JP2009537524A5 - - Google Patents

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  1. 式(I):
    Figure 2009537524
    [式中、Arは、フェニル、ナフチル、5員ないし6員の単環式の芳香族複素環基(これは、N、O、及びSから独立に選択される1個ないし3個のヘテロ原子を有する)、及びベンゾ芳香族複素環基(これは、N、O、及びSから独立に選択される1個ないし3個のヘテロ原子を有する5員ないし6員の芳香族複素環に縮合したフェニル基を含んでなる)からなる群より選択され、
    ここでArは、フェニル、フェノキシ、ベンジル、及び5員ないし6員の芳香族複素環(これは、N、O、及びSから独立に選択される1個ないし3個のヘテロ原子を有する)から独立に選択される1個ないし2個の芳香族基で置換されていてもよく、並びにハロゲン、−CN、−NO、−OH、−C(=O)H、−C(=O)OH、C1−6アルキル、−C3−6シクロアルキル、−OC1−6アルキル、−SC1−6アルキル、−C(=O)C1−6アルキル、−OC(=O)C1−6アルキル、−C(=O)OC1−6アルキル、−S(O)1−6アルキル、−NR1314、−C(=O)N(R13)(R14)、−S(O)NR1314、及び−OC3−6シクロアルキルから独立に選択される1個ないし5個の置換基で置換されていてもよく、ここで(a)C1−6アルキルは、すべての場合において、1個ないし5個のハロゲンで置換されていてもよく、並びに−OH及び−OC1−4アルキル(これは、1個ないし5個のハロゲンで置換されていてもよい)から選択される1個の基で置換されていてもよく、(b)−C3−6シクロアルキルは、すべての場合において、ハロゲン及びCHから独立に選択される1個ないし2個の置換基で置換されていてもよく、並びに(c)芳香族置換基であるフェニル、フェノキシ、ベンジル、及び5員ないし6員の芳香族複素環(これは、N、O、及びSから独立に選択される1個ないし3個のヘテロ原子を有する)は、ハロゲン、−CN、−NO、−OH、−C(=O)H、−C(=O)OH、C1−6アルキル、−OC1−6アルキル、−SC1−6アルキル、−C(=O)C1−6アルキル、−OC(=O)C1−6アルキル、−C(=O)OC1−6アルキル、−S(O)1−6アルキル、NR1314、−C(=O)N(R13)(R14)、−S(O)NR1314、及び−O(CH)q(4員ないし6員の複素環(これは、O、S、及びNから独立に選択される1個ないし2個のヘテロ原子を有する))から独立に選択される1個ないし5個の基で置換されていてもよく、ここでC1−6アルキルは、すべての場合において、1個ないし5個のハロゲンで置換されていてもよく、並びに−OH及び−OC1−4アルキル(これは、1個ないし5個のハロゲンで置換されていてもよい)から選択される1個の基で置換されていてもよく、並びに4員ないし6員の複素環(これは、O、S,及びNから独立に選択される1個ないし2個のヘテロ原子を有する)は、ハロゲン、CH、及びCFから独立に選択される1個ないし2個の基で置換されていてもよく;
    Xは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)−、−NR−、−OCR1011−、−SCR1011−、−NRCR1011−、−CR1011O−、−CR1011S−、−CR1011NR−、及び−CRCRO−からなる群より選択され;
    Yは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)−、−NR−、−C(=O)−、−CR−、−OCR−、−SCR−、及び−CRCR−からなる群より選択され;
    Zは、−C(=O)OR12、−C(=O)NR1314、及び5−テトラゾリルからなる群より選択され;
    、R、及びRは、それぞれ独立にH、ハロゲン、C1−3アルキル、及び−OC1−3アルキルからなる群より選択され、ここでC1−3アルキル及び−OC1−3アルキルはそれぞれ1個ないし3個のハロゲンで置換されていてもよく;
    は、ハロゲン、−CN、−NO、−OH、−C(=O)H、−C(=O)OH、C1−6アルキル、−OC1−6アルキル、−SC1−6アルキル、−C(=O)C1−6アルキル、−OC(=O)C1−6アルキル、−C(=O)OC1−6アルキル、−S(O)1−6アルキル、−NR1314、−C(=O)N(R13)(R14)、及び−S(O)NR1314からなる群より選択され、ここでC1−6アルキルは、すべての場合において、1個ないし5個のハロゲンで置換されていてもよく;
    、R13、及びR14は、それぞれ独立にH、C1−5アルキル、−C(=O)C1−5アルキル、及び−S(O)1−5アルキルからなる群より選択され、ここでC1−5アルキルは、すべての場合において、1個ないし5個のハロゲンで置換されていてもよく;
    、R、R、R、R10、及びR11は、それぞれ独立にH、ハロゲン、−OH、及びC1−3アルキル(これは、1個ないし5個のハロゲンで置換されていてもよい)から選択され;
    12は、H及びC1−7アルキル(これは、1個ないし5個のハロゲンで置換されていてもよい)からなる群より選択され;
    pは、0ないし3の整数であり;並びに
    qは、0又は1である]
    で示される化合物、又はその医薬的に許容される塩。
  2. Arは、フェニル、ナフチル、5員ないし6員の単環式の芳香族複素環基(これは、独立にN、O、及びSから選択される1個ないし3個のヘテロ原子を有する)からなる群より選択され、
    ここでArは、フェニル、フェノキシ、及び5員ないし6員の芳香族複素環(これはN、O、及びSから独立に選択される1個ないし3個のヘテロ原子を有する)から選択される1つの芳香族基で置換されていてもよく、並びにハロゲン、−CN、−NO、−OH、−C(=O)H、−C(=O)OH、C1−5アルキル、−C3−6シクロアルキル、−OC1−3アルキル、−SC1−3アルキル、−C(=O)C1−3アルキル、−OC(=O)C1−3アルキル、−C(=O)OC1−3アルキル、−S(O)1−3アルキル、−NR1314、−C(=O)N(R13)(R14)、−S(O)NR1314、及び−OC3−6シクロアルキルから独立に選択される1個ないし3個の置換基で置換されていてもよく、ここで(a)C1−3アルキルは、すべての場合において、1個ないし5個のハロゲンで置換されていてもよく、並びに−OH及び−OC1−3アルキル(これは、1個ないし5個のハロゲンで置換されていてもよい)から選択される1個の基で置換されていてもよく、(b)−C1−5アルキルは、1個ないし5個のハロゲンで置換されていてもよく、(c)−C3−6シクロアルキルは、すべての場合において、ハロゲン及びCHから独立に選択される1個ないし2個の置換基で置換されていてもよく、並びに(d)フェニル、フェノキシ、及び5員ないし6員の芳香族複素環(N、O、及びSから独立に選択される1個ないし3個のヘテロ原子を有する)から選択される芳香族置換基は、ハロゲン、−CN、−NO、−OH、−C(=O)H、−C(=O)OH、C1−5アルキル、−OC1−3アルキル、−SC1−3アルキル、−C(=O)C1−3アルキル、−OC(=O)C1−3アルキル、−C(=O)OC1−3アルキル、−S(O)1−3アルキル、−NR1314、−C(=O)N(R13)(R14)、−S(O)NR1314、及び−O(CH)q(4員ないし6員の複素環(これは、O、S、及びNから独立に選択される1個ないし2個のヘテロ原子を有する))から独立に選択される1個ないし3個の基で置換されていてもよく、ここでC1−3アルキルは、すべての場合において、1個ないし5個のハロゲンで置換されていてもよく、並びに−OH及び−OC1−3アルキル(これは、1個ないし5個のハロゲンで置換されていてもよい)から選択される1個の基で置換されていてもよく、C1−5アルキルは、1個ないし5個のハロゲンで置換されていてもよく、並びに4員ないし6員の複素環(これは、O、S、及びNから独立に選択される1個ないし2個のヘテロ原子を有する)は、ハロゲン、CH、及びCFから独立に選択される1個ないし2個の基で置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
  3. Arは、フェニル、ナフチル、キノリル、ピリジル、及びチアゾリルからなる群より選択され、ここでArは、フェニル、フェノキシ、及びオキサジアゾリルから選択される1つの芳香族基で置換されていてもよく、並びにハロゲン、−CN、−NO、C1−4アルキル、−OC1−2アルキル、及び−OC3−6シクロアルキルから独立に選択される1個ないし3個の基で置換されていてもよく、ここでC1−4アルキル及び−OC1−2アルキルは、1個ないし5個のハロゲンで置換されていてもよく、並びに置換基であるフェニル、フェノキシ、及びオキサジアゾリルは、ハロゲン、−CN、−NO、−OH、−C(=O)OH、C1−4アルキル、−OC1−4アルキル、及び−O(CH)q(4員ないし6員の環状エーテル)から独立に選択される1個ないし3個の基で置換されてもよく、ここでC1−4アルキルは、すべての場合において、1個ないし5個のハロゲンで置換されていてもよく、並びに−OH及び−OC1−3アルキル(これは、1個ないし5個のハロゲンで置換されていてもよい)から選択される1個の基で置換されていてもよく、そして4員ないし6員の環状エーテルは、ハロゲン、CH、及びCFから独立に選択される1個ないし2個の基で置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
  4. Zは、−C(=O)OR12、−C(=O)NR1314、及び5−テトラゾリルからなる群より選択され;
    、R、及びRは、それぞれ独立にH、F、Cl、C1−3アルキル、及びCFからなる群より選択され;
    は、ハロゲン、−CN、−NO、−OH、−C(=O)H、−C(=O)OH、C1−4アルキル、−OC1−4アルキル、−C(=O)C1−4アルキル、及び−NR1314からなる群より選択され、ここでC1−4アルキルは、すべての場合において、1個ないし5個のハロゲンで置換されていてもよく;
    は、H、C1−3アルキル、及び−C(=O)C1−3アルキルからなる群より選択され、ここでC1−3アルキル及び−C(=O)C1−3アルキルは、1個ないし5個のFで置換されていてもよく;
    、R、及びR10は、それぞれ独立にH、−OH、及びCHからなる群より選択され;
    、R、及びR11は、それぞれ独立にH及びCHからなる群より選択され;
    13及びR14は、それぞれ独立にH、C1−5アルキル、及び−S(O)1−5アルキルからなる群より選択され;
    pは、0又は1であり;並びに
    qは、0又は1である、請求項1に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
  5. Xは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)−、−CHR11O−、−CHNH−、−OCH−、及び−CHCHO−からなる群より選択され;
    Yは、−S−、−S(O)−、−S(O)−、−O−、−OCH−、−C(=O)−、−CHR−、−NR−、及び−CHCH−からなる群より選択され;
    Zは、−C(=O)OR12、−C(=O)NR1314、及び5−テトラゾリルからなる群より選択され;
    、R、及びRは、それぞれ独立にH、CH、及びCFからなる群より選択され;
    は、ハロゲン、CH、及びCFからなる群より選択され;
    は、H及びCHからなる群より選択され;
    は、H及び−OHからなる群より選択され;
    11は、H及びCHから選択され;
    12は、H及びC1−5アルキル(これは、1個ないし5個のハロゲンで置換されていてもよい)からなる群より選択され;
    13は、H、C1−3アルキル、及び−S(O)1−3アルキルからなる群より選択され;
    14は、Hであり;
    pは、0又は1であり;並びに
    qは、0又は1である、請求項3に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
  6. Arは、フェニル、ナフチル、ピリジル、及びチアゾリルからからなる群より選択され、ここでArは、フェニル、フェノキシ、及びオキサジアゾリルから選択される1個の芳香族基で置換されていてもよく、並びにハロゲン、−CN、−NO、C1−4アルキル、−OC1−2アルキル、及び−OC3−6シクロアルキルから独立に選択される1個ないし3個の基で置換されていてもよく、ここでC1−4アルキル及び−OC1−2アルキルは、1個ないし5個のハロゲンで置換されていてもよく、並びに置換基であるフェニル、フェノキシ、及びオキサジアゾリルは、ハロゲン、−CN、−NO、−OH、C1−3アルキル、−OC1−3アルキル、及び−O(CH)q(4員ないし6員の環状エーテル)から独立に選択される1個ないし3個の基で置換されていてもよく、ここでC1−3アルキルは、1個ないし3個のハロゲンで置換されていてもよく、並びに−OC1−3アルキルは、1個ないし3個のハロゲンで置換されていてもよく、及び−OH及び−OC1−3アルキル(これは、1個ないし3個のハロゲンで置換されていてもよい)から選択される1個の基で置換されていてもよく、並びに4員ないし6員の環状エーテルは、ハロゲン、CH、及びCFから独立に選択される1個ないし2個の基で置換されていてもよく;
    Xは、−O−、−CHR11O−、−CHNH−、−OCH−、及び−CHCHO−からなる群より選択され;
    Yは、−S−、−S(O)−、−O−、−OCH−、−C(=O)−、−CHR−、及び−CHCH−からなる群より選択され;
    Zは、−C(=O)OR12、−C(=O)NR1314、及び5−テトラゾリルからなる群より選択され;
    、R、及びRは、それぞれ独立にH及びCHからなる群より選択され;
    は、H及び−OHからなる群より選択され;
    11は、H及びCHから選択され;
    12は、Hであり;
    13は、H、C1−3アルキル、及び−S(O)1−3アルキルからなる群より選択され;
    14は、Hであり;
    pは、0であり;並びに
    qは、0又は1である、請求項5に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
  7. pが0であり;及びArが1個ないし3個の置換基で置換されている、請求項1に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
  8. Arは
    (a)フェニル(ここで、フェニルは、ハロゲン、−CN、−NO、C1−4アルキル、−OC1−2アルキル、及び−OC3−6シクロアルキルから独立に選択される1個ないし3個の基で置換されていてもよく、ここでC1−4アルキル及び−OC1−2アルキルは、1個ないし3個のハロゲンで置換されていてもよく、並びにここでフェニルは、(i)フェニル(これは、ハロゲン、−CN、−NO、CH、−OCH、CF、−OCF、−OCHF、−OCHCHOC1−2アルキル、及び−O(CH)q(オキセタン及びテトラヒドロピランから選択される4員ないし6員の環状エーテル)から独立に選択される1個ないし3個の置換基で置換されていてもよく、ここで4員ないし6員の環状エーテルは、ハロゲン、CH、及びCFから選択される1個の基で置換されていてもよい);(ii)フェノキシ(これは、CH、CF、及びハロゲンから独立に選択される1個ないし3個の基で置換されていてもよい);並びに(iii)1,2,4−オキサジアゾール−3−イル(これは、1個ないし2個のCH基で置換されていてもよい)から選択される1個の基で置換されていてもよく;
    (b)ナフチル(これは、CH、CF、ハロゲン、及び−CNから独立に選択される1個ないし2個の基で置換されていてもよい);
    (c)ピリジル(これは、CH、CF、及びハロゲンから独立に選択される1個ないし2個の基で置換されていてもよい);
    (d)1,3−チアゾール−5−イル(これは、フェニル、CH、及びハロゲンから独立に選択される1個ないし2個の置換基で置換されていてもよい)、からなる群より選択され;
    Xは、−O−、−CHO−、−CH(CH)O−、−CHCHO−、−CHNH−、及び−OCH−からなる群より選択され;
    Yは、−S−、−S(O)−、−O−、−OCH−、−C(=O)−、−CH(OH)−、−CH−、及び−CHCH−からなる群より選択され;
    Zは、−C(=O)OH、−C(=O)NR1314、及び5−テトラゾリルからなる群より選択され;
    、R、及びRは、それぞれ独立にH及びCHからなる群より選択され;
    13は、H、C1−3アルキル、及び−S(O)1−3アルキルからなる群より選択され;
    14は、Hであり;
    pは、0であり;並びに
    qは、0又は1である、請求項7に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
  9. Arはフェニル(ここで、フェニルは、ハロゲン、−CN、−NO、C1−4アルキル、CF、−OCF、−OCHF、−OC1−2アルキル、及び−O−シクロプロピルから独立に選択される1個ないし3個の基で置換されていてもよく、並びに(i)フェニル(これは、ハロゲン、−CN、−NO、CH、−OCH、CF、−OCF、−OCHCHOC1−2アルキル、及び−O(CH)q(オキセタン及びテトラヒドロピランから選択される4員ないし6員の環状エーテル)から独立に選択される1個ないし3個の置換基で置換されていてもよく、ここで4員ないし6員の環状エーテルは、CH及びCFから選択される1個の基で置換されていてもよい);(ii)フェノキシ(これは、CH、CF、及びハロゲンから独立に選択される1個ないし3個の基で置換されていてもよい);並びに(iii)1,2,4−オキサジアゾール−3−イル(これは、1個ないし2個のCH基で置換されていてもよい)から選択される1個の基で置換されていてもよい)であり;
    Xは、−O−及びCHO−からなる群より選択され;
    Yは、Oであり;
    Zは、−C(=O)OH及び−C(=O)NR1314からなる群より選択され;
    13は、H、CH、及び−S(O)CHからなる群より選択され;並びに
    14は、Hである、請求項8に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
  10. 以下の構造を有する化合物:
    Figure 2009537524
    Figure 2009537524
    Figure 2009537524
    Figure 2009537524
    Figure 2009537524
    Figure 2009537524
    からなる群より選択される、請求項8に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
  11. 請求項1に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩と、医薬的に許容される担体とを含んでなる、医薬組成物。
  12. 2型糖尿病の治療のための薬剤を製造するための、請求項1に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩の使用。
  13. 請求項1に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療上有効量と、医薬的に許容される担体を含んでなる、2型糖尿病の治療用医薬組成物
  14. (1)請求項1に記載の化合物、又はその医薬的に許容される塩;
    (2)以下;
    (a)PPARガンマ作動薬及び部分作動薬;
    (b)ビグアニド;
    (c)タンパク質チロシンホスファターゼ−1B(PTP−1B)阻害剤;
    (d)ジペプチジルペプチダーゼIV(DP−IV)阻害剤;
    (e)インスリン又はインスリン模倣剤;
    (f)スルホニル尿素;
    (g)α−グルコシダーゼ阻害剤;
    (h)患者の脂質状態を改善する薬剤(当該薬剤は、(i)HMG−CoAレダクターゼ阻害剤、(ii)胆汁抑制薬、(iii)ニコチンアルコール、ニコチン酸、又はその塩、(iv)PPARα作動薬、(v)コレステロール吸収阻害剤、(vi)アシルCoA:コレステロールアシルトランスフェラーゼ(ACAT)阻害剤、(vii)CETP阻害剤、及び(viii)フェノール系酸化防止剤からなる群より選択される);
    (i)PPARα/γ二重作動薬、
    (j)PPARδ作動薬
    (k)抗肥満化合物;
    (l)回腸胆汁輸送体阻害剤;
    (m)抗炎症剤;
    (n)グルカゴン受容体作動薬;
    (o)GLP−1;
    (p)GIP−1;
    (q)GLP−1アナログ;並びに
    (r)HSD−1阻害剤からなる群より選択される1つ以上の化合物;
    (3)医薬的に許容される担体、を含んでなる、医薬組成物。
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