JPS62215582A - オメガ−〔（ヘテロ）アルキル〕ベンズ〔ｃｄ〕インド−ル−２−アミン類及びその製造法 - Google Patents

オメガ−〔（ヘテロ）アルキル〕ベンズ〔ｃｄ〕インド−ル−２−アミン類及びその製造法

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JPS62215582A
JPS62215582A JP62004198A JP419887A JPS62215582A JP S62215582 A JPS62215582 A JP S62215582A JP 62004198 A JP62004198 A JP 62004198A JP 419887 A JP419887 A JP 419887A JP S62215582 A JPS62215582 A JP S62215582A
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formula
indole
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JP62004198A
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アンドルー・スチーブン・トムカフシク
ウオルター・エドワード・メイヤー
ピーター・シンチユン・チヤン
デビツド・レロイ・クランドール
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American Cyanamid Co
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は新規な有機化合物、及び更に詳細には構造式 式中、Ｒ８は１ｆｌｉ！またはそれ以上のブロモ、クロ
ロ、フルオロ、ヨード、低級アルキルオキシ、低級アル
キルチオ、低級アルキルスルホニル、アリールスルホニ
ル、ヒドロキシ、メルカプト、低級アルキルカルボニル
オキシ、アミノ、モノ（低級アルキル）アミン、ジ（低
級アルキル）アミノ、（アルファ、オメガ−アルキレン
）アミノ、低級アルキル、アリール（低級アルキル）、
シクロアルキル、低級シクロアルキルオキシ、低級アル
キルカルボニル、アリールカルボニル、シアン、スルホ
ンアミド、Ｎ　−Ｃ低級アルキル）スルホンアミド、Ｎ
、Ｎ（ｚ）４１＋錫丁ルかル）スルホン７ミ）’、フル
７アーヒドロキシ（低級）アルキル、アルファ−アミノ
（低級アルキル）、アルファ−（低級アルキル）アミン
（低級アルキル）、プルファー（ジ低級アルキル）アミ
ノ（低級アルキル）、カルボキシアミド、Ｎ−（低級ア
ルキル）カルボキシアミドまたはＮ、Ｎ−（ジ低級アル
キル）カルボキシアミドであシ、その際にす７タレン環
中の残シの位置は水素であり；Ｒ２は水素、アルキル（
０１〜Ｃ１）、アリール、アリールアルキル、シクロア
ルキル、アルキル（Ｃ１〜Ｃｓ）カルボニル、（置換さ
れた了り−ル）カルボニル、７ランカルボニル、チオフ
ェアカルボニル、ピリジンカルボニル、アリールスルホ
ニルまたはアリールアミノカルボニルよシなる群から選
び；Ｑは（ＣＮ７）ｎであり、ここにｎは１〜１２の整
数であシ、かかる原子鎖は１個またはそれ以上の低級ア
ルキル、シクロアルキル、アリ一ルアルキル、アリール
、スピロアルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、フル
オロで置換され、そしてかかる原子鎖は１つまたはそれ
以上の一〇Ｈ＝ＣＨ−または−Ｃ＝Ｃ−結合を含み、ま
た原子鎖はシクロヘキサン（ビスアルキル）であること
ができ、かかる原子鎖は−ＣＨ，−基の１つを置換する
一ｏ＋、−３−１水素、アルキル（Ｃ１〜Ｃ＠）、アリ
ール、アし；（複素環）は未置換であるか、または置換
された１Ｈ−イミダゾルー１−イル、１Ｈ−イミダゾル
ー４−イル、２　＋、３−及び４−ピリジル、ベンズイ
ミダゾルー１−イル、１Ｈ−インドルー１−イル、１Ｈ
−インダシルー１−イル、１Ｈ−ベンゾトリアゾル−１
−イル、１Ｈ−ピラゾル−１−イル、１Ｈ−１、２、３
−）リアゾル−１−イル、１ｆ（−１ｔ２ｔ４−トリア
ゾル−１−イル、２Ｈ−１、２、３−１リアゾル−４−
イル、２−チアゾリル、２−フラニル、２−チオフェニ
ル、ピリミジニル、キノリニル、１，３．４−チアジア
ゾル−２−イル、２−ピラジニル、３−及び４−ピリダ
ジニル、］−及び］２−ピロルー１−イなどである、 により表わし得る新規な置換及び未置換のオメガ−Ｃ（
ペテロ）アルキル〕ペン、（〔ｃｄ〕インドール−２−
アミン並びにその薬物学的に許容し得る塩に関するもの
である。かくて有機性遊離塩基と】価またはそれ以上の
酸との混合物により生じる酸付加塩は中性溶媒中にて適
当に硫酸、リン酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、
スルフアミ／酸、クエン酸、乳酸、マレイン酸、フマー
ル酸、酒石酸、酢酸、安息香酸、グルコン酸、アスコル
ビン酸などの如き酸を用いて生成される。本発明の目的
のために、遊離塩基はその無毒性の酸付加塩と等価のも
のである。 本発明の化合物は次の反応式により容易に製造すること
ができ、ここにＲ１、Ｒ３、Ｒ８、Ｑ及び（複素環）は
上記のものである。 式１： 上記反応式によれば、置換されたベンズ（ｃｄ〕インド
ール−２−チオール（］）を一般式（２）のアミン及び
酸化水銀（Ｉｔ）または酢酸水銀（ＩＩ）と適当な溶媒
例えはエタノール、ブタノールまたは２−メトキシエタ
ノール中にて還流温度で数時間反応させ、所望の化合物
を生じさせる。 （４）　　　　　　　　加熱 式（４）の化合物は文献において十分公知でアシ、そし
て英国特許第１，５９５，０５０号、米国特許第４６２
８、９６４号、西ドイツ国特許（ＤＥ）第４４４３．９
９４号、Ｈｅ１ｖ、Ｃｈｉｍ、Ａｃｔａ　３４　３８２
（３９５１）、ジャーナル・オプ・オーガニック・ケミ
ストリー（Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、）ＵＳＳＲ７１５０
（１９７１）及び同８８２６（１９７２）並びに他のも
のに示されるように調製される。式（４）の化合物の式
（１）のものへの転化はジャーナル・オプ・ケミカル・
ソサイアテイ−（Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　）１９
６０　１５３７及びＪ、　Ｇｅｎ、　Ｃｈｅｒｎ、　Ｕ
　Ｓ　Ｓ　Ｒ２４１８７１（１９５４）に記載のように
容易に達成される。 また式（２）の化合物は文献において十分公知であシ、
そして米国特許第４．５５１．４６０号及び同第４、５
６８．６８７号、Ｈｅ１ｖ、　Ｃｈｉｍ、　Ａｃｔａ　
６５１８６８（１９８２）、Ｊ、　Ｈｅｔ、Ｃｈｅｒｎ
、　３０　３９（１９７３）、Ｅｕｒ、Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃ
ｈｅｍ、　−Ｃｈｉｍ。 Ｔｈｅｒ、　１９８５〜２０　（Ｓ）４０３頁及ヒＪ、
Ｍｅｄ。 Ｃｈｅｍ、２９２２８０（１９８６）ｉびに他（Ｄ４Ｃ
）Ｋ例示される方法及び工程によシ調製される。 式２： ％式％（５） 上の弐により、ジャーナル・オプ・ケミカル・ソサイア
テイー１９６０１５３７に示されるように、式（１）の
ベンズ〔ｃｄ〕インドール−２−チオール誘導体をア七
トン、エタノールなどの如き溶媒に溶解させ、そして少
過剰のアルキル化剤Ｒ，Ｘまたは（Ｒｓ）ＩＹ　（ここ
にＲ３はアルキルまたはアリールアルキルであシ；Ｘは
ハロでう夛；そしてＹは硫酸塩である）、例えばヨード
メタン、ブロモエタン、ジメチル硫酸、塩化ベンジルな
どで処理して２−置換されたチオベンズ（ｃｄ〕インド
ール塩（式５）を生じさせる。エタノール、２−メトキ
シエタノールなどの如き適当な溶媒中で式（２）のアミ
ンで処理する場合、後者の化合物は水酸化アルカリで中
和する際に遊離塩基（式（３））を生じさせる式（３）
の化合壱〇歴塩を生じさせる。 式３： この反応式により、適当な溶媒中にてＰＣＩいＰＯＣＩ
、、ＴｉＣｌ４　　などで処理した際に式（４）の化合
物は式（６）の２−クロロベンズ〔ｃｄ〕　（ンドール
を生成させることができ、（２）で処理した際に水酸化
アルカリでの処理に続いて遊離塩基（式（３））が生成
し得る。 式４： この反応式により、式（４）の化合物は過塩素酸の存在
下にてトリエチルオルトホルメートで処理し死際に式（
７）の２−エトキシベンズ〔ｃｄ〕インドール過塩素酸
塩を生成させ、式（２）の化合物で処理し丸際に式（３
）の化合物の過塩素酸塩が生成し、水酸化アルカリで処
理した際に式（３）の化合物が生成し得る。過塩素酸の
存在下でのトリエチルオルトホルメートとの反応はジャ
ーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー・ＵＳＳＲ
１７（１０）　２２２５（１９８１）に例示されている
。 本発明の化合物はトロンボキサン合成酵素を阻害する。 かくて、これらの化合物はトロンボキサンＡ、／プロス
タサイクリンの不均衡によシ特徴がおる病気、例えば虚
血性心臓病、一過性虚血発作、血栓病及び片頭痛の処置
に有用である。最近の論文は血管系Ｋかけるトロンボキ
サン／プロスタサイクリン平衡の役割を確立した〔心臓
血管病：外科的及び内科的観点における新しい傾向（Ｃ
ａｒｄｉｏｖａａｃｕｌａｒ　ＤｉｓｅａｓｅｌＮｅｗ
　Ｔｒｅ−ｎｄｓ　　ｉｎ　Ｓｕｒｇｉｃａｌ　ａｎｄ
　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ａｓｐｅｃｔｓ）、Ｈ，パーネット
（Ｂａｒｎｅｔｔ）、Ｐ、パオレツテイ（Ｐａｏｌｅｔ
ｔｉ）、Ｅ、７ラム（Ｆｌｍｍｍ）及びＧ、ブランヒラ
（Ｂｒａｍｂｉｌｌａ）、Ｅｌｓｅｖｌｅｒ／Ｎｏｒｔ
ｈ　−Ｈｏｌｌａｎｄ　Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ　Ｐｒｅ
ｓｓ、１３７〜１５０頁（１９８１）］。プロスタサイ
クリン（ＰＧＩ、）は有効な血管拡張剤及び血小板凝集
阻害剤でｂす、一方トロンボキサン（ＴＸＡ、）は強力
な血管収縮剤及び血小板凝集の原因物質である。ＴＥＡ
　、生成がＰＣＩ、に対して増大した場合、血小板凝集
、血栓病及び血管痙牽が生じ得る〔ランセラ）（Ｌａｎ
−ｃｅｔ）（１）、１２１６（１９７７）：ランセット
、４７９（１９７７）：サイエンス、１１３５（１９７
６）：　Ａｍｅｒ、Ｊ、Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ、４１７
８７　（１９７８））。ＴＸＡ、合成酵素阻害剤はアス
ピリンに対して優れた抗トロンボ性作用を示した（Ｊ、
　Ｃ１１ｎ、　Ｉｎｖｅｓｔ、、６５４００（１９８０
）：Ｂｒ、　Ｊ、Ｐｈｓｒｍａｃ、　、　７６．３（１
９Ｂ２））。 虚血性心臓病患者におけるＴＸＡ　、及びＰＧＩ、を含
むグロスタグランジンの役割は総説されている〔プロス
タグランジンの心臓血管薬物学（Ｃａｒｄｉ−ｏｖａａ
ｃｕｌａｒ　Ｐｈａｒｍａｅｏｌｏｇｙ　ｏｆ　ｔｈｅ
　Ｐｒｏ−ｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ）、Ａ、　Ｇ、　／
％−−ｃｒン（Ｈｅｒｍａｎ）、Ｐ、　Ｍ、／＜　ｙ　
ホウｆ　（Ｖａｎｈｏｕｔｅ）、Ｈ，デノリン（Ｄｅｎ
ｏｌｉｎ）及びＡ、グーセ／ズ（Ｇｏｏｓｅｎｓ）、Ｒ
ａｖｅｎ　Ｐｒｅｓｓ、　ニューＥＦ−り、３６］〜３
７４頁（１９８２））。モルモット及びうさぎの冠状動
脈中へのＴＸＡ、の注射により心筋性虚血症及び心円膜
下壊死が生じる〔ドラッグ・オプ・ザ・ツユ−ｆ’ｒ−
（Ｄｒｕｇ　ｏｆ　　ｔｈｅ　Ｆｕｔｕｒｅ）、？、３
３１（１９８２）　；　Ｐｒｏｃ、　Ｊａｐ、Ａｃａｄ
、＊　５３　（Ｂ）、３８　（１９７７）；Ｅｕｒ、Ｊ
、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、、５３４９（１９７８））。最
近の研究によりＰＣＩ、の有効な効果及び犬の虚血性心
筋症に対するトロンボキサン合成酵素の選択的阻害を示
している〔ジャーナル・オプ・カーデイオバスキュラー
・ファーマコロジ−（Ｊ、　Ｃａｒｄｉｏｖａａｃｕｌ
ａｒ　Ｐｈａｒｍａ−ｅｏｌｏｇｙ）、４．１２９（１
９８２））６かくて、ＰＣＩ、に悪影響を笈ぼさずに選
択的にトロンボキサン合成酵素（及び従ってＴＸＡ、）
を阻害する化合物社虚血症及び片頭痛の如き血管病の処
置に有用である。加えて、ＴＸＡ、の阻害を血小板凝集
を有効に処置し、血栓症を防止し得る。 ウレタン麻酔下で、（ｔ、ｐ／ゆｔ、　ｐ、　）、　１
９乃至２４週間の年令の牡のオカモトーアオキ自発的扁
血圧のラット（Ｔａｃｏｎｉｃ　Ｆａｒｍｓ、Ｇｅｒｍ
ａ−ｎｔｏｗｎ、ＮＹ）からポリスチレンチューブ中に
て３．２Ｘクエン酸ナトリウム１　ｒｎｌにおいて頚動
脈中に挿入されたカニユーレを通して動脈血９、Ｑｍｊ
を採取した。血液を冷食塩水３１１ｔｌで希釈し、そし
て４６８Ｘ、ｐで１５分間室温で遠心分離した。血小板
に富んだ血漿（ＰＲＰ）を分離した。ＰＲＰを１０６０
Ｘ、ｐで１０分間遠心分離することにょ多血小板を単離
し、そして冷酸素化されたクレプス（Ｋｒｅｂｓ）＝−
リン酸塩緩衝液、ｐＨ７，４，４−中で洗浄した。８０
０　Ｘ　、ｑで１０分間の遠心分離から回収された冷却
した血小板を酸素化されたクレブス・リン酸塩緩衝液中
ＩＩｃ懸濁させ、そして４．０〜６．０Ｘ１０’血小板
／μｔが含まれるように希釈した。 ＴＸ生成の阻害をＴＸＡ、の安定な加水分解生成物であ
るトロンボキサンＢ、（ＴＸＢ、）の濃度を測定するこ
とにより研究した。氷上で調製した分析試料は２００μ
ｔの血小板懸濁液、５ｏＡｔの食塩水及び５０μｔの媒
質（食塩）または薬剤を含んでいた。試験薬剤（０，０
０３モル）を食塩水５ｍｌに溶解させた。試験薬剤溶液
の一連の希釈液を０、９％食塩水テｉ＠ｅし、１　ｘ　
１０−’　〜Ｉ　Ｘ　１０−”モルの分析濃度を与えた
。 分析試料を約ｓｏｒｐｍ　　でのメタポリツク・シｘ−
カー（ｍｅｔａｂｏｌｉｃ　５ｈａｋｅ）中にて３７℃
で１０分間培養した。チューブを水浴中に浸漬し、そし
て０．５　Ｍクエン！！５０μｔを加えることによシ反
応を停止させた。試料を４℃にて２０００ｒｐｍで１０
分間遠心分離し、そして上澄をデカンテーションで分離
した。各々の試料中のＴＸＢ、含有量をＮｅｗ　Ｅｎｇ
ｌａｎｄ　Ｎｕｃｌｅａｒ、Ｂｏｓｔｏｎ。 ＭＡから購入したＴＢＸ、特異性ＲＩＡキットを用いて
直接ラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）により測定し、そ
してＴＸＢ、をＰＪＦ／分・試料として表わし、このも
のからＴＸＢ、生成の％阻害を計算した。 第１表は化合物を］　Ｘ　１０−’モル濃度の分析濃度
で用いた場合のトロンボキサン合成酵素阻害の％を示す
。 本発明の新規な化合物は１日当り約１．０〜約２０．０
　ｆｎ９／ｋｌ？体重の範囲の量で投与された場合、哺
乳動物においてトロンボキサン合成酵素を阻害する際に
高度に有用であることが見い出された。 最適な結果に対する好適な投与量は１日尚シ約ｌ。 Ｏ〜約１０．０１ｎｇ／ｋ１７体重であった。かかる投
与単位は体重的７０に９の対象者に全体で活性化合物約
７０〜約７００〜を２４時間の期間に投与するものであ
る。最適の治療応答を与えるようにこの投与量を調整し
得る。例えば、いくつかに分割された投与量を毎日投与
し得るか、または治療状況の必要性に示されるものに比
例して投与量を減少し得る。本発明の化合物は好ましく
は経口投与し得るが、静脈内、筋肉内または皮下径路の
如きいずれかの通常の方法で投与し得る。 ｙ　（Ｐｏｏｒｖｉｎ）、クリニカル・アンド・エクス
ベリメンタル・ハイパーテンション（ＣＩｉｎｉｃａｌ
ａｎｄ　Ｅｘｐｅｒｉｒｎｅｎｔａｌ　Ｈｙｐｅｒｔｅ
ｎａｉｏｎ）、１（６）、８１７〜８３０（１９７９）
の方法によシ血圧低下活性に対して試験された。１６０
±１．５１１１Ｈ９の平均動脈血圧を有するＴａｃｏｎ
ｉｃ　Ｆａｒｍ。 Ｇｅｒｍａｎｔｏｗｎ　、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋからのオ
カモト株の牡の１６週の年令の自発性高血圧ラットを試
験に用いた。試験化合物１種轟り１〜４匹のラットを用
いた。試験化合物は２％の予備沸騰させ六殿粉中に５０
■／ｌｎｌの濃度で懸濁させて１００■／ＩＫ９体重ま
たはそれ以下の投与量で、ｚｓｍＪ／ｖ体重の投与量で
与える０、　９％塩化ナトリウムと共にラットに摂食さ
せた。塩化ナトリウムなしの第二の同様の試験化合物の
投与は２４時間後に行った。 最初の投与の２８時間後に平均動脈血圧（ＭＡＲＰ）を
測定した。必要に応じて第二及び第三のラットにおいて
工程をくり返した。 本発明の代表的な化合物に対するこの試験の結果を下の
第１表に示す。 また本発明の化合物はこれらのものが次の試験で確立さ
れるように抗本贅脈剤である丸め、心臓保護剤としても
考えられる。 各々体重３００〜５００９　ｏｓｕｍｍｉｔ　Ｖｉ＠ｗ
Ｆａｒｍｓ。 Ｂ・１ｙｉｄ＠ｒ・、Ｎ、Ｊ、からの牡のモルモットを
１５００Ｍ９／に９のタレタフ０１１Ｍ内投与により麻
酔した０次にこの！ｌｈ物を仰臥位置に束縛した。心電
図のリード線を四肢に城付け、として心電ＳＯリード（
Ｌｅａｄ）ｊｔｌｌｉ視した。 首部を曝し、そして頚部血管にカニユーレを挿入した。 試験化合物を食塩水Ｋｌｌ解させ、そして所定量をカニ
ユーレを介して静脈、内投与し、次に食塩水を吹き込ん
だ、化合物を投与した５分後Ｋ・食塩水に溶解したテベ
テンをα３５１ｔの容量にて０、１　ＩＱ／ｋｌ１分の
投与量でカニ異−し□を通して注入により投与□した。 心電図のＰ＃！が消失するまで、の時間を調定した。 試験化合物を含まない生湯的食塩水で処置した１２６匹
のモルモットから得られたデータを基に、心電図でＰ波
が生じるか、または不整６傅が現われるに！する予ベチ
ン注入の時間は２２９１±０．５分間（平均士Ｓ、　Ｅ
、　Ｍ）であった。 不整脈が生じる３１分前にモルモットを保護する化合物
が活性化すると考えられる。 ２ＩＩＩｌ／ｋｔの静脈内投与量のグロバａノールは不
整脈が生じる４７．０±４６１分前に４ルモツトを保　
　□護し、そしてこの試験において活性であった。 共に文献に記載されるトロンボキサン合成酵素−イル）
エトキシ〕安息香酸、−塩酸塩
【ダシキシヘン（Ｄａｚ
ｏｘｉｂ＠ｎ）塩酸塩、Ｐｆｉｚｅｒ、Ｉｎｃ、］及び
］２−メチルー３−　（’４−　（”３−ピリクニルメ
　　・チ↑）フ、エエル〕−２−プロペノン酸、ナ木す
ウ１゜ム塩（ＯＫＹ−１５８１、小野ｍｓ＃＆＞は２０
ダ／ゆ程２′Ｌ２±１．９及び２４．３±２２分間）。 本発明の代表的化合物に対するこの試験の結果を第・璽
表に示す。 アルファ−アドレノセプター結合活性を有する薬剤はア
ルファ−アドレノセプターを心筋上でブロックすること
ができ、かくて心筋症インフラクション（ｉｎｆｒａｃ
ｔｉ□ｎ）と結合するいくつかの傷害の防止に包含され
る。 合に対する試験管内試験 心筋症Ｂ＊白質を本分野で認められる方法によりスプレ
ークードーリ−（Ｓｐｒａｑｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ）・ラ
ットから単離した。次に各々の試験化合物を既知量の膜
（約５００μｇ）及び放射能性配位子である８Ｈ−プラ
ゾシンの存在下にて　】θマイクロモルの濃度で培養し
た。次に試験化合物による配位子の変位を液体シンチレ
ーション・カウンターを用いて膜と結合する放射能の量
を評価することにより計算した。試験化合物の存在下で
膜に対して６５％またはそれ以上の全放射能の特異的結
合が特定の化合物を「試験管内活性」として指定する際
の基準である。この試験の結果を次の表に示す。 所望の透明性、安定性及び適応性を有する非経口的使用
に灼する本発明による組成物は多価脂肪族アルコールま
たはその混合物からなる賦形剤中の０．１０〜１０．０
重量％の活性化合物を溶解することによシ得られる。特
に満足できるものはグリセリン、プロピレングリコール
及びポリエチレングリコールである。ポリエチレングリ
コールは水及び有機性液体の両方に可溶性であシ、そし
て約２００〜１５０００分子嚢を有する非揮発性の、通
常は液体のポリエチレングリコールの混合物からなる。 上記賦形剤に溶解される活性化合物の量は０．ｌＯ〜１
０．　Ｑ　ＬｔＸで変え得るが、用いる活性化合物の量
は約３．０〜約９．０重積％であることが好ましい。上
記非揮発性ポリエチレングリコールの種々の混合物を使
用し得るが、約２００〜約４００の平均分子量を有する
混合物を用いることが好ましい。 活性化合物に加えて、非経口的溶液はバクテリア及び菌
・カビの汚染を防止するために使用し得る種々の防腐剤
も含有し得る。これらの目的に使用し得る防腐剤には例
えば塩化ミ１７スチルーガンマーピコリニウム、塩化ベ
ンズアルコニウム、フェネチルアルコール、ｐ−クロロ
フェニルークリセロールエーテル、メチル及ヒグロビル
パラベン並びにチメロサルがある。実用として、酸化防
止剤を用いることも便利である。適当な酸化防止剤には
例えば重亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム及
びナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレートが含ま
れる。一般に、約０．０５〜約０．２％の濃度の酸化防
止剤を用いる。 筋肉内注射に対して、好適な活性化合物の濃度は０．２
５〜０．５０１１９／ｍｅの処理された組成物でめる。 本発明の新規な化合物は水または静脈内治療に使用され
る希釈剤例えばイソ）＝ツク（ｉｓｏ−ｔ□ｎ１ｃ）グ
ルコースで希釈した場合に静脈内投与に同等に用いられ
る。静脈内使用に対して、約０．０５〜０．２５〜／ｄ
までの初期磯変の活性成分が満足である。 本発明の活性化合物は例えば不活性希釈剤または同化し
得る食用担体と共に経口投与し得るか、これらのものを
硬質または軟質シェル（ｓｈｅｌｌ）ゼラチンカプセル
中に包含させ得るか、これらのものを錠剤に圧縮し得る
か、またはこれらのものを食料と直接配合し得る。経口
治療投与に対して、活性化合物は賦形剤と配合し、そし
て錠剤、小錠剤、カプセル、エリキシル、懸濁剤、シロ
ップ、ウェハーなどの形態で使用し得る。かかる組成物
及び＃製動は少なくとも０．１％の活性化合物を含有す
べきである。勿論、組成物及び調製物の％は変えること
ができ、そして好ましくは約２〜約６０％間の重量単位
である。かかる治療上有用である組成物中の活性化合物
の量は適当な投与量が得られるものである。 また錠剤、小錠剤、死刑、カプセルなどは次のものを含
有し得る：結合剤例えばトラガカントゴム、アラビアゴ
ム、トウモロコシ殿粉またはゼラチン；賦形剤例えばリ
ン酸二カルシウム；膨化剤例えばトウモロコシ殿粉、ジ
ャガイモ殿粉、アルギン酸など；潤滑剤例えばステアリ
ン酸マグネシウム；及び甘味剤例えばショ糖、ラクトー
スもしくはサッカリンまたは香味剤例えばハツカ、冬緑
油もしくは桜香味。投与単位形態がカプセルである場合
、このものは上のタイプの物質に加えて脂肪油の如き液
体担体も含有し得る。コーティング剤としてか、または
他に投与単位の物理的形態を改質化するために種々の他
の物質を存在させ得る。 例えば錠剤、死刑またはカプセルをシェラツク、砂糖ま
たはその両方でコーティングし得る。シロップまたはエ
リキシルは活性化合物、甘味料としてのショ糖、防腐剤
としてのメチル及びプロピルパラベン、染料並びにチェ
リーまたはオレンジ風味の如き香味剤を含有し得る。勿
論、いずれかの投与単位を調製する際に用いるいずれの
物質も製薬学的に純粋であり、そして用いる量において
実質的に無毒であるべきである。 次の特定の実施例は本発明の化合物の裏道を説明する。 実施例１ 二塩醒塙 エタノール２５０−中のベンズ〔ｃｄ〕インドール−２
−チオール６．２ｇ及び３−（１）１−イミダゾルー１
−イル）プロパンアミン４．４ｇの混合物を攪拌し、そ
して加熱した。酸化水銀（１）　８．０９を加え、混合
物を還流下で２０時間攪拌し、次に一過し、そして不溶
物を熱エタノール１００Ｘｌｌｊで洗浄した。−緒にし
たろ液及び洗液を真空中で乾固させた。残留物を水１０
（１４及び磯塩ｒ１１１５ｍｌの混合物に溶解させ、活
性炭で処理し、次に一過した。ろ液を真空中で乾固させ
た。残留油をエタノール１５０ｍ／と混合し、そして真
空中で乾固させた。この残渣を沸騰エタノール１００Ｗ
Ｌｌに溶解させ、次に濾過し、そしてＰｇを−ｌＯ℃で
冷却した。次にこのろ液を沸点に今加熱し、アセトン３
０ＯＮｇを加え、混合物を活性炭で処理し、次に濾過し
た。Ｆ液を一１０℃で冷却し、生じた沈殿を捕集し、ア
セトンで洗浄し、そして真空中にて６０℃で乾燥して融
点２６２〜２６５℃（分解）の所望の生成物３．４Ｉを
得た。 実施例２ ２−メトキシエタノール１２５ｍ１中の６−プロモー２
−ベンズ〔ｃｄ〕インドール−２−チオール４、　ＯＪ
ｉｌ及び３−（１Ｈ−イミダゾルー１−イル）プロパン
アミン２．０．９の混合物を攪拌し、そして加熱した。 酸化水銀３．８ｇを加え、そして混合物を還流下で７時
間攪拌し、次に熱時に清げ化した。 ｐ液を一１０℃に冷却し、曖塩ｍ　５　ｍｌで酸性にし
、次に真空中で乾固させた。残渣を沸騰エタノール１５
０ｍＪに溶解させ、ｐ遇し、−１００に冷却し、セして
アセ）ｙ１５０−を加えた。この混合物を１０℃で静置
し、次に沈殿を補集し、アセトンで洗浄し、そして真空
中にて６０℃で乾燥して融点２８１〜２８３℃（分解）
の所望の生成物１．５．９を得た。 実施例３ チル〕ベンズ（ｃｄ〕インドール−２−アミン、二塩酸
塩 ３−（ｌ）ｉ−イミダゾルー】−イル）ブタンアミン２
．　ｌ（，９，２−（メチルチオ）ベンズ〔ｃｄ〕イン
ドール塩酸塩６．５　！ｑ及びエタノール２５０−の混
合物を還流下で１６時間撹拌し、次に炭酸カリウム２，
９及び水１０酩を加え、そして混合物を真空中で乾固さ
せた。残渣をジクロロメタン２５０ｍｔ及び水１００　
ｍ１間で分配させた。ジクロロメタン相を分離し、硫酸
マグネシウム上で乾燥し、−過し、そしてｐ液を真空中
で乾固させた。残渣を２−メトキシエタノール２００ｒ
ｎｌ及び嬢塩ｐ　５　ｗｒｌと混合し、次に真空中で乾
固させた。残渣を熱メタノール５Ｑｍｌに溶解させ、ア
セトン２００ｍ／で希釈し、−１０℃に冷却し、エーテ
ル２００罰で希釈し、次に濾過した。ｐ液をエーテル４
００ｍ１で希釈し、そして−ｌＯ℃で冷却した。沈殿を
捕集し、エーテルで洗浄し、そして真空中にて６０℃で
乾燥して融点１４５〜１５０℃（分解）の所望の生成物
０．８ｇを得た。 実施例４ ｌ−（４−クロロフェニル）−２−（１Ｈ−イミダゾル
ー１−イル）エタンアミン２ｇ、２−（メチルチオ）ベ
ンズ〔ｃｄ〕インドール塩酸塩２．９５．！７及びエタ
ノール２００Ｍの混合物を実施例３に記載の通りに反応
きせた。生じた塩基をアセトン５０ｍｔに溶解させ、濾
過し、そしてＰ液をアセトン５Ｑｍｔ中のギＩ！ＩＯ，
３ｇの溶液に加えた。 混合物を一１０℃に冷却し、固体を捕集し、アセトン及
びエーテルで洗浄し、そして真空中にて６０℃で乾燥し
て融点１３０〜１３５℃（分解）の所望の生成物０．６
９を得た。 実施例５ ３−（４−メチル−１１１−イミダゾルー１−イル）プ
ロパンアミン１．４　；　、ベンズ〔ｃｄ〕インドール
−２−チオール１．９，９．エタノール２５ｏｒＬｌ及
び酸化水銀（Ｉｔ）　２．５９を実施例１に記載の通シ
に反応させて融点２５０〜２５５℃（分解）の所望の生
成物０．３．９を得た。 実施例６ ２−メチル−３−（１１（−イミダゾルー１−イル）プ
ロパンアミン７ｙ１ベンズ〔ｃｄ〕インドール−２−チ
オール９．３．９、エタ／−ル３００１ｎｌ及び酸化水
銀（ＩＩ）１３ｇの混合物を実施例１に記載の通りに反
応させて融点２５０〜２５５℃（分解）の所望の生成物
１．２ｇを得た。 実施例７ フエニルー３−（］）］Ｉ−イミダゾルー１−イルプロ
パンアミン４９、べ／ズ〔ｃｄ〕インドール−２−チオ
ール３．７９　、エタノール２５０ｉＪ及び酸化水銀（
Ｉｆ）６Ｊ７の混合物を実施例１に記載の通りに反応さ
せて所望の生成物の二塩酸塩を生じさせ、次にこのもの
を７マレート塩に転化させて融点１２５〜１２７℃の所
望の生成物０．７ｇを得た。 実施例８ Ｎ−（３−（ｌ）ｉ−イミダゾルーｌ−イル）−２−メ
チルグロビル〕ベンズ〔ｃｄ〕インドール実施例６で製
造した対応する二基は塩を実施例４に記載の通りに反応
させて融点１５０〜１５４℃のフマレート塩０．７．９
を得た。 実施例９ ペンチル〕ベンズ〔ｃｄ〕インドール−２−アミン、フ
マレート ５−（１１（−イミダｌルー１−イル）ペンタンアミン
１．５５９１２　　（メチルチオ）ベンズ〔ｃｄ〕イン
ドール塩酸塩３．３　Ｊｉｉ＋及びエタノール２００ｉ
／の混合物を実施例３に記載の通りに反応させて対応す
る二塩酸塩を生じさせ、このものを更に実施例４に記載
の通りに反応させて融点１５９〜１６１℃（分解）の所
望の生成物を得た。 実施例１０ （Ｚ）　−Ｎ−Ｃ４−（Ｉ　Ｈ−イミダゾルー１−イル
）−２−７’テニル〕ベンズ〔ｃｄ〕インドール（Ｚ）
−（３１（−イミダゾルー１−イル）−２−ブテンアミ
ン２．５Ｊ７，２−（メチルチオ）ベンズ〔ｃｄ〕イン
ドール塩酸塩５．９ｇ及びエタノール５００ｍｇを実施
例３に記載の通シに反応させて融点２１５〜２２０℃（
分解）の所望の生成物０．７．９を得た。 実施例１１ ２．２−ジフェニルベンズ〔ｃｄ〕インドール−２−ア
ミン ２−（メチルチオ）ベンズ〔ｃｄ〕インドール塩酸塩３
．３．９、１Ｈ−イミダゾール−１−（２，２−ジフェ
ニル）プロパンアミン１．８ｐ、エタノール２００ｍ／
及び酢酸ナトリウム０．９　ｇの混合物を還流下で１８
時間攪拌し、次に炭酸水素ナトリウム１．ｑを含む水１
５０ｉＪで希釈した。この混合物を混濁するまで濃縮し
、そして−１０℃で冷却した。混合物を２つの部分に分
割し、そして各々をジクロロメタン２００ｍ１で２回抽
出した。４回の抽出液のすべてを一緒にし、水２５０ｍ
／で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濾過
した。 Ｆ液を４０℃で蒸発させた。残留油を沸騰ヘキサン１０
０−で２回抽出した。ヘキサンをデカンテーションで分
離し、残留固体をヘキサンで洗浄し、空気乾燥し、そし
て酢酸エチル２ｏｏｍｔから再結晶して融点２２９〜２
３０℃の所望の生成物１．３ｇを得た。 実施例１２ ２−（メチルチオ）ベンズ〔ｃｄ〕インドール塩酸ｆｆ
１３．３ｇ、（Ｚ）　−４−（Ｉ　Ｈ−イミｌ’ソｚ　
−１−イル）−２−ブテンアミン２．２．１９、エタノ
ール２００ｍｔ及び酢酸ナトリウム０．９ｇの混合物を
実施例１】に記載の通りに反応させて所望の塩基を生じ
させ、次にこのものを実施例４に記載の通りに対応する
フマレートに転化させて融点８５〜９０℃（分解）の所
望の生成物１．８ｇを得た。 実施例１３ ３−（２−フェニル−１Ｈ−イミダゾルー１−イル）プ
ロパンアミン４．０９．２−（メチルチオ）ベンズ〔ｃ
ｄ〕インドールヨウ化水素酸塩６．５ｇ、酢酸ナトリウ
ム１．８９及びエタノール２５０ｍＪの混合物を実施例
１１に記載の通りに反応させた。 粗製生成物をエタノール及びインプロパツールの混合物
から再結晶して融点１５３〜１５５℃の所望の生成物３
．８ｇを得た。 実施例１４ Ｎ−（３−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾルー１−イル
）フロビル〕ベンズ〔ｃｄ〕　インドール−２−アミン
、−ヨウ死水１ｇ酸塩 ３−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾルーｌ−イル）プロ
パンアミン２．１ｇ、２−（メチルチオ）ベンズ〔ｃｄ
〕インドールヨウ化水素酸塩５．０．！ｉｒ。 酢酸ナトリウム１．４ｇ及びエタノール１５Ｑｒｎｌｆ
実施例１３に記載の通シに反応させて融点１５３〜１５
５℃の所望の生成物１．０９を得た。 実施例１５ Ｎ−［４−（１Ｈ−イミダゾルー１−イル）ジェタノー
ル２００ｄ中の４−（１Ｈ−イミダゾルーｌ−イル）ブ
タンアミンニ塩酸塩２．２ｇ及び１ＯＮ水酸化ナトリウ
ム２−を１０分間攪拌し、次に２−（メチルチオ）べ／
ズ（ｃｄ〕インドールヨウ化水素酸塩３．２ｇで処理し
た。この混合物を還流下で１６時間加熱し、次に−ｌＯ
℃に冷却した。混合物を沸点に予熱し、熱時Ｋｆｆ酊化
し、そしてろ液を一１０℃に冷却した。固体を捕集し、
エタノール、次にエーテルで洗浄し、そして真空中にて
６０℃で乾燥して融点１４４〜１４７℃の所望の生成物
２．０９を得た。 実施例１６ （Ｅ）−４−（１Ｈ−イミダゾルー１−イル）−２−ブ
テンアミン５．Ｏ，ｑ、２−（メチルチオ）ベンズ（ｃ
ｄ〕インドールヨウ化水素酸塩１１．５．９及びエタノ
ール４００Ｈの混合物を攪拌し、還流下で１６時間加熱
し、次に熱時に清澄化した。ｐ液を２５０ｍＪに濃縮し
、−１０℃に冷却し、生じた固体を捕集し、エタノール
、エーテルで洗浄し、そして真空中にて６０℃で乾燥し
て融点１５２〜１５５℃（分解）の所望の生成物９．３
ｇを得た。 実施例１７ アミン及びフマレート塩 ３−（１Ｈ−ベンズイミダゾルーｌ−イル）プロパンア
ミン２．１、ベンズ〔ｃｄ〕−インドール２−　ｆ　オ
ｋ　Ｚ　８　Ｊ７　、酸化水銀（ＩＩ）　３．８９及び
エタノール２５０４の混合物を実施例１に記載の通りに
反応させて融点１９１〜１９３℃の所望の塩基１．５ｇ
を生じさせ、次にこのものを実施例４に記載の通りフマ
レート塩に転化させて融点１５５〜１５８０のフマレー
ト塩として所望の生成物１．３９を得た。 実施例１８ フマレート エタノール２００−中の４−（１Ｈ−イミダゾルー１−
イル）ブタンアミンニ塩醒塩２．２ｇ及び１ＯＮ水酸化
ナトリウム２ｄを１０分間攪拌し、次に２−（メチルチ
オ）ベンズ（ｃｄｌインドールヨウ化水素酸塩３．２．
９で処理した。この混合物を還流下で１６時間加熱し、
次に真空中で乾固させた。残渣をジクロロメタン２５０
−及びｌＮ水酸化ナトリウム１００ＷＬｔ間で分配させ
た。ジクロロメタン相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、
濾過し、そしてｐ液を蒸発させて粗製の塩基誘導体を生
成させた。この塩基をアセトン４００−中のフマール酸
１．５ｇで処理して融点１５３〜１５５℃（分解）の所
望の生成物２．４ｇを得た。 実施例１９ エタノール３５０ｍ１中の５−（１１（−イミダゾルー
１−イル）−３−メチルペンタンアミン２．９、！ｉｊ
を２−（メチルチオ）ベンズ〔ｃｄ〕インドールヨウ化
水素酸塩５．５９で処理し、そして還流下で１８時間攪
拌した。混合物を１７５Ｍに濃縮し、−１０℃に冷却し
、そしてａｌｔ化した。Ｆ液を真空中で乾固させ、セし
て残渣をジクロロメタン２５０ｍｊ！及びＩＮ水酸化ナ
トリウＡ１００ｍｊ間に分配させた。ジクロロメタン相
を硫酸マグネシウム上で乾燥し、清搦化させ、そして乾
固するまで蒸発させた。残渣をアセトン４００ｒ１１１
に杉解させ、エタノール中の３．５Ｎ塩ｒａｓｏ１１Ｌ
ｔで処理し、次に水蒸気浴上で２００−に濃縮し、そし
てエーテルで混濁するまで希釈した。混合物を一１０℃
に冷却し、そして真空中にて６０でで乾燥して融点１１
３〜１１６℃（分解）の所望の生成物１．５９を得た。 実施例２０ １０−（１Ｈ−イミダゾルー１−イル）デカンアミン６
．６９、エタノール５００ｙｎｌ及び２−（メチルチオ
）ベンズ〔ｃｄ〕インドールヨウ化水素酸塩９．８９の
混合物を実施例１９に記載の通シに反応させて褐色の油
として塩基状の所望の化合物９、７．９を得た。この塩
基の一部を実施例４に記載される方法によシ所望の７マ
レート塩に転化させて融点１３５〜１３６℃のもの１．
１．５＋を得た。 塩基誘導体の一部をエタノール中の塩酸で処理すること
により二塩酸塩に転化させて融点１０３〜１０５℃のも
の３．５ｇを得た。 実施例２１ 塩基及びフマレート塩 ２−（１Ｈ−イミダゾルー１−イル）エタンアミン１．
２５９、エタノール３００１１１７及び２−（メチルチ
オ）ベンズ〔ｃｄ〕インドールヨウ化水素酸塩ｚ５，９
の混合物を実施例１９に記載の通りに反応させて融点１
７２〜１７３℃の塩基誘導体１．４９を得た。 次にこの塩基の一部を実施例４に記載の通りにフマレー
ト塩に転化させて融点２１０〜２１２℃のもの１．０．
９を得た。 実施例２２ ルー２−アミン、フマレート ２−（２−（１１（−イミダゾルー１−イル）エトキシ
エタンアミン〕１．７ｇ、エタノール６００−及び２−
（メチルチオ）ベンズ〔ｃｄ〕インドールヨウ化水素酸
塩３．２９の混合物を実施例１９に記載の通りに反応さ
せて塩基誘導体を生成させ、次にこのものを実施例４の
方法によりフマレート塩に転化させて融点１５３〜１５
４℃のもの２．１９を得た。 実施例２３ 二塩酸塩 ８−（３１（−イミダゾルー１−イル）オクタンアミン
Ｚ１．９、エタノール４００肩！及び２−（メチルチオ
）ベンズ〔ｃｄ〕インドールヨウ化水素酸塩３．２ｇの
混合物を実施例】９に記載の通りに反応させて塩基誘導
体を生成させ、次にこのものを塩酸で処理して融点２２
２〜２２４℃の所望の塩酸塩１．３．９　ｔ−得た。 実施例２４ ２−（ベンズ〔ｃｄ〕インドール−２−イルアミル）プ
ロピル〕 Ｎ−（３−（ＩＮ−イミダゾルー１−イル）プロピルコ
グリシンアミド３．７ｇ、エタノール４２５ｍ１及び２
−（メチルチオ）ベンズ〔ｃｄ〕インドールヨウ化水素
酸塩５．０９の混合物を実施例１９に記載の通りに反応
させて融点１４５〜１４６℃の所望の生成物２．２ｇを
得た。 実施例２５ ４−（Ｉｆ（−イミダゾルー１−イル）メチルベンジル
アミン２．８ｇ、エタノール２５０ｓｌ及び２−（メチ
ルチオ）ベンズ〔ｃｄ〕インドールヨウ化水素酸塩４．
７．９を実施例１９に記載の通りに反応させて塩基誘導
体を生成させ、次にこのものを実施例４に記載の通りに
反応させて融点２００〜２０５℃の７マレート塩６．６
９を得た。 実施例２６ ト ４−（１）１−イミ！”／ルー１−イル）ペンタンアミ
ン２．８９、ベンズ〔ｃｄ〕インドール−２−チオール
３．３　Ｊ７、酢酸水銀（１）　７．０．９及びエタノ
ール５００１１１Ｊの混合物を実施例１に記載の通りに
反応させて塩基誘導体を生成させ、次にこのものを実施
例４に記載の通シに７マレート塩に転化させて融点１７
３〜１７５℃のもの５．６．９を得た。 実施例２７ １−イル）ブチル〕ベンズ（ｃｄ〕インドール−２−ア
ミン ６−プロモーベンズ〔ｃｄ〕インドール−２−チオール
５．２，９．　３−（１１（−イミダゾルーｌ−イル）
ブタンアミン２，８９、酢酸水銀（１）　６．６９及び
乾燥ｐ−ジオキサン１００ＩＩＬＪの混合物を実施例】
に記載の通りに反応させて、融点２４０〜２４１℃の所
望の生成物３．０９を得た。 実施例２８ ２−（［３−（Ｉｆ（−イミダゾルー１−イル）〔ｃｄ
〕インドール−６−スルホンアミド１．２−ジヒドロ−
Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−チオキソベンズ〔ｃｄ〕インド
ール−６−スルホンアミド？、　３．９．３−（１Ｈ−
イミダゾルー１−イル）ブタンアミン４．２　！？、エ
タノール１５０ｍ１及び酢酸水銀（ＩＩ）　９．６．９
の混合物を実施例１に記載の通りに反応させて、融点２
２１〜２２２℃の所望の生成物５．５９を得た。 実施例２９ ２−（［３−（１）１−イミダゾルー１−イル）〔ｃｄ
〕インドール−６−スルホ／アミド】、２−ジヒドロ−
Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−オオキソベンズ（ｃｄ〕インド
ール−６−スルホンアミド５．０ｇ、３−（１Ｈ−イミ
ダゾルー１−イル）プロパンアミン２．１９、エタノー
ル１００ｄ及ヒ酢酸水銀（Ｉｔ）　５．４　ｇを実施例
１に記載の通りに反応させて、融点１９９〜２０１℃の
所望の生成物２．７９を得た。 実施例　３０ １０−（１１（−イミダゾルー１−イル）デカンアミン
、二塩酸塩２．８ｇをエタノール−水混合物中の１ＯＮ
水酸化ナトリウム２曽１で処理して塩基誘導体を得た。 この塩基にエタノール２５＋＊ｌ、６−プロモーベンズ
１ｃａｌインドール−２−チオール２．３３ｇ及び酢酸
水銀（■）３，０．を加えた。次に実施例１の方法に従
い、融点１１５〜１１６℃の所望の生成物２．８ｇを得
た。 実施例　３１ エタノール７５−１中の４−（１Ｈ−イミダゾルー１−
イル）ブタンアミンニ塩酸塩４．２ｇの混合物を水酸化
カリ・７ム２．２Ｉ？で処理し、セして１８Ｖ！間攪拌
しｐ、、６−プロモーベンズ１ｃｄｌインドール−２−
チオール５．２ビ及び酢酸水銀（ＩＩ）６．４ｇを加え
、そ４５〜１４７°Ｃの所望の生成物３．７８を得た。 実施例　３２ エタノール−水混合物中の１Ｏ−（１Ｈ−イミダゾルー
１−イル）デカンアミン、二塩酸塩２．８ｇを１ＯＮ＊
酸化す）　＋７ウム２．０１で処理し、攪拌し、そして
乾固するまで蒸発させた。残渣に乾燥ジメチルホルムア
ミド３５ｍ１、酢酸水銀（１）３ｇ及び６．８−ジクロ
ロ−ベンズ１ｃｄＪインドール−２−十オール２．２「
を加えた。実施例１に記載の通りに反応を進めて融点１
２９〜１３１℃の所望の生成物２．３ｇを得た。 実施例　３３ ６．８−７クロローベンズ１ｃｄｌインドール−２−千
オール’７．ＯＨ，エタノール１００ｍ１、酢酸水＊　
（１１）９，５［及び４−（１１１−イミダゾル−イル
）−２−、ｗノｊ＋−−ｓｓ＋−ｊｌ）、−ｊ％４１Ｊ
ＡＭｗ＋１’、１／Ｉ＋Ｍツルー１１”４ｒｌ−ｍｌコ
／ｎ通りに反応させて融点２４４〜２４６℃の所望の生
成物１．’／ｇを得た。 実施例　３４ ６．８−７クロローベンズ１ｃｄＪインドール−２−千
オール５．０ｇ、ジメチルホルムアミド３５１．３−（
１１−１−イミダゾルー１−イル）プロパンアミン２．
６ビ及び酢酸水銀（１１）６．３ｇの混合物を実施例１
に記載の通りに反応させて融点１８２〜１８３℃の所望
の生成物２．９５ｇを得た。 実施例　３５ ４−（１Ｈ−イミダゾルー１−イル）ブタンアミン、二
ｇｌＷ１ｍ　４　、２　［＋をエタノールに急溌させ、
水酸化カリウム２．２４ｇで処理し、６時間攪件し、そ
して蒸発させた。ジメチルホルムアミド ８−ノクロローベンズ［ｃｄＪインドール−２−チオー
ル５、ＯＨ及びｆｆ１′酸水銀（Ｌ［）６．３ｇを加え
、そして実施例１に記載の通り反応を進１ｒ′ｆさせて
融点１８７〜１８１３℃の所望の生成物２．５Ｂを得た
。 実施例　３６ ロープロモーベンズｌｃｄｌインドール−２−千オール
５、３ｇ，５−（１Ｈ−イミダゾルー１ーイル）ペンタ
アミン３，１．，エタノール１００ｅｚ１反り酢酸水銀
（■）ｅ，３，、の混合物を実施例１に記載の通りに反
応させて融点１３８〜１４０℃の所望の生成物１。 ５８を得た。 実施例　３７ ６、８−ノクロローベンズｌｃｄＪインドール−２−チ
オール５，Ｏｇ，５−（１Ｈ−イミダゾルー１ーイル）
ペンタ７ミン３，Ｉｇ，乾燥ジメチルホルム７ミド１０
０＋ｅｌ及び＃酸水銀（ＩＩ）６．３ｇの混合物を実施
例１に記載の通りに反応させて融点１９１〜１９２。 ５℃の所望の生成物１．８ｇＩＬ−得た。 実施例　３８ １２−（１Ｈ−イミダゾルー１−イル）ドデカンアミン
２．５ｇ，ベンズｌｃｄＪインドール−２−チオール１
。 ’−１Ｈｚ酢酸水銀（１１）３．４ｇ及びエタノール４
００論１の混合物を実施例１に記載の通りに反応させた
。 粗製生成物をクロロホルムに溶解させ、そしてシリカデ
ル上で１０％メチノールで溶出させてクロマトグラフィ
ーにかけることにより精製して融点９　５　−９　７℃
の所望の生成物４９０１を得た。 実施例　；（９ ベンズｌｅｄＪインドールー２ーチオール１．９ｇの代
りに６−プロモーベンズｌｃｄＪインドール−２−チオ
ール２．６５ｇを用いて実施例３８の方法をくり返して
行い、融点１１１〜１１６℃の所望の生成物′７２０曽
ビを得た。 ６−クロロ−Ｎ−５−（１Ｈ−イミダゾルー１−イルベ
ロークロ゛ローベンｒ［ｅｄＪインドール−２−チオー
ル４、４ｇ，５−（ＩＩＩ−イミダゾルー１ーイル）ペ
ンタンアミン３．０６ｇ％酢酸水銀（１１）６．３ｇ及
びエタノール１５０ｍｌを実施例１に記載の辿りに反応
させて融点１３２〜１３４℃の所望の生成物５．２ｇを
得た。 実施例　４１ し ６−クロロ−ベンズ［ｃｄＪインドール−２−チオール
４、４ｇ．４−（Ｉ　Ｈ−イミダゾルー１ーイル）ブタ
ンアミン２．８ｇ，！￥酸水凧（ｕ）６．３を及びエタ
ノール１５０＋＊Ｉの混合物を実施例１に記載の通りに
反応させて遊離の塩基形態を得た。このｉ離塩基を実施
例４の方法により７マレート塩に転化させて融ノ；ｇ　
１　９　０〜１９２℃のもの４．８ｇを得た。 実施例　４２ ６−クロロ−Ｎ−１３−（１Ｈ−イミダゾルー１−イル
）プロークロロ−ベンズ［ｅｃｌＪインドール・２−チ
オール１、Ｏｇ、　３−（１１１−イミグゾル−１−イ
ル）プロパンアミン５４０詭ｇ１酢酸水銀（Ｉ　）１．
２６ｇ及びエタノール１００ｃａｌの混合物を実施例１
に記載の辿りに反応させて融点１７゛１〜１７８℃の所
望の化合物１．Ｏ［ｒを得た。 実施例　４３ 遊離塩基、Ｎ−１３−（１Ｈ−イミダゾルー１−イル）
プロピルＪベンズ（ｃｄＪインドール−２−アミン（実
施例１に記載の辿りに、ｖ４ｍｌ　）をア七トン２０部
（重量）に溶解させ、そしてこのｉｓ液を激しく攪拌さ
れ、還流する７セトン１５０部中の２．２当量のギ酸の
溶液に滴下しながら加えた。室温に冷却後、明るい黄色
の沈澱な捕集し、アセトンで洗浄し、そして真空中にて
６０℃で乾燥して融点１６５〜１６６℃〈分解）の所望
の７マレート塩を得た。 実施例　４４ レート 実施例１０の生成物の遊離塩基をアセトンに溶解させ、
そして酸中の２当量の７マール酸の沸騰ｓｔ＆に加えた
。室温に冷却後、所望の生成物の明るい黄色の沈澱を捕
集し、そして乾燥した。このものは１１１〜１１３℃で
溶融した。 実施例　４５ Ｎ−ベンズ［ｅｄＪインドルー２−イル−Ｎ−１４−（
１Ｈ−イミダゾルー１−イル）ブチルｊベンズ［ｃｄｌ
インドール−２−アミン（″！Ａ施例１８の化合物の遊
離塩基）５ｇのｆ８ｍをジクロロメタン５０１に溶解さ
せた。 無水＃１１１１１０ｍｌを加尤、次に溶液を２時間還流
させた（水蒸気浴）、揮発分を真空中で除去し、そして
残渣をジクロロメタン１００１及び飽和ＮａＨＣＯ３溶
液５０１闇に号配させた。ジクロロメタン相を分離し、
硫酸すトリウム上で乾燥し、次に真空中で乾固するまで
濃縮した。７セトン５０１でＪｌｉ渣を砕解し、そして
濾過することにより重量２．５６融点１２７〜１３０℃
の所望の化合物の沈澱が（１シられた。 実施例　４６ −Ｌン一 ４−（ＩＮ−イミダゾルー１−イル）ブタンアミン及び
ベンズアルデヒドをエタノール中で反応させ、続いて水
素化ナトリウムで１１７ｃすることによ倉）１５０℃（
０，ｉｓ−圧）で沸騰する無色の粘稠な油としてＮ−（
フェニルメチル）−３−（１Ｈ−イミダゾルー１−イル
）プロパンアミンが得られた。 Ｎ−（フェニルメチル）−３−（１Ｈ−イミダゾルー１
−イル）プロパンアミン２．１ｇ及び２−メチルチオベ
ンズ１ｃｄｌインドールヨウ化水Ａ酸塩３．３ｇをエタ
ノール１００１に加え、混合物を（１！押し、そして還
流ドで２０時間加熱した。このものを５８　　ＮｍＯＨ
ｍＯＨ溶液２添ｌ７１１後に真空中で乾固させた。 物を才濾過した。クロロホルムオ戸液を直径３ｃ論、長
さ３５ｃｍのシリカゾルカラム上にｒａき、セして１：
９メタノール：クロロホルムを用いてクロマトグラフに
かけてカラムに展開した。所望の生成物を含む留分かち
、冷アセトンで砕解する際に結晶化する粘稠な橙色−黄
色の油が得られた。結晶を捕集し、そして真空沖にて室
温で乾燥し；１４２〜１４３℃で溶融する所望の生成物
の収量は１．２ｇであった。 実施例　４７ 無水酢酸１２．３ｍｌを０℃以下に冷却し、そして９８
％ギ酸６　、１　ｍｌを用いて滴ドしながら処理し、そ
の際に外部冷却により反応温度を０℃以下に保持した０
次に混合物を徐々に加熱し、そして５０〜６０℃で２時
間保持した。テトラヒドロ７、フン１０簡１を加え、そ
して酢酸ギａ無水物の溶液を一２０℃に冷却した０次に
テトラヒドロ７ランンアミン６．２ｇｆ′）ｆｆ＃液を
滴下しながら加え、その際に温度を一１０℃以下に保持
した。反応混合物を室温にもどし、水１０１を加え、そ
して混合物を工°↓空中で乾固させた。１９５〜２００
℃で粘稠な残渣を然留することによりＮ−１３−（１Ｈ
−イミダゾルー１−イル）プロピル１ホルム７ミド６．
２ｇが得られた。このものを還流するテトラヒドロ７ラ
ン中でジメチル硫化ホウ素を用いることによりＮ−メチ
ル−３−（１Ｈ−イミダゾル・１−イル）プａビルアミ
ンに還元した。 Ｎ−メナルー３−（１Ｈ−イミダゾルー１−イル）プロ
パンアミン１．０ｇ及び２−メチルチオベンズ［ｃｄＪ
インドール塩酸塩２．３ｇを還流”ドでエタノール１０
０論１中にて１４時間反応させ、続いて５Ｎ　　ＮａＯ
Ｈ溶［１，４ｍｌと反応させ、そしてＩＣ’！ｌ！中で
乾固するまで濃縮することにより１ｉＬ！を生成物が得
られ、このものは実施例４６の方法によりＭ！！した。 融、α１４９〜１５０℃で溶融する所望の生成物の収ｊ
まは（）、９°ｌ「であった。 実施例　４８ 凡二≦Ｚ区」ｃｄインドルー２−イル−Ｎ−３−１Ｈ−
Ｎ−１３−（１Ｈ−イミダゾルー１−イル）プロピル１
ベンズ１ｃｄＪインドール−２−アミン（実施例１の化
合物のＲ離塩基）を用いて実施例４５の方法により所望
の化合物を得た。この化合物は１２４．５〜１２８℃で
溶融した。 実施例　４９ Ｎ−１３−（１Ｈ−イミダゾルー１−イル）プロピル】
ベンズ１ｃｄｌインドール−２−アミン（実施例１の化
合物の遊離塩基）５ｇＡ（／４−ツメチル７ミ／ピリジ
ン１００曽ｇをピリジン５０＋＊ｌに溶解させた。塩化
ベンゾイル２．８ｇを徐々に加えながら溶成を攪拌した
０発熱が認められた。混合物を室温で４　Ｌシ問攪拌し
、次に５００＋ｓｌの水上に浸漬した。沈澱した固体を
捕集し、水で洗浄し、そして乾燥した。 クロロホルム−ヘキサンから再結晶して融点１４８〜１
５３℃、分解の所望の化合物１．０ｇを得た。 実施例　５０ ムユ」（ 実施例４９の方法を用い、その際に塩化ベンゾイルの代
りに塩化ベンゼンスルホニル３．５Ｈを用いた。粗製生
成物をジクロロノタンーヘキサンから再結晶し、融点１
４３〜１４５℃、分解の所望のもの３．８ｇを得た。 実施例　５１ Ｎ−１３−（１Ｈ−イミダゾルー１−イル）プロピル１
ベンズ１ｃｄＪインドール−２−アミン（実施例１の化
合物のＮ離塩基）２．７＆の溶液をジクロロメタン５０
餉１に溶解させ、次にＷ＃液をフェニルイソシアネート
２．４ビで処理した。混合物を室温で一夜攪拌し、次に
飽和Ｎ　ａ　ｆ（ＣＯｓ溶液５０＋１で洗浄した。 中でのジクロロメタンの除去により融点２４０〜２５０
℃、分解、の所望の化合物３．７ｇが残った。 実施例　５２ ２−メチルチオベンズｌ、ａｄｌインドールヨウ化水素
酸塩４．９ｇ、２−ピリジニルメチル７ミン１．°ｌ「
及びエタノール１００１からなる混合物を攪拌し、そし
て還流下で１　（Ｓ時間加熱した。真空中で乾固するま
で濃縮した後、残渣をジクロロメタン２５０ｅｌ及びＩ
　Ｎ　　ＮａＯＨｆｆ＃［１００ｍ１間に分配させた。 ノクロロメタン相をＭｇＳ　Ｏ、上で乾燥し、そしてジ
クロロメタンを真空中で除去した。 残留する黄色−褐色の油をアセトン１００ｍ１に溶解さ
せ、そしてア七トン８００ｍ１中の７マール酸３．５．
の攪拌され、沸１１１１　した溶液に加えた。直ちに沈
澱が生じた。室温に冷却後、沈澱を捕集し、アセトンで
洗浄し、そして乾燥した。所望の生成吻；融点２１０〜
２１３℃、分解；の所望の生成物実施例　５３ ２−ピリジニルメチルアミンの代りに４−ピリジニルメ
チルアミンを用いてｘ）１１４例５２の方法により１」
的化合物を１１！１製した。収量は３．５ｇであり、そ
して化合物は１８０〜１８２℃で溶融、分解した。 実施例　５４ ２−ビリノニルメチルアミンの代りに２−７フニメチル
アミンを用いて実施例５２の方法により目的化介物をｒ
Ｗ４製した。生成物の収量は４．４ｇであり、そして融
点、分解、は２２３〜２２５℃であった。 実施例　５５ ベンズ［ｃ　ｄ　、１インドール−２−チオール３．７
ｇ、３−ピリジニルメチルアミン２．３ｇ及びエタノー
ル３００ｍ１からなる混合物を攪拌し、その際に酢酸水
銀（［）（３，６ｇを加えた。次に混合物を攪拌し、そ
して還流ドで１６時間加熱し、その際にスラリーは黄色
−褐色かＣ）濃い黒色の色調に徐々に変った。 熱混合物をケインウ土を通して濾過し；黒色の沈澱をエ
タノール１００＋ｌで洗浄した。ＩＯＮ　　ＮａＯＨ溶
Ｗ＆５１の添加後、反応混合物を真空中で乾固させた。 残渣をジクロロメタン２５０ｓｉｌ及び７１１（１００
ｍ１間で分配させた。シクロメタン相をＭｇ５ＯＡ上で
乾燥し、そしてジクロロメタンを真空中で除去した。残
留する橙色−黄色の油を７七ト：／１００１１１１に溶
解させ、そしてアセトン１２００論１中の７マ一ル酸５
ｇの攪拌され、沸騰した溶液に加えた。直ちに濃い黄色
の沈澱が生じた。室温に冷却後、沈澱をｈａ果し、アセ
トンで洗浄し、そして乾燥した。目的化合物の収量は５
．９ｇであり、そして融点、分解、は１９２〜１９４℃
であった。 実施例　５６ Ｎ−２−チェニルメナルベンズｃｄインドール−２−ア
ミン７マレート ：（−ビリノニルメチルアミンの代りに２−チェニルメ
チルアミン２．４ｇを用いて実施例５５の方法により目
的化合物をｌ１ｌ１１！した。収量は２．９ｇ″Ｔ％あ
り、そして融点、分解、は２０８〜２０９℃であった。 実施例　５７ １１ｅｌｙ、Ｃｂｉｍ、ＡａＬａ　　６５　１　Ｂ　６
　Ｂ　−１８８３（１９Ｂ２）に記１１１！される方法
により３−（３−ピリジニル）プロピルアミンを調製し
た。 ３−ピリジニルメチルアミンの代りに等領置の３−（３
−ピリジニル）プロピンアミンを用いて、実施例５５の
方法により０．０５モル規模で目的化合物を調製した。 収量は１６．１ｇであり、そして融点、５１解は、１９
２〜１９３℃であった。 実施例　５８ ３−（３−ピリジニルオキシ）プロピルアミンを次のよ
うに調製した：Ｎ−（３−ブロモプロピル）７タルイミ
ド及び熱ジメタルホルムアミド溶液中の３−ビリジノー
ルのナトリウム塩の反応によりＮ−１３−（ピリジニル
オキシ）プロピル］７タルイミドが生じ、このものを沸
騰エタノール中でヒドラジンで処理した際に所望のアミ
ンが生じた。 ３−（３−ビリノニルオキシ）プロピルアミン２゜３Ｈ
，ベンズ［ｃｄＪインドール−チオール２．８ｇ及びエ
タノール２５０＋ａｌからなる混合物を攪拌し、次に酢
酸水銀（ＩＩ）５．０＋？を加えた。続いての反応条件
及び処理方法は実施例５５のものであった。□所望の収
量は４．６ｇ″Ｃあり、そして融点、分解、は１７４〜
１７５℃であった。 実施例　５９ ）−１ｅｌｖ、Ｃｈｉｍ、ＡｃＬａ　　６５　１８６　
Ｂ　−１８８：（（１９Ｂ２）に記載される方法により
４−（２−ピ３−ピリジニルメチルアミンの代りに等清
拭の４−（２−ピリジニル）ブチルアミンを用いて実施
例５５の方法により０．０２モル規侯で目的化合物を調
製した。所望の化合物の収量は２．６ｇであり、（して
ｔＩＡ、ｌ！Ｊ、、分解、は１３０〜１３２℃であった
。 実施例　６０ Ｈｅｌｖ、ＣＩｔｉｍ、Ａｃｔａ　　６５　１　Ｂ　６
　Ｂ　−１８８；喧に記載されるＪｊ法により４−（３
−ピリジニル）ブチルアミンを調製した。還流ピリジン
中にて６一ブロ毛ベンｒ［ｃｄＪインドールにＰａ５ｓ
を作用させることにより６−ブａモベンズ１ａｄＪイン
ドール−２−チオールを調製した。 ６−１０モベンズ１ｃｄｌインドール−２−チオール２
．６ｇ、４−（３−ビリノニル）ブチルアミン１．５ｇ
及びエタノール２５０ｍ１からなる混合物を攪拌し、そ
の際に酢酸水銀（１１）３．５ｇを加えた。混合物を攪
拌し、そして′ａｔＩｔ、下で１６時間加熱し、その際
に濃い黒色のスラリーが生じた。ｌＮＮａＯＨ溶液２５
ｍ１を加え、そして不溶分を炉別した。ケーキなエタ／
−ルで洗浄した。炉液を真空中で乾固させ、次に残渣を
ジクロロメタン２００１及び水１００ｍ１間にか配させ
た。ジクロロメタンをＭｇ５ｏ、上で乾燥し、そしてジ
クロロメタンを真空中で除去した。残留する橙色の油を
アセトン１００鋤１に溶解させ、そして溶液をアセトン
８００鶴１中の７マール酸３．０ｇの攪拌され、沸騰し
た溶液に加乏た。直ちに黄色の沈澱が生じた。室温に冷
却後、沈澱を捕集し、７セトンで洗浄し、そして乾燥し
た。融点１３８〜１４０℃、分解、の所望の化合物の収
量は２．６ｇであった。 実施例　６１ 無水酢酸の代りに等物量の無水ｎ−醋酸を用いて実施例
４５の方法により表題の化合物を調製した。 収量は４．５「であり、ぞして融点９６〜９８℃であっ
た。 実施例　６２ ±−１２−（４−ピリジ喧し）二チルベンズ［ａｄＪイ
ン２−ピリジニルメチルアミンの代りに等物量の２−（
４−ビリシェル）エチルアミンを用いて実施例５２の方
法により表題の化合物を４！ｌｉｔ！した。化介物の収
量は４．２ｇであり、そして８点、分解、は１′１３〜
１゛１５°Ｃであった。 実施例　６３ ２−ビリノニルメチルアミンの代りを二に＋物置の２−
（１−メチル−１Ｈ−ピロル−２−イル）エチルアミン
を用いて実施例５２の方法により表題の化合物を調製し
た。収量は４．６ｇであり、そして融点、分解、は２１
０〜２１２℃であった。 実施例　６４ ２−メチルチオベンズ１ｃｃｌｌインドール−２−アミ
１−イル）へブチルアミン２．８ｇ及びエタノール７５
１からなる混合物を攪拌し、そして還流下で１６時間加
熱した。Ｉ　Ｎ　　ＮａＯＨ：＃［２０ｍ１の添加後、
反応混合物を真空中で乾固させた。残渣を７クロロ／タ
ン１５０１及び水１００１闇に分配させた。直ちに固体
が現われた。このものを濾過により捕集し、シフミロメ
タン炉液に加え、そして混合物を真空中で乾固させた。 残留する橙色の油をアセトン１００ｍ１に溶解させ、そ
してアセトン８００１中の７７−ルＩＩＪ１３．５ｇの
攪拌され、沸騰した溶液に加えた。生じた黄色の沈澱を
捕集し、アセトンで洗浄し、そして熱水２００ｍ１に溶
解させた。溶液を活性炭で処理して清澄化した。透明な
水溶液を冷却し、そして０．５Ｎ　　ＮａＯＨ溶液で塩
基性にした。生じた橙色の沈澱を捕集し、水で洗浄し、
そしてＪ：Ｌ空中にて室温で乾燥した。表題の化合物の
収量は２．２ｇであり、そして融点は４８〜５０℃であ
った。 実施例　６５ ビリン゛ニル）プロピルアセトアミド 実施例５　’／の化合物の遊離塩基を用いて実施例４５
の方法により目的の化合物をｉｉｌ製した。７セトンか
Ｃ）の内結晶による精製後、所望の化合物は１１Ｓ３〜
１１４℃で溶融した。 実施例　（５６ ２−ピリノニルメチルアミンの代りに等情景の２−（２
−ピリノニル）エチルアミンを用いて実施例５２の方法
により表題の化合物を調製した。化合物の収量は３．５
ｇであり、そして融点、分離、は１９１〜１９３℃であ
った。 実施例　６７ 中間体５−（３−ビリノニル）−３−ペンタンアミンの
’ＩＩ　ｊｉａは次のように行なった：Ｎ−（４−ブロ
モブチル）７タルイミド及びトリフェニルホスフィンの
反応により臭化１４−（Ｎ−ブチルイミド）ブチル１ト
リフエニルホスホニウムが生じ、この化合物をジメチル
ホルムアミド溶液中の３−ピリノンカルボキシアルデヒ
ド及び水素化ナトリウムで処理する際にレンイデイツヒ
（Ｗｉｔｔｉビ）反応１、Ｎ　−１５−（３−ビリノニ
ル）−３−ベンゾニル１７タルイミドが生じた。この後
者の化合物はａ流エタノール中にてヒドラジンで処理す
る際に所望の５−（３−ビリノニル）−３−ペンチン７
ミンを生じさせた。 ５−（３−ピリジニル）−３−ペンタンアミン５．７　
ｇ。 ２−メチルチオベンＸ’１ｅｄｌインドールヨウ化水索
Ｒ塩Ｇ、８ｇｈｔ、びエタノール１５０ｍ１からなる混
合物を攪拌し、そして還流下で２０時間加熱した。 粗製のｙＩ！ｉ離堪基を実施例５２の方法により単離し
、そして実施例４６のクロマトグツフィー法により精製
した。単離精製した過＃ｌ塩基を沸騰アセトン溶液中に
て７マレート塩に転化することにより融点、分解、１９
８℃の所望の生成物３．４ｇが得られた。 実施例　（Ｓ　８ Ｎ−２−シ　ノエチ乞とＪ−２−ピ督ジニルメチル５　
＜−Ｘ　ｊｃｊｌ−イー？　ｙ　−ｔｂ−２−７＠　＞
　’：ｌｔＡ１ｒｆｌｌｊｇ２−ピリジルメナルアミン
を１当量の７クリロニトリルに加えることにより出発ア
ミンを調製した。 Ｎ−（２−シア／エチル）−２−ピリノニルメチルアミ
ンｆ３，４ｆｔ、ベンズ１ｃｄＪインドール−２−チオ
ール７．４ｇ及びエタノール２００１からなる混合物を
攪拌し、その際に酢酸水銀（ｕ）１２．’７ｇを加えた
。 混合物を攪拌し、そして還流下で２０時間加熱し、その
際に濃い黒色のスラリーが生じた。不溶分をか過により
分離し、そして炉液を真空中で乾固させた６粗製のＲａ
塩基生成物を実施例４６のクロマドグ？フィー法により
精製したＪ１！離塩基をエタノール性塩酸に加えてＭ！
豆２２４〜２２６℃の表題の化合物３．９ｇを得た。 実施例　６９ 二」− ピルアミン６．３ｇ、ベンＸ’［ｃｄｌインドール−２
−チオール９，３．、酸化水銀（■）１３ｇ及びエタノ
ール３００ｍ１からなる混合物を攪拌し、そして還流下
で１６時間加熱した。直ちに黒色のスラリーが生じた。 熱反応混合物を枦遇し、そしてＩＯＮＮａＯ）１１０ｍ
ｌに炉液を加え、次に真空中で乾固させた。残渣をジク
ロロメタン２００＋＊ｌ及び水１００論１１１１に分配
させた。ノクロロメタン相をＭｇＳ　ＯＪ上で乾燥し、
そしてジクロロメタンを真空中で除去し、遊ｌ１１１塩
基１３．２ｇが残った。その４゜４ｇを７七トン７０輸
１に溶解させ、モしでアセトン５００ｍ１中の７マール
酸２．Ｏｇの攪拌され、゛沸騰したｆｆ＃液に加えた０
表題の化合物の黄色の沈澱を捕集し、７セトンで洗浄し
、そして乾燥した；収量、４．’７ｇ；融点、分解、１
９５〜１９８℃。 ′＊施例　７０ ｒ」−
【 ｌをピリジン５ｍｌに加え、次に混合物を１５分間還流
させた。揮発うｒｔ−真空中で除去し、モして残渣をジ
クロロメタン１００ｍ１及び飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯｓ溶液
１００１闇に分配させた。ジクロロメタン相をＭｇ５Ｑ
、、Ｊユで乾燥した。ジクロロメタン溶液を沸、つ：に
加熱し、そして懸濁が生じるまでヘキサンを加えた（約
３００ｍ１）。次に混合物を一１０℃で冷却した。表題
の化合物の沈澱を捕集し、ヘキサンで洗浄し、そして乾
燥した；収量、１．９ｇ；融点１２８〜１２９℃。 実施例　°１１ Ｌ辷り 実施例６９のＮ−１３−（１１１−１，２，４−）す７
ゾルー１−イル）１ベンズ１ｃｄＪインドール−２−ア
ミン２゜６ｇｓ塩化ベンゾイル１．ｔ１ｇ、ｌぴピリジ
ン５ｍｌを用いて実施例７・０の方法により表題の化合
物を調製した。ジクロロメタンーヘキサンからの再結晶
後、収量は０．６ｇ％融点１４０〜１４１℃であった。 実施例　’／　２ マレート （２−７二二ルー２８−１．２．３−トリ７ゾルー２−
イル）メチルアミン１．７５ｇ、２・メチルチオベンズ
［ｅｄｌインドールヨウ化水素酸塩３．３ｇ及びエタノ
ール１００１を用いて実施例５２の方法により表題の化
合物を調製した。収量は２．９ｇであり、そして化合物
は２１２〜２１５℃で溶解し、分解した。 実施例　７３ ２−ビリノニルメチルアミンの代りに等備荒のＮ−メチ
ル−１２−（２−ピリノニル）二チル１７ミンを用いて
実施例５２の方法により表題の化合物を調製した。生成
物の収量は３．５ｇであり、そして融点、分解、は１４
４〜１４６℃であった。 実施例　７４ 出発アミンである１−７ミノー３−（１Ｈ−イミダゾル
ー１−イル）プロパン−２−オールを次のように調製し
た：Ｎ　−（２＊　３−エポキシプロビル）７タルイミ
ド１０．Ｏｒ、イミダゾール３．６１ｆ＆ぴアセトニト
リル５０１からなる混合物を攪拌し、そして還流ド′Ｃ
″１６時間加熱した。アセトエリトル１００輸１を加え
、次に反応混合物を一１０℃で冷却した。 １−（１Ｈ−イミダゾルー１−イル）−３−（Ｎ−７タ
ルイミド）プロパン−２−オールの沈澱を捕集し、アセ
トニトリルで洗浄し、そして乾燥した１次に後者の化合
物を沸騰するエタノール性溶液中にてヒドラジンで処理
することにより透明で粘稠な油とし″Ｃ所望の出発アミ
ンが生じ、このものを続いての合成に直接用いた。 １−７ミノー３−（１Ｈ−イミダゾルー１−イル）プロ
インドールヨウ化水素酸塩５．０ｇ及びエタノール３０
０１を攪拌し、そして還流下で１６時間加熱した。実施
例１３の反応条件及び処理に従って打った。ノアマレー
ト塩の一部を保持し；このものは１８２〜１８４℃で溶
融、分解した。り７マレート塩の残りのものを水に溶解
させ、そしてこの溶液を５Ｎ　　ＮａＯＨ溶液で塩基性
にした。Ｎ（３−（１Ｈ−イミダゾルー１−イル）−２
−ヒドロキシプロピル１ベンＸ’ｊｃｄＪインドール−
２−アミンの黄色の沈澱を捕集し、水で洗浄し、そして
真空中にて室温で乾燥した。収１＋ｔは１，６．であり
；融、Ｃｔ、分解、は９８〜１００℃であった。 実施例　７５ 出発物質であるＮ−１（２−チオベンズ［ｃｄＪインド
ル−６−イル）−４−メチル１ベンゼンスルホンアミド
を次の経路により＄４”ＪＲシた：ビリジン中の６−７
ミノベンｆ　Ｉ　ｅ、１　ｌインＩＰ　−ｉレーソーψ
ンＡ！Ｉｒ１Ｎ４に＋＋−ＬＪＬエンスルホニルは火１
応するベンズ１ｃｄＪインドール−２−オンの（５−（
４−メナルフェニル）スルホンアミド講導体を生じさせ
、還流ピリジン中にてＰ　２　Ｓ　ｓで処理する際に融
点２５６−２５８℃、砕解、の所望の出発物質が得られ
た。 還流エタノール（１５０ｍ１）中にて酢酸水銀（Ｉｆ）
（３，２ｇ＞の存在下で後者の化合物（３，５ｇ）を４
−（１Ｈ−イミグゾ゛ル−１−イル）ブチル７ミン（１
，４ｇ）と反応させることにより還流４１時間後に熱時
は透明な黒色のスラリーが生じた。次にＩＮ　　Ｎａｐ
）（ｆｆ＃液′１０１を加え、そして溶液を真空中で乾
固させた。実施例４６のクロマトグラフィー法によりネ
ＩＬ製遊離塩基のｙＩ！！ｉ！を行った。精製した遊離
塩基を氷Ｉｌｌ？酸３ｍｌに溶解させ、そして過剰の酢
酸を真空中で除去した。残留した帯赤−橙色のガムを酢
酸エチル：エタノールの１：１混合物で砕解し、直ちに
結晶化が始まった。−１０℃で冷却後、混合物を濾過し
、少量の溶媒混合物で洗浄し、そして真空中で乾燥した
０表題の化合物の収量は０．４ｊ＞）゛ぐあり；融点１
５；（〜１５６℃、分解、であつた。 実施例　ｌ〔； ３’−（４−ビリノニル）ブタンアミン３　、１　ｇ、
ベンＸ’１ａｄｌインドールー２−チオール３．９ＢＳ
酢酸水銀（ＩＩ）６．４ｇ＆びエタノール３００論１を
用いて実施例５５方法により表題の化合物を調製した。 ジクロロメタンの代りに分装置［４としてクロロホルム
＜２００ｍ１）を用いた。クロロホルムを真空中で除去
した場合、表題の化合物の結晶化が直ちに起こった。沈
澱を捕集し、少量のクロロホルムで洗浄し、そして乾燥
した。収量は３．９ｇであり；融点２２０〜２２１℃、
分解、であった。 実施例　ｌ゛７ ２−ビリノニルメチルアミンの代りに２−（１Ｈ−イミ
ダゾルー４−イル）エタンアミン１．７ｇを用いて実施
例５２の方法により目的化合物の！１造を行うだ６３３
％エタノール１５０ｍ１から再結晶すること４二よ’）
Ｉｌｌ製反応生成物を精製した；収量、１．４８；融点
２５５〜２５　’１　”Ｃ１号解重実施例　’／　８ 隈湛− 実施例３；（の生成物（０，５３ｇ）をエタノール１５
０１及び２．３Ｎエタノール性塩酸に溶解させた。溶液
全豹５０１の容量に濃縮し、そしてジエチルエーテル１
００ｍ１で希釈した０表題の化合物の沈澱を捕集し、ジ
エチルエーテルで洗浄し、そして乾燥した；収量、０．
４９ｇ；融Ｊ：ｔ、２５７〜２５９℃、分解。 実施例　’／　９ ２−ピリジニルメチルアミンの代りに３−（３−ピリジ
ニル）ブタンアミン２．３ｇを用いて実施例５０メタン
の除去後に残る残渣を７七トンで砕解し、結晶化させた
。収量は１．９ｇであり；融点１６０〜１６３℃、分解
、であった。 実施例　８０ ２−メチル−３−（３−ビリノニル）プロパンアミン３
．１　、、ベンズＬｃｄＪインドール−２−チオール３
゜９ｇｓ酢酸水銀（ＩＩ）６．４を及びエク／−ル２５
０ｍ１を用いて実施例５５の方法により表題の化合物’
Ｉ！ｉ＠塩基を調製した。実施例４６のクロマトグラフ
ィー法より精製を行った。遊離塩基５ｇをア七トン２０
０−目こ溶解させ、そしてアセトン８４０１中の゛７マ
ール酸４．２ｇの攪拌され、沸騰した溶液に加乏た。　
ｊ’を色の沈澱を４ｆ１１果し、アセトンで洗浄し、そ
して乾燥した。表題の化合物の収量は３゜８ｇであり；
融、α１５４〜１５６℃、分解、であった。 実施例　８１ ｋｌ−１９−丁手ルーν−／　１１−１−ス毫／　ｓｌ
　ｉ（、−１−イル）ノチル１ブナルベンズ１ｃｃｌ　
Ｊインドール−２−アミン上２−エチル−２−（１ｉＩ
−イミダゾルー１−イル）−１−イルメチル）ブタンア
ミン０．７５ｇ、ベンＸ’１ｃｄｌインドールー２−ナ
オール０．８４ｇ、酢酸水銀（１１）１．４３．及びエ
タノール１００ｍ１を用いて実施例５５の方法により目
的の化合物を調製した。収量は１．７０ｓであり、そし
て融点、分解、は１７９・−１８１℃であった。 実施例　８２ ６．８−ツクミロベンズ［ｃｄＪインドール−２−チオ
ール°ｉ、ｆ３ｇ１３−（１Ｈ−イミダゾール）−２−
メチルプロパンアミン４．２ｇ、酢酸水銀（１１）９．
５ｇ及びエタノール３００ｍ１を用いて′ＡＪＩＡ例５
５の方法により表題の化合物を調製した。粗製精製物を
７七トンで砕解し、そして混合物を５℃で冷却した。 遊離塩基の結晶を捕集し、ジエチレンニーデルで洗浄し
、そして乾燥した；融点１８０〜１８１℃。 熱アセトン１００＋Ｉ中の上記遊離塩基１．５ｇの溶液
を熱アセドル１００ｍ１中の７マール酸１．０ｇの攪拌
された？８液に加えた。セスキ−フマレート塩の橙色の
結晶を（＋１果し、アセトンで洗浄し、そして乾燥した
；数置、２．１ビ；融点１３１〜１３２℃。 実施例　８３ ？−（１Ｈ−イミダゾル−１−イル）へブタンアミン５
．４ｇ、６．８−ツクミロベンズ［ｃｄｌインドール−
２−千オール°／、６ｇ、＃峻水銀（ＩＩ）９．５ｇ及
びエタノール５００１を用いて実施例５５のｌｊ法によ
り表題の化合物の遊離塩基を調製した。温エタノール１
００ｍ１中の＊離塩基２．５ｇの溶液を２．３Ｎｆ−ク
ノール性塩酸３０輸１で処理した。生じた混合物を真空
中で乾固させ、そして残留シロップを７七トン４００ｍ
１中で沸騰させた。室温で冷却することにより＠）ｊ、
１９８〜２０１℃の表題の化合物１．９ｇが得られた。 実施例　８４ ４−（３−ピリミジン）ブタンアミン４．５ｇ、６゜８
−ジクＯＥ７ベンズｌｅｄ　ｌインドール−２−チオー
ル’／　、　（ｉ　Ｈ１酢酸水銀（１１）９．５ｇ及（
／　工ｆ　／　−ル４０（）１１を用いて実施例５５の
方法のより目的化合物の遊離塩基を調製した。エタノー
ルーシェナルエーテルからの再結晶により融、ＬＪ、１
４３．５〜１４４．５℃の純粋な遊離塩基４．０ｇが得
られた。 アセトン１００ｍ１中の遊離塩基２．５ｇのｔ８液を７
セトン２００１中の７７−ル酸２．Ｏｇの攪拌され、沸
騰した溶液に加えた。７マール塩を捕集し、アセトンで
洗浄し、そいで乾燥した；収ｔｓｔ、２．５ビ；融、−
Ｖ、１　ａ　’ｙ〜１８８℃、分解。 実施例　８５ に　−’ｌ　ｒｔ　、Ｆ　−Ｎ　−ｌ　ＩＪ　−／　Ｉ
　１１−ノ　：　ＩＩ”　＊／　ｉｌ−１−Ｊ　＋１１
−２−メチルプロピルベンズ１ｃｄｌインドール−２−
７３−（１Ｈ−イミダゾルー１−イル）−２−メチルプ
ロパンアミン２．８ｇ、６−ブロモベンｒｌｃｄＪイン
ドール−２−チオール５．３ビ、酢酸水銀（１）６．４
５ｇ及びエタノール５０００１１を用いて実施例５５の
方法によＩ）表題の化合物の遊離塩基を調製した。実施
例４６のクロマトグラフィー法により粗製遊離塩基を精
製し、生成物５．５１？を得た。このものを過剰９２．
３Ｎエタノール性塩酸で処理し、続いて７セトンで沈ｗ
Ｉｉさせることにより二塩酸塩に転化させた。収量は１
．２ｇであり、そして融点１８０℃、分解、であった。 実施例　８６ ４−（３−ピリジル）ブタンアミン：（、Ｏｇ、６−ブ
ａ　モヘンス１ｃｄｌインｆ’−ルー２−チオール５．
３１＜１酢酸水銀（Ｉｆ）６．４ｇ及びエタノール５０
０論１を用いて実施例５５の方法により表題の化合物の
遊離塩基を調製した。実施例４６のクロマトグラフィー
法に上り組ｔＵ遊離塩基を精製した１次にこのものを熱
アセトン１００１に溶解させ、そして３゜４Ｎエタノー
ル性塩酸２５１及びエタノール５゜鵠１の混合物に加え
た。溶液を部号的に蒸発させて表題の化合物の黄色の結
晶を得た；収量６．５ｇ；融点２４１〜２４４℃。 実施例　８７ ３−（１Ｈ−イミダゾルー１−イル）プロパンアミン１
．３ｇ、６−フルオロベンズ１ａｄｌインドール−２−
チオール２．０ｇ、酢酸水銀（ＩＩ）３．２＋ｒ及びエ
タノール５０１を用いて実施例５５の方法により表題の
化合物をｌ５ｌｌ製した。７セトンから再結晶により粗
製精製物を精製して０．９２ｇを得た；融点１５５３〜
１６０℃。 実施例　８８ 町ゴ（乙Ｋｂ止目＞ｐ乞」ヒΔＪ諭にＢ上り旦二工」）
２ゾル−１−イル　チルベンクン　ミドジクロロメタン
２００１中のＮ−（４−（１Ｈ−イミダゾルー１−イル
）ブチル１ベンズ１ｃｄｌインドール−２−アミン（実
施例１Ｂの化合物のｉ離塩基）　２　、３ｇ及び４−ツ
メチル７ミノピリジン０．３ｕからなる溶液を実施例４
５の条件により無水Ｉ＋−ペンタン酸１．８ｇで処理し
た。アセトン−ヘキサンからの粗製精製物の再結晶によ
り融点１１０〜１１２℃の表題の化合物０．５５．を得
た。 実施例　８９ アミンである２−１（２−ピリジニルメチル）チオｊエ
タンアミンをＥｕｒ、　Ｊ　０Ｍｅｄ、Ｃｂｃ曽、−Ｃ
ｈｉｎ　　’ｒｌ＋ｅｒａｐ４ユＪ」コ２０　（５）４
０３−４０　？　′＠に記載されるように調製した。 上記のアミン２．５ビ、２−メチルチオベンＸ’［ｃｄ
、ｌインドールヨウ化水索酸塩５．０ビ及びエタノール
３００＋ａｌを一緒にし、そして実施例５２の方法によ
って反応を千ｒっだ、粗製塩基をア七トン２００論１に
溶解させ、そしてアセトン８００１中の７マール酸４．
Ｏｇの攪拌され、沸騰した溶液に加えた。 表題の化合物の収量は３．８ｇであり；融点１５１〜１
５２℃、分解、であった。 実施例　９０ アーｌ／−ｚ−ヒー ３−（１Ｈ−イミダゾルー１−イル）−１−メチルプロ
パンｔミン４，５ｇ、２−メチルチオベンＸ’［ｃｄＪ
インドールヨツ化水素酸塩６．０ｇ及びエタノール４０
０１を用いて実施例５２の方法により目的の化合物を調
製した。、Ｑｔ＃ｌＩした！Ｉ離基塩基一部を１９５〜
１９７℃で溶融、分解するシフマレート塩に転化させた
。 実施例　９１ ３−（４−７ナルー２−チアゾリル）プロパンアミン１
．０「、ベンズ【ｃｄＪインドール−２−チオール１゜
ハ、、　　ＭｈＩＡ’ｉｉ！＋１／１Ｉｓ９　１ｔ−ム
＆ｔｔ−ｒ　ｂ　Ｊ　　　１１−Ｕ　ｚｓ、−＋を用い
て実施例５５の方法により目的の化合物を調製した。実
施例４６のクロマトグー７フイー法により粗製の３！ｌ
離塩基を精製し、そして沸騰アセトン中の７マール酸で
処理することにより表題の化合物に転化させた。収量は
０．９５ｇであり；融点１′１２・−１７３℃、分解、
であった。 実施例　９２、 Ｎ−１，４−（１Ｈ−イミダゾルー１−イル）ブチル１
ベンズ１ｃｄｌインドール・２−アミン（実施例１８の
化合物の遊離塩基）４−Ｏｇｓ無水無水へプタンＲ３，
７鶴１及びジンロロノタン５０１を用いて実施例４５の
ノｊ法により目的の化合物を調製した。粗製生成物をジ
エナルエーテルから再結晶した融点８２〜８４℃の表題
の化合物２　、２　Ｈｅ得た。 実施例　９３ Ｎ（４−（１Ｈ−イミダゾルー１−イル）ブナル］べン
ズｌｃイＩｌインドールー２−アミン３　、０　、、無
水ヘキサンｌ’ｌ１２．５ｍｌ及びジクロロメタン５０
−１を用いてす≦施例４５の方法により表題の化合物を
調製した。粗製生成物をテトフヒドロ７フンから再結晶
して融点１１０〜１１１℃の表題の化介物０．２３ビを
イ（トた。 実施例　９４ メ’７．ｊｌ’− ピリジン５０１中のＮ−１４−（３−ピリジニル）ブチ
ル１ベンズ［ｃｄＪインドール−２−アミン５．Ｏｇの
溶液を攪拌し、その際に塩化３−トリフルオロメチルベ
ンゾイル２　、５　ｍｌを徐々に加えた。反応混合物を
室温で１８時間攪拌し、モして水ｂ００ｍｌ上に加えた
。沈澱を捕集し、水で洗浄し、そして乾燥した。クロロ
ホルム−ヘキサンからの再結晶により融点１２２〜１２
３℃の表題の化合物を得た。 実施例　９５ 、！！ＬＬ±ニー３−ピリジニル　ベンズｃｄインドー
ル−４−（３−ビリノニル）ブタン７ミン１７．Ｏｇ、
２−メチルチオベンズＬＣ（１１インドールヨツ化水索
酸塩３２、’／ｇＡ（／エタノール２００論ｌの混合物
を攪拌し、そして還流下で１８時間加熱した。室温に冷
却してヨウ化水素酸塩の帯黄色の沈澱を生成させ、この
ものを抽′集し、エタノールで洗浄し、モしてｒ！を燥
した。収量は３７．９．であり、そして融点は２１０〜
２１２℃であった。 ヨウ化水素酸塩の一部をＩＯＮ　　ＮａＯＨ溶液と一緒
に振盪し、そしてジクロロメタンで抽出することにより
遊ｇ！塩基に転化させた。塩基の３゜６ｇをアセトン２
００ｍ１に溶解させ、そしてアセトン８００＋＋１１中
の７マール酸３．５ビの攪拌された溶液に加えた。乾燥
後に得られた融点９８〜１００℃の七スキー７マレート
塩の収量は２．７ｇ″Ｃ″あった。 実施例　９６ 、性二笠ヱメセ疫Ｌインドルー２−イル−Ｎ−［４−（
１）ヒアーｊ）−ドー Ｎ−１４−（１Ｈ−イミダゾルー１−イル）ブチル１ベ
ンズ１ｃｄＪインドール−２−アミン３．９５ｇ及び４
−ツメチルアミノピリジン０．１ｇの溶液を塩化２−メ
ドキシベンゾイル３．０ｇで処理した。混合物を室温で
１６時間攪拌し、次に水５００ｇ上に加えた。沈澱をｈ
ｌｌ集し、水で洗浄し、そして乾燥した。 ジクロロメタン−ヘキサンからの再結晶によＩ）融点１
４６・〜１４７℃の表題の化合物３．１ｇを得た。 実施例　９７ 塩化２−メトキシベンゾイルの代りに塩化３−トリフル
オロメチルベンゾイル３．５ｇを用いる以外は実施例９
６の方法に従い、融点１６５〜１６７°Ｃの表題の化合
物４．３ｇを得た。 ｐＪ　−−Ｃ＞　；ｌ：　　ｃｄ　ｌＡ」色Ｌｋ二２−
イル−Ｎ−’４−　　１Ｈ−塩化２−７トキシベンゾイ
ルの代りに塩化ベンゾイル２．０ｍｌを用いる以外は実
施例９６の方法に従い、融点１３９〜１４０℃の表題の
化合物０゜９ｇを得た。 実施例　９９ ジアミド 塩化２−７トキシベンゾイルの代りに塩化２−７ランカ
ルボニル１．６１を用いる以外は実施例９６の方法に従
った０表題の化合物の収量は０．５ｇであり、そして融
点は９２〜９３℃であった。 実施例　ｉｏ。 ′Ｌ主Ｘ− 塩化２−メトキシベンゾイルの代りに塩化４−フル＊　
Ｉｊ　ヘ’Ｊ　’／イ）ｂ　ソｌｋ　ｍｌ！　Ｉｌｌ　
Ｌｓ　Ｘ　Ｉ：ＪＡＩ’ｌ−１＋ｉＲｍ４５１１９６の
方法に従った。表題の化合物の収量は１゜（）ビ；融ノ
：Ｊ：１０９〜１１０℃であった。 実施例　１０１ まま− 塩化２−メトキシベンゾイルの代りに塩化４−メチルベ
ンゾイル２．２１を用いる以外は実施例９６のＪｊ法に
従った。表題の化合物の収量は０．２５）：融点１３４
〜１３５℃であった。 実施例　１（〉２ 塩化２−メトキシベンゾイルの代りに塩化２−千オ７エ
ンｈルボニル１．７ｍｌを用いる以外は実施例９６の方
法に従った０表題の化合物の収量は１゜０ｇ；融人χ’
１６〜８０℃であった。 実施例　１０３ ｙ−ベン〆」旦■ンドル−２−イル−３，４−）名−一
」ミニー凡二’４−　１」叶／ｊダシルー１−イルブチ
ルベン塩化２−メトキシベンゾイルの代りに塩化３，４
−ジクロロベンゾイル２．２ビを用いる以外は実施例９
６の方法に従った。表題の化合物の収量は２゜１ｇ；融
点１３８〜１４１℃であった。 実施例　１０４ 必要な出発アミンを次のように調製した：テトラヒドロ
７ラン中のｎ−オクタン酸及び１．１′−カルボニルノ
（１−イミダゾール）を３−（１Ｈ−イミダゾルー１−
イル）プロパンアミンと反応させてＮ−３−（１１４−
イミダゾリル）プロピル−〇−オクタンアミドを生じさ
せ、このものをテトラヒドロ７フン溶液中でＢＨ，を用
いて還元してＮ（３−（１Ｈ−イミダゾルー１−イル）
プロピル−Ｎ−（ｎ−オクチル）アミンを得た。 上記アミン３．２ｇ１ベンｙ：１ｃｄｌインドール−２
−ナオール２−５１１ｓ酢酸水銀（■）４．１　ｓｇ及
びエタノール３００ｍ１の混合物を攪拌し、還流下で５
２時間／Ａｌ熱した。実施例１６の方法により粗製の塩
基をＪＩＬＭＬ、そして実施例４６のクロマトグラフィ
ー法によりＭ！！した。精製した塩基の収量は３゜２ｇ
であった。このものを７七トン２００ｍ１に溶Ｍさせ、
モしてアセトン２００ｍ１中の７マール酸２．０ｇの攪
拌され、還流した溶液に加えた１次にアセトンを真空中
で除去し、そしてＩＡ留シロップをエタノールから再結
晶して融点１４９〜１５１℃の表題の化合物４．１　ｓ
ｇを得た。 実施例１０５ Ｎ−［４−（１Ｈ−イミダゾルー１−イル）ブトキシ］
ベンズｃｄインドール−アミン 出発アミンを次のように調製した二Ｎ−ヒドロキシフタ
ルイミド及び１，４−ジブロモブタンをジメナルホルム
７ミド中でトリエチルアミンの存在下にて反応させてＮ
−（４−ブロモブトキシ）フタルイミドを生じさせ、こ
のものをシメチルホルムアミレ山つノ＋ｙ　ｌ−１−１
Ｉｘｓ　上＋　ｎ　＋＋＋　、　山＋　＋、ｔ　、１−
　＋　、　＋Ｎ−［４−（１Ｈ−イミダゾルー１−イル
）ブトキシ］７クルイミドを得た０次に後者の化合物を
エタノール８液中にてヒドラノンで処理して所望のアミ
ン、４−（１Ｈ−イミダゾルー１−イル）ブトキシアミ
ンを得た。 後者のアミン１．６「、ベンズ［ｃｄＪインドール−２
−チオール１．９　ｇ、酢酸水銀（ＩＩ）３．３ｇ及び
エタノール１５０−からなる混合物を攪拌し、そして実
施例５５の条件により還流下で加熱した。実施例４６の
クロマドグ２フイー法により粗製生成物を精製した。生
じた橙色のシロップを酢酸エチルから再結晶して融点１
２６〜１２８℃の表題の化合物の橙色の結晶１．１　ｓ
ｇを得た。 χ施例１０６ Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロポキン
１ベンズｃｄインドール−２−アミン １．４−ジブロモブタンの代りに１．３−ジブロモプロ
パンを用いて実施例１０４に記載の方法により出発アミ
ン、：（−（１Ｈ−イミダゾルー１−イル）プｎゼ蕃Ｓ
７マミ１ノ九個叡罎１ ３−（ＩＩＩ−イミダゾルーイル）プロポキシアミン２
．３！ｓ、ベンＸ’１ｃｄＪインドールーチオール２．
８４ｇ、酢酸水銀（ＩＩ）４．９ｇ及びエタノール１５
０ｍ１からなる混合物を攪拌し、そして実施例５５０条
件により還流下で加熱した。実施例４６のクロマトグラ
フィー法により粗製生成物を精製した。 生じた橙色のシロップを酢酸エチル−ヘキサンから再結
晶して融点１０２〜１０４°Ｃの表題の化合物２．３ｇ
を得た。 実施例１０　’７ Ｎ　−１４−（Ｉ　Ｈ−イミダゾルー１−イル）ブチル
］ベンメ↓１１インドール−２−アミンニョウアセトン
２００　ｍｌ中のＮ−［４−（１１−１−イミダゾルー
１−イル）ブチル１ベンズ［ｅｄＪインドール−２−ア
ミン（実施例１８の化合物の遊離塩基）５，２．の溶液
をヨウ化メチル３　、０　＋ｏｊｉで処理↓、そして室
温でｅ置した。橙色の沈殿が徐々に生じた。３日後、沈
殿を捕集し、アセトンで洗浄し、そして乾燥した。表題
の化合物の収量は４．Ｏｇであり；融点２２５〜２３０
℃、分解、であった。 実施例１０８ Ｎ−［４−（４−ビリノニル）ブチル１ベンズ［ｃｄｌ
インドール−２−７ミンヨウ化水素酸塩 ４−（４−ビリノニル）ブタンアミン３．３ｇ、２−メ
チルチオベンズ［ｅｄｌインドール−ヨウ化水素酸塩６
．５ｇ及びエタノール２００−かＣ）なる混合物を攪拌
した。室温に冷却した際に沈殿しないため、溶液を１０
０ｍＡの容量に濃縮し、そして−１０℃で冷却した。生
じた沈殿を捕集し、エタノールで洗浄し、そして乾燥し
た０表題の化合物の収量は６．１ｇであり；融点１９７
〜１９９℃、分解、であった。 実施例１０９ Ｎ　−１１−（４−クロロフェニル）−２−（１Ｈ−１
，２，４−トリアゾル−１−イル）エチル】ベンズ［ｃ
ｄｌインドール−２−７ミン７マレート １−（２−（４−クロロフェニル）−２−オキソエチル
１−Ｉ　Ｎ−１，２，４−トリアゾールをメタノール溶
液中にてＮ　ａ１３　ＩＩ　３ＣＮ−酢酸アンモニウム
で還元アミノ化することにより出発アミン、１−１４−
クロ、ロフェニル−２−（Ｉ　Ｈ−１，２，４−）リア
ゾル−１−イル）１エチルアミンを調製した。 上記のアミン２．９ｇ、２−メチルチオベンズ１ｃｄｌ
インドールヨウ化水素酸塩４．２ｇ及びエタノール４（
Ｌａｌを攪拌し、そして実施例５５の反応条件を用いて
還流下で加熱した。粗製遊離塩基をアセトン５０−に溶
解させ、そしてアセト２之００により表題の化合物の沈
殿が得られ、このものを捕集し、そして乾燥した；収量
、０．７ｇ；融点１９５〜１９７℃、分解。 実施例１１Ｏ Ｎ−（２−（２−ピリジニルオキシ）エチル１ベンズ１
ｃｄｌインドール−２−アミン７マレート２−（２−ピ
リジニルオキシ）エチル゛？ミン３，０，。 ２−メチルチオベンズ１ｃｄｌインドールヨウ化水素酸
塩６．５ｇ及びエタノール１５０−を攪拌し、そして実
施例１６の条件を用いて還流下で加熱した。 粗製遊離塩基（重量、？．１．）をアセトン２００ｍβ
Ｌ−　４’Ｍ　１ｆｆｌ　（　ｊｈ　　ｊ＋ｌ　＋ｆマ
ふ［〜，１す１１バーｈ　＋ｈｘｑーｚーール酸５．５
ｇの攪拌され、沸騰したｆｆ＃液に加えた。 冷却後、表題の化合物の沈殿を捕集し、アセトンで洗浄
し、そして乾燥した；収量、７．６ｇ；融点１８４〜１
８５℃、分解。 実施例１１１ Ｎ−１３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロレル］
ベン１俣インドール−２−７ミン７マレート３−（１Ｈ
−ピラゾル−１−イル）プロパンアミン２。 ８ｇ１ベンズ［ｃｄＪインドール−２−チオール３．７
ｇ。 酢酸水銀（１１）７．０ｇ及びエタノール４００−を攪
拌し、そして実施例５５の条件により還流ドで加熱した
。重ｆｉｌ，　４　、０ｇの１１ｔ＃ｌされた粗製遊離
塩基をアセトン１５０−に溶解させ、そしてアセトン８
０〇−中の７マール酸３．５ｇの攪拌され、沸ＩＩ！　
した溶液に加えた．冷却後、表題の化合物の沈殿を捕集
し、アセトンで洗浄し、そして乾燥した。収ＢＨ！　４
　、　１　ｇテア９　；融点１７Ｂ−１８０°ｃ，　分
ｎイ１、であった。 実施例１１２ Ｎ　−１　２　−（　３−ビリノニル）エチル１ベンズ
１ｃｄＪイン２−（３−ピリノル）エチルアミン２．６
ｇ、２−メチルチオベンズ［ｃｄＪインドールヨウ化水
索ａ塩６゜５ｇ及びエタノール２５０ｍＪ！からなる混
合物を攪拌し、そして実施例５２の条件により２！！流
下で加熱した。重量５．６ｇの単＃ｌされた粗製生成物
をアセトン２００　＋Ｊにｆｆ＃解させ、そしてアセト
ン１２００ｍｇ中の７マール酸５，０．の攪拌され、沸
騰した溶成に加えた。冷却後、表題の化合物の沈殿を捕
集し、アセトンで洗浄し、そして乾燥した。我皿は６．
４ｇであり：ｍ点１７０〜１７１℃、分解、であった。 実施例１１３ Ｎ　−１（３−ピリジニル）メチルオキシエチル１ベン
ズｌａｄインドール−２−７タン７マレ一ト出発アミン
、（３−ピリジニル）メチルオキシエチルアミンを次の
方法により調製した：３−ピリジニルメタノールのナト
リウム塩及びりａロアセトニトリルをツメチルホルムア
ミド中で反応させて２−（３−ビリシニルオキレ）アセ
トニトリルを生じさせ、このものをテトラヒドロ７ラン
溶液中にてボフンで還元して所望のアミンを得た。 （３−ピリジニル）メチルオキシエチルアミン２゜２ｇ
１ベンズ１ｃｄＪインドール−２−チオール２．６ｇｑ
酢酸水ｌ１ｌ（■）４．６ｇ及びエタノール１００−の
混合物を攪拌し、実施例５５の条件により還流ドで加熱
し、そして粗製塩基を実施例４６のクロマトグラフィー
法により精製した。精製された塩基の収量は３．０ｇで
あった。このものを７七トン５０−に溶解させ、そして
ｆ＃液をア七トン３００ａＪ中のズマール酸２．８ｇの
攪拌され、沸騰した溶液に加えた。５℃で冷却して２！
２題の化合物を得た；収量、２．７５ｇ：融点１６５〜
１６８℃。 実施例１１４ Ｎ−１３−（１Ｈ−イミダゾルー１−イル）プロピルＪ
−６−メチルスルホニルベンズ ン 等装置のモル数の６−メチルスルホニルベンズ［≡Ｃｌ
インドール−２−チオール、３−（１Ｈ−イミダゾルー
１−イル）プロパンアミン、酢酸水銀（１１）及び１・
分に還流したエタノールを実施例５５の方法により攪拌
して反応させ、表題の化合物を得た。 ′．Ａ施例１１５ ５・メトキシ−Ｎ−（（４−４−ピリノニル）ブチルＪ
べ乙ｒｂゴインドールー２ーアミン ４−（４−ピリジニル）ブタンアミン及び５−メトキシ
−メチルチオベンズｌａｄＪインドールヨウ化水素酸塩
を還流エタノール中で反応させて：Ａ′ｆＭｉの化介物
のヨウ化水素酸塩を生じさせ、このものを水酸化アルカ
リ溶成で処理してＷｔ離塩栽を得た。 実施例１１６ Ｎ−［３　−（　１　１−１イミグゾル−１−イル）プ
ロピルＪ−２“アー辷乙づン′ｙ：ｃｄインドーーを−
６−カルボニトリル還流ピリジン中の６−ブロモベンズ
（ｃｄｌインドール−２（１Ｈ）−オンの溶液を２当量
のシアン化銅（１）で処理した．−夜加熱後、反応生成
物を過剰の水酸化アンモニウムを含む氷−水混合物中に
加えた．粗製の６−カルボニトリル誘導体を捕集し、そ
して精製した．還流ピリジン中のＰ　２　Ｓ　ｓで処理
６−カルボニトリルを２−チオベンズ［ｃｄ　］インド
ール−６−カルポ二シリルに転化させた．後者の化合物
は７セトンｆ！＃ｎ中にてヨウ化メチルで処理する際に
２−メチルチオベンズ［ｏｄＪインドール−６−カルボ
ニトリルヨウ化水素酸塩を生成させ、このものを還流エ
タノール中にて３−（ｉｌｌ・イミダゾルートイル）プ
ロパンアミンで処理し、続いて水酸化アルキル溶液で処
理すゐ際に表題の化合物が得られた。 実施例１１°７ Ｎ−１３−（１Ｈ−イミダゾルー１−イル）プロピルＪ
ー２ーＬ上ムベヱａ叫４ヱｌ／−／ＬＬ１２ソリしグＬ
辷り実施例１１５の化合物を濃硫酸２０部に溶解させ、
そして攪拌し、その際に水５部を注意して加、ｔた。６
時間後、ｓａをｘ−水５　０　０　６１Ｓ中１，ＪＪＩ
Ｉ，ｔた．次に水酸化アルカリで中和して表題の化合物
を得た。 実施例１１８ ８−メチル−Ｎ−１４−＜３−ピリノニル）ブチル１ベ
ン等モル量の８−メチルベンズ［ｃｄｌインドール−２
−チオール、４・（３−ピリジニル）ブタンアミン及び
ｍ′酢酸水銀ｉｆ）をｊ！！流エタノール中にて実施例
５５の条件ド又−反応させて表題の化合物を得た。この
ものは熱アセトン中にて７マール酸で処理炉ることによ
りその７マールＰｅ＆塩に転化することができた。 実施例１１９ ６−ベンツルーＮ−Ｌ３−（１１１−イミダゾルー１−
イル）ベンズｌｃｄインドールー２−アミン ウオル７−キンユナー・７アング・ミンロン（Ｗｏｌｌ
’ｆ−Ｋｉｓｈｎｃｒ−１１ｕａｎｇ　　Ｍｉｎｌｏｎ
）還元法を６−ベンゾイルベンズ１ｃｄｌインドール−
２−オンに適用して６−ベンノルベンズ１ｃｄＪインド
−Ｉルー２（１Ｈ）−オンを生成させ、このものを還流
ピリノン中にて１’　２Ｓ　ｓｔこより６−ベンシルベ
ンＸ’Ｌｃｄｌインドール−２−チオールに転化させた
。後者の化合物をＩｔ流エタノール中にて実施例５５の
条件下で３−（１Ｈ−イミダゾルー１−イル）ブタンア
ミン及び＃酸水銀（１１）と反応させて表題の化合物を
得た。 実施例１２０ ４−ツメチルアミン−Ｎ−ドう−（３−ピリノニル）プ
ロに丑ユさヱノＩμ社乙２ドールー２−アミン等モル量
の３−（３−ピリジニル）プロパンアミン、４−ジメチ
ルアミノベンズ１ｃｄＪインドール−２−チオール及び
酢酸水銀（ＩＩ）を還流エタノール中にて実施例５５の
条件下で反応させて表題の化合物を生成させた。 実施例１２１ ６−（Ｎ−ピペラジ／）−Ｎ−１２−（４−ピリジニル
）工し！ヒヒ（仁乙口ｄ１Ａンドールー２−７Ｆ！４−
ツメチルアミノ同族体の代りに６−（Ｎ−ピペリツノ）
ベンＸ’［ｃｄＪインドール−２−チオールヲ用いて実
施例１１９の方法によりｉｉ題の化合物の製造を行った
。 実施例１２２ ５−ヒドロキシ−Ｎ　−（４−（４−ピリジニル）ブチ
ル］ベンズｃｄインドール−２−アミン 実施例１１４の化合物を５７％ヨウ化水素最に溶解させ
、そして溶液を還流ドで攪拌した１ｇつ化水素酸を真空
中で除去し、続いて水酸化アルカリ溶液で中和して表題
の化合物を得た。 実施例１２３ ６−メチルチオーＮ−１３−（４−ピリジニル）プロピ
ル１５Ｚ区ｌ渣インドール−２−アミン ベンズｌ　ｃ　ｄ　’ｌインドールーｚ（１１・Ｉ）−
オンのクロａスルホン化１こより６−スルホニルクロフ
ィト誘導体を生成させ、このものを酢酸−塩酸溶液中に
て亜鉛粉末で処理して６−メルカプトベンズ１ａｄＪイ
ンドール−２（）Ｉ）−オンを得た。アルカリ性ｆｆＩ
液中にて７メチル硫酸で処理して６−メチルチオベンズ
１ｃｄＪインドール−２（１Ｈ）−オンを生成させ、こ
のものをピリクン中にてＰ２Ｓ５と共に加熱して６−メ
チルチオベンズ［ｃｄｌインドール−２−チオールを得
た。後者の化合物をエタノール中にて実施例５５の条件
ドで等モル量の３−（４−ピリジニル）プロパンアミン
及１酢酸水銀（ｎ）と反応させて表題の化合物を得た。 実施例１２４ ６−　リ　エ　・＋　３１，７　　ミ　　ノ　ノ　４−
ＪルーＮ−ＭＪ−／１１Ｊ　　−λ　≧　々−ゾルー１
−イル）プロピル】ベンズ〔ｃｄ〕インドール−３−ミ
　ン ６−ブロモベンズｌ、　ｃ　ｄ　］］インドールー２１
）ｉ）−オンをアルカリ性溶液中にてクロロギ酸エチル
で処理してＮ−カルボエトキシ講導体を生成させた。 続いてマグネジ１ンム、ホルムアルデヒド％臭化水素酸
と反応させて６−プロモノチルベンＸ’（ａｄＪインド
ール−２（１Ｈ）−オンを生成させ、このものをジエチ
ルアミンで処理して６−シエチルアミノメチル誘導体を
生成させた。還流ピリジン中にてＰｉｅｓで処理して６
−ノエチル７ミノメチルベンズ［ｃｄＪインドール−２
−チオールを生成させ、このものを還流エタノール中に
て実施例５５の条件ドで等モル量の３−（１Ｈ−イミダ
ゾルー１ーイル）プロパンアミン及びｆｆｉｌ水ｆｆｉ
（Ｉｔ）とｊに応させて表題の化合物を調製した。 実施例１２５ Ｎ−１３−（１Ｈ−イミダゾルー１ーイル）プロピル］
ーＮー７ー玉王」６！に〆」９−化１インドールニ又二
ヱ」ン１、１′−カルボニルジイミダゾール及び３−（
ｌ１■−イミダゾルー１−イル）プロパン酸をテトラヒ
ドロフラン溶液中で反応させ、続いて７ニリンで処理し
てＮ−フェニル−３−（１Ｈ−イミダゾルー１−イル）
プロパンアミドを生成させた。次にテトラヒドロフラン
溶液中にてボランで還元してＮ−７エ二ルー３−（１Ｈ
−イミダゾルー１−イル）プ四パンア・ミドな生成させ
た。後者の化合物を還流エタノール中にて実施例５５の
条件下で等モル量のベンズ１ｃｄｌインドール−２−チ
オール及び酢酸水銀（１１）と反応させて表題の化合物
を生成させた。 実施例１２（３ Ｎ−シクロへキシル−Ｎ　−１（３−ピリジニル）プロ
ピ止」−さ−、Ｚ！ｃｄインドールー２−アミン３−（
３−ピリジニル）プロパンアミン及びシクロヘキサ７ン
をメタノール中にてＮ　ａＢ　ＩＩ　３ＣＮの存在ドで
反応させてＮ−シクロヘキシル−３−（３−ピリジニル
）プロパンアミンを調製した。後者の化合物を還流エタ
ノール中にて実施例５５の条件下で等モル量のベンズｌ
ａｄ　ｌ　４ンドールー２−チオール及び酢酸水＠（ｎ
　）と反応させて表題の化合物を得た。 実施例１２７ Ｎ−１３−（１Ｈ−イミダゾルー１−イル）プロピル１
−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズｌｅｄ　］］イン
ドールー２−Ｌ１／　　　　　　−−−□ 塩化２−メトキシアセチル及び３−（１Ｈ−イミダゾル
ー１−イル）プロパンアミンをトリエチルアミンの存在
ドで反応させてＮ−１３−（ｌｆｔ−イミダゾルー１−
イル）プロピルＪ−２−メトキシアセトアミドを生Ｊ＆
させ、このものをボランで還元してＮ−）３−（１Ｈ４
−イミグゾルートイル）プロピル１−２−メトキシエチ
ルアミンを得た。後者のアミンを還流エタノール中にて
実施例５５の条件ドで等モル酸のベンズ［ｃｄｌインド
ール−２−チオール及び酢酸水銀（ｌりと反応させて表
題の化合物を得た。 実施例１２８ Ｎ−ド（−（１Ｈ−イミダゾルー１−イル）プロピル１
−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズ１ｃｄＪインド
ール−２−７！）−ど　　　　　　　　　　−□□□−
□尖施例１２　’／の化介物を還流する４８％ｆ（Ｂ＋
・溶液で処理して化合物をジノナル化した。ＨＢｒ溶液
を真空中で除去し、そして水酸化アルカリ溶液で中和し
て表題の化合物を得た。 実施例１２９ Ｎ−Ｅ３−ツメチルアミノプロピル）−Ｎ−ｔ３−＜１
Ｈ−イミグゾル−１−イル）プロピル１ベンズ１ｃｄＪ
インドール−２−アミン ３−（ＩＩＩ−イミダゾルー１−イル）プロパン酸をそ
の酸塩化物に転化さ、このものを３−ツメチル７ミノブ
ロビルアミンと反応させてＮ−（３−ツメチルアミノプ
ロピル）−３−（１１−１−イミダゾルー１−イル）プ
ロパンアミドを生成させた０次にテトラヒドロフラン溶
液中にてボランで還元しＮ−（３−クメチルアミノブロ
ビルーＮ−１３−（１１−１−イミグゾルーＪ−イル月
）プロパンアミンを得た。後者の化合物を還流エタノー
ル中にて実施例５５の条件ドで等モル酸のベンズ［ｃｃ
ｌＪインドール−２−チオール及び１’ｌ？酸水銀（ｉ
ｔ）で処理して表題の化合物を生成させた。 −ｌイ１ｍイＩＡ１：ＪＯ Ｎ−１４−（ｘＨ−イミダゾルー１−イル）−２−ブチ
ン−１−イルベンズｃｄインドール−２−アミン順次１
，４−フクロロー２−ブチンをカリウム７タルイミド及
びイミダゾールのナトリウム塩と反応させてＮ−１４−
（１１１−イミダゾルー１−イル）−２−１チン−１−
イル］７タルイミドを生成させ、このものを沸騰エタノ
ール中にてヒドラノンで処理して４−（１Ｈ−イミダゾ
ルー１−イル）・２−ブチン−１−イルアミンを生成さ
せた。後者の化合物をエタ／−ル中にて実施例５２の条
件により２−メチルチオベンズ１ｃｄＪインドールヨツ
化水素酸塩と反応させて表題の化合物のヨウ化水素酸塩
を生成させ、このものを水酸化アルカリ１ｆ＃ａで処理
してＲ雛塩基に転化させた。 実施例１：（Ｉ Ｎ−（２−［２−＜　１ｏ−イミダゾルー１−イル）エ
チルスルホニル］エチル）ベンズ［ｃｄ　］］インドー
ルー２−アミ ン次ビス（２−ブロモエチル）スルホンをカリウム７タ
ルイミド及びイミダゾールのナトリッム塩と反応させて
Ｎ−（２−［２−（Ｉ　Ｈ−イミダゾルー１−イル）エ
ルチスルホニル１エチル）７タルアミドを生成させ、こ
のものを沸騰エタノール中にてヒドラジン−〇処ネ里し
て２−ｔ２−（１Ｈ−イミダゾフレー１−イル）エチル
スルホニル１エタンアミンを生成させた。後者のアミン
をエタノール溶液中にて実施例５２の条件により２−７
チルチオベンズ１ｃｄＪインドールヨウ化水素酸塩と反
応させて表題の化合物のヨウ化水素酸塩を生成させ、水
酸化アルカリ溶−液で処理してｔ＃Ｊ、塩基に転化させ
た。 実施例１３２ Ｎ−１３−１２−（３−ビリノニルメチル）アミノ］プ
ロ七二μｍに８７　ｊ辷１ｊＡ」インドール−２−アミ
ン３−ピリジニルメチルアミンをカルボニル（ノー１−
イミダゾール）法によりＮ−カルボベンジルオキシグリ
シンで処理し、続いてカルボペンシルオキシ（＆を接触
水素化分解しＮ−（３−ピリジニルメチル）グリシンア
ミドを生成させた。次にこの後者の化合物をテトラヒド
ロフラン溶液中にてボランて゛還元してＮ−（３−ビリ
ノニルメチルｋ）エタン−１，２−シアミンを生成させ
た。この化合物はエタノール溶液中ｍ中にて実施例５Ｘ
！！の方法により２−メチルチオベンズｌ、ｃｄｌイン
ドールヨウ化水素酸塩と反応させる際に表題の化合物の
ヨウ化水素酸塩を生成させ、水酸化アルカリ溶液で処理
することによりｉｓ塩基に転化した。 実施例１３３ Ｎ−（３−ＩＮ−１３−（１１−１−イミダゾルー１−
イル）プロピル］−Ｎ−メチル】プロピル）ベンズ１ｃ
ｄｌインド−２タヒニ二：じ？−−＝二ン１　ミ　ンア
クリロニトリル及びＮ−メチル−３−（１Ｈ−イミダゾ
ルー１−イル）プロパンアミン（実施例４７）の反応に
よりＮ−１１３−（Ｈ−イミダゾルー１−イル）−ｙロ
ヒルＪ−Ｎ　−１＋ルアミノ）プロパンカルボニトリル
を生成させ、このものをテトラヒドロフラン溶液中にて
ボランで還元してＮ−１３−（１１１−イミダゾルー１
−イル）プロピル１−Ｎ−メチルプロパン−１，３−シ
アミンを生成させた。後者の化合物をエタノール中にて
実施例５２の条件により２−メチルチオベンズ（ｃｃｌ
Ｊインドールヨウ化水素酸水素酸塩させ、続いて水酸化
アルカリ溶液で処理して表題の化合物を得た。 実施例１３４ Ｎ　−１４−（５−ピリジニル）ブチル」ベンズ１ｃｄ
ｌインドール−２−アミン ４−（５−ピリジニル）ブタンアミン及ｔＦ２−メチル
チオベンズ［ｃｄｌインドールヨウ化水素酸塩をエタノ
ール中にて実施例５２の方法で反応させてヨウ化水素酸
塩の沈殿を生じさせ、このものを水酸化アルカリ浴液で
処理して表題の化合物に転化させた。 実施例１３５ Ｎ−１６−（３−キノリニル）ヘキシル］ベンズ［ｃｄ
ｌインドール−２−アミン 一輪■―−甲−−障一曜曙−−−■開隔園１−−−−−
１゜６−（３−キノリニル）ヘキサンアミン及Ｖ２−メ
チルチオベンズ１ｃｄＪインドールヨッ化水ｆｋ酸塩を
エタノール中にて実施例５２の方法で反応させ、続いて
水酸化アルカリ溶液で処理して表題の化合物を生成させ
た。 実施例１３６ Ｎ−（４−ピリダジニルメチル）ベンズ［ｃｄｌインド
−乞５ヒフＨ７−−−−−−−−−−−−−−−〜−一
４−ピラノンカルボンアミドをジオキサン溶液中にてボ
ランで還元して４−ピリダジニルメチルアミンを生）戊
させた。２−ピリジニルメチルアミンの代りにこのアミ
ンを用い−ｃ’ｘ施例５２の方法により表題の化合物を
生成させた。 実施例１３７ Ｎ−（２−ビリノニルメチル）ベンズ［ｃｄ　ｌインド
ール−２−アミン テトラヒドロフラン溶液中で２−ピラノンカルボンアミ
ドをポラン還元して２−ビラジルメチルアミンを生成さ
せた。実施例５２の方法においてこの後者のアミンを２
−ピリジンメチルアミンを生成させた。実施例５２の方
法においてこの後者のアミンを２−ピリジンメチルアミ
ンの代りに用いて表題の化合物を得た。 実施例１３８ Ｎ−１３−１５−（２−ビフェニリル）−１ｔ３＊４−
ナアクアゾル−２−イル１プロピル）ベンズｌａｄ　ｌ
インドール−２−アミン エタノール中の３−１５−（２−ビフェニリル）−１゜
３．４−チアシアゾル−２−イル１プロパンアミンの溶
液を実施例５２の条件に↓す２−メチルチオベンズ１ｃ
ｄＪインドールヨウ化水素酸塩で処理した。 中和により表題の化合物が得られた。 実施例１３９ Ｎ−＋５−（，５−ツメチル−（１Ｈ−ピロル−１−イ
ル）１１とた酌ゴンズｃｄインドール−２−ミソベンタ
ン−１，５−アミン及び２．４−ペンタンジオン（等モ
ル量）の反応に上り単離可能な生成物の１つとして５（
２，５−り／チルー（１■］−ピロル−１−イル）］ペ
ンタンアミンが生じた。後者の化合物を還流エタノール
中にて実施例５５の条件ｒ′で等モル量のベンズ１ｅｄ
Ｊインドール−２−ナオール及Ｖ酢酸水銀（ＩＩ）と反
応させて表題の化合物を生成させた。 実施例１４Ｏ Ｎ−１３−（１Ｈ−イミダゾルー１−イル）−２−メト
キシ−７’Ｃ１ｋ’ルベンズｃｄインドール−２−アミ
ン実施例７４に記載の通りに調製した１−（１Ｈ−イミ
ダゾルー１−イル）−３−（Ｎ・７タルイミド）プロパ
ン−２−オールをツメチルホルムアミド溶液中にて水素
化ナトリツムで処理し、次にヨウ化メチルを加えて２−
メトキシ化合物を生成させた１次にこの化合物を還流エ
タノール溶ａ１弓こてヒドラノンで処理して：（−（１
夏ｌ−イミダゾルー１−イル）−２−メトキシプロパン
アミンを生成させ、このものを実施例５２の条件ドで２
−メチルチオベンズ（ｃｄＪインドールヨウ化水索ｌＩ
Ｉ！塩と反応させて表題の化合物を得た。 実施例１４１ Ｎ−［３−（１１１−イミダゾルー１−イル）−２，２
−スピロ（ペンタメチレン）プロピル１ベンズ［ｃｄｌ
インドフルー２−アミン クエチルシクロヘキサンー１．１−ノカルポキシレート
を水素化リナウムアルミニツム還元して１゜１−ビス（
ヒトａｑジメチル）シクロヘキサンを生成させ、このも
のを）’１３ｒ３で処理して１，１−ビス（ブロモメチ
ル）シクロヘキサンを生成させた。この化合物を順次カ
リウム７タルイミド及びイミダゾールのナトリウム塩と
反応させて１−（１Ｈイミグゾルー１−イル）メチル−
１−＜Ｎ−７タルイミド）メチルシクロヘキサンを生成
させ、このものを還流エタノール中にてヒドラノンで処
理して１−（１Ｈ−イミダゾルー１−イル）７ナルシク
ロヘキサンー１−メチルアミンを得た。 後者の化合物をメタノール中にて実施例５２゛の方法で
２−メチルチオベンズ１ｃｄＪインドールヨウ化水素酸
塩と反応させ、続いて水酸化アルカリ溶液て゛中和し一
ζ表題の化合物を得た。 実施例１４２ １−ベンズ［ｅｄＪインドール−２−７ミノメチルー４
−（１↓ｌｌ　ｉブゾル−１−イルメチルシルヘキサ＞
−１，４−シクロヘキサンノメタノールなＬ］Ｂｒ、で
処理し１ｔ４−ビス（ブロモメチル）シクロヘキサンを
生成させた。順次カリウム７タルイミド及びイミダゾー
ルのナトリウム塩と反応させて１−（１１−１イミグゾ
ールー１−イル）、メチル−４−（Ｎ−７タルの後者の
化合物に還流エタノール中にてヒドラジンを作用させて
４・（１１−Ｉ−イミダゾルー１−イル）メチルシクロ
ヘキサン−１−メチルアミンを生成させた。 アミン及び２−メチルチオベンズ及び２メチルチオベン
ズ１ｃｃｌｌインドールヨウ化水素酸塩を還流エタノー
ル中にて実施例５２の条件下で反応させ、続いて水酸化
アルカリ溶液で中和して表題の化合物を得た。 実施例１４３ ［２ｔ２−ジフルオロ−３−＜１ｘ（−イミダゾルー１
−イル）プロピ’／？ヒジーズ（ｃｄゼインール−２−
アミン１．３−ジブロモ−２，２−ジフルオロプロパン
を順次カリウム７タルイミド及びイミダゾールのナトリ
ウム塩と反応させてＮ−１２，２−ジフルオロ−３−（
１１１−イミグゾル−１−イルンブａビルＪ７クルイミ
ドを生成させた。この化合物を熱エタノール中にてヒト
−＞ノンで処理して２．２−ジフルオロ−３−（１１１
−イミダゾルー１−イル）プロパンア後者の化合物を還
流エタノール中にて実施例５Ｚの方法で２−メチルチオ
ベンズ１ｅｄＪ（ンドールヨウ化水索醍塩と反応させ、
続いて水酸化アルカリ溶液゛Ｃ中和して表題の化合物を
得た。 実施例１４４ １１１−１．２．３−Ｆリアゾールのナトリウム塩及び
Ｎ−（５−ブロモベンナル）７タルイミドの反応により
Ｎ−１５−（ｉＨ−１１２，３−）　＋７’７’ゾル−
１−イル）ペンチル）フタルイミドを生成させ、このも
のを還流エタノール中にてヒトプシンで処理してｂ　−
（１１（１−２ｔ　３−　）リアゾル−１−イル）ペン
タアミンを得た。 後者の化合物及Ｖ２−メチルナオベンズ１ｃｄｌインド
ールヨツ化水素酸塩をｉｌｌ流エタノール中にて′Ａｓ
Ａｓ２Ｏ３法で反応させ、続いて水酸化アルカリ溶液で
中和して目的の化合物を得た。 実施例１４５ 走二ｊ土り月−インドルー１−１土）−ブ止士！と叶Ｕ
七１　）’−二−、リヒ二ニ＝ニー≧１−二二二−二７
２　ミ　ン７クリロニトリルを塩基性触媒下でインドー
ルニ加尤″１−（１１１−インドルー１イル）プロパン
ニトリルを生成させ、このものをテトラヒドロ７ラン中
にてボランで還九して３−（１１１−インドル−１−イ
ル）プロパンアミンを得た。 後者の化合物及び２−メチルチオベンズ１．　ｃ　ｄ　
］インドールヨウ化水素酸塩を還流エタノール中にて反
応させ、続いて水酸化アルカリ溶液で中和して表題の化
合物を生成させた。 実施例１４６ インダゾールのナトリウム塩をツメチルホルムアミド中
でＮ−（３−ブロモプロピル）７タルイミドと反応させ
てＮ−（３−（１１１−インダシルー１−イル）プロピ
ル１フタルイミドを生成させ、このものを！！流エタノ
ール中にてヒト″７：）ンで処理し−（３−（１Ｈ−イ
ンダシル−１−イル）プロパンアミンを得た。 後者の化合物に２−メチルチオベンズ［ｃｄｌインドー
ルヨウ化水粛ｌ１ｌＩｌ！塩を作用させ、続いて実施例
５２の条件ｉで水酸化アルカリ溶液で中和して目的の化
合物を得た。 実施例１４°１ ４−（４−ブロモブチル）７タルイミド及びベンゾトリ
アゾールのナトリウム塩をジメチルホルム−ｆ　ミド溶
液中で反応させてＮ−（４−（１Ｈ−ベンゾトリ７ゾル
ー１−イル）ブチル１フタルイミドを生ｊ＆＞せ、この
ものを′ＩｒＬｔＩＬエタノール中にてヒトプシンで１
ｊ１１５２　して４−（１Ｈ−ベンゾトリアゾル−１−
イル）ブタンアミンを得た。 実施例５２の方法で、後者の化合物及び２−メチルチオ
ベンズ１ｃｄｌインドールヨウ化水″Ａ酸塩を反応させ
てヨウ化水素酸塩を生成させ、次に水酸化アルカリ溶液
で中和して＆題の化合物を得た。 実施例１４８ 二口」辷二仁辷グゾルー１−イルプロピル−３ピリジン
中のＮ−（３−（１Ｈ−インダシルー１−イル）プロピ
ル）ベンズ１ａｄＪインドール−２−アミン（実施例１
の化合物のｉ離塩基）の溶液を攪拌し、その際に等モル
基の塩化３−ピリノン力ルボニルニ塩Ｐａ塩を徐々に加
えた。次に反応混合物を室温で２４時間攪、Ｉ↑した１
次いで反応混合物を水上に加え、そして混合物を炭酸カ
リウム溶液でぃＨ９のａ＆基性にした。沈澱を捕集し、
水ぐ洗浄し、そして乾燥した１次にジクロロメタン−ヘ
キサンから１１）結晶し−〔純粋な＆題の化合物を得た
。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、式　 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿１は１個またはそれ以上のブロモ、クロロ、
    フルオロ、ヨード、低級アルキル オキシ、低級アルキルチオ、低級アルキル スルホニル、アリールスルホニル、ヒドロ キシ、メルカプト、低級アルキルカルボニ ルオキシ、アミノ、モノ（低級アルキル） アミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、（ア ルファ、オメガ−アルキレン）アミノ、低 級アルキル、アリール（低級アルキル）、 シクロアルキル、低級シクロアルキルオキ シ、低級アルキルカルボニル、アリールカ ルボニル、シアノ、スルホンアミド、Ｎ− （低級アルキル）スルホンアミド、Ｎ，Ｎ −（ジ低級アルキル）スルホンアミド、ア ルファ−ヒドロキシ（低級）アルキル、ア ルファ−アミノ（低級アルキル）、アルフ ァ−（低級アルキル）アミノ（低級アルキ ル）、アルファ−（ジ低級アルキル）アミ ノ（低級アルキル）、カルボキシアミド、 Ｎ−（低級アルキル）カルボキシアミドま たはＮ，Ｎ−（ジ低級アルキル）カルボキ シアミドであり）その際にナフタレン環中 の残りの位置は水素であり；Ｒ＿２は水素、アルキル（
    Ｃ＿１〜Ｃ＿８）、アリール、アリールアルキル、シク
    ロアルキル、アルキル （Ｃ＿１〜Ｃ＿６）カルボニル、（置換されたアリール
    ）カルボニル、フランカルボニル、チ オフェンカルボニル、ピリジンカルボニル、アリールス
    ルホニルまたはアリールアミノ カルボニルであり；Ｑは（ＣＨ＿２）＿ｎであり、ここ
    にｎは１〜１２の整数であり、かかる 原子鎖は１個またはそれ以上の低級アルキ ル、シクロアルキル、アリールアルキル、 アリール、スピロアルキル、ヒドロキシ、 低級アルコキシ、フルオロで置換されてお り、かかる原子鎖は１つまたはそれ以上の −ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃ−結合を含み、また原子
    鎖はシクロヘキサン（ビスアルキル）であることができ
    、かかる原子鎖は−ＣＨ＿２−基の１つを置換する−Ｏ
    −、−Ｓ−、−ＳＯ＿２−、−ＮＨ−、▲数式、化学式
    、表等があります▼（ここにＲ＿３は水素、アルキル（
    Ｃ＿１〜Ｃ＿８）、アリール、アリールアルキルまたは
    シクロアルキルである）、 または▲数式、化学式、表等があります▼の如き官能基
    を有し；そ して（複素環）は未置換であるか、または 置換された１Ｈ−イミダゾル−１−イル、 １Ｈ−イミダゾル−４−イル、２−、３− 及び４−ピリジル、ベンズイミダゾル−１ −イル、１Ｈ−インドル−１−イル、１Ｈ −インダゾル−１−イル、１Ｈ−ベンゾト リアゾル−１−イル、１Ｈ−ピラゾル−１ −イル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾル− １−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾル −１−イル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾ ル−４−イル、２−チアゾリル、２−フラ エル、２−チオフェニル、ピリミジニル、 キノリニル、１，３，４−チアジアゾル− ２−イル、２−ピラジニル、３−及び４− ピリダジニル、１−及び２−ピロル−１− イルなどである、 の化合物及びその薬物学的に許容し得る塩。 ２、Ｎ−〔３−（３−ピリジニル）プロピル〕ベンズ〔
    ｃｄ〕インドール−２−アミンフマレートである特許請
    求の範囲第１項記載の化合物。 ３、Ｎ−〔３−（３−ピリジニルオキシ）プロピル〕ベ
    ンズ〔ｃｄ〕インドール−２−アミンフマレートである
    特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４、６−ブロモ−Ｎ−〔４−（３−ピリジニル）ブチル
    〕ベンズ〔ｃｄ〕インドール−２−アミンセスキ−フマ
    レートである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５、Ｎ−〔４−（３−ピリジニル）〕ベンズ〔ｃｄ〕イ
    ンドール−２−アミン、ヒドリオダイド塩である特許請
    求の範囲第１項記載の化合物。 ６、Ｎ−〔４−（３−ピリジニル）〕ベンズ〔ｃｄ〕イ
    ンドール−２−アミン、セスキ−フマレート塩である特
    許請求の範囲第１項記載の化合物。 ７、Ｎ−〔２−（３−ピリジニル）エテル〕ベンズ〔ｃ
    ｄ〕インドール−アミンセスキ−フマレートである特許
    請求の範囲第１項記載の化合物。 ８、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿１は水素、ブロモ、クロロまたはジメチルス
    ルホンアミドであり；Ｒ＿２は水素またはアルキル（Ｃ
    ＿１〜Ｃ＿３）であり；Ｒ＿３は水素、アルキル（Ｃ＿
    １〜Ｃ＿３）またはフェニルであり；Ｒ＿４は水素であ
    るかまたはＲ＿２と一緒になつて−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝
    ＣＨ−であサ；Ｒ＿３は水素またはクロロであり；そし
    てＱはｎが２〜１２の整数である−（ＣＨ＿２）＿ｎ−
    、−、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化
    学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼ −または−▲数式、化学式、表等があります▼である、 の化合物及びその薬物学的に許容し得る塩。 ９、Ｎ−〔４−（１Ｈ−イミダゾル−１−イル）ブチル
    〕ベンズ〔ｃｄ〕インドール−２−アミンである特許請
    求の範囲第８項記載の化合物。 １０、Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロ
    ピル〕ベンズ〔ｃｄ〕インドール−２−アミンである特
    許請求の範囲第８項記載の化合物。 １１、６−ブロモ−Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾル−１
    −イル）ブチル〕ベンズ〔ｃｄ〕インドール−２−アミ
    ンである特許請求の範囲第８項記載の化合物。 １２、６−ブロモ−Ｎ−〔５−（１Ｈ−イミダゾル−１
    −イル）ペンチル〕ベンズ〔ｃｄ〕インドール−２−ア
    ミンである特許請求の範囲第８項記載の化合物。 １３、６，８−ジクロロ−Ｎ−〔５−（１Ｈ−イミダゾ
    ル−１−イル）ペンチル〕ベンズ〔ｃｄ〕インドール−
    ２−アミンである特許請求の範囲第８項記載の化合物。 １４、６−クロロ−Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾル−１
    −イル）ブチル〕ベンズ〔ｃｄ〕インドール−２−アミ
    ンである特許請求の範囲第８項記載の化合物。 １５、Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾル−１−イル）−１
    −フェニルプロピル〕ベンズ〔ｃｄ〕インドール−２−
    アミンである特許請求の範囲第８項記載の化合物。 １６、Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾル−１−イル）−２
    −メチルプロピル〕ベンズ〔ｃｄ〕インドール−２−ア
    ミンである特許請求の範囲第８項記載の化合物。 １７、（Ｅ）−Ｎ−〔４−（１Ｈ−イミダゾル−１−イ
    ル）−２−ブテニル〕ベンズ〔ｃｄ〕インドール−２−
    アミンである特許請求の範囲第８項記載の化合物。 １８、２−（〔３−（１Ｈ−イミダゾル−１−イル）ブ
    チル〕アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズ〔ｃｄ〕イ
    ンドール−６−スルホンアミドである特許請求の範囲第
    ８項記載の化合物。 １９、２−｛〔３−（１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プ
    ロピル〕アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズ〔ｃｄ〕
    インドール−６−スルホンアミドである特許請求の範囲
    第８項記載の化合物。 ２０、２−ベンズ〔ｃｄ〕インドル−２−イルアミノ）
    −Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピル
    〕アセトアミドである特許請求の範囲第８項記載の化合
    物。 ２１、（Ｚ）−Ｎ−〔４−（１Ｈ−イミダゾル−１−イ
    ル）−２−ブテニル〕ベンズ〔ｃｄ〕インドール−２−
    アミンである特許請求の範囲第８項記載の化合物。 ２２、Ｎ−〔５−（１Ｈ−イミダゾル−１−イル）−３
    −メチルペンチル〕ベンズ〔ｃｄ〕インドール−２−ア
    ミンである特許請求の範囲第８項記載の化合物。 ２３、６，８−ジクロロ−Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾ
    ル−１−イル）プロピル〕ベンズ〔ｃｄ〕インドール−
    ２−アミンである特許請求の範囲第８項記載の化合物。 ２４、哺乳動物にトロンボキサン合成酵素を阻害する量
    の特許請求の範囲第１項記載の化合物を内部的に投与す
    ることからなる、該哺乳動物におけるトロンボキサン合
    成酵素の阻害方法。 ２５、約１０〜約７００ｍｇの特許請求の範囲第１項記
    載の化合物を薬物学的に許容し得る担体との配合物から
    なる投与単位状態におけるトロンボキサン合成酵素阻害
    用組成物。 ２６、哺乳動物に降圧量の特許請求の範囲第１項記載の
    化合物を投与することからなる、該哺乳動物における高
    血圧症の抑制方法。 ２７、哺乳動物に不整脈抑制量の特許請求の範囲第１項
    記載の化合物を内部的に投与することからなる、該哺乳
    動物における不整脈の抑制方法。 ２８、哺乳動物にアルファ−アドレノセプターブロッキ
    ング量の特許請求の範囲第１項記載の化合物を投与する
    ことからなる、該哺乳動物における心筋に対するアルフ
    ァ−アドレノセプターのブロッキング方法。 ２９、式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼ （１） 式中、Ｒ＿１は特許請求の範囲第１項記載のものである
    、 の置換されたベンズ〔ｃｄ〕インドール−２−チオール
    を適当な溶媒中にて還流温度で数時間式（２）▲数式、
    化学式、表等があります▼ （２） 式中、Ｒ＿２、Ｑ及び（複素環）は特許請求の範囲第１
    項記載のものである、 のアミン及び酸化水銀（II）または酢酸水銀（II）と反
    応させる工程からなる特許請求の範囲第１項記載の化合
    物を製造する方法。 ３０、式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼（１） 式中、Ｒ＿１は特許請求の範囲第１項記載のものである
    、 のベンズ〔ｃｄ〕インドール−２−チオール誘導体を、
    アセトン、エタノールなどよりなる群から選ばれる溶媒
    に溶解させ、かかる溶液をＲ＿５がアルキル又はアリー
    ルアルキルであり、Ｘがハロであり、そしてＹが硫酸塩
    である少し過剰のアルキル化剤Ｒ＿５Ｘまたは（Ｒ＿５
    ）＿２Ｙで処理して式（５）▲数式、化学式、表等があ
    ります▼ （５） 式中、Ｒ＿１、Ｒ＿５及びＸは上記の意味を有する、 の２−置換されたチオベンズ〔ｃｄ〕インドール塩を生
    じさせ、式（５）の２−置換されたチオベンズ〔ｃｄ〕
    インドール塩をエタノールまたは２−メトキシエタノー
    ル中で式（２） ▲数式、化学式、表等があります▼（２） 式中、Ｒ＿２、Ｑ及び（複素環）は特許請求の範囲第１
    項記載のものである、 のアミンと反応させて特許請求の範囲第１項記載の化合
    物のＨＸ塩を生じさせ、そして特許請求の範囲第１項記
    載の化合物の該ＨＸ塩を水酸化アルカリで中和して特許
    請求の範囲第１項記載の化合物を生じさせることからな
    る特許請求の範囲第１項記載の化合物を製造する方法。 ３１、式（４） ▲数式、化学式、表等があります▼ （４） 式中、Ｒ＿１は特許請求の範囲第１項記載のものである
    、 の化合物を溶媒中にてＰＣｌ＿５、ＰＯＣｌ＿３または
    ＴｉＣｌ＿４で処理して式（６） ▲数式、化学式、表等があります▼（６） 式中、Ｒ＿１は特許請求の範囲第１項記載のものである
    、 の２−クロロベンズ〔ｃｄ〕インドールを生じさせ、式
    （６）の２−クロロベンズ〔ｃｄ〕インドールを式（２
    ）▲数式、化学式、表等があります▼ （２） 式中、Ｒ＿２、Ｑ及び（複素環）は特許請求の範囲第１
    項記載のものである、 のアミンで処理して特許請求の範囲第１項記載の化合物
    のＨＣｌ塩を生じさせ、そして特許請求の範囲第１項記
    載の化合物の該ＨＣｌ塩を水酸化アルカリで中和して特
    許請求の範囲第１項記載の化合物を生じさせることから
    なる特許請求の範囲第１項記載の化合物を製造する方法
    。 ３２、過塩素酸の存在下で式（４） ▲数式、化学式、表等があります▼ （４） 式中、Ｒ＿１は特許請求の範囲第１項記載のものである
    、 の化合物をトリエチルオルトホルメートで処理して式（
    ７） ▲数式、化学式、表等があります▼ （７） 式中、Ｒ＿１は特許請求の範囲第１項記載のものである
    、 の２−エトキシベンズ〔ｃｄ〕インドール過塩素酸塩を
    生じさせ、式（７）の該２−エトキシベンズ〔ｃｄ〕イ
    ンドール過塩素酸塩を式（２） ▲数式、化学式、表等があります▼ （２） 式中、Ｒ＿２、Ｑ及び（覆素環）は特許請求の範囲第１
    項記載のものである、 のアミンで処理して特許請求の範囲第１項記載の化合物
    の過塩素酸塩を生じさせ、そして該過塩素酸塩を水酸化
    アルカリで中和して特許請求の範囲第１項記載の化合物
    を生じさせる工程からなる特許請求の範囲第１項記載の
    化合物を製造する方法。 ３３、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿１は水素、ブロモ、クロロまたはジメチルス
    ルホンアミドであり；そしてＲ＿５は水素またはクロロ
    である、 の置換されたベンズ〔ｃｄ〕インドール−２−チオール
    をエタノールの如き溶媒中にて還流温で２〜２４時間式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿２は水素またはアルキル（Ｃ＿１〜Ｃ＿３）
    であり；Ｒ＿３は水素、アルキルまたはフェニルであり
    ；Ｒ＿４は水素であるか、またはＲ＿２と一緒になつた
    場合は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−であり；そしてＱは
    ｎが２〜１２の 整数である▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式
    、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 または▲数式、化学式、表等があります▼である、 の置換された（１Ｈ−イミダゾル−１−イル）アルカン
    アミンと反応させることからなる式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５及びＱ
    は上記の意味を有する、 の化合物及び薬物学的に許容し得る塩の製造方法。 ３４、構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿１は水素、ブロモ、クロロまたはジメチルス
    ルホンアミドであり；Ｒ＿５は水素またはクロロであり
    ；そしてＸはハロゲ ン、メチル硫酸塩、硫酸塩などである、 の置換された２−メチルチオベンズ〔ｃｄ〕インドール
    塩をエタノールの如き溶媒中にて還流温度で６〜２４時
    間式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿２は水素またはアルキル（Ｃ＿１〜Ｃ＿３）
    であり：Ｒ＿３は水素、アルキル（Ｃ＿１〜Ｃ＿３）ま
    たはフェニルであり；Ｒ＿４は水素であるかまたはＲ＿
    ２と一緒になつた場合は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−で
    あり；そしてＱはｎが２〜１２の整数である−（ＣＨ＿
    ２）＿ｎ−、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼ または▲数式、化学式、表等があります▼である、 の置換された（１Ｈ−イミダゾル−１−イル）アルカン
    アミンと反応させることからなる、式▲数式、化学式、
    表等があります▼ 式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５及びＱ
    は上記の意を有する、 の化合物及び薬物学的に許容し得る塩の製造方法。
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