JP2007518812A - フェノール化合物に富む組成物及びその製造方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、2000年8月31日に出願された米国仮出願第60/229,205号の優先権を主張する、2001年8月30日に出願された米国特許出願第09/943,158号の部分継続出願である、2002年11月22日に出願された米国特許出願第10/302,264号の部分継続出願である、2004年1月23日に出願された米国特許出願第10/764,321号の優先権を主張するものであり、それらの開示をすべて全体的に本明細書に引用して援用する。
本発明は、アントシアニン及びプロアントシアニジンのようなフェノール化合物を自然に含有する植物原料からフェノール化合物に富む組成物を製造する方法を提供する。本発明の方法は、フェノール化合物に富む精製された組成物を更に提供する。用語、「フェノール」及び「フェノール化合物」は、本明細書では交換できるように使用されており、1個以上のフェノール基を有するモノマー状、オリゴマー状、及びポリマー状化合物を含み、従ってアントシアニン、プロアントシアニジン、及びフラボノイドを含むが、それらに限定されない。
1kgの乾燥ビルベリー原料に対して3回の抽出を行った。最初の抽出は6Lの水を用い、他の2回の抽出は4Lの水を用いた。すべての抽出剤は濃硫酸で5g/Lの酸濃度まで酸性化した。粗製抽出物中にアントシアニンが大体88%回収された。正確に2.3Lの粗製抽出物を、ガラスウール層が上に乗せられた30ミクロンのプロピレンフィルターに通して濾過した。該ガラスウールは一度交換し、該フィルターを脱イオン水ですすいだ。濾液の最終体積は2.43Lで、濾液中にアントシアニンが90.9%回収された。
2.0%のアントシアニンが分析された乾燥ビルベリー原料(667g)を、容量で3%の硫酸を含有する70%のエタノール/水を用いて、パーコレーションにより抽出した。粗製抽出物中の固体は、3.9重量%の全アントシアニンを含有していた。1リットルの最初の抽出容量を100mLの脱イオン水と混合し、真空で約460mLまで蒸発させて該アルコールを除去した。該混合物に脱イオン水(300mL)を添加し、更に170mLの液体を蒸発させた。脱イオン水(210mL)を添加して最終容量を800mLとした。該水性混合物に150gのCelite 512(固体1グラム当り0.5〜0.9gのCelite)を添加した。該混合物を均質になるまで振蕩した。Celite/抽出物を真空下で30gの湿ったCelite 512床上に注いだ。濾過完了後、該床を1.20Lの1%硫酸水溶液で200mLずつ洗浄した。濾液量は1855mLであった。該濾液に145mLの脱イオン水を加えて2.0Lの最終容量にした。
表1.ビルベリーの「画分3」に存在するアントシアニンの同定及び含量
10Lの丸底フラスコにおいて、940gの乾燥粉砕ブルーベリー(イリノイ州モメンス、Van Drunen Future Ceuticals)に4.0リットルの抽出溶剤(70%エタノール中1.0w/v%硫酸)を添加した。該フラスコを40℃に維持された恒温水槽中で2時間回転させた。該混合物をかきまぜ、真空下150gのCelite 512床に通して濾過した。ブルーベリーのバイオマスケークを500mLの抽出溶剤で洗浄した。該ケークを該Celite床から注意深く掻き取り、丸底フラスコ中に移し、上述の操作に従って再抽出した。次に第三の抽出を行った。三つの粗製抽出物を一緒にした。
この実施例では、実施例3に記載したように製造されたブルーベリーを原料とし全アントシアニンが18重量%であるフェノール化合物に富む組成物の一部を、該組成物の純度を増加させるために、強い又は弱いアニオン交換樹脂に通過させて残留酸を除去した。
1024gの冷凍ビルベリーに温水(548g)を添加した。該混合物をミキサーでピューレにしてから40℃に加熱した。次に150μLのペクチナーゼ(ニューヨーク州ノリッジ、Quest International,Quest Super 7x)を添加して40℃で30分攪拌処理した。該スラリーに約4mLの濃硫酸を添加して0.5%(w/w)の酸濃度を達成した。次に該混合物を45℃に加熱して非常にゆっくり攪拌しながら15分間抽出した。Dicalite(164g)を該抽出混合物に添加してから、それを26gのDicalite床を越えて濾過した。得られたケークを400mLの0.1%温硫酸水溶液で3回洗浄した。この抽出物を25μmの加圧フィルターに通して濾過した。濾過抽出物のすべて(2.4L)を170mLのSP−207カラム上に装填した。装填後、該カラムを0.1%酢酸水溶液で洗浄してから70%エタノール水溶液で溶離して「画分3」が提供された。「画分3」を蒸発乾固させてから凍結乾燥器上に48時間置いた。最終生成物は、535nmにおける吸収の標準分光光度定量により全アントシアニンを分析した。該フェノール化合物に富む組成物は、重量で40%の全アントシアニンを含有していた。アントシアニンの全回収は大体79%であった。
1.88%のアントシアニンおよび5.31%のフェノール化合物が分析された乾燥エルダーベリー・バイオマス粉末(カリフォルニア州ロングビーチ、BI Nutraceuticals)約190gを1000gの温水に添加した。該溶液を充分に混合して45℃の湯浴に移した。該溶液に190μLのペクチナーゼ(Super 7X,Quest)を添加してから、該混合物を30分間放置した。該混合物を、2.5mLの濃H2SO4を用いて2.5のpHまで酸性化してから、10分間静かに混合した。この酸性化混合物に164gのCeliteを添加してから、該酸性化混合物を26gのCelite床を越えて濾過した。該フィルターケークを400mLの酸性化温水で3回、全体として1200mLで洗浄した。次に該濾液を25μmの加圧フィルターに通して濾過しエルダーベリー抽出物が得られた。
表2.エルダーベリー画分中のアントシアニン及びポリフェノールの分析と回収
この方法は、外部標準を用いたUV−VIS(紫外・可視)分光光度測定法により、種々のバイオマス試料及び乾燥され精製されたフェノール化合物に富む組成物中の全アントシアニンを定量するのに用いられる。試験される各試料(例えば、濃縮されたフェノール化合物に富む組成物、乾燥されたバイオマス、又は新鮮/冷凍バイオマス)は、以下に説明されるように異なる調整操作を必要とする。
[式中、CANTHOS=試料中全アントシアニンの濃度(mg/mL)、ABSSAMP=535nmにおける試料の吸収、DF=下記に説明される希釈係数、そしてES=塩化シアニジン(サクランボ、クランベリー、エルダーベリー、及びプラムに対して、101.1)又は塩化デルフィニジン(ビルベリー及びブルーベリーに対して、102.0)の適切な外部標準の吸収率(1cmのセルを用いた2%HCl/MeOH中535nmにおける1mg/mL溶液の吸収)。乾燥バイオマスに対する希釈係数(DF)は1であり、新鮮/冷凍バイオマスに対する希釈係数はバイオマスと水の合計重量をバイオマスの重量で割った値[例えば、(400g+400g)/400g]である。精製された抽出物に対する希釈係数は、最終希釈容量を抽出物溶液の容量で割った値(例えば、10mL/0.40mL)である。]
この方法は、外部標準として没食子酸を用いたUV−VIS(紫外・可視)分光光度測定法により、種々のバイオマス試料及び乾燥され精製されたフェノール化合物に富む組成物中の全ポリフェノールを定量的に測定するのに用いられる。
1.全容量を約65mLにするのに充分な脱イオン水を各フラスコに添加する。
2.FCフェノール試薬(Sigma)の5.0mLを各フラスコ中にピペットで入れ、静かに攪拌する。
3.20%Na2CO3溶液の15±2mLを各フラスコ中にピペットで入れる。
4.各フラスコ中の溶液を静かにかきまぜながら混合し、脱イオン水で一杯になるまで希釈し、蓋をして逆さにする。
5.それらの溶液を少なくとも3時間しかし4時間以下発色させる。
6.濾過を必要とする試料の10mL分割量を0.45μmのPVDFシリンジフィルターに通して適切な容器中に濾過する。
[式中、ER=吸収単位/g/Lで表した760nmにおける参照標準(没食子酸)の吸収率、AR=参照標準溶液の吸収、CR=ストック標準溶液中没食子酸の濃度、DR=没食子酸標準に対する希釈係数(「高」標準に対する125又は「低」標準に対する500)、そしてELOD=パーセントとしての没食子酸固体の乾燥損失。]
[式中、CP=FC試料調製液中全ポリフェノールの濃度(mg/mL)、AS=FC試料調製液の吸収、DFC=試料希釈係数(DFは典型的に、乾燥バイオマスに対し5、新鮮/冷凍バイオマスに対し10、そして精製されたフェノール化合物に富む組成物に対し50〜125である)、そしてER=没食子酸標準の平均吸収率。]
[式中、%P=試料中全ポリフェノールのパーセント、CP=全ポリフェノールの濃度(mg/mL)、VS=初期試料調製液の容量(通常100mL)、WS=初期試料調製液に用いたバイオマス又は精製組成物の重量(通常、乾燥バイオマスに対しては50〜100mg、新鮮/冷凍バイオマスに対しては500〜1500mg、そして精製抽出物に対しては75〜100mg)、DS=初期試料希釈係数(DSは、乾燥バイオマスに対し1、新鮮/冷凍バイオマスに対し2、又は精製抽出物に対し1である)、そしてSLOD=バイオマス又は精製抽出物に対して(100−%LOD)/100。新鮮又は冷凍バイオマスに対してこの係数はあてはまらない。]
この方法は、種々のバイオマス及び精製されたフェノール化合物に富む組成物中の化合物を、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)により同定するのに使用される。各タイプの試料は、下記に説明するように異なる調製操作を必要とする。
表3: 定性分析のためのHPLC階調度
このHPLC法は、種々の画分及びフェノール化合物に富む組成物中のプロアントシアニジンの量を測定するのに使用される。各タイプの試料は異なる調製を必要とするので、実施例9で説明したように調製する。該方法は、150x4.6mmのカラムにStablebond SBC−18を詰め込んだ5μm Zorbaxカラムを使用する。流速は1.5mL/分であり、検出器は280nmにセットし、注入容量は10μLであり、そして運転時間は24分であった。移動相は、チャネルA=100%アセトニトリル;チャネルB=水中0.1%トリフルオロ酢酸;チャネルC=100%メタノールであった。使用した階調度を表4に提供する。プロアントシアニジンは、11〜22分の溶離時間でHPLCクロマトグラムにおいて幅広いピーク群として典型的に溶離された。
表4.プロアントシアニジンの%分析のためのHPLC階調度
[式中、RF=標準に対するピーク面積応答係数(面積単位/mg/mL)、PA=標準におけるプロアントシアニジンのピーク面積、CSTD=mg/mLで表した標準溶液の濃度、そしてPSTD=パーセントとしての標準物質純度(通常0.90)。]
[式中、CPROANTHOS=試料中全プロアントシアニジンの濃度(mg/mL)、PASAMP=試料に対する訂正全ピーク面積、DF=希釈係数(乾燥バイオマスに対して1、新鮮/冷凍バイオマスに対して2、そしてフェノール化合物に富む組成物に対して1)、そしてRF=式7を用いて計算されたピーク面積応答係数。]
この実施例では、濾過されたエルダーベリー抽出物を調製し、臭素化ポリスチレン樹脂上で精製する代りに、図15に説明した方法により、真空液体クロマトグラフィー(VLC)カラム上に直接供給して、濾過抽出物から直接に極性プロアントシアニジン及び非極性プロアントシアニジンを分割した。
表5: エルダーベリーの分割
実施例6で説明した操作を用いて、臭素化ポリスチレン樹脂からの溶離の間に70%エタノール画分(「画分3」)を収集することにより、エルダーベリー乾燥バイオマス(ドイツ、Martin Bauer)からフェノール化合物に富む組成物を調製した。このフェノール化合物に富む組成物の一部(2.00g)を50mLの水に溶解し、Bakerbond 40μm C−18媒体で調製した15mLのC−18 VLCカラム上に供給した。流過溶離液及び25mLの水洗浄液を一緒にし凍結乾燥して、733mgの極性プロアントシアニジン画分(「画分5」)を生成した。次に該カラムを25mLの50%メタノールで洗浄した。非極性プロアントシアニジン(「画分6」)は25mLの70%メタノールで溶離された。この画分中のメタノールを除去し、得られた水懸濁液を凍結乾燥して、192mgの非極性プロアントシアニジン画分(「画分6」)を生成したが、これはHPLC分析により100%のプロアントシアニジンであった。この画分は例えあるとしても少ししか色を有していなかったので、この画分におけるオリゴマー状プロアントシアニジン鎖はカチオン性アントシアニン単位を含有しないことが示唆される。
表6: エルダーベリー・プロアントシアニジン精製に対するHPLC階調度
この実施例の出発材料は、ブルーベリーから調製し、臭素化ポリスチレン樹脂からの70%エタノール溶離中に単離したフェノール化合物に富む「画分3」であった。「画分3」の一部(6.00g)を80mLの水に溶解し、前述の30mL C−18 VLCカラム上に装填した。装填溶離液を収集し100mLの0.1%TFA洗浄溶離液と一緒にした(「画分5」)。次に、該カラムを80mLの40%メタノールで洗浄して極性化合物(「画分5」)残渣を除去してから、80mLの70%メタノールで洗浄して非極性プロアントシアニジン画分(「画分6」)を得た。表7はこの実験の結果をまとめたものである。
表7: ブルーベリー・プロアントシアニジンの精製
この実施例の出発材料は、プラムから単離し、その61%が極性と39%が非極性と称された全プロアントシアニジン約17%を含有する、「画分3」及び「画分4」の組合せであった。この組成物の一部(8.00g)を、0.5%TFAを含有する100mLの水に溶解し、前述の45mL C−18 VLCカラム上に装填した。装填溶離液を収集し、該カラムを50mLの0.1%TFAで洗浄した。該装填溶離液及び洗浄画分を一緒にして極性プロアントシアニジン画分「画分5」を提供した。極性プロアントシアニジン「画分5」のHPLCを図30に示す。該カラムを、0.5%TFAを含有する100mLの40%メタノールに続けて0.5%TFAを含有する100mLの70%メタノールで溶離した。すべてのメタノール画分を一緒にして非極性プロアントシアニジン画分(「画分6」)を提供した。表8はこの実験の結果をまとめたものである。
表8: プラム・プロアントシアニジンの精製
Amberchrom CG−71cd樹脂(ペンシルベニア州フィラデルフィア、80〜160μm粒径、TosoHaas)を用いてVLCカラムを調製した。エルダーベリーの水抽出物を調製し、この抽出物の一部を該VLCカラム上に装填した。次に、該カラムを水で洗浄してから、30%、40%、50%、60%、70%、及び100%メタノールを用いて溶離した。メタノールで溶離されたすべての画分を別個に保持した。50%メタノールで溶離されたVLC画分を回転蒸発器上で蒸発させてメタノールを除去してから、凍結乾燥させて水を除去した。乾燥物質を、乳鉢と乳棒を用いて粉末に粉砕した。該乾燥試料を、実施例10に説明した方法を用いてHPLCにより分析した。この分析の結果を用い、HPLC分析法から半分離用HPLC法を誘導してプロアントシアニジンを単離した。移動相は、チャネルA=100%アセトニトリル;チャネルB=水中0.5%トリフルオロ酢酸;チャネルC=100%メタノールであった。流速は30mL/分にセットした。使用した階調度を表9に提供する。
表9.エルダーベリー・プロアントシアニジンの精製に対するHPLC階調度
この実施例の出発材料は、14%の全プロアントシアニジンを含む8.00gの精製クランベリー抽出物(「画分3」+「画分4」)であった。この材料を、1mLのトリフルオロ酢酸を含有する100mLの水に溶解し、前述の50mL C−18 VLCカラム上に装填した。装填溶離液(100mL)を収集し、50mLの0.1%TFA洗浄溶離液と一緒にして「画分5」を得た。次に、該カラムを100mLの40%メタノールで洗浄して極性化合物残渣を除去してから100mLの70%メタノールで溶離して非極性プロアントシアニジン「画分6」を得た。表10はこの実験の結果をまとめたものである。
表10.クランベリー・プロアントシアニジンの精製
実施例6に説明したように単離した粗製エルダーベリー抽出物及び画分1,3並びに4の抗ウィルス活性を、ウィルス性細胞変性効果(CPE)分析を用いて測定した。この分析は前に説明した(Drug Develp.Res.28:467−472(1993),Wyde等)。すべての抗ウィルス活性は50%効果量(ED50)として報告される。
表11.エルダーベリー画分のCPE阻害のためのED50
本発明により製造された本発明のフェノール化合物に富む組成物は、種々のDNAウィルス及びRNAウィルスに対して幅広い活性を示しており、人間及び動物における炎症を治療するのに有用な活性成分として適している。細胞培養において、該フェノール化合物に富む組成物は、呼吸器合胞体ウィルス(RSV)、インフルエンザA及びB型ウィルス、パラインフルエンザウィルス(PIV)、並びに他の呼吸系ウィルス及び単純ヘルペスウィルスの分離株や実験室株に対して強力活性を示す。フェノール化合物に富む組成物は、人間及び動物における広範囲のウィルス性感染症を治療するのに有用な活性成分として適している。
表12: 種々の抗ウィリス分析における種々の画分のIC50(μg/mL)
シクロオキシゲナーゼ酵素(COX−1及びCOX−2)は、アラキドン酸や他の必須脂肪酸を種々のプロスタグランジンに変換する触媒作用をする。プロスタグランジンは哺乳類における炎症を引起こすホルモン状物質である。COX−2酵素を阻害することにより、組織内の炎症を最小の副作用で減少させることが出来る。他方、COX−1の阻害は、胃潰瘍化や身体内における他の望ましくない副作用を引起こす。COX−1酵素の完全な阻害は望ましくない。COX−2酵素を選択的に阻害する化合物がより良い抗炎症剤である。植物原料から製造した本発明のフェノール化合物に富む組成物は、COX−2酵素を阻害することが示されており、人間及び動物における炎症を治療するのに有用な活性成分として適している。
表13.プロアントシアニジンに富む組成物に対するCOX−2活性
275gのプラム濃縮物(カリフォルニア州ユバ市、Sunsweet)に1460mLの室温水を添加した。該混合物を充分に混合してから4mLの濃硫酸を添加することにより酸性化し、次に該酸性化溶液をワットマン♯1紙フィルターに通して濾過した。
519gのプラム濃縮物(カリフォルニア州ユバ市、Sunsweet)に2750mLの室温水を添加した。該混合物を充分に混合してから7mLの濃硫酸を添加することにより酸性化し、次に該酸性化溶液をワットマン♯1紙フィルターに通して濾過した。
130mLの濃縮物(ワシントン州オセロ、SVZ USA)に1700mLの室温水を添加した。使用した130mLの濃縮物は、106mLの一つのクランベリー濃縮物(ロット♯02−1377)と24mLの他のクランベリー濃縮物(ロット♯02−11155)から成っていたが、両方とも同じ源からのものであった。該混合物を充分に混合してから3mLの濃硫酸を添加することにより酸性化し、その後該酸性化溶液をワットマン♯1紙フィルターに通して濾過した。
種々の画分及びフェノール化合物に富む組成物中のプロアントシアニジンの量を測定するのに使用されるこの代替HPLC法は、外部標準としてカテキンを使用する。各タイプの試料は異なる調製を必要とするので、実施例9で説明したように調製する。該方法は、150x4.6mmのカラムにStablebond SBC−18を詰め込んだ5μm Zorbaxカラムを使用する。流速は1.5mL/分であり、検出器は280nmにセットし、注入容量は10μLであり、そして運転時間は24分であった。移動相は、チャネルA=100%アセトニトリル;チャネルB=水中0.1%トリフルオロ酢酸;チャネルC=100%メタノールであった。使用した階調度を表15に提供する。プロアントシアニジンは、11〜22分の溶離時間でHPLCクロマトグラムにおいて幅広いピーク群として典型的に溶離された。
表15.プロアントシアニジンの%分析のためのHPLC階調度
Claims (33)
- フェノール化合物に富む組成物を製造する方法において、
a) フェノール化合物を含有する1種以上の植物原料の粗製抽出物であって、プロアントシアニジン、アントシアニン、及び極性非フェノール化合物を含む該抽出物を用意し、
b) 前記粗製抽出物を濾過し、
c) 前記フェノールを放出できるように吸着するが前記極性非フェノール化合物は保持しないポリマー樹脂であって、1個以上の電子吸引性基で置換された芳香族環を含む該樹脂に、前記の濾過された抽出物を接触させ、
d) 前記樹脂を洗浄溶離剤で洗浄して前記極性非フェノール化合物を溶離し、
e) 該樹脂を第一溶離剤で溶離し、フェノール化合物を含有する第一画分を収集し、
f) 該樹脂を第二溶離剤で溶離し、フェノール化合物を含有する第二画分を収集し、そして
g) 工程e)又は工程f)から該画分を単離して、或いは、工程e)及びf)から前記画分を組合せて、フェノール化合物に富む組成物であって、前記極性非フェノール化合物の量が実質的に激減している該組成物を得る、
ことを特徴とする前記製造方法。 - 前記電子吸引性基がF,Cl,Br,I,プロトン化アルキルアミン、スルホン酸、トリハロメチル、COOH,NO2及びCNから成る群から選択される、請求項1の方法。
- 前記樹脂がプロトン化第三級アミン置換スチレン・ジビニルベンゼン共重合体である、請求項1の方法。
- 前記粗製抽出物が、乾燥した又は新鮮な植物原料を酸性化抽出溶剤で抽出することにより製造される、請求項1の方法。
- 前記の酸性化抽出溶剤が、約0〜95%のエタノール及び約0〜3%の酸を有する水溶液、又は、約0〜100%のメタノール及び約0〜3%の酸を有する水溶液を含む、請求項4の方法。
- 前記酸が硫酸、酢酸、又は塩酸である、請求項5の方法。
- 前記洗浄溶離剤が少なくとも0.003%の酸を含有する、請求項1の方法。
- 前記酸が酢酸、塩酸、又は硫酸である、請求項7の方法。
- 前記第一溶離剤が水中に約50〜70%のエタノール及び0.003%の酸を含む、請求項1の方法。
- 前記酸が酢酸、塩酸、又は硫酸である、請求項9の方法。
- 前記第二溶離剤が水中に約70〜90%のエタノールを含む、請求項1の方法。
- 前記組成物が約10〜80%の前記フェノール化合物を含む、請求項1の方法。
- 前記組成物が少なくとも12%の前記フェノール化合物を含む、請求項12の方法。
- 前記組成物が少なくとも25%の前記フェノール化合物を含む、請求項12の方法。
- 前記植物原料が、ブルーベリー、ビルベリー、エルダーベリー、プラム、黒イチゴ、イチゴ、アカフサスグリ、クロフサスグリ、クランベリー、サクランボ、赤ラズベリー、黒ラズベリー、ブドウ、スグリ、ハイビスカスの花、ピーマン、インゲン豆、エンドウ豆、赤キャベツ、紫トウモロコシ、紫サツマイモ、オリーブ、ザクロ、マンゴスチン、リンゴ、サンザシ、西洋スグリ、及びオレンジから成る群から選択され、該植物原料全体又はそれらの表皮,皮、果実、実、殻又は種子を含む、請求項1の方法。
- 工程(a)が前記粗製抽出物にペクチナーゼを添加することを更に含む、請求項1の方法。
- 前記ペクチナーゼが前記植物原料の約0〜0.12重量%の量で存在する、請求項16の方法。
- 前記組成物に付形剤を添加することを更に含む、請求項1の方法。
- 前記付形剤が防腐剤、担体、緩衝剤、増粘剤、沈澱防止剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、着色剤、及び香料添加剤から成る群から選択される、請求項18の方法。
- 請求項1の方法において、
h) 工程e)からの前記組成物、工程f)からの前記組成物、又は工程g)からの前記組成物を、逆相親油性樹脂が充填された低圧真空液体クロマトグラフィーカラム上に供給し、該供給中に溶離する画分を収集し、
i) 前記樹脂を水で溶離し、
j) 工程h)及びi)からの画分を組合せて極性プロアントシアニジンに富む第一組成物を得、そして
k) 前記樹脂を増加する量の極性有機溶剤で溶離して非極性プロアントシアニジンに富む第二組成物を得る、
ことを更に含む前記方法。 - 前記第一組成物を逆相分離用HPLC(高速液体クロマトグラフィー)により精製して実質的にアントシアニンの存在しない前記のより極性のプロアントシアニジンを得ることを更に含む、請求項20の方法。
- 前記第二組成物をゲル濾過又は分離用HPLC(高速液体クロマトグラフィー)により精製して実質的にアントシアニンの存在しない前記のより極性の低いプロアントシアニジンを得ることを更に含む、請求項21の方法。
- フェノール化合物に富む、精製された、植物原料に基づく組成物。
- 前記植物原料が、ブルーベリー、ビルベリー、クランベリー、ブルーベリー、エルダーベリー、プラム、ラズベリー、イチゴ、ザクロ、オリーブ、アカフサスグリ、クロフサスグリ、サクランボ、ブドウ、リンゴ、バナナ、サンザシ、マンゴスチン、オレンジの皮、及び西洋スグリから成る群から選択され、該植物原料全体又はそれらの表皮,皮、果実、実、殻又は種子を含む、請求項23の組成物。
- 前記組成物の約5〜30重量%のプロアントシアニジンを含む、請求項24の組成物。
- 請求項1の方法により製造した組成物を有効量投与することを特徴とする、感染微生物又は感染菌により引起こされる哺乳類の症状を治療する方法。
- 前記微生物がインフルエンザ・ウィルスA型、インフルエンザ・ウィルスB型、ライノウィルス2型、単純ヘルペスウィルス1、単純ヘルペスウィルス2、パラインフルエンザ・ウィルス、西ナイルウィルス、水痘・帯状疱疹ウィルス、鼻炎ウィルス属2型、アデノウィルスI型、及びパンタトロAウィルスから成る群から選択されるウィルスである、請求項26の方法。
- 請求項1の方法により得た組成物を有効量投与することを特徴とする、非ウィルス性微生物感染により引起こされる哺乳類の症状を治療する方法。
- 請求項1の方法により得た組成物を肉製品に病原体の成長を抑制するのに有効な量で添加することを特徴とする、肉製品における病原体の成長を抑制する方法。
- プロアントシアニジンに富む組成物を製造する方法において、
(a) プロアントシアニジンを含有する1種以上の植物原料を溶剤で抽出して、フェノール化合物を含有する粗製抽出物であって、プロアントシアニジン、アントシアニン、他の小フェノール系誘導体及び極性非フェノール化合物を含む該抽出物を提供し、
(b) 該粗製抽出物をサイズ除外濾過以外の手段により濾過し、
(c) 前記アントシアニンを保持し前記プロアントシアニジンを放出できるように吸着するが該極性非フェノール化合物は実質的に保持しない未置換芳香族環を含む樹脂に、該粗製抽出物を接触させ、
(d) 前記樹脂を洗浄溶離剤で洗浄して前記極性非フェノール化合物を溶離し、
(e) 該樹脂を第一溶離剤で溶離し、前記プロアントシアニジンを含有する第一画分を収集し、
(f) 該樹脂を第二溶離剤で溶離し、前記プロアントシアニジンを含有する第二画分を収集し、そして
(g) 工程(e)又は工程(f)から該画分を単離して、或いは、工程(e)及び(f)から前記画分を組合せて、前記プロアントシアニジンに富み前記極性非フェノール化合物が実質的に激減している組成物を得る、
ことを特徴とする前記製造方法。 - 前記樹脂がポリスチレン・ジビニルベンゼン共重合体である、請求項30の方法。
- 前記接触工程及び洗浄工程を大体室温で行う、請求項33の方法。
- 前記植物原料が、ブルーベリー、ビルベリー、エルダーベリー、プラム、黒イチゴ、イチゴ、アカフサスグリ、クロフサスグリ、クランベリー、サクランボ、赤ラズベリー、黒ラズベリー、ブドウ、スグリ、ハイビスカスの花、ピーマン、インゲン豆、エンドウ豆、赤キャベツ、紫トウモロコシ、紫サツマイモ、オリーブ、ザクロ、マンゴスチン、リンゴ、サンザシ、西洋スグリ、及びオレンジから成る群から選択され、該植物原料全体又はそれらの表皮,皮、果実、実、殻又は種子を含む、請求項30の方法。
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Cited By (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010073757A1 (ja) * | 2008-12-26 | 2010-07-01 | 株式会社ニチレイバイオサイエンス | カシューアップルのプロアントシアニジン、プロアントシアニジン含有組成物、およびその用途 |
JP2011168572A (ja) * | 2010-02-19 | 2011-09-01 | Bhn Kk | 抗インフルエンザ剤 |
JP2013087101A (ja) * | 2011-10-20 | 2013-05-13 | Hiroshima Univ | カリン等抽出物を有効成分とする非エンベロープウイルスに対する抗ウイルス剤 |
JP2013087102A (ja) * | 2011-10-20 | 2013-05-13 | Hiroshima Univ | バナナ等抽出物を有効成分とする非エンベロープウイルスに対する抗ウイルス剤 |
JP2013103906A (ja) * | 2011-11-14 | 2013-05-30 | Kyoei Kagaku Kogyo Kk | 化粧料 |
JP2013522188A (ja) * | 2010-03-10 | 2013-06-13 | チョウン、ス−ヨン | クロマメノキ抽出物またはクロマメノキ分画物を有効成分として含む黄斑変性症の治療、予防または改善用組成物 |
JP2014509656A (ja) * | 2011-04-01 | 2014-04-21 | オーシャン スプレー クランベリーズ インコーポレイテッド | 炎症および免疫の治療 |
JP5591122B2 (ja) * | 2008-12-26 | 2014-09-17 | 株式会社ニチレイバイオサイエンス | カシューアップルのプロアントシアニジン、プロアントシアニジン含有組成物、およびその用途 |
CN104856164A (zh) * | 2015-05-27 | 2015-08-26 | 山东皇尊庄园山楂酒有限公司 | 山楂酶解制备澄清山楂汁饮料的方法 |
JP2020033279A (ja) * | 2018-08-28 | 2020-03-05 | 攝津製油株式会社 | 抗ノロウイルス剤、消毒剤及び洗浄剤 |
Families Citing this family (32)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20060270614A1 (en) * | 2005-05-24 | 2006-11-30 | Sekhar Boddupalli | Use of chalcones for the treatment of viral disorders |
JP5189735B2 (ja) * | 2006-01-31 | 2013-04-24 | 株式会社ロッテ | 線毛運動活性化剤 |
JP2009531342A (ja) * | 2006-03-24 | 2009-09-03 | ゲオルギオス パンダリス | かぜの予防および治療用組成物 |
GB0608688D0 (en) * | 2006-05-04 | 2006-06-14 | Givaudan Sa | Compounds |
US8791253B2 (en) * | 2006-06-19 | 2014-07-29 | The Coca-Cola Company | Rebaudioside A composition and method for purifying rebaudioside A |
US9012626B2 (en) * | 2006-06-19 | 2015-04-21 | The Coca-Cola Company | Rebaudioside a composition and method for purifying rebaudioside a |
US20080031979A1 (en) * | 2006-08-04 | 2008-02-07 | Claude Saliou | Use of extracts for the treatment of viral disorders |
GB0615781D0 (en) * | 2006-08-09 | 2006-09-20 | Coressence Ltd | Prebiotic composition |
JP5312731B2 (ja) * | 2006-08-30 | 2013-10-09 | 株式会社ノエビア | 皮膚外用剤 |
US20080103103A1 (en) * | 2006-10-30 | 2008-05-01 | Bahram Memarzadeh | Reagents and methods to treat ocular diseases and infection |
BRPI0605693B8 (pt) * | 2006-12-15 | 2021-05-25 | Ache Laboratorio Farm S/A | processo para preparação de um produto farmacêutico ou veterinário padronizado a partir das cascas dos frutos de plantas do gênero vitis |
JP2010533648A (ja) | 2007-07-13 | 2010-10-28 | オーシャン スプレー クランベリーズ インコーポレイテッド | プロアントシアニジン抽出物を生成するためのプロセス |
WO2009018470A1 (en) * | 2007-07-31 | 2009-02-05 | Phenolics, Llc | Use of cranberry extract enriched in total phenols and free essentially free, or substantially free of sugars, acids, sulfur and other contaminants, for periodontal treatment |
EP2096146A1 (en) * | 2008-02-29 | 2009-09-02 | San-Ei Gen F.F.I., Inc. | Deodorized plant pigment derived from Ipomoea Batatas |
US20090238920A1 (en) * | 2008-03-21 | 2009-09-24 | Lewis Ted C | Process for making high grade protein product |
EP2228411A1 (en) * | 2009-02-21 | 2010-09-15 | Jess Edward Rugeris | Food grade colouring agent |
FI122664B (fi) * | 2009-03-11 | 2012-05-15 | Teknologian Tutkimuskeskus Vtt | Luonnon raaka-aineiden fraktiointi ja ravintoaineiden erottaminen niistä |
US20100247670A1 (en) | 2009-03-26 | 2010-09-30 | Dmitriy Shoutov | Red Grape Dry Composition and Health Tea |
PL2792254T3 (pl) | 2009-04-16 | 2017-06-30 | Ocean Spray Cranberries, Inc. | Ekstrakcja związków fenolowych i ich zastosowanie w kompozycjach z kwasem fumarowym |
US20110217417A1 (en) * | 2009-05-04 | 2011-09-08 | Daniel Perlman | Phenolic antioxidant-supplemented infusion beverage |
PL221522B1 (pl) * | 2010-12-30 | 2016-04-29 | Inst Medycyny Doświadczalnej I Klinicznej Im M Mossakowskiego Polskiej Akademii Nauk | Zastosowanie kaliny koralowej lub jej tkanek lub ich wytworów |
US9969707B2 (en) | 2011-12-16 | 2018-05-15 | CENTRE DE RECHERCHE INDUSTRIELLE DU QUéBEC | Method for extracting anthocyanin derivatives from a plant source |
US9314494B2 (en) * | 2012-05-25 | 2016-04-19 | The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture | Cranberry xyloglucan oligosaccharide composition |
CN102972392A (zh) * | 2012-12-20 | 2013-03-20 | 李嘉 | 一种花卉的低温真空干燥保鲜方法 |
WO2014193567A1 (en) * | 2013-04-26 | 2014-12-04 | The Regents Of The University Of California | Method for debittering olives |
FI126681B (en) | 2014-12-19 | 2017-03-31 | Teknologian Tutkimuskeskus Vtt Oy | Process for converting berry and fruit material into antimicrobially active fractions |
PL237183B1 (pl) * | 2015-01-23 | 2021-03-22 | Biovico Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia | Ekstrakt oraz sposób ekstrakcji polifenoli |
CN104803960B (zh) * | 2015-02-27 | 2017-09-22 | 云南民族大学 | 一种低温双水相冷却提取分离山楂肉原花青素的方法 |
CN105418572B (zh) * | 2015-11-06 | 2019-02-12 | 大兴安岭林格贝寒带生物科技股份有限公司 | 利用微波逆流提取、大孔吸附树脂吸附纯化欧洲越橘花青素的方法 |
US9961905B2 (en) * | 2016-04-12 | 2018-05-08 | Wti, Inc. | Methods and compositions for reducing contamination on food contact surfaces |
CN107961235B (zh) * | 2017-12-27 | 2019-09-24 | 湖北工业大学 | 芳香酯化合物wy124用于制备抗adv-7病毒的药物 |
AU2020252112A1 (en) * | 2019-03-29 | 2021-11-25 | Evonik Operations Gmbh | Combined preparation comprising an anthocyanin composition and an antiviral agent |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001515860A (ja) * | 1997-09-09 | 2001-09-25 | ラトガーズ ザ ステート ユニバーシティ オブ ニュージャージー | P型フィムブリエを有する細菌の表面への付着の阻害に有効な植物プロアントシアニジン抽出物 |
JP2002128689A (ja) * | 2000-10-17 | 2002-05-09 | Tama Seikagaku Kk | 黒大豆種皮抽出組成物 |
JP2002531473A (ja) * | 1998-12-11 | 2002-09-24 | ミシガン ステイト ユニヴァーシティー | 酸化防止剤の植物的又は栄養的利益を与えるサクランボ単離物の使用方法 |
US20030149252A1 (en) * | 2000-08-31 | 2003-08-07 | Gourdin Gerald T | Efficient method for producing compositions enriched in total phenols |
WO2003090770A1 (fr) * | 2002-04-24 | 2003-11-06 | Toyo Shinyaku Co., Ltd. | Procede de production de matiere riche en proanthocyanidine |
Family Cites Families (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR6760M (ja) * | 1967-05-30 | 1969-03-03 | ||
FR2461499A1 (fr) | 1979-07-23 | 1981-02-06 | Inverni Della Beffa Spa | Composition pharmaceutique a base d'extraits de myrtille |
US4500556A (en) * | 1982-03-31 | 1985-02-19 | General Foods Corporation | Anthocyanin colorant from grape pomace |
US4452822A (en) * | 1982-05-17 | 1984-06-05 | United Vintners, Inc. | Extraction and intensification of anthocyanins from grape pomace and other material |
SE446940B (sv) * | 1983-02-16 | 1986-10-20 | Carl Axel Virdalm | Medel for bekempande av sjukdomstillstand i matsmeltningsapparaten innehallande skal eller ytterdelar av ber eller frukter |
GB8518289D0 (en) * | 1985-07-19 | 1985-08-29 | Inverni Della Beffa Spa | Obtaining proanthocyanidine a2 |
US4950332A (en) * | 1988-03-17 | 1990-08-21 | The Dow Chemical Company | Process for decolorizing aqueous sugar solutions via adsorbent resins, and desorption of color bodies from the adsorbent resins |
US5484594A (en) * | 1988-06-28 | 1996-01-16 | Tecnofarmaci S.P.A. | Process for preparing grapeseed extracts enriched in procyanidol oligomers |
IT1231725B (it) * | 1989-08-11 | 1991-12-21 | Inverni Della Beffa Spa | Procedimento per la preparazione di estratti ad alto contenuto in antocianosidi. |
US5211944A (en) * | 1990-10-12 | 1993-05-18 | Shaman Pharmaceuticals, Inc. | Proanthocyanidin polymers having antiviral activity and methods of obtaining same |
US5525341A (en) * | 1992-10-09 | 1996-06-11 | Jlb, Inc. | Partially purified cranberry anti-adhesion activity |
US5646178A (en) * | 1992-10-09 | 1997-07-08 | Jlb, Inc. | Cranberry extract and biologically active compounds derived therefrom |
FR2715582B1 (fr) * | 1994-02-02 | 1996-03-15 | Centre Nat Rech Scient | Microcapsules à paroi de flavonoïde réticulée et compositions en contenant. |
JPH08283257A (ja) * | 1995-02-15 | 1996-10-29 | Kikkoman Corp | プロアントシアニジンの品質改良法及び品質の改良されたプロアントシアニジンの製造法 |
JPH09221484A (ja) * | 1996-02-14 | 1997-08-26 | Kikkoman Corp | プロアントシアニジンの製造法 |
AU727283B2 (en) * | 1996-05-23 | 2000-12-07 | Enzo Nutraceuticals Limited | Process for extraction of proanthocyanidins from botanical material |
JPH1059846A (ja) * | 1996-06-10 | 1998-03-03 | Kikkoman Corp | 白内障の予防または治療薬剤 |
SK35599A3 (en) * | 1996-09-20 | 1999-08-06 | Howard Foundation | Dry composition with flavonol content, a beverage containing such composition and its use |
US6303125B1 (en) * | 1996-12-19 | 2001-10-16 | Ramot-University Authority For Applied Research And Industrial Development Ltd. | Anti-microbial-adhesion fraction derived from vaccinium |
US5912363A (en) * | 1997-08-29 | 1999-06-15 | Interhealth Nutraceuticals | Method for extraction of proanthocyanidins from plant material |
US5886029A (en) * | 1997-09-05 | 1999-03-23 | Dhaliwal; Kirpal S. | Method and composition for treatment of diabetes |
US6200569B1 (en) * | 1997-11-05 | 2001-03-13 | Tang-An Medical Co., Ltd. | Composition and method for increasing insulin activity |
US6423365B1 (en) * | 1998-12-11 | 2002-07-23 | Board Of Trustees Of Michigan State University | Method and compositions producing cherry derived products |
US6194469B1 (en) * | 1998-12-11 | 2001-02-27 | Board Of Trustees Operating Michigan State Univeristy | Method for inhibiting cyclooxygenase and inflammation using cherry bioflavonoids |
US6544581B1 (en) * | 1999-06-22 | 2003-04-08 | Canandaigua Wine Company, Inc. | Process for extraction, purification and enrichment of polyphenolic substances from whole grapes, grape seeds and grape pomace |
US6103756A (en) * | 1999-08-11 | 2000-08-15 | Vitacost Inc. | Ocular orally ingested composition for prevention and treatment of individuals |
US6210681B1 (en) * | 1999-09-07 | 2001-04-03 | Jlb, Inc. | Plant proanthocyanidin extracts |
JP2004507582A (ja) | 2000-08-31 | 2004-03-11 | ハウザー、インコーポレイテッド | アントシアニンに富む組成物の有効な製法 |
-
2004
- 2004-01-23 US US10/764,231 patent/US7306815B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2005
- 2005-01-20 EP EP05706009A patent/EP1718319A4/en not_active Withdrawn
- 2005-01-20 AU AU2005209252A patent/AU2005209252A1/en not_active Abandoned
- 2005-01-20 CA CA002554182A patent/CA2554182A1/en not_active Abandoned
- 2005-01-20 JP JP2006551311A patent/JP2007518812A/ja active Pending
- 2005-01-20 WO PCT/US2005/001984 patent/WO2005072762A1/en active Application Filing
-
2007
- 2007-11-30 US US11/948,622 patent/US20080207770A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001515860A (ja) * | 1997-09-09 | 2001-09-25 | ラトガーズ ザ ステート ユニバーシティ オブ ニュージャージー | P型フィムブリエを有する細菌の表面への付着の阻害に有効な植物プロアントシアニジン抽出物 |
JP2002531473A (ja) * | 1998-12-11 | 2002-09-24 | ミシガン ステイト ユニヴァーシティー | 酸化防止剤の植物的又は栄養的利益を与えるサクランボ単離物の使用方法 |
US20030149252A1 (en) * | 2000-08-31 | 2003-08-07 | Gourdin Gerald T | Efficient method for producing compositions enriched in total phenols |
JP2002128689A (ja) * | 2000-10-17 | 2002-05-09 | Tama Seikagaku Kk | 黒大豆種皮抽出組成物 |
WO2003090770A1 (fr) * | 2002-04-24 | 2003-11-06 | Toyo Shinyaku Co., Ltd. | Procede de production de matiere riche en proanthocyanidine |
Cited By (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010073757A1 (ja) * | 2008-12-26 | 2010-07-01 | 株式会社ニチレイバイオサイエンス | カシューアップルのプロアントシアニジン、プロアントシアニジン含有組成物、およびその用途 |
JP5591122B2 (ja) * | 2008-12-26 | 2014-09-17 | 株式会社ニチレイバイオサイエンス | カシューアップルのプロアントシアニジン、プロアントシアニジン含有組成物、およびその用途 |
US8575368B2 (en) | 2008-12-26 | 2013-11-05 | Nichirei Biosciences, Inc. | Proanthocyanidin of cashew apple, composition containing proanthocyanidin, and application thereof |
JP2011168572A (ja) * | 2010-02-19 | 2011-09-01 | Bhn Kk | 抗インフルエンザ剤 |
JP2013522188A (ja) * | 2010-03-10 | 2013-06-13 | チョウン、ス−ヨン | クロマメノキ抽出物またはクロマメノキ分画物を有効成分として含む黄斑変性症の治療、予防または改善用組成物 |
JP2014509656A (ja) * | 2011-04-01 | 2014-04-21 | オーシャン スプレー クランベリーズ インコーポレイテッド | 炎症および免疫の治療 |
US9895341B2 (en) | 2011-04-01 | 2018-02-20 | Ocean Spray Cranberries, Inc. | Inflammation and immunity treatments |
JP2013087102A (ja) * | 2011-10-20 | 2013-05-13 | Hiroshima Univ | バナナ等抽出物を有効成分とする非エンベロープウイルスに対する抗ウイルス剤 |
JP2013087101A (ja) * | 2011-10-20 | 2013-05-13 | Hiroshima Univ | カリン等抽出物を有効成分とする非エンベロープウイルスに対する抗ウイルス剤 |
JP2013103906A (ja) * | 2011-11-14 | 2013-05-30 | Kyoei Kagaku Kogyo Kk | 化粧料 |
CN104856164A (zh) * | 2015-05-27 | 2015-08-26 | 山东皇尊庄园山楂酒有限公司 | 山楂酶解制备澄清山楂汁饮料的方法 |
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Also Published As
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