JP2009046487A - ヒト抗tnf抗体 - Google Patents
ヒト抗tnf抗体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009046487A JP2009046487A JP2008215052A JP2008215052A JP2009046487A JP 2009046487 A JP2009046487 A JP 2009046487A JP 2008215052 A JP2008215052 A JP 2008215052A JP 2008215052 A JP2008215052 A JP 2008215052A JP 2009046487 A JP2009046487 A JP 2009046487A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cells
- mab
- human
- tnfα
- binding
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Ceased
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
【構成】 IgMおよびIgGイソタイプ両方の自己抗体を開示する。好適なヒトモノクローナル抗体はB5(F78−1A10−B5 mAb)として識別され、これは、ELISAフォーマットにおいて、3種の高親和力中和マウスmAbに匹敵するタイターで組換え型ヒトTNFα(rhTNFα)に結合する。これはまた、細胞表面TNFαに結合することで、ヒト単球細胞系によるTNFα分泌を防止する。
【選択図】 なし
Description
affinity neutralizing)マウスmAbに匹敵するタイターで組換え型ヒトTNFα(rhTNFα)に結合する。最も完全に特徴づけされた抗体はIgMイソタイプのものであるが、我々はまたIgGイソタイプの抗体も調製した。競合結合実験により、この抗体は、今まで記述されている中和マウスmAbが結合するそれとは異なるrhTNFα上のエピトープと結合するように見える。特異性に関する分析により、このヒトIgM自己抗体はヒトおよびマウス両方の組換え型TNFαに結合するが、多反応性を示す自然IgM自己抗体が通常に認識する他の抗原には結合しないことが示されている。ヒトおよびマウス間のTNFα分子に関する高レベルのアミノ酸同一性により、この抗体は、これらの2つの形態のTNFαが共有する一定のエピトープに対して単一特異的であることが示唆されている。
<材料および方法>
<試薬>
Bayer A.G.、Wuppertal、GermanyがrhTNFαを供給した。rmTNFαおよびrhLTをGenzymeから購入した。ヒトIgGのFcフラグメントをChemiconから購入した。インシュリンをNovo Nordisk Labsから購入し、そしてELISAで用いた他の全ての抗原をSigmaから購入した。黄色ブドウ球菌(Staph.aureus)Cowan株をCalbiochem(San Diego、CA)から購入した。抗ヒトIgD−デキストラン接合体を個人的な給源から入手した。ホルボールミリスチン酸、マウスIgG1、ブドウ球菌のエンテロトキシンB(SEB)およびフィトヘムアグルチニン(PHA)をSigmaから購入した。大腸菌のLPSを個人的給源から入手した。異なるウシ胎児血清(FBS)をHycloneから購入した。
Inc.と共同して開発したマウスIgG1抗hFVIIIであり、これを、マウス抗rhTNFα mAbのためのイソタイプに対抗する対照mAbとして用いる。
炭酸塩/重炭酸塩緩衝液内か、或はBSAが20ug/mL入っているPBS内で、4℃で一晩か或は37℃で3時間、抗原もしくは捕捉用抗体(抗免疫グロブリン抗体)をプラスチック製プレートにコートさせた。4℃で一晩か或は室温で2時間内の第二インキュベーションを実施した。二次抗体をビオチニル化した後、アビジン連成HRPとアビジン連成アルカリ性ホスファターゼを用いて、それらの結合を確認した。
<ハイブリドーマの創製>
マウスP3X63Ag8.653非分泌型ミエローマと融合させることによって、ヒトIgM mAbを作り出した。CMV陽性を示すドナー由来の末梢血液単核細胞を、Ficoll遠心分離で分離させ、L−ロイシルロイシンメチルエステルで処理し、抗原と一緒にインビトロでインキュベートした後、EBVを用いた形質転換を行った。形質転換体を制限濃度で分布させ、そしてTNFに結合する抗体を産生する細胞を融合させた後、サブクローニングを行った。B5ハイブリドーマを最小で5回サブクローン化した後、寄託番号CRL 11306として1993年3月24日付けでATCCに寄託した。インビトロで免疫化したヒト扁桃細胞の融合で、H5および7T1 mAbを作り出した。次の実験で用いる目的で、モノクローナルヒトIgM抗体を標準技術でアフィニティー精製した。
種々のmAbが示すTNF中和能力を評価する目的で、Galloway他(上に引用)が記述したアッセイを用い、以下に示す若干の修飾を行った。簡単に言えば、20pg/mLのTNFを60,000個のWEHI 164細胞および試験mAbと一緒に一晩インキュベートした。次に、結晶バイオレット染色を行いそして570nmにおける光学密度を読み取ることによって、生存力のある細胞を検出した。
12%のポリアクリルアミドゲルを用い、βメルカプトエタノールおよびSDS存在下、組換え型huTNFα(100ug/mLと100ug/mLのBSA)および組換え型mTNFα(5ug/mLと100ug/mLのBSA)を電気泳動させた。次に、蛋白質をニトロセルロースに電気転移させた後、これをBSAでブロックした。試験mAbを結合させた後、ビオチニル化した抗免疫グロブリン試薬を用いて検出を行った。次に、ストレプトアビジン−HRPに続いて基質を添加した。
FBSを1%そしてアジ化ナトリウムを0.02%含んでいるPBSに入っている通常2.5−40ug/mLから成る最適濃度の一次抗体で、百万個の細胞を4℃で1/2時間染色した。同様な緩衝液を用い同様な時間で細胞を2回洗浄した後、最適濃度の蛍光二
次抗体を加えた。洗浄した後、2%のパラホルムアルデヒド溶液で細胞を固定した。次に、FACSCAN(装置の名前)を用いて細胞の蛍光を分析した。
1mL当たり百万個のTHP−1細胞を1ug/mLの大腸菌LPSと一緒に、40ug/mLのヒトIgM抗体の存在有り無しで4時間インキュベートした。上澄み液を収穫し、遠心分離し、濾過した後、上述したWEHI 164アッセイでTNFα細胞毒性に関するアッセイを行った。上澄み液を滴定し、そして上澄み液希釈度に対して生存力をプロットした。これらの曲線を、rhuTNFαを用いた標準曲線と比較することにより、これらの細胞が産生するTNFαの実際濃度を決定した。
モノクローナルヒトIgM抗体B5は固相組換え型ヒトTNF(rhTNFα)に結合する。モノクローナル抗rhTNFα抗体を分泌するいくつかハイブリドーマを我々の実験室内で樹立した。終点タイター分析を行って、6種のヒトIgM mAbと3種のヒトIgG mAbから成る一団を、3種の高親和力中和マウスmAbであるA10G10、A6およびB6と比較した。ELISAプレートにrhTNFαを2ug/mLになるようにコートさせた。これらの指示したmAbを滴定濃度で加えた後、結合を分光光度測定で評価した。検出可能なrhTNFα結合を生じる最小mAb濃度を示す。B5およびF12(F80−1B9−F12)は、この基準で最良のヒトIgM mAbの2つであり、これらは、サブナノグラム/mL範囲の終点タイターを示している。以下の表1にこのデータを示す。
mAbが固相rhTNFαに結合することを示している。
を認識するとしたならば、これらは、濃度依存様式でB5 mAbの結合を阻害すべきである。
ある。
のヒトIgM抗TNFα mAbであるB6、F12および7T1に関しても同じことが言える。これらのデータは、B5およびA10G10はTNFの異なるエピトープと結合すると言う考えに対するさらなる支持を与えており、そしてB5 mAbが可溶rhTNFαと結合する能力は弱いことと一致している。
LPSは、ヒト単球によるTNFα分泌を誘発する目的で通常に用いられている薬剤である。我々は、THP−1およびU937細胞をLPSと一緒にインキュベートすることにより、csTNFα発現が増大し得るか否かを試験した。表4は3つの実験の結果を示している。100ng/mLのLPSと一緒に3または4時間インキュベートすることによって、刺激を行った。指示した一次抗体およびフルオレセイン標識した抗マウスIgG(γ特異的)もしくは抗ヒトIgM(μ特異的)二次抗体を用いて細胞の染色を行った。星記(*)は、A10G10 mAbのF(ab)’2フラグメントを用いたことを示している。FACSCANを用いて測定した、陽性染色する細胞のパーセントを示す。測定されずをndで示す。
我々の実験を行っている間に、我々の細胞系のいくつかは自然発生的csTNFα発現をいくらか失った。csTNFα発現に対するウシ胎児血清(FBS)の影響を試験する目的で、異なるロットのウシ胎児血清の中で4日間THP−1細胞を培養した後、細胞表面TNFα発現に関する分析を行った。表5は典型的な結果を示している。そこに示されているのは、指示した一次抗体および蛍光を示す二次染色抗体で染色陽性を示す細胞のパーセントである。FBSロット1079、1087、2081および1026に関する、Limulusアメーバ様細胞溶解産物単位で表すエンドトキシン濃度は、それぞれ0.125、0.250、0.060および0.750である。FACSCAN装置を用いて分析を行った。
表6は、THP−1細胞に対するB5 mAb結合の特異性を立証するデータを示している。LPSで刺激したTHP−1細胞に暴露するに先立って、指示した濃度の阻害剤と一緒にB5 mAbを10ug/mLでインキュベートした。フルオレセインに接合させたF(ab)’2抗ヒトIgM抗体を用いてそれの結合を検出した。LTは組換え型ヒトリンフォトキシンであり、ECD55はp55TNFレセプタの組換え型細胞外TNFα結合ドメインであり、そしてA10G10は中和マウスIgG1抗TNFα mAbである。FACSCAN装置を用いて分析を行った。
TNFαに対して示す親和力が低いことと一致している。興味の持たれることには、B5
mAbをA10G10と一緒にプレインキュベートした後、両者を添加した場合、B5結合の低下は生じなかった。これらのデータは、中和A10G10は、B5 mAbが結合するTNFα上エピトープと同じエピトープに関して競合しないことを示している。
上のセクションでは、いくつかの異なる細胞系上のcsTNFαに対するB5結合を確立した。B5が未形質転換細胞に結合するか否かを測定する目的で、ヒト脾臓細胞を用いた実験を行った。
表7で試験した1つの個体から得られる脾臓細胞を、種々の刺激剤と一緒にインビトロで3日間培養した後、B5 mAb結合に関する分析を行った。結果を表8に示す。これらの細胞を培養した結果、単球の損失が生じたことで、LeuM3+細胞に関するデータは示していない。フィコエリスリンに接合させた抗体を用いてCD3またはCD19に関する細胞染色を行うことで、フルオレセイン接合させたF(ab)’2抗ヒトIgMおよび指示したヒトIgM mAb類を用いた2色分析を行うことが可能になった。培養物の中に活性剤を全く含有させなかった場合、全ての細胞で分析値が得られ、活性剤を含有させた培養物では、大きく活性化した細胞のみで分析値が得られた。下線を付けた値は、陽性染色された細胞パーセントの上昇が有意であることを示しているか、或は適当な対照集団が示す蛍光強度の2倍以上であることを示している。FACSCAN装置を用いて分析を行った。
るCD3+T細胞のパーセントが上昇することも見られるが、この染色強度は低かった。抗IgM単独でもいくらかT細胞染色を生じるが、これらのT細胞に6F11を添加しても、抗IgM染色の増大は全く生じず、このことは、B5染色が特異的であることを示していると共に、このB5 mAbは、活性化されたT細胞上に発現するIgMレセプタに結合しないことを示唆している。恐らくは、これらのレセプタは既に占拠されており、抗IgM二次抗体で観察される背景染色を説明するものである。
ヒト脾臓リンパ球がcsTNFαを発現することの発見を広げる目的で、ヒトおよびチンパンジー由来の末梢血液リンパ球を試験した。表9は、2匹のチンパンジーと1人のヒトから得られる血液を用いた時の結果を示している。チンパンジーの血液は、それの採血を行って1日後に受け取り、一方ヒトの血液は新しいものを用いた。チンパンジーの血液を受け取ったのが遅れたことで、明らかにその血液から単球が失われていた。Ficollを用いて分離を行うことにより、末梢血液の単核細胞を調製した後、PEで誘導化した抗CD3、CD19またはLeuM3を用いた染色を行った。チンパンジーの171および203に関する細胞のそれぞれ2%未満および0.6%未満がLeuM3+であった。ヒト細胞の約20.2%がLeuM3+であった。これらの細胞は、チンパンジーリンパ球の62%および54%を構成しており、そしてヒトリンパ球の68%を構成していた。チンパンジーに関するB細胞パーセントは2.8および5.4%であり、そしてヒトに関しては16.4%であった。指示したIgM一次抗体と一緒に細胞をインキュベートした後、フルオレセインに接合させたF(ab)’2抗ヒトIgM試薬を用いた染色を行った。FACSCAN装置を用いて分析を行った。下線を付けた値は、陽性染色された細胞パーセントの上昇が有意であることを示しているか、或は適当な対照集団が示す蛍光強度の2倍以上であることを示している。
B5抗TNFα mAbは、THP−1細胞によるLPS誘発TNFα分泌を阻害する。
本出願のmAb類は下記に示すいくつかの有効な特徴を示す。
、他の如何なる種由来の抗体よりもずっと低い免疫原性を示すと期待される点である。推定であり充分には定義されていない自然抗TNF抗体のいずれもから本発明を区別している特性は、それが示す特異性と結合能力である。本開示で記述するB5 mAb発明とは異なり、文献中の他のヒト抗体はいずれもTNF特異性を示さないことが確かめられている。
我々の知る限りにおいて、これは、ヒトおよびマウスTNFαに特異性を示すモノクローナルヒト自己抗体に関する最初の報告である。B5 mAbのCMVセロポジティブ(seropositive)ドナー源が有意であるか否かは確かでない。この抗体は、Galloway他が以前に示したように(上に引用)、TNFαに対して我々が生じさせたマウスmAb類(これらの全ては中和を生じる)とは明らかに異なっている。
異的であり、多反応性を示さない。B5は特異的にエピトープに結合すると考えられ、最も可能性が高いのは、マウスおよびヒトTNFαが共有する線形エピトープに対する結合である。これらの特性により、B5は自己抗体として分類され、そしてこれは、今まで記述された他のmAb類とは異なっている。
面結合を生じることを観察した。このような誘発により、生物学的活性を示すTNFα三量体が分泌され、これがその後、残存しているTNFレセプタと結合し得る。三量体TNFαは多原子価を示すことから、これは、残存しているレセプタの結合ドメインの1つまたは2つさえも遊離状態で残存させる様式で、ある種のレセプタと結合し得る。A10G10が認識するのはこのような形態のcsTNFαであろう。実際、他の人達は、活性化していない、パラホルムアルデヒドで固定化したヒト単球をTNFαと一緒に培養すると、TNFαはそれのレセプタと結合して、これらの単球が細胞毒性を示すようになることを示した。更に、このような細胞毒性は、中和抗TNF抗体によって無くなる(A Nii他「腫瘍壊死因子アルファと一緒にヒト血液単球をインキュベートすると、腫瘍壊死因子に感受性を示す腫瘍細胞の細胞溶解がもたらされるが耐性を示す腫瘍細胞の溶解はもたらされない」、Lymphokine Res.9:113−24、1990)。
1. ヒト腫瘍壊死因子アルファに結合するヒトモノクローナル抗体を含んでいる組成物。
2. 該抗体がIgM型の抗体を含んでいる上記第1項の組成物。
3. 該抗体がIgG型の抗体を含んでいる上記第1項の組成物。
4. 薬学的に許容される担体内の上記第1項の組成物。
5. 該抗体が静脈投与に適切である上記第1項の組成物。
6. 該抗体がまたマウス腫瘍壊死因子アルファに結合する上記第1項の組成物。
7. 該抗体が腫瘍壊死因子アルファの非中和エピトープに結合し得る上記第1項の組成物。
8. 該抗体が腫瘍壊死因子アルファに特異的である上記第1項の組成物。
9. 該抗体がヒト細胞表面上の腫瘍壊死因子アルファに結合する上記第1項の組成物。10. 該抗体が腫瘍壊死因子アルファの分泌を阻害する上記第1項の組成物。
11. 該抗体が、F78−1A10−B5(ATCC寄託CRL11306)で表示される細胞系から発現する上記第1項の組成物。
12. 特異的にヒトTNFアルファに結合し、そしてELISAで試験した時、3種の高親和力中和マウスモノクローナル抗体に匹敵するタイターを示すことによって特徴づけられる、ヒトモノクローナル抗体調合物。
13. ヒトT細胞、B細胞、単球、並びにヒト由来の単球子孫を基とするリンパ細胞系から成る群から選択される細胞上の細胞表面TNFアルファに結合することを更に特徴とする上記第11項の抗体。
14. ヒト単球様細胞によるLPS誘発TNFアルファ分泌を阻害することを更に特徴とする上記第11項の抗体。
Claims (2)
- ヒト腫瘍壊死因子アルファに特異的に結合するヒトモノクローナル抗体および薬学的に許容される担体を含んでいる組成物。
- 特異的にヒトTNFアルファに結合し、そしてELISAで試験した時、3種の高親和力中和マウスモノクローナル抗体に匹敵するタイターを示すことによって特徴づけられる、ヒトモノクローナル抗体調合物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US2695793A | 1993-03-05 | 1993-03-05 | |
US14506093A | 1993-10-29 | 1993-10-29 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP05810294A Division JP4225519B2 (ja) | 1993-03-05 | 1994-03-03 | ヒト抗tnf抗体 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009046487A true JP2009046487A (ja) | 2009-03-05 |
Family
ID=26701860
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP05810294A Expired - Fee Related JP4225519B2 (ja) | 1993-03-05 | 1994-03-03 | ヒト抗tnf抗体 |
JP2008215052A Ceased JP2009046487A (ja) | 1993-03-05 | 2008-08-25 | ヒト抗tnf抗体 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP05810294A Expired - Fee Related JP4225519B2 (ja) | 1993-03-05 | 1994-03-03 | ヒト抗tnf抗体 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5654407A (ja) |
EP (1) | EP0614984B2 (ja) |
JP (2) | JP4225519B2 (ja) |
AT (1) | ATE204299T1 (ja) |
CA (1) | CA2116888C (ja) |
DE (2) | DE122009000074I1 (ja) |
DK (1) | DK0614984T4 (ja) |
ES (1) | ES2159529T5 (ja) |
LU (1) | LU91661I2 (ja) |
NL (1) | NL300421I2 (ja) |
PT (1) | PT614984E (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107903323A (zh) * | 2017-11-15 | 2018-04-13 | 中国药科大学 | 抗hTNF‑α全人源抗体及其用途 |
Families Citing this family (129)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5672347A (en) * | 1984-07-05 | 1997-09-30 | Genentech, Inc. | Tumor necrosis factor antagonists and their use |
IL73883A (en) * | 1984-12-20 | 1990-12-23 | Yeda Res & Dev | Monoclonal antibodies against tnf-alpha,hybridomas producing them and method for the purification of tnf-alpha |
US5959087A (en) * | 1989-08-07 | 1999-09-28 | Peptide Technology, Ltd. | Tumour necrosis factor binding ligands |
WO1991002078A1 (en) | 1989-08-07 | 1991-02-21 | Peptide Technology Ltd | Tumour necrosis factor binding ligands |
US20030225254A1 (en) * | 1989-08-07 | 2003-12-04 | Rathjen Deborah Ann | Tumour necrosis factor binding ligands |
US6713610B1 (en) * | 1990-01-12 | 2004-03-30 | Raju Kucherlapati | Human antibodies derived from immunized xenomice |
GB9109645D0 (en) * | 1991-05-03 | 1991-06-26 | Celltech Ltd | Recombinant antibodies |
US6277969B1 (en) | 1991-03-18 | 2001-08-21 | New York University | Anti-TNF antibodies and peptides of human tumor necrosis factor |
US6284471B1 (en) | 1991-03-18 | 2001-09-04 | New York University Medical Center | Anti-TNFa antibodies and assays employing anti-TNFa antibodies |
US20040120952A1 (en) * | 2000-08-07 | 2004-06-24 | Centocor, Inc | Anti-TNF antibodies and peptides of human tumor necrosis factor |
US7192584B2 (en) | 1991-03-18 | 2007-03-20 | Centocor, Inc. | Methods of treating psoriasis with anti-TNF antibodies |
US20050255104A1 (en) * | 1993-01-29 | 2005-11-17 | Centocor, Inc. | Methods of treating psoriasis using anti-TNF receptor fusion proteins |
US6090382A (en) | 1996-02-09 | 2000-07-18 | Basf Aktiengesellschaft | Human antibodies that bind human TNFα |
HU228630B1 (en) * | 1996-02-09 | 2013-04-29 | Abbott Biotech Ltd | Use of human anti bodies that bind human tnf-alpha and process for inhibiting of human tnf-alpha activity |
AU2013257402B2 (en) * | 1996-02-09 | 2014-02-20 | Abbvie Biotechnology Ltd | Human antibodies that bind human TNFalpha |
AU2013203420B2 (en) * | 1996-02-09 | 2014-02-20 | Abbvie Biotechnology Ltd | Human antibodies that bind human TNFalpha |
AU2012261708B2 (en) * | 1996-02-09 | 2014-02-20 | Abbvie Biotechnology Ltd | Human antibodies that bind human TNFalpha |
EP2314625B1 (en) * | 1996-12-03 | 2014-05-07 | Amgen Fremont Inc. | Transgenic mammals having human Ig loci including plural VH and Vkappa regions and antibodies produced therefrom |
US6395273B1 (en) | 1998-06-10 | 2002-05-28 | Promega Corporation | Prevention and treatment of inflammatory bowel disease |
US7494652B1 (en) | 1998-06-10 | 2009-02-24 | Promega Corporation | Treatment of sepsis |
PT1107996E (pt) | 1998-08-28 | 2002-10-31 | Genentech Inc | Anticorpos humanos anti-factor ix/ixa |
PT1159003E (pt) * | 1999-03-02 | 2011-02-22 | Centocor Inc | Anti-tnf alfa na terapêutica da asma resistente a esteróides |
US6914128B1 (en) | 1999-03-25 | 2005-07-05 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Human antibodies that bind human IL-12 and methods for producing |
WO2001043773A1 (en) * | 1999-12-14 | 2001-06-21 | Genentech, Inc. | Tnf-alpha antagonist and lfa-1 antagonist for treating lfa-1 or tnf-alpha mediated disorder |
US20060018907A1 (en) * | 2000-08-07 | 2006-01-26 | Centocor, Inc. | Anti-TNF antibodies and peptides of human tumor necrosis factor |
UA81743C2 (uk) * | 2000-08-07 | 2008-02-11 | Центокор, Инк. | МОНОКЛОНАЛЬНЕ АНТИТІЛО ЛЮДИНИ, ЩО СПЕЦИФІЧНО ЗВ'ЯЗУЄТЬСЯ З ФАКТОРОМ НЕКРОЗУ ПУХЛИН АЛЬФА (ФНПα), ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ, ЩО ЙОГО МІСТИТЬ, ТА СПОСІБ ЛІКУВАННЯ РЕВМАТОЇДНОГО АРТРИТУ |
US20110195063A1 (en) * | 2000-08-07 | 2011-08-11 | Centocor, Inc. | Methods of Treating Ankylosing Spondylitis Using Anti-TNF Antibodies and Peptides of Human Tumor Necrosis Factor |
US20050249735A1 (en) * | 2000-08-07 | 2005-11-10 | Centocor, Inc. | Methods of treating ankylosing spondylitis using anti-TNF antibodies and peptides of human tumor necrosis factor |
US20090081234A1 (en) * | 2000-08-07 | 2009-03-26 | George Heavner | Anti-tnf antibodies, compositions, methods and uses for treatment of depression and related conditions |
CA2868614A1 (en) | 2001-06-08 | 2002-12-08 | Abbott Laboratories (Bermuda) Ltd. | Methods of administering anti-tnf.alpha. antibodies |
ATE464068T1 (de) | 2001-06-26 | 2010-04-15 | Amgen Fremont Inc | Antikörper gegen opgl |
US20050271663A1 (en) * | 2001-06-28 | 2005-12-08 | Domantis Limited | Compositions and methods for treating inflammatory disorders |
US20060073141A1 (en) * | 2001-06-28 | 2006-04-06 | Domantis Limited | Compositions and methods for treating inflammatory disorders |
TWI327597B (en) | 2001-08-01 | 2010-07-21 | Centocor Inc | Anti-tnf antibodies, compositions, methods and uses |
US20030206898A1 (en) | 2002-04-26 | 2003-11-06 | Steven Fischkoff | Use of anti-TNFalpha antibodies and another drug |
US20040009172A1 (en) * | 2002-04-26 | 2004-01-15 | Steven Fischkoff | Use of anti-TNFalpha antibodies and another drug |
MXPA05000815A (es) * | 2002-07-19 | 2005-04-28 | Abbott Biotech Ltd | Tratamiento de trastornos relacionados con tnfa. |
US20040033228A1 (en) | 2002-08-16 | 2004-02-19 | Hans-Juergen Krause | Formulation of human antibodies for treating TNF-alpha associated disorders |
AU2003265361A1 (en) * | 2002-08-28 | 2004-03-19 | Pharmacia Corporation | Stable ph optimized formulation of a modified antibody |
MY150740A (en) | 2002-10-24 | 2014-02-28 | Abbvie Biotechnology Ltd | Low dose methods for treating disorders in which tnf? activity is detrimental |
US9320792B2 (en) | 2002-11-08 | 2016-04-26 | Ablynx N.V. | Pulmonary administration of immunoglobulin single variable domains and constructs thereof |
WO2004041865A2 (en) | 2002-11-08 | 2004-05-21 | Ablynx N.V. | Stabilized single domain antibodies |
US20060034845A1 (en) | 2002-11-08 | 2006-02-16 | Karen Silence | Single domain antibodies directed against tumor necrosis factor alpha and uses therefor |
WO2004050683A2 (en) * | 2002-12-02 | 2004-06-17 | Abgenix, Inc. | Antibodies directed to tumor necrosis factor and uses thereof |
EP1578782A4 (en) | 2002-12-30 | 2007-09-12 | Amgen Inc | COSTIMULATING FACTORIAL THERAPY |
US7101978B2 (en) * | 2003-01-08 | 2006-09-05 | Applied Molecular Evolution | TNF-α binding molecules |
US20040185047A1 (en) * | 2003-03-21 | 2004-09-23 | Jill Giles-Komar | Anti- TNF antibodies, compositions, methods and uses |
EP1460088A1 (en) * | 2003-03-21 | 2004-09-22 | Biotest AG | Humanized anti-CD4 antibody with immunosuppressive properties |
US7435799B2 (en) * | 2004-01-08 | 2008-10-14 | Applied Molecular Evolution | TNF-α binding molecules |
TW201705980A (zh) | 2004-04-09 | 2017-02-16 | 艾伯維生物技術有限責任公司 | 用於治療TNFα相關失調症之多重可變劑量療法 |
US20060228753A1 (en) * | 2004-07-12 | 2006-10-12 | Andrew Levy | Methods of detecting a phenotype of a polymorphic protein |
WO2006041970A2 (en) * | 2004-10-08 | 2006-04-20 | Abbott Biotechnology Ltd. | Treatment of respiratory syncytial virus (rsv) infection |
US7645450B2 (en) * | 2004-12-29 | 2010-01-12 | Yuhan Corporation | Humanized antibody specific for tumor necrosis factor-alpha |
CN102961746B (zh) | 2005-05-16 | 2016-06-15 | 艾伯维生物技术有限公司 | TNFα抑制剂治疗腐蚀性多关节炎的用途 |
DK2390267T3 (da) | 2005-06-07 | 2013-08-26 | Esbatech A Novartis Co Llc | Stabile og opløselige antistoffer, der hæmmer TNF(alfa) |
DE602006014691D1 (de) * | 2005-08-02 | 2010-07-15 | Xbiotech Inc | DIAGNOSE, BEHANDLUNG UND PRÄVENTION VON GEFÄSSERKRANKUNGEN MITTELS IL-1alpha-AUTOANTIKÖRPERN |
US20070041905A1 (en) * | 2005-08-19 | 2007-02-22 | Hoffman Rebecca S | Method of treating depression using a TNF-alpha antibody |
CA2621363C (en) * | 2005-09-13 | 2015-07-07 | National Research Council Of Canada | Methods and compositions for modulating tumor cell activity |
JP4861019B2 (ja) * | 2006-01-31 | 2012-01-25 | 独立行政法人科学技術振興機構 | ヒトTNF−αに対する抗体酵素およびその利用 |
CA2911000A1 (en) | 2006-04-05 | 2007-10-18 | Min W. Wan | Antibody purification |
US20080118496A1 (en) * | 2006-04-10 | 2008-05-22 | Medich John R | Uses and compositions for treatment of juvenile rheumatoid arthritis |
EP2666472A3 (en) | 2006-04-10 | 2014-04-02 | Abbott Biotechnology Ltd | Uses and compositions for treatment of psoriatic arthritis |
US9605064B2 (en) | 2006-04-10 | 2017-03-28 | Abbvie Biotechnology Ltd | Methods and compositions for treatment of skin disorders |
EP2010214A4 (en) | 2006-04-10 | 2010-06-16 | Abbott Biotech Ltd | USES AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF RHEUMATOID ARTHRITIS |
US20090317399A1 (en) * | 2006-04-10 | 2009-12-24 | Pollack Paul F | Uses and compositions for treatment of CROHN'S disease |
US20080131374A1 (en) * | 2006-04-19 | 2008-06-05 | Medich John R | Uses and compositions for treatment of rheumatoid arthritis |
US20110008282A1 (en) * | 2006-05-15 | 2011-01-13 | Xbiotech, Inc. | IL-1alpha immunization induces autoantibodies protective against atherosclerosis |
CN102580086A (zh) * | 2006-05-22 | 2012-07-18 | 埃克斯生物科技公司 | 使用抗IL-1α抗体治疗癌症 |
CN104524567A (zh) * | 2007-01-16 | 2015-04-22 | 阿布维公司 | 用于治疗银屑病的方法 |
NZ580530A (en) * | 2007-06-06 | 2012-04-27 | Domantis Ltd | Anti vegf polypeptides, antibody variable domains and antagonists |
WO2008154543A2 (en) | 2007-06-11 | 2008-12-18 | Abbott Biotechnology Ltd. | Methods for treating juvenile idiopathic arthritis |
US20090038182A1 (en) * | 2007-08-09 | 2009-02-12 | Lans Maris J | Footwear with built-in scale |
US8969024B2 (en) | 2007-08-28 | 2015-03-03 | Abbvie Biotechnology Ltd | Compositions and methods comprising binding proteins for adalimumab |
KR20100120289A (ko) | 2008-01-15 | 2010-11-15 | 애보트 게엠베하 운트 콤파니 카게 | 분말상 단백질 조성물 및 이의 제조 방법 |
US8883155B2 (en) * | 2008-01-28 | 2014-11-11 | The Regents Of The University Of California | Methods for treating hematopoietic malignancies |
KR20100135257A (ko) * | 2008-03-13 | 2010-12-24 | 바이오테스트 아게 | 질병 치료제 |
CA2718191C (en) * | 2008-03-13 | 2018-05-15 | Biotest Ag | Agent for treating disease |
AU2009224690B2 (en) * | 2008-03-13 | 2014-10-09 | Biotest Ag | Agent for treating disease |
KR20100126515A (ko) | 2008-03-18 | 2010-12-01 | 아보트 러보러터리즈 | 건선의 치료방법 |
CN103656638B (zh) * | 2008-05-30 | 2016-04-27 | 埃克斯生物科技公司 | 白细胞介素-1α抗体及使用方法 |
WO2009155723A2 (en) * | 2008-06-25 | 2009-12-30 | Esbatech, An Alcon Biomedical Research Unit Llc | STABLE AND SOLUBLE ANTIBODIES INHIBITING TNFα |
CN102209557A (zh) * | 2008-09-12 | 2011-10-05 | 埃克斯生物科技公司 | 靶向病原性单核细胞 |
PT2341937E (pt) * | 2008-09-29 | 2015-02-18 | Biotest Ag | Composição para tratamento de doença |
US8415291B2 (en) * | 2008-10-31 | 2013-04-09 | Centocor Ortho Biotech Inc. | Anti-TNF alpha fibronectin type III domain based scaffold compositions, methods and uses |
US20100172862A1 (en) * | 2008-11-28 | 2010-07-08 | Abbott Laboratories | Stable antibody compositions and methods of stabilizing same |
US8349325B2 (en) | 2008-12-23 | 2013-01-08 | Abbott Laboratories | Soluble FMS-like tyrosine kinase-1 (sFLT-1) antibody and related composition, kit, methods of using, and materials and method for making |
WO2011032148A1 (en) * | 2009-09-14 | 2011-03-17 | Abbott Laboratories | Methods for treating psoriasis |
DK2504363T3 (da) | 2009-11-24 | 2019-07-29 | Alethia Biotherapeutics Inc | Anti-clusterin-antistoffer og antigenbindende fragmenter og deres anvendelse til reducering af tumorvolumen |
GB0920944D0 (en) | 2009-11-30 | 2010-01-13 | Biotest Ag | Agents for treating disease |
US8846397B2 (en) | 2010-01-20 | 2014-09-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Immunoregulation by anti-ILT5 antibodies and ILT5-binding antibody fragments |
CA2787783A1 (en) | 2010-01-20 | 2011-07-28 | Tolerx, Inc. | Anti-ilt5 antibodies and ilt5-binding antibody fragments |
CN102167741B (zh) * | 2010-02-25 | 2014-05-14 | 上海百迈博制药有限公司 | 一种全人源抗TNF-α单克隆抗体、其制备方法及用途 |
US20110229921A1 (en) | 2010-03-18 | 2011-09-22 | Abbott Laboratories | METHODS OF ASSAYING URINARY NEUTROPHIL GELATINASE-ASSOCIATED LIPOCALIN (uNGAL) IN THE PROGNOSIS OF CADAVERIC KIDNEY TRANSPLANT FUNCTION IN A PATIENT, INCLUDING A PATIENT DIAGNOSED WITH DELAYED GRAFT FUNCTION (DGF), A METHOD OF ASSAYING uNGAL IN THE ASSESSMENT OF RISK OF DGF IN A PATIENT DIAGNOSED WITH EARLY GRAFT FUNCTION (EGF), AND RELATED KITS |
KR102167261B1 (ko) | 2010-06-18 | 2020-10-20 | 엑스바이오테크, 인크. | 관절염 치료 |
WO2011163558A1 (en) | 2010-06-25 | 2011-12-29 | Abbott Laboratories | Materials and methods for assay of anti-hepatitis c virus (hcv) antibodies |
KR102314003B1 (ko) | 2010-08-23 | 2021-10-19 | 얀센 바이오테크 인코포레이티드 | 종양성 질병들에 대한 치료 |
UY33679A (es) | 2010-10-22 | 2012-03-30 | Esbatech | Anticuerpos estables y solubles |
US20120115244A1 (en) | 2010-11-09 | 2012-05-10 | Abbott Laboratories | Materials and methods for immunoassay of pterins |
CN102539778A (zh) * | 2010-12-24 | 2012-07-04 | 北京义翘神州生物技术有限公司 | 一种检测人肿瘤坏死因子-α的酶联免疫试剂盒 |
US20140051586A1 (en) * | 2011-01-25 | 2014-02-20 | Ignacio Pino | High-throughput methods to produce, validate and characterize mmabs |
US9724409B2 (en) | 2011-04-01 | 2017-08-08 | Xbiotech, Inc. | Treatment of inflammatory skin disease |
EP2702077A2 (en) | 2011-04-27 | 2014-03-05 | AbbVie Inc. | Methods for controlling the galactosylation profile of recombinantly-expressed proteins |
ES2695102T3 (es) | 2011-09-23 | 2019-01-02 | Xbiotech Inc | Tratamiento para la caquexia |
US8993248B2 (en) | 2011-12-31 | 2015-03-31 | Abbott Laboratories | Truncated human vitamin D binding protein and mutation and fusion thereof and related materials and methods of use |
MX2014010164A (es) | 2012-02-22 | 2014-11-25 | Alethia Biotherapeutics Inc | Co-uso de un inhibidor de clusterina con un inhibidor de egfr para tratar cancer. |
US9334319B2 (en) | 2012-04-20 | 2016-05-10 | Abbvie Inc. | Low acidic species compositions |
US9067990B2 (en) | 2013-03-14 | 2015-06-30 | Abbvie, Inc. | Protein purification using displacement chromatography |
US9181572B2 (en) | 2012-04-20 | 2015-11-10 | Abbvie, Inc. | Methods to modulate lysine variant distribution |
US9249182B2 (en) | 2012-05-24 | 2016-02-02 | Abbvie, Inc. | Purification of antibodies using hydrophobic interaction chromatography |
US9512214B2 (en) | 2012-09-02 | 2016-12-06 | Abbvie, Inc. | Methods to control protein heterogeneity |
KR20150043523A (ko) | 2012-09-02 | 2015-04-22 | 애브비 인코포레이티드 | 단백질 불균일성의 제어 방법 |
US9545441B2 (en) | 2012-09-18 | 2017-01-17 | Xbiotech, Inc. | Treatment of diabetes |
SG11201507230PA (en) | 2013-03-12 | 2015-10-29 | Abbvie Inc | Human antibodies that bind human tnf-alpha and methods of preparing the same |
US9017687B1 (en) | 2013-10-18 | 2015-04-28 | Abbvie, Inc. | Low acidic species compositions and methods for producing and using the same using displacement chromatography |
EP2968550B1 (en) | 2013-03-14 | 2018-11-14 | Ffe Therapeutics LLC | Compositions and methods for treating angiogenesis-related disorders |
US9499614B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-11-22 | Abbvie Inc. | Methods for modulating protein glycosylation profiles of recombinant protein therapeutics using monosaccharides and oligosaccharides |
US8921526B2 (en) | 2013-03-14 | 2014-12-30 | Abbvie, Inc. | Mutated anti-TNFα antibodies and methods of their use |
US9598667B2 (en) | 2013-10-04 | 2017-03-21 | Abbvie Inc. | Use of metal ions for modulation of protein glycosylation profiles of recombinant proteins |
US9085618B2 (en) | 2013-10-18 | 2015-07-21 | Abbvie, Inc. | Low acidic species compositions and methods for producing and using the same |
US8946395B1 (en) | 2013-10-18 | 2015-02-03 | Abbvie Inc. | Purification of proteins using hydrophobic interaction chromatography |
US9181337B2 (en) | 2013-10-18 | 2015-11-10 | Abbvie, Inc. | Modulated lysine variant species compositions and methods for producing and using the same |
US20150139988A1 (en) | 2013-11-15 | 2015-05-21 | Abbvie, Inc. | Glycoengineered binding protein compositions |
EP3247728B1 (en) | 2015-01-20 | 2020-04-15 | IGM Biosciences, Inc. | Tumor necrosis factor (tnf) superfamily receptor binding molecules and uses thereof |
US10465003B2 (en) | 2016-02-05 | 2019-11-05 | Janssen Biotech, Inc. | Anti-TNF antibodies, compositions, methods and use for the treatment or prevention of type 1 diabetes |
KR20240038146A (ko) | 2017-01-30 | 2024-03-22 | 얀센 바이오테크 인코포레이티드 | 활성 건선성 관절염의 치료를 위한 항-tnf 항체, 조성물, 및 방법 |
CN110418652A (zh) | 2017-02-07 | 2019-11-05 | 詹森生物科技公司 | 用于治疗活动性强直性脊柱炎的抗tnf抗体、组合物和方法 |
MX2019009798A (es) | 2017-02-16 | 2020-01-30 | Xbiotech Inc | Tratamiento de la hidradenitis supurativa. |
MX2021014302A (es) | 2019-05-23 | 2022-01-04 | Janssen Biotech Inc | Metodo para tratar la enfermedad inflamatoria del intestino con una terapia de combinacion de anticuerpos contra il-23 y tnf alfa. |
WO2020254861A1 (en) | 2019-06-19 | 2020-12-24 | Ovatrition Ltd. | Antibody-mediated neutralization of beta-lactamases |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1991002756A1 (en) * | 1989-08-16 | 1991-03-07 | Cetus Corporation | Prohormone cleavage site blocking antibody |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2083688A (en) † | 1987-07-09 | 1989-02-13 | United States of America, as represented by the Secretary, U.S. Department of Commerce, The | Preparation of human monoclonal antibodies of selected specificity and isotypes |
GB8921123D0 (en) * | 1989-09-19 | 1989-11-08 | Millar Ann B | Treatment of ards |
GB9109645D0 (en) † | 1991-05-03 | 1991-06-26 | Celltech Ltd | Recombinant antibodies |
DE69321909T2 (de) † | 1992-08-28 | 1999-04-01 | Bayer Ag | Verwendung von monoklonalen Anti-TNF-Antikörpern für die Behandlung von bakteriellen Meningitiden |
-
1994
- 1994-02-21 DE DE200912000074 patent/DE122009000074I1/de active Pending
- 1994-02-21 AT AT94102560T patent/ATE204299T1/de active
- 1994-02-21 PT PT94102560T patent/PT614984E/pt unknown
- 1994-02-21 DK DK94102560.3T patent/DK0614984T4/da active
- 1994-02-21 DE DE69427928T patent/DE69427928T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-21 EP EP94102560A patent/EP0614984B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-21 ES ES94102560T patent/ES2159529T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-03-03 JP JP05810294A patent/JP4225519B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-03-03 CA CA002116888A patent/CA2116888C/en not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-05-05 US US08/435,246 patent/US5654407A/en not_active Expired - Lifetime
-
2008
- 2008-08-25 JP JP2008215052A patent/JP2009046487A/ja not_active Ceased
-
2009
- 2009-10-20 NL NL300421C patent/NL300421I2/nl unknown
-
2010
- 2010-03-10 LU LU91661C patent/LU91661I2/fr unknown
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1991002756A1 (en) * | 1989-08-16 | 1991-03-07 | Cetus Corporation | Prohormone cleavage site blocking antibody |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107903323A (zh) * | 2017-11-15 | 2018-04-13 | 中国药科大学 | 抗hTNF‑α全人源抗体及其用途 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0614984A2 (en) | 1994-09-14 |
LU91661I2 (fr) | 2010-05-10 |
PT614984E (pt) | 2001-12-28 |
CA2116888A1 (en) | 1994-09-06 |
NL300421I2 (nl) | 2010-04-01 |
ATE204299T1 (de) | 2001-09-15 |
DE69427928T3 (de) | 2012-05-10 |
DK0614984T3 (da) | 2001-11-05 |
DE69427928D1 (de) | 2001-09-20 |
DE69427928T2 (de) | 2001-11-29 |
EP0614984B2 (en) | 2010-11-03 |
EP0614984A3 (en) | 1995-05-24 |
ES2159529T3 (es) | 2001-10-16 |
CA2116888C (en) | 2003-08-12 |
US5654407A (en) | 1997-08-05 |
ES2159529T5 (es) | 2011-03-09 |
JPH06319587A (ja) | 1994-11-22 |
JP4225519B2 (ja) | 2009-02-18 |
NL300421I1 (nl) | 2010-01-04 |
DE122009000074I1 (de) | 2011-12-01 |
DK0614984T4 (da) | 2010-12-20 |
EP0614984B1 (en) | 2001-08-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4225519B2 (ja) | ヒト抗tnf抗体 | |
JP3675819B2 (ja) | Cd40に対する抗体 | |
Boyle et al. | I. A Novel Monoclonal Human IgM Autoantibody which Binds Recombinant Human and Mouse Tumor Necrosis Factor-α | |
Cuende et al. | Monoclonal antibodies against GARP/TGF-β1 complexes inhibit the immunosuppressive activity of human regulatory T cells in vivo | |
RU2765306C2 (ru) | Антитело против в7-н3, его антигенсвязывающий фрагмент и их медицинское применение | |
RU2192281C2 (ru) | Способы и композиции для иммуномодуляции | |
JP4148537B2 (ja) | Cd40crレセプター及びそれに対するリガンド | |
US7087396B2 (en) | Monoclonal antibody and method and kit for immunoassay of soluble human ST2 | |
JPH03201995A (ja) | 活性内皮細胞に対するモノクローナル抗体、該モノクローナル抗体およびそれらの抗原を用いた医薬品および治療法ならびに該モノクローナル抗体を用いた診断法 | |
CA2587889A1 (en) | Antigenic epitopes of interleukin-21, related antibodies and their use in medical field | |
KR100850731B1 (ko) | P-셀렉틴 당단백질 리간드 1의 조절자 | |
JP4915919B2 (ja) | インターフェロン産生細胞の活性調節剤 | |
EP1686970A2 (en) | Use of an inhibitor of csf-1 activity for the treatment of inflammatory bowel disease | |
JP2022535553A (ja) | 抗ceacam5モノクローナル抗体、その作製方法およびその使用 | |
US20100196402A1 (en) | Method for Predicting the Response of a Patient to Treatment with an Anti-TNF Alpha Antibody | |
JPH07194383A (ja) | インターロイキン−12受容体および抗体 | |
Nishimoto et al. | 2-3). Anticytokine therapy in autoimmune diseases | |
JP2005532981A (ja) | 免疫媒介疾患における病原性免疫応答を調節するためのエピトープ特異的およびサイトカイン/抗サイトカイン併用免疫治療法 | |
JPWO2006013923A1 (ja) | 自己免疫疾患を伴う関節炎の治療剤 | |
JP2019211230A (ja) | ヒト由来サンプルにおける可溶型tlr7の分析 | |
WO2021085295A1 (ja) | 免疫応答抑制剤 | |
CN113698484B (zh) | 抗il-23r抗体及其用途 | |
CN117946265A (zh) | 抗cx3cl1抗体及其应用 | |
JPWO2006054748A1 (ja) | 腎炎の治療剤 | |
Guilliano | The microenvironment of the human Peyer's patches influences germinal center B cell development |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100921 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20101220 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20101224 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110322 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110419 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110719 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110722 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120124 |
|
A045 | Written measure of dismissal of application [lapsed due to lack of payment] |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A045 Effective date: 20120529 |