JP2009185019A - ３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸化合物の製造方法およびその中間体 - Google Patents

Abstract

【課題】シクロプロパン環３位の置換基に存在する炭素−炭素二重結合の相対配置がＺ配置である３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸化合物を、優先的に得ることができる製造方法を提供する。
【解決手段】アシルオキシシクロプロパン化合物と水素化ホウ素アルカリ金属化合物とを、溶媒の存在下で反応させる式（ＶＩ）

［式中、Ｒは下記群Ａから選ばれる１種以上の基で置換されていてもよい炭素数１〜１０の鎖式炭化水素基、炭素数３〜１０の環式炭化水素基または水素原子を表す。群Ａ：ハロゲン原子、置換されていてもよい炭素数２〜７のアシル基、置換されていてもよい炭素数１〜７のアルコキシ基、炭素数１〜３のアルキルチオ基、置換されていてもよいフェニル基。］で示される３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸化合物の製造方法。
【選択図】なし

Description

本発明は、３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸化合物の製造方法およびその中間体に関する。

後記式（ＶＩ）で示される３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸化合物は、害虫等の有害生物防除剤の合成中間体として有用であり、防除活性の点で、炭素−炭素二重結合部分の相対配置がＺであることが好ましい。
かかる３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸化合物の製造方法としては、例えば、シクロプロパンアルデヒド化合物とジエチル（１−シアノエチル）ホスホナートとの反応（いわゆるホーナー・ワズワース・エモンズ反応）が知られている（例えば、特許文献１。）。しかしながら、かかる方法では、得られる３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸化合物における２−シアノプロペニル基の炭素−炭素二重結合部分の相対配置については選択性が良いとは言えず、工業的製造法としては必ずしも満足できるものではなかった。

特開２００４−２３６３号公報

本発明は、シクロプロパン環３位の置換基に存在する炭素−炭素二重結合の相対配置がＺ配置である３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸化合物を、優先的に得ることができる製造方法を提供しようとするものである。

本発明者は、上記課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、本発明に到った。すなわち本発明は、式（Ｖ）

［式中、Ｒは下記群Ａから選ばれる１種以上の基で置換されていてもよい炭素数１〜１０の鎖式炭化水素基、炭素数３〜１０の環式炭化水素基または水素原子を表し、Ｒ^１はハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜１０の鎖式炭化水素基またはフェニル基を表す。
群Ａ：ハロゲン原子、置換されていてもよい炭素数２〜７のアシル基、置換されていてもよい炭素数１〜７のアルコキシ基、炭素数１〜３のアルキルチオ基、置換されていてもよいフェニル基。］
で示されるアシルオキシシクロプロパン化合物と水素化ホウ素アルカリ金属化合物とを、溶媒の存在下で反応させる式（ＶＩ）

［式中、Ｒは、前記と同じ意味を表す。］
で示される３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸化合物の製造方法およびその中間体を提供するものである。

本発明によれば、有害生物の防除剤およびその中間体として有用な化合物である３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸化合物のＺ体を優先的に製造できるため、工業的に有利である。

以下、本発明について詳細に説明する。

上記式（Ｖ）においてＲで示される群Ａから選ばれる１種以上の基で置換されていてもよい炭素数１〜１０の鎖式炭化水素基としては、
メチル基、エチル基、プロピル基、アリル基、プロパルギル基等の炭素数１〜１０の鎖式炭化水素基；
２−クロロエチル基、２，２，２−トリクロロエチル基等のハロゲン原子で置換された炭素数１〜１０の鎖式炭化水素基；
フェナシル基、ｐ−ブロモフェナシル基等の置換されていてもよい炭素数２〜７のアシル基で置換された炭素数１〜１０の鎖式炭化水素基；
メトキシメチル基、メトキシメトキシメチル基、ベンジルオキシメチル基等の置換されていてもよい炭素数１〜７のアルコキシ基で置換された炭素数１〜１０の鎖式炭化水素基；
メチルチオメチル基、２−メチルチオエチル基等の炭素数１〜３のアルキルチオ基で置換された炭素数１〜１０の鎖式炭化水素基；
ベンジル基、フェネチル基、４−ブロモベンジル基、４−メトキシベンジル基、２，３−ジフルオロベンジル基、２，３，５−トリフルオロベンジル基、２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メトキシメチルベンジル基、２−ニトロベンジル基、４−ニトロベンジル基、ビス（ｏ−ニトロフェニル）メチル基、２−（９，１０−ジオキソ）アントラニルメチル基等の置換されていてもよいフェニル基で置換された炭素数１〜１０の鎖式炭化水素基；等が挙げられる。

炭素数３〜１０の環式炭化水素基としては、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。

これらＲで示される基のうち、炭素数１〜１０の鎖式炭化水素基または置換されていてもよいフェニル基で置換された炭素数１〜１０の鎖式炭化水素基が好ましく、メチル基または２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メトキシメチルベンジル基がより好ましい。

上記式（Ｖ）においてＲ^１で示されるハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜１０の鎖式炭化水素基としては、
メチル基、エチル基、プロピル基、アリル基、プロパルギル基等の炭素数１〜１０の鎖式炭化水素基；
２−クロロエチル基、２，２，２−トリクロロエチル基等のハロゲン原子で置換された炭素数１〜１０の鎖式炭化水素基；等が挙げられる。

これらＲ^１で示される基のうち、炭素数１〜１０の鎖式炭化水素基が好ましく、メチル基がより好ましい。

上記式（Ｖ）で示されるアシルオキシシクロプロパン化合物（以下、アシルオキシシクロプロパン化合物（Ｖ）と略記する。）としては、例えば３−（１−アセトキシ−２−シアノアリル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 メチル、３−（１−アセトキシ−２−シアノアリル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 エチル、３−（１−アセトキシ−２−シアノアリル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 プロピル、３−（１−アセトキシ−２−シアノアリル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 アリル、３−（１−アセトキシ−２−シアノアリル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 メトキシメチル、３−（１−アセトキシ−２−シアノアリル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 フェナシル、３−（１−アセトキシ−２−シアノアリル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 ベンジル、３−（１−アセトキシ−２−シアノアリル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 ２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メトキシメチルベンジル、３−（１−アセトキシ−２−シアノアリル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 ｐ−ニトロベンジル、３−（１−アセトキシ−２−シアノアリル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 ビス（ｏ−ニトロフェニル）メチル、３−（１−クロロアセトキシ−２−シアノアリル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 メチル、３−（１−トリクロロアセトキシ−２−シアノアリル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 メチル、３−（１−ブチリルオキシ−２−シアノアリル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 メチル、３−（１−プロピオニルオキシ−２−シアノアリル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 メチル、３−（１−ピバロイルオキシ−２−シアノアリル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 メチル、３−（１−ベンゾイルオキシ−２−シアノアリル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 メチル、３−（１−プロピオニルオキシ−２−シアノアリル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 ２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メトキシメチルベンジル、３−（１−ピバロイルオキシ−２−シアノアリル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 ２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メトキシメチルベンジル、３−（１−ベンゾイルオキシ−２−シアノアリル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 ２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メトキシメチルベンジル等が挙げられる。

水素化ホウ素アルカリ金属化合物としては、例えば、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム、水素化トリ−ｓｅｃ−ブチルホウ素カリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム等が挙げられ、水素化ホウ素ナトリウムが好ましい。

水素化ホウ素アルカリ金属化合物の使用量は、アシルオキシシクロプロパン化合物（Ｖ）１モルに対し、水素化ホウ素アルカリ金属化合物においてホウ素原子と結合している水素原子が１モル以上となる量であれば、特に限定されない。実用的には、アシルオキシシクロプロパン化合物（Ｖ）１モルに対し、水素化ホウ素アルカリ金属化合物においてホウ素原子と結合している水素原子基準で、通常１〜２０モルの範囲である。水素化ホウ素アルカリ金属化合物として、例えば、ホウ素原子と結合している水素原子が４つである水素化ホウ素ナトリウムを用いる場合、その使用量は、アシルオキシシクロプロパン化合物（Ｖ）１モルに対し、通常０．３〜５モルの範囲である。水素化ホウ素化合物として、例えば、ホウ素原子と結合している水素原子が１つである水素化トリ−ｓｅｃ−ブチルホウ素カリウムを用いる場合、その使用量は、アシルオキシシクロプロパン化合物（Ｖ）１モルに対し、通常１〜２０モルの範囲である。

アシルオキシシクロプロパン化合物（Ｖ）と水素化ホウ素アルカリ金属化合物との反応（以下、還元反応と記載することもある。）は、溶媒の存在下に実施される。得られる上記式（ＶＩ）で示される３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸化合物（以下、３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸化合物（ＶＩ）と略記する。）における炭素−炭素二重結合部分の相対配置の選択性の観点から、かかる溶媒としては、エーテル溶媒、アミド溶媒、複素芳香族溶媒、含硫黄脂肪族溶媒、ニトリル溶媒、環状尿素溶媒、アルコール溶媒およびエステル溶媒からなる群から選ばれる少なくとも１つの溶媒が好ましい。反応に不活性な他の溶媒が共存していてもよい。エーテル溶媒としてはジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、２，３−ジヒドロフラン等が挙げられ、アミド溶媒としてはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン等が挙げられ、複素芳香族溶媒としてはピリジン、ピロール等が挙げられ、含硫黄脂肪族溶媒としてはジメチルスルホキシド、スルホラン等が挙げられ、ニトリル溶媒としてはアセトニトリル、プロピオニトリル、エチレンシアノヒドリン、クロロアセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゾニトリル等が挙げられ、環状尿素溶媒としては１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン等が挙げられ、アルコール溶媒としてはメタノール、エタノール、２−プロパノール、ポリエチレングリコール等が挙げられ、エステル溶媒としては酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル等が挙げられる。アミド溶媒、含硫黄脂肪族溶媒、ニトリル溶媒、環状尿素溶媒、アルコール溶媒またはエステル溶媒がより好ましく、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、アセトニトリルまたは１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノンがさらに好ましい。溶媒の使用量は、アシルオキシシクロプロパン化合物（Ｖ）１重量部に対して、通常０．５〜３０重量部の範囲である。

還元反応は、溶媒の存在下で、アシルオキシシクロプロパン化合物（Ｖ）と水素化ホウ素アルカリ金属化合物とを混合することにより実施され、それらの混合順序は特に限定されないが、水素化ホウ素アルカリ金属化合物と溶媒との混合物中にアシルオキシシクロプロパン化合物（Ｖ）を加える方法が、操作上でも、反応コントロールの面でも好ましい。

反応温度は、通常、−５０〜１００℃であり、好ましくは−２０〜３０℃の範囲である。反応時間は、通常、５分間〜７２時間の範囲である。反応の進行は、ガスクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー等の通常の手段により確認できる。

反応終了後の混合物中には、３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸化合物（ＶＩ）が含まれており、該混合物を、中和、抽出、水洗等の通常の後処理に付した後、蒸留や結晶化等の通常の単離処理に付すことにより、３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸化合物（ＶＩ）を取り出すことができる。得られた３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸化合物（ＶＩ）は、さらに、再結晶；抽出精製；蒸留；活性炭、シリカ、アルミナ等の吸着処理；シリカゲルカラムクロマトグラフィー等のクロマトグラフィー法；等の通常の精製処理により精製されてもよい。

かくして得られる３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸化合物（ＶＩ）としては、例えば３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸、３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 メチル、３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 エチル、３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 プロピル、３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 アリル、３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 メトキシメチル、３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 フェナシル、３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 ベンジル、３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 ２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メトキシメチルベンジル、３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 ｐ−ニトロベンジル、ビス（ｏ−ニトロフェニル）メチル等が挙げられる。

本発明により得られる３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸化合物（ＶＩ）は、通常、その２−シアノプロペニル基の炭素−炭素二重結合部分の相対配置がＺ配置に富む。ここで、Ｚ配置とは該二重結合部分において、シアノ基とシクロプロパン環とが同じ側にある相対配置を意味し、逆の相対配置をＥ配置と称する。本発明において、該相対配置がＺ配置に富むとは、必ずしもＺ体とＥ体の比（以下、Ｚ／Ｅ）が１００／０であることを意味するものでなく、Ｚ／Ｅ＝２／１を越えてＺ体に富むことを意味する。

本発明に用いるアシルオキシシクロプロパン化合物（Ｖ）は新規化合物であり、上述のとおり、３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸化合物（ＶＩ）のＺ体を優先的に製造するための中間体として有用である。その製造方法は特に限定されないが、式（ＩＩ）

［式中、Ｒは、前記と同じ意味を表す。］
で示されるヒドロキシシクロプロパン化合物と式（ＩＩＩ）

［式中、Ｒ^１は、前記と同じ意味を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。］
で示されるハロゲン化アシル化合物または式（ＩＶ）

［式中、Ｒ^１は、前記と同じ意味を表す。］
で示される酸無水物とを塩基の存在下で反応させることにより製造することが好ましい。以下、かかる反応（「アシル化反応」と記載することもある。）について説明する。また、式（ＩＩＩ）で示されるハロゲン化アシル化合物（以下、ハロゲン化アシル化合物（ＩＩＩ）と略記する。）と式（ＩＶ）で示される酸無水物（以下、酸無水物（ＩＶ）と略記する。）とを合わせて「アシル化剤」と記載することもある。

上記式（ＩＩ）で示されるヒドロキシシクロプロパン化合物（以下、ヒドロキシシクロプロパン化合物（ＩＩ）と略記する。）としては、例えば３−（２−シアノ−１−ヒドロキシアリル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸、３−（２−シアノ−１−ヒドロキシアリル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 メチル、３−（２−シアノ−１−ヒドロキシアリル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 エチル、３−（２−シアノ−１−ヒドロキシアリル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 プロピル、３−（２−シアノ−１−ヒドロキシアリル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 アリル、３−（２−シアノ−１−ヒドロキシアリル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 メトキシメチル、３−（２−シアノ−１−ヒドロキシアリル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 フェナシル、３−（２−シアノ−１−ヒドロキシアリル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 ベンジル、３−（２−シアノ−１−ヒドロキシアリル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 ２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メトキシメチルベンジル、３−（２−シアノ−１−ヒドロキシアリル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 ｐ−ニトロベンジル、３−（２−シアノ−１−ヒドロキシアリル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 ビス（ｏ−ニトロフェニル）メチル等が挙げられる。

上記式（ＩＩＩ）においてＸで示されるハロゲン原子としては、例えば塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられる。

ハロゲン化アシル化合物（ＩＩＩ）としては、例えばアセチルクロリド、アセチルブロミド、クロロアセチルクロリド、トリクロロアセチルクロリド、プロピオニルクロリド、プロピオニルフロリド、ブタノイルクロリド、ピバロイルクロリド、ベンゾイルクロリド、ベンゾイルブロミド等が挙げられる。酸無水物（ＩＶ）としては、例えば無水酢酸、無水プロピオン酸、無水ｎ−酪酸、無水イソ酪酸、無水ヘキサン酸、無水吉草酸、無水クロロ酢酸、無水トリフルオロ酢酸、無水安息香酸等が挙げられる。

これらアシル化剤は、市販のものを用いてもよいし、例えば、対応するカルボン酸をハロゲン化したり、対応するカルボン酸を脱水したり、といった公知の方法により製造して用いてもよい。アシル化剤の使用量は、ヒドロキシシクロプロパン化合物（ＩＩ）１モルに対して、通常１〜５モルの範囲である。

アシル化反応に用いる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、４−ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン、テトラメチルエチレンジアミン等の塩基性含窒素化合物；ナトリウムメトキシド等のアルカリ金属アルコキシド；酢酸ナトリウム等のカルボン酸塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物；炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩；等が挙げられる。塩基性含窒素化合物が好ましく、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、４−ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミンがより好ましい。これら塩基は、単独で用いてもよいし、２種以上を同時に用いてもよい。塩基の使用量は、触媒量であってもよいし、過剰量であってもよく、特に制限されない。ヒドロキシシクロプロパン化合物（ＩＩ）１モルに対して、通常０．０１〜３モルの範囲である。

アシル化反応は、溶媒の存在下で実施してもよい。かかる溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素溶媒；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素溶媒；ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル溶媒；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素溶媒；メチルイソブチルケトン等のケトン溶媒；ニトロメタン、ニトロベンゼン等のニトロ溶媒；アセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゾニトリル等のニトリル溶媒；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等のアミド溶媒等が挙げられる。これら溶媒は、単独で用いてもよいし、２種以上を同時に用いてもよい。溶媒の使用量は、ヒドロキシシクロプロパンアルデヒド化合物（ＩＩ）１重量部に対して、通常０．２〜２０重量部の範囲である。

アシル化反応は、必要により溶媒の存在下で、ヒドロキシシクロプロパンアルデヒド化合物（ＩＩ）とアシル化剤と塩基とを混合することにより実施され、それらの混合順序は特に限定されない。

反応温度は、通常−２０〜１００℃、好ましくは−５〜１００℃の範囲である。

反応時間は、通常５分間〜７２時間の範囲である。反応の進行は、ガスクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー等の通常の手段により確認できる。

反応終了後の反応混合物にはアシルオキシシクロプロパン化合物（Ｖ）が含まれており、これをそのまま前述の還元反応に供してもよいが、通常、該混合物を、中和、抽出、水洗等の通常の後処理に付した後で還元反応に供する。もちろん、該後処理後の混合物を、蒸留や結晶化等の通常の単離処理に付した後で還元反応に供してもよいし、さらに、再結晶；抽出精製；蒸留；活性炭、シリカ、アルミナ等の吸着処理；シリカゲルカラムクロマトグラフィー等のクロマトグラフィー法；等の通常の精製処理に付した後で還元反応に供してもよい。アシルオキシシクロプロパン化合物（Ｖ）を目的物として取り出す場合は、上記の通常の後処理や単離処理により取り出せばよい。得られたアシルオキシシクロプロパン化合物（Ｖ）は、上記の通常の精製処理により精製されてもよい。

アシル化反応に用いるヒドロキシシクロプロパン化合物（ＩＩ）は新規化合物であり、上述のとおり、３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸化合物（ＶＩ）のＺ体を優先的に製造するための中間体として有用である。その製造方法は特に限定されないが、式（Ｉ）

［式中、Ｒは、前記と同じ意味を表す。］
で示されるシクロプロパンアルデヒド化合物とアクリロニトリルとを塩基の存在下で反応させることにより製造することが好ましい。以下、かかる反応（「カップリング反応」と記載することもある。）について説明する。

式（Ｉ）で示されるシクロプロパンアルデヒド化合物（以下、シクロプロパンアルデヒド化合物（Ｉ）と略記する。）としては、例えば３−ホルミル２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸、３−ホルミル２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 メチル、３−ホルミル２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 エチル、３−ホルミル２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 プロピル、３−ホルミル２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 アリル、３−ホルミル２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 メトキシメチル、３−ホルミル２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 フェナシル、３−ホルミル２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 ベンジル、３−ホルミル２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 ２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メトキシメチルベンジル、３−ホルミル２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 ｐ−ニトロベンジル、３−ホルミル２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 ビス（ｏ−ニトロフェニル）メチルが挙げられる。

これらシクロプロパンアルデヒド化合物（Ｉ）は、特開２００４−２３６３号公報、特開２００６−８９４２７号公報等に記載の公知の方法により製造して、本反応に用いることができる。

アクリロニトリルは、通常、市販のものを用いることができる。アクリロニトリルの使用量は、シクロプロパンアルデヒド化合物（Ｉ）１モルに対して、通常、０．８〜５モル、好ましくは１〜３モルの範囲である。

カップリング反応に用いる塩基としては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、１，８−ジアザビシクロウンデセン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、キヌクリジン、３−ヒドロキシキヌクリジン、インドリジン、テトラメチルグアニジン、イミダゾール、１−メチルイミダゾール等の塩基性含窒素化合物が挙げられる。なかでも、トリメチルアミン、トリエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタンが好ましい。これら塩基は、通常、市販のものを用いることができる。塩基の使用量は、触媒量であってもよいし、過剰量であってもよく、特に制限されない。シクロプロパンアルデヒド化合物（Ｉ）１モルに対して、通常０．１〜３モルの範囲である。

カップリング反応は、通常、溶媒の存在下で実施される。かかる溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素溶媒；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素溶媒；ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル溶媒；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素溶媒；アセトン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン溶媒；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル溶媒；ニトロメタン、ニトロベンゼン等のニトロ溶媒；アセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゾニトリル等のニトリル溶媒；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等のアミド溶媒；メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール等のアルコール溶媒；水；等が挙げられる。これら溶媒は、単独で用いてもよいし、２種以上を同時に用いてもよい。溶媒の使用量は、シクロプロパンアルデヒド化合物（Ｉ）１重量部に対して、通常０．０５〜３重量部の範囲である。

カップリング反応は、必要により溶媒の存在下で、シクロプロパンアルデヒド化合物（Ｉ）とアクリロニトリルと塩基とを混合することにより実施され、それらの混合順序は特に限定されない。

反応温度は、通常−２０〜１００℃、好ましくは−５〜１００℃の範囲である。

反応時間は、通常５分間〜７２時間の範囲である。反応の進行は、ガスクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー等の通常の手段により確認できる。

反応終了後の反応混合物にはヒドロキシシクロプロパン化合物（ＩＩ）が含まれており、これをそのまま前述のアシル化反応に供してもよいが、通常、該混合物を、中和、抽出、水洗等の通常の後処理に付した後でアシル化反応に供する。もちろん、該後処理後の混合物を、蒸留や結晶化等の通常の単離処理に付した後でアシル化反応に供してもよいし、さらに、再結晶；抽出精製；蒸留；活性炭、シリカ、アルミナ等の吸着処理；シリカゲルカラムクロマトグラフィー等のクロマトグラフィー法；等の通常の精製処理に付した後でアシル化反応に供してもよい。ヒドロキシシクロプロパン化合物（ＩＩ）を目的物として取り出す場合は、上記の通常の後処理や単離処理により取り出せばよい。得られたヒドロキシシクロプロパン化合物（ＩＩ）は、上記の通常の精製処理により精製されてもよい。

カップリング反応は、通常、溶媒の存在下で実施される。かかる溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素溶媒；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素溶媒；ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル溶媒；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素溶媒；アセトン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン溶媒；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル溶媒；ニトロメタン、ニトロベンゼン等のニトロ溶媒；アセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゾニトリル等のニトリル溶媒；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等のアミド溶媒；メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール等のアルコール溶媒；水；等が挙げられる。これら溶媒は、単独で用いてもよいし、２種以上を同時に用いてもよい。溶媒の使用量は、シクロプロパンアルデヒド化合物（Ｉ）１重量部に対して、通常０．０５〜３重量部の範囲である。

カップリング反応は、必要により溶媒の存在下で、シクロプロパンアルデヒド化合物（Ｉ）とアクリロニトリルと塩基とを混合することにより実施され、それらの混合順序は特に限定されない。

反応温度は、通常−２０〜１００℃、好ましくは−５〜１００℃の範囲である。

反応時間は、通常５分間〜７２時間の範囲である。反応の進行は、ガスクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー等の通常の手段により確認できる。

反応終了後の反応混合物にはヒドロキシシクロプロパン化合物（ＩＩ）が含まれており、これをそのまま前述のアシル化反応に供してもよいが、通常、該混合物を、中和、抽出、水洗等の通常の後処理に付した後でアシル化反応に供する。もちろん、該後処理後の混合物を、蒸留や結晶化等の通常の単離処理に付した後でアシル化反応に供してもよいし、さらに、再結晶；抽出精製；蒸留；活性炭、シリカ、アルミナ等の吸着処理；シリカゲルカラムクロマトグラフィー等のクロマトグラフィー法；等の通常の精製処理に付した後でアシル化反応に供してもよい。ヒドロキシシクロプロパン化合物（ＩＩ）を目的物として取り出す場合は、上記の通常の後処理や単離処理により取り出せばよい。得られたヒドロキシシクロプロパン化合物（ＩＩ）は、上記の通常の精製処理により精製されてもよい。

アシルオキシシクロプロパン化合物（Ｖ）として、式（Ｖａ）

［式中、Ｒ’は下記群Ａから選ばれる１種以上の基で置換されていてもよい炭素数１〜１０の鎖式炭化水素基、炭素数３〜１０の環式炭化水素基を表し、Ｒ^１は前記と同じ意味を表す。
群Ａ：ハロゲン原子、置換されていてもよい炭素数２〜７のアシル基、置換されていてもよい炭素数１〜７のアルコキシ基、炭素数１〜３のアルキルチオ基、置換されていてもよいフェニル基。］
で示されるアシルオキシシクロプロパン化合物（以下、アシルオキシシクロプロパン化合物（Ｖａ）と略記する。）を用いて、前記の還元反応を実施することにより、式（ＶＩａ）

［式中、Ｒ’は前記と同じ意味を表す。］
で示される３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エステル（以下、３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エステル（ＶＩａ）と略記する。）が得られるが、得られた３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エステル（ＶＩａ）と式（ＶＩＩＩ）

［式中、Ｒ^２はＲ’とは異なる基であって、下記群Ａから選ばれる１種以上の基で置換されていてもよい炭素数１〜１０の鎖式炭化水素基、炭素数３〜１０の環式炭化水素基を表し、Ｒ^１は前記と同じ意味を表す。
群Ａ：ハロゲン原子、置換されていてもよい炭素数２〜７のアシル基、置換されていてもよい炭素数１〜７のアルコキシ基、炭素数１〜３のアルキルチオ基、置換されていてもよいフェニル基。］
で示されるモノヒドロキシ化合物（以下、モノヒドロキシ化合物（ＶＩＩＩ）と略記する。）とを、アルカリ金属水酸化物の存在下で反応させることにより式（ＩＸ）

［式中、Ｒ^２は、前記と同じ意味を表す。］
で示される３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エステル（以下、３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エステル（ＩＸ）と略記する。）を製造することができる。

上記式（Ｖａ）におけるＲ’としては、前記Ｒと同様の基が挙げられる。また、上記式（ＶＩＩＩ）におけるＲ^２としては、前記Ｒと同様の基が挙げられるが、Ｒ^２はＲ’と異なる基である。

アルカリ金属水酸化物としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ルビジウム、水酸化セシウム、水酸化フランシウム等が挙げられ、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムが好ましく、水酸化リチウムがより好ましい。かかるアルカリ金属水酸化物は、通常無水物が用いられるが、水酸化リチウム１水和物等の水和物を用いてもよい。

アルカリ金属水酸化物の使用量は特に限定されないが、３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸化合物（ＶＩａ）１モルに対し、通常０．００１〜２００モル％、好ましくは０．１〜１０モル％である。

モノヒドロキシ化合物（ＶＩＩＩ）としては、例えば２−クロロエタノール、２，２，２−トリクロロエタノール、ベンゾイルメタノール、ｐ−ブロモベンゾイルメタノール、メトキシメタノール、メトキシメトキシメタノール、ベンジルオキシメタノール、メチルチオメタノール、２−メチルチオエタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、４−ブロモベンジルアルコール、４−メトキシベンジルアルコール、２，３−ジフルオロベンジルアルコール、２，３，５−トリフルオロベンジルアルコール、２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メトキシメチルベンジルアルコール、２−ニトロベンジルアルコール、４−ニトロベンジルアルコール、ビス（ｏ−ニトロフェニル）メタノール、２−（９，１０−ジオキソ）アントラニルメタノール等が挙げられる。

かかるモノヒドロキシ化合物（ＶＩＩＩ）の使用量は特に限定されないが、３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エステル（ＶＩａ）１モルに対し、通常０．５〜３モルであり、必要に応じて大過剰量用いてもよく、溶媒として使用することもできる。

３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸化合物（ＶＩａ）とモノヒドロキシ化合物（ＶＩＩＩ）との反応は、通常、アルゴン、窒素等の不活性ガス雰囲気下で実施される。反応は、常圧下で行ってもよいし、加圧下で行ってもよいし、減圧下で行ってもよい。好ましくは常圧もしくは減圧下で実施される。本反応は平衡反応であり、３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エステル（ＶＩａ）由来の副生アルコールを、蒸留等の方法により、反応系外に除去しながら反応を行うことが好ましい。

反応は無溶媒もしくは溶媒中で実施することができる。溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素溶媒；ヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナン等の脂肪族炭化水素溶媒；ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素溶媒；ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル溶媒；等が挙げられる。また３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸化合物（ＶＩａ）由来の副生アルコールと共沸混合物を形成し得る溶媒を用いて、副生アルコールを共沸混合物として反応系外へ除去しながら、反応を実施してもよい。

反応温度は特に限定されないが、好ましくは２０〜２００℃の範囲である。

反応終了後、例えば、得られた反応混合物を、水または硫酸水溶液等の酸性水溶液で洗浄した後、濃縮することにより、３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸化合物（ＩＸ）を取り出すことができる。取り出した化合物（ＩＸ）は、蒸留、再結晶、カラムクロマトグラフィー等の通常の精製手段により、さらに精製してもよい。

また、得られた３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エステル（ＶＩａ）を加水分解することにより式（ＶＩＩ）

で示される３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸（以下、３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸（ＶＩＩ）と略記する。）を製造することができる。

３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エステル（ＶＩａ）の加水分解反応は、アルカリの存在下に実施してもよいし、酸の存在下に実施してもよい。アルカリとしては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物等が挙げられる。アルカリの使用量は、３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エステル（ＶＩａ）１モルに対して、通常０．５〜２０モル、好ましくは１〜１０モルである。酸としては、硫酸、塩酸等の鉱酸等が挙げられる。酸の使用量は、３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エステル（ＶＩａ）１モルに対して、通常０．５〜２０モル、好ましくは１〜１０モルである。

３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エステル（ＶＩａ）の加水分解反応には、３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エステル（ＶＩａ）１モルに対して、通常１モル以上の水が用いられる。水を溶媒として用いてもよい。また、水以外の溶媒を用いてもよく、かかる溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール溶媒；テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル溶媒；アセトン等のケトン溶媒；ニトロメタン等のニトロ溶媒；アセトニトリル等のニトリル溶媒；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等のアミド溶媒；等が挙げられる。かかる溶媒の使用量は限定されないが、実用的には、３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エステル（ＶＩａ）１重量部に対して、０．１〜５０重量部、好ましくは０．５〜２０重量部である。

加水分解反応の反応温度は、通常、０℃〜１００℃、好ましくは２０℃〜８０℃である。反応時間は制限されず、３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エステル（ＶＩａ）が消失した時点、あるいは３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エステル（ＶＩａ）の減少が停止した時点を反応の終点とすることができる。反応終了後、反応混合物を、中和、抽出、水洗、濃縮等の通常の後処理に付すことにより、３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸（ＶＩＩ）を取り出すことができる。取り出した３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸（ＶＩＩ）を、再結晶、カラムクロマトグラフィー等の通常の精製手段により、さらに精製してもよい。

得られた３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸（ＶＩＩ）とモノヒドロキシ化合物（ＶＩＩＩ）とを、ジルコニウム化合物の存在下で反応させることにより、３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エステル（ＩＸ）を製造することもできる。

ジルコニウム化合物としては、通常、ルイス酸性を示すジルコニウム化合物が用いられ、式（Ｘ）

［式中、Ｘ^１およびＹ^１は、それぞれ独立に、ハロゲン原子、アルコキシ基、アシルオキシ基、アセチルアセトナート基、ジアルキルアミノ基、シクロペンタジエニル基またはペンタメチルシクロペンタジエニル基を表し、ｍは０または１、ｎは０、１または２を表す。］
で示されるジルコニウム化合物が好ましい。

ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられ、アルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等の炭素数１〜４のアルコキシ基が挙げられる。アシルオキシ基としては、アセチルオキシ基等の炭素数２〜６のアシルオキシ基が挙げられ、ジアルキルアミノ基としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、メチルエチルアミノ基等の２つの炭素数１〜６のアルキル基で置換されたアミノ基が挙げられる。

式（Ｘ）で示されるジルコニウム化合物としては、四フッ化ジルコニウム、四塩化ジルコニウム、四臭化ジルコニウム、四ヨウ化ジルコニウム等の四ハロゲン化ジルコニウム；酢酸ジルコニウム等のカルボン酸ジルコニウム；ジルコニウムアセチルアセトナート；ジルコニウム エトキシド、ジルコニウム イソプロポキシド、ジルコニウム ブトキシド、ジルコニウム ｔｅｒｔ−ブトキシド等のジルコニウムアルコキシド；オキシ塩化ジルコニウム等のオキシハロゲン化ジルコニウム；テトラキス（ジメチルアミノ）ジルコニウム、テトラキス（ジエチルアミノ）ジルコニウム等のアミノジルコニウム；ジルコノセン ジクロリド、ジルコノセン ジメトキシド、デカメチルジルコノセン ジクロリド等のジルコノセン化合物；等が挙げられ、四ハロゲン化ジルコニウム、ジルコノセン化合物およびジルコニウムアルコキシドが好ましい。

ジルコニウム化合物は、通常、市販のものが用いられる。また、無水物を用いてもよいし、水和物を用いてもよい。また、テトラヒドロフランやテトラメチルエチレンジアミン等の配位性を有する化合物との錯体を用いてもよい。

ジルコニウム化合物の使用量は限定されないが、３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸（ＶＩＩ）１モルに対して、通常０．００１〜２００モル％、好ましくは０．１〜１０モル％である。

モノヒドロキシ化合物（ＶＩＩＩ）の使用量は限定されないが、３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸（ＶＩＩ）１モルに対して、通常０．５〜３モルであり、必要に応じて大過剰量用いてもよく、溶媒として使用することもできる。

３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸（ＶＩＩ）とモノヒドロキシ化合物（ＶＩＩＩ）との反応は、通常、アルゴン、窒素等の不活性ガスの雰囲気下で実施される。反応は、常圧下で行ってもよいし、加圧下で行ってもよいし、減圧下で行ってもよい。好ましくは常圧または減圧下で実施される。また、副生物である水を反応系外に蒸留等の方法により除去しながら反応を行うことが好ましい。

反応は無溶媒または溶媒中で実施することができる。溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素溶媒、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナン等の脂肪族炭化水素溶媒；ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素溶媒；ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル溶媒；等が挙げられる。また、水と共沸混合物を形成し得る溶媒を用いて、水を共沸混合物として反応系外へ除去しながら、反応を実施してもよい。

反応温度は限定されないが、通常２０〜２００℃である。

反応終了後、例えば、得られた反応混合物を、水または硫酸水溶液等の酸性水溶液で洗浄した後、濃縮することにより、３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エステル（ＩＸ）を取り出すことができる。取り出した３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エステル（ＩＸ）は、蒸留、再結晶、カラムクロマトグラフィー等の通常の精製手段により、さらに精製してもよい。

アシルオキシシクロプロパン化合物（Ｖ）として、式（Ｖｂ）

［式中、Ｒ^１は前記と同じ意味を表す。］
で示されるアシルオキシシクロプロパン化合物（以下、アシルオキシシクロプロパン化合物（Ｖｂ）と略記する。）を用いて、前記の還元反応を実施することにより、式（ＶＩｂ）

で示される３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸（以下、３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エステル（ＶＩｂ）と略記する。）が得られるが、得られた３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸（ＶＩｂ）と式（ＶＩＩＩａ）

［式中、Ｒ^３は下記群Ａから選ばれる１種以上の基で置換されていてもよい炭素数１〜１０の鎖式炭化水素基、炭素数３〜１０の環式炭化水素基を表し、Ｒ^１は前記と同じ意味を表す。
群Ａ：ハロゲン原子、置換されていてもよい炭素数２〜７のアシル基、置換されていてもよい炭素数１〜７のアルコキシ基、炭素数１〜３のアルキルチオ基、置換されていてもよいフェニル基。］
で示されるモノヒドロキシ化合物（以下、モノヒドロキシ化合物（ＶＩＩＩａ）と略記する。）とを、ジルコニウム化合物の存在下で反応させることにより式（ＩＸａ）

［式中、Ｒ^３は、前記と同じ意味を表す。］
で示される３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エステルを製造することができる。

３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸（ＶＩｂ）とモノヒドロキシ化合物（ＶＩＩＩａ）との反応は、前述した３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸（ＶＩＩ）とモノヒドロキシ化合物（ＶＩＩＩ）との反応と同様にして実施することができる。

以下、実施例により本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。

実施例１：（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−シアノ−１−ヒドロキシアリル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 ２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メトキシメチル−ベンジルエステル［以下、化合物（１）と略記する。］の合成

（１Ｒ，３Ｒ）−３−ホルミル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 ２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メトキシメチル−ベンジルエステル２６．４４ｇとアクリロニトリル８．０６ｇと３０重量％トリメチルアミン水溶液７．４８ｇとを混合し、得られた混合物を室温で終夜攪拌した。そこに、メタノール９ｍｌを加えて、得られた混合物を室温で１３時間攪拌した。その後、反応混合物に希塩酸を加えて混合した後、酢酸エチルで抽出処理した。得られた有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濾過処理し、得られた濾液を減圧下で濃縮することにより、化合物（１）を主成分として含む淡黄色油状物３０．５ｇを得た。
該油状物のうち１１．０ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付すことにより、化合物（１）の純品１０．１ｇを得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ）δ（ｐｐｍ）：１．２７（ｓ，３／２Ｈ）、１．２７（ｓ，３／２Ｈ）、１．２８（ｓ，３／２Ｈ）、１．３２（ｓ，３／２Ｈ）、１．６０−１．７２（ｍ，２Ｈ）、２．０６（ｂｒ．ｄ，１／２Ｈ）、２．１６（ｂｒ．ｄ，１／２Ｈ）、３．４０（ｓ，３／２Ｈ）、３．４１（ｓ，３／２Ｈ）、３．９２（ｂｒ．，１Ｈ）４．５９（ｑ，２Ｈ）、５．２５−２６（ｍ，２Ｈ）、６．００（ｄ，１／２Ｈ）、６．０５（ｄ，１Ｈ）、６．１０（ｄ，１／２Ｈ）

実施例２：（１Ｒ，３Ｒ）−３−（１−アセトキシ−２−シアノアリル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 ２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メトキシメチル−ベンジルエステル［以下、化合物（２）と略記する。］の合成

実施例１で得られた化合物（１）を主成分として含む淡黄色油状物１９．５５ｇとピリジン３．８５ｇと４−（ジメチルアミノ）ピリジン０．４２ｇとトルエン８０ｍｌとを混合し、得られた混合物を氷冷し、そこに、窒素雰囲気下で、無水酢酸４．９７ｇとトルエン２０ｍとの混合物を滴下した。滴下終了後、得られた混合物を氷冷下で１．５時間攪拌した。その後、反応混合物に、水と希塩酸とを加えて混合し、分液処理した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濾過処理し、得られた濾液を減圧下で濃縮することにより、化合物（２）を主成分として含む淡黄色油状物２１．５ｇを得た。
該油状物のうち５．０ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付すことにより、化合物（２）の純品４．１ｇを得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ）δ（ｐｐｍ）：１．２１（ｓ，３／２Ｈ）、１．２６（ｓ，３／２Ｈ）、１．２８（ｓ，３Ｈ）、１．５５（ｄ，１／２Ｈ）、１．７１（ｄ，１／２Ｈ）、１．８０（ｄｄ，１／２Ｈ）、１．８９（ｄｄ，１／２Ｈ）、２．１２（ｓ，３／２Ｈ）、２．１３（ｓ，３／２Ｈ）、３．４０（ｓ，３／２Ｈ）、３．４１（ｓ，３／２Ｈ）、４．５８−４．６０（ｍ，２Ｈ）、５．００（ｄ，１／２Ｈ）、５．１１（ｄ，１／２Ｈ）、５．２２−５．２９（ｍ，２Ｈ）、５．９６（ｄ，１／２Ｈ）、６．００（ｄ，１／２Ｈ）、６．０３（ｄ，１／２Ｈ）、６．０８（ｄ，１／２Ｈ）

実施例３：（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 ２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メトキシメチル−ベンジルエステル［以下、化合物（３）と略記する。］の合成

水素化ホウ素ナトリウム０．６８ｇとヘキサン５ｍｌとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍｌとを混合し、得られた混合物を氷冷し、そこに、窒素雰囲気下、実施例２で得られた化合物（２）を主成分として含む淡黄色油状物１０．０ｇとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌとの混合物を滴下した。得られた混合物を氷冷下で１．５時間攪拌した。得られた反応溶液を希塩酸に加えて混合した後、酢酸エチルで抽出処理した。得られた有機層を希塩酸、３重量％重曹水、２０重量％食塩水で順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濾過処理し、得られた濾液を減圧下で濃縮することにより、化合物（３）を主成分として含む白色結晶８．１ｇを得た。該結晶のＮＭＲスペクトルを測定したところ、炭素−炭素二重結合の相対配置のＺ／Ｅは約８／１であった。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，ＴＭＳ）δ（ｐｐｍ）：１．２１（ｓ，３Ｈ，Ｚ＋Ｅ体）、１．３２（ｓ，３Ｈ，Ｚ＋Ｅ体）、１．７３（ｍ，１Ｈ，Ｚ＋Ｅ体）、１．９６（ｓ，３Ｈ、Ｚ＋Ｅ体）、２．２０（ｍ，１／９Ｈ，Ｅ体）、２．４７（ｍ，８／９Ｈ，Ｚ体）、３．４１（ｓ，３Ｈ，Ｚ＋Ｅ体）、４．５９（ｓ，２Ｈ，Ｚ＋Ｅ体）、５．２６（ｓ，２Ｈ，Ｚ＋Ｅ体）、５．７８（ｍ，８／９Ｈ，Ｚ体）、６．０１（ｍ，１／９Ｈ，Ｅ体）

実施例４：（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−シアノ−１−ヒドロキシアリル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 メチルエステル［以下、化合物（４）と略記する。］の合成

（１Ｒ，３Ｒ）−３−ホルミル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 メチルエステル３１．０ｇとアクリロニトリル１５．８ｇと３０重量％トリメチルアミン水溶液１９．５ｇとを混合し、得られた混合物を室温で終夜攪拌した。得られた混合物を氷冷した後、そこに希塩酸を加えて混合し、得られた混合物を室温まで昇温させた後に、酢酸エチルで抽出処理した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濾過処理し、得られた濾液を減圧下で濃縮することにより、化合物（４）を主成分として含む淡黄色油状物４０．８ｇを得た。
該油状物のうち１．０２ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付すことにより、化合物（４）の純品０．９６ｇを得た。収率９４％。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，ＴＭＳ）δ（ｐｐｍ）：１．２７（ｓ，３／２Ｈ）、１．２８（ｓ，３／２Ｈ）、１．２８（ｓ，３／２Ｈ）、１．３３（ｓ，３／２Ｈ）、１．６１−１．７０（ｍ，２Ｈ）、２．０６（ｄ，１／２Ｈ）、２．２１（ｄ，１／２Ｈ）、３．７０（ｓ，３／２Ｈ）、３．７０（ｓ，３／２Ｈ）、３．８９−３．９６（ｍ，１Ｈ）、６．００（ｄ，１／２Ｈ）、６．０５（ｄ，１／２Ｈ）、６．０７（ｄ，１／２Ｈ）、６．１０（ｄ，１／２Ｈ）

実施例５：（１Ｒ，３Ｒ）−３−（１−アセトキシ−２−シアノアリル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 メチルエステル［以下、化合物（５）と略記する。］の合成

実施例４で得られた化合物（４）を主成分として含む淡黄色油状物３９．８ｇとピリジン１８．０ｇと４−（ジメチルアミノ）ピリジン１．２ｇとトルエン２００ｇとを混合し、得られた混合物を氷冷し、そこに、窒素雰囲気下で、無水酢酸２３．３ｇを滴下した。滴下終了後、得られた混合物を氷冷下で１時間攪拌した。その後、反応混合物に、水と６Ｎ塩酸とを加えて混合し、分液処理した。得られた有機層を２Ｎ塩酸、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濾過処理し、得られた濾液を減圧下で濃縮することにより、化合物（５）を主成分として含む淡黄色油状物４０．２ｇを得た。
該油状物のうち１．００ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付すことにより、化合物（５）の純品０．８７ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，ＴＭＳ）δ（ｐｐｍ）：１．２１（ｓ，５／４Ｈ）、１．２６（ｓ，５／４Ｈ）、１．２６（ｓ，７／４Ｈ）、１．２８（ｓ，７／４Ｈ）、１．５５（ｄ，５／１２Ｈ）、１．７１（ｄ，７／１２Ｈ）、１．７９（ｄｄ，７／１２Ｈ）、１．８７（ｄｄ，５／１２Ｈ）、２．１３（ｓ，７／４Ｈ）、２．１４（ｓ，５／４Ｈ）、３．７０（ｓ，７／４Ｈ）、３．７０（ｓ，５／４Ｈ）、５．０１（ｄ，５／１２Ｈ）、５．１２（ｄ，７／１２Ｈ）、５．９７（ｄ，５／１２Ｈ）、６．００（ｄ，７／１２Ｈ）、６．０３（ｄ，５／１２Ｈ）、６．０８（ｄ，７／１２Ｈ）

実施例６：化合物（５）の合成
化合物（４）５０．９ｇと４−（ジメチルアミノ）ピリジン１．６ｇとトルエン１７６ｇとを混合した。得られた混合物を氷冷し、そこに、窒素雰囲気下で、無水酢酸２９．５ｇを滴下した。滴下終了後、得られた混合物を氷冷下で８時間攪拌した。その後、反応混合物を、１重量％硫酸水、８重量％水酸化ナトリウム水溶液、水で順に洗浄した後、減圧下で濃縮することにより、化合物（５）を主成分として含む淡黄色油状物６６．９ｇを得た。該油状物をガスクロマトグラフィー内標準法にて分析したところ、化合物（５）の収率は８８％であった。

実施例７：（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 メチルエステル［以下、化合物（６）と略記する。］の合成

窒素雰囲気下、化合物（５）１．０ｇとメタノール２０ｍｌとの混合溶液中に、水素化ホウ素ナトリウム０．３０ｇを少量ずつ加え、得られた混合物を室温で２時間攪拌した。その後、さらに０．１５ｇの水素化ホウ素ナトリウムを少量ずつ加え、得られた混合物を室温で１時間攪拌した。その後、反応混合物に水および１Ｎ塩酸を加えて混合した後、酢酸エチルで抽出処理した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過処理し、得られた濾液を減圧下で濃縮することにより、化合物（６）の粗生成物を得た。この粗生成物の¹Ｈ−ＮＭＲを測定したところ、Ｚ／Ｅ比は８１／１９であった。この粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｚ体を０．５５ｇ、Ｅ体を０．１２ｇそれぞれ得た。Ｚ体とＥ体の合計収率は８７％（Ｚ／Ｅ＝８２／１８）であった。

（Ｚ）−（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 メチルエステル：
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ）δ（ｐｐｍ）：１．２０（ｓ，３Ｈ）、１．３２（ｓ，３Ｈ）、１．７１（ｄ，１Ｈ）、１，９６（ｄ，３Ｈ）、２．４５（ｄｄ，１Ｈ）、３．７０（ｓ，３Ｈ）、５．８０（ｄｄ，１Ｈ）
（Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 メチルエステル：
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ）δ（ｐｐｍ）：１．２２（ｓ，３Ｈ）、１．３０（ｓ，３Ｈ）、１．７３（ｄ，１Ｈ）、１，９７（ｄ，３Ｈ）、２．１７（ｄｄ，１Ｈ）、３．７０（ｓ，３Ｈ）、６．０２（ｄｄ，１Ｈ）

実施例８：化合物（６）の合成
窒素雰囲気下、水素化ホウ素ナトリウム３７ｍｇとアセトニトリル４ｍｌとの混合溶液を−５℃に冷却し、そこに化合物（５）０．２５ｇとアセトニトリル１ｍｌとの混合溶液を滴下し、同温度で３時間攪拌した。その後、反応混合物に水と１Ｎ塩酸を加えて混合した後、酢酸エチルで抽出処理した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過処理し、得られた濾液を減圧下で濃縮することにより、化合物（６）の粗生成物を得た。この粗生成物の¹Ｈ−ＮＭＲを測定したところ、Ｚ／Ｅ比は８７／１３であった。この粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｚ体とＥ体との混合物０．１３ｇを得た。収率７２％。

実施例９：化合物（６）の合成
実施例８において、アセトニトリルに代えて、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを用いる以外は、実施例８と同様に反応を行い、化合物（６）の粗生成物を得た。¹Ｈ−ＮＭＲを測定したところ、Ｚ／Ｅ比は９２／８であった。この粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｚ体とＥ体との混合物０．１５ｇを得た。収率７８％。

実施例１０：化合物（６）の合成
窒素雰囲気下、化合物（５）０．３８ｇと１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン１．１６ｇとの混合溶液を０℃に冷却し、そこに水素化ホウ素ナトリウム５８ｍｇを少しずつ加え、同温度で攪拌した。その後、反応混合物に水と６Ｎ塩酸を加え、洗浄処理した。得られた有機層を減圧下で濃縮することにより、化合物（６）の粗生成物を得た。この粗生成物をガスクロマトグラフィー面積百分率法にて分析したところ、Ｚ／Ｅ比は９２／８であった。ガスクロマトグラフィー内標準法にて分析したところ、Ｚ体とＥ体の合計収率は８８％であった。

実施例１１〜２０：化合物（６）の合成
実施例９において、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノンに代えて表１に示す溶媒を用いる以外は実施例９と同様に反応を行った。結果を表１に示す。

実施例２１：化合物（６）の合成
窒素雰囲気下、水素化ホウ素ナトリウム１.９１ｇとＮ−メチル−２−ピロリドン４１．０ｇ、ヘプタン６．８ｇとの混合溶液を０℃に冷却し、そこに化合物（５）２０．０ｇとＮ−メチル−２−ピロリドン２０．５ｇとの混合溶液を滴下し、同温度で１時間攪拌した。その後、反応混合物を３重量％塩酸水に滴下した後、得られた混合物を２３重量％水酸化ナトリウム水溶液で中和し、ヘプタンで抽出処理した。得られた有機層を３重量％炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順に洗浄処理し、得られた有機層を減圧下で濃縮することにより、化合物（６）の粗生成物を得た。この粗生成物をガスクロマトグラフィー面積百分率法にて分析したところ、Ｚ／Ｅ比は９２／８であった。ガスクロマトグラフィー内標準法にて分析したところ、Ｚ体とＥ体の合計含量は１３．５ｇであった。Ｚ体とＥ体の合計収率９０％。

実施例２２：（１Ｒ，３Ｒ）−３−［２−シアノ−１−（２，２−ジメチルプロピオニルオキシ）−アリル］−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 メチルエステル［以下、化合物（５−２）と略記する。］の合成

化合物（４）２．０ｇとピリジン０．８３ｇとテトラヒドロフラン２０ｍｌとを混合し、得られた混合物を氷冷し、そこに、窒素雰囲気下で、ピバロイルクロリド１．２７ｇを滴下した。滴下終了後、得られた混合物を氷冷下で約３時間攪拌した。得られた混合物に、ピリジン０．７６ｇとピバロイルクロリド１．１５ｇとを加え、氷冷下でさらに約４時間攪拌した。その後、反応混合物に水を加えて混合し、酢酸エチルで抽出処理した。得られた有機層を希塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濾過処理し、得られた濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付すことにより、化合物（５−２）の純品０．７６ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，ＴＭＳ）δ（ｐｐｍ）：１．１９−１．２９（ｍ，１５Ｈ）、１．５９−１．６８（ｍ，１Ｈ）、１．７７（ｄｄ，５／６Ｈ）、１．８８（ｄｄ，１／６Ｈ）、３．６７（ｓ，５／２Ｈ）、３．７０（ｓ，１／２Ｈ）、４．９８（ｄ，１／６Ｈ）、５．１５（ｄ，５／６Ｈ）、５．９５（ｄ，１／６Ｈ）、５．９８（ｄ，５／６Ｈ）、６．０２（ｄ，１／６Ｈ）、６．０７（ｄ，５／６Ｈ）

実施例２３：（１Ｒ，３Ｒ）−３−（１−ベンゾイルオキシ−２−シアノアリル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸 メチルエステル［以下、化合物（５−３）と略記する。］の合成

実施例２２において、ピバロイルクロリド１．２７ｇに代えてベンゾイルクロリド１．４８ｇを、ピバロイルクロリド１．１５ｇに代えてベンゾイルクロリド１．３４ｇを、それぞれ用いる以外は、実施例２２と同様に反応を実施し、化合物（５−３）の純品１．６３ｇを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，ＴＭＳ）δ（ｐｐｍ）：１．２４（ｓ，１Ｈ）、１．２８（ｓ，１Ｈ）、１．３０（ｓ，２Ｈ）、１．３５（ｓ，２Ｈ）、１．６６（ｄ，１／３Ｈ）、１．８８（ｄ，２／３Ｈ）、１．９５（ｄｄ，２／３Ｈ）、２．０３（ｄｄ，１／３Ｈ）、３．６６（ｓ，２Ｈ）、３．７２（ｓ，１Ｈ）、５．２８（ｄ，１／２Ｈ）、５．３９（ｄ，２／３Ｈ）、６．０５（ｄ，１／３Ｈ）、６．０６（ｄ，１／３Ｈ）、６．０９（ｄ，２／３Ｈ）、６．１２（ｄ，２／３Ｈ）、７．４５−７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．５８−７．６３（ｍ，１Ｈ）、８．０６−８．１０（ｍ，２Ｈ）

実施例２４：化合物（６）のエステル交換反応による化合物（３）の合成
２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メトキシメチル−ベンジルアルコール９．１３ｇと化合物（６）７．５０ｇとリチウムメトキシド７４ｍｇとｎ−ヘプタン７４ｍｌを混合し、得られた混合物を還流温度にて９時間撹拌した。該操作は、副生するメタノールをヘプタン共沸条件下で反応系外に除きながら行い、途中でヘプタン２０ｍｌを加えた。副生するメタノールとヘプタンの混合物５０ｍｌを反応系から除去した。得られた反応混合物を室温まで放冷した後、そこにトルエンと食塩水を加えて混合し、分液処理した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄処理し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濾過処理し、得られた濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、化合物（３）を１４．２ｇ得た。

実施例２５：（１Ｒ，３Ｒ）−３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸［以下、化合物（７）と略記する。］の合成

化合物（６）１９．３ｇと水酸化ナトリウム６．０ｇと水２０ｍｌとメタノール１８０ｍｌを混合し、得られた混合物を１時間加熱還流させた。得られた反応混合物を室温まで放冷した後、減圧下でメタノールを留去し、残渣に水２５０ｍｌを加えた。得られた混合物を氷冷し、そこに濃塩酸を加えてｐＨ１以下とした後、酢酸エチルにて抽出処理した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過処理し、得られた濾液を減圧下で濃縮し、化合物（７）１６．９ｇを得た。^１Ｈ−ＮＭＲ測定の結果、生成物のＺ／Ｅ比は約８／１であった。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ）δ（ｐｐｍ）：１．２３（ｓ，８／３Ｈ）、 １．２４（ｓ，１／３Ｈ）、１．３４（ｓ，１／３Ｈ）、１．３６（ｓ，８／３Ｈ）、１．７２（ｄ，８／９Ｈ）、１．７４（ｄ，１／９Ｈ）、１．９７（ｄ，８／９Ｈ）、１．９７（ｄ，１／９Ｈ）、２．２０（ｄｄ，１／９Ｈ）、２．４８（ｄｄ，８／９Ｈ）、５．８２（ｄｑ，８／９Ｈ）、６．０３（ｄｑ，１／９Ｈ）

実施例２６：化合物（７）のエステル化による化合物（３）の合成
２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メトキシメチル−ベンジルアルコール２．２４ｇと塩化ジルコニウム７０ｍｇとキシレン２０ｍｌを混合し、得られた混合物を約１０分間加熱還流させた後、キシレン１０ｍｌを留去した。得られた混合物を８０℃まで放冷し、そこに実施例２５で得られた化合物（７）１．９７ｇを加えて、得られた混合物をキシレン還流温度にて７時間攪拌した。該操作は、副生する水をキシレン共沸条件下で反応系外に除きながら行った。得られた混合物を室温まで放冷し、５重量％硫酸水で２回洗浄処理した後、得られた有機層を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、化合物（３）３．４６ｇを得た。^１Ｈ−ＮＭＲ測定の結果、生成物のＺ／Ｅ比は約８／１であった。

実施例２７：化合物（７）のエステル化による化合物（３）の合成
２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メトキシメチル−ベンジルアルコール８．０ｇと７０重量％ジルコニウムテトライソプロポキシド／２−プロパノール溶液０．３ｇとキシレン５５ｇを混合し得られた混合物を加熱還流させた後、留出油を３９ｇ除去した。得られた混合物を８０℃まで放冷し、そこに化合物（７）（Ｚ／Ｅ＝９６／４）７．４ｇを加えて、得られた混合物をキシレン還流温度にて１３時間攪拌した。該操作は、副生する水をキシレン共沸条件下で反応系外に除きながら行った。得られた混合物を室温まで放冷し、そこにキシレン１３ｇを加えて混合し、得られた混合物を５重量％硫酸、５重量％水酸化ナトリウム水、水で順に有機層を洗浄処理した後、得られた有機層を減圧下で濃縮し、化合物（３）１３．４ｇを得た。得られた生成物をガスクロマトグラフィー面積百分率法にて分析したところ、Ｚ／Ｅ比は９５／５であった。

Claims (23)

1. 式（Ｖ）
   

   

   ［式中、Ｒは下記群Ａから選ばれる１種以上の基で置換されていてもよい炭素数１〜１０の鎖式炭化水素基、炭素数３〜１０の環式炭化水素基または水素原子を表し、Ｒ^１はハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜１０の鎖式炭化水素基またはフェニル基を表す。
   群Ａ：ハロゲン原子、置換されていてもよい炭素数２〜７のアシル基、置換されていてもよい炭素数１〜７のアルコキシ基、炭素数１〜３のアルキルチオ基、置換されていてもよいフェニル基。］
   で示されるアシルオキシシクロプロパン化合物と水素化ホウ素アルカリ金属化合物とを、溶媒の存在下で反応させる式（ＶＩ）
   

   

   ［式中、Ｒは、前記と同じ意味を表す。］
   で示される３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸化合物の製造方法。
2. 水素化ホウ素アルカリ金属化合物が、水素化ホウ素ナトリウムである請求項１に記載の製造方法。
3. 溶媒が、エーテル溶媒、アミド溶媒、複素芳香族溶媒、含硫黄脂肪族溶媒、ニトリル溶媒、環状尿素溶媒、アルコール溶媒およびエステル溶媒からなる群から選ばれる少なくとも１つの溶媒である請求項１または２に記載の製造方法。
4. 溶媒が、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、アセトニトリルまたは１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノンである請求項１または２に記載の製造方法。
5. 式（Ｖ）で示される化合物が、式（ＩＩ）
   

   

   ［式中、Ｒは、前記と同じ意味を表す。］
   で示されるヒドロキシシクロプロパン化合物と式（ＩＩＩ）
   

   

   ［式中、Ｒ^１は、前記と同じ意味を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。］
   で示されるハロゲン化アシル化合物または式（ＩＶ）
   

   

   ［式中、Ｒ^１は、前記と同じ意味を表す。］
   で示される酸無水物とを塩基の存在下で反応させて得られる化合物である請求項１〜４のいずれかに記載の製造方法。
6. 式（ＩＩ）で示される化合物が、式（Ｉ）
   

   

   ［式中、Ｒは、前記と同じ意味を表す。］
   で示されるシクロプロパンアルデヒド化合物とアクリロニトリルとを塩基の存在下で反応させて得られる化合物である請求項５に記載の製造方法。
7. 式（ＩＩ）
   

   

   ［式中、Ｒは下記群Ａから選ばれる１種以上の基で置換されていてもよい炭素数１〜１０の鎖式炭化水素基、炭素数３〜１０の環式炭化水素基または水素原子を表す。
   群Ａ：ハロゲン原子、置換されていてもよい炭素数２〜７のアシル基、置換されていてもよい炭素数１〜７のアルコキシ基、炭素数１〜３のアルキルチオ基、置換されていてもよいフェニル基。］
   で示されるヒドロキシシクロプロパン化合物。
8. 式（Ｖ）
   

   

   ［式中、Ｒは下記群Ａから選ばれる１種以上の基で置換されていてもよい炭素数１〜１０の鎖式炭化水素基、炭素数３〜１０の環式炭化水素基または水素原子を表し、Ｒ^１はハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜１０の鎖式炭化水素基またはフェニル基を表す。
   群Ａ：ハロゲン原子、置換されていてもよい炭素数２〜７のアシル基、置換されていてもよい炭素数１〜７のアルコキシ基、炭素数１〜３のアルキルチオ基、置換されていてもよいフェニル基。］
   で示されるアシルオキシシクロプロパン化合物。
9. Ｒ^１が、炭素数１〜１０の鎖式炭化水素基である請求項８に記載の化合物。
10. Ｒ^１が、メチル基である請求項８に記載の化合物。
11. Ｒが、炭素数１〜１０の鎖式炭化水素基または置換されていてもよいフェニル基で置換された炭素数１〜１０の鎖式炭化水素基である請求項７〜１０のいずれかに記載の化合物。
12. Ｒが、メチル基または２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メトキシメチルベンジル基である請求項７〜１０のいずれかに記載の化合物。
13. 式（Ｖａ）
    

    

    ［式中、Ｒ’は下記群Ａから選ばれる１種以上の基で置換されていてもよい炭素数１〜１０の鎖式炭化水素基、炭素数３〜１０の環式炭化水素基を表し、Ｒ^１はハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜１０の鎖式炭化水素基またはフェニル基を表す。
    群Ａ：ハロゲン原子、置換されていてもよい炭素数２〜７のアシル基、置換されていてもよい炭素数１〜７のアルコキシ基、炭素数１〜３のアルキルチオ基、置換されていてもよいフェニル基。］
    で示されるアシルオキシシクロプロパン化合物と水素化ホウ素アルカリ金属化合物とを、溶媒の存在下で反応させて式（ＶＩａ）
    

    

    ［式中、Ｒ’は前記と同じ意味を表す。］
    で示される３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エステルを得、次いで、該化合物と式（ＶＩＩＩ）
    

    

    ［式中、Ｒ^２はＲ’とは異なる基であって、下記群Ａから選ばれる１種以上の基で置換されていてもよい炭素数１〜１０の鎖式炭化水素基、炭素数３〜１０の環式炭化水素基を表し、Ｒ^１は前記と同じ意味を表す。
    群Ａ：ハロゲン原子、置換されていてもよい炭素数２〜７のアシル基、置換されていてもよい炭素数１〜７のアルコキシ基、炭素数１〜３のアルキルチオ基、置換されていてもよいフェニル基。］
    で示されるモノヒドロキシ化合物とを、アルカリ金属水酸化物の存在下で反応させる式（ＩＸ）
    

    

    ［式中、Ｒ^２は、前記と同じ意味を表す。］
    で示される３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エステルの製造方法。
14. アルカリ金属水酸化物が、水酸化リチウムである請求項１３に記載の製造方法。
15. 溶媒が、エーテル溶媒、アミド溶媒、複素芳香族溶媒、含硫黄脂肪族溶媒、ニトリル溶媒、環状尿素溶媒、アルコール溶媒およびエステル溶媒からなる群から選ばれる少なくとも１つの溶媒である請求項１３または１４に記載の製造方法。
16. 溶媒が、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、アセトニトリルまたは１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノンである請求項１３または１４に記載の製造方法。
17. 式（Ｖａ）
    

    

    ［式中、Ｒ’は下記群Ａから選ばれる１種以上の基で置換されていてもよい炭素数１〜１０の鎖式炭化水素基、炭素数３〜１０の環式炭化水素基を表し、Ｒ^１はハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜１０の鎖式炭化水素基またはフェニル基を表す。
    群Ａ：ハロゲン原子、置換されていてもよい炭素数２〜７のアシル基、置換されていてもよい炭素数１〜７のアルコキシ基、炭素数１〜３のアルキルチオ基、置換されていてもよいフェニル基。］
    で示されるアシルオキシシクロプロパン化合物と水素化ホウ素アルカリ金属化合物とを、溶媒の存在下で反応させて式（ＶＩａ）
    

    

    ［式中、Ｒ’は前記と同じ意味を表す。］
    で示される３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エステルを得、次いで、該化合物を加水分解する式（ＶＩＩ）
    

    

    で示される３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸の製造方法。
18. アルカリ金属水酸化物が、水酸化リチウムである請求項１７に記載の製造方法。
19. 溶媒が、エーテル溶媒、アミド溶媒、複素芳香族溶媒、含硫黄脂肪族溶媒、ニトリル溶媒、環状尿素溶媒、アルコール溶媒およびエステル溶媒からなる群から選ばれる少なくとも１つの溶媒である請求項１７または１８に記載の製造方法。
20. 溶媒が、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、アセトニトリルまたは１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノンである請求項１７または１８に記載の製造方法。
21. 請求項１７〜２０のいずれかに記載の製造方法により式（ＶＩＩ）で示される３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸を得、次いで、該化合物と式（ＶＩＩＩ）
    

    

    ［式中、Ｒ^２はＲ’とは異なる基であって、下記群Ａから選ばれる１種以上の基で置換されていてもよい炭素数１〜１０の鎖式炭化水素基、炭素数３〜１０の環式炭化水素基を表し、Ｒ^１は前記と同じ意味を表す。
    群Ａ：ハロゲン原子、置換されていてもよい炭素数２〜７のアシル基、置換されていてもよい炭素数１〜７のアルコキシ基、炭素数１〜３のアルキルチオ基、置換されていてもよいフェニル基。］
    で示されるモノヒドロキシ化合物とを、ジルコニウム化合物の存在下で反応させる式（ＩＸ）
    

    

    ［式中、Ｒ^２は、前記と同じ意味を表す。］
    で示される３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エステルの製造方法。
22. 式（Ｖｂ）
    

    

    ［式中、Ｒ^１は前記と同じ意味を表す。］
    で示されるアシルオキシシクロプロパン化合物と水素化ホウ素アルカリ金属化合物とを、溶媒の存在下で反応させて式（ＶＩｂ）
    

    

    で示される３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸を得、次いで、該化合物と式（ＶＩＩＩａ）
    

    

    ［式中、Ｒ^３は下記群Ａから選ばれる１種以上の基で置換されていてもよい炭素数１〜１０の鎖式炭化水素基、炭素数３〜１０の環式炭化水素基を表し、Ｒ^１は前記と同じ意味を表す。
    群Ａ：ハロゲン原子、置換されていてもよい炭素数２〜７のアシル基、置換されていてもよい炭素数１〜７のアルコキシ基、炭素数１〜３のアルキルチオ基、置換されていてもよいフェニル基。］
    で示されるモノヒドロキシ化合物とを、ジルコニウム化合物の存在下で反応させる式（ＩＸａ）
    

    

    ［式中、Ｒ^３は、前記と同じ意味を表す。］
    で示される３−（２−シアノ−１−プロペニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エステルの製造方法。
23. ジルコニウム化合物が、四塩化ジルコニウム、ジルコノセン誘導体またはジルコニウムアルコキシドである請求項２１または２２に記載の製造方法。