JP2019211230A - ヒト由来サンプルにおける可溶型tlr7の分析 - Google Patents
ヒト由来サンプルにおける可溶型tlr7の分析 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2019211230A JP2019211230A JP2018104755A JP2018104755A JP2019211230A JP 2019211230 A JP2019211230 A JP 2019211230A JP 2018104755 A JP2018104755 A JP 2018104755A JP 2018104755 A JP2018104755 A JP 2018104755A JP 2019211230 A JP2019211230 A JP 2019211230A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antibody
- tlr7
- human
- present
- amino acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6854—Immunoglobulins
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/24—Immunology or allergic disorders
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
(1) 抗ヒトTLR7抗体を用いて被験者のサンプル中のヒトTLR7を検出する工程と、被験者のサンプルに関する検出結果を、健常人由来のサンプルに関する検出結果と比較する工程と、を含む、ヒト由来の体液サンプルを分析する方法。
(2) 酵素免疫アッセイおよび/または免疫沈降によってヒトTLR7を検出する、(1)に記載の方法。
(3) 複数の抗ヒトTLR7抗体を用いてサンプル中のヒトTLR7を検出する、(1)または(2)に記載の方法。
(4) 前記サンプルが、ヒトの体液由来のサンプルである、(1)〜(3)のいずれかに記載の方法。
(5) 前記サンプルが、ヒトの血漿および/または血清を含む、(1)〜(4)のいずれかに記載の方法。
(6) 被験者が、自己免疫疾患の患者または自己免疫疾患が疑われる者である、(1)〜(5)のいずれかに記載の方法。
(7) ヒトTLR7を標的とする医薬のヒトにおける効果を評価する方法であって、抗ヒトTLR7抗体を用いてヒト由来のサンプル中のヒトTLR7を検出することを含む、上記方法。
(8) ヒトTLR7を標的とする医薬が自己免疫疾患に対する医薬である、(7)に記載の方法。
(9) ヒトTLR7を標的とする医薬がSLEに対する医薬である、(7)または(8)に記載の方法。
(10) 抗ヒトTLR7抗体を含んでなる、自己免疫疾患を検査するための薬剤。
(11) ヒト由来の体液サンプルを分析するための、(10)に記載の薬剤。
(12) 自己免疫疾患がSLEである、(10)または(11)に記載の薬剤。
(a) 配列番号1で表されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR1
(b) 配列番号2で表されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR2
(c) 配列番号3で表されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR3
(d) 配列番号4で表されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR1
(e) 配列番号5で表されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR2
(f) 配列番号6で表されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR3
本発明に用いられる抗TLR7抗体の別の態様は、以下のCDRのうち少なくとも1つを含む。
(g) 配列番号9で表されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR1
(h) 配列番号10で表されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR2
(i) 配列番号11で表されるアミノ酸配列からなる重鎖CDR3
(j) 配列番号12で表されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR1
(k) 配列番号13で表されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR2
(l) 配列番号14で表されるアミノ酸配列からなる軽鎖CDR3
本発明に用いられる抗TLR7抗体は、上記(a)〜(f)の重鎖CDR1〜3及び軽鎖CDR1〜3のうち、少なくとも2つ、少なくとも3つ、少なくとも4つ、少なくとも5つ、又はすべてを含む抗体であってもよい。本発明に用いられる抗TLR7抗体は、上記(g)〜(l)の重鎖CDR1〜3及び軽鎖CDR1〜3のうち、少なくとも2つ、少なくとも3つ、少なくとも4つ、少なくとも5つ、又はすべてを含む抗体であってもよい。
(1) 配列番号7で表されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号8で表されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とを含む抗体、
(2) 配列番号7及び/又は8で表されるアミノ酸配列において、1又は数個のアミノ酸の欠失、置換又は付加を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び/又は軽鎖可変領域を含む抗体、
(3) 配列番号7及び/又は8で表されるアミノ酸配列と70%以上の同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び/又は軽鎖可変領域を含む抗体、及び
(4) 上記(1)から(3)のいずれかの抗体と同じエピトープを認識する抗体。
(1) 配列番号15で表されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号16で表されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とを含む抗体、
(2) 配列番号15及び/又は16で表されるアミノ酸配列において、1又は数個のアミノ酸の欠失、置換又は付加を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び/又は軽鎖可変領域を含む抗体、
(3) 配列番号15及び/又は16で表されるアミノ酸配列と70%以上の同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び/又は軽鎖可変領域を含む抗体、及び
(4) 上記(1)から(3)のいずれかの抗体と同じエピトープを認識する抗体。
本発明に用いられる抗TLR7抗体は、モノクローナル抗体であってもポリクローナル抗体であってもよい。また、本発明に用いられる抗TLR7抗体は、IgG、IgM、IgA、IgD及びIgEのいずれのアイソタイプであってもよい。
例えば、多数のランダムな配列のペプチドを固相担体に固定してアレイ化し、抗体Xと反応させ、酵素標識2次抗体で結合を検出して、抗体Xが特異的に結合するペプチドのアミノ酸配列を調べ、このアミノ酸配列と抗原タンパク質のアミノ酸配列の相同性を検索することによって、抗原タンパク質上のエピトープを決定することが可能である。固相担体に固定するペプチドを、予め、抗原タンパク質の部分ペプチド群としてもよい。
Tomizuka, K. et al., Nature Genetics (1997) 16, p.133-143
Kuroiwa, Y. et.al., Nucl.Acids Res. (1998) 26, p.3447-3448
Yoshida, H. et.al., Animal Cell Technology: Basic and Applied Aspects vol.10, p.69-73 (Kitagawa,Y., Matsuda,T. and Iijima,S. eds.), Kluwer Academic Publishers, 1999
Tomizuka, K. et.al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA (2000) 97, p.722-727
このようなヒト抗体産生マウスは、具体的には、内在性免疫グロブリン重鎖及び軽鎖の遺伝子座が破壊され、代わりにヒト人工染色体(Human Artificial Chromosome:HAC)ベクターやマウス人工染色体(Mouse Artificial Chromosome:MAC)ベクターなどのベクターを介してヒト免疫グロブリン重鎖及び軽鎖の遺伝子座が導入された遺伝子組み換え動物を、ノックアウト動物及びトランスジェニック動物の作製、及びこれらの動物同士を掛け合わせることにより作り出すことができる。
Wormstone, I.M.et.al, Investigative Ophthalmology & Visual Science.(2002) 43(7), p.2301-2308
Carmen, S. et.al., Briefings in Functional Genomics and Proteomics (2002), 1(2), p.189-203
Siriwardena, D. et.al., Ophthalmology (2002) 109(3), 427-431
ある抗TLR7抗体を、本発明に用いることができるか否かは、当業者が適宜決定することができる。例えば、下記の少なくとも1つを確認することにより、得られた抗体から、ヒトTLR7の検出に用いられるものを選択することが可能である。
(a)得られた抗体が細胞表面のTLR7に結合するか否か
(b)免疫細胞をTLR7のリガンドによって刺激しつつ、得られた抗体と接触させたときに、免疫細胞から分泌される炎症性サイトカイン量が抑制されるか否か
(c)B細胞をTLR7のリガンドによって刺激しつつ、得られた抗体と接触させたときに、B細胞の増殖が抑制されるか否か
(d)マウスなどの炎症性疾患モデル動物に得られた抗体を投与することによって、病態が改善されるか否か
本発明に係る抗TLR7抗体は、疾患の診断や治療に有用である。本発明に係る抗TLR7抗体が特に有用な疾患としては、各種の自己免疫疾患が挙げられる。自己免疫疾患としては、例えば、関節リウマチ(RA)、全身性エリテマトーデス(SLE)、強皮症、多発性筋炎(PM)、シェーグレン症候群、ANCA関連性血管炎、ベーチェット病、川崎病、混合性クリオグロブリン血症、多発性硬化症、ギランバレー症候群、筋無力症、1型糖尿病、バセドウ病、橋本病、アジソン病、IPEX、APS type-II、自己免疫性心筋炎、間質性肺炎、気管支喘息、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、クローン病、潰瘍性大腸炎、乾癬、アトピー性皮膚炎、溶血性貧血、自己免疫性甲状腺炎、特発性若年性関節炎の多関節炎型などが挙げられる。中でも、本発明に係る抗TLR7抗体は、その発症の機序にTLR7応答が関与することが報告されているSLEや乾癬に有用と考えられる。
一つの態様において、本発明に係る抗ヒトTLR7抗体は、ヒトTLR7を検出するために使用される。すなわち、本発明は、抗ヒトTLR7抗体を用いてサンプル中のヒトTLR7を認識または検出することを含む、ヒトTLR7の検出方法に関する。本発明の利用分野は、臨床、医薬品、食品など広範囲に渡り、例えば、TLR7が関与する自己免疫疾患に関する分析はもちろん、TLR7抗体の投与を決定する際の指標などとして本発明による分析結果を利用することができる。
上記認識又は検出は、ヒトTLR7に対する抗体又はその機能的断片を用いることができる。抗体又はその機能的断片を用いて目的分子を検出する方法は、当業者に周知の方法を用いて行うことができ、例えば、酵素免疫アッセイ、ラジオイムノアッセイ、蛍光イムノアッセイ、発光イムノアッセイ、フローサイトメトリー、ウエスタンブロット法、免疫沈降法、免疫比濁法、免疫拡散法などの手法によってヒトTLR7が検出される。
現在、抗体・抗原間の親和性を利用して標的物質を検出および/または定量する方法として、ELISA(Enzyme−Linked Immuno Sorbent Assay:エライザ)法に代表される酵素免疫アッセイ(EIA:エンザイムイムノアッセイ)が幅広い分野で利用されており、各種診断や種々の生物学的検査になくてはならない技法の1つとなっている。また、酵素免疫アッセイを応用したバイオセンサーであるイムノセンサーも開発され、広く利用されている。
モノクローナル抗体よりもポリクローナル抗体の方が免疫沈降を行いやすい。
(1)ベクター構築とhTLR7発現細胞の樹立
遺伝子のC末端側にFlag-Hisタグを6つ付加したレトロウイルスベクター(pMXs)に、In Fusion酵素(タカラバイオ)を用いてhTLR7遺伝子(全長、配列番号17で表されるアミノ酸配列をコードする遺伝子)を組み込んだ。このレトロウイルスベクターを、パッケージング細胞株(Plat-E、HEK293細胞由来)にトランスフェクション試薬(Fugene 6、Roche)を用いて遺伝子導入した。24時間後、培養上清を回収し、ウイルス懸濁液とした。このウイルス懸濁液をリポソームトランスフェクション試薬(DOTAP、Roche)と混和して目的細胞に加え、2000rpmで1時間、遠心処理を行った。なお、レトロウイルスベクターとパッケージング細胞株は、東京大学医科学研究所の北村俊雄教授より分与していただいた。
(LTM3) TLR9欠損マウス(バックグラウンド:BALB/c)に、アジュバント(Titer MAX Gold、CYT)と混合した抗原(hTLR7-Flag-His×6/hUnc93B1-HA×2強制発現Ba/F3細胞株)を1週間ごとに合計3回、足底部、尾根部、腹腔内に投与した。4回目は、リン酸緩衝生理食塩水(PBS)で懸濁した抗原を腹腔内に投与した。最終免疫日から5日目にマウスから脾臓を摘出して、ハイブリドーマの作製に用いた。
(rE3) 野生型ラット(バックグラウンド:Wister)に、アジュバント(Titer MAX Gold、CYT)と混合した抗原(hTLR7-Flag-His×6/hUnc93B1-HA×2強制発現Ba/F3細胞株)を1週間ごとに合計3回、足底部、尾根部、腹腔内に投与した。4回目は、リン酸緩衝生理食塩水(PBS)で懸濁した抗原を腹腔内に投与した。最終免疫日から5日目にラットから脾臓を摘出して、ハイブリドーマの作製に用いた。
免疫後の脾臓細胞とSp2/Oマウスミエローマ細胞株を混合し、HVJ−E細胞融合キット(石原産業)を用いて細胞融合を行った。細胞融合操作の翌日から、ハイブリドーマを選択するために、HAT含有培養液(ヒポキサンチン、アミノプテリン、チミジンを含有する培養液)で培養した。
顕微鏡下でコロニーを形成しているハイブリドーマから培養上清を採取し、スクリーニングに用いた。サポニン0.1%溶液を用いて細胞膜透過処理を行った後、hTLR7-Flag-His×6/hUnc93B1-HA×2強制発現Ba/F3細胞株と何も発現させていないBa/F3細胞を、培養上清でそれぞれ染色し、フローサイトメトリーで解析して抗hTLR7抗体を産生するハイブリドーマを選別した。
各抗体のハイブリドーマについて、遺伝子配列を解析した(Genescript社にて実施)。結果を図2に示す。
hTLR7-Flag-His×6/hUnc93B1-HA×2、サルTLR7、マウスTLR7を強制発現したBa/F3細胞株を、サポニン0.1%溶液を用いて細胞膜透過処理を行い、rE3およびLTM3で染色した。各抗体の結合評価は、フローサイトメトリーで解析して、未発現細胞の染色とヒストグラムを比較した。その結果、rE3およびLTM3は、ヒトTLR7だけでなくサルTLR7にも交差活性を示したが、マウスTLR7には交差活性を示さなかった(図2)。
rE3およびLTM3は、お互いのエピトープが異なっているため(図3)、これらのモノクローナル抗体を用いたサンドイッチELISA(酵素結合免疫吸着アッセイ)を行った。具体的には、LTM3抗体を捕獲抗体、ビオチン化rE3抗体(rE3−bio)を検出抗体とし、直接検出法により抗原を検出した。
PBSで希釈したLTM3(10μg/ml)を、96穴プレートに播種し、4℃で一晩静置した。PBS(0.05重量%のTweenを含有)で3回洗浄後、ブロッキング試薬(Blocking One、ナカライテスク)を4倍希釈したものでブロッキングを行った。
検体には、健常人から採取したサンプル(血清:7検体、血漿:9検体)を用いた。ブロッキング試薬(Blocking One、ナカライテスク)を10倍希釈した液(以下、希釈液とする)に、最終濃度が0.1%になるように界面活性剤(Triton-X100)を添加した。この希釈液を用いて、5μlの検体を10倍に希釈した。また、濃度既知のサルTLR7蛋白質(細胞外ドメイン、macaca TLR7)を8ng/mlから0.03125ng/mlまで2倍ずつ希釈液で段階希釈を行って、標準曲線作成用の検体を調製した。なお、サルTLR7蛋白質は、東京大学薬学部の清水敏之博士よりご供与いただいた。
プレートを3回洗浄後、ビオチン化したrE3抗体1μg/mlを添加した。室温で2時間、静置した。3回、洗浄後、アビジン・HRP複合体を添加し、室温で30分静置した。
次いで、450nmの波長の吸光度を測定し、570nm波長の吸光度を適宜除いた。サルTLR7についての標準曲線を図4に示す。
健常人またはSLE(全身性エリテマトーデス)患者の血漿から得られたサンプルに関して可溶型TLR7を測定し、標準曲線に基づいて可溶型TLR7を定量したところ、結果は以下の通りであった。
・健常人:3246pg/ml
・SLE患者:273pg/ml
このように、抗原決定基の異なる複数の抗体を用いて、サンドイッチELISAによって可溶型TLR7を実際に定量することができた。
ヒト血清または血漿500μlを、界面活性剤(Triton-X100、最終濃度:1%)500μlで処理した。続いて、担体(NHS-activated Sepharose 4 Fast Flow、GEヘルスケア)に担持させたrE3を用いて免疫沈降した。
・1次抗体:Rabbit Anti-TLR7 monoclonal antibody(CST)
・2次抗体:Anti-Rabbit IgG (H+L) antibody-HRP(Thermo Fisher Scientific)
発色基質を加えて、検出されたバンドの分子量を評価した。結果を図5に示すが、およそ130kDaのバンドを検出したので、hTLR7の全長型と判断した。
実験3で確立したELISA系を用いて、ヒトの末梢血由来の血清または血漿を分析し、疾患との関連性を調べた。具体的には、全身性エリテマトーデス(SLE)、皮膚筋炎(DM)、多発性筋炎(PM)、全身性強皮症(SSc)、混合性結合組織病(MCTD)の患者および健常人(Healthy)から採取した末梢血由来の血清または血漿について、TLR7を定量した。
Claims (9)
- 抗ヒトTLR7抗体を用いて被験者のサンプル中のヒトTLR7を検出する工程と、
被験者のサンプルに関する検出結果を、健常人由来のサンプルに関する検出結果と比較する工程と、
を含む、ヒト由来の体液サンプルを分析する方法。 - 酵素免疫アッセイおよび/または免疫沈降によってヒトTLR7を検出する、請求項1に記載の方法。
- 複数の抗ヒトTLR7抗体を用いてサンプル中のヒトTLR7を検出する、請求項1または2に記載の方法。
- 前記サンプルが、ヒトの体液由来のサンプルである、請求項1〜3のいずれかに記載の方法。
- 前記サンプルが、ヒトの血漿および/または血清を含む、請求項1〜4のいずれかに記載の方法。
- 被験者が、自己免疫疾患の患者または自己免疫疾患が疑われる者である、請求項1〜5のいずれかに記載の方法。
- TLR7が活性化してなる自己免疫疾患を検査するための薬剤であって、抗ヒトTLR7抗体を含む上記薬剤。
- ヒト由来の体液サンプルを分析するための、請求項7に記載の薬剤。
- 自己免疫疾患がSLEである、請求項7または8に記載の薬剤。
Priority Applications (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2018104755A JP7140367B2 (ja) | 2018-05-31 | 2018-05-31 | ヒト由来サンプルにおける可溶型tlr7の分析 |
PCT/JP2019/021490 WO2019230874A1 (ja) | 2018-05-31 | 2019-05-30 | ヒト由来サンプルにおける可溶型tlr7の分析 |
US17/058,489 US20210199667A1 (en) | 2018-05-31 | 2019-05-30 | Analysis of soluble tlr7 in human-derived sample |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2018104755A JP7140367B2 (ja) | 2018-05-31 | 2018-05-31 | ヒト由来サンプルにおける可溶型tlr7の分析 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019211230A true JP2019211230A (ja) | 2019-12-12 |
JP7140367B2 JP7140367B2 (ja) | 2022-09-21 |
Family
ID=68698960
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018104755A Active JP7140367B2 (ja) | 2018-05-31 | 2018-05-31 | ヒト由来サンプルにおける可溶型tlr7の分析 |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20210199667A1 (ja) |
JP (1) | JP7140367B2 (ja) |
WO (1) | WO2019230874A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11333955B2 (en) | 2017-11-23 | 2022-05-17 | Corephotonics Ltd. | Compact folded camera structure |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005224240A (ja) * | 2004-01-13 | 2005-08-25 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | ノックアウト非ヒト動物から樹立された不死化細胞株 |
JP2008195666A (ja) * | 2007-02-14 | 2008-08-28 | Japan Science & Technology Agency | 2−6シアリル6−スルホ糖鎖に対する抗体 |
JP2011529967A (ja) * | 2008-08-04 | 2011-12-15 | イデラ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | アンチセンスオリゴヌクレオチドによるToll様受容体7発現の調節 |
WO2014174704A1 (ja) * | 2013-04-22 | 2014-10-30 | 国立大学法人東京大学 | 炎症性疾患の予防又は治療剤 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2008243343C9 (en) * | 2007-04-27 | 2015-03-19 | Bavarian Nordic A/S | Induction of dendritic cell development with Macrophage-Colony Stimulating Factor (M-CSF) |
ES2736324T3 (es) * | 2013-07-30 | 2019-12-27 | Sbi Biotech Co Ltd | Medicamento que comprende un anticuerpo anti-fosfolipasa D4 |
-
2018
- 2018-05-31 JP JP2018104755A patent/JP7140367B2/ja active Active
-
2019
- 2019-05-30 WO PCT/JP2019/021490 patent/WO2019230874A1/ja active Application Filing
- 2019-05-30 US US17/058,489 patent/US20210199667A1/en active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005224240A (ja) * | 2004-01-13 | 2005-08-25 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | ノックアウト非ヒト動物から樹立された不死化細胞株 |
JP2008195666A (ja) * | 2007-02-14 | 2008-08-28 | Japan Science & Technology Agency | 2−6シアリル6−スルホ糖鎖に対する抗体 |
JP2011529967A (ja) * | 2008-08-04 | 2011-12-15 | イデラ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | アンチセンスオリゴヌクレオチドによるToll様受容体7発現の調節 |
WO2014174704A1 (ja) * | 2013-04-22 | 2014-10-30 | 国立大学法人東京大学 | 炎症性疾患の予防又は治療剤 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11333955B2 (en) | 2017-11-23 | 2022-05-17 | Corephotonics Ltd. | Compact folded camera structure |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20210199667A1 (en) | 2021-07-01 |
JP7140367B2 (ja) | 2022-09-21 |
WO2019230874A1 (ja) | 2019-12-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US7087396B2 (en) | Monoclonal antibody and method and kit for immunoassay of soluble human ST2 | |
JP5717256B2 (ja) | IL−1α自己抗体を用いた血管障害の診断、処置、および予防 | |
JP6728047B2 (ja) | 治療方法及び組成物 | |
US10281469B2 (en) | Mycoplasma pneumoniae detection reagent and application of same | |
CN108472367A (zh) | 作为对il23拮抗剂的临床应答的预测因子的ccl20 | |
CN102232087A (zh) | 修饰的人igf-1/e肽的抗体 | |
JP2012058048A (ja) | ペリオスチン測定の正確性の改善方法 | |
WO2019230874A1 (ja) | ヒト由来サンプルにおける可溶型tlr7の分析 | |
CN104995516A (zh) | 用于补体因子h相关蛋白质1检测的试剂、试剂盒和方法 | |
JP2000512123A (ja) | ネフロパシー―関連免疫グロブリンg及びそのための抗体 | |
CN112574303B (zh) | 一种抗c反应蛋白的抗体 | |
WO2013039166A1 (ja) | 抗wt1抗体の測定方法 | |
CN110066334B (zh) | 抗Galectin-3的全人源化单域抗体及应用 | |
US11174310B2 (en) | Disulfide-type HMGB1-specific antibody, method for measuring disulfide-type HMGB1 and kit for said measurement, and measurement method capable of quantitating all of HMGB1 molecules including reduced HMGB1, disulfide-type HMGB1 and thrombin-cleavable HMGB1 and kit for said measurement | |
WO2024014502A1 (ja) | 細胞外小胞に対して結合性を有する抗体の製造方法 | |
Galkin et al. | New monoclonal antibodies to the Chlamydia trachomatis main outer membrane protein and their immunobiological properties | |
WO2023223796A1 (ja) | コリバクチン産生大腸菌結合性抗体 | |
CN115819575B (zh) | 针对人肿瘤坏死因子-α的单克隆抗体 | |
WO2023208123A1 (zh) | 特异性结合金黄色葡萄球菌Hla毒素的全人源单克隆抗体 | |
WO2014168242A1 (ja) | 歯周病特異的ペプチドに対するモノクローナル抗体およびその用途 | |
JP3663243B2 (ja) | Fas抗原の免疫学的測定法及び測定用キット | |
JP4619129B2 (ja) | グアニル酸結合タンパク質−1(gbp−1)の検出のためのelisa方法 | |
RU2262703C1 (ru) | Способ получения контрольных образцов, используемых в иммуноферментном анализе | |
WO2023104933A1 (en) | Camelid antibodies for use in therapy and diagnosis | |
CN115803347A (zh) | 抗klk2抗体的抗独特型抗体 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210520 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220228 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220418 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220817 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220901 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7140367 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |