JP2006518738A - 治療薬としての置換アゾール誘導体 - Google Patents

治療薬としての置換アゾール誘導体 Download PDF

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Abstract

本発明は、プロテインチロシンホスファターゼ（PTPase）の阻害剤として有用であり得るアゾールを提供する。本発明は式（I）の化合物、それらの調製方法、それらの化合物を含む医薬組成物、およびヒトまたは動物の疾患の治療におけるそれらの使用を提供する。本発明の化合物は、プロテインチロシンホスファターゼの阻害剤として有用であり得、ゆえにPTPase活性によって媒介される疾患の管理、治療、制御および補助的治療に有用であり得る。そのような疾患は、I型糖尿病、II型糖尿病を含む。

Description

関連出願の記述
本出願書は、合衆国法典第35編（特許法）第119条に基づき、米国仮出願番号60/446,977、出願日2003年2月12日の優先権を主張するもので、その開示を参照により本明細書に組み込む。
発明の分野
本発明はプロテインチロシンホスファターゼ（PTPase）の阻害剤になり得る化合物に関し、これはPTPaseの過剰活性化によって引き起こされる疾患の管理、治療、制御または補助的治療に有用であり得る。
発明の背景
タンパク質リン酸化のプロセスは現在、細胞シグナル伝達の基本的プロセスの中枢として認識される。タンパク質リン酸化の変化は、従って生体内システムにおける生理学的変化または病理学的変化のどちらかを構成し得る。ホスファターゼによって媒介されるタンパク質脱リン酸化もまた、特定のシグナル伝達プロセスの中枢である。
ホスファターゼの2つの主要なクラスは、（a）プロテインセリン／トレオニンホスファターゼ（PSTPase）であり、これはタンパク質またはペプチドにおけるセリンおよび／またはトレオニン残基の脱リン酸化を触媒し、ならびに（b）プロテインチロシンホスファターゼ（PTPase）であり、これはタンパク質および／またはペプチドにおけるチロシン残基の脱リン酸化を触媒する。ホスファターゼの第3のクラスは、二重特異性ホスファターゼまたはDSP’sであり、これはPTPaseおよびPSTPaseの両方として作用する能力を有する。
PTPaseの中には2つの重要なファミリーが存在し、これらは細胞内PTPaseおよび膜貫通型PTPaseである。細胞内PTPaseは、PTP1B、STEP、PTPD1、PTPD2、PTPMEG1、T細胞PTPase、PTPH1、FAP-1/BAS、PTP1DおよびPTP1Cを含む。膜貫通型PTPaseは、LAR、CD45、PTPα、PTPβ、PTPδ、PTPε、PTPζ、PTPκ、PTPμ、PTPσ、HePTP、SAP-1およびPTP-U2を含む。二重−特異性ホスファターゼは、KAP、cdc25、MAPKホスファターゼ、PAC-1およびrVH6を含む。
PTPase、特にPTP1BはII型糖尿病のインスリン非感受性特性に関与する（Kennedy, B.P.;Ramachandran, C. Biochem. Pharm. 2000, 60, 877-883）。PTPase、特にCD45およびHePTPはまた、免疫系機能および特にT細胞機能に関与する。特定のPTPase、特にTC-PTP、DEP-1、SAP-1およびCDC25はまた、特定の癌に関与する。特定のPTPase、特に骨PTPase OST-PTPは骨粗鬆症に関与する。PTPaseは、標的細胞におけるソマトスタチンの作用の媒介、特にホルモンの分泌および／または増殖因子分泌に関与する。
従って、プロテインチロシンホスファターゼの作用を阻害する薬剤が必要である。そのような薬剤はI型糖尿病、II型糖尿病、免疫機能障害、AIDS、自己免疫、耐糖能障害、肥満症、癌、乾癬、アレルギー性疾患、感染性疾患、炎症性疾患、成長ホルモンの合成変化または増殖因子もしくは成長ホルモンの産生に作用するサイトカインの合成変化を含む疾患、あるいはアルツハイマー病の治療に有用となるだろう。
発明の要旨
本発明は、PTPaseの阻害剤として有用なアゾールを提供する。1つの実施形態において、本発明は以下に示す式（I）の化合物、それらの調製方法、前記化合物を含む医薬組成物、およびこれらをヒトまたは動物の疾患の治療に使用することを提供する。本発明の化合物はプロテインチロシンホスファターゼの阻害剤として有用であり、従ってPTPase活性によって媒介される疾患の管理、治療、制御および補助的治療に有用である。そのような疾患は、I型糖尿病、II型糖尿病、免疫機能障害、AIDS、自己免疫、耐糖能障害、肥満症、癌、乾癬、アレルギー性疾患、感染性疾患、炎症性疾患、成長ホルモンの合成変化または増殖因子もしくは成長ホルモンの産生に作用するサイトカインの合成変化を含む疾患、あるいはアルツハイマー病を含む。
発明の詳細な説明
第1の態様において、本発明はプロテインチロシンホスファターゼ（PTPase）のアゾール系阻害剤を提供し、これはPTPaseによって引き起こされる疾患の管理および治療に有用となり得る。
第2の態様において、本発明は式（I）の化合物を提供する：
Figure 2006518738
ここで、aおよびbは独立して0、1または2であり、ここで0、1および2の値は各々直接結合、-CH2-および-CH2CH2-を表し、ここで-CH2-および-CH2CH2- 基は任意に1〜2回置換基で置換され、ここで前記置換基は：-アルキル、-アリール、-アルキレン-アリール、-アリーレン-アルキル、-アルキレン-アリーレン-アルキル、-O-アルキル、-O-アリールおよび-ヒドロキシルを含む。1つの実施形態において、aおよびbは0である。
Wは-O-、-S-または-N(R2)-を含み、
ここでR2は
a）-水素；
b）-アルキル；
c）-L3-D-G
d）-L3-D-アルキル；
e）-L3-D-アリール；
f）-L3-D-ヘテロアリール；
g）-L3-D-シクロアルキル；
h）-L3-D-ヘテロシクリル；
i）-L3-D-アリーレン-アルキル；
j）-L3-D-アルキレン-アリーレン-アルキル；および
k）-L3-D-アルキレン-アリール；
l）-L3-D-アルキル-G；
m）-L3-D-アリール-G；
n）-L3-D-ヘテロアリール-G；
o）-L3-D-シクロアルキル-G；
p）-L3-D-ヘテロシクリル-G；
q）-L3-D-アリーレン-アルキル-G；
r）-L3-D-アルキレン-アリーレン-アルキル-G；または
s）-L3-D-アルキレン-アリーレン-G
を含み；
ここで、
L3は直接結合、-アルキレン、-アルケニレンまたは-アルキニレンを含み；
Dは直接結合、-CH2-、-O-、-N(R5)-、-C(O)-、-CON(R5)-、-N(R6)C(O)-、- N(R6) CON(R5)-、-N(R5)C(O)O-、-OC(O)N(R5)-、-N(R5)SO2-、-SO2N(R5)-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-、または-N(R5)SO2N(R6)-、-N=N-、または-N(R5)-N(R6)-を含み；
ここで、
R5およびR6は独立して：-水素、-アルキル、-アリール、-アリーレン-アルキル、-アルキレン-アリールまたは-アルキレン-アリーレン-アルキル；そして、
Gは水素、-CN、-SO3H、-P(O)(OH) 2、-P(O)(O-アルキル)(OH)、-CO2H、-CO2-アルキル、酸アイソスター（acid isostere）、-NR7R8、または
Figure 2006518738
を含み；
ここで、
R7およびR８は独立して：-水素、-アルキル、-L4-E-アルキル、-L4-E-アリール、-C(O)-アルキル、-C(O)-アリール、-SO2-アルキル、-SO2-アリール、または
Figure 2006518738
を含み；
ここで、
R9、R10およびR11は独立して：-水素、-アルキル、-アリール、-アリーレン-アルキル、-アルキレン-アリール、および-アルキレン-アリーレン-アルキルを含み；
L4は直接結合、-アルキレン、-アルケニレン、またはアルキニレンを含み；
Eは直接結合、-CH2-、-O-、-N(R12)-、-C(O)-、-CON(R12)-、-N(R12)C(O)-、- N(R12) CON(R13)-、-N(R12)C(O)O-、-OC(O)N(R12)-、-N(R12)SO2-、-SO2N(R12)-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-、-N(R12)SO2N(R13)-、-N=N-または-N(R12)-N(R13)-を含み、
ここで、
R12およびR13は独立して：-水素、-アルキル、-アリール、-アリーレン-アルキル、-アルキレン-アリール、または-アルキレン-アリーレン-アルキルを含む。
さらなる実施形態において、Wは-O-または-N(R2)-を含み、ここで、R2は-水素、-アルキル、または-L3-D-アルキレン-アリールを含み、ここでL3はアルキレンを含み、そしてDは-CO(NR5)-を含み、ここでR5は水素を含む。他の実施形態において、Wは-N(R2)-を含み、ここで、R2は-水素を含む。
R1は、
a）-水素；
b）-フッ素；
c）-塩素；
d）-臭素；
e）-ヨウ素；
f）-シアノ；
g）-アルキル；
h）-アリール；
i）-アルキレン-アリール；
j）-ヘテロアリール；
k）-アルキレン-ヘテロアリール；
l）-シクロアルキル；
m）-アルキレン-シクロアルキル；
n）-ヘテロシクリル；または
o）-アルキレン-ヘテロシクリル；
を含む。
別の実施形態において、R1は水素またはアリールを含む。
L1は：
Figure 2006518738
または直接結合を含み；
ここで、R3およびR4は独立して：水素、塩素、フッ素、臭素、アルキル、アリール、-アルキレン-アリール、-シクロアルキル、-アルキレン-シクロアルキル、-ヘテロシクリル、-アルキレン-ヘテロシクリル、または-アルキニレンを含む。別の実施形態において、L1は
Figure 2006518738
を含む。別の実施形態において、L1は
Figure 2006518738
を含む。
Ar1は、アリール基、ヘテロアリール基、縮合シクロアルキルアリール基、縮合シクロアルキルヘテロアリール基、縮合ヘテロシクリルアリール基、または縮合ヘテロシクリルヘテロアリール基を含み、これらは任意に1〜7回置換される。1つの実施形態において、Ar1は、任意に1〜7回置換された単環式または二環式アリール基を含む。別の実施形態において、Ar1は任意に1〜5の置換基を有するフェニル基またはナフチル基を含み、ここで前記置換基は独立して：
a）-フッ素；
b）-塩素；
c）-臭素；
d）-ヨウ素；
e）-シアノ；
f）-ニトロ；
g）-ペルフルオロアルキル；
h）-J-R14；
i）-アルキル；
j）-アリール；
k）-ヘテロアリール；
l）-ヘテロシクリル；
m）-シクロアルキル；
n）- L5-アリール；
o）- L5-アリーレン-アリール；
p）- L5-アリーレン-アルキル；
q）-アリーレン-アルキル；
r）-アリーレン-アリーレン-アルキル；
s）-J-アルキル；
t）-J-アリール；
u）-J-アルキレン-アリール；
v）-J-アリーレン-アルキル；
w）-J-アルキレン-アリーレン-アリール；
x）-J-アリーレン-アリーレン-アリール；
y）-J-アルキレン-アリーレン-アルキル；
z）- L5-J-アルキレン-アリール；
aa）-アリーレン-J-アルキル；
bb）- L5-J-アリール；
cc）- L5-J-ヘテロアリール；
dd）- L5-J-シクロアルキル；
ee）- L5-J-ヘテロシクリル；
ff）- L5-J-アリーレン-アルキル；
gg）- L5-J-アルキレン-アリーレン-アルキル；
hh）- L5-J-アルキル；
ii）- L5-J-R14；
jj）-アリーレン-J-R14；または
kk）-水素
を含み；
ここで、L5は直接結合、-アルキレン、-アルケニレン、または-アルキニレンを含み；ここで、Jは直接結合、-CH2-、-O-、-N(R15)-、-C(O)-、-CON(R15)-、-N(R15)C(O)-、- N(R15)CON(R16)-、-N(R15)C(O)O-、-OC(O)N(R15)-、-N(R15)SO2-、-SO2N(R15)-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-、-N(R15)SO2N(R16)-、-N=N-、または-N(R15)-N(R16)-を含み、そしてここで、R14、R15およびR16は独立して：-水素、-アルキル、-アリール、-アリーレン-アルキル、-アルキレン-アリール、または-アルキレン-アリーレン-アルキルを含む。
別の実施形態において、Ar1は任意に1〜5回置換されたフェニル基であり、ここで前記置換基は独立して：
a）-フッ素；
b）-塩素；
c）-臭素；
d）-ヨウ素；
e）-シアノ；
f）-ニトロ；または
g）-アリール
を含む。
別の実施形態において、Ar1は1〜5回置換されたフェニル基を含み、ここで前記置換基は：-塩素または-フッ素を含む。
Ar2は、アリーレン基、ヘテロアリーレン基、縮合アリールシクロアルキレン基、縮合シクロアルキルアリーレン基、縮合シクロアルキルヘテロアリーレン基、縮合ヘテロシクリルアリーレン基、または縮合ヘテロシクリルヘテロアリーレン基を含み、これらは任意に1〜7回置換される。Ar2もまたR4と組み合わされ得ることで、縮合アリールシクロアルキレン基、縮合シクロアルキルアリーレン基、縮合シクロアルキルヘテロアリーレン基、縮合ヘテロシクリルアリーレン基、または縮合ヘテロシクリルヘテロアリーレン基（任意に1〜7回置換される）を構成し得る。1つの実施形態において、Ar2は任意に1〜7回置換されたアリーレン基を含む。別の実施形態において、Ar2は任意に1〜5の置換基を有するフェニレン基またはナフチレン基を含み、ここで前記置換基は独立して：
a）-フッ素；
b）-塩素；
c）-臭素；
d）-ヨウ素；
e）-シアノ；
f）-ニトロ；
g）-ペルフルオロアルキル；
h）-Q-R17；
i）-アルキル；
j）-アリール；
k）-ヘテロアリール；
l）-ヘテロシクリル；
m）-シクロアルキル；
n）- L6-アリール；
o）- L6-アリーレン-アリール；
p）- L6-アリーレン-アルキル；
q）-アリーレン-アルキル；
r）-アリーレン-アリーレン-アルキル；
s）-Q-アルキル；
t）-Q-アリール；
u）-Q-アルキレン-アリール；
v）-Q-アリーレン-アルキル；
w）-Q-アルキレン-アリーレン-アリール；
x）-Q-アリーレン-アリーレン-アリール；
y）-Q-アルキレン-アリーレン-アルキル；
z）-L6-Q-アルキレン-アリール；
aa）-アリーレン-Q-アルキル；
bb）-L6-Q-アリール；
cc）-L6-Q-ヘテロアリール；
dd）-L6-Q-シクロアルキル；
ee）-L6-Q-ヘテロシクリル；
ff）-L6-Q-アリーレン-アルキル；
gg）-L6-Q-アルキレン-アリーレン-アルキル；
hh）-L6-Q-アルキル；
ii）-L6-Q-アルキレン-アリール-R17；
jj）-L6-Q-アルキレン-ヘテロアリール-R17；
kk）-アリーレン-Q-アルキレン-R17；
ll）-ヘテロアリーレン-Q-アルキレン-R17；
mm）-L6-Q-アリール-R17；
nn）-L6-Q-ヘテロアリーレン-R17；
oo）-L6-Q-ヘテロアリール-R17；
pp）-L6-Q-シクロアルキル-R17；
qq）-L6-Q-ヘテロシクリル-R17；
rr）-L6-Q-アリーレン-アルキル-R17；
ss）-L6-Q-ヘテロアリーレン-アルキル-R17；
tt）-L6-Q-アルキレン-アリーレン-アルキル-R17；
uu）-L6-Q-アルキレン-ヘテロアリーレン-アルキル-R17；
vv）-L6-Q-アルキレン-シクロアルキレン-アルキル-R17；
ww）-L6-Q-アルキレン-ヘテロシクリレン-アルキル-R17；
xx）-L6-Q-アルキル-R17；
yy）-L6-Q-R17；
zz）-アリーレン-Q-R17；
aaa）-ヘテロアリーレン-Q-R17；
bbb）-ヘテロシクリレン-Q-R17；
ccc）-Q-アルキレン-R17；
ddd）-Q-アリーレン-R17；
eee）-Q-ヘテロアリーレン-R17；
fff）-Q-アルキレン-アリーレン-R17；
ggg）-Q-アルキレン-ヘテロアリーレン-R17；
hhh）-Q-ヘテロアリーレン-アルキレン-R17；
iii）-Q-アリーレン-アルキレン-R17；
jjj）-Q-シクロアルキレン-アルキレン-R17；
kkk）-Q-ヘテロシクリレン-アルキレン-R17；
lll）-Q-アルキレン-アリーレン-アルキル-R17；
mmm）-Q-アルキレン-ヘテロアリーレン-アルキル-R17；
lll）
Figure 2006518738
mmm）
Figure 2006518738
または
nnn）-水素
を含み、
ここで、
L6は直接結合、-アルキレン、-アルケニレン、または-アルキニレンを含み；
Qは直接結合、-CH2-、-O-、-N(R18)-、-C(O)-、-CON(R18)-、-N(R18)C(O)-、- N(R18)CON(R19)-、-N(R18)C(O)O-、-OC(O)N(R18)-、-N(R18)SO2-、-SO2N(R18)-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-、-N(R18)SO2N(R19)-、-N=N-、または-N(R18)-N(R19)-を含み；
ここで、
R18およびR19は独立して：-水素、-アルキル、-アリール、-アリーレン-アルキル、-アルキレン-アリール、または-アルキレン-アリーレン-アルキルを含み；
Vは
Figure 2006518738
を含み；
Zは水素、-アルキレン-アリール、-アルキル、-アリール、-ヘテロアリール、-ヘテロシクリル、-シクロアルキル、-アルキレン-ヘテロアリール、または-アルキレン-シクロアルキルを含み；
R17は、-SO3H、-P(O)(OH)2、-P(O)(O-アルキル)(OH)、-CO2H、-CO2-アルキル、酸アイソスター、水素、-アルキル、-アリール、-アリーレン-アルキル、-アルキレン-アリール、アシルオキシ-アルキレン-、または-アルキレン-アリーレン-アルキルを含む。
別の実施形態において、Ar2は任意に1〜5回置換されたフェニル基またはナフチル基を含み、ここで前記置換基は独立して：
a）-フッ素；
b）-塩素；
c）-臭素；
d）-ヨウ素；
h）-Q-R17；
i）-アルキル；
j）-アリール；
q）-アリーレン-アルキル；
s）-Q-アルキル；または
t）-アリーレン-Q-アルキル
を含み；
ここで、
Qは、-CH2-、-O-、-C(O)-または-C(O)-O-を含み、そして
R17は、-水素、-アルキル、-アリール、-CO2Hまたは酸アイソスターを含む。
別の実施形態において、Ar2は1〜5回置換されたフェニル基を含み、ここで前記置換基は独立して：
a）-フッ素；
b）-塩素；
c）-臭素；
d）-ヨウ素；
e）- Q-R17；
f）-アルキル；
g）-フェニル；
h）-フェニレン-アルキル；
i）-Q-アルキル；または
j）-フェニレン-Q-アルキル
を含み；
ここで、
Qは、-CH2-、-O-、-C(O)-、または-C(O)-O-を含み、そして
R17は、-水素、-アルキル、-フェニル、または-CO2Hを含む。
L2は：-CH2-、-O-、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、-K-アルキレン、-アルキレン-K-、-アルキレン-K-アルキレン、-アルケニレン-K-アルキレン、-アルキレン-K-アルケニレン-、-アリーレン-K-アルキレン-、アルキレン-K-アリーレン、-ヘテロアリーレン-K-アルキレン-、アルキレン-K-ヘテロアリーレン、-アリーレン-K-、-K-アリーレン-、または-ヘテロアリーレン-K-、-K-ヘテロアリーレンを含み、
ここで、Kは直接結合、-N(R20)-、-C(O)-、-CON(R20)-、-N(R20)C(O)-、- N(R20)CON(R21)-、-N(R20)C(O)O-、-OC(O)N(R20)-、-N(R20)SO2-、-SO2N(R20)-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-、-N(R20)SO2N(R21)-、-N=N-、または-N(R20)-N(R21)-；-N(R20)-、-C(O)-、-CON(R20)-、-N(R20)C(O)-、- N(R20)CON(R21)-、-N(R20)C(O)O-、-OC(O)N(R20)-、-N(R20)SO2-、-SO2N(R20)-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-、-N(R20)SO2N(R21)-、-N=N-、-N(R20)-N(R21)-または直接結合を含み、ここで、R20およびR21は独立して：-水素、-アルキル、-アリール、-アリーレン-アルキル、-アルキレン-アリール、または-アルキレン-アリーレン-アルキルを含む。
1つの実施形態において、L2は-O-、-O-アルキレン、-アルキレン-O、または直接結合を含む。別の実施形態において、L2は-O-アルキレンまたは直接結合を含む。
Tは：水素、アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基、ヘテロアリール基、縮合シクロアルキルアリール基、縮合シクロアルキルヘテロアリール基、縮合ヘテロシクリルアリール基、または縮合ヘテロシクリルヘテロアリール基からなる群より選択されるものを含み、これらは任意に1〜7回置換される。1つの実施形態において、Tはアルキル基、-アルキレン-アリール基、またはアリール基を含み、これらは任意に1〜7回置換される。さらなる実施形態において、Tは任意に1〜5の置換基を有するアリール基を含み、ここで前記置換基は独立して：
a）-フッ素；
b）-塩素；
c）-臭素；
d）-ヨウ素；
e）-シアノ；
f）-ニトロ；
g）-ペルフルオロアルキル；
h）-U-R22；
i）-アルキル；
j）-アリール；
k）-ヘテロアリール；
l）-ヘテロシクリル；
m）-シクロアルキル；
n）- L7-アリール；
o）- L7-アリーレン-アリール；
p）- L7-アリーレン-アルキル；
q）-アリーレン-アルキル；
r）-アリーレン-アリーレン-アルキル；
s）-U-アルキル；
t）-U-アリール；
u）-U-アルキレン-アリール；
v）-U-アリーレン-アルキル；
w）-U-アルキレン-アリーレン-アリール；
x）-U-アリーレン-アリーレン-アリール；
y）-U-アルキレン-アリーレン-アルキル；
z）-L7-U-アルキレン-アリール；
aa）-アリーレン-U-アルキル；
bb）-L7-U-アリール；
cc）-L7-U-ヘテロアリール；
dd）-L7-U-シクロアルキル；
ee）-L7-U-ヘテロシクリル；
ff）-L7-U-アリーレン-アルキル；
gg）-L7-U-アルキレン-アリーレン-アルキル；
hh）-L7-U-アルキル；
ii）-L7-U-アルキレン-アリール-R22；
jj）-L7-U-アルキレン-ヘテロアリール-R22；
kk）-アリーレン-U-アルキレン-R22；
ll）-ヘテロアリーレン-U-アルキレン-R22；
mm）-L7-U-アリール-R22；
nn）-L7-U-ヘテロアリーレン-R22；
oo）-L7-U-ヘテロアリール-R22；
pp）-L7-U-シクロアルキル-R22；
qq）-L7-U-ヘテロシクリル-R22；
rr）-L7-U-アリーレン-アルキル-R22；
ss）-L7-U-ヘテロアリーレン-アルキル-R22；
tt）-L7-U-アルキレン-アリーレン-アルキル-R22；
uu）-L7-U-アルキレン-ヘテロアリーレン-アルキル-R22；
vv）-L7-Q-アルキレン-シクロアルキレン-アルキル-R22；
ww）-L7-Q-アルキレン-ヘテロシクリレン-アルキル-R22；
xx）-L7-U-アルキル-R22；
yy）-L7-U-R22；
zz）-アリーレン-U-R22；
aaa）-ヘテロアリーレン-U-R22；
bbb）-ヘテロシクリレン-U-R22；
ccc）-U-アルキレン-R22；
ddd）-U-アリーレン-R22；
eee）-U-ヘテロアリーレン-R22；
fff）-U-アルキレン-アリーレン-R22；
ggg）-U-アルキレン-ヘテロアリーレン-R22；
hhh）-U-ヘテロアリーレン-アルキレン-R22；
iii）-U-アリーレン-アルキレン-R22；
jjj）-U-シクロアルキレン-アルキレン-R22；
kkk）-U-ヘテロシクリレン-アルキレン-R22；
lll）-U-アルキレン-アリーレン-アルキル-R22；
mmm）-U-アルキレン-ヘテロアリーレン-アルキル-R22；
nnn）
Figure 2006518738
ooo）
Figure 2006518738
または
ppp）-水素
を含み；
ここで、
L7は直接結合、-アルキレン、-アルケニレン、または-アルキニレンを含み；
Uは直接結合、-CH2-、-O-、-N(R23)-、-C(O)-、-CON(R23)-、-N(R23)C(O)-、- N(R23)CON(R24)-、-N(R23)C(O)O-、-OC(O)N(R23)-、-N(R23)SO2-、-SO2N(R23)-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-、-N(R23)SO2N(R24)-、-N=N-、または-N(R23)-N(R24)-を含み；
ここで、
R23およびR24は独立して：-水素、-アルキル、-アリール、-アリーレン-アルキル、-アルキレン-アリール、または-アルキレン-アリーレン-アルキルを含み；
Xは
Figure 2006518738
を含み；
Yは水素、-アルキレン-アリール、-アルキル、-アリール、-ヘテロアリール、-ヘテロシクリル、-シクロアルキル、-アルキレン-ヘテロアリール、または-アルキレン-シクロアルキルを含み；
R22は、-SO3H、-P(O)(OH)2、-P(O)(O-アルキル)(OH)、-CO2H、-CO2-アルキル、酸アイソスター、-水素、-アルキル、-アリール、-アリーレン-アルキル、-アルキレン-アリール、アシルオキシ-アルキレン-、または-アルキレン-アリーレン-アルキルを含む。
別の実施形態において、Tは-U-アルキレン- R22で置換されたアリール基を含み、ここで、Uは-O-または直接結合を含み、そしてR22は-CO2Hまたは酸アイソスターを含む。
別の実施形態において、本発明は式（I）の化合物を提供し、
ここで、
aおよびbは0であり；
L1は
Figure 2006518738
を含み；
Ar2は：-Q-アルキル（Qは-O-）を含む基で任意に1回置換されたフェニレン基を含み；
L2は直接結合、O-アルキレンまたはアルキニレンを含み；そして
Tは：
a）-U-R22；
b）-U-アルキレン-アリーレン-R22；
c）-U-アルキレン-R22；
d）-U-アリーレン-R22；
e）-U-アリーレン-R22、ここで前記アリーレンはハロゲン、メタンスルホニルアミノ基またはトリフルオロメタンスルホニルアミノ基のうち少なくとも1つで置換される；
f）-U-アリーレン、ここで前記アリーレンは少なくとも1つのトリフルオロメタンスルホニルアミノ基で置換される；
g）-R22；または
h）-ハロゲン
ここで、R22はCO2Hまたは酸アイソスター
を含む少なくとも1つの置換基で置換されたアリール基を含む。
別の実施形態において、本発明は式（I）の化合物を提供し、
ここで、
aおよびbは0であり；
R1は水素を含み、
Wは-N(R2)-を含み、
ここでR2はアルキルを含み；そして
Ar1は2回置換されたアリールを含み、ここで置換基は-塩素を含む。
式（I）の化合物の別の実施形態において、aおよびbは0であり、そしてR1、Ar1およびWは先に定義した通りであり、T、L2、Ar2およびL1基は共に：(E)-2-(4-メトキシフェニル)ビニル、(E)-2-(3-メトキシフェニル)ビニル、(E)-2-(2-メトキシフェニル)ビニル、(E)-2-(3,4-ジメトキシフェニル)ビニル、(E)-2-(2,3,4-トリメトキシフェニル)ビニル、(E)-2-(4-エトキシフェニル)ビニル、(E)-2-フェニルビニル、(E)-2-(4-フルオロフェニル)ビニル、(E)-2-(4-クロロフェニル)ビニル、(E)-2-(4-ブロモフェニル)ビニル、(E)-2-(1,1’-ビフェニル-4-イル)ビニル、(E)-2-(1-ナフチル)ビニル、(E)-2-(2-ナフチル)ビニル、9H-フルオレン-9-イリデンメチル、(E)-2-(4’-メトキシ-1,1’-ビフェニル-4-イル)ビニル、(E)-2-(3’-メトキシ-1,1’-ビフェニル-4-イル)ビニル、(E)-2-(4-ヒドロキシフェニル)ビニル、2-(4-メトキシフェニル)エチル、(E)-2-(4’-カルボキシメチルオキシ-1,1’-ビフェニル-4-イル)ビニル、(E)-2-(4’-(3-メトキシカルボニル-1-プロピルオキシ) -1,1’-ビフェニル-4-イル)ビニル、(E)-2-(4’-(3-カルボキシ-1-プロピルオキシ) -1,1’-ビフェニル-4-イル)ビニル、(E)-2-(4’-フェノキシ-1,1’-ビフェニル-4-イル)ビニル、または(E)-2-(4’-ベンジルオキシ-1,1’-ビフェニル-4-イル)ビニルを含む。
式（I）の化合物の別の実施形態において、Ar1は2,4-ジクロロフェニルを含む。
式（I）の化合物の別の実施形態において、Wは-N(R2)-を含み、ここでR2は-L3-D-アルキレン-アリーレン-Gを含み、ここでL3は直接結合またはアルキレンを含み、Dは直接結合または-O-であり、Gは-CN、-SO3H、-P(O)(OH)2、-P(O)(O-アルキル)(OH)、-CO2H、-CO2-アルキル、または酸アイソスターを含む。
別の態様において、本発明は製薬上許容され得る式（I）の化合物の塩、溶媒和物またはプロドラッグを提供する。
式（I）の化合物において、示される様々な官能基はハイフンを有する官能基において結合点を有することが理解されるべきである。言い換えると、-アルキレン-アリールの場合には、結合点はアルキレン基（例えばベンジル）であることが理解されるべきである。-C(O)- NH-アルキレン-アリール等の基の場合には、結合点はカルボニル炭素である。
本発明の範囲内には、式（I）で示される化合物の完全または部分ラセミ混合物のみならず、その個々の光学異性体もまた含まれる。本発明はまた、そのジアステレオ異性体（1つ以上の立体中心が反転している）との混合物として上記の式によって示される化合物の個々の光学異性体をも対象とする。
生物活性について現在のところ好ましい本発明の化合物の名称を、以下の表１に列挙する。
式（I）の化合物の、インスリン耐性または高血糖に関連した疾患を潜在的に治療または抑制する能力は、PTP-1B活性の阻害を測定する標準的な１次／２次アッセイ試験法を用いて、表１に列挙される式（I）の代表的な化合物により立証された。
本発明の化合物は、インスリン耐性または高血糖に関わる、典型的には肥満または耐糖能障害に関連した代謝障害の治療に潜在的に有用であり得る。従って、本発明の化合物は特にII型糖尿病の治療または抑制に有用であり得る。本発明の化合物はまた、I型糖尿病等の疾患におけるグルコースレベルの調節に潜在的に有用である。
Figure 2006518738
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上記に列挙した構造において、窒素または酸素等のヘテロ原子の原子価が満たされていない場合に、水素とヘテロ原子との間に共有結合が存在することが理解される。
別の態様において、本発明は、式（I）の化合物および1以上の製薬上許容され得る担体、賦形剤または希釈剤を含有する医薬組成物を含む。
本明細書で使用する用語「低級」は、1〜6個の炭素を有する基を指す。
本明細書で使用する用語「アルキル」は、1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖炭化水素を指し、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ（任意にアルキルで置換される）、カルボキシ、カルバモイル（任意にアルキルで置換される）、アミノスルホニル（任意にアルキルで置換される）、シリルオキシ（任意にアルコキシ、アルキルもしくはアリールで置換される）、シリル（任意にアルコキシ、アルキルもしくはアリールで置換される）、ニトロ、シアノ、ハロゲン、または低級ペルフルオロアルキルからなる群より選択される置換基で任意に置換され、複数置換が許容される。そのような「アルキル」基は、1以上のO、S、S(O)またはS(O)2原子を含み得る。本明細書で使用する「アルキル」の例示は、メチル、n-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、イソブチル、およびイソプロピル等を含むが、これらに限定されない。
本明細書で使用する用語「アルキレン」は、1〜10個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖二価炭化水素ラジカルを指し、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ（任意にアルキルで置換される）、カルボキシ、カルバモイル（任意にアルキルで置換される）、アミノスルホニル（任意にアルキルで置換される）、シリルオキシ（任意にアルコキシ、アルキルもしくはアリールで置換される）、シリル（任意にアルコキシ、アルキルもしくはアリールで置換される）、ニトロ、シアノ、ハロゲン、または低級ペルフルオロアルキルからなる群より選択される置換基で任意に置換され、複数置換が許容される。そのような「アルキレン」基は、1以上のO、S、S(O)またはS(O)2原子を含み得る。本明細書で使用する「アルキレン」の例示は、メチレン、エチレン等を含むが、これらに限定されない。
本明細書で使用する用語「アルケニル」は、2〜10個の炭素および少なくとも1個の炭素-炭素二重結合を有する炭化水素ラジカルを指し、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ（任意にアルキルで置換される）、カルボキシ、カルバモイル（任意にアルキルで置換される）、アミノスルホニル（任意にアルキルで置換される）、シリルオキシ（任意にアルコキシ、アルキルもしくはアリールで置換される）、シリル（任意にアルコキシ、アルキルもしくはアリールで置換される）、ニトロ、シアノ、ハロゲン、または低級ペルフルオロアルキルからなる群より選択される置換基で任意に置換され、複数置換が許容される。そのような「アルケニル」基は、1以上のO、S、S(O)またはS(O)2原子を含み得る。
本明細書で使用する用語「アルケニレン」は、2〜10個の炭素原子および1個以上の炭素-炭素二重結合を有する直鎖または分岐鎖二価炭化水素ラジカルを指し、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ（任意にアルキルで置換される）、カルボキシ、カルバモイル（任意にアルキルで置換される）、アミノスルホニル（任意にアルキルで置換される）、シリルオキシ（任意にアルコキシ、アルキルもしくはアリールで置換される）、シリル（任意にアルコキシ、アルキルもしくはアリールで置換される）、ニトロ、シアノ、ハロゲン、または低級ペルフルオロアルキルからなる群より選択される置換基で任意に置換され、複数置換が許容される。そのような「アルケニレン」基は、1以上のO、S、S(O)またはS(O)2原子を含み得る。本明細書で使用する「アルケニレン」の例示は、エテン-1,2-ジイル、プロペン-1,3-ジイル、メチレン-1,1-ジイル等を含むが、これらに限定されない。
本明細書で使用する用語「アルキニル」は、2〜10個の炭素および少なくとも1個の炭素-炭素三重結合を有する炭化水素ラジカルを指し、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ（任意にアルキルで置換される）、カルボキシ、カルバモイル（任意にアルキルで置換される）、アミノスルホニル（任意にアルキルで置換される）、シリルオキシ（任意にアルコキシ、アルキルもしくはアリールで置換される）、シリル（任意にアルコキシ、アルキルもしくはアリールで置換される）、ニトロ、シアノ、ハロゲン、または低級ペルフルオロアルキルからなる群より選択される置換基で任意に置換され、複数置換が許容される。そのような「アルキニル」基は、1以上のO、S、S(O)またはS(O)2原子を含み得る。
本明細書で使用する用語「アルキニレン」は、2〜10個の炭素原子および1個以上の炭素-炭素三重結合を有する直鎖または分岐鎖二価炭化水素ラジカルを指し、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ（任意にアルキルで置換される）、カルボキシ、カルバモイル（任意にアルキルで置換される）、アミノスルホニル（任意にアルキルで置換される）、シリルオキシ（任意にアルコキシ、アルキルもしくはアリールで置換される）、シリル（任意にアルコキシ、アルキルもしくはアリールで置換される）、ニトロ、シアノ、ハロゲン、または低級ペルフルオロアルキルからなる群より選択される置換基で任意に置換され、複数置換が許容される。そのような「アルキニレン」基は、1以上のO、S、S(O)またはS(O)2原子を含み得る。本明細書で使用する「アルキニレン」の例示は、エチン-1,2-ジイル、プロピン-1,3-ジイル等を含むが、これらに限定されない。
本明細書で使用する「シクロアルキル」は、任意に1以上の不飽和度を有する脂環式炭化水素基を指し、これは3〜12個の炭素原子を有し、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ（任意にアルキルで置換される）、カルボキシ、カルバモイル（任意にアルキルで置換される）、アミノスルホニル（任意にアルキルで置換される）、ニトロ、シアノ、ハロゲン、または低級ペルフルオロアルキルからなる群より選択される置換基で任意に置換され、複数置換が許容される。「シクロアルキル」は例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチル等を含む。
本明細書で使用する用語「シクロアルキレン」は、3〜12個の炭素原子を有し、そして任意に1以上の不飽和度を有する非芳香族脂環式二価炭化水素ラジカルを指し、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ（任意にアルキルで置換される）、カルボキシ、カルバモイル（任意にアルキルで置換される）、アミノスルホニル（任意にアルキルで置換される）、ニトロ、シアノ、ハロゲン、または低級ペルフルオロアルキルからなる群より選択される置換基で任意に置換され、複数置換が許容される。本明細書で使用する「シクロアルキレン」の例示は、シクロプロピル-1,1-ジイル、シクロプロピル-1,2-ジイル、シクロブチル-1,2-ジイル、シクロペンチル-1,3-ジイル、シクロヘキシル-1,4-ジイル、シクロヘプチル-1,4-ジイル、またはシクロオクチル-1,5-ジイル等を含むが、これらに限定されない。
本明細書で使用する用語「複素環式」または用語「ヘテロシクリル」は、任意に1以上の不飽和度を有する三員〜十二員の複素環を指し、これはS、SO、SO2、OまたはNから選択される1以上のヘテロ原子置換を含み、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ（任意にアルキルで置換される）、カルボキシ、カルバモイル（任意にアルキルで置換される）、アミノスルホニル（任意にアルキルで置換される）、ニトロ、シアノ、ハロゲン、または低級ペルフルオロアルキルからなる群より選択される置換基で任意に置換され、複数置換が許容される。そのような環は1以上の別の「複素環式」環またはシクロアルキル環に縮合され得る。「複素環式」の例示は、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、1,3-ジオキサン、ピペリジン、ピロリジン、モルホリン、ピペラジン等を含むが、これらに限定されない。
本明細書で使用する用語「ヘテロシクリレン」は、任意に1以上の不飽和度を有する三員〜十二員の複素環ジラジカルを指し、これはS、SO、SO2、OまたはNから選択される1以上のヘテロ原子を含み、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ（任意にアルキルで置換される）、カルボキシ、カルバモイル（任意にアルキルで置換される）、アミノスルホニル（任意にアルキルで置換される）、ニトロ、シアノ、ハロゲン、または低級ペルフルオロアルキルからなる群より選択される置換基で任意に置換され、複数置換が許容される。そのような環は1以上のベンゼン環または1以上の別の「複素環式」環またはシクロアルキル環に縮合され得る。「ヘテロシクリレン」の例示は、テトラヒドロフラン-2,5-ジイル、モルホリン-2,3-ジイル、ピラン-2,4-ジイル、1,4-ジオキサン-2,3-ジイル、1,3-ジオキサン-2,4-ジイル、ピペリジン-2,4-ジイル、ピペリジン-1,4-ジイル、ピロリジン-1,3-ジイル、モルホリン-2,4-ジイル、ピペラジン-1,4-ジイル等を含むが、これらに限定されない。
本明細書で使用する用語「アリール」は、ベンゼン環、または任意に1以上置換されたベンゼン環に縮合した任意に置換されたベンゼン環系を指し、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ（任意にアルキルで置換される）、カルボキシ、テトラゾリル、アルコキシカルボニルアミノ（任意にアルキルで置換される）、アシルアミノ（任意にアルキルで置換される）、カルバモイル（任意にアルキルで置換される）、アミノスルホニル（任意にアルキルで置換される）、アシル、アロイル、ヘテロアロイル、アシルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、トリアルキルシリルアルキルオキシアルキル、シリルオキシ（任意にアルコキシ、アルキルもしくはアリールで置換される）、シリル（任意にアルコキシ、アルキルもしくはアリールで置換される）、ニトロ、シアノ、ハロゲン、または低級ペルフルオロアルキルからなる群より選択される置換基で任意に置換され、複数置換が許容される。アリールの例示は、フェニル、2-ナフチル、1-ナフチル、1-アントラセニル等を含むが、これらに限定されない。
本明細書で使用する用語「アリーレン」は、ベンゼン環ジラジカル、または任意に1以上置換されたベンゼン環に縮合したベンゼン環系ジラジカルを指し、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ（任意にアルキルで置換される）、カルボキシ、テトラゾリル、アルコキシカルボニルアミノ（任意にアルキルで置換される）、アシルアミノ（任意にアルキルで置換される）、カルバモイル（任意にアルキルで置換される）、アミノスルホニル（任意にアルキルで置換される）、アシル、アロイル、ヘテロアロイル、アシルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、トリアルキルシリルアルキルオキシアルキル、シリルオキシ（任意にアルコキシ、アルキルもしくはアリールで置換される）、シリル（任意にアルコキシ、アルキルもしくはアリールで置換される）、ニトロ、シアノ、ハロゲン、または低級ペルフルオロアルキルからなる群より選択される置換基で任意に置換され、複数置換が許容される。「アリーレン」の例示は、ベンゼン-1,4-ジイル、ナフタレン-1,8-ジイル等を含むが、これらに限定されない。
本明細書で使用する用語「ヘテロアリール」は、五員〜七員芳香環、または1以上の窒素、酸素もしくは硫黄ヘテロ原子を含む多環式複素環式芳香環を指し、ここで、N-オキシドならびにS-モノオキシドおよびS-ジオキシドは許容される複素環式芳香族置換であり、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ（任意にアルキルで置換される）、カルボキシ、テトラゾリル、アルコキシカルボニルアミノ（任意にアルキルで置換される）、アシルアミノ（任意にアルキルで置換される）、カルバモイル（任意にアルキルで置換される）、アミノスルホニル（任意にアルキルで置換される）、アシル、アロイル、ヘテロアロイル、アシルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、トリアルキルシリルアルキルオキシアルキル、シリルオキシ（任意にアルコキシ、アルキルもしくはアリールで置換される）、シリル（任意にアルコキシ、アルキルもしくはアリールで置換される）、ニトロ、シアノ、ハロゲン、または低級ペルフルオロアルキルからなる群より選択される置換基で任意に置換され、複数置換が許容される。多環式芳香環系について、1以上の環が1以上のヘテロ原子を含み得る。本明細書で使用する「ヘテロアリール」の例示は、フラン、チオフェン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアゾール、オキサゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、イソチアゾール、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、ピリミジン、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インドール、インダゾール等である。
本明細書で使用する用語「ヘテロアリーレン」は、五員〜七員芳香環ジラジカル、または1以上の窒素、酸素もしくは硫黄ヘテロ原子を含む多環式複素環式芳香環ジラジカルを指し、ここで、N-オキシドならびにS-モノオキシドおよびS-ジオキシドは許容される複素環式芳香族置換であり、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルフェニル、低級アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ（任意にアルキルで置換される）、カルボキシ、テトラゾリル、アルコキシカルボニルアミノ（任意にアルキルで置換される）、アシルアミノ（任意にアルキルで置換される）、カルバモイル（任意にアルキルで置換される）、アミノスルホニル（任意にアルキルで置換される）、アシル、アロイル、ヘテロアロイル、アシルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、トリアルキルシリルアルキルオキシアルキル、シリルオキシ（任意にアルコキシ、アルキルもしくはアリールで置換される）、シリル（任意にアルコキシ、アルキルもしくはアリールで置換される）、ニトロ、シアノ、ハロゲン、または低級ペルフルオロアルキルからなる群より選択される置換基で任意に置換され、複数置換が許容される。多環式芳香環系ジラジカルについて、1以上の環が1以上のヘテロ原子を含み得る。本明細書で使用する「ヘテロアリーレン」の例示は、フラン-2,5-ジイル、チオフェン-2,4-ジイル、1,3,4-オキサジアゾール-2,5-ジイル、1,3,4-チアジアゾール-2,5-ジイル、1,3-チアゾール-2,4-ジイル、1,3-チアゾール-2,5-ジイル、ピリジン-2,4-ジイル、ピリジン-2,3-ジイル、ピリジン-2,5-ジイル、ピリミジン-2,4-ジイル、キノリン-2,3-ジイル等である。
本明細書で使用する用語「縮合シクロアルキルアリール」は、アリール基に縮合した1以上のシクロアルキル基を意味し、アリール基およびシクロアルキル基は2個の原子を共有し、ここでアリール基が置換の結合点である。本明細書で使用する「縮合シクロアルキルアリール」の例示は、5-インダニル、5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフチル、
Figure 2006518738
等を含む。
本明細書で使用する用語「縮合シクロアルキルアリーレン」は縮合シクロアルキルアリールを指し、ここでアリール基は二価である。例示は、
Figure 2006518738
等を含む。
本明細書で使用する用語「縮合アリールシクロアルキル」は、シクロアルキル基に縮合した1以上のアリール基を指し、シクロアルキル基およびアリール基は2個の原子を共有し、ここでシクロアルキル基が置換の結合点である。本明細書で使用する「縮合アリールシクロアルキル」の例示は、1-インダニル、2-インダニル、9-フルオレニル、1-(1,2,3,4-テトラヒドロナフチル)、
Figure 2006518738
等を含む。
本明細書で使用する用語「縮合アリールシクロアルキレン」は縮合アリールシクロアルキルを指し、ここでシクロアルキル基は二価である。例示は9,1-フルオレニレン、
Figure 2006518738
等を含む。
本明細書で使用する用語「縮合ヘテロシクリルアリール」はアリール基に縮合した1以上のヘテロシクリル基を指し、アリール基およびヘテロシクリル基は2個の原子を共有し、ここでアリール基が置換の結合点である。本明細書で使用する「縮合ヘテロシクリルアリール」の例示は、3,4-メチレンジオキシ-1-フェニル、
Figure 2006518738
等を含む。
本明細書で使用する用語「縮合ヘテロシクリルアリーレン」は縮合ヘテロシクリルアリールを指し、ここでアリール基は二価である。例示は、
Figure 2006518738
等を含む。
本明細書で使用する用語「縮合アリールヘテロシクリル」は、ヘテロシクリル基に縮合した1以上のアリール基を指し、ヘテロシクリル基およびアリール基は2個の原子を共有し、ここでヘテロシクリル基が置換の結合点である。本明細書で使用する「縮合アリールヘテロシクリル」の例示は、2-(1,3-ベンゾジオキソリル)、
Figure 2006518738
等を含む。
本明細書で使用する用語「縮合アリールヘテロシクリレン」は縮合アリールヘテロシクリルを指し、ここでヘテロシクリル基は二価である。例示は、
Figure 2006518738
等を含む。
本明細書で使用する用語「縮合シクロアルキルヘテロアリール」は、ヘテロアリール基に縮合した1以上のシクロアルキル基を指し、ヘテロアリール基およびシクロアルキル基は2個の原子を共有し、ここでヘテロアリール基が置換の結合点である。本明細書で使用する「縮合シクロアルキルヘテロアリール」の例示は、5-アザ-6-インダニル、
Figure 2006518738
等を含む。
本明細書で使用する用語「縮合シクロアルキルヘテロアリーレン」は縮合シクロアルキルヘテロアリールを指し、ここでヘテロアリール基は二価である。例示は、
Figure 2006518738
等を含む。
本明細書で使用する用語「縮合へテロアリールシクロアルキル」は、シクロアルキル基に縮合した1以上のヘテロアリール基を指し、シクロアルキル基およびヘテロアリール基は2個の原子を共有し、ここでシクロアルキル基が置換の結合点である。本明細書で使用する「縮合へテロアリールシクロアルキル」の例示は、5-アザ-1-インダニル、
Figure 2006518738
等を含む。
本明細書で使用する用語「縮合へテロアリールシクロアルキレン」は縮合へテロアリールシクロアルキルを指し、ここでシクロアルキル基は二価である。例示は、
Figure 2006518738
等を含む。
本明細書で使用する用語「縮合ヘテロシクリルヘテロアリール」は、ヘテロアリール基に縮合した1以上のヘテロシクリル基を指し、ヘテロアリール基およびヘテロシクリル基は2個の原子を共有し、ここでヘテロアリール基が置換の結合点である。本明細書で使用する「縮合ヘテロシクリルヘテロアリール」の例示は、1,2,3,4-テトラヒドロ-β-カルボリン-8-イル、
Figure 2006518738
等を含む。
本明細書で使用する用語「縮合ヘテロシクリルヘテロアリーレン」は縮合ヘテロシクリルヘテロアリールを指し、ここでヘテロアリール基は二価である。例示は、
Figure 2006518738
等を含む。
本明細書で使用する用語「縮合へテロアリールヘテロシクリル」は、ヘテロシクリル基に縮合した1以上のヘテロアリール基を指し、ヘテロシクリル基およびヘテロアリール基は2個の原子を共有し、ここでヘテロシクリル基が置換の結合点である。本明細書で使用する「縮合へテロアリールヘテロシクリル」の例示は、5-アザ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-2-イル、
Figure 2006518738
等を含む。
本明細書で使用する用語「縮合ヘテロアリールヘテロシクリレン」は縮合ヘテロアリールヘテロシクリルを指し、ここでヘテロシクリル基は二価である。例示は、
Figure 2006518738
等を含む。
本明細書で使用する用語「酸アイソスター」は、生理学的pHでイオン化し、正味の負電荷を帯びている置換基を指す。そのような「酸アイソスター」の例示は、イソキサゾール-3-オール-5-イル、１H-テトラゾール-5-イルまたは2H-テトラゾール-5-イル等に限らないヘテロアリール基を含むが、これらに限定されない。そのような酸アイソスターは、イミダゾリジン-2,4-ジオン-5-イル、イミダゾリジン-2,4-ジオン-1-イル、1,3-チアゾリジン-2,4-ジオン-5-イルまたは5-ヒドロキシ-4H-ピラン-4-オン-2-イル等に限定されないヘテロシクリル基を含むが、これらに限定されない。
本明細書で使用する用語「直接結合」は、構造上の可変部に特定した場合、「直接結合」をする可変部に隣接（先行および後続）する置換基が直接的な結合をすることを意味する。2以上の連続した可変部が、各々「直接結合」として特定される場合、2以上の連続的な「直接結合」と特定されるものに隣接（先行および後続）する置換基は、直接的に結合する。
本明細書で使用する用語「アルコキシ」はRaO-基を指し、ここでRaはアルキルである。
本明細書で使用する用語「アルケニルオキシ」はRaO-基を指し、ここでRaはアルケニルである。
本明細書で使用する用語「アルキニルオキシ」はRaO-基を指し、ここでRaはアルキニルである。
本明細書で使用する用語「アルキルスルファニル」はRaS-基を指し、ここでRaはアルキルである。
本明細書で使用する用語「アルケニルスルファニル」はRaS-基を指し、ここでRaはアルケニルである。
本明細書で使用する用語「アルキニルスルファニル」はRaS-基を指し、ここでRaはアルキニルである。
本明細書で使用する用語「アルキルスルフェニル」はRaS(O)-基を指し、ここでRaはアルキルである。
本明細書で使用する用語「アルケニルスルフェニル」はRaS(O)-基を指し、ここでRaはアルケニルである。
本明細書で使用する用語「アルキニルスルフェニル」はRaS(O)-基を指し、ここでRaはアルキニルである。
本明細書で使用する用語「アルキルスルホニル」はRaSO2-基を指し、ここでRaはアルキルである。
本明細書で使用する用語「アルケニルスルホニル」はRaSO2-基を指し、ここでRaはアルケニルである。
本明細書で使用する用語「アルキニルスルホニル」はRaSO2-基を指し、ここでRaはアルキニルである。
本明細書で使用する用語「アシル」はRaC(O)-基を指し、ここでRaはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはヘテロシクリルである。
本明細書で使用する用語「アロイル」はRaC(O)-基を指し、ここでRaはアリールである。
本明細書で使用する用語「ヘテロアロイル」はRaC(O)-基を指し、ここでRaはヘテロアリールである。
本明細書で使用する用語「アルコキシカルボニル」はRaOC(O)-基を指し、ここでRaはアルキルである。
本明細書で使用する用語「アシルオキシ」はRaC(O)O-基を指し、ここでRaはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはヘテロシクリルである。
本明細書で使用する用語「アロイルオキシ」はRaC(O)O-基を指し、ここでRaはアリールである。
本明細書で使用する用語「ヘテロアロイルオキシ」はRaC(O)O-基を指し、ここでRaはヘテロアロイルである。
本明細書で使用する用語「任意に」は、後に記載される事象が発生し得るかまたはし得ないことを意味し、発生する事象および発生しない事象の双方を含む。
本明細書で使用する用語「置換された」は、名称を挙げた置換基（単数または複数）での置換を指し、特記しない限り複数置換が許容される。
本明細書で使用する用語「含む」または「含んでいる」は、上記に定義したアルキル、アルケニル、アルキニルまたはシクロアルキル置換基に沿った任意の位置で、1以上の任意のO、S、SO、SO2、NまたはN-アルキル（例えば-CH2-O-CH2-、-CH2-SO2-CH2-、-CH2-NH-CH3等を含む）とインライン（in-line）置換をすることを指し得る。
用語「アルキル」もしくは「アリール」またはそれらの接頭語が、置換基の名称において表される場合（例えばアリールアルコキシアリールオキシ）、これらは「アルキル」および「アリール」について上記に定めた制限を含むものとして解釈されるものとする。アルキルまたはシクロアルキル置換基は、1以上の不飽和度を有するものと機能的等価物として認識されるものとする。指定された数の炭素原子（例えばC1〜10）は、独立的にアルキル、アルケニルもしくはアルキニルまたは環状アルキル部分における炭素原子の数、あるいは「アルキル」という用語がその接頭語として表されるより大きい置換基のアルキル部分を指すものとする。
本明細書で使用する用語「オキソ」は、置換基＝Oを指すものとする。
本明細書で使用する用語「ハロゲン」または「ハロ」は、ヨウ素、臭素、塩素およびフッ素を含むものとする。
本明細書で使用する用語「メルカプト」は、置換基-SHを指すものとする。
本明細書で使用する用語「カルボキシ」は、置換基-COOHを指すものとする。
本明細書で使用する用語「シアノ」は、置換基-CNを指すものとする。
本明細書で使用する用語「アミノスルホニル」は、置換基-SO2NH2を指すものとする。
本明細書で使用する用語「カルバモイル」は、置換基-C(O)NH2を指すものとする。
本明細書で使用する用語「スルファニル」は、置換基-S-を指すものとする。
本明細書で使用する用語「スルフェニル」は、置換基-S(O)-を指すものとする。
本明細書で使用する用語「スルホニル」は、置換基-S(O)2-を指すものとする。
化合物は以下の反応スキーム（可変部は先に定義したかまたは定義する通り）に従って容易に調製することができ、これは容易に入手可能な出発材料、試薬および従来の合成法を用いる。これらの反応において、特記しない限り、当業者に知られる改良型を使用することもできる。
本発明はまた式（I）の化合物を調製するための方法に加えて、式（I）の化合物の調製において中間体として有用な化合物を合成するための方法も提供する。特記しない限り、構造上の可変部は式（I）について定義したとおりである。
不飽和カルボン酸（スキーム１）を、THFまたはDMF等の極性溶媒中、DIEA、トリエチルアミンまたはDBUなどの塩基の存在下で臭化アリールアシルと反応させることにより、中間体ケトエステル（２）を得ることができ、これは、60〜120℃の範囲の温度で酢酸中で酢酸アンモニウムで処理され得、これはオキサゾール（W＝O）およびイミダゾール（W＝N）に相当する混合物（３）を生じる（Strzybny, P. P. E；van Es, T.；Backeberg, O. G. J. Org. Chem. 1963, 25, 1151）。オキサゾールおよびイミダゾールの割合は、置換および反応の条件に依存して変化し得、そして2つの化合物はシリカゲルカラムを通して分離された。あるいはまた、他の条件（室温から120℃の範囲の温度において、BF3/Et2O、メタノール性アンモニア等）もまた、ケトエステル（２）の環化に採用され得る。
Figure 2006518738
別の実施形態において、臭化またはヨウ化アリール化合物（４）（スキーム２）は、パラジウムによって触媒される、任意に置換されたヘテロアリールまたはアリールボロン酸とのカップリング（Syn. Commu. 1981, 11, 513-574）を受けることができる。Ar3は、ヘテロアリール基またはアリール基等の基であるが、これらに限定されない。カップリング反応を行うのに用いられる典型的な条件は、ボロン酸またはエステルをカップリング相手として、Pd(PPh3)4または[1,1-ビス(ジフェニルホスフィノ)-フェロセン]ジクロロパラジウム（II）等のパラジウム触媒（2〜20モル％）、および炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化バリウム、リン酸カリウムまたはトリエチルアミン等の塩基を、含水ジメトキシエタン、THF、アセトン、DMFまたはトルエン等の適切な溶媒中で25℃〜125℃の範囲の温度で使用することを含む。この場合、Ar3はアリール基またはヘテロアリール基等の基であるが、これらに限定されない。
Figure 2006518738
別の実施形態において（スキーム３）、化合物（５）におけるO-アルキル基またはO-アリール基は、三臭化ボロンまたはPhSMe等の試薬を、ジクロロメタンまたはTFA等の溶媒中で-20℃〜室温の範囲の温度において用いることにより、脱アルキル化または脱アリール化され得、ヒドロキシビフェニル（６）が得られる。この場合、Ar4はヘテロアリーレンまたはアリーレン等の基であるが、これらに限定されず、R30は低級アルキル等の基であるが、これに限定されない。
Figure 2006518738
スキーム４において、ビフェニルアルコール（５）を、水素化ナトリウム、カリウムtert-ブトキシドまたは炭酸カリウム等の塩基の存在下において、DMF、THF、アセトニトリルを溶媒として用いて、50℃〜100℃の範囲の温度で、臭化、または塩化アルキルカルボン酸エステル（(BrまたはCl)(CH2)n-CO2-R30）（ここでn＝1〜6）でアルキル化した。その後、THF、メタノール等の含水有機溶媒中で、室温〜60℃の範囲の温度で、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム等の塩基を用いてエステル（６）を鹸化することにより、カルボン酸（８）が生成する。この場合、R30は低級アルキル等の基であるが、これに限定されない。この場合、Ar4はアリーレン基またはヘテロアリーレン基等の基であるが、これらに限定されない。
Figure 2006518738
別の実施形態において（スキーム５）、化合物（９）におけるイミダゾール窒素を、水素化ナトリウム、カリウムtert-ブトキシドまたは炭酸カリウム等の塩基の存在下において、DMF、THF、またはアセトニトリルを溶媒として用いて、50℃〜100℃の範囲の温度で、臭化、または塩化アルキルカルボン酸エステル（(BrまたはCl)(CH2)nCO2R30）でアルキル化した。その後、THFまたはメタノール等の含水有機溶媒中で、室温〜60℃の範囲の温度で、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム等の塩基でエステル（１０）を鹸化することにより、カルボン酸（１１）が生成する。この場合、R30は低級アルキル等の基であるが、これに限定されない。
Figure 2006518738
スキーム６において、カルボン酸（１２）はそれらのカルボン酸アミド類似体に転換することができる。この転換はカルボン酸からカルボン酸アミド転換をもたらす標準的な方法を用いて達成され得る。これらの方法は、酸の活性酸への変換、1モル当量以上の所望のアミンとの反応を含む。カルボン酸を活性化する方法は、ジクロロメタンまたはDMF等の適切な溶媒中、0℃〜40℃の範囲の温度における、1モル当量以上のHOBtまたはHBTUを用いたまたは用いない、酸の1モル当量以上のDICまたはDIEAとの反応を含み、アミド（１３）が得られる。この場合、R31は-アルキルまたは-アルキレン-アリール等の基を含むが、これらに限定されない。
Figure 2006518738
別の実施形態において（スキーム７）、化合物（１４）におけるイミダゾール窒素を、水素化ナトリウム、カリウムtert-ブトキシドまたは炭酸カリウム等の塩基の存在下において、DMF、THF、アセトニトリルを溶媒として用いて、0℃〜80℃の範囲の温度で、ハロゲン化アルキル（(BrまたはCl)(CH2)n-R32）（n＝1〜6）でアルキル化して、N-アルキル化生成物（１５）を得た。この場合、R32は-アルキル、アリールまたはアルケニレン-アリール等の基であるが、これに限定されない。
Figure 2006518738
本明細書で使用する用語「アミノ保護基」は、アミノ官能性を封鎖または保護する一方で、化合物における他の官能基を反応させるのに一般的に用いられるアミノ基の置換基を指す。そのようなアミノ保護基の例示は、ホルミル基、トリチル基、フタルイミド基、トリクロロアセチル基、クロロアセチル基、ブロモアセチル基およびヨードアセチル基、ウレタン型保護基（ベンジルオキシカルボニル基、4-フェニルベンジルオキシカルボニル基、2-メチルベンジルオキシカルボニル基、4-メトキシベンジルオキシカルボニル基、4-フルオロベンジルオキシカルボニル基、4-クロロベンジルオキシカルボニル基、3-クロロベンジルオキシカルボニル基、2-クロロベンジルオキシカルボニル基、2,4-ジクロロベンジルオキシカルボニル基、4-ブロモベンジルオキシカルボニル基、3-ブロモベンジルオキシカルボニル基、4-ニトロベンジルオキシカルボニル基、4-シアノベンジルオキシ-カルボニル基、2-(4-キセニル)イソ-プロポキシカルボニル基、1,1-ジフェニルエト-1-イルオキシカルボニル基、1,1-ジフェニルプロプ-1-イルオキシカルボニル基、2-フェニルプロプ-2-イルオキシカルボニル基、2-(p-トルイル)プロプ-2-イルオキシカルボニル基、シクロペンタニルオキシカルボニル基、1-メチルシクロペンタニルオキシカルボニル基、シクロヘキサニルオキシカルボニル基、1-メチルシクロヘキサニルオキシカルボニル基、2-メチルシクロヘキサニルオキシカルボニル基、2-(4-トルイルスルホニル)エトキシカルボニル基、2-(メチルスルホニル)エトキシカルボニル基、2-(トリフェニルホスフィノ)エトキシカルボニル基、9-フルオレニルメトキシカルボニル基（「FMOC」）、t-ブトキシカルボニル基（「BOC」）、2-(トリメチルシリル)エトキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、1-(トリメチルシリルメチル)プロプ-1-エニルオキシカルボニル基、5-ベンズイソオキサリルメトキシカルボニル基、4-アセトキシベンジルオキシカルボニル基、2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル基、2-エチニル-2-プロポキシカルボニル基、シクロプロピルメトキシカルボニル基、4-(デシルオキシ)ベンジルオキシカルボニル基、イソボルニルオキシカルボニル基、1-ピペリジルオキシカルボニル基等）；ベンゾイルメチルスルホニル基、2-(ニトロ)フェニルスルフェニル基、ジフェニルホスフィンオキシド基等のアミノ保護基を含む。誘導体化されたアミノ基が式（I）の化合物の他の位置におけるその後の反応の条件に対して安定である限り、使用されるアミノ保護基の種類は重要でなく、そして分子の残りの部分を崩壊させることなく所望の段階で除去することができる。1つの実施形態において、アミノ保護基はアリルオキシカルボニル基、t-ブトキシカルボニル基、9-フルオレニルメトキシカルボニル基およびトリチル基である。セファロスポリン、ペニシリンおよびペプチド技術に使用される類似のアミノ保護基もまた、上記の用語によって包含される。上記の用語によって表される基のさらなる例示は、J. W. Barton,「Protective Groups In Organic Chemistry」, J. G. W. McOmie, 監修, Plenum Press, New York, N.Y., 1973ならびにT. W. Greene,「Protective Groups in Organic Synthesis」, John Wiley and Sons, New York, N.Y., 1981によって記載される。関連する用語「保護されたアミノ」または「保護されたアミノ基」は、上記のアミノ保護基で置換されるアミノ基を定義する。
本明細書で使用する用語「ヒドロキシル保護基」は、アルコール官能性を封鎖または保護する一方で、化合物における他の官能基を反応させるのに一般的に用いられるアルコール基の置換基を指す。そのようなアルコール保護基の例示は、2-テトラヒドロピラニル基、2-エトキシエチル基、トリチル基、トリクロロアセチル基、ベンジルオキシカルボニル基等のウレタン型保護基、およびトリアルキルシリル基（そのようなものの例示は、トリメチルシリル、tert-ブチルジメチルシリル、フェニルジメチルシリル、トリイソプロピルシリルおよびテキシルジメチルシリルである）を含む。誘導体化されたアルコール基が式の化合物の他の位置におけるその後の反応の条件に対して安定である限り、使用されるアルコール保護基の選択は重要ではなく、そして分子の残りの部分を崩壊させることなく所望の段階で除去することができる。上記の用語によって表される基のさらなる例示は、J. W. Barton,「Protective Groups In Organic Chemistry」, J. G. W. McOmie, 監修, Plenum Press, New York, N.Y., 1973ならびにT. W. Greene,「Protective Groups in Organic Synthesis」, John Wiley and Sons, New York, N.Y., 1981によって記載される。関連する用語「保護されたヒドロキシル」または「保護されたアルコール」は、上記のヒドロキシル保護基で置換されるヒドロキシル基を定義する。
本明細書で使用する用語「カルボキシル保護基」は、-OH官能性を封鎖または保護する一方で、化合物における他の機能基を反応させるのに一般的に用いられるカルボキシル基の置換基を指す。そのようなアルコール保護基の例示は、2-テトラヒドロピラニル基、2-エトキシエチル基、トリチル基、アリール基、トリメチルシリルエトキシメチル基、2,2,2-トリクロロエチル基、ベンジル基、およびトリアルキルシリル基（そのようなものの例示は、トリメチルシリル、tert-ブチルジメチルシリル、フェニルジメチルシリル、トリイソプロピルシリルおよびテキシルジメチルシリルである）を含む。誘導体化されたアルコール基が式の化合物の他の位置におけるその後の反応の条件に対して安定である限り、使用されるカルボキシル保護基の選択は重要でなく、そして分子の残りの部分を崩壊させることなく所望の段階で除去することができる。上記の用語によって表される基のさらなる例示は、J. W. Barton,「Protective Groups In Organic Chemistry」, J. G. W. McOmie, 監修, Plenum Press, New York, N.Y., 1973ならびにT. W. Greene,「Protective Groups in Organic Synthesis」, John Wiley and Sons, New York, N.Y., 1981によって記載される。関連する用語「保護されたカルボキシル」は、上記のカルボキシル保護基で置換されるカルボキシル基を定義する。
本発明で使用する一般的な方法を以下に記載する。
一般的な実験
LC-MSデータは、YMC Combiscreen ODS-A 50×4.6mmカラムを用い、2487二波長検出器およびLeap Technologies HTS PAL Autosamplerを搭載したWaters 600コントローラーでの勾配溶離を利用して得られた。3分間の勾配は、25％ B（97.5％アセトニトリル、2.5％水、0.05％TFA）および75％ A（97.5％水、2.5％アセトニトリル、0.05％TFA）から100％ Bまで行った。使用した質量分析計は、Micromass ZMD機器である。すべてのデータは、特記しない限りポジティブモードで得た。1H NMRデータは、Varian 400 MHｚ分光計で得た。
実施例で使用する略語は以下の通りである：
APCI = 大気圧化学イオン化
BOC = tert-ブトキシカルボニル
BOP = (1-ベンゾトリアゾリルオキシ)トリス(ジメチルアミノ)ホスホニウム ヘキサフルオロリン酸
d = 日
DIAD = ジイソプロピルアゾジカルボキシラート
DCC = ジシクロヘキシルカルボジイミド
DCM = ジクロロメタン
DIC = ジイソプロピルカルボジイミド
DIEA = ジイソプロピルエチルアミン
DMA = N, N-ジメチルアセトアミド
DMAP = ジメチルアミノピリジン
DME = 1,2 ジメトキシエタン
DMF = N, N-ジメチルホルムアミド
DMPU = 1,3-ジメチルプロピレン尿素
DMSO = ジメチルスルホキシド
EDC = 1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)-カルボジイミド塩酸塩
EDTA = エチレンジアミン四酢酸
ELISA = 酵素結合免疫吸着測定法
ESI = エレクトロスプレー イオン化
エーテル = ジエチルエーテル
EtOAc = 酢酸エチル
FBS = ウシ胎仔血清
g = グラム
h = 時間
HBTU = O-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロリン酸
HMPA = ヘキサメチルリン酸トリアミド
HOBt =1-ヒドロキシベンゾトリアゾール
Hz = ヘルツ
i.v. = 静脈内
kD = キロダルトン
L = リットル
LAH = 水素化リチウムアルミニウム
LDA = リチウムジイソプロピルアミド
LPS = リポ多糖
M = モル
m/z = 質量対電荷比
mbar = ミリバール
MeOH = メタノール
mg = ミリグラム
min = 分
mL = ミリリットル
mM = ミリモル
mmol = ミリモル
mol = モル
mp = 融点
MS = 質量分析法
N = 規定濃度
NMM = N-メチルモルホリン、4-メチルモルホリン
NMR = 核磁気共鳴分光法
p.o. = 経口
PBS =リン酸緩衝食塩水
PMA = 酢酸ミリスチン酸ホルボール
ppm = 100万分の1
psi = ポンド／平方インチ
Rf = 相対TLC移動度
rt = 室温
s.c. = 皮下
SPA = シンチレーション近接アッセイ
TEA = トリエチルアミン
TFA = トリフルオロ酢酸
THF = テトラヒドロフラン
THP = テトラヒドロピラニル
TLC = 薄層クロマトグラフィー
TMSBr = 臭化トリメチルシラン、臭化トリメチルシリル
Tr = 保持時間
新規の実験の挿入
一般的な方法A：イミダゾール生成
無水DMF中における、カルボン酸（1当量）と芳香族臭化アシル（2当量）との混合物（0.1〜0.5M）に、DIEA（3当量）を添加した。反応混合物を室温で窒素下において6〜8時間攪拌した。その後、それを水中に注入し、10％クエン酸で酸性化して酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を、水および飽和食塩水で洗浄して、Na2SO4で乾燥した。溶媒を蒸発させた後、淡茶色の残留物をEtOAc-ヘキサンから再結晶させ、乾燥し、そして次のステップに直接使用した。
上記で得られた中間体を氷酢酸に溶解し（0.1〜0.5M）、そして酢酸アンモニウム（20当量）を添加した。次に混合物を窒素下で8〜10時間、120℃で加熱した。完了した後、水中に注入して飽和重炭酸ナトリウムで中和し、そして酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を水および飽和食塩水で洗浄して、Na2SO4で乾燥した。真空内で溶媒の除去をした後、この残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の産物を得た。
一般的な方法B：ボロン酸カップリング
トルエンとエタノールとの2：1混合液中の臭化化合物（1当量）の溶液（0.1〜0.5M）に、適切なボロン酸（1.2当量）およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)の触媒量（0.05当量）を添加し、次に水中で2M炭酸ナトリウム（30当量）を添加した。反応混合物を90℃で窒素下、6時間に渡り攪拌した。冷却した後、前記反応混合物を水で希釈して、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を水および飽和食塩水で洗浄して、Na2SO4で乾燥した。真空内で溶媒の除去をした後、この残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の産物を得た。
一般的な方法C：脱アルキル化
-20℃で無水DCM中のアルキルフェノールエーテル（1当量）溶液（0.1〜0.5M）に、BBr3を滴下した（2当量、無水DCM中の溶液）。この溶液を30分以上室温まで加温し、この反応混合物を氷水で急冷した。前記反応混合物を次に水／EtOAcで希釈し、この層を分離した。水層をさらにEtOAcで抽出し、有機層を混合し、水および飽和食塩水で洗浄して、Na2SO4で乾燥した。この溶媒を真空内で除去し、そして残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにかけて、最終産物を得た。
一般的な方法D：二重結合の水素付加
酢酸エチル中に懸濁した1当量の所望のアルケン（0.1〜0.5M）に、触媒量の酸化白金(IV)（含水品（wet））を添加した。脱気ならびに窒素の導入および再脱気の後、水素バルーンによって水素を導入した。反応混合物を室温で0.5時間攪拌した。次に前記反応混合物をセライトを通して濾過し、このセライトのかたまりを酢酸エチルで3回洗浄し、濾過物を混合した。次に溶媒を真空内で除去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、所望の化合物を得た。
一般的な方法E：イミダゾール窒素またはフェノール酸素のアルキル化
無水DMF中のイミダゾールまたはフェノール（1当量）の溶液（0.1〜0.5M）に、アルキルまたはアリールハロゲン化物（2当量）を添加し、その次に、新たに粉末化したK2CO3（4当量）を添加した。反応混合物を窒素下で2時間に渡り100℃で加熱した。混合物を次に水／EtOAcで希釈して、この層を分離した。水層をEtOAcでさらに抽出し、そして有機層を混合してNa2SO4で乾燥した。真空内で溶媒を除去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、最終産物を得た。
一般的な方法F：エステルの加水分解
エステル（1当量）をMeOH：THF：H2Oの混合液（1：1：1；0.1〜0.2M）に懸濁した。LiOH（10〜15当量）を添加し、そしてこの混合物を40℃で3時間に渡って攪拌した。この溶液を10％クエン酸溶液で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を混合し、飽和食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、そして真空内で溶媒を除去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、最終化合物を得た。
一般的な方法G：カルボン酸およびアミンのカップリング
DMF中のカルボン酸（1.1当量）の溶液（0.1〜0.5M）に、HBTU（1.1当量）を添加し、その次にDIEA（1.2当量）および適切な保護されたアミン（1当量）を添加した。次に反応混合物を室温で4時間に渡って攪拌した。完了後に、反応混合物を水／EtOAcで希釈し、10％クエン酸で酸性化し、そしてこの層を分離した。混合した有機層を水、飽和NaHCO3および飽和食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥して濾過した。濾過物を濃縮してシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、アミド誘導体を得た。
一般的な方法H：Sonogashira カップリング
無水DMF中の臭化アリールまたはヨウ化アリール（1当量）の溶液（0.1〜0.5M）に、適切な末端アセチレン（1.2当量）を添加し、その次に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(0)（0.05当量）、CuI（0.1当量）およびDIEA（2当量）を添加した。次に反応混合物を120℃で窒素下において6〜8時間加熱した。完了後に、反応混合物を水／EtOAcで希釈し、10％クエン酸で酸性化し、そしてこの層を分離した。混合した有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥して濾過した。濾過物を濃縮してシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、アセチレン誘導体を得た。
一般的な方法I：フッ化アリールを使用したジアリールエーテル生成
無水DMF中のフェノール化合物（1当量）の溶液（0.1〜0.5M）に、適切な活性化フッ化アリール（1.5当量）を添加し、その次に、Cs2CO3（3当量）を添加した。次に、反応混合物を120℃で窒素下において2時間加熱した。完了後に、反応混合物を水／EtOAcで希釈して、この層を分離した。水層をEtOAcで再抽出し、有機層を混合して、水および飽和食塩水で洗浄した。次に有機層をNa2SO4で乾燥し、濾過し、そして濾過物を濃縮してシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、ジアリールエーテル誘導体を得た。
一般的な方法J：ウルマン ジアリールエーテルカップリング
無水NMP中のフェノール化合物（1当量）の溶液（0.1〜0.5M）に、適切な臭化またはヨウ化アリール（1.5当量）を添加し、その次に、CuCl（0.2当量）、2,2,6,6-テトラメチル-3,5-ヘプタンジオン（0.2当量）およびCs2CO3（3当量）を添加した。次に、反応混合物を120℃で窒素下において6〜8時間加熱した。完了後に、反応混合物を水／EtOAcで希釈して、この層を分離した。水層をEtOAcで再抽出し、有機層を混合して、水および飽和食塩水で洗浄した。次に有機層をNa2SO4で乾燥し、濾過し、そして濾過物を濃縮してシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、ジアリールエーテル誘導体を得た。
一般的な方法K：アリールニトロ基の還元
HOAc中のアリールニトロ化合物（1当量）の懸濁液（0.1〜0.5M）に、鉄粉（〜325メッシュ、4当量）を添加し、そして次に混合物を120℃で窒素下において3〜4時間に渡って加熱した。完了後に、反応混合物を水／EtOAcで希釈して、余剰な鉄粉を濾過し、EtOAcで洗浄した。混合した有機層を水、飽和NaHCO3および飽和食塩水で洗浄した。次に有機層をNa2SO4で乾燥し、濾過し、そして濾過物を濃縮してシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、アニリン誘導体を得た。
一般的な方法L：アニリンの塩化スルホニルまたは無水スルホン酸とのカップリング
無水DCM中のアニリン化合物（1当量）の懸濁液（0.1〜0.5M）に、0℃で、DIEA（1.2当量）を添加し、その次に、適切な塩化スルホニルまたは無水スルホン酸（1.1当量、無水DCM中に希釈された）を添加した。次に反応物を加温して、室温で窒素下において3〜4時間に渡って攪拌した。完了後に、反応混合物は水／EtOAcで希釈し、そして層を分離した。水層は、EtOAcで再抽出し、有機層を混合し、10％クエン酸、水および飽和食塩水で洗浄した。次に有機層をNa2SO4で乾燥し、濾過し、そして濾過物を濃縮してシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、スルホンアミド誘導体を得た。
一般的な方法M：テトラゾールの生成
無水DMF中のフェノール化合物（1当量）の溶液（0.1〜0.5M）に、適切な臭化アルキルニトリル（2当量）を添加し、その次に、新たに粉末化したK2CO3（4当量）を添加した。反応混合物を100℃で窒素下において2時間に渡り加熱した。次に混合物を水／EtOAcで希釈し、そして層を分離した。水層をEtOAcでさらに抽出し、そして有機層を混合してNa2SO4で乾燥した。真空内で溶媒を除去し、そして残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、ニトリル中間体を得た。
上記で得られたニトリル中間体（1当量）を無水DMF中に溶解し（0.1〜0.5M）、アジ化ナトリウム（10当量）および塩化アンモニウム（10当量）を添加した。反応混合物を120℃で窒素下において8〜10時間に渡って加熱した。完了後に、反応混合物を水／EtOAcで希釈し、そして層を分離した。水層をEtOAcでさらに抽出し、有機層を混合してNa2SO4で乾燥した。真空内で溶媒を除去し、そして残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、最終産物を得た。
一般的な方法N：イミダゾール窒素の保護
1当量のイミダゾールを無水THF中に懸濁し（0.1〜0.5M）、ここに1.4当量のTEAおよび1.5当量のジ-tert-ブチル-ジカルボナートを添加した。混合物を2時間に渡り攪拌し、そして水で希釈して、層を分離した。水層をEtOAcでさらに抽出し、有機層を混合して飽和食塩水で洗浄し、そして有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。真空内で溶媒を除去し、そして粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによってシリカゲルにおいて精製し、最終産物を得た。
一般的な方法O：t-ブチルカルバメート基の除去
保護された化合物を、4N HCl/ジオキサン中で1時間に渡り攪拌した。溶媒を除去し、生成物をエーテルと共に数回粉末化して所望の化合物を得た。
一般的な方法P：アルキル化
無水DMF中のイミダゾールまたはフェノール（1当量）の溶液（0.1〜0.5M）に、1〜2当量の水素化ナトリウム（固形またはDMFもしくはTHF中の懸濁物としてのどちらか）を添加した。混合物を室温で20分間に渡って攪拌し、ハロゲン化アルキルまたはハロゲン化アリール（1〜3当量）の溶液をDMFまたはTHFに添加した。1時間に渡って攪拌を継続し、次に混合物を水／EtOAcで希釈し、10％クエン酸水溶液で中和した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥して真空内で蒸発させた。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、最終産物を得た。
一般的な方法Q：ベンズイミダゾール生成
エタノール中のアルデヒド（1当量）の溶液（0.1〜0.5M）に、1.5当量のベンゼンジアミンを添加した。混合物を厚肉ガラス管内に攪拌子と共に密封し、100℃で2時間〜一晩に渡って攪拌した。次に混合物を蒸発させ、水／EtOAc中に溶解させ、層を分離した。水層をEtOAcでさらに抽出し、混合した有機抽出物を飽和食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥して真空内で蒸発させた。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、産物を得た。
一般的な方法R：アリールニトロ基の触媒的還元
メタノール中のアリールニトロ化合物（1当量）の溶液（0.1〜0.5M）に、0.1当量の10％ Pd/C触媒を添加した。フラスコにH2を流し、H2圧下（バルーン）で一晩、室温で攪拌した。次に混合物をセライトパッドで濾過し、蒸発させ、そして残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の産物を得た。
一般的な方法S：シリル基の脱保護
THF中のO-またはN-シリル化合物（1当量）の溶液（0.1〜0.5M）に、THF中の溶液としての5当量のフッ化テトラブチルアンモニウムを添加した。混合物を65℃で1〜3時間に渡り攪拌し、次に低容量にまで蒸発させて水／EtOAc中に溶解させた。層を分離して、水層をEtOAcでさらに抽出した。混合した有機抽出物を飽和食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥して真空内で蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の産物を得た。
一般的な方法T：選択的トリメチルシリル基脱保護
無水メタノール中のトリメチルシリル化合物（1当量）の溶液（0.1〜0.5M）に、10当量の無水K2CO3を窒素下で添加した。混合物を窒素下で室温において3時間に渡り攪拌し、次に水／EtOAcで希釈して層を分離した。水層をEtOAcでさらに抽出し、混合した有機層を飽和食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥して真空内で蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の産物を得た。
一般的な方法U：還元的アミノ化
1,2-ジクロロエタン中のアミン（1当量）の溶液（0.1〜0.5M）に、アルデヒド（1.2当量）および触媒量の酢酸を添加した。混合物を室温で30分間に渡り窒素下で攪拌し、次にナトリウム トリアセトキシボロヒドリド（3当量）を添加して、混合物を12〜16時間に渡り室温で攪拌しておいた。次に混合物を水／EtOAcで希釈して、層を分離した。水層をEtOAcでさらに抽出し、混合した有機抽出物を水、飽和食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥して真空内で蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の産物を得た。
一般的な方法V：二重結合の飽和
HOAc中の二重結合含有化合物（1当量）の懸濁物（0.1〜0.5M）に、鉄粉（〜325メッシュ、10〜20当量）を添加し、そして混合物を攪拌して120℃で18〜24時間に渡り加熱した。次に混合物を水／EtOAcで希釈し、濾過して余剰な鉄粉を除去し、次に層を分離して、水層を再びEtOAcで洗浄した。混合した有機抽出物を水、飽和NaHCO3および飽和食塩水で洗浄し、次にNa2SO4で乾燥した。真空内での蒸発の後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の産物を得た。
実施例１
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール
トランス-4-メトキシ桂皮酸（178mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2,4-ジクロロフェナシルブロミドを用いて処理して、4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（193mg、収率56％）を得た。
LCMS:m/z 345(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ3.82(s, 3H), 6.88(d, 1H), 6.95(d, 2H), 7.33(d, 1H), 7.51(d, 2H), 7.52(d, 1H), 7.54(s, 1H), 7.66(d, 1H), 7.93(s, 1H)ppm。
実施例２
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(3-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール
トランス-3-メトキシ桂皮酸（178mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2,4-ジクロロフェナシルブロミドを用いて処理して、4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(3-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（176mg、収率51％）を得た。
LCMS:m/z 345(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ3.81(s, 3H), 6.88(d, 1H), 7.04(m, 3H), 7.32(d, 1H), 7.41(s, 1H), 7.50(d, 1H), 7.54(s, 1H), 7.67(d, 1H), 7.92(s, 1H)ppm。
実施例３
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(2-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール
トランス-2-メトキシ桂皮酸（178mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2,4-ジクロロフェナシルブロミドを用いて処理して、4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(2-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（207mg、収率60％）を得た。
LCMS:m/z 345(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ3.82(s, 3H), 6.88(d, 1H), 7.04〜7.15(m, 4H), 7.32(d, 1H), 7.50(d, 1H), 7.54(s, 1H), 7.67(d, 1H), 7.93(s, 1H) ppm。
実施例４
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール
トランス-3,4-ジメトキシ桂皮酸（208mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2,4-ジクロロフェナシルブロミドを用いて処理して、4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（176mg、収率47％）を得た。
LCMS:m/z 375(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ3.89(s, 3H), 3.91(s, 3H), 7.00(d, 1H), 7.05(d, 1H), 7.24〜7.28(m, 2H), 7.56(dd, 1H), 7.66(d, 1H), 7.69(d, 1H) , 7.75(d, 1H), 7.89(s, 1H)ppm。
実施例５
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(2,3,4-トリメトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール
トランス-2,3,4-トリメトキシ桂皮酸（238mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2,4-ジクロロフェナシルブロミドを用いて処理して、4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(2,3,4-トリメトキシ-フェニル)-ビニル]-1H-イミダゾール（170mg、収率42％）を得た。
LCMS:m/z 405(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ3.85(s, 3H), 3.91(s, 3H), 3.98(s, 3H), 6.91(d, 1H), 7.12(d, 1H), 7.44(d, 1H), 7.55(dd, 1H), 7.69(d, 1H) , 7.74(d, 1H), 7.87(s, 1H), 7.92(d, 1H)ppm。
実施例６
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-エトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール
トランス-4-エトキシ桂皮酸（192mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2,4-ジクロロフェナシルブロミドを用いて処理して、4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-エトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（222mg、収率64％）を得た。
LCMS:m/z 359(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ1.41(t, 3H), 4.10(q, 2H), 6.97(d, 1H), 7.01(d, 2H), 7.55(dd, 1H), 7.63(d, 2H), 7.68(d, 1H), 7.69(d, 1H) , 7.74(d, 1H), 7.88(s, 1H)ppm。
実施例７
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-スチリル-1H-イミダゾール
トランス-桂皮酸（148mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2,4-ジクロロフェナシルブロミドを用いて処理して、4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-スチリル-1H-イミダゾール（202mg、収率64％）を得た。
LCMS:m/z 315(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ7.13(d, 1H), 7.49(m, 3H), 7.68〜7.73(m, 4H), 7.77(d, 1H), 8.03(m, 2H)ppm。
実施例８
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール
トランス-4-フルオロ桂皮酸（166mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2,4-ジクロロフェナシルブロミドを用いて処理して、4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（236mg、収率71％）を得た。
LCMS:m/z 333(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ7.12(d, 1H), 7.51(d, 2H), 7.68(d, 2H), 7.70(m, 2H), 7.72(d, 1H), 8.03(m, 1H), 8.04(s, 1H)ppm。
実施例９
2-[2-(4-クロロ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール
トランス-4-クロロ桂皮酸（182mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2,4-ジクロロフェナシルブロミドを用いて処理して、2-[2-(4-クロロ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（227mg、収率65％）を得た。
LCMS:m/z 349(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ7.14(d, 1H), 7.52(d, 2H), 7.69(d, 2H), 7.72〜7.73(m, 2H), 7.74(d, 1H), 8.03(m, 1H), 8.05(s, 1H)ppm。
実施例１０
2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール
トランス-4-ブロモ桂皮酸（2.27g、10mmol）を、一般的な方法Aに従って2,4-ジクロロフェナシルブロミドを用いて処理して、2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（2.24g、収率57％）を得た。
LCMS:m/z 394(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ7.14(d, 1H), 7.51(d, 2H), 7.69(d, 2H), 7.71(m, 2H), 7.74(d, 1H), 8.02(m, 1H), 8.04(s, 1H)ppm。
実施例１１2-(2-ビフェニル-4-イル-(E)-ビニル)-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール
トランス-4-フェニル桂皮酸（224mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2,4-ジクロロフェナシルブロミドを用いて処理して、2-(2-ビフェニル-4-イル-(E)-ビニル-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（227mg、収率58％）を得た。
LCMS:m/z 391(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ6.94(d, 1H), 7.31〜7.39(m, 2H), 7.43〜7.48(m, 3H), 7.61〜7.64(m, 6H), 7.66(s, 1H), 7.74(d, 1H), 8.26(d, 1H)ppm。
実施例１２
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(2-ナフタレン-1-イル-(E)-ビニル)-1H-イミダゾール
トランス-3-(1-ナフチル)アクリル酸（198mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2,4-ジクロロフェナシルブロミドを用いて処理して、4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(2-ナフタレン-1-イル-(E)-ビニル)-1H-イミダゾール（201mg、収率55％）を得た。
LCMS:m/z 365(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ7.25(d, 1H), 7.58〜7.69(m, 4H), 7.75(d, 1H), 7.78(d, 1H), 7.97〜8.04(m, 4H), 8.35(d, 1H), 8.70(d, 1H)ppm。
実施例１３
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(2-ナフタレン-2-イル-(E)-ビニル)-1H-イミダゾール
トランス-3-(2-ナフチル)アクリル酸（198mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2,4-ジクロロフェナシルブロミドを用いて処理して、4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(2-ナフタレン-2-イル-(E)-ビニル)-1H-イミダゾール（248mg、収率68％）を得た。
LCMS:m/z 365(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ7.27(d, 1H), 7.57〜7.69(m, 4H), 7.75(d, 1H), 7.76(d, 1H), 7.96〜8.02(m, 4H), 8.33(d, 1H), 8.71(d, 1H)ppm。
実施例１４
4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-5-フェニル-オキサゾール
5-フェニル-1,3-オキサゾール-4-カルボン酸（189mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2,4-ジクロロフェナシルブロミドを用いて処理して、4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-5-フェニル-オキサゾール（135mg、収率38％）を得た。
LCMS:m/z 356(M+H)+。
実施例１５
2-[2-(4-ベンジルオキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール
トランス-4-ベンジルオキシ桂皮酸（254mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2,4-ジクロロフェナシルブロミドを用いて処理して、2-[2-(4-ベンジルオキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（185mg、収率44％）を得た。
LCMS:m/z 421(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ5.16(s, 2H), 7.48(d, 2H), 7.51(s, 5H), 7.61(d, 2H), 7.65(d, 2H), 7.69(d, 2H), 7.74(s, 1H), 7.81(d, 1H)ppm。
実施例１６
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-フルオレン-9-イリデンメチル-1H-イミダゾール
9-フルオレニリデン酢酸（222mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2,4-ジクロロフェナシルブロミドを用いて処理して、4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-フルオレン-9-イリデンメチル-1H-イミダゾール（245mg、収率63％）を得た。
LCMS:m/z 389(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ7.25(m, 1H), 7.37〜7.51(m, 5H), 7.57(dd, 1H), 7.73(d, 1H), 7.77〜7.82(m, 3H), 7.93(d, 1H), 8.08(s, 1H)ppm。
実施例１７
1-ブチル-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-フルオレン-9-イリデンメチル-1H-イミダゾール
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-フルオレン-9-イリデンメチル-1H-イミダゾール（39mg、0.1mmol）を、一般的な方法Eに従って1-ブロモブタンを用いて処理して、1-ブチル-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-フルオレン-9-イリデンメチル-1H-イミダゾール（35mg、収率78％）を得た。
LCMS:m/z 445(M+H)+。
実施例１８
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-オキサゾール
トランス-4-メトキシ桂皮酸（178mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2,4-ジクロロフェナシルブロミドを用いて処理して、より低い極性の副産物として4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-オキサゾールを（38mg、収率11％）、4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（193mg、収率56％）と共に得た。
LCMS:m/z 346(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ3.81(s, 3H), 6.89(d, 1H), 6.95(d, 2H), 7.34(d, 1H), 7.51(d, 2H), 7.52(d, 1H), 7.58(s, 1H), 7.67(d, 1H), 7.94(s, 1H)ppm。
実施例１９
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール
2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（40mg、0.1mmol）を、一般的な方法Bに記載されるように4-メトキシフェニルボロン酸を用いて処理して、4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]- 1H-イミダゾール（30mg、収率72％）を得た。
LCMS:m/z 421(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ3.82(s, 3H), 7.03(d, 2H), 7.15(d, 1H), 7.54(dd, 1H), 7.62(d, 2H), 7.70(s, 1H), 7.71(m, 5H), 7.73(d, 1H), 7.91(s, 1H)ppm。
実施例２０
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(3'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール
2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（40mg、0.1mmol）を、一般的な方法Bに記載されるように3-メトキシフェニルボロン酸を用いて処理して、4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(3’-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]- 1H-イミダゾール（28mg、収率67％）を得た。
LCMS:m/z 421(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ3.81(s, 3H), 7.03(d, 2H), 7.15(d, 1H), 7.58〜7.61(m, 3H), 7.68〜7.70(m, 6H), 7.73(d, 1H), 7.90(s, 1H)ppm。
実施例２１
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(2'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール
2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（40mg、0.1mmol）を、一般的な方法Bに記載されるように2-メトキシフェニルボロン酸を用いて処理して、4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(2’-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]- 1H-イミダゾール（24mg、収率57％）を得た。
LCMS:m/z 421(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ3.83(s, 3H), 7.03(d, 2H), 7.15(d, 1H), 7.55〜7.60(m, 3H), 7.66〜7.71(m, 6H), 7.73(d, 1H), 7.92(s, 1H)ppm。
実施例２２
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(3',4'-ジメトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール
2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（40mg、0.1mmol）を、一般的な方法Bに記載されるように3,4-ジメトキシフェニルボロン酸を用いて処理して、4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(3’,4’-ジメトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]- 1H-イミダゾール（24mg、収率54％）を得た。
LCMS:m/z 451(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ3.84(s, 3H), 3.87(s, 3H), 7.03(d, 2H), 7.15(d, 1H), 7.58〜7.61(m, 3H), 7.68〜7.71(m, 5H), 7.73(d, 1H), 7.90(s, 1H)ppm。
実施例２３
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(2',4'-ジメトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール
2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（40mg、0.1mmol）を、一般的な方法Bに記載されるように2,4-ジメトキシフェニルボロン酸を用いて処理して、4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(2’,4’-ジメトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（22mg、収率49％）を得た。
LCMS:m/z 451(M+H)+。
実施例２４
2-[2-(4'-ブトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール
2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（40mg、0.1mmol）を、一般的な方法Bに記載されるように4-n-ブトキシフェニルボロン酸を用いて処理して、2-[2-(4’-ブトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（24mg、収率52％）を得た。
LCMS:m/z 463(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ1.15(t, 3H), 1.43(m, 2H), 1.84(m, 2H), 4.18(t, 2H), 7.03(d, 2H), 7.15(d, 1H), 7.54(dd, 1H), 7.62(d, 2H), 7.70(s, 1H), 7.71(m, 5H), 7.73(d, 1H), 7.91(s, 1H)ppm。
実施例２５
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-フェノキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール
2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（39mg、0.1mmol）を、一般的な方法Bに記載されるように4-フェノキシフェニルボロン酸で処理して、4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-フェノキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（30mg、収率63％）を得た。
LCMS:m/z 483(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ7.03(d, 1H), 7.06(d, 1H), 7.08(m, 3H), 7.15(d, 1H), 7.35(m, 2H), 7.37(d, 1H), 7.45(s, 1H), 7.58(m, 7H), 7.78(s, 1H), 8.20(d, 1H), 9.38(bs, 1H) ppm。
実施例２６
2-[2-(4'-ベンジルオキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール
2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（39mg、0.1mmol）を、一般的な方法Bに記載されるように4-ベンジルオキシベンゼンボロン酸で処理して、2-[2-(4’-ベンジルオキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（39mg、収率78％）を得た。
LCMS:m/z 497(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ5.16(s, 2H), 7.10(d, 1H), 7.12(d, 1H), 7.42(m, 2H), 7.48(d, 2H), 7.51(s, 5H), 7.61(d, 2H), 7.65(d, 2H), 7.69(d, 2H), 7.74(s, 1H), 7.81(d, 1H) ppm。
実施例２７
2-[2-(4'-ベンジルオキシ-3'-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール
2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（40mg、0.1mmol）を、一般的な方法Bに記載されるように4-ベンジルオキシ-3-フルオロベンゼンボロン酸を用いて処理して、2-[2-(4’-ベンジルオキシ-3’-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（36mg、収率71％）を得た。
LCMS:m/z 515(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ5.22(s, 2H), 7.13(d, 1H), 7.20(t, 1H), 7.38〜7.49(m, 6H), 7.54(m, 1H), 7.66(d, 1H), 7.69〜7.72(m, 5H), 7.74(s, 1H), 7.75(d, 1H), 7.86(s, 1H)ppm。
実施例２８
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-{2-[4-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-フェニル]-(E)-ビニル}-1H-イミダゾール
2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（40mg、0.1mmol）を、一般的な方法Bに記載されるように2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イルボロン酸を用いて処理して、4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-{2-[4-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-フェニル]-(E)-ビニル}-1H-イミダゾール（27mg、収率61％）を得た。
LCMS:m/z 449(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ4.28(s, 4H), 6.91(d, 1H), 7.12(d, 1H), 7.15(m, 2H), 7.51(m, 1H), 7.62(d, 1H), 7.64〜7.70(m, 6H), 7.78(d, 1H)ppm。
実施例２９
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-メトキシ-3',5'-ジメチル-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール
2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（40mg、0.1mmol）を、一般的な方法Bに記載されるように4-メトキシ-3,5-ジメチルベンゼンボロン酸を用いて処理して、4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-メトキシ-3’,5’-ジメチル-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（28mg、収率63％）を得た。
LCMS:m/z 449(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ2.36(s, 6H), 3.77(s, 3H), 7.13(d, 1H), 7.54(m, 1H), 7.67(d, 1H), 7.70〜7.73(m, 5H), 7.76(d, 1H), 7.78(s, 2H), 7.87(s, 1H)ppm。
実施例３０
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-エトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール
2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（40mg、0.1mmol）を、一般的な方法Bに記載されるように4-エトキシベンゼンボロン酸を用いて処理して、4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-エトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（29mg、収率68％）を得た。
LCMS:m/z 435(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.57(t, 3H), 4.30(q, 2H), 6.93(d, 1H), 6.97(d, 2H), 7.45(d, 1H), 7.50〜7.56(m, 6H), 7.75(d, 2H), 8.59(d, 1H), 8.94(d, 1H)ppm。
実施例３１
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール
2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（40mg、0.1mmol）を、一般的な方法Bに記載されるように4-トリフルオロメトキシフェニルボロン酸を用いて処理して、4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（20mg、収率42％）を得た。
LCMS:m/z 475(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ7.03(d, 2H), 7.15(d, 1H), 7.54(dd, 1H), 7.62(d, 2H), 7.68〜7.71(m, 6H), 7.73(d, 1H), 7.91(s, 1H) ppm。
実施例３２
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(3'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール
2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（40mg、0.1mmol）を、一般的な方法Bに記載されるように3-トリフルオロメトキシフェニルボロン酸を用いて処理して、4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(3’-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（23mg、収率48％）を得た。
LCMS:m/z 475(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ7.04(d, 2H), 7.15(d, 1H), 7.54(dd, 1H), 7.62(d, 2H), 7.68〜7.74(m, 7H), 7.92(s, 1H) ppm。
実施例３３
2-[2-(4-ベンゾフラン-2-イル-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール
2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（40mg、0.1mmol）を、一般的な方法Bに記載されるようにベンゾ[B]フラン-2-ボロン酸を用いて処理して、2-[2-(4-ベンゾフラン-2-イル-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（15mg、収率34％）を得た。
LCMS:m/z 431(M+H)+。
実施例３４
2-[2-(5'-クロロ-2'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール
2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（40mg、0.1mmol）を、一般的な方法Bに記載されるように5-クロロ-2-メトキシフェニルボロン酸を用いて処理して、2-[2-(5’-クロロ-2’-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（22mg、収率47％）を得た。
LCMS:m/z 455(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ3.81(s, 3H), 7.03(d, 2H), 7.15(d, 1H), 7.58〜7.61(m, 3H), 7.68〜7.70(m, 5H), 7.73(d, 1H), 7.90(s, 1H) ppm。
実施例３５
2-[2-(4'-tert-ブチル-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール
2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（40mg、0.1mmol）を、一般的な方法Bに記載されるように4-tert-ブチルベンゼンボロン酸を用いて処理して、2-[2-(4’-tert-ブチル-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（19mg、収率42％）を得た。
LCMS:m/z 447(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ1.22(s, 9H), 7.03(d, 2H), 7.15(d, 1H), 7.54(dd, 1H), 7.62(d, 2H), 7.68〜7.71(m, 6H), 7.73(d, 1H), 7.92(s, 1H) ppm。
実施例３６
3-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イル)-アクリル酸
2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（79mg、0.2mmol）を、一般的な方法Bに記載されるように4-(2-カルボキシ(E)-ビニル)ベンゼンボロン酸を用いて処理して、3-(4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イル)-アクリル酸（21mg、収率22％）を得た。
LCMS:m/z 461(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ6.53(d, 1H), 7.14(d, 1H), 7.54(dd, 1H), 7.62(d, 1H), 7.68〜7.79(m, 10H), 7.89(d, 1H), 7.94(s, 1H) ppm。
実施例３７
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-{2-[4-(4-メトキシ-フェニルエチニル)-フェニル]-(E)-ビニル}-1H-イミダゾール
2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（40mg、0.1mmol）を、一般的な方法Hに記載されるように1-エチニル-4-メトキシベンゼンを用いて処理して、4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-{2-[4-(4-メトキシ-フェニルエチニル)-フェニル]-(E)-ビニル}-1H-イミダゾール（23mg、収率51％）を得た。
LCMS:m/z 445(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ3.81(s, 3H), 7.03(d, 2H), 7.15(d, 1H), 7.58〜7.61(m, 3H), 7.68〜7.70(m, 6H), 7.73(d, 1H), 7.90(s, 1H) ppm。
実施例３８
5-(4-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-フェニル)-ペント-4-イン酸
2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（40mg、0.1mmol）を、一般的な方法Hに記載されるように4-ペンチン酸メチルエステルを用いて処理した後に、一般的な方法Fに記載されるようにエステル加水分解を行い、5-(4-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-フェニル)-ペント-4-イン酸（12mg、収率29％）を得た。
LCMS:m/z 411(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ2.53(m, 2H), 2.64(m, 2H), 7.03(d, 2H), 7.15(d, 1H), 7.58〜7.61(m, 3H), 7.68 (m, 2H), 7.73(d, 1H), 7.90(s, 1H) ppm。
実施例３９
4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-カルボン酸
2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（394mg、1mmol）を、一般的な方法Bに記載されるように4-カルボキシベンゼンボロン酸を用いて処理して、4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-カルボン酸（105mg、収率24％）を得た。
LCMS:m/z 435(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ7.03(d, 2H), 7.15(d, 1H), 7.54(dd, 1H), 7.62(d, 2H), 7.68〜7.71(m, 6H), 7.73 (d, 1H), 7.92(s, 1H)ppm。
実施例４０
4-{[(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-カルボニル)-アミノ]-メチル}-安息香酸
4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-カルボン酸（44mg、0.1mmol）を、一般的な方法Gに記載されるように4-(アミノメチル)安息香酸メチル塩酸塩を用いて処理した後に、一般的な方法Fに記載されるようにエステル加水分解を行い、4-{[(4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-カルボニル)-アミノ]-メチル}-安息香酸（25mg、収率44％）を得た。
LCMS:m/z 568(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ5.03(d, 2H), 7.03(d, 2H), 7.15(d, 1H), 7.23(d, 2H), 7.35(d, 2H), 7.54(dd, 1H), 7.62(d, 2H), 7.68〜7.71(m, 6H), 7.73 (d, 1H), 7.92(s, 1H)ppm。
実施例４１4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-カルボン酸
2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール（44mg、0.1mmol）を、一般的な方法Bに記載されるように4-カルボキシベンゼンボロン酸を用いて処理して、4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-カルボン酸（29mg、収率63％）を得た。
LCMS:m/z 463(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ1.45(t, 2H), 4.28(q, 2H), 7.03(d, 2H), 7.15(d, 1H), 7.54(dd, 1H), 7.62(d, 2H), 7.68〜7.71(m, 6H), 7.73 (d, 1H), 7.92(s, 1H)ppm。
実施例４２
2-[2-(4'-ベンジルオキシ-3'-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール
2-[2-(4’-ベンジルオキシ-3’-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（52mg、0.1mmol）を、一般的な方法Eに記載されるように臭化エチルを用いて処理して、2-[2-(4’-ベンジルオキシ-3’-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール（39mg、収率71％）を得た。
LCMS:m/z 543(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ1.46(t, 3H), 4.30(q, 2H), 5.22(s, 2H), 7.13(d, 1H), 7.20(t, 1H), 7.38〜7.49(m, 6H), 7.54 (m, 1H), 7.66(d, 1H), 7.69〜7.72(m, 5H), 7.74(s, 1H), 7.75(d, 1H), 7.86(s, 1H)ppm。
実施例４３
4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-3-フルオロ-ビフェニル-4-イルオキシメチル)-安息香酸
2-[2-(4’-ベンジルオキシ-3’-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール（55mg、0.1mmol）を、一般的な方法Cに記載されるように処理して、得られたフェノールを一般的な方法Eに記載されるように4-(ブロモメチル)安息香酸メチルで処理した後に、一般的な方法Fに記載されるようにエステル加水分解を行って、4-(4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-3-フルオロ-ビフェニル-4-イルオキシメチル)-安息香酸（18mg、収率31％）を得た。
LCMS:m/z 587(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ1.46(t, 3H), 4.30(q, 2H), 5.22(s, 2H), 7.13(d, 1H), 7.20(t, 1H), 7.38〜7.49(m, 5H), 7.54 (m, 1H), 7.66(d, 1H), 7.69〜7.72(m, 5H), 7.74(s, 1H), 7.75(d, 1H), 7.86(s, 1H)ppm。
実施例４４
4-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-フェノール
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（34mg、0.1mmol）を、一般的な方法Cに記載されるように処理して、4-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-フェノール（20mg、収率61％）を得た。
LCMS:m/z 331(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ6.88(d, 1H), 6.95(d, 2H), 7.33(d, 1H), 7.51(d, 2H), 7.52(d, 1H), 7.54(s, 1H), 7.66 (d, 1H), 7.93(s, 1H)ppm。
実施例４５
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-エチル]-1H-イミダゾール
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（34mg、0.1mmol）を、一般的な方法Dに記載されるように処理して、4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-エチル]-1H-イミダゾール（17mg、収率51％）を得た。
LCMS:m/z 347(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ3.00(s, 4H), 3.77(s, 3H), 6.82(d, 2H), 7.10(d, 2H), 7.32(m, 1H), 7.46(m, 2H), 7.74 (s, 1H)ppm。
実施例４６
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（34mg、0.1mmol）を、一般的な方法Eに記載されるように臭化エチルで処理して、4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（32mg、収率84％）を得た。
LCMS:m/z 373(M+H)+。
実施例４７
4-(4-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-フェノキシメチル)-安息香酸
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（38mg、0.1mmol）を、一般的な方法Cに記載されるように処理して、得られたフェノールを一般的な方法Eに記載されるように4-(ブロモメチル)安息香酸メチルで処理した後に、一般的な方法Fに記載されるようにエステル加水分解を行って、4-(4-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-フェノキシメチル)-安息香酸（17mg、収率34％）を得た。
LCMS:m/z 493(M+H)+。
実施例４８
3-(4-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-フェノキシメチル)-安息香酸
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（38mg、0.1mmol）を、一般的な方法Cに記載されるように処理して、得られたフェノールを一般的な方法Eに記載されるように3-(ブロモメチル)安息香酸メチルで処理した後に、一般的な方法Fに記載されるようにエステル加水分解を行って、3-(4-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-フェノキシメチル)-安息香酸（15mg、収率30％）を得た。
LCMS:m/z 493(M+H)+。
実施例４９
4-(4-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-フェノキシ)-酪酸
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（38mg、0.1mmol）を、一般的な方法Cに記載されるように処理して、得られたフェノールを一般的な方法Eに記載されるように4-ブロモ酪酸メチルで処理した後に、一般的な方法Fに記載されるようにエステル加水分解を行って、4-(4-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-フェノキシ)-酪酸（15mg、収率33％）を得た。
LCMS:m/z 445(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.21(t, 3H), 2.15(m, 2H), 2.56(t, 2H), 3.94(q, 2H), 4.06(t, 2H), 6.95(d, 1H), 6.97 (d, 2H), 7.30(m, 1H), 7.42(d, 1H), 7.55(m, 2H), 7.71(s, 1H), 7.73(d, 1H), 8.25(d, 1H)ppm。
実施例５０
6-(4-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-フェノキシ)-ヘキサン酸
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（38mg、0.1mmol）を、一般的な方法Cに記載されるように処理して、得られたフェノールを一般的な方法Eに記載されるように6-ブロモヘキサン酸エチルで処理した後に、一般的な方法Fに記載されるようにエステル加水分解を行って、6-(4-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-フェノキシ)-ヘキサン酸（18mg、収率38％）を得た。
LCMS:m/z 473(M+H)+。
実施例５１
1-ブチル-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（34mg、0.1mmol）を、一般的な方法Eに記載されるように1-ブロモブタンで処理して、1-ブチル-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（32mg、収率81％）を得た。
LCMS:m/z 401(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ1.01(t, 3H), 1.46(m, 2H), 1.90(m, 2H), 3.87(s, 3H), 4.31(t, 2H), 7.04(d, 2H), 7.16 (d, 1H), 7.71〜7.74(m, 4H), 7.78(d, 1H), 8.05(m, 2H)ppm。
実施例５２
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-イソブチル-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（34mg、0.1mmol）を、一般的な方法Eに記載されるように臭化イソブチルで処理して、4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-イソブチル-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（29mg、収率72％）を得た。
LCMS:m/z 401(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ1.03(d, 6H), 1.87(m, 1H), 3.87(s, 3H), 4.24(d, 2H), 7.04(d, 2H), 7.16(d, 1H), 7.71〜7.74(m, 4H), 7.78(d, 1H), 8.05(m, 2H)ppm。
実施例５３
2-[2-(4-ブトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1-ブチル-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール
4-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-フェノール（33mg、0.1mmol）を、一般的な方法Eに記載されるように1-ブロモブタンで処理して、2-[2-(4-ブトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1-ブチル-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（34mg、収率76％）を得た。
LCMS:m/z 443(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.02(dt, 6H), 1.43(m, 4H), 1.88(m, 4H), 4.08(t, 2H), 4.34(t, 2H), 7.04(d, 2H), 7.16(d, 1H), 7.71〜7.74(m, 4H), 7.78(d, 1H), 8.05(m, 2H)ppm。
実施例５４
2-(2-ビフェニル-4-イル-(E)-ビニル)-1-ブチル-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール
Figure 2006518738
2-(2-ビフェニル-4-イル-(E)-ビニル)-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（20mg、0.05mmol）を、一般的な方法Eに記載されるように1-ブロモブタンで処理して、2-(2-ビフェニル-4-イル-(E)-ビニル)-1-ブチル-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（16mg、収率73％）を得た。
LCMS:m/z 447(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.00(t, 3H), 1.43(m, 2H), 1.84(m, 2H), 4.08(t, 2H), 6.94(d, 1H), 7.31〜7.39(m, 2H), 7.43〜7.48(m, 3H), 7.61〜7.64(m, 6H),7.66(s, 1H), 7.74(d, 1H), 8.26(d, 1H)ppm。
実施例５５
1-ブチル-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール
Figure 2006518738
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-メトキシ-ビフェニル-4-イル-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（21mg、0.05mmol）を、一般的な方法Eに記載されるように1-ブロモブタンで処理して、1-ブチル-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-メトキシ-ビフェニル-4-イル-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（18mg、収率76％）を得た。
LCMS:m/z 477(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.00(t, 3H), 1.43(m, 2H), 1.84(m, 2H), 3.85(s, 3H), 4.08(t, 2H), 6.90(d, 1H), 7.00(d, 2H), 7.32(dd, 1H),7.42(d, 1H), 7.55〜7.61(m, 6H), 7.63(s, 1H), 7.74(d, 1H), 8.26(d, 1H)ppm。
実施例５６
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-イソブチル-2-[2-(4'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-メトキシ-ビフェニル-4-イル-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（21mg、0.05mmol）を、一般的な方法Eに記載されるように臭化イソブチルで処理して、4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-イソブチル-2-[2-(4'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（15mg、収率62％）を得た。
LCMS:m/z 477(M+H)+。
実施例５７
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1-プロピル-1H-イミダゾール
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-メトキシ-ビフェニル-4-イル-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（21mg、0.05mmol）を、一般的な方法Eに記載されるように1-ブロモプロパンで処理して、4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1-プロピル-1H-イミダゾール（16mg、収率68％）を得た。
LCMS:m/z 463(M+H)+。
実施例５８
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1-メチル-1H-イミダゾール
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-メトキシ-ビフェニル-4-イル-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（42mg、0.1mmol）を、一般的な方法Eに記載されるようにヨウ化メチルで処理して、4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1-メチル-1H-イミダゾール（18mg、収率76％）を得た。
LCMS:m/z 435(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ3.81(s, 3H), 3.86(s, 3H), 6.90(d, 1H), 7.00(d, 2H), 7.32(dd, 1H), 7.42(d, 1H), 7.55〜7.61(m, 6H), 7.63(s, 1H), 7.74(d, 1H), 8.26(d, 1H)ppm。
実施例５９
1-ベンジル-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-メトキシ-ビフェニル-4-イル-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（42mg、0.1mmol）を、一般的な方法Eに記載されるように臭化ベンジルで処理して、1-ベンジル-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（32mg、収率63％）を得た。
LCMS:m/z 511(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ3.83(s, 3H), 5.36(s, 2H), 7.10(d, 1H), 7.12(d, 1H), 7.42(m, 2H), 7.48(d, 2H), 7.51(m, 5H), 7.61(d, 2H), 7.65(d, 2H), 7.69(d, 2H), 7.74(s, 1H), 7.81(d, 1H)ppm。
実施例６０
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-イソプロピル-2-[2-(4'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-メトキシ-ビフェニル-4-イル-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（42mg、0.1mmol）を、一般的な方法Eに記載されるように2-ブロモプロパンで処理して、4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-イソプロピル-2-[2-(4'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（16mg、収率33％）を得た。
LCMS:m/z 463(M+H)+。
実施例６１
1-シクロプロピル-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-メトキシ-ビフェニル-4-イル-(E)-ビニル)-1H-イミダゾール（42mg、0.1mmol）を、一般的な方法Eに記載されるように臭化シクロプロピルで処理して、1-シクロプロピル-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（14mg、収率30％）を得た。
LCMS:m/z 461(M+H)+。
実施例６２
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-エトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1-エチル-1H-イミダゾール
4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-オール（44mg、0.1mmol）を、一般的な方法Eに記載されるように臭化エチルで処理して、4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-エトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1-エチル-1H-イミダゾール（36mg、収率79％）を得た。
LCMS:m/z 463(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.46(t, 3H), 1.57(t, 3H), 4.09(q, 2H), 4.30(q, 2H), 6.94(d, 1H), 6.97(d, 2H), 7.45(d, 1H), 7.50〜7.56(m, 6H), 7.75(d, 2H), 8.59(d, 1H), 8.93(d, 1H)ppm。
実施例６３
{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル-(E)-ビニル)-イミダゾール-1-イル]-酢酸
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（3.45g、10mmol）を、一般的な方法Eに記載されるようにブロモ酢酸メチルで処理した後に、一般的な方法Fに記載されるようにエステル加水分解を行って、{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル-(E)-ビニル)-イミダゾール-1-イル]-酢酸（2.26g、収率56％）を得た。
LCMS:m/z 403(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ3.82(s, 3H), 4.97(s, 2H), 6.88(d, 1H), 6.95(d, 2H), 7.33(d, 1H), 7.51(d, 2H), 7.52(d, 1H), 7.54(s, 1H), 7.66(d, 1H), 7.93(s, 1H)ppm。
実施例６４
2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-(1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アセトアミド
{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-酢酸（41mg、0.1mmol）を、一般的な方法Gに従ってDL-1-(1-ナフチル)エチルアミンとカップリングさせて、2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-(1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アセトアミド（42mg、収率78％）を得た。
LCMS:m/z 556(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ1.59(d, 3H), 3.86(s, 3H), 4.83(s, 2H), 5.77(m, 1H), 5.98(m, 1H), 6.59(d, 1H), 6.89(d, 2H), 7.28〜7.50(m, 6H), 7.56(s, 1H), 7.60(d, 1H), 7.62(d, 1H), 7.72(d, 1H), 7.82(d, 1H), 8.03(d, 1H), 8.18(d, 1H)ppm。
実施例６５
2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-((S)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アセトアミド
{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-酢酸（41mg、0.1mmol）を、一般的な方法Gに従って(S)-1-(1-ナフチル)エチルアミンとカップリングさせて、2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-((S)-1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アセトアミド（41mg、収率73％）を得た。
LCMS:m/z 556(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ1.61(d, 3H), 3.83(s, 3H), 4.78(s, 2H), 5.77(m, 1H), 5.98(m, 1H), 6.59(d, 1H), 6.89(d, 2H), 7.28〜7.50(m, 6H), 7.56(s, 1H), 7.60(d, 1H), 7.62(d, 1H), 7.72(d, 1H), 7.82(d, 1H), 8.03(d, 1H), 8.19(d, 1H)ppm。
実施例６６
N-ブチル-2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-アセトアミド
{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-酢酸（41mg、0.1mmol）を、一般的な方法Gに従ってn-ブチルアミンとカップリングさせて、2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-イソブチル-アセトアミド（39mg、収率85％）を得た。
LCMS:m/z 458(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ1.24(t, 3H), 1.43(m, 2H), 1.84(m, 2H), 3.08(d, 2H), 3.83(s, 3H), 4.89(s, 2H), 6.87(d, 1H), 6.94(d, 2H), 7.33(d, 1H), 7.51(d, 2H), 7.52(d, 1H), 7.54(s, 1H), 7.66(d, 1H), 7.93(s, 1H)ppm。
実施例６７
2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-イソブチル-アセトアミド
{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-酢酸（41mg、0.1mmol）を、一般的な方法Gに従ってイソブチルアミンとカップリングさせて、2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-イソブチル-アセトアミド（36mg、収率78％）を得た。
LCMS:m/z 458(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ0.90(d, 6H), 1.80(m, 1H), 3.07(d, 2H), 3.82(s, 3H), 4.87(s, 2H), 6.87(d, 1H), 6.94(d, 2H), 7.33(d, 1H), 7.51(d, 2H), 7.52(d, 1H), 7.54(s, 1H), 7.66(d, 1H), 7.93(s, 1H)ppm。
実施例６８
2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N,N-ジイソプロピル-アセトアミド
{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-酢酸（20mg、0.05mmol）を、一般的な方法Gに従ってジイソプロピルアミンとカップリングさせて、2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N,N-ジイソプロピル-アセトアミド（14mg、収率58％）を得た。
LCMS:m/z 486(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ1.32(d, 6H), 1.38(d, 6H), 3.61(m, 1H), 3.82(s, 3H), 4.13(m, 1H), 5.12(s, 2H), 6.81(d, 1H), 6.94(d, 2H), 7.45(d, 1H), 7.50〜7.52(m, 4H), 7.68(dd, 1H), 7.96(d, 1H)ppm。
実施例６９
2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アセトアミド
{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-酢酸（20mg、0.05mmol）を、一般的な方法Gに従って3-(ジメチルアミノ)-プロピルアミンとカップリングさせて、2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アセトアミド（19mg、収率78％）を得た。
LCMS:m/z 487(M+H)+。
実施例７０
2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-[2-(3-メトキシ-フェニル)-エチル]-アセトアミド
{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-酢酸（41mg、0.1mmol）を、一般的な方法Gに従って3-メトキシフェネチル-アミンとカップリングさせて、2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-[2-(3-メトキシ-フェニル)-エチル]-アセトアミド（43mg、収率80％）を得た。
LCMS:m/z 536(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ2.82(t, 2H), 3.53(m, 2H), 3.73(s, 3H), 3.86(s, 3H), 5.11(s, 2H), 6.71〜6.80(m, 3H), 7.01(d, 1H), 7.04(d, 2H), 7.15(m, 1H), 7.57(dd, 1H), 7.66(d, 2H), 7.71(d, 1H), 7.73(d, 1H), 7.76(d, 1H), 7.83(s, 1H)ppm。
実施例７１
N-(4-tert-ブチル-ベンジル)-2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-アセトアミド
{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-酢酸（41mg、0.1mmol）を、一般的な方法Gに従って4-tert-ブチル-ベンジルアミンとカップリングさせて、N-(4-tert-ブチル-ベンジル)-2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-アセトアミド（46mg、収率83％）を得た。
LCMS:m/z 548(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.22(s, 9H), 3.85(s, 3H), 4.43(d, 2H), 4.82(s, 2H), 5.82(m, 1H), 6.69(d, 1H), 6.93(d, 2H), 7.08(d, 2H), 7.17(d, 2H), 7.33(dd, 1H), 7.43(d, 1H), 7.49(d, 2H), 7.65(s, 1H), 7.67(d, 1H), 8.23(d, 1H)ppm。
実施例７２
2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-[2-(4-メトキシ-フェニル)-エチル]-アセトアミド
{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-酢酸（41mg、0.1mmol）を、一般的な方法Gに従って4-メトキシフェネチル-アミンとカップリングさせて、2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-[2-(4-メトキシ-フェニル)-エチル]-アセトアミド（47mg、収率87％）を得た。
LCMS:m/z 536(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ2.84(t, 2H), 3.53(m, 2H), 3.73(s, 3H), 3.86(s, 3H), 5.11(s, 2H), 6.71〜6.80(m, 3H), 7.04(d, 2H), 7.10(d, 2H), 7.57(dd, 1H), 7.66(d, 2H), 7.71(d, 1H), 7.73(d, 1H), 7.76(d, 1H), 7.81(s, 1H)ppm。
実施例７３
2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-アセトアミド
{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-酢酸（41mg、0.1mmol）を、一般的な方法Gに従って3,4-ジメトキシフェネチルアミンとカップリングさせて、2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-アセトアミド（48mg、収率84％）を得た。
LCMS:m/z 566(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ2.84(t, 2H), 3.53(m, 2H), 3.73(s, 3H), 3.82(s, 3H), 3.86(s, 3H), 5.11(s, 2H), 6.71〜6.80(m, 3H), 7.04(d, 2H), 7.10(d, 2H), 7.57(dd, 1H), 7.66(d, 2H), 7.71(d, 1H), 7.73(d, 1H), 7.76(d, 1H), 7.81(s, 1H)ppm。
実施例７４
2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチル]-アセトアミド
{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-酢酸（41mg、0.1mmol）を、一般的な方法Gに従って4-フルオロフェネチルアミンとカップリングさせて、2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチル]-アセトアミド（48mg、収率91％）を得た。
LCMS:m/z 524(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ2.83(t, 2H), 3.52(m, 2H), 3.83(s, 3H), 5.11(s, 2H), 6.71〜6.80(m, 3H), 7.04(d, 2H), 7.10(d, 2H), 7.57(dd, 1H), 7.66(d, 2H), 7.71(d, 1H), 7.73(d, 1H), 7.76(d, 1H), 7.81(s, 1H)ppm。
実施例７５
2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-イソキノリン-5-イル-アセトアミド
{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-酢酸（41mg、0.1mmol）を、一般的な方法Gに従って5-アミノイソキノリンとカップリングさせて、2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-イソキノリン-5-イル-アセトアミド（39mg、収率74％）を得た。
LCMS:m/z 529(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ3.83(s, 3H), 5.12(s, 2H), 6.73〜6.87(m, 5H), 7.04(d, 2H), 7.10(d, 2H), 7.57(dd, 1H), 7.66(d, 2H), 7.71(d, 1H), 7.73(d, 1H), 7.76(d, 1H), 7.81(s, 1H)ppm。
実施例７６
2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-ピリジン-4-イル-アセトアミド
{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-酢酸（41mg、0.1mmol）を、一般的な方法Gに従って4-アミノピリジンとカップリングさせて、2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-ピリジン-4-イル-アセトアミド（33mg、収率68％）を得た。
LCMS:m/z 479(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ3.80(s, 3H), 5.11(s, 2H), 6.73〜6.81(m, 3H), 7.04(d, 2H), 7.10(d, 2H), 7.57(dd, 1H), 7.66(d, 2H), 7.71(d, 1H), 7.73(d, 1H), 7.76(d, 1H), 7.83(s, 1H)ppm。
実施例７７
[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-フルオレン-9-イリデンメチル-イミダゾール-1-イル]-酢酸
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-フルオレン-9-イリデンメチル-1H-イミダゾール（389mg、1mmol）を、一般的な方法Eに記載されるようにブロモ酢酸メチルで処理した後に、一般的な方法Fに記載されるようにエステル加水分解を行って、[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-フルオレン-9-イリデンメチル-イミダゾール-1-イル]-酢酸（260mg、収率58％）を得た。
LCMS:m/z 447(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ5.02(s, 2H), 7.25(m, 1H), 7.37〜7.51(m, 5H), 7.57(dd, 1H), 7.73(d, 1H), 7.77〜7.82(m, 3H), 7.93(d, 1H), 8.08(s, 1H)ppm。
実施例７８
2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-フルオレン-9-イリデンメチル-イミダゾール-1-イル]-N-[2-(3-メトキシ-フェニル)-エチル]-アセトアミド
[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-フルオレン-9-イリデンメチル-イミダゾール-1-イル]-酢酸（45mg、0.1mmol）を、一般的な方法Gに従って3-メトキシフェネチルアミンとカップリングさせて、2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-フルオレン-9-イリデンメチル-イミダゾール-1-イル]-N-[2-(3-メトキシ-フェニル)-エチル]-アセトアミド（47mg、収率81％）を得た。
LCMS:m/z 580(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ2.82(t, 2H), 3.53(m, 2H), 3.73(s, 3H), 5.08(s, 2H), 6.71〜6.80(m, 3H), 7.01(d, 1H), 7.25(m, 1H), 7.37〜7.51(m, 5H), 7.57(dd, 1H), 7.73(d, 1H), 7.77〜7.82(m, 3H), 7.93(d, 1H), 8.08(s, 1H)ppm。
実施例７９
2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-フルオレン-9-イリデンメチル-イミダゾール-1-イル]-N-[2-(4-メトキシ-フェニル)-エチル]-アセトアミド
[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-フルオレン-9-イリデンメチル-イミダゾール-1-イル]-酢酸（45mg、0.1mmol）を、一般的な方法Gに従って4-メトキシフェネチル-アミンとカップリングさせて、2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-フルオレン-9-イリデンメチル-イミダゾール-1-イル]-N-[2-(4-メトキシ-フェニル)-エチル]-アセトアミド（51mg、収率88％）を得た。
LCMS:m/z 580(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ2.83(t, 2H), 3.53(m, 2H), 3.73(s, 3H), 5.08(s, 2H), 6.77(d, 2H), 7.03(d, 2H), 7.25(m, 1H), 7.37〜7.51(m, 5H), 7.57(dd, 1H), 7.73(d, 1H), 7.77〜7.82(m, 3H), 7.93(d, 1H), 8.09(s, 1H)ppm。
実施例８０
2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-フルオレン-9-イリデンメチル-イミダゾール-1-イル]-N-(1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アセトアミド
[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-フルオレン-9-イリデンメチル-イミダゾール-1-イル]-酢酸（45mg、0.1mmol）を、一般的な方法Gに従ってDL-1-(1-ナフチル)エチルアミンとカップリングさせて、2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-フルオレン-9-イリデンメチル-イミダゾール-1-イル]-N-(1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アセトアミド（53mg、収率88％）を得た。
LCMS:m/z 600(M+H)+。
実施例８１
4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-フルオレン-9-イリデンメチル-イミダゾール-1-イル]-酪酸
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-フルオレン-9-イリデンメチル-1H-イミダゾール（39mg、0.1mmol）を、一般的な方法Eに記載されるように1-ブロモ酪酸メチルで処理した後、一般的な方法Fに記載されるようにエステル加水分解を行って、4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-フルオレン-9-イリデンメチル-イミダゾール-1-イル]-酪酸（23mg、収率48％）を得た。
LCMS:m/z 475(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ2.14(m, 2H), 2.40(t, 2H), 4.32(t, 2H), 7.26(m, 1H), 7.33(m, 1H), 7.39(t, 2H), 7.44(dd, 1H), 7.53(s, 1H), 7.56(dd, 1H), 7.75(t, 2H), 7.97(s, 1H), 8.02(d, 1H), 8.12(d, 1H), 8.83(d, 1H)ppm。
実施例８２
2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-ヒドロキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-(1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アセトアミド
2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-(1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アセトアミド（556mg、1mmol）を、一般的な方法Cに従って処理して、2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-ヒドロキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-(1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アセトアミド（412mg、収率76％）を得た。
LCMS:m/z 542(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ1.59(d, 3H), 4.78(s, 2H), 5.77(m, 1H), 5.98(m, 1H), 6.59(d, 1H), 6.89(d, 2H), 7.28〜7.50(m, 6H), 7.56(s, 1H), 7.60(d, 1H), 7.62(d, 1H), 7.72(d, 1H), 7.82(d, 1H), 8.03(d, 1H), 8.18(d, 1H)ppm。
実施例８３
[4-(2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-[(1-ナフタレン-1-イル-エチルカルバモイル)-メチル]-1H-イミダゾール-2-イル}-(E)-ビニル)-フェノキシ]-酢酸
2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-ヒドロキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-(1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アセトアミド（54mg、0.1mmol）を、一般的な方法Eに記載されるようにブロモ酢酸メチルで処理した後に、一般的な方法Fに記載されるようにエステル加水分解を行って、[4-(2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-[(1-ナフタレン-1-イル-エチルカルバモイル)-メチル]-1H-イミダゾール-2-イル}-(E)-ビニル)-フェノキシ]-酢酸（21mg、収率35％）を得た。
LCMS:m/z 600(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ1.59(d, 3H), 4.21(s, 2H), 4.78(s, 2H), 5.77(m, 1H), 5.98(m, 1H), 6.59(d, 1H), 6.89(d, 2H), 7.28〜7.50(m, 6H), 7.56(s, 1H), 7.60(d, 1H), 7.62(d, 1H), 7.72(d, 1H), 7.82(d, 1H), 8.03(d, 1H), 8.18(d, 1H)ppm。
実施例８４
4-[4-(2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-[(1-ナフタレン-1-イル-エチルカルバモイル)-メチル]-1H-イミダゾール-2-イル}-(E)-ビニル)-フェノキシ]-酪酸
2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-ヒドロキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-(1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アセトアミド（54mg、0.1mmol）を、一般的な方法Eに記載されるように4-ブロモ酪酸メチルで処理した後に、一般的な方法Fに記載されるようにエステル加水分解を行って、4-[4-(2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-[(1-ナフタレン-1-イル-エチルカルバモイル)-メチル]-1H-イミダゾール-2-イル}-(E)-ビニル)-フェノキシ]-酪酸（25mg、収率39％）を得た。
LCMS:m/z 628(M+H)+。
実施例８５
4-[4-(2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-[(1-ナフタレン-1-イル-エチルカルバモイル)-メチル]-1H-イミダゾール-2-イル}-(E)-ビニル)-フェノキシメチル]-安息香酸
2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-ヒドロキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-(1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アセトアミド（54mg、0.1mmol）を、一般的な方法Eに記載されるように4-(ブロモメチル)安息香酸メチルで処理した後に、一般的な方法Fに記載されるようにエステル加水分解を行って、4-[4-(2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-[(1-ナフタレン-1-イル-エチルカルバモイル)-メチル]-1H-イミダゾール-2-イル}-(E)-ビニル)-フェノキシメチル]-安息香酸（29mg、収率42％）を得た。
LCMS:m/z 676(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ1.59(d, 3H), 4.78(s, 2H), 5.21(s, 2H), 5.77(m, 1H), 5.98(m, 1H), 6.59(d, 1H), 6.89(d, 2H), 7.28〜7.50(m, 10H), 7.56(s, 1H), 7.60(d, 1H), 7.62(d, 1H), 7.72(d, 1H), 7.82(d, 1H), 8.03(d, 1H), 8.18(d, 1H)ppm。
実施例８６
3-[4-(2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-[(1-ナフタレン-1-イル-エチルカルバモイル)-メチル]-1H-イミダゾール-2-イル}-(E)-ビニル)-フェノキシメチル]-安息香酸
2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-ヒドロキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-(1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アセトアミド（54mg、0.1mmol）を、一般的な方法Eに記載されるように3-(ブロモメチル)安息香酸メチルで処理した後に、一般的な方法Fに記載されるようにエステル加水分解を行って、3-[4-(2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-[(1-ナフタレン-1-イル-エチルカルバモイル)-メチル]-1H-イミダゾール-2-イル}-(E)-ビニル)-フェノキシメチル]-安息香酸（26mg、収率38％）を得た。
LCMS:m/z 676(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ1.61(d, 3H), 4.81(s, 2H), 5.21(s, 2H), 5.77(m, 1H), 5.98(m, 1H), 6.59(d, 1H), 6.89(d, 2H), 7.29〜7.52(m, 10H), 7.56(s, 1H), 7.60(d, 1H), 7.62(d, 1H), 7.72(d, 1H), 7.82(d, 1H), 8.03(d, 1H), 8.19(d, 1H)ppm。
実施例８７
2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-エトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-(1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アセトアミド
2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-ヒドロキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-(1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アセトアミド（54mg、0.1mmol）を、一般的な方法Eに記載されるように臭化エチルで処理して、2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-エトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-(1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アセトアミド（47mg、収率82％）を得た。
LCMS:m/z 570(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ1.43(t, 3H), 1.59(d, 3H), 4.22(q, 2H), 4.78(s, 2H), 5.77(m, 1H), 5.98(m, 1H), 6.59(d, 1H), 6.89(d, 2H), 7.28〜7.50(m, 6H), 7.56(s, 1H), 7.60(d, 1H), 7.62(d, 1H), 7.72(d, 1H), 7.82(d, 1H), 8.03(d, 1H), 8.18(d, 1H)ppm。
実施例８８
4-(4'-{2-[1-ベンジル-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸
1-ベンジル-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（51mg、0.1mmol）を、一般的な方法Cに記載されるように処理し、得られたフェノールを一般的な方法Eに記載されるように4-ブロモ酪酸メチルで処理した後に、一般的な方法Fに記載されるようにエステル加水分解を行って、4-(4'-{2-[1-ベンジル-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸（20mg、収率34％）を得た。
LCMS:m/z 583(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ1.95(m, 2H), 2.38(t, 2H), 4.12(t, 2H), 5.33(s, 2H), 7.10(d, 1H), 7.12(d, 1H), 7.42(m, 2H), 7.48(d, 2H), 7.51(m, 5H), 7.61(d, 2H), 7.65(d, 2H), 7.69(d, 2H), 7.74(s, 1H), 7.81(d, 1H)ppm。
実施例８９
4-(4'-{2-[1-ブチル-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸
1-ブチル-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（48mg、0.1mmol）を、一般的な方法Cに記載されるように処理し、得られたフェノールを一般的な方法Eに記載されるように4-ブロモ酪酸メチルで処理した後に、一般的な方法Fに記載されるようにエステル加水分解を行って、4-(4'-{2-[1-ブチル-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸（22mg、収率39％）を得た。
LCMS:m/z 549(M+H)+。
実施例９０
{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-酢酸
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（421mg、1mmol）を、一般的な方法Eに記載されるようにブロモ酢酸メチルで処理した後に、一般的な方法Fに記載されるようにエステル加水分解を行って、{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-酢酸（268mg、収率56％）を得た。
LCMS:m/z 479(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ3.82(s, 3H), 4.95(s, 2H), 7.03(d, 2H), 7.15(d, 1H), 7.58〜7.61(m, 3H), 7.68〜7.70(m, 6H), 7.73(d, 1H), 7.90(s, 1H)ppm。
実施例９１
2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-(1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アセトアミド
{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-酢酸（24mg、0.05mmol）を、一般的な方法Gに記載されるようにDL-1-(1-ナフチル)エチルアミンとカップリングさせて、2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-(1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アセトアミド（21mg、収率67％）を得た。
LCMS:m/z 632(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ1.61(d, 3H), 3.83(s, 3H), 4.78(s, 2H), 5.77(m, 1H), 5.98(m, 1H), 6.59(d, 1H), 6.89(d, 2H), 7.29〜7.52(m, 10H), 7.56(s, 1H), 7.60(d, 1H), 7.62(d, 1H), 7.72(d, 1H), 7.82(d, 1H), 8.03(d, 1H), 8.19(d, 1H)ppm。
実施例９２
2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-(1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アセトアミド
2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-(1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アセトアミド（64mg、0.1mmol）を、一般的な方法Cに記載されるように処理して、2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-(1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アセトアミド（52mg、収率83％）を得た。
LCMS:m/z 618(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ1.63(d, 3H), 4.80(s, 2H), 5.77(m, 1H), 5.98(m, 1H), 6.59(d, 1H), 6.89(d, 2H), 7.29〜7.52(m, 10H), 7.56(s, 1H), 7.60(d, 1H), 7.62(d, 1H), 7.72(d, 1H), 7.82(d, 1H), 8.03(d, 1H), 8.17(d, 1H)ppm。
実施例９３
4-[4'-(2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-[(1-ナフタレン-1-イル-エチルカルバモイル)-メチル]-1H-イミダゾール-2-イル}-(E)-ビニル)-ビフェニル-4-イルオキシ]-酪酸
2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-(1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アセトアミド（62mg、0.1mmol）を、一般的な方法Eに記載されるように4-ブロモ酪酸メチルで処理した後に、一般的な方法Fに記載されるようにエステル加水分解を行って、4-[4'-(2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-[(1-ナフタレン-1-イル-エチルカルバモイル)-メチル]-1H-イミダゾール-2-イル}-(E)-ビニル)-ビフェニル-4-イルオキシ]-酪酸（38mg、収率53％）を得た。
LCMS:m/z 704(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ1.63(d, 3H), 1.97(m, 2H), 2.41(t, 2H), 4.12(t, 2H), 4.80(s, 2H), 5.77(m, 1H), 5.98(m, 1H), 6.59(d, 1H), 6.89(d, 2H), 7.29〜7.52(m, 10H), 7.56(s, 1H), 7.60(d, 1H), 7.62(d, 1H), 7.72(d, 1H), 7.82(d, 1H), 8.03(d, 1H), 8.17(d, 1H)ppm。
実施例９４
2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アセトアミド
{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-酢酸（24mg、0.05mmol）を、一般的な方法Gに従って4-(2-アミノエチル)-モルホリンとカップリングさせて、2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アセトアミド（23mg、収率76％）を得た。
LCMS:m/z 591(M+H)+。
実施例９５
2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-(3,3-ジメチル-ブチル)-アセトアミド
{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-酢酸（24mg、0.05mmol）を、一般的な方法Gに従って3,3-ジメチルブチルアミンとカップリングさせて、2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-(3,3-ジメチル-ブチル)-アセトアミド（23mg、収率82％）を得た。
LCMS:m/z 562(M+H)+。
実施例９６
2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-[2-(4-メトキシ-フェニル)-エチル]-アセトアミド
{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-酢酸（24mg、0.05mmol）を、一般的な方法Gに従って4-メトキシフェネチル-アミンとカップリングさせて、2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-[2-(4-メトキシ-フェニル)-エチル]-アセトアミド（25mg、収率83％）を得た。
LCMS:m/z 612(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ2.84(t, 2H), 3.53(m, 2H), 3.73(s, 3H), 3.86(s, 3H), 5.02(s, 2H), 6.71〜6.80(m, 3H), 7.04(d, 2H), 7.10(d, 2H), 7.23(d, 2H), 7.36(d, 2H), 7.57(dd, 1H), 7.66(d, 2H),7.71(d, 1H), 7.73(d, 1H), 7.76(d, 1H), 7.81(s, 1H)ppm。
実施例９７
4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-メチルカルバモイルメチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸
{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-酢酸（48mg、0.1mmol）を、一般的な方法Gに従ってメチルアミンとカップリングさせ、次に、一般的な方法Cに記載されるように脱メチル化した。得られたフェノールを一般的な方法Eに記載されるように4-ブロモ酪酸メチルで処理した後、一般的な方法Fに記載されるようにエステル加水分解を行って、4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-メチルカルバモイルメチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸（13mg、収率23％）を得た。
LCMS:m/z 564(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ1.95(m, 2H), 2.38(t, 2H), 2.88(d, 3H), 4.12(t, 2H), 4.88(s, 2H), 7.10(d, 1H), 7.12(d, 1H), 7.42(m, 2H), 7.48(d, 2H), 7.61(d, 2H), 7.65(d, 2H), 7.69(d, 2H),7.74(s, 1H), 7.81(d, 1H)ppm。
実施例９８
4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチルカルバモイルメチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸
{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-酢酸（48mg、0.1mmol）を、一般的な方法Gに従ってエチルアミンとカップリングさせ、次に、一般的な方法Cに記載されるように脱メチル化した。得られたフェノールを一般的な方法Eに記載されるように4-ブロモ酪酸メチルで処理した後、一般的な方法Fに記載されるようにエステル加水分解を行って、4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチルカルバモイルメチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸（15mg、収率26％）を得た。
LCMS:m/z 578(M+H)+。
実施例９９
4-(4'-{2-[1-ブチルカルバモイルメチル-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸
{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-酢酸（48mg、0.1mmol）を、一般的な方法Gに従ってn-ブチルアミンとカップリングさせ、次に、一般的な方法Cに記載されるように脱メチル化した。得られたフェノールを一般的な方法Eに記載されるように4-ブロモ酪酸メチルで処理した後、一般的な方法Fに記載されるようにエステル加水分解を行って、4-(4'-{2-[1--ブチルカルバモイルメチル-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸（19mg、収率31％）を得た。
LCMS:m/z 606(M+H)+。
実施例１００
4-[2-{2-[4'-(3-カルボキシ-プロポキシ)-ビフェニル-4-イル]-(E)-ビニル}-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イル]-酪酸
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（42mg、0.1mmol）を、一般的な方法Cに記載されるように脱メチル化し、得られた中間体を一般的な方法Eに記載されるように2当量の4-ブロモ酪酸メチルで処理した後、一般的な方法Fに記載されるようにエステル加水分解を行って、4-[2-{2-[4'-(3-カルボキシ-プロポキシ)-ビフェニル-4-イル]-(E)-ビニル}-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イル]-酪酸（16mg、収率27％）を得た。
LCMS:m/z 579(M+H)+。
実施例１０１
4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-酪酸
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（42mg、0.1mmol）を、一般的な方法Eに記載されるように1-ブロモ酪酸メチルで処理した後、一般的な方法Fに記載されるようにエステル加水分解を行って、4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-酪酸（27mg、収率53％）を得た。
LCMS:m/z 507(M+H)+。
実施例１０２
4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-(1-ナフタレン-1-イル-エチル)-ブチルアミド
4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-酪酸（26mg、0.05mmol）を、一般的な方法Gに従ってDL-1-(1-ナフチル)エチルアミンとカップリングさせて、4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-(1-ナフタレン-1-イル-エチル)-ブチルアミド（15mg、収率45％）を得た。
LCMS:m/z 660(M+H)+。
実施例１０３
4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-(3,3-ジメチル-ブチル)-ブチルアミド
4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-酪酸（26mg、0.05mmol）を、一般的な方法Gに従って3,3-ジメチルブチルアミンとカップリングさせて、4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-(3,3-ジメチル-ブチル)-ブチルアミド（22mg、収率75％）を得た。
LCMS:m/z 590(M+H)+。
実施例１０４
2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール
2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（394mg、1mmol）を、一般的な方法Eに記載されるように臭化エチルを用いて処理して、2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール（367mg、収率87％）を得た。
LCMS:m/z 422(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.51(t, 3H), 4.14(q, 2H), 7.14(d, 1H), 7.51(d, 2H), 7.70(d, 2H), 7.72(m, 2H), 7.75(d, 1H), 8.02(m, 1H), 8.05(s, 1H)ppm。
実施例１０５
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-2-[2-(4'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール
2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール（300mg、0.71mmol）を、一般的な方法Bに記載されるように4-メトキシフェニルボロン酸を用いて処理して、4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-2-[2-(4'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（210mg、収率66％）を得た。
LCMS:m/z 449(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.52(t, 3H), 3.86(s, 3H), 4.14(q, 2H), 6.94(d, 1H), 6.99(d, 2H), 7.32(m, 1H), 7.42(d, 1H), 7.55〜7.63(m, 6H), 7.67(s, 1H), 7.73(d, 1H), 8.25(d, 1H)ppm。
実施例１０６
4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-オール
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-2-[2-(4’-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（200mg、0.44mmol）を、一般的な方法Cに記載されるように処理して、4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-オール（153mg、収率79％）を得た。
LCMS:m/z 435(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.42(t, 3H), 4.10(q, 2H), 6.86(d, 2H), 7.46(d, 1H), 7.58(d, 2H), 7.66(dd, 1H), 7.70(d, 2H), 7.82(d, 2H), 7.85〜7.92(m, 3H), 8.19(s, 1H)ppm。
実施例１０７
4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酢酸
4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-オール（44mg、0.1mmol）を、一般的な方法Eに従ってブロモ酢酸メチルで処理した後、一般的な方法Fに従ってエステル加水分解を行って、4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酢酸（23mg、収率47％）を得た。
LCMS:m/z 493(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.50(t, 3H), 4.35(q, 2H), 4.79(s, 2H), 6.94(d, 1H), 6.99(d, 2H), 7.32(m, 1H), 7.42(d, 1H), 7.55〜7.63(m, 6H), 7.67(s, 1H), 7.73(d, 1H), 8.25(d, 1H)ppm。
実施例１０８
2-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸
4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-オール（44mg、0.1mmol）を、一般的な方法Eに記載されるように(DL)-2-ブロモ酪酸メチルで処理した後、一般的な方法Fに記載されるようにエステル加水分解を行って、2-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸（17mg、収率32％）を得た。
LCMS:m/z 521(M+H)+。
実施例１０９
4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸メチルエステル
4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-オール（87mg、0.2mmol）を、一般的な方法Eに従って4-ブロモ酪酸メチルで処理して、4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸メチルエステル（86mg、収率81％）を得た。
LCMS:m/z 535(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.21(t, 3H), 2.15(m, 2H), 2.56(t, 2H), 3.71(s, 3H), 3.94(q, 2H), 4.06(t, 2H), 6.95(d, 1H), 6.97(d, 2H), 7.30(m, 1H), 7.42(d, 1H), 7.55〜7.61(m, 6H), 7.71(s, 1H), 7.73(d, 1H), 8.25(d, 1H)ppm。
実施例１１０
4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸
4-(4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸メチルエステル（54mg、0.1mmol）を、一般的な方法Fに記載されるように処理して、4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸（45mg、収率86％）を得た。
LCMS:m/z 521(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.37(t, 3H), 1.96(m, 2H), 2.41(t, 2H), 4.04(t, 2H), 4.27(q, 2H), 7.04(d, 2H), 7.32(d, 1H), 7.50(dd, 1H), 7.57(d, 1H), 7.64〜7.67(m, 5H), 7.79(d, 2H), 7.96(s, 1H), 8.25(d, 1H)ppm。
実施例１１１
(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-フェニル-酢酸
4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-オール（44mg、0.1mmol）を、一般的な方法Eに従ってα-ブロモフェニル酢酸メチルで処理した後に、一般的な方法Fに従ってエステル加水分解を行って、(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-フェニル-酢酸（21mg、収率37％）を得た。
LCMS:m/z 569(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ1.50(t, 3H), 4.35(q, 2H), 5.79(s, 1H), 6.94(d, 1H), 6.99(d, 2H), 7.32(m, 1H), 7.42(d, 1H), 7.49(m, 5H), 7.55〜7.63(m, 6H), 7.67(s, 1H), 7.73(d, 1H), 8.25(d, 1H)ppm。
実施例１１２
5-[3-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-プロピル]-1H-テトラゾール
4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-オール（44mg、0.1mmol）を、一般的な方法Eに記載されるように4-ブロモブチロニトリルで処理した後に、一般的な方法Mに記載されるようにテトラゾール生成を行って、5-[3-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-プロピル]-1H-テトラゾール（22mg、収率41％）を得た。
LCMS:m/z 545(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.22(t, 3H), 2.08(m, 2H), 2.55(t, 2H), 3.95(q, 2H), 4.09(t, 2H), 6.94(d, 1H), 6.97(d, 2H), 7.12(s, 1H), 7.41(d, 1H), 7.47〜7.57(m, 6H), 7.62(s, 1H), 7.78(d, 1H), 8.14(d, 1H)ppm。
実施例１１３
5-[4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシメチル)-フェニル]-1H-テトラゾール
4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-オール（44mg、0.1mmol）を、一般的な方法Eに記載されるようにα-ブロモ-p-トルニトリルで処理した後に、一般的な方法Mに記載されるようにテトラゾール生成を行って、5-[4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシメチル)-フェニル]-1H-テトラゾール（22mg、収率37％）を得た。
LCMS:m/z 593(M+H)+。
実施例１１４
5-[4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-フェニル]-1H-テトラゾール
4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-オール（44mg、0.1mmol）を、一般的な方法Jに記載されるように4-ヨードベンゾニトリルで処理した後に、一般的な方法Mに記載されるようにテトラゾール生成を行って、5-[4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-フェニル]-1H-テトラゾール（13mg、収率22％）を得た。
LCMS:m/z 579(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ1.37(t, 3H), 4.30(q, 2H), 7.06(dd, 1H), 7.24(d, 2H), 7.32(d, 1H), 7.37(d, 1H), 7.52(dd, 1H), 7.62(d, 1H), 7.67(d, 1H), 7.74(d, 2H), 7.79〜7.86(m, 6H), 7.99(s, 1H), 8.17(d, 1H)ppm。
実施例１１５
2-[2-(5-ブロモ-2-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール
トランス-5-ブロモ-2-メトキシ桂皮酸（257mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2,4-ジクロロフェナシルブロミドを用いて処理して、2-[2-(5-ブロモ-2-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（195mg、収率46％）を得た。
LCMS:m/z 424(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ3.98(s, 3H), 6.99(d, 1H), 7.26(d, 1H), 7.49〜7.56(m, 2H), 7.61〜7.66(m, 2H), 7.75(d, 1H), 7.79(s, 1H), 7.95(d, 1H)ppm。
実施例１１６
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-{2-[2-メトキシ-5-(4-メトキシ-フェニルエチニル)-フェニル]-(E)-ビニル}-1H-イミダゾール
2-[2-(5-ブロモ-2-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（43mg、0.1mmol）を、一般的な方法Hに記載されるように1-エチニル-4-メトキシベンゼンを用いて処理して、4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-{2-[2-メトキシ-5-(4-メトキシ-フェニルエチニル)-フェニル]-(E)-ビニル}-1H-イミダゾール（19mg、収率39％）を得た。
LCMS:m/z 475(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ3.81(s, 3H), 3.88(s, 3H), 6.94(dd, 1H), 6.99(d, 1H), 7.07(m, 1H), 7.11(d, 1H), 7.16(d, 1H), 7.26(m, 2H), 7.35(dd, 1H), 7.44〜7.48(m, 2H), 7.63(s, 1H), 7.72(d, 1H), 7.83(d, 1H)ppm。
実施例１１７
[4-(3-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-4-メトキシ-フェニルエチニル)-フェノキシ]-酢酸メチルエステル
2-[2-(5-ブロモ-2-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（43mg、0.1mmol）を、一般的な方法Hに記載されるように4-(メトキシ-カルボニル-メトキシ)-フェニルアセチレンを用いて処理して、[4-(3-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-4-メトキシ-フェニルエチニル)-フェノキシ]-酢酸メチルエステル（26mg、収率49％）を得た。
LCMS:m/z 533(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ3.78(s, 3H), 3.98(s, 3H), 4.50(s, 2H), 6.94(dd, 1H), 6.99(d, 1H), 7.07(m, 1H), 7.11(d, 1H), 7.16(d, 1H), 7.26(m, 2H), 7.35(dd, 1H), 7.44〜7.48(m, 2H), 7.63(s, 1H), 7.72(d, 1H), 7.83(d, 1H)ppm。
実施例１１８
[4-(3-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-4-メトキシ-フェニルエチニル)-フェノキシ]-酢酸
[4-(3-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-4-メトキシ-フェニルエチニル)-フェノキシ]-酢酸メチルエステル（20mg、0.037mmol）を、一般的な方法Fに記載されるように処理して、[4-(3-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-4-メトキシ-フェニル-エチニル)-フェノキシ]-酢酸（17mg、収率88％）を得た。
LCMS:m/z 519(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ3.97(s, 3H), 4.51(s, 2H), 6.94(dd, 1H), 6.99(d, 1H), 7.07(m, 1H), 7.11(d, 1H), 7.16(d, 1H), 7.26(m, 2H), 7.35(dd, 1H), 7.44〜7.49(m, 2H), 7.64(s, 1H), 7.74(d, 1H), 7.85(d, 1H)ppm。
実施例１１９
[3-(3-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-4-メトキシ-フェニルエチニル)-フェノキシ]-酢酸
2-[2-(5-ブロモ-2-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（43mg、0.1mmol）を、一般的な方法Hに記載されるように3-(メトキシ-カルボニル-メトキシ)-フェニルアセチレンで処理した後、一般的な方法Fに記載されるようにエステル加水分解を行って、[3-(3-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-4-メトキシ-フェニルエチニル)-フェノキシ]-酢酸（15mg、収率29％）を得た。
LCMS:m/z 519(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ3.81(s, 3H), 4.59(s, 2H), 6.94(dd, 1H), 6.99(d, 1H), 7.07(m, 1H), 7.11(d, 1H), 7.16(d, 1H), 7.26(m, 2H), 7.35(dd, 1H), 7.44〜7.48(m, 2H), 7.63(s, 1H), 7.72(d, 1H), 7.83(d, 1H)ppm。
実施例１２０
[4-(3-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-4-メトキシ-フェニルエチニル)-フェノキシ]-酢酸
[4-(3-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-4-メトキシ-フェニルエチニル)-フェノキシ]-酢酸メチルエステル（25mg、0.05mmol）を、一般的な方法Eに記載されるようにヨウ化メチルで処理した後、一般的な方法Fに記載されるようにエステル加水分解を行って、[4-(3-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-4-メトキシ-フェニルエチニル)-フェノキシ]-酢酸（18mg、収率68％）を得た。
LCMS:m/z 533(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ3.84(s, 3H), 3.87(s, 3H), 4.69(s, 2H), 6.94(dd, 1H), 6.99(d, 1H), 7.07(m, 1H), 7.11(d, 1H), 7.16(d, 1H), 7.26(m, 2H), 7.35(dd, 1H), 7.44〜7.49(m, 2H), 7.64(s, 1H), 7.74(d, 1H), 7.85(d, 1H)ppm。
実施例１２１
4-[4-(3-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-4-メトキシ-フェニルエチニル)-フェノキシ]-酪酸
2-[2-(5-ブロモ-2-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（43mg、0.1mmol）を、一般的な方法Hに記載されるように4-(4-メトキシ-カルボニル-プロピルオキシ)-フェニルアセチレンを用いて処理した後、一般的な方法Fに記載されるようにエステル加水分解を行って、4-[4-(3-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-4-メトキシ-フェニルエチニル)-フェノキシ]-酪酸（16mg、収率29％）を得た。
LCMS:m/z 547(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ2.18(m, 2H), 2.53(t, 2H), 3.80(s, 3H), 4.10(t, 2H), 6.95(d, 1H), 6.97(d, 2H), 7.13(s, 1H), 7.42(d, 1H), 7.47〜7.59(m, 5H), 7.64(s, 1H), 7.78(d, 1H), 8.19(d, 1H)ppm。
実施例１２２
4-[3-(4-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-フェニルエチニル)-フェノキシ]-酪酸
2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（40mg、0.1mmol）を、一般的な方法Hに記載されるように3-(4-メトキシ-カルボニル-プロピルオキシ)-フェニルアセチレンを用いて処理した後、一般的な方法Fに記載されるようにエステル加水分解を行って、4-[3-(4-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-フェニルエチニル)-フェノキシ]-酪酸（14mg、収率27％）を得た。
LCMS:m/z 517(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ2.12(m, 2H), 2.53(t, 2H), 4.08(t, 2H), 6.93(m, 1H), 7.06〜7.13(m, 3H), 7.27(m, 1H), 7.36(dd, 1H), 7.38(d, 1H), 7.49(d, 1H), 7.52〜7.58(m, 4H), 7.65(s, 1H), 7.85(d, 1H)ppm。
実施例１２３
4-[4-(4-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-フェニルエチニル)-フェノキシ]-酪酸
2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（40mg、0.1mmol）を、一般的な方法Hに記載されるように4-(4-メトキシ-カルボニル-プロピルオキシ)-フェニルアセチレンを用いて処理した後、一般的な方法Fに記載されるようにエステル加水分解を行って、4-[4-(4-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-フェニルエチニル)-フェノキシ]-酪酸（15mg、収率29％）を得た。
LCMS:m/z 517(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ2.18(m, 2H), 2.53(t, 2H), 4.10(t, 2H), 6.95(d, 1H), 6.97(d, 2H), 7.13(s, 1H), 7.42(d, 1H), 7.47〜7.59(m, 6H), 7.64(s, 1H), 7.78(d, 1H), 8.19(d, 1H)ppm。
実施例１２４
4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸メチルエステル
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1-メチル-1H-イミダゾール（44mg、0.1mmol）を、一般的な方法Cに記載されるように脱メチル化し、得られたフェノール中間体を一般的な方法Eに記載されるように4-ブロモ酪酸メチルで処理して、4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸メチルエステル（32mg、全収率61％）を得た。
LCMS:m/z 521(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ2.15(m, 2H), 2.56(t, 2H), 3.78(s, 3H), 3.86(s, 3H), 4.09(t, 2H), 7.00(d, 2H), 7.06(d, 1H), 7.35(dd, 1H), 7.48(d, 1H), 7.55〜7.67(m, 8H), 8.01(d, 1H)ppm。
実施例１２５
4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸
4-(4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸メチルエステル（26mg、0.05mmol）を、一般的な方法Fに記載されるように処理して、4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸（21mg、収率84％）を得た。
LCMS:m/z 507(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ2.14(m, 2H), 2.55(t, 2H), 3.87(s, 3H), 4.09(t, 2H), 7.00(d, 2H), 7.06(d, 1H), 7.35(dd, 1H), 7.47(d, 1H), 7.56〜7.66(m, 8H), 7.99(d, 1H)ppm。
実施例１２６
5-[3-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-プロピル]-1H-テトラゾール
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1-メチル-1H-イミダゾール（44mg、0.1mmol）を、一般的な方法Cに記載されるように脱メチル化し、得られたフェノール中間体を一般的な方法Eに記載されるように4-ブロモブチロニトリルで処理した後に、一般的な方法Lに記載されるようにテトラゾール生成を行って、5-[3-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-プロピル]-1H-テトラゾール（11mg、全収率21％）を得た。
LCMS:m/z 531(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ2.15(m, 2H), 2.56(t, 2H), 3.86(s, 3H), 4.09(t, 2H), 7.00(d, 2H), 7.06(d, 1H), 7.35(dd, 1H), 7.48(d, 1H), 7.55〜7.67(m, 8H), 8.01(d, 1H)ppm。
実施例１２７
(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酢酸
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1-メチル-1H-イミダゾール（44mg、0.1mmol）を、一般的な方法Cに記載されるように脱メチル化し、得られたフェノール中間体を一般的な方法Eに記載されるようにブロモ酢酸メチルで処理した後に、一般的な方法Fに記載されるようにエステル加水分解を行って、(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酢酸（32mg、収率61％）を得た。
LCMS:m/z 479(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ3.87(s, 3H), 4.81(s, 2H), 7.00(d, 2H), 7.06(d, 1H), 7.35(dd, 1H), 7.47(d, 1H), 7.56〜7.66(m, 8H), 7.99(d, 1H)ppm。
実施例１２８
5-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-ペンタン酸メチルエステル
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1-メチル-1H-イミダゾール（44mg、0.1mmol）を、一般的な方法Cに記載されるように処理してフェノール中間体を得た。この中間体を一般的な方法Eに従って5-ブロモ吉草酸メチルで処理して、5-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-ペンタン酸メチルエステル（31mg、全収率58％）を得た。
LCMS:m/z 535(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.69(m, 2H), 1.77(m, 2H), 2.31(t, 2H), 3.74(s, 3H), 3.86(s, 3H), 4.02(t, 2H), 7.00(d, 2H), 7.06(d, 1H), 7.35(dd, 1H), 7.48(d, 1H), 7.55〜7.67(m, 8H), 8.01(d, 1H)ppm。
実施例１２９
5-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-ペンタン酸
5-(4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-ペンタン酸メチルエステル（27mg、0.05mmol）を、一般的な方法Fに記載されるように処理して、5-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-ペンタン酸（21mg、収率82％）を得た。
LCMS:m/z 521(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.67(m, 2H), 1.74(m, 2H), 2.30(t, 2H), 3.85(s, 3H), 4.02(t, 2H), 7.02(d, 2H), 7.31(d, 1H), 7.49(dd, 1H), 7.57(d, 1H), 7.63〜7.67(m, 5H), 7.78(d, 2H), 7.96(s, 1H), 8.25(d, 1H)ppm。
実施例１３０
4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシメチル)-安息香酸
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1-メチル-1H-イミダゾール（44mg、0.1mmol）を、一般的な方法Cに記載されるように脱メチル化して、得られたフェノール中間体を一般的な方法Eに記載されるように4-(ブロモメチル)安息香酸メチルで処理した後に、一般的な方法Fに記載されるようにエステル加水分解を行って、4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシメチル)-安息香酸（25mg、全収率44％）を得た。
LCMS:m/z 555(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ3.87(s, 3H), 5.25(s, 2H), 7.00(d, 2H), 7.06(d, 1H), 7.27(d, 2H), 7.35(dd, 1H), 7.47(d, 1H), 7.56〜7.66(m, 8H), 7.74(d, 2H), 7.99(s, 1H)ppm。
実施例１３１
2-ブロモ-4-(4'-[2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル]-ビフェニル-4-イルオキシ)-安息香酸
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1-メチル-1H-イミダゾール（44mg、0.1mmol）を、一般的な方法Cに記載されるように脱メチル化して、得られたフェノール中間体を一般的な方法Eに記載されるように4-フルオロ-2-ブロモ安息香酸メチルで処理した後に、一般的な方法Fに記載されるようにエステル加水分解を行って、2-ブロモ-4-(4'-[2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル]-ビフェニル-4-イルオキシ)-安息香酸（24mg、全収率39％）を得た。
LCMS:m/z 620(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ3.87(s, 3H), 7.00(d, 2H), 7.06(d, 1H), 7.27(d, 2H), 7.35(dd, 1H), 7.47(d, 1H), 7.56〜7.66(m, 7H), 7.74(d, 2H), 8.02(d, 1H)ppm。
実施例１３２
4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸
2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（79mg、0.2mmol）を、一般的な方法Eに記載されるように1-ヨード-2,2,2-トリフルオロエタンで処理した後、一般的な方法Bに記載されるように4-メトキシベンゼンボロン酸と鈴木カップリングを行った。得られた中間体を一般的な方法Cに記載されるように脱メチル化し、一般的な方法Eに記載されるように4-ブロモ酪酸メチルで処理した後に、一般的な方法Fに記載されるようにエステル加水分解を行って、4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-(2,2,2-トリフルオロ-エチル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸（19mg、収率16％）を得た。
LCMS:m/z 575(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.96(m, 2H), 2.41(t, 2H), 4.04(t, 2H), 4.72(q, 2H), 7.04(d, 2H), 7.32(d, 1H), 7.50(dd, 1H), 7.57(d, 1H), 7.64〜7.67(m, 5H), 7.79(d, 2H), 7.96(s, 1H),8.27(d, 1H)ppm。
実施例１３３
4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルアミノ)-酪酸
2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール（43mg、0.1mmol）を、一般的な方法Bに記載されるように4-アミノベンゼンボロン酸で処理した。得られた中間体を一般的な方法Eに記載されるように4-ブロモ酪酸メチルで処理した後に、一般的な方法Fに記載されるようにエステル加水分解を行って、4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルアミノ)-酪酸（19mg、全収率36％）を得た。
LCMS:m/z 520(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.40(t, 3H), 1.96(m, 2H), 2.41(t, 2H), 4.04(m, 2H), 4.36(q, 2H), 7.04(d, 2H), 7.32(d, 1H), 7.50(dd, 1H), 7.57(d, 1H), 7.64〜7.67(m, 5H), 7.79(d, 2H), 7.96(s, 1H),8.27(d, 1H)ppm。
実施例１３４
N-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イル)-スクシンアミド酸
2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール（43mg、0.1mmol）を、一般的な方法Bに記載されるように4-アミノベンゼンボロン酸で処理した。得られた中間体を無水DMF中（0.1〜0.5M）で2当量の無水コハク酸および2当量のDIEAと共に100℃で2時間に渡り加熱した。完了後に、反応混合物をEtOAcおよび水で処理した。混合した有機層を洗浄し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、N-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イル)-スクシンアミド酸（18mg、全収率33％）を得た。
LCMS:m/z 534(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.40(t, 3H), 2.45〜2.58(m, 4H), 4.36(q, 2H), 7.04(d, 2H), 7.32(d, 1H), 7.50(dd, 1H), 7.57(d, 1H), 7.64〜7.67(m, 5H), 7.79(d, 2H), 7.96(s, 1H),8.27(d, 1H)ppm。
実施例１３５
4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシメチル)-安息香酸
4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-オール（44mg、0.1mmol）を、一般的な方法Eに記載されるように4-(ブロモメチル)安息香酸メチルで処理した後に、一般的な方法Fに記載されるようにエステル加水分解を行って、4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシメチル)-安息香酸（31mg、全収率54％）を得た。
LCMS:m/z 569(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.37(t, 3H), 4.30(q, 2H), 5.25(s, 2H), 7.06(dd, 1H), 7.24(d, 2H), 7.32(d, 1H), 7.37(d, 1H), 7.52(dd, 1H), 7.62(d, 1H), 7.67(d, 1H), 7.74(d, 2H), 7.79〜7.86(m, 6H), 7.99(s, 1H), 8.17(d, 1H)ppm。
実施例１３６
[4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシメチル)-フェニル]-酢酸
4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-オール（44mg、0.1mmol）を、一般的な方法Eに記載されるように4-(ブロモメチル)フェニル酢酸メチルで処理した後に、一般的な方法Fに記載されるようにエステル加水分解を行って、[4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシメチル)-フェニル]-酢酸（22mg、全収率37％）を得た。
LCMS:m/z 583(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.39(t, 3H), 3.21(s, 2H), 4.32(q, 2H), 5.25(s, 2H), 7.06(dd, 1H), 7.24(d, 2H), 7.32(d, 1H), 7.37(d, 1H), 7.52(dd, 1H), 7.62(d, 1H), 7.67(d, 1H), 7.74(d, 2H), 7.79〜7.86(m, 6H), 7.99(s, 1H), 8.19(d, 1H)ppm。
実施例１３７
4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル
4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-オール（44mg、0.1mmol）を、一般的な方法Jに記載されるように4-ヨード安息香酸メチルを用いて処理して、4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル（26mg、収率46％）を得た。
LCMS:m/z 569(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.40(t, 3H), 3.81(s, 3H), 4.31(q, 2H), 7.07(dd, 1H), 7.25(d, 2H), 7.33(d, 1H), 7.38(d, 1H), 7.52(dd, 1H), 7.63(d, 1H), 7.68(d, 1H), 7.74(d, 2H), 7.80〜7.87(m, 6H), 8.00(s, 1H), 8.19(d, 1H)ppm。
実施例１３８
4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-安息香酸
4-(4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル（18mg、0.03mmol）を、一般的な方法Fに記載されるように処理して、4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-安息香酸（14mg、収率81％）を得た。
LCMS:m/z 555(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.37(t, 3H), 4.30(q, 2H), 7.06(dd, 1H), 7.24(d, 2H), 7.32(d, 1H), 7.37(d, 1H), 7.52(dd, 1H), 7.62(d, 1H), 7.67(d, 1H), 7.74(d, 2H), 7.79〜7.86(m, 6H), 7.99(s, 1H), 8.17(d, 1H)ppm。
実施例１３９
3-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-安息香酸
4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-オール（44mg、0.1mmol）を、一般的な方法Jに記載されるように3-ヨード安息香酸メチルを用いて処理した後に、一般的な方法Fに記載されるようにエステル加水分解を行って、3-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-安息香酸（21mg、収率38％）を得た。
LCMS:m/z 555(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.38(t, 3H), 4.31(q, 2H), 7.06(dd, 1H), 7.24(d, 2H), 7.32(d, 1H), 7.37(d, 1H), 7.52(dd, 1H), 7.62(d, 1H), 7.67(m, 1H), 7.74(d, 2H), 7.81〜7.89(m, 6H), 7.99(s, 1H), 8.17(d, 1H)ppm。
実施例１４０
4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-2-フルオロ-安息香酸
4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-オール（44mg、0.1mmol）を、一般的な方法Jに記載されるように2-フルオロ-4-ブロモ安息香酸メチルを用いて処理した後に、一般的な方法Fに記載されるようにエステル加水分解を行って、4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-2-フルオロ-安息香酸（20mg、収率34％）を得た。
LCMS:m/z 573(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.37(t, 3H), 4.32(q, 2H), 7.06(dd, 1H), 7.24(d, 2H), 7.32(d, 1H), 7.37(d, 1H), 7.52(dd, 1H), 7.62(d, 1H), 7.67(m, 1H), 7.74(d, 2H), 7.81〜7.89(m, 5H), 8.01(s, 1H), 8.19(d, 1H)ppm。
実施例１４１
4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-2-メチル-安息香酸
4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-オール（44mg、0.1mmol）を、一般的な方法Jに記載されるように4-ブロモ-2-メチル-安息香酸メチルを用いて処理した後に、一般的な方法Fに記載されるようにエステル加水分解を行って、4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-2-メチル-安息香酸（17mg、収率30％）を得た。
LCMS:m/z 569(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.37(t, 3H), 2.39(s, 3H), 4.31(q, 2H), 7.06(dd, 1H), 7.24(d, 2H), 7.32(d, 1H), 7.37(d, 1H), 7.52(dd, 1H), 7.62(d, 1H), 7.67(m, 1H), 7.74(d, 2H), 7.80〜7.87(m, 5H), 7.99(s, 1H), 8.14(d, 1H)ppm。
実施例１４２
5-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-フラン-2-カルボン酸メチルエステル
4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-オール（44mg、0.1mmol）を、一般的な方法Jに記載されるように5-ブロモフル酸メチルエステルを用いて処理して、5-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-フラン-2-カルボン酸メチルエステル（21mg、収率38％）を得た。
LCMS:m/z 559(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.37(t, 3H), 3.79(s, 3H), 4.27(q, 2H), 6.86(d, 1H), 7.12(d, 2H), 7.33(d, 1H), 7.48(dd, 1H), 7.57(d, 1H), 7.63(d, 1H), 7.68(d, 2H), 7.74(m, 3H), 7.82(d, 2H), 7.95(s, 1H), 8.24(d, 1H)ppm。
実施例１４３
5-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-フラン-2-カルボン酸
5-(4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-フラン-2-カルボン酸メチルエステル（18mg、0.03mmol）を、一般的な方法Fに記載されるように処理して、5-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-フラン-2-カルボン酸（14mg、収率80％）を得た。
LCMS:m/z 545(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.35(t, 3H), 4.26(q, 2H), 6.85(d, 1H), 7.12(d, 2H), 7.32(d, 1H), 7.48(dd, 1H), 7.56(d, 1H), 7.62(d, 1H), 7.68(d, 2H), 7.73(m, 3H), 7.81(d, 2H), 7.95(s, 1H), 8.23(d, 1H)ppm。
実施例１４４
5-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-ニコチン酸
4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-オール（44mg、0.1mmol）を、一般的な方法Jに記載されるように5-ブロモニコチン酸エチルを用いて処理した後に、一般的な方法Fに記載されるようにエステル加水分解を行って、5-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-ニコチン酸（13mg、収率23％）を得た。
LCMS:m/z 556(M+H)+。
実施例１４５
5-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-チオフェン-2-カルボン酸
4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-オール（44mg、0.1mmol）を、一般的な方法Jに記載されるように5-ブロモチオフェン-2-カルボン酸メチルで処理した後に、一般的な方法Fに記載されるようにエステル加水分解を行って、5-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-チオフェン-2-カルボン酸（14mg、収率25％）を得た。
LCMS:m/z 561(M+H)+。
実施例１４６
2-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-チアゾール-4-カルボン酸
4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-オール（44mg、0.1mmol）を、一般的な方法Jに記載されるように2-ブロモチアゾール-4-カルボン酸エチルで処理した後に、一般的な方法Fに記載されるようにエステル加水分解を行って、2-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-チアゾール-4-カルボン酸（12mg、収率21％）を得た。
LCMS:m/z 562(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.42(t, 3H), 4.10(q, 2H), 6.86(d, 2H), 7.46(d, 1H), 7.58(d, 2H), 7.66(dd, 1H), 7.70(d, 2H), 7.82(d, 2H), 7.85〜7.92(m, 3H), 8.00(s, 1H), 8.19(s, 1H)ppm。
実施例１４７
6-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-ナフタレン-2-カルボン酸
4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-オール（44mg、0.1mmol）を、一般的な方法Jに記載されるように6-ブロモ-2-ナフトエ酸メチルで処理した後に、一般的な方法Fに記載されるようにエステル加水分解を行って、6-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-ナフタレン-2-カルボン酸（21mg、収率35％）を得た。
LCMS:m/z 605(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.38(t, 3H), 4.31(q, 2H), 7.06(dd, 1H), 7.24(d, 2H), 7.32(d, 1H), 7.37(d, 1H), 7.52(dd, 1H), 7.62(d, 1H), 7.67(m, 1H), 7.74(d, 2H), 7.73〜7.89(m, 8H), 7.99(s, 1H), 8.17(d, 1H)ppm。
実施例１４８
2-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸
2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール（127mg、0.3mmol）を、一般的な方法Bに記載されるように4-ホルミルフェニルボロン酸で処理した。得られた中間体を無水EtOH中（0.1〜0.5M）で1.5当量の3,4-ジアミノ安息香酸メチルと共に100℃で5〜6時間に渡り加熱した。完了後に、反応混合物をEtOAcおよび水で処理した。混合した有機層を洗浄し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製してエステル中間体を得、次にこれを一般的な方法Fに記載されるように加水分解して、2-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸（40mg、全収率23％）を得た。
LCMS:m/z 579(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ1.40(t, 3H), 4.36(q, 2H), 7.04(d, 2H), 7.32(d, 1H), 7.42〜7.51(m, 3H), 7.57(d, 1H), 7.64〜7.67(m, 6H), 7.79(d, 2H), 7.96(s, 1H), 8.27(d, 1H)ppm。
実施例１４９
2-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イル)-3-エチル-3H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸
2-(4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸（29mg、0.05mmol）を、一般的な方法Eに記載されるように2当量の臭化エチルで処理した後に、一般的な方法Fに記載されるようにエステル加水分解を行って、2-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イル)-3-エチル-3H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸（14mg、収率44％）を得た。
LCMS:m/z 607(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ1.43(m, 6H), 4.35(m, 4H), 7.04(d, 2H), 7.32(d, 1H), 7.42〜7.51(m, 3H), 7.57(d, 1H), 7.64〜7.67(m, 6H), 7.79(d, 2H), 7.96(s, 1H), 8.25(d, 1H)ppm。
実施例１５０
2-(4-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸
トランス-4-ホルミル桂皮酸（88mg、0.5mmol）を、一般的な方法Aに記載されるように2,4-ジクロロフェナシルブロミドで処理した後に、一般的な方法Eに記載されるように臭化エチルと共に反応させた。得られた中間体を無水EtOH中（0.1〜0.5M）で1.5当量の3,4-ジアミノ安息香酸メチルと共に100℃で5〜6時間に渡り加熱した。完了後に、反応混合物をEtOAcおよび水で処理した。混合した有機層を洗浄し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製してエステル中間体を得、次にこれを一般的な方法Fに記載されるように加水分解して、2-(4-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸（48mg、全収率19％）を得た。
LCMS:m/z 503(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ1.38(t, 3H), 4.34(q, 2H), 7.04(d, 2H), 7.32(d, 1H), 7.42〜7.47(m, 2H), 7.57(d, 1H), 7.64〜7.68(m, 3H), 7.79(d, 2H), 7.96(s, 1H), 8.27(d, 1H)ppm。
実施例１５１
2-ブロモ-4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル
4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-オール（44mg、0.1mmol）を、一般的な方法Iに記載されるように2-ブロモ-4-フルオロ安息香酸メチルを用いて処理して、2-ブロモ-4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル（44mg、収率68％）を得た。
LCMS:m/z 648(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.40(t, 3H), 3.82(s, 3H), 4.29(q, 2H), 7.07(dd, 1H), 7.25(d, 2H), 7.33(d, 1H), 7.38(d, 1H), 7.52(dd, 1H), 7.63(d, 1H), 7.68(d, 1H), 7.74(d, 2H), 7.80〜7.87(m, 5H), 8.00(s, 1H), 8.17(d, 1H)ppm。
実施例１５２
2-ブロモ-4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-安息香酸
2-ブロモ-4-(4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル（33mg、0.05mmol）を、一般的な方法Fに記載されるように処理して、2-ブロモ-4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-安息香酸（24mg、収率75％）を得た。
LCMS:m/z 634(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.37(t, 3H), 4.30(q, 2H), 7.06(dd, 1H), 7.24(d, 2H), 7.32(d, 1H), 7.37(d, 1H), 7.52(dd, 1H), 7.62(d, 1H), 7.67(d, 1H), 7.74(d, 2H), 7.80〜7.86(m, 5H), 7.99(s, 1H), 8.17(d, 1H)ppm。
実施例１５３
4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-2-トリフルオロメチル-安息香酸メチルエステル
4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-オール（44mg、0.1mmol）を、一般的な方法Iに記載されるように4-フルオロ-2-(トリフルオロメチル)安息香酸メチルを用いて処理して、4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-2-トリフルオロメチル-安息香酸メチルエステル（46mg、収率73％）を得た。
LCMS:m/z 637(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.38(t, 3H), 3.83(s, 3H), 4.31(q, 2H), 7.27(d, 2H), 7.31(dd, 1H), 7.35(d, 1H), 7.45(d, 1H), 7.49(dd, 1H), 7.58(d, 1H), 7.63(d, 1H), 7.73(d, 2H), 7.81〜7.84(m, 4H), 7.91(d, 1H), 7.96(s, 1H), 8.26(d, 1H)ppm。
実施例１５４
4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-2-トリフルオロメチル-安息香酸
4-(4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-2-トリフルオロメチル-安息香酸メチルエステル（32mg、0.05mmol）を、一般的な方法Fに記載されるように処理して、4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-2-トリフルオロメチル-安息香酸（26mg、収率85％）を得た。
LCMS:m/z 623(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.36(t, 3H), 4.29(q, 2H), 7.26(d, 2H), 7.30(dd, 1H), 7.34(d, 1H), 7.45(d, 1H), 7.49(dd, 1H), 7.57(d, 1H), 7.62(d, 1H), 7.73(d, 2H), 7.82〜7.85(m, 4H), 7.90(d, 1H), 7.95(s, 1H), 8.24(d, 1H)ppm。
実施例１５５
4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-2-ニトロ-安息香酸メチルエステル
4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-オール（87mg、0.2mmol）を、一般的な方法Iに記載されるように4-フルオロ-2-ニトロ安息香酸メチルを用いて処理して、4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-2-ニトロ-安息香酸メチルエステル（96mg、収率78％）を得た。
LCMS:m/z 614(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.38(t, 3H), 3.84(s, 3H), 4.28(q, 2H), 7.20(d, 1H), 7.30(d, 2H), 7.35(d, 1H), 7.48(dd, 1H), 7.58(d, 1H), 7.63(d, 1H), 7.73(d, 2H), 7.82〜7.84(m, 4H), 7.97(s, 1H), 8.17(dd, 1H), 8.24(d, 1H), 8.53(d, 1H)ppm。
実施例１５６
4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-2-ニトロ-安息香酸
4-(4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-2-ニトロ-安息香酸メチルエステル（31mg、0.05mmol）を、一般的な方法Fに記載されるように処理して、4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-2-ニトロ-安息香酸（24mg、収率81％）を得た。
LCMS:m/z 600(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.37(t, 3H), 4.27(q, 2H), 7.19(d, 1H), 7.30(d, 2H), 7.34(d, 1H), 7.48(dd, 1H), 7.57(d, 1H), 7.62(d, 1H), 7.73(d, 2H), 7.82〜7.84(m, 4H), 7.95(s, 1H), 8.16(dd, 1H), 8.24(d, 1H), 8.51(d, 1H)ppm。
実施例１５７
2-アミノ-4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル
4-(4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-2-ニトロ-安息香酸メチルエステル（61mg、0.1mmol）を、一般的な方法Kに記載されるように処理して、2-アミノ-4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル（44mg、収率76％）を得た。
LCMS:m/z 584(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.43(t, 3H), 3.81(s, 3H), 4.45(q, 2H), 6.92(d, 1H), 7.19(d, 2H), 7.47(dd, 1H), 7.51(d, 1H), 7.67(dd, 1H), 7.77〜7.83(m, 8H), 8.01(d, 1H), 8.10〜8.24(m, 2H)ppm。
実施例１５８
2-アミノ-4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-安息香酸
2-アミノ-4-(4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル（12mg、0.02mmol）を、一般的な方法Fに記載されるように処理して、2-アミノ-4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-安息香酸（8mg、収率72％）を得た。
LCMS:m/z 570(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.41(t, 3H), 4.41(q, 2H), 6.91(d, 1H), 7.18(d, 2H), 7.46(dd, 1H), 7.51(d, 1H), 7.65(dd, 1H), 7.76〜7.83(m, 8H), 8.01(d, 1H), 8.10〜8.22(m, 2H)ppm。
実施例１５９
4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-2-メタンスルホニルアミノ-安息香酸メチルエステル
2-アミノ-4-(4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-安息香酸メチルエステル（29mg、0.05mmol）を、一般的な方法Lに記載されるように塩化メタンスルホニルを用いて処理して、4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-2-メタンスルホニルアミノ-安息香酸メチルエステル（22mg、収率67％）を得た。
LCMS:m/z 662(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.39(t, 3H), 3.07(s, 3H), 3.77(s, 3H), 4.32(q, 2H), 6.98(d, 1H), 7.27(d, 2H), 7.37(d, 1H), 7.51(dd, 1H), 7.60(d, 1H), 7.65(d, 1H), 7.73(d, 2H), 7.77(dd, 1H), 7.80〜7.85(m, 4H), 7.98(s, 1H), 8.01(d, 1H), 8.26(d, 1H)ppm。
実施例１６０
4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-2-メタンスルホニルアミノ-安息香酸
4-(4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-2-メタンスルホニルアミノ-安息香酸メチルエステル（20mg、0.03mmol）を、一般的な方法Fに記載されるように処理して、4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-2-メタンスルホニルアミノ-安息香酸（14mg、収率73％）を得た。
LCMS:m/z 648(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.38(t, 3H), 3.07(s, 3H), 4.29(q, 2H), 6.97(d, 1H), 7.24(d, 2H), 7.35(d, 1H), 7.50(dd, 1H), 7.59(d, 1H), 7.64(d, 1H), 7.73(d, 2H), 7.77(dd, 1H), 7.80〜7.86(m, 4H), 7.97(s, 1H), 8.01(d, 1H), 8.25(d, 1H)ppm。
実施例１６１
3-アミノ-4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-安息香酸
4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-オール（435mg、1mmol）を、一般的な方法Iに記載されるように4-フルオロ-3-ニトロ安息香酸メチルを用いて処理してニトロ化合物中間体を得、これを次に一般的な方法Kに記載されるように還元してエステル（327mg、収率56％）を得た。得られたエステル（29mg、0.05mmol）を一般的な方法Fに記載されるように処理して、3-アミノ-4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-安息香酸（22mg、収率77％）を得た。
LCMS:m/z 570(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.41(t, 3H), 4.42(q, 2H), 6.91(d, 1H), 7.18(d, 2H), 7.46(dd, 1H), 7.51(d, 1H), 7.65(dd, 1H), 7.76〜7.83(m, 8H), 8.01(d, 1H), 8.10〜8.22(m, 2H)ppm。
実施例１６２
4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-3-メタンスルホニルアミノ-安息香酸
4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-オール（435mg、1mmol）を、一般的な方法Iに記載されるように4-フルオロ-3-ニトロ安息香酸メチルを用いて処理してニトロ化合物中間体を得、これを次に一般的な方法Kに記載されるように還元してエステル（327mg、全収率56％）を得た。得られたエステル（59mg、0.1mmol）を一般的な方法Lに記載されるように塩化メタンスルホニルを用いて処理してメタンスルホンアミドを得、これを次に一般的な方法Fに記載されるように加水分解して、4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-3-メタンスルホニルアミノ-安息香酸（26mg、収率41％）を得た。
LCMS:m/z 648(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.38(t, 3H), 3.07(s, 3H), 4.29(q, 2H), 6.97(d, 1H), 7.23(d, 2H), 7.35(d, 1H), 7.50(dd, 1H), 7.59(d, 1H), 7.64(d, 1H), 7.73(d, 2H), 7.77(dd, 1H), 7.79〜7.85(m, 4H), 7.97(s, 1H), 8.01(d, 1H), 8.24(d, 1H)ppm。
実施例１６３
4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-3-トリフルオロメタンスルホニルアミノ-安息香酸
4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-オール（435mg、1mmol）を、一般的な方法Iに記載されるように4-フルオロ-3-ニトロ安息香酸メチルを用いて処理してニトロ化合物中間体を得、これを次に一般的な方法Kに記載されるように還元してエステル（327mg、収率56％）を得た。得られたエステル（59mg、0.1mmol）を一般的な方法Lに記載されるように無水トリフルオロメタンスルホン酸を用いて処理してトリフルオロメタンスルホンアミドを得、これを次に一般的な方法Fに記載されるように加水分解して、4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-3-トリフルオロメタンスルホニルアミノ-安息香酸（26mg、収率37％）を得た。
LCMS:m/z 702(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.38(t, 3H), 4.29(q, 2H), 6.98(d, 1H), 7.12(d, 2H), 7.36(d, 1H), 7.41(dd, 1H), 7.60(d, 1H), 7.64(d, 1H), 7.74(d, 2H), 7.77(dd, 1H), 7.79〜7.85(m, 4H), 7.98(s, 1H), 8.01(d, 1H), 8.22(d, 1H)ppm。
実施例１６４
5-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-2-メタンスルホニルアミノ-安息香酸
4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-オール（435mg、1mmol）を、一般的な方法Iに記載されるように2-アミノ-5-ブロモ安息香酸メチルを用いて処理してエステルを得た（245mg、収率42％）。このエステル（59mg、0.1mmol）を一般的な方法Lに記載されるように塩化メタンスルホニルを用いて処理してメタンスルホンアミドを得、これを次に一般的な方法Fに記載されるように加水分解して、5-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-2-メタンスルホニルアミノ-安息香酸（25mg、収率39％）を得た。
LCMS:m/z 648(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.37(t, 3H), 3.17(s, 3H), 4.28(q, 2H), 7.14(d, 2H), 7.34(d, 1H), 7.44(dd, 1H), 7.50(dd, 1H), 7.58(d, 1H), 7.60〜7.66(m, 3H), 7.71(d, 2H), 7.77(d, 2H), 7.83(d, 2H), 7.97(s, 1H), 8.24(d, 1H)ppm。
実施例１６５
5-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-2-トリフルオロメタンスルホニルアミノ-安息香酸
4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-オール（435mg、1mmol）を、一般的な方法Iに記載されるように2-アミノ-5-ブロモ安息香酸メチルを用いて処理してエステル（245mg、収率42％）を得た。このエステル（59mg、0.1mmol）を一般的な方法Lに記載されるように無水トリフルオロメタンスルホン酸を用いて処理してトリフルオロメタンスルホンアミドを得、これを次に一般的な方法Fに記載されるように加水分解して、5-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-2-トリフルオロメタンスルホニルアミノ-安息香酸（31mg、全収率44％）を得た。
LCMS:m/z 702(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.38(t, 3H), 4.29(q, 2H), 7.08(d, 2H), 7.25(dd, 1H), 7.36(d, 1H), 7.51(m, 2H), 7.60(d, 1H), 7.62(d, 1H), 7.66(d, 1H), 7.71(d, 2H), 7.74(d, 2H), 7.83(d, 2H), 7.98(s, 1H), 8.22(d, 1H)ppm。
実施例１６６
4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸 2,2-ジメチル-プロピオニルオキシメチルエステル
無水DMF中の4-(4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸（52mg、0.1mmol）の溶液（5mL）に、塩化メチルピバル酸（30mg、0.2mmol）を添加し、その後、新たに粉末化したK2CO3（56mg、0.4mmol）を添加した。この反応混合物を65℃で窒素下において2〜4時間に渡り加熱した。完了後、次に混合物を水／EtOAcで希釈して、層を分離した。水層をさらにEtOAcで抽出し、そして有機層を混合してNa2SO4で乾燥させた。溶媒を真空内で除去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸2,2-ジメチルプロピオニルオキシメチルエステル（56mg、収率88％）を得た。
LCMS:m/z 635(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.11(s, 9H), 1.42(t, 3H), 1.99(m, 2H), 2.54(t, 2H), 4.03(t, 2H), 4.41(q, 2H), 5.70(s, 2H), 7.01(d, 2H), 7.46(d, 1H), 7.65(dd, 1H), 7.68(d, 2H), 7.74(d, 2H), 7.84(d, 2H), 7.85(s, 1H), 8.01(d, 1H), 8.05(d, 1H), 8.19(s, 1H)ppm。
実施例１６７
4-(4-クロロ-フェニル)-2-[2-(4-エトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール
4-(4-クロロ-フェニル)-2-[2-(4-エトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（258mg、79％）は、一般的な方法Aに従ってトランス-4-エトキシ桂皮酸（192mg、1mmol）および4-クロロフェナシルブロミド（233mg、1mmol）を用いて合成した。
LCMS:m/z 325(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.43(t, 2H), 1.62(d, 1H), 4.08(q, 2H), 6.88(d, 1H), 6.95(d, 2H), 7.33(d, 1H), 7.51(d, 2H), 7.52(d, 2H), 7.54(s, 1H), 7.66(d, 1H), 7.93(s, 1H)ppm。
実施例１６８
4-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-2-[2-(4-エトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール
4-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-2-[2-(4-エトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（249mg、76％）は、一般的な方法Aに従ってトランス-4-エトキシ桂皮酸（192mg、1mmol）および4-フルオロフェナシルブロミド（217mg、1mmol）を用いて調製した。
LCMS:m/z 327(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.43(t, 2H), 1.62(d, 1H), 4.08(q, 2H), 6.88(d, 1H), 6.95(d, 2H), 7.33(d, 1H), 7.51(d, 2H), 7.52(d, 2H), 7.54(s, 1H), 7.66(d, 1H), 7.93(s, 1H)ppm。
実施例１６９
2-[2-(4-エトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(4-メトキシ-フェニル)-1H-イミダゾール
2-[2-(4-エトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(4-メトキシ-フェニル)-1H-イミダゾール（221mg、69％）は、一般的な方法Aに従ってトランス-4-エトキシ桂皮酸（198mg、1mmol）および4-メトキシフェナシルブロミド（229mg、1mmol）を用いて調製した。
LCMS:m/z 321(M+H)+。
実施例１７０
2-[2-(4-エトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,3,4-トリクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール
2-[2-(4-エトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,3,4-トリクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（279mg、70％）は、一般的な方法Aに従ってトランス-4-エトキシ桂皮酸（198mg、1mmol）および2,3,4-トリクロロフェナシルブロミド（302mg、1mmol）を用いて調製した。
LCMS:m/z 393(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.43(t, 2H), 1.62(d, 1H), 4.08(q, 2H), 6.38(d, 1H), 6.81(d, 1H), 6.90(d, 1H), 7.28(d, 2H), 7.38(d, 1H), 7.48(d, 2H), 7.74(d, 1H), 9.1(d, 1H)ppm。
実施例１７１
4-[2-(4-ナフタレン-1-イル-1H-イミダゾール-2-イル)-(E)-ビニル]-フェノール
4-[2-(4-ナフタレン-1-イル-1H-イミダゾール-2-イル)-(E)-ビニル]-フェノール（241mg、78％）は、一般的な方法Aに従ってトランス-4-ヒドロキシ桂皮酸（164mg、1mmol）および1-ナフタレンアシルブロミド（249mg、1mmol）を用いて調製した。
LCMS:m/z 313(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ6.69(s, 1H), 6.95(d, 2H), 7.42(d, 1H), 7.55(d, 2H), 7.63(d, 2H), 7.65(d, 2H), 7.89〜7.77(m, 4H)ppm。
実施例１７２
4-{2-[4-(4-クロロ-フェニル)-5-フェニル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-フェノール
4-{2-[4-(4-クロロ-フェニル)-5-フェニル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-フェノール（285mg、76％）は、一般的な方法Aに従ってトランス-4-ヒドロキシ桂皮酸（164mg、1mmol）および2-ブロモ-1-(4-クロロフェニル)-2-フェニルエタン-1-オン（309mg、1mmol）を用いて調製した。
LCMS:m/z 373(M+H)+。
実施例１７３
4-ビフェニル-4-イル-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール
4-ビフェニル-4-イル-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（281mg、80％）は、一般的な方法Aに従ってトランス-4-メトキシ桂皮酸（178mg、1mmol）および2-ブロモ-4-フェニルアセトフェノン（275mg、1mmol）を用いて調製した。
LCMS:m/z 353(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ3.78(s, 3H), 6.95〜6.93(m, 2H), 7.36〜7.33(m, 2H), 7.48〜7.44(m, 2H), 7.55〜7.53(m, 2H), 7.71〜7.64(m, 6H), 7.90〜7.88(m, 2H)ppm。
実施例１７４
(4-{2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ジアゼン
(4-{2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール-4-イル}-フェニル-ジアゼン（291mg、77％）は、一般的な方法Aに従ってトランス-4-メトキシ桂皮酸（178mg、1mmol）および2-ブロモ-4-フェニルアゾアセトフェノン（303mg、1mmol）を用いて調製した。
LCMS:m/z 381(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ3.77(s, 3H), 6.80(d, 2H), 6.85(d, 2H), 7.27(s, 1H), 7.36(d, 1H), 7.53(m, 4H), 7.83(d, 2H), 7.91(d, 2H), 7.93(d, 2H)ppm。
実施例１７５
{4-ビフェニル-4-イル-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-酢酸メチルエステル
4-ビフェニル-4-イル-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（352mg、1mmol）を、一般的な方法Eに従ってブロモ酢酸メチルで処理して、{4-ビフェニル-4-イル-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-酢酸メチルエステル（375mg、88％）を得た。
LCMS:m/z 425(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ3.78(s, 3H), 3.96(s, 3H), 5.17(s, 2H), 6.95〜6.93(m, 2H), 7.36〜7.33(m, 2H), 7.48〜7.44(m, 2H), 7.55〜7.53(m, 2H), 7.71〜7.64(m, 6H), 7.90〜7.88(m, 2H)ppm。
実施例１７６
{4-ビフェニル-4-イル-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-酢酸
{4-ビフェニル-4-イル-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-酢酸メチルエステル（212mg、0.5mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、{4-ビフェニル-4-イル-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-酢酸（212mg、80％）を得た。
LCMS:m/z 411(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ3.78(s, 3H), 5.17(s, 2H), 6.95〜6.93(m, 2H), 7.36〜7.33(m, 2H), 7.48〜7.44(m, 2H), 7.55〜7.53(m, 2H), 7.71〜7.64(m, 6H), 7.90〜7.88(m, 2H)ppm。
実施例１７７
4-(4-クロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-5-p-トリル-1H-イミダゾール
4-(4-クロロ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-5-p-トリル-1H-イミダゾール（299mg、75％）は、一般的な方法Aに従ってトランス-4-メトキシ桂皮酸（178mg、1mmol）および2-ブロモ-1-(4-クロロフェノル)-2-(4-メチルフェニル)-エタン-1-オン（323mg、1mmol）を用いて調製した。
LCMS:m/z 401(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ2.40(s, 3H), 3.85(s, 3H), 6.89(d, 1H), 6.95(d, 2H), 7.22(d, 2H), 7.37(d, 1H), 7.52〜7.50(m, 4H), 7.64〜7.53(m, 4H)ppm。
実施例１７８
2-{4-ビフェニル-4-イル-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-(1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アセトアミド
{4-ビフェニル-4-イル-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-酢酸（410mg、1mmol）を、一般的な方法Gに従ってDL-1-(1-ナフチル)-エチルアミン（171mg、1mmol）とカップリングさせて、2-{4-ビフェニル-4-イル-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-(1-ナフタレン-1-イル-エチル)-アセトアミド（497mg、88％）を得た。
LCMS:m/z 564(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.59(d, 3H), 3.85(s, 3H), 4.73(d, 2H), 5.91(d, 1H), 5.97(m, 1H), 6.59(d, 1H), 6.89(d, 2H), 7.14(s, 1H), 7.22〜7.41(m, 2H), 7.50〜7.42(m, 7H), 7.60〜7.42(m, 4H), 7.64〜7.62(m, 3H), 7.71(d, 1H), 7.82(d, 1H), 8.04(d, 1H)ppm。
実施例１７９
4-(4-ブロモ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール
4-(4-ブロモ-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（281mg、79％）は、一般的な方法Aに従ってトランス-4-メトキシ桂皮酸（178mg、1mmol）および2,4-ジブロモアセトフェノン（278mg、1mmol）を用いて調製した。
LCMS:m/z 356(M+H)+。
実施例１８０
ジエチル-(4-{2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール-4-イル}-フェニル)-アミン
ジエチル-(4-{2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール-4-イル}-フェニル)-アミン（247mg、72％）は、一般的な方法Aに従ってトランス-4-メトキシ桂皮酸（178mg、1mmol）および2-ブロモ-1-(4-ジエチルアミノ-フェニル)-エタン-1-オン（270mg、1mmol）を用いて調製した。
LCMS:m/z 348(M+H)+。
実施例１８１
2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-ペンタフルオロフェニル-1H-イミダゾール
2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-ペンタフルオロフェニル-1H-イミダゾール（271mg、74％）は、一般的な方法Aに従ってトランス-4-メトキシ桂皮酸（178mg、1mmol）およびブロモアセチルペンタフルオロベンゼン（288mg、1mmol）を用いて調製した。
LCMS:m/z 367(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ3.86(s, 3H), 6.38(d, 1H), 6.58(d, 2H), 7.33(d, 1H), 7.51(d, 2H), 7.93(s, 1H)ppm。
実施例１８２
4-(3',5'-ジクロロ-ビフェニル-4-イル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール
4-(3',5'-ジクロロ-ビフェニル-4-イル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（313mg、74％）は、一般的な方法Aに従ってトランス-4-メトキシ桂皮酸（178mg、1mmol）および2-ブロモ-4-(3,5-ジクロロ-フェニル)アセトフェノン（344mg、1mmol）を用いて調製した。
LCMS:m/z 421(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ3.78(s, 3H), 6.94〜6.96(m, 2H), 7.31〜7.34(m, 2H), 7.44〜7.48(m, 2H), 7.55(d, 2H), 7.61〜7.71(m, 4H), 7.90(s, 1H), 12.40(s, 1H)ppm。
実施例１８３
2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(4-ペンチル-フェニル)-1H-イミダゾール
2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(4-ペンチル-フェニル)-1H-イミダゾール（240mg、70％）は、一般的な方法Aに従ってトランス-4-メトキシ桂皮酸（178mg、1mmol）および2-ブロモ-1-(4-ペンチルフェニル)-エタン-1-オン（269mg、1mmol）を用いて調製した。
LCMS:m/z 347(M+H)+。
実施例１８４
4-{2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール-4-イル}-安息香酸フェニルエステル
4-{2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール-4-イル}-安息香酸フェニルエステル（259mg、65％）は、一般的な方法Aに従ってトランス-4-メトキシ桂皮酸（178mg、1mmol）および2-ブロモ-(4-フェニル安息香酸)アセトフェノン（319mg、1mmol）を用いて調製した。
LCMS:m/z 397(M+H)+。
実施例１８５
4-(3',5'-ジクロロ-ビフェニル-4-イル)-1-エチル-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール
4-(3',5'-ジクロロ-ビフェニル-4-イル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（421mg、1mmol）を、一般的な方法Eに従ってブロモエタン（109mg、1mmol）で処理して、4-(3',5'-ジクロロ-ビフェニル-4-イル)-1-エチル-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（401mg、89％）を得た。
LCMS:m/z 449(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.21(t, 3H), 3.78(s, 3H), 3.93(q, 2H), 6.94〜6.96(m, 2H), 7.31〜7.34(m, 2H), 7.44〜7.48(m, 2H), 7.55(d, 2H), 7.61〜7.71(m, 4H), 7.90(s, 1H), 12.40(s, 1H)ppm。
実施例１８６
4-(4-tert-ブチル-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール
4-(4-tert-ブチル-フェニル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（218mg、66％）は、一般的な方法Aに従ってトランス-4-メトキシ桂皮酸（178mg、1mmol）および4-(tert-ブチル)-フェナシルブロミド（255mg、1mmol）を用いて調製した。
LCMS:m/z 333(M+H)+。
実施例１８７
2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-1H-イミダゾール
2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-1H-イミダゾール（229mg、67％）は、一般的な方法Aに従ってトランス-4-メトキシ桂皮酸（178mg、1mmol）および2-ブロモ-1-(3-トリフルオロメチル)-フェニル-1-エタノン（267mg、1mmol）を用いて調製した。
LCMS:m/z 345(M+H)+。
実施例１８８
4-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-イル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール
4-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-5-イル)-2-[2-(4-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（219mg、65％）は、一般的な方法Aに従ってトランス-4-メトキシ桂皮酸（178mg、1mmol）および2-ブロモ-1-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキセピン-6-イル)-エタン-1-オン（257mg、1mmol）を用いて調製した。
LCMS:m/z 335(M+H)+。
実施例１８９
2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-1-エチル-4-(4-メトキシ-フェニル)-1H-イミダゾール
2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-1-エチル-4-(4-メトキシ-フェニル)-1H-イミダゾール（249mg、65％）は、一般的な方法Aに従ってトランス-4-ブロモ桂皮酸（227mg、1mmol）および2-ブロモ-4-メトキシアセトフェノン（229mg、1mmol）を用い、得られた2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(4-メトキシ-フェニル)-1H-イミダゾール（355mg、1mmol）を一般的な方法Eに従ってブロモエタン（109mg、1mmol）で処理することで調製した。
LCMS:m/z 384(M+H)+。
実施例１９０
2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-1-エチル-4-(4-シアノ-フェニル)-1H-イミダゾール
2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-1-エチル-4-(4-シアノ-フェニル)-1H-イミダゾール（319mg、84％）は、一般的な方法Aに従ってトランス-4-ブロモ桂皮酸（227mg、1mmol）および4-シアノフェナシルブロミド（224mg、1mmol）を用い、得られた2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(4-シアノ-フェニル)-1H-イミダゾール（350mg、1mmol）を一般的な方法Eに従ってブロモエタン（109mg、1mmol）で処理することで調製した。
LCMS:m/z 379(M+H)+。
実施例１９１
4-(4'-{2-[1-エチル-4-(4-メトキシ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸メチルエステル
2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-1-エチル-4-(4-メトキシ-フェニル)-1H-イミダゾール（383mg、1mmol）を、一般的な方法Bに従って4-ヒドロキシフェニルボロン酸（137mg、1mmol）とカップリングさせて、得られた4'-{2-[1-エチル-4-(4-メトキシ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-オール（396mg、1mmol）を一般的な方法Eに従って4-ブロモ酪酸メチル（181mg、1mmol）でアルキル化して、4-(4'-{2-[1-エチル-4-(4-メトキシ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸メチルエステル（351mg、70％）を得た。
LCMS:m/z 497(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.51(t, 3H), 2.16(m, 2H), 2.57(m, 2H), 3.70(s, 3H), 3.83(s, 3H), 4.09(q, 2H), 4.13(t, 2H), 6.92(d, 2H), 6.94〜6.97(m, 1H), 7.53〜7.61(m, 8H),7.75(d, 2H), 7.77(d, 2H)ppm。
実施例１９２
4-(4'-{2-[1-エチル-4-(4-メトキシ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸
4-(4'-{2-[1-エチル-4-(4-メトキシ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸メチルエステル（248mg、0.5mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-(4'-{2-[1-エチル-4-(4-メトキシ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸（192mg、80％）を得た。
LCMS:m/z 483(M+H)+; 1H NMR(DMSO, 400MHz): δ1.15(t, 3H), 1.36(m, 2H), 1.97(m, 2H), 2.42(t, 2H), 3.77(s, 3H), 4.0(q, 2H), 4.2(t, 2H), 6.93(d, 2H), 7.01(d, 2H), 7.28(d, 1H), 7.47(d, 1H), 7.62〜7.66(m, 4H), 7.75〜7.77(m, 4H)ppm。
実施例１９３
2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-1-エチル-4-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-1H-イミダゾール
2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-1-エチル-4-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-1H-イミダゾール（314mg、75％）は、一般的な方法Aに従ってトランス-4-ブロモ桂皮酸（227mg、1mmol）および2-ブロモ-1-(3-トリフルオロメチル)-フェニル-1-エタノン（267mg、1mmol）を用い、得られた2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-1H-イミダゾール（393mg、1mmol）を一般的な方法Eに従ってブロモエタン（109mg、1mmol）で処理することで調製した。
LCMS:m/z 422(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.52(t, 3H), 4.12(q, 2H), 6.91(d, 2H), 7.31(d, 1H), 7.41(d, 2H), 7.43〜7.49(m, 2H), 7.68(d, 2H), 7.99(d, 2H), 8.08(s, 1H)ppm。
実施例１９４
4-(4'-{2-[1-エチル-4-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸メチルエステル
2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-1-エチル-4-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-1H-イミダゾール（421mg、1mmol）を、一般的な方法Bに従って4-ヒドロキシフェニルボロン酸（137mg、1mmol）とカップリングさせて、得られた4'-{2-[1-エチル-4-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-オール（434mg、1mmol）を一般的な方法Eに従って4-ブロモ酪酸メチル（181mg、1mmol）でアルキル化して、4-(4'-{2-[1-エチル-4-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸メチルエステル（432mg、80％）を得た。
LCMS:m/z 535(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.55(t, 3H), 2.16(m, 2H), 2.58(m, 2H), 3.70(s, 3H), 4.07(q, 2H), 4.16(t, 2H), 6.91(s, 1H), 6.98(d, 2H), 7.30(s, 1H), 7.48(d, 2H), 7.54〜7.56(m, 4H), 7.61(d, 1H),7.78(s, 1H), 8.01(d, 2H), 8.09(s, 1H)ppm。
実施例１９５
4-(4'-{2-[1-エチル-4-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸
4-(4'-{2-[1-エチル-4-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸メチルエステル（267mg、0.5mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-(4'-{2-[1-エチル-4-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸（216mg、83％）を得た。
LCMS:m/z 521(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.15(t, 3H), 1.36(m, 2H), 1.97(m, 2H), 2.42(t, 2H), 4.0(q, 2H), 4.2(t, 2H), 6.93(d, 2H), 7.01(d, 2H), 7.28(d, 1H), 7.47(d, 1H), 7.62〜7.66(m, 4H), 7.75〜7.77(m, 4H)ppm。
実施例１９６
2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(4-tert-ブチル-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール
2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(4-tert-ブチル-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール（316mg、77％）は、一般的な方法Aに従ってトランス-4-ブロモ桂皮酸（227mg、1mmol）および4-(tert-ブチル)-フェナシルブロミド（255mg、1mmol）を用い、得られた2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(4-tert-ブチル-フェニル)-1H-イミダゾール（381mg、1mmol）を一般的な方法Eに従ってブロモエタン（109mg、1mmol）で処理することで調製した。
LCMS:m/z 410(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.41(s, 9H), 1.57(t, 3H), 4.16(q, 2H), 6.98(d, 2H), 7.33(s, 1H), 7.47〜7.50(m, 4H), 7.55(d, 1H), 7.57(d, 1H), 7.73(d, 1H), 7.82(d, 1H)ppm。
実施例１９７
4-(4'-{2-[4-tert-ブチル-フェニル]-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸
ステップ１：2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(4-tert-ブチル-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール（409mg、1mmol）を、一般的な方法Bに従って4-ヒドロキシフェニルボロン酸（137mg、1mmol）とカップリングさせて、得られた4'-{2-[4-(4-tert-ブチル-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-オール（422mg、1mmol）を一般的な方法Eに従って4-ブロモ酪酸メチル（181mg、1mmol）でアルキル化して、4-(4'-{2-[4-tert-ブチル-フェニル]-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル}-(E)-ビニル)-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸メチルエステル（411mg、78％）を得た。
LCMS:m/z 523(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.41(s, 9H), 1.57(t, 3H), 2.23(m, 2H), 2.65(t, 2H), 3.78(s, 3H), 4.14(q, 2H), 4.18(t, 2H), 6.99(s, 1H), 7.05(d, 2H), 7.33(s, 1H), 7.48(d, 2H), 7.61〜7.67(m, 4H), 7.69(d, 2H),7.78(s, 1H), 7.83(d, 2H)ppm。
ステップ２：4-(4'-{2-[4-tert-ブチル-フェニル]-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル}-(E)-ビニル)-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸メチルエステル（261mg、0.5mmol）を一般的な方法Fに従って加水分解して、4-(4'-{2-[4-tert-ブチル-フェニル]-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル}-(E)-ビニル)-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸（218mg、85％）を得た。
LCMS:m/z 509(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ0.89(s, 9H), 1.30(t, 3H), 1.50(m, 2H), 2.17(t, 2H), 4.06(q, 2H), 4.10(t, 2H), 6.82(d, 2H), 6.93(d, 2H), 7.14(s, 1H), 7.39〜7.41(m, 4H), 7.43(d, 1H),7.54(d, 2H), 7.71(d, 2H), 7.75(s, 1H)ppm。
実施例１９８
2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-1-エチル-4-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-1H-イミダゾール
2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-1-エチル-4-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-1H-イミダゾール（372mg、88％）は、一般的な方法Aに従ってトランス-4-ブロモ桂皮酸（227mg、1mmol）および2-ブロモ-1-(4-トリフルオロメチル)-フェニル-1-エタノン（267mg、1mmol）を用い、得られた2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-1H-イミダゾール（393mg、1mmol）を一般的な方法Eに従ってブロモエタン（109mg、1mmol）で処理することで調製した。
LCMS:m/z 422(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.52(t, 3H), 4.11(q, 2H), 6.91(d, 1H), 7.31(d, 1H), 7.41(d, 2H), 7.43(d, 2H), 7.51(d, 1H), 7.61〜7.68(m, 2H), 7.68(s, 1H), 7.93(d, 1H)ppm。
実施例１９９
4-(4'-{2-[1-エチル-4-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸
ステップ１：2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-1-エチル-4-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-1H-イミダゾール（421mg、1mmol）を、一般的な方法Bに従って4-ヒドロキシフェニルボロン酸（137mg、1mmol）とカップリングさせて、得られた4'-{2-[1-エチル-4-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-オール（434mg、1mmol）を一般的な方法Eに従って4-ブロモ酪酸メチル（181mg、1mmol）でアルキル化して、4-(4'-{2-[1-エチル-4-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸メチルエステル（401mg、77％）を得た。
LCMS:m/z 535(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.51(t, 3H), 2.17(m, 2H), 2.59(m, 2H), 3.71(s, 3H), 4.06(q, 2H), 4.15(t, 2H), 6.92(s, 1H), 6.99(d, 2H), 7.32(s, 1H), 7.54〜7.59(m, 4H), 7.61〜7.64(m, 2H), 7.74(d, 1H),7.78(s, 2H), 7.95(d, 2H)ppm。
ステップ２：4-(4'-{2-[1-エチル-4-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸メチルエステル（267mg、0.5mmol）を一般的な方法Fに従って加水分解して、4-(-4'-{2-[1-エチル-4-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸（209mg、80％）を得た。
LCMS:m/z 521(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.37(t, 3H), 1.98(m, 2H), 2.40(t, 2H), 4.02(q, 2H), 4.25(t, 2H), 7.02(d, 2H), 7.04(s, 1H), 7.34(d, 1H), 7.59(d, 1H), 7.65〜7.72(m, 4H), 7.74〜7.80(m, 4H), 7.97(s, 1H), 8.03(d, 1H)ppm。
実施例２００
4-(4'-{2-[1-エチル-4-(4-シアノ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸
ステップ１：2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-1-エチル-4-(4-シアノ-フェニル)-1H-イミダゾール（378mg、1mmol）を、一般的な方法Bに従って4-ヒドロキシフェニルボロン酸（137mg、1mmol）とカップリングさせて、得られた4'-{2-[1-エチル-4-(4-シアノフェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-オール（391mg、1mmol）を一般的な方法Eに従って4-ブロモ酪酸メチル（181mg、1mmol）でアルキル化して、4-(4'-{2-[1-エチル-4-(4-シアノフェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸メチルエステル（352mg、71％）を得た。
LCMS:m/z 492(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.51(t, 3H), 2.16(m, 2H), 2.57(m, 2H), 3.83(s, 3H), 4.09(q, 2H), 4.13(t, 2H), 6.92(d, 2H), 6.94〜6.97(m, 1H), 7.53〜7.61(m, 8H), 7.75(d, 2H),7.77(d, 2H)ppm。
ステップ２：4-(4'-{2-[1-エチル-4-(4-シアノフェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸メチルエステル（246mg、0.5mmol）を一般的な方法Fに従って加水分解して、4-(-4'-{2-[1-エチル-4-(4-シアノ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸（197mg、82％）を得た。
LCMS:m/z 478(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.15(t, 3H), 1.36(m, 2H), 1.97(m, 2H), 2.42(t, 2H), 4.0(q, 2H), 4.2(t, 2H), 6.93(d, 2H), 7.01(d, 2H), 7.28(d, 1H), 7.47(d, 1H), 7.62〜7.66(m, 4H), 7.75〜7.77(m, 4H)ppm。
実施例２０１
2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-1-エチル-4-(4-クロロ-フェニル)-1H-イミダゾール
2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-1-エチル-4-(4-クロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（292mg、75％）は、一般的な方法Aに従ってトランス-4-ブロモ桂皮酸（227mg、1mmol）および4-クロロフェナシルブロミド（233mg、1mmol）を用い、得られた2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(4-クロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（359mg、1mmol）を一般的な方法Eに従ってブロモエタン（109mg、1mmol）で処理することで調製した。
LCMS:m/z 388(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.47(t, 3H), 4.12(q, 2H), 6.90(d, 2H), 7.33(s, 1H), 7.35〜7.40(m, 2H), 7.41〜7.42(m, 2H), 7.48(d, 1H), 7.50(d, 1H), 7.76(d, 2H)ppm。
実施例２０２
4-(4'-{2-[1-エチル-4-(4-クロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸
ステップ１：2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-1-エチル-4-(4-クロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（387mg、1mmol）を、一般的な方法Bに従って4-ヒドロキシフェニルボロン酸（137mg、1mmol）とカップリングさせて、得られた4'-{2-[1-エチル-4-(4-クロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-オール（401mg、1mmol）を一般的な方法Eに従って4-ブロモ酪酸メチル（181mg、1mmol）でアルキル化して、4-(4'-{2-[1-エチル-4-(4-クロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸メチルエステル（381mg、76％）を得た。
LCMS:m/z 501(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.51(t, 3H), 2.16(m, 2H), 2.58(m, 2H), 3.70(s, 3H), 4.06(q, 2H), 4.16(t, 2H), 6.96〜6.98(m, 2H), 7.17〜7.19(m, 2H), 7.33〜7.39(m, 2H), 7.40〜7.42(m, 2H), 7.54〜7.60(m, 4H), 7.68(s, 1H), (d, 2H)ppm。
ステップ２：4-(4'-{2-[1-エチル-4-(4-クロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸メチルエステル（251mg、0.5mmol）を一般的な方法Fに従って加水分解して、4-(-4'-{2-[1-エチル-4-(4-クロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸（196mg、80％）を得た。
LCMS:m/z 487(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.15(t, 3H), 1.39(m, 2H), 1.98(m, 2H), 2.42(t, 2H), 4.05(q, 2H), 4.30(t, 2H), 7.02(d, 2H), 7.18(s, 1H), 7.42(d, 1H), 7.46(d, 1H), 7.57〜7.70(m, 4H), 7.79〜7.97(m, 4H)ppm。
実施例２０３
4-{2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-1-エチル-1H-イミダゾール-4-イル}-安息香酸メチルエステル
4-{2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-1-エチル-1H-イミダゾール-4-イル}-安息香酸メチルエステル（306mg、75％）は、一般的な方法Aに従ってトランス-4-ブロモ桂皮酸（227mg、1mmol）および4-(2-ブロモアセチル)安息香酸メチルエステル（257mg、1mmol）を用い、得られた4-{2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール-4-イル}-安息香酸メチルエステル（383mg、1mmol）を一般的な方法Eに従ってブロモエタン（109mg、1mmol）で処理することで調製した。
LCMS:m/z 412(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.52(t, 3H), 3.92(s, 3H), 4.12(q, 2H), 6.87(s, 1H), 6.91(s, 1H), 7.34(d, 2H), 7.41〜7.43(m, 2H), 7.49〜7.51(m, 2H), 7.64(d, 1H), 7.88(d, 1H), 8.06(d, 1H)ppm。
実施例２０４
4-(1-エチル-2-{2-[4'-(3-メトキシカルボニル-プロポキシ)-ビフェニル-4-イル]-1H-イミダゾール-4-イル}-安息香酸
ステップ１：4-{2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-1-エチル-1H-イミダゾール-4-イル}-安息香酸メチルエステル（411mg、1mmol）を、一般的な方法Bに従って4-ヒドロキシフェニルボロン酸（137mg、1mmol）とカップリングさせて、得られた4-{1-エチル-2-[2-(4-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール-4-イル}-安息香酸メチルエステル（424mg、1mmol）を一般的な方法Eに従って4-ブロモ酪酸メチル（181mg、1mmol）でアルキル化して、4-(1-エチル-2-{2-[4’-(3-メトキシカルボニル-プロポキシ)-ビフェニル-4-イル]-1H-イミダゾール-4-イル}-安息香酸メチルエステル（404mg、77％）を得た。
LCMS:m/z 525(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.50(t, 3H), 2.16(m, 2H), 2.58(m, 2H), 3.70(s, 3H), 3.92(s, 3H), 4.06(q, 2H), 4.15(t, 2H), 6.92(s, 1H), 6.96〜6.98(m, 2H), 7.34(s, 1H), 7.35〜7.61(m, 4H), 7.63(s, 1H), 7.74(s, 1H), 7.78(s, 1H), 7.92(d, 2H), 8.07(d, 2H)ppm。
ステップ２：4-(1-エチル-2-{2-[4’-(3-メトキシカルボニル-プロポキシ)-ビフェニル-4-イル]-1H-イミダゾール-4-イル}-安息香酸メチルエステル（262mg、0.5mmol）を一般的な方法Fに従って加水分解して、4-(1-エチル-2-{2-[4'-(3-メトキシカルボニル-プロポキシ)-ビフェニル-4-イル]-1H-イミダゾール-4-イル}-安息香酸（189mg、64％）を得た。
LCMS:m/z 497(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.36(t, 3H), 1.96(m, 2H), 2.37(m, 2H), 4.03(q, 2H), 4.23(t, 2H), 7.02(d, 2H), 7.27(s, 1H), 7.31(s, 1H), 7.52(d, 1H), 7.56(d, 1H), 7.63(d, 2H), 7.78(d, 2H), 7.90〜7.95(m, 4H)ppm。
実施例２０５
4-(4'-{2-[1-エチル-4-(4-メチルカルバモイル-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸
ステップ１：4-{2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-1-エチル-1H-イミダゾール-4-イル}-安息香酸（397mg、1mmol）を、一般的な方法Gに従ってメチルアミンとカップリングさせて、4-{2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-1-エチル-1H-イミダゾール-4-イル}-N-メチル-ベンズアミドを得た。
4-{2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-1-エチル-1H-イミダゾール-4-イル}-N-メチル-ベンズアミド（410mg、1mmol）を、一般的な方法Bに従って4-ヒドロキシフェニルボロン酸（137mg、1mmol）とカップリングさせて、得られた4-{1-エチル-2-[2-(4’-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール-4-イル}-N-メチル-ベンズアミド（423mg、1mmol）を一般的な方法Eに従って4-ブロモ酪酸メチル（181mg、1mmol）でアルキル化して、4-(4’-{2-[1-エチル-4-(4-メチルカルバモイル-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸メチルエステル（406mg、78％）を得た。
LCMS:m/z 524(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.40(t, 3H), 2.01(m, 2H), 2.79(d, 2H), 3.33(s, 3H), 3.61(s, 3H), 4.05(q, 2H), 4.25(t, 2H), 7.03(d, 2H), 7.32(d, 1H), 7.57(d, 1H), 7.67(d, 2H), 7.77(d, 2H), 7.80〜7.89(m, 6H), 8.41(d, 2H)ppm。
ステップ２：4-(4’-{2-[1-エチル-4-(4-メチルカルバモイル-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸メチルエステル（262mg、0.5mmol）を一般的な方法Fに従って加水分解して、4-(4'-{2-[1-エチル-4-(4-メチルカルバモイル-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸（199mg、78％）を得た。
LCMS:m/z 510(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.40(t, 3H), 1.96(m, 2H), 2.35(m, 2H), 2.79(s, 3H), 4.05(q, 2H), 4.23(t, 2H), 7.04(d, 2H), 7.28(s, 1H), 7.32(s, 1H), 7.53(s, 1H), 7.56(s, 1H), 7.64(d, 2H), 7.77(d, 2H), 7.83〜7.89(m, 4H), 8.41(d, 2H)ppm。
実施例２０６
4-{4'-[2-(4-ビフェニル-4-イル-1-エチル-1H-イミダゾール-2イル)-(E)-ビニル]-ビフェニル-4-イルオキシ}-酪酸
ステップ１：4-ビフェニル-4-イル-2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-1-エチル-1H-イミダゾール（429mg、1mmol）を、一般的な方法Bに従って4-ヒドロキシフェニルボロン酸（137mg、1mmol）とカップリングさせて、得られた4’-[2-(4-ビフェニル-4-イル-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル)-(E)-ビニル]-ビフェニル-4-オール（442mg、1mmol）を一般的な方法Eに従って4-ブロモ酪酸メチル（181mg、1mmol）でアルキル化して、4-{4'-[2-(4-ビフェニル-4-イル-1-エチル-1H-イミダゾール-2イル)-(E)-ビニル]-ビフェニル-4-イルオキシ}-酪酸メチルエステル（399mg、74％）を得た。
LCMS:m/z 543(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.50(t, 3H), 2.17(m, 2H), 2.59(m, 2H), 3.71(s, 3H), 4.05(q, 2H), 4.15(t, 2H), 6.94(s, 1H), 6.96〜6.99(m, 2H), 7.29(s, 1H), 7.34〜7.43(m, 2H), 7.45〜7.47(m, 2H), 7.55〜7.58(m, 4H), 7.62〜7.67(m, 5H), 7.79(s, 1H), 7.93(d, 2H)ppm。
ステップ２：4-{4'-[2-(4-ビフェニル-4-イル-1-エチル-1H-イミダゾール-2イル)-(E)-ビニル]-ビフェニル-4-イルオキシ}-酪酸メチルエステル（271mg、0.5mmol）を一般的な方法Fに従って加水分解して、4-{4'-[2-(4-ビフェニル-4-イル-1-エチル-1H-イミダゾール-2イル)-(E)-ビニル]-ビフェニル-4-イルオキシ}-酪酸（201mg、76％）を得た。
LCMS:m/z 529(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.41(t, 3H), 1.97(m, 2H), 2.42(t, 2H), 4.04(q, 2H), 4.23(t, 2H), 7.03(d, 2H), 7.28(s, 1H), 7.32〜7.37(m, 2H), 7.37〜7.44(m, 2H), 7.46〜7.48(m, 4H), 7.53(s, 1H), 7.57(s, 1H), 7.78〜7.82(m, 5H), 7.92(d, 2H)ppm。
実施例２０７
4-ビフェニル-3-イル-2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-1-エチル-1H-イミダゾール
4-ビフェニル-3-イル-2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-1-エチル-1H-イミダゾール（314mg、73％）は、一般的な方法Aに従ってトランス-4-ブロモ桂皮酸（227mg、1mmol）およびα-ブロモ-3-フェニル-アセトフェノン（275mg、1mmol）を用い、得られた4-ビフェニル-3-イル-2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（401mg、1mmol）を一般的な方法Eに従ってブロモエタン（109mg、1mmol）で処理することで調製した。
LCMS:m/z 430(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.54(t, 3H), 4.17(q, 2H), 6.90(s, 1H), 7.34(d, 2H), 7.43(d, 2H), 7.44〜7.51(m, 4H), 7.61〜7.65(m, 4H), 7.91(d, 2H), 8.01(s, 1H)ppm。
実施例２０８
4-{4'-[2-(4-ビフェニル-3-イル-1-エチル-1H-イミダゾール-2イル)-(E)-ビニル]-ビフェニル-4-イルオキシ}-酪酸
ステップ１：4-ビフェニル-3-イル-2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-1-エチル-1H-イミダゾール（429mg、1mmol）を、一般的な方法Bに従って4-ヒドロキシフェニルボロン酸（137mg、1mmol）とカップリングさせて、得られた4’-[2-(4-ビフェニル-3-イル-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル)-(E)-ビニル]-ビフェニル-4-オール（442mg、1mmol）を一般的な方法Eに従って酪酸4-ブロモメチル（181mg、1mmol）でアルキル化して、4-{4'-[2-(4-ビフェニル-3-イル-1-エチル-1H-イミダゾール-2イル)-(E)-ビニル]-ビフェニル-4-イルオキシ}-酪酸メチルエステル（418mg、77％）を得た。
LCMS:m/z 543(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.51(t, 3H), 2.14(m, 2H), 2.56(m, 2H), 3.70(s, 3H), 4.07(q, 2H), 4.13(t, 2H), 6.93(s, 1H), 6.95〜6.97(m, 2H), 7.29(s, 1H), 7.35〜7.37(m, 2H), 7.44〜7.46(m, 2H), 7.47〜7.57(m, 4H), 7.61〜7.70(m, 5H), 7.74〜7.8(m, 2H), 8.07(s, 1H)ppm。
ステップ２：4-{4'-[2-(4-ビフェニル-3-イル-1-エチル-1H-イミダゾール-2イル)-(E)-ビニル]-ビフェニル-4-イルオキシ}-酪酸メチルエステル（271mg、0.5mmol）を一般的な方法Fに従って加水分解して、4-{4'-[2-(4-ビフェニル-3-イル-1-エチル-1H-イミダゾール-2イル)-(E)-ビニル]-ビフェニル-4-イルオキシ}-酪酸（201mg、76％）を得た。
LCMS:m/z 529(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.41(t, 3H), 1.97(m, 2H), 2.42(t, 2H), 4.04(q, 2H), 4.23(t, 2H), 7.03(d, 2H), 7.28(s, 1H), 7.32〜7.37(m, 2H), 7.37〜7.44(m, 2H), 7.46〜7.48(m, 4H), 7.53(s, 1H), 7.78〜7.82(m, 5H), 7.92(d, 2H), 8.02(s, 1H)ppm。
実施例２０９
4-(4'-{2-[4-(2-クロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸メチルエステル
トランス-4-ブロモ桂皮酸（227mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2-クロロフェナシルブロミド（233mg、1mmol）と反応させて、得られた2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2-クロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（359mg、1mmol）を一般的な方法Eに従ってブロモエタン（109mg、1mmol）で処理した。得られた2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2-クロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール（387mg、1mmol）を一般的な方法Bに従って4-ヒドロキシフェニルボロン酸（137mg、1mmol）とカップリングさせて、得られた4’-{2-[4-(2-クロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-オール（401mg、1mmol）を一般的な方法Eに従って4-ブロモ酪酸メチル（181mg、1mmol）でアルキル化して、4-(4'-{2-[4-(2-クロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸メチルエステル（399mg、79％）を得た。
LCMS:m/z 501(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.51(t, 3H), 2.16(m, 2H), 2.58(m, 2H), 3.70(s, 3H), 4.06(q, 2H), 4.14(t, 2H), 6.92(s, 1H), 6.96〜6.98(m, 2H), 7.17〜7.19(m, 2H), 7.33〜7.40(m, 2H), 7.42(d, 2H), 7.54〜7.59(m, 2H), 7.60〜7.67(m, 2H), 7.72(s, 1H), 7.76(s, 1H)ppm。
実施例２１０
4-(4'-{2-[4-(2-クロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸
4-(4’-{2-[4-(2-クロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸メチルエステル（250mg、0.5mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-(4'-{2-[4-(2-クロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸（196mg、80％）を得た。
LCMS:m/z 487(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.39(t, 3H), 1.98(m, 2H), 2.42(t, 2H), 4.05(q, 2H), 4.30(t, 2H), 7.04(d, 2H), 7.23〜7.29(m, 2H), 7.33(s, 1H), 7.38〜7.40(m, 2H), 7.42(d, 1H), 7.47(s, 1H), 7.49(s, 1H), 7.54〜7.67(m, 2H), 7.80(d, 1H), 7.91(s, 1H), 8.21(d, 1H)ppm。
実施例２１１
4-(4'-{2-[4-(2-メトキシ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸メチルエステル
トランス-4-ブロモ桂皮酸（227mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2-メトキシフェナシルブロミド（229mg、1mmol）と反応させて、得られた2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2-メトキシ-フェニル)-1H-イミダゾール（355mg、1mmol）を一般的な方法Eに従ってブロモエタン（109mg、1mmol）で処理した。得られた2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2-メトキシ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール（383mg、1mmol）を一般的な方法Bに従って4-ヒドロキシフェニルボロン酸（137mg、1mmol）とカップリングさせて、得られた4’-{2-[4-(2-メトキシ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-オール（396mg、1mmol）を一般的な方法Eに従って4-ブロモ酪酸メチル（181mg、1mmol）でアルキル化して、4-(4'-{2-[4-(2-メトキシ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸メチルエステル（375mg、75％）を得た。
LCMS:m/z 497(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.52(t, 3H), 2.16(m, 2H), 2.58(m, 2H), 3.70(s, 3H), 3.96(s, 3H), 4.07(q, 2H), 4.13(t, 2H), 6.93(s, 1H), 6.95〜6.96(m, 2H), 6.97〜7.07(m, 2H), 7.23〜7.25(m, 2H), 7.53〜7.55(m, 2H), 7.57〜7.60(m, 2H), 7.72(s, 1H), 7.76(s, 1H), 8.35(d, 2H)ppm。
実施例２１２
4-(4'-{2-[4-(2-メトキシ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸
4-(4'-{2-[4-(2-メトキシ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸メチルエステル（248mg、0.5mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-(4'-{2-[4-(2-メトキシ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸（189mg、78％）を得た。
LCMS:m/z 483(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.52(t, 3H), 2.16(m, 2H), 2.58(m, 2H), 3.95(s, 3H), 4.03(q, 2H), 4.13(t, 2H), 6.84(d, 2H), 6.91(s, 1H), 6.95(d, 1H), 6.97〜7.09(m, 2H), 7.23〜7.25(m, 2H), 7.44〜7.46(m, 2H), 7.52〜7.57(m, 2H), 7.74(s, 1H), 7.78(s, 1H), 8.24(d, 1H)ppm。
実施例２１３
4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-3'-フルオロ-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸
ステップ１：2-[2-(4-ブロモ-2-フルオロ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール（321mg、73％）は、一般的な方法Aに従ってトランス-4-ブロモ-2-フルオロ桂皮酸（245mg、1mmol）およびα-ブロモ-2,4-ジクロロアセトフェノン（267mg、1mmol）を用い、得られた2-[2-(4-ブロモ-2-フルオロ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（412mg、1mmol）を次に一般的な方法Eに従ってブロモエタン（109mg、1mmol）で処理することで調製した。
LCMS:m/z 440(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.52(t, 3H), 4.08(q, 2H), 4.14(t, 2H), 7.07(d, 1H), 7.25〜7.28(m, 2H), 7.29〜7.39(m, 2H), 7.42(s, 1H), 8.24(d, 1H)ppm。
ステップ２：2-[2-(4-ブロモ-2-フルオロ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール（440mg、1mmol）を、一般的な方法Bに従って4-ヒドロキシフェニルボロン酸（137mg、1mmol）とカップリングさせて、得られた4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-3’-フルオロ-ビフェニル-4-オール（453mg、1mmol）を一般的な方法Eに従って4-ブロモ酪酸メチル（181mg、1mmol）でアルキル化して、4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-3’-フルオロ-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸メチルエステル（453mg、81％）を得た。
LCMS:m/z 553(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.52(t, 3H), 2.17(m, 2H), 2.58(m, 2H), 3.71(s, 3H), 4.07(q, 2H), 4.15(t, 2H), 6.96(d, 2H), 7.08(s, 1H), 7.12(s, 1H), 7.28〜7.37(m, 2H), 7.43(s, 1H), 7.53〜7.61(m, 4H), 7.69(s, 1H), 8.29(d, 1H)ppm。
ステップ３：4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-3’-フルオロ-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸メチルエステル（276mg、0.5mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-3'-フルオロ-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸（212mg、79％）を得た。
LCMS:m/z 539(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.40(t, 3H), 1.97(m, 2H), 2.42(t, 2H), 4.04(q, 2H), 4.30(t, 2H), 7.05(d, 2H), 7.38(s, 1H), 7.42(s, 1H), 7.50(d, 1H), 7.53(s, 1H), 7.58(d, 2H), 7.67〜7.73(m, 2H), 8.01〜8.05(m, 2H), 8.21(d, 1H)ppm。
実施例２１４
4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-3'-フルオロ-ビフェニル-3-イルオキシ)-酪酸メチルエステル
2-[2-(4-ブロモ-2-フルオロ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール（440mg、1mmol）を、一般的な方法Bに従って3-ヒドロキシフェニルボロン酸（137mg、1mmol）とカップリングさせて、得られた4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-3'-フルオロ-ビフェニル-3-オール（453mg、1mmol）を一般的な方法Eに従って4-ブロモ酪酸メチル（181mg、1mmol）でアルキル化して、4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-3'-フルオロ-ビフェニル-3-イルオキシ)-酪酸メチルエステル（409mg、74％）を得た。
LCMS:m/z 553(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.53(t, 3H), 2.16(m, 2H), 2.56(m, 2H), 3.69(s, 3H), 4.05(q, 2H), 4.15(t, 2H), 6.88(d, 2H), 6.90〜7.08(m, 2H), 7.11(d, 1H), 7.12(s, 1H), 7.17〜7.32(m, 2H), 7.57〜7.68(m, 2H), 7.79(s, 1H), 8.27(d, 1H), 8.27(d, 1H)ppm。
実施例２１５
4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-3'-フルオロ-ビフェニル-3-イルオキシ)-酪酸
4-(4'-{2-[4-(2-メトキシ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-3’-フルオロ-ビフェニル-3-イルオキシ)-酪酸メチルエステル（276mg、0.5mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-3'-フルオロ-ビフェニル-3-イルオキシ)-酪酸（210mg、78％）を得た。
LCMS:m/z 539(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.37(t, 3H), 1.97(m, 2H), 2.41(t, 2H), 4.06(q, 2H), 4.29(t, 2H), 6.98(d, 2H), 7.29〜7.37(m, 2H), 7.39〜7.48(m, 2H), 7.50〜7.64(m, 2H), 7.70(s, 1H), 7.99(s, 1H), 8.06〜8.08(m, 2H), 8.25(d, 1H)ppm。
実施例２１６
4-(3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-3-イルオキシ)-酪酸メチルエステル
ステップ１：2-[2-(3-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール（312mg、74％）は、一般的な方法Aに従ってトランス-3-ブロモ桂皮酸（227mg、1mmol）および2-ブロモ-2,4-ジクロロアセトフェノン（267mg、1mmol）を用い、得られた2-[2-(3-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（394mg、1mmol）を一般的な方法Eに従ってブロモエタン（109mg、1mmol）で処理することで調製した。
LCMS:m/z 422(M+H)+。
ステップ２：2-[2-(3-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール（422mg、1mmol）を、一般的な方法Bに従って3-ヒドロキシフェニルボロン酸（137mg、1mmol）とカップリングさせて、得られた3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-3-オール（435mg、1mmol）を一般的な方法Eに従って4-ブロモ酪酸メチル（181mg、1mmol）でアルキル化して、4-(3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-3-イルオキシ)-酪酸メチルエステル（429mg、80％）を得た。
LCMS:m/z 535(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.53(t, 3H), 2.15(m, 2H), 2.58(m, 2H), 3.69(s, 3H), 4.07(q, 2H), 4.15(t, 2H), 6.88(d, 2H), 6.95(s, 1H), 6.98(s, 1H), 7.14(d, 1H), 7.21(d, 1H), 7.30〜7.33(m, 2H), 7.35〜7.46(m, 2H), 7.50〜7.53(m, 2H), 7.74(d, 1H), 8.26(d, 1H)ppm。
実施例２１７
4-(3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-4-メトキシ-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸メチルエステル
ステップ１：2-[2-(5-ブロモ-2-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール（318mg、70％）は、一般的な方法Aに従ってトランス-5-ブロモ-2-メトキシ桂皮酸（257mg、1mmol）および2-ブロモ-2,4-ジクロロアセトフェノン（267mg、1mmol）を用い、得られた2-[2-(5-ブロモ-2-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（424mg、1mmol）を一般的な方法Eに従ってブロモエタン（109mg、1mmol）で処理することで調製した。
LCMS:m/z 452(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.52(t, 3H), 3.88(s, 3H), 4.14(q, 2H), 4.14(t, 2H), 6.80(d, 1H), 7.29〜7.32(m, 2H), 7.41(s, 1H), 7.66(d, 1H), 8.27(d, 1H)ppm。
ステップ２：2-[2-(5-ブロモ-2-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール（452mg、1mmol）を、一般的な方法Bに従って4-ヒドロキシフェニルボロン酸（137mg、1mmol）とカップリングさせて、得られた3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-4-メトキシ-ビフェニル-4-オール（465mg、1mmol）を一般的な方法Eに従って4-ブロモ酪酸メチル（181mg、1mmol）でアルキル化して、4-(3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-4-メトキシ-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸メチルエステル（417mg、74％）を得た。
LCMS:m/z 565(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.51(t, 3H), 2.15(m, 2H), 2.57(m, 2H), 3.71(s, 3H), 3.95(s, 3H), 4.05(q, 2H), 4.14(t, 2H), 6.96〜6.99(m, 2H), 7.12(d, 2H), 7.31(d, 2H), 7.32〜7.42(m, 2H), 7.44〜7.52(m, 2H), 7.67(s, 1H), 7.90(d, 1H), 8.3(d, 1H)ppm。
実施例２１８
4-(3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-4-メトキシ-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸
4-(3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-4-メトキシ-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸メチルエステル（283mg、0.5mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-(3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-4-メトキシ-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸のタイトルの化合物（219mg、79％）を得た。
LCMS:m/z 551(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.35(t, 3H), 1.97(m, 2H), 2.41(t, 2H), 3.91(s, 3H), 4.03(q, 2H), 4.27(t, 2H), 7.01(d, 2H), 7.11(d, 2H), 7.33(s, 1H), 7.37(s, 1H), 7.48(d, 1H), 7.50(d, 1H), 7.64(d, 1H), 7.85(d, 1H), 7.94(s, 1H), 8.02(d, 1H), 8.24(d, 1H)ppm。
実施例２１９
4-(3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-4'-メトキシ-ビフェニル-3-イルオキシ)-酪酸メチルエステル
2-[2-(5-ブロモ-2-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール（452mg、1mmol）を、一般的な方法Bに従って3-ヒドロキシフェニルボロン酸（137mg、1mmol）とカップリングさせて、得られた3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-4-メトキシ-ビフェニル-3-オール（465mg、1mmol）を一般的な方法Eに従って4-ブロモ酪酸メチル（181mg、1mmol）でアルキル化して、4-(3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル;}-4'-メトキシ-ビフェニル-3-イルオキシ)-酪酸メチルエステル（413mg、73％）を得た。
LCMS:m/z 565(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.51(t, 3H), 2.15(m, 2H), 2.59(m, 2H), 3.69(s, 3H), 3.96(s, 3H), 4.08(q, 2H), 4.15(t, 2H), 6.86(d, 2H), 7.00(d, 1H), 7.09(s, 1H), 7.11〜7.17(m, 2H), 7.19(d, 1H), 7.31〜7.42(m, 2H), 7.48(d, 1H), 7.76(s, 1H), 8.00(d, 1H), 8.31(d, 1H)ppm。
実施例２２０
4-(3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-4'-メトキシ-ビフェニル-3-イルオキシ)-酪酸
4-(3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-4’-メトキシ-ビフェニル-3-イルオキシ)-酪酸メチルエステル（283mg、0.5mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-(3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-4’-メトキシ-ビフェニル-3-イルオキシ)-酪酸（212mg、77％）を得た。
LCMS:m/z 551(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.36(t, 3H), 1.98(m, 2H), 2.41(t, 2H), 3.92(s, 3H), 4.06(q, 2H), 4.27(t, 2H), 6.92(d, 2H), 7.12(d, 2H), 7.23(s, 1H), 7.27(s, 1H), 7.29(d, 1H), 7.47(d, 1H), 7.49〜7.63(m, 2H), 7.84(s, 1H), 8.06(d, 1H), 8.24(d, 1H)ppm。
実施例２２１
4-(3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-4'-フルオロ-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸メチルエステル
ステップ１：2-[2-(5-ブロモ-2-フルオロ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール（369mg、84％）は、一般的な方法Aに従ってトランス-5-ブロモ-2-フルオロ桂皮酸（245mg、1mmol）および2-ブロモ-2,4-ジクロロアセトフェノン（267mg、1mmol）を用い、得られた2-[2-(5-ブロモ-2-フルオロ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（412mg、1mmol）を一般的な方法Eに従ってブロモエタン（109mg、1mmol）で処理することで調製した。
LCMS:m/z 440(M+H)+。
ステップ２：2-[2-(5-ブロモ-2-フルオロ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール（440mg、1mmol）を、一般的な方法Bに従って4-ヒドロキシフェニルボロン酸（137mg、1mmol）とカップリングさせて、得られた3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-4’-フルオロ-ビフェニル-4-オール（453mg、1mmol）を一般的な方法Eに従って4-ブロモ酪酸メチル（181mg、1mmol）でアルキル化して、4-(3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-4'-フルオロ-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸メチルエステル（415mg、75％）を得た。
LCMS:m/z 553(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.52(t, 3H), 2.17(m, 2H), 2.58(m, 2H), 3.71(s, 3H), 4.07(q, 2H), 4.15(t, 2H), 6.96(d, 2H), 7.08〜7.12(m, 2H), 7.16(s, 1H), 7.18(d, 1H), 7.21(d, 2H), 7.36(d, 2H), 7.53(d, 1H), 7.89(s, 1H), 8.29(d, 1H)ppm。
実施例２２２
4-(3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-4'-フルオロ-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸
4-(3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-4’-フルオロ-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸メチルエステル（276mg、0.5mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-(3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-4'-フルオロ-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸（214mg、80％）を得た。
LCMS:m/z 539(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.37(t, 3H), 1.98(m, 2H), 2.42(t, 2H), 4.04(q, 2H), 4.28(t, 2H), 7.05(d, 2H), 7.31〜7.46(m, 2H), 7.47(d, 2H), 7.50(s, 1H), 7.64〜7.69(m, 2H), 7.73(d, 1H), 7.98(s, 1H), 8.18(d, 1H), 8.25(d, 1H)ppm。
実施例２２３
4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-3'-フルオロビフェニル-4-イルオキシメチル)-安息香酸メチルエステル
2-[2-(4-ブロモ-2-フルオロ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール（440mg、1mmol）を、一般的な方法Bに従って4-ヒドロキシフェニルボロン酸（137mg、1mmol）とカップリングさせて、得られた4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-3'-フルオロ-ビフェニル-4-オール（453mg、1mmol）を一般的な方法Eに従って4-(ブロモメチル)安息香酸メチル（229mg、1mmol）でアルキル化して、4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-3'-フルオロビフェニル-4-イルオキシメチル)-安息香酸メチルエステル（423mg、70％）を得た。
LCMS:m/z 601(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.53(t, 3H), 3.92(s, 3H), 4.15(q, 2H), 5.18(d, 2H), 7.03〜7.07(m, 2H), 7.11(s, 1H), 7.27(d, 2H), 7.30〜7.36(m, 2H), 7.42(d, 2H), 7.51〜7.60(m, 4H), 7.68(s, 1H), 7.78(d, 1H), 8.08(d, 1H), 8.28(d, 1H)ppm。
実施例２２４
4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-3'-フルオロビフェニル-4-イルオキシメチル)-安息香酸
4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-3’-フルオロ-ビフェニル-4-イルオキシメチル)-安息香酸メチルエステル（301mg、0.5mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-3'-フルオロビフェニル-4-イルオキシメチル)-安息香酸（227mg、78％）を得た。
LCMS:m/z 587(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.39(t, 3H), 4.29(q, 2H), 5.28(d, 2H), 7.11(d, 2H), 7.37(s, 1H), 7.49(d, 2H), 7.51〜7.58(m, 2H), 7.60(d, 1H), 7.65〜7.74(m, 4H), 7.96〜8.0(m, 4H), 8.22(d, 1H)ppm。
実施例２２５
4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-3'-フルオロビフェニル-3-イルオキシメチル)-安息香酸メチルエステル
2-[2-(4-ブロモ-2-フルオロ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール（440mg、1mmol）を、一般的な方法Bに従って3-ヒドロキシフェニルボロン酸（137mg、1mmol）とカップリングさせて、得られた4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-3'-フルオロ-ビフェニル-3-オール（453mg、1mmol）を一般的な方法Eに従って4-(ブロモメチル)安息香酸メチル（229mg、1mmol）でアルキル化して、4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-3'-フルオロビフェニル-3-イルオキシメチル)-安息香酸メチルエステル（449mg、75％）を得た。
LCMS:m/z 601(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.53(t, 3H), 3.92(s, 3H), 4.14(q, 2H), 5.19(d, 2H), 7.03〜7.07(m, 2H), 7.11(s, 1H), 7.20(d, 2H), 7.30〜7.49(m, 4H), 7.52〜7.63(m, 4H), 7.68(s, 1H), 7.80(d, 1H), 8.08(d, 1H), 8.27(d, 1H)ppm。
実施例２２６
4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-3'-フルオロビフェニル-3-イルオキシメチル)-安息香酸
4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-3’-フルオロ-ビフェニル-3-イルオキシメチル)-安息香酸メチルエステル（301mg、0.5mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-3'-フルオロビフェニル-3-イルオキシメチル)-安息香酸（226mg、77％）を得た。
LCMS:m/z 587(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.37(t, 3H), 4.28(q, 2H), 5.29(d, 2H), 7.05(d, 2H), 7.35(d, 2H), 7.37〜7.46(m, 4H), 7.48(d, 1H), 7.58〜7.68(m, 4H), 7.95(d, 2H), 8.21(d, 1H), 8.23(d, 1H)ppm。
実施例２２７
4-(3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-4'-フルオロビフェニル-4-イルオキシメチル)-安息香酸メチルエステル
2-[2-(5-ブロモ-2-フルオロ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール（440mg、1mmol）を、一般的な方法Bに従って4-ヒドロキシフェニルボロン酸（137mg、1mmol）とカップリングさせて、得られた3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-4'-フルオロ-ビフェニル-4-オール（453mg、1mmol）を一般的な方法Eに従って4-(ブロモメチル)安息香酸メチル（229mg、1mmol）でアルキル化して、4-(3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-4'-フルオロビフェニル-4-イルオキシメチル)-安息香酸メチルエステル（429mg、72％）を得た。
LCMS:m/z 601(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.51(t, 3H), 3.91(s, 3H), 4.13(q, 2H), 5.18(d, 2H), 7.06(d, 2H), 7.10〜7.16(m, 2H), 7.31(d, 1H), 7.42(d, 2H), 7.44〜7.54(m, 4H), 7.68(s, 1H), 8.02〜8.08(m, 4H), 8.28(d, 1H)ppm。
実施例２２８
4-(3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-4'-フルオロビフェニル-4-イルオキシメチル)-安息香酸
4-(3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-4’-フルオロ-ビフェニル-4-イルオキシメチル)-安息香酸メチルエステル（301mg、0.5mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-(3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-4'-フルオロビフェニル-4-イルオキシメチル)-安息香酸（226mg、77％）を得た。
LCMS:m/z 587(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.37(t, 3H), 4.29(q, 2H), 5.28(d, 2H), 7.15(d, 2H), 7.31〜7.41(m, 2H), 7.31〜7.46(m, 4H), 7.58(d, 1H), 7.63〜7.72(m, 4H), 7.90(d, 1H), 7.98(d, 1H), 8.18(d, 1H), 8.24(d, 1H)ppm。
実施例２２９
4-(3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-4'-メトキシ-ビフェニル-4-イルオキシメチル)-安息香酸メチルエステル
2-[2-(5-ブロモ-2-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール（452mg、1mmol）を、一般的な方法Bに従って4-ヒドロキシフェニルボロン酸（137mg、1mmol）とカップリングさせて、得られた3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-4'-メトキシ-ビフェニル-4-オール（465mg、1mmol）を一般的な方法Eに従って4-(ブロモメチル)安息香酸メチル（229mg、1mmol）でアルキル化して、4-(3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-4'-メトキシ-ビフェニル-4-イルオキシメチル)-安息香酸メチルエステル（467mg、76％）を得た。
LCMS:m/z 613(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.51(t, 3H), 3.85(s, 3H), 3.89(s, 3H), 4.10(q, 2H), 5.18(d, 2H), 6.89(d, 2H), 6.92〜6.96(m, 2H), 6.98〜7.05(m, 2H), 7.34(d, 1H), 7.35〜7.45(m, 4H), 7.48(d, 1H), 7.89〜8.01(m, 4H), 8.23(d, 1H)ppm。
実施例２３０
4-(3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-4'-メトキシ-ビフェニル-4-イルオキシメチル)-安息香酸
4-(3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-4’-メトキシ-ビフェニル-4-イルオキシメチル)-安息香酸メチルエステル（301mg、0.5mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-(3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-4'-メトキシ-ビフェニル-4-イルオキシメチル)-安息香酸（229mg、78％）を得た。
LCMS:m/z 599(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.37(t, 3H), 3.92(s, 3H), 4.26(q, 2H), 5.26(d, 2H), 7.10(d, 2H), 7.21〜7.31(m, 2H), 7.32〜7.36(m, 2H), 7.38(d, 1H), 7.42〜7.57(m, 4H), 7.69(d, 1H), 7.78〜8.26(m, 4H), 8.18(d, 1H)ppm。
実施例２３１
4-(3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-4'-メトキシ-ビフェニル-3-イルオキシメチル)-安息香酸メチルエステル
2-[2-(5-ブロモ-2-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール（452mg、1mmol）を、一般的な方法Bに従って3-ヒドロキシフェニルボロン酸（137mg、1mmol）とカップリングさせて、得られた3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-4'-メトキシ-ビフェニル-3-オール（465mg、1mmol）を一般的な方法Eに従って4-(ブロモメチル)安息香酸メチル（229mg、1mmol）でアルキル化して、4-(3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-4'-メトキシ-ビフェニル-3-イルオキシメチル)-安息香酸メチルエステル（479mg、78％）を得た。
LCMS:m/z 613(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.52(t, 3H), 3.90(s, 3H), 3.95(s, 3H), 4.13(q, 2H), 5.20(d, 2H), 6.92(d, 2H), 6.94(d, 1H), 6.97(d, 1H), 7.01〜7.11(m, 2H), 7.20〜7.21(m, 2H), 7.30〜7.38(m, 2H), 7.41(d, 1H), 7.46(d, 1H), 7.47〜7.49(m, 2H), 7.74(d, 1H), 8.06(d, 1H), 8.29(d, 1H)ppm。
実施例２３２
4-(3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-4'-メトキシ-ビフェニル-3-イルオキシメチル)-安息香酸
4-(3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-4’-メトキシ-ビフェニル-3-イルオキシメチル)-安息香酸メチルエステル（301mg、0.5mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-(3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-4'-メトキシ-ビフェニル-3-イルオキシメチル)-安息香酸（227mg、77％）を得た。
LCMS:m/z 599(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.39(t, 3H), 3.90(s, 3H), 4.24(q, 2H), 5.28(d, 2H), 7.09(d, 2H), 7.11〜7.21(m, 2H), 7.28〜7.36(m, 2H), 7.38(d, 1H), 7.41〜7.56(m, 4H), 7.71(d, 1H), 7.76〜8.02(m, 4H), 8.16(d, 1H)ppm。
実施例２３３
4-(3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシメチル)-安息香酸メチルエステル
2-[2-(3-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール（422mg、1mmol）を、一般的な方法Bに従って4-ヒドロキシフェニルボロン酸（137mg、1mmol）とカップリングさせて、得られた3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-オール（435mg、1mmol）を一般的な方法Eに従って4-(ブロモメチル)安息香酸メチル（229mg、1mmol）でアルキル化して、4-(3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシメチル)-安息香酸メチルエステル（419mg、72％）を得た。
LCMS:m/z 583(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.53(t, 3H), 3.92(s, 3H), 4.14(q, 2H), 5.19(d, 2H), 6.97(d, 2H), 7.07(d, 1H), 7.30(d, 1H), 7.41〜7.54(m, 8H), 7.56〜7.67(m, 4H), 8.08(d, 1H), 8.26(d, 1H)ppm。
実施例２３４
4-(3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシメチル)-安息香酸
4-(3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシメチル)-安息香酸メチルエステル（292mg、0.5mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-(3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシメチル)-安息香酸（219mg、77％）を得た。
LCMS:m/z 569(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.39(t, 3H), 4.29(q, 2H), 5.28(d, 2H), 7.12(d, 2H), 7.41〜7.57(m, 4H), 7.59〜7.72(m, 8H), 7.89(d, 1H), 7.91(d, 1H), 7.99(d, 1H), 8.2(d, 1H)ppm。
実施例２３５
4-(3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-3-イルオキシメチル)-安息香酸メチルエステル
2-[2-(3-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール（422mg、1mmol）を、一般的な方法Bに従って3-ヒドロキシフェニルボロン酸（137mg、1mmol）とカップリングさせて、得られた3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-3-オール（435mg、1mmol）を一般的な方法Eに従って4-(ブロモメチル)安息香酸メチル（229mg、1mmol）でアルキル化して、4-(3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-3-イルオキシメチル)-安息香酸メチルエステル（449mg、77％）を得た。
LCMS:m/z 583(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.50(t, 3H), 3.92(s, 3H), 4.13(q, 2H), 5.21(d, 2H), 6.97(d, 2H), 6.99(d, 1H), 7.23(d, 1H), 7.31〜7.51(m, 8H), 7.54〜7.67(m, 4H), 8.04(d, 1H), 8.27(d, 1H)ppm。
実施例２３６
4-(3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-3-イルオキシメチル)-安息香酸
4-(3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-3-イルオキシメチル)-安息香酸メチルエステル（292mg、0.5mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-(3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-3-イルオキシメチル)-安息香酸（225mg、79％）を得た。
LCMS:m/z 569(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.37(t, 3H), 4.29(q, 2H), 5.31(d, 2H), 7.06(d, 2H), 7.34〜7.42(m, 4H), 7.44〜7.60(m, 6H), 7.62〜7.74(m, 2H), 7.76(d, 1H), 7.96〜7.99(m, 2H), 8.23(d, 1H)ppm。
実施例２３７
4-(4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-{2-[4'-(3-メトキシカルボニル-プロポキシ)-ビフェニル-3イル]-(E)-ビニル}-イミダゾール-1イル)-酪酸メチルエステル
4-(4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-{2-[4'-(3-メトキシカルボニル-プロポキシ)-ビフェニル-3イル]-(E)-ビニル}-イミダゾール-1イル)-酪酸メチルエステル（421mg、69％）は、一般的な方法Aに従ってトランス-3-ブロモ桂皮酸（227mg、1mmol）および2-ブロモ-2,4-ジクロロアセトフェノン（267mg、1mmol）を用い、得られた2-[2-(3-ブロモフェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（394mg、1mmol）を一般的な方法Bに従って4-ヒドロキシフェニルボロン酸（137mg、1mmol）とカップリングさせて、得られた3’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-オール（407mg、1mmol）を一般的な方法Eに従って酪酸4-ブロモメチル（362mg、2mmol）でジアルキル化することで調製した。
LCMS:m/z 607(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ2.18(m, 2H), 2.42(t, 3H), 2.56(t, 3H), 3.66(s, 3H), 3.70(s, 3H), 4.06(q, 2H), 4.20(q, 2H), 6.96(d, 2H), 7.07(d, 2H), 7.31(d, 1H), 7.33〜7.42(m, 2H), 7.44〜7.52(m, 2H), 7.56(d, 2H), 7.64(s, 1H), 7.77(d, 1H), 8.27(d, 1H)ppm。
実施例２３８
4-[2-{2-[4'-(3-カルボキシ-プロポキシ)-ビフェニル-3-イル]-(E)-ビニル}-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イル]-酪酸
4-(4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-{2-[4’-(3-メトキシカルボニル-プロポキシ)-ビフェニル-3-イル]-(E)-ビニル}-イミダゾール-1-イル)-酪酸メチルエステル（304mg、0.5mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-[2-{2-[4'-(3-カルボキシ-プロポキシ)-ビフェニル-3-イル]-(E)-ビニル}-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イル]-酪酸（212mg、73％）を得た。
LCMS:m/z 579(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.96(m, 2H), 2.28(t, 3H), 2.42(t, 3H), 4.03(q, 2H), 4.25(q, 2H), 7.03(d, 2H), 7.40〜7.55(m, 4H), 7.61〜7.65(m, 4H), 7.67〜7.69(m, 2H), 7.94(d, 1H), 8.26(d, 1H)ppm。
実施例２３９
4-(3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-メトキシカルボニルメチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4イルオキシ)-酪酸メチルエステル
4-(3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-メトキシカルボニルメチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4イルオキシ)-酪酸メチルエステル（379mg、65％）を調製するのに、一般的な方法Aに従ってトランス-3-ブロモ桂皮酸（227mg、1mmol）および2-ブロモ-2,4-ジクロロアセトフェノン（267mg、1mmol）を用い、得られた2-[2-(3-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（394mg、1mmol）を一般的な方法Eに従ってブロモ酢酸メチル（153mg、1mmol）でアルキル化した。得られた2-[2-(3-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-1-イル]-酢酸メチルエステル（466mg、1mmol）を一般的な方法Bに従って4-ヒドロキシフェニルボロン酸（137mg、1mmol）とカップリングさせて、得られた4{-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-ヒドロキシ-ビフェニル)-3-イル]-イミダゾール-1-イル}酢酸メチルエステル（479mg、1mmol）を一般的な方法Eに従って4-ブロモ酪酸メチル（181mg、1mmol）でアルキル化した。
LCMS:m/z 579(M+H)+。
実施例２４０
4-(3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-メトキシカルボニルメチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4イルオキシ)-酪酸
4-(3’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-メトキシカルボニルメチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸メチルエステル（290mg、0.5mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-(3'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-メトキシカルボニルメチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4イルオキシ)-酪酸（382mg、69％）を得た。
LCMS:m/z 551(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.98(m, 2H), 2.42(t, 2H), 4.03(t, 2H), 5.17(d, 2H), 7.03(d, 1H), 7.30(s, 1H), 7.34(s, 1H), 7.38〜7.49(m, 2H), 7.50〜7.54(m, 2H), 7.55〜7.71(m, 4H), 7.94(d, 1H), 7.97(d, 1H), 8.30(d, 1H)ppm。
実施例２４１
4-(6-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ナフタレン-2-イルオキシ)-酪酸
トランス-3-(6-メトキシナフタレン-2-イル)アクリル酸（228mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2-ブロモ-2,4-ジクロロアセトフェノン（267mg、1mmol）と反応させて、得られた4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2[2-(6-メトキシ-ナフタレン-2-イル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（198mg、0.5mmol）を一般的な方法Eに従ってブロモエタン（55mg、1mmol）で処理した。得られた4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-2[2-(6-メトキシ-ナフタレン-2-イル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（211mg、0.5mmol）を一般的な方法Cに記載されるように脱アルキル化して、得られた6-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ナフタレン-2-オール（205mg、0.5mmol）を一般的な方法Eに従って4-ブロモ酪酸メチルでアルキル化した。得られた4-(6-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ナフタレン-2-イルオキシ)-酪酸メチルエステル（255mg、0.5mmol）を一般的な方法Fに従って加水分解して、4-(6-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ナフタレン-2-イルオキシ)-酪酸（327mg、66％）を得た。
LCMS:m/z 495(M+H)+。
実施例２４２
2-[2-(6-ベンジルオキシ-ナフタレン-2-イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール
2-[2-(6-ベンジルオキシ-ナフタレン-2-イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール（141mg、57％）を調製するのに、一般的な方法Aに従ってトランス-3-(6-メトキシナフタレン-2-イル)アクリル酸（Rwerechem-BKHW-0217）（228mg、1mmol）および2-ブロモ-2,4-ジクロロアセトフェノン（267mg、1mmol）を用い、得られた4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(6-メトキシ-ナフタレン-2-イル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（197mg、0.5mmol）を一般的な方法Eに従ってブロモエタン（99mg、0.5mmol）で処理した。得られた4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-2-[2-(6-メトキシ-ナフタレン-2-イル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（212mg、0.5mmol）を一般的な方法Cに記載されるように脱アルキル化して、得られた6-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ナフタレン-2-オール（204mg、0.5mmol）を一般的な方法Eに従って臭化ベンジル（86mg、0.5mmol）でアルキル化した。
LCMS:m/z 499(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.40(t, 3H), 4.29(q, 2H), 5.23(s, 2H), 7.33(d, 1H), 7.37〜7.45(m, 5H), 7.51〜7.53(m, 2H), 7.63(d, 1H), 7.65(d, 1H), 7.83〜7.96(m, 4H), 7.97(d, 1H), 8.06(s, 1H), 8.27(d, 1H)ppm。
実施例２４３
2-[2-(6-ベンジルオキシ-ナフタレン-2-イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イル]-酢酸メチルエステル
2-[2-(6-ベンジルオキシ-ナフタレン-2-イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イル]-酢酸メチルエステル（139mg、51％）を調製するのに、一般的な方法Aに従ってトランス-3-(6-メトキシナフタレン-2-イル)アクリル酸（Rwerechem-BKHW-0217）（228mg、1mmol）および2-ブロモ-2,4-ジクロロアセトフェノン（267mg、1mmol）を用い、得られた4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(6-メトキシ-ナフタレン-2-イル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（197mg、0.5mmol）を一般的な方法Eに従ってブロモ酢酸メチル（77mg、0.5mmol）でアルキル化した。得られた4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(6-メトキシ-ナフタレン-2-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-酢酸メチルエステル（233mg、0.5mmol）を一般的な方法Cに記載されるように脱アルキル化して、得られた4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(6-ヒドロキシ-ナフタレン-2-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-酢酸メチルエステル（227mg、0.5mmol）を一般的な方法Eに従って臭化ベンジル（171mg、1mmol）でアルキル化した。
LCMS:m/z 543(M+H)+。
実施例２４４
2-[2-(6-ベンジルオキシ-ナフタレン-2-イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イル]-酢酸
2-[2-(6-ベンジルオキシ-ナフタレン-2-イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イル]-酢酸メチルエステル（135mg、0.25mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、2-[2-(6-ベンジルオキシ-ナフタレン-2-イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イル]-酢酸メチルエステル（75mg、57％）を得た。
LCMS:m/z 529(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ5.17(s, 2H), 5.23(s, 2H), 7.15(d, 1H), 7.19〜7.28(m, 2H), 7.32〜7.37(m, 2H), 7.40〜7.48(m, 2H), 7.51〜7.55(m, 2H), 7.68(d, 1H), 7.80〜7.95(m, 3H), 7.98(s, 1H), 8.04(s, 1H), 8.20(d, 1H), 8.31(d, 1H)ppm。
実施例２４５
2-[2-(6-ベンジルオキシ-ナフタレン-2イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール
トランス-3-(6-メトキシナフタレン-2-イル)アクリル酸メチルエステル（242mg、1mmol）を、一般的な方法Cに記載されるように脱アルキル化して、得られた3-(6-ヒドロキシ-ナフタレン-2-イル)-アクリル酸メチルエステル（228mg、1mmol）を一般的な方法Eに従って臭化ベンジル（171mg、1mmol）でアルキル化した。得られた3-(6-ベンジルオキシ-ナフタレン-2-イル)-アクリル酸メチルエステル（159mg、0.5mmol）を一般的な方法Fに従って加水分解して、得られた3-(6-ベンジルオキシ-ナフタレン-2-イル)-アクリル酸（152mg、0.5mmol）を一般的な方法Aに従って2-ブロモ-2,4-ジクロロアセトフェノン（134mg、0.5mmol）で処理して、2-[2-(6-ベンジルオキシ-ナフタレン-2-イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（119mg、50％）を得た。
LCMS:m/z 471(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ5.23(s, 2H), 7.15(d, 1H), 7.16(d, 1H), 7.19〜7.27(m, 2H), 7.35〜7.37(m, 2H), 7.40〜7.49(m, 2H), 7.50〜7.56(m, 2H), 7.64(d, 1H), 7.80(d, 2H), 7.83(d, 1H), 8.22(d, 1H), 11.99(s, 1H), 12.6(s, 1H)ppm。
実施例２４６
2-[2-(6-ブトキシ-ナフタレン-2イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール
トランス-3-(6-メトキシナフタレン-2-イル)アクリル酸メチルエステル（242mg、1mmol）を、一般的な方法Cに記載されるように脱アルキル化して、得られた3-(6-ヒドロキシ-ナフタレン-2-イル)-アクリル酸メチルエステル（228mg、1mmol）を一般的な方法Eに従ってブロモブタン（137mg、1mmol）でアルキル化した。得られた3-(6-ブトキシ-ナフタレン-2-イル)-アクリル酸メチルエステル（142mg、0.5mmol）を一般的な方法Fに従って加水分解して、得られた3-(6-ブトキシ-ナフタレン-2-イル)-アクリル酸（135mg、0.5mmol）を一般的な方法Aに従って2-ブロモ-2,4-ジクロロアセトフェノン（134mg、0.5mmol）で処理して、2-[2-(6-ブトキシ-ナフタレン-2-イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（109mg、50％）を得た。
LCMS:m/z 437(M+H)+。
実施例２４７
4-(3-{2-[-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸
トランス-3-ブロモ桂皮酸（227mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2-ブロモ-2,4-ジクロロアセトフェノン（267mg、1mmol）と反応させ、得られた2-[2-(3-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（394mg、1mmol）を一般的な方法Bに従って4-ヒドロキシフェニルボロン酸（137mg、1mmol）とカップリングさせ、得られた3’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-オール（407mg、1mmol）を一般的な方法Nに従って、ジ-tert-ブチル-ジカルボン酸で保護した。得られた4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル（507mg、1mmol）を一般的な方法Eに従って4-ブロモ酪酸メチル（181mg、1mmol）でアルキル化して、得られた4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-(3-メトキシ-カルボニル-プロポキシ)-ビフェニル-3-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル（303mg、0.5mmol）を、一般的な方法FおよびOに従って加水分解および脱保護をして、4-(3-{2-[-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸（121mg、50％）を得た。
LCMS:m/z 493(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.49(m, 2H), 1.98(m, 2H), 2.21(t, 2H), 4.22(t, 2H), 6.88(d, 2H), 7.38〜7.40(m, 2H), 7.46〜7.48(m, 2H), 7.49〜7.57(m, 2H), 7.61(d, 1H), 7.87(d, 2H), 8.24(d, 1H)ppm。
実施例２４８
4-(3’-{2-[-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシメチル)-安息香酸
トランス-3-ブロモ桂皮酸（227mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2-ブロモ-2,4-ジクロロアセトフェノン（267mg、1mmol）と反応させ、得られた2-[2-(3-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（394mg、1mmol）を一般的な方法Bに従って4-ヒドロキシフェニルボロン酸（137mg、1mmol）とカップリングさせ、得られた3’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-オール（407mg、1mmol）を一般的な方法Nに従って、ジ-tert-ブチル-ジカルボン酸で保護した。得られた4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-ヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル（507mg、1mmol）を一般的な方法Eに従って4-(ブロモメチル)安息香酸メチル（229mg、1mmol）でアルキル化して、得られた4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-(4-メトキシ-カルボニル-ベンジルオキシ)-ビフェニル-3-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル（327mg、0.5mmol）を、一般的な方法FおよびOに従って加水分解および脱保護をして、4-(3’-{2-[-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシメチル)-安息香酸（129mg、48％）を得た。
LCMS:m/z 541(M+H)+。
実施例２４９
4-(4-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-フェノキシ)-安息香酸
4-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-フェノール（300mg、0.84mmol）を、一般的な方法Jを用いて4-ヨード安息香酸エチルで処理した後に、一般的な方法Fに従ってエステル加水分解を行って、4-(4-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-フェノキシ)-安息香酸（5.7mg、収率1.4％）を得た。
LCMS:m/z 479(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.34(t, 3H), 4.24(q, 2H), 7.06(d, 2H), 7.13(d, 2H), 7.25(d, 1H), 7.47(dd, 1H), 7.54(d, 1H), 7.62(d, 1H), 7.81(d, 2H), 7.94(m, 3H), 8.22(d, 1H)ppm。
実施例２５０
7-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-ヘプタン酸
4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-オール（100mg、0.23mmol）を、一般的な方法Eを用いて7-ブロモヘプタン酸エチルで処理した後、一般的な方法Fに従ってエステル加水分解を行って、7-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-ヘプタン酸（2mg、収率1.5％）を得た。
LCMS:m/z 563(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.35(t, 3H), 1.42〜1.56(m, 4H), 1.70(m, 4H), 2.20(t, 2H), 4.00(t, 2H), 4.25(q, 2H), 7.01(d, 2H), 7.30(d, 1H), 7.48(dd, 1H), 7.55(d, 1H), 7.62〜7.67(m, 5H), 7.77(d, 2H), 7.94(s, 1H), 8.24(d, 1H)ppm。
実施例２５１
4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-(3-メチル-ブチル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（350mg、0.83mmol）を、一般的な方法Eを用いて1-ブロモ-3-メチル-ブタンで処理した後に、一般的な方法Cに従ってエーテル開裂を行った。一般的な方法EおよびFに各々従って、4-ブロモ酪酸メチルで処理した後にエステル加水分解を行い、4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-(3-メチル-ブチル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸（2mg、収率0.4％）を得た。
LCMS:m/z 563(M+H)+。
実施例２５２
5-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-ペンタン酸
4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-オール（100mg、0.23mmol）を、一般的な方法Eを用いて5-ブロモペンタン酸メチルで処理した後、一般的な方法Fに従ってエステル加水分解を行って、5-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-ペンタン酸（5mg、収率4％）を得た。
LCMS:m/z 535(M+H)+。
実施例２５３
6-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-ヘキサン酸
4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-オール（100mg、0.23mmol）を、一般的な方法Eを用いて6-ブロモヘキサン酸エチルで処理した後に、一般的な方法Fに従ってエステル加水分解を行い、6-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-ヘキサン酸（2mg、収率1.6％）を得た。
LCMS:m/z 549(M+H)+。
実施例２５４
3-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-プロピオン酸
4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-オール（57mg、0.13mmol）を、一般的な方法Pを用いて3-ブロモプロピオン酸で処理して、3-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-プロピオン酸（8.2mg、収率12％）を得た。
LCMS:m/z 507(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ1.55(t, 3H), 2.76(t, 2H), 4.22(q, 2H), 4.30(t, 3H), 6.98〜7.09(m, 3H), 7.35(m, 1H), 7.47(d, 1H), 7.54〜7.69(m, 8H), 8.00(d, 1H)ppm。
実施例２５５
4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-プロペニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸
4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-プロペニル}-ビフェニル-4-オール（100mg、0.22mmol）を、一般的な方法Eを用いて4-ブロモ酪酸メチルで処理した後に、一般的な方法Fに従ってエステル加水分解を行い、4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-プロペニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸（14mg、収率12％）を得た。
LCMS:m/z 535(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ1.53(t, 3H), 2.14(m, 2H), 2.42(s, 3H), 2.55(t, 2H), 4.09(t, 2H), 4.18(q, 2H), 6.79(br s, 1H), 7.01(m, 2H), 7.33(dd, 1H), 7.45(d, 1H), 7.50(d, 2H), 7.58(d, 2H), 7.63(d, 2H), 7.66(s, 1H), 7.97(d, 1H)ppm。
実施例２５６
4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(Z)-2-フルオロ-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸
4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(Z)-2-フルオロ-ビニル}-ビフェニル-4-オール（20mg、0.044mmol）を、一般的な方法Eを用いて4-ブロモ酪酸メチルで処理した後に、一般的な方法Fに従ってエステル加水分解を行い、4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(Z)-2-フルオロ-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸（6mg、収率25％）を得た。
LCMS:m/z 539(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.53(t, 3H), 2.16(m, 2H), 2.62(t, 2H), 4.06(t, 2H), 4.26(q, 2H), 6.81(d, 1H), 6.95(d, 2H), 7.32(dd, 1H), 7.44(d, 1H), 7.51〜7.59(m, 4H), 7.68(m, 3H), 8.14(d, 1H)ppm。
実施例２５７
4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-2-フルオロ-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸
4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-2-フルオロ-ビニル}-ビフェニル-4-オール（43mg、0.095mmol）を、一般的な方法Eを用いて4-ブロモ酪酸メチルで処理した後に、一般的な方法Fに従ってエステル加水分解を行い、4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-2-フルオロ-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸（15mg、収率29％）を得た。
LCMS:m/z 539(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.34(t, 3H), 2.13(m, 2H), 2.60(t, 2H), 3.89(q, 2H), 4.04(t, 2H), 6.81(d, 1H), 6.92(d, 2H), 7.15(d, 2H), 7.29(dd, 1H), 7.40〜7.49(m, 5H), 7.75(s, 1H), 8.14(d, 1H)ppm。
実施例２５８
4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-2-メチル-酪酸
4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-オール（90mg、0.21mmol）を、一般的な方法Eを用いて4-ブロモ-2-メチル酪酸メチルエステルで処理した後に、一般的な方法Fに従ってエステル加水分解を行い、4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-2-メチル-酪酸（25mg、収率22％）を得た。
LCMS:m/z 535(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ1.23(d, 3H), 1.48(t, 3H), 1.87(m, 1H), 2.17(m, 1H), 2.70(m, 1H), 4.04(t, 2H), 4.15(q, 2H), 6.92〜6.98(m, 3H), 7.30(dd, 1H), 7.41(d, 1H), 7.50〜7.63(m, 8H), 7.98(d, 1H)ppm。
実施例２５９
4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-ペンタン酸
4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-オール（90mg、0.21mmol）を、一般的な方法Eを用いて4-ブロモペンタン酸メチルエステルで処理した後に、一般的な方法Fに従ってエステル加水分解を行い、4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-ペンタン酸（22mg、収率20％）を得た。
LCMS:m/z 535(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.35(d, 3H), 1.52(t, 3H), 1.96〜2.09(m, 2H), 2.55(t, 2H), 4.13(q, 2H), 4.51(m, 1H), 6.90〜6.97(m, 3H), 7.32(dd, 1H), 7.43(d, 1H), 7.48〜7.60(m, 6H), 7.64(s, 1H), 7.73(d, 1H), 8.20(d, 1H)ppm。
実施例２６０
4-({2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-3H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニル}-アミノ)-酪酸
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-カルバルデヒド（20mg、0.074mmol）を、一般的な方法Qを用いて3,4-ジアミノ安息香酸メチルで処理した後に、一般的な方法Fに従ってエステル加水分解を行った。得られた酸を一般的な方法Gを用いて4-アミノ酪酸メチルとカップリングさせた後に、一般的な方法Fに従ってエステル加水分解を行って、4-({2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-3H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニル}-アミノ)-酪酸（1.6mg、収率4.5％）を得た。
LCMS:m/z 486(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ1.55(t, 3H), 1.95(m, 2H), 2.40(t, 2H), 4.27(m, 2H), 4.82(q, 2H), 7.42(dd, 1H), 7.54(d, 1H), 7.60〜7.65(m, 2H), 7.72(m, 1H), 8.04(s, 1H), 8.27(d, 1H)ppm。
実施例２６１
6-{6-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-ナフタレン-2-イルオキシ}-ヘキサン酸
6-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-ナフタレン-2-オール（40mg、0.1mmol）を、一般的な方法Eを用いて6-ブロモヘキサン酸エチルエステルで処理した後に、一般的な方法Fに従ってエステル加水分解を行い、6-{6-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-ナフタレン-2-イルオキシ}-ヘキサン酸（10mg、収率20％）を得た。
LCMS:m/z 497(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.47(m, 5H), 1.68(m, 2H), 1.81(m, 2H), 2.35(t, 2H), 3.97(t, 2H), 4.15(q, 2H), 7.12(d, 1H), 7.19(dd, 1H), 7.31(dd, 1H), 7.44(d, 1H), 7.69(dd, 1H), 7.76〜7.84(m, 3H), 8.04(s, 1H), 8.21(d, 1H)ppm。
実施例２６２
6-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-3-エチル-3H-ベンゾイミダゾール-5-イルオキシ}-ヘキサン酸
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-カルバルデヒド（50mg、0.186mmol）を、一般的な方法Qを用いて3,4-ジアミノアンワソール（3,4-diaminoanwasole）で処理した後に、一般的な方法Eに従ってヨードエタンでベンズイミダゾールアルキル化を行った。得られた化合物を一般的な方法Cを用いて脱メチル化した。フェノールを次に一般的な方法Eを用いて6-ブロモヘキサン酸エチルエステルで処理した後に、一般的な方法Fに従ってエステル加水分解を行って、6-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-3-エチル-3H-ベンゾイミダゾール-5-イルオキシ}-ヘキサン酸（4mg、収率4.3％）を得た。
LCMS:m/z 515(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ1.47〜1.57(m, 6H), 1.62(m, 2H), 1.77(m, 2H), 1.87(m, 2H), 2.43(t, 2H), 4.07(t, 2H), 4.74(m, 4H), 6.87〜6.96(m, 2H), 7.32(dd, 1H), 7.46(d, 1H), 7.68(d, 1H), 7.86(s, 1H), 8.21(d, 1H)ppm。
実施例２６３
6-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-3H-ベンゾイミダゾール-5-イルオキシ}-ヘキサン酸
一般的な方法Eを用いて、3,4-ジニトロフェノールと6-ブロモヘキサン酸エチルとを反応させた後に、一般的な方法Rを用いてニトロ還元を行った。得られたジアミンと4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-カルバルデヒド（25mg、0.093mmol）とを、一般的な方法Qを用いて反応させた後に、一般的な方法Fに従ってエステル加水分解を行って、6-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-3H-ベンゾイミダゾール-5-イルオキシ}-ヘキサン酸（3mg、収率6.5％）を得た。
LCMS:m/z 487(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ1.55〜1.63(m, 5H), 1.75(m, 2H), 1.87(m, 2H), 2.37(t, 2H), 4.07(t, 2H), 4.77(m, 2H), 6.95(br s, 1H), 7.06(br s, 1H), 7.38(dd, 1H), 7.50(d, 1H), 7.66(br s, 1H), 7.86(s, 1H), 8.12(d, 1H)ppm。
実施例２６４
(3-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-3H-ベンゾイミダゾール-5-イルエチニル}-フェノキシ)-酢酸
6-ブロモ-2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-1-(2-トリメチルシラニル-エトキシメチル)-1H-ベンゾイミダゾール（28.3mg、0.05mmol）を、一般的な方法Hを用いて(3-エチニル-フェノキシ)-酢酸メチルエステルで処理した後に、一般的な方法Sに従ってシリル基脱保護を（エステル加水分解と同時に）行って、(3-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-3H-ベンゾイミダゾール-5-イルエチニル}-フェノキシ)-酢酸（1mg、収率4％）を得た。
LCMS:m/z 531(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ1.48(t, 3H), 4.39(s, 2H), 4.77(q, 2H), 6.88(m, 1H), 7.01〜7.06(m, 2H), 7.19(t, 1H), 7.32〜7.39(m, 2H), 7.46(d, 1H), 7.96(s, 1H), 8.19(d, 1H)ppm。
実施例２６５
4-(3-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-3H-ベンゾイミダゾール-5-イルエチニル}-フェノキシ)-酪酸
6-ブロモ-2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-1-(2-トリメチルシラニル-エトキシメチル)-1H-ベンゾイミダゾール（28.3mg、0.05mmol）を、一般的な方法Hを用いて(3-エチニル-フェノキシ)-酪酸メチルエステルで処理した後に、一般的な方法Sに従ってシリル基脱保護を（エステル加水分解と同時に）行って、4-(3-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-3H-ベンゾイミダゾール-5-イルエチニル}-フェノキシ)-酪酸（2mg、収率8％）を得た。
LCMS:m/z 559(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ1.60(t, 3H), 2.18(m, 2H), 2.60(t, 2H), 4.09(t, 2H), 4.90(q, 2H), 6.87(d, 1H), 7.13(d, 2H), 7.35(d, 1H), 7.43〜7.50(m, 2H), 7.66(s, 1H), 7.70〜7.77(m, 2H), 7.86(d, 1H), 7.96(s, 1H)ppm。
実施例２６６
{3-[2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-3-(2-トリメチルシラニル-エトキシメチル)-3H-ベンゾイミダゾール-5-イルエチニル]-フェノキシ}-酢酸
6-ブロモ-2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-1-(2-トリメチルシラニル-エトキシメチル)-1H-ベンゾイミダゾール（36mg、0.06mmol）を、一般的な方法Hを用いて(3-エチニル-フェノキシ)-酢酸メチルエステルで処理した後に、一般的な方法Fに従ってエステル加水分解を行って、{3-[2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-3-(2-トリメチルシラニル-エトキシメチル)-3H-ベンゾイミダゾール-5-イルエチニル]-フェノキシ}-酢酸（2mg、収率5％）を得た。
LCMS:m/z 661(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ0.13(s, 9H), 1.10(m, 2H), 1.68(t, 3H), 3.73(m, 2H), 4.81〜4.95(m, 4H), 6.51(d, 2H), 7.10(m, 1H), 7.26(s, 1H), 7.38(d, 1H), 7.42〜7.49(m, 2H), 7.61(d, 1H), 7.63〜7.72(m, 2H), 7.90(s, 1H), 8.07(s, 1H), 8.31(d, 1H)ppm。
実施例２６７
3-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-3-(2-トリメチルシラニル-エトキシメチル)-3H-ベンゾイミダゾール-5-イルエチニル]-安息香酸
6-ブロモ-2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-1-(2-トリメチルシラニル-エトキシメチル)-1H-ベンゾイミダゾール（59mg、0.1mmol）を、一般的な方法Hを用いてトリメチルシリルアセチレンで処理した後に、一般的な方法Tを用いて選択的TMS基除去を行った。得られたアセチレンを一般的な方法Hを用いて3-ヨウ化安息香酸エチルで処理した後に、一般的な方法Fに従ってエステル加水分解を行って、3-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-3-(2-トリメチルシラニル-エトキシメチル)-3H-ベンゾイミダゾール-5-イルエチニル]-安息香酸（0.3mg、収率0.5％）を得た。
LCMS:m/z 631(M+H)+。
実施例２６８
4-[(2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-エトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-アセチルアミノ)-メチル]-安息香酸メチルエステル
4-[(2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-エトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-アセチルアミノ)-メチル]-安息香酸メチルエステル（179mg、55％）を調製するのに、一般的な方法Aに従ってトランス4-ブロモ桂皮酸（227mg、1mmol）および2-ブロモ-2,4-ジクロロアセトフェノン（267mg、1mmol）を用い、得られた2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（394mg、1mmol）を一般的な方法Eに従ってブロモ酢酸メチル（153mg、1mmol）でアルキル化した。得られた2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-1-イル]-酢酸メチルエステル（466mg、1mmol）を一般的な方法Bに従って、4-エトキシフェニルボロン酸（165mg、1mmol）とカップリングさせ、得られた{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-エトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-酢酸メチルエステル（479mg、1mmol）を一般的な方法Fに従って加水分解して、得られた{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-エトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-酢酸（247mg、0.5mmol）を、一般的な方法Gに従って4-(アミノメチル)-安息香酸-メチルエステル（83mg、0.5mmol）とカップリングさせた。
LCMS:m/z 640(M+H)+。
実施例２６９
4-[(2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-エトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-アセチルアミノ)-メチル]-安息香酸
4-[(2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-エトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-アセチルアミノ)-メチル]-安息香酸メチルエステル（160mg、0.25mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-[(2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-エトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-アセチルアミノ)-メチル]-安息香酸（99mg、63％）を得た。
LCMS:m/z 626(M+H)+。
実施例２７０
4-[4'-(2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-[(4-フルオロ-ベンジルカルバモイル)-メチル]-1H-イミダゾール-2-イル}-(E)-ビニル)-ビフェニル-4-イルオキシ]-酪酸メチルエステル
4-[4'-(2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-[(4-フルオロ-ベンジルカルバモイル)-メチル]-1H-イミダゾール-2-イル}-(E)-ビニル)-ビフェニル-4-イルオキシ]-酪酸メチルエステル（189mg、56％）を調製するのに、一般的な方法Aに従ってトランス4-ブロモ桂皮酸（227mg、1mmol）および2-ブロモ-2,4-ジクロロアセトフェノン（267mg、1mmol）を用い、得られた2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（394mg、1mmol）を一般的な方法Eに従ってブロモ酢酸メチル（153mg、1mmol）でアルキル化した。得られた2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-1-イル]-酢酸メチルエステル（466mg、1mmol）を一般的な方法Bに従って、4-ヒドロキシフェニルボロン酸（138mg、1mmol）とカップリングさせ、得られた{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-酢酸メチルエステル（240mg、0.5mmol）を一般的な方法Fに従って加水分解した。得られた{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-酢酸（233mg、0.5mmol）を、一般的な方法Gに従って4-フルオロベンジルアミン（63mg、0.5mmol）とカップリングさせた後に、得られた2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-(4-フルオロ-ベンジル)-アセトアミド（286mg、0.5mmol）を、一般的な方法Eに従って4-ブロモ酪酸メチルエステル（91mg、0.5mmol）でアルキル化した。
LCMS:m/z 672(M+H)+。
実施例２７１
4-[4'-(2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-[(4-フルオロ-ベンジルカルバモイル)-メチル]-1H-イミダゾール-2-イル}-(E)-ビニル)-ビフェニル-4-イルオキシ]-酪酸
4-[4’-(2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-[(4-フルオロ-ベンジルカルバモイル)-メチル]-1H-イミダゾール-2-イル}-(E)-ビニル)-ビフェニル-4-イルオキシ]-酪酸メチルエステル（168mg、0.25mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-[4'-(2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-[(4-フルオロ-ベンジルカルバモイル)-メチル]-1H-イミダゾール-2-イル}-(E)-ビニル)-ビフェニル-4-イルオキシ]-酪酸（101mg、62％）を得た。
LCMS:m/z 658(M+H)+。
実施例２７２
4-[4'-(2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-[(4-メトキシ-ベンジルカルバモイル)-メチル]-1H-イミダゾール-2-イル}-(E)-ビニル)-ビフェニル-4-イルオキシ]-酪酸メチルエステル
4-[4'-(2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-[(4-メトキシ-ベンジルカルバモイル)-メチル]-1H-イミダゾール-2-イル}-(E)-ビニル)-ビフェニル-4-イルオキシ]-酪酸メチルエステル（191mg、55％）を調製するのに、一般的な方法Aに従ってトランス4-ブロモ桂皮酸（227mg、1mmol）および2-ブロモ-2,4-ジクロロアセトフェノン（267mg、1mmol）を用い、得られた2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（394mg、1mmol）を一般的な方法Eに従ってブロモ酢酸メチル（153mg、1mmol）でアルキル化した。このように得られた2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-1-イル]-酢酸メチルエステル（466mg、1mmol）を一般的な方法Bに従って、4-ヒドロキシフェニルボロン酸（138mg、1mmol）とカップリングさせ、得られた{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-酢酸メチルエステル（240mg、0.5mmol）を一般的な方法Fに従って加水分解した。得られた{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-酢酸（233mg、0.5mmol）を、一般的な方法Gに従って4-メトキシベンジルアミン（69mg、0.5mmol）とカップリングさせた後に、得られた2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-(4-メトキシ-ベンジル)-アセトアミド（292mg、0.5mmol）を、一般的な方法Eに従って4-ブロモ酪酸メチルエステル（91mg、0.5mmol）でアルキル化した。
LCMS:m/z 684(M+H)+。
実施例２７３
4-[4'-(2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-[(4-メトキシ-ベンジルカルバモイル)-メチル]-1H-イミダゾール-2-イル}-(E)-ビニル)-ビフェニル-4-イルオキシ]-酪酸
4-[4’-(2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-[(4-メトキシ-ベンジルカルバモイル)-メチル]-1H-イミダゾール-2-イル}-(E)-ビニル)-ビフェニル-4-イルオキシ]-酪酸メチルエステル（171mg、0.25mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-[4'-(2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-[(4-メトキシ-ベンジルカルバモイル)-メチル]-1H-イミダゾール-2-イル}-(E)-ビニル)-ビフェニル-4-イルオキシ]-酪酸（112mg、67％）を得た。
LCMS:m/z 670(M+H)+。
実施例２７４
4-[4'-(2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-[(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルカルバモイル)-メチル]-1H-イミダゾール-2-イル}-(E)-ビニル)-ビフェニル-4-イルオキシ]-酪酸メチルエステル
4-[4'-(2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-[(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルカルバモイル)-メチル]-1H-イミダゾール-2-イル}-(E)-ビニル)-ビフェニル-4-イルオキシ]-酪酸メチルエステル（201mg、54％）を調製するのに、一般的な方法Aに従ってトランス4-ブロモ桂皮酸（227mg、1mmol）および2-ブロモ-2,4-ジクロロアセトフェノン（267mg、1mmol）を用い、得られた2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（394mg、1mmol）を一般的な方法Eに従ってブロモ酢酸メチル（153mg、1mmol）でアルキル化した。得られた2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-1-イル]-酢酸メチルエステル（466mg、1mmol）を一般的な方法Bに従って、4-ヒドロキシフェニルボロン酸（138mg、1mmol）とカップリングさせ、得られた{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-酢酸メチルエステル（240mg、0.5mmol）を一般的な方法Fに従って加水分解した。得られた{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-酢酸（233mg、0.5mmol）を、一般的な方法Gに従って4-トリフルオロメトキシベンジルアミン（96mg、0.5mmol）とカップリングさせた後に、得られた2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イル}-N-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジル)-アセトアミド（319mg、0.5mmol）を、一般的な方法Eに従って4-ブロモ酪酸メチルエステル（91mg、0.5mmol）でアルキル化した。
LCMS:m/z 738(M+H)+。
実施例２７５
4-[4'-(2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-[(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルカルバモイル)-メチル]-1H-イミダゾール-2-イル}-(E)-ビニル)-ビフェニル-4-イルオキシ]-酪酸
4-[4’-(2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-[(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルカルバモイル)-メチル]-1H-イミダゾール-2-イル}-(E)-ビニル)-ビフェニル-4-イルオキシ]-酪酸メチルエステル（185mg、0.25mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-[4'-(2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-[(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルカルバモイル)-メチル]-1H-イミダゾール-2-イル}-(E)-ビニル)-ビフェニル-4-イルオキシ]-酪酸（121mg、67％）を得た。
LCMS:m/z 724(M+H)+; 1H NMR(DMSO, 400MHz): δ1.60(m, 2H), 1.95(m, 2H), 2.19(m, 2H), 2.36(m, 2H), 4.36(m, 2H), 5.05(s, 2H), 7.02(d, 1H), 7.15〜7.19(m, 4H), 7.38(d, 1H), 7.50(d, 1H), 7.55〜7.69(m, 6H), 7.71(d, 1H), 7.96(s, 1H), 8.29(d, 1H), 8.88(s, 1H)ppm。
実施例２７６
4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(6'-フルオロ-2'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸
4-[2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（300mg、0.55mmol）を、一般的な方法Bを用いて6-フルオロ-2-メトキシフェニルボロン酸で処理した後に、一般的な方法Fに従ってエステル加水分解を行って、4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(6'-フルオロ-2'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸（197mg、収率62％）を得た。
LCMS:m/z 573(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ3.74(s, 3H), 5.62(s, 2H), 7.08〜7.20(m, 2H), 2.36(m, 2H), 4.36(m, 2H), 5.05(s, 2H), 7.02(d, 1H), 7.15〜7.19(m, 3H), 7.30〜7.37(m, 3H), 7.48〜7.53(m, 3H), 7.56(d, 1H), 7.63(d, 1H), 7.69(d, 2H), 7.93(d, 2H), 8.10(s, 1H), 8.27(d, 1H)ppm。
実施例２７７
4-[2-[2-(3'-シアノ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸
4-[2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（300mg、0.55mmol）を、一般的な方法Bを用いて3-シアノフェニルボロン酸で処理した後に、一般的な方法Fに従ってエステル加水分解を行って、4-[2-[2-(3'-シアノ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸（53mg、収率17％）を得た。
LCMS:m/z 550(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ5.64(s, 2H), 7.33〜7.41(m, 3H), 7.50(dd, 1H), 7.58(d, 1H), 7.64(d, 1H), 7.67(d, 1H), 7.75〜7.79(m, 4H), 7.82(d, 1H), 7.93(d, 2H), 8.06(d, 1H), 8.10(s, 1H), 8.20(s, 1H), 8.27(d, 1H)ppm。
実施例２７８
4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(4'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イルメチル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル
ステップ１：4-ブロモフェニル酢酸（2.15g、10mmol）を、一般的な方法Aに従って2,4-ジクロロフェナシルブロミドを用いて処理して、中間体2-(4-ブロモ-ベンジル)-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾールを得、次にこれを一般的な方法Eに記載されるように4-(ブロモメチル)安息香酸メチルを用いて処理して、4-[2-(4-ブロモ-ベンジル)-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（1.96g、全収率37％）を得た。
LCMS:m/z 531(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ3.79(s, 3H), 4.11(s, 2H), 5.36(s, 2H), 7.46〜7.50(m, 4H), 7.61(d, 2H), 7.65(d, 2H), 7.69(d, 2H), 7.74(s, 1H), 7.81(d, 1H)ppm。
ステップ２：4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(4'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イルメチル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（41g、収率34％）は、一般的な方法Bに従って4-[2-(4-ブロモ-ベンジル)-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（106mg、0.2mmol）および4-(トリフルオロメチル)ベンゼンボロン酸（46mg、0.24mmol）を用いて調製した。
LCMS:m/z 595(M+H)+。
実施例２７９
4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(4'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イルメチル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸
4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(4'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イルメチル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸（32mg、収率91％）を、一般的な方法Fに従って4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(4’-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イルメチル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（36mg、0.06mmol）を用いて調製した。
LCMS:m/z 581(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ4.10(s, 2H), 5.34(s, 2H), 7.13(d, 2H), 7.23(d, 2H), 7.40(d, 2H), 7.44(dd, 1H), 7.48(d, 2H), 7.60(d, 1H), 7.68(d, 2H), 7.81(d, 2H), 7.94(s, 1H), 8.18(d, 1H)ppm。
実施例２８０
4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イルメチル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル
4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イルメチル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（37mg、収率31％）は、一般的な方法Bに従って4-[2-(4-ブロモ-ベンジル)-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（106mg、0.2mmol）および3-(トリフルオロメチル)ベンゼンボロン酸（46mg、0.24mmol）を用いて調製した。
LCMS:m/z 595(M+H)+。
実施例２８１
4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イルメチル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸
4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イルメチル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸（26mg、収率89％）を、一般的な方法Fに従って4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(3’-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イルメチル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（30mg、0.05mmol）を用いて調製した。
LCMS:m/z 581(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ4.12(s, 2H), 5.35(s, 2H), 7.14(d, 2H), 7.26(d, 2H), 7.44(dd, 1H), 7.57(d, 2H), 7.60(d, 1H), 7.65〜7.69(m, 4H), 7.82(d, 2H), 7.95(s, 1H), 8.17(d, 1H)ppm。
実施例２８２
4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(4'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イルメチル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル
4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(4'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イルメチル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（93mg、収率78％）は、一般的な方法Bに従って4-[2-(4-ブロモ-ベンジル)-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（106mg、0.2mmol）および4-(トリフルオロメトキシ)ベンゼンボロン酸（50mg、0.24mmol）を用いて調製した。
LCMS:m/z 611(M+H)+。
実施例２８３
4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(4'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イルメチル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸
4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(4'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イルメチル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸（54mg、収率90％）は、一般的な方法Fに従って4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(4’-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イルメチル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（61mg、0.1mmol）を用いて調製した。
LCMS:m/z 597(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ4.11(s, 2H), 5.34(s, 2H), 7.13(d, 2H), 7.23(d, 2H), 7.39(d, 2H), 7.43(dd, 1H), 7.48(d, 2H), 7.60(d, 1H), 7.68(d, 2H), 7.81(d, 2H), 7.94(s, 1H), 8.17(d, 1H)ppm。
実施例２８４
4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(3'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イルメチル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル
4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(3'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イルメチル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（88mg、収率72％）は、一般的な方法Bに従って4-[2-(4-ブロモ-ベンジル)-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（106mg、0.2mmol）および3-(トリフルオロメトキシ)ベンゼンボロン酸（50mg、0.24mmol）を用いて調製した。
LCMS:m/z 611(M+H)+。
実施例２８５
4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(3'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イルメチル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸
4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(3'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イルメチル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸（50mg、収率83％）は、一般的な方法Fに従って4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(3’-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イルメチル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（61mg、0.1mmol）を用いて調製した。
LCMS:m/z 597(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ4.14(s, 2H), 5.37(s, 2H), 7.13(d, 2H), 7.24(d, 2H), 7.44(dd, 1H), 7.57(d, 2H), 7.60(d, 1H), 7.65〜7.69(m, 4H), 7.81(d, 2H), 7.94(s, 1H), 8.17(d, 1H)ppm。
実施例２８６
4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(3'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イルメチル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル
4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(3'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イルメチル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（68mg、収率56％）は、一般的な方法Bに従って4-[2-(4-ブロモ-ベンジル)-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（106mg、0.2mmol）および(3-メチルスルホニルフェニル)ボロン酸（48mg、0.24mmol）を用いて調製した。
LCMS:m/z 605(M+H)+。
実施例２８７
4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(3'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イルメチル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸
4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(3'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イルメチル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸（51mg、収率86％）は、一般的な方法Fに従って4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(3’-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イルメチル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（61mg、0.1mmol）を用いて調製した。
LCMS:m/z 591(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ3.28(s, 3H), 4.14(s, 2H), 5.37(s, 2H), 7.13(d, 2H), 7.24(d, 2H), 7.44(dd, 1H), 7.57(d, 2H), 7.60(d, 1H), 7.65〜7.69(m, 4H), 7.81(d, 2H), 7.94(s, 1H), 8.17(d, 1H)ppm。
実施例２８８
4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(4'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イルメチル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル
4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(4'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イルメチル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（74mg、収率61％）は、一般的な方法Bに従って4-[2-(4-ブロモ-ベンジル)-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（106mg、0.2mmol）および(4-メチルスルホニルフェニル)ボロン酸（48mg、0.24mmol）を用いて調製した。
LCMS:m/z 605(M+H)+。
実施例２８９
4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(4'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イルメチル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸
4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(4'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イルメチル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸（53mg、収率89％）は、一般的な方法Fに従って4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(4’-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イルメチル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（61mg、0.1mmol）を用いて調製した。
LCMS:m/z 591(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ3.26(s, 3H), 4.13(s, 2H), 5.36(s, 2H), 7.13(d, 2H), 7.24(d, 2H), 7.44(dd, 1H), 7.57(d, 2H), 7.60(d, 1H), 7.65(d, 2H), 7.72(d, 2H), 7.81(d, 2H), 7.94(s, 1H), 8.17(d, 1H)ppm。
実施例２９０
4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(4-{[2-(4-メタンスルホニル-フェニル)-アセチルアミノ]-メチル}-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル
4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ-メチル)-安息香酸（502mg、2mmol）を、一般的な方法Aに従って2,4-ジクロロフェナシルブロミドを用いて処理して、{4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-ベンジル}-カルバミン酸 tert-ブチルエステルを得、次にこれを一般的な方法Eに記載されるように4-(ブロモメチル)安息香酸を用いて処理して、4-[2-[4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ-メチル)-フェニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステルを得、次にこれをエチルエーテル中塩化水素で処理した後に、一般的な方法Gに従って4-メチルスルホニルフェニル酢酸とカップリングさせて、タイトル化合物4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(4-{[2-(4-メタンスルホニル-フェニル)-アセチルアミノ]-メチル}-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（239mg、全収率18％）を得た。
LCMS:m/z 662(M+H)+。
実施例２９１
4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(4-{[2-(4-メタンスルホニル-フェニル)-アセチルアミノ]-メチル}-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸
4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(4-{[2-(4-メタンスルホニル-フェニル)-アセチルアミノ]-メチル}-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸（92mg、収率71％）は、一般的な方法Fに従って4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(4-{[2-(4-メタンスルホニル-フェニル)-アセチルアミノ]-メチル}-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（133mg、0.2mmol）を用いて調製した。
LCMS:m/z 648(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ3.16(s, 3H), 3.51(s, 2H), 4.25(d, 2H), 5.38(s, 2H), 7.13(d, 2H), 7.24(d, 2H), 7.46〜7.58(m, 3H), 7.60(d, 1H), 7.65(d, 2H), 7.72(d, 2H), 7.81(d, 2H), 7.94(s, 1H), 8.15(d, 1H)ppm。
実施例２９２
4-{4-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-2-[2-(4'-エトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸
ステップ１：トランス-4-ブロモ桂皮酸（2.27g、10mmol）を、一般的な方法Aに従って2,4-ジフルオロフェナシルブロミドを用いて処理して、中間体2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-1H-イミダゾールを得、次にこれを一般的な方法Eに記載されるように4-(ブロモメチル)安息香酸メチルを用いて処理して、4-[2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（1.68g、全収率33％）を得た。
LCMS:m/z 510(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ3.80(s, 3H), 5.60(s, 2H), 7.13(d, 1H), 7.46〜7.50(m, 5H), 7.61(d, 2H), 7.65(d, 2H), 7.69(d, 2H), 7.74(s, 1H), 7.81(d, 1H)ppm。
ステップ２：4-{4-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-2-[2-(4'-エトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸（150mg、全収率56％）は、一般的な方法Bに従って4-[2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（255mg、0.5mmol）および4-エトキシフェニルボロン酸（100mg、0.6mmol）を用いた後に、一般的な方法Fに従ってエステル加水分解を行って調製した。
LCMS:m/z 537(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.34(t, 3H), 4.06(q, 2H), 5.63(s, 2H), 7.13(d, 2H), 7.24(d, 2H), 7.33(d, 1H), 7.39(d, 1H), 7.47(d, 2H), 7.58(d, 1H), 7.62(d, 1H), 7.65〜7.69(m, 4H), 7.81(d, 2H), 7.94(s, 1H), 8.17(d, 1H)ppm。
実施例２９３
4-{4-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-2-[2-(4'-エトキシ-ビフェニル-4-イル)-エチル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸
4-{4-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-2-[2-(4'-エトキシ-ビフェニル-4-イル)-エチル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸（18mg、収率67％）は、一般的な方法Vに従って4-{4-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-2-[2-(4’-エトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸（27mg、0.05mmol）を用いて調製した。
LCMS:m/z 539(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.32(t, 3H), 2.86(m, 2H), 2.96(m, 2H), 4.03(q, 2H), 5.32(s, 2H), 7.13(d, 2H), 7.24(d, 2H), 7.39(d, 1H), 7.47(d, 2H), 7.62(d, 1H), 7.65〜7.69(m, 4H), 7.81(d, 2H), 7.94(s, 1H), 8.17(d, 1H)ppm。
実施例２９４
4-{4-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-2-[2-(4'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸
4-{4-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-2-[2-(4'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸（72mg、全収率71％）は、一般的な方法Cに従って4-{4-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-2-[2-(4’-エトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸（107mg、0.2mmol）を用いて調製した。
LCMS:m/z 509(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ5.62(s, 2H), 7.13(d, 2H), 7.24(d, 2H), 7.33(d, 1H), 7.39(d, 1H), 7.47(d, 2H), 7.58(d, 1H), 7.62(d, 1H), 7.65〜7.69(m, 4H), 7.81(d, 2H), 7.94(s, 1H), 8.16(d, 1H)ppm。
実施例２９５
4-[2-[2-(4'-ブトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸
4-[2-[2-(4'-ブトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸（28mg、全収率49％）は、一般的な方法Eに従って4-{4-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-2-[2-(4’-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸（51mg、0.1mmol）および1-ブロモブタンを用いた後に、一般的な方法Fに従ってエステル加水分解を行って調製した。
LCMS:m/z 565(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ1.04(t, 3H), 1.46(m, 2H), 1.90(m, 2H), 4.18(t, 2H), 5.61(s, 2H), 7.13(d, 2H), 7.24(d, 2H), 7.39(d, 1H), 7.39(d, 1H), 7.47(d, 2H), 7.58(d, 1H), 7.62(d, 1H), 7.65〜7.69(m, 4H), 7.81(d, 2H), 7.94(s, 1H), 8.17(d, 1H)ppm。
実施例２９６
4-{4-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-2-[2-(3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸
4-{4-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-2-[2-(3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸（87mg、全収率31％）は、一般的な方法Bに従って4-[2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（255mg、0.5mmol）および3-(トリフルオロメチル)ベンゼンボロン酸（114mg、0.6mmol）を用いた後に、一般的な方法Fに従ってエステル加水分解を行って調製した。
LCMS:m/z 561(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ5.60(s, 2H), 7.13(d, 2H), 7.24(d, 2H), 7.33(d, 1H), 7.39(d, 1H), 7.47(d, 2H), 7.58(d, 1H), 7.62(d, 1H), 7.65〜7.69(m, 4H), 7.81(d, 2H), 7.94(s, 1H), 8.18(d, 1H)ppm。
実施例２９７
4-{4-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-2-[2-(3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-エチル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸
4-{4-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-2-[2-(3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-エチル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸（21mg、収率74％）は、一般的な方法Vに従って4-{4-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-2-[2-(3’-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸（28mg、0.05mmol）を用いて調製した。
LCMS:m/z 563(M+H)+; 1H NMR(DMSO-d6, 400MHz): δ2.88(m, 2H), 2.97(m, 2H), 5.32(s, 2H), 7.13(d, 2H), 7.24(d, 2H), 7.39(d, 1H), 7.47(d, 2H), 7.62(d, 1H), 7.65〜7.69(m, 4H), 7.81(d, 2H), 7.94(s, 1H), 8.17(d, 1H)ppm。
実施例２９８
4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-ニトロ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-ニトロ-フェニル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（1.98g、5.5mmol）を、一般的な方法Eに従って4-ブロモメチル安息香酸メチルで処理して、4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-ニトロ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸メチルエステル（753mg、収率27％）を提供した。このエステルの30mg（0.059mmol）を一般的な方法Fに従って加水分解して、4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-ニトロ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸（24mg、収率82％）を得た。
LCMS:m/z 494(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ5.53(s, 2H), 7.18(d, 1H), 7.31(d, 2H), 7.38(dd, 1H), 7.49(d, 1H), 7.65〜7.72(m, 3H), 7.79(s, 1H), 8.06(m, 3H), 8.23(d, 2H)ppm。
実施例２９９
4-[2-[2-(4-アミノ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル
4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4-ニトロ-フェニル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸メチルエステル（453mg、0.89mmol）を、一般的な方法Kに従って還元して、4-[2-[2-(4-アミノ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（350mg、収率82％）を得た。
LCMS:m/z 478(M+H)+。
実施例３００
4-[2-[2-(4-アミノ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸
4-[2-[2-(4-アミノ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（17mg、0.036mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-[2-[2-(4-アミノ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸（5.4mg、収率33％）を得た。
LCMS:m/z 464(M+H)+; 1H NMR(DMSO, 400MHz): δ5.52(s, 2H), 6.54(d, 2H), 6.90(d, 1H), 7.25〜7.34(m, 4H), 7.38(d, 1H), 7.49(dd, 1H), 7.63(d, 1H), 7.90(d, 2H), 8.05(s, 1H), 8.27(d, 1H)ppm。
実施例３０１
4-[2-[2-(4-ブタン-1-スルホニルアミノ)-フェニル]-(E)-ビニル}-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル
4-[2-[2-(4-アミノ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（69mg、0.14mmol）を、一般的な方法Lに従って塩化 n-ブタンスルホニルで処理して、4-[2-[2-(4-ブタン-1-スルホニルアミノ)-フェニル]-(E)-ビニル}-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（48mg、収率57％）を得た。
LCMS:m/z 598(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ0.90(t, 3H), 1.42(m, 2H), 1.80(m, 2H), 3.10(m, 2H), 3.93(s, 3H), 5.34(s, 2H), 6.66(s, 1H), 6.73(d, 1H), 7.17(d, 2H), 7.23(d, 2H), 7.34(dd, 1H), 7.41(d, 2H), 7.43(d, 1H), 7.64(d, 1H), 7.71(s, 1H), 8.05(d, 2H), 8.26(d, 1H)ppm。
実施例３０２
4-[2-{2-(4-ブタン-1-スルホニルアミノ)-フェニル]-(E)-ビニル}-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸
4-[2-{2-[4-(ブタン-1-スルホニルアミノ)-フェニル]-(E)-ビニル}-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（45mg、0.075mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-[2-[2-(4-ブタン-1-スルホニルアミノ)-フェニル]-(E)-ビニル}-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸（30mg、収率68％）を得た。
LCMS:m/z 584(M+H)+; 1H NMR(DMSO, 400MHz): δ0.83(t, 3H), 1.35(m, 2H), 1.64(m, 2H), 3.12(m, 2H), 5.60(s, 2H), 6.66(s, 1H), 7.17〜7.23(m, 3H), 7.34(d, 2H), 7.46〜7.53(m, 2H), 7.62(d, 2H), 7.65(d, 1H), 7.93(d, 2H), 8.09(s, 1H), 8.28(d, 1H), 9.93(br s, 1H), 12.82(br s, 1H)ppm。
実施例３０３
4-[2-{2-[4-(4-ブチル-ベンゼンスルホニルアミノ)-フェニル]-(E)-ビニル}-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル
4-[2-{2-(4-アミノ-フェニル)-(E)-ビニル}-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（71mg、0.15mmol）を、一般的な方法Lに従って塩化 4-n-ブチルベンゼンスルホニルで処理して、4-[2-{2-[4-(4-ブチル-ベンゼンスルホニルアミノ)-フェニル]-(E)-ビニル}-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（95mg、収率93％）を得た。
LCMS:m/z 674(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ0.90(t, 3H), 1.30(m, 2H), 1.57(m, 2H), 2.62(t, 2H), 3.92(s, 3H), 5.31(s, 2H), 6.69(d, 1H), 6.98〜7.05(m, 3H), 7.21(m, 4H), 7.28〜7.33(m, 3H), 7.42(d, 1H), 7.58(d, 1H), 7.68(m, 3H), 8.03(d, 2H), 8.24(d, 1H)ppm。
実施例３０４
4-[2-{2-[4-(4-ブチル-ベンゼンスルホニルアミノ)-フェニル]-(E)-ビニル}-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸
4-[2-{2-[4-(4-ブチル-ベンゼンスルホニルアミノ)-フェニル]-(E)-ビニル}-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（92mg、0.14mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-[2-{2-[4-(4-ブチル-ベンゼンスルホニルアミノ)-フェニル]-(E)-ビニル}-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸（82mg、収率91％）を得た。
LCMS:m/z 660(M+H)+; 1H NMR(DMSO, 400MHz): δ0.85(t, 3H), 1.26(m, 2H), 1.51(m, 2H), 2.60(t, 2H), 5.57(s, 2H), 7.09(d, 2H), 7.15(d, 1H), 7.33(d, 2H), 7.37(d, 2H), 7.42(d, 1H), 7.48〜7.54(m, 3H), 7.64(d, 1H), 7.69(d, 2H), 7.92(d, 2H), 8.07(s, 1H), 8.25(d, 1H), 10.40(s, 1H), 12.94(br s, 1H)ppm。
実施例３０５
4-[2-{2-[4-(4-ブチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-(E)-ビニル}-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル
4-[2-{2-(4-アミノ-フェニル)-(E)-ビニル}-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（70mg、0.15mmol）を、一般的な方法Uに従って4-n-ブチルベンズアルデヒドで処理して、4-[2-{2-[4-(4-ブチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-(E)-ビニル}-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（59mg、収率63％）を得た。
LCMS:m/z 624(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ0.92(t, 3H), 1.35(m, 2H), 1.58(m, 2H), 2.60(t, 2H), 3.90(s, 3H), 4.29(s, 2H), 5.28(s, 2H), 6.54〜6.60(m, 3H), 7.15(d, 2H), 7.20〜7.30(m, 6H), 7.32(dd, 1H), 7.41(d, 1H), 7.59(d, 1H), 7.65(s, 1H), 8.03(d, 2H), 8.29(d, 1H)ppm。
実施例３０６
4-[2-{2-[4-(4-ブチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-(E)-ビニル}-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸
4-[2-{2-[4-(4-ブチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-(E)-ビニル}-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（55mg、0.09mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-[2-{2-[4-(4-ブチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-(E)-ビニル}-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸（39mg、収率72％）を得た。
LCMS:m/z 610(M+H)+; 1H NMR(DMSO, 400MHz): δ0.90(t, 3H), 1.29(m, 2H), 1.53(m, 2H), 2.55(t, 2H), 4.24(d, 2H), 5.55(s, 2H), 6.56(d, 2H), 6.89(d, 1H), 7.13(d, 2H), 7.25(d, 2H), 7.31〜7.40(m, 5H), 7.49(dd, 1H), 7.63(d, 1H), 7.92(d, 2H), 8.02(s, 1H), 8.27(d, 1H), 12.95(br s, 1H)ppm。
実施例３０７
4-[2-{2-[4-(4-ブチル-ベンゼンスルホニルアミノ)-フェニル]-エチル}-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸
4-[2-{2-[4-(4-ブチル-ベンゼンスルホニルアミノ)-フェニル]-(E)-ビニル}-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸（16mg、0.024mmol）を、一般的な方法Vに従って還元して、4-[2-{2-[4-(4-ブチル-ベンゼンスルホニルアミノ)-フェニル]-エチル}-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸（8mg、収率50％）を得た。
LCMS:m/z 662(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ0.89(t, 3H), 1.28(m, 2H), 1.50(m, 2H), 2.55(t, 2H), 2.86(m, 4H), 4.96(s, 2H), 6.92(d, 2H), 6.97(d, 2H), 7.09(d, 2H), 7.22(d, 2H), 7.38(dd, 1H), 7.51(d, 1H), 7.58(s, 1H), 7.63(d, 2H), 7.88(d, 1H), 7.97(d, 2H)ppm。
実施例３０８
4-(4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-{2-[4-(3-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニルアミノ)-フェニル]-(E)-ビニル}-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル
4-[2-{2-(4-アミノ-フェニル)-(E)-ビニル}-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（66mg、0.14mmol）を、一般的な方法Lに従って塩化 3-トリフルオロメチルベンゼンスルホニルで処理して、4-(4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-{2-[4-(3-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニルアミノ)-フェニル]-(E)-ビニル}-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（87mg、収率92％）を得た。
LCMS:m/z 686(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ3.92(s, 3H), 5.34(s, 2H), 6.67(br s, 1H), 6.71(d, 1H), 7.03(d, 2H), 7.22(d, 2H), 7.31〜7.36(m, 3H), 7.43(d, 1H), 7.56〜7.62(m, 2H), 7.70(s, 1H), 7.80(d, 1H), 7.91(d, 1H), 8.01〜8.06(m, 3H), 8.24(d, 1H)ppm。
実施例３０９
4-(4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-{2-[4-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニルアミノ)-フェニル]-(E)-ビニル}-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル
4-[2-{2-(4-アミノ-フェニル)-(E)-ビニル}-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（66mg、0.14mmol）を、一般的な方法Lに従って塩化 4-トリフルオロメチルベンゼンスルホニルで処理して、4-(4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-{2-[4-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニルアミノ)-フェニル]-(E)-ビニル}-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（87mg、収率92％）を得た。
LCMS:m/z 686(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ3.92(s, 3H), 5.33(s, 2H), 6.69〜6.73(m, 2H), 7.04(d, 2H), 7.22(d, 2H), 7.31〜7.36(m, 3H), 7.43(d, 1H), 7.60(d, 1H), 7.71(m, 3H), 7.88(d, 2H), 8.04(d, 2H), 8.24(d, 1H)ppm。
実施例３１０
4-(4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-{2-[4-(3-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニルアミノ)-フェニル]-(E)-ビニル}-イミダゾール-1-イルメチル)-安息香酸
4-(4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-{2-[4-(3-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニルアミノ)-フェニル]-(E)-ビニル}-イミダゾール-1-イルメチル)-安息香酸メチルエステル（79mg、0.12mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-(4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-{2-[4-(3-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニルアミノ)-フェニル]-(E)-ビニル}-イミダゾール-1-イルメチル)-安息香酸（46mg、収率59％）を得た。
LCMS:m/z 672(M+H)+; 1H NMR(DMSO, 400MHz): δ5.58(s, 2H), 7.09(d, 2H), 7.18(d, 1H), 7.33(d, 2H), 7.43(d, 1H), 7.50(dd, 1H), 7.56(d, 2H), 7.64(d, 1H), 7.82(t, 1H), 7.93(d, 2H), 8.01〜8.06(m, 3H), 8.08(s, 1H), 8.25(d, 1H), 10.59(s, 1H), 12.96(br s, 1H)ppm。
実施例３１１
4-(4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-{2-[4-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニルアミノ)-フェニル]-(E)-ビニル}-イミダゾール-1-イルメチル)-安息香酸
4-(4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-{2-[4-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニルアミノ)-フェニル]-(E)-ビニル}-イミダゾール-1-イルメチル)-安息香酸メチルエステル（79mg、0.12mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-(4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-{2-[4-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニルアミノ)-フェニル]-(E)-ビニル}-イミダゾール-1-イルメチル)-安息香酸（54mg、収率70％）を得た。
LCMS:m/z 672(M+H)+; 1H NMR(DMSO, 400MHz): δ5.59(s, 2H), 7.10(d, 2H), 7.17(d, 1H), 7.33(d, 2H), 7.43(d, 1H), 7.49(dd, 1H), 7.55(d, 2H), 7.64(d, 1H), 7.92(d, 2H), 7.97(s, 4H), 8.08(s, 1H), 8.25(d, 1H), 10.68(br s, 1H), 12.96(br s, 1H)ppm。
実施例３１２
4-(4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-{2-[4-(トルエン-4-スルホニルアミノ)-フェニル]-(E)-ビニル}-イミダゾール-1-イルメチル)-安息香酸メチルエステル
4-[2-{2-(4-アミノ-フェニル)-(E)-ビニル}-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（35mg、0.073mmol）を、一般的な方法Lに従って塩化 p-トルエンスルホニルで処理して、4-(4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-{2-[4-(トルエン-4-スルホニルアミノ)-フェニル]-(E)-ビニル}-イミダゾール-1-イルメチル)-安息香酸メチルエステル（39mg、収率84％）を得た。
LCMS:m/z 632(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ2.36(s, 3H), 3.90(s, 3H), 5.30(s, 2H), 6.68(d, 1H), 7.03(d, 2H), 7.20(d, 4H), 7.26〜7.32(m, 3H), 7.41(d, 1H), 7.57(d, 1H), 7.65(d, 2H), 7.68(s, 1H), 8.03(d, 2H), 8.23(d, 1H)ppm。
実施例３１３
4-(4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-{2-[4-(トルエン-4-スルホニルアミノ)-フェニル]-(E)-ビニル}-イミダゾール-1-イルメチル)-安息香酸
4-(4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-{2-[4-(トルエン-4-スルホニルアミノ)-フェニル]-(E)-ビニル}-イミダゾール-1-イルメチル)-安息香酸メチルエステル（36mg、0.057mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-(4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-{2-[4-(トルエン-4-スルホニルアミノ)-フェニル]-(E)-ビニル}-イミダゾール-1-イルメチル)-安息香酸（26mg、収率74％）を得た。
LCMS:m/z 618(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ2.33(s, 3H), 5.45(s, 2H), 6.95(d, 1H), 7.07(d, 2H), 7.23(d, 2H), 7.28(d, 2H), 7.36(m, 3H), 7.43(d, 1H), 7.48(d, 1H), 7.63(d, 2H), 7.77(s, 1H), 7.95〜8.00(m, 3H)ppm。
実施例３１４
4-[2-(2-{4-[(4-ブチル-ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-フェニル}-(E)-ビニル)-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸
4-[2-{2-[4-(4-ブチル-ベンゼンスルホニルアミノ)-フェニル]-(E)-ビニル}-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸（24mg、0.036mmol）を、一般的な方法Pに従って水素化ナトリウムおよびヨウ化メチルで処理した後に、生成したメチルエステルを一般的な方法Fに従って加水分解して、4-[2-(2-{4-[(4-ブチル-ベンゼンスルホニル)-メチル-アミノ]-フェニル}-(E)-ビニル)-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸（11mg、収率45％）を得た。
LCMS:m/z 674(M+H)+; 1H NMR(CD3OD, 400MHz): δ0.95(t, 3H), 1.38(m, 2H), 1.64(m, 2H), 2.70(t, 2H), 3.18(s, 3H), 5.48(s, 2H), 6.95(d, 1H), 7.09(d, 2H), 7.28〜7.33(m, 4H), 7.37(dd, 1H), 7.43〜7.49(m, 5H), 7.58(d, 1H), 7.74(s, 1H), 8.03〜8.09(m, 3H)ppm。
実施例３１５
4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸メチルエステル
トランス-4-ブロモ桂皮酸（227mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2-ブロモ-2,4-ジクロロアセトフェノン（267mg、1mmol）と反応させて、得られた2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)}-1H-イミダゾール（412mg、1mmol）を、一般的な方法Eに従って4-(ブロモメチル)安息香酸メチル（229mg、1mmol）でN-アルキル化した。得られた4-{2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)}-イミダゾール-1-イル-メチル]-安息香酸メチルエステル（542mg、1mmol）を、一般的な方法Bに従って4-(トリフルオロメチル)-フェニルボロン酸（189mg、1mmol）とカップリングさせて、4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1イル-メチル}-安息香酸メチルエステル（313mg、51％）を得た。
LCMS:m/z 607(M+H)+。
実施例３１６
4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2[2-(4'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸
4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1イル-メチル}-安息香酸メチルエステル（303mg、0.5mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2[2-(4'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸（197mg、67％）を得た。
LCMS:m/z 593(M+H)+; 1H NMR(DMSO, 400MHz): δ5.82(s, 2H), 7.48〜7.50(m, 2H), 7.56(s, 1H), 7.60〜7.64(m, 3H), 7.81〜7.88(m, 4H), 7.91〜7.99(m, 4H), 8.14〜8.19(m, 3H), 8.32(s, 1H)ppm。
実施例３１７
4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸メチルエステル
トランス-4-ブロモ桂皮酸（227mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2-ブロモ-2,4-ジクロロアセトフェノン（267mg、1mmol）と反応させて、得られた2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)}-1H-イミダゾール（412mg、1mmol）を、一般的な方法Eに従って4-(ブロモメチル)安息香酸メチル（229mg、1mmol）でN-アルキル化した。得られた4-{2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)}-イミダゾール-1イル-メチル]-安息香酸メチルエステル（542mg、1mmol）を、一般的な方法Bに従って4-(トリフルオロメトキシ)-フェニルボロン酸（205mg、1mmol）とカップリングさせて、4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1イル-メチル}-安息香酸メチルエステル（324mg、52％）を得た。
LCMS:m/z 623(M+H)+。
実施例３１８
4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2[2-(4'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸
4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1イル-メチル}-安息香酸メチルエステル（311mg、0.5mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2[2-(4'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸（198mg、65％）を得た。
LCMS:m/z 609(M+H)+; 1H NMR(DMSO, 400MHz): δ5.66(s, 2H), 7.36〜7.40(m, 2H), 7.44〜7.46(m, 2H), 7.51(d, 1H), 7.52(d, 1H), 7.53(d, 1H), 7.59(s, 1H), 7.63〜7.66(m, 2H), 7.70〜7.72(m, 2H), 7.76〜7.84(m, 2H), 7.93〜7.95(m, 2H), 8.13(s, 1H), 8.27(d, 1H)ppm。
実施例３１９
4-[2-[2-(4'-ブトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル
トランス-4-ブロモ桂皮酸（227mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2-ブロモ-2,4-ジクロロアセトフェノン（267mg、1mmol）と反応させて、得られた2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)}-1H-イミダゾール（412mg、1mmol）を、一般的な方法Eに従って4-(ブロモメチル)安息香酸メチル（229mg、1mmol）でN-アルキル化した。得られた4-{2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)}-イミダゾール-1-イル-メチル]-安息香酸メチルエステル（542mg、1mmol）を、一般的な方法Bに従って4-ブトキシ-フェニルボロン酸（195mg、1mmol）とカップリングさせて、4-[2-[2-(4'-ブトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（315mg、51％）を得た。
LCMS:m/z 611(M+H)+。
実施例３２０
4-[2-[2-(4'-ブトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸
4-2-[2-(4’-ブトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1イル-メチル}-安息香酸メチルエステル（305mg、0.5mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-[2-[2-(4'-ブトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸（198mg、66％）を得た。
LCMS:m/z 597(M+H)+; 1H NMR(DMSO, 400MHz): δ0.96(t, 3H), 1.43〜1.45(m, 2H), 1.69〜1.73(m, 2H), 4.02(q, 2H), 5.64(s, 2H), 7.02(d, 1H), 7.29(s, 1H), 7.33〜7.37(m, 4H), 7.52〜7.54(m, 4H), 7.58〜7.64(m, 4H), 7.65(d, 1H), 7.92(d, 1H), 8.10(s, 1H), 8.27(d, 1H)ppm。
実施例３２１
4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1イル-メチル}-安息香酸メチルエステル
トランス-4-ブロモ桂皮酸（227mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2-ブロモ-2,4-ジクロロアセトフェノン（267mg、1mmol）と反応させて、得られた2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)}-1H-イミダゾール（412mg、1mmol）を、一般的な方法Eに従って4-(ブロモメチル)安息香酸メチル（229mg、1mmol）でN-アルキル化した。得られた4-{2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)}-イミダゾール-1-イル-メチル]-安息香酸メチルエステル（542mg、1mmol）を、一般的な方法Bに従って3-(トリフルオロメチル)-フェニルボロン酸（189mg、1mmol）とカップリングさせて、4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1イル-メチル}-安息香酸メチルエステル（312mg、52％）を得た。
LCMS:m/z 607(M+H)+; 1H NMR(CDCl3, 400MHz): δ3.91(s, 3H), 5.37(s, 2H), 6.87(d, 1H), 7.33〜7.36(m, 4H), 7.43(d, 1H), 7.53(s, 1H), 7.55〜7.61(m, 4H), 7.72〜7.75(m, 4H), 7.83(s, 1H), 8.05(s, 1H), 8.30(d, 1H)ppm。
実施例３２２
4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2[2-(3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸
4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(3’-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1イル-メチル}-安息香酸メチルエステル（303mg、0.5mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2[2-(3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸（197mg、67％）を得た。
LCMS:m/z 593(M+H)+; 1H NMR(DMSO, 400MHz): δ5.70(s, 2H), 7.40〜7.42(m, 4H), 7.47(s, 1H), 7.55(d, 2H), 7.71(d, 2H), 7.81(s, 1H), 7.94(d, 2H), 8.01〜8.04(m, 2H), 8.18〜8.22(m, 4H)ppm。
実施例３２３
4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(3'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸メチルエステル
トランス-4-ブロモ桂皮酸（227mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2-ブロモ-2,4-ジクロロアセトフェノン（267mg、1mmol）と反応させて、得られた2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)}-1H-イミダゾール（412mg、1mmol）を、一般的な方法Eに従って4-(ブロモメチル)安息香酸メチル（229mg、1mmol）でN-アルキル化した。得られた4-{2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)}-イミダゾール-1-イル-メチル]-安息香酸メチルエステル（542mg、1mmol）を、一般的な方法Bに従って4-(トリフルオロメトキシ)-フェニルボロン酸（205mg、1mmol）とカップリングさせて、4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(3'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1イル-メチル}-安息香酸メチルエステル（321mg、51％）を得た。
LCMS:m/z 623(M+H)+。
実施例３２４
4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(3'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸
4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(3’-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1イル-メチル}安息香酸メチルエステル（311mg、0.5mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(3'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸（198mg、65％）を得た。
LCMS:m/z 609(M+H)+; 1H NMR(DMSO, 400MHz): δ4.81(s, 2H), 6.51〜6.55(m, 2H), 6.66(d, 2H), 6.72〜6.75(m, 4H), 6.76(s, 1H), 6.77(s, 1H), 6.81〜6.93(m, 4H), 7.10(d, 2H), 7.27(s, 1H), 7.45(d, 1H)ppm。
実施例３２５
4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2[2-(3'-トリフルオロメタンスルホニルアミノ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸メチルエステル
トランス-4-ブロモ桂皮酸（227mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2-ブロモ-2,4-ジクロロアセトフェノン（267mg、1mmol）と反応させて、得られた2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)}-1H-イミダゾール（412mg、1mmol）を、一般的な方法Eに従って4-(ブロモメチル)安息香酸メチル（229mg、1mmol）でN-アルキル化した。得られた4-{2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)}-イミダゾール-1-イル-メチル]-安息香酸メチルエステル（542mg、1mmol）を、一般的な方法Bに従って3-アミノ-フェニルボロン酸（137mg、1mmol）とカップリングさせて、得られた4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(3’-アミノ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1イル-メチル}安息香酸メチルエステル（277mg、0.5mmol）を一般的な方法Pに従ってアルキル化して、4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2[2-(3-トリフルオロメタンスルホニルアミノ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸メチルエステル（228mg、66％）を得た。
LCMS:m/z 686(M+H)+。
実施例３２６
4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(3'-トリフルオロメタンスルホニルアミノ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸
4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(3’-トリフルオロメタンスルホニルアミノ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸メチルエステル（343mg、0.5mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(3'-トリフルオロメタンスルホニルアミノ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸（238mg、70％）を得た。
LCMS:m/z 672(M+H)+; 1H NMR(DMSO, 400MHz): δ5.61(s, 2H), 6.93(d, 1H), 7.05(d, 1H), 7.12〜7.14(m, 2H), 7.24(s, 1H), 7.30〜7.34(m, 4H), 7.50〜7.57(m, 4H), 7.64(s, 1H), 7.70(d, 1H), 7.92(d, 2H), 8.10(s, 1H), 8.30(d, 1H)ppm。
実施例３２７
(4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(3'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-フェニル)-酢酸メチルエステル
トランス-4-ブロモ桂皮酸（227mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2-ブロモ-2,4-ジクロロアセトフェノン（267mg、1mmol）と反応させて、得られた2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)}-1H-イミダゾール（412mg、1mmol）を、一般的な方法Eに従って4-(ブロモメチル-フェニル)-酢酸メチルエステル（243mg、1mmol）でN-アルキル化した。得られた{4-[2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-フェニル}-酢酸メチルエステル（556mg、1mmol）を、一般的な方法Bに従って3-メタンスルホニル-フェニルボロン酸（200mg、1mmol）とカップリングさせて、(4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(3'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-フェニル)-酢酸メチルエステル（321mg、50％）を得た。
LCMS:m/z 631(M+H)+。
実施例３２８
(4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(3'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-フェニル)-酢酸
(4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(3’-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-フェニル)-酢酸メチルエステル（315mg、0.5mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、(4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(3'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-フェニル)-酢酸（198mg、64％）を得た。
LCMS:m/z 617(M+H)+; 1H NMR(DMSO, 400MHz): δ3.31(s, 3H), 3.46(s, 2H), 5.51(s, 2H), 7.23(s, 1H), 7.45〜7.49(m, 2H), 7.51〜7.57(m, 2H), 7.61〜7.64(m, 2H), 7.75〜7.76(m, 2H), 7.79〜7.82(m, 2H), 7.84〜8.07(m, 4H), 8.10(d, 1H), 8.19(s, 1H), 8.25(d, 1H)ppm。
実施例３２９
4-{2-[2-(4'-エトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸メチルエステル
トランス-4-ブロモ桂皮酸（227mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2-ブロモ-2,4-ジクロロアセトフェノン（267mg、1mmol）と反応させて、得られた2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)}-1H-イミダゾール（412mg、1mmol）を、一般的な方法Eに従って4-(ブロモメチル)安息香酸メチル（229mg、1mmol）でN-アルキル化した。得られた4-{2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)}-イミダゾール-1イル-メチル]-安息香酸メチルエステル（542mg、1mmol）を、一般的な方法Bに従って4-エトキシ-フェニルボロン酸（165mg、1mmol）とカップリングさせて、4-{2-[2-(4'-エトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸メチルエステル（305mg、52％）を得た。
LCMS:m/z 583(M+H)+。
実施例３３０
4-[2-[2-(4'-エトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸
4-2-[2-(4’エトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1イル-メチル}安息香酸メチルエステル（292mg、0.5mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-[2-[2-(4'-エトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸（198mg、69％）を得た。
LCMS:m/z 569(M+H)+; 1H NMR(DMSO, 400MHz): δ0.96(t, 3H), 4.02(q, 2H), 5.64(s, 2H), 7.02(d, 1H), 7.29(s, 1H), 7.33〜7.37(m, 4H), 7.52〜7.54(m, 4H), 7.58〜7.64(m, 4H), 7.65(d, 1H), 7.92(d, 1H), 8.10(s, 1H), 8.27(d, 1H)ppm。
実施例３３１
4-[2-[2-(4'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸
ステップ１：トランス-4-ブロモ桂皮酸（227mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2-ブロモ-2,4-ジクロロアセトフェノン（267mg、1mmol）と反応させて、得られた2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)}-1H-イミダゾール（412mg、1mmol）を、一般的な方法Eに従って4-(ブロモメチル)安息香酸メチル（229mg、1mmol）でN-アルキル化した。得られた4-{2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)}-イミダゾール-1イル-メチル]-安息香酸メチルエステル（542mg、1mmol）を、一般的な方法Bに従って4-ヒドロキシ-フェニルボロン酸（137mg、1mmol）とカップリングさせて、4-2-[2-(4’-ヒドロキシ-ビフェニル-4イル)-(E)-ビニル]-4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1イル-メチル}-安息香酸メチルエステル（288mg、54％）を得た。
LCMS:m/z 556(M+H)+。
ステップ２：4-2-[2-(4'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イル-メチル}-安息香酸メチルエステル（278mg、0.5mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-[2-[2-(4'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸（168mg、62％）を得た。
LCMS:m/z 541(M+H)+; 1H NMR(DMSO, 400MHz): δ5.68(s, 2H), 7.12(d, 1H), 7.36(s, 1H), 7.37〜7.40(m, 4H), 7.52〜7.54(m, 4H), 7.58〜7.64(m, 4H), 7.66(d, 1H), 7.91(d, 1H), 8.09(s, 1H), 8.21(d, 1H)ppm。
実施例３３２
4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-エトキシ-4-メトキシ-ビフェニル-3-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸メチルエステル
トランス5-ブロモ2-メトキシ桂皮酸（257mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2-ブロモ-2,4-ジクロロアセトフェノン（267mg、1mmol）と反応させて、得られた2-[2-(5-ブロモ-2-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)}-1H-イミダゾール（424mg、1mmol）を、一般的な方法Eに従って4-(ブロモメチル)安息香酸メチル（229mg、1mmol）でN-アルキル化した。得られた4-[2-[2-(5-ブロモ-2-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)}-イミダゾール-1イルメチル]-安息香酸メチルエステル（572mg、1mmol）を、一般的な方法Bに従って4-エトキシ-フェニルボロン酸（165mg、1mmol）とカップリングさせて、4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-エトキシ-ビフェニル-3-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸メチルエステル（298mg、49％）を得た。
LCMS:m/z 613(M+H)+。
実施例３３３
4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-エトキシ-4-メトキシ-ビフェニル-3-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸
4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4’-エトキシ-4-メトキシ-ビフェニル-3-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1イルメチル}安息香酸メチルエステル（154mg、0.25mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-エトキシ-4-メトキシ-ビフェニル-3-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸（117mg、78％）を得た。
LCMS:m/z 599(M+H)+; 1H NMR(DMSO, 400MHz): δ1.39(t, 3H), 3.90(s, 3H), 4.24(q, 2H), 5.28(d, 2H), 7.09(d, 2H), 7.11〜7.21(m, 2H), 7.28〜7.36(m, 2H), 7.38(d, 1H), 7.41〜7.56(m, 4H), 7.71(d, 1H), 7.76〜8.02(m, 4H), 8.16(d, 1H)ppm。
実施例３３４
(4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-フェニル)-酢酸メチルエステル
トランス4-ブロモ桂皮酸（227mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2-ブロモ-2,4-ジクロロアセトフェノン（267mg、1mmol）と反応させて、得られた2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)}-1H-イミダゾール（412mg、1mmol）を、一般的な方法Eに従って(4-ブロモメチル-フェニル)-酢酸メチルエステル（243mg、1mmol）でN-アルキル化した。得られた{4-[2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1イルメチル]-フェニル}-酢酸メチルエステル（556mg、1mmol）を、一般的な方法Bに従って3-トリフルオロメチル-フェニルボロン酸（189mg、1mmol）とカップリングさせて、(4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-フェニル)-酢酸メチルエステル（321mg、51％）を得た。
LCMS:m/z 621(M+H)+。
実施例３３５
(4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-フェニル)-酢酸
(4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-フェニル)-酢酸メチルエステル（310mg、0.5mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、(4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-フェニル)-酢酸（198mg、65％）を得た。
LCMS:m/z 607(M+H)+; 1H NMR(DMSO, 400MHz): δ3.81(s, 2H), 5.56(s, 2H), 7.44〜7.48(m, 2H), 7.50〜7.53(m, 2H), 7.58(s, 1H), 7.61〜7.64(m, 2H), 7.75〜7.76(m, 2H), 7.79〜7.82(m, 2H), 7.83〜8.07(m, 4H), 8.09(d, 1H), 8.19(s, 1H), 8.27(d, 1H)ppm。
実施例３３６
4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-ヒドロキシ-4-メトキシ-ビフェニル-3-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸メチルエステル
トランス5-ブロモ2-メトキシ桂皮酸（257mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2-ブロモ-2,4-ジクロロアセトフェノン（267mg、1mmol）と反応させて、得られた2-[2-(5-ブロモ-2-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（424mg、1mmol）を、一般的な方法Eに従って4-(ブロモメチル)安息香酸メチル（229mg、1mmol）でN-アルキル化した。得られた4-[2-[2-(5-ブロモ-2-メトキシ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（572mg、1mmol）を、一般的な方法Bに従って4-ヒドロキシ-フェニルボロン酸（137mg、1mmol）とカップリングさせて、4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-ヒドロキシ-4-メトキシ-ビフェニル-3-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸メチルエステル（291mg、50％）を得た。
LCMS:m/z 585(M+H)+。
実施例３３７
4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-ヒドロキシ-4-メトキシ-ビフェニル-3-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸
4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-ヒドロキシ-4-メトキシ-ビフェニル-3-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸メチルエステル（146mg、0.25mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-ヒドロキシ-4-メトキシ-ビフェニル-3-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸（107mg、75％）を得た。
LCMS:m/z 571(M+H)+; 1H NMR(DMSO, 400MHz): δ3.87(s, 3H), 5.26(d, 2H), 7.13(d, 2H), 7.16〜7.22(m, 2H), 7.28〜7.36(m, 2H), 7.39(d, 1H), 7.41〜7.56(m, 4H), 7.70(d, 1H), 7.76〜8.11(m, 4H), 8.14(d, 1H)ppm。
実施例３３８
4-[2-[2-(3'-ブトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル
トランス4-ブロモ桂皮酸（227mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2-ブロモ-2,4-ジクロロアセトフェノン（267mg、1mmol）と反応させて、得られた2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（412mg、1mmol）を、一般的な方法Eに従って4-(ブロモメチル)安息香酸メチル（229mg、1mmol）でN-アルキル化した。得られた4-[2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1イル-メチル]-安息香酸メチルエステル（542mg、1mmol）を、一般的な方法Bに従って3-ブトキシ-フェニルボロン酸（195mg、1mmol）とカップリングさせて、4-[2-[2-(3'-ブトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（325mg、53％）を得た。
LCMS:m/z 611(M+H)+。
実施例３３９
4-[2-[2-(3'-ブトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸
4-[2-[2-(3'-ブトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1イル-メチル}-安息香酸メチルエステル（305mg、0.5mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-[2-[2-(3'-ブトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸（192mg、64％）を得た。
LCMS:m/z 597(M+H)+; 1H NMR(DMSO, 400MHz): δ0.94(t, 3H), 1.41〜1.44(m, 2H), 1.68〜1.72(m, 2H), 4.01(q, 2H), 5.66(s, 2H), 7.10(d, 1H), 7.29(s, 1H), 7.31〜7.36(m, 4H), 7.51〜7.56(m, 4H), 7.59〜7.66(m, 4H), 7.67(d, 1H), 7.91(d, 1H), 8.11(s, 1H), 8.29(d, 1H)ppm。
実施例３４０
3-[2-[2-(4'-ブトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル
トランス4-ブロモ桂皮酸（227mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2-ブロモ-2,4-ジクロロアセトフェノン（267mg、1mmol）と反応させて、得られた2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（412mg、1mmol）を、一般的な方法Eに従って3-(ブロモメチル)安息香酸メチル（229mg、1mmol）でN-アルキル化した。得られた3-[2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1イル-メチル]-安息香酸メチルエステル（542mg、1mmol）を、一般的な方法Bに従って4-ブトキシ-フェニルボロン酸（195mg、1mmol）とカップリングさせて、3-[2-[2-(4'-ブトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（319mg、52％）を得た。
LCMS:m/z 611(M+H)+。
実施例３４１
3-[2-[2-(4'-ブトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸
3-[2-[2-(4'-ブトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1イル-メチル}-安息香酸メチルエステル（305mg、0.5mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、3-[2-[2-(4'-ブトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸（191mg、64％）を得た。
LCMS:m/z 597(M+H)+; 1H NMR(DMSO, 400MHz): δ0.97(t, 3H), 1.42〜1.46(m, 2H), 1.69〜1.71(m, 2H), 4.01(q, 2H), 5.67(s, 2H), 7.04(d, 1H), 7.27(s, 1H), 7.34〜7.38(m, 4H), 7.51〜7.55(m, 4H), 7.57〜7.63(m, 4H), 7.64(d, 1H), 7.90(d, 1H), 8.09(s, 1H), 8.21(d, 1H)ppm。
実施例３４２
4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸メチルエステル
トランス4-ブロモ桂皮酸（227mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2-ブロモ-2,4-ジクロロアセトフェノン（267mg、1mmol）と反応させて、得られた2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（412mg、1mmol）を、一般的な方法Eに従って4-(ブロモメチル)安息香酸メチル（229mg、1mmol）でN-アルキル化した。得られた4-[2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1イル-メチル]-安息香酸メチルエステル（542mg、1mmol）を、一般的な方法Bに従って4-(メタンスルホニル)-フェニルボロン酸（200mg、1mmol）とカップリングさせて、4-2-[2-(4’-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イル-メチル}安息香酸メチルエステル（294mg、47％）を得た。
LCMS:m/z 617(M+H)+。
実施例３４３
4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸
4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸メチルエステル（155mg、0.25mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸（108mg、72％）を得た。
LCMS:m/z 603(M+H)+; 1H NMR(DMSO, 400MHz): δ3.47(s, 3H), 5.66(s, 2H), 7.12 (d, 1H), 7.36(s, 1H), 7.37〜7.40(m, 4H), 7.52〜7.54(m, 4H), 7.58〜7.64(m, 4H), 7.66(d, 1H), 7.91(d, 1H), 8.09(s, 1H), 8.21(d, 1H)ppm。
実施例３４４
4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(3'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸メチルエステル
トランス4-ブロモ桂皮酸（227mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2-ブロモ-2,4-ジクロロアセトフェノン（267mg、1mmol）と反応させて、得られた2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（412mg、1mmol）を、一般的な方法Eに従って4-(ブロモメチル)安息香酸メチル（229mg、1mmol）でN-アルキル化した。得られた4-[2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1イル-メチル]-安息香酸メチルエステル（542mg、1mmol）を、一般的な方法Bに従って3-(メタンスルホニル)-フェニルボロン酸（200mg、1mmol）とカップリングさせて、4-2-[2-(3’-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1イル-メチル}-安息香酸メチルエステル（299mg、48％）を得た。
LCMS:m/z 617(M+H)+。
実施例３４５
4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(3'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸
4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(3'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸メチルエステル（155mg、0.25mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(3'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸（101mg、67％）を得た。
LCMS:m/z 603(M+H)+; 1H NMR(DMSO, 400MHz): δ3.31(s, 3H), 5.51(s, 2H), 7.23 (s, 1H), 7.45〜7.49(m, 2H), 7.51〜7.57(m, 2H), 7.61〜7.64(m, 2H), 7.75〜7.76(m, 2H), 7.79〜7.82(m, 2H), 7.84〜8.07(m, 4H), 8.10(d, 1H), 8.19(s, 1H), 8.25(d, 1H)ppm。
実施例３４６
2-(4-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-(4-メトキシカルボニル-ベンジル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-フェニル)-ピロール-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル
トランス4-ブロモ桂皮酸（227mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2-ブロモ-2,4-ジクロロアセトフェノン（267mg、1mmol）と反応させて、得られた2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（412mg、1mmol）を、一般的な方法Eに従って4-(ブロモメチル)安息香酸メチル（229mg、1mmol）でN-アルキル化した。得られた4-[2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1イル-メチル]-安息香酸メチルエステル（542mg、1mmol）を、一般的な方法Bに従って1-(tert-ブトキシカルボニル)-ピロール-2-ボロン酸（211mg、1mmol）とカップリングさせて、2-(4-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-(4-メトキシカルボニル-ベンジル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-フェニル)-ピロール-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル（278mg、44％）を得た。
LCMS:m/z 628(M+H)+。
実施例３４７
2-(4-{2-[1-(4-カルボキシ-ベンジル)-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-フェニル)-ピロール-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル
2-(4-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-(4-メトキシカルボニル-ベンジル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-フェニル)-ピロール-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル（157mg、0.25mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、2-(4-{2-[1-(4-カルボキシ-ベンジル)-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-フェニル)-ピロール-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル（89mg、59％）を得た。
LCMS:m/z 614(M+H)+。
実施例３４８
4-(4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-{2-[4-(1H-ピロール-2-イル)-フェニル]-(E)-ビニル}-イミダゾール-1-イルメチル)-安息香酸
2-(4-{2-[1-(4-カルボキシ-ベンジル)-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-フェニル)-ピロール-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル（62mg、0.1mmol）を、一般的な方法Oに従って脱保護して、4-(4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-{2-[4-(1H-ピロール-2-イル)-フェニル]-(E)-ビニル}-イミダゾール-1-イルメチル)-安息香酸（29mg、55％）を得た。
LCMS:m/z 514(M+H)+。
実施例３４９
4-[2-{2-[4'-(4-ニトロ-フェノキシ)-ビフェニル-4-イル]-(E)-ビニル}-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル
トランス4-ブロモ桂皮酸（227mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2-ブロモ-2,4-ジクロロアセトフェノン（267mg、1mmol）と反応させて、得られた2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（412mg、1mmol）を、一般的な方法Eに従って4-(ブロモメチル)安息香酸メチル（229mg、1mmol）でN-アルキル化した。得られた4-[2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1イル-メチル]-安息香酸メチルエステル（542mg、1mmol）を、一般的な方法Bに従って4-ヒドロキシ-フェニルボロン酸（137mg、1mmol）とカップリングさせて、得られた4-2-[2-(4'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1イル-メチル]-安息香酸メチルエステル（278mg、0.5mmol）を、一般的な方法Iに従って4-フルオロニトロベンゼン（71mg、0.5mmol）でアルキル化して、4-[2-{2-[4'-(4-ニトロ-フェノキシ)-ビフェニル-4-イル]-(E)-ビニル}-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（221mg、65％）を得た。
LCMS:m/z 676(M+H)+。
実施例３５０
4-[2-{2-[4'-(4-ニトロ-フェノキシ)-ビフェニル-4-イル]-(E)-ビニル}-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸
4-[2-{2-[4'-(4-ニトロ-フェノキシ)-ビフェニル-4-イル]-(E)-ビニル}-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（169mg、0.25mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-[2-{2-[4'-(4-ニトロ-フェノキシ)-ビフェニル-4-イル]-(E)-ビニル}-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸（125mg、75％）を得た。
LCMS:m/z 662(M+H)+。
実施例３５１
4-[2-{2-[4'-(4-アミノ-フェノキシ)-ビフェニル-4-イル]-(E)-ビニル}-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル
4-[2-{2-[4'-(4-ニトロ-フェノキシ)-ビフェニル-4-イル]-(E)-ビニル}-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（169mg、0.25mmol）を、一般的な方法Kに従って還元して、4-[2-{2-[4'-(4-アミノ-フェノキシ)-ビフェニル-4-イル]-(E)-ビニル}-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（112mg、69％）を得た。
LCMS:m/z 646(M+H)+。
実施例３５２
4-(4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-{2-[4'-(4-メタンスルホニルアミノ-フェノキシ)-ビフェニル-4-イル]-(E)-ビニル}-イミダゾール-1-イルメチル)-安息香酸メチルエステル
4-[2-{2-[4'-(4-アミノ-フェノキシ)-ビフェニル-4-イル]-(E)-ビニル}-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（65mg、0.1mmol）を、一般的な方法Lに従って塩化メタンスルホニル（12mg、0.1mmol）と結合させて、4-(4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-{2-[4'-(4-メタンスルホニルアミノ-フェノキシ)-ビフェニル-4-イル]-(E)-ビニル}-イミダゾール-1-イルメチル)-安息香酸メチルエステル（41mg、57％）を得た。
LCMS:m/z 724(M+H)+。
実施例３５３
4-(4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-{2-[4'-(4-メタンスルホニルアミノ-フェノキシ)-ビフェニル-4-イル]-(E)-ビニル}-イミダゾール-1-イルメチル)-安息香酸
4-(4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-{2-[4'-(4-メタンスルホニルアミノ-フェノキシ)-ビフェニル-4-イル]-(E)-ビニル}-イミダゾール-1-イルメチル)-安息香酸メチルエステル（36mg、0.05mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-(4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-{2-[4'-(4-メタンスルホニルアミノ-フェノキシ)-ビフェニル-4-イル]-(E)-ビニル}-イミダゾール-1-イルメチル)-安息香酸（20mg、64％）を得た。
LCMS:m/z 710(M+H)+。
実施例３５４
4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(3'-メタンスルホニルアミノ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸メチルエステル
トランス4-ブロモ桂皮酸（227mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2-ブロモ-2,4-ジクロロアセトフェノン（267mg、1mmol）と反応させて、得られた2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（412mg、1mmol）を、一般的な方法Eに従って4-(ブロモメチル)安息香酸メチル（229mg、1mmol）でN-アルキル化した。得られた4-[2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1イル-メチル]-安息香酸メチルエステル（542mg、1mmol）を、一般的な方法Bに従って3-(メタンスルホニルアミノ)-フェニルボロン酸（215mg、1mmol）とカップリングさせて、4-{2-[2-(3'-メタンスルホニルアミノ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸メチルエステル（304mg、48％）を得た。
LCMS:m/z 632(M+H)+。
実施例３５５
4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(3'-メタンスルホニルアミノ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸
4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(3'-メタンスルホニルアミノ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸メチルエステル（158mg、0.25mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(3'-メタンスルホニルアミノ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸（109mg、70％）を得た。
LCMS:m/z 618(M+H)+; 1H NMR(DMSO, 400MHz): δ3.38(s, 3H), 5.64(s, 2H), 7.21 (d, 1H), 7.33〜7.42(m, 4H), 7.43〜7.52(m, 4H), 7.56〜7.75(m, 4H), 7.77(d, 1H), 7.92(d, 1H), 8.11(s, 1H), 8.27(d, 1H), 9.85(s, 1H), 13.02(s, 1H)ppm。
実施例３５６
4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-メタンスルホニルアミノ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸メチルエステル
トランス4-ブロモ桂皮酸（227mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2-ブロモ-2,4-ジクロロアセトフェノン（267mg、1mmol）と反応させて、得られた2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（412mg、1mmol）を、一般的な方法Eに従って4-(ブロモメチル)安息香酸メチル（229mg、1mmol）でN-アルキル化した。得られた4-[2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1イル-メチル]-安息香酸メチルエステル（542mg、1mmol）を、一般的な方法Bに従って4-(メタンスルホニルアミノ)-フェニルボロン酸（215mg、1mmol）とカップリングさせて、4-2-[2-(4'-メタンスルホニルアミノ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸メチルエステル（308mg、48％）を得た。
LCMS:m/z 632(M+H)+。
実施例３５７
4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-メタンスルホニルアミノ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸
4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-メタンスルホニルアミノ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸メチルエステル（158mg、0.25mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-メタンスルホニルアミノ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸（101mg、66％）を得た。
LCMS:m/z 618(M+H)+; 1H NMR(DMSO, 400MHz): δ3.47(s, 3H), 5.64(s, 2H), 6.70 (d, 2H), 7.01(d, 2H), 7.28〜7.30(m, 2H), 7.35〜7.37(m, 2H), 7.51〜7.59(m, 2H), 7.65〜7.72(m, 2H), 7.74(d, 1H), 7.93(s, 1H), 8.11(s, 1H), 8.27(d, 1H), 9.18(s, 1H), 9.37(s, 1H), 13.01(s, 1H)ppm。
実施例３５８
4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-(4-メトキシカルボニル-ベンジル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-3-カルボン酸メチルエステル
トランス4-ブロモ桂皮酸（227mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2-ブロモ-2,4-ジクロロアセトフェノン（267mg、1mmol）と反応させて、得られた2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（412mg、1mmol）を、一般的な方法Eに従って4-(ブロモメチル)安息香酸メチル（229mg、1mmol）でN-アルキル化した。得られた4-[2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1イル-メチル]-安息香酸メチルエステル（542mg、1mmol）を、一般的な方法Bに従って3-(メトキシカルボニル)-フェニルボロン酸（179mg、1mmol）とカップリングさせて、4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-(4-メトキシカルボニル-ベンジル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-3-カルボン酸メチルエステル（289mg、48％）を得た。
LCMS:m/z 597(M+H)+。
実施例３５９
4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-(4-メトキシカルボニル-ベンジル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-3-カルボン酸
4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-(4-メトキシカルボニル-ベンジル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-3-カルボン酸メチルエステル（149mg、0.25mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-(4-メトキシカルボニル-ベンジル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-3-カルボン酸（99mg、69％）を得た。
LCMS:m/z 569(M+H)+; 1H NMR(DMSO, 400MHz): δ5.70(s, 2H), 7.39〜7.45(m, 4H), 7.54 (d, 1H), 7.61(d, 1H), 7.70〜7.74(m, 4H), 7.76(d, 1H), 7.79〜7.96(m, 4H), 7.98(s, 1H), 8.17(d, 1H), 8.22(d, 1H)ppm。
実施例３６０
4-(4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-{2-[4'-(4,4,4-トリフルオロ-ブトキシ)-ビフェニル-4-イル]-(E)-ビニル}-イミダゾール-1-イルメチル)-安息香酸メチルエステル
トランス4-ブロモ桂皮酸（227mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2-ブロモ-2,4-ジクロロアセトフェノン（267mg、1mmol）と反応させて、得られた2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（412mg、1mmol）を、一般的な方法Eに従って4-(ブロモメチル)安息香酸メチル（229mg、1mmol）でN-アルキル化した。得られた4-[2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1イル-メチル]-安息香酸メチルエステル（542mg、1mmol）を、一般的な方法Bに従って4-ヒドロキシ-フェニルボロン酸（137mg、1mmol）とカップリングさせて、得られた4-2-[2-(4’-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1イル-メチル}安息香酸メチルエステル（277mg、0.5mmol）を、一般的な方法Eに従って1-ブロモ-4,4,4-トリフルオロブタンでアルキル化して、4-(4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-{2-[4'-(4,4,4-トリフルオロ-ブトキシ)-ビフェニル-4-イル]-(E)-ビニル}-イミダゾール-1-イルメチル)-安息香酸メチルエステル（214mg、64％）を得た。
LCMS:m/z 665(M+H)+。
実施例３６１
4-(4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-{2-[4'-(4,4,4-トリフルオロ-ブトキシ)-ビフェニル-4-イル]-(E)-ビニル}-イミダゾール-1-イルメチル)-安息香酸
4-(4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-{2-[4'-(4,4,4-トリフルオロ-ブトキシ)-ビフェニル-4-イル]-(E)-ビニル}-イミダゾール-1-イルメチル)-安息香酸メチルエステル（166mg、0.25mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-(4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-{2-[4'-(4,4,4-トリフルオロ-ブトキシ)-ビフェニル-4-イル]-(E)-ビニル}-イミダゾール-1-イルメチル)-安息香酸（106mg、65％）を得た。
LCMS:m/z 651(M+H)+; 1H NMR(DMSO, 400MHz): δ1.41〜1.44(m, 2H), 1.66〜1.71(m, 2H), 2.41〜2.47 (m, 2H), 5.66(s, 2H), 7.12(d, 1H), 7.19(s, 1H), 7.33〜7.37(m, 4H), 7.51〜7.55(m, 4H), 7.56〜7.62(m, 4H), 7.65(d, 1H), 7.91(d, 1H), 8.11(s, 1H), 8.29(d, 1H)ppm。
実施例３６２
4-(4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-{2-[4-(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-フェニル]-(E)-ビニル}-イミダゾール-1-イルメチル)-安息香酸メチルエステル
トランス4-ブロモ桂皮酸（227mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2-ブロモ-2,4-ジクロロアセトフェノン（267mg、1mmol）と反応させて、得られた2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（412mg、1mmol）を、一般的な方法Eに従って4-(ブロモメチル)安息香酸メチル（229mg、1mmol）でN-アルキル化した。得られた4-[2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1イル-メチル]-安息香酸メチルエステル（542mg、1mmol）を、一般的な方法Bに従って2-メトキシ-5-ピリジンボロン酸（153mg、1mmol）とカップリングさせて、4-(4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-{2-[4-(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-フェニル]-(E)-ビニル}-イミダゾール-1-イルメチル)-安息香酸メチルエステル（289mg、50％）を得た。
LCMS:m/z 570(M+H)+。
実施例３６３
4-(4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-{2-[4-(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-フェニル]-(E)-ビニル}-イミダゾール-1-イルメチル)-安息香酸
4-(4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-{2-[4-(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-フェニル]-(E)-ビニル}-イミダゾール-1-イルメチル)-安息香酸メチルエステル（143mg、0.25mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-(4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-{2-[4-(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-フェニル]-(E)-ビニル}-イミダゾール-1-イルメチル)-安息香酸（95mg、68％）を得た。
LCMS:m/z 556(M+H)+; 1H NMR(DMSO, 400MHz): δ3.79(s, 3H), 5.68(s, 2H), 7.01(d, 1H), 7.26(s, 1H), 7.36〜7.40(m, 3H), 7.51〜7.56(m, 3H), 7.58〜7.64(m, 4H), 7.67(d, 1H), 7.92(d, 1H), 8.11(s, 1H), 8.27(d, 1H)ppm。
実施例３６４
2-[2-(4'-ブトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジル)-1H-イミダゾール
トランス4-ブロモ桂皮酸（227mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2-ブロモ-2,4-ジクロロアセトフェノン（267mg、1mmol）と反応させて、得られた2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（412mg、1mmol）を、一般的な方法Eに従って臭化 4-(トリフルオロメトキシ)-ベンジル（255mg、1mmol）でN-アルキル化した。得られた2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジル)-1H-イミダゾール（284mg、0.5mmol）を、一般的な方法Bに従って4-ブトキシ-フェニルボロン酸（98mg、0.5mmol）とカップリングさせて、2-[2-(4'-ブトキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジル)-1H-イミダゾール（155mg、48％）を得た。
LCMS:m/z 637(M+H)+; 1H NMR(DMSO, 400MHz): δ0.92(t, 3H), 1.43〜1.47(m, 2H), 1.69〜1.72(m, 2H), 4.02(q, 1H), 5.59(s, 2H), 7.02(d, 2H), 7.34(s, 1H), 7.39〜7.42(m, 4H), 7.50(d, 1H), 7.51(d, 1H), 7.52(d, 1H), 7.55〜7.65(m, 4H), 7.72(d, 2H), 8.10(s, 1H), 8.26(d, 1H)ppm。
実施例３６５
4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸メチルエステル
トランス4-ブロモ桂皮酸（227mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2-ブロモ-2,4-ジクロロアセトフェノン（267mg、1mmol）と反応させて、得られた2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（412mg、1mmol）を、一般的な方法Eに従って臭化 4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル（255mg、1mmol）でN-アルキル化した。得られた2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジル)-1H-イミダゾール（284mg、0.5mmol）を、一般的な方法Bに従って4-ヒドロキシ-フェニルボロン酸（69mg、0.5mmol）とカップリングさせて、得られた2-[2-(4’-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジル)-1H-イミダゾール（145mg、0.25mmol）を、一般的な方法Eに従って4-ブロモ-酪酸メチルエステル（45mg、0.25mmol）でアルキル化して、4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸メチルエステル（115mg、67％）を得た。
LCMS:m/z 681(M+H)+。
実施例３６６
4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸
4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸メチルエステル（69mg、0.1mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-(4'-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸（46mg、68％）を得た。
LCMS:m/z 667(M+H)+; 1H NMR(DMSO, 400MHz): δ1.97(m, 2H), 2.38(m, 2H), 4.03(m, 2H), 5.61(s, 2H), 7.01(d, 2H), 7.35(d, 1H), 7.40〜7.44(m, 4H), 7.52(d, 1H), 7.60〜7.67(m, 6H), 7.74(d, 2H), 8.14(s, 1H), 8.23(d, 1H)ppm。
実施例３６７
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-(4-メタンスルホニル-ベンジル)-2-[2-(3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール
トランス4-ブロモ桂皮酸（227mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2-ブロモ-2,4-ジクロロアセトフェノン（267mg、1mmol）と反応させて、得られた2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（412mg、1mmol）を、一般的な方法Eに従って臭化 4-(メタンスルホニル)-ベンジル（249mg、1mmol）でN-アルキル化した。得られた2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-(4-メタンスルホニル-ベンジル)-1H-イミダゾール（281mg、0.5mmol）を、一般的な方法Bに従って3-(トリフルオロメチル)-フェニルボロン酸（95mg、0.5mmol）とカップリングさせて、4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-(4-メタンスルホニル-ベンジル)-2-[2-(3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（155mg、49％）を得た。
LCMS:m/z 627(M+H)+; 1H NMR(DMSO, 400MHz): δ3.35(s, 3H), 5.71(s, 2H), 7.41(s, 1H), 7.45(s, 1H), 7.51〜7.77(m, 6H), 7.79〜7.93(m, 4H), 7.95〜8.12(m, 4H), 8.28(d, 1H), 8.39(s, 1H)ppm。
実施例３６８
4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-(4-メタンスルホニル-ベンジル)-2-[2-(3'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール
トランス4-ブロモ桂皮酸（227mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2-ブロモ-2,4-ジクロロアセトフェノン（267mg、1mmol）と反応させて、得られた2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（412mg、1mmol）を、一般的な方法Eに従って臭化 4-(メタンスルホニル)-ベンジル（249mg、1mmol）でN-アルキル化した。得られた2-[2-(4-ブロモ-フェニル)-(E)-ビニル]-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-(4-メタンスルホニル-ベンジル)-1H-イミダゾール（281mg、0.5mmol）を、一般的な方法Bに従って3-(メタンスルホニル)-フェニルボロン酸（100mg、0.5mmol）とカップリングさせて、4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-(4-メタンスルホニル-ベンジル)-2-[2-(3'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-1H-イミダゾール（165mg、52％）を得た。
LCMS:m/z 637(M+H)+; 1H NMR(DMSO, 400MHz): δ3.31(s, 3H), 3.34(s, 3H), 5.71(s, 2H), 7.41(s, 1H), 7.46(s, 1H), 7.51(d, 1H), 7.52(d, 1H), 7.53(s, 1H), 7.65〜7.81(m, 4H), 7.83〜7.85(m, 4H), 7.93(d, 1H), 7.95(s, 1H), 8.15(d, 1H), 8.19(d, 1H), 8.28(d, 1H)ppm。
実施例３６９
4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(4'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル
4-ヒドロキシ-4-ビフェニルカルボン酸（214mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2-ブロモ-2,4-ジクロロアセトフェノン（267mg、1mmol）と反応させて、得られた4’-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-ビフェニル-4-オール（381mg、1mmol）を、一般的な方法Eに従って4-(ブロモメチル)安息香酸メチル（229mg、1mmol）でN-アルキル化して、4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(4’-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（312mg、59％）を得た。
LCMS:m/z 529(M+H)+。
実施例３７０
4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(4'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸
4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(4'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（264mg、0.5mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(4'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸（186mg、72％）を得た。
LCMS:m/z 515(M+H)+; 1H NMR(DMSO, 400MHz): δ5.54(s, 2H), 6.81〜6.86(m, 5H), 7.23(d, 1H), 7.41〜7.57(m, 5H), 7.74(d, 1H), 7.89(d, 1H), 7.94(d, 1H), 8.11(s, 1H), 8.27(d, 1H)ppm。
実施例３７１
4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(4'-エトキシ-ビフェニル-4-イル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル
4-ヒドロキシ-4-ビフェニルカルボン酸（214mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2-ブロモ-2,4-ジクロロアセトフェノン（267mg、1mmol）と反応させて、得られた4’-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-ビフェニル-4-オール（381mg、1mmol）を、一般的な方法Eに従って4-(ブロモメチル)安息香酸メチル（229mg、1mmol）でN-アルキル化した。得られた4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(4'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（265mg、0.5mmol）を、一般的な方法Eに従ってブロモエタン（55mg、0.5mmol）でアルキル化して、4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(4'-エトキシ-ビフェニル-4-イル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（191mg、68％）を得た。
LCMS:m/z 557(M+H)+。
実施例３７２
4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(4'-エトキシ-ビフェニル-4-イル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸
4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(4'-エトキシ-ビフェニル-4-イル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（278mg、0.5mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(4'-エトキシ-ビフェニル-4-イル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸（189mg、69％）を得た。
LCMS:m/z 543(M+H)+; 1H NMR(DMSO, 400MHz): δ0.94(t, 3H), 4.07(q, 2H), 5.56(s, 2H), 6.83〜6.88(m, 4H), 7.21(d, 1H), 7.43〜7.58(m, 4H), 7.65〜7.69(m, 2H), 7.71(d, 1H), 7.90(d, 1H), 7.94(d, 1H), 8.12(s, 1H), 8.28(d, 1H)ppm。
実施例３７３
4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(3'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル
4-ブロモ安息香酸（201mg、1mmol）を、一般的な方法Aに従って2-ブロモ-2,4-ジクロロアセトフェノン（267mg、1mmol）と反応させて、得られた2-(4-ブロモ-フェニル)- 4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール（368mg、1mmol）を、一般的な方法Eに従って4-(ブロモメチル)-安息香酸メチル（229mg、1mmol）でN-アルキル化した。得られた4-[2-(4-ブロモ-フェニル)-4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（516mg、1mmol）を、一般的な方法Bに従って3-(メタンスルホニル)-フェニルボロン酸（200mg、1mmol）とカップリングさせて、4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(3'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（324mg、55％）を得た。
LCMS:m/z 591(M+H)+。
実施例３７４
4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(3'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸
4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(3'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸メチルエステル（295mg、0.5mmol）を、一般的な方法Fに従って加水分解して、4-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-(3'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-イミダゾール-1-イルメチル]-安息香酸（201mg、69％）を得た。
LCMS:m/z 577(M+H)+; 1H NMR(DMSO, 400MHz): δ3.31(s, 3H), 5.64(s, 2H), 7.25〜7.33(m, 4H), 7.60(d, 1H), 7.76(s, 1H), 7.82(d, 1H), 7.84(d, 1H), 7.90〜7.96(m, 4H), 8.10(d, 1H), 8.18(d, 1H), 8.23(s, 1H), 8.30(s, 1H)ppm。
実施例３７５
4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-エチル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸
4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-(E)-ビニル]-イミダゾール-1イル-メチル}安息香酸（148mg、0.25mmol）を、一般的な方法Vに従って還元して、4-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-[2-(4'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-エチル]-イミダゾール-1-イルメチル}-安息香酸（79mg、53％）を得た。
LCMS:m/z 595(M+H)+; 1H NMR(DMSO, 400MHz): δ2.92〜2.94(m, 2H), 2.98〜3.0(m, 2H), 5.64(d, 2H), 7.20(d, 1H), 7.31〜7.38(m, 2H), 7.42〜7.52(m, 2H), 7.58〜7.65(m, 2H), 7.75〜7.79(m, 2H), 7.80〜7.95(m, 4H), 8.11(s, 1H), 8.22(d, 1H), 8.30(d, 1H)ppm。
生物学的アッセイ
以下のアッセイ法は、特定のホスファターゼ（一例は、本明細書で使用するPTP1B）の活性の阻害において有効である式１の化合物を同定するために使用される。
PTP1Bアッセイ
PTP1B阻害についてのアッセイは、マラカイト・グリーン色素と、PTPase作用によってリン酸化ペプチド基質から解離した遊離のリン酸との複合体の検出に基づく。平底アッセイプレートの各々のウェルに、45μLのアッセイバッファー（50mMイミダゾール, pH7.2、100mM NaCl, 5mM DTTおよび1mM EDTA）ならびに10μLのペプチド基質（チロシンリン酸化ペプチド-1、END(pY)INASL、80μM FAC、Promega Cat# V256A）を添加して、総容量を55μLとした。次に試験化合物（50％以下のDMSO中の10μL）を添加した。混合物を5分間、25℃でインキュベートして、次に10μLのPTP-1B（プロテインチロシンホスファターゼ1B；FAC 0.8nM；Upstate Biotechnology, Cat# 14-109 lot# 19045）を添加した。混合物を30分間、25℃でインキュベートした。続いて、次に25μLのマラカイト・グリーン試薬（10％(w/v)モリブデン酸アンモニウム水溶液, Sigma Cat# A-7302, 4N HCｌ中の0.2％(w/v)マラカイト・グリーン, Aldrich Cat# 21, 302-0）を添加した。15分間、27℃でインキュベートした後、反応終点を640nMで測定した。
マラカイト・グリーン試薬は、1倍量の10％モリブデン酸アンモニウムを3倍量の0.2％マラカイト・グリーン溶液と混合し、室温で30分間攪拌した後に濾過し、濾液を回収することによって調製する。マラカイト・グリーン試薬は、使用する前に染色液990μL当たり10μLの5％Tween 20で処理する。
試験化合物は一般的には、上記のアッセイにおいて6つの濃度で調べられる。このアッセイにおいて、酵素阻害アッセイのIC50（μM）は、50％のシグナルを阻害する化合物の濃度を示す。
実施例で示すように、本発明の実施形態はプロテインチロシンホスファターゼPTP 1Bの阻害における有用性を示す。実施例に記載される本発明の化合物は、プロテインチロシンホスファターゼPTP 1Bを、約0.01μM〜約20μMの阻害性（IC50）で阻害することが見出された。一般的には、薬物への応用に有用な本発明の実施形態は、対象のタンパク質に対して、約100μM以下またはある実施形態においては約50μM以下の阻害性（IC50）を有する。特定の応用については、より低い阻害性が有用であり、ゆえに、プロテインチロシンホスファターゼPTP 1Bを阻害する、約0.01μM〜約10μMの範囲内の阻害性（IC50）を有する化合物が有用であり得る。別の実施形態において、プロテインチロシンホスファターゼPTP 1Bを阻害する、約0.01μM〜約3μMの阻害性（IC50）を有する化合物が有用であり得る。
本発明の化合物の実施形態は、プロテインチロシンホスファターゼ（PTPase）の阻害剤としての有用性を示す。本明細書に記載する本発明の実施形態はさらに、哺乳動物においてPTPaseを阻害する医薬組成物および方法に関し、その方法は、PTPase活性の阻害を必要とする哺乳動物に、上記に定義された治療的に規定される量の式（I）の化合物を、その単結晶型または多形結晶型、非結晶型、単一光学異性体、ラセミ混合物、単一立体異性体、立体異性体の混合物、単一ジアステレオ異性体、ジアステレオ異性体の混合物、溶媒和物、製薬上許容され得る塩、溶媒和物、プロドラッグ、生物的加水分解性エステルまたはその生物的加水分解性アミドとして投与することを包含する。
従って、本発明はPTPaseを阻害する方法を提供し、これは薬理学的に有効な量の本発明の化合物を、それを必要とする哺乳動物へ投与するステップを含む。本発明はさらに、製薬上許容され得る担体、およびPTPaseを阻害するのに十分な薬理学的に有効な量の本発明の化合物を含む医薬組成物を提供する。PTPaseを阻害する量とは、被験体におけるPTPase活性を低減または阻害する量であり得る。
さらに提供するのは、製薬上許容され得る担体、およびI型糖尿病を治療するのに十分な薬理学的に有効な量の本発明の化合物を含む医薬組成物である。
さらに、本発明は製薬上許容され得る担体、およびII型糖尿病を治療するのに十分な薬理学的に有効な量の本発明の化合物を含む医薬組成物を提供する。
さらに、本発明は製薬上許容され得る担体、および免疫機能障害を治療するのに十分な薬理学的に有効な量の本発明の化合物を含む医薬組成物を提供する。
さらに、本発明は製薬上許容され得る担体、およびエイズを治療するのに十分な薬理学的に有効な量の本発明の化合物を含む医薬組成物を提供する。
さらに、本発明は製薬上許容され得る担体、および自己免疫疾患を治療するのに十分な薬理学的に有効な量の本発明の化合物を含む医薬組成物を提供する。
さらに、本発明は製薬上許容され得る担体、および耐糖能障害を治療するのに十分な薬理学的に有効な量の本発明の化合物を含む医薬組成物を提供する。
さらに、本発明は製薬上許容され得る担体、および肥満症を治療するのに十分な薬理学的に有効な量の本発明の化合物を含む医薬組成物を提供する。
さらに、本発明は製薬上許容され得る担体、および癌を治療するのに十分な薬理学的に有効な量の本発明の化合物を含む医薬組成物を提供する。
さらに、本発明は製薬上許容され得る担体、および乾癬を治療するのに十分な薬理学的に有効な量の本発明の化合物を含む医薬組成物を提供する。
さらに、本発明は製薬上許容され得る担体、およびアレルギー性疾患を治療するのに十分な薬理学的に有効な量の本発明の化合物を含む医薬組成物を提供する。
さらに、本発明は製薬上許容され得る担体、および感染性疾患を治療するのに十分な薬理学的に有効な量の本発明の化合物を含む医薬組成物を提供する。
さらに、本発明は製薬上許容され得る担体、および炎症性疾患を治療するのに十分な薬理学的に有効な量の本発明の化合物を含む医薬組成物を提供する。
さらに、本発明は製薬上許容され得る担体、および成長ホルモンの合成の変調を含む疾患を治療するのに十分な薬理学的に有効な量の本発明の化合物を含む医薬組成物を提供する。
さらに、本発明は製薬上許容され得る担体、および成長ホルモンの産生に作用する成長因子またはサイトカインの合成の変調を含む疾患を治療するのに十分な、薬理学的に有効な量の本発明の化合物を含む医薬組成物を提供する。
さらに、本発明は製薬上許容され得る担体、およびアルツハイマー病を治療するのに十分な薬理学的に有効な量の本発明の化合物を含む医薬組成物を提供する。
本発明の化合物は、PTPase活性の阻害を必要とする被験体に投与され得る。そのような被験体は、例えば、ウマ、ウシ、ヒツジ、ブタ、マウス、イヌ、ネコ、霊長類（チンパンジー、ゴリラ、アカゲザル等）、および最も好ましくはヒトを含み得る。
本発明の化合物を含む医薬組成物は、例えば、錠剤、トローチ、ロゼンジ、水性もしくは油性の懸濁液、散剤もしくは顆粒、エマルジョン、硬カプセルもしくは軟カプセル、またはシロップもしくはエリキシルのような経口用に適した形態であり得る。経口用の組成物はあらゆる既知の方法に従って調製され得、そしてそのような組成物は、薬剤として的確かつ口当たりのよい調製物を提供するために、甘味剤、矯味剤、着色剤および保存剤からなる群より選択される1以上の物質を含み得る。錠剤は、錠剤の製造に適した、無毒性の製薬上許容され得る賦形剤と混合した活性成分を含み得る。これらの賦形剤は、例えば、不活性希釈剤（炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウム等）；顆粒化剤および崩壊剤（例えばコーンスターチまたはアルギン酸）；結合剤（例えばデンプン、ゼラチンまたはアラビアゴム）；ならびに滑沢剤（例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルク）であり得る。錠剤はコーティングされていなくてもよく、胃腸管での崩壊および吸収を遅延させることで、長期間に渡る持続的作用が得られるように、既知の技術によってコーティングされていてもよい。例えば、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリル等の時間遅延物質が採用され得る。これらもまた、米国特許第4,356,108号、第4,166,452号および第4,265,874号に記載される技術（参照により本明細書に組み入れる）によりコーティングされ得ることで、放出を制御するための浸透性治療用錠剤が作製される。
経口用の製剤もまた、活性成分が不活性固体希釈剤（例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウムまたはカオリン）と混合された硬ゼラチンカプセルとして、あるいは活性成分が水性または油性媒体（例えばラッカセイ油、流動パラフィンもしくはオリーブ油）と混合された軟ゼラチンカプセルとして提供され得る。
水性懸濁液は、水性懸濁液の製造に適した賦形剤と混合された活性化合物を含み得る。そのような賦形剤は懸濁化剤（例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴムおよびアラビアゴム）であり；分散剤または湿潤剤は、レシチン等の天然のホスファチド、または酸化アルキレンと脂肪酸との縮合物（例えばステアリン酸ポリオキシエチレン）、または酸化エチレンと長鎖脂肪族アルコールとの縮合物（例えばヘプタデカエチレンオキシセタノール）、または酸化エチレンと脂肪酸およびヘキシトールから誘導された部分エステルとの縮合物（例えば、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビトール）、または酸化エチレンと脂肪酸および無水ヘキシトールから誘導された部分エステルとの縮合物（例えば、モノオレイン酸ポリエチレンソルビタン）であり得る。水性懸濁液もまた、1種以上の着色剤、1種以上の矯味剤、およびショ糖またはサッカリン等の1種以上の甘味剤を含み得る。
油性懸濁液は、活性成分を植物油（例えば、ラッカセイ油、オリーブ油、ゴマ油もしくはヤシ油）中または流動パラフィン等の鉱油中に懸濁することで調剤され得る。油性懸濁液は増粘剤（例えば、ミツロウ、固形パラフィンまたはセチルアルコール）を含み得る。上記のような甘味剤および矯味剤が添加され得ることで、口当たりのよい経口用調製物が提供される。これらの組成物は、アスコルビン酸等の抗酸化剤を添加することで保存され得る。
水を添加して水性懸濁液を調製するのに適した散剤および顆粒は、分散剤または湿潤剤、懸濁化剤および1種以上の保存剤と混合した活性化合物を提供する。適切な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤は、上記に既に言及したものによって例示される。さらなる賦形剤、例えば甘味剤、矯味剤および着色剤もまた含まれ得る。
本発明の医薬組成物はまた、水中油型エマルジョンの形態であり得る。油性の相は植物油（例えばオリーブ油もしくはラッカセイ油）または鉱油（例えば流動パラフィン）、あるいはそれらの混合物であり得る。適切な乳化剤は、天然のゴム（例えばアラビアゴムもしくはトラガカントゴム）または天然のホスファチド（例えばダイズレシチン）、脂肪酸および無水ヘキシトールから誘導されたエステルまたは部分エステル（例えばモノオレイン酸ソルビタン）、ならびに前記の部分エステルと酸化エチレンとの縮合物（例えばモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン）であり得る。エマルジョンはまた、甘味剤および矯味剤を含み得る。
シロップおよびエリキシルは、甘味剤（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ソルビトール、またはショ糖）と共に調剤され得る。そのような製剤はまた、緩和剤（demulcent）、保存剤ならびに矯味剤および着色剤を含み得る。医薬組成物は、滅菌注射用の水性または油性懸濁液の形態をとり得る。この懸濁液は、既知の方法に従って上記の適切な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤を用いて調剤され得る。滅菌注射用調製物はまた、無毒性の非経口的に許容され得る希釈剤もしくは溶媒中の滅菌注射用溶液または懸濁液（例えば1,3-ブタンジオール中の溶液）であり得る。ビヒクルおよび溶媒の中で使用され得る許容可能なものは、水、リンゲル液および等張食塩液である。さらに、滅菌済み不揮発性油が溶媒または懸濁媒体として都合よく使用される。この目的では、あらゆる低刺激性の不揮発性油が、合成モノ-またはジグリセリドを用いて使用され得る。さらに、オレイン酸等の脂肪酸は注射剤の調製物における用途がある。
組成物はまた、本発明の化合物を直腸投与するための坐剤の形態であり得る。これらの組成物は、薬剤を適切な無刺激性賦形剤と混合することによって調製することができ、それらは常温では固体であるが直腸温では液体となるので、直腸で溶解して薬剤が放出されるようになる。そのような物質は、例えばカカオ脂およびポリエチレングリコールを含む。
局所的な用途として、本発明の化合物を含むクリーム、軟膏、ゼリー、懸濁液の溶液等が考えられる。この用途の目的として、局所的な用途には口内洗浄剤およびうがい薬が含まれる。
本発明の化合物はまた、リポソームの送達システムの形態として投与してもよく、それらは小さな単層ベシクル、大きな単層ベシクルおよび多層ベシクル等である。リポソームは、コレステロール、ステアリルアミンまたはホスファチジルコリン等の、多様なリン脂質から形成され得る。
本発明によって、本発明のプロドラッグもまた提供される。本発明の化合物の製薬上許容され得る塩（その構造中に塩基性基または酸性基がある）もまた、本発明の範囲内に含まれる。用語「製薬上許容され得る塩」は、本発明の化合物の無毒性塩であり、これらは一般的に遊離の塩基と適切な有機酸もしくは無機酸との反応、または酸と適切な有機塩基もしくは無機塩基との反応によって調製される。代表的な塩は以下の塩を含む：酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、重酒石酸塩、ホウ酸塩、臭化物、エデト酸カルシウム、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物、クラブラン酸塩、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシラート、エストラート、エシラート、フマル酸塩、グルセプタート、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニラート、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸、臭化メチル、硝酸メチル、硫酸メチル、マレイン酸一カリウム、ムチン酸塩（mucate）、ナプシル酸塩、硝酸塩、N-メチルグルカミン、シュウ酸塩、パモエート（エンボネート）、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、カリウム、サリチル酸塩、ナトリウム、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、トリエチオジド、トリメチルアンモニウムおよび吉草酸塩。-COOH等の酸性の置換基がある場合には、投与形態として使用するために、アンモニウム、モルホリニウム、ナトリウム、カリウム、バリウム、カルシウム塩等が形成され得る。アミノ等の塩基性基、またはピリジル等の塩基性ヘテロアリールラジカル、塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、トリフルオロ酢酸塩、トリクロロ酢酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、ピルビン酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、マンデル酸塩、安息香酸塩、ケイ皮酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ピクリン酸塩等の酸性の塩がある場合には、Journal of Pharmaceutical Science, 66, 2（1977）p.1〜19に列挙された製薬上許容され得る塩に関連する酸が含まれる。
製薬上許容され得ない他の塩が本発明の化合物の調製において有用であり得、そしてこれらが本発明のさらなる態様を成す。
さらに、本発明の化合物のいくつかは、水または一般的な有機溶媒との溶媒和物を形成し得る。そのような溶媒和物もまた本発明の範囲内に含まれる。
従って、さらなる実施形態において、本発明の化合物または製薬上許容され得る塩、溶媒和物もしくはそのプロドラッグ、および1種以上の製薬上許容され得る担体、賦形剤または希釈剤を含む医薬組成物が提供される。
本発明の化合物は、1種以上の他のPTPaseよりむしろ1種のPTPaseの阻害剤として選択的に作用し、ゆえに他よりむしろ1種以上のPTPaseを介した疾患の治療において有利性を有する。
従って、さらなる態様において、本発明はPTPaseの阻害のための方法を提供する。この態様の1つの実施形態において、本発明は、糖尿病、癌、炎症、アルツハイマー病、乾癬または移植片対宿主病を含む病状を治療するための方法を提供し、これは本発明の化合物をそれを必要とする被験体へ投与することを含む。1つの実施形態において、投与する化合物の量は薬理学的に有効な量である。別の実施形態において、投与する化合物の量は、治療的に有効な量である。別の実施形態において、少なくとも1つの式（I）の化合物が、単独または1種以上の既知の治療剤と組み合わせて使用される。別の実施形態において、本発明は、PTPaseを介したヒト疾患の予防および／または治療の方法を提供し、治療はこの疾患から起こる1以上の症状の緩和を含み、この特定の疾患の完全な治癒もしくは発症の予防をもたらし、この方法は、治療的に有効な量の式（I）の本発明の化合物をそれを必要とするヒトに投与することを含む。
この方法において、有効な量を構成するものに影響を及ぼす因子は、被験体の大きさおよび重量、治療剤の生分解性、治療剤の活性ならびにその生物学的利用能に依存する。本明細書で使用する語句「それを必要とする被験体」は、哺乳動物被験体、好ましくはヒトを含み、1以上の上記の疾患もしくは病状を患った、またはそのような危険を有するものである。従って、本発明の治療法において、この方法はまた哺乳動物被験体を予防的にまたはそのような疾患もしくは病状の診断が下される前に治療する方法を含む。
以下は、アジュバントおよびさらなる治療剤の非網羅的な列挙であり、本発明のPTPase阻害剤と組み合わせて使用され得る：
抗癌剤の薬理学的分類：
１．アルキル化剤：シクロホスファミド、ニトロソ尿素、カルボプラチン、シスプラチン、プロカルバジン
２．抗生物質：ブレオマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン
３．代謝拮抗剤：メトトレキサート、シタラビン、フルオロウラシル
４．植物アルカロイド：ビンブラスチン、ビンクリスチン、エトポシド、パクリタキセル、G
５．ホルモン：タモキシフェン、酢酸オクトレオチド、フィナステリド、フルタミド
６．生物学的反応調節因子：インターフェロン、インターロイキン
関節リウマチ（炎症）治療の薬理学的分類
１．鎮痛剤：アスピリン
２．NSAID（非ステロイド性抗炎症剤）：イブプロフェン、ナプロキセン、ジクロフェナク
３．DMARD（疾患修飾抗リウマチ薬）：メトトレキサート、金製剤、ヒドロキシクロロキン、スルファサラジン
４．生物学的反応調節因子、DMARD：エタネルセプト、インフリキシマブ、糖質コルチコイド
真性糖尿病治療の薬理学的分類：
１．スルホニル尿素：トルブタミド、トラザミド、グリブリド、グリピジド
２．ビグアニド：メトホルミン
３．種々の経口剤：アカルボース、トログリタゾン等のPPAR作用薬、DPP-IV阻害剤、グルコキナーゼ活性化剤
４．インスリン、インスリン模倣剤、インスリン分泌促進剤、インスリン増感剤
５．GLP-1、GLP-1模倣剤
アルツハイマー病治療の薬理的分類：
１．コリンエステラーゼ阻害剤：タクリン、ドネペジル
２．抗精神病薬：ハロペリドール、チオリダジン
３．抗鬱薬：デシプラミン、フルオキセチン、トラゾドン、パロキセチン
４．抗痙攣薬：カルバマゼピン、バルプロ酸
高脂血症治療の薬理学的分類
１．HMG CoA還元酵素阻害剤：メビノリン
２．コレスチラミン
３．フィブラート系薬剤
別の実施形態において、本発明はPTPaseを介した疾患を治療する方法を提供し、この方法は、治療的に有効な量の式（I）の化合物を、アルキル化剤、代謝拮抗剤、植物アルカロイド、抗生物質、ホルモン、生物学的反応調節因子、鎮痛剤、NSAID、DMARD、糖質コルチコイド、スルホニル尿素、ビグアニド、アカルボース、PPAR作用薬、DPP-IV阻害剤、GK活性化剤、インスリン、インスリン模倣剤、インスリン分泌促進剤、インスリン増感剤、GLP-1、GLP-1模倣剤、コリンエステラーゼ阻害剤、抗精神病薬、抗鬱薬、抗痙攣薬、HMG CoA還元酵素阻害剤、コレスチラミンおよびフィブラート系薬剤からなる群より選択される治療剤と組み合わせて、それを必要とする被験体に投与することを含む。別の実施形態において、本発明は上記の本発明の医薬組成物を提供し、さらに、アルキル化剤、代謝拮抗剤、植物アルカロイド、抗生物質、ホルモン、生物学的反応調節因子、鎮痛剤、NSAID、DMARD、糖質コルチコイド、スルホニル尿素、ビグアニド、アカルボース、PPAR作用薬、DPP-IV阻害剤、GK活性化剤、インスリン、インスリン模倣剤、インスリン分泌促進剤、インスリン増感剤、GLP-1、GLP-1模倣剤、コリンエステラーゼ阻害剤、抗精神病薬、抗鬱薬、抗痙攣薬、HMG CoA還元酵素阻害剤、コレスチラミンおよびフィブラート系薬剤からなる群より選択される1種以上の治療剤を含む。
一般的に言えば、本発明の化合物すなわち式（I）の化合物は、1日当たり、治療される被験体の体重の体重1kg当たり約0.003〜500mgの投与レベルで、体重1kg当たり0.003〜200mgの投与範囲、または体重1kg当たり0.1〜100mgの投与範囲で投与される。1回用量を製造するために担体材料と組み合わされ得る活性成分の量は、治療される被験体および特定の投与様式によって変化する。例えば、ヒトへの経口投与が意図される製剤は、1mg〜2mgの式（I）の化合物を、全組成物の約5〜95％に変化し得る適切かつ都合のよい量の担体材料と共に含み得る。投与単位形態は、一般的に約5mg〜約500mgの活性成分を含み得る。また、皮膚への局所的投与を意図する投与形態は、化合物と局所賦形剤の割合を0.1％〜99％で調製してもよく、吸入投与が意図されている投与形態は、0.01〜200mgの化合物を化合物の吸入投与に適した担体に混ぜて調製することができる。全身的に投与する化合物の投与単位形態は、一般的に約5mg〜約500mgの活性成分を含み得る。この用量は、治療される被験体の特定の臨床状態に基づき、臨床医によって個別に調節されるべきである。従って、当然のことながら、任意の特定の患者に対する特定の用量水準は、使用する特定の化合物の活性、年齢、体重、全般的な健康状態、性別、食餌、投与時間、投与経路、排泄率、薬の組み合わせおよび治療中の特定の疾患の重症度を含む種々の要素に依存する。
本発明を、その特定の実施形態に関して記載および説明してきたが、本発明の精神および範囲を逸脱することなく、各種の変更、改良および置き換えが可能であることを当業者は理解するであろう。例えば、PTPaseを介した疾患を治療中である哺乳動物の応答性の違いの結果として、上記の用量以外の有効な用量が適用され得る。同様に、観察される特異的な薬理学的反応は、選択した特定の活性な化合物、薬学的担体が存在するかどうか、および使用する製剤の種類や投与の様式に従い、かつそれに依存して変化し、そして結果におけるそうした予測される変化や差異は、本発明の対象および実施に従って考慮されるものである。

Claims (63)

  1. 式（I）の化合物：
    Figure 2006518738
     であって、ここで
    aおよびbは独立して0、1または2であり、ここで0、1および2の値は各々直接結合、-CH2-および-CH2CH2-を表し、ここで-CH2-および-CH2CH2-基は任意に置換基で1〜2回置換され、ここで前記置換基は：-アルキル、-アリール、-アルキレン-アリール、-アリーレン-アルキル、-アルキレン-アリーレン-アルキル、-O-アルキル、-O-アリールおよび-ヒドロキシルからなる群より選択され；
    Wは-O-、-S-または-N(R2)-であり、
    ここでR2は
    a）-水素；
    b）-アルキル；
    c）-L3-D-G
    d）-L3-D-アルキル；
    e）-L3-D-アリール；
    f）-L3-D-ヘテロアリール；
    g）-L3-D-シクロアルキル；
    h）-L3-D-ヘテロシクリル；
    i）-L3-D-アリーレン-アルキル；
    j）-L3-D-アルキレン-アリーレン-アルキル；
    k）-L3-D-アルキレン-アリール；
    l）-L3-D-アルキル-G；
    m）-L3-D-アリールG；
    n）-L3-D-ヘテロアリールG；
    o）-L3-D-シクロアルキル-G；
    p）-L3-D-ヘテロシクリル-G；
    q）-L3-D-アリーレン-アルキル-G；
    r）-L3-D-アルキレン-アリーレン-アルキル-G；または
    s）-L3-D-アルキレン-アリール-G
    であり；
    ここで、
    L3は直接結合、-アルキレン、-アルケニレンまたは-アルキニレンであり、
    Dは直接結合、-CH2-、-O-、-N(R5)-、-C(O)-、-CON(R5)-、-N(R6)C(O)-、- N(R6) CON(R5)-、-N(R5)C(O)O-、-OC(O)N(R5)-、-N(R5)SO2-、-SO2N(R5)-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)- または-N(R5)SO2N(R6)-、-N=N-または-N(R5)-N(R6)-であり；
    ここで、
    R5およびR6は独立して：-水素、-アルキル、-アリール、-アリーレン-アルキル、-アルキレン-アリールおよび-アルキレン-アリーレン-アルキルからなる群より選択され；そして、
    Gは水素、-CN、-SO3H、-P(O)(OH) 2、-P(O)(O-アルキル)(OH)、-CO2H、-CO2-アルキル、酸アイソスター、-NR7R8または
    Figure 2006518738
     であり；
    ここで、
    R7およびR８は独立して：-水素、-アルキル、-L4-E-アルキル、-L4-E-アリール、-C(O)-アルキル、-C(O)-アリール、-SO2-アルキル、-SO2-アリールまたは
    Figure 2006518738
     からなる群より選択され；
    ここで、
    R9、R10およびR11は独立して：-水素、-アルキル、-アリール、-アリーレン-アルキル、-アルキレン-アリールおよび-アルキレン-アリーレン-アルキルからなる群より選択され；
    L4は直接結合、-アルキレン、-アルケニレンおよびアルキニレンであり、
    Eは直接結合、-CH2-、-O-、-N(R12)-、-C(O)-、-CON(R12)-、-N(R12)C(O)-、- N(R12) CON(R13)-、-N(R12)C(O)O-、-OC(O)N(R12)-、-N(R12)SO2-、-SO2N(R12)-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-、-N(R12)SO2N(R13)-、-N=N-または-N(R12)-N(R13)-であり、
    ここで、
    R12およびR13は独立して：-水素、-アルキル、-アリール、-アリーレン-アルキル、-アルキレン-アリールおよび-アルキレン-アリーレン-アルキルからなる群より選択され；
    R1は、
    a）-水素；
    b) -フッ素；
    c）-塩素；
    d）-臭素；
    e）-ヨウ素；
    f）-シアノ；
    g）-アルキル；
    h）-アリール；
    i）-アルキレン-アリール；
    j）-ヘテロアリール；
    k）-アルキレン-ヘテロアリール；
    l）-シクロアルキル；
    m）-アルキレン-シクロアルキル；
    n）-ヘテロシクリル；または
    o）-アルキレン-ヘテロシクリルであり；
    L1は：
    Figure 2006518738
     および直接結合からなる群より選択され；
    ここで、R3およびR4は独立して：水素、塩素、フッ素、臭素、アルキル、アリール、-アルキレン-アリール、-シクロアルキル、-アルキレン-シクロアルキル、-ヘテロシクリル、-アルキレン-ヘテロシクリルおよび-アルキニレンからなる群より選択され；
    Ar1は、アリール基、ヘテロアリール基、縮合シクロアルキルアリール基、縮合シクロアルキルヘテロアリール基、縮合ヘテロシクリルアリール基または縮合ヘテロシクリルヘテロアリール基であって、これらは任意に1〜7回置換され；
    Ar2は、アリーレン基、ヘテロアリーレン基、縮合アリールシクロアルキレン基、縮合シクロアルキルアリーレン基、縮合シクロアルキルヘテロアリーレン基、縮合ヘテロシクリルアリーレン基または縮合ヘテロシクリルヘテロアリーレン基であって、これらは任意に1〜7回置換され；
    L2は：-CH2-、-O-、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、-K-アルキレン-、-アルキレン-K-、-アルキレン-K-アルキレン、-アルケニレン-K-アルキレン、-アルキレン-K-アルケニレン-、-アリーレン-K-アルキレン-、アルキレン-K-アリーレン、-ヘテロアリーレン-K-アルキレン-、アルキレン-K-ヘテロアリーレン、-アリーレン-K-、-K-アリーレン-、-ヘテロアリーレン-K-、-K-ヘテロアリーレンおよび直接結合からなる群より選択され、
    ここで、Kは直接結合、-N(R20)-、-C(O)-、-CON(R20)-、-N(R20)C(O)-、- N(R20)CON(R21)-、-N(R20)C(O)O-、-OC(O)N(R20)-、-N(R20)SO2-、-SO2N(R20)-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-、-N(R20)SO2N(R21)-、-N=N-または-N(R20)-N(R21)-；-N(R20)-、-C(O)-、-CON(R20)-、-N(R20)C(O)-、- N(R20)CON(R21)-、-N(R20)C(O)O-、-OC(O)N(R20)-、-N(R20)SO2-、-SO2N(R20)-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-、-N(R20)SO2N(R21)-、-N=N-または-N(R20)-N(R21)-または直接結合であり、
    ここで、
    R20およびR21は独立して：-水素、-アルキル、-アリール、-アリーレン-アルキル、-アルキレン-アリールおよび-アルキレン-アリーレン-アルキルからなる群より選択され；
    Tは：水素、アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基、ヘテロアリール基、縮合シクロアルキルアリール基、縮合シクロアルキルヘテロアリール基、縮合ヘテロシクリルアリール基および縮合ヘテロシクリルヘテロアリール基からなる群より選択され、これらは任意に1〜7回置換される、前記化合物。
  2. Wは-O-または-N(R2)-であり、ここでR2は水素、アルキルまたは-L3-D-アルキレン-アリールであり、ここでL3はアルキレンであり、そしてDは-CO(NR5)-であり、ここでR5は水素である、請求項１に記載の化合物。
  3. R1が水素またはアリールである、請求項１に記載の化合物。
  4. R1が水素である、請求項１に記載の化合物。
  5. L1が
    Figure 2006518738
     である、請求項１に記載の化合物。
  6. L1が
    Figure 2006518738
     である、請求項１に記載の化合物。
  7. Ar1が任意に1〜5の置換基を有するフェニル基またはナフチル基であり、ここで前記置換基は独立して：
    a）-フッ素；
    b）-塩素；
    c）-臭素；
    d）-ヨウ素；
    e）-シアノ；
    f）-ニトロ；
    g）-ペルフルオロアルキル；
    h）-J-R14；
    i）-アルキル；
    j）-アリール；
    k）-ヘテロアリール；
    l）-ヘテロシクリル；
    m）-シクロアルキル；
    n）- L5-アリール；
    o）- L5-アリーレン-アリール；
    p）- L5-アリーレン-アルキル；
    q）-アリーレン-アルキル；
    r）-アリーレン-アリーレン-アルキル；
    s）-J-アルキル；
    t）-J-アリール；
    u）-J-アルキレン-アリール；
    v）-J-アリーレン-アルキル；
    w）-J-アルキレン-アリーレン-アリール；
    x）-J-アリーレン-アリーレン-アリール；
    y）-J-アルキレン-アリーレン-アルキル；
    z）- L5-J-アルキレン-アリール；
    aa）-アリーレン-J-アルキル；
    bb）- L5-J-アリール；
    cc）- L5-J-ヘテロアリール；
    dd）- L5-J-シクロアルキル；
    ee）- L5-J-ヘテロシクリル；
    ff）- L5-J-アリーレン-アルキル；
    gg）- L5-J-アルキレン-アリーレン-アルキル；
    hh）- L5-J-アルキル；
    ii）- L5-J-R14
    jj）-アリーレン-J-R14；および
    kk）-水素からなる群より選択され；
    ここで、
    L5は直接結合、-アルキレン、-アルケニレンまたは-アルキニレンであり；
    Jは直接結合、-CH2-、-O-、-N(R15)-、-C(O)-、-CON(R15)-、-N(R15)C(O)-、- N(R15)CON(R16)-、-N(R15)C(O)O-、-OC(O)N(R15)-、-N(R15)SO2-、-SO2N(R15)-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-、-N(R15)SO2N(R16)-、-N=N-または-N(R15)-N(R16)-であり、
    ここで、
    R14、R15およびR16は独立して：-水素、-アルキル、-アリール、-アリーレン-アルキル、-アルキレン-アリールおよび-アルキレン-アリーレン-アルキルからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
  8. Ar1が任意に1〜5回置換されたフェニル基であり、ここで前記置換基は独立して：
    a）-フッ素；
    b）-塩素；
    c）-臭素；
    d）-ヨウ素；
    e）-シアノ；
    f）-ニトロ；および
    g）-アリール
    からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
  9. Ar1が任意に1〜5回置換されたフェニル基であり、ここで前記置換基は独立して：-塩素または-フッ素からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
  10. Ar2が任意に1〜5の置換基を有するフェニレン基またはナフチレン基であり、ここで前記置換基は独立して：
    a）-フッ素；
    b）-塩素；
    c）-臭素；
    d）-ヨウ素；
    e）-シアノ；
    f）-ニトロ
    g）-ペルフルオロアルキル；
    h）-Q-R17；
    i）-アルキル；
    j）-アリール；
    k）-ヘテロアリール；
    l）-ヘテロシクリル；
    m）-シクロアルキル；
    n）- L6-アリール；
    o）- L6-アリーレン-アリール；
    p）- L6-アリーレン-アルキル；
    q）-アリーレン-アルキル；
    r）-アリーレン-アリーレン-アルキル；
    s）-Q-アルキル；
    t）-Q-アリール；
    u）-Q-アルキレン-アリール；
    v）-Q-アリーレン-アルキル；
    w）-Q-アルキレン-アリーレン-アリール；
    x）-Q-アリーレン-アリーレン-アリール；
    y）-Q-アルキレン-アリーレン-アルキル；
    z）-L6-Q-アルキレン-アリール；
    aa）-アリーレン-Q-アルキル；
    bb）-L6-Q-アリール；
    cc）-L6-Q-ヘテロアリール；
    dd）-L6-Q-シクロアルキル；
    ee）-L6-Q-ヘテロシクリル；
    ff）-L6-Q-アリーレン-アルキル；
    gg）-L6-Q-アルキレン-アリーレン-アルキル；
    hh）-L6-Q-アルキル；
    ii）-L6-Q-アルキレン-アリール-R17；
    jj）-L6-Q-アルキレン-ヘテロアリール-R17；
    kk）-アリーレン-Q-アルキレン-R17；
    ll）-ヘテロアリーレン-Q-アルキレン-R17；
    mm）-L6-Q-アリール-R17；
    nn）-L6-Q-ヘテロアリーレン-R17；
    oo）-L6-Q-ヘテロアリール-R17；
    pp）-L6-Q-シクロアルキル-R17；
    qq）-L6-Q-ヘテロシクリル-R17；
    rr）-L6-Q-アリーレン-アルキル-R17；
    ss）-L6-Q-ヘテロアリーレン-アルキル-R17；
    tt）-L6-Q-アルキレン-アリーレン-アルキル-R17；
    uu）-L6-Q-アルキレン-ヘテロアリーレン-アルキル-R17；
    vv）-L6-Q-アルキレン-シクロアルキレン-アルキル-R17；
    ww）-L6-Q-アルキレン-ヘテロシクリレン-アルキル-R17；
    xx）-L6-Q-アルキル-R17；
    yy）-L6-Q-R17；
    zz）-アリーレン-Q-R17；
    aaa）-ヘテロアリーレン-Q-R17；
    bbb）-ヘテロシクリレン-Q-R17；
    ccc）-Q-アルキレン-R17；
    ddd）-Q-アリーレン-R17；
    eee）-Q-ヘテロアリーレン-R17；
    fff）-Q-アルキレン-アリーレン-R17；
    ggg）-Q-アルキレン-ヘテロアリーレン-R17；
    hhh）-Q-ヘテロアリーレン-アルキレン-R17；
    iii）-Q-アリーレン-アルキレン-R17；
    jjj）-Q-シクロアルキレン-アルキレン-R17；
    kkk）-Q-ヘテロシクリレン-アルキレン-R17；
    lll）-Q-アルキレン-アリーレン-アルキル-R17；
    mmm）-Q-アルキレン-ヘテロアリーレン-アルキル-R17；
    nnn）
    Figure 2006518738
     ooo）
    Figure 2006518738
     および
    ppp）-水素
    からなる群より選択され、
    ここで、
    L6は直接結合、-アルキレン、-アルケニレンまたは-アルキニレンであり；
    Qは直接結合、-CH2-、-O-、-N(R18)-、-C(O)-、-CON(R18)-、-N(R18)C(O)-、- N(R18)CON(R19)-、-N(R18)C(O)O-、-OC(O)N(R18)-、-N(R18)SO2-、-SO2N(R18)-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-、-N(R18)SO2N(R19)-、-N=N-または-N(R18)-N(R19)-であり；
    ここで、
    R18およびR19は独立して：-水素、-アルキル、-アリール、-アリーレン-アルキル、-アルキレン-アリールまたは-アルキレン-アリーレン-アルキルからなる群より選択され；
    Vは
    Figure 2006518738
     であり；
    Zは水素、-アルキレン-アリール、-アルキル、-アリール、-ヘテロアリール、-ヘテロシクリル、-シクロアルキル、-アルキレン-ヘテロアリールまたは-アルキレン-シクロアルキルであり；
    R17は、-SO3H、-P(O)(OH)2、-P(O)(O-アルキル)(OH)、-CO2H、-CO2-アルキル、酸アイソスター、水素、-アルキル、-アリール、-アリーレン-アルキル、-アルキレン-アリールまたは-アルキレン-アリーレン-アルキルである、
    請求項１に記載の化合物。
  11. Ar2が任意に1〜5回置換されたフェニル基またはナフチル基であり、ここで前記置換基は独立して：
    a）-フッ素；
    b）-塩素；
    c）-臭素；
    d）-ヨウ素；
    e）-Q-R17；
    f）-アルキル；
    g）-アリール；
    h）-アリーレン-アルキル；
    i）-Q-アルキル；および
    j）-アリーレン-Q-アルキル
    からなる群より選択され；
    ここで、
    Qは、-CH2-、-O-、-C(O)-または-C(O)-O-であり、そして
    R17は：-水素、-アルキル、-アリール、-CO2Hまたは酸アイソスターである、請求項１に記載の化合物。
  12. Ar2が1〜5回置換されたフェニル基であり、ここで前記置換基は独立して：
    a）-フッ素；
    b）-塩素；
    c）-臭素；
    d）-ヨウ素；
    e）- Q-R17；
    f）-アルキル；
    g）-フェニル；
    h）-フェニレン-アルキル；
    i）-Q-アルキル；および
    j）-フェニレン-Q-アルキル
    からなる群より選択され；
    ここで、
    Qは、-CH2-、-O-、-C(O)-、-C(O)-O-であり、そして
    R17は、-水素、-アルキル、-フェニルまたは-CO2Hである、
    請求項１に記載の化合物。
  13. L2が：-CH2-、-O-、アルキレン、アルケニレン、-O-アルキレン-、-アルキレン-O-、-N(R20)-、-C(O)-、-CON(R20)-、-N(R20)C(O)-、- N(R20)CON(R21)-、-N(R20)C(O)O-、-OC(O)N(R20)-、-N(R20)SO2-、-SO2N(R20)-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-、-N(R20)SO2N(R21)-、-N=N-または-N(R20)-N(R21)-または直接結合であり、
    ここでR20およびR21は独立して：-水素、-アルキル、-アリール、-アリーレン-アルキル、-アルキレン-アリールおよび-アルキレン-アリーレン-アルキルからなる群より選択される、
    請求項１に記載の化合物。
  14. L2が：-O-、-O-アルキレン-、-アルキレン-Oまたは直接結合である、請求項１に記載の化合物。
  15. L2が：-O-アルキレン-または直接結合である、請求項１に記載の化合物。
  16. Tが任意に1〜5の置換基を有するアリール基であり、ここで前記置換基は独立して：
    a）-フッ素；
    b）-塩素；
    c）-臭素；
    d）-ヨウ素；
    e）-シアノ；
    f）-ニトロ；
    g）-ペルフルオロアルキル；
    h）-U-R22；
    i）-アルキル；
    j）-アリール；
    k）-ヘテロアリール；
    l）-ヘテロシクリル；
    m）-シクロアルキル；
    n）- L7-アリール；
    o）- L7-アリーレン-アリール；
    p）- L7-アリーレン-アルキル；
    q）-アリーレン-アルキル；
    r）-アリーレン-アリーレン-アルキル；
    s）-U-アルキル；
    t）-U-アリール；
    u）-U-アルキレン-アリール；
    v）-U-アリーレン-アルキル；
    w）-U-アルキレン-アリーレン-アリール；
    x）-U-アリーレン-アリーレン-アリール；
    y）-U-アルキレン-アリーレン-アルキル；
    z）-L7-U-アルキレン-アリール；
    aa）-アリーレン-U-アルキル；
    bb）-L7-U-アリール；
    cc）-L7-U-ヘテロアリール；
    dd）-L7-U-シクロアルキル；
    ee）-L7-U-ヘテロシクリル；
    ff）-L7-U-アリーレン-アルキル；
    gg）-L7-U-アルキレン-アリーレン-アルキル；
    hh）-L7-U-アルキル；
    ii）-L7-U-アルキレン-アリール-R22；
    jj）-L7-U-アルキレン-ヘテロアリール-R22；
    kk）-アリーレン-U-アルキレン-R22；
    ll）-ヘテロアリーレン-U-アルキレン-R22；
    mm）-L7-U-アリール-R22；
    nn）-L7-U-ヘテロアリーレン-R22；
    oo）-L7-U-ヘテロアリール-R22；
    pp）-L7-U-シクロアルキル-R22；
    qq）-L7-U-ヘテロシクリル-R22；
    rr）-L7-U-アリーレン-アルキル-R22；
    ss）-L7-U-ヘテロアリーレン-アルキル-R22；
    tt）-L7-U-アルキレン-アリーレン-アルキル-R22；
    uu）-L7-U-アルキレン-ヘテロアリーレン-アルキル-R22；
    vv）-L7-Q-アルキレン-シクロアルキレン-アルキル-R22；
    ww）-L7-Q-アルキレン-ヘテロシクリレン-アルキル-R22；
    xx）-L7-U-アルキル-R22；
    yy）-L7-U-R22；
    zz）-アリーレン-U-R22；
    aaa）-ヘテロアリーレン-U-R22；
    bbb）-ヘテロシクリレン-U-R22；
    ccc）-U-アルキレン-R22；
    ddd）-U-アリーレン-R22；
    eee）-U-ヘテロアリーレン-R22；
    fff）-U-アルキレン-アリーレン-R22；
    ggg）-U-アルキレン-ヘテロアリーレン-R22；
    hhh）-U-ヘテロアリーレン-アルキレン-R22；
    iii）-U-アリーレン-アルキレン-R22；
    jjj）-U-シクロアルキレン-アルキレン-R22；
    kkk）-U-ヘテロシクリレン-アルキレン-R22；
    lll）-U-アルキレン-アリーレン-アルキル-R22；
    mmm）-U-アルキレン-ヘテロアリーレン-アルキル-R22；
    nnn）
    Figure 2006518738
     ooo）
    Figure 2006518738
     および
    ppp）-水素
    からなる群より選択され；
    ここで、
    L7は直接結合、-アルキレン、-アルケニレンまたは-アルキニレンであり；
    Uは直接結合、-CH2-、-O-、-N(R23)-、-C(O)-、-CON(R23)-、-N(R23)C(O)-、- N(R23)CON(R24)-、-N(R23)C(O)O-、-OC(O)N(R23)-、-N(R23)SO2-、-SO2N(R23)-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O2)-、-N(R23)SO2N(R24)-、-N=N-または-N(R23)-N(R24)-であり；
    ここで、
    R23およびR24は独立して：-水素、-アルキル、-アリール、-アリーレン-アルキル、-アルキレン-アリールおよび-アルキレン-アリーレン-アルキルからなる群より選択され；
    Xは
    Figure 2006518738
     であり；
    Yは水素、-アルキレン-アリール、-アルキル、-アリール、-ヘテロアリール、-ヘテロシクリル、-シクロアルキル、-アルキレン-ヘテロアリールまたは-アルキレン-シクロアルキルであり；
    R22は、-SO3H、-P(O)(OH)2、-P(O)(O-アルキル)(OH)、-CO2H、-CO2-アルキル、酸アイソスター、-水素、-アルキル、-アリール、-アリーレン-アルキル、-アルキレン-アリールまたは-アルキレン-アリーレン-アルキルである、
    請求項１に記載の化合物。
  17. Tが、-U-アルキレン-R22で置換されたアリール基であり、ここでUは-O-または直接結合であり、そしてR22は-CO2Hまたは酸アイソスターである、請求項１に記載の化合物。
  18. aおよびbが0であり；
    L1は
    Figure 2006518738
     であり；
    Ar2は：-Q-アルキルからなる基で任意に1回置換されたフェニレン基であり、ここで、Qは-O-であり；
    L2は直接結合、O-アルキレンまたはアルキニレンであり；そして
    Tは：
    a）-U-R22；
    b）-U-アルキレン-アリーレン-R22；
    c）-U-アルキレン-R22；
    d）-U-アリーレン-R22；
    e）-U-アリーレン-R22、ここで前記アリーレンは、ハロゲン、メタンスルホニルアミノ基またはトリフルオロメタンスルホニルアミノ基のうち少なくとも1つで置換される；
    f）-U-アリーレン、ここで前記アリーレンは少なくとも1つのトリフルオロメタンスルホニルアミノ基で置換される；
    g）-R22；
    h）-ハロゲン
    からなる群より選択される少なくとも1つの置換基で置換されたアリール基であり、
    ここで、R22は-CO2Hまたは酸アイソスターである、
    請求項１６に記載の化合物。
  19. aおよびbが0であり；
    R1は水素であり、
    Wは-N(R2)-であり、ここでR2はアルキルであり；そして
    Ar1は2回置換されたアリールであり、ここで前記置換基が-塩素である、
    請求項１に記載の化合物。
  20. Wが-N(R2)-であり、ここでR2は-L3-D-アルキレン-アリーレン-Gであり、ここでL3は直接結合またはアルキレンであり、Dは直接結合または-O-であり、そしてGは-CN、-SO3H、-P(O)(OH)2、-P(O)(O-アルキル)(OH)、-CO2H、-CO2-アルキルまたは酸アイソスターである、請求項１に記載の化合物。
  21. aおよびbが0であり、そしてT、L2、Ar2およびL1は共に：
    (E)-2-(4-メトキシフェニル)ビニル、(E)-2-(3-メトキシフェニル)ビニル、(E)-2-(2-メトキシフェニル)ビニル、(E)-2-(3,4-ジメトキシフェニル)ビニル、(E)-2-(2,3,4-トリメトキシフェニル)ビニル、(E)-2-(4-エトキシフェニル)ビニル、(E)-2-フェニルビニル、(E)-2-(4-フルオロフェニル)ビニル、(E)-2-(4-クロロフェニル)ビニル、(E)-2-(4-ブロモフェニル)ビニル、(E)-2-(1,1’-ビフェニル-4-イル)ビニル、(E)-2-(1-ナフチル)ビニル、(E)-2-(2-ナフチル)ビニル、9H-フルオレン-9-イリデンメチル、(E)-2-(4’-メトキシ-1,1’-ビフェニル-4-イル)ビニル、(E)-2-(3’-メトキシ-1,1’-ビフェニル-4-イル)ビニル、(E)-2-(4-ヒドロキシフェニル)ビニル、2-(4-メトキシフェニル)エチル、(E)-2-(4’-カルボキシメチルオキシ-1,1’-ビフェニル-4-イル)ビニル、(E)-2-(4’-(3-メトキシカルボニル-1-プロピルオキシ) -1,1’-ビフェニル-4-イル)ビニル、(E)-2-(4’-(3-カルボキシ-1-プロピルオキシ) -1,1’-ビフェニル-4-イル)ビニル、(E)-2-(4’-フェノキシ-1,1’-ビフェニル-4-イル)ビニルおよび(E)-2-(4’-ベンジルオキシ-1,1’-ビフェニル-4-イル)ビニルからなる群より選択される基を形成する、
    請求項１に記載の化合物。
  22. Ar1が2,4-ジクロロフェニルである、請求項１に記載の化合物。
  23. 式（I）の化合物が：
    4-(4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-3-フルオロ-ビフェニル-4-イルオキシメチル)-安息香酸；
    4-(4-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-フェノキシメチル)-安息香酸；
    4-[4’-(2-{4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-[(1-ナフタレン-1-イル-エチルカルバモイル)-メチル]-1H-イミダゾール-2-イル}-(E)-ビニル)-ビフェニル-4-イルオキシ]-酪酸；
    4-(4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸；
    5-[3-(4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-プロピル]-1H-テトラゾール；
    [4-(3-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-4-メトキシ-フェニル-エチニル)-フェノキシ]-酢酸；
    4-[3-(4-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-フェニルエチニル)-フェノキシ]-酪酸；
    5-[3-(4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-プロピル]-1H-テトラゾール；
    5-(4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-ペンタン酸；
    2-ブロモ-4-(4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-安息香酸；
    4-(4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシメチル)-安息香酸；
    4-(4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-安息香酸；
    2-ブロモ-4-(4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-安息香酸；
    4-(4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-3-メタンスルホニルアミノ-安息香酸；
    4-(4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-3-トリフルオロメタンスルホニルアミノ-安息香酸；
    5-(4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-2-メタンスルホニルアミノ-安息香酸；
    5-(4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-2-トリフルオロメタン-スルホニルアミノ-安息香酸；または
    4-(4’-{2-[4-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-1H-イミダゾール-2-イル]-(E)-ビニル}-ビフェニル-4-イルオキシ)-酪酸 2,2-ジメチル-プロピオニルオキシメチルエステルである、
    請求項１に記載の化合物。
  24. 請求項１に記載される式（I）の化合物の、製薬上許容され得る塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
  25. 前記化合物が皮膚に適用される、請求項２４に記載の医薬組成物。
  26. 製薬上許容され得る担体、およびプロテインチロシンホスファターゼを阻害するために十分な薬理学的に有効な量の請求項１に記載される化合物を含む医薬組成物。
  27. 経口投与または非経口投与単位の形態である、請求項２６に記載の医薬組成物。
  28. 前記化合物が、1日に体重1kg当たり約0.003〜500mgの範囲の投与量で投与される、請求項２６に記載の医薬組成物。
  29. 前記化合物が、1日に体重1kg当たり約0.1〜200mgの範囲の投与量で投与される、請求項２６に記載の医薬組成物。
  30. 前記化合物が、1日に体重1kg当たり約0.1〜100mgの範囲の投与量で投与される、請求項２６に記載の医薬組成物。
  31. アルキル化剤、代謝拮抗剤、植物アルカロイド、抗生物質、ホルモン、生物学的反応調節因子、鎮痛剤、NSAID、DMARD、糖質コルチコイド、スルホニル尿素、ビグアニド、アカルボース、PPAR作用薬、DPP-IV阻害剤、GK活性化剤、インスリン、インスリン模倣剤、インスリン分泌促進剤、インスリン増感剤、GLP-1、GLP-1模倣剤、コリンエステラーゼ阻害剤、抗精神病薬、抗鬱薬、抗痙攣薬、HMG CoA還元酵素阻害剤、コレスチラミンおよびフィブラート系薬剤からなる群より選択される1種以上の治療剤をさらに含む、請求項２６に記載の医薬組成物。
  32. 製薬上許容され得る担体、およびI型糖尿病を治療するために十分な薬理学的に有効な量の請求項１に記載される化合物を含む医薬組成物。
  33. 製薬上許容され得る担体、およびII型糖尿病を治療するために十分な薬理学的に有効な量の請求項１に記載される化合物を含む医薬組成物。
  34. 製薬上許容され得る担体、および免疫機能障害を治療するために十分な薬理学的に有効な量の請求項１に記載される化合物を含む医薬組成物。
  35. 製薬上許容され得る担体、およびエイズを治療するために十分な薬理学的に有効な量の請求項１に記載される化合物を含む医薬組成物。
  36. 製薬上許容され得る担体、および自己免疫疾患を治療するために十分な薬理学的に有効な量の請求項１に記載される化合物を含む医薬組成物。
  37. 製薬上許容され得る担体、および耐糖能障害を治療するために十分な薬理学的に有効な量の請求項１に記載される化合物を含む医薬組成物。
  38. 製薬上許容され得る担体、および肥満症を治療するために十分な薬理学的に有効な量の請求項１に記載される化合物を含む医薬組成物。
  39. 製薬上許容され得る担体、および癌を治療するために十分な薬理学的に有効な量の請求項１に記載される化合物を含む医薬組成物。
  40. 製薬上許容され得る担体、および乾癬を治療するために十分な薬理学的に有効な量の請求項１に記載される化合物を含む医薬組成物。
  41. 製薬上許容され得る担体、およびアレルギー性疾患を治療するために十分な薬理学的に有効な量の請求項１に記載される化合物を含む医薬組成物。
  42. 製薬上許容され得る担体、および感染性疾患を治療するために十分な薬理学的に有効な量の請求項１に記載される化合物を含む医薬組成物。
  43. 製薬上許容され得る担体、および炎症性疾患を治療するために十分な薬理学的に有効な量の請求項１に記載される化合物を含む医薬組成物。
  44. 製薬上許容され得る担体、および成長ホルモンの合成の変調を含む疾患を治療するために十分な薬理学的に有効な量の請求項１に記載される化合物を含む医薬組成物。
  45. 製薬上許容され得る担体、および成長ホルモンの産生に作用する増殖因子またはサイトカインの合成の変調を含む疾患を治療するために十分な薬理学的に有効な量の請求項１に記載される化合物を含む医薬組成物。
  46. 製薬上許容され得る担体、およびアルツハイマー病を治療するために十分な薬理学的に有効な量の請求項１に記載される化合物を含む医薬組成物。
  47. 薬理学的に有効な量の請求項１に記載される化合物を、それを必要とする被験体に投与することを含む、プロテインチロシンホスファターゼを阻害する方法。
  48. PTPaseを介したヒト疾患の予防および／または治療の方法であって、治療がその疾患から起こる1以上の症状の緩和を含み、その特定の疾患の完全な治癒もしくは発症の予防をもたらし、前記方法が、治療的に有効な量の請求項１に記載される化合物を、それを必要とするヒトに投与することを含む、前記方法。
  49. 少なくとも1種のアジュバントおよび／またはさらなる治療剤を、それを必要とする被験体に投与することをさらに含む、請求項４７に記載の方法。
  50. 治療的に有効な量の請求項１に記載される式（I）の化合物を、アルキル化剤、代謝拮抗剤、植物アルカロイド、抗生物質、ホルモン、生物学的反応調節因子、鎮痛剤、NSAID、DMARD、糖質コルチコイド、スルホニル尿素、ビグアニド、アカルボース、PPAR作用薬、DPP-IV阻害剤、GK活性化剤、インスリン、インスリン模倣剤、インスリン分泌促進剤、インスリン増感剤、GLP-1、GLP-1模倣剤、コリンエステラーゼ阻害剤、抗精神病薬、抗鬱薬、抗痙攣薬、HMG CoA還元酵素阻害剤、コレスチラミンおよびフィブラート系薬剤からなる群より選択される1種以上の治療剤と組み合わせて、それを必要とする被験体に投与することを含む方法である、PTPaseが介する疾患を治療する方法。
  51. 治療的に有効な量の請求項１に定義される式（I）の化合物を、それを必要とする被験体に投与することを含む、急性および／または慢性の炎症を治療する方法。
  52. 治療的に有効な量の請求項１に定義される式（I）の化合物を、それを必要とする被験体に投与することを含む、I型またはII型糖尿病を治療する方法。
  53. 治療的に有効な量の請求項１に定義される式（I）の化合物を、それを必要とする被験体に投与することを含む、免疫機能障害を治療する方法。
  54. 治療的に有効な量の請求項１に定義される式（I）の化合物を、それを必要とする被験体に投与することを含む、エイズを治療する方法。
  55. 治療的に有効な量の請求項１に定義される式（I）の化合物を、それを必要とする被験体に投与することを含む、自己免疫疾患を治療する方法。
  56. 治療的に有効な量の請求項１に定義される式（I）の化合物を、それを必要とする被験体に投与することを含む、耐糖能障害を治療する方法。
  57. 治療的に有効な量の請求項１に定義される式（I）の化合物を、それを必要とする被験体に投与することを含む、癌を治療する方法。
  58. 治療的に有効な量の請求項１に定義される式（I）の化合物を、それを必要とする被験体に投与することを含む、乾癬を治療する方法。
  59. 治療的に有効な量の請求項１に定義される式（I）の化合物を、それを必要とする被験体に投与することを含む、アレルギー性疾患を治療する方法。
  60. 治療的に有効な量の請求項１に定義される式（I）の化合物を、それを必要とする被験体に投与することを含む、感染性疾患を治療する方法。
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