JP2012520856A5

JP2012520856A5 -

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Publication number: JP2012520856A5
Application number: JP2012500272A
Authority: JP
Filing date: 2010-03-19
Publication date: 2013-05-02

Claims

１以上の腫瘍を有することが知られている生きた被験体において腫瘍の腫瘍マージンのインビボ光学イメージングを行う方法であって、
（ｉ）分子量２２〜４０ｋＤａの合成ポリエチレングリコールポリマーと１つ又は２つのＯｐｔ^R基とのコンジュゲートを含む、インビボイメージングのためにに適した光学イメージング造影剤を用意する段階、及び
（ｉｉ）前記腫瘍を含む前記被験体の検査対象領域であって、前記造影剤を投与した検査対象領域の光学画像を生成する段階
を含んでなり、各Ｏｐｔ^Rは独立に波長６００〜８５０ｎｍの光を用いる光学イメージング操作で直接又は間接に検出できる生体適合性光学レポーター基であってシアニン色素又はベンゾピリリウム色素である、方法。
ポリマーがＯｐｔ^R基のみにコンジュゲートされている、請求項１記載の方法。
コンジュゲートが次の式Ｉを有する、請求項１又は請求項２記載の方法。
Ｙ¹−Ｘ^a−［ＰＯＬＹＭＥＲ］−Ｘ^b−Ｙ²
（Ｉ）
（式中、
［ＰＯＬＹＭＥＲ］は合成ポリエチレングリコールポリマーであり、
Ｘ^a及びＸ^bは前記ポリエチレングリコールポリマーの末端に結合していて、独立に化学結合又はＬ基であり、Ｌは式−（Ａ）_m−（式中、各Ａは独立に−ＣＲ₂−、−ＣＲ＝ＣＲ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＲ₂ＣＯ₂−、−ＣＯ₂ＣＲ₂−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＮＲ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲ（Ｃ＝Ｓ）ＮＲ−、−ＳＯ₂ＮＲ−、−ＮＲＳＯ₂−、−ＣＲ₂ＯＣＲ₂−、−ＣＲ₂ＳＣＲ₂−、−ＣＲ₂ＮＲＣＲ₂−、Ｃ_4-8シクロへテロアルキレン基、Ｃ_4-8シクロアルキレン基、Ｃ_5-12アリーレン基又はＣ_3-12へテロアリーレン基、アミノ酸或いは糖であり、各Ｒは独立にＨ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_2-4アルケニル、Ｃ_2-4アルキニル、Ｃ_1-4アルコキシアルキル及びＣ_1-4ヒドロキシアルキルから選択され、ｍは１〜２０の値を有する整数である。）のリンカー基であり、
Ｙ¹及びＹ²は独立にＯｐｔ^R（ここで、Ｏｐｔ^Rは請求項１で定義した通りである。）であるか、或いは−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_1-10アルキル）、−ＮＨ₂及び−ＮＨ（ＣＯ）（Ｃ_1-10アルキル）から選択される官能基であり、
Ｙ¹及びＹ²の少なくとも一方はＯｐｔ^Rであることを条件とする。）
Ｙ¹及びＹ²の各々がＯｐｔ^Rである、請求項３記載の方法。
Ｙ¹及びＹ²のＯｐｔ^R基の各々が同一の生体適合性光学レポーターを含む、請求項４記載の方法。
ポリエチレングリコールポリマーが線状ポリマーである、請求項１乃至請求項５のいずれか１項記載の方法。
前記造影剤が、請求項１乃至請求項６のいずれか１項記載のコンジュゲートを生体適合性キャリヤーと共に含む医薬組成物からなる、請求項１乃至請求項６のいずれか１項記載の方法。
請求項１乃至請求項７のいずれか１項記載の方法であって、
（ｉ）請求項１記載の生きた被験体内の検査対象領域を含む組織表面を励起光で照明する段階、
（ｉｉ）Ｏｐｔ^Rの励起によって造影剤から発生する蛍光を、蛍光検出器を用いて検出する段階、
（ｉｉｉ）蛍光検出器によって検出された光を任意に濾光して蛍光成分を分離する段階、及び
（ｉｖ）段階（ｉｉ）又は（ｉｉｉ）の蛍光から前記組織表面の画像を形成する段階
を含んでなる方法。
段階（ｉ）の励起光が連続波（ＣＷ）の性質を有する、請求項８記載の方法。
請求項１乃至請求項７のいずれか１項記載の方法であって、
（ａ）前記生きた被験体の検査対象領域をなす、不均質組成を有する光散乱性生体組織を、所定の経時変動強度を有する光源からの光に暴露して造影剤を励起する段階であって、組織が励起光を多重散乱させる段階、
（ｂ）前記暴露に応答した組織からの多重散乱発光を検出する段階、
（ｃ）組織内の様々な位置における蛍光特性のレベルにそれぞれ対応する複数の値をプロセッサーで確定することにより、発光から組織全体の蛍光特性を定量化する段階であって、蛍光特性のレベルが組織の不均質組成に応じて変化する段階、及び
（ｄ）段階（ｃ）の値に従って組織の不均質組成のマッピングを行うことで組織の画像を生成する段階
を含んでなる方法。
前記被験体からの腫瘍の切除に際して外科医を支援するため、光学イメージングが手術中に実施される、請求項１乃至請求項１０のいずれか１項記載の方法。
哺乳動物体のインビボ光学イメージングのために適した造影剤であって、請求項１乃至請求項６のいずれか１項記載のコンジュゲートを含んでなる造影剤。
請求項１乃至請求項６のいずれか１項記載のコンジュゲートを生体適合性キャリヤーと共に含んでなる医薬組成物。
１人の患者用に適した用量を有し、適当な注射器又は容器に入れて提供される、請求項１３記載の医薬組成物。
請求項１３又は請求項１４記載の医薬組成物を製造するためのキットであって、当該キットは請求項１乃至請求項６のいずれか１項記載のコンジュゲートを無菌固体形態で含んでいて、生体適合性キャリヤーの無菌供給物で再構成すれば溶解が起こって所望の医薬組成物を与える、キット。
無菌固体形態が凍結乾燥固体である、請求項１５記載のキット。