JP2007515439A - 脂肪蓄積の医学的脂肪分解 - Google Patents

Abstract

本発明は、少なくとも１つのリン脂質及び／又は少なくとも１つの胆汁酸並びにリボフラビン又は水のような成分を含み、脂肪の分解を助ける水性組成物に関し、これは、皮下脂肪の蓄積を除去する薬物の製造に好適であり、そして食事療法抵抗性の脂肪層の減少をもたらす。

Description

本発明は、少なくとも１つのリン脂質及び／又は少なくとも１つの胆汁酸並びに 親油性化合物、例えばリボフラビン並びに水を含む水性調製物に関し、これは、脂肪の皮下蓄積を除去する薬物の製造に好適であり、そして食事療法抵抗性の（ｄｉｅｔ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ）脂肪パッドの退縮をもたらす。

現在、脂肪の皮下蓄積又は脂肪細胞の増殖、例えば脂肪腫又は脂肪水腫（ｌｉｐｅｄｅｍｉａｓ）は、脂肪吸引又は直接的な外科的切除を通じた外科的手段によって処置される。これらのタイプの処置策は、麻酔によって引き起こされる公知の合併症又は危険性、局所反応及び起こり得る感染症と関連し、そして状況によっては病棟への入院を余儀なくする。

少なくとも１つのリン脂質及び／又は少なくとも１つの胆汁酸を含む水性調製物は、種々の適用に対して公知である。従ってこれらの系は、例えば化粧品部門又は医薬品の製造に使用される。これらの系は、球状小胞を形成することが場合により特徴的であり、この小胞はまたリポソームと称される。このリポソームは、外側に二重の脂質膜境界を有し、そしてその内部に水相を含む。少なくとも１つのリン脂質、少なくとも１つの胆汁酸及び水を含む水性調製物は、例えば欧州特許出願ＥＰ ０ ６１５ ７４６号に記載される。

市販の製品は、Ｅｓｓｅｎｔｉａｌｅ（登録商標）Ｎｉ．Ｖ．（Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、２００３年３月）であり、これは、リン脂質、胆汁酸、リボフラビン、α−トコフェロール、エタノール及び水を含む水性調製物であり、そして例えばヘパトパシー、急性肝炎及び慢性肝炎、肝臓の脂肪変性又は肝壊死の処置用に認可されている。

肝臓の脂肪変性が、細胞壊死、炎症又は線維症を惹起しかねない肝臓実質の過剰な脂肪含量（液滴形態の脂肪の沈着）を伴って生ずることは公知である。脂肪の産生又は摂取が脂肪の分解を超えるときに肝臓の脂肪変性が生じる。半分を超える肝細胞が脂肪沈着を有するときに、肝臓の脂肪変性が存在する。これは、例えば肥満症、タンパク質欠乏症、真性糖尿病、慢性アルコール中毒症、すなわち肝臓毒素後の壊死の結果に関連する。薬物Ｅｓｓｅｎｔｉａｌｅ（登録商標）の静脈内投与は、これらの肝臓障害の進行に対して有益な効果を有し得る。

太りすぎの人々が、Ｌｉｐｏｓｔａｂｉｌ（登録商標）Ｎｉ．Ｖ．（Ｐａｔｒｉｃｉａ Ｇｕｅｄｅｓ Ｒｉｔｔｅｓ，Ｔｈｅ Ｕｓｅ ｏｆ Ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅ ｆｏｒ Ｃｏｒｒｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｌｏｗｅｒ Ｌｉｄ Ｂｕｌｇｉｎｇ Ｄｕｅ ｔｏ Ｐｒｏｍｉｎｅｎｔ Ｆａｔ Ｐａｄｓ，Ｄｅｒｍａｔｏｌ．Ｓｕｒｇ．２００１；２７：３９１〜３９２）の皮下注射を受けるときに、これらの人々の眼の下、腹又は股関節部に生じるような脂肪パッドが収縮し、そして処置を受けた人々の外見が美的に向上すると言われることが報告される。Ｌｉｐｏｓｔａｂｉｌ（登録商標）Ｎｉ．Ｖ．は、ダイズリン脂質、デオキシコール酸、塩化ナトリウム、水酸化ナトリウム、ＤＬ−α−トコフェロール、エタノール、ベンジルアルコール、エタノール及び水を含む注射用溶液である。

外科手術を行わずに脂肪の皮下蓄積を除去するのに有効な化合物を探索する試みにおいて、驚くべきことに今まで肝臓障害の処置にしか使用されていなかった水性調製物Ｅｓｓｅｎｔｉａｌｅ（登録商標）Ｎｉ．Ｖ．を本発明に従ってこの医療形態の皮下投与で使用すると、体内の蓄積脂肪の退縮をもたらすことがここに見出された。脂肪組織の脂肪分解が生じ、そして脂肪組織帯が退縮する。

従って本発明は、脂肪の皮下蓄積を除去する薬物を製造するための
ａ）少なくとも１つのリン脂質及び／又は
ｂ）少なくとも１つの胆汁酸並びに
ｃ）脂肪の分解を助ける成分並びに
ｄ）水
を含む調製物の使用に関する。

本発明はさらに、脂肪の皮下蓄積を除去する薬物を製造するための
ａ）少なくとも１つのリン脂質
ｂ）少なくとも１つの胆汁酸
ｃ）脂肪の分解を助ける成分及び
ｄ）水
を含む調製物の使用に関する。

本発明はさらに、脂肪の皮下蓄積を除去する薬物を製造するための
ａ）少なくとも１つのリン脂質及び／又は
ｂ）少なくとも１つの胆汁酸
ｃ）脂肪の分解を助ける成分
ｄ）抗炎症化合物並びに
ｅ）水
を含む調製物の使用に関する。

本発明はさらに、脂肪の皮下蓄積を除去する薬物を製造するための
ａ）少なくとも１つのリン脂質
ｂ）少なくとも１つの胆汁酸
ｃ）脂肪の分解を助ける成分
ｄ）抗炎症化合物及び
ｅ）水
を含む調製物の使用に関する。

本発明はさらに、脂肪組織障害、特に脂肪分布の局所混乱を伴う障害を処置する薬物を製造するための調製物の使用に関する。

本発明はさらに、脂肪組織腫瘍を退縮させる薬物を製造するための調製物の使用に関する。

本発明はさらに、性質上美感的又は病理学的に望ましくない性質の脂肪分布の混乱、例えば脂肪水腫（ｌｉｐｅｄｅｍａｓ）、腹壁の脂肪腫症、変形性皮下脂肪障害（ｄｅｒｍａｔｏｐａｎｎｉｃｕｌｏｓｉｓ ｄｅｆｏｒｍａｎｓ）又は脂肪性浮腫（ｃｅｌｌｕｌｉｔｅ）を処置する薬物を製造するための調製物の使用に関する。

この調製物の本発明に従った使用を通じて、上記の外科的処置の危険性及び副作用を回避することが可能である。さらに外来患者の処置はより好ましく、そして患者にとってコストが低い。

用語「リン脂質」は、３−ｓｎ−ホスファチジルコリン、ダイズ（ホスホリポン９０）（Ｓｏｙａ（Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ ９０））、３−ｓｎ−ホスファチジルコリン、水素添加されたダイズ（ホスホリポン９０Ｈ）（ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ ｓｏｙａ（Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ ９０Ｈ））、３−（３ｓｎ）−ホスファチジルグリセロールダイズ（ホスホリポンＧ）、ジミリストイルホスファチジルグリセロール、リゾホスファチジルコリン又はジパルミトイルホスファチジルグリセロール及びそれらの生理学的に許容される塩のような化合物を意味する。

用語「胆汁酸」は、デオキシコール酸、コール酸、リトコール酸、ケノデオキシコール酸、ヒオデオキシコール酸、トリヒドロキシコプロスタン酸、ウルソデオキシコール酸、タウロコール酸又はグリココール酸、ジパルミトイルホスファチジルグリセロール及びそれらの生理学的に許容される塩のような化合物を意味する。

用語「脂肪の分解を助ける成分」は、例えばリボフラビン又はカルニチンのようなビタミンを意味する。

ビタミンＢ₂又はラクトフラビンとも称されるリボフラビンは、溶液中で黄緑色の蛍光を有するアルカリ感受性及び光感受性のビタミンである。リボフラビンは、脂肪、炭水化物及びタンパク質の分解を助けるように作用する。リボフラビンは、約６０の水素供与性フラビン酵素のその活性補酵素ＦＡＤ及びＦＭＮの形態でヒト体内で作用する。

Ｌ−カルニチンは、β−ヒドロキシ−γ−Ｎ−トリメチルアミノブチラートである。これは、２つの異なる立体異性体で存在し得る。Ｌ型のみが体内で重要な機能を担う。それに反して、Ｄ−カルニチンは健康に有害である。Ｌ−カルニチンは、輸送タンパク質としてａ）活性化脂肪酸の輸送における触媒的機能及びｂ）活性化アセチルラジカルの貯蔵としての代謝的機能を有する。細菌による生物工学的産生は、Ｌ−カルニチンのみを生じる。

用語「抗炎症化合物」は、トコフェロールのような化合物、又はジクロフェナクのような非ステロイド系抗炎症薬、又はトリアムシノロンのようなコルチコステロイドを意味する。

トコフェロール又はビタミンＥは、抗酸化作用を有する７つの脂溶性ビタミン群の代表である。これは、動物細胞のすべての膜の構成要素である。ビタミンＥ活性を有する最も重要な天然に存在する化合物は、α−トコフェロールである。

用語「脂肪分布の皮下混乱」は、局所的な脂肪パッドの形態で遺伝的に関連したか又は食物に関連した蓄積脂肪として生じ、そして腹、臀部、股関節部、膝、腓、大腿、上腕、顎、頬のような美感上の妨げとなる重大な領域と扱われ得るヒト及び動物の体内の脂肪組織を意味する。これらはまた、異所症増殖（脂肪腫のような脂肪細胞の良性の増殖）も含み得る。

用語「脂肪組織障害」は、例えば次の障害を意味する。

脂肪腫は、脂肪組織腫瘍であり、これは、肥大した脂肪組織細胞から構成される良性で成長が遅い通常球状の、場合により有茎の（有茎性脂肪腫（ｌ．ｐｅｎｄｕｌｕｍ））又は絨毛性の場合さえある（例えば滑膜絨毛の樹状脂肪腫）間葉腫瘍であり、この脂肪腫は、優先的に皮下細胞組織中に生じ、場合により中心性骨形成を伴い（骨化性脂肪腫）、ムコイドになるか（粘液腫様脂肪腫）又は石灰化し（化石性脂肪腫）、また結合組織及び被膜形成の増大を伴い（線維性脂肪腫）、血管新生を伴い（毛細血管拡張様脂肪腫）、まれに悪性の変性（肉腫性脂肪腫（ｌ．ｓａｒｃｏｍａｔｏｄｅｓ）、脂肪肉腫）を示す。この脂肪腫は成長し、そしてこの結合組織エンベロープはそれ自体痛みを伴う可能性があり、そしてこれに由来する血管の圧迫は神経痛を引き起こし得るので、これらは病気に分類されるべきである。

有痛性脂肪腫症と呼ばれるダーカム病は、皮膚脂肪筋膜（Ｋａｍｐａ脂肪筋膜）と真皮の下側との間に位置する脂肪組織の肥大性増殖の特殊な型である。ホルモン作用は、これらの脂肪細胞の水結合能の増大に導き、これは、次に圧力現象を通じてこれら自体が最初のシダ様リンパ管領域のリンパ管閉塞を引き起こし、そしてこれとともにさらに圧縮作用及び刺激作用が末梢の知覚神経に加えられ、その結果、この患者は接触に対して極めて痛みを伴う感受性を示す。数年から数十年にわたって、老化が進む間に薄くなる真皮の下層の播種性部位に不規則な脂肪小節が形成され、この小節のうちのいくらかは、痛みを伴う特性及び極めて美感を損なう特性を有する。

マーデルング頸（ローノア−ベンソード症候群）は、脂肪組織の増殖を伴う脂肪組織の炎症であり、この炎症では、異栄養性の脂肪組織腫瘍の形成が、皮下の瘢痕様の結合組織コンパクションを伴う。このような場合において、本質的な解剖学的構造がこのプロセスに関係しており、そしてこの障害は、頭、頸及び肩の領域で殆ど現れるため、外科的手技はしばしば部分的にしか成功することができない。

脂肪水腫は、女性の下肢に特に生じ、そして加齢とともに進行性の経過及び特性を示す痛みを伴う脂肪組織の腫脹である。

圧力原性小節（ｐｉｅｚｏｇｅｎｉｃ ｎｏｄｕｌｅｓ）は、手及び踵の縁上の小節であり、これは主に肥満の人々の踵の内側領域において、圧迫によって引き起こされ、そして多発性の脂肪組織のヘルニアとして生じる。これらは、患者によって見栄えが悪いか又は機能を損なうと考えられている通常皮下脂肪組織の中隔形成の欠陥である。

黄色板症は、眼瞼領域の淡黄色でわずかに隆起した斑様のコレステロールの沈着物である。これらは、柔軟かつ容易に移動可能で、そして通常両方の眼に対称的に生じる。これは、脂質代謝の局所混乱によって生じる。閉経後の女性は特に頻繁に冒される。真性糖尿病及び血中脂質レベルの上昇はまた、黄色板症にかかる危険性の増大に関連する。黄色板症は、その外観のために精神的ストレスを引き起こし得る。

用語「退縮」は、脂肪組織の脂肪分解及び増殖した脂肪領域の退縮を意味する。

上記の脂肪組織障害は、食物に関連した脂肪肥大（この後にまた、脂肪分布の混乱の意味での脂肪の沈着が続く）とは対照的に、病理学的に明白に区別でき、そして瘢痕及び炎症という組織学的パラメータによって説明できるが、結合組織の被包及び組織学的な脂肪組織の形態自体の変化によっても説明できる組織の状態又は実体を示す。

本発明はさらに、脂肪性浮腫を処置する薬物を製造するための調製物の使用に関する。

脂肪性浮腫は、皮膚脂肪筋膜（Ｋａｍｐａ脂肪筋膜）と真皮の下側との間に位置する脂肪組織の肥大性増殖の特殊な型である。ホルモン作用は、これらの脂肪細胞の水結合能の増大に導き、これは、次に圧力現象を通じてこれら自体が最初のシダ様リンパ管領域のリンパ管閉塞を引き起こす。数年から数十年にわたって、老化が進む間に薄くなる真皮の下層の播種性部位に不規則な脂肪小節が形成され、この小節のうちのいくらかは、痛みを伴う特性及び極めて美感を損なう特性を有する。

本発明は、特に特許請求される医薬形態でのリン脂質の使用に関し、ここにリン脂質は、生理学的に許容される塩、例えばナトリウム塩、カリウム塩及び／又はアンモニウム塩としての形態にある。

リン脂質は、脂肪種子、アブラナ、ダイズ又はヒマワリから単離することができ、そして適切な処理後にリポソーム系に利用し得る。レシチン、例えば鶏卵由来のレシチンがまた好適である。ダイズ由来のリン脂質が好ましい。

本発明はまた、ダイズ由来のホスファチジルコリンであり、そしてそれから単離されるリン脂質の使用に関する。とりわけ、リン脂質がダイズホスファチジルコリン少なくとも９０質量％、特に９５質量％からなる場合が好ましい。

本発明はまた、胆汁酸又は異なる複数の胆汁酸の使用に関し、ここに胆汁酸は、生理学的に許容される塩の形態にある。これは例えば、デオキシコール酸、コール酸、リトコール酸、ケノデオキシコール酸、ヒオデオキシコール酸、トリヒドロキシコプロスタン酸、ウルソデオキシコール酸、タウロコール酸又はグリココール酸のナトリウム塩、カリウム塩及び／又はアンモニウム塩であり得る。

リン脂質対胆汁酸の質量比は、質量％で３０：１〜１：０.０３、好ましくは１：０.７〜１：０.１、特に１：０.６〜１：０.３である。

リポソーム系のリン脂質濃度は、０.５質量％〜３０質量％、好ましくは５質量％〜２５質量％、特に１０質量％〜２０質量％である。

リポソームは、３０ｎｍ〜１８０ｎｍ、好ましくは３０ｎｍ〜１３０ｎｍ、特に５０ｎｍ〜９０ｎｍの直径を有する。これらのリポソームは、０.２μｍの小孔直径のフィルターを使用して容易に濾過滅菌し得る。薬物のｐＨは、６.５〜９.０、好ましくは６.５〜８.０、特に６.５〜７.４の範囲にある。

この調製物中の脂肪の分解を助ける成分の質量比は、０.００００１質量％〜２０質量％、好ましくは０.０００１質量％〜１０質量％、特に０.００１質量％〜１質量％である。

この調製物中の抗炎症化合物の質量比は、抗炎症化合物の性質如何であり、そして通常０.００００１質量％〜２０質量％である。

本発明の調製物は例えば、少なくとも１つのリン脂質及び／又は少なくとも１つの胆汁酸を、互いに対し上記の比で有機溶媒に溶解又は分散させ、次いで脂肪の分解を助ける成分を添加することによって製造される。しかるべき場合に、次いで抗炎症化合物を添加し得る。この溶液又は分散液は続いて濃縮され、次いで水が添加される。本発明の調製物の製造は、押出し、高圧均質化及び／又は超音波処理によって水の添加後に促進できる。

この処理は、４０℃未満、好ましくは２０℃〜３０℃で行われる。好適な有機溶媒は、各々単独又は混合物でのエタノール、プロパノール、イソプロピルアルコール又はベンジルアルコールである。濃縮後の残留アルコール量は、０体積％〜２０体積％、好ましくは０体積％〜１０体積％であるべきである。

この調製物の製造方法はまた、欧州特許出願ＥＰ ０ ４７０ ４３７号又はＥＰ ０ ６１５ ７４６号に記載されている。

しかるべき場合に、本発明の調製物にまた抗酸化剤、例えばアスコルビン酸、亜硫酸水素ナトリウム若しくはピロ亜硫酸ナトリウム、又は保存料、例えばベンジルアルコールも添加できる。

この調製物はまた、コロイド構造、例えばミセル又は混合ミセルを含んでいてもよい。これらの構造は、１０オングストローム〜５００オングストロームの粒子直径を有する。これらは、胆汁酸及びリン脂質からなる。胆汁酸対リン脂質の質量比は、質量％で０.１：２〜２：１、好ましくは１：２である。この薬物のコロイド構造中のリン脂質濃度は、５質量％〜１５質量％、好ましくは１０質量％以上である。このコロイド構造は、例えば水に胆汁酸を溶解し、いくらかアルカリ性の溶液を作製することによって製造される。次いでリン脂質をその溶液中に分散させる。次いで脂肪の分解を助ける成分を添加し、しかるべき場合に抗炎症化合物を次いで添加し得る。最後に濾過が行われる。

本発明に従って使用される調製物及び同等の医薬形態は、皮下の、関節内の、腹腔内の、筋肉内の、注射又は短時間注入によって投与される。皮下の注射又は注入が好適である。広範囲への適用の際には、チューメセント（ｔｕｍｅｎｅｓｃｅｎｃｅ）技術の手段によるＥｓｓｅｎｔｉａｌｅの投与が、特に好適な方法と考えるべきである。これは、第一の工程において麻酔薬及び抗炎症活性を有する物質を含み、脂肪組織に浸潤し、及び脂肪組織を動員するための食塩水最大８リットルを必要とする。次いで脂肪の主たる塊が吸引される。浸潤物へのＥｓｓｅｎｔｉａｌｅの増量は、医薬的な脂肪分解による脂肪吸引を助ける。この浸潤方法により、標的組織へのＥｓｓｅｎｔｉａｌｅの特に良好な暴露が可能になる。

種々のキャリア媒体で及び種々の補助、例えばイオン導入法（ｉｏｎｔｏｐｈｏｒｅｓｉｓ）の使用を伴なう経皮投与もまた特許請求される。

この調製物と本発明に従って使用される医薬形態の同時導入はまた、均一な分散を確実にするために静水圧を利用するチューメセント法を介する特定の適用で行われ得る。

経皮投与もまた可能であり、これは、種々のキャリア媒体、例えばクリーム、軟膏、ゲル、ヒドロゲル、ローション又はペーストで、そして種々の補助、例えばイオン導入法又は超音波導入法（ｐｈｏｎｏｐｈｏｒｅｓｉｓ）の使用と共に行われ得る。

好適な調製物及び医薬形態は、例えば懸濁剤、乳剤又は注射可能な液剤、及び活性成分を持続放出する製品であり、これらの製造において、例えば従来からの補助が使用される。この調製物はまた、例えば安定性を増大させるために濃縮物、乾燥物又は凍結乾燥物の形態であり得る。

これらの医薬品は、好ましくは投薬単位で製造及び投与され、各々の単位は、活性成分として調製物の特定の用量を含む。アンプル形態での注射用液剤の場合、この用量は、リン脂質に基づいて約１０ｍｇ〜約２０００ｍｇ、好ましくは約５０ｍｇ〜約２０００ｍｇ、好ましくは約２５０ｍｇ〜５００ｍｇであり得る。

成人患者の処置に必要とされる日用量は、処置される脂肪組織の大きさ如何によるが、注射用液剤の投与に際して１回の注射当たりリン脂質に基づいて５ｍｇ〜５００ｍｇ、好ましくは２５０ｍｇ〜５００ｍｇである。この注射用液剤はまた、投与前に好ましくは食塩水で希釈され得る。しかしある状況においては、より多いか又はより少ない日用量もまた好適である可能性がある。この用量はまた脂肪腫の大きさ如何であり、そして小さな脂肪腫に対しては、１回の注射当たりリン脂質に基づいて１ｍｇ〜５０ｍｇ、好ましくは２ｍｇ〜２０ｍｇの量が完全に十分な量である。日用量の投与は、単一の投薬単位形態又はそうでなければ複数の少ない投薬単位形態の単回投与を通じて、及び規定された間隔での分割用量の複数回投与によっての両方で行われ得る。

〔実施例〕
本発明は、以下の実施例によってより詳細に説明される。

実施例１ Ｅｓｓｅｎｔｉａｌｅ（登録商標）Ｎｉ．Ｖ．の病変内注射を補助に用いた脂肪肥大の処置
臍周囲に脂肪組織が増殖した４８歳の女性患者は、以前の２回の脂肪吸引後に３.１１ｃｍの残留脂肪層を依然として有した。この患者は、４週間おきにＥｓｓｅｎｔｉａｌｅ（登録商標）Ｎｉ．Ｖ．（Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、２００３年３月；成分：９３％（３−ｓｎ−ホスファチジル）コリンを含むダイズリン脂質（抽出剤９５％（ｖ／ｖ）エタノール２５０ｍｇ）、デオキシコール酸、塩化ナトリウム、水酸化ナトリウム、リボフラビン、Ｄ，Ｌ−α−トコフェロール、エタノール、注射用水、保存料としてベンジルアルコール４５ｍｇ）の注射を２回受けた。各々の場合において、生理食塩水で５０％に希釈した調製物Ｅｓｓｅｎｔｉａｌｅ（登録商標）Ｎｉ．Ｖ．３０ｍｌの注射を皮下脂肪組織の中に行った。８週間後、脂肪組織の厚さが、元の厚さの５５％に減少したことを検出できた（脂肪組織の厚さは１.４１ｃｍ）。処置した臍部の相関する皮膚表面は、２５ｃｍ×１５ｃｍに達した。現在再発していない追跡期間は６ヶ月に達した。

Claims (20)

1. 脂肪の皮下蓄積を除去する薬物を製造するための
   ａ）少なくとも１つのリン脂質及び／又は
   ｂ）少なくとも１つの胆汁酸並びに
   ｃ）脂肪の分解を助ける成分並びに
   ｄ）水
   を包含する調製物の使用。
2. 調製物が、
   ａ）少なくとも１つのリン脂質
   ｂ）少なくとも１つの胆汁酸
   ｃ）脂肪の分解を助ける成分及び
   ｄ）水
   を包含する請求項１に記載の使用。
3. 調製物が、
   ａ）少なくとも１つのリン脂質及び／又は
   ｂ）少なくとも１つの胆汁酸
   ｃ）脂肪の分解を助ける成分
   ｄ）抗炎症化合物並びに
   ｅ）水
   を包含する請求項１又は２に記載の使用。
4. 調製物が、
   ａ）少なくとも１つのリン脂質
   ｂ）少なくとも１つの胆汁酸
   ｃ）脂肪の分解を助ける成分
   ｄ）抗炎症化合物及び
   ｅ）水
   を包含する請求項３に記載の使用。
5. 脂肪組織障害、特に脂肪分布の局所混乱を伴う障害を処置する薬物を製造するための請求項１〜４のいずれか１項に記載の調製物の使用。
6. 脂肪組織腫瘍を退縮させる薬物を製造するための請求項１〜４のいずれか１項に記載の調製物の使用。
7. 性質上美感的又は病理学的に望ましくない性質の脂肪分布の混乱が、脂肪水腫、腹壁の脂肪腫症、変形性皮下脂肪障害、黄色板症、圧力原性小節又は脂肪性浮腫である請求項５に記載の使用。
8. 使用されるリン脂質が、次の化合物、３−ｓｎ−ホスファチジルコリン、ダイズ（ホスホリポン９０）、３−ｓｎ−ホスファチジルコリン、水素添加されたダイズ（ホスホリポン９０Ｈ）、３−（３ｓｎ）−ホスファチジルグリセロールダイズ（ホスホリポンＧ）、ジミリストイルホスファチジルグリセロール、リゾホスファチジルコリン若しくはジパルミトイルホスファチジルグリセロール及びそれらの生理学的に許容される塩又はこれらの化合物の混合物のうちの１つである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用。
9. 使用されるリン脂質の生理学的に許容される塩が、そのナトリウム塩、カリウム塩及び
   ／又はアンモニウム塩である、請求項８に記載の使用。
10. ダイズホスファチジルコリンが、リン脂質として使用される、請求項８に記載の使用。
11. リン脂質が、少なくとも９０質量％のダイズホスファチジルコリン、特に９５質量％のダイズホスファチジルコリンからなる、請求項１０に記載の使用。
12. 使用される胆汁酸が、次の化合物、デオキシコール酸、コール酸、リトコール酸、ケノデオキシコール酸、ヒオデオキシコール酸、トリヒドロキシコプロスタン酸、ウルソデオキシコール酸、タウロコール酸若しくはグリココール酸及びそれらの生理学的に許容される塩又はこれらの化合物の混合物のうちの１つである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用。
13. 使用される胆汁酸の生理学的に許容される塩が、そのナトリウム塩、カリウム塩及び／又はアンモニウム塩である、請求項１２に記載の使用。
14. 質量％でのリン脂質対胆汁酸の質量比が、３０：１〜１：０.０３、好ましくは１：０.７〜１：０.１、特に１：０.６〜１：０.３である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用。
15. リン脂質濃度が、その調製物中で０.５質量％〜３０質量％、好ましくは５質量％〜２５質量％、特に１０質量％〜２０質量％である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用。
16. リボフラビン若しくはカルニチン又はこれらの成分の混合物が、脂肪の分解を助ける成分として使用される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用。
17. トコフェロール、ジクロフェナク若しくはトリアムシノロン又はこれらの化合物の混合物が抗炎症化合物として使用される、請求項３又は４に記載の使用。
18. 調製物中の脂肪の分解を助ける成分の量が、０.００００１質量％〜２０質量％、好ましくは０.０００１質量％〜１０質量％、特に０.００１質量％〜１質量％である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用。
19. 調製物中の抗炎症化合物の量が０.００００１質量％〜２０質量％である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用。
20. 調製物が、皮下の、関節内の、腹腔内の、筋肉内の注射、短時間注入若しくは注入によって、又はチューメセント技術の使用によって投与される、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の使用。