JPH0892186A - 光学活性シス−２−フルオロシクロプロパンカルボヒドラジドの製造方法 - Google Patents
光学活性シス−２−フルオロシクロプロパンカルボヒドラジドの製造方法Info
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- JPH0892186A JPH0892186A JP22694894A JP22694894A JPH0892186A JP H0892186 A JPH0892186 A JP H0892186A JP 22694894 A JP22694894 A JP 22694894A JP 22694894 A JP22694894 A JP 22694894A JP H0892186 A JPH0892186 A JP H0892186A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 シス−2-フルオロシクロプロパンカルボヒド
ラジドを式〔Ｉ〕 （式中、Ｒは水素原子、又低級アルキル基、低級アルコ
キシ基、ハロゲン原子、ニトロ基で置換されていること
もあるベンゾイル基を、＊は不斉炭素を表す。）で示さ
れる光学活性酒石酸類で光学分割することを特徴とする
光学活性シス−2-フルオロシクロプロパンカルボヒドラ
ジドの製造方法。 【効果】 本発明によれば、光学分割剤として、光学活
性酒石酸類〔Ｉ〕という特定の光学活性カルボン酸を使
用することにより、目的とする光学活性体を効率良く製
造し得る。
ラジドを式〔Ｉ〕 （式中、Ｒは水素原子、又低級アルキル基、低級アルコ
キシ基、ハロゲン原子、ニトロ基で置換されていること
もあるベンゾイル基を、＊は不斉炭素を表す。）で示さ
れる光学活性酒石酸類で光学分割することを特徴とする
光学活性シス−2-フルオロシクロプロパンカルボヒドラ
ジドの製造方法。 【効果】 本発明によれば、光学分割剤として、光学活
性酒石酸類〔Ｉ〕という特定の光学活性カルボン酸を使
用することにより、目的とする光学活性体を効率良く製
造し得る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、キノロン系抗菌剤の製
造原料として知られた光学活性シス−2-フルオロシクロ
プロピルアミン（特開昭62-12760号公報、特開平2-2314
75号公報) の中間体となり得る光学活性シス−2-フルオ
ロシクロプロパンカルボヒドラジドの製造方法に関し、
詳しくはシス−2-フルオロシクロプロパンカルボヒドラ
ジドを特定の光学分割剤で分割することによる光学活性
シス−2-フルオロシクロプロパンカルボヒドラジドの製
造方法に関するものである。
造原料として知られた光学活性シス−2-フルオロシクロ
プロピルアミン（特開昭62-12760号公報、特開平2-2314
75号公報) の中間体となり得る光学活性シス−2-フルオ
ロシクロプロパンカルボヒドラジドの製造方法に関し、
詳しくはシス−2-フルオロシクロプロパンカルボヒドラ
ジドを特定の光学分割剤で分割することによる光学活性
シス−2-フルオロシクロプロパンカルボヒドラジドの製
造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】2-フル
オロシクロプロパンカルボヒドラジドは文献未記載の化
合物であり、その光学活性体の製造方法も知られていな
い。
オロシクロプロパンカルボヒドラジドは文献未記載の化
合物であり、その光学活性体の製造方法も知られていな
い。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、シス−2-
フルオロシクロプロパンカルボヒドラジドからその光学
活性体を製造すべく、光学分割剤について鋭意検討を重
ねた結果、光学分割剤として、光学活性酒石酸類という
特定の光学活性カルボン酸を使用すれば、目的とする光
学活性体が効率良く製造し得ることを見出すとともにさ
らに種々の検討を加え本発明を完成した。
フルオロシクロプロパンカルボヒドラジドからその光学
活性体を製造すべく、光学分割剤について鋭意検討を重
ねた結果、光学分割剤として、光学活性酒石酸類という
特定の光学活性カルボン酸を使用すれば、目的とする光
学活性体が効率良く製造し得ることを見出すとともにさ
らに種々の検討を加え本発明を完成した。
【０００４】すなわち本発明は、シス−2-フルオロシク
ロプロパンカルボヒドラジドを式〔Ｉ〕 （式中、Ｒは水素原子、又低級アルキル基、低級アルコ
キシ基、ハロゲン原子、ニトロ基で置換されていること
もあるベンゾイル基を、＊は不斉炭素を表す。）で示さ
れる光学活性酒石酸類で光学分割することを特徴とする
光学活性シス−2-フルオロシクロプロパンカルボヒドラ
ジドの工業的に優れた製造方法を提供するものである。
ロプロパンカルボヒドラジドを式〔Ｉ〕 （式中、Ｒは水素原子、又低級アルキル基、低級アルコ
キシ基、ハロゲン原子、ニトロ基で置換されていること
もあるベンゾイル基を、＊は不斉炭素を表す。）で示さ
れる光学活性酒石酸類で光学分割することを特徴とする
光学活性シス−2-フルオロシクロプロパンカルボヒドラ
ジドの工業的に優れた製造方法を提供するものである。
【０００５】以下、本発明を詳細に説明する。光学活性
酒石酸類におけるＲとしては、水素原子の他に、例えば
メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル等の低級アル
キル基、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、i-プロポ
キシ等の低級アルコキシ基、フッ素、塩素、臭素、沃素
等のハロゲン原子、ニトロ基などで置換されていること
もあるベンゾイル基が挙げられる。
酒石酸類におけるＲとしては、水素原子の他に、例えば
メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル等の低級アル
キル基、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、i-プロポ
キシ等の低級アルコキシ基、フッ素、塩素、臭素、沃素
等のハロゲン原子、ニトロ基などで置換されていること
もあるベンゾイル基が挙げられる。
【０００６】具体的化合物の代表例としては、例えば酒
石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジ-o-トルオイル酒石酸、
ジ-m- トルオイル酒石酸、ジ-p- トルオイル酒石酸、ジ
-o-フルオロベンゾイル酒石酸、ジ-m- フルオロベンゾ
イル酒石酸、ジ-p- フルオロベンゾイル酒石酸、ジ-o-
クロロベンゾイル酒石酸、ジ-m- クロロベンゾイル酒石
酸、ジ-p- クロロベンゾイル酒石酸、ジ-o- ブロモベン
ゾイル酒石酸、ジ-m-ブロモベンゾイル酒石酸、ジ-p-
ブロモベンゾイル酒石酸、ジ-o- ヨードベンゾイル酒石
酸、ジ-m- ヨードベンゾイル酒石酸、ジ-p- ヨードベン
ゾイル酒石酸、ジ-2,3- ジフルオロベンゾイル酒石酸、
ジ-2,4- ジフルオロベンゾイル酒石酸、ジ-2,5- ジフル
オロベンゾイル酒石酸、ジ-2,6- ジフルオロベンゾイル
酒石酸、ジ-3,4- ジフルオロベンゾイル酒石酸、ジ-3,5
- ジフルオロベンゾイル酒石酸、ジ-2,3- ジクロロベン
ゾイル酒石酸、ジ-2,4- ジクロロベンゾイル酒石酸、ジ
-2,5- ジクロロベンゾイル酒石酸、ジ-2,6- ジクロロベ
ンゾイル酒石酸、ジ-3,4-ジクロロベンゾイル酒石酸、
ジ-3,5- ジクロロベンゾイル酒石酸、
石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジ-o-トルオイル酒石酸、
ジ-m- トルオイル酒石酸、ジ-p- トルオイル酒石酸、ジ
-o-フルオロベンゾイル酒石酸、ジ-m- フルオロベンゾ
イル酒石酸、ジ-p- フルオロベンゾイル酒石酸、ジ-o-
クロロベンゾイル酒石酸、ジ-m- クロロベンゾイル酒石
酸、ジ-p- クロロベンゾイル酒石酸、ジ-o- ブロモベン
ゾイル酒石酸、ジ-m-ブロモベンゾイル酒石酸、ジ-p-
ブロモベンゾイル酒石酸、ジ-o- ヨードベンゾイル酒石
酸、ジ-m- ヨードベンゾイル酒石酸、ジ-p- ヨードベン
ゾイル酒石酸、ジ-2,3- ジフルオロベンゾイル酒石酸、
ジ-2,4- ジフルオロベンゾイル酒石酸、ジ-2,5- ジフル
オロベンゾイル酒石酸、ジ-2,6- ジフルオロベンゾイル
酒石酸、ジ-3,4- ジフルオロベンゾイル酒石酸、ジ-3,5
- ジフルオロベンゾイル酒石酸、ジ-2,3- ジクロロベン
ゾイル酒石酸、ジ-2,4- ジクロロベンゾイル酒石酸、ジ
-2,5- ジクロロベンゾイル酒石酸、ジ-2,6- ジクロロベ
ンゾイル酒石酸、ジ-3,4-ジクロロベンゾイル酒石酸、
ジ-3,5- ジクロロベンゾイル酒石酸、
【０００７】ジ-2,3,4- トリフルオロベンゾイル酒石
酸、ジ-2,3,6- トリフルオロベンゾイル酒石酸、ジ-2,
4,6- トリフルオロベンゾイル酒石酸、ジ-2,3,4- トリ
クロロベンゾイル酒石酸、ジ-2,3,6- トリクロロベンゾ
イル酒石酸、ジ-2,4,6- トリクロロベンゾイル酒石酸、
ジ-2- クロロ-6- フルオロベンゾイル酒石酸、ジ-2,3,
4,5-テトラフルオロベンゾイル酒石酸、ジ-2,4- ジクロ
ロ-5- フルオロベンゾイル酒石酸、ジペンタフルオロベ
ンゾイル酒石酸、ジ-o- ニトロベンゾイル酒石酸、ジ-m
- ニトロベンゾイル酒石酸、ジ-p- ニトロベンゾイル酒
石酸、ジ-2,4- ジニトロベンゾイル酒石酸、ジ-3,5- ジ
ニトロベンゾイル酒石酸、ベンゾイル酒石酸、ジ-o- ア
ニソイル酒石酸、ジ-m- アニソイル酒石酸、ジ-p- アニ
ソイル酒石酸等の光学活性体が挙げられる。光学活性酒
石酸類〔Ｉ〕は市販品を用いても良いし、公知の方法に
準拠して製造したものを用いても良い。光学活性酒石酸
類〔Ｉ〕は、シス−2-フルオロシクロプロパンカルボヒ
ドラジドに対して通常0.2 〜1.2 モル倍程度、好ましく
は0.5 〜1.1 モル倍程度使用される。
酸、ジ-2,3,6- トリフルオロベンゾイル酒石酸、ジ-2,
4,6- トリフルオロベンゾイル酒石酸、ジ-2,3,4- トリ
クロロベンゾイル酒石酸、ジ-2,3,6- トリクロロベンゾ
イル酒石酸、ジ-2,4,6- トリクロロベンゾイル酒石酸、
ジ-2- クロロ-6- フルオロベンゾイル酒石酸、ジ-2,3,
4,5-テトラフルオロベンゾイル酒石酸、ジ-2,4- ジクロ
ロ-5- フルオロベンゾイル酒石酸、ジペンタフルオロベ
ンゾイル酒石酸、ジ-o- ニトロベンゾイル酒石酸、ジ-m
- ニトロベンゾイル酒石酸、ジ-p- ニトロベンゾイル酒
石酸、ジ-2,4- ジニトロベンゾイル酒石酸、ジ-3,5- ジ
ニトロベンゾイル酒石酸、ベンゾイル酒石酸、ジ-o- ア
ニソイル酒石酸、ジ-m- アニソイル酒石酸、ジ-p- アニ
ソイル酒石酸等の光学活性体が挙げられる。光学活性酒
石酸類〔Ｉ〕は市販品を用いても良いし、公知の方法に
準拠して製造したものを用いても良い。光学活性酒石酸
類〔Ｉ〕は、シス−2-フルオロシクロプロパンカルボヒ
ドラジドに対して通常0.2 〜1.2 モル倍程度、好ましく
は0.5 〜1.1 モル倍程度使用される。
【０００８】本発明の原料として用いられるシス−2-フ
ルオロシクロプロパンカルボヒドラジドは、例えば、公
知のカルボヒドラジドの製法に準拠することにより、シ
ス−2-フルオロシクロプロパンカルボン酸エチルとヒド
ラジンから容易に製造し得る。
ルオロシクロプロパンカルボヒドラジドは、例えば、公
知のカルボヒドラジドの製法に準拠することにより、シ
ス−2-フルオロシクロプロパンカルボン酸エチルとヒド
ラジンから容易に製造し得る。
【０００９】本発明は、シス−2-フルオロシクロプロパ
ンカルボヒドラジドを光学活性酒石酸類〔Ｉ〕で光学分
割することを特徴とするものであるが、光学分割は溶媒
の存在下で通常実施される。かかる溶媒としては、例え
ばメタノール、エタノール、n-プロパノール、i-プロパ
ノール、n-ブタノール等のアルコール系溶媒、クロロホ
ルム、ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン等のハロゲ
ン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系
溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水
素系溶媒、アセトニトリル等のニトリル系溶媒、アセト
ン等のケトン系溶媒、酢酸エチル等のエステル系溶媒、
水などが挙げられる。これらは混合して使用することも
できる。溶媒の使用量は用いる溶媒によって異なるが、
通常、シス−2-フルオロシクロプロパンカルボヒドラジ
ドと光学活性酒石酸類〔Ｉ〕の総量に対して、通常２〜
100wt 倍程度である。
ンカルボヒドラジドを光学活性酒石酸類〔Ｉ〕で光学分
割することを特徴とするものであるが、光学分割は溶媒
の存在下で通常実施される。かかる溶媒としては、例え
ばメタノール、エタノール、n-プロパノール、i-プロパ
ノール、n-ブタノール等のアルコール系溶媒、クロロホ
ルム、ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン等のハロゲ
ン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系
溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水
素系溶媒、アセトニトリル等のニトリル系溶媒、アセト
ン等のケトン系溶媒、酢酸エチル等のエステル系溶媒、
水などが挙げられる。これらは混合して使用することも
できる。溶媒の使用量は用いる溶媒によって異なるが、
通常、シス−2-フルオロシクロプロパンカルボヒドラジ
ドと光学活性酒石酸類〔Ｉ〕の総量に対して、通常２〜
100wt 倍程度である。
【００１０】光学分割するにあたっては、例えば、上記
溶媒中で、シス−2-フルオロシクロプロパンカルボヒド
ラジドと光学活性酒石酸類〔Ｉ〕とを反応させてジアス
テレオマー塩を形成させた後、もしくは予め調製したジ
アステレオマー塩を溶解させた後、静置もしくは攪拌す
ることにより一方のジアステレオマー塩を析出させる。
温度範囲は、通常−20℃〜溶媒の沸点である。その後、
析出した該塩を分離する。得られた該塩は必要に応じて
再結晶することもできる。次いで、この塩を酸で分解し
て、生じた光学活性酒石酸類〔Ｉ〕を有機溶媒で抽出除
去した後、水層をアルカリで中和、水留去、無機物除去
することにより、目的とする光学活性なシス−2-フルオ
ロシクロプロパンカルボヒドラジドを得ることができ
る。
溶媒中で、シス−2-フルオロシクロプロパンカルボヒド
ラジドと光学活性酒石酸類〔Ｉ〕とを反応させてジアス
テレオマー塩を形成させた後、もしくは予め調製したジ
アステレオマー塩を溶解させた後、静置もしくは攪拌す
ることにより一方のジアステレオマー塩を析出させる。
温度範囲は、通常−20℃〜溶媒の沸点である。その後、
析出した該塩を分離する。得られた該塩は必要に応じて
再結晶することもできる。次いで、この塩を酸で分解し
て、生じた光学活性酒石酸類〔Ｉ〕を有機溶媒で抽出除
去した後、水層をアルカリで中和、水留去、無機物除去
することにより、目的とする光学活性なシス−2-フルオ
ロシクロプロパンカルボヒドラジドを得ることができ
る。
【００１１】ここで、塩を分解する際に用いられる酸と
しては、塩酸、硫酸、リン酸等の鉱酸が通常用いられ
る。その量は、塩に対して、通常１〜５モル倍程度であ
る。また塩を分解することにより生成した光学活性酒石
酸類〔Ｉ〕の抽出溶媒としては、例えば、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、クロロホ
ルム、ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン等のハロゲ
ン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル等のエーテル系
溶媒、酢酸エチル等のエステル系溶媒等が通常使用され
る。その量は、塩に対して通常0.5 〜10wt倍程度であ
る。 抽出された光学活性酒石酸類〔Ｉ〕は水洗後、低
沸分を留去することにより回収し得る。
しては、塩酸、硫酸、リン酸等の鉱酸が通常用いられ
る。その量は、塩に対して、通常１〜５モル倍程度であ
る。また塩を分解することにより生成した光学活性酒石
酸類〔Ｉ〕の抽出溶媒としては、例えば、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、クロロホ
ルム、ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン等のハロゲ
ン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル等のエーテル系
溶媒、酢酸エチル等のエステル系溶媒等が通常使用され
る。その量は、塩に対して通常0.5 〜10wt倍程度であ
る。 抽出された光学活性酒石酸類〔Ｉ〕は水洗後、低
沸分を留去することにより回収し得る。
【００１２】光学活性酒石酸類〔Ｉ〕を抽出した後の水
層を中和するアルカリとしては、例えば水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム等が通常使用さ
れる。アルカリは水層のpHが７〜８になるように使用さ
れる。また中和後、水を留去するに際しては、例えばト
ルエン、キシレン、2-プロパノール、4-メチル-2- ペン
タノン等の水と共沸する溶媒を用いて共沸留去すること
もできる。無機物を除去するに際しては、無機物を殆ど
溶解しない、例えば酢酸エチル等のエステル系溶媒、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶
媒、クロロホルム、ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタ
ン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル等
のエーテル系溶媒等を共存させることもできる。
層を中和するアルカリとしては、例えば水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム等が通常使用さ
れる。アルカリは水層のpHが７〜８になるように使用さ
れる。また中和後、水を留去するに際しては、例えばト
ルエン、キシレン、2-プロパノール、4-メチル-2- ペン
タノン等の水と共沸する溶媒を用いて共沸留去すること
もできる。無機物を除去するに際しては、無機物を殆ど
溶解しない、例えば酢酸エチル等のエステル系溶媒、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶
媒、クロロホルム、ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタ
ン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル等
のエーテル系溶媒等を共存させることもできる。
【００１３】かくして、本発明の目的とする光学活性シ
ス−2-フルオロシクロプロパンカルボヒドラジドが得ら
れるが、該カルボヒドラジドから、例えばこれに水及び
酸の存在下、亜硝酸低級アルキルを反応させることによ
りキノロン系抗菌剤の製造原料である光学活性シス−2-
フルオロシクロプロピルアミンに誘導し得る。
ス−2-フルオロシクロプロパンカルボヒドラジドが得ら
れるが、該カルボヒドラジドから、例えばこれに水及び
酸の存在下、亜硝酸低級アルキルを反応させることによ
りキノロン系抗菌剤の製造原料である光学活性シス−2-
フルオロシクロプロピルアミンに誘導し得る。
【００１４】
【発明の効果】本発明によれば、シス−2-フルオロシク
ロプロパンカルボヒドラジドの光学分割剤として、光学
活性酒石酸類という特定の光学活性カルボン酸を使用す
ることにより、目的とする光学活性体を効率良く製造し
得る。
ロプロパンカルボヒドラジドの光学分割剤として、光学
活性酒石酸類という特定の光学活性カルボン酸を使用す
ることにより、目的とする光学活性体を効率良く製造し
得る。
【００１５】
【実施例】以下、実施例により本発明を詳細に説明する
が、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
が、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【００１６】参考例１ メタノール200g、ヒドラジン一水和物94.7g からなる混
合物を攪拌下に加熱して還流温度に昇温した後、これに
シス-2- フルオロシクロプロパンカルボン酸エチル50g
を１時間かけて滴下した。次いでさらに同温度で７時間
攪拌を続けた後、低沸物を留去することにより白色固体
の粗シス-2- フルオロシクロプロパンカルボヒドラジド
44.9gを得た。 これをイソプロパノールから再結晶す
ることにより精シス-2- フルオロシクロプロパンカルボ
ヒドラジド39.1g を得た。融点は 94 ℃であった。
合物を攪拌下に加熱して還流温度に昇温した後、これに
シス-2- フルオロシクロプロパンカルボン酸エチル50g
を１時間かけて滴下した。次いでさらに同温度で７時間
攪拌を続けた後、低沸物を留去することにより白色固体
の粗シス-2- フルオロシクロプロパンカルボヒドラジド
44.9gを得た。 これをイソプロパノールから再結晶す
ることにより精シス-2- フルオロシクロプロパンカルボ
ヒドラジド39.1g を得た。融点は 94 ℃であった。
【００１７】1H-NMR(CDCl3) δ: 1.07-1.18(m,1H) 、1.60-1.86(m,2H) 、3.46-3.74
(brS,2H) 、4.71(dddd,J=4.0,4.0,9.6,6.5,3Hz)、7.29-
7.67(brS,1H)
(brS,2H) 、4.71(dddd,J=4.0,4.0,9.6,6.5,3Hz)、7.29-
7.67(brS,1H)
【００１８】実施例１ (1) シス-2−フルオロシクロプロパンカルボヒドラジ
ド 3.3g とジクロロメタン235ml からなる溶液を攪拌し
ながら、これに、室温下で(+)-ジ-p- トルオイル酒石酸
一水和物 11.4gとジクロロメタン141ml からなる溶液を
１時間かけて滴下し、同温度で1 時間攪拌を続けた。析
出した固体を濾別し、乾燥することによりジアステレオ
マー塩 14.6gを得た。
ド 3.3g とジクロロメタン235ml からなる溶液を攪拌し
ながら、これに、室温下で(+)-ジ-p- トルオイル酒石酸
一水和物 11.4gとジクロロメタン141ml からなる溶液を
１時間かけて滴下し、同温度で1 時間攪拌を続けた。析
出した固体を濾別し、乾燥することによりジアステレオ
マー塩 14.6gを得た。
【００１９】(2) エタノール 19.5gに上記のジアステ
レオマー塩 5g を加え、60℃まで昇温攪拌することによ
り均一溶液を得、次いで１晩攪拌放冷した。析出した固
体を濾別し、エタノール 8g を用い同様の操作を再度実
施し、乾燥することにより、(1S,2S)-2-フルオロシクロ
プロパンカルボヒドラジドの(+)-ジ-p- トルオイル酒石
酸塩 1.89gを得た。 融点 133 ℃1 H-NMR(CD30D,TMS) δ:1.04-1.16(m,1H)、1.59-1.77(m,2H) 、2.42(s,6H)、
4.59-4.94(m,1H) 、5.93(s,2H) 、7.33(d,4H,J=7.9H
z)、7.98(d,4H,J=8.2Hz)
レオマー塩 5g を加え、60℃まで昇温攪拌することによ
り均一溶液を得、次いで１晩攪拌放冷した。析出した固
体を濾別し、エタノール 8g を用い同様の操作を再度実
施し、乾燥することにより、(1S,2S)-2-フルオロシクロ
プロパンカルボヒドラジドの(+)-ジ-p- トルオイル酒石
酸塩 1.89gを得た。 融点 133 ℃1 H-NMR(CD30D,TMS) δ:1.04-1.16(m,1H)、1.59-1.77(m,2H) 、2.42(s,6H)、
4.59-4.94(m,1H) 、5.93(s,2H) 、7.33(d,4H,J=7.9H
z)、7.98(d,4H,J=8.2Hz)
【００２０】(3) 次いで、(1S,2S)-2-フルオロシクロ
プロパンカルボヒドラジドの(+)-ジ-p- トルオイル酒石
酸塩 1g に、5 ％塩酸 3g を加えた後、酢酸エチル3gで
３回洗浄した。水層に５％水酸化ナトリウム水溶液をpH
が７〜８になるように加えた後、トルエン 3g を加えて
共沸脱水した。次いで、酢酸エチル3gを加えた後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、低沸留去することによ
り、(1S,2S)-2-フルオロシクロプロパンカルボヒドラジ
ド 0.18gを得た。このものの光学純度は、光学活性カラ
ムを用いた高速液体クロマトグラフィーにより分析した
ところ、88.6％eeであった。
プロパンカルボヒドラジドの(+)-ジ-p- トルオイル酒石
酸塩 1g に、5 ％塩酸 3g を加えた後、酢酸エチル3gで
３回洗浄した。水層に５％水酸化ナトリウム水溶液をpH
が７〜８になるように加えた後、トルエン 3g を加えて
共沸脱水した。次いで、酢酸エチル3gを加えた後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、低沸留去することによ
り、(1S,2S)-2-フルオロシクロプロパンカルボヒドラジ
ド 0.18gを得た。このものの光学純度は、光学活性カラ
ムを用いた高速液体クロマトグラフィーにより分析した
ところ、88.6％eeであった。
【００２１】比較例１ 実施例１−(1) において、(+)-ジ-p- トルオイル酒石酸
の代わりに(-)-マンデル酸4.25g を用い、ジクロロメタ
ンの代わりに、メタノールを同重量用いる以外は実施例
１-(1)に準拠して実施したが、１晩放置しても結晶は得
られなかった。更にメタノールを留去しても結晶は得ら
れなかった。
の代わりに(-)-マンデル酸4.25g を用い、ジクロロメタ
ンの代わりに、メタノールを同重量用いる以外は実施例
１-(1)に準拠して実施したが、１晩放置しても結晶は得
られなかった。更にメタノールを留去しても結晶は得ら
れなかった。
【００２２】比較例２ 実施例１−(1) において、(+)-ジ-p- トルオイル酒石酸
の代わりに、(s)-4-クロロ- α- イソプロピルフェニル
酢酸5.94g を用いる以外は実施例１-(1)に準拠して実施
したが、１晩放置しても結晶は得られなかった。
の代わりに、(s)-4-クロロ- α- イソプロピルフェニル
酢酸5.94g を用いる以外は実施例１-(1)に準拠して実施
したが、１晩放置しても結晶は得られなかった。
【００２３】比較例３ 実施例１−(2) において、エタノール 70g、シス-2−フ
ルオロシクロプロパンカルボヒドラジドと(+)-ジ-p- ト
ルオイル酒石酸との塩の代わりに、(-)-カンファースル
ホン酸との塩4.03g を用いる以外は実施例１-(2)に準拠
して実施した。次いで、得られた結晶1.46g のうち500m
g を用いて実施例１−(3) に準拠して実施することによ
り、シス-2−フルオロシクロプロパンカルボヒドラジド
13mgを得た。光学純度は３％eeであった。
ルオロシクロプロパンカルボヒドラジドと(+)-ジ-p- ト
ルオイル酒石酸との塩の代わりに、(-)-カンファースル
ホン酸との塩4.03g を用いる以外は実施例１-(2)に準拠
して実施した。次いで、得られた結晶1.46g のうち500m
g を用いて実施例１−(3) に準拠して実施することによ
り、シス-2−フルオロシクロプロパンカルボヒドラジド
13mgを得た。光学純度は３％eeであった。
【００２４】参考例２ 実施例１に準拠して得た(1S,2S)-2-フルオロシクロプロ
ピルカルボヒドラジド0.5g 、水 5g 、36％塩酸 0.5g
からなる混合物を攪拌下に氷冷した後、これに亜硝酸n-
ブチル 0.5g を加え、氷冷下にさらに３時間攪拌を続け
た。次いで、これを80℃に加熱した水2. 5g 加えて、同
温度でさらに４時間攪拌した。次いで、低沸分を留去す
ることにより(1R,2S)-2-フルオロシクロプロピルアミン
塩酸塩0.41g を得た。
ピルカルボヒドラジド0.5g 、水 5g 、36％塩酸 0.5g
からなる混合物を攪拌下に氷冷した後、これに亜硝酸n-
ブチル 0.5g を加え、氷冷下にさらに３時間攪拌を続け
た。次いで、これを80℃に加熱した水2. 5g 加えて、同
温度でさらに４時間攪拌した。次いで、低沸分を留去す
ることにより(1R,2S)-2-フルオロシクロプロピルアミン
塩酸塩0.41g を得た。
Claims (1)
- 【請求項１】シス−2-フルオロシクロプロパンカルボヒ
ドラジドを式〔Ｉ〕 （式中、Ｒは水素原子、又低級アルキル基、低級アルコ
キシ基、ハロゲン原子、ニトロ基で置換されていること
もあるベンゾイル基を、＊は不斉炭素を表す。）で示さ
れる光学活性酒石酸類で光学分割することを特徴とする
光学活性シス−2-フルオロシクロプロパンカルボヒドラ
ジドの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22694894A JPH0892186A (ja) | 1994-09-21 | 1994-09-21 | 光学活性シス−２−フルオロシクロプロパンカルボヒドラジドの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22694894A JPH0892186A (ja) | 1994-09-21 | 1994-09-21 | 光学活性シス−２−フルオロシクロプロパンカルボヒドラジドの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0892186A true JPH0892186A (ja) | 1996-04-09 |
Family
ID=16853130
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22694894A Pending JPH0892186A (ja) | 1994-09-21 | 1994-09-21 | 光学活性シス−２−フルオロシクロプロパンカルボヒドラジドの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0892186A (ja) |
-
1994
- 1994-09-21 JP JP22694894A patent/JPH0892186A/ja active Pending
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