JP2008510711A5 - - Google Patents

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JP2008510711A5
JP2008510711A5 JP2007528005A JP2007528005A JP2008510711A5 JP 2008510711 A5 JP2008510711 A5 JP 2008510711A5 JP 2007528005 A JP2007528005 A JP 2007528005A JP 2007528005 A JP2007528005 A JP 2007528005A JP 2008510711 A5 JP2008510711 A5 JP 2008510711A5
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Claims (22)

  1. 薬物嗜癖、ニコチン中毒及び/又は肥満を治療するための医薬組成物であって、ドーパミンの産生及び/又は分泌を減少させるのに十分な有効量の、次式:
    Figure 2008510711
    [式中、Qは(CZであり、QIIは(CZであり、QIIIは(CZであり、QIVは(CZであり、
    u、v、w及びxは個々に0、1、2、3又は4、好ましくは0、1、2又は3であり、
    Rは水素、低級アルキル、アシル、アルコキシカルボニル又はアリールオキシカルボニルであり、
    Zは個々に水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルキルアリール、置換アルキルアリール、アリールアルキル及び置換アリールアルキルからなる群から選択され、
    Cyは次式の6員環であり、
    Figure 2008510711
    (式中、X、X’、X”、X’”及びX””の各々は個々に窒素、酸素に結合した窒素、又は置換化学種に結合した炭素であり、X、X’、X”、X’”及びX””の3個以下は窒素、又は酸素に結合した窒素である)
    又はCyは次式の5個の5員の芳香族複素環であり、
    Figure 2008510711
    (式中、Y及びY”は個々に窒素、置換化学種に結合した窒素、酸素、硫黄、又は置換化学種に結合した炭素であり、Y’及びY’”は窒素、又は置換化学種に結合した炭素である)
    「置換化学種」は個々に水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルキルアリール、置換アルキルアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ハロ、−OR’、−NR’R”、−CF、−CN、−NO、−CR’、−SR’、−N、−C(=O)NR’R”、−NR’C(=O)R”、−C(=O)R’、−C(=O)OR’、−OC(=O)R’、−O(CR’R”)C(=O)R’、−O(CR’R”)NR”C(=O)R’、−O(CR’R”)NR”SOR’、−OC(=O)NR’R”、−NR’C(=O)OR”、−SOR’、−SONR’R”及び−NR’SOR”からなる群から選択され、
    R’及びR”は個々に水素、C−Cアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール若しくはアリールアルキルであり、rは1〜6の整数であり、又はR’とR”は結合して環式官能基を形成することができ、
    アルキル、アリール、シクロアルキルなどに適用される「置換」という用語は、ハロで始まり−NR’SOR”で終わる上記置換基を指し、
    破線は(YとY’の及びY’とY”の)結合が単結合の場合も二重結合の場合もあることを示し、但し、YとY’の結合が単結合であるときにはY’とY”の結合は二重結合でなければならず、その逆も同様であり、Y又はY”が酸素又は硫黄である場合にはYとY”の一方のみが酸素又は硫黄であり、Y、Y’、Y”及びY’”の少なくとも1個は酸素、硫黄、窒素、又は置換化学種に結合した窒素でなければならない]の化合物、又は薬剤として許容されるその塩を含む、前記医薬組成物。
  2. X、X’、X”、X’”及びX””の1個のみ又は2個が、窒素、又は酸素に結合した窒素である、請求項1に記載の医薬組成物。
  3. X、X’、X”、X’”及びX””の1個以下が、酸素に結合した窒素である、請求項1に記載の医薬組成物。
  4. X’”が窒素、又は酸素に結合した窒素である、請求項1に記載の医薬組成物。
  5. X’とX’”の両方が窒素である、請求項1に記載の医薬組成物。
  6. X、X”及びX””が、置換化学種に結合した炭素である、請求項1に記載の医薬組成物。
  7. X、X”及びX””における置換化学種が水素である、請求項6に記載の医薬組成物。
  8. X’”が置換化学種に結合した炭素であり、X及びX’がどちらも窒素である、又はX’が置換化学種に結合した炭素であり、X及びX’”がどちらも窒素である、請求項1に記載の医薬組成物。
  9. Y、Y’、Y”及びY’”の3個以下が、酸素、硫黄、窒素、又は置換化学種に結合した窒素である、請求項1に記載の医薬組成物。
  10. Y、Y’、Y”及びY’”の1〜3個が窒素である、請求項1に記載の医薬組成物。
  11. 薬物嗜癖、ニコチン中毒及び/又は肥満を治療するための医薬組成物であって、ドーパミンの産生及び/又は分泌を減少させるのに十分な有効量の、次式:
    Figure 2008510711
    [式中、Qは(CZであり、QIIは(CZであり、QIIIは(CZであり、QIVは(CZであり、Qは(CZであり、QVIは(CZであり、ここでu、v、w、x、y及びzは個々に0、1、2、3又は4であり、u、v、w、x、y及びzの各値は架橋ジアザスピロ環が8、9、10、11、12又は13個の構成員を含むように選択され、
    Zは個々に水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルキルアリール、置換アルキルアリール、アリールアルキル及び置換アリールアルキルからなる群から選択され、
    Cyは次式の6員環であり、
    Figure 2008510711
    (式中、X、X’、X”、X’”及びX””の各々は個々に窒素、酸素に結合した窒素、又は置換化学種に結合した炭素であり、X、X’、X”、X’”及びX””の3個以下は窒素、又は酸素に結合した窒素である)
    又はCyは次式の5個の5員の芳香族複素環であり、
    Figure 2008510711
    (式中、Y及びY”は個々に窒素、置換化学種に結合した窒素、酸素、硫黄、又は置換化学種に結合した炭素であり、Y’及びY’”は窒素、又は置換化学種に結合した炭素である)
    「置換化学種」は個々に水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルキルアリール、置換アルキルアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ハロ、−OR’、−NR’R”、−CF、−CN、−NO、−CR’、−SR’、−N、−C(=O)NR’R”、−NR’C(=O)R”、−C(=O)R’、−C(=O)OR’、−OC(=O)R’、−O(CR’R”)C(=O)R’、−O(CR’R”)NR”C(=O)R’、−O(CR’R”)NR”SOR’、−OC(=O)NR’R”、−NR’C(=O)OR”、−SOR’、−SONR’R”及び−NR’SOR”からなる群から選択され、
    R’及びR”は個々に水素、C−Cアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール若しくはアリールアルキルであり、rは1〜6の整数であり、又はR’とR”は結合して環式官能基を形成することができ、
    アルキル、アリール、シクロアルキルなどに適用される「置換」という用語は、ハロで始まり−NR’SOR”で終わる上記置換基を指し、
    破線は(YとY’の及びY’とY”の)結合が単結合または二重結合であり得ることを示し、但し、YとY’の結合が単結合であるときにはY’とY”の結合は二重結合でなければならず、その逆も同様であり、Y又はY”が酸素又は硫黄である場合にはYとY”の一方のみが酸素又は硫黄であり、Y、Y’、Y”及びY’”の少なくとも1個は酸素、硫黄、窒素、又は置換化学種に結合した窒素でなければならない]の化合物、又は薬剤として許容されるその塩を含む、前記医薬組成物。
  12. X、X’、X”、X’”及びX””の1個のみ又は2個が、窒素、又は酸素に結合した窒素である、請求項11に記載の医薬組成物。
  13. X、X’、X”、X’”及びX””の1個以下が、酸素に結合した窒素である、請求項11に記載の医薬組成物。
  14. X’”が窒素、又は酸素に結合した窒素である、請求項11に記載の医薬組成物。
  15. X’とX’”の両方が窒素である、請求項11に記載の医薬組成物。
  16. X、X”及びX””が、置換化学種に結合した炭素である、請求項11に記載の医薬組成物。
  17. X、X”及びX””における置換化学種が水素である、請求項16に記載の医薬組成物。
  18. X’”が置換化学種に結合した炭素であり、X及びX’がどちらも窒素である、又はX’が置換化学種に結合した炭素であり、X及びX’”がどちらも窒素である、請求項11に記載の医薬組成物。
  19. Y、Y’、Y”及びY’”の3個以下が、酸素、硫黄、窒素、又は置換化学種に結合した窒素である、請求項11に記載の医薬組成物。
  20. Y、Y’、Y”及びY’”の1〜3個が窒素である、請求項11に記載の医薬組成物。
  21. 化合物が以下の群:
    7−(3−ピリジル)−1,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    7−(5−ピリミジニル)−1,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    7−(5−イソオキサゾリル)−1,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    7−(5−イソチアゾリル)−1,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    7−(5−(1,2,4−オキサジアゾル)イル)−1,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    7−(2−(1,3,4−オキサジアゾル)イル)−1,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    7−(2−ピラジニル)−1,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    7−(3−ピリダジニル)−1,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    7−(5−メトキシ−3−ピリジル)−1,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    7−(5−シクロペンチルオキシ−3−ピリジル)−1,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    7−(5−フェノキシ−3−ピリジル)−1,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    7−(5−(4−ヒドロキシフェノキシ)−3−ピリジル)−1,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    7−(5−エチニル−3−ピリジル)−1,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    7−(6−クロロ−3−ピリジル)−1,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    7−(6−メトキシ−3−ピリダジニル)−1,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    1−(3−ピリジル)−1,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    1−(5−ピリミジニル)−1,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    1−(5−イソオキサゾリル)−1,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    1−(5−イソチアゾリル)−1,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    1−(5−(1,2,4−オキサジアゾル)イル)−1,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    1−(2−(1,3,4−オキサジアゾル)イル)−1,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    1−(2−ピラジニル)−1,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    1−(3−ピリダジニル)−1,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    1−メチル−7−(3−ピリジル)−1,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    1−メチル−7−(5−ピリミジニル)−1,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    1−メチル−7−(5−イソオキサゾリル)−1,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    1−メチル−7−(5−イソチアゾリル)−1,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    1−メチル−7−(5−(1,2,4−オキサジアゾル)イル)−1,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    1−メチル−7−(2−(1,3,4−オキサジアゾル)イル)−1,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    1−メチル−7−(2−ピラジニル)−1,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    1−メチル−7−(3−ピリダジニル)−1,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    1−メチル−7−(5−メトキシ−3−ピリジル)−1,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    1−メチル−7−(5−シクロペンチルオキシ−3−ピリジル)−1,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    1−メチル−7−(5−フェノキシ−3−ピリジル)−1,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    1−メチル−7−(5−(4−ヒドロキシフェノキシ)−3−ピリジル)−1,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    1−メチル−7−(5−エチニル−3−ピリジル)−1,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    1−メチル−7−(6−クロロ−3−ピリジル)−1,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    1−メチル−7−(6−メトキシ−3−ピリダジニル)−1,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    7−メチル−1−(3−ピリジル)−1,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    7−メチル−1−(5−ピリミジニル)−1,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    7−メチル−1−(5−イソオキサゾリル)−1,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    7−メチル−1−(5−イソチアゾリル)−1,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    7−メチル−1−(5−(1,2,4−オキサジアゾル)イル)−1,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    7−メチル−1−(2−(1,3,4−オキサジアゾル)イル)−1,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    7−メチル−1−(2−ピラジニル)−1,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    7−メチル−1−(3−ピリダジニル)−1,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    2−(3−ピリジル)−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    2−(5−ピリミジニル)−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    2−(5−イソオキサゾリル)−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    2−(5−イソチアゾリル)−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    2−(5−(1,2,4−オキサジアゾル)イル)−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    2−(2−(1,3,4−オキサジアゾル)イル)−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    2−(2−ピラジニル)−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    2−(3−ピリダジニル)−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    2−(5−メトキシ−3−ピリジル)−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    2−(5−シクロペンチルオキシ−3−ピリジル)−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    2−(5−フェノキシ−3−ピリジル)−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    2−(5−(4−ヒドロキシフェノキシ)−3−ピリジル)−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    2−(5−エチニル−3−ピリジル)−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    2−(6−クロロ−3−ピリジル)−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    2−(6−メトキシ−3−ピリダジニル)−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    2−メチル−7−(3−ピリジル)−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    2−メチル−7−(5−メトキシ−3−ピリジル)−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    2−メチル−7−(5−フェノキシ−3−ピリジル)−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン、
    6−(3−ピリジル)−1,6−ジアザスピロ[3.4]オクタン、
    1−メチル−6−(3−ピリジル)−1,6−ジアザスピロ[3.4]オクタン、
    2−(3−ピリジル)−2,5−ジアザスピロ[3.4]オクタン、
    5−メチル−2−(3−ピリジル)−2,5−ジアザスピロ[3.4]オクタン、
    6−(3−ピリジル)−1,6−ジアザスピロ[3.5]ノナン、
    1−メチル−6−(3−ピリジル)−1,6−ジアザスピロ[3.5]ノナン、
    2−(3−ピリジル)−2,5−ジアザスピロ[3.5]ノナン、
    5−メチル−2−(3−ピリジル)−2,5−ジアザスピロ[3.5]ノナン、
    2−(3−ピリジル)−2,6−ジアザスピロ[4.5]デカン、
    6−メチル−2−(3−ピリジル)−2,6−ジアザスピロ[4.5]デカン、
    7−(3−ピリジル)−1,7−ジアザスピロ[4.5]デカン、
    1−メチル−7−(3−ピリジル)−1,7−ジアザスピロ[4.5]デカン、
    8−(3−ピリジル)−1,8−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン、
    1−メチル−8−(3−ピリジル)−1,8−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン、及び
    薬剤として許容されるこれらの塩、
    から選択される、請求項1に記載の医薬組成物。
  22. 化合物が以下の群:
    1’−(3−ピリジル)−スピロ[1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2,3’−ピロリジン]、
    1’−(5−エトキシ−3−ピリジル)−スピロ[1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2,3’−ピロリジン]、
    1’−(5−シクロペンチルオキシ−3−ピリジル)−スピロ[1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2,3’−ピロリジン]、
    1’−(5−フェノキシ−3−ピリジル)−スピロ[1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2,3’−ピロリジン]、
    1’−(5−(4−ヒドロキシフェノキシ)−3−ピリジル)−スピロ[1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2,3’−ピロリジン]、
    1’−(5−ピリミジニル)−スピロ[1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2,3’−ピロリジン]、
    1’−(5−イソオキサゾリル)−スピロ[1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2,3’−ピロリジン]、
    1’−(5−イソチアゾリル)−スピロ[1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2,3’−ピロリジン]、
    1’−(5−(1,2,4−オキサジアゾル)イル)−スピロ[1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2,3’−ピロリジン]、
    1’−(2−(1,3,4−オキサジアゾル)イル)−スピロ[1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2,3’−ピロリジン]、
    1’−(2−ピラジニル)−スピロ[1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2,3’−ピロリジン]、
    1’−(3−ピリダジニル)−スピロ[1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2,3’−ピロリジン]、
    1’−(5−エチニル−3−ピリジル)−スピロ[1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2,3’−ピロリジン]、
    1’−(6−クロロ−3−ピリジル)−スピロ[1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2,3’−ピロリジン]、
    1’−(6−メトキシ−3−ピリダジニル)−スピロ[1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2,3’−ピロリジン]、
    1’−(3−ピリジル)−スピロ[1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−2,3’−ピロリジン]、
    1’−(5−メトキシ−3−ピリジル)−スピロ[1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−2,3’−ピロリジン]、
    1’−(5−シクロペンチルオキシ−3−ピリジル)−スピロ[1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−2,3’−ピロリジン]、
    1’−(5−フェノキシ−3−ピリジル)−スピロ[1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−2,3’−ピロリジン]、
    1’−(5−(4−ヒドロキシフェノキシ)−3−ピリジル)−スピロ[1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−2,3’−ピロリジン]、
    1’−(5−エチニル−3−ピリジル)−スピロ[1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−2,3’−ピロリジン]、
    1’−(6−クロロ−3−ピリジル)−スピロ[1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−2,3’−ピロリジン]、
    1’−(5−ピリミジニル)−スピロ[1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−2,3’−ピロリジン]、
    1’−(2−ピラジニル)−スピロ[1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−2,3’−ピロリジン]、
    1’−(3−ピリダジニル)−スピロ[1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−2,3’−ピロリジン]、
    1’−(6−メトキシ−3−ピリダジニル)−スピロ[1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−2,3’−ピロリジン]、
    1’−(5−イソオキサゾリル)−スピロ[1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−2,3’−ピロリジン]、
    1’−(5−イソチアゾリル)−スピロ[1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−2,3’−ピロリジン]、
    1’−(5−(1,2,4−オキサジアゾル)イル)−スピロ[1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−2,3’−ピロリジン]、
    1’−(2−(1,3,4−オキサジアゾル)イル)−スピロ[1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−2,3’−ピロリジン]、
    1’−(3−ピリジル)−2’H−スピロ[1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−7,3’−ピロリジン]、
    1’−(5−メトキシ−3−ピリジル)−2’H−スピロ[1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−7,3’−ピロリジン]、
    1’−(5−シクロペンチルオキシ−3−ピリジル)−2’H−スピロ[1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−7,3’−ピロリジン]、
    1’−(5−フェノキシ−3−ピリジル)−2’H−スピロ[1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−7,3’−ピロリジン]、
    1’−(5−(4−ヒドロキシフェノキシ)−3−ピリジル)−2’H−スピロ[1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−7,3’−ピロリジン]、
    1’−(6−クロロ−3−ピリジル)−2’H−スピロ[1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−7,3’−ピロリジン]、
    1’−(5−ピリミジニル)−2’H−スピロ[1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−7,3’−ピロリジン]、
    1’−(2−ピラジニル)−2’H−スピロ[1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−7,3’−ピロリジン]、
    1’−(3−ピリダジニル)−2’H−スピロ[1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−7,3’−ピロリジン]、
    1’−(6−メトキシ−3−ピリダジニル)−2’H−スピロ[1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−7,3’−ピロリジン]、
    1’−(5−イソオキサゾリル)−2’H−スピロ[1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−7,3’−ピロリジン]、
    1’−(5−イソチアゾリル)−2’H−スピロ[1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−7,3’−ピロリジン]、
    1’−(5−(1,2,4−オキサジアゾル)イル)−2’H−スピロ[1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−7,3’−ピロリジン]、
    1’−(2−(1,3,4−オキサジアゾル)イル)−2’H−スピロ[1−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−7,3’−ピロリジン]、及び
    薬剤として許容されるこれらの塩、
    からなる群から選択される、請求項11に記載の医薬組成物。
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