JP2013522239A - 注射用薬物送達システム - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、参照により全体として本明細書に援用される2010年3月12日に出願された米国仮特許出願第61/313,666号明細書に対する優先権を主張する。
の単位を含む多糖を含み、
式中:各Mは独立して単糖単位であり;各Lは独立して好適な連結基又は直接結合であり;各PGは独立してペンダント基であり;各xは独立して0〜約3であり、従ってxが0のとき、LとMとの間の結合は存在せず;及びyは3〜約10,000である。
の化合物であってもよく、
式中:各Mは単糖単位であり;各Lは好適な連結基であるか、又は直接結合であり;各PGはペンダント基であり;各xは独立して0〜約3であり、従ってxが0のとき、LとMとの間の結合は存在せず;yは約3〜約5,000であり;Z1及びZ2は、各々独立して、水素、OR1、OC(=O)R1、CH2OR1、SiR1又はCH2OC(=O)R1であり;各R1は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり;各アルキル、シクロアルキル、アリール、複素環及びヘテロアリールは、場合により置換されており;及び各アルキル、シクロアルキル及び複素環は、場合により部分的に不飽和である。
特に明記しない限り、本明細書で使用されるとおりの以下の用語及び語句は、以下の意味を有することが意図される:
を有し、β型は構造:
を有する。
生体適合性溶媒系は、生分解性ポリマーの可溶化又は溶解に使用される1つ以上(例えば、1つ、2つ、3つ又は4つ)の特定の溶媒を含み得る。生分解性ポリマーがその溶媒系に実質的に可溶性である限り、且つ医薬品有効成分(API)がその溶媒系に実質的に不溶性である限り、任意の好適な溶媒系を用いることができる。
生分解性ポリマーは、生体内でのインプラントの形成に使用される1つ以上(例えば、1つ、2つ、3つ又は4つ)の特定の生分解性ポリマーを含み得る。好適なポリマーは生分解性であってよく、且つ生体適合性溶媒系に実質的に可溶性であってよい。具体的には、生分解性ポリマーは、25℃及び1気圧において、生体適合性溶媒系に対して少なくとも約50g/Lの溶解度を有し得る。一実施形態では、生分解性ポリマーは、生体適合性溶媒系に実質的に不溶性のポリマーを含まないものであり得る。別の実施形態では、生分解性ポリマーは、水又は体液に実質的に不溶性の生分解性ポリマーを含まないものであり得る。
本発明において有用な一つの好適な生分解性ポリマークラスには、ポリ(エーテルエステル)ポリ(エーテルエステル)マルチブロック共重合体が含まれる。このようなマルチブロック共重合体は、DL−ラクチド、グリコリド、ε−カプロラクトン及びポリエチレングリコールの種々の組み合わせの様々なプレポリマー構成ブロックから構成される。分子組成、分子量(Mw1200〜6000)及びプレポリマーブロックの比を変えることにより、最終的なポリマーに異なる官能性を導入することができ、それにより様々な生理化学的特性を有するポリマーを作り出すことが可能となる。疎水性並びに親水性/膨潤性の双方を備えるポリマー、及び徐々に分解するとともに急速にも分解するポリマーを設計することができる。
を含むことができ、
式中、
m及びpは各々独立してグリコリドであり;
nはポリエチレングリコール、Mw300〜1000であり;
oはε−カプロラクトンであり;及び
qはDL−ラクチドである。
[−R1−Q1−R4−Q2−]x−[R2−Q3−R4−Q4−]y−[R3−Q5−R4−Q6−]z− (1)
[−R1−R2−R1−Q1−R4−Q2−]x−[R3−Q2−R4−Q1]z− (2)
[−R2−R1−R2−Q1−R4−Q2−]x−[R3−Q2−R4−Q1]z− (3)
式中、
R1及びR2は、非晶質ポリエステル、非晶質ポリエーテルエステル又は非晶質ポリカーボネート;又は組み合わせたエステル基、エーテル基及び/又はカーボネート基から得られる非晶質プレポリマーであってもよい。R1及びR2はポリエーテル基を含んでもよく、このポリエーテル基は、これらの化合物を重合開始剤として使用する結果として得ることができ、ポリエーテルは室温で非晶質又は結晶質である。しかしながら、このように導入されたポリエーテルは、生理学的条件では非晶質になり得る。R1及びR2は非晶質プレポリマー又はそれぞれブロックA及びBから誘導され、及びR1とR2とは同じではない。R1及びR2は同時にポリエーテル基を含んでもよい。特定の実施形態では、R1及びR2のうちの一方のみがポリエーテル基を含み得る;
zはゼロ又は正の整数であり;
R3はポリ(エチレングリコール)などのポリエーテルであり、(z≠0)のとき、又は(z=0)でないとき存在し得る。R3は生理学的条件下では非晶質になり得る;
R4は、場合によりC1〜C10アルキレンにより置換されている脂肪族C2〜C8アルキレン基であり、この脂肪族基は線状又は環状であり、式中、R4は具体的にはブチレン−(CH2)4−基であってもよく、及びC1〜C10アルキレン側基は、保護されたS、N、P又はO部分を含んでもよい;
x及びyは双方とも正の整数であり、これらは双方とも、具体的には少なくとも1であることができ、一方でxとyとの合計(x+y)は、具体的には多くとも1000、より具体的には多くとも500、又は多くとも100であってよい。Q1〜Q6は、プレポリマーの多官能性鎖延長剤との反応によって得られる連結単位である。Q1〜Q6は、独立して、アミン、ウレタン、アミド、カーボネート、エステル又は無水物である。全ての連結基Qが異なる場合はまれで、好ましくない。
本発明において有用な一つの好適な生分解性ポリマークラスには、ポリ(エチレングリコール)(PEG)及びポリ(ブチレンテレフタレート)(PBT)をベースとするポリ(エーテルエステル)マルチブロック共重合体が含まれ、これは以下の一般式IVにより表すことができる:
[−(OCH2CH2)n−O−C(O)−C6H4−C(O)−]x[−O−(CH2)4−O−C(O)−C6H4−C(O)−]y、
(IV)
式中、
−C6H4−は、テレフタル酸の各エステル化分子からの二価芳香環残基を示し、
nは、各親水性PEGブロック中のエチレンオキシド単位の数を表し、
xは、共重合体中の親水性ブロックの数を表し、及び
yは、共重合体中の疎水性ブロックの数を表す。
本発明において有用な一つの好適な生分解性ポリマークラスには、式(V)のサブユニットを有するポリエステルアミドポリマーが含まれる:
−[−O−(CH2)x−O−C(O)−CHR−NH−C(O)−(CH2)y−C(O)−NH−CHR−C(O)−]−
(V)
式中、
xはC2〜C12であり、
yはC2〜C12であり、及び
Rは、−CH(CH3)2、−CH2CH(CH3)2、−CH(CH3)CH2CH3、−CH2(CH2)2CH3、−CH2C6H5、−CH2(CH2)2SCH3又はアミノ酸の一部である。
本発明において有用な一つの好適な生分解性ポリマークラスには、ポリ(エステルアミド)ポリマーが含まれる。かかるポリマーは、(DACA)nの形で、エステル結合及びアミド結合を介したジオール、ジカルボン酸及びα−アミノ酸の重合により調製することができる。(DACA)nポリマーの例が、以下の式VIに示される。好適なアミノ酸には、任意の天然又は合成α−アミノ酸、具体的には中性アミノ酸が含まれる。
を有し、式中、
kは2〜12(例えば、2、3、4、又は6)であり;
mは2〜12(例えば、4又は8)であり;及び
Rは、−CH(CH3)2、−CH2CH(CH3)2、−CH(CH3)CH2CH3、−CH2(CH2)2CH3、−CH2(C6H5)、又は−CH2(CH2)SCH3である。
本発明において有用な一つの好適な生分解性ポリマークラスには、天然生分解性多糖の疎水性誘導体が含まれる。天然生分解性多糖の疎水性誘導体とは、多糖に結合した1つ以上の疎水性ペンダント基を有する天然生分解性多糖を指す。多くの場合、疎水性誘導体は、多糖に結合した炭化水素セグメントを含む基を複数含む。炭化水素セグメントを含む基が複数結合するとき、それらはまとめて疎水性誘導体の「疎水性部分」と称される。従って疎水性誘導体は疎水性部分と多糖部分とを含む。
を有することができ、式中、各Mは独立して単糖単位であり、各Lは独立して好適な連結基であるか、又は直接結合であり、各PGは独立してペンダント基であり、各xは独立して0〜約3であり、従ってxが0のとき、LとMとの間の結合は存在せず、及びyは3以上である。
であってもよく、式中、各Mは独立して単糖単位であり、各Lは独立して好適な連結基であるか、又は直接結合であり、各PGは独立してペンダント基であり、各xは独立して0〜約3であり、従ってxが0のとき、LとMとの間の結合は存在せず、yは約3〜約5,000であり、並びにZ1及びZ2は、各々独立して、水素、OR1、OC(=O)R1、CH2OR1、SiR1又はCH2OC(=O)R1である。各R1は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり、各アルキル、シクロアルキル、アリール、複素環及びヘテロアリールは場合により置換されており、且つ各アルキル、シクロアルキル及び複素環は場合により部分的に不飽和である。
ペンダント基(PG)は、場合により好適なリンカー又は連結基(L)に連結されてもよく、次にその好適な連結基(L)が単糖単位(M)に連結されて、多糖を提供し得る。従ってペンダント基(PG)は、独立して、多糖の単糖単位(M)のそれぞれに存在しなくても、又は存在してもよい。加えて、多糖に2つ以上のペンダント基(PG)が存在する場合、ペンダント基(PG)の各々は多糖に存在する他のペンダント基(PG)と同じであってもよく、又は異なってもよい。
医薬品有効成分(API)又は活性薬剤は生体適合性溶媒系に実質的に不溶性であってもよく、従ってAPIは典型的には製剤中に溶解しておらず、可溶化しておらず、及び/又は懸濁している。例えばAPIは、25℃及び1気圧において、生体適合性溶媒系に対して約10g/L未満の溶解度を有し得る。具体的にはAPIは、25℃及び1気圧において、生体適合性溶媒系に対して約1g/L未満、約500mg/L未満、約250mg/L未満、約100mg/L未満、約50mg/L未満又は約10mg/L未満の溶解度を有し得る。APIの溶解度は、同様に水中においても計測することができる。例えばAPIは、25℃及び1気圧において、約500mg/Lより大きい、約1g/Lより大きい、約5g/Lより大きい、約10g/Lより大きい、約20g/Lより大きい、約25g/Lより大きい、約50g/Lより大きい、約100g/Lより大きい、又は25℃及び1気圧において約250g/Lより大きい水への溶解度を有し得る。具体的な実施形態において、APIは親水性である。
担体をAPIと組み合わせて投与することで、標的組織及び細胞へのAPI送達の向上を図ることができる。担体はまた、APIの損傷又は早過ぎる分解も防ぎ得る。
本明細書に記載される製剤は、注射用製剤中に好適なAPIを使用することにより、様々な病態の治療に用いることができる。かかる病態又は疾患としては、限定はされないが、網膜疾患、眼球前面の疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患、リウマチ性疾患、癌、心障害、神経障害、凝固障害、癌化学療法に起因する貧血症、移植片拒絶反応、感染症、及び疼痛、又はそれらの組み合わせが挙げられる。本明細書に記載される製剤を使用して治療することのできる特定の具体的な病態としては、加齢性黄斑変性症(滲出型及び萎縮型)、糖尿病性黄斑浮腫(DME)、緑内障、乾性角結膜炎(KCS)又はドライアイ症候群、多発性硬化症、関節リウマチ、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、B型及びC型肝炎、並びに全身性エリテマトーデス、又はそれらの組み合わせが挙げられる。さらなる好適な疾患、障害及び/又は病態は、例えば上記の表2に記載される。さらなる好適な疾患、障害及び/又は病態は、例えばPhysician’s Desk Reference 64th Edition(2010)に見ることができる。
[1]本発明は、
(a)生体適合性溶媒系と、
(b)生体適合性溶媒系に実質的に可溶性の生分解性ポリマーであって、式(I):
(式中、
各Mは独立して単糖単位であり;
各Lは独立して好適な連結基又は直接結合であり;
各PGは独立してペンダント基であり;
各xは独立して0〜約3であり、従ってxが0のとき、LとMとの間の結合は存在せず;
yは3〜約10,000である)
の単位を含む多糖を含む生分解性ポリマーと、
(c)生体適合性溶媒系に実質的に不溶性の医薬品有効成分(API)と、
を含む製剤を提供する。
の化合物であり、
式中、
各Mは単糖単位であり;
各Lは好適な連結基であるか、又は直接結合であり;
各PGはペンダント基であり;
各xは独立して0〜約3であり、従ってxが0のとき、LとMとの間の結合は存在せず;
yは約3〜約5,000であり;及び
Z1及びZ2は、各々独立して、水素、OR1、OC(=O)R1、CH2OR1、SiR1又はCH2OC(=O)R1であり;
式中、各R1は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり、
式中、各アルキル、シクロアルキル、アリール、複素環及びヘテロアリールが、場合により置換されており、及び
式中、各アルキル、シクロアルキル及び複素環が、場合により部分的に不飽和である、実施形態[1]〜[45]のいずれか一つに記載の製剤も提供する。
(a)ヘプタン酸エチル、グリコフラル(glycofural)、安息香酸ベンジル、グリセロールトリブチレート及びジメチルイソソルビドの1つ以上を含む溶媒系と、
(b)約50kDa〜約350kDaの平均MWを有する置換マルトデキストリンであって、複数の(C2〜C7)アルカノエートペンダント基を含み、約0.5〜約2の置換度を有し、25℃及び1気圧で溶媒系に対して少なくとも約50g/Lの溶解度を有する、置換マルトデキストリンと、
(c)PEG化タンパク質、PEG化アプタマー、酵素、血液凝固因子、サイトカイン、ホルモン、成長因子、抗体及びsiRNAの1つ以上を含む医薬品有効成分と、
を含む組成物において、
医薬品有効成分の溶解度が25℃及び1気圧で溶媒系に対して約250mg/Lより小さく、及び医薬品有効成分の溶解度が25℃及び1気圧で水に対して約25g/Lより大きく;
医薬品有効成分が製剤中に懸濁されており、及び製剤の約0.1wt.%〜約30wt.%で存在する、組成物。
(a)生体適合性溶媒系と、
(b)生体適合性溶媒系に実質的に可溶性の生分解性ポリマーであって、式(I):
(式中、
各Mは独立して単糖単位であり;
各Lは独立して好適な連結基又は直接結合であり;
各PGは独立してペンダント基であり;
各xは独立して0〜約3であり、従ってxが0のとき、LとMとの間の結合は存在せず;
yは3〜約10,000である)
の単位を含む多糖を含む生分解性ポリマーと、
(c)生体適合性溶媒系に実質的に不溶性の医薬品有効成分(API)と
を含む製剤の有効量を哺乳動物に投与するステップを含む方法。
置換度1.7でヘキサン酸により修飾したマルトデキストリン−Glu−2(Glu2−Hex−1.7)を、25mg/mLで安息香酸ベンジルに溶解した。2本の微量遠心管に12mgの噴霧乾燥西洋ワサビペルオキシダーゼ(HRP)微粒子(約5μm、70wt.%HRP、30wt.%トレハロース)を加えた。安息香酸ベンジルを一方の管に分注し(200μL)、200μLの25mg/mL Glu2−Hex−1.7を他方の管に分注した。混合物をボルテックス及び超音波処理することにより、噴霧乾燥HRP粒子の均一な懸濁液を得た。
アルカノエート基及びアルカノエート鎖長に関連して種々の置換度の、種々のMWのマルトデキストリンを含むポリマーで製剤を調製した。全てのポリマー溶液は、12%v/vグリコフロールと88%v/v安息香酸ベンジルとの溶媒比において300mg/mLで調製した。溶媒及びポリマーを55℃のインキュベーターで15分間加熱し、次にボルテックスしてポリマーの溶解を加速させた。微量遠心管に12mgの噴霧乾燥ウサギFab粒子(約5μm、70wt.%Fab、30wt.%トレハロース)を加えた。管にポリマー溶液(0.2mL)を添加すると、ポリマー溶液1mL当たり60mgのタンパク質粒子となった(4.1wt.%タンパク質粒子)。製剤をボルテックスし、超音波処理し、及び容積式ピペットで混合して、確実に均一な懸濁液とした。標準的なピペットを使用して50μLの各製剤を微量遠心管に分注し、1mLのPBSを徐々に添加した。特定の時間間隔で溶出液を取り出し、新鮮なPBSを添加した。
3つの異なる濃度のGlu2−Pro−1.7(100、200、及び300mg/mL)を12%v/vグリコフロールと88%v/v安息香酸ベンジルとの溶媒比で調製した。実施例2に記載のとおり溶出を実行し、溶出液のFab濃度を決定した。100mg/mLポリマーにおいて溶出制御の喪失が認められた(図4)。
グリコフロールと安息香酸ベンジルとの種々の比で製剤を調製した。1.7の置換度でプロパン酸により修飾したマルトデキストリン−Glu−2(Glu2−Pro−1.7)を、様々な溶媒比において300mg/mLで溶解した。微量遠心管に12mgの噴霧乾燥ウサギFab粒子(約5μm、70wt.%Fab、30wt.%トレハロース)を添加した。管にポリマー溶液(0.2mL)を添加すると、ポリマー溶液1mL当たり60mgのタンパク質粒子となった。ボルテックス及び音波処理によりFab粒子を懸濁した。実施例2のとおり溶出を実行し、溶出液のFab濃度を決定した。溶媒比を調節することによって溶出を調整可能であることが見出された(図5)。
300mg/mLのGlu2−Pro−1.7を10%v/vグリコフロールと90%v/v安息香酸ベンジルとの溶媒比で溶解した。噴霧乾燥HRP粒子の負荷が異なる3つの製剤を調製した:4.1wt.%、8.1wt.%、及び15wt.%。容積式ピペットを使用して50μLの各製剤を管に分注した。1mLのPBSを各管に徐々に添加した。次に各管を37℃で静的にインキュベートした。実施例1のとおり溶出を実行し、溶出液のFab濃度を決定した。15wt.%タンパク質粒子において低いバースト及び制御された溶出が認められた(図6)。
ヘキサノエートペンダント基で1.6の置換度に置換されたマルトデキストリン−Glu−2(「G2−hex−1.6」)を、安息香酸ベンジル(BB)又はヘプタン酸エチル(EH)のいずれかに300mg/mL、約60℃で溶解した。冷却すると、溶液の粘度が上昇した。安息香酸ベンジル溶液は粘性溶液のままであったのに対し、ヘプタン酸エチル溶液は12時間の間にゲルを形成した。同様のことが、より低粘性であるEH中200mg/mLのG2−hex−1.6溶液についても観察された。55℃に加熱すると、このゲルは再び溶解した。
材料.種々のマルトデキストリン出発物質(Glu−2、Glu−6D、又はMO40)、様々な置換度の2つの異なるグラフト:ヘキサノエート及びプロパノエートを使用して、溶解度及び続くゲル形成挙動を調べた。典型的な溶媒クラスに従い分類される以下の溶媒を使用した:
a.芳香族エステル:安息香酸ベンジル(BB)
b.脂肪族エステル:ヘプタン酸エチル(EH)、オクタン酸エチル(EO)
c.グリセリド:グリセロールトリアセテート(トリアセチン)、グリセロールトリブチレート(GTB)
噴霧乾燥Fab(2.9mg;2mgタンパク質)を、実施例7の表7−1、表7−2、及び表7−3に示すとおりの様々に調製した製剤40μLと組み合わせ、微量遠心管に手動で混合した。室温でゲル化しなかった製剤(¶又は§により指示される)を室温でタンパク質に添加した。均一な混合物が得られた後、製剤をPBSに注入するか、或いはPBSを製剤上に加えるかのいずれかとした。
Claims (27)
- (a)生体適合性溶媒系と、
(b)前記生体適合性溶媒系に実質的に可溶性の生分解性ポリマーであって、式(I):
(式中、
各Mは独立して単糖単位であり;
各Lは独立して好適な連結基又は直接結合であり;
各PGは独立してペンダント基であり;
各xは独立して0〜約3であり、従ってxが0のとき、LとMとの間の結合は存在せず;
yは3〜約10,000である)
の単位を含む多糖を含む生分解性ポリマーと、
(c)前記生体適合性溶媒系に実質的に不溶性の医薬品有効成分(API)と、
を含む製剤。 - 前記溶媒系が、ヘプタン酸エチル、グリコフラル(glycofural)、安息香酸ベンジル、グリセロールトリブチレート、ジメチルイソソルビド、又はそれらの混合物を含む、請求項1に記載の製剤。
- 前記生分解性ポリマーが前記製剤の約10wt.%〜約40wt.%で存在する、請求項1又は2に記載の製剤。
- 前記生分解性ポリマーが前記製剤の約40wt.%〜約90wt.%で存在する、請求項1又は2に記載の製剤。
- 前記単糖単位がグルコピラノース単位を含む、請求項1〜4のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記単糖単位がD−グルコピラノースを含む、請求項1〜4のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記単糖単位がα−D−グルコピラノースを含む、請求項1〜4のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記単糖単位が、α(1→4)グリコシド結合により連結されたグルコピラノース単位を含む、請求項1〜4のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記単糖単位が、α(1→6)グリコシド結合により連結されたグルコピラノース単位を含む、請求項1〜4のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記単糖単位が非大環状ポリ−α(1→4)グルコピラノースを含む、請求項1〜4のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記単糖単位が非大環状ポリ−α(1→6)グルコピラノースを含む、請求項1〜4のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記単糖単位がグルコピラノース単位を含み、前記グルコピラノース単位の少なくとも約90%がα(1→4)グリコシド結合により連結される、請求項1〜4のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記多糖が最大約5,000個のグルコピラノース単位を含む、請求項1〜12のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記多糖が平均MW最大約1,000,000Daを有する、請求項1〜13のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記式(I)の単位において、yが最大約5,000である、請求項1〜14のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記1つ以上の単糖単位(M)がグルコピラノース単位を含み、グルコピラノース単位のペンダント基との重量比が約1:1〜約100:1である、請求項1〜15のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記式(I)の単位を含む前記多糖が、式(II):
の化合物であり、
式中、
各Mは単糖単位であり;
各Lは好適な連結基であるか、又は直接結合であり;
各PGはペンダント基であり;
各xは独立して0〜約3であり、従ってxが0のとき、LとMとの間の結合は存在せず;
yは約3〜約5,000であり;及び
Z1及びZ2は、各々独立して、水素、OR1、OC(=O)R1、CH2OR1、SiR1又はCH2OC(=O)R1であり;
式中、各R1は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり、
式中、各アルキル、シクロアルキル、アリール、複素環及びヘテロアリールが、場合により置換されており、及び
式中、各アルキル、シクロアルキル及び複素環が、場合により部分的に不飽和である、請求項1〜16のいずれか一項に記載の製剤。 - 前記1つ以上のペンダント基が約0.5〜2の範囲の置換度を提供する、請求項1〜17のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記ペンダント基が、代謝的に切断可能なカルボン酸エステル、ジエステル、カーボネート、ボレート、又はシリルエーテルを介して前記グルコピラノース単位に連結される、請求項1〜18のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記ペンダント基の1つ以上が医薬品有効成分(API)を含む、請求項1〜19のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記1つ以上のペンダント基が、線状、直鎖状又は分枝状C1〜C20アルキル基;アミン末端型ペンダント基;又はヒドロキシル末端型ペンダント基を含む、請求項1〜20のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記APIが、巨大分子、タンパク質、ペプチド、遺伝子、ポリヌクレオチド又はその類似体、ヌクレオチド、生物学的薬剤、小分子、又はそれらの複合体である、請求項1〜21のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記APIが前記製剤の約0.1wt.%〜約30wt.%で存在する、請求項1〜22のいずれか一項に記載の製剤。
- 前記APIが、PEG化タンパク質、PEG化アプタマー、酵素、血液凝固因子、サイトカイン、ホルモン、成長因子、抗体又はsiRNAである、請求項1〜23のいずれか一項に記載の製剤。
- (a)ヘプタン酸エチル、グリコフラル(glycofural)、安息香酸ベンジル、グリセロールトリブチレート及びジメチルイソソルビドの1つ以上を含む溶媒系と、
(b)約50kDa〜約350kDaの平均MWを有する置換マルトデキストリンであって、複数の(C2〜C7)アルカノエートペンダント基を含み、約0.5〜約2の置換度を有し、25℃及び1気圧で溶媒系に対して少なくとも約50g/Lの溶解度を有する置換マルトデキストリンと、
(c)PEG化タンパク質、PEG化アプタマー、酵素、血液凝固因子、サイトカイン、ホルモン、成長因子、抗体及びsiRNAの1つ以上を含む医薬品有効成分と、
を含む組成物であって、
前記医薬品有効成分の溶解度が25℃及び1気圧で前記溶媒系に対して約250mg/Lより小さく、且つ前記医薬品有効成分の溶解度が25℃及び1気圧で水に対して約25g/Lより大きく;
前記医薬品有効成分が製剤中に懸濁され、前記製剤の約0.1wt.%〜約30wt.%で存在する、組成物。 - 疾患の治療用の、請求項1〜24のいずれか一項に記載の製剤又は請求項25に記載の組成物。
- 以下の疾患又は障害:加齢性黄斑変性症(滲出型及び萎縮型)、糖尿病性黄斑浮腫(DME)、緑内障、乾性角結膜炎(KCS)又はドライアイ症候群、多発性硬化症、関節リウマチ、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、B型及びC型肝炎、並びに全身性エリテマトーデスのうちの少なくとも1つの治療用の、請求項1〜24のいずれか一項に記載の製剤又は請求項25に記載の組成物。
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