JP2009511504A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JP2009511504A5
JP2009511504A5 JP2008534787A JP2008534787A JP2009511504A5 JP 2009511504 A5 JP2009511504 A5 JP 2009511504A5 JP 2008534787 A JP2008534787 A JP 2008534787A JP 2008534787 A JP2008534787 A JP 2008534787A JP 2009511504 A5 JP2009511504 A5 JP 2009511504A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
pyrimidin
methyl
ethyl
pyrido
ethylamino
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2008534787A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2009511504A (ja
JP5461012B2 (ja
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/US2006/039734 external-priority patent/WO2007044813A1/en
Publication of JP2009511504A publication Critical patent/JP2009511504A/ja
Publication of JP2009511504A5 publication Critical patent/JP2009511504A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP5461012B2 publication Critical patent/JP5461012B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Description

プロドラッグは、当業者に既知の技法により調製され得る。一般に、これらの技法によると、ある化合物の適切な官能基が修飾される。これらの修飾された官能基は、所定の操作もしくはｉｎ ｖｉｖｏにより、元の官能基を再生成する。本発明の化合物のアミドおよびエステルは、通常の方法に従い、調製され得る。プロドラッグの詳細な議論は、全ての目的に対して、双方が参照によりここに援用されるT. Higuchi and V. Stella, "Pro-drugs as Novel Delivery Systems", Vol 14 of the A.C.S. SympoSium Series、およびin BioreverSible Carriers in Drug DeSign, ed. Edward B. Roche, American Pharmaceutical 関連およびPergamon Press, 1987中に与えられる。
本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩は、その構造内に不斉炭素原子又は第４級化された窒素原子を有していてもよい。ここで述べる合成を通じて調製される式Ｉの化合物及びその薬学的に許容される塩は、単一の立体異性体、ラセミ化合物として、及び鏡像異性体及びジアステレオ異性体の混合物として存在している場合がある。本化合物は幾何異性体としても存在しうる。このような単一の立体異性体、ラセミ化合物及びこれらの混合物、及び幾何異性体は全て本発明の範囲内とする。本化合物の幾つかは互変異性体としても存在しうる。例えば、ケトンまたはアルデヒドが存在するならば、分子はエノール形態で存在し得る；アミドが存在するならば、分子はイミンとして存在し得る。このような互変異性体は全て本発明の範囲内とする。特に、イミダゾール-5-イルおよびピラゾール-5-イルはそれぞれ、それぞれの互変異性体形態であるイミダゾール-4-イルおよびピラゾール-3-イルでも存在し得る。何れの構造または用語が用いられるかに関わらず、それぞれの互変異性体は本発明の範囲に含まれる。
あるいは、Ｒ１が置換されていてもよいアルキルであり、Ｒ４がメチルもしくはエチルであり、Ｒ６がそれぞれが１、２、３、４、もしくは５のＲ９基（発明の要旨において定義される）により置換されていてもよいフェニルもしくはヘテロアリールであり、かつＲ２は、水素である本発明の化合物は、スキーム２に従い、調製することができる。
スキーム２
Figure 2009511504
Ｒ１が置換されていてもよいアルキルであり、Ｒ４がメチルもしくはエチルであり、Ｒ６がそれぞれが１、２、３、４、もしくは５のＲ９基（発明の要旨において定義される）により置換されていてもよいフェニルもしくはヘテロアリールであり、かつＲ２水素がである本発明の化合物は、スキーム３に従い、調製することができる。
スキーム３
Figure 2009511504
Ｒ１が置換されていてもよいアルキルであり、Ｒ４がメチルもしくはエチルであり、Ｒ６がそれぞれが１、２、３、４、もしくは５のＲ９基（発明の要旨において定義される）により置換されていてもよいフェニルもしくはヘテロアリールであり、かつＲ２が水素である本発明の化合物は、あるいは、スキーム４に従って、調製することができる。
スキーム４
Figure 2009511504
Ｎ−エチル−６−メチル−２−(メチルチオ)ピリミジン−４−アミン（２０ｇ、１２１．６ｍｍｏｌ）のメタノール溶液に、一塩化ヨウ素（２６．５８ｇ、１６３．７ｍｍｏｌ）を少量ずつ０℃で加えた。その後、 反応混合液を一晩攪拌した。溶媒をエバポレーションした後、残留物をアセトンを用いて粉砕した。生成物のＮ−エチル−５−ヨード−６−メチル−２−(メチルチオ)ピリミジン−４−アミン（２５．２ｇ、７５％収率）を濾過により集めた。
1H NMR (400 MHz、CDCl3):d 5.37 (bs、1H)、3.52 (q、J = 7.2 Hz、1H)、2.50 (s、3H)、1.26 (t、J = 7.2 Hz、3H).
Figure 2009511504
Ｎ−エチル−５−ヨード−６−メチル−２−(メチルチオ)ピリミジン−４−アミン（２５．２ｇ、８１．４８ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（２６０ｍＬ）溶液に、エチルアクリラート（１２．２３ｇ、１２２．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ(ＯＡｃ)２（３．６５ｇ、１６．２５ｍｍｏｌ）、(＋)ＢＩＮＡＰおよびトリエチルアミン（２４．６８ｇ、２４４．４ｍｍｏｌ）を加えた。その後、反応混合液を１００℃に加熱し、一晩反応させた。溶媒をエバポレーションした後、残留物を水で希釈し、水層を酢酸エチルで抽出した。生成物の(Ｅ)−エチル−３−(４−(エチルアミノ)−６−メチル−２−(メチルチオ)ピリミジン−５−イル)アクリラート（１６．８ｇ、７３％収率）を、６−８％の酢酸エチルを含むヘキサンを溶媒として用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより単離した。
1H NMR (400 MHz、CDCl3):d 7.65 (d、J = 16.4Hz、1H)、6.20 (d、J = 16.4Hz、1H)、5.15 (bs、1H)、4.28(q、J = 7.2 Hz、2H)、3.54 (q、J = 7.2 Hz、2H)、2.53 (s、3H)、2.37 (s、3H)、1.35 (t、J = 7.2 Hz、3H)、1.24 (t、J = 7.2 Hz、3H).
Figure 2009511504
同一もしくは類似の合成技法を用い、かつ、適切な試薬を代わりに用い、以下の化合物を調製した：
実施例９ａ．
２−アミノ−８−エチル−４−メチル−６−(３−チエニル)ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７(８Ｈ)−オン：
1H NMR (400 MHz、CDCl3):d 8.11 (dd、J = 2.8、1.2 Hz、1H)、7.95 (s、1H)、7.51 (dd、J = 5.2、1.2 Hz、1H)、7.37 (dd、J = 4.8、3.2 Hz、1H)、5.21、(bs、2H)、4.48 (q、J = 6.8 Hz、2H)、2.63 (s、3H)、1.32 (t、J = 7.2 Hz、3H);MS (EI) C14H14N4OS:287.0 (MH+).
実施例９b.
２−アミノ−８−エチル−６−フラン−３−イル−４−メチルピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７(８Ｈ)−オン：
1H NMR (400 MHz、CDCl3):d 8.47 (bs、1H)、7.85 (s、1H)、7.49 (t、J = 1.6 Hz、1H)、6.77 (dd、J = 2.0、0.8 Hz、1H)、5.19、(bs、2H)、4.48 (q、J = 6.8 Hz、2H)、2.64 (s、3H)、1.31 (t、J = 7.2 Hz、3H);MS (EI) C14H14N4O2:271.1 (MH+).
実施例９ｃ．
２−アミノ−６−(３,５−ジメチルイソキサゾール−４−イル)−８−エチル−４−メチルピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７(８Ｈ)−オン：
1H NMR (400 MHz、CDCl3):d 7.62 (s、1H)、5.27、(bs、2H)、4.44 (q、J = 7.2 Hz、2H)、2.59 (s、3H)、2.38 (s、3H)、2.25 (s、3H)、1.31 (t、J = 6.8 Hz、3H);MS (EI) C15H17N5O2:300.1 (MH+).
実施例９ｄ．
２−アミノ−８−エチル−６−イソキサゾール−４−イル−４−メチルピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７(８Ｈ)−オン：
1H NMR (400 MHz、CDCl3):d 9.36 (s、1H)、8.71 (s、1H)、7.91 (s、1H)、5.30、(bs、2H)、4.48 (q、J = 7.2 Hz、2H)、2.67 (s、3H)、1.32 (t、J = 6.8 Hz、3H);MS (EI) C13H13N5O2:272.0 (MH+).
実施例９ｅ．
２−アミノ−８−エチル−６−フラン−２−イル−４−メチルピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７(８Ｈ)−オン：
1H NMR (400 MHz、CDCl3):d 8.19 (s、1H)、7.48 (d、J = 0.8 Hz、1H)、7.37 (d、J = 3.6 Hz、1H)、6.53 (dd、J = 3.6、2.0 Hz 1H)、5.21、(bs、2H)、4.48 (q、J = 7.2 Hz、2H)、2.66 (s、3H)、1.32 (t、J = 6.8 Hz、3H);MS (EI) C14H14N4O2:271.0 (MH+).
実施例９ｆ．
５−(２−アミノ−８−エチル−４−メチル−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−６−イル)チオフェン−２−カルボニトリル：
1H NMR (400 MHz、CDCl3):d 8.24 (s、1H)、7.61 (d、J = 4.4 Hz、1H)、7.55 (d、J = 4.4 Hz、1H)、5.33、(bs、2H)、4.48 (q、J = 7.2 Hz、2H)、2.68 (s、3H)、1.33 (t、J = 6.8 Hz、3H);MS (EI) C15H13N5OS:312.0 (MH+).
実施例９ｇ．
２−アミノ−８−エチル−４−メチル−６−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７(８Ｈ)−オン：
1H NMR (400 MHz、dmso-d6):d 12.88 (s、1H)、8.38 (s、1H)、8.17 (s、2H)、7.10 (bs、2H)、4.35 (q、J = 7.2 Hz、2H)、2.59 (s、3H)、1.20 (t、J = 7.2 Hz、3H);MS (EI) C13H14N6O:271.0 (MH+).
実施例９ｈ．
２−アミノ−８−エチル−４−メチル−６−(１,３−チアゾール−２−イル)ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７(８Ｈ)−オン：
1H NMR (400 MHz、CDCl3):d 8.94 (s、1H)、7.94 (d、J = 3.2 Hz、1H)、7.46 (d、J = 3.2 Hz、1H)、5.34 (bs、2H)、4.54 (q、J = 7.2 Hz、2H)、2.73 (s、3H)、1.35 (t、J = 7.2 Hz、3H);MS (EI) C13H13N5OS:288.0 (MH+).
実施例９ｉ．
２−アミノ−８−エチル−４−メチル−６−(１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル)ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７(８Ｈ)−オン：
1H NMR (400 MHz、dmso-d6):d 7.81 (s、1H)、7.20 (bs、2H)、6.81 6.11 (dd、J = 3.6、2 .0Hz、1H)、6.02 (t、J = 3.2 Hz、1H)、4.32 (q、J = 7.2 Hz、2H)、3.49 (s、3H)、2.52 (s、3H)、1.19 (t、J = 7.2 Hz、3H);MS (EI) C15H17N5O:284.1 (MH+).
実施例９ｊ．
２−アミノ−８−エチル−４−メチル−６−フェニルピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７(８Ｈ)−オン：
1H NMR (400MHz、CDCl3):δ 7.79 (s、1H)、7.65 (d、J = 6.8 Hz、2H)、7.43 (d、J = 7.2 Hz、2H)、7.36 (d、J = 7.2 Hz、1H)、5.24 (bs、2H)、4.47 (q、J = 7.2 Hz、2H)、2.60 (s、3H)、1.31 (d、J = 7.2 Hz、3H)、MS (EI) C16H16N4O:281.2 (MH+)
実施例９ｋ
２−アミノ−８−エチル−６−(４−メトキシフェニル)−４−メチルピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７(８Ｈ)−オン：
1H NMR (400MHz、CDCl3):δ 7.75 (s、1H)、7.62 (d、J = 8.8 Hz、2H)、6.96 (d、J = 8.8 Hz、2H)、5.17 (bs、2H)、4.47 (q、J = 6.8 Hz、2H)、3.85 (s、3H)、2.60 (s、3H)、1.31 (d、J = 7.2 Hz、3H)、MS (EI) C17H18N4O2:311.2 (MH+)
実施例９ｍ
２−アミノ−８−エチル−６−(２−メトキシフェニル)−４−メチルピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７(８Ｈ)−オン：
1H NMR (400MHz、CDCl3):δ 7.75 (m、1H)、7.36 (m、2H)、7.01 (m、2H)、5.20 (bs、2H)、4.45 (m、2H)、3.82 (s、3H)、2.56 (s、3H)、1.31 (m、3H)、MS (EI) C17H18N4O2:311.2 (MH+)
実施例９ｎ
２−アミノ−６−(４−クロロフェニル)−８−エチル−４−メチルピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７(８Ｈ)−オン：
1H NMR (400MHz、CDCl3):δ 7.78 (s、1H)、7.61 (d、J = 8.8 Hz、2H)、7.39 (d、J = 8.8 Hz、2H)、5.23 (bs、2H)、4.46 (q、J = 7.2 Hz、2H)、2.61 (s、3H)、1.31 (d、J = 6.8 Hz、3H)、MS (EI) C16H15ClN4O:315.1 (MH+)
実施例９ｐ
２−アミノ−６−(３−クロロフェニル)−８−エチル−４−メチルピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７(８Ｈ)−オン：
1H NMR (400MHz、CDCl3):δ 7.79 (s、1H)、7.66 (m、1H)、7.56 (m、1H)、7.35 (m、2H)、5.25 (bs、2H)、4.46 (q、J = 5.6 Hz、2H)、2.61 (s、3H)、1.31 (d、J = 7.2 Hz、3H)、MS (EI) C16H15ClN4O:315.1 (MH+)
実施例９ｑ
２−アミノ−６−(２−クロロフェニル)−８−エチル−４−メチルピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７(８Ｈ)−オン：
1H NMR (400MHz、CDCl3):δ 7.75 (s、1H)、7.67 (m、1H)、7.54 (m、2H)、7.38 (m、1H)、7.333 (m、1H)、5.22 (bs、2H)、4.46 (q、J = 6.8 Hz、2H)、2.57 (s、3H)、1.31 (d、J = 6.8 Hz、3H)、MS (EI) C16H15ClN4O:315.1 (MH+)
実施例９ｒ
２−アミノ−６−(２,４−ジクロロフェニル)−８−エチル−４−メチルピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７(８Ｈ)−オン：
1H NMR (400MHz、CDCl3):δ 7.77 (s、1H)、7.67 (m、1H)、7.49 (m、1H)、7.32 (m、1H)、5.24 (bs、2H)、4.45 (q、J = 6.8 Hz、2H)、2.58 (s、3H)、1.30 (d、J = 7.2 Hz、3H)、MS (EI) C16H14Cl2N4O:349.1 (MH+)
実施例９ｔ
２−アミノ−８−エチル−４−メチル−６−(２−チエニル)ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７(８Ｈ)−オン：
1H NMR (400 MHz、dmso-d6):d 8.39 (s、1H)、7.85-7.13 (m、5H)、4.37 (q、J = 7.2 Hz、2H)、2.62 (s、3H)、1.18 (t、J = 7.2 Hz、3H);MS (EI) C14H14N4OS:287.1 (MH+).
実施例９ｕ
２−アミノ−８−エチル−６−(４−フルオロフェニル)−４−メチルピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７(８Ｈ)−オン：
1H NMR (400 MHz、dmso-d6):d 7.99 (s、1H)、7.76-7.22 (m、6H)、4.34 (q、J = 7.2Hz、2H)、2.56 (s、3H)、1.20 (t、J = 7.2 Hz、3H);MS (EI) C16H15FN4O:299.2 (MH+).
実施例９ｖ
２−アミノ−８−エチル−６−(３−フルオロフェニル)−４−メチルピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７(８Ｈ)−オン：
1H NMR (400 MHz、dmso-d6):d 8.06 (s、1H)、7.61-7.44 (m、3H)、7.29 (bs、2H)、7.20-7.15 (m、1H)、4.34 (q、J = 7.2Hz、2H)、2.58 (s、3H)、1.20 (t、J = 7.2 Hz、3H);MS (EI) C16H15FN4O:299.2 (MH+).
実施例９ｗ
２−アミノ−８−エチル−６−(２−フルオロフェニル)−４−メチルピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７(８Ｈ)−オン：
1H NMR (400 MHz、dmso-d6):d 7.96 (s、1H)、7.50-7.23 (m、6H)、4.32 (q、J = 6.8 Hz、2H)、2.52 (s、3H)、1.19 (t、J = 6.8 Hz、3H);MS (EI) C16H15FN4O:299.2 (MH+).
実施例９ｘ
メチル３−(２−アミノ−８−エチル−４−メチル−７−オキソ−７,８−ジヒドロピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−６−イル)ベンゾエート：
1H NMR (400 MHz、dmso-d6):d 8.34 (s、1H)、8.06 (s、1H)、7.95-7.55 (m、3H)、7.28 (bs、1H)、4.35 (q、J = 6.8 Hz、2H)、3.89 (s、3H)、2.58 (s、3H)、1.21 (t、J = 6.8 Hz、3H);MS (EI) C18H18N4O 3:339.2 (MH+).
実施例９y
２−アミノ−８−エチル−４−メチル−６−ピリミジン−５−イルピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７(８Ｈ)−オン：
1H NMR (400 MHz、dmso-d6):d 8.39 (s、1H)、7.65-7.30 (m、5H)、4.31 (q、J = 7.2 Hz、2H)、2.50 (s、3H)、1.17 (t、J = 7.2 Hz、3H);MS (EI) C14H14N6O:283.2 (MH+).
実施例１０
２−アミノ−８−エチル−６−(１Ｈ−イミダゾール−５−イル)−４−メチルピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−７(８Ｈ)−オン
Figure 2009511504

Claims (36)

  1. 式Ｉ：
    Figure 2009511504
    ［Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルであり；
    Ｒ２は、水素もしくは１、２、３、４、もしくは５のＲ８基により置換されていてもよいアルキルであり；
    Ｘは、−ＮＲ３−であり；
    Ｒ３は、水素であり；
    Ｒ４は、アルキルであり；
    Ｒ５は、水素であり；かつ、
    Ｒ６は、フェニルおよびヘテロアリールが１、２、３、４、もしくは５のＲ９基により置換されていてもよいフェニル、もしくはヘテロアリールであり；
    それぞれのＲ８は、存在する場合は、独立して、ヒドロキシ、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキル、もしくはアルコキシアルキルアミノであり；かつ、
    それぞれのＲ９は、存在する場合は、独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル、アミノアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロアリールであって、それぞれ単独もしくはＲ９内の別の基の部分としてのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールは、独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノから選択される１、２、３、もしくは４の基により置換されていてもよい］
    の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
  2. Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、もしくはアリールアルキルであり；Ｒ２は、水素もしくはアルキルであり；Ｒ４は、アルキルであり；Ｒ５は、水素であり；Ｒ６は、一、二、もしくは三のＲ９基により置換されていてもよいフェニルもしくはヘテロアリールである、請求項１の化合物。
  3. Ｒ４がメチルである請求項２の化合物。
  4. Ｒ１がアルキル、シクロアルキルもしくはシクロアルキルである請求項３の化合物。
  5. Ｒ１がアルキルである請求項４の化合物。
  6. Ｒ６が、１、２、もしくは３のＲ９基により置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項５の化合物。
  7. それぞれのＲ９は、存在する場合は、独立して、アルキル、アリールアルキル、シアノ、アリール、アルコキシカルボニル、もしくはハロである、請求項６の化合物。
  8. Ｒ６は、それぞれが１、２、もしくは３のＲ９基により置換されていてもよいピラゾリル、イミダゾリル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、フラニル、ピロリル、トリアゾリル、もしくはテトラゾリルである、.請求項３の化合物。
  9. Ｒ６は、それぞれが１、２、もしくは３のＲ９基により置換されていてもよいピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル、ピラゾール−５−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、イミダゾール−５−イル、チエン−２−イル、チエン−３−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、イソキサゾール−３−イル、イソキサゾール−４−イル、イソキサゾール−５−イル、１,２,３−オキサジアゾール−４−イル、１,２,３−オキサジアゾール−５−イル、１,３,４−オキサジアゾール−２−イル、１,２,４−オキサジアゾール−３−イル、１,２,４−オキサジアゾール−５−イル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、トリアゾール−４−イル、トリアゾール−５−イル、もしくはテトラゾール−５−イルである、請求項３の化合物。
  10. Ｒ４がメチルである請求項９の化合物。
  11. Ｒ６が、それぞれが１、２、もしくは３のＲ９基により置換されていてもよいピラジニル、ピリミジニル、もしくはピリダジニルである、請求項３の化合物。
  12. Ｒ４がメチルである請求項１１の化合物。
  13. Ｒ２が水素であり、Ｒ４がメチルであり、Ｒ１が置換されていてもよいアルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルであり、かつ、Ｒ６が、１、２、もしくは３のＲ９基により置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項１の化合物。
  14. Ｒ１がヘテロシクロアルキルであり、かつ、Ｒ４がメチルである、請求項３の化合物。
  15. Ｒ６が、１、２、もしくは３のＲ９基により置換されていてもよいヘテロアリールである請求項１４の化合物。
  16. Ｒ１がヘテロシクロアルキルアルキルであり、かつ、Ｒ４が、メチルである、請求項３の化合物。
  17. Ｒ６が、１、２、もしくは３のＲ９基により置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項１６の化合物。
  18. Ｒ２が、１、２、もしくは３のＲ９基により置換されていてもよいアルキルである請求項１の化合物。
  19. Ｒ４がメチルである請求項１８の化合物。
  20. Ｒ１がアルキルもしくはシクロアルキルである請求項１８の化合物。
  21. Ｒ１がアルキルである請求項１８の化合物。
  22. Ｒ６が、１、２、もしくは３のＲ９基により置換されていてもよいヘテロアリールである請求項１８の化合物。
  23. それぞれのＲ９が、存在する場合は、独立して、アルキル、アリールアルキル、シアノ、アリール、アルコキシカルボニル、もしくはハロである請求項２２の化合物。
  24. Ｒ６は、それぞれが１、２、もしくは３のＲ９基により置換されていてもよいピラゾリル、イミダゾリル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、フラニル、ピロリル、トリアゾリル、もしくはテトラゾリルである請求項１８の化合物。
  25. Ｒ６は、それぞれが１、２、もしくは３のＲ９基により置換されていてもよいピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル、ピラゾール−５−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、イミダゾール−５−イル、チエン−２−イル、チエン−３−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、イソキサゾール−３−イル、イソキサゾール−４−イル、イソキサゾール−５−イル、１,２,３−オキサジアゾール−４−イル、１,２,３−オキサジアゾール−５−イル、１,３,４−オキサジアゾール−２−イル、１,２,４−オキサジアゾール−３−イル、１,２,４−オキサジアゾール−５−イル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、トリアゾール−４−イル、トリアゾール−５−イル、もしくはテトラゾール−５−イルである請求項１８の化合物。
  26. Ｒ４がメチルである請求項２５の化合物。
  27. Ｒ６が、それぞれが１、２、もしくは３のＲ９基により置換されていてもよいピラジニル、ピリミジニル、もしくはピリダジニルである請求項１８の化合物。
  28. Ｒ４がメチルである請求項２７の化合物。
  29. Ｒ２が水素であり、Ｒ４がメチルであり、Ｒ１が置換されていてもよいアルキルもしくはシクロアルキルであり、かつ、Ｒ６が、１、２、３、４、もしくは５のＲ９基により置換されていてもよいヘテロアリールである請求項１の化合物。
  30. Ｒ１がヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルであり、Ｒ２がメチルである請求項１８の化合物。
  31. Ｒ６が、１、２、もしくは３のＲ９基により置換されていてもよいヘテロアリールである請求項３０の化合物。
  32. 6-ブロモ-8-エチル-4-メチル-2-[(1-メチルエチル)アミノ]ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    6-ブロモ-2-[(1,1-ジメチルエチル)アミノ]-8-エチル-4-メチルピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    6-ブロモ-2-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-8-エチル-4-メチルピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    6-ブロモ-2-(エチルアミノ)-4-メチル-8-(1-メチルエチル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    6-ブロモ-2-(エチルアミノ)-4-メチル-8-[3-(メチルオキシ)プロピル]ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    6-ブロモ-2-(エチルアミノ)-8-[2-(エチルオキシ)エチル]-4-メチルピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    6-ブロモ-2-(エチルアミノ)-4-メチル-8-(2-ピペリジン-1-イルエチル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    6-ブロモ-2-(エチルアミノ)-8-[3-(エチルオキシ)プロピル]-4-メチルピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    6-ブロモ-2-(エチルアミノ)-4-メチル-8-{3-[(1-メチルエチル)オキシ]プロピル}ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    6-ブロモ-2-(エチルアミノ)-8-(3-ヒドロキシプロピル)-4-メチルピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    6-ブロモ-2-(エチルアミノ)-8-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチルピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    6-ブロモ-8-シクロプロピル-2-(エチルアミノ)-4-メチルピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    6-ブロモ-8-シクロペンチル-2-(エチルアミノ)-4-メチルピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    から選択される化合物、あるいは、その製薬学的に許容される塩。
  33. 8-エチル-2-(エチルアミノ)-4-メチル-6-フェニルピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    6-ビフェニル-4-イル-8-エチル-2-(エチルアミノ)-4-メチルピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    6-(2,4-ジフルオロフェニル)-8-エチル-2-(エチルアミノ)-4-メチルピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    6-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-8-エチル-2-(エチルアミノ)-4-メチルピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    8-エチル-2-(エチルアミノ)-4-メチル-6-[4-(メチルオキシ)フェニル]ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    6-(2,4-ジクロロフェニル)-8-エチル-2-(エチルアミノ)-4-メチルピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    6-(3,4-ジフルオロフェニル)-8-エチル-2-(エチルアミノ)-4-メチルピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    8-エチル-2-(エチルアミノ)-4-メチル-6-[2-(メチルオキシ)フェニル]ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    8-エチル-2-(エチルアミノ)-4-メチル-6-[4-(フェニルオキシ)フェニル]ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    6-[2,4-ビス(メチルオキシ)フェニル]-8-エチル-2-(エチルアミノ)-4-メチルピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    8-エチル-2-(エチルアミノ)-6-(3-フルオロフェニル)-4-メチルピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    8-エチル-2-(エチルアミノ)-6-(2-フルオロフェニル)-4-メチルピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    8-エチル-2-(エチルアミノ)-4-メチル-6-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    8-エチル-2-(エチルアミノ)-6-(4-フルオロフェニル)-4-メチルピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    8-エチル-2-(エチルアミノ)-4-メチル-6-(2-チエニル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    8-エチル-2-(エチルアミノ)-4-メチル-6-[3-(メチルオキシ)フェニル]ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    6-(3-クロロフェニル)-8-エチル-2-(エチルアミノ)-4-メチルピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    6-(4-クロロフェニル)-8-エチル-2-(エチルアミノ)-4-メチルピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    8-エチル-2-(エチルアミノ)-4-メチル-6-(3-チエニル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    8-エチル-2-(エチルアミノ)-4-メチル-6-(4-メチル-2-チエニル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    8-エチル-2-(エチルアミノ)-4-メチル-6-(4-メチル-3-チエニル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    1,1-ジメチルエチル 2-[8-エチル-2-(エチルアミノ)-4-メチル-7-オキソ-7,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-イル]-1H-ピロール-1-カルボキシレート；
    8-エチル-2-(エチルアミノ)-4-メチル-6-(1H-ピロール-2-イル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    6-(5-クロロ-2-チエニル)-8-エチル-2-(エチルアミノ)-4-メチルピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    8-エチル-2-(エチルアミノ)-4-メチル-6-ピリミジン-5-イルピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    8-エチル-2-(エチルアミノ)-6-(3-フルオロピリジン-4-イル)-4-メチルピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    8-エチル-2-(エチルアミノ)-6-フラン-3-イル-4-メチルピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    8-エチル-2-(エチルアミノ)-4-メチル-6-[1-(フェニルメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-(エチルアミノ)-4-メチル-8-(1-メチルエチル)-6-(2-チエニル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    8-エチル-2-(エチルアミノ)-6-(1H-インドール-6-イル)-4-メチルピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    8-エチル-2-(エチルアミノ)-4-メチル-6-(5-フェニル-2-チエニル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-(エチルアミノ)-6-フラン-3-イル-4-メチル-8-(1-メチルエチル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    8-エチル-2-(エチルアミノ)-4-メチル-6-(1H-ピラゾール-5-イル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    8-シクロヘキシル-2-(エチルアミノ)-4-メチル-6-(2-チエニル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    8-エチル-2-(エチルアミノ)-4-メチル-6-(1,3-チアゾール-2-イル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    8-シクロペンチル-2-(エチルアミノ)-4-メチル-6-(1H-ピラゾール-3-イル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-(エチルアミノ)-4-メチル-8-(1-メチルエチル)-6-(1H-ピラゾール-5-イル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    8-エチル-2-(エチルアミノ)-4-メチル-6-(1H-ピラゾール-1-イル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-(エチルアミノ)-4-メチル-8-(1-メチルエチル)-6-(1H-ピラゾール-1-イル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    8-シクロペンチル-2-(エチルアミノ)-4-メチル-6-(1H-ピラゾール-1-イル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    8-エチル-4-メチル-6-(1H-ピラゾール-5-イル)-2-[(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-アミノ-8-エチル-4-メチル-6-(1H-ピラゾール-5-イル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-(エチルアミノ)-4-メチル-6-(1H-ピラゾール-3-イル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    8-エチル-4-メチル-2-(メチルアミノ)-6-(1H-ピラゾール-5-イル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-アミノ-8-シクロペンチル-4-メチル-6-(1H-ピラゾール-3-イル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    8-エチル-2-[(2-フルオロエチル)アミノ]-4-メチル-6-(1H-ピラゾール-5-イル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-アミノ-4-メチル-8-(1-メチルエチル)-6-(1H-ピラゾール-3-イル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-アミノ-4-メチル-8-(フェニルメチル)-6-(1H-ピラゾール-3-イル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-アミノ-8-エチル-4-メチル-6-(4-メチル-3-チエニル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-アミノ-8-エチル-4-メチル-6-(2-チエニル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-アミノ-8-エチル-6-(4-フルオロフェニル)-4-メチルピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-アミノ-8-エチル-6-(3-フルオロフェニル)-4-メチルピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-アミノ-8-エチル-6-(2-フルオロフェニル)-4-メチルピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-アミノ-8-エチル-4-メチル-6-(3-チエニル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-アミノ-8-エチル-6-フラン-3-イル-4-メチルピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-アミノ-8-エチル-4-メチル-6-フェニルピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-アミノ-8-エチル-4-メチル-6-[4-(メチルオキシ)フェニル]ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-アミノ-6-(4-クロロフェニル)-8-エチル-4-メチルピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-アミノ-6-(3-クロロフェニル)-8-エチル-4-メチルピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-アミノ-8-エチル-6-イソキサゾール-4-イル-4-メチルピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-アミノ-8-エチル-6-フラン-2-イル-4-メチルピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-アミノ-6-(2,4-ジクロロフェニル)-8-エチル-4-メチルピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    5-(2-アミノ-8-エチル-4-メチル-7-オキソ-7,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-イル)チオフェン-2-カルボニトリル；
    2-アミノ-8-エチル-4-メチル-6-ピリミジン-5-イルピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-アミノ-8-エチル-6-(1H-イミダゾール-5-イル)-4-メチルピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-アミノ-8-エチル-4-メチル-6-(1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-アミノ-8-エチル-4-メチル-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-アミノ-8-エチル-4-メチル-6-(1,3-チアゾール-2-イル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-アミノ-8-エチル-4-メチル-6-(1H-テトラゾール-5-イル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-アミノ-8-エチル-4-メチル-6-(1-メチル-1H-ピロール-2-イル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-アミノ-4,8-ジエチル-6-(1H-ピラゾール-5-イル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；及び
    2-アミノ-8-シクロペンチル-4-メチル-6-(1,3-チアゾール-5-イル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン
    から選択される請求項１の化合物、あるいは、その製薬学的に許容される塩。
  34. 8-エチル-2-(エチルアミノ)-4-メチル-6-(2-チエニル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    8-エチル-2-(エチルアミノ)-4-メチル-6-(3-チエニル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    8-エチル-2-(エチルアミノ)-4-メチル-6-(4-メチル-2-チエニル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    8-エチル-2-(エチルアミノ)-4-メチル-6-(4-メチル-3-チエニル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    1,1-ジメチルエチル 2-[8-エチル-2-(エチルアミノ)-4-メチル-7-オキソ-7,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-イル]-1H-ピロール-1-カルボキシレート；
    8-エチル-2-(エチルアミノ)-4-メチル-6-(1H-ピロール-2-イル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    6-(5-クロロ-2-チエニル)-8-エチル-2-(エチルアミノ)-4-メチルピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    8-エチル-2-(エチルアミノ)-4-メチル-6-ピリミジン-5-イルピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    8-エチル-2-(エチルアミノ)-6-(3-フルオロピリジン-4-イル)-4-メチルピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    8-エチル-2-(エチルアミノ)-6-フラン-3-イル-4-メチルピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-(エチルアミノ)-4-メチル-8-(1-メチルエチル)-6-(2-チエニル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    8-エチル-2-(エチルアミノ)-6-(1H-インドール-6-イル)-4-メチルピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    8-エチル-2-(エチルアミノ)-4-メチル-6-(5-フェニル-2-チエニル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-(エチルアミノ)-6-フラン-3-イル-4-メチル-8-(1-メチルエチル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    8-エチル-2-(エチルアミノ)-4-メチル-6-(1H-ピラゾール-5-イル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    8-シクロヘキシル-2-(エチルアミノ)-4-メチル-6-(2-チエニル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    8-エチル-2-(エチルアミノ)-4-メチル-6-(1,3-チアゾール-2-イル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    8-シクロペンチル-2-(エチルアミノ)-4-メチル-6-(1H-ピラゾール-3-イル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-(エチルアミノ)-4-メチル-8-(1-メチルエチル)-6-(1H-ピラゾール-5-イル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    8-エチル-2-(エチルアミノ)-4-メチル-6-(1H-ピラゾール-1-イル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-(エチルアミノ)-4-メチル-8-(1-メチルエチル)-6-(1H-ピラゾール-1-イル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    8-シクロペンチル-2-(エチルアミノ)-4-メチル-6-(1H-ピラゾール-1-イル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    8-エチル-4-メチル-6-(1H-ピラゾール-5-イル)-2-[(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-(エチルアミノ)-4-メチル-6-(1H-ピラゾール-3-イル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    8-エチル-4-メチル-2-(メチルアミノ)-6-(1H-ピラゾール-5-イル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；及び
    8-エチル-2-[(2-フルオロエチル)アミノ]-4-メチル-6-(1H-ピラゾール-5-イル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン
    から選択される請求項１の化合物、あるいは、その製薬学的に許容される塩。
  35. 2-アミノ-8-エチル-4-メチル-6-(1H-ピラゾール-5-イル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-アミノ-8-シクロペンチル-4-メチル-6-(1H-ピラゾール-3-イル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-アミノ-4-メチル-8-(1-メチルエチル)-6-(1H-ピラゾール-3-イル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-アミノ-4-メチル-8-(フェニルメチル)-6-(1H-ピラゾール-3-イル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-アミノ-8-エチル-4-メチル-6-(4-メチル-3-チエニル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-アミノ-8-エチル-4-メチル-6-(2-チエニル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-アミノ-8-エチル-4-メチル-6-(3-チエニル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-アミノ-8-エチル-6-フラン-3-イル-4-メチルピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-アミノ-8-エチル-4-メチル-6-フェニルピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-アミノ-8-エチル-6-イソキサゾール-4-イル-4-メチルピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-アミノ-8-エチル-6-フラン-2-イル-4-メチルピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    5-(2-アミノ-8-エチル-4-メチル-7-オキソ-7,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-イル)チオフェン-2-カルボニトリル；
    2-アミノ-8-エチル-4-メチル-6-ピリミジン-5-イルピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-アミノ-8-エチル-6-(1H-イミダゾール-5-イル)-4-メチルピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-アミノ-8-エチル-4-メチル-6-(1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-アミノ-8-エチル-4-メチル-6-(1H-ピラゾール-4-イル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-アミノ-8-エチル-4-メチル-6-(1,3-チアゾール-2-イル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-アミノ-8-エチル-4-メチル-6-(1H-テトラゾール-5-イル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-アミノ-8-エチル-4-メチル-6-(1-メチル-1H-ピロール-2-イル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；
    2-アミノ-4,8-ジエチル-6-(1H-ピラゾール-5-イル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン；及び
    2-アミノ-8-シクロペンチル-4-メチル-6-(1,3-チアゾール-5-イル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オン
    から選択される請求項１の化合物、あるいは、その製薬学的に許容される塩。
  36. 化合物が2-アミノ-8-エチル-4-メチル-6-(1H-ピラゾール-5-イル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-7(8H)-オンまたはその薬学的に許容される塩である、請求項１の化合物。
JP2008534787A 2005-10-07 2006-10-09 ＰＩ３Ｋαのピリドピリミジノン型阻害剤 Active JP5461012B2 (ja)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US72457105P 2005-10-07 2005-10-07
US60/724,571 2005-10-07
US74371906P 2006-03-23 2006-03-23
US60/743,719 2006-03-23
PCT/US2006/039734 WO2007044813A1 (en) 2005-10-07 2006-10-09 PYRIDOPYRIMIDINONE INHIBITORS OF PI3Kα

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2012266682A Division JP2013079255A (ja) 2005-10-07 2012-12-05 ＰＩ３Ｋαのピリドピリミジノン型阻害剤

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2009511504A JP2009511504A (ja) 2009-03-19
JP2009511504A5 true JP2009511504A5 (ja) 2014-01-09
JP5461012B2 JP5461012B2 (ja) 2014-04-02

Family

ID=45957942

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2008534787A Active JP5461012B2 (ja) 2005-10-07 2006-10-09 ＰＩ３Ｋαのピリドピリミジノン型阻害剤

Country Status (20)

Country Link
US (2) US8044062B2 (ja)
EP (2) EP1940839B1 (ja)
JP (1) JP5461012B2 (ja)
KR (3) KR20140105621A (ja)
CN (1) CN101395155A (ja)
AU (1) AU2006302078B2 (ja)
BR (1) BRPI0617159B8 (ja)
CA (1) CA2623770C (ja)
DK (1) DK1940839T3 (ja)
EA (1) EA016945B1 (ja)
ES (1) ES2432046T3 (ja)
GE (1) GEP20115304B (ja)
HK (1) HK1119699A1 (ja)
HR (1) HRP20130902T1 (ja)
IL (1) IL190292A (ja)
NO (1) NO343136B1 (ja)
NZ (2) NZ566903A (ja)
PL (1) PL1940839T3 (ja)
RS (1) RS52953B (ja)
WO (1) WO2007044813A1 (ja)

Families Citing this family (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4524072B2 (ja) 2000-10-23 2010-08-11 グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー 新規化合物
AR053346A1 (es) * 2005-03-25 2007-05-02 Glaxo Group Ltd Compuesto derivado de 8h -pirido (2,3-d) pirimidin -7 ona 2,4,8- trisustituida composicion farmaceutica y uso para preparar una composicion para tratamiento y profilxis de una enfermedad mediada por la quinasa csbp/ rk/p38
KR101504994B1 (ko) * 2005-10-07 2015-03-23 엑셀리시스, 인코포레이티드 포스파티딜이노시톨 3-키나아제 억제제 및 이의 사용 방법
US8247408B2 (en) * 2005-10-07 2012-08-21 Exelixis, Inc. Pyridopyrimidinone inhibitors of PI3Kα for the treatment of cancer
WO2007044813A1 (en) * 2005-10-07 2007-04-19 Exelixis, Inc. PYRIDOPYRIMIDINONE INHIBITORS OF PI3Kα
GB0614471D0 (en) 2006-07-20 2006-08-30 Syngenta Ltd Herbicidal Compounds
EP2056829B9 (en) * 2006-08-16 2012-09-26 Exelixis, Inc. Using pi3k and mek modulators in treatments of cancer
AP2710A (en) 2006-09-15 2013-07-30 Pfizer Prod Inc Pyrido (2, 3-D) Pyrimidinone compounds and their use as P13 inhibitors
RS52939B (en) * 2007-04-10 2014-02-28 Exelixis Inc. PROCEDURES FOR THE CANCER TREATMENT USING PI3K ALPHA PIRIDOPYRIMIDINONE INHIBITORS
EA018964B1 (ru) * 2007-04-11 2013-12-30 Экселиксис, Инк. СОЕДИНЕНИЯ ПИРИДО[2,3-d]ПИРИМИДИН-7-ОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ PI3K-АЛЬФА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА
MY150797A (en) * 2007-04-11 2014-02-28 Exelixis Inc Combination therapies comprising quinaxoline inhibitors of pi3k-alpha for use in the treatment of cancer
EP2142543B8 (en) * 2007-04-11 2013-07-03 Exelixis, Inc. Pyrido [2, 3-d]pyrimidin-7-one compounds as inhibitors of pi3k-alpha for the treatment of cancer
US8101622B2 (en) * 2008-09-30 2012-01-24 Exelixis, Inc. Pyridopyrimidinone inhibitors of PI3Kα and mTOR
TWI378933B (en) 2008-10-14 2012-12-11 Daiichi Sankyo Co Ltd Morpholinopurine derivatives
JP2010111702A (ja) * 2009-02-16 2010-05-20 Tetsuya Nishio 複素環化合物、その製造法および用途
WO2010118207A1 (en) 2009-04-09 2010-10-14 Schering Corporation Pyrazolo [1, 5-a] pyrimidine derivatives as mtor inhibitors
WO2011049625A1 (en) 2009-10-20 2011-04-28 Mansour Samadpour Method for aflatoxin screening of products
MY173795A (en) 2009-11-05 2020-02-24 Incozen Therapeutics Pvt Ltd Novel benzopyran kinase modulators
KR20120123513A (ko) 2010-02-03 2012-11-08 시그날 파마소티칼 엘엘씨 Ｔｏｒ 키나제 억제자에 대한 민감성 예측 바이오마커로서 ｌｋｂ1 돌연변이의 동정
AR080151A1 (es) 2010-02-09 2012-03-14 Exelixis Inc Metodos para tratar cancer usando inhibidores de piridopirimidinona de pi 3k y mtor en combinacion con inhibidores de autofagia
ES2525866T3 (es) * 2010-08-05 2014-12-30 Temple University - Of The Commonwealth System Of Higher Education 8-alquil-7-oxo-7,8-dihidropirido [2,3-d]pirimidina-6-carbonitrilos sustituidos en 2 y usos de los mismos
EP2616442B8 (en) 2010-09-14 2018-10-17 Exelixis, Inc. Inhibitors of pi3k-delta and methods of their use and manufacture
WO2012065019A2 (en) 2010-11-12 2012-05-18 Exelixis, Inc. Pyridopyrimidinone inhibitors of p13k alpha
WO2012074869A1 (en) * 2010-11-24 2012-06-07 Exelixis, Inc. Benzoxazepines as inhibitors of pi3k/mtor and methods of their use and manufacture
BR112013025798A2 (pt) * 2011-04-08 2016-12-20 Afraxis Holdings Inc 8-etil-6-(aril)pirido[2,3-d]pirimidin-7(8h)-onas para o tratamento de câncer e distúrbios de sistema nervoso
AU2012249500A1 (en) * 2011-04-29 2013-11-28 Exelixis, Inc. Method of treating lymphoma using pyridopyrimidinone inhibitors of PI3K/MTOR
SI2705029T1 (sl) 2011-05-04 2019-03-29 Rhizen Pharmaceuticals S.A. Nove spojine kot modulatori protein-kinaz
TW201306842A (zh) * 2011-06-15 2013-02-16 Exelixis Inc 使用ｐｉ３ｋ／ｍｔｏｒ吡啶並嘧啶酮抑制劑及苯達莫司汀及／或利妥昔單抗治療惡性血液疾病之組合療法
MX2014001246A (es) 2011-08-03 2014-06-11 Signal Pharm Llc Identificación del perfil de la expresión génica como biomarcador predictivo del estatus de lkb1.
UY34339A (es) 2011-09-14 2013-04-30 Exelixis Inc Inhibidores de la fosfatidilinositol 3-quinasa para el tratamiento del cancer
WO2013056067A1 (en) 2011-10-13 2013-04-18 Exelixis, Inc. Compounds for use in the treatment of basal cell carcinoma
CN104302294A (zh) 2011-11-01 2015-01-21 埃克塞利希斯股份有限公司 用于治疗淋巴组织增生性恶性肿瘤的作为磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂的n-(3-{[(3-{[2-氯-5-(甲氧基)苯基]氨基}喹喔啉-2-基)氨基]磺酰基}苯基)-2-甲基丙氨酰胺
US9567331B2 (en) 2011-11-15 2017-02-14 Trustees Of Boston University Pyridopyrimidinone inhibitors of viruses
CA2869152A1 (en) * 2012-04-06 2013-10-10 Sanofi Methods for treating cancer using pi3k inhibitor and mek inhibitor
MY169987A (en) 2012-07-04 2019-06-19 Rhizen Pharmaceuticals Sa Selective pi3k delta inhibitors
WO2014058947A1 (en) 2012-10-12 2014-04-17 Sanofi Compositions and methods for treating cancer using pi3k inhibitor and anti-cd19 maytansinoid immunoconjugate
AU2013203714B2 (en) 2012-10-18 2015-12-03 Signal Pharmaceuticals, Llc Inhibition of phosphorylation of PRAS40, GSK3-beta or P70S6K1 as a marker for TOR kinase inhibitory activity
TW201521792A (zh) * 2013-03-05 2015-06-16 Sanofi Sa ＰＩ３Ｋα抑制劑之錠劑調配物
NZ629411A (en) 2013-04-17 2017-06-30 Signal Pharm Llc Treatment of cancer with dihydropyrazino-pyrazines
CN105392499B (zh) 2013-04-17 2018-07-24 西格诺药品有限公司 用于治疗癌症的包含tor激酶抑制剂和胞苷类似物的组合疗法
ES2944478T3 (es) 2013-04-17 2023-06-21 Signal Pharm Llc 1-etil-7-(2-metil-6-(1H-1,2,4-triazol-3-il)piridin-3-il)-3,4-dihidropirazino[2,3-b]pirazin-2(1H)-ona para tratar el glioblastoma multiforme
CN105324381A (zh) 2013-04-17 2016-02-10 西格诺药品有限公司 有关1-乙基-7-(2-甲基-6-(1H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-3-基)-3,4-二氢吡嗪并[2,3-b]吡嗪-2(1H)-酮的药物制剂、程序、固体形式和使用方法
AU2014254058B2 (en) 2013-04-17 2019-06-06 Signal Pharmaceuticals, Llc Combination therapy comprising a Dihydropyrazino-Pyrazine Compound and an androgen receptor antagonist for treating prostate cancer
MX2015014455A (es) 2013-04-17 2016-07-21 Signal Pharm Llc Terapia de combinacion que comprende un inhibidor de tor cinasa y n-(3-(5-fluoro-2-(4-(2-metoxietoxi)fenilamino)pirimidin-4-ilamino )fenil)acrilamida para tratar cancer.
EP2986322A1 (en) 2013-04-17 2016-02-24 Signal Pharmaceuticals, LLC Combination therapy comprising a tor kinase inhibitor and a 5-substituted quinazolinone compound for treating cancer
CA3143529A1 (en) 2013-05-29 2014-12-04 Signal Pharmaceuticals, Llc Pharmaceutical compositions 0f 7-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-3-yl)-1-((trans)-4-methoxycyclohexyl)-3,4-dihydropyrazino [2,3-b]pyrazin-2(1h)-one, a solid form thereof and methods of their use
US9512129B2 (en) 2014-04-16 2016-12-06 Signal Pharmaceuticals, Llc Solid forms comprising 1-ethyl-7-(2-methyl-6-(1H-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-3-yl)-3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1H)-one and a coformer
NZ714742A (en) 2014-04-16 2017-04-28 Signal Pharm Llc Solid forms of 1-ethyl-7-(2-methyl-6-(1h-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-3-yl)-3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1h)-one, compositions thereof and methods of their use
DK3497103T3 (da) * 2016-08-15 2021-06-14 Pfizer Pyridopyrimdinon-cdk2/4/6-inhibitorer
CN110996955A (zh) 2017-06-22 2020-04-10 细胞基因公司 以乙型肝炎病毒感染为特征的肝细胞癌的治疗
WO2019157516A1 (en) 2018-02-12 2019-08-15 resTORbio, Inc. Combination therapies
ES2929406T3 (es) 2018-05-21 2022-11-29 Nerviano Medical Sciences Srl Compuestos de piridonas heterocondensadas y su uso como inhibidores de IDH
CA3103282A1 (en) 2018-06-15 2019-12-19 Navitor Pharmaceuticals, Inc. Rapamycin analogs and uses thereof
WO2021089395A1 (en) 2019-11-08 2021-05-14 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Gem-disubstituted heterocyclic compounds and their use as idh inhibitors
IL293549A (en) 2019-12-05 2022-08-01 Anakuria Therapeutics Inc Rapamycin analogs and their uses
WO2023039532A1 (en) * 2021-09-10 2023-03-16 Relay Therapeutics, Inc. Pi3k-alpha inhibitors and methods of use thereof
CN117430597A (zh) * 2022-07-14 2024-01-23 浙江同源康医药股份有限公司 用作cdk4激酶抑制剂的化合物及其应用

Family Cites Families (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4107288A (en) 1974-09-18 1978-08-15 Pharmaceutical Society Of Victoria Injectable compositions, nanoparticles useful therein, and process of manufacturing same
US4117131A (en) * 1976-12-07 1978-09-26 Warner-Lambert Company Method of inhibiting gastric acid secretions with 2-(4-pyrimidinyl)thioacetamides
US5145684A (en) 1991-01-25 1992-09-08 Sterling Drug Inc. Surface modified drug nanoparticles
JPH0827122A (ja) * 1994-07-15 1996-01-30 Kureha Chem Ind Co Ltd ２−（ベンジルオキシ）（フェノキシ）ピリミジン誘導体、その製造方法及び除草剤
IL117923A (en) 1995-05-03 2000-06-01 Warner Lambert Co Anti-cancer pharmaceutical compositions containing polysubstituted pyrido¬2,3-d¾pyrimidine derivatives and certain such novel compounds
KR20000070751A (ko) * 1997-02-05 2000-11-25 로즈 암스트롱, 크리스틴 에이. 트러트웨인 세포 증식 억제제로서의 피리도[2,3-ｄ]피리미딘 및 4-아미노피리미딘
CN1433417A (zh) 2000-01-27 2003-07-30 沃尼尔·朗伯公司 用于治疗神经变性疾病的吡啶并嘧啶酮衍生物
AP2002002643A0 (en) * 2000-03-06 2002-12-31 Warner Lambert Co 5-alkylpyrido[2,3-d]pyrimidines tyrosine kinase inhibitors
AU5261001A (en) 2000-04-27 2001-11-12 Imperial Cancer Research Technology Ltd Condensed heteroaryl derivatives
WO2002068419A1 (fr) 2001-02-26 2002-09-06 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Derive de pyridopyrimidine ou naphthyridine
US7019002B2 (en) * 2001-12-11 2006-03-28 Pharmacia & Upjohn, S.P.A. Pyridopyrimidinones derivatives as telomerase inhibitors
DK1470124T3 (da) * 2002-01-22 2006-04-18 Warner Lambert Co 2-(Pyridin-2-yl amino)-pyrido[2,3]pyrimidin-7-oner
US6822097B1 (en) * 2002-02-07 2004-11-23 Amgen, Inc. Compounds and methods of uses
AU2003225072A1 (en) 2002-04-19 2003-11-03 Smithkline Beecham Corporation Novel compounds
US20040063658A1 (en) 2002-05-06 2004-04-01 Roberts Christopher Don Nucleoside derivatives for treating hepatitis C virus infection
JP2004083587A (ja) 2002-08-06 2004-03-18 Tanabe Seiyaku Co Ltd 医薬組成物
US20050009849A1 (en) * 2003-01-03 2005-01-13 Veach Darren R. Pyridopyrimidine kinase inhibitors
WO2004089930A1 (en) 2003-04-02 2004-10-21 Imclone Systems Incorporated 4-fluoroquinolone derivatives and their use as kinase inhibitors
JP2007504283A (ja) 2003-05-20 2007-03-01 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア β−アミロイド斑に作用物質を結合させる方法
CN1835951B (zh) * 2003-07-11 2010-06-02 沃尼尔·朗伯有限责任公司 选择性cdk4抑制剂的羟乙基磺酸盐
WO2005082903A1 (en) 2004-02-18 2005-09-09 Warner-Lambert Company Llc 2-(pyridin-3-ylamino)-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones
WO2005094830A1 (en) * 2004-03-30 2005-10-13 Pfizer Products Inc. Combinations of signal transduction inhibitors
WO2005105097A2 (en) * 2004-04-28 2005-11-10 Gpc Biotech Ag Pyridopyrimidines for treating inflammatory and other diseases
MXPA06012829A (es) 2004-05-04 2007-01-26 Warner Lambert Co Pirido[2,3-d]pirimidin-7-onas sustituidas con pirrolilo y derivados de las mismas como agentes terapeuticos.
CA2569277A1 (en) * 2004-06-04 2005-12-15 Pfizer Products Inc. Method for treating abnormal cell growth
WO2006021547A1 (de) * 2004-08-26 2006-03-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pteridinone als plk (polo like kinase) inhibitoren
CA2590294A1 (en) 2004-12-13 2006-06-22 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Pyrido pyrimidinones, dihydro pyrimido pyrimidinones and pteridinones useful as raf kinase inhibitors
US20060142312A1 (en) * 2004-12-23 2006-06-29 Pfizer Inc C6-aryl and heteroaryl substituted pyrido[2,3-D] pyrimidin-7-ones
US8247408B2 (en) * 2005-10-07 2012-08-21 Exelixis, Inc. Pyridopyrimidinone inhibitors of PI3Kα for the treatment of cancer
KR101504994B1 (ko) * 2005-10-07 2015-03-23 엑셀리시스, 인코포레이티드 포스파티딜이노시톨 3-키나아제 억제제 및 이의 사용 방법
WO2007044813A1 (en) * 2005-10-07 2007-04-19 Exelixis, Inc. PYRIDOPYRIMIDINONE INHIBITORS OF PI3Kα
EP2056829B9 (en) * 2006-08-16 2012-09-26 Exelixis, Inc. Using pi3k and mek modulators in treatments of cancer
BRPI0718029A2 (pt) * 2006-11-06 2013-11-26 Supergen Inc Derivados de imidazo(1,2-b)piridazina e pirazolo(1,5-a)pirimidina e seu uso como inibidores da proteína cinase
RS52939B (en) * 2007-04-10 2014-02-28 Exelixis Inc. PROCEDURES FOR THE CANCER TREATMENT USING PI3K ALPHA PIRIDOPYRIMIDINONE INHIBITORS
EP2142543B8 (en) * 2007-04-11 2013-07-03 Exelixis, Inc. Pyrido [2, 3-d]pyrimidin-7-one compounds as inhibitors of pi3k-alpha for the treatment of cancer
MY150797A (en) * 2007-04-11 2014-02-28 Exelixis Inc Combination therapies comprising quinaxoline inhibitors of pi3k-alpha for use in the treatment of cancer
EA018964B1 (ru) * 2007-04-11 2013-12-30 Экселиксис, Инк. СОЕДИНЕНИЯ ПИРИДО[2,3-d]ПИРИМИДИН-7-ОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ PI3K-АЛЬФА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА
US8101622B2 (en) * 2008-09-30 2012-01-24 Exelixis, Inc. Pyridopyrimidinone inhibitors of PI3Kα and mTOR
AR080151A1 (es) * 2010-02-09 2012-03-14 Exelixis Inc Metodos para tratar cancer usando inhibidores de piridopirimidinona de pi 3k y mtor en combinacion con inhibidores de autofagia

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2009511504A5 (ja)
AU2022201816B2 (en) Pyrrolopyrimidines as CFTR potentiators
JP6886967B2 (ja) フェノキシメチル誘導体
US20230012463A1 (en) Cyclic sulfamide compounds and methods of using same
JP2009511498A5 (ja)
AU2012245106B2 (en) Androgen receptor modulating carboxamides
ES2649144T3 (es) Compuestos heteroaromáticos y su uso como ligandos de dopamina D1
RU2559895C2 (ru) Азотосодержащие производные гетероарилов
US8859768B2 (en) Heteroaryls and uses thereof
TW201136937A (en) Imidazopyrimidine derivatives
US20240150324A1 (en) 5-Membered Heteroaryl Carboxamide Compounds for Treatment of HBV
JP5973576B2 (ja) Ｐｄｅ１０モジュレーター
TW202220980A (zh) 新穎二唑系選擇性hdac6抑制劑
JP5735634B2 (ja) スフィンゴシン−１−リン酸受容体１アゴニストとしての４−（５−イソオキサゾリルまたは５−ピラゾリル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−マンデル酸アミド化合物
TWI788343B (zh) 治療用化合物
AU2004237412A1 (en) Pyridinyl acetonitriles
JP2024517715A (ja) Ｔｒｅｘ１のモジュレーター
AU2003251721A1 (en) Azole methylidene cyanide derivatives and their use as protein kinase modulators
JP2018008881A (ja) 経口投与用医薬組成物
TW202412772A (zh) 作為選擇性組蛋白去乙醯酶６抑制劑之１，３，４－㗁二唑衍生物