JPH0899962A - ４−アミノキナゾリン誘導体、その製造方法およびそれを含有する医薬品 - Google Patents

４−アミノキナゾリン誘導体、その製造方法およびそれを含有する医薬品

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JPH0899962A
JPH0899962A JP7264667A JP26466795A JPH0899962A JP H0899962 A JPH0899962 A JP H0899962A JP 7264667 A JP7264667 A JP 7264667A JP 26466795 A JP26466795 A JP 26466795A JP H0899962 A JPH0899962 A JP H0899962A
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Abstract

(57)【要約】 【構成】 式 (I)の４−アミノキナゾリン誘導体及びそ
の塩、その製造方法ならびに当該化合物を有効成分とす
るｃＧＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤及びＴＸＡ2 合
成酵素阻害剤。 【化１】 【効果】 式 (I)の化合物は高血圧、心筋硬塞、ぜん息
等のｃＧＭＰ代謝の亢進による疾患の治療ならびにＴＸ
Ａ2 生合成を阻害することにより抗炎症剤、抗血栓症剤
として、有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規な４−アミノキナ
ゾリン誘導体に関する。更に詳しくは、本発明は、(i)
サイクリックグアノシン−３’，５’−モノリン酸ホス
ホジエステラーゼ阻害作用に加えてトロンボキサンＡ2
合成酵素阻害活性を有する一般式(I)
【化１２】 （式中、すべての記号は後記と同じ意味を表わす。）で
示される４−アミノキナゾリン誘導体、その薬学的に許
容される酸付加塩および薬学的に許容される塩、(ii)そ
れらの製造方法、および(iii)それらを含有するサイク
リックグアノシン−３’，５’−モノリン酸ホスホジエ
ステラーゼ阻害剤、並びにトロンボキサンＡ2 合成酵素
阻害剤に関する。
【０００２】
【発明の背景】サイクリックグアノシン−３’，５’−
モノリン酸（以後ｃＧＭＰと略記する。）は、1963年に
D.F.アッシュマンによってラットの尿中から発見され
た。今では、ｃＧＭＰは人間も含めた多くの動物の体組
織中に広く分布することが知られている。ｃＧＭＰはグ
アノシン三リン酸（ＧＴＰ）からグアニレートサイクラ
ーゼの作用により生合成される。
【０００３】ｃＧＭＰは多様な生理活性を有することが
実験的に確認されている。例えば、ｃＧＭＰは心筋や平
滑筋の弛緩を引きおこす。さらに神経シナプスの形成に
も関与しており、細胞の分化の引き金として働き、また
リンパ球の分化を誘導する。ｃＧＭＰは、ｃＧＭＰホス
ホジエステラーゼ（以後ｃＧＭＰ−ＰＤＥと略記す
る。）によって、５’−ＧＭＰに代謝される。
【０００４】従って、ｃＧＭＰ−ＰＤＥを阻害すること
により、ｃＧＭＰの代謝の亢進により引き起こされる疾
患、例えば、高血圧、心不全、心筋梗塞、狭心症、動脈
硬化、心臓浮腫、肺高血圧症、腎不全、腎浮腫、肝浮
腫、ぜん息、気管支炎、痴呆、免疫不全等の予防および
／または治療に有用であると考えられる。
【０００５】一方で、トロンボキサンＡ2 （以後ＴＸＡ
2 と略記する。）は、1975年血小板中にアラキドン酸カ
スケードの構成因子としてM.ハンベルグにより発見され
た。細胞膜から遊離されたアラキドン酸はプロスタグラ
ンジンＧ2 、プロスタグランジンＨ2 を経てＴＸＡ2 へ
と生合成され、さらにすみやかに非活性体であるＴＸＢ
2 に代謝される。ＴＸＡ2 は血小板凝集作用、平滑筋、
特に血管や気管支を収縮させる。ＴＸＡ2 合成酵素は、
血小板中のシクロソールから分離精製された。
【０００６】従って、ＴＸＡ2 合成酵素を阻害すること
によって、ＴＸＡ2 の生合成が抑制され、そのため、炎
症、高血圧、血栓、動脈硬化、脳卒中、ぜん息、心筋梗
塞、狭心症、脳梗塞等の予防および／または治療に有用
であると考えられる。
【０００７】一般的にほとんどの疾患は、複数の機構の
相互作用によって起こると考えられている。それゆえ、
疾患の治療には、複数の機構のうちの１つだけを阻害す
るだけでは適切とは言えない。疾患が引き起こされる複
数の原因を１つの薬剤で同時に阻害することは有用であ
ると考えられる。とりわけ、ｃＧＭＰ−ＰＤＥ阻害作用
とＴＸＡ2 阻害作用をともに有することは、血小板凝集
によって引き起こされる疾患（例えば、狭心症、心不全
等）、肺高血圧症、各種腎疾患の予防および／または治
療に有用である。
【０００８】
【先行技術】現在、ｃＧＭＰ−ＰＤＥ阻害剤としていく
つかの化合物が知られている。例えば、以下の式
（Ａ）、（Ｂ）および（Ｃ）で示される化合物が挙げら
れる。
【０００９】
【化１３】
【００１０】
【化１４】
【００１１】
【化１５】
【００１２】さらに、上記の化合物から派生した多くの
化合物が提案され、特許出願も行なわれている。例え
ば、式（Ａ）の化合物の誘導体として、その１Ｈ−１，
２，３−トリアゾール骨格を、他のヘテロ環で置き換え
た化合物（米国特許5,047,404号）、同じくトリアゾー
ルをベンゼン環に置き換えた化合物（ヨーロッパ特許公
開371,731 号）、同じくトリアゾールを除いてしまった
もの、すなわちピリミジン骨格のみの化合物（ヨーロッ
パ特許公開395,328 号）等である。
【００１３】これら上記の化合物はピリミジン骨格の４
位にオキソ基を常に有している。同じ位置にアミノ基を
有する化合物が米国特許4,060,615 号に記載されてい
る。この明細書には、下記の式（Ｄ）で表わされる４−
アミノ−６，７−ジメトキシ−２−ピペラジニルキナゾ
リン誘導体およびその酸付加塩が開示されている。
【００１４】
【化１６】
【００１５】（式中、Ｒd はアミノまたはヒドラジノを
表わし、Ｒ1dはＣ3-8 シクロアルキル、Ｃ3-8 メチルシ
クロアルキルまたはＣ4-8 シクロアルケニルを表わ
す。） また、ＴＸＡ2 合成阻害剤もいくつか知られている。例
えば、以下の式（Ｅ）および（Ｆ）で示される化合物が
挙げられる。
【００１６】
【化１７】
【００１７】
【化１８】
【００１８】基本骨格としてイミダゾールやピリジンを
有する多くの誘導体が提案されている。しかし、これら
の環とキナゾリジン環をともに有しているＴＸＡ2 合成
阻害剤は現在見当たらない。
【００１９】一方で、ｃＧＭＰ−ＰＤＥおよび／または
ＴＸＡ2 合成阻害剤としてではないが、キナゾリンを骨
格にする化合物は多く知られている。例えば、２位の位
置およびＮ−置換基として環状基を有する４−アミノキ
ナゾリン誘導体としては、以下のものが挙げられる。
【００２０】(1) 米国特許3,772,295 号は以下の化合物
（Ｇ）および酸付加塩が利尿剤として有用であることを
開示している。
【化１９】
【００２１】（式中、Ｒ1gはシクロペンチルアミノ、ト
リフルオロメチルアニリノ、フルフリルアミノ、３−フ
リルメチルアミノ、テトラヒドロフルフリルアミノまた
はテトラヒドロ−３−フリルメチルアミノ等を表わし、
Ｒg は水素原子、１以上のメチル、メトキシ、クロロ、
フルオロまたはメチレンジオキシで置換されているフェ
ニル、フラン、チオフェン、ピリジン、ピコリン、ベン
ゾフランまたはベンゾチオフェンまたはナフチル誘導体
の残基を表わし、Ｒ2gおよびＲ3gは水素原子またはクロ
ロを表わす。）
【００２２】(2) 英国特許1,199,768 号は以下の化合物
（Ｈ）および酸付加塩が抗高血圧や気管支拡張剤として
有用であることを開示している。
【化２０】
【００２３】（式中、Ａh およびＢh はＣ1-5 アルキ
ル、水素原子、水酸基、メチル他を表わす。ただし、Ａ
h およびＢh は同時に水素原子を表わさない。Ｒ1hはフ
ェニル、ベンジル、フェネチルまたは置換フェニル等を
表わし、Ｒ2hおよびＲ3hはおのおの水素原子、フェニ
ル、フェニルアルキル等を表わす。）
【００２４】(3) ソ連特許461,621 号は以下の化合物
（Ｊ）および塩が医薬として有用であることを開示して
いる。
【化２１】
【００２５】（式中、Ｒj は水素原子、低級アルキルま
たは低級アルコキシを表わし、Ｒ1jはフェニルまたは低
級アルキルを表わし、Ｒ2jはフェニル等を表わし、
Ｒ3j、Ｒ4jおよびＲ5jは水素原子、ハロゲン、ニトロ等
を表わす。）
【００２６】(4) ＷＯ−8905297 号は以下の化合物
（Ｋ）および塩がＨ+ Ｋ+ ＡＴＰase を阻害し、そのた
め抗潰瘍剤として有用であることを開示している。
【化２２】
【００２７】（式中、Ｒ1k、Ｒ2k、Ｒ3kおよびＲ4kはお
のおの水素原子、アルキル、アルコキシ、アミノ、アル
キルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロゲン、トリフルオ
ロメチル等を表わし、Ｒ5kおよびＲ6kはおのおの水素原
子、Ｃ1-4 アルキル、−（ＣＨ2 ）n −Ａｒ（式中、n
は０〜４を表わし、Ａｒは置換されても良いフェニル基
を表わす。）等を表わし、Ｒ7kおよびＲ8kはそれらの基
が結合している窒素原子と一緒になって、飽和している
かまたは不飽和の炭素環等を表わす。）
【００２８】また、２位の位置またはＮ−置換基として
環状基を有する４−アミノキナゾリン誘導体としては、
以下のものが挙げられる。
【００２９】(5) 米国特許4,269,834 号は以下の化合物
（Ｍ）の銅(III) 錯体および酸付加塩がマイコプラズマ
の治療に有用であることを開示している。
【化２３】
【００３０】（式中、Ａm は窒素原子等を表わし、Ｂm
は２位に置換基があってもよい６−ピリジルまたは１位
と５位に置換基があってもよい２−イミダゾリルを表わ
し、Ｒ2mはアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ
等を表わし、Ｒ3m、Ｒ4m、Ｒ5mおよびＲ6mはそれぞれ水
素原子、ハロゲン、アルキル等を表わす。）
【００３１】(6) 米国特許3,819,628 号は以下の化合物
（Ｎ）および塩が狭心症に有用であることを開示してい
る。
【化２４】
【００３２】（式中、Ｒ1nは置換されていてもよいフェ
ニルを表わし、Ｒ2nおよびＲ3nはおのおの水素原子、Ｃ
1-4 アルキル、−ＣＨ2 （ＣＨ2 ）nnＯＮＯ2 等を表わ
し、Ｒ4n、Ｒ5nおよびＲ6nはおのおの水素原子、Ｃ1-3
アルキル、Ｃ1-3 アルコキシ等を表わし、nnは１〜６を
表わす。ただし、Ｒ4n、Ｒ5nおよびＲ6nの２以上の基は
同時にアルキルを表わさない。）
【００３３】(7) 米国特許3,971,783 号は以下の化合物
（Ｐ）および酸付加塩および水和物が血圧降下剤として
有用であることを開示している。
【化２５】
【００３４】（式中、Ｒ1pはハロゲン、低級アルキル、
低級アルコキシ等を表わし、Ｒ2pは水素原子、ハロゲ
ン、低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル等を
表わし、Ｒ3pは水素原子、低級アルキル等を表わし、Ｒ
4pは窒素含有芳香ヘテロ環を表わし、Ａp はＣ1-4 アル
キレンを表わし、npは０〜３を表わす。）
【００３５】(8) 米国特許4,306,065 号は以下の化合物
（Ｑ）および酸付加塩および水和物が血圧降下剤として
有用であることを開示している。
【化２６】
【００３６】（式中、Ｒ3qは４−シアノシクロアルキル
−アルキル等を表わし、Ｒ4qは水素原子またはアルキル
を表わし、Ｘq は水素原子、アルキル、アルコキシ、ニ
トロ、アミノまたはハロゲンを表わし、nqは１〜３を表
わす。）
【００３７】(9) 特開昭58-172379 号は以下の化合物
（Ｒ）が血管拡張剤として有用であることを開示してい
る。
【化２７】
【００３８】（式中、Ｒ1rおよびＲ3rは低級アルキルを
表わし、Ｒ2rは分枝していてもよいアルコキシカルボニ
ルを表わし、Ｒ4rは水素原子、アルキルまたはフェニル
を表わし、Ｒ5rはアミノ、アルキルアミノ、ジアルキル
アミノ等を表わす。）
【００３９】(10)スイス特許578,556 号は以下の化合物
（Ｓ）および酸付加塩が抗菌剤として有用であることを
開示している。
【化２８】
【００４０】（式中、Ｒ3sは水素原子、低級アルキル等
を表わし、Ｒ4sは水素原子、アミノ、低級ヒドロキシア
ルキル、低級アルキル等を表わし、Ｒ2sは水素原子、低
級アルキル、低級アルコキシ等を表わし、Ｘs は−Ｏ
−、−Ｓ−または−Ｎ＝を表わし、かつＹs は−Ｎ＝を
表わすか、またはＸs は−Ｎ＝を表わし、かつＹs は−
ＣＨ＝を表わす。）
【００４１】(11)米国特許3,753,981 号は以下の化合物
（Ｔ）および酸付加塩が抗炎症剤として有用であること
を開示している。
【化２９】
【００４２】（式中、Ｒ1tは水素原子、低級アルキル、
低級アルコキシ等を表わし、Ｒ2tおよびＲ3tはおのおの
水素原子、低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル等
を表わす。） 上記の引用は、参考のために挙げたものである。
【００４３】
【本発明の目的】ｃＧＭＰ−ＰＤＥを阻害し、加えてＴ
ＸＡ2 合成酵素を阻害する化合物を見出すべく本発明者
らは研究を重ね、本発明を完成した。一般式(I) で示さ
れる本発明化合物は、関連技術として記載した式（Ｄ）
および（Ｇ）から（Ｔ）のいずれにも含まれない新規な
化合物である。
【００４４】さらに、いずれの関連技術にも一般式(I)
で示される本発明化合物がｃＧＭＰ−ＰＤＥ阻害作用、
加えてＴＸＡ2 合成酵素阻害作用を有することを示唆す
る記載はない。また、一般式(I) で示される本発明化合
物は、関連技術として挙げている化合物よりもｃＧＭＰ
−ＰＤＥ阻害作用またはＴＸＡ2 合成酵素阻害作用が強
く優れている。
【００４５】
【発明の構成】本発明は、（ｉ）一般式(I)
【００４６】
【化３０】
【００４７】［式中、Ｒ1 は水素原子またはＣ1-4 アル
キルを表わし；Ｙは単結合またはＣ1-6 アルキレンを表
わし；Ａは(i) −ＣｙＡ−（Ｒ2 ）l 、(ii)−Ｏ−Ｒ0
または−Ｓ（Ｏ）p −Ｒ0 、または(iii) −ＮＲ16Ｒ17
を表わす。
【００４８】（式中、Ｒ0 は水素原子、Ｃ1-4 アルキ
ル、ヒドロキシ−Ｃ1-4 アルキルまたは−ＣｙＡ−（Ｒ
2 ）l を表わし；Ｒ16およびＲ17は独立して、水素原子
またはＣ1-4 アルキルを表わし；p は０〜２を表わし；
【００４９】ＣｙＡは、(1) ３〜７員単環の飽和または
不飽和の炭素環、(2) 窒素原子１個を含有する４〜７員
単環の不飽和または部分飽和のヘテロ環、(3) 窒素原子
１個および酸素原子１個を含有する４〜７員単環の不飽
和または部分飽和のヘテロ環、(4) 窒素原子１個および
酸素原子２個を含有する４〜７員単環の不飽和または部
分飽和のヘテロ環、(5) 窒素原子２個および酸素原子１
個を含有する４〜７員単環の不飽和または部分飽和のヘ
テロ環、(6) イオウ原子１個または２個を含有する４〜
７員単環の不飽和または部分飽和のヘテロ環、または
(7) 酸素原子１個または２個を含有する４〜７員単環の
不飽和、部分飽和または飽和のヘテロ環を表わし；
【００５０】Ｒ2 は、(1) 水素原子、(2) Ｃ1-4 アルキ
ル、(3) Ｃ1-4 アルコキシ、(4) −ＣＯＯＲ5 （Ｒ5 は
水素原子またはＣ1-4 アルキルを表わす。）、(5) −Ｎ
Ｒ6 Ｒ7 （Ｒ6 およびＲ7 は独立して、水素原子または
Ｃ1-4 アルキルを表わす。）、(6) −ＳＯ2 ＮＲ6 Ｒ7
（Ｒ6 およびＲ7 は前記と同じ意味を表わす。）、(7)
ハロゲン、(8) トリフルオロメチル、(9) ニトロ、また
は(10)トリフルオロメトキシを表わし；
【００５１】Ｚは、単結合、メチレン、エチレン、ビニ
レンまたはエチニレンを表わし；ＣｙＢは、(1) 窒素原
子１個を含有する４〜７員単環の不飽和または部分飽和
のヘテロ環、(2) 窒素原子２個を含有する４〜７員単環
の不飽和または部分飽和のヘテロ環、(3) 窒素原子３個
を含有する４〜７員単環の不飽和または部分飽和のヘテ
ロ環、(4) 酸素原子１個または２個を含有する４〜７員
単環の不飽和または部分飽和のヘテロ環、または(5) イ
オウ原子１個または２個を含有する４〜７員単環の不飽
和または部分飽和のヘテロ環を表わし；Ｒ3 は水素原
子、Ｃ1-4 アルキル、Ｃ1-4 アルコキシ、ハロゲンまた
はトリフルオロメチルを表わし；
【００５２】Ｒ4 は、(1) 水素原子、(2) Ｃ1-4 アルキ
ル、(3) Ｃ1-4 アルコキシ、(4) −ＣＯＯＲ8 （Ｒ8 は
水素原子またはＣ1-4 アルキルを表わす。）、(5) −Ｎ
Ｒ9 Ｒ10（Ｒ9 は水素原子、Ｃ1-4 アルキルまたはフェ
ニル（Ｃ1-4 アルキル）を表わし、Ｒ10は水素原子また
はＣ1-4 アルキルを表わす。）、(6) −ＮＨＣＯＲ
11（Ｒ11はＣ1-4 アルキルを表わす。）、(7) −ＮＨＳ
Ｏ2 Ｒ11（Ｒ11は前記と同じ意味を表わす。）、(8) −
ＳＯ2 ＮＲ9 Ｒ10（Ｒ9 およびＲ10は前記と同じ意味を
表わす。）、(9) −ＯＣＯＲ11（Ｒ11は前記と同じ意味
を表わす。）、(10)ハロゲン、(11)トリフルオロメチ
ル、(12)ヒドロキシ(13)ニトロ、(14)シアノ、(15)−Ｓ
Ｏ2 Ｎ＝ＣＨＮＲ12Ｒ13（Ｒ12は水素原子またはＣ1-4
アルキルを表わし、Ｒ13はＣ1-4 アルキルを表わ
す。）、(16)−ＣＯＮＲ14Ｒ15（Ｒ14は水素原子または
Ｃ1-4 アルキルを表わし、Ｒ15はＣ1-4 アルキルまたは
フェニル（Ｃ1-4 アルキル）を表わす。）、(17)Ｃ1-4
アルキルチオ、(18)Ｃ1-4 アルキルスルフィニル、(19)
Ｃ1-4 アルキルスルホニル、(20)エチニル、(21)ヒドロ
キシメチル、(22)トリ（Ｃ1-4 アルキル）シリルエチニ
ル、および(23)アセチルを表わし；l 、m 、およびn は
独立して１または２を表わす。
【００５３】ただし、(1) Ｙが単結合のときは、−Ｃｙ
Ａ−（Ｒ2 ）l はシクロペンチルまたはトリフルオロフ
ェニルを表わさず、(2) Ｚがビニレンまたはエチニレン
のときは、ＣｙＢはＺに対して窒素原子を介して結合せ
ず、(3) ＣｙＡがＣｙＡ−(7) （酸素原子１個または２
個を含有する４〜７員単環の不飽和、部分飽和または飽
和のヘテロ環）であるときには、ＣｙＢはピリジン環ま
たはチオフェン環ではなく、(4) Ａが(ii)−Ｏ−Ｒ0 ま
たは−Ｓ（Ｏ）p −Ｒ0 、または(iii) −ＮＲ16Ｒ17で
あるときにはＹは単結合ではなく、(5) ４−（２−（２
−ヒドロキシエトキシ）エチル）アミノ−６−メトキシ
−２−（１−イミダゾリル）キナゾリンは除く。）］で
示される４−アミノキナゾリンおよび薬学的に許容され
る酸付加塩または塩、(ii)それらの製造方法、および(i
ii)それらを有効成分として含有するｃＧＭＰ阻害剤、
並びにＴＸＡ2 合成酵素阻害剤に関する。
【００５４】一般式(I) 中、Ｒ0 からＲ17が表わすＣ
1-4 アルキルとしては、メチル、エチル、プロピル、ブ
チルおよびこれらの異性体が挙げられる。一般式(I)
中、Ｒ2 からＲ4 が表わすＣ1-4 アルコキシとしては、
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシおよびこれ
らの異性体が挙げられる。一般式(I) 中、Ｒ2 からＲ4
が表わすハロゲンとしては、フッ素、塩素、臭素および
ヨウ素が挙げられる。一般式(I) 中、Ｙが表わすＣ1-6
アルキレンとしては、メチレン、エチレン、トリメチレ
ン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン
およびこれらの異性体が挙げられる。
【００５５】一般式(I) 中、ＣｙＡ−(1) で表わされる
３〜７員の飽和または不飽和の単環の炭素環とは、シク
ロブタジエン、シクロペンタジエン、ベンゼン、シクロ
ヘプタトリエンおよびこれらが部分的または完全に飽和
している環を意味し、例えば、シクロブタン、シクロペ
ンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタンおよびシクロ
プロパン環が挙げられる。
【００５６】一般式(I) 中、ＣｙＡ−(2) およびＣｙＢ
−(1) で表わされる窒素原子１個を含有する４〜７員単
環の不飽和または部分飽和のヘテロ環としては、例え
ば、アゼピン、ピリジン、ピロールおよびこれらの部分
飽和の環が挙げられる。
【００５７】一般式(I) 中、ＣｙＡ−(3) で表わされる
窒素原子１個および酸素原子１個を含有する４〜７員単
環の不飽和または部分飽和のヘテロ環としては、例え
ば、オキサゼピン、オキサジン、オキサゾール、これら
の異性環およびこれらの部分飽和の環が挙げられる。
【００５８】一般式(I) 中、ＣｙＡ−(4) で表わされる
窒素原子１個および酸素原子２個を含有する４〜７員単
環の不飽和または部分飽和のヘテロ環としては、例え
ば、ジオキサゼピン、ジオキサジン、ジオキサゾール、
これらの異性環およびこれらの部分飽和の環が挙げられ
る。
【００５９】一般式(I) 中、ＣｙＡ−(5) で表わされる
窒素原子２個および酸素原子１個を含有する４〜７員単
環の不飽和または部分飽和のヘテロ環としては、例え
ば、オキサジアゼピン、オキサジアジン、オキサジアゾ
ール、これらの異性環およびこれらの部分飽和の環が挙
げられる。
【００６０】一般式(I) 中、ＣｙＡ−(6) およびＣｙＢ
−(5) で表わされるイオウ原子１個または２個を含有す
る４〜７員単環の不飽和または部分飽和のヘテロ環とし
ては、例えば、チエピン、チオフェン、チアイン、ジチ
アイン、これらの異性環およびこれらの部分飽和の環が
挙げられる。
【００６１】一般式(I) 中、ＣｙＡ−(7) で表わされる
酸素原子１個または２個を含有する４〜７員単環の不飽
和、部分飽和または飽和のヘテロ環としては、例えば、
オキセピン、ピラン、ジオキシン、フラン、これらの異
性環およびこれらの部分飽和、完全飽和の環が挙げられ
る。
【００６２】一般式(I) 中、ＣｙＢ−(4) で表わされる
酸素原子１個または２個を含有する４〜７員単環の不飽
和または部分飽和のヘテロ環としては、例えば、オキセ
ピン、ピラン、ジオキシン、フラン、これらの異性環お
よびこれらの部分飽和の環が挙げられる。
【００６３】一般式(I) 中、ＣｙＢ−(2) で表わされる
窒素原子２個を含有する４〜７員単環の不飽和または部
分飽和のヘテロ環としては、例えば、ジアゼピン、ジア
ジン、ジアゾール、これらの異性環およびこれらの部分
飽和の環が挙げられる。
【００６４】一般式(I) 中、ＣｙＢ−(3) で表わされる
窒素原子３個を含有する４〜７員単環の不飽和または部
分飽和のヘテロ環としては、例えば、トリアゼピン、ト
リアジン、トリアゾール、これらの異性環およびこれら
の部分飽和の環が挙げられる。
【００６５】一般式(I) で示される本発明化合物のう
ち、代表的な具体例としては、後記する実施例の化合物
および以下の化合物が挙げられる。
【００６６】(1)４−フェニルメチルアミノ−２−（３
−ピリジル）キナゾリン、(2)４−（３−メチルフェニ
ルメチル）アミノ−２−（３−ピリジル）キナゾリン、
(3)４−（３，４−ジメトキシフェニルメチル）アミノ
−２−（３−ピリジル）キナゾリン、(4)４−（４−カ
ルボキシフェニルメチル）アミノ−２−（３−ピリジ
ル）キナゾリン、(5)４−（３−メトキシカルボニルフ
ェニルメチル）アミノ−２−（３−ピリジル）キナゾリ
ン、(6)４−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニ
ルメチル）アミノ−２−（３−ピリジル）キナゾリン、
(7)４−（４−スルファモイルフェニルメチル）アミノ
−２−（３−ピリジル）キナゾリン、(8)４−（３−ク
ロロフェニルメチル）アミノ−２−（３−ピリジル）キ
ナゾリン、(9)４−（３−トリフルオロフェニルメチ
ル）アミノ−２−（３−ピリジル）キナゾリン、(10)４
−（３−ニトロフェニルメチル）アミノ−２−（３−ピ
リジル）キナゾリン、
【００６７】(11)４−フェニルメチルアミノ−２−（６
−メチル−３−ピリジル）キナゾリン、(12)４−フェニ
ルメチルアミノ−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）
キナゾリン、(13)４−フェニルメチルアミノ−２−（６
−クロロ−３−ピリジル）キナゾリン、(14)４−フェニ
ルメチルアミノ−２−（６−トリフルオロメチル−３−
ピリジル）キナゾリン、(15)４−フェニルメチルアミノ
−６−メチル−２−（３−ピリジル）キナゾリン、(16)
４−フェニルメチルアミノ−６−メトキシ−２−（３−
ピリジル）キナゾリン、(17)４−フェニルメチルアミノ
−６，７−ジメトキシ−２−（３−ピリジル）キナゾリ
ン、(18)４−フェニルメチルアミノ−６−カルボキシ−
２−（３−ピリジル）キナゾリン、(19)４−フェニルメ
チルアミノ−６−メトキシカルボニル−２−（３−ピリ
ジル）キナゾリン、(20)４−フェニルメチルアミノ−６
−アミノ−２−（３−ピリジル）キナゾリン、
【００６８】(21)４−フェニルメチルアミノ−６−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２−（３−ピリジル）キ
ナゾリン、(22)４−フェニルメチルアミノ−６−アセチ
ルアミノ−２−（３−ピリジル）キナゾリン、(23)４−
フェニルメチルアミノ−６−メタンスルホニルアミノ−
２−（３−ピリジル）キナゾリン、(24)４−フェニルメ
チルアミノ−６−スルファモイル−２−（３−ピリジ
ル）キナゾリン、(25)４−フェニルメチルアミノ−６−
アセトキシ−２−（３−ピリジル）キナゾリン、(26)４
−フェニルメチルアミノ−６−クロロ−２−（３−ピリ
ジル）キナゾリン、(27)４−フェニルメチルアミノ−６
−ブロモ−２−（３−ピリジル）キナゾリン、(28)４−
フェニルメチルアミノ−７−フルオロ−２−（３−ピリ
ジル）キナゾリン、(29)４−フェニルメチルアミノ−６
−トリフルオロメチル−２−（３−ピリジル）キナゾリ
ン、(30)４−フェニルメチルアミノ−６−ヒドロキシ−
２−（３−ピリジル）キナゾリン、
【００６９】(31)４−フェニルメチルアミノ−６−ニト
ロ−２−（３−ピリジル）キナゾリン、(32)４−フェニ
ルメチルアミノ−６−シアノ−２−（３−ピリジル）キ
ナゾリン、(33)４−フェニルメチルアミノ−６−メチル
−２−（４−ピリジル）キナゾリン、(34)４−フェニル
メチルアミノ−６−メトキシ−２−（４−ピリジル）キ
ナゾリン、(35)４−フェニルメチルアミノ−６，７−ジ
メトキシ−２−（４−ピリジル）キナゾリン、(36)４−
フェニルメチルアミノ−６−カルボキシ−２−（４−ピ
リジル）キナゾリン、(37)４−フェニルメチルアミノ−
６−メトキシカルボニル−２−（４−ピリジル）キナゾ
リン、(38)４−フェニルメチルアミノ−６−アミノ−２
−（４−ピリジル）キナゾリン、(39)４−フェニルメチ
ルアミノ−６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２−（４
−ピリジル）キナゾリン、(40)４−フェニルメチルアミ
ノ−６−アセチルアミノ−２−（４−ピリジル）キナゾ
リン、
【００７０】(41)４−フェニルメチルアミノ−６−メタ
ンスルホニルアミノ−２−（４−ピリジル）キナゾリ
ン、(42)４−フェニルメチルアミノ−６−スルファモイ
ル−２−（４−ピリジル）キナゾリン、(43)４−フェニ
ルメチルアミノ−６−アセトキシ−２−（４−ピリジ
ル）キナゾリン、(44)４−フェニルメチルアミノ−６−
クロロ−２−（４−ピリジル）キナゾリン、(45)４−フ
ェニルメチルアミノ−６−ブロモ−２−（４−ピリジ
ル）キナゾリン、(46)４−フェニルメチルアミノ−７−
フルオロ−２−（４−ピリジル）キナゾリン、(47)４−
フェニルメチルアミノ−６−トリフルオロメチル−２−
（４−ピリジル）キナゾリン、(48)４−フェニルメチル
アミノ−６−ヒドロキシ−２−（４−ピリジル）キナゾ
リン、(49)４−フェニルメチルアミノ−６−ニトロ−２
−（４−ピリジル）キナゾリン、(50)４−フェニルメチ
ルアミノ−６−シアノ−２−（４−ピリジル）キナゾリ
ン、
【００７１】(51)４−フェニルメチルアミノ−６−メチ
ル−２−（１−イミダゾリル）キナゾリン、(52)４−フ
ェニルメチルアミノ−６−メトキシ−２−（１−イミダ
ゾリル）キナゾリン、(53)４−フェニルメチルアミノ−
６，７−ジメトキシ−２−（１−イミダゾリル）キナゾ
リン、(54)４−フェニルメチルアミノ−６−カルボキシ
−２−（１−イミダゾリル）キナゾリン、(55)４−フェ
ニルメチルアミノ−６−メトキシカルボニル−２−（１
−イミダゾリル）キナゾリン、(56)４−フェニルメチル
アミノ−６−アミノ−２−（１−イミダゾリル）キナゾ
リン、(57)４−フェニルメチルアミノ−６−（Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノ）−２−（１−イミダゾリル）キナゾリ
ン、(58)４−フェニルメチルアミノ−６−アセチルアミ
ノ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリン、(59)４−フ
ェニルメチルアミノ−６−メタンスルホニルアミノ−２
−（１−イミダゾリル）キナゾリン、(60)４−フェニル
メチルアミノ−６−スルファモイル−２−（１−イミダ
ゾリル）キナゾリン、
【００７２】(61)４−フェニルメチルアミノ−６−アセ
トキシ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリン、(62)４
−フェニルメチルアミノ−６−クロロ−２−（１−イミ
ダゾリル）キナゾリン、(63)４−フェニルメチルアミノ
−６−ブロモ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリン、
(64)４−フェニルメチルアミノ−７−フルオロ−２−
（１−イミダゾリル）キナゾリン、(65)４−フェニルメ
チルアミノ−６−トリフルオロメチル−２−（１−イミ
ダゾリル）キナゾリン、(66)４−フェニルメチルアミノ
−６−ヒドロキシ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリ
ン、(67)４−フェニルメチルアミノ−６−ニトロ−２−
（１−イミダゾリル）キナゾリン、(68)４−フェニルメ
チルアミノ−６−シアノ−２−（１−イミダゾリル）キ
ナゾリン、(69)４−（３−カルボキシフェニル）アミノ
−２−（３−ピリジル）キナゾリン、(70)４−（３−メ
トキシカルボニルフェニル）アミノ−２−（３−ピリジ
ル）キナゾリン、
【００７３】(71)４−フェニルエチルアミノ−２−（３
−ピリジル）キナゾリン、(72)４−（シクロプロピルメ
チル）アミノ−２−（３−ピリジル）キナゾリン、(73)
４−（シクロヘキシルメチル）アミノ−２−（３−ピリ
ジル）キナゾリン、(74)４−（２−アゼピニルメチル）
アミノ−２−（３−ピリジル）キナゾリン、(75)４−
（３−ピリジルメチル）アミノ−２−（３−ピリジル）
キナゾリン、(76)４−（（１−メチル−２−ピロリル）
メチル）アミノ−２−（３−ピリジル）キナゾリン、(7
7)４−（３−イソオキサゾリル）アミノ−２−（３−ピ
リジル）キナゾリン、(78)４−（３−イソオキサゾリル
メチル）アミノ−２−（３−ピリジル）キナゾリン、(7
9)４−（２−チエニルメチル）アミノ−２−（３−ピリ
ジル）キナゾリン、(80)４−フェニルメチルアミノ−２
−（２−アゼピニル）キナゾリン、
【００７４】(81)４−フェニルメチルアミノ−２−
（１，５−ジアゼピン−２−イル）キナゾリン、(82)４
−フェニルメチルアミノ−２−（２−ピリミジニル）キ
ナゾリン、(83)４−フェニルメチルアミノ−２−（２−
トリアジニル）キナゾリン、(84)４−フェニルメチルア
ミノ−２−（２−ピリジル）キナゾリン、(85)４−フェ
ニルメチルアミノ−２−（４−ピリジル）キナゾリン、
(86)４−フェニルメチルアミノ−２−（２−（３−ピリ
ジル）エチル）キナゾリン、(87)４−フェニルメチルア
ミノ−２−（２−（３−ピリジル）ビニル）キナゾリ
ン、(88)４−フェニルメチルアミノ−２−（２−ピロリ
ル）キナゾリン、(89)４−フェニルメチルアミノ−２−
（１−イミダゾリル）キナゾリン、(90)４−フェニルメ
チルアミノ−２−（（１−イミダゾリル）メチル）キナ
ゾリン、
【００７５】(91)４−フェニルメチルアミノ−２−（２
−メチル−１−イミダゾリル）キナゾリン、(92)４−フ
ェニルメチルアミノ−２−（１−トリアゾリル）キナゾ
リン、(93)４−フェニルメチルアミノ−２−（２−チエ
ニル）キナゾリン、(94)４−フェニルメチルアミノ−２
−（２−フリル）キナゾリン、(95)６−メチル−４−
（４−テトラヒドロピラニルメチル）アミノ−２−（１
−イミダゾリル）キナゾリン、(96)６，７−ジメトキシ
−４−（４−テトラヒドロピラニルメチル）アミノ−２
−（１−イミダゾリル）キナゾリン、(97)６−アセチル
オキシ−４−（４−テトラヒドロピラニルメチル）アミ
ノ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリン、(98)６−ク
ロロ−４−（４−テトラヒドロピラニルメチル）アミノ
−２−（１−イミダゾリル）キナゾリン、(99)６−ブロ
モ−４−（４−テトラヒドロピラニルメチル）アミノ−
２−（１−イミダゾリル）キナゾリン、(100) ６−イオ
ド−４−（４−テトラヒドロピラニルメチル）アミノ−
２−（１−イミダゾリル）キナゾリン、
【００７６】(101) ７−フルオロ−４−（４−テトラヒ
ドロピラニルメチル）アミノ−２−（１−イミダゾリ
ル）キナゾリン、(102) ６−ヒドロキシ−４−（４−テ
トラヒドロピラニルメチル）アミノ−２−（１−イミダ
ゾリル）キナゾリン、(103) ６−ニトロ−４−（４−テ
トラヒドロピラニルメチル）アミノ−２−（１−イミダ
ゾリル）キナゾリン、(104) ６−メチル−４−（２−メ
トキシエチル）アミノ−２−（１−イミダゾリル）キナ
ゾリン、(105) ６，７−ジメトキシ−４−（２−メトキ
シエチル）アミノ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリ
ン、(106) ６−アセチルオキシ−４−（２−メトキシエ
チル）アミノ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリン、
(107) ６−クロロ−４−（２−メトキシエチル）アミノ
−２−（１−イミダゾリル）キナゾリン、(108) ６−ブ
ロモ−４−（２−メトキシエチル）アミノ−２−（１−
イミダゾリル）キナゾリン、(109) ６−イオド−４−
（２−メトキシエチル）アミノ−２−（１−イミダゾリ
ル）キナゾリン、(110) ７−フルオロ−４−（２−メト
キシエチル）アミノ−２−（１−イミダゾリル）キナゾ
リン、
【００７７】(111) ６−ヒドロキシ−４−（２−メトキ
シエチル）アミノ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリ
ン、(112) ６−ニトロ−４−（２−メトキシエチル）ア
ミノ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリン、(113) ６
−クロロ−４−（２−ジメチルアミノエチル）アミノ−
２−（１−イミダゾリル）キナゾリン、(114) ６−メチ
ル−４−（２−ジメチルアミノエチル）アミノ−２−
（１−イミダゾリル）キナゾリン、(115) ６−メトキシ
−４−（２−ジメチルアミノエチル）アミノ−２−（１
−イミダゾリル）キナゾリン、(116) ６，７−ジメトキ
シ−４−（２−ジメチルアミノエチル）アミノ−２−
（１−イミダゾリル）キナゾリン、(117) ６−アセチル
オキシ−４−（２−ジメチルアミノエチル）アミノ−２
−（１−イミダゾリル）キナゾリン、(118) ６−ブロモ
−４−（２−ジメチルアミノエチル）アミノ−２−（１
−イミダゾリル）キナゾリン、(119) ６−イオド−４−
（２−ジメチルアミノエチル）アミノ−２−（１−イミ
ダゾリル）キナゾリン、(120) ７−フルオロ−４−（２
−ジメチルアミノエチル）アミノ−２−（１−イミダゾ
リル）キナゾリン、
【００７８】(121) ６−ヒドロキシ−４−（２−ジメチ
ルアミノエチル）アミノ−２−（１−イミダゾリル）キ
ナゾリン、(122) ６−ニトロ−４−（２−ジメチルアミ
ノエチル）アミノ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリ
ン、(123) ６−メチル−４−（２−フェノキシエチル）
アミノ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリン、(124)
６−メトキシ−４−（２−フェノキシエチル）アミノ−
２−（１−イミダゾリル）キナゾリン、(125) ６，７−
ジメトキシ−４−（２−フェノキシエチル）アミノ−２
−（１−イミダゾリル）キナゾリン、(126) ６−アセチ
ルオキシ−４−（２−フェノキシエチル）アミノ−２−
（１−イミダゾリル）キナゾリン、(127) ６−クロロ−
４−（２−フェノキシエチル）アミノ−２−（１−イミ
ダゾリル）キナゾリン、(128) ６−ブロモ−４−（２−
フェノキシエチル）アミノ−２−（１−イミダゾリル）
キナゾリン、(129) ６−イオド−４−（２−フェノキシ
エチル）アミノ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリ
ン、(130) ７−フルオロ−４−（２−フェノキシエチ
ル）アミノ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリン、
【００７９】(131) ６−ヒドロキシ−４−（２−フェノ
キシエチル）アミノ−２−（１−イミダゾリル）キナゾ
リン、(132) ６−ニトロ−４−（２−フェノキシエチ
ル）アミノ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリン、(1
33) ６−メチル−４−（２−（２−ヒドロキシエトキ
シ）エチル）アミノ−２−（１−イミダゾリル）キナゾ
リン、(134) ６，７−ジメトキシ−４−（２−（２−ヒ
ドロキシエトキシ）エチル）アミノ−２−（１−イミダ
ゾリル）キナゾリン、(135) ６−アセチルオキシ−４−
（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）アミノ−２
−（１−イミダゾリル）キナゾリン、(136) ６−ブロモ
−４−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）アミ
ノ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリン、(137) ６−
イオド−４−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチ
ル）アミノ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリン、(1
38) ７−フルオロ−４−（２−（２−ヒドロキシエトキ
シ）エチル）アミノ−２−（１−イミダゾリル）キナゾ
リン、(139) ６−ヒドロキシ−４−（２−（２−ヒドロ
キシエトキシ）エチル）アミノ−２−（１−イミダゾリ
ル）キナゾリン、(140) ６−ニトロ−４−（２−（２−
ヒドロキシエトキシ）エチル）アミノ−２−（１−イミ
ダゾリル）キナゾリン、
【００８０】酸付加塩 一般式(I) で示される本発明化合物は、公知の方法によ
り相当する酸付加塩に変換される。塩は、毒性のない、
水溶性のものが好ましい。適当な酸付加塩としては、塩
酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩のよう
な無機酸塩、または、酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、シュ
ウ酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、安息
香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベ
ンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチオ
ン酸塩、グルクロン酸塩、グルコン酸塩のような有機酸
塩が挙げられる。好ましくは塩酸塩である。
【００８１】塩 一般式(I) で示される本発明化合物は、公知の方法によ
り相当する塩に変換される。塩は、毒性のない、水溶性
のものが好ましい。適当な塩として、アルカリ金属（カ
リウム、ナトリウム等）の塩、アルカリ土類金属（カル
シウム、マグネシウム等）の塩、アンモニウム塩、薬学
的に許容される有機アミン（テトラメチルアンモニウ
ム、トリエチルアミン、メチルアミン、ジメチルアミ
ン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、フェネチ
ルアミン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジエタ
ノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミン、リ
ジン、アルギニン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン等）の
塩が挙げられる。
【００８２】
【本発明化合物の製造方法】一般式(IA)
【化３１】
【００８３】（式中、Ｒ41は、(1) 水素原子、(2) Ｃ
1-4 アルキル、(3) Ｃ1-4 アルコキシ、(4) −ＣＯＯＲ
8 （Ｒ8 は前記と同じ意味を表わす。）、(5) −ＮＲ91
Ｒ101（Ｒ91およびＲ101 は、それぞれ前記のＲ9 およ
びＲ10と同じ意味を表わすが、同時に水素原子を表わさ
ない。）、(6) −ＳＯ2 ＮＲ9 Ｒ10（Ｒ9 はおよびＲ10
は前記と同じ意味を表わす。）、(7) ハロゲン、(8) ト
リフルオロメチル、(9) ニトロ、(10)シアノ、(11)Ｃ
1-4 アルキルチオ、(12)トリ（Ｃ1-4 アルキル）シリル
エチニル、(13)−ＳＯ2 Ｎ＝ＣＨＮＲ12Ｒ13（Ｒ12およ
びＲ13は前記と同じ意味を表わす。）、または(14)−Ｃ
ＯＮＲ14Ｒ15（Ｒ14およびＲ15は前記と同じ意味を表わ
す。）を表わし、
【００８４】ＣｙＢ1 は前記のＣｙＢと同じ意味を表わ
すが、Ｚが結合する位置は環中の炭素原子であるものと
し、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示さ
れる本発明化合物および一般式(IB)
【００８５】
【化３２】
【００８６】（式中、Ｚ1 は、単結合またはメチレンを
表わし、ＣｙＢ2 は前記のＣｙＢと同じ意味を表わす
が、Ｚ1 が結合する位置は環中の窒素原子であるものと
し、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。ただし、
４−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）アミノ
−６−メトキシ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリン
を除く。）で示される本発明化合物はそれぞれ反応工程
式ＡおよびＢで示される一連の反応により製造すること
ができる。なお、反応工程式中、Ｒ50はＣ1-4 アルキル
を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。
【００８７】
【化３３】
【００８８】
【化３４】
【００８９】反応工程式ＡおよびＢ中の反応はすべて公
知であり、公知の条件下で行なわれる。例えば、一般式
(IA)で示される化合物は、一般式(V) で示される化合物
を一般式(IX)で示されるアミンと低級アルカノール（エ
タノール等）やテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等の有機
溶媒中で、必要ならば塩基（トリエチルアミン等）の存
在下、室温から還流温度の間で数時間から数日間反応さ
せることにより製造することができる。
【００９０】また、一般式(IB)で示される化合物は、一
般式(XII) で示される化合物と一般式(XVI) で示される
環状アミンをフェノール中で還流温度で数時間反応させ
ることにより製造することができる。
【００９１】さらに、本発明化合物のうち、一般式(IC)
【化３５】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物は、一般式(XIX)
【化３６】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物から、前述の一般式(V) で示される化合
物から一般式(IA)で示される化合物を得る方法により製
造することができる。
【００９２】一般式(XIX) で示される化合物は、前述の
反応工程式Ａ中に示される方法と同様の方法により製造
することができる。一方、一般式(I) で示される本発明
化合物のうち、一般式(IA)、(IB)および(IC)で示される
化合物以外のものは、以下の方法により製造することが
できる。
【００９３】一般式(I) で示される化合物のうち、Ｒ4
がアミノである化合物は、Ｒ4 がニトロである化合物を
有機溶媒中、亜鉛などを用いた還元反応により製造する
ことができる。一般式(I) で示される化合物のうち、Ｒ
4 が水酸基である化合物は、Ｒ4 がアルコキシである化
合物を臭化水素または三臭化ホウ素によるエーテル結合
の切断により製造することができる。
【００９４】一般式(I) で示される化合物のうち、Ｒ4
が式−ＮＨＣＯＲ11（式中、Ｒ11は前記と同じ意味を表
わす。）である化合物は、Ｒ4 がニトロである化合物を
相当する酸（酢酸など）中、亜鉛粉末の存在下、反応さ
せることにより製造することができる。一般式(I) で示
される化合物のうち、Ｒ4 が式−ＮＨＳＯ2 Ｒ11（式
中、Ｒ11は前記と同じ意味を表わす。）である化合物
は、Ｒ4 がアミノである化合物と相当するアルキルスル
ホニルクロライド（メタンスルホニルクロライド等）を
反応させることにより製造することができる。
【００９５】一般式(I) で示される化合物のうち、Ｒ4
が式−ＯＣＯＲ11（式中、Ｒ11は前記と同じ意味を表わ
す。）である化合物は、Ｒ4 が水酸基である化合物を相
当する酸（酢酸等）とエステル化反応させることにより
製造することができる。一般式(I) で示される化合物の
うち、Ｒ4 がＣ1-4 アルキルスルフィニルまたはＣ1-4
アルキルスルホニルである化合物は、Ｒ4 がＣ1-4 アル
キルチオである化合物を酸化剤（過酸化水素等）により
酸化することにより製造することができる。
【００９６】一般式(I) で示される化合物のうち、Ｒ4
がヒドロキシメチルである化合物は、Ｒ4 がアルコキシ
カルボニルである化合物を還元剤（リチウムボロハイド
ライド、リチウムアルミニウムハイドライド等）で還元
することにより製造することができる。一般式(I) で示
される化合物のうち、Ｒ4 がエチニルである化合物は、
Ｒ4 がトリ（Ｃ1-4 アルキル）シリルエチニルである化
合物のシリルをテトラブチルアンモニウムハライドによ
り除去することにより製造することができる。一般式
(I) で示される化合物のうち、Ｒ4 がアセチルである化
合物は、Ｒ4 がエチニルである化合物を酸性条件下、硫
酸水銀と酢酸を用いて、反応させることにより製造する
ことができる。
【００９７】本明細書の各反応において、反応生成物は
通常の精製手段、例えば、常圧下または減圧下における
蒸留、シリカゲルまたはケイ酸マグネシウムを用いた高
速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、
あるいはカラムクロマトグラフィーまたは洗浄、再結晶
等の方法により精製することができる。精製は各反応ご
とに行なってもよいし、いくつかの反応終了後に行なっ
てもよい。
【００９８】一般式(II)、(VI)および(XIII)で示される
出発物質および一般式(VII) 、(VIII)、(IX)、(XV)、(X
VI) 、(XVII)および(XVIII) で示される各試薬は、それ
自体公知か、または公知の方法により製造することがで
きる。
【００９９】
【薬理活性】一般式(I) で示される本発明化合物、それ
らの酸付加塩、それらの塩またはそれらの水和物は、動
物、特にヒトにおいてｃＧＭＰ−ＰＤＥ阻害活性および
ＴＸＡ2 生成阻害活性を有するため、ｃＧＭＰの代謝亢
進による疾患、例えば、高血圧、心不全、心筋梗塞、狭
心症、動脈硬化、心臓浮腫、腎不全、腎炎浮腫、肝臓浮
腫、ぜん息、気管支炎、痴呆、免疫不全、およびＴＸＡ
2 生成亢進による疾患、例えば、炎症、血栓症、脳卒
中、ぜん息、狭心症、脳梗塞等の予防および／または治
療に有用である。とりわけ、心不全、狭心症、肺高血圧
症、各種腎疾患、心不全に伴う貧尿の予防および／また
は治療に有用である。
【０１００】本発明化合物のｃＧＭＰ−ＰＤＥ阻害およ
びＴＸＡ2 生合成阻害活性は以下に示す実験により確認
された。
【０１０１】（１）ｃＧＭＰ−ＰＤＥ阻害活性 実験方法 ＰＤＥＩＣはラグニヤ（Lugnier ）らの方法（Biochem.
Pharmacol, 35, 1743, 1986）に従い、ヒト血小板によ
り調製した。１０倍容量の緩衝液Ａ（２０ｍＭトリス塩
酸，ｐＨ7.5 ，２ｍＭ酢酸マグネシウム，１ｍＭジチオ
トレイトール，５ｍＭＮａ2 ＥＤＴＡ，１００ｎＭロイ
ペプチン，１００ｎＭペプスタチンＡ，１００ｎＭフェ
ニルメチルスルホニルフロライド）に懸濁した血小板を
ブリンクマン・ポリトロン（Brinkman polytron ）でホ
モジナイズした後、遠心分離（×100,000 ｇ，６０分）
およびガーゼによるろ過によりその上清を得た。得られ
た上清をＤＥＡＥ−トリスアクリルＭ（DEAE-Trisacryl
M）カラムに添加し、緩衝液Ｂ（２０ｍＭトリス塩酸，
ｐＨ7.5 ，２ｍＭ酢酸マグネシウム，１ｍＭジチオトレ
イトール，１００ｎＭロイペプチン，１００ｎＭペプス
タチンＡ，１００ｎＭフェニルメチルスルホニルフロラ
イド）で洗浄後、塩化ナトリウムの濃度勾配（0.05〜0.
40Ｍ）により溶出し、ＰＤＥＩＣ画分を得た。
【０１０２】このようにして得られたＰＤＥＩＣを用
い、トンプソン（Thompson）らの方法（Adv. Cyclic Nu
cleotide Res.,10, 69, 1979）に従い活性を測定した。
反応は５ｍＭ塩化マグネシウムおよび１ｍＭジチオトレ
イトールを含んだ２０ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ8.0
）中で行ない、基質として0.2 μＭ 3Ｈ−ｃＧＭＰを
用いた。被験化合物はジメチルスルホキシドに溶解して
添加した。被験化合物のＩＣ50値（５０％阻害濃度）
は、濃度反応曲線により求めた。
【０１０３】
【表１】
【０１０４】（２）ＴＸＡ2 生合成阻害活性 実験方法 一晩絶食したＳＤ系雄性ラットを用い、エーテル麻酔
下、腹部大動脈よりヘパリン採血を行なった。ヘパリン
加全血（１０Ｕ／ml）５００μｌに被験化合物５μｌを
加え、３７℃で５分間放置した後、ＣａイオノフォアＡ
23187 （６ｍＭ）を2.5 μｌ添加し、反応を開始した。
Ａ23187 添加１５分後に遠心分離（12000rpm，２分）に
より反応を終了させ、得られたプラズマ中のＴＸＢ2 含
量を、以下のようにＥＩＡシステム（Cayman Chemical
Co.,Inc.）を用いて測定した。プラズマ試料１００μｌ
に0.5 ｍＭグリシン−塩酸緩衝液（ｐＨ3.2 ）を１ｍｌ
加え、よく混和した後、遠心分離（×1,700rpm，１０
分）し上清を得た。得られた上清をSEP-PAK Ｃ18カート
リッジ（cartridge ）（Waters Assoc. ）に添加し、１
０ｍｌの蒸留水、１０ｍｌの１５％エタノール、１０ｍ
ｌの石油エーテルで順に洗浄した後、酢酸エチル３ｍｌ
で溶出した。溶出画分に窒素ガスを吹き付け、濃縮乾固
した後ＥＩＡバッファで溶解し、ＥＩＡシステムの説明
書に従ってＴＸＢ2 量を測定した。この抽出手順でのＴ
ＸＢ2 の回収率は約９０％であった。被験化合物のＩＣ
50値（ＴＸＢ2 の生成を５０％抑制する濃度）は、濃度
反応曲線より求めた。
【０１０５】
【表２】
【０１０６】
【毒性】本発明化合物の毒性は、非常に低いものであ
り、医薬として使用するために十分安全であると判断で
きる。
【０１０７】
【医薬品への適用】一般式(I) で示される本発明化合
物、その非毒性の塩または酸付加塩を上記の目的で用い
るには、通常、全身的または局所的に、経口または非経
口の形で投与される。投与量は、年令、体重、症状、治
療効果、投与方法、処理時間等により異なる。通常、成
人一人あたり、一回につき、１ｍｇから1,000 ｍｇの範
囲で、一日一回から数回経口投与されるか、または成人
一人あたり、一回につき１ｍｇから１００ｍｇの範囲
で、一日一回から数回非経口投与されるか、または、一
日１時間から２４時間の範囲で静脈内に持続投与され
る。もちろん前記したように、投与量は種々の条件によ
り変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合
もあるし、また範囲を越えて投与の必要な場合もある。
【０１０８】本発明化合物を投与する際には、経口投与
のための固体組成物、液体組成物およびその他の組成
物、非経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤等として
用いられる。経口投与のための固体組成物には、錠剤、
丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。カプセ
ル剤にはハードカプセルおよびソフトカプセルが含まれ
る。このような固体組成物においては、ひとつまたはそ
れ以上の活性物質が、少なくともひとつの不活性な希釈
剤、例えばラクトース、マンニトール、グルコース、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、微結晶セルロース、デン
プン、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マ
グネシウムと混合される。組成物は、常法に従って、不
活性な希釈剤以外の添加物、例えばステアリン酸マグネ
シウムのような潤滑剤、繊維素グルコール酸カルシウム
のような崩壊剤、ラクトースのような安定化剤、グルタ
ミン酸またはアスパラギン酸のような溶解補助剤を含有
していてもよい。錠剤または丸剤は必要により白糖、ゼ
ラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースフタレートなどの胃溶性あるい
は腸溶性物質のフィルムで被膜してもよいし、また２以
上の層で被膜してもよい。さらにゼラチンのような吸収
されうる物質のカプセルも包含される。
【０１０９】経口投与のための液体組成物は、薬剤的に
許容される溶液剤、乳濁剤、懸濁剤、シロップ剤、エリ
キシル剤等を含み、一般的に用いられる不活性な希釈剤
（精製水、エタノール）を含んでいてもよい。この組成
物は不活性な希釈剤以外に湿潤剤、懸濁剤のような補助
剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤を含有していても
よい。経口投与のためのその他の組成物としては、ひと
つまたはそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方
法により処方されるスプレー剤が含まれる。この組成物
は不活性な希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウムのような
安定剤と等張性を与えるような緩衝剤、例えば塩化ナト
リウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸を含有し
てもよい。スプレー剤の製造方法は、例えば米国特許第
2868691 号および同第3095355 号明細書に詳しく記載さ
れている。
【０１１０】本発明による非経口投与のための注射剤と
しては、無菌の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳
濁剤を包含する。水性の溶液剤、懸濁剤としては、例え
ば、注射用蒸留水および生理食塩水が含まれる。非水溶
性の溶液剤、懸濁剤としては、例えば、プロピレングリ
コール、ポリエチレングリコール、オリーブ油、エタノ
ール、ポリソルベート８０等がある。このような組成物
は、さらに防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤
（例えば、ラクトース）、溶解補助剤（例えば、グルタ
ミン酸、アスパラギン酸）のような補助剤を含んでもよ
い。これらは例えばバクテリア保留フィルターを通すろ
過、殺菌剤の配合または照射によって無菌化される。こ
れらはまた無菌の固体組成物を製造し、例えば凍結乾燥
品の使用前に無菌化水または無菌の注射用溶媒に溶解し
て使用することもできる。非経口投与のためのその他の
組成物としては、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含
み、常法により処方される外用液剤、軟膏、塗布剤、坐
剤、およびペッサリー等が含まれる。
【０１１１】
【参考例および実施例】以下、参考例および実施例によ
って本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定される
ものではない。なお、参考例および実施例中、ｍｐは融
点（melting point)を表わす。また特に記載のない場合
は、ＮＭＲ（200MHz）は溶媒としてジメチルスルホキシ
ド-d6を使用し、ＩＲはＫＢｒ法で測定した。
【０１１２】参考例１：４−フルオロイサチン酸無水物
【化３７】 ２−アミノ−４−フルオロ安息香酸（4.65ｇ）のトルエ
ン−テトラヒドロフラン（１０：１）の混合溶液（５０
ｍｌ）にホスゲン（4.46ｇ，1.93Ｍ トルエン溶液）を
滴下した。混合溶液を室温で１時間撹拌し、一夜還流し
た。反応溶液を１０ｍｌぐらいまで濃縮し、冷蔵庫で冷
やした。沈渣をろ過し、エーテルで洗浄し、乾燥して、
次の物性値を有する標題化合物（5.43ｇ）を白色固体で
得た。 ＮＭＲ：δ 6.92(dd,1H), 7.11(td,1H), 8.00(dd,1H),
11.92(broad,1H) 。
【０１１３】参考例２：４−フルオロアントラニルアミ
ド
【化３８】 参考例１で製造したイサチン酸無水物（3.62ｇ）のテト
ラヒドロフラン溶液（１００ｍｌ）に、無水アンモニア
ガスをゆるやかに２時間通した。溶媒除去後、残渣を塩
化メチレン（３０ｍｌ）と水（３０ｍｌ）中に入れ、沈
渣をろ過し、塩化メチレンで洗浄し、次の物性値を有す
る標題化合物（1.95ｇ）を淡白色固体として得た。 ＮＭＲ：δ 6.70(m,1H), 6.82(m,1H), 6.90(broad,2H),
7.72(m,1H) 。
【０１１４】参考例２（ａ）〜２（ｄ） 以下の化合物は、相当する置換アントラニル酸化合物を
用いて参考例１および参考例２と同様に操作して得た。
【０１１５】参考例２（ａ）：５−メチルアントラニル
アミド
【化３９】 ＮＭＲ：δ 2.24(s,3H), 5.50(broad,2H), 6.62(d,1H),
7.07(dd,1H), 7.16(d,1H)。
【０１１６】参考例２（ｂ）：５−クロロアントラニル
アミド
【化４０】 ＮＭＲ：δ 5.68(broad,2H), 6.64(d,1H), 7.20(dd,1
H), 7.35(d,1H)。
【０１１７】参考例２（ｃ）：５−ブロモアントラニル
アミド
【化４１】 ＮＭＲ：δ 6.66(dd,1H), 6.72(broad,2H), 7.20(broa
d,1H), 7.26(dt,1H), 7.70(t,1H), 7.82(broad,1H) 。
【０１１８】参考例２（ｄ）：５−ニトロアントラニル
アミド
【化４２】 ＮＭＲ：δ 6.80(dd,1H), 7.40(broad,1H), 7.90(broa
d,2H), 8.03(dt,1H), 8.20(broad,1H), 8.56(t,1H) 。
【０１１９】参考例３：４−フルオロ−２−［Ｎ−（３
−ピリジルカルボニル）アミノ］ベンズアミド
【化４３】 参考例２で製造したアントラニルアミド化合物（1.54
ｇ）とトリエチルアミン（1.4 ｇ）のテトラヒドロフラ
ン溶液（１００ｍｌ）に、ニコチノイルクロライド塩酸
塩（1.95ｇ）を加えた。混合物を３日間還流し、濃縮し
た。残渣を水（２５ｍｌ）とクロロホルム（３０ｍｌ）
中に入れ、沈渣をろ過し、真空乾燥し、粗生成物をエー
テル−ペンタン（１：１）溶液（１０ｍｌ）で洗い、次
の物性値を有する標題化合物（2.27ｇ）を白色固体とし
て得た。 ＮＭＲ：δ 7.10(td,1H), 7.80(m,1H), 7.99(broad,1
H), 8.07(m,1H), 8.40-8.55(m,3H), 8.90(m,1H), 9.15
(m,1H) 。
【０１２０】参考例４：７−フルオロ−２−（３−ピリ
ジル）キナゾリン−４−オン
【化４４】 参考例３で製造したベンズアミド化合物（1.6 ｇ）のト
ルエン懸濁液（６０ｍｌ）にナトリウムメトキシド（８
５３ｍｇ）を加えた。混合溶液を３日間還流した。室温
に戻してから、混合溶液に塩化アンモニウム（３０ｍ
ｌ）を激しく振りながら加えた。混合溶液を冷蔵庫で冷
やし、沈渣をろ過し、真空乾燥し、次の物性値を有する
標題化合物（1.39ｇ）を白色固体として得た。 ＮＭＲ：δ 7.43(td,1H), 7.53-7.64(m,2H), 8.20-8.28
(m,1H), 8.50(dt,1H), 8.78(dd,1H), 9.29(m,1H)。
【０１２１】参考例５：４−クロロ−７−フルオロ−２
−（３−ピリジル）キナゾリン・塩酸塩
【化４５】 参考例４で製造したキナゾリン化合物（1.2 ｇ）のチオ
ニルクロライド懸濁液（２０ｍｌ）を３時間還流した。
過剰のチオニルクロライドを留去し、残渣をベンゼン
（５ｍｌ×３）で共沸し、約５ｍｌまで蒸留した。冷蔵
庫で冷やした後、沈渣をろ過し、ベンゼンで洗浄し、次
の物性値を有する標題化合物（1.38ｇ）を得た。 ＮＭＲ：δ 7.80-7.95(m,2H), 8.07(dd,1H), 8.43-8.49
(m,1H), 8.95(d,1H), 9.06(dt,1H), 9.65(m,1H) 。
【０１２２】参考例５（ａ）〜５（ｅ） 以下の化合物は、参考例２（ａ）、２（ｂ）または２
（ｃ）で製造したアントラニルアミド化合物あるいは市
販の化合物および相当する酸クロライドを用いて参考例
３→参考例４→参考例５と同様に操作して得た。
【０１２３】参考例５（ａ）：４−クロロ−６−メチル
−２−（３−ピリジル）キナゾリン・塩酸塩
【化４６】 ＮＭＲ：δ 2.62(s,3H), 7.96-8.14(m,4H), 8.98(d,1
H), 9.16(d,1H), 9.63(m,1H)。
【０１２４】参考例５（ｂ）：４，６−ジクロロ−２−
（３−ピリジル）キナゾリン・塩酸塩
【化４７】 ｍｐ：２１０〜２１４℃； ＮＭＲ（CDCl3 ）：δ 7.28-8.17(m,3H), 8.35(m,1H),
8.89(dd,1H), 9.55(dt,1H), 9.98(d,1H)。
【０１２５】参考例５（ｃ）：４−クロロ−６，７−ジ
メトキシ−２−（３−ピリジル）キナゾリン・塩酸塩
【化４８】 ＮＭＲ：δ 4.04(s,3H), 4.06(s,3H), 7.46(s,1H), 7.5
6(s,1H), 7.95(m,1H), 8.93(d,1H), 9.09(d,1H), 9.60
(m,1H) 。
【０１２６】参考例５（ｄ）：４−クロロ−２−（２−
ピリジル）キナゾリン・塩酸塩
【化４９】 ｍｐ：１２０〜１２１℃。
【０１２７】参考例５（ｅ）：６−ブロモ−４−クロロ
−２−（３−ピリジル）キナゾリン・塩酸塩
【化５０】 ＮＭＲ：δ 8.02(m,1H), 8.14(dd,1H), 8.33(dt,1H),
8.50(t,1H), 9,01(d,1H),9.14(d,1H), 9.64(t,1H) 。
【０１２８】参考例６：２−［Ｎ−（３−ピリジルカル
ボニル）アミノ］ベンズアミド
【化５１】 アントラニルアミド（8.2 ｇ，市販）とトリエチルアミ
ン（18.0ｇ）のテトラヒドロフラン−塩化メチレン
（１：１）溶液（１００ｍｌ）に、ニコチノイルクロラ
イド塩酸塩（10.8ｇ）を加え、窒素ガス下、室温で６時
間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチル
と水に入れ、沈渣をろ過し、エーテルで洗浄して、次の
物性値を有する標題化合物（11.5ｇ）を黄色粉末として
得た。 ｍｐ：２２０〜２２２℃。
【０１２９】参考例７：２−（３−ピリジル）キナゾリ
ン−４−オン
【化５２】 参考例６で製造したベンズアミド化合物（11.5ｇ）のト
ルエン溶液（１００ｍｌ）に９５％ナトリウムメトキシ
ド（5.7 ｇ）を加え、窒素ガス下、６０〜８０℃で３時
間加熱した。室温まで冷やした後、反応溶液を塩化アン
モニウム水溶液で希釈した。混合溶液を１時間半撹拌し
た後、ろ過した。しかし、ＮＭＲより反応は不完全であ
ることが確認されたので、固体物をトルエンにとり、エ
タノールと９５％ナトリウムメトキシド（5.7 ｇ）を加
えた。混合溶液を還流し、窒化ガス下、一夜撹拌した。
反応溶液を濃縮し、塩化アンモニウムと塩化メチレンで
洗い、沈渣をろ過し、乾燥して、次の物性値を有する標
題化合物を灰色粉末として得た。 ｍｐ：２７５〜２７６℃； ＮＭＲ：δ 7.50-7.61(m,2H), 7.75-7.90(m,2H), 8.16
(d,1H), 8.49(m,1H), 8.77(d,1H), 9.31(s,1H) ； ＩＲ：ν 3185(w), 3045(m), 2915(w), 1677(s), 1603
(m), 1558(w), 1474(m),769(m) cm-1。
【０１３０】参考例８：４−クロロ−２−（３−ピリジ
ル）キナゾリン
【化５３】 参考例７で製造したキナゾリン化合物（6.7 ｇ）とＮ，
Ｎ−ジメチルアニリン（5.7 ｍｌ）のベンゼン溶液（２
００ｍｌ）を窒素ガス下、１時間半還流した。室温まで
冷却し、ホスホラスオキシクロライド（4.5 ｇ）を加
え、６時間還流した。室温まで冷却し、氷水および希水
酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、減圧濃縮し、次の物性値を有する標題化
合物（3.0ｇ）を得た。 ｍｐ：１７８〜１７９℃。
【０１３１】参考例８（ａ）〜８（ｄ） 以下の化合物はアントラニルアミドと相当する酸クロラ
イドを用いて、参考例６→参考例７→参考例８と同様に
操作して得た。
【０１３２】参考例８（ａ）：４−クロロ−２−（４−
ピリジル）キナゾリン
【化５４】 ｍｐ：１５８〜１６０℃。
【０１３３】参考例８（ｂ）：４−クロロ−２−（２−
クロロ−５−ピリジル）キナゾリン
【化５５】 ＮＭＲ（CDCl3 ）：δ 7.47(d,1H), 7.73(t,1H), 7.95
(t,1H), 8.05-8.32(m,2H), 8.81(dd,1H), 9.55(ds,1
H)。
【０１３４】参考例８（ｃ）：４−クロロ−２−（２−
チエニル）キナゾリン
【化５６】 ｍｐ：１２１〜１２４℃。
【０１３５】参考例８（ｄ）：４−クロロ−２−（２−
フリル）キナゾリン
【化５７】 ｍｐ：１１６〜１１９℃。
【０１３６】参考例９：５−ニトロ−２−［Ｎ−（３−
ピリジルカルボニル）アミノ］ベンズアミド
【化５８】 参考例２（ｄ）で製造した５−ニトロアントラニルアミ
ドを用いて参考例３と同様に操作して、標題化合物を白
色固体として得た。 ＮＭＲ：δ 7.70(m,1H), 8.20(broad,1H), 8.35(dt,1
H), 8.49(dd,1H), 8.85-8.92(m,3H), 9.15(t,1H)。
【０１３７】参考例１０：４−クロロ−６−ニトロ−２
−（３−ピリジル）キナゾリン
【化５９】 参考例９で製造したベンズアミド化合物（0.925 ｇ）の
ホスホラスオキシクロライド懸濁液（６ｍｌ）を１６時
間環流した。室温まで冷やした後、クロロホルム（３０
ｍｌ）で希釈し、氷水（３０ｍｌ）中に注いだ。混合溶
液をｐＨ８まで中和した後、クロロホルムで抽出した。
抽出液を炭酸カリウムで乾燥し、減圧濃縮して、次の物
性値を有する標題化合物（0.8 ｇ）を得た。 ＮＭＲ（CDCl3 ）：δ 7.27-7.35(m,2H), 7.52(dd,1H),
8.46-8.63(m,3H), 8.87(d,1H), 9.42(s,1H)。
【０１３８】実施例１：４−フェニルメチルアミノ−７
−フルオロ−２−（３−ピリジル）キナゾリン
【化６０】 参考例５で製造した４−クロロキナゾリン化合物（1.18
ｇ）のエタノール（５０ｍｌ）の温めた溶液にフェニル
メチルアミン（2.00ｇ）を加えた。混合物を１６時間還
流し、濃縮した。残査をクロロホルムと塩化アンモニウ
ムの混液に入れ、水層をクロロホルムで抽出し、硫酸ナ
トリウムで乾燥した後、濃縮し、ペンタン−エーテル混
液で洗浄し、次の物性値を有する標題化合物（0.88ｇ）
を淡白色として得た。 ｍｐ：１９９〜２０３℃； ＮＭＲ（CDCl3 ）：δ 5.00(d,2H), 6.01(broad,1H),
7.20(td,1H), 7.25-7.50(m,6H), 7.55(dd,1H), 7.70-7.
77(m,1H), 8.70(dd,1H), 8.79(dt,1H), 9.74(m,1H) ； ＩＲ：ν 3250(m), 3135(m), 1626(s), 1592(s), 1535
(s), 1444(s), 1375(s),1341(s), 1259(m), 1166(m), 7
75(s),697(s) cm-1。
【０１３９】実施例２：４−フェニルメチルアミノ−７
−フルオロ−２−（３−ピリジル）キナゾリン・二塩酸
塩
【化６１】 実施例１で製造した化合物（0.70ｇ）のメタノール懸濁
液（１０ｍｌ）に、過剰の塩酸−メタノール溶液を加え
た。混合物を室温で３０分間撹拌し、濃縮し、エーテル
で洗浄し、次の物性値を有する標題化合物（0.84ｇ）を
白色粉末として得た。 ｍｐ：２５０℃； ＮＭＲ（CDCl3 ）：δ 4.50(d,2H), 7.25-7.40(m,3H),
7.49-7.53(m,2H),7.64(dt,1H), 7.82(dd,1H), 7.99(m,1
H), 8.67(m,1H), 8.97(dd,1H), 9.15(dd,1H), 9.60(d,1
H), 10.18(broad,1H) ； ＩＲ：ν 3115(broad,s), 2920-2440(broad,s), 1632
(s), 1574(s), 1457(s), 1266(m), 704(m) cm-1。
【０１４０】実施例３（ａ）〜３（ｈｈ） 以下の化合物は、 参考例５、５（ａ）〜５（ｅ）、参考例８、８（ａ）
〜８（ｄ）または参考例１０で得られた化合物、 相当するイサチン酸無水物を用いて参考例２→参考例
３→参考例４→参考例５と同様に操作して得られた化合
物、または 相当するアントラニルアミドを用いて参考例６→参考
例７→参考例８と同様に操作して得られた化合物 と相当するアミンを用いて、実施例１あるいは実施例１
および実施例２と同様に操作して得た。
【０１４１】実施例３（ａ）：４−フェニルメチルアミ
ノ−６−メチル−２−（３−ピリジル）キナゾリンおよ
びその二塩酸塩
【化６２】 遊離塩基： ｍｐ：１７９〜１８０℃（分解）； ＮＭＲ（CDCl3 ）：δ 5.03(d,2H), 5.97(broad,1H),
7.28-7.53(m,7H), 7.61(dd,1H), 7.86(d,1H), 8.69(dd,
1H), 8.80(dt,1H), 9.76(m,1H) ； ＩＲ：ν 3200(m), 1591(s), 1569(s), 1535(s), 1437
(w), 1407(w), 1365(m),699(w), cm-1。
【０１４２】二塩酸塩： ｍｐ：２６５〜２６９℃（分解）； ＮＭＲ（CDCl3 ）：δ 2.50(s,3H), 5.03(d,2H), 7.28-
7.42(m,3H), 7.48-7.53(m,2H), 7.80-7.91(m,2H), 8.06
(d,1H), 8.45(s,1H), 8.91-9.00(m,2H), 9.55(m,1H) ； ＩＲ：ν 3410(broad,m), 3200(m), 3100-2400(broad,
s), 1617(s), 1593(s), 1568(s), 1388(m), 704(w) cm
-1。
【０１４３】実施例３（ｂ）：４−フェニルメチルアミ
ノ−６−クロロ−２−（３−ピリジル）キナゾリンおよ
びその二塩酸塩
【化６３】 遊離塩基： ｍｐ：２４０℃； ＮＭＲ（CDCl3 ）：δ 5.00(d,2H), 5.92(broad,1H),
7.32-7.51(m,6H), 7.71(m,2H), 7.90(d,1H), 8.71(dd,1
H), 8.79(dt,1H), 9.75(d,1H)； ＩＲ：ν 697(m), 1368(s), 1419(m), 1439(m), 1534
(s), 1568(s), 1590(s), 3260(w) cm-1。
【０１４４】二塩酸塩： ｍｐ：２５５℃（分解）； ＮＭＲ（CDCl3 ）：δ 4.99(d,2H), 7.25-7.42(m,3H),
7.45-7.55(m,2H), 7.96-8.10(m,3H), 8.72(m,1H), 8.96
(d,1H), 9.15(d,1H), 9.60(m,1H)； ＩＲ：ν 671(w), 709(m), 1356(m), 1387(s), 1457
(m), 1488(m), 1518(m), 1569(s), 1608(s), 1631(s),
2335-2890(broad, s), 3825(s), 3230(m), 3425(m)c
m-1。
【０１４５】実施例３（ｃ）：４−フェニルメチルアミ
ノ−６，７−ジメトキシ−２−（３−ピリジル）キナゾ
リンおよびその二塩酸塩
【化６４】 遊離塩基： ｍｐ：１９３〜１９６℃； ＮＭＲ：δ 3.92(s,3H), 3.94(s,3H), 4.92(d,2H), 6.9
0(broad,1H), 7.23-7.38(m,4H), 7.46-7.55(m,3H), 7.7
6(s,1H), 8.62-8.78(m,3H), 9.52(m,1H)； ＩＲ：ν 3270(w), 1622(m), 1591(s), 1528(s), 1501
(s), 1450(s), 1366(s),1243(s), 1213(s), 1183(m), 1
131(m), 1026(m), 850(m), 698(m) cm-1。
【０１４６】二塩酸塩： ｍｐ：２４０℃（分解）； ＮＭＲ：δ 3.98(s,6H), 5.01-5.06(m,2H), 7.25-7.41
(m,3H), 7.74(s,1H), 7.85(m,1H), 8.14(s,1H), 8.90-
8.95(m,2H), 9.56(m,1H)； ＩＲ：ν 3440(broad,s), 3200-2400(broad,s), 1634
(s), 1596(m), 1542(m), 1504(s), 1473(m), 1378(m),
1287(s), 1243(w), cm-1。
【０１４７】実施例３（ｄ）：４−フェニルメチルアミ
ノ−２−（２−ピリジル）キナゾリンおよびその二塩酸
塩
【化６５】 遊離塩基： ｍｐ：１６５〜１６９℃；
【０１４８】二塩酸塩： ｍｐ：１４０〜１５５℃； ＮＭＲ：δ 5.12(d,2H), 7.35(m,3H), 7.58(d,2H), 7.8
3(qd,2H), 8.07(t,1H),8.19-8.36(m,2H), 8.64(d,1H),
8.82(d,1H), 8.93(d,1H), 11.40(t,1H)； ＩＲ：ν 3370(m), 3220(m), 3200-2700(m), 1625(s),
1562(s), 1524(m), 1466(m), 1385(m), 765(m) cm-1。
【０１４９】実施例３（ｅ）：４−フェニルメチルアミ
ノ−２−（３−ピリジル）キナゾリンおよびその二塩酸
塩
【化６６】 遊離塩基： ｍｐ：１３７〜１３８℃； ＮＭＲ（CDCl3 ）：δ 5.01(d,2H), 6.20(t,1H), 7.26-
7.49(m,6H), 7.71-7.79(t,3H), 7.95(d,1H), 8.68(bs,1
H), 8.82(d,1H), 9.75(bs,1H) ； ＩＲ：ν 3305(m), 1584(s), 1520(s), 1437(m), 1410
(m), 1365(s), 1325(w),765(m), 694(m) cm-1。
【０１５０】二塩酸塩： ｍｐ：２２５〜２３５℃； ＮＭＲ：δ 5.05(d,2H), 7.22-7.43(m,3H), 7.52(m,2
H), 7.78(t,1H), 7.94-8.13(m,2H), 8.36(s,1H), 8.78
(d,1H), 9.00(d,1H), 9.12(dd,1H), 9.70(s,1H), 11.16
(broad t,1H) ； ＩＲ：ν 3300-2615(broad,s), 1629(s), 1605(s), 156
9(s), 1456(m), 1384(m), 763(m), 705(m) cm-1。
【０１５１】実施例３（ｆ）：４−フェニルアミノ−２
−（３−ピリジル）キナゾリン
【化６７】 ｍｐ：１７３〜１７８℃； ＮＭＲ：δ 7.29(t,1H), 7.53(t,2H), 7.72-8.17(m,6
H), 8.80(d,1H), 8.93(d,1H), 9.05(d,1H), 9.52(s,1
H), 10.81(bs,1H)； ＩＲ：ν 3160(bw), 1559(s), 1520(s), 1411(m), 1363
(m), 754(m) cm-1。
【０１５２】実施例３（ｇ）：４−（３−メトキシカル
ボニルフェニル）アミノ−２−（３−ピリジル）キナゾ
リン
【化６８】 ｍｐ：２２８〜２４５℃； ＮＭＲ：δ 3.94(s,3H), 7.56-8.04(m,7H), 8.72-9.08
(m,4H), 9.57(s,1H), 10.61(bs,1H) ； ＩＲ：ν 3400(bw), 1717(m), 1562(s), 1520(m), 1447
(m), 1374(m), 1299(m),1278(m), 752(m), 672(w) cm
-1。
【０１５３】実施例３（ｈ）：４−（４−カルボキシフ
ェニルメチル）アミノ−２−（３−ピリジル）キナゾリ
ン
【化６９】 ｍｐ：２８５〜２９４℃； ＮＭＲ：δ 4.98(d,2H), 7.50-7.62(m,4H), 7.81(d,2
H), 7.90(d,2H), 8.37(d,1H), 8.65(m,2H), 9.13(t,1
H), 9.49(s,1H)； ＩＲ：ν 3340(broad), 1747(m), 1586(s), 1531(s), 1
366(m), 765(m) cm-1。
【０１５４】実施例３（ｉ）：４−（２−チエニルメチ
ル）アミノ−２−（３−ピリジル）キナゾリンおよびそ
の二塩酸塩
【化７０】 遊離塩基： ｍｐ：１９５〜１９７℃； ＮＭＲ：δ 5.08(d,2H), 6.99(m,1H), 7.19(m,1H), 7.3
5(dd,1H), 7.55(m,2H),8.30(s,1H), 8.69(m,1H), 8.83
(m,1H), 9.13(t,1H)； ＩＲ：ν 3260(bw), 1583(s), 1525(s), 1449(m), 1359
(s), 763(m), 747(m), 720(m) cm-1。
【０１５５】二塩酸塩： ｍｐ：２５５℃（分解）； ＮＭＲ：δ 5.20(d,2H), 7.01(m,1H), 7.22(m,1H), 7.4
3(s,1H), 7.77(t,1H), 8.00(m,3H), 8.21(d,1H), 8.61
(d,1H), 8.99(d,1H), 9.23(d,1H), 9.74(s,1H), 10.45
(bs,1H) ； ＩＲ：ν 3405(w), 3060-2615(broad,m), 2363(w), 163
1(s), 1608(s), 1570(s), 1458(m), 1387(m), 773(m),
712(m) cm-1。
【０１５６】実施例３（ｊ）：４−（３−クロロフェニ
ルメチル）アミノ−２−（３−ピリジル）キナゾリンお
よびその二塩酸塩
【化７１】 遊離塩基： ｍｐ：２０３〜２０５℃； ＮＭＲ：δ 4.92(d,2H), 7.27-7.61(m,6H), 7.82(d,2
H), 8.33(d,1H), 8.66(m,2H), 9.08(t,1H), 9.53(s,1
H)； ＩＲ：ν 3245(w), 3050-2800(w), 1586(s), 1533(m),
1436(w), 1412(w), 1366(m), 765(w) cm-1。
【０１５７】二塩酸塩： ｍｐ：２３５〜２５０℃； ＮＭＲ：δ 5.05(d,2H), 7.35(m,2H), 7.49(m,1H), 7.6
2(s,1H), 7.78(t,1H), 7.90-8.12(m,2H), 8.28(s,1H),
8.97(m,1H), 9.13(dd,1H), 9.66(s,1H), 10.97(bs,1H)
； ＩＲ：ν 3035(m), 2900-2700(m), 1634(m), 1610(m),
1569(m), 1387(w), 780(w), 710(w) cm-1。
【０１５８】実施例３（ｋ）：４−（３−ピリジルメチ
ル）アミノ−２−（３−ピリジル）キナゾリンおよびそ
の三塩酸塩
【化７２】 遊離塩基： ｍｐ：１５７〜１６１℃； ＮＭＲ：δ 4.95(d,2H), 7.33(m,1H), 7.55(m,2H), 7.8
5(m,3H), 8.33(d,1H), 8.46(dd,1H), 8.65-8.76(m,3H),
9.10(t,1H), 9.57(s,1H) ； ＩＲ：ν 3255(m), 3050-2900(w), 1586(s), 1533(s),
1438(m), 1368(s), 763(m), 700(m) cm-1。
【０１５９】三塩酸塩： ｍｐ：２４０〜２５７℃； ＮＭＲ：δ 5.25(d,2H), 7.77(t,1H), 8.07(m,2H), 8.2
9(d,1H), 8.83(m,4H), 9.00(d,1H), 9.19(m,2H), 9.69
(s,1H), 11.25(bs,1H) ； ＩＲ：ν 3500(w), 3100-2500(broad,m), 1633(s), 161
1(s), 1569(m), 1542(m), 1457(w), 790(w), 720(w) cm
-1。
【０１６０】実施例３（ｌ）：４−（３，４−ジメトキ
シフェニルメチル）アミノ−２−（３−ピリジル）キナ
ゾリンおよびその二塩酸塩
【化７３】 遊離塩基： ｍｐ：１５５〜１５９℃； ＮＭＲ：δ 3.71(d,6H), 4.85(d,2H), 6.83-7.05(m,2
H), 7.18(s,1H), 7.54(m,2H), 7.82(d,2H), 8.32(d,1
H), 8.68(dd,1H), 8.77(dd,1H), 9.01(t,1H), 9.63(s,1
H)； ＩＲ：ν 3395(w), 3200-2900(w), 1584(s), 1514(s),
1364(m), 1263(m), 1025(m), 764(w) cm-1。
【０１６１】二塩酸塩： ｍｐ：２１５〜２２０℃； ＮＭＲ：δ 3.70(s,6H), 4.97(d,2H), 6.90(d,1H), 7.0
2(d,1H), 7.24(s,1H), 7.77(t,1H), 7.92(m,1H), 8.04
(t,1H), 8.73(d,1H), 8.97(d,1H), 9.16(dd,1H),9.70
(s,1H), 10.94(bs,1H)； ＩＲ：ν 3404(m), 3200-2300(m), 1631(s), 1610(s),
1569(s), 1514(s), 1264(m), 765(m) cm-1。
【０１６２】実施例３（ｍ）：４−フェニルエチルアミ
ノ−２−（３−ピリジル）キナゾリンおよびその二塩酸
塩
【化７４】 遊離塩基： ｍｐ：１３６〜１３９℃； ＮＭＲ：δ 3.07(t,2H), 3.89(q,2H), 7.20-7.30(m,3
H), 7.32(d,2H), 7.55(m,2H), 7.82(s,2H), 8.26(s,1
H), 8.59(t,1H), 8.70(m,2H), 9.65(s,1H)； ＩＲ：ν 3290(m), 3050-2900(w), 1591(s), 1514(s),
1534(s), 1442(m), 1370(s), 761(m), 702(m) cm-1。
【０１６３】二塩酸塩： ｍｐ：２２０〜２５０℃（分解）； ＮＭＲ：δ 3.11(t,2H), 4.05(q,2H), 7.15-7.38(m,5
H), 7.77(t,1H), 8.01(m,2H), 8.35(d,1H), 8.70(d,1
H), 9.01(d,1H), 9.15(d,1H), 9.69(s,1H), 10.68(bs,1
H)； ＩＲ：ν 3400(w), 3100-2500(m), 1633(s), 1613(s),
1570(m), 1457(m), 1385(m), 790(w), 720(w) cm-1。
【０１６４】実施例３（ｎ）：４−（３−トリフルオロ
メチルフェニルメチル）アミノ−２−（３−ピリジル）
キナゾリン・二塩酸塩
【化７５】 ｍｐ：＞２８０℃； ＮＭＲ：δ 5.14(d,2H), 7.52-8.35(m,8H), 8.70-9.20
(m,3H), 9.67(m,1H) 。
【０１６５】実施例３（ｏ）：４−（４−（Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノ）フェニルメチル）アミノ−２−（３−ピ
リジル）キナゾリン・三塩酸塩
【化７６】 ｍｐ：２００〜２５０℃（分解）； ＮＭＲ：δ 3.04(s,6H), 5.05(d,2H), 7.50-8.30(m,8
H), 8.72(s,1H), 8.92-9.12(m,2H), 9.60(m,1H) 。
【０１６６】実施例３（ｐ）：４−（４−スルファモイ
ルフェニルメチル）アミノ−２−（３−ピリジル）キナ
ゾリン・二塩酸塩
【化７７】 ｍｐ：２５５〜２６５℃； ＮＭＲ：δ 5.10(d,2H), 7.32(bs,2H), 7.66-8.20(m,8
H), 8.62(d,1H), 8.95(m,2H), 9.56(ms,1H)。
【０１６７】実施例３（ｑ）：４−フェニルメチルアミ
ノ−２−（４−ピリジル）キナゾリンおよびその二塩酸
塩
【化７８】 遊離塩基： ｍｐ：１９５〜１９７℃； ＮＭＲ：δ 4.96(d,2H), 7.19-7.66(m,6H), 7.83(d,2
H), 8.30(d,2H), 8.39(d,1H), 8.72(d,2H), 9.10(t,1
H)； ＩＲ：ν 3250(w), 1585(s), 1561(s), 1529(s), 1411
(m), 1374(s), 1325(s),768(m), 702(m) cm-1。
【０１６８】二塩酸塩： ｍｐ：２６０〜２７０℃； ＮＭＲ：δ 5.02(d,2H), 7.22-7.40(m,3H), 7.51(d,2
H), 7.75(t,1H), 8.00(t,1H), 8.16(d,1H), 8.66(d,1
H), 8.81(d,2H), 9.06(d,2H), 10.32(bs,1H)； ＩＲ：ν 3385(m), 3210(m), 3060-2600(s), 1627(s),
1604(s), 1567(s), 1505(m), 1452(m), 1383(m), 760
(m), 709(m) cm-1。
【０１６９】実施例３（ｒ）：４−フェニルアミノ−２
−（４−ピリジル）キナゾリン
【化７９】 ｍｐ：２７０〜２７４℃； ＮＭＲ：δ 7.22(t,1H), 7.70(m,1H), 7.94(m,4H), 8.3
7(m,2H), 8.68(d,1H), 8.82(d,2H), 10.13(s,1H)； ＩＲ：ν 3270(m), 3145(m), 1620(s), 1572(s), 1524
(s), 1488(s), 1443(s),1414(s), 1374(s), 749(m), 70
2(m) cm-1。
【０１７０】実施例３（ｓ）：４−フェニルメチルアミ
ノ−２−（２−クロロ−５−ピリジル）キナゾリン
【化８０】 ｍｐ：２１２〜２１４℃； ＮＭＲ（CDCl3 ）：δ 4.96(d,2H), 6.03(bs,1H), 7.20
-7.55(m,7H), 7.66-7.95(m,3H), 8.78(m,1H), 9.52(m,1
H)； ＩＲ：ν 3315(w), 1580(s), 1532(ms), 1446(mw), 134
3(m), 1269(w) cm-1。
【０１７１】実施例３（ｔ）：４−フェニルメチルアミ
ノ−２−（２−チエニル）キナゾリン
【化８１】 ｍｐ：１５８〜１６３℃； ＮＭＲ：δ 4.88(d,2H), 7.14-7.53(m,6H), 7.62-7.81
(m,3H), 7.92(m,1H), 8.30(d,1H), 8.97(t,1H) ； ＩＲ：ν 3305(w), 1571(s), 1519(s), 1451(m), 1408
(m), 1377(s), 769(m), 730(m), 737(m) cm-1。
【０１７２】実施例３（ｕ）：４−フェニルアミノ−２
−（２−チエニル）キナゾリン
【化８２】 ｍｐ：１３７〜１３９℃； ＮＭＲ：δ 7.20(m,2H), 7.62-8.09(m,9H), 8.58(d,1
H), 9.85(s,1H)； ＩＲ：ν 3430(w), 1616(w), 1662(w), 1561(s), 1461
(m), 1488(m), 1461(m),1406(m), 1374(m), 749(w) cm
-1。
【０１７３】実施例３（ｖ）：４−フェニルメチルアミ
ノ−２−（２−フリル）キナゾリン
【化８３】 ｍｐ：１５２〜１５４℃； ＮＭＲ（CDCl3 ）：δ 4.95(d,2H), 6.00(t,1H), 6.56
(m,1H), 7.31-7.49(m,7H), 7.62-7.76(m,3H), 7.97(d,1
H) ； ＩＲ：ν 3290(m), 1589(m), 1531(s), 1365(s), 1015
(m), 890(m), 762(s) cm-1。
【０１７４】実施例３（ｗ）：４−フェニルアミノ−２
−（２−フリル）キナゾリン
【化８４】 ｍｐ：１８３〜１８４℃； ＮＭＲ（CDCl3 ）：δ 6.58(m,1H), 7.13-7.37(m,2H),
7.39-7.58(q,4H), 7.65(s,1H), 7.72-7.94(m,4H), 8.03
(d,1H)； ＩＲ：ν 3456(w), 1607(m), 1559(s), 1524(s), 1485
(s), 1446(m), 1419(m),1360(m), 748(m) cm-1。
【０１７５】実施例３（ｘ）：６−クロロ−４−（２−
（１−メチル−２−ピロリル）エチル）アミノ−２−
（３−ピリジル）キナゾリンおよびその二塩酸塩
【化８５】 遊離塩基： ＮＭＲ：δ 2.99(t,2H), 3.58(s,3H), 3.89(q,2H), 5.9
0(m,2H), 6.62(m,1H), 7.55(m,1H), 7.83(m,2H), 8.44
(d,1H), 8.70-8.75(m,3H), 9.61(m,1H)。
【０１７６】二塩酸塩： ｍｐ：１９０〜１９４℃（分解）； ＮＭＲ：δ 3.02(t,2H), 3.58(s,3H), 3.97(q,2H), 5.8
8(m,2H), 6.60(t,1H), 7.97-8.14(m,2H), 8.16(d,1H),
8.74(d,1H), 8.99(dd,1H), 9.16(d,1H), 9.63(d,1H), 1
0.00(broad,1H)； ＩＲ：ν 3360(m), 3110(m), 2555(s), 2365(m), 2065
(m), 1634(s), 1599(s),1570(s), 1549(s), 1438(m), 1
388(s), 1359(m), 711(w), 709(m) cm-1。
【０１７７】実施例３（ｙ）：４−フェニルメチルアミ
ノ−６−ブロモ−２−（３−ピリジル）キナゾリンおよ
びその二塩酸塩
【化８６】 遊離塩基： ＮＭＲ：δ 4.90(d,2H), 7.25-7.56(m,6H), 7.75(d,2
H), 7.94(dd,1H), 8.66-8.71(m,3H), 9.18(broad,1H),
9.54(d,1H)。
【０１７８】二塩酸塩： ｍｐ：２３３〜２４０℃（分解）； ＮＭＲ：δ 4.99(d,2H), 7.25-7.42(m,3H), 7.51-7.57
(m,3H), 7.96-8.03(m,1H), 8.07-8.10(m,2H), 8.93-9.0
0(m,2H), 9.19(d,1H), 9.62(d,1H), 10.30(broad,1H)
； ＩＲ：ν 3140(s), 3000-2400(broad,s), 1628(s), 154
9(s), 1519(s), 1446(m), 1404(s), 1357(m), 701(m)
cm-1。
【０１７９】実施例３（ｚ）：４−フェニルメチルアミ
ノ−６−ニトロ−２−（３−ピリジル）キナゾリンおよ
びその二塩酸塩
【化８７】 遊離塩基： ＮＭＲ：δ 4.95(d,2H), 7.25-7.40(m,3H), 7.48-7.58
(m,3H), 7.93(dd,1H), 8.50(dt,1H), 8.70-8.80(m,2H),
9.46(d,1H), 9.58(d,1H), 9.70(broad,1H)。
【０１８０】二塩酸塩： ｍｐ：２８９〜２９２℃（分解）； ＮＭＲ：δ 5.00(d,2H), 7.25-7.42(m,3H), 7.51-7.55
(m,2H), 8.04-8.09(m,2H), 8.59(dt,1H), 9.00(dd,1H),
9.27(d,1H), 9.54(d,2H), 9.67(s,1H), 10.18(broad,1
H) ； ＩＲ：ν 3070(m), 2860(w), 2445(broad,s), 1636(s),
1578(s), 1514(s), 1349(s), 784(m), 757(m), 709
(m), 671(m) cm-1。
【０１８１】実施例３（ａａ）：４−（シクロプロピル
メチル）アミノ−２−（３−ピリジル）キナゾリンおよ
びその二塩酸塩
【化８８】 遊離塩基： ｍｐ：１６２〜１６３℃； ＮＭＲ：δ 0.38(m,2H), 0.49(m,2H), 1.33(m,1H), 3.5
8(t,2H), 7.55(m,2H), 7.79(m,2H), 8.32(d,1H), 8.56
(t,1H), 8.69(m,2H), 9.62(s,1H) ； ＩＲ：ν 3265(w), 1537(s), 1525(s), 1437(w), 1369
(s), 762(m) cm-1。
【０１８２】二塩酸塩： ｍｐ：２３０〜２３９℃； ＮＭＲ：δ 0.43(m,2H), 0.50(m,2H), 1.32(m,1H), 3.7
1(t,2H), 7.78(t,1H), 7.93(m,1H), 8.05(t,1H), 8.34
(d,1H), 8.77(d,1H), 8.99(d,1H), 9.08(dd,1H),9.68
(s,1H), 10.68(bs,1H)； ＩＲ：ν 3405-2700(broad,s), 2365(w), 1632(s), 160
0(s), 1570(m), 1542(m), 1458(w), 1383(m), 1321(w),
767(w), 669(w) cm-1。
【０１８３】実施例３（ｂｂ）：４−（３−メチルフェ
ニルメチル）アミノ−２−（３−ピリジル）キナゾリン
およびその二塩酸塩
【化８９】 遊離塩基： ｍｐ：１６６〜１６９℃； ＮＭＲ：δ 2.28(s,3H), 4.90(s,2H), 7.03(bd,1H), 7.
18-7.32(m,3H), 7.47-7.61(m,2H), 7.81(d,1H), 8.35
(d,1H), 8.69(m,2H), 9.02(bt,1H), 9.58(s,1H) ； ＩＲ：ν 3245(m), 1567(s), 1533(s), 1438(m), 1443
(m),1368(s), 1326(m), 762(m), 699(m) cm-1。
【０１８４】二塩酸塩： ｍｐ：２２５〜２４４℃； ＮＭＲ：δ 2.29(s,3H), 5.03(s,2H), 7.10(d,1H), 7.2
0-7.38(m,3H), 7.77(t,1H), 7.92-8.10(m,2H), 8.34(d,
1H), 8.76(d,1H), 9.02(d,2H), 9.20(d,2H), 9.69(s,1
H), 11.05(bt,1H) ； ＩＲ：ν 3400(m), 3050-2600(broad,m), 1627(s), 157
0(s), 1542(m), 1457(m), 1385(m), 770(m), 680(m) cm
-1。
【０１８５】実施例３（ｃｃ）：４−（２−（１−メチ
ル−２−ピロリル）エチル）アミノ−２−（３−ピリジ
ル）キナゾリン
【化９０】 ｍｐ：１４０〜１４２℃； ＮＭＲ：δ 3.00(t,2H), 3.58(s,3H), 3.88(qd,2H), 5.
91(m,2H), 6.63(t,1H),7.53(m,2H), 7.80(d,2H), 8.24
(d,1H), 8.59(t,1H), 8.66-8.79(m,2H), 9.62(s,1H) ； ＩＲ：ν 3445(m), 3130-2900(w), 2369(w), 1567(s),
1514(s), 1533(s), 1443(m), 1438(m), 1368(s), 1351
(m), 1187(w), 762(m), 699(m) cm-1。
【０１８６】実施例３（ｄｄ）：４−（３−ニトロフェ
ニルメチル）アミノ−２−（３−ピリジル）キナゾリン
およびその二塩酸塩
【化９１】 遊離塩基： ｍｐ：２１８〜２２０℃； ＮＭＲ：δ 5.05(d,2H), 7.46-7.69(m,3H), 7.83(m,2
H), 7.84(d,1H), 8.13(d,1H), 8.37(m,2H), 8.67(m,2
H), 9.18(t,1H), 9.52(s,1H)。
【０１８７】二塩酸塩： ｍｐ：２６３〜２６５℃； ＮＭＲ：δ 5.15(d,2H), 7.60-7.86(m,3H), 7.90-8.19
(m,5H), 8.26(d,1H), 8.43(s,1H), 8.75(d,1H), 9.00
(d,1H), 9.18(d,1H), 9.65(s,1H), 11.03(bs,1H) 。
【０１８８】実施例３（ｅｅ）：４−（５−メチル−３
−イソオキサゾリル）アミノ−２−（３−ピリジル）キ
ナゾリンおよびその二塩酸塩
【化９２】 遊離塩基： ＮＭＲ：δ 2.28(s,3H), 7.64(s,1H), 7.52-7.71(m,2
H), 7.95(m,2H), 8.72(m,4H), 9.68(m,1H), 10.98(s,1
H) 。
【０１８９】二塩酸塩： ｍｐ：２２８〜２３０℃； ＮＭＲ：δ 2.53(s,3H), 7.09(s,1H), 7.74(m,1H), 8.0
4(m,2H), 8.18(m,1H), 8.75(d,1H), 9.06(d,1H), 9.34
(d,1H), 9.64(s,1H) 。
【０１９０】実施例３（ｆｆ）：６−ヨード−４−フェ
ニルメチルアミノ−２−（３−ピリジル）キナゾリン・
二塩酸塩
【化９３】 ｍｐ：２０５〜２１０℃（分解）； ＮＭＲ：δ 5.00(d,2H), 7.28-7.41(m,3H), 7.47-7.53
(m,2H), 7.80(d,1H), 7.95(m,1H), 8.23(dd,1H), 8.92-
8.98(m,2H), 9.08(d,1H), 9.59(m,1H), 10.00(broad,1
H)。
【０１９１】実施例３（ｇｇ）：６−フルオロ−４−フ
ェニルメチルアミノ−２−（３−ピリジル）キナゾリン
・二塩酸塩
【化９４】 ｍｐ：２００〜２０２℃（分解）； ＮＭＲ：δ 5.02(d,2H), 7.28-7.41(m,3H), 7.51-7.54
(m,2H), 7.82-8.02(m,2H), 8.07-8.20(m,1H), 8.40-8.5
2(d,1H), 8.97(dd,1H), 9.15(d,1H), 9.61(s,1H),10.08
(broad,1H)。
【０１９２】実施例３（ｈｈ）：４−（３−カルボキシ
フェニル）アミノ−２−（４−ピリジル）キナゾリン
【化９５】 ｍｐ：＞３００℃； ＮＭＲ：δ 7.65(t,1H), 7.78(m,2H), 7.99(d,2H), 8.2
2(d,1H), 8.68(d,2H), 8.75(d,1H), 8.87(m,3H), 10.44
(s,1H)； ＩＲ：ν 3370-2800(w,broad), 1712(m), 1632(m), 157
1(s), 1545(s), 1473(m), 1437(m), 1376(m), 764(m)
cm-1。
【０１９３】実施例４：６−アセチルアミノ−４−フェ
ニルメチルアミノ−２−（３−ピリジル）キナゾリン
【化９６】 実施例３（ｚ）で製造したニトロキナゾリン化合物（１
４１ｍｇ）の酢酸の温めた溶液（４ｍｌ）に亜鉛粉末
（８０ｍｇ）を加え、一夜還流した。室温まで冷やした
後、ろ過し、ｐＨ８まで中和し、クロロホルムで抽出し
た。抽出液を炭酸カリウムで乾燥し、濃縮し、次の物性
値を有する標題化合物（２０ｍｇ）を得た。 ｍｐ：１２７℃（分解）； ＮＭＲ：δ 2.12(s,3H), 4.88(d,2H), 7.22-7.37(m,3
H), 7.45-7.53(m,2H), 7.75(m,1H), 8.32(m,2H), 8.58-
8.69(m,3H), 8.94(broad,1H), 9.52(m,1H), 10.23(broa
d,1H) ； ＩＲ：ν 3365(m), 3065(m), 1676(m), 1584(s), 1537
(s), 1426(m), 1368(m),1318(m), 840(w), 700(w) c
m-1。
【０１９４】参考例１１：６−クロロ−（１Ｈ，３Ｈ）
−キナゾリン−２，４−ジオン
【化９７】 ５−クロロアントラニルアミド（3.4 ｇ）のテトラヒド
ロフラン溶液（５０ｍｌ）にホスゲン（１６ｍｌ，1.93
Ｍ トルエン溶液）を加えた。混合溶液を室温で４時間
撹拌後、２時間還流した。反応溶液を１０ｍｌまで濃縮
し、冷却後、ろ過し、乾燥して、次の物性値を有する標
題化合物（3.72ｇ）を得た。 ＮＭＲ：δ 7.19(d,1H), 7.69(dd,1H), 7.82(d,1H), 1
1.28(broad,1H), 11.45(broad,1H)；
【０１９５】参考例１２：４−クロロ−２−クロロメチ
ルキナゾリン
【化９８】 アントラニロニトリル（11.8ｇ）とクロロアセトニトリ
ル（7.5 ｇ）の１，４−ジオキサン溶液（２００ｍｌ）
に、氷浴中で塩化水素ガスを通した。反応混合物を室温
まで昇温しながら２時間撹拌し、続けて１６時間塩化水
素ガスを通した。未反応の塩化水素ガスを除くため、窒
素ガスを通した。混合溶液を減圧濃縮し、塩化メチレン
（３００ｍｌ）と水（４００ｍｌ）で分配した。有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、残渣を温め
たヘキサン（２００ｍｌ）に溶解し、ろ過し、室温まで
冷やし、標題化合物（9.1 ｇ）を得た。
【０１９６】参考例１３：２，４−ジクロロキナゾリン
【化９９】 ベンゾイレンウレア（20.0ｇ）、ホスホラスオキシクロ
ライド（１００ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアニリン
（１２ｍｌ）の混合物を５時間還流した。混合物を室温
で一夜撹拌した後、再び４時間還流した。冷却した反応
混合物を氷に注ぎ、沈渣をろ過し、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（５％メタノール／クロロホルム）で
精製し、生成物をエーテル−ヘキサンの混合液で洗浄
し、標題化合物（6.9 ｇ）を得た。
【０１９７】参考例１３（ａ）：２，４，６−トリクロ
ロキナゾリン
【化１００】 参考例１１で製造した６−クロロ−（１Ｈ，３Ｈ）−キ
ナゾリン−２，４−ジオンを用いて、参考例１３と同様
に操作して得た。 ｍｐ：１２５℃； ＮＭＲ：δ 8.09(d,1H), 8.21(dd,1H), 8.33(d,1H)。
【０１９８】参考例１４：４−フェニルメチルアミノ−
２−クロロキナゾリン
【化１０１】 参考例１３で製造したジクロロキナゾリンおよびフェニ
ルメチルアミンを用いて実施例１と同様に操作して次の
物性値を有する標題化合物を得た。 ｍｐ：１７８〜１８０℃； ＮＭＲ（CDCl3 ）：δ 4.86(d,2H), 6.05(s,1H), 7.32-
7.51(m,6H), 7.62-7.85(m,3H) 。
【０１９９】参考例１４（ａ）〜１４（ｂ） 以下の化合物はそれぞれ参考例１３（ａ）および参考例
１２で製造した化合物を用いて、参考例１４と同様に操
作して得た。
【０２００】参考例１４（ａ）：４−フェニルメチルア
ミノ−２，６−ジクロロキナゾリン
【化１０２】 ＮＭＲ：δ 4.74(d,2H), 7.28-7.43(m,5H), 7.67(d,1
H), 7.85(dd,1H), 8.50(d,1H), 9.36(broad,1H) 。
【０２０１】参考例１４（ｂ）：４−フェニルメチルア
ミノ−２−クロロメチルキナゾリン
【化１０３】 ｍｐ：１３７〜１３９℃； ＮＭＲ（CDCl3 ）：δ 4.68(s,2H), 4.90(d,2H), 6.00
(bs,1H), 7.27-7.90(m,9H) 。
【０２０２】実施例５：４−フェニルメチルアミノ−２
−（１−イミダゾリル）キナゾリン
【化１０４】 参考例１４で製造した２−クロロ化合物（0.81ｇ）、イ
ミダゾール（0.81ｇ）およびフェノール（3.0 ｇ）の混
合物を４時間および１時間半還流した。反応混合物をク
ロロホルム中に入れ、水酸化ナトリウム水溶液で洗浄
し、無水炭酸カリウムで乾燥し、濃縮した。残留物をエ
ーテルで洗浄して、次の物性値を有する標題化合物（0.
7 ｇ）を黄色固体として得た。 ｍｐ：２１２〜２１４℃； ＮＭＲ（CDCl3 ）：δ 4.86(d,2H), 6.05(broad s,1H),
7.32-7.51(m,6H), 7.62-7.85(m,3H) 。
【０２０３】実施例５（ａ）〜５（ｅ） 以下の化合物は、参考例１４、参考例１４（ａ）、１４
（ｂ）または相当する（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリン−
２，４−ジオンの化合物を用いて参考例１３→参考例１
４と同様に操作して得られた化合物および相当するヘテ
ロ環化合物を用いて、実施例５と同様に操作して得た。
【０２０４】実施例５（ａ）：４−フェニルメチルアミ
ノ−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）キナゾリン
【化１０５】 ｍｐ：１８２〜１８６℃； ＮＭＲ（CDCl3 ）：δ 2.89(s,3H), 4.92(d,2H), 6.30
(broad,1H), 6.97(s,1H),7.30-7.50(m,5H), 7.73-7.82
(m,3H), 7.96(s,1H) ； ＩＲ：ν 3240(w), 3060(w), 1618(m), 1595(s), 1559
(s), 1439(m), 1403(s),1380(s), 1305(s), 766(w), 69
6(w) cm-1。
【０２０５】実施例５（ｂ）：４−フェニルメチルアミ
ノ−２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）キナ
ゾリン
【化１０６】 ｍｐ：１９３〜１９５℃； ＮＭＲ（CDCl3 ）：δ 4.73(d,2H), 6.02(bs,1H), 7.17
-7.74(m,8H), 7.59-7.65(m,3H). ＩＲ：ν 3240(w), 3125(w), 1618(m), 1596(s), 1580
(s), 1547(s), 1491(m),1384(s), 1314(s), 1207(s), 1
052(w), 763(m), 698(m) cm-1。
【０２０６】実施例５（ｃ）：４−フェニルメチルアミ
ノ−６−クロロ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリン
【化１０７】 ｍｐ：２６０〜２６４℃（分解）； ＮＭＲ：δ 4.84(d,2H), 7.09(s,1H), 7.28-7.50(m,5
H), 7.70(d,1H), 7.82(dd,1H), 7.93(s,1H), 8.52(d,1
H), 8.56(s,1H), 9.40(broad.1H) 。
【０２０７】実施例５（ｄ）：４−フェニルメチルアミ
ノ−２−（（１−イミダゾリル）メチル）キナゾリン
【化１０８】 ｍｐ：１７４〜１７６℃； ＮＭＲ：δ 4.70(d,2H), 5.18(s,2H), 6.88(s,1H), 7.1
6(s,1H), 7.17-7.40(m,4H), 7.50(m,1H), 7.60-7.82(m,
3H), 8.28(d,1H), 8.92(m,1H) 。
【０２０８】実施例５（ｅ）：６−エトキシカルボニル
−４−フェニルメチルアミノ−２−（１−イミダゾリ
ル）キナゾリン
【化１０９】 ｍｐ：１９３℃（分解）； ＮＭＲ（CDCl3 ）：δ 1.58(t,3H), 4.69-4.80(m,4H),
6.62(br,1H), 7.17(s,1H), 7.35-7.44(m,5H), 7.89(d,1
H), 7.98(s,1H), 8.24(dd,1H), 8.58(d,1H), 8.67(s,1
H) ； ＩＲ：ν 3275, 1652, 1626, 1588, 1472, 1438, 1314,
1093, 1055, 1014 cm-1。
【０２０９】実施例６：４−フェニルメチルアミノ−２
−（１−イミダゾリル）キナゾリン・二塩酸塩
【化１１０】 実施例５で製造した化合物および塩酸−メタノール溶液
を用いて、実施例２と同様に操作して、次の物性値を有
する標題化合物を得た。 ｍｐ：２４８〜２５０℃； ＮＭＲ：δ 4.96(d,2H), 7.20-7.40(m,3H), 7.50-7.54
(m,2H), 7.63(t,1H), 7.75-7.81(m,1H), 7.88-7.90(m,2
H), 8.43(s,1H), 8.55(d,1H), 9.85(broad t,1H),10.03
(s,1H)； ＩＲ：ν 3055(broad), 2655(broad), 1634(s), 1569
(s), 1520(m), 1472(m), 1395(s), 760(w) cm-1。
【０２１０】実施例６（ａ）〜６（ｂ） 以下の化合物は、実施例５（ｃ）および５（ｄ）で製造
した化合物を用いて、実施例２と同様に操作して得た。
【０２１１】実施例６（ａ）：４−フェニルメチルアミ
ノ−６−クロロ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリン
・二塩酸塩
【化１１１】 ｍｐ：１８６℃（分解）； ＮＭＲ：δ 4.95(m,2H), 7.25-7.40(m,3H), 7.49-7.53
(m,2H), 7.78(d,1H), 7.90(t,1H), 7.92(dd,1H), 8.43
(t,1H), 8.71(d,1H), 9.88(broad,1H), 10.03(t,1H) 。
【０２１２】実施例６（ｂ）：４−フェニルメチルアミ
ノ−２−（（１−イミダゾリル）メチル）キナゾリン・
二塩酸塩
【化１１２】 ｍｐ：３０６℃（分解）； ＮＭＲ：δ 4.64(m,2H), 5.81(s,2H), 7.17-7.40(m,5
H), 7.68-8.10(m,5H), 8.68(m,1H), 9.26(s,1H) 。
【０２１３】実施例６（ｃ）〜６（ｕｕ） 以下の化合物は、相当する（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリン
−２，４−ジオンと相当するアミンを用いて、参考例１
３、参考例１４、実施例５および実施例６と同様に操作
をするか、あるいは相当するアントラニルニトリルを用
いて参考例１２と同様にして得られた化合物と相当する
アミンを用いて、参考例１４、実施例５および実施例６
と同様の操作をして得た。
【０２１４】実施例６（ｃ）：６−ブロモ−４−フェニ
ルメチルアミノ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリン
・二塩酸塩
【化１１３】 ｍｐ：１９９〜２０２℃（分解）； ＮＭＲ：δ 4.95(m,2H), 7.25-7.40(m,3H), 7.49-7.53
(m,2H), 7.70(d,1H), 7.81(t,1H), 8.01(dt,1H), 8.38
(d,1H), 8.81(d,1H), 9.80(broad,1H), 9.88(d,1H)。
【０２１５】実施例６（ｄ）：７−クロロ−４−フェニ
ルメチルアミノ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリン
【化１１４】 ｍｐ：２６５〜２６８℃； ＮＭＲ：δ 4.85(s,2H), 7.08(s,1H), 7.21-7.40(m,3
H), 7.42-7.58(m,2H), 7.71(s,1H), 7.91(s,1H), 8.35
(d,1H), 8.54(s,1H) ； ＩＲ：ν 3260(w), 3135(w), 1609(s), 1570(s), 1473
(s), 1451(s), 1418(s),1349(m), 1307(m), 1037(m), 7
78(w), 698(w) cm-1。
【０２１６】実施例６（ｅ）：６−クロロ−４−フェニ
ルメチルアミノ−２−（１−イミダゾリルメチル）キナ
ゾリン・二塩酸塩
【化１１５】 ｍｐ：２９０℃（分解）； ＮＭＲ：δ 4.66(d,2H), 5.72(s,2H), 7.18-7.42(m,5
H), 7.72-8.05(m,4H), 8.76(s,1H), 9.27(s,1H) 。
【０２１７】実施例６（ｆ）：６−ニトロ−４−フェニ
ルメチルアミノ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリン
・塩酸塩
【化１１６】 ｍｐ：１９０℃（分解）； ＮＭＲ：δ 5.00(m,2H), 7.25-7.42(m,3H), 7.45-7.53
(m,2H), 7.76(broad,1H),7.87-7.93(d,1H), 8.39(broa
d,1H), 8.57-8.65(d,1H), 9.56(s,1H), 9.82(broad,1
H), 10.28(broad,1H)； ＩＲ：ν 1335(s), 1403(s), 1438(w), 1518(w), 1601
(s), 3405(broad), 3445(w) cm-1。
【０２１８】実施例６（ｇ）：６−メトキシ−４−フェ
ニルメチルアミノ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリ
ン・二塩酸塩
【化１１７】 ｍｐ：１９６℃（分解）； ＮＭＲ：δ 3.93(s,3H), 4.98(m,2H), 7.25-7.42(m,3
H), 7.45-7.57(m,2H), 7.74(d,1H), 7.87(d,1H), 7.95
(d,1H), 8.41(d,1H), 9.55(broad,1H), 9.96(d,1H)； ＩＲ：ν 3395(w), 3245(w), 3065(w), 1601(s), 1558
(s), 1506(m), 1395(s),1254(m) cm-1。
【０２１９】実施例６（ｈ）：６−クロロ−４−フェニ
ルアミノ−２−（１−イミダゾリルメチル）キナゾリン
・二塩酸塩
【化１１８】 ｍｐ：２８０℃（分解）； ＮＭＲ：δ 5.72(s,2H), 7.12-8.03(m,9H), 8.99(m,1
H), 9.26(s,1H), 10.65(bs,1H)； ＩＲ：ν 3100(m), 2830(m), 2565(m), 1635(m), 1608
(m), 1578(sd), 1492(ms), 1151(m) cm-1。
【０２２０】実施例６（ｉ）：６−クロロ−４−（３−
カルボキシフェニル）アミノ−２−（１−イミダゾリル
メチル）キナゾリン・二塩酸塩
【化１１９】 ｍｐ：２８５℃（分解）； ＮＭＲ：δ 5.69(s,2H), 7.49(t,1H), 7.70-8.02(m,6
H), 8.26(m,1H), 8.90(m,1H), 9.26(s,1H), 10.50(bs,1
H)； ＩＲ：ν 3326(m), 3065(m), 2835(m), 1698(m), 1631
(m), 1602(m), 1561(s),1486(m), 1444(m), 1400(m), 1
376(mw) cm-1。
【０２２１】実施例６（ｊ）：６−ジメチルアミノスル
ホニル−４−フェニルメチルアミノ−２−（１−イミダ
ゾリル）キナゾリン・塩酸塩
【化１２０】 ｍｐ：２６４〜２６６℃； ＮＭＲ：δ 2.69(s,6H), 5.00(d,2H), 7.25-7.45(m,3
H), 7.46-7.54(m,2H), 7.78(m,1H), 7.93(dd,1H), 8.13
(d,1H), 8.40(m,1H), 8.95(m,1H), 9.84(m,1H), 10.13
(br,1H)； ＩＲ：ν 3400(m), 3320(m), 2960(w), 1597(s), 1556
(m), 1520(m), 1445(m),1398(s), 1341(s), 1164(s), 7
28(s), 579(s) cm-1。
【０２２２】実施例６（ｋ）：４−（２−フリルメチ
ル）アミノ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリン・二
塩酸塩
【化１２１】 ｍｐ：２３０℃（分解）； ＮＭＲ：δ 4.99(d,2H), 6.48(m,2H), 7.57-7.97(m,5
H), 8.49(m,2H), 9.64(t,1H), 10.08(s,1H) 。
【０２２３】実施例６（ｌ）：４−（２−チエニルメチ
ル）アミノ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリン
【化１２２】 ｍｐ：２３４〜２３５℃； ＮＭＲ：δ 5.03(d,2H), 7.00(m,1H), 7.13(s,1H), 7.1
8(d,1H), 7.37(d,1H), 7.52(t,1H), 7.78(m,2H), 8.02
(s,1H), 8.28(d,1H), 8.67(s,1H), 9.40(t,1H) ；Ｉ
Ｒ：ν 3255(w,broad), 1617(w), 1668(s), 1470(s), 1
402(s), 1321(m) cm-1。
【０２２４】実施例６（ｍ）：４−（２−テトラヒドロ
フラニルメチル）アミノ−２−（１−イミダゾリル）キ
ナゾリン・二塩酸塩
【化１２３】 ｍｐ：９８〜１５０℃； ＮＭＲ：δ 1.62-2.13(m,4H), 3.62-3.90(m,4H), 4,12-
4.31(m,2H), 7.54-7.97(m,4H), 8.44(s,1H), 9.32(t,1
H), 10.02(s,1H)； ＩＲ：ν 3500-2700(s,broad), 1635(m), 1576(m), 139
6(m), 1063(w), 765(w)cm-1。
【０２２５】実施例６（ｎ）：４−（２−メトキシエチ
ル）アミノ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリン・二
塩酸塩
【化１２４】 ｍｐ：２１０〜２１５℃； ＮＭＲ：δ 3.31(s,3H), 3.66(t,2H), 3.85(q,2H), 7.6
1(t,1H), 7.78(d,1H), 7.85(m,1H), 8.42(m,2H), 9.23
(t,1H), 9.95(s,1H) 。
【０２２６】実施例６（ｏ）：４−フェニルメチルアミ
ノ−２−（１−イミダゾリル）−５，６，７，８−テト
ラヒドロキナゾリン・二塩酸塩
【化１２５】 ｍｐ：１９５℃（分解）； ＮＭＲ：δ 1.79(m,4H), 2.45(m,2H), 2.66(m,2H), 4.7
4(d,2H), 7.17-7.48(m,5H), 7.83(cs,1H), 8.13(t,1H),
8.24(cs,1H), 9.84(cs,1H) 。
【０２２７】実施例６（ｐ）：６−ジメチルアミノメチ
リデンアミノスルホニル−４−フェニルメチルアミノ−
２−（１−イミダゾリル）キナゾリン・二塩酸塩
【化１２６】 ｍｐ：２２５℃； ＮＭＲ：δ 2.93(s,3H), 3.18(s,3H), 4.97(d,2H), 7.2
5-7.40(m,3H), 7.49-7.53(m,2H), 7.79(s,1H), 7.84(d,
1H), 8.15(dt,1H), 8.30(s,1H), 8.39(s,1H), 9.00(s,1
H), 9.86(s,1H), 10.10(t,1H) 。
【０２２８】実施例６（ｑ）：６−（フェニルメチルア
ミノスルホニル）−４−フェニルメチルアミノ−２−
（１−イミダゾリル）キナゾリン
【化１２７】 ｍｐ：２０７〜２０８℃； ＮＭＲ：δ 4.09(d,2H), 4.89(m,2H), 7.11(s,1H), 7.1
6-7.52(m,10H), 7.79(d,1H), 7.96(d,1H), 8.07(dd,1
H), 8.28(t,1H), 8.60(s,1H), 8.83(m,1H), 9.80(broad
t,1H)。
【０２２９】実施例６（ｒ）：４−（２−フェニルエチ
ル）アミノ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリン・二
塩酸塩
【化１２８】 ｍｐ：７０〜１００℃； ＮＭＲ：δ 3.05(t,2H), 3.95(q,2H), 7.12-7.38(m,6
H), 7.57(t,1H), 7.73(m,2H), 7.89(m,3H), 8.41(m,2
H), 9.38(t,1H), 9.96(s,1H)。
【０２３０】実施例６（ｓ）：４−シクロヘキシルメチ
ルアミノ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリン・二塩
酸塩
【化１２９】 ｍｐ：１４０〜１５０℃； ＮＭＲ：δ 0.98-1.32(m,5H), 1.53-1.90(m,6H), 3.58
(t,2H), 7.59(t,1H), 7.77(m,1H), 7.89(t,2H), 8.41
(s,1H), 8.56(d,1H), 9.28(t,1H), 9.97(s,1H) 。
【０２３１】実施例６（ｔ）：６−カルボキシ−４−フ
ェニルメチルアミノ−２−（１−イミダゾリル）−５，
６，７，８−テトラヒドロキナゾリン・二塩酸塩
【化１３０】 ｍｐ：１０５℃（分解）； ＮＭＲ：δ 1.82(m,1H), 2.10(m,1H), 2.71(m,5H), 4.7
4(d,2H), 7.18-7.47(m,5H), 7.82(s,1H), 8.24(s,1H),
8.25(m,1H), 9.84(s,1H)； ＩＲ：ν 3140(bm), 2935(bm), 1718(mw), 1654(m), 16
17(ms), 1522(mw), 1394(m) cm-1。
【０２３２】実施例６（ｕ）：６−フェニルメチルアミ
ノカルボニル−４−フェニルメチルアミノ−２−（１−
イミダゾリル）キナゾリン・二塩酸塩
【化１３１】 ｍｐ：２３５〜２３７℃； ＮＭＲ：δ 4.54(d,2H), 7.20-7.40(m,8H), 7.48-7.52
(m,2H), 7.70(s,1H), 7.81(d,1H), 8.31(dd,1H), 8.37
(s,1H), 9.09(s,1H), 9.22(br,1H), 9.82(s,1H), 9.89
(br,1H)； ＩＲ：ν 3500-3000(br), 1647, 1604, 1555, 1453, 13
98, 1315, 699 cm-1。
【０２３３】実施例６（ｖ）：４−（４−テトラヒドロ
ピラニルメチル）アミノ−２−（１−イミダゾリル）キ
ナゾリン・二塩酸塩
【化１３２】 ｍｐ：１６０〜１９５℃； ＮＭＲ：δ 10.0(m,1H), 9.29(m,1H), 8.53(d,1H), 8.4
5(m,1H), 7.82-7.95(d,2H), 7.75(d,1H), 7.60(t,1H),
3.86(m,2H), 3.64(m,2H), 3.28(t,2H), 2.02(m,1H), 1.
60-1.75(m,2H), 1.21-1.48(m,2H)； ＩＲ：ν 1635, 1604, 1562, 1524, 1471, 1443, 1393,
1091, 762 cm -1。
【０２３４】実施例６（ｗ）：６−メトキシ−４−（４
−テトラヒドロピラニルメチル）アミノ−２−（１−イ
ミダゾリル）キナゾリン・二塩酸塩
【化１３３】 ｍｐ：１７０〜１９０℃； ＮＭＲ：δ 9.96(s,1H), 9.15(m,1H), 9.42(s,1H), 7.9
8(s,1H), 7.89(s,1H), 7.71(d,1H), 7.52(dd,1H), 3.94
(s,3H), 3.80-3.95(m,2H), 3.62(m,2H), 3.29(t,2H),
2.02(m,1H), 1.60-1.75(m,2H), 1.20-1.49(m,2H) ； ＩＲ：ν 1637, 1605, 1569, 1524, 1473, 1440, 1391,
1251, 1091, 1020 cm-1。
【０２３５】実施例６（ｘ）：６−クロロ−４−（４−
テトラヒドロピラニルメチル）アミノ−２−（１−イミ
ダゾリル）キナゾリン・二塩酸塩
【化１３４】 ｍｐ：１５５〜１８５℃； ＮＭＲ：δ 9.89(s,1H), 9.25(m,1H), 8.66(m,1H), 8.4
1(m,1H), 7.72-7.96(m,3H), 3.81-3.95(m,2H), 3.56-3.
70(m,2H), 3.28(t,2H), 2.02(m,1H), 1.63-1.79(m,2H),
1.20-1.46(m,2H)； ＩＲ：ν1604, 1577, 1524, 1497, 1446, 1396, 1349,
1089 cm-1。
【０２３６】実施例６（ｙ）：６−ヨード−４−フェニ
ルメチルアミノ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリン
・二塩酸塩
【化１３５】 ｍｐ：１８３℃（分解）； ＮＭＲ：δ 4.95(m,2H), 7.25-7.40(m,3H), 7.45-7.60
(m,3H), 7.88(t,1H), 8.16(dt,1H), 8.43(t,1H), 8.93
(s,1H), 9.78(t,1H), 10.01(d,1H) ； ＩＲ：ν 3060, 2685, 1634, 1600, 1541, 1406, 1390
cm-1。
【０２３７】実施例６（ｚ）：４−（４−トリフルオロ
メトキシフェニルメチル）アミノ−２−（１−イミダゾ
リル）キナゾリン・二塩酸塩
【化１３６】 ｍｐ：１４０〜１４５℃； ＮＭＲ：δ 5.01(m,2H), 7.30-7.40(m,2H), 7.60-7.88
(m,6H), 8.42-8.55(m,2H), 9.78(bm,1H), 10.35(s,1
H)； ＩＲ：ν 3070, 1634, 1604, 1560, 1525, 1394, 1263,
1224, 1164 cm-1。
【０２３８】実施例６（ａａ）：４−（３−トリフルオ
ロメトキシフェニルメチル）アミノ−２−（１−イミダ
ゾリル）キナゾリン・二塩酸塩
【化１３７】 ｍｐ：１７０〜１８０℃； ＮＭＲ：δ 5.01(d,2H), 7.25(d,1H), 7.42-7.71(m,3
H), 7.81(s,1H), 7.88(m,2H), 8.44(s,1H), 8.54(d,1
H), 9.95(t,1H), 10.06(s,1H) ； ＩＲ：ν 3430(w), 3020(w), 2960(w), 1653(s), 1603
(s), 1542(m), 1396(s),1270(s), 1216(m) cm-1。
【０２３９】実施例６（ｂｂ）：４−（２−（２−ヒド
ロキシエトキシ）エチル）アミノ−６−シアノ−２−
（１−イミダゾリル）キナゾリン
【化１３８】 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（ＣＨＣｌ3：メタノール＝９：
１）； ＮＭＲ（CHCl3）：δ 9.05(t,1H), 8.86(d,1H), 8.62(b
r.s,1H), 8.05(dd,1H),7.96(br.s,1H), 7.72(d,1H), 7.
12(br.s,1H), 4.62(br.s,1H), 3.81(t,2H), 3.75(d,2
H), 3.52(s,4H) ； ＩＲ：ν 3401, 2228, 1609, 1562, 1476, 1457, 1414,
1345, 1311, 1122, 1056, 902, 841, 735, 650, 576 c
m -1。
【０２４０】実施例６（ｃｃ）：４−（２−メトキシエ
チル）アミノ−２−（１−イミダゾリル）−５，６，
７，８−テトラヒドロキナゾリン・二塩酸塩
【化１３９】 ｍｐ：１４０〜142.5℃； ＮＭＲ：δ 1.77(s,4H), 2.38(s,2H), 2.65(s,2H), 3.2
8(s,3H), 3.54(t,3H), 3.57(d,2H), 7.49(br,1H), 7.84
(s,1H), 8.30(s,1H), 9.86(s,1H)； ＩＲ：ν 3230-2355(br,m), 1555(s), 1506(s), 1526
(s), 1449(w), 1395(s), 1101(m), 828(w), 756(m) cm
-1。
【０２４１】実施例６（ｄｄ）：４−（２−メトキシエ
チル）アミノ−６−ヨード−２−（１−イミダゾリル）
キナゾリン・二塩酸塩
【化１４０】 ｍｐ：１５９〜１６１℃； ＮＭＲ：δ 3.31(s,3H), 3.67(t,2H), 3.88(t,2H), 7.5
4(d,1H), 7.85(t,1H), 8.13(dd,1H), 8.42(t,1H), 8.89
(d,1H), 9.20(t,1H), 9.94(t,1H)； ＩＲ：ν 3205-2365(m,br), 1633(s), 1604(s), 1564
(s), 1541(s), 1506(s), 1459(m), 1409(s), 1367(s),
1193(w), 1114(m), 1011(m), 859(w), 833(m), 777(m),
713(w), 621(w), 526(w) cm-1。
【０２４２】実施例６（ｅｅ）：４−フェニルメチルア
ミノ−６，８−ジヨード−２−（１−イミダゾリル）キ
ナゾリン・二塩酸塩
【化１４１】 ｍｐ：３０３〜３０４℃（分解）； ＮＭＲ：δ 4.94(d,2H), 7.33(dd,3H), 7.49(dd,2H),
7.74(t,1H), 8.24(t,1H),8.67(t,1H), 8.88(d,1H), 9.6
6(s,1H), 9.77(br,1H)； ＩＲ：ν 3410-2365(br, m), 1599(s), 1437(m), 1387
(s), 1350(m), 1314(m),1273(w), 1061(w), 1020(w), 7
93(w), 748(w), 701(w), 620(w) cm-1。
【０２４３】実施例６（ｆｆ）：４−（２−メトキシエ
チル）アミノ−６−メトキシ−２−（２−メチル−１−
イミダゾリル）キナゾリン・二塩酸塩
【化１４２】 ｍｐ：２６３〜２６４℃； ＮＭＲ：δ 3.04(s,3H), 3.31(s,3H), 3.68(m,2H), 3.8
4(m,2H), 3.92(s,3H), 7.50(dd,2H), 7.72(m,2H), 7.91
(s,1H), 8.30(s,1H), 9.10(m,1H)； ＩＲ：ν 3230(w), 2680(w), 1615(s), 1592(s), 1560
(s), 1420(m), 1382(m),1248(m), 909(w) cm-1。
【０２４４】実施例６（ｇｇ）：４−（２−ヒドロキシ
エチル）アミノ−６−メトキシ−２−（１−イミダゾリ
ル）キナゾリン・二塩酸塩
【化１４３】 ｍｐ：２２８〜２３３℃； ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ 3.63(t,2H), 3.74(s,3H), 3.83
(t,2H), 6.90(d,1H), 7.16(dd,1H), 7.26(d,1H), 7.57
(d,1H), 7.96(d,1H), 9.23(s,1H)； ＩＲ：ν 3400-2700(br), 1605(s), 1569(m), 1520(m),
1394(m), 1246(w), 1040(w), 815(w) cm-1。
【０２４５】実施例６（ｈｈ）：４−（２−メトキシエ
チル）アミノ−６，８−ジヨード−２−（１−イミダゾ
リル）キナゾリン・二塩酸塩
【化１４４】 ｍｐ：２４４〜246.5℃； ＮＭＲ：δ 3.31(3H), 3.65(2H), 3.89(2H), 7.79(s,1
H), 8.29(s,1H), 8.68(s,1H), 8.89(s,1H), 9.32(br,1
H)； ＩＲ：ν 3240-2335(br,m), 1598(s), 1553(w), 1523
(w), 1476(m), 1436(m), 1383(m), 1354(m), 1275(w),
1107(w), 1086(m), 1018(m), 991(w), 860(w), 793(m),
752(w), 724(w), 615(w) cm-1。
【０２４６】実施例６（ｉｉ）：４−（２−（２−ヒド
ロキシエトキシ）エチル）アミノ−２−（１−イミダゾ
リル）−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン・二
塩酸塩
【化１４５】 ｍｐ：１２５〜１２８℃； ＮＭＲ：δ 1.80(4H), 2.40(2H), 3.65(br,8H), 7.45(b
r,1H), 7.85(d,1H), 8.30(d,1H), 9.85(d,1H) ； ＩＲ：ν 3380(s), 3120(s), 2945(m), 2755-2460(m),
1615(s), 1540(s), 1457(m), 1428(m), 1390(s), 1350
(m), 1319(w), 1103(m), 1070(m), 829(w), 624(w) cm
-1。
【０２４７】実施例６（ｊｊ）：４−（２−フェノキシ
エチル）アミノ−６−メトキシ−２−（１−イミダゾリ
ル）キナゾリンおよびその二塩酸塩
【化１４６】 遊離塩基： ｍｐ：２１３〜２１４℃； ＮＭＲ：δ 3.89(s,3H), 4.04(d,2H), 4.31(t,2H), 6.9
3-7.01(3H), 7.08(d,1H), 7.28(td,2H), 7.45(dd,1H),
7.64(d,1H), 7.78(d,1H), 7.93(t,1H), 8.57(s,1H), 9.
85(br,1H) ； ＩＲ：ν 1599(s), 1555(s), 1491(s), 1409(s), 1382
(w), 1310(m), 1242(s),1051(s), 752(w) cm-1。
【０２４８】二塩酸塩： ｍｐ：１８４〜１８６℃； ＮＭＲ：δ 3.94(s,3H), 4.12(d,2H), 4.33(t,2H), 6.9
0-7.01(3H), 7.29(t,2H), 7.53(dd,1H), 7.88(t,1H),
7.96(d,1H), 8.40(t,1H), 9.31(br,1H), 9.93(d,1H)； ＩＲ：ν 3050(m), 2840-2335(m), 1637(s), 1598(s),
1497(m), 1472(m), 1380(s), 1258(s), 1122(w), 1077
(w), 1029(m), 775(m), 747(m) cm-1。
【０２４９】実施例６（ｋｋ）：４−（２−（２−ヒド
ロキシエトキシ）エチル）アミノ−６−ヨード−２−
（１−イミダゾリル）キナゾリンおよびその二塩酸塩
【化１４７】 遊離塩基： ＮＭＲ：δ 3.50(s,4H), 3.75(dd,2H), 3.78(d,2H), 4.
59(br,1H), 7.10(d,1H),7.47(dd,1H), 7.95(d,1H), 8.0
5(d,1H), 8.52(d,1H), 8.75(s,1H), 8.57(br,1H) 。
【０２５０】二塩酸塩： ｍｐ：１３２〜１３５℃； ＮＭＲ：δ 3.50(s,4H), 3.75(d,2H), 3.86(d,2H), 7.5
3(d,1H), 7.83(s,1H), 8.15(dd,1H), 8.40(s,1H), 8.89
(d,1H), 9.22(br,1H), 9.90(s,1H) ； ＩＲ：ν 3230-2720(br,m), 1607(s), 1555(m), 1526
(m), 1492(m), 1445(m), 1394(s), 1348(m), 1118(m),
1063(m), 1027(m), 859(m), 622 cm-1。
【０２５１】実施例６（ｌｌ）：４−（２−メトキシエ
チル）アミノ−６−メチルチオ−２−（１−イミダゾリ
ル）キナゾリンおよびその二塩酸塩
【化１４８】 遊離塩基： ｍｐ：２０１〜２０２℃； ＮＭＲ：δ 2.61(s,3H), 3.32(s,3H), 3.65(m,2H), 3.8
1(m,2H), 7.10(s,1H), 7.58-7.73(m,2H), 7.95(s,1H),
8.10(s,1H), 8.59(s,1H), 8.83(t,1H)。
【０２５２】二塩酸塩： ｍｐ：２３０〜２３２℃； ＮＭＲ：δ 2.65(s,3H), 3.31(s,3H), 3.66(m,2H), 3.8
8(m,2H), 7.64-7.83(m,2H), 7.89(s,1H), 8.24(m,1H),
8.42(s,1H), 9.28(t,1H), 9.98(s,1H)。
【０２５３】実施例６（ｍｍ）：４−（２−（２−ヒド
ロキシエトキシ）エチル）アミノ−６−メチルチオ−２
−（１−イミダゾリル）キナゾリン
【化１４９】 ｍｐ：１６９〜１７２℃； ＮＭＲ：δ 2.61(s,3H), 3.51(s,4H), 3．76(m,4H), 4.
60(m,1H), 7.10(s,1H),7.57-7.76(m,2H), 7.95(s,1H),
8.09(s,1H), 8.59(s,1H), 8.82(m,1H) 。
【０２５４】実施例６（ｎｎ）：４−（２−（２−ヒド
ロキシエトキシ）エチル）アミノ−６−メチルチオ−２
−（１−イミダゾリル）キナゾリン・二塩酸塩
【化１５０】 ｍｐ：１８０〜１８２℃； ＮＭＲ：δ 2.65(s,3H), 3.51(s,4H), 3.75(m,2H), 3.9
0(m,2H), 7.64-7.82(m,2H), 7.87(m,1H), 8.26(m,1H),
8.42(1H), 9.34(t,1H), 9.98(m,1H)。
【０２５５】実施例６（ｏｏ）：６−メチルチオ−４−
フェニルメチルアミノ−２−（１−イミダゾリル）キナ
ゾリン・二塩酸塩
【化１５１】 ｍｐ：１９２〜１９５℃； ＮＭＲ：δ 2.64(s,3H), 4.96(d,2H), 7.31-7.86(m,9
H), 8.26(s,1H), 8.40(s,1H), 9.75(t,1H), 9.96(s,1
H)； ＩＲ：ν 3210(w), 3040(m), 2600(m), 1630(s), 1556
(s), 1495(m), 1433(m),1510(s), 1339(m), 1203(w), 1
112(w), 1091(w), 1013(w), 823(w), 743(m), 704(m),
615(w) cm-1。
【０２５６】実施例６（ｐｐ）：４−（３−メトキシプ
ロピル）アミノ−６−メトキシ−２−（１−イミダゾリ
ル）キナゾリン・二塩酸塩
【化１５２】 ｍｐ：１９１〜１９４℃； ＮＭＲ：δ 1.94(m,2H), 3.25(s,3H), 3.42(t,2H), 3.6
9(m,2H), 3.90(s,3H), 7.45(m,1H), 7.64(d,1H), 7.86
(m,1H), 7.99(m,1H), 8.35(m,1H), 9.30(m,1H), 9.88
(m,1H) ； ＩＲ：ν 1641, 1603, 1587, 1573, 1529, 1421, 1382,
1253, 1111, 1027, 858cm-1。
【０２５７】実施例６（ｑｑ）：４−（２−メトキシエ
チル）アミノ−６−メトキシカルボニル−２−（１−イ
ミダゾリル）キナゾリン
【化１５３】 ｍｐ：２５２〜２５３℃； ＮＭＲ：δ 3.32(s,3H), 3.66(t,2H), 3.83(t,2H), 3.9
2(s,3H), 7.13(s,1H), 7.75(d,1H), 7.98(s,1H), 8.23
(s,1H), 8.63(s,1H), 9.02(s,1H), 9.28 ； ＩＲ：ν 3245(w), 3140(w), 2900(w), 1724(s), 1601
(s), 1473(s), 1437(s),1407(s), 1310(s), 1119(m), 1
021(m), 766 cm-1。
【０２５８】実施例６（ｒｒ）：４−［２−（２−ヒド
ロキシエトキシ）エチル］アミノ−６−メトキシカルボ
ニル−２−（１−イミダゾリル）キナゾリン
【化１５４】 ｍｐ：２３３〜２３５℃； ＮＭＲ：δ 3.50(m,4H), 3.70-3.90(m,4H), 3.93(s,3
H), 4.60(m,1H), 7.12(s,1H), 7.75(d,1H), 7.99(s,1
H), 8.25(dd,1H), 8.63(s,1H), 9.03(m,1H), 9.28(m,1
H) ； ＩＲ：ν 3245(mw), 2950(w), 1730(ms), 1626(w), 160
3(s), 1558(m), 1474(m), 1437(m), 1406(m), 1309(m),
1281(w), 1229(w), 1125(w), 1102(w), 1051(w)cm-1。
【０２５９】実施例６（ｓｓ）：４−（２−メチルチオ
エチル）アミノ−６−メトキシ−２−（１−イミダゾリ
ル）キナゾリン
【化１５５】 ｍｐ：１６８〜１７８℃； ＮＭＲ：δ 2.17(s,3H), 2.89(t,2H), 3.90(m,2H), 3.9
3(s,3H), 7.55(dd,1H),7.69(d,1H), 7.87(s,1H), 7.97
(s,1H), 8.40(s,1H), 9.34(t,1H), 9.93(s,1H)； ＩＲ：ν 3410, 3095, 2675, 1635, 1609, 1587, 1400,
1264, 1018 cm-1。
【０２６０】実施例６（ｔｔ）：４−（２−メチルスル
フィニルエチル）アミノ−６−メトキシ−２−（１−イ
ミダゾリル）キナゾリン
【化１５６】 ｍｐ：２３８〜２４２℃； ＮＭＲ：δ 2.63(s,3H), 3.10-3.70(m,4H), 3.92(s,3
H), 7.53(dd,1H), 7.72(d,1H), 7.88(d,2H), 8.48(s,1
H), 9.43(m,1H), 10.01(s,1H)； ＩＲ：ν 3435, 3005, 2710, 1625, 1560, 1398, 1248,
1020, 825 cm-1。
【０２６１】実施例６（ｕｕ）：４−（２−メチルスル
ホニルエチル）アミノ−６−メトキシ−２−（１−イミ
ダゾリル）キナゾリン
【化１５７】 ｍｐ：２４５〜２５２℃； ＮＭＲ：δ 3.09(s,3H), 3.61(t,2H), 3.92(s,3H), 4.0
9(m,2H), 7.54(dd,1H),7.76(d,1H), 7.88(s,2H), 8.45
(s,1H), 9.38(br,1H), 9.89(s,1H) 。
【０２６２】参考例１５：２−（２−（３−ピリジル）
ビニル）キナゾリン−４−オン
【化１５８】 ２−メチルキナゾリン−４−オン（6.1 ｇ）および３−
ピリジンカルバルデヒド（4.1 ｇ）の酢酸溶液（８０ｍ
ｌ）を２０時間還流した。室温まで冷却後、沈渣をろ取
し、メタノールで洗浄し乾燥して、標題化合物の酢酸塩
（10.5ｇ）を得た。
【０２６３】参考例１６：４−クロロ−２−（２−（３
−ピリジル）ビニル）キナゾリン
【化１５９】 参考例１５で製造したキナゾリン化合物のチオニルクロ
ライドおよび数滴のジメチルホルムアミド懸濁液（２５
ｍｇ）を３時間還流した。反応混合物を濃縮し、残渣を
クロロホルム（１５０ｍｌ）で抽出し、炭酸カリウムで
乾燥し、濃縮して、標題化合物（1.1 ｇ）を赤色油状と
して得た。
【０２６４】実施例７：４−フェニルメチルアミノ−２
−（２−（３−ピリジル）ビニル）キナゾリン
【化１６０】 参考例１６で製造した４−クロロ化合物およびフェニル
メチルアミンを用いて、実施例１と同様に操作し、カラ
ムクロマトグラフィーで精製し、次の物性値を有する標
題化合物を得た。 ｍｐ：１７８〜１７９℃； ＮＭＲ（CDCl3 ）：δ 4.96(d,2H), 6.11(broad,1H),
7.30-7.55(m,8H), 7.70-7.81(m,2H), 7.99(d,1H), 8.34
(s,1H), 8.36-8.45(m,1H), 8.55-8.58(dd,1H), 8.90-8.
91(d,1H) ； ＩＲ：ν 3300(m), 1577(s), 1528(s), 1434(m), 1378
(s), 763(m), 699(m) cm-1。
【０２６５】実施例８：６−エトキシカルボニル−４−
フェニルメチルアミノ−２−（１−イミダゾリル）−
５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリンおよびその二
塩酸塩
【化１６１】 実施例６（ｔ）で製造した化合物（３４９ｍｇ）のテト
ラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に、チオニルクロライ
ド（0.4 ｍｌ）を加え、１５分間撹拌し、エタノール
（２０ｍｌ）を加えた。さらに１５分間撹拌し、濃縮
し、エーテルで洗浄し、ろ過した。固体物をクロロホル
ム中に入れ、炭酸カリウムで処理し、分離して、無水硫
酸マグネシムで乾燥し、濃縮し、次の物性値を有する標
題化合物（２７８ｍｇ）を白色固体として得た。 遊離塩基： ｍｐ：１９６〜１９８℃； ＮＭＲ：δ 1.30(t,3H), 1.90(m,1H), 2.28(m,1H), 2.6
0(m,2H), 2.82(m,3H), 4,23(q,2H), 4.77(d,2H), 5.12
(m,1H), 7.10(s,1H), 7.37(m,5H), 7.83(s,1H), 8.54
(s,1H) ； ＩＲ：ν 3245(w), 1725(ms), 1605(s), 1532(w), 1473
(m), 1426(m), 1333(w)cm-1。
【０２６６】二塩酸塩：上記製造化合物（２４０ｍｇ）
のエタノール懸濁液（５ｍｌ）に１０％以下の塩酸−メ
タノール（２ｍｌ）を加えた。１０分後、減圧濃縮し、
エーテルで洗浄して、ろ過して、次の物性値を有する標
題化合物の二塩酸塩（２２９ｍｇ）を得た。 ｍｐ：１５８〜１６１℃； ＮＭＲ：δ 1.22(t,3H), 1.87(m,1H), 2.14(m,1H), 2.5
5-3.00(m,5H), 7.79(s,1H), 8.23(s,1H), 9.77(s,1H)； ＩＲ：ν 3225, 1718, 1642, 1612, 1518, 1393 cm-1。
【０２６７】実施例８（ａ）：６−エチルアミノカルボ
ニル−４−フェニルメチルアミノ−２−（１−イミダゾ
リル）−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン・二
塩酸塩
【化１６２】 エタノールの代わりに、エチルアミンを用いて、実施例
８と同様に操作して、次の物性値を有する標題化合物を
得た。 ｍｐ：１４７℃（分解）； ＮＭＲ：δ 1.04(q,3H), 1.65-2.06(m,2H), 2.50-2.80
(m,5H), 3.10(m,2H), 4.72(m,2H), 7.18-7.48(m,5H),
7.81(s,1H), 8.05(t,1H), 8.18(m,1H), 8.24(m,1H), 9.
82(s,1H)； ＩＲ：ν 3265-2580, 2365, 1653, 1613, 1576, 1540,
1449, 1390, 1352, 1144, 1060, 750, 701, 624 cm-1。
【０２６８】実施例９：４−フェニルメチルアミノ−２
−（１−イミダゾリル）キナゾリン・二メタンスルホン
酸塩
【化１６３】 実施例５で製造した化合物について、塩酸の代わりにメ
タンスルホン酸を用いた以外は実施例６と同様の操作を
して、次の物性値を有する標題化合物を得た。 ｍｐ：１４０〜１４３℃； ＮＭＲ：δ 2.38(s,6H), 4.95(m,2H), 7.20-8.00(m,9
H), 8.40-8.53(m,2H), 9.64(t,1H), 10.00(s,1H)；
【０２６９】実施例９（ａ）〜９（ｃ） 以下に示す化合物は、相当する（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾ
リン−２，４−ジオンおよび相当するアミンを用いて、
参考例１３→参考例９および実施例５→実施例９と同様
の操作をして得た。
【０２７０】実施例９（ａ）：６，７−ジメトキシ−４
−フェニルメチルアミノ−２−（１−イミダゾリル）キ
ナゾリン・二メタンスルホン酸塩
【化１６４】 ｍｐ：２０５℃（分解）； ＮＭＲ：δ 2.36(s,6H), 3.92(s,3H), 3.95(s,3H), 4.9
5(m,2H), 7.18(d,1H), 7.21-7.53(m,5H), 7.82(s,1H),
7.87(m,1H), 8.39(m,1H), 9.21(t,1H), 9.94(m,1H)。
【０２７１】実施例９（ｂ）：４−（３，４−ジメトキ
シフェニルメチル）アミノ−２−（１−イミダゾリル）
キナゾリン・1.5 メタンスルホン酸塩
【化１６５】 ｍｐ：１６３〜１７３℃； ＮＭＲ：δ 2.34(s,4H), 3.73(d, 6H), 4.88(d,2H), 6.
02(d,1H), 7.03(d,1H),7.16(s,1H), 7.62(t,1H), 7.78
(d,1H), 7.89(m,2H), 8.45(d,1H), 8.48(s,1H),9.55(t,
1H), 10.02(s,1H) 。
【０２７２】実施例９（ｃ）：４−（２−フェノキシエ
チル）アミノ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリン・
二メタンスルホン酸塩
【化１６６】 ｍｐ：１４４〜１６１℃； ＮＭＲ：δ 2.39(s,6H), 4.12(q,2H), 4.34(t,2H), 6.9
7(m,3H), 7.28(t,2H), 7.63(m,1H), 7.80(s,1H), 7.91
(m,2H), 8.45(m,2H), 9.30(m,2H), 9.97(s,1H) ； ＩＲ：ν 3700-2800(broad), 1636(s), 1211(s) cm-1。
【０２７３】実施例１０：６−カルボキシ−４−フェニ
ルメチルアミノ−２−（１−イミダゾリル）−５，６，
７，８−テトラヒドロキナゾリン・ナトリウム塩
【化１６７】 実施例６（ｔ）で製造した化合物（２００ｍｇ）のテロ
ラヒドロフラン（２５ｍｌ）溶液をろ過した。ろ液に2.
5 Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（0.25ｍｌ）を加え、減圧
濃縮した。残査をテトラヒドロフランとエーテルで洗浄
し、ろ過し、次の物性値を有する標題化合物（１９０ｍ
ｇ）を白色固体として得た。 ｍｐ：２４０℃（分解）； ＮＭＲ：δ 1.50-1.82(m,2H), 1.88-2.35(m,2H), 2.59
(m,3H), 4.62(s,2H), 6.98(s,1H), 7.12-7.48(m,5H),
7.73(s,1H), 7.86(m,1H), 8.33(s,1H)；
【０２７４】実施例１０（ａ）：６−カルボキシ−４−
フェニルメチルアミノ−２−（１−イミダゾリル）キナ
ゾリン・ナトリウム塩
【化１６８】 実施例１０と同様の操作をして、次の物性値を有する化
合物を得た。 ｍｐ：＞２８０℃； ＮＭＲ：δ 4.48(d,2H), 6.99(s,1H), 7.25(m,1H), 7.3
3(m,4H), 7.40(d,1H), 7.78(s,1H), 7.97(dd,1H), 8.46
(s,1H), 8.57(d,1H), 9.11(br,1H) ； ＩＲ：ν 3500-3100(br), 1620, 1559, 1472, 1399, 13
07, 1224, 1056, 699 cm-1。
【０２７５】参考例１７：４−（１，１−ジメチル−２
−メトキシエチル）アミノ−２−クロロキナゾリン
【化１６９】 参考例１３で製造した２，４−ジクロロキナゾリン（９
９５ｍｇ）、トリエチルアミン（0.7 ｍｌ）および１，
１−ジメチル−２−メトキシエチルアミン（３０ｍｌ，
0.5 Ｍメタノール溶液）の混合物を室温で１週間放置し
た。反応溶液を濃縮し、酢酸エチルと水で分配した。有
機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製して、
次の物性値を有する標題化合物（１７６ｍｇ）を白色固
体として得た。 ＮＭＲ（CDCl3 ）：δ 1.60(s,6H), 3.46(s,3H), 3.56
(s,2H), 7.38-7.80(m,4H)。
【０２７６】実施例１１：４−（１，１−ジメチル−２
−メトキシエチル）アミノ−２−（１−イミダゾリル）
キナゾリンおよびその二塩酸塩
【化１７０】 参考例１７で製造した化合物（１６５ｍｇ）、イミダゾ
ール（１６９ｍｇ）およびフェノール（0.7 ｇ）の混合
物を１５０℃で４０分間加熱した。冷却後、反応溶液を
酢酸エチルで希釈し、１Ｎ水酸化カリウム水溶液および
飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢
酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製して、次の物性値
を有する標題化合物（１６５ｍｇ）を無色結晶として得
た。 遊離塩基： ＮＭＲ（CDCl3 ）：δ 1.65(s,6H), 3.48(s,3H), 3.58
(s,2H), 6.32(broad,1H),7.17(s,1H), 7.40(m,1H), 7.6
2-7.81(m,3H), 7.97(s,1H), 8.67(s,1H)。
【０２７７】二塩酸塩：上記製造化合物（１６０ｍｇ）
のメタノール溶液（２ｍｌ）に塩酸−メタノール溶液
（２ｍｌ）を加え、室温で２０分間撹拌した。反応溶液
を濃縮し、過剰の塩酸をメタノールで留去し、次の物性
値を有する標題化合物の二塩酸塩（１８５ｍｇ）を得
た。 ｍｐ：２２３〜２２５℃； ＮＭＲ：δ 9.80(s,1H), 8.59(m,1H), 8.34(m,1H), 7.8
4-7.96(m,3H), 7.78(m,1H), 7.60(m,1H), 3.78(s,2H),
3.29(s,3H), 1.57(s, 6H) ； ＩＲ：ν 1633, 1610, 1562, 1520, 1474, 1397, 1108,
754 cm-1。
【０２７８】実施例１１（ａ）〜１１（ｆ） 相当するアミン、相当するヘテロ環、および相当する
２，４−ジクロロキナゾリン化合物を用いて、参考例１
７および実施例１１と同様の操作をして、次の物性値を
有する標題化合物を得た。
【０２７９】実施例１１（ａ）：６−メトキシ−４−
（２−メトキシエチル）アミノ−２−（１−イミダゾリ
ル）キナゾリン・二塩酸塩
【化１７１】 ｍｐ：１６９℃（分解）； ＮＭＲ：δ 3.31,(s,3H), 3.69,(t,2H), 3.92(s,3H),
7.50(dd,1H), 7.88(s,1H), 7.97(s,1H), 8.42(s,1H),
9.21(t,1H), 9.99(s,1H)； ＩＲ：ν 3380, 3200-2700, 1636, 1608, 1569, 1385,
1264, 1111, 1018 cm-1。
【０２８０】実施例１１（ｂ）：６−クロロ−４−（２
−メトキシエチル）アミノ−２−（１−イミダゾリル）
キナゾリン・二塩酸塩
【化１７２】 ｍｐ：２００〜２０６℃（褐変）； ＮＭＲ：δ 10.0(s,1H), 9.32(m,1H), 8.68(s,1H), 8.4
3(s,1H), 7.85-7.96(m,2H), 7.77(d,1H), 3.90(m,2H),
3.66(m,2H), 3.32(s,3H)； ＩＲ：ν 1606, 1578, 1555, 1524, 1498, 1445, 1395,
1354, 1320, 1108, 1012, 876, 829 cm-1。
【０２８１】実施例１１（ｃ）：４−（３−エトキシプ
ロピル）アミノ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリン
・二塩酸塩
【化１７３】 ｍｐ：１７０〜１８０℃； ＮＭＲ：δ 1.11(t,3H), 1.95(qt,2H), 3.38-3.54(m,4
H), 3.74(m,2H), 7.60(t,1H), 7.78(d,1H), 7.90(m,2
H), 8.44(m,2H), 9.22(t,1H), 9.97(s,1H) ； ＩＲ：ν 2870-3950, 1624, 1556, 1473, 1400, 1311,
1090 cm-1。
【０２８２】実施例１１（ｄ）：６−ニトロ−４−（２
−メトキシエチル）アミノ−２−（１−イミダゾリル）
キナゾリン・塩酸塩
【化１７４】 ｍｐ：２１１℃（分解）； ＮＭＲ：δ 3.33(s,3H), 3.66-3.71(m,2H), 3.90-3.95
(m,2H), 7.84(m,1H), 7.88(d,1H), 8.44(m,1H), 8.59
(m,1H), 9.54(m,1H), 9.85(bt,1H), 9.94(d,1H)； ＩＲ：ν 3430, 3220-2585, 1606, 1579, 1523, 1499,
1444, 1404, 1336, 1259, 1147, 1115, 1091, 1059, 10
16, 847, 825 cm-1。
【０２８３】実施例１１（ｅ）：６−クロロ−４−（２
−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）アミノ−２−
（１−イミダゾリル）キナゾリン・二塩酸塩
【化１７５】 ｍｐ：１８４〜１８６℃； ＮＭＲ：δ 3.51(s,4H), 3.75-3.77(m,2H), 3.85-3.90
(m,2H), 7.76(d,1H), 7.84(m,1H), 7.91(dd,1H), 8.40
(t,1H), 8.67(m,1H), 9.30(bt,1H), 9.92(m,1H) ； ＩＲ：ν3320, 3175-2825, 1602, 1574, 1497, 1439, 1
398, 1343, 1118 cm-1。
【０２８４】実施例１１（ｆ）：６，７−ジメトキシ−
４−（２−メトキシエチル）アミノ−２−（１−イミダ
ゾリル）キナゾリン・二塩酸塩
【化１７６】 ｍｐ：２４９〜２５１℃； ＮＭＲ：δ 3.32(s,3H), 3.65(t,2H), 3.85(m,2H), 3.9
4(s,6H), 7.16(s,1H), 7.88(s,2H), 8.39(s,1H), 8.92
(t,1H), 9.95(s,1H) ； ＩＲ：ν 3425-2365, 1642, 1603, 1573, 1511, 1481,
1456, 1386, 1287, 1240, 1156, 1132, 1109, 1021, 98
8, 876, 770 cm-1。
【０２８５】実施例１２：６−クロロ−４−（２−エト
キシエチル）−２−（３−ピリジル）キナゾリンおよび
その二塩酸塩
【化１７７】 参考例５（ｂ）で製造した２−（３−ピリジル）−４，
６−ジクロロキナゾリン（1.0 ｇ）および２−メトキシ
エチルアミン（0.53ｇ）のエタノール溶液（５０ｍｌ）
を一夜還流した。反応溶液を濃縮し、クロロホルムと水
の中に入れた。水層がわずかに酸性だったので、炭酸ナ
トリウムを入れてから分離した。有機層を炭酸ナトリウ
ムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：１９）
で精製し、次の物性値を有する標題化合物（0.35ｇ）を
得た。 遊離塩基： ｍｐ：２１０〜２１２℃； ＮＭＲ：δ 3.32(s,3H), 3.67(t,2H), 3.87(qd,2H), 7.
53(m,1H), 7.82(s,2H),8.48(s,1H), 8.71(m,3H), 9.59
(s,1H)； ＩＲ：ν 3250(m), 1692(s), 1535(s), 1430(w), 1412
(w), 1366(m), 1140(m),823(m) cm-1。
【０２８６】二塩酸塩：上記製造化合物（0.35ｇ）のメ
タノール溶液（５ｍｌ）に塩酸−メタノール（１：９）
（0.5 ｍｌ）を加え、濃縮し、次の物性値を有する標題
化合物の二酸塩（0.33ｇ）を得た。 ｍｐ：１９０℃（分解）； ＮＭＲ：δ 3.32(s,3H), 3.71(t,2H), 3.94(m,2H), 8.0
1(m,2H), 8.12(d,1H), 8.75(m,1H), 9.01(d,1H), 9.20
(d,1H), 9.66(s,1H) ； ＩＲ：ν 3425, 2500-3050, 1633, 1610, 1569, 1387,
1107 cm-1。
【０２８７】実施例１２（ａ）：６−クロロ−４−（２
−ジメチルアミノエチル）アミノ−２−（３−ピリジ
ル）キナゾリン・三塩酸塩
【化１７８】 ２−メトキシエチルアミンの代わりに、相当するアミン
を用いて、実施例１２と同様の操作をして、次の物性値
を有する標題化合物を得た。 ｍｐ：１７９℃（分解）； ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ 2.96(s,6H), 3.51(t,2H), 4.02
(t,2H), 7.57(m,1H), 7.70(m,3H), 8.68(m,2H), 9.14
(s,1H) ； ＩＲ：ν 3405, 3215, 2545, 1577, 1536, 1474, 1437,
1396, 1360, 827, 721cm-1。
【０２８８】実施例１３：６−ヒドロキシ−４−フェニ
ルメチルアミノ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリン
およびその二塩酸塩
【化１７９】 実施例６（ｇ）で製造した化合物（６６ｍｇ）の酢酸溶
液（１ｍｌ）に４８％臭化水素水（0.8 ｍｌ）を加え
た。混合液を２３時間還流し、さらに、４時間還流し
た。反応溶液を室温まで冷却し、水（１５ｍｌ）を加
え、沈渣をろ取し、乾燥し、シリカゲルクロマトグラフ
ィー（メタノール：クロロホルム＝１：９）で精製し、
次の物性値を有する標題化合物（１３ｍｇ）を得た。 遊離塩基： ｍｐ：２３０℃（分解）； ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）：δ 4.86(s,2H), 7.05(s,1H),
7.15-7.38(m,4H), 7.40-7.50(m,3H), 7.58-7.66(m,1H),
7.92(s,1H), 8.52(s,1H)； ＩＲ：ν 3370, 3030, 2365, 1749, 1710, 1653, 1596,
1559, 1523, 1488, 1465, 1407, 1376, 1291, 1244, 1
162, 1098, 1060, 911, 831 cm-1。
【０２８９】二塩酸塩：実施例１２と同様に操作して、
次の物性値を有する標題化合物の二塩酸塩を得た。 ｍｐ：１５５℃（分解）； ＮＭＲ：δ 4.92(m,2H), 7.22-7.77(m,8H), 7.86(s,1
H), 8.38(s,1H), 9.36(m,1H), 9.94(s,1H)； ＩＲ：ν 3395-2640, 2365, 1734, 1628, 1607, 1567,
1542, 1473, 1361, 1353, 1289, 1260, 1201, 1107, 10
15, 835, 753, 702 cm-1。
【０２９０】実施例１４：４−（２−（２−ヒドロキシ
エトキシ）エチル）アミノ−６−メチルスルフィニル−
２−（１−イミダゾリル）キナゾリンおよびその二塩酸
塩
【化１８０】 実施例６（ｍｍ）で製造した化合物（1.38ｇ）の酢酸溶
液（１０ｍｌ）に３０％過酸化水素水（４ｍｌ）を加
え、混合物を３０分間撹拌した後、５０％水酸化ナトリ
ウム水溶液と氷中に注ぎ、クロロホルムで抽出し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残査をエーテル
で洗浄し、ろ過して、次の物性値を有する標題化合物
（1.26ｇ）を白色固体として得た。 遊離塩基： ｍｐ：１４４〜１４７℃； ＮＭＲ：δ 2.85(s,3H), 3.50(m,4H), 3.70-3.90(m,4
H), 4.59(m,1H), 7.11(s,1H), 7.82(m,1H), 7.98(s,1
H), 8.02(m,1H), 8.62(s,1H), 8.67(m,1H), 9.14(t,1
H)。
【０２９１】二塩酸塩：上記製造化合物（４００ｍｇ）
のメタノール溶液（１０ｍｌ）に塩酸−メタノール（１
ｍｌ）を加えた。混合物を１０分後濃縮し、エーテルで
洗浄し、ろ過して、次の物性値を有する標題化合物の二
塩酸塩（４４１ｍｇ）を得た。 ｍｐ：１９０〜１９２℃； ＮＭＲ：δ 2.89(s,3H), 3.51(s,4H), 3.76(m,2H), 3.8
9(m,2H), 7.90(m,2H), 8.14(m,1H), 8.45(m,1H), 8.89
(m,1H), 9.62(t,1H), 10.10(m,1H)。
【０２９２】実施例１４（ａ）〜１４（ｂ） 実施例６（ｌｌ）または実施例６（ｏｏ）で製造した化
合物を用いて、実施例１４と同様の操作をして次の物性
値を有する化合物を得た。
【０２９３】実施例１４（ａ）：４−（２−メトキシエ
チル）アミノ−６−メチルスルフィニル−２−（１−イ
ミダゾリル）キナゾリンおよびその二塩酸塩
【化１８１】 遊離塩基： ｍｐ：１７０〜１７３℃； ＮＭＲ：δ 2.85(s,3H), 3.32(s,3H), 3.69(m,2H), 3.8
3(m,2H), 7.12(s,1H), 7.77-8.10(m,2H), 7.98(s,1H),
8.68(s,1H), 9.16(s,1H)。
【０２９４】二塩酸塩： ｍｐ：１９１〜１９３℃； ＮＭＲ：δ 2.89(s,3H), 3.31(s,3H), 3.67(m,2H), 3.8
9(m,2H), 7.86-8.18(m,3H), 8.45(m,1H), 8.89(m,1H),
9.63(t,1H), 10.05(m,1H) 。
【０２９５】実施例１４（ｂ）：６−メチルスルフィニ
ル−４−フェニルメチルアミノ−２−（１−イミダゾリ
ル）キナゾリン・二塩酸塩
【化１８２】 ｍｐ：１６７〜１７０℃； ＮＭＲ：δ 2.87(s,3H), 4.96(d,2H), 7.32-7.53(m,5
H), 7.87(d,1H), 7.93(s,1H), 8.15(s,1H), 8.42(s,1
H), 8.86(s,1H),10.01(s,1H), 10.10(t,1H) ； ＩＲ：ν 3370(w), 3220(w), 3060(m), 2825(m), 1617
(s), 1577(s), 1541(m),1497(w), 1444(m), 1396(s), 1
355(w), 1014(m), 836(w), 788(w), 702(w) cm-1。
【０２９６】実施例１５：４−（２−メトキシエチル）
アミノ−６−メチルスルホニル−２−（１−イミダゾリ
ル）キナゾリンおよびその塩酸塩
【化１８３】 実施例６（ｌｌ）で製造した化合物（0.63ｇ）の酢酸溶
液（７ｍｌ）に３０％過酸化水素水（３ｍｌ）を加え、
室温で１７時間撹拌した。反応混合物を５０％水酸化ナ
トリウム水溶液と水の中に注ぎ、クロロホルムで抽出し
た。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、
エーテルで洗浄し、ろ過して、次の物性値を有する標題
化合物（0.36ｇ）を白色粉末で得た。 遊離塩基： ｍｐ：２４１〜２４３℃。
【０２９７】塩酸塩：上記製造化合物（３００ｍｇ）の
メタノール懸濁液液（１５ｍｌ）に、１０％塩酸−メタ
ノール（１ｍｌ）を加えた。混合物を濃縮し、エーテル
で洗浄し、ろ過して、次の物性値を有する標題化合物の
塩酸塩（３１９ｍｇ）を得た。 ｍｐ：２２６〜２２８℃； ＮＭＲ：δ 3.32(s,3H), 3.36(s,3H), 3.67(m,2H), 3.9
3(m,2H), 7.81(s,1H), 7.93(m,1H), 8.30(m,1H), 8.42
(s,1H), 9.16(m,1H), 9.72(t,1H), 9.92(s,1H) 。
【０２９８】実施例１５（ａ）：６−メチルスルホニル
−４−フェニルメチルアミノ−２−（１−イミダゾリ
ル）キナゾリン・塩酸塩
【化１８４】 実施例６（ｏｏ）で製造した化合物を用いて、実施例１
５と同様の操作をして、次の物性値を有する化合物を得
た。 ｍｐ：１２５〜１３０℃； ＮＭＲ：δ 3.34(s,3H), 4.97(d,2H), 7.31-7.50(m,5
H), 7.85(s,1H), 7.93(d,1H), 8.32(d,1H), 8.44(s,1
H), 9.14(s,1H), 9.98(s,1H), 10.12(t,1H) ； ＩＲ：ν 3230(s), 3040(s), 2705(s), 2370(m), 1616
(s), 1572(s), 1524(s),1497(m), 1399(s), 1326(s), 1
258(m), 1204(w), 1147(s), 1008(m), 834(w), 783(s),
730(w), 620(w), 535(m) cm-1。
【０２９９】実施例１６：６−ヒドロキシメチル−４−
フェニルメチルアミノ−２−（１−イミダゾリル）キナ
ゾリン
【化１８５】 実施例５（ｅ）で製造した化合物（0.68ｇ）の無水テト
ラヒドロフラン（５０ｍｌ）懸濁液に、２Ｍリチウムボ
ロハイドライドのテトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を
加えた。混合物を２日間還流した。反応混合物を濃縮
し、水で希釈し、１Ｎ塩酸を入れた。混合溶液に炭酸カ
リウムを入れてから、ろ過し、水で洗浄し、乾燥し、シ
リカゲルカラムトロマトグラフィー（クロロホルム：メ
タノール＝１９：１）で精製し、次の物性値を有する標
題化合物（８５ｍｇ）を得た。 ｍｐ：１７３℃（分解）； ＮＭＲ：δ 4.67(d,1H), 4.90(d,1H), 5.47(t,1H), 7.2
3(m,1H), 7.25-7.51(m,5H), 7.67-7.85(m,2H), 8.12(m,
1H), 8.34(m,1H), 8.91(s,1H), 9.51(t,1H) ； ＩＲ：ν 3445(mw), 2365(mw), 1599(s), 1559(m), 150
5(mw), 1444(w), 1410(m), 1340(w), 1161(w), 1073(w)
cm-1。
【０３００】実施例１６（ａ）〜１６（ｂ） 実施例１６と同様の操作をして、次の物性値を有する化
合物を得た。
【０３０１】実施例１６（ａ）：４−（２−メトキシエ
チル）アミノ−６−ヒドロキシメチル−２−（１−イミ
ダゾリル）キナゾリン
【化１８６】 ｍｐ：１６５〜１６８℃； ＮＭＲ：δ 3.35(s,3H), 3.68(t,2H), 3.80(t,2H), 4.6
5(d,2H), 5.45(t,1H), 7.12(s,1H), 7.68(m,2H), 7.99
(s,1H), 8.27(s,1H), 8.62(s,1H), 8.83(s,1H) ； ＩＲ：ν 3370(m), 1597(s), 1559(m), 1474(m), 1409
(m) cm-1。
【０３０２】実施例１６（ｂ）：４−［２−（２−ヒド
ロキシエトキシ）エチル］アミノ−６−ヒドロキシメチ
ル−２−（１−イミダゾリル）キナゾリン
【化１８７】 ｍｐ：１８３℃； ＮＭＲ：δ 3.48(s,4H), 3.76(m,4H), 4.62(d,2H), 5.4
4(t,1H), 7.10(s,1H), 7.62-7.80(m,2H), 7.97(s,1H),
8.27(s,1H), 8.60(s,1H), 8.82(bs,1H) ； ＩＲ：ν 3311(mw), 3156(w), 1597(s), 1558(w), 1487
(w), 1438(w), 1408(ms), 1052(w) cm-1。
【０３０３】参考例１８：６−ヨードキナゾリン−２，
４−ジオン
【化１８８】 ２−アミノ−５−ヨード安息香酸（25.36 ｇ）の水／テ
トラヒドロフラン（２５０ｍｌ／９０ｍｌ）混合溶液に
氷酢酸（7.40ｇ）を加え、室温で撹拌した。混合溶液に
シアン化カリウム（7.28ｇ）水溶液を滴下し、一夜放置
した。さらにシアン化カリウム（5.47ｇ）を加え、一夜
撹拌した。反応溶液に氷浴中で水酸化ナトリウム（１６
０ｇ）を加え、室温で一夜撹拌した。混合物を冷蔵庫で
冷やし、ろ過した。粗生成物を水に溶解し、４Ｎ塩酸を
入れ、ろ過し、乾燥して、標題化合物（25.44 ｇ）を得
た。
【０３０４】参考例１９：６−（２−トリエチルシリル
エチニル）キナゾリン−２，４−ジオン
【化１８９】 トリフェニルホスフィン（0.544 ｇ）、パラジウムクロ
ライド（0.184 ｇ）およびジエチルアミン（５ｍｌ）の
混合物を窒素ガス下、撹拌した。混合物が黄色になった
ら、ジエチルアミン（７５ｍｌ）を加え、続いて参考例
１８で製造した化合物（10.02 ｇ）を加えた。混合物に
ヨウ化銅（19.8ｍｇ）を加えると紫色懸濁液となり、１
０分後灰色に変化した。３０分後、トリエチルシリルア
セチレン（5.36g)を加え、室温で撹拌した。３時間後、
溶液は紫色に変化した。さらに１時間半後、溶液は茶色
に変化した。溶液を一夜撹拌した。溶媒を留去し、水を
加え、１Ｎ塩酸を入れた。沈殿物をろ過し、水で洗浄
し、真空乾燥した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ＴＨＦ）で精製し、次の物性値を有する
標題化合物（10.22 ｇ）を得た。 ＮＭＲ：δ 0.65(dd, 6H), 0.93(dd, 9H), 7.15(d,1H),
7.69(d,1H), 11.38(br,2H) 。
【０３０５】参考例２０：２，４−ジクロロ−６−（２
−トリエチルシリルエチニル）キナゾリン
【化１９０】 参考例１９で製造した化合物（5.09ｇ）に、ホスホラス
オキシクロライド（２５ｍｌ）を加えて温めた。混合物
にＮ，Ｎ−ジメチルアニリン（1.03ｇ）を加え、３時間
半還流した。混合物から過剰のホスホラスオキシクロラ
イドを減圧下留去し、残渣をクロロホルムで希釈し、氷
中にゆっくりと注いだ。有機層を濃縮し、残留物をシリ
カゲルカラムトクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキ
サン＝１：４）で精製し、次の物性値を有する標題化合
物（1.4 ｇ）を得た。 ＮＭＲ（CDCl3 ）：δ 0.72(6H), 1.00(9H), 7.98(d,1
H), 8.33(s,1H) 。
【０３０６】参考例２１：２−クロロ−４−（２−メト
キシエチル）アミノ−６−（２−トリエチルシリルエチ
ニル）キナゾリン
【化１９１】 参考例２０で製造した化合物（1.4 ｇ）のクロロホルム
（２０ｍｌ）溶液に２−メトキシエチルアミンを加え、
室温で１時間半撹拌した。混合物に１Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液（4.2 ｍｌ）を加え、一夜還流した。反応混合
物を減圧濃縮し、残留物をクロロホルムと水の混液中に
とり、有機層を無水炭酸カリウムで乾燥し、減圧濃縮
し、次の物性値を有する標題化合物（1.44ｇ）を得た。 ＮＭＲ（CDCl3 ）：δ 0.73(m,6H), 1.07(m,9H), 3.45
(s,3H), 3.69(t,2H), 3.88(dd,2H), 6.32(br,1H), 7.69
(d,1H), 7.78(dd,1H), 7.80(s,1H)。
【０３０７】実施例１７：２−（１−イミダゾリル）−
４−（２−メトキシエチル）アミノ−６−（２−トリエ
チルシリルエチニル）キナゾリン
【化１９２】 参考例２１で製造した化合物（1.32ｇ）のエタノール溶
液（５ｍｌ）に、過剰のイミダゾール（0.93ｇ）を加
え、油浴中、１１５℃まで加熱した。１時間半後、反応
混合物をクロロホルムで希釈し、１Ｎ水酸化ナトリウム
で洗浄した。有機層を水で洗浄し、無水炭酸カリウムで
乾燥し、濃縮して、次の物性値を有する標題化合物（1.
33ｇ）を得た。 ｍｐ：１５８〜１６０℃； ＮＭＲ：δ 0.70(q,6H), 1.05(t,9H), 3.30(s,3H), 3.6
4(t,2H), 3.81(dd,2H),7.10(s,1H), 7.65(d,1H), 7.78
(dd,1H), 7.96(s,1H), 8.01(s,1H), 8.60(s,1H),8.95(b
r,1H)。
【０３０８】実施例１７（ａ）：２−（１−イミダゾリ
ル）−４−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］
アミノ−６−（２−トリイソプロピルシリルエチニル）
キナゾリン
【化１９３】 参考例１８、１９、２０、２１および実施例１７と同様
の操作により次の物性値を有する標題化合物を得た。 ｍｐ：１５５〜１５６℃； ＮＭＲ（CDCl3 ）：δ 1.09(s,3H), 1.16(s,18H), 2.28
(br,1H), 3.70(m,2H), 3.84(dd,4H), 3.95(t,2H), 6.65
(br,1H), 7.14(s,1H), 7.68(d,1H), 7.75(dd,1H), 7.87
(s,1H), 7.93(s,1H), 8.65(s,1H)。
【０３０９】実施例１８：６−エチニル−４−（２−メ
トキシエチル）アミノ−２−（１−イミダゾリル）キナ
ゾリン
【化１９４】 実施例１７で製造した化合物（1.35ｇ）のＴＨＦ溶液
（２０ｍｌ）に、１Ｍテトラブチルアンモニウムフロラ
イド（3.3 ｍｌ；ＴＨＦ溶液）を加え、室温で1.5 時間
撹拌した。反応混合物を濃縮し、クロロホルムと水の混
液にとり、沈殿物をろ過し、次の物性値を有する標題化
合物（0.83ｇ）を得た。 ＮＭＲ：δ 3.33(s,1H), 3.66(m,2H), 3.83(m,2H), 4.3
4(s,1H), 7.11(s,1H), 7.65(d,1H), 7.82(dd,1H), 7.96
(s,1H), 8.57(d,1H), 8.62(s,1H), 8.90(broad,1H)； ＩＲ：ν 3290(s), 2945(m), 1606(s), 1559(s), 1451
(s), 1352(s), 1106(s),835(s) cm-1。
【０３１０】実施例１８（ａ）：６−エチニル−４−
［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］アミノ−２
−（１−イミダゾリル）キナゾリンおよび二塩酸塩
【化１９５】 実施例１８と同様の操作により次の物性値を有する標題
化合物を得た。 遊離塩基： ｍｐ：１６６〜１６７℃； ＮＭＲ：δ 3.50(s,4H), 3.78(m,4H), 4.35(s,1H), 4.5
9(t,1H), 7.10(s,1H), 7.65(d,1H), 7.80(dd,1H), 7.97
(s,1H), 8.55(d,1H), 8.61(s,1H), 8.90(br,1H)。
【０３１１】二塩酸塩： ｍｐ：１７８℃； ＮＭＲ：δ 3.51(s,4H), 3.87(m,2H), 4.44(s,1H), 7.7
3(d,1H), 7.82(s,1H), 7.90(d,1H), 8.40(s,1H), 8.67
(s,1H), 9.25(br,1H)。
【０３１２】実施例１９：６−アセチル−４−（２−メ
トキシエチル）アミノ−２−（１−イミダゾリル）キナ
ゾリン
【化１９６】 実施例１８で製造した化合物（0.541 ｇ）の酢酸溶液
（１０ｍｌ）に、１０％硫酸（0.7 ｍｌ）と硫化水銀
（0.10ｇ）を加え、還流した。２時間後、反応溶液を塩
基性化し、黄色沈殿物をろ過し、ＴＨＦで洗浄した。溶
媒を留去し、残留物をエタノール／ペンタン（１：１）
で洗浄し、ろ過し、次の物性値を有する標題化合物（0.
063 ｇ）を得た。 ｍｐ：２０８〜２１０℃； ＮＭＲ（CDCl3 ）δ 2.64(s,1H), 3.49(s,3H), 3.79(t,
2H), 3.95(q,2H), 7.00(broad,1H), 7.16(t,1H), 7.74
(d,1H), 7.95(t,1H), 8.17(dd,1H), 8.42(d,1H),8.67
(t,1H)。
【０３１３】実施例１９（ａ）：４−［２−（２−ヒド
ロキシエトキシ）エチル］アミノ−６−アセチル−２−
（１−イミダゾリル）キナゾリン
【化１９７】 実施例１９と同様の操作をして、次の物性値を有する化
合物を得た。 ｍｐ：１６４〜１６６℃； ＮＭＲ：δ 2.69(s,3H), 3.51(s,4H), 3.76(m,2H), 3.8
4(t,2H), 4.60(br,1H),7.12(s,1H), 7.73(d,1H), 7.98
(s,1H), 8.27(dd,1H), 8.64(s,1H), 9.00(s,1H),9.25(b
r,1H)； ＩＲ：ν 3350, 1671, 1623, 1593, 1558, 1474, 1447,
1418, 1365, 1307, 1270, 1111, 1051 cm-1。
【０３１４】
【製剤例】以下の各成分を常法により混合した後、打錠
して、それぞれ５０ｍｇの活性成分を含有する錠剤１０
０錠を得た。 ４−フェニルメチルアミノ−２−（３−ピリジル）キナゾリン…………5.0 ｇ 繊維素グリコール酸カルシウム（崩壊剤）…………………………………0.2 ｇ ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤）………………………………………0.1 ｇ 微結晶セルロース………………………………………………………………4.7 ｇ
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/505 ＡＢＸ ＡＣＢ ＡＣＤ ＡＣＦ ＡＣＶ ＡＥＤ 31/53 ＡＢＤ 31/55 ＡＢＥ 31/695 ＡＢＦ Ｃ０７Ｄ 401/04 ２３９ 401/06 ２３９ 401/14 ２０７ ２３９ 403/04 ２０７ ２２３ ２３３ ２３９ 403/06 ２３３ 405/04 ２３９ 405/14 ２１３ ２３３ 409/04 ２３９ 409/14 ２１３ ２３３ 413/14 ２１３ (72)発明者 オレスト・タラス・マシーナ アメリカ合衆国 18411ペンシルヴァニア, クラークス・サミット，アップルウッド・ アクレス409 (72)発明者 近藤 規元 大阪府三島郡島本町桜井３−１−１ 小野 薬品工業株式会社水無瀬研究所内 (72)発明者 ディンウェイ・ティム・ユー アメリカ合衆国 18042ペンシルヴァニア, イーストン，フロスト・ホロゥ・ロード 210

Claims (42)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式(I) 【化１】 ［式中、Ｒ1 は水素原子またはＣ1-4 アルキルを表わ
    し；Ｙは単結合またはＣ1-6 アルキレンを表わし；Ａは
    (i) −ＣｙＡ−（Ｒ2 ）l 、 (ii)−Ｏ−Ｒ0 または−Ｓ（Ｏ）p −Ｒ0 、または(ii
    i) −ＮＲ16Ｒ17を表わす。（式中、Ｒ0 は水素原子、
    Ｃ1-4 アルキル、ヒドロキシ−Ｃ1-4 アルキルまたは−
    ＣｙＡ−（Ｒ2 ）l を表わし；Ｒ16およびＲ17は独立し
    て、水素原子またはＣ1-4 アルキルを表わし；p は０〜
    ２を表わし；ＣｙＡは、(1) ３〜７員単環の飽和または
    不飽和の炭素環、(2) 窒素原子１個を含有する４〜７員
    単環の不飽和または部分飽和のヘテロ環、(3) 窒素原子
    １個および酸素原子１個を含有する４〜７員単環の不飽
    和または部分飽和のヘテロ環、(4) 窒素原子１個および
    酸素原子２個を含有する４〜７員単環の不飽和または部
    分飽和のヘテロ環、(5) 窒素原子２個および酸素原子１
    個を含有する４〜７員単環の不飽和または部分飽和のヘ
    テロ環、(6) イオウ原子１個または２個を含有する４〜
    ７員単環の不飽和または部分飽和のヘテロ環、または
    (7) 酸素原子１個または２個を含有する４〜７員単環の
    不飽和、部分飽和または飽和のヘテロ環を表わし；Ｒ2
    は、(1) 水素原子、(2) Ｃ1-4 アルキル、(3) Ｃ1-4 ア
    ルコキシ、(4) −ＣＯＯＲ5 （Ｒ5 は水素原子またはＣ
    1-4 アルキルを表わす。）、(5) −ＮＲ6 Ｒ7 （Ｒ6 お
    よびＲ7 は独立して、水素原子またはＣ1-4 アルキルを
    表わす。）、(6) −ＳＯ2 ＮＲ6 Ｒ7 （Ｒ6 およびＲ7
    は前記と同じ意味を表わす。）、(7) ハロゲン、(8) ト
    リフルオロメチル、(9) ニトロ、または(10)トリフルオ
    ロメトキシを表わし；Ｚは、単結合、メチレン、エチレ
    ン、ビニレンまたはエチニレンを表わし；ＣｙＢは、
    (1) 窒素原子１個を含有する４〜７員単環の不飽和また
    は部分飽和のヘテロ環、(2) 窒素原子２個を含有する４
    〜７員単環の不飽和または部分飽和のヘテロ環、(3) 窒
    素原子３個を含有する４〜７員単環の不飽和または部分
    飽和のヘテロ環、(4) 酸素原子１個または２個を含有す
    る４〜７員単環の不飽和または部分飽和のヘテロ環、ま
    たは(5) イオウ原子１個または２個を含有する４〜７員
    単環の不飽和または部分飽和のヘテロ環を表わし；Ｒ3
    は水素原子、Ｃ1-4 アルキル、Ｃ1-4 アルコキシ、ハロ
    ゲンまたはトリフルオロメチルを表わし；Ｒ4 は、(1)
    水素原子、(2) Ｃ1-4 アルキル、(3) Ｃ1-4 アルコキ
    シ、(4) −ＣＯＯＲ8 （Ｒ8 は水素原子またはＣ1-4 ア
    ルキルを表わす。）、(5) −ＮＲ9 Ｒ10（Ｒ9 は水素原
    子、Ｃ1-4 アルキルまたはフェニル（Ｃ1-4 アルキル）
    を表わし、Ｒ10は水素原子またはＣ1-4 アルキルを表わ
    す。）、(6) −ＮＨＣＯＲ11（Ｒ11はＣ1-4 アルキルを
    表わす。）、(7) −ＮＨＳＯ2 Ｒ11（Ｒ11は前記と同じ
    意味を表わす。）、(8) −ＳＯ2 ＮＲ9 Ｒ10（Ｒ9 およ
    びＲ10は前記と同じ意味を表わす。）、(9) −ＯＣＯＲ
    11（Ｒ11は前記と同じ意味を表わす。）、(10)ハロゲ
    ン、(11)トリフルオロメチル、(12)ヒドロキシ(13)ニト
    ロ、(14)シアノ、(15)−ＳＯ2 Ｎ＝ＣＨＮＲ12Ｒ13（Ｒ
    12は水素原子またはＣ1-4 アルキルを表わし、Ｒ13はＣ
    1-4 アルキルを表わす。）、(16)−ＣＯＮＲ14Ｒ15（Ｒ
    14は水素原子またはＣ1-4 アルキルを表わし、Ｒ15はＣ
    1-4 アルキルまたはフェニル（Ｃ1-4 アルキル）を表わ
    す。）、(17)Ｃ1-4 アルキルチオ、(18)Ｃ1-4 アルキル
    スルフィニル、(19)Ｃ1-4 アルキルスルホニル、(20)エ
    チニル、(21)ヒドロキシメチル、(22)トリ（Ｃ1-4 アル
    キル）シリルエチニル、または(23)アセチルを表わし；
    l 、m 、およびn は独立して１または２を表わす。ただ
    し、(1) Ｙが単結合のときは、−ＣｙＡ−（Ｒ2 ）l は
    シクロペンチルまたはトリフルオロフェニルを表わさ
    ず、(2) Ｚがビニレンまたはエチニレンのときは、Ｃｙ
    ＢはＺに対して窒素原子を介して結合せず、(3) ＣｙＡ
    がＣｙＡ−(7) （酸素原子１個または２個を含有する４
    〜７員単環の不飽和、部分飽和または飽和のヘテロ環）
    であるときには、ＣｙＢはピリジン環またはチオフェン
    環ではなく、(4) Ａが(ii)−Ｏ−Ｒ0 または−Ｓ（Ｏ）
    p −Ｒ0 、または(iii) −ＮＲ16Ｒ17であるときにはＹ
    は単結合ではなく、(5) ４−（２−（２−ヒドロキシエ
    トキシ）エチル）アミノ−６−メトキシ−２−（１−イ
    ミダゾリル）キナゾリンを除く。）］で示される４−ア
    ミノキナゾリン、またはその薬学的に許容される酸付加
    塩または塩。
  2. 【請求項２】 ＣｙＢが窒素原子１個を含有する４〜７
    員単環の不飽和または部分飽和のヘテロ環である請求項
    １に記載の化合物。
  3. 【請求項３】 ＣｙＢが窒素原子２個を含有する４〜７
    員単環の不飽和または部分飽和のヘテロ環である請求項
    １に記載の化合物。
  4. 【請求項４】 ＣｙＢが窒素原子３個を含有する４〜７
    員単環の不飽和または部分飽和のヘテロ環である請求項
    １に記載の化合物。
  5. 【請求項５】 ＣｙＢが酸素原子１個または２個を含有
    する４〜７員単環の不飽和または部分飽和のヘテロ環で
    ある請求項１に記載の化合物。
  6. 【請求項６】 ＣｙＢがイオウ原子１個または２個を含
    有する４〜７員単環の不飽和または部分飽和のヘテロ環
    である請求項１に記載の化合物。
  7. 【請求項７】 ＣｙＢがピリジン環である請求項１に記
    載の化合物。
  8. 【請求項８】 ＣｙＢがイミダゾール環である請求項１
    に記載の化合物。
  9. 【請求項９】 ＣｙＢがトリアゾール環である請求項１
    に記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 ＣｙＢがフラン環またはチオフェン環
    である請求項１に記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 ＣｙＡが３〜７員単環の飽和または不
    飽和の炭素環である請求項１に記載の化合物。
  12. 【請求項１２】 ＣｙＡが窒素原子１個を含有する４〜
    ７員単環の不飽和または部分飽和のヘテロ環である請求
    項１に記載の化合物。
  13. 【請求項１３】 ＣｙＡが窒素原子１個および酸素原子
    １個を含有する４〜７員単環の不飽和または部分飽和の
    ヘテロ環である請求項１に記載の化合物。
  14. 【請求項１４】 ＣｙＡが窒素原子１個および酸素原子
    ２個を含有する４〜７員単環の不飽和または部分飽和の
    ヘテロ環である請求項１に記載の化合物。
  15. 【請求項１５】 ＣｙＡが窒素原子２個および酸素原子
    １個を含有する４〜７員単環の不飽和または部分飽和の
    ヘテロ環である請求項１に記載の化合物。
  16. 【請求項１６】 ＣｙＡが酸素原子１個または２個を含
    有する４〜７員単環の不飽和、部分飽和または飽和のヘ
    テロ環である請求項１に記載の化合物。
  17. 【請求項１７】 ＣｙＡがイオウ原子１個または２個を
    含有する４〜７員単環の不飽和または部分飽和のヘテロ
    環である請求項１に記載の化合物。
  18. 【請求項１８】 ＣｙＡがベンゼン環である請求項１に
    記載の化合物。
  19. 【請求項１９】 ＣｙＡがシクロプロピル環である請求
    項１に記載の化合物。
  20. 【請求項２０】 ＣｙＡがシクロヘキシル環である請求
    項１に記載の化合物。
  21. 【請求項２１】 ＣｙＡがピリジン環である請求項１に
    記載の化合物。
  22. 【請求項２２】 ＣｙＡがピロール環またはイソオキサ
    ゾール環である請求項１に記載の化合物。
  23. 【請求項２３】 ＣｙＡがチオフェン環である請求項１
    に記載の化合物。
  24. 【請求項２４】 ＣｙＡがフラン環、テトラヒドロフラ
    ン環またはピラン環である請求項１に記載の化合物。
  25. 【請求項２５】 Ａが水酸基、−Ｏ−Ｃ1-4 アルキル、
    −Ｏ−Ｃ1-4 アルキル−ＯＨまたは−Ｓ（Ｏ）p −Ｃ
    1-4 アルキル（p は請求項１の記載と同じ意味を表わ
    す。）である請求項１に記載の化合物。
  26. 【請求項２６】 Ａが−ＮＲ16Ｒ17（Ｒ16およびＲ17は
    請求項１の記載と同じ意味を表わす。）である請求項１
    に記載の化合物。
  27. 【請求項２７】 Ｙが単結合である請求項１に記載の化
    合物。
  28. 【請求項２８】 Ｙがメチレンまたはエチレンである請
    求項１に記載の化合物。
  29. 【請求項２９】 Ｚが単結合である請求項１に記載の化
    合物。
  30. 【請求項３０】 Ｚがメチレンである請求項１に記載の
    化合物。
  31. 【請求項３１】 Ｚがビニレンである請求項１に記載の
    化合物。
  32. 【請求項３２】 化合物が、( 1)４−フェニルメチルア
    ミノ−２−（３−ピリジル）キナゾリン、( 2)４−（３
    −メチルフェニルメチル）アミノ−２−（３−ピリジ
    ル）キナゾリン、( 3)４−（３，４−ジメトキシフェニ
    ルメチル）アミノ−２−（３−ピリジル）キナゾリン、
    ( 4)４−（４−カルボキシフェニルメチル）アミノ−２
    −（３−ピリジル）キナゾリン、( 5)４−（３−メトキ
    シカルボニルフェニルメチル）アミノ−２−（３−ピリ
    ジル）キナゾリン、( 6)４−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチル
    アミノ）フェニルメチル）アミノ−２−（３−ピリジ
    ル）キナゾリン、( 7)４−（４−スルファモイルフェニ
    ルメチル）アミノ−２−（３−ピリジル）キナゾリン、
    ( 8)４−（３−クロロフェニルメチル）アミノ−２−
    （３−ピリジル）キナゾリン、( 9)４−（３−トリフル
    オロメチルフェニルメチル）アミノ−２−（３−ピリジ
    ル）キナゾリン、(10)４−（３−ニトロフェニルメチ
    ル）アミノ−２−（３−ピリジル）キナゾリン、(11)４
    −フェニルメチルアミノ−２−（６−メチル−３−ピリ
    ジル）キナゾリン、(12)４−フェニルメチルアミノ−２
    −（６−メトキシ−３−ピリジル）キナゾリン、(13)４
    −フェニルメチルアミノ−２−（６−クロロ−３−ピリ
    ジル）キナゾリン、(14)４−フェニルメチルアミノ−２
    −（６−トリフルオロメチル−３−ピリジル）キナゾリ
    ン、(15)４−フェニルメチルアミノ−６−メチル−２−
    （３−ピリジル）キナゾリン、(16)４−フェニルメチル
    アミノ−６−メトキシ−２−（３−ピリジル）キナゾリ
    ン、(17)４−フェニルメチルアミノ−６，７−ジメトキ
    シ−２−（３−ピリジル）キナゾリン、(18)４−フェニ
    ルメチルアミノ−６−カルボキシ−２−（３−ピリジ
    ル）キナゾリン、(19)４−フェニルメチルアミノ−６−
    メトキシカルボニル−２−（３−ピリジル）キナゾリ
    ン、(20)４−フェニルメチルアミノ−６−アミノ−２−
    （３−ピリジル）キナゾリン、(21)４−フェニルメチル
    アミノ−６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２−（３−
    ピリジル）キナゾリン、(22)４−フェニルメチルアミノ
    −６−アセチルアミノ−２−（３−ピリジル）キナゾリ
    ン、(23)４−フェニルメチルアミノ−６−メタンスルホ
    ニルアミノ−２−（３−ピリジル）キナゾリン、(24)４
    −フェニルメチルアミノ−６−スルファモイル−２−
    （３−ピリジル）キナゾリン、(25)４−フェニルメチル
    アミノ−６−アセトキシ−２−（３−ピリジル）キナゾ
    リン、(26)４−フェニルメチルアミノ−６−クロロ−２
    −（３−ピリジル）キナゾリン、(27)４−フェニルメチ
    ルアミノ−６−ブロモ−２−（３−ピリジル）キナゾリ
    ン、(28)４−フェニルメチルアミノ−７−フルオロ−２
    −（３−ピリジル）キナゾリン、(29)４−フェニルメチ
    ルアミノ−６−トリフルオロメチル−２−（３−ピリジ
    ル）キナゾリン、(30)４−フェニルメチルアミノ−６−
    トリフルオロメトキシ−２−（３−ピリジル）キナゾリ
    ン、(31)４−フェニルメチルアミノ−６−ヒドロキシ−
    ２−（３−ピリジル）キナゾリン、(32)４−フェニルメ
    チルアミノ−６−ニトロ−２−（３−ピリジル）キナゾ
    リン、(33)４−フェニルメチルアミノ−６−シアノ−２
    −（３−ピリジル）キナゾリン、(34)４−フェニルメチ
    ルアミノ−６−メチル−２−（４−ピリジル）キナゾリ
    ン、(35)４−フェニルメチルアミノ−６−メトキシ−２
    −（４−ピリジル）キナゾリン、(36)４−フェニルメチ
    ルアミノ−６，７−ジメトキシ−２−（４−ピリジル）
    キナゾリン、(37)４−フェニルメチルアミノ−６−カル
    ボキシ−２−（４−ピリジル）キナゾリン、(38)４−フ
    ェニルメチルアミノ−６−メトキシカルボニル−２−
    （４−ピリジル）キナゾリン、(39)４−フェニルメチル
    アミノ−６−アミノ−２−（４−ピリジル）キナゾリ
    ン、(40)４−フェニルメチルアミノ−６−（Ｎ，Ｎ−ジ
    メチルアミノ）−２−（４−ピリジル）キナゾリン、(4
    1)４−フェニルメチルアミノ−６−アセチルアミノ−２
    −（４−ピリジル）キナゾリン、(42)４−フェニルメチ
    ルアミノ−６−メタンスルホニルアミノ−２−（４−ピ
    リジル）キナゾリン、(43)４−フェニルメチルアミノ−
    ６−スルファモイル−２−（４−ピリジル）キナゾリ
    ン、(44)４−フェニルメチルアミノ−６−アセトキシ−
    ２−（４−ピリジル）キナゾリン、(45)４−フェニルメ
    チルアミノ−６−クロロ−２−（４−ピリジル）キナゾ
    リン、(46)４−フェニルメチルアミノ−６−ブロモ−２
    −（４−ピリジル）キナゾリン、(47)４−フェニルメチ
    ルアミノ−７−フルオロ−２−（４−ピリジル）キナゾ
    リン、(48)４−フェニルメチルアミノ−６−トリフルオ
    ロメチル−２−（４−ピリジル）キナゾリン、(49)４−
    フェニルメチルアミノ−６−トリフルオロメトキシ−２
    −（４−ピリジル）キナゾリン、(50)４−フェニルメチ
    ルアミノ−６−ヒドロキシ−２−（４−ピリジル）キナ
    ゾリン、(51)４−フェニルメチルアミノ−６−ニトロ−
    ２−（４−ピリジル）キナゾリン、(52)４−フェニルメ
    チルアミノ−６−シアノ−２−（４−ピリジル）キナゾ
    リン、(53)４−フェニルアミノ−２−（３−ピリジル）
    キナゾリン、(54)４−（３−メトキシカルボニルフェニ
    ル）アミノ−２−（３−ピリジル）キナゾリン、(55)４
    −フェニルエチルアミノ−２−（３−ピリジル）キナゾ
    リン、(56)４−フェニルメチルアミノ−２−（２−ピリ
    ジル）キナゾリン、(57)４−フェニルメチルアミノ−２
    −（４−ピリジル）キナゾリン、(58)４−フェニルメチ
    ルアミノ−２−（２−（３−ピリジル）エチル）キナゾ
    リン、(59)４−フェニルメチルアミノ−２−（２−（３
    −ピリジル）ビニル）キナゾリン、(60)６−イオド−４
    −フェニルメチルアミノ−２−（３−ピリジル）キナゾ
    リン、(61)４−（３−カルボキシフェニル）アミノ−２
    −（４−ピリジル）キナゾリン、または(62)６−フルオ
    ロ−４−フェニルエチルアミノ−２−（３−ピリジル）
    キナゾリンである請求項１に記載の化合物。
  33. 【請求項３３】 化合物が、(1)４−（シクロプロピル
    メチル）アミノ−２−（３−ピリジル）キナゾリン、
    (2)４−（シクロヘキシルメチル）アミノ−２−（３−
    ピリジル）キナゾリン、(3)４−（２−アゼピニルメチ
    ル）アミノ−２−（３−ピリジル）キナゾリン、(4)４
    −（３−ピリジルメチル）アミノ−２−（３−ピリジ
    ル）キナゾリン、(5)４−（（１−メチル−２−ピロリ
    ル）メチル）アミノ−２−（３−ピリジル）キナゾリ
    ン、(6)４−（３−イソオキサゾリル）アミノ−２−
    （３−ピリジル）キナゾリン、(7)４−（３−イソオキ
    サゾリルメチル）アミノ−２−（３−ピリジル）キナゾ
    リン、(8)４−（２−チエニルメチル）アミノ−２−
    （３−ピリジル）キナゾリン、(9)４−（２−フリルメ
    チル）アミノ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリン、
    (10)４−（２−テトラヒドロフラニルメチル）アミノ−
    ２−（１−イミダゾリル）キナゾリン、(11)４−（４−
    テトラヒドロフラニルメチル）アミノ−２−（１−イミ
    ダゾリル）キナゾリン、(12)６−メトキシ−４−（４−
    テトラヒドロピラニルメチル）アミノ−２−（１−イミ
    ダゾリル）キナゾリン、(13)６−クロロ−４−（４−テ
    トラヒドロピラニルメチル）アミノ−２−（１−イミダ
    ゾリル）キナゾリン、(14)４−（２−フェノキシエチ
    ル）アミノ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリン、ま
    たは(15)４−（２−チエニルメチル）アミノ−２−（１
    −イミダゾリル）キナゾリンである請求項１に記載の化
    合物。
  34. 【請求項３４】 化合物が、(1) ４−（２−メトキシエ
    チル）アミノ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリン、
    (2) ４−（１，１−ジメチル−２−メトキシエチル）ア
    ミノ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリン、(3) ６−
    メトキシ−４−（２−メトキシエチル）アミノ−２−
    （１−イミダゾリル）キナゾリン、(4) ６−クロロ−４
    −（２−メトキシエチル）アミノ−２−（１−イミダゾ
    リル）キナゾリン、(5) ４−（３−エトキシプロピル）
    アミノ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリン、(6) ６
    −ニトロ−４−（２−メトキシエチル）アミノ−２−
    （１−イミダゾリル）キナゾリン、(7) ６−クロロ−４
    −（２−エトキシエチル）アミノ−２−（１−イミダゾ
    リル）キナゾリン、(8) ６，７−ジメトキシ−４−（２
    −メトキシエチル）アミノ−２−（１−イミダゾリル）
    キナゾリン、(9) ６−クロロ−４−（２−（２−ヒドロ
    キシエトキシ）エチル）アミノ−２−（１−イミダゾリ
    ル）キナゾリン、(10)６−クロロ−４−（２−ジメチル
    アミノエチル）アミノ−２−（１−イミダゾリル）キナ
    ゾリン、(11)４−（２−メトキシエチル）アミノ−６−
    イオド−２−（１−イミダゾリル）キナゾリン、(12)４
    −（２−メトキシエチル）アミノ−６−メトキシ−２−
    （１−イミダゾリル）キナゾリン、(13)４−（２−ヒド
    ロキシエチル）アミノ−６−メトキシ−２−（１−イミ
    ダゾリル）キナゾリン、(14)４−（２−メトキシエチ
    ル）アミノ−６，８−ジイオド−２−（１−イミダゾリ
    ル）キナゾリン、(15)４−（２−（２−ヒドロキシエト
    キシ）エチル）アミノ−６−イオド−２−（１−イミダ
    ゾリル）キナゾリン、(16)４−（２−メトキシエチル）
    アミノ−６−メチルチオ−２−（１−イミダゾリル）キ
    ナゾリン、(17)４−（２−メトキシエチル）アミノ−６
    −メチルスルフィニル−２−（１−イミダゾリル）キナ
    ゾリン、(18)４−（２−メトキシエチル）アミノ−６−
    メチルスルホニル−２−（１−イミダゾリル）キナゾリ
    ン、(19)４−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチ
    ル）アミノ−６−メチルスルフィニル−２−（１−イミ
    ダゾリル）キナゾリン、(20)４−（２−メトキシエチ
    ル）アミノ−６−（２−トリエチルシリルエチニル）−
    ２−（１−イミダゾリル）キナゾリン、(21)４−（２−
    メトキシエチル）アミノ−６−アセチル−２−（３−ピ
    リジル）キナゾリン、(22)４−（２−メトキシエチル）
    アミノ−６−エチニル−２−（３−ピリジル）キナゾリ
    ン、(23)４−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチ
    ル）アミノ−６−アセチル−２−（１−イミダゾリル）
    キナゾリン、(24)４−（２−メチルチオエチル）アミノ
    −６−メトキシ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリ
    ン、(25)４−（２−メチルスルフィニルエチル）アミノ
    −６−メトキシ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリ
    ン、(26)４−（２−メチルスルホニルエチル）アミノ−
    ６−メトキシ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリン、
    (27)４−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）ア
    ミノ−６−メトキシカルボニル−２−（１−イミダゾリ
    ル）キナゾリン、(28)４−（２−（２−ヒドロキシエト
    キシ）エチル）アミノ−６−ヒドロキシメチル−２−
    （１−イミダゾリル）キナゾリン、(29)４−（２−メト
    キシエチル）アミノ−６−ヒドロキシメチル−２−（１
    −イミダゾリル）キナゾリン、(30)４−（２−メトキシ
    エチル）アミノ−６−メトキシカルボニル−２−（１−
    イミダゾリル）キナゾリン、(31)４−（３−メトキシプ
    ロピル）アミノ−６−メトキシ−２−（１−イミダゾリ
    ル）キナゾリン、(32)４−（２−（２−ヒドロキシエト
    キシ）エチル）アミノ−６−メチルチオ−２−（１−イ
    ミダゾリル）キナゾリン、(33)４−（２−（２−ヒドロ
    キシエトキシ）エチル）アミノ−６−（２−トリイソプ
    ロピルシリルエチニル）−２−（１−イミダゾリル）キ
    ナゾリン、または(34)４−（２−（２−ヒドロキシエト
    キシ）エチル）アミノ−６−エチニル−２−（１−イミ
    ダゾリル）キナゾリンである請求項１に記載の化合物。
  35. 【請求項３５】 化合物が、(1)４−フェニルメチルア
    ミノ−６−メチル−２−（１−イミダゾリル）キナゾリ
    ン、(2)４−フェニルメチルアミノ−６−メトキシ−２
    −（１−イミダゾリル）キナゾリン、(3)４−フェニル
    メチルアミノ−６，７−ジメトキシ−２−（１−イミダ
    ゾリル）キナゾリン、(4)４−フェニルメチルアミノ−
    ６−カルボキシ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリ
    ン、(5)４−フェニルメチルアミノ−６−メトキシカル
    ボニル−２−（１−イミダゾリル）キナゾリン、(6)４
    −フェニルメチルアミノ−６−アミノ−２−（１−イミ
    ダゾリル）キナゾリン、(7)４−フェニルメチルアミノ
    −６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２−（１−イミダ
    ゾリル）キナゾリン、(8)４−フェニルメチルアミノ−
    ６−アセチルアミノ−２−（１−イミダゾリル）キナゾ
    リン、(9)４−フェニルメチルアミノ−６−メタンスル
    ホニルアミノ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリン、
    (10)４−フェニルメチルアミノ−６−スルファモイル−
    ２−（１−イミダゾリル）キナゾリン、(11)４−フェニ
    ルメチルアミノ−６−アセトキシ−２−（１−イミダゾ
    リル）キナゾリン、(12)４−フェニルメチルアミノ−６
    −クロロ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリン、(13)
    ４−フェニルメチルアミノ−６−ブロモ−２−（１−イ
    ミダゾリル）キナゾリン、(14)４−フェニルメチルアミ
    ノ−７−フルオロ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリ
    ン、(15)４−フェニルメチルアミノ−６−トリフルオロ
    メチル−２−（１−イミダゾリル）キナゾリン、(16)４
    −フェニルメチルアミノ−６−トリフルオロメトキシ−
    ２−（１−イミダゾリル）キナゾリン、(17)４−フェニ
    ルメチルアミノ−６−ヒドロキシ−２−（１−イミダゾ
    リル）キナゾリン、(18)４−フェニルメチルアミノ−６
    −ニトロ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリン、(19)
    ４−フェニルメチルアミノ−６−シアノ−２−（１−イ
    ミダゾリル）キナゾリン、(20)４−フェニルメチルアミ
    ノ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリン、(21)４−フ
    ェニルメチルアミノ−２−（（１−イミダゾリル）メチ
    ル）キナゾリン、(22)４−フェニルメチルアミノ−２−
    （２−メチル−１−イミダゾリル）キナゾリン、(23)６
    −ブロモ−４−フェニルメチルアミノ−２−（１−イミ
    ダゾリル）キナゾリン、(24)７−クロロ−４−フェニル
    メチルアミノ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリン、
    (25)６−クロロ−４−フェニルメチルアミノ−２−（１
    −イミダゾリル）キナゾリン、(26)６−ニトロ−４−フ
    ェニルメチルアミノ−２−（１−イミダゾリル）キナゾ
    リン、(27)６−メトキシ−４−フェニルメチルアミノ−
    ２−（１−イミダゾリル）キナゾリン、(28)６−クロロ
    −４−フェニルメチルアミノ−２−（１−イミダゾリル
    メチル）キナゾリン、(29)６−クロロ−４−（３−カル
    ボキシフェニル）アミノ−２−（１−イミダゾリルメチ
    ル）キナゾリン、(30)６−ジメチルアミノスルホニル−
    ４−フェニルメチルアミノ−２−（１−イミダゾリル）
    キナゾリン、(31)６，７−ジメトキシ−４−フェニルメ
    チルアミノ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリン、(3
    2)４−（３，４−ジメトキシフェニルメチル）アミノ−
    ２−（１−イミダゾリル）キナゾリン、(33)６−ジメチ
    ルアミノメチリデンアミノスルホニル−４−フェニルメ
    チルアミノ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリン、(3
    4)６−（フェニルメチルアミノスルホニル）−４−フェ
    ニルメチルアミノ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリ
    ン、(35)４−（２−フェニルエチル）アミノ−２−（１
    −イミダゾリル）キナゾリン、(36)４−シクロヘキシル
    メチルアミノ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリン、
    (37)６−カルボキシ−４−フェニルメチルアミノ−２−
    （１−イミダゾリル）キナゾリン、(38)６−フェニルメ
    チルアミノカルボニル−４−フェニルメチルアミノ−２
    −（１−イミダゾリル）キナゾリン、(39)６−イオド−
    ４−フェニルメチルアミノ−２−（１−イミダゾリル）
    キナゾリン、(40)６−エトキシカルボニル−４−フェニ
    ルメチルアミノ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリ
    ン、(41)６−ヒドロキシ−４−フェニルメチルアミノ−
    ２−（１−イミダゾリル）キナゾリン、または(42)４−
    （４−トリフルオロメトキシフェニルメチル）アミノ−
    ２−（１−イミダゾリル）キナゾリンである請求項１に
    記載の化合物。
  36. 【請求項３６】 化合物が、(1)４−フェニルメチルア
    ミノ−２−（２−アゼピニル）キナゾリン、(2)４−フ
    ェニルメチルアミノ−２−（１，５−ジアゼピン−２−
    イル）キナゾリン、(3)４−フェニルメチルアミノ−２
    −（２−ピリミジニル）キナゾリン、(4)４−フェニル
    メチルアミノ−２−（２−トリアジニル）キナゾリン、
    (5)４−フェニルメチルアミノ−２−（２−ピロリル）
    キナゾリン、(6)４−フェニルメチルアミノ−２−（１
    −トリアゾリル）キナゾリン、(7)６−ヒドロキシ−４
    −フェニルメチルアミノ−２−（１−イミダゾリル）キ
    ナゾリン、(8)４−（３−トリフルオロメトキシフェニ
    ルメチル）アミノ−２−（１−イミダゾリル）キナゾリ
    ン、(9)４−フェニルメチルアミノ−６，８−ジイオド
    −２−（１−イミダゾリル）キナゾリン、(10)４−（２
    −フェノキシエチル）アミノ−６−メトキシ−２−（１
    −イミダゾリル）キナゾリン、(11)６−ヒドロキシメチ
    ル−４−フェニルメチルアミノ−２−（３−ピリジル）
    キナゾリン、(12)６−メチルチオ−４−フェニルメチル
    アミノ−２−（３−ピリジル）キナゾリン、(13)６−メ
    チルスルフィニル−４−フェニルメチルアミノ−２−
    （３−ピリジル）キナゾリン、または(14)６−メチルス
    ルホニル−４−フェニルメチルアミノ−２−（３−ピリ
    ジル）キナゾリンである請求項１に記載の化合物。
  37. 【請求項３７】 化合物が、(1) ４−フェニルメチルア
    ミノ−２−（２−チエニル）キナゾリン、または(2) ４
    −フェニルメチルアミノ−２−（２−フリル）キナゾリ
    ンである請求項１に記載の化合物。
  38. 【請求項３８】 化合物が、(1) ４−フェニルメチルア
    ミノ−２−（１−イミダゾリル）−５，６，７，８−テ
    トラヒドロキナゾリン、(2) ６−カルボキシ−４−フェ
    ニルメチルアミノ−２−（１−イミダゾリル）−５，
    ６，７，８−テトラヒドロキナゾリン、(3) ６−エトキ
    シカルボニル−４−フェニルメチルアミノ−２−（１−
    イミダゾリル）−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾ
    リン、(4) ６−エチルアミノカルボニル−４−フェニル
    メチルアミノ−２−（１−イミダゾリル）−５，６，
    ７，８−テトラヒドロキナゾリン、(5) ４−（２−メト
    キシエチル）アミノ−２−（１−イミダゾリル）−５，
    ６，７，８−テトラヒドロキナゾリン、または(6) ４−
    （２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）アミノ−２
    −（１−イミダゾリル）−５，６，７，８−テトラヒド
    ロキナゾリンである請求項１に記載の化合物。
  39. 【請求項３９】 一般式(V) 【化２】 （式中、Ｒ41は、(1) 水素原子、(2) Ｃ1-4 アルキル、
    (3) Ｃ1-4 アルコキシ、(4) −ＣＯＯＲ8 （Ｒ8 は請求
    項１の記載と同じ意味を表わす。）、(5) −ＮＲ91Ｒ
    101（Ｒ91およびＲ101 は、それぞれ請求項１に記載の
    Ｒ9 およびＲ10と同じ意味を表わすが、同時に水素原子
    を表わさない。）、(6) −ＳＯ2 ＮＲ9 Ｒ10（Ｒ9 はお
    よびＲ10は請求項１の記載と同じ意味を表わす。）、
    (7) ハロゲン、(8) トリフルオロメチル、(9) ニトロ、
    (10)シアノ、(11)Ｃ1-4 アルキルチオ、(12)トリ（Ｃ
    1-4 アルキル）シリルエチニル、(13)−ＳＯ2 Ｎ＝ＣＨ
    ＮＲ12Ｒ13（Ｒ12およびＲ13は請求項１の記載と同じ意
    味を表わす。）、または(14)−ＣＯＮＲ14Ｒ15（Ｒ14お
    よびＲ15は請求項１の記載と同じ意味を表わす。）を表
    わし；ＣｙＢ1 はＣｙＢと同じ意味を表わすが、Ｚが結
    合する位置は環中の炭素原子であるものとし；その他の
    記号は請求項１の記載と同じ意味を表わす。）で示され
    る化合物と、一般式(IX) 【化３】 （式中、すべての記号は請求項１の記載と同じ意味を表
    わす。）で示される化合物を反応させることを特徴とす
    る一般式(IA) 【化４】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
    示される４−アミノキナゾリン誘導体の製造方法。
  40. 【請求項４０】 一般式(XII) 【化５】 （式中、Ｚ1 は、単結合またはメチレンを表わし、その
    他の記号は請求項１または３９の記載と同じ意味を表わ
    す。）で示される化合物と、一般式(XVI) 【化６】 （式中、ＣｙＢ2 はＣｙＢと同じ意味を表わすが、Ｚ1
    が結合する位置は環中の窒素原子であるものとし；その
    他の記号は請求項１の記載と同じ意味を表わす。）で示
    される化合物を反応させることを特徴とする一般式(IB) 【化７】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。ただ
    し、４−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）ア
    ミノ−６−メトキシ−２−（１−イミダゾリル）キナゾ
    リンを除く。）で示される４−アミノキナゾリン誘導体
    の製造方法。
  41. 【請求項４１】 一般式(XIX) 【化８】 （式中、すべての記号は請求項１、３９または４０の記
    載と同じ意味を表わす。）で示される化合物と、一般式
    (IX) 【化９】 （式中、すべての記号は請求項１の記載と同じ意味を表
    わす。）で示される化合物を反応させることを特徴とす
    る一般式(IC) 【化１０】 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
    示される４−アミノキナゾリン誘導体の製造方法。
  42. 【請求項４２】 一般式(I) 【化１１】 （式中、すべての記号は請求項１の記載と同じ意味を表
    わす。）で示される化合物を有効成分として含有するサ
    イクリックグアノシン−３’，５’−モノリン酸ホスホ
    ジエステラーゼおよび／またはトロンボキサンＡ2 合成
    酵素阻害剤。
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