RU2007110020A - Применение n-арилдиазаспироциклических соединений для лечения зависимостей - Google Patents

Применение n-арилдиазаспироциклических соединений для лечения зависимостей Download PDF

Info

Publication number
RU2007110020A
RU2007110020A RU2007110020/04A RU2007110020A RU2007110020A RU 2007110020 A RU2007110020 A RU 2007110020A RU 2007110020/04 A RU2007110020/04 A RU 2007110020/04A RU 2007110020 A RU2007110020 A RU 2007110020A RU 2007110020 A RU2007110020 A RU 2007110020A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
diazaspiro
nitrogen
nonane
pyridyl
azabicyclo
Prior art date
Application number
RU2007110020/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2387647C9 (ru
RU2387647C2 (ru
Inventor
Балвиндер Сингх БХАТТИ (US)
Балвиндер Сингх БХАТТИ
Грегори Дж. ГАТТО (US)
Грегори Дж. Гатто
Йозеф КЛЮЦИК (US)
Йозеф Клюцик
Original Assignee
Таргасепт, Инк. (Us)
Таргасепт, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Таргасепт, Инк. (Us), Таргасепт, Инк. filed Critical Таргасепт, Инк. (Us)
Publication of RU2007110020A publication Critical patent/RU2007110020A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2387647C2 publication Critical patent/RU2387647C2/ru
Publication of RU2387647C9 publication Critical patent/RU2387647C9/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4747—Quinolines; Isoquinolines spiro-condensed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/438—The ring being spiro-condensed with carbocyclic or heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Claims (84)

1. Способ лечения лекарственной зависимости, никотиновой зависимости и/или ожирения, включающий введение эффективного количества соединения, достаточного для уменьшения продуцирования и/или секреции допамина, причем соединение имеет следующую формулу:
Figure 00000001
и его фармацевтически приемлемых солей,
где QI представляет собой (CZ2)u, QII представляет собой (CZ2)v, QIII представляет собой (CZ2)w и QIV представляет собой (CZ2)x,
u, v, w и x отдельно равны 0, 1, 2, 3 или 4, предпочтительно 0, 1, 2 или 3,
R представляет собой водород, низший алкил, ацил, алкоксикарбонил или арилоксикарбонил,
Z отдельно выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, арила, замещенного арила, алкиларила, замещенного алкиларила, арилалкила и замещенного арилалкила;
Cy представляет собой шестичленное кольцо формулы:
Figure 00000002
где каждый из X, X', X'', X''' и X'''' отдельно представляет собой азот, азот, связанный с кислородом, или углерод, связанный с заместителем, причем не более чем три из X, X', X'', X''' и X'''' представляют собой азот или азот, связанный с кислородом,
или Cy представляет собой пятичленное гетероароматическое кольцо формулы:
Figure 00000003
где Y и Y'' отдельно представляют собой азот, азот, связанный с заместителями, кислород, серу или углерод, связанный с заместителями, а Y' и Y''' представляют собой азот или углерод, связанный с заместителями,
причем "заместители" отдельно выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, алкенила, замещенного алкенила, гетероциклила, замещенного гетероциклила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, арила, замещенного арила, алкиларила, замещенного алкиларила, арилалкила, замещенного арилалкила, галогена, -OR', -NR'R'', -CF3, -CN, -NO2, -C2R', -SR', -N3, -C(=O)NR'R'', -NR'C(=O)R'', -C(=O)R', -C(=O)OR', -OC(=O)R', -O(CR'R'')rC(=O)R', -O(CR'R'')rNR''C(=O)R', -O(CR'R'')rNR''SO2R', -OC(=O)NR'R'', -NR'C(=O)OR'', -SO2R', -SO2NR'R'' и -NR'SO2R'',
где R' и R'' отдельно представляют собой водород, С1-C8 алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или арилалкил, а r равно целому числу от 1 до 6, или R' и R'' могут быть объединены с образованием циклической функциональной группы,
при этом термин "замещенный", как применяется для алкила, арила, циклоалкила и т.п., относится к заместителям, описанным выше, начиная с галогена и заканчивая -NR'SO2R'', и
при этом пунктирные линии указывают, что связи (между Y и Y' и между Y' и Y'') могут представлять собой либо одинарные, либо двойные связи при условии, что если связь между Y и Y' является одинарной, то связь между Y' и Y'' должна быть двойной, и наоборот, где Y или Y'' представляют собой кислород или серу, только один из Y и Y'' представляет собой либо кислород, либо серу, и, по меньшей мере, один из Y, Y', Y'' и Y''' должен быть кислородом, серой, азотом или азотом, связанным с заместителями.
2. Способ по п.1, в котором только один или два из Х, Х', Х'', Х''' и Х'''' представляют собой азот или азот, связанный с кислородом.
3. Способ по п.1, в котором не более чем один из Х, Х', Х'', Х''' и Х'''' представляет собой азот, связанный с кислородом.
4. Способ по п.1, в котором Х''' представляет собой азот или азот, связанный с кислородом.
5. Способ по п.1, в котором как Х', так и Х''' представляют собой азот.
6. Способ по п.1, в котором Х, Х'' и Х'''' представляют собой углерод, связанный с заместителями.
7. Способ по п.6, в котором заместители при Х, Х'' и Х'''' представляют собой водород.
8. Способ по п.1, в котором Х''' представляет собой углерод, связанный с заместителями, а Х и Х', оба, представляют собой азот, или Х' представляет собой углерод, связанный с заместителями, а Х и Х''', оба, представляют собой азот.
9. Способ по п.1, в котором не более чем три из Y, Y', Y'' и Y''' представляют собой кислород, серу, азот или азот, связанный с заместителями.
10. Способ по п.1, в котором от одного до трех из Y, Y', Y'' и Y''' представляют собой азот.
11. Способ лечения лекарственной зависимости, никотиновой зависимости и/или ожирения, включающий введение эффективного количества соединения, достаточного для уменьшения продуцирования и/или секреции допамина, причем соединение имеет следующую формулу:
Figure 00000004
и его фармацевтически приемлемых солей,
где QI представляет собой (CZ2)u, QII представляет собой (CZ2)v, QIII представляет собой (CZ2)w, QIV представляет собой (CZ2)x, QV представляет собой (CZ2)у и QVI представляет собой (CZ2)z, где u, v, w, x, y и z отдельно равны 0, 1, 2, 3 или 4, и значения u, v, w, x, y и z выбирают таким образом, чтобы мостиковое диазаспироциклическое кольцо содержало 8, 9, 10, 11, 12 или 13 членов,
R представляет собой водород, низший алкил, ацил, алкоксикарбонил или арилоксикарбонил,
Z отдельно выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, арила, замещенного арила, алкиларила, замещенного алкиларила, арилалкила и замещенного арилалкила;
Cy представляет собой шестичленное кольцо формулы:
Figure 00000005
где каждый из X, X', X'', X''' и X'''' отдельно представляет собой азот, азот, связанный с кислородом, или углерод, связанный с заместителями, причем не более чем три из X, X', X'', X''' и X'''' представляют собой азот или азот, связанный с кислородом,
или Cy представляет собой пятичленное гетероароматическое кольцо формулы:
Figure 00000006
где Y и Y'' отдельно представляют собой азот, азот, связанный с заместителями, кислород, серу или углерод, связанный с заместителями, а Y' и Y''' представляют собой азот или углерод, связанный с заместителями,
причем "заместители" отдельно выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, алкенила, замещенного алкенила, гетероциклила, замещенного гетероциклила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, арила, замещенного арила, алкиларила, замещенного алкиларила, арилалкила, замещенного арилалкила, галогена, -OR', -NR'R'', -CF3, -CN, -NO2, -C2R', -SR', -N3, -C(=O)NR'R'', -NR'C(=O)R'', -C(=O)R', -C(=O)OR', -OC(=O)R', -O(CR'R'')rC(=O)R', -O(CR'R'')rNR''C(=O)R', -O(CR'R'')rNR''SO2R', -OC(=O)NR'R'', -NR'C(=O)OR'', -SO2R', -SO2NR'R'' и -NR'SO2R'',
где R' и R'' отдельно представляют собой водород, С1-C8 алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или арилалкил, а r равно целому числу от 1 до 6, или R' и R'' могут быть объединены с образованием циклической функциональной группы,
при этом термин "замещенный", как применяется для алкила, арила, циклоалкила и т.п., относится к заместителям, описанным выше, начиная с галогена и заканчивая -NR'SO2R'', и
при этом пунктирные линии указывают, что связи (между Y и Y' и между Y' и Y'') могут представлять собой либо одинарные, либо двойные связи при условии, что если связь между Y и Y' является одинарной, то связь между Y' и Y'' должна быть двойной, и наоборот, где Y или Y'' представляют собой кислород или серу, только один из Y и Y'' представляет собой либо кислород, либо серу, и, по меньшей мере, один из Y, Y', Y'' и Y''' должен быть кислородом, серой, азотом или азотом, связанным с заместителями.
12. Способ по п.11, в котором только один или два из Х, Х', Х'', Х''' и Х'''' представляют собой азот или азот, связанный с кислородом.
13. Способ по п.11, в котором не более чем один из Х, Х', Х'', Х''' и Х'''' представляет собой азот, связанный с кислородом.
14. Способ по п.11, в котором Х''' представляет собой азот или азот, связанный с кислородом.
15. Способ по п.11, в котором как Х', так и Х''' представляют собой азот.
16. Способ по п.11, в котором Х, Х'' и Х'''' представляют собой углерод, связанный с заместителями.
17. Способ по п.16, в котором заместители при Х, Х'' и Х'''' представляют собой водород.
18. Способ по п.11, в котором Х''' представляет собой углерод, связанный с заместителями, а Х и Х', оба, представляют собой азот, или Х' представляет собой углерод, связанный с заместителями, а Х и Х''', оба, представляют собой азот.
19. Способ по п.11, в котором не более чем три из Y, Y', Y'' и Y''' представляют собой кислород, серу, азот или азот, связанный с заместителями.
20. Способ по п.11, в котором от одного до трех из Y, Y', Y'' и Y''' представляют собой азот.
21. Способ лечения лекарственной зависимости, никотиновой зависимости и/или ожирения, включающий введение эффективного количества соединения, выбранного из группы, состоящей из
7-(3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(5-пиримидинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(5-изоксазолил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(5-изотиазолил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(5-(1,2,4-оксадиазол)ил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(2-(1,3,4-оксадиазол)ил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(2-пиразинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(3-пиридазинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(5-метокси-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(5-циклопентилокси-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(5-фенокси-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(5-(4-гидроксифенокси)-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(5-этинил-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(6-хлор-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(6-метокси-3-пиридазинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-(3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-(5-пиримидинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-(5-изоксазолил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-(5-изотиазолил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-(5-(1,2,4-оксадиазол)ил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-(2-(1,3,4-оксадиазол)ил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-(2-пиразинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-(3-пиридазинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(5-пиримидинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(5-изоксазолил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(5-изотиазолил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(5-(1,2,4-оксадиазол)ил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(2-(1,3,4-оксадиазол)ил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(2-пиразинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(3-пиридазинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(5-метокси-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(5-циклопентилокси-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(5-фенокси-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(5-(4-гидроксифенокси)-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(5-этинил-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(6-хлор-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(6-метокси-3-пиридазинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-метил-1-(3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-метил-1-(5-пиримидинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-метил-1-(5-изоксазолил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-метил-1-(5-изотиазолил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-метил-1-(5-(1,2,4-оксадиазол)ил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-метил-1-(2-(1,3,4-оксадиазол)ил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-метил-1-(2-пиразинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-метил-1-(3-пиридазинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(3-пиридил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(5-пиримидинил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(5-изоксазолил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(5-изотиазолил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(5-(1,2,4-оксадиазол)ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(2-(1,3,4-оксадиазол)ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(2-пиразинил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(3-пиридазинил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(5-метокси-3-пиридил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(5-циклопентилокси-3-пиридил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонан;
2-(5-фенокси-3-пиридил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(5-(4-гидроксифенокси)-3-пиридил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(5-этинил-3-пиридил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(6-хлор-3-пиридил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(6-метокси-3-пиридазинил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-метил-7-(3-пиридил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-метил-7-(5-метокси-3-пиридил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-метил-7-(5-фенокси-3-пиридил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
6-(3-пиридил)-1,6-диазаспиро[3.4]октана;
1-метил-6-(3-пиридил)-1,6-диазаспиро[3.4]октана;
2-(3-пиридил)-2,5-диазаспиро[3.4]октана;
5-метил-2-(3-пиридил)-2,5-диазаспиро[3.4]октана;
6-(3-пиридил)-1,6-диазаспиро[3.5]нонана;
1-метил-6-(3-пиридил)-1,6-диазаспиро[3.5]нонана;
2-(3-пиридил)-2,5-диазаспиро[3.5]нонана;
5-метил-2-(3-пиридил)-2,5-диазаспиро[3.5]нонана;
2-(3-пиридил)-2,6-диазаспиро[4.5]декана;
6-метил-2-(3-пиридил)-2,6-диазаспиро[4.5]декана;
7-(3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.5]декана;
1-метил-7-(3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.5]декана;
8-(3-пиридил)-1,8-диазаспиро[5.5]ундекана;
1-метил-8-(3-пиридил)-1,8-диазаспиро[5.5]ундекана,
и их фармацевтически приемлемых солей.
22. Способ лечения лекарственной зависимости, никотиновой зависимости и/или ожирения, включающий введение эффективного количества соединения, выбранного из группы, состоящей из
1'-(3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-этокси-3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-циклопентилокси-3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2,2,1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-фенокси-3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-(4-гидроксифенокси)-3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-пиримидинил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-изоксазолил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-изотиазолил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-(1,2,4-оксадиазол)ил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(2-(1,3,4-оксадиазол)ил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(2-пиразинил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(3-пиридазинил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-этинил-3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(6-хлор-3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(6-метокси-3-пиридазинил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-метокси-3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-циклопентилокси-3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-фенокси-3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-(4-гидроксифенокси)-3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-этинил-3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(6-хлор-3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-пиримидинил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(2-пиразинил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(3-пиридазинил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(6-метокси-3-пиридазинил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-изоксазолил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-изотиазолил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-(1,2,4-оксадиазол)ил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(2-(1,3,4-оксадиазол)ил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(3-пиридил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(5-метокси-3-пиридил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(5-циклопентилокси-3-пиридил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(5-фенокси-3-пиридил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(5-(4-гидроксифенокси)-3-пиридил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(6-хлор-3-пиридил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(5-пиримидинил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(2-пиразинил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(3-пиридазинил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(6-метокси-3-пиридазинил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(5-изоксазолил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(5-изотиазолил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(5-(1,2,4-оксадиазол)ил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(2-(1,3,4-оксадиазол)ил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин],
и их фармацевтически приемлемых солей.
23. Применение соединения, имеющего следующую формулу:
Figure 00000007
и его фармацевтически приемлемых солей,
где QI представляет собой (CZ2)u, QII представляет собой (CZ2)v, QIII представляет собой (CZ2)w и QIV представляет собой (CZ2)x,
u, v, w и x отдельно равны 0, 1, 2, 3 или 4, предпочтительно 0, 1, 2 или 3,
R представляет собой водород, низший алкил, ацил, алкоксикарбонил или арилоксикарбонил,
Z отдельно выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, арила, замещенного арила, алкиларила, замещенного алкиларила, арилалкила и замещенного арилалкила;
Cy представляет собой шестичленное кольцо формулы:
Figure 00000005
где каждый из X, X', X'', X''' и X'''' отдельно представляет собой азот, азот, связанный с кислородом, или углерод, связанный с заместителями, причем не более чем три из X, X', X'', X''' и X'''' представляют собой азот или азот, связанный с кислородом,
или Cy представляет собой пятичленное гетероароматическое кольцо формулы:
Figure 00000006
где Y и Y'' отдельно представляют собой азот, азот, связанный с заместителями, кислород, серу или углерод, связанный с заместителями, а Y' и Y''' представляют собой азот или углерод, связанный с заместителем,
причем "заместители" отдельно выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, алкенила, замещенного алкенила, гетероциклила, замещенного гетероциклила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, арила, замещенного арила, алкиларила, замещенного алкиларила, арилалкила, замещенного арилалкила, галогена, -OR', -NR'R'', -CF3, -CN, -NO2, -C2R', -SR', -N3, -C(=O)NR'R'', -NR'C(=O)R'', -C(=O)R', -C(=O)OR', -OC(=O)R', -O(CR'R'')rC(=O)R', -O(CR'R'')rNR''C(=O)R', -O(CR'R'')rNR''SO2R', -OC(=O)NR'R'', -NR'C(=O)OR'', -SO2R', -SO2NR'R'' и -NR'SO2R'',
где R' и R'' отдельно представляют собой водород, С1-C8 алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или арилалкил, а r равно целому числу от 1 до 6, или R' и R'' могут быть объединены с образованием циклической функциональной группы,
при этом термин "замещенный", как применяется для алкила, арила, циклоалкила и т.п., относится к заместителям, описанным выше, начиная с галогена и заканчивая -NR'SO2R'', и
при этом пунктирные линии указывают, что связи (между Y и Y' и между Y' и Y'') могут представлять собой либо одинарные, либо двойные связи при условии, что если связь между Y и Y' является одинарной, то связь между Y' и Y'' должна быть двойной, и, наоборот, где Y или Y'' представляют собой кислород или серу, только один из Y и Y'' представляет собой либо кислород, либо серу, и, по меньшей мере, один из Y, Y', Y'' и Y''' должен быть кислородом, серой, азотом или азотом, связанным с заместителем,
при производстве лекарственного препарата для использования при лечении лекарственной зависимости, никотиновой зависимости и/или ожирения.
24. Применение по п.23, в котором только один или два из Х, Х', Х'', Х''' и Х'''' представляют собой азот или азот, связанный с кислородом.
25. Применение по п.23, в котором не более чем один из Х, Х', Х'', Х''' и Х'''' представляет собой азот, связанный с кислородом.
26. Применение по п.23, в котором Х''' представляет собой азот или азот, связанный с кислородом.
27. Применение по п.23, в котором как Х', так и Х''' представляют собой азот.
28. Применение по п.23, в котором Х, Х'' и Х'''' представляют собой углерод, связанный с заместителем.
29. Применение по п.28, в котором заместители при Х, Х'' и Х'''' представляют собой водород.
30. Применение по п.23, в котором Х''' представляет собой углерод, связанный с заместителем, а Х и Х', оба, представляют собой азот, или Х' представляет собой углерод, связанный с заместителем, а Х и Х''', оба, представляют собой азот.
31. Применение по п.23, в котором не более чем три из Y, Y', Y'' и Y''' представляют собой кислород, серу, азот или азот, связанный с заместителем.
32. Применение по п.23, в котором один-три из Y, Y', Y'' и Y''' представляют собой азот.
33. Применение соединения, имеющего следующую формулу:
Figure 00000008
и его фармацевтически приемлемых солей,
где QI представляет собой (CZ2)u, QII представляет собой (CZ2)v, QIII представляет собой (CZ2)w, QIV представляет собой (CZ2)x, QV представляет собой (CZ2)у и QVI представляет собой (CZ2)z, где u, v, w, x, y и z отдельно равны 0, 1, 2, 3 или 4, и значения u, v, w, x, y и z выбирают таким образом, чтобы мостиковое диазаспироциклическое кольцо содержало 8, 9, 10, 11, 12 или 13 членов,
R представляет собой водород, низший алкил, ацил, алкоксикарбонил или арилоксикарбонил,
Z отдельно выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, арила, замещенного арила, алкиларила, замещенного алкиларила, арилалкила и замещенного арилалкила;
Cy представляет собой шестичленное кольцо формулы:
Figure 00000005
где каждый из X, X', X'', X''' и X'''' отдельно представляет собой азот, азот, связанный с кислородом, или углерод, связанный с заместителем, причем не более чем три из X, X', X'', X''' и X'''' представляют собой азот или азот, связанный с кислородом,
или Cy представляет собой пятичленное гетероароматическое кольцо формулы:
Figure 00000006
где Y и Y'' отдельно представляют собой азот, азот, связанный с заместителем, кислород, серу или углерод, связанный с заместителем, а Y' и Y''' представляют собой азот или углерод, связанный с заместителем,
причем "заместители" отдельно выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, алкенила, замещенного алкенила, гетероциклила, замещенного гетероциклила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, арила, замещенного арила, алкиларила, замещенного алкиларила, арилалкила, замещенного арилалкила, галогена, -OR', -NR'R'', -CF3, -CN, -NO2, -C2R', -SR', -N3, -C(=O)NR'R'', -NR'C(=O)R'', -C(=O)R', -C(=O)OR', -OC(=O)R', -O(CR'R'')rC(=O)R', -O(CR'R'')rNR''C(=O)R', -O(CR'R'')rNR''SO2R', -OC(=O)NR'R'', -NR'C(=O)OR'', -SO2R', -SO2NR'R'' и -NR'SO2R'',
где R' и R'' отдельно представляют собой водород, С1-C8 алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или арилалкил, а r равно целому числу от 1 до 6, или R' и R'' могут быть объединены с образованием циклической функциональной группы,
при этом термин "замещенный", как применяется для алкила, арила, циклоалкила и т.п., относится к заместителям, описанным выше, начиная с галогена и заканчивая -NR'SO2R'', и
при этом пунктирные линии указывают, что связи (между Y и Y' и между Y' и Y'') могут представлять собой либо одинарные, либо двойные связи при условии, что если связь между Y и Y' является одинарной, то связь между Y' и Y'' должна быть двойной, и наоборот, где Y или Y'' представляют собой кислород или серу, только один из Y и Y'' представляет собой либо кислород, либо серу, и, по меньшей мере, один из Y, Y', Y'' и Y''' должен быть кислородом, серой, азотом или азотом, связанным с заместителем,
в производстве лекарственного препарата для использования при лечении лекарственной зависимости, никотиновой зависимости и/или ожирения.
34. Применение по п.33, в котором только один или два из Х, Х', Х'', Х''' и Х'''' представляют собой азот или азот, связанный с кислородом.
35. Применение по п.33, в котором не более чем один из Х, Х', Х'', Х''' и Х'''' представляет собой азот, связанный с кислородом.
36. Применение по п.33, в котором Х''' представляет собой азот или азот, связанный с кислородом.
37. Применение по п.33, в котором как Х', так и Х''' представляют собой азот.
38. Применение по п.33, в котором Х, Х'' и Х'''' представляют собой углерод, связанный с заместителем.
39. Применение по п.38, в котором заместители при Х, Х'' и Х'''' представляют собой водород.
40. Применение по п.33, в котором Х''' представляет собой углерод, связанный с заместителем, а Х и Х', оба, представляют собой азот, или Х' представляет собой углерод, связанный с заместителем, а Х и Х''', оба, представляют собой азот.
41. Применение по п.33, в котором не более чем три из Y, Y', Y'' и Y''' представляют собой кислород, серу, азот или азот, связанный с заместителем.
42. Применение по п.33, в котором от одного до трех из Y, Y', Y'' и Y''' представляют собой азот.
43. Применение соединения, выбранного из группы, состоящей из
7-(3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(5-пиримидинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(5-изоксазолил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(5-изотиазолил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(5-(1,2,4-оксадиазол)ил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(2-(1,3,4-оксадиазол)ил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(2-пиразинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(3-пиридазинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(5-метокси-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(5-циклопентилокси-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(5-фенокси-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(5-(4-гидроксифенокси)-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(5-этинил-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(6-хлор-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-(6-метокси-3-пиридазинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-(3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-(5-пиримидинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-(5-изоксазолил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-(5-изотиазолил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-(5-(1,2,4-оксадиазол)ил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-(2-(1,3,4-оксадиазол)ил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-(2-пиразинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-(3-пиридазинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(5-пиримидинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(5-изоксазолил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(5-изотиазолил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(5-(1,2,4-оксадиазол)ил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(2-(1,3,4-оксадиазол)ил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(2-пиразинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(3-пиридазинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(5-метокси-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(5-циклопентилокси-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(5-фенокси-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(5-(4-гидроксифенокси)-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(5-этинил-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(6-хлор-3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
1-метил-7-(6-метокси-3-пиридазинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-метил-1-(3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-метил-1-(5-пиримидинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-метил-1-(5-изоксазолил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-метил-1-(5-изотиазолил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-метил-1-(5-(1,2,4-оксадиазол)ил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-метил-1-(2-(1,3,4-оксадиазол)ил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-метил-1-(2-пиразинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
7-метил-1-(3-пиридазинил)-1,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(3-пиридил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(5-пиримидинил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(5-изоксазолил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(5-изотиазолил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(5-(1,2,4-оксадиазол)ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(2-(1,3,4-оксадиазол)ил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(2-пиразинил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(3-пиридазинил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(5-метокси-3-пиридил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(5-циклопентилокси-3-пиридил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(5-фенокси-3-пиридил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(5-(4-гидроксифенокси)-3-пиридил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(5-этинил-3-пиридил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(6-хлор-3-пиридил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-(6-метокси-3-пиридазинил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-метил-7-(3-пиридил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-метил-7-(5-метокси-3-пиридил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
2-метил-7-(5-фенокси-3-пиридил)-2,7-диазаспиро[4.4]нонана;
6-(3-пиридил)-1,6-диазаспиро[3.4]октана;
1-метил-6-(3-пиридил)-1,6-диазаспиро[3.4]октана;
2-(3-пиридил)-2,5-диазаспиро[3.4]октана;
5-метил-2-(3-пиридил)-2,5-диазаспиро[3.4]октана;
6-(3-пиридил)-1,6-диазаспиро[3.5]нонана;
1-метил-6-(3-пиридил)-1,6-диазаспиро[3.5]нонана;
2-(3-пиридил)-2,5-диазаспиро[3.5]нонана;
5-метил-2-(3-пиридил)-2,5-диазаспиро[3.5]нонана;
2-(3-пиридил)-2,6-диазаспиро[4.5]декана;
6-метил-2-(3-пиридил)-2,6-диазаспиро[4.5]декана;
7-(3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.5]декана;
1-метил-7-(3-пиридил)-1,7-диазаспиро[4.5]декан;
8-(3-пиридил)-1,8-диазаспиро[5.5]ундекана;
1-метил-8-(3-пиридил)-1,8-диазаспиро[5.5]ундекана,
и их фармацевтически приемлемых солей,
при производстве лекарственного препарата для использования при лечении лекарственной зависимости, никотиновой зависимости и/или ожирения.
44. Применение соединения, выбранного из группы, состоящей из
1'-(3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-этокси-3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-циклопентилокси-3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2,2,1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-фенокси-3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-(4-гидроксифенокси)-3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-пиримидинил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-изоксазолил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-изотиазолил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-(1,2,4-оксадиазол)ил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(2-(1,3,4-оксадиазол)ил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(2-пиразинил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(3-пиридазинил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-этинил-3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(6-хлор-3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(6-метокси-3-пиридазинил)спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-2,3'-пирролидин];
1'-(3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-метокси-3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-циклопентилокси-3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-фенокси-3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-(4-гидроксифенокси)-3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-этинил-3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(6-хлор-3-пиридил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-пиримидинил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(2-пиразинил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(3-пиридазинил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(6-метокси-3-пиридазинил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-изоксазолил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-изотиазолил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(5-(1,2,4-оксадиазол)ил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(2-(1,3,4-оксадиазол)ил)спиро[1-азабицикло[2.2.2]октан-2,3'-пирролидин];
1'-(3-пиридил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(5-метокси-3-пиридил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(5-циклопентилокси-3-пиридил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(5-фенокси-3-пиридил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(5-(4-гидроксифенокси)-3-пиридил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(6-хлор-3-пиридил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(5-пиримидинил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(2-пиразинил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(3-пиридазинил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(6-метокси-3-пиридазинил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(5-изоксазолил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(5-изотиазолил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(5-(1,2,4-оксадиазол)ил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин];
1'-(2-(1,3,4-оксадиазол)ил)-2'H-спиро[1-азабицикло[2.2.1]гептан-7,3'-пирролидин],
и их фармацевтически приемлемых солей,
при производстве лекарственного препарата для использования при лечении лекарственной зависимости, никотиновой зависимости и/или ожирения.
45. Способ лечения лекарственной зависимости, никотиновой зависимости и/или ожирения, включающий введение эффективного количества соединения, достаточного для уменьшения продуцирования и/или секреции допамина, причем соединение имеет следующую формулу:
Figure 00000009
и его фармацевтически приемлемых солей,
где QI представляет собой (CZ2)u, QII представляет собой (CZ2)v, QIII представляет собой (CZ2)w и QIV представляет собой (CZ2)x,
u, v, w и x отдельно равны 0, 1, 2, 3 или 4, предпочтительно 0, 1, 2 или 3,
R представляет собой водород, низший алкил, ацил, алкоксикарбонил или арилоксикарбонил,
Z отдельно выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, гетероциклила, замещенного гетероциклила, арила, замещенного арила, алкиларила, замещенного алкиларила, арилалкила и замещенного арилалкила;
Cy представляет собой шестичленное кольцо формулы:
Figure 00000005
где каждый из X, X', X'', X''' и X'''' отдельно представляет собой азот, азот, связанный с кислородом, или углерод, связанный с заместителем, причем не более чем три из X, X', X'', X''' и X'''' представляют собой азот или азот, связанный с кислородом,
или Cy представляет собой пятичленное гетероарильное кольцо формулы:
Figure 00000006
где Y и Y'' отдельно представляют собой азот, азот, связанный с заместителем, кислород, серу или углерод, связанный с заместителем, а Y' и Y''' представляют собой азот или углерод, связанный с заместителем,
причем "заместители" отдельно выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, алкенила, замещенного алкенила, гетероциклила, замещенного гетероциклила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, арила, замещенного арила, алкиларила, замещенного алкиларила, арилалкила, замещенного арилалкила, галогена, -OR', -NR'R'', -CF3, -CN, -NO2, -C2R', -SR', -N3, -C(=O)NR'R'', -NR'C(=O)R'', -C(=O)R', -C(=O)OR', -OC(=O)R', -O(CR'R'')rC(=O)R', -O(CR'R'')rNR''C(=O)R', -O(CR'R'')rNR''SO2R', -OC(=O)NR'R'', -NR'C(=O)OR'', -SO2R', -SO2NR'R'' и -NR'SO2R'',
где R' и R'' отдельно представляют собой водород, С1-C8 алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или арилалкил, а r равно целому числу от 1 до 6, или R' и R'' могут быть объединены с образованием циклической функциональной группы,
при этом термин "замещенный", как применяется для алкила, арила, циклоалкила и т.п., относится к заместителям, описанным выше, начиная с галогена и заканчивая -NR'SO2R'', и
при этом пунктирные линии указывают, что связи (между Y и Y' и между Y' и Y'') могут представлять собой либо одинарные, либо двойные связи при условии, что если связь между Y и Y' является одинарной, то связь между Y' и Y'' должна быть двойной, и, наоборот, где Y или Y'' представляют собой кислород или серу, только один из Y и Y'' представляет собой либо кислород, либо серу, и, по меньшей мере, один из Y, Y', Y'' и Y''' должен быть кислородом, серой, азотом или азотом, связанным с заместителем.
46. Способ по п.1, в котором только один или два из Х, Х', Х'', Х''' и Х'''' представляют собой азот или азот, связанный с кислородом.
47. Способ по п.1, в котором не более чем один из Х, Х', Х'', Х''' и Х'''' представляет собой азот, связанный с кислородом.
48. Способ по п.1, в котором Х''' представляет собой азот или азот, связанный с кислородом.
49. Способ по п.1, в котором как Х', так и Х''' представляют собой азот.
50. Способ по п.1, в котором Х, Х'' и Х'''' представляют собой углерод, связанный с заместителем.
51. Способ по п.6, в котором заместители при Х, Х'' и Х'''' представляют собой водород.
52. Способ по п.1, в котором Х''' представляет собой углерод, связанный с заместителем, а Х и Х', оба, представляют собой азот, или Х' представляет собой углерод, связанный с заместителем, а Х и Х''', оба, представляют собой азот.
53. Способ по п.1, в котором не более чем три из Y, Y', Y'' и Y''' представляют собой кислород, серу, азот или азот, связанный с заместителем.
54. Способ по п.1, в котором от одного до трех из Y, Y', Y'' и Y''' представляют собой азот.
55. Способ лечения лекарственной зависимости, никотиновой зависимости и/или ожирения, включающий введение эффективного количества соединения, достаточного для уменьшения продуцирования и/или секреции допамина, причем соединение имеет следующую формулу:
Figure 00000010
и его фармацевтически приемлемых солей,
где QI представляет собой (CZ2)u, QII представляет собой (CZ2)v, QIII представляет собой (CZ2)w, QIV представляет собой (CZ2)x, QV представляет собой (CZ2)у и QVI представляет собой (CZ2)z, где u, v, w, x, y и z отдельно равны 0, 1, 2, 3 или 4, и значения u, v, w, x, y и z выбирают таким образом, чтобы мостиковое диазаспироциклическое кольцо содержало 8, 9, 10, 11, 12 или 13 членов,
R представляет собой водород, низший алкил, ацил, алкоксикарбонил или арилоксикарбонил,
Z отдельно выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, гетероциклила, замещенного гетероциклила, арила, замещенного арила, алкиларила, замещенного алкиларила, арилалкила и замещенного арилалкила;
Cy представляет собой шестичленное кольцо формулы:
Figure 00000005
где каждый из X, X', X'', X''' и X'''' отдельно представляет собой азот, азот, связанный с кислородом, или углерод, связанный с заместителем, причем не более чем три из X, X', X'', X''' и X'''' представляют собой азот или азот, связанный с кислородом,
или Cy представляет собой пятичленное гетероароматическое кольцо формулы:
Figure 00000006
где Y и Y'' отдельно представляют собой азот, азот, связанный с заместителем, кислород, серу или углерод, связанный с заместителем, а Y' и Y''' представляют собой азот или углерод, связанный с заместителем,
причем "заместители" отдельно выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, алкенила, замещенного алкенила, гетероциклила, замещенного гетероциклила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, арила, замещенного арила, алкиларила, замещенного алкиларила, арилалкила, замещенного арилалкила, галогена, -OR', -NR'R'', -CF3, -CN, -NO2, -C2R', -SR', -N3, -C(=O)NR'R'', -NR'C(=O)R'', -C(=O)R', -C(=O)OR', -OC(=O)R', -O(CR'R'')rC(=O)R', -O(CR'R'')rNR''C(=O)R', -O(CR'R'')rNR''SO2R', -OC(=O)NR'R'', -NR'C(=O)OR'', -SO2R', -SO2NR'R'' и -NR'SO2R'',
где R' и R'' отдельно представляют собой водород, С1-C8 алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или арилалкил, а r равно целому числу от 1 до 6, или R' и R'' могут быть объединены с образованием циклической функциональной группы,
при этом термин "замещенный", как применяется для алкила, арила, циклоалкила и т.п., относится к заместителям, описанным выше, начиная с галогена и заканчивая -NR'SO2R'', и
при этом пунктирные линии указывают, что связи (между Y и Y' и между Y' и Y'') могут представлять собой либо одинарные, либо двойные связи при условии, что если связь между Y и Y' является одинарной, то связь между Y' и Y'' должна быть двойной, и наоборот, где Y или Y'' представляют собой кислород или серу, только один из Y и Y'' представляет собой либо кислород, либо серу, и, по меньшей мере, один из Y, Y', Y'' и Y''' должен быть кислородом, серой, азотом или азотом, связанным с заместителем.
56. Способ по п.11, в котором только один или два из Х, Х', Х'', Х''' и Х'''' представляют собой азот или азот, связанный с кислородом.
57. Способ по п.11, в котором не более чем один из Х, Х', Х'', Х''' и Х'''' представляет собой азот, связанный с кислородом.
58. Способ по п.11, в котором Х''' представляет собой азот или азот, связанный с кислородом.
59. Способ по п.11, в котором как Х', так и Х''' представляют собой азот.
60. Способ по п.11, в котором Х, Х'' и Х'''' представляют собой углерод, связанный с заместителем.
61. Способ по п.16, в котором заместители при Х, Х'' и Х'''' представляют собой водород.
62. Способ по п.11, в котором Х''' представляет собой углерод, связанный с заместителем, а Х и Х', оба, представляют собой азот, или Х' представляет собой углерод, связанный с заместителем, а Х и Х''', оба, представляют собой азот.
63. Способ по п.11, в котором не более чем три из Y, Y', Y'' и Y''' представляют собой кислород, серу, азот или азот, связанный с заместителем.
64. Способ по п.11, в котором от одного до трех из Y, Y', Y'' и Y''' представляют собой азот.
65. Применение соединения, имеющего следующую формулу:
Figure 00000009
и его фармацевтически приемлемых солей,
где QI представляет собой (CZ2)u, QII представляет собой (CZ2)v, QIII представляет собой (CZ2)w и QIV представляет собой (CZ2)x,
u, v, w и x отдельно равны 0, 1, 2, 3 или 4, предпочтительно 0, 1, 2 или 3,
R представляет собой водород, низший алкил, ацил, алкоксикарбонил или арилоксикарбонил,
Z отдельно выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, гетероциклила, замещенного гетероциклила, арила, замещенного арила, алкиларила, замещенного алкиларила, арилалкила и замещенного арилалкила;
Cy представляет собой шестичленное кольцо формулы:
Figure 00000005
где каждый из X, X', X'', X''' и X'''' отдельно представляет собой азот, азот, связанный с кислородом, или углерод, связанный с заместителем, причем не более чем три из X, X', X'', X''' и X'''' представляют собой азот или азот, связанный с кислородом,
или Cy представляет собой пятичленное гетероароматическое кольцо формулы:
Figure 00000006
где Y и Y'' отдельно представляют собой азот, азот, связанный с заместителем, кислород, серу или углерод, связанный с заместителем, а Y' и Y''' представляют собой азот или углерод, связанный с заместителем,
причем "заместители" отдельно выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, алкенила, замещенного алкенила, гетероциклила, замещенного гетероциклила,циклоалкила, замещенного циклоалкила, арила, замещенного арила, алкиларила, замещенного алкиларила, арилалкила, замещенного арилалкила, галогена, -OR', -NR'R'', -CF3, -CN, -NO2, -C2R', -SR', -N3, -C(=O)NR'R'', -NR'C(=O)R'', -C(=O)R', -C(=O)OR', -OC(=O)R', -O(CR'R'')rC(=O)R', -O(CR'R'')rNR''C(=O)R', -O(CR'R'')rNR''SO2R', -OC(=O)NR'R'', -NR'C(=O)OR'', -SO2R', -SO2NR'R'' и -NR'SO2R'',
где R' и R'' отдельно представляют собой водород, С1-C8 алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или арилалкил, а r равно целому числу от 1 до 6, или R' и R'' могут быть объединены с образованием циклической функциональной группы,
при этом термин "замещенный'', как применяется для алкила, арила, циклоалкила и т.п., относится к заместителям, описанным выше, начиная с галогена и заканчивая -NR'SO2R'', и
при этом пунктирные линии указывают, что связи (между Y и Y' и между Y' и Y'') могут представлять собой либо одинарные, либо двойные связи при условии, что если связь между Y и Y' является одинарной, то связь между Y' и Y'' должна быть двойной, и, наоборот, где Y или Y'' представляют собой кислород или серу, только один из Y и Y'' представляет собой либо кислород, либо серу, и, по меньшей мере, один из Y, Y', Y'' и Y''' должен быть кислородом, серой, азотом или азотом, связанным с заместителем,
в производстве лекарственного препарата для использования при лечении лекарственной зависимости, никотиновой зависимости и/или ожирения.
66. Применение по п.65, в котором только один или два из Х, Х', Х'', Х''' и Х'''' представляют собой азот или азот, связанный с кислородом.
67. Применение по п.65, в котором не более чем один из Х, Х', Х'', Х''' и Х'''' представляет собой азот, связанный с кислородом.
68. Применение по п.65, в котором Х''' представляет собой азот или азот, связанный с кислородом.
69. Применение по п.65, в котором как Х', так и Х''' представляют собой азот.
70. Применение по п.65, в котором Х, Х'' и Х'''' представляют собой углерод, связанный с заместителем.
71. Применение по п.65, в котором заместители при Х, Х'' и Х'''' представляют собой водород.
72. Применение по п.65, в котором Х''' представляет собой углерод, связанный с заместителем, а Х и Х', оба, представляют собой азот, или Х' представляет собой углерод, связанный с заместителем, а Х и Х''', оба, представляют собой азот.
73. Применение по п.65, в котором не более чем три из Y, Y', Y'' и Y''' представляют собой кислород, серу, азот или азот, связанный с заместителем.
74. Применение по п.65, в котором от одного до трех из Y, Y', Y'' и Y''' представляют собой азот.
75. Применение соединения, имеющего следующую формулу:
Figure 00000010
и его фармацевтически приемлемых солей,
где QI представляет собой (CZ2)u, QII представляет собой (CZ2)v, QIII представляет собой (CZ2)w, QIV представляет собой (CZ2)x, QV представляет собой (CZ2)у и QVI представляет собой (CZ2)z, где u, v, w, x, y и z отдельно равны 0, 1, 2, 3 или 4, и значения u, v, w, x, y и z выбирают таким образом, чтобы мостиковое диазаспироциклическое кольцо содержало 8, 9, 10, 11, 12 или 13 членов,
R представляет собой водород, низший алкил, ацил, алкоксикарбонил или арилоксикарбонил,
Z отдельно выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, гетороциклила, замещенного гетероциклила, арила, замещенного арила, алкиларила, замещенного алкиларила, арилалкила и замещенного арилалкила;
Cy представляет собой шестичленное кольцо формулы:
Figure 00000005
где каждый из X, X', X'', X''' и X'''' отдельно представляет собой азот, азот, связанный с кислородом, или углерод, связанный с заместителем, причем не более чем три из X, X', X'', X''' и X'''' представляют собой азот или азот, связанный с кислородом,
или Cy представляет собой пятичленное гетероарильное кольцо формулы:
Figure 00000006
где Y и Y'' отдельно представляют собой азот, азот, связанный с заместителем, кислород, серу или углерод, связанный с заместителем, а Y' и Y''' представляют собой азот или углерод, связанный с заместителем,
причем "заместители" отдельно выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, алкенила, замещенного алкенила, гетероциклила, замещенного гетероциклила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, арила, замещенного арила, алкиларила, замещенного алкиларила, арилалкила, замещенного арилалкила, галогена, -OR', -NR'R'', -CF3, -CN, -NO2, -C2R', -SR', -N3, -C(=O)NR'R'', -NR'C(=O)R'', -C(=O)R', -C(=O)OR', -OC(=O)R', -O(CR'R'')rC(=O)R', -O(CR'R'')rNR''C(=O)R', -O(CR'R'')rNR''SO2R', -OC(=O)NR'R'', -NR'C(=O)OR'', -SO2R', -SO2NR'R'' и -NR'SO2R'',
где R' и R'' отдельно представляют собой водород, С1-C8 алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или арилалкил, а r равно целому числу от 1 до 6, или R' и R'' могут быть объединены с образованием циклической функциональной группы,
при этом термин "замещенный", как применяется для алкила, арила, циклоалкила и т.п., относится к заместителям, описанным выше, начиная с галогена и заканчивая -NR'SO2R'', и
при этом пунктирные линии указывают, что связи (между Y и Y' и между Y' и Y'') могут представлять собой либо одинарные, либо двойные связи при условии, что если связь между Y и Y' является одинарной, то связь между Y' и Y'' должна быть двойной, и наоборот, где Y или Y'' представляют собой кислород или серу, только один из Y и Y'' представляет собой либо кислород, либо серу, и, по меньшей мере, один из Y, Y', Y'' и Y''' должен быть кислородом, серой, азотом или азотом, связанным с заместителем,
в производстве лекарственного препарата для использования при лечении лекарственной зависимости, никотиновой зависимости и/или ожирения.
76. Применение по п.75, в котором только один или два из Х, Х', Х'', Х''' и Х'''' представляют собой азот или азот, связанный с кислородом.
77. Применение по п.75, в котором не более чем один из Х, Х', Х'', Х''' и Х'''' представляет собой азот, связанный с кислородом.
78. Применение по п.75, в котором Х''' представляет собой азот или азот, связанный с кислородом.
79. Применение по п.75, в котором как Х', так и Х''' представляют собой азот.
80. Применение по п.75, в котором Х, Х'' и Х'''' представляют собой углерод, связанный с заместителем.
81. Применение по п.80, в котором заместители при Х, Х'' и Х'''' представляют собой водород.
82. Применение по п.75, в котором Х''' представляет собой углерод, связанный с заместителем, а Х и Х', оба, представляют собой азот, или Х' представляет собой углерод, связанный с заместителем, а Х и Х''', оба, представляют собой азот.
83. Применение по п.75, в котором не более чем три из Y, Y', Y'' и Y''' представляют собой кислород, серу, азот или азот, связанный с заместителем.
84. Применение по п.75, в котором от одного до трех из Y, Y', Y'' и Y''' представляют собой азот.
RU2007110020/04A 2004-08-20 2005-08-18 Применение n-арилдиазаспироциклических соединений для лечения зависимостей RU2387647C9 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US60347904P 2004-08-20 2004-08-20
US60/603,479 2004-08-20

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2007110020A true RU2007110020A (ru) 2008-09-27
RU2387647C2 RU2387647C2 (ru) 2010-04-27
RU2387647C9 RU2387647C9 (ru) 2011-05-27

Family

ID=35447974

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007110020/04A RU2387647C9 (ru) 2004-08-20 2005-08-18 Применение n-арилдиазаспироциклических соединений для лечения зависимостей

Country Status (16)

Country Link
US (1) US20060058328A1 (ru)
EP (1) EP1784184A2 (ru)
JP (1) JP2008510711A (ru)
KR (1) KR20070043008A (ru)
CN (1) CN101022801A (ru)
AU (1) AU2005277410B2 (ru)
BR (1) BRPI0514509A (ru)
CA (1) CA2575461A1 (ru)
IL (1) IL180929A0 (ru)
MX (1) MX2007002045A (ru)
NO (1) NO20070979L (ru)
NZ (1) NZ552792A (ru)
RU (1) RU2387647C9 (ru)
UA (1) UA92327C2 (ru)
WO (1) WO2006023630A2 (ru)
ZA (1) ZA200701193B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2582339C2 (ru) * 2010-05-27 2016-04-27 Таргасепт, Инк. Неконкурентные антагонисты никотиновых рецепторов

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE521512C2 (sv) * 2001-06-25 2003-11-11 Niconovum Ab Anordning för administrering av en substans till främre delen av en individs munhåla
PT1578422E (pt) 2002-12-20 2007-06-14 Niconovum Ab Material particulado contendo nicotina fisicamente e quimicamente estável
EP1998748B1 (en) 2006-03-16 2015-01-14 NicoNovum AB Improved snuff composition
US20080247964A1 (en) * 2006-05-08 2008-10-09 Yuelian Xu Substituted azaspiro derivatives
WO2008096746A1 (ja) * 2007-02-06 2008-08-14 Takeda Pharmaceutical Company Limited スピロ化合物およびその用途
KR20100118113A (ko) * 2008-01-15 2010-11-04 타가셉트 인코포레이티드 ７－(３-피리디닐)－１，７－디아자스피로［４．４］노난의제조 및 거울상이성질체 분리 및 라세미 화합물과 거울상이성질체의 신규한 염 형태
CN102070640A (zh) * 2009-11-24 2011-05-25 上海药明康德新药开发有限公司 一种1,7-二氮杂螺[4,5]壬烷及其衍生物的合成方法
CN102267995A (zh) * 2010-06-04 2011-12-07 艾琪康医药科技（上海）有限公司 一种制备二氮杂螺环化合物的方法
CN102516146B (zh) * 2011-11-24 2013-10-02 爱斯特（成都）生物制药有限公司 5位为氮的四元氮杂螺环衍生物及其制备方法和用途
GB201416352D0 (en) * 2014-09-16 2014-10-29 Shire Internat Gmbh Spirocyclic derivatives
GB201416351D0 (en) 2014-09-16 2014-10-29 Shire Internat Gmbh Heterocyclic derivatives
RU2635105C1 (ru) * 2016-07-15 2017-11-09 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный университет" Способ получения 4-арил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трионов
EP3490992B1 (en) * 2016-08-01 2023-03-22 Aptinyx Inc. Spiro-lactam nmda receptor modulators and uses thereof
US11345681B1 (en) 2020-06-05 2022-05-31 Kinnate Biopharma Inc. Inhibitors of fibroblast growth factor receptor kinases

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3282947A (en) * 1962-05-17 1966-11-01 Geschickter Fund Med Res Unsymmetrically substituted 3, 9-diazaspiro(5, 5)undecane compounds
US4922901A (en) * 1988-09-08 1990-05-08 R. J. Reynolds Tobacco Company Drug delivery articles utilizing electrical energy
AU6226494A (en) * 1993-03-04 1994-09-26 Pfizer Inc. Spiroazacyclic derivatives as substance p antagonists
US5597919A (en) * 1995-01-06 1997-01-28 Dull; Gary M. Pyrimidinyl or Pyridinyl alkenyl amine compounds
WO1997001556A1 (en) * 1995-06-29 1997-01-16 Novo Nordisk A/S Novel substituted azacyclic or azabicyclic compounds
US5616716A (en) * 1996-01-06 1997-04-01 Dull; Gary M. (3-(5-ethoxypyridin)yl)-alkenyl 1 amine compounds
US5663356A (en) * 1996-04-23 1997-09-02 Ruecroft; Graham Method for preparation of aryl substituted alefinic secondary amino compounds
US5733912A (en) * 1997-02-19 1998-03-31 Abbott Laboratories 7A-heterocycle substituted hexahydro-1H-pyrrolizine compounds useful in controlling chemical synaptic transmission
DK0970957T3 (da) * 1998-06-12 2001-12-03 Hoffmann La Roche Diaza-spiro[3.5]nonan-derivativer
AU1244001A (en) * 1999-10-27 2001-05-08 Cor Therapeutics, Inc. Pyridyl-containing spirocyclic compounds as inhibitors of fibrinogen-dependent platelet aggregation
BR0109936A (pt) * 2000-04-10 2003-05-06 Pfizer Prod Inc Compostos contendo piperidina benzoamida e compostos relacionados
EP1519939B9 (en) * 2002-07-05 2011-04-06 Targacept, Inc. N-aryl diazaspirocyclic compounds and methods of preparation and use thereof

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2582339C2 (ru) * 2010-05-27 2016-04-27 Таргасепт, Инк. Неконкурентные антагонисты никотиновых рецепторов

Also Published As

Publication number Publication date
AU2005277410B2 (en) 2010-06-24
CN101022801A (zh) 2007-08-22
AU2005277410A1 (en) 2006-03-02
US20060058328A1 (en) 2006-03-16
UA92327C2 (ru) 2010-10-25
JP2008510711A (ja) 2008-04-10
EP1784184A2 (en) 2007-05-16
WO2006023630A2 (en) 2006-03-02
KR20070043008A (ko) 2007-04-24
NZ552792A (en) 2009-12-24
IL180929A0 (en) 2007-07-24
WO2006023630A3 (en) 2006-05-04
RU2387647C9 (ru) 2011-05-27
BRPI0514509A (pt) 2008-06-10
RU2387647C2 (ru) 2010-04-27
ZA200701193B (en) 2009-09-30
CA2575461A1 (en) 2006-03-02
MX2007002045A (es) 2007-03-29
NO20070979L (no) 2007-03-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007110020A (ru) Применение n-арилдиазаспироциклических соединений для лечения зависимостей
JP2008510711A5 (ru)
CA2491506A1 (en) N-aryl diazaspiracyclic compounds and methods of preparation and use thereof
KR101787680B1 (ko) 키나아제 억제제 및 이의 용도
JP6509838B2 (ja) Ｂｔｋ阻害薬としての一級カルボキサミド類
EP3630770A1 (en) Pyrazolo[3,4-b]pyrazine derivatives as shp2 phosphatase inhibitors
BR112020019385A2 (pt) Inibidores de shp2 fosfatase e métodos de uso dos mesmos
AU2014363894B2 (en) Tropomyosin-related kinase (Trk) inhibitors
EP2225238B1 (en) Derivatives of 6,7-dihydro-5h-imidazoý1,2- ¨imidazole-3- carboxylic acid amides
WO2020005882A1 (en) Heteroaryl compounds for treating huntington's disease
EP3772513A1 (en) Shp2 inhibitors
RU2015129538A (ru) Замещенные имидазопиридины в качестве ингибиторов hdm2
TW201822764A (zh) Syk抑制劑
MX2015004151A (es) Inhibidores del factor de diferenciacion de crecimiento-8 (gdf-8).
JP2007523183A5 (ru)
JP2014506929A5 (ru)
JP7399848B2 (ja) Ｒｈｏ関連コイルドコイル含有プロテインキナーゼの阻害剤
RU2009130736A (ru) Замещенные производные спирохроманона
RU2012137489A (ru) Производные 2,3-дигидро-1н-инден-1-ил-2,7-диазаспиро[3.5]нонана и их применение в качестве антагонистов или обратных агонистов грелинового рецептора
RU2008145504A (ru) Новое соединение пиперазина и его применение в качестве ингибитора hcv полимеразы
IL233872A (en) Compounds 4 - (benzoimidazole-2-yl) -thiazole and related azo
WO2012085852A1 (en) 3,8-diaza-bicyclo[4.2.0]oct-8-yl amides
AU2006287938A1 (en) Tricyclic 6-alkylidene-penems as class-D beta-Lactamases inhibitors
KR20230107291A (ko) PPARγ 조절제 및 사용 방법
JP2013518823A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
TH4A Reissue of patent specification
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120819