチルホルムアミドー水） 元素分析：　Ｃ＋３Ｈ１ｚＮｓｏＳとして実測値（％）
　　：　　Ｃ５２，１８Ｈ３，７４Ｎ２８．０２計算値
（％）　　：　　Ｃ５１，９９Ｈ４，０３Ｎ　２７．９
８ＩＲ（ＫＢｒ）　　ν、、、　（ｃｍ−’）　　；　
１７２１．１６６０’　Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）
　　δ（ｐｐｍ）　　：　　１３．９３（ｂｒｓ、　　
ＬＨ＞。

８．０８（ｓ、　　ＬＨ）、　　７．９３（ｄｄ、　　
ＩＨ，Ｊ＝１．２．　３．６Ｈｚ）。

７．７６（ｄｄ、　　１）１．　　Ｊ＝１．２．　５．
２Ｈｚ）、　　７．１９（ｄｄ、　　ＩＨ。

Ｊ＝３．６．　５．２）１ｚ）、　　４．１３（ｔ、　
　２Ｈ）、　　１．９０〜１．７０（ｍ。

２Ｈ）、　　０．９３（ｔ、　　３Ｈ）実施例３４゜ ６−ベンジル−６，９−ジヒドロ−３−（４−ピリジル
＞　　５　Ｈ−１，２，４−）リアゾロ（３，４−ｉ）
プリン−５−オン（塩酸塩）（化合物３４）化合物ｆの
代わりに参考例１１で得た化合物ｍ３．５０ｇ　（８，
９０ミＩＪモル）を用いる以外は実施例３１と同様に行
い、化合物３４　（フリ一体）１．０６ｇ（収率　３６
％）を淡黄色粉末として得た。これをメタノール１０ｍ
ｆに懸濁し、塩化水素飽和メタノール溶液１−を加えて
析出する結晶を戸数することにより化合物３４の塩酸塩
を５６０■（収率　４５％）黄色粉末として得た。

融点；＞２９０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　　しＩＩＭＸ　　（（Ｊ−哀）　　；
　　１７１２．　１６５５．　１６３１’Ｈ−ＮＭＲ（
９０ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｃ！、）　　δ（ｐｐｍ）　　
＋　９．１０〜８．７５（ｂｒ、　　２）１）、　　８
．２０〜８．０５（＋ｎ、　　２）１）、　　８．１４
（ｓ、　　１）１）。

７．５０〜７．１０（ｍ、　　５Ｈ）、　　５．２３（
ｓ、　　２Ｈ）ＭＳ　（ｍ／ｅ　　；相対強度）　　；
　３４３（Ｍ”、　７６）、　９ＨＩ００）実施例３５
゜ ６．９−ジヒドロ−６，９−ジ−ｎ−プロピル−３フェ
ニル−５Ｈ−１，２，４−）リアゾロ〔３，４〜１〕プ
リン−５−オン（化合物３５） 実施例３０で得た化合物３０の５０　（１ｍｇ　（１，
７０ミリモル）をＮ、Ｎ’−ジメチルホルムアミド５艷
に溶解し、０℃で６０％水素化ナトリウム８１．６ｍｇ
　（２，０４ミＩＪモル）を加えた。１５分後０℃で反
応液にヨウ化プロピル０．２５１ｎ！、（２，５１ミリ
モル）を加え、室温で３０分間攪拌した。０℃で反応液
に飽和塩化アンモニウム２０−を加え、クロロホルム３
０ｄで３回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒；２％メタノール／クロロホルム）で精製し、化
合物３５を４３４ｍｇ（収率　７６％）白色針状晶とし
て得た。

融点；　２１５．１〜２１６．８℃（エタノール）元素
分析；　Ｃ＋ａ　Ｈ２ｏＮ＠　Ｏとして実測値（％）　
　：　　Ｃ６４，１（１１１６，０８Ｎ２５．（１８計
算値（％’）　　：　　Ｃ６４，２７８５，９９Ｎ２４
．９８ＩＲ（ＫＢｒ）　　し、、、ｌ（ｃｍ−’）　　
；　　１７１０．　１６５１’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄａ）　　δ（ｐｐｍ）　　；　８．１５（ｓ、　ＩＨ
）、　７．７３〜７．６６（ｍ、　２Ｈ）、　７．５３
〜７．４０（ｍ、　３Ｈ）、　４．３９（ｔ。

２Ｈ）、　４．０６（ｔ、　２８）、　２．１０〜１．
９５（ｎｌ、　２Ｈ）、　１．８３〜１．６６（ｍ、　
２Ｈ）、　０．９１（ｔ、　３８）、　０．９０（ｔ、
　３Ｈ）実施例３６゜ ６．９−ジヒドロ−９−メチル−６−ｎ−プロピル−５
Ｈ−１，２，４−）リアゾロ　［３，４−ｉ）プリン−
５−オン（化合物３６） 参考例１２で得た化合物ｎの８００ｍｇ　（３，６０ミ
リモル）にオルトギ酸エチル１５−を加え、２時間加熱
還流した。反応液を一昼夜放置後、析出した結晶を戸数
し、エーテルで洗浄し、化合物３６を７６０■（収率　
９１％）淡赤色板状晶として得た。

融点；２１７．８〜２１８．２℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　　νｍａｒｔ　（Ｃｍ−’）　　；　
　１６９６．　１６４９Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）
　　δ（ｐｐｍ）　　：　　９．１６（ｓ、　　ＬＨ）
、　８．０２（ｓ、　　１Ｎ）、　４．１０（ｔ、　２
）１）、　　４．０４（５，３Ｈ）、　２．００〜１．
５５（ｍ、　　２Ｈ）、　　０．９２（ｔ、　　３Ｈ）
ＭＳ　（ｍ／ｅ　　；相対強度）　　；　２３２（Ｍ”
、　４ｇ＞、　１９０（８４）。

１８９　（１００） 実施例３７゜ ６−ベンジル−６，９−ジヒドロ−３−メチル−５８−
１，２，４−）リアゾロ　Ｃ３，４−ｉ）プリン−５−
オン（化合物３７） 参考例８で得た化合物ｌの２．２０ｇ（８，０８ミリモ
ル）を用いる以外は実施例２５と同様に行い、エタノー
ル−水で再結晶して化合物３７を１．４０　ｇ（収率　
６２％）淡黄色粉末として得た。

融点；３０８．９〜３１０．３℃ 元素分析：　Ｃ＋　−Ｈｌ　２　Ｎ　６０・０．２ＬＤ
として実測値（％）　　：　　Ｃ５９，１７Ｎ３．９９
　　Ｎ３０．０１計算値（％）　　：　　Ｃ５９，２３
）１４．４０　　Ｎ　２９．６０ＩＲ（ＫＢｒ）　　ν
、、、　　（Ｃｒｎ−’）　　：　　１７２０．　１６
５９Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ（９１１ｍ）
　　；　　１３．８３（ｂｒｓ、　ＬＨ）。

８０３（ｓ　　１８）、　　７．４５〜７．２０（ｍ、
　　５Ｈ）、　　５．３０（ｓ。

２）１）、　　２．７６（ｓ、　　３Ｈ）実施例３８゜ ６−ｎ−ブチル−６，９−ジヒドロ−３−（４ピリジル
）−５Ｉ（−１，２，４−トリアゾロ〔３，４１〕プリ
ン−５−オン（化合物３８） 参考例１６で得られた化合物ｒの５．６１　ｇ　（１５
，７ミリモル）とイソニコチン酸ヒドラジド２．３６　
ｇ（１７，２ミ！Ｉモル）を用い、実施例２と同様に行
い、下記理化学的性質を有する８−ベンジルオキシメチ
ル−６−ｎ−ブチル−６，９−ジヒドロ−３−（４−ピ
リジル）−５ｆ（−１，２，４−トリアゾロ〔３，４〜
ｌ〕プリン−５−オンを４．４２ｇ（収率６６％）黄色
粉末として得た。

Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ　；　ＣＤＣＩｌ）　　δ（ｐ
ｐｍ）　　：　８．７１（ｄ、　２Ｎ。

Ｊ＝８．８Ｈｚ）、　７．７８（ｓ、　１Ｎ）、　７．
６８（６，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）。

７２２（ｂｒｓ、　５Ｈ）、　５．９３（ｓ、　２Ｈ）
、　４．７７（ｓ、　２Ｈ）。

４．２２（ｔ、　２Ｈ）、　２．００〜１．２５（ｍ、
　４Ｈ）、　０．９８（ｔ、　３Ｈ）該化合物４．４２
　ｇを用い、実施例３０と同様に脱保護反応を行ない、
化合物３８を２．８２ｇ（収率　８９％）白色針状晶と
して得た。

融点；　２７１．０〜２７２．３℃（イソプロパツール
）元素分析；　Ｃ＋　ｓ　Ｈ１ｓ　Ｎ　７０として実測
値（％）　　：　　Ｃ５８，１３Ｈ４，９７Ｎ　３１．
４９計算値（％）　　：　　Ｃ５８，２４８４，８９Ｎ
　３１．７０ＩＲ（ＫＢｒ）　　ν、、、　（ｃｍ−’
）　　；　　１７１８．１６５４Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６）　　δ（１）ｐｍ）　　；　　１３．９５（ｂ
ｒｓ、　　１８）。

８．７０（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）、　８．１２
（ｓ、　ＩＨ）、　７．７２ｄ、　２）１．　Ｊ＝５．
６Ｈｚ）、　４．１１（ｔ、　２Ｈ）、　１．８０〜１
．６５（ｍ、　２Ｈ）、　１．４５〜１．３０（ｍ、　
２）ｉ）、　０．８９（ｔ、　３Ｈ）実施例３９゜ ９−ベンジル−６，９−ジヒドロ−Ｆ３−ｎ−プロピル
−３−（４−ピリジル）−５Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ロ［３，４−ｉ）プリン−５−オン（化合物３９） 参考例１７で得られた化合物Ｓの７．　ＯＯｇ　（１７
，９ミリモル）とイソニコチン酸ヒドラジド２．７１ｇ
（１９，７ミリモル）を用い、実施例２と同様に行ない
、化合物３９を４．２９ｇ（収率　６２％）淡黄色針状
晶として得た。

融点；２１０．２〜２１１．８℃（アセトニトリル）元
素分析；　Ｃ２１Ｈ＋　ｓ　Ｎ　ｑ　０・０．ｌＨ２Ｏ
として実測値（％）　　：　　Ｃ６５，３１８４，８７
Ｎ２４．９２計算値（％）：Ｃ６５，１４Ｎ５．００　
　Ｎ２５．３２ＩＲ（ＫＢｒ）　　ν、、、　（ｃｍ−
’）　　：　　１７２８．１７１４．１６４１’　Ｈ−
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）　　δ（ｐｐｍ）　　；　　
８．７０（ｄ、　１）１．　Ｊ＝５．８Ｈｚ）、　８．
３６（ｓ、　ＩＨ）、　７．７２（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝５
．８Ｈｚ）。

７．５５〜７．５０（ｉ＋、　２Ｈ）、　７．４０〜７
．２５（ｍ、　３Ｈ）、　５．６８（ｓ、　２Ｈ）、　
４．０６（ｔ、　２Ｈ）、　１．８５〜１．６５（ｍ、
　２Ｈ）。

０．９０（ｔ、　３Ｈ） 実施例４０゜ ６．９−ジヒドロ−６，９−ジ−ｎ−プロピル−３（４
−ピリジル）−５Ｈ−１，２，４−）リアゾロ［３，４
−ｉ）プリン−５−オン（化合物４０）参考例１８で得
られた化合物ｔ　　２．５０ｇ（８，５０ミリモル）と
イソニコチン酸ヒドラジド１．４０ｇ（１０，２ミ’Ｊ
モル）を用い、実施例２と同様に行ない、化合物４０を
２．３８ｇ（収率　８３％）淡黄色針状晶として得た。

融点　；１９８．０〜２　０　０．　１　　℃　（イソ
プロパツール）元素分析：Ｃ＋、Ｈ＋ｓＮ、Ｏとして 実測値（％）　　：　　Ｃ６０，２９８５，８０Ｎ２９
．３０計算値（％）　　：　　Ｃ６０，５２Ｎ５．６８
　　Ｎ２９．０６ＩＲ（ＫＢｒ）　　ν、、、　（ａｍ
−’）　　；　　１７１５．１６４７Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ
ＣＡ　３）δ（ｐｐｍ）　　；　８．７６（ｄ、　２Ｈ
，Ｊ＝５．２Ｈｚ）、　７．７２（ｄ、　２）１．　Ｊ
＝５．２）１ｚ）、　７．６６（ｓ、　ＩＨ）。

４．４６（ｔ、　２Ｈ）、　４．２４（ｔ、　２）１）
、　２．２０〜２．０８（ｍ、　２Ｈ）。

１．９８〜１．８０（ｍ、　２）１）、　１．０５〜０
．９８（ｍ、　６）１）該化合物２．００ｇ（５，９３
ミリモル）をメタノール２０−に懸濁させ、塩酸飽和メ
タノール溶液５−を加え、１０分間攪拌し、溶媒を減圧
下留去した。得られた結晶をエタノールより再結晶し、
化合物４０の塩酸塩１．４８ｇ（収率　６７％）を黄色
針状晶として得た。

融点；１９３．８〜１９９．０℃ 元素分析：Ｃ＋ｔＨ＋５Ｎ７０・ＨＣｌとして実測値（
％）　　：　　Ｃ５４，７１Ｎ５．６４　　Ｎ２６．５
０計算値（％）　　：　　Ｃ５４，６２Ｈ５Ｊ９　　Ｎ
　２６．２３ＩＲ（ＫＢｒ）　　しｓａ＋ｔ　　（ｃｍ
−’）　　；　　１７１０．　１６５２．　１６３２．
　１５９２Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＪ　、）δ（Ｉｌｌ）ｍ
）　　；　　８．８６（ｄ、　２）１．　Ｊ＝６．９）
１ｚ）。

８．５０（ｄ、　　２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、　　７．
７６（ｓ、　　ＬＨ）、　　４．４９（ｄ、　　２Ｎ）
。

４．２９（ｄ、　　２Ｈ）、　　２．２０〜１．８０（
ｍ、　　４Ｈ）、　　１．０５〜０．９５（ｍ、　　６
Ｈ） 実施例４１゜ ９−メチル−６−ｎ−プロピル−２，５，６，９−テト
ラヒドロ−３８−１，２，４−）リアゾロＣ３，４−１
〕プリン−３，５−ジオン（化合物４１）参考例１で得
た化合物ａの２．３５ｇ（９，８７ミリモル）に、ジメ
チルスルホキシド２４ｍ１、エチル力ルバゼート１．２
３ｇ（１１，８ミリモル）を加え、１６０℃にて２時間
攪拌した。冷却後、水２００ｍ１を加え、析出した結晶
を戸数し、これをエタノールより再結晶を行い、化合物
４１を１．１０ｇ（収率　４５％）白色粉末として得た
。

融点；２９９．３〜３０１．１℃（エタノール）元素分
析；Ｃ３゜Ｈ１□Ｎ６０２として実測値（％）　　：　
Ｃ４８，２１，Ｈ４，７３，〜３３．９２計算値（％）
　　：　Ｃ４８，３８，Ｈ４，８７，Ｎ　３３．８５Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）　　ν、、、　　（ｃｍ−’）　　：　　
１７５７．１６５３Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　
δ（ｐｐｍ）　　；　　１１．９９（ｓ、　ＩＨ）。

７．９０ｓ、　　ＩＨ）、　　３．９０（ｔ、　　２Ｈ
）、　　３．８６（ｓ、　　３Ｈ）。

１．８０〜１．６０（ｍ、　　２Ｈ）、　　０．８７（
ｔ、　　３Ｈ）実施例４２ ６−ベンジル−９−メチル−２，５，６，９−テトラヒ
ドロ−３Ｈ−１，２，４−）リアゾロ（３，４−ｉ：］
］プリンー３．５−ジオン化合物４２）参考例８で得た
化合物りの２．０ｇ（７，０ミリモル）とエチル力ルバ
ゼート８７０ｍｇ（８，４ミリモル）を用い、実施例４
１と同様に行い、化合物４２を１．８３ｇ　（収率　８
０％）淡黄色針状晶として得た。

融点；２９５℃（ジオキサン−水） 元素分析；　Ｃ＋４Ｈ＋ａＮ６０゜として実測値（％）
　　：　Ｃ５６，５１，Ｈ３，７９，Ｎ　２８．４７計
算値（％）　　：　Ｃ５６，７４，Ｈ４，０９Ｎ　２８
．３７ＩＲ（ＫＢｒ）　　シ、−Ｘ（ｃｍ−’）　　；
　１７７２．１７６０．１６９４．１６４０Ｈ−ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ（ｐｌ）ｍ）　　：　　１１
．９９（ｂｒｓ、　ＩＪＩ）。

７．９０（ｓ、　Ｉｆｔ）、　７．４２〜７．２５（ｍ
、　５１（）、　５．１３（ｓ、　２）１）。

３．８７（ｓ、　３Ｈ） 実施例４３゜ ８−シクロペンチル−６−ｎ−プロピル−２，５゜６．
９−テトラヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾロ（３
，４−ｉ）プリン−３，５−ジオン（化合物４３）参考
例５で得た化合物ｅの１．５０ｇ（５，１４ミリモル）
とエチル力ルバゼート６４０ｍｇ　（６，１７ミリモル
）を用い、実施例４１と同様に行い、化合物４３を５７
１ｍｇ（収率　３７％）白色針状晶として得た。

融点；２９７．１〜２９８．８℃（ジオキサン−水）元
素分析：ＣＩ　４　Ｈ１＠Ｎ　ｓ　Ｏ２・０．　Ｉ　Ｃ
ａＨｅＣ）２とし実測値（％）　　：　Ｃ５５，２７，
Ｈ６，０８，Ｎ　２６．８２計算値（％）　　：　Ｃ５
５，５９，Ｈ６，０９Ｎ　２７．０１１Ｒ（ＫＢｒ）　
　ν、、、　　（ｃｒ’）　　；　　１７５１．１６９
４．１６５４’　ｌ（−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）　　
δ（１）Ｉ）ｍ）　　；　　１３．０９（ｂｒｓ、　１
）１）。

１１．８Ｈｓ、　ＩＨ）、　３．９１（ｔ、　２Ｈ）、
　３．２７〜３．１３（ｍ、１）Ｉ）。

２．１０〜１．６０（ｍ、　ｌ０Ｈ）、　０．８９（ｔ
、　３Ｈ）実施例４４゜ ６．９−ジ−ｎ−プロピル−２，５，６，９−テトラヒ
ドロ−３Ｈ−１，２，４−）リアゾロ（３，４−ｉＥプ
リン−３，５−ジオン（化合物４４） 参考例１３で得た化合物Ｏの１．８８ｇ（７，０７ミリ
モル）とエチル力ルバゼート０．８８０　ｇ（８，４８
ミリモル）を用い、実施例４１と同様に行い、化合物４
４を１．６５ｇ（収率　８５％）白色針状晶として得た
。

融点；２１６．７〜２１８．０℃（イソプロパツール）
元素分析：　Ｃ＋　２Ｈ＋　ｇ　Ｎ　ｅ　Ｏ２・０．１
ＣｓＨｅｏとして実測値（％）　　：　Ｃ５２，３４，
Ｈ５，８４，Ｎ　２９，９１計算値（％）　　：　Ｃ５
２，３３，Ｈ６，００Ｎ　２９．７７ＩＲ（Ｋ［（ｒ）
　　ν、、、　　（ｃｍ−’）　　；　　１７６８．１
６４７’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆ　３）δ（ｐｐｍ）　　
；　　１０．８５（ｂｒｓ、　ＬＨ）。

？、５Ｈｓ、　ＬＨ）、　４．１７（ｔ、　２Ｈ）、　
４．１０（ｔ、　２Ｈ）。

２．０５〜１．８０（ｍ、　４Ｈ）、　１．００（ｔ、
　３）１）、　０．９８（ｔ、　３Ｈ）実施例４５゜ ６−ｎ−プロピル−２，５，６，９−テトラヒドロ−３
８−１，２，４−）リアゾロＣ３，４−ｉ）プリン−３
，５−ジオン（化合物４５） 参考例６で得た化合物ｆの３．９８ｇ（１１，６ミリモ
ル）とエチル力ルバゼート１．４５ｇ（１３，９ミリモ
ル）を用い、実施例４１と同様に行い、下記理化学的性
質を有する２、９−ジベンジルオキシメチル−６−ｎ−
プロピル−２，５，６，９−テトラヒドロ−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾロ　［：３，４−ｉ：ｌプリン−３，
５−ジオンを１．０５ｇ（収率　１９％）淡黄色粉末と
して得た。

融点；８８．９〜９０．３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　　シ、、、Ｉ（ｃｍ−’）　　：　　
１７６４．１７００．１６５３’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
１ｓ）δ（ｐｐｍ）　　；　７．５７（ｓ、　ＬＨ）、
　７．４０〜？、１０（ｍ、　１０）１）、　５．６６
（ｓ、　２Ｈ）、　５．３３（ｓ、　２Ｈ）。

４．６９（ｓ−１ｉｋｅ、　４Ｈ）、　４．０５（ｔ、
　２）１）、　２．００〜１．６０（ｍ、　２Ｈ）、　
１．００（ｔ、　３Ｈ）ＭＳ（ｍ／ｅ；相対強度）　　
；　４７４（Ｍ”、　２８）、　４１４（３５）。

２２５（７）、　９Ｈ１００） 該化合物の７３９■（１，５６ミリモル）をトルエン４
Ｑｍｌに懸濁させ、−７８℃にてＩＭ三臭化ホウ素／塩
化メチレン溶液４．１３ｍｌ　（’４．１８ミリモル）
を滴下した。０℃で１時間攪拌し、氷水に反応混合物を
注いだ。２規定水酸化ナトリウム水溶液を用いて、ｐＨ
を７．５とし、これをクロロホルムで３回洗浄した。水
層を減圧下濃縮後、残渣をダイヤイオンＨＰ−４０（三
菱化成社製）２００ｍｌを用いて精製することにより、
化合物４５を３１２■（収率　８５％）白色針状晶とし
て得た。

融点；＞２９０℃（ジオキサン−水） 元素分析；　Ｃ，Ｈ，。Ｎ６０２・０．ＩＣ４Ｈ８０２
として実測値（％）　　：　Ｃ４６，３６，Ｈ４，２３
，Ｎ　３４．５１計算値（％）　　：　Ｃ４６，４６，
Ｈ４，４８，Ｎ　３４．５８ＩＲ（ＫＢｒ）　　ν−−
−（Ｃｍ−’）　　；　　１７４４．１７００．　１６
４９’　Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ（ｐｐｍ
）　　；　　１３．５２（ｂｒｓ、　ＩＨ）。

１１．８７（ｓ、　　ＬＨ）、　７．９２（ｓ、　　Ｌ
Ｈ）、　３．９４（ｔ、　２Ｈ）。

１．８０〜１．６０（ｍ、　２Ｈ）、　０．９０（ｔ、
　３Ｈ）実施例４６゜ ９−メチル−６−ｎ−プロピル−２，３，６，９−テト
ラヒドロ−３−チオキソ−５Ｈ−１，２，４−）リアゾ
ロＣ３，４−ｉ）プリン−５−オン（化合物４６）参考
例１２で得た化合物ｎの８００ｍｇ　（３，６０ミリモ
ル）をピリジン３６ｍ１に溶解し、これに二硫化炭素３
．５ｍｌを加え、１．５時間加熱還流した。溶媒を減圧
下留去後、トルエン５０ｍ１を加え、再び溶媒を減圧下
留去した。残渣をエーテルでトリチレーションして得ら
れる粗結晶を酢酸より再結晶し、化合物４６を９２０ｍ
ｇ（収率　９７％）淡黄色針状晶として得た。

融点；２７５．１〜２７６．８℃ 元素分析；Ｃ０゜ＨＩ２ＮｌｌＯ５・０．５　Ｃ，Ｈ，
０２として実測値（％）　　：　Ｃ４４，８７，Ｈ４，
６３，Ｎ　２ｇ、５２計算値（％）　　：　Ｃ４４，８
９，Ｈ４，７９，Ｎ　２８．５５ＩＲ（ＫＢｒ）　　ν
、、、　　（ｃｍ−’）　　：　　１７２６．１６６８
Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ（１）Ｉ）ｍ）　
　；１３．９６（ｂｒｓ、　ＩＨ）。

７．９３（ｓ、　ＩＨ）、　３．９３（ｔ、　２Ｈ）、
　３．８９（ｓ、　３Ｈ）。

２．００〜１．４５（ｍ、　２Ｈ）、　０．９０（ｔ、
　３Ｈ）実施例４７゜ ６−ベンジル−９−メチル−２，３，６，９−テトラヒ
ドロ−３−チオキソ−５Ｈ−１，２，４−）リアゾロ（
３，４−ｉ）プリン−５−オン（化合物４７）参考例１
４で得た化合物ｐの１．５０ｇ（５，５６ミリモル）を
用い、実施例４６と同様に行い、化合物４７を１．１４
ｇ（収率　６６％）淡黄色粉末として得た。

融点；２７７．５〜２７８．４℃（ジオキサン）元素分
析：　Ｃ＋４Ｈ＋ＪｓＯ３・０．４ＣＪｅＯｚ’０．３
８２０として実測値（％）　　：　Ｃ５３，１１，Ｈ４
，１０，Ｎ　２３．８１計算値（％）　　：　Ｃ５３，
０８，Ｈ４，５１，Ｎ　２３．８１１Ｒ（ＫＢｒ）　　
シ、−１ｌ（ｃｍ−’）　　；　　１７３０．　１６７
３’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−６６）　　δ（１）Ｉ）ｍ
）　　；　　７．９６（ｂｒｓ、　　ＬＨ）。

７．５０〜７．１５（ｍ、　　５Ｈ）、　　５．１７（
ｓ、　　２Ｈ）、　　３．９０（ｓ、　　３Ｈ）ＭＳ　
（ｍ／ｅ　；相対強度）　　；３１２（Ｍ”、　５３）
、　９１（１００）実施例４８゜ ２−エチル−９−メチル−６−ｎ−プロピル２、５．６
．９−テトラヒドロ−３Ｈ−１，２，４−）リアゾロ［
３，４−ｉ）プリン−２，５−ジオン（化合物４８） 実施例４１で得た化合物４１の１．６０ｇ（６，４５ミ
リモル）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ｍｌに溶
解し、水冷下６０％水素化ナトリウム３１０　ｍｇ（７
，７４ミ’Ｊモル）を加え、１０分間攪拌した。

水冷下、反応液にヨウ化エチル１．５５ｍＮ１９．４ミ
リモル）を加えた後、６０℃にて３０分間攪拌した。反
応液を濃縮後、水５　Ｑｍｌを加え、クロロホルム３０
１′ｎｌで３回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下
留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒；３％メタノール／クロロホルム）で精製し
、トルエンで再結晶することにより、化合物４８を８２
０ｍｇ（収率４６％）淡黄色針状晶として得た。

融点；２３８．１〜２３９．７℃（トルエン）元素分析
；ＣＩ　２　Ｈ＋　ｓ　Ｎ　＠０２・０．ｌＨ２Ｏとし
て実測値（％）　　：　Ｃ５１，７４，Ｈ５，７４，Ｎ
　３０．２１計算値（％）　　：　Ｃ５１，８３，Ｈ５
，８７，Ｎ　３０．２２ＩＲ（ＫＢｒ）　　ν、、、　
（ｃｒ’）　　；１７４６．１６９６．１６５０．１４
１３’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）　　δ（ｐｐｍ）
　　；　７．９２（ｓ、　ＩＨ）、　３．９１（ｔ、　
２Ｈ）、　３．８８（ｓ、　３Ｈ）、　３．７８（Ｑ、
　２Ｈ）、　１．７８〜１．６２（＋＋＋、　２Ｈ）、
　１．２６（ｔ、　３Ｈ）、　０．８９（ｔ、　３Ｎ＞
実施例４９゜ ６−ベンジル−２−エチル−９−メチル−２，５゜６．
９−テトラヒドロ−３８−１，２，４−）リアゾロ［３
，４−ｉ）プリン−２，５−ジオン（化合物４９）実施
例４２で得た化合物４２の１．２０ｇ（４，０５ミリモ
ル）を用い、実施例４８と同様に行い、化合物４９を１
．３２ｇ（収率　１００％）白色針状晶とじて得た。

融点；　２６０．　Ｏ〜２６１．１℃（エタノール）元
素分析；　Ｃ＋　ｓ　Ｈ＋　ｓ　Ｎ　ｓ　Ｏ□・０．２
Ｈｚｏとして実測値（％）　　：　Ｃ５８，６３，Ｈ４
，９５，Ｎ　２５．７３計算値（％）　　：　Ｃ５８，
６０，Ｈ５，０４，Ｎ　２５．６３ＩＲ（ＫＢｒ）　　
ν、、、　　（ｃｍ−’）　　：　　１７７１．１？５
５．１６９５．１６５０ＬＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　３）δ
（ｐｐｍ）　　；　　７．６０〜７．１０（ｍ、　５Ｈ
）。

７．４１（ｓ、　ＩＨ）、　５．２２（ｓ、　２Ｈ）、
　３．９０（ｓ、　３Ｈ）、　３．８７（ｑ、　２１１
）、　　１．３２（ｔ、　３）１）実施例５０゜ ３−アミノ−６，９−ジヒドロ−９−メチル−６ｎ−プ
ロピル−５Ｈ−１，２，４−）リアゾロ〔３゜４−１〕
プリン−５−オン（化合物５０）参考例１２で得た化合
物ｎの７５６■（３，４０ミリモル）をメタノールｌＱ
ｍｌに溶解し、該溶液にブロモシアン４００ｍｇ　（３
，７５ミリモル）を加え、２時間加熱還流した。反応液
を飽和重曹水で中和し、析出した結晶をＰ取し、水で洗
浄することにより化合物５０を６７０ｍｇ（収＊８０％
）淡黄色粉末として得た。

融点；＞２７０℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　　シ、−１Ｉ（ｃｍ−’）　　：　　
１６９８．　１６６６、　１６１６．　１３２３’）Ｉ
−ＮＭＲ（９０Ｍｌ（ｚ　；　ＤＭＳＯ−ｄ、）δ（ｐ
ｐｍ）　　；　　７．８５（ｓ、　　ＬＨ）。

６．６３（ｂｒｓ、　　２Ｈ）、　　３．９７（ｔ、　
　２Ｍ）、　　３．９３（ｓ、　　３ｔ（）。

２．００〜１．５０（＋ｎ、　　２Ｈ）、　　０．９１
（ｔ、　　３Ｈ）ＭＳ（ｍ／ｅ；相対強度）　　；　２
４７（Ｍ−、１００）、　２０５（６４）。

２０４（７５）、　　１４９（２３） 実施例５１゜ ６−ｎ−ブチル−９−メチル−２，５，６，９−テトラ
ヒドロ−３Ｈ−１，２，４−）リアゾロ（３，４−ｉ）
プリン−３，５−ジオン（化合物５１）参考例１９で得
た化合物ｕ　　２．Ｏｇ（７，９４ミリモル）を用い、
実施例４１とほぼ同様の操作により、化合物５１を１．
７１ｇ（収率　８２％）白色粉末として得た。

融点；　２６２．１〜２６４．５℃（酢酸）元素分析；
　Ｃ＋　１Ｈ１４Ｎ　ｓ　Ｏ２として実測値（％）　　
：　Ｃ５０，４０，Ｈ５，５９，Ｎ　３２．１２計算！
　（％）　　：　Ｃ５０，３７，Ｈ５，３８，Ｎ　３２
．０４ＩＲ（ＫＢｒ）　　ν、、、　　（ｃｍ−’）　
　；　１７５４．１６９８．１６５２’）Ｉ−ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄｓ）　　δ（ｐｌｕｍ）　　：　　１１．
９５（ｂｒｓ、　　１）１）。

７．９０（ｓ、　ＩＨ）、　３．９４（ｔ、　２Ｈ）、
　３．８６（ｓ、　３８）、　１．７５〜１．６０（ｍ
、　　２Ｈ）、　　１．４０〜１．２５（ｍ、　　２Ｈ
）、　　０．９０（ｔ、３１（）参考例１゜ ３．７−シヒドロー７−メチルー６−メチルチオ＝３−
ｎ−プロピル−２Ｈ−プリン−２−オン（化合物ａ） アルゴン雰囲気下、６０％水素化ナトリウム１０．７ｇ
（２６８ミリモル）をｎ−へキサンで３回洗浄し、減圧
下溶媒を留去して乾燥させた。これにＮ、　　Ｎ−ジメ
チルホルムアミド３００−を加え、氷冷下、特開昭６１
−１８３２８７に記載の方法で合成した３−ｎ−プロピ
ル−６−チオキサンチン２８．２ｇ（１３４ミリモル）
を２００ｍｊ！のＮ、　Ｎジメチルホルムアミドに懸濁
させて滴下した。

１５分後反応液にヨウ化メチル２５．１ｍ！（４０３ミ
リモル）を滴下し、３０分間攪拌を続けた後エタノール
５０−を加え、濃縮した。残渣に２５０Ｈの水を加え、
析出する結晶を戸数することにより化合物ａを２５．９
　ｇ　、（収率　８１％）得た。

融点；　２２４．７〜２２６．４℃（アセトニトリル）
元素分析：Ｃ１゜Ｈ＋　ａ　Ｎ　、ＯＳとして実測値（
％）　　：　　Ｃ５０，３０，Ｈ５，９５，Ｎ　２３．
３５計算値（％’）　　：　　Ｃ５０，４０，Ｈ５，９
２，Ｎ　２３．５１１Ｒ（ＫＢｒ）　　し、、、　　（
ｃｍ−’）　　；　　１６３０．　１５９６．　１５５
７．　１３９３’　）Ｉ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆ　３）δ（
ｆｌｐｍ）　　；　７．５３（ｓ、　ＬＨ）、　４．１
６（ｔ、　２ｆｔ）、　４．ＯＨｓ、　３Ｈ）、　２．
７１（ｓ、　３Ｈ）、　１．９５〜１．７７（ｍ、　２
ｆｔ）、　０．９８（ｔ、　３Ｈ）”　Ｃ−ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ１３）δ（ｐｐｍ）　　；　１６０．９．１５４．
７．１５１．６゜１４３．３．１１４Ｊ、　４５．０．
３４．７．２１．２．１２．２．１１．２参考例２゜ ３．７−シヒドロー６−メチルチオー３−ｎ−プロピル
−２Ｈ−プリン−２−オン（化合物ｂ）アルゴン気流下
、６０％水素化ナトリウム９．７７ｇ（２４４ミＩＪモ
ル）をｎ−ヘキサンで３回洗浄し、減圧下溶媒を留去し
て乾燥させた。これにＮ、　Ｎ−ジメチルホルムアミド
９００ｒｎ１を加え、水冷下、特開昭６１−１８３２８
７に記載の方法で合成した３−ｎ−プロピル−６−チオ
キサンチン５７．Ｏｇ＜２７１ミ’）モル）を穏やかに
加えた。１５分後、反応液にヨウ化メチル１５．２−（
２４４ミリモル）を滴下し３０分間攪拌を続けた後、エ
タノール５０ｍｊを加え、減圧下濃縮した。残渣に４０
０−の水を加えて析出する結晶を戸数することにより、
化合物すを１３．９ｇ（収率　２３％）淡黄色粉末とし
て得た。ｐ液は、クロロホルム２００ｍｆで５回抽出し
、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶媒；１０％メタノール／クロロホ
ルム）で［％Ｌ、化合物すをさらに１６．０ｇ（収率　
２６％）淡黄色粉末として得た。

融点；２４０．８〜２４２．５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　　し、、−（ｃｍ−’）　　；　３４
００（ｂｒ）、　　１６００．　１５８８゜５７２ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、　）δ（ｐｐｍ）　　；　
　１３．５４（ｂｒｓ、　ＩＨ）。

８．１３（ｂｒｓ、　ＩＨ）、　３．９９（ｔ、　２Ｈ
）、　２．５７（ｓ、　３Ｈ）。

１．８０〜１．６２（ｍ、　２ｔ（）、　０．８８（ｔ
、　３８）３Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ
）　　；　　１１．０．１１．３．２０．６゜４４．４
．１１２．８（ｂｒ）、　１４１．９（ｂｒ）、　１４
９．４（ｂｒ）、　１５３．８１６０、６　（ｂｒ） ＭＳ（ｍ／ｅ；相対強度）　　；　２２４（Ｍ”、　３
６）、　１９５（１３）１８２（１００）、　　１３５
（４３）参考例３゜ ８−シクロペンチル−３−ｎ−プロピルキサンチン（化
合物Ｃ） 特開昭５５−５７５１７に記載の方法で合成した５、６
−ジアミツー１−プロピル−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）ピ
リミジンジオンの３０ｇ　（１６３ミリモル）をＮ、Ｎ
’−ジメチルホルムアミド６００ｖ１に懸濁させ、シク
ロペンタンカルボン酸１７．７　ｍＥ（１６３ミリモル
）、ヒドロキシベンズトリアゾール３０．Ｏｇ（１９６
ミリモル）、ジシクロへキシルカルボジイミド５０．５
ｇ（２４５ミ！ｊモル）を順次加え、−晩室温で攪拌し
た。反応液から不溶物を除き、減圧下溶媒を留去した。

残渣に４規定水酸化ナトリウム水溶液６００−を加え、
１０分間加熱還流した。水冷後、反応液より不溶物を除
き、メタノール５０ｍｆを加え、濃塩酸で中和し、析出
する結晶を戸数することにより化合物Ｃを２８．３ｇ（
収率　６６％）白色粉末として得た。

融点；　３１１．３〜３１３．１　℃（ジメチルホルム
アミド）元素分析；　Ｃ＋　ｓ　ＨＩａ　Ｎ　４０２と
して実測値（％）　　：　　Ｃ５９，５６，Ｈ６，９６
，Ｎ　２１．６９計算値（％）　　：　　Ｃ５９，５２
，Ｈ６，９２，Ｎ　２１．３６ＪＲ（ＫＢｒ）　　ν、
、、　（ｃＩｌｌ−’）　　：３１５０．２８ｇ０．１
６９８．１６６９’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯＪｇ）　　δ
（ｐｐｍ＞　　：　　１３．０５　（ｂｒｓ、　１　ｆ
ｌ）　。

１０．９４（ｓ、　ＩＨ）、　３．８６（ｔ、　２Ｈ）
、　３．Ｈｌ　〜３．０４（ｍ。

ＩＨ）、　２．（１５〜１．５５（ｍ、　ＩＯＨ＞、　
［１，８７（ｔ、　３Ｈ）３Ｃ−１１１ＭＲ（［１Ｍ５
Ｏ−ｃｌ６）δ（ｐｐｍ）　　；　　１５７．７．１５
４．３．１５０．９゜１４９．４．１０６．５．４３．
３．３９．Ｑ、　３１．９．２５．０．２０゜９゜１０
．９ 参考例４゜ ８−シクロペンチル−３−ｎ−プロピル−６チオキサン
チン（化合物ｄ） 参考例３で得た化合物Ｃの１４．１ｇ（５３，８ミリモ
ル）を、ピリジン２８０ｍ１中、三硫化リン１９．５ｇ
（８７，７ミリモル）と共に４時間加熱還流した。反応
混合物を氷水６００ｍｌに注ぎ、析出した結晶を戸数し
た。ｐ液は減圧下濃縮し、析出した結晶を戸数した。戸
数した結晶を合わせ、これに２規定水酸化ナトリウム水
溶液４００−を加え不溶物を除いた後、濃塩酸で中和し
、析出した結晶を戸数することにより、化合物ｄの粗生
成物を得た。これをエタノール−水で再結晶することに
より化合物ｄを１３．５ｇ（収率　９０％）淡黄色板状
晶として得た。

融点；２１４．３〜２１５．９℃ 元素分析；　Ｃ，、Ｈ，ＩＮ、Ｏ５・１／４Ｃ２Ｈ，Ｏ
Ｈとして実測値（％）　　：　　Ｃ５６，１？、　Ｈ６
，７６、Ｎ　１９．４４計算値（％）　　：　　Ｃ５５
，９３，Ｈ６，７８，Ｎ　１９．３３ＪＲ（ＫＢｒ）　
　シー、　（ｃｒ’）　　；２９６０．１６６３．１６
０５．１５１０．１４０３Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、
）　　δ（２１１ｍ）　　；　１３．０３　（ｂｒｓ、
　１）１）　、　１２．０４（ｂｒｓ、　ＩＨ）、　３
．９０（ｔ、　２Ｈ）、　３．３０〜３．１０（ｍ、　
ＩＨ）。

２．０５〜１．５５（ｍ、　ｌ０Ｈ）、　０．８７（ｔ
、　３Ｎ＞’Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｃｌ、）δ（ｐｐ
ｍ）　　；　　１７３Ｊ、　１６１．５．１４８．９１
４５．７．１１８．５．５６．０．４３．８．３８．７
．３２．０．２５．２゜２０．７．１８．５．１０．９ 参考例５゜ ８−シクロペンチル−３，７−ジヒドロ−６一メチルチ
オ−３−ｎ−プロピル−２Ｈ−プリン−２−オン（化合
物ｅ） 参考例４で得た化合物ｄの６．０　Ｏｇ　（２１，６ミ
リを４．７０ｇ（収率　７５％）淡黄色粉末として得た
。

融点；２５７．５〜２５９．２℃ 元素分析；Ｃ１４Ｈ２゜Ｎ、Ｏ３として実測値（％）　
　：　　Ｃ５７，７７、Ｈ７，２２，Ｎ　１９Ｊ６計算
値（％）　　：　　Ｃ５７，５１，Ｈ６，８９，Ｎ　１
９．１６ＩＲ（ＫＢｒ）　　ν、、、　（ａｍ−’）　
　：１５９９．１５８０．１５５３．１５１３Ｈ−ＮＭ
Ｒ（９０ＭＨｚ；　ＣＤＣｉ’　ｓ）δ（ｐｐｍ）　　
；　４．２４（ｔ、　２）１）。

３．５３〜３．１５（ｍ、　ＬＨ）、　２．１０（ｓ、
　３）１）、　２．５０〜１．５０（ｍ、　ｌ０Ｈ）、
　０．９５（ｔ、　３Ｈ）参考例６゜ ７−ベンジルオキシメチル−３，７−シヒドロー６−メ
チルチオー３−ｎ−プロピル−２Ｈ−プリン−２−オン
（化合物ｆ） 参考例２で得た化合物すの２２４■（１，（ＨＩＪモル
）をＮ、Ｎ’−ジメチルホルムアミド２ｍｌ！に溶解し
、６０％水素化ナトリウム４８．０ｍｇ（１，２ミリモ
ル）を水冷下加えた。１５分後、反応液にベンジルクロ
ロメチルエーテル２０９μβ（１，５ミリモル）を加え
、１時間攪拌した。反応液を水１０ｍ１に注ぎ、クロロ
ホルム５ｉで３回抽出した。抽出液は飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し
た。残渣をエーテルでトリチレーションすることにより
、化合物ｆを２２３ｍｇ（収率　６５％）白色粉末とし
て得た。

融点；１６６．８〜１６８．３℃ 元素分析：　Ｃ＋ｔＨ２ｏＮ＜Ｏｚ　Ｓとして実測値（
％）　　：　　Ｃ５８，９９，）Ｉ　５．８０．　Ｎ　
１６．２２計算値（％）：　　Ｃ５９，２８，Ｈ５，８
５，Ｎ　１６．２７ＩＲ（ＫＢｒ）　　ν、、、　（Ｃ
ＯＩ−’）　　；１６２３．１５９２．１５５６’Ｈ−
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ；　ＣＤ（１！３）δ（ｐｐｍ）　
　；　７．５８（ｓ、　ＬＨ）。

７．２９（ｓ、　５１（）、　５．６１（ｓ、　２Ｈ）
、　４．５９（ｓ、　２Ｈ）。

４．１２（ｔ、　　２Ｈン、　　２．７１）（ｓ、　　
３）１ン、　　２．００〜１．６０（＋＋＋、　　２）
１）。

０．９９（ｔ、　３１（） ＭＳ　（ｍ／ｅ　；相対強度）　　；　３４４（Ｍ＝、
　１９）、　３０２（９）。

２１１（１０）、　１８Ｈ１０）、　’９Ｈ１００）参
考例７゜ ３−ベンジル−６−チオキサンチン（化合物ｇ）Ｘｒａ
ｍｅｒらの方法（Ｂｉｏｃｈｅの１ｓｔｒｙ　１６．３
３１６（１９７７）　）により合成した３−ベンジルキ
サンチン３１．０　ｇ（１２１ＨＩＪモル）を用い、参
考例４と同様に行い、化合物ｇを２８．７ｇ（収率　８
７％）淡黄色粉末として得た。

融点；　２６１．８〜２６３．１℃（ＤＮＳロー水）Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）　　シーｘ（ｃｏ＋−’）　　；１６Ｂ２
．１６００．１５６０．１４２６’）ｌ−ＮＭＲ（９０
Ｍ）Ｉｚ；　ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ（ｐｐｍ）　　；　１
３．４（ｂｒｓ、　ＬＨ）。

１２．２（ｂｒｓ、　Ｉｔ（）、　７．９９（ｓ、　１
）ｔ）、　７．５（１〜７．［１５（ｍ。

５Ｈ）、　５．１２（ｓ、　２Ｎ） 参考例８゜ ３−ベンジル−３，７−シードローフ−メチル６−メチ
ルチオ−２Ｈ−プリン−２−オン（化合物ｈ）および３
−ベンジル−３，７−シヒドロー６−メチルチオー２Ｈ
−プリン−２−オン（化合物１） 参考例７で得た化合物ｇの１４ｇ（５４，３ミリモル）
を用い、参考例２と同様に行い、得られた粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、５％メタノ
ール／クロロホルムで溶出される両分を濃縮することに
より化合物りを５．８６　ｇ（収率　４０％）淡黄色粉
末として得た。

融点；２６８．１〜２６９．８℃ 元素分析；Ｃ１３Ｈ１２Ｎ４Ｏ３として実測値（％）　
　：　　Ｃ５７，４２，Ｈ４，１３，Ｎ　２０．１４計
算値（％）　　：　　Ｃ５７，３４，Ｈ４，４４，Ｎ　
２０．５７ＩＲ（ＫＢｒ）　　シーＸ（ｃｒ’）　　；
　３４２０（ｂｒ）、　１６００．１５６６゜５４３ ）１−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ；　ＤＭＳＤ−ｄｇ）δ（ｐ
ｐｍ＞　　：　１３．５０（ｂｒｓ。

ＩＮ）、　８．０７（ｓ、　１Ｎ）、　７．４５〜７．
０５（ｍ、　５）１）。

５．２２（ｓ、　２Ｈ）、　２．６０（ｓ、　３８）Ｍ
Ｓ　（ｍ／ｅ　；相対強度）　　；　２７２（ＩＪ’、
　５３）、　２５７（１１）。

２２５（１８）、　９１（１００）、　６５（１８）前
記のシリカゲルカラムクロマトグラフィーで２％メタノ
ール／クロロホルムで溶出される両分を濃縮し、得られ
た残渣７．２４　ｇを用い、参考例１と同様に行い、化
合物１を５．１３ｇ＜収率　３３％）淡黄色粉末として
得た。

融点；２１４．８〜２１６．４℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　　し、、、　（ａｍ−’）　　；　　
１６３３．　１５９１．　１５５８Ｈ−ＮＭＲ（９０Ｍ
Ｈｚ；　ＣＤＣｌ１３）δ（ｐｐｍ）　　；　　７．４
７（ｓ、　　１Ｂ）。

７．６０〜７．０５（ｍ、　　５）１）、　　５．３２
（ｓ、　　２Ｈ）、　　３．８２（ｓ、　　３Ｈ）。

２．６７（ｓ、　　３Ｈ） ＭＳ　（ｍ／ｅ　；相対強度）　　；　２８６（Ｍ”、
　９７）、　２７１（４０）。

２２８（５０）、　　２１１（１７）、　　１９５（１
９）、　　９Ｈ１００）参考例９ ３−フェニル−６−チオキサンチン（化合物ｊ）座州ら
の方法［Ｃｈｅｍ、　Ｐｈａｒｍ、　Ｂｕｌｌ、、　１
４．１３６５（１９６６）　〕により合成した３−フェ
ニルキサンチン２３．８ｇ（１０４ミリモル）を用い、
参考例４と同様に行い、化合物Ｊを１９．９ｇ（収率　
７８％）淡黄色粉末として得た。

融点；＞２９０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　　ν、−，（ａｍ−’）　　；　　１
６８２．１５９５．１５８７．１４１５Ｈ−ＮＭＲ（９
０ＭＨｚ；　ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）　　；　７
．９４（ｓ、　ＬＨ）。

７．６０〜７．３０（ｍ、　５Ｈ） 参考例１０゜ ３．７−シヒドロー７−メチルー６−メチルチ第３−フ
ェニル−２Ｈ−プリン−２−オン（化合物ｋ）および３
．７−シヒドロー９−メチル−６−メチルチオ−２Ｈ−
プリン−２−オン（化合物ｌ）参考例７で得た化合物ｇ
の９．８９ｇ（４０，５ミリモル）を用い、参考例１と
同様に行い、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶媒；１％メタノール／クロロホ
ルム）で精製し、化合物ｋを７．７５ｇ（収率　７４％
）および化合物１を１．６２ｇ（収率　１６％）淡黄色
粉末として得た。

化合物にの理化学的性質は以下の通りである。

Ｒｆ　；　０．５５　ＣＴＬＣプレート：シリカゲル６
０Ｆ２Ｓ。

（層厚０．２５ｍｍ、メルク社製）、展開溶媒：１０％
メタノール／クロロホルム〕 融点；　２６１．１〜２６２．８℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　　シ、−Ｘ（Ｃｍ−’）　　；　　１
６４０．１５７１．１５５５’　Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨ
ｚ　；　ＣＤＣ１ａ）δ＜ｐｐｍ）　　；　　７．４８
（ｓ、　　１Ｎ）。

７．６０〜？、３０（ｍ、　５Ｈ）、　４、ＯＨｓ、　
３Ｈ）、　２．７５（ｓ、　３Ｈ）化合物ｌの理化学的
性質は以下の通りである。

Ｒｆ　；　０．４６　　ＣＴＬＣプレート：シリカゲル
６０Ｆ２５゜（層厚０．２５ｍｍ、メルク社製）、展開
溶媒：ｌＯ％メタノール／クロロホルム〕 ＩＲ（ＫＢｒ）　　レ−，−（ｃｍ−’）　　；　　１
６６０．　１５５６．　１３７１’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＯ
Ｃｌ、）δ（１）Ｉｌｍ）　　；　　７．６２〜？、５
０（ｍ、　３）１）。

７．４５〜７．３７（ｍ、　２Ｈ）、　７．２７（ｓ、
　ＩＨ）、　２．９４（ｓ、　３）１）２．６９（ｓ、
　３Ｈ） ３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣＪ　、）δ（ｐｐｍ）　　；　　
１７１．２．１５３．８．１３９．６゜１３８．８．１
３５．２．１３０．１．１３０．０．１２９．１．１２
２．２゜３３．０．１１．９ ＭＳ　（ｍ／ｅ　；相対強度）　　；　２７２（Ｍ”、
　９６）、　２２５（８ｇ）。

１９８（１４）、　１０４（１７）、　７７（２８）、
　４２（１００）参考例１１゜ ３−ベンジル−７−ベンジルオキシメチル−３゜７−シ
ヒドロー６−メチルチオー２８−プリン−２−オン（化
合物ｍ） 参考例６で得た化合物ｆの７．００ｇ（２５，７ミリモ
ル）を用い、参考例４と同様に行い、化合物ｍを９．１
５ｇ（収率　９１％）白色粉末として得た。

融点；１９３．７〜１９５．２℃ ＪＲ（ＫＢｒ）　　ν、、、　（ｃｍ−’）　　；１６
４１．１６２５．　１５８６．１５５５’　ＨＮＭＲ（
９０ＭＨｚ　；　ＣＤＣＲ３）δ（ｐｐｍ）　　；　　
７．５９（ｓ、　　ＩＨ）。

７．６５〜７．１５（ｍ、　　１０）１）、　　５．６
０（ｓ、　　２Ｈ）、　　５Ｊ６（ｓ、　　２Ｈ）。

４．５８（ｓ、　　２Ｈ）、　　２．６９（ｓ、　　３
Ｈ）参考例１２゜ ３．７−ジヒドロ−６−ヒドラジノーフーメチル３−ｎ
−プロピル−２Ｈ−プリン−２−オン（化合物ｎ） 参考例１で得た化合物ａの５．００ｇ（２１，０ミリモ
ル）にヒドラジン・１水和物５０−を加え室温で２日間
攪拌した。得られた結晶を戸数し、インプロパツールで
洗浄し、化合物ｎを４．０４　ｇ（収率　８７％）白色
粉末として得た。

融点：１８０．１〜１８１．９℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　　ν、、、　（Ｃａ１−’）　　；　
１６７３’Ｈ−ＮＭＲ（９０Ｍ）Ｉｚ；　ＣＤＣｌ　ｓ
）δ（ｐｐｍ）　　；　７．２５（ｓ、　１）１）。

３．９２（ｔ、　２Ｈ）、　３．８７（ｓ、　３Ｈ）、
　２．００〜１．５５（ｍ、　２１（）。

０．９７（ｔ、　３）１） ＭＳ　（ｍ／ｅ　；相対強度’）　　；　２２２（Ｍ”
、　１００）、　１９３（１３）。

１８０（４９）、　１７９（２２） 参考例１３゜ ３．７−シヒドロー３，７−ジーｎ−プロピル−６メチ
ルチオー２Ｈ−プリン−２−オン（化合物０） 参考例２で得た化合物すの２．００ｇ（８，９３ミリモ
ル）を６０％水素化ナトリウム３５６ｍｇ（８，９３ミ
リモル）のＮ、　Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍ１の
懸濁液に０℃にて穏やかに加えた。

１０分後、反応液にヨウ化プロピル２．６４ｍｌ　（２
７，０ミリモル）を穏やかに加え、室温で２．５時間攪
拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液１５０ｍ
１を加えた後、クロロホルムで３回抽出した。有機層を
合わせ、飽和食塩水で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、溶媒を減圧下留去した。

残渣に５０％エーテル／ｎ−へキサンを加えて析出する
結晶を戸数し、化合物Ｏを２．０９ｇ（収率８４％〉淡
黄色粉末として得た。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ２３）δ（ｐｐｍ）　　；　
７．５３（ｓ、　ＩＨ）、　４．２２（ｔ、　２Ｈ）、
　４．１４（ｔ、　２Ｈ）、　２．７０（ｓ、　３Ｈ）
、　２．２０〜１．６５（ｍ、　４Ｈ）、　１．１！＋
−０，９０（ｎ＋、　６Ｈ）参考例１４゜ ３−ベンジル−３，７−ジヒドロ−６−ヒドラジノーフ
〜メチル−２Ｈ−プリン−２−オン（化合物ｐ） 参考例８で得た化合物りの２．ＯＯｇ（６，９９ミリモ
ル）にヒドラジン・ヒトレート　１６．Ｏｍｌを加え、
室温で一昼夜攪拌した。反応液を水３００ｍ１に注ぎ、
析出する結晶を戸数し、エーテルで洗浄することにより
化合物ｐを１．６０ｇ（収率　８５％）白色粉末として
得た。

融点；１８０．０〜１８１．９℃ ＭＳ　（ｍ／ｅ　；相対強度）　　；２２２（Ｍ”、１
００）、　１８０（５２）’）Ｉ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ＠）　　δ（ｐｐｍ）　　；　７．７８（ｓ、　ＩＨ
）、　７．５０〜７．１０（ｍ、　５Ｈ）、　５．０３
（ｓ、　２Ｈ）、　３．８０（ｓ、　３Ｈ）参考例１５
゜ ３−ｎ−ブチル−３，７−シヒドロー６−メチルチオー
２Ｈ−プリン−２−オン（化合物ｑ）特開昭６１−１８
３２８７記載の方法により合成した３ｎ−ブチル−６−
チオキサンチン１８．２　ｇ　（８１，０ミリモル）を
用い、参考例２とほぼ同様の操作により、化合物ｑを７
．８８ｇ（収率　４１％）を淡黄色粉末として得た。

元素分析；　Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ５として実測値（％）
　　：　　Ｃ５０，２２，Ｈ６，０２，Ｎ　２３．６７
計算値（％）　　：　　Ｃ５０，４０，Ｈ５，９２，Ｎ
　２３．５１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６；　９０ＭＨｚ）
　　δ（＋）ｐｍ）　：　８．０５（Ｓ、　ＩＨ）。

４．００（ｔ、　２）１）、　２．５６（ｓ、　３ｔ（
）、　１．８５〜１．０５（ｍ、　４）１）。

０．８９（ｔ、　３）１） ＭＳ　（ｍ／ｅ　；相対強度）　　；　２３８（Ｍ”、
　３８）、　１９６（１００）。

１８２（７３）、　１３５（６０） 参考例１６゜ ７−ベンジルオキシメチル−３−ｎ−ブチル３．７−シ
ヒドロー６−メチルチオー２Ｈ−プリン−２−オン（化
合物ｒ） 参考例Ｉ５で得た化合物ｑ　　３．７８ｇ（１５，９ミ
リモル）を用い、参考例６とほぼ同様の操作により化合
物ｒ４．８３ｇ（収率　８５％）を白色粉末として得た
。

Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３　；　９０ＭＨｚ）δ（ｐｐ
ｍ）　　；　７．５８（ｓ、　ＩＨ）７．２８（ｂｒｓ
、　５Ｈ）、　５．６０（ｓ、　２Ｈ）、　４．５９（
ｓ、　２Ｈ）。

４．１７（ｔ、　　２）１）、　　２．７０（ｓ、　　
３Ｈ）、　　１．９０〜１．１５（ｍ、　　４Ｈ）。

０．９５（ｔ、　　３Ｈ） ＭＳ　（ｍ／ｅ　；相対強度）　　；　３５８（Ｍ”、
　１４）、　３１６（２６）。

９１（１００） 参考例１７゜ ７−ベンジル−６−ペンジルチオ−３，７−シヒドロー
３−ｎ−プロピル−２Ｈ−プリン−２−オン（化合物Ｓ
） 特開昭６１−１８３２８７記載の方法で合成した３−ｎ
−プロピル−６−チオキサンチン５．００　ｇ　（２３
，８ミリモル）と臭化ベンジル７、０３ｒｄ　（５９，
５ミリモル）を用い、参考例１とほぼ同様の操作により
、化合物ｓ８．３０ｇ（収率　８９％）を白色粉末とし
て得た。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　３　；　９０ＭＨｚ）δ
（ｐｐｍ）　　；　７．４８（Ｓ、　ＬＨ）。

７．５０〜７．００（ｍ、　ｌ０Ｈ）、　５．４１（ｓ
、　２Ｈ）、　４．６０（ｓ、　２）１）。

４．１６（ｔ、　２）１）、　２．０５〜１．６０（ｍ
、　２Ｈ）、　１．００（ｔ、　３Ｈ）参考例１８゜ ３．７−シヒドロー３．７−ジーｎ−プロピル−６ｎ−
プロピルチオ−２Ｈ−プリン−２−オン（化合物ｔ） 特開昭６１−１８３２８７記載の方法で合成した３−ｎ
プロピル−６−チオキサンチン３．００　ｇ　（１４，
３ミリモル）とよう化プロピル３．４９ｍｆ　（３５，
７ミリモル）を用い、参考例１とほぼ同様の操作により
、化合物ｔ３．１５ｇ（収率　７５％）を淡黄色粉末と
して得た。

Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！ｉ　；　９０ＭＨｚ）δ（ｐｐ
ｍ）　　；　７．５５（ｓ、　ＩＨ）。

４．３０〜４．００（ｍ、　４Ｂ）、　３．３８（ｔ、
　２）１）、　２．１５〜１．５５（ｍ、　６Ｈ）、　
１．２０〜０．８５（ｍ、　９Ｈ）参考例１９ ３−ｎ−ブチル−３，７−シヒドロー７−メチル＝６−
メチルチオ−２Ｈ−プリン−２−オン（化合物Ｕ） 特開昭６１−１８３２８７記載の方法で合成した３−ｎ
−ブチル−６−チオキサンチン１０．７ｇ（４７，９ミ
リモル）を用い、参考例１とほぼ同様の操作により、化
合物ｕ６．３３ｇ（収率　５２％）を淡黄色粉末として
得た。

Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１２３；　９０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ
）　　；　７．５０（ｓ、　ＬＨ）。

４．１８（ｔ、　２Ｈ）、　３．９８（ｓ、　３Ｈ）、
　２．６８（ｓ、　３）１）、　　１．９５〜１．２０
（ｍ、　　４Ｈ）、　　０．９３（ｔ、　　３８）ＭＳ
　（ｍ／ｅ　；　相対強度）　　；　２５２（Ｍ’、　
３８）、　２１０（１００）。

１９６　（６８） 製剤例 処方１　　錠　剤 常法により、次の組成からなる錠剤を作成する。

化合物２５　　　　　　　　　　２０■乳糖　　　　　
　６３ｍｇ 馬鈴薯でんぷん　　　　　　　　　３０■ポリビニルア
ルコール　　　　　　　３■ステアリン酸マグネシウム
　　　　　１ｍｇ処方２　　散　剤 常法により、次の組成からなる散剤を作成する。

化合物３１　　　　　　　　　　　２０ｍｇ乳糖　　　
　　　３００■ 処方３　　シロップ剤 常法により、次の組成からなるシロップ剤を作成する。

化合物４１　　　　　　　　　　　２０ｍｇ精製白糖　
　　　　　　　　　　　３Ｑｍｇｐ−ヒＹ　Ｄ　＋　シ
安息香ＷＲエチルエステル４０■ ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピルエステル１０■ ストロベリーフレーバー　　　　　０．１　ｃｃこれに
水を加えて全量１００ｃｃとする。

処方４　　カプセル剤 常法により、次の組成からなるカプセル剤を作成する。

化合物５１　　　　　　　　　　　２０ｍｇ乳糖　　　
　　　２００■ ステアリン酸マグネンウム　　　　　５■これを混合し
、ゼラチンカプセルに充填する。

発明の効果

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｙ−Ｚは▲数式、化学式、表等があります▼ま
   たは▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾４
   は水素、アルキル、置換もしくは非置換のアリールまた
   は置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表わし、Ｘ＾
   ２は酸素、イオウまたはＮＨを表わす）を表わし、Ｒ＾
   １およびＲ＾２は同一もしくは異なって、水素、アルキ
   ル、シクロアルキル、アラルキルまたは置換もしくは非
   置換のアリールを表わし、Ｒ＾３はアルキル、シクロア
   ルキル、アラルキルまたは置換もしくは非置換のアリー
   ルを表わし、Ｘ＾１は酸素またはイオウを表わし、■は
   単結合または二重結合を表わす。〕で表わされるｓ−ト
   リアゾロ〔３，４−ｉ〕プリン誘導体またはその薬理上
   許容される塩。