JP2008518978A5

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Info

Publication number: JP2008518978A5
Application number: JP2007539437A
Authority: JP
Filing date: 2005-11-01
Publication date: 2008-10-16
Anticipated expiration: 2025-11-01

Description

ＳＮＡＰ−２５のＮ末端アミノ酸配列（Ｈ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｍｅｔ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−ＮＨ₂）（配列番号１）はまた、シナプスにおけるＣａ⁺⁺依存性神経伝達物質放出を阻害して、筋弛緩を導く（EP 1,180,524）。そこから開発した局所適用できる化合物Ａｃ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｍｅｔ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−ＮＨ₂ （配列番号２）（「プロダクトＡ」）は、ボトックスより５０００倍作用が弱く、よって容易に投与することができ、そしてほとんど毒性がない。しかしその筋弛緩効果は、弱すぎかつ不定すぎて、満足な皺取り効果をあげられない。更に別の不都合は、その不充分なタンパク分解安定性である。

本発明の特に好ましい化合物は、
− Ｈ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−ＮＨ−ベンジル（配列番号３）；
− Ｈ−（β−Ａｌａ）−Ｐｒｏ−Ｄａｂ−ＮＨ−ベンジル；
− Ｈ−Ｄａｐ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−ＮＨ−ベンジル；
− Ｈ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−ＮＨ−（ＣＨ₂）₂−フェニル；
− Ｈ−（β−Ａｌａ）−Ｐｒｏ−Ｇａｂ−ＮＨ−ベンジル；
− Ｎ−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−ＮＨ−ベンジル；及びこれらの化合物の酸付加塩である。

化合物２５７は、配列番号３に相当する。

本発明の調剤に使用するのに適したジペプチドは、カルノシン（β−Ａｌａ−Ｈｉｓ）を含み、そして適切なトリペプチドは、Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓ、Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ及びＨｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙを含むことを特徴とする。好ましいトリペプチド及びその誘導体は、バイオペプチドＣＬ（Biopeptide CL）（商標）（セデルマ（Sederma）（フランス）から市販されている１００ppmパルミトイル−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓ）として購入することができるパルミトイル−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓ、ペプチドＣＫ（Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ）、ペプチドＣＫ＋（Ａｃ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−ＮＨ₂）及びＧｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓの銅錯体又はシグマ（Sigma）（セントルイス、ミズーリ州、米国）からラミン（lamine）として入手することができるＨｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙを含む。本発明の調剤に使用するのに適したテトラペプチドは、ペプチドＥ、Ａｒｇ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ（配列番号４）を含む。ペンタペプチドの例は、セデルマ（フランス）から入手できるマトリキシル（matrixyl）（パルミトイル−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ）（配列番号５）、及びWO 03/037933に記述されているものである。本発明の組成物に使用するのに適したヘキサペプチドは、リポテック（Lipotec）（スペイン）により製造されているアルジルリン（argireline）（Ａｃ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｍｅｔ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−ＮＨ₂）（配列番号２）である。

化合物４．３は、配列番号３に相当する。

Claims

Ｈ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−ＮＨ−ベンジル（配列番号３）。