JP2007525642A - 循環腫瘍細胞(ctc):転移癌患者における増悪までの時間、生存および療法に対する応答の早期評価 - Google Patents
循環腫瘍細胞(ctc):転移癌患者における増悪までの時間、生存および療法に対する応答の早期評価 Download PDFInfo
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Abstract
Description
本願は、すべて出典明示して本明細書の一部とみなす、2003年2月27日に出願された米国仮特許出願60/450,519号および2003年11月25日に出願された米国仮特許出願60/524,759号に対して優先権を主張する非仮特許出願である。
発明の分野
本発明は、一般的に、血中の形態的に完全な(intact)循環腫瘍細胞(CTC)の存在に基づく、転移癌患者の癌予測および生存に関する。より詳細には、転移性乳癌患者の7.5mlの血液中の循環腫瘍細胞の存在を疾患増悪までの時間および生存性と相関付ける、診断方法、試薬および装置を記載する。循環腫瘍細胞は、約5ないし50mlの末梢血液中の1または2の癌細胞を単離およびイメージングすることができる高感度な方法によって決定し、腫瘍細胞の数のレベルと治療の間の腫瘍細胞の数における増加を、増悪までの時間、死亡までの時間および療法に対する応答と相関付ける。
癌患者の治療および管理を改善するための努力にもかかわらず、癌患者における生存は多くの癌のタイプについて過去20年間にわたって改善されていない。したがって、大部分の癌患者は原発性癌によって殺されないが、その代わりに転移:元の腫瘍から離脱し、体中を移動し、遠位まで移動する場合もある悪性細胞によって確立された複数の広範に拡がる腫瘍コロニー、に倒れる。癌における最も首尾のよい療法ストラテジーは、早期の検出およびなお組織は制限されるが腫瘍の外科的除去である。癌の早期検出は、癌によっては実行可能であることが証明されており、特に子宮頸癌におけるPAPスメア、乳癌におけるマンモグラフィーおよび前立腺癌における血清前立腺特異的抗原(PSA)のような適当な診断テストが存在する場合には実行可能であることが証明されている。しかしながら、早期ステージに検出される多くの癌は外科的切除の前に微小転移を確立している。したがって、癌の悪性の可能性の早期および正確な決定は、適当な療法の選択に重要である。
癌および癌転移の複雑性ならびに長年にわたる癌患者を治療することにおける失敗に基づいて、治療を案内するための診断テストを開発し、転移または再発に対するかかる治療の効果をモニターすることに多くの試みがなされている。
悪性前立腺癌細胞の存在を判定する1のアプローチは、血中のPSAからのメッセンジャーRNAの発現について試験されている。これは、血液試料から全mRNAを単離し、逆転写PCRを行うという面倒な手順を介して行われている。血中の離脱した細胞の存在といずれの患者がより活発な治療からの恩恵を受けるかを同定する能力との間の有意な相関は全く記載されていない(Gomella LG., J of Urology, 158: 326-337 (1997))。また、この技術を用いて、偽陽性が観察される場合もある。追加された欠点も存在する。それは、試料サイズに基づくこの技術の感度に対して、有限の実際的な限界が存在するということである。典型的には、試験は、シグナルを検出する前に、1腫瘍細胞/血液0.1ml(血液1ml中の約10の腫瘍細胞)の実際的感度下限に対応する、干渉する赤血球から単離した105ないし106細胞に対して行う。より高い感度は、血液から単離された腫瘍細胞中のhK2 RNAを検出することによって示唆されている(米国特許第6,479,263号;米国特許第6,235,486号)。
血中における完全な腫瘍細胞の検出は、その原発性腫瘍の切除を受けた癌患者における再発転移疾患への直接的な関連を提供する。残念ながら、悪性細胞の同じ広がりは、従来の腫瘍ステージ検査(tumor staging)手順によって見落とすべく続く。最近の研究は、癌患者の骨髄中の単一のカルシノーマ細胞の存在が転移再発の独立した予測ファクターであることを示している(Diel IJ, Kaufman M, Goerner R, Costa SD, Kaul S, Bastert G. Detection of tumor cells in bone marrow of patients with primary breast cancer: a prognostic factor for distant metastasis. J Clin Oncol, 10: 1534-1539, 1992)。しかし、これらの侵入的技術は、血中のばら播かれた上皮腫瘍細胞の検出と比較して、ルーチンまたは多重の臨床アッセイには望ましくないまたは受け入れられないように考えられる。
本発明は、転移癌を有する患者における循環上皮細胞の絶対数、変化、またはその両方に基づく、疾患増悪までの時間、生存および療法に対する応答を評価することにおける、Cell Spotter(登録商標) Systemのごとき診断ツールを取り込んでいる癌を予想するための方法および手段である。
当該システムは、上皮細胞を免疫磁気的に濃縮し、細胞を蛍光標識し、陽性計数につきCTCを同定および定量化する。細胞カウントの統計解析により、生存を予想する。
本発明の目的は、患者生存の早期予想インジケーターとしての循環腫瘍細胞の検出を提供する。
本発明の最も広い態様においては、一貫性が維持される限り、試料の収集および操作に制限は存在しない。したがって、細胞は当該技術分野で知られている方法によって得ることができる。
Cell Prep(商品商標)を用いた循環サイトケラチン陽性細胞の計数
サイトケラチン陽性細胞は、全血の7.5ml試料を用いてCell Prep(商品商標) Systemによって単離する。上皮細胞特異的な免疫磁気流体を添加し、20分間インキュベートする。20分間の磁気分離後に、免疫磁気結合した抗体に結合した細胞を試験管の壁に磁気的に保持する。ついで、結合しなかった試料を吸引し、等張溶液を添加して試料を再懸濁する。核酸色素、サイトケラチン(上皮細胞のマーカー)に対するモノクローナル抗体およびCD45(広スペクトルの白血球マーカー)を試料と一緒に15分間インキュベートする。磁気分離後に、結合しなかった画分を再度吸引し、結合および標識した細胞を0.2mlの等張溶液に再懸濁する。試料を、Cell Spotter(登録商標) Systemにおいて蛍光顕微鏡検鏡するために、細胞提示チャンバーに懸濁し、その磁場が磁気標識した細胞に向いている磁気装置に入れる。細胞はCell Spotter(登録商標) Systemで自動的に同定され;当該システムによって対照細胞が計数され;一方で、示したチェックリストを用いる計数のために操作者に候補循環癌細胞が提示される(図1)。
腫瘍負荷の評価:ラジオグラフィーイメージ分析とCTCの絶対数との間の比較
転移病変のラジオグラフィー測定が最近使用されて、転移疾患を有する癌患者における腫瘍負荷が評価されている。一般的に、最大の病変を測定し、合算して腫瘍負荷が得られる。乳癌患者における肝臓転移の二次元測定の例を図2Aに図示する。血流中の腫瘍負荷を測定する必要性を図示するモデルを、実際の活性腫瘍負荷の測定として、したがって疾患の全体活性のより良好な測定として図2Bに図示する。CTCの絶対数がイメージングによって測定した腫瘍の寸法と相関するかを決定するために、MBCを有する患者における予想実験を行った。
腫瘍負荷の評価:ラジオグラフィーイメージにおける変化とCTCの絶対数における変化との間の比較
ラジオグラフィーイメージングは、特定の疾患が治療に応答しているか、安定化しているか、または増悪しているかを評価するための最近の標準である。ラジオグラフィー測定間の間隔は、意味のある結果を得るために少なくとも3ヶ月としなければならない。したがって、治療サイクルの間の早期の療法に対する応答を予想し得る試験は、転移疾患について治療した患者の管理を改善して、クウォリティー・オブ・ライフを潜在的に向上し、かつ、生存を潜在的に改善し得るであろう。この実験においては、MBCについて新たな系統の治療を開始した患者を評価して、CTCの数における変化がイメージングによって測定した患者状態における変化と相関するかを決定した。
治療の案内としての、MBCについて処理した患者におけるCTCの数における傾向
MBCを有する患者における研究を行い、CTCの数の変化における明らかな傾向がMBCについて治療した患者において観察し得るか、および、MBCを有する患者の治療の最適化に治療する医師を案内するために、かかる傾向に単純なルールを適用し得るかを決定した。
療法の開始前のPFSおよびOSの予測
療法の開始前のCTCレベルを無増悪生存(PFS)および全生存(OS)と関連付ける実験を行い、それによって>5 CTC/7.5mlの閾値を用いた。
療法の開始後のPFSおよびOSの予想
療法の開始後のCTCレベルを無増悪生存(PFS)および全体生存(OS)と関連付けるための実験を、第1の追跡時におけるCTCの数を用いて行い、PFSおよびOSを予想した。
PFSおよびOSの予報値の一変量および多変量解析
CTCレベルをPFSおよびOSと関連する既知のパラメータとを比較するために、一変量および多変量のCox比例ハザード回帰分析を行った。PFSを予測することについては、療法の系統、療法の型およびベースラインおよび第1の追跡におけるCTCレベルのみが、一変量的に有意であった。OSについては、エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、またはその両方のいずれかが陽性である場合にER/PRが陽性であると考えられる場合には、ER/PR状態も一変量的に有意であった。ECOGガイドラインを用いて測定した患者状態も、ECOGがEuropean Cooperative Oncology Groupパフォーマンス・ステータスにおいて0ないし5にランクされる場合にはOSについて一変量的に有意であった(表2)。
ステージ=第1の診断時における疾患ステージ、Pos=陽性
Neg=陰性、HR=Coxハザード比、ns=多変量分析において有意性なし
第1の追跡後のCTCに基づく療法に対する応答の評価
MBCを有する患者における研究を行って、第1の追跡後のCTCの数が療法に対する応答を評価するのに適当な指数を与えるのかを決定した。
Claims (86)
- 試験対象における循環希薄細胞(circulating rare cell)の転移可能性を評価する方法であって:
a)該試験対象から生物標本を得、該標本は該希薄細胞を含有することが疑われる混合した細胞集団を含み;
b)該標本の画分を富化し、該画分は該希薄細胞を含有し;
c)該希薄細胞の構造一体性が完全であることを確認し;ついで
d)該完全な希薄細胞を分析することを含み、ここに該分析が予め決定した統計連関に基づいて該試験対象の完全な希薄細胞の数と該転移可能性とを相関付けることを特徴とする該方法。 - 該画分を免疫磁気的富化によって得、該標本を該希薄細胞に特異的に結合する生物特異的リガンドに結合した磁気粒子と混合して他の集団を実質的に排除し、ついで標本−磁気粒子混合物を磁場に付して磁気粒子結合した希薄細胞に富む細胞懸濁液を生成する請求項1記載の方法。
- 該構造一体性を、免疫組織化学法、RT−PCR法、PCR法、FISH法、フローサイトメトリー法、イメージサイトメトリー法およびそれらの組合せよりなる群から選択される方法によって決定する請求項1記載の方法。
- 該分析が該完全な希薄細胞の数における変化に基づき、該変化が該転移可能性の指標である請求項1記載の方法。
- 該標本に存在する該完全な希薄細胞の数における増加が疾患増悪に対応する請求項1記載の方法。
- 該転移可能性を、転移乳癌試験対象、転移前立腺癌試験対象、膀胱癌試験対象、転移大腸癌試験対象およびそれらの組合せよりなる群から選択される該試験対象について決定する請求項1記載の方法。
- 試験対象における転移可能性を評価する希薄細胞分析システムであって:
a)該試験対象からの生物標本中の細胞を安定化する手段、該手段は該標本中の該希薄細胞の特徴決定基を保護し;
b)該標本の画分を富化する手段、該画分は完全な希薄細胞を含有し;
c)該完全な希薄細胞の構造一体性を確認する手段;および
d)該完全な希薄細胞を分析して巨視的転移を決定する手段を含み、ここに該手段が予め決定した統計連関に基づいて該完全な希薄細胞の数と該転移可能性とを相関付ける該システム。 - 該安定化手段が、抗凝固剤、安定化剤およびそれらの組合せよりなる群から選択される請求項7記載の希薄細胞分析システム。
- 該富化手段が、免疫磁気的手段、密度勾配遠心分離およびそれらの組合せよりなる群から選択される請求項7記載の希薄細胞分析システム。
- 該確認手段が、免疫組織化学的手段、RT−PCR手段、PCR手段、FISH手段、フローサイトメトリー手段、イメージサイトメトリー手段およびそれらの組合せよりなる群から選択される請求項7記載の希薄細胞分析システム。
- 該分析手段が、カプラン・メイヤー型分析、Cox比例ハザード回帰分析およびそれらの組合せよりなる群から選択される請求項7記載の希薄細胞分析システム。
- 試験対象からの希薄細胞を含有する生物標本において転移可能性をスクリーニングする試験キットであって:
a)磁気コア材料、タンパク質ベース被覆材料、および該希薄細胞の第1の特徴決定基に特異的に結合する抗体を含む被覆磁気ナノ粒子、該抗体は該ベース被覆材料に直接的または間接的に結合しており;
b)該希薄細胞の第2の特徴決定基に結合特異性を有する少なくとも1の抗体;
c)該希薄細胞以外の試料成分を分析から排除するための細胞特異的色素を含む該試験キット。 - 該抗体が該ベース被覆材料に直接的または間接的に結合した抗−EpCAMである請求項12記載のキット。
- さらに、非標的細胞に結合アフィニティーを有する抗体、生物学的緩衝液、透過緩衝液、プロトコール、情報シートおよびそれらの組合せよりなる群から選択される成分を含む請求項12記載のキット。
- 患者における生存予測の方法であって:
a)該患者から生物標本を得、該標本は希薄細胞を含有することが疑われる混合した細胞集団を含み;
b)該標本の画分を富化し、該画分は該希薄細胞を含有し;
c)該希薄細胞の構造一体性が完全であることを確認し;ついで
d)該完全な希薄細胞を分析して患者生存を決定することを含み、ここに該分析が予め決定した統計連関に基づいて該患者の完全な希薄細胞の数と該生存予測とを相関付けることを特徴とする該方法。 - 該循環希薄細胞が、内皮細胞、母体血中の胎児細胞、細菌細胞、心筋細胞、上皮細胞、ウイルス感染細胞およびそれらの組合せよりなる群から選択される請求項15記載の方法。
- 該画分を免疫磁気的富化によって得、該標本を該希薄細胞に特異的に結合する生物特異的リガンドに結合した磁気粒子と混合して他の集団を実質的に排除し、ついで標本−磁気粒子混合物を磁場に付して磁気粒子結合した希薄細胞に富む細胞懸濁液を生成する請求項15記載の方法。
- 該生物特異的リガンドが、上皮細胞表面抗原に対して向けられた抗体である請求項15記載の方法。
- 該希薄細胞が、該上皮細胞表面抗原としてEpCAMを有する請求項18記載の方法。
- 該構造一体性を、免疫組織化学法、RT−PCR法、PCR法、FISH法、フローサイトメトリー法、イメージサイトメトリー法およびそれらの組合せよりなる群から選択される方法によって決定する請求項15記載の方法。
- 該分析が、該生存予測を示す該完全な希薄細胞の数における変化に基づく請求項15記載の方法。
- 該分析が閾値の数に対する循環腫瘍細胞(CTC)数の測定に基づき、該閾値以上の該測定がより低い該生存予測の指標である請求項21記載の方法。
- 該閾値が5の循環腫瘍細胞である請求項22記載の方法。
- 該生存予測を、転移乳癌患者、転移前立腺患者、膀胱癌患者、転移大腸癌患者およびそれらの組合せよりなる群から選択される患者について決定する請求項15記載の方法。
- 患者における生存予測を評価する希薄細胞分析システムであって:
a)該患者からの生物標本中の細胞を安定化する手段、該手段は該標本中の希薄細胞の特徴決定基を保護し;
b)該標本の画分を富化する手段、該画分は完全な希薄細胞を含有し;
c)該完全な希薄細胞の構造一体性を確認する手段;および
d)該完全な希薄細胞を分析する手段を含み、ここに該手段が予め決定した統計連関に基づいて該完全な希薄細胞の数と該生存予測とを相関付ける該システム。 - 該安定化手段が、抗凝固剤、安定化剤およびそれらの組合せよりなる群から選択される請求項25記載の希薄細胞分析システム。
- 該富化手段が、免疫磁気的手段、密度勾配遠心分離およびそれらの組合せよりなる群から選択される請求項25記載の希薄細胞分析システム。
- 該確認手段が、免疫組織化学的手段、RT−PCT手段、PCR手段、FISH手段、フローサイトメトリー手段、イメージサイトメトリー手段およびそれらの組合せよりなる群から選択される請求項25記載の希薄細胞分析システム。
- 該分析手段が、カプラン・メイヤー型分析、Cox比例ハザード回帰分析およびそれらの組合せよりなる群から選択される請求項25記載の希薄細胞分析システム。
- 患者における生存予測を評価するキットであって:
(a)磁気コア材料、タンパク質ベース被覆材料、および該患者からの生物標本中の希薄細胞の第1の特徴決定基に特異的に結合する抗体を含む被覆磁気ナノ粒子、該抗体は該ベース被覆材料に直接的または間接的に結合しており;
(b)該希薄細胞の第2の特徴決定基に結合特異性を有する少なくとも1の抗体;および
(c)分析から該希薄細胞以外の試料成分を排除する細胞特異的色素
を含む該キット。 - 該抗体が、該ベース被覆材料に直接的または間接的に結合した抗−EpCAMである請求項30記載のキット。
- さらに、非標的細胞に結合アフィニティーを有する抗体、生物緩衝液、透過緩衝液、プロトコール、情報シートおよびそれらの組合せよりなる群から選択される成分を含む請求項30記載のキット。
- 該希薄細胞が、内皮細胞、母体血中の胎児細胞、細菌細胞、心筋細胞、上皮細胞、ウイルス感染細胞およびそれらの組合せよりなる群から選択される請求項30記載のキット。
- 癌細胞決定基に結合特異性を有する該少なくとも1の抗体が乳癌細胞決定基に特異的に結合し、該決定基がMUC−1、エストロゲン、プロゲステロン受容体、カテプシンD、p53、ウロキナーゼ型プラスミノーゲンアクチベーター、上皮増殖因子、上皮増殖因子受容体、BRCA1、BRCA2、CA27.29、CA15.5、前立腺特異的抗原、プラスミノーゲンアクチベーター・インヒビターおよびHer2−neuよりなる群から選択される、乳癌を有する患者における生存予測を評価する請求項30記載のキット。
- 癌細胞決定基に結合特異性を有する該少なくとも1の抗体が前立腺癌細胞決定基に特異的に結合し、該決定基が前立腺特異的抗原、前立腺酸性フォスファターゼ、チモシンb−15、p53、HPC1ベーシック前立腺遺伝子、クレアチンキナーゼおよび前立腺特異的膜抗原よりなる群から選択される、前立腺癌を有する患者における生存予測を評価する請求項30記載のキット。
- 癌細胞決定基に結合特異性を有する該少なくとも1の抗体が大腸癌細胞決定基に特異的に結合し、該決定基が癌胚抗原、プロテインC、APC遺伝子、p53およびマトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP−9)よりなる群から選択される、大腸癌を有する患者における生存予測を評価する請求項30記載のキット。
- 癌細胞決定基に結合特異性を有する該少なくとも1の抗体が膀胱癌細胞決定基に特異的に結合し、該決定基が核マトリックスタンパク質(NMP22)、Bard膀胱腫瘍抗原(BTA)、およびフィブリン分解産物(FDP)よりなる群から選択される、膀胱癌を有する患者における生存予測を評価する請求項30記載のキット。
- 該少なくとも1の抗体が、各々が異なる癌細胞特徴決定基に結合特異性を有する一連の抗体を含む請求項30記載のキット。
- 患者における疾患増悪までの時間を評価する方法であって:
a)該患者から生物標本を得、該標本は希薄細胞を含有することが疑われる混合した細胞集団を含み;
b)該標本の画分を富化し、該画分は該希薄細胞を含有し;
c)該希薄細胞の構造一体性が完全であることを確認し;ついで
d)該完全な希薄細胞を分析して疾患増悪までの時間を決定することを含み、ここに該分析が予め決定した統計連関に基づいて該患者の完全な希薄細胞の数と疾患増悪までの時間とを相関付けることを特徴とする該方法。 - 該循環希薄細胞が、内皮細胞、母体血中の胎児細胞、細菌細胞、心筋細胞、上皮細胞、ウイルス感染細胞およびそれらの組合せよりなる群から選択される請求項39記載の方法。
- 該画分を免疫磁気的富化によって得、該標本を該希薄細胞に特異的に結合する生物特異的リガンドに結合した磁気粒子と混合して他の集団を実質的に排除し、標本−磁気粒子混合物を磁場に付して磁気粒子結合した希薄細胞に富む細胞懸濁液を生成する請求項39記載の方法。
- 該生物特異的リガンドが、上皮細胞表面抗原に対して向けられた抗体である請求項39記載の方法。
- 該希薄細胞が該上皮細胞表面抗原としてEpCAMを有する請求項42記載の方法。
- 該構造一体性を、免疫組織化学法、RT−PCR法、PCR法、FISH法、フローサイトメトリー法、イメージサイトメトリー法およびそれらの組合せよりなる群から選択される方法によって決定する請求項39記載の方法。
- 該分析が該完全な希薄細胞の数における変化に基づき、該疾患増悪までの時間を示す請求項39記載の方法。
- 該分析が閾値数に対するCTCの数の測定に基づき、該閾値以上の該測定が疾患増悪までのより少ない該時間の指標である請求項39記載の方法。
- 該閾値が5の循環腫瘍細胞である請求項39記載の方法。
- 該増悪までの時間を、転移乳癌患者、転移前立腺癌患者、転移大腸癌患者、膀胱癌患者およびそれらの組合せよりなる群から選択される該癌患者について決定する請求項39記載の方法。
- 患者における疾患増悪までの時間を評価する希薄細胞分析システムであって:
a)該患者からの生物標本中の細胞を安定化する手段、該手段は該標本中の希薄細胞の特徴決定基を保護し;
b)該標本の画分を富化する手段、該画分は完全な希薄細胞を含有し;
c)該完全な希薄細胞の構造一体性を確認する手段;および
d)該完全な希薄細胞を分析する手段を含み、ここに該手段が予め決定した統計連関に基づいて該完全な希薄細胞の数と該疾患進行までの時間とを相関付けることを特徴とする該システム。 - 該安定化手段が、抗凝固剤、安定化剤およびそれらの組合せよりなる群から選択される請求項49記載の希薄細胞分析システム。
- 該富化手段が、免疫磁気的手段、密度勾配遠心分離およびそれらの組合せよりなる群から選択される請求項49記載の希薄細胞分析システム。
- 該確認手段が、免疫組織化学的手段、RT−PCT手段、PCR手段、FISH手段、フローサイトメトリー手段、イメージサイトメトリー手段およびそれらの組合せよりなる群から選択される請求項49記載の希薄細胞分析システム。
- 該分析手段が、カプラン・メイヤー型分析、Cox比例ハザード回帰分析およびそれらの組合せよりなる群から選択される請求項49記載の希薄細胞分析システム。
- 患者における疾患増悪までの時間を評価するキットであって:
a)磁気コア材料、タンパク質ベース被覆材料、および該患者からの生物標本中の希薄細胞の第1の特徴決定基に特異的に結合する抗体を含む被覆磁気ナノ粒子、該抗体は該ベース被覆材料に直接的または間接的に結合しており;
b)該希薄細胞の第2の特徴決定基に結合特異性を有する少なくとも1の抗体;および
c)該希薄細胞以外の試料成分を分析から排除する細胞特異的色素を含む該キット。 - 該抗体が該ベース被覆材料に直接的または間接的に結合した抗−EpCAMである請求項54記載のキット。
- さらに、非標的細胞に結合アフィニティーを有する抗体、生物学的緩衝液、透過緩衝液、プロトコール、情報シートおよびそれらの組合せよりなる群から選択される成分を含む請求項54記載のキット。
- 該希薄細胞が、内皮細胞、母体血中の胎児細胞、細菌細胞、心筋細胞、上皮細胞、ウイルス感染細胞およびそれらの組合せよりなる群から選択される請求項54記載のキット。
- 癌細胞決定基に結合特異性を有する該少なくとも1の抗体が乳癌細胞決定基に特異的に結合し、該決定基がMUC−1、エストロゲン、プロゲステロン受容体、カテプシンD、p53、ウロキナーゼ型プラスミノーゲンアクチベーター、上皮増殖因子、上皮増殖因子受容体、BRCA1、BRCA2、CA27.29、CA15.5、前立腺特異的抗原、プラスミノーゲンアクチベーター・インヒビターおよびHer2−neuよりなる群から選択される請求項54記載のキット。
- 癌細胞決定基に結合特異性を有する該少なくとも1の抗体が前立腺癌細胞決定基に特異的に結合し、該決定基が前立腺特異的抗原、前立腺酸性フォスファターゼ、チモシンb−15、p53、HPC1ベーシック前立腺遺伝子、クレアチンキナーゼおよび前立腺特異的膜抗原よりなる群から選択される、前立腺癌を有する患者における疾患増悪までの時間を評価する請求項54記載のキット。
- 癌細胞決定基に結合特異性を有する該少なくとも1の抗体が大腸癌細胞決定基に特異的に結合し、該決定基が癌胚抗原、プロテインC、APC遺伝子、p53およびマトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP−9)よりなる群から選択される、大腸癌を有する患者における疾患増悪までの時間を評価する請求項54記載のキット。
- 癌細胞決定基に結合特異性を有する該少なくとも1の抗体が膀胱癌細胞決定基に特異的に結合し、該決定基が核マトリックスタンパク質(NMP22)、Bard膀胱腫瘍抗原(BTA)、およびフィブリン分解産物(FDP)よりなる群から選択される、膀胱癌を有する患者における無増悪生存を評価する請求項54記載のキット。
- 該少なくとも1の抗体が、各々が異なる癌細胞特徴決定基に結合特異性を有する一連の抗体を含む請求項54記載のキット。
- 療法に対する患者の応答を評価する方法であって:
(a)該患者から生物標本を得、該標本は希薄細胞を含有することが疑われる混合した細胞集団を含み;
(b)該標本の画分を富化し、該画分は該希薄細胞を含有し;
(c)該完全な希薄細胞の構造一体性が完全であることを確認し;ついで
(d)該完全な希薄細胞を分析して療法に対する患者の応答を決定することを含み、ここに該分析が予め決定した統計連関に基づいて該癌患者の完全な希薄細胞の数と該療法に対する応答とを相関付けることを特徴とする該方法。 - 該循環希薄細胞が、内皮細胞、母体血中の胎児細胞、細菌細胞、心筋細胞、上皮細胞、ウイルス感染細胞およびそれらの組合せよりなる群から選択される請求項63記載の方法。
- 該画分を免疫磁気的富化によって得、該標本を該完全な希薄細胞に特異的に結合する生物特異的リガンドに結合した磁気粒子と混合して他の集団を実質的に排除し、ついで標本−磁気粒子混合物を磁場に付して磁気粒子結合した完全な希薄細胞に富む細胞懸濁液を生成する請求項63記載の方法。
- 該生物特異的リガンドが、上皮細胞表面抗原に対して向けられた抗体である請求項63記載の方法。
- 該完全な希薄細胞が、該上皮細胞表面抗原としてEpCAMを有する請求項63記載の方法。
- 該構造一体性を、免疫組織化学法、RT−PCR法、PCR法、FISH法、フローサイトメトリー法、イメージサイトメトリー法およびそれらの組合せよりなる群から選択される方法によって決定する請求項63記載の方法。
- 該分析が該完全な希薄細胞の数における変化に基づき、療法に対する該患者の応答を示す請求項63記載の方法。
- 該分析が閾値数に対するCTCの数の測定に基づき、該閾値以上の該測定が療法に対するより低い該患者の応答の指標である請求項63記載の方法。
- 該閾値が5の循環腫瘍細胞である請求項63記載の方法。
- 該療法に対する応答を、転移乳癌患者、転移前立腺癌患者、転移大腸癌患者およびそれらの組合せよりなる群から選択される患者について決定する請求項63記載の方法。
- 療法に対する患者の応答のための希薄細胞分析システムであって:
a)該患者からの生物標本中の細胞を安定化させる手段、該手段は該標本中の希薄細胞の特徴決定基を保護し;
b)該標本の画分を富化する手段、該画分は完全な希薄細胞を含有し;
c)該完全な希薄細胞の構造一体性を確認する手段;および
d)該完全な希薄細胞を分析する手段を含み、ここに該手段が予め決定した統計連関に基づいて療法に対する該患者の応答の完全な希薄細胞の数を相関付けることを特徴とする該システム。 - 該安定化手段が、抗凝固剤、安定化剤およびそれらの組合せよりなる群から選択される請求項73記載の希薄細胞分析システム。
- 該富化手段が、免疫磁気的手段、密度勾配遠心分離およびそれらの組合せよりなる群から選択される請求項73記載の希薄細胞分析システム。
- 該確認手段が、免疫組織化学的手段、RT−PCR手段、PCR手段、FISH手段、フローサイトメトリー手段、イメージサイトメトリー手段およびそれらの組合せよりなる群から選択される請求項73記載の希薄細胞分析システム。
- 該分析手段が、カプラン・メイヤー型分析、Cox比例ハザード回帰分析およびそれらの組合せよりなる群から選択される請求項73記載の希薄細胞分析システム。
- 患者における療法に対する患者の応答を評価するキットであって:
a)磁気コア材料、タンパク質ベース被覆材料、および該患者からの生物標本中の希薄細胞の第1の特徴決定基に特異的に結合する抗体を含む被覆磁気ナノ粒子、該抗体は該ベース被覆材料に直接的または間接的に結合しており;
b)該希薄細胞の第2の特徴決定基に結合特異性を有する少なくとも1の抗体;および
c)該希薄細胞以外の試料成分を分析から排除する細胞特異的色素を含む該キット。 - 該抗体が該ベース被覆材料に直接的または間接的に結合した抗−EpCAMである請求項78記載のキット。
- さらに、非標的細胞に結合アフィニティーを有する抗体、生物学的緩衝液、透過緩衝液、プロトコール、情報シートおよびそれらの組合せよりなる群から選択される成分を含む請求項78記載のキット。
- 該希薄細胞が、内皮細胞、母体血中の胎児細胞、細菌細胞、心筋細胞、上皮細胞、ウイルス感染細胞およびそれらの組合せよりなる群から選択される請求項78記載のキット。
- 癌細胞決定基に結合特異性を有する該少なくとも1の抗体が乳癌細胞決定基に特異的に結合し、該決定基がMUC−1、エストロゲン、プロゲステロン受容体、カテプシンD、p53、ウロキナーゼ型プラスミノーゲンアクチベーター、上皮増殖因子、上皮増殖因子受容体、BRCA1、BRCA2、CA27.29、CA15.5、前立腺特異的抗原、プラスミノーゲンアクチベーター・インヒビターおよびHer2−neuよりなる群から選択される、乳癌を有する患者における療法に対する患者の応答を評価する請求項78記載のキット。
- 癌細胞決定基に結合特異性を有する該少なくとも1の抗体が前立腺癌細胞決定基に特異的に結合し、該決定基が前立腺特異的抗原、前立腺酸性フォスファターゼ、チモシンb−15、p53、HPC1ベーシック前立腺遺伝子、クレアチンキナーゼおよび前立腺特異的膜抗原よりなる群から選択される、前立腺癌を有する患者における療法に対する患者の応答を評価する請求項78記載のキット。
- 癌細胞決定基に結合特異性を有する該少なくとも1の抗体が大腸癌細胞決定基に特異的に結合し、該決定基が癌胚抗原、プロテインC、APC遺伝子、p53およびマトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP−9)よりなる群から選択される、大腸癌を有する患者における療法に対する患者の応答を評価する請求項78記載のキット。
- 癌細胞決定基に結合特異性を有する該少なくとも1の抗体が膀胱癌細胞決定基に特異的に結合し、該決定基が核マトリックスタンパク質(NMP22)、Bard膀胱腫瘍抗原(BTA)およびフィブリン分解産物(FDP)よりなる群から選択される、膀胱癌を有する患者における療法に対する患者の応答を評価する請求項78記載のキット。
- 該少なくとも1の抗体が、各々が異なる癌細胞特徴決定基に結合特異性を有する一連の抗体を含む請求項78記載のキット。
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Cited By (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009538415A (ja) * | 2006-04-18 | 2009-11-05 | ウェルスタット バイオロジックス コーポレイション | 循環癌細胞におけるステロイド受容体の検出および処置 |
JP2012175976A (ja) * | 2005-09-20 | 2012-09-13 | Veridex Llc | ユニーク配列のdnaプローブを作製するための方法および組成物、dnaプローブの標識、ならびにこれらプローブの使用 |
JP2012522217A (ja) * | 2009-03-24 | 2012-09-20 | バイオセプト インコーポレイティッド | 細胞の捕捉および解析のデバイスおよび方法 |
JP2013529774A (ja) * | 2010-06-08 | 2013-07-22 | ベリデックス・エルエルシー | 血液中の循環黒色腫細胞を使用して黒色腫患者の臨床成果を予測する方法。 |
JP2013533486A (ja) * | 2010-07-07 | 2013-08-22 | ザ・リージェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・ミシガン | 乳がんの診断および治療 |
CN103630440A (zh) * | 2013-11-28 | 2014-03-12 | 武汉大学 | 一种循环肿瘤细胞的富集方法 |
JP2014052309A (ja) * | 2012-09-07 | 2014-03-20 | Hitachi Chemical Co Ltd | 膜、基体及び細胞の採取方法 |
JP2014513283A (ja) * | 2011-04-01 | 2014-05-29 | ヤンセン・ダイアグノスティックス・エルエルシー | 腫瘍細胞を検出するためのステロイド受容体アッセイ |
WO2015012315A1 (ja) | 2013-07-24 | 2015-01-29 | 愛知県 | 末梢循環腫瘍細胞又は希少細胞分離用デバイス、及び末梢循環腫瘍細胞又は希少細胞分離方法 |
KR20170000258A (ko) | 2015-06-23 | 2017-01-02 | 국립암센터 | 전도성 고분자를 이용한 세포 유리 dna 검출용 구조체 및 이의 용도 |
US9671407B2 (en) | 2009-03-24 | 2017-06-06 | Biocept, Inc. | Devices and methods of cell capture and analysis |
JP2018031763A (ja) * | 2016-08-24 | 2018-03-01 | ナショナル キャンサー センター | 抗体および磁性ナノ粒子が結合された導電性高分子を含む血中のがん細胞の検出および回収用の磁性ナノ構造体 |
JP2018517888A (ja) * | 2015-04-22 | 2018-07-05 | イミューノメディクス、インコーポレイテッドImmunomedics, Inc. | 循環trop−2陽性癌細胞の単離、検出、診断及び/または特徴付け |
Families Citing this family (38)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8980568B2 (en) | 2001-10-11 | 2015-03-17 | Aviva Biosciences Corporation | Methods and compositions for detecting non-hematopoietic cells from a blood sample |
US8986944B2 (en) | 2001-10-11 | 2015-03-24 | Aviva Biosciences Corporation | Methods and compositions for separating rare cells from fluid samples |
AU2003277153A1 (en) | 2002-09-27 | 2004-04-19 | The General Hospital Corporation | Microfluidic device for cell separation and uses thereof |
EP1861509B1 (en) * | 2005-03-14 | 2015-09-09 | Janssen Diagnostics, LLC | A method for predicting progression free and overall survival at each follow-up time point during therapy of metastatic breast cancer patients using circulating tumor cells |
US20070196820A1 (en) | 2005-04-05 | 2007-08-23 | Ravi Kapur | Devices and methods for enrichment and alteration of cells and other particles |
US8921102B2 (en) | 2005-07-29 | 2014-12-30 | Gpb Scientific, Llc | Devices and methods for enrichment and alteration of circulating tumor cells and other particles |
US7507534B2 (en) | 2005-09-01 | 2009-03-24 | National Health Research Institutes | Rapid efficacy assessment method for lung cancer therapy |
US9134237B2 (en) | 2005-09-20 | 2015-09-15 | Janssen Diagnotics, LLC | High sensitivity multiparameter method for rare event analysis in a biological sample |
JP4986449B2 (ja) * | 2005-12-27 | 2012-07-25 | 株式会社エスアールエル | 浮遊細胞の検査方法 |
EP2008103B1 (en) * | 2006-04-18 | 2010-07-28 | Wellstat Biologics Corporation | Detection of circulating endothelial cells |
CA2652562C (en) | 2006-05-17 | 2015-05-12 | Cellumen, Inc. | Method for automated tissue analysis |
EP2032983A2 (en) * | 2006-05-24 | 2009-03-11 | Cellumen, Inc. | Method for modeling a disease |
US8137912B2 (en) | 2006-06-14 | 2012-03-20 | The General Hospital Corporation | Methods for the diagnosis of fetal abnormalities |
US20080050739A1 (en) | 2006-06-14 | 2008-02-28 | Roland Stoughton | Diagnosis of fetal abnormalities using polymorphisms including short tandem repeats |
EP2589668A1 (en) | 2006-06-14 | 2013-05-08 | Verinata Health, Inc | Rare cell analysis using sample splitting and DNA tags |
US20080070792A1 (en) | 2006-06-14 | 2008-03-20 | Roland Stoughton | Use of highly parallel snp genotyping for fetal diagnosis |
EP2041299A4 (en) | 2006-07-14 | 2010-01-13 | Aviva Biosciences Corp | METHOD AND COMPOSITIONS FOR DETECTION OF RARE CELLS FROM A BIOLOGICAL SAMPLE |
CA2663595A1 (en) * | 2006-08-07 | 2008-02-14 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Proteomic patterns of cancer prognostic and predictive signatures |
EP2145188A4 (en) * | 2007-04-19 | 2010-06-30 | Wellstat Biologics Corp | DETECTION OF HER2 / NEU PROTEIN FROM UNISISIONED CIRCULATING CANCER CELLS AND TREATMENT |
CN202011883U (zh) | 2007-12-12 | 2011-10-19 | 里兰斯坦福初级大学理事会 | 用于捕获和分离目标细胞的装置 |
US8008032B2 (en) | 2008-02-25 | 2011-08-30 | Cellective Dx Corporation | Tagged ligands for enrichment of rare analytes from a mixed sample |
US20090258365A1 (en) | 2008-03-25 | 2009-10-15 | Terstappen Leon W M M | METHOD FOR DETECTING IGF1R/Chr 15 in CIRCULATING TUMOR CELLS USING FISH |
HUE031848T2 (en) | 2008-09-20 | 2017-08-28 | Univ Leland Stanford Junior | Non-invasive diagnosis of fetal aneuploidy by sequencing |
WO2012125807A2 (en) | 2011-03-17 | 2012-09-20 | Cernostics, Inc. | Systems and compositions for diagnosing barrett's esophagus and methods of using the same |
JP2012022002A (ja) * | 2011-09-12 | 2012-02-02 | Veridex Llc | 循環腫瘍細胞を用いる転移性乳癌患者の療法中の各追跡期間ポイントでの無増悪および全生存を予測する方法 |
CA2942831A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | The Trustees Of Princeton University | Methods and devices for high throughput purification |
WO2014145152A2 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Gpb Scientific, Llc | On-chip microfluidic processing of particles |
US20150064153A1 (en) | 2013-03-15 | 2015-03-05 | The Trustees Of Princeton University | High efficiency microfluidic purification of stem cells to improve transplants |
US9709556B2 (en) | 2013-12-11 | 2017-07-18 | Analiza, Inc. | Devices and methods for determining and/or isolating circulating cancer cells |
US20150160246A1 (en) | 2013-12-11 | 2015-06-11 | Analiza, Inc. | Devices and methods for determining and/or isolating cells such as circulating cancer or fetal cells |
JP6815331B2 (ja) * | 2015-04-21 | 2021-01-20 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 前立腺がんの分析のための組成物及び方法 |
WO2017040686A1 (en) * | 2015-09-01 | 2017-03-09 | University Of Miami | Identification of circulating cancer associated fibroblasts |
US10962544B2 (en) | 2015-11-25 | 2021-03-30 | Cernostics, Inc. | Methods of predicting progression of Barrett's esophagus |
CN106222161A (zh) * | 2016-08-29 | 2016-12-14 | 温州医科大学附属第二医院 | 纳米磁颗粒捕获癌细胞的方法及其应用 |
MA49289A (fr) | 2017-04-03 | 2020-02-12 | Hoffmann La Roche | Anticorps se liant à steap-1 |
US20200408740A1 (en) * | 2017-09-04 | 2020-12-31 | Cannabics Pharmaceuticals Inc. | Method for sensitivity testing of cannabinoids on patientderived tumor biopsies and ctcs |
WO2021245677A1 (en) * | 2020-06-05 | 2021-12-09 | Digestix Bioscience Inc. | Compositions and methods for treating dysplastic and early-stage neoplastic conditions |
CN112116977B (zh) * | 2020-08-12 | 2024-05-10 | 浙江大学 | 一种非小细胞肺癌患者疗效及预后预测系统 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002503814A (ja) * | 1998-02-12 | 2002-02-05 | イムニベスト・コーポレイション | 循環ガン細胞の迅速かつ効率的な単離のための方法および試薬 |
WO2002037112A2 (en) * | 2000-11-01 | 2002-05-10 | Mount Sinai Hospital | Detection of ovarian cancer |
WO2003012067A2 (en) * | 2001-08-02 | 2003-02-13 | The Regents Of The University Of Michigan | Expression profile of prostate cancer |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5993388A (en) * | 1997-07-01 | 1999-11-30 | Kattan; Michael W. | Nomograms to aid in the treatment of prostatic cancer |
US20020172987A1 (en) * | 1998-02-12 | 2002-11-21 | Terstappen Leon W.M.M. | Methods and reagents for the rapid and efficient isolation of circulating cancer cells |
US20010018192A1 (en) | 1998-02-12 | 2001-08-30 | Terstappen Leon W.M.M. | Labeled cells for use as an internal functional control in rare cell detection assays |
US6551843B1 (en) | 1999-01-29 | 2003-04-22 | Immunivest Corporation | Methods for enhancing binding interactions between members of specific binding pairs |
WO2000047998A1 (en) * | 1999-02-10 | 2000-08-17 | Cell Works Inc. | Class characterization of circulating cancer cells isolated from body fluids and methods of use |
US6623982B1 (en) | 1999-07-12 | 2003-09-23 | Immunivest Corporation | Increased separation efficiency via controlled aggregation of magnetic nanoparticles |
EP1360496A4 (en) | 2001-02-16 | 2005-03-09 | Immunivest Corp | METHOD AND REAGENTS FOR THE QUICK AND EFFICIENT INSULATION OF CIRCULATING CANCER CELLS |
WO2003018757A2 (en) | 2001-08-23 | 2003-03-06 | Immunivest Corporation | Stabilization of cells and biological specimens for analysis |
-
2004
- 2004-02-26 WO PCT/US2004/005848 patent/WO2004076643A2/en active Search and Examination
- 2004-02-26 CA CA2516795A patent/CA2516795C/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-02-26 JP JP2006503899A patent/JP4593557B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2004-02-26 AT AT04715133T patent/ATE489452T1/de not_active IP Right Cessation
- 2004-02-26 EP EP04715133A patent/EP1597353B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-02-26 DE DE602004030220T patent/DE602004030220D1/de not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002503814A (ja) * | 1998-02-12 | 2002-02-05 | イムニベスト・コーポレイション | 循環ガン細胞の迅速かつ効率的な単離のための方法および試薬 |
WO2002037112A2 (en) * | 2000-11-01 | 2002-05-10 | Mount Sinai Hospital | Detection of ovarian cancer |
WO2003012067A2 (en) * | 2001-08-02 | 2003-02-13 | The Regents Of The University Of Michigan | Expression profile of prostate cancer |
Cited By (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012175976A (ja) * | 2005-09-20 | 2012-09-13 | Veridex Llc | ユニーク配列のdnaプローブを作製するための方法および組成物、dnaプローブの標識、ならびにこれらプローブの使用 |
JP2009538415A (ja) * | 2006-04-18 | 2009-11-05 | ウェルスタット バイオロジックス コーポレイション | 循環癌細胞におけるステロイド受容体の検出および処置 |
US9128082B2 (en) | 2009-03-24 | 2015-09-08 | Biocept, Inc. | Devices and methods of cell capture and analysis |
JP2012522217A (ja) * | 2009-03-24 | 2012-09-20 | バイオセプト インコーポレイティッド | 細胞の捕捉および解析のデバイスおよび方法 |
US11719692B2 (en) | 2009-03-24 | 2023-08-08 | Biocept, Inc. | Devices and methods of cell capture and analysis |
US10527611B2 (en) | 2009-03-24 | 2020-01-07 | Biocept, Inc. | Devices and methods of cell capture and analysis |
US9671407B2 (en) | 2009-03-24 | 2017-06-06 | Biocept, Inc. | Devices and methods of cell capture and analysis |
JP2016048264A (ja) * | 2009-03-24 | 2016-04-07 | バイオセプト インコーポレイティッド | 細胞の捕捉および解析のデバイスおよび方法 |
KR20130112024A (ko) * | 2010-06-08 | 2013-10-11 | 베리덱스, 엘엘씨 | 혈액 내 순환 흑색종 세포를 사용하여 흑색종 환자에 대한 임상 결과를 예측하는 방법 |
KR101898432B1 (ko) * | 2010-06-08 | 2018-09-14 | 베리덱스, 엘엘씨 | 혈액 내 순환 흑색종 세포를 사용하여 흑색종 환자에 대한 임상 결과를 예측하는 방법 |
JP2013529774A (ja) * | 2010-06-08 | 2013-07-22 | ベリデックス・エルエルシー | 血液中の循環黒色腫細胞を使用して黒色腫患者の臨床成果を予測する方法。 |
JP2013533486A (ja) * | 2010-07-07 | 2013-08-22 | ザ・リージェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・ミシガン | 乳がんの診断および治療 |
JP2014513283A (ja) * | 2011-04-01 | 2014-05-29 | ヤンセン・ダイアグノスティックス・エルエルシー | 腫瘍細胞を検出するためのステロイド受容体アッセイ |
JP2018021934A (ja) * | 2011-04-01 | 2018-02-08 | ヤンセン・ダイアグノスティックス・エルエルシーJanssen Diagnostics, LLC | 腫瘍細胞を検出するためのステロイド受容体アッセイ |
JP2014052309A (ja) * | 2012-09-07 | 2014-03-20 | Hitachi Chemical Co Ltd | 膜、基体及び細胞の採取方法 |
WO2015012315A1 (ja) | 2013-07-24 | 2015-01-29 | 愛知県 | 末梢循環腫瘍細胞又は希少細胞分離用デバイス、及び末梢循環腫瘍細胞又は希少細胞分離方法 |
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CN103630440A (zh) * | 2013-11-28 | 2014-03-12 | 武汉大学 | 一种循环肿瘤细胞的富集方法 |
JP2018517888A (ja) * | 2015-04-22 | 2018-07-05 | イミューノメディクス、インコーポレイテッドImmunomedics, Inc. | 循環trop−2陽性癌細胞の単離、検出、診断及び/または特徴付け |
KR20170000258A (ko) | 2015-06-23 | 2017-01-02 | 국립암센터 | 전도성 고분자를 이용한 세포 유리 dna 검출용 구조체 및 이의 용도 |
JP2018031763A (ja) * | 2016-08-24 | 2018-03-01 | ナショナル キャンサー センター | 抗体および磁性ナノ粒子が結合された導電性高分子を含む血中のがん細胞の検出および回収用の磁性ナノ構造体 |
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---|---|---|
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