AR055369A1 - Compuestos derivados de xantina, su uso para preparar un medicamento para el tratamiento de una enfermedad mediada por el receptor hm74a, formulaciones y combinacion farmaceuticas que la comprenden y metodo de preparacion de los mismos - Google Patents

Compuestos derivados de xantina, su uso para preparar un medicamento para el tratamiento de una enfermedad mediada por el receptor hm74a, formulaciones y combinacion farmaceuticas que la comprenden y metodo de preparacion de los mismos

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Abstract

Por lo menos una entidad química seleccionada entre compuestos derivados de xantina de formula (1) y sus derivados farmacéuticamente aceptables, en la que: R1 representa -(alquilen)m-X-(alquileno)n-Y; en la que m y n representan el numero de átomos de carbono en la cadena de alquileno; en la que X representa un grupo seleccionado entre heteroarilo y heterociclilo; en la que Y representa un grupo seleccionado entre arilo, heteroarilo y -Oarilo; que pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más grupos independientemente seleccionados entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, halogeno, -(CH2)qNR5R7, -(CH2)q-(O)p-(CH2)q-N(R5)C(O)OR8, , -(CH2)q-N(R5)C(O)R8, -(CH2)q-(O)p-(CH2)q-C(O)NR5R6, -(CH2)q-N(R5)C(O)NR5R6, -(CH2)q- C(O)N((CH2)mOH)R5, -(CH2)q-N(R5)-S(O)2R8, -CH2-S(O)2NR5R6, -haloalquilo C1-6, OCF3, -OCH(F)2, -OCH2F, -C(O)OR5, -OR5, -R8CN, CN, -SO2R9, -(CH2)nheteroarilo, -(CH2)nheterociclilo, -(CH2)ncicloalquilo, -(CH2)ncicloalquenilo y -(CH2)narilo; R2 representa alquilo C1-6 que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos independientemente seleccionados entre cicloalquilo, haloalquilo C1-6, halogeno, -CN y -OR4; R3 representa halogeno; R4 representa un grupo seleccionado entre hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -(CH2)ncicloalquilo, -(CH2)ncicloalquenilo, -(CH2)nheterociclilo, -(CH2)narilo y -(CH2)nheteroarilo; R5 y R6 se seleccionan independientemente entre hidrogeno y alquilo C1-4; R7 representa un grupo seleccionado entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -(CH2)tcicloalquilo, -(CH2)cicloalquenilo, -(CH2)theterociclilo, -(CH2)tarilo y -(CH2)theteroarilo; R8 representa alquilo C1-4, R9 representa un grupo seleccionado entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -(CH2)ncicloalquilo, -(CH2)ncicloalquenilo, -(CH2)nheterociclilo, -(CH2)narilo, -(CH2)nheteroarilo y CN; m representa un entero seleccionado entre 3 y 4; n representa un entero seleccionado entre 0 y 1; p representa un entero seleccionado entre 0 y 1; q representa un entero seleccionado entre 0, 1 y 2; y t representa un entero seleccionado entre 1 y 2. uso para elaborar un medicamento para tratamiento de una enfermedad en la que contribuye la subactivacion del receptor HM74A o en la que la activacion del receptor será beneficiosa, tal como trastornos del metabolismo de lípidos que incluyen dislipidemia e hiperlipoproteinemia y/o de enfermedades y cuadros inflamatorios. Formulaciones farmacéuticas y combinacion que la comprenden y método de preparacion de dichas entidades químicas. Reivindicacion 18: Un método para la preparacion de por lo menos una entidad química de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, a partir de un material de partida apropiado, por ejemplo el o los compuestos de formula (2), en la que PG = grupo protector y R2 es como se definio en la reivindicacion 1, dicho método caracterizado porque comprende: i) alquilacion en N1 de una xantina protegida en N7; ii) alquilacion en N3 de una xantina protegida en N7; iii) halogenacion en C8; y iv) desproteccion de N7; se lleva a cabo en cualquier orden que provea desproteccion después de la alquilacion.
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