JP2020506405A - 乳がんリスクを判定する方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明の主題は、以下の助成金:National Science Foundation(NSF)により授与された助成番号IIP−1314287及びNational Institutes of Health(NIH)のNational Cancer Instituteにより授与された助成番号R44CA206774の条件下で、一部、米国政府支援を得てなされた。米国政府は、本発明において一定の権利を有する。
本開示の実施形態は、対象におけるがんを予測する方法を含む。これらの実施形態によれば、この方法は、対象からの過形成組織試料からの少なくとも2つの発癌バイオマーカー又はそれらの断片のレベルを定量化すること;少なくとも2つの発癌バイオマーカー又はそれらの断片のレベルに基づいて、リスクスコアを算出すること;及び算出したリスクスコアに基づいて、対象ががん発症の低、中間又は高リスクを有することを判定することを含む。幾つかの実施形態において、少なくとも2つの発癌バイオマーカーのうちの1つは、HEC1(がんで高発現されるタンパク質)、CEACAM6(癌胎児性抗原細胞接着分子6)、HYAL1(ヒアルロノグルコサミニダーゼ1)及びMMP−1(マトリックスメタロプロテイナーゼ−1)からなる群から選択される。
「含む(comprise)」、「含む(include)」、「有する(having)」、「有する(has)」、「できる(can)」、「含有する(contain)」という用語及びそれらの変化形は、本明細書において使用される場合、追加の作用又は構造の可能性を排除しない非制限的な移行句、用語又は単語であると意図される。単数形「a」、「an」及び「the」は、文脈で特に明確な指示がない限り、複数形を含む。本開示はまた、明確に記載されていても記載されていなくても、本明細書において示された実施形態又は要素「を含む」、「からなる」及び「から本質的になる」その他の実施形態も企図する。
組織学的には、のちにがんを発症する対象からの増殖性腫瘍は、のちにがんを発症しない対象の腫瘍と異なっていない(例えば、図1〜3を参照されたい。)。したがって、組織学に基づく診断は、のちにがんへ発展する腫瘍とがんへ発展しない腫瘍とを識別するのに十分な方法ではない。さらに、乳がんを発症し始めた前がん性腫瘍を有する患者集団を正確に同定し、その後層別化する現行の手段はない。本開示は、予防的治療から治療上の効果を得る可能性が高い高リスクの候補者を、不要な治療的介入を避けることを望む低リスクの対象と識別する材料及び方法を提供することによって、この必要性に対処するものである。
本開示の実施形態は、前がん性腫瘍ががんに発展するリスクを判定する方法及び無がん生存率を決定する方法を含む、リスクを判定する方法を提供し、それらすべては、本明細書に記載の様々な発癌バイオマーカーの発現レベルに基づくものである。ある実施形態において、対象におけるがんを予測する方法は、2つ以上の、HEC1、CEACAM6、HYAL1及びMMP−1のような発癌バイオマーカーの発現に基づいた、リスクスコアを算出することを含む。他の実施形態において、対象におけるがんを予測する方法は、3つ以上の、HEC1、CEACAM6、HYAL1及びMMP−1のような発癌バイオマーカーの発現に基づいた、リスクスコアを算出することを含む。特定の他の実施形態において、対象におけるがんを予測する方法は、HEC1、CEACAM6、HYAL1及びMMP−1のような4つの発癌バイオマーカーの発現に基づいたリスクスコアを算出することを含む。
本開示の実施形態は、がんを発症するリスクのある対象をモニタリングすることを含む。対象は、がんを有すると診断されてはいないが、様々な臨床的又は医学的評価(例えば、家族歴、組織学的評価、遺伝学的評価、及び環境因子)によってがんを発症するリスクのある患者であってよい。他の実施形態において、対象は、前がん性腫瘍又は前がん性過形成を有するが、まだがんを発症していないと診断されていてもよい。これらの実施形態によれば、方法は、対象から、前がん性過形成組織試料のような組織試料を得ること、及び本明細書に開示した方法を使用して、発癌バイオマーカーのうちの1つ以上の発現のレベルを定量化することを含む。さらに、方法はまた、本明細書において開示したような、発癌バイオマーカーのうちの1つ以上の発現のレベルに基づいたリスクスコアを算出することを含む。過形成組織試料は、対象から直接得ることができ、又は過形成組織試料は、対象から生検で外科的に取り出された過形成組織から得ることができる。
本明細書に記載の本開示の方法のこの他の好適な改変及び適合が、容易に適用かつ評価でき、本開示又は本明細書において開示された態様及び実施形態の範囲から逸脱することなく、好適な均等物を使用してなされ得ることは、当業者には容易に明らかである。ここで本開示を詳細に説明してきたが、本開示は、以下の実施例を参照にすることにより、より明確に理解されるが、これらの実施例は、単に本開示の幾つかの態様及び実施形態を例示することを意図しているにすぎず、本開示の範囲に対する限定としてみなされるべきではない。本明細書において言及されたすべての定期刊行物の参考文献、米国特許及び公開の開示は、全体が参照により本明細書に組み込む。
のちにがんを発症した対象からの前がん性組織では、幾つかの相互接続した経路が調節不全となっている(図6)。例えば、腫瘍進行へ関与することが既知である増殖因子介在経路は、ADHCにおいて調節不全となった主要な経路である。図6に図示した経路は、細胞表面の安定性、接着、運動性を制御し(例えば、CEACAM6、フィブロネクチン)、細胞遊走を促進する経路を含み、そのすべてが、ADHCでは遮断されている。さらに、腫瘍進行、血管新生、転移及び生存経路に関与するCXCR4経路もまた、ADHCでは影響を受けている。この他の遮断された経路は、WNT、PTPRC及びCD40シグナル経路を含む。すべての遮断された経路は、がん進行を助長することが知られている。地図に表した遮断された経路に基づくと、ADHC組織が、細胞の平衡を劇的に狂わせ、がんの発症の開始を促すと考えられる、幾つかの調節不全となった細胞プロセスを有することが明らかである。
本開示の実施形態は、前がん性腫瘍において上方調節され、これらの前がん性腫瘍ががんに発展するリスクの上昇と相関する、CEACAM6、HYAL1、MMP−1及びHEC1を含む4つの遺伝子を同定した。例えば、ADHC組織試料を使用するマイクロアレイ解析(図4)及び定量的RT−PCR(図5)を含む遺伝子発現研究は、これらの発癌マーカーが、がん発症の信頼性の高い予測因子であることを実証した。これらの発癌マーカーのタンパク質レベルもまた、1〜5年又はそれ以上経つうちにがんを発症した対象からの異型過形成組織、通常型過形成組織及び乳頭腫型の過形成組織において(図7〜9)、がん組織(図10)と同様のレベルで検出された。
下記の表1では、受信者動作特性曲線(ROC)統計値、感度、特異度、陽性適中率(PPV)(マーカーが陽性であった対象におけるがん発症を正しく予測する)及び陰性適中率(NPV)(マーカーが陰性であった対象におけるがん非発症を正しく予測する)並びにp値は、4つの腫瘍性タンパク質、CEACAM6、HYAL1、MMP−1及びHEC1の4つの個別の発癌バイオマーカーの各々、2つの組合せのうちの1つ、3つの組合せのうちの1つ並びにすべての組合せの発現レベルから算出された。ROC解析は、4つの発癌マーカーの2つの組合せが、前がん性乳房組織におけるがん発症のリスクの正確な予測因子であったことを実証している。
図11に示されるように、4つの発癌マーカー、CEACAM6、HYAL1、MMP−1及びHEC1の2つの組合せのうちの1つの発現レベルから作成されたROC曲線からは、0.8437のAUCが得られ、これは、2つの組合せが、前がん性乳房組織におけるがん発症のリスクを、少なくとも84%精度で正確に予測することを示している。図12Aに示されるように、4つの発癌マーカー、CEACAM6、HYAL1、MMP−1及びHEC1の3つの組合せのうちの1つの発現レベルから作成されたROC曲線からは、0.8709のAUCが得られ、このことは、3つの組合せが、前がん性乳房組織におけるがん発症のリスクを、少なくとも87%精度で正確に予測することを示している。図12Bに示したように、4つの発癌マーカー、CEACAM6、HYAL1、MMP−1及びHEC1の発現レベルから作成されたROC曲線からは、0.8983のAUCが得られ、これは、これらの4つのマーカーの組合せが、前がん性乳房組織におけるがん発症のリスクを、少なくとも89.83%精度で正確に予測することを示している。
下記の表2では、のちにがんを発症した検査症例組織における、4つの発癌マーカー、CEACAM6、HYAL1、MMP−1及びHEC1の3つの組合せのうちの1つの発現レベルから算出されたリスクスコアは、5年以上がんを発症しなかった対照と異なっている。リスクスコアにおけるこれらの違いは、これらの4つの発癌マーカーの3つの組合せの発現に基づいて、前がん性腫瘍を有する対象を、低、中間及び高リスク群へ層別化することを可能にする。
図13A〜13Bに示されるように、1年以上経つうちにがんを発症した対象からの組織(検査症例;赤色の三角形)及び5年以上がんを発症しなかった対象からの組織(対照;青色の円)における、4つの発癌マーカー、CEACAM6、HYAL1、MMP−1及びHEC1の3つの組合せのうちの1つ(図13A)又はすべての組合せ(図13B)の発現レベルから算出されたリスクスコアは、散布図に示されたように、分離している。リスクスコアにおけるこれらの違いは、これらの4つの発癌マーカーうちの少なくとも3つの組合せの発現に基づいて、前がん性腫瘍を有する対象を、低、中間及び高リスク群へ層別化することを可能にする。
図14A〜14Bに示されるように、検査症例及び対照におけるリスクスコアの密度を示す。対照前がん性組織における、4つの発癌マーカー、CEACAM6、HYAL1、MMP−1及びHEC1の3つの組合せのうちの1つの発現レベルから算出されたリスクスコア(図14A)並びに4つの発癌マーカー、CEACAM6、HYAL1、MMP−1及びHEC1のすべての組合せから算出されたリスクスコア(図14B)は、検査症例前がん性組織からのリスクスコアと異なっている。対照組織におけるリスクスコア密度が1以下のスコア周辺に集中しているのに対し、検査症例組織では、リスクスコア密度は、(10の全体のうちの)5以上に集中している。リスクスコアにおけるこれらの違いは、これらの4つの発癌マーカーうちの少なくとも3つの組合せの発現レベルに基づいて、前がん性腫瘍を有する対象を、低、中間及び高リスク群へ層別化することを可能にする。
4つの発癌マーカー、HEC1、HYAL1、MMP−1及びCEACAM6の、2つの組合せ、3つの組合せ又はすべての組合せのうちの1つの発現レベルに基づいたがん発症のリスクを正しく予測する精度は、下記の式に基づいて算出された。精度百分率は、次式:
図15Aに示されるように、カプラン・マイヤー生存曲線は、前がん性である対象が、4つの腫瘍性タンパク質、CEACAM6、HYAL1、MMP−1及びHEC1の2つの組合せのうちの1つの発現レベルから算出されたリスクスコアに基づいた3つの群:1)1以下のリスクスコアを有する低リスク群、2)1より大きく5以下のリスクを有する中間リスク群、3)5を超えるリスクスコアを有するリスク上昇群に層別化され得ることを示している。低リスク群は、少なくとも19年間、95%を超える無がん生存を有する。中間リスク群は、最初の5年間は、95%の無がん生存を有し、これは10年後には約75%に低下する。5を超えるリスクスコアを有する上昇/高リスク群については、最初の5年間の無がん生存は約45%以下であり、前がん性生検の10年後に20%まで低下する。
図16に示されるように、がんを発症した対象(ADHC)からのがん組織及び異型組織(上段パネル)、並びに乳管洗浄(DL)試料(下段パネル)において、RT−PCRを使用してmRNAレベルによって測定した場合の、リスク予測発癌マーカーの1つ、MMP−1の発現を示す。MMP−1及びGAPDH転写物は、乳管洗浄細胞全RNA又はADHC組織全RNAを逆転写して調製したcDNAを使用してPCRによって増幅させた。PCR産物は、1%アガロースゲル電気泳動によって分離させ、エチジウムブロマイド染色によって検出した。
定量的RT−PCRによる、乳管洗浄(DL)試料から単離した細胞からのCEACAM6 mRNAの発現レベルを、図17に示す。陽性対照として、乳がん腫瘍組織cDNAを使用した。増幅は、ハウスキーピング遺伝子、GAPDHの陽性発現を示した試料に対して実施した。代表的な増幅プロットを図17に示し、表4(下記)は、27例のDL試料及び2例のがん組織試料(M75及びM9)のCt値の例を示す。
下記の表5では、マンモグラフィーで腫瘍組織が検出できなかった対象において、乳管洗浄試料を、4つの発癌マーカーのうちの2つ、MMP−1及びCEACAM6の定量的RT−PCRを使用して、陽性mRNA発現について検査した。がん患者からの2つのDL試料におけるマーカー発現も、陽性対照として示す。
図18に示されるように、CEACAM6(図18A)及びMMP−1(図18B)のmRNA発現レベルは、DCIS腫瘍(オレンジ色のバー)、浸潤性乳がん(IBC)腫瘍(赤色のバー)及び乳管洗浄(DL;がん患者からのDL細胞(黒色/赤色のバー);異型DL細胞(桃色のバー);及び良性DL細胞(緑色のバー))において、定量的RT−PCRによって測定し、試料は、ハウスキーピング遺伝子、GAPDHに対して正規化した。
ADH、ALH、UDH、ULH及びPAPを含む対照前がん性組織は、以前に乳がんを有さず、5年以上発症しなかった対象から得た。ADHC、ALHC、UDHC及びPAPHを含む検査症例前がん性組織(「症例」又は「検査症例」とも呼ぶ)は、最低1年から5年又はそれ以上経ってのちにがんを発症した対象から得た。これらの組織は、発生したがんのPR、Her2、結節状態、病期、異型度又は組織構造と関係なく、のちにER+及びER−がんを発症した患者から得た。本検査における検査症例及び対照はすべて、いかなる予防的治療も受けていない対象から得た。検査症例及び対照の両方おいて、異型及び非異型(例えば、乳頭腫、UDH及び硬化性腺症)タイプの組織が含まれていた。異型の種類については、異型乳管及び異型小葉過形成の両方が含まれていた。すべての試料は、UCLA医学部病理学部門及びLeeds病院病理学部門から得られた。
Claims (36)
- 対象におけるがんを予測する方法であって、
対象からの過形成組織試料からの少なくとも2つの発癌バイオマーカー又はそれらの断片のレベルを定量化すること、
少なくとも2つの発癌バイオマーカー又はそれらの断片のレベルに基づいたリスクスコアを算出すること、及び
算出したリスクスコアに基づいて、対象が、がん発症の低、中間又は高リスクを有することを判定すること
を含む、方法。 - 少なくとも2つの発癌バイオマーカーのうちの1つが、HEC1(がんで高発現されるタンパク質)、CEACAM6(癌胎児性抗原細胞接着分子6)、HYAL1(ヒアルロノグルコサミニダーゼ1)及びMMP−1(マトリックスメタロプロテイナーゼ−1)からなる群から選択される、請求項1に記載の方法。
- 少なくとも2つの発癌バイオマーカーが、HEC1(がんで高発現されるタンパク質)、CEACAM6(癌胎児性抗原細胞接着分子6)、HYAL1(ヒアルロノグルコサミニダーゼ1)及びMMP−1(マトリックスメタロプロテイナーゼ−1)からなる群から選択される、請求項1に記載の方法。
- 対象からの過形成組織試料からの少なくとも2つの発癌バイオマーカー又はそれらの断片のレベルを定量化することが、少なくとも80%の感度及び少なくとも70%の特異度を有するアッセイを含む、請求項1に記載の方法。
- 対象からの過形成組織試料からの少なくとも2つの発癌バイオマーカー又はそれらの断片のレベルを定量化することが、少なくとも90%の陰性適中率(NPV)及び少なくとも70%の陽性適中率(PPV)を有するアッセイを含む、請求項1に記載の方法。
- HEC1、CEACAM6、HYAL1及びMMP−1からなる群から選択される少なくとも3つの発癌バイオマーカーのレベルを定量化することを含む、請求項1に記載の方法。
- 対象からの過形成組織試料からの少なくとも3つの発癌バイオマーカー又はそれらの断片のレベルを定量化することが、少なくとも80%の感度及び少なくとも70%の特異度を有するアッセイを含む、請求項6に記載の方法。
- 対象からの過形成組織試料からの少なくとも3つの発癌バイオマーカー又はそれらの断片のレベルを定量化することが、少なくとも80%の陰性適中率(NPV)及び少なくとも80%の陽性適中率(PPV)を有するアッセイを含む、請求項6に記載の方法。
- HEC1、CEACAM6、HYAL1及びMMP−1からなる群から選択される少なくとも4つの発癌バイオマーカーのレベルを定量化することを含む、請求項1に記載の方法。
- 対象からの過形成組織試料からの少なくとも4つの発癌バイオマーカー又はそれらの断片のレベルを定量化することが、少なくとも80%の感度及び少なくとも80%の特異度を有するアッセイを含む、請求項9に記載の方法。
- 対象からの過形成組織試料からの少なくとも4つの発癌バイオマーカー又はそれらの断片のレベルを定量化することが、少なくとも80%の陰性適中率(NPV)及び少なくとも80%の陽性適中率(PPV)を有するアッセイを含む、請求項9に記載の方法。
- 少なくとも2つの発癌バイオマーカーのレベルを定量化することが、ウェスタンブロット解析、タンパク質/ペプチド機能アッセイ、免疫組織化学分析、ELISA解析、DNAチップ解析、又は逆転写ポリメラーゼ連鎖反応(RT−PCR)、競合RT−PCR、リアルタイムRT−PCR、デジタルPCR、リボヌクレアーゼプロテクションアッセイ(RPA)、次世代RNAシーケンシング及びノーザンブロッティングのうちの1つ以上によるmRNA解析のうちの1つ以上を含む、請求項1に記載の方法。
- 1以下のリスクスコアが、対象のがん発症が低リスクであることを示し、1より大きいが5以下のリスクスコアが、対象のがん発症が中間リスクであることを示し、5を超えるリスクスコアが、対象のがん発症が高リスクであることを示す、請求項1に記載の方法。
- i)低と分類されたリスクスコアが、対象が、少なくとも19年間、少なくとも95%の無がん生存率を有することを示し、
ii)中間と分類されたリスクスコアが、対象が、少なくとも5年間、少なくとも95%の無がん生存率を有すること、及び少なくとも10年間、少なくとも75%の無がん生存率を有することを示し、
iii)高と分類されたリスクスコアが、対象が、少なくとも5年間、45%以下の無がん生存率を有すること、及び少なくとも10年間、少なくとも20%の無がん生存率を有することを示す、
請求項13に記載の方法。 - 過形成組織試料が、コア生検、外科生検、穿刺吸引法、乳管洗浄、乳頭吸引液法及び乳頭分泌物採取の少なくとも1つを使用して得られる、請求項1に記載の方法。
- 過形成組織試料が、乳房組織、卵巣組織、血液、尿路組織、腎臓組織、リンパ組織、脳組織、骨組織、生殖器組織、消化管組織、神経系組織、前立腺組織、精巣組織、肺組織、頭頸部組織及び免疫系組織のうちの少なくとも1つから得られる、請求項1に記載の方法。
- 対象が、がんの病歴のないヒト哺乳動物である、請求項1に記載の方法。
- 治療的抗がん剤により対象を治療することをさらに含む、請求項1に記載の方法。
- 治療薬が、タモキシフェン、ラロキシフェン及びアロマターゼ阻害剤のうちの少なくとも1つを含む、請求項18に記載の方法。
- 手術療法を使用して対象を治療することをさらに含む、請求項1に記載の方法。
- 手術療法が乳房切除術である、請求項20に記載の方法。
- 対象におけるがんリスクを判定するバイオマーカーパネルであって、以下の発癌バイオマーカー:HEC1(がんで高発現されるタンパク質)、CEACAM6(癌胎児性抗原細胞接着分子6)、HYAL1(ヒアルロノグルコサミニダーゼ1)及びMMP−1(マトリックスメタロプロテイナーゼ−1)のうちの少なくとも2つを含み、
少なくとも2つの発癌バイオマーカー又はそれらの断片のレベルの定量化を用いて、がん発症の低、中間又は高リスクを予測するリスクスコアを算出する、
バイオマーカーパネル。 - 以下のバイオマーカー:HEC1、CEACAM6、HYAL1及びMMP−1のうちの少なくとも3つを含む、請求項22に記載のバイオマーカーパネル。
- 少なくとも4つの以下のバイオマーカー:HEC1、CEACAM6、HYAL1及びMMP−1を含む、請求項22に記載のバイオマーカーパネル。
- 1以下のリスクスコアが、対象のがん発症が低リスクであることを示し、1より大きいが5以下のリスクスコアが、対象のがん発症が中間リスクであることを示し、5を超えるリスクスコアが、対象のがん発症が高リスクであることを示す、請求項22に記載のバイオマーカーパネル。
- がんを発症するリスクのある患者を分類する方法であって、
対象からの過形成組織試料からの少なくとも2つの発癌バイオマーカー又はそれらの断片のレベルを定量化すること、
少なくとも2つの発癌バイオマーカー又はそれらの断片のレベルに基づいたリスクスコアを算出すること、及び
算出したリスクスコアに基づいて、対象を、がん発症の低、中間又は高リスクを有すると分類すること
を含む、方法。 - 少なくとも2つの発癌バイオマーカーのうちの1つが、HEC1(がんで高発現されるタンパク質)、CEACAM6(癌胎児性抗原細胞接着分子6)、HYAL1(ヒアルロノグルコサミニダーゼ1)及びMMP−1(マトリックスメタロプロテイナーゼ−1)からなる群から選択される、請求項26に記載の方法。
- 少なくとも2つの発癌バイオマーカーが、HEC1(がんで高発現されるタンパク質)、CEACAM6(癌胎児性抗原細胞接着分子6)、HYAL1(ヒアルロノグルコサミニダーゼ1)及びMMP−1(マトリックスメタロプロテイナーゼ−1)からなる群から選択される、請求項26に記載の方法。
- HEC1、CEACAM6、HYAL1及びMMP−1からなる群から選択される少なくとも3つの発癌バイオマーカーのレベルを定量化することを含む、請求項26に記載の方法。
- HEC1、CEACAM6、HYAL1及びMMP−1からなる群から選択される少なくとも4つの発癌バイオマーカーのレベルを定量化することを含む、請求項26に記載の方法。
- 1以下のリスクスコアが、対象のがん発症が低リスクであることを示し、1より大きいが5以下のリスクスコアが、対象のがん発症が中間リスクであることを示し、5を超えるリスクスコアが、対象のがん発症が高リスクであることを示す、請求項26に記載の方法。
- がんのリスクがある患者をモニタリングする方法であって、
対象からの第1の過形成組織試料からの少なくとも2つの発癌バイオマーカー又はそれらの断片のレベルを定量化すること、
第1の過形成組織試料からの少なくとも2つの発癌バイオマーカー又はそれらの断片のレベルに基づいた第1のリスクスコアを算出すること、
算出したリスクスコアに基づいて、対象が、がん発症の低、中間又は高リスクを有することを判定すること、
がん発症の中間リスクを有するか、又は高リスクを有する対象へ、一定期間、がんを予防するために抗がん剤を投与すること、
対象から第2の過形成又は非過形成組織試料を得ること、
第1の過形成組織試料に基づいて、第2の過形成又は非過形成組織試料からの少なくとも2つの発癌バイオマーカー又はそれらの断片のレベルにおける変化を評価すること、
第2の過形成又は非過形成組織試料からの少なくとも2つの発癌バイオマーカー又はそれらの断片のレベルに基づいた第2のリスクスコアを算出すること、及び
第1のリスクスコアと第2のリスクスコアを比較し、(i)対象における抗がん剤の使用を中止するべきか、(ii)対象における抗がん剤による治療を続けるべきか、又は(iii)第1のリスクスコアと第2のリスクスコアとの比較に基づいて、対象へ異なる抗がん剤を投与するべきか、を判断すること
を含む、方法。 - 第2のリスクスコアが第1のリスクスコアより低いために、抗がん剤による治療が中止される、請求項32に記載の方法。
- 第1のリスクスコアと第2のリスクスコアが同一であるために、抗がん剤による治療が継続される、請求項32に記載の方法。
- 第2のリスクスコアが第1のリスクスコアより高いために、抗がん剤による治療が中止され、新規抗がん剤による治療が患者へ施される、請求項32に記載の方法。
- がんのリスクがある対象をモニタリングする方法であって、
対象から外科的に取り出された前がん性過形成又は非過形成組織試料を得ること、
試料からの少なくとも2つの発癌バイオマーカー又はそれらの断片のレベルを定量化すること、
少なくとも2つの発癌バイオマーカー又はそれらの断片のレベルに基づいた、リスクスコアを算出すること、
算出したリスクスコアに基づいて、対象が、がん発症の低、中間又は高リスクを有することを判定すること、及び
がん発症の中間リスクを有するか、又は高リスクを有する対象へ、がんの発症を予防するために抗がん剤を投与すること
を含む、方法。
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POOLA INDIRA ET AL.: "Expression of Carcinoembryonic Antigen Cell Adhesion Molecule 6 Oncoprotein in Atypical Ductal Hyper", CLINICAL CANCER RESEARCH, vol. 12, no. 15, JPN7021005728, 1 August 2006 (2006-08-01), pages 4773 - 4783, XP055473207, ISSN: 0004673098, DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-05-2286 * |
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