JP2007522274A - 生分解可能なマルチブロックコポリマー - Google Patents
生分解可能なマルチブロックコポリマー Download PDFInfo
- Publication number
- JP2007522274A JP2007522274A JP2006549167A JP2006549167A JP2007522274A JP 2007522274 A JP2007522274 A JP 2007522274A JP 2006549167 A JP2006549167 A JP 2006549167A JP 2006549167 A JP2006549167 A JP 2006549167A JP 2007522274 A JP2007522274 A JP 2007522274A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- prepolymer
- copolymer
- copolymer according
- segments
- lactide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 title claims description 100
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 128
- 229920006030 multiblock copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 54
- 239000004970 Chain extender Substances 0.000 claims abstract description 52
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 41
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 30
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 claims abstract description 20
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000007943 implant Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229920000428 triblock copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 89
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 66
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 66
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 63
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 57
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 56
- JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N lactide Chemical compound CC1OC(=O)C(C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 24
- RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane-2,5-dione Chemical group O=C1COC(=O)CO1 RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N ε-Caprolactone Chemical compound O=C1CCCCCO1 PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 claims description 20
- 239000003999 initiator Substances 0.000 claims description 19
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 18
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 claims description 17
- 229920001244 Poly(D,L-lactide) Polymers 0.000 claims description 15
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 claims description 15
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 claims description 15
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- WERYXYBDKMZEQL-UHFFFAOYSA-N butane-1,4-diol Chemical compound OCCCCO WERYXYBDKMZEQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- -1 cyclic anhydrides Chemical class 0.000 claims description 10
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 10
- OVBFMUAFNIIQAL-UHFFFAOYSA-N 1,4-diisocyanatobutane Chemical compound O=C=NCCCCN=C=O OVBFMUAFNIIQAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 9
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical group C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000012867 bioactive agent Substances 0.000 claims description 6
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000005442 diisocyanate group Chemical group 0.000 claims description 6
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 6
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 6
- FDYWJVHETVDSRA-UHFFFAOYSA-N 1,1-diisocyanatobutane Chemical compound CCCC(N=C=O)N=C=O FDYWJVHETVDSRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 5
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims description 5
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 5
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 claims description 4
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 claims description 4
- CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N sebacic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCCC(O)=O CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YFHICDDUDORKJB-UHFFFAOYSA-N trimethylene carbonate Chemical compound O=C1OCCCO1 YFHICDDUDORKJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 3
- 238000007151 ring opening polymerisation reaction Methods 0.000 claims description 3
- BJZYYSAMLOBSDY-QMMMGPOBSA-N (2s)-2-butoxybutan-1-ol Chemical compound CCCCO[C@@H](CC)CO BJZYYSAMLOBSDY-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 2
- VKSWWACDZPRJAP-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxepan-2-one Chemical compound O=C1OCCCCO1 VKSWWACDZPRJAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KSYBWAGMCCOKQE-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane;1,4-dioxan-2-one Chemical compound C1COCCO1.O=C1COCCO1 KSYBWAGMCCOKQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AOLNDUQWRUPYGE-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxepan-5-one Chemical compound O=C1CCOCCO1 AOLNDUQWRUPYGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonylpiperidin-4-one Chemical compound CS(=O)(=O)N1CCC(=O)CC1 RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JPSKCQCQZUGWNM-UHFFFAOYSA-N 2,7-Oxepanedione Chemical compound O=C1CCCCC(=O)O1 JPSKCQCQZUGWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybutyric acid Chemical compound OCCCC(O)=O SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 claims description 2
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N anhydrous glutaric acid Natural products OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940005529 antipsychotics Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 claims description 2
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 claims description 2
- 229940124581 decongestants Drugs 0.000 claims description 2
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 claims description 2
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims description 2
- XXMIOPMDWAUFGU-UHFFFAOYSA-N hexane-1,6-diol Chemical compound OCCCCCCO XXMIOPMDWAUFGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims description 2
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940125721 immunosuppressive agent Drugs 0.000 claims description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 239000006100 radiation absorber Substances 0.000 claims description 2
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 claims description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 2
- OZJPLYNZGCXSJM-UHFFFAOYSA-N 5-valerolactone Chemical compound O=C1CCCCO1 OZJPLYNZGCXSJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 claims 3
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010051246 Photodermatosis Diseases 0.000 claims 1
- 150000007824 aliphatic compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 229920000909 polytetrahydrofuran Polymers 0.000 claims 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 97
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 48
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 48
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 46
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 46
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 36
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N urethane group Chemical group NC(=O)OCC JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 25
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 239000010408 film Substances 0.000 description 19
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 18
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 18
- 229920001897 terpolymer Polymers 0.000 description 18
- 239000000463 material Substances 0.000 description 17
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 15
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 15
- 229920001634 Copolyester Polymers 0.000 description 14
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 14
- 229920002582 Polyethylene Glycol 600 Polymers 0.000 description 13
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 13
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 13
- 108010000817 Leuprolide Proteins 0.000 description 12
- GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N leuprolide Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N 0.000 description 12
- 229960004338 leuprorelin Drugs 0.000 description 12
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 12
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 11
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 10
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- SCRCZNMJAVGGEI-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane-2,5-dione;oxepan-2-one Chemical compound O=C1COC(=O)CO1.O=C1CCCCCO1 SCRCZNMJAVGGEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 9
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 9
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 9
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 8
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 8
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 7
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 7
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 7
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 7
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 description 7
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 6
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 6
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 6
- 230000010512 thermal transition Effects 0.000 description 6
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 6
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 5
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 229940065514 poly(lactide) Drugs 0.000 description 5
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 5
- 229920005604 random copolymer Polymers 0.000 description 5
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- KSBAEPSJVUENNK-UHFFFAOYSA-L tin(ii) 2-ethylhexanoate Chemical compound [Sn+2].CCCCC(CC)C([O-])=O.CCCCC(CC)C([O-])=O KSBAEPSJVUENNK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- PJRSUKFWFKUDTH-JWDJOUOUSA-N (2s)-6-amino-2-[[2-[[(2s)-2-[[(2s,3s)-2-[[(2s)-2-[[2-[[(2s)-2-[[(2s)-6-amino-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[(2-aminoacetyl)amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]propanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]hexanoyl]amino]propanoyl]amino]acetyl]amino]propanoyl Chemical compound CSCC[C@H](NC(=O)CN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(N)=O PJRSUKFWFKUDTH-JWDJOUOUSA-N 0.000 description 4
- CVRALZAYCYJELZ-UHFFFAOYSA-N O-(4-bromo-2,5-dichlorophenyl) O-methyl phenylphosphonothioate Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(=S)(OC)OC1=CC(Cl)=C(Br)C=C1Cl CVRALZAYCYJELZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 4
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 108010021753 peptide-Gly-Leu-amide Proteins 0.000 description 4
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 4
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 description 4
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 description 4
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 4
- JJTUDXZGHPGLLC-IMJSIDKUSA-N 4511-42-6 Chemical compound C[C@@H]1OC(=O)[C@H](C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical group [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 150000008064 anhydrides Chemical group 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 3
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- PBAYDYUZOSNJGU-UHFFFAOYSA-N chelidonic acid Natural products OC(=O)C1=CC(=O)C=C(C(O)=O)O1 PBAYDYUZOSNJGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 3
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 3
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 229920002523 polyethylene Glycol 1000 Polymers 0.000 description 3
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 3
- 238000000807 solvent casting Methods 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006832 (C1-C10) alkylene group Chemical group 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 2
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 2
- 150000005676 cyclic carbonates Chemical class 0.000 description 2
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 2
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- IQPQWNKOIGAROB-UHFFFAOYSA-N isocyanate group Chemical group [N-]=C=O IQPQWNKOIGAROB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 229920005684 linear copolymer Polymers 0.000 description 2
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 2
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 2
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 2
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000007142 ring opening reaction Methods 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 2
- 238000002076 thermal analysis method Methods 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- DZOXUIJDHVERIU-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxypropanoyloxy)acetic acid Polymers CC(O)C(=O)OCC(O)=O DZOXUIJDHVERIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010007269 Carcinogenicity Diseases 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 208000013875 Heart injury Diseases 0.000 description 1
- 102000007625 Hirudins Human genes 0.000 description 1
- 108010007267 Hirudins Proteins 0.000 description 1
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N L-lactic acid Chemical compound C[C@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920000471 Poly(ethylene oxide)-block-polylactide Polymers 0.000 description 1
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- 206010072810 Vascular wall hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 241000607626 Vibrio cholerae Species 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002730 additional effect Effects 0.000 description 1
- 238000012382 advanced drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 229920005603 alternating copolymer Polymers 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 150000004984 aromatic diamines Chemical class 0.000 description 1
- 239000002473 artificial blood Substances 0.000 description 1
- 229920000704 biodegradable plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 229920005605 branched copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000012662 bulk polymerization Methods 0.000 description 1
- CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N butane-1,1-diol Chemical compound CCCC(O)O CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005587 carbonate group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 231100000260 carcinogenicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007670 carcinogenicity Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000005354 coacervation Methods 0.000 description 1
- 238000000748 compression moulding Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000013267 controlled drug release Methods 0.000 description 1
- 239000000599 controlled substance Substances 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000001938 differential scanning calorimetry curve Methods 0.000 description 1
- 238000003618 dip coating Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 description 1
- 239000008151 electrolyte solution Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 210000001105 femoral artery Anatomy 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 238000010528 free radical solution polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- WQPDUTSPKFMPDP-OUMQNGNKSA-N hirudin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(OS(O)(=O)=O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H]2CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N2)=O)CSSC1)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(C)C)[C@@H](C)O)CSSC1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 WQPDUTSPKFMPDP-OUMQNGNKSA-N 0.000 description 1
- 229940006607 hirudin Drugs 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000012633 leachable Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 238000001565 modulated differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- 210000004985 myeloid-derived suppressor cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001432 poly(L-lactide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 239000003505 polymerization initiator Substances 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 150000003815 prostacyclins Chemical class 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000012925 reference material Substances 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 1
- 238000001878 scanning electron micrograph Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 1
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000002352 surface water Substances 0.000 description 1
- 230000002522 swelling effect Effects 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 1
- 229920002725 thermoplastic elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 150000003673 urethanes Chemical class 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
- A61K9/1647—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7007—Drug-containing films, membranes or sheets
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G63/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain of the macromolecule
- C08G63/66—Polyesters containing oxygen in the form of ether groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G63/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain of the macromolecule
- C08G63/66—Polyesters containing oxygen in the form of ether groups
- C08G63/664—Polyesters containing oxygen in the form of ether groups derived from hydroxy carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G63/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain of the macromolecule
- C08G63/91—Polymers modified by chemical after-treatment
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G63/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain of the macromolecule
- C08G63/91—Polymers modified by chemical after-treatment
- C08G63/912—Polymers modified by chemical after-treatment derived from hydroxycarboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G81/00—Macromolecular compounds obtained by interreacting polymers in the absence of monomers, e.g. block polymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G2261/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carbon-to-carbon link in the main chain of the macromolecule
- C08G2261/10—Definition of the polymer structure
- C08G2261/12—Copolymers
- C08G2261/126—Copolymers block
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L2203/00—Applications
- C08L2203/02—Applications for biomedical use
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/13—Hollow or container type article [e.g., tube, vase, etc.]
- Y10T428/1352—Polymer or resin containing [i.e., natural or synthetic]
- Y10T428/139—Open-ended, self-supporting conduit, cylinder, or tube-type article
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
- Other Resins Obtained By Reactions Not Involving Carbon-To-Carbon Unsaturated Bonds (AREA)
Abstract
【選択図】なし
Description
本発明のマルチブロックコポリマーは、好ましくは、マルチ官能性、好ましくは脂肪族鎖延長剤により連結されている、異なる組成を有する2つの加水分解可能なセグメントであって、生理学的条件下(湿った環境、体温、ヒトの場合約37℃)、好ましくは基本的に完全に非晶質であるセグメントを含む。
R1及びR2は、非晶質のポリエステル、非晶質のポリエーテルエステル、又は非晶質のポリカーボネート;又は混合されたエステル、エーテル及び/又はカーボネート基から得られた非晶質のプレポリマーであり得る。R1及びR2は、重合開始剤としてのこれらの化合物の使用から生じ得るポリエーテル基を含み得、該ポリエーテルは室温において非晶質又は結晶性である。しかし、このようにして導入されたポリエーテルは、生理学的条件において非晶質になる。R1及びR2は、非晶質のプレポリマー又はブロックA及びBからそれぞれ誘導され、R1及びR2は同じではない。R1及びR2は、同時にポリエーテル基を含み得るが、それらのうちの1つのみがポリエーテル基を含むことが好ましい。
zは零又は正の整数である;
R3は、ポリエーテル、例えばポリ(エチレングリコール)であり、存在していても(z≠0)、又は存在していなくてもよい(z = 0)。R3は、生理学的条件下、非晶質になる;
R4は、脂肪族C2〜C6アルキレン基であり、場合によりC1〜C10アルキレンにより置換されていてもよく、脂肪族基は直鎖又は環状であり、ここでR4は、好ましくはブチレン、−(CH2)4−基であり、C1〜C10アルキレン側鎖基は保護されたS、N、P又はO部分を含み得る;
x及びyは両方とも正の整数であり、共に好ましくは少なくとも1であるが、x及びyの合計、(x+y)は好ましくは1000以下、より好ましくは500以下、最も好ましくは100以下である。Q1〜Q6はプレポリマーとマルチ官能性鎖延長剤との反応により得られた連結単位である。Q1〜Q6は、独立してアミン、ウレタン、アミド、カーボネート、エステル、又は無水物である。すべての連結基Qが異なるという事象は稀であり、好ましくない。
構造(ab)r及び(abc)rを有するマルチブロックコポリマーは、セグメントR1及びR2(及び場合によりR3)を形成するモノマーを含むプレポリマーの混合物を、所望される比で当量の二官能性分子、好ましくは脂肪族分子、より好ましくはジイソシアネート、例えば1,4−ブタンジイソシアネート(BDI)で鎖延長することにより製造されることができる。
式(1)の加水分解可能なセグメントR1及びR2は、プレポリマーA及びBの鎖延長剤との反応により形成される。
以下の分析方法が、別に示された場合を除き、すべての実施例において使用された。
実施例1:ポリ(グリコリド-ε-カプロラクトン)プレポリマー(Mn =2000):(GA50CL50)2000
70.90グラム(0.611 mol)のグリコリド(Purac,オランダ)が窒素雰囲気下、3つ口フラスコに導入され、少なくとも8時間、45℃において0.01 mbar未満の圧力における真空下で乾燥された。ε-カプロラクトン(Acros,ベルギー)がCaH2上で乾燥され、窒素雰囲気中で減圧下、蒸留された。68.57グラム(0.600 mol)のε-カプロラクトンが窒素気流の下で添加された。6.55グラム(72.7 mmol)の1,4-ブタンジオール(Acros,8時間の乾燥後、4Aのモレキュラーシーブから蒸留された)が添加された。68.2mgのオクタン酸スズ(Sigma Corp)が添加された(M/I= 7628:1).。混合物は磁気的に攪拌され、168時間、130℃において反応され、その後、完全なモノマー転化が観察された。
51:49のグリコリド-ε-カプロラクトン比及び−35℃のTgを有する非晶質の、ヒドロキシル停止されたプレポリマーが得られた。
90.67グラム(0.638 mol)のDL-ラクチド(Purac,オランダ)及び76.40グラム(0.658 mol)グリコリド(Purac,オランダ)が窒素雰囲気下、3つ口フラスコに導入され、少なくとも8時間、45℃において0.01mbar未満の圧力における真空下で乾燥された。7.77グラム(86.2 mmol)の1,4-ブタンジオール(精製については実施例1を参照のこと)が添加された。77.3mgのオクタン酸スズ(Sigma Corp)が添加された(M/I = 7364:1)。混合物は磁気的に攪拌され168時間、130℃において反応され、その後、完全なモノマー転化が観察された。51:49のDL-ラクチド:グリコリド比及び21℃のTgを有する、非晶質のプレポリマーが得られた。
171.83グラム(1.209 mol)のDL-ラクチド(Purac,オランダ)が窒素雰囲気下、3つ口フラスコに導入され、少なくとも8時間45℃において0.01mbar未満の圧力における真空下で乾燥された。3.97グラム(44.0 mmol)の1,4-ブタンジオール(精製については実施例1を参照のこと)が添加された。84.1mgのオクタン酸スズ(Sigma Corp)が添加された(M/I = 6038)。混合物は磁気的に攪拌され168時間、130℃において反応され、その後、完全なモノマー転化が観察された.。
35℃のTgを有する、非晶質のプレポリマーが得られた。
16.57グラム(0.143 mol)のグリコリド(Purac,オランダ)が窒素雰囲気下、3つ口フラスコに導入され、少なくとも8時間、45℃において0.01mbar未満の圧力における真空下で乾燥された。ε-カプロラクトン(Acros,ベルギー)がCaH2上で乾燥され、窒素雰囲気中、減圧で蒸留された。15.76グラム(0.138 mol)のε-カプロラクトンが窒素気流下、添加された。ε-カプロラクトン及びグリコリドが60℃において混合された。32.27グラム(53.8 mmol)のPEG600 (Merck、0.008mbarの真空において90℃において少なくとも8時間乾燥された)が添加された。この後混合物は、混合物が均一になるまで、140℃の温度において磁気的に攪拌された。14.1mgのオクタン酸スズ(Sigma Corp)が添加された(M/I= 8069:1)。反応は140℃において168時間続けられ、その後、完全なモノマー転化が観察された。
プレポリマーのTgはDSCにより測定され、-49℃であった。51:49のグリコリド-ε-カプロラクトン比を有するPEGで開始されたプレポリマーが得られた。
実施例5:ウレタン連結されたマルチブロックコポリマーのバルクにおける一般的な重合化
プレポリマーは、液状になるまで70〜130℃において予備加熱された。適切な量(w/w%)のプレポリマーが窒素導入口及び機械的攪拌装置を付与されたガラスアンプルに秤り入れられた。アンプルの内容物は80〜110℃まで加熱され、プレポリマー混合物が均一になるま機械的に攪拌された。1当量の1,4-ブタンジイソシアネート(Bayer、ドイツ、減圧において蒸留された)が激しい攪拌下、添加された。それから温度は80℃に下げられた。混合物があまりにも粘凋になったとき(0.5〜1.5時間)攪拌は停止され、その後、加熱が、最高で24時間続けられた。アンプルは室温まで冷却され、ポリマーをクロロホルムに溶解することにより内容物はアンプルから単離された。ポリマー溶液はガラスフィルターを使用して濾過され、その後、溶液はエタノール中で沈殿された。ポリマーは、集められ、一定の重量まで真空乾燥され(40℃)、それから4℃において密封された容器中に貯蔵された。
実施例5で与えられた方法に従ってポリマーが製造された。実施例1の(GA/CL)プレポリマーが、より液状になるまで70℃において予備加熱された;実施例3のDLLAプレポリマーが130℃において予備加熱された。プレポリマーは、50/50w/w%の比でガラスアンプルに導入された。反応温度及び反応時間はそれぞれ、80℃及び20時間であった。ポリマーの固有粘度は0.9 dl/gであった。
プレポリマーは70〜130℃において、液状になるまで予備加熱された。適切な量(w/w%)のプレポリマーが窒素導入口及び機械的攪拌装置を付与されたガラスアンプルに秤り入れられた。プレポリマーは80℃まで加熱され、新しく蒸留された1,4-ジオキサン(ナトリウムから蒸留された)に溶解されて、50-80重量%のプレポリマーの溶液を得た。溶液は、均一になるまで機械的に攪拌された。1当量の1,4-ブタンジイソシアネート(Bayer、ドイツ、減圧において蒸留された)が激しい攪拌下、添加された。混合物が粘凋になったとき(数分内)、溶液は、少量の溶媒で希釈された。この処置は、溶液が粘凋になる都度、繰り返された。30〜40重量%の濃度を有する希釈された溶液は、80℃において最高24時間攪拌された。溶液は5〜10重量%まで希釈され、環境温度に冷却された。数滴のi-プロパノールが添加されて、未反応のイソシアネート基をクエンチした。ポリマー溶液は過剰の水に沈殿された。ポリマーは集められ、水で洗浄され、凍結され、次に凍結乾燥された。最後に、ポリマーは一定の重量まで真空において乾燥され、それから4℃において密封された容器に貯蔵された。
実施例7で与えられた方法に従ってポリマーが製造された。実施例2の(GA/LA)プレポリマー及び実施例3のDLLAプレポリマーが、より液状になるまで130℃において予備加熱された。プレポリマーは、50/50w/w%の比で3つ口フラスコに導入され、70重量%溶液に1,4-ジオキサンで希釈された。1,4-ブタンジイソシアネートの添加の後、反応混合物は、35重量%溶液まで1時間で1,4-ジオキサンにより希釈された。反応温度及び反応時間はそれぞれ、80℃及び24時間であった。ポリマーの固有粘度は1.2 dl/gであった。
実施例7で与えられた方法に従ってポリマーが製造された。実施例4の(GACLPEG600)プレポリマーがより液状になるまで60℃において予備加熱された;実施例2の(GALA)プレポリマーは、130℃において予備加熱された。プレポリマーは20/80w/w%の比で3つ口フラスコに導入され、70重量%溶液に1,4-ジオキサンで希釈された。1,4-ブタンジイソシアネートの添加の後、反応混合物は、1時間で40重量%溶液に希釈された。反応温度及び反応時間はそれぞれ、80℃及び22時間であった。ポリマーの固有粘度は0.75 dl/gであった。
実施例10:酢酸ロイプロリドを搭載された50(GA50CL50)2000-50(D,L LA)4000微小球
酢酸ロイプロリド(LeuAc)を搭載された微小球が、水中油中水(w/o/w)ダブルエマルジョン溶媒蒸発法を使用して製造された。25mgのLeuAc/mlの水性溶液10mlが10mlのジクロロメタン中の1gの50(GA50CL50)2000-50(D,L LA)4000コポリマーの溶液に添加された。この混合物のUltra Turrax(19000 rpm、30秒間)による激しい攪拌により、安定なw/oエマルジョンが得られた。安定化されたW/Oエマルジョンは、1滴ずつ約5ml/分の速度で、濾過されたポリビニルアルコール(PVA 4-88,Mw = 22.000) の3%溶液900mlを400rpmの速度で攪拌しながら、該溶液に添加された。w/oエマルジョンが添加された後、真空が4時間、施与され(800mbar)ジクロロメタンの蒸発をもたらした。PVA溶液の温度が2〜5℃に保たれ、攪拌速度は400rpmにおいて一定に保たれた。次に混合物はガラスビーカーに注がれ、微小球が沈殿するのを許した。過剰の溶液が微小球から除去され、800mlの氷冷された脱塩水で微小球は2回洗浄された。微小球は集められ、凍結乾燥され、それから冷蔵庫に貯蔵された。この方法に従って、50-60pμmの平均粒子サイズ(d50)を有する固体微小球が得られた。カプセル化の効率は70%であり(間接測定、一般方法を参照のこと)、17%(w/w)の搭載を示した。
実施例10の方法に従って、FITC-デキストランの水性溶液(5.5mlの水中270mg)が、25(GA50CL50)2000-75(D,L LA)4000コポリマー溶液(17mlDCM中に1g)に添加され、Ultra-Turrax(18,000rpm、30秒)を使用して激しく攪拌された。後者のw/oエマルジョンは攪拌しながら(400rpm)、ゆっくり5%PVA溶液に添加された。添加の完了後、真空(800mbar)が施与され、攪拌が(400rpm)が4時間続けられ、微小球を生成した(50〜60μmのd50)。微小球の単離は実施例7に記載した通りに行われた。37%のカプセル化及び10%の搭載が得られた。
プロゲステロンを搭載された微小球が、o/wのシンプルエマルジョン溶媒蒸発法を使用して製造された。250mgの量のプロゲステロンが、20mlのジクロロメタン中の1gの50(GA50CL50)2000]-50(D,L-LA)4000コポリマーの溶液に添加された。得られた溶液は、1滴ずつ約5ml/分の速度で、400rpmの速度で攪拌しながら、濾過された3%ポリビニルアルコール(PVA4-88,Mw =22.000)溶液900mlに添加された。添加が完了したとき、真空(800mbar)が4時間施与され、ジクロロメタンの蒸発及び微小球の硬化をもたらした。PVA溶液の温度が2〜5℃に保たれ、攪拌速度は400rpmにおいて一定に保たれた。微小球の単離は実施例7に記載された通りに行われた。30%のカプセル化、及び7%の搭載が得られた。
20%(w/w)のLeuAcを含み、80μmの平均厚さを有するフィルムが、740ulの水中の146.2mgのLeuAcの溶液(200mg/ml)を7.39mlのDCM中の50(GA50CL50)2000-50(D,L LA)4000、739.9mgの溶液(10% w/w)に添加することにより製造された。Ultra Turrax(18,000rpm,30秒)による激しい攪拌の後、得られたw/oエマルジョンはキャスト用ナイフを使用して溶媒キャストされ、続いて終夜、凍結乾燥された。
20% (w/w)のFITC-デキストランを含み、80μmの平均厚さを有するフィルムが、741.44μlの水中の148.8mgのFITC-デキストランの溶液(200mg/ml)を7.4mlのDCM中の50(GA50CL50)2000-50(D,L LA)4000、741.4mgの溶液(10% w/w)に添加することにより製造された。UltraTurrax(18,000rpm,30秒)による激しい攪拌の後、得られたw/oエマルジョンはキャスト用ナイフを使用して溶媒キャストされ、続いて終夜、凍結乾燥された。
24.5% (w/w)のプロゲステロンを含み、80μmの厚さを有するフィルムが、185mgのプロゲステロンを7.5mlのDCM中の50(GA50CL50)2000-50(D,L LA)4000、750mgの溶液(10% w/w)に添加することにより製造された。均一な溶液がキャスト用ナイフを使用して溶媒キャストされた。
要約:
異なるモノマー組成を有するセグメント又はブロックを含む、ウレタン連結されたマルチブロックコポリエステルにおいて、該セグメントは、脂肪族イソシアネート鎖延長剤でカップリングされており、かつセグメントはポリマー鎖中にランダムに分布されているマルチブロックコポリマーが製造された。50重量%のポリ(グリコリド-ε-カプロラクトン)セグメント(Mn = 2000)及び50重量%のポリ(DL-ラクチド)セグメント(Mn = 4000)又はポリ(DL-ラクチド-グリコリド)セグメント(Mn = 2000)を含むマルチブロックコポリマー,該セグメントは1,4-ブタンジイソシアネートで鎖延長されていた、は、可撓性があり非晶質の熱可塑性エラストマーである。このタイプの物質は、注入可能な微小球の製造にとって、又はドラッグの制御された放出のためのドラッグ溶出性医療用デバイスコーティングとして優れた特性を示すようである。
マルチブロックコポリマーの性質に及ぼすプレポリマーの組成、含有量、及び長さの影響
異なるモノマー組成を有する2つのセグメントからなる構造(ab)rを有するウレタン連結されたマルチブロックコポリエステルが製造された。例えば、ポリ(D,L-ラクチド)又はポリ(D,L-ラクチド-グリコリド)セグメントと組み合わせてPEGを有する又は有しないポリ(グリコリド-ε-カプロラクトン)セグメントが製造された。表1は、これらのマルチブロックコポリマーが製造されるところのプレポリマーの組成及び熱的性質を示す。
一方で、ジオール又はPEG-開始されたポリ(グリコリド-ε-カプロラクトン)セグメント、及び他方でポリ(D,L-ラクチド)又はポリ(D,L-ラクチド-グリコリド)セグメントからなるウレタン連結されたマルチブロックコポリマーは、完全に非晶質であった(表2)。プレポリマー(表1)及びPEG600並びにPEG1000で開始されたプレポリマーを有するコポリマー中には、結晶性PEGは存在していなかった。
従ってランダムに分布されたセグメントを有するマルチブロックコポリマーが非常に好まれる。
図la及び1bにおいて、制御されたモノマー分布を有するウレタン連結されたマルチブロックコポリマーの応力−歪挙動がランダムモノマー分布を有するウレタン連結されたターポリマーの応力歪挙動と比較される。ランダムなモノマー分布及び制御されたモノマー分布を有するマルチブロックコポリマーの鎖延長剤(BDI)の含有量及び総モノマー含有量(GA,LA及びCLの百分率)の両方が、類似している。表3は、機械的試験の結果を示す。
PEG部分を有するマルチブロックコポリマー
図2は、試験サンプルの質量損失により表現された、マルチブロックコポリマーの分解挙動を示す。図は、両方のセグメントがマルチブロックコポリマーの全体の質量損失挙動にどのくらい寄与しているかをはっきりと示す。
その疎水性のために、ラクチド,グリコリド及び/又はカプロラクトンから構成されたセグメントに基づくウレタン連結されたマルチブロックコポリマーは、少量の水のみを吸収する。それらは非膨潤可能なポリマーとして特徴付けられることができる。しかし、より親水性な部分を導入することにより、膨潤可能なポリマーが得られることができる。親水性の、水膨潤可能なセグメントをより疎水性の非膨潤可能なセグメントと組み合わせて有するマルチブロックコポリマーは、PEGをプレポリマーの1つの中に導入することにより得られることができる。両方のセグメントの組成及び含有量を変化させることにより、これらのマルチブロックコポリマーの膨潤する程度及び分解速度の両方が制御されることができ、結果的に放出特性が修飾され得る。
酢酸ロイプロリド及びFITC-デキストランを搭載された微小球の製造のために使用されたw/o/w/ダブルエマルジョン溶媒蒸発方法、ならびにプロゲステロンを搭載された微小球を製造するために使用された単純o/wエマルジョン溶媒蒸発法の両者が、走査電子顕微鏡写真から観察されたように、低い表面多孔性を有する球状微小球を生じた。微小球の平均粒子サイズは、Coulterカウンター粒子サイズ測定により観察されたように40〜100ミクロメートルであった。
広く使用されているポリ(グリコリド-ラクチド)及びポリ(DL-ラクチド-ε-カプロラクトン)コポリマー(PLACL)からの放出は、一般的に時間プロフィールの平方根に従って起きる、即ち、累積放出が時間の平方根(tO.5)に対してプロットされたとき、線形の放出曲線が得られる。
マルチブロックコポリマーの放出特性が、ドラッグを搭載されたフィルムの使用により調べられた、なぜならこれらは微小球と類似の放出特性を有するが、取り扱い及び分析がより容易だからである。フィルムの厚さ(〜80μm)は、製造された微小球の直径と似ていた。
Claims (34)
- プレポリマーA及びBから誘導された加水分解可能な少なくとも2のセグメントを含む生分解性マルチブロックコポリマーにおいて、該セグメントはマルチ官能性の鎖延長剤により連結されており、プレポリマーA及びB、及びトリブロックコポリマーABA及びBABから選択されており、該マルチブロックコポリマーが生理学的(身体的)条件において非晶質であるところのマルチブロックコポリマー。
- コポリマーが生理学的(身体的)条件において体温より低いガラス転移温度を有するところの、請求項1に記載のコポリマー。
- プレポリマーA及び/又はプレポリマーBが、エステル結合、及び/又はカーボネート結合、及び/又は無水物結合を含み、場合によってポリエーテルとの組み合わせにおいて含んでいてもよいところの、請求項1又は2のいずれか1項に記載のコポリマー。
- プレポリマー(A)がポリエーテル基を含むところの、請求項1〜3のいずれか1項に記載のコポリマー。
- ポリエーテルが追加のプレポリマーとして存在するところの、請求項1〜4のいずれか1項に記載のコポリマー。
- プレポリマー(A)が、ジオール、ジカルボン酸、及びヒドロキシカルボン酸の群から選択されるエステル形成性モノマーの反応生成物を含む、請求項1〜5のいずれか1項に記載のコポリマー。
- プレポリマー(A)が、少なくとも1の環状モノマーと、ジオール、ジカルボン酸、及びヒドロキシカルボン酸の群から選択された少なくとも1の非環状開始剤との反応生成物を含む、請求項1〜5のいずれか1項に記載のコポリマー。
- 上記環状モノマーが、グリコリド、ラクチド、(L、D、又はDL)、ε-カプロラクトン、δ-バレロラクトン、トリメチレンカーボネート、テトラメチレンカーボネート、1,4-ジオキサン-2-オン(パラ-ジオキサン)、1,5-ジオキセパン-2-オン及び/又は環状無水物、例えばオキセパン-2,7-ジオンの群から選択されるところの、請求項7に記載のコポリマー。
- プレポリマーAが少なくとも2の異なる環状モノマー、好ましくはそれらのうちの1はε−カプロラクトンである、を含む、請求項8に記載のコポリマー。
- プレポリマーAが、1:1の重量比のグリコリド及びε−カプロラクトンからなるところの、請求項9に記載のコポリマー。
- プレポリマーAが、1:1の重量比のグリコリド及びラクチドからなるところの、請求項8に記載のコポリマー。
- 上記非環状モノマーが、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、セバシン酸、乳酸、グリコール酸、ヒドロキシ酪酸、エチレングリコール、ジエチレングリコール、1,4-ブタンジオール、及び1,6-ヘキサンジオールの群から選択されるところの、請求項1〜11のいずれか1項に記載のコポリマー。
- 上記ポリエーテル基がPEG(ポリエチレングリコール)、PEG-PPG(ポリプロピレングリコール)、PTMG(ポリテトラメチレンエーテルグリコール)及びそれらの組み合わせから選択されるところの、請求項3〜12のいずれか1項に記載のコポリマー。
- ポリエーテル基がPEGであるところの、請求項13に記載のコポリマー。
- PEGが、150〜4000、好ましくは150〜2000、より好ましくは300〜1000の分子量を有する、開環重合のための開始剤であるところの、請求項14に記載のコポリマー。
- プレポリマー(A)が、300〜30000、好ましくは500より上、より好ましくは1000〜8000の数平均分子量(Mn)を有するところの、請求項1〜15のいずれか1項に記載のコポリマー。
- プレポリマー(B)が、ε−カプロラクトン、δ−バレロラクトン、トリメチレンカーボネート、パラ−ジオキサン、DL-ラクチド、及び/又はグリコリドを含む、請求項1〜16のいずれか1項に記載のコポリマー。
- プレポリマー(B)がd,l-ラクチドを含み、好ましくはポリ(d,l-ラクチド)又はポリ(ラクチド−グリコリド(50/50))を含む、請求項17に記載のコポリマー。
- プレポリマー(B)が300より高い、好ましくは1000より高い、より好ましくは2000〜8000の数平均分子量(Mn)を有する、請求項17又は18のいずれか1項に記載のコポリマー。
- プレポリマー(B)が、コポリマー合計重量に基づいて10〜90重量%、好ましくは25〜75重量%の量で存在するところの、請求項16〜19のいずれか1項に記載のコポリマー。
- 少なくとも0.1 dl/g、好ましくは6 dl/g未満、より好ましくは0.2〜4 dl/g、より好ましくは0.4〜2 dl/gの固有粘度を有する、請求項1〜20のいずれか1項に記載のコポリマー。
- 鎖延長剤が二官能性脂肪族化合物から誘導されたものであるところの、請求項1〜21のいずれか1項に記載のコポリマー。
- 鎖延長剤がジイソシアネート、好ましくは1,4-ブタンジイソシアネートであるところの、請求項22に記載のコポリマー。
- プレポリマーセグメントがコポリマー中でランダムに分布しているところの、請求項1〜23のいずれか1項に記載のコポリマー。
- 適切な脂肪族鎖延長剤の存在下でのプレポリマー(A)及びプレポリマー(B)の鎖延長反応を含み、そうすることによりランダムにセグメント化されたマルチブロックコポリマーが得られる、請求項1〜24のいずれか1項に記載のコポリマーを製造する方法。
- プレポリマーA及びBの両方ともが、それぞれカップリング剤を使用して、ジオール又は二酸で停止されており、鎖延長剤はジカルボン酸又はジオールで停止されているところの、カップリング反応を含む、請求項1〜24のいずれか1項に記載のコポリマーを製造する方法。
- カップリング剤がジシクロヘキシルカルボジイミド(DCC)である、請求項26に記載の方法。
- BABプレポリマーが、プレポリマー(A)を、プレポリマー(B)を形成するモノマーと反応させることにより製造され、このようにして得られたBABトリブロックプレポリマーが次にマルチ官能性鎖延長剤を使用して鎖延長されるところのカップリング反応を含む、請求項1〜24のいずれか1項に記載のコポリマーを製造する方法。
- ABA プレポリマーが、プレポリマー(B)を、プレポリマー(A)を形成するモノマーと反応させることにより製造され、このようにして得られたABA トリブロックプレポリマーが次にマルチ官能性鎖延長剤を使用して鎖延長されるところのカップリング反応を含む、請求項1〜24のいずれか1項に記載のコポリマーを製造する方法。
- 上記鎖延長剤が、ジイソシアネート(好ましくはブタンジイソシアネート)、ジカルボン酸又はジオール、場合によってカップリング剤の存在下のこれらから選択される、請求項25〜29のいずれか1項に記載の方法。
- 上記鎖延長反応が、溶媒中で、好ましくは1,4-ジオキサン中で行われる、請求項25〜30のいずれか1項に記載の方法。
- 請求項1〜24のいずれか1項に記載のコポリマー又は請求項25〜31のいずれか1項に記載の方法により得られ得るコポリマーを、多孔質スポンジ含む医療用インプラント、管状デバイス、膜、ステント、医療用デバイスのためのコーティング、又はドラッグデリバリービヒクルとして使用する方法。
- 生物活性剤を搭載された請求項1〜24のいずれか1項に記載のコポリマーを含む、生物活性剤のデリバリーのための薬剤組成物。
- 生物活性剤が、アミノ酸、(ポリ)ペプチド、タンパク質、核酸、多糖類、ステロイド、成長因子、アンチゲン、化学療法薬剤、ホルモン、抗生物質、抗ウィルス剤、抗菌剤、免疫抑制剤、抗ヒスタミン剤、抗凝固剤、抗光エージング剤、メラニン親和性ペプチド、抗炎症性化合物、抗精神病薬、放射線吸収剤、充血除去剤、神経刺激剤、麻酔剤、鎮静剤、ビタミン、診療薬(放射性アイソトープ及び蛍光剤を含む)の群から選択される、請求項33に記載の組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP04075099.4 | 2004-01-15 | ||
EP04075099A EP1555278A1 (en) | 2004-01-15 | 2004-01-15 | Biodegradable multi-block co-polymers |
PCT/NL2005/000020 WO2005068533A1 (en) | 2004-01-15 | 2005-01-14 | Boigradable multi-block co-polymers |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2007522274A true JP2007522274A (ja) | 2007-08-09 |
JP4907359B2 JP4907359B2 (ja) | 2012-03-28 |
Family
ID=34610205
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006549167A Active JP4907359B2 (ja) | 2004-01-15 | 2005-01-14 | 生分解可能なマルチブロックコポリマー |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8481651B2 (ja) |
EP (2) | EP1555278A1 (ja) |
JP (1) | JP4907359B2 (ja) |
CN (1) | CN1910217B (ja) |
AU (1) | AU2005205409B2 (ja) |
CA (1) | CA2553619C (ja) |
DK (1) | DK1709103T3 (ja) |
ES (1) | ES2599035T3 (ja) |
HU (1) | HUE031648T2 (ja) |
PL (1) | PL1709103T3 (ja) |
WO (1) | WO2005068533A1 (ja) |
Cited By (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008542500A (ja) * | 2005-05-31 | 2008-11-27 | エコーレ ポリテクニーク フェデラーレ デ ローザンヌ | 遺伝子に基づいた薬物の細胞質送達のためのトリブロックコポリマー |
WO2010101240A1 (ja) * | 2009-03-06 | 2010-09-10 | 国立大学法人岡山大学 | 生分解性多孔質中空微粒子、その製造方法および用途 |
JP2011500282A (ja) * | 2007-10-23 | 2011-01-06 | アボット カーディオヴァスキュラー システムズ インコーポレイテッド | ラクチド及びグリコリドを含有するランダム非晶質ターポリマー |
JP2011509708A (ja) * | 2008-01-15 | 2011-03-31 | アボット カーディオヴァスキュラー システムズ インコーポレイテッド | 生分解性ハード及びソフトブロックを有するポリウレタン、並びにそのブレンドから作られた埋め込み型医療デバイス |
JP2013505337A (ja) * | 2009-09-18 | 2013-02-14 | プロセリクス メディスンズ ディベロプメント リミテッド | 放出特性が改善されたbabブロックポリマー |
JP2013060499A (ja) * | 2011-09-12 | 2013-04-04 | Akita Univ | 親水性多孔質膜及びその製造方法、並びに、医療用癒着防止膜及び細胞増殖用基材 |
JP2014507165A (ja) * | 2011-03-09 | 2014-03-27 | ダブリューエム リグリー ジュニア カンパニー | マルチブロックコポリマーを含むチューインガム及びガムベース |
JP2014057876A (ja) * | 2008-04-18 | 2014-04-03 | Abbott Cardiovascular Systems Inc | 少なくとも1種のポリエステルブロック及びポリ(エチレングリコール)ブロックを含むブロックコポリマー |
JP2014521762A (ja) * | 2011-07-22 | 2014-08-28 | インノコア テクノロジーズ ビー.ブイ. | 生物活性化合物の制御放出のための生物分解性、半結晶性、相分離、熱可塑性マルチブロックコポリマー |
JP2014525945A (ja) * | 2011-06-23 | 2014-10-02 | フェリング ベスローテン フェンノートシャップ | 生体吸収性微粒子 |
JP2014528502A (ja) * | 2011-10-12 | 2014-10-27 | ファン,ビン | 急速分解性ポリエステルポリマーおよびその製造方法およびその使用 |
US9090745B2 (en) | 2007-06-29 | 2015-07-28 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Biodegradable triblock copolymers for implantable devices |
JP2015154943A (ja) * | 2009-03-03 | 2015-08-27 | アボット カーディオヴァスキュラー システムズ インコーポレイテッド | 血液適合性表面を創出するためのポリマー |
US9271929B2 (en) | 2008-11-25 | 2016-03-01 | École Polytechnique Fédérale De Lausanne (Epfl) | Block copolymers and uses thereof |
US9345668B2 (en) | 2007-10-31 | 2016-05-24 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Implantable device having a slow dissolving polymer |
US9580566B2 (en) | 2012-12-04 | 2017-02-28 | Lg Chem, Ltd. | Oriented film |
KR20200083106A (ko) * | 2018-12-28 | 2020-07-08 | 한양대학교 에리카산학협력단 | 폴리글리콜리드-폴리락티드 다중블록공중합체 수지 및 그 제조방법 |
KR20200083108A (ko) * | 2018-12-28 | 2020-07-08 | 성균관대학교산학협력단 | 고강도 인체흡수성 폴리글리콜산계 블록공중합체 수지 및 이의 제조 방법 |
JP7512695B2 (ja) | 2020-06-08 | 2024-07-09 | 東レ株式会社 | ポリエステルコポリマー |
Families Citing this family (85)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB0222522D0 (en) | 2002-09-27 | 2002-11-06 | Controlled Therapeutics Sct | Water-swellable polymers |
US8747879B2 (en) * | 2006-04-28 | 2014-06-10 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Method of fabricating an implantable medical device to reduce chance of late inflammatory response |
US8357391B2 (en) | 2004-07-30 | 2013-01-22 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Coatings for implantable devices comprising poly (hydroxy-alkanoates) and diacid linkages |
GB0417401D0 (en) | 2004-08-05 | 2004-09-08 | Controlled Therapeutics Sct | Stabilised prostaglandin composition |
US20070162110A1 (en) | 2006-01-06 | 2007-07-12 | Vipul Bhupendra Dave | Bioabsorbable drug delivery devices |
US20070224234A1 (en) * | 2006-03-22 | 2007-09-27 | Mark Steckel | Medical devices having biodegradable polymeric regions |
GB0613333D0 (en) | 2006-07-05 | 2006-08-16 | Controlled Therapeutics Sct | Hydrophilic polyurethane compositions |
GB0613638D0 (en) * | 2006-07-08 | 2006-08-16 | Controlled Therapeutics Sct | Polyurethane elastomers |
MX2009000053A (es) * | 2006-07-12 | 2009-02-23 | Controlled Therapeutics Sct | Polimero para el suministro de medicamentos con sal clorhidrato de clindamicina. |
KR100795214B1 (ko) | 2006-08-22 | 2008-01-21 | 이화여자대학교 산학협력단 | 온도 민감성 졸-젤 전이 폴리(에틸렌글리콜)/폴리(카보네이트) 블록 공중합체 및 이의 제조방법 |
DE102006039346A1 (de) * | 2006-08-22 | 2008-03-13 | Biotronik Vi Patent Ag | Biokorrodierbares metallisches Implantat mit einer Beschichtung oder Kavitätenfüllung aus einem PEG/PLGA-Copolymer |
CN101547954A (zh) * | 2006-09-29 | 2009-09-30 | 富特罗股份有限公司 | 聚丙交酯-氨基甲酸酯共聚物 |
GB0620685D0 (en) | 2006-10-18 | 2006-11-29 | Controlled Therapeutics Sct | Bioresorbable polymers |
JP5297632B2 (ja) * | 2006-11-17 | 2013-09-25 | 独立行政法人国立循環器病研究センター | 血液凝固抑制材料並びにそれを用いたコーティング材料及び生体留置部材 |
CN100535033C (zh) * | 2007-02-13 | 2009-09-02 | 四川大学 | 一种聚乳酸嵌段共聚物及其制备方法 |
WO2009005709A1 (en) | 2007-06-28 | 2009-01-08 | Surmodics, Inc. | Polypeptide microparticles |
CN100558786C (zh) * | 2007-08-02 | 2009-11-11 | 同济大学 | 一种聚乳酸基嵌段共聚物的制备方法 |
US8661630B2 (en) | 2008-05-21 | 2014-03-04 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Coating comprising an amorphous primer layer and a semi-crystalline reservoir layer |
JP2011509944A (ja) * | 2008-01-14 | 2011-03-31 | サーモディクス,インコーポレイティド | 核酸送達複合体の溶出のための装置及び方法 |
DE102008006455A1 (de) * | 2008-01-29 | 2009-07-30 | Biotronik Vi Patent Ag | Implantat mit einem Grundkörper aus einer biokorrodierbaren Legierung und einer korrosionshemmenden Beschichtung |
EP2689789B1 (en) | 2008-03-28 | 2019-03-13 | SurModics, Inc. | Insertable medical devices having microparticulate-associated elastic substrates and methods for drug delivery |
WO2009126830A2 (en) * | 2008-04-09 | 2009-10-15 | Surmodics, Inc. | Delivery of nucleic acid complexes from materials including negatively charged groups |
US9259515B2 (en) * | 2008-04-10 | 2016-02-16 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Implantable medical devices fabricated from polyurethanes with grafted radiopaque groups |
US20090285873A1 (en) * | 2008-04-18 | 2009-11-19 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Implantable medical devices and coatings therefor comprising block copolymers of poly(ethylene glycol) and a poly(lactide-glycolide) |
WO2009137689A2 (en) * | 2008-05-07 | 2009-11-12 | Surmodics, Inc. | Delivery of nucleic acid complexes from particles |
CA2730498A1 (en) * | 2008-07-14 | 2010-01-21 | Surmodics, Inc. | Medical devices and methods for delivery of nucleic acids |
GB0819296D0 (en) * | 2008-10-21 | 2008-11-26 | Smith & Nephew | Coating II |
WO2010118213A2 (en) | 2009-04-08 | 2010-10-14 | Surmodics, Inc. | Particles for delivery of nucleic acids and related devices and methods |
WO2010118238A2 (en) * | 2009-04-08 | 2010-10-14 | Surmodics, Inc. | Controlled release devices and methods for delivery of nucleic acids |
US8147744B2 (en) * | 2009-04-10 | 2012-04-03 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Method of making a stent formed from crosslinked bioabsorbable polymer |
US8246576B2 (en) | 2009-05-18 | 2012-08-21 | Surmodics, Inc. | Method and apparatus for delivery of a therapeutic agent with an expandable medical device |
US20120269924A1 (en) * | 2009-09-10 | 2012-10-25 | David Phillips | Chewing gums having improved removability based on linear viscoelastic shear rheology |
US9155722B2 (en) * | 2009-09-18 | 2015-10-13 | Protherics Salt Lake City, Inc. | Reconstitutable reverse thermal gelling polymers |
RU2565668C2 (ru) * | 2009-09-18 | 2015-10-20 | Протерикс Медисинс Дивелопмент Лимитед | Полимеры, способные к восстановлению и обратимому термическому гелеобразованию |
JP2013522239A (ja) | 2010-03-12 | 2013-06-13 | サーモディクス,インコーポレイテッド | 注射用薬物送達システム |
JP5945534B2 (ja) | 2010-05-10 | 2016-07-05 | サーモディクス,インコーポレイテッド | グリセロールエステル活性剤送達システムおよび方法 |
US20110319473A1 (en) | 2010-06-29 | 2011-12-29 | Surmodics, Inc. | Compositions and methods for enhancement of nucleic acid delivery |
US10596355B2 (en) | 2010-06-30 | 2020-03-24 | Surmodics, Inc. | Catheter assembly |
EP2588157B1 (en) | 2010-06-30 | 2020-03-18 | SurModics, Inc. | Lipid coating for medical devices delivering bioactive agent |
ES2527193T3 (es) | 2010-07-09 | 2015-01-21 | Innocore Technologies B.V. | Copolímeros multibloque segmentados de fases separadas biodegradables y liberación de polipéptidos biológicamente activos |
US10753023B2 (en) | 2010-08-13 | 2020-08-25 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Toughened polylactic acid fibers |
US8936740B2 (en) | 2010-08-13 | 2015-01-20 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Modified polylactic acid fibers |
US8961457B2 (en) | 2010-09-30 | 2015-02-24 | Surmodics, Inc. | Catheter assembly with guard |
WO2012058274A2 (en) | 2010-10-26 | 2012-05-03 | Surmodics, Inc. | Coatings and methods for controlled elution of hydrophilic active agents |
US8901092B2 (en) | 2010-12-29 | 2014-12-02 | Surmodics, Inc. | Functionalized polysaccharides for active agent delivery |
WO2012092421A2 (en) | 2010-12-30 | 2012-07-05 | Surmodics, Inc. | Composition for intravascular delivery of therapeutic composition |
US9861727B2 (en) | 2011-05-20 | 2018-01-09 | Surmodics, Inc. | Delivery of hydrophobic active agent particles |
US10213529B2 (en) | 2011-05-20 | 2019-02-26 | Surmodics, Inc. | Delivery of coated hydrophobic active agent particles |
US9012596B2 (en) * | 2011-06-16 | 2015-04-21 | Vanderbilt University | Copolymers and methods of use thereof |
EP2723357A4 (en) | 2011-06-21 | 2015-04-01 | Bvw Holding Ag | MEDICAL DEVICE COMPRISING BOSWELLIC ACID |
EP2760494B1 (en) * | 2011-09-30 | 2017-04-19 | Sofradim Production | Reversible stiffening of light weight mesh |
US20130236499A1 (en) * | 2012-03-12 | 2013-09-12 | Sasa Andjelic | Segmented, Semicrystalline Poly(Lactide-co-epsilon-Caprolactone) Absorbable Copolymers |
US9517210B2 (en) * | 2012-07-12 | 2016-12-13 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Method for producing microcapsule powder |
US20150230495A1 (en) * | 2012-09-07 | 2015-08-20 | Wm. Wrigley Jr. Company | Gum bases and chewing gums employing block polymers and processes for preparing them |
US9555119B2 (en) | 2012-11-05 | 2017-01-31 | Surmodics, Inc. | Composition and method for delivery of hydrophobic active agents |
US11246963B2 (en) | 2012-11-05 | 2022-02-15 | Surmodics, Inc. | Compositions and methods for delivery of hydrophobic active agents |
FI128487B (en) * | 2013-05-06 | 2020-06-15 | Teknologian Tutkimuskeskus Vtt Oy | Glycolic acid polymers and process for their preparation |
WO2015013510A1 (en) | 2013-07-25 | 2015-01-29 | Ecole Polytechnique Federale De Lausanne Epfl | High aspect ratio nanofibril materials |
US9714318B2 (en) * | 2013-07-26 | 2017-07-25 | Stratasys, Inc. | Polyglycolic acid support material for additive manufacturing systems |
JO3394B1 (ar) | 2014-07-04 | 2019-10-20 | Osteo Pharma B V | تركيبات ومنتجات للاستعمال في علاج كسور وعيوب العظام |
WO2016097002A1 (en) * | 2014-12-17 | 2016-06-23 | Purac Biochem Bv | Substrates coated or bonded with a composition comprising a polyurethane |
CN104744661A (zh) * | 2015-03-03 | 2015-07-01 | 宁波市医疗中心李惠利医院 | 一种亲水性、可降解的嵌段聚氨酯及其制备方法和用途 |
US9896560B2 (en) | 2015-06-02 | 2018-02-20 | Ethicon, Inc. | Lyophilized foams of end block containing absorbable polymers |
US10086109B2 (en) * | 2015-06-02 | 2018-10-02 | Ethicon, Inc. | Absorbable medical devices based on novel films and foams made from semi-crystalline, segmented copolymers of lactide and epsilon-caprolactone exhibiting long term absorption characteristics |
US11471556B2 (en) | 2015-10-19 | 2022-10-18 | Sealantium Medical Ltd. | Fibrinogen-based tissue adhesive patch |
US10905792B2 (en) * | 2015-10-19 | 2021-02-02 | Sealantium Medical Ltd. | Fibrinogen-based tissue adhesive patch |
CN108697829B (zh) * | 2015-10-19 | 2021-06-11 | 西兰丁姆医疗公司 | 改进的基于纤维蛋白原的组织粘合贴片 |
US10098846B2 (en) | 2016-03-31 | 2018-10-16 | Surmodics, Inc. | Drug-containing particulate composition with cationic agent, associated medical devices, and methods for treatment |
US20170281914A1 (en) | 2016-03-31 | 2017-10-05 | Surmodics, Inc. | Localized treatment of tissues through transcatheter delivery of active agents |
CN106730023A (zh) * | 2016-12-20 | 2017-05-31 | 上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司 | 一种多聚磷酸钙改性ipdi‑pclla‑peg‑pclla多孔支架及制备和应用 |
US10898446B2 (en) | 2016-12-20 | 2021-01-26 | Surmodics, Inc. | Delivery of hydrophobic active agents from hydrophilic polyether block amide copolymer surfaces |
UA127018C2 (uk) | 2017-01-31 | 2023-03-15 | Веру Інк. | КОМПОЗИЦІЇ ТА СПОСОБИ ТРИВАЛОГО ВИВІЛЬНЕННЯ АНТАГОНІСТІВ ГОНАДОТРОПІН-ВИВІЛЬНЯЮЧОГО ГОРМОНА (GnRH) |
CN107261217A (zh) * | 2017-07-25 | 2017-10-20 | 新乡医学院三全学院 | 一种生物可吸收高分子神经导管支架及制备方法 |
JP7296965B2 (ja) | 2017-12-20 | 2023-06-23 | ストライカー・ユーロピアン・ホールディングス・I,リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | 生医学用発泡体 |
CN108330088A (zh) * | 2018-02-28 | 2018-07-27 | 武汉天度植物科技有限公司 | 固体微生物菌剂及其制备方法 |
WO2019204061A1 (en) * | 2018-04-19 | 2019-10-24 | Poly-Med, Inc. | Macromers and compositions for photocuring processes |
US11058792B2 (en) | 2018-06-28 | 2021-07-13 | Ethicon, Inc. | Readily absorbable copolymer compositions for high strength sutures having enhanced strength retention post-implantation |
CN112469763B (zh) * | 2018-10-29 | 2023-11-24 | 上海浦景化工技术股份有限公司 | 耐高温和耐老化的聚乙交酯共聚物及其组成 |
CN109651940A (zh) * | 2018-11-14 | 2019-04-19 | 浙江海洋大学 | 水产养殖网箱防污涂料 |
CN110105550A (zh) * | 2019-05-23 | 2019-08-09 | 华南理工大学 | 一种高机械性能生物相容性共聚物及制备方法与应用 |
US11478815B2 (en) | 2020-01-16 | 2022-10-25 | Surmodics, Inc. | Coating systems for medical devices |
CN115443174B (zh) * | 2020-02-21 | 2024-04-26 | 自然工作有限责任公司 | 含有低分子量无定形级聚乳酸树脂的化妆品组合物 |
CN114276511B (zh) * | 2022-01-10 | 2023-08-18 | 浙江海正生物材料股份有限公司 | 一种支化嵌段共聚物及其制备方法 |
WO2023177300A1 (en) | 2022-03-17 | 2023-09-21 | InnoCore Technologies Holding B.V. | Biodegradable thermoplastic poly(ortho ester) based multiblock copolymers |
WO2024069235A2 (en) | 2022-09-30 | 2024-04-04 | Sixfold Bioscience Ltd. | Compositions containing oligonucleotides with theranostic applications |
Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0859811A (ja) * | 1994-08-10 | 1996-03-05 | Peter Neuenschwander | 生体適合性ブロックコポリマー |
JPH09100344A (ja) * | 1995-10-03 | 1997-04-15 | Shimadzu Corp | ポリ乳酸ブロック共重合体組成物、その製造方法及び成型品 |
JPH1046013A (ja) * | 1996-07-31 | 1998-02-17 | Sekisui Chem Co Ltd | 生分解性樹脂組成物 |
JPH1135655A (ja) * | 1997-07-17 | 1999-02-09 | Dainippon Ink & Chem Inc | 高分子量乳酸系ポリエーテル共重合体の製造方法 |
JP2002503524A (ja) * | 1998-02-23 | 2002-02-05 | マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー | 生分解性形状記憶ポリマー |
JP2002371259A (ja) * | 2001-06-15 | 2002-12-26 | Showa Highpolymer Co Ltd | 生分解性水分散系接着剤組成物 |
JP2003055460A (ja) * | 2001-06-23 | 2003-02-26 | Pacific Corp | 親水性ブロックとしてポリエチレンイミンを有し、疎水性ブロックとしてポリエステル系高分子を有する両親媒性の生分解性ブロック共重合体、及び水性環境でこれから形成された自己会合高分子凝集体 |
JP2003519194A (ja) * | 1999-12-31 | 2003-06-17 | ルトガーズ、ザ ステイト ユニバーシティ | ポリマー混合物および活性化合物からなる徐放用医薬製剤 |
JP2003192774A (ja) * | 2001-11-21 | 2003-07-09 | Korea Inst Of Science & Technology | 生分解性ポリラクチド、ポリグリコリドまたはラクチド・グリコリド共重合体/ポリε−カプロラクトンマルチブロック共重合体およびその製造方法 |
JP2009513747A (ja) * | 2003-07-16 | 2009-04-02 | アイドゲネッシシェ テクニシェ ホッホシューレ チューリヒ | 分解可能で生体適合性があるブロックコポリマー |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4806658A (en) * | 1982-11-15 | 1989-02-21 | The Dow Chemical Company | Cleavage of polyethylene glycol ethers by hydrolysis |
US5202413A (en) * | 1993-02-16 | 1993-04-13 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Alternating (ABA)N polylactide block copolymers |
US6413539B1 (en) * | 1996-10-31 | 2002-07-02 | Poly-Med, Inc. | Hydrogel-forming, self-solvating absorbable polyester copolymers, and methods for use thereof |
IT1282585B1 (it) * | 1996-02-08 | 1998-03-31 | Europ | Copolimeri a blocchi poliesterepolicarbonato contenenti segmenti di poli(caprolattone)e loro uso per la preparazione di matrici |
CN1225014A (zh) * | 1996-07-11 | 1999-08-04 | 生命医学科学公司 | 减少或消除术后粘着形成的方法和组合物 |
US5711958A (en) | 1996-07-11 | 1998-01-27 | Life Medical Sciences, Inc. | Methods for reducing or eliminating post-surgical adhesion formation |
US6211249B1 (en) * | 1997-07-11 | 2001-04-03 | Life Medical Sciences, Inc. | Polyester polyether block copolymers |
KR20010030891A (ko) * | 1997-10-03 | 2001-04-16 | 마크로메드 인코퍼레이션 | 가역적 열 겔화 성질을 갖는 생분해성 저분자량 트리블럭폴리(락티드-코-글리콜리드) 폴리에틸렌 글리콜 공중합체 |
ZA9811377B (en) * | 1997-12-12 | 1999-08-27 | Expression Genetics Inc | Positively charged poly[alpha-(omega-aminoalkyl) glycolic acid[ for the delivery of a bioactive agent via tissue and cellular uptake. |
AU2003225516A1 (en) * | 2002-03-26 | 2003-10-08 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Responsive biomedical composites |
-
2004
- 2004-01-15 EP EP04075099A patent/EP1555278A1/en not_active Withdrawn
-
2005
- 2005-01-14 JP JP2006549167A patent/JP4907359B2/ja active Active
- 2005-01-14 EP EP05704550.2A patent/EP1709103B1/en active Active
- 2005-01-14 CA CA2553619A patent/CA2553619C/en active Active
- 2005-01-14 DK DK05704550.2T patent/DK1709103T3/en active
- 2005-01-14 AU AU2005205409A patent/AU2005205409B2/en active Active
- 2005-01-14 US US10/586,226 patent/US8481651B2/en active Active
- 2005-01-14 WO PCT/NL2005/000020 patent/WO2005068533A1/en active Application Filing
- 2005-01-14 ES ES05704550.2T patent/ES2599035T3/es active Active
- 2005-01-14 CN CN2005800026369A patent/CN1910217B/zh active Active
- 2005-01-14 HU HUE05704550A patent/HUE031648T2/en unknown
- 2005-01-14 PL PL05704550T patent/PL1709103T3/pl unknown
-
2013
- 2013-06-06 US US13/912,110 patent/US8674032B2/en active Active
Patent Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0859811A (ja) * | 1994-08-10 | 1996-03-05 | Peter Neuenschwander | 生体適合性ブロックコポリマー |
JPH09100344A (ja) * | 1995-10-03 | 1997-04-15 | Shimadzu Corp | ポリ乳酸ブロック共重合体組成物、その製造方法及び成型品 |
JPH1046013A (ja) * | 1996-07-31 | 1998-02-17 | Sekisui Chem Co Ltd | 生分解性樹脂組成物 |
JPH1135655A (ja) * | 1997-07-17 | 1999-02-09 | Dainippon Ink & Chem Inc | 高分子量乳酸系ポリエーテル共重合体の製造方法 |
JP2002503524A (ja) * | 1998-02-23 | 2002-02-05 | マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー | 生分解性形状記憶ポリマー |
JP2003519194A (ja) * | 1999-12-31 | 2003-06-17 | ルトガーズ、ザ ステイト ユニバーシティ | ポリマー混合物および活性化合物からなる徐放用医薬製剤 |
JP2002371259A (ja) * | 2001-06-15 | 2002-12-26 | Showa Highpolymer Co Ltd | 生分解性水分散系接着剤組成物 |
JP2003055460A (ja) * | 2001-06-23 | 2003-02-26 | Pacific Corp | 親水性ブロックとしてポリエチレンイミンを有し、疎水性ブロックとしてポリエステル系高分子を有する両親媒性の生分解性ブロック共重合体、及び水性環境でこれから形成された自己会合高分子凝集体 |
JP2003192774A (ja) * | 2001-11-21 | 2003-07-09 | Korea Inst Of Science & Technology | 生分解性ポリラクチド、ポリグリコリドまたはラクチド・グリコリド共重合体/ポリε−カプロラクトンマルチブロック共重合体およびその製造方法 |
JP2009513747A (ja) * | 2003-07-16 | 2009-04-02 | アイドゲネッシシェ テクニシェ ホッホシューレ チューリヒ | 分解可能で生体適合性があるブロックコポリマー |
Cited By (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9505867B2 (en) | 2005-05-31 | 2016-11-29 | Ecole Polytechmique Fédérale De Lausanne | Triblock copolymers for cytoplasmic delivery of gene-based drugs |
JP2008542500A (ja) * | 2005-05-31 | 2008-11-27 | エコーレ ポリテクニーク フェデラーレ デ ローザンヌ | 遺伝子に基づいた薬物の細胞質送達のためのトリブロックコポリマー |
US9090745B2 (en) | 2007-06-29 | 2015-07-28 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Biodegradable triblock copolymers for implantable devices |
US9468707B2 (en) | 2007-06-29 | 2016-10-18 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Biodegradable triblock copolymers for implantable devices |
JP2011500282A (ja) * | 2007-10-23 | 2011-01-06 | アボット カーディオヴァスキュラー システムズ インコーポレイテッド | ラクチド及びグリコリドを含有するランダム非晶質ターポリマー |
US9629944B2 (en) | 2007-10-31 | 2017-04-25 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Implantable device with a triblock polymer coating |
US9345668B2 (en) | 2007-10-31 | 2016-05-24 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Implantable device having a slow dissolving polymer |
US9649412B2 (en) | 2008-01-15 | 2017-05-16 | Abbott Cardiovasculary Systems Inc. | Implantable medical devices fabricated from polyurethanes with biodegradable hard and soft blocks and blends thereof |
JP2011509708A (ja) * | 2008-01-15 | 2011-03-31 | アボット カーディオヴァスキュラー システムズ インコーポレイテッド | 生分解性ハード及びソフトブロックを有するポリウレタン、並びにそのブレンドから作られた埋め込み型医療デバイス |
JP2014057876A (ja) * | 2008-04-18 | 2014-04-03 | Abbott Cardiovascular Systems Inc | 少なくとも1種のポリエステルブロック及びポリ(エチレングリコール)ブロックを含むブロックコポリマー |
JP2016144649A (ja) * | 2008-04-18 | 2016-08-12 | アボット カーディオヴァスキュラー システムズ インコーポレイテッド | 少なくとも1種のポリエステルブロック及びポリ(エチレングリコール)ブロックを含むブロックコポリマー |
US10335499B2 (en) | 2008-11-25 | 2019-07-02 | École Polytechnique Fédérale De Lausanne (Epfl) | Block copolymers and uses thereof |
US9271929B2 (en) | 2008-11-25 | 2016-03-01 | École Polytechnique Fédérale De Lausanne (Epfl) | Block copolymers and uses thereof |
JP2015154943A (ja) * | 2009-03-03 | 2015-08-27 | アボット カーディオヴァスキュラー システムズ インコーポレイテッド | 血液適合性表面を創出するためのポリマー |
JP5574445B2 (ja) * | 2009-03-06 | 2014-08-20 | 国立大学法人 岡山大学 | 生分解性多孔質中空微粒子、その製造方法および用途 |
WO2010101240A1 (ja) * | 2009-03-06 | 2010-09-10 | 国立大学法人岡山大学 | 生分解性多孔質中空微粒子、その製造方法および用途 |
JP2013505337A (ja) * | 2009-09-18 | 2013-02-14 | プロセリクス メディスンズ ディベロプメント リミテッド | 放出特性が改善されたbabブロックポリマー |
JP2014507165A (ja) * | 2011-03-09 | 2014-03-27 | ダブリューエム リグリー ジュニア カンパニー | マルチブロックコポリマーを含むチューインガム及びガムベース |
JP2014525945A (ja) * | 2011-06-23 | 2014-10-02 | フェリング ベスローテン フェンノートシャップ | 生体吸収性微粒子 |
JP2017141477A (ja) * | 2011-07-22 | 2017-08-17 | インノコア テクノロジーズ ビー.ブイ. | 生物活性化合物の制御放出のための生物分解性、半結晶性、相分離、熱可塑性マルチブロックコポリマー |
JP2014521762A (ja) * | 2011-07-22 | 2014-08-28 | インノコア テクノロジーズ ビー.ブイ. | 生物活性化合物の制御放出のための生物分解性、半結晶性、相分離、熱可塑性マルチブロックコポリマー |
JP2013060499A (ja) * | 2011-09-12 | 2013-04-04 | Akita Univ | 親水性多孔質膜及びその製造方法、並びに、医療用癒着防止膜及び細胞増殖用基材 |
JP2014528502A (ja) * | 2011-10-12 | 2014-10-27 | ファン,ビン | 急速分解性ポリエステルポリマーおよびその製造方法およびその使用 |
US9580566B2 (en) | 2012-12-04 | 2017-02-28 | Lg Chem, Ltd. | Oriented film |
KR20200083106A (ko) * | 2018-12-28 | 2020-07-08 | 한양대학교 에리카산학협력단 | 폴리글리콜리드-폴리락티드 다중블록공중합체 수지 및 그 제조방법 |
KR20200083108A (ko) * | 2018-12-28 | 2020-07-08 | 성균관대학교산학협력단 | 고강도 인체흡수성 폴리글리콜산계 블록공중합체 수지 및 이의 제조 방법 |
KR102249223B1 (ko) * | 2018-12-28 | 2021-05-07 | 성균관대학교산학협력단 | 고강도 인체흡수성 폴리글리콜산계 블록공중합체 수지 및 이의 제조 방법 |
KR102292781B1 (ko) * | 2018-12-28 | 2021-08-25 | 한양대학교 에리카산학협력단 | 폴리글리콜리드-폴리락티드 다중블록공중합체 수지 및 그 제조방법 |
JP7512695B2 (ja) | 2020-06-08 | 2024-07-09 | 東レ株式会社 | ポリエステルコポリマー |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2553619C (en) | 2012-08-14 |
US20130273284A1 (en) | 2013-10-17 |
JP4907359B2 (ja) | 2012-03-28 |
DK1709103T3 (en) | 2016-10-31 |
US8481651B2 (en) | 2013-07-09 |
ES2599035T3 (es) | 2017-01-31 |
CN1910217A (zh) | 2007-02-07 |
AU2005205409B2 (en) | 2010-05-13 |
US20070155906A1 (en) | 2007-07-05 |
EP1555278A1 (en) | 2005-07-20 |
EP1709103A1 (en) | 2006-10-11 |
CA2553619A1 (en) | 2005-07-28 |
WO2005068533A1 (en) | 2005-07-28 |
PL1709103T3 (pl) | 2017-01-31 |
HUE031648T2 (en) | 2017-07-28 |
US8674032B2 (en) | 2014-03-18 |
AU2005205409A1 (en) | 2005-07-28 |
EP1709103B1 (en) | 2016-07-20 |
CN1910217B (zh) | 2012-06-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4907359B2 (ja) | 生分解可能なマルチブロックコポリマー | |
JP6472836B2 (ja) | 生物活性化合物の制御放出のための生物分解性、半結晶性、相分離、熱可塑性マルチブロックコポリマー | |
EP2590629B1 (en) | Biodegradable phase separated segmented multi block co-polymers and release of biologically active polypeptides | |
JP2005533148A (ja) | 生分解性の相分離したセグメント化多ブロック共重合体 | |
JP6073874B2 (ja) | 生体吸収性微粒子 | |
KR20220102608A (ko) | 생분해성, 상 분리된, 열가소성 멀티-블록 공중합체 | |
NZ620392B2 (en) | Biodegradable, semi-crystalline, phase separated, thermoplastic multi block copolymers for controlled release of biologically active compounds |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20071225 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20100416 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100421 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20100720 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20100727 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100921 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20110603 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110930 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20111005 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20111027 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20111221 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120111 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150120 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4907359 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |