JP2009525340A - 置換イミダゾール誘導体、組成物ならびにｐｔｐアーゼ阻害剤としての使用方法 - Google Patents

置換イミダゾール誘導体、組成物ならびにｐｔｐアーゼ阻害剤としての使用方法 Download PDF

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Abstract

本発明は、式（Ｉ〜ＩＶ）のイミダゾール誘導体、それらの製造方法、式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物を含む製剤組成物、ならびにヒトまたは動物の障害の治療におけるそれらの使用を提供する。本発明の化合物は、タンパク質チロシンホスファターゼ１Ｂを抑制し、したがってＰＴＰアーゼ活性により媒介される疾患の管理、治療、制御または補助的治療のために有用であり得る。このような疾患としては、Ｉ型糖尿病およびＩＩ型糖尿病が挙げられる。

Description

関連出願の説明
本出願は、米国特許仮出願第60/763,256号（2006年1月30日提出）（表題「Substituted Imidazole Derivatives, Compositions, and Methods of Use」）の35 U.S.C. § 119(e)下での優先権の利益を主張する。米国特許仮出願第60/763,256号の開示内容は、参照により本明細書中で援用される。
本発明の分野
本発明は、置換イミダゾール誘導体、組成物、ならびにタンパク質ホスファターゼの活性により引き起こされる疾患の管理、治療、制御または補助的治療のために有用であり得る化合物および組成物を用いる治療方法に関する。
本発明の背景
タンパク質リン酸化は、目下、細胞シグナル伝達の基本的プロセスにとって重要であると認識されている。したがってタンパク質リン酸化における変更は、in vivo系における生理学的または病理学的変化を引き起こし得る。ホスファターゼにより媒介されるタンパク質脱リン酸化も、ある種のシグナル伝達プロセスにとって重要である。
ホスファターゼの2つの主なクラスは、（ａ）タンパク質セリン／トレオニンホスファターゼ（ＰＳＴＰアーゼ）（これは、タンパク質またはペプチド上のセリンおよび／またはトレオニン残基の脱リン酸化を触媒する）；ならびに（ｂ）タンパク質チロシンホスファターゼ（ＰＴＰアーゼ）（これは、タンパク質および／またはペプチド上のチロシン残基の脱リン酸化を触媒する）である。ホスファターゼの第三のクラスは、二重特異性ホスファターゼ、またはＤＳＰであって、これはＰＴＰアーゼとして、そしてＰＳＴＰアーゼとして作用する能力を保有する。
ＰＴＰアーゼの中には、2つの重要なファミリー、即ち細胞内ＰＴＰアーゼと膜貫通型ＰＴＰアーゼが存在する。細胞内ＰＴＰアーゼとしては、ＰＴＰ１Ｂ、ＳＴＥＰ、ＰＴＰＤ１、ＰＴＰＤ２、ＰＴＰＭＥＧ１、Ｔ細胞ＰＴＰアーゼ、ＰＴＰＨ１、ＦＡＰ-１／ＢＡＳ、ＰＴＰ１ＤおよびＰＴＰ１Ｃが挙げられる。膜貫通型ＰＴＰアーゼとしては、ＬＡＲ、ＣＤ４５、ＰＴＰα、ＰＴＰβ、ＰＴＰδ、ＰＴＰε、ＰＴＰζ、ＰＴＰκ、ＰＴＰμ、ＰＴＰσ、ＨｅＰＴＰ、ＳＡＰ-１およびＰＴＰ-Ｕ２が挙げられる。二重特異性ホスファターゼとしては、ＫＡＰ、ｃｄｃ２５、ＭＡＰＫホスファターゼ、ＰＡＣ-１およびｒＶＨ６が挙げられる。
ＰＴＰアーゼ、特にＰＴＰ１Ｂは、ＩＩ型糖尿病に特徴的なインスリン不感受性に関与する（Kennedy, B.P.,; Ramachandran, C. Biochem. Pharm. 2000, 60, 877-883）。ＰＴＰアーゼ、特にＣＤ４５およびＨｅＰＴＰは、免疫系機能、特にＴ細胞機能にも関与する。ある種のＰＴＰアーゼ、特にＴＣ-ＰＴＰ、ＤＥＰ-１、ＳＡＰ-１およびＣＤＣ２５は、ある種の癌にも関与する。ある種のＰＴＰアーゼ、特に骨ＰＴＰアーゼＯＳＴ-ＰＴＰは、骨粗鬆症に関与する。ＰＴＰアーゼは、標的細胞上のソマトスタチンの作用、特にホルモンの分泌および／または成長因子分泌を媒介することに関与する。
したがって、タンパク質チロシンホスファターゼの作用を阻害する作用物質に対する必要性が存在する。このような作用物質は、グルコース不耐性、例えばＩ型糖尿病およびＩＩ型糖尿病、免疫不全、例えばＡＩＤＳ、アレルギー性疾患、炎症性疾患、ならびに自己免疫病、例えば乾癬、感染性疾患、肥満症、癌、成長ホルモンの合成調整あるいは成長ホルモンまたは成長ホルモンの産生に影響を及ぼすサイトカインの合成調整に関与する疾患、あるいはアルツハイマー病の治療のために有用であり得る。
発明の要約
本発明は、ＰＴＰ１Ｂを阻害する置換イミダゾール誘導体および組成物を提供する。一実施形態では、本発明は、下記のような式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物の製造方法を提供する。別の実施形態では、本発明は、式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物を含む製剤組成物を提供する。別の実施形態では、本発明は、ヒトまたは動物の障害の治療における式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物の使用方法を提供する。本発明の化合物は、タンパク質チロシンホスファターゼの阻害剤として有用であり、したがってＰＴＰアーゼ活性により媒介される疾患の管理、治療、制御または補助的治療のために有用であり得る。このような疾患は、グルコース不耐性、例えばＩ型糖尿病およびＩＩ型糖尿病、免疫不全、例えばＡＩＤＳ、アレルギー性疾患、炎症性疾患、ならびに自己免疫病、例えば乾癬、感染性疾患、肥満症、癌、成長ホルモンの合成調整あるいは成長ホルモンまたは成長ホルモンの産生に影響を及ぼすサイトカインの合成調整に関与する疾患、あるいはアルツハイマー病を含み得る。
詳細な説明
本発明の実施形態は、置換イミダゾール誘導体、組成物、および使用方法を包含する。本発明は、種々のやり方で具体化され得る。
第一の態様において、本発明は、ＰＴＰアーゼにより引き起こされる疾患の管理および治療のために有用であるタンパク質チロシンホスファターゼ（ＰＴＰアーゼ）のイミダゾール阻害剤を提供する。
別の態様では、本発明は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩまたはＩＶ：
Figure 2009525340
 （式中、Ａｒ1、Ａｒ2、Ａｒ4およびＡｒ5は、独立して、以下の：フェニル、インダニル、テトラヒドロナフチル、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピリジン、ピペリジン、４，５-ジアザ-インダニル、５，６，７，８-テトラヒドロ-シンノリンおよび１-Ｈ-ピリジン-２-オンから成る群から選択され、そして
Ａｒ3は、フェニル、ナフタレン、インダニル、テトラヒドロナフチル、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピリジン、ピペリジン、４，５-ジアザ-インダニルまたは５，６，７，８-テトラヒドロ-シンノリンであって、
この場合、Ａｒ1、Ａｒ2、Ａｒ3およびＡｒ4は、各々任意に、Ｒbから独立して選択される基で1〜4回置換され、そして
Ａｒ5は、Ｒaから選択される基で1〜4回任意に置換され；
辺ｂ、ｃおよびｅが単結合であり、そして辺ａおよびｄが二重結合である場合、ＶはＣであり、ＷはＣであり、ＸはＮであり、ＹはＣであり、ＺはＮであり、
辺ａ、ｃおよびｄが単結合であり、そして辺ｂおよびｅが二重結合である場合、ＶはＣであり、ＷはＮであり、ＸはＣであり、ＹはＮであり、ＺはＣであり、
辺ａ、ｂおよびｄが単結合であり、そして辺ｃおよびｅが二重結合である場合、ＶはＣであり、ＷはＮであり、ＸはＣであり、ＹはＣであり、ＺはＮであり、
Ｌ1は、-Ｔ1-Ｌ3-Ｔ2-であって、
この場合、Ｌ3は、直接結合、-Ｃ1-10アルキレン、-Ｃ2-10アルケニレンまたは-Ｃ2-10アルキニレンであり；
Ｔ1およびＴ2は、独立して、直接結合、-ＣＨ2、-Ｏ-、-Ｎ（Ｒ16）-、-Ｃ（Ｏ）-、-ＣＯＮ（Ｒ16）-、-Ｎ（Ｒ16）Ｃ-（Ｏ）-、-Ｎ（Ｒ16）ＣＯＮ（Ｒ17）-、-Ｎ（Ｒ16）Ｃ（Ｏ）Ｏ-、-ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ16）-、-Ｎ（Ｒ16）ＳＯ2-、-ＳＯ2Ｎ（Ｒ16）-、-Ｃ（Ｏ）-Ｏ-、-Ｏ-Ｃ（Ｏ）-、-Ｓ-、-Ｓ（Ｏ）-、-Ｓ（Ｏ）2-、-Ｎ（Ｒ16）ＳＯ2Ｎ（Ｒ17）-、-Ｎ＝Ｎ-および-Ｎ（Ｒ16）-Ｎ（Ｒ17）-から成る群から選択され；
この場合、Ｒ16およびＲ17は、独立して、以下の：水素、-Ｃ1-10アルキル、アリール、-アリーレン-Ｃ1-10アルキルおよび-Ｃ1-10アルキレン-アリール（ここで、アルキルおよびアリールはＲcで任意に置換される）から成る群から選択され；
Ｌ2は、以下の：-ＣＨ（Ｒ18）-ＣＨ（Ｒ19）-、-Ｎ（Ｒ18）Ｃ（Ｏ）-、-Ｎ（Ｒ18）-、-Ｎ（Ｒ18）Ｓ（Ｏ）2-、-Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ18）-、-Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ18）、（トランス）-Ｃ（Ｒ18）＝Ｃ（Ｒ19）-、（シス）-Ｃ（Ｒ18）＝Ｃ（Ｒ19）-、-Ｃ≡Ｃ-、-Ｃ（Ｏ）-、-Ｏ-、-Ｃ1-5アルキレン-Ｏ-、Ｏ-Ｃ1-5アルキレン、-（ＣＨ2）r-、１，１シクロアルキルメチレンまたは直接結合から成る群から選択され；
この場合、Ｒ18およびＲ19は、独立して、以下の：水素、-Ｃ1-10アルキル、アリール、-アリーレン-Ｃ1-10アルキルおよび-Ｃ1-10アルキレン-アリール（ここで、アルキルおよびアリールはＲcで任意に置換される）から成る群から選択され；
Ｌ4は、以下の：直接結合および-ＣＨ2-から成る群から選択され；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、独立して、水素およびＲbから成る群から選択され；
Ｒ6は、水素およびＲbから成る群から選択され；
Ｒ11は、Ｒbから成る群から選択され；
Ｇは、以下の：
Figure 2009525340
 （式中、ａ）辺ｆが単結合である場合、
Ｄは、Ｃ（Ｒ7）（Ｒ8）であり、そして
Ｅは、Ｃ（Ｒ7）またはＮであり、または
ｂ）辺ｆが二重結合である場合、
Ｄは、Ｃ（Ｒ7）であり、そして
Ｅは、Ｃであって、
ここで、Ｒ7およびＲ8は、独立して、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、-ＳＯ3Ｈ、ＲfおよびＲgから成る群から選択される）、または
Figure 2009525340
 （式中、ａ）辺ｆが単結合である場合、
Ｄは、Ｃ（Ｒ7）であり、そして
Ｅは、Ｃ（Ｒ7）（Ｒ8）またはＮ（Ｒ9）であり、または
ｂ）辺ｆが二重結合である場合、
Ｄは、Ｃであり、そして
Ｅは、Ｃ（Ｒ7）であって、
ここで、Ｒ7およびＲ8は、独立して、以下の：ハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、-ＳＯ3Ｈ、ＲfおよびＲgから成る群から選択され、
Ｒ9は、Ｒdであり；
Ｍは、水素、あるいは以下の：Ｎａ+、Ｋ+から選択される対イオンならびに他の製薬上許容可能な対イオンである）
であり、
Ｒaは、以下の：
ａ）-シクロアルキル、
ｂ）-シアノ、
ｃ）-ＯＲd、
ｄ）-ＮＯ2、
ｅ）-ハロゲン、
ｆ）-Ｓ（Ｏ）mＣ2-10アルキル、
ｇ）-ＳＲd、
ｈ）-Ｓ（Ｏ）2ＯＲd、
ｉ）-Ｓ（Ｏ）mＮＲdＲe、
ｊ）-ＮＲdＳ（Ｏ）mＲe、
ｋ）-ＮＲdＲe、
ｌ）-Ｏ（ＣＲfＲg）nＮＲdＲe、
ｍ）-Ｃ（Ｏ）Ｒd、
ｎ）-ＣＯ2Ｒd、
ｏ）-ＣＯ2（ＣＲfＲg）nＣＯＮＲdＲe、
ｐ）-ＯＣ（Ｏ）Ｒd、
ｑ）-Ｃ（Ｏ）ＮＲdＲe、
ｒ）-ＮＲdＣ（Ｏ）Ｒe、
ｓ）-ＯＣ（Ｏ）ＮＲdＲe、
ｔ）-ＮＲdＣ（Ｏ）ＯＲe、
ｕ）-ＮＲdＣ（Ｏ）ＮＲdＲe、
ｖ）-ＣＦ3、
ｗ）-ＯＣＦ3、
ｘ）-Ｃ1-10アルキル、
ｙ）-Ｃ2-10アルケニル、
ｚ）-Ｃ2-10アルキニル、
ａａ）-Ｃ1-10アルキレン-アリール、
ｂｂ）-Ｃ1-10アルキレン-ヘテロアリール、
ｃｃ）-ヘテロアリール、
ｄｄ）-Ｃ（Ｒf）＝Ｃ（Ｒg）-Ｒf、または、
ｅｅ）-Ｃ≡Ｃ-Ｒf
であり（この場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキル基はＲcから独立して選択される基で1〜4回任意に置換される）；
Ｒbは、以下の：
ａ）-シクロアルキル、
ｂ）-シアノ、
ｃ）-ＯＲd、
ｄ）-ＮＯ2、
ｅ）-ハロゲン、
ｆ）-Ｓ（Ｏ）mＲd、
ｇ）-ＳＲd、
ｈ）-Ｓ（Ｏ）2ＯＲd、
ｉ）-Ｓ（Ｏ）mＮＲdＲe、
ｊ）-ＮＲdＳ（Ｏ）mＲe、
ｋ）-ＮＲdＲe、
ｌ）-Ｏ（ＣＲfＲg）nＮＲdＲe、
ｍ）-Ｃ（Ｏ）Ｒd、
ｎ）-ＣＯ2Ｒd、
ｏ）-ＣＯ2（ＣＲfＲg）nＣＯＮＲdＲe、
ｐ）-ＯＣ（Ｏ）Ｒd、
ｑ）-Ｃ（Ｏ）ＮＲdＲe、
ｒ）-ＮＲdＣ（Ｏ）Ｒe、
ｓ）-ＯＣ（Ｏ）ＮＲdＲe、
ｔ）-ＮＲdＣ（Ｏ）ＯＲe、
ｕ）-ＮＲdＣ（Ｏ）ＮＲdＲe、
ｖ）-ＣＦ3、
ｗ）-ＯＣＦ3、
ｘ）-Ｃ1-10アルキル、
ｙ）-Ｃ2-10アルケニル、
ｚ）-Ｃ2-10アルキニル、
ａａ）-Ｃ1-10アルキレン-アリール、
ｂｂ）-Ｃ1-10アルキレン-ヘテロアリール、
ｃｃ）-ヘテロアリール、
ｄｄ）-Ｃ（Ｒf）＝Ｃ（Ｒg）-Ｒf、または、
ｅｅ）-Ｃ≡Ｃ-Ｒf
であり（この場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキル基はＲcから独立して選択される基で1〜4回任意に置換される）；
Ｒcは、以下の：
ａ）-ハロゲン、
ｂ）-アミノ、
ｃ）-カルボキシ、
ｄ）-Ｃ1-4アルキル、
ｅ）-Ｏ-Ｃ1-4アルキル、
ｆ）-シクロアルキル、
ｇ）-Ｏ-シクロアルキル、
ｈ）-アリール、
ｉ）-Ｃ1-4アルキレン-アリール、
ｊ）-ヒドロキシ、
ｋ）-ＣＦ3、
ｌ）-Ｏ-アリール、
ｍ）-ヘテロアリール、
ｎ）-ヘテロアリール-Ｃ1-10アルキル、
ｏ）ヘテロシクリル、
ｐ）-ＣＯ2-Ｃ1-10アルキル、または
ｑ）-ＣＯ2-Ｃ1-10アルキル-アリール
であり；
ＲdおよびＲeは、独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ2-10アルキニル、シクロアルキル、-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル基はＲcから独立して選択される1〜4個の置換基で任意に置換される）；あるいはＲdおよびＲeは、それらが結合される原子と一緒になって、酸素、イオウおよび窒素から独立して選択される0〜2個の付加的異種原子を含有する５〜７員の複素環式環を形成し、そしてＲcで1または2回任意に置換され、そして複素環式環中の1または2個の炭素原子が酸化され得る）；
ＲfおよびＲgは、独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、シクロアルキル、-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキルおよびアリールから選択され（ここで、アルキル、シクロアルキルおよびアリール基はＲcから独立して選択される1〜4個の置換基で任意に置換される）；あるいはＲfおよびＲeは、それらが結合される原子と一緒になって、酸素、イオウおよび窒素から独立して選択される0〜2個の異種原子を含有する５〜７員の環を形成し、そしてＲcで1または2回任意に置換され、そして複素環式環中の1または2個の炭素原子が酸化され得る）；
ｍは、1〜2の整数であり、
ｎは、1〜10の整数であり、
ｑは、1〜2の整数であり、
ｒは、1〜5の整数であり、そして
ｓは、0〜3の整数である）
の化合物、あるいはその製薬上許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグを提供する。
一実施形態では、Ｍは、水素、あるいは以下の：ナトリウム（Ｎａ+）、カリウム（Ｋ+）、アンモニウム、モルホリニウム、バリウム、カルシウム塩から成る群からから選択される対イオンである。別の実施形態では、Ｍは水素である。別の実施形態では、Ｍは、以下の：水素、ナトリウムおよびカリウムから成る群から選択される。別の実施形態では、Ｍは、以下の：ナトリウムおよびカリウムから成る群から選択される。
別の実施形態では、本発明は、次式：
Figure 2009525340
Figure 2009525340
 （式中、辺ｂ、ｃおよびｅが単結合であり、そして辺ａおよびｄが二重結合である場合、ＶはＣであり、ＷはＣ-Ｒ6であり、ＸはＮであり、ＹはＣであり、ＺはＮであり；
辺ａ、ｃおよびｄが単結合であり、そして辺ｂおよびｅが二重結合である場合、ＶはＣであり、ＷはＮであり、ＸはＣであり、ＹはＮであり、ＺはＣ-Ｒ6であり；
辺ａ、ｂおよびｄが単結合であり、そして辺ｃおよびｅが二重結合である場合、ＶはＣであり、ＷはＮ-Ｒ6であり、ＸはＣであり、ＹはＣであり、ＺはＮであり；そして
Ｒ6は、水素およびＲbから成る群から選択される）
を有する式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩまたはＩＶの化合物を提供する。
別の実施形態では、本発明は、次式：
Figure 2009525340
Figure 2009525340
 （式中、ＶはＣであり、ＷはＮであり、ＸはＣであり、ＹはＮ-Ｒ6であり、ＺはＣであり、ならびに辺ａ、ｃおよびｄは単結合であり、そして辺ｂおよびｅは二重結合であり；
Ｒ6は、水素およびＲbから成る群から選択される）
を有する式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩまたはＩＶの化合物を提供する。
別の実施形態では、Ａｒ1およびＡｒ4は、独立して、以下の：フェニル-１，４-イル、ピリダジン-３，６-イル、ピリミジン-２，５-イルおよびピラジン-２，５-イルから成る群から選択される。
別の実施形態では、Ａｒ1、Ａｒ2、Ａｒ4およびＡｒ5は、独立して、以下の：フェニルおよびピリダジンから成る群から選択される。
別の実施形態では、Ａｒ1およびＡｒ2の一方はフェニルであり、そして他方はピリダジンである。
別の実施形態では、Ａｒ1およびＡｒ2の両方が、フェニルであるかまたはピリダジンである。
別の実施形態では、Ａｒ1はフェニルであり、そしてＡｒ2はピリダジン-３，６-イルである。
別の実施形態では、Ａｒ1はフェニル-１，４-イルであり、そしてＡｒ2はピリダジン-３-イルである。
別の実施形態では、Ａｒ4およびＡｒ5のうちの一方はフェニルであり、そして他方はピリダジンである。
別の実施形態では、Ａｒ4およびＡｒ5の両方が、フェニルであるかまたはピリダジンである。
別の実施形態では、Ａｒ5はフェニルであり、そしてＡｒ4はピリダジン-３，６-イルである。
別の実施形態では、Ａｒ4はフェニル-１，４-イルであり、そしてＡｒ5はピリダジン-３-イルである。
別の実施形態では、Ａｒ3はフェニルであり、そしてハロゲンで置換される。
別の実施形態では、Ａｒ2、Ａｒ3およびＡｒ5は少なくとも1つの親油性基で置換される。
一実施形態において、上記化合物は式Ｉａを有する。別の実施形態では、上記化合物は式ＩＩａを有する。別の実施形態では、上記化合物は式ＩＩＩａを有する。別の実施形態では、上記化合物は式ＩＶａを有する。
上記化合物が式Ｉａ、ＩＩａ、ＩＩＩａまたはＩＶａを有する一実施形態では、ＶはＣであり、ＷはＣ-Ｒ6であり、ＸがＮであり、ＹがＣであり、ＺがＮであり、辺ｂ、ｃおよびｅが単結合であって、そして辺ａおよびｄが二重結合である。
上記化合物が式Ｉａ、ＩＩａ、ＩＩＩａまたはＩＶａを有する別の実施形態では、ＶはＣであり、ＷはＮであり、ＸはＣであり、ＹはＮであり、ＺはＣ-Ｒ6であり、そして辺ａ、ｃおよびｄは単結合であって、辺ｂおよびｅは二重結合である。
上記化合物が式Ｉａ、ＩＩａ、ＩＩＩａまたはＩＶａを有する別の実施形態では、ＶはＣであり、ＷはＮ-Ｒ6であり、ＸはＣであり、ＹはＣであり、ＺはＮであり、そして辺ａ、ｂおよびｄが単結合であって、辺ｃおよびｅは二重結合である。
別の実施形態では、Ｒ6は水素およびＣ1-4アルキルから成る群から選択される。
上記化合物が式Ｉａ、ＩＩａ、ＩＩＩａまたはＩＶａを有する別の実施形態では、ＶはＣであり、ＷはＮであり、ＸはＣであり、ＹはＮであり、ＺはＣ-Ｒ6であり、そして辺ａ、ｃおよびｄは単結合であって、辺ｂおよびｅは二重結合であり、そしてＲ6は水素およびＣ1-10アルキルから成る群から選択される。
別の実施形態では、Ｌ1は-Ｔ1-Ｌ3-Ｔ2-であり、この場合、Ｌ3、Ｔ1およびＴ2は直接結合である。
別の実施形態では、Ｌ1は-Ｔ1-Ｌ3-Ｔ2-であり、この場合、Ｔ1およびＴ2は直接結合であり、そしてＬ3は-ＣＨ2-である。
別の実施形態では、Ｌ1は-Ｔ1-Ｌ3-Ｔ2-であり、この場合、Ｌ3は直接結合またはＣ1-10アルキレンであり、Ｔ1は直接結合であり、そしてＴ2は、-Ｏ-、-Ｎ（Ｒ16）-、-Ｃ（Ｏ）-、-ＣＯＮ（Ｒ16）-、-Ｎ（Ｒ17）Ｃ-（Ｏ）-、-Ｎ（Ｒ6）ＣＯＮ（Ｒ16）-、-Ｎ（Ｒ16）Ｃ（Ｏ）Ｏ-、-ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ16）-、-Ｎ（Ｒ16）ＳＯ2-、-ＳＯ2Ｎ（Ｒ16）-、-Ｃ（Ｏ）-Ｏ-、-Ｏ-Ｃ（Ｏ）-、-Ｓ-、-Ｓ（Ｏ）-、-Ｓ（Ｏ）2-および-Ｎ（Ｒ16）ＳＯ2Ｎ（Ｒ17）-から成る群から選択される。
別の実施形態では、Ｌ1は-Ｔ1-Ｌ3-Ｔ2-であり、この場合、Ｌ3は直接結合またはＣ1-10アルキレンであり、Ｔ2は直接結合であり、そしてＴ1は、-Ｏ-、-Ｎ（Ｒ16）-、-Ｃ（Ｏ）-、-ＣＯＮ（Ｒ16）-、-Ｎ（Ｒ17）Ｃ-（Ｏ）-、-Ｎ（Ｒ6）ＣＯＮ（Ｒ16）-、-Ｎ（Ｒ16）Ｃ（Ｏ）Ｏ-、-ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ16）-、-Ｎ（Ｒ16）ＳＯ2-、-ＳＯ2Ｎ（Ｒ16）-、-Ｃ（Ｏ）-Ｏ-、-Ｏ-Ｃ（Ｏ）-、-Ｓ-、-Ｓ（Ｏ）-、-Ｓ（Ｏ）2-および-Ｎ（Ｒ16）ＳＯ2Ｎ（Ｒ17）-から成る群から選択される。
別の実施形態では、Ｌ2は-ＣＨ2-または-ＣＨ2-Ｏ-から成る群から選択される。別の実施形態では、Ｌ2は-ＣＨ2-である。別の実施形態では、Ｌ4は-ＣＨ2-である。
一実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、独立して、以下の：
ａ）-水素；
ｂ）-フルオロ；
ｃ）-クロロ；
ｄ）トリフルオロメチル；
ｅ）トリフルオロメトキシ；
ｆ）-ＳＯ2-Ｃ1-6アルキル；
ｇ）-シアノ；
ｈ）-ニトロ；および
ｉ）-フェニル
からなる群から選択される。
別の実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5の少なくとも1つは水素でない。別の実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、独立して、水素、フルオロおよびクロロから成る群から選択される（ここで、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5のうちの少なくとも1つは水素でない）。別の実施形態では、Ｒ1およびＲ3はクロロまたはフルオロであり、そしてＲ2、Ｒ4およびＲ5は水素である。
一実施形態では、ｓは1〜3の整数であり、そしてＲ11は独立して以下の：メチル、メトキシ、クロロ、フルオロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、-ＳＯ2-ＣＨ3、-ＳＯ2-ＣＦ3、-ＮＨＳＯ2-ＣＨ3-、-ＮＨＳＯ2-ＣＦ3およびシクロプロピルから成る群から選択される。別の実施形態では、ｓはゼロである。
一実施形態では、Ｇは、次式：
Figure 2009525340
 （式中、ａ）辺ｆが単結合である場合、ｑは2であり、ＤはＣ（Ｒ7）（Ｒ8）であり、ＥはＣ（Ｒ7）またはＮであり、あるいは、
ｂ）辺ｆが二重結合である場合、ｑは２であり、ＤはＣ（Ｒ7）であり、ＥはＣである）
である。さらなる実施形態では、Ｒ7およびＲ8は、以下の：水素およびＣ1-4アルキルから成る群から選択される。
別の実施形態では、Ｇは、次式：
Figure 2009525340
 （式中、ｑは2であり、ＤはＣ（Ｒ7）（Ｒ8）であり、ＥはＮであり、そして辺ｆは単結合である）
である。さらなる実施形態では、Ｒ7およびＲ8は、以下の：水素およびＣ1-4アルキルから成る群から選択される。
別の実施形態では、Ｇは、次式：
Figure 2009525340
 （式中、ａ）辺ｆが単結合である場合、ｑは2であり、ＤはＣ（Ｒ7）であり、ＥはＣ（Ｒ7）（Ｒ8）またはＮ（Ｒ9）であり、あるいは、
ｂ）辺ｆが二重結合である場合、ｑは２であり、ＤはＣであり、ＥはＣ（Ｒ7）またはＮである）
である。さらなる実施形態では、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は、以下の：水素およびＣ1-4アルキルから成る群から選択される。
化合物が式ＩＶを有する一実施形態では、Ａｒ3はナフチル-２-イルでありそして６位置でＲbから選択される基で置換され、そしてさらに任意にＲbから独立して選択される1〜2個の基で置換される。
化合物が式ＩＶを有する別の実施形態では、Ａｒ3はフェニルでありそして４位置で-Ｃ（Ｒf）＝Ｃ（Ｒg）-Ｒfおよび-Ｃ≡Ｃ-Ｒfから選択される基で置換され、そしてフェニル基はさらに任意にＲbから独立して選択される1〜2個の基で置換される。
化合物が式ＩＩまたはＩＩＩを有する一実施形態では、Ａｒ2はＲbから独立して選択される1〜3個の基で置換される。
化合物が式Ｉを有する一実施形態では、Ａｒ5はＲaから独立して選択される1〜3個の基で置換される。
別の実施形態では、Ａｒ1およびＡｒ4は非置換であり、そしてＡｒ2、Ａｒ3およびＡｒ5は各々、以下の：
-Ｃ1-10アルキル、
-シクロアルキル、
-ヘテロシクリル、
-トリフルオロアルキル、
-ハロゲン、
-ニトロ、
-カルボキシ、
-ＣＯ2-Ｃ1-10アルキル、
-Ｃ1-10アルキレン-ＣＯ2-Ｃ1-10アルキル、
-Ｃ2-10アルケニレン-ＣＯ2-Ｃ1-10アルキル、
-Ｃ1-10アルキレン-ＣＯ2Ｈ、
-Ｃ1-10アルケニレン-ＣＯ2Ｈ、
-Ｏ-Ｃ1-10アルキレン-Ｃ（Ｏ）ＮＨ-Ｃ1-10アルキル、
-Ｃ（Ｏ）-Ｃ1-10アルキル、
-Ｃ（Ｏ）ＮＨ-Ｃ1-10アルキル、
-Ｏ-ヘテロシクリル、
-Ｏ-Ｃ1-10アルキル、
-Ｏ-Ｃ1-10ハロアルキル、
-Ｏ-Ｃ1-10ペルハロアルキル、
-Ｏ-シクロアルキル、
-Ｏ-フェニル、
-ヒドロキシ、
-Ｏ-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル、
-Ｏ-Ｃ1-10アルキレン-フェニル、
-Ｓ-ヘテロシクリル、
-Ｓ-Ｃ1-10アルキル、
-Ｓ-Ｃ1-10ハロアルキル、
-Ｓ-Ｃ1-10ペルハロアルキル、
-Ｓ-シクロアルキル、
-Ｓ-フェニル、
-Ｓ-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル、
-Ｓ-Ｃ1-10アルキレン-フェニル、
-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル、
-Ｃ1-10アルキレン-フェニル、
-アミノ、
-ＮＨ（Ｃ1-10アルキル）、
-Ｎ（Ｃ1-10アルキル）2、
-Ｎ（Ｃ1-10アルキル）（Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル）、
-ＮＨＣＯ2-Ｃ1-10アルキル、
-ＮＨ（Ｃ1-10アルキレンシクロアルキル）、
-Ｓ（Ｏ）2-Ｃ2-10アルキル、
-ＳＯ2-シクロアルキル、
-ＳＯ2-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル、
-Ｓ（Ｏ）-Ｃ1-10アルキル、
-Ｓ（Ｏ）-シクロアルキル、および
-Ｓ（Ｏ）-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル
（ここで、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキル基はＲcから独立して選択される基で1〜4回任意に置換される）
から成る群から独立して選択される1〜3個の基で置換される。
別の実施形態では、Ａｒ1およびＡｒ4は非置換であり、そしてＡｒ2、Ａｒ3およびＡｒ5は各々、以下の：
-Ｃ1-10アルキル、
-シクロアルキル、
-ヘテロシクリル、
-トリフルオロアルキル、
-ハロゲン、
-ニトロ、
-ＣＯ2-Ｃ1-10アルキル、
-Ｃ1-10アルキレン-ＣＯ2-Ｃ1-10アルキル、
-Ｃ2-10アルケニレン-ＣＯ2-Ｃ1-10アルキル、
-Ｏ-Ｃ1-10アルキレン-Ｃ（Ｏ）ＮＨ-Ｃ1-10アルキル、
-Ｃ（Ｏ）-Ｃ1-10アルキル、
-Ｃ（Ｏ）ＮＨ-Ｃ1-10アルキル、
-Ｏ-ヘテロシクリル、
-Ｏ-Ｃ1-10アルキル、
-Ｏ-Ｃ1-10ハロアルキル、
-Ｏ-Ｃ1-10ペルハロアルキル、
-Ｏ-シクロアルキル、
-Ｏ-フェニル、
-Ｏ-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル、
-Ｏ-Ｃ1-10アルキレン-フェニル、
-Ｓ-ヘテロシクリル、
-Ｓ-Ｃ1-10アルキル、
-Ｓ-Ｃ1-10ハロアルキル、
-Ｓ-Ｃ1-10ペルハロアルキル、
-Ｓ-シクロアルキル、
-Ｓ-フェニル、
-Ｓ-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル、
-Ｓ-Ｃ1-10アルキレン-フェニル、
-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル、
-Ｃ1-10アルキレン-フェニル、
-Ｓ（Ｏ）2-Ｃ2-10アルキル、
-ＳＯ2-シクロアルキル、
-ＳＯ2-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル、
-Ｓ（Ｏ）-Ｃ1-10アルキル、
-Ｓ（Ｏ）-シクロアルキル、および
-Ｓ（Ｏ）-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル
から成る群から独立して選択される1〜3個の基で置換される。
別の実施形態では、Ａｒ1およびＡｒ4は非置換であり、そしてＡｒ2、Ａｒ3およびＡｒ5は各々、以下の：
モルホリン-４-イル、
ピペリジン-４-イル、
ピペリジン-１-イル、
４-ピペリジニル-オキシ、
３-ピペリジニル-オキシ、
２-オキソ-ピペリジン-１-イル、
３-オキソ-ピペリジン-１-イル、
［１-（Ｃ1-10アルキルスルホニル）-ピペリジン-４-イル］-オキシ、
［１-（Ｃ1-10アルキルオキシカルボニル）-ピペリジン-４-イル］-オキシ、
［１-（Ｃ1-10アルキルオキシカルボニル）-ピペリジン-３-イル］-オキシ、
ピペラジン-１-イル、
４-（Ｃ1-10アルキル）-ピペラジン-１-イル、
２-オキソ-ピペラジン-４-イル、
１-Ｃ1-10アルキル-２-オキソ-ピペラジン-４-イル、
１-シクロアルキル-２-オキソ-ピペラジン-４-イル、
４-テトラヒドロピラニルオキシ、
３-テトラヒドロフラニルオキシ、
４-（Ｃ1-10アルキルオキシカルボニル）ピペラジン-１-イル、
ピロリジン-１-イル、
３-フェニル-ピロリジン-１-イル、
３-シクロアルキルピロリジン-１-イル、
［１-（Ｃ1-10アルコキシカルボニル）-ピロリジン-３-イル］-オキシ、
２-チオフェニルオキシ、
２-チアゾリルオキシ、
（１，２，４-オキサジアゾール-３-イル）-オキシ、
（１-メチル-イミダゾール-２-イル）-オキシ、および
（イミダゾール-２-イル）-Ｃ1-10アルコキシ
（ここで、アルキル、フェニル、シクロアルキル、モルホリン、ピペリジン、ピペラジン、シクロアルキル、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、ピロリジン、チアゾール、イミダゾール基は任意に、Ｒcから独立して選択される基で1〜4回置換される）
からなる群から独立して選択される1〜3個の基で置換される。
化合物が式Ｉａ、ＩＩａ、ＩＩＩａまたはＩＶａを有する別の実施形態では、Ａｒ1、Ａｒ2、Ａｒ4およびＡｒ5は独立して、以下の：フェニルおよびピリダジンから成る群から選択され、
Ｌ1は直接結合または-ＣＨ2-であり、
Ｌ2は-ＣＨ2-であり、
Ｌ4は-ＣＨ2-であり、
ＶはＣであり、ＷはＮであり、ＸはＣであり、ＹはＮであり、ＺはＣ-Ｒ6であり、そして辺ａ、ｃおよびｄは単結合であって、辺ｂおよびｅは二重結合であり、そして
Ｇは、次式：
Figure 2009525340
 （式中、ｑは2であり、ＤはＣ（Ｒ7）（Ｒ8）であり、ＥはＮであり、そして辺ｆは単結合である）
である。
別の実施形態では、Ａｒ1およびＡｒ4は非置換であり、そしてＡｒ2、Ａｒ3およびＡｒ5は、以下の：メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、１-エチル-プロピル、１-プロピル-ブチル、３，３-ジメチル-ブチル、４-メチル-ペンチル、４，４-ジメチル-ペンチル、１-（３，３-ジメチル-ブチル）-４，４-ジメチル-ペンチル、イソブチル、イソプロピル、ｓｅｃ‐ブチル、ｔｅｒｔ‐ブチル、トリフルオロメチル、４，４，４-トリフルオロブトキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシ、イソブトキシ、イソプロポキシ、ｔｅｒｔ‐ブトキシ、２-フェネトキシ、２，２-ジメチルプロポキシ、３-メチル-ブトキシ、３，３-ジメチル-ブトキシ、３’-フェネチルオキシ、２-シクロヘキシル-エタンスルホニル、３，３-ジメチル-ブタン-１-スルホニル、シクロヘキサンスルホニル、シクロヘキシルメタンスルホニル、シクロヘキシルメチルスルホニル、２-シクロヘキシル-エタンスルフィニル、３，３-ジメチルブタン-１-スルフィニル、シクロヘキシルメチルスルフィニル、２-シクロヘキシル-エチルスルファニル、３，３-ジメチル-ブチルスルファニル、フェネチルスルファニル、シクロヘキシルメチルスルファニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、２-シクロペンチルエチル、２-シクロヘキシルエチル、シクロペンチルメトキシ、シクロヘキシルメトキシ、２-シクロペンチルエトキシ、２-シクロヘキシルエトキシ、２-シクロヘキシル-ビニル、３-エチル-シクロブチル、アミノ、ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ビス-（３，３-ジメチル-ブチル）-アミノ、シクロヘキシルメチル-アミノ、シクロヘキシルメチル-エチル-アミノ、３-フェニル-ピロリジン-１-イル、シクロヘキシル-ピロリジン-１-イル、ピペリジン-１-イル、ピペリジン-２-オン-１-イル、ピペラジン-１-イル、ピペラジン-２-オン-１-イル、ピペラジン-２-オン-４-イル、ピペラジン-１-カルボン酸２，２-ジメチル-プロピルエステル、１-シクロヘキシルピペラジン-２-オン-４-イル、１-エチル-ピペラジン-２-オン-４-イル、１-イソプロピル-ピペラジン-２-オン-４-イル、１-メチル-ピペラジン-２-オン-４-イル、４-メチル-ピペラジン-１-イル、クロロ、フルオロ、ニトロ、フェニル、プロピニル、カルボキシ、カルボキシメチルおよびモルホリン-４-イルから成る群から選択される少なくとも1つの基で置換される。
別の実施形態では、Ａｒ1およびＡｒ4は非置換であり、そしてＡｒ2、Ａｒ3およびＡｒ5は、以下の：メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、１-エチル-プロピル、１-プロピル-ブチル、３，３-ジメチル-ブチル、４-メチル-ペンチル、４，４-ジメチル-ペンチル、１-（３，３-ジメチル-ブチル）-４，４-ジメチル-ペンチル、イソブチル、イソプロピル、ｓｅｃ‐ブチル、ｔｅｒｔ‐ブチル、トリフルオロメチル、４，４，４-トリフルオロブトキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシ、イソブトキシ、イソプロポキシ、ｔｅｒｔ‐ブトキシ、２-フェネトキシ、２，２-ジメチルプロポキシ、３-メチル-ブトキシ、３，３-ジメチル-ブトキシ、３’-フェネチルオキシ、２-シクロヘキシル-エタンスルホニル、３，３-ジメチル-ブタン-１-スルホニル、シクロヘキサンスルホニル、シクロヘキシルメタンスルホニル、シクロヘキシルメチルスルホニル、２-シクロヘキシル-エタンスルフィニル、３，３-ジメチルブタン-１-スルフィニル、シクロヘキシルメチルスルフィニル、２-シクロヘキシル-エチルスルファニル、３，３-ジメチル-ブチルスルファニル、フェネチルスルファニル、シクロヘキシルメチルスルファニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、２-シクロペンチルエチル、２-シクロヘキシルエチル、シクロペンチルメトキシ、シクロヘキシルメトキシ、２-シクロペンチルエトキシ、２-シクロヘキシルエトキシ、２-シクロヘキシル-ビニル、３-エチル-シクロブチル、クロロ、フルオロおよびフェニルから成る群から選択される少なくとも1つの基で置換される。
別の実施形態では、本発明は、次式：
Figure 2009525340
 （式中、辺ｂ、ｃおよびｅが単結合であり、そして辺ａおよびｄが二重結合である場合、ＶはＣであり、ＷはＣ-Ｒ6であり、ＸはＮであり、ＹはＣであり、ＺはＮであり、
辺ａ、ｃおよびｄが単結合であり、そして辺ｂおよびｅが二重結合である場合、ＶはＣであり、ＷはＮであり、ＸはＣであり、ＹはＮであり、ＺはＣ-Ｒ6であり、
辺ａ、ｂおよびｄが単結合であり、そして辺ｃおよびｅが二重結合である場合、ＶはＣであり、ＷはＮ-Ｒ6であり、ＸはＣであり、ＹはＣであり、ＺはＮであって、
この場合、Ｒ6は水素またはＲbであり；
Ｄ1はＣ-Ｒ21であり、そしてＤ2はＣ-Ｒ22であるか、またはＤ1およびＤ2はＮであり；
Ｄ3はＣ-Ｒ23であり、そしてＤ4はＣ-Ｒ24であるか、またはＤ3およびＤ4はＮであり；
Ｌ1は、-Ｔ1-Ｌ3-Ｔ2-であって、
この場合、Ｌ3は、直接結合、-Ｃ1-10アルキレン、-Ｃ2-10アルケニレンまたは-Ｃ2-10アルキニレンであり；
Ｔ1およびＴ2は、独立して、直接結合、-ＣＨ2、-Ｏ-、-Ｎ（Ｒ16）-、-Ｃ（Ｏ）-、-ＣＯＮ（Ｒ16）-、-Ｎ（Ｒ16）Ｃ-（Ｏ）-、-Ｎ（Ｒ16）ＣＯＮ（Ｒ17）-、-Ｎ（Ｒ16）Ｃ（Ｏ）Ｏ-、-ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ16）-、-Ｎ（Ｒ16）ＳＯ2-、-ＳＯ2Ｎ（Ｒ16）-、-Ｃ（Ｏ）-Ｏ-、-Ｏ-Ｃ（Ｏ）-、-Ｓ-、-Ｓ（Ｏ）-、-Ｓ（Ｏ）2-、-Ｎ（Ｒ16）ＳＯ2Ｎ（Ｒ17）-、-Ｎ＝Ｎ-または-Ｎ（Ｒ16）-Ｎ（Ｒ17）-から成る群から選択され；
この場合、Ｒ16およびＲ17は、独立して、以下の：水素、-Ｃ1-10アルキル、アリール、-アリーレン-Ｃ1-10アルキルまたは-Ｃ1-10アルキレン-アリール（ここで、アルキルおよびアリールはＲcで任意に置換される）から成る群から選択され；
Ｌ2は、以下の：-ＣＨ（Ｒ18）-ＣＨ（Ｒ19）-、-Ｎ（Ｒ18）Ｃ（Ｏ）-、-Ｎ（Ｒ18）-、-Ｎ（Ｒ18）Ｓ（Ｏ）2-、-Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ18）-、-Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ18）、（トランス）-Ｃ（Ｒ18）＝Ｃ（Ｒ19）-、（シス）-Ｃ（Ｒ18）＝Ｃ（Ｒ19）-、-Ｃ≡Ｃ-、-Ｃ（Ｏ）-、-Ｏ-、-アルキレン-Ｏ-、アルキレン-Ｏ-、-（ＣＨ2）r-、１，１シクロアルキルメチレンまたは直接結合から成る群から選択され；
この場合、Ｒ18およびＲ19は、独立して、以下の：水素、-Ｃ1-10アルキル、アリール、-アリーレン-Ｃ1-10アルキルまたは-Ｃ1-10アルキレン-アリール（ここで、アルキルおよびアリールはＲcで任意に置換される）から成る群から選択され；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、独立して、水素およびＲbから成る群から選択され；
Ｒ11は、Ｒbから成る群から選択され；
Ｒ20、Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25、Ｒ26およびＲ27は、独立して、水素およびＲbから成る群から選択され；
Ｇは、以下の：
Figure 2009525340
 （式中、ａ）辺ｆが単結合である場合、ＤはＣ（Ｒ7）（Ｒ8）であり、ＥはＣ（Ｒ7）またはＮであり、あるいは、
ｂ）辺ｆが二重結合である場合、ＤはＣ（Ｒ7）であり、Ｅは、Ｃであって、
ここで、Ｒ7およびＲ8は、独立して、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、-ＳＯ3Ｈ、ＲfおよびＲgから成る群から選択される）あるいは、
Figure 2009525340
 （式中、ａ）辺ｆが単結合である場合、Ｄは、Ｃ（Ｒ7）であり、ＥはＣ（Ｒ7）（Ｒ8）またはＮ（Ｒ9）であり、あるいは
ｂ）辺ｆが二重結合である場合、ＤはＣであり、ＥはＣ（Ｒ7）であって、
ここで、Ｒ7およびＲ8は、独立して、以下の：ハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、-ＳＯ3Ｈ、ＲfおよびＲgから成る群から選択され、
Ｒ9はＲdであり；
Ｍは、水素、あるいは以下の：Ｎａ+、Ｋ+から選択される対イオンならびに他の製薬上許容可能な対イオンである）
であり、
Ｒbは、以下の：
ａ）-シクロアルキル、
ｂ）-シアノ、
ｃ）-ＯＲd、
ｄ）-ＮＯ2、
ｅ）-ハロゲン、
ｆ）-Ｓ（Ｏ）mＲd、
ｇ）-ＳＲd、
ｈ）-Ｓ（Ｏ）2ＯＲd、
ｉ）-Ｓ（Ｏ）mＮＲdＲe、
ｊ）-ＮＲdＳ（Ｏ）mＲe、
ｋ）-ＮＲdＲe、
ｌ）-Ｏ（ＣＲfＲg）nＮＲdＲe、
ｍ）-Ｃ（Ｏ）Ｒd、
ｎ）-ＣＯ2Ｒd、
ｏ）-ＣＯ2（ＣＲfＲg）nＣＯＮＲdＲe、
ｐ）-ＯＣ（Ｏ）Ｒd、
ｑ）-Ｃ（Ｏ）ＮＲdＲe、
ｒ）-ＮＲdＣ（Ｏ）Ｒe、
ｓ）-ＯＣ（Ｏ）ＮＲdＲe、
ｔ）-ＮＲdＣ（Ｏ）ＯＲe、
ｕ）-ＮＲdＣ（Ｏ）ＮＲdＲe、
ｖ）-ＣＦ3、
ｗ）-ＯＣＦ3、
ｘ）-Ｃ1-10アルキル、
ｙ）-Ｃ2-10アルケニル、
ｚ）-Ｃ2-10アルキニル、
ａａ）-Ｃ1-10アルキレン-アリール、
ｂｂ）-Ｃ1-10アルキレン-ヘテロアリール、
ｃｃ）-ヘテロアリール、
ｄｄ）-Ｃ（Ｒf）＝Ｃ（Ｒg）-Ｒf、または、
ｅｅ）-Ｃ≡Ｃ-Ｒf
であり（この場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキル基はＲcから独立して選択される基で1〜4回任意に置換される）；
Ｒcは、以下の：
ａ）-ハロゲン、
ｂ）-アミノ、
ｃ）-カルボキシ、
ｄ）-Ｃ1-4アルキル、
ｅ）-Ｏ-Ｃ1-4アルキル、
ｆ）-シクロアルキル、
ｇ）-Ｏ-シクロアルキル、
ｈ）-アリール、
ｉ）-Ｃ1-4アルキレン-アリール、
ｊ）-ヒドロキシ、
ｋ）-ＣＦ3、
ｌ）-Ｏ-アリール、
ｍ）-ヘテロアリール、
ｎ）-ヘテロアリール-Ｃ1-10アルキル、
ｏ）ヘテロシクリル、
ｐ）-ＣＯ2-Ｃ1-10アルキル、または
ｑ）-ＣＯ2-Ｃ1-10アルキル-アリール
であり；
ＲdおよびＲeは、独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ2-10アルキニル、シクロアルキル、-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル基はＲcから独立して選択される1〜4個の置換基で任意に置換される）；あるいはＲdおよびＲeは、それらが結合される原子と一緒になって、酸素、イオウおよび窒素から独立して選択される0〜2個の付加的異種原子を含有する５〜７員の複素環式環を形成し、そしてＲcで1または2回任意に置換され、そして複素環式環中の1または2個の炭素原子が酸化され得る）；
ＲfおよびＲgは、独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、シクロアルキル、-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキルおよびアリールから選択され（ここで、アルキル、シクロアルキルおよびアリール基はＲcから独立して選択される1〜4個の置換基で任意に置換される）；あるいはＲfおよびＲeは、それらが結合される原子と一緒になって、酸素、イオウおよび窒素から独立して選択される0〜2個の異種原子を含有する５〜７員の環を形成し、そしてＲcで1または2回任意に置換され、そして複素環式環中の1または2個の炭素原子が酸化され得る）；
ｍは、1〜2の整数であり、
ｎは、1〜10の整数であり、
ｑは、1〜2の整数であり、
ｒは、1〜5の整数であり、そして
ｓは、0〜3の整数である）
を有する式ＩＩａの化合物を提供する。
式（ＩＩｃ）の化合物の一実施形態では、Ｌ1は-Ｔ1-Ｌ3-Ｔ2-（ここで、Ｌ3、Ｔ1およびＴ2は直接結合である）である。別の実施形態では、Ｌ1は-Ｔ1-Ｌ3-Ｔ2-であり、この場合、Ｔ1およびＴ2は直接結合であり、そしてＬ3は-ＣＨ2-である。別の実施形態では、Ｌ1は-Ｔ1-Ｌ3-Ｔ2-であり、この場合、Ｌ3は直接結合またはアルキレンであり、Ｔ1は直接結合であり、そしてＴ2は、-Ｏ-、-Ｎ（Ｒ16）-、-Ｃ（Ｏ）-、-ＣＯＮ（Ｒ16）-、-Ｎ（Ｒ17）Ｃ-（Ｏ）-、-Ｎ（Ｒ6）ＣＯＮ（Ｒ16）-、-Ｎ（Ｒ16）Ｃ（Ｏ）Ｏ-、-ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ16）-、-Ｎ（Ｒ16）ＳＯ2-、-ＳＯ2Ｎ（Ｒ16）-、-Ｃ（Ｏ）-Ｏ-、-Ｏ-Ｃ（Ｏ）-、-Ｓ-、-Ｓ（Ｏ）-、-Ｓ（Ｏ）2-および-Ｎ（Ｒ16）ＳＯ2Ｎ（Ｒ17）-から成る群から選択される。別の実施形態では、Ｌ1は-Ｔ1-Ｌ3-Ｔ2-であり、この場合、Ｌ3は直接結合またはアルキレンであり、Ｔ2は直接結合であり、そしてＴ1は、-Ｏ-、-Ｎ（Ｒ16）-、-Ｃ（Ｏ）-、-ＣＯＮ（Ｒ16）-、-Ｎ（Ｒ17）Ｃ-（Ｏ）-、-Ｎ（Ｒ6）ＣＯＮ（Ｒ16）-、-Ｎ（Ｒ16）Ｃ（Ｏ）Ｏ-、-ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ16）-、-Ｎ（Ｒ16）ＳＯ2-、-ＳＯ2Ｎ（Ｒ16）-、-Ｃ（Ｏ）-Ｏ-、-Ｏ-Ｃ（Ｏ）-、-Ｓ-、-Ｓ（Ｏ）-、-Ｓ（Ｏ）2-および-Ｎ（Ｒ16）ＳＯ2Ｎ（Ｒ17）-から成る群から選択される。
式（ＩＩｃ）の化合物の別の実施形態では、Ｌ2は-ＣＨ2-または-ＣＨ2-Ｏ-から成る群から選択される。別の実施形態では、Ｌ2は-ＣＨ2-である。
式（ＩＩｃ）の化合物の別の実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、独立して、以下の：
ａ）-水素；
ｂ）-フルオロ；
ｃ）-クロロ；
ｄ）トリフルオロメチル；
ｅ）トリフルオロメトキシ；
ｆ）-ＳＯ2-Ｃ1-6アルキル；
ｇ）-シアノ；
ｈ）-ニトロ；および
ｉ）-フェニル
からなる群から選択される。
別の実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5の少なくとも1つは水素でない。別の実施形態では、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、独立して、水素、フルオロおよびクロロから成る群から選択される（ここで、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5のうちの少なくとも1つは水素でない）。別の実施形態では、Ｒ1およびＲ3はクロロまたはフルオロであり、そしてＲ2、Ｒ4およびＲ5は水素である。
式（ＩＩｃ）の化合物の別の実施形態では、ｓは1〜3の整数であり、そしてＲ11は独立して以下の：メチル、メトキシ、クロロ、フルオロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、-ＳＯ2-ＣＨ3、-ＳＯ2-ＣＦ3、-ＮＨＳＯ2-ＣＨ3-、-ＮＨＳＯ2-ＣＦ3およびシクロプロピルから成る群から選択される。別の実施形態では、ｓはゼロである。
式（ＩＩｃ）の化合物の別の実施形態では、Ｒ20、Ｒ21およびＲ22が水素であり、そしてＲ23〜Ｒ27のうちの1つまたはそれより多くが、独立して、以下の：
-Ｃ1-10アルキル、
-シクロアルキル、
-ヘテロシクリル、
-トリフルオロアルキル、
-ハロゲン、
-ニトロ、
-カルボキシ、
-ＣＯ2-Ｃ1-10アルキル、
-Ｃ1-10アルキレン-ＣＯ2-Ｃ1-10アルキル、
-Ｃ2-10アルケニレン-ＣＯ2-Ｃ1-10アルキル、
-Ｃ1-10アルキレン-ＣＯ2Ｈ、
-Ｃ1-10アルケニレン-ＣＯ2Ｈ、
-Ｏ-Ｃ1-10アルキレン-Ｃ（Ｏ）ＮＨ-Ｃ1-10アルキル、
-Ｃ（Ｏ）-Ｃ1-10アルキル、
-Ｃ（Ｏ）ＮＨ-Ｃ1-10アルキル、
-Ｏ-ヘテロシクリル、
-Ｏ-Ｃ1-10アルキル、
-Ｏ-Ｃ1-10ハロアルキル、
-Ｏ-Ｃ1-10ペルハロアルキル、
-Ｏ-シクロアルキル、
-Ｏ-フェニル、
-ヒドロキシ、
-Ｏ-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル、
-Ｏ-Ｃ1-10アルキレン-フェニル、
-Ｓ-ヘテロシクリル、
-Ｓ-Ｃ1-10アルキル、
-Ｓ-Ｃ1-10ハロアルキル、
-Ｓ-Ｃ1-10ペルハロアルキル、
-Ｓ-シクロアルキル、
-Ｓ-フェニル、
-Ｓ-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル、
-Ｓ-Ｃ1-10アルキレン-フェニル、
-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル、
-Ｃ1-10アルキレン-フェニル、
-アミノ、
-ＮＨ（Ｃ1-10アルキル）、
-Ｎ（Ｃ1-10アルキル）2、
-Ｎ（Ｃ1-10アルキル）（Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル）、
-ＮＨＣＯ2-Ｃ1-10アルキル、
-ＮＨ（Ｃ1-10アルキレンシクロアルキル）、
-Ｓ（Ｏ）2-Ｃ2-10アルキル、
-ＳＯ2-シクロアルキル、
-ＳＯ2-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル、
-Ｓ（Ｏ）-Ｃ1-10アルキル、
-Ｓ（Ｏ）-シクロアルキル、および
-Ｓ（Ｏ）-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル
（ここで、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキル基はＲcから独立して選択される基で1〜4回任意に置換される）
から成る群から選択される。
式（ＩＩｃ）の化合物の別の実施形態では、Ｒ20、Ｒ21およびＲ22が水素であり、そしてＲ23〜Ｒ27のうちの1つまたはそれより多くが、独立して、以下の：
-Ｃ1-10アルキル、
-シクロアルキル、
-ヘテロシクリル、
-トリフルオロアルキル、
-ハロゲン、
-ニトロ、
-ＣＯ2-Ｃ1-10アルキル、
-Ｃ1-10アルキレン-ＣＯ2-Ｃ1-10アルキル、
-Ｃ2-10アルケニレン-ＣＯ2-Ｃ1-10アルキル、
-Ｏ-Ｃ1-10アルキレン-Ｃ（Ｏ）ＮＨ-Ｃ1-10アルキル、
-Ｃ（Ｏ）-Ｃ1-10アルキル、
-Ｃ（Ｏ）ＮＨ-Ｃ1-10アルキル、
-Ｏ-ヘテロシクリル、
-Ｏ-Ｃ1-10アルキル、
-Ｏ-Ｃ1-10ハロアルキル、
-Ｏ-Ｃ1-10ペルハロアルキル、
-Ｏ-シクロアルキル、
-Ｏ-フェニル、
-Ｏ-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル、
-Ｏ-Ｃ1-10アルキレン-フェニル、
-Ｓ-ヘテロシクリル、
-Ｓ-Ｃ1-10アルキル、
-Ｓ-Ｃ1-10ハロアルキル、
-Ｓ-Ｃ1-10ペルハロアルキル、
-Ｓ-シクロアルキル、
-Ｓ-フェニル、
-Ｓ-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル、
-Ｓ-Ｃ1-10アルキレン-フェニル、
-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル、
-Ｃ1-10アルキレン-フェニル、
-ＮＨ（Ｃ1-10アルキル）、
-Ｎ（Ｃ1-10アルキル）2、
-Ｎ（Ｃ1-10アルキル）（Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル）、
-ＮＨＣＯ2-Ｃ1-10アルキル、
-ＮＨ（Ｃ1-10アルキレンシクロアルキル）、
-Ｓ（Ｏ）2-Ｃ2-10アルキル、
-ＳＯ2-シクロアルキル、
-ＳＯ2-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル、
-Ｓ（Ｏ）-Ｃ1-10アルキル、
-Ｓ（Ｏ）-シクロアルキル、および
-Ｓ（Ｏ）-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル
から成る群から選択される。
式（ＩＩｃ）の化合物の別の実施形態では、Ｒ20、Ｒ21およびＲ22は水素であり、そしてＲ23〜Ｒ27のうちの1つまたはそれより多くが、独立して、以下の：
-Ｃ1-10アルキル、
-シクロアルキル、
-トリフルオロアルキル、
-ハロゲン、
-ＣＯ2-Ｃ1-10アルキル、
-Ｃ1-10アルキレン-ＣＯ2-Ｃ1-10アルキル、
-Ｃ2-10アルケニレン-ＣＯ2-Ｃ1-10アルキル、
-Ｏ-Ｃ1-10アルキレン-Ｃ（Ｏ）ＮＨ-Ｃ1-10アルキル、
-Ｃ（Ｏ）-Ｃ1-10アルキル、
-Ｏ-Ｃ1-10アルキル、
-Ｏ-Ｃ1-10ハロアルキル、
-Ｏ-Ｃ1-10ペルハロアルキル、
-Ｏ-シクロアルキル、
-Ｏ-フェニル、
-Ｏ-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル、
-Ｏ-Ｃ1-10アルキレン-フェニル、
-Ｓ-Ｃ1-10アルキル、
-Ｓ-Ｃ1-10ハロアルキル、
-Ｓ-Ｃ1-10ペルハロアルキル、
-Ｓ-シクロアルキル、
-Ｓ-フェニル、
-Ｓ-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル、
-Ｓ-Ｃ1-10アルキレン-フェニル、
-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル、
-Ｃ1-10アルキレン-フェニル、
-Ｓ（Ｏ）2-Ｃ2-10アルキル、
-ＳＯ2-シクロアルキル、
-ＳＯ2-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル、
-Ｓ（Ｏ）-Ｃ1-10アルキル、
-Ｓ（Ｏ）-シクロアルキル、および
-Ｓ（Ｏ）-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル
から成る群から選択される。
式（ＩＩｃ）の化合物の別の実施形態では、Ｒ20、Ｒ21およびＲ22は水素であり、そしてＲ23〜Ｒ27のうちの1つまたはそれより多くが、独立して、以下の：
モルホリン-４-イル、
ピペリジン-４-イル、
ピペリジン-１-イル、
４-ピペリジニル-オキシ、
３-ピペリジニル-オキシ、
２-オキソ-ピペリジン-１-イル、
３-オキソ-ピペリジン-１-イル、
［１-（Ｃ1-10アルキルスルホニル）-ピペリジン-４-イル］-オキシ、
［１-（Ｃ1-10アルキルオキシカルボニル）-ピペリジン-４-イル］-オキシ、
［１-（Ｃ1-10アルキルオキシカルボニル）-ピペリジン-３-イル］-オキシ、
ピペラジン-１-イル、
４-（Ｃ1-10アルキル）-ピペラジン-１-イル、
２-オキソ-ピペラジン-４-イル、
１-Ｃ1-10アルキル-２-オキソ-ピペラジン-４-イル、
１-シクロアルキル-２-オキソ-ピペラジン-４-イル、
４-テトラヒドロピラニルオキシ、
３-テトラヒドロフラニルオキシ、
４-（Ｃ1-10アルキルオキシカルボニル）ピペラジン-１-イル、
ピロリジン-１-イル、
３-フェニル-ピロリジン-１-イル、
３-シクロアルキルピロリジン-１-イル、
［１-（Ｃ1-10アルコキシカルボニル）-ピロリジン-３-イル］-オキシ、
２-チオフェニルオキシ、
２-チアゾリルオキシ、
（１，２，４-オキサジアゾール-３-イル）-オキシ、
（１-メチル-イミダゾール-２-イル）-オキシ、および
（イミダゾール-２-イル）-Ｃ1-10アルコキシ
（ここで、アルキル、フェニル、シクロアルキル、モルホリン、ピペリジン、ピペラジン、シクロアルキル、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、ピロリジン、チアゾール、イミダゾール基は任意に、Ｒcから独立して選択される基で置換される）
からなる群から選択される。
式（ＩＩｃ）の化合物の別の実施形態では、Ｒ20、Ｒ21およびＲ22は水素であり、そしてＲ23〜Ｒ27のうちの1つまたはそれより多くが、独立して、以下の：メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、１-エチル-プロピル、１-プロピル-ブチル、３，３-ジメチル-ブチル、４-メチル-ペンチル、４，４-ジメチル-ペンチル、１-（３，３-ジメチル-ブチル）-４，４-ジメチル-ペンチル、イソブチル、イソプロピル、ｓｅｃ‐ブチル、ｔｅｒｔ‐ブチル、トリフルオロメチル、４，４，４-トリフルオロブトキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシ、イソブトキシ、イソプロポキシ、ｔｅｒｔ‐ブトキシ、２-フェネトキシ、２，２-ジメチルプロポキシ、３-メチル-ブトキシ、３，３-ジメチル-ブトキシ、３’-フェネチルオキシ、２-シクロヘキシル-エタンスルホニル、３，３-ジメチル-ブタン-１-スルホニル、シクロヘキサンスルホニル、シクロヘキシルメタンスルホニル、シクロヘキシルメチルスルホニル、２-シクロヘキシル-エタンスルフィニル、３，３-ジメチルブタン-１-スルフィニル、シクロヘキシルメチルスルフィニル、２-シクロヘキシル-エチルスルファニル、３，３-ジメチル-ブチルスルファニル、フェネチルスルファニル、シクロヘキシルメチルスルファニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、２-シクロペンチルエチル、２-シクロヘキシルエチル、シクロペンチルメトキシ、シクロヘキシルメトキシ、２-シクロペンチルエトキシ、２-シクロヘキシルエトキシ、２-シクロヘキシル-ビニル、３-エチル-シクロブチル、クロロ、フルオロおよびフェニルから成る群から選択される。
式（ＩＩｃ）の化合物の別の実施形態では、ＶはＣであり、ＷはＮであり、ＸはＣであり、ＹはＮであり、ＺはＣ-Ｒ6であり、そして辺ａ、ｃおよびｄは単結合であって、辺ｂおよびｅは二重結合であり、そしてＲ6は水素および-Ｃ1-10アルキルから成る群から選択される。
式（ＩＩｃ）の化合物の別の実施形態では、Ｄ1はＣ-Ｒ21であり、Ｄ2はＣ-Ｒ22であり、Ｒ21およびＲ22は水素であり、Ｄ3はＣ-Ｒ23であり、そしてＤ4はＣ-Ｒ24である。別の実施形態では、Ｄ1はＣ-Ｒ21であり、Ｄ2はＣ-Ｒ22であり、Ｒ21およびＲ22は水素であり、そしてＤ3およびＤ4はＮである。
式（ＩＩｃ）の化合物の一実施形態では、Ｇは、次式：
Figure 2009525340
 （式中、ａ）辺ｆが単結合である場合、ｑは2であり、Ｄは、Ｃ（Ｒ7）（Ｒ8）であり、Ｅは、Ｃ（Ｒ7）またはＮであり、あるいは
ｂ）辺ｆが二重結合である場合、ｑは2であり、Ｄは、Ｃ（Ｒ7）であり、Ｅは、Ｃである。さらなる実施形態では、Ｒ7およびＲ8は、以下の：水素およびＣ1-4アルキルから成る群から選択される。
式（ＩＩｃ）の化合物の別の実施形態では、Ｇは、次式：
Figure 2009525340
 （式中、ｑは2であり、ＤはＣ（Ｒ7）（Ｒ8）であり、ＥはＮであり、そして辺ｆは単結合である）
である。さらなる実施形態では、Ｒ7およびＲ8は、以下の：水素およびＣ1-4アルキルから成る群から選択される。
別の実施形態では、Ｇは、次式：
Figure 2009525340
 （式中、ａ）辺ｆが単結合である場合、ｑは2であり、Ｄは、Ｃ（Ｒ7）であり、Ｅは、Ｃ（Ｒ7）（Ｒ8）またはＮ（Ｒ9）であり、あるいは
ｂ）辺ｆが二重結合である場合、ｑは2であり、ＤはＣであり、ＥはＣ（Ｒ7）またはＮである。さらなる実施形態では、Ｒ7およびＲ8は、以下の：水素およびＣ1-4アルキルから成る群から選択される。
式（ＩＩｃ）の化合物の別の実施形態では、化合物は、次式：
Figure 2009525340
 を有する。
式（ＩＩｃ）の別の実施形態では、化合物は、次式：
Figure 2009525340
 を有する。
式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物では、示される種々の官能基は、ハイフンを有する官能基に付着点を有する、と理解されるべきである。言い換えれば、-アルキレン-アリールの場合、付着点はアルキレン基である（一例はベンジルである）、と理解されるべきである。-Ｃ（Ｏ）-ＮＨ-アルキレン-アリールの場合、付着点はカルボニル炭素である。
さらにまた本発明の範囲内に含まれるのは、上記の式（Ｉ〜ＩＶ）により表わされる化合物の個々のエナンチオマー、ならびにその任意の全部または一部ラセミ混合物である。本発明は、１つまたは複数の立体中心が転化されるそのジアステレオマーとの混合物として上記の式により表わされる化合物の個々のエナンチオマーも網羅する。別記しない限り、本明細書中に示される構造はまた、１つまたは複数の同位体富化原子の存在下でのみ異なる化合物を含むよう意図される。例えば、重水素または三重水素による水素原子の置換、あるいは13Ｃまたは14Ｃ富化炭素による一炭素原子の置換を除いた本発明の構造を有する化合物は、本発明の範囲内である。
別の態様では、本発明は、式（Ｉ〜ＩＶ）の製薬上許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグを提供する。一実施形態では、プロドラッグは、式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物の生加水分解性エステルまたは生加水分解性アミドを含む。
潜在的に有用な生物学的活性を有する本発明の式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物の例は、表１中に以下の名称で列挙される。ＰＴＰ-１Ｂを阻害する式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物の能力は、ＰＴＰ-１Ｂ活性の阻害を測定する標準一次／二次検定試験手法を用いて、表１に列挙された式（Ｉ〜ＩＶ）の代表的化合物で確立された。表１注の化合物は、10マイクロモル（μM:10-6 M）未満のＩＣ50でＰＴＰ-１Ｂを阻害し得る。
ＰＴＰ-１Ｂ活性を阻害する化合物は、インスリン抵抗性に関連した代謝障害、あるいは典型的には肥満症またはグルコース不耐性に関連した高血糖症を治療するのに潜在的に有用である。したがって本発明の式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物は、ＩＩ型糖尿病の治療または抑制に特に有用であり得る。本発明の化合物は、Ｉ型糖尿病のような障害においてグルコースレベルを調整するのにも潜在的に有用であり得る。
Figure 2009525340
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表１中に列挙された化学構造中の酸素および窒素のような異種原子に関する不完全価電子数は、水素により完全にされると思われる。
別の態様では、本発明は、式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物、ならびに製薬上許容可能な担体、賦形剤、希釈剤またはその混合物を含む製剤組成物を包含する。
本明細書中で用いる場合、「低級」という用語は、1〜6個の炭素を有する基を指す。
本明細書中で用いる場合、「アルキル」という用語は、1〜10個の炭素原子を有し、任意に置換されて、多重置換度が許される直鎖または分枝鎖炭化水素を指す。本明細書中で用いられるような「アルキル」の例としては、メチル、ｎ-ブチル、ｔ-ブチル、ｎ-ペンチル、イソブチルおよびイソプロピル等が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書中で用いる場合、「アルキレン」という用語は、1〜10個の炭素原子を有し、任意に置換されて、多重置換度が許される直鎖または分枝鎖二価炭化水素ラジカルを指す。本明細書中で用いられるような「アルキレン」の例としては、メチレン、エチレン等が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書中で用いる場合、「アルケニル」という用語は、2〜10個の炭素原子、ならびに少なくとも1つの炭素-炭素二重結合を有し、任意に置換されて、多重置換度が許される炭化水素ラジカルを指す。本明細書中で用いられるような「アルケニル」の例としては、３，３-ジメチル-ブト-１-エニル、４-へクス-１-エニル等が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書中で用いる場合、「アルケニレン」という用語は、2〜10個の炭素原子、ならびに1つまたは複数の炭素-炭素二重結合を有し、任意に置換されて、多重置換度が許される直鎖または分枝鎖二価炭化水素ラジカルを指す。本明細書中で用いられるような「アルケニレン」の例としては、エテン-１，２-ジイル、プロペン-１，３-ジイル、メチレン-１，１-ジイル等が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書中で用いる場合、「アルキニル」という用語は、2〜10個の炭素原子、ならびに少なくとも1つの炭素-炭素三重結合を有し、任意に置換されて、多重置換度が許される炭化水素ラジカルを指す。本明細書中で用いられるような「アルキニル」の例としては、４-へクス-１イニル、３，３-ジメチル-ブト-１イニル等が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書中で用いる場合、「アルキニレン」という用語は、2〜10個の炭素原子、ならびに1つまたは複数の炭素-炭素三重結合を有し、任意に置換されて、多重置換度が許される直鎖または分枝鎖二価炭化水素ラジカルを指す。本明細書中で用いられるような「アルキニレン」の例としては、エチン-１，２-ジイル、プロピン-１，３-ジイル等が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書中で用いる場合、「シクロアルキル」という用語は、1つまたは複数の不飽和度を保有し、3〜12個の炭素原子を有し、任意に置換されて、多重置換度が許される脂環式炭化水素基を指す。本明細書中で用いられるような「シクロアルキル」の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書中で用いる場合、「シクロアルキレン」という用語は、3〜12個の炭素原子を有し、ならびに任意に1つまたは複数の不飽和度を保有し、任意に置換基で置換されて、多重置換度が許される非芳香族脂環式二価炭化水素ラジカルを指す。本明細書中で用いられるような「シクロアルキレン」の例としては、シクロプロピル-１，１-ジイル、シクロプロピル-１，２-ジイル、シクロブチル-１，２-ジイル、シクロペンチル-１，３-ジイル、シクロヘキシル-１，４-ジイル、シクロヘプチル-１，４-ジイル、シクロオクチル-１，５-ジイル等が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書中で用いる場合、「複素環式」という用語または「ヘテロシクリル」という用語は、任意に1つまたは複数の不飽和度を保有し、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＯまたはＮから選択される1つまたは複数の異種原子置換を含有し、任意に置換されて、多重置換度が許される非芳香族３〜１２員複素環式環を指す。このような環は、1つまたは複数の別の「複素環式」環（単数または複数）またはシクロアルキル環（単数または複数）と任意に縮合され得る。「ヘテロシクリル」の例としては、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、１，４-ジオキサン、１，３-ジオキサン、ピペリジン、ピロリジン、モルホリン、ピペラジン等が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書中で用いる場合、「ヘテロシクリレン」という用語は、任意に1つまたは複数の不飽和度を有し、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＯまたはＮから選択される1つまたは複数の異種原子を含有し、任意に置換されて、多重置換度が許される非芳香族３〜１２員複素環式環ジラジカルを指す。このような環は、1つまたは複数のベンゼン環と、あるいは1つまたは複数の別の「複素環式」環またはシクロアルキル環と任意に縮合され得る。「ヘテロシクリレン」の例としては、テトラヒドロフラン-２，５-ジイル、モルホリン-２，３-ジイル、ピラン-２，４-ジイル、１，４-ジオキサン-２，３-ジイル、１，３-ジオキサン-２，４-ジイル、ピペリジン-２，４-ジイル、ピペリジン-１，４-ジイル、ピロリジン-１，３-ジイル、モルホリン-２，４-ジイル、ピペラジン-１，４-ジイル等が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書中で用いる場合、「アリール」という用語は、任意に置換されて、多重置換度が許されるベンゼン環または1〜3個のベンゼン環と縮合されるベンゼン環を指す。アリールの例としては、フェニル、２-ナフチル、１-ナフチル、１-アントラセニル等が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書中で用いる場合、「アリーレン」という用語は、任意に置換されて、多重置換度が許されるベンゼン環ジラジカルをまたは1〜3個の任意置換ベンゼン環と縮合されるベンゼン環系ジラジカルを指す。「アリーレン」の例としては、ベンゼン-１，４-ジイル、ナフタレン-１，８-ジイル等が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書中で用いる場合、「ヘテロアリール」という用語は、1つまたは複数の窒素、酸素またはイオウ異種原子（ここで、Ｎ-酸化物およびイオウ一酸化物およびイオウ二酸化物は許容異種原子置換である）を含有し、任意に置換されて、多重置換度が許される５〜７員芳香族環を、または多環式芳香族環を指す。多環式芳香族環系に関しては、1つまたは複数の環は1つまたは複数の異種原子を含有し得る。本明細書中で用いられる「ヘテロアリール」の例としては、フラン、チオフェン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアゾール、オキサゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、イソチアゾール、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、ピリミジン、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インドールおよびインダゾール等が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書中で用いる場合、「ヘテロアリーレン」という用語は、1つまたは複数の窒素、酸素またはイオウ異種原子（ここで、Ｎ-酸化物およびイオウ一酸化物およびイオウ二酸化物は許容異種原子置換である）を含有し、任意に置換されて、多重置換度が許される５〜７員芳香族環ジラジカルを、または多環式芳香族環ジラジカルを指す。多環式芳香族環系ジラジカルに関しては、1つまたは複数の環は1つまたは複数の異種原子を含有し得る。本明細書中で用いられる「ヘテロアリーレン」の例としては、フラン-２，５-ジイル、チオフェン-２，４-ジイル、１，３，４-オキサジアゾール-２，５-ジイル、１，３，４-チアジアゾール-２，５-ジイル、１，３-チアゾール-２，４-ジイル、１，３-チアゾール-２，５-ジイル、ピリジン-２，４-ジイル、ピリジン-２，３-ジイル、ピリジン-２，５-ジイル、ピリミジン-２，４-ジイル、キノリン-２，３-ジイル等が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書中で用いる場合、「直接結合」（構造的可変仕様の一部）という用語は、「直接結合」と解釈される変数の側面に位置する（先行し、そして後続する）置換基の直接接合を指す。2またはそれより多くの連続変数が「直接結合」として各々が特定される場合、2またはそれより多くの連続特定「直接結合」の側面に位置する（先行し、そして後続する）置換基は直接的に接合される。
本明細書中で用いる場合、「アルコキシ」という用語は、基ＲaＯ-（式中、Ｒaはアルキルである）を指す。
本明細書中で用いる場合、「アルケニルオキシ」という用語は、基ＲaＯ-（式中、Ｒaはアルケニルである）を指す。
本明細書中で用いる場合、「アルキニルオキシ」という用語は、基ＲaＯ-（式中、Ｒaはアルキニルである）を指す。
本明細書中で用いる場合、「アルキルスルファニル」という用語は、基ＲaＳ-（式中、Ｒaはアルキルである）を指す。
本明細書中で用いる場合、「アルケニルスルファニル」という用語は、基ＲaＳ-（式中、Ｒaはアルケニルである）を指す。
本明細書中で用いる場合、「アルキニルスルファニル」という用語は、基ＲaＳ-（式中、Ｒaはアルキニルである）を指す。
本明細書中で用いる場合、「アルキルスルフィニル」という用語は、基ＲaＳ（Ｏ）-（式中、Ｒaはアルキルである）を指す。
本明細書中で用いる場合、「アルケニルスルフィニル」という用語は、基ＲaＳ（Ｏ）-（式中、Ｒaはアルケニルである）を指す。
本明細書中で用いる場合、「アルキニルスルフィニル」という用語は、基ＲaＳ（Ｏ）-（式中、Ｒaはアルキニルである）を指す。
本明細書中で用いる場合、「アルキルスルホニル」という用語は、基ＲaＳＯ2-（式中、Ｒaはアルキルである）を指す。
本明細書中で用いる場合、「アルケニルスルホニル」という用語は、基ＲaＳＯ2-（式中、Ｒaはアルケニルである）を指す。
本明細書中で用いる場合、「アルキニルスルホニル」という用語は、基ＲaＳＯ2-（式中、Ｒaはアルキニルである）を指す。
本明細書中で用いる場合、「アシル」という用語は、基ＲaＣ（Ｏ）-（式中、Ｒaはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはヘテロシクリルである）を指す。
本明細書中で用いる場合、「アロイル」という用語は、基ＲaＣ（Ｏ）-（式中、Ｒaはアリールである）を指す。
本明細書中で用いる場合、「ヘテロアロイル」という用語は、基ＲaＣ（Ｏ）-（式中、Ｒaはヘテロアリールである）を指す。
本明細書中で用いる場合、「アルコキシカルボニル」という用語は、基ＲaＯＣ（Ｏ）-（式中、Ｒaはアルキルである）を指す。
本明細書中で用いる場合、「アシルオキシ」という用語は、基ＲaＣ（Ｏ）Ｏ-（式中、Ｒaはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはヘテロシクリルである）を指す。
本明細書中で用いる場合、「アロイルオキシ」という用語は、基ＲaＣ（Ｏ）Ｏ-（式中、Ｒaはアリールである）を指す。
本明細書中で用いる場合、「ヘテロアロイルオキシ」という用語は、基ＲaＣ（Ｏ）Ｏ-（式中、Ｒaはヘテロアリールである）を指す。
本明細書中で用いる場合、「任意に」という用語は、後述の事象（単数または複数）が起こり得るし、あるいは起こり得ない、ということを意味し、そして起こる事象（単数または複数）および起きない事象の両方を包含する。
本明細書中で用いる場合、「置換される」という用語は、別記しない限り、多重置換度が許される単数または複数の指定置換基による指示部分の1つまたは複数の水素の置換を指す（但し、置換は安定なまたは化学的に実行可能な化合物を生じる）。安定なまたは化学的に実行可能な化合物は、少なくとも1週間、水分またはその他の化学的反応条件の非存在下で、約−80℃〜約＋40℃の温度に保持された場合、化学構造が実質的に変更されないもの、あるいは患者への治療的または予防的投与のために有用であるのに十分に長い間、完全性を保持する化合物である。「1つまたは複数の置換基」という語句は、本明細書中で用いる場合、利用可能な結合部位の数に基づいて考え得る置換基の1〜最大数と等しい数の置換基（但し、安定性および化学的実行性の上記の条件が満たされる）を指す。
本明細書中で用いる場合、「含有する」または「含有している」という用語は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＮまたはＮ-アルキル、例えば-ＣＨ2-Ｏ-ＣＨ2-、-ＣＨ2-ＳＯ2-ＣＨ2-、-ＣＨ2-ＮＨ-ＣＨ3等のいずれかのうちの1つまたは複数による上記のアルキル、アルケニル、アルキニルまたはシクロアルキル置換基に沿った任意の位置での一列置換を指す。
「アルキル」または「アリール」という用語またはそれらの接頭辞語根のいずれかが置換基の名称中に現れる場合（例えばアリールアルコキシアリールオキシ）はいつも、それらは「アルキル」および「アリール」に関して上記されたようなその制約を包含すると理解される。炭素原子の指示数（例えばＣ1-10）は、独立して、アルキル、アルケニルまたはアルキニルあるいは環状アルキル部分中の炭素数を指すか、あるいは「アルキル」という用語がその接頭辞語根として現れるより大きな置換基のアルキル部分を指す。
本明細書中で用いる場合、「オキソ」という用語は、置換基＝Ｏを指す。
本明細書中で用いる場合、「ハロゲン」または「ハロ」という用語は、ヨウ素、臭素、塩素およびフッ素を含む。
本明細書中で用いる場合、「メルカプト」という用語は、置換基-ＳＨを指す。
本明細書中で用いる場合、「カルボキシ」という用語は、置換基-ＣＯＯＨを指す。
本明細書中で用いる場合、「シアノ」という用語は、置換基-ＣＮを指す。
本明細書中で用いる場合、「アミノスルホニル」という用語は、置換基-ＳＯ2ＮＨ2を指す。
本明細書中で用いる場合、「カルバモイル」という用語は、置換基-Ｃ（Ｏ）ＮＨ2を指す。
本明細書中で用いる場合、「スルファニル」という用語は、置換基-Ｓ-を指す。
本明細書中で用いる場合、「スルフィニル」という用語は、置換基-Ｓ（Ｏ）-を指す。
本明細書中で用いる場合、「スルホニル」という用語は、置換基-Ｓ（Ｏ）2-を指す。
本明細書中で用いる場合、「ハロアルキル」という用語は、少なくとも1つのハロゲン原子で置換され、そして任意に残りの位置でハロゲン原子で置換される1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖炭化水素を指す。ハロアルキル基は、1つまたは複数の型のハロゲン原子で置換され得る。本明細書中で用いられるような「ハロアルキル」の例としては、トリフルオロメチル基、２，２，２-トリフルオロエチル基等が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書中で用いる場合、「ペルハロアルキル」という用語は、1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖炭化水素を指し、この場合、置換のための各位置はハロゲン原子で置換される。ペルハロアルキル基は、1つまたは複数の型のハロゲン原子で置換され得る。本明細書中で用いられるような「ペルハロアルキル」の例としては、トリフルオロメチル基および１，１-ジクロロ-２，２，２-トリフルオロエチル基等が挙げられるが、これらに限定されない。
化合物は、容易に入手可能な出発物質および試薬を用いて、以下の反応スキーム（ここで、変数は上記と同様であるかまたは限定される）に従って調製され得る。これらの反応において、それ自体、当業者に既知であるが、さらに詳細に記述されない変異体を使用することも可能である。
本発明は、式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物の製造方法とともに、式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物の製造における中間体として有用な化合物の合成方法も提供する。別記しない限り、以下のスキーム中の構造変数は、式（Ｉ〜ＩＶ）に関して定義されたものと同様である。スキーム１〜７において、ＡｒaおよびＡｒdは、以下の：フェニル、インダニル、テトラヒドロナフチル、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピリジン、ピペリジン、４，５-ジアザ-インダニル、５，６，７，８-テトラヒドロ-シンノリンおよび１-Ｈ-ピリジン-２-オンから成る群から選択される環であり、ＡｒaおよびＡｒdがＲbで任意に選択される場合は５，６，７，８-テトラヒドロ-シンノリンであり得る。一実施形態では、ＡｒaおよびＡｒdはビフェニル基を構成し、この場合、Ａｒdは非置換であり、そしてＡｒaはＲbで1〜3回置換される。スキーム１〜７において、Ｌaはリンカー基、例えばＣアルキレンおよび直接結合であるが、これらに限定されない。一実施形態では、Ｌaは-ＣＨ2-であり得る。図面を分かり易くするために、スキーム１以外のスキームでは、基Ｒ1-5で置換されるフェニル基は、基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5を有するフェニル基を指すために用いられる。
式（１）の化合物は、スキーム１に従って調製され得る。一実施形態では、ブロモまたはヨードアリール化合物（２）は、任意置換ボロン酸Ａｒd-Ｂ（ＯＨ）2とのパラジウム触媒カップリング（Syn. Commu. 1981, 11, 513-574）に付され得る。カップリング反応を実行するために用いられる典型的条件は、25℃〜125℃の範囲の温度での、適切な溶媒、例えば水性ジメトキシエタン、ＴＨＦ、アセトン、ＤＭＦまたはトルエン中の、カップリング相手としてのボロン酸またはエステル、パラジウム触媒（2〜20モル％）、例えばＰｄ（ＰＰｈ3）4または［１，１-ビス（ジフェニルホスフィノ）-フェロセン］ジクロロ-パラジウム（ＩＩ）、ならびに塩基、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化バリウム、リン酸カリウムまたはトリエチルアミンの使用を包含する。
Figure 2009525340
 式Ａｒd-Ｂ（ＯＨ）2のボロン酸の代わりに、式Ｒf-ＣＨ＝ＣＨ-Ｂ（ＯＨ）2の１-アルケニルボロン酸を用いて、スキーム２における式（３）の化合物を調製し得る。代替的には、９-ＢＢＮ誘導アルケニルボレートを用いて、同様の化合物を合成し得る。
Figure 2009525340
 別の実施形態では、Sonogashihara反応条件下で、式（２）の臭化アリールはアセチレンとカップリングされて、スキーム３に示される式（４）の化合物を調製し得る。
Figure 2009525340
 式（２）の化合物中のイソチアゾリジノンジオキシド環の構築は、スキーム４に略記されている。アリールニトロ化合物（５）のニトロ基は、綴-酢酸を用いて、あるいは種々の他の周知の試薬系下で、アニリンに還元され得る。その結果生じるアニリンは、α-ブロモアセテート誘導体を用いてアミンをアルキル化することにより、α-置換グリシンエステル誘導体（６）に転化される。次にグリシンエステル誘導体（６）は、クロロスルホニルイソシアネートで、その後ｔ-ブタノールで処理されて、塩化スルファモイルを生成する。トリフルオロ酢酸とその後の水酸化ナトリウムによるスルファモイルカルバメートの処理は、ブロモアリール化合物（２）を提供する。
Figure 2009525340
 化学選択性問題を回避する別の筋書きでは、グリシンエステル誘導体（６）は、ボロン酸Ａｒd-Ｂ（ＯＨ）2を用いたSuzukiカップリングと、その後の上記のようなイソチアゾリジノンジオキシド環構築（スキーム５）により、式（１）の化合物に転化され得る。
Figure 2009525340
 アリールニトロ化合物（５）は、適切なハロ-ニトロベンゼンの芳香族求核置換により、または式（７）のイミダゾール上でのウルマン型反応により、到達され得る。
Figure 2009525340
 式（７）のイミダゾールは、スキーム７に従って調製され得る。カルボン酸（８）は、極性溶媒、例えばＴＨＦまたはＤＭＦ中で、塩基、例えばＤＩＥＡ、トリエチルアミンまたはＤＢＵの存在下で、アリールアシルブロミド（９）と反応されて、中間体ケト-エステル（１０）を生じ、これは60〜120℃の範囲の温度で酢酸中の酢酸アンモニウムで処理され、これにより、オキサゾールおよびイミダゾール（７）の混合物を生じ得る（Strzybny, P. P. E., van Es, T.; Backeberg, O.G., J. Org. Chem. 1963, 25, 1151）。オキサゾールおよびイミダゾール（７）の比率は、置換および反応条件によって変わり得る。オキサゾールおよびイミダゾール（７）は、シリカゲルカラムを通して分離され得る。代替的には、室温〜120℃の範囲の温度での、ケト-エステル（１０）、例えばＢＦ3／Ｅｔ2Ｏ、メタノール性アンモニアの環化のためには、他の条件も用いられ得る。
Figure 2009525340
 式（１）のイミダゾールはさらにまた、スキーム８に従って調製され得る。第三級アミド（１１）は、極性溶媒、例えばＴＨＦまたはＤＭＦ中、ならびに酢酸中の酢酸アンモニウム中で、60〜120℃の範囲の温度で環化され、これがイミダゾール（１）を生じる。
Figure 2009525340
 本発明の実施形態は、タンパク質チロシンホスファターゼＰＴＰ１Ｂを抑制するに際しての有用性を実証する。本発明の実施例中に記述される本発明の化合物は、約10 μM未満の抑制力価（ＩＣ50）で、タンパク質チロシンホスファターゼＰＴＰ１Ｂを阻害することが判明した。
概して、製剤用途のために有用な本発明の実施形態は、約100 μMより低い当該タンパク質に関する抑制力価（ＩＣ50）を有し得る。一実施形態では、製剤用途のために有用な本発明の実施形態は、約50 μMより低い当該タンパク質に関する抑制力価（ＩＣ50）を有し得る。特定の用途に関しては、より低い抑制力価が有用である。したがって別の実施形態では、本発明の化合物は、約0.001 μM〜約10 μMの範囲の抑制力価（ＩＣ50）で、タンパク質チロシンホスファターゼＰＴＰ１Ｂを抑制し得る。別の実施形態では、本発明の化合物は、約0.001 μM〜約3 μMの範囲の抑制力価（ＩＣ50）で、タンパク質チロシンホスファターゼＰＴＰ１Ｂを抑制し得る。
本発明の化合物の実施形態は、タンパク質チロシンホスファターゼ（ＰＴＰアーゼ）の阻害剤としての有用性を実証する。本明細書中に記載される本発明の実施形態はさらに、哺乳類におけるＰＴＰアーゼ活性を抑制する製剤組成物および方法に向けられるが、この方法は、ＰＴＰアーゼ活性の抑制を必要とする哺乳類に、治療的限定量の上記の式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物を、その単または多形結晶形態（単数または複数）、非晶質形態、単一エナンチオマー、ラセミ混合物、単一立体異性体、立体異性体の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、同位体濃化形態、溶媒和物、製薬上許容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、生加水分解性エステルまたは生加水分解性アミドとして、投与することを包含する。
本明細書中で用いる場合、「医薬として許容される（製薬上許容可能な）担体」、「医薬として許容される（製薬上許容可能な）希釈剤」および「医薬として許容される（製薬上許容可能な）賦形剤」という用語は、担体、希釈剤または賦形剤が、処方物の他の成分と相溶性でなければならないが、しかしそのレシピエントに有害でない、ということを意味する。
本明細書中で用いる場合、本明細書中で用いられるような「治療的有効量」という用語は、研究者、獣医、医者または他の臨床家により探求されつつある組織、系、動物またはヒトにおける生物学的または医学的応答（例えば治療されている疾患の症候の軽減）を引き出す活性化合物または製剤の量を意味する。活性化合物（即ち、活性成分）が塩として投与される場合、活性成分の量に対する言及は、化合物の遊離酸または遊離塩基に対するものである。
したがって本発明は、ＰＴＰアーゼの抑制方法であって、それを必要とする被験者に、治療的有効量の本発明の化合物を投与するステップを包含する方法を提供する。本発明はさらに、製薬上許容可能な担体、ならびにＰＴＰアーゼを抑制するのに十分な治療的有効量の本発明の化合物を含む製剤組成物を提供する。ＰＴＰアーゼ抑制量は、被験者におけるＰＴＰアーゼ活性を低減するかまたは抑制する量であり得る。
式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物は、その単または多形結晶形態（単数または複数）、非晶質形態、単一エナンチオマー、ラセミ混合物、単一立体異性体、立体異性体の混合物、単一ジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、同位体濃化形態、溶媒和物、製薬上許容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ、生加水分解性エステルまたは生加水分解性アミドを包含し得る。
さらに、製薬上許容可能な担体、ならびにグルコース不耐性を治療するのに十分な治療的有効量の本発明の式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物を含む製剤組成物が提供される。
さらに、本発明は、製薬上許容可能な担体、ならびにＩ型糖尿病を治療するのに十分な治療的有効量の本発明の式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物を含む製剤組成物を提供する。
さらに本発明は、製薬上許容可能な担体、ならびにＩＩ型糖尿病を治療するのに十分な治療的有効量の本発明の式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物を含む製剤組成物を提供する。
さらに本発明は、製薬上許容可能な担体、ならびに免疫機能不全を治療するのに十分な治療的有効量の本発明の式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物を含む製剤組成物を提供する。
一実施形態では、免疫機能不全はＡＩＤＳである。別の実施形態では、免疫機能不全はアレルギー性疾患である。別の実施形態では、免疫機能不全は炎症性疾患である。別の実施形態では、免疫機能不全は自己免疫疾患である。別の実施形態では、免疫機能不全は、乾癬から成る群から選択される自己免疫疾患である。
さらに本発明は、製薬上許容可能な担体、ならびに肥満症を治療するのに十分な治療的有効量の本発明の式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物を含む製剤組成物を提供する。
さらに本発明は、製薬上許容可能な担体、ならびに癌を治療するのに十分な治療的有効量の本発明の式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物を含む製剤組成物を提供する。
さらに本発明は、製薬上許容可能な担体、ならびに感染性疾患を治療するのに十分な治療的有効量の本発明の式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物を含む製剤組成物を提供する。
さらに本発明は、製薬上許容可能な担体、ならびに成長ホルモンの合成調整に関与する疾患を治療するのに十分な治療的有効量の本発明の式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物を含む製剤組成物を提供する。
さらに本発明は、製薬上許容可能な担体、ならびに成長ホルモンの産生に影響を及ぼす成長因子またはサイトカインの合成調整に少なくとも一部は関与する疾患を治療するのに十分な治療的有効量の本発明の式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物を含む製剤組成物を提供する。
さらに本発明は、製薬上許容可能な担体、ならびにアルツハイマー病を治療するのに十分な治療的有効量の本発明の式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物を含む製剤組成物を提供する。
本発明の化合物は、ＰＴＰアーゼ活性の抑制を必要とする被験者に投与され得る。このような被験者としては、例えばウマ、ウシ、ヒツジ、ブタ、マウス、イヌ、ネコ、霊長類、例えばチンパンジー、ゴリラ、アカゲザルおよびヒトが挙げられる。一実施形態では、被験者は、ＰＴＰアーゼ活性の抑制を必要とするヒトである。
本発明の化合物を含有する製剤組成物は、経口使用に適した形態、例えば錠剤、トローチ、ロゼンジ、水性または油性懸濁液、分散性粉末または顆粒、乳濁液、硬質または軟質カプセル、あるいはシロップまたはエリキシルであり得る。経口使用のために意図される組成物は、任意の既知の方法に従って調製され、そしてこのような組成物は、製薬的に洗練された且つ美味な調製物を提供するために、甘味剤、風味剤、着色剤および防腐剤から成る群から選択される1つまたは複数の作用物質を含有し得る。錠剤は、錠剤の製造に適している非毒性製薬上許容可能な賦形剤と混合して、活性成分を含有し得る。これらの賦形剤は、例えば、不活性希釈剤、例えば炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウム；造粒および崩壊剤、例えばコーンスターチまたはアルギン酸；結合剤、例えばデンプン、ゼラチンまたはアラビアゴム；ならびに滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクであり得る。錠剤は被覆されないこともあるし、あるいはそれらは、既知の技法により被覆されて、消化管中での崩壊および吸収を遅延し、それにより長期間に亘って持続性作用を提供し得る。例えば時間遅延材料、例えばグリセリルモノステアレートまたはグリセリルジステアレートが用いられ得る。それらはさらにまた、制御放出のための浸透性治療用錠剤を形成するために当該技法によって被覆され得る。
経口使用のための処方物は硬質ゼラチンカプセル（この場合、活性成分は不活性固体希釈剤、例えば炭酸カルシウム、リン酸カルシウムまたはカオリンと混合される）、あるいは軟質ゼラチンカプセル（この場合、活性成分は、水、または油性媒質、例えば落花生油、液体パラフィンまたはオリーブ油と混合される）としても提示され得る。
水性懸濁液は、水性懸濁液の製造に適した賦形剤と混合して、活性化合物を含有し得る。このような賦形剤は、沈殿防止剤、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴムおよびアラビアゴムである；分散または湿潤剤は、例えば、天然ホスファチド、例えばレシチン、あるいは酸化アルキレンと脂肪酸との縮合産物、例えばステアリン酸ポリオキシエチレン、または酸化エチレンと長鎖脂肪族アルコールとの縮合産物、例えばヘプタデカエチル-エネオキシセタノール、または酸化エチレンと脂肪酸由来部分エステルおよびヘキシトールとの縮合産物、例えばポリオキシエチレンソルビトールモノオレエート、または酸化エチレンと脂肪酸および無水ヘキシトール由来ポリエチレンソルビタンエステルとの縮合産物、例えばポリエチレンソルビタンモノオレエートである。水性懸濁液は、1つまたは複数の着色剤、1つまたは複数の風味剤、ならびに1つまたは複数の甘味剤、例えばスクロースまたはサッカリンも含有し得る。
油性懸濁液は、植物油、例えば落花生油、オリーブ油、ゴマ油またはヤシ油中に、あるいは鉱油、例えば液体パラフィン中に、活性成分を懸濁することにより処方され得る。油性懸濁液は、増粘剤、例えば蜜蝋、硬質パラフィンまたはセチルアルコールを含有し得る。甘味剤、例えば上記のもの、ならびに風味剤は、美味な経口調製物を提供するために付加され得る。これらの組成物は、酸化防止剤、例えばアスコルビン酸の付加により保存され得る。
水の付加による水性懸濁液の調製に適した分散性粉末および顆粒は、分散または湿潤剤、沈殿防止剤および1つまたは複数の防腐剤と混合して、活性化合物を提供する。適切な分散または湿潤剤および沈殿防止剤は、すでに上記されたものにより例示される。付加的賦形剤、例えば甘味剤、風味剤および着色剤も存在し得る。
本発明の製剤組成物は、水中油型エマルションの形態でもあり得る。油性相は、植物油、例えばオリーブ油または落花生油、あるいは鉱油、例えば液体パラフィン、あるいはその混合物であり得る。適切な乳化剤は、天然ゴム、例えばアラビアゴムまたはトラガカントゴム、天然ホスファチド、例えば大豆レシチン、ならびに脂肪酸および無水ヘキシトール由来のエステルまたは部分エステル、例えばソルビタンモノオレエート、ならびに上記部分エステルと酸化エチレンとの縮合産物、例えばポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートであり得る。エマルションは、甘味剤および風味剤も含有し得る。
シロップおよびエリキシルは、甘味剤、例えばグリセロール、プロピレングリコール、ソルビトールまたはスクロースを用いて処方され得る。このような処方物は、緩和剤、防腐剤、ならびに風味および着色剤も含有し得る。製剤組成物は、滅菌注射用水性または油性懸濁液の形態であり得る。この懸濁液は、上記の適切な分散または湿潤剤ならびに沈殿防止剤を用いて、既知の方法に従って処方され得る。滅菌注射用調製物は、非毒性の非経口的に許容可能な希釈剤または溶媒中の滅菌注射用溶液または懸濁液、例えば１，３-ブタンジオール中の溶液でもあり得る。用いられ得る許容可能なビヒクルおよび溶媒の一つは、水、リンガー溶液および等張塩化ナトリウム溶液である。さらに、滅菌不揮発性油は、溶媒または沈殿防止媒質として用いられるのが便利である。この目的のために、任意の口当たりの良い不揮発性油が合成モノ-またはジグリセリドを用いて使用され得る。さらに、脂肪酸、例えばオレイン酸は、注射用液の調製における用途を見出す。
組成物は、本発明の化合物の直腸投与のための座薬の形態でもあり得る。これらの組成物は、薬剤を、常温では固体であるが、しかし直腸温度で液体であり、したがって直腸中で融解して薬剤を放出する適切な非刺激性賦形剤と混合することにより調製され得る。このような材料としては、例えばココアバターおよびポリエチレングリコールが挙げられる。
局所使用に関しては、本発明の化合物を含有するクリーム、軟膏、ゼリー、懸濁溶液などが意図される。この適用のために、局所適用は、マウスウォッシュおよびうがい液を包含する。
本発明の化合物は、リポソーム送達系、例えば小型ユニラメラ小胞、大型ユニラメラ小胞および多重ラメラ小胞の形態でも投与され得る。リポソームは、種々のリン脂質、例えばコレステロール、ステアリルアミンまたはホスファチジルコリンから形成され得る。
本発明のプロドラッグも、本発明により提供される。塩基性または酸性基が構造中に存在する本発明の化合物の製薬上許容可能な塩も、本発明の範囲内に含まれる。「製薬上許容可能な塩」という用語は、遊離塩基を適切な有機または無機酸と反応させることにより、あるいは酸を適切な有機または無機塩基と反応させることにより一般的に調製される本発明の化合物の非毒性塩を指す。代表的塩としては、以下の塩が挙げられる：酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、硫酸水素塩、重酒石酸塩、ホウ酸塩、臭化物、エデト酸カルシウム、カムシレート、炭酸塩、塩化物、クラブラネート、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシレート、エストレート、エシレート、フマル酸塩、グルセプテート、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニレート、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシレート、メチルブロミド、メチルニトレート、メチルスルフェート、マレイン酸一カリウム、ムケート、ナプシレート、硝酸塩、Ｎ-メチルグルカミン、シュウ酸塩、パモエート（エンボネート）、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、カリウム、サリチル酸塩、ナトリウム、ステアリン酸塩、スバセート、コハク酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、トリエチオダイド、トリメチルアンモニウムおよび吉草酸塩。酸性置換基、例えば-ＣＯＯＨが存在する場合、剤形として使用するためのアンモニウム、モルホリニウム、ナトリウム、カリウム、バリウム、カルシウム塩等が生成され得る。塩基性基、例えばアミノ、または塩基性ヘテロアリールラジカル、例えばピリジルが存在する場合、酸性塩、例えば塩酸塩、臭化水素塩、リン酸塩、硫酸塩、トリフルオロ酢酸塩、トリクロロ酢酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、ピルビン酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、マンデル酸塩、安息香酸塩、桂皮酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ピクリン酸塩等が生成され、そしてJournal of Pharmaceutical Science, 66, 2 (1977) p. 1-19に列挙された製薬上許容可能な塩に関連した酸を包含する。
本明細書中で用いる場合、「他の製薬上許容可能な対イオン」という用語は、非毒性対イオン、例えばアンモニウム、モルホリニウム、ナトリウム、カリウム、バリウム、カルシウム等を指し（これらに限定されない）、これらはチアジアゾリジン誘導体の酸性水素を適切な有機または無機塩基と反応させることにより取り付けられ得る。
製薬上許容可能である他の塩は、本発明の化合物の調製において有用であり、そしてこれらは本発明のさらなる態様を形成する。
さらに本発明の化合物のいくつかは、水または一般有機溶媒と溶媒和物を形成し得る。このような溶媒和物も、本発明の範囲内に包含される。
したがってさらなる実施形態では、本発明の化合物、あるいはその製薬上許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグ、ならびに1つまたは複数の製薬上許容可能な担体、賦形剤または希釈剤を含む製剤組成物が提供される。
本発明の化合物は、1つまたは複数の他のＰＴＰアーゼより優先してあるＰＴＰアーゼの阻害剤として選択的に作用し、したがって他の者より優先して、1つまたは複数のＰＴＰアーゼ媒介性疾患の治療における利点を保有し得る。
さらなる態様では、本発明は、式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物をヒトに投与することを包含する方法を提供し得る。一実施形態では、本発明は、ＰＴＰアーゼの抑制のための方法を包含する。したがって本発明の一実施形態は、ＰＴＰアーゼ酵素により少なくとも一部媒介される疾患状態を治療するための方法であって、それを必要とする被験者に本発明の化合物を投与することを包含する方法を提供する。代替的実施形態では、本発明の方法を用いて治療される疾患は、グルコース不耐性、例えばＩ型糖尿病およびＩＩ型糖尿病、免疫不全、例えばＡＩＤＳ、アレルギー性疾患、炎症性疾患、ならびに自己免疫病、例えば乾癬、感染性疾患、肥満症、癌、成長ホルモンの合成調整あるいは成長ホルモンまたは成長ホルモンの産生に影響を及ぼすサイトカインの合成調整に関与する疾患、あるいはアルツハイマー病を包含する。一実施形態では、治療的有効量が投与され得る。別の実施形態では、治療的有効量が投与され得る。別の実施形態では、少なくとも1つの式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物が、単独で、または1つまたは複数の既知の治療薬と組合せて、利用される。さらなる実施形態では、本発明は、ＰＴＰアーゼ媒介性ヒト疾患の予防および／または治療の方法であって(この場合、治療は、その特定の障害に関する完全治癒へのその障害に起因する1つまたは複数の症候の緩和を、あるいはその障害の開始の防止を包含する)、それを必要とするヒトに治療的有効量の式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物を投与することを包含する方法を提供する。
この方法において、有効量を構成するものに影響を及ぼし得る因子としては、被験者のサイズおよび体重、治療薬の生分解性、治療薬の活性、ならびにその生物学的利用能が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中で用いる場合、「それを必要とする被験者」という語句は、上記の疾患または疾患状態のうちの1つまたは複数に罹患しているか、あるいはこのような危険のある哺乳類被験者、例えばヒトを包含する。したがって、本発明の治療方法の情況では、この方法はさらにまた、予防的に、あるいはこのような疾患（単数または複数）または疾患状態（単数または複数）の診断の開始前に、哺乳類被験者を治療するための方法から成る。以下は、アジュバントおよび付加的治療薬の非網羅的一覧であって、これらは、本発明のＰＴＰアーゼ阻害剤と組合せて利用され得る：
抗癌剤の薬理学的分類：
１． アルキル化剤： シクロホスファミド、ニトロソ尿素、カルボプラチン、シスプラチン、プロカルバジン
２． 抗生物質： ブレオマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン
３． 抗代謝物質： メトトレキセート、シタラビン、フルオロウラシル
４． 植物アルカロイド： ビンブラスチン、ビンクリスチン、エトポシド、パクリタキセル
５． ホルモン： タモキシフェン、酢酸オクトレオチド、フィナステリド、フルタミド
６． 生体応答修飾因子： インターフェロン、インターロイキン
慢性関節リウマチ（炎症）のための治療の薬理学的分類
１． 鎮痛剤： アスピリン
２． ＮＳＡＩＤ（非ステロイド系抗炎症薬）： イブプロフェン、ナプロキセン、ジクロフェナク
３． ＤＭＡＲＤ（疾患修飾性抗リウマチ薬）： メトトレキセート、金製剤、ヒドロキシクロロキン、スルファサラジン
４． 生体応答修飾因子、ＤＭＡＲＤ： エタネルセプト、インフリキシマブ、糖質コルチコイド
真性糖尿病のための治療の薬理学的分類
１． スルホニル尿素： トルブタミド、トラザミド、グリブリド、グリピジド
２． ビグアニド： メトフォルミン
３． 多種雑多な経口薬： 小腸からのグルコースの吸収を低減するよう意図される作用物質（例えばアカルボース）、ＰＰＡＲアゴニスト、例えばトログリタゾン、ピオグリタゾンおよびロシグリタゾン）、ＤＰＰ-ＩＶ阻害剤、グルコキナーゼ活性剤
４． インスリン、インスリン模倣物質、インスリン分泌促進薬（例えばグリベンクラミド、グリピジド）、インスリン増感剤
５． ＧＬＰ-１、ＧＬＰ-１模倣物質
アルツハイマー病のための治療の薬理学的分類
１． コリンエステラーゼ阻害剤： タクリン、ドネペジル
２． 抗精神病薬： ハロペリドール、チオリダジン
３． 抗うつ薬： デシプラミン、フルオキセチン、トラゾドン、パロキセチン
４． 抗痙攣薬： カルバマゼピン、バルプロ酸
高脂血症のための治療の薬理学的分類
１． ＨＭＧ ＣｏＡレダクターゼ阻害剤： メビノリン
２． 胆汁酸遮蔽剤、例えばコレスチラミン
３． フィブレート
本発明のＰＴＰアーゼ阻害剤と組合せて利用され得る付加的治療薬としては、以下のものが挙げられる：
１）長期高血糖症の合併症を治療するよう意図される作用物質；
２）抗異脂肪血症剤、例えばＨＭＧ-ＣｏＡレダクターゼ阻害剤（スタチン、例えばプラバスタチン）；ＰＰＡＲａアゴニスト（フィブレート、例えばゲムフィブロジル）；コレステロール吸収阻害剤（植物スタノール、合成阻害剤）；胆汁酸吸収阻害剤（ＩＢＡＴｉ）、ならびにニコチン酸および類似体（ナイアシンおよび徐放性処方物）；
３）抗高血圧剤、例えば3遮断薬（例えばアテノロール、インデラル）；ＡＣＥ阻害剤（例えばリシノプリル）；カルシウムアンタゴニスト（例えばニフェジピン）；アンギオテンシン受容体アンタゴニスト（例えばカンデサルタン）、アンタゴニストおよび利尿薬（例えばフロセミド、ベンズチアジド）；
４）血流遮断調節剤、例えば抗血栓薬、繊維素溶解の活性剤および抗血小板薬；トロンビンアンタゴニスト；因子Ｘａ阻害剤；因子ＶＩＩａ阻害剤；抗血小板薬（例えばアスピリン、クロピドグレル）；抗凝固薬（ヘパリンおよび低分子量類似体、ヒルジン）およびワルファリン；ならびに
５）抗炎症薬、例えば非ステロイド系抗炎症薬（例えばアスピリン）、およびステロイド系抗炎症薬（例えばコルチゾン）。
本発明の化合物と組合せて用いられ得る抗肥満薬または食欲調節剤の例としては、以下のものが挙げられるが、これらに限定されない：
１． ＮＰＹ受容体アンタゴニスト、
２． メラノサイト凝集ホルモン（ＭＣＨ）アンタゴニスト、
３． ＧＨＳＲアンタゴニスト、
４． ＣＲＨアンタゴニスト、
５． β３アドレナリン作動性アゴニスト
６． リパーゼ阻害剤（オルリスタット）、
７． セロトニン（およびドーパミン）再取込み阻害剤（シブトラミン、トピラメートまたはアキソキン）、
８． 甲状腺ホルモン受容体β薬、および／または
９． 食欲抑制剤（デキサムフェタミン、アンフェタミン、フェンテルミン、フェニルプロパノールアミンまたはマジンドール）、
１０． ＣＢ1アンタゴニスト（リモナバント）。
本発明の化合物と組合せて用いられ得るβ３アドレナリン作動性アゴニストとしては、既知のβ３アゴニスト、例えば米国特許第5,541,204号、第5,770,615号、第5,491,134号、第5,776,983号および第5,488,064号が挙げられる。
本発明の化合物と組合せて用いられ得るリパーゼ阻害剤の例としては、オルリスタットまたはＡＴＬ-９６２（Alizyme）が挙げられる。
本発明の化合物と組合せて用いられ得るセロトニン（およびドーパミン）再取込み阻害剤としては、シブトラミン、トピラメート（Johnson & Johnson）またはアキソキン（Regeneron）が挙げられる。
本発明の化合物と組合せて用いられ得る甲状腺ホルモン受容体β化合物の例としては、甲状腺ホルモン受容体リガンド、例えばWO 97/21993（U. Cal SF）、WO 99/00353（KaroBio）およびGB 98/284425（KaroBio）に開示されたものが挙げられる。
本発明の化合物と組合せて用いられ得る食欲抑制剤としては、デキサムフェタミン、フェンテルミン、フェニルプロパノールアミンまたはマジンドールが挙げられる。
本発明の化合物と組合せて用いられ得るＣＢ1アンタゴニストの一例としては、リモナバントが挙げられる。
さらなる実施形態では、本発明は、少なくとも一部はＰＴＰアーゼ酵素により媒介される疾患（即ちＰＴＰアーゼ媒介性疾患）の治療方法であって、それを必要とする被験者に治療的有効量の式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物を治療薬と組合せて投与することを包含する方法を提供する。組合せ治療薬の例としては、以下の：アルキル化剤、抗代謝産物、植物アルカロイド、抗生物質、ホルモン、生物学的応答修飾剤、鎮痛剤、ＮＳＡＩＤ、ＤＭＡＲＤ、糖質コルチコイド、スルホニル尿素、ビグアニド、アカルボース、ＰＰＡＲアゴニスト、ＤＰＰ-ＩＶ阻害剤、ＧＫ活性剤、インスリン、インスリン模倣物質、インスリン分泌促進物質、インスリン増感剤、ＧＬＰ-１、ＧＬＰ-１模倣物質、コリンエステラーゼ阻害剤、抗精神病剤、抗うつ剤、抗痙攣剤、ＨＭＧ ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、コレスチラミンまたはフィブレートが挙げられるが、これらに限定されない。
概して、式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物は、約0.003〜500 mg/治療されている被験者の体重1 kgの投与量レベルで投与され得る。一実施形態では、式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物は、約0.003〜200 mg/体重1 kg／日の投与量範囲で投与され得る。一実施形態では、式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物は、約0.1〜100 mg/体重1 kg／日の投与量範囲で投与され得る。単一投与量を生じるために担体材料と組合せられ得る活性成分の量は、治療されている宿主ならびに投与の特定方式によって変わり得る。例えばヒトへの経口投与のために意図される処方物は、1 mg〜2 グラムの式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物を、総組成物の約5％から95％まで変わり得る適切な且つ便利な量の担体材料とともに含有し得る。投与量単位形態は一般に、約5 mg〜約500 mgの活性成分を含有し得る。この投与量は、治療されている被験者の特定の臨床状態に基づいて、臨床医により個別化され得る。したがって、任意の特定患者に関する特定投与量レベルは、種々の因子、例えば用いられる特定の化合物、年齢、体重、全身的健康、性別、食餌、投与時間、投与経路、排出率、薬剤組合せならびに治療を受けている特定疾患の重症度によっている、と理解される。
実施例
本発明の方法に用いられる一般手順を、以下に記載する。
一般的実験手順
２４８７二重波長検出器およびYMC Combiscreen ODE-A 50×4.6 MMカラムを用いるLeap Technologies HTS PALオートサンプラーを装備したWaters 600制御装置上での勾配溶離を用いて、ＬＣ-ＭＳデータを得た。25％Ｂ（97.5％アセトニトリル、2.5％水、0.05％ＴＦＡ）および75％Ａ（97.5％水、2.5％アセトニトリル、0.05％ＴＦＡ）から100％Ｂまで、3分勾配を実行した。用いた質量分光計は、Micromass ZMD計器であった。別記しない限り、データはすべて、ポジティブ・モードで得た。1Ｈ ＮＭＲデータは、Varian 400 MHz分光計で得た。
一般手順Ａ： イミダゾール生成
無水ＤＭＦ中（0.1〜0.5 M）のカルボン酸（1当量）および芳香族アシルブロミド（2当量）の混合物に、ＤＩＥＡ（3当量）を付加した。反応混合物を、室温で窒素下で6〜8時間撹拌した。その後、それを水中に注ぎ入れ、10％クエン酸で酸性にして、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥した。溶媒を蒸発させた後、薄褐色残渣をＥｔＯＡｃ-ヘキサンから再結晶化して、乾燥して、次のステップに直接用いた。
上記で得られた中間体を氷酢酸中（0.1〜0.5 M）に溶解し、酢酸アンモニウム（20当量）を付加した。次に混合物を、窒素下で8〜10時間、120℃で加熱した。完了時に、それを水中に注ぎ入れ、飽和重炭酸ナトリウムで中和して、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥した。溶媒を真空除去後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た。
一般手順Ｂ： フッ化アリール／臭化アリールを用いたイミダゾール窒素のアリール化
無水ＤＭＦ中（0.1〜0.5 M）のイミダゾール化合物（1当量）の溶液に、適切な活性化フッ化アリールまたは臭化アリール（1.5当量）を、その後、Ｃｓ2ＣＯ3（3当量）を付加した。次に反応混合物を、窒素下で2時間、120℃で加熱した。完了時に、反応混合物を水／ＥｔＯＡｃで希釈し、層を分離した。水性層をＥｔＯＡｃで再抽出し、有機層を併合して、水およびブラインで洗浄した。次に有機相をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮して、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、アリールイミダゾール誘導体を得た。
一般手順Ｃ： １，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド誘導体の調製
ＨＯＡｃ中（0.1〜0.5 M）のアリールニトロ化合物（1当量）の懸濁液に、鉄粉末（-325メッシュ、8当量）を付加し、次に混合物を窒素下で5〜10分間、80℃で加熱した。次に反応混合物を水／ＥｔＯＡｃで希釈し、残った鉄粉末を濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。併合有機層を水、飽和ＮａＨＣＯ3およびブラインで洗浄した。次に有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮して、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、アニリン誘導体を得た。
アニリンのアルキル化：方法Ｉ） 無水ＤＭＦ中（0.1〜0.5 M）のアニリン化合物（1当量）の懸濁液に、室温で、1.2当量のα-ブロモエステルを、その後、2.5当量のＤＩＥＡを付加した。次に反応混合物を、室温で窒素下で18時間、撹拌した。次に反応混合物を水／ＥｔＯＡｃで希釈し、層を分離した。水性層をＥｔＯＡｃで再抽出し、有機層を併合して、水およびブラインで洗浄した。次に有機相をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮して、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、α-アニリノ-エステル誘導体を得た。 方法ＩＩ） 無水ＤＭＦ中（0.1〜0.5 M）のアニリン化合物（1当量）の懸濁液に、室温で、2当量のα-ブロモエステルを、その後、5当量の無水カリウムｔｅｒｔ‐ブトキシドを付加した。次に反応混合物を、100℃で窒素下で18時間、撹拌した。次に反応混合物を水／ＥｔＯＡｃで希釈し、層を分離した。水性層をＥｔＯＡｃで再抽出し、有機層を併合して、水およびブラインで洗浄した。次に有機相をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮して、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、α-アニリノ-エステル誘導体を得た。
１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドの生成： 無水１，２-ジクロロエタン中（0.1〜0.5 M）のクロロスルホニルイソシアネート（1.5当量）の溶液に、0℃で、1.5当量のｔｅｒｔ‐ブタノールを無水１，２-ジクロロエタン（0.5 M）中の溶液として付加した。撹拌しながら混合物を室温に温めて、次に再び0℃に冷却した。１，２-ジクロロエタン（0.3〜0.5 M）中の上記からのアニリン-エステル（1.0当量）および2.5当量のＤＩＥＡの懸濁液を0℃に冷却し、クロロスルホニルイソシアネート-ｔｅｒｔ‐ブタノール混合物を撹拌しながら滴下した。混合物を室温で1時間撹拌し、次に水／ＣＨ2Ｃｌ2で希釈して、層を分離した。有機層を併合し、水およびブラインで洗浄した。次に有機相をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、アニリンＮ-Ｂｏｃ-スルファミド誘導体（Ｂｏｃはｔｅｒｔ‐ブチルオキシカルボニル基を指す）を得た。
Ｂｏｃ保護化スルファミドを、ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸中で30分間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をエーテルで数回粉砕して、脱保護化スルファミドを得た。
エタノール中（0.1〜0.5 M）の脱保護化スルファミド化合物の懸濁液に、5.0当量のＮａＯＨを水中の2 M溶液として付加した。混合物を、室温で5〜7分間撹拌し、次に2％クエン酸／ＥｔＯＡｃで希釈し、そして層を分離した。有機層を、水およびブラインで洗浄した。次に有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド誘導体を得た。
一般手順Ｄ： アリールニトロ基の還元
ＨＯＡｃ中（0.1〜0.5 M）のアリールニトロ化合物（1当量）の懸濁液に、鉄粉末（-325メッシュ、8当量）を付加し、次に混合物を窒素下で5〜10分間、80℃で加熱した。次に反応混合物を水／ＥｔＯＡｃで希釈し、残った鉄粉末を濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。併合有機層を水、飽和ＮａＨＣＯ3およびブラインで洗浄した。次に有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮して、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、アニリン誘導体を得た。
一般手順Ｅ： アニリンのアルキル化
方法Ｉ） 無水ＤＭＦ中（0.1〜0.5 M）のアニリン化合物（1当量）の懸濁液に、室温で、1.2当量のα-ブロモエステルを、その後、2.5当量のＤＩＥＡを付加した。次に反応混合物を、室温で窒素下で18時間、撹拌した。次に反応混合物を水／ＥｔＯＡｃで希釈し、層を分離した。水性層をＥｔＯＡｃで再抽出し、有機層を併合して、水およびブラインで洗浄した。次に有機相をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮して、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、α-アニリノ-エステル誘導体を得た。
方法ＩＩ） 無水ＤＭＦ中（0.1〜0.5 M）のアニリン化合物（1当量）の懸濁液に、室温で、2当量のα-ブロモエステルを、その後、5当量の無水カリウムｔｅｒｔ‐ブトキシドを付加した。次に反応混合物を、100℃で窒素下で18時間、撹拌した。次に反応混合物を水／ＥｔＯＡｃで希釈し、層を分離した。水性層をＥｔＯＡｃで再抽出し、有機層を併合して、水およびブラインで洗浄した。次に有機相をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮して、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、α-アニリノ-エステル誘導体を得た。
一般手順Ｆ： １，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドの生成
無水１，２-ジクロロエタン中（0.1〜0.5 M）のクロロスルホニルイソシアネート（1.5当量）の溶液に、0℃で、1.5当量のｔｅｒｔ‐ブタノールを無水１，２-ジクロロエタン（0.5 M）中の溶液として付加した。撹拌しながら混合物を室温に温めて、次に再び0℃に冷却した。１，２-ジクロロエタン（0.3〜0.5 M）中の一般手順Ｅからのアニリン-エステル（1.0当量）および2.5当量のＤＩＥＡの懸濁液を0℃に冷却し、クロロスルホニルイソシアネート-ｔｅｒｔ‐ブタノール混合物を撹拌しながら滴下した。混合物を室温で1時間撹拌し、次に水／ＣＨ2Ｃｌ2で希釈して、層を分離した。有機層を併合し、水およびブラインで洗浄した。次に有機相をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、アニリンＮ-Ｂｏｃ-スルファミド誘導体を得た。
Ｂｏｃ保護化スルファミドを、ジクロロメタン／トリフルオロ酢酸中で30分間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をエーテルで数回粉砕して、脱保護化スルファミドを得た。
エタノール中（0.1〜0.5 M）の脱保護化スルファミド化合物の懸濁液に、5.0当量のＮａＯＨを水中の2 M溶液として付加した。混合物を、室温で5〜7分間撹拌し、次に2％クエン酸／ＥｔＯＡｃで希釈し、そして層を分離した。有機層を、水およびブラインで洗浄した。次に有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド誘導体を得た。
一般手順Ｇ： 鈴木カップリング
トルエンおよびエタノールの2:1混合物中（0.1〜0.5 M）のブロモ化合物（1当量）の溶液に、適切なボロン酸（2当量）および触媒量のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（0）（0.1当量）を、その後、水中の2 M炭酸ナトリウム溶液（30当量）を付加した。反応混合物を、窒素下で6時間、90℃で撹拌した。冷却後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥した。溶媒を真空除去後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物を得た。
一般手順Ｈ： ヒドロキシフェニルボロン酸のフェノール性酸素原子のアルキル化
無水ＤＭＦ中（0.1〜0.5 M）のヒドロキシフェニルボロン酸（1当量）の溶液に、臭化アルキルまたはメシレート（2当量）を、その後、新たに粉砕したＫ2ＣＯ3（4当量）を付加し、反応混合物を窒素下で6時間、100℃で加熱した。次に混合物を水／ＥｔＯＡｃで希釈し、層を分離した。水性層をさらにＥｔＯＡｃで抽出し、そして有機層を併合して、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥した。溶媒を真空除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た。
一般手順Ｉ： メルカプトフェニルボロン酸のイオウ原子のアルキル化
無水ＤＭＦ中（0.1〜0.5 M）のメルカプトフェニルボロン酸（1当量）の溶液に、臭化アルキル（2当量）を、その後、ＤＩＥＡ（4当量）を付加し、反応混合物を窒素下で室温で一晩撹拌した。次に混合物を水／ＥｔＯＡｃで希釈し、層を分離した。水性層をさらにＥｔＯＡｃで抽出し、そして有機層を併合して、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥した。溶媒を真空除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た。
一般手順Ｊ： アミノ-フェニルボロン酸のアルキル化
無水ＤＭＦ中（0.1〜0.5 M）のアミノフェニルボロン酸（1当量）の溶液に、臭化アルキル／アリールを、その後、新たに粉砕したＫ2ＣＯ3（4当量）を付加し、反応混合物を窒素下で室温で16時間撹拌した。次に混合物を水／ＥｔＯＡｃで希釈し、層を分離した。水性層をさらにＥｔＯＡｃで抽出し、そして有機層を併合して、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥した。溶媒を真空除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た。
一般手順Ｋ： アニリン、フェノールまたはチオールのアルキル化
無水ＤＭＦ中（0.1〜0.5 M）のフェノール、アニリンまたはチオール（1当量）の溶液に、ハロゲン化アルキル（2当量）を、その後、新たに粉砕したＣｓ2ＣＯ3（4当量）を付加した。反応混合物を窒素下で2時間、100℃で加熱した。次に混合物を水／ＥｔＯＡｃで希釈し、層を分離した。水性層をさらにＥｔＯＡｃで抽出し、そして有機層を併合して、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥した。溶媒を真空除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た。
一般手順Ｌ： アニリン、フェノールまたはイミダゾールのアルキル化ならびにアルコール、チオールまたはアミンのヘテロアリール化
無水ＤＭＦ中（0.1〜0.5 M）のフェノール、アルコール、アニリンまたはイミダゾール（1当量）の溶液に、水素化ナトリウム（2当量）を付加した。反応混合物を室温で20分間撹拌し、ＤＭＦ中のハロゲン化アルキルまたはハロゲン化ヘテロアリール（1〜3当量）を付加した。3時間撹拌を継続した後、混合物を水／ＥｔＯＡｃで希釈し、10％水性クエン酸で中和した。有機層をブラインで洗浄して、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、真空蒸発させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た。
一般手順Ｍ： １-（３-アミノフェニル）イミダゾールの調製
無水ＤＭＦ中（0.1〜0.5 M）の３-アミノアセトアニリド（1当量）および芳香族アシルブロミド（2当量）の混合物に、ＮａＨＣＯ3（5当量）を付加した。反応混合物を、室温で窒素下で3時間撹拌した。完了時に、反応混合物を水／ＥｔＯＡｃで希釈し、層を分離した。水性相をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を併合して、水およびブラインで洗浄した。次に有機溶液をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮して、残渣を乾燥し、次のステップに直接用いた。
上記で得られたアニリン誘導体を乾燥ＤＭＦ中（0.1〜0.5 M）に溶解し、5当量のＮａＨＣＯ3を付加した。氷上で窒素下で撹拌しながら、ベンゼン中のｐ-ブロモフェニルアセチルクロリド（1.1当量）の溶液を滴下した。次に混合物を1時間撹拌し、室温に温めた。反応混合物を水／ＥｔＯＡｃで希釈し、層を分離した。水性層をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を併合して、水およびブラインで洗浄した。次に有機溶液をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮して、残渣を乾燥し、次のステップに直接用いた。
上記で得られた第三級アニリドを氷酢酸中（0.1〜0.5 M）に溶解し、酢酸アンモニウム（10当量）を付加した。次に混合物を、窒素下で8時間、110℃で加熱した。完了時に、混合物を水中に注ぎ入れ、飽和重炭酸ナトリウムで中和して、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥した。溶媒を真空除去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望のイミダゾールＮ-（３-アセトアミド）フェニル誘導体を得た。
上記で得られた中間体を、4 MＨＣｌ／ジオキサンおよび水の6:1 v/v混合物中（0.1〜0.5 M）に溶解し、70℃で3時間加熱した。次に混合物を水中に注ぎ入れ、飽和重炭酸ナトリウムで中和して、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥した。溶媒を真空除去後、残渣を乾燥し、そしてさらに精製せずに用いた。
一般手順Ｎ： 第三級アニリドの調製
上記で得られたアニリン誘導体を乾燥ＤＭＦ中（0.1〜0.5 M）に溶解し、5当量のＮａＨＣＯ3を付加した。氷上で窒素下で撹拌しながら、ベンゼン中のｐ-ブロモフェニルアセチルクロリド（1.1当量）の溶液を滴下した。次に混合物を1時間撹拌し、室温に温めた。反応混合物を水／ＥｔＯＡｃで希釈し、層を分離した。水性層をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を併合して、水およびブラインで洗浄した。次に有機溶液をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮して、残渣を乾燥し、次のステップに直接用いた。
一般手順Ｏ： イミダゾールの調製
上記で得られた第三級アニリドを氷酢酸中（0.1〜0.5 M）に溶解し、酢酸アンモニウム（10当量）を付加した。次に混合物を、窒素下で8時間、110℃で加熱した。完了時に、混合物を水中に注ぎ入れ、飽和重炭酸ナトリウムで中和して、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥した。溶媒を真空除去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の１-（３-アセトアミド）フェニルイミダゾール誘導体を得た。
一般手順Ｐ： エステルの加水分解
エステル（1当量）を、ＭｅＯＨ：ＴＨＦ：Ｈ2Ｏの混合物（1:1:1；0.1〜0.2 M）中に懸濁し、混合物を100℃で0.5時間撹拌した。溶液を10％クエン酸溶液で酸性にして、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を併合し、ブラインで洗浄して、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、溶媒を真空除去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の酸を得た。
一般手順Ｑ： フェニル基の水素添加
メタノール中（0.1〜0.5 M）の1当量の所望の置換フェニル化合物懸濁液に、触媒量の酸化白金（ＩＶ）（湿重量）を付加した。脱気し、窒素を導入し、そして再び脱気後、水素を導入した（〜50 psi）。反応混合物を室温で3〜4日間撹拌した（水素を再投入して、40〜50 spi圧を保持した）。次に反応混合物をセライトを通して濾過し、セライトケークを酢酸エチルで3回洗浄し、濾液を併合した。次に溶媒を真空除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物を得た。
一般手順Ｒ： ウルマン・カップリング
無水ＮＭＰ中（0.1〜0.5 M）の酸素または窒素含有求核性試薬（1当量）の溶液に、適切な臭化またはヨウ化アリール（1.5当量）を、その後、ＣｕＣｌ（0.2当量）、２，２，６，６-テトラメチル-３，５-ヘプタンジオン（0.2当量）およびＣｓ2ＣＯ3（3当量）を付加した。次に反応混合物を、120℃で窒素下で6〜8時間加熱した。完了時に、反応混合物を水／ＥｔＯＡｃで希釈し、層を分離した。水性層をＥｔＯＡｃで再抽出し、有機層を併合して、水およびブラインで洗浄した。次に有機相をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮して、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物（ジアリールエーテルまたは置換アニリン誘導体）を得た。
一般手順Ｓ： 過酢酸を用いたスルフィドの酸化
1:1ＤＣＭ／ＨＯＡｃ中（0.1〜0.5 M）のチオエーテル化合物（1当量）の溶液に、過酢酸（酢酸中の32 重量％溶液、10当量）を0℃で付加し、溶液を同一温度で1時間半撹拌した。完了時に、反応混合物を水／ＥｔＯＡｃで希釈した。併合有機層を水、飽和ＮａＨＣＯ3およびブラインで洗浄した。次に有機相をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をヘキサンで数回粉砕して、所望のスルホン誘導体を得た。
一般手順Ｔ： 過酸化水素を用いたスルフィドの酸化
メタノール中（0.1〜0.5 M）のチオエーテル化合物（1当量）の溶液または懸濁液に、過酢酸（水中の50％溶液、10当量）を0℃で付加し、反応混合物を室温で1時間撹拌した。完了時に、反応混合物を水／ＥｔＯＡｃで希釈した。併合有機層を水およびブラインで洗浄した。次に有機相をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をヘキサンで数回粉砕して、所望のスルホキシド誘導体を得た。
一般手順Ｕ： アニリンまたはアミンと塩化スルホニル、無水スルホン酸またはクロロホルメートとのカップリング
無水ＤＣＭ中（0.1〜0.5 M）のアミン化合物（1当量）の懸濁液に、0℃で、ＤＩＥＡ（1.2当量）を、その後、適切な塩化スルホニル、無水スルホン酸またはクロロホルメート（1.2当量、無水ＤＣＭ中に希釈）を付加した。次に反応混合物を温めて、室温で窒素下で3〜4時間撹拌した。完了時に、反応混合物を水／ＥｔＯＡｃで希釈し、層を分離した。水性層をＥｔＯＡｃで再抽出し、有機層を併合して、10％クエン酸、水およびブラインで洗浄した。次に有機相をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮して、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、スルホンアミドまたはカルバメート誘導体を得た。
一般手順Ｖ： ｔ-ブチルカルバメート基の除去
ｂｏｃ保護化化合物を、4 NＨＣｌ／ジオキサン中で1時間撹拌した。溶媒を除去し、生成物をエーテルで数回粉砕して、所望の化合物を得た。
一般手順Ｗ： シリル基脱保護化
ＴＨＦ中（0.1〜0.5 M）のＯ-またはＮ-シリル化合物（1当量）の溶液に、5当量のフッ化テトラブチルアンモニウムをＴＨＦ中の溶液として付加した。混合物を、65℃で1〜3時間撹拌し、次に蒸発させて容積を小さくして、水／ＥｔＯＡｃ中に取った。層を分離し、水性層をＥｔＯＡｃでさらに抽出した。併合有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、真空蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た。
一般手順Ｘ： 還元的アミノ化
１，２-ジクロロエタン中（0.1〜0.5 M）のアミン（1当量）の溶液に、アルデヒド（1.2当量）および触媒量の酢酸を付加した。混合物を室温で窒素下で30分間撹拌し、次に取りアセトキシホウ水素化ナトリウム（3当量）を付加し、混合物を室温で12〜16時間撹拌させた。次に混合物を水／ＥｔＯＡｃで希釈し、層を分離した。水性層をＥｔＯＡｃで付加的に抽出し、併合有機抽出物を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、真空蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、所望の生成物を得た。
一般手順Ｙ： ボロン酸の調製
ＴＨＦ中（0.1〜0.5 M）のｍ-またはｐ-ブロモベンズアルデヒド（1当量）の懸濁液に、氷上で撹拌しながら、エーテルまたはＴＨＦ中（1.1当量）の臭化または塩化アルキルマグネシウムを滴下した。混合物を室温に温めて、30分間撹拌し、次に飽和ＮＨ4Ｃｌ／ＥｔＯＡｃ中に注ぎ入れて、層を分離した。水性層をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を併合して、水およびブラインで洗浄した。次に有機溶液をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮して、残渣を乾燥し、次のステップに直接用いた。
上記で得られたグリニャール生成物を窒素下でトリフルオロ酢酸中（0.1〜0.5 M）に溶解し、−10℃に保持された氷-塩浴中で冷却した。浴を−10℃に保持するために、トリエチルシラン（4当量）を徐々に溶液に付加した。次に溶液を室温に温めて、3時間撹拌した。完了時に、混合物を水中に注ぎ入れ、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を飽和水性ＮａＨＣＯ3およびブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥した。溶媒を真空除去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望のｍ-またはｐ-ブロモフェニルアルカン生成物を得た。
乾燥ＴＨＦ中（0.1〜0.5 M）のｍ-またはｐ-ブロモフェニルアルカンの溶液を、ドライアイス-アセトン浴中で窒素下で撹拌し、シクロヘキサン中（2当量）のｓｅｃ‐ブチルリチウムを滴下した（すべて、ドライアイス-アセトン浴上で）。混合物を10分間撹拌し、次にホウ酸トリイソプロピル（3当量）を滴下した。混合物をさらに30分間撹拌し、次に余分量の2 MＨＣｌ中に注ぎ入れて、室温で20分間撹拌した。次にＥｔＯＡｃを付加し、層を分離した。水性層をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を併合して、水およびブラインで洗浄した。次に有機溶液をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサンから再結晶化して、乾燥し、そしてボロン酸カップリング反応に用いた。
一般手順Ｚ： グリニャール反応
ＴＨＦ中（0.1〜0.5 M）のｍ-またはｐ-ブロモベンズアルデヒドの懸濁液に、氷上で撹拌しながら、エーテルまたはＴＨＦ中（1.1当量）の臭化または塩化アルキルマグネシウムを滴下した。混合物を室温に温めて、30分間撹拌し、次に飽和ＮＨ4Ｃｌ／ＥｔＯＡｃ中に注ぎ入れて、層を分離した。水性層をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を併合して、水およびブラインで洗浄した。次に有機溶液をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮して、残渣を乾燥し、次のステップに直接用いた。
一般手順ＡＡ： ベンジルアルコールの還元
一般手順Ｚから得られたアルコールを窒素下でトリフルオロ酢酸中（0.1〜0.5 M）に溶解し、−10℃に保持された氷-塩浴中で冷却した。浴を−10℃に保持するために、トリエチルシラン（4当量）を徐々に溶液に付加した。次に溶液を室温に温めて、3時間撹拌した。完了時に、混合物を水中に注ぎ入れ、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を飽和水性ＮａＨＣＯ3およびブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥した。溶媒を真空除去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望のｍ-またはｐ-ブロモフェニルアルカン生成物を得た。
一般手順ＡＢ： Ｎ-アルキル５-クロロ-イソチアゾール-スルホンの調製：
ジチオ酸（1.0当量）を塩化チオニル中（0.1〜0.5 M）に溶解し、混合物を3〜6時間、80〜100℃で加熱した。完了時に、余分量の塩化チオニルを圧力下で除去し、化合物を真空乾燥して、生じた白色固体を次のステップに直接用いた。
ｔｅｒｔ‐ブチルアミン（1.0当量）を、乾燥ＤＭＦ中（0.1〜0.5 M）に溶解し、5当量のＮａＨＣＯ3を付加した。氷上で窒素下で撹拌しながら、ベンゼン中のアリール／アルキルアセチルクロリド（1.1当量）の溶液を滴下した。次に混合物を1時間撹拌し、室温に温めた。反応混合物を水／ＥｔＯＡｃで希釈し、層を分離した。水性層をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を併合して、水およびブラインで洗浄した。次に有機溶液をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮して、残渣を乾燥し、次のステップに直接用いた。
ジアミド（1.0当量）の溶液を無水ジクロロメタン中（0.1〜0.5 M）に溶解し、0℃で1滴ずつ塩化スルフリル（1.1当量）で処理し、25℃で3〜6時間撹拌した。完了時に、反応混合物を0℃に冷却し、水でクエンチして、10〜30分間撹拌した。有機層を分離し、水性層をジクロロメタンで再抽出した。併合有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮して薄褐色油とした。粗製油をフラッシュカラムクロマトグラフィー（100％ヘキサン〜40％酢酸エチル／ヘキサン〜100％酢酸エチル）により精製して、オフホワイト色固体を得た。
1:1ＤＣＭ／ＨＯＡｃ中（0.1〜0.5 M）のイソチアゾール化合物（1当量）の溶液に、過酢酸（酢酸中の32 重量％溶液、10当量）を0℃で付加し、溶液を同一温度で2〜6時間撹拌した。完了時に、反応混合物を水／ＥｔＯＡｃで希釈した。併合有機層を水、飽和ＮａＨＣＯ3およびブラインで洗浄した。次に有機相をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をヘキサンで数回粉砕して、所望のイソチアゾール-スルホン誘導体を得た。
一般手順ＡＣ： Ｐｄ（ＩＩ）触媒カップリング反応
無水ジオキサン中（0.1〜0.5 M）のアリールボロン酸（1.0当量）の溶液に、窒素雰囲気下で炭酸カリウム（5〜10当量）、ハロゲン化アリール（1.1当量）およびＰｄＣｌ2（ｄｐｐｆ）（2.5当量）を付加した。反応混合物を凍結-解凍法により3回脱気して、24〜48時間80℃で加熱した。完了時に、反応混合物を25℃に冷却し、水中に注ぎ入れて、ジクロロメタンで抽出した。併合有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空濃縮した。粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、薄赤色固体を得た。
一般手順ＡＤ： ボロン酸ピナコール環状エステルの調製
無水ＤＭＦ中（0.1〜0.5 M）の置換アリールブロミド（1当量）の溶液に、ビス（ピナコラト）ジボロン（3当量）、［１，１’-ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］-ジクロロ-パラジウム（ＩＩ）（0.1当量）および炭酸セシウム（5当量）を付加した。着色不均一反応混合物を、窒素下で4〜6時間、100℃で撹拌した。完了時に、その結果生じたスラリーをセライトを通して濾過し、酢酸エチルで洗浄した。併合有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、真空乾燥させた。濾液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望のアリールボロン酸-ピナコールエステルを得た。
一般手順ＡＥ： ３-または４-（アルケニル）フェニルボロン酸の調製
ＴＨＦ中（0.1〜0.5 M）のｍ-またはｐ-ブロモベンズアルデヒドの懸濁液に、氷上で撹拌しながら、エーテルまたはＴＨＦ中（1.1当量）の臭化または塩化アルキルマグネシウムを滴下した。混合物を室温に温めて、30分間撹拌し、次に飽和ＮＨ4Ｃｌ／ＥｔＯＡｃ中に注ぎ入れて、層を分離した。水性層をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を併合して、水およびブラインで洗浄した。次に有機溶液をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮して、残渣を乾燥し、次のステップに直接用いた。
上記ステップからのグリニャール生成物を乾燥ジクロロメタン中（0.1〜0.5 M）に溶解し、Ｎ，Ｎ-ジイソプロピルエチルアミン（5当量）を付加した。混合物を氷浴上で冷却し、塩化メタンスルホニル（2当量）を滴下した。混合物を室温に温めて、18時間撹拌した。完了時に、混合物を水中に注ぎ入れ、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥した。溶媒を真空除去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望のｍ-またはｐ-ブロモフェニルアルケン生成物を得た。
乾燥ＴＨＦ中（0.1〜0.5 M）のｍ-またはｐ-ブロモフェニルアルケンの溶液を、ドライアイス-アセトン浴中で窒素下で撹拌し、シクロヘキサン中（2当量）のｓ‐ブチルリチウムを滴下した。混合物を10分間撹拌し、次にホウ酸トリイソプロピル（3当量）を滴下した。混合物をさらに30分間撹拌し、次に余分量の2 MＨＣｌ中に注ぎ入れて、20分間撹拌した。次にＥｔＯＡｃを付加し、層を分離した。水性層をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を併合して、水およびブラインで洗浄した。次に有機溶液をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサンから再結晶化して、乾燥し、そしてボロン酸カップリング反応に用いた。
一般手順ＡＦ： 薗頭カップリング
無水ＤＭＦ中（0.1〜0.5 M）のブロモ化合物（1当量）の溶液に、適切な末端アルキン化合物（2当量）および触媒量のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（0）（0.2当量）を、その後、ヨウ化銅（Ｉ）（0.2当量）およびＤＩＥＡ（5当量）を付加した。反応混合物を、窒素下で6時間、120℃で撹拌した。冷却後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥した。溶媒を真空除去後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物を得た。
一般手順ＡＧ： 第三級ブチル基の除去
ＴＦＡ中（0.1〜0.5 M）のＮ-ｔｅｒｔ‐ブチル化合物（1.0当量）の溶液を、トリイソプロピルシラン（0.05 M）で処理した。反応混合物を24〜48時間、70℃で加熱した。完了時に、混合物を25℃に冷却し、真空濃縮して、トルエンと同時蒸発させた。粗製残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製して、オフホワイト色固体を得た。
一般手順ＡＨ： 脱アルキル化
ＤＣＭ中の1当量のｎ-アルキルフェノール性エーテルに、−78℃で、10当量のＢＢｒ3を付加した。溶液を30分掛けて室温に温めて、反応混合物をＭｅＯＨでクエンチした。次に反応混合物を水／ＥｔＯＡｃで希釈し、層を分離した。水性層をさらにＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を併合して、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥した。溶媒を真空除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、最終産物を得た。
実施例１
４-ブロモフェニル酢酸（107.5 g, 0.5 mol）を、臭化２，４-ジクロロフェナシルを用いて、一般手順Ａに従って処理して、２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾールを得た。
Figure 2009525340
２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾール（38.2 g, 0.1 mol）を、１-フルオロ-４-ニトロベンゼンを用いて、一般手順Ｂに記載されたように処理して、２-（４-ブロモ-ベンジル）-１-（４-ニトロ-フェニル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾールを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ 504（Ｍ＋Ｈ）+。
２-（４-ブロモ-ベンジル）-１-（４-ニトロ-フェニル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾール（30.2 g, 60 mmol）を、一般手順Ｃに記載されたように処理して、５-｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
 ５-｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（59 mg, 0.1 mmol）を、４-ｔｅｒｔ‐ブチルフェニルボロン酸（36 mg, 0.2 mmol）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、５-｛４-［２-（４’-ｔｅｒｔ‐ブチル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例２
５-｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（59 mg, 0.1 mmol）を、４-シクロペンチルフェニルボロン酸（38 mg, 0.2 mmol）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、５-｛４-［２-（４’-シクロペンチル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例３
５-｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（59 mg, 0.1 mmol）を、３-プロポキシフェニルボロン酸（36 mg, 0.2 mmol）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、５-｛４-［４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-（３’-プロポキシ-ビフェニル-４-イルメチル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例４
５-｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（59 mg, 0.1 mmol）を、４-プロポキシフェニルボロン酸（36 mg, 0.2 mmol）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、５-｛４-［４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-（４’-プロポキシ-ビフェニル-４-イルメチル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例５
５-｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（59 mg, 0.1 mmol）を、３-（シクロペンチルメトキシ）フェニルボロン酸（44 mg, 0.2 mmol、一般手順Ｈに従って調製）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、５-｛４-［２-（３’-シクロペンチルメトキシ-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例６
５-｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（59 mg, 0.1 mmol）を、３-（３，３-ジメチル-ブトキシ）フェニルボロン酸（45 mg, 0.2 mmol、一般手順Ｈに従って調製）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、５-（４-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-［３’-（３，３-ジメチル-ブトキシ）-ビフェニル-４-イルメチル］-イミダゾール-１-イル｝-フェニル）-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例７
５-｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（119 mg, 0.2 mmol）を、４-フェニルピペリジン（162 mg, 1 mmol）を用いて、一般手順Ｒに記載されたように処理して、５-（４-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-［４-（４-フェニル-ピペリジン-１-イル）-ベンジル］-イミダゾール-１-イル｝-フェニル）-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例８
５-｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（119 mg, 0.2 mmol）を、３-メトキシカルボニルフェニルボロン酸（108 mg, 0.6 mmol）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、４’-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-［４-（１，１，４-トリオキソ［１，２，５］-チアジアゾリジン-２-イル）-フェニル］-１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル｝-ビフェニル-３-カルボン酸メチルエステルを得た。
Figure 2009525340
実施例９
４’-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-［４-（１，１，４-トリオキソ［１，２，５］-チアジアゾリジン-２-イル）-フェニル］-１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル｝-ビフェニル-３-カルボン酸メチルエステル（33 mg, 0.05 mmol）を、一般手順Ｐに記載されたように処理して、４’-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-［４-（１，１，４-トリオキソ［１，２，５］-チアジアゾリジン-２-イル）-フェニル］-１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル｝-ビフェニル-３-カルボン酸を得た。
Figure 2009525340
実施例１０
５-｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（592 mg, 1 mmol）を、２-クロロ-５-ピリジン-ボロン酸（315 mg, 2 mmol）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、５-｛４-［２-［４-（６-クロロ-ピリジン-３-イル）-ベンジル］-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例１１
５-｛４-［２-［４-（６-クロロ-ピリジン-３-イル）-ベンジル］-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（63 mg, 0.1 mmol）を、シクロヘキサノール（20 mg, 0.2 mmol）を用いて、一般手順Ｌに記載されたように処理して、５-｛４-［２-［４-（６-シクロヘキシルオキシ-ピリジン-３-イル）-ベンジル］-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例１２
５-｛４-［２-［４-（６-クロロ-ピリジン-３-イル）-ベンジル］-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（63 mg, 0.1 mmol）を、ピペリジン（17 mg, 0.2 mmol）を用いて、一般手順Ｌに記載されたように処理して、５-（４-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-［４-（３，４，５，６-テトラヒドロ-２Ｈ-［１，２’］ビピリジニル-５’-イル）-ベンジル］-イミダゾール-１-イル｝-フェニル）-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例１３
２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾール（382 mg, 1 mmol）を、５-フルオロ-２-ニトロトルエン（310 mg, 2 mmol）を用いて、一般手順Ｂに記載されたように処理して、２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-（３-メチル-４-ニトロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾールを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ518（Ｍ＋Ｈ）+。
２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-（３-メチル-４-ニトロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾール（310 mg, 0.6 mmol）を、一般手順Ｃに記載されたように処理して、５-｛４-［２-（４-ブロモベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-２-メチル-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
 ５-｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-２-メチル-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（61 mg, 0.1 mmol）を、４-シクロヘキシルフェニルボロン酸（41 mg, 0.2 mmol）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、５-｛４-［２-（４’-シクロヘキシル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-２-メチル-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例１４
５-｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（後続的に一般手順Ａ、ＢおよびＣに従って調製）（56 mg, 0.1 mmol）を、４-シクロヘキシルフェニルボロン酸（41 mg, 0.2 mmol）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、５-｛４-［２-（４’-シクロヘキシル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
 実施例１４を調製するために用いたものと類似の方法により、以下の化合物を合成した：
Figure 2009525340
実施例２１
５-｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（592 mg, 1 mmol）を、４-アミノフェニルボロン酸（274 mg, 2 mmol）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、５-｛４-［２-（４’-アミノ-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ604（Ｍ＋Ｈ）+。
５-｛４-［２-（４’-アミノ-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（61 mg, 0.1 mmol）を、後続的に、３-（ブロモメチル）-５-メチルイソキサゾール（27 mg, 0.15 mmol）を用いて、一般手順Ｋに従って、そしてイソプロピルクロロホルメート（トルエン中の1 M溶液）（0.2 mL, 0.2 mmol）を用いて、一般手順Ｕに従って処理して、（４’-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-［４-（１，１，４-トリオキソ-［１，２，５］チアジアゾリジン-２-イル）-フェニル］-１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル｝-ビフェニル-４-イル）-（５-メチル-イソキサゾール-３-イルメチル）-カルバミン酸イソプロピルエステルを得た。
Figure 2009525340
実施例２２
５-｛４-［２-（４’-アミノ-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（61 mg, 0.1 mmol）を、後続的に、１-ブロモ-２-メチルプロパン（21 mg, 0.15 mmol）を用いて、一般手順Ｋに従って、そしてイソプロピルクロロホルメート（トルエン中の1 M溶液）（0.2 mL, 0.2 mmol）を用いて、一般手順Ｕに従って処理して、（４’-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-［４-（１，１，４-トリオキソ-［１，２，５］チアジアゾリジン-２-イル）-フェニル］-１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル｝-ビフェニル-４-イル）-イソブチル-カルバミン酸イソプロピルエステルを得た。
Figure 2009525340
実施例２３
３-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミン（一般手順Ｍに記載されたように調製）（28.4 g, 60 mmol）を、一般手順Ｅ〜Ｆに記載されたように処理して、５-｛３-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
 ５-｛３-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（592 mg, 1 mmol）を、４-シクロヘキシルフェニルボロン酸（408 mg, 2 mmol）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、５-｛３-［２-（４’-シクロヘキシル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
表題化合物は、３-ニトロアニリンから出発する以下の手順を用いても、調製し得る。メチルブロモアセテート（6.77 mL, 73.5 mmol）を、３-ニトロアニリン（9.21 g, 66.7 mmol）、ＮａＨＣＯ3（14 g, 167 mol）およびジメチルホルムアミド（75 mL）の混合物に付加した。混合物を70〜75℃で3時間撹拌し、次に室温に冷却した。水（600 mL）を反応混合物に付加し、生成物を濾過により収集して、水の50 mL部分で3回洗浄した。黄色生成物（３-ニトロフェニルアミノ）-酢酸メチルエステルを減圧下で乾燥して、12.4 g（88％）を得た。
クロロスルホニルイソシアネート（8.68 mL, 100 mmol）を、0℃で、ジクロロメタン（48.2 mL）中のｔ-ブチルアルコール（9,61 mL, 100 mmol）の溶液に滴下した。混合物を室温に温めて、30分間撹拌した。次に37.5 mLのこの溶液を、0℃で、（３-ニトロフェニルアミノ）-酢酸メチルエステル（10.5 g, 50 mmol）、ジイソプロピルエチルアミン（26 mL, 150 mol）およびジクロロメタン（50 mL）の混合物に滴下した。付加後、混合物を室温に温めて、水（2×500 mL）で洗浄した。抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ4）し、そして濾過した。Ｂｏｃ保護化スルファミドを含有するこの抽出物をジクロロメタンの付加により希釈して、総容積300 mLとした。トリフルオロ酢酸（75 mL）を0℃で溶液に付加して、溶液を、3時間、またはＴＬＣにより残存する出発物質がなくなるまで、撹拌した。溶液を水（3×500 mL）で洗浄し、生成物をヘキサンの付加により沈殿させて、濾過により収集した。生成物をヘキサン（50 mL）中の5％ジクロロメタンで洗浄し、減圧下で乾燥して、10.5 gの生成物を得た。
ＮａＯＨ（2 M, 2.0当量）の溶液を、厚い沈殿が形成されるまで（2分）迅速に撹拌しながら、0℃でエタノール（75 mL）中のＢｏｃ脱保護化物質（10.5 g, 36.3 mmol）の懸濁液に付加した。混合物を、6.0 M塩酸を付加することにより、ｐＨ5.0の酸性にした。生成物１，１-ジオキソ-５-（３-ニトロフェニル）-［１，２，５］チアジアゾリジン-３-オンを濾過により収集し、ジエチルエーテル（50 mL）で洗浄した。生成物を減圧下で乾燥して、環化生成物を得た（8.5 g, 91％）。
メタノール（40 mL）中のニトロ化合物（8.5 g）の溶液を、水素雰囲気下で18時間、1.7 gの10％Ｐｄ／Ｃ触媒で処理した。触媒を、濾過により除去した。溶液を濃縮し、５-（３-アミノ-フェニル）-１，１-ジオキソ-［１，２，５］チアジアゾリジン-３-オンをジクロロメタンの付加により晶出させて、濾過により収集し、乾燥して、6.9 gの生成物を得た（収率92％）。
37.5 mLの9:1 v/vアセトニトリル-水中の５-（３-アミノ-フェニル）-１，１-ジオキソ-［１，２，５］チアジアゾリジン-３-オン（5 g, 22 mmol）の溶液に、ＮａＨＣＯ3（4.62 g, 55 mmol）を付加した。２-ブロモ-１-（２，４-ジクロロ-フェニル）-エタノン（7.1 g, 26.4 mmol）を付加しながら、混合物を25℃で撹拌した。混合物を、35℃で12〜16時間撹拌した。混合物を氷浴上で冷却して生成物をさらに沈殿させて、次にこれを濾過により収集した。濾液を減圧下で濃縮し、粗生成物の第二産生物を収集した。併合粗生成物を25 mLの水で1回洗浄し、乾燥して、次に10 mLのメチルｔｅｒｔ‐ブチルエーテルで1回洗浄して、乾燥し、6.36 g（収率70％）の５-｛３-［２-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-オキソ-エチルアミノ］-フェニル｝-１，１-ジオキソ-［１，２，５］チアジアゾリジン-３-オンを得た。
ジクロロメタン（30 mL）中のフェナシルアミン（9.4 g, 23 mmol）およびＮａＨＣＯ3（5.04 g, 60 mmol）の混合物に、塩化オキサリルと（４’-シクロヘキシル-ビフェニル-４-イル）酢酸（10 g, 34 mmol）（これは、鈴木カップリングにより（４-シクロヘキシルフェニル）ボロン酸および４-ブロモフェニル酢酸から順次調製された）との反応により調製された塩化（４’-シクロヘキシルビフェニル）アセチル（34 mmol）のジクロロメタン（10 mL）溶液を徐々に付加した。混合物を、25℃で9時間撹拌させた。次に混合物をテトラヒドロフランで希釈し、希ブラインで洗浄して、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。生成物２-（４’-シクロヘキシル-ビフェニル-４-イル）-Ｎ-［２-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-オキソ-エチル］-Ｎ-［３-（１，１，４-トリオキソ-［１，２，５］チアジアゾリジン-２-イル）-フェニル］-アセトアミドを、ジクロロメタン中の1〜8％メタノールを用いてシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製した。
酢酸（0.5 mL）中の酢酸アンモニウム（223 mg, 2.9 mmol）の溶液に、ジメチルホルムアミド（0.5 mL）中の上記第三級アミン（200 mg, 0.29 mmol）を付加し、次に混合物を90℃で18時間撹拌し、この後、それをテトラヒドロフランで希釈し、希ブラインで5回洗浄して、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発乾燥した。粗製固体物質をメタノールで十分に洗浄して、140 mgの純粋表題物質を得た。
実施例２４
５-｛３-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（59 mg, 0.1 mmol）を、４-ｔｅｒｔ‐ブチルフェニルボロン酸（36 mg, 0.2 mmol）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、５-｛３-［２-（４’-ｔｅｒｔ‐ブチル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例２５
５-｛３-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（59 mg, 0.1 mmol）を、３-（３，３-ジメチル-ブトキシ）フェニルボロン酸（45 mg, 0.2 mmol、一般手順Ｈに従って調製）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、５-（３-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-［３’-（３，３-ジメチル-ブトキシ）-ビフェニル-４-イルメチル］-イミダゾール-１-イル｝-フェニル）-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
 実施例２５に用いたものと類似の方法により、以下の化合物を合成した：
Figure 2009525340
Figure 2009525340
Figure 2009525340
実施例４５
５-（３-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-［３’-（３，３-ジメチル-ブチルスルファニル）-ビフェニル-４-イルメチル］-イミダゾール-１-イル｝-フェニル）-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（14 mg, 0.02 mmol）を、一般手順Ｓに記載されたように処理して、５-（３-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-［３’-（３，３-ジメチル-ブタン-１-スルホニル）-ビフェニル-４-イルメチル］-イミダゾール-１-イル｝-フェニル）-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例４６
５-（３-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-［３’-（３，３-ジメチル-ブチルスルファニル）-ビフェニル-４-イルメチル］-イミダゾール-１-イル｝-フェニル）-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（14 mg, 0.02 mmol）を、一般手順Ｔに記載されたように処理して、５-（３-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-［３’-（３，３-ジメチル-ブタン-１-スルフィニル）-ビフェニル-４-イルメチル］-イミダゾール-１-イル｝-フェニル）-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例４７
５-｛３-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（119 mg, 0.2 mmol）を、３-（シクロヘキシルメチルスルファニル）フェニルボロン酸（100 mg, 0.4 mmol、一般手順Ｉに従って調製）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、５-｛３-［２-（３’-シクロヘキシルメチルスルファニル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル｝-フェニル］-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例４８
５-｛３-［２-（３’-シクロヘキシルメチルスルファニル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル｝-フェニル］-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（15 mg, 0.02 mmol）を、一般手順Ｓに記載されたように処理して、５-｛３-［２-（３’-シクロヘキシルメチルスルホニル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例４９
５-｛３-［２-（３’-シクロヘキシルメチルスルファニル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル｝-フェニル］-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（15 mg, 0.02 mmol）を、一般手順Ｔに記載されたように処理して、５-｛３-［２-（３’-シクロヘキシルメチルスルフィニル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例５０
５-｛３-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（119 mg, 0.2 mmol）を、３-（シクロヘキシルメチルスルファニル）フェニルボロン酸（106 mg, 0.4 mmol、一般手順Ｉに従って調製）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、５-｛３-［２-（３’-シクロヘキシル-エチルスルファニル）-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例５１
５-｛３-［２-（３’-（２-シクロヘキシル-エチルスルファニル）-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（15 mg, 0.02 mmol）を、一般手順Ｓに記載されたように処理して、５-｛３-［２-（３’-（２-シクロヘキシル-エタンスルホニル）-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例５２
５-｛３-［２-（３’-（２-シクロヘキシル-エチルスルファニル）-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル｝-フェニル］-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（15 mg, 0.02 mmol）を、一般手順Ｔに記載されたように処理して、５-｛３-［２-（３’-（２-シクロヘキシル-エタンスルフィニル）-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例５３
５-｛３-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（119 mg, 0.2 mmol）を、３-（フェネチルスルファニル）フェニルボロン酸（104 mg, 0.4 mmol、一般手順Ｉに従って調製）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、５-｛３-［４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-（３’-フェネチルスルファニル-ビフェニル-４-イルメチル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例５４
５-｛３-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（段階的に、一般手順Ａ、ＪおよびＣに従って調製）（112 mg, 0.2 mmol）を、３-（３，３-ジメチル-ブチルスルファニル）フェニルボロン酸（96 mg, 0.4 mmol、一般手順Ｉに従って調製）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、５-（３-｛４-（２，４-ジフルオロ-フェニル）-２-［３’-（３，３-ジメチル-ブチルスルファニル）-ビフェニル-４-イルメチル］-イミダゾール-１-イル｝-フェニル）-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例５５
５-（３-｛４-（２，４-ジフルオロ-フェニル）-２-［３’-（３，３-ジメチル-ブチルスルファニル）-ビフェニル-４-イルメチル］-イミダゾール-１-イル｝-フェニル）-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（14 mg, 0.02 mmol）を、一般手順Ｓに記載されたように処理して、５-（３-｛４-（２，４-ジフルオロ-フェニル）-２-［３’-（３，３-ジメチル-ブタン-１-スルホニル）-ビフェニル-４-イルメチル］-イミダゾール-１-イル｝-フェニル）-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例５６
５-（３-｛４-（２，４-ジフルオロ-フェニル）-２-［３’-（３，３-ジメチル-ブチルスルファニル）-ビフェニル-４-イルメチル］-イミダゾール-１-イル｝-フェニル）-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（14 mg, 0.02 mmol）を、一般手順Ｔに記載されたように処理して、５-（３-｛４-（２，４-ジフルオロ-フェニル）-２-［３’-（３，３-ジメチル-ブタン-１-スルフィニル）-ビフェニル-４-イルメチル］-イミダゾール-１-イル｝-フェニル）-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例５７
５-｛３-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジフルオロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（段階的に、一般手順Ａ、ＲおよびＣに従って調製）（56 mg, 0.1 mmol）を、４-シクロヘキシルフェニルボロン酸（41 mg, 0.2 mmol）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、５-｛３-［２-（４’-シクロヘキシル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジフルオロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
 実施例５７を調製するために用いたものと類似の方法により、以下の化合物を合成した：
Figure 2009525340
実施例６６
４-ヨードフェニル酢酸（26.2 g, 0.1 mol）を、２，４-ジクロロフェナシルブロミドを用いて、一般手順Ａに従って処理して、４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-（４-ヨード-ベンジル）-１Ｈ-イミダゾールを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ429（Ｍ＋Ｈ）+。
４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-（４-ヨード-ベンジル）-１Ｈ-イミダゾール（12.9 g, 30 mmol）を、段階的に一般手順ＢおよびＣに記載されたように処理して、５-｛４-［４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-（４-ヨード-ベンジル）-イミダゾール-１-イル］フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ639（Ｍ＋Ｈ）+。
５-｛４-［４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-（４-ヨード-ベンジル）-イミダゾール-１-イル］フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（3.2 g, 5 mmol）を、４-ブロモフェニルボロン酸（2.0 g, 10 mmol）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、５-｛４-［２-（４’-ブロモ-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
 ５-｛４-［２-（４’-ブロモ-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（268 mg, 0.4 mmol）を、余分量のピペラジン（346 mg, 4 mmol）を用いて、一般手順Ｒに記載されたように処理して、所望の化合物５-｛４-［４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-（４’-ピペラジン-１-イル-ビフェニル-４-イルメチル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例６７
５-｛４-［２-（４’-ブロモ-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（67 mg, 0.1 mmol）を、余分量の１-メチルピペラジン（100 mg, 1 mmol）を用いて、一般手順Ｒに記載されたように処理して、５-（４-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-［４’-（４-メチル-ピペラジン-１-イル）-ビフェニル-４-イルメチル］-イミダゾール-１-イル｝-フェニル）-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例６８
５-｛４-［２-（４’-ブロモ-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（134 mg, 0.2 mmol）を、余分量の１-ピペラジン-２-オン（200 mg, 2 mmol）を用いて、一般手順Ｒに記載されたように処理して、４-（４’-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-［４-（１，１，４-トリオキソ-［１，２，５］-チアジアゾリジン-２-イル）-フェニル］-１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル｝-ビフェニル-４-イル）-ピペラジン-２-オンを得た。
Figure 2009525340
実施例６９
５-｛４-［４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-（４’-ピペラジン-１-イル-ビフェニル-４-イルメチル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（20 mg, 0.03 mmol）を、ネオペンチルクロロホルメート（9 mg, 0.06 mmol）を用いて、一般手順Ｕに従って処理して、４-（４’-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-［４-（１，１，４-トリオキソ-［１，２，５］チアジアゾリジン-２-イル）-フェニル］-１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル｝-ビフェニル-４-イル）-ピペラジン-１-カルボン酸２，２-ジメチルプロピルエステルを得た。
Figure 2009525340
実施例７０
５-｛４-［２-（４’-ブロモ-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（268 mg, 0.4 mmol）を、２-（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド（142 μL, 0.8 mmol）を用いて、一般手順Ｌに記載されたように処理して、５-｛４-［２-（４’-ブロモ-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ799（Ｍ＋Ｈ）+。
５-｛４-［２-（４’-ブロモ-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（240 mg, 0.3 mmol）を、余分量のピペラジン-２-オン（301 mg, 3 mmol）を用いて、一般手順Ｒに記載されたように処理して、４-［４’-（４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-｛４-［１，１，４-トリオキソ-５-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］-チアジアゾリジン-２-イル］-フェニル｝-１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル）-ビフェニル-４-イル］-ピペラジン-２-オンを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ817（Ｍ＋Ｈ）+。
４-［４’-（４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-｛４-［１，１，４-トリオキソ-５-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］-チアジアゾリジン-２-イル］-フェニル｝-１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル）-ビフェニル-４-イル］-ピペラジン-２-オン（17 mg, 0.02 mmol）を、段階的に一般手順Ｌ（ヨードメタンを使用）および一般手順Ｗに記載されたように処理して、所望の化合物４-（４’-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-［４-（１，１，４-トリオキソ-［１，２，５］-チアジアゾリジン-２-イル）-フェニル］-１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル｝-ビフェニル-４-イル）-１-メチル-ピペラジン-２-オンを得た。
Figure 2009525340
実施例７１
４-［４’-（４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-｛４-［１，１，４-トリオキソ-５-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］-チアジアゾリジン-２-イル］-フェニル｝-１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル）-ビフェニル-４-イル］-ピペラジン-２-オン（17 mg, 0.02 mmol）を、段階的に一般手順Ｌ（ヨードエタンを使用）および一般手順Ｗに記載されたように処理して、４-（４’-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-［４-（１，１，４-トリオキソ-［１，２，５］-チアジアゾリジン-２-イル）-フェニル］-１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル｝-ビフェニル-４-イル）-１-エチル-ピペラジン-２-オンを得た。
Figure 2009525340
実施例７２
４-［４’-（４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-｛４-［１，１，４-トリオキソ-５-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］-チアジアゾリジン-２-イル］-フェニル｝-１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル）-ビフェニル-４-イル］-ピペラジン-２-オン（17 mg, 0.02 mmol）を、段階的に一般手順Ｌ（２-ヨードプロパンを使用）および一般手順Ｗに記載されたように処理して、４-（４’-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-［４-（１，１，４-トリオキソ-［１，２，５］-チアジアゾリジン-２-イル）-フェニル］-１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル｝-ビフェニル-４-イル）-１-イソプロピル-ピペラジン-２-オンを得た。
Figure 2009525340
実施例７３
４-［４’-（４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-｛４-［１，１，４-トリオキソ-５-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］-チアジアゾリジン-２-イル］-フェニル｝-１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル）-ビフェニル-４-イル］-ピペラジン-２-オン（17 mg, 0.02 mmol）を、段階的に一般手順Ｌ［２-ヨードシクロヘキサン（13 mg, 0.06 mmol）を使用］および一般手順Ｗに記載されたように処理して、１-シクロヘキシル-４-（４’-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-［４-（１，１，４-トリオキソ-［１，２，５］-チアジアゾリジン-２-イル）-フェニル］-１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル｝-ビフェニル-４-イル）-ピペラジン-２-オンを得た。
Figure 2009525340
実施例７４
５-｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（592 mg, 1 mmol）を、２-（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド（354 μL, 2 mmol）を用いて、一般手順Ｌに記載されたように処理して、５-｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，１-ジオキソ-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］-チアジアゾリジン-３-オンを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ723（Ｍ＋Ｈ）+。
５-｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，１-ジオキソ-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］-チアジアゾリジン-３-オン（361 mg, 0.5 mmol）を、４-アミノフェニルボロン酸（137 mg, 1 mmol）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、５-｛４-［２-（４’-アミノ-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，１-ジオキソ-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］チアジアゾリジン-３-オンを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ734（Ｍ＋Ｈ）+。
５-｛４-［２-（４’-アミノ-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，１-ジオキソ-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］チアジアゾリジン-３-オン（74 mg, 0.1 mmol）を、５-ブロモバレリルクロリド（40 mg, 0.2 mmol）を用いて、一般手順Ｕに記載されたように処理して、中間体５-ブロモ-ペンタン酸［４’-（４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-｛４-［１，１，４-トリオキソ-５-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］-チアジアゾリジン-２-イル］-フェニル｝-１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル）-ビフェニル-３-イル］-アミドを得て、これを、0℃で無水ＤＭＦ中で（窒素下で室温で一晩撹拌しながら）、１，８-ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク-７-エン（46 mg, 0.3 mmol）で処理し、その後、通常の酢酸エチル／水操作およびシリカゲルカラムクロマトグラフィー処理して、１-［４’-（４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-｛４-［１，１，４-トリオキソ-５-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］-チアジアゾリジン-２-イル］-フェニル｝-１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル）-ビフェニル-４-イル］-ピペリジン-２-オンを得て、これを最終的に一般手順Ｗに記載されたように処理して、所望の化合物１-（４’-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-［４-（１，１，４-トリオキソ-［１，２，５］チアジアゾリジン-２-イル）-フェニル］-１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル｝-ビフェニル-４-イル）-ピペリジン-２-オンを得た。
Figure 2009525340
実施例７５
２-（４-ブロモ-ベンジル）-１-（４-ニトロ-フェニル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾール（5.0 g, 10 mmol）を、３-クロロ-４-ピリジン-ボロン酸（3.2 g, 20 mmol）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、２-クロロ-４-｛４-［４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-（４-ニトロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル］-フェニル｝-ピリジンを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ535（Ｍ＋Ｈ）+。
２-クロロ-４-｛４-［４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-（４-ニトロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル］-フェニル｝-ピリジン（1.6 g, 3 mmol）を、2〜4時間、1/1水／エタノール（10 mL, 60 mmol）中の6 MＮａＯＨを用いて還流し、その後、通常の酢酸エチル／水操作およびシリカゲルカラムクロマトグラフィー処理して、中間体４-｛４-［４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-（４-ニトロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル］-フェニル｝-１Ｈ-ピリジン-２-オンを得て、次にこれを一般手順Ｌ［ヨードシクロヘキサン（0.78 mL, 6 mmol）を使用］に記載されたように処理して、１-シクロヘキシル-４-｛４-［４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-（４-ニトロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル］-フェニル｝-１Ｈ-ピリジン-２-オンを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ599（Ｍ＋Ｈ）+。
１-シクロヘキシル-４-｛４-［４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-（４-ニトロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル］-フェニル｝-１Ｈ-ピリジン-２-オン（300 mg, 0.5 mmol）を、一般手順Ｃに記載されたように処理して、所望の化合物１-シクロヘキシル-４-（４-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-［４-（１，１，４-トリオキソ-［１，２，５］チアジアゾリジン-２-イル）-フェニル］-１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル｝-フェニル）-１Ｈ-ピリジン-２-オンを得た。
Figure 2009525340
実施例７６
５-｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（59 mg, 0.1 mmol）を、４-（３-エチル-シクロブチル）フェニルボロン酸（41 mg, 0.2 mmol、ブロモベンズアルデヒドの代わりに３-（４-ブロモフェニル）シクロブタン-１-オンを用いて一般手順Ｙに従って調製）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、５-（４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-［４’-（３-エチル-シクロブチル）-ビフェニル-４-イルメチル］-イミダゾール-１-イル）-フェニル）-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例７７
２-（４-ブロモ-ベンジル）-１-（４-ニトロ-フェニル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾール（503 mg, 1 mmol）を、メチル２-ブロモプロピオネート（335 μL, 3 mmol）を用いて、一般手順ＥおよびＦに記載されたように処理して、５-｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-４-メチル-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
５-｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-４-メチル-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（61 mg, 0.1 mmol）を、４-ｔｅｒｔ‐ブチルフェニルボロン酸（36 mg, 0.2 mmol）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、５-｛４-［２-（４’-ｔｅｒｔ‐ブチル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-４-メチル-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
 実施例７７を調製するために用いたものと類似の方法により、以下の化合物を合成した：
Figure 2009525340
実施例８１
５-｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジフルオロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（段階的に、一般手順Ａ、ＢおよびＣに従って調製）（56 mg, 0.1 mmol）を、４-ｔｅｒｔ‐ブチルフェニルボロン酸（36 mg, 0.2 mmol）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、５-｛４-［２-（４’-ｔｅｒｔ‐ブチル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジフルオロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例８２
２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾール（3.8 g, 10 mmol）を、４-ｔｅｒｔ‐ブチルフェニルボロン酸（3.6 g, 20 mmol）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、２-（４’-ｔｅｒｔ‐ブチル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾールを得て、これを、１，４-ジヨードベンゼン（13.2 g, 40 mmol）を用いて、一般手順Ｒに記載されたように処理して、２-（４’-ｔｅｒｔ‐ブチル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-（４-ヨード-フェニル）-１Ｈ-イミダゾールを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ 637（Ｍ＋Ｈ）+。
２-（４’-ｔｅｒｔ‐ブチル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-（４-ヨード-フェニル）-１Ｈ-イミダゾール（191 mg, 0.3 mmol）を、Ｄ-２-アミノ酪酸（310 mg, 3 mmol）を用いて、一般手順Ｒに記載されたように処理して、（Ｒ）-２-｛４-［２-（４’-ｔｅｒｔ‐ブチル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酪酸を得て、これを次に、一般手順Ｆに記載されたように処理して、（４Ｒ）-５-｛４-［２-（４’-ｔｅｒｔ‐ブチル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-４-エチル-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例８３
２-（４’-ｔｅｒｔ‐ブチル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-（４-ヨード-フェニル）-１Ｈ-イミダゾール（191 mg, 0.3 mmol）を、Ｌ-２-アミノ酪酸（310 mg, 3 mmol）を用いて、一般手順Ｒに記載されたように処理して、（Ｓ）-２-｛４-［２-（４’-ｔｅｒｔ‐ブチル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酪酸を得て、これを次に、一般手順Ｆに記載されたように処理して、（４Ｓ）-５-｛４-［２-（４’-ｔｅｒｔ‐ブチル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-４-エチル-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例８４
２-（４’-ｔｅｒｔ‐ブチル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-（４-ヨード-フェニル）-１Ｈ-イミダゾール（191 mg, 0.3 mmol）を、Ｌ-ノルバリン（352 mg, 3 mmol）を用いて、一般手順Ｒに記載されたように処理して、（Ｓ）-２-｛４-［２-（４’-ｔｅｒｔ‐ブチル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-ペンタン酸を得て、これを次に、一般手順Ｆに記載されたように処理して、（４Ｓ）-５-｛４-［２-（４’-ｔｅｒｔ‐ブチル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-４-プロピル-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例８５
４-ヨードフェニル酢酸（26.2 g, 0.1 mol）を、２，４-ジクロロフェナシルブロミドを用いて、一般手順Ａに従って処理して、４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-（４-ヨード-ベンジル）-１Ｈ-イミダゾールを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ429（Ｍ＋Ｈ）+。
４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-（４-ヨード-ベンジル）-１Ｈ-イミダゾール（12.9 g, 30 mmol）を、段階的に一般手順ＲおよびＣに記載されたように処理して、５-｛３-［４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-（４-ヨード-ベンジル）-イミダゾール-１-イル］フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ639（Ｍ＋Ｈ）+。
５-｛３-［４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-（４-ヨード-ベンジル）-イミダゾール-１-イル］フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（3.2 g, 5 mmol）を、４-ブロモフェニルボロン酸（2.0 g, 10 mmol）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、５-｛３-［２-（４’-ブロモ-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
５-｛３-［２-（４’-ブロモ-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（134 mg, 0.2 mmol）を、余分量の（Ｓ）-３-フェニル-ピロリジン（147 mg, 1 mmol）を用いて、一般手順Ｒに記載されたように処理して、所望の化合物５-（３-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-｛４’-［（３Ｓ）-３-フェニル-ピロリジン-１-イル］-ビフェニル-４-イルメチル｝-イミダゾール-１-イル｝-フェニル）-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
 実施例８５を調製するために用いたものと類似の方法により、以下の化合物を合成した：
Figure 2009525340
実施例９０
２-（４-ブロモ-フェニル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-５-（４-ニトロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾール（一般手順Ａに従って調製）（979 mg, 2 mmol）を、４-ｔｅｒｔ‐ブチルフェニルボロン酸（712 mg, 4 mmol）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、２-（４’-ｔｅｒｔ‐ブチル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-５-（４-ニトロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾールを得て、これを、２-（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド（0.7 mL, 4 mmol）を用いて、一般手順Ｌに記載されたように処理して、２-（４’-ｔｅｒｔ‐ブチル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-５-（４-ニトロ-フェニル）-１-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-１Ｈ-イミダゾールを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ 672（Ｍ＋Ｈ）+。
２-（４’-ｔｅｒｔ‐ブチル-ビフェニル-４-イル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-５-（４-ニトロ-フェニル）-１-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-１Ｈ-イミダゾール（336 mg, 0.5 mmol）を、一般手順Ｃ［メチルブロモアセテート（95 μL, 1 mmol）を使用］に記載されたように処理して、５-｛４-［２-（４’-ｔｅｒｔ‐ブチル-ビフェニル-４-イル）-５-（２，４-ジクロロ-フェニル）-３-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-３Ｈ-イミダゾール-４-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得て、これを次に、一般手順Ｗに記載されたように処理して、５-｛４-［２-（４’-ｔｅｒｔ‐ブチル-ビフェニル-４-イル）-５-（２，４-ジクロロ-フェニル）-３Ｈ-イミダゾール-４-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例９１
２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-５-（４-ニトロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾール（一般手順Ａに従って調製）（1.0 g, 2 mmol）を、４-ｔｅｒｔ‐ブチルフェニルボロン酸（712 mg, 4 mmol）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、２-（４’-ｔｅｒｔ‐ブチル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-５-（４-ニトロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾールを得て、これを、２-（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド（0.7 mL, 4 mmol）を用いて、一般手順Ｌに記載されたように処理して、２-（４’-ｔｅｒｔ‐ブチル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-５-（４-ニトロ-フェニル）-１-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-１Ｈ-イミダゾールを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ 686（Ｍ＋Ｈ）+。
２-（４’-ｔｅｒｔ‐ブチル-ビフェニル-４-イル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-５-（４-ニトロ-フェニル）-１-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-１Ｈ-イミダゾール（343 mg, 0.5 mmol）を、一般手順Ｃ［メチルブロモアセテート（95 μL, 1 mmol）を使用］に記載されたように処理して、５-｛４-［２-（４’-ｔｅｒｔ‐ブチル-ビフェニル-４-イルメチル）-５-（２，４-ジクロロ-フェニル）-３-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-３Ｈ-イミダゾール-４-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得て、これを次に、一般手順Ｗに記載されたように処理して、５-｛４-［２-（４’-ｔｅｒｔ‐ブチル-ビフェニル-４-イルメチル）-５-（２，４-ジクロロ-フェニル）-３Ｈ-イミダゾール-４-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例９２
２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾール（382 mg, 1 mmol）を、４-ニトロベンジルブロミド（432 mg, 2 mmol）を用いて、一般手順Ｋに記載されたように処理して、２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-（４-ニトロ-ベンジル）-１Ｈ-イミダゾールを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ 518（Ｍ＋Ｈ）+。
２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-（４-ニトロ-ベンジル）-１Ｈ-イミダゾール（310 mg, 0.6 mmol）を、一般手順Ｃに記載されたように処理して、５-｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イルメチル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ 607（Ｍ＋Ｈ）+。
５-｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イルメチル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（61 mg, 0.1 mmol）を、４-シクロヘキシルフェニルボロン酸（41 mg, 0.2 mmol）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、５-｛４-［２-（４’-シクロヘキシル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イルメチル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例９３
４-ニトロ-安息香酸（1.7 g, 10 mmol）を、一般手順Ａに記載されたように処理して、４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-（４-ニトロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾールを得て、これを、４-ブロモベンジルブロミド（3.8 g, 15 mmol）を用いて、一般手順Ｋに記載されたように処理して、１-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-（４-ニトロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾールを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ504（Ｍ＋Ｈ）+。
１-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-（４-ニトロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾール（503 mg, 1 mmol）を、一般手順Ｃに記載されたように処理して、５-｛４-［１-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾール-２-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ 593（Ｍ＋Ｈ）+。
５-｛４-［１-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾール-２-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（59 mg, 0.1 mmol）を、４-シクロヘキシルフェニルボロン酸（41 mg, 0.2 mmol）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、５-｛４-［１-（４’-シクロヘキシル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾール-２-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例９４
５-｛３-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（59 mg, 0.1 mmol）を、３-ヒドロキシフェニルボロン酸（28 mg, 0.2 mmol）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、５-｛４-［４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-（３’-ヒドロキシ-ビフェニル-４-イルメチル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例９５
５-｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（592 mg, 1 mmol）を、２-（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド（354 μL, 2 mmol）を用いて、一般手順Ｌに記載されたように処理して、５-｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，１-ジオキソ-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］-チアジアゾリジン-３-オンを得て、これを次に、一般手順ＡＤに従って処理して、５-（４-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-［４-（４，４，５，５-テトラメチル-［１，３，２］ジオキサボロラン-２-イル）-ベンジル］-イミダゾール-１-イル｝-フェニル）-１，１-ジオキソ-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］-チアジアゾリジン-３-オンを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ769（Ｍ＋Ｈ）+。
５-（４-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-［４-（４，４，５，５-テトラメチル-［１，３，２］ジオキサボロラン-２-イル）-ベンジル］-イミダゾール-１-イル｝-フェニル）-１，１-ジオキソ-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］-チアジアゾリジン-３-オン（154 mg, 0.2 mmol）を、２，５-ジブロモピリジン（95 mg, 0.4 mmol）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、５-｛４-［２-［４-（５-ブロモ-ピリジン-２-イル）-ベンジル］-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，１-ジオキソ-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］チアジアゾリジン-３-オンを得て、これを、シクロヘキセン-１-イルボロン酸（51 mg, 0.4 mmol）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように再び処理して、５-｛４-［２-［４-（５-シクロヘキ-１-エニル-ピリジン-２-イル）-ベンジル］-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，１-ジオキソ-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］チアジアゾリジン-３-オンを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ800（Ｍ＋Ｈ）+。
５-｛４-［２-［４-（５-シクロヘキ-１-エニル-ピリジン-２-イル）-ベンジル］-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，１-ジオキソ-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］チアジアゾリジン-３-オン（40 mg, 0.05 mmol）を乾燥酢酸1 mL中に溶解し、鉄粉末（-325メッシュ、56 mg, 1 mmol）を付加し、次に混合物を窒素下で2日間、100℃で加熱した。完了時に、反応混合物を次に水／ＥｔＯＡｃで希釈し、残った鉄粉末を濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。併合有機層を水、飽和ＮａＨＣＯ3およびブラインで洗浄した。次に有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮して、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、５-｛４-［２-［４-（５-シクロヘキシル-ピリジン-２-イル）-ベンジル］-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，１-ジオキソ-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］チアジアゾリジン-３-オンを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ802（Ｍ＋Ｈ）+。
５-｛４-［２-［４-（５-シクロヘキシル-ピリジン-２-イル）-ベンジル］-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，１-ジオキソ-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］チアジアゾリジン-３-オン（16 mg, 0.02 mmol）を、テトラブチルアンモニウムフルオリド（26 mg, 0.1 mmol）を用いて、一般手順Ｗに記載されたように処理して、５-｛４-［２-［４-（５-シクロヘキシル-ピリジン-２-イル）-ベンジル］-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例９６
５-｛３-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（1.19 g, 2 mmol）を、２-（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド（708 μL, 4 mmol）を用いて、一般手順Ｌに記載されたように処理して、５-｛３-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，１-ジオキソ-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］-チアジアゾリジン-３-オンを得て、これを次に、一般手順ＡＤに従って処理して、５-（３-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-［４-（４，４，５，５-テトラメチル-［１，３，２］ジオキサボロラン-２-イル）-ベンジル］-イミダゾール-１-イル｝-フェニル）-１，１-ジオキソ-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］-チアジアゾリジン-３-オンを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ769（Ｍ＋Ｈ）+。
５-（３-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-［４-（４，４，５，５-テトラメチル-［１，３，２］ジオキサボロラン-２-イル）-ベンジル］-イミダゾール-１-イル｝-フェニル）-１，１-ジオキソ-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］-チアジアゾリジン-３-オン（385 mg, 0.5 mmol）を、３，６-ジクロロピリダジン（149 mg, 1 mmol）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、５-｛３-［２-［４-（６-クロロ-ピリダジン-３-イル）-ベンジル］-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，１-ジオキソ-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］チアジアゾリジン-３-オンを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ756（Ｍ＋Ｈ）+。
５-｛３-［２-［４-（６-クロロ-ピリダジン-３-イル）-ベンジル］-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，１-ジオキソ-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］チアジアゾリジン-３-オン（38 mg, 0.05 mmol）を、２-シクロヘキシルエタノール（35 μL, 0.25 mmol）を用いて、一般手順Ｌに記載されたように処理して、５-｛３-［２-｛４-［６-（２-シクロヘキシル-エトキシ）-ピリダジン-３-イル］-ベンジル｝-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，１-ジオキソ-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］-チアジアゾリジン-３-オンを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ847（Ｍ＋Ｈ）+。
５-｛３-［２-｛４-［６-（２-シクロヘキシル-エトキシ）-ピリダジン-３-イル］-ベンジル｝-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，１-ジオキソ-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］-チアジアゾリジン-３-オン（17 mg, 0.02 mmol）を、テトラブチルアンモニウムフルオリド（26 mg, 0.1 mmol）を用いて、一般手順Ｗに記載されたように処理して、５-｛３-［２-｛４-［６-（２-シクロヘキシル-エトキシ）ピリダジン-３-イル］-ベンジル｝-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例９７
５-｛３-［２-［４-（６-クロロ-ピリダジン-３-イル）-ベンジル］-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，１-ジオキソ-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］チアジアゾリジン-３-オン（76 mg, 0.1 mmol）を、乾燥エタノール1 mL中に溶解した。チオ尿素（76 mg, 1 mmol）を付加し、混合物を窒素下で一晩還流した。完了時に、反応混合物を次に水／ＥｔＯＡｃで希釈した。併合有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮して、５-（３-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-［４-（６-メルカプト-ピリダジン-３-イル）-ベンジル］-イミダゾール-１-イル｝-フェニル）-１，１-ジオキソ-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］-チアジアゾリジン-３-オンを得て、これを次に、１-ブロモ-２-シクロヘキシルエタン（79 μL, 0.5 mmol）を用いて、一般手順Ｋに記載されたように処理して、５-｛３-［２-｛４-［６-（２-シクロヘキシル-エチルスルファニル）-ピリダジン-３-イル］-ベンジル｝-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，１-ジオキソ-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］-チアジアゾリジン-３-オンを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ863（Ｍ＋Ｈ）+。
５-｛３-［２-｛４-［６-（２-シクロヘキシル-エチルスルファニル）-ピリダジン-３-イル］-ベンジル｝-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，１-ジオキソ-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］-チアジアゾリジン-３-オン（17 mg, 0.02 mmol）を、テトラブチルアンモニウムフルオリド（26 mg, 0.1 mmol）を用いて、一般手順Ｗに記載されたように処理して、５-｛３-［２-｛４-［６-（２-シクロヘキシル-エチルスルファニル）ピリダジン-３-イル］-ベンジル｝-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例９８
４-ブロモフェニル酢酸（10.7 g, 50 mmol）を、臭化２，４-ジクロロフェナシルを用いて、一般手順Ａに従って処理して、２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾールを得た。２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾール（3.8 g, 10 mmol）を、一般手順Ｂに記載されたように４-ニトロベンジルブロミド（2.5 g, 12 mmol）と反応させて、２-（４-ブロモベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-（４-ニトロ-ベンジル）-１Ｈ-イミダゾールを得た。
２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-（４-ニトロ-ベンジル）-１Ｈ-イミダゾール（2.6 g, 5 mol）をアミンに還元して、一般手順Ｄ＆Ｅに従ってメチルブロモアセテートと反応させて、｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イルメチル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステルを得た。
｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イルメチル］フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステル（1.4 g, 2.5 mmol）を、一般手順Ｇに従って４-ｓｅｃ‐ブチル-フェニル-ボロン酸（600 mg, 3.3 mmol）と反応させて、｛４-［２-（４’-ｓｅｃ‐ブチル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イルメチル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステルを得た。
５-｛４-［２-（４’-ｓｅｃ‐ブチル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イルメチル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを、一般手順Ｆに従って、｛４-［２-（４’-ｓｅｃ‐ブチル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イルメチル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステル（275 mg, 0.4 mmol）から調製した。ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ659（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例９９
４-ブロモフェニル酢酸（107.5 g, 0.5 mmol）を、臭化２，４-ジクロロフェナシルを用いて、一般手順Ａに従って処理して、２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾールを得た。２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾール（38.2 g, 0.1 mmol）を、１-フルオロ-４-ニトロベンゼンを用いて、一般手順Ｂに記載されたように処理して、２-（４-ブロモベンジル）-１-（４-ニトロ-フェニル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾールを得た。
４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-（４-ニトロ-フェニル）-２-（４-ブロモ-ベンジル）-１Ｈ-イミダゾール（5.0 g, 10 mol）をアミンに還元して、一般手順Ｄ＆Ｅに従ってメチルブロモアセテートと反応させて、｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステルを得た。
｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステル（1.8 g, 3.3 mmol）を、一般手順Ｇに従って４-ｓｅｃ‐ブチル-フェニル-ボロン酸（750 mg, 4.0 mmol）とカップリングさせて、｛４-［２-（４’-ｓｅｃ‐ブチル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステルを得た。
｛４-［２-（４’-ｓｅｃ‐ブチル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステル（300 mg, 0.5 mmol）を、一般手順Ｆに従って処理して、５-｛４-［２-（４’-ｓｅｃ‐ブチル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例１００
｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステル（1.5 g, 2.7 mmol）を、一般手順Ｇに従って４-シクロヘキシル-フェニル-ボロン酸（700 mg, 3.4 mmol）とカップリングさせて、｛４-［２-（４’-シクロヘキシル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステルを得た。
｛４-［２-（４’-シクロヘキシル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステル（312 mg, 0.5 mmol）を、一般手順Ｆに従って処理して、５-｛４-［２-（４’-シクロヘキシル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
 実施例１００を調製するために用いたものと類似の方法により、以下の化合物を合成した：
Figure 2009525340
実施例１０７
５-｛４-［２-（３’-ニトロ-４’-イソ-ブチル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-［１，２，５］チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（70 mg, 0.10 mmol）を、一般手順Ｄに従って、５-｛４-［２-（３’-アミノ-４’-イソブチル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドに還元した。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ660（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１０８
５-｛４-［２-（３’-アミノ-４’-イソブチル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-［１，２，５］チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（22 mg, 0.03 mmol）を、一般手順Ｘに従ってアセトアルデヒド（1.7 mg, 0.03 mmol）と反応させて、５-｛４-［４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-（３’-ジエチルアミノ-４’-イソブチル-ビフェニル-４-イルメチル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ716（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１０９
４-ブロモフェニル酢酸（10.7 g, 50 mmol）を、４-（２-ブロモ-アセチル）安息香酸メチルエステルを用いて、一般手順Ａに従って処理して、４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-１Ｈ-イミダゾール-４-イル］-安息香酸メチルエステルを得た。
４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-１Ｈ-イミダゾール-４-イル］-安息香酸メチルエステル（12.3 g, 33 mmol）を、１-フルオロ-４-ニトロベンゼンを用いて、一般手順Ｂに記載されたように処理して、４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-１-（４-ニトロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾール-４-イル］-安息香酸メチルエステルを得た。
４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-１-（４-ニトロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾール-４-イル］-安息香酸メチルエステル（9.8 g, 20 mmol）をアミンに還元して、一般手順Ｄ＆Ｅに従ってメチルブロモアセテートと反応させて、４-｛２-（４-ブロモ-ベンジル）-１-［４-（メトキシ-カルボニルメチル-アミノ）-フェニル］-１Ｈ-イミダゾール-４-イル｝-安息香酸メチルエステルを得た。
４-｛２-（４-ブロモ-ベンジル）-１-［４-（メトキシ-カルボニルメチル-アミノ）-フェニル］-１Ｈ-イミダゾール-４-イル｝-安息香酸メチルエステル（2.7 g, 5 mmol）を、一般手順Ｇに従って４-シクロヘキシル-フェニルボロン酸（1.25 g, 6.0 mmol）とカップリングさせて、４-｛２-（４’-シクロヘキシル-ビフェニル-４-イルメチル）-１-［４-（メトキシカルボニルメチル-アミノ）-フェニル］-１Ｈ-イミダゾール-４-イル｝-安息香酸メチルエステルを得た。
４-｛２-（４’-シクロヘキシル-ビフェニル-４-イルメチル）-１-［４-（メトキシカルボニルメチル-アミノ）-フェニル］-１Ｈ-イミダゾール-４-イル｝-安息香酸メチルエステル（1.0 g, 1.6 mmol）を、一般手順Ｆに従って処理して、４-｛２-（４’-シクロヘキシル-ビフェニル-４-イルメチル）-１-［４-（１，１，４-トリオキソ-１-［１，２，５］チアジアゾリジン-２-イル）-フェニル］-１Ｈ-イミダゾール-４-イル｝-安息香酸メチルエステルを得た。
Figure 2009525340
実施例１１０
４-｛２-（４’-シクロヘキシル-ビフェニル-４-イルメチル）-１-［４-（１，１，４-トリオキソ-１-［１，２，５］チアジアゾリジン-２-イル）-フェニル］-１Ｈ-イミダゾール-４-イル｝-安息香酸メチルエステル（220 mg, 0.33 mmol）を、一般手順Ｐに従って加水分解して、４-｛２-（４’-シクロヘキシル-ビフェニル-４-イルメチル）-１-［４-（１，１，４-トリオキソ-１-［１，２，５］チアジアゾリジン-２-イル）-フェニル］-１Ｈ-イミダゾール-４-イル｝-安息香酸を得た。
Figure 2009525340
実施例１１１
｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステル（1.8 g, 3.3 mmol）を、一般手順Ｇに従って４-プロピオニル-フェニル-ボロン酸（712 mg, 4.0 mmol）とカップリングさせて、｛４-［４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-（４’-プロピオニル-ビフェニル-４-イルメチル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステルを得た。
｛４-［４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-（４’-プロピオニル-ビフェニル-４-イルメチル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステル（299 mg, 0.5 mmol）を、一般手順Ｆに従って処理して、５-｛４-［４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-（４’-プロピオニル-ビフェニル-４-イルメチル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ645（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１１２
｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステル（1.8 g, 3.3 mmol）を、一般手順Ｇに従って４-ｎ-ペンチルベンゼンボロン酸（769 mg, 4.0 mmol）とカップリングさせて、｛４-［４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-（４’-ペンチル-ビフェニル-４-イルメチル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステルを得た。
｛４-［４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-（４’-ペンチル-ビフェニル-４-イルメチル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステル（310 mg, 0.5 mmol）を、一般手順Ｆに従って処理して、５-｛４-［４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-（４’-ペンチル-ビフェニル-４-イルメチル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例１１３
４-ブロモフェニル酢酸（10.7 g, 50 mmol）を、４-トリフルオロメチルフェナシルブロミドを用いて、一般手順Ａに従って処理して、２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（４-トリフルオロメチル-フェニル）-１Ｈ-イミダゾールを得た。
２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（４-トリフルオロメチル-フェニル）-１Ｈ-イミダゾール（9.6 g, 25 mmol）を、１-フルオロ-４-ニトロベンゼンを用いて、一般手順Ｂに記載されたように処理して、２-（４-ブロモ-ベンジル）-１-（４-ニトロ-フェニル）-４-（４-トリフルオロメチル-フェニル）-１Ｈ-イミダゾールを得た。
２-（４-ブロモ-ベンジル）-１-（４-ニトロ-フェニル）-４-（４-トリフルオロメチル-フェニル）-１Ｈ-イミダゾール（2.5 g, 5 mmol）をアミンに還元して、一般手順Ｄ＆Ｅに従ってメチルブロモアセテートと反応させて、｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（４-トリフルオロメチル-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステルを得た。
｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（４-トリフルオロメチル-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステル（1.3 g, 2.4 mmol）を、一般手順Ｇに従って４-シクロヘキシル-フェニルボロン酸（615 mg, 3.0 mmol）とカップリングさせて、｛４-［２-（４’-シクロヘキシル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（４-トリフルオロメチル-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステルを得た。
｛４-［２-（４’-シクロヘキシル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（４-トリフルオロメチル-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステル（312 mg, 0.5 mmol）を、一般手順Ｆに従って処理して、５-｛４-［２-（４’-シクロヘキシル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（４-トリフルオロメチル-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ670（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１１４
｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステル（1.8 g, 3.3 mmol）を、一般手順Ｇに従って４-ｎ-プロピルフェニルボロン酸（659 mg, 4.0 mmol）とカップリングさせて、｛４-［４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-（４’-プロピル-ビフェニル-４-イルメチル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステルを得た。
｛４-［４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-（４’-プロピル-ビフェニル-４-イルメチル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステル（295 mg, 0.5 mmol）を、一般手順Ｆに従って処理して、５-｛４-［４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-（４’-プロピル-ビフェニル-４-イルメチル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例１１５
４-ブロモフェニル酢酸（10.7 g, 50 mmol）を、２-ブロモ-１-（４-メチルスルホニル-フェニル)-１-エタノンを用いて、一般手順Ａに従って処理して、２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（４-メタンスルホニル-フェニル）-１Ｈ-イミダゾールを得た。
２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（４-メタンスルホニル-フェニル）-１Ｈ-イミダゾール（9.8 g, 25 mmol）を、１-フルオロ-４-ニトロベンゼンを用いて、一般手順Ｂに記載されたように処理して、２-（４-ブロモ-ベンジル）-１-（４-ニトロ-フェニル）-４-（４-メタンスルホニル-フェニル）-１Ｈ-イミダゾールを得た。
２-（４-ブロモ-ベンジル）-１-（４-ニトロ-フェニル）-４-（４-メタンスルホニル-フェニル）-１Ｈ-イミダゾール（2.6 g, 5 mmol）をアミンに還元して、一般手順Ｄ＆Ｅに従ってメチルブロモアセテートと反応させて、｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（４-メタンスルホニル-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステルを得た。
｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（４-メタンスルホニル-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステル（1.4 g, 2.5 mmol）を、一般手順Ｇに従って４-シクロヘキシル-フェニルボロン酸（615 mg, 3.0 mmol）とカップリングさせて、｛４-［２-（４’-シクロヘキシル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（４-メタンスルホニル-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステルを得た。
｛４-［２-（４’-シクロヘキシル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（４-メタンスルホニル-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステル（317 mg, 0.5 mmol）を、一般手順Ｆに従って処理して、５-｛４-［２-（４’-シクロヘキシル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（４-メタンスルホニル-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例１１６
５-｛４-［４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-（４’-プロピオニル-ビフェニル｝-［１，２，５］チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（66 mg, 0.1 mmol）を、一般手順Ｚに従って臭化エチルマグネシウム（40 mg, 0.3 mmol）と反応させて、その結果生じた第三級アルコールを一般手順ＡＡに従って還元して、５-（４-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-［４’-（１-エチル-プロピル）-ビフェニル-４-イルメチル］-イミダゾール-１-イル｝-フェニル）-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例１１７
５-｛４-［２-（３’-アミノ-４’-イソブチル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-［１，２，５］チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（22 mg, 0.03 mmol）を、一般手順Ｕに従ってイソプロピルクロロホルメート（5 mg, 0.04 mmol）と反応させて、（４-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-［４-（１，１，４-トリオキソ-１-［１，２，５］チアジアゾリジン-２-イル）-フェニル］-１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル｝-４-イソブチル-ビフェニル-３-イル）-カルバミン酸イソプロピルエステルを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ746（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１１８
５-｛４-［２-（３’-アミノ-４’-イソブチル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-［１，２，５］チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（22 mg, 0.03 mmol）を、一般手順Ｘに従ってブチルアルデヒド（2.2 mg, 0.03 mmol）と反応させて、５-｛４-［２-（３’-ブチルアミノ-４’-イソブチル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ716（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１１９
２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾール（3.9 g, 10 mmol）を、１-ヨード-３-ニトロベンゼンを用いて、一般手順Ｂに記載されたように処理して、２-（４-ブロモ-ベンジル）-１-（３-ニトロ-フェニル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾールを得た。
２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-（３-ニトロ-フェニル-フェニル）-１Ｈ-イミダゾール（1.3 g, 2.5 mmol）をアミンに還元して、一般手順Ｄ＆Ｅに従ってメチルブロモアセテートと反応させて、｛３-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステルを得た。
｛３-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステル（55 mg, 0.1 mmol）を、一般手順Ｇに従って４-ｎ-ブチル-フェニルボロン酸（36 mg, 0.2 mmol）とカップリングさせて、｛３-［２-（４’-ブチル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステルを得た。
｛３-［２-（４’-ブチル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステル（30 mg, 0.05 mmol）を、一般手順Ｆに従って処理して、５-｛３-［２-（４’-ブチル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例１２０
３-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステル（55 mg, 0.1 mmol）を、一般手順Ｇに従って４-イソ-ブチル-フェニルボロン酸（36 mg, 0.2 mmol）とカップリングさせて、｛３-［２-（４’-イソブチル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステルを得た。
｛３-［２-（４’-イソ-ブチル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステル（20 mg, 0.033 mmol）を、一般手順Ｆに従って処理して、５-｛３-［４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-（４’-イソブチル-ビフェニル-４-イルメチル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
 実施例１２０を調製するために用いたものと類似の方法により、以下の化合物を合成した：
Figure 2009525340
実施例１２３
５-｛３-［２-（３’-アミノ-４’-イソブチル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを、一般手順Ｄに従って、実施例１２２の化合物から調製した。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ660（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１２４
（４’-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-［３-（１，１，４-トリオキソ-［１，２，５］チアジアゾリジン-２-イル）-フェニル］-１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル｝-４-イソブチル-ビフェニル-３-イル）-カルバミン酸メチルエステルを、一般手順Ｕに従って、実施例１２３の化合物から調製した。
実施例１２０を調製するために用いたものと類似の方法により、以下の化合物を合成した：
Figure 2009525340
実施例１３１
３-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステル（55 mg, 0.1 mmol）を、４-（シクロヘキシルメチルスルファニル）-フェニルボロン酸（50 mg, 0.2 mmol、一般手順Ｉに従って調製）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、｛３-［２-（４’-シクロヘキシルメチルスルファニル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステルを得た。
｛３-［２-（４’-シクロヘキシルメチルスルファニル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステル（23 mg, 0.033 mmol）を、一般手順Ｆに従って処理して、５-｛３-［２-（４’-シクロヘキシルメチルスルファニル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例１３２
５-｛３-［２-（４’-シクロヘキシルメチルスルファニル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（7.2 mg, 0.01 mmol）を一般手順Ｓに記載されたように処理して、５-｛３-［２-（４’-シクロヘキシルメチルスルホニル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例１３３
３-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステル（55 mg, 0.1 mmol）を、３-（２-シクロヘキシル-エトキシ）-フェニルボロン酸（50 mg, 0.2 mmol、一般手順Ｈに従って調製）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、｛３-［２-（４’-（２-シクロヘキシル-エトキシ）-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステルを得た。
｛３-［２-［４’-（２-シクロヘキシル-エトキシ）-ビフェニル-４-イルメチル］-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステル（22 mg, 0.03 mmol）を、一般手順Ｆに従って処理して、５-｛３-［２-［４’-（２-シクロヘキシル-エトキシ）-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例１３４
５-｛３-［２-（４’-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（59 mg, 0.1 mmol）を、４-（シクロヘキシルメチルアミノ）-フェニルボロン酸（47 mg, 0.2 mmol、一般手順Ｊに従って調製）を用いて、一般手順Ｓに記載されたように処理して、５-｛３-［２-［４’-（シクロヘキシルメチル-アミノ）-ビフェニル-４-イルメチル］-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例１３５
５-｛３-［２-（４’-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（59 mg, 0.1 mmol）を、４-アミノ-フェニルボロン酸（28 mg, 0.2 mmol）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、５-｛３-［２-（４’-アミノ-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ604（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１３６
５-｛３-［２-（４’-アミノ-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-［１，２，５］チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（7 mg, 0.01 mmol）を、一般手順Ｅに従って１-ブロモ-３-３-ジメチルブタン（3.3 mg, 0.02 mmol）と反応させて、５-｛３-［２-｛４’-［ビス-（３，３-ジメチル-ブチル）-アミノ］-ビフェニル-４-イルメチル｝-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ772（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１３７
３-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステル（55 mg, 0.1 mmol）を、一般手順Ｇに従って４-モルホリノ-フェニルボロン酸（40 mg, 0.2 mmol）とカップリングさせて、｛３-［４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-（４’-モルホリン-４-イル-ビフェニル-４-イルメチル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステルを得た。
｛３-［４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-（４’-モルホリン-４-イル-ビフェニル-４-イルメチル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステル（20 mg, 0.03 mmol）を、一般手順Ｆに従って処理して、５-｛３-［４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-（４’-モルホリン-４-イル-ビフェニル-４-イルメチル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例１３８
３-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステル（55 mg, 0.1 mmol）を、４-（２-シクロヘキシルエチルスルファニル）-フェニルボロン酸（52 mg, 0.2 mmol、一般手順Ｉに従って調製）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、｛３-［２-（４’-（２-シクロヘキシル-エチルスルファニル）-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステルを得た。
｛３-［２-［４’-（２-シクロヘキシル-エチルスルファニル）-ビフェニル-４-イルメチル］-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステル（23 mg, 0.033 mmol）を、一般手順Ｆに従って処理して、５-｛３-［２-［４’-（２-シクロヘキシル-エチルスルファニル）-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例１３９
５-｛３-［２-（４’-シクロヘキシルメチル-アミノ）-ビフェニル-４-イルメチル］-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-［１，２，５］チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（7 mg, 0.01 mmol）を一般手順Ｘに従ってアセトアルデヒド（2 mg, 0.04 mmol）と反応させて、５-｛３-［２-［４’-（シクロヘキシルメチル-エチル-アミノ）-ビフェニル-４-イルメチル］-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ728（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１４０
２-ｔｅｒｔ‐ブチル-５-クロロ-イソチアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド［（2.3 g, 10 mg）、一般手順ＡＢに従って調製］を、一般手順ＡＣに従って３-ｂｏｃ-アミノ-フェニルボロン酸（3.0 g, 12 mmol）とカップリングさせて、［３-（２-ｔｅｒｔ‐ブチル-１，１，３-トリオキソ-２，３-ジヒドロ-１Ｈ-イソチアゾール-５-イル）-フェニル］-カルバミン酸ｔｅｒｔ‐ブチルエステルを得た。
［３-（２-ｔｅｒｔ‐ブチル-１，１，３-トリオキソ-２，３-ジヒドロ-１Ｈ-イソチアゾール-５-イル）-フェニル］-カルバミン酸ｔｅｒｔ‐ブチルエステル（77 mg, 0.20 mmol）を、一般手順Ｖに従って１，４-ジオキサン-ＨＣｌで処理して、５-（３-アミノ-フェニル）-２-ｔｅｒｔ‐ブチル-イソチアゾール-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ280（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, 400 MHz）：δ1.68(s, 9H), 6.66(s, 1H), 7.32(d, 2H), 7.34(d, 2H), 7.39(dd, 1H), 7.79(s, 1H) ppm。
５-（３-アミノ-フェニル）-２-ｔｅｒｔ‐ブチル-イソチアゾール-３-オン-１，１-ジオキシド（70 mg, 0.25 mmol）を、一般手順Ｎに従って２-ブロモ-２，４-ジクロロ-アセトフェノン（70 g, 0.26 mmol）で処理して、２-ｔｅｒｔ‐ブチル-５-（３-［２-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-オキソ-エチルアミノ］-フェニル｝-イソチアゾール-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
 ２-ｔｅｒｔ‐ブチル-５-（３-［２-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-オキソ-エチルアミノ］-フェニル｝-イソチアゾール-３-オン-１，１-ジオキシド（47 mg, 0.10 mmol）を、一般手順Ｎに従って４-ブロモ-フェナセチルクロリド（25 mg, 0.10 mmol）と反応させて、２-（４-ブロモ-フェニル）-Ｎ-［３-（２-ｔｅｒｔ‐ブチル-１，１，３-トリオキソ-２，３-ジヒドロ-１Ｈ-イソチアゾール-５-イル）-フェニル］-Ｎ-［２-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-オキソ-エチル］-アセトアミドを得た。
Figure 2009525340
 ２-（４-ブロモ-フェニル）-Ｎ-［３-（２-ｔｅｒｔ‐ブチル-１，１，３-トリオキソ-２，３-ジヒドロ-１Ｈ-イソチアゾール-５-イル）-フェニル］-Ｎ-［２-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-オキソ-エチル］-アセトアミド-１，１-ジオキシド（23 mg, 0.03 mmol）を、一般手順Ｏに記載されたように処理して、５-｛３-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-２-ｔｅｒｔ‐ブチル-イソチアゾール-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ645（Ｍ＋Ｈ）+；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ6, 400 MHz）：δ1.59(s, 9H), 3.66(s, 2H), 7.14(s, 1H), 7.28(d, 2H), 7.47-7.53(m, 5H), 7.73(d, 2H), 8.06(s, 1H), 10.4(s, 1H) ppm。
５-｛３-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-２-ｔｅｒｔ‐ブチル-イソチアゾール-３-オン-１，１-ジオキシド（7 mg, 0.01 mmol）を、４-（シクロヘキシルメトキシ）-フェニルボロン酸（5 mg, 0.02 mmol、一般手順Ｈに従って調製）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、２-ｔｅｒｔ‐ブチル-５-｛３-［２-（４’-シクロヘキシルメトキシ-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-イソチアゾール-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例１４１
２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロフェニル）-１Ｈ-イミダゾール（3.27 g, 8.6 mmol）を、４-フルオロニトロベンゼンを用いて、一般手順Ｂに記載されたように処理して、２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-（４-ニトロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾールを得て、これを、一般手順Ｇに従って４-ヒドロキシフェニルボロン酸で処理して、４’-［４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-（４-ニトロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル］-ビフェニル-４-オール（996 mg, 2段階に関して22％）を得た。ＴＨＦ中（0.5 M）のフェノールの溶液に、Ｎ-ｂｏｃ-４-ヒドロキシピペリジン（2当量）およびトリフェニルホスフィン（2当量）を窒素下で付加し、次に、音波処理しながら、この混合物ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（2当量）を付加した。1時間音波処理後、反応混合物を真空蒸発させて、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、４-｛４’-［４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-（４-ニトロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル］-ビフェニル-４-イルオキシ｝-ピペリジン-１-カルボン酸ｔｅｒｔ‐ブチルエステルを得た。
ｂｏｃ-保護化アルキルアリールエーテル生成物（911 mg, 1.3 mmol）を一般手順Ｖに従って脱保護化し、ネオペンチルカルバメート基を一般手順Ｕに従って導入して、４-｛４’-［４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-（４-ニトロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル］-ビフェニル-４-イルオキシ｝-ピペリジン-１-カルボン酸２，２-ジメチル-プロピルエステルを得た。その結果生じたニトロ化合物を、一般手順Ｃに従って、還元し、アルキル化し、環化して、４-（４’-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-［４-（１，１，４-トリオキソ-［１，２，５］チアジアゾリジン-２-イル）-フェニル］-１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル｝-ビフェニル-４-イルオキシ）-ピペリジン-１-カルボン酸２，２-ジメチル-プロピルエステルを得た。
Figure 2009525340
実施例１４２
５-｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（100 mg, 0.17 mmol）を、３-イソプロピルフェニルボロン酸を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、５-｛４-［４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-（３’-イソプロピル-ビフェニル-４-イルメチル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ631（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１４３
５-｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（100 mg, 0.17 mmol）を、４-トリフルオロメチルフェニルボロン酸を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、５-｛４-［４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-（４’-トリフルオロメチル-ビフェニル-４-イルメチル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ657（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１４４
５-｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（143 mg, 0.24 mmol）を、室温で12時間、窒素下で1.1当量のＮ-クロロスクシンイミドとともに、ＤＭＦ中（0.1〜0.5 M）で撹拌した。混合物を水中に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を水、飽和水性ＮａＨＣＯ3およびブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥した。溶媒を真空除去後、残渣を乾燥し、そして次のステップに直接用いた。
粗製塩素化化合物を、４-シクロヘキシルフェニルボロン酸を用いて一般手順Ｇに記載されたように処理して、５-｛２-クロロ-４-［２-（４’-シクロヘキシル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ705（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１４５
２-（４’-シクロヘキシル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾール（250 mg, 0.54 mmol）を、２-フルオロ-５-ニトロトルエンを用いて一般手順Ｂに従って処理して、２-（４’-シクロヘキシル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-（２-メチル-４-ニトロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾールを得て、これを、精製せずに収集した。一般手順Ｃに記載されたようなニトロ化合物の処理により、５-｛４-［２-（４’-シクロヘキシル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-３-メチル-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ685（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１４５を調製するために用いたものと類似の方法により、以下の化合物を合成した：
Figure 2009525340
実施例１４９
５-｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（200 mg, 0.34 mmol）を、４-（２-エトキシカルボニル-ビニル）フェニルボロン酸を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、３-（４’-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-［４-（１，１，４-トリオキソ［１，２，５］-チアジアゾリジン-２-イル）-フェニル］-１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル｝-ビフェニル-４-イル）アクリル酸エチルエステルを得た。
Figure 2009525340
実施例１５０
５-｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（300 mg, 0.51 mmol）を、４-（２-エトキシカルボニル-エチル）フェニルボロン酸を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、３-（４’-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-［４-（１，１，４-トリオキソ［１，２，５］-チアジアゾリジン-２-イル）-フェニル］-１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル｝-ビフェニル-４-イル）プロピオン酸エチルエステルを得た。
Figure 2009525340
実施例１５１
４’-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-［４-（１，１，４-トリオキソ-［１，２，５］チアジアゾリジン-２-イル）-フェニル］-１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル｝-ビフェニル-４-イル）-アクリル酸エチルエステル（36 mg, 52 μmol）を、一般手順Ｐに記載されたように処理して、３-（４’-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-［４-（１，１，４-トリオキソ-［１，２，５］チアジアゾリジン-２-イル）-フェニル］-１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル｝-ビフェニル-４-イル）-アクリル酸を得た。
Figure 2009525340
実施例１５２
３-（４’-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-［４-（１，１，４-トリオキソ-［１，２，５］チアジアゾリジン-２-イル）-フェニル］-１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル｝-ビフェニル-４-イル）-プロピオン酸エチルエステル（54 mg, 78 μmol）を、一般手順Ｐに記載されたように処理して、３-（４’-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-［４-（１，１，４-トリオキソ-［１，２，５］チアジアゾリジン-２-イル）-フェニル］-１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル｝-ビフェニル-４-イル）-プロピオン酸を得た。
Figure 2009525340
実施例１５３
４’-［４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル］-２-イルメチル］-ビフェニル-４-カルボン酸エチルエステル（500 mg, 1.1 mmol）を、2当量のプロピルマグネシウムクロリドを用いて一般手順Ｚに記載されたように処理した。粗グリニャール生成物を一般手順ＡＡに従って還元に直接付して、その後、還元生成物を、一般手順Ｂに従って４-フルオロニトロベンゼンでアルキル化した。粗製ニトロ化合物を一般手順Ｃに記載されたように処理して、５-（４-｛４（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-［４’-（１-プロピル-ブチル）-ビフェニル-４-イルメチル］-イミダゾール-１-イル｝-フェニル）-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例１５４
２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾール（1 g, 2.6 mmol）を、一般手順Ｒに従って（３-ヨード-フェニル）-カルバミン酸ｔｅｒｔ‐ブチルエステルで処理して、｛３-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-カルバミン酸ｔｅｒｔ‐ブチルエステルを得た。ブロモフェニル生成物（370 mg, 0.64 mmol）を、４-エトキシカルボニルフェニルボロン酸を用いて一般手順Ｇに記載されたように処理して、４’-［１-（３-ｔｅｒｔ‐ブトキシカルボニルアミノ-フェニル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾール-２-イルメチル］-ビフェニル-４-カルボン酸エチルエステルを得た。
上記で得られた安息香酸エステル（153 mg, 0.24 mmol）を、2当量の３，３-ジメチルブチルマグネシウムクロリドを用いて一般手順Ｚに従って処理し、その後、一般手順ＡＡに従ってグリニャール生成物を還元して、［３-（４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-｛４’-［１-（３，３-ジメチル-ブチル）-４，４-ジメチル-ペンチル］-ビフェニル‐４‐イルメチル｝-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-カルバミン酸ｔｅｒｔ‐ブチルエステルを得た。一般手順Ｖに従ってＢｏｃ基の除去後、その結果生じたアニリン化合物を、一般手順ＥおよびＦに従って処理して、５-［３-（４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-｛４’-［１-（３，３-ジメチル-ブチル）-４，４-ジメチル-ペンチル］-ビフェニル‐４‐イルメチル｝-イミダゾール-１-イル）-フェニル］-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ771（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１５５
４-ブロモベンズアルデヒド（1 g, 5.4 mmol）を、３，３-ジメチルブチルマグネシウムクロリド（１当量）を用いて一般手順Ｙに従って、４-（４，４-ジメチル-ペンチル）フェニルボロン酸に転化した。
３-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミンを、一般手順Ｍに従って３-アミノアセトアニリドから調製し、次に一般手順Ｅに従ってメチルブロモアセテートでアルキル化して、粗製｛３-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステルを得た。ブロモ化合物（44 mg, 80 μmol）を、一般手順Ｇに記載されたように４-（４，４-ジメチル-ペンチル）フェニルボロン酸とカップリングさせて、（３-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-［４’-（４，４-ジメチル-ペンチル）-ビフェニル-４-イルメチル］-イミダゾール-１-イル｝-フェニルアミノ）-酢酸メチルエステルを得た。次に生成物を一般手順Ｆに従って処理して、５-（３-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-｛４’-（４，４-ジメチル-ペンチル）-ビフェニル‐４‐イルメチル｝-イミダゾール-１-イル｝-フェニル）-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
 実施例１５５を調製するために用いたものと類似の方法により、以下の化合物を合成した：
Figure 2009525340
実施例１６０
４-ブロモベンズアルデヒド（6.5 g, 35 mmol）を、シクロヘキシルメチルマグネシウムブロミドを用いて一般手順ＡＥに従って、４-（２-シクロヘキシルビニル）フェニルボロン酸に転化した。
３-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミンを、一般手順Ｍに従って３-アミノアセトアニリドから調製し、次に一般手順Ｅに従ってメチルブロモアセテートでアルキル化して、粗製｛３-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステルを得た。ブロモ化合物（500 mg, 0.91 mmol）を、一般手順Ｇに記載されたように４-（２-シクロヘキシルビニル）フェニルボロン酸とカップリングさせて、｛３-［２-［４’-（２-シクロヘキシルビニル）-ビフェニル-４-イルメチル］-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ）-酢酸メチルエステルを得た。次に生成物を一般手順Ｆに従って処理して、５-｛３-［２-［４’-（２-シクロヘキシルビニル）-ビフェニル-４-イルメチル］-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例１６１
４-ブロモフェニル酢酸（2.2 g, 10 mmol）を、一般手順ＡおよびＢに従って処理して、２-（４-ブロモ-ベンジル）-１-（４-ニトロ-フェニル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾールを得て、これを次に、一般手順Ｃに記載されたように処理して、５-｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例１６２
４-ブロモフェニル酢酸（2.2 g, 10 mmol）を、一般手順ＡおよびＢに従って処理して、２-（４-ブロモ-ベンジル）-１-（４-ニトロ-フェニル）-４-（２，６-ジクロロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾールを得て、これを次に、一般手順Ｃに記載されたように処理して、５-｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，６-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例１６３
２-（４-ブロモ-ベンジル）-１-（３-ニトロ-フェニル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾール（一般手順ＡおよびＲに従って４-ブロモフェニル酢酸から調製）（503 mg, 1 mmol）を、一般手順Ｃに記載されたように処理して、５-｛３-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例１６４
２-（４-ブロモ-ベンジル）-１-（４-ニトロ-フェニル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾール（一般手順ＡおよびＢに従って４-ブロモフェニル酢酸から調製）（470 mg, 1 mmol）を、一般手順Ｃに記載されたように処理して、５-｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例１６５
２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-（４-メチル-３-ニトロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾール（一般手順ＡおよびＲに従って４-ブロモフェニル酢酸から調製）（517 mg, 1 mmol）を、一般手順Ｃに記載されたように処理して、５-｛５-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-２-メチル-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例１６６
２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-（４-メチル-３-ニトロ-フェニル）-１Ｈ-イミダゾール（一般手順ＡおよびＲに従って４-ブロモフェニル酢酸から調製）（484 mg, 1 mmol）を、一般手順Ｃに記載されたように処理して、５-｛５-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-２-メチル-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例１６７
５-｛３-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（59 mg, 0.1 mmol）を、４-フェノキシフェニルボロン酸（43 mg, 0.2 mmol）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、５-｛３-［４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-（４’-フェノキシ-ビフェニル-４-イルメチル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
 実施例１６７を調製するために用いたものと類似の方法により、以下の化合物を合成した：
Figure 2009525340
実施例１７２
５-｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（1.19 g, 2 mmol）を、２-（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド（708 μL, 4 mmol）を用いて、一般手順Ｌに記載されたように処理して、５-｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，１-ジオキソ-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］-チアジアゾリジン-３-オンを得て、これを次に、一般手順ＡＤに従って処理して、５-（４-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-［４-（４，４，５，５-テトラメチル-［１，３，２］ジオキサボロラン-２-イル）-ベンジル］-イミダゾール-１-イル｝-フェニル）-１，１-ジオキソ-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］-チアジアゾリジン-３-オンを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ769（Ｍ＋Ｈ）+。
５-（４-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-［４-（４，４，５，５-テトラメチル-［１，３，２］ジオキサボロラン-２-イル）-ベンジル］-イミダゾール-１-イル｝-フェニル）-１，１-ジオキソ-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］-チアジアゾリジン-３-オン（385 mg, 0.5 mmol）を、３，６-ジクロロピリダジン（149 mg, 1 mmol）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、５-｛４-［２-［４-（６-クロロ-ピリダジン-３-イル）-ベンジル］-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，１-ジオキソ-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］チアジアゾリジン-３-オンを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ756（Ｍ＋Ｈ）+。
５-｛４-［２-［４-（６-クロロ-ピリダジン-３-イル）-ベンジル］-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，１-ジオキソ-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］チアジアゾリジン-３-オン（38 mg, 0.05 mmol）を、２-シクロヘキシルエタノール（35 μL, 0.25 mmol）を用いて、一般手順Ｌに記載されたように処理して、５-｛４-［２-｛４-［６-（２-シクロヘキシル-エトキシ）-ピリダジン-３-イル］-ベンジル｝-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，１-ジオキソ-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］-チアジアゾリジン-３-オンを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ847（Ｍ＋Ｈ）+。
５-｛４-［２-｛４-［６-（２-シクロヘキシル-エトキシ）-ピリダジン-３-イル］-ベンジル｝-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，１-ジオキソ-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］-チアジアゾリジン-３-オン（17 mg, 0.02 mmol）を、テトラブチルアンモニウムフルオリド（26 mg, 0.1 mmol）を用いて、一般手順Ｗに記載されたように処理して、５-｛４-［２-｛４-［６-（２-シクロヘキシル-エトキシ）ピリダジン-３-イル］-ベンジル｝-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例１７３
５-｛３-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（1.19 g, 2 mmol）を、２-（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド（708 μL, 4 mmol）を用いて、一般手順Ｌに記載されたように処理して、５-｛３-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，１-ジオキソ-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］-チアジアゾリジン-３-オンを得て、これを次に、一般手順ＡＤに従って処理して、５-（３-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-［４-（４，４，５，５-テトラメチル-［１，３，２］ジオキサボロラン-２-イル）-ベンジル］-イミダゾール-１-イル｝-フェニル）-１，１-ジオキソ-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］-チアジアゾリジン-３-オンを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ769（Ｍ＋Ｈ）+。
５-（３-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-［４-（４，４，５，５-テトラメチル-［１，３，２］ジオキサボロラン-２-イル）-ベンジル］-イミダゾール-１-イル｝-フェニル）-１，１-ジオキソ-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］-チアジアゾリジン-３-オン（385 mg, 0.5 mmol）を、３，６-ジクロロピリダジン（149 mg, 1 mmol）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、５-｛３-［２-［４-（６-クロロ-ピリダジン-３-イル）-ベンジル］-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，１-ジオキソ-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］チアジアゾリジン-３-オンを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ756（Ｍ＋Ｈ）+。
５-｛３-［２-［４-（６-クロロ-ピリダジン-３-イル）-ベンジル］-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，１-ジオキソ-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］チアジアゾリジン-３-オン（38 mg, 0.05 mmol）を、１-シクロヘキセン-１-イルボロン酸（13 mg, 0.1 mmol）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、５-｛３-［２-［４-（６-シクロヘキ-１-エニル-ピリダジン-３-イル）-ベンジル］-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，１-ジオキソ-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］チアジアゾリジン-３-オンを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ801（Ｍ＋Ｈ）+。
５-｛３-［２-［４-（６-シクロヘキ-１-エニル-ピリダジン-３-イル）-ベンジル］-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，１-ジオキソ-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］チアジアゾリジン-３-オン（16 mg, 0.02 mmol）を、テトラブチルアンモニウムフルオリド（26 mg, 0.1 mmol）を用いて、一般手順Ｗに記載されたように処理して、５-｛３-［２-［４-（６-シクロヘキ-１-エニル-ピリダジン-３-イル）-ベンジル］-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例１７４
５-｛３-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（59 mg, 0.1 mmol）を、トランス-１-オクテン-１-イルボロン酸（47 mg, 0.3 mmol）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、５-｛３-［４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-（４-オクト-１-エニル-ベンジル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例１７５
５-｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（119 mg, 0.2 mmol）を、１-ヘキシン（46 μL, 0.4 mmol）を用いて、一般手順ＡＦに記載されたように処理して、５-｛４-［４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-（４-ヘキス-１-イニル-ベンジル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例１７６
２-ｔｅｒｔ‐-ブチル-５-｛３-［２-（４’-シクロヘキシルメトキシ-ビフェニル-‐４‐イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-イソチアゾール-３-オン-１，１-ジオキシド（4 mg, 0.005 mmol）を一般手順に従ってＴＦＡで処理して、５-｛３-［２-（４’-シクロヘキシルメトキシ-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-イソチアゾール-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例１７７
｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステル（55 mg, 0.1 mmol）を、４-（シクロヘキシルメトキシ）フェニルボロン酸（47 mg, 0.2 mmol、一般手順Ｈに従って調製）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、｛４-［２-（４’-シクロヘキシルメトキシ-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステルを得た。
｛４-［２-（４’-シクロヘキシルメトキシ-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステル（22 mg, 0.033 mmol）を、一般手順Ｆに従って処理して、５-｛４-［２-（４’-シクロヘキシルメトキシ-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例１７８
｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステル（55 mg, 0.1 mmol）を、４-（３，３-ジメチル-ブトキシ）フェニルボロン酸（45 mg, 0.2 mmol、一般手順Ｈに従って調製）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、（４-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-［４’-（３，３-ジメチル-ブトキシ）-ビフェニル-４-イルメチル］-イミダゾール-１-イル｝-フェニルアミノ）-酢酸メチルエステルを得た。
（４-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-［４’-(３，３-ジメチル-ブトキシ)-ビフェニル-４-イルメチル］-イミダゾール-１-イル｝-フェニルアミノ）-酢酸メチルエステル（22 mg, 0.033 mmol）を、一般手順Ｆに従って処理して、５-（４-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-［４’-（３，３-ジメチル-ブトキシ）-ビフェニル-４-イルメチル］-イミダゾール-１-イル｝-フェニル）-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例１７９
４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステル（55 mg, 0.1 mmol）を、３-（２-シクロヘキシル-エトキシ）-フェニルボロン酸（50 mg, 0.2 mmol、一般手順Ｈに従って調製）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、｛４-［２-（４’-（２-シクロヘキシル-エトキシ）-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステルを得た。
｛４-［２-［４’-（２-シクロヘキシル-エトキシ）-ビフェニル-４-イルメチル］-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステル（22 mg, 0.03 mmol）を、一般手順Ｆに従って処理して、５-｛４-［２-［４’-（２-シクロヘキシル-エトキシ）-ビフェニル-４-イルメチル］-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例１８０
６-メトキシ-２-ナフチル酢酸（1.0 g, 4 mmol）を、２，４-ジクロロフェナシルブロミドを用いて、一般手順Ａに従って処理して、４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-（６-メトキシ-ナフタレン-２-イルメチル）-１Ｈ-イミダゾールを得た。
Figure 2009525340
 ４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-（６-メトキシ-ナフタレン-２-イルメチル）-１Ｈ-イミダゾール（383 mg, 1 mmol）を、１-フルオロ-４-ニトロベンゼンを用いて、一般手順Ｂに記載されたように処理して、４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-（４-ニトロ-フェニル）-２-（６-メトキシ-ナフタレン-２-イルメチル）-１Ｈ-イミダゾールを得た。
４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-１-（４-ニトロ-フェニル）-２-（６-メトキシ-ナフタレン-２-イルメチル）-１Ｈ-イミダゾール（252 mg, 0.5 mmol）を、一般手順Ｄ＆Ｅに従って、アミンに還元し、そしてメチルブロモアセテートと反応させて、｛４-［４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-（６-メトキシ-ナフタレン-２-イルメチル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステルを得た。
｛４-［４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-（６-メトキシ-ナフタレン-２-イルメチル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステル（137 mg, 0.25 mmol）を、一般手順ＡＨに従ってＢＢｒ3で脱アルキル化して、その結果生じたフェノールを、一般手順Ｈに従ってブロモメチル-シクロヘキサンでアルキル化して、｛４-［２-（６-シクロヘキシルメトキシ-ナフタレン-２-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステルを得た。
｛４-［２-（６-シクロヘキシルメトキシ-ナフタレン-２-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステル（60 mg, 0.09 mmol）を、一般手順Ｆに記載されたように処理して、５-｛４-［２-（６-シクロヘキシルメトキシ-ナフタレン-２-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝１，２，５］-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例１８１
｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステル（137 mg, 0.25 mmol）を、一般手順Ｇに従って２-シクロヘキシルビニルボロン酸（59 mg, 0.38 mmol）とカップリングさせて、｛４-［２-［４-（２-シクロヘキシル-ビニル）-ベンジル］-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステルを得た。
｛４-［２-［４-（２-シクロヘキシル-ビニル）-ベンジル］-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステル（60 mg, 1 mmol）を、一般手順Ｆに従って処理して、５-｛４-［２-［４-（２-シクロヘキシル-ビニル）-ベンジル］-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５］-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例１８２
４-（４，４，５，５-テトラメチル-［１，３，２］ジオキサボロラン-２-イル）-ベンズアルデヒド（3.48 g, 15 mmol）を、シクロペンチルメチルマグネシウムブロミドを用いて、一般手順Ｚに従って、２-シクロペンチル-１-［４-（４，４，５，５-テトラメチル-［１，３，２］ジオキサボロラン-２-イル）-フェニル］-エタノールに転化した。
３-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミンを、一般手順Ｍに従って３-アミノアセトアニリドから調製し、次に一般手順ＥおよびＦに記載されたように、アニリンを５-｛３-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドに転化した。ブロモチアジアゾリジノン（100 mg, 0.17 mmol）を、一般手順Ｇに従って２-シクロペンチル-１-［４-（４，４，５，５-テトラメチル-［１，３，２］ジオキサボロラン-２-イル）-フェニル］-エタノールとカップリングさせて、５-｛３-［２-［４’（２-シクロペンチル-１-ヒドロキシ-エチル）-ビフェニル-４-イルメチル］-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例１８３
５-｛３-［２-［４’（２-シクロペンチル-１-ヒドロキシ-エチル）-ビフェニル-４-イルメチル］-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（45 mg, 64 μmol）を、一般手順ＡＡにしたがって還元して、５-｛３-［２-［４’（２-シクロペンチル-エチル）-ビフェニル-４-イルメチル］-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例１８４
４-ブロモベンズアルデヒド（4.26 g, 23 mmol）を、３，３-ジメチルブチルマグネシウムクロリドを用いて、一般手順ＡＥに従って４’-（４，４-ジメチル-ペント-１-エニル）フェニルボロン酸に転化した。
３-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミンを、一般手順Ｍに従って３-アミノアセトアニリドから調製し、次に一般手順ＥおよびＦに記載されたように、アニリンを５-｛３-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，１-ジオキソ-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドに転化した。ブロモチアジアゾリジノン（50 mg, 84 μmol）を、一般手順Ｇに従って４’-（４，４-ジメチル-ペント-１-エニル）フェニルボロン酸とカップリングさせて、５-（３-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-［４’（４，４-ジメチル-ペント-１-エニル）-ビフェニル-４-イルメチル］-イミダゾール-１-イル｝-フェニル）-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ685（Ｍ＋Ｈ）+。
実施例１８５
４-ブロモベンズアルデヒドを、３-メチルブチルマグネシウムブロミド（1当量）を用いて、一般手順Ｙに従って４-（４-メチルペンチル）フェニルボロン酸に転化した。
｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステル（500 mg, 0.91 mmol）を、一般手順Ｇに従って４-（４-メチルペンチル）フェニルボロン酸とカップリングさせて、（４-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-［４’（４-メチルペンチル）-ビフェニル-４-イルメチル］-イミダゾール-１-イル｝-フェニルアミノ）-酢酸メチルエステルを得た。
（４-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-［４’（４-メチルペンチル）-ビフェニル-４-イルメチル］-イミダゾール-１-イル｝-フェニルアミノ）-酢酸メチルエステル（356 mg, 0.57 mmol）を、一般手順Ｆに従って処理して、５-（４-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-［４’（４-メチル-ペンチル）-ビフェニル-４-イルメチル］-イミダゾール-１-イル｝-フェニル）-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例１８６
４-（４，４，５，５-テトラメチル-［１，３，２］ジオキサボロラン-２-イル）-ベンズアルデヒド（3.48 g, 15 mmol）を、シクロペンチルメチルマグネシウムブロミドを用いて、一般手順Ｚに従って、２-シクロペンチル-１-［４-（４，４，５，５-テトラメチル-［１，３，２］ジオキサボロラン-２-イル）-フェニル］-エタノールに転化した。
｛４-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝酢酸メチルエステル（433 mg, 0.79 mmol）を、一般手順Ｇに従って２-シクロペンチル-１-［４-（４，４，５，５-テトラメチル-［１，３，２］ジオキサボロラン-２-イル）-フェニル］-エタノールとカップリングさせて、｛４-［２-［４’-（２-シクロペンチル-１-ヒドロキシ-エチル）-ビフェニル-４-イルメチル］-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニルアミノ｝-酢酸メチルエステルを得た。生成物ベンジルアルコールを、一般手順ＡＡに従って還元して、還元生成物を一般手順Ｆに従って処理して、５-｛４-［２-［４’-（２-シクロペンチル-エチル）-ビフェニル-４-イルメチル］-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例１８７
５-｛３-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（59 mg, 0.1 mmol）を、トランス-１-ヘプテニルボロン酸（43 mg, 0.3 mmol）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、５-｛３-［４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-（４-ヘプト-１-エニル-ベンジル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例１８８
５-｛３-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（59 mg, 0.1 mmol）を、トランス-１-ペンテン-１-イルボロン酸（34 mg, 0.3 mmol）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、５-｛３-［４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-（４-ペント-１-エニル-ベンジル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例１８９
５-｛３-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（59 mg, 0.1 mmol）を、トランス-３-フェニル-１-プロペン-１-イルボロン酸（49 mg, 0.3 mmol）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、５-｛３-［４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-［４-（３-フェニル-プロペニル）-ベンジル］-イミダゾール-１-イル｝-フェニル］-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例１９０
５-｛３-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（1.19 g, 2 mmol）を、２-（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド（708 μL, 4 mmol）を用いて、一般手順Ｌに記載されたように処理して、５-｛３-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，１-ジオキソ-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］-チアジアゾリジン-３-オンを得て、これを次に、一般手順ＡＤに従って処理して、５-（３-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-［４-（４，４，５，５-テトラメチル-［１，３，２］ジオキサボロラン-２-イル）-ベンジル］-イミダゾール-１-イル｝-フェニル）-１，１-ジオキソ-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］-チアジアゾリジン-３-オンを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ769（Ｍ＋Ｈ）+。
５-（３-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-［４-（４，４，５，５-テトラメチル-［１，３，２］ジオキサボロラン-２-イル）-ベンジル］-イミダゾール-１-イル｝-フェニル）-１，１-ジオキソ-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］-チアジアゾリジン-３-オン（385 mg, 0.5 mmol）を、３，６-ジクロロピリダジン（149 mg, 1 mmol）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、５-｛３-［２-［４-（６-クロロ-ピリダジン-３-イル）-ベンジル］-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，１-ジオキソ-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］チアジアゾリジン-３-オンを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ756（Ｍ＋Ｈ）+。
５-｛３-［２-［４-（６-クロロ-ピリダジン-３-イル）-ベンジル］-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，１-ジオキソ-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］チアジアゾリジン-３-オン（38 mg, 0.05 mmol）を、シクロヘキサンメタノール（31 μL, 0.25 mmol）を用いて、一般手順Ｌに記載されたように処理して、５-｛３-［２-［４-（６-シクロヘキシルメトキシ-ピリダジン-３-イル）-ベンジル］-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，１-ジオキソ-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］-チアジアゾリジン-３-オンを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ833（Ｍ＋Ｈ）+。
５-｛３-［２-［４-（６-シクロヘキシルメトキシ-ピリダジン-３-イル）-ベンジル］-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，１-ジオキソ-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］-チアジアゾリジン-３-オン（17 mg, 0.02 mmol）を、テトラブチルアンモニウムフルオリド（26 mg, 0.1 mmol）を用いて、一般手順Ｗに記載されたように処理して、５-｛３-［２-［４-（６-シクロヘキシルメトキシ-ピリダジン-３-イル）-ベンジル］-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例１９１
５-｛３-［２-［４-（６-クロロ-ピリダジン-３-イル）-ベンジル］-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，１-ジオキソ-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］チアジアゾリジン-３-オン（76 mg, 0.1 mmol）を、１-シクロヘキセン-１-イル-ボロン酸（51 mg, 0.4 mmol）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、５-｛３-［２-［４-（６-シクロヘキ-１-エニル-ピリダジン-３-イル）-ベンジル］-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，１-ジオキソ-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］チアジアゾリジン-３-オンを得て、これを次に、乾燥酢酸1 mL中に溶解し、鉄粉末（-325メッシュ、112 mg, 2 mmol）を付加し、混合物を次に、窒素下で2日間、100℃で加熱した。完了時に、反応混合物を次に水／ＥｔＯＡｃで希釈し、残った鉄粉末を濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。併合有機層を水、飽和ＮａＨＣＯ3およびブラインで洗浄した。次に有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮して、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、５-｛３-［２-［４-（６-シクロヘキシル-ピリダジン-３-イル）-ベンジル］-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，１-ジオキソ-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］-チアジアゾリジン-３-オンを得た。
ＬＣＭＳ：ｍ／ｚ803（Ｍ＋Ｈ）+。
５-｛３-［２-［４-（６-シクロヘキシル-ピリダジン-３-イル）-ベンジル］-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，１-ジオキソ-２-（２-トリメチルシラニル-エトキシメチル）-［１，２，５］-チアジアゾリジン-３-オン（16 mg, 0.02 mmol）を、テトラブチルアンモニウムフルオリド（26 mg, 0.1 mmol）を用いて、一般手順Ｗに記載されたように処理して、５-｛３-［２-［４-（６-シクロヘキシル-ピリダジン-３-イル）-ベンジル］-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例１９２
５-｛３-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（59 mg, 0.1 mmol）を、４-メチル-１-ペンテニルボロン酸（39 mg, 0.3 mmol）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、５-（３-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-［４-（４-メチル-ペント-１-エニル）-ベンジル］-イミダゾール-１-イル｝-フェニル）-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例１９３
乾燥ＴＨＦ2 mL中の２-ヘプチン（129 μL, 1 mmol）の溶液に、0℃で、ＴＨＦ中の0.5 M９-ＢＢＮ溶液2 mLを付加した。その結果生じた溶液を、窒素下で4時間、室温で撹拌した。次にそれを真空濃縮して、一般手順Ｇに従ってボロン酸誘導体として用いて、５-｛３-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（119 mg, 0.2 mmol）と反応させて、５-（３-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-［４-（１-メチル-ヘキ-１-エニル）-ベンジル］-イミダゾール-１-イル｝-フェニル）-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例１９４
５-｛３-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（59 mg, 0.1 mmol）を、５-メチル-１-ヘキセニルボロン酸（43 mg, 0.3 mmol）を用いて、一般手順Ｇに記載されたように処理して、５-（３-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-［４-（５-メチル-ヘキ-１-エニル）-ベンジル］-イミダゾール-１-イル｝-フェニル）-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
実施例１９５
乾燥ＴＨＦ2 mL中の３-シクロヘキシル-１-プロピン（145 μL, 1 mmol）の溶液に、0℃で、ＴＨＦ中の0.5 M９-ＢＢＮ溶液2 mLを付加した。その結果生じた溶液を、窒素下で4時間、室温で撹拌した。次にそれを真空濃縮して、一般手順Ｇに従ってボロン酸誘導体として用いて、５-｛３-［２-（４-ブロモ-ベンジル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド（119 mg, 0.2 mmol）と反応させて、５-｛３-［２-［４-（３-シクロヘキシル-プロペニル）-ベンジル］-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシドを得た。
Figure 2009525340
生物学的検定
以下の検定方法を利用して、ある種のホスファターゼ（この一例は、本明細書中で用いる場合、ＰＴＰ１Ｂである）の活性を抑制するのに有効である式１の化合物を同定する。
ＰＴＰ１Ｂ検定
ＰＴＰ１Ｂ抑制に関する検定は、マラカイトグリーン染料と遊離ホスファターゼ（ＰＴＰアーゼ作用によりリンペプチド基質から遊離される）間の複合体の検出を基礎にしている。平底検定プレートの各ウエルに、45 μLの検定緩衝液［〜50 mMイミダゾール、ｐＨ7.2、100 mMＮａＣｌ、5 mMＤＴＴおよび1 mMＥＤＴＡ］および10 μLのペプチド基質（チロシンリンペプチド-１、ＥＮＤ（pＹ）ＩＮＡＳＬ（配列番号１）、80 μMのＦＡＣ、Promegaカタログ番号V256A）を付加して、総容積を55 μLとする。次に、試験化合物（50％までのＤＭＳＯ中に10μL）を付加した。混合物を、25℃で5分間インキュベートし、そして10 μLのＰＴＰ-１Ｂ（タンパク質チロシンホスファターゼ１Ｂ（ＰＴＰ-１Ｂ）；ＦＡＣ0.8 nM；ＢＩＯＭＯＬ-ＳＥ332）を次に付加する。混合物を25℃で30分間インキュベートする。その後、25 μLのマラカイトグリーン試薬（水中10％（w/v）モリブデン酸アンモニウム、Sigmaカタログ番号A-7302、4 NＨＣｌ中の0.2％（w/v）マラカイトグリーン、Aldrichカタログ番号21,302-0）を次に付加する。27℃で15分間のインキュベーション後、反応終点を640 nMで測定する。
1容積の10％モリブデン酸アンモニウムを3容積の0.2％マラカイトグリーン溶液を混合し、室温で30分間撹拌し、次に濾過して、濾液を収集することにより、マラカイトグリーン試薬を調製する。使用前に、990 μLの染料溶液当たり10 μLの5％トゥイーン２０で、マラカイトグリーンを処理する。
試験化合物を、典型的には、上記検定において8つの濃度で検査する。この検定に関しては、酵素抑制検定のＩＣ50（μM）は、50％シグナルが抑制された化合物の濃度を表わす。表１中の式１の化合物は、10 μM未満のＩＣ50でＰＴＰ-１Ｂを抑制する。
本発明を、そのある種の実施形態を参照しながら記載し、例証してきたが、本発明の精神および範囲を逸脱しない限り、種々の変更、修正および置換がそこに成され得る、と当業者は理解する。例えば本明細書中に記述されたような投与量以外の有効な投与量が、ＰＴＰアーゼ媒介性疾患（単数または複数）のために治療されている被験者の応答性における変動の結果として、適用可能であり得る。同様に、観察される特定の薬理学的応答は、選択される特定の活性化合物に従って、そしてそれによって、あるいは本発明の製剤担体が存在するか否か、ならびに用いられる処方物の型および投与方式によって、変わり得るし、そして結果におけるこのような予期される変動または差は、本発明の目的および実行に従って意図される。

Claims (59)

  1. 式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩまたはＩＶ：
    Figure 2009525340
     （式中、Ａｒ1、Ａｒ2、Ａｒ4およびＡｒ5は、独立して、以下の：フェニル、インダニル、テトラヒドロナフチル、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピリジン、ピペリジン、４，５-ジアザ-インダニル、５，６，７，８-テトラヒドロ-シンノリンおよび１-Ｈ-ピリジン-２-オンから成る群から選択され、そして
    Ａｒ3は、フェニル、ナフタレン、インダニル、テトラヒドロナフチル、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピリジン、ピペリジン、４，５-ジアザ-インダニルまたは５，６，７，８-テトラヒドロ-シンノリンであって、
    この場合、Ａｒ1、Ａｒ2、Ａｒ3およびＡｒ4は、各々任意に、Ｒbから独立して選択される基で1〜4回置換され、そして
    Ａｒ5は、Ｒaから選択される基で1〜4回任意に置換され；
    辺ｂ、ｃおよびｅが単結合であり、そして辺ａおよびｄが二重結合である場合、ＶはＣであり、ＷはＣであり、ＸはＮであり、ＹはＣであり、ＺはＮであり、
    辺ａ、ｃおよびｄが単結合であり、そして辺ｂおよびｅが二重結合である場合、ＶはＣであり、ＷはＮであり、ＸはＣであり、ＹはＮであり、ＺはＣであり、
    辺ａ、ｂおよびｄが単結合であり、そして辺ｃおよびｅが二重結合である場合、ＶはＣであり、ＷはＮであり、ＸはＣであり、ＹはＣであり、ＺはＮであり、
    Ｌ1は、-Ｔ1-Ｌ3-Ｔ2-であって、
    この場合、Ｌ3は、直接結合、-Ｃ1-10アルキレン、-Ｃ2-10アルケニレンまたは-Ｃ2-10アルキニレンであり；
    Ｔ1およびＴ2は、独立して、直接結合、-ＣＨ2、-Ｏ-、-Ｎ（Ｒ16）-、-Ｃ（Ｏ）-、-ＣＯＮ（Ｒ16）-、-Ｎ（Ｒ16）Ｃ-（Ｏ）-、-Ｎ（Ｒ16）ＣＯＮ（Ｒ17）-、-Ｎ（Ｒ16）Ｃ（Ｏ）Ｏ-、-ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ16）-、-Ｎ（Ｒ16）ＳＯ2-、-ＳＯ2Ｎ（Ｒ16）-、-Ｃ（Ｏ）-Ｏ-、-Ｏ-Ｃ（Ｏ）-、-Ｓ-、-Ｓ（Ｏ）-、-Ｓ（Ｏ）2-、-Ｎ（Ｒ16）ＳＯ2Ｎ（Ｒ17）-、-Ｎ＝Ｎ-および-Ｎ（Ｒ16）-Ｎ（Ｒ17）-から成る群から選択され；
    この場合、Ｒ16およびＲ17は、独立して、以下の：水素、-Ｃ1-10アルキル、アリール、-アリーレン-Ｃ1-10アルキルおよび-Ｃ1-10アルキレン-アリール（ここで、アルキルおよびアリールはＲcで任意に置換される）から成る群から選択され；
    Ｌ2は、以下の：-ＣＨ（Ｒ18）-ＣＨ（Ｒ19）-、-Ｎ（Ｒ18）Ｃ（Ｏ）-、-Ｎ（Ｒ18）-、-Ｎ（Ｒ18）Ｓ（Ｏ）2-、-Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ18）-、-Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ18）、（トランス）-Ｃ（Ｒ18）＝Ｃ（Ｒ19）-、（シス）-Ｃ（Ｒ18）＝Ｃ（Ｒ19）-、-Ｃ≡Ｃ-、-Ｃ（Ｏ）-、-Ｏ-、-Ｃ1-5アルキレン-Ｏ-、Ｏ-Ｃ1-5アルキレン、-（ＣＨ2）r-、１，１シクロアルキルメチレンまたは直接結合から成る群から選択され；
    この場合、Ｒ18およびＲ19は、独立して、以下の：水素、-Ｃ1-10アルキル、アリール、-アリーレン-Ｃ1-10アルキルおよび-Ｃ1-10アルキレン-アリール（ここで、アルキルおよびアリールはＲcで任意に置換される）から成る群から選択され；
    Ｌ4は、以下の：直接結合および-ＣＨ2-から成る群から選択され；
    Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、独立して、水素およびＲbから成る群から選択され；
    Ｒ6は、水素およびＲbから成る群から選択され；
    Ｒ11は、Ｒbから成る群から選択され；
    Ｇは、以下の：
    Figure 2009525340
     （式中、ａ）辺ｆが単結合である場合、
    Ｄは、Ｃ（Ｒ7）（Ｒ8）であり、そして
    Ｅは、Ｃ（Ｒ7）またはＮであり、または
    ｂ）辺ｆが二重結合である場合、
    Ｄは、Ｃ（Ｒ7）であり、そして
    Ｅは、Ｃであって、
    ここで、Ｒ7およびＲ8は、独立して、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、-ＳＯ3Ｈ、ＲfおよびＲgから成る群から選択される）、または
    Figure 2009525340
     （式中、ａ）辺ｆが単結合である場合、
    Ｄは、Ｃ（Ｒ7）であり、そして
    Ｅは、Ｃ（Ｒ7）（Ｒ8）またはＮ（Ｒ9）であり、または
    ｂ）辺ｆが二重結合である場合、
    Ｄは、Ｃであり、そして
    Ｅは、Ｃ（Ｒ7）であって、
    ここで、Ｒ7およびＲ8は、独立して、以下の：ハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、-ＳＯ3Ｈ、ＲfおよびＲgから成る群から選択され、
    Ｒ9は、Ｒdであり；
    Ｍは、水素、あるいは以下の：Ｎａ+、Ｋ+から選択される対イオンならびに他の製薬上許容可能な対イオンである）
    であり、
    Ｒaは、以下の：
    ａ）-シクロアルキル、
    ｂ）-シアノ、
    ｃ）-ＯＲd、
    ｄ）-ＮＯ2、
    ｅ）-ハロゲン、
    ｆ）-Ｓ（Ｏ）mＣ2-10アルキル、
    ｇ）-ＳＲd、
    ｈ）-Ｓ（Ｏ）2ＯＲd、
    ｉ）-Ｓ（Ｏ）mＮＲdＲe、
    ｊ）-ＮＲdＳ（Ｏ）mＲe、
    ｋ）-ＮＲdＲe、
    ｌ）-Ｏ（ＣＲfＲg）nＮＲdＲe、
    ｍ）-Ｃ（Ｏ）Ｒd、
    ｎ）-ＣＯ2Ｒd、
    ｏ）-ＣＯ2（ＣＲfＲg）nＣＯＮＲdＲe、
    ｐ）-ＯＣ（Ｏ）Ｒd、
    ｑ）-Ｃ（Ｏ）ＮＲdＲe、
    ｒ）-ＮＲdＣ（Ｏ）Ｒe、
    ｓ）-ＯＣ（Ｏ）ＮＲdＲe、
    ｔ）-ＮＲdＣ（Ｏ）ＯＲe、
    ｕ）-ＮＲdＣ（Ｏ）ＮＲdＲe、
    ｖ）-ＣＦ3、
    ｗ）-ＯＣＦ3、
    ｘ）-Ｃ1-10アルキル、
    ｙ）-Ｃ2-10アルケニル、
    ｚ）-Ｃ2-10アルキニル、
    ａａ）-Ｃ1-10アルキレン-アリール、
    ｂｂ）-Ｃ1-10アルキレン-ヘテロアリール、
    ｃｃ）-ヘテロアリール、
    ｄｄ）-Ｃ（Ｒf）＝Ｃ（Ｒg）-Ｒf、または、
    ｅｅ）-Ｃ≡Ｃ-Ｒf
    であり（この場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキル基はＲcから独立して選択される基で1〜4回任意に置換される）；
    Ｒbは、以下の：
    ａ）-シクロアルキル、
    ｂ）-シアノ、
    ｃ）-ＯＲd、
    ｄ）-ＮＯ2、
    ｅ）-ハロゲン、
    ｆ）-Ｓ（Ｏ）mＲd、
    ｇ）-ＳＲd、
    ｈ）-Ｓ（Ｏ）2ＯＲd、
    ｉ）-Ｓ（Ｏ）mＮＲdＲe、
    ｊ）-ＮＲdＳ（Ｏ）mＲe、
    ｋ）-ＮＲdＲe、
    ｌ）-Ｏ（ＣＲfＲg）nＮＲdＲe、
    ｍ）-Ｃ（Ｏ）Ｒd、
    ｎ）-ＣＯ2Ｒd、
    ｏ）-ＣＯ2（ＣＲfＲg）nＣＯＮＲdＲe、
    ｐ）-ＯＣ（Ｏ）Ｒd、
    ｑ）-Ｃ（Ｏ）ＮＲdＲe、
    ｒ）-ＮＲdＣ（Ｏ）Ｒe、
    ｓ）-ＯＣ（Ｏ）ＮＲdＲe、
    ｔ）-ＮＲdＣ（Ｏ）ＯＲe、
    ｕ）-ＮＲdＣ（Ｏ）ＮＲdＲe、
    ｖ）-ＣＦ3、
    ｗ）-ＯＣＦ3、
    ｘ）-Ｃ1-10アルキル、
    ｙ）-Ｃ2-10アルケニル、
    ｚ）-Ｃ2-10アルキニル、
    ａａ）-Ｃ1-10アルキレン-アリール、
    ｂｂ）-Ｃ1-10アルキレン-ヘテロアリール、
    ｃｃ）-ヘテロアリール、
    ｄｄ）-Ｃ（Ｒf）＝Ｃ（Ｒg）-Ｒf、または、
    ｅｅ）-Ｃ≡Ｃ-Ｒf
    であり（この場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキル基はＲcから独立して選択される基で1〜4回任意に置換される）；
    Ｒcは、以下の：
    ａ）-ハロゲン、
    ｂ）-アミノ、
    ｃ）-カルボキシ、
    ｄ）-Ｃ1-4アルキル、
    ｅ）-Ｏ-Ｃ1-4アルキル、
    ｆ）-シクロアルキル、
    ｇ）-Ｏ-シクロアルキル、
    ｈ）-アリール、
    ｉ）-Ｃ1-4アルキレン-アリール、
    ｊ）-ヒドロキシ、
    ｋ）-ＣＦ3、
    ｌ）-Ｏ-アリール、
    ｍ）-ヘテロアリール、
    ｎ）-ヘテロアリール-Ｃ1-10アルキル、
    ｏ）ヘテロシクリル、
    ｐ）-ＣＯ2-Ｃ1-10アルキル、または
    ｑ）-ＣＯ2-Ｃ1-10アルキル-アリール
    であり；
    ＲdおよびＲeは、独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ2-10アルキニル、シクロアルキル、-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル基はＲcから独立して選択される1〜4個の置換基で任意に置換される）；あるいはＲdおよびＲeは、それらが結合される原子と一緒になって、酸素、イオウおよび窒素から独立して選択される0〜2個の付加的異種原子を含有する５〜７員の複素環式環を形成し、そしてＲcで1または2回任意に置換され、そして複素環式環中の1または2個の炭素原子が酸化され得る）；
    ＲfおよびＲgは、独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、シクロアルキル、-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキルおよびアリールから選択され（ここで、アルキル、シクロアルキルおよびアリール基はＲcから独立して選択される1〜4個の置換基で任意に置換される）；あるいはＲfおよびＲeは、それらが結合される原子と一緒になって、酸素、イオウおよび窒素から独立して選択される0〜2個の異種原子を含有する５〜７員の環を形成し、そしてＲcで1または2回任意に置換され、そして複素環式環中の1または2個の炭素原子が酸化され得る）；
    ｍは、1〜2の整数であり、
    ｎは、1〜10の整数であり、
    ｑは、1〜2の整数であり、
    ｒは、1〜5の整数であり、そして
    ｓは、0〜3の整数である）
    の化合物、あるいはその製薬上許容可能な塩。
  2. 次式：
    Figure 2009525340
     （式中、辺ｂ、ｃおよびｅが単結合であり、そして辺ａおよびｄが二重結合である場合、ＶはＣであり、ＷはＣ-Ｒ6であり、ＸはＮであり、ＹはＣであり、ＺはＮであり；
    辺ａ、ｃおよびｄが単結合であり、そして辺ｂおよびｅが二重結合である場合、ＶはＣであり、ＷはＮであり、ＸはＣであり、ＹはＮであり、ＺはＣ-Ｒ6であり；
    辺ａ、ｂおよびｄが単結合であり、そして辺ｃおよびｅが二重結合である場合、ＶはＣであり、ＷはＮ-Ｒ6であり、ＸはＣであり、ＹはＣであり、ＺはＮであり；そして
    Ｒ6は、水素およびＲbから成る群から選択される）
    を有する請求項１記載の化合物。
  3. Ａｒ1およびＡｒ4が、独立して、以下の：フェニル-１，４-イル、ピリダジン-３，６-イル、ピリミジン-２，５-イルおよびピラジン-２，５-イルから成る群から選択される請求項１記載の化合物。
  4. Ａｒ1、Ａｒ2、Ａｒ4およびＡｒ5が独立して、以下の：フェニルおよびピリダジンから成る群から選択される請求項１記載の化合物。
  5. Ａｒ1およびＡｒ2の一方がフェニルであり、そして他方がピリダジンである請求項１記載の化合物。
  6. Ａｒ4およびＡｒ5のうちの一方がフェニルであり、そして他方がピリダジンである請求項１記載の化合物。
  7. Ａｒ3がフェニルであり、そしてハロゲンで置換される請求項１記載の化合物。
  8. 前記化合物が式Ｉａを有する請求項２記載の化合物。
  9. 前記化合物が式ＩＩａを有する請求項２記載の化合物。
  10. 前記化合物が式ＩＩＩａを有する請求項２記載の化合物。
  11. 前記化合物が式ＩＶａを有する請求項２記載の化合物。
  12. ＶがＣであり、ＷがＮであり、ＸがＣであり、ＹがＮであり、ＺがＣ-Ｒ6であり、そして辺ａ、ｃおよびｄが単結合であって、辺ｂおよびｅが二重結合である請求項２記載の化合物。
  13. ＶがＣであり、ＷがＮであり、ＸがＣであり、ＹがＮであり、ＺがＣ-Ｒ6であり、そして辺ａ、ｃおよびｄが単結合であって、辺ｂおよびｅが二重結合であり、そしてＲ6が水素およびＣ1-10アルキルから成る群から選択される請求項２記載の化合物。
  14. Ｌ1が-Ｔ1-Ｌ3-Ｔ2-であり、そしてＬ3、Ｔ1およびＴ2が直接結合である請求項１記載の化合物。
  15. Ｌ2が-ＣＨ2-である請求項１記載の化合物。
  16. Ｌ4が-ＣＨ2-である請求項１記載の化合物。
  17. Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5が、独立して、以下の：
    ａ）-水素；
    ｂ）-フルオロ；
    ｃ）-クロロ；
    ｄ）トリフルオロメチル；
    ｅ）トリフルオロメトキシ；
    ｆ）-ＳＯ2-Ｃ1-6アルキル；
    ｇ）-シアノ；
    ｈ）-ニトロ；および
    ｉ）-フェニル
    から選択される請求項１記載の化合物。
  18. Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5が、独立して、水素、フルオロおよびクロロから成る群から選択される（ここで、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5のうちの少なくとも1つは水素でない）請求項１記載の化合物。
  19. ｓが1〜3の整数であり、そしてＲ11が独立して以下の：メチル、メトキシ、クロロ、フルオロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、-ＳＯ2-ＣＨ3、-ＳＯ2-ＣＦ3、-ＮＨＳＯ2-ＣＨ3-、-ＮＨＳＯ2-ＣＦ3およびシクロプロピルから成る群から選択される請求項１記載の化合物。
  20. ｓがゼロである請求項１記載の化合物。
  21. Ｇが、次式：
    Figure 2009525340
     （式中、ｑは2であり、ＤはＣ（Ｒ7）（Ｒ8）であり、ＥはＮであり、そして辺ｆは単結合である）
    である請求項１記載の化合物。
  22. Ｒ7およびＲ8が、以下の：水素およびＣ1-4アルキルから成る群から選択される請求項２１記載の化合物。
  23. 前記化合物が式ＩＶを有し、Ａｒ3がナフチル-２-イルでありそして６位置でＲbから選択される基で置換され、そしてさらに任意にＲbから独立して選択される1〜2個の基で置換される請求項１記載の化合物。
  24. 前記化合物が式ＩＶを有し、Ａｒ3がフェニルでありそして４位置で-Ｃ（Ｒf）＝Ｃ（Ｒg）-Ｒfおよび-Ｃ≡Ｃ-Ｒfから選択される基で置換され、そしてフェニル基がさらに任意にＲbから独立して選択される1〜2個の基で置換される請求項１記載の化合物。
  25. 前記化合物が式ＩＩまたはＩＩＩを有し、Ａｒ2がＲbから独立して選択される1〜3個の基で置換される請求項１記載の化合物。
  26. 前記化合物が式Ｉを有し、Ａｒ5がＲaから独立して選択される1〜3個の基で置換される請求項１記載の化合物。
  27. Ａｒ1およびＡｒ4が非置換であり、そしてＡｒ2、Ａｒ3およびＡｒ5が各々、以下の：
    -Ｃ1-10アルキル、
    -シクロアルキル、
    -ヘテロシクリル、
    -トリフルオロアルキル、
    -ハロゲン、
    -ニトロ、
    -カルボキシ、
    -ＣＯ2-Ｃ1-10アルキル、
    -Ｃ1-10アルキレン-ＣＯ2-Ｃ1-10アルキル、
    -Ｃ2-10アルケニレン-ＣＯ2-Ｃ1-10アルキル、
    -Ｃ1-10アルキレン-ＣＯ2Ｈ、
    -Ｃ1-10アルケニレン-ＣＯ2Ｈ、
    -Ｏ-Ｃ1-10アルキレン-Ｃ（Ｏ）ＮＨ-Ｃ1-10アルキル、
    -Ｃ（Ｏ）-Ｃ1-10アルキル、
    -Ｃ（Ｏ）ＮＨ-Ｃ1-10アルキル、
    -Ｏ-ヘテロシクリル、
    -Ｏ-Ｃ1-10アルキル、
    -Ｏ-Ｃ1-10ハロアルキル、
    -Ｏ-Ｃ1-10ペルハロアルキル、
    -Ｏ-シクロアルキル、
    -Ｏ-フェニル、
    -ヒドロキシ、
    -Ｏ-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル、
    -Ｏ-Ｃ1-10アルキレン-フェニル、
    -Ｓ-ヘテロシクリル、
    -Ｓ-Ｃ1-10アルキル、
    -Ｓ-Ｃ1-10ハロアルキル、
    -Ｓ-Ｃ1-10ペルハロアルキル、
    -Ｓ-シクロアルキル、
    -Ｓ-フェニル、
    -Ｓ-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル、
    -Ｓ-Ｃ1-10アルキレン-フェニル、
    -Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル、
    -Ｃ1-10アルキレン-フェニル、
    -アミノ、
    -ＮＨ（Ｃ1-10アルキル）、
    -Ｎ（Ｃ1-10アルキル）2、
    -Ｎ（Ｃ1-10アルキル）（Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル）、
    -ＮＨＣＯ2-Ｃ1-10アルキル、
    -ＮＨ（Ｃ1-10アルキレンシクロアルキル）、
    -Ｓ（Ｏ）2-Ｃ2-10アルキル、
    -ＳＯ2-シクロアルキル、
    -ＳＯ2-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル、
    -Ｓ（Ｏ）-Ｃ1-10アルキル、
    -Ｓ（Ｏ）-シクロアルキル、および
    -Ｓ（Ｏ）-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル
    （ここで、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキル基はＲcから独立して選択される基で1〜4回任意に置換される）
    から成る群から独立して選択される1〜3個の基で置換される請求項１記載の化合物。
  28. Ａｒ1、Ａｒ2、Ａｒ4およびＡｒ5が独立して、以下の：フェニルおよびピリダジンから成る群から選択され、
    Ｌ1が直接結合または-ＣＨ2-であり、
    Ｌ2が-ＣＨ2-であり、
    Ｌ4が-ＣＨ2-であり、
    ＶがＣであり、ＷがＮであり、ＸがＣであり、ＹがＮであり、ＺがＣ-Ｒ6であり、そして辺ａ、ｃおよびｄが単結合であって、辺ｂおよびｅが二重結合であり、そして
    Ｇが、次式：
    Figure 2009525340
     （式中、ｑは2であり、ＤはＣ（Ｒ7）（Ｒ8）であり、ＥはＮであり、そして辺ｆは単結合である）
    である請求項２記載の化合物。
  29. 次式：
    Figure 2009525340
     （式中、辺ｂ、ｃおよびｅが単結合であり、そして辺ａおよびｄが二重結合である場合、ＶはＣであり、ＷはＣ-Ｒ6であり、ＸはＮであり、ＹはＣであり、ＺはＮであり、
    辺ａ、ｃおよびｄが単結合であり、そして辺ｂおよびｅが二重結合である場合、ＶはＣであり、ＷはＮであり、ＸはＣであり、ＹはＮであり、ＺはＣ-Ｒ6であり、
    辺ａ、ｂおよびｄが単結合であり、そして辺ｃおよびｅが二重結合である場合、ＶはＣであり、ＷはＮ-Ｒ6であり、ＸはＣであり、ＹはＣであり、ＺはＮであって、
    この場合、Ｒ6は水素またはＲbであり；
    Ｄ1はＣ-Ｒ21であり、そしてＤ2はＣ-Ｒ22であるか、またはＤ1およびＤ2はＮであり；
    Ｄ3はＣ-Ｒ23であり、そしてＤ4はＣ-Ｒ24であるか、またはＤ3およびＤ4はＮであり；
    Ｌ1は、-Ｔ1-Ｌ3-Ｔ2-であって、
    この場合、Ｌ3は、直接結合、-Ｃ1-10アルキレン、-Ｃ2-10アルケニレンまたは-Ｃ2-10アルキニレンであり；
    Ｔ1およびＴ2は、独立して、直接結合、-ＣＨ2、-Ｏ-、-Ｎ（Ｒ16）-、-Ｃ（Ｏ）-、-ＣＯＮ（Ｒ16）-、-Ｎ（Ｒ16）Ｃ-（Ｏ）-、-Ｎ（Ｒ16）ＣＯＮ（Ｒ17）-、-Ｎ（Ｒ16）Ｃ（Ｏ）Ｏ-、-ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ16）-、-Ｎ（Ｒ16）ＳＯ2-、-ＳＯ2Ｎ（Ｒ16）-、-Ｃ（Ｏ）-Ｏ-、-Ｏ-Ｃ（Ｏ）-、-Ｓ-、-Ｓ（Ｏ）-、-Ｓ（Ｏ）2-、-Ｎ（Ｒ16）ＳＯ2Ｎ（Ｒ17）-、-Ｎ＝Ｎ-または-Ｎ（Ｒ16）-Ｎ（Ｒ17）-から成る群から選択され；
    この場合、Ｒ16およびＲ17は、独立して、以下の：水素、-Ｃ1-10アルキル、アリール、-アリーレン-Ｃ1-10アルキルまたは-Ｃ1-10アルキレン-アリール（ここで、アルキルおよびアリールはＲcで任意に置換される）から成る群から選択され；
    Ｌ2は、以下の：-ＣＨ（Ｒ18）-ＣＨ（Ｒ19）-、-Ｎ（Ｒ18）Ｃ（Ｏ）-、-Ｎ（Ｒ18）-、-Ｎ（Ｒ18）Ｓ（Ｏ）2-、-Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ18）-、-Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ18）、（トランス）-Ｃ（Ｒ18）＝Ｃ（Ｒ19）-、（シス）-Ｃ（Ｒ18）＝Ｃ（Ｒ19）-、-Ｃ≡Ｃ-、-Ｃ（Ｏ）-、-Ｏ-、-アルキレン-Ｏ-、アルキレン-Ｏ-、-（ＣＨ2）r-、１，１シクロアルキルメチレンまたは直接結合から成る群から選択され；
    この場合、Ｒ18およびＲ19は、独立して、以下の：水素、-Ｃ1-10アルキル、アリール、-アリーレン-Ｃ1-10アルキルまたは-Ｃ1-10アルキレン-アリール（ここで、アルキルおよびアリールはＲcで任意に置換される）から成る群から選択され；
    Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、独立して、水素およびＲbから成る群から選択され；
    Ｒ11は、Ｒbから成る群から選択され；
    Ｒ20、Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25、Ｒ26およびＲ27は、独立して、水素およびＲbから成る群から選択され；
    Ｇは、以下の：
    Figure 2009525340
     （式中、ａ）辺ｆが単結合である場合、ＤはＣ（Ｒ7）（Ｒ8）であり、ＥはＣ（Ｒ7）またはＮであり、あるいは、
    ｂ）辺ｆが二重結合である場合、ＤはＣ（Ｒ7）であり、Ｅは、Ｃであって、
    ここで、Ｒ7およびＲ8は、独立して、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、-ＳＯ3Ｈ、ＲfおよびＲgから成る群から選択される）あるいは、
    Figure 2009525340
     （式中、ａ）辺ｆが単結合である場合、Ｄは、Ｃ（Ｒ7）であり、ＥはＣ（Ｒ7）（Ｒ8）またはＮ（Ｒ9）であり、あるいは
    ｂ）辺ｆが二重結合である場合、ＤはＣであり、ＥはＣ（Ｒ7）であって、
    ここで、Ｒ7およびＲ8は、独立して、以下の：ハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、-ＳＯ3Ｈ、ＲfおよびＲgから成る群から選択され、
    Ｒ9はＲdであり；
    Ｍは、水素、あるいは以下の：Ｎａ+、Ｋ+から選択される対イオンならびに他の製薬上許容可能な対イオンである）
    であり、
    Ｒbは、以下の：
    ａ）-シクロアルキル、
    ｂ）-シアノ、
    ｃ）-ＯＲd、
    ｄ）-ＮＯ2、
    ｅ）-ハロゲン、
    ｆ）-Ｓ（Ｏ）mＲd、
    ｇ）-ＳＲd、
    ｈ）-Ｓ（Ｏ）2ＯＲd、
    ｉ）-Ｓ（Ｏ）mＮＲdＲe、
    ｊ）-ＮＲdＳ（Ｏ）mＲe、
    ｋ）-ＮＲdＲe、
    ｌ）-Ｏ（ＣＲfＲg）nＮＲdＲe、
    ｍ）-Ｃ（Ｏ）Ｒd、
    ｎ）-ＣＯ2Ｒd、
    ｏ）-ＣＯ2（ＣＲfＲg）nＣＯＮＲdＲe、
    ｐ）-ＯＣ（Ｏ）Ｒd、
    ｑ）-Ｃ（Ｏ）ＮＲdＲe、
    ｒ）-ＮＲdＣ（Ｏ）Ｒe、
    ｓ）-ＯＣ（Ｏ）ＮＲdＲe、
    ｔ）-ＮＲdＣ（Ｏ）ＯＲe、
    ｕ）-ＮＲdＣ（Ｏ）ＮＲdＲe、
    ｖ）-ＣＦ3、
    ｗ）-ＯＣＦ3、
    ｘ）-Ｃ1-10アルキル、
    ｙ）-Ｃ2-10アルケニル、
    ｚ）-Ｃ2-10アルキニル、
    ａａ）-Ｃ1-10アルキレン-アリール、
    ｂｂ）-Ｃ1-10アルキレン-ヘテロアリール、
    ｃｃ）-ヘテロアリール、
    ｄｄ）-Ｃ（Ｒf）＝Ｃ（Ｒg）-Ｒf、または、
    ｅｅ）-Ｃ≡Ｃ-Ｒf
    であり（この場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキル基はＲcから独立して選択される基で1〜4回任意に置換される）；
    Ｒcは、以下の：
    ａ）-ハロゲン、
    ｂ）-アミノ、
    ｃ）-カルボキシ、
    ｄ）-Ｃ1-4アルキル、
    ｅ）-Ｏ-Ｃ1-4アルキル、
    ｆ）-シクロアルキル、
    ｇ）-Ｏ-シクロアルキル、
    ｈ）-アリール、
    ｉ）-Ｃ1-4アルキレン-アリール、
    ｊ）-ヒドロキシ、
    ｋ）-ＣＦ3、
    ｌ）-Ｏ-アリール、
    ｍ）-ヘテロアリール、
    ｎ）-ヘテロアリール-Ｃ1-10アルキル、
    ｏ）ヘテロシクリル、
    ｐ）-ＣＯ2-Ｃ1-10アルキル、または
    ｑ）-ＣＯ2-Ｃ1-10アルキル-アリール
    であり；
    ＲdおよびＲeは、独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ2-10アルキニル、シクロアルキル、-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル基はＲcから独立して選択される1〜4個の置換基で任意に置換される）；あるいはＲdおよびＲeは、それらが結合される原子と一緒になって、酸素、イオウおよび窒素から独立して選択される0〜2個の付加的異種原子を含有する５〜７員の複素環式環を形成し、そしてＲcで1または2回任意に置換され、そして複素環式環中の1または2個の炭素原子が酸化され得る）；
    ＲfおよびＲgは、独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、シクロアルキル、-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキルおよびアリールから選択され（ここで、アルキル、シクロアルキルおよびアリール基はＲcから独立して選択される1〜4個の置換基で任意に置換される）；あるいはＲfおよびＲeは、それらが結合される原子と一緒になって、酸素、イオウおよび窒素から独立して選択される0〜2個の異種原子を含有する５〜７員の環を形成し、そしてＲcで1または2回任意に置換され、そして複素環式環中の1または2個の炭素原子が酸化され得る）；
    ｍは、1〜2の整数であり、
    ｎは、1〜10の整数であり、
    ｑは、1〜2の整数であり、
    ｒは、1〜5の整数であり、そして
    ｓは、0〜3の整数である）
    を有する式ＩＩａを有する請求項２記載の化合物。
  30. Ｌ1が-Ｔ1-Ｌ3-Ｔ2-（ここで、Ｌ3、Ｔ1およびＴ2は直接結合である）である請求項２９記載の化合物。
  31. Ｌ2が-ＣＨ2-である請求項２９記載の化合物。
  32. Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5が、独立して、以下の：
    ａ）-水素；
    ｂ）-フルオロ；
    ｃ）-クロロ；
    ｄ）トリフルオロメチル；
    ｅ）トリフルオロメトキシ；
    ｆ）-ＳＯ2-Ｃ1-6アルキル；
    ｇ）-シアノ；
    ｈ）-ニトロ；および
    ｉ）-フェニル
    から選択される請求項２９記載の化合物。
  33. Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5が、独立して、水素、フルオロおよびクロロから成る群から選択される（ここで、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5のうちの少なくとも1つは水素でない）請求項２９記載の化合物。
  34. ｓが1〜3の整数であり、そしてＲ11が独立して以下の：メチル、メトキシ、クロロ、フルオロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、-ＳＯ2-ＣＨ3、-ＳＯ2-ＣＦ3、-ＮＨＳＯ2-ＣＨ3-、-ＮＨＳＯ2-ＣＦ3およびシクロプロピルから成る群から選択される請求項２９記載の化合物。
  35. ｓがゼロである請求項２９記載の化合物。
  36. Ｒ20、Ｒ21およびＲ22が水素であり、そしてＲ23〜Ｒ27のうちの1つまたはそれより多くが、独立して、以下の：
    -Ｃ1-10アルキル、
    -シクロアルキル、
    -ヘテロシクリル、
    -トリフルオロアルキル、
    -ハロゲン、
    -ニトロ、
    -カルボキシ、
    -ＣＯ2-Ｃ1-10アルキル、
    -Ｃ1-10アルキレン-ＣＯ2-Ｃ1-10アルキル、
    -Ｃ2-10アルケニレン-ＣＯ2-Ｃ1-10アルキル、
    -Ｃ1-10アルキレン-ＣＯ2Ｈ、
    -Ｃ1-10アルケニレン-ＣＯ2Ｈ、
    -Ｏ-Ｃ1-10アルキレン-Ｃ（Ｏ）ＮＨ-Ｃ1-10アルキル、
    -Ｃ（Ｏ）-Ｃ1-10アルキル、
    -Ｃ（Ｏ）ＮＨ-Ｃ1-10アルキル、
    -Ｏ-ヘテロシクリル、
    -Ｏ-Ｃ1-10アルキル、
    -Ｏ-Ｃ1-10ハロアルキル、
    -Ｏ-Ｃ1-10ペルハロアルキル、
    -Ｏ-シクロアルキル、
    -Ｏ-フェニル、
    -ヒドロキシ、
    -Ｏ-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル、
    -Ｏ-Ｃ1-10アルキレン-フェニル、
    -Ｓ-ヘテロシクリル、
    -Ｓ-Ｃ1-10アルキル、
    -Ｓ-Ｃ1-10ハロアルキル、
    -Ｓ-Ｃ1-10ペルハロアルキル、
    -Ｓ-シクロアルキル、
    -Ｓ-フェニル、
    -Ｓ-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル、
    -Ｓ-Ｃ1-10アルキレン-フェニル、
    -Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル、
    -Ｃ1-10アルキレン-フェニル、
    -アミノ、
    -ＮＨ（Ｃ1-10アルキル）、
    -Ｎ（Ｃ1-10アルキル）2、
    -Ｎ（Ｃ1-10アルキル）（Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル）、
    -ＮＨＣＯ2-Ｃ1-10アルキル、
    -ＮＨ（Ｃ1-10アルキレンシクロアルキル）、
    -Ｓ（Ｏ）2-Ｃ2-10アルキル、
    -ＳＯ2-シクロアルキル、
    -ＳＯ2-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル、
    -Ｓ（Ｏ）-Ｃ1-10アルキル、
    -Ｓ（Ｏ）-シクロアルキル、および
    -Ｓ（Ｏ）-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル
    （ここで、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキル基はＲcから独立して選択される基で1〜4回任意に置換される）
    から成る群から選択される請求項２９記載の化合物。
  37. ＶがＣであり、ＷがＮであり、ＸがＣであり、ＹがＮであり、ＺがＣ-Ｒ6であり、そして辺ａ、ｃおよびｄが単結合であって、辺ｂおよびｅが二重結合であり、そしてＲ6が水素および-Ｃ1-10アルキルから成る群から選択される請求項２９記載の化合物。
  38. Ｇが、次式：
    Figure 2009525340
     （式中、ｑは2であり、ＤはＣ（Ｒ7）（Ｒ8）であり、ＥはＮであり、そして辺ｆは単結合である）
    である請求項２９記載の化合物。
  39. Ｒ7およびＲ8が以下の：水素およびＣ1-4アルキルから成る群から選択される請求項３８記載の化合物。
  40. 化合物が、次式：
    Figure 2009525340
     を有する請求項２９記載の化合物。
  41. 化合物が、次式：
    Figure 2009525340
     を有する請求項４０記載の化合物。
  42. 請求項１記載の式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物ならびに製薬上許容可能な担体、希釈剤、賦形剤またはその化合物を含む製剤組成物。
  43. 経口投与量または非経口投与量単位の形態である請求項８０記載の製剤組成物。
  44. 以下の：
    ５-｛３-［２-（４’-シクロヘキシル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド；
    ５-｛３-［２-（４’-ｔｅｒｔ‐ブチル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド；
    ５-（３-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-［３’-（３，３-ジメチル-ブトキシ）-ビフェニル-４-イルメチル］-イミダゾール-１-イル｝-フェニル）-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド；
    ５-｛３-［２-（３’-シクロヘキシルメトキシ-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド；
    ５-｛３-［２-［３’-（２-シクロヘキシル-エトキシ）-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド；
    ５-｛３-［４-（２，４-ジクロロフェニル)-２-（３‘-フェネチルオキシ-ビフェニル-４-イルメチル）-イミダゾール-１-イル］-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド；
    ５-３-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル)-２-［３’-（３，３-ジメチル-ブチルスルファニル）-ビフェニル-４-イルメチル］-イミダゾール-１-イル）-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド；
    ５-（３-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-［３’-（３，３-ジメチル-ブタン-１-スルホニル）-ビフェニル-４-イルメチル］-イミダゾール-１-イル｝-フェニル）-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド；
    ５-｛３-［２-（３’-シクロヘキシルメチルスルファニル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド；
    ５-｛３-［２-（３’-シクロヘキシルメチルスルホニル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド；
    ５-｛３-［２-（３’-（２-シクロヘキシル-エチルスルファニル）-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド；
    ５-｛３-［２-（３’-（２-シクロヘキシル-エタンスルホニル）-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド；
    ５-（３-｛４-（２，４-ジフルオロ-フェニル）-２-［３’-（３，３-ジメチル-ブチルスルファニル）-ビフェニル-４-イルメチル］-イミダゾール-１-イル｝-フェニル）-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド；
    ５-（３-｛４-（２，４-ジフルオロ-フェニル）-２-［３’-（３，３-ジメチル-ブタン-１-スルホニル）-ビフェニル-４-イルメチル］-イミダゾール-１-イル｝-フェニル）-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド；
    ５-｛５-［２-（４’-シクロヘキシル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-２-メチル-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド；
    ５-｛５-［２-（４’-シクロヘキシル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-２-メトキシ-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド；
    ５-｛３-［２-（４’-シクロヘキシル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，６-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド；
    ５-（３-｛４-（２，６-ジクロロ-フェニル）-２-［３’-（３，３-ジメチル-ブトキシ）-ビフェニル-４-イルメチル］-イミダゾール-１-イル｝-フェニル）-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド；
    ５-｛３-［２-（３’-シクロヘキシルメトキシ-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，６-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド；
    ５-（３-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-［４’-（３，３-ジメチル-ブトキシ）-ビフェニル-４-イルメチル］-イミダゾール-１-イル｝-フェニル）-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド；
    ５-｛３-［２-（４’-シクロヘキシルメトキシ-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド；
    ５-（３-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-［４’-（３，３-ジメチル-ブチルスルファニル）-ビフェニル-４-イルメチル］-イミダゾール-１-イル｝-フェニル）-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド；
    ５-｛３-［２-（４’-シクロヘキシルメチルスルファニル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド；
    ５-｛３-［２-（４’-シクロヘキシルメタンスルホニル-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド；
    ５-｛３-［２-［４’-（２-シクロヘキシル-エトキシ）-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド；
    ５-｛３-［２-［４’-（２-シクロヘキシル-エチル）-ビフェニル-４-イルメチル）-４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-イミダゾール-１-イル］-フェニル｝-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド；
    ５-（３-｛４-（２，４-ジクロロ-フェニル）-２-［４’-（４，４-ジメチル-ペント-１-エニル）-ビフェニル-４-イルメチル］-イミダゾール-１-イル｝-フェニル）-１，２，５-チアジアゾリジン-３-オン-１，１-ジオキシド；
    からなる群から選択される化合物、またはその製薬上許容可能な塩。
  45. 請求項４４記載の化合物またはその製薬上許容可能な塩を含む製剤組成物。
  46. グルコース不耐性、Ｉ型糖尿病またはＩＩ型糖尿病を治療するのに十分な治療的有効量の式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物を含む請求項８０記載の製剤組成物。
  47. 請求項１記載の式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物をヒトに投与することを包含する方法。
  48. タンパク質チロシンホスファターゼの抑制方法であって、それを必要とする被験者に治療的有効量の請求項１記載の式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物を投与することを包含する方法。
  49. 少なくとも1つの付加的治療薬を被験者に投与することをさらに包含する請求項４８記載の方法。
  50. 少なくとも一部はＰＴＰアーゼ酵素により媒介される疾患の治療方法であって、それを必要とする被験者に治療的有効量の請求項１記載の式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物を1つまたは複数の治療薬と組合せて投与することを包含する方法であって、前記治療薬が以下の：アルキル化剤、抗代謝産物、植物アルカロイド、抗生物質、ホルモン、生物学的応答修飾剤、鎮痛剤、ＮＳＡＩＤ、ＤＭＡＲＤ、糖質コルチコイド、スルホニル尿素、ビグアニド、アカルボース、ＰＰＡＲアゴニスト、ＤＰＰ-ＩＶ阻害剤、ＧＫ活性剤、インスリン、インスリン模倣物質、インスリン分泌促進物質、インスリン増感剤、ＧＬＰ-１、ＧＬＰ-１模倣物質、コリンエステラーゼ阻害剤、抗精神病剤、抗うつ剤、抗痙攣剤、ＨＭＧ ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、コレスチラミンおよびフィブレートから成る群から選択される方法。
  51. グルコース不耐性の治療方法であって、それを必要とする被験者に治療的有効量の請求項１記載の式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物を投与することを包含する方法。
  52. Ｉ型またはＩＩ型糖尿病の治療方法であって、それを必要とする被験者に治療的有効量の請求項１記載の式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物を投与することを包含する方法。
  53. 免疫機能不全の治療方法であって、それを必要とする被験者に治療的有効量の請求項１記載の式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物を投与することを包含する方法。
  54. 前記免疫機能不全がＡＩＤＳ、アレルギー性疾患、炎症性疾患または自己免疫疾患である請求項５３記載の方法。
  55. 癌の治療方法であって、それを必要とする被験者に治療的有効量の請求項１記載の式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物を投与することを包含する方法。
  56. 感染性疾患の治療方法であって、それを必要とする被験者に治療的有効量の請求項１記載の式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物を投与することを包含する方法。
  57. 成長ホルモンの合成調整に関連する疾患の治療方法であって、それを必要とする被験者に治療的有効量の請求項１記載の式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物を投与することを包含する方法。
  58. 成長ホルモンの産生に影響を及ぼす成長因子またはサイトカインのうちの少なくとも1つの合成調整を含む症状の治療方法であって、それを必要とする被験者に治療的有効量の請求項１記載の式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物を投与することを包含する方法。
  59. アルツハイマー病の治療方法であって、それを必要とする被験者に治療的有効量の請求項１記載の式（Ｉ〜ＩＶ）の化合物を投与することを包含する方法。
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