JP2008507540A5 - - Google Patents
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- 1以上のPACAP化合物を含む、腎臓機能障害を治療又は予防するための医薬組成物であって、前記PACAP化合物が1以上のPACAP受容体と結合するか又は病理を引き起こす細胞表現型を減少させる、前記医薬組成物。
- 前記PACAP化合物が下記化合物、又はそれらの混合物である、請求項1記載の医薬組成物:
His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-Lys-Arg-Tyr-Lys-Gln-Arg-Val-Lys-Asn-Lys-NH2(配列番号1)、
His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-NH2(配列番号2)、
His-Ser-Asp-Ala-Val-Phe-Thr-Asp-Asn-Tyr-Thr-Arg-Leu-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Asn-Ser-Ile-Leu-Asn-NH2(配列番号3)、
X-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Xaa-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-NH2(配列番号4)、
X-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Xaa-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-OH(配列番号5)、
X-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Xaa-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-NH2(配列番号6)、
X-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Xaa-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-OH(配列番号7)、
X-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Xaa-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-Lys-NH2(配列番号8)、
X-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Xaa-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-Lys-OH(配列番号9)、
X-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Xaa-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-Lys-Arg-NH2(配列番号10)、
X-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Xaa-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-Lys-Arg-OH(配列番号11)、
X-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Xaa-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-Lys-Arg-Tyr-NH2(配列番号12)、
X-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Xaa-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-Lys-Arg-Tyr-OH(配列番号13)、
X-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Xaa-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-Lys-Arg-Tyr-Lys-NH2(配列番号14)、
X-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Xaa-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-Lys-Arg-Tyr-Lys-OH(配列番号15)、
X-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Xaa-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-Lys-Arg-Tyr-Lys-Gln-NH2(配列番号16)、
X-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Xaa-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-Lys-Arg-Tyr-Lys-Gln-OH(配列番号17)、
X-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Xaa-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-Lys-Arg-Tyr-Lys-Gln-Arg-NH2(配列番号18)、
X-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Xaa-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-Lys-Arg-Tyr-Lys-Gln-Arg-OH(配列番号19)、
X-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Xaa-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-Lys-Arg-Tyr-Lys-Gln-Arg-Val-NH2(配列番号20)、
X-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Xaa-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-Lys-Arg-Tyr-Lys-Gln-Arg-Val-OH(配列番号21)、
X-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Xaa-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-Lys-Arg-Tyr-Lys-Gln-Arg-Val-Lys-NH2(配列番号22)、
X-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Xaa-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-Lys-Arg-Tyr-Lys-Gln-Arg-Val-Lys-OH(配列番号23)、
X-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Xaa-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-Lys-Arg-Tyr-Lys-Gln-Arg-Val-Lys-Asn-NH2(配列番号24)、
X-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Xaa-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-Lys-Arg-Tyr-Lys-Gln-Arg-Val-Lys-Asn-OH(配列番号25)、
X-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Xaa-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-Lys-Arg-Tyr-Lys-Gln-Arg-Val-Lys-Asn-Lys-NH2(配列番号26)、
X-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Xaa-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-Lys-Arg-Tyr-Lys-Gln-Arg-Val-Lys-Asn-Lys-OH(配列番号27)
(式中、XはNHR(該式中、RはH又はアシル基CH3(CH2)nCOを有する溶解性に影響を及ぼす基、n=0〜24)であり、
Xaaは、Met、Gly、Ser、Phe、Nle、Arg又はGluである。)。 - 対象の血液中の前記PACAP化合物が10−13Mから10−7Mの濃度になるように調製されている、請求項1記載の医薬組成物。
- 2pmol/kg体重/時間から15pmol/kg体重/時間の速度の前記PACAP化合物の静脈内注入のための、請求項1記載の医薬組成物。
- 前記腎臓機能障害が、虚血、再潅流、外傷、出血、感染、抗生物質の投与又は有害物質への曝露に起因する、請求項1記載の医薬組成物。
- 前記腎臓機能障害がある疾患に付随する、請求項1記載の医薬組成物。
- 前記疾患が多発性骨髄腫である、請求項6記載の医薬組成物。
- 前記疾患が糖尿病である、請求項6記載の医薬組成物。
- 前記腎臓機能障害は慢性腎不全、急性腎不全又は骨髄腫腎である、請求項1記載の医薬組成物。
- 前記病理を引き起こす細胞表現型が細胞生存能力の増加である、請求項1記載の医薬組成物。
- 前記病理を引き起こす細胞表現型が細胞の過剰増殖の抑制である、請求項1記載の医薬組成物。
- 前記病理を引き起こす細胞表現型がTNF−α及び/又はIL−6の産生の減少である、請求項1記載の医薬組成物。
- 前記病理を引き起こす細胞表現型がNFκBの活性化である、請求項1記載の医薬組成物。
- 1以上のPACAP化合物を含む、過剰増殖性疾患を治療又は予防するための医薬組成物であって、前記PACAP化合物が1以上のPACAP受容体と結合するか又は病理を引き起こす細胞表現型を減少させる、前記医薬組成物。
- 前記PACAP化合物が下記化合物、又はその混合物である、請求項14記載の医薬組成物:
His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-Lys-Arg-Tyr-Lys-Gln-Arg-Val-Lys-Asn-Lys-NH2(配列番号1)、
His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-NH2(配列番号2)、
His-Ser-Asp-Ala-Val-Phe-Thr-Asp-Asn-Tyr-Thr-Arg-Leu-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Asn-Ser-Ile-Leu-Asn-NH2(配列番号3)、
X-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Xaa-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-NH2(配列番号4)、
X-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Xaa-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-OH(配列番号5)、
X-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Xaa-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-NH2(配列番号6)、
X-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Xaa-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-OH(配列番号7)、
X-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Xaa-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-Lys-NH2(配列番号8)、
X-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Xaa-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-Lys-OH(配列番号9)、
X-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Xaa-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-Lys-Arg-NH2(配列番号10)、
X-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Xaa-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-Lys-Arg-OH(配列番号11)、
X-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Xaa-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-Lys-Arg-Tyr-NH2(配列番号12)、
X-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Xaa-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-Lys-Arg-Tyr-OH(配列番号13)、
X-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Xaa-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-Lys-Arg-Tyr-Lys-NH2(配列番号14)、
X-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Xaa-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-Lys-Arg-Tyr-Lys-OH(配列番号15)、
X-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Xaa-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-Lys-Arg-Tyr-Lys-Gln-NH2(配列番号16)、
X-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Xaa-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-Lys-Arg-Tyr-Lys-Gln-OH(配列番号17)、
X-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Xaa-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-Lys-Arg-Tyr-Lys-Gln-Arg-NH2(配列番号18)、
X-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Xaa-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-Lys-Arg-Tyr-Lys-Gln-Arg-OH(配列番号19)、
X-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Xaa-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-Lys-Arg-Tyr-Lys-Gln-Arg-Val-NH2(配列番号20)、
X-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Xaa-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-Lys-Arg-Tyr-Lys-Gln-Arg-Val-OH(配列番号21)、
X-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Xaa-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-Lys-Arg-Tyr-Lys-Gln-Arg-Val-Lys-NH2(配列番号22)、
X-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Xaa-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-Lys-Arg-Tyr-Lys-Gln-Arg-Val-Lys-OH(配列番号23)、
X-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Xaa-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-Lys-Arg-Tyr-Lys-Gln-Arg-Val-Lys-Asn-NH2(配列番号24)、
X-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Xaa-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-Lys-Arg-Tyr-Lys-Gln-Arg-Val-Lys-Asn-OH(配列番号25)、
X-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Xaa-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-Lys-Arg-Tyr-Lys-Gln-Arg-Val-Lys-Asn-Lys-NH2(配列番号26)、
X-His-Ser-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asp-Ser-Tyr-Ser-Arg-Tyr-Arg-Lys-Gln-Xaa-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Ala-Ala-Val-Leu-Gly-Lys-Arg-Tyr-Lys-Gln-Arg-Val-Lys-Asn-Lys-OH(配列番号27)
(式中、XはNHR(該式中、RはH又はアシル基CH3(CH2)nCOを有する溶解性に影響を及ぼす基、n=0〜24)であり、
Xaaは、Met、Gly、Ser、Phe、Nle、Arg又はGluである。)。 - 前記過剰増殖性疾患が多発性骨髄腫である、請求項14記載の医薬組成物。
- 対象の血液中の前記PACAP化合物が10−13Mから10−7Mの濃度になるように調製されている、請求項14記載の医薬組成物。
- 2pmol/kg体重/時間から15pmol/kg体重/時間の速度の前記PACAP化合物の静脈内注入のための、請求項14記載の医薬組成物。
- 1以上のPACAP化合物を含む、腎尿細管細胞を障害から保護又は救済するための医薬組成物であって、前記PACAP化合物が1以上のPACAP受容体と結合するか又は病理を引き起こす細胞表現型を減少させる、前記医薬組成物。
- 前記障害が虚血、再潅流、外傷、出血、毒剤又は過剰なタンパク質への曝露に起因する、請求項19記載の医薬組成物。
- 前記タンパク質が単クローン性タンパク質、パラプロテイン、Mタンパク質又はベンス−ジョーンズタンパク質である、請求項20記載の医薬組成物。
- 1以上のPACAP化合物を含む、骨髄腫の進行を治療又は予防するための医薬組成物であって、前記PACAP化合物が1以上のPACAP受容体と結合するか又は病理を引き起こす細胞表現型を減少させる、前記医薬組成物。
- 1以上のPACAP化合物を含む、NFκBの活性化に起因する腎疾患を治療又は予防するための医薬組成物であって、前記PACAP化合物が1以上のPACAP受容体と結合するか又は病理を引き起こす細胞表現型を減少させる、前記医薬組成物。
- 1以上のPACAP化合物を含む、腎臓損傷と関連する障害を治療又は予防するための医薬組成物であって、前記PACAP化合物が1以上のPACAP受容体と結合するか又は病理を引き起こす細胞表現型を減少させる、前記医薬組成物。
- 前記障害が高血圧、鎌状赤血球貧血、シェーグレン症候群、ループス、多発性嚢胞腎、慢性腎不全、急性腎不全、糖尿病、骨髄腫、溶血尿毒症症候群、ループス腎炎又はヘノッホ−シェーンライン紫斑病腎炎である、請求項24記載の医薬組成物。
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