JP5548890B2 - 細胞の画像を格付けするための方法 - Google Patents
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Description
〔関連出願に対する相互参照〕
この出願は、本明細書中に参照により組み込まれ、一部で2006年9月5日に出願された米国仮出願第60/842,405号の優先権を主張する、本出願である。
本発明は、全般的に、画像分析に関する。循環性腫瘍細胞のような画像は、フローサイトメトリーまたは蛍光顕微鏡法から得られ、それらの物理的な性質により格付けされる。
多くの臨床医は、癌が、その初期には器官が限局された疾病であると考えている。しかしながら、この意見は正しくないようであり、癌は多くの場合、現在利用可能である方法を用いてそれが最初に検出されるときまでには、全身性の疾病である。主要な癌は、臨床的な徴候の出現前の疾病の初期で、循環内への新生細胞の散布(shedding)を始めるという証拠がある。腫瘍の血管新生により、循環内へと散布された腫瘍細胞は、遠位の部位で付着し、コロニーを作り、転移を形成し得る。これらの循環性腫瘍細胞(CTC)は、健康な人の細胞では普通は見付からないことから、特定の癌腫の診断および治療のための基準を形成するマーカーを含んでいる。したがって、循環内の腫瘍細胞の存在は、マンモグラフィのようなその他のテスト、またはPSAの測定の代わりに、あるいはこれらと協同して、癌に対してスクリーンするために使用されることができる。標的細胞上もしくは標的細胞内の関連するマーカーに向けられている適正な単クローン抗体(mononclonal antibodies)を利用することにより、または細胞タンパク質発現に対するその他のアッセイを使用することにより、または細胞のmRNAの分析により、そのような細胞の器官起点、例えば、乳房、前立腺、大腸、肺、卵巣、またはその他の非造血性の癌(non-hematopoietic cancers)が容易に決定され得る。
本発明において記述されている方法は、循環性腫瘍細胞(CTC)の画像を分析するために使用される。画像は、マルチパラメータ・フローサイトメトリー、CellSpotter(商標)蛍光顕微鏡法画像法システム、およびCellTracks(登録商標) Analyzerを含めた、多数のプラットフォームから取得され得る。これらの画像は、その後、種々の性質に基づいて格付けされ、陽性CTC事象の可能性が最も高いものから最も低いものへの順番でユーザーに提示される。本明細書には、CTCにより決定されたときの悪性度を含めた循環性レア細胞に基づく疾病を診断し、モニターし、スクリーンする方法が記述されている。
本明細書では、当業者によく理解されている種々の用語が使用される。これらの用語の意図されている意味は、容認されている意味からそれることはない。
CellTracks Analyzerを用いて分析したサンプルを、サイトケラチン−PE、DAPI、およびCD45−APCで染色する。CTCサンプルについて、細胞についての判断基準も満たす、フィコエリトリン(PE)陽性で、4’,6−ジアミジノ−2−フェニルインドール(4',6-Diamidino-2-phenylindol)(DAPI)陽性で、アロフィコシアニン(allophycocyanin)(APC)陰性の事象を、腫瘍細胞として数える。PE陰性で、APC陽性の事象を、白血球として数える。しかしながら、PE陽性で、APC陽性の事象の例もある。これらは、二重陽性事象として数えられる。
なお、本発明の好ましい実施態様は以下の通りである。
(1) 液体サンプル中の細胞画像を格付けするための方法において、
a.プラットフォームから画像を取得することと、
b.形態学的分析、エピトープ分析、およびこれらの組み合わせからなる群からの前記画像の性質を格付けすることと、
c.陽性の循環性腫瘍細胞の可能性が最も高いものから可能性が最も低いものへの順番で画像を提示することと、
d.分析のために前記画像を選択することであって、前記分析は、疾病を診断すること、疾病をモニターすること、疾病をスクリーンすること、およびこれらの組み合わせからなる群からのものである、選択することと、
を含む、方法。
(2) 実施態様1に記載の方法において、
前記プラットフォームは、マルチパラメータ・フローサイトメトリー、CellSpotter(商標)蛍光顕微鏡法、またはCellTracks (登録商標)Analyzer画像法である、方法。
(3) 実施態様1に記載の方法において、
前記形態学的分析は、計量、形状分析、サイズ分析、細胞質/核の重複度、細胞質/核の相対的強度、およびこれらの組み合わせからなる群からのものである、方法。
(4) 実施態様1に記載の方法において、
前記エピトープ分析は、PE陽性事象、DAPI陽性事象、およびAPC陰性事象を同定するものである、方法。
(5) 実施態様4に記載の方法において、
バックグラウンドノイズは、kuanフィルタリングにより除去される、方法。
(6) 実施態様1に記載の方法において、
前記細胞画像は、循環性腫瘍細胞、上皮細胞、内皮細胞、細菌細胞、およびウイルスに感染した細胞からなる群からのものである、方法。
(7) 実施態様6に記載の方法において、
前記細胞画像は、循環性腫瘍細胞である、方法。
(8) 実施態様7に記載の方法において、
前記エピトープ分析は、サイトケラチン−PE陽性事象、DAPI−染色された核陽性事象、およびCD-45 APC陰性事象を同定するものである、方法。
(9) 実施態様8に記載の方法において、
前記順番は、前記サイトケラチン−PE陽性事象、および前記DAPI−染色された核陽性事象について強度をスコア付けすることによるものである、方法。
(10) 実施態様9に記載の方法において、
前記エピトープ分析は、前記サイトケラチン−PE陽性事象、および前記DAPI−染色された核陽性事象の画分の重複度によりさらに決定されるものである、方法。
(11) 実施態様10に記載の方法において、
CD-45 APC陽性事象は、APC対PE強度比によりさらにスコア付けされ、前記強度比が高くなると、循環性腫瘍細胞のスコアが低くなることを示す、方法。
Claims (7)
- 液体サンプル中の複数の細胞画像を格付けするための方法において、
a.プラットフォームから複数の細胞画像を取得することと、
b.前記複数の画像を、エピトープ分析に供することと、
c.陽性の循環性腫瘍細胞の可能性が最も高いものから可能性が最も低いものへの順番で前記複数の画像を格付けすることと、
d.分析のために前記複数の画像を選択することであって、前記分析は、疾病を診断すること、疾病をモニターすること、疾病をスクリーンすること、およびこれらの組み合わせからなる群からのものである、選択することと、
を含み、
前記エピトープ分析は、サイトケラチン−PE陽性事象、DAPI−染色された核陽性事象、およびCD-45 APC陰性事象を同定するものであり、
前記順番は、前記サイトケラチン−PE陽性事象、および前記DAPI−染色された核陽性事象について強度をスコア付けすることによるものであり、
前記エピトープ分析は、前記サイトケラチン−PE陽性事象、および前記DAPI−染色された核陽性事象の画分の重複度によりさらに決定されるものである、
方法。 - 請求項1に記載の方法において、
CD-45 APC陽性事象は、APC対PE強度比によりさらにスコア付けされ、前記強度比が高くなると、循環性腫瘍細胞のスコアが低くなることを示す、方法。 - 請求項1に記載の方法において、
前記プラットフォームは、マルチパラメータ・フローサイトメトリー、CellSpotter(商標)蛍光顕微鏡法、またはCellTracks (登録商標)Analyzer画像法である、方法。 - 請求項1に記載の方法において、
前記格付けは、計量、形状分析、サイズ分析、細胞質/核の重複度、細胞質/核の相対的強度、およびこれらの組み合わせからなる群からの形態学的分析も含む、方法。 - 請求項1に記載の方法において、
バックグラウンドノイズは、kuanフィルタリングにより除去される、方法。 - 請求項1に記載の方法において、
前記複数の細胞画像は、循環性腫瘍細胞、上皮細胞、内皮細胞、細菌細胞、およびウイルスに感染した細胞からなる群からのものである、方法。 - 請求項6に記載の方法において、
前記複数の細胞画像は、循環性腫瘍細胞の画像である、方法。
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