JP2007513730A - 軟骨治療剤組成物及びその使用方法 - Google Patents
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Abstract
面)欠損部位及び距骨の骨軟骨欠損部位に、臨床的に使用可能にする軟骨治療剤組成物及
びその使用方法に関する。
これは、特に、ヒトや動物等の宿主から分離されて増殖または分化された軟骨の細胞成
分と、これに混合されるトロンビン及びフィブリノゲンを含むフィブリノゲンマトリック
スが混合される構成からなる。
また、トロンビンと軟骨細胞成分及びフィブリノゲンマトリックスの混合物を、軟骨の
欠損部位に注入して固形化させる軟骨治療剤組成物の使用方法を提供する。
これにより、ヒトや動物に手術と関連した負担を減らすとともに、より迅速かつ効果的
に軟骨生成を図ることができ、関節鏡を用いて移植術を行うことができるようにして、よ
り安全かつ簡便に施術するものである。
【選択図】図1
Description
関節軟骨(外側、内側、滑車面)欠損部位及び距骨の骨軟骨欠損部位に、臨床的に移植可
能にする軟骨治療剤組成物及びその使用方法に関する。
ることはない。
に、慢性化すると、致命的な退行性関節炎を引き起こしたり、正常な生活や職業的な活動
を阻害されたりするようになる。
療法、或いは、関節面に微細骨折を引き起こし、又は小孔を開ける治療法が用いられてい
る実状である。
の復帰を不可能にし、このような治療のために作られた組織は、繊維性組織であり、正常
な軟骨組織とは質的に全く異なる組織である。
によって軟骨組織が再生不能状態に陥った場合は、不可避的に関節軟骨を完全に除去し、
金属やプラスチックを用いた人工関節に置き換える方法が用いられた。
療法として知られている。
とが実状である。
使用することができず、費用面では、器具そのものの価格のみでも、1件当たり約500
万ウォンして経済的負担が大きい。
度があまりにも高いと報告されており、有用な治療法として認識されていない。
己由来軟骨細胞移植術が脚光を浴びている。
eにおいて初めて研究され、スウェーデン所在のUniversity of Gothe
nburgとSahlgrenska University Hospitalにおいて
発展された。
用の少ない軟骨を採取した後、軟骨細胞を分離し、前記軟骨細胞を培養して、軟骨欠損部
位を治療するだけの軟骨細胞数を獲得し、培養された軟骨細胞を患者の軟骨欠損部位に移
植して、患者の関節軟骨を復元させる方法である。
臨床結果によって立証されているが、軟骨細胞治療剤移植の際に骨膜を採取しなければな
らず、患部に移植した後、軟骨細胞治療剤を注入する過程が随伴しなければならない。
胞治療剤の消失、骨膜の関節欠損部位への縫合時間が多くかかるという短所があった。
に、骨膜の採取、縫合、骨膜と移植部位の不完全な密封、多くの部位の切開による移植術
の困難と、手術所要時間を短縮させることができる軟骨治療剤及びその使用方法を提供す
ることにある。
固形化することにより、治療剤の損失を最小化し、フィブリノゲンマトリックスと細胞の
相互作用により、さらに完全な軟骨再生の効果と、さらには、手術時間の短縮と、関節鏡
により使用が可能になる軟骨治療剤組成物及びその使用方法を提供することにある。
増殖又は分化された軟骨の細胞成分と、トロンビンとフィブリノゲンマトリックスとの混
合物とからなることを特徴とする。
は分化された軟骨細胞成分を準備するステップと、トロンビンを準備するステップと、フ
ィブリノゲンマトリックスを準備するステップと、軟骨の欠損部位を処理するステップと
、欠損部位に、軟骨細胞成分と、トロンビンとフィブリノゲンマトリックスを混合した後
、注入するステップとを含むことを特徴とする。
を向上、維持及び回復させることができる。
された軟骨の細胞成分に、トロンビンとフィブリノゲンマトリックスを混合して形成され
る。
を必要とし、基質としては、細胞外基質(ECM)の構成成分のような生体内成分、基質
代替物である天然高分子等が用いられる。
化、アポトーシスを引き起こす。
の早い生成、早い回復の結果をもたらす。
後、増殖又は分化される軟骨細胞成分を準備し、凝固因子として用いられるトロンビンを
準備する。
すなわち、フィブリノゲン、コラーゲン、ヒアルロン酸、グリコサミノグリカン(以下、
「GAG」という)、アプロチニン等の成分を準備する。
ンのみを適切な濃度に単独使用するか、又はフィブリノゲンに他のマトリックス成分であ
るコラーゲン、ヒアルロン酸、GAG、アプロチニン等を適量混合して、フィブリノゲン
マトリックスを形成する。
て、一定の形状に軟骨治療剤(トロンビン、軟骨細胞成分、フィブリノゲンの混合物)を
混合するとき、固形化する軟骨治療剤の形態が長期間維持されるようにする。
めに、移植部位の内部に直径2〜3mm、深さ3〜5mmの孔を開けて、トロンビンを噴
射する。
ブリノゲンマトリックスが混合された軟骨治療剤を欠損部位に注入する。
持のために、高濃度のトロンビンを振り撒く。
分離した後、培養液を加えて培養し、最終的に100万個/mL以上の軟骨細胞を含有す
るものを使用する。
ulbecco's Modified Eagle's Medium)を始めとして、H
am’s F−12、DMEM/F−12、IMDM(Iscove’s Modifie
d Dulbecco's Medium)、McCoy’s 5A Medium、MEM
(Minimum Essential Medium)、α−MEM、RPMI 164
0、Leibovitz’s L−15 Medium、Eagle’s Basal Me
diumのように、一般に使用される細胞培養液で復元させる。
として、前記培養液で復元させる。
ら選ばれるいずれか一つ以上が、所定の濃度に混合されて、フィブリノゲンマトリックス
を形成する。
ロンビンと反応して、フィブリンの形態に変形し、前記トロンビンに加えられるCaCl
2とfactorXIIIにより凝固され、止血作用するものである。
シ胎仔血清(FBS:FCS)、calf serum、ウマ血清、ヒト血清を加えても
よく、さらに、微生物の感染を防ぐために、ペニシリンG、ストレプトマイシン等の抗生
剤、及びカナマイシン、アンフォテリシンB、ナイスタチン、ゲンタマイシン等の抗真菌
剤を適量加えてもよい。
培地、グラスゴーの最小必須培地、Ham’s F−12培地、lscove’s mod
ified Dulbecco’s培地、Liebovitz’L−15培地、RPMI
1640培地等、一般に用いられる細胞培養用培地はいずれも使用可能である。
ノゲンは、移植部位と患者の状態を考慮して、20〜200mg/mLの濃度範囲におい
て単独で用いられる。
るものの、分解時間が増加し、使用後に異物感等が感じられることに対して、低濃度であ
るときには、組織での分解は迅速に行われるものの、粗いマトリックスを形成するように
なり、軟骨に代替し難いという短所がある。
ンに、0.01〜20mg/mLのコラーゲン、0.1〜20mg/mLのヒアルロン酸
、又は0.1〜20mg/mLのGAG、1〜3000KIU/mLのアプロチニンを単
独又は複合的に混合して使用する。
り、限定された濃度以上に含まれても、細胞に及ぼす影響において大差はないが、硬化時
間が増加して手術時間が遅延する結果をもたらすようになる。
ける物質であり、多く添加するほど、フィブリンの分解速度が遅くなるので、濃度を調節
すると、マトリックスの分解速度を調節することができる。
アルロン酸を含むGAGからなり、血管が存在せず、滑液から栄養分を供給される。
れた軟骨再生能力を示すものである。
ンが混合され、軟骨細胞成分とフィブリノゲンマトリックスを混合するとき、トロンビン
がフィブリノゲンをフィブリンに変化させる。
の硬化速度を調節することができ、フィブリンマトリックスの物性も調節が可能である。
細孔のサイズが大きくなって、細胞と生理活性物質を含んで有利であるが、硬化時間が遅
延して、所期の目的を達成し難くなる。
孔のサイズが小さくなって、細胞の浸透を遮断するとともに、内部成長を容易にするが、
硬化時間が早くなり、組成物を混合するうちに硬化することがあり、作業性が極めて低下
する。
に投入されるトロンビンは、1〜10分間で硬化し、本発明のマトリックスに混合すると
きは、低濃度のトロンビンを、組成物の投入前後には、高濃度のトロンビンを用いること
が好ましい。
る。
ることができるので、手術の便宜を図るとともに、移植後も、一定の形態を維持しながら
損傷部位に持続的に位置して、一緒に移植された軟骨細胞の体内増殖及び分化を促進する
ことができる。
療剤を移植すべき軟骨欠損部位をきれいにし、患部の大きさに応じて、移植部位の内部に
、直径2〜3mm、深さが約3〜5mmの孔を0〜5個開けて止血した後、患部の表面に
100〜1000IU/mLの高濃度のトロンビンを振り撒き、軟骨治療剤の接着力を高
くする。
接に結合して、軟骨再生の密度を高くするとともに、外部からの衝撃にも耐えるようにす
る役割をする。
、残りの欠損部位を全て充填する順による。
異なるので、適正時間である約1〜10分内に欠損部位に軟骨治療剤を注入するようにす
る。
濃度のトロンビンを、移植された軟骨細胞成分−トロンビン−フィブリノゲンからなる軟
骨治療剤組成物上に振り撒き、生着と形態維持を助け、これにより、保護膜が形成され、
軟骨が再生される間、軟骨治療剤を保護する。
全に固まるように、約5分間施術部位を放置する。
[実験例1]
するために、先ず、市販されている凍結乾燥状態のトロンビンを、2〜10IU/mLの
濃度となるように溶解させる。
フィブリノゲンをフィブリンに変形させるために加えるものである。
〜20mg/mL、GAGは0.1〜20mg/mLの濃度となるように、それぞれのマ
トリックスを準備する。
度、及び曲げ強さを測定した。
度のトロンビン1mLとを混合し、それぞれの組成物の硬度、強度を測定した。
の強度を測定した。
フィブリノゲン混合物からなる軟骨治療剤組成物を移植するとき、適切な強度は、約16
0〜170g/cm2であって、前記測定結果によって、トロンビン2IU/mLであり
、フィブリノゲン20mg/mLであるとき、組成物の強度は166g/cm2であり、
トロンビン4IU/mLであり、フィブリノゲンがそれぞれ160、200mg/mLで
あるとき、組成物の強度はそれぞれ170、165g/cm2であり、トロンビン8IU
/mLであり、フィブリノゲンがそれぞれ160、200mg/mLであるとき、組成物
の強度はそれぞれ170、166g/cm2であり、トロンビン10IU/mLであり、
フィブリノゲンがそれぞれ160、200mg/mLであるとき、組成物の強度はそれぞ
れ171、169g/cm2であるという測定値を得た。その結果として、図2に示すよ
うに、移植のためのフィブリノゲンとトロンビンの好適な濃度が得られた。
を示した(左から右へA:200mg/mL、B:160mg/mL、C:20mg/m
L)。
リノゲンからなる軟骨治療剤組成物の強度測定結果は、前記適切なフィブリノゲンとトロ
ンビンの濃度に各マトリックス、すなわち、コラーゲン、ヒアルロン酸、GAGを混合し
、それぞれ硬さを測定したとき、前記測定結果よりも約1〜6g/cm2の強度が減少し
、約154〜159g/cm2の強度測定値が得られた。
調節し、又は混合して用いることにより調節可能である。
トロンビンの濃度に、コラーゲン、ヒアルロン酸、GAGのマトリックス成分を混合使用
する。
い外傷や交通事故による若い患者の場合は、GAGやヒアルロン酸を混合使用する組成物
を用いれば、軟骨生成に効果が得られた。
[実験例2]
適合した強度である160〜170g/cm2程度の強度を示すのに所要される重合時間
(秒)は、表1のとおりである。
イズを有する薄い繊維質構造を形成し、高濃度のトロンビンでは、早い重合時間が観察さ
れ、1μm以下の小さい細孔サイズの構造を形成するようになる。
な強度である150〜180g/cm2程度の強度を維持する時間が2〜7分程度である
ことが分かる。
先ず、宿主である動物やヒトから軟骨組織を採取し、組織から細胞を分離した後、培養
して0.3〜0.5mLのDMEM培養液に900万〜1500万個以上の軟骨細胞から
なる軟骨治療剤を調製した。
ィブリノゲンの濃度が100〜200mg/mLとなるように、バイアルにDMEM培養
液を入れて溶解させた。
ビン溶液を軟骨治療剤に1〜10IU/mLの濃度になるように入れた。
する準備をした。
用いて、直径3mm、深さ5mmの孔を、欠損部位の大きさに応じて3〜5個を開けた。
れるフィブリノゲンマトリックスとを混合して軟骨治療剤を準備した。
で、5分以内に移植部位に移植しなければならない。
ビン溶液をスプレーチップを用いて振り撒いた後、ガーゼで拭い取った。
成物を、注射器を用いて、予め患部に開けた孔からゆっくり注入した後、全体を注入した
。
入が終わった途端に500IU/mLの高濃度のトロンビン溶液をスプレーチップで均一
に振り撒く。
ーゲンを加えた軟骨治療剤を移植する場合>
上述したように、軟骨細胞成分と、トロンビン、フィブリノゲンとを準備した。
めに、コラーゲンを混合したフィブリノゲンマトリックスを用いて移植することができる
。
ヒアルロン酸、GAGからなり、フィブリノゲンとコラーゲンを複合使用するとき、患者
によって異なるが、50歳前後の男性の場合、フィブリノゲンマトリックス濃度の1/1
0〜1/5程度を単独又は混合して用いた。
Lのフィブリノゲン、10〜20mg/mLのコラーゲンの濃度を製造し、フィブリノゲ
ン0.3mLとコラーゲン0.1mLを混合して、移植すべきフィブリノゲンマトリック
スを準備した。
植部位をきれいにし、患部に直径3mm、深さ5mmの孔を約4個(患者の病変の大きさ
は約4cm2)開けて移植する準備をした。
分とコラーゲンが混合されたフィブリノゲンマトリックスを混合した軟骨治療剤組成物を
欠損部位に充填した。
クスを移植する場合は、患者の状態と年齢により、フィブリノゲンに加えられる混合物が
異なり、患者が年を取れば取るほど、コラーゲンとヒアルロン酸のようなマトリックス成
分を軟骨治療剤と混合して用いることができる。
れており、10Vol.%のコラーゲンと10Vol.%のヒアルロン酸が含まれたフィブリノゲ
ンマトリックスでの軟骨細胞の分化パターンが図8に示されている。
先ず、患者から軟骨細胞を採取して組織から細胞を分離した後、培養して約1200万
個以上の軟骨細胞と、0.4mLのDMEM培養液からなる軟骨治療剤を調製した。
のフィブリノゲンバイアルに、DMEM培養液を入れて、フィブリノゲンの濃度を50〜
80mg/mLの濃度に溶解させた。
Lの濃度に溶解させた。
。
程度の濃度となるように加えた後、よく混ぜた。
ン溶液をよく混合して、移植用組成物を形成し、前記組成物を、注射器を用いて図5のよ
うに患部の骨膜内に注入した。
起こるので、迅速に進行しなければならない。
ロンビンを加えた細胞成分の混合物からなる組成物を注入した場合>
交通事故に逢って軟骨に損傷を受けた27歳男性の軟骨組織の一部を採取して培養し、
約3×107cells/mLの軟骨細胞を準備した。
の濃度、10mg/mLのヒアルロン酸、5〜10mg/mLのGAGを準備する。
〜100mg/mLのフィブリノゲン0.5mL、10mg/mLのヒアルロン酸0.2
mL、5〜10mg/mLのGAG0.2mLを混合した。
さ5mmの孔を2〜5個程度開けた。
たフィブリノゲンマトリックスを準備した。
部位に均一に噴射させた後、軟骨細胞成分0.9mLと、三つの成分が混合されたフィブ
リノゲンマトリックスとを混合した。
なる組成物を移植部位の孔からゆっくり充填した。
放置し、硬化が完了すると、移植を終えた。
が不足するので、このような点を補完するために、ヒアルロン酸やGAGを用いて、不足
した面は補完し、軟骨再生が容易に行われるようにすることができる。
程が簡便であり、生体内基質成分と一緒に移植することにより、より優れた軟骨生成能を
維持することができるという効果がある。
することができるので、手術過程が簡便であり、生体内基質成分と一緒に移植することに
より、より優れた軟骨生成能を維持し、膝切開が不要になるという効果がある。
れる本発明の精神や分野を逸脱しない限り、本発明が様々に改良及び変化され得ることは
、当業界において通常の知識を有する者であれば、容易に理解されることは言うまでもな
い。
Claims (12)
- 宿主から分離されて増殖又は分化された軟骨細胞成分と、トロンビン及びフィブリノゲン
を含むフィブリノゲンマトリックスとの混合物からなる軟骨治療剤組成物。 - 前記細胞成分が、宿主から分離された正常軟骨組織を、酵素を用いて細胞に分離した後、
培養液を添加し、100万個/mL以上の軟骨細胞を含有するものからなる請求項1に記
載の軟骨治療剤組成物。 - 前記トロンビンが、0.01〜50IU/mLのトロンビンが用いられることを特徴とす
る請求項1に記載の軟骨治療剤組成物。 - 前記フィブリノゲンマトリックスが、20〜200mg/mLの濃度に加えられるフィブ
リノゲンが用いられることを特徴とする請求項1に記載の軟骨治療剤組成物。 - 前記フィブリノゲンマトリックスが、ペニシリンG、ストレプトマイシン等の抗生剤、及
びカナマイシン、アンフォテリシンB、ナイスタチン、ゲンタマイシン等の抗真菌剤等か
ら選ばれるいずれか一つ以上が加えられることを特徴とする請求項1又は4に記載の軟骨
治療剤組成物。 - 前記フィブリノゲンマトリックスが、0.01〜20mg/mLコラーゲン、0.1〜2
0mg/mLヒアルロン酸及び0.1〜20mg/mLGAG、1〜300KIU/mL
アプロチニン等から選ばれるいずれか一つ以上がさらに加えられることを特徴とする請求
項1又は4に記載の軟骨治療剤組成物。 - 宿主の軟骨から分離されて増殖又は分化された軟骨細胞成分を準備するステップと、
トロンビンを準備するステップと、
フィブリノゲンマトリックスを準備するステップと、
軟骨の欠損部位を処理するステップと、
欠損部位に、軟骨細胞成分と、トロンビンとフィブリノゲンマトリックスを混合した軟
骨治療剤組成物を注入するステップとを含む軟骨治療剤組成物の使用方法。 - 軟骨の欠損部位を処理するステップが、欠損部位に所定の直径と深さを有する複数の接合
孔が軟骨欠損部位と一体に形成されることを特徴とする請求項7に記載の軟骨治療剤組成
物の使用方法。 - 前記欠損部位に、軟骨細胞成分、トロンビンとフィブリノゲンを混合して注入するステッ
プが、その前後のステップに、100〜1000IU/mLであるトロンビン溶液を、接
合孔を含む軟骨欠損部位に噴射するステップが追加されることを特徴とする請求項7又は
8に記載の軟骨治療剤組成物の使用方法。 - 前記フィブリノゲンマトリックスが、0.01〜20mg/mLコラーゲン、0.1〜2
0mg/mLヒアルロン酸及び0.1〜20mg/mLGAG、1〜300KIU/mL
アプロチニン等から選ばれるいずれか一つ以上がさらに加えられることを特徴とする請求
項7に記載の軟骨治療剤組成物の使用方法。 - 宿主の軟骨から分離されて増殖又は分化された軟骨細胞成分を準備するステップと、
トロンビンを準備するステップと、
フィブリノゲンマトリックスを準備するステップと、
軟骨の欠損部位を処理するステップと、
骨膜を採取するステップと、
骨膜を欠損部位に縫合するステップと、
骨膜の内側の欠損部位に、軟骨細胞成分、トロンビンとフィブリノゲンマトリックスを混
合した軟骨治療剤組成物を注入するステップとを含む軟骨治療剤組成物の使用方法。 - 前記フィブリノゲンマトリックスが、0.01〜20mg/mLコラーゲン、0.1〜2
0mg/mLヒアルロン酸及び0.1〜20mg/mLGAG、1〜3000KIU/m
Lアプロチニン等から選ばれるいずれか一つ以上がさらに加えられることを特徴とする請
求項11に記載の軟骨治療剤組成物の使用方法。
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Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010525070A (ja) * | 2007-04-23 | 2010-07-22 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド | ストロンチウム化合物を含むフィブリン組成物 |
JP2013508067A (ja) * | 2009-10-23 | 2013-03-07 | セウォン セロンテック カンパニー リミテッド | 軟骨組織修復用組成物及びその製造方法 |
JP2015514752A (ja) * | 2012-05-16 | 2015-05-21 | セウォン セロンテック カンパニー リミテッドSewon Cellontech Co.,Ltd. | 軟骨組織修復用組成物と製造方法及びその使用方法 |
JP2017071593A (ja) * | 2015-10-05 | 2017-04-13 | 株式会社 ジャパン・ティッシュ・エンジニアリング | 軟骨細胞注入キット |
Families Citing this family (32)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ATE220564T1 (de) * | 1997-08-14 | 2002-08-15 | Sulzer Innotec Ag | Zusammensetzung und vorrichtung zur reparatur von knorpelgewebe in vivo bestehend aus nanokapseln mit osteoinduktiven und/oder chondroinduktiven faktoren |
US7622562B2 (en) * | 2002-06-26 | 2009-11-24 | Zimmer Orthobiologics, Inc. | Rapid isolation of osteoinductive protein mixtures from mammalian bone tissue |
EP2338441B1 (en) | 2003-12-11 | 2013-01-23 | Isto Technologies Inc. | Particulate cartilage system |
US8512730B2 (en) | 2004-07-12 | 2013-08-20 | Isto Technologies, Inc. | Methods of tissue repair and compositions therefor |
KR100751690B1 (ko) * | 2005-06-13 | 2007-08-23 | 세원셀론텍(주) | 조골 세포와 생체 기질 성분의 혼합물을 이용한 골 생성용조성물 및 그 제조방법 |
KR100774089B1 (ko) * | 2005-07-20 | 2007-11-06 | 세원셀론텍(주) | 주입형 연골세포치료제의 이식방법 |
WO2007025290A2 (en) | 2005-08-26 | 2007-03-01 | Isto Technologies, Inc. | Implants and methods for repair, replacement and treatment of joint disease |
KR20080065606A (ko) * | 2005-09-02 | 2008-07-14 | 인터페이스 바이오텍 에이/에스 | 세포 이식 방법 |
EP1764117A1 (en) * | 2005-09-20 | 2007-03-21 | Zimmer GmbH | Implant for the repair of a cartilage defect and method for manufacturing the implant |
EP1978977A4 (en) * | 2006-01-24 | 2010-03-17 | Christopher J Centeno | METHOD AND SYSTEM FOR ISOLATION AND TRANSPLANTATION OF MESENCHYMAL STEM CELLS FOR USE IN CLINICAL MEDIA |
US8163549B2 (en) | 2006-12-20 | 2012-04-24 | Zimmer Orthobiologics, Inc. | Method of obtaining viable small tissue particles and use for tissue repair |
EP2134297B1 (en) | 2007-04-12 | 2017-03-08 | Zimmer, Inc. | Apparatus for tissue repair |
EP1987804B1 (en) * | 2007-05-02 | 2010-12-29 | Klinikum Mannheim GmbH | Implantable system for an intervertebral disc and intervertebral disc implant |
US9095562B2 (en) | 2007-07-05 | 2015-08-04 | Regenerative Sciences, Inc. | Methods and compositions for optimized expansion and implantation of mesenchymal stem cells |
WO2009085969A2 (en) | 2007-12-19 | 2009-07-09 | Regenerative Sciences, Llc | Compositions and methods to promote implantation and engrafment of stem cells |
CN102026546A (zh) | 2008-03-14 | 2011-04-20 | 再生科学有限责任公司 | 软骨修复的合成物和方法 |
KR20100056718A (ko) * | 2008-11-20 | 2010-05-28 | 한국과학기술연구원 | 형상회복력을 갖는 고탄성 생분해성 고분자 지지체 및 이를이용한 관절 연골 손상의 치료 |
WO2010065854A1 (en) | 2008-12-05 | 2010-06-10 | Regenerative Sciences, Llc | Methods and compositions to facilitate repair of avascular tissue |
WO2012141536A2 (ko) * | 2011-04-15 | 2012-10-18 | 가톨릭대학교 산학협력단 | 결합조직 재생용 조성물 및 결합조직을 재생하는 방법 |
WO2013003595A1 (en) | 2011-06-29 | 2013-01-03 | Biorestorative Therapies, Inc. | Brown fat cell compositions and methods |
US10245306B2 (en) | 2012-11-16 | 2019-04-02 | Isto Technologies Ii, Llc | Flexible tissue matrix and methods for joint repair |
US20140178343A1 (en) | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Jian Q. Yao | Supports and methods for promoting integration of cartilage tissue explants |
US9168140B2 (en) * | 2013-03-15 | 2015-10-27 | Allosource | Perforated osteochondral allograft compositions |
WO2015148993A1 (en) * | 2014-03-28 | 2015-10-01 | Vita Threads, Llc | Absorbable fibrin microthread sutures in tissue ligation |
US10179191B2 (en) | 2014-10-09 | 2019-01-15 | Isto Technologies Ii, Llc | Flexible tissue matrix and methods for joint repair |
CN105255814B (zh) * | 2015-10-27 | 2016-09-21 | 上海科医联创生物科技有限公司 | 一种用于微骨折手术的软骨诱导基质的制备方法 |
BR102017008027B1 (pt) * | 2017-04-18 | 2022-04-19 | Cristália Produtos Químicos Farmacêuticos Ltda | Processo de obtenção de biopolímero de fibrina, meios de aplicação do referido biopolímero de fibrina, e processo de aplicação do referido biopolímero de fibrina |
KR20190092059A (ko) * | 2018-01-30 | 2019-08-07 | 가톨릭대학교 산학협력단 | 연골세포, 피브리노겐, 콜라겐 또는 트롬빈을 포함하는 관절경하 수술을 위한 연골 재생용 조성물 |
ES2933951T3 (es) * | 2018-01-31 | 2023-02-15 | Rokit Healthcare Inc | Composición de tinta biológica para la regeneración de cartílagos, método de fabricación de armazón personalizado para regeneración de cartílagos usando la misma y armazón personalizado para regeneración de cartílagos fabricado con el método de fabricación |
CA3103439A1 (en) * | 2018-06-11 | 2019-12-19 | Histogenics Corporation | Scaffold with adhesive for articular cartilage repair |
CN112336751A (zh) * | 2020-11-27 | 2021-02-09 | 福建华民生物科技有限公司 | 一种治疗软骨损伤及关节炎的药物及其配套注入装置 |
WO2023022675A1 (en) | 2021-08-19 | 2023-02-23 | Nanortopedi Teknoloji Sanayi Ve Ticaret A.S. | Microfluidic injection device and method for use in cartilage repair |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH02209811A (ja) * | 1988-04-29 | 1990-08-21 | Samuel Itay | 関節軟骨および骨再生用組成物および骨格組織移植組織の製造および骨格組織の再生方法 |
WO2003007873A2 (en) * | 2001-07-19 | 2003-01-30 | Prochon Biotech Ltd. | Plasma protein matrices and methods for their preparation |
JP2006527032A (ja) * | 2003-06-12 | 2006-11-30 | インターフェース バイオテック エー/エス | 細胞の体内移植法 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL68218A (en) * | 1983-03-23 | 1985-12-31 | Univ Ramot | Compositions for cartilage repair comprising embryonal chondrocytes |
US6413511B1 (en) * | 1990-12-20 | 2002-07-02 | University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education | Cartilage alterations by administering to joints chondrocytes comprising a heterologous polynucleotide |
WO1992013535A1 (en) * | 1991-02-06 | 1992-08-20 | Research Corporation Technologies, Inc. | Anticonvulsant substituted quinazolones |
US6599515B1 (en) * | 1995-01-16 | 2003-07-29 | Baxter International Inc. | Fibrin porous structure |
US5866165A (en) * | 1997-01-15 | 1999-02-02 | Orquest, Inc. | Collagen-polysaccharide matrix for bone and cartilage repair |
US20020025921A1 (en) * | 1999-07-26 | 2002-02-28 | Petito George D. | Composition and method for growing, protecting, and healing tissues and cells |
DE19949290A1 (de) * | 1999-10-12 | 2001-04-26 | Albrecht Bettermann | Partikuläres Konstrukt zur Verwendung in der Transplantationsmedizin |
US7316822B2 (en) * | 2003-11-26 | 2008-01-08 | Ethicon, Inc. | Conformable tissue repair implant capable of injection delivery |
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH02209811A (ja) * | 1988-04-29 | 1990-08-21 | Samuel Itay | 関節軟骨および骨再生用組成物および骨格組織移植組織の製造および骨格組織の再生方法 |
WO2003007873A2 (en) * | 2001-07-19 | 2003-01-30 | Prochon Biotech Ltd. | Plasma protein matrices and methods for their preparation |
JP2006527032A (ja) * | 2003-06-12 | 2006-11-30 | インターフェース バイオテック エー/エス | 細胞の体内移植法 |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010525070A (ja) * | 2007-04-23 | 2010-07-22 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド | ストロンチウム化合物を含むフィブリン組成物 |
JP2013508067A (ja) * | 2009-10-23 | 2013-03-07 | セウォン セロンテック カンパニー リミテッド | 軟骨組織修復用組成物及びその製造方法 |
JP2015514752A (ja) * | 2012-05-16 | 2015-05-21 | セウォン セロンテック カンパニー リミテッドSewon Cellontech Co.,Ltd. | 軟骨組織修復用組成物と製造方法及びその使用方法 |
JP2017071593A (ja) * | 2015-10-05 | 2017-04-13 | 株式会社 ジャパン・ティッシュ・エンジニアリング | 軟骨細胞注入キット |
Also Published As
Publication number | Publication date |
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