JP2009501699A - アミン含有脂質およびその使用 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、35U.S.C.§119(e)の下、米国仮特許出願、2005年6月15日に出願された米国特許出願第60/690,608号、2006年3月23日に出願された米国特許出願第60/785,176号の優先権を主張し、これら各々は参考として本明細書中に援用される。
本明細書に記載の研究は、一部において、米国立衛生研究所からの助成金(EB00244)により補助された。米国政府は、本発明において一定の権利を有し得る。
ヌクレオチド系薬物、例えばDNAおよびRNAの適用によるヒト疾患の処置は、医療分野に革命をもたらす潜在性を有する(非特許文献1;非特許文献2;非特許文献3;非特許文献4;これらの各々は、引用により本明細書に組み込まれる)。これまで、遺伝子導入ベクターとしての修飾ウイルスの使用は、一般的に、遺伝子療法に対して臨床的に最も成功裏のアプローチを提示していた。ウイルスベクターは、現在、最も効率的な遺伝子導入薬剤であるが、ウイルスベクターの安全性全体を取り巻く懸念(これには、不要な免疫応答の可能性が挙げられる)の結果、並行して、非ウイルス系代替手段の開発に対する取り組みが行なわれている(主な参考文献については、非特許文献5;非特許文献6を参照のこと;これらの各々は、引用により本明細書に組み込まれる)。ウイルスベクターの現行の代替手段としては、ポリマー送達系(非特許文献7;非特許文献8;これらの各々は、引用により本明細書に組み込まれる)、リポソーム製剤(非特許文献9;非特許文献10;非特許文献11;これらの各々は、引用により本明細書に組み込まれる)、および「裸の」DNA注射プロトコル(非特許文献12;引用により本明細書に組み込まれる)が挙げられる。今のところ、これらのストラテジーは、ウイルスベクターの臨床的有効性を達成しているが、これらの方法によってもたらされる安全性、加工性および経済的利益の潜在性(非特許文献13;引用により本明細書に組み込まれる)は、遺伝子療法に対する非ウイルス系アプローチの継続的な開発において関心が高まっている(非特許文献14;非特許文献15;非特許文献16;非特許文献17;非特許文献18;非特許文献19;非特許文献20;これらの各々は、引用により本明細書に組み込まれる)。
Anderson Nature 392(Suppl.):25−30,1996 Friedman Nature Med.2:144−147,1996 Crystal Science 270:404−410,1995 Mulligan Science 260:926−932,1993 Luoら.Nat.Biotechnol.18:33−37,2000 Behr Acc.Chem.Res.26:274−278,1993 Zaunerら.Adv.Drug Del.Rev.30:97−113,1998 Kabanovら.Bioconjugate Chem.6:7−20,1995 Miller Angew.Chem.Int.Ed.37:1768−1785,1998 Hopeら.Molecular Membrane Technology 15:1−14,1998 Deshmukhら.New J.Chem.21 :113−124,1997 Sanford Trends Biotechnol.6:288−302,1988 Anderson Nature 392(Suppl.):25−30,1996 Boussifら.Proc.Natl.Acad.Sci.USA 92:7297−7301,1995 Putnamら.Macromolecules 32:3658−3662,1999 Limら.J.Am.Chem.Soc.121:5633−5639,1999 Gonzalezら.Bioconjugate Chem.10:1068−1074,1999 Kukowska−Latalloら.Proc.Natl.Acad.Sci.USA 93:4897−4902,1996 Tangら.Bioconjugate Chem.7:703−714,1996 Haenslerら.Bioconjugate Chem.4:372−379,1993
本発明は、式(I):
具体的な官能基および化学用語の定義を、以下により詳細に記載する。本発明の目的のため、化学元素は、Elements,CAS version,Handbook of Chemistry and Physics,第75版の内表紙の周期表に従って特定されるものであり、具体的な官能基は、本明細書に記載のように一般的に規定する。さらに、有機化学の一般原則、ならびに具体的な官能性部分および反応性は、「Organic Chemistry」,Thomas Sorrell,University Science Books,Sausalito:1999(その全内容は、引用により本明細書に組み込まれる)に記載されている。
カルバメート、シクロプロピルメチルカルバメート、p−デシルオキシベンジルカルバメート、2,2−ジメトキシカルボニルビニルカルバメート、o−(N,N−ジメチルカルボキサミド)ベンジルカルバメート、1,1−ジメチル−3−(N.N−ジメチルカルボキサミド)プロピルカルバメート、1,1−ジメチルプロピニルカルバメート、ジ(2−ピリジル)メチルカルバメート、2−フラニルメチルカルバメート、2−ヨードエチルカルバメート、イソボリニル(borynl)カルバメート、イソブチルカルバメート、イソニコチニルカルバメート、p−(p’−メトキシフェニルアゾ)ベンジルカルバメート、1−メチルシクロブチルカルバメート、1−メチルシクロヘキシルカルバメート、1−メチル−1−シクロプロピルメチルカルバメート、1−メチル−1−(3,5−ジメトキシフェニル)エチルカルバメート、1−メチル−1−(p−フェニルアゾフェニル)エチルカルバメート、1−メチル−1−フェニルエチルカルバメート、1−メチル−1−(4−ピリジル)エチルカルバメート、フェニルカルバメート、p−(フェニルアゾ)ベンジルカルバメート、2,4,6−トリ−t−ブチルフェニルカルバメート、4−(トリメチルアンモニウム)ベンジルカルバメート、2,4,6−トリメチルベンジルカルバメート、ホルムアミド、アセトアミド、クロロアセトアミド、トリクロロアセトアミド、トリフルオロアセトアミド、フェニルアセトアミド、3−フェニルプロパンアミド、ピコリンアミド、3−ピリジルカルボキサミド、N−ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、ベンズアミド、p−フェニルベンズアミド、o−ニトロ(nito)フェニルアセトアミド、o−ニトロフェノキシアセトアミド、アセトアセトアミド、(N’−ジチオベンジルオキシカルボニルアミノ)アセトアミド、3−(p−ヒドロキシフェニル)プロパンアミド、3−(o−ニトロフェニル)プロパンアミド、2−メチル−2−(o−ニトロフェノキシ)プロパンアミド、2−メチル−2−(o−フェニルアゾフェノキシ)プロパンアミド、4−クロロブタンアミド、3−メチル−3−ニトロブタンアミド、o−ニトロシンナミド、N−アセチルメチオニン誘導体、o−ニトロベンズアミド、o−(ベンゾイルオキシメチル)ベンズアミド、4,5−ジフェニル−3−オキサゾリン−2−オン、N−フタルイミド、N−ジチアスクシンイミド(Dts)、N−2,3−ジフェニルマレイミド、N−2,5−ジメチルピロール、N−1,1,4,4−テトラメチルジシリルアザシクロペンタン付加物(STABASE)、5−置換1,3−ジメチル−1,3,5−トリアザシクロヘキサン−2−オン、5−置換1,3−ジベンジル1,3,5−トリアザシクロヘキサン−2−オン、1−置換3,5−ジニトロ−4−ピリドン、N−メチルアミン、N−アリルアミン、N−[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチルアミン(SEM)、N−3−アセトキシプロピルアミン、N−(1−イソプロピル−4−ニトロ−2−オキソ−3−ピロリン(pyroolin)−3−イル)アミン、第4級アンモニウム塩、N−ベンジルアミン、N−ジ(4−メトキシフェニル)メチルアミン、N−5−ジベンゾスベリルアミン、N−トリフェニルメチルアミン(Tr)、N−[(4−メトキシフェニル)ジフェニルメチル]アミン(MMTr)、N−9−フェニルフルオレニルアミン(PhF)、N−2,7−ジクロロ−9−フルオレニルメチレンアミン、N−フェロセニルメチルアミノ(Fcm)、N−2−ピコリルアミノN’−オキシド、N−1,1−ジメチルチオメチレンアミン、N−ベンジリデンアミン、N−p−メトキシベンジリデンアミン、N−ジフェニルメチレンアミン、N−[(2−ピリジル)メシチル]メチレンアミン、N−(N’,N’−ジメチルアミノメチレン)アミン、N,N’−イソプロピリデンジアミン、N−p−ニトロベンジリデンアミン、N−サリチリデンアミン、N−5−クロロサリチリデンアミン、N−(5−クロロ−2−ヒドロキシフェニル)フェニルメチレンアミン、N−シクロヘキシリデンアミン、N−(5,5−ジメチル−3−オキソ−1−シクロヘキセニル)アミン、N−ボラン誘導体、N−ジフェニルホウ(borinic)酸誘導体、N−[フェニル(ペンタカルボニルクロム−またはタングステン)カルボニル]アミン、N−銅キレート、N−亜鉛キレート、N−ニトロアミン、N−ニトロソアミン、アミンN−オキシド、ジフェニルホスフィンアミド(Dpp)、ジメチルチオホスフィンアミド(Mpt)、ジフェニルチオホスフィンアミド(Ppt)、ジアルキルホスホルアミデート、ジベンジルホスホルアミデート、ジフェニルホスホルアミデート、ベンゼンスルフェンアミド、o−ニトロベンゼンスルフェンアミド(Nps)、2,4−ジニトロベンゼンスルフェンアミド、ペンタクロロベンゼンスルフェンアミド、2−ニトロ−4−メトキシベンゼンスルフェンアミド、トリフェニルメチルスルフェンアミド、3−ニトロピリジンスルフェンアミド(Npys)、p−トルエンスルホンアミド(Ts)、ベンゼンスルホンアミド、2,3,6,−トリメチル−4−メトキシベンゼンスルホンアミド(Mtr)、2,4,6−トリメトキシベンゼンスルホンアミド(Mtb)、2,6−ジメチル−4−メトキシベンゼンスルホンアミド(Pme)、2,3,5,6−テトラメチル−4−メトキシベンゼンスルホンアミド(Mte)、4−メトキシベンゼンスルホンアミド(Mbs)、2,4,6−トリメチルベンゼンスルホンアミド(Mts)、2,6−ジメトキシ−4−メチルベンゼンスルホンアミド(iMds)、2,2,5,7,8−ペンタメチルクロマン−6−スルホンアミド(Pmc)、メタンスルホンアミド(Ms)、β−トリメチルシリルエタンスルホンアミド(SES)、9−アントラセンスルホンアミド、4−(4’,8’−ジメトキシナフチルメチル)ベンゼンスルホンアミド(DNMBS)、ベンジルスルホンアミド、トリフルオロメチルスルホンアミド、ならびにフェンアシルスルホンアミドが挙げられる。例示的な保護基を本明細書において詳述しているが、本発明をこれらの保護基に限定することが意図されるのではなく、上記の基準を用いて、さまざまなさらなる均等な保護基が容易に特定され得、本発明の方法に利用され得ることは認識されよう。さらに、さまざまな保護基が、Protective Groups in Organic Synthesis,第3版 Greene,T.W.およびWuts,P.G.編.,John Wiley & Sons,New York:1999(その全内容は、引用により本明細書に組み込まれる)に記載されている。
ヘテロ脂肪族部分は分枝鎖、非分枝鎖、環式または非環式であり得、飽和および不飽和の複素環、例えば、モルホリノ、ピロリジニルなどが挙げられる。特定のある実施形態において、ヘテロ脂肪族部分は、その水素原子の1つ以上が独立して、1つ以上の部分、例えば、限定されないが、脂肪族;ヘテロ脂肪族;アリール;ヘテロアリール;アリールアルキル;ヘテロアリールアルキル;アルコキシ;アリールオキシ;ヘテロアルコキシ;ヘテロアリールオキシ;アルキルチオ;アリールチオ;ヘテロアルキルチオ;ヘテロアリールチオ;−F;−Cl;−Br;−I;−OH;−NO2;−CN;−CF3;−CH2CF3;−CHCl2;−CH2OH;−CH2CH2OH;−CH2NH2;−CH2SO2CH3;−C(O)Rx;−CO2(Rx);−CON(RX)2;−OC(O)Rx;−OCO2Rx;−OCON(RX)2;−N(Rx)2;−S(O)2Rx;−NRx(CO)Rxで置換されており、ここで、Rxの各存在としては独立して、限定されないが、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルが挙げられ、ここで、上記および本明細書に記載の脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキル置換基はいずれも、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖、環式もしくは非環式であり得、上記および本明細書に記載のアリールまたはヘテロアリール置換基はいずれも、置換または非置換であり得る。一般的に適用可能な置換基のさらなる例を、本明細書に記載の実施例に示す具体的な実施形態に例示する。
本発明は、新規な脂質およびアミノ脂質の使用に基づく送達系を提供する。該系は、医薬/薬物送達分野において、ポリヌクレオチド、タンパク質、低分子、ペプチド、抗原、薬物などを患者、組織、器官、細胞などに送達するために使用され得る。
本発明の脂質は、第1級、第2級または第3級アミンおよびその塩を含有する脂質である。特に好ましい実施形態において、本発明の脂質は相対的に非細胞傷害性である。別の特に好ましい実施形態において、本発明の脂質は、生体適合性および生分解性である。特に好ましい実施形態において、本発明の脂質は、5.5〜7.5、より好ましくは6.0〜7.0の範囲のpKaを有する。別の特に好ましい実施形態において、該脂質は、所望のpKa3.0〜9.0、より好ましくは5.0〜8.0を有するように設計され得る。本発明の脂質は、いくつかの理由:1)DNA、RNA、他のポリヌクレオチドおよび他の負の電荷を有する薬剤と相互作用するため、pHを緩衝するため、エンドソーム破壊を引き起こすためなどのアミノ基を含有する;2)市販の出発材料から合成され得る;および3)pH応答性であり、所望のpKaを有するように操作され得るというため、薬物送達に特に魅力的である。
R1は、水素;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;−ORA;−C(=O)RA;−CO2RA;−CN;−SCN;−SRA;−SORA;−SO2RA;−NO2;−N3;−N(RA)2;−NHC(=O)RA;−NRAC(=O)N(RA)2;−OC(=O)ORA;−OC(=O)RA;−OC(=O)N(RA)2;−NRAC(=O)ORA;または−C(RA)3からなる群より選択される;ここで、RAの各存在は独立して、水素;保護基;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;アシル部分;アルコキシ;アリールオキシ;アルキルチオ;アリールチオ;アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ;またはヘテロアリールチオ部分である;
R2は、水素;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;−ORB;−C(=O)RB;−CO2RB;−CN;−SCN;−SRB;−SORB;−SO2RB;−NO2;−N3;−N(RB)2;−NHC(=O)RB;−NRBC(=O)N(RB)2;−OC(=O)ORB;−OC(=O)RB;−OC(=O)N(RB)2;−NRBC(=O)ORB;または−C(RB)3からなる群より選択される;ここで、RBの各存在は独立して、水素;保護基;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;アシル部分;アルコキシ;アリールオキシ;アルキルチオ;アリールチオ;アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ;またはヘテロアリールチオ部分である;
ここで、R1およびR2は、一緒になって環式構造を形成していてもよい;
R3は、水素;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;−ORC;−C(=O)RC;−CO2RC;−CN;−SCN;−SRC;−SORC;−SO2RC;−NO2;−N3;−N(RC)2;−NHC(=O)RC;−NRCC(=O)N(RC)2;−OC(=O)ORC;−OC(=O)RC;−OC(=O)N(RC)2;−NRCC(=O)ORC;または−C(RC)3からなる群より選択される;ここで、RCの各存在は独立して、水素;保護基;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;アシル部分;アルコキシ;アリールオキシ;アルキルチオ;アリールチオ;アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ;またはヘテロアリールチオ部分である;
R5の各存在は独立して、水素およびC1〜C6アルキルからなる群より選択される;
R6の各存在は独立して、水素およびC1〜C6アルキルからなる群より選択される)
のものおよびその塩である。
R7は、水素またはC1〜C6脂肪族、好ましくはC1〜C6アルキル、より好ましくは水素またはメチルである;ならびに
Xは任意のアニオンである)
の化合物を形成する。可能なアニオンとしては、フルオリド、クロライド、ブロマイド、ヨード、スルファート、ビスルファート、ホスファート、ナイトラート、アセタート、フマラート、オレアート、シトラート、バレラート、マレアート、オキサラート、イソニコチナート、ラクタート、サリチラート、タルトラート、タンナート、パントセナート、ビタルトラート、アスコルバート、スクシナート、ゲンチシナート、グルコナート、グルカロナート、サッカラート、ホルメート、ベンゾエート、グルタマート、メタンスルホネート、エタンスルホネート、ベンゼンスルホネート、p−トルエンスルホネートおよびパモアート(すなわち、1,1’−メチレン−ビス−(2−ヒドロキシ−3−ナフトエート)が挙げられる。
nは5〜20(両端を含む)の整数である;および
mは、1〜10(両端を含む)の整数である)
のもの、および薬学的に許容され得るその塩である。特定のある実施形態において、nは11である。他の実施形態では、nは12である。また他の実施形態では、nは13である。さらに他の実施形態では、nは14である。特定のある実施形態において、mは1である。他の実施形態では、mは2である。他の実施形態では、mは3である。他の実施形態では、mは4である。他の実施形態では、mは5である。他の実施形態では、mは6である。
nは5〜20(両端を含む)の整数である;および
mは、1〜10(両端を含む)の整数である)
のもの、および薬学的に許容され得るその塩である。特定のある実施形態において、nは11である。他の実施形態では、nは12である。また他の実施形態では、nは13である。さらに他の実施形態では、nは14である。特定のある実施形態において、mは1である。他の実施形態では、mは2である。他の実施形態では、mは3である。他の実施形態では、mは4である。他の実施形態では、mは5である。他の実施形態では、mは6である。
R3’はC1〜6アルキルである;
nは5〜20(両端を含む)の整数である;および
mは、1〜10(両端を含む)の整数である)
のもの、および薬学的に許容され得るその塩である。特定のある実施形態において、R3’はメチルである。他の実施形態では、R3’はエチルである。他の実施形態では、R3’はn−プロピルである。さらに他の実施形態では、R3’はイソプロピルである。特定のある実施形態において、nは11である。他の実施形態では、nは12である。また他の実施形態では、nは13である。さらに他の実施形態では、nは14である。特定のある実施形態において、mは1である。他の実施形態では、mは2である。他の実施形態では、mは3である。他の実施形態では、mは4である。他の実施形態では、mは5である。他の実施形態では、mは6である。
R3’はC1〜6アルキルである;
nは5〜20(両端を含む)の整数である;および
mは、1〜10(両端を含む)の整数である)
のもの、および薬学的に許容され得るその塩である。特定のある実施形態において、R3’はメチルである。他の実施形態では、R3’はエチルである。他の実施形態では、R3’はn−プロピルである。さらに他の実施形態では、R3’はイソプロピルである。特定のある実施形態において、nは11である。他の実施形態では、nは12である。また他の実施形態では、nは13である。さらに他の実施形態では、nは14である。特定のある実施形態において、mは1である。他の実施形態では、mは2である。他の実施形態では、mは3である。他の実施形態では、mは4である。他の実施形態では、mは5である。他の実施形態では、mは6である。
R3’は、カルボサイクリック;複素環式;アリールまたはヘテロアリールである;
nは5〜20(両端を含む)の整数である;および
mは、1〜10(両端を含む)の整数である)
のもの、および薬学的に許容され得るその塩である。特定のある実施形態において、R3’はフェニルである。他の実施形態では、R3’はヘテロアリールである。他の実施形態では、R3’はアリールである。さらに他の実施形態では、R3’はヒスチジンである。特定のある実施形態において、nは11である。他の実施形態では、nは12である。また他の実施形態では、nは13である。さらに他の実施形態では、nは14である。特定のある実施形態において、mは1である。他の実施形態では、mは2である。他の実施形態では、mは3である。他の実施形態では、mは4である。他の実施形態では、mは5である。他の実施形態では、mは6である。
R3’は、カルボサイクリック;複素環式;アリールまたはヘテロアリールである;
nは5〜20(両端を含む)の整数である;および
mは、1〜10(両端を含む)の整数である)
のもの、および薬学的に許容され得るその塩である。特定のある実施形態において、R3’はフェニルである。他の実施形態では、R3’はヘテロアリールである。他の実施形態では、R3’はアリールである。さらに他の実施形態では、R3’はヒスチジンである。特定のある実施形態において、nは11である。他の実施形態では、nは12である。また他の実施形態では、nは13である。さらに他の実施形態では、nは14である。特定のある実施形態において、mは1である。他の実施形態では、mは2である。他の実施形態では、mは3である。他の実施形態では、mは4である。他の実施形態では、mは5である。他の実施形態では、mは6である。
nは5〜20(両端を含む)の整数である;および
mは、1〜10(両端を含む)の整数である)
のもの、および薬学的に許容され得るその塩である。特定のある実施形態において、nは11である。他の実施形態では、nは12である。また他の実施形態では、nは13である。さらに他の実施形態では、nは14である。特定のある実施形態において、mは1である。他の実施形態では、mは2である。他の実施形態では、mは3である。他の実施形態では、mは4である。他の実施形態では、mは5である。他の実施形態では、mは6である。
nは5〜20(両端を含む)の整数である;および
mは、1〜10(両端を含む)の整数である)
のもの、および薬学的に許容され得るその塩である。特定のある実施形態において、nは11である。他の実施形態では、nは12である。また他の実施形態では、nは13である。さらに他の実施形態では、nは14である。特定のある実施形態において、mは1である。他の実施形態では、mは2である。他の実施形態では、mは3である。他の実施形態では、mは4である。他の実施形態では、mは5である。他の実施形態では、mは6である。
Vは、C=O、C=S、S=OおよびSO2からなる群より選択される;
R1は、水素;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;−ORA;−C(=O)RA;−CO2RA;−CN;−SCN;−SRA;−SORA;−SO2RA;−NO2;−N3;−N(RA)2;−NHC(=O)RA;−NRAC(=O)N(RA)2;−OC(=O)ORA;−OC(=O)RA;−OC(=O)N(RA)2;−NRAC(=O)ORA;および−C(RA)3からなる群より選択される;ここで、RAの各存在は独立して、水素;保護基;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;アシル部分;アルコキシ;アリールオキシ;アルキルチオ;アリールチオ;アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ;またはヘテロアリールチオ部分である;
R2は、水素;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖アリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;−ORB;−C(=O)RB;−CO2RB;−CN;−SCN;−SRB;−SORB;−SO2RB;−NO2;−N3;−N(RB)2;−NHC(=O)RB;−NRBC(=O)N(RB)2;−OC(=O)ORB;−OC(=O)RB;−OC(=O)N(RB)2;−NRBC(=O)ORB;または−C(RB)3からなる群より選択される;ここで、RBの各存在は独立して、水素;保護基;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;アシル部分;アルコキシ;アリールオキシ;アルキルチオ;アリールチオ;アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ;またはヘテロアリールチオ部分である;
ここで、R1およびR2は、一緒になって環式構造を形成していてもよい;
R3は、水素;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;−ORC;−C(=O)RC;−CO2RC;−CN;−SCN;−SRC;−SORC;−SO2RC;−NO2;−N3;−N(RC)2;−NHC(=O)RC;−NRCC(=O)N(RC)2;−OC(=O)ORC;−OC(=O)RC;−OC(=O)N(RC)2;−NRCC(=O)ORC;または−C(RC)3からなる群より選択される;ここで、RCの各存在は独立して、水素;保護基;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;アシル部分;アルコキシ;アリールオキシ;アルキルチオ;アリールチオ;アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ;またはヘテロアリールチオ部分である;
R4は、水素;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;−ORD;−C(=O)RD;−CO2RD;−CN;−SCN;−SRD;−SORD;−SO2RD;−NO2;−N3;−N(RD)2;−NHC(=O)RD;−NRCC(=O)N(RD)2;−OC(=O)ORD;−OC(=O)RD;−OC(=O)N(RD)2;−NRCC(=O)ORD;または−C(RD)3からなる群より選択される;ここで、RDの各存在は独立して、水素;保護基;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;アシル部分;アルコキシ;アリールオキシ;アルキルチオ;アリールチオ;アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ;またはヘテロアリールチオ部分である;
ここで、R3およびR4が一緒になって環式構造を形成していてもよい;
R5の各存在は独立して、水素およびC1〜C6アルキルからなる群より選択される;
R6の各存在は独立して、水素およびC1〜C6アルキルからなる群より選択される)
のもの、およびその塩である。特定のある実施形態において、該脂質は、図1のアミン95、96、99、100、103および109を用いて調製される。特定のある実施形態において、該脂質は、図1のアミン99を用いて調製される。特定のある実施形態において、該脂質は、図1のアミン100を用いて調製される。特定のある実施形態において、該脂質は、図1のアクリレートND、NF、NP、LFおよびLGを用いて調製される。特定のある実施形態において、該脂質は、図1のアクリレートNDを用いて調製される。特定のある実施形態において、該脂質は、図1のアクリレートNFを用いて調製される。特定のある実施形態において、該脂質は、図1のアクリレートNPを用いて調製される。
R7の各存在は、水素またはC1〜C6脂肪族、好ましくはC1〜C6アルキル、より好ましくは水素またはメチルである;
各点線は結合または結合の非存在を表す、ここで、点線が結合を表す場合、結合窒素は正の電荷を有する;および
Xは任意のアニオンである)
の化合物を形成する。可能なアニオンとしては、フルオリド、クロライド、ブロマイド、ヨード、スルファート、ビスルファート、ホスファート、ナイトラート、アセタート、フマラート、オレアート、シトラート、バレラート、マレアート、オキサラート、イソニコチナート、ラクタート、サリチラート、タルトラート、タンナート、パントセナート、ビタルトラート、アスコルバート、スクシナート、ゲンチシナート、グルコナート、グルカロナート、サッカラート、ホルメート、ベンゾエート、グルタマート、メタンスルホネート、エタンスルホネート、ベンゼンスルホネート、p−トルエンスルホネートおよびパモアート(すなわち、1,1’−メチレン−ビス−(2−ヒドロキシ−3−ナフトエート) が挙げられる。特定のある実施形態において、両方の点線が結合を表し、両方の窒素原子が正の電荷を有する。
好ましくはC6〜C30、より好ましくはC10〜C20である。特定のある実施形態において、RBは、非置換、直鎖のアルキル基、好ましくはC6〜C30、より好ましくはC10〜C20である。特定のある実施形態において、R2は、RBが非置換、非分枝鎖のC9のアルキル鎖である−ORBである。特定のある実施形態において、R2は、RBが非置換、非分枝鎖のC10のアルキル鎖である−ORBである。特定のある実施形態において、R2は、RBが非置換、非分枝鎖のC11のアルキル鎖である−ORBである。特定のある実施形態において、R2は、RBが非置換、非分枝鎖のC12のアルキル鎖である−ORBである。特定のある実施形態において、R2は、RBが非置換、非分枝鎖のC13のアルキル鎖である−ORBである。特定のある実施形態において、R2は、RBが非置換、非分枝鎖のC14のアルキル鎖である−ORBである。特定のある実施形態において、R2は、RBが非置換、非分枝鎖のC15のアルキル鎖である−ORBである。特定のある実施形態において、R2は、RBが非置換、非分枝鎖のC16のアルキル鎖である−ORAである。特定のある実施形態において、R2は、RBが非置換、非分枝鎖のC17のアルキル鎖である−ORAである。特定のある実施形態において、R2は、RBが非置換、非分枝鎖のC18のアルキル鎖である−ORAである。特定のある実施形態において、R2は、RBが非置換、非分枝鎖のC19のアルキル鎖である−ORBである。特定のある実施形態において、R2は、RBが非置換、非分枝鎖のC20のアルキル鎖である−ORBである。また他の実施形態では、RBは、置換もしくは非置換アリールまたはヘテロアリール部分である。
である。特定のある実施形態において、R3’は水素である。他の実施形態では、R3’はC1〜C6アルキルである。また他の実施形態では、R3’はアシル(例えば、アセチル)である。特定のある実施形態において、R3は
である。特定のある実施形態において、R4’は水素である。他の実施形態では、R4’はC1〜C6アルキルである。また他の実施形態では、R4’はアシル(例えば、アセチル)である。特定のある実施形態において、R4は
式(II)および(IIa)内の
Aは、環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;および置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリールからなる群より選択される;
Vは、C=O、C=S、S=OおよびSO2からなる群より選択される;
n は、0〜10(両端を含む)の整数である;
R1は、水素;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;−ORA;−C(=O)RA;−CO2RA;−CN;−SCN;−SRA;−SORA;−SO2RA;−NO2;−N3;−N(RA)2;−NHC(=O)RA;−NRAC(=O)N(RA)2;−OC(=O)ORA;−OC(=O)RA;−OC(=O)N(RA)2;−NRAC(=O)ORA;および−C(RA)3からなる群より選択される;ここで、RAの各存在は独立して、水素;保護基;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;アシル部分;アルコキシ;アリールオキシ;アルキルチオ;アリールチオ;アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ;またはヘテロアリールチオ部分である;
R2は、水素;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;−ORB;−C(=O)RB;−CO2RB;−CN;−SCN;−SRB;−SORB;−SO2RB;−NO2;−N3;−N(RB)2;−NHC(=O)RB;−NRBC(=O)N(RB)2;−OC(=O)ORB;−OC(=O)RB;−OC(=O)N(RB)2;−NRBC(=O)ORB;または−C(RB)3からなる群より選択される;ここで、RBの各存在は、独立して、水素;保護基;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;アシル部分;アルコキシ;アリールオキシ;アルキルチオ;アリールチオ;アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ;またはヘテロアリールチオ部分である;
ここで、R1およびR2は、一緒になって環式構造を形成していてもよい;
R3は、水素;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;−ORC;−C(=O)RC;−CO2RC;−CN;−SCN;−SRC;−SORC;−SO2RC;−NO2;−N3;−N(RC)2;−NHC(=O)RC;−NRCC(=O)N(RC)2;−OC(=O)ORC;−OC(=O)RC;−OC(=O)N(RC)2;−NRCC(=O)ORC;または−C(RC)3からなる群より選択される;ここで、RCの各存在は独立して、水素;保護基;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;アシル部分;アルコキシ;アリールオキシ;アルキルチオ;アリールチオ;アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ;またはヘテロアリールチオ部分である;
R4は、水素;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;−ORD;−C(=O)RD;−CO2RD;−CN;−SCN;−SRD;−SORD;−SO2RD;−NO2;−N3;−N(RD)2;−NHC(=O)RD;−NRCC(=O)N(RD)2;−OC(=O)ORD;−OC(=O)RD;−OC(=O)N(RD)2;−NRCC(=O)ORD;または−C(RD)3からなる群より選択される;ここで、RDの各存在は独立して、水素;保護基;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;アシル部分;アルコキシ;アリールオキシ;アルキルチオ;アリールチオ;アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ;またはヘテロアリールチオ部分である;
ここで、R3およびR4が一緒になって環式構造を形成していてもよい;
R5の各存在は独立して、水素およびC1〜C6アルキルからなる群より選択される;
R6の各存在は独立して、水素およびC1〜C6アルキルからなる群より選択される;
R7は、水素;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;−ORG;−C(=O)RG;−CO2RG;−CN;−SCN;−SRG;−SORG;−SO2RG;−NO2;−N3;−N(RG)2;−NHC(=O)RG;−NRGC(=O)N(RG)2;−OC(=O)ORG;−OC(=O)RG;−OC(=O)N(RG)2;−NRGC(=O)ORG;および−C(RG)3からなる群より選択される;ここで、RGの各存在は、独立して、水素;保護基;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;アシル部分;アルコキシ;アリールオキシ;アルキルチオ;アリールチオ;アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシである)
のもの、またはヘテロアリールチオ部分およびその塩である。特定のある実施形態において、nは0である。他の実施形態では、nは1である。さらに他の実施形態では、nは2である。他の実施形態(embodimetn)では、nは3である。また他の実施形態では、nは4である。他の実施形態では、nは5である。他の実施形態では、nは6である。特定のある実施形態において、該脂質はアミン98を用いて調製される。他の実施形態では、該脂質はアミン100を用いて調製される。
R8の各存在は、水素またはC1〜C6脂肪族、好ましくはC1〜C6アルキル、より好ましくは水素またはメチルである;
各点線は結合または結合の非存在を表す、ここで、点線が結合を表す場合、結合窒素は正の電荷を有する;ならびに
Xは任意のアニオンである)
の化合物を形成する。可能なアニオンとしては、フルオリド、クロライド、ブロマイド、ヨード、スルファート、ビスルファート、ホスファート、ナイトラート、アセタート、フマラート、オレアート、シトラート、バレラート、マレアート、オキサラート、イソニコチナート、ラクタート、サリチラート、タルトラート、タンナート、パントセナート、ビタルトラート、アスコルバート、スクシナート、ゲンチシナート、グルコナート、グルカロナート、サッカラート、ホルメート、ベンゾエート、グルタマート、メタンスルホネート、エタンスルホネート、ベンゼンスルホネート、p−トルエンスルホネートおよびパモアート(すなわち、1,1’−メチレン−ビス−(2−ヒドロキシ−3−ナフトエート)が挙げられる。特定のある実施形態において、両方の点線が結合を表し、両方の窒素原子が正の電荷を有する。
xの各存在は、1〜10(両端を含む);好ましくは1〜6(両端を含む)の整数である;
yは、0〜10(両端を含む);好ましくは0〜6(両端を含む)の整数である;
R7の各存在は、水素;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換アリール;置換もしくは非置換ヘテロアリール;または
R1は、水素;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;−ORA;−C(=O)RA;−CO2RA;−CN;−SCN;−SRA;−SORA;−SO2RA;−NO2;−N3;−N(RA)2;−NHC(=O)RA;−NRAC(=O)N(RA)2;−OC(=O)ORA;−OC(=O)RA;−OC(=O)N(RA)2;−NRAC(=O)ORA;および−C(RA)3からなる群より選択される;ここで、RAの各存在は独立して、水素;保護基;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;アシル部分;アルコキシ;アリールオキシ;アルキルチオ;アリールチオ;アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ;またはヘテロアリールチオ部分である)
のもの、およびその塩である。特定のある実施形態において、xは、1、2、3、4または5である。特定の特別なある実施形態において、xは1である。他の特別なある実施形態では、xは2である。特定のある実施形態において、yは0である。特定のある実施形態では、yは1である。他の実施形態では、yは2である。また他の実施形態では、yは3である。さらに他の実施形態では、yは4である。特定のある実施形態において、R1は−ORAである。他の実施形態では、R1は−NHRAである。特定のある実施形態において、R1の少なくとも1つはC1〜C20アルキルである。特定のある実施形態において、すべてのR7が式
R1は、水素;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;−ORA;−C(=O)RA;−CO2RA;−CN;−SCN;−SRA;−SORA;−SO2RA;−NO2;−N3;−N(RA)2;−NHC(=O)RA;−NRAC(=O)N(RA)2;−OC(=O)ORA;−OC(=O)RA;−OC(=O)N(RA)2;−NRAC(=O)ORA;および−C(RA)3からなる群より選択される;ここで、RAの各存在は独立して、水素;保護基;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;アシル部分;アルコキシ;アリールオキシ;アルキルチオ;アリールチオ;アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ;またはヘテロアリールチオ部分である;
R8の各存在は、独立して、水素、C1〜C6アルキル、ヒドロキシC1〜C6アルキル;または
のもの、およびその塩である。特定のある実施形態において、xは、1、2、3、4または5である。特定の特別なある実施形態において、xは1である。他の特別なある実施形態では、xは2である。他の実施形態では、xは3である。特定のある実施形態において、R1は−ORAである。他の実施形態では、R1は−NHRAである。特定のある実施形態において、すべてのR7が、式
のうちの1つである。特定のある実施形態において、nは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15である。特定の特別なある実施形態において、nは、10、11または12である。特定のある実施形態において、nは11である。他の実施形態(emboidment)において、nは10である。特定のある実施形態において、各nは独立して、1〜15(両端を含む)の範囲の整数である。他の実施形態では、すべてのnが同じ整数である。特定のある実施形態において、1つのnが、化合物内のその他のnと異なる。
のうちの1つである。特定のある実施形態において、nは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15である。特定の特別なある実施形態において、nは、10、11または12である。特定のある実施形態において、nは11である。他の実施形態において、nは10である。特定のある実施形態において、各nは独立して、1〜15(両端を含む)の範囲の整数である。他の実施形態では、すべてのnが同じ整数である。特定のある実施形態において、1つのnが、化合物内のその他のnと異なる。
のうちの1つである。特定のある実施形態において、nは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15である。特定の特別なある実施形態において、nは、10、11または12である。特定のある実施形態において、nは11である。他の実施形態において、nは10である。特定のある実施形態において、各nは独立して、1〜15(両端を含む)の範囲の整数である。他の実施形態では、すべてのnが同じ整数である。特定のある実施形態において、1つのnが、化合物内のその他のnと異なる。
のうちの1つである。特定のある実施形態において、nは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15である。特定の特別なある実施形態において、nは、10、11または12である。特定のある実施形態において、nは11である。他の実施形態において、nは10である。特定のある実施形態において、各nは独立して、1〜15(両端を含む)の範囲の整数である。他の実施形態では、すべてのnが同じ整数である。特定のある実施形態において、1つのnが、化合物内のその他のnと異なる。
のうちの1つである。特定のある実施形態において、nは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15である。特定の特別なある実施形態において、nは、10、11または12である。特定のある実施形態において、nは11である。他の実施形態において、nは10である。特定のある実施形態において、各nは独立して、1〜15(両端を含む)の範囲の整数である。他の実施形態では、すべてのnが同じ整数である。特定のある実施形態において、1つのnが、化合物内のその他のnと異なる。
のうちの1つである。特定のある実施形態において、nは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15である。特定の特別なある実施形態において、nは、10、11または12である。特定のある実施形態において、nは11である。他の実施形態において、nは10である。特定のある実施形態において、各nは独立して、1〜15(両端を含む)の範囲の整数である。他の実施形態では、すべてのnが同じ整数である。特定のある実施形態において、1つのnが、化合物内のその他のnと異なる。
脂質LD31を形成することにより調製される。特定のある実施形態において、脂質LD31は、下記式:
本発明の脂質は、当該技術分野で知られた任意の方法によって調製され得る。好ましくは、該脂質は、市販の出発材料、例えば、アクリレートまたはアクリルアミドおよびアミンなどから調製される。別の好ましい実施形態において、該脂質は、容易におよび/または安価に調製される出発材料から調製される。当業者には認識され得るように、本発明の脂質は、市販の出発材料から始める全合成によって調製され得る。特別なある脂質は、該合成の所望の最終生成物であり得、または脂質の混合物が所望の最終生成物であり得る。
カチオン性化合物が負の電荷を有するポリヌクレオチドと、静電気的相互作用により相互作用する能力はよく知られている。リポフェクタミンなどのカチオン性脂質が調製され、ポリヌクレオチドを複合体形成し、トランスフェクトするその能力について研究されている。脂質とポリヌクレオチドとの相互作用により、ポリヌクレオチドの分解が少なくとも一部抑制されると考えられる。ポリヌクレオチドの主鎖上の電荷を中和することにより、中性またはわずかに正の電荷を有する複合体もまた、細胞の疎水性の膜(例えば、細胞質、リソソーム、エンドソーム、核のもの)をより容易に通過する。特に好ましい実施形態において、該複合体は、わずかに正の電荷を有する。別の特に好ましい実施形態において、該複合体は、正のζ電位、より好ましくは+1〜+30のζ電位を有する。
複合体形成の対象であり、本発明の脂質カプセル内に封入させるか、または本発明の脂質(lipd)との組成物内に含めるポリヌクレオチドは、任意の核酸、例えば、限定されないがRNAおよびDNAであり得る。特定のある実施形態において、ポリヌクレオチドはDNAである。他の実施形態では、ポリヌクレオチドはRNAである。他の実施形態では、ポリヌクレオチドはsiRNAである。他の実施形態では、ポリヌクレオチドはshRNAである。ポリヌクレオチドは、任意の大きさまたは配列のものであり得、単鎖または二本鎖であり得る。特定のある好ましい実施形態において、ポリヌクレオチドは100塩基対長より大きい。特定のある他の好ましい実施形態では、ポリヌクレオチドは、1000塩基対長より大きく、10,000塩基対長より大きいこともあり得る。ポリヌクレオチドは、好ましくは精製され、実質的に純粋である。好ましくは、ポリヌクレオチドは、50%超純粋、より好ましくは75%超純粋、最も好ましくは95%超純粋である。ポリヌクレオチドは、当該技術分野で知られた任意の手段によって提供され得る。特定のある好ましい実施形態において、ポリヌクレオチドは、組換え手法(このような手法に関するより詳述な記載については、Ausubelら.Current Protocols in Molecular Biology(John Wiley & Sons,Inc.,New York,1999);Molecular Cloning:A Laboratory Manual,第2版、Sambrook,FritschおよびManiatis編(Cold Spring Harbor Laboratory Press:1989を参照されたい;これらの各々は、引用により本明細書に組み込まれる)を用いて操作されたものである。ポリヌクレオチドはまた、天然の供給源から入手し、自然界に通常見られる侠雑成分から精製したものであり得る。ポリヌクレオチドはまた、研究室で化学的に合成されたものであり得る。好ましい実施形態において、ポリヌクレオチドは、標準的な固相化学反応を用いて合成される。
本発明の脂質はまた、薬物送達デバイスを形成するために使用され得る。本発明の脂質は、ポリヌクレオチド、低分子、タンパク質、ペプチド、金属、有機金属化合物などを含む薬剤をカプセル封入するために使用され得る。本発明の脂質は、該脂質を薬物送達デバイスの作製に特に適したものとするいくつかの性質を有する。これには、1)不安定薬剤を複合体形成して「保護する」脂質の能力;2)エンドソーム内のpHを緩衝する能力;3)「プロトンスポンジ」として作用し、エンドソーム破壊を引き起こす能力;および4)負の電荷を有する薬剤上の電荷を中和する能力が含まれる。好ましい実施形態において、該脂質は、送達される薬剤を含有する微粒子を形成するために使用される。このような微粒子は、他の材料、例えば、タンパク質、炭水化物、合成ポリマー(例えば、PEG、PLGA)および天然のポリマーなどを含んでいてもよい。特に好ましい実施形態において、微粒子の直径は、500nm〜50マイクロメートル、より好ましくは1マイクロメートル〜20マイクロメートル、最も好ましくは1マイクロメートル〜10マイクロメートルの範囲である。別の特に好ましい実施形態において、微粒子は、1〜5マイクロメートルの範囲である。
本発明の微粒子は、当該技術分野で知られた任意の方法を用いて調製され得る。これには、限定されないが、噴霧乾燥、単一および二重エマルジョン溶媒エバポレーション、溶媒抽出、相分離、単純および複雑なコアセルベーション、ならびに当業者にはよく知られた他の方法が含まれる。特に好ましい粒子の作製方法は、二重エマルジョンプロセスおよび噴霧乾燥である。微粒子の調製に使用される条件は、所望の大きさまたは性質(例えば、疎水性、親水性、外面形態、「粘着性」、形状など)の粒子が得られるように改変され得る。また、粒子の作製方法および使用される条件(例えば、溶媒、温度、濃度、空気流速など)は、カプセル封入される薬剤および/またはマトリックスの組成に依存し得る。
本発明の脂質は、ミセルまたはリポソームを作製するために使用され得る。ミセルおよびリポソームを作製するための多くの手法が当該技術分野で知られており、任意の方法が、本発明の脂質を用いてミセルおよびリポソームを作製するのに使用され得る。また、ポリヌクレオチド、低分子、タンパク質、ペプチド、金属、有機金属化合物などを含む任意の薬剤を、ミセルまたはリポソームに含め得る。ミセルおよびリポソームは、疎水性の薬剤(例えば、疎水性の低分子など)の送達に特に有用である。
本発明の系によって送達される薬剤は、治療用、診断用または予防用薬剤であり得る。個体に投与される任意の化学薬品化合物が本発明の複合体、ナノ粒子または微粒子を用いて送達され得る。薬剤は、低分子、有機金属化合物、核酸、タンパク質、ペプチド、ポリヌクレオチド、金属、同位体標識化学薬品化合物、薬物、ワクチン、免疫学的薬剤などであり得る。
本発明の複合体、リポソーム、ミセル、微粒子およびナノ粒子は、多くの場合、特定の細胞、細胞の集合体または組織を標的化することが望ましいため、標的化薬剤を含むように修飾され得る。薬学的組成物を特定の細胞に指向するさまざまな標的化薬剤が当該技術分野で知られている(例えば、Cottenら.Methods Enzym.217:618、1993(引用により本明細書に組み込まれる)を参照)。標的化薬剤は、該粒子全体に含めてもよく、表面上のみに存在させてもよい。標的化薬剤は、タンパク質、ペプチド、炭水化物、糖タンパク質、脂質、低分子などであり得る。標的化薬剤は、特定の細胞もしくは組織に標的化するために使用され得るか、または該粒子のエンドサイトーシスもしくは食作用を促進するために使用され得る。標的化薬剤の例としては、限定されないが、抗体、抗体の断片、低密度リポタンパク質(LDL)、トランスフェリン、アシアロ糖(asialyco)タンパク質、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)のgpl20エンベロープタンパク質、炭水化物、レセプターリガンド、シアル酸などが挙げられる。標的化薬剤が該粒子全体に含まれる場合、標的化薬剤は、該粒子を形成するのに使用される混合物に含め得る。標的化薬剤が表面上のみに存在する場合、標的化薬剤を形成された粒子と標準的な化学的手法を用いて(すなわち、共有結合性、疎水性、水素結合、ファン・デル・ワールスまたは他の相互作用によって)会合させ得る。
いったん該複合体、ミセル、リポソーム、微粒子またはナノ粒子が調製されたら、これを1種類以上の医薬用賦形剤と合わせ、動物(ヒトを含む)への投与に適した薬学的組成物が形成され得る。当業者には認識され得るように、賦形剤は、後述の投与経路、送達される薬剤、薬剤の送達の経過などに基づいて選択され得る。
脂質の合成。モノマーは、Aldrich(Milwaukee,WI)、TCI(Portland,OR)、Pfaltz & Bauer(Waterbury,CT)、Matrix Scientific(Columbia,SC)、Acros−Fisher(Pittsburg,PA)、Scientific Polymer(Ontario,NY)、Polysciences(Warrington,PA)およびDajac monomer−polymer(Feasterville,PA)から購入した。アクリレートおよびアミンモノマーはニートで使用し、脂質を調製した。図1に示すアミンとアクリレートモノマーのあらゆる可能なペアでの組合せを、密閉バイアル内に調製した。次いで、バイアルを一晩ほぼ95℃で振とうしながらインキュベートした。合成された脂質は、さらに精製せずに使用した。
300ng DNAウェルに対して:
表2:300ngルシフェラーゼDNA/ウェルを用い、特定の脂質/DNA(w/w)比の脂質についてリポフェクタミンTM 2000(ng/ウェル)を用いて得られたもののパーセンテージとしてのルシフェラーゼ発現(相対光単位で測定)
リポフェクタミン(登録商標)2000と比べて脂質の最高(top)トランスフェクションによって達成されたレポーター−タンパク質のノックダウン(この場合、負の値はノックダウンの改善を示す)。このアッセイは毒性を説明し、ウミシイタケおよびホタル両方のルシフェラーゼの発現をモニタリングし、このとき、後者は、バイアビリティ対照に供される。各脂質について、ウェル1つあたり50ngのsiRNAを、特定の脂質/RNAw/w比(上から下まで:2.5、5、10、15)で添加した。
Claims (131)
- 式:
式中、Vは、C=O、C=S、S=OおよびSO2からなる群より選択される;
R1は、水素;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;−ORA;−C(=O)RA;−CO2RA;−CN;−SCN;−SRA;−SORA;−SO2RA;−NO2;−N3;−N(RA)2;−NHC(=O)RA;−NRAC(=O)N(RA)2;−OC(=O)ORA;−OC(=O)RA;−OC(=O)N(RA)2;−NRAC(=O)ORA;または−C(RA)3からなる群より選択され;ここで、RAの各存在は独立して、水素;保護基;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;アシル部分;アルコキシ;アリールオキシ;アルキルチオ;アリールチオ;アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ;またはヘテロアリールチオ部分である;
R2は、水素;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;−ORB;−C(=O)RB;−CO2RB;−CN;−SCN;−SRB;−SORB;−SO2RB;−NO2;−N3;−N(RB)2;−NHC(=O)RB;−NRBC(=O)N(RB)2;−OC(=O)ORB;−OC(=O)RB;−OC(=O)N(RB)2;−NRBC(=O)ORB;または−C(RB)3からなる群より選択され;ここで、RBの各存在は独立して、水素;保護基;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;アシル部分;アルコキシ;アリールオキシ;アルキルチオ;アリールチオ;アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ;またはヘテロアリールチオ部分である;
ここで、R1およびR2は、一緒になって環式構造を形成していてもよい;
R3は、水素;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;−ORC;−C(=O)RC;−CO2RC;−CN;−SCN;−SRC;−SORC;−SO2RC;−NO2;−N3;−N(RC)2;−NHC(=O)RC;−NRCC(=O)N(RC)2;−OC(=O)ORC;−OC(=O)RC;−OC(=O)N(RC)2;−NRCC(=O)ORC;または−C(RC)3からなる群より選択され;ここで、RCの各存在は独立して、水素;保護基;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;アシル部分;アルコキシ;アリールオキシ;アルキルチオ;アリールチオ;アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ;またはヘテロアリールチオ部分である;
R5の各存在は独立して、水素およびC1〜C6アルキルからなる群より選択される;
R6の各存在は独立して、水素およびC1〜C6アルキルからなる群より選択される;
ただし、R5およびR6のすべての存在が水素であり、VがC=Oであり、R1が−ORAであり、R2が−ORBであり、そしてR1およびR2が同じである場合、R3は−CH2CH2ORC’ではないものとし、ここで、RC’は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、ペンチル、シクロペンチル、ヘキシル、シクロヘキシル、デシル、メトキシメチル、2−メトキシエチル、1−エトキシエチル、2−エトキシエチル、(2−メトキシエトキシ)メチル、2−テトラヒドロフラニル、2−テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフルフリル、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ピバロイル、バレリル、メトキシアセチル、エトキシアセチル、アセトキシアセチル、2−ホルミルオキシエチル、2−アセトキシエチル、2−オキソプロピル、2−オキソブチル、2−オキソシクロペンチル、2−オキソ−3−テトラヒドロフラニル、2−オキソ−3−テトラヒドロピラニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルおよびt−ブトキシカルボニルである;ならびに
R5およびR6のすべての存在が水素であり、VがC=Oであり、R1が−ORAであり(式中、RAは、炭素数が1〜20の直鎖、分枝鎖または環式アルキル基であり、エーテル、カルボニルまたはカルボニルオキシ基を含んでいてもよい);R2が−ORBであり(式中、RBは、炭素数が1〜20の直鎖、分枝鎖または環式アルキル基であり、エーテル、カルボニルまたはカルボニルオキシ基を含んでいてもよい);そしてR1とR2が同じである場合、R3は−CH2CH2ORC’’ではないものとする(式中、RC’’は、炭素数が1〜20の直鎖、分枝鎖または環式アルキル基であり、エーテル、カルボニルまたはカルボニルオキシ基を含んでいてもよい)、
化合物。 - 式:
式中、Vは、C=O、C=S、S=OおよびSO2からなる群より選択される;
R1は、水素;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;−ORA;−C(=O)RA;−CO2RA;−CN;−SCN;−SRA;−SORA;−SO2RA;−NO2;−N3;−N(RA)2;−NHC(=O)RA;−NRAC(=O)N(RA)2;−OC(=O)ORA;−OC(=O)RA;−OC(=O)N(RA)2;−NRAC(=O)ORA;または−C(RA)3からなる群より選択され;ここで、RAの各存在は独立して、水素;保護基;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;アシル部分;アルコキシ;アリールオキシ;アルキルチオ;アリールチオ;アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ;またはヘテロアリールチオ部分である;
R2は、水素;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;−ORB;−C(=O)RB;−CO2RB;−CN;−SCN;−SRB;−SORB;−SO2RB;−NO2;−N3;−N(RB)2;−NHC(=O)RB;−NRBC(=O)N(RB)2;−OC(=O)ORB;−OC(=O)RB;−OC(=O)N(RB)2;−NRBC(=O)ORB;または−C(RB)3からなる群より選択され;ここで、RBの各存在は、独立して、水素;保護基;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;アシル部分;アルコキシ;アリールオキシ;アルキルチオ;アリールチオ;アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ;またはヘテロアリールチオ部分である;
ここで、R1およびR2は、一緒になって環式構造を形成していてもよい;
R3は、水素;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;−ORC;−C(=O)RC;−CO2RC;−CN;−SCN;−SRC;−SORC;−SO2RC;−NO2;−N3;−N(RC)2;−NHC(=O)RC;−NRCC(=O)N(RC)2;−OC(=O)ORC;−OC(=O)RC;−OC(=O)N(RC)2;−NRCC(=O)ORC;または−C(RC)3からなる群より選択され;ここで、RCの各存在は独立して、水素;保護基;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖ヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;アシル部分;アルコキシ;アリールオキシ;アルキルチオ;アリールチオ;アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ;またはヘテロアリールチオ部分である;
R5の各存在は独立して、水素およびC1〜C6アルキルからなる群より選択される;
R6の各存在は独立して、水素およびC1〜C6アルキルからなる群より選択される;
R7は、水素またはC1〜C6脂肪族である;そして
Xはアニオンである;
ただし、R5およびR6のすべての存在が水素であり、VがC=Oであり、R1が−ORAであり、R2が−ORBであり、そしてR1とR2が同じである場合、R3は−CH2CH2ORC’ではないものとし、ここで、RC’は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、s−ブチル、イソブチル、t−ブチル、ペンチル、シクロペンチル、ヘキシル、シクロヘキシル、デシル、メトキシメチル、2−メトキシエチル、1−エトキシエチル、2−エトキシエチル、(2−メトキシエトキシ)メチル、2−テトラヒドロフラニル、2−テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフルフリル、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ピバロイル、バレリル、メトキシアセチル、エトキシアセチル、アセトキシアセチル、2−ホルミルオキシエチル、2−アセトキシエチル、2−オキソプロピル、2−オキソブチル、2−オキソシクロペンチル、2−オキソ−3−テトラヒドロフラニル、2−オキソ−3−テトラヒドロピラニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、およびt−ブトキシカルボニルである;ならびに
R5およびR6のすべての存在が水素であり、VがC=Oであり、R1が−ORAであり(式中、RAは、炭素数が1〜20の直鎖、分枝鎖または環式アルキル基であり、エーテル、カルボニルまたはカルボニルオキシ基を含んでいてもよい);R2が−ORBであり(式中、RBは、炭素数が1〜20の直鎖、分枝鎖または環式アルキル基であり、エーテル、カルボニルまたはカルボニルオキシ基を含んでいてもよい);そしてR1とR2が同じである場合、R3は−CH2CH2ORC’’ではないものとする(RC’’は、炭素数が1〜20の直鎖、分枝鎖または環式アルキル基であり、エーテル、カルボニルまたはカルボニルオキシ基を含んでいてもよい)、
化合物。 - Xが、フッ化物、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、酢酸塩、フマル酸塩、オレイン酸塩、クエン酸塩、吉草酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩、イソニコチン酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、酒石酸塩、タンニン酸塩、パントテン酸塩、重酒石酸塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、ゲンチシン酸塩、グルコン酸塩、グルカル酸塩、サッカリン酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p−トルエンスルホン酸塩およびパモ酸塩(すなわち、1,1’−メチレン−ビス−(2−ヒドロキシ−3−ナフトエート)からなる群より選択されるアニオンである、請求項2に記載の化合物。
- R7がC1〜C6アルキルである、請求項2に記載の化合物。
- R7が水素である、請求項2に記載の化合物。
- R7がメチルである、請求項2に記載の化合物。
- R5およびR6の各存在が水素である、請求項1または2に記載の化合物。
- R3’がヒドロキシルである、請求項20に記載の化合物。
- R3’がメトキシまたはエトキシである、請求項20に記載の化合物。
- R3’がヘテロアリールである、請求項20に記載の化合物。
- R3’がヒスチジニルである、請求項20に記載の化合物。
- R3’が複素環式部分である、請求項20に記載の化合物。
- RAおよびRBが同じである、請求項29に記載の化合物。
- RAおよびRBがC6〜C30直鎖アルキル基である、請求項29に記載の化合物。
- RAおよびRBがC9〜C20直鎖アルキル基である、請求項29に記載の化合物。
- RAおよびRBがC21〜C30直鎖アルキル基である、請求項29に記載の化合物。
- RAおよびRBがC6〜C30直鎖アルケニル基である、請求項29に記載の化合物。
- RAおよびRBがC6〜C30直鎖アルキニル基である、請求項29に記載の化合物。
- RAおよびRBが各々、少なくとも4個の炭素原子を含む、請求項29に記載の化合物。
- RAおよびRBが各々、少なくとも5個の炭素原子を含む、請求項29に記載の化合物。
- RAおよびRBが各々、少なくとも6個の炭素原子を含む、請求項29に記載の化合物。
- RAおよびRBが独立して、水素;保護基;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;アシル部分;アルコキシ;アリールオキシ;アルキルチオ;アリールチオ;アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ;またはヘテロアリールチオ部分からなる群より選択される、請求項29に記載の化合物。
- RAおよびRBが、環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族部分である、請求項29に記載の化合物。
- RAおよびRBが同じである、請求項29に記載の化合物。
- RAおよびRBが、非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族部分である、請求項29に記載の化合物。
- RAおよびRBが、非環式、非置換、非分枝鎖の脂肪族部分である、請求項29に記載の化合物。
- RAおよびRBがアルキル基である、請求項29に記載の化合物。
- RAおよびRBがC1〜C30アルキル基である、請求項29に記載の化合物。
- RAおよびRBがC5〜C20アルキル基である、請求項29に記載の化合物。
- RAおよびRBがC5〜C12アルキル基である、請求項29に記載の化合物。
- RAおよびRBがポリエチレングリコール基である、請求項29に記載の化合物。
- R3が、環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族部分;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族部分;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール部分;または置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール部分である、請求項29に記載の化合物。
- 式:
式中、Aは、環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;および置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリールからなる群より選択される;
Vは、C=O、C=S、S=OおよびSO2からなる群より選択される;
R1は、水素;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;−ORA;−C(=O)RA;−CO2RA;−CN;−SCN;−SRA;−SORA;−SO2RA;−NO2;−N3;−N(RA)2;−NHC(=O)RA;−NRAC(=O)N(RA)2;−OC(=O)ORA;−OC(=O)RA;−OC(=O)N(RA)2;−NRAC(=O)ORA;および−C(RA)3からなる群より選択され;ここで、RAの各存在は独立して、水素;保護基;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖アシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;アシル部分;アルコキシ;アリールオキシ;アルキルチオ;アリールチオ;アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ;またはヘテロアリールチオ部分である;
R2は、水素;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;−ORB;−C(=O)RB;−CO2RB;−CN;−SCN;−SRB;−SORB;−SO2RB;−NO2;−N3;−N(RB)2;−NHC(=O)RB;−NRBC(=O)N(RB)2;−OC(=O)ORB;−OC(=O)RB;−OC(=O)N(RB)2;−NRBC(=O)ORB;または−C(RB)3からなる群より選択され;ここで、RBの各存在は、独立して、水素;保護基;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;アシル部分;アルコキシ;アリールオキシ;アルキルチオ;アリールチオ;アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ;またはヘテロアリールチオ部分である;
ここで、R1およびR2は、一緒になって環式構造を形成していてもよい;
R3は、水素;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;−ORC;−C(=O)RC;−CO2RC;−CN;−SCN;−SRC;−SORC;−SO2RC;−NO2;−N3;−N(RC)2;−NHC(=O)RC;−NRCC(=O)N(RC)2;−OC(=O)ORC;−OC(=O)RC;−OC(=O)N(RC)2;−NRCC(=O)ORC;または−C(RC)3からなる群より選択され;ここで、RCの各存在は独立して、水素;保護基;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;アシル部分;アルコキシ;アリールオキシ;アルキルチオ;アリールチオ;アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ;またはヘテロアリールチオ部分である;
R4は、水素;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;−ORD;−C(=O)RD;−CO2RD;−CN;−SCN;−SRD;−SORD;−SO2RD;−NO2;−N3;−N(RD)2;−NHC(=O)RD;−NRCC(=O)N(RD)2;−OC(=O)ORD;−OC(=O)RD;−OC(=O)N(RD)2;−NRCC(=O)ORD;または−C(RD)3からなる群より選択され;ここで、RDの各存在は独立して水素;保護基;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;アシル部分;アルコキシ;アリールオキシ;アルキルチオ;アリールチオ;アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ;またはヘテロアリールチオ部分である;
ここで、R3およびR4が一緒になって環式構造を形成していてもよい;
化合物。 - 式:
式中、Aは、環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖ヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;および置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリールからなる群より選択される;
Vは、C=O、C=S、S=OおよびSO2からなる群より選択される;
R1は、水素;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;−ORA;−C(=O)RA;−CO2RA;−CN;−SCN;−SRA;−SORA;−SO2RA;−NO2;−N3;−N(RA)2;−NHC(=O)RA;−NRAC(=O)N(RA)2;−OC(=O)ORA;−OC(=O)RA;−OC(=O)N(RA)2;−NRAC(=O)ORA;および−C(RA)3からなる群より選択され;ここで、RAの各存在は独立して、水素;保護基;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;アシル部分;アルコキシ;アリールオキシ;アルキルチオ;アリールチオ;アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ;またはヘテロアリールチオ部分である;
R2は、水素;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;−ORB;−C(=O)RB;−CO2RB;−CN;−SCN;−SRB;−SORB;−SO2RB;−NO2;−N3;−N(RB)2;−NHC(=O)RB;−NRBC(=O)N(RB)2;−OC(=O)ORB;−OC(=O)RB;−OC(=O)N(RB)2;−NRBC(=O)ORB;または−C(RB)3からなる群より選択され;ここで、RBの各存在は、独立して、水素;保護基;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;アシル部分;アルコキシ;アリールオキシ;アルキルチオ;アリールチオ;アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ;またはヘテロアリールチオ部分である;
ここで、R1およびR2は、一緒になって環式構造を形成していてもよい;
R3は、水素;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;−ORC;−C(=O)RC;−CO2RC;−CN;−SCN;−SRC;−SORC;−SO2RC;−NO2;−N3;−N(RC)2;−NHC(=O)RC;−NRCC(=O)N(RC)2;−OC(=O)ORC;−OC(=O)RC;−OC(=O)N(RC)2;−NRCC(=O)ORC;または−C(RC)3からなる群より選択され;ここで、RCの各存在は独立して、水素;保護基;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;アシル部分;アルコキシ;アリールオキシ;アルキルチオ;アリールチオ;アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ;またはヘテロアリールチオ部分である;
R4は、水素;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;−ORD;−C(=O)RD;−CO2RD;−CN;−SCN;−SRD;−SORD;−SO2RD;−NO2;−N3;−N(RD)2;−NHC(=O)RD;−NRCC(=O)N(RD)2;−OC(=O)ORD;−OC(=O)RD;−OC(=O)N(RD)2;−NRCC(=O)ORD;または−C(RD)3からなる群より選択され;ここで、RDの各存在は、独立して、水素;保護基;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;アシル部分;アルコキシ;アリールオキシ;アルキルチオ;アリールチオ;アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ;またはヘテロアリールチオ部分である;
ここで、R3およびR4が一緒になって環式構造を形成していてもよい;
R7の各存在はC1〜C6脂肪族;Xはアニオンである、
化合物。 - Xが、フッ化物、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、酢酸塩、フマル酸塩、オレイン酸塩、クエン酸塩、吉草酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩、イソニコチン酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、酒石酸塩、タンニン酸塩、パントテン酸塩、重酒石酸塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、ゲンチシン酸塩、グルコン酸塩、グルカル酸塩、サッカリン酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p−トルエンスルホン酸塩およびパモ酸塩(すなわち、1,1’−メチレン−ビス−(2−ヒドロキシ−3−ナフトエート)からなる群より選択されるアニオンである、請求項54に記載の化合物。
- R7が水素である、請求項54に記載の化合物。
- R7がC1〜C6アルキルである、請求項54に記載の化合物。
- R7がメチルである、請求項54に記載の化合物。
- Aが、環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族部分;または環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族部分である、請求項53に記載の化合物。
- Aが、非環式、非置換、非分枝鎖の脂肪族部分である、請求項53に記載の化合物。
- Aが、非環式、非置換、非分枝鎖のアルキル基である、請求項53に記載の化合物。
- Aが、非環式、非置換、非分枝鎖のC1〜C6アルキル基である、請求項53に記載の化合物。
- Aが、非環式、非置換、非分枝鎖ヘテロ脂肪族部分である、請求項53に記載の化合物。
- Aがポリエチレングリコール部分である、請求項53に記載の化合物。
- R3およびR4が同じである、請求項53に記載の化合物。
- R3およびR4がC1〜C6アルキル基である、請求項53に記載の化合物。
- 式:
式中、
Aは、環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖ヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;および置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリールからなる群より選択される;
Vは、C=O、C=S、S=OおよびSO2からなる群より選択される;
R1は、水素;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;−ORA;−C(=O)RA;−CO2RA;−CN;−SCN;−SRA;−SORA;−SO2RA;−NO2;−N3;−N(RA)2;−NHC(=O)RA;−NRAC(=O)N(RA)2;−OC(=O)ORA;−OC(=O)RA;−OC(=O)N(RA)2;−NRAC(=O)ORA;および−C(RA)3からなる群より選択され;ここで、RAの各存在は独立して、水素;保護基;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;アシル部分;アルコキシ;アリールオキシ;アルキルチオ;アリールチオ;アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ;またはヘテロアリールチオ部分である;
R2は、水素;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;−ORB;−C(=O)RB;−CO2R3;−CN;−SCN;−SRB;−SORB;−SO2RB;−NO2;−N3;−N(RB)2;−NHC(=O)RB;−NRBC(=O)N(RB)2;−OC(=O)ORB;−OC(=O)RB;−OC(=O)N(RB)2;−NRBC(=O)ORB;または−C(RB)3からなる群より選択され;ここで、RBの各存在は、独立して、水素;保護基;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;アシル部分;アルコキシ;アリールオキシ;アルキルチオ;アリールチオ;アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ;またはヘテロアリールチオ部分である;
ここで、R1およびR2は、一緒になって環式構造を形成していてもよい;
R3は、水素;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;−ORC;−C(=O)RC;−CO2RC;−CN;−SCN;−SRC;−SORC;−SO2RC;−NO2;−N3;−N(RC)2;−NHC(=O)RC;−NRCC(=O)N(RC)2;−OC(=O)ORC;−OC(=O)RC;−OC(=O)N(RC)2;−NRCC(=O)ORC;または−C(RC)3からなる群より選択され;ここで、RCの各存在は独立して、水素;保護基;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;アシル部分;アルコキシ;アリールオキシ;アルキルチオ;アリールチオ;アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ;またはヘテロアリールチオ部分である;
R4は、水素;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;−ORD;−C(=O)RD;−CO2RD;−CN;−SCN;−SRD;−SORD;−SO2RD;−NO2;−N3;−N(RD)2;−NHC(=O)RD;−NRCC(=O)N(RD)2;−OC(=O)ORD;−OC(=O)RD;−OC(=O)N(RD)2;−NRCC(=O)ORD;または−C(RD)3からなる群より選択され;ここで、RDの各存在は独立して、水素;保護基;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;アシル部分;アルコキシ;アリールオキシ;アルキルチオ;アリールチオ;アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ;またはヘテロアリールチオ部分である;
ここで、R3およびR4が一緒になって環式構造を形成していてもよい;
R5の各存在は独立して、水素およびC1〜C6アルキルからなる群より選択される;
R6の各存在は独立して、水素およびC1〜C6アルキルからなる群より選択される;
R7は、水素;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;−ORG;−C(=O)RG;−CO2RG;−CN;−SCN;−SRG;−SORG;−SO2RG;−NO2;−N3;−N(RG)2;−NHC(=O)RG;−NRGC(=O)N(RG)2;−OC(=O)ORG;−OC(=O)RG;−OC(=O)N(RG)2;−NRGC(=O)ORG;および−C(RG)3からなる群より選択され;ここで、RGの各存在は、独立して、水素;保護基;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;アシル部分;アルコキシ;アリールオキシ;アルキルチオ;アリールチオ;アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ;またはヘテロアリールチオ部分である、
化合物。 - 式:
式中、
Aは、環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;および置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリールからなる群より選択される;
Vは、C=O、C=S、S=OおよびSO2からなる群より選択される;
R1は、水素;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;−ORA;−C(=O)RA;−CO2RA;−CN;−SCN;−SRA;−SORA;−SO2RA;−NO2;−N3;−N(RA)2;−NHC(=O)RA;−NRAC(=O)N(RA)2;−OC(=O)ORA;−OC(=O)RA;−OC(=O)N(RA)2;−NRAC(=O)ORA;および−C(RA)3からなる群より選択され;ここで、RAの各存在は独立して、水素;保護基;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;アシル部分;アルコキシ;アリールオキシ;アルキルチオ;アリールチオ;アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ;またはヘテロアリールチオ部分である;
R2は、水素;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;−ORB;−C(=O)RB;−CO2RB;−CN;−SCN;−SRB;−SORB;−SO2RB;−NO2;−N3;−N(RB)2;−NHC(=O)RB;−NRBC(=O)N(RB)2;−OC(=O)ORB;−OC(=O)RB;−OC(=O)N(RB)2;−NRBC(=O)ORB;または−C(RB)3からなる群より選択され;ここで、RBの各存在は、独立して、水素;保護基;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;アシル部分;アルコキシ;アリールオキシ;アルキルチオ;アリールチオ;アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ;またはヘテロアリールチオ部分である;
ここで、R1およびR2は、一緒になって環式構造を形成していてもよい;
R3は、水素;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;−ORC;−C(=O)RC;−CO2RC;−CN;−SCN;−SRC;−SORC;−SO2RC;−NO2;−N3;−N(RC)2;−NHC(=O)RC;−NRCC(=O)N(RC)2;−OC(=O)ORC;−OC(=O)RC;−OC(=O)N(RC)2;−NRCC(=O)ORC;または−C(RC)3からなる群より選択され;ここで、RCの各存在は独立して、水素;保護基;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;アシル部分;アルコキシ;アリールオキシ;アルキルチオ;アリールチオ;アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ;またはヘテロアリールチオ部分である;
R4は、水素;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;−ORD;−C(=O)RD;−CO2RD;−CN;−SCN;−SRD;−SORD;−SO2RD;−NO2;−N3;−N(RD)2;−NHC(=O)RD;−NRCC(=O)N(RD)2;−OC(=O)ORD;−OC(=O)RD;−OC(=O)N(RD)2;−NRCC(=O)ORD;または−C(RD)3からなる群より選択され;ここで、RDの各存在は独立して、水素;保護基;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;アシル部分;アルコキシ;アリールオキシ;アルキルチオ;アリールチオ;アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ;またはヘテロアリールチオ部分である;
ここで、R3およびR4が一緒になって環式構造を形成していてもよい;
R5の各存在は独立して、水素およびC1〜C6アルキルからなる群より選択される;
R6の各存在は独立して、水素およびC1〜C6アルキルからなる群より選択される;
R7は、水素;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;−ORG;−C(=O)RG;−CO2RG;−CN;−SCN;−SRG;−SORG;−SO2RG;−NO2;−N3;−N(RG)2;−NHC(=O)RG;−NRGC(=O)N(RG)2;−OC(=O)ORG;−OC(=O)RG;−OC(=O)N(RG)2;−NRGC(=O)ORG;および−C(RG)3からなる群より選択され;ここで、RGの各存在は独立して、水素;保護基;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;アシル部分;アルコキシ;アリールオキシ;アルキルチオ;アリールチオ;アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ;またはヘテロアリールチオ部分である;
R8の各存在は、水素またはC1〜C6脂肪族である;
各点線は結合または結合の非存在を表す、ここで、点線が結合を表す場合、結合窒素は正の電荷を有する;ならびに
Xは任意のアニオンである、
化合物。 - R8の各存在が水素またはメチルである、請求項73に記載の化合物。
- 式:
式中、
xの各存在は、1〜10(両端を含む)の整数である;
yは、0〜10(両端を含む)の整数である;
R7の各存在は水素であるかまたは
R1は、水素;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;−ORA;−C(=O)RA;−CO2RA;−CN;−SCN;−SRA;−SORA;−SO2RA;−NO2;−N3;−N(RA)2;−NHC(=O)RA;−NRAC(=O)N(RA)2;−OC(=O)ORA;−OC(=O)RA;−OC(=O)N(RA)2;−NRAC(=O)ORA;および−C(RA)3からなる群より選択され;ここで、RAの各存在は独立して、水素;保護基;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;アシル部分;アルコキシ;アリールオキシ;アルキルチオ;アリールチオ;アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ;またはヘテロアリールチオ部分である、
請求項72に記載の化合物。 - xが1〜6(両端を含む)の整数である、請求項76に記載の化合物。
- yが1〜3(両端を含む)の整数である、請求項76に記載の化合物。
- R1が−ORAである、請求項76に記載の化合物。
- R1が−ONHRAである、請求項76に記載の化合物。
- 前記アミンが、アミン1、10、11、20、24、25、28、31、32、36、60、61、62、63、64、66、77、80、86、87、91、94、95、96、98、99、100、103または109である、請求項83に記載の組成物。
- アミンをアクリレートと反応させる、請求項83に記載の組成物。
- アミンをアクリルアミドと反応させる、請求項83に記載の組成物。
- 前記アクリレートが、アクリレートLD、LE、LFまたはLGである、請求項83に記載の組成物。
- 前記アクリルアミドが、アクリルアミドND、NF、NGまたはNPである、請求項83に記載の組成物。
- アミン98をアクリルアミドNDと反応させる;またはアミン94をアクリルアミドNDと反応させる;またはアミン20をアクリルアミドNDと反応させる;またはアミン24をアクリルアミドNDと反応させる;またはアミン25をアクリルアミドNDと反応させる;またはアミン28をアクリルアミドNDと反応させる;またはアミン36をアクリルアミドNDと反応させる;またはアミン95をアクリルアミドNDと反応させる;またはアミン96をアクリルアミドNDと反応させる;またはアミン99をアクリルアミドNDと反応させる;またはアミン100をアクリルアミドNDと反応させる;またはアミン32をアクリルアミドNDと反応させる;またはアミン103をアクリルアミドNDと反応させる;またはアミン109をアクリルアミドNDと反応させる;またはアミン1をアクリルアミドNFと反応させる;またはアミン10をアクリルアミドNFと反応させる;またはアミン11をアクリルアミドNFと反応させる;またはアミン20をアクリルアミドNFと反応させる;またはアミン25をアクリルアミドNFと反応させる;またはアミン63をアクリルアミドNFと反応させる;またはアミン60をアクリルアミドNFと反応させる;またはアミン61をアクリルアミドNFと反応させる;またはアミン64をアクリルアミドNFと反応させる;またはアミン86をアクリルアミドNFと反応させる;またはアミン87をアクリルアミドNFと反応させる;またはアミン103をアクリルアミドNFと反応させる;またはアミン91をアクリルアミドNFと反応させる;またはアミン95をアクリルアミドNFと反応させる;またはアミン96をアクリルアミドNFと反応させる;またはアミン109をアクリルアミドNFと反応させる;またはアミン61をアクリルアミドNGと反応させる;またはアミン64をアクリルアミドNGと反応させる;またはアミン77をアクリルアミドNGと反応させる;またはアミン86をアクリルアミドNGと反応させる;またはアミン87をアクリルアミドNGと反応させる;またはアミン95をアクリルアミドNGと反応させる;またはアミン62をアクリルアミドNPと反応させる;またはアミン63をアクリルアミンNPと反応させる、またはアミン86をアクリルアミドNPと反応させる;またはアミン87をアクリルアミドNPと反応させる;またはアミン96をアクリルアミドNPと反応させる;またはアミン98をアクリルアミドNPと反応させる;またはアミン99をアクリルアミドNPと反応させる;またはアミン100をアクリルアミドNPと反応させる;またはアミン103をアクリルアミドNPと反応させる;またはアミン31をアクリレートLDと反応させる;またはアミン99をアクリレートLDと反応させる;またはアミン87をアクリレートLEと反応させる;またはアミン31をアクリレートLFと反応させる;またはアミン95をアクリレートLFと反応させる;またはアミン94をアクリレートLFと反応させる;またはアミン99をアクリレートLFと反応させる;またはアミン32をアクリレートLGと反応させる;またはアミン77をアクリレートLGと反応させる;またはアミン80をアクリレートLGと反応させる;またはアミン96をアクリレートLGと反応させる;またはアミン100をアクリレートLGと反応させる;またはアミン109をアクリレートLGと反応させる;またはアミン64をアクリレートNGと反応させる;またはアミン32をアクリレートLGと反応させる;またはアミン31をアクリレートLGと反応させる、請求項83に記載の組成物。
- アミン98をアクリルアミドNDと反応させる、請求項83に記載の組成物。
- 該組成物が脂質の混合物である、請求項83に記載の組成物。
- 請求項1に記載の化合物および送達される薬剤を含む、微粒子。
- 請求項1に記載の化合物および送達される薬剤を含む、リポソーム。
- 前記薬剤がポリヌクレオチドである、請求項97に記載のリポソーム。
- 前記薬剤がRNAである、請求項97に記載のリポソーム。
- 前記薬剤が薬物である、請求項97に記載のリポソーム。
- 前記薬剤がタンパク質またはペプチドである、請求項97に記載のリポソーム。
- 前記薬剤が低分子である、請求項97に記載のリポソーム。
- 前記薬剤がガスである、請求項97に記載のリポソーム。
- 前記リポソームが20ナノメートル〜2000ナノメートルのサイズの範囲にある、請求項97に記載のリポソーム。
- コレステロールをさらに含む、請求項97に記載のリポソーム。
- PEG−セラミドをさらに含む、請求項97に記載のリポソーム。
- 請求項1に記載の化合物;
前記薬剤がRNAである薬剤;
コレステロール;および
PEG−セラミド
を含む、請求項97に記載のリポソーム。 - 請求項1に記載の化合物および送達される薬剤を含む、ミセル。
- 請求項1に記載の化合物および薬学的薬剤を含む、薬学的組成物。
- 前記薬学的薬剤が、ポリヌクレオチド、タンパク質、ペプチドおよび低分子薬物からなる群より選択される、請求項109に記載の薬学的組成物。
- 前記薬学的薬剤が、ポリヌクレオチドである、請求項109に記載の薬学的組成物。
- 該方法は、1当量以上の式:
R5は、独立して、水素およびC1〜C6アルキルからなる群より選択される)
の化合物を、式:
のアミンと反応させ、式:
- 該方法は、式:
R5は、独立して、水素およびC1〜C6アルキルからなる群より選択される)
の化合物を、式:
R3は、水素;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;−ORC;−C(=O)RC;−CO2RC;−CN;−SCN;−SRC;−SORC;−SO2RC;−NO2;−N3;−N(RC)2;−NHC(=O)RC;−NRCC(=O)N(RC)2;−OC(=O)ORC;−OC(=O)RC;−OC(=O)N(RC)2;−NRCC(=O)ORC;または−C(RC)3からなる群より選択され;ここで、RCの各存在は独立して、水素;保護基;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;アシル部分;アルコキシ;アリールオキシ;アルキルチオ;アリールチオ;アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ;またはヘテロアリールチオ部分である;
R4は、水素;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;−ORD;−C(=O)RD;−CO2RD;−CN;−SCN;−SRD;−SORD;−SO2RD;−NO2;−N3;−N(RD)2;−NHC(=O)RD;−NRCC(=O)N(RD)2;−OC(=O)ORD;−OC(=O)RD;−OC(=O)N(RD)2;−NRCC(=O)ORD;または−C(RD)3からなる群より選択され;ここで、RDの各存在は独立して、水素;保護基;ハロゲン;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖の脂肪族;環式もしくは非環式、置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロ脂肪族;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアシル;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のアリール;置換もしくは非置換、分枝鎖もしくは非分枝鎖のヘテロアリール;アシル部分;アルコキシ;アリールオキシ;アルキルチオ;アリールチオ;アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ;またはヘテロアリールチオ部分である;
ここで、R3およびR4が一緒になって環式構造を形成していてもよい)
のアミンと反応させ、式:
- R1が−ORAである、請求項112に記載の方法。
- R1が−NHRAである、請求項112に記載の方法。
- 前記反応させる工程が、溶媒の非存在下で行なわれる、請求項112に記載の方法。
- 前記反応させる工程が、非プロトン性溶媒の存在下で行なわれる、請求項112に記載の方法。
- 前記溶媒が、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、酢酸エチル、DMSOまたはDMFである、請求項112に記載の方法。
- 前記反応させる工程が、25℃〜100℃の範囲の温度で行なわれる、請求項112に記載の方法。
- 前記反応させる工程が、約95℃で行なわれる、請求項123に記載の方法。
- 前記生成物を精製する工程をさらに含む、請求項112に記載の方法。
- 前記生成物中の少なくとも1つのアミンをハロゲン化アルキルでアルキル化する工程をさらに含む、請求項112に記載の方法。
- 前記ハロゲン化アルキルがヨウ化メチルである、請求項126に記載の方法。
- 請求項53に記載の化合物を調製する方法であって、該方法は、式:
R5は、独立して、水素およびC1〜C6アルキルからなる群より選択される)
の化合物を、式:
のアミンと反応させ、
式:
- 請求項1に記載の化合物と、送達される薬剤とを、溶媒の存在下で接触させて混合物を形成する工程;および該混合物を噴霧乾燥させる工程を含む、微粒子を調製する方法。
- 請求項1に記載の化合物と送達される薬剤とを含む薬学的組成物の治療的有効量を、それを必要とする被験体に投与する工程を含む、薬剤を投与する方法。
- 前記薬剤が、ポリヌクレオチド、タンパク質、ペプチドおよび低分子からなる群より選択される、請求項130に記載の方法。
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