JP2008515434A - 静電ポテンシャルを用いたヒドロゲル中の細胞のマイクロカプセル化 - Google Patents
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Abstract
【選択図】なし
Description
本出願は、許容される限りその全体を参照により組み込む、2004年10月8日出願の米国特許仮出願60/617560号の優先権及び利益を主張する。
本明細書に記載される研究の態様は、米国国立科学財団によって授与された助成金番号EEC−9731643によって一部援助された。従って、米国政府は、開示された出願内容に一定の権利を有する。
1.技術分野
開示された出願内容の態様は、カプセル化細胞の製造のための方法及び組成物、並びにカプセル化細胞の、例えば、細胞アレイ、スクリーニングプロトコルにおける使用方法、並びに治療方法を広く対象とする。
2.関連技術
ハイスループットスクリーニング(HTS)が、薬剤の効力を有しうる、又は医薬の前駆体になりうる多数の潜在的な化合物を選別するために少なくとも過去10年間使用されてきた。ある所与の調査は、1日当たり約10,000化合物のスクリーニングを含むことがある。スクリーニング方法は、一般的に、反応に際しての試験化合物の影響を究明するために、試験化合物の存在下で化学反応を行うものである。例えば、所望の化学反応又は酵素を阻害する又は触媒する能力について、化合物を試験することができる。
細胞の均一な数量を有する、細胞の少量アリコートは、HTS中の細胞の自動化操作を容易にする。更に、このようなアリコートは、侵襲性が最小の技術を用いた、宿主への移植用に改変することができる。
本開示の態様は、一般的に、カプセル化細胞、カプセル化細胞の作製方法及びその使用を対象とする。一態様は、1タイプ又は複数タイプのモノマーを含む第1の溶液中に懸濁された細胞の小滴に、静電ポテンシャルを印加すること(ここで、静電ポテンシャルは、小滴の表面張力を破壊するのに十分な量である);及び約200μm未満の平均直径の細胞をカプセル化した構造を作製するのに十分な距離から、小滴を重合溶液中に落下させることを含む、マイクロカプセル化細胞の作製方法を提供する。重合溶液は、1タイプ又は複数タイプのモノマーの重合を促進する重合剤、及び場合によっては、栄養価を持つ浸透圧調節物質(nutrient osmolyte)、例えば約150mMのグルコースを含む。
別の態様は、本開示により作製されたカプセル化細胞を含む細胞アレイを提供する。
定義
本出願においては、反対の意図が明白ではない限り、次の用語は、述べられた特徴を意味する。
「アレイ」には、反対の意図が明白ではない限り、カプセル化細胞をそれぞれ少なくとも1ユニットを有するアドレス可能な領域の任意の1、2又は3次元の配置が含まれ、カプセル化細胞は場合によってはその領域に結合した特定の1種又は複数の化学物質部分(例えば、ポリヌクレオチド配列等の生体高分子)に結合している。あるアレイは、そのアレイ上の特定の所定の位置(「アドレス」)におけるある領域(そのアレイの「フィーチャー(feature)」又は「スポット」)が、特定の標的又は標的のクラス(あるフィーチャーが、偶然にそのフィーチャーの非標的を検出することもあるが)を検出するように、そのアレイが異なる部分(例えば、異なる細胞タイプ又は化学物質)から成る多数の領域を有するという点において「アドレス可能である」。アレイフィーチャーは、一般的に、必須ではないが、その間のスペースによって分離されている。
アレイ「パッケージ」は、アレイが置かれる基板のみをアレイに加えたものでよいが、このパッケージは、その他のフィーチャーを含むこともできる(チャンバー付きのハウジング等)。
「領域」は、照射されそれから得られる蛍光が同時に(又は直後に)検出され得る、アレイ上の任意の有限の小さな範囲を指し、例えばピクセルがある。
1つの項目が、別の項目から「遠隔している」と述べられるとき、これらの2つの項目は、少なくとも異なる建物にあり、少なくとも1マイル(1.6km)、10マイル(16km)、又は少なくとも100マイル(160km)離れていることがあることを意味する。情報を「通信すること」は、適切な通信チャネル上(例えば、私設網若しくは公衆網)で、その情報を電気信号として表しているデータを伝達することを意味する。項目を「送ること」は、その項目を物理的に輸送することによるか他の方法(それが可能である場合)によるかにかかわらず、その項目を1つの場所から次の場所に到達させる任意の手段を意味し、少なくともデータの場合、データを収容した媒体を物理的に輸送すること、又はデータを通信することを含む。
「することができる、してよい(may)」は、場合によってであることを意味する。
本明細書に列挙された方法は、列挙された事象の順のみならず、列挙された事象の、論理的に可能な任意の順で実施することができる。
本出願に引用された全ての特許及びその他の参照は、それらが本出願と矛盾しうる場合(その場合は本出願が優先する)を除いて許容される限り参照により本出願に組み込まれる。
本開示の実施形態は、細胞をカプセル化するための方法及び組成物、並びにカプセル化細胞の使用方法を対象とする。適切な細胞には、それだけには限らないが、分化した間葉細胞、上皮細胞、神経細胞、内皮細胞、筋芽細胞、軟骨細胞、筋芽細胞、造骨細胞、砕骨細胞、骨髄細胞、成体幹細胞、胚性幹細胞、臍帯血細胞、線維芽細胞、又はそれらの組合せが含まれる。本開示は、例示的なカプセル化用マトリクスとしてのアルギン酸塩の使用を論じているが、そのモノマーを重合剤の添加によって重合させることができるかぎり、任意のポリマー材料を、細胞のカプセル化に使用することができることは当分野の技術者によって理解されよう。重合剤は、化学的、イオン性、温度、電磁エネルギー、又はそれらの組合せでよい。
更なる一実施形態においては、最終的なポリマー性コーティング(例えば、ポリエチレングリコール(PEG))又はポリエチレンオキシドを有する、上に記載されたマイクロカプセルを提供する。
開示されたカプセル化細胞は、水溶性大割球、即ち、更なる重合が可能で、ポリマーであると同時に巨大分子である種類も収容することができる。大割球は、光開始剤(染料等の)、場合によっては共触媒、場合によっては促進剤、又は可視光若しくは長波長紫外線の形態の照射を用いて重合することができる。反応は、懸濁重合によってか、界面重合によってかのいずれかで生じる。ポリマー膜は、生物物質の表面上に直接形成することができ、又は、既にカプセル化された物質上に形成することができる。
本開示の方法は、生細胞、例えば、ホルモン、タンパク質、多糖、又は成長因子等の所望の生物物質を分泌する細胞を収容する任意のマイクロカプセルの使用を意図したものである。一実施形態は、目的の細胞を収容する内部ゲルコア、又は該細胞収容コアを取り囲む半透過性膜が境界となった、目的の細胞を収容する液状コアを含むマイクロカプセルを提供する。内部コアは、好ましくは、水溶性ゲル化剤から構成され、好ましくは、この水溶性ゲル化剤は、イオン化されてアニオン性基、又はカチオン性基を形成しうる複数の基を含む。ゲル中のこのような基の存在によって、ゲルのそれと反対の電荷を有する複数の官能基を含むポリマーに曝露されたときにゲルビーズの表面が架橋されて膜が生じるようになる。
更なる一実施形態は、基板のアドレス可能位置に置かれたカプセル化細胞のユニットを含むアレイを提供する。例えば、各アドレス可能位置は、1つ若しくは複数のカプセル化細胞のユニット、又は1つ若しくは複数の試験化合物を収容することができる。カプセル化細胞のユニットは、約200μm未満の平均直径を有し、所定の数量の細胞を収容するアルギン酸塩カプセル化細胞の単一ビーズであってよい。各ユニットは、ほぼ同数の細胞、一般的にはプラス又はマイナス40、30、20、若しくは10個以下の細胞を収容することができる。カプセル化細胞は、任意の通常の手段、例えば、多糖、ポリアミノ酸、又はそれらの組合せを用いてアレイ基板に接着することができる。
一実施形態は、1タイプ又は複数タイプのモノマーを含む第1の溶液中に懸濁された細胞の連続した小滴に静電ポテンシャルを印加することを含む、基板の複数の位置に一定数の哺乳類細胞を点在させる方法を提供する。ここで上記静電ポテンシャルは、それぞれの連続する小滴の表面張力を破壊するのに十分な量である。各小滴を、次いで、所定の数の細胞をカプセル化する構造を作製するのに十分な距離から重合溶液中に落下させ、作製された各構造は、所定の数の細胞プラス又はマイナス40個以下の細胞を含む。カプセル化細胞は、基板のアドレス可能位置に配置される。
ユーザーが本発明の開示により作製されたアレイを受領するのに続いて、アレイは、一般的に、任意の周知の方法でサンプル(例えば、試験化合物)にさらされ、次いでそのアレイは読まれる。アレイの読取りは、アレイを照射し、アレイの各フィーチャー上の複数の領域で得られる蛍光の位置及び強度を読むことによって達成することができる。アレイは、他の光学的技術(例えば、化学発光又は電気蛍光発光標識を検出すること)又は電気的技術(各フィーチャーに、そのフィーチャーでのハイブリダイゼーションを検出するための電極が与えられる)を含めた他の読取り方法と共に、当分野で既知の任意の方法又は装置によって読むことができる。読まれたアレイからのデータは、市販のアレイフィーチャー抽出ソフトウエアパッケージからのもの等の任意の周知の方法で処理することができる。読取りに続いて本発明の方法を行って得られた結果は、その形態で使用するか、更に処理してアレイから読んだパターンに基づいた結論を形成することによって得られる結果等の結果を生むことができる(特定の標的配列が、サンプル中に存在しうるか否か、又はパターンが、サンプルを採取した有機体の特定状態を示しているか否か等)。読取り(更に処理されたか否かにかかわらず)の結果は、所望ならば遠隔地に送ることができ(通信によって等)、そこで更なる使用(更なる処理等)のために受領することができる。
開示されたカプセル化細胞及びアレイは、検出可能な標識、例えば、第1の検出可能な標識を含むことができる。第2の検出可能な標識は、試験化合物がアレイ上のカプセル化細胞と接触するときに作製することができる。適切な標識には、放射性標識及び非放射性標識、直接検出可能な標識及び間接検出可能な標識等が含まれる。直接検出可能な標識は、1種又は複数の更なる化学作用物質との相互作用なしに直接検出可能なシグナルを提供する。直接検出可能な標識の適切なものには、比色標識、蛍光標識等が含まれる。間接検出可能な標識は、1種又は複数の更なる要素と相互作用して、検出可能なシグナルを提供する。適切な間接標識には、標識化した抗体のリガンド等が含まれる。
凍結保存の方法は、当分野で周知である。一般論として、動物細胞の凍結保存は、増殖培地及び水が氷晶を形成するのを防止する別の液体の混合物中で細胞を凍結し、次いで液体窒素温度(例えば、約−80から約−196℃)で細胞を貯蔵するものである。
一実施形態は、凍結保存媒体中における、単離しカプセル化した哺乳類細胞の凍結保存を提供する。別の実施形態は、単離した細胞の凍結保存に続いての、インビボ移植前の、細胞のマイクロカプセル化を提供する。
本開示のいくつかの実施形態の1つは、例えば、化合物のコンビナトリアルライブラリーを用いた、リード化合物の同定方法を提供する。ある実施形態は、標的タンパク質又は細胞機能のモジュレーターを同定するための方法を提供する。本明細書で使用される「試験化合物」という用語は、標的タンパク質、生理的経路、又は細胞機能の生物活性を潜在的に阻害又は増強しうる任意の分子を意味する。試験化合物は、タンパク質又はその断片、小分子、又は更に核酸分子であってもよい。本開示は、改良された化合物の開発の助けとしてリード化合物を使用することを企図し、これは、標的タンパク質又は細胞機能の周知の阻害剤及び活性剤との比較のみならず、標的分子の構造に関する予想も含む。
最初に同定された化合物に加えて、他の立体的に類似の化合物を、試験化合物の構造の重要な部分、例えば結合ドメインをまねて調製することができる。ペプチドモジュレーターのペプチド模倣物を含みうるこのような化合物は、初期試験化合物と同様に使用することができる。
移植
本開示により作製されたカプセル化細胞は、それだけには限らないが、組織損傷、虚血、インスリン依存の糖尿病、心臓発作、神経損傷、脳損傷、骨の損傷、又は軟骨修復を含めた病変の治療として対象に移植することができる。このような移植は、対象の腹膜腔中に、又は直接的に病変部位に行ってよい。好ましくは、カプセル化細胞は、必要な部位に直接に注射される。カプセル化細胞の平均直径が、約200μm未満であるため、カプセル化細胞は、注射中に生じる剪断力によって最小限の損傷しか受けない。250μmより大きい直径を有するマイクロカプセルは、マイクロカプセルを宿主に送達するのに使用される針を詰まらせる傾向がある。従って、約250μm未満の、一般的には約200μm未満の直径を有する開示されたマイクロカプセルは、宿主を治療するのに十分な量を、標準の外科用の針、例えば、14ゲージ又は18ゲージの針を使用する注射で宿主に送達することができる。
更なる一実施形態は、本開示により作製されたカプセル化細胞を投与することを含み、カプセル化細胞が、宿主中の組織又は組織成分を産生する、宿主の組織修復方法を提供する。
次の実施例は、例示の目的で提供され、本発明を何ら制限するものではない。
細胞のカプセル化
>又は<200,000g/molの平均分子量を有する、60%グルロン酸塩又はマンヌロン酸塩残基を有する多糖を含む、超高純度アルギン酸塩組成物を使用した。各アルギン酸塩粉末は、紫外線を用いて滅菌し、0.9%食塩水に溶解して2%(w/v)アルギン酸塩溶液を調製した。最小限の体積の食塩水に懸濁されたラットの軟骨細胞を、アルギン酸塩溶液に添加して6×106細胞/mlとした。この溶液を、次いで0.18mm(内径)の針に通して10ml/時で押し出した。CaCl2重合溶液及び針の間の6,000kVの静電ポテンシャルを、表面張力を破壊するために使用した。ビーズサイズ及びビーズ1個当たりの全細胞数を、形態計測による解析によって測定した。
アルギネート組成物のマイクロカプセル化への効果
アルギン酸塩は、グルロン酸塩及びマンヌロン酸塩残基からなる複合多糖(co-polysaccharide)である。残基の割合及びポリマー鎖の長さは、アルギン酸塩ヒドロゲルの機械的性質に影響を与える。4種の異なるアルギン酸塩処方物(表2)を、ビーズ形態計測及び2週間のインビトロ培養中の細胞生存率に基づき比較した。
カプセル化細胞の生存率
カプセル化軟骨細胞の生存率は、蛍光共焦点顕微鏡及びカルセイン及びエチジウムホモダイマー1から構成される生/死染色法によって測定した。カルセインは、生存細胞の細胞質を緑色に染色し(図2A)、エチジウムは、死細胞の核を赤色に染色する(図2B)。生存細胞は、83%から91%の初期生存率(図2D)でビーズ中に一様に分布していた(図2C)。生存率は、1週間の培養の後に全てのアルギン酸組成物について98%より大きく増加し、2週間まで一定であった。異なるアルギン酸塩組成物間で、インビトロ培養中の細胞生存率について統計的に有意な差異は観察されなかった。
カプセル化細胞のインビボ移植
アルギン酸塩組成物の無胸腺マウスの後部腓腹筋中に4週間移植されたカプセル化軟骨細胞への効果を調べた。脚を回収し、ヘマトキシリン及びエオシンで染色した。組織学的分析は、明らかな軟骨性組織を示さなかったが、ビーズ内の細胞は、回収の時点で生存しているように見え、正常な軟骨細胞に特徴的な丸い形態を有した。更に、ビーズは、好塩基性基質を有する濃厚な細胞質で取り囲まれていた。この細胞質が、湿潤性の宿主組織又は移植されたビーズから遊走しているドナー細胞であるかは明らかではなかった。この細胞質は、炎症性には見えず、わずかなの繊維化があった。
Claims (66)
- 注射可能なマイクロカプセル化細胞の作製方法であって、
(a)静電ポテンシャルを、1タイプ以上のモノマーを含む第1の溶液に懸濁された細胞の小滴に印加すること(ここで、静電ポテンシャルは、小滴の表面張力を破壊するのに十分な量である)、及び
(b)約200μm未満の平均直径の、細胞をカプセル化した構造を作製するのに十分な距離から、小滴を重合溶液中に落下することを含み、重合溶液は、1タイプ又は複数タイプのモノマーの重合を促進する重合剤を含む、前記方法。 - 前記第1の溶液が、1種又は複数の多糖を含む、請求項1記載の方法。
- 前記第1の溶液が、アルギン酸塩、アガロース、ヒアルロン酸、コラーゲン、合成モノマー、アルブミン、フィブリノーゲン、フィブロネクチン、ビトロネクチン、ラミニン、デキストラン、デキストラン硫酸、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、ケラタン硫酸、キチン、キトサン、ヘパラン、ヘパラン硫酸、又はそれらの組合せを含む、請求項1記載の方法。
- 前記重合剤が、二価カチオンを含む、請求項1記載の方法。
- 前記重合溶液が、少なくとも20mMの重合剤を含む、請求項1記載の方法。
- 前記構造が、約100個未満の細胞を含む、請求項1記載の方法。
- 前記構造が、約60個及び約100個の間の細胞を含む、請求項1記載の方法。
- 前記カプセル化細胞が、哺乳類細胞を含む、請求項1記載の方法。
- 前記哺乳類細胞が、分化した間葉細胞、神経細胞、内皮細胞、上皮細胞、筋芽細胞、軟骨細胞、筋芽細胞、造骨細胞、砕骨細胞、骨髄細胞、成体幹細胞、胚性幹細胞、臍帯血細胞、線維芽細胞、又はそれらの組合せを含む、請求項8記載の方法。
- 前記カプセル化細胞が、少なくとも1種の外来性核酸を含む、請求項1記載の方法。
- 前記カプセル化細胞が、培養液中で約2週間生存する、請求項1記載の方法。
- カプセル化細胞の数が、インビトロ又はインビボで培養されたときに増加しない、請求項1記載の方法。
- 前記構造が、前記構造の宿主中への注射中に発生する剪断力に耐えることができる、請求項1記載の方法。
- 前記構造が、ポリアミノ酸を含む、請求項1記載の方法。
- 前記ポリアミノ酸が、ポリ−L−リジン、ポリ−L−オルニチン、ポリ−L−アルギニン、ポリ−L−アスパラギン、ポリ−L−アスパラギン酸、ポリ−ベンジル−L−アスパルテート、ポリ−S−ベンジル−L−システイン、ポリ−γ−ベンジル−L−グルタメート、ポリ−S−CBZ−L−システイン、ポリ−ε−CBZ−D−リジン、ポリ−δ−CBZ−DL−オルニチニン、ポリ−O−CBZ−L−セリン、ポリ−O−CBZ−D−チロシン、ポリ(γ−エチル−L−グルタメート)、ポリ−D−グルタミン酸、ポリグリシン、ポリ−γ−N−ヘキシルL−グルタメート、ポリ−L−ヒスチジン、ポリ(α,β−[N−(2−ヒドロキシエチル)−DL−アスパルトアミド])、ポリ−L−ヒドロキシプロリン、ポリ(α,β−[N−(3−ヒドロキシプロピル)−DL−アスパルトアミド])、ポリ−L−イソロイシン、ポリ−L−ロイシン、ポリ−D−リジン、ポリ−L−フェニルアラニン、ポリ−L−プロリン、ポリ−L−セリン、ポリ−L−スレオニン、ポリ−DL−トリプトファン、ポリ−D−チロシン、又はそれらの組合せからなる群から選択される、請求項14記載の方法。
- 基板の複数の位置に均一な数量の哺乳類細胞を配置する方法であって、
(a)1タイプ以上のタイプのモノマーを含む第1の溶液中に懸濁された細胞の一連の小滴に静電ポテンシャルを印加すること(ここで、静電ポテンシャルは、それぞれの連続する小滴の表面張力を破壊するのに十分な量である)、
(b)各小滴を、予定数の細胞をカプセル化した構造を作製するのに十分な距離から重合溶液中に落下すること(ここで、作製された各構造は、所定数プラス又はマイナス40個、あるいはそれ未満の細胞を含む)、及び
(c)各構造を、前記基板のアドレス可能な位置に配置することを含む方法。 - 作製された各構造が、所定数プラス又はマイナス30個、あるいはそれ未満の細胞を含む、請求項16記載の方法。
- 作製された各構造が、所定数プラス又はマイナス20個、あるいはそれ未満の細胞を含む、請求項16記載の方法。
- 作製された各構造が、所定数プラス又はマイナス10個、あるいはそれ未満の細胞を含む、請求項16記載の方法。
- 作製された各構造が、所定数プラス又はマイナス5個、あるいはそれ未満の細胞を含む、請求項16記載の方法。
- 前記第1の溶液が、1種以上の多糖を含む、請求項16記載の方法。
- 前記第1の溶液が、アルギン酸塩、アガロース、合成モノマー、又はそれらの組合せを含む、請求項16記載の方法。
- 前記重合溶液が、重合剤を含む、請求項16記載の方法。
- 前記重合剤が、二価カチオンを含む、請求項23記載の方法。
- 前記重合溶液が、少なくとも20mMの重合剤を含む、請求項16記載の方法。
- 各構造が、約100個未満の細胞を含む、請求項16記載の方法。
- 各構造が、約60個から約100個の間の細胞を含む、請求項16記載の方法。
- 前記カプセル化細胞が、哺乳類細胞を含む、請求項16記載の方法。
- 前記哺乳類細胞が、分化した間葉細胞、神経細胞、内皮細胞、上皮細胞、筋芽細胞、軟骨細胞、筋芽細胞、造骨細胞、砕骨細胞、骨髄細胞、成体幹細胞、胚性幹細胞、臍帯血細胞、線維芽細胞、又はそれらの組合せを含む、請求項28記載の方法。
- 前記カプセル化細胞が、少なくとも1種の外来性核酸を含む、請求項16記載の方法。
- 前記カプセル化細胞が、培養液中で約2週間生存する、請求項16記載の方法。
- カプセル化細胞の合計数が、インビトロ又はインビボで培養されたときに、最初にカプセル化された細胞数に比べて増加しない、請求項16記載の方法。
- 前記構造が、ポリアミノ酸を含む、請求項16記載の方法。
- 前記ポリアミノ酸が、ポリ−L−リジン、ポリ−L−オルニチン、ポリ−L−アルギニン、ポリ−L−アスパラギン、ポリ−L−アスパラギン酸、ポリ−ベンジル−L−アスパルテート、ポリ−S−ベンジル−L−システイン、ポリ−γ−ベンジル−L−グルタメート、ポリ−S−CBZ−L−システイン、ポリ−ε−CBZ−D−リジン、ポリ−δ−CBZ−DL−オルニチニン、ポリ−O−CBZ−L−セリン、ポリ−O−CBZ−D−チロシン、ポリ(γ−エチル−L−グルタメート)、ポリ−D−グルタミン酸、ポリグリシン、ポリ−γ−N−ヘキシルL−グルタメート、ポリ−L−ヒスチジン、ポリ(α,β−[N−(2−ヒドロキシエチル)−DL−アスパルトアミド])、ポリ−L−ヒドロキシプロリン、ポリ(α,β−[N−(3−ヒドロキシプロピル)−DL−アスパルトアミド])、ポリ−L−イソロイシン、ポリ−L−ロイシン、ポリ−D−リジン、ポリ−L−フェニルアラニン、ポリ−L−プロリン、ポリ−L−セリン、ポリ−L−スレオニン、ポリ−DL−トリプトファン、ポリ−D−チロシン、又はそれらの組合せからなる群から選択される、請求項33記載の方法。
- 試験化合物を選択する方法であって、
(a)カプセル化細胞を、少なくとも1種の試験化合物と接触させること(ここで、前記カプセル化細胞は、基板上のアドレス可能な位置に点在されており、約200μm未満の直径を有する構造中にカプセル化されている)、及び
(b)対照と比較して、前記試験化合物に接触させた前記カプセル化細胞の表現型において変化を引き起こす、又は促進する試験化合物を選択することを含む、前記方法。 - 各構造が、約100個未満の細胞を含む、請求項35記載の方法。
- 前記構造が、約60個から約100個の間の細胞を含む、請求項35記載の方法。
- 前記カプセル化細胞が、哺乳類細胞を含む、請求項35記載の方法。
- 前記哺乳類細胞が、分化した間葉細胞、神経細胞、内皮細胞、上皮細胞、筋芽細胞、軟骨細胞、筋芽細胞、造骨細胞、砕骨細胞、骨髄細胞、成体幹細胞、胚性幹細胞、臍帯血細胞、線維芽細胞、又はそれらの組合せを含む、請求項35記載の方法。
- 前記カプセル化細胞が、少なくとも1種の外来性核酸を含む、請求項35記載の方法。
- 前記細胞が、多糖ポリマー中にカプセル化される、請求項35記載の方法。
- 前記ポリマーが、アルギン酸塩、アガロース、ポリアミノ酸、又はそれらの組合せを含む、請求項41記載の方法。
- 前記表現型の変化が、タンパク質合成、DNA合成、遺伝子発現、色、形態、サイズ、細胞数、細胞生存率、分泌、又はそれらの組合せにおける変化を含む、請求項35記載の方法。
- 前記カプセル化細胞が、ポリアミノ酸を含む、請求項35記載の方法。
- 前記ポリアミノ酸が、ポリ−L−リジン、ポリ−L−オルニチン、ポリ−L−アルギニン、ポリ−L−アスパラギン、ポリ−L−アスパラギン酸、ポリ−ベンジル−L−アスパルテート、ポリ−S−ベンジル−L−システイン、ポリ−γ−ベンジル−L−グルタメート、ポリ−S−CBZ−L−システイン、ポリ−ε−CBZ−D−リジン、ポリ−δ−CBZ−DL−オルニチニン、ポリ−O−CBZ−L−セリン、ポリ−O−CBZ−D−チロシン、ポリ(γ−エチル−L−グルタメート)、ポリ−D−グルタミン酸、ポリグリシン、ポリ−γ−N−ヘキシルL−グルタメート、ポリ−L−ヒスチジン、ポリ(α,β−[N−(2−ヒドロキシエチル)−DL−アスパルトアミド])、ポリ−L−ヒドロキシプロリン、ポリ(α,β−[N−(3−ヒドロキシプロピル)−DL−アスパルトアミド])、ポリ−L−イソロイシン、ポリ−L−ロイシン、ポリ−D−リジン、ポリ−L−フェニルアラニン、ポリ−L−プロリン、ポリ−L−セリン、ポリ−L−スレオニン、ポリ−DL−トリプトファン、ポリ−D−チロシン、又はそれらの組合せからなる群から選択される、請求項44記載の方法。
- 前記重合溶液が、重合剤を含む、請求項35記載の方法。
- 前記重合剤が、二価カチオンを含む、請求項46記載の方法。
- 前記二価カチオンが、カルシウムである、請求項47記載の方法。
- 前記細胞の小滴が、アルギン酸塩溶液中に懸濁された約60個から約100個の細胞を含む、請求項35記載の方法。
- 前記重合溶液が、少なくとも20mMのCaCl2を含む、請求項35記載の方法。
- 前記重合溶液が、グルコースを含む、請求項35記載の方法。
- (a)複数のアドレス可能な位置を有する基板、及び
(b)各アドレス可能な位置に配置されたカプセル化細胞のユニットを含み、カプセル化細胞の各ユニットが、請求項1記載の方法に従って作製される細胞アレイ。 - 請求項16記載の方法によって作製されるアレイ。
- 請求項1記載の方法に従って作製されたカプセル化細胞を宿主に送達することを含む、宿主の治療方法。
- 前記カプセル化細胞が、宿主中に軟骨又は軟骨成分を産生する、請求項54記載の方法。
- 少なくとも1種のカプセル化細胞が、組換えポリペプチドを発現する、請求項54記載の方法。
- 少なくとも1種のカプセル化細胞が、外来性核酸を含む、請求項54記載の方法。
- 宿主中の組織を修復する方法であって、
請求項1記載の方法によって作製されたカプセル化細胞を投与することを含み、カプセル化細胞が、宿主中に組織又は組織成分を産生する、前記方法。 - 前記カプセル化細胞が、軟骨、平滑筋、皮膚、心臓組織、結合組織、又はそれらの成分を産生する、請求項58記載の方法。
- 請求項1記載の方法に従って作製されたカプセル化細胞。
- 複数のアドレス可能な位置を含む基板、
各アドレス可能な位置においてカプセル化細胞のユニットを含み、各ユニットが所定数プラス又はマイナス40個、あるいはそれ未満の細胞を含む細胞アレイ。 - 所定数の細胞を含み、約200μm未満の平均直径を有するマイクロカプセル。
- 前記細胞が、アルギン酸塩中にカプセル化される、請求項62記載のマイクロカプセル。
- アルギン酸塩の外表面をコートするポリマー材料の層を更に含む、請求項63記載のマイクロカプセル。
- 前記ポリマー材料の外表面が、半透過性である、請求項64記載のマイクロカプセル。
- 前記ポリマー材料が、ポリアミノ酸を含む、請求項65記載のマイクロカプセル。
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---|---|---|---|
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Publications (2)
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---|---|
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---|---|---|---|
JP2007535844A Pending JP2008515434A (ja) | 2004-10-08 | 2005-10-07 | 静電ポテンシャルを用いたヒドロゲル中の細胞のマイクロカプセル化 |
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---|---|
US (1) | US8202701B2 (ja) |
EP (1) | EP1807506B1 (ja) |
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Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010067904A1 (ja) * | 2008-12-12 | 2010-06-17 | 国立大学法人東京大学 | 細胞の3次元階層的共培養法 |
JP2014506926A (ja) * | 2011-03-04 | 2014-03-20 | ウェイク・フォレスト・ユニヴァーシティ・ヘルス・サイエンシズ | ホルモン補充療法のためのカプセル化された細胞 |
KR101741815B1 (ko) | 2014-05-23 | 2017-06-16 | 서강대학교산학협력단 | 세포 공동-배양을 위한 하이드로젤 기반 미세유체칩 |
WO2020184680A1 (ja) * | 2019-03-12 | 2020-09-17 | 国立研究開発法人理化学研究所 | ハイドロゲル・マイクロカプセルの製造方法、カプセルを製造するためのキット、およびその利用 |
WO2021033750A1 (ja) * | 2019-08-21 | 2021-02-25 | 学校法人早稲田大学 | 細胞分析装置システムおよび細胞分析方法 |
WO2021256451A1 (ja) * | 2020-06-17 | 2021-12-23 | 株式会社大塚製薬工場 | カプセル化膵島 |
Families Citing this family (32)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20030008396A1 (en) * | 1999-03-17 | 2003-01-09 | Ku David N. | Poly(vinyl alcohol) hydrogel |
AU2005213499B2 (en) | 2004-02-06 | 2010-09-02 | Georgia Tech Research Corporation | Surface directed cellular attachment |
WO2005077304A1 (en) | 2004-02-06 | 2005-08-25 | Georgia Tech Research Corporation | Load bearing biocompatible device |
US20050278025A1 (en) * | 2004-06-10 | 2005-12-15 | Salumedica Llc | Meniscus prosthesis |
CA2625875C (en) * | 2005-10-21 | 2013-12-24 | Living Cell Products Pty Limited | Encapsulation system |
CN101157908B (zh) * | 2007-01-04 | 2011-11-09 | 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 一种肿瘤血管新生体外共培养模型 |
DK2419114T4 (da) | 2009-05-01 | 2019-05-27 | Uas Laboratories Llc | Bakteriesammensætninger til profylakse og behandling af degenerative sygdomme |
EP2453905B1 (en) * | 2009-07-16 | 2019-12-18 | Lineage Cell Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for in vitro and in vivo chondrogenesis |
US9539081B2 (en) | 2009-12-02 | 2017-01-10 | Surefire Medical, Inc. | Method of operating a microvalve protection device |
US20120258047A1 (en) * | 2009-12-23 | 2012-10-11 | Christopher John Martoni | Epsilon-poly-lysine capsules |
EP2643012B1 (en) | 2010-11-23 | 2019-07-10 | Georgia Tech Research Corporation | Protein delivery from stem cell microcarriers |
BRPI1008258B1 (pt) * | 2010-12-16 | 2020-03-17 | Cellprotect Biotecnologia Ltda - Me | Composição biopolimérica para o encapsulamento de células, método de produção de uma composição biopolimérica para o encapsulamento de células, método para promover a citoproteção de células e uso de uma composição biopolimérica para o encapsulamento de células |
CA3048437C (en) | 2011-05-26 | 2022-06-21 | Cartiva, Inc. | Tapered joint implant and related tools |
WO2013010045A1 (en) | 2011-07-12 | 2013-01-17 | Biotime Inc. | Novel methods and formulations for orthopedic cell therapy |
CN104046587A (zh) * | 2013-03-11 | 2014-09-17 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种调控干细胞体外三维定向分化的方法 |
WO2015034825A1 (en) | 2013-09-03 | 2015-03-12 | Wake Forest University Health Sciences | Encapsulated cells for hormone replacement therapy |
US9885012B2 (en) | 2013-11-05 | 2018-02-06 | Axion Biosystems, Inc. | Devices, systems, and methods for targeted plating of materials in high-throughput culture plates |
US9968740B2 (en) | 2014-03-25 | 2018-05-15 | Surefire Medical, Inc. | Closed tip dynamic microvalve protection device |
ES2869461T3 (es) | 2014-06-04 | 2021-10-25 | Likarda Llc | Técnica de microencapsulación y sus productos |
SG11201602828YA (en) * | 2014-06-05 | 2016-05-30 | Agency Science Tech & Res | Material and structures for cell delivery |
EP3753531A1 (en) | 2015-03-31 | 2020-12-23 | Cartiva, Inc. | Hydrogel implants with porous materials |
US20160287839A1 (en) | 2015-03-31 | 2016-10-06 | Surefire Medical, Inc. | Apparatus and Method for Infusing an Immunotherapy Agent to a Solid Tumor for Treatment |
EP3892241A1 (en) | 2015-03-31 | 2021-10-13 | Cartiva, Inc. | Drill bit for carpometacarpal implant |
CA2981074C (en) | 2015-04-14 | 2023-03-28 | Cartiva, Inc. | Tooling for creating tapered opening in tissue and related methods |
WO2017123537A1 (en) | 2016-01-12 | 2017-07-20 | Bioatla, Llc | Diagnostics using conditionally active antibodies |
US10697972B2 (en) | 2016-01-12 | 2020-06-30 | Bioatla, Llc | Diagnostics using conditionally active antibodies |
US10780250B1 (en) | 2016-09-19 | 2020-09-22 | Surefire Medical, Inc. | System and method for selective pressure-controlled therapeutic delivery |
US11400263B1 (en) | 2016-09-19 | 2022-08-02 | Trisalus Life Sciences, Inc. | System and method for selective pressure-controlled therapeutic delivery |
US10588636B2 (en) | 2017-03-20 | 2020-03-17 | Surefire Medical, Inc. | Dynamic reconfigurable microvalve protection device |
US11504335B2 (en) | 2018-06-18 | 2022-11-22 | University Of Kentucky Research Foundation | Increased cell retention in diseased site when cells encapsulated in gelatin methacrylate and polyethylene glycol diacrylate hydrogels |
US11850398B2 (en) | 2018-08-01 | 2023-12-26 | Trisalus Life Sciences, Inc. | Systems and methods for pressure-facilitated therapeutic agent delivery |
US11338117B2 (en) | 2018-10-08 | 2022-05-24 | Trisalus Life Sciences, Inc. | Implantable dual pathway therapeutic agent delivery port |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6144823A (ja) * | 1984-07-11 | 1986-03-04 | コノ−ト ラボラトリ−ズ リミテツド | マイクロカプセル、その製造方法および装置 |
JP2004533500A (ja) * | 2001-04-03 | 2004-11-04 | バイオセプト インコーポレイテッド | 生細胞および有機分子をカプセル封入するための方法およびゲル組成物 |
Family Cites Families (74)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4391909A (en) | 1979-03-28 | 1983-07-05 | Damon Corporation | Microcapsules containing viable tissue cells |
US4352883A (en) | 1979-03-28 | 1982-10-05 | Damon Corporation | Encapsulation of biological material |
US4407957A (en) | 1981-03-13 | 1983-10-04 | Damon Corporation | Reversible microencapsulation of a core material |
CA1196862A (en) | 1983-06-01 | 1985-11-19 | Anthony M.F. Sun | Microencapsulation of living tissue and cells |
US4663286A (en) | 1984-02-13 | 1987-05-05 | Damon Biotech, Inc. | Encapsulation of materials |
US4744933A (en) | 1984-02-15 | 1988-05-17 | Massachusetts Institute Of Technology | Process for encapsulation and encapsulated active material system |
CA1215922A (en) | 1984-05-25 | 1986-12-30 | Connaught Laboratories Limited | Microencapsulation of living tissue and cells |
US5106627A (en) | 1987-11-17 | 1992-04-21 | Brown University Research Foundation | Neurological therapy devices |
US4892538A (en) | 1987-11-17 | 1990-01-09 | Brown University Research Foundation | In vivo delivery of neurotransmitters by implanted, encapsulated cells |
US5156844A (en) | 1987-11-17 | 1992-10-20 | Brown University Research Foundation | Neurological therapy system |
US5011472A (en) | 1988-09-06 | 1991-04-30 | Brown University Research Foundation | Implantable delivery system for biological factors |
US5227298A (en) | 1990-08-17 | 1993-07-13 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Method for microencapuslation of cells or tissue |
US5380536A (en) | 1990-10-15 | 1995-01-10 | The Board Of Regents, The University Of Texas System | Biocompatible microcapsules |
US5545423A (en) | 1991-11-25 | 1996-08-13 | Vivorx, Inc. | Cytoprotective, biocompatible, retrievable macrocapsule containment systems for biologically active materials |
US5260002A (en) | 1991-12-23 | 1993-11-09 | Vanderbilt University | Method and apparatus for producing uniform polymeric spheres |
US5334640A (en) | 1992-04-08 | 1994-08-02 | Clover Consolidated, Ltd. | Ionically covalently crosslinked and crosslinkable biocompatible encapsulation compositions and methods |
US5286495A (en) | 1992-05-11 | 1994-02-15 | University Of Florida | Process for microencapsulating cells |
WO1993024112A1 (en) | 1992-05-29 | 1993-12-09 | Vivorx, Incorporated | Microencapsulation of cells |
AU4396893A (en) | 1992-05-29 | 1994-07-04 | Regents Of The University Of California, The | Novel electrostatic process for manufacturing coated transplants and products |
US5578314A (en) | 1992-05-29 | 1996-11-26 | The Regents Of The University Of California | Multiple layer alginate coatings of biological tissue for transplantation |
US5591625A (en) | 1993-11-24 | 1997-01-07 | Case Western Reserve University | Transduced mesenchymal stem cells |
US5876742A (en) * | 1994-01-24 | 1999-03-02 | The Regents Of The University Of California | Biological tissue transplant coated with stabilized multilayer alginate coating suitable for transplantation and method of preparation thereof |
US5620883A (en) | 1994-04-01 | 1997-04-15 | The Johns Hopkins University | Living cells microencapsulated in a polymeric membrane having two layers |
US5888814A (en) | 1994-06-06 | 1999-03-30 | Chiron Corporation | Recombinant host cells encoding TNF proteins |
US5916790A (en) | 1995-03-03 | 1999-06-29 | Metabolex, Inc. | Encapsulation compositions, and methods |
US5795570A (en) | 1995-04-07 | 1998-08-18 | Emory University | Method of containing core material in microcapsules |
US5837234A (en) | 1995-06-07 | 1998-11-17 | Cytotherapeutics, Inc. | Bioartificial organ containing cells encapsulated in a permselective polyether suflfone membrane |
US6129761A (en) | 1995-06-07 | 2000-10-10 | Reprogenesis, Inc. | Injectable hydrogel compositions |
EP0906069B1 (en) | 1995-11-09 | 2004-02-04 | University of Massachusetts | Tissue re-surfacing with hydrogel-cell compositions |
US7138251B1 (en) | 1996-04-22 | 2006-11-21 | Amgen Inc. | Polynucleotides encoding a neurotrophic factor receptor |
US6455277B1 (en) | 1996-04-22 | 2002-09-24 | Amgen Inc. | Polynucleotides encoding human glial cell line-derived neurotrophic factor receptor polypeptides |
US6656508B2 (en) | 1997-04-17 | 2003-12-02 | Amgen Inc. | Sustained-release alginate gels |
US6660301B1 (en) | 1998-03-06 | 2003-12-09 | Biosphere Medical, Inc. | Injectable microspheres for dermal augmentation and tissue bulking |
US20030147860A1 (en) | 2002-02-07 | 2003-08-07 | Marchosky J. Alexander | Compositions and methods for forming and strengthening bone |
US6206914B1 (en) | 1998-04-30 | 2001-03-27 | Medtronic, Inc. | Implantable system with drug-eluting cells for on-demand local drug delivery |
US6713293B1 (en) | 1999-02-08 | 2004-03-30 | Friedrich Grummt | Encapsulated cells containing an amplified expression vector as a drug delivery device |
US6365385B1 (en) | 1999-03-22 | 2002-04-02 | Duke University | Methods of culturing and encapsulating pancreatic islet cells |
AU4476600A (en) | 1999-04-22 | 2000-11-10 | Vanderbilt University | Polymeric encapsulation system promoting angiogenesis |
US6793937B2 (en) | 1999-10-22 | 2004-09-21 | 3M Innovative Properties Company | Method of delivering active material within hydrogel microbeads |
US7338657B2 (en) | 2001-03-15 | 2008-03-04 | Biosphere Medical, Inc. | Injectable microspheres for tissue construction |
AU2001253127A1 (en) * | 2000-04-05 | 2001-10-23 | Zymogenetics Inc. | Soluble zalpha11 cytokine receptors |
AU2001273234A1 (en) | 2000-07-05 | 2002-01-14 | Islet Technology, Inc. | Method and system for consistent and effective encapsulation of biological material |
CA2421588C (en) | 2000-09-05 | 2010-01-26 | Amgen Inc. | Tnf receptor-like molecules and uses thereof |
WO2002030481A1 (en) | 2000-10-10 | 2002-04-18 | Massachusetts Institute Of Technology | Cell delivery using controllably degradable mesh-gel constructs |
AUPR289601A0 (en) | 2001-02-05 | 2001-03-01 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | Method of tissue repair |
CA2351156A1 (en) | 2001-07-04 | 2003-01-04 | Peter W. Zandstra | A bioprocess for the generation of pluripotent cell derived cells and tissues |
GB0116860D0 (en) | 2001-07-10 | 2001-09-05 | Univ Montfort | Gel compositions |
US6790455B2 (en) | 2001-09-14 | 2004-09-14 | The Research Foundation At State University Of New York | Cell delivery system comprising a fibrous matrix and cells |
ATE416682T1 (de) | 2001-10-01 | 2008-12-15 | Scandius Biomedical Inc | Gerät zur reparatur von gelenkknorpeldefekten |
JP4365216B2 (ja) * | 2001-11-01 | 2009-11-18 | レンセレアー ポリテクニック インスティテュート | 生体触媒ゾルゲルマイクロアレイ |
JP4666567B2 (ja) * | 2001-12-07 | 2011-04-06 | ジェロン・コーポレーション | ヒト胚幹細胞由来の膵島細胞 |
US7101546B2 (en) | 2001-12-21 | 2006-09-05 | Amcyte, Inc. | In situ maturation of cultured pancreatic stem cells having a specified, intermediate stage of development |
WO2003077865A2 (en) | 2002-03-15 | 2003-09-25 | Baxter International Inc. | Methods and compositions for directing cells to target organs |
JP4022614B2 (ja) | 2002-03-25 | 2007-12-19 | 国立大学法人大阪大学 | 新規なバイオビーズの作製方法 |
US7462366B2 (en) | 2002-03-29 | 2008-12-09 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Drug delivery particle |
WO2003091398A2 (en) | 2002-04-23 | 2003-11-06 | Roger Williams Hospital | Compositions and methods for stem cell delivery |
CN1665458A (zh) | 2002-05-01 | 2005-09-07 | 维里根股份公司 | 可注射软骨细胞植入物 |
US7842377B2 (en) | 2003-08-08 | 2010-11-30 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Porous polymeric particle comprising polyvinyl alcohol and having interior to surface porosity-gradient |
US7371576B2 (en) | 2002-09-06 | 2008-05-13 | Reneuron, Inc. | CD56 positive human adult pancreatic endocrine progenitor cells |
CA2437250A1 (en) | 2003-08-14 | 2005-02-14 | Ims Recherche Inc. | Microencapsulation of living cells in covalently crosslinked alginate-poly-l-lysine-alginate membranes |
WO2005071060A2 (en) | 2004-01-08 | 2005-08-04 | North Carolina State University | Methods and devices for microencapsulation of cells |
US20050214377A1 (en) | 2004-03-24 | 2005-09-29 | Sanjay Mistry | Microparticles for cell delivery |
JP5367266B2 (ja) | 2004-10-12 | 2013-12-11 | エフエムシー バイオポリマー エイエス | 自己ゲル化性アルギネート系及びその使用 |
WO2006045105A2 (en) | 2004-10-20 | 2006-04-27 | Vitro Diagnostics, Inc. | Generation and differentiation of adult stem cell lines |
US7727555B2 (en) | 2005-03-02 | 2010-06-01 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Particles |
US20070048295A1 (en) | 2005-08-23 | 2007-03-01 | Ming-Ju Chen | Method for preparing alginate capsules |
CN1962855A (zh) | 2005-11-11 | 2007-05-16 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种构建干细胞体外增殖分化微环境的方法 |
US20070116680A1 (en) | 2005-11-18 | 2007-05-24 | Rensselaer Polytechnic Institute | Stem cells within gel microenvironments |
CN101448527B (zh) | 2006-05-19 | 2013-12-18 | 香港大学 | 细胞-基质微球,制备方法和应用 |
WO2007147014A2 (en) | 2006-06-13 | 2007-12-21 | Fmc Biopolymer As | Method and systems for using biopolymer-based beads and hydrogels |
US20090269313A1 (en) | 2006-07-19 | 2009-10-29 | Diakine Therapeutics, Inc. | Encapsulation system |
ES2322637B1 (es) | 2007-06-26 | 2010-03-05 | Universidad Del Pais Vasco | Microparticulas de alginato modificado con rgd como sistema de liberacion de farmacos. |
KR101101321B1 (ko) | 2008-11-03 | 2012-01-02 | 주식회사 엠씨티티 | 상처 치유를 위한 하이드로 겔 형태의 세포전달용 비히클 및 그 제조방법 |
CN101508975A (zh) | 2009-03-26 | 2009-08-19 | 大连理工大学 | 一种低氧条件下微囊化成骨细胞支持和调控造血干/祖细胞体外扩增的方法 |
-
2005
- 2005-10-07 CA CA3066594A patent/CA3066594A1/en not_active Abandoned
- 2005-10-07 JP JP2007535844A patent/JP2008515434A/ja active Pending
- 2005-10-07 AU AU2005294200A patent/AU2005294200A1/en not_active Abandoned
- 2005-10-07 WO PCT/US2005/036202 patent/WO2006042132A2/en active Application Filing
- 2005-10-07 EP EP05817171.1A patent/EP1807506B1/en not_active Not-in-force
- 2005-10-07 US US11/576,542 patent/US8202701B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-10-07 CA CA2583308A patent/CA2583308C/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6144823A (ja) * | 1984-07-11 | 1986-03-04 | コノ−ト ラボラトリ−ズ リミテツド | マイクロカプセル、その製造方法および装置 |
JP2004533500A (ja) * | 2001-04-03 | 2004-11-04 | バイオセプト インコーポレイテッド | 生細胞および有機分子をカプセル封入するための方法およびゲル組成物 |
Cited By (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010067904A1 (ja) * | 2008-12-12 | 2010-06-17 | 国立大学法人東京大学 | 細胞の3次元階層的共培養法 |
JPWO2010067904A1 (ja) * | 2008-12-12 | 2012-05-24 | 国立大学法人 東京大学 | 細胞の3次元階層的共培養法 |
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