JPH06166683A - Ｏ，ｏ´−ジアシル酒石酸無水物の製造法 - Google Patents
Ｏ，ｏ´−ジアシル酒石酸無水物の製造法Info
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- JPH06166683A JPH06166683A JP4321019A JP32101992A JPH06166683A JP H06166683 A JPH06166683 A JP H06166683A JP 4321019 A JP4321019 A JP 4321019A JP 32101992 A JP32101992 A JP 32101992A JP H06166683 A JPH06166683 A JP H06166683A
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- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C69/78—Benzoic acid esters
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- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
- C07C69/67—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of saturated acids
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 安価なＯ，Ｏ´−ジアシル酒石酸無水物の製
造方法を提供する。 【構成】 クロル化剤存在下、カルボン酸を酒石酸と反
応せしめることを特徴とするＯ，Ｏ´−ジアシル酒石酸
無水物の製造法。 【効果】 高収率、高純度のＯ，Ｏ´−ジアシル酒石酸
無水物を工業的に安価に製造できる。
造方法を提供する。 【構成】 クロル化剤存在下、カルボン酸を酒石酸と反
応せしめることを特徴とするＯ，Ｏ´−ジアシル酒石酸
無水物の製造法。 【効果】 高収率、高純度のＯ，Ｏ´−ジアシル酒石酸
無水物を工業的に安価に製造できる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、Ｏ，Ｏ´−ジアシル酒
石酸無水物の製造法に関する。
石酸無水物の製造法に関する。
【０００２】光学活性Ｏ，Ｏ´−ジアシル酒石酸無水物
は光学活性アミンや光学活性アルコールと反応して光学
活性モノアミドや光学活性モノエステルとなる。この反
応を利用してクロマト充填剤を作ることができる（米国
特許第４，３１８，８１９号明細書）。また光学活性
Ｏ，Ｏ´−ジアシル酒石酸無水物は光学活性アミン、光
学活性アミノ酸、光学活性ヒドロキシ酸、光学活性アミ
ノアルコールや光学活性アルコールと反応させるとジア
ステレオマー化合物となり、これらジアステレオマー化
合物はクロマトグラフィーや分別結晶によって光学分割
できる。たとえば、クロマトグラフィーでは光学活性ア
ミノアルコールであるβ−ブロッカーを光学分割するこ
とが報告されている（Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．３１
６ Ｐ６０５−６１６（１９８４））。同じくβ−ブロ
ッカーのチモロールが分別結晶で光学分割されている
（オランダ特許第８５００９３９号）。
は光学活性アミンや光学活性アルコールと反応して光学
活性モノアミドや光学活性モノエステルとなる。この反
応を利用してクロマト充填剤を作ることができる（米国
特許第４，３１８，８１９号明細書）。また光学活性
Ｏ，Ｏ´−ジアシル酒石酸無水物は光学活性アミン、光
学活性アミノ酸、光学活性ヒドロキシ酸、光学活性アミ
ノアルコールや光学活性アルコールと反応させるとジア
ステレオマー化合物となり、これらジアステレオマー化
合物はクロマトグラフィーや分別結晶によって光学分割
できる。たとえば、クロマトグラフィーでは光学活性ア
ミノアルコールであるβ−ブロッカーを光学分割するこ
とが報告されている（Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．３１
６ Ｐ６０５−６１６（１９８４））。同じくβ−ブロ
ッカーのチモロールが分別結晶で光学分割されている
（オランダ特許第８５００９３９号）。
【０００３】また、光学活性Ｏ，Ｏ´−ジアシル酒石酸
無水物を加水分解することによって容易に製造できる光
学活性Ｏ，Ｏ´−ジアシル酒石酸は、医農薬およびその
中間体である光学活性アミンを製造する際の優れた光学
分割剤である。
無水物を加水分解することによって容易に製造できる光
学活性Ｏ，Ｏ´−ジアシル酒石酸は、医農薬およびその
中間体である光学活性アミンを製造する際の優れた光学
分割剤である。
【０００４】
【従来の技術】従来、Ｏ，Ｏ´−ジアシル酒石酸無水物
として知られているものはＯ，Ｏ´−ジアセチル酒石酸
無水物とＯ，Ｏ´−ジベンゾイル酒石酸無水物の２つで
ある。Ｏ，Ｏ´−ジアセチル−Ｌ−酒石酸無水物の合成
法としては、（１）Ｌ−酒石酸に対して濃硫酸存在下、
無水酢酸を４．９当量使用する方法（ＯｒｇａｎｉｃＳ
ｙｎｔｈｅｓｅｓ Ｃｏｌｌ． Ｖｏｌ． Ｐ２４２
（１９６３））、また、Ｏ，Ｏ´−ジベンゾイル−Ｌ−
酒石酸無水物の製造法としては、（２）Ｌ−酒石酸に対
して塩化べンゾイルを３．２当量用いる方法（Ｊ．Ａ
ｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．５５，Ｐ２６０５（１９３
３））が知られている。
として知られているものはＯ，Ｏ´−ジアセチル酒石酸
無水物とＯ，Ｏ´−ジベンゾイル酒石酸無水物の２つで
ある。Ｏ，Ｏ´−ジアセチル−Ｌ−酒石酸無水物の合成
法としては、（１）Ｌ−酒石酸に対して濃硫酸存在下、
無水酢酸を４．９当量使用する方法（ＯｒｇａｎｉｃＳ
ｙｎｔｈｅｓｅｓ Ｃｏｌｌ． Ｖｏｌ． Ｐ２４２
（１９６３））、また、Ｏ，Ｏ´−ジベンゾイル−Ｌ−
酒石酸無水物の製造法としては、（２）Ｌ−酒石酸に対
して塩化べンゾイルを３．２当量用いる方法（Ｊ．Ａ
ｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．５５，Ｐ２６０５（１９３
３））が知られている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】上記（１）、（２）の
方法は酒石酸に対して３当量以上の酸無水物あるいは酸
クロリドを使用する方法であり、副生するカルボン酸を
除去しなければならず、高純度の光学活性Ｏ，Ｏ´−ジ
アシル酒石酸を得るのは容易でない。
方法は酒石酸に対して３当量以上の酸無水物あるいは酸
クロリドを使用する方法であり、副生するカルボン酸を
除去しなければならず、高純度の光学活性Ｏ，Ｏ´−ジ
アシル酒石酸を得るのは容易でない。
【０００６】したがって、Ｏ，Ｏ´−ジアシル酒石酸無
水物を高純度で収率よく、工業的に製造する方法が望ま
れていた。
水物を高純度で収率よく、工業的に製造する方法が望ま
れていた。
【０００７】
【課題を解決するための手段】そこで、本発明者らは、
高純度のＯ，Ｏ´−ジアシル酒石酸無水物を収率よく、
しかも工業的に製造する方法を鋭意検討した結果、塩化
チオニルなどのクロル化剤の存在下、酒石酸と特定のカ
ルボン酸あるいは相当する酸クロリドとを反応せしめる
ことによってＯ，Ｏ´−ジアシル酒石酸無水物を高純度
で収率よく、かつ工業的に製造する方法を見出した。
高純度のＯ，Ｏ´−ジアシル酒石酸無水物を収率よく、
しかも工業的に製造する方法を鋭意検討した結果、塩化
チオニルなどのクロル化剤の存在下、酒石酸と特定のカ
ルボン酸あるいは相当する酸クロリドとを反応せしめる
ことによってＯ，Ｏ´−ジアシル酒石酸無水物を高純度
で収率よく、かつ工業的に製造する方法を見出した。
【０００８】すなわち、本発明は、クロル化剤存在下に
おいて次の一般式（Ｉ） ＲＣＯ２Ｈ……（Ｉ） （式中、Ｒは１〜４個の炭素原子を有するｉ）アルキル
基、ｉｉ) フェニル基またはｉｉｉ）炭素数１〜４のア
ルキル基あるいはハロゲン原子により置換されているフ
ェニル基を表す。）で表されるカルボン酸または、次の
一般式（ＩＩ） ＲＣＯＣｌ……（ＩＩ） （式中、Ｒは１〜４個の炭素原子を有するｉ）アルキル
基、ｉｉ) フェニル基またはｉｉｉ）炭素数１〜４のア
ルキル基あるいはハロゲン原子により置換されているフ
ェニル基を表す。）で表されるカルボン酸クロリドを酒
石酸と反応せしめることを特徴とするＯ，Ｏ´−ジアシ
ル酒石酸無水物の製造法である。
おいて次の一般式（Ｉ） ＲＣＯ２Ｈ……（Ｉ） （式中、Ｒは１〜４個の炭素原子を有するｉ）アルキル
基、ｉｉ) フェニル基またはｉｉｉ）炭素数１〜４のア
ルキル基あるいはハロゲン原子により置換されているフ
ェニル基を表す。）で表されるカルボン酸または、次の
一般式（ＩＩ） ＲＣＯＣｌ……（ＩＩ） （式中、Ｒは１〜４個の炭素原子を有するｉ）アルキル
基、ｉｉ) フェニル基またはｉｉｉ）炭素数１〜４のア
ルキル基あるいはハロゲン原子により置換されているフ
ェニル基を表す。）で表されるカルボン酸クロリドを酒
石酸と反応せしめることを特徴とするＯ，Ｏ´−ジアシ
ル酒石酸無水物の製造法である。
【０００９】以下、本発明の構成を詳細に説明する。
【００１０】本発明において適用される上記式（Ｉ）ま
たは（ＩＩ）で表されるカルボン酸またはカルボン酸ク
ロリドとしては、酢酸、プロピオン酸、酪酸などの低級
脂肪族カルボン酸や安息香酸、ｏ−トルイル酸、ｍ−ト
ルイル酸、ｐ−トルイル酸、ｏ−クロロ安息香酸、ｍ−
クロロ安息香酸、ｐ−クロロ安息香酸などの芳香族カル
ボン酸、これらカルボン酸に相当する酸クロリドが挙げ
られる。
たは（ＩＩ）で表されるカルボン酸またはカルボン酸ク
ロリドとしては、酢酸、プロピオン酸、酪酸などの低級
脂肪族カルボン酸や安息香酸、ｏ−トルイル酸、ｍ−ト
ルイル酸、ｐ−トルイル酸、ｏ−クロロ安息香酸、ｍ−
クロロ安息香酸、ｐ−クロロ安息香酸などの芳香族カル
ボン酸、これらカルボン酸に相当する酸クロリドが挙げ
られる。
【００１１】本発明において適用される上記式（Ｉ）で
表されるカルボン酸と酒石酸とからＯ，Ｏ´−ジアシル
酒石酸無水物を製造する場合、カルボン酸をクロル化剤
で酸クロリドに変換する反応、酸クロリドが酒石酸のヒ
ドロキシル基へＯ−アシル化する反応、Ｏ，Ｏ´−ジア
シル酒石酸が無水物化される３つの反応に分けることが
できる。カルボン酸のクロル化反応と酒石酸のＯ−アシ
ル化反応は、カルボン酸の種類によって、同じ温度で進
行する場合と異なる場合がある。一般に低級脂肪族カル
ボン酸は比較的低温でＯ−アシル化されるが、芳香族カ
ルボン酸のＯ−アシル化反応は通常カルボン酸のクロル
化反応よりも高温で進行する。したがって、低級脂肪族
カルボン酸はクロル化剤を添加することでカルボン酸の
クロル化とＯ−アシル化、無水物化が同時に進行する
が、芳香族カルボン酸ではあらかじめクロル化剤でカル
ボン酸クロリドに変換したのち、Ｏ−アシル化反応、無
水物化反応を行う。
表されるカルボン酸と酒石酸とからＯ，Ｏ´−ジアシル
酒石酸無水物を製造する場合、カルボン酸をクロル化剤
で酸クロリドに変換する反応、酸クロリドが酒石酸のヒ
ドロキシル基へＯ−アシル化する反応、Ｏ，Ｏ´−ジア
シル酒石酸が無水物化される３つの反応に分けることが
できる。カルボン酸のクロル化反応と酒石酸のＯ−アシ
ル化反応は、カルボン酸の種類によって、同じ温度で進
行する場合と異なる場合がある。一般に低級脂肪族カル
ボン酸は比較的低温でＯ−アシル化されるが、芳香族カ
ルボン酸のＯ−アシル化反応は通常カルボン酸のクロル
化反応よりも高温で進行する。したがって、低級脂肪族
カルボン酸はクロル化剤を添加することでカルボン酸の
クロル化とＯ−アシル化、無水物化が同時に進行する
が、芳香族カルボン酸ではあらかじめクロル化剤でカル
ボン酸クロリドに変換したのち、Ｏ−アシル化反応、無
水物化反応を行う。
【００１２】酒石酸のＯ−アシル化反応は、酒石酸１モ
ルに対して２モルのカルボン酸クロリドが酒石酸のヒド
ロキシル基のアシル化に消費されると同時に、１モルの
カルボン酸クロリドが酒石酸のジカルボン酸の無水物化
に消費され、１モルのカルボン酸が副生する。Ｏ−アシ
ル化反応と無水物化反応の反応速度差は小さく、区別す
ることが容易でない。よって、従来の方法では通常３モ
ルのカルボン酸クロリドが必要となり、カルボン酸で
は、Ｏ，Ｏ´−ジアシル酒石酸無水物を作ることができ
ない。
ルに対して２モルのカルボン酸クロリドが酒石酸のヒド
ロキシル基のアシル化に消費されると同時に、１モルの
カルボン酸クロリドが酒石酸のジカルボン酸の無水物化
に消費され、１モルのカルボン酸が副生する。Ｏ−アシ
ル化反応と無水物化反応の反応速度差は小さく、区別す
ることが容易でない。よって、従来の方法では通常３モ
ルのカルボン酸クロリドが必要となり、カルボン酸で
は、Ｏ，Ｏ´−ジアシル酒石酸無水物を作ることができ
ない。
【００１３】ところが、本発明のごとくクロル化剤を使
用すれば、カルボン酸をあらかじめ系中で酸クロリドに
変換して反応に供した後、副生したカルボン酸を再びク
ロル化剤で酸クロリドに変換することにより、カルボン
酸の使用量を従来法の３モルから２モルに削減できる。
しかも生成したＯ，Ｏ´−ジアシル酒石酸無水物は高純
度、高収率で製造することができる。。
用すれば、カルボン酸をあらかじめ系中で酸クロリドに
変換して反応に供した後、副生したカルボン酸を再びク
ロル化剤で酸クロリドに変換することにより、カルボン
酸の使用量を従来法の３モルから２モルに削減できる。
しかも生成したＯ，Ｏ´−ジアシル酒石酸無水物は高純
度、高収率で製造することができる。。
【００１４】以上のことから、上記カルボン酸は酒石酸
１モルに対して２モルが当量となる。したがって、その
使用量は酒石酸１モルに対して２．０〜２．８モル、好
ましくは２．０〜２．４モルである。２．８モル以上使
えば副生するカルボン酸あるいは過剰量の酸クロリドを
除去するのがそれだけ困難になる。カルボン酸１モルを
クロル化するには１モルのクロル化剤が必要であるか
ら、クロル化剤の使用量は酒石酸１モルに対して少なく
とも３．０モルが必要である。したがって、クロル化剤
は３．０〜６．０モル、好ましくは３．０〜４．５モル
がよい。３．０モル以下の場合はカルボン酸が定量的に
酸クロリドに変換されず、Ｏ，Ｏ´−ジアシル酒石酸無
水物の収率が低くなるし、６．０モル以上使用すれば過
剰なクロル化剤を取除かなければならない。
１モルに対して２モルが当量となる。したがって、その
使用量は酒石酸１モルに対して２．０〜２．８モル、好
ましくは２．０〜２．４モルである。２．８モル以上使
えば副生するカルボン酸あるいは過剰量の酸クロリドを
除去するのがそれだけ困難になる。カルボン酸１モルを
クロル化するには１モルのクロル化剤が必要であるか
ら、クロル化剤の使用量は酒石酸１モルに対して少なく
とも３．０モルが必要である。したがって、クロル化剤
は３．０〜６．０モル、好ましくは３．０〜４．５モル
がよい。３．０モル以下の場合はカルボン酸が定量的に
酸クロリドに変換されず、Ｏ，Ｏ´−ジアシル酒石酸無
水物の収率が低くなるし、６．０モル以上使用すれば過
剰なクロル化剤を取除かなければならない。
【００１５】次に上記式（ＩＩ）で表されるカルボン酸
クロリドと酒石酸とからＯ，Ｏ´−ジアシル酒石酸無水
物を製造する場合は、前反応としてカルボン酸の酸クロ
リドへの変換を除いた他はカルボン酸の場合と同様であ
る。この場合には副生したカルボン酸を系中クロル化剤
で再び酸クロリドに変換してカルボン酸クロリドを再使
用することで酒石酸１モルに対してカルボン酸クロリド
の使用量を従来法の３モルから２モルの削減できる。
クロリドと酒石酸とからＯ，Ｏ´−ジアシル酒石酸無水
物を製造する場合は、前反応としてカルボン酸の酸クロ
リドへの変換を除いた他はカルボン酸の場合と同様であ
る。この場合には副生したカルボン酸を系中クロル化剤
で再び酸クロリドに変換してカルボン酸クロリドを再使
用することで酒石酸１モルに対してカルボン酸クロリド
の使用量を従来法の３モルから２モルの削減できる。
【００１６】したがって、カルボン酸クロリドの使用量
は酒石酸１モルに対して２．０〜２．８モル、好ましく
は２．０〜２．４モルである。２．８モル以上使えば副
生したカルボン酸あるいは過剰量の酸クロリドを除去す
るのがそれだけ困難になる。カルボン酸クロリド２モル
を使用するとＯ，Ｏ´−ジアシル化とジカルボン酸の無
水物化が同時に進行して２／３モルのカルボン酸が副生
することになる。クロル化するには１モルのクロル化剤
が必要であるから、クロル化剤の使用量は少なくとも酒
石酸１モルに対して１．０モルが必要である。したがっ
て、クロル化剤は酒石酸１モルに対して１．０〜２．０
モル、好ましくは１．０〜１．６モルがよい。１．０モ
ル以下の場合はカルボン酸が定量的に酸クロリドに変換
されず、Ｏ，Ｏ´−ジアシル酒石酸無水物の収率が低く
なるし、２．０モル以上使用すれば過剰なクロル化剤を
取除かなければならない。
は酒石酸１モルに対して２．０〜２．８モル、好ましく
は２．０〜２．４モルである。２．８モル以上使えば副
生したカルボン酸あるいは過剰量の酸クロリドを除去す
るのがそれだけ困難になる。カルボン酸クロリド２モル
を使用するとＯ，Ｏ´−ジアシル化とジカルボン酸の無
水物化が同時に進行して２／３モルのカルボン酸が副生
することになる。クロル化するには１モルのクロル化剤
が必要であるから、クロル化剤の使用量は少なくとも酒
石酸１モルに対して１．０モルが必要である。したがっ
て、クロル化剤は酒石酸１モルに対して１．０〜２．０
モル、好ましくは１．０〜１．６モルがよい。１．０モ
ル以下の場合はカルボン酸が定量的に酸クロリドに変換
されず、Ｏ，Ｏ´−ジアシル酒石酸無水物の収率が低く
なるし、２．０モル以上使用すれば過剰なクロル化剤を
取除かなければならない。
【００１７】カルボン酸を酸クロリドに変換するための
クロル剤としては五塩化リン、三塩化リン、オキシ塩化
リン、塩化チオニル、塩化オキザリル、ホスゲン、クロ
ル炭酸エチルなどが使用できるが、Ｏ−アシル化反応を
妨害せず、Ｏ−アシル化反応後、生成したＯ，Ｏ´−ジ
アシル酒石酸無水物を取り出す時ケ−クに混入しないク
ロル化剤がよい。したがって、塩化水素や亜硫酸ガスと
なって系外に流出する塩化チオニルが好ましい。
クロル剤としては五塩化リン、三塩化リン、オキシ塩化
リン、塩化チオニル、塩化オキザリル、ホスゲン、クロ
ル炭酸エチルなどが使用できるが、Ｏ−アシル化反応を
妨害せず、Ｏ−アシル化反応後、生成したＯ，Ｏ´−ジ
アシル酒石酸無水物を取り出す時ケ−クに混入しないク
ロル化剤がよい。したがって、塩化水素や亜硫酸ガスと
なって系外に流出する塩化チオニルが好ましい。
【００１８】ここで、使用する溶媒としてはＯ，Ｏ´−
ジアシル酒石酸無水物を変質せしめることなく、かつア
シル化反応を妨害しないものであればよく、ベンゼン、
トルエン、キシレンなど芳香族系、ジオキサンなどのエ
ーテル系、ヘキサン、シクロヘキサンなどの脂肪族炭化
水素系が挙げられる。
ジアシル酒石酸無水物を変質せしめることなく、かつア
シル化反応を妨害しないものであればよく、ベンゼン、
トルエン、キシレンなど芳香族系、ジオキサンなどのエ
ーテル系、ヘキサン、シクロヘキサンなどの脂肪族炭化
水素系が挙げられる。
【００１９】カルボン酸のクロル化反応はカルボン酸や
クロル化剤の種類にもよるが、一般的には１１０℃以下
で行われ、酒石酸のＯ−アシル化反応は反応温度３０〜
１６０℃、好ましくは４０〜１４０℃で行われる。反応
時間は反応温度などその他の条件により適宜選択するこ
とができ、一般的には１〜４０時間で終了する。
クロル化剤の種類にもよるが、一般的には１１０℃以下
で行われ、酒石酸のＯ−アシル化反応は反応温度３０〜
１６０℃、好ましくは４０〜１４０℃で行われる。反応
時間は反応温度などその他の条件により適宜選択するこ
とができ、一般的には１〜４０時間で終了する。
【００２０】次に酒石酸とカルボン酸を反応させる方法
について述べる。たとえば、酒石酸およびカルボン酸
を、あるいは必要に応じて溶媒も一挙に仕込み、その溶
液もしくはスラリー溶液中に塩化チオニルなどのクロル
化剤を添加する。もちろん、酒石酸、カルボン酸および
クロル化剤を一挙に仕込んでもよい。この方法は低級脂
肪族カルボン酸で、Ｏ−アシル化反応が低温で進行する
ものに適用できる。またカルボン酸のクロル化反応より
酒石酸のＯ−アシル化反応の方が高い反応温度で進行す
る場合には、あらかじめカルボン酸を塩化チオニルなど
のクロル化剤で酸クロリドとし、次いで酒石酸を加えて
Ｏ−アシル化する。酒石酸は始めにカルボン酸と同時に
添加しておいてもよい。途中、副生したカルボン酸を再
び酸クロリドに変換する場合は、温度を下げてクロル化
剤を添加すればよい。
について述べる。たとえば、酒石酸およびカルボン酸
を、あるいは必要に応じて溶媒も一挙に仕込み、その溶
液もしくはスラリー溶液中に塩化チオニルなどのクロル
化剤を添加する。もちろん、酒石酸、カルボン酸および
クロル化剤を一挙に仕込んでもよい。この方法は低級脂
肪族カルボン酸で、Ｏ−アシル化反応が低温で進行する
ものに適用できる。またカルボン酸のクロル化反応より
酒石酸のＯ−アシル化反応の方が高い反応温度で進行す
る場合には、あらかじめカルボン酸を塩化チオニルなど
のクロル化剤で酸クロリドとし、次いで酒石酸を加えて
Ｏ−アシル化する。酒石酸は始めにカルボン酸と同時に
添加しておいてもよい。途中、副生したカルボン酸を再
び酸クロリドに変換する場合は、温度を下げてクロル化
剤を添加すればよい。
【００２１】カルボン酸クロリドを使用するときはＯ−
アシル化反応から始まる。副生したカルボン酸を再び酸
クロリドに変換する場合は、カルボン酸の場合と同じで
ある。 目的とするＯ，Ｏ´−ジアシル酒石酸無水物は
反応終了後、濾過、洗浄、あるいは必要に応じて濃縮し
たのち濾過するなどして公知の方法によって容易に単離
することができる。単離したＯ，Ｏ´−ジアシル酒石酸
無水物は高純度であり、しかも光学活性酒石酸が原料の
場合は光学活性を保持している。また不幸にして原料の
カルボン酸が混入したときにはトルエン、アセトニトリ
ル、アセトンなどの有機溶媒でＯ，Ｏ´−ジアシル酒石
酸無水物を再結晶精製するか、トルエンなど疎水性の有
機溶媒の存在下炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄するこ
ともでき、また塩化チオニルなどのクロル化剤で再処理
するこによりカルボン酸を液体の酸クロリドとして除去
することもできる。
アシル化反応から始まる。副生したカルボン酸を再び酸
クロリドに変換する場合は、カルボン酸の場合と同じで
ある。 目的とするＯ，Ｏ´−ジアシル酒石酸無水物は
反応終了後、濾過、洗浄、あるいは必要に応じて濃縮し
たのち濾過するなどして公知の方法によって容易に単離
することができる。単離したＯ，Ｏ´−ジアシル酒石酸
無水物は高純度であり、しかも光学活性酒石酸が原料の
場合は光学活性を保持している。また不幸にして原料の
カルボン酸が混入したときにはトルエン、アセトニトリ
ル、アセトンなどの有機溶媒でＯ，Ｏ´−ジアシル酒石
酸無水物を再結晶精製するか、トルエンなど疎水性の有
機溶媒の存在下炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄するこ
ともでき、また塩化チオニルなどのクロル化剤で再処理
するこによりカルボン酸を液体の酸クロリドとして除去
することもできる。
【００２２】Ｏ，Ｏ´−ジアシル酒石酸無水物は、トル
エン、ベンゼンなど疎水性の有機溶媒と水との混合溶媒
中、４０〜９０℃で加熱することで容易に加水分解され
る。反応終了後、濾過、洗浄などの操作によって、高収
率、高純度のＯ，Ｏ´−ジアシル酒石酸が得られ、原料
酒石酸の光学活性は保持されたままである。
エン、ベンゼンなど疎水性の有機溶媒と水との混合溶媒
中、４０〜９０℃で加熱することで容易に加水分解され
る。反応終了後、濾過、洗浄などの操作によって、高収
率、高純度のＯ，Ｏ´−ジアシル酒石酸が得られ、原料
酒石酸の光学活性は保持されたままである。
【００２３】
【実施例】以下、実施例により本発明を説明するが、本
発明はこれらの実施例により限定されるものではない。
発明はこれらの実施例により限定されるものではない。
【００２４】なお、実施例において反応濾液中に存在す
るＯ，Ｏ´−ジアシル酒石酸無水物の定量はＯ，Ｏ´−
ジアシル酒石酸無水物をイソプロピルアミンと反応させ
てモノアミド化したのち、高速液体クロマトグラフィー
（ＨＰＬＣ）により分析した。光学純度は、ＣＨＩＲＡ
ＣＥＬ ＯＪ（ダイセル製）を用いて、ＨＰＬＣにより
分析した。
るＯ，Ｏ´−ジアシル酒石酸無水物の定量はＯ，Ｏ´−
ジアシル酒石酸無水物をイソプロピルアミンと反応させ
てモノアミド化したのち、高速液体クロマトグラフィー
（ＨＰＬＣ）により分析した。光学純度は、ＣＨＩＲＡ
ＣＥＬ ＯＪ（ダイセル製）を用いて、ＨＰＬＣにより
分析した。
【００２５】実施例１ 温度計、滴下ロート、コンデンサー、攪拌機を備えた４
つ口３００mlフラスコにＬ−酒石酸３０．０ｇ（０．２
００モル）とトルエン３６．１ｇを仕込んだ。十分に攪
拌下、コンデンサー上部より微減圧に引いてトルエンを
還流させながら、滴下ロートよりｐ−トルイル酸クロリ
ドを６８．０ｇ（０．４４０モル）を２時間かけて滴下
した。滴下中バス温は液温より１３〜１５℃高く保っ
た。ｐ−トルイル酸クロリドを１／２滴下すると晶析が
始まった。滴下後沸点下で１時間熟成したのち、バス温
を８０℃に下げ、液温を７５〜８５℃に保ちながら塩化
チオニル２８．６ｇ（０．２４０モル）を１時間で滴下
した。滴下終了後同温で１時間熟成し、バス温を１３０
℃に上げてさらに沸点下６時間攪拌した。このときの液
温は約１１５℃であった。次にトルエン６８．１ｇを添
加して冷却した。反応液を濾過し、トルエン４３．０ｇ
でケークを洗浄した。６０℃で減圧乾燥して白色の結晶
Ｏ，Ｏ´−ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石酸無水物６
７．５ｇ（０．１８３モル）を得た。得られた化合物の
分析結果は次のとおりであった。収率は９１．５％であ
った。得られた結晶中に含まれるｐ−トルイル酸は０．
１％であった。
つ口３００mlフラスコにＬ−酒石酸３０．０ｇ（０．２
００モル）とトルエン３６．１ｇを仕込んだ。十分に攪
拌下、コンデンサー上部より微減圧に引いてトルエンを
還流させながら、滴下ロートよりｐ−トルイル酸クロリ
ドを６８．０ｇ（０．４４０モル）を２時間かけて滴下
した。滴下中バス温は液温より１３〜１５℃高く保っ
た。ｐ−トルイル酸クロリドを１／２滴下すると晶析が
始まった。滴下後沸点下で１時間熟成したのち、バス温
を８０℃に下げ、液温を７５〜８５℃に保ちながら塩化
チオニル２８．６ｇ（０．２４０モル）を１時間で滴下
した。滴下終了後同温で１時間熟成し、バス温を１３０
℃に上げてさらに沸点下６時間攪拌した。このときの液
温は約１１５℃であった。次にトルエン６８．１ｇを添
加して冷却した。反応液を濾過し、トルエン４３．０ｇ
でケークを洗浄した。６０℃で減圧乾燥して白色の結晶
Ｏ，Ｏ´−ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石酸無水物６
７．５ｇ（０．１８３モル）を得た。得られた化合物の
分析結果は次のとおりであった。収率は９１．５％であ
った。得られた結晶中に含まれるｐ−トルイル酸は０．
１％であった。
【００２６】融点：２０４〜２０５℃ ＩＲ：２９７４、２９５４、１８８３、１８０９、１７
３２、１７０７、１６１０、１２６７、１０５８、１０
１９cm-1 ＮＭＲ：２．４２ ppm（６Ｈ），６．６４ ppm（２
Ｈ），７．３５〜８．０２ppm （８Ｈ）
３２、１７０７、１６１０、１２６７、１０５８、１０
１９cm-1 ＮＭＲ：２．４２ ppm（６Ｈ），６．６４ ppm（２
Ｈ），７．３５〜８．０２ppm （８Ｈ）
【００２７】温度計、コンデンサー、攪拌機を備えた４
つ口３００mlフラスコに、得られたＯ，Ｏ´−ジ−ｐ−
トルオイル−Ｌ−酒石酸無水物６７．５ｇ（０．１８３
モル）とトルエン２８．３ｇおよび水１６６．６ｇを仕
込み、液温８１〜８３℃で２時間攪拌した。液温６０℃
まで冷却し、種晶５０mgを添加して油状物を結晶化させ
たのち室温まで冷却した。結晶を濾過、洗浄後、６０℃
で減圧乾燥し、６９．２ｇ（０．１７９モル）のＯ，Ｏ
´−ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石酸を得た。収率は９
７．８％であった。得られた結晶中に含まれるｐ−トル
イル酸は０．３％であり、融点は１６９〜１７１℃、光
学純度は９９．５％ｅｅであった。
つ口３００mlフラスコに、得られたＯ，Ｏ´−ジ−ｐ−
トルオイル−Ｌ−酒石酸無水物６７．５ｇ（０．１８３
モル）とトルエン２８．３ｇおよび水１６６．６ｇを仕
込み、液温８１〜８３℃で２時間攪拌した。液温６０℃
まで冷却し、種晶５０mgを添加して油状物を結晶化させ
たのち室温まで冷却した。結晶を濾過、洗浄後、６０℃
で減圧乾燥し、６９．２ｇ（０．１７９モル）のＯ，Ｏ
´−ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石酸を得た。収率は９
７．８％であった。得られた結晶中に含まれるｐ−トル
イル酸は０．３％であり、融点は１６９〜１７１℃、光
学純度は９９．５％ｅｅであった。
【００２８】実施例２ 温度計、滴下ロート、コンデンサー、攪拌機を備えた４
つ口２００mlフラスコにＬ−酒石酸１５．０ｇ（０．１
００モル）とトルエン１８．０ｇおよびｐ−トルイル酸
３０．０ｇ（０．２２０モル）を仕込んだ。攪拌下、液
温を８０〜９０℃に保ちながら滴下ロートより塩化チオ
ニル２９．８ｇ（０．２５０モル）を１時間かけて滴下
した。滴下後１時間攪拌したのち、液温を１２０℃に上
げてコンデンサー上部より微減圧に引いてトルエンを還
流させながら沸点下で２時間攪拌した。途中で結晶が析
出した。次にバス温を８０℃に下げ、液温を７５〜８５
℃に保ちながら、塩化チオニル１５．０ｇ（０．１２６
モル）を１時間で滴下した。滴下終了後同温で１時間熟
成し、バス温を１３０℃に上げてさらに沸点下６時間攪
拌した。このときの液温は約１１５℃であった。トルエ
ン４０．１ｇを添加して冷却した。反応液を濾過し、ト
ルエン２３．０ｇでケークを洗浄した。６０℃で減圧乾
燥して白色の結晶Ｏ，Ｏ´−ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−
酒石酸無水物３３．２ｇ（０．０９０モル）を得た。収
率は９０．１％であった。得られた結晶中に含まれるｐ
−トルイル酸は０．３％であり、融点は２０４〜２０５
℃であった。
つ口２００mlフラスコにＬ−酒石酸１５．０ｇ（０．１
００モル）とトルエン１８．０ｇおよびｐ−トルイル酸
３０．０ｇ（０．２２０モル）を仕込んだ。攪拌下、液
温を８０〜９０℃に保ちながら滴下ロートより塩化チオ
ニル２９．８ｇ（０．２５０モル）を１時間かけて滴下
した。滴下後１時間攪拌したのち、液温を１２０℃に上
げてコンデンサー上部より微減圧に引いてトルエンを還
流させながら沸点下で２時間攪拌した。途中で結晶が析
出した。次にバス温を８０℃に下げ、液温を７５〜８５
℃に保ちながら、塩化チオニル１５．０ｇ（０．１２６
モル）を１時間で滴下した。滴下終了後同温で１時間熟
成し、バス温を１３０℃に上げてさらに沸点下６時間攪
拌した。このときの液温は約１１５℃であった。トルエ
ン４０．１ｇを添加して冷却した。反応液を濾過し、ト
ルエン２３．０ｇでケークを洗浄した。６０℃で減圧乾
燥して白色の結晶Ｏ，Ｏ´−ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−
酒石酸無水物３３．２ｇ（０．０９０モル）を得た。収
率は９０．１％であった。得られた結晶中に含まれるｐ
−トルイル酸は０．３％であり、融点は２０４〜２０５
℃であった。
【００２９】実施例３ 温度計、滴下ロート、コンデンサー、攪拌機を備えた４
つ口３００mlフラスコにＬ−酒石酸３０．０ｇ（０．２
００モル）とトルエン３６．１ｇを仕込んだ。十分に攪
拌下、コンデンサー上部より微減圧に引いて液温１１０
℃に保ちながら滴下ロートより塩化ベンゾイルを６１．
９ｇ（０．４４０モル）を３時間かけて滴下した。塩化
ベンゾイルを１／２滴下すると晶析が始まった。滴下中
バス温は１２２〜１２４℃に保った。液温１１０℃で２
時間熟成したのち、バス温を８０℃に下げ、液温を７５
〜８５℃に保ちながら塩化チオニル２８．６ｇ（０．２
４０モル）を１時間で滴下した。滴下終了後同温で１時
間熟成し、液温１１０℃で６時間攪拌した。このときの
液温は約１１５℃であった。次にトルエン６８．１ｇを
添加して冷却した。反応液を濾過し、トルエン４０．０
ｇでケークを洗浄した。５０℃で減圧乾燥して白色の結
晶Ｏ，Ｏ´−ジベンゾイル−Ｌ−酒石酸無水物５４．８
ｇ（０．１６１モル）を得た。得られた化合物の分析結
果は次のとおりであった。収率は８０．５％であった。
得られた結晶中に含まれる安息香酸は０．２％であっ
た。
つ口３００mlフラスコにＬ−酒石酸３０．０ｇ（０．２
００モル）とトルエン３６．１ｇを仕込んだ。十分に攪
拌下、コンデンサー上部より微減圧に引いて液温１１０
℃に保ちながら滴下ロートより塩化ベンゾイルを６１．
９ｇ（０．４４０モル）を３時間かけて滴下した。塩化
ベンゾイルを１／２滴下すると晶析が始まった。滴下中
バス温は１２２〜１２４℃に保った。液温１１０℃で２
時間熟成したのち、バス温を８０℃に下げ、液温を７５
〜８５℃に保ちながら塩化チオニル２８．６ｇ（０．２
４０モル）を１時間で滴下した。滴下終了後同温で１時
間熟成し、液温１１０℃で６時間攪拌した。このときの
液温は約１１５℃であった。次にトルエン６８．１ｇを
添加して冷却した。反応液を濾過し、トルエン４０．０
ｇでケークを洗浄した。５０℃で減圧乾燥して白色の結
晶Ｏ，Ｏ´−ジベンゾイル−Ｌ−酒石酸無水物５４．８
ｇ（０．１６１モル）を得た。得られた化合物の分析結
果は次のとおりであった。収率は８０．５％であった。
得られた結晶中に含まれる安息香酸は０．２％であっ
た。
【００３０】融点：１９４〜１９６℃ ＩＲ：２９６８、２９５０、１８８０、１８２３、１７
３８、１７０６、１５６８、１２６６、１０５８、１０
２７、７０９cm-1 ＮＭＲ：６．７５ ppm（２Ｈ），７．４５〜８．２０ p
pm（１０Ｈ）
３８、１７０６、１５６８、１２６６、１０５８、１０
２７、７０９cm-1 ＮＭＲ：６．７５ ppm（２Ｈ），７．４５〜８．２０ p
pm（１０Ｈ）
【００３１】温度計、コンデンサー、攪拌機を備えた４
つ口３００mlフラスコに、得られたＯ，Ｏ´−ジベンゾ
イル−Ｌ−酒石酸無水物５４．８ｇ（０．１６１モル）
とトルエン２３．１ｇおよび水１５６．５ｇを仕込み、
液温８１〜８３℃で２時間攪拌した。液温５０℃まで冷
却し、種晶４０mgを添加して油状物を結晶化させたのち
室温まで冷却した。結晶を濾過、洗浄後、５０℃で減圧
乾燥し、５８．３ｇ（０．１５５モル）のＯ，Ｏ´−ジ
ベンゾイル−Ｌ−酒石酸・１水塩を得た。収率は９６．
３％であった。得られた結晶中に含まれる安息香酸は
０．３％であり、融点は８９〜９１℃、光学純度は９
９．５％ｅｅであった。
つ口３００mlフラスコに、得られたＯ，Ｏ´−ジベンゾ
イル−Ｌ−酒石酸無水物５４．８ｇ（０．１６１モル）
とトルエン２３．１ｇおよび水１５６．５ｇを仕込み、
液温８１〜８３℃で２時間攪拌した。液温５０℃まで冷
却し、種晶４０mgを添加して油状物を結晶化させたのち
室温まで冷却した。結晶を濾過、洗浄後、５０℃で減圧
乾燥し、５８．３ｇ（０．１５５モル）のＯ，Ｏ´−ジ
ベンゾイル−Ｌ−酒石酸・１水塩を得た。収率は９６．
３％であった。得られた結晶中に含まれる安息香酸は
０．３％であり、融点は８９〜９１℃、光学純度は９
９．５％ｅｅであった。
【００３２】実施例４ コンデンサー、滴下ロートを備えた５０ml２口フラスコ
にＤＬ−酒石酸３．０ｇ（０．０２０モル）、トルエン
４．０ｇ、ｐ−トルイル酸クロリド８．５ｇ（０．０５
５モル）を仕込んで、バス温１３０℃でコンデンサー上
部より微減圧に引きながら４時間スターラー攪拌した。
次いで、バス温を９０℃に下げて、塩化チオニル３．０
ｇ（０．０２５モル）を添加し１時間攪拌した。トルエ
ン３０ｇを加えてバス温度１３０℃に上げて全部溶解さ
せたのちゆっくり冷却した。反応液を濾過、洗浄、６０
℃で減圧乾燥して白色の結晶Ｏ，Ｏ´−ジ−ｐ−トルオ
イル−ＤＬ−酒石酸無水物５．９ｇ（０．０１６モル）
を得、実施例１と同様にして加水分解し、５．９ｇ
（０．０１５モル）のＯ，Ｏ´ジ−ｐ−トルオイル−Ｄ
Ｌ−酒石酸を得た。得られた結晶中に含まれるｐ−トル
イル酸は０．２％であった。
にＤＬ−酒石酸３．０ｇ（０．０２０モル）、トルエン
４．０ｇ、ｐ−トルイル酸クロリド８．５ｇ（０．０５
５モル）を仕込んで、バス温１３０℃でコンデンサー上
部より微減圧に引きながら４時間スターラー攪拌した。
次いで、バス温を９０℃に下げて、塩化チオニル３．０
ｇ（０．０２５モル）を添加し１時間攪拌した。トルエ
ン３０ｇを加えてバス温度１３０℃に上げて全部溶解さ
せたのちゆっくり冷却した。反応液を濾過、洗浄、６０
℃で減圧乾燥して白色の結晶Ｏ，Ｏ´−ジ−ｐ−トルオ
イル−ＤＬ−酒石酸無水物５．９ｇ（０．０１６モル）
を得、実施例１と同様にして加水分解し、５．９ｇ
（０．０１５モル）のＯ，Ｏ´ジ−ｐ−トルオイル−Ｄ
Ｌ−酒石酸を得た。得られた結晶中に含まれるｐ−トル
イル酸は０．２％であった。
【００３３】実施例５ コンデンサー、滴下ロートを備えた５０ml２口フラスコ
に酢酸４．３ｇ（０．０７２モル）、Ｌ−酒石酸４．５
ｇ（０．０３０モル）を仕込み、バス温６７℃で塩化チ
オニル１４．２ｇ（０．１１９モル）をスターラー攪拌
下４時間で滴下し、さらに同温度で２時間攪拌した。冷
却後、トルエン３．５ｇを加えて攪拌した。反応液を濾
過、洗浄、５０℃で減圧乾燥して白色の粗結晶５．６ｇ
を得、酢酸／トルエンの混合溶媒で再結晶して、Ｏ，Ｏ
´−ジアセチル−Ｌ−酒石酸無水物４．２ｇ（０．０１
９モル）を得た。収率６３％で融点は１３２〜１３４℃
であった。
に酢酸４．３ｇ（０．０７２モル）、Ｌ−酒石酸４．５
ｇ（０．０３０モル）を仕込み、バス温６７℃で塩化チ
オニル１４．２ｇ（０．１１９モル）をスターラー攪拌
下４時間で滴下し、さらに同温度で２時間攪拌した。冷
却後、トルエン３．５ｇを加えて攪拌した。反応液を濾
過、洗浄、５０℃で減圧乾燥して白色の粗結晶５．６ｇ
を得、酢酸／トルエンの混合溶媒で再結晶して、Ｏ，Ｏ
´−ジアセチル−Ｌ−酒石酸無水物４．２ｇ（０．０１
９モル）を得た。収率６３％で融点は１３２〜１３４℃
であった。
【００３４】実施例６ コンデンサー、滴下ロートを備えた５０ml２口フラスコ
にキシレン６．０ｇ、ｏ−クロル安息香酸クロリド１
１．６ｇ（０．０６６モル）およびＬ−酒石酸４．５ｇ
（０．０３０モル）を仕込んだ。バス温１３０℃でコン
デンサー上部より微減圧に引きながら４．５時間攪拌し
た。次いで、バス温を９０℃に下げて、塩化チオニル
５．１ｇ（０．０４３モル）を添加し１．５時間攪拌し
た。さらにバス温１３０℃に上げ２．５時間攪拌した。
トルエン３０ｇを加えて攪拌しながらゆっくり室温まで
冷却した。反応液を濾過、洗浄、５０℃で減圧乾燥して
白色の結晶Ｏ，Ｏ´−ジ−ｏ−クロルベンゾイル−Ｌ−
酒石酸無水物６．６ｇ（０．０１６モル）を得た。得ら
れた化合物の分析結果は次のとおりであった。収率５４
％。
にキシレン６．０ｇ、ｏ−クロル安息香酸クロリド１
１．６ｇ（０．０６６モル）およびＬ−酒石酸４．５ｇ
（０．０３０モル）を仕込んだ。バス温１３０℃でコン
デンサー上部より微減圧に引きながら４．５時間攪拌し
た。次いで、バス温を９０℃に下げて、塩化チオニル
５．１ｇ（０．０４３モル）を添加し１．５時間攪拌し
た。さらにバス温１３０℃に上げ２．５時間攪拌した。
トルエン３０ｇを加えて攪拌しながらゆっくり室温まで
冷却した。反応液を濾過、洗浄、５０℃で減圧乾燥して
白色の結晶Ｏ，Ｏ´−ジ−ｏ−クロルベンゾイル−Ｌ−
酒石酸無水物６．６ｇ（０．０１６モル）を得た。得ら
れた化合物の分析結果は次のとおりであった。収率５４
％。
【００３５】融点：１６５〜１６９℃ ＩＲ：２９３６、１８８８、１８０５、１７３５、１５
９０、１２４９、１１４２、１１３１、１０５７、１０
４７、９５２、７３８cm-1 ＮＭＲ：６．８０ ppm（２Ｈ），７．４０〜８．１５ p
pm（８Ｈ）
９０、１２４９、１１４２、１１３１、１０５７、１０
４７、９５２、７３８cm-1 ＮＭＲ：６．８０ ppm（２Ｈ），７．４０〜８．１５ p
pm（８Ｈ）
【００３６】実施例７ コンデンサー、滴下ロートを備えた５０ml２口フラスコ
にキシレン６．０ｇ、ｍ−トルイル酸クロリド１０．２
ｇ（０．０６６モル）およびＬ−酒石酸４．５ｇ（０．
０３０モル）を加え、バス温を１３０℃に上げてコンデ
ンサー上部より微減圧に引きながら３．５時間攪拌し
た。次いで、バス温を９０℃に下げて塩化チオニル５．
８ｇ（０．０４９モル）を添加し、１．５時間攪拌し
た。さらにバス温１３０℃に上げ５時間攪拌した。トル
エン３０ｇを加えて攪拌しながらゆっくり室温まで冷却
した。反応液を濾過、洗浄、６０℃で減圧乾燥して白色
の結晶Ｏ，Ｏ´−ジ−ｍ−トルオイル−Ｌ−酒石酸無水
物８．４ｇ（０．０２３モル）を得た。得られた化合物
の分析結果は次のとおりであった。ＨＰＬＣ分析による
反応濾液中に含まれるＯ，Ｏ´−ジ−ｍ−トルオイル−
Ｌ−酒石酸無水物を合せて反応収率は８２％、単離収率
は７６％であった。
にキシレン６．０ｇ、ｍ−トルイル酸クロリド１０．２
ｇ（０．０６６モル）およびＬ−酒石酸４．５ｇ（０．
０３０モル）を加え、バス温を１３０℃に上げてコンデ
ンサー上部より微減圧に引きながら３．５時間攪拌し
た。次いで、バス温を９０℃に下げて塩化チオニル５．
８ｇ（０．０４９モル）を添加し、１．５時間攪拌し
た。さらにバス温１３０℃に上げ５時間攪拌した。トル
エン３０ｇを加えて攪拌しながらゆっくり室温まで冷却
した。反応液を濾過、洗浄、６０℃で減圧乾燥して白色
の結晶Ｏ，Ｏ´−ジ−ｍ−トルオイル−Ｌ−酒石酸無水
物８．４ｇ（０．０２３モル）を得た。得られた化合物
の分析結果は次のとおりであった。ＨＰＬＣ分析による
反応濾液中に含まれるＯ，Ｏ´−ジ−ｍ−トルオイル−
Ｌ−酒石酸無水物を合せて反応収率は８２％、単離収率
は７６％であった。
【００３７】融点：１４２〜１４７℃ ＩＲ：２９６２、１８８１、１８２０、１７３４、１７
０４、１５９０、１３３３、１２７６、１１９６、１０
６０、１０１６cm、７４０cm-1 ＮＭＲ：２．４０ ppm（６Ｈ），６．６８ ppm（２
Ｈ），７．３５〜８．００ ppm（８Ｈ）
０４、１５９０、１３３３、１２７６、１１９６、１０
６０、１０１６cm、７４０cm-1 ＮＭＲ：２．４０ ppm（６Ｈ），６．６８ ppm（２
Ｈ），７．３５〜８．００ ppm（８Ｈ）
【００３８】
【発明の効果】 本発明によれば高収率、高純度のＯ，
Ｏ´−ジアシル酒石酸無水物を工業的に安価に製造でき
る。
Ｏ´−ジアシル酒石酸無水物を工業的に安価に製造でき
る。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成６年２月２８日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正内容】
【書類名】 明細書
【発明の名称】 Ｏ，Ｏ´−ジアシル酒石酸無水物の
製造法
製造法
【特許請求の範囲】
【化１】 （式中、Ｒ２、Ｒ３は水素原子、炭素数１〜４のアルキ
ル基あるいはハロゲン原子を表す。）で表される芳香族
カルボン酸を酒石酸と反応せしめることを特徴とする
Ｏ，Ｏ´−ジアシル酒石酸無水物の製造法。
ル基あるいはハロゲン原子を表す。）で表される芳香族
カルボン酸を酒石酸と反応せしめることを特徴とする
Ｏ，Ｏ´−ジアシル酒石酸無水物の製造法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、Ｏ，Ｏ´−ジアシル酒
石酸無水物の製造法に関する。
石酸無水物の製造法に関する。
【０００２】光学活性Ｏ，Ｏ´−ジアシル酒石酸無水物
は有用な物質であり、種々の用途に利用されている。例
えば、光学活性アミンや光学活性アルコールを反応させ
ると光学活性モノアミドや光学活性モノエステルとな
り、この反応を利用してクロマト充填剤を作ることがで
きる（米国特許第４，３１８，８１９号明細書）。また
光学活性Ｏ，Ｏ´−ジアシル酒石酸無水物はラセミのア
ミン、ラセミのアミノ酸、ラセミのヒドロキシ酸、ラセ
ミのアミノアルコールやラセミのアルコールと反応させ
るとジアステレオマー化合物となり、これらジアステレ
オマー化合物はクロマトグラフィーや分別結晶法によっ
て光学分割することができる。たとえば、クロマトグラ
フィーではアミノアルコールであるβ−ブロッカーを光
学分割することが報告されている（Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔ
ｏｇｒ．３１６ Ｐ６０５−６１６（１９８４））。同
じくβ−ブロッカーのチモロールが分別結晶法で光学分
割されている（オランダ特許第８５００９３９号）。
は有用な物質であり、種々の用途に利用されている。例
えば、光学活性アミンや光学活性アルコールを反応させ
ると光学活性モノアミドや光学活性モノエステルとな
り、この反応を利用してクロマト充填剤を作ることがで
きる（米国特許第４，３１８，８１９号明細書）。また
光学活性Ｏ，Ｏ´−ジアシル酒石酸無水物はラセミのア
ミン、ラセミのアミノ酸、ラセミのヒドロキシ酸、ラセ
ミのアミノアルコールやラセミのアルコールと反応させ
るとジアステレオマー化合物となり、これらジアステレ
オマー化合物はクロマトグラフィーや分別結晶法によっ
て光学分割することができる。たとえば、クロマトグラ
フィーではアミノアルコールであるβ−ブロッカーを光
学分割することが報告されている（Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔ
ｏｇｒ．３１６ Ｐ６０５−６１６（１９８４））。同
じくβ−ブロッカーのチモロールが分別結晶法で光学分
割されている（オランダ特許第８５００９３９号）。
【０００３】
【従来の技術】従来、Ｏ，Ｏ´−ジアシル酒石酸無水物
として知られているものはＯ，Ｏ´−ジアセチル酒石酸
無水物とＯ，Ｏ´−ジベンゾイル酒石酸無水物である。
として知られているものはＯ，Ｏ´−ジアセチル酒石酸
無水物とＯ，Ｏ´−ジベンゾイル酒石酸無水物である。
【０００４】Ｏ，Ｏ´−ジアセチル−Ｌ−酒石酸無水物
の合成法としては、（１）Ｌ−酒石酸１モルに対して濃
硫酸存在下、無水酢酸を４．９モル使用する方法（Ｏｒ
ｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ Ｃｏｌｌ． Ｖｏ
ｌ． Ｐ２４２（１９６３））、また、Ｏ，Ｏ´−ジベ
ンゾイル−Ｌ−酒石酸無水物の製造法としては、（２）
Ｌ−酒石酸１モルに対して塩化べンゾイルを３．２モル
用いる方法（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．５５，Ｐ２
６０５（１９３３））が知られている。
の合成法としては、（１）Ｌ−酒石酸１モルに対して濃
硫酸存在下、無水酢酸を４．９モル使用する方法（Ｏｒ
ｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ Ｃｏｌｌ． Ｖｏ
ｌ． Ｐ２４２（１９６３））、また、Ｏ，Ｏ´−ジベ
ンゾイル−Ｌ−酒石酸無水物の製造法としては、（２）
Ｌ−酒石酸１モルに対して塩化べンゾイルを３．２モル
用いる方法（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．５５，Ｐ２
６０５（１９３３））が知られている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】上記（１）、（２）の
方法は酒石酸１モルに対して３モル以上の酸無水物ある
いは酸クロリドを使用する方法であり、副生するカルボ
ン酸を除去しなければならず、高純度の光学活性Ｏ，Ｏ
´−ジアシル酒石酸無水物を得るのは容易でない。 し
たがって、Ｏ，Ｏ´−ジアシル酒石酸無水物を高純度で
収率よく、工業的に製造する方法が望まれていた。
方法は酒石酸１モルに対して３モル以上の酸無水物ある
いは酸クロリドを使用する方法であり、副生するカルボ
ン酸を除去しなければならず、高純度の光学活性Ｏ，Ｏ
´−ジアシル酒石酸無水物を得るのは容易でない。 し
たがって、Ｏ，Ｏ´−ジアシル酒石酸無水物を高純度で
収率よく、工業的に製造する方法が望まれていた。
【０００６】
【課題を解決するための手段】そこで、本発明者らは、
高純度のＯ，Ｏ´−ジアシル酒石酸無水物を収率よく、
しかも工業的に製造する方法を鋭意検討した結果、クロ
ル化剤の存在下、酒石酸と特定のカルボン酸を反応せし
めることによってＯ，Ｏ´−ジアシル酒石酸無水物を高
純度で収率よく、かつ工業的に製造する方法を見出し
た。
高純度のＯ，Ｏ´−ジアシル酒石酸無水物を収率よく、
しかも工業的に製造する方法を鋭意検討した結果、クロ
ル化剤の存在下、酒石酸と特定のカルボン酸を反応せし
めることによってＯ，Ｏ´−ジアシル酒石酸無水物を高
純度で収率よく、かつ工業的に製造する方法を見出し
た。
【０００７】すなわち、本発明は、クロル化剤存在下に
おいて次の一般式（Ｉ）Ｒ１ ＣＯ２Ｈ……（Ｉ） （式中、Ｒ １ は１〜４個の炭素原子を有するアルキル基
を表す。）で表される低級脂肪族カルボン酸、あるいは
次の一般式（ＩＩ）
おいて次の一般式（Ｉ）Ｒ１ ＣＯ２Ｈ……（Ｉ） （式中、Ｒ １ は１〜４個の炭素原子を有するアルキル基
を表す。）で表される低級脂肪族カルボン酸、あるいは
次の一般式（ＩＩ）
【化２】 （式中、Ｒ２，Ｒ３は水素原子、炭素数１〜４のアルキ
ル基あるいはハロゲン原子を表す。）で表される芳香族
カルボン酸を酒石酸と反応せしめることを特徴とする
Ｏ，Ｏ´−ジアシル酒石酸無水物の製造法である。
ル基あるいはハロゲン原子を表す。）で表される芳香族
カルボン酸を酒石酸と反応せしめることを特徴とする
Ｏ，Ｏ´−ジアシル酒石酸無水物の製造法である。
【０００８】以下、本発明の構成を詳細に説明する。
【０００９】本発明において適用される上記式（Ｉ）ま
たは（ＩＩ）で表されるＯ−アシル化剤のカルボン酸を
本発明では以下カルボン酸と称する。具体的には、酢
酸、プロピオン酸、酪酸などの低級脂肪族カルボン酸類
や安息香酸、ｏ−トルイル酸、ｍ−トルイル酸、ｐ−ト
ルイル酸、ｏ−クロロ安息香酸、ｍ−クロロ安息香酸、
ｐ−クロロ安息香酸などのモノ置換芳香族カルボン酸
類、あるいは３，４−ジメチル安息香酸などのジ置換芳
香族カルボン酸類が挙げられる。
たは（ＩＩ）で表されるＯ−アシル化剤のカルボン酸を
本発明では以下カルボン酸と称する。具体的には、酢
酸、プロピオン酸、酪酸などの低級脂肪族カルボン酸類
や安息香酸、ｏ−トルイル酸、ｍ−トルイル酸、ｐ−ト
ルイル酸、ｏ−クロロ安息香酸、ｍ−クロロ安息香酸、
ｐ−クロロ安息香酸などのモノ置換芳香族カルボン酸
類、あるいは３，４−ジメチル安息香酸などのジ置換芳
香族カルボン酸類が挙げられる。
【００１０】本発明において上記式（Ｉ）または（Ｉ
Ｉ）で表されるカルボン酸と酒石酸からＯ，Ｏ´−ジア
シル酒石酸無水物を製造する場合、カルボン酸をクロル
化剤で酸クロリドに変換する反応、酸クロリドが酒石酸
の水酸基をＯ−アシル化する反応、酒石酸あるいは酒石
酸誘導体が無水物化される反応の３つに分けることがで
きる。カルボン酸のクロル化反応と酒石酸のＯ−アシル
化反応は、カルボン酸の種類によって、同じ温度で進行
する場合と異なる場合がある。一般に低級脂肪族カルボ
ン酸類は通常クロル化が進行する温度でＯ−アシル化さ
れるが、芳香族カルボン酸類のＯ−アシル化反応は通常
カルボン酸のクロル化反応よりも高温で進行する。した
がって、低級脂肪族カルボン酸類はクロル化剤を添加す
ることでカルボン酸のクロル化とＯ−アシル化、無水物
化が同時に進行するが、芳香族カルボン酸類ではあらか
じめクロル化剤でカルボン酸クロリドに変換したのち、
Ｏ−アシル化反応が起こる温度に昇温して、Ｏ−アシル
化反応と無水物化反応を行うことが好ましい。
Ｉ）で表されるカルボン酸と酒石酸からＯ，Ｏ´−ジア
シル酒石酸無水物を製造する場合、カルボン酸をクロル
化剤で酸クロリドに変換する反応、酸クロリドが酒石酸
の水酸基をＯ−アシル化する反応、酒石酸あるいは酒石
酸誘導体が無水物化される反応の３つに分けることがで
きる。カルボン酸のクロル化反応と酒石酸のＯ−アシル
化反応は、カルボン酸の種類によって、同じ温度で進行
する場合と異なる場合がある。一般に低級脂肪族カルボ
ン酸類は通常クロル化が進行する温度でＯ−アシル化さ
れるが、芳香族カルボン酸類のＯ−アシル化反応は通常
カルボン酸のクロル化反応よりも高温で進行する。した
がって、低級脂肪族カルボン酸類はクロル化剤を添加す
ることでカルボン酸のクロル化とＯ−アシル化、無水物
化が同時に進行するが、芳香族カルボン酸類ではあらか
じめクロル化剤でカルボン酸クロリドに変換したのち、
Ｏ−アシル化反応が起こる温度に昇温して、Ｏ−アシル
化反応と無水物化反応を行うことが好ましい。
【００１１】ところで、酒石酸のＯ−アシル化反応は、
Ｏ−アシル化剤にカルボン酸クロリドを使用する場合、
酒石酸１モルに対して２モルのカルボン酸クロリドが酒
石酸の２つの水酸基のＯ−アシル化に消費されると同時
に、１モルのカルボン酸クロリドが酒石酸あるいは酒石
酸誘導体のジカルボキシル基の無水物化に消費され、１
モルのカルボン酸が副生する。また、酸無水物を使用す
る場合、酒石酸１モルに対して２モルの酸無水物が酒石
酸の２つの水酸基のＯ−アシル化に消費されると同時
に、１モルの酸無水物が酒石酸あるいは酒石酸誘導体の
ジカルボキシル基の無水物化に消費され、４モルのカル
ボン酸が副生することになる。Ｏ−アシル化反応と無水
物化反応の反応速度差は小さく、区別することが容易で
ない。よって、従来の方法では通常３モル以上ののカル
ボン酸クロリド、あるいは酸無水物が必要となる。
Ｏ−アシル化剤にカルボン酸クロリドを使用する場合、
酒石酸１モルに対して２モルのカルボン酸クロリドが酒
石酸の２つの水酸基のＯ−アシル化に消費されると同時
に、１モルのカルボン酸クロリドが酒石酸あるいは酒石
酸誘導体のジカルボキシル基の無水物化に消費され、１
モルのカルボン酸が副生する。また、酸無水物を使用す
る場合、酒石酸１モルに対して２モルの酸無水物が酒石
酸の２つの水酸基のＯ−アシル化に消費されると同時
に、１モルの酸無水物が酒石酸あるいは酒石酸誘導体の
ジカルボキシル基の無水物化に消費され、４モルのカル
ボン酸が副生することになる。Ｏ−アシル化反応と無水
物化反応の反応速度差は小さく、区別することが容易で
ない。よって、従来の方法では通常３モル以上ののカル
ボン酸クロリド、あるいは酸無水物が必要となる。
【００１２】従来のＯ−アシル化剤は酸クロリド、酸無
水物しか知られていなかった。それは、酒石酸の２級水
酸基が、クロル化剤と反応して酒石酸のクロル誘導体に
変換される可能性があったからである。
水物しか知られていなかった。それは、酒石酸の２級水
酸基が、クロル化剤と反応して酒石酸のクロル誘導体に
変換される可能性があったからである。
【００１３】驚くべきことに、本発明によれば、酒石酸
とクロル化剤との反応は起こらず、選択的にカルボン酸
とクロル化剤の反応が優先し、カルボン酸が系中で酸ク
ロリドに変換できる。その理由は、クロル化の際に本発
明の反応で使われる溶媒中にカルボン酸と酒石酸が共存
すると、酒石酸はそれらの溶媒に非常に難溶であるた
め、酒石酸の２級水酸基あるいは酒石酸のカルボキシル
基のクロル化が起こりにくく、溶媒に比較的溶けやすい
Ｏ−アシル化剤のカルボン酸が優先的にクロル化剤と反
応することによる。すなわち、酒石酸とＯ−アシル化剤
のカルボン酸との溶媒への溶解度差からクロル化剤の反
応を制御することが可能となった。しかも、副生したカ
ルボン酸を系中で再びクロル化剤によって酸クロリドに
変換することができる。したがって、Ｏ−アシル化剤を
カルボン酸クロリドやカルボン酸無水物から安価なカル
ボン酸にすることができ、その上カルボン酸の使用量を
従来法の３モルから２モルに削減できるので、副生した
カルボン酸の除去が不要となり、Ｏ，Ｏ´−ジアシル酒
石酸無水物を高純度、高収率で製造することができる。
とクロル化剤との反応は起こらず、選択的にカルボン酸
とクロル化剤の反応が優先し、カルボン酸が系中で酸ク
ロリドに変換できる。その理由は、クロル化の際に本発
明の反応で使われる溶媒中にカルボン酸と酒石酸が共存
すると、酒石酸はそれらの溶媒に非常に難溶であるた
め、酒石酸の２級水酸基あるいは酒石酸のカルボキシル
基のクロル化が起こりにくく、溶媒に比較的溶けやすい
Ｏ−アシル化剤のカルボン酸が優先的にクロル化剤と反
応することによる。すなわち、酒石酸とＯ−アシル化剤
のカルボン酸との溶媒への溶解度差からクロル化剤の反
応を制御することが可能となった。しかも、副生したカ
ルボン酸を系中で再びクロル化剤によって酸クロリドに
変換することができる。したがって、Ｏ−アシル化剤を
カルボン酸クロリドやカルボン酸無水物から安価なカル
ボン酸にすることができ、その上カルボン酸の使用量を
従来法の３モルから２モルに削減できるので、副生した
カルボン酸の除去が不要となり、Ｏ，Ｏ´−ジアシル酒
石酸無水物を高純度、高収率で製造することができる。
【００１４】以上のことから、上記カルボン酸は酒石酸
１モルに対して２モルが当量となる。したがって、その
使用量は酒石酸１モルに対して２．０〜２．８モル、好
ましくは２．０〜２．４モルである。２．８モル以上使
えば副生するカルボン酸あるいは過剰量の酸クロリドを
除去するのがそれだけ困難になる。カルボン酸１モルを
クロル化するには１モルのクロル化剤が必要であるか
ら、クロル化剤の使用量は酒石酸１モルに対して少なく
とも３．０モルが必要である。したがって、クロル化剤
は３．０〜６．０モル、好ましくは３．０〜４．５モル
がよい。３．０モル以下の場合はカルボン酸が定量的に
酸クロリドに変換されず、Ｏ，Ｏ´−ジアシル酒石酸無
水物の収率が低くなるし、６．０モル以上使用すれば過
剰なクロル化剤を取除かなければならない。
１モルに対して２モルが当量となる。したがって、その
使用量は酒石酸１モルに対して２．０〜２．８モル、好
ましくは２．０〜２．４モルである。２．８モル以上使
えば副生するカルボン酸あるいは過剰量の酸クロリドを
除去するのがそれだけ困難になる。カルボン酸１モルを
クロル化するには１モルのクロル化剤が必要であるか
ら、クロル化剤の使用量は酒石酸１モルに対して少なく
とも３．０モルが必要である。したがって、クロル化剤
は３．０〜６．０モル、好ましくは３．０〜４．５モル
がよい。３．０モル以下の場合はカルボン酸が定量的に
酸クロリドに変換されず、Ｏ，Ｏ´−ジアシル酒石酸無
水物の収率が低くなるし、６．０モル以上使用すれば過
剰なクロル化剤を取除かなければならない。
【００１５】カルボン酸を酸クロリドに変換するための
クロル化剤としては通常に用いられる五塩化リン、三塩
化リン、塩化チオニルなどが使用できるが、Ｏ−アシル
化反応を妨害せず、Ｏ−アシル化反応後に生成したＯ，
Ｏ´−ジアシル酒石酸無水物を取り出す時結晶に混入し
ないクロル化剤がよい。したがって、塩化水素や亜硫酸
ガスとなって系外に流出する塩化チオニルが好ましい。
クロル化剤としては通常に用いられる五塩化リン、三塩
化リン、塩化チオニルなどが使用できるが、Ｏ−アシル
化反応を妨害せず、Ｏ−アシル化反応後に生成したＯ，
Ｏ´−ジアシル酒石酸無水物を取り出す時結晶に混入し
ないクロル化剤がよい。したがって、塩化水素や亜硫酸
ガスとなって系外に流出する塩化チオニルが好ましい。
【００１６】ここで、使用する溶媒としてはＯ，Ｏ´−
ジアシル酒石酸無水物を変質せしめることなく、かつア
シル化反応を妨害しないものであればよく、ベンゼン、
トルエン、キシレン、クロロベンゼンなど芳香族系、ジ
オキサンなどのエーテル系、ヘキサン、シクロヘキサン
などの脂肪族炭化水素系が挙げられる。
ジアシル酒石酸無水物を変質せしめることなく、かつア
シル化反応を妨害しないものであればよく、ベンゼン、
トルエン、キシレン、クロロベンゼンなど芳香族系、ジ
オキサンなどのエーテル系、ヘキサン、シクロヘキサン
などの脂肪族炭化水素系が挙げられる。
【００１７】カルボン酸のクロル化反応はカルボン酸や
クロル化剤の種類にもよるが、一般的には室温から１１
０℃以下で行われ、酒石酸のＯ−アシル化反応は３０〜
１６０℃、好ましくは４０〜１４０℃で行われる。反応
時間は反応温度などその他の条件により適宜選択するこ
とができ、一般的には１〜４０時間で終了する。
クロル化剤の種類にもよるが、一般的には室温から１１
０℃以下で行われ、酒石酸のＯ−アシル化反応は３０〜
１６０℃、好ましくは４０〜１４０℃で行われる。反応
時間は反応温度などその他の条件により適宜選択するこ
とができ、一般的には１〜４０時間で終了する。
【００１８】次に酒石酸とカルボン酸を反応させる方法
について述べる。たとえば、酒石酸およびカルボン酸
を、あるいは必要に応じて溶媒も一挙に仕込み、その溶
液もしくはスラリー溶液中にクロル化剤を添加する。も
ちろん、酒石酸、カルボン酸およびクロル化剤を一挙に
仕込んでもよい。この方法は低級脂肪族カルボン酸で、
Ｏ−アシル化反応が低温で進行するものに適用できる。
またカルボン酸のクロル化反応より酒石酸のＯ−アシル
化反応の方が高い反応温度で進行する場合には、あらか
じめカルボン酸を塩化チオニルなどのクロル化剤で酸ク
ロリドとし、次いで酒石酸を加え、昇温してＯ−アシル
化する。酒石酸は始めにカルボン酸と同時に添加してお
いてもよい。途中、副生したカルボン酸を再び酸クロリ
ドに変換する場合は、温度を下げてクロル化剤を添加す
ればよい。
について述べる。たとえば、酒石酸およびカルボン酸
を、あるいは必要に応じて溶媒も一挙に仕込み、その溶
液もしくはスラリー溶液中にクロル化剤を添加する。も
ちろん、酒石酸、カルボン酸およびクロル化剤を一挙に
仕込んでもよい。この方法は低級脂肪族カルボン酸で、
Ｏ−アシル化反応が低温で進行するものに適用できる。
またカルボン酸のクロル化反応より酒石酸のＯ−アシル
化反応の方が高い反応温度で進行する場合には、あらか
じめカルボン酸を塩化チオニルなどのクロル化剤で酸ク
ロリドとし、次いで酒石酸を加え、昇温してＯ−アシル
化する。酒石酸は始めにカルボン酸と同時に添加してお
いてもよい。途中、副生したカルボン酸を再び酸クロリ
ドに変換する場合は、温度を下げてクロル化剤を添加す
ればよい。
【００１９】目的とするＯ，Ｏ´−ジアシル酒石酸無水
物は反応終了後、濾過、洗浄、あるいは必要に応じて濃
縮したのち濾過するなどして公知の方法によって容易に
単離することができる。単離したＯ，Ｏ´−ジアシル酒
石酸無水物は高純度であり、しかも光学活性酒石酸が原
料の場合は光学活性を保持している。また不幸にしてＯ
−アシル化剤の固体のカルボン酸が混入したときにはト
ルエン、アセトニトリル、アセトンなどの有機溶媒で
Ｏ，Ｏ´−ジアシル酒石酸無水物を再結晶精製するか、
また塩化チオニルなどのクロル化剤で再処理するこによ
りカルボン酸を液体の酸クロリドとして除去することも
できる。
物は反応終了後、濾過、洗浄、あるいは必要に応じて濃
縮したのち濾過するなどして公知の方法によって容易に
単離することができる。単離したＯ，Ｏ´−ジアシル酒
石酸無水物は高純度であり、しかも光学活性酒石酸が原
料の場合は光学活性を保持している。また不幸にしてＯ
−アシル化剤の固体のカルボン酸が混入したときにはト
ルエン、アセトニトリル、アセトンなどの有機溶媒で
Ｏ，Ｏ´−ジアシル酒石酸無水物を再結晶精製するか、
また塩化チオニルなどのクロル化剤で再処理するこによ
りカルボン酸を液体の酸クロリドとして除去することも
できる。
【００２０】
【実施例】以下、実施例により本発明を説明するが、本
発明はこれらの実施例により限定されるものではない。
発明はこれらの実施例により限定されるものではない。
【００２１】なお、実施例において反応濾液中に存在す
るＯ，Ｏ´−ジアシル酒石酸無水物の定量はＯ，Ｏ´−
ジアシル酒石酸無水物をイソプロピルアミンと反応させ
てモノアミド化したのち、高速液体クロマトグラフィー
（ＨＰＬＣ）により分析した。光学純度は、Ｏ，Ｏ´−
ジアシル酒石酸無水物を加水分解して得られるＯ，Ｏ´
−ジアシル酒石酸をＣＨＩＲＡＣＥＬ ＯＪ（ダイセル
製）を用いて、ＨＰＬＣにより分析した。
るＯ，Ｏ´−ジアシル酒石酸無水物の定量はＯ，Ｏ´−
ジアシル酒石酸無水物をイソプロピルアミンと反応させ
てモノアミド化したのち、高速液体クロマトグラフィー
（ＨＰＬＣ）により分析した。光学純度は、Ｏ，Ｏ´−
ジアシル酒石酸無水物を加水分解して得られるＯ，Ｏ´
−ジアシル酒石酸をＣＨＩＲＡＣＥＬ ＯＪ（ダイセル
製）を用いて、ＨＰＬＣにより分析した。
【００２２】実施例１ 温度計、滴下ロート、コンデンサー、攪拌機を備えた４
つ口２００mlフラスコにＬ−酒石酸１５．０ｇ（０．１
００モル）とトルエン１８．０ｇおよびｐ−トルイル酸
３０．０ｇ（０．２２０モル）を仕込んだ。攪拌下、液
温を８０〜９０℃に保ちながら滴下ロートより塩化チオ
ニル２９．８ｇ（０．２５０モル）を１時間かけて滴下
した。滴下後１時間攪拌したのち、液温を１２０℃に上
げてコンデンサー上部より微減圧に引いて発生したＳＯ
２や塩酸ガスを抜き出しながらトルエン還流下で２時間
攪拌した。途中で結晶が析出した。次にバス温を８０℃
に下げ、液温を７５〜８５℃に保ちながら、塩化チオニ
ル１５．０ｇ（０．１２６モル）を１時間で滴下した。
滴下終了後１時間熟成したのち、バス温を１３０℃に上
げてさらに還流下６時間反応させた。このときの液温は
約１１５℃であった。トルエン４０．１ｇを添加して冷
却したのち、反応液を濾過し、結晶をトルエン２３．０
ｇで洗浄した。６０℃で減圧乾燥して白色の結晶Ｏ，Ｏ
´−ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石酸無水物３３．２ｇ
（０．０９０モル）を得た。収率は９０．１％であっ
た。得られた結晶中に含まれるｐ−トルイル酸は０．３
％であり、融点は２０４〜２０５℃。光学純度は９９．
５％ｅｅであった。
つ口２００mlフラスコにＬ−酒石酸１５．０ｇ（０．１
００モル）とトルエン１８．０ｇおよびｐ−トルイル酸
３０．０ｇ（０．２２０モル）を仕込んだ。攪拌下、液
温を８０〜９０℃に保ちながら滴下ロートより塩化チオ
ニル２９．８ｇ（０．２５０モル）を１時間かけて滴下
した。滴下後１時間攪拌したのち、液温を１２０℃に上
げてコンデンサー上部より微減圧に引いて発生したＳＯ
２や塩酸ガスを抜き出しながらトルエン還流下で２時間
攪拌した。途中で結晶が析出した。次にバス温を８０℃
に下げ、液温を７５〜８５℃に保ちながら、塩化チオニ
ル１５．０ｇ（０．１２６モル）を１時間で滴下した。
滴下終了後１時間熟成したのち、バス温を１３０℃に上
げてさらに還流下６時間反応させた。このときの液温は
約１１５℃であった。トルエン４０．１ｇを添加して冷
却したのち、反応液を濾過し、結晶をトルエン２３．０
ｇで洗浄した。６０℃で減圧乾燥して白色の結晶Ｏ，Ｏ
´−ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石酸無水物３３．２ｇ
（０．０９０モル）を得た。収率は９０．１％であっ
た。得られた結晶中に含まれるｐ−トルイル酸は０．３
％であり、融点は２０４〜２０５℃。光学純度は９９．
５％ｅｅであった。
【００２３】ＩＲ：２９７４、２９５４、１８８３、１
８０９、１７３２、１７０７、１６１０、１２６７、１
０５８、１０１９cm-1 ＮＭＲ：２．４２ ppm（６Ｈ），６．６４ ppm（２
Ｈ），７．３５〜８．０２ppm （８Ｈ） 実施例２ 温度計、滴下ロート、コンデンサー、攪拌機を備えた４
つ口３００mlフラスコにＬ−酒石酸３０．０ｇ（０．２
００モル）とトルエン３６．１ｇおよび安息香酸５３．
７ｇ（０．４４０モル）を仕込んだ。攪拌下、液温を８
０〜９０℃に保ちながら滴下ロートより塩化チオニル５
９．６ｇ（０．５００モル）を１時間かけて滴下した。
滴下後１時間攪拌したのち、液温を１１０℃に上げてコ
ンデンサー上部より微減圧に引いて発生したＳＯ２や塩
酸ガスを抜き出しながら３時間攪拌した。途中で結晶が
析出した。次にバス温を８０℃に下げ、液温を７５〜８
５℃に保ちながら、塩化チオニル２８．６ｇ（０．２４
０モル）を１時間で滴下した。滴下終了後１時間熟成
し、液温１１０℃で６時間攪拌した。次にトルエン６
８．１ｇを添加して冷却した。反応液を濾過し、トルエ
ン４０．０ｇで結晶を洗浄した。５０℃で減圧乾燥して
白色の結晶Ｏ，Ｏ´−ジベンゾイル−Ｌ−酒石酸無水物
５４．８ｇ（０．１６１モル）を得た。収率は８０．６
％、得られた結晶中に含まれる安息香酸は０．２％であ
り、融点は１９４〜１９６℃。光学純度は９９．５％ｅ
ｅであった。
８０９、１７３２、１７０７、１６１０、１２６７、１
０５８、１０１９cm-1 ＮＭＲ：２．４２ ppm（６Ｈ），６．６４ ppm（２
Ｈ），７．３５〜８．０２ppm （８Ｈ） 実施例２ 温度計、滴下ロート、コンデンサー、攪拌機を備えた４
つ口３００mlフラスコにＬ−酒石酸３０．０ｇ（０．２
００モル）とトルエン３６．１ｇおよび安息香酸５３．
７ｇ（０．４４０モル）を仕込んだ。攪拌下、液温を８
０〜９０℃に保ちながら滴下ロートより塩化チオニル５
９．６ｇ（０．５００モル）を１時間かけて滴下した。
滴下後１時間攪拌したのち、液温を１１０℃に上げてコ
ンデンサー上部より微減圧に引いて発生したＳＯ２や塩
酸ガスを抜き出しながら３時間攪拌した。途中で結晶が
析出した。次にバス温を８０℃に下げ、液温を７５〜８
５℃に保ちながら、塩化チオニル２８．６ｇ（０．２４
０モル）を１時間で滴下した。滴下終了後１時間熟成
し、液温１１０℃で６時間攪拌した。次にトルエン６
８．１ｇを添加して冷却した。反応液を濾過し、トルエ
ン４０．０ｇで結晶を洗浄した。５０℃で減圧乾燥して
白色の結晶Ｏ，Ｏ´−ジベンゾイル−Ｌ−酒石酸無水物
５４．８ｇ（０．１６１モル）を得た。収率は８０．６
％、得られた結晶中に含まれる安息香酸は０．２％であ
り、融点は１９４〜１９６℃。光学純度は９９．５％ｅ
ｅであった。
【００２４】ＩＲ：２９６８、２９５０、１８８０、１
８２３、１７３８、１７０６、１５６８、１２６６、１
０５８、１０２７、７０９cm-1 ＮＭＲ：６．７５ ppm（２Ｈ），７．４５〜８．２０ p
pm（１０Ｈ）
８２３、１７３８、１７０６、１５６８、１２６６、１
０５８、１０２７、７０９cm-1 ＮＭＲ：６．７５ ppm（２Ｈ），７．４５〜８．２０ p
pm（１０Ｈ）
【００２５】実施例３コンデンサー、滴下ロートを備えた５０ml２口フラスコ
にＤＬ−酒石酸３．０ｇ（０．０２０モル）、トルエン
４．０ｇ、ｐ−トルイル酸６．３ｇ（０．０４６モ
ル）、塩化チオニル６．５ｇ（０．０５５モル）を仕込
んで、バス温９０℃で３時間攪拌した後、バス温度１３
０℃でコンデンサー上部より微減圧に引いて発生したＳ
Ｏ２や塩酸ガスを抜き出しながら４時間スターラー攪拌
した。次いで、バス温を９０℃に下げて、塩化チオニル
３．６ｇ（０．０３０モル）を添加し１時間攪拌した。
バス温度１３０℃に上げ３時間攪拌し、トルエン３０ｇ
を加えて全部溶解させたのちゆっくり冷却した。反応液
を濾過、洗浄、６０℃で減圧乾燥して白色の結晶Ｏ，Ｏ
´−ジ−ｐ−トルオイル−ＤＬ−酒石酸無水物５．９ｇ
（０．０１６モル）を得た（単離収率８０％）。
にＤＬ−酒石酸３．０ｇ（０．０２０モル）、トルエン
４．０ｇ、ｐ−トルイル酸６．３ｇ（０．０４６モ
ル）、塩化チオニル６．５ｇ（０．０５５モル）を仕込
んで、バス温９０℃で３時間攪拌した後、バス温度１３
０℃でコンデンサー上部より微減圧に引いて発生したＳ
Ｏ２や塩酸ガスを抜き出しながら４時間スターラー攪拌
した。次いで、バス温を９０℃に下げて、塩化チオニル
３．６ｇ（０．０３０モル）を添加し１時間攪拌した。
バス温度１３０℃に上げ３時間攪拌し、トルエン３０ｇ
を加えて全部溶解させたのちゆっくり冷却した。反応液
を濾過、洗浄、６０℃で減圧乾燥して白色の結晶Ｏ，Ｏ
´−ジ−ｐ−トルオイル−ＤＬ−酒石酸無水物５．９ｇ
（０．０１６モル）を得た（単離収率８０％）。
【００２６】実施例４ コンデンサー、滴下ロートを備えた５０ml２口フラスコ
に酢酸４．３ｇ（０．０７２モル）、Ｌ−酒石酸４．５
ｇ（０．０３０モル）を仕込み、バス温６７℃で塩化チ
オニル１４．２ｇ（０．１１９モル）をスターラー攪拌
下４時間で滴下し、２時間攪拌した。冷却後、トルエン
３．５ｇを加えて攪拌した。析出結晶を濾過、洗浄、５
０℃で減圧乾燥して白色の粗結晶５．６ｇを得、酢酸／
トルエンの混合溶媒で再結晶して、Ｏ，Ｏ´−ジアセチ
ル−Ｌ−酒石酸無水物４．２ｇ（０．０１９モル）を得
た。単離収率６３％で融点は１３２〜１３４℃であっ
た。
に酢酸４．３ｇ（０．０７２モル）、Ｌ−酒石酸４．５
ｇ（０．０３０モル）を仕込み、バス温６７℃で塩化チ
オニル１４．２ｇ（０．１１９モル）をスターラー攪拌
下４時間で滴下し、２時間攪拌した。冷却後、トルエン
３．５ｇを加えて攪拌した。析出結晶を濾過、洗浄、５
０℃で減圧乾燥して白色の粗結晶５．６ｇを得、酢酸／
トルエンの混合溶媒で再結晶して、Ｏ，Ｏ´−ジアセチ
ル−Ｌ−酒石酸無水物４．２ｇ（０．０１９モル）を得
た。単離収率６３％で融点は１３２〜１３４℃であっ
た。
【００２７】実施例５ コンデンサー、滴下ロートを備えた５０ml２口フラスコ
にキシレン６．０ｇ、ｏ−クロロ安息香酸１０．３ｇ
（０．０６６モル）、Ｌ−酒石酸４．５ｇ（０．０３０
モル）および塩化チオニル９．４ｇ（０．０７９モル）
を仕込んで、バス温９０℃で３時間攪拌した後、バス温
度１３０℃でコンデンサー上部より微減圧に引き発生し
たＳＯ２や塩酸ガスを抜き出しながら４．５時間攪拌し
た。次いで、バス温を９０℃に下げて、塩化チオニル
５．１ｇ（０．０４３モル）を添加し１．５時間攪拌し
た。さらにバス温１３０℃に上げ２．５時間攪拌した。
トルエン３０ｇを加えて攪拌しながらゆっくり室温まで
冷却した。析出結晶を濾過、洗浄、５０℃で減圧乾燥し
て白色の結晶Ｏ，Ｏ´−ジ−ｏ−クロロベンゾイル−Ｌ
−酒石酸無水物６．６ｇ（０．０１６モル）を得た。得
られた化合物の分析結果は次のとおりであった。単離収
率５４％。
にキシレン６．０ｇ、ｏ−クロロ安息香酸１０．３ｇ
（０．０６６モル）、Ｌ−酒石酸４．５ｇ（０．０３０
モル）および塩化チオニル９．４ｇ（０．０７９モル）
を仕込んで、バス温９０℃で３時間攪拌した後、バス温
度１３０℃でコンデンサー上部より微減圧に引き発生し
たＳＯ２や塩酸ガスを抜き出しながら４．５時間攪拌し
た。次いで、バス温を９０℃に下げて、塩化チオニル
５．１ｇ（０．０４３モル）を添加し１．５時間攪拌し
た。さらにバス温１３０℃に上げ２．５時間攪拌した。
トルエン３０ｇを加えて攪拌しながらゆっくり室温まで
冷却した。析出結晶を濾過、洗浄、５０℃で減圧乾燥し
て白色の結晶Ｏ，Ｏ´−ジ−ｏ−クロロベンゾイル−Ｌ
−酒石酸無水物６．６ｇ（０．０１６モル）を得た。得
られた化合物の分析結果は次のとおりであった。単離収
率５４％。
【００２８】融点：１６５〜１６９℃ ＩＲ：２９３６、１８８８、１８０５、１７３５、１５
９０、１２４９、１１４２、１１３１、１０５７、１０
４７、９５２、７３８cm-1 ＮＭＲ：６．８０ ppm（２Ｈ），７．４０〜８．１５ p
pm（８Ｈ）
９０、１２４９、１１４２、１１３１、１０５７、１０
４７、９５２、７３８cm-1 ＮＭＲ：６．８０ ppm（２Ｈ），７．４０〜８．１５ p
pm（８Ｈ）
【００２９】実施例６ コンデンサー、滴下ロートを備えた５０ml２口フラスコ
にキシレン６．０ｇ、ｍ−トルイル酸８．９ｇ（０．０
６６モル）、Ｌ−酒石酸４．５ｇ（０．０３０モル）お
よび塩化チオニル９．４ｇ（０．０７９モル）を仕込ん
で、バス温８５℃で３時間攪拌した後、バス温を１３０
℃に上げてコンデンサー上部より微減圧に引き発生した
ＳＯ２ や塩酸ガスを抜き出しながら３．５時間攪拌し
た。次いで、バス温を８５℃に下げて塩化チオニル５．
８ｇ（０．０４９モル）を添加し、１．５時間攪拌し
た。さらにバス温１３０℃に上げ５時間攪拌した。キシ
レン３０ｇを加えて攪拌しながらゆっくり室温まで冷却
した。反応液を濾過、洗浄、５０℃で減圧乾燥して白色
の結晶Ｏ，Ｏ´−ジ−ｍ−トルオイル−Ｌ−酒石酸無水
物８．４ｇ（０．０２３モル）を得た。得られた化合物
の分析結果は次のとおりであった。ＨＰＬＣ分析による
反応濾液中に含まれるＯ，Ｏ´−ジ−ｍ−トルオイル−
Ｌ−酒石酸無水物を合せて反応収率は８２％、単離収率
は７６％であった。
にキシレン６．０ｇ、ｍ−トルイル酸８．９ｇ（０．０
６６モル）、Ｌ−酒石酸４．５ｇ（０．０３０モル）お
よび塩化チオニル９．４ｇ（０．０７９モル）を仕込ん
で、バス温８５℃で３時間攪拌した後、バス温を１３０
℃に上げてコンデンサー上部より微減圧に引き発生した
ＳＯ２ や塩酸ガスを抜き出しながら３．５時間攪拌し
た。次いで、バス温を８５℃に下げて塩化チオニル５．
８ｇ（０．０４９モル）を添加し、１．５時間攪拌し
た。さらにバス温１３０℃に上げ５時間攪拌した。キシ
レン３０ｇを加えて攪拌しながらゆっくり室温まで冷却
した。反応液を濾過、洗浄、５０℃で減圧乾燥して白色
の結晶Ｏ，Ｏ´−ジ−ｍ−トルオイル−Ｌ−酒石酸無水
物８．４ｇ（０．０２３モル）を得た。得られた化合物
の分析結果は次のとおりであった。ＨＰＬＣ分析による
反応濾液中に含まれるＯ，Ｏ´−ジ−ｍ−トルオイル−
Ｌ−酒石酸無水物を合せて反応収率は８２％、単離収率
は７６％であった。
【００３０】融点：１４２〜１４７℃ ＩＲ：２９６２、１８８１、１８２０、１７３４、１７
０４、１５９０、１３３３、１２７６、１１９６、１０
６０、１０１６cm、７４０cm-1 ＮＭＲ：２．４０ ppm（６Ｈ），６．６８ ppm（２
Ｈ），７．３５〜８．００ ppm（８Ｈ）
０４、１５９０、１３３３、１２７６、１１９６、１０
６０、１０１６cm、７４０cm-1 ＮＭＲ：２．４０ ppm（６Ｈ），６．６８ ppm（２
Ｈ），７．３５〜８．００ ppm（８Ｈ）
【００３１】実施例７ 攪拌機、温度計、コンデンサーおよび滴下ロートを装着
した３００ｍｌの反応器にＤ−酒石酸３０．Ｏｇ（Ｏ．
２００モル）、３，４−ジメチル安息香酸６６．０ｇ
（０．４４０モル）およびトルエン４０ｇを仕込んだ。
攪拌下、液温を８０〜９０℃に保ちながら滴下ロートよ
り塩化チオニル５９．６ｇ（０．５００モル）を１時間
かけて滴下した。滴下後１時間攪拌したのち、液温を１
２０℃に上げてコンデンサー上部より微減圧に引いて発
生したＳＯ２や塩酸ガスを抜き出しながら２時間攪拌し
た。途中で結晶が析出した。次にバス温を８０℃に下
げ、液温を７５〜８５℃に保ちながら、塩化チオニル２
８．６ｇ（０．２４０モル）を１時間で滴下した。滴下
終了後１時間熟成し、液温１２０℃で６時間攪拌した。
次にトルエン６８．０ｇを添加して冷却した。反応液を
濾過し、トルエン４０．０ｇで結晶を洗浄した。４０℃
で減圧乾燥して白色結晶のＯ，Ｏ´−ジ−（３，４−ジ
メチルベンゾイル）−Ｄ−酒石酸無水物７１．４ｇ
（０．１８０モル）を得た。融点は１８０〜１８２℃で
収率は９０．１％であった。
した３００ｍｌの反応器にＤ−酒石酸３０．Ｏｇ（Ｏ．
２００モル）、３，４−ジメチル安息香酸６６．０ｇ
（０．４４０モル）およびトルエン４０ｇを仕込んだ。
攪拌下、液温を８０〜９０℃に保ちながら滴下ロートよ
り塩化チオニル５９．６ｇ（０．５００モル）を１時間
かけて滴下した。滴下後１時間攪拌したのち、液温を１
２０℃に上げてコンデンサー上部より微減圧に引いて発
生したＳＯ２や塩酸ガスを抜き出しながら２時間攪拌し
た。途中で結晶が析出した。次にバス温を８０℃に下
げ、液温を７５〜８５℃に保ちながら、塩化チオニル２
８．６ｇ（０．２４０モル）を１時間で滴下した。滴下
終了後１時間熟成し、液温１２０℃で６時間攪拌した。
次にトルエン６８．０ｇを添加して冷却した。反応液を
濾過し、トルエン４０．０ｇで結晶を洗浄した。４０℃
で減圧乾燥して白色結晶のＯ，Ｏ´−ジ−（３，４−ジ
メチルベンゾイル）−Ｄ−酒石酸無水物７１．４ｇ
（０．１８０モル）を得た。融点は１８０〜１８２℃で
収率は９０．１％であった。
【００３２】
【発明の効果】 本発明によれば酒石酸とカルボン酸類
から高収率、高純度のＯ，Ｏ´−ジアシル酒石酸無水物
を工業的に安価に製造できる。
から高収率、高純度のＯ，Ｏ´−ジアシル酒石酸無水物
を工業的に安価に製造できる。
Claims (2)
- 【請求項１】 クロル化剤存在下において次の一般式
（Ｉ） ＲＣＯ２Ｈ……（Ｉ） （式中、Ｒは１〜４個の炭素原子を有するｉ）アルキル
基、ｉｉ) フェニル基またはｉｉｉ）炭素数１〜４のア
ルキル基あるいはハロゲン原子により置換されているフ
ェニル基を表す。）で表されるカルボン酸を酒石酸と反
応せしめることを特徴とするＯ，Ｏ´−ジアシル酒石酸
無水物の製造法。 - 【請求項２】 クロル化剤存在下において次の一般式
（ＩＩ） ＲＣＯＣｌ……（ＩＩ） （式中、Ｒは１〜４個の炭素原子を有するｉ）アルキル
基、ｉｉ) フェニル基またはｉｉｉ）炭素数１〜４のア
ルキル基あるいはハロゲン原子により置換されているフ
ェニル基を表す。）で表されるカルボン酸クロリドを酒
石酸と反応せしめることを特徴とするＯ，Ｏ´−ジアシ
ル酒石酸無水物の製造法。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4321019A JP2773587B2 (ja) | 1992-11-30 | 1992-11-30 | Ｏ，ｏ´−ジアシル酒石酸無水物の製造法 |
| US08/158,424 US5451687A (en) | 1992-11-30 | 1993-11-29 | Process for producing O,O'-diacyltartaric anhydride and process for producing O,O'-diacyltartaric acid |
| EP99200147A EP0924188A1 (en) | 1992-11-30 | 1993-11-30 | Production of 0,0'-diacyltartaric acid crystals |
| EP93309557A EP0600714B1 (en) | 1992-11-30 | 1993-11-30 | Process for producing O,O'-diacyltartaric anhydride and process for producing O,O'-diacyltartaric acid |
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| KR1019930025800A KR100301756B1 (ko) | 1992-11-30 | 1993-11-30 | 0,0'-디아실타르타르산무수물의제조방법및0,0'-디아실타르타르산의제조방법 |
| DE69326050T DE69326050T2 (de) | 1992-11-30 | 1993-11-30 | Verfahren zur Herstellung von 0,0'-Diacylweinsäureanhydrid und Verfahren zur Herstellung von 0,0'-Diacylweinsäure |
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|---|---|---|---|
| JP4321019A JP2773587B2 (ja) | 1992-11-30 | 1992-11-30 | Ｏ，ｏ´−ジアシル酒石酸無水物の製造法 |
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|---|---|
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|---|---|---|---|
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|---|---|
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| KR (1) | KR100301756B1 (ja) |
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| EP1078925A1 (en) | 1997-06-10 | 2001-02-28 | Synthon B.V. | 4-Phenylpiperidine compounds |
| CH689805A8 (fr) * | 1998-07-02 | 2000-02-29 | Smithkline Beecham Plc | Méthanesulfonate de paroxétine, procédé pour sa préparation et compositions pharmaceutiques le contenant. |
| GB0111566D0 (en) * | 2001-05-11 | 2001-07-04 | Portela & Ca Sa | Method for preparation of (s)-(+)-and (r)-(-)-10,11-dihydro-10-hydroxy-5h-dibenz/b,f/azephine-5-carboxamide |
| CN101717333B (zh) * | 2009-10-30 | 2012-08-22 | 周成云 | (-)-二对甲苯甲酰酒石酸的制备方法 |
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| US4318819A (en) * | 1980-02-25 | 1982-03-09 | Uop Inc. | Chiral supports for resolution of racemates |
| US4318820A (en) * | 1980-02-25 | 1982-03-09 | Uop Inc. | Chiral supports for resolution of racemates |
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| US4664834A (en) * | 1985-07-29 | 1987-05-12 | The Lubrizol Corporation | Hydrocarbyl-substituted succinic acid and/or anhydride/amine terminated poly(oxyalkylene) reaction products, and aqueous systems containing same |
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- 1992-11-30 JP JP4321019A patent/JP2773587B2/ja not_active Expired - Fee Related
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- 1993-11-29 US US08/158,424 patent/US5451687A/en not_active Expired - Lifetime
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