JP2009507035A5 - - Google Patents
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Claims (20)
- 以下の化学式(2)の化合物であって:
Xが、C(CH2Y1)(CH2Y2)、O、S及びSeからなる群から独立して選択され;
Y1及びY2が、H、C1−C20脂肪族基、並びにO、N又はSを含むC1−C20脂肪族基からなる群から独立して選択され;
Wが、ベンゾ縮合、ナフト縮合又はピリド縮合環を表し;
R1が、H、(CH2)xCH3、(CH2)nSO3 −及び(CH2)nSO3H(式中、xは0〜6から選択される整数であり、nは2〜6から選択される整数である)からなる群から選択され;
R4が、H、(CH2)xCH3、(CH2)nSO3 −及び(CH2)nSO3H(式中、xは0〜6から選択される整数であり、nは2〜6から選択される整数である)からなる群から選択され;
R2及びR3が、H、カルボン酸塩、カルボン酸、カルボン酸エステル、アミン、アミド、スルホンアミド、ヒドロキシル、アルコキシル、スルホン酸部分及びスルホン酸塩部分からなる群から独立して選択され;
Qが、カルボキシル基で置換されるヘテロアリール環、又はカルボニル基で置換される6員ヘテロアリール環からなる群から選択される、
化合物;或いはその塩。 - Y 1 及びY 2 が、H及びC 1 −C 20 脂肪族基からなる群から独立して選択される、請求項1に記載の化合物。
- a)Q上の前記カルボキシル置換基が、エステル、活性化エステルからなる群から選択されるか;
b)Q上の前記カルボキシル置換基が、CO−Oベンゾトリアゾリル、CO−ON−スクシンイミジル、CO−Oテトラフルオロフェニル、CO−Oペンタフルオロフェニル、CO−Oイミダゾリル及びCO−Op−ニトロフェニルからなる群から選択されるか;又は
c)Q上の前記カルボニル置換基が、ハロゲン化カルボニルの形態である、
請求項1又は2に記載の化合物。 - Qが、カルボキシル置換窒素含有複素環式環、カルボキシル置換ピリジン、ピリミドン、ピラジン及びピリダジン、イソニコチン酸、ニコチン酸及びピコリン酸からなる群から選択される、請求項1又は2に記載の化合物。
- Qがカルボニル置換窒素含有6員複素環式環及びカルボニル置換ピリジンからなる群から選択される、請求項1又は2に記載の化合物。
- 前記部分R1〜R3の少なくとも1つが、スルホン酸部分又はスルホン酸塩部分であるか、これを含有する、請求項1又は2に記載の化合物。
- R1及びR4が独立して、−H、(CH2)nSO3 −又は(CH2)nSO3Hである、請求項1又は2に記載の化合物。
- 以下の化学式(2)により表される化合物であって:
Xが、C(CH2Y1)(CH2Y2)、O、S及びSeからなる群から独立して選択され;
Y1及びY2が、H、C1−C20脂肪族基、並びにO、N又はSを含むC1−C20脂肪族基からなる群から独立して選択され;
Wが、ベンゾ縮合、ナフト縮合又はピリド縮合環を表し;
R1が、H、(CH2)xCH3、(CH2)nSO3 −及び(CH2)nSO3H(式中、xは0〜6から選択される整数であり、nは2〜6から選択される整数である)からなる群から選択され;
R4が、H、(CH2)xCH3、(CH2)nSO3 −及び(CH2)nSO3H(式中、xは0〜6から選択される整数であり、nは2〜6から選択される整数である)からなる群から選択され;
R2及びR3が、H、カルボン酸塩、カルボン酸、カルボン酸エステル、アミン、アミド、スルホンアミド、ヒドロキシル、アルコキシル、スルホン酸部分及びスルホン酸塩部分からなる群から独立して選択され;そして
Qが、カルボキシル基で置換されるヘテロアリール環、又はカルボニル基で置換される6員ヘテロアリール環からなる群から選択される、
化合物;或いはその塩に化学結合する1つ以上の生体分子を含む、生体適合性蛍光分子。 - Y 1 及びY 2 が、H及びC 1 −C 20 脂肪族基からなる群から独立して選択される、請求項10に記載の生体適合性蛍光分子。
- 前記化合物が
(a)約500nm〜約900nm;または
(b)約600nm〜約800nm
の吸光及び発光最大値を有する、請求項10又は11に記載の生体適合性蛍光分子。 - (a)前記生体適合性蛍光分子が標的相互作用後に活性化されるか、
(b)前記生体適合性蛍光分子が標的への高い結合親和性を有するか、或いは、
(c)前記生体分子が標識細胞である、
請求項10又は11に記載の生体適合性蛍光分子 - in vivo光学イメージングにおける使用のための組成物あって、該組成物は、以下の化学式(2)により表される化合物であって:
Xが、C(CH2Y1)(CH2Y2)、O、S及びSeからなる群から独立して選択され;
Y1及びY2が、H、C1−C20脂肪族基、並びにN、S又はOを含むC1−C20脂肪族基からなる群から独立して選択され;
Wが、ベンゾ縮合、ナフト縮合又はピリド縮合環を表し;
R1が、H、(CH2)xCH3、(CH2)nSO3 −及び(CH2)nSO3H(式中、xは0〜6から選択される整数であり、nは2〜6から選択される整数である)からなる群から選択され;
R4が、H、(CH2)xCH3、(CH2)nSO3 −及び(CH2)nSO3H(式中、xは0〜6から選択される整数であり、nは2〜6から選択される整数である)からなる群から選択され;
R2及びR3が、H、カルボン酸塩、カルボン酸、カルボン酸エステル、アミン、アミド、スルホンアミド、ヒドロキシル、アルコキシル、スルホン酸部分及びスルホン酸塩部分からなる群から独立して選択され;
Qが、カルボキシル基で置換されるヘテロアリール環、又はカルボニル基で置換される6員ヘテロアリール環からなる群から選択される、
化合物又はその塩に化学結合する1つ以上の生体分子を含み;該組成物は、対象に投与され、該組成物が該対象内に拡散するか、生物学的標的と接触又は相互作用するための時間が設けられることを特徴とし、そしてさらに組成物は、該組成物により吸収可能な波長の光を該対象に照射することで検出される光学シグナルを発光することを特徴とする、組成物。 - 前記式(2)により表される化合物において、Y 1 及びY 2 が、H及びC 1 −C 20 脂肪族基からなる群から独立して選択される、請求項14に記載の組成物。
- 前記組成物により発光される前記シグナルが画像の構築に使用され、ここで、前記組成物により発光される光学シグナルの検出が、所定の間隔で繰り返され、それにより、前記対象における該組成物の該発光シグナルを経時的に評価することができ、ここで、該対象が動物又はヒトであり、該組成物は、シグナル特性が区別可能な2以上の蛍光分子と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項14又は15に記載の組成物。
- 前記照射及び検出が、内視鏡、カテーテル、断層撮影システム、ハンドヘルド型光学イメージングシステム、手術用ゴーグル又は術中顕微鏡を使用して実施される、請求項14又は15に記載の組成物。
- 前記組成物により発光されるシグナルの有無又はレベルが疾患状態を示す、またはin vivo光学イメージングにおける前記組成物の使用が、疾患の検出及び監視のためである、請求項14又は15に記載の組成物。
- 前記疾患が、癌、心臓血管疾患、神経変性疾患、免疫学的疾患、自己免疫疾患、呼吸器疾患、代謝疾患、遺伝的疾患、感染性疾患、骨疾患及び環境疾患からなる群から選択される、請求項18に記載の組成物。
- 前記組成物の前記対象への投与の前に、式(2)により表される化合物が、前記細胞を標識するために細胞と混合され、そして得られた該標識細胞が該対象に投与されるか;または
該組成物により発光される前記シグナルが、細胞内輸送及び局在化を監視するため、又は細胞療法を評価するために使用される、請求項14又は15に記載の組成物。
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