JP2008534581A5 - - Google Patents

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JP2008534581A5
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実施例９６：（５Ｒ）−１−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−オキソ−４−［２−（ペンタフルオロエチル）−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］ブチル｝−５−メチルピペリジン−２−オンの合成
Figure 2008534581
 製造例１５６で得られた、｛（１Ｓ）−１−｛［（５Ｒ）−５−メチル−２−オキソピペリジン−１−イル］メチル｝−３−オキソ−３−［２−（ペンタフルオロエチル）−４（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］プロピル｝カルバミド酸ｔ−ブチル（６５ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）を用いる以外は、実施例２２と同一手法により、標題の化合物（４３．９ｍｇ）を収率８２％で得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：４．９９−４．９５（１Ｈ，ｍ），３．９９−３．８７（３Ｈ，ｍ），３．６９−３．６８（１Ｈ，ｍ），３．５６−３．５３（２Ｈ，ｍ），３，４１−３．３８（１Ｈ，ｍ），３．２５（１Ｈ，ｂｒｓ），３．１５−３．０６（２Ｈ，ｍ），２．８４−２．７７（１Ｈ，ｍ），２．７２−２．６２（１Ｈ，ｍ），２，４５−２．３，４（２Ｈ，ｍ），２．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），１．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），１．５８−１．４８（１Ｈ，ｍ），１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）；Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：５１８（Ｍ＋１）。

Claims (25)

  1. 下記式（１）：
    Figure 2008534581
     （式中、
    （Ａ）Ａは、下記式（２）〜（７）：
    Figure 2008534581
     （式中、Ｒ１は水素或いは置換または無置換のＣ１−Ｃ４アルキルであり；Ｘは炭素または窒素である）
    Figure 2008534581
     （式中、Ｒ２は水素或いは置換または無置換のＣ１−Ｃ４アルキルである）
    Figure 2008534581
    Figure 2008534581
     （式中、Ｒ３は水素、或いは置換または無置換のＣ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ’３は水素またはＣＦ３である）
    Figure 2008534581
     （式中、Ｒ４は水素、ハロゲン、置換または無置換のＣ１−Ｃ４アルキル或いは下記式（６ａ）および（６ｂ）：
    Figure 2008534581
    Figure 2008534581
     （式中、Ｒ５は、水素、ハロゲン、或いは置換または無置換のＣ１−Ｃ４アルキルであり；Ｘは、酸素、硫黄またはスルホンである）
    で表される置換基よりなる群から選択される基である）
    Figure 2008534581
     （式中、Ｒ６は、ハロゲン或いは置換または無置換のＣ１−Ｃ４アルキルである）
    で表される置換基よりなる群から選択され；
    （Ｂ）Ｂは、下記式（８）〜（１１）：
    Figure 2008534581
     （式中、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、水素、ハロゲン、或いは置換または無置換のＣ１−Ｃ４アルキルである）
    Figure 2008534581
     （式中、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、各々独立して、水素、ハロゲン、或いは置換または無置換のＣ１−Ｃ４アルキルであり；Ｙは、酸素、硫黄またはＳＯ２である）
    Figure 2008534581
     （式中、Ｒ１４およびＲ１５は、各々独立して、水素、ハロゲン、或いは置換または無置換のＣ１−Ｃ４アルキルであり；Ｚは、−ＣＨ−または酸素であり、ただし、Ｚが酸素である場合、Ｒ１４は存在しない）
    Figure 2008534581
     （式中、Ｒ１７は、置換または無置換のＣ１−Ｃ４アルキルである）
    で表される置換基よりなる群から選択される）
    で表される化合物または薬学的に許容されるその塩。
  2. 前記置換Ｃ１−Ｃ４アルキルが、ハロゲンで置換されたアルキルであることを特徴とする請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
  3. 前記ハロゲンがフッ素であることを特徴とする請求項２に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
  4. 前記Ａが、式（５）の置換基であり、
    Ｒ３が、下記（ｉ）〜（ｖｉ）：
    （ｉ）水素
    （ｉｉ）置換または無置換のＣ１−Ｃ４アルキル
    （ｉｉｉ）式−ＣＨ２−Ｒ１８（式中、Ｒ１８は、Ｃ１−Ｃ４アルコキシアルキル、無置換或いはハロゲンまたはヒドロキシで置換されたＣ３−Ｃ７シクロアルキル、無置換或いはハロゲンまたはヒドロキシで置換されたフェニル、またはヘテロアリールである）で表される置換基
    （ｉｖ）置換または無置換のＣ３−Ｃ７シクロアルキル
    （ｖ）下記式で表される置換基
    Figure 2008534581
     （式中、Ｒ１９およびＲ２０は、各々独立して、水素、ハロゲン、或いは置換または無置換のＣ１−Ｃ４アルキルである）
    （ｖｉ）無置換或いはハロゲンまたはヒドロキシで置換された５員環または６員環のヘテロアリール
    よりなる群から選択される
    ことを特徴とする請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
  5. 前記置換Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルおよびＣ１−Ｃ４アルキルが、ハロゲンまたはヒドロキシで置換されたシクロアルキルおよびアルキルであることを特徴とする請求項４に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
  6. 前記ヘテロアリールが、２−フラン、３−フラン、２−チオフェン、３−チオフェン、２−ピリジン、３−ピリジン、４−ピリジン、２−ピロールまたは３−ピロールであることを特徴とする請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
  7. 下記式（１ａ）：
    Figure 2008534581
     （式中、ＡおよびＢは、式（１）と同一である）
    で表わされる立体異性体であることを特徴とする請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
  8. 下記の化合物よりなる群から選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
    ３−［２Ｓ−アミノ−４−オキソ−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−ブチル］−オキサゾリジン−２−オン
    ３−［２Ｓ−アミノ−４−オキソ−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−ブチル］−５−メチル−オキサゾリジン−２−オン
    １−［２Ｓ−アミノ−４−オキソ−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−ブチル］−ピペリジン−２−オン
    １−［２Ｓ−アミノ−４−オキソ−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−ブチル］−４−メチル−ピロリジン−２−オン
    １−［２Ｓ−アミノ−４−オキソ−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−ブチル］−４，４−ジメチル−ピロリジン−２−オン
    １−［２Ｓ−アミノ−４−オキソ−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−ブチル］−３−フルオロ−ピロリジン−２−オン
    １−［２Ｓ−アミノ−４−オキソ−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−ブチル］−ピロリジン−２−オン
    １−［２Ｓ−アミノ−４−オキソ−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−ブチル］−３−フルオロ−ピペリジン−２−オン
    １−［２Ｓ−アミノ−４−オキソ−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−ブチル］−３−メチル−ピロリジン−２−オン
    １−［２Ｓ−アミノ−４−オキソ−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−ブチル］−４−メチル−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン
    １−［２Ｓ−アミノ−４−オキソ−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−ブチル］−４−メチル−ピペリジン−２−オン
    １−［２Ｓ−アミノ−４−オキソ−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−ブチル］−５，５−ジフルオロ−ピペリジン−２−オン
    １−［２Ｓ−アミノ−４−オキソ−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−ブチル］−５Ｒ−メチル−ピペリジン−２−オン
    ３−［２Ｓ−アミノ−４−オキソ−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−ブチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オン
    １−［２Ｓ−アミノ−４−オキソ−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−ブチル］−４−トリフルオロメチル−ピロリジン−２−オン
    １−［２Ｓ−アミノ−４−オキソ−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−ブチル］−４−トリフルオロメチル−ピペリジン−２−オン
    １−［２Ｓ−アミノ−４−オキソ−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−ブチル］−５−トリフルオロメチル−ピペリジン−２−オン
    ４−［２Ｓ−アミノ−４−オキソ−４−（３−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル）−ブチル］−６−メチル−モルホリン−３−オン
    １−［２Ｓ−アミノ−４−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−４−オキソ−ブチル］−ピペリジン−２−オン
    １−［２Ｓ−アミノ−４−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−４−オキソ−ブチル］−４−メチル−ピロリジン−２−オン
    １−［２Ｓ−アミノ−４−オキソ−４−（３−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−７Ｈ−イソオキサゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）−ブチル］−ピペリジン−２−オン
    １−［２Ｓ−アミノ−４−オキソ−４−（３−トリフルオロメチル−１，４，５，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル）−ブチル］−ピペリジン−２−オン；
    １−［２Ｓ−アミノ−４−オキソ−４−（４−トリフルオロメチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−ブチル］−５Ｒ−メチル−１−ピペリジン−２−オン
    （５Ｒ）−１−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−オキソ−４−［２−フェニル−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］ブチル｝−５−メチルピペリジン−２−オン
    （６Ｓ）−４−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−オキソ−４−［２−フェニル−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］ブチル｝−６−メチルモルホリン−３−オン
    １−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−オキソ−４−［２−フェニル−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］ブチル｝−５，５−ジフルオロピペリジン−２−オン
    １−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−５，５−ジフルオロピペリジン−２−オン
    １−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−５−メチルピペリジン−２−オン
    （６Ｓ）−４−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−６−メチルモルホリン−３−オン
    １−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−オキソ−４−［５−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］ブチル｝−５，５−ジフルオロピペリジン−２−オン
    （６Ｓ）−４−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−オキソ−４−［５−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］ブチル｝−６−メチルモルホリン−３−オン
    １−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−５，５−ジフルオロピペリジン−２−オン
    （６Ｓ）−４−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−６−メチルモルホリン−２−オン
    １−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−（３−フルオロフェニル）−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−５，５−ジフルオロピペリジン−２−オン
    （６Ｓ）−４−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−（３−フルオロフェニル）−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−６−メチルモルホリン−３−オン
    （５Ｒ）−１−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−５−メチルピペリジン−２−オン
    １−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−５，５−ジフルオロピペリジン−２−オン
    （６Ｓ）−４−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−６−メチルモルホリン−３−オン
    （５Ｒ）−１−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−５−メチルピペリジン−２−オン
    （５Ｒ）−１−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−シクロペンチル−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−５−メチルピペリジン−２−オン
    （６Ｓ）−４−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−シクロペンチル−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−６−メチルモルホリン−３−オン
    １−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−シクロペンチル−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−５，５−ジフルオロピペリジン−２−オン
    （５Ｒ）−１−［（２Ｓ）−２−アミノ−４−オキソ−４−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル｝ブチル］−５−メチルピペリジン−２−オン
    （６Ｓ）−４−［（２Ｓ）−２−アミノ−４−オキソ−４−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル｝ブチル］−６−メチルモルホリン−３−オン
    １−［（２Ｓ）−２−アミノ−４−オキソ−４−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，７−ジヒドロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル｝ブチル］−５，５−ジフルオロピペリジン−２−オン
    （５Ｒ）−１−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−（４−フルオロフェニル）−６，７−ジヒドロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−５−メチルピペリジン−２−オン
    （６Ｓ）−４−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−オキソ−４−［２−（４−フルオロフェニル）−６，７−ジヒドロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル］ブチル｝−６−メチルモルホリン−３−オン
    １−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−（４−フルオロフェニル）−６，７−ジヒドロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−５，５−ジフルオロピペリジン−２−オン
    （５Ｒ）−１−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−オキソ−４−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６，７−ジヒドロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル］ブチル｝−５−メチルピペリジン−２−オン
    （６Ｓ）−４−｛（２Ｒ）−２−アミノ−４−オキソ−４−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６，７−ジヒドロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル］ブチル｝−６−メチルモルホリン−３−オン
    １−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−オキソ−４−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６，７−ジヒドロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル］ブチル｝−５，５−ジフルオロピペリジン−２−オン
    （６Ｓ）−４−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−オキソ−４−［２−（トリフルオロメチル）−６，７−ジヒドロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル］ブチル｝−６−メチルモルホリン−３−オン
    １−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−オキソ−４−［２−（トリフルオロメチル）−６，７−ジヒドロ［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル］ブチル｝−５，５−ジフルオロピペリジン−２−オン
    （５Ｒ）−１−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−（２−メトキシエチル）−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−５−メチルピペリジン−２−オン
    １−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−（２−メトキシエチル）−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−５，５−ジフルオロピペリジン−２−オン
    （５Ｒ）−１−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−（シクロプロピルメチル）−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−５−メチルピペリジン−２−オン
    １−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−（シクロプロピルメチル）−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−５，５−ジフルオロピペリジン−２−オン
    （５Ｒ）−１−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−オキソ−４−［２−ピリジン−４−イル−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］ブチル｝−５−メチルピペリジン−２−オン
    １−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−オキソ−４−［２−ピリジン−４−イル−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］ブチル｝−５，５−ジフルオロピペリジン−２−オン
    （５Ｒ）−１−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−（４−フルオロベンジル）−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−５−メチルピペリジン−２−オン
    １−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−（４−フルオロベンジル）−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−５，５−ジフルオロピペリジン−２−オン
    （５Ｒ）−１−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−オキソ−４−［２−（３−チエニル）−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］ブチル｝−５−メチルピペリジン−２−オン
    １−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−オキソ−４−［２−（３−チエニル）−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］ブチル｝−５，５−ジフルオロピペリジン−２−オン
    （５Ｒ）−１−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−オキソ−４−［２−（２−チエニル）−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］ブチル｝−５−メチルピペリジン−２−オン；
    １−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−オキソ−４−［２−（２−チエニル）−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］ブチル｝−５，５−ジフルオロピペリジン−２−オン
    （５Ｒ）−１−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−（２−フリル）−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−５−メチルピペリジン−２−オン
    １−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−（２−フリル）−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−５，５−ジフルオロピペリジン−２−オン
    （５Ｒ）−１−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−（３−フリル）−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−５−メチルピペリジン−２−オン
    １−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−（３−フリル）−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−５，５−ジフルオロピペリジン−２−オン
    （５Ｒ）−１−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−オキソ−４−［２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］ブチル｝−５−メチルピペリジン−２−オン
    １−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−オキソ−４−［２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］ブチル｝−５，５−ジフルオロピペリジン−２−オン
    （５Ｒ）−１−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−オキソ−４−［２−ピリジン−３−イル−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］ブチル｝−５−メチルピペリジン−２−オン
    １−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−オキソ−４−［２−ピリジン−３−イル−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］ブチル｝−５，５−ジフルオロピペリジン−２−オン
    １−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−エチル−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−５，５−ジフルオロピペリジン−２−オン
    （６Ｓ）−４−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−エチル−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−６−メチルモルホリン−３−オン
    １−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−ｉｓｏプロピル−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−５，５−ジフルオロピペリジン−２−オン
    １−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−イソプロピル−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−５−メチルピペリジン−２−オン
    （６Ｓ）−４−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−イソプロピル−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−６−メチルモルホリン−３−オン
    （６Ｒ）−４−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−オキソ−４−［３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル］ブチル｝−６−メチルモルホリン−３−オン
    （６Ｓ）−４−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−オキソ−４−［３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル］ブチル｝−６−メチルモルホリン−３−オン
    （５Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−オキソ−４−［３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル］ブチル｝−５−メチルピペリジン−２−オン
    （５Ｓ）−１−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−５−メチルピペリジン−２−オン
    （５Ｒ）−１−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−５−メチルピペリジン−２−オン
    （５Ｒ）−１−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−５−メチルピペリジン−２−オン
    １−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−５，５−ジフルオロピペリジン−２−オン
    （５Ｒ）−４−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−６−メチルモルホリン−３−オン
    １−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−５，５−ジフルオロピペリジン−２−オン
    （６Ｓ）−４−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−６−メチルモルホリン−３−オン
    １−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−オキソ−４−［４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］ブチル｝−５，５−ジフルオロピペリジン−２−オン
    （６Ｓ）−４−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−オキソ−４−［４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］ブチル｝−６−メチルモルホリン−３−オン
    １−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−オキソ−４−［３−（ペンタフルオロエチル）−５，６−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル］ブチル｝−５，５−ジフルオロピペリジン−２−オン
    （６Ｓ）−４−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−オキソ−４−［３−（ペンタフルオロエチル）−５，６−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル］ブチル｝−６−メチルモルホリン−３−オン
    ４−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２．４−ビス（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−６−メチルチオモルホリン−３−オン
    １−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−ｔ−ブチル−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−５，５−ジフルオロピペリジン−２−オン
    （６Ｓ）−４−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−ｔ−ブチル−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−６−メチルモルホリン−３−オン
    ４−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−オキソ−４−［３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル］ブチル｝−６−メチルチオモルホリン−３−オン
    （５Ｒ）−１−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−エチル−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−５−メチルピペリジン−２−オン
    （５Ｒ）−１−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−オキソ−４−［２−（ペンタフルオロエチル）−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］ブチル｝−５−メチルピペリジン−２−オン
    （６Ｓ）−４−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−オキソ−４−［２−（ペンタフルオロエチル）−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］ブチル｝−６−メチルモルホリン−３−オン
    １−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−オキソ−４−［２−（ペンタフルオロエチル）−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］ブチル｝−５，５−ジフルオロピペリジン−２−オン
    （５Ｒ）−１−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−オキソ−４−［２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］ブチル｝−５−メチルピペリジン−２−オン
    １−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−オキソ−４−［２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］ブチル｝−５，５−ジフルオロピペリジン−２−オン
    （５Ｒ）−１−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−（フルオロメチル）−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−５−メチルピペリジン−２−オン
    １−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−（フルオロメチル）−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−５，５−ジフルオロピペリジン−２−オン
    １−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−４−メチル−１，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−２−オン
    １−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−（３−フリル）−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−４−メチル−１，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール−２−オン
    １−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−４−メチルオキソピロリジン−２−オン
    １−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−（３−フリル）−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−４−メチルピロリジン−２−オン
    １−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−５−（トリフルオロメチル）ピペリジン−２−オン
    １−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−４−（トリフルオロメチル）ピロリジン−２−オン
    １−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−（３−フリル）−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−４−（トリフルオロメチル）ピロリジン−２−オン
    １−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−４−メチルオキソピペリジン−２−オン
    １−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−（３−フリル）−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−４−メチルピペリジン−２−オン
    （５Ｒ）−１−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−シクロブチル−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−５−メチルピペリジン−２−オン
    １−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−シクロブチル−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−５，５−ジフルオロピペリジン−２−オン
  9. 請求項１で定義された式（１）の化合物または薬学的に許容されるその塩および薬学的に許容される担体を含むジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）を阻害するための医薬組成物。
  10. 糖尿病または肥満症を治療または予防するために使用されることを特徴とする請求項９に記載の医薬組成物。
  11. （５Ｒ）−１−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−５−メチルピペリジン−２−オン並びにそのマレイン酸、リン酸、酒石酸、塩酸、メタンスルホン酸およびクエン酸との塩よりなる群から選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
  12. （５Ｒ）−１−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−５−メチルピペリジン−２−オン並びにそのマレイン酸、リン酸、酒石酸、塩酸、メタンスルホン酸およびクエン酸との塩よりなる群から選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
  13. １−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−５，５−ジフルオロピペリジン−２−オン並びにそのマレイン酸、リン酸、酒石酸、塩酸、メタンスルホン酸およびクエン酸との塩よりなる群から選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
  14. （６Ｓ）−４−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−６−メチルモルホリン−３−オン並びにそのマレイン酸、リン酸、酒石酸、塩酸、メタンスルホン酸およびクエン酸との塩よりなる群から選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
  15. １−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−５，５−ジフルオロピペリジン−２−オン並びにそのマレイン酸、リン酸、酒石酸、塩酸、メタンスルホン酸およびクエン酸との塩よりなる群から選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
  16. （６Ｓ）−４−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−６−メチルモルホリン−３−オン並びにそのマレイン酸、リン酸、酒石酸、塩酸、メタンスルホン酸およびクエン酸との塩よりなる群から選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
  17. （６Ｓ）−４−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−（４−フルオロフェニル）−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−６−メチルモルホリン−２−オン並びにそのマレイン酸、リン酸、酒石酸、塩酸、メタンスルホン酸およびクエン酸との塩よりなる群から選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
  18. １−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−ｔ−ブチル−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−５，５−ジフルオロピペリジン−２−オン並びにそのマレイン酸、リン酸、酒石酸、塩酸、メタンスルホン酸およびクエン酸との塩よりなる群から選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
  19. （６Ｓ）−４−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−ｔ−ブチル−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−６−メチルモルホリン−３−オン並びにそのマレイン酸、リン酸、酒石酸、塩酸、メタンスルホン酸およびクエン酸との塩よりなる群から選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
  20. （６Ｓ）−４−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３．４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−６−メチルモルホリン−３−オン並びにそのマレイン酸、リン酸、酒石酸、塩酸、メタンスルホン酸およびクエン酸との塩よりなる群から選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
  21. （５Ｒ）−１−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−オキソ−４−［２−（ペンタフルオロエチル）−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］ブチル}−５−メチルピペリジン−２−オン並びにそのマレイン酸、リン酸、酒石酸、塩酸、メタンスルホン酸およびクエン酸との塩よりなる群から選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
  22. （６Ｓ）−４−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−オキソ−４−［２−（ペンタフルオロエチル）−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］ブチル｝−６−メチルモルホリン−３−オン並びにそのマレイン酸、リン酸、酒石酸、塩酸、メタンスルホン酸およびクエン酸との塩よりなる群から選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
  23. １−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−オキソ−４−［２−（ペンタフルオロエチル）−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］ブチル｝−５，５−ジフルオロピペリジン−２−オン並びにそのマレイン酸、リン酸、酒石酸、塩酸、メタンスルホン酸およびクエン酸との塩よりなる群から選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
  24. （５Ｒ）−１−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−（フルオロメチル）−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−５−メチルピペリジン−２−オン並びにそのマレイン酸、リン酸、酒石酸、塩酸、メタンスルホン酸およびクエン酸との塩よりなる群から選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
  25. １−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２−（フルオロメチル）−４−（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−５，５−ジフルオロピペリジン−２−オン並びにそのマレイン酸、リン酸、酒石酸、塩酸、メタンスルホン酸およびクエン酸との塩よりなる群から選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
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Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007148185A2 (en) 2006-06-21 2007-12-27 Pfizer Products Inc. Substituted 3 -amino- pyrrolidino-4 -lactams as dpp inhibitors
EP2061767B1 (de) 2006-08-08 2014-12-17 Sanofi Arylaminoaryl-alkyl-substituierte Imidazolidin-2,4-dione, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und ihre Verwendung
WO2008120813A1 (ja) 2007-04-03 2008-10-09 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation ジペプチジルペプチダーゼ４阻害化合物と甘味料との併用
CN101357922B (zh) * 2007-08-02 2011-05-18 山东轩竹医药科技有限公司 新的dpp-iv抑制剂
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
EP2227461A1 (en) * 2007-12-05 2010-09-15 AstraZeneca AB (Publ) New compounds iii
CN101903386B (zh) * 2007-12-21 2015-04-22 株式会社Lg生命科学 抑制二肽基肽酶-ⅳ的化合物、其制备方法以及含所述化合物作为活性剂的药物组合物
CL2008003653A1 (es) 2008-01-17 2010-03-05 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Uso de un inhibidor de sglt derivado de glucopiranosilo y un inhibidor de dppiv seleccionado para tratar la diabetes; y composicion farmaceutica.
CN101486689B (zh) * 2008-01-18 2011-08-10 山东轩竹医药科技有限公司 具有磺酰胺基甲酰胺哌嗪结构的dpp-iv抑制剂
WO2010003624A2 (en) 2008-07-09 2010-01-14 Sanofi-Aventis Heterocyclic compounds, processes for their preparation, medicaments comprising these compounds, and the use thereof
JO2870B1 (en) * 2008-11-13 2015-03-15 ميرك شارب اند دوهم كورب Amino Tetra Hydro Pirans as Inhibitors of Peptide Dipeptide IV for the Treatment or Prevention of Diabetes
WO2010068601A1 (en) 2008-12-08 2010-06-17 Sanofi-Aventis A crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrate, processes for making, methods of use and pharmaceutical compositions thereof
CN102348696B (zh) * 2009-03-13 2015-06-17 太阳化学有限公司 可用于可能量固化的组合物中的环状氨基甲酸酯化合物
CN102482312A (zh) 2009-08-26 2012-05-30 赛诺菲 新颖的杂芳族氟代糖苷结晶水合物、含有这些化合物的药物和它们的用途
US8871760B2 (en) * 2009-09-21 2014-10-28 Roche Palo Alto Llc [1,2,4]triazolo[3,4-C][1,4]oxazines as P2X7 modulators
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
CN102260265B (zh) * 2010-05-24 2015-09-02 上海阳帆医药科技有限公司 六氢吡咯[3,4-b]吡咯衍生物、其制备方法及其用途
US8933024B2 (en) 2010-06-18 2015-01-13 Sanofi Azolopyridin-3-one derivatives as inhibitors of lipases and phospholipases
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201221505A (en) 2010-07-05 2012-06-01 Sanofi Sa Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
PE20131128A1 (es) * 2010-09-03 2013-10-18 Lg Life Sciences Ltd Metodo de produccion de un compuestos intermediario para sintetizar un medicamento
TWI519533B (zh) * 2010-11-01 2016-02-01 Ｌｇ生命科學有限公司 １－｛（２Ｓ）－２－胺基－４－［２，４－雙（三氟甲基）－５，８－二氫吡啶并［３，４－ｄ］嘧啶－７（６Ｈ）－基］－４－側氧丁基｝－５，５－二氟哌啶－２－酮酒石酸鹽之水合物
WO2012120056A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Tetrasubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2012120054A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2012120055A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
US8901114B2 (en) 2011-03-08 2014-12-02 Sanofi Oxathiazine derivatives substituted with carbocycles or heterocycles, method for producing same, drugs containing said compounds, and use thereof
WO2012120053A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Verzweigte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2012170702A1 (en) 2011-06-08 2012-12-13 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
EP2760862B1 (en) 2011-09-27 2015-10-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
EP2911655A1 (en) 2012-10-24 2015-09-02 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Tpl2 kinase inhibitors for preventing or treating diabetes and for promoting -cell survival
CN105085528A (zh) * 2014-05-15 2015-11-25 成都贝斯凯瑞生物科技有限公司 作为二肽基肽酶-iv抑制剂的氨基四氢吡喃衍生物
US10426818B2 (en) 2015-03-24 2019-10-01 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Method and pharmaceutical composition for use in the treatment of diabetes
CA3015345A1 (en) 2016-02-23 2017-08-31 Indiana University Research & Technology Corporation Combination therapies for treatment of spinal muscular atrophy
KR102068754B1 (ko) * 2017-04-20 2020-01-21 주식회사 엘지화학 의약품 합성용 중간체 화합물의 제조 방법
RU2741389C1 (ru) * 2017-11-16 2021-01-25 ЭлДжи КЕМ, ЛТД. Способ получения промежуточного соединения для синтеза лекарственного средства
CN108191647B (zh) * 2018-02-22 2020-09-29 江苏尚莱特医药化工材料有限公司 2,2-二氟二羧酸二烷基酯的合成方法
CN111537622B (zh) * 2019-11-29 2021-11-26 杭州华东医药集团新药研究院有限公司 一种度格列汀及其盐的杂质的检测方法

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CO5150173A1 (es) 1998-12-10 2002-04-29 Novartis Ag Compuestos n-(glicilo sustituido)-2-cianopirrolidinas inhibidores de peptidasa de dipeptidilo-iv (dpp-iv) los cuales son efectivos en el tratamiento de condiciones mediadas por la inhibicion de dpp-iv
UA74912C2 (en) * 2001-07-06 2006-02-15 Merck & Co Inc Beta-aminotetrahydroimidazo-(1,2-a)-pyrazines and tetratriazolo-(4,3-a)-pyrazines as inhibitors of dipeptylpeptidase for the treatment or prevention of diabetes
US6861440B2 (en) * 2001-10-26 2005-03-01 Hoffmann-La Roche Inc. DPP IV inhibitors
AU2002360732A1 (en) 2001-12-26 2003-07-24 Guilford Pharmaceuticals Change inhibitors of dipeptidyl peptidase iv
WO2003082817A2 (en) * 2002-03-25 2003-10-09 Merck & Co., Inc. Beta-amino heterocyclic dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
EP1501803B1 (en) 2002-04-29 2008-08-13 Merck & Co., Inc. Tetrahydropyranyl cyclopentyl tetrahydroisoquinoline modulators of chemokine receptor activity
WO2004007468A1 (en) * 2002-07-15 2004-01-22 Merck & Co., Inc. Piperidino pyrimidine dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment of diabetes
JP2004285325A (ja) * 2002-12-17 2004-10-14 Fuji Photo Film Co Ltd パターン形成方法及び物質付着パターン材料
CA2508947A1 (en) * 2002-12-20 2004-07-15 Merck & Co., Inc. 3-amino-4-phenylbutanoic acid derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
US7265128B2 (en) * 2003-01-17 2007-09-04 Merck & Co., Inc. 3-amino-4-phenylbutanoic acid derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
EP1592689A4 (en) * 2003-01-31 2008-12-24 Merck & Co Inc 3-AMINO-4-PHENYLBUTANOIC ACID DERIVATIVES AS INHIBITORS OF DIPEPTIDYL PEPTIDASE FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF DIABETES
CN101090885A (zh) * 2004-02-23 2007-12-19 塔夫茨大学信托人 作为构象限定的肽模拟物抑制剂的内酰胺类化合物
US7291427B2 (en) * 2004-03-19 2007-11-06 Fujifilm Corporation Surface graft material, conductive pattern material, and production method thereof
DE102004020908A1 (de) * 2004-04-28 2005-11-17 Grünenthal GmbH Substituierte 5,6,7,8,-Tetrahydro-pyrido[4,3-d]pyrimidin-2-yl- und 5,6,7,8,-Tetrahydro-chinazolin-2-yl-Verbindungen
DE102005016170A1 (de) * 2005-04-07 2006-10-12 Grünenthal GmbH 4,5,6,7- Tetrahydro-isoxazolo(4,5c)pyridin-Verbindungen und deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
CA2607670A1 (en) * 2005-05-10 2006-11-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Bicyclic derivatives as modulators of ion channels
US20090176825A1 (en) * 2006-05-16 2009-07-09 Fitch Duke M Prolyl hydroxylase inhibitors
JP2011509961A (ja) * 2008-01-17 2011-03-31 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 置換スルホンアミド誘導体

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