JP2008520198A - 組み換えウイルスベクターを含む多価ワクチン - Google Patents
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Abstract
Description
クラス1. このクラスのアジュバントはホストの小サイズのGTPaseであるRhoを阻害することによってアポトーシスを誘導する。Rhoの阻害は、明らかにアポトーシスの誘導と関連している。アポトーシスの誘導は、バイスタンダーのT細胞の反応を開始させる有用な方法であり、かつ強力なCTLs誘導方法である。この戦略はこれまで如何なる実験システムにおいても評価されていない。SopEの活性ドメインには、78〜240のアミノ酸が含まれ、発現のために486bpの遺伝子を必要とするのみである。大腸菌CNF-1の触媒ドメインは同様の特性を有すると可能性がある。
クラス2. 細菌のポーリンは免疫調節活性を有することが示されている。これらの疎水性ホモ三量体タンパク質は、膜を介してMr<600Daの分子を通過させる膜孔を形成する。ポーリンの例として、EnterobacteriaceaeのOmpF、OmpC及びOmpDタンパク質が挙げられる。
クラス3. 二本鎖RNA(dsRNA)は樹状細胞を含めたホスト細胞を活性化する。イントロン又はリボザイムによって間隔があけられている逆方向反復配列をコードするmRNAの発現によって、dsRNAの発現が生じる。
クラス4. ペプチドモチーフ[WYF]xx[QD]xx[WYF]は、CD1dによって制限されたNK T細胞の反応を誘導することが知られている(Kronenberg及びGapin、2002)。T4フィブリチン(fibritin)コイルドコイルドモチーフと融合したこのモチーフを有するペプチドの発現によって、CD1dによって制限されたT細胞上にTCRを架橋結合する三量体のペプチドが生じ、それによって生来のホストの反応を活性化させる。
クラス5. siRNAを使用して、免疫反応を抑制するホストのmRNA分子(例えばkir)、免疫反応を制御するホストのmRNA分子(例えばB7.2)、又は交差提示を妨げるホストのmRNA分子(例えばRho)を標的にすることができる。
クラス6. siRNAを、CD80及びCD86などの同時刺激分子を標的にするワクチンに用いることができる。これらの分子を阻害することによって同時刺激を防ぎ、それによってT細胞アネルギーをもたらす。
ここでは、単一又は複数のTB抗原を発現することが可能なE1欠失Ad35ベースのベクターを作製するのに適したアダプタープラスミドの構築について説明する。実施例は、アデノウイルスベースの複製欠損ベクターを用いる単一及び複数の抗原ワクチン調整物を作製する手段及び方法の例として、TB抗原であるAg85A(スイスプロット#P17944)、Ag85B(スイスプロット#P31952)及びTB10.4(スイスプロット#O53693)に関するが、これらの例に制限されるものではない。上記で既述したように、ここで用いられた原理は、予防又は治療のポリペプチドの如何なる組み合わせにも適用できる。
アダプタープラスミドであるpAdApt35Bsuは、出願人の出願である国際公開第2004/001032号パンフレットに記載されている。このプラスミドは、Ad35ゲノムの左部分(左側の逆位末端配列(Inverted Terminal Repeat、ITR)を有する)を含み、さらに機能的なE1領域を欠如しており、CMVプロモーターを含む発現カセットがE1領域に挿入されている。また、アダプターは、機能的なpIXプロモーターと、E1領域のAd35の下流の領域も含み、該領域は、Ad35ゲノムの残存部分を含むコスミドとの相同組み換えに充分なものであり、パッケージング細胞内で組み換え複製欠損アデノウイルスの作製をもたらし、該パッケージング細胞は、生産されるウイルスの機能的な複製及びパッケージングに必要な総てのエレメント及び機能を提供するものである。当該アダプタープラスミドを用いる組み換えアデノウイルスの作製は、当業者によく知られている方法である。
本発明の異種の核酸は、3種の M. tuberculosisの抗原であるAg85A、Ag85B及びTB10.4を1つのmRNA由来のポリタンパク質としてコードする。総ての融合配列において、「M」は、別個のTB抗原に特異的な抗体が適切に融合物を認識しない場合に、mycに特異的な抗体を用いて発現の分析が可能となるように、配列の3'末端に付着させたmycエピトープ(mycタグ:SKKTEQKLISEEDL;配列番号9)を含むことを示す。従って、下記の総てのコンストラクトの名前における「M」は、mycタグを示すが、総てのコンストラクトをmycタグなしで作製した。
TB-L断片
ALVprot.FW:5’- GCC CAA GCT TGC CAC CAT GCT GGC CAT GAC CAT GG ‐3’(配列番号10)及び10.4.RE.stop:5’- GCT AGT CTA GAT TAT CAG CCG CCC CAC TTG GC ‐3’(配列番号11)、TB-LMを鋳型として使用。
TB-FL断片及びTB-S断片
85A.FW:5’- GCC CAA GCT TGC CAC CAT GTT CAG C ‐3’(配列番号12)及び10.4.RE.stop、TB-FLM又はTB-SMを鋳型として使用。
ここでは、例としてAg85A及びAg85Bを用いる2種のTB抗原を含有するアダプタープラスミドの構築について説明する。当業者に明らかであるように、M. tuberculosis抗原の他の組み合わせ及び異なる順序を、ここで概説された一般的な戦略を用いて作製することができる。ここで説明する融合物は、TB-3M:ALV-dig*-Ag85A-dig-Ag85B-myc及びTB-4M:Ag85A-Ag85B-myc及びmycタグがない同様のコンストラクトである。特異的なプライマーを設計して、上記のTM-LM及びTM-SM融合タンパク質からAg85A及びAg85Bの配列を増幅した(下記参照)。上記のように、mycタグを有する融合物、及びmycタグを有さない融合物(それぞれTB-3及びTB-4)を作製した。この点に関して、種々のプライマーのセット及び鋳型を用いた。
TB.3M断片:
ALVprot.FW及び85B.RE myc:5’- GCC TAG CTA GCG CCG GCT CCC AGG CTG C ‐3’(配列番号13)、TB-LMを鋳型として使用。
TB.4M断片:
85A.FW.TB.L:5’- GCC CAA GCT TGC CAC CAT GTT CAG CAG ACC CGG CCT G -3’(配列番号14)及び85B.RE myc(上記参照)、TB-SMを鋳型として使用。
ALV-dig*-Ag85B-dig-Ag85A-myc
ALV-dig*-Ag85A-dig-TB10.4-dig-Ag85B-myc
ALV-dig*-TB10.4-dig-Ag85A-dig-Ag85B-myc
ALV-dig*-TB10.4-dig-Ag85B-dig-Ag85A-myc
ALV-dig*-Ag85B-dig-Ag85A-dig-TB10.4-myc
ALV-dig*-Ag85B-dig-TB10.4-dig-Ag85A-myc
ALV-dig*-Ag85A-dig-TB10.4-myc
ALV-dig*-Ag85B-dig-TB10.4-myc
ALV-dig*-TB10.4-dig-Ag85A-myc
ALV-dig*-TB10.4-dig-Ag85B-myc
Ag85B-Ag84A-myc
Ag85A-TB10.4-myc
Ag85B-TB10.4-myc
TB10.4-Ag85A-myc
TB10.4-Ag85B-myc
Ag85A-X-Ag85B-myc
Ag85B-X-Ag85A-myc
Ag85A-X-TB10.4-myc
Ag85B-X-TB10.4-myc
TB10.4-X-Ag85A-myc
TB10.4-X-Ag85B-myc
Ag85A-X-TB10.4-X-Ag85B-myc
Ag85B-X-Ag85A-X-TB10.4-myc
Ag85B-X-TB10.4-X-Ag85A-myc
TB10.4-X-Ag85A-X-Ag85B-myc
TB10.4-X-Ag85B-X-Ag85A-myc
dig*、dig、myc及びXは総て上記で概説した同様の特徴を示す。当然のことながら、これらのコンストラクトもmycタグなしで製造してもよい。
ここでは、単一のTB抗原を含有するAd35アダプタープラスミドについて説明する。上述したように、タンパク質は、mycタグありで、又はmycタグなしで発現される。この点に関して、適切なコード領域をTB-L及びTB-Sの鋳型から、下記の特異的なプライマーのセットをを用いて増幅した。
TB.5M断片:
85A.FW.TB.L及び85A.RE myc:5’- GCC TAG CTA GCG CCC TGG GGG G ‐3’(配列番号16)、TB-LMを鋳型として使用。
TB.6M断片:
85B.FW:5’- GCC CAA GCT TGC CAC CAT GTT CAG CCG GCC TGG CCT G -3’(配列番号17)及び85B.RE myc、TB-LMを鋳型として使用。
TB.7M断片:
10.4.FW:5’- GCC CAA GCT TGC CAC CAT GAG CCA GAT CAT GTA CAA CTA CCC -3’(配列番号18)及び10.4.RE myc:5’- GCT AGT CTA GAT TAT CAC AGG TCC TCC TCG -3’(配列番号19)、TB-LMを鋳型として使用。
異種の発現カセットを保有する安定した複製欠損組み換えAd35ベースのアデノウイルスベクターを作製する方法は当業者によく知られており、公開された特許出願である国際公開第00/70071号パンフレット、国際公開第02/40665号パンフレット、国際公開第03/104467号パンフレット及び国際公開第2004/001032号パンフレットに既に記載されている。本実施例では、PER.C6(登録商標)細胞、並びにAd35のバックボーンにおいて同種のE4-Orf6配列及び6/7配列を置き換えてAd5由来E4-Orf6及びE4-Orf6/7遺伝子を含むAd35ウイルス(国際公開第03/104467号パンフレット及び国際公開第2004/001032号パンフレットに概して記載されている)を用いたAd35ベースのTBベクターの作製について説明する。本発明において、PER.C6(登録商標)細胞とは、Centre of Applied Microbiology & Research(CAMR)(Porton Down, Salisbury, Wiltshire, SP4 0JG United Kingdom)のEuropean Collection of Cell Cultures(ECACC)に特許寄託番号96022940の下、1996年2月29日に寄託されている細胞を指す。
mlのPBSを含有する混合物を調整し、37℃で静置した。2.5%アガロース水溶液の無菌の予め作製された溶液(Seaplaque;Cambrex)を融解させ、37℃に維持した(使用前の少なくとも15分間)。次に、トランスフェクション培地を細胞から除去し、細胞をPBSで1回洗浄した。その後、7.5mlのアガー溶液をMEM培地混合物に添加し、混合し、3mlを各ウェルに迅速に添加した。表面の覆いを流動状態で(in the flow)凝固させた後、プレートを37℃、10%CO2で少なくとも7日間インキュベートした。充分に大きくなった際に、無菌のフィルターチップ(20μl)を備えたピペットを用いて単一のプラークをプラークの数が最も少ないウェルから取り出した。取り出したプラークをそれぞれ200μlの培地に混合し、このうち100μlを用いて6ウェルプレート内でPER.C6細胞に接種した。CPEの時点で、T25フラスコ内でPER.C6細胞上でウイルスをもう1回増幅した後、培地を回収し、1回凍結融解し、粗溶解物として貯蔵した。これらのウイルスのストックを用いて、単離したウイルスDNAでのPCRによって正しい導入遺伝子の存在を確認し、発現について試験した。次に、増幅したプラークのうち1つを選択して、ウイルス種のストックを作製し、2ステップのCsCl精製方法を用いて、本技術分野に既知の手法に従って、精製したウイルスのバッチを生産した。精製ウイルスの濃度は、通常はShabramら(1997)に記載されているHPLCによって決定した。
融合したTB抗原の発現をウェスタンブロッティングによって決定した。この点に関して、A549細胞をTB抗原をコードする遺伝子を含有する種々のAd35ウイルスに感染させた。感染から48時間後、PBS(NPBI)で細胞を2回洗浄し、溶解バッファー(20mM Tris-HCl pH7.5、150mM NaCl、0.5%DOC、1%Tween-20の蒸留水の溶液に1%SDSを追加し、錠剤としてプロテアーゼ阻害剤(Roche社)を添加したもの)中で溶解し、解体した。氷上の溶解バッファー中で5〜10分後、溶解物を回収し、遠心分離によって除去した。等量の全細胞抽出物を、4-12%Bis-Tris NuPAGE(登録商標) Pre-Cast Gels(Invitrogen)を用いて分画した。タンパク質をImmobilon-Pメンブレン(Millipore)上に転写し、M. tuberculosisの培養濾液タンパク質(Culture Filtrate Protein)に向けられたポリクローナル抗体とインキュベートした。このポリクローナル血清は、分泌タンパク質を含むM. tuberculosis培養物に対してウサギ内で産生されたものである。基本的には、ポリクローナル血清は、総て分泌タンパク質であるAg85A、Ag85B及びTB10.4に対する抗体を含有する。二次抗体は西洋ワサビペルオキシダーゼ結合ヤギ抗ウサギ抗体(Biorad)とした。ウェスタンブロッティングの手順及びインキュベーションを本技術分野において既知である一般的な方法に従って行った。複合体をECL検出システム(Amersham)で製造業者の使用説明書に従って可視化した。
最初に、実施例1に記載のアダプタープラスミド(DNAコンストラクト)の免疫原性をマウスにおいて調査した。コンストラクトは1種、2種又は3種のTB抗原:Ag85A、Ag85B及びTb10.4をコードしている。複数のTB抗原をコードするDNAコンストラクトを上記の2つの方法で、すなわちmycタグを含まない直接的な融合物を含むポリタンパク質を発現するもの、並びにポリタンパク質(mycタグを含まない)の別個のポリペプチドへの切断をもたらすプロテアーゼ及びプロテアーゼ認識部位をコードする配列を含むポリタンパク質を発現するように設計した。以下のDNAコンストラクトを用いた(実施例1参照)。
1種類の抗原のコンストラクト
TB-5(Ag85A)、TB-6(Ag85B)及びTB-7(TB10.4)
2種類の抗原のコンストラクト
TB-3(ALV-dig*-Ag85A-dig-Ag85B)及びTB-4(Ag85A-Ag85B 直接融合)
3種類の抗原のコンストラクト
TB-L(ALV-dig*-Ag85A-dig-Ag85B-dig-TB10.4)及びTB-S(Ag85A-Ag85B-TB10.4直接融合)
後、細胞をCellFix(BD)に再懸濁し、フローサイトメーターを用いて分析した。少なくとも10,000のCD8+細胞を各個別のサンプルについて測定した。結果を、IFNγを発現するCD4+又はCD8+の細胞のパーセンテージで表した。
ここでは、新規な組み換え複製欠損アデノウイルスベクターを構築し、Ad35-X-A1K63と名付けた。該ベクターは、抗原(Xと呼ぶ)と、親のCtxA1中に存在するセリンの代わりに63番目のアミノ酸においてリジンの置換を有するCtxA1の変異誘導体(すなわち、本明細書においてA1K63と呼ぶ)を共発現する。
種々の単一及び融合したTB抗原を発現するAd35組み換えウイルスを用いて、マウスにおける抗原性を試験した。タンパク質又はペプチドプールによる刺激後にインターフェロンγ(IFNγ)を産生するT細胞を定量する方法は典型的には本技術分野にて既知である方法、例えば国際公開第2004/037294号パンフレット、Sanderら(1991)及びJungらに記載されいるものを用いて行う。詳細を以下で説明する。
別の実験において、TB抗原を発現するAd35ベクターをBCG免疫用の追加免疫剤として試験した。この点に関して、マウスのグループにBCGワクチン(カルメット・ゲラン桿菌;FDAの標準品及び結核ワクチン接種の分野において概して既知である)を、FDAによって供給されたプロトコール(CBERの基準及び試験セクション)に従って皮下注射した。
−TB-4単独(Ag85A及びAg85Bの直接融合物を含む)
−TB-4+TB-7(TB10.4を単独で含む)
−TB-5(Ag85Aを単独で含む)+TB-6(Ag85Bを単独で含む)+TB-7
を、注射した。2つのコントロールのグループ(グループ当たり4匹のマウス)を、PBS又はBCGを用いて初回抗原刺激し、その後、PBSグループにPBSを偽の免疫として与え、BCGで初回抗原刺激したコントロールのグループに109vpの空のAd35ベクターを与えた。Ad35ベースのベクターを用いた注射を総てのケースにおいて109vpで筋肉注射で行った。感染から4週間後(初回抗原刺激から14週間後)マウスを屠殺し、脾細胞を単離し、上記のように使用した。結果を図18に示す。Ag85A抗原の存在によって、Ag85A特異的CD4細胞に対し顕著な効果がもたらされた(図18A)。予測したとおり(図13Bも参照)、3種類のコンストラクトであるTB-Sは、Ag85A特異的CD8反応を誘導したが、TB-4ベクターはそのような反応を誘導しなかった(図18B)。同様の結果が以前に見られ(図13B)、このことは、Ag85Aが単独で存在するか、又はAg85Bと共に存在することによって、CD8反応がもたらされないが、そのような反応がTB10.4が存在する場合に見られることを示すものである。興味深いことに、別個のベクターを1回の注射で注射した場合に(図18B中のTB-4/TB-7又はTB-5/TB-6/TB-7)全く効果が見出されず、このことは、抗原が同一のコンストラクト又は少なくとも同一の細胞内に存在するべきであることから、なおさらTB10.4抗原が同時に注射した際にAg85Aに特異的なCD8反応を誘導できないことを示すものである。TB10.4のアジュバント効果のメカニズムは未だ不明である。
次の実験では、曝露の設定状況においてBCGによる初回抗原刺激の後にAd35ベースのTBベクターによる追加免疫を行うことによって、Mycobacterium tuberculosis感染が防御されるかどうか調査した。
Claims (32)
- 少なくとも1種の結核(TB)を引き起こす桿菌由来の2種又は3種以上の抗原をコードする核酸配列を含む組み換え複製欠損アデノウイルス。
- 前記アデノウイルスが、ヒトアデノウイルスの抗原型であるAd11、Ad24、Ad26、Ad34、Ad35、Ad48、Ad49及びAd50からなる群より選択される請求項1に記載の組み換えアデノウイルス。
- 前記TBを引き起こす桿菌が、Mycobacterium tuberculosis、Mycobacterium africanum及び/又はMycobacterium bovisである請求項1又は2に記載の組み換えアデノウイルス。
- 前記核酸配列が、M. tuberculosisのAg85A、Ag85B及びTB10.4の翻訳領域によってコードされる抗原からなる群より選択される抗原の少なくとも2種をコードする請求項1〜3項のいずれか1項に記載の組み換えアデノウイルス。
- 前記抗原の少なくとも2種が1つのポリタンパク質から発現される請求項1〜4項のいずれか1項に記載の組み換えアデノウイルス。
- 前記抗原の少なくとも2種が融合タンパク質を形成するために連結されている請求項1〜5項のいずれか1項に記載のベクター。
- 前記核酸配列がAg85A、Ag85B及びTB10.4の3種の抗原すべてをコードし、5’から3’の順でクローン化されている請求項4に記載の組み換えアデノウイルス。
- 2種又は3種以上の抗原とプロテアーゼ認識部位とをコードする核酸配列を含む組み換えポリヌクレオチドベクターであって、前記抗原がポリタンパク質として発現され、前記ポリタンパク質が2種又は3種以上の抗原のうち少なくとも2種を分断しているプロテアーゼ認識部位を含む組み換えポリヌクレオチドベクター。
- 前記ポリヌクレオチドベクターが複製欠損アデノウイルス中にパッケージされており、前記アデノウイルスが、ヒトアデノウイルスの抗原型であるAd11、Ad24、Ad26、Ad34、Ad35、Ad48、Ad49及びAd50からなる群より選択される請求項8に記載の組み換えポリヌクレオチドベクター。
- 前記核酸配列がさらにプロテアーゼをコードする配列を含む請求項8又は9に記載の組み換えポリヌクレオチドベクター。
- 発現の際に前記プロテアーゼがポリタンパク質の一部として発現され、プロテアーゼ認識部位によって前記抗原の少なくとも1種に連結されている請求項10に記載の組み換えポリヌクレオチドベクター。
- 前記プロテアーゼ認識部位が配列番号21又は22に示される配列を含む請求項11に記載の組み換えポリヌクレオチドベクター。
- 前記プロテアーゼがトリ白血病ウイルス(ALV)由来である請求項10〜12項のいずれか1項に記載の組み換えポリヌクレオチドベクター。
- 前記抗原が少なくとも1種の結核(TB)を引き起こす桿菌由来である請求項8〜13項のいずれか1項に記載の組み換えポリヌクレオチドベクター。
- 前記TBを引き起こす桿菌が、Mycobacterium tuberculosis、Mycobacterium africanum及び/又はMycobacterium bovisである請求項14に記載の組み換えポリヌクレオチドベクター。
- 前記核酸配列が、M. tuberculosisのAg85A、Ag85B及びTB10.4の翻訳領域によってコードされる抗原の少なくとも2種をコードする請求項8〜15項のいずれか1項に記載の組み換えポリヌクレオチドベクター。
- 前記核酸配列が抗原であるAg85A、Ag85B及びTB10.4をコードし、前記抗原をコードする核酸配列が5’から3’の順でクローン化されている請求項16に記載の組み換えポリヌクレオチドベクター。
- 抗原と遺伝子アジュバントとをコードする核酸配列を含む組み換えポリヌクレオチドベクターであって、前記抗原と前記遺伝子アジュバントとが、好ましくは第1のプロテアーゼ認識部位によって連結されている組み換えポリヌクレオチドベクター。
- 前記ポリヌクレオチドベクターが複製欠損アデノウイルス中にパッケージされている請求項18に記載の組み換えポリヌクレオチドベクター。
- 前記アデノウイルスが、ヒトアデノウイルスの抗原型であるAd11、Ad24、Ad26、Ad34、Ad35、Ad48、Ad49及びAd50からなる群より選択される請求項19に記載の組み換えポリヌクレオチドベクター。
- 前記核酸配列がさらにプロテアーゼをコードする配列を含む請求項18〜20項のいずれか1項に記載の組み換えポリヌクレオチドベクター。
- 前記プロテアーゼが、前記抗原に及び/又は前記遺伝子アジュバントに第2のプロテアーゼ認識部位によって連結されている請求項21に記載の組み換えポリヌクレオチドベクター。
- 前記第2のプロテアーゼ認識部位が配列番号22に示される配列を含む請求項22に記載の組み換えポリヌクレオチドベクター。
- 前記第1のプロテアーゼ認識部位が配列番号21に示される配列を含む請求項19〜23項のいずれか1項に記載の組み換えポリヌクレオチドベクター。
- 前記プロテアーゼがトリ白血病ウイルス(ALV)由来である請求項21〜24項のいずれか1項に記載の組み換えポリヌクレオチドベクター。
- 前記抗原が結核(TB)を引き起こす桿菌由来である請求項18〜25項のいずれか1項に記載の組み換えポリヌクレオチドベクター。
- 前記結核(TB)を引き起こす桿菌がMycobacterium tuberculosis、Mycobacterium africanum又はMycobacterium bovisである請求項26に記載の組み換えポリヌクレオチドベクター。
- 前記抗原が、M. tuberculosisのAg85A、Ag85B及びTB10.4の翻訳領域によってコードされる抗原からなる群より選択される請求項18〜27項のいずれか1項に記載の組み換えポリヌクレオチドベクター。
- 前記遺伝子アジュバントがコレラ毒素(CtxA1)又はその変異誘導体を含み、前記変異誘導体が63番目のアミノ酸の位置におけるセリンのリジンへの置換を有する(A1K63)請求項18〜28項のいずれか1項に記載の組み換えポリヌクレオチドベクター。
- 請求項1〜7項のいずれか1項に記載の組み換えアデノウイルス、又は請求項8〜17項のいずれか1項に記載の組み換えポリヌクレオチドベクター、又は請求項18〜29項のいずれか1項に記載の組み換えポリヌクレオチドベクターを含み、さらに医薬として受容可能な賦形剤と任意選択的にアジュバントとを含む多価ワクチン。
- Mycobacteriumの抗原であるTB10.4を遺伝子アジュバントとして使用する方法。
- Mycobacteriumの抗原であるTB10.4を、特定の抗原又は所定の治療成分に対するホストの免疫反応が刺激される必要がある病気の治療用又は予防用の薬剤の調整に使用する方法。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011528233A (ja) * | 2008-07-16 | 2011-11-17 | ベイラー リサーチ インスティテュート | 最大限のgag及びnefを樹状細胞に対して標的化することに基づくhivワクチン |
Families Citing this family (39)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20050232900A1 (en) * | 1999-05-18 | 2005-10-20 | Crucell Holland B.V. | Serotype of adenovirus and uses thereof |
US6492169B1 (en) | 1999-05-18 | 2002-12-10 | Crucell Holland, B.V. | Complementing cell lines |
WO2006053871A2 (en) | 2004-11-16 | 2006-05-26 | Crucell Holland B.V. | Multivalent vaccines comprising recombinant viral vectors |
US20090110695A1 (en) * | 2006-03-27 | 2009-04-30 | Menzo Jans Emko Havenga | Compositions Comprising a Recombinant Adenovirus and an Adjuvant |
BRPI0806501A2 (pt) * | 2007-01-15 | 2014-04-22 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Proteína de fusão, molécula de ácido nucleico, vetor, célula hospedeira, vacina ou composição imunogênica, e, uso da proteína de fusão. |
GB0719509D0 (en) * | 2007-10-05 | 2007-11-14 | Isis Innovation | Molecular adjuvant |
EP4186978A1 (en) | 2007-12-27 | 2023-05-31 | Universität Zürich | Replication-defective arenavirus vectors |
US20100015171A1 (en) | 2008-07-15 | 2010-01-21 | Statens Serum Institute | Vaccines comprising tb 10.4 |
MX2011004292A (es) | 2008-11-03 | 2011-05-31 | Crucell Holland Bv | Metodo para la produccion de vectores adenovirales. |
EP2358757B1 (en) | 2008-11-18 | 2018-09-12 | Beth Israel Deaconess Medical Center | Antiviral vaccines with improved cellular immunogenicity |
TR201903223T4 (tr) * | 2009-04-24 | 2019-03-21 | Statens Seruminstitut | Reaktivasyonu önlemek üzere bir tüberküloz TB aşısı. |
CA2786835C (en) | 2010-02-15 | 2021-08-31 | Crucell Holland B.V. | Method for the production of ad26 adenoviral vectors |
GB201008512D0 (en) | 2010-05-21 | 2010-07-07 | Health Prot Agency | Mycobacterial antigen composition |
EP2618838A1 (en) * | 2010-09-20 | 2013-07-31 | Crucell Holland B.V. | Therapeutic vaccination against active tuberculosis |
CN102154324B (zh) * | 2010-12-29 | 2012-11-28 | 兰州大学 | 结核分枝杆菌融合蛋白Mtb10.4-Hsp16.3的构建、表达和纯化方法及其应用 |
CN102260712B (zh) * | 2011-05-31 | 2013-10-02 | 北京锤特生物科技有限公司 | 溶肿瘤能力增强的B型人腺病毒Ad11突变体的构建和应用 |
AU2012343981B2 (en) | 2011-11-28 | 2017-09-07 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Influenza virus vaccines and uses thereof |
HUE027839T2 (en) | 2012-03-12 | 2016-11-28 | Crucell Holland Bv | Recombinant adenoviruses with altered terminals |
US8932607B2 (en) | 2012-03-12 | 2015-01-13 | Crucell Holland B.V. | Batches of recombinant adenovirus with altered terminal ends |
JP2015515276A (ja) | 2012-04-16 | 2015-05-28 | アエラス グローバル ティービー ワクチン ファウンデーション | ヘパリン結合性赤血球凝集素(hbha)融合タンパク質とその用途をコードする組換え型マイコバクテリウム |
WO2014009438A2 (en) | 2012-07-10 | 2014-01-16 | Transgene Sa | Mycobacterial antigen vaccine |
EP2968506B1 (en) | 2013-03-15 | 2019-07-31 | Université de Genève | Anti-mycobacterial vaccines |
CN103304670B (zh) * | 2013-06-03 | 2015-09-16 | 中国人民解放军第三〇九医院 | 结核分枝杆菌特异性融合蛋白疫苗ab及其制备和应用 |
AP2016009154A0 (en) | 2013-09-19 | 2016-04-30 | Crucell Holland Bv | Improved adenovirus formulations |
CN103865934B (zh) * | 2014-03-26 | 2017-02-22 | 中国人民解放军成都军区疾病预防控制中心 | 银环毒素抗原表位基因及其在基因疫苗及抗原制备中的应用 |
NZ727024A (en) | 2014-06-26 | 2022-02-25 | Janssen Vaccines & Prevention Bv | Antibodies and antigen-binding fragments that specifically bind to microtubule-associated protein tau |
ZA201608812B (en) | 2014-06-26 | 2019-08-28 | Janssen Vaccines & Prevention Bv | Antibodies and antigen-binding fragments that specifically bind to microtubule-associated protein tau |
CA2981841A1 (en) | 2015-04-14 | 2016-10-20 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Recombinant adenovirus expressing two transgenes with a bidirectional promoter |
JP6873054B2 (ja) * | 2015-06-12 | 2021-05-19 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | アデノウイルスポリヌクレオチド及びポリペプチド |
EA036412B1 (ru) | 2015-10-06 | 2020-11-09 | Янссен Вэксинс Энд Превеншн Б.В. | Способ обеспечения защиты аденовируса от разрушения, вызванного взаимодействием с пластиком, и применение 2-гидроксипропил--циклодекстрина для защиты аденовируса |
US11473105B2 (en) | 2016-05-12 | 2022-10-18 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Potent and balanced bidirectional promoter |
WO2017220499A1 (en) | 2016-06-20 | 2017-12-28 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Potent and balanced bidirectional promoter |
WO2018075559A1 (en) | 2016-10-17 | 2018-04-26 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Signature-based human immunodeficiency virus (hiv) envelope (env) trimer vaccines and methods of using the same |
CN106754758A (zh) * | 2016-12-29 | 2017-05-31 | 汕头大学医学院 | 一种含细胞因子佐剂的重组肠道病毒表型混合系统的构建方法及其应用 |
CN110268061A (zh) | 2017-02-09 | 2019-09-20 | 扬森疫苗与预防公司 | 用于表达异源基因的有效的短启动子 |
CN107602672B (zh) * | 2017-08-30 | 2021-06-18 | 广州医科大学附属第一医院 | 重组表达的腺病毒纤毛蛋白肽、腺病毒亚单位疫苗及其制备方法 |
CN107365365B (zh) * | 2017-08-30 | 2021-01-01 | 广州医科大学附属第一医院 | 重组表达的腺病毒纤毛蛋白肽、腺病毒亚单位疫苗及其制备方法 |
EP3700561A1 (en) | 2017-10-27 | 2020-09-02 | Statens Serum Institut | A polygene influenza vaccine |
EP4338727A1 (en) | 2022-09-14 | 2024-03-20 | Roquette Freres | Adenovirus formulations |
Family Cites Families (64)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2042016C (en) | 1989-09-19 | 2004-04-06 | Jean Content | Recombinant polypeptides and peptides, nucleic acids coding for the same and use of these polypeptides and peptides in the diagnostic of tuberculosis |
EP0499003A1 (en) | 1991-02-14 | 1992-08-19 | N.V. Innogenetics S.A. | Polypeptides and peptides, particularly recombinant polypeptides and peptides, nucleic acids coding for the same and use of these polypeptides and peptides in the diagnosis of tuberculosis |
US6641814B1 (en) | 1997-04-02 | 2003-11-04 | Statens Serum Institut | Nucleic acids fragments and polypeptide fragments derived from M. tuberculosis |
US5955077A (en) | 1993-07-02 | 1999-09-21 | Statens Seruminstitut | Tuberculosis vaccine |
DK79893D0 (da) | 1993-07-02 | 1993-07-02 | Statens Seruminstitut | New vaccine |
AU1097795A (en) | 1993-11-23 | 1995-06-13 | Regents Of The University Of California, The | Abundant extracellular products and methods for their production and use |
US6599510B1 (en) | 1993-11-23 | 2003-07-29 | The Regents Of The University Of California | Abundant extracellular products and methods for their production and use |
US5736524A (en) * | 1994-11-14 | 1998-04-07 | Merck & Co.,. Inc. | Polynucleotide tuberculosis vaccine |
JPH11506320A (ja) | 1995-05-23 | 1999-06-08 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 豊富な細胞外産物、ならびにそれらを産生および使用するための方法 |
EP0850305B1 (en) | 1995-09-01 | 2006-04-26 | Corixa Corporation | Compounds and methods for diagnosis of tuberculosis |
US6290969B1 (en) | 1995-09-01 | 2001-09-18 | Corixa Corporation | Compounds and methods for immunotherapy and diagnosis of tuberculosis |
TR200806259T2 (tr) | 1995-09-01 | 2008-10-21 | Corixa Corporation | Tüberkülozun teşhisi ve immünoterapi yolu ile önlenmesine mahsus yöntemler ve bileşikler |
US6458366B1 (en) | 1995-09-01 | 2002-10-01 | Corixa Corporation | Compounds and methods for diagnosis of tuberculosis |
US6338852B1 (en) | 1995-09-01 | 2002-01-15 | Corixa Corporation | Compounds and methods for diagnosis of tuberculosis |
US6592877B1 (en) | 1995-09-01 | 2003-07-15 | Corixa Corporation | Compounds and methods for immunotherapy and diagnosis of tuberculosis |
US6087163A (en) | 1997-02-06 | 2000-07-11 | The Public Health Research Institute Of The City Of New York, Inc. | Mycobacterium tuberculosis specific proteins and genes, mixtures of anitgens and uses thereof |
US6083716A (en) | 1996-09-06 | 2000-07-04 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Chimpanzee adenovirus vectors |
TR199901569T2 (xx) | 1996-10-11 | 2000-12-21 | Corixa Corporation | T�berk�lozun te�hisi i�in bile�ikler ve y�ntemler. |
JP2001512435A (ja) | 1997-01-21 | 2001-08-21 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 豊富な細胞外産物ならびにそれらの産生および使用方法 |
US6544522B1 (en) | 1998-12-30 | 2003-04-08 | Corixa Corporation | Fusion proteins of mycobacterium tuberculosis antigens and their uses |
US6627198B2 (en) | 1997-03-13 | 2003-09-30 | Corixa Corporation | Fusion proteins of Mycobacterium tuberculosis antigens and their uses |
US6350456B1 (en) | 1997-03-13 | 2002-02-26 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the prevention and treatment of M. tuberculosis infection |
ES2291810T3 (es) | 1997-04-02 | 2008-03-01 | Statens Serum Institut | Fragmentos de acido nucleico y fragmentos de polpeptidos derivados de m. tuberculosis. |
US7037510B2 (en) * | 1997-04-18 | 2006-05-02 | Statens Serum Institut | Hybrids of M. tuberculosis antigens |
US6555653B2 (en) | 1997-05-20 | 2003-04-29 | Corixa Corporation | Compounds for diagnosis of tuberculosis and methods for their use |
US6613881B1 (en) | 1997-05-20 | 2003-09-02 | Corixa Corporation | Compounds for immunotherapy and diagnosis of tuberculosis and methods of their use |
US6436409B1 (en) | 1997-07-16 | 2002-08-20 | Institut Pasteur | Polynucleotide functionally coding for the LHP protein from Mycobacterium tuberculosis, its biologically active derivative fragments, as well as methods using the same |
WO2001004151A2 (en) | 1999-07-13 | 2001-01-18 | Statens Serum Institut | TUBERCULOSIS VACCINE AND DIAGNOSTICS BASED ON THE MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS esat-6 GENE FAMILY |
EP1029053A1 (en) | 1997-11-10 | 2000-08-23 | Statens Seruminstitut | Nucleic acid fragments and polypeptide fragments derived from mycobacterium tuberculosis |
TWI243169B (en) | 1998-03-02 | 2005-11-11 | Nissan Chemical Ind Ltd | Optically active epoxy compound |
TR200002938T2 (tr) | 1998-04-07 | 2001-02-21 | Corixa Corporation | Mikrobakteri tüberküloz antijenlerinin füzyon proteinleri ve bunların kullanımı |
US20020150592A1 (en) | 1998-09-18 | 2002-10-17 | The Regents Of The University Of California | Abundant extracellular products and methods for their production and use |
AU766093B2 (en) | 1998-10-08 | 2003-10-09 | Statens Serum Institut | Tuberculosis vaccine and diagnostic reagents based on antigens from the mycobacterium tuberculosis cell |
US6465633B1 (en) | 1998-12-24 | 2002-10-15 | Corixa Corporation | Compositions and methods of their use in the treatment, prevention and diagnosis of tuberculosis |
AU2594500A (en) | 1998-12-24 | 2000-07-31 | Corixa Corporation | Methods for using mycobacterium tuberculosis molecules as immunological adjuvants |
US20030027774A1 (en) | 1999-03-18 | 2003-02-06 | Ronald C. Hendrickson | Tuberculosis antigens and methods of use therefor |
PT1818408E (pt) | 1999-05-17 | 2011-11-15 | Crucell Holland Bv | Adenovírus recombinante do serótipo ad11 |
US6492169B1 (en) | 1999-05-18 | 2002-12-10 | Crucell Holland, B.V. | Complementing cell lines |
WO2001023421A2 (en) | 1999-09-30 | 2001-04-05 | Corixa Corporation | Stress protein compositions and methods for prevention and treatment of cancer and infectious disease |
US20020039583A1 (en) | 1999-09-30 | 2002-04-04 | Subjeck John R. | Stress protein compositions and methods for prevention and treatment of cancer and infectious disease |
WO2001025401A2 (en) | 1999-10-07 | 2001-04-12 | Corixa Corporation | A mycobacterium tuberculosis coding sequence for expression of heterologous proteins |
JP2003510370A (ja) | 1999-10-07 | 2003-03-18 | コリクサ コーポレイション | Mycobacteriumtuberculosisの融合タンパク質 |
AU2001241738A1 (en) | 2000-02-25 | 2001-09-03 | Corixa Corporation | Compounds and methods for diagnosis and immunotherapy of tuberculosis |
GB0006693D0 (en) | 2000-03-20 | 2000-05-10 | Glaxo Group Ltd | Vaccine |
AU2001250294A1 (en) | 2000-04-19 | 2001-10-30 | Statens Serum Institut | Tuberculosis antigens and methods of use thereof |
US20020155127A1 (en) * | 2000-06-02 | 2002-10-24 | Danher Wang | Genetic vaccine against human immunodeficiency virus |
US7754201B2 (en) | 2000-06-02 | 2010-07-13 | GenPhar, Inc | Method of vaccination through serotype rotation |
ES2374620T3 (es) | 2000-06-20 | 2012-02-20 | Corixa Corporation | Antígeno mtb32a de mycobacterium tuberculosis con el sitio activo inactivado y proteínas de fusión de los mismos. |
AU2002318104A1 (en) * | 2001-01-05 | 2002-11-25 | Corixa Corporation | Microparticles and methods for delivery of recombinant viral vaccines |
ES2375557T3 (es) | 2001-06-22 | 2012-03-02 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Adenovirus recombinantes que comprenden prote�?nas de adenovirus de simios y usos de los mismos. |
AU2002365366B2 (en) | 2001-11-21 | 2007-05-10 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Simian adenovirus nucleic acid and amino acid sequences, vectors containing same, and methods of use |
WO2003070187A2 (en) * | 2002-02-15 | 2003-08-28 | Corixa Corporation | Fusion proteins of mycobacterium tuberculosis |
ATE447037T1 (de) | 2002-04-25 | 2009-11-15 | Crucell Holland Bv | Mittel und verfahren zur herstellung von adenovirusvektoren |
NZ534865A (en) | 2002-04-25 | 2008-07-31 | Crucell Holland Bv | Stable adenoviral vectors and methods for propagation thereof |
EP1523331B1 (en) * | 2002-07-13 | 2013-02-27 | Statens Serum Institut | Therapeutic tb vaccine |
AU2003288273A1 (en) * | 2002-10-23 | 2004-05-13 | Crucell Holland B.V. | New settings for recombinant adenoviral-based vaccines |
EP1606397A1 (en) | 2003-03-17 | 2005-12-21 | Merck & Co., Inc. | Adenovirus serotype 24 vectors, nucleic acids and virus produced thereby |
WO2005017149A1 (en) | 2003-06-03 | 2005-02-24 | Cell Genesys, Inc. | Compositions and methods for enhanced expression of recombinant polypeptides from a single vector using a peptide cleavage site |
KR100992646B1 (ko) * | 2003-07-09 | 2010-11-05 | 제이에스알 가부시끼가이샤 | 파장판 |
JP2007515386A (ja) * | 2003-09-18 | 2007-06-14 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | Hiv感染個体の治療用免疫化 |
WO2005061534A2 (en) * | 2003-12-23 | 2005-07-07 | Statens Serum Institut | Improved tuberculosis vaccines |
WO2006053871A2 (en) | 2004-11-16 | 2006-05-26 | Crucell Holland B.V. | Multivalent vaccines comprising recombinant viral vectors |
DK1827504T3 (da) * | 2004-12-01 | 2011-08-29 | Aeras Global Tb Vaccine Foundation | Rekombinante BCG-stammer med forøget evne til at undslippe fra endosomet |
CA2615983A1 (en) * | 2005-07-21 | 2007-02-01 | Abbott Laboratories | Multiple gene expression including sorf constructs and methods with polyproteins, pro-proteins, and proteolysis |
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Cited By (2)
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---|---|---|---|---|
JP2011528233A (ja) * | 2008-07-16 | 2011-11-17 | ベイラー リサーチ インスティテュート | 最大限のgag及びnefを樹状細胞に対して標的化することに基づくhivワクチン |
JP2015071598A (ja) * | 2008-07-16 | 2015-04-16 | ベイラー リサーチ インスティテュートBaylor Research Institute | 最大限のgag及びnefを樹状細胞に対して標的化することに基づくhivワクチン |
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MCMULLAN | 12.1 AN OVERVIEW OF VACCINES AND VACCINATION |
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