JP2007513098A - 新規ヒドロキサム酸エステルおよびその医薬的使用 - Google Patents

新規ヒドロキサム酸エステルおよびその医薬的使用 Download PDF

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Abstract

本発明は、式Ｉ
Figure 2007513098

（式中のD、E、F、G、W、Y、R1、A、R9、X、B、R8は、明細書中に定義したとおりである。）で示される化合物、ならびにそれらの薬学的に許容される塩、水和物または溶媒和物、同化合物を、単独でまたは他の薬学的に活性な化合物と共に、治療において、調節解除された血管新生に関連した疾患または状態、例えば、癌の処置の為に使用することに関する。

Description

本発明は、新規ヒドロキサム酸エステル誘導体、その中間化合物および製造法、治療における使用のための該化合物、該化合物を含んで成る医薬組成物、必要とする患者に有効量の該化合物を投与することを含んで成る疾患の治療法、および薬剤の製造における該化合物の使用に関する。
本発明は、新脈管形成を阻害しうる、即ち新しい血管の発生または成熟を阻害しうる、新規化合物に関する。該化合物は、種々の疾患、例えば新生物性疾患、特に癌の治療に有効であると考えられる。
腫瘍の周囲の新脈管形成を阻害することが、おそらくは補助的療法として、実現可能な癌治療法であることは、現在広く認められている。このことは、種々の阻害法によって新脈管形成阻害剤を用いた多くの開発プロジェクトおよび臨床試験にも反映されている。現在、300以上の薬剤候補が種々の試験段階にあると推定される［Matter, DDT, 6, 1005-1024, 2001］。新血管の形成は、極めて複雑な過程であり、種々の方法で標的にしうる。従って、候補薬は、メタロプロテアーゼ阻害剤、血管内皮成長因子（VEGF）形成の阻害剤、VEGF受容体の阻害剤、インテグリン拮抗剤、成長因子抗体等を包含する。
本発明に関して特に関心のもたれるものはVEGF受容体阻害剤、特にVEGFR-2（KDR）受容体阻害剤である。臨床的に最も進んでいるVEGF受容体阻害剤はSugenからのセマキサニブであり、その第III相試験が最近中止された。しかし、セマキサニブの類似体は、開発が続けられている。臨床試験中の他のVEGF受容体阻害剤は、NovartisからのPTK-787であり、これは、最近、第III相試験に入った。Bilodeauは、Expert Opin. Investig, Drugs., 11, 737-745, 2002において、臨床試験におけるそのような阻害剤について概説している。
WO 01/29009およびWO 01/58899は、VEGF受容体チロシンキナーゼおよびVEGF-依存性細胞増殖の阻害剤として、ピリジン誘導体を開示している。
WO 02/090346は、新脈管形成阻害活性を有するVEGF受容体チロシンシキナーゼ阻害剤として、フタラジン誘導体を開示している。
WO 04/056806は、眼病治療に有効であると考えられるタンパク質キナーゼ阻害剤として、2-（1-H-インダゾール-6-イルアミノ）-ベンズアミド化合物を開示している。
PCT公開WO 00/27819、WO 00/27820、WO 01/55114、WO 01/81311、WO 01/85671、WO 01/85691、WO 01/85715、WO 02/055501、WO 02/066470、WO 02/090349、WO 02/090352、WO 03/000678、WO 02/068406、WO 03/040101およびWO 03/040102は全て、一般構造Aの化合物を包含するアントラニル酸アミド誘導体、それらの製造、およびVEGF-依存性細胞増殖に関連した疾患の治療用のVEGF受容体チロシンキナーゼ阻害剤としてのそれらの使用を開示している。
Figure 2007513098
他の治療目的におけるアントラニル酸アミド誘導体の使用は、以前に、例えばUS 3,409,688（鎮痛性、抗炎症性、抗潰瘍性）およびEP 564,356（アンギオテンシンII拮抗剤）に開示されている。
PCT公開WO 02/06213およびWO 99/01426は、MEK阻害剤としての、一般構造Bの化合物を包含する置換フェニルアミノベンズヒドロキサム酸誘導体、その医薬組成物および使用法を開示している。
Figure 2007513098
US 5,155,110は、シクロオキシゲナーゼおよび5-リポキシゲナーゼ阻害特性を有するヒドロキサム酸誘導体、ならびに阻害によって好都合に影響を受ける状態の治療用の医薬組成物を開示している。この特許は、開示しているヒドロキサム酸エステル誘導体のチロンシンキナーゼ阻害活性を記載していない。
本発明者らは、意外にも、新規ヒドロキサム酸エステルが、特定のVEGF受容体、即ちKDR受容体としばしば称されるVEGFR-2に対し、高い受容体チロシンキナーゼ阻害活性を示すことを見出した。本発明の新規ヒドロキサム酸エステルは、構造的に関連した既知のアントラニル酸アミドと比較して多くの利点を有すると考えられる。本発明の化合物は、構造的に関連した既知のアントラニル酸アミドと比較して、向上した薬物動態学的および薬力学的特性、例えば、向上した溶解性、吸収および代謝安定性を有すると考えられる。
従って、本発明は、一般式Iの化合物、ならびにそれらの薬学的に許容される塩、水和物または溶媒和物に関する：
Figure 2007513098
 ［式中、
Ｒ1は、水素、または直鎖、分岐鎖および／または環式の、飽和または不飽和炭化水素基を表し、それらの基は、場合により、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、ニトロおよびシアノからなる群から選択される１つまたはそれ以上の置換基により置換され；
Ｄは、窒素またはC-R2を表し；
Ｅは、窒素またはC-R3を表し；
Ｆは、窒素またはC-R4を表し；
Ｇは、窒素またはC-R5を表し；
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、同じまたは異なり、それぞれ水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルカルボニル、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、ホルミル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、または直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和炭化水素基を表し、場合により、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルカルボニル、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、ホルミル、アミノカルボニル、およびアルキルカルボニルアミノからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換され、
または、Ｒ2およびＲ3、またはＲ3およびＲ4、またはＲ4およびＲ5が、それらが結合している炭素原子と共に、5-または6-員炭素環またはヘテロ環を形成し；
Ｗは、酸素、硫黄、２つの水素原子、=CH2、=N-O-Ｒ6または基=N(R6)を表し;
Ｒ6は、水素、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニルまたはアルキルを表し;
ＸおよびＹは、独立して式：-(CH2)i-NH-C(O)-(CH2)j-、-(CH2)k-C(O)-(CH2)m-、-(CH2)n-、-(CH2)p-CH=CH-(CH2)q-、-(CH2)r-O-(CH2)s-、-(CH2)t-NH-(CH2)u-、-(CH2)w-C(O)-NH-(CH2)z-の基を表し、式中、i、j、k、m、n、p、q、r、s、t、u、w、およびzは、0〜6の整数であり、ここで、それぞれの基は、場合により、Ｒ7からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換され；
Ｒ7は、水素、オキソ、チオキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、イミノ、ニトロ、カルボキシ、カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル-ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルケニル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシイミノ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アルキルチオウレイド、アルキルカルボニル、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ホルミル、アミノカルボニルおよびアルキルカルボニルアミノを表し、その中で、アミノ、イミノ、シクロアルキル、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル-ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルケニル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシイミノ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アルキルチオウレイド、アルキルカルボニル、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノカルボニルおよびアルキルカルボニルアミノは、場合により、水素、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシル、アミノ、イミノ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルカルボニル、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ホルミル、アミノカルボニル、トリフルオロメチル、アルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、アルキルウレイド、アルキルチオウレイド、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキル、シクロアルケニル、アルケニル、アルキニルおよびアルキルアミノカルボニルからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換され;
Ｂは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルを表し、それらのすべては、場合により、Ｒ8からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換され;
Ｒ8は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、イミノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、アルコキシ、フェノキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルバモイル、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルカルボニル、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、ホルミル、アミノカルボニル、アルキルウレイド、アルキルチオウレイド、アミノカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアミノカルボニル、および直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和炭化水素基を表し、その中で、アミノ、アルコキシ、フェノキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルバモイル、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルカルボニル、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アミノカルボニル、アルキルウレイド、アルキルチオウレイド、アミノカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアミノカルボニル、および直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和炭化水素基は、場合により、Ｒ7からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換され;
Ａは、直鎖、分岐鎖および／または環状の、飽和または不飽和炭化水素基、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルまたはヘテロアリールを表し、それらのすべては、場合により、Ｒ9からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換され;
Ｒ9は、水素、オキソ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アルキルチオウレイド、アルキルカルボニル、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、アルキルスルホニル、ホルミル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アミノカルボニルオキシ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールおよび直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和炭化水素基を表し、その中で、アミノ、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アルキルチオウレイド、アルキルカルボニル、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、アルキルスルホニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アミノカルボニルオキシ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールおよび直鎖または分岐鎖の、飽和または不飽和炭化水素基は、場合により、Ｒ7からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換される。
ただし、化合物は、
2-[(2-クロロ-4-ヨードフェニル)アミノ]-4-フルオロ-N-(2-ヒドロオキシエトキシ)-N-メチル-ベンズアミド、
2-[(2,6-ジクロロ-3-メチルフェニル)アミノ]-N-メトキシ)-N-メチル-ベンズアミド、
2-[(2,6-ジクロロフェニル)アミノ]-N-ヒドロキシ-N-メチル-ベンズアミド、
N-メトキシ-2-[3-((E)-2-ピリジン-2-イル-ビニル)-1H-インダゾール-6-イルアミノ]-ベンズアミド、
N-イソプロポキシ-2-[3-((E)-2-ピリジン-2-イル-ビニル)-1H-インダゾール-6-イルアミノ]-ベンズアミド、または
N-アリルオキシ-2-[3-((E)-2-ピリジン-2-イル-ビニル)-1H-インダゾール-6-イルアミノ]-ではない。
他の要旨において、本発明は、式Ｉの化合物または薬学的に許容されるそれらの塩、水和物または溶媒和物を薬学的に許容される担体または賦形剤と共に含んでなる薬剤組成物に関する。
別の要旨において、本発明は、無秩序な血管形成に関連した疾病または症状を防ぐ、処置するまたは改善するための方法に関し、該方法は、式Ｉの化合物の効果的な量を、それらを必要とする患者に投与することを含んでなる。
さらに別の要旨において、本発明は、無秩序な血管形成に関連した疾病もしくは症状、例えば癌の予防、処置または改善のための薬剤の製造のための式Ｉの化合物の使用に関する。
さらなる態様において、本発明は、式Ｉの化合物を合成するために有用な中間体化合物ならびに化合物Ｉおよび該中間体の製造のための方法に関する。
図面の簡単な説明
図１： GST-KDR-cytおよびGST-PLCγ融合タンパク質の構造。
A. KDRの細胞内ドメイン（アミノ酸793〜1357）を含有し、GSTをN末端で標的とする融合タンパク質を、Sf9昆虫細胞における発現用に構成した。
B. 2つのSH2ドメインをおよび2つのリン酸化部位（アミノ酸541〜797）を有し、GSTをN末端で標的とする融合タンパク質を、構成し、大腸菌において発現させた。
TM：膜内外ドメイン、GST：グルタチオン-S-トランスフェラーゼ、SH2：Src相同性2ドメイン、SH3：Src相同性3ドメイン。
定義
「炭化水素基」という用語は、水素原子および炭素原子だけを含有する基を意味するものとし、１つまたはそれ以上の二重および/または三重炭素-炭素を含有する場合があり、かつ、分岐または直鎖成分と共に環状成分を有する場合がある。該炭化水素は、炭素原子1〜20個、好ましくは1〜12個、例えば1〜6個、例えば1〜4個、例えば1〜3個、例えば1〜2個を有する。該用語は、下記に示すようなアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキニルおよびアリールを包含する。
本発明に関して「アルキル」という用語は、炭化水素から水素原子1個を除いた場合に得られる基を意味するものとする。該アルキルは、炭素原子1〜20個、好ましくは1〜12個、例えば2〜6個、例えば3〜4個を有する。該用語は、サブクラス、ノルマルアルキル（n-アルキル）、第二級および第三級アルキル、例えば、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシルおよびイソヘキシルを包含する。
「シクロアルキル」という用語は、炭素原子3〜20個、好ましくは3〜10個、特に3〜8個、例えば3〜6個、例えば4〜5個を有し、二環式または三環式基のような多環式基を包含する飽和シクロアルカン基、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ[2.2.1]ヘプチルまたはアダマンチルを意味するものとする。
「シクロアルケニル」という用語は、炭素原子3〜20個、一般に3〜10個、例えば3〜6個、例えば4〜5個を有し、多環式基を包含する一-、二-、三-または四不飽和非芳香族環式炭化水素基、例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、ビシクロ[2.2.1]ヘプテニルまたはビシクロ[4.1.0]ヘプテニルを意味するものとする。
「アルケニル」という用語は、炭素原子2〜10個、特に2〜6個、例えば2〜4個を有する一-、二-、三-、四-または五不飽和炭化水素基、例えば、エテニル、アリル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ノネニルまたはヘキセニルを意味するものとする。
「アルキニル」という用語は、C-C三重結合1〜5個および炭素原子2〜20個を有し、アルカン鎖が一般に炭素原子2〜10個、特に2〜6個、例えば2〜4個を有する炭化水素基、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルまたはヘキシニルを意味するものとする。
「ヘテロアリール」という用語は、炭素環または複素環と場合により縮合し、ヘテロ原子（O、SおよびNから選択）1〜6個および炭素原子1〜20個、例えばヘテロ原子1〜5個および炭素原子1〜10個、例えばヘテロ原子1〜5個および炭素原子1〜6個、例えばヘテロ原子1〜5個および炭素原子1〜3個を有する複素環式芳香環、特に、O、SおよびNから選択されるヘテロ原子1〜4個または1〜2個を有する5-または6-員環、またはヘテロ原子1〜4個を有し少なくとも1個の環が芳香族である場合により縮合した二環式環の基、例えば、ピリジル、キノリル、イソキノリル、インドリル、テトラゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イミダゾ[1,2-ａ]ピリミジニル、ピラゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、1,2,4-トリアゾリル、イソオキサゾリル、ピロリジニル、チエニル、ピラジニル、ピリミジニル、[1,2,3]トリアゾリル、イソチアゾリル、テトラヒドロフラニル、イミダゾ[2,1-b]チアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、2H-クロメニルおよびベンゾフラニルを包含するものとする。
「ヘテロシクロアルキル」という用語は、O、NおよびSから選択されるヘテロ原子1〜6個、好ましくは1〜3個を有し、炭素環と場合により縮合した多環式基を包含する先に定義したようなシクロアルキル基、例えば、テトラヒドロピラニル、モルホリン、イミダゾリジニル、ベンゾ[1,3]ジオキソリルまたはピペリジニルを意味するものとする。
「ヘテロシクロアルケニル」という用語は、O、NおよびSから選択されるヘテロ原子1〜6個、好ましくは1〜3個を有し、炭素環と場合により縮合した多環式基を包含する先に定義したようなシクロアルケニル基、例えば、1,6-ジヒドロピリジニル、2,3-ジヒドロベンゾフラニル、4,5-ジヒドロ-1H-[1,2,4]-トリアゾリル、4,5-ジヒドロ-オキサゾリル、1H-インダゾリル、1-H-ピラゾリル、または4,5-ジヒドロ-イソオキサゾリルを意味するものとする。
「アリール」という用語は、炭素原子6〜20個、例えば6〜14個、好ましくは6〜10個を有する芳香族炭素環、特に5-または6-員環、少なくとも1個の芳香環と場合により縮合した炭素環の基、例えば、フェニル、ナフチル、アントラセニル、インデニルまたはインダニルを意味するものとする。
「炭素環」という用語は、先に示したアリール、シクロアルカニルおよびシクロアルケニルを包含する。
「複素環」という用語は、先に示したヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルを包含する。
「ハロゲン」という用語は、周期律表の第7主族の元素の基、好ましくは、フルオロ、クロロおよびブロモを意味するものとする。
「アルケニルカルボニルオキシ」という用語は、式-O-C（O）-R［Rは先に示したアルケニルである］で示される基、例えばアクリロイルオキシを意味するものとする。
「アミノ」という用語は、式-NR2［各Rは、独立して、水素、先に示したアルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはアリールを表す］で示される基、例えば、-NH2、アミノフェニル、メチルアミノ、ジエチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、-NH-フェニル、tert-ブチルアミノまたはエチルアミノを意味するものとする。
「イミノ」という用語は、=N-R［Rは、水素、または先に示したアルキルを表す］で示される基を意味するものとする。
「アルコキシ」という用語は、式-OR［Rは、先に示したアルキルまたはアルケニルである］で示される基、例えば、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ等を意味するものとする。
「アルキルチオ」という用語は、式-S-R［Rは、先に示したアルキルである］で示される基を意味するものとする。
「アルコキシカルボニル」という用語は、式-C（O）-O-R［Rは、先に示したアルキルである］で示される基、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、n-プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル等を意味するものとする。
「アルキルカルボニルオキシ」という用語は、式-O-C（O）-R［Rは、先に示したアルキルである］で示される基、例えばメチルカルボニルオキシまたはエチルカルボニルオキシを意味するものとする。
「アルコキシカルボニルオキシ」という用語は、式-O-C（O）-O-R［Rは、先に示したアルキルである］で示される基を意味するものとする。
「アルキルカルボニル」という用語は、式-C（O）-R［Rは、先に示したアルキルである］で示される基、例えばアセチルを意味するものとする。
「アルキルウレイド」という用語は、式-NR'-C（O）-NH-R［R'は、水素または先に示したアルキルであり、Rは、水素または先に示したアルキルまたはシクロアルキルである］で示される基、例えば、-NH-C（O）-NH2、メチルウレイド、エチルウレイド、tert-ブチルウレイド、シクロヘキシルウレイド、メチルチオウレイド、イソプロピルウレイドまたはn-プロピルウレイドを意味するものとする。
「アルキルチオウレイド」という用語は、式-NR'-C（S）-NH-R［R'は、水素または先に示したアルキルであり、Rは、水素または先に示したアルキルまたはシクロアルキルである］で示される基、例えば、-NH-C（S）-NH2を意味するものとする。
「アルコキシスルホニルオキシ」という用語は、式-O-S（O）2-O-R［Rは、先に示したアルキルである］で示される基を意味するものとする。
「アミノスルホニル」という用語は、式-S（O）2-NR2［各Rは、独立して、水素、先に示したアルキルまたはアリールを表す］で示される基を意味するものとする。
「アミノカルボニルオキシ」という用語は、式-NR'-C（O）-O-R［R'は、水素または先に示したアルキルであり、Rは、先に示したアルキルである］で示される基、例えばアミノカルボニル-tert-ブトキシを意味するものとする。
「アルキルスルホニルアミノ」という用語は、式-NR'-S（O）2-R［Rは、先に示したアルキルであり、R'は、水素または先に示したアルキルである］で示される基、例えばメチルスルホニルアミノを意味するものとする。
「アリールスルホニルアミノ」という用語は、式-NR'-S（O）2-R［Rは、先に示したアリールであり、R'は、水素または先に示したアルキルである］で示される基、例えばフェニルスルホニルアミノを意味するものとする。
「ヘテロアリールスルホニルアミノ」という用語は、式-NR'-S（O）2-R［Rは、先に示したヘテロアリールであり、R'は、水素または先に示したアルキルである］で示される基、例えばチアゾールスルホニルアミノを意味するものとする。
「アルコキシイミノ」という用語は、式=N-O-R［Rは、先に示したアルキルである］で示される基、例えばメトキシイミノを意味するものとする。
「アルコキシカルバモイル」という用語は、式-C（O）NR'-O-R［R'は、水素または先に示したアルキルであり、Rは、先に示したアルキルである］で示される基を意味するものとする。
「アミノカルボニル」という用語は、式-C（O）-NR'2［各R'は、独立して、水素、または先に示したアルキル、アルケニルまたはアリールである］で示される基、例えば、カルバモイル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニルまたはブチルアミノカルボニルを意味するものとする。
「アルキルカルボニルアミノ」という用語は、式-NR'-C（O）-R［R'は、水素または先に示したアルキルであり、Rは、先に示したアルキルである］で示される基、例えばアセチルアミノを意味するものとする。
「ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ」という用語は、式-NR'-C（O）-R［R'は、水素または先に示したアルキルであり、Rは、先に示したヘテロシクロアルキルである］で示される基、例えばピロリジニルカルボニルアミノを意味するものとする。
「アリールスルホニルアミノ」という用語は、式-NR'-S（O）2-R［R'は、水素または先に示したアルキルであり、Rは、先に示したアリールである］で示される基を意味するものとする。
「アリールスルホニル」という用語は、式-S（O）2-R［Rは、先に示したアリールである］で示される基を意味するものとする。
「アルキルスルホニル」という用語は、式-S（O）2-R［Rは、先に示したアルキルある］で示される基、例えばメチルスルホニルを意味するものとする。
「薬学的に許容される塩」という用語は、式Iの化合物と、下記のような好適な無機または有機酸との反応によって生成される塩を意味するものとする：塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、燐酸、蟻酸、酢酸、2,2-ジクロロ酢酸（dichloroaetic）、アジピン酸、アスコルビン酸、L-アスパラギン酸、L-グルタミン酸、ガラクタル酸、乳酸、マレイン酸、L-リンゴ酸、フタル酸、クエン酸、プロピオン酸、安息香酸、グルタル酸、グルコン酸、D-グルクロン酸、メタンスルホン酸、サリチル酸、琥珀酸、マロン酸、酒石酸、ベンゼンスルホン酸、エタン-1,2-ジスルホン酸、2-ヒドロキシエタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、スルファミン酸またはフマル酸。一般式Iの化合物の薬学的に許容される塩は、好適な塩基、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化銀、アンモニア等との反応によっても生成しうる。
「溶媒和物」という用語は、化合物、例えば式Iの化合物と、溶媒、例えば、アルコール、グリセロールまたは水との相互作用によって生成され、固体状である種を意味するものとする。水が溶媒である場合、該種は水和物と称される。
式Ｉの化合物の好ましい態様
本発明の現在のところ好ましい態様において、Wは、酸素を表す。
本発明の他の好ましい態様において、R1は、水素を表す。
本発明のさらに他の好ましい態様において、DはC-R2であり、EはC-R3であり、FはC-R4であり、およびGはC-R5である。
本発明のさらに他の好ましい態様において、R2、R3、R4およびR5は、水素、クロロ、ブロモ、フルオロ、メトキシまたはメチルである。
本発明のさらに他の好ましい態様において、Dは窒素であり、EはC-R3であり、FはC-R4であり、およびGはC-R5である。
本発明のさらに他の好ましい態様において、R3、R4およびR5は水素である。
本発明のさらに他の好ましい態様において、DはC-R2であり、Eは窒素であり、FはC-R4であり、およびGはC-R5である。
本発明のさらに他の好ましい態様において、R2、R4およびR5は水素である。
さらに他の態様において、Bは、フェニルまたはピリジル、例えば、2-ピリジル、3-ピリジルまたは4-ピリジルを表し、それらのすべては、場合により、R8からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換される。
さらに他の態様において、 Bは、ナフチル、2,3-ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラニル、2H-クロメニル、チアゾリル、4,5-ジヒドロ-1H-[1,2,4]-トリアゾリル、テトラヒドロピラニル、1,6-ジヒドロピリジニル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、イミダゾ[2,1-b]チアゾリル、イミダゾ[1,2-a]ピリミジニル、1,2,4-トリアゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、4,5-ジヒドロ-オキサゾリル、イソオキサゾリル、4,5-ジヒドロ-イソオキサゾリル、ピリミジニル、1-H-ピラゾリル、1H-インダゾール-6-イル、キノリニルまたはイソキノリニルを表し、それらのすべては、場合により、R8からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換される。
他の態様において、Bは、R8からなる群から独立して選択される１つの置換基によって３位で置換された1H-インダゾール-6-イルを表し、1H-インダゾール-6-イルは、場合により、R8からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によってさらに置換される。
他の好ましい態様において、R8は、水素、ハロゲン、アルコキシ、フェノキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシ、アミノカルボニル、シアノ、アルキル、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルレイド、アルキルチオウレイド、アルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノまたはアミノカルボニルオキシであり、アルコキシ、フェノキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルバモイル、アミノカルボニル、アルキル、アミノ、ヘテロシクロアルキル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルウレイド、アルキルチオウレイド、アルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノまたはアミノカルボニルオキシは、場合により、R7からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換される。
さらに他の好ましい態様において、R8は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、カルボキシ、オキソ、-NH2、ヒドロキシ、メトキシ、フェノキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシカルバモイル、メチルアミノカルボニル、ピロリジニルカルボニルアミノ、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、ブチルアミノカルボニル、メチル、エチル、プロピル、モルホリン、ピロリジニル、メチルスルホニルアミノ、メチルスルホニル、メチルウレイド、エチルウレイド、tert-ブチルウレイド、シクロヘキシルウレイド、メチルチオウレイド、イソプロピルウレイド、n-プロピルウレイド、メチルアミノまたはエチルアミノであり、メトキシ、フェノキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシカルバモイル、tert-ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、ピロリジニルカルボニルアミノ、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、ブチルアミノカルボニル、メチル、エチル、プロピル、モルホリン、ピロリジニル、メチルスルホニルアミノ、メチルスルホニル、メチルウレイド、エチルウレイド、tert-ブチルウレイド、シクロヘキシルウレイド、メチルチオウレイド、イソプロピルウレイド、n-プロピルウレイド、メチルアミノまたはエチルアミノは、場合により、R7からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換される。
さらに他の態様において、XおよびYは、独立して、式：-(CH2)i-NH-C(O)-(CH2)j-、-(CH2)k-C(O)-(CH2)m-、-(CH2)n-、-(CH2)p-CH=CH-(CH2)q-、-(CH2)r-O-(CH2)s-、-(CH2)t-NH-(CH2)u-、-(CH2)w-C(O)-NH-(CH2)z-の基を表し、式中、i、j、k、m、n、p、q、r、s、t、u、wおよびzは、1〜5、例えば2〜4の整数または3であり、該基は、場合により、R7からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換される。
さらに他の態様において、Xは、結合、-CH2-、-(CH2)2-、-CH(CH3)-、-C(O)-、-C(O)-CH2-、-(CH2)2-O-CH2-または-CH=CH-である。
さらに他の態様において、Yは、式：-(CH2)i-NH-C(O)-(CH2)j-の基であり、式中、iは、1〜4の整数であり、jは0であり;または、Yは、式：-(CH2)n-の基であり、式中、nは、0〜6の整数であり;またはYは、式：-(CH2)p-C(O)-NH-(CH2)qの基であり、式中、pは、0〜6の整数であり、およびqは0であり;または、Yは、式：-(CH2)r-O-(CH2)sの基であり、式中、rは0〜6の整数であり、sは0〜1の整数であり;またはYは、式：-(CH2)t-NH-(CH2)u-の基であり、式中、tは0〜4の整数であり、およびuは0〜1の整数であり; 該基は、場合により、R7からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換される。
特に、Yは結合、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH(CH3)-、-CH2-CH2-O-、-(CH2)2-O-CH2-、-(CH2)3-O-CH2-、-(CH2)3-NH-C(O)-、-(CH2)4-NH-C(O)-、-CH2-CH(OH)-CH2-O-、-(CH2)2-NH-CH2-、-(CH2)4-NH-CH2-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-C(O)-、-CH2-C(O)-NH-または-CH(CH2NHSO2CH3)-である。
さらに他の好ましい態様において、Aは、(C6-C10)アリール、(C3-10)ヘテロシクロアルキル、(C3-C10)シクロアルキル、(C3-C6)シクロアルケニル、(C2-C5)アルケニル、(C1-C6)アルキル、(C2-C10)ヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルまたはトルイルを表し、それらのすべては、場合により、R9からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換される。
さらに他の好ましい態様において、Aは、メチル、エチル、(C6)アリール、(C9)アリール、(C10)アリール、(C14)アリール、(C3)アルキル、(C4)アルキル、(C5)アルキル、(C2)アルケニル、(C3)アルケニル、(C4)アルケニル、(C5)アルケニル、(C3)シクロアルキル、(C4)シクロアルキル、(C5)シクロアルキル、(C6)シクロアルキル、(C7)シクロアルキル、(C8)シクロアルキル、(C10)シクロアルキル、(C6)シクロアルケニル、(C3)ヘテロアリール、(C4)ヘテロアリール、(C5)ヘテロアリール、(C6)ヘテロアリール、(C7)ヘテロアリール、(C9)ヘテロアリール、(C4)ヘテロシクロアルキル、(C5)ヘテロシクロアルキル、(C3)ヘテロシクロアルケニル、(C4)ヘテロシクロアルケニル、(C5)ヘテロシクロアルケニルまたはトルイルを表し、それらのすべては、場合により、R9からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換される。
特に、Aは、メチル、エチル、アリル、ブテニル、フェニル、チアゾリル、ピリジル、tert-ブチル、プロピル、ペンチル、イソブチル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル、インダニル、ナフチル、アントラセニル、チアゾリル、チオフェニル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリル、シクロプロピル、シクロブチル、[1,2,3]トリアゾリル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、アダマンチル、ビシクロ[2.2.1]ヘプテニル、ビシクロ[2.2.1]ヘプチル、ビシクロ[4.1.0]ヘプテニル、シクロへプチル、シクロオクチル、キノリニル、テトラヒドロフラニル、4,5-ジヒドロオキサゾリルまたはテトラヒドロピラニルを表し、それらのすべては、場合により、R9からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換される。
さらに他の好ましい態様において、R9は、水素、ニトロ、ハロゲン、オキソ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルチオ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリール、アミノ、アリールスルホニルアミノ、アルキルチオウレイド、アルキルウレイド、ヘテロアリールスルホニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アミノカルボニル、アミノカルボニルオキシ、アリールであり、アルコキシカルボニル、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルチオ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アミノ、アリールスルホニルアミノ、アルキルチオウレイド、アルキルウレイド、ヘテロアリールスルホニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アミノカルボニル、アミノカルボニルオキシまたはアリールは、場合により、R7からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換される。
特に、R9は、水素、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、オキソ、シアノ、カルボキシ、エテニル、エチニル、プロピニル、ブチニル、メトキシ、アミノメチル、アミノエチル、アミノフェニル、モルホリン、カルボメトキシ、シアノ、トリフルオロメチル、メチル、tert-ブトキシ、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、シクロペンチル、ノネニル、メチルスルファニル、アミノカルボニル-tert-ブトキシ、メチルスルホニルアミノ、チアゾールスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、-NH-C(S)-NH2、-NH-C(O)-NH2、モルホリニル、エチルアミノカルボニル、チオフェン、アミノまたはフェニルであり、エテニル、エチニル、プロピニル、ブチニル、メトキシ、エトキシ、アミノメチル、アミノエチル、モルホリン、カルボメトキシ、シアノ、トリフルオロメチル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、シクロペンチル、ノネニル、メチルスルファニル、メチルスルホニルアミノ、チアゾールスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、-NH-C(S)-NH2、-NH-C(O)-NH2、モルホリニル、エチルアミノカルボニル、チオフェン、アミノまたはフェニルは、場合により、R7からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換される。
さらに他の態様において、B-R8は、4-ピリジル、4-フルオロフェニルまたは4-メトキシフェニルを表す。
さらに他の態様において、A-R9は、2-ニトロフェニル、4-ニトロフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、2-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、3-メトキシフェニル、3,4,5-トリメトキシフェニル、2-クロロフェニル、3-クロロフェニル、4-クロロフェニル、2-ブロモフェニル、2,4-ジクロロフェニル、3,4-ジクロロフェニル、2,6-ジクロロフェニル、3,5-ジクロロフェニル、2,3-ジクロロフェニル、3,6-ジクロロフェニル、2-フルオロフェニル、3-フルオロフェニル、4-フルオロフェニル、6-フルオロ-2-クロロフェニル、4-フルオロ-2-クロロフェニル、2-フルオロ-3-クロロフェニル、4-カルボメトキシフェニル、4-シアノフェニル、キノリン-2-イル、フェニル、2-メチルチアゾール-4-イル、または4-メトキシフェニルを表す。
さらに他の好ましい態様において、R7は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、シアノ、オキソ、チオキソ、アリール、アルキル、アルコキシ、アリールスルホニル、アミノカルボニル、ヘテロシクロアルキル-ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニル、アルコキシカルボニル、アルコキシ、イミノ、アルコキシイミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、シクロアルキルまたはアミノであり、アリール、アルキル、アルコキシ、アルコキシイミノ、アリールスルホニル、アミノカルボニル、ヘテロシクロアルキル-ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニル、アルコキシカルボニル、アルコキシ、イミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、シクロアルキルまたはアミノは、場合により、ハロゲン、アルケニルオキシ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、アルキル、アルコキシ、アリールまたはオキソからなる群から選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換される。
特に、R7は、水素、ヒドロキシ、アミノ、-NH2、ジエチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、tert-ブチルアミノ、オキソ、チオキソ、フェニル、ピリジル、アセチルアミノ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、モルホリン、メトキシ、tert-ブトキシ、シクロプロピル、ヒドロキシエチル、メトキシイミノ、-NH-フェニル、トリフルオロアセチル、アセチル、エトキシ、2-アセチルアミノ-4-メチル-チアゾール、tert-ブチル、メチルピペラジン、2-ヒドロキシエチルピペラジニル、メチルチアゾール、ヒドロキシピロリジン、ジメチルアミノ、トルイル、トリフルオロメチル、メチルアミノ、ピロリジン、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、カルボキシ、カルバモイル、シアノ、メチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシ、アクリロイルオキシ、シクロプロピルまたは2,5-ジオキソイマゾリジニルである。
さらに他の態様において、A-R9は、2-ニトロフェニル、4-ニトロフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、2-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、3-メトキシフェニル、3,4,5-トリメトキシフェニル、2-クロロフェニル、3-クロロフェニル、4-クロロフェニル、2-ブロモフェニル、2,4-ジクロロフェニル、3,4-ジクロロフェニル、2,6-ジクロロフェニル、3,5-ジクロロフェニル、2,3-ジクロロフェニル、3,6-ジクロロフェニル、2-フルオロフェニル、3-フルオロフェニル、4-フルオロフェニル、6-フルオロ-2-クロロフェニル、4-フルオロ-2-クロロフェニル、2-フルオロ-3-クロロフェニル、4-カルボメトキシフェニル、4-シアノフェニル、キノリン-2-イル、フェニル、2-メチルチアゾール-4-イル、または4-メトキシフェニルを表す。
さらに他の好ましい態様において、Bは、場合により、R8によって２位で置換された4-ピリジルを表し、またはBは、場合により、同じまたは異なる２つまでのR8によって置換されたフェニルを表す。
さらに他の好ましい態様において、Aは、ブロモ、フルオロ、メチルまたは塩素によって４位で置換され、場合により、さらにR9からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換される1-フェニルを表す。
さらに好ましい態様において、Aは、5または6員炭素環を含んで成る炭化水素基を表し、炭化水素基は、場合により、R9からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換される。
さらに他の態様において、Aは、少なくとも１つのフルオロによって置換され、場合により、さらに、R9からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換されるフェニルを表す。
さらに他のここでの好ましい態様において、式Iの化合物は、1300ダルトン未満、例えば900ダルトン未満、例示すれば800ダルトン未満、例えば700ダルトン未満、例えば600ダルトン未満、例えば500ダルトン未満の分子量を有する。
さらに他のここでの好ましい態様において、Aは、場合により、水素以外のR9からなる群から独立して選択される２つ以下の置換基によって置換される。
さらに他のここでの好ましい態様において、Bは、場合により、水素以外のR8からなる群から独立して選択される２つ以下の置換基によって置換される。
特に、式Iの化合物は、次に示されるリストから選択されてよい：
N-ベンジルオキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物1)、
N-(4-ニトロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物2)、
N-(2-ニトロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物3)、
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(3-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物4)、
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(2-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物5)、
N2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(4-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物6)、
N-(4-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物7)、
N-(3-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物8)、
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(3,4,5-トリメトキシ-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物9)、
N-(4-クロロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物10)、
N-(3-クロロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物11)、
N-(2-クロロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物12)、
N-(2-ブロモ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物13)、
N-(2,4-ジクロロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物14)、
N-(3,4-ジクロロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物15)、
N-(2,6-ジクロロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物16)、
N-(3,5-ジクロロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物17)、
N-(2,3-ジクロロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物18)、
N-(2,5-ジクロロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物19)、
N-(2-フルオロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物20)、
N-(3-フルオロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物21)、
N-(4-フルオロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物22)、
N-(2-クロロ-6-フルオロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物23)、
N-(2-クロロ-4-フルオロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物24)、
N-(3-クロロ-2-フルオロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物25)、
4-{2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシメチル}-安息香酸メチルエステル(化合物26)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物27)、
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(キノリン-2-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物28)、
N-フェノキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物29)、
N-(2-フェノキシ-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物30)、
N-(3-フェニル-プロポキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物31)、
N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物32)、
N-ベンジルオキシ-2-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチンアミド(化合物33)、
2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-N-(4-メトキシ-ベンジルオキシ)-ニコチンアミド(化合物34)、
2-(4-メトキシ-ベンジルアミノ)-N-(4-メトキシ-ベンジルオキシ)-ニコチンアミド(化合物35)、
N-(4-シアノ-フェノキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物36)、
N-(4-ブロモ-フェノキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物37)、
N-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物38)、
N-(4-フルオロ-2-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物39)、
N-(2,3-ジフルオロ4-メチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物40)、
N-(3-フルオロ-4-メチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物41)、
N-(5-フルオロ-2-メチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物42)、
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(2,3,5,6-テトラフルオロ-4-メトキシ-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物43)、
N-(4-ブロモ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物44)、
N-(2-ヨード-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物45)、
N-(3-ヨード-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物46)、
N-(4-メチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物47)
N-[2-(3,3-ジメチル-ブタ-1-エニル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物48)、
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(2-スチリル-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物49)、
N-[3-(3-ヒドロキシ-プロパ-1-イニル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物50)、
N-[3-(5-シアノ-ペンタ-1-イニル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物51)、
N-[2-(3-ヒドロキシ-プロパ-1-イニル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物52)、
酢酸2-[3-(2-{2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシメチル}-フェニル)-プロパ-2-イニルオキシ]-エチルエステル(化合物53)、
N-[2-(3-メチル-3H-イミダゾール-4-イルエチニル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物54)、
N-[3-(3-メチル-3H-イミダゾール-4-イルエチニル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物55)、
N-(2-シアノメチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物56)、
N-(2-ベンゼンスルホニルメチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物57)、
N-(4-ヒドロキシメチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物58)、
N-(4-フルオロ-2-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物59)、
N-(2-フルオロ-6-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物60)、
N-(4-フルオロ-3-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物61)、
N-(4-メチル-3-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物62)、
N-(4-メトキシ-3-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物63)、
N-(2-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物64)、
N-(4-ペンチルオキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物65)、
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(2-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物66)、
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(3-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物67)、
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物68)、
N-(2-ジフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物69)、
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(2-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物70)、
N-(6-クロロ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物71)、
N-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物72)、
N-(インダン-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物73)、
N-(3-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物74)、
N-(2-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物75)、
N-(4-シアノ-2-フルオロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物76)、
N-(3-ブロモ-4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物77)、
N-(2-クロロ-4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物78)、
N-(4-シアノ-2-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物79)、
N-(4-シアノ-2-ヨード-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物80)、
N-(2-ブロモ-5-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物81)、
N-(4-シアノ-ナフタレン-1-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物82)、
N-(4-モルホリン-4-イル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物83)、
N-(2-モルホリン-4-イル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物84)、
N-(2-アミノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物85)、
N-(2-ベンゼンスルホニルアミノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物86)、
3-{2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシメチル}-安息香酸メチルエステル(化合物87)、
3-{2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシメチル}-安息香酸(化合物88)、
4-{2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシメチル}-安息香酸(化合物89)、
N-[4-(モルホリン-4-カルボニル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物90)、
N-{3-[4-(3-シアノ-ピリジン-2-イル)-ピペラジン-1-カルボニル]-ベンジルオキシ}-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物91)、
N-[3-(4-メチル-ピペラジン-1-カルボニル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物92)、
N-[3-(モルホリン-4-カルボニル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物93)、
N-[3-(3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-カルボニル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物94)、
N-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-カルボニル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物95)、
N-[3-(2-ジメチルアミノエチルカルバモイル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物96)、
N-[3-(2-ピロリジン-1-イル-エチルカルバモイル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物97)、
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(2-チオフェン-2-イル-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物98)、
N-(4'-メトキシ-ビフェニル-2-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物99)、
N-(ナフタレン-1-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物100)、
N-(1-フェニル-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物101)、
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-[1-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ベンズアミド(化合物102)、
N-(ピリジン-2-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物103)、
N-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物104)、
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(チアゾール-4-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物105)、
N-(2-クロロ-チアゾール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物106)、
N-(2-フェニル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物107)、
N-(5-メチル-イソオキサゾール-3-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物108)、
N-(3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物109)、
N-(3-プロピル-イソオキサゾール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物110)、
N-(5-クロロ-チオフェン-2-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物111)、
N-[2-(4-シアノ-フェニル)-エトキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物112)、
N-シクロペンチルメトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物113)、
N-シクロプロピルメトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物114)、
N-メトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物115)、
N-(2,2-ジメチル-プロポキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物116)、
N-(2-エチル-ブトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物117)、
N-(3-メチル-ブトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物118)、
N-シクロブチルメトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物119)、
N-シクロヘキシルメトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物120)、
N-シクロへプチルメトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物121)、
N-シクロオクチルメトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物122)、
N-(1-シクロペンチル-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物123)、
N-シクロヘキシルオキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物124)、
N-(2-シクロプロピル-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物125)、
N-(2-シクロペンチル-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物126)、
N-(3-シクロペンチル-プロポキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物127)、
N-(シクロヘキサ-3-エニルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物128)、
N-(6-メチル-シクロヘキサ-3-エニルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物129)、
N-(trans-4-ヒドロキシメチル-シクロヘキシルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物130)、
N-(3-メトキシ-シクロヘキシルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物131)、
N-(アダマンタン-1-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物132)
N-(ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物133)、
N-(6,6-ジメチル-ビシクロ[3.1.1]ヘプタ-2-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物134)、
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(テトラヒドロ-フラン-2-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物135)、
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物136)
N-(3-メチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物137)、
N-(3-エチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物138)、
N-(3-ブチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物139)、
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(テトラヒドロ-ピラン-2-イルオキシ)-ベンズアミド(化合物140)、
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物141)、
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(テトラヒドロ-ピラン-2-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物142)、
4-フルオロ-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物143)、
2-フルオロ-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-6-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物144)、
5-フルオロ-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物145)、
3-メトキシ-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物146)、
N-(4-クロロ-ベンジルオキシ)-3-メトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物147)、
4,5-ジメトキシ-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物148)、
N-ベンジルオキシ-4,5-ジメトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物149)、
2-メチル-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-6-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物150)、
N-ベンジルオキシ-2-メチル-6-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物151)、
5-メチル-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物152)、
N-ベンジルオキシ-5-メチル-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物153)、
5-ブロモ-N-(4-シアノ-2-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物154)、
N-ベンジルオキシ-5-ブロモ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物155)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチンアミド(化合物156)、
N-(2-クロロ-4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチンアミド(化合物157)、
N-(4-シアノ-2-フルオロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチンアミド(化合物158)、
N-(3-ブロモ-4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチンアミド(化合物159)、
N-(2-ヨード-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチンアミド(化合物160)、
N-(2-ブロモ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチンアミド(化合物161)、
N-(4-シアノ-2-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチンアミド(化合物162)、
N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチンアミド(化合物163)、
N-シクロペンチルメトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチンアミド(化合物164)、
N-ベンジルオキシ-2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-ニコチンアミド(化合物165)、
N-ベンジルオキシ-2-(4-クロロ-ベンジルアミノ)-ニコチンアミド(化合物166)、
N-ベンジルオキシ-2-(4-メトキシ-ベンジルアミノ)-ニコチンアミド(化合物167)、
N-ベンジルオキシ-2-(イソキノリン-5-イルアミノ)-ニコチンアミド(化合物168)、
N-(4-シアノ-2-メトキシ-ベンジルオキシ)-3-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-イソニコチンアミド(化合物169)、
N-ベンジルオキシ-3-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-イソニコチンアミド(化合物170)、
N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-3-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-イソニコチンアミド(化合物171)、
N-ベンジルオキシ-2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-ベンズアミド(化合物172)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-ベンズアミド(化合物173)、
2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物174)、
N-ベンジルオキシ-2-(3-シアノ-4-フルオロ-ベンジルアミノ)-ベンズアミド(化合物175)、
N-(2-ブロモ-ベンジルオキシ)-2-(3-シアノ-4-フルオロ-ベンジルアミノ)-ベンズアミド(化合物176)、
5-[(2-ベンジルオキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-2-フルオロ-安息香酸メチルエステル(化合物177)、
5-[(2-シクロペンチルメトキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-2-フルオロ-安息香酸メチルエステル(化合物178)、
2-フルオロ-5-{[2-(4-フルオロ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-安息香酸メチルエステル(化合物179)、
5-{[2-(4-シアノ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-2-フルオロ-安息香酸メチルエステル(化合物180)、
5-[(2-シクロペンチルメトキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-2-フルオロ-安息香酸(化合物181)、
2-フルオロ-5-{[2-(4-フルオロ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-安息香酸(化合物182)、
5-[(2-ベンジルオキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-2-フルオロ-安息香酸(化合物183)、
5-[(2-ベンジルオキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-2-フルオロ-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-ベンズアミド(化合物184)、
5-[(2-ベンジルオキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-2-フルオロ-N-(3-ヒドロキシ-プロピル)-ベンズアミド(化合物185)、
5-[(2-ベンジルオキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-2-フルオロ-N-(4-ヒドロキシ-ブチル)-ベンズアミド(化合物186)、
5-[(2-ベンジルオキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-2-フルオロ-ベンズアミド(化合物187)、
5-[(2-シクロペンチルメトキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-2-フルオロ-N-(3-ヒドロキシ-プロピル)-ベンズアミド(化合物188)、
N-シクロペンチルメトキシ-2-[4-フルオロ-3-(4-メチル-ピペラジン-1-カルボニル)-ベンジルアミノ]-ベンズアミド(化合物189)、
N-シクロペンチルメトキシ-2-[4-フルオロ-3-(モルホリン-4-カルボニル)-ベンジルアミノ]-ベンズアミド(化合物190)、
N-ベンジルオキシ-2-(4-メトキシ-ベンジルアミノ)-ベンズアミド(化合物191)、
2-(4-メトキシ-ベンジルアミノ)-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物192)、
N-ベンジルオキシ-2-[(4-メトキシ-ナフタレン-1-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物193)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(4-メトキシ-ナフタレン-1-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物194)、
2-[(2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イルメチル)-アミノ]-N-(4-フルオロ-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物195)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物196)、
2-[(ベンゾフラン-5-イルメチル)-アミノ]-N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物197)、
2-[(ベンゾフラン-5-イルメチル)-アミノ]-N-ベンジルオキシ-ベンズアミド(化合物198)、
2-[(ベンゾフラン-5-イルメチル)-アミノ]-N-(4-フルオロ-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物199)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(2-オキソ-2H-クロメン-6-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物200)、
N-(4-クロロ-ベンジルオキシ)-2-(4-シアノ-ベンジルアミノ)-ベンズアミド(化合物201)、
2-[(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物202)、
N-ベンジルオキシ-2-[(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物203)、
2-[(2-ブロモ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(4-フルオロ-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物204)、
N-(4-シアノ-2-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(2-ヒドロキシ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物205)、
2-[(2-アミノ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物206)、
N-(4-フルオロ-ベンジルオキシ)-2-[(2-モルホリン-4-イル-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物207)、
N-シクロペンチルメトキシ-2-[(2-メタンスルホニルアミノ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物208)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(2-メタンスルホニルアミノ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物209)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-{[2-(3-メチル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物210)、
N-(4-シアノ-2-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-{[2-(3-メチル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物211)、
N-シクロペンチルメトキシ-2-{[2-(3-メチル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物212)、
N-(2,3-ジフルオロ4-メチル-ベンジルオキシ)-2-{[2-(3-メチル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物213)、
[3-(4-{[2-(4-シアノ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-ウレイド]-酢酸エチルエステル(化合物214)、
(3-{4-[(2-シクロペンチルメトキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-ピリジン-2-イル}-ウレイド)-酢酸エチルエステル(化合物215)、
[3-(4-{[2-(4-シアノ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-ウレイド]-酢酸(化合物216)、
(3-{4-[(2-シクロペンチルメトキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-ピリジン-2-イル}-ウレイド)-酢酸(化合物217)、
2-メチル-アクリル酸2-[3-(4-{[2-(4-シアノ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-ウレイド]-エチルエステル(化合物218)、
2-メチル-アクリル酸2-(3-{4-[(2-シクロペンチルメトキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-ピリジン-2-イル}-ウレイド)-エチルエステル(化合物219)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-({2-[3-(2-ヒドロキシ-エチル)-ウレイド]-ピリジン-4-イルメチル}-アミノ)-ベンズアミド(化合物220)、
N-シクロペンチルメトキシ-2-({2-[3-(2-ヒドロキシ-エチル)-ウレイド]-ピリジン-4-イルメチル}-アミノ)-ベンズアミド(化合物221)、
酢酸(4-{[2-(4-シアノ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イルカルバモイル)-メチルエステル(化合物222)、
酢酸{4-[(2-シクロペンチルメトキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-ピリジン-2-イルカルバモイル}-メチルエステル(化合物223)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-{[2-(2-ヒドロキシ-アセチルアミノ)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物224)、
4-{[2-(4-シアノ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-カルバミン酸エチルエステル(化合物225)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-{[2-(シクロプロパンカルボニル-アミノ)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物226)、
N-シクロペンチルメトキシ-2-{[2-(シクロプロパンカルボニル-アミノ)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物227)、
N-シクロペンチルメトキシ-2-({2-[2-(2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル)-アセチルアミノ]-ピリジン-4-イルメチル}-アミノ)-ベンズアミド(化合物228)、
2-[(2-アミノ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-シクロペンチルメトキシ-ベンズアミド(化合物229)、
N-ベンジルオキシ-2-[(キノリン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物230)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(キノリン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物231)、
N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(キノリン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物232)、
N-シクロペンチルメトキシ-2-[(キノリン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物233)、
2-[(キノリン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物234)、
N-(4-シアノ-2-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物235)、
N-ベンジルオキシ-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物236)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物237)、
N-ベンジルオキシ-2-[(チアゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物238)、
N-(2,4-ジクロロ-ベンジルオキシ)-2-[(チアゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物239)、
N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物240)、
N-ベンジルオキシ-2-[(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物241)、
N-ベンジルオキシ-2-(2-イミダゾール-1-イル-エチルアミノ)-ベンズアミド(化合物242)、
N-シクロペンチルメトキシ-2-(2-イミダゾール-1-イル-エチルアミノ)-ベンズアミド(化合物243)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-(1-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ベンズアミド(化合物244)、
2-{[2-(3-メチル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-N-(テトラヒドロ-ピラン-2-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物245)、
N-シクロペンチルメトキシ-2-{[2-(2-メトキシ-アセチルアミノ)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物246)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(6-オキソ-1,6-ジヒドロ-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物247)、
N-シクロペンチルメトキシ-2-[(テトラヒドロ-ピラン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物248)、
N-(3-ヨード-4-メチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物250)、
N-(4-エチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物251)、
N-(4-イソプロピル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物252)、
N-(4-tert-ブチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物253)、
N-(2-エチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物254)、
N-(2-ノナ-1-エニル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物255)、
N-(4-フェニルアミノメチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物256)、
N-(4-ジエチルアミノメチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物257)、
N-(2-カルバモイルメチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物258)、
N-[4-シアノ-2-(2-メトキシ-エトキシ)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物259)、
N-(4-シアノメチル-2-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物260)、
N-(5-シアノ-2-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物261)、
2-{2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシメチル}-フェニル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル(化合物262)、
N-(2-アセチルアミノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物263)、
N-(2-ベンゾイルアミノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物264)、
N-(2-メタンスルホニルアミノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物265)、
N-(4-アセチルアミノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物266)、
N-(ビフェニル-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物267)、
N-(ビフェニル-2-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物268)、
N-(3'-メトキシ-ビフェニル-2-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物269)、
N-(2'-メトキシ-ビフェニル-2-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物270)、
N-(3'-ヒドロキシメチル-ビフェニル-2-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物271)、
N-(3-フェノキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物272)、
N-(アントラセン-9-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物273)、
N-[4-(2-メチル-チアゾール-4-イル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物274)、
N-(2-メタンスルホニルアミノ-1-フェニル-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物275)、
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-[2-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イルメトキシ]-ベンズアミド(化合物276)、
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(3-p-トリル-イソオキサゾール-5-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物277)、
N-(3-メチル-イソオキサゾール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物278)、
N-(3-エチル-イソオキサゾール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物279)、
N-(3-ブチル-イソオキサゾール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物280)、
N-(3-ペンチル-イソオキサゾール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物281)、
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-[5-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イルメトキシ]-ベンズアミド(化合物282)、
N-(1-ベンジル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物283)、
N-(1-シクロペンチル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物284)、
N-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物285)、
N-(3-フェノキシ-プロポキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物286)、
N-(3-ベンジルオキシ-プロポキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物287)、
N-(2-ベンジルオキシ-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物288)、
N-[2-ヒドロキシ-3-(4-メトキシ-フェノキシ)-プロポキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物289)、
N-(3-ベンゾイルアミノ-プロポキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物290)、
N-(4-ベンゾイルアミノ-ブトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物291)、
N-(2-メタンスルホニルアミノ-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物292)、
N-(4-ベンゼンスルホニルアミノ-ブトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物293)、
N-(3-ベンゼンスルホニルアミノ-プロポキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物294)、
N-[2-(4-シアノ-ベンゼンスルホニルアミノ)-エトキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物295)、
N-[3-(4-シアノ-ベンゼンスルホニルアミノ)-プロポキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物296)、
N-(3-フェニルメタンスルホニルアミノ-プロポキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物297)、
N-(2-フェニルメタンスルホニルアミノ-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物298)、
N-[3-(2-アセチルアミノ-4-メチル-チアゾール-5-スルホニルアミノ)-プロポキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物299)、
N-[2-(2-アセチルアミノ-4-メチル-チアゾール-5-スルホニルアミノ)-エトキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物300)、
N-(2-ベンジルアミノ-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物301)、
N-(4-ベンジルアミノ-ブトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物302)、
(2-{2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシ}-エチル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル(化合物303)、
(3-{2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシ}-プロピル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル(化合物304)、
(4-{2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシ}-ブチル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル(化合物305)、
N-[2-(3-フェニル-チオウレイド)-エトキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物306)、
N-[4-(3-フェニル-チオウレイド)-ブトキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物307)、
N-[2-(3-フェニル-ウレイド)-エトキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物308)、
N-[3-(3-フェニル-ウレイド)-プロポキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物309)、
N-[4-(3-フェニル-ウレイド)-ブトキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物310)、
N-(2-アミノ-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物311)、
N-(3-アミノ-プロポキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物312)、
N-(4-アミノ-ブトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物313)、
N-(2-モルホリン-4-イル-2-オキソ-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物314)、
N-[(2-メトキシ-フェニルカルバモイル)-メトキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物315)、
N-tert-ブトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物316)、
N-イソブトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物317)、
N-(2-メチル-アリルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物318)、
N-(3-メチル-ブタ-2-エニルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物319)、
N-(4-ヒドロキシ-ペンタ-2-ニルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物320)、
N-シクロペンチルオキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物321)、
N-シクロオクチルオキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物322)、
N-(2-シクロヘキシル-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物323)、
N-(2-メチル-シクロヘキシルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物324)、
N-(4-メチル-シクロヘキシルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物325)、
N-(4-メトキシ-シクロヘキシルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物326)、
N-(3-メチル-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物327)、
N-(ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-5-エン-2-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物328)、
ベンジル-(2-{2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシメチル}-シクロヘキシル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル(化合物329)、
N-(2-ベンジルアミノ-シクロヘキシルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物330)、
N-(3-プロピル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物331)、
N-(3-ペンチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物332)、
4-メチル-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物333)、
N-(5-シアノ-2-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチンアミド(化合物334)、
2-ベンジルアミノ-N-ベンジルオキシ-ニコチンアミド(化合物335)、
2-ベンジルアミノ-N-(4-メトキシ-ベンジルオキシ)-ニコチンアミド(化合物336)、
N-ベンジルオキシ-2-(2-クロロ-ベンジルアミノ)-ニコチンアミド(化合物337)、
2-(2-クロロ-ベンジルアミノ)-N-(4-メトキシ-ベンジルオキシ)-ニコチンアミド(化合物338)、
N-ベンジルオキシ-2-(2,4-ジクロロ-ベンジルアミノ)-ニコチンアミド(化合物339)、
2-(3,5-ジクロロ-ベンジルアミノ)-N-(4-メトキシ-ベンジルオキシ)-ニコチンアミド(化合物340)、
N-ベンジルオキシ-2-(2-メトキシ-ベンジルアミノ)-ニコチンアミド(化合物341)、
2-(2-メトキシ-ベンジルアミノ)-N-(4-メトキシ-ベンジルオキシ)-ニコチンアミド(化合物342)、
N-ベンジルオキシ-2-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ニコチンアミド(化合物343)、
N-(2-ブロモ-ベンジルオキシ)-2-([1,2,4]トリアゾール-4-イルアミノ)-ニコチンアミド(化合物344)、
4-{[3-(4-メトキシ-ベンジルオキシカルバモイル)-ピリジン-2-イルアミノ]-メチル}-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(化合物345)、
N-ベンジルオキシ-5-[(2-ベンジルオキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-2-フルオロ-ベンズアミド(化合物346)、
N-(2-ブロモ-ベンジルオキシ)-2-(3-シアノ-4-メトキシ-ベンジルアミノ)-ベンズアミド(化合物347)、
N-(2-ブロモ-ベンジルオキシ)-2-(4-メタンスルホニル-ベンジルアミノ)-ベンズアミド(化合物348)、
2-[4-(メトキシイミノ-メチル)-ベンジルアミノ]-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物349)、
N-(2-ブロモ-ベンジルオキシ)-2-[(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物350)、
N-ベンジルオキシ-2-[(ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物351)、
N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物352)、
N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-2-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物353)、
N-ベンジルオキシ-2-[(ピリジン-2-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物354)、
N-ベンジルオキシ-2-[(3-ブロモ-ピリジン-2-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物355)、
2-[(3-ブロモ-ピリジン-2-イルメチル)-アミノ]-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物356)、
N-(2,4-ジクロロ-ベンジルオキシ)-2-[(2,6-ジメトキシ-ピリミジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物357)、
N-ベンジルオキシ-2-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物358)、
N-(2,4-ジクロロ-ベンジル)-2-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物359)、
N-ベンジルオキシ-2-[(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物360)、
2-[(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イルメチル)-アミノ]-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物361)、
N-ベンジルオキシ-2-[(3-メチル-3H-イミダゾール-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物362)、
2-[(3-メチル-3H-イミダゾール-4-イルメチル)-アミノ]-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物363)、
N-ベンジルオキシ-2-[(5-メチル-3H-イミダゾール-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物364)、
2-[(5-メチル-3H-イミダゾール-4-イルメチル)-アミノ]-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物365)、
2-[(2-エチル-3H-イミダゾール-4-イルメチル)-アミノ]-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物366)、
N-ベンジルオキシ-2-[(2-エチル-3H-イミダゾール-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物367)、
N-(2,5-ジクロロ-ベンジルオキシ)-2-[(5-オキソ-ピロリジン-2-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物368)、
N-ベンジルオキシ-2-[(3-エチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物369)、
N-ベンジルオキシ-2-[(3-プロピル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物370)、
5-[(2-ベンジルオキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-3-メチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-カルボン酸エチルエステル(化合物371)、
5-[(2-ベンジルオキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-3-エチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-カルボン酸エチルエステル(化合物372)、
5-[(2-ベンジルオキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-3-プロピル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-カルボン酸エチルエステル(化合物373)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(3-メチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物374)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(3-エチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物375)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(3-プロピル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物376)、
5-{[2-(4-シアノ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-3-メチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-カルボン酸エチルエステル(化合物377)、
5-{[2-(4-シアノ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-3-エチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-カルボン酸エチルエステル(化合物378)、
5-{[2-(4-シアノ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-3-プロピル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-カルボン酸エチルエステル(化合物379)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(3-メチル-イソオキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物380)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(3-エチル-イソオキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物381)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(3-プロピル-イソオキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物382)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(3,5-ジメチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物383)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(3-エチル-5-メチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物384)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(5-メチル-3-プロピル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物385)、
N-ベンジルオキシ-2-[(3-メチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物386)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[2-(3-メチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イル)-エチルアミノ]-ベンズアミド(化合物387)、
N-シクロペンチルメトキシ-2-[2-(3-メチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イル)-エチルアミノ]-ベンズアミド(化合物388)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[2-(3-エチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イル)-エチルアミノ]-ベンズアミド(化合物389)、
N-シクロペンチルメトキシ-2-[2-(3-エチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イル)-エチルアミノ]-ベンズアミド(化合物390)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[2-(3-プロピル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イル)-エチルアミノ]-ベンズアミド(化合物391)、
N-シクロペンチルメトキシ-2-[2-(3-プロピル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イル)-エチルアミノ]-ベンズアミド(化合物392)、
N-ベンジルオキシ-2-[2-(2,4-ジオキソ-イミダゾリジン-1-イル)-エチルアミノ]-ベンズアミド(化合物393)、
N-ベンジルオキシ-2-[(6-クロロ-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物395)、
N-ベンジルオキシ-2-[(2-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-3-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物396)、
N-ベンジルオキシ-2-(2-ベンジルオキシ-エチルアミノ)-ベンズアミド(化合物397)、
N-(2-ベンジルオキシカルバモイル-フェニル)-イソニコチンアミド(化合物398)、
N-ベンジルオキシ-2-(2-ピリジン-4-イル-アセチルアミノ)-ベンズアミド(化合物399)、
N-ベンジルオキシ-N-メチル-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物400)、
N-(5-オキソ-ピロリジン-2-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物402)、
4-{2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシメチル}-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(化合物403)、
N-シクロペンチルメトキシ-2-{[6-(シクロプロパンカルボニル-アミノ)-ピリジン-3-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物404)、
N-シクロペンチルメトキシ-2-[(6-ピロリジン-1-イル-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物405)、
2-[(6-アミノ-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物406)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(6-ピロリジン-1-イル-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物407)、
N-シクロペンチルメトキシ-2-{[2-(シクロプロパンカルボニル-アミノ)-4-メチル-チアゾール-5-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物408)、
2-[(6-アミノ-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-N-シクロペンチルメトキシ-ベンズアミド(化合物409)、
N-[3-(2,2-ジブロモ-ビニル)-シクロペンチルメトキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物410)、
N-(3-ヒドロキシメチル-シクロペンチルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物411)、
N-(2-ヒドロキシメチル-シクロヘキシルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物412)、
N-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物413)、
N-{4-[4-(2-ヒドロキシ-エチル)-ピペラジン-1-イルメチル]-ベンジルオキシ}-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物414)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-{[2-(3-イソプロピル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物415)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-{[2-(3-エチル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物416)、
N-シクロペンチルメトキシ-2-{[2-(3-イソプロピル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物417)、
N-シクロペンチルメトキシ-2-{[2-(3-プロピル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物418)、
N-シクロペンチルメトキシ-2-{[2-(3-エチル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物419)、
N-(3-ヒドロキシ-シクロペンチルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物420)、
N-シクロペンチルメトキシ-2-{[2-(3-メチル-チオウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物421)、
2-{[2-(3-tert-ブチル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-N-シクロペンチルメトキシ-ベンズアミド(化合物422)、
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-{[2-(3-シクロヘキシル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物423)、
2-{[2-(3-シクロヘキシル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-N-シクロペンチルメトキシ-ベンズアミド(化合物424)、
N-{4-[(2-シクロペンチルメトキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-ピリジン-2-イル}-イソニコチンアミド(化合物425)、
1-(2,2,2-トリフルオロ-アセチル)-ピロリジン-2-カルボン酸{4-[(2-シクロペンチルメトキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-ピリジン-2-イル}-アミド(化合物426)、
1-(2,2,2-トリフルオロ-アセチル)-ピロリジン-2-カルボン酸(4-{[2-(4-シアノ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-アミド(化合物427)、
1-アセチル-ピペリジン-4-カルボン酸{4-[(2-シクロペンチルメトキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-ピリジン-2-イル}-アミド(化合物428)、
1-アセチル-ピペリジン-4-カルボン酸(4-{[2-(4-シアノ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-アミド(化合物429)、
N-シクロペンチルメトキシ-2-[(2,4-ジヒドロキシ-ピリミジン-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物430)、
ピロリジン-2-カルボン酸(4-{[2-(4-シアノ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-アミド(化合物431)、
ピロリジン-2-カルボン酸{4-[(2-シクロペンチルメトキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-ピリジン-2-イル}-アミド(化合物432)、および
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(4-ビニルベンジルオキシ)ベンズアミド(化合物433)。
式Ｉの化合物は、有機溶媒の濃縮による直接の結晶化または再結晶化、あるいは有機溶媒、または有機溶媒と共溶媒（共溶媒は、有機溶媒または無機溶媒、例えば水であってよい）との混合物からの結晶化または再結晶化によって、結晶状態で得ることができる。結晶は、本質的に水を含まない形態または溶媒和物、例えば水和物として単離されうる。本発明は、すべての結晶変性物および結晶形ならびにそれらの混合物を包含する。
式Ｉの化合物は、異性体形態、例えば、エナンチオマー、ジアステレオマーおよび幾何異性体の存在を生じさせうる非対称的に置換した（キラル）炭素原子および炭素−炭素二重結合を含んでよい。本発明は、純粋な形態またはそれらの混合物の形態のすべての異性体にも関する。本発明は、式Ｉのあらゆる可能な互変異性体にも関する。
式Ｉの化合物の合成中間体として有用な化合物は、特に、以下のリストから選択されうる：
O-(3,4,5-トリメトキシ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体8)、
O-(4-クロロ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体9)、
4-アミノオキシメチル-ベンゾニトリル(中間体10)、
O-キノリン-2-イルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体11)、
O-(2-メチル-チアゾール-4-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体12)、
O-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体13)、
O-(4-フルオロ-2-メトキシ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体14)、
O-(2,3-ジフルオロ-4-メチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体15)、
O-(3-フルオロ-4-メチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体16)、
O-(5-フルオロ-2-メチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体17)、
O-(2,3,5,6-テトラフルオロ-4-メトキシ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体18)、
O-(4-ブロモ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体19)、
O-(2-ヨード-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体20)、
O-(3-ヨード-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体21)、
(2-アミノオキシメチル-フェニル)-アセトニトリル(中間体22)、
O-(2-ベンゼンスルホニルメチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体23)、
(4-アミノオキシメチル-フェニル)-メタノール(中間体24)、
O-(4-フルオロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体25)、
O-(2-フルオロ-6-トリフルオロメチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体26)、
O-(4-フルオロ-3-トリフルオロメチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体27)、
O-(4-メチル-3-トリフルオロメチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体28)、
O-(4-メトキシ-3-トリフルオロメチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体29)、
O-(2-メトキシ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体30)、
O-(4-ペンチルオキシ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体31)、
O-(2-トリフルオロメトキシ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体32)、
O-(3-トリフルオロメトキシ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体33)、
O-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体34)、
O-(2-ジフルオロメトキシ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体35)、
O-(2-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体36)、
O-(6-クロロ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体37)、
O-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体38)、
O-インダン-5-イルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体39)、
3-アミノオキシメチル-ベンゾニトリル(中間体40)、
2-アミノオキシメチル-ベンゾニトリル(中間体41)、
4-アミノオキシメチル-3-フルオロ-ベンゾニトリル(中間体42)、
4-アミノオキシメチル-2-ブロモ-ベンゾニトリル(中間体43)、
4-アミノオキシメチル-3-クロロ-ベンゾニトリル(中間体44)、
4-アミノオキシメチル-3-メトキシ-ベンゾニトリル(中間体45)、
4-アミノオキシメチル-3-ヨード-ベンゾニトリル(中間体46)、
3-アミノオキシメチル-4-ブロモ-ベンゾニトリル(中間体47)、
4-アミノオキシメチル-ナフタレン-1-カルボニトリル(中間体48)、
O-(4-モルホリン-4-イル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体49)、
O-(2-モルホリン-4-イル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体50)、
O-(2-アミノ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体51)、
3-アミノオキシメチル-安息香酸メチルエステル(中間体52)、
O-ナフタレン-1-イルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体53)、
O-(1-フェニル-エチル)-ヒドロキシルアミン(中間体54)、
O-[1-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-エチル]-ヒドロキシルアミン(中間体55)、
O-ピリジン-2-イルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体56)、
O-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体57)、
O-チアゾール-4-イルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体58)、
O-(2-クロロ-チアゾール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体59)、
O-(2-フェニル-チアゾール-4-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体60)、
O-(5-メチル-イソオキサゾール-3-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体61)、
O-(3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体62)、
O-(3-プロピル-イソオキサゾール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体63)、
O-(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体64)、
4-(2-アミノオキシ-エチル)-ベンゾニトリル(中間体65)、
O-シクロペンチルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体66)、
O-シクロプロピルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体67)、
O-(2,2-ジメチル-プロピル)-ヒドロキシルアミン(中間体68)、
O-(2-エチル-ブチル)-ヒドロキシルアミン(中間体69)、
O-イソブチル-ヒドロキシルアミン(中間体70)、
O-シクロブチルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体71)、
O-シクロヘキシルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体72)、
O-シクロへプチルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体73)、
O-シクロオクチルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体74)、
O-(1-シクロペンチル-エチル)-ヒドロキシルアミン(中間体75)、
O-シクロヘキシル-ヒドロキシルアミン(中間体76)、
O-(2-シクロプロピル-エチル)-ヒドロキシルアミン(中間体77)、
O-(2-シクロペンチル-エチル)-ヒドロキシルアミン(中間体78)、
O-(3-シクロペンチル-プロピル)-ヒドロキシルアミン(中間体79)、
O-シクロヘキサ-3-エニルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体80)、
O-(6-メチル-シクロヘキサ-3-エニルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体81)、
(4-アミノオキシメチル-シクロヘキシル)-メタノール(中間体82)、
O-(3-メトキシ-シクロヘキシルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体83)、
O-アダマンタン-1-イルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体84)、
O-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体85)、
O-(6,6-ジメチル-ビシクロ[3.1.1]ヘプタ-2-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体86)、
O-(テトラヒドロ-フラン-2-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体87)、
O-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体88)、
O-(3-メチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体89)、
O-(3-エチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体90)、
O-(3-ブチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体91)、
O-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体92)、
O-(テトラヒドロ-ピラン-2-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体93)、
O-(3-ヨード-4-メチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体94)、
O-(4-エチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体95)、
O-(4-イソプロピル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体96)、
O-(4-tert-ブチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体97)、
O-(2-エチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体98)、
O-(2-ノナ-1-エニル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体99)、
O-(4-フェニルアミノメチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体100)、
O-(4-ジエチルアミノメチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体101)、
2-(2-アミノオキシメチル-フェニル)-アセトアミド(中間体102)、
4-アミノオキシメチル-3-(2-メトキシ-エトキシ)-ベンゾニトリル(中間体103)、
(4-アミノオキシメチル-3-メトキシ-フェニル)-アセトニトリル(中間体104)、
3-アミノオキシメチル-4-メトキシ-ベンゾニトリル(中間体105)、
(2-アミノオキシメチル-フェニル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル(中間体106)、
N-(2-アミノオキシメチル-フェニル)-アセトアミド(中間体107)、
N-(2-アミノオキシメチル-フェニル)-ベンズアミド(中間体108)、
N-(2-アミノオキシメチル-フェニル)-メタンスルホンアミド(中間体109)、
N-(2-アミノオキシメチル-フェニル)-アセトアミド(中間体110)、
O-ビフェニル-4-イルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体111)、
O-ビフェニル-2-イルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体112)、
O-(3'-メトキシ-ビフェニル-2-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体113)、
O-(2'-メトキシ-ビフェニル-2-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体114)、
(2'-アミノオキシメチル-ビフェニル-3-イル)-メタノール(中間体115)、
O-(3-フェノキシ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体116)、
O-アントラセン-9-イルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体117)、
O-[4-(2-メチル-チアゾール-4-イル)-ベンジル]-ヒドロキシルアミン(中間体118)、
N-(2-アミノオキシ-2-フェニル-エチル)-メタンスルホンアミド(中間体119)、
O-[2-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イルメチル]-ヒドロキシルアミン(中間体120)、
O-(3-p-トリル-イソオキサゾール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体121)、
O-(3-メチル-イソオキサゾール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体122)、
O-(3-エチル-イソオキサゾール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体123)、
O-(3-ブチル-イソオキサゾール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体124)、
O-(3-ペンチル-イソオキサゾール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体125)、
O-[5-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イルメチル]-ヒドロキシルアミン(中間体126)、
O-(1-ベンジル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体127)、
O-(1-シクロペンチル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体128)、
5-アミノオキシメチル-2、4-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾール-3-オン(中間体129)、
O-(3-フェノキシ-プロピル)-ヒドロキシルアミン(中間体130)、
O-(3-ベンジルオキシ-プロピル)-ヒドロキシルアミン(中間体131)、
O-(2-ベンジルオキシ-エチル)-ヒドロキシルアミン(中間体132)、
N-(3-アミノオキシ-プロピル)-ベンズアミド(中間体133)、
N-(4-アミノオキシ-ブチル)-ベンズアミド(中間体134)、
N-(2-アミノオキシ-エチル)-メタンスルホンアミド(中間体135)、
N-(4-アミノオキシ-ブチル)-ベンゼンスルホンアミド(中間体136)、
N-(3-アミノオキシ-プロピル)-ベンゼンスルホンアミド(中間体137)、
N-(2-アミノオキシ-エチル)-4-シアノ-ベンゼンスルホンアミド(中間体138)、
N-(3-アミノオキシ-プロピル)-4-シアノ-ベンゼンスルホンアミド(中間体139)、
N-(3-アミノオキシ-プロピル)-C-フェニル-メタンスルホンアミド(中間体140)、
N-(2-アミノオキシ-エチル)-C-フェニル-メタンスルホンアミド(中間体141)、
N-[5-(3-アミノオキシ-プロピルスルファモイル)-4-メチル-チアゾール-2-イル]-アセトアミド(中間体142)、
N-[5-(2-アミノオキシ-エチルスルファモイル)-4-メチル-チアゾール-2-イル]-アセトアミド(中間体143)、
O-(2-ベンジルアミノ-エチル)-ヒドロキシルアミン(中間体144)、
O-(4-ベンジルアミノ-ブチル)-ヒドロキシルアミン(中間体145)、
(2-アミノオキシ-エチル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル(中間体146)、
(3-アミノオキシ-プロピル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル(中間体147)、
(4-アミノオキシ-ブチル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル(中間体148)、
O-イソブチル-ヒドロキシルアミン(中間体149)、
O-(2-メチル-アリル)-ヒドロキシルアミン(中間体150)、
5-アミノオキシ-ペンタ-3-エン-2-オール(中間体151)、
O-シクロペンチル-ヒドロキシルアミン(中間体152)、
O-シクロオクチル-ヒドロキシルアミン(中間体153)、
O-(2-シクロヘキシル-エチル)-ヒドロキシルアミン(中間体154)、
O-(2-メチル-シクロヘキシルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体155)、
O-(4-メチル-シクロヘキシルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体156)、
O-(4-メトキシ-シクロヘキシルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体157)、
O-(3-メチル-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体158)、
O-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-5-エン-2-イルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体159)、
(2-アミノオキシメチル-シクロヘキシル)-ベンジル-カルバミン酸tert-ブチルエステル(中間体160)、
O-(3-プロピル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体161)、
O-(3-ペンチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体162)、
5-アミノオキシメチル-ピロリジン-2-オン(中間体163)、
4-アミノオキシメチル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(中間体164)、
O-[3-(2,2-ジブロモ-ビニル)-シクロペンチルメチル]-ヒドロキシルアミン(中間体165)、
(3-アミノオキシメチル-シクロペンチル)-メタノール(中間体166)、
(2-アミノオキシメチル-シクロヘキシル)-メタノール(中間体167)、
O-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル)-ベンジル]-ヒドロキシアミン(中間体168)、
2-[4-(4-アミノオキシメチル-ベンジル)-ピペラジン-1-イル]-エタノール(中間体169)、および
3-アミノオキシメチル-シクロペンタノール(中間体170);
ならびに塩化水素酸、臭化水素酸または硫酸とのそれらの塩。
式Ｉの化合物の中間体として有用なさらに他の化合物は、特に以下のリストから選択されうる：
4-フルオロ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1A)、
2-フルオロ-6-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1B)、
5-フルオロ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1C)、
3-メトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1D)、
4,5-ジメトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1E)、
2-メチル-6-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1F)、
5-メチル-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1G)、
5-ブロモ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1H)、
3-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-イソニコチン酸(中間体1I)、
2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-安息香酸(中間体1J)、
2-(3-シアノ-4-フルオロ-ベンジルアミノ)-安息香酸(中間体1K)、
5-[(2-カルボキシ-フェニルアミノ)-メチル]-2-フルオロ-安息香酸メチルエステル(中間体1L)、
2-(4-メトキシ-ベンジルアミノ)-安息香酸(中間体1M)、
2-[(4-メトキシ-ナフタレン-1-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1N)、
2-[(2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1O)、
2-[(ベンゾフラン-5-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1P)、
2-[(2-オキソ-2H-クロメン-6-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1Q)、
2-[(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1R)、
2-[(2-ブロモ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1S)、
2-[(2-ヒドロキシ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1T)、
2-[(2-モルホリン-4-イル-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1U)、
2-[(キノリン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1V)、
2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1W)、
2-[(チアゾール-5-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1X)、
2-[(テトラヒドロ-ピラン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1Y)、
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチン酸(中間体2)、
2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-ニコチン酸(中間体3)、
2-(4-クロロ-ベンジルアミノ)-ニコチン酸(中間体3A)、
2-(イソキノリン-5-イルアミノ)-ニコチン酸(中間体3B)、
2-(4-メトキシ-ベンジルアミノ)-ニコチン酸(中間体4)、
2-[(ピリジン-4-イルメチル-アミノ]-ニコチノニトリル(中間体5)、
2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-ニコチノニトリル(中間体6)、
2-(4-メトキシ-ベンジルアミノ)-ニコチノニトリル(中間体7)、
2-(イソキノリン-5-イルアミノ)-ニコチノニトリル(中間体3B)、
1-ピリジン-4-イルメチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン(中間体7A)、
1-(2-アミノ-ピリジン-4-イルメチル)-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン(中間体7B)、
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸ペンタフルオロフェニルエステル(中間体7C)、
4-(2,4-ジオキソ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-1-イルメチル)-ベンゾニトリル(中間体7D)、
1-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルメチル)-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン(中間体7E)、
1-(2-イミダゾール-1-イル-エチル)-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン(中間体7F)、
1-(1-ピリジン-4-イル-エチル)-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン(中間体7G)、
1-(6-オキソ-1,6-ジヒドロ-ピリジン-3-イルメチル)-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン(中間体7H)、および
1-(6-オキソ-1,6-ジヒドロ-ピリジン-3-イルメチル)-1H-ピリド[2,3-d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン(中間体7I)。
新しい血管の形成は、この形成に作用する因子および抵抗する因子のバランス、即ち、前駆（pro-）血管形成化合物および抗血管形成化合物のバランスにおいて生じる。発生の初期に、以前は無血管であった組織において、増殖し分化する内皮細胞が血管を形成する。この第一段階は漏出性網様構造であり、これを成熟血管にするために再造形しなければならない。この過程は血管形成と称される。新しい血管の形成は、血管形成発芽と称される過程において、既に存在する血管からも起こりうる。この場合、「古い」血管は、位置決定部位において先ず不安定化され、新しい血管がそこから形成され、次に、成熟する。
前記の過程は、一般に、血管内皮を含み、これは、血管の内腔を覆う平滑細胞の単層によって構成される特殊なタイプの内皮である。該内皮に作用する多くの特定成長因子が同定されており、それらは、血管内皮成長因子（VEGF）ファミリーの5構成員、アンギオポエチンファミリーの4構成員、および大エフリン（ephrin）ファミリーの1構成員を包含する。しかし、VEGFは、血管形成および血管形成出芽の両方によって未成熟血管の形成を開始させるのに必要とされるので、血管形成に最も重要な駆動体（driver）としての役割を担っている［Yancopoulos, Nature, 407, 242-248, 2000］。当初は「血管透過因子」（VPF）と呼ばれていたVEGFは、その細胞受容体と共に、胚発生、正常成長および多くの病理学的異常において、血管系およびその成分の成長および分化を調節する網様構造の中心に位置する血管形成因子である［G. Breierら、Trends in Cell Biology 6, 454-6, 1996］。
VEGFは、「血小板由来成長因子」（PDGF）に関連した二量体ジスルフィド結合46-kDa糖タンパク質であり；それは、正常細胞系および腫瘍細胞系によって産生され；内皮細胞特異性マイトジェンであり；イン・ビボ試験系（例えばウサギ角膜）において血管形成活性を示し；内皮細胞および単核細胞に化学走性であり；内皮細胞においてプラスミノゲン活性化因子を誘発し、該因子は、毛細血管の形成の間の細胞外基質のタンパク質分解性分解に関与している。VEGFの多くのアイソフォームが既知であり、それらは、同等の生物活性を示すが、それらを分泌する細胞型およびそれらのヘパリン結合能力において異なっている。さらに、VEGFファミリーの他の構成員、例えば「胎盤成長因子」（PlGF）およびVEGF-Cが存在する。
VEGFは、血管透過性亢進および浮腫形成の一因となることが知られている唯一の血管形成成長因子である点で、特殊である。実際に、多くの他の成長因子の発現または投与に関連した血管透過性亢進および浮腫は、VEGF産生によって媒介されると考えられる。炎症性サイトカインは、VEGF産生を刺激する。低酸素症は、多くの組織においてVEGFの顕著な上方制御を生じ、従って、梗塞、閉塞、虚血、貧血または循環器系障害を含む状況は、一般に、VEGF/VPF媒介反応を引き起こし、血管透過性亢進、関連した浮腫、変更した経内皮交換および高分子血管外遊出（これは、漏出性出血（diapedesis）を伴う場合が多い）が、過剰の基質堆積、異常間質増殖、線維増多等を生じうる。従って、VEGFによって媒介される透過性亢進は、これらの病因学的特徴を有する疾患に有意に関与しうる。従って、血管形成の調節因子が重要な治療薬になっている。
3つのVEGF受容体、VEGFR-1（またはfms様チロシンキナーゼ受容体（Flt-1））、VEGFR-2およびVEGFR-3が既知であり、それらは、ほとんど内皮細胞だけに発現される。VEGFR-2は、以前はKDR（キナーゼ挿入ドメイン含有受容体）と称され、この受容体は、VEGFによる細胞増殖の誘発において重要な役割を担っていると考えられる［Ellis, Seminars in Oncology, 28, 94-104, 2001］。VEGF受容体は、チロシンキナーゼ受容体群に属し、それらは、VEGF結合部位を有する7つの細胞外Ig様ドメイン、および細胞内チロシンキナーゼドメインから構成されている。細胞内-および細胞外ドメインは、短い膜内外セグメントによって連結されている［Shawver, DDT, 2, 50-63, 1997］。他の受容体チロシンキナーゼのように、VEGFR-2は、VEGFへの結合時に二量体化し、チロシンキナーゼドメインが自己リン酸化する。次に、この活性形が、活性化（例えば別のリン酸化による）された他の分子に結合する。このカスケードは、最終的に、内皮細胞の増殖、従って新しい血管の形成、を誘発する。
腫瘍細胞は、成長し転移するために酸素を必要とする。酸素は、極めて限定された拡散範囲を有し、従って、極めて限定された大きさを超えて腫瘍が成長するために、腫瘍は受動的酸素輸送に依存することはできず、むしろ、能動的な酸素輸送を確立しなければならない、即ち、宿主から血管を誘引しなければならない。腫瘍によって必要とされる栄養分も、血管によって供給される。腫瘍は、無血管領域において開始するか、または最終的に該領域に広がって、低いpO2およびpHを生じ、これらの要因が、例えば腫瘍細胞におけるVEGFの、上方制御を誘発する。充分な酸素および栄養分の供給がなければ、腫瘍細胞は、壊死またはプログラム死し、腫瘍は成長を停止し、退行することさえある。血管形成は、直径約1〜2mmを超えて成長する腫瘍に必須条件であると考えられる（この大きさまでは、酸素および栄養分を、拡散によって腫瘍細胞に供給しうる）。あらゆる腫瘍は、その起源および原因に関係なく、所定の大きさに達した後にその成長のために血管形成に依存する。多くのヒト腫瘍、特に神経膠腫および癌腫は、高レベルのVEGFを発現する。これは、腫瘍細胞によって放出されたVEGFが、毛細血管の成長および腫瘍内皮の増殖をパラクリン的に刺激し、向上した血液供給によって腫瘍成長を促進するという仮説に導く。増加したVEGF発現は、神経膠腫の患者における脳浮腫の発生を説明しうる。生体内における腫瘍血管形成因子としてのVEGFの役割の直接的証拠は、VEGF発現またはVEGF活性を阻害した研究において示されている。これは、抗VEGF抗体を使用し、シグナル伝達を阻害するドミナント-ネガティブVEGFR-2変異体を使用し、アンチセンス-VEGF RNA法を使用して行われた。全ての方法は、阻害された腫瘍血管形成の結果として、生体内において、神経膠腫細胞系または他の腫瘍細胞系の増殖を減少させた。既に1971年に、Falkmanは、血管形成の阻害が癌の治療法になりうることを示し、これは固形腫瘍によって証明されている［Falkman, Cancer Medicine, （Hollandら編）, 132-152, Decker Ontario, Canada, 2000］。この見解は、血管形成が腫瘍の周辺で起こるというかなり以前の観察、および「血管形成」成分が腫瘍によって産生されるといる仮定に基づいていた。
3つの主要なメカニズムが、腫瘍に対する血管新生阻害剤の活性において重要な役割を果たしている：1）血管、特に毛細血管の、血管静止腫瘍への成長を阻害し、その結果、アポプトーシスと増殖の間に得られるバランスにより正味腫瘍増殖が存在しない；2）腫瘍へのおよび腫瘍からの血流の不存在により、腫瘍細胞の移動を防止する；3）内皮細胞増殖を阻害し、それにより、血管に沿って一般に並ぶ内皮細胞によって周囲組織に発揮されるパラクリン増殖刺激作用を防止する［R. Connellら、Exp. Opin. Ther. Patents, 11, 77-114, 2001］。前記のように、本発明の化合物はVEGFR-2（KDR）を阻害し、従って血管新生、即ち新血管の形成を阻害し、それによって、腫瘍が増殖するのを停止させ、おそらくは退行もさせる。
本発明の化合物は、調節解除された血管新生に関連した疾患または状態の予防、治療または改善、例えば、癌および転移を包含する腫瘍または新生物性疾患の予防、治療または改善に有効であり、そのような疾患は、下記の疾患を包含するがそれらに限定されない：癌腫、例えば、膀胱、尿路、乳房、腸、結腸、腎臓、肝臓、小または非小細胞肺癌、食道、胆嚢、卵巣、膵臓、胃、頚部、甲状腺、前立腺、頭部、脳、首、子宮および皮膚の癌（扁平上皮癌を含む）；リンパ系の造血性腫瘍（白血病、急性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、B-細胞リンパ腫、T-細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ヘアリーセルリンパ腫およびバーキットリンパ腫（Burkett's lymphoma）を含む）；骨髄系の造血性腫瘍（急性および慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群および前骨髄球性白血病を含む）；間葉起源の腫瘍（線維肉腫、横紋筋肉腫および他の肉腫、例えば軟部組織および骨を含む）；中枢および末梢神経系の腫瘍（星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫および神経線維腫を含む）；ならびに他の腫瘍（黒色腫、精上皮腫、奇形癌、骨肉腫、色素性乾皮症、角化棘細胞腫、甲状腺濾胞癌およびカポージ肉腫を含む）。
好ましくは、本発明化合物は、肺癌、結腸癌、腎臓癌および乳癌から選択される新生物形成の治療に有効である。
転移は血流によって運ばれるので、腫瘍が転移する場合にも血管は極めて重要である。腫瘍の中または周囲の血管の減少は、腫瘍転移の可能性を減少させる。従って、本発明は、腫瘍の転移可能性を減少させる方法も提供する。
極めて小さい腫瘍は、充分な血管系がなくても生存でき、そのような腫瘍は、抗血管新生処置を停止した場合に、増殖し始め、血管新生を誘発しうる。従って、本発明化合物での治療は、腫瘍または癌の治療に一般に使用される他の治療活性化合物、例えば、化学療法薬、細胞障害薬および抗癌薬との同時投与または併用を含むことが有利であると考えられる。他の治療活性化合物は、腫瘍または癌の治療に有効な、チロシンキナーゼのようなタンパク質キナーゼの阻害剤も包含する。他の治療活性化合物は同時にまたは逐次に投与でき、患者の必要性に最も適した投与計画を決めることは、熟練した医師および獣医の能力の範囲である。治療薬は、単一組成物、例えば、活性薬の固定比率を有する単一カプセル剤または錠剤として投与することもできる。本発明は投与順序において限定されず；本発明の化合物を、既知の化学療法薬、細胞障害薬または抗癌薬の投与の前、同時または後に投与しうる。腫瘍または癌の治療に一般に使用される治療活性化合物は、下記の化合物を包含する：S-トリアジン誘導体、例えばアルトレタミン；酵素、例えばアスパラギナーゼ；抗生物質、例えば、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、イダルビシン、マイトマイシン、エピルビシンおよびプリカマイシン；アルキル化剤、例えば、ブスルファン、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド、ダカルバジン、イフォスファミド、ロムスチン、メクロレタミン、メルファラン、プロカルバジンおよびチオテパ；代謝拮抗薬、例えば、クラドリビン、シタラビン、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、ヒドロキシ尿素、メルカプトプリン、メトトレキサート、ゲムシタビン、ペントスタチンおよびチオグアニン；抗有糸分裂薬、例えば、エトポシド、パクリタキセル、テニポシド、ビンブラスチン、ビノレルビンおよびビンクリスチン；ホルモン薬、例えば、アミノグルテチミドのようなアロマターゼ阻害薬、デキサメタゾンおよびプレドニソンのようなコルチコステロイド、および黄体形成ホルモン放出ホルモン（LH-RH）；抗エストロゲン薬、例えば、タモキシフェン、ホルメスタンおよびレトロゾール；抗アンドロゲン薬、例えばフルタミド；生体学的応答調節物質、例えば、アルデスロイキンのようなリンフォカイン、および他のインターロイキン；インターフェロン、例えば、インターフェロン-α；成長因子、例えば、エリスロポエチン、フィルグラスチムおよびサグラモスチム；分化薬、例えば、ビタミンD誘導体およびオール-transレチノイン酸；免疫調節薬、例えばレバミゾール；ならびにモノクローナル抗体、腫瘍壊死因子αおよび血管新生阻害薬。最後に、化合物として簡単に定義できないが、電離放射線（放射線療法）を、腫瘍の治療に使用することが多く、本発明の化合物と組み合わすことができる。抗腫瘍治療を受けている患者によって経験されることが多い重度副作用により、それ自体では腫瘍を治療しないが、副作用を軽減するのを助ける治療薬も投与することが望ましい場合が多い。そのような化合物は、アミホスチン、ロイコボリンおよびメスナを包含する。
病的または調節解除された血管新生は、腫瘍に関係するだけでなく、調節解除さされた血管新生に関連した多くの他の病的状態または疾患にも関与している（P. Carmeliet & R.K. Jain, Nature, Vol. 407, 2000, p.247-257；A.H. Vagnucci & W.W. Li, The Lancet, Vol. 361, 2003, 605-608；B. Xuanら、J. Ocular Pharmacology & Therapeutics, Vol. 15（2）, 1999, p.143-152参照）。本発明の化合物は、調節解除血管新生に不随したまたは関係した疾患または状態の阻止、予防、治療または改善（それらに限定されない）に有効である。これらの状態または疾患は、下記を包含する：異常血管新生または血管機能不全を特徴とする状態または疾患、酒さ、アテローム性動脈硬化症、血管腫、血管内皮腫、ゆうぜい、化膿性肉芽腫、発毛、瘢痕蟹足腫、アレルギー性浮腫、機能不全性不正子宮出血、卵胞嚢胞、卵巣刺激過敏、子宮内膜症、肥満、関節炎、慢性関節リウマチ、滑膜炎、骨および軟骨破壊、骨髄炎、パンヌス成長、骨増殖体形成、炎症性および感染性疾患（肝炎、肺炎、糸球体腎炎）、喘息、鼻ポリープ、移植、肝臓再生、網膜障害、糖尿病性網膜障害、血管新生緑内障、子宮内膜症、乾癬、リンパ球増殖性障害、甲状腺炎、甲状腺腫張、閉塞性肺疾患、または脳虚血再灌流障害、アルツハイマー病、および眼疾患、例えば、急性黄斑変性、加齢性黄斑変性、脈絡膜新生血管、網膜炎、サイトメガロウイルス網膜炎、斑状浮腫および虚血性網膜障害。
ヒト治療に有効であるのに加えて、本発明化合物は、ウマ、ウシ、ヒツジ、ブタ、イヌおよびネコのような哺乳動物を含む動物の獣医学治療にも有効であると考えられる。
治療における使用のために、本発明化合物は、一般に、医薬組成物または医薬配合物の形態である。従って、本発明は、式Iの化合物、および、場合により、１つまたはそれ以上の治療活性化合物、例えば、化学療法薬、抗癌薬、細胞障害薬、および、薬学的に許容される添加剤または賦形剤を含んで成る医薬組成物に関する。そのような他の治療活性化合物は、前記の腫瘍または癌の治療に一般に使用される化合物を包含する。賦形剤は、組成物の他の成分と適合性であり、その被投与者に有害でないという意味において「許容される」ものでなければならない。
治療が、他の治療活性化合物の投与を含む場合、該化合物の有効投与のために、Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 第9版、J.G. HardmanおよびL.E. Limbird編、McGraw-Hill 1995を参照することが薦められる。
好都合には、活性成分は、組成物の0.1〜99.9wt%である。
「投与単位」という用語は、患者に投与することができ、かつ取扱いおよび包装が容易な単位用量、即ち単一用量であって、活性物質だけか、または活性物質と固体または液体の医薬品希釈剤または担体との混合物を含んで成る物理的および化学的に安定な単位用量として維持される。投与単位の形態において、常に、患者の状態に依存し、かつ医師によって作成される処方箋に従って、化合物を適切な間隔を開けて1日に1回またはそれ以上で投与しうる。特定の治療プログラムにおいて、より長い間隔、例えば、１日おき、毎週、またはさらに長い間隔を開けた投与が有利であることも想定される。
好都合には、配合物の投与単位は、式Iの化合物0.01mg〜10000mg、好ましくは100mg〜3000mg、例えば200mg〜1000mgを含有する。
配合物は、例えば、経口（持続または時間指定放出を包む）、直腸、非経口（皮下、腹腔内、筋肉内、関節内および静脈内を含む）、経皮、眼、局所、鼻腔または口腔投与に好適な形態の配合物を包含する。
配合物は、投与単位形態であるのが好都合であり、例えば、Remington, The Science and Practice of Pharmacy, 第20版、2000に記載されているような薬学分野で周知のいずれかの方法によって調製しうる。全ての方法は、活性成分を、1つまたはそれ以上の補助成分から成る担体と合わす工程を含む。一般に、活性成分を液体担体または微粉固体担体またはその両方と均一かつ密接に合わし、次に、必要であれば、所望の形態に付形することによって、配合物を調製する。
経口投与に好適な本発明の配合物は、所定量の活性成分をそれぞれ含有するカプセル剤、サシェ剤、錠剤またはローゼンジ剤のような個別単位の形態；粉末または顆粒の形態；水性液体または非水性液体、例えばエタノールまたはグリセロール中の、溶液または懸濁液の形態；または、水中油型乳剤または油中水型乳剤の形態にしうる。そのような油は、食用油、例えば、綿実油、ゴマ油、ヤシ油または落花生油であってよい。水性懸濁液に好適な分散剤または懸濁化剤は、合成または天然ゴム、例えば、トラガカント、アルギン酸塩、アカシア、デキストラン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ゼラチン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボマーおよびポリビニルピロリドンを包含する。活性成分は、ボーラス剤、舐剤またはペースト剤の形態でも投与しうる。
錠剤は、場合により1つまたはそれ以上の補助成分と共に、活性成分を圧縮または成形することによって製造しうる。圧縮錠剤は、下記の成分と任意に混合した粉末または顆粒のような易流動性形態の活性成分を、好適な機械で圧縮することによって製造しうる：結合剤、例えば、ラクトース、グルコース、デンプン、ゼラチン、アカシアゴム、トラガカントゴム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ワックス等；潤滑剤、例えば、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム等；崩壊剤、例えば、デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸エステルナトリウム、クロスポビドン等；または分散剤、例えばポリカルベート80。成形錠剤は、粉末活性成分と、不活性液体希釈剤で湿らせた好適な担体との混合物を、好適な機械で成形することによって製造しうる。
直腸投与用の配合物は、坐剤の形態であってもよく、該坐剤において、本発明化合物を、低融点水溶性または不溶性個体、例えば、カカオ脂、水素化植物油、ポリエチレングリコールまたはポリエチレングリコールの脂肪酸エステルと混合し、エリキシル剤は、パルミチン酸ミリスチルを使用して製造しうる。
非経口投与に好適な配合物は、被投与者の血液と等張性であるのが好ましい活性成分の滅菌油性または水性調製物、例えば、等張食塩水、等張グルコース溶液または緩衝溶液を含むのが好都合である。配合物は、例えば、細菌保持フィルターでの濾過、配合物への滅菌剤の添加、配合物の照射または配合物の加熱によって、滅菌することが好都合な場合もある。例えばEncyclopedia of Pharmaceutical Technology, vol.9, 1994に記載されているリポソーム調製物も、非経口投与に好適である。
または、式Iの化合物を、滅菌固体調製物、例えば、使用のすぐ前に滅菌溶媒に容易に溶解される凍結乾燥粉末として供給することもできる。
経皮配合物は、膏薬または貼付剤の形態であってよい。
眼投与に好適な配合物は、活性成分の滅菌水性調製物の形態であってよく、それは、微結晶形態、例えば水性微結晶性懸濁液の形態であってよい。例えばEncyclopedia of Pharmaceutical Technology, vol.2, 1989に記載されている、リポソーム配合物または生分解性ポリマー系を使用して、眼投与用の活性成分を与えることもできる。
局所または眼投与に好適な配合物は、液体または半液体調製物、例えば、リニメント剤、ローション剤、ゲル剤、塗布剤（applicants）、水中油型または油中水型乳剤、例えば、クリーム剤、軟膏剤またはペースト剤；または液剤または懸濁剤、例えば滴剤を包含する。
鼻腔または口腔投与に好適な配合物は、粉末、自己噴射およびスプレー配合物、例えば、エーロゾールおよびアトマイザーを包含する。そのような配合物は、例えば、Modern Pharmaceutics, 第2版, G.S. BankerおよびC.T. Rhodes編, p.427-432, Marcel Dekker, New York；Modern Pharmaceutics, 第3版, G.S. BankerおよびC.T. Rhodes編, p.618-619およびp.718-721, Marcel Dekker, New York；ならびにEncyclopedia of Pharmaceutical Technology, 第10巻, J. SwarbrickおよびJ.C. Boylan（編）, p.191-221, Marcel Dekker, New Yorkに詳しく記載されている。
前記の成分に加えて、式Iの化合物の配合物は、1つまたはそれ以上の付加的成分、例えば、希釈剤、緩衝剤、香味剤、着色剤、界面活性剤、増粘剤、防腐剤、例えばメチルヒドロキシベンゾエート（酸化防止剤を含む）、乳化剤等も含有しうる。
活性成分を、薬学的に許容される無毒性の酸または塩基との塩の形態で投与する場合、好ましい塩は、特定の適切な吸収速度を得るために、例えば水に易溶性または難溶性である。
製造法
本発明の化合物は、有機合成分野の専門家に周知の多くの方法によって製造できる。本発明の化合物は、合成有機化学分野で既知の方法、または該分野の専門家に理解されるそれらの変法と共に、以下に概説する方法を使用して、合成することができる。好ましい方法は、以下に記載する方法を包含するが、それらに限定されない。
式（I）の新規化合物は、このセクションに記載する反応および方法を使用して製造しうる。反応は、使用される反応物および物質に適し、かつ行われる変換に好適な溶媒中で行われる。さらに、下記の合成法において、溶媒の選択、反応雰囲気、反応温度、実験期間およびワークアップ手順を包含する全ての提案されている反応条件は、当業者に容易に認識される標準的反応条件になるように選択されるものと理解される。反応における出発分子の種々の部分に存在する官能価は、提案される反応物および反応に適合性でなければならないことは、有機化学分野の精通者に理解される。所定の種類に分類される式（I）の全ての化合物が、記載される方法のいくつかに必要とされる反応条件のいくつかに適合性であるわけではない。反応条件に適合性である置換基に対するそのような制限は、当業者に明らかであり、代替法を使用することができる。
式（I）の化合物は、例えば、下記の反応式に示す手順に従って、当業者が容易に利用できる方法および手段によって製造できる。これらの反応式は、本発明の範囲をどのようにも限定するものではない。全ての置換基は、特に指定しなければ、前記のように定義される。反応物および出発物質は、当業者によって容易に入手できる。
式（I）の化合物は、反応式1に示すように、適切な溶媒中で、任意の塩基の存在下に、ペプチドカップリング剤のようなカップリング剤の作用によって、式（II）の酸および式（III）のO-置換（Y-A-R9）ヒドロキシルアミンを縮合させることによって一般に得られる。好ましいカップリング剤は、N,N'-カルボニルジイミダゾール（CDI）、ジフェニルホスフィン酸クロリド（DPP-Cl）、ベンゾトリアゾリルオキシ-トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（PyBOP）、ベンゾトリアゾール-1-イルオキシ-トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（BOP）、N,N'-ジシクロヘキシルカルボジイミド（DCC）および1-エチル-3-（3-ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドヒドロクロリド（EDCI）を包含する。好ましい塩基は、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、4-メチルモルホリン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（DBU）およびピリジンまたは置換ピリジン、例えば、4-ジメチルアミノピリジンまたは2,6-ジメチルピリジンを包含する。好ましい溶媒は、極性非プロトン溶媒、例えば、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、1-メチル-2-ピロリジノンまたはジメチルホルムアミドである。反応は、約-78℃〜約60℃の温度で一般に行われ、通常、約2時間〜約5日間以内に終了する。生成物、一般構造（I）のヒドロキサム酸エステルは、水での反応混合物の希釈後に、好適な有機溶媒、好ましくは非水混和性溶媒、例えば酢酸エチルでの抽出によって、分離することができる。減圧下で溶媒を蒸発して生成物を得、所望であれば、クロマトグラフィー、結晶化または蒸留のような標準法によって、これをさらに精製してよい。または、例えば減圧下で蒸発によって、反応を行うのに使用した溶媒を除去することによって生成物を分離し、前記のようにさらに精製することもできる。
Figure 2007513098
 反応式１： 一般式（II）の酸から一般式（I）のベンズアミドを製造する一般法
開示化合物は、反応式2に示すように、一般式（III）のO-置換（Y-A-R9）ヒドロキシルアミンと一般式IV［「LG」は脱離基である］の「活性」酸との反応によっても一般に製造しうる。一般構造IVの化合物は、酸ハロゲン化物、無水物、混合無水物および活性エステル、例えば、ペンタフルオロフェニルエステル、ニトロフェニルエステルおよびチオエステルを包含するが、それらに限定されない。反応は、塩基、例えば、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、4-メチルモルホリン、またはピリジンまたは置換ピリジン、例えば、4-ジメチルアミノピリジンまたは2,6-ジメチルピリジンの存在下で行うのが好ましい。好ましい溶媒は、極性非プロトン溶媒、例えば、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、1-メチル-2-ピロリジノンおよびジメチルホルムアミドを包含する。安息香酸誘導体のペンタフルオロフェニルエステルからのヒドロキサム酸エステルの合成は、既にWO 02/06213に開示されている。
Figure 2007513098
 反応式2： 一般式（IV）の「活性」酸から一般式（I）のベンズアミドを製造する一般法
さらに、開示化合物は、反応式2aに示すように、一般式（III）のO-置換（Y-A-R9）ヒドロキシルアミンと一般式（XV）の無水物との反応によっても一般に製造しうる。反応は、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、1-メチル-2-ピロリジノン、ジメチルホルムアミドまたはピリジンのような溶媒中で一般に行われる。反応は、約20℃〜約100℃の温度で一般に行われ、通常、約2時間〜約5日間以内に終了する。生成物、一般構造（I）のヒドロキサム酸エステルは、水での反応混合物の希釈後に、好適な有機溶媒、好ましくは非水混和性溶媒、例えば酢酸エチルでの抽出によって、分離することができる。減圧下で溶媒を蒸発して生成物を得、所望であれば、クロマトグラフィー、結晶化または蒸留のような標準法によって、これをさらに精製してよい。または、例えば減圧下で蒸発によって、反応を行うのに使用した溶媒を除去することによって生成物を分離し、前記のようにさらに精製することもできる。
Figure 2007513098
 反応式2a： 一般式（XV）の無水物から一般式（I）のベンズアミドを製造する一般法
一般式XVの窒素置換無水物は、反応式2bに示すように、一般式X1の無水物から製造できる。Mitsunobu様反応において、例えばテトラヒドロフランまたはジエチルエーテル（それらに限定されない）のような好適な溶媒中でトリフェニルホスフィンおよびジエチルアゾジカルボキシレート（DEAD）またはジイソプロピルアゾジカルボキシレートを使用して、一般式XIIIの無水物をアルコール（LG-X-B-R8、LG = OH）で処理する。または、炭酸ナトリウムまたは水素化ナトリウムのような好適な塩基でのXIIIIの処理、次に、適切なハロゲン化アルキル（LG-X-B-R8、LG = Cl, Br, I）でのアルキル化によって、一般式XVのN-アルキル化無水物を製造することもできる。そのような製造の非限定的な例は、例えば、G.M. Coppola： Synthetic Communications （2002）, 32, 1009-1013およびその引用文献ならびにWO 00/27819に記載されている。
一般式XIIIIの無水物は、商業的に入手可能であるか、または当業者に周知の手順を使用して容易に製造できる。そのような製造の非限定的な例は、G.M. Coppola： Synthesis（1980）, 505-536、S. Jonssonら：J. Med. Chem. （2004）, 47, 2075-2088、J. Clewsら：Tetrahedron（2000）, 56, 8735-8746および米国特許第3,883,550号に記載されている。
Figure 2007513098
 反応式2b： 一般式XIIIIの無水物から一般式XVの窒素置換無水物を製造する一般法
一般式（III）のO-置換（Y-A-R9）ヒドロキシルアミンは、商業的に入手可能であるか、または当業者に周知の手順を使用して容易に製造できる。そのような製造の非限定的な例は、例えば、J.N. Kimら：Synthetic Communications, （1992）22, 1427-1432、M. Arimotoら：The Journal of Antibiotics（1988） XLI, 12, 1795-1811、H.M. Petrassiら：Organic Letters（2001）3, 139-142、E. Grochowski, J. Jurczak：Synthesis（1976）, 682-684、およびWO 02/06213に開示されている。一般式（III）のO-置換（Y-A-R9）ヒドロキシルアミンを得る一般的であるが限定するものではない合成経路を、反応式3に示す：好適な溶媒中で、トリエチルアミン、1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]-ウンデカ-7-エン（DBU）、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムのような塩基の存在下で、N-ヒドロキシフタルイミドまたはtert-ブチル-N-ヒドロキシカルバメートと、アルキル化剤、例えばハロゲン化アルキル（LG-Y-A-R9）とを反応させて、それぞれ一般式VまたはVIの中間体を得る。または、テトラヒドロフランまたはジエチルエーテルのような好適な溶媒中で、トリフェニルホスフィンおよびジエチルアゾジカルボキシレート（DEAD）またはジイソプロピルアゾジカルボキシレートの存在下で、Mitsunobu様反応において、アルコール（LG-Y-A-R9におけるLGはOHである）をN-ヒドロキシフタルイミドと反応させて、一般式Vの化合物を得ることができる。Vとヒドラジンとの反応によって、所望の一般式（III）のO-置換（Y-A-R9）ヒドロキシルアミンを得る。トリフルオロ酢酸または塩酸のような酸でのVIの処理も、所望の一般式（III）のO-置換（Y-A-R9）ヒドロキシルアミンを与える。一般式（III）のO-置換（Y-A-R9）ヒドロキシルアミンは、遊離アミンまたは対応する塩、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩または硫酸塩として分離し使用しうる。
Figure 2007513098
 反応式3： 一般式（III）（R１=H）のO-置換（Y-A）ヒドロキシルアミンの製造法
式（II）（式中、Wは酸素である）の酸は、反応式4に示すように、加水分解、例えば、塩基触媒加水分解、酸触媒または酵素媒介加水分解によって、一般式（VII）（式中、Qは、例えば、アルキルまたは置換アルキルを表す）のエステルから製造しうる。使用しうる塩基の非限定的な例は、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムである。
Figure 2007513098
 反応式4： 一般式（VII）のエステルから一般式IIの酸を製造する一般法
または、一般式（II）（式中、Wは酸素である）の酸を、反応式5に示すように、例えば、塩基、酸または酵素加水分解によって、一般式（VIII）のニトリルを加水分解することによって製造しうる。
Figure 2007513098
 反応式5： 一般式（VIII）のニトリルから一般式IIの酸を製造する一般法
一般式（VII）のエステルは、反応式6に示すように、例えば還元アミノ化によって（例えば、A.F. Abdel-Magidら：J. Org. Chem, （1996）, 61, 3849-3862、WO 00/27819およびWO 02/090352参照）、一般式（IX）のアミンおよび一般式（X）のアルデヒド（市販源から得られるか、または、例えばWO 02/090352に記載のように製造される）から製造しうる。好適な還元剤は、例えば、ナトリウムシアノボロハイドライド、ナトリウムボロハイドライドまたはナトリウムトリアセトキシボロハイドライドである。一般式IXのアミンは、当業者によって容易に製造できるか、または商業的に入手可能である。
Figure 2007513098
 反応式6： 一般式（IX）のアミンから一般式（VII）のエステルを製造する一般法
式（VIII）（例えば、式中のDは窒素を表す）のニトリルは、例えば、反応式7に示すように、一般式（XI）の化合物（式中、LG''は、脱離基、例えばフッ素または塩素のようなハロゲンを表す）と、一般式（XII）のアミン（例えば、R. Kwok, J. Heterocyclic Chem. （1978） 15, 877-880、S. Brunelら, J. Heterocyclic Chem. （1980） 17, 235-240参照）との反応によって製造できる。一般式XIの化合物は、当業者によって容易に製造できるか、または商業的に入手可能である。
Figure 2007513098
 反応式7： 一般式（XI）のニトリルから一般式（VIII）のニトリルを製造する一般法
一般手順、製造例および実施例
一般式（I）の例示化合物を表1に示す。1H核磁気共鳴（NMR）スペクトル（300MHz）および13C NMR（75.6MHz）について、化学シフト値（δ）（ppm）を、内部テトラメチルシラン（δ＝0）標準に対してジメチル-d6スルホキシド（DMSO-d6）溶液に関して示す。範囲が示されていない場合、ほぼ中点における限定された（二重項（d）、三重項（t）、四重項（q））または限定されていない（m）多重項の数値を示し、（bs）は広幅一重項を示す。使用した有機溶媒は、特に記載がなければ無水であった。反応は、好ましくは、窒素またはアルゴンのような不活性雰囲気下で行った。クロマトグラフィーは、シリカゲル（Merckより、0.040〜0.063mm）上で行った。選択した化合物または中間体は、例えば、Aldrich、 SPECS、Bionet research intermediates、MatrixまたはLancasterから商業的に入手可能であった。
次の略記は、全体を通して使用した。
ブライン 飽和塩化ナトリウム水溶液
Boc tert-ブトキシカルボニル
DMF N,N'-ジメチルホルムアミド
EtOAc 酢酸エチル
eq. 当量
M モル(mol/L)
NMP 1-メチル-2-ピロリドン
NMR 核磁気共鳴
THF テトラヒドロフラン
表1:
式（I)の化合物(W=酸素; 化合物1-399および402-432 R1= 水素、化合物400 R1=メチル)
Figure 2007513098
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表２：
一般式IIの中間体の例
Figure 2007513098
Figure 2007513098
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表３：
一般式VIIIの中間体の例
Figure 2007513098
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表４：
一般式XVの窒素置換無水物の例
Figure 2007513098
Figure 2007513098
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表５：
一般式IIIのＯ−置換（Ｙ−Ａ）ヒドロキシルアミンの例
Figure 2007513098
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一般手順1：
一般式（II）のカルボン酸からの一般式（I）のヒドロキサム酸エステルの合成
方法1： 一般式（II）のカルボン酸（1.0当量）を、アルゴン雰囲気下で乾燥DMFまたは乾燥NMPに溶解させて、0.2M溶液または懸濁液を得た。N,N'-カルボニルジイミダゾール（1.0当量）を1回で添加し、得られた反応混合物を室温で45〜60分間撹拌した。O-置換ヒドロキシルアミン（III）または対応するヒドロクロリド（1.0当量）を添加し、室温で20時間撹拌を継続した。水を添加し、生成物が沈殿した場合は、濾過によって分離し、再結晶した（一般にエタノールから）。粗生成物が固形物として沈殿しなかった場合は、混合物をEtOAcで抽出した。合わした有機層を水およびブラインで洗浄し、乾燥し（MgSO4）、減圧下で蒸発させた。残渣を、結晶化またはシリカゲルクロマトグラフィー（EtOAc/石油エーテル）によって精製して、一般式（I）のヒドロキサム酸エステルを得た。
方法2： 一般式（II）のカルボン酸（1.0当量）を、アルゴン雰囲気下で乾燥DMFまたは乾燥NMPに溶解させて、0.1M〜0.2M溶液または懸濁液を得た。O-置換ヒドロキシルアミン（III）または対応するヒドロクロリド（1.0〜1.05当量）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾールハイドレート（1.0〜1.05当量）、N-メチルモルホリン（2.0当量）および1-エチル-3-（3-ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドヒドロクロリド（1.0〜1.3当量）をその順序で添加した。反応混合物を室温で15〜20時間撹拌した。その混合物に水を添加し、生成物をEtOAcで数回抽出した。合わした有機層を水およびブラインで洗浄し、乾燥し（MgSO4またはNa2SO4）、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（一般にEtOAc/石油エーテルを溶離剤として使用）、またはエタノールまたはEtOAcのような好適な溶媒からの結晶化および再結晶によって精製して、一般式（I）のヒドロキサム酸エステルを得た。
一般手順1A：
一般式（XV）のN-アルキル化無水物からの一般式（I）のヒドロキサム酸エステルの合成
ピリジン（1〜2mL/mmol無水物）中の、一般式（XV）の無水物（1.0当量）およびO-置換ヒドロキシルアミン（III）または対応するアミンヒドロクロリド（1.1当量）の混合物を、室温で1〜20時間、またはLC/MSまたはTLCにより出発物質が完全な変換を示すまで、撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をEtOAcに溶解させた。混合物を水およびブラインで洗浄し、乾燥し（MgSO4またはNa2SO4）、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（一般にEtOAc/石油エーテルを溶媒として使用）、またはエタノールまたはEtOAcのような好適な溶媒からの結晶化および再結晶によって精製して、一般式（I）のヒドロキサム酸エステルを得た。
一般手順2：
一般式（VII）のエステルからの一般式（II）のカルボン酸の合成
THF/水（3:1、v/v）中の、一般式（VII）のエステル（1.0当量）の0.25M撹拌溶液に、水酸化リチウム（６~8当量）を添加した。反応混合物を室温で60分間撹拌し、次に、60℃に加熱し、この温度で20時間撹拌を継続した。混合物を室温に冷却し、大部分のTHF溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣を水で希釈し、4M塩酸の添加によって混合物のpHを5〜6に調整した。得られた沈殿物を濾過によって分離し、水で洗浄した。エタノールからの結晶化によって、一般式（II）のカルボン酸を得た。
一般手順3：
一般式（VIII）のニトリルからの一般式（II）のカルボン酸の合成
27.65%水酸化ナトリウム（2.5mL/mmolニトリル）およびメタノール（1mL/mmolニトリル）中の、一般式（VIII）のニトリルの懸濁液を、加熱還流し、この温度で3時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、水で希釈した。4M塩酸の添加によって、混合物のpHを5〜6に調整した。沈殿物が形成された場合、それを濾過によって分離し、水で洗浄し、高真空下で乾燥して、一般式（II）のカルボン酸を得た。生成物酸が沈殿しなかった場合は、中和した水性混合物を減圧濃縮し、酢酸エチルで充分に抽出した。合わした有機層を乾燥し（MgSO4）、減圧下で蒸発させた。残渣をエタノールまたはメタノールから再結晶して、一般式（II）のカルボン酸を得た。
中間体1：
2-[（ピリジン-4-イルメチル）-アミノ]-安息香酸
Figure 2007513098
 一般手順2。（代替的製造は、WO 00/27819に開示されている）。出発物質：2-[（ピリジン-4-イルメチル）-アミノ]-安息香酸メチルエステル（Manley P.W.ら、J. Med. Chem. （2002）, 45, 5687-5693）。
13C-NMR（DMSO-d6）δ169.69、150.05、149.35、148.64、134.03、131.47、121.70、114.54、111.30、110.45、44.41。
中間体1A：
4-フルオロ-2-[（ピリジン-4-イルメチル）-アミノ]-安息香酸
Figure 2007513098
 1,2-ジクロロエタン（20mL）中の2-アミノ-4-フルオロ安息香酸（Aldrich、2.0g）およびピリジン-4-カルボアルデヒド（1.21mL）の撹拌混合物に、ナトリウムトリアセトキシ-ボロハイドライド（4.1g）を添加した。反応混合物を室温で18時間撹拌した。シリカゲルを添加し、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（EtOAc/メタノール 19/1 v/vで溶離）に付し、標記化合物（1.04g）を得た。
13C-NMR（DMSO-d6）δ169.1、166.2、152.5、149.6、148.2、134.6、121.9、107.6、102.1、97.7、44.6。
中間体1B：
2-フルオロ-6-[（ピリジン-4-イルメチル）-アミノ]-安息香酸
Figure 2007513098
 2-アミノ-6-フルオロ安息香酸（Aldrich）およびピリジン-4-カルボアルデヒドから出発して、中間体1Aの製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR（DMSO-d6）δ167.7、162.7、150.6、149.5、148.6、133.8、121.9、107.3、102.6、101.9、45.0。
中間体1C：
5-フルオロ-2-[（ピリジン-4-イルメチル）-アミノ]-安息香酸
Figure 2007513098
 2-アミノ-5-フルオロ安息香酸（Aldrich）およびピリジン-4-カルボアルデヒドから出発して、中間体1Aの製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR（DMSO-d6）δ168.9、152.4、149.6、148.8、147.2、121.9、121.6、116.6、113.0、110.7、44.9。
中間体1D：
3-メトキシ-2-[（ピリジン-4-イルメチル）-アミノ]-安息香酸
Figure 2007513098
 段階1： DMF（100mL）中の3-メトキシ-2-ニトロ-安息香酸（11.50g）の溶液に、攪拌しながら、N,N'-カルボニルジイミダゾール（11.35g）を添加し、反応混合物を室温で45分間撹拌した。メタノール（18.6mL）を添加し、混合物を室温で60分間撹拌した。いくらかの氷を含有する水（800mL）に混合物を注ぎ、沈殿物を濾過によって分離し、熱いエタノールから結晶化して、3-メトキシ-2-ニトロ-安息香酸メチルエステルを得た。
段階2： 前記で得たメチルエステル（11.81g）を、水（45mL）およびエタノール（60mL）に懸濁した。塩化アンモニウム（12.26g）を添加し、次に、鉄粉（11.86g）を添加した。反応混合物を1時間加熱還流および撹拌した。混合物を氷浴で冷却し、次に、セライトのパッドで濾過した。濾液を減圧下で蒸発させた。残渣を最小量のEtOAｃに再び溶解し、シリカゲルのパッドで濾過し、EtOAcで洗浄した。合わした濾液を減圧下で蒸発させた。残留油状物をEtOAc（40mL）に再び溶解し、沈殿物が形成されるまでヘキサンを添加した。固形物を、濾過によって分離し、高真空下で乾燥させて、2-アミノ-3-メトキシ-安息香酸メチルエステルを得た。
段階3： 前記で得たアミン（7.5g）を、1,2-ジクロロエタン（125mL）に溶解し、ピリジン-4-カルボアルデヒド（6.65g）を添加し、次に、ナトリウムトリアセトキシ-ボロハイドライド（17.5g）を添加した。反応混合物を50℃に加熱し、2.5時間撹拌した。さらに、ピリジン-4-カルボアルデヒド（1.5mL）およびナトリウムトリアセトキシ-ボロハイドライド（5.0g）を添加し、撹拌を50℃で15時間継続した。炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を注意深く添加し、混合物をジクロロメタンで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液、水およびブラインで洗浄し、乾燥し（MgSO4）、減圧下で蒸発させた。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中0〜50%のEtOAcで溶離）に付して、3-メトキシ-2-[（ピリジン-4-イルメチル）-アミノ]-安息香酸メチルエステルを淡黄色油状物として得た。
段階4： 段階3で得た化合物（8g）をメタノール（100mL）に溶解し、2M水酸化ナトリウム（50mL）を添加した。反応混合物を45℃に加熱し、1時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、撹拌を18時間継続した。混合物を減圧下で約50mLに濃縮した。水（200mL）を添加し、混合物のpHを4M HClで6に調整した。沈殿物を濾過によって分離し、真空乾燥して、標記化合物を得た。
13C-NMR（DMSO-d6）δ170.1、150.3、149.8、149.3、141.8、123.4、122.0、117.0、116.4、114.8、55.6。
中間体1E：
4,5-ジメトキシ-2-[（ピリジン-4-イルメチル）-アミノ]-安息香酸
Figure 2007513098
 2-アミノ-4,5-ジメトキシ安息香酸（Aldrich）およびピリジン-4-カルボアルデヒドから出発して、中間体1Aの製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR（DMSO-d6）δ169.4、154.8、149.6、149.0、147.5、138.9、122.1、114.6、101.4、95.5、56.1、55.2、45.0。
中間体1F：
2-メチル-6-[（ピリジン-4-イルメチル）-アミノ]-安息香酸
Figure 2007513098
 2-アミノ-6-メチル安息香酸（Fluka）およびピリジン-4-カルボアルデヒドから出発して、中間体1Aの製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR（DMSO-d6）δ170.4、149.5、149.3、147.8、138.5、131.2、121.9、118.7、115.8、109.1、45.1、22.1。
中間体1G：
5-メチル-2-[（ピリジン-4-イルメチル）-アミノ]-安息香酸
Figure 2007513098
 2-アミノ-5-メチル安息香酸（Aldrich）およびピリジン-4-カルボアルデヒドから出発して、中間体1Aの製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR（DMSO-d6）δ169.9、149.5、149.1、148.3、135.1、131.5、123.2、121.9、111.7、110.5、44.7、19.6。
中間体1H：
5-ブロモ-2-[（ピリジン-4-イルメチル）-アミノ]-安息香酸
Figure 2007513098
 2-アミノ-5-ブロモ安息香酸（Aldrich）およびピリジン-4-カルボアルデヒドから出発して、中間体1Aの製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR（DMSO-d6）δ170.4、149.4、149.4、148.7、133.9、132.3、123.2、122.0、112.2、104.9、44.9。
中間体1I：
3-[（ピリジン-4-イルメチル）-アミノ]-イソニコチン酸
Figure 2007513098
 段階1： DMSO（100mL）中のカリウムtert-ブトキシド（29.8g）の溶液に、攪拌しながら、3-アミノ-ピリジン（10.0g）を添加した。濃赤色反応混合物を室温で45分間撹拌した。DMSO（50mL）中のジ-tert-ブチル-ジカーボネート（30.14g）の溶液を添加し、反応混合物を室温で90分間撹拌した。混合物を氷水に注ぎ、氷酢酸の添加によって混合物のpHを6〜7に調整した。混合物をEtOAcで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、減圧下で蒸発させた。残留油状物をシリカゲルのパッドに通し、先ずジクロロメタン、次にEtOAc/ジクロロメタン 1/1で洗浄した。化合物を含有する画分を減圧下で蒸発させた。残留油状物をジエチルエーテル（10mL）に溶解し、ヘキサン（100〜150mL）を添加した際に固形物が得られ、これを濾過によって分離し、ピリジン-3-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステルを得た。
段階2： 段階1で得たカルバミン酸エステル（6.71g）をTHF（70mL）に溶解し、混合物を-77℃に冷却した。tert-ブチルリチウム（ペンタン中の1.7M溶液45mL）を滴下し、撹拌を-75℃で2.5時間継続した。乾燥CO2ガスを、-75℃で30分間混合物中に泡立たせた（bobbled）。次に、混合物を室温に温め、氷水に注いだ。混合物をEtOAcで抽出し、水相のpHを7〜8に調整し、EtOAcでさらに抽出した。次に、水相のpHを氷酢酸で5〜6に調整し、得られた沈殿物を濾過によって分離し、高真空下で乾燥して、3-tert-ブトキシカルボニルアミノ-イソニコチン酸（4.96g）を得た。
段階3： 段階2で得た酸（4.96g）をDMF（70mL）に溶解し、N,N'-カルボニルジイミダゾール（4.04g）を添加した。反応混合物を室温で45分間撹拌し、メタノール（9.5mL）および4-ジメチルアミノピリジン（触媒量）を添加した。混合物を室温で2時間撹拌した。水を添加し、沈殿物を濾過によって分離し、3-tert-ブトキシ-カルボニルアミノイソニチコン酸メチルエステル（5.1g）を得た。
段階4： 段階3で得たメチルエステル（5.1g）を185℃に5分間加熱した。得られた褐色物質をEtOAcに懸濁し、シリカゲルのパッドで濾過し、EtOAcで洗浄した。合わした濾液にシリカゲルを添加し、溶媒を減圧下で蒸発させた。化合物を含有するシリカを160℃に10分間加熱した。混合物を室温に冷却し、次に、160℃にさらに10分間再加熱した。次に、シリカをEtOAc中5%のメタノールで洗浄した。合わした洗液を減圧下で蒸発させ、得られた油状物をジエチルエーテル（10mL）およびヘキサン（70mL）で処理して、3-アミノ-イソニコチン酸メチルエステルを固形物として得た。
段階5： 段階4で得たアミン（2.27g）を1,2-ジクロロエタン（100mL）に溶解し、ピリジン-4-カルボアルデヒド（1.92g）を添加し、次に、ナトリウムトリアセトキシ-ボロハイドライド（6.32g）を添加した。反応混合物を室温で4時間撹拌し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶性を添加した。混合物をジクロロメタンで抽出し、有機層を乾燥し（MgSO4）、減圧下で蒸発させた。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（EtOAc中5%のメタノールで溶離）に付して、3-[（ピリジン-4-イルメチル）-アミノ]-イソニコチン酸メチルエステルを得た。
段階6： 段階5で得た化合物（577mg）をメタノール（10mL）に溶解し、2M水酸化ナトリウム（10mL）を添加した。混合物を室温で15分間撹拌した。混合物のpHを6に調整し、沈殿物を遠心分離によって分離し、溶媒を吸引によって除去した。高真空下で乾燥した後、標記化合物を白色微粉末として得た。
１H-NMR（DMSO-d6）δ8.54（d, 2H）, 8.08（s, 1H）, 7.88（d, 1H）, 7.64（d, 1H）, 7.36（d,2H）, 4.68（s, 2H）。
中間体1J：
2-（4-フルオロ-ベンジルアミノ）-安息香酸
Figure 2007513098
 1,2-ジクロロエタン（50mL）中の、アントラニル酸メチルエステル（5.0g）および4-フルオロベンズアルデヒド（3.55mL）の撹拌混合物に、ナトリウムトリアセトキシ-ボロハイドライド（10.5g）を添加した。反応混合物を室温で15時間撹拌した。炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を添加した。相を分離し、水相を1,2-ジクロロエタンで抽出した。合わした有機層を水およびブラインで洗浄し、乾燥し（Na2SO4）、減圧下で蒸発させた。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（EtOAc/石油エーテル １/9で溶離）に付して、2-（4-フルオロ-ベンジュイルアミノ）-安息香酸メチルエステル（6.22g）を得た。得られたエステルを、一般手順2を使用して標記化合物に変換した。
13C-NMR（DMSO-d6）δ169.9、161.1、150.4、135.5、134.3、131.6、128.9、115.2、114.5、111.6、110.4、45.0。
中間体1K：
2-（3-シアノ-4-フルオロ-ベンジルアミノ）-安息香酸
Figure 2007513098
 アントラニル酸および2-フルオロ-5-ホルミルベンゾニトリル（Aldrich）から出発して、中間体1Aの製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR（DMSO-d6）δ172.1、161.3、149.5、138.7、134.6、131.9、130.2、121.4、116.6、114.2、114.0、110.0、99.8、44.8。
中間体1L：
5-[（2-カルボキシ-フェニルアミノ）-メチル]-2-フルオロ-安息香酸メチルエステル
Figure 2007513098
 2-フルオロ-5-ホルミル安息香酸（ABCR、1.0g）を、ベンゼン（10mL）およびメタノール（5mL）に溶解し、0〜5℃に冷却した。（トリメチルシリル）ジアゾメタン（ヘキサン中の2M溶液6.0mL）を20分間にわたって滴下した。反応混合物を5℃で30分間撹拌し、溶媒を減圧下で蒸発して、2-フルオロ-5-ホルミル-安息香酸メチルエステルを得、これをさらに精製せずに使用した。中間体1Aの製造について記載したのと同様の手順を使用して、アントラニル酸での還元アミノ化によって、得られた粗エステルを標記化合物に変換した。
13C-NMR（DMSO-d6）δ169.9、163.9、159.8、150.3、136.1、134.3、133.5、131.7、129.9、117.9、117.1、114.7、111.6、110.5、52.3、44.6。
中間体1M:
2-(4-メトキシ-ベンジルアミノ)-安息香酸
Figure 2007513098
 アントラニル酸メチルエステルおよび4-メトキシベンズアルデヒドから出発して、中間体1Jの製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6)δ169.9、158.2、150.6、134.2、131.6、131.0、128.3、114.3、113.9、111.6、110.2、54.9、45.3。
中間体1N:
2-[(4-メトキシ-ナフタレン-1-イルメチル)-アミノ]-安息香酸
Figure 2007513098
 アントラニル酸および4-メトキシ-1-ナフトアミド(Aldrich)から出発して、中間体1Aの製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6)δ169.9、154.4、150.7、134.4、131.8、131.6、126.7、125.8、125.7、125.2、125.1、123.3、122.0、114.4、111.6、110.1、103.7、55.4、43.9。
中間体1O:
2-[(2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イルメチル)-アミノ]-安息香酸
Figure 2007513098
 アントラニル酸および2,3-ジヒドロベンゾ[b]フラン-5-カルボアルデヒド(Matrix)から出発して、中間体1Aの製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6)δ169.9、158.7、150.6、134.3、131.6、130.9、127.5、126.8、124.0、114.3、111.5、110.1、108.6、70.8、45.6、29.0。
中間体1P:
2-[(ベンゾフラン-5-イルメチル)-アミノ]-安息香酸
Figure 2007513098
 アントラニル酸および1-ベンゾフラン-5-カルボアルデヒド(Maybridge)から出発して、中間体1Aの製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6)δ169.9、153.5、150.6、146.3、134.3、133.9、131.6、127.3、123.6、119.5、114.4、111.6、111.2、110.2、106.6、45.8。
中間体1Q:
2-[(2-オキソ-2H-クロメン-6-イルメチル)-アミノ]-安息香酸
Figure 2007513098
 アントラニル酸およびクマリン-6-カルボアルデヒド(Matrix)から出発して、中間体1Aの製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6)δ169.9、159.9、152.5、150.4、144.1、135.8、134.3、131.7、130.7、126.4、118.6、116.4、116.3、114.6、111.6、110.5、45.0。
中間体1R:
2-[(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸
Figure 2007513098
 アントラニル酸メチルエステルおよび3,5-ジクロロ-4-ピリジンカルボアルデヒド(Aldrich)から出発して、中間体1Jの製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6)δ170.1、149.7、147.9、142.6、133.5、132.2、131.7、115.1、113.2、110.9、41.4。
中間体1S:
2-[(2-ブロモ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸
Figure 2007513098
 アントラニル酸および2-ブロモ-ピリジン-4-カルボアルデヒド(WO 2004/013102 A1に記載のとおり調製)から出発して、中間体1Aの製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6)δ169.8、153.3、150.4、149.9、141.5、134.3、131.7、125.8、121.6、115.0、111.5、110.8、44.1。
中間体1T:
2-[(2-ヒドロキシ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸
Figure 2007513098
 アントラニル酸および2-ヒドロキシ-4-ピリジンカルボアルデヒド(Tyger)から出発して、中間体1Aの製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6)δ169.8、162.4、153.6、150.2、135.0、134.2、131.6、115.8、114.7、111.5、110.5、104.0、44.7。
中間体1U：
2-[（2-モルホリン-4-イル-ピリジン-4-イルメチル）-アミノ]-安息香酸
Figure 2007513098
 段階1： 酢酸パラジウム（II）（324mg）およびラセミ2,2'-ビス（ジフェニルホスフィノ）-1,1'-ビナフタレン（899mg）を、トルエン（100mL）に懸濁し、混合物を脱酸素した。モルホリン（3.77mL）およびナトリウムtert-ブトキシド（4.85g）を添加し、混合物を50℃に加熱した。2-クロロ-イソニコチノニトリル（5.0g）を15分間にわたって滴下し、得られた反応混合物を50℃で24時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、セライトの薄いパッドで濾過し、多量のEtOAcで洗浄した。合わした濾液を減圧下で蒸発させ、残留固形物をエタノールから再結晶して、2-モルホリン-4-イルイソニコチノ-ニトリルを黄色結晶質（3.91g）として得た。
段階2： 段階1で得た化合物（379mg）をトルエンに溶解し、-30℃に冷却した。ジイソブチルアルミニウムハイドライド（トルエン中の1.2M溶液1.7mL）を滴下し、反応混合物を-15℃にゆっくり温め、この温度で60分間撹拌した。氷酢酸（1.0mL）を添加し、冷却浴を除去した。水を添加し、混合物を室温で2.5時間撹拌した。混合物をEtOAcで希釈し、2M水酸化ナトリウムの添加によって塩基性化した。酒石酸ナトリウム/カリウム溶液を添加し、相を分離した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥し（Na2SO4）、減圧下で蒸発させて、2-モルホリン-4-イル-ピリジン-4-カルボアルデヒドを得、これをさらに精製せずに使用した。
段階3： 中間体1Aの製造について記載したのと同様の手順を使用して、段階2で得た粗アルデヒド生成物を、アントラニル酸との反応によって標記化合物に変換した。
13C-NMR（DMSO-d6）δ169.9、159.3、150.5、150.3、147.5、134.3、131.6、114.7、112.0、111.6、110.4、104.9、65.8、43.5、45.1。
中間体1V：
2-[（キノリン-4-イルメチル）-アミノ]-安息香酸
Figure 2007513098
 メタノール中のアントラニル酸（5.46g）の溶液を、キノリン-4-カルボアルデヒド（6.26g）の溶融液に添加し、混合物を水浴で6時間加熱した。混合物を室温に冷却し、固形物を濾過によって分離し、メタノールで洗浄して、2-[（キノリン-4-イルメチレン）-アミノ]-安息香酸（10.33g）を得た。この中間体（10.3g）をTHFおよびエタノールに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（1.41g）を滴下した。反応混合物を室温で3時間撹拌した。さらに水素化ホウ素ナトリウム（1.41g）、および少量のメタノールを添加し、室温で4時間撹拌を継続した。混合物を減圧下で蒸発させ、EtOAcおよび水を含有する分液漏斗に移した。相を分離し、水相を4M塩酸の添加によって中和した。得られた沈殿物を濾過によって分離し、水で洗浄し、真空乾燥して、標記化合物（7.1g）を得た。
13C-NMR（DMSO-d6）δ170.4、150.3、150.3、147.6、144.8、133.4、131.7、129.6、129.2、126.5、126.1、123.5、118.5、114.6、112.9、111.2、42.7。
中間体1W：
2-[（6-メトキシ-ピリジン-3-イルメチル）-アミノ]-安息香酸
Figure 2007513098
 アントラニル酸および2-メトキシピリジン-5-カルボキシアルデヒド（Aldrich）から出発して、中間体1Aの製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR（DMSO-d6）δ169.9、162.9、150.4、145.7、138.6、134.4、131.7、127.7、114.7、111.7、110.5、110.5、53.1、42.8。
中間体1X：
2-[（チアゾール-5-イルメチル）-アミノ]-安息香酸
Figure 2007513098
 アントラニル酸メチルエステルおよびチアゾール-5-カルボキシアルデヒド（Combi-Blocks）から出発して、中間体1Jの製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR（DMSO-d6）δ169.8、153.6、149.9、140.8、137.9、134.3、131.6、115.0、111.6、110.7、38.3。
中間体1Y：
2-[（テトラヒドロ-ピラン-4-イルメチル）-アミノ]-安息香酸
Figure 2007513098
 THF（100mL）中の無水イサト酸（2.5g）およびトリフェニルホスフィン（4.0g）の撹拌混合物に、0℃で、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（3.0mL）を滴下し、次に、（テトラヒドロ-ピラン-4-イル）-メタノール（1.78g）を添加した。反応混合物を室温で15時間撹拌し、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（EtOAc/石油エーテル、9/1）に付して、非純粋1-（テトラヒドロ-ピラン-4-イルメチル）-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオンを得た。この物質を、50℃で48時間にわたって27%水酸化ナトリウム（20mL）で処理した。混合物を室温に冷却し、37%塩酸（15mL）を添加した。混合物をEtOAcで数回抽出し、合わした有機層を水で洗浄し、乾燥し（Na2SO4）、減圧下で蒸発させた。残渣を、シリカカラムクロマトグラフィー（EtOAc/石油エーテル、2/8）によって精製して、標記化合物を得た。
13C-NMR（DMSO-d6）δ170.0、151.0、134.4、131.6、113.9、111.2、109.7、66.7、47.8、34.1、30.4。
中間体2：
2-[（ピリジン-4-イルメチル）-アミノ]-ニコチン酸
Figure 2007513098
 一般手順3、出発物質：2-[（ピリジン-4-イルメチル）-アミノ]-安息香酸（中間体5参照）。
13C-NMR（DMSO-d6）δ168.75、157.91、153.01、149.64、149.27、140.13、121.94、111.67、106.50、42.69。
中間体3：
2-（4-フルオロ-ベンジルアミノ）-ニコチン酸
Figure 2007513098
 一般手順3、出発物質：2-（4-フルオロ-ベンジルアミノ）-ニコチノニトリル（中間体6参照）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ13.07（bs, 1H）, 8.47（bs, 1H）, 8.25（dd, 1H）, 8.10（dd, 1H）, 7.34-7.39（m, 2H）, 7.10-7.16（m, 2H）, 6.63（dd, 1H）, 4.67（d, 2H）。
中間体3A：
2-（4-クロロ-ベンジルアミノ）-ニコチン酸
Figure 2007513098
 2-（4-クロロ-ベンジルアミノ）-ニコチノニトリル（中間体6と同様の手順を使用して2-クロロ-ニコチノニトリルおよび4-クロロ-ベンジルアミンから製造）から出発して、中間体3の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
1H-NMR（DMSO-d6）δ13.09（br, 1H）, 8.51（br, 1H）, 8.23（dd, 1H）, 8.09（dd, 1H）, 7.40-7.30（m, 4H）, 6.63（dd, 1H）, 4.68（d, 2H）。
中間体3B：
2-（イソキノリン-5-イルアミノ）-ニコチン酸
Figure 2007513098
 DMF（20mL）中の5-アミノ-イソキノリン（526mg）の溶液に、攪拌しながら、0〜5℃で、水素化ナトリウム（鉱油中55〜65％の分散液400mg）を添加した。冷却浴を除去し、濃緑色反応混合物を室温で30分間撹拌した。2-クロロ-ニコチノニトリル（506mg）を添加し、混合物を室温で12時間撹拌した。水を添加して反応を停止し、生成物をEtOAcで数回抽出した。合わした有機層を水および3M CaCl2で洗浄し、乾燥し（MgSO4）、減圧下で蒸発させた。残留赤褐色固形物をエタノールから再結晶して、2-（イソキノリン-5-イルアミノ）-ニコチノニトリル（306mg）を得た。
13C-NMR（DMSO-d6）δ157.6、152.4、152.4、143.1、142.5、135.0、132.1、129.0、127.2、126.9、125.1、116.5、116.3、114.3、92.5。
前記で得たニトリル化合物を、一般手順3によって標記化合物に変換した。
中間体4：
2-（4-メトキシ-ベンジルアミノ）-ニコチン酸
Figure 2007513098
 一般手順3、出発物質：2-（4-メトキシ-ベンジルアミノ）-ニコチノニトリル（中間体7参照）。
13C-NMR（DMSO-d6）δ168.83、158.11、157.96、153.19、140.06、131.74、128.55、113.69、111.21、105.95、54.92、43.16。
中間体5：
2-[（ピリジン-4-イルメチル）-アミノ]-ニコチノニトリル
Figure 2007513098
 乾燥NMP（40mL）中の2-クロロ-ニコチノニトリル（Aldrich、10.4g、75.06mmol）の溶液に、攪拌しながら、4-（アミノメチル）ピリジン（15.2mL、150.26mmol）を添加した。反応混合物を130℃に加熱し、この温度で20時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、EtOAc（500mL）で希釈し、NaHCO3飽和水溶液、水およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥し（Na2SO4）、減圧下で蒸発させた。残留赤褐色固形物をエタノールから再結晶して、標記化合物（7.73g）を灰色がかった白色の固形物として得た。濾液を減圧下で蒸発させて、2%メタノール/EtOAc（v/v）に再び溶解させて、シリカゲルのパッドで濾過した。濾液を減圧下で蒸発させて、残渣をエタノールから再結晶して、追加量の標記化合物（2.44g）を得た。
13C-NMR（DMSO-d6）δ157.80、152.65、149.30、149.10、142.29、121.94、116.65、112.09、90.62、43.00。
中間体6：
2-（4-フルオロ-ベンジルアミノ）-ニコチノニトリル
Figure 2007513098
 2-プロパノール（30mL）中の2-クロロ-ニコチノニトリル（Aldrich、3.30g、23.82mmol）の撹拌懸濁液に、4-フルオロ-ベンジルアミン（3.00mL、26.25mmol）およびN,N-ジイソプロピルエチルアミン（8.30mL、47.65mmol）を添加した。反応混合物を80℃に24時間加熱した。さらに4-フルオロ-ベンジルアミン（0.55mL、4.81mmol）を添加し、撹拌を80℃でさらに24時間継続した。反応混合物を室温に冷却し、沈殿物を濾過によって分離し、2-プロパノールで洗浄した。残留2-プロパノールを真空除去して、標記化合物（3.04g）を白色結晶質として得た。
1H-NMR（DMSO-d6）δ8.23-8.25（m, 1H）, 7.91（dd, 1H）, 7.73（t, 1H）, 7.34-7.38（m, 2H）, 7.08-7.14（m, 2H）, 6.63-6.67（m, 1H）, 4.57（d, 2H）。
中間体7：
2-（4-メオキシ-ベンジルアミノ）-ニコチノニトリル
Figure 2007513098
 2-プロパノール（20mL）中の2-クロロ-ニコチノニトリル（Aldrich、2.20g、15.88mmol）および4-メトキシ-ベンジルアミン（2.27mL、17.49mmol）の撹拌混合物に、N,N-ジイソプロピルエチルアミン（5.53mL、31.75mmol）を添加した。反応混合物を80℃に加熱し、この温度で24時間撹拌した。さらに4-メトキシ-ベンジルアミン（0.50mL、3.85mmol）を添加し、撹拌を70℃で48時間継続した。混合物を室温に冷却し、得られた固形物（4-メトキシ-ベンジルアミンヒドロクロリド）を濾過によって除去した。静置した後、濾液中に結晶質生成物が形成され、これを濾過によって分離し、2-プロパノールで洗浄し、減圧下で乾燥して、標記化合物を淡黄色結晶（1.27g）として得た。
1H-NMR（DMSO-d6）δ8.21-8.30（m, 1H）, 7.90（d, 1H）, 7.65（t, 1H）, 7.25（d, 2H）, 6.85（d, 2H）, 6.59-6.68（m, 1H）, 4.50（d, 2H）, 3.75（s, 3H）。
中間体7A：
1-ピリジン-4-イルメチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン
Figure 2007513098
 THF（1L）中の無水イサト酸（72.60g/445.0mmol）およびトリフェニルホスフィン（116.74g/445.1mmol）の撹拌混合物に、0℃で、ジイソプロピルアゾジカルボキシレートを約50分間にわたって滴下した。得られた淡黄色反応混合物を10分間撹拌し、次に、THF（250mL）中の4-ヒドロキシメチルピリジン（48.57g、445.1mmol）の溶液を滴下した。反応混合物を室温で2時間撹拌した。得られた赤色溶液をシリカゲルのパッドで濾過し、濾液を減圧下で蒸発させた。残渣をEtOAcで処理し、得られた沈殿物を濾過によって分離し、EtOAcから再結晶して、標記化合物を白色固形物（37.5g）として得た。この結晶化からの濾液を、0.1M HCl水溶液で抽出した。炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を使用して、水相のpHを7〜8に調整した。沈殿物を濾過によって分離し、水で洗浄して、さらに標記化合物（9.8g）を得た。合わした水性濾液をEtOAcで数回抽出した。合わした有機層を減圧下で蒸発させた。残渣をEtOAcから再結晶して、追加量の標記化合物（20.3g）を得た。
13C-NMR（DMSO-d6）δ158.7、149.7、148.2、144.5、141.1、136.9、129.5、123.8、121.5、114.8、112.1、46.7。
中間体7B：
1-（2-アミノ-ピリジン-4-イルメチル）-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン
Figure 2007513098
 THF（400mL）中の、2-アミノピリジン-4-メタノール（CB Researchから商業的に入手可能、25.05g、201.79mmol）、無水イサト酸（32.91g/201.74mmol）およびトリフェニルホスフィン（52.92g/201.76mmol）の撹拌混合物に、20℃で、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（40.8g/201.77mmol）を滴下した。反応混合物を室温で1時間撹拌した。混合物を0℃に冷却し、沈殿物を濾過によって分離し、少量のTHFで洗浄して、標記化合物を黄色固形物（18.93g）として得た。濾液を減圧下で蒸発させた。残留油状物にジクロロメタンを添加した。得られた沈殿物を濾過によって分離して、さらに生成物（1.21g）を得た。濾液を0.1M HCl水溶液で抽出し、炭酸水素ナトリウム水溶液を使用して水相のpHを約7〜8に調整し、次に、EtOAcで抽出した。有機層を減圧下で蒸発させ、得られた固形物をTHF（100mL）に懸濁させた。固形物を濾過によって分離して、さらに生成物（9.10g）を得た。濾液を約45mLに濃縮して、さらに沈殿物を得、濾過し真空乾燥した後に追加量の標記化合物（1.77g）を得た。
13C-NMR（DMSO-d6）δ160.0、158.7、148.1、148.0、145.0、141.2、137.1、129.5、123.8、115.0、111.7、109.9、104.5、46.8。
中間体7C：
2-[（ピリジン-4-イルメチル）-アミノ]-安息香酸ペンタフルオロフェニルエステル
Figure 2007513098
 EtOAc（10mL）中の2-[（ピリジン-4-イルメチル）-アミノ]-安息香酸（中間体1、300mg）の撹拌懸濁液に、2,3,4,5,6-ペンタフルオロフェノール（413mg）を添加し、次に、EtOAc（5mL）中のN,N-ジシクロヘキシル-カルボジイミド（461mg）の溶液を滴下した。反応混合物を室温で15時間撹拌した。形成された沈殿物を濾過によって除去し、濾液を減圧下で蒸発させた。残留生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル/EtOAcを溶離剤として）に付して、標記化合物（352mg）を得た。
13C-NMR（DMSO-d6）δ163.2、151.4、149.7、148.1、140.9、138.9、137.6、136.9、131.9、124.7、121.9、115.6、112.5、105.5、44.7。
中間体7D：
4-（2,4-ジオキソ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-1-イルメチル）-ベンゾニトリル
Figure 2007513098
 DMF（20mL）中の、無水イサト酸（2.0g）および4-シアノ-ベンジルブロミド（2.40g）の撹拌混合物に、1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]-ウンデカ-7-エン（2.20mL）を滴下した。反応混合物を室温で22時間撹拌し、氷浴で冷却し、水（75mL）を添加した。得られた沈殿物を濾過によって分離し、熱いトルエンから再結晶して、標記化合物（1.65g）を灰色がかった白色の固形物として得た。
13C-NMR（DMSO-d6）δ158.7、148.2、141.2、141.1、136.9、132.4、129.5、128.8、128.1、127.5、123.7、118.6、114.8、112.2、110.2、47.3。
中間体7E：
1-（5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルメチル）-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン
Figure 2007513098
 メタノール（100mL）中のセミカルバジドヒドロクロリド（5.69g）の撹拌懸濁液に、2-クロロ-1,1,1-トリメトキシエタン（13.75mL）を添加した。反応混合物を室温で3日間撹拌した。得られたほぼ透明の溶液を濾過し、濾液を減圧下で蒸発させた。残渣をトルエンに懸濁し、明らかでない物質を濾過によって分離し、トルエンで洗浄して、5-クロロメチル-2,4-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾール-3-オン（6.1g）を得た。中間体7Dの製造について記載したのと同様の手順を使用して、無水イサト酸との反応によって、この化合物を標記化合物に変換した。
13C-NMR（DMSO-d6）δ158.7、156.0、147.9、142.5、141.1、137.4、129.6、124.2、114.7、111.8、40.6。
中間体7F：
1-（2-イミダゾール-1-イル-エチル）-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン
Figure 2007513098
 無水イサト酸および1-（2-ヒドロキシエチル）-イミダゾール（Fluorochem）から出発して、中間体7Bの製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR（DMSO-d6）δ158.7、147.5、141.3、137.6、136.9、129.4、128.5、123.6、119.7、114.0、111.3、45.1、43.3。
中間体7G：
1-（1-ピリジン-4-イル-エチル）-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン
Figure 2007513098
 無水イサト酸および（+/-）-1-（4-ピリジル）エタノール（Fluka）から出発して、中間体7Aの製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR（DMSO-d6）δ159.0、149.8、148.6、140.6、136.5、129.8、123.6、121.2、115.7、112.9、53.1、15.4。
中間体7H：
1-（6-オキソ-1,6-ジヒドロ-ピリジン-3-イルメチル）-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン
Figure 2007513098
 無水イサト酸および5-ヒドロキシメチル-1H-ピリジン-2-オン（WO 01/77078 A1に記載のように製造）から出発して、中間体7Bの製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR（DMSO-d6）δ162.0、158.9、148.4、141.2、140.9、137.0、134.1、129.5、123.7、120.1、115.0、112.3、112.0、44.3。
中間体7I：
1-（6-オキソ-1,6-ジヒドロ-ピリジン-3-イルメチル）-1H-ピリド[2,3-d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン
Figure 2007513098
 1H-ピリド[2,3-d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン（Beckwith and Hickman, J. Chem. Soc. （C）, 1968, p.2756-2759に記載のように製造できる）および5-ヒドロキシメチル-1H-ピリジン-2-オン（WO 01/77078 A1に記載のように製造）から出発して、中間体7Bの製造について記載したのと同様の手順で調製しうる。
中間体8：
O-（3,4,5-トリメトキシ-ベンジル）-ヒドロキシルアミンヒドロクロリド
Figure 2007513098
 アセトニトリル（20mL）中の、3,4,5-トリメトキシベンジルクロリド（1.00g、4.6mmol）およびtert-ブチル-N-ヒドロキシカルバメート（0.62g、4.6mmol）の溶液に、攪拌しながら、Cs2CO3（4.51g、13.8mmol）を添加した。反応混合物を室温で24時間撹拌した。水を添加し、生成物をEtOAcで2回抽出した。合わした有機抽出物を水およびブラインで洗浄し、乾燥し（MgSO4）、減圧下で蒸発させた。粗生成物をシリカクロマトグラフィー（石油エーテル中のEtOAcの勾配（0〜40%、v/v）を使用）によって精製して、Boc-保護O-（3,4,5-トリメトキシ-ベンジル）-ヒドロキシルアミン（411mg）を得た。この中間体（383mg/1.22mmol）を、室温で、EtOAc（7.5mL）中の37%塩酸（2.5mL）で処理した。混合物を減圧濃縮し、ジエチルエーテルを添加した。得られた沈殿物を濾過によって分離し、高真空下で乾燥して、標記化合物（211mg）を白色光沢結晶として得た。
1H-NMR（DMSO-d6）δ11.10（bs, 3H）, 6.76（s, 2H）, 4.98（s, 2H）, 3.79（s, 6H）, 3.67（s, 3H）。
中間体9：
O-（4-クロロ-ベンジル）-ヒドロキシルアミンヒドロクロリド
Figure 2007513098
 中間体8の製造について記載したのと同様の手順。出発物質：4-クロロベンジルブロミドおよびtert-ブチル-N-ヒドロキシカルバメート。
1H-NMR（DMSO-d6）δ11.18（bs, 3H）, 7.44-7.51（m, 4H）, 5.06（s, 2H）。
中間体10：
O-（4-シアノベンジル）ヒドロキシルアミンヒドロクロリド
Figure 2007513098
 N-ヒドロキシフタルイミド（3.30g、20.2mmol）をNMP（50mL）に溶解し、4-シアノベンジルブロミド（4.35g、22.2mmol）を添加し、次に、1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]-ウンデカ-7-エン（DBU）（3.0mL、20.1mmol）を滴下した。DBUの添加（約15分）の終了後、反応混合物を室温で65分間撹拌した。混合物を氷冷1M塩酸水溶液（500mL）に注ぎ、沈殿物を濾過によって収集し、水で洗浄し、高真空下で乾燥した。このフタルイミド誘導体（5.31g、19.1mmol）をエタノール（40mL）に懸濁し、エタノール（10mL）中のヒドラジン一水和物（0.93mL、19.1mmol）の溶液を滴下した。反応混合物を2.5時間加熱還流および撹拌した。混合物を室温に冷却し、固形物を濾過によって除去し、エタノールで洗浄した。合わした濾液を減圧下で蒸発させた。残渣をEtOAcに再懸濁し、不溶物質を濾過によって除去した。EtOAc濾液をNaHCO3飽和水溶液および水で洗浄し、乾燥し（MgSO4）、減圧下で蒸発させた。残渣をジエチルエーテル（150mL）に懸濁し、濃塩酸（50mL）を添加し、得られたスラリーを室温で30分間撹拌した。沈殿した生成物を濾過によって分離し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空乾燥して、標記化合物（2.24g）を白色粉末として得た。
1H-NMR（DMSO-d6）δ11.26（bs, 3H）, 7.90（d, 2H）, 7.63（d, 2H）, 5.17（s, 2H）。
中間体11：
O-キノリン-2-イルメチル-ヒドロキシルアミン
Figure 2007513098
 tert-ブチル-N-ヒドロキシカルバメート（1.00g、7.51mmol）をDMF（25mL）に溶解し、混合物を氷浴で冷却した。水素化ナトリウム（鉱油中55〜65%の分散液655mg）を添加し、20分後、2-クロロメチル-キノリンヒドロクロリド（1.6g、7.50mmol）を少しずつ添加した。冷却浴を除去し、反応混合物を室温で20時間撹拌した。水の添加によって反応を停止し、生成物をEtOAcで抽出した。合わした有機層を水およびブラインで洗浄し、乾燥し（MgSO4）、減圧下で蒸発させた。得られた黄色油状物を、石油エーテルでデカンテーションし、生成物をEtOAc/石油エーテルから結晶化して、N-Boc保護O-キノリン-2-イルメチル-ヒドロキシルアミン（881mg）を淡黄色固形物として得た。
13C-NMR（DMSO-d6）δ157.12、156.19、146.78、136.44、129.60、128.53、127.78、127.18, 126.48、120.31、79.81、78.38、27.89。
この物質（860mg、3.14mmol）をCH2Cl2（10mL）に溶解し、トリフルオロ酢酸（4.4mL）を添加した。反応混合物を室温で60分間撹拌し、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣をEtOAcに溶解し、NaHCO3飽和水溶液で洗浄し、乾燥し（MgSO4）、減圧下で蒸発させた。これによって、標記化合物（376mg）を黄色油状物として得、これをさらに精製せずに使用した。
中間体12：
O-（2-メチル-チアゾール-4-イルメチル）-ヒドロキシルアミンヒドロクロリド
Figure 2007513098
 N-ヒドロキシフタルイミド（15.2g）をDMF（120mL）に溶解し、4-クロロメチル-2-メチル-チアゾール（18.4g）を添加した。混合物を氷浴で冷却し、DMF（30mL）中のトリエチルアミン（28.6mL）の溶液を滴下した。冷却浴を除去し、反応混合物を室温で3日間撹拌した。混合物を水（600mL）に注ぎ、沈殿物を濾過によって分離し、水で洗浄し、真空乾燥した。n-ブチルアミン（7.7mL）を含有するエタノール（150mL）中で、このフタルイミド中間体（21.4g）を2.5時間還流した。この混合物を室温に冷却し、ジエチルエーテル中の4M塩酸（25mL）を添加した。混合物を0〜5℃で一晩置き、得られた沈殿物を濾過によって分離し、冷たいエタノールおよびジエチルエーテルで洗浄して、標記化合物（11.2g）を白色結晶質として得た。
13C-NMR（DMSO-d6）δ166.85、147.15、121.35、70.03、18.37。
中間体13：
O-（4-フルオロ-2,6-ジメチル-ベンジル）-ヒドロキシルアミンヒドロクロリド
Figure 2007513098
 DMF（100mL）中の2,6-ジメチル-4-フルオロベンジルブロミド（4.89g、22.5mmol）の溶液に、攪拌しながら、N-ヒドロキシフタルイミド（3.67g、22.5mmol）を添加し、次に、トリエチルアミン（3.5mL、25.1mmol）を滴下した。反応混合物を室温で2時間撹拌した。混合物を1M HCl水溶液に注ぎ、得られた白色沈殿物を濾過によって分離し、水で洗浄し、真空乾燥した。このフタルイミド中間体（6.51g、21.9mmol）を、還流させながら3時間にわたって、エタノール（60mL）中のヒドラジン一水和物（1.06mL、21.8mmol）で処理した。この混合物を室温に冷却し、エーテルを添加した。沈殿物を濾過によって分離し、濾液を減圧下で蒸発させた。残渣をEtOAcに懸濁し、濾過した。ジオキサン中の4M HCl（22mmol）を濾液に添加し、得られた沈殿物を濾過によって分離し、真空乾燥して、標記化合物（3.92g）を白色粉末として得た。
13C-NMR（DMSO-d6）δ161.9、141.8、126.5、114.3、69.3、19.2。
または、フタルイミド中間体を、ジクロロメタン中、室温で20〜24時間にわたって、ヒドラジン一水和物（1当量）で処理し、形成された固形物を濾過によって除去し、濾液を蒸発させて、遊離ヒドロキシルアミンを得ることもできる。
中間体14：
O-（4-フルオロ-2-メトキシ-ベンジル）-ヒドロキシルアミンヒドロクロリド
Figure 2007513098
 4-フルオロ-2-メトキシベンズアルデヒド（Fluorochem、4.5g）をメタノール（40mL）に溶解し、0℃に冷却した。水素化ホウ素ナトリウム（1.1g）を添加し、混合物を1時間撹拌した。水（200mL）を添加し、混合物を減圧濃縮した（約100mL）。得られた沈殿物を濾過によって分離し、水で洗浄し、真空乾燥して、4-フルオロ-2-メトキシ-フェニル）-メタノール（3.76g）を得た。このアルコール（3.76g）をTHF（100mL）に溶解し、N-ヒドロキシフタルイミド（3.93g）およびトリフェニルホスフィン（6.32g）を添加し、次に、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（4.87g）を滴下した。得られた濁った赤色反応混合物を室温で30分間撹拌した。混合物をシリカゲルのパッドで濾過し、濾液を減圧下で蒸発させた。エタノール（70mL）を残渣に添加し、加熱時に残渣が溶解した。冷却した際に、結晶質が形成され、これを濾過によって分離し、真空乾燥した。このフタルイミド中間体（6.15g）をエタノール（50mL）に懸濁し、エタノール（10mL）に溶解したヒドラジン一水和物（1.0mL）を添加した。反応混合物を約3時間加熱還流および撹拌した。混合物を室温に冷却し、固形物を濾過によって除去した。濾液を減圧下で蒸発させ、残渣をEtOAcで処理し、濾過した。ジオキサン中の4M HCl（1.0当量）を濾液に添加し、得られた沈殿物を濾過によって分離し、標記化合物（3.26g）を白色固形物として得た。
13C-NMR（DMSO-d6）δ163.7、159.2、132.6、117.8、106.6、99.7、70.2、56.0。
中間体15：
O-（2,3-ジフルオロ-4-メチル-ベンジル）-ヒドロキシルアミンおよびヒドロクロリド
Figure 2007513098
 DMF（100mL）中の、2,3-ジフルオロ-4-メチルベンジルブロミド（Matrix、10.47g）およびN-ヒドロキシフタルイミド（7.73g）の溶液に、攪拌しながら、トリエチルアミン（Et3N）（7.3mL）（Et3Nの代わりにDBUを使用してもよい）を滴下した。赤色反応混合物を室温で2時間撹拌した。1M HCl 水溶液を添加した際に、白色沈殿物が形成され、これを濾過によって分離し、水で洗浄し、真空乾燥して、フタルイミド中間体（12.55g、白色光沢物質）を得た。この化合物（6.07g）をジクロロメタンに溶解し、メチル-ヒドラジン（1.16mL）を滴下した。反応混合物を室温で30分間撹拌し、固形物を濾過によって除去した。濾液を減圧下で蒸発させ、シリカゲルクロマトグラフィー（EtOAc/石油エーテルを溶離剤とする）によって精製して、標記アミンを透明無色油状物（3.34g）として得た。または、中間体14に記載したように、フタルイミド中間体を、還流エタノール中、2〜3時間にわたってヒドラジン一水和物（1当量）で処理し、ジオキサン中の4M HClでの処理によって標記化合物を塩酸塩として得ることもできる。
HCl塩： 13C-NMR（DMSO-d6）δ150.0、146.8、128.4、126.2、126.1、120.3、68.9、13.9。遊離アミン： 13C-NMR（CDCl3）δ149.2、149.3、127.0、125.4、124.5、124.0、70.9、14.3。
中間体16：
O-（3-フルオロ-4-メチル-ベンジル）-ヒドロキシルアミンヒドロクロリド
Figure 2007513098
 3-フルオロ-4-メチルベンジルブロミド（Fluorochem）およびN-ヒドロキシフタルイミドから出発して、中間体13の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR（DMSO-d6）δ160.4、133.5、131.7、124.9、115.5、74.6、13.9。
中間体17：
O-（5-フルオロ-2-メチル-ベンジル）-ヒドロキシルアミンヒドロクロリド
Figure 2007513098
 5-フルオロ-2-メチルベンジルブロミド（Apollo）およびN-ヒドロキシフタルイミドから出発して、中間体13の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR（DMSO-d6）δ160.1、133.8、133.7、131.9、116.6、115.7、73.2、17.6。
中間体18：
O-（2,3,5,6-テトラフルオロ-4-メトキシ-ベンジル）-ヒドロキシルアミンヒドロクロリド
Figure 2007513098
 NMP（30mL）中の、N-ヒドロキシフタルイミド（2.15g）および2,3,5,6-テトラフルオロ-4-メトキシベンジルブロミド（Apollo、3.96g）の溶液に、攪拌しながら、1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]-ウンデカ-7-エン（1.97mL）を滴下した。得られた透明淡黄色反応混合物を室温で2時間撹拌した。約1.5時間後、沈殿物が観察された。混合物を１M HCl水溶液（約300mL）に注ぎ、白色固形物を濾過によって分離し、水（200mL）で洗浄し、高真空下で乾燥した。このフタルイミド中間体（4.40g）をエタノールに懸濁し、ヒドラジン一水和物（0.62g）を添加した。混合物を4時間加熱還流および撹拌した。混合物を室温に冷却し、固形物を濾過によって除去した。濾液を減圧下で蒸発させ、残渣をジエチルエーテル（200mL）に再び懸濁させた。ジオキサン中の4M HCl（3.075mL）を添加し、沈殿物を濾過によって分離し、標記化合物を白色固形物として得た。
13C-NMR（DMSO-d6）δ145.7、140.1、139.2、105.5、62.7、62.2。
中間体19：
O-（4-ブロモ-ベンジル）-ヒドロキシルアミンヒドロクロリド
Figure 2007513098
 中間体18に記載した手順によって、4-ブロモベンジルブロミドおよびN-ヒドロキシフタルイミドから出発して合成した。
13C-NMR（DMSO-d6）δ133.1、131.5、131.3、122.3、74.7。
中間体20：
O-（2-ヨード-ベンジル）-ヒドロキシルアミンヒドロクロリド
Figure 2007513098
 中間体18に記載した手順に従って、2-ヨードベンジルクロリド（Aldrich）およびN-ヒドロキシフタルイミドから出発して合成した。2-ヨードベンジルクロリドおよびN-ヒドロキシフタルイミドを反応させてフタルイミド中間体を得る反応時間は、20時間であった。
中間体21：
O-（3-ヨード-ベンジル）-ヒドロキシルアミンヒドロクロリド
Figure 2007513098
 中間体18に記載した手順に従って、3-ヨードベンジルブロミド（Lancaster）およびN-ヒドロキシフタルイミドから出発して合成した。
13C-NMR（DMSO-d6）δ137.5、137.4、136.2、130.7、128.4、94.8、74.5。
中間体22：
（2-アミノオキシメチル-フェニル）-アセトニトリル
Figure 2007513098
 CCl4（100mL）中のシアン化2-メチルベンジル（3.11mL）の溶液に、攪拌しながら、N-ブロモスクシンイミド（4.89g）および触媒量の過酸化ベンゾイルを添加した。混合物を1.5時間加熱還流および撹拌した。混合物を室温に冷却し、濾過した。濾液を減圧下で蒸発させ、残渣を最小量のEtOAcに溶解し、石油エーテルを添加した。得られた固形物を濾過によって分離し、石油エーテルで洗浄して、（2-ブロモメチル-フェニル）-アセトニトリル（926mg）を得た。濾液を減圧下で蒸発し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル/EtOAc 10/1、v/vで溶離）に付して、追加量の（2-ブロモメチル-フェニル）-アセトニトリル（1.45g）を得た。この臭化ベンジル（2.27g）をNMPに溶解し、N-ヒドロキシフタルイミド（1.53g）を添加し、次に、1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]-ウンデカ-7-エン（1.40mL）を滴下した。反応混合物を室温で5時間撹拌した。1M HCl水溶液（173mL）を添加し、得られた沈殿物を濾過によって分離し、水で洗浄し、高真空下で乾燥して、［2-（1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドル-2-イルオキシメチル）-フェニル］-アセトニトリル（2.25g）を得た。このフタルイミド中間体（2.23g）をジクロロメタンに溶解し、メチル-ヒドラジン（1.1当量）を添加した。反応混合物を室温で30分間撹拌し、形成された固形物を濾過によって除去した。濾液を減圧下で蒸発させ、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル/EtOAc 3/1、v/v）に付して、標記化合物を得た。
13C-NMR（CDCl3）δ135.0、130.9、129.7、129.2、129.2、128.3、118.0、75.8、21.1。
中間体23:
O-(2-ベンゼンスルホニルメチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン
Figure 2007513098
 N-ヒドロキシフタルイミドおよび1-(ブロモメチル)-2-[(フェニルスルホニル)メチル]ベンゼン(Aldrich)から出発して、中間体15の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3)δ138.6、137.5、133.8、132.3、130.8、129.0、128.6、128.4、127.4、75.6、59.3。
中間体24:
(4-アミノオキシメチル-フェニル)-メタノール塩酸塩
Figure 2007513098
 N-ヒドロキシフタルイミドおよび4-(クロロメチル)ベンジルアルコール(Aldrich)から出発して、中間体18の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6)δ143.6、131.8、129.0、126.4、75.5、62.4。
中間体25:
O-(4-フルオロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩
Figure 2007513098
 N-ヒドロキシフタルイミドおよび4-フルオロ-2-(トリフルオロメチル)ベンジルブロミド(Matrix)から出発して、中間体13の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6)δ161.8、135.0、128.0、122.9、119.8、114.0、71.0。
中間体26:
O-(2-フルオロ-6-トリフルオロメチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩
Figure 2007513098
 N-ヒドロキシフタルイミドおよび2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)ベンジルブロミド(Aldrich)から出発して、中間体13の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6)δ161.9、132.8、130.3、123.1、122.4、120.4、118.6、65.2。
中間体27:
O-(4-フルオロ-3-トリフルオロメチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩
Figure 2007513098
 N-ヒドロキシフタルイミドおよび4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)ベンジルブロミド(Matrix)から出発して、中間体13の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6)δ159.1、136.3、131.2、128.2、122.4、117.5、116.7、73.9。
中間体28:
O-(4-メチル-3-トリフルオロメチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン
Figure 2007513098
 N-ヒドロキシフタルイミドおよび4-メチル-3-(トリフルオロメチル)ベンジルブロミド(JRD fluorochemicals)から出発して、中間体15の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3)δ136.4、135.5、132.1、131.5、129.0、125.8、124.5、77.0、19.1。
中間体29:
O-(4-メトキシ-3-トリフルオロメチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩
Figure 2007513098
 N-ヒドロキシフタルイミドおよび4-メトキシ-3-(トリフルオロメチル)ベンジルブロミド(Fluorochem)から出発して、中間体13の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6)δ157.5、135.6、128.0、125.7、123.4、116.8、113.0、74.5、56.3。
中間体30:
O-(2-メトキシ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩
Figure 2007513098
 N-ヒドロキシフタルイミドおよび2-メトキシベンジルクロライド(Aldrich)から出発して、中間体18の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6)δ157.5、130.8、130.7、121.5、120.3、111.1、70.8、55.4。
中間体31：
O-（4-ペンチルオキシ-ベンジル）-ヒドロキシルアミン
Figure 2007513098
 THF中の、N-ヒドロキシフタルイミド（2.45g）、4-ペンチルオキシベンジルアルコール（Aldrich、2.92g）およびトリフェニルホスフィン（4.72g）の溶液に、攪拌しながら、ジエチルアゾジカルボキシレート（1.2当量）を添加した。反応混合物を室温で2時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル/EtOAc、1/2、v/v）に付して、2-（4-ペンチルオキシ-ベンジルオキシ）-イソインドール-1,3-ジオンを得た。このフタルイミド中間体（4.35g）をジクロロメタンに溶解し、メチル-ヒドラジン（1.1当量）を添加した。反応混合物を室温で60分間撹拌し、形成された固形物を濾過によって除去した。濾液を減圧下で蒸発させ、残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル/EtOAc、5/1、v/v）に付して、標記化合物（2.55g）を得た。
13C-NMR（CDCl3）δ159.1、130.1、129.2、114.5、77.7、68.0、29.0、28.2、22.5、14.0。
中間体32:
O-(2-トリフルオロメトキシ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩
Figure 2007513098
 N-ヒドロキシフタルイミドおよび2-(トリフルオロメトキシ)ベンジルブロミド(Matrix)から出発して、中間体13の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6)δ146.9、132.0、131.3、127.7、126.3、120.7、120.0、69.7。
中間体33:
O-(3-トリフルオロメトキシ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩
Figure 2007513098
 N-ヒドロキシフタルイミドおよび3-(トリフルオロメトキシ)ベンジルブロミド(Yarsley)から出発して、中間体18の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6)δ148.3、136.5、130.6、128.0、121.4、121.3、120.0、74.5。
中間体34:
O-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩
Figure 2007513098
 N-ヒドロキシフタルイミドおよび4-(トリフルオロメトキシ)ベンジルブロミド(Aldrich)から出発して、中間体18の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6)δ148.7、133.2、131.2、121.1、120.0、74.5。
中間体35:
O-(2-ジフルオロメトキシ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩
Figure 2007513098
 N-ヒドロキシフタルイミドおよび2-(ジフルオロメトキシ)ベンジルブロミド(Matrix)から出発して、中間体13の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6)δ149.4、131.5、130.9、125.4、124.7、118.3、116.4、70.1。
中間体36:
O-(2-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩
Figure 2007513098
 N-ヒドロキシフタルイミドおよび2-(トリフルオロメチルチオ)ベンジルブロミド(Matrix)から出発して、中間体13の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6)δ138.6、137.9、132.1、131.4、130.5、123.3、73.1。
中間体37:
O-(6-クロロ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩
Figure 2007513098
 N-ヒドロキシフタルイミドおよび6-クロロピペロニルクロリド(Aldrich)から出発して、中間体18の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6)δ148.9、146.5、126.2、124.2、111.1、109.8、102.3、72.7。
中間体38:
O-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル-ヒドロキシルアミン
Figure 2007513098
 N-ヒドロキシフタルイミドおよび3,4-メチレンジオキシベンジルクロライド(Fluorochem)から出発して、中間体15の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3)δ147.5、147.2、131.0、121.9、108.7、107.9、100.8、77.5。
中間体39:
O-インダン-5-イルメチル-ヒドロキシルアミン塩酸塩
Figure 2007513098
 N-ヒドロキシフタルイミドおよび5-ヒドロキシメチル-インダン(Tyger)から出発して、中間体31の製造について記載したのと同様の手順で調製した。初めに形成されたヒドロキシルアミンにジオキサン(1.0当量）中の1M HClを添加することによって、塩酸塩を形成した。
13C-NMR (DMSO-d6)δ144.8、144.1、131.3、127.4、125.3、124.2、75.8、32.0、24.9。
中間体40:
3-アミノオキシメチル-ベンゾニトリル
Figure 2007513098
 N-ヒドロキシフタルイミドおよび3-ブロモメチル-ベンゾニトリルから出発して、中間体15の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3)δ139.5、132.5、131.7、131.5、129.2、118.7、112.6、76.5。
中間体41:
2-アミノオキシメチル-ベンゾニトリル
Figure 2007513098
 N-ヒドロキシフタルイミドおよび2-ブロモメチル-ベンゾニトリルから出発して、中間体15の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3)δ141.3、132.9、132.8、129.5、128.4、117.5、112.4、75.3。
中間体42:
4-アミノオキシメチル-3-フルオロ-ベンゾニトリル塩酸塩
Figure 2007513098
 3-フルオロ-4-メチルベンゾニトリル(Apollo)から出発して、中間体22の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6)δ160.0、132.6、128.9、126.9、119.5、117.3、113.5、68.7。
中間体43:
4-アミノオキシメチル-2-ブロモ-ベンゾニトリル塩酸塩
Figure 2007513098
 2-ブロモ-4-メチルベンゾニトリル(Chemie Brunschwig)から出発して、中間体22の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6)δ141.5、135.0、132.8、128.3、124.4、116.9、114.4、73.7。
中間体44:
4-アミノオキシメチル-3-クロロ-ベンゾニトリル塩酸塩
Figure 2007513098
 3-クロロ-4-メチルベンゾニトリル(Aldrich)から出発して、中間体22の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6)δ137.3、133.7、132.8、131.4、131.4、117.2、113.1、72.0。
中間体45:
4-アミノオキシメチル-3-メトキシ-ベンゾニトリル塩酸塩
Figure 2007513098
 3-メトキシ-4-メチルベンゾニトリル(Apin)から出発して、中間体22の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6)δ 157.2、130.7、127.5、124.5、118.4、114.4、112.7、69.9、56.2。
中間体46:
4-アミノオキシメチル-3-ヨード-ベンゾニトリル塩酸塩
Figure 2007513098
 3-ヨード-4-メチル-ベンゾニトリルから出発して、中間体22の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6)δ141.9、132.1、129.9、116.9、113.0、99.3、78.1。
中間体47:
3-アミノオキシメチル-4-ブロモ-ベンゾニトリル
Figure 2007513098
 4-ブロモ-3-メチルベンゾニトリル(Lancaster)から出発して、中間体22の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
中間体48:
4-アミノオキシメチル-ナフタレン-1-カルボニトリル塩酸塩
Figure 2007513098
 1-シアノ-4-メチルナフタレン(Aldrich)から出発して、中間体22の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6)δ135.6、132.8、131.6、131.1、129.1、128.3、128.0、125.3、124.8、117.2、110.5、73.0。
中間体49:
O-(4-モルフォリン-4-イル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩
Figure 2007513098
 (4-モルフォリノフェニル)メタノール(Maybridge)およびN-ヒドロキシフタルイミドから出発して、中間体31の製造について記載したのと同様の手順で調製した。始めに形成された遊離ヒドロキシルアミンを、ジオキサン(1.0当量）中の4M HClで処理して、対応する塩酸塩を得た。
中間体50:
O-(2-モルフォリン-4-イル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩
Figure 2007513098
 (2-モルフォリノフェニル)メタノール(Maybridge)およびN-ヒドロキシフタルイミドから出発して、中間体31の製造について記載したのと同様の手順で調製した。始めに形成された遊離ヒドロキシルアミンを、ジオキサン(1.0当量）中の4M HClで処理して、対応する塩酸塩を得た。
1H-NMR (DMSO-d6)δ11.3 (s,3H)、7.45 - 7.35 (m,2H)、7.25 - 7.1 (m,2H)、5.19 (s,2H)、3.79 (m,4H)、2.88 (m,4H)。
中間体51:
O-(2-アミノ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン
Figure 2007513098
 2-アミノ-ベンジルアルコールおよびN-ヒドロキシフタルイミドから出発して、中間体31の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3)δ146.4、131.2、129.7、121.4、118.1、115.9、76.6。
中間体52：
3-アミノオキシメチル-安息香酸メチルエステルヒドロクロリド
Figure 2007513098
 メチル3-（ブロモメチル）ベンゾエート（Lancaster、5.0g）、tert-ブチル-n-ヒドロキシカルバメート（4.35g）を、アセトニトリル（40mL）に溶解した。炭酸カリウム（3.77g）を添加し、混合物を室温で3時間撹拌した。混合物をEtOAcで希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥し（MgSO4）、混合物をシリカゲルのパッドで濾過し、EtOAc（100mL）で洗浄した。合わした濾液を減圧下で蒸発させた。残留油状物をEtOAc（40mL）に溶解し、ジオキサン中の4M HCl（5.5mL）を添加し、次に、水（0.4mL）を添加した。混合物を室温で3時間撹拌し、得られた固形物を濾過によって分離し、高真空下で乾燥し、標記化合物を得た。
13C-NMR（DMSO-d6）δ165.8、134.5、133.8、129.9、129.6、129.1、74.9、52.2。
中間体53：
O-ナフタレン-1-イルメチル-ヒドロキシルアミン
Figure 2007513098
 中間体13の製造について記載したのと同様の手順で調製。
出発物質：N-ヒドロキシフタルイミドおよび1-クロロメチル-ナフタレン。
13C-NMR（DMSO-d6）δ133.5、133.2、131.4、128.2、126.8、126.7、126.0、125.6、125.2、124.1、75.4。
中間体54：
O-（1-フェニル-エチル）-ヒドロキシルアミンヒドロクロリド
Figure 2007513098
 中間体18の製造について記載したのと同様の手順で調製。
出発物質：N-ヒドロキシフタルイミドおよび1-フェニルエチルブロミド（Aldrich）。
13C-NMR（DMSO-d6）δ138.9、128.7、128.6、126.8、81.4、20.6。
中間体55：
O-[1-（2-トリフルオロメチル-フェニル）-エチル]-ヒドロキシルアミンヒドロクロリド
Figure 2007513098
 N-ヒドロキシフタルイミドおよびα-メチル-2-（トリフルオロメチル）ベンジルブロミド（Matrix）から出発して、中間体13の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR（DMSO-d6）δ138.5、133.3、129.0、127.5、126.1、125.6、124.0、77.1、21.9。
中間体56：
O-ピリジン-2-イルメチル-ヒドロキシルアミンヒドロクロリド
Figure 2007513098
 N-ヒドロキシフタルイミド2-クロロメチル-ピリジンから出発して、中間体12の製造について記載したのと同様の手順で調製。
中間体57：
O-（2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イルメチル）-ヒドロキシルアミンヒドロクロリド
Figure 2007513098
 中間体18の製造について記載したのと同様の手順で調製。
出発物質：N-ヒドロキシフタルイミドおよび4-ブロモメチル-2,6-ジクロロピリジン（Maybridge）。
1H-NMR（DMSO-d6）δ11.2（br, 3H）, 7.62（s, 2H）, 5.18（s, 2H）。
中間体58：
O-チアゾール4-イルメチル-ヒドロキシルアミンヒドロクロリド
Figure 2007513098
 中間体18の製造について記載したのと同様の手順で調製。
出発物質：N-ヒドロキシフタルイミドおよび4-（クロロメチル）チアゾールヒドロクロリド（TCI）。
13C-NMR（DMSO-d6）δ155.1、149.2、121.4、70.3。
中間体59：
O-（2-クロロ-チアゾール5-イルメチル）-ヒドロキシルアミン
Figure 2007513098
 2-[（2-クロロ-1,3-チアゾール-5-イル）メトキシ]-1H-イソインドール-1,3（2H）-ジオン（Bionet、5.0g）を、エタノール（120mL）に懸濁し、ヒドラジン一水和物（0.83mL）を添加した。混合物を加熱還流し、この温度で4時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、固形物を濾過によって除去した。濾液を減圧下で蒸発させた。残渣をジエチルエーテル（400mL）に再び懸濁し、ジオキサン中の４M HCl（4.25mL）を添加した。固形物を濾過によって分離し、真空乾燥し、標記化合物（3.3g）を得た。
13C-NMR（DMSO-d6）δ152.5、143.3、133.5、66.9。
中間体60：
O-（2-フェニル-チアゾール-4-イルメチル）-ヒドロキシルアミンヒドロクロリド
Figure 2007513098
 N-ヒドロキシフタルイミドおよび4-クロロメチル-2-フェニル-チアゾールヒドロクロリドから出発して、中間体12の製造について記載したのと同様の手順で調製。
中間体61：
O-（5-メチル-イソオキサゾール-3-イルメチル）-ヒドロキシルアミン
Figure 2007513098
 中間体15の製造について記載したのと同様の手順で調製。
出発物質：N-ヒドロキシフタルイミドおよび3-クロロメチル-5-メチルイソオキサゾール（Maybridge）。
13C-NMR（DMSO-d6）δ169.1、161.5、101.4、68.0、11.7。
中間体62：
O-（3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-イルメチル）-ヒドロキシルアミンヒドロクロリド
Figure 2007513098
 中間体13の製造について記載したのと同様の手順で調製。
出発物質：N-ヒドロキシフタルイミドおよび4-（クロロメチル）-3,5-ジメチルイソオキサゾール（Aldrich）。
13C-NMR（DMSO-d6）δ169.7、159.6、108.2、64.4、10.8、9.5。
中間体63：
O-（3-プロピル-イソオキサゾール-5-イルメチル）-ヒドロキシルアミン
Figure 2007513098
 段階1： DMF（250mL）中の、N-ヒドロキシフタルイミド（50.5g）および臭化プロパルギル（37.0g）の溶液に、攪拌しながら、0℃で、トリエチルアミン（50mL）を滴下した。冷却浴を除去し、反応混合物を室温で4時間撹拌した。いくらかの氷を含有する水に混合物を注ぎ、沈殿物を濾過によって分離した。粗生成物をエタノールから再結晶して、2-プロパ-2-イニルオキシ-イソインドール-1,3-ジオン（47.5g）を得た。
段階2： 前記で得たフタルイミド中間体（1mmol）を、トルエン（3mL）中のp-トリルイソシアネート（2.8mmol）、トリエチルアミン（0.05mmol）および1-ニトロブタン（1.44mmol）と混合した。反応混合物を室温で48時間撹拌し、濾過し、シリカカラムクロマトグラフィーに付して、2-（3-プロピル-イソオキサゾール-5-イルメトキシ）-イソインドールを得た。
段階3： 前記の付加環化生成物を、メタノール＋ジクロロメタンに溶解し、ヒドラジン一水和物（1当量）を添加した。反応混合物を室温で20時間撹拌し、5℃で3時間置いた。固形物を濾過によって除去し、濾液を減圧下で蒸発させて、標記化合物を得た。
13C-NMR（DMSO-d6）δ169.0、163.2、103.0、67.4、27.2、21.0、13.5。
中間体64：
O-（5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル）-ヒドロキシルアミン
Figure 2007513098
 中間体15の製造について記載したのと同様の手順で調製。
出発物質：N-ヒドロキシフタルイミドおよび2-クロロ-5-（クロロメチル）チオフェン（Aldrich）。
13C-NMR（DMSO-d6）δ140.2、127.9、126.3、126.0、71.1。
中間体65：
4-（2-アミノオキシ-エチル）-ベンゾニトリル
Figure 2007513098
 中間体31の製造について記載したのと同様の手順で調製。
出発物質：N-ヒドロキシフタルイミドおよび4-（2-ヒドロキシエチル）ベンゾニトリル（Maybridge）。
13C-NMR（DMSO-d6）δ145.6、131.9、129.9、118.9、108.7、74.6、34.3。
中間体66：
O-シクロペンチルメチル-ヒドロキシルアミンヒドロクロリド
Figure 2007513098
 中間体31の製造について記載したのと同様の手順で調製。
出発物質：N-ヒドロキシフタルイミドおよび（ヒドロキシメチル）シクロペンタン（Aldrich）。ジエチルアゾジカルボキシレートの代わりにジイソプロピルアゾジカルボキシレートを使用し、初めに形成された遊離ヒドロキシルアミンを、ジオキサン中の4M HCl（1.0当量）で処理して、対応する塩酸塩を得た。
13C-NMR（DMSO-d6）δ77.9、37.1、28.8、24.9。
中間体67：
O-シクロプロピルメチル-ヒドロキシルアミンヒドロクロリド
Figure 2007513098
 中間体13の製造について記載したのと同様の手順で調製。
出発物質：N-ヒドロキシフタルイミドおよびブロモメチル-シクロプロパン。
13C-NMR（DMSO-d6）δ78.4、8.5、3.0。
中間体68：
O-（2,2-ジメチル-プロピル）-ヒドロキシルアミンヒドロクロリド
Figure 2007513098
 中間体66の製造について記載したのと同様の手順で調製。
出発物質：N-ヒドロキシフタルイミドおよび2,2-ジメチル-1-プロパノール。
13C-NMR（DMSO-d6）δ82.9、31.2、26.1。
中間体69：
O-（2-エチル-ブチル）-ヒドロキシルアミンヒドロクロリド
Figure 2007513098
 中間体13の製造について記載したのと同様の手順で調製。
出発物質：N-ヒドロキシフタルイミドおよび1-ブロモ-2-エチル-ブタン。
13C-NMR（DMSO-d6）δ66.3、39.2、22.6、10.7。
中間体70：
O-（3-メチル-ブチル）-ヒドロキシルアミンヒドロクロリド
Figure 2007513098
 中間体13の製造について記載したのと同様の手順で調製。
出発物質：N-ヒドロキシフタルイミドおよび臭化イソアミル。
13C-NMR（DMSO-d6）δ72.5、35.8、24.4、22.3。
中間体71：
O-シクロブチルメチル-ヒドロキシルアミンヒドロクロリド
Figure 2007513098
 中間体13の製造について記載したのと同様の手順で調製。
出発物質：N-ヒドロキシフタルイミドおよび臭化シクロブチルメチル（Aldrich）。
13C-NMR（DMSO-d6）δ77.6、32.3、24.1、18.0。
中間体72：
O-シクロヘキシルメチル-ヒドロキシルアミンヒドロクロリド
Figure 2007513098
 中間体13の製造について記載したのと同様の手順で調製。
出発物質：N-ヒドロキシフタルイミドおよび臭化シクロヘキシルメチル。
13C-NMR（DMSO-d6）δ78.8、35.7、28.8、25.7、24.9。
中間体73：
O-シクロヘプチルメチル-ヒドロキシルアミンヒドロクロリド
Figure 2007513098
 メタノール（20mL）を0℃に冷却し、塩化アセチル（2.0mL）を添加した。混合物を10分間撹拌し、シクロヘプタンカルボン酸（2.0mL）を添加した。冷却浴を除去し、混合物を8時間加熱還流および撹拌した。混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣をEtOAcで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、乾燥し（Na2SO4）、減圧下で蒸発させ、シクロヘプタンカルボン酸メチルエステル（1.82g）を淡黄色液体として得た。このメチルエステル中間体（1.8g）をTHF（25mL）に溶解し、-40℃に冷却した。水素化アルミニウムリチウム（THF中の1.0M溶液11.5mL）を滴下した。反応混合物を0℃にゆっくり温め、この温度で3時間撹拌を継続した。水酸化ナトリウム水溶液（1M溶液5mL）を添加し、混合物を濾過した。濾液を減圧下で蒸発させ、EtOAc（20mL）に再び溶解し、乾燥し（Na2SO4）、減圧下で蒸発させて、シクロヘプチル-メタノール（1.37g）を透明無色油状物として得た。N-ヒドロキシフタルイミドを使用して、中間体66に記載したように、このアルコール中間体を標記化合物に変換した。
13C-NMR（DMSO-d6）δ78.8、37.1、30.0、27.9、25.6。
中間体74:
O-シクロオクチルメチル-ヒドロキシルアミン
Figure 2007513098
 中間体31の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
出発物質: N-ヒドロキシフタルイミドおよびシクロオクタンメタノール(Acros)
13C-NMR (CDCl3)δ 82.3、36.4、29.4、27.0、26.5、25.5。
中間体75:
O-(1-シクロペンチル-エチル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩
Figure 2007513098
 中間体66の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
出発物質: N-ヒドロキシフタルイミドおよび1-シクロペンチルエタノール(Aldrich)
13C-NMR (DMSO-d6)δ83.8、43.4、28.3、28.1、25.0、25.0、16.9。
中間体76:
O-シクロヘキシル-ヒドロキシルアミン塩酸塩
Figure 2007513098
 中間体15の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
出発物質: N-ヒドロキシフタルイミドおよびシクロヘキシルブロミド(Fluka)
13C-NMR (DMSO-d6)δ81.2、29.8、24.6、22.7。
中間体77:
O-(2-シクロプロピル-エチル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩
Figure 2007513098
 中間体31の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
出発物質: N-ヒドロキシフタルイミドおよび2-シクロペンチルエタノール(Lancaster)
初めに形成された遊離ヒドロキシルアミンを、ジオキサン(1.0当量）中の4M HClで処理して、対応する塩酸塩を得た。
13C-NMR (DMSO-d6)δ74.2、31.9、7.2、4.0。
中間体78:
O-(2-シクロペンチル-エチル)-ヒドロキシルアミン
Figure 2007513098
 中間体31の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
出発物質: N-ヒドロキシフタルイミドおよび2-シクロペンチルエタノール(Lancaster)
13C-NMR (CDCl3)δ75.7、37.0、34.6、32.8、25.1。
中間体79:
O-(3-シクロペンチル-プロピル)-ヒドロキシルアミン
Figure 2007513098
 中間体31の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
出発物質: N-ヒドロキシフタルイミドおよび3-シクロペンチル-1-プロパノール(Aldrich).
13C-NMR (CDCl3)δ 76.5、40.0、32.7、32.4、27.7、25.2。
中間体80:
O-シクロヘキサ-3-エニルメチル-ヒドロキシルアミン塩酸塩
Figure 2007513098
 中間体66の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
出発物質: N-ヒドロキシフタルイミドおよび1,2,3,6-テトラヒドロベンジルアルコール(Aldrich)
13C-NMR (DMSO-d6)δ126.9、125.4、78.1、31.8、27.4、24.5、23.7。
中間体81:
O-(6-メチル-シクロヘキサ-3-エニルメチル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩
Figure 2007513098
 中間体66の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
出発物質: N-ヒドロキシフタルイミドおよび6-メチル-3-シクロヘキセン-1-メタノール(Aldrich)
最終生成物は、多少の不純物を含有していたが、さらなる精製を行わなかった。
中間体82:
(trans-4-アミノオキシメチル-シクロヘキシル)-メタノール
Figure 2007513098
 中間体31の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
出発物質: N-ヒドロキシフタルイミドおよびtrans-1,4-シクロヘキサンジメタノール(Acros)
13C-NMR (CDCl3)δ81.6、68.2、40.3、36.8、29.0、28.7。
中間体83:
O-(3-メトキシ-シクロヘキシルメチル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩
Figure 2007513098
 3-メトキシシクロヘキサンカルボン酸(Aldrich)から出発して、中間体73の製造について記載したのと同様の手順で調製した。標記化合物は、純粋な形態で得られなかったが、さらなる精製は行わなかった。
中間体84:
O-アダマンタン-1-イルメチル-ヒドロキシルアミン塩酸塩
Figure 2007513098
 中間体31の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
出発物質: N-ヒドロキシフタルイミドおよび1-アダマンタンメタノール(Aldrich)
初めに形成された遊離ヒドロキシルアミンをジオキサン（1.0当量）中の4M HClで処理して、対応する塩酸塩を得た。
13C-NMR (DMSO-d6)δ83.2、38.5、36.3、33.2、27.2。
中間体85:
O-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルメチル-ヒドロキシルアミン塩酸塩
Figure 2007513098
 中間体31の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
出発物質: N-ヒドロキシフタルイミドおよび2-ヒドロキシメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタン(Aldrich)
初めに形成された遊離ヒドロキシルアミンをジオキサン（1.0当量）中の4M HClで処理して、対応する塩酸塩を得た。
13C-NMR (DMSO-d6)δ77.1、75.7、39.1、37.7、37.5、37.2、35.8、35.4、34.9、33.3、32.9、29.1、28.9、28.2、22.2。
中間体86:
O-(6,6-ジメチル-ビシクロ[3.1.1]ヘプタ-2-イルメチル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩
Figure 2007513098
 中間体31の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
出発物質: N-ヒドロキシフタルイミドおよび(1S,2R)-10-ピナノール(Fluka)
初めに形成された遊離ヒドロキシルアミンをジオキサン（1.0当量）中の4M HClで処理して、対応する塩酸塩を得た。
13C-NMR (DMSO-d6)δ78.3、42.4、40.5、38.6、37.9、32.0、27.5、25.3、22.8、17.9。
中間体87:
O-(テトラヒドロ-フラン-2-イルメチル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩
Figure 2007513098
 中間体18の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
出発物質: N-ヒドロキシフタルイミドおよびテトラヒドロフルフリルブロミド
1H-NMR (DMSO-d6)δ11.08 (s,3H)、4.1 - 3.9 (m,3H)、3.8 - 3.6 (m,2H)、2.0 - 1.7 (m,3H)、1.6 - 1.45 (m,1H)。
中間体88:
O-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメチル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩
Figure 2007513098
 中間体66の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
出発物質: N-ヒドロキシフタルイミドおよび(テトラヒドロ-フラン-3-イル)-メタノール(Aldrich)
13C-NMR (DMSO-d6)δ75.6、69.3、66.7、36.7、28.1。
中間体89：
O-（3-メチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル）-ヒドロキシルアミン
Figure 2007513098
 N-ヒドロキシフタルイミド（48.9g）をDMF（200mL）に溶解し、トリエチルアミン（43.9mL）を添加し、次に、臭化アリルを添加した。反応混合物を室温で18時間撹拌し、得られた沈殿物を濾過によって除去した。濾液を減圧濃縮した。残渣をジクロロメタンに溶解し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液、4M HCl水溶液およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥し（MgSO4）、減圧下で蒸発させた。残留物をヘキサン/EtOAcから結晶化して、2-アリルオキシ-イソインドール-1,3-ジオン（43.6g）を得た。このアリル中間体（2.03g）をトルエン（5mL）に溶解し、ニトロエタン（825mg）、フェニルイソシアネート（2.4mL）およびトリエチルアミン（0.02当量）を添加した。反応混合物を室温で48時間撹拌し、沈殿物を濾過によって除去した。濾液をシリカゲル上で蒸発させ、クロマトグラフィー（0〜50% EtOAc/ヘプタン）に付して、2-（3-メチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメトキシ）-イソインドール-1,3-ジオン（2.4g）を得た。
13C-NMR（DMSO-d6）δ162.9、155.4、134.7、128.5、123.2、78.0、76.9、40.3、12.4。
このフタルイミド中間体（260mg）をメタノール（1mL）およびジクロロメタン（1mL）に溶解し、ヒドラジン一水和物（1当量）を添加した。混合物を室温で20時間撹拌した。形成された固形物を濾過によって除去した。濾液を減圧下で蒸発させて、標記化合物を得、これをさらに精製せずに使用した。
中間体90:
O-(3-エチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン
Figure 2007513098
 ニトロエタンに代えて1-ニトロプロパンを使用して、中間体89の調製について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6)δ159.5、76.9、76.3、38.7、20.5、10.6。
中間体91:
O-(3-ブチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン
Figure 2007513098
 ニトロエタンに代えて1-ニトロペンタンを使用して、中間体89の調製について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6)δ158.5、76.8、76.3、38.8、27.8、26.5、21.6、13.5。
中間体92:
O-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルメチル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩
Figure 2007513098
 メチルテトラヒドロピラン-4-カルボキシレート(Fluka)を水素化アルミニウムリチウムで対応するアルコールに還元し、中間体73について記載したのと同様に、標記化合物に転化した。
13C-NMR (DMSO-d6)δ78.1、66.3、33.0、28.7。
中間体93:
O-(テトラヒドロ-ピラン-2-イルメチル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩
Figure 2007513098
 中間体18の調製について記載したのと同様の手順で調製した。
出発物質: N-ヒドロキシフタルイミドおよび2-(ブロモメチル)テトラヒドロ-2 h-ピラン(Aldrich)
13C-NMR (DMSO-d6)δ76.6、74.5、67.1、26.9、25.2、22.3。
中間体94-170:
これらの化合物を、中間体8-93の調製について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMRデータは、それらの構造に完全に一致していた。
実施例1:
N-ベンジルオキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物1)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩(Aldrich)
13C-NMR (DMSO-d6)δ166.9、149.7、149.1、148.3、136.1、132.5、129.0、128.4、128.3、128.2、122.1、114.9、113.6、111.6、76.9、44.9。
実施例2:
N-(4-ニトロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物2)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(4-ニトロベンジル)ヒドロキシルアミン塩酸塩(Aldrich)
1H-NMR (DMSO-d6)δ11.69 (bs,1H)、8.49 (d,2H)、8.26 (d,2H)、7.89 (bt,1H)、7.77 (d,2H)、7.38 (d,1H)、7.30 (d,2H)、7.20 (t,1H)、6.55 (t,1H)、6.51 (d,1H)、5.10 (s,2H)、4.46 (d,1H)。
実施例3:
N-(2-ニトロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物3)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(2-ニトロベンジル)ヒドロキシルアミン塩酸塩(Bionet research intermediates)
13C-NMR (DMSO-d6)δ167.5、149.5、148.9、148.3、147.8、133.7、132.6、131.6、130.4、129.3、128.1、124.6、122.0、114.8、113.0、111.5、73.2、44.8。
実施例4:
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(3-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物4)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(3-トリフルオロメチルベンジル)ヒドロキシルアミン塩酸塩(Bionet research intermediates)
13C-NMR (DMSO-d6)δ 167.3、149.5、149.0、148.3、137.5、132.7、132.6、129.3、129.0、128.0、125.1、124.8、124.1、122.0、114.8、113.3、111.5、76.0、44.8。
実施例5:
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(2-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物5)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(2-トリフルオロメチルベンジル)ヒドロキシルアミン塩酸塩(Bionet research intermediates)
13C-NMR (DMSO-d6)δ 167.5、149.5、149.0、148.3、134.3、132.6、132.5、131.1、128.7、128.1、126.9、125.6、124.2、122.0、114.8、113.1、111.5、72.7、44.8。
実施例6:
N2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(4-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物6)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(4-トリフルオロメチルベンジル)ヒドロキシルアミン塩酸塩(Bionet research intermediates)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.4、149.6、149.0、148.3、140.9、132.6、129.2、128.6、128.1、125.1、124.2、122.0、114.8、113.2、111.5、76.0、44.8。
実施例7:
N-(4-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物7)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(4-メトキシベンジル)ヒドロキシルアミン塩酸塩(Bionet research intermediates)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.1、159.3、149.5、149.0、148.3、132.4、130.6、128.0、127.8、122.0、114.8、113.6、113.5、111.4、76.6、55.0、44.8。
実施例8:
N-(3-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物8)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(3-メトキシベンジル)ヒドロキシルアミン塩酸塩(Bionet research intermediates)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.1、159.1、149.5、149.0、148.3、137.5、132.4、129.3、128.0、122.0、120.8、114.8、114.0、113.7、113.4、111.4、76.7、54.9、44.8。
実施例9:
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(3,4,5-トリメトキシ-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物9)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(3,4,5-トリメトキシベンジル)ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体8参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.1、152.7、149.5、149.0、148.2、137.3、132.5、131.6、128.1、121.9、114.8、113.5、111.4、105.9、76.9、59.9、55.8、44.8。
実施例10:
N-(4-クロロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物10)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(4-クロロベンジル)ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体9参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.2、149.5、149.0、148.3、135.0、132.8、132.5、130.7、128.2、128.0、122.0、114.8、113.3、111.5、76.0、44.8。
実施例11:
N-(3-クロロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物11)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(3-クロロベンジル)ヒドロキシルアミン塩酸塩(Bionet research intermediates)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.3、149.8、149.5、149.0、148.3、138.6、132.9、132.5、130.1、128.4、128.1、127.2、122.0、114.8、113.3、111.5、76.0、44.8。
実施例12:
N-(2-クロロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物12)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(2-クロロベンジル)ヒドロキシルアミン塩酸塩(Bionet research intermediates)
13C-NMR (DMSO-d6) δ 167.3、149.5、149.0、148.3、133.5、133.1、132.5、131.3、130.0、129.2、128.1、127.1、122.0、114.8、113.3、111.4、73.7、44.8。
実施例13:
N-(2-ブロモ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物13)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(2-ブロモベンジル)ヒドロキシルアミン塩酸塩(Bionet research intermediates)
13C-NMR (DMSO-d6) δ 167.4、149.5、149.0、148.3、135.3、132.5、132.4、131.1、130.2、128.2、127.7、123.2、122.0、114.8、113.2、111.4、75.9、44.8。
実施例14:
N-(2,4-ジクロロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物14)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(2,4-ジクロロベンジル)ヒドロキシルアミン塩酸塩(Bionet research intermediates).
13C-NMR (DMSO-d6) δ 167.4、149.5、148.9、148.3、134.2、133.7、132.8、132.6、128.7、128.1、127.3、121.9、114.8、113.2、111.4、73.0、44.8。
実施例15:
N-(3,4-ジクロロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物15)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(3,4-ジクロロベンジル)ヒドロキシルアミン塩酸塩(Bionet research intermediates)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.3、149.5、148.9、148.3、137.4、132.6、130.9、130.7、130.5、130.4、128.9、128.1、121.9、114.8、113.2、111.5、75.3、44.8。
実施例16:
N-(2,6-ジクロロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物16)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(2,6-ジクロロベンジル)ヒドロキシルアミン塩酸塩(Bionet research intermediates)
13C-NMR (DMSO-d6) δ 167.3、149.5、149.0、148.3、136.7、132.4、131.5、131.3、128.5、128.3、121.9、114.7、113.4、111.3、70.7、44.8。
実施例17:
N-(3,5-ジクロロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物17)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(3,5-ジクロロベンジル)ヒドロキシルアミン塩酸塩(Bionet research intermediates)
13C-NMR (DMSO-d6) δ 167.4、149.5、148.9、148.3、140.6、133.8、132.6、128.0、127.6、127.1、121.9、114.8、113.2、111.5、75.3、44.8。
実施例18:
N-(2,3-ジクロロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物18)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(2,3-ジクロロベンジル)ヒドロキシルアミン塩酸塩(Bionet research intermediates)
13C-NMR (DMSO-d6) δ 167.3、149.5、148.9、148.3、136.3、132.6、131.7、131.1、130.3、129.7、128.1、128.0、121.9、114.8、113.2、111.4、74.1、44.8。
実施例19:
N-(2,5-ジクロロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物19)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(2,5-ジクロロベンジル)ヒドロキシルアミン塩酸塩(Bionet research intermediates)
13C-NMR (DMSO-d6) δ 167.4、149.5、148.9、148.3、135.9、132.5、131.7、131.5、130.8、130.4、129.6、128.1、121.9、114.8、113.1、111.5、73.1、44.8。
実施例20:
N-(2-フルオロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物20)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(2-フルオロベンジル)ヒドロキシルアミン塩酸塩(Bionet research intermediates)
13C-NMR (DMSO-d6) δ 167.2、160.8、149.5、149.0、148.3、132.0、130.7、128.1、124.3、122.8、122.0、115.4、115.1、114.8、113.3、111.4、70.2、44.8。
実施例21:
N-(3-フルオロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物21)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(3-フルオロベンジル)ヒドロキシルアミン塩酸塩(Bionet research intermediates)
13C-NMR (DMSO-d6) δ 167.3、162.0、149.5、148.9、148.3、138.9、132.5、130.2、128.0、124.5、122.0、115.3、114.9、114.7、113.3、111.5、76.0、44,8。
実施例22:
N-(4-フルオロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物22)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(4-フルオロベンジル)ヒドロキシルアミン塩酸塩(Bionet research intermediates)
13C-NMR (DMSO-d6) δ 167.2、162.0、149.5、149.0、148.3、132.5、132.2、131.1、128.0、122.0、115.2、114.8、113.3、111.5、76.1、44,8。
実施例23:
N-(2-クロロ-6-フルオロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物23)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(2-クロロ-6-フルオロベンジル)ヒドロキシルアミン塩酸塩(Bionet research intermediates)
13C-NMR (DMSO-d6) δ 167.3、162.0、149.5、149.0、148.3、135.9、132.4、131.7、128.1、125.4、121.9、121.7、114.7、114.5、113.3、111.4、66.9、44.7。
実施例24:
N-(2-クロロ-4-フルオロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物24)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(2-クロロ-4-フルオロベンジル)ヒドロキシルアミン塩酸塩(Bionet research intermediates)
13C-NMR (DMSO-d6) δ 167.3、161.8、149.5、149.0、148.3、134.3、133.1、132.5、130.1、128.1、122.0、116.5、114.8、114.3、113.2、111.5、73.0、44,8。
実施例25:
N-(3-クロロ-2-フルオロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物25)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(3-クロロ-2-フルオロベンジル)ヒドロキシルアミン塩酸塩(Bionet research intermediates)
13C-NMR (DMSO-d6) δ 167.2、156.0、149.5、148.9、148.3、132.5、130.9、130.8、128.0、125.2、124.9、121.9、119.5、114.8、113.2、111.4、70.2、44.7。
実施例26:
4-{2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシメチル}-安息香酸メチルエステル(化合物26)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)および4-アミノオキシメチル-安息香酸メチルエステル塩酸塩(Bionet research intermediates)
13C-NMR (DMSO-d6) δ 167.3、166.0、149.5、148.9、148.3、141.5、132.5、129.3、129.1、128.7、128.1、122.0、114.8、113.2、111.5、76.2、52.1、44,8。
実施例27:
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物27)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(4-シアノベンジル)ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体10参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ 167.4、149.6、148.9、148.3、141.8、132.6、132.2、129.1、128.1、122.0、118.7、114.8、113.1、111.5、110.8、75.9、44,8。
実施例28:
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(キノリン-2-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物28)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-キノリン-2-イルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体11参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ 156.9、149.5、148.9、148.2、146.8、136.6、132.5、129.6、128.6、128.1、127.8、127.3、126.6、121.9、120.6、114.8、113.2、111.4、78.3、44,8。
実施例29:
N-フェノキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物29)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-フェニルヒドロキシルアミン塩酸塩(Fluka)
13C-NMR (DMSO-d6) δ159.7、149.6、148.8、148.6、133.1、129.4、128.3、122.2、122.0、114.9、112.9、112.1、111.7、44,8。
実施例30:
N-(2-フェノキシ-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物30)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(2-フェノキシエチル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(Bionet research intermediates)
13C-NMR (DMSO-d6) δ 167.5、158.5、149.8、149.2、148.6、132.8、129.6、128.3、122.2、120.8、115.0、114.6、113.4、111.7、74.0、65.7、45.0.
実施例31:
N-(3-フェニル-プロポキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物31)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(3-フェニルプロピル)ヒドロキシルアミン塩酸塩(SPECS)
13C-NMR (DMSO-d6) δ 167.1、149.5、149.0、148.3、141.6、132.4、128.3、128.2、128.0、125.7、122.0、114.8、113.5、111.5、74.5、44.8、31.4、29.6.
実施例32:
N-(2-メチル-チアゾール-4 イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物32)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO- (2-メチル-チアゾール-4-イルメチル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体12参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ 167.1、165.3、150.5、149.5、148.9、148.3、132.5、128.1、122.0、119.0、114.8、113.4、111.4、71.9、55.9、44.8、18.6.
実施例33:
N-ベンジルオキシ-2-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチンアミド(化合物33)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチン酸(中間体2参照)および
O-ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩(Aldrich)
13C-NMR (DMSO-d6) δ 156.7、151.2、149.7、149.4、136.2、136.0、129.0、128.3、122.1、111.2、108.4、77.0、42,8。
実施例34:
2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-N-(4-メトキシ-ベンジルオキシ)-ニコチンアミド(化合物34)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-ニコチン酸(中間体3参照)およびO-(4-メトキシベンジル)ヒドロキシルアミン塩酸塩(Bionet research intermediates)
13C-NMR (DMSO-d6) δ 165.7、161.0、159.3、156.7、151.2、136.4、136.0、130.6、129.1、127.8、114.9、113.6、113.5、110.8、108.0、76.6、55.0、43.0。
実施例 35:
2-(4-メトキシ-ベンジルアミノ)-N-(4-メトキシ-ベンジルオキシ)-ニコチンアミド(化合物35)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-(4-メトキシ-ベンジルアミノ)-ニコチン酸(中間体4参照)およびO-(4-メトキシベンジル)ヒドロキシルアミン塩酸塩(Bionet research intermediates)
13C-NMR (DMSO-d6) δ 165.8、159.3、158.1、156.8、151.2、135.9、131.9、130.6、128.6、127.7、113.7、113.6、110.6、107.7、76.6、55.0、54.9、43.3。
実施例351:
N-(4-シアノ-フェノキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物36)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)および4-アミノオキシ-ベンゾニトリル(Petrassi、H.Mら(Organic Letters、2001、3、139-142)に記載された製法を使用して調製）
13C-NMR (DMSO-d6) δ165.5、154.0、150.8、149.6、148.4、135.8、133.9、131.8、123.6、121.9、118.3、115.2、112.1、108.6、108.1、44.6。
実施例352:
N-(4-ブロモ-フェノキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物37)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(4-ブロモ-フェニル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩（Petrassi、H.M.ら(Organic Letters、2001、3、139-142)に記載された製法を使用して調製）
13C-NMR (DMSO-d6) δ 165.9、150.7、149.7、149.6、148.4、135.6、132.2、131.8、124.5、121.9、118.0、115.2、112.0、108.4、44.6。
実施例353:
N-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物38)
Figure 2007513098
 一般手順1A
出発物質: 1-ピリジン-4-イルメチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン(中間体7A参照)およびO-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体13参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ 167.3、161.6 (d)、149.5、149.0、148.4、141.6 (d)、132.5、128.3 (d)、128.0、121.9、114.8、114.0 (d)、113.3、111.5、70.4、44.7、19.2。
実施例354:
N-(4-フルオロ-2-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物39)
Figure 2007513098
 一般手順1A
出発物質: 1-ピリジン-4-イルメチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン(中間体7A参照)およびO-(4-フルオロ-2-メトキシ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体14参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ 167.1、163.2 (d)、158.9 (d)、149.5、149.0、148.3、132.4、132.0 (d)、128.1、122.0、120.1、114.8、113.5、111.4、106.2 (d)、99.3 (d)、71.0、55.9、44,8。
実施例355:
N-(2,3-ジフルオロ-4-メチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物40)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法2
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(2,3-ジフルオロ-4-メチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体15参照)
13C-NMR (CDCl3) δ 169.2、149.7、149.6 (dd)、149.1 (dd)、149.1、148.7、133.5、128.1 (d)、127.6、125.7 (m)、121.9、115.7、112.7、112.0、71.3、46.0、14.4。
実施例356:
N-(3-フルオロ-4-メチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物41)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法2
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(3-フルオロ-4-メチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体16参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ 167.3、160.5 (d)、149.5、149.3、148.4、136.1 (d)、132.6、131.5 (d)、128.2、124.6 (d)、124.1 (d)、122.1、115.1 (d)、114.9、113.5、111.6、76.1、44.9、14.0。
実施例357:
N-(5-フルオロ-2-メチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物42)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法2
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(5-フルオロ-2-メチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体17参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ 167.3、160.2 (d)、149.5、149.0、148.3、136.2 (d)、133.2 (d)、132.5、131.5 (d)、128.1、121.9、116.1 (d)、114.8、114.7 (d)、113.3、111.5、74.5、44.8、17.7.
実施例358:
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(2,3,5,6-テトラフルオロ-4-メトキシ-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物43)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(2,3,5,6-テトラフルオロ-4-メトキシ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体18参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ 167.3、149.5、149.0、148.3、145.8 (m)、139.9 (m)、138.4 (m)、132.6、128.0、121.9、114.8、113.1、111.5、107.8 (t)、63.4、62.2 (t)、44.7。
実施例359:
N-(4-ブロモ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物44)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(4-ブロモ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体19参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ 167.2、149.5、148.9、148.3、135.4、132.5、131.1、130.9、128.0、121.9、121.4、114.8、113.3、111.5、76.0、44.7。
実施例360:
N-(2-ヨード-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物45)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(2-ヨード-ベンジル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体20参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ 167.4、149.5、148.9、148.3、138.9、138.4、132.5、130.2、130.1、128.2、128.2、121.9、114.8、113.2、111.4、99.3、80.2、44.7。
実施例361:
N-(3-ヨード-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物46)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(3-ヨード-ベンジル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体21)
13C-NMR (DMSO-d6) δ 166.9、149.5、148.9、148.1、138.7、137.1、136.8、132.4、130.4、128.0、121.9、114.8、113.2、111.4、94.6、75.8、44.7。
実施例362:
N-(4-メチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物47)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(4-メチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(Bionet)
13C-NMR (DMSO-d6) δ 167.1、149.5、149.0、148.3、137.5、132.9、132.4、128.9、128.8、128.0、122.0、114.8、113.5、111.4、76.7、44.8、20.7。
実施例363：
N-[2-（3,3-ジメチル-ブタ-1-エニル）-ベンジルオキシ]-2-[（ピリジン-4-イルメチル）-アミノ]-ベンズアミド（化合物48）
Figure 2007513098
 トルエン（20mL）中のN-（2-ヨード-ベンジルオキシ）-2-[（ピリジン-4-イルメチル）-アミノ]-ベンズアミド（実施例360、151mg、0.33mmol）の混合物中に、アルゴンを10〜15分間泡立たせた。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（19mg）を添加し、混合物を10分間撹拌し、次に、3,3-ジメチル-1-ブテニルボロン酸（Aldrich、50mg）および脱気した炭酸ナトリウムの2M溶液（0.329mL）を添加した。反応フラスコ（ねじ蓋）を密閉し、反応混合物を120℃に3時間加熱した。さらに、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（0.05当量）、2M炭酸ナトリウム（0.329mL）および3,3-ジメチル-1-ブテニルボロン酸（50mg）を添加し、撹拌を120℃で一晩継続した。混合物を室温に冷却し、25％酢酸アンモニウムを添加し、撹拌を10分間継続した。混合物をEtOAcと水との間に分配した。水相をEtOAcで抽出し、合わした有機層をブラインで洗浄し、乾燥し（MgSO4）、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン中1%のメタノール v/vで溶離）に付して、標記化合物（130mg）を得た。
13C-NMR（CDCl3）δ168.9、149.8、149.1、148.7、145.1、138.8、133.4、131.1、129.2、127.4、126.8、126.2、122.0、121.5、115.7、112.8、112.0、76.2、46.1、33.8、29.6。
実施例364：
2-[（ピリジン-4-イルメチル）-アミノ]-N-（2-スチリル-ベンジルオキシ）-ベンズアミド（化合物49）
Figure 2007513098
 実施例363の製造について記載したのと同様の手順。
出発物質：N-（2-ヨード-ベンジルオキシ）-2-[（ピリジン-4-イルメチル）-アミノ]-ベンズアミド（実施例360）およびトランス-2-フェニルビニルボロン酸（Aldrich）。
13C-NMR（CDCl3）δ151.2、148.7、148.0、138.1、137.3、133.4、132.5、131.5、129.5、128.6、127.9、127.7、127.6、126.9、125.9、125.5、122.4、116.0、112.7、111.9、76.4、46.1。
実施例365：
N-[3-（3-ヒドロキシ-プロパ-1-イニル）-ベンジルオキシ]-2-[（ピリジン-4-イルメチル）-アミノ]-ベンズアミド（化合物50）
Figure 2007513098
 N-（3-ヨード-ベンジルオキシ）-2-[（ピリジン-4-イルメチル）-アミノ]-ベンズアミド（実施例361、300mg）、プロパルギルアルコール（69mg）、CuI（19mg）、PdCl2（PPh3）2（22mg）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（241mg）を、DMF（4mL）に溶解し、トリエチルアミン（0.5mL）を滴下した（発熱反応）。反応混合物を室温で30分間撹拌し、EtOAcと水との間に分配した。水相をEtOAcで抽出し、合わした有機層をブラインで洗浄し、乾燥し（MgSO4）、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（EtOAcを溶離剤とする）に付して、標記化合物を得た。
13C-NMR（DMSO-d6）δ167.2、149.5、148.9、148.3、136.6、132.5、131.5、130.9、128.7、128.6、128.0、122.3、114.8、113.3、111.5、90.0、83.3、76.3、49.3、44.8。
実施例366:
N-[3-(5-シアノ-ペンタ-1-イニル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物51)
Figure 2007513098
 テトラブチルアンモニウムヨージドを添加しなかった以外は、実施例365の製造について記載したのと同じ手順を使用した。
出発物質: N-(3-ヨード-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(実施例361参照)および5-シアノ-1-ペンチン(Aldrich)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.2、149.5、148.9、148.3、136.4、132.5、131.6、131.0、128.6、128.5、128.0、122.8、120.1、114.8、113.3、111.5、88.7、81.2、76.3、44.8、24.0、17.8、15.5。
実施例367:
N-[2-(3-ヒドロキシ-プロパ-1-イニル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物52)
Figure 2007513098
 テトラブチルアンモニウムヨージドを添加しなかった以外は、実施例365の製造について記載したのと同じ手順を使用した。
出発物質: N-(2-ヨード-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(実施例360参照)およびプロパギルアルコール
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.3、149.5、149.0、148.3、137.4、132.5、131.7、129.0、128.4、128.2、122.0、121.8、114.8、113.2、111.4、94.2、81.0、74.6、49.4、44.7。
実施例368:
酢酸2-[3-(2-{2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシメチル}-フェニル)-プロパ-2-イニルオキシ]-エチルエステル(化合物53)
Figure 2007513098
 テトラブチルアンモニウムヨージドを添加しなかった以外は、実施例365の製造について記載したのと同じ手順を使用した。
出発物質: N-(2-ヨード-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(実施例360参照)および酢酸2-(プロパ-2-イニルオキシ)エチル(Maybridge)
13C-NMR (DMSO-d6) δ170.2、167.3、149.5、148.9、148.3、137.6、132.5、131.9、129.4、128.7、128.3、128.1、121.9、121.5、114.8、113.3、111.4、90.0、83.4、74.6、67.1、62.9、58.0、44.8、20.5。
実施例369:
N-[2-(3-メチル-3H-イミダゾール-4-イルエチニル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物54)
Figure 2007513098
 テトラブチルアンモニウムヨージドを添加しなかった以外は、実施例365の製造について記載したのと同じ手順を使用した。標記化合物を、エタノールからの結晶化によって精製した。
出発物質: N-(2-ヨード-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(実施例360参照)および5-エチニル-1-メチル-1-H-イミダゾール(Aldrich)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.3、149.5、148.9、148.2、139.5、137.0、134.0、132.5、131.5、129.8、128.8、128.5、128.1、121.9、121.8、115.0、114.8、113.4、111.4、93.5、81.8、74.7、44.8、31.7。
実施例370:
N-[3-(3-メチル-3H-イミダゾール-4-イルエチニル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物55)
Figure 2007513098
 テトラブチルアンモニウムヨージドを添加しなかった以外は、実施例365の製造について記載したのと同じ手順を使用した。標記化合物を、エタノールからの結晶化によって精製した。
出発物質: N-(3-ヨード-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(実施例361参照)および5-エチニル-1-メチル-1-H-イミダゾール(Aldrich)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.2、149.5、148.9、148.2、139.5、136.8、133.9、132.5、131.2、130.7、129.2、128.7、128.0、121.9、121.8、114.8、113.3、111.5、95.5、77.8、76.2、44.8、31.6。
実施例371:
N-(2-シアノメチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物56)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法2
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)および(2-(2-アミノオキシメチル-フェニル)-アセトニトリル(中間体22参照)
13C-NMR (CDCl3) δ169.5、149.8、149.2、148.8、133.7、132.9、131.7、131.0、130.1、129.4、128.3、127.5、122.0、118.3、115.7、112.3、112.2、76.5、46.0、21.2。
実施例372:
N-(2-ベンゼンスルホニルメチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物57)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法2
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(2-ベンゼンスルホニルメチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体23参照)
13C-NMR (CDCl3) δ168.6、149.5、148.9、148.5、138.7、135.2、133.6、133.1、132.3、131.6、129.1、128.8、128.2、127.7、127.3、121.7、115.5、112.3、111.7、76.1、58.8、45.7。
実施例373:
N-(4-ヒドロキシメチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物58)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)および(4-アミノオキシメチル-フェニル)-メタノール塩酸塩(中間体24参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.1、149.5、149.0、148.3、142.6、134.1、132.4、128.7、128.0、126.2、122.0、114.8、113.5、111.4、76.8、62.6、44.8。
実施例374:
N-(4-フルオロ-2-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物59)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(4-フルオロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体25参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.4、161.3 (d)、149.5、148.9、148.3、134.2 (d)、132.6、130.7、129.1 (m)、128.1、123.2 (m)、121.9、119.4 (d)、114.8、113.4 (m)、113.0、111.5、72.1、44.8。
実施例375:
N-(2-フルオロ-6-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物60)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(2-フルオロ-6-トリフルオロメチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体26参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.2、162.2 (d)、149.5、149.0、148.3、132.4、131.7 (d)、130.3 (m)、128.1、123.4 (m)、121.9、121.4、120.1 (d)、114.7、113.1、111.4、66.1、44.7。
実施例376:
N-(4-フルオロ-3-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物61)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(4-フルオロ-3-トリフルオロメチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体27参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.4、158.7 (d)、149.6、149.0、148.4、135.7 (d)、133.5 (d)、132.7、128.1、127.6、122.6 (q)、122.0、117.2 (d)、116.5 (m)、114.9、113.3、111.6、75.4、44.9。
実施例377:
N-(4-メチル-3-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物62)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法2
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(4-メチル-3-トリフルオロメチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体28参照)
13C-NMR (CDCl3) δ169.3、149.6、149.1、148.8、137.2、133.5、132.4、132.2、129.1 (q)、127.6、126.6 (q)、124.4 (q)、122.0、115.6、112.7、112.0、77.5、46.0、19.1。
実施例378:
N-(4-メトキシ-3-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物63)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(4-メトキシ-3-トリフルオロメチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体29参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.2、157.0、149.5、149.0、148.2、135.0、132.5、128.0、127.5 (q)、123.6 (q)、121.9、116.6 (q)、114.8、113.4、112.6、111.4、75.7、56.1、44.8。
実施例379:
N-(2-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物64)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(2-メトキシ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体30参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.1、157.2、149.5、149.0、148.3、132.4、130.4、129.7、128.1、123.8、121.9、120.0、114.8、113.5、111.4、110.8、71.5、55.3、44.8。
実施例380:
N-(4-ペンチルオキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物65)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法2
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(4-ペンチルオキシ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体31参照)
13C-NMR (CDCl3) δ168.8、159.7、149.7、149.0、148.8、133.3、131.0、127.5、127.3、122.0、115.7、114.6、113.0、112.0、78.1、68.1、46.0、28.9、28.2、22.5、14.0。
実施例381:
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(2-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物66)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(2-トリフルオロメトキシ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体32参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.5、149.6、149.0、148.5、146.8、132.7、131.8、130.4、128.7、128.2、127.5、122.0、120.6、120.2 (q)、114.9、113.3、111.6、70.8、44.9。
実施例382:
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(3-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物67)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(3-トリフルオロメトキシ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体33参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.3、149.5、148.9、148.3、138.9、132.6、130.2、128.0、127.6、121.9、120.8、120.6、120.0 (q)、114.8、113.2、111.5、75.9、44.8。
実施例383:
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物68)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体34参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.3、149.6、149.0、148.3、148.2、135.6、132.5、130.7、128.1、122.0、120.8、120.0 (q)、114.8、113.3、111.5、75.9、44.8。
実施例384:
N-(2-ジフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物69)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(2-ジフルオロメトキシ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体35参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.4、149.6、149.1、148.4、132.6、131.6、130.2、128.2、127.4、125.4、122.0、119.1、116.9 (t)、114.9、113.4、111.5、71.4、44.9。
実施例385:
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(2-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物70)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(2-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体36参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.3、149.5、148.9、148.3、140.8、137.4、132.6、131.6、131.3、129.7、129.5 (q)、128.1、123.2、121.9、114.8、113.2、111.5、74.5、44.8。
実施例386:
N-(6-クロロ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物71)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(6-クロロ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体37参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.2、149.5、149.0、148.2、148.1、146.4、132.4、128.1、126.8、125.3、121.9、114.8、113.3、111.4、110.6、109.4、102.1、73.5、44.8。
実施例387:
N-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物72)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法2
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体38参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ166.8、149.7、149.6、149.1、148.3、147.3、147.2、132.5、129.9、128.1、122.9、122.1、122.0、114.9、113.6、111.5、109.4、108.0、101.0、76.7、44.9。
実施例388:
N-(インダン-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物73)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法2
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-インダン-5-イルメチル-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体39参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.2、150.1、149.0、148.3、143.9、143.8、133.7、132.5、128.2、127.1、125.1、124.0、122.3、115.0、113.7、111.5、77.2、44.9、32.2、32.1、25.1。
実施例389:
N-(3-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物74)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法2
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)および3-アミノオキシメチル-ベンゾニトリル(中間体40参照)
13C-NMR (CDCl3) δ169.6、150.3、149.7、149.2、148.8、137.2、133.8、133.3、132.4、132.3、129.5、127.4、122.7、122.0、118.5、115.8、112.8、112.2、46.0。
実施例390:
N-(2-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物75)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法2
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)および2-アミノオキシメチル-ベンゾニトリル(中間体41参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ166.9、149.5、148.9、148.2、139.3、133.1、132.8、132.4、130.7、129.2、128.1、121.9、117.2、114.7、113.1、111.9、111.4、74.2、44.7。
実施例391:
N-(4-シアノ-2-フルオロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物76)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)および4-アミノオキシメチル-3-フルオロ-ベンゾニトリル塩酸塩(中間体42参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.3、160.1 (d)、149.5、148.9、148.2、132.7、132.6 (d)、129.2 (d)、128.6 (d)、128.1、121.9、119.2 (d)、117.5 (d)、114.8、113.0、112.7 (d)、111.4、69.7、44.7。
実施例392:
N-(3-ブロモ-4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物77)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)および4-アミノオキシメチル-2-ブロモ-ベンゾニトリル塩酸塩(中間体43参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ149.5、148.9、148.2、144.2、134.7、132.6、132.3、128.0、127.9、124.2、121.9、117.1、114.8、113.7、113.0、111.5、75.2、44.7。
実施例393:
N-(2-クロロ-4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物78)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)および4-アミノオキシメチル-3-クロロ-ベンゾニトリル（中間体44参照）
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.4、149.5、148.9、148.2、139.6、133.5、132.5、131.3、131.0、128.1、121.9、117.3、114.8、112.9、112.4、111.5、73.1、44.7。
実施例394:
N-(4-シアノ-2-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物79)
Figure 2007513098
 一般手順 1、方法1.
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)および4-アミノオキシメチル-3-メトキシ-ベンゾニトリル塩酸塩(中間体45参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.2、157.1、154.5、148.0、145.9、132.6、130.3、130.0、128.2、124.4、123.2、118.6、115.1、114.1、113.4、111.7、111.4、71.0、56.0、45.0。
実施例395:
N-(4-シアノ-2-ヨード-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物80)
Figure 2007513098
 一般手順 1、方法1.
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)および4-アミノオキシメチル-3-ヨード-ベンゾニトリル塩酸塩(中間体46参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.4、149.5、148.9、148.3、144.3、141.7、132.6、131.9、129.7、128.2、121.9、117.0、114.8、112.9、112.3、111.5、98.8、79.7、44.8。
実施例396:
N-(2-ブロモ-5-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物81)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)および3-アミノオキシメチル-4-ブロモ-ベンゾニトリル(中間体47参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.5、149.5、148.9、148.3、137.4、133.8、133.2、132.7、128.7、128.1、121.9、118.0、114.8、113.0、111.5、110.7、75.2、44.8。
実施例397:
N-(4-シアノ-ナフタレン-1-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物82)
Figure 2007513098
 一般手順 1、方法1.
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)および4-アミノオキシメチル-ナフタレン-1-カルボニトリル塩酸塩(中間体48参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.4、149.5、149.0、148.3、138.0、132.7、132.6、131.6、131.3、128.9、128.1、128.0、127.1、125.9、124.6、121.9、117.4、114.8、113.1、111.5、109.7、74.4、44.8。
実施例398:
N-(4-モルフォリン-4-イル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物83)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(4-モルフォリン-4-イル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体49参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.0、151.0、149.5、149.0、148.2、132.4、130.2、128.0、126.1、122.0、114.8、114.5、113.6、111.4、76.7、66.0、48.1、44.8。
実施例399:
N-(2-モルフォリン-4-イル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物84)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(2-モルフォリン-4-イル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体50参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.1、151.9、149.5、148.9、148.3、132.5、131.4、129.7、129.3、128.1、123.0、121.9、119.1、114.8、113.4、111.5、72.9、66.6、53.0、44.8。
実施例400:
N-(2-アミノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物85)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法2
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(2-アミノ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体51参照)
13C-NMR (CDCl3) δ169.7、149.8、149.1、148.8、147.8、133.7、131.3、130.7、127.5、121.9、118.4、117.3、115.8、112.3、112.2、77.5、46.0。
実施例401：
N-（2-ベンゼンスルホニルアミノ-ベンジルオキシ）-2-[（ピリジン-4-イルメチル）-アミノ]-ベンズアミド（化合物86）
Figure 2007513098
 ジクロロメタン中のN-（2-アミノ-ベンジルオキシ）-2-[（ピリジン-4-イルメチル）-アミノ]-ベンズアミド（実施例400参照）の溶液に、攪拌しながら、0〜5℃で、トリエチルアミン（1.2当量）を添加し、次に、塩化ベンゼンスルホニル（1.1当量）を添加した。混合物を室温に温め、20時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をEtOAcに溶解し、水およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥し（MgSO4）、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル/EtOAc、2/1、v/v）によって精製して、標記化合物を得た。
13C-NMR（DMSO-d6）δ170.7、149.6、149.4、149.1、140.7、138.3、134.2、132.5、131.0、130.7、128.8、127.4、126.9、125.3、124.5、123.0、122.2、115.7、112.4、111.1、76.6、46.0。
実施例402：
3-{2-[（ピリジン-4-イルメチル）-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシメチル}-安息香酸メチルエステル（化合物87）
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1。
出発物質： 2-[（ピリジン-4-イルメチル）-アミノ]-安息香酸（中間体1参照）および3-アミノオキシメチル-安息香酸メチルエステルヒドロクロリド（中間体52参照）。
13C-NMR（DMSO-d6）δ167.2、166.0、149.5、148.9、148.3、136.7、133.6、132.5、129.6、129.4、128.9、128.7、128.0、121.9、114.8、113.3、111.5、76.2、52.1、44.8。
実施例403：
3-{2-[（ピリジン-4-イルメチル）-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシメチル}-安息香酸（化合物88）
Figure 2007513098
 メタノール（3mL）中の3-{2-[（ピリジン-4-イルメチル）-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシメチル}-安息香酸メチルエステル（実施例402参照、89mg）の溶液に、攪拌しながら、2M水酸化ナトリウム（1mL）を添加した。反応混合物を室温で7時間撹拌した。混合物を水（12mL）で希釈し、4M HCl水溶液で酸性化した。得られた沈殿物を濾過によって分離し、真空乾燥して、標記化合物を得た。
13C-NMR（DMSO-d6）δ167.2、167.1、149.5、149.0、148.3、136.4、133.1、132.5、130.8、129.7、129.1、128.5、128.0、121.9、114.8、113.3、111.4、76.3、44.7。
実施例404：
4-{2-[（ピリジン-4-イルメチル）-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシメチル}-安息香酸（化合物89）
Figure 2007513098
 実施例403の製造について記載したのと同様の手順で調製。
出発物質：4-{2-[（ピリジン-4-イルメチル）-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシメチル}-安息香酸メチルエステル（実施例26参照）
13C-NMR（DMSO-d6）δ167.2、167.0、149.5、149.0、148.3、140.9、132.5、130.4、129.2、128.6、128.0、122.0、114.8、113.2、111.5、76.2、44.7。
実施例405：
N-[4-（モルホリン-4-カルボニル）-ベンジルオキシ]-2-[（ピリジン-4-イルメチル）-アミノ]-ベンズアミド（化合物90）
Figure 2007513098
 DMF（3mL）中の4-{2-[（ピリジン-4-イルメチル）-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシメチル}-安息香酸（実施例404参照、220mg）の溶液に、攪拌しながら、N,N'-カルボニルジイミダゾール（99mg）を添加した。混合物を室温で45分間撹拌し、塩酸モルホリン（79mg）を添加し、反応混合物を室温で18時間撹拌し、水に注いだ。生成物をEtOAcで数回抽出し、合わした有機層を水およびブラインで洗浄し、乾燥し（Na2SO4）、乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（EtOAcを溶離剤とする）によって精製して、標記化合物を得た。
13C-NMR（DMSO-d6）δ168.7、167.2、149.5、149.0、148.3、137.4、135.3、132.5、128.8、128.1、127.0、122.0、114.8、113.3、111.5、76.4、66.0、44.7。
実施例406:
N-{3-[4-(3-シアノ-ピリジン-2-イル)-ピペラジン-1-カルボニル]-ベンジルオキシ}-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物91)
Figure 2007513098
 実施例405の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
出発物質:3-{2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシメチル}-安息香酸(実施例403参照)および2(1-ピペラジニル)-ニコチノニトリル(Emka-chemie)
1H-NMR (DMSO-d6) δ11.5 (bs,1H)、8.48 (m,2H)、8.43 (dd,1H)、8.10 (dd,1H)、7.89 (bt,1H)、7.60 - 7.53 (m,2H)、7.50 (t,1H)、7.44 (dt,1H)、7.38 (dd,1H)、7.30 (m,2H)、7.16 (m,1H)、6.97 (dd,1H)、6.54 (m,1H)、6.49 (bd,1H)、5.00 (s,2H)、4.46 (d,2H)、4.00 - 3.36 (m,8H)。
実施例407:
N-[3-(4-メチル-ピペラジン-1-カルボニル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物92)
Figure 2007513098
 実施例405の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
出発物質:3-{2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシメチル}-安息香酸(実施例403参照)および1-メチルピペラジン
1H-NMR (CDCl3) δ11.6 (bs,1H)、8.49 (m,2H)、7.92 (bt,1H)、7.55 (bd,1H)、7.50 - 7.42 (m,2H)、7.41 - 7.33 (m,2H)、7.31 (m,2H)、7.19 (bt,1H)、6.60 - 6.47 (m,2H)、4.98 (s,2H)、4.46 (d,2H)、3.80 - 3.10 (m,4H)、2.17 (s,3H)、2.44 - 2.00 (m,4H)
実施例408:
N-[3-(モルフォリン-4-カルボニル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物93)
Figure 2007513098
 実施例405の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
出発物質:3-{2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシメチル}-安息香酸(実施例403参照)およびモルフォリン塩酸塩
1H-NMR (DMSO-d6) δ11.6 (bs,1H)、8.49 (m,2H)、7.89 (bt,1H)、7.56 (m,1H)、7.52 - 7.44 (m,2H)、7.42 - 7.34 (m,2H)、7.31 (m,2H)、7.19 (m,1H)、6.58 - 6.49 (m,2H)、4.98 (s,2H)、4.47 (d,2H)、3.80 - 3.10 (m,8H)。
実施例409:
N-[3-(3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-カルボニル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物94)
Figure 2007513098
 実施例405の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
出発物質:3-{2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシメチル}-安息香酸(実施例403参照)および3-ピロリジノール(Aldrich)
1H-NMR (DMSO-d6) δ(2 rotamers) 11.64および11.62 (bs,1H)、8.49 (m,2H)、8.00 - 7.80 (m,1H)、7.61 (bs,1H)、7.56 (dt,1H)、7.53 - 7.42 (m,2H)、7.38 (bd,1H)、7.31 (m,2H)、7.19 (bt,1H)、6.60 - 6.47 (m,2H)、4.98 (s,2H)、4.47 (d,2H)、4.32および4.21 (m,1H)、3.68 - 3.14 (m,5H)、2.02 - 1.62 (m,2H)。
実施例410:
N-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-カルボニル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物95)
Figure 2007513098
 実施例405の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
出発物質:4-{2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシメチル}-安息香酸(実施例404参照)および1-メチルピペラジン
標記化合物を、トルエンから結晶化した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ168.6、167.2、149.5、148.9、148.2、137.3、135.7、132.4、128.7、128.0、126.8、121.9、114.8、113.3、111.4、76.4、54.4、46.8、45.5、44.8。
実施例411:
N-[3-(2-ジメチルアミノエチルカルバモイル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物96)
Figure 2007513098
 実施例405の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
出発物質:3-{2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシメチル}-安息香酸(実施例403参照)および2-ジメチルアミノ-エチルアミン
13C-NMR (DMSO-d6) δ165.8、149.5、148.9、148.2、136.1、134.6、132.4、131.4、128.2、128.0、127.7、126.8、121.9、114.8、113.3、111.4、76.5、58.1、45.2、44.8、37.3。
実施例412:
N-[3-(2-ピロリジン-1-イル-エチルカルバモイル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物97)
Figure 2007513098
 実施例405の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
出発物質:3-{2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシメチル}-安息香酸(実施例403参照)およびN-(2-アミノエチル)ピロリジン(Aldrich)
13C-NMR (DMSO-d6) δ166.8、165.8、149.5、148.9、148.2、136.1、134.5、132.4、131.4、128.2、128.0、127.7、126.9、121.9、114.8、113.3、111.4、76.5、54.8、53.6、44.8、38.5、23.0。
実施例413:
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(2-チオフェン-2-イル-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物98)
Figure 2007513098
 実施例363の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
出発物質:N-(2-ヨード-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(実施例360参照)およびチオフェン-2-ボロン酸(Aldrich)
1H-NMR (DMSO-d6) δ11.60 (bs,1H)、8.49 (m,2H)、7.90 (bs,1H)、7.71 - 7.62 (m,2H)、7.52 - 7.37 (m,5H)、7.31 (m,2H)、7.23 - 7.15 (m,2H)、6.60 - 6.47 (m,2H)、4.99 (s,2H)、4.46 (bs,2H)。
実施例414:
N-(4'-メトキシ-ビフェニル-2-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物99)
Figure 2007513098
 実施例363の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
出発物質:N-(2-ヨード-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(実施例360参照)および4-メトキシフェニルボロン酸(Aldrich)
13C-NMR (CDCl3) δ168.8、159.0、149.7、149.1、148.8、142.8、133.5、132.8、132.6、131.0、130.5、130.4、128.8、127.3、127.3、122.0、115.6、113.7、112.7、112.1、76.5、55.3、46.0
実施例415:
N-(ナフタレン-1-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物100)
Figure 2007513098
 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸ペンタフルオロフェニルエステル(中間体7C、150 mg)およびO-ナフタレン-1-イルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体53、1.05当量)をDMF中に溶解し、攪拌混合物を50oCに加熱した。反応混合物を、この温度で１５時間攪拌した。混合物を室温に冷却し、酢酸エチルと水の間で分配した。有機層を塩水で洗浄し、乾燥(MgSO4)させ、減圧下で蒸発させた。残留物をシリカゲル（石油エーテル/酢酸エチル）のカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物を得た。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.3、149.5、149.1、148.4、133.2、132.5、131.9、131.4、129.3、128.4、128.2、126.3、126.1、125.9、125.2、124.8、121.9、114.8、113.4、111.5、75.3、44.8。
実施例416:
N-(1-フェニル-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物101)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質:2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(1-フェニル-エチル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体54参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.1、149.5、149.0、148.0、141.5、132.3、128.1、127.8、126.7、122.0、114.7、113.8、111.3、81.6、44.7、20.8。
実施例417:
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-[1-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ベンズアミド(化合物102)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO- O-[1-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-エチル]-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体55参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.5、149.6、149.0、148.2、141.4、132.9、132.5、128.3、128.2、128.1、126.1、125.0、124.2、122.1、114.8、113.5、111.4、77.1、44.8、22.0。
実施例418:
N-(ピリジン-2-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物103)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質:2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-ピリジン-2-イルメチル-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体56参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.3、155.8、149.5、148.9、148.3、136.6、132.5、128.1、123.1、122.7、121.9、114.8、113.3、111.5、77.8、44.8。
実施例419:
N-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物104)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質:2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イルメチル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体57参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.6、153.2、149.5、149.1、148.9、148.3、132.8、128.1、122.1、121.9、114.8、112.8、111.6、74.1、44.7。
実施例420:
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(チアゾール-4-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物105)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質:2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-チアゾール-4-イルメチル-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体58参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.1、154.2、151.8、149.5、148.9、148.2、132.5、128.1、122.0、119.4、114.8、113.4、111.4、71.8、44.8。
実施例421:
N-(2-クロロ-チアゾール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物106)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質:2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(2-クロロ-チアゾール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体59参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.6、151.4、149.5、149.0、148.3、142.0、135.9、132.7、128.1、122.0、114.8、113.0、111.5、68.2、44.7。
実施例422:
N-(2-フェニル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物107)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質:2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(2-フェニル-チアゾール-4-イルメチル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体60参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.0、152.1、149.5、148.9、148.3、132.9、132.5、130.2、129.2、128.2、126.0、121.9、119.9、114.8、113.3、111.4、71.9、44.8。
実施例423:
N-(5-メチル-イソオキサゾール-3-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物108)
Figure 2007513098
 実施例415の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸ペンタフルオロフェニルエステル(中間体7C)およびO-(5-メチル-イソオキサゾール-3-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体61参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ169.8、167.5、159.7、149.7、149.0、148.5、132.8、128.3、122.1、114.9、113.2、111.6、102.0、67.9、44.9、11.8。
実施例424:
N-(3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物109)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質:2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-イルメチル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体62参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ168.6、159.8、149.5、149.0、148.3、132.5、128.0、121.9、114.8、113.2、111.5、109.7、65.0、44.7、10.5、9.5。
実施例425:
N-(3-プロピル-イソオキサゾール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物110)
Figure 2007513098
 実施例415の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸ペンタフルオロフェニルエステル(中間体7C)およびO-(3-プロピル-イソオキサゾール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体63参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.4、166.6、163.4、149.5、148.9、148.4、132.7、128.1、121.9、114.8、113.0、111.5、104.8、66.7、44.8、27.1、20.9、13.4。
実施例426:
N-(5-クロロ-チオフェン-2-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物111)
Figure 2007513098
 実施例415の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸ペンタフルオロフェニルエステル(中間体7C)およびO-(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体64参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.4、149.5、148.9、148.4、137.4、132.6、129.3、128.5、128.1、126.4、122.0、114.8、113.2、111.5、70.8、44.8。
実施例427:
N-[2-(4-シアノ-フェニル)-エトキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物112)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)および4-(2-アミノオキシ-エチル)-ベンゾニトリル(中間体65参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.2、149.5、148.9、148.3、144.8、132.5、132.0、129.9、128.1、121.9、118.9、114.8、113.3、111.5、109.0、74.8、44.8、34.0。
実施例428:
N-シクロペンチルメトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物113)
Figure 2007513098
 一般手順1A
出発物質: 1-ピリジン-4-イルメチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン1-(中間体7A参照)およびO-シクロペンチルメチル-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体66参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ166.9、149.5、149.0、148.3、132.4、128.0、122.0、114.8、113.5、111.4、79.4、44.8、37.6、28.9、24.9。
実施例429:
N-シクロプロピルメトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物114)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法2
出発物質:2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-シクロプロピルメチル-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体67参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ166.9、149.5、149.0、148.3、132.3、128.0、122.0、114.8、113.6、111.4、79.6、44.8、9.2、2.9。
実施例430:
N-メトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物115)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質:2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-メチル-ヒドロキシル塩酸塩
13C-NMR (DMSO-d6) δ166.7、149.5、148.9、148.3、132.5、128.0、121.9、114.8、113.2、111.5、63.1、44.8。
実施例431:
N-(2,2-ジメチル-プロポキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物116)
Figure 2007513098
 一般手順1A
出発物質:1-ピリジン-4-イルメチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン(中間体7A参照)およびO-(2,2-ジメチル-プロピル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体68参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ166.9、149.5、149.0、148.3、132.3、128.0、121.9、114.8、113.5、111.4、84.9、44.7、31.4、26.5。
実施例432:
N-(2-エチル-ブトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物117)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法2
出発物質:2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(2-エチル-ブチル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体69参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.0、149.6、149.1、148.4、132.5、128.1、122.1、114.9、113.7、111.5、77.5、44.9、39.7、22.9、11.0。
実施例433:
N-(3-メチル-ブトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物118)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法2
出発物質:2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(3-メチル-ブチル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体70参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.1、149.6、149.1、148.4、132.5、128.1、122.1、114.9、113.6、111.6、73.7、44.9、36.6、24.6、22.5。
実施例434:
N-シクロブチルメトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物119)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法2
出発物質:2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-シクロブチルメチル-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体71参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ166.9、149.5、149.0、148.3、132.4、128.0、122.0、114.8、113.5、111.4、79.2、44.8、33.3、24.5、18.2。
実施例435:
N-シクロヘキシルメトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物120)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法2
出発物質:2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-シクロヘキシルメチル-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体72参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ166.9、149.5、149.0、148.3、132.3、128.0、122.0、114.8、113.5、111.4、80.6、44.8、36.2、29.2、26.0、25.2。
実施例436:
N-シクロへプチルメトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物121)
Figure 2007513098
 一般手順1A
出発物質:1-ピリジン-4-イルメチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン(中間体7A参照)およびO-シクロへプチルメチル-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体73参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ166.9、149.7、149.5、149.0、132.3、128.0、122.7、122.0、114.8、111.4、80.5、44.9、37.7、30.4、28.0、25.9。
実施例437:
N-シクロオクチルメトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物122)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法2
出発物質:2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-シクロオクチルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体74参照)
13C-NMR (CDCl3) δ169.0、149.7、149.1、148.8、133.4、127.3、122.0、115.6、112.8、112.1、82.9、46.0、36.5、29.3、26.9、26.4、25.4。
実施例438:
N-(1-シクロペンチル-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物123)
Figure 2007513098
 一般手順1A
出発物質:1-ピリジン-4-イルメチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン(中間体7A参照)およびO-(1-シクロペンチル-エチル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体75参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.1、149.5、149.1、148.2、132.2、128.2、122.0、114.8、114.0、111.4、84.0、44.8、43.9、28.5、28.4、25.2、17.3。
実施例439:
N-シクロヘキシルオキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物124)
Figure 2007513098
 一般手順1A
出発物質:1-ピリジン-4-イルメチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン(中間体7A参照)およびO-シクロヘキシル-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体76参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.1、149.5、149.0、148.2、132.3、128.1、122.0、114.8、113.8、111.4、81.4、44.8、30.3、25.1、23.0。
実施例440:
N-(2-シクロプロピル-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物125)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法2
出発物質:2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(2-シクロプロピル-エチル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体77参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.1、149.6、149.1、148.4、132.5、128.1、122.1、114.9、113.6、111.5、75.3、44.9、32.7、7.7、4.2。
実施例441:
N-(2-シクロペンチル-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物126)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法2
出発物質:2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(2-シクロペンチル-エチル)-ヒドロキシルアミン(中間体78参照)
13C-NMR (CDCl3) δ169.1、149.8、149.1、148.7、133.4、127.3、122.0、115.7、112.8、112.1、46.0、36.8、34.3、32.7、25.1。
実施例442:
N-(3-シクロペンチル-プロポキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物127)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法2
出発物質:2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(3-シクロペンチル-プロピル)-ヒドロキシルアミン(中間体79参照)
13C-NMR (CDCl3) δ168.8、149.4、148.7、133.0、127.3、121.8、115.4、112.7、111.7、77.0、45.8、39.7、32.4、31.9、27.2、24.9。
実施例443:
N-(シクロヘキサ-3-エニルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物128)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法2
出発物質:2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-シクロヘキサ-3-エニルメチル-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体80参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.0、149.4、149.1、148.3、132.4、128.0、126.7、125.7、122.0、114.8、113.5、111.5、79.7、44.8、32.1、27.7、24.8、23.8。
実施例444:
N-(6-メチル-シクロヘキサ-3-エニルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物129)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法2
出発物質:2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(6-メチル-シクロヘキサ-3-エニルメチル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体81参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.0、149.5、149.0、148.3、132.4、128.0、125.8、125.7、122.0、114.8、113.5、111.5、77.8、44.8、38.0、32.6、29.2、27.4、19.2。
実施例445:
N-(trans-4-ヒドロキシメチル-シクロヘキシルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物130)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法2
出発物質:2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)および (trans-4-アミノオキシメチル-シクロヘキシル)-メタノール(中間体82参照)
13C-NMR (CDCl3) δ169.1、149.7、149.7、148.9、133.4、127.6、122.1、115.6、112.9、112.0、82.3、68.4、46.0、40.5、37.1、29.2、28.8。
実施例446:
N-(3-メトキシ-シクロヘキシルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物131)
Figure 2007513098
 一般手順1A
出発物質:1-ピリジン-4-イルメチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン(中間体7A参照)およびO-(3-メトキシ-シクロヘキシルメチル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩（中間体83参照）
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.0、149.5、149.0、148.3、132.4、128.0、122.0、114.8、113.5、111.4、80.1、78.1、54.8、44.8、35.1、34.9、31.7、28.5、23.0。
実施例447:
N-(アダマンタン-1-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物132)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法2
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-アダマンタン-1-イルメチル-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体84参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ166.8、149.5、149.0、148.3、132.3、128.0、122.0、114.8、113.6、111.4、85.4、44.7、36.5、33.4、27.4、27.3。
実施例448:
N-(ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物133)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法2
出発物質:2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-ビシクロ[2.2。1]ヘプタ-2-イルメチル-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体85参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.0、149.5、149.4、148.4、132.5、128.1、122.1、114.9、113.7、111.6、79.1、77.3、44.9、39.4、38.1、38.0、37.9、36.1、35.6、35.0、33.8、33.5、29.4、28.5、22.5。
実施例449:
N-(6,6-ジメチル-ビシクロ[3.1.1]ヘプタ-2-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物134)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法2
出発物質:2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(6,6-ジメチル-ビシクロ[3.1.1]ヘプタ-2-イルメチル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体86参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ166.9、149.5、149.0、148.3、132.4、128.0、122.0、114.8、113.5、111.5、80.1、44.8、42.7、39.3、38.0、32.3、27.6、25.5、23.0、18.3。
実施例450:
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(テトラヒドロ-フラン-2-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物135)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法2
出発物質:2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(テトラヒドロ-フラン-2-イルメチル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体87参照)
1H-NMR (DMSO-d6) δ11.58 (s,1H)、8.49 (d,2H)、7.92 (t,1H)、7.42 (d,1H)、7.32 (d,2H)、7.19 (dt,1H)、6.53 (m,2H)、4.46 (d,2H)、4.09 (m,1H)、3.88 (d,2H)、3.8 - 3.6 (m,2H)、2.0 - 1.6 (m,4H)。
実施例451:
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物136)
Figure 2007513098
 一般手順1A
出発物質:1-ピリジン-4-イルメチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン(中間体7A参照)およびO-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメチル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体88参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.1、149.5、149.0、148.3、132.5、128.0、121.9、114.8、113.3、111.5、77.2、69.9、66.7、44.7、37.3、28.4。
実施例452:
N-(3-メチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物137)
Figure 2007513098
 実施例415の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
出発物質:2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸ペンタフルオロフェニルエステル(中間体7C)およびO-(3-メチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体89参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.3、155.4、149.6、149.1、148.4、132.6、128.2、122.1、114.9、113.3、111.6、76.9、76.6、44.9、40.5、12.6。
実施例453:
N-(3-エチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物138)
Figure 2007513098
 実施例415の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
出発物質:2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸ペンタフルオロフェニルエステル(中間体7C)およびO-(3-エチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体90参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.2、159.7、149.5、148.9、148.3、132.5、128.1、122.0、114.8、113.2、111.5、76.6、76.4、44.8、38.7、20.4、10.6。
実施例454:
N-(3-ブチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物139)
Figure 2007513098
 実施例415の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸ペンタフルオロフェニルエステル(中間体7C)およびO-(3-ブチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体91参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.1、158.5、149.4、148.8、148.2、132.4、128.0、121.8、114.7、113.0、111.4、76.4、76.3、44.7、38.5、27.6、26.3、21.5、13.4。
実施例455:
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(テトラヒドロ-ピラン-2-イルオキシ)-ベンズアミド(化合物140)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)ヒドロキシルアミン(Aldrich)
13C-NMR (DMSO-d6) δ166.8、149.5、148.9、148.2、132.4、128.3、122.0、114.8、113.5、111.4、100.8、61.2、44.8、27.8、24.6、18.2。
実施例456:
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物141)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法2
出発物質:2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルメチル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体92参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.0、149.5、149.0、148.3、132.4、128.0、122.0、114.8、113.5、111.5、79.9、66.6、44.8、33.6、29.2。
実施例457:
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(テトラヒドロ-ピラン-2-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物142)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法2
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1参照)およびO-(テトラヒドロ-ピラン-2-イルメチル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体93参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.0、149.5、148.9、148.3、132.4、128.0、122.0、114.8、113.4、111.4、78.5、74.7、67.1、44.8、27.7、25.4、22.5。
実施例458:
4-フルオロ-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物143)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質:4-フルオロ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1A参照)およびO-(2-メチル-チアゾール-4-イルメチル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体12参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ165.3、165.0、150.8、150.6、149.6、148.3、130.6、122.0、118.9、109.9、101.5、97.8、71.8、44.7、18.6。
実施例459:
2-フルオロ-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-6-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物144)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-フルオロ-6-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1B参照)およびO-(2-メチル-チアゾール-4-イルメチル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体12参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ165.4、160.9、160.0、150.4、149.4、148.8、147.9、131.8、121.9、119.0、106.8、106.3、102.4、71.9、45.0、18.6。
実施例460:
5-フルオロ-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物145)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 5-フルオロ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1C参照)およびO-(2-メチル-チアゾール-4-イルメチル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体12参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ165.4、154.1、151.1、150.5、149.6、148.8、145.0、122.0、119.1、114.2、113.5、112.6、71.8、45.1、38.6、18.6。
実施例461：
3-メトキシ-N-（2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ）-2-[（ピリジン-4-イルメチル）-アミノ]-ベンズアミド（化合物146）
Figure 2007513098
 3-メトキシ-2-[（ピリジン-4-イルメチル）-アミノ]-安息香酸（200mg、中間体1D参照）を、DMF（20mL）およびトリエチルアミン（0.65mL）に50〜60℃で溶解させた。N,N,N',N'-テトラメチル-O-（ベンゾトリアゾール-1-イル）ウロニウム-テトラフルオロボレート（250mg）を添加し、5分後に、O-（2-メチル-チアゾール-4-イルメチル）-ヒドロキシルアミンヒドロクロリド（209mg、中間体12参照）を添加した。反応混合物を90℃に加熱し、この温度で2時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、水を添加した。混合物をEtOAcで数回抽出し、合わした有機層を、水、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液、水およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥し（MgSO4）、減圧下で蒸発させた。残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（EtOAc中1〜4%のメタノールで溶離）によって精製して、標記化合物を黄色油状物として得た。
13C-NMR（DMSO-d6）δ165.3、150.4、150.0、149.8、149.3、137.8、122.2、120.5、118.8、117.9、114.0、71.8、55.7、48.3、18.6。
実施例462:
N-(4-クロロ-ベンジルオキシ)-3-メトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物147)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 3-メトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1D参照)およびO-(4-クロロ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体9参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ166.6、150.0、149.8、149.2、137.8、132.8、131.3、130.5、128.3、128.2、122.2、120.4、117.9、114.1、75.8、55.7、48.3。
実施例463:
4,5-ジメトキシ-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物148)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質:4,5-ジメトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1E参照)およびO-(2-メチル-チアゾール-4-イルメチル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体12参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ165.3、153.3、150.6、149.6、149.1、145.7、138.7、122.2、118.9、112.5、103.0、96.2、72.0、56.4、55.2、45.3、18.6。
実施例464:
N-ベンジルオキシ-4,5-ジメトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物149)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 4,5-ジメトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1E参照)およびO-ベンジル-ヒドロキシルアミン塩酸塩(Aldrich)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.3、153.3、149.6、149.2、145.7、138.7、136.0、128.8、128.2、128.1、122.2、112.5、103.0、96.2、77.0、56.4、55.2、45.2。
実施例465:
2-メチル-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-6-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物150)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質:2-メチル-6-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1F参照)およびO-(2-メチル-チアゾール-4-イルメチル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体12参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ165.4、164.7、150.7、149.5、149.3、145.0、135.4、129.6、121.9、120.3、118.9、117.8、108.2、71.7、45.0、19.1、18.6。
実施例466:
N-ベンジルオキシ-2-メチル-6-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物151)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質:2-メチル-6-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1F参照)およびO-ベンジル-ヒドロキシルアミン塩酸塩(Aldrich)
13C-NMR (DMSO-d6) δ164.7、149.4、149.3、145.0、136.1、135.3、129.6、128.7、128.2、121.9、120.2、117.8、108.2、76.7、45.0、19.1。
実施例467:
5-メチル-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物152)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質:5-メチル-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1G参照)およびO-(2-メチル-チアゾール-4-イルメチル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体12参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ165.3、150.6、149.5、149.2、146.1、133.0、128.3、123.3、122.0、118.8、113.4、111.6、71.9、45.0、19.7、18.6。
実施例468:
N-ベンジルオキシ-5-メチル-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物153)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質:5-メチル-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1G参照)およびO-ベンジル-ヒドロキシルアミン塩酸塩(Aldrich)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.1、149.5、149.2、146.1、136.0、133.0、128.8、128.2、128.2、123.2、122.0、113.4、111.6、76.9、44.9、19.7。
実施例469:
5-ブロモ-N-(4-シアノ-2-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物154)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法2
出発物質: 5-ブロモ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1H参照)および4-アミノオキシメチル-3-メトキシ-ベンゾニトリル塩酸塩(中間体45参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ165.7、157.2、149.6、148.5、147.4、134.8、130.5、130.2、129.9、124.4、121.9、118.6、115.0、114.1、113.7、111.9、105.5、71.0、56.1、44.7。
実施例470:
N-ベンジルオキシ-5-ブロモ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物155)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法2
出発物質: 5-ブロモ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1H参照)およびO-ベンジル-ヒドロキシルアミン塩酸塩(Aldrich)
13C-NMR (DMSO-d6) δ165.6、149.6、148.5、147.3、135.8、134.7、130.2、128.8、128.2、121.9、115.2、113.7、105.5、77.0、44.7。
実施例471:
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチンアミド(化合物156)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチン酸(中間体2参照)および4-シアノベンジル）ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体10参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ165.9、156.5、151.2、149.6、149.3、141.7、136.1、132.2、129.2、121.9、118.6、111.1、110.8、108.0、76.0、42.7。
実施例472:
N-(2-クロロ-4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチンアミド(化合物157)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチン酸 (中間体2参照)および4-アミノオキシメチル-3-クロロ-ベンゾニトリル塩酸塩(中間体44参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ156.4、151.2、149.6、149.3、139.4、136.2、133.6、132.6、131.4、131.0、121.9、117.3、112.5、111.1、107.9、73.2、42.7。
実施例473:
N-(4-シアノ-2-フルオロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチンアミド(化合物158)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチン酸(中間体2参照)および4-アミノオキシメチル-3-フルオロ-ベンゾニトリル塩酸塩(中間体42参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ160.1、151.2、149.6、149.3、136.1、132.7、128.6、121.9、119.3、117.4、112.8、111.1、107.9、69.8、42.7。
実施例474:
N-(3-ブロモ-4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチンアミド(化合物159)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質:2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチン酸(中間体2参照)および4-アミノオキシメチル-2-ブロモ-ベンゾニトリル塩酸塩(中間体43)
13C-NMR (DMSO-d6) δ165.9、156.5、151.2、149.6、149.3、136.1、134.7、132.4、128.0、124.3、121.9、117.1、113.7、111.1、107.9、75.2、42.7。
実施例475:
N-(2-ヨード-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチンアミド(化合物160)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチン酸(中間体2参照)およびO-(2-ヨード-ベンジル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体20参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ156.5、151.1、149.6、149.3、139.0、138.3、136.2、130.4、130.2、128.3、121.9、111.1、108.1、99.5、80.2、42.7。
実施例476:
N-(2-ブロモ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチンアミド(化合物161)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチン酸(中間体2参照)およびO-(2-ブロモ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(Bionet)
13C-NMR (DMSO-d6) δ156.6、151.2、149.7、149.4、136.3、135.3、132.6、131.3、130.4、127.8、123.4、122.0、111.2、108.2、76.0、42.8。
実施例477:
N-(4-シアノ-2-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチンアミド(化合物162)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質:2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチン酸(中間体2参照)および4-アミノオキシメチル-3-メトキシ-ベンゾニトリル塩酸塩(中間体45参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ165.7、157.1、156.5、151.1、149.6、149.3、136.1、130.4、129.9、124.4、121.9、118.6、114.1、111.8、111.1、108.1、71.0、56.0、42.7。
実施例478:
N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチンアミド(化合物163)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチン酸(中間体2参照)およびO-(2-メチル-チアゾール-4-イルメチル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体12参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ165.4、156.5、151.0、150.4、149.6、149.3、136.1、121.9、119.1、111.1、108.3、71.8、42.7、18.6。
実施例479:
N-シクロペンチルメトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチンアミド(化合物164)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質:2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチン酸(中間体2参照)およびO-シクロペンチルメチル-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体66参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ165.5、156.7、151.0、149.6、149.3、136.0、122.0、111.1、108.3、79.5、42.7、37.6、28.9、24.9。
実施例480:
N-ベンジルオキシ-2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-ニコチンアミド(化合物165)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質:2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-ニコチン酸(中間体3参照)およびO-ベンジル-ヒドロキシルアミン塩酸塩(Aldrich)
13C-NMR (DMSO-d6) δ165.8、156.8、151.2、140.1、136.0、135.8、128.8、128.2、127.1、126.6、110.7、107.7、76.9、43.7。
実施例481:
N-ベンジルオキシ-2-(4-クロロ-ベンジルアミノ)-ニコチンアミド(化合物166)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質:2-(4-クロロ-ベンジルアミノ)-ニコチン酸(中間体3A参照)およびO-ベンジル-ヒドロキシルアミン塩酸塩(Aldrich)
13C-NMR (DMSO-d6) δ165.8、156.6、151.2、139.4、136.0、135.8、131.0、128.9、128.8、128.2、128.1、110.9、107.9、76.9、43.0。
実施例482:
N-ベンジルオキシ-2-(4-メトキシ-ベンジルアミノ)-ニコチンアミド(化合物167)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-(4-メトキシ-ベンジルアミノ)-ニコチン酸(中間体4参照)およびO-ベンジル-ヒドロキシルアミン塩酸塩(Aldrich)
13C-NMR (DMSO-d6) δ158.1、156.7、151.3、135.9、135.8、131.8、128.8、128.6、128.2、113.7、110.6、107.6、76.9、54.9、43.3。
実施例483:
N-ベンジルオキシ-2-(イソキノリン-5-イルアミノ)-ニコチンアミド(化合物168)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質:2-(イソキノリン-5-イルアミノ)-ニコチン酸(中間体3B参照)およびO-ベンジル-ヒドロキシルアミン塩酸塩(Aldrich)
13C-NMR (DMSO-d6) δ154.4、152.8、150.9、142.9、136.7、135.7、134.4、128.9、128.8、128.3、127.5、121.4、119.9、114.1、113.9、109.5、77.1。
実施例484:
N-(4-シアノ-2-メトキシ-ベンジルオキシ)-3-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-イソニコチンアミド(化合物169)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 3-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-イソニコチン酸(中間体1I参照)および4-アミノオキシメチル-3-メトキシ-ベンゾニトリル塩酸塩(中間体45参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ157.2、149.6、148.4、142.1、136.3、135.0、130.4、129.9、124.4、121.9、120.6、118.6、114.1、111.9、71.0、56.1、44.5。
実施例485:
N-ベンジルオキシ-3-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-イソニコチンアミド(化合物170)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 3-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-イソニコチン酸(中間体1I参照)およびO-ベンジル-ヒドロキシルアミン塩酸塩(Aldrich)
13C-NMR (DMSO-d6) δ149.6、148.5、142.1、136.3、135.8、135.0、128.9、128.2、122.0、120.5、118.9、76.9、44.5。
実施例486:
N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-3-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-イソニコチンアミド(化合物171)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 3-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-イソニコチン酸(中間体1I参照)およびO-(2-メチル-チアゾール-4-イルメチル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体12参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ165.4、150.4、149.6、148.5、142.0、136.3、134.9、122.0、120.6、119.2、118.9、71.7、44.5、18.6。
実施例487:
N-ベンジルオキシ-2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-ベンズアミド(化合物172)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質:2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-安息香酸(中間体1J参照)およびO-ベンジル-ヒドロキシルアミンアミン塩酸塩(Aldrich)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.2、161.1、148.6、135.9、135.6、132.5、128.9、128.8、128.2、128.0、115.1、114.5、113.1、111.5、76.9、45.2。
実施例488:
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-ベンズアミド(化合物173)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法2
出発物質:2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-安息香酸(中間体1J参照)およびO-(4-シアノベンジル)ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体10参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.4、161.1、148.6、141.8、135.5、132.6、132.1、129.1、128.9、128.0、118.7、115.1、114.5、112.8、111.5、110.7、75.9、45.1。
実施例489:
2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物174)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-安息香酸(中間体1J参照)およびO-(2-メチル-チアゾール-4-イルメチル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体12参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.2、165.3、161.1、150.5、148.5、135.5、132.5、128.9、128.0、118.9、115.1、114.5、113.1、111.5、71.9、45.2、18.6。
実施例490:
N-ベンジルオキシ-2-(3-シアノ-4-フルオロ-ベンジルアミノ)-ベンズアミド(化合物175)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法2
出発物質:2-(3-シアノ-4-フルオロ-ベンジルアミノ)-安息香酸(中間体1K参照)およびO-ベンジル-ヒドロキシルアミン塩酸塩(Aldrich)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.1、161.3、148.0、137.6、135.9、134.6、132.5、132.0、128.8、128.2、128.1、116.6、114.9、114.0、113.6、111.4、99.9、99.7、76.9、44.4。
実施例491:
N-(2-ブロモ-ベンジルオキシ)-2-(3-シアノ-4-フルオロ-ベンジルアミノ)-ベンズアミド(化合物176)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法2
出発物質:2-(3-シアノ-4-フルオロ-ベンジルアミノ)-安息香酸(中間体1K参照)および1-[(アンモニオオキシ)メチル]-2-ブロモベンゼンクロリド(Bionet)
13C-NMR (DMSO-d6) δ161.4、148.1、137.7、135.4、134.7、132.6、132.5、132.1、131.2、130.3、128.3、127.8、123.2、116.7、115.0、114.1、113.5、111.5、100.0、99.8、75.9、44.5。
実施例492:
5-[(2-ベンジルオキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-2-フルオロ-安息香酸メチルエステル(化合物177)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 5-[(2-カルボキシ-フェニルアミノ)-メチル]-2-フルオロ-安息香酸メチルエステル(中間体1L参照)およびO-ベンジル-ヒドロキシルアミン塩酸塩(Aldrich)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.2、164.0、159.9、148.4、136.2、135.9、133.6、132.5、130.0、128.8、128.7、128.2、128.0、117.9、117.1、114.7、113.3、111.5、76.9、52.3、44.8。
実施例493:
5-[(2-シクロペンチルメトキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-2-フルオロ-安息香酸メチルエステル(化合物178)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 5-[(2-カルボキシ-フェニルアミノ)-メチル]-2-フルオロ-安息香酸メチルエステル(中間体1L参照)およびO-シクロペンチルメチル-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体66参照)
1H-NMR (DMSO-d6) δ11.45 (s,1H)、7.87 (m,2H)、7.62 (m,1H)、7.40 (d,1H)、7.31 (dd,1H)、7.21 (t,1H)、6.55 (m,2H)、4.44 (d,2H)、3.81 (s,3H)、3.77 (d,2H)、2.20 (m,1H)、1.8-1.2 (m,8H).
実施例494:
2-フルオロ-5-{[2-(4-フルオロ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-安息香酸メチルエステル(化合物179)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 5-[(2-カルボキシ-フェニルアミノ)-メチル]-2-フルオロ-安息香酸メチルエステル(中間体1L参照)および1-[(アンモニオオキシ)メチル]-4-フルオロベンゼンクロリド(Bionet)
1H-NMR (DMSO-d6) δ11.57 (s,1H)、7.88 (m,2H)、7.62 (m,1H)、7.51 (m,2H)、7.32 (dd,1H)、7.27-7.17 (m,4H)、6.58 (m,2H)、4.91 (s,2H)、4.45 (d,2H)、3.84 (s,3H).
実施例495:
5-{[2-(4-シアノ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-2-フルオロ-安息香酸メチルエステル(化合物180)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 5-[(2-カルボキシ-フェニルアミノ)-メチル]-2-フルオロ-安息香酸メチルエステル(中間体1L参照)およびO-(4-シアノベンジル）ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体10参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.4、164.0、159.8、148.4、141.9、136.2、133.5、132.6、132.2、130.0、129.1、128.1、118.7、117.9、117.1、114.7、113.0、111.5、110.8、75.9、52.3、44.8。
実施例496：
5-[（2-シクロペンチルメトキシカルバモイル-フェニルアミノ）-メチル]-2-フルオロ-安息香酸（化合物181）
Figure 2007513098
 5-[（2-シクロペンチルメトキシカルバモイル-フェニルアミノ）-メチル]-2-フルオロ-安息香酸メチルエステル（実施例493、511mg）を、THF（15mL）および水（5mL）に溶解させた。水酸化リチウム（122mg）を添加し、混合物を60℃に加熱した。反応混合物をこの温度で15時間撹拌し、室温に冷却し、減圧濃縮した。残渣を水で希釈し、沈殿物が形成されるまで1M塩酸を添加した。固形物を濾過によって分離し、水で洗浄し、高真空下で乾燥して、標記化合物（380mg）を白色粉末として得た。
13C-NMR（DMSO-d6）δ166.9、165.0、160.0、148.4、135.9、133.0、132.4、130.1、128.0、119.1、116.9、114.6、113.4、111.5、79.4、44.8、37.6、28.9、24.9。
実施例497
2-フルオロ-5-{[2-(4-フルオロ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-安息香酸（化合物182）
Figure 2007513098
 2-フルオロ-5-{[2-(4-フルオロ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-安息香酸メチルエステル（実施例494)から出発して、実施例496の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.3、165.0、162.0、160.0、148.5、135.9、133.0、132.6、132.3、131.2、130.1、128.1、119.2、116.9、115.1、114.7、113.2、111.5、76.1、44.8、25.1。
実施例498
5-[(2-ベンジルオキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-2-フルオロ-安息香酸（化合物183）
Figure 2007513098
 5-[(2-ベンジルオキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-2-フルオロ-安息香酸メチルエステル（実施例492）から出発して、実施例496の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.2、165.0、160.0、148.4、135.9、133.0、132.5、130.1、128.8、128.2、128.0、119.1、116.9、114.7、113.2、111.5、76.9、44.8。
実施例499：
5-[（2-ベンジルオキシカルバモイル-フェニルアミノ）-メチル]-2-フルオロ-N-（2-ヒドロキシ-エチル）-ベンズアミド（化合物184）
Figure 2007513098
 5-[（2-ベンジルオキシカルバモイル-フェニルアミノ）-メチル]-2-フルオロ-安息香酸（実施例498、96.5mg）および1-ヒドロキシベンゾトリアゾールハイドレート（36mg）を、DMF（1.0mL）に溶解させた。2-アミノ-エタノール（15μL）、N-メチルモルホリン（28μL）および1-エチル-3-（3-ジメチルアミノプロピル）-カルボジイミドヒドロクロリド（50.1mg）をこの順序で添加した。反応混合物を室温で15時間振とうした。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をジクロロメタンに溶解し、シリカゲル上で蒸発させた。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の50〜100%EtOAcで溶離）によって精製して、標記化合物を得た。
13C-NMR（DMSO-d6）δ167.2、163.5、158.1、148.5、135.9、132.5、130.7、129.1、128.8、128.6、128.2、128.0、123.7、116.0、114.6、113.2、111.5、76.9、59.5、45.0、42.0。
実施例500:
5-[(2-ベンジルオキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-2-フルオロ-N-(3-ヒドロキシ-プロピル)-ベンズアミド(化合物185)
Figure 2007513098
 5-[2-ベンジルオキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-2-フルオロ-安息香酸（実施例498）および3-アミノ-プロパン-1-オールから出発して、実施例499の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.2、163.4、158.0、148.5、135.8、132.5、130.5、128.8、128.5、128.2、128.0、124.0、116.0、114.6、113.2、111.5、76.9、58.5、45.0、36.6、32.1。
実施例501:
5-[(2-ベンジルオキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-2-フルオロ-N-(4-ヒドロキシ-ブチル)-ベンズアミド(化合物186)
Figure 2007513098
 5-[2-ベンジルオキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-2-フルオロ-安息香酸（実施例498）および4-アミノ-ブタン-1-オールから出発して、実施例499の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.2、163.4、157.9、148.5、135.9、135.8、132.5、130.4、128.8、128.4、128.2、128.0、124.2、116.0、114.6、113.2、111.5、76.9、60.3、45.0、39.0、29.8、25.6。
実施例502:
5-[(2-ベンジルオキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-2-フルオロ-ベンズアミド(化合物187)
Figure 2007513098
 5-[2-ベンジルオキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-2-フルオロ-安息香酸（実施例498）および3-(N,N-ジメチルアミノ)-1-プロピルアミンから出発して、実施例499の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ166.8、163.5、158.0、148.4、136.0、135.9、132.4、130.7、128.8、128.5、128.2、128.0、123.8、116.0、114.6、113.1、111.4、76.8、55.5、45.0、43.4、37.0、25.2。
実施例503:
5-[(2-シクロペンチルメトキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-2-フルオロ-N-(3-ヒドロキシ-プロピル)-ベンズアミド(化合物188)
Figure 2007513098
 5-[(2-シクロペンチルメトキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-2-フルオロ-安息香酸(実施例496)および3-アミノ-プロパン-1-オールから出発して、実施例499の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ166.9、163.4、157.9、148.4、135.8、132.4、130.5、128.4、127.9、124.0、116.0、114.6、113.3、111.5、79.4、58.5、44.9、37.6、36.6、32.1、28.9、24.9。
実施例504:
N-シクロペンチルメトキシ-2-[4-フルオロ-3-(4-メチル-ピペラジン-1-カルボニル)-ベンジルアミノ]-ベンズアミド(化合物189)
Figure 2007513098
 5-[(2-シクロペンチルメトキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-2-フルオロ-安息香酸(実施例496)および1-メチル-ピペラジンから出発して、実施例499の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ163.8、156.4、148.3、136.3、132.3、129.8、127.9、126.9、123.7、115.8、114.6、113.3、111.5、79.4、54.5、54.1、46.3、45.4、44.8、41.1、37.6、28.9、24.9。
実施例505:
N-シクロペンチルメトキシ-2-[4-フルオロ-3-(モルフォリン-4-カルボニル)-ベンジルアミノ]-ベンズアミド(化合物190)
Figure 2007513098
 5-[(2-シクロペンチルメトキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-2-フルオロ-安息香酸(実施例496)およびモルフォリンから出発して、実施例499の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ166.9、163.9、156.5、148.4、136.4、132.3、129.9、128.0、127.1、123.4、115.8、114.6、113.4、111.5、79.4、66.1、65.9、46.9、44.8、41.7、37.6、28.9、24.9。
実施例506:
N-ベンジルオキシ-2-(4-メトキシ-ベンジルアミノ)-ベンズアミド(化合物191)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-(4-メトキシ-ベンジルアミノ)-安息香酸(中間体1M参照)およびO-ベンジル-ヒドロキシルアミン塩酸塩(Aldrich)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.3、158.2、148.7、135.9、132.5、131.1、128.8、128.4、128.2、127.9、114.3、113.8、112.8、111.5、76.8、54.9、45.5。
実施例507:
2-(4-メトキシ-ベンジルアミノ)-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物192)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-(4-メトキシ-ベンジルアミノ)-安息香酸(中間体1M参照)およびO-(2-メチル-チアゾール-4-イルメチル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体12参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.3、165.3、158.2、150.5、148.7、132.5、131.1、128.4、128.0、118.8、114.3、113.8、112.8、111.4、71.8、54.9、45.5、18.6。
実施例508:
N-ベンジルオキシ-2-[(4-メトキシ-ナフタレン-1-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物193)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質:2-[(4-メトキシ-ナフタレン-1-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1N参照)およびO-ベンジル-ヒドロキシルアミン塩酸塩(Aldrich)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.3、154.4、148.9、135.8、132.7、131.8、128.7、128.1、127.9、126.7、125.8、125.2、125.1、123.4、122.0、114.4、112.7、111.5、103.7、76.8、55.5、44.0。
実施例509:
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(4-メトキシ-ナフタレン-1-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物194)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質:2-[(4-メトキシ-ナフタレン-1-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1N参照)およびO-(4-シアノベンジル)ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体10参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.5、154.4、148.9、141.7、132.8、132.1、131.8、129.1、127.9、126.7、125.9、125.8、125.2、125.1、123.4、122.0、118.6、114.4、112.4、111.6、110.7、103.6、75.8、55.5、44.0。
実施例510:
2-[(2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イルメチル)-アミノ]-N-(4-フルオロ-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物195)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質:2-[(2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1O参照)および1-[(アンモニオオキシ)メチル]-4-フルオロベンゼンクロリド(Bionet)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.3、162.0、158.7、148.7、132.5、132.3、131.1、131.0、127.7、125.4、115.0、114.3、112.7、111.5、108.6、76.0、70.8、45.8、29.0。
実施例511:
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物196)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1O参照)およびO-(4-シアノベンジル)ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体10参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.5、158.7、148.8、141.8、132.7、132.1、131.0、129.1、127.9、127.4、126.8、124.0、118.6、114.3、112.5、111.5、110.7、108.6、75.9、70.8、45.8、29.0。
実施例512:
2-[(ベンゾフラン-5-イルメチル)-アミノ]-N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物197)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法2
出発物質: 2-[(ベンゾフラン-5-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1P参照)およびO-(4-シアノベンジル)ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体10参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.5、153.4、148.7、146.2、133.9、132.1、132.0、129.2、129.1、127.9、127.3、123.6、119.5、118.6、114.4、111.6、111.1、110.7、106.6、75.9、46.0。
実施例513:
2-[(ベンゾフラン-5-イルメチル)-アミノ]-N-ベンジルオキシ-ベンズアミド(化合物198)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法2
出発物質: 2-[(ベンゾフラン-5-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1P参照)およびO-ベンジル-ヒドロキシルアミン塩酸塩(Aldrich)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.3、153.4、148.7、146.2、135.9、134.0、132.5、128.8、128.2、127.9、127.3、123.7、119.5、114.4、112.9、111.5、111.1、106.6、76.9、46.0。
実施例514:
2-[(ベンゾフラン-5-イルメチル)-アミノ]-N-(4-フルオロ-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物199)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法2
出発物質: 2-[(ベンゾフラン-5-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1P参照)および1-[(アンモニオオキシ)メチル]-4-フルオロベンゼンクロリド(Bionet)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.3、162.0、153.4、148.7、146.2、134.0、132.5、132.3、131.1、131.0、127.6、123.7、119.5、115.0、114.4、112.9、111.6、111.1、106.6、76.1、46.0。
実施例515:
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(2-オキソ-2H-クロメン-6-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物200)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(2-オキソ-2H-クロメン-6-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1Q参照)およびO-(4-シアノベンジル)ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体10参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ159.9、152.5、148.5、144.1、141.8、135.9、132.6、132.1、130.7、129.1、128.0、126.5、118.6、118.6、116.4、116.3、114.7、112.8、111.5、110.7、75.9、45.2
実施例516：
N-（4-クロロ-ベンジルオキシ）-2-（4-シアノ-ベンンジルアミノ）-ベンズアミド（化合物201）
Figure 2007513098
 DMF（10mL）中の、4-（2,4-ジオキソ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-1-イルメチル）-ベンゾニトリル（中間体7D、319mg）およびO-（4-クロロ-ベンジル）-ヒドロキシルアミンヒドロクロリド（中間体9、267mg）の撹拌混合物に、N-エチルジイソプロピルアミン（0.4mL）を添加した。反応混合物を100℃に加熱し、17時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、水を添加した。淡褐色沈殿物を濾過によって分離し、エタノールから再結晶して、標記化合物を白色固形物として得た。
13C-NMR（DMSO-d6）δ148.2、145.9、135.1、132.8、132.5、132.3、130.6、128.2、128.0、127.7、118.8、114.8、113.2、111.4、109.5、75.9、45.4。
実施例517:
2-[(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物202)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法2
出発物質:2-[(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1R参照)およびO-(2-メチル-チアゾール-4-イルメチル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩（中間体12)
13C-NMR (CDCl3) δ167.1、150.8、148.6、148.0、142.5、133.5、133.1、127.6、118.1、115.9、113.0、112.0、72.9、41.9、19.1.
実施例518:
N-ベンジルオキシ-2-[(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物203)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法2
出発物質:2-[(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1R参照)およびO-ベンジル-ヒドロキシルアミン塩酸塩(Aldrich)
13C-NMR (CDCl3) δ148.5、148.0、142.5、135.5、133.5、133.1、129.2、128.8、128.7、127.4、115.9、112.0、78.3、41.9。
実施例519:
2-[(2-ブロモ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(4-フルオロ-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物204)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質:2-[(2-ブロモ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1S参照)および1-[(アンモニオオキシ)メチル]-4-フルオロベンゼンクロライド(Bionet)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.0、162.0、153.5、150.3、147.8、141.5、132.5、132.2、131.1、128.1、125.8、121.7、115.0、115.0、113.6、111.4、76.0、44.3。
実施例520:
N-(4-シアノ-2-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(2-ヒドロキシ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物205)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質:2-[(2-ヒドロキシ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1T参照)および4-アミノオキシメチル-3-メトキシ-ベンゾニトリル塩酸塩(中間体45参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.3、162.4、157.1、153.7、148.2、135.0、132.5、130.3、130.0、128.0、124.4、118.7、115.9、114.7、114.0、113.1、111.7、111.4、104.1、70.9、56.0、44.8。
実施例521:
2-[(2-アミノ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物206)
Figure 2007513098
 一般手順1A
出発物質:1-(2-アミノ-ピリジン-4-イルメチル)-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン（中間体7B参照）およびO-(4-シアノベンジル)ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体10参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ159.9、149.4、148.6、147.7、141.9、132.6、132.2、129.1、127.9、118.6、114.5、112.5、111.5、110.7、110.5、105.2、75.9、45.2。
実施例522:
N-(4-フルオロ-ベンジルオキシ)-2-[(2-モルフォリン-4-イル-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物207)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質:2-[(2-モルフォリン-4-イル-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1U参照)および1-[(アンモニオオキシ)メチル]-4-フルオロベンゼンクロライド(Bionet)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.2、162.0、159.4、150.3、148.6、147.6、132.5、132.2、131.1、128.0、115.0、114.7、113.2、112.1、111.6、104.9、76.1、65.8、45.5、45.1。
実施例523：
N-シクロペンチルメトキシ-2-[（2-メタンスルホニルアミノ-ピリジン-4-イルメチル）-アミノ]-ベンズアミド（化合物208）
Figure 2007513098
 段階1： ピリジン（7mL）中の1-（2-アミノ-ピリジン-4-イルメチル）-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン（600mg、中間体7b参照）の溶液に、攪拌しながら、塩化メタンスルホニル（280mg）を添加し、反応混合物を室温で15時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発し、残渣をEtOAcに溶解し、水およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥し（MgSO4）、減圧下で蒸発させた。残留黄色固形物を、熱いEtOAc（50mL）およびDMF（4mL）の混合物に溶解させた。冷却した際に、固形物が形成され、これを濾過によって分離し、真空乾燥して、N-[4-（2,4-ジオキソ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-1-イルメチル）-ピリジン-2-イル]-メタンスルホンアミドを得た。
段階2： 一般手順1Aを使用して、O-シクロペンチルメチル-ヒドロキシルアミンヒドロクロリド（中間体66参照）との反応によって、この無水中間体を標記化合物に変換した。
13C-NMR（DMSO-d6）δ166.8、152.9、152.6、148.3、132.4、127.9、115.2、114.8、113.3、111.4、110.1、79.4、45.0、41.5、37.6、28.9、24.9。
実施例524
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(2-メタンスルホニルアミノ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド（化合物209)
Figure 2007513098
 一般手順1A
出発物質: N-[4-(2,4-ジオキソ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-1-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-メタンスルホンアミド(実施例523工程1参照)およびO-(4-シアノベンジル)ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体10参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.4、152.9、152.5、148.3、145.6、141.8、132.6、132.2、129.1、128.0、118.7、115.1、114.9、112.9、111.5、110.7、110.2、75.9、45.0、41.6。
実施例525：
N-（4-シアノ-ベンジルオキシ）-2-{[2-（3-メチル-ウレイド）-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド（化合物210）
Figure 2007513098
 段階1： ピリジン（7mL）中の1-（2-アミノ-ピリジン-4-イルメチル）-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン（7.0g、中間体7b参照）の溶液に、攪拌しながら、イソシアナトメタン（5当量）を45分間にわたって添加した。さらにイソシアナトメタン（合計20当量）を、全ての出発物質が消費されるまでの時間にわたって添加した。溶媒を減圧下で蒸発させた。残留固形物をEtOAc（50mL）で洗浄し、真空乾燥して、1-[4-（2,4-ジオキソ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-1-イルメチル）-ピリジン-2-イル]-3-メチル-尿素を得た。
段階2： 一般手順1Aを使用して、O-（4-シアノベンジル）ヒドロキシルアミンヒドロクロリド（中間体10参照）と反応によって、この無水中間体を標記化合物に変換した。
13C-NMR（DMSO-d6）δ167.4、155.3、153.7、151.2、148.5、146.6、141.8、132.6、132.2、129.2、128.0、118.7、115.1、114.7、112.9、111.5、110.8、109.1、76.0、45.2、25.8。
実施例526:
N-(4-シアノ-2-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-{[2-(3-メチル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物211)
Figure 2007513098
 一般手順1A
出発物質: 1-[4-(2,4-ジオキソ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-1-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-3-メチル-ウレア(実施例525工程1参照)および4-アミノオキシメチル-3-メトキシ-ベンゾニトリル塩酸塩(中間体45参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.3、157.1、155.3、153.7、151.2、148.5、146.6、132.6、130.3、130.0、128.0、124.4、118.7、115.0、114.7、114.0、112.9、111.7、111.5、109.1、70.9、56.0、45.3、25.8。
実施例527:
N-シクロペンチルメトキシ-2-{[2-(3-メチル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物212)
Figure 2007513098
 一般手順1A
出発物質: 1-[4-(2,4-ジオキソ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-1-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-3-メチル-ウレア(実施例525工程1参照)およびO-シクロペンチルメチル-ヒドロキシルアミン塩酸塩(塩酸塩66参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ166.9、155.3、153.7、151.3、148.5、146.5、132.4、127.9、115.1、114.7、113.3、111.4、109.1、79.4、45.3、37.6、28.9、25.8、24.9。
実施例528:
N-(2,3-ジフルオロ4-メチル-ベンジルオキシ)-2-{[2-(3-メチル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物213)
Figure 2007513098
 一般手順1A
出発物質: 1-[4-(2,4-ジオキソ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-1-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-3-メチル-ウレア(実施例525工程1参照)およびO-(2,3-ジフルオロ-4-メチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩（中間体15参照）
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.3、155.3、153.8、151.2、148.5、146.6、132.5、128.0、127.2、126.1、125.8、122.6、115.1、114.8、113.1、111.5、109.2、69.8、45.3、25.8、13.8。
実施例529：
[3-（4-{[2-（4-シアノ-ベンジルオキシカルバモイル）-フェニルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル）-ウレイド]-酢酸エチルエステル（化合物214）
Figure 2007513098
 段階1： ピリジン（7mL）中の1-（2-アミノ-ピリジン-4-イルメチル）-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン（600mg、中間体7b参照）の溶液に、攪拌しながら、イソシアナト-酢酸エチルエステル（0.4mL）を添加した。反応混合物を室温で3時間撹拌し、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣をEtOAcに溶解し、水およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥し（MgSO4）、減圧下で蒸発させた。得られた油状物をEtOAc（3mL）で処理して沈殿物を得、これを濾過によって分離し、真空乾燥して、{3-[4-（2,4-ジオキソ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-1-イルメチル）-ピリジン-2-イル]-ウレイド}-酢酸エチルエステル（0.53g）を得た。
段階2： 一般手順1Aを使用して、O-（4-シアノベンジル）ヒドロキシルアミンヒドロクロリド（中間体10参照）との反応によって、この無水中間体を標記化合物に変換した。
13C-NMR（DMSO-d6）δ170.3、167.4、154.8、153.5、151.4、148.5、146.7、141.8、132.7、132.2、129.1、128.0、118.6、115.4、114.8、112.9、111.5、110.7、109.3、76.0、60.3、45.2、41.2、14.0。
実施例530:
(3-{4-[(2-シクロペンチルメトキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-ピリジン-2-イル}-ウレイド)-酢酸エチルエステル（化合物215）
Figure 2007513098
 一般手順1A
出発物質: {3-[4-(2,4-ジオキソ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-1-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-ウレイド}-酢酸エチルエステル(実施例529段階1参照)およびO-シクロペンチルメチルヒドロキシル-アミン塩酸塩（中間体66参照）
13C-NMR (DMSO-d6) δ170.3、166.9、154.8、153.5、151.5、148.5、146.6、132.4、127.9、115.4、114.7、113.3、111.4、109.2、79.4、60.3、45.2、41.2、37.6、28.9、24.9、14.0。
実施例531：
[3-（4-{[2-（4-シアノ-ベンジルオキシカルバモイル）-フェニルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル）-ウレイド]-酢酸（化合物216）
Figure 2007513098
 メタノール（4mL）中の[3-（4-{[2-（4-シアノ-ベンジルオキシカルバモイル）-フェニルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル）-ウレイド]-酢酸エチルエステル（実施例529、188mg）の撹拌懸濁液に、2M水酸化ナトリウム水溶液（2mL）を添加した。反応混合物を室温で15分間撹拌した。水（6mL）を添加し、4M塩酸の添加によって混合物のpHを5に調整した。得られた沈殿物を濾過によって分離し、高真空下で乾燥して、標記化合物を得た。
13C-NMR（DMSO-d6）δ171.7、167.5、154.7、153.5、151.3、148.4、146.7、141.9、132.6、132.1、129.1、128.0、118.7、115.3、114.8、112.8、111.5、110.7、109.2、75.9、45.3、41.4。
実施例532：
（3-{4-[（2-シクロペンチルメトキシカルバモイル-フェニルアミノ）-メチル]-ピリジン-2-イル}-ウレイド）-酢酸（化合物217）
Figure 2007513098
 （3-{4-[（2-シクロペンチルメトキシカルバモイル-フェニルアミノ）-メチル]-ピリジン-2-イル}-ウレイド）-酢酸エチルエステル（実施例530）から出発して、実施例531の製造について記載したのと同様の手順で製造した。
13C-NMR（DMSO-d6）δ171.6、166.9、154.8、153.6、151.4、148.5、146.7、132.4、128.0、115.3、114.8、113.4、111.5、109.3、79.5、45.3、41.2、37.6、29.0、24.9。
実施例533：
2-メチル-アクリル酸2-[3-（4-{[2-（4-シアノ-ベンジルオキシカルバモイル）-フェニルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル）-ウレイド]-エチルエステル（化合物218）
Figure 2007513098
 段階1： ピリジン中の1-（2-アミノ-ピリジン-4-イルメチル）-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン（1.2g、中間体7b参照）の溶液に、攪拌しながら、イソシアナトエチルメタクリレート（0.76mL）を添加した。反応混合物を40℃に加熱し、2時間撹拌した。さらにイソシアナトエチルメタクリレート（0.1mL）を添加し、撹拌を2時間継続した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣にEtOAc（10mL）を添加した。こすった際に固形物が形成され、これを濾過によって分離し、真空乾燥して、2-メチル-アクリル酸2-{3-[4-（2,4-ジオキソ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-1-イルメチル）-ピリジン-2-イル]-ウレイド}-エチルエステル（1.78g）を得た。
段階2： 一般手順1Aを使用して、O-（4-シアノベンジル）ヒドロキシルアミンヒドロクロリド（中間体10参照）との反応によって、この無水中間体を標記化合物に変換した。
13C-NMR（DMSO-d6）δ167.5、166.5、154.8、153.7、151.4、148.6、146.6、141.9、135.8、132.8、132.3、129.2、128.1、125.9、118.8、115.4、114.9、113.0、111.6、110.9、109.4、76.1、63.7、45.4、38.0、18.0。
実施例534：
2-メチル-アクリル酸2-（3-{4-[（2-シクロペンチルメトキシカルバモイル-フェニルアミノ）-メチル]-ピリジン-2-イル}-ウレイド）-エチルエステル（化合物219）
Figure 2007513098
 一般手順1A。
出発物質： 2-メチル-アクリル酸2-{3-[4-（2,4-ジオキソ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-1-イルメチル）-ピリジン-2-イル]-ウレイド}-エチルエステル（実施例533、段階1）およびO-シクロペンチル-メチルヒドロキシルアミンヒドロクロリド（中間体66参照）。
13C-NMR（DMSO-d6）δ166.9、166.3、154.7、153.6、151.4、148.5、146.5、135.7、132.4、127.9、125.8、115.3、114.7、113.3、111.4、109.2、79.4、63.6、45.3、37.9、37.6、28.9、24.9、17.8。
実施例535：
N-（4-シアノ-ベンジルオキシ）-2-（{2-[3-（2-ヒドロキシ-エチル）-ウレイド] -ピリジン-4-イルメチル}-アミノ）-ベンズアミド（化合物220）
Figure 2007513098
 メタノール（10mL）中の2-メチル-アクリル酸2-[3-（4-{[2-（4-シアノベンジルオキシ-カルバモイル）-フェニルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル）-ウレイド]-エチルエステル（実施例533、500mg）の懸濁液に、攪拌しながら、2M水酸化ナトリウム水溶液（5mL）を添加した。反応混合物を室温で20分間撹拌した。4M塩酸の添加によって混合物のpHを5に調整し、水（15mL）を添加した。得られた沈殿物を濾過によって分離し、真空乾燥して、標記化合物を得た。
13C-NMR（DMSO-d6）δ167.4、154.8、153.8、151.1、148.6、146.7、141.8、132.6、132.1、129.1、128.0、118.6、115.1、114.8、113.0、111.6、110.8、109.3、76.0、60.2、45.3、41.8。
実施例536：
N-シクロペンチルメトキシ-2-（{2-[3-（2-ヒドロキシ-エチル）-ウレイド] -ピリジン-4-イルメチル}-アミノ）-ベンズアミド（化合物221）
Figure 2007513098
 2-メチル-アクリル酸2-（3-｛4-[（2-シクロペンチルメトキシカルバモイル-フェニルアミノ）-メチル]-ピリジン-2-イル｝-ウレイド）-エチルエステル（実施例534）から出発して、実施例535の製造について記載したのと同様の手順で製造した。
13C-NMR（DMSO-d6）δ166.9、154.8、153.8、151.2、148.5、146.7、132.4、127.9、115.1、114.7、113.4、111.4、109.3、79.5、60.2、45.4、41.8、37.6、29.0、24.9。
実施例537：
酢酸（4-{[2-（4-シアノ-ベンジルオキシカルバモイル）-フェニルアミノ] -メチル}-ピリジン-2-イルカルバモイル）-メチルエステル（化合物222）
Figure 2007513098
 段階1： ピリジン（5mL）中の1-（2-アミノ-ピリジン-4-イルメチル）-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン（600mg、中間体7b参照）の溶液に、攪拌しながら、塩化アセトキシアセチル（0.29mL）を添加した。反応混合物を室温で30分間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させた。残留油状物をEtOAcに溶解し、水およびブラインで洗浄した。有機層を減圧下で約約10mLに濃縮した。得られた固形物を濾過によって分離し、真空乾燥して、酢酸[4-（2,4-ジオキソ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-1-イルメチル）-ピリジン-2-イルカルバモイル]-メチルエステルを得た。
段階2： 一般手順1Aを使用して、O-（4-シアノベンジル）ヒドロキシルアミンヒドロクロリド（中間体10参照）との反応によって、得られた無水中間体を標記化合物に変換した。
13C-NMR（DMSO-d6）δ169.9、167.4、166.1、151.7、151.5、148.5、147.9、141.8、132.6、132.2、129.2、128.0、118.7、117.8、114.8、113.0、111.4、110.7、75.9、62.3、45.3、20.3。
実施例538：
酢酸{4-[（2-シクロペンチルメトキシカルバモイル-フェニルアミノ） -メチル]-ピリジン-2-イルカルバモイル}-メチルエステル（化合物223）
Figure 2007513098
 一般手順1A。
出発物質： 酢酸[4-（2,4-ジオキソ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-1-イルメチル）-ピリジン-2-イルカルバモイル]-メチルエステル（実施例537、段階1参照）およびO-シクロペンチル-メチルヒドロキシル-アミンヒドロクロリド（中間体66参照）。
13C-NMR（DMSO-d6）δ169.9、166.9、166.1、151.7、151.6、148.4、147.9、132.4、128.0、117.8、114.7、113.４、111.4、79.4、62.3、45.3、37.6、28.9、24.9、20.3。
実施例539：
N-（4-シアノ-ベンジルオキシ）-2-{[2-（2-ヒドロキシ-アセチルアミノ）-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド（化合物224）
Figure 2007513098
 酢酸（4-{[2-（4-シアノ-ベンジルオキシカルバモイル）-フェニルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イルカルバモイル）-メチルエステル（実施例537、52mg）を、メタノール（2mL）に懸濁させ、2M水酸化ナトリウム水溶液（1mL）を添加した。反応混合物を室温で10分間撹拌した。2M塩酸の添加によって混合物のpHを7に調整した。得られた沈殿物を濾過によって分離し、真空乾燥して、標記化合物を得た。
13C-NMR（DMSO-d6）δ171.2、167.5、151.7、151.3、148.6、148.1、141.9、132.8、132.3、129.3、128.1、118.8、118.1、114.9、113.0、111.6、111.0、110.9、76.1、61.6、45.4。
実施例540：
4-{[2-（4-シアノ-ベンジルオキシカルバモイル）-フェニルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル）-カルバミン酸エチルエステル（化合物225）
Figure 2007513098
 ピリジン（5mL）中の1-（2-アミノ-ピリジン-4-イルメチル）-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン（200mg、中間体7b参照）の溶液に、攪拌しながら、クロロ蟻酸エチルエステル（71μL）を添加した。反応混合物を室温で60分間撹拌した。さらに、クロロ蟻酸エチルエステル（60μL）を添加し、撹拌を30分間継続した。O-（4-シアノベンジル）ヒドロキシルアミンヒドロクロリド（1当量、中間体10参照）を添加し、反応混合物を室温で15時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣をEtOAcに溶解し、水およびブラインで洗浄し、乾燥し（MgSO4）、減圧下で蒸発させた。残留油状物をエタノール（2mL）で処理し、得られた固形物を濾過によって分離し、真空乾燥して、標記化合物を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）δ11.67（s, 1H）, 10.03（s, 1H）, 8.17（d, 1H）, 7.93（t, 1H）, 7.9-7.8（m, 3H）, 7.69（d, 2H）, 7.37（d, 1H）, 7.21（t, 1H）, 6.97（d, 1H）, 6.55（t, 1H）, 6.52（d, 1H）, 5.04（s, 2H）, 4.44（d, 2H）, 4.11（q, 2H）, 1.21（t, 3H）。
実施例541：
N-（4-シアノ-ベンジルオキシ）-2-{[2-（シクロプロパンカルボニル-アミノ）-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド（化合物226）
Figure 2007513098
 ピリジン（5mL）中の1-（2-アミノ-ピリジン-4-イルメチル）-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン（200mg、中間体7b参照）の溶液に、攪拌しながら、塩化シクロプロパンカルボニル（80μL）を添加した。反応混合物を室温で20分間撹拌した。さらに塩化シクロプロパンカルボニル（20μL）を添加し、撹拌を30分間継続した。シアノベンジル）ヒドロキシルアミンヒドロクロリド（1当量、中間体10参照）を添加し、反応混合物を室温で15時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣をEtOAcに溶解し、水およびブラインで洗浄し、乾燥し（MgSO4）、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中0〜100%のEtOAcで溶離）によって精製して、標記化合物を泡状物として得た。
13C-NMR（DMSO-d6）δ172.4、167.4、152.3、151.2、148.5、147.8、141.8、132.7、132.1、129.2、128.0、118.7、117.3、114.8、112.9、111.5、111.3、110.8、76.0、45.4、14.0、7.5。
実施例542：
N-シクロペンチルメトキシ-2-{[2-（シクロプロパンカルボニル-アミノ）-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド（化合物227）
Figure 2007513098
 段階1： ピリジン（15mL）中の1-（2-アミノ-ピリジン-4-イルメチル）-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン（1.1g、中間体7b参照）の溶液に、攪拌しながら、塩化シクロプロパンカルボニル（512mg）を添加した。反応混合物を室温で30分間撹拌し、溶媒を減圧下で蒸発させた。残留油状物をEtOAcに溶解し、水およびブラインで洗浄した。有機層を真空濃縮し、得られた固形物を濾過によって分離し、真空乾燥して、シクロプロパンカルボン酸[4-（2,4-ジオキソ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-1-イルメチル）-ピリジン-2-イル]-アミドを得た。
段階2： 一般手順1Aを使用して、O-シクロペンチル-メチルヒドロキシル-アミンヒドロクロリド（中間体66参照）との反応によって、前記で得た無水中間体を標記化合物に変換した。
13C-NMR（DMSO-d6）δ172.4、166.9、152.3、151.3、148.5、147.8、132.4、127.9、117.3、114.7、113.3、111.4、111.3、79.4、45.4、37.6、28.9、24.9、14.1、7.4。
実施例543:
N-シクロペンチルメトキシ-2-({2-[2-(2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル)-アセチルアミノ]-ピリジン-4-イルメチル}-アミノ)-ベンズアミド(化合物228)
Figure 2007513098
 実施例541の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
出発物質:1-(2-アミノ-ピリジン-4-イルメチル)-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン(中間体７B参照)、ヒダントイン-5-アセチルクロリド(Lancaster)およびO-シクロペンチル-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体66参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ175.6、168.2、166.9、157.5、152.0、151.5、148.5、147.8、132.4、128.0、124.2、117.6、114.8、113.3、111.5、79.4、54.3、45.5、37.6、28.9、24.9。
実施例544:
2-[(2-アミノ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-シクロペンチルメトキシ-ベンズアミド(化合物229)
Figure 2007513098
 一般手順1A
出発物質:1-(2-アミノ-ピリジン-4-イルメチル)-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン(中間体７B参照)およびO-シクロペンチル-メチルヒドロキシル-アミン塩酸塩(中間体66参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.0、159.9、149.5、148.7、147.7、132.4、127.9、114.5、113.0、111.4、110.5、105.2、79.4、45.2、37.6、28.9、24.9。
実施例545:
N-ベンジルオキシ-2-[(キノリン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物230)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法2
出発物質:2-[(キノリン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体１V参照) および O-ベンジル-ヒドロキシアミン塩酸塩(Aldrich)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.2、150.4、148.5、147.7、144.8、136.0、132.6、129.7、129.3、128.9、128.3、128.1、126.6、126.2、123.6、118.7、114.9、113.4、111.6、76.9、42.9。
実施例546:
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(キノリン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物231)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法2
出発物質:2-[(キノリン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体１V参照)およびO-(4-シアノベンジル）ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体10参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.0、150.2、148.4、147.6、144.7、141.9、132.6、132.1、129.6、129.2、129.1、128.1、126.5、126.1、123.5、118.6、118.6、114.8、113.1、111.5、110.7、75.8、42.8。
実施例547:
N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(キノリン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物232)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法2
出発物質:2-[(キノリン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体１V参照)およびO-(2-メチル-チアゾール-4-イルメチル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体12参照).
13C-NMR (CDCl3) δ168.9、167.0、150.9、150.4、149.4、148.0、144.1、133.6、130.3、129.3、127.4、126.8、126.5、122.5、118.8、118.2、115.7、112.7、112.1、73.1、43.8、19.2。
実施例548:
N-シクロペンチルメトキシ-2-[(キノリン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物233)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法2
出発物質:2-[(キノリン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体１V参照)およびO-シクロペンチル-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体66参照)
1H-NMR (DMSO-d6) δ11.48 (br,1H)、8.81 (d,1H)、8.23 (d,1H)、8.06 (d,1H)、7.98 (t,1H)、7.79 (t,1H)、7.67 (t,1H)、7.44 (d,1H)、7.39 (d,1H)、7.19 (t,1H)、6.59 (d,1H)、6.59 (t,1H)、4.97 (d,2H)、3.76 (d,2H)、2.19 (m,1H)、1.72 (m,2H)、1.54 (m,4H)、1.30 (m,2H)
実施例549:
2-[(キノリン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物234)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法2
出発物質:2-[(キノリン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体１V参照)およびO-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルメチル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体92参照)
ES+: (M+H)+ = 392、(M+Na)+ = 414
実施例550:
N-(4-シアノ-2-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物235)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質:2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1W参照)および4-アミノオキシメチル-3-メトキシ-ベンゾニトリル塩酸塩(中間体45参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.3、162.7、157.0、148.4、145.6、138.5、132.6、130.2、130.0、128.0、127.7、124.4、118.7、114.6、114.0、113.0、111.7、111.5、110.3、70.9、56.0、53.0、42.9。
実施例551:
N-ベンジルオキシ-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物236)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質:2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1W参照)およびO-ベンジル-ヒドロキシアミン塩酸塩(Aldrich)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.2、162.7、148.4、145.6、138.5、135.9、132.5、128.8、128.2、128.0、127.7、114.6、113.2、111.5、110.3、76.9、53.0、42.9。
実施例552:
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物237)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質:2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1W参照)およびO-(4-シアノベンジル）ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体10参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.5、162.8、148.5、145.7、141.9、138.6、132.7、132.2、129.2、128.1、127.8、118.8、114.7、113.0、111.7、110.8、110.4、76.0、56.0、42.9、18.6。
実施例553:
N-ベンジルオキシ-2-[(チアゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物238)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質:2-[(チアゾール-5-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1X参照)およびO-ベンジル-ヒドロキシアミン塩酸塩(Aldrich).
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.0、153.5、148.0、140.9、138.0、135.9、132.4、128.8、128.2、128.0、115.1、113.5、111.6、76.8、38.5。
実施例554:
N-(2,4-ジクロロ-ベンジルオキシ)-2-[(チアゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物239)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法1
出発物質: 2-[(チアゾール-5-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1X参照) および 1-[(アンモニオオキシ)メチル]-2,4-ジクロロベンゼンクロリド(Bionet)
13C-NMR (DMSO-d6) δ153.5、147.9、140.9、138.0、134.1、133.7、132.8、132.6、132.5、128.7、128.1、127.3、115.1、113.3、111.6、72.9、38.5。
実施例555:
N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物240)
Figure 2007513098
 実施例516の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
出発物質:1-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルメチル)-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン(中間体7E参照)およびO-(2-メチル-チアゾール-4-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体12参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ165.3、156.0、150.5、148.0、145.3、132.5、128.0、118.9、117.1、115.2、113.5、111.3、71.9、18.6。
実施例556:
N-ベンジルオキシ-2-[(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物241)
Figure 2007513098
 実施例516の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
出発物質:1-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルメチル)-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン(中間体7E参照)およびO-ベンジル-ヒドロキシアミン塩酸塩(Aldrich)
1H-NMR (DMSO-d6) δ11.56 (br,1H)、11.35 (br,1H)、11.25 (s,1H)、7.71 (t,1H)、7.5 - 7.2 (m,7H)、6.74 (d,1H)、6.60 (t,1H)、4.92 (s,2H)、4.17 (d,2H)
実施例557:
N-ベンジルオキシ-2-(2-イミダゾール-1-イル-エチルアミノ)-ベンズアミド(化合物242)
Figure 2007513098
 一般手順1A
出発物質:1-(2-イミダゾール-1-イル-エチル)-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン(中間体7F参照)およびO-ベンジル-ヒドロキシアミン塩酸塩(Aldrich)
13C-NMR (DMSO-d6) δ148.5、137.4、136.0、132.7、129.5、128.9、128.4、128.3、128.3、128.1、119.5、114.7、113.0、111.2、76.9、45.3、43.2。
実施例558:
N-シクロペンチルメトキシ-2-(2-イミダゾール-1-イル-エチルアミノ)-ベンズアミド(化合物243)
Figure 2007513098
 一般手順1A
出発物質:1-(2-イミダゾール-1-イル-エチル)-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン(中間体7F参照) およびO-シクロペンチル-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体66参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ166.8、148.4、137.3、132.5、128.3、127.9、119.4、114.6、113.1、111.0、79.4、45.1、43.1、37.6、28.9、24.9。
実施例559:
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-(1-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ベンズアミド(化合物244)
Figure 2007513098
 一般手順1A
出発物質:1-(1-ピリジン-4-イル-エチル)-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン(中間体7G参照)およびO-(4-シアノベンジル）ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体10参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.5、154.0、149.7、147.6、141.8、132.5、132.2、129.1、128.0、121.0、118.7、114.9、112.7、112.3、110.7、75.9、50.6、23.8。
実施例560:
2-{[2-(3-メチル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-N-(テトラヒドロ-ピラン-2-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物245)
Figure 2007513098
 一般手順1A
出発物質:1-[4-(2,4-ジオキソ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-1-イルメチル)-ピリジン-2-イル]-3-メチル-ウレア(実施例525段階1参照)およびO-(テトラヒドロ-ピラン-2-イルメチル)-ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体93参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.0、155.3、153.7、151.2、148.5、146.6、132.4、128.0、115.1、114.7、113.1、111.4、109.1、78.5、74.7、67.1、45.3、27.7、25.8、25.4、22.5。
実施例561:
N-シクロペンチルメトキシ-2-{[2-(2-メトキシ-アセチルアミノ)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物246)
Figure 2007513098
 実施例541の製造について記載したのと同様の手順で調製した。
出発物質:1-(2-アミノ-ピリジン-4-イルメチル)-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン(中間体７B参照)およびメトキシアセチルクロリドならびにO-シクロペンチル-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体66参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ168.4、166.9、151.6、151.4、148.4、148.0、132.4、128.0、117.9、114.7、113.4、111.4、111.3、79.4、71.1、58.5、45.3、37.6、28.9、24.9。
実施例562:
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(6-オキソ-1,6-ジヒドロ-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物247)
Figure 2007513098
 一般手順1A
出発物質:1-(6-オキソ-1,6-ジヒドロ-ピリジン-3-イルメチル)-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン(中間体7H参照)およびO-(4-シアノベンジル）ヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体10参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.3、161.9、149.5、148.3、141.8、141.2、133.1、132.6、132.1、129.1、128.0、123.8、120.0、118.6、115.6、114.6、112.8、111.5、110.7、75.8、42.2。
実施例563:
N-シクロペンチルメトキシ-2-[(テトラヒドロ-ピラン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物248)
Figure 2007513098
 一般手順1、方法2
出発物質:2-[(テトラヒドロ-ピラン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1Y参照)およびO-シクロペンチル-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(中間体66参照)
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.2、149.2、132.6、127.9、113.9、112.5、111.1、79.4、66.7、48.1、37.6、34.0、30.5、29.0、24.9。
実施例564:
N-(3-ヨード-4-メチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物250)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.1、149.5、149.0、148.2、140.6、138.7、135.6、132.5、129.6、128.8、128.0、121.9、114.8、113.4、111.4、100.9、75.5、44.8、27.1。
実施例565:
N-(4-エチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物251)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.2、149.8、149.2、148.4、143.9、133.3、132.5、129.1、128.2、127.7、122.2、114.9、113.6、111.5、76.9、44.9、28.0、15.6。
実施例566:
N-(4-イソプロピル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物252)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.1、149.5、149.0、148.5、148.3、133.3、132.4、129.0、128.0、126.1、122.0、114.8、113.5、111.4、76.8、44.8、33.1、23.8。
実施例567:
N-(4-tert-ブチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物253)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.1、150.7、149.5、149.0、148.3、132.9、132.4、128.7、128.0、125.0、122.0、114.8、113.5、111.4、76.7、44.8、34.2、31.0。
実施例568:
N-(2-エチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物254)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.2、151.7、148.3、148.0、143.7、133.1、132.6、130.7、128.9、128.5、128.3、125.7、122.6、115.0、113.7、111.6、74.9、45.0、24.8、15.7。
実施例569:
N-(2-ノナ-1-エニル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物255)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3) δ168.9、149.7、149.1、148.8、138.6、134.5、133.5、131.7、131.1、129.3、127.3、126.8、126.4、126.2、122.0、115.7、112.8、112.1、76.3、46.1、33.4、31.9、29.4、29.2、29.2、22.7、14.1。
実施例570:
N-(4-フェニルアミノメチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物256)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ149.5、149.0、148.5、148.2、140.4、134.2、132.4、128.9、128.7、128.0、126.9、121.9、115.6、114.8、113.4、112.2、111.4、76.7、46.1、44.8。
実施例571:
N-(4-ジエチルアミノメチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物257)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ166.7、149.5、149.0、148.2、140.1、134.2、132.3、128.7、128.3、128.0、121.9、114.8、113.4、111.4、76.7、56.6、46.1、44.8、11.6。
実施例572:
N-(2-カルバモイルメチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物258)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
1H-NMR (CD3OD) δ8.79 (m,2H)、8.10 (m,2H)、7.53 -7.21 (m,6H)、6.70 (m,1H)、6.53 (d,1H)、5.15 (s,2H)、4.87 (s,2H)、3.93 (s,2H).
実施例573:
N-[4-シアノ-2-(2-メトキシ-エトキシ)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物259)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.5、156.3、149.7、149.1、148.5、132.7、130.6、130.1、128.2、124.7、122.1、118.8、115.2、114.9、113.2、111.6、71.0、70.2、68.2、58.3、44.9。
実施例574:
N-(4-シアノメチル-2-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物260)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.1、157.5、149.5、149.0、148.2、132.9、132.4、130.9、128.1、123.3、121.9、119.7、119.0、114.7、113.4、111.4、110.8、71.1、55.4、44.7、22.4。
実施例575:
N-(5-シアノ-2-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物261)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.3、160.6、149.5、148.9、148.3、134.3、133.4、132.5、128.0、125.8、121.9、119.0、114.8、113.3、111.9、111.4、102.4、70.7、56.0、44.8。
実施例576:
2-{2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシメチル}-フェニル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル(化合物262)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3) δ170.4、153.9、149.8、149.5、148.9、139.7、133.9、130.9、130.4、127.5、122.9、122.4、121.8、120.9、115.7、112.3、111.6、79.7、76.8、45.9、28.4。
実施例577:
N-(2-アセチルアミノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物263)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3) δ170.3、170.0、149.9、149.4、148.3、139.1、134.2、130.7、130.4、127.5、123.6、123.3、122.7、122.1、116.0、112.3、111.5、77.2、46.2、24.3。
実施例578:
N-(2-ベンゾイルアミノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物264)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ168.1、166.4、149.6、148.9、148.7、138.0、135.0、133.1、131.5、130.6、129.2、128.1、128.0、127.2、124.6、124.1、121.9、115.0、112.1、111.8、74.7、44.7。
実施例579:
N-(2-メタンスルホニルアミノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物265)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3) δ170.7、149.7、149.5、148.6、138.7、134.1、131.3、130.8、127.5、124.5、124.2、122.1、121.5、115.7、112.3、111.2、76.8、46.0、40.1。
実施例580:
N-(4-アセチルアミノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物266)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ168.2、167.0、149.5、149.0、148.2、139.3、132.4、130.2、129.6、128.0、121.9、118.5、114.8、113.5、111.4、76.5、44.7、23.9。
実施例581:
N-(ビフェニル-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物267)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.3、149.6、149.0、148.4、140.0、139.7、135.1、132.5、129.5、128.9、128.1、127.5、126.6、126.5、122.0、114.8、113.5、111.5、76.6、44.8。
実施例582:
N-(ビフェニル-2-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物268)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3) δ168.7、149.5、148.8、148.5、142.8、140.2、133.1、132.4、130.7、130.1、129.2、128.5、128.0、127.3、127.2、127.1、121.7、115.4、112.6、111.8、76.0、45.8。
実施例583:
N-(3'-メトキシ-ビフェニル-2-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物269)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3) δ168.8、159.4、149.3、149.0、142.9、141.8、133.4、132.7、130.9、130.1、129.2、128.7、127.6、127.4、122.1、121.9、118.9、115.7、115.1、112.9、112.7、112.0、76.3、55.3、46.0。
実施例584:
N-(2'-メトキシ-ビフェニル-2-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物270)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3) δ168.4、156.5、149.6、148.9、138.9、134.2、133.3、131.0、130.7、129.6、129.4、129.1、128.4、127.7、127.3、122.0、120.7、115.6、113.0、111.9、110.9、76.3、55.5、46.0。
実施例585:
N-(3'-ヒドロキシメチル-ビフェニル-2-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物271)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3) δ168.9、149.6、149.0、143.3、140.9、140.6、133.3、132.3、131.7、130.1、129.0、128.4、128.4、128.3、127.7、127.6、126.0、122.0、115.7、112.8、112.0、76.8、65.0、46.0。
実施例586:
N-(3-フェノキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物272)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3) δ169.0、157.4、156.9、149.6、148.9、137.7、133.3、129.9、129.8、127.8、123.9、123.4、122.0、119.4、118.9、115.6、112.9、111.9、77.8、46.0。
実施例587:
N-(アントラセン-9-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物273)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.5、149.5、149.1、148.4、132.5、131.0、130.8、128.8、128.7、128.2、126.5、126.2、125.2、124.5、121.9、114.8、113.4、111.5、68.9、44.8。
実施例588:
N-[4-(2-メチル-チアゾール-4-イル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物274)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.1、165.5、153.4、149.5、148.9、148.3、135.4、134.0、132.5、129.3、128.0、125.7、121.9、114.8、113.9、113.4、111.4、76.6、44.8、18.8。
実施例589:
N-(2-メタンスルホニルアミノ-1-フェニル-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物275)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.5、149.5、148.9、148.1、137.8、132.5、128.3、128.1、127.4、121.9、114.8、113.2、111.4、85.3、46.4、44.7、39.6。
実施例590:
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-[2-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イルメトキシ]-ベンズアミド(化合物276)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.3、165.2、152.7、149.6、149.0、148.4、136.4、132.6、130.0、128.2、126.8、126.2、123.9、122.0、121.4、114.9、113.4、111.5、71.9、44.9。
実施例591:
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(3-p-トリル-イソオキサゾール-5-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物277)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.8、167.5、161.7、149.5、148.9、148.3、139.9、132.7、129.6、128.2、126.4、125.5、121.9、114.8、112.9、111.5、103.2、66.6、44.8、20.9。
実施例592:
N-(3-メチル-イソオキサゾール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物278)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.5、166.8、159.6、149.6、149.0、148.5、132.8、128.2、122.0、114.9、113.1、111.6、105.8、66.7、44.9、10.9。
実施例593:
N-(3-エチル-イソオキサゾール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物279)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.4、166.7、164.7、149.5、148.9、148.4、132.7、128.1、121.9、114.8、113.0、111.5、104.5、66.7、44.8、18.8、12.4。
実施例594:
N-(3-ブチル-イソオキサゾール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物280)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.4、166.6、163.5、149.5、148.9、148.3、132.7、128.1、121.9、114.8、113.0、111.5、104.8、66.6、44.8、29.6、24.8、21.5、13.4。
実施例595:
N-(3-ペンチル-イソオキサゾール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物281)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.4、166.6、163.6、149.5、148.9、148.4、132.7、128.1、121.9、114.8、113.0、111.5、104.8、66.6、44.8、30.6、27.2、25.1、21.6、13.7。
実施例596:
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-[5-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イルメトキシ]-ベンズアミド(化合物282)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ174.1、167.4、166.7、149.8、149.5、148.9、148.4、132.7、131.8、131.1、129.8、128.2、124.2、124.2、123.4、121.9、114.8、113.0、111.5、66.8、44.8。
実施例597:
N-(1-ベンジル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物283)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.2、149.6、149.0、148.4、142.1、136.1、132.6、128.7、128.2、128.1、127.8、125.4、122.1、114.9、113.5、111.5、67.8、52.8、44.9。
実施例598:
N-(1-シクロペンチル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物284)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.2、149.6、149.0、148.4、141.7、132.6、128.2、123.8、122.1、114.9、113.6、111.5、67.9、61.0、44.9、32.9、23.6。
実施例599:
N-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物285)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.4、149.5、148.9、148.4、137.4、132.6、129.3、128.5、128.1、126.4、122.0、114.8、113.2、111.5、70.8、44.8。
実施例600:
N-(3-フェノキシ-プロポキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物286)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3) δ169.2、158.8、149.7、149.1、148.8、133.4、129.5、127.5、122.0、120.8、115.6、114.5、112.7、112.0、73.6、64.5、46.0、28.3。
実施例601:
N-(3-ベンジルオキシ-プロポキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物287)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3) δ168.8、149.8、149.1、148.8、138.2、133.3、128.5、127.8、127.8、127.4、122.0、115.6、112.8、112.0、74.2、73.2、67.4、46.0、28.7。
実施例602:
N-(2-ベンジルオキシ-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物288)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3) δ168.5、149.8、149.2、148.7、137.7、133.4、128.6、127.9、127.3、122.0、115.7、112.5、112.0、75.3、73.6、69.3、46.0。
実施例603:
N-[2-ヒドロキシ-3-(4-メトキシ-フェノキシ)-プロポキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物289)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.3、153.3、152.5、149.5、148.9、148.3、132.5、128.1、121.9、115.4、114.8、114.5、113.1、111.5、77.1、69.9、66.8、55.2、44.8
実施例604:
N-(3-ベンゾイルアミノ-プロポキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物290)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3) δ169.3、168.0、149.8、149.2、148.8、134.8、133.5、131.2、128.2、127.8、127.4、121.9、115.7、112.2、112.1、75.3、45.9、37.4、27.5。
実施例605:
N-(4-ベンゾイルアミノ-ブトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物291)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3) δ169.2、168.0、149.7、149.1、148.9、134.6、133.3、131.4、128.5、127.8、127.0、122.0、115.7、112.7、111.9、46.0、39.6、26.7、25.3。
実施例606:
N-(2-メタンスルホニルアミノ-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物292)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3) δ170.6、149.8、149.3、148.8、134.0、127.5、122.0、115.8、112.3、111.6、75.9、46.0、41.6、40.5
実施例607:
N-(4-ベンゾスルホニルアミノ-ブトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物293)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3) δ169.2、149.6、149.1、140.1、133.4、132.4、129.0、127.7、127.0、122.1、115.6、112.6、112.0、76.3、46.0、42.9、26.1、25.6。
実施例608:
N-(3-ベンゾスルホニルアミノ-プロポキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物294)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3) δ169.6、149.7、149.2、148.8、140.5、133.7、132.3、129.0、127.6、127.0、122.0、115.7、112.1、112.0、74.7、46.0、40.8、27.6。
実施例609:
N-[2-(4-シアノ-ベンゾスルホニルアミノ)-エトキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物295)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3) δ170.9、149.8、149.3、148.7、144.6、134.2、132.8、127.7、127.5、122.0、117.4、116.1、115.8、112.4、111.3、75.5、45.9、41.6。
実施例610:
N-[3-(4-シアノ-ベンゾスルホニルアミノ)-プロポキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物296)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3) δ169.9、149.8、149.2、148.7、145.1、133.9、132.8、127.7、127.6、122.1、117.5、115.8、112.2、111.8、75.0、46.0、41.1、27.4。
実施例611:
N-(3-フェニルメタンスルホニルアミノ-プロポキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物297)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3) δ169.2、149.6、149.0、148.5、133.5、130.5、129.4、128.4、128.3、127.3、121.7、115.5、111.9、111.8、74.2、58.9、45.8、40.8、28.3。
実施例612:
N-(2-フェニルメタンスルホニルアミノ-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物298)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3) δ170.3、149.9、149.3、148.6、133.9、130.8、129.3、128.7、128.7、127.4、121.9、115.8、112.3、111.7、76.2、59.7、46.0、42.0。
実施例613:
N-[3-(2-アセチルアミノ-4-メチル-チアゾール-5-スルホニルアミノ)-プロポキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物299)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
1H-NMR (CD3OD) δ8.45 (d,2H)、7.44 (d,2H)、7.40 (d,1H)、7.22 (dt,1H)、6.60 (t,1H)、6.55 (d,1H)、4.55 (s,2H)、4.01 (t,2H)、3.20 (t,2H)、2.50 (s,3H)、2.17 (s,3H)、1.89 (m,2H)。
実施例614:
N-[2-(2-アセチルアミノ-4-メチル-チアゾール-5-スルホニルアミノ)-エトキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物300)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
1H-NMR (DMSO-d6) δ12.48 (s,1H)、11.57 (s,1H)、8.49 (d,2H)、7.87 (m,2H)、7.38 (dd,1H)、7.31 (d,2H)、7.21 (dt,1H)、6.55 (t,1H)、6.51 (d,1H)、4.47 (d,2H)、3.92 (t,2H)、3.15 (q,2H)、2.46 (s,3H)、2.14 (s,3H)。
実施例615:
N-(2-ベンジルアミノ-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物301)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3) δ168.4、150.0、149.0、148.6、138.9、133.2、128.6、128.4、127.7、127.4、122.0、115.6、112.7、111.9、74.6、53.6、47.9、46.1。
実施例616:
N-(4-ベンジルアミノ-ブトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物302)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3) δ168.2、150.0、149.0、148.6、139.5、133.1、128.5、128.2、127.5、127.2、122.0、115.6、112.9、111.9、76.3、53.8、48.8、46.1、26.3、25.3。
実施例617:
(2-{2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシ}-エチル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル(化合物303)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3) δ169.0、157.1、149.8、149.3、148.8、133.5、127.4、122.0、115.8、112.4、112.1、80.0、75.3、46.1、38.5、28.4。
実施例618:
(3-{2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシ}-プロピル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル(化合物304)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3) δ168.9、156.6、149.8、149.3、148.8、133.4、127.5、122.0、115.6、112.5、112.1、79.4、74.4、46.0、37.2、28.7、28.4。
実施例619:
(4-{2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシ}-ブチル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル(化合物305)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3) δ169.0、156.4、149.8、149.2、148.8、133.3、127.7、122.0、115.6、112.8、111.9、79.3、76.9、46.0、40.2、28.4、27.4、25.0。
実施例620:
N-[2-(3-フェニル-チオウレイド)-エトキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物306)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3) δ180.8、169.9、149.8、149.3、148.7、136.4、133.7、129.8、127.6、126.8、125.4、122.0、115.8、112.1、111.8、74.8、45.9、43.6。
実施例621:
N-[4-(3-フェニル-チオウレイド)-ブトキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物307)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3) δ180.9、169.2、149.7、149.0、148.8、136.9、133.6、129.8、127.6、126.8、125.0、122.0、115.8、112.3、112.1、46.0、45.0、25.8。
実施例622:
N-[2-(3-フェニル-ウレイド)-エトキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物308)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3) δ168.9、157.4、149.8、149.3、148.7、139.0、133.7、129.1、127.8、123.1、122.0、119.8、116.1、112.2、112.0、75.4、46.0、37.8。
実施例623:
N-[3-(3-フェニル-ウレイド)-プロポキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物309)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3) δ169.2、156.8、149.7、149.0、148.9、139.3、133.5、128.9、128.0、122.6、122.0、119.3、115.9、112.3、112.0、75.1、45.9、37.3、28.0。
実施例624:
N-[4-(3-フェニル-ウレイド)-ブトキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物310)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3) δ156.7、149.6、149.1、149.0、139.6、133.5、128.9、128.2、122.3、122.1、119.0、116.0、112.5、112.0、76.8、46.0、39.7、27.2、26.1。
実施例625:
N-(2-アミノ-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物311)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3) δ164.7、149.5、142.4、134.9、129.5、126.5、117.6、113.9、113.1、73.8、47.1、39.2。
実施例626:
N-(3-アミノ-プロポキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物312)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.5、149.4、149.2、148.4、132.7、128.2、122.0、114.8、112.8、111.5、73.2、44.8、36.8、25.5。
実施例627:
N-(4-アミノ-ブトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物313)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ166.6、149.5、149.2、147.7、130.9、128.4、122.0、116.2、114.6、110.8、73.9、45.0、40.5、28.2、25.6。
実施例628:
N-(2-モルフォリン-4-イル-2-オキソ-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物314)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.3、165.5、149.5、148.9、148.3、132.7、128.2、121.9、114.8、112.9、111.5、73.5、66.0、65.9、45.1、44.7、41.5。
実施例629:
N-[(2-メトキシ-フェニルカルバモイル)-メトキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物315)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ168.1、166.5、149.5、149.1、148.7、148.6、133.0、128.2、126.6、124.5、122.0、120.8、120.3、114.9、112.1、111.7、111.2、75.3、55.7、44.8。
実施例630:
N-tert-ブトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物316)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ168.6、149.5、148.9、148.1、132.2、128.3、122.0、114.8、114.3、111.3、80.8、44.8、26.5。
実施例631:
N-イソブトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物317)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.1、149.6、149.1、148.4、132.5、128.1、122.1、114.9、113.6、111.5、81.7、44.9、27.0、19.2。
実施例632:
N-(2-メチル-アリルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物318)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.1、149.6、149.1、148.3、140.8、132.5、128.2、122.1、114.9、114.5、113.7、111.5、78.9、44.9、19.6。
実施例633:
N-(3-メチル-ブタ-2-エニルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物319)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.0、149.6、149.1、148.4、139.3、132.5、128.1、122.1、118.9、114.9、113.7、111.5、71.2、44.9、25.5、18.0。
実施例634:
N-(4-ヒドロキシ-ペンタ-2-ニルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物320)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ166.8、149.5、148.9、148.3、140.7、132.3、128.0、122.2、122.0、114.8、113.6、111.4、75.3、65.8、44.9、23.5。
実施例635:
N-シクロペンチルオキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物321)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.0、149.5、149.0、148.2、132.3、128.0、122.0、114.8、113.7、111.4、86.2、44.8、30.7、23.3。
実施例636:
N-シクロオクチルオキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物322)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.0、149.5、149.0、148.2、132.3、128.0、122.0、114.8、113.8、111.4、84.5、44.8、29.6、26.7、24.9、22.6。
実施例637:
N-(2-シクロヘキシル-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物323)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.0、149.6、149.1、148.4、132.5、128.1、122.1、114.9、113.6、111.5、73.3、44.9、35.2、34.0、32.8、26.1、25.8。
実施例638:
N-(2-メチル-シクロヘキシルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物324)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ166.9、149.5、149.0、148.3、132.3、128.0、122.0、114.8、113.6、111.4、78.6、44.8、43.1、35.1、33.6、29.7、25.8、25.6、20.1。
実施例639:
N-(4-メチル-シクロヘキシルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物325)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ166.9、149.5、149.0、148.3、132.4、128.0、122.0、114.8、113.5、111.4、80.7、44.8、36.1、34.1、32.1、29.2、22.5。
実施例640:
N-(4-メトキシ-シクロヘキシルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物326)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ166.9、149.5、149.0、148.3、132.4、128.0、122.0、114.8、113.5、111.4、80.0、78.5、54.8、44.8、35.7、30.8、27.1。
実施例641:
N-(3-メチル-ビシクロ[2.2。1]ヘプタ-2-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物327)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3) δ169.0、149.8、149.1、148.8、133.4、127.3、122.0、115.7、112.8、112.1、80.5、78.6、49.1、48.3、46.0、43.2、41.7、41.2、39.9、39.1、39.0、37.5、36.5、30.0、29.9、22.0、21.6、16.4。
実施例642:
N-(ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-5-エン-2-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物328)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.0、149.5、149.3、148.4、137.0、136.6、136.3、132.5、128.1、122.1、114.9、111.6、79.6、78.8、48.9、44.9、43.6、43.3、41.6、41.1、37.2、37.0、29.2、28.8。
実施例643:
ベンジル-(2-{2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシメチル}-シクロヘキシル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル(化合物329)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3) δ168.9、156.0、149.6、149.1、149.1、140.4、133.5、128.3、127.4、126.5、126.2、122.1、115.7、112.6、112.1、79.9、75.8、58.2、46.1、36.9、28.4、27.9、26.4、20.7。
実施例644:
N-(2-ベンジルアミノ-シクロヘキシルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物330)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.4、149.6、149.1、148.3、132.3、128.4、128.3、128.1、126.8、122.0、114.9、113.9、111.5、76.1、54.9、50.0、44.9、37.1、27.4、25.4、22.8、22.2。
実施例645:
N-(3-プロピル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物331)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.6、158.9、150.0、149.4、148.8、133.0、128.5、122.4、115.2、113.6、111.9、77.0、76.9、45.2、39.2、29.1、19.5、13.9。
実施例646:
N-(3-ペンチル4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物332)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.3、158.8、149.6、149.0、148.5、132.6、128.2、122.0、114.9、113.2、111.6、76.6、76.5、44.9、38.8、30.8、26.8、25.4、21.8、13.8。
実施例647:
4-メチル-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物333)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.4、165.3、150.6、149.6、149.0、148.7、142.5、128.1、122.0、118.8、115.9、111.7、110.4、71.9、44.8、21.4、18.6。
実施例648:
N-(5-シアノ-2-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチンアミド(化合物334)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ165.8、160.7、156.6、151.2、149.6、149.3、136.1、134.5、133.6、125.6、121.9、119.0、112.0、111.1、108.1、102.4、70.8、56.0、42.7。
実施例649:
2-ベンジルアミノ-N-ベンジルオキシ-ニコチンアミド(化合物335)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ165.8、156.8、151.2、140.1、136.0、135.8、128.8、128.2、127.1、126.6、110.7、107.7、76.9、43.7。
実施例650:
2-ベンジルアミノ-N-(4-メトキシ-ベンジルオキシ)-ニコチンアミド(化合物336)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ165.7、159.3、156.8、151.2、140.1、135.9、130.6、128.2、127.7、127.1、126.6、113.6、110.7、107.8、76.6、55.0、43.7。
実施例651:
N-ベンジルオキシ-2-(2-クロロ-ベンジルアミノ)-ニコチンアミド(化合物337)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ165.7、156.6、151.2、137.1、136.0、135.8、132.2、129.1、128.8、128.7、128.3、128.2、127.0、111.0、108.1、76.9、41.7。
実施例652:
2-(2-クロロ-ベンジルアミノ)-N-(4-メトキシ-ベンジルオキシ)-ニコチンアミド(化合物338)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ165.7、159.3、156.6、151.1、137.2、136.0、132.2、130.7、129.1、128.7、128.3、127.7、127.0、113.6、111.0、108.2、76.6、55.0、41.8。
実施例653:
N-ベンジルオキシ-2-(2,4-ジクロロ-ベンジルアミノ)-ニコチンアミド(化合物339)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ165.6、156.4、151.1、136.5、136.1、135.8、132.9、131.8、129.9、128.8、128.5、128.2、127.1、111.2、108.2、76.9、41.4。
実施例654:
2-(3,5-ジクロロ-ベンジルアミノ)-N-(4-メトキシ-ベンジルオキシ)-ニコチンアミド(化合物340)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ165.6、159.3、156.5、151.1、136.5、136.0、132.9、131.8、130.7、129.9、128.5、127.8、127.1、113.6、111.2、108.3、76.6、55.0、41.4。
実施例655:
N-ベンジルオキシ-2-(2-メトキシ-ベンジルアミノ)-ニコチンアミド(化合物341)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ165.8、157.0、151.3、135.9、135.8、128.8、128.2、127.9、127.8、127.3、120.0、110.5、107.7、76.9、55.2、39.3。
実施例656:
2-(2-メトキシ-ベンジルアミノ)-N-(4-メトキシ-ベンジルオキシ)-ニコチンアミド(化合物342)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ165.8、159.3、157.0、151.2、135.9、130.6、129.6、127.9、127.8、127.3、120.1、113.6、113.5、110.5、107.8、76.6、55.2、55.0、39.3。
実施例657:
N-ベンジルオキシ-2-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ニコチンアミド(化合物343)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ156.8、151.3、149.4、148.6、135.9、128.8、128.2、124.1、110.5、107.7、76.9、40.6、34.2。
実施例658:
N-(2-ブロモ-ベンジルオキシ)-2-([1,2,4]トリアゾール-4-イルアミノ)-ニコチンアミド(化合物344)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ155.0、150.6、144.5、136.8、135.0、132.5、131.2、130.4、127.8、123.3、115.7、110.4、76.1。
実施例659:
4-{[3-(4-メトキシ-ベンジルオキシカルバモイル)-ピリジン-2-イルアミノ]-メチル}-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(化合物345)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ159.3、157.1、153.8、151.2、135.9、130.6、127.8、113.6、110.2、107.5、78.3、76.5、55.0、45.5、43.2、35.3、29.5、28.0。
実施例660:
N-ベンジルオキシ-5-[(2-ベンジルオキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-2-フルオロ-ベンズアミド(化合物346)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.2、161.2、157.9、148.4、136.0、135.7、132.5、131.0、128.8、128.2、128.0、121.5、116.1、114.6、113.2、111.5、77.0、76.9、44.9。
実施例661:
N-(2-ブロモ-ベンジルオキシ)-2-(3-シアノ-4-メトキシ-ベンジルアミノ)-ベンズアミド(化合物347)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.4、159.8、148.3、135.3、133.8、132.5、132.4、132.0、131.1、130.2、128.1、127.7、123.1、116.4、114.7、113.2、112.4、111.5、100.0、75.8、56.2、44.5。
実施例662:
N-(2-ブロモ-ベンジルオキシ)-2-(4-メタンスルホニル-ベンジルアミノ)-ベンズアミド(化合物348)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.4、148.4、146.1、139.3、135.3、132.6、132.4、131.1、130.2、128.2、127.7、127.6、127.1、123.2、114.7、113.1、111.5、75.9、45.4、43.5
実施例663:
2-[4-(メトキシイミノ-メチル)-ベンジルアミノ]-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物349)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.2、165.3、150.6、148.5、148.4、141.6、132.4、130.5、128.0、127.3、126.9、118.8、114.6、113.0、111.5、71.8、61.4、45.7、18.6。
実施例664:
N-(2-ブロモ-ベンジルオキシ)-2-[(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物350)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ153.0、149.4、149.0、138.7、134.1、132.4、131.5、130.6、127.8、127.8、123.2、123.0、121.3、116.0、114.6、76.0、45.5。
実施例665:
N-ベンジルオキシ-2-[(ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物351)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3) δ168.9、149.2、148.8、148.5、135.4、134.9、134.5、133.5、129.3、128.8、128.7、127.4、123.7、115.6、112.7、112.0、78.5、44.7。
実施例666:
N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物352)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3) δ168.9、166.9、150.9、149.2、148.9、148.5、134.9、134.5、133.4、127.6、123.6、118.3、115.5、112.8、112.0、73.0、44.7、19.1。
実施例667:
N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-2-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物353)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3) δ168.9、166.9、158.9、151.0、149.2、136.8、133.3、127.7、122.0、121.1、118.3、115.3、112.9、112.2、73.0、48.8、19.1。
実施例668:
N-ベンジルオキシ-2-[(ピリジン-2-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物354)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3) δ168.9、158.8、149.1、136.9、135.6、133.3、129.3、128.7、128.6、127.5、122.0、121.0、115.4、113.0、112.3、78.3、48.7。
実施例669:
N-ベンジルオキシ-2-[(3-ブロモ-ピリジン-2-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物355)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3) δ161.0、148.8、141.6、139.2、135.5、133.5、129.3、128.8、128.7、127.4、126.4、119.6、115.8、112.7、112.3、78.4、48.5。
実施例670:
2-[(3-ブロモ-ピリジン-2-イルメチル)-アミノ]-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物356)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3) δ168.8、167.0、161.1、150.8、149.0、141.6、139.2、133.4、127.6、126.3、119.6、118.3、115.7、112.8、112.1、72.9、48.4、19.0。
実施例671:
N-(2,4-ジクロロ-ベンジルオキシ)-2-[(2,6-ジメトキシ-ピリミジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物357)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ168.7、167.3、164.2、156.9、148.3、134.1、133.7、132.8、132.6、128.7、128.1、127.3、114.8、113.3、111.9、111.4、72.9、54.3、53.8、38.3
実施例672:
N-ベンジルオキシ-2-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物358)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.3、162.2、148.9、144.4、136.9、135.8、132.7、128.7、128.2、127.8、114.2、112.5、111.3、76.8、36.4、35.5、11.4、9.0。
実施例673:
N-(2,4-ジクロロ-ベンジル)-2-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物359)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.4、162.2、148.8、144.4、136.8、134.0、133.6、132.7、132.5、128.6、127.9、127.3、114.2、112.4、112.2、111.3、72.9、36.4、35.5、11.4、9.0。
実施例674:
N-ベンジルオキシ-2-[(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物360)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3) δ148.6、144.9、135.7、133.3、129.3、128.7、128.6、127.6、126.7、121.8、116.0、113.4、112.5、78.2、40.4、33.0。
実施例675:
2-[(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イルメチル)-アミノ]-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物361)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
1H-NMR (CD3OD) δ7.46 (s,1H)、7.36 (dd,1H)、7.29 (dt,1H)、7.08 (s,1H)、6.94 (s,1H)、6.85 (d,1H)、6.63 (t,1H)、4.99 (s,2H)、4.53 (s,2H)、3.75 (s,3H)、2.69 (s,3H).
実施例676:
N-ベンジルオキシ-2-[(3-メチル-3H-イミダゾール-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物362)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.2、148.4、138.5、135.9、132.5、128.8、128.6、128.2、127.9、127.5、114.8、113.0、111.6、76.8、36.1、30.9。
実施例677:
2-[(3-メチル-3H-イミダゾール-4-イルメチル)-アミノ]-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物363)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.2、165.3、150.5、148.4、138.5、132.5、128.6、128.0、127.5、118.9、114.8、113.1、111.6、71.8、36.1、30.9、18.6。
実施例678:
N-ベンジルオキシ-2-[(5-メチル-3H-イミダゾール-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物364)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.0、148.7、136.0、133.2、132.5、130.4、128.7、128.2、128.1、127.8、124.4、114.1、112.6、111.3、76.8、38.8、9.7。
実施例679:
2-[(5-メチル-3H-イミダゾール-4-イルメチル)-アミノ]-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物365)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3) δ168.5、166.7、150.8、148.8、133.5、133.1、129.2、128.2、126.2、118.4、115.2、113.2、111.6、72.7、39.0、18.9、10.0。
実施例680:
2-[(2-エチル-3H-イミダゾール-4-イルメチル)-アミノ]-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物366)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (CD3OD) δ170.1、168.8、152.0、151.4、150.2、136.1、134.2、129.2、120.4、117.0、116.4、114.5、112.9、73.4、40.9、22.3、18.7、13.0。
実施例681:
N-ベンジルオキシ-2-[(2-エチル-3H-イミダゾール-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物367)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (CD3OD) δ170.1、151.5、150.3、137.2、136.5、134.1、130.5、129.6、129.5、129.1、117.1、116.3、114.6、112.9、79.2、41.2、22.5、13.2。
実施例682:
N-(2,5-ジクロロ-ベンジルオキシ)-2-[(5-オキソ-ピロリジン-2-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物368)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ176.7、167.6、149.1、134.2、133.8、133.0、132.8、128.8、128.7、128.2、127.4、114.5、112.7、111.2、73.1、52.5、46.8、29.6、24.2。
実施例683:
N-ベンジルオキシ-2-[(3-エチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物369)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.2、159.9、148.9、135.9、132.6、128.8、128.2、128.0、114.5、112.9、111.3、77.5、76.9、45.8、20.5、10.6。
実施例684:
N-ベンジルオキシ-2-[(3-プロピル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物370)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.2、158.7、148.9、135.9、132.6、128.8、128.2、128.0、114.5、112.9、111.3、77.4、76.9、45.7、28.8、19.0、13.5。
実施例685:
5-[(2-ベンジルオキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-3-メチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-カルボン酸エチルエステル(化合物371)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ170.5、167.1、155.5、148.9、135.9、132.5、128.8、128.2、127.9、114.9、113.2、111.8、87.0、76.8、61.3、47.2、45.0、13.8、12.3。
実施例686:
5-[(2-ベンジルオキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-3-エチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-カルボン酸エチルエステル(化合物372)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ170.5、167.1、159.9、148.9、135.9、132.5、128.8、128.2、127.9、114.9、113.1、111.7、86.8、76.8、61.4、47.1、43.3、20.2、13.8、10.5。
実施例687:
5-[(2-ベンジルオキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-3-プロピル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-カルボン酸エチルエステル(化合物373)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ170.5、167.1、158.7、148.9、135.9、132.5、128.8、128.2、127.9、114.9、113.1、111.7、86.7、76.8、61.4、46.9、43.3、28.4、18.9、13.8、13.3。
実施例688:
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(3-メチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物374)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.4、155.6、148.9、141.8、132.7、132.1、129.1、127.9、118.7、114.5、112.5、111.3、110.7、77.7、75.9、45.8、41.4、12.6。
実施例689:
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(3-エチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物375)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.4、159.9、148.9、141.8、132.8、132.2、129.1、128.0、118.7、114.5、112.6、111.3、110.7、77.5、75.9、45.8、20.5、10.6
実施例690:
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(3-プロピル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物376)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.4、158.8、148.9、141.8、132.7、132.2、129.1、128.0、118.7、114.5、111.3、110.7、77.4、75.9、45.7、28.8、19.0、13.5。
実施例691:
5-{[2-(4-シアノ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-3-メチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-カルボン酸エチルエステル(化合物377)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ170.5、167.3、155.6、148.9、141.9、132.6、132.2、129.1、127.9、118.7、115.0、112.8、111.8、110.7、87.0、75.8、61.3、47.2、45.0、13.7、12.3。
実施例692:
5-{[2-(4-シアノ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-3-エチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-カルボン酸エチルエステル(化合物378)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ170.5、167.4、159.9、148.9、141.8、132.6、132.2、129.1、127.9、118.7、114.9、112.8、111.8、110.7、86.8、75.9、61.3、47.1、43.3、20.2、13.8、10.4。
実施例693:
5-{[2-(4-シアノ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-3-プロピル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-カルボン酸エチルエステル(化合物379)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ170.5、167.4、158.7、148.9、141.8、132.6、132.2、129.1、127.9、118.6、114.9、112.8、111.7、110.7、86.7、75.9、61.3、46.9、43.3、28.4、18.9、13.7、13.3。
実施例694:
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(3-メチル-イソオキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物380)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ170.3、167.3、159.4、148.1、141.8、132.7、132.2、129.1、128.0、118.7、115.2、113.3、111.5、110.8、102.6、75.9、38.1、10.8。
実施例695:
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(3-エチル-イソオキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物381)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ170.3、167.2、164.6、148.1、141.8、132.7、132.2、129.1、128.0、118.6、115.2、113.2、111.4、110.8、101.3、75.9、38.2、18.8、12.3。
実施例696:
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(3-プロピル-イソオキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物382)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ170.2、167.3、163.3、148.1、141.8、132.7、132.2、129.1、128.0、118.7、115.2、113.2、111.5、110.8、101.6、75.9、38.2、27.1、20.9、13.4。
実施例697:
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(3,5-ジメチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物383)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.5、155.5、149.3、141.9、132.6、132.2、129.1、127.9、118.7、114.4、112.4、111.5、110.7、84.9、75.8、49.5、46.8、23.4、12.9。
実施例698:
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(3-エチル-5-メチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物384)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.4、159.9、149.3、141.8、132.7、132.1、129.0、127.9、118.6、114.4、112.4、111.4、110.7、84.6、75.8、49.5、45.0、23.3、20.7、10.6。
実施例699:
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(5-メチル-3-プロピル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物385)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.5、158.8、149.4、141.8、132.7、132.1、129.1、127.9、118.7、114.4、112.4、111.5、110.7、84.6、75.9、49.4、45.1、29.0、23.4、19.0、13.4。
実施例700:
N-ベンジルオキシ-2-[(3-メチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物386)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.3、155.7、149.0、136.0、132.7、128.9、128.3、128.0、114.6、113.0、111.4、77.8、77.0、45.9、41.5、12.7。
実施例701:
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[2-(3-メチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イル)-エチルアミノ]-ベンズアミド(化合物387)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.3、155.5、148.8、141.9、132.7、132.1、129.1、128.0、118.7、114.2、112.3、111.0、110.7、77.4、75.8、43.3、38.9、34.2、12.7。
実施例702:
N-シクロペンチルメトキシ-2-[2-(3-メチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イル)-エチルアミノ]-ベンズアミド(化合物388)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.1、155.4、148.9、132.6、127.9、114.2、112.8、110.9、79.4、77.4、43.3、38.8、37.6、34.2、29.0、24.9、12.7。
実施例703:
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[2-(3-エチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イル)-エチルアミノ]-ベンズアミド(化合物389)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.3、159.9、148.8、141.9、132.7、132.2、129.1、128.0、118.7、114.2、112.3、111.0、110.7、77.2、75.8、41.6、38.9、34.1、20.6、10.7。
実施例704:
N-シクロペンチルメトキシ-2-[2-(3-エチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イル)-エチルアミノ]-ベンズアミド(化合物390)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.1、159.9、148.9、132.6、128.0、114.2、112.8、110.9、79.4、77.2、41.6、38.9、37.6、34.1、29.0、24.9、20.6、10.7。
実施例705:
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[2-(3-プロピル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イル)-エチルアミノ]-ベンズアミド(化合物391)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.3、158.7、148.8、142.0、132.7、132.2、129.1、128.0、118.7、114.2、112.3、111.0、110.7、77.1、75.8、41.6、38.9、34.2、28.9、19.1、13.5。
実施例706:
N-シクロペンチルメトキシ-2-[2-(3-プロピル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イル)-エチルアミノ]-ベンズアミド(化合物392)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.1、158.7、149.0、132.6、128.0、114.2、112.8、110.9、79.4、77.2、41.6、38.9、37.7、34.2、29.0、28.9、25.0、19.1、13.5。
実施例707:
N-ベンジルオキシ-2-[2-(2,4-ジオキソ-イミダゾリジン-1-イル)-エチルアミノ]-ベンズアミド(化合物393)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ171.9、167.2、157.0、148.7、136.0、132.7、128.9、128.3、128.2、114.6、113.3、111.1、76.9、51.0、40.9、40.3。
実施例709:
N-ベンジルオキシ-2-[(6-クロロ-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物395)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ166.8、147.5、146.1、135.8、132.3、130.3、128.8、128.2、128.1、119.1、118.9、115.2、114.1、113.5、111.2、76.9、35.5。
実施例710:
N-ベンジルオキシ-2-[(2-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-3-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物396)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.0、148.7、146.9、146.9、142.2、135.8、132.6、132.4、128.7、128.2、128.0、115.6、115.0、111.7、108.0、76.8、35.2、13.4。
実施例711:
N-ベンジルオキシ-2-(2-ベンジルオキシ-エチルアミノ)-ベンズアミド(化合物397)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.3、149.0、138.3、135.9、132.6、128.8、128.2、128.1、127.9、127.4、127.3、114.2、112.8、111.1、76.9、71.8、68.0、42.0。
実施例712:
N-(2-ベンジルオキシカルバモイル-フェニル)-イソニコチンアミド(化合物398)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ165.8、162.9、150.7、141.3、138.1、135.6、132.3、128.9、128.3、128.2、128.0、123.8、121.4、120.8、120.1、77.0。
実施例713:
N-ベンジルオキシ-2-(2-ピリジン-4-イル-アセチルアミノ)-ベンズアミド(化合物399)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3) δ167.9、149.7、143.8、139.2、135.1、133.1、129.3、129.0、128.7、126.8、124.7、123.2、121.5、117.8、78.4、44.5。
実施例714:
N-ベンジルオキシ-N-メチル-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物400)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (CDCl3) δ170.5、149.9、148.8、147.0、134.3、131.9、129.9、129.6、128.9、128.6、122.0、117.2、116.1、111.6、76.4、46.3、36.0。
実施例715:
N-(5-オキソ-ピロリジン-2-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物402)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ176.7、167.4、149.7、149.1、148.4、132.7、128.2、122.1、114.9、113.1、111.6、78.4、51.7、44.9、29.4、22.8。
実施例716:
4-{2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシメチル}-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(化合物403)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.1、153.8、149.5、149.0、148.4、132.4、128.1、122.0、114.8、113.4、111.5、79.6、78.4、44.8、37.5、34.5、28.3、28.0。
実施例717:
N-シクロペンチルメトキシ-2-{[6-(シクロプロパンカルボニル-アミノ)-ピリジン-3-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物404)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ172.4、166.9、151.1、148.4、146.7、137.1、132.4、130.0、127.9、114.7、113.4、113.1、111.5、79.4、43.1、37.6、28.9、24.9、14.0、7.5。
実施例718:
N-シクロペンチルメトキシ-2-[(6-ピロリジン-1-イル-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物405)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.0、156.3、148.6、147.1、136.6、132.4、127.8、121.1、114.4、113.0、111.5、106.1、79.4、46.3、43.4、37.6、28.9、24.9。
実施例719:
2-[(6-アミノ-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物406)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.4、159.0、148.6、146.9、141.8、136.7、132.6、132.1、129.1、127.9、121.8、118.7、114.4、112.5、111.5、110.7、107.8、75.8、43.4。
実施例720:
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(6-ピロリジン-1-イル-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物407)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.4、156.3、148.6、147.1、141.8、136.6、132.1、132.0、129.1、127.9、121.0、118.7、114.4、112.6、111.6、110.7、106.1、75.8、46.3、43.4、24.9。
実施例721:
N-シクロペンチルメトキシ-2-{[2-(シクロプロパンカルボニル-アミノ)-4-メチル-チアゾール-5-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物408)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。13C-および1H-NMRデータは、構造について完全に同じであることを示した。
実施例722:
2-[(6-アミノ-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-N-シクロペンチルメトキシ-ベンズアミド(化合物409)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。
13C-NMR (DMSO-d6) δ167.0、159.0、148.6、146.8、136.7、132.4、127.8、121.9、114.4、113.0、111.5、107.7、79.4、43.4、37.6、28.9、24.9
実施例723:
N-[3-(2,2-ジブロモ-ビニル)-シクロペンチルメトキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物410)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。13C-および1H-NMRデータは構造について完全に同じであることを示した。
実施例724:
N-(3-ヒドロキシメチル-シクロペンチルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物411)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。13C-および1H-NMRデータは、構造について完全に同じであることを示した。
実施例725:
N-(2-ヒドロキシメチル-シクロヘキシルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物412)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。13C-および1H-NMRデータは、構造について完全に同じであることを示した。
実施例726:
N-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物413)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。13C-および1H-NMRデータは、構造について完全に同じであることを示した。
実施例727:
N-{4-[4-(2-ヒドロキシ-エチル)-ピペラジン-1-イルメチル]-ベンジルオキシ}-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物414)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。13C-および1H-NMRデータは、構造について完全に同じであることを示した。
実施例728:
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-{[2-(3-イソプロピル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物415)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。13C-および1H-NMRデータは、構造について完全に同じであることを示した。
実施例729:
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-{[2-(3-エチル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物416)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。13C- および1H-NMRデータは、構造について完全に同じであることを示した。
実施例730:
N-シクロペンチルメトキシ-2-{[2-(3-イソプロピル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物417)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。13C-および1H-NMRデータは、構造について完全に同じであることを示した。
実施例731:
N-シクロペンチルメトキシ-2-{[2-(3-プロピル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物418)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。13C-および1H-NMRデータは、構造について完全に同じであることを示した。
実施例732:
N-シクロペンチルメトキシ-2-{[2-(3-エチル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物419)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。13C-および1H-NMRデータは、構造について完全に同じであることを示した。
実施例733:
N-(3-ヒドロキシ-シクロペンチルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物420)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。13C-および1H-NMRデータは、構造について完全に同じであることを示した。
実施例734:
N-シクロペンチルメトキシ-2-{[2-(3-メチル-チオウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物421)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。13C-および1H-NMRデータは、構造について完全に同じであることを示した。
実施例735:
2-{[2-(3-tert-ブチル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-N-シクロペンチルメトキシ-ベンズアミド(化合物422)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。13C- および 1H-NMRデータは、構造について完全に同じであることを示した。
実施例736:
N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-{[2-(3-シクロヘキシル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物423)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。13C-および1H-NMRデータは、構造について完全に同じであることを示した。
実施例737:
2-{[2-(3-シクロヘキシル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-N-シクロペンチルメトキシ-ベンズアミド(化合物424)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。13C-および1H-NMRデータは、構造について完全に同じであることを示した。
実施例738:
N-{4-[(2-シクロペンチルメトキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-ピリジン-2-イル}-イソニコチンアミド(化合物425)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。13C-および1H-NMRデータは、構造について完全に同じであることを示した。
実施例739:
1-(2,2,2-トリフルオロ-アセチル)-ピロリジン-2-カルボン酸{4-[(2-シクロペンチルメトキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-ピリジン-2-イル}-アミド(化合物426)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。13C-および1H-NMRデータは、構造について完全に同じであることを示した。
実施例740:
1-(2,2,2-トリフルオロ-アセチル)-ピロリジン-2-カルボン酸(4-{[2-(4-シアノ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-アミド(化合物427)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。13C-および1H-NMRデータは、構造について完全に同じであることを示した。
実施例741:
1-アセチル-ピペリジン-4-カルボン酸{4-[(2-シクロペンチル-メトキシカルバモイルフェニルアミノ)-メチル]-ピリジン-2-イル}-アミド(化合物428)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。13C-および1H-NMRデータは、構造について完全に同じであることを示した。
実施例742:
1-アセチル-ピペリジン-4-カルボン酸(4-{[2-(4-シアノ-ベンジルオキシ-カルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-アミド(化合物429)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。13C-および1H-NMRデータは、構造について完全に同じであることを示した。
実施例743:
N-シクロペンチルメトキシ-2-[(2,4-ジヒドロキシ-ピリミジン-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物430)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。13C-および1H-NMRデータは、構造について完全に同じであることを示した。
実施例744:
ピロリジン-2-カルボン酸(4-{[2-(4-シアノ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-アミド(化合物431)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。13C-および1H-NMRデータは、構造について完全に同じであることを示した。
実施例745:
ピロリジン-2-カルボン酸{4-[(2-シクロペンチルメトキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-ピリジン-2-イル}-アミド(化合物432)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。13C-および1H-NMRデータは、構造について完全に同じであることを示した。
実施例746:
2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(4-ビニルベンジルオキシ)ベンズアミド(化合物433)
化合物1-249についての上記と同様の手順で調製した。13C-および1H-NMRデータは、構造について完全に同じであることを示した。
実施例36：
イン・ビトロKDRキナーゼアッセイ
KDR受容体の細胞内ドメインを、イン・ビトロKDRアッセイに使用した。このドメインはKDRのチロシンキナーゼドメインを含有し、Sf9細胞で発現された場合に、このドメインは構成的に活性であり、即ち、キナーゼドメインがチロシン残基上でリン酸化される。基質は、PLCγの2つのSH2ドメインであり、これは、PDGF-R（Ji， Q．s., Chattopadhyay, A., Vecchi, M.およびCarpenter, G. Mol.Cell.Biol., 19:4961-4970, 1999）およびTrkA（Angeles, T.S., Steffler, C., Bartlett, B.A., Hudkins, R.L., Stephens, R.M., Kaplan, D.R.およびDionne, C.A. Anal Biochem, 236:49-55, 1996）との生理学的相互作用に充分であることが示されている。
生物学的物質：
PLCγ1（530）（sc-426）、FLk-1/KDR（C-20）（sc-315）、GST（B-14）（sc-138）に対する抗体は、Santa Cruz Biotechnology Inc., Santa-Cruz-Europe, Heidelberg, Germanyから購入した。抗-ホスホ-チロシン（4G10）（カタログ番号 05-321）は、Upstate Biotechnologyから得た。抗-ホスホ-チロシン（PY20）（カタログ番号 P11120）は、Transduction Laboratories, BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ, USAから得た。ユーロピウム標識PY20抗ホスホチロシン抗体は、Wallac, Finlandから得た。グルタチオンセファロース4B（カタログ番号 17-0756-01）、ECL Western Blotting検出試薬（カタログ番号 2106）、ECL Hyperfilm（カタログ番号 RPN 3103H）、14.3-220kDa虹色タンパク質分子マーカー（カタログ番号 RPN 756）、PD-10カラム、γ-32P-ATP（カタログ番号 AA0068 250μCi/25μL）、pGEX-4T-1ベクターおよびBL21大腸菌細胞（カタログ番号 27-1542-01）は、Amersham-Pharmacia Biotech, Europe, Denmarkから得た。ペファブロック（カタログ番号 1429868）、ロイペプチン（カタログ番号 1017101）、アプロチニン（カタログ番号 236624）は、Roche Molecular Biochemical, Hvidovre, Denmarkから得た。二次抗体は、DAKO, Glostrup, Denmarkから得た。ビオチンマーカー（カタログ番号 7726L）は、Cell Signaling Technologies Inc. Beverly, MA, USAから得た。脱脂乳（MILEX（登録商標）240）は、Arla（前MD Foods）, Viby, Denmarkから得た。ニトロセルロース膜0.2μm（カタログ番号 A010A304C）は、Advantec MFCから得た。3MM Whatmannフィルター（カタログ番号 3030917）は、Whatmann International, Englandから得た。TRIzol（商標）、TA-クローニングキット、GATEWAYシステム、pDONR201 Entryベクター、pDEST20ベクター、Bac-to-Bacシステム、ｐCR-3.1-Uniベクター、pCR-Blunt II-TOPO、Zero Blunt TOPOクローニングキット、Sf9細胞系、Grace's insect Medium SupplementedおよびCELLFECTINは、Invitrogen, Carlsbad, CA, USAから得た。DMSO（D-2650）、グルタチオン（G-4251）、リゾチーム（L-6876）および10xPBSは、Sigma, Vallensbaek Str. Denmarkから購入した。種々の緩衝剤用の化学物質は、Merck KGaA, Darmstadt, Germanyから得た。ブラック96穴マイクロタイターMaxiSorpプレートは、NUNC, Denmarkから得た。
ヒトKDRのRT-PCRクローニング：
製造会社の手順に従って、TRIzol（商標）試薬を使用して、全RNAを、ヒト臍帯静脈血管内皮細胞から分離した。オリゴ（dT）16をプライマーとして使用して、全RNA 2μgを、第一鎖cDNAに逆転写した。次に、オリゴヌクレオチド5'-TCTAGACAGGCGCTGGGA-GAAAGA-3' および5'-TGCTGGTGGAAAGAACAA-CACTTCA-3' を使用して、ヒトKDRの全コード領域をコード化する第一鎖cDNAをPCR増幅した。オリゴヌクレオチドの設計は、GenBankアクセッション番号X89776およびX61656からのDNA配列に基づいた。製造会社の手順に従ってTAクローニングキットを使用して、PCR生成物をpCR-3.1-Uni発現ベクターにクローン化した。プラスミドをpMWM-78と称した。
KDR-cytバキュロウイルスバクミド（bacmid）の構成：
オリゴヌクレオチド5'-GGGGACAAGTTTGTACAAAAAAGCAGGCTCCGGAG-
GGGAACTGAAGACGGGCTACT-3'および5'-GGGGACCACTTTGTACAAGA-AAGCTGGGTATTTGCTGGTGGAAAGAACAACACTT-3'を使用して、キナーゼドメイン（ヌクレオチド2683-4455、転写開始+1）を含むKDRの細胞内部分（KDR-cyt）をコード化するcDNAをPCR増幅した。両オリゴヌクレオチドは、GATEWAYシステムによってさらにクローニングするためのattB組換え配列（下線）を含有する。製造会社の手順に従ってGATEWAYシステムを使用して、PCR生成物をpDONR201 Entryベクターにサブクローニングした。配列の同一性を、DNA塩基配列決定によって確認した。次に、KDR-cytをコード化するcDNAを、pDORN201からpDEST20ベクターに移し、それによって、ポリヘドリンプロモータの制御下のGST-KDR-cyt融合タンパク質の昆虫細胞発現用カセットにKDR-cytを入れた。製造会社の手順に従ってBac-to-Bacシステムを使用して、GST-KDR-cytをバキュロウイルスバクミドに移した。簡単に言えば、pDEST20/KDR-cytを大腸菌 DH10Bacに移し、その中で、それをbMON14272バクミドで組換えた。組換えバクミドを、ミニプレップによって大腸菌から精製した。
Sf9細胞：
フォール・アーミー・ウォーム（fall army worm）Spodoptera frugiperdaの蛹卵巣組織由来のSf9細胞系を、Grace's Insect Medium Supplemented、10%ウシ胎児血清（FCS）、100U/mLペニシリンおよび100mg/mLストレプトマイシン中で、27℃で増殖させた。細胞系を、集密に継代培養し、一般に1:6に希釈した。細胞をこすり取ること（scraping）によって採取した。
Sf9細胞におけるGST-KDR-cytバキュロウイルスの生成：
製造会社の手順に従ってCELLFECTINリポソーム媒介トランスフェクションを使用して、GST-KDR-cyt発現カセットを含有するバキュロウイルスバクミドを、Sf9昆虫細胞にトランスフェクションした。トランスフェクションから3日後に、培地を収集し、遠心分離（500xG、5分間、4℃）によって清澄にし、バキョロウイルス粒子を含有する上澄みを、短期保存のために4℃に置くか、または長期保存のために-80℃に置いた。
組換えバキュロウイルスの増幅：
ウイルスを増幅するために、亜密集（サブコンフルエント）の培養物からのSf9細胞を、T-80培養フラスコに1×105細胞/cm2の密度で接種し、27℃で45〜60分間付着させた。培地は単層から吸引され、第一産生からの300μLウイルス株を、1700μLのGrace's Insect Medium Supplemented（抗生物質不含およびFCS不含）と共に添加した。細胞を27℃で1時間培養し、次に、15mLのGrace's Insect Medium Supplemented（100U/mLペニシリン、100mg/mLストレプトマイシンおよび10%FCS）を添加した。72時間の培養後、バキュロウイルスを含有する上澄みを前記のように収集した。
GST-KDR-cyt融合タンパク質の生成：
Sf9細胞からのGST結合KDR-cytの精製のために、2T-175培養フラスコに、亜密集の培養物からの細胞を1×105細胞/cm2の密度で接種した。細胞を27℃で45〜60分間付着させた。培地を除去し、細胞を、20mLのGrace's Insect Medium Supplemented（抗生物質不含およびFCS不含）中の至適量のウイルスで感染させた。27℃で60分間培養した後、17mLのGrace's Insect Medium Supplemented（10%FCS、100U/mLペニシリンおよび100mg/mLストレプトマイシン）を添加し、細胞を、感染後の最適時に収集した。細胞をこすり取って、それらの培養フラスコ中の培地に入れ、細胞および培地を試験管に移し、遠心分離した（500×G、5分間、4℃）。上澄みを吸引し、ペレットを2×5mLの氷冷却した1×燐酸緩衝生理食塩水（PBS）で洗浄した。使用のすぐ前に調製した後続（following）溶解緩衝液（4mL）：50mM HEPES pH7.5、150mM NaCl、10mM EDTA、10mM Na4PO7、100mM NaF、500μM ペファブロック、10μg/μL アプロチニン、10μg/μL ロイペプチン、2mM Na3VO4および1%Triton X-100に、細胞を溶解させた。試料を氷上で10分間培養し、次に、遠心分離し（10.000×G、 10分間、4℃）、上澄みを新しい遠心分離管に移した。
GST-KDR-cyt融合タンパク質の精製：
30mM HEPES pH7.5、30mM NaClおよび0.1%Triton X-100を含有するHNT緩衝液で3回、次に、溶解緩衝液（50mM HEPES pH7.5、150mM NaCl、10mM EDTA、10mM Na4PO7、100mM NaF、500μM ペファブロック、10μg/μL アプロチニン、10μg/μL ロイペプチン、2mM Na3VO4および1%Triton X-100）で2回、400μLビーズを洗浄することによって、グルタチオン-セファロースビーズを調製した。次に、溶解細胞からの上澄み4000μLを、グルタチオン-セファロースビーズに添加し、試料を2時間にわたってゆっくり回転させ、次に、それを遠心分離し（1000×G、30秒間、4℃）、上澄みを除去した。
タンパク質を溶離するために、400μL 50mM Tris/HCl pH8.0および20mM グルタチオンを試料に添加し、4℃でゆっくり回転させながら20分間培養した。試料を遠心分離し（1000×G、30秒間、4℃）、上澄みを収集した。この手順を、4回、または280nmでの吸収（A280）を測定することによって判断されるタンパク質の溶離がなくなるまで、繰り返した。GST-KDR-cytを脱塩し、PD10カラムを使用してグルタチオン/Tris緩衝液をTBS緩衝液（150mM NaCl、10mM Tris/HCl pH7.5）に交換した。PDカラムは、Sephadedx G-25Mを含有する。簡単に言えば、GST-KDR-cyt溶出液PD-10カラムに添加し、2.5mL TBS緩衝液で溶離した。TBS緩衝液中のGST-KDR-cyt溶出液を、A280によって測定し、BSA標準を使用してタンパク質の量を測定した。精製GSTタンパク質を、SDS-PAGE、次に、クーマシー染色およびウエスタンブロット法によって分析した。
ヒトPLCγ cDNAのRT-PCTクローニング：
TRIzol（商標）試薬を使用して、全RNAをヒト胚性腎HEK293細胞から分離した。オリゴ（dT）16をプライマーとして使用して、全RNA 2μgを、第一鎖cDNAに逆転写した。次に、オリゴヌクレオチド5'-TATCCCCACTACTTTGTTCTGACCA-3' および5'-CACGGGGTTGACCATCTCTTC -3'を使用して、2つのSH2ドメインおよびリン酸化用の2つのチロシン残基を含有するヒトPLCγの部分（ヌクレオチド1593-2635、GenBankアクセッション番号M34667）をコード化する第一鎖cDNAをPCR増幅した。製造会社の手順に従ってZero Blunt TOPOクローニングキットを使用して、PCR生成物をpCR-Blunt II-TOPOベクターにクローン化した。クローン化したPLCγをDNA塩基配列決定によって確認し、プラスミドをpCR-Blunt II-TOPO/PLCγと称した。
大腸菌発現用のGST-PLCγベクターの構成：
GST-PLCγの大腸菌発現用のベクターの構成のために、オリゴヌクレオチド：5'-ACGGAATTCAGCACAGAGCTGCAGTCCAATG-3'（Eco RI部位の組み込み）および5'-GATGCGGCCGCTCTTTGACTGCACACTTGAAAGTTGG-3'（Not I部位の組み込み）を使用して、pCR-Blunt II-TOPO/PLCγのPLCγ部分をPCR増幅した。次に、GST-PLCγ融合タンパク質（図1参照）の発現用のEco RIおよびNot I部位を使用して、このPCR生成物をpGEX-4T-1ベクターに連結した。構成をDNA塩基配列決定によって確認し、PMWM-79と称した。
GST-PLCγの生成：
大腸菌BL21細胞を、pGEX-PLCγプラスミドDNAで形質転換した。細菌を、振とう培養器において37℃で、OD600約0.5に培養し、1mM イソプロピル-β-D-チオガラクトピラノシド（IPTG）によって4時間誘導した。細菌を、4℃で20分間の4000rpmでの遠心分離によってペレット化し、ペレットを-80℃で一晩凍結した。翌日、ペレットを、氷浴上のNETN緩衝液（20mM Tris-HCl pH8.0、10mM NaCl、1mM EDTA、500μM ペファブロック、10μg/μL ロイペプチン、10μg/μL アプロチニン、0.5% Triton X-100、10mM DTT）に再懸濁した。細菌を、20μg/mL リゾチームの添加によって１時間にわたって氷浴上で溶解させ、次に、4℃で30分間にわたって10.000×gで遠心分離し、上澄みを新しい試験管に移した。
GST-PLCγの精製：
30mM HEPES pH7.5、30mM NaClおよび0.1% Triton X-100を含有するHNT緩衝液で3回、次に、NETN緩衝液で2回、200μLビーズを洗浄することによって、グルタチオン-セファロースビーズを調製した。次に、溶解細菌からの上澄みを、グルタチオン-セファロースビーズに添加し、試料を4℃で2時間にわたってゆっくり回転させた。次に、グルタチオン-セファロースビーズに吸着されたGST-PLCγ融合タンパク質を、NETN緩衝液で3回洗浄し、4℃で30秒間にわたって1000×gで遠心分離することによって清澄にして、非特異的結合タンパク質を除去した。次に、GST-PLCγ融合タンパク質を、200μL溶離緩衝液（50mM Tris-HCl pH8.0、20mM グルタチオン）での溶離によって、ビーズから分離した。溶出液をSDS-PAGE、次に、クーマシー染色、ならび抗PLCγ（sc-426）（1:1000）および抗GST（B-14）（sc-138）抗体（1:2000）を使用するウエスタンブロット法によって、調査した。融合タンパク質の収量を、280nmにおける吸収から算出した。
試験される化合物を、DMSOに10mMで溶解し、-20℃で保存し、光から保護した。イン・ビトロアッセイにおけるDMSOの最大濃度は0.1%であった。対照試料は、被験化合物で処理した試料と同じ濃度の溶媒を与えられた。
キナーゼアッセイのために、TBS緩衝液（40mM Tris-HCl pH7.4、20mM Mg（C2H3O2）2、0.02% NaN3）中のホスホリパーゼCγの25μg/mL溶液100μL/穴を使用して、4℃で一晩培養することによって、ブラック96穴MaxiSorp微量検定板をコーティングした。0.1% Tween-20を含有するTBS緩衝液で検定板を3回洗浄し、0.1% Tween-20を含有するTBS緩衝液中1%のBSA用いて1時間培養することによって、残留結合部位を遮蔽した。検定板を再び洗浄し、被験化合物を、50μL TBS緩衝液中100μM／穴の最終濃度のATPと共に、最終濃度10μMで添加した。次に、最終的に3000〜3500倍に希釈したKDR（VEGF受容体-2）のヒト細胞内ドメイン50μLを添加し、室温で30分間培養した。検定板を洗浄し、100μLのユーロピウム標識PY-20抗ホスホチロシン抗体（Wallac, FIN）を、各穴において、約114ng/mLの濃度で2時間培養した。次に、検定板を洗浄し、100μLのエンハンサー溶液（Wallac, FIN）を、各穴において、暗所で5分間培養した。検定板を、Victor 1420マルチラベルカウンターで、時間分解蛍光測定用ユーロピウムプロトコル（Wallac, FIN）を使用して読み取った：励起340nm、発光615nm、試料パルスサイクル400μs。蛍光を、400μsの遅延時間後のフラッシュ間の400μsについて測定した。酵素の不存在下で測定したバックグラウンドを全ての試料から引いた。50%阻害点のすぐ上および下の2つの濃度間に直線を適合させることによって（即ち、方程式y=a+bxを解くことによって）、最大酵素活性の50%を阻害したモル濃度（IC50）を、用量-反応曲線から算出した。本発明の一般式（I）の化合物のイン・ビトロKDR阻害活性を表6に示す。
表６：
試験管内ＫＤＲ阻害
Figure 2007513098
Figure 2007513098
Figure 2007513098
Figure 2007513098
Figure 2007513098
実施例37：
代謝安定性
合成： WO 00/27819に記載されている方法を使用して、対照化合物1および2を調製した。
分離手順： 新しいラット（tac SPRD）肝細胞を、末端葉（end lobe）法によって分離した。右外側肝葉を切り取り、灌流台に置き、先ずカルシウム不含緩衝液、次にカルシウムおよびコラゲナーゼ含有緩衝液で灌流した。得られた細胞懸濁液を遠心分離し、細胞を数回洗浄した。
細胞生存度および収率： 細胞生存度および収率を、Trypan Blue Exclusion法によって評価した。80%を超える生存度を有する細胞懸濁液だけを使用した。2×106細胞/mLの懸濁液を調製し、アッセイに使用した。
代謝安定性に関するアッセイ： 被験化合物（DMSO中10mM）を、液体処理器に入れた。保存溶液10μL、およびクレブス-ヘンゼライト緩衝液（KHB）中のウシ血清アルブミン（BSA）の0.2%溶液490μLを、微量検定板に移すことによって、使用溶液A（200μM）を調製した。使用溶液B（10μM）は、使用溶液A 25μLおよび0.2%BSA含有KHB 475μLを、微量検定板に移すことによって調製した。細胞を、0.2%BSA含有KHB中において2×106細胞/mLに希釈し、次に、懸濁液475μLを、2つの24穴皿（Costar, カタログ番号 3524）の各穴に手で移した。接種した細胞を液体処理器に入れ、37℃で20分間プレインキュベーションして、細胞の代謝能力を活性化した。プレインキュベーション後、使用溶液B（10μM）25μLを各穴に添加して、細胞懸濁液中0.5μMの被験化合物最終濃度を得た。皿の全ての穴に被験化合物を添加した後に、培養皿をゆっくり撹拌し、培養した。15、30、90および120分後、試料25μLを取り、内部標準含有メタノール100μLを含有する微量検定板に添加して、代謝反応を停止させた。微量検定板を遠心分離し（30分間、4500rpm）、上澄みをLC-MS/MSで分析した（詳細については「分析」の項を参照）。細胞懸濁液190μLを96穴皿（Costar, カタログ番号 3594；24穴皿と同じ材料）の各穴に手で添加することによって、試料t=0を作製した。使用溶液B 10μLを各穴に添加した。4つの化合物ごとに（液体処理器上の4つの針）、皿を振り、試料25μLをすぐに取り出し、内部標準含有100μLメタノールを含有する微量検定板に移した。試料を下記のように分析した。
分析： HPLCシステムを、Agilent 1100ポンプおよびカラムオーブン、ならびにCTC HTS-PALオートサンプラーから構成した。質量分析器は、Sciex API 3000 MS/MSであった。クロマトグラフィー条件は以下の通りであった：カラム：Zorbax Sb-C18、5μm、2.1×50mm；注入容量：10μL；溶離剤A：ミリQ水中5%のメタノール（v/v%）、2mM酢酸アンモニウム、20mM蟻酸；溶離剤B：ミリQ水中90%のメタノール（v/v%）、2mM酢酸アンモニウム、20mM蟻酸；流速：500μL/分；段階勾配プログラム：0〜2分 0%B→100%B、2〜3分 100%B、3〜3.1分 100%B→0%B、3.1~5分 0%B。
データを、Analystバージョン1.2で処理した。全ての化合物は、質量分析器において注入により変えられ、最適化された。
計算： 被験化合物の初期濃度を100%と定義し、時間に対する無処置化合物の量（%）をグラフにプロットした。曲線下面積（AUC）を線形（linear）台形法によって算出した：
Figure 2007513098
 各化合物のAUC値を、0〜100の数値に標準化し、この数値を代謝安定性の測定値として使用した。0に近いAUC値を有する化合物は低い代謝安定性を有し、100に近いAUC値を有する化合物は高い代謝安定性を有する。
表７：
一般式Ａのアントラニル酸アミド誘導体および一般式Ｉのヒドロキサム酸エステルの代謝安定性：
Figure 2007513098
GST-KDR-cytおよびGST-PLCγ融合タンパク質の構造。

Claims (46)

  1. 一般式Iの化合物、ならびにそれらの薬学的に許容される塩、水和物または溶媒和物：
    Figure 2007513098
    ［式中、
    Ｒ1は、水素、または直鎖、分岐鎖および／または環式、飽和または不飽和炭化水素基を表し、それらの基は、場合により、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、ニトロおよびシアノからなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基によって置換され；
    Ｄは、窒素またはC-R2を表し；
    Ｅは、窒素またはC-R3を表し；
    Ｆは、窒素またはC-R4を表し；
    Ｇは、窒素またはC-R5を表し；
    Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、同じまたは異なり、それぞれ水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルカルボニル、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、ホルミル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、または直鎖もしくは分岐鎖、飽和もしくは不飽和炭化水素基を表し、場合により、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルカルボニル、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、ホルミル、アミノカルボニル、およびアルキルカルボニルアミノからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換され、
    または、Ｒ2およびＲ3、またはＲ3およびＲ4、またはＲ4およびＲ5が、それらが結合している炭素原子と共に、5-または6-員炭素環またはヘテロ環を形成し；
    Ｗは、酸素、硫黄、２つの水素原子、=CH2、=N-O-Ｒ6または基=N(R6)を表し;
    Ｒ6は、水素、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニルまたはアルキルを表し;
    ＸおよびＹは、独立して式：-(CH2)i-NH-C(O)-(CH2)j-、-(CH2)k-C(O)-(CH2)m-、-(CH2)n-、-(CH2)p-CH=CH-(CH2)q-、-(CH2)r-O-(CH2)s-、-(CH2)t-NH-(CH2)u-、-(CH2)w-C(O)-NH-(CH2)z-の基を表し、式中、i、j、k、m、n、p、q、r、s、t、u、w、およびzは、0〜6の整数であり、ここで、それぞれの基は、場合により、Ｒ7からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換され；
    Ｒ7は、水素、オキソ、チオキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、イミノ、ニトロ、カルボキシ、カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル-ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルケニル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシイミノ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アルキルチオウレイド、アルキルカルボニル、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ホルミル、アミノカルボニルおよびアルキルカルボニルアミノを表し、その中で、アミノ、イミノ、シクロアルキル、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル-ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルケニル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシイミノ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アルキルチオウレイド、アルキルカルボニル、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノカルボニルおよびアルキルカルボニルアミノは、場合により、水素、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシル、アミノ、イミノ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルカルボニル、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ホルミル、アミノカルボニル、トリフルオロメチル、アルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、アルキルウレイド、アルキルチオウレイド、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキル、シクロアルケニル、アルケニル、アルキニルおよびアルキルアミノカルボニルからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換され;
    Ｂは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルを表し、それらのすべては、場合により、Ｒ8からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換され;
    Ｒ8は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、イミノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、アルコキシ、フェノキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルバモイル、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルカルボニル、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、ホルミル、アミノカルボニル、アルキルウレイド、アルキルチオウレイド、アミノカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアミノカルボニル、および直鎖もしくは分岐鎖、飽和もしくは不飽和炭化水素基を表し、その中で、アミノ、アルコキシ、フェノキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルバモイル、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルカルボニル、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アミノカルボニル、アルキルウレイド、アルキルチオウレイド、アミノカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアミノカルボニル、および直鎖もしくは分岐鎖、飽和もしくは不飽和炭化水素基は、場合により、Ｒ7からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換され;
    Ａは、直鎖、分岐鎖および／または環状の、飽和もしくは不飽和炭化水素基、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルまたはヘテロアリールを表し、それらのすべては、場合により、Ｒ9からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換され;
    Ｒ9は、水素、オキソ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アルキルチオウレイド、アルキルカルボニル、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、アルキルスルホニル、ホルミル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アミノカルボニルオキシ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールおよび直鎖もしくは分岐鎖、飽和もしくは不飽和炭化水素基を表し、その中で、アミノ、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルウレイド、アルキルチオウレイド、アルキルカルボニル、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、アルキルスルホニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アミノカルボニルオキシ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリールおよび直鎖もしくは分岐鎖、飽和もしくは不飽和炭化水素基は、場合により、Ｒ7からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換される。］
    （ただし、化合物は、
    2-[(2-クロロ-4-ヨードフェニル)アミノ]-4-フルオロ-N-(2-ヒドロオキシエトキシ)-N-メチル-ベンズアミド、
    2-[(2,6-ジクロロ-3-メチルフェニル)アミノ]-N-メトキシ)-N-メチル-ベンズアミド、
    2-[(2,6-ジクロロフェニル)アミノ]-N-ヒドロキシ-N-メチル-ベンズアミド、
    N-メトキシ-2-[3-((E)-2-ピリジン-2-イル-ビニル)-1H-インダゾール-6-イルアミノ]-ベンズアミド、
    N-イソプロポキシ-2-[3-((E)-2-ピリジン-2-イル-ビニル)-1H-インダゾール-6-イルアミノ]-ベンズアミド、または
    N-アリルオキシ-2-[3-((E)-2-ピリジン-2-イル-ビニル)-1H-インダゾール-6-イルアミノ]-ではない。）。
  2. Ｗは酸素を表す請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ1は水素を表す請求項１または２に記載の化合物。
  4. ＤはC-R2であり、ＥはC-R3であり、ＦはC-R4であり、ＧはC-R5である請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
  5. Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、水素、クロロ、ブロモ、フルオロ、メトキシまたはメチルである請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
  6. Ｄは窒素であり、ＥはC-R3であり、ＦはC-R4であり、ＧはC-R5である請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
  7. Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は水素である請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
  8. ＤはC-R2であり、Ｅは窒素であり、ＦはC-R4であり、ＧはC-R5である請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
  9. Ｒ2、Ｒ4およびＲ5は水素である請求項１〜５及び８のいずれかに記載の化合物。
  10. Ｂは、フェニルまたはピリジル、例えば、2-ピリジル、3-ピリジルまたは4-ピリジルを表し、それらのすべては、場合により、Ｒ8からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換される請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
  11. Ｂは、ナフチル、2,3-ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラニル、2H-クロメニル、チアゾリル、4,5-ジヒドロ-1H-[1,2,4]-トリアゾリル、テトラヒドロピラニル、1,6-ジヒドロピリジニル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、イミダゾ[2,1-b]チアゾリル、イミダゾ[1,2-a]ピリミジニル、1,2,4-トリアゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、4,5-ジヒドロ-オキサゾリル、イソオキサゾリル、4,5-ジヒドロ-イソオキサゾリル、ピリミジニル、1-H-ピラゾリル、1H-インダゾール-6-イル、キノリニルまたはイソキノリニルを表し、それらのすべては、場合により、Ｒ8からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換される請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
  12. Ｒ8は、水素、ハロゲン、アルコキシ、フェノキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシ、アミノカルボニル、シアノ、アルキル、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルレイド、アルキルチオウレイド、アルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノまたはアミノカルボニルオキシであり、アルコキシ、フェノキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルバモイル、アミノカルボニル、アルキル、アミノ、ヘテロシクロアルキル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルウレイド、アルキルチオウレイド、アルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノまたはアミノカルボニルオキシは、場合により、R7からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換される請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物。
  13. Ｒ8は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、カルボキシ、オキソ、-NH2、ヒドロキシ、メトキシ、フェノキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシカルバモイル、メチルアミノカルボニル、ピロリジニルカルボニルアミノ、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、ブチルアミノカルボニル、メチル、エチル、プロピル、モルホリン、ピロリジニル、メチルスルホニルアミノ、メチルスルホニル、メチルウレイド、エチルウレイド、tert-ブチルウレイド、シクロヘキシルウレイド、メチルチオウレイド、イソプロピルウレイド、n-プロピルウレイド、メチルアミノまたはエチルアミノであり、メトキシ、フェノキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシカルバモイル、tert-ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、ピロリジニルカルボニルアミノ、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、ブチルアミノカルボニル、メチル、エチル、プロピル、モルホリン、ピロリジニル、メチルスルホニルアミノ、メチルスルホニル、メチルウレイド、エチルウレイド、tert-ブチルウレイド、シクロヘキシルウレイド、メチルチオウレイド、イソプロピルウレイド、n-プロピルウレイド、メチルアミノまたはエチルアミノは、場合により、R7からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換される請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物。
  14. Ｘは、結合、-CH2-、-(CH2)2-、-CH(CH3)-、-C(O)-、-C(O)-CH2-、-(CH2)2-O-CH2-または-CH=CH-である請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
  15. Ｙは、式：-(CH2)i-NH-C(O)-(CH2)j-（式中、iは、1〜4の整数であり、jは0である。）の基であり;または、Ｙは、式：-(CH2)n-（式中、nは、0〜6の整数である。）の基であり;またはＹは、式：-(CH2)p-C(O)-NH-(CH2)q（式中、pは、0〜6の整数であり、およびqは0である。）の基であり;または、Ｙは、式：-(CH2)r-O-(CH2)s（式中、rは0〜6の整数であり、sは0〜1の整数である。）の基であり、;またはＹは、式：-(CH2)t-NH-(CH2)u-（式中、tは0〜4の整数であり、およびuは0〜1の整数である。）の基であり、; 該基は、場合により、Ｒ7からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換される請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物。
  16. Ｙは結合、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH(CH3)-、-CH2-CH2-O-、-(CH2)2-O-CH2-、-(CH2)3-O-CH2-、-(CH2)3-NH-C(O)-、-(CH2)4-NH-C(O)-、-CH2-CH(OH)-CH2-O-、-(CH2)2-NH-CH2-、-(CH2)4-NH-CH2-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-C(O)-、-CH2-C(O)-NH-または-CH(CH2NHSO2CH3)-である請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物。
  17. Ａは、(C6-C10)アリール、(C3-10)ヘテロシクロアルキル、(C3-C10)シクロアルキル、(C3-C6)シクロアルケニル、(C2-C5)アルケニル、(C1-C6)アルキル、(C2-C10)ヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルまたはトルイルを表し、それらのすべては、場合により、Ｒ9からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換される請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物。
  18. Ａは、メチル、エチル、(C6)アリール、(C9)アリール、(C10)アリール、(C14)アリール、(C3)アルキル、(C4)アルキル、(C5)アルキル、(C2)アルケニル、(C3)アルケニル、(C4)アルケニル、(C5)アルケニル、(C3)シクロアルキル、(C4)シクロアルキル、(C5)シクロアルキル、(C6)シクロアルキル、(C7)シクロアルキル、(C8)シクロアルキル、(C10)シクロアルキル、(C6)シクロアルケニル、(C3)ヘテロアリール、(C4)ヘテロアリール、(C5)ヘテロアリール、(C6)ヘテロアリール、(C7)ヘテロアリール、(C9)ヘテロアリール、(C4)ヘテロシクロアルキル、(C5)ヘテロシクロアルキル、(C3)ヘテロシクロアルケニル、(C4)ヘテロシクロアルケニル、(C5)ヘテロシクロアルケニルまたはトルイルを表し、それらのすべては、場合により、Ｒ9からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換される請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物。
  19. Ａは、メチル、エチル、アリル、ブテニル、フェニル、チアゾリル、ピリジル、tert-ブチル、プロピル、ペンチル、イソブチル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル、インダニル、ナフチル、アントラセニル、チアゾリル、チオフェニル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリル、シクロプロピル、シクロブチル、[1,2,3]トリアゾリル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、アダマンチル、ビシクロ[2.2.1]ヘプテニル、ビシクロ[2.2.1]ヘプチル、ビシクロ[4.1.0]ヘプテニル、シクロへプチル、シクロオクチル、キノリニル、テトラヒドロフラニル、4,5-ジヒドロオキサゾリルまたはテトラヒドロピラニルを表し、それらのすべては、場合により、Ｒ9からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換される請求項１〜１８のいずれかに記載の化合物。
  20. Ｒ9は、水素、ニトロ、ハロゲン、オキソ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルチオ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリール、アミノ、アリールスルホニルアミノ、アルキルチオウレイド、アルキルウレイド、ヘテロアリールスルホニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アミノカルボニル、アミノカルボニルオキシ、アリールであり、アルコキシカルボニル、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルチオ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アミノ、アリールスルホニルアミノ、アルキルチオウレイド、アルキルウレイド、ヘテロアリールスルホニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アミノカルボニル、アミノカルボニルオキシまたはアリールは、場合により、Ｒ7からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換される請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物。
  21. Ｒ9は、水素、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、オキソ、シアノ、カルボキシ、エテニル、エチニル、プロピニル、ブチニル、メトキシ、アミノメチル、アミノエチル、アミノフェニル、モルホリン、カルボメトキシ、シアノ、トリフルオロメチル、メチル、tert-ブトキシ、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、シクロペンチル、ノネニル、メチルスルファニル、アミノカルボニル-tert-ブトキシ、メチルスルホニルアミノ、チアゾールスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、-NH-C(S)-NH2、-NH-C(O)-NH2、モルホリニル、エチルアミノカルボニル、チオフェン、アミノまたはフェニルであり、エテニル、エチニル、プロピニル、ブチニル、メトキシ、エトキシ、アミノメチル、アミノエチル、モルホリン、カルボメトキシ、シアノ、トリフルオロメチル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、シクロペンチル、ノネニル、メチルスルファニル、メチルスルホニルアミノ、チアゾールスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、-NH-C(S)-NH2、-NH-C(O)-NH2、モルホリニル、エチルアミノカルボニル、チオフェン、アミノまたはフェニルは、場合により、Ｒ7からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換される請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物。
  22. Ｒ7は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、シアノ、オキソ、チオキソ、アリール、アルキル、アルコキシ、アリールスルホニル、アミノカルボニル、ヘテロシクロアルキル-ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニル、アルコキシカルボニル、アルコキシ、イミノ、アルコキシイミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、シクロアルキルまたはアミノであり、アリール、アルキル、アルコキシ、アルコキシイミノ、アリールスルホニル、アミノカルボニル、ヘテロシクロアルキル-ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニル、アルコキシカルボニル、アルコキシ、イミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、シクロアルキルまたはアミノは、場合により、ハロゲン、アルケニルオキシ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、アルキル、アルコキシ、アリールまたはオキソからなる群から選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換される請求項１〜２１のいずれかに記載の化合物。
  23. Ｒ7は、水素、ヒドロキシ、アミノ、-NH2、ジエチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、tert-ブチルアミノ、オキソ、チオキソ、フェニル、ピリジル、アセチルアミノ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、モルホリン、メトキシ、tert-ブトキシ、シクロプロピル、ヒドロキシエチル、メトキシイミノ、-NH-フェニル、トリフルオロアセチル、アセチル、エトキシ、2-アセチルアミノ-4-メチル-チアゾール、tert-ブチル、メチルピペラジン、2-ヒドロキシエチルピペラジニル、メチルチアゾール、ヒドロキシピロリジン、ジメチルアミノ、トルイル、トリフルオロメチル、メチルアミノ、ピロリジン、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、カルボキシ、カルバモイル、シアノ、メチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシ、アクリロイルオキシ、シクロプロピルまたは2,5-ジオキソイマゾリジニルである請求項１〜２２のいずれかに記載の化合物。
  24. Ｂは、場合によりＲ8によって２位で置換された4-ピリジルを表し、またはＢは、場合により同じまたは異なる２つまでのＲ8によって置換されたフェニルを表す請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
  25. 下記の化合物からなる群から選択される請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物：
    N-ベンジルオキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物1)、
    N-(4-ニトロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物2)、
    N-(2-ニトロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物3)、
    2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(3-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物4)、
    2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(2-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物5)、
    N2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(4-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物6)、
    N-(4-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物7)、
    N-(3-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物8)、
    2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(3,4,5-トリメトキシ-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物9)、
    N-(4-クロロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物10)、
    N-(3-クロロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物11)、
    N-(2-クロロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物12)、
    N-(2-ブロモ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物13)、
    N-(2,4-ジクロロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物14)、
    N-(3,4-ジクロロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物15)、
    N-(2,6-ジクロロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物16)、
    N-(3,5-ジクロロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物17)、
    N-(2,3-ジクロロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物18)、
    N-(2,5-ジクロロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物19)、
    N-(2-フルオロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物20)、
    N-(3-フルオロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物21)、
    N-(4-フルオロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物22)、
    N-(2-クロロ-6-フルオロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物23)、
    N-(2-クロロ-4-フルオロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物24)、
    N-(3-クロロ-2-フルオロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物25)、
    4-{2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシメチル}-安息香酸メチルエステル(化合物26)、
    N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物27)、
    2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(キノリン-2-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物28)、
    N-フェノキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物29)、
    N-(2-フェノキシ-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物30)、
    N-(3-フェニル-プロポキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物31)、
    N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物32)、
    N-ベンジルオキシ-2-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチンアミド(化合物33)、
    2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-N-(4-メトキシ-ベンジルオキシ)-ニコチンアミド(化合物34)、
    2-(4-メトキシ-ベンジルアミノ)-N-(4-メトキシ-ベンジルオキシ)-ニコチンアミド(化合物35)、
    N-(4-シアノ-フェノキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物36)、
    N-(4-ブロモ-フェノキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物37)、
    N-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物38)、
    N-(4-フルオロ-2-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物39)、
    N-(2,3-ジフルオロ4-メチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物40)、
    N-(3-フルオロ-4-メチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物41)、
    N-(5-フルオロ-2-メチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物42)、
    2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(2,3,5,6-テトラフルオロ-4-メトキシ-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物43)、
    N-(4-ブロモ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物44)、
    N-(2-ヨード-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物45)、
    N-(3-ヨード-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物46)、
    N-(4-メチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物47)
    N-[2-(3,3-ジメチル-ブタ-1-エニル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物48)、
    2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(2-スチリル-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物49)、
    N-[3-(3-ヒドロキシ-プロパ-1-イニル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物50)、
    N-[3-(5-シアノ-ペンタ-1-イニル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物51)、
    N-[2-(3-ヒドロキシ-プロパ-1-イニル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物52)、
    酢酸2-[3-(2-{2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシメチル}-フェニル)-プロパ-2-イニルオキシ]-エチルエステル(化合物53)、
    N-[2-(3-メチル-3H-イミダゾール-4-イルエチニル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物54)、
    N-[3-(3-メチル-3H-イミダゾール-4-イルエチニル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物55)、
    N-(2-シアノメチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物56)、
    N-(2-ベンゼンスルホニルメチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物57)、
    N-(4-ヒドロキシメチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物58)、
    N-(4-フルオロ-2-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物59)、
    N-(2-フルオロ-6-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物60)、
    N-(4-フルオロ-3-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物61)、
    N-(4-メチル-3-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物62)、
    N-(4-メトキシ-3-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物63)、
    N-(2-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物64)、
    N-(4-ペンチルオキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物65)、
    2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(2-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物66)、
    2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(3-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物67)、
    2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物68)、
    N-(2-ジフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物69)、
    2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(2-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物70)、
    N-(6-クロロ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物71)、
    N-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物72)、
    N-(インダン-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物73)、
    N-(3-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物74)、
    N-(2-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物75)、
    N-(4-シアノ-2-フルオロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物76)、
    N-(3-ブロモ-4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物77)、
    N-(2-クロロ-4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物78)、
    N-(4-シアノ-2-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物79)、
    N-(4-シアノ-2-ヨード-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物80)、
    N-(2-ブロモ-5-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物81)、
    N-(4-シアノ-ナフタレン-1-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物82)、
    N-(4-モルホリン-4-イル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物83)、
    N-(2-モルホリン-4-イル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物84)、
    N-(2-アミノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物85)、
    N-(2-ベンゼンスルホニルアミノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物86)、
    3-{2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシメチル}-安息香酸メチルエステル(化合物87)、
    3-{2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシメチル}-安息香酸(化合物88)、
    4-{2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシメチル}-安息香酸(化合物89)、
    N-[4-(モルホリン-4-カルボニル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物90)、
    N-{3-[4-(3-シアノ-ピリジン-2-イル)-ピペラジン-1-カルボニル]-ベンジルオキシ}-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物91)、
    N-[3-(4-メチル-ピペラジン-1-カルボニル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物92)、
    N-[3-(モルホリン-4-カルボニル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物93)、
    N-[3-(3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-カルボニル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物94)、
    N-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-カルボニル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物95)、
    N-[3-(2-ジメチルアミノエチルカルバモイル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物96)、
    N-[3-(2-ピロリジン-1-イル-エチルカルバモイル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物97)、
    2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(2-チオフェン-2-イル-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物98)、
    N-(4'-メトキシ-ビフェニル-2-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物99)、
    N-(ナフタレン-1-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物100)、
    N-(1-フェニル-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物101)、
    2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-[1-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-エトキシ]-ベンズアミド(化合物102)、
    N-(ピリジン-2-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物103)、
    N-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物104)、
    2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(チアゾール-4-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物105)、
    N-(2-クロロ-チアゾール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物106)、
    N-(2-フェニル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物107)、
    N-(5-メチル-イソオキサゾール-3-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物108)、
    N-(3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物109)、
    N-(3-プロピル-イソオキサゾール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物110)、
    N-(5-クロロ-チオフェン-2-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物111)、
    N-[2-(4-シアノ-フェニル)-エトキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物112)、
    N-シクロペンチルメトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物113)、
    N-シクロプロピルメトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物114)、
    N-メトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物115)、
    N-(2,2-ジメチル-プロポキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物116)、
    N-(2-エチル-ブトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物117)、
    N-(3-メチル-ブトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物118)、
    N-シクロブチルメトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物119)、
    N-シクロヘキシルメトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物120)、
    N-シクロへプチルメトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物121)、
    N-シクロオクチルメトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物122)、
    N-(1-シクロペンチル-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物123)、
    N-シクロヘキシルオキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物124)、
    N-(2-シクロプロピル-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物125)、
    N-(2-シクロペンチル-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物126)、
    N-(3-シクロペンチル-プロポキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物127)、
    N-(シクロヘキサ-3-エニルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物128)、
    N-(6-メチル-シクロヘキサ-3-エニルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物129)、
    N-(trans-4-ヒドロキシメチル-シクロヘキシルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物130)、
    N-(3-メトキシ-シクロヘキシルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物131)、
    N-(アダマンタン-1-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物132)
    N-(ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物133)、
    N-(6,6-ジメチル-ビシクロ[3.1.1]ヘプタ-2-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物134)、
    2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(テトラヒドロ-フラン-2-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物135)、
    2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物136)
    N-(3-メチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物137)、
    N-(3-エチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物138)、
    N-(3-ブチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物139)、
    2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(テトラヒドロ-ピラン-2-イルオキシ)-ベンズアミド(化合物140)、
    2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物141)、
    2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(テトラヒドロ-ピラン-2-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物142)、
    4-フルオロ-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物143)、
    2-フルオロ-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-6-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物144)、
    5-フルオロ-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物145)、
    3-メトキシ-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物146)、
    N-(4-クロロ-ベンジルオキシ)-3-メトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物147)、
    4,5-ジメトキシ-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物148)、
    N-ベンジルオキシ-4,5-ジメトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物149)、
    2-メチル-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-6-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物150)、
    N-ベンジルオキシ-2-メチル-6-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物151)、
    5-メチル-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物152)、
    N-ベンジルオキシ-5-メチル-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物153)、
    5-ブロモ-N-(4-シアノ-2-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物154)、
    N-ベンジルオキシ-5-ブロモ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物155)、
    N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチンアミド(化合物156)、
    N-(2-クロロ-4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチンアミド(化合物157)、
    N-(4-シアノ-2-フルオロ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチンアミド(化合物158)、
    N-(3-ブロモ-4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチンアミド(化合物159)、
    N-(2-ヨード-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチンアミド(化合物160)、
    N-(2-ブロモ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチンアミド(化合物161)、
    N-(4-シアノ-2-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチンアミド(化合物162)、
    N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチンアミド(化合物163)、
    N-シクロペンチルメトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチンアミド(化合物164)、
    N-ベンジルオキシ-2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-ニコチンアミド(化合物165)、
    N-ベンジルオキシ-2-(4-クロロ-ベンジルアミノ)-ニコチンアミド(化合物166)、
    N-ベンジルオキシ-2-(4-メトキシ-ベンジルアミノ)-ニコチンアミド(化合物167)、
    N-ベンジルオキシ-2-(イソキノリン-5-イルアミノ)-ニコチンアミド(化合物168)、
    N-(4-シアノ-2-メトキシ-ベンジルオキシ)-3-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-イソニコチンアミド(化合物169)、
    N-ベンジルオキシ-3-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-イソニコチンアミド(化合物170)、
    N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-3-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-イソニコチンアミド(化合物171)、
    N-ベンジルオキシ-2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-ベンズアミド(化合物172)、
    N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-ベンズアミド(化合物173)、
    2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物174)、
    N-ベンジルオキシ-2-(3-シアノ-4-フルオロ-ベンジルアミノ)-ベンズアミド(化合物175)、
    N-(2-ブロモ-ベンジルオキシ)-2-(3-シアノ-4-フルオロ-ベンジルアミノ)-ベンズアミド(化合物176)、
    5-[(2-ベンジルオキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-2-フルオロ-安息香酸メチルエステル(化合物177)、
    5-[(2-シクロペンチルメトキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-2-フルオロ-安息香酸メチルエステル(化合物178)、
    2-フルオロ-5-{[2-(4-フルオロ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-安息香酸メチルエステル(化合物179)、
    5-{[2-(4-シアノ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-2-フルオロ-安息香酸メチルエステル(化合物180)、
    5-[(2-シクロペンチルメトキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-2-フルオロ-安息香酸(化合物181)、
    2-フルオロ-5-{[2-(4-フルオロ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-安息香酸(化合物182)、
    5-[(2-ベンジルオキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-2-フルオロ-安息香酸(化合物183)、
    5-[(2-ベンジルオキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-2-フルオロ-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-ベンズアミド(化合物184)、
    5-[(2-ベンジルオキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-2-フルオロ-N-(3-ヒドロキシ-プロピル)-ベンズアミド(化合物185)、
    5-[(2-ベンジルオキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-2-フルオロ-N-(4-ヒドロキシ-ブチル)-ベンズアミド(化合物186)、
    5-[(2-ベンジルオキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-2-フルオロ-ベンズアミド(化合物187)、
    5-[(2-シクロペンチルメトキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-2-フルオロ-N-(3-ヒドロキシ-プロピル)-ベンズアミド(化合物188)、
    N-シクロペンチルメトキシ-2-[4-フルオロ-3-(4-メチル-ピペラジン-1-カルボニル)-ベンジルアミノ]-ベンズアミド(化合物189)、
    N-シクロペンチルメトキシ-2-[4-フルオロ-3-(モルホリン-4-カルボニル)-ベンジルアミノ]-ベンズアミド(化合物190)、
    N-ベンジルオキシ-2-(4-メトキシ-ベンジルアミノ)-ベンズアミド(化合物191)、
    2-(4-メトキシ-ベンジルアミノ)-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物192)、
    N-ベンジルオキシ-2-[(4-メトキシ-ナフタレン-1-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物193)、
    N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(4-メトキシ-ナフタレン-1-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物194)、
    2-[(2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イルメチル)-アミノ]-N-(4-フルオロ-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物195)、
    N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物196)、
    2-[(ベンゾフラン-5-イルメチル)-アミノ]-N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物197)、
    2-[(ベンゾフラン-5-イルメチル)-アミノ]-N-ベンジルオキシ-ベンズアミド(化合物198)、
    2-[(ベンゾフラン-5-イルメチル)-アミノ]-N-(4-フルオロ-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物199)、
    N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(2-オキソ-2H-クロメン-6-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物200)、
    N-(4-クロロ-ベンジルオキシ)-2-(4-シアノ-ベンジルアミノ)-ベンズアミド(化合物201)、
    2-[(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物202)、
    N-ベンジルオキシ-2-[(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物203)、
    2-[(2-ブロモ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(4-フルオロ-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物204)、
    N-(4-シアノ-2-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(2-ヒドロキシ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物205)、
    2-[(2-アミノ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物206)、
    N-(4-フルオロ-ベンジルオキシ)-2-[(2-モルホリン-4-イル-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物207)、
    N-シクロペンチルメトキシ-2-[(2-メタンスルホニルアミノ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物208)、
    N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(2-メタンスルホニルアミノ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物209)、
    N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-{[2-(3-メチル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物210)、
    N-(4-シアノ-2-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-{[2-(3-メチル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物211)、
    N-シクロペンチルメトキシ-2-{[2-(3-メチル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物212)、
    N-(2,3-ジフルオロ4-メチル-ベンジルオキシ)-2-{[2-(3-メチル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物213)、
    [3-(4-{[2-(4-シアノ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-ウレイド]-酢酸エチルエステル(化合物214)、
    (3-{4-[(2-シクロペンチルメトキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-ピリジン-2-イル}-ウレイド)-酢酸エチルエステル(化合物215)、
    [3-(4-{[2-(4-シアノ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-ウレイド]-酢酸(化合物216)、
    (3-{4-[(2-シクロペンチルメトキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-ピリジン-2-イル}-ウレイド)-酢酸(化合物217)、
    2-メチル-アクリル酸2-[3-(4-{[2-(4-シアノ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-ウレイド]-エチルエステル(化合物218)、
    2-メチル-アクリル酸2-(3-{4-[(2-シクロペンチルメトキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-ピリジン-2-イル}-ウレイド)-エチルエステル(化合物219)、
    N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-({2-[3-(2-ヒドロキシ-エチル)-ウレイド]-ピリジン-4-イルメチル}-アミノ)-ベンズアミド(化合物220)、
    N-シクロペンチルメトキシ-2-({2-[3-(2-ヒドロキシ-エチル)-ウレイド]-ピリジン-4-イルメチル}-アミノ)-ベンズアミド(化合物221)、
    酢酸(4-{[2-(4-シアノ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イルカルバモイル)-メチルエステル(化合物222)、
    酢酸{4-[(2-シクロペンチルメトキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-ピリジン-2-イルカルバモイル}-メチルエステル(化合物223)、
    N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-{[2-(2-ヒドロキシ-アセチルアミノ)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物224)、
    4-{[2-(4-シアノ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-カルバミン酸エチルエステル(化合物225)、
    N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-{[2-(シクロプロパンカルボニル-アミノ)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物226)、
    N-シクロペンチルメトキシ-2-{[2-(シクロプロパンカルボニル-アミノ)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物227)、
    N-シクロペンチルメトキシ-2-({2-[2-(2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル)-アセチルアミノ]-ピリジン-4-イルメチル}-アミノ)-ベンズアミド(化合物228)、
    2-[(2-アミノ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-シクロペンチルメトキシ-ベンズアミド(化合物229)、
    N-ベンジルオキシ-2-[(キノリン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物230)、
    N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(キノリン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物231)、
    N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(キノリン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物232)、
    N-シクロペンチルメトキシ-2-[(キノリン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物233)、
    2-[(キノリン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物234)、
    N-(4-シアノ-2-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物235)、
    N-ベンジルオキシ-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物236)、
    N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物237)、
    N-ベンジルオキシ-2-[(チアゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物238)、
    N-(2,4-ジクロロ-ベンジルオキシ)-2-[(チアゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物239)、
    N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物240)、
    N-ベンジルオキシ-2-[(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物241)、
    N-ベンジルオキシ-2-(2-イミダゾール-1-イル-エチルアミノ)-ベンズアミド(化合物242)、
    N-シクロペンチルメトキシ-2-(2-イミダゾール-1-イル-エチルアミノ)-ベンズアミド(化合物243)、
    N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-(1-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ベンズアミド(化合物244)、
    2-{[2-(3-メチル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-N-(テトラヒドロ-ピラン-2-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物245)、
    N-シクロペンチルメトキシ-2-{[2-(2-メトキシ-アセチルアミノ)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物246)、
    N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(6-オキソ-1,6-ジヒドロ-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物247)、
    N-シクロペンチルメトキシ-2-[(テトラヒドロ-ピラン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物248)、
    N-(3-ヨード-4-メチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物250)、
    N-(4-エチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物251)、
    N-(4-イソプロピル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物252)、
    N-(4-tert-ブチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物253)、
    N-(2-エチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物254)、
    N-(2-ノナ-1-エニル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物255)、
    N-(4-フェニルアミノメチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物256)、
    N-(4-ジエチルアミノメチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物257)、
    N-(2-カルバモイルメチル-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物258)、
    N-[4-シアノ-2-(2-メトキシ-エトキシ)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物259)、
    N-(4-シアノメチル-2-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物260)、
    N-(5-シアノ-2-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物261)、
    2-{2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシメチル}-フェニル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル(化合物262)、
    N-(2-アセチルアミノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物263)、
    N-(2-ベンゾイルアミノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物264)、
    N-(2-メタンスルホニルアミノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物265)、
    N-(4-アセチルアミノ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物266)、
    N-(ビフェニル-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物267)、
    N-(ビフェニル-2-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物268)、
    N-(3'-メトキシ-ビフェニル-2-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物269)、
    N-(2'-メトキシ-ビフェニル-2-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物270)、
    N-(3'-ヒドロキシメチル-ビフェニル-2-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物271)、
    N-(3-フェノキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物272)、
    N-(アントラセン-9-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物273)、
    N-[4-(2-メチル-チアゾール-4-イル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物274)、
    N-(2-メタンスルホニルアミノ-1-フェニル-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物275)、
    2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-[2-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イルメトキシ]-ベンズアミド(化合物276)、
    2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(3-p-トリル-イソオキサゾール-5-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物277)、
    N-(3-メチル-イソオキサゾール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物278)、
    N-(3-エチル-イソオキサゾール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物279)、
    N-(3-ブチル-イソオキサゾール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物280)、
    N-(3-ペンチル-イソオキサゾール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物281)、
    2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-[5-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イルメトキシ]-ベンズアミド(化合物282)、
    N-(1-ベンジル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物283)、
    N-(1-シクロペンチル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物284)、
    N-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物285)、
    N-(3-フェノキシ-プロポキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物286)、
    N-(3-ベンジルオキシ-プロポキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物287)、
    N-(2-ベンジルオキシ-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物288)、
    N-[2-ヒドロキシ-3-(4-メトキシ-フェノキシ)-プロポキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物289)、
    N-(3-ベンゾイルアミノ-プロポキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物290)、
    N-(4-ベンゾイルアミノ-ブトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物291)、
    N-(2-メタンスルホニルアミノ-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物292)、
    N-(4-ベンゼンスルホニルアミノ-ブトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物293)、
    N-(3-ベンゼンスルホニルアミノ-プロポキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物294)、
    N-[2-(4-シアノ-ベンゼンスルホニルアミノ)-エトキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物295)、
    N-[3-(4-シアノ-ベンゼンスルホニルアミノ)-プロポキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物296)、
    N-(3-フェニルメタンスルホニルアミノ-プロポキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物297)、
    N-(2-フェニルメタンスルホニルアミノ-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物298)、
    N-[3-(2-アセチルアミノ-4-メチル-チアゾール-5-スルホニルアミノ)-プロポキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物299)、
    N-[2-(2-アセチルアミノ-4-メチル-チアゾール-5-スルホニルアミノ)-エトキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物300)、
    N-(2-ベンジルアミノ-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物301)、
    N-(4-ベンジルアミノ-ブトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物302)、
    (2-{2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシ}-エチル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル(化合物303)、
    (3-{2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシ}-プロピル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル(化合物304)、
    (4-{2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシ}-ブチル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル(化合物305)、
    N-[2-(3-フェニル-チオウレイド)-エトキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物306)、
    N-[4-(3-フェニル-チオウレイド)-ブトキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物307)、
    N-[2-(3-フェニル-ウレイド)-エトキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物308)、
    N-[3-(3-フェニル-ウレイド)-プロポキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物309)、
    N-[4-(3-フェニル-ウレイド)-ブトキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物310)、
    N-(2-アミノ-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物311)、
    N-(3-アミノ-プロポキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物312)、
    N-(4-アミノ-ブトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物313)、
    N-(2-モルホリン-4-イル-2-オキソ-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物314)、
    N-[(2-メトキシ-フェニルカルバモイル)-メトキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物315)、
    N-tert-ブトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物316)、
    N-イソブトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物317)、
    N-(2-メチル-アリルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物318)、
    N-(3-メチル-ブタ-2-エニルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物319)、
    N-(4-ヒドロキシ-ペンタ-2-ニルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物320)、
    N-シクロペンチルオキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物321)、
    N-シクロオクチルオキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物322)、
    N-(2-シクロヘキシル-エトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物323)、
    N-(2-メチル-シクロヘキシルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物324)、
    N-(4-メチル-シクロヘキシルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物325)、
    N-(4-メトキシ-シクロヘキシルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物326)、
    N-(3-メチル-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物327)、
    N-(ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-5-エン-2-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物328)、
    ベンジル-(2-{2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシメチル}-シクロヘキシル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル(化合物329)、
    N-(2-ベンジルアミノ-シクロヘキシルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物330)、
    N-(3-プロピル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物331)、
    N-(3-ペンチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物332)、
    4-メチル-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物333)、
    N-(5-シアノ-2-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチンアミド(化合物334)、
    2-ベンジルアミノ-N-ベンジルオキシ-ニコチンアミド(化合物335)、
    2-ベンジルアミノ-N-(4-メトキシ-ベンジルオキシ)-ニコチンアミド(化合物336)、
    N-ベンジルオキシ-2-(2-クロロ-ベンジルアミノ)-ニコチンアミド(化合物337)、
    2-(2-クロロ-ベンジルアミノ)-N-(4-メトキシ-ベンジルオキシ)-ニコチンアミド(化合物338)、
    N-ベンジルオキシ-2-(2,4-ジクロロ-ベンジルアミノ)-ニコチンアミド(化合物339)、
    2-(3,5-ジクロロ-ベンジルアミノ)-N-(4-メトキシ-ベンジルオキシ)-ニコチンアミド(化合物340)、
    N-ベンジルオキシ-2-(2-メトキシ-ベンジルアミノ)-ニコチンアミド(化合物341)、
    2-(2-メトキシ-ベンジルアミノ)-N-(4-メトキシ-ベンジルオキシ)-ニコチンアミド(化合物342)、
    N-ベンジルオキシ-2-(2-ピリジン-4-イル-エチルアミノ)-ニコチンアミド(化合物343)、
    N-(2-ブロモ-ベンジルオキシ)-2-([1,2,4]トリアゾール-4-イルアミノ)-ニコチンアミド(化合物344)、
    4-{[3-(4-メトキシ-ベンジルオキシカルバモイル)-ピリジン-2-イルアミノ]-メチル}-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(化合物345)、
    N-ベンジルオキシ-5-[(2-ベンジルオキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-2-フルオロ-ベンズアミド(化合物346)、
    N-(2-ブロモ-ベンジルオキシ)-2-(3-シアノ-4-メトキシ-ベンジルアミノ)-ベンズアミド(化合物347)、
    N-(2-ブロモ-ベンジルオキシ)-2-(4-メタンスルホニル-ベンジルアミノ)-ベンズアミド(化合物348)、
    2-[4-(メトキシイミノ-メチル)-ベンジルアミノ]-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物349)、
    N-(2-ブロモ-ベンジルオキシ)-2-[(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物350)、
    N-ベンジルオキシ-2-[(ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物351)、
    N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物352)、
    N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-2-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物353)、
    N-ベンジルオキシ-2-[(ピリジン-2-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物354)、
    N-ベンジルオキシ-2-[(3-ブロモ-ピリジン-2-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物355)、
    2-[(3-ブロモ-ピリジン-2-イルメチル)-アミノ]-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物356)、
    N-(2,4-ジクロロ-ベンジルオキシ)-2-[(2,6-ジメトキシ-ピリミジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物357)、
    N-ベンジルオキシ-2-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物358)、
    N-(2,4-ジクロロ-ベンジル)-2-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物359)、
    N-ベンジルオキシ-2-[(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物360)、
    2-[(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イルメチル)-アミノ]-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物361)、
    N-ベンジルオキシ-2-[(3-メチル-3H-イミダゾール-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物362)、
    2-[(3-メチル-3H-イミダゾール-4-イルメチル)-アミノ]-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物363)、
    N-ベンジルオキシ-2-[(5-メチル-3H-イミダゾール-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物364)、
    2-[(5-メチル-3H-イミダゾール-4-イルメチル)-アミノ]-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物365)、
    2-[(2-エチル-3H-イミダゾール-4-イルメチル)-アミノ]-N-(2-メチル-チアゾール-4-イルメトキシ)-ベンズアミド(化合物366)、
    N-ベンジルオキシ-2-[(2-エチル-3H-イミダゾール-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物367)、
    N-(2,5-ジクロロ-ベンジルオキシ)-2-[(5-オキソ-ピロリジン-2-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物368)、
    N-ベンジルオキシ-2-[(3-エチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物369)、
    N-ベンジルオキシ-2-[(3-プロピル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物370)、
    5-[(2-ベンジルオキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-3-メチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-カルボン酸エチルエステル(化合物371)、
    5-[(2-ベンジルオキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-3-エチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-カルボン酸エチルエステル(化合物372)、
    5-[(2-ベンジルオキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-3-プロピル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-カルボン酸エチルエステル(化合物373)、
    N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(3-メチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物374)、
    N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(3-エチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物375)、
    N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(3-プロピル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物376)、
    5-{[2-(4-シアノ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-3-メチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-カルボン酸エチルエステル(化合物377)、
    5-{[2-(4-シアノ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-3-エチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-カルボン酸エチルエステル(化合物378)、
    5-{[2-(4-シアノ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-3-プロピル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-カルボン酸エチルエステル(化合物379)、
    N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(3-メチル-イソオキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物380)、
    N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(3-エチル-イソオキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物381)、
    N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(3-プロピル-イソオキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物382)、
    N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(3,5-ジメチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物383)、
    N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(3-エチル-5-メチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物384)、
    N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(5-メチル-3-プロピル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物385)、
    N-ベンジルオキシ-2-[(3-メチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物386)、
    N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[2-(3-メチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イル)-エチルアミノ]-ベンズアミド(化合物387)、
    N-シクロペンチルメトキシ-2-[2-(3-メチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イル)-エチルアミノ]-ベンズアミド(化合物388)、
    N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[2-(3-エチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イル)-エチルアミノ]-ベンズアミド(化合物389)、
    N-シクロペンチルメトキシ-2-[2-(3-エチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イル)-エチルアミノ]-ベンズアミド(化合物390)、
    N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[2-(3-プロピル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イル)-エチルアミノ]-ベンズアミド(化合物391)、
    N-シクロペンチルメトキシ-2-[2-(3-プロピル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イル)-エチルアミノ]-ベンズアミド(化合物392)、
    N-ベンジルオキシ-2-[2-(2,4-ジオキソ-イミダゾリジン-1-イル)-エチルアミノ]-ベンズアミド(化合物393)、
    N-ベンジルオキシ-2-[(6-クロロ-イミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物395)、
    N-ベンジルオキシ-2-[(2-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリミジン-3-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物396)、
    N-ベンジルオキシ-2-(2-ベンジルオキシ-エチルアミノ)-ベンズアミド(化合物397)、
    N-(2-ベンジルオキシカルバモイル-フェニル)-イソニコチンアミド(化合物398)、
    N-ベンジルオキシ-2-(2-ピリジン-4-イル-アセチルアミノ)-ベンズアミド(化合物399)、
    N-ベンジルオキシ-N-メチル-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物400)、
    N-(5-オキソ-ピロリジン-2-イルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物402)、
    4-{2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンゾイルアミノオキシメチル}-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(化合物403)、
    N-シクロペンチルメトキシ-2-{[6-(シクロプロパンカルボニル-アミノ)-ピリジン-3-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物404)、
    N-シクロペンチルメトキシ-2-[(6-ピロリジン-1-イル-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物405)、
    2-[(6-アミノ-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-ベンズアミド(化合物406)、
    N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-[(6-ピロリジン-1-イル-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物407)、
    N-シクロペンチルメトキシ-2-{[2-(シクロプロパンカルボニル-アミノ)-4-メチル-チアゾール-5-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物408)、
    2-[(6-アミノ-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-N-シクロペンチルメトキシ-ベンズアミド(化合物409)、
    N-[3-(2,2-ジブロモ-ビニル)-シクロペンチルメトキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物410)、
    N-(3-ヒドロキシメチル-シクロペンチルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物411)、
    N-(2-ヒドロキシメチル-シクロヘキシルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物412)、
    N-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル)-ベンジルオキシ]-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物413)、
    N-{4-[4-(2-ヒドロキシ-エチル)-ピペラジン-1-イルメチル]-ベンジルオキシ}-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物414)、
    N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-{[2-(3-イソプロピル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物415)、
    N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-{[2-(3-エチル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物416)、
    N-シクロペンチルメトキシ-2-{[2-(3-イソプロピル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物417)、
    N-シクロペンチルメトキシ-2-{[2-(3-プロピル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物418)、
    N-シクロペンチルメトキシ-2-{[2-(3-エチル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物419)、
    N-(3-ヒドロキシ-シクロペンチルメトキシ)-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物420)、
    N-シクロペンチルメトキシ-2-{[2-(3-メチル-チオウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物421)、
    2-{[2-(3-tert-ブチル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-N-シクロペンチルメトキシ-ベンズアミド(化合物422)、
    N-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-2-{[2-(3-シクロヘキシル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-ベンズアミド(化合物423)、
    2-{[2-(3-シクロヘキシル-ウレイド)-ピリジン-4-イルメチル]-アミノ}-N-シクロペンチルメトキシ-ベンズアミド(化合物424)、
    N-{4-[(2-シクロペンチルメトキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-ピリジン-2-イル}-イソニコチンアミド(化合物425)、
    1-(2,2,2-トリフルオロ-アセチル)-ピロリジン-2-カルボン酸{4-[(2-シクロペンチルメトキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-ピリジン-2-イル}-アミド(化合物426)、
    1-(2,2,2-トリフルオロ-アセチル)-ピロリジン-2-カルボン酸(4-{[2-(4-シアノ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-アミド(化合物427)、
    1-アセチル-ピペリジン-4-カルボン酸{4-[(2-シクロペンチルメトキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-ピリジン-2-イル}-アミド(化合物428)、
    1-アセチル-ピペリジン-4-カルボン酸(4-{[2-(4-シアノ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-アミド(化合物429)、
    N-シクロペンチルメトキシ-2-[(2,4-ジヒドロキシ-ピリミジン-5-イルメチル)-アミノ]-ベンズアミド(化合物430)、
    ピロリジン-2-カルボン酸(4-{[2-(4-シアノ-ベンジルオキシカルバモイル)-フェニルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル)-アミド(化合物431)、
    ピロリジン-2-カルボン酸{4-[(2-シクロペンチルメトキシカルバモイル-フェニルアミノ)-メチル]-ピリジン-2-イル}-アミド(化合物432)、および
    2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-N-(4-ビニルベンジルオキシ)ベンズアミド(化合物433)。
  26. 請求項１〜２５のいずれかに記載の化合物、若しくは薬学的に許容されるそれらの塩、水和物または溶媒和物を、薬学的に許容される添加剤または賦形剤と共に含んで成る医薬組成物。
  27. 活性化合物の量は、組成物の質量に対して約０．１〜９９．９質量％の範囲である請求項２６に記載の組成物。
  28. 活性成分を0.01mg〜10000mgの範囲で含む投与単位形である請求項２６または２７に記載の組成物。
  29. さらに、化学療法薬、細胞障害薬および抗癌薬からなる群から選択される他の治療活性化合物を含む請求項２６〜２８のいずれかに記載の組成物。
  30. さらに、S-トリアジン誘導体、例えばアルトレタミン；酵素、例えばアスパラギナーゼ；抗生物質、例えば、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、イダルビシン、マイトマイシン、エピルビシンおよびプリカマイシン；アルキル化剤、例えば、ブスルファン、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド、ダカルバジン、イフォスファミド、ロムスチン、メクロレタミン、メルファラン、プロカルバジンおよびチオテパ；代謝拮抗薬、例えば、クラドリビン、シタラビン、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、ヒドロキシ尿素、メルカプトプリン、メトトレキサート、ゲムシタビン、ペントスタチンおよびチオグアニン；抗有糸分裂薬、例えば、エトポシド、パクリタキセル、テニポシド、ビンブラスチン、ビノレルビンおよびビンクリスチン；ホルモン薬、例えば、アミノグルテチミドのようなアロマターゼ阻害薬、デキサメタゾンおよびプレドニソンのようなコルチコステロイド、および黄体形成ホルモン放出ホルモン（LH-RH）；抗エストロゲン薬、例えば、タモキシフェン、ホルメスタンおよびレトロゾール；抗アンドロゲン薬、例えばフルタミド；生体学的応答調節物質、例えば、アルデスロイキンのようなリンフォカイン、および他のインターロイキン；インターフェロン、例えば、インターフェロン-α；成長因子、例えば、エリスロポエチン、フィルグラスチムおよびサグラモスチム；分化薬、例えば、ビタミンD誘導体およびオール-transレチノイン酸；免疫調節薬、例えばレバミゾール；ならびにモノクローナル抗体、腫瘍壊死因子αおよび血管新生阻害薬からなる群から選択される他の治療活性化合物を含む請求項２６〜２９のいずれかに記載の組成物。
  31. 治療に使用するための請求項１〜２５のいずれかに記載の化合物。
  32. 同時にまたは逐次に投与するために、該他の治療活性化合物は別個の容器に入れられている請求項２９に記載の化合物。
  33. 抗新生物薬として使用する請求項１〜２５のいずれかに記載の化合物。
  34. 調節解除された血管新生に関連した疾患または状態、例えば、癌の予防、治療または改善の為の薬剤の製造のための、請求項１〜２５のいずれかに記載の化合物の使用。
  35. 薬剤がさらに、化学療法薬、細胞障害薬および抗癌薬からなる群から選択される他の治療活性化合物を含む請求項３４に記載の使用。
  36. 薬剤がさらに、S-トリアジン誘導体、例えばアルトレタミン；酵素、例えばアスパラギナーゼ；抗生物質、例えば、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、イダルビシン、マイトマイシン、エピルビシンおよびプリカマイシン；アルキル化剤、例えば、ブスルファン、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド、ダカルバジン、イフォスファミド、ロムスチン、メクロレタミン、メルファラン、プロカルバジンおよびチオテパ；代謝拮抗薬、例えば、クラドリビン、シタラビン、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、ヒドロキシ尿素、メルカプトプリン、メトトレキサート、ゲムシタビン、ペントスタチンおよびチオグアニン；抗有糸分裂薬、例えば、エトポシド、パクリタキセル、テニポシド、ビンブラスチン、ビノレルビンおよびビンクリスチン；ホルモン薬、例えば、アミノグルテチミドのようなアロマターゼ阻害薬、デキサメタゾンおよびプレドニソンのようなコルチコステロイド、および黄体形成ホルモン放出ホルモン（LH-RH）；抗エストロゲン薬、例えば、タモキシフェン、ホルメスタンおよびレトロゾール；抗アンドロゲン薬、例えばフルタミド；生体学的応答調節物質、例えば、アルデスロイキンのようなリンフォカイン、および他のインターロイキン；インターフェロン、例えば、インターフェロン-α；成長因子、例えば、エリスロポエチン、フィルグラスチムおよびサグラモスチム；分化薬、例えば、ビタミンD誘導体およびオール-transレチノイン酸；免疫調節薬、例えばレバミゾール；ならびにモノクローナル抗体、腫瘍壊死因子αおよび血管新生阻害薬からなる群から選択される他の治療活性化合物を含む請求項３５に記載の使用。
  37. 同時にまたは逐次に投与するために、該他の治療活性化合物は別個の容器に入れて供給される請求項３５に記載の使用。
  38. 調節解除された血管新生に関連した疾患または状態、例えば、癌を予防、治療または改善する方法であって、必要とする患者に、請求項１〜２５のいずれかに記載の化合物の有効量を投与することからなる方法。
  39. さらに、化学療法薬、細胞障害薬および抗癌薬からなる群から選択される１種またはそれ以上の他の治療活性化合物を、同時にまたは逐次に投与することを含む請求項３８に記載の方法。
  40. 該他の治療活性化合物は、S-トリアジン誘導体、例えばアルトレタミン；酵素、例えばアスパラギナーゼ；抗生物質、例えば、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、イダルビシン、マイトマイシン、エピルビシンおよびプリカマイシン；アルキル化剤、例えば、ブスルファン、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド、ダカルバジン、イフォスファミド、ロムスチン、メクロレタミン、メルファラン、プロカルバジンおよびチオテパ；代謝拮抗薬、例えば、クラドリビン、シタラビン、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、ヒドロキシ尿素、メルカプトプリン、メトトレキサート、ゲムシタビン、ペントスタチンおよびチオグアニン；抗有糸分裂薬、例えば、エトポシド、パクリタキセル、テニポシド、ビンブラスチン、ビノレルビンおよびビンクリスチン；ホルモン薬、例えば、アミノグルテチミドのようなアロマターゼ阻害薬、デキサメタゾンおよびプレドニソンのようなコルチコステロイド、および黄体形成ホルモン放出ホルモン（LH-RH）；抗エストロゲン薬、例えば、タモキシフェン、ホルメスタンおよびレトロゾール；抗アンドロゲン薬、例えばフルタミド；生体学的応答調節物質、例えば、アルデスロイキンのようなリンフォカイン、および他のインターロイキン；インターフェロン、例えば、インターフェロン-α；成長因子、例えば、エリスロポエチン、フィルグラスチムおよびサグラモスチム；分化薬、例えば、ビタミンD誘導体およびオール-transレチノイン酸；免疫調節薬、例えばレバミゾール；ならびにモノクローナル抗体、腫瘍壊死因子αおよび血管新生阻害薬からなる群から選択される請求項３９に記載の方法。
  41. 所望により放射線療法と併せて、請求項１〜２５のいずれかに記載の化合物の有効量を投与することを含む、癌の治療または改善方法。
  42. 請求項１〜２５のいずれかに記載の化合物の有効量を必要とする患者に投与することを含む、腫瘍の転移可能性を減少させる方法。
  43. 請求項１〜２５のいずれかに記載の化合物の有効量を必要とする患者に投与することを含む、癌の治療または改善方法。
  44. 請求項１〜２５のいずれかに記載の化合物の有効量を必要とする患者に投与することを含む、異常血管新生または血管機能不全を特徴とする状態または疾患、酒さ、アテローム性動脈硬化症、血管腫、血管内皮腫、ゆうぜい、化膿性肉芽腫、発毛、瘢痕蟹足腫、アレルギー性浮腫、機能不全性不正子宮出血、卵胞嚢胞、卵巣刺激過敏、子宮内膜症、肥満、関節炎、慢性関節リウマチ、滑膜炎、骨および軟骨破壊、骨髄炎、パンヌス成長、骨増殖体形成、炎症性および感染性疾患（肝炎、肺炎、糸球体腎炎）、喘息、鼻ポリープ、移植、肝臓再生、網膜障害、糖尿病性網膜障害、血管新生緑内障、子宮内膜症、乾癬、リンパ球増殖性障害、甲状腺炎、甲状腺腫張、閉塞性肺疾患、または脳虚血再灌流障害、アルツハイマー病、および眼疾患、例えば、急性黄斑変性、加齢性黄斑変性、脈絡膜新生血管、網膜炎、サイトメガロウイルス網膜炎、斑状浮腫および虚血性網膜障害の治療または改善方法。
  45. O-(3,4,5-トリメトキシ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体8)、
    O-(4-クロロ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体9)、
    4-アミノオキシメチル-ベンゾニトリル(中間体10)、
    O-キノリン-2-イルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体11)、
    O-(2-メチル-チアゾール-4-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体12)、
    O-(4-フルオロ-2,6-ジメチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体13)、
    O-(4-フルオロ-2-メトキシ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体14)、
    O-(2,3-ジフルオロ-4-メチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体15)、
    O-(3-フルオロ-4-メチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体16)、
    O-(5-フルオロ-2-メチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体17)、
    O-(2,3,5,6-テトラフルオロ-4-メトキシ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体18)、
    O-(4-ブロモ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体19)、
    O-(2-ヨード-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体20)、
    O-(3-ヨード-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体21)、
    (2-アミノオキシメチル-フェニル)-アセトニトリル(中間体22)、
    O-(2-ベンゼンスルホニルメチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体23)、
    (4-アミノオキシメチル-フェニル)-メタノール(中間体24)、
    O-(4-フルオロ-2-トリフルオロメチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体25)、
    O-(2-フルオロ-6-トリフルオロメチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体26)、
    O-(4-フルオロ-3-トリフルオロメチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体27)、
    O-(4-メチル-3-トリフルオロメチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体28)、
    O-(4-メトキシ-3-トリフルオロメチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体29)、
    O-(2-メトキシ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体30)、
    O-(4-ペンチルオキシ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体31)、
    O-(2-トリフルオロメトキシ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体32)、
    O-(3-トリフルオロメトキシ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体33)、
    O-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体34)、
    O-(2-ジフルオロメトキシ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体35)、
    O-(2-トリフルオロメチルスルファニル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体36)、
    O-(6-クロロ-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体37)、
    O-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体38)、
    O-インダン-5-イルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体39)、
    3-アミノオキシメチル-ベンゾニトリル(中間体40)、
    2-アミノオキシメチル-ベンゾニトリル(中間体41)、
    4-アミノオキシメチル-3-フルオロ-ベンゾニトリル(中間体42)、
    4-アミノオキシメチル-2-ブロモ-ベンゾニトリル(中間体43)、
    4-アミノオキシメチル-3-クロロ-ベンゾニトリル(中間体44)、
    4-アミノオキシメチル-3-メトキシ-ベンゾニトリル(中間体45)、
    4-アミノオキシメチル-3-ヨード-ベンゾニトリル(中間体46)、
    3-アミノオキシメチル-4-ブロモ-ベンゾニトリル(中間体47)、
    4-アミノオキシメチル-ナフタレン-1-カルボニトリル(中間体48)、
    O-(4-モルホリン-4-イル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体49)、
    O-(2-モルホリン-4-イル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体50)、
    O-(2-アミノ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体51)、
    3-アミノオキシメチル-安息香酸メチルエステル(中間体52)、
    O-ナフタレン-1-イルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体53)、
    O-(1-フェニル-エチル)-ヒドロキシルアミン(中間体54)、
    O-[1-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-エチル]-ヒドロキシルアミン(中間体55)、
    O-ピリジン-2-イルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体56)、
    O-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体57)、
    O-チアゾール-4-イルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体58)、
    O-(2-クロロ-チアゾール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体59)、
    O-(2-フェニル-チアゾール-4-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体60)、
    O-(5-メチル-イソオキサゾール-3-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体61)、
    O-(3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体62)、
    O-(3-プロピル-イソオキサゾール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体63)、
    O-(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体64)、
    4-(2-アミノオキシ-エチル)-ベンゾニトリル(中間体65)、
    O-シクロペンチルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体66)、
    O-シクロプロピルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体67)、
    O-(2,2-ジメチル-プロピル)-ヒドロキシルアミン(中間体68)、
    O-(2-エチル-ブチル)-ヒドロキシルアミン(中間体69)、
    O-イソブチル-ヒドロキシルアミン(中間体70)、
    O-シクロブチルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体71)、
    O-シクロヘキシルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体72)、
    O-シクロへプチルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体73)、
    O-シクロオクチルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体74)、
    O-(1-シクロペンチル-エチル)-ヒドロキシルアミン(中間体75)、
    O-シクロヘキシル-ヒドロキシルアミン(中間体76)、
    O-(2-シクロプロピル-エチル)-ヒドロキシルアミン(中間体77)、
    O-(2-シクロペンチル-エチル)-ヒドロキシルアミン(中間体78)、
    O-(3-シクロペンチル-プロピル)-ヒドロキシルアミン(中間体79)、
    O-シクロヘキサ-3-エニルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体80)、
    O-(6-メチル-シクロヘキサ-3-エニルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体81)、
    (4-アミノオキシメチル-シクロヘキシル)-メタノール(中間体82)、
    O-(3-メトキシ-シクロヘキシルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体83)、
    O-アダマンタン-1-イルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体84)、
    O-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体85)、
    O-(6,6-ジメチル-ビシクロ[3.1.1]ヘプタ-2-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体86)、
    O-(テトラヒドロ-フラン-2-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体87)、
    O-(テトラヒドロ-フラン-3-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体88)、
    O-(3-メチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体89)、
    O-(3-エチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体90)、
    O-(3-ブチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体91)、
    O-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体92)、
    O-(テトラヒドロ-ピラン-2-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体93)、
    O-(3-ヨード-4-メチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体94)、
    O-(4-エチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体95)、
    O-(4-イソプロピル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体96)、
    O-(4-tert-ブチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体97)、
    O-(2-エチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体98)、
    O-(2-ノナ-1-エニル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体99)、
    O-(4-フェニルアミノメチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体100)、
    O-(4-ジエチルアミノメチル-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体101)、
    2-(2-アミノオキシメチル-フェニル)-アセトアミド(中間体102)、
    4-アミノオキシメチル-3-(2-メトキシ-エトキシ)-ベンゾニトリル(中間体103)、
    (4-アミノオキシメチル-3-メトキシ-フェニル)-アセトニトリル(中間体104)、
    3-アミノオキシメチル-4-メトキシ-ベンゾニトリル(中間体105)、
    (2-アミノオキシメチル-フェニル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル(中間体106)、
    N-(2-アミノオキシメチル-フェニル)-アセトアミド(中間体107)、
    N-(2-アミノオキシメチル-フェニル)-ベンズアミド(中間体108)、
    N-(2-アミノオキシメチル-フェニル)-メタンスルホンアミド(中間体109)、
    N-(2-アミノオキシメチル-フェニル)-アセトアミド(中間体110)、
    O-ビフェニル-4-イルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体111)、
    O-ビフェニル-2-イルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体112)、
    O-(3'-メトキシ-ビフェニル-2-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体113)、
    O-(2'-メトキシ-ビフェニル-2-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体114)、
    (2'-アミノオキシメチル-ビフェニル-3-イル)-メタノール(中間体115)、
    O-(3-フェノキシ-ベンジル)-ヒドロキシルアミン(中間体116)、
    O-アントラセン-9-イルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体117)、
    O-[4-(2-メチル-チアゾール-4-イル)-ベンジル]-ヒドロキシルアミン(中間体118)、
    N-(2-アミノオキシ-2-フェニル-エチル)-メタンスルホンアミド(中間体119)、
    O-[2-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-チアゾール-4-イルメチル]-ヒドロキシルアミン(中間体120)、
    O-(3-p-トリル-イソオキサゾール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体121)、
    O-(3-メチル-イソオキサゾール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体122)、
    O-(3-エチル-イソオキサゾール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体123)、
    O-(3-ブチル-イソオキサゾール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体124)、
    O-(3-ペンチル-イソオキサゾール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体125)、
    O-[5-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イルメチル]-ヒドロキシルアミン(中間体126)、
    O-(1-ベンジル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体127)、
    O-(1-シクロペンチル-1H-[1,2,3]トリアゾール-4-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体128)、
    5-アミノオキシメチル-2、4-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾール-3-オン(中間体129)、
    O-(3-フェノキシ-プロピル)-ヒドロキシルアミン(中間体130)、
    O-(3-ベンジルオキシ-プロピル)-ヒドロキシルアミン(中間体131)、
    O-(2-ベンジルオキシ-エチル)-ヒドロキシルアミン(中間体132)、
    N-(3-アミノオキシ-プロピル)-ベンズアミド(中間体133)、
    N-(4-アミノオキシ-ブチル)-ベンズアミド(中間体134)、
    N-(2-アミノオキシ-エチル)-メタンスルホンアミド(中間体135)、
    N-(4-アミノオキシ-ブチル)-ベンゼンスルホンアミド(中間体136)、
    N-(3-アミノオキシ-プロピル)-ベンゼンスルホンアミド(中間体137)、
    N-(2-アミノオキシ-エチル)-4-シアノ-ベンゼンスルホンアミド(中間体138)、
    N-(3-アミノオキシ-プロピル)-4-シアノ-ベンゼンスルホンアミド(中間体139)、
    N-(3-アミノオキシ-プロピル)-C-フェニル-メタンスルホンアミド(中間体140)、
    N-(2-アミノオキシ-エチル)-C-フェニル-メタンスルホンアミド(中間体141)、
    N-[5-(3-アミノオキシ-プロピルスルファモイル)-4-メチル-チアゾール-2-イル]-アセトアミド(中間体142)、
    N-[5-(2-アミノオキシ-エチルスルファモイル)-4-メチル-チアゾール-2-イル]-アセトアミド(中間体143)、
    O-(2-ベンジルアミノ-エチル)-ヒドロキシルアミン(中間体144)、
    O-(4-ベンジルアミノ-ブチル)-ヒドロキシルアミン(中間体145)、
    (2-アミノオキシ-エチル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル(中間体146)、
    (3-アミノオキシ-プロピル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル(中間体147)、
    (4-アミノオキシ-ブチル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル(中間体148)、
    O-イソブチル-ヒドロキシルアミン(中間体149)、
    O-(2-メチル-アリル)-ヒドロキシルアミン(中間体150)、
    5-アミノオキシ-ペンタ-3-エン-2-オール(中間体151)、
    O-シクロペンチル-ヒドロキシルアミン(中間体152)、
    O-シクロオクチル-ヒドロキシルアミン(中間体153)、
    O-(2-シクロヘキシル-エチル)-ヒドロキシルアミン(中間体154)、
    O-(2-メチル-シクロヘキシルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体155)、
    O-(4-メチル-シクロヘキシルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体156)、
    O-(4-メトキシ-シクロヘキシルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体157)、
    O-(3-メチル-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体158)、
    O-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-5-エン-2-イルメチル-ヒドロキシルアミン(中間体159)、
    (2-アミノオキシメチル-シクロヘキシル)-ベンジル-カルバミン酸tert-ブチルエステル(中間体160)、
    O-(3-プロピル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体161)、
    O-(3-ペンチル-4,5-ジヒドロ-イソオキサゾール-5-イルメチル)-ヒドロキシルアミン(中間体162)、
    5-アミノオキシメチル-ピロリジン-2-オン(中間体163)、
    4-アミノオキシメチル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(中間体164)、
    O-[3-(2,2-ジブロモ-ビニル)-シクロペンチルメチル]-ヒドロキシルアミン(中間体165)、
    (3-アミノオキシメチル-シクロペンチル)-メタノール(中間体166)、
    (2-アミノオキシメチル-シクロヘキシル)-メタノール(中間体167)、
    O-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル)-ベンジル]-ヒドロキシアミン(中間体168)、
    2-[4-(4-アミノオキシメチル-ベンジル)-ピペラジン-1-イル]-エタノール(中間体169)、および
    3-アミノオキシメチル-シクロペンタノール(中間体170);
    ならびに塩化水素酸、臭化水素酸または硫酸とのそれらの塩。
  46. 下記化合物からなる群から選択される化合物：
    4-フルオロ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1A)、
    2-フルオロ-6-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1B)、
    5-フルオロ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1C)、
    3-メトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1D)、
    4,5-ジメトキシ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1E)、
    2-メチル-6-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1F)、
    5-メチル-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1G)、
    5-ブロモ-2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1H)、
    3-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-イソニコチン酸(中間体1I)、
    2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-安息香酸(中間体1J)、
    2-(3-シアノ-4-フルオロ-ベンジルアミノ)-安息香酸(中間体1K)、
    5-[(2-カルボキシ-フェニルアミノ)-メチル]-2-フルオロ-安息香酸メチルエステル(中間体1L)、
    2-(4-メトキシ-ベンジルアミノ)-安息香酸(中間体1M)、
    2-[(4-メトキシ-ナフタレン-1-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1N)、
    2-[(2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1O)、
    2-[(ベンゾフラン-5-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1P)、
    2-[(2-オキソ-2H-クロメン-6-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1Q)、
    2-[(3,5-ジクロロ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1R)、
    2-[(2-ブロモ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1S)、
    2-[(2-ヒドロキシ-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1T)、
    2-[(2-モルホリン-4-イル-ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1U)、
    2-[(キノリン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1V)、
    2-[(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1W)、
    2-[(チアゾール-5-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1X)、
    2-[(テトラヒドロ-ピラン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸(中間体1Y)、
    2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-ニコチン酸(中間体2)、
    2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-ニコチン酸(中間体3)、
    2-(4-クロロ-ベンジルアミノ)-ニコチン酸(中間体3A)、
    2-(イソキノリン-5-イルアミノ)-ニコチン酸(中間体3B)、
    2-(4-メトキシ-ベンジルアミノ)-ニコチン酸(中間体4)、
    2-[(ピリジン-4-イルメチル-アミノ]-ニコチノニトリル(中間体5)、
    2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-ニコチノニトリル(中間体6)、
    2-(4-メトキシ-ベンジルアミノ)-ニコチノニトリル(中間体7)、
    2-(イソキノリン-5-イルアミノ)-ニコチノニトリル(中間体3B)、
    1-ピリジン-4-イルメチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン(中間体7A)、
    1-(2-アミノ-ピリジン-4-イルメチル)-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン(中間体7B)、
    2-[(ピリジン-4-イルメチル)-アミノ]-安息香酸ペンタフルオロフェニルエステル(中間体7C)、
    4-(2,4-ジオキソ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-1-イルメチル)-ベンゾニトリル(中間体7D)、
    1-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルメチル)-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン(中間体7E)、
    1-(2-イミダゾール-1-イル-エチル)-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン(中間体7F)、
    1-(1-ピリジン-4-イル-エチル)-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン(中間体7G)、
    1-(6-オキソ-1,6-ジヒドロ-ピリジン-3-イルメチル)-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン(中間体7H)、および
    1-(6-オキソ-1,6-ジヒドロ-ピリジン-3-イルメチル)-1H-ピリド[2,3-d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン(中間体7I)。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2016503809A (ja) * 2012-12-21 2016-02-08 クオンティセル ファーマシューティカルズ，インク． ヒストンデメチラーゼ阻害剤

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6878714B2 (en) 2001-01-12 2005-04-12 Amgen Inc. Substituted alkylamine derivatives and methods of use
EP1657241A1 (en) * 2004-11-03 2006-05-17 Schering Aktiengesellschaft Novel anthranilamide pyridinureas as VEGF receptor kinase inhibitors
US7241625B2 (en) * 2005-06-02 2007-07-10 Sumika Chemical Analysis Service, Limited Carbonyl compound scavenger and method of quantifying carbonyl compound using the same
WO2008061866A1 (en) * 2006-11-20 2008-05-29 Bayer Cropscience Sa New benzamide derivatives
CA2688670A1 (en) * 2007-04-19 2008-10-30 Leo Pharma A/S Src family kinase inhibitors
DE102007022007A1 (de) * 2007-05-08 2008-11-13 Schebo Biotech Ag Neuartike Pharmazeutika, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in der Prophylaxe und Therapie von ZNS-Erkrankungen und Diabetes
KR101523345B1 (ko) * 2008-04-28 2015-05-28 주식회사 지엔티파마 재관류 손상의 치료 또는 예방용 약학 조성물
US8350026B2 (en) * 2008-08-27 2013-01-08 Leo Pharma A/S VEGF-2 receptor and protein tyrosine kinase inhibitors and pharmaceutical use thereof
DE102010007281A1 (de) 2010-02-08 2011-08-11 EMC microcollections GmbH, 72070 Neue Aminoalkyl-oxazol- und Aminoalkyl-thiazolcarbonsäureamide und ihre Anwendung zur Stimulation der endogenen situ Regeneration von Haarsinneszellen im Corti'schen Organ des Innenohres beim Säuger
US8912184B1 (en) 2010-03-01 2014-12-16 Alzheimer's Institute Of America, Inc. Therapeutic and diagnostic methods
BR112013008615B1 (pt) * 2010-10-13 2021-05-11 Medivir Ab composição farmacêutica
EP2744785A1 (en) 2011-08-18 2014-06-25 Basf Se Carbamoylmethoxy- and carbamoylmethylthio- and carbamoylmethylamino benzamides for combating invertebrate pests
EP2744784A1 (en) 2011-08-18 2014-06-25 Basf Se Carbamoylmethoxy- and carbamoylmethylthio- and carbamoylmethylamino benzamides for combating invertebrate pests
CN103889956A (zh) 2011-08-18 2014-06-25 巴斯夫欧洲公司 用于防治无脊椎动物害虫的氨基甲酰基甲氧基-和氨基甲酰基甲硫基-及氨基甲酰基甲基氨基苯甲酰胺
EP2822931B1 (en) 2012-03-09 2017-05-03 Inception 2, Inc. Triazolone compounds and uses thereof
MX2015007433A (es) 2012-12-20 2015-12-07 Inception 2 Inc Compuestos de triazolona y usos de los mismos.
CN103288684B (zh) * 2013-05-03 2014-12-10 西安交通大学 一种具有抗肿瘤活性的联苯脲化合物及其制备方法
GB201312492D0 (en) * 2013-07-12 2013-08-28 Syngenta Ltd Herbicidal compounds
EA201690230A1 (ru) 2013-09-06 2016-07-29 Инсепшн 2, Инк. Соединения триазолона и их применения
CN104628663A (zh) * 2013-11-08 2015-05-20 中山奕安泰医药科技有限公司 3-氯甲基-1,2,4-三唑啉-5-酮的合成方法
HUE053876T2 (hu) 2014-06-25 2021-07-28 Celgene Quanticel Res Inc Hiszton demetiláz inhibitorok
JP6543342B2 (ja) 2014-08-14 2019-07-10 アルハマドシャー，マモウン，エム． 血清半減期を延長するための、調節可能リンカーを介した薬学的活性剤とトランスサイレチンリガンドのコンジュゲーション
CN107098869B (zh) * 2017-05-03 2019-05-10 贵州大学 含1,3,4-噁二唑基的双酰胺类化合物及其制备方法及应用
CN107286101B (zh) * 2017-07-27 2020-04-21 云南大学 1-芳醛肟尿嘧啶及其制备方法
CN108314630B (zh) * 2018-02-08 2020-11-06 广西民族大学 一种肟醚类衍生物及其制备方法与应用
CN109553585A (zh) * 2018-12-29 2019-04-02 凯瑞斯德生化(苏州)有限公司 一种3-氯甲基-1,2,4-三唑啉-5-酮的合成方法
CN111135161A (zh) * 2019-12-30 2020-05-12 谭竞 一种具有抗肿瘤活性的扛板归提取物的用途及其制备方法
IL309232A (en) 2021-06-14 2024-02-01 Scorpion Therapeutics Inc History of urea which can be used to treat cancer

Citations (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1343036A (en) * 1970-04-20 1974-01-10 Gyogyszerkutato Intezet Pyridyl methoxyamines
JPS49132100A (ja) * 1972-10-27 1974-12-18
JPH04261156A (ja) * 1990-09-10 1992-09-17 Abbott Lab アンジオテンシンｉｉレセプター拮抗阻害剤
JPH06263743A (ja) * 1992-04-01 1994-09-20 Fournier Ind & Sante イミダゾール誘導体、その調製方法及び治療への 応用
JPH08208614A (ja) * 1994-11-08 1996-08-13 F Hoffmann La Roche Ag α１−アドレナリン作動性受容体アンタゴニストとしての〔３−（４−フェニルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ、チオ及びオキシ〕−ピリジン、ピリミジン及びベンゼン誘導体
WO1997030047A1 (en) * 1996-02-17 1997-08-21 Agrevo Uk Limited Fungicidal 1,2,4-oxadiazoles and analogues
JPH09510471A (ja) * 1994-03-18 1997-10-21 アグレボ・ユー・ケイ・リミテツド 抗真菌化合物
JP2000281659A (ja) * 1999-03-30 2000-10-10 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd チオウレア誘導体
JP2001505873A (ja) * 1996-10-02 2001-05-08 デュポン ファーマシューティカルズ カンパニー Ｈｉｖ逆転写酵素阻害剤として有用な４，４―二置換―１，４―ジヒドロ―２ｈ―３，１―ベンゾオキサジン―２―オン類、およびそれらを製造するための中間体および方法
WO2002055501A2 (en) * 2001-01-12 2002-07-18 Amgen Inc N-pyridyl carboxamide derivatives and pharmaceutical compositions containing them
JP2002524512A (ja) * 1998-09-16 2002-08-06 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー ｃＧＭＰホスホジエステラーゼの縮合ピリジン阻害剤
JP2002322169A (ja) * 2001-02-21 2002-11-08 Sankyo Co Ltd クロメン誘導体
WO2003024222A1 (en) * 2001-09-21 2003-03-27 E. I. Du Pont De Nemours And Company Anthranilamide arthropodicide treatment
US20030176469A1 (en) * 2000-05-09 2003-09-18 Dieter Seidelmann Anthranylalkyl and cycloalkyl amides and use thereof as vegf receptor inhibitors
JP2003528070A (ja) * 2000-03-22 2003-09-24 イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー 殺虫性アントラニルアミド類
WO2004085382A1 (ja) * 2003-03-27 2004-10-07 Kirin Beer Kabushiki Kaisha 生体内リン輸送を阻害する化合物およびそれを含んでなる医薬

Family Cites Families (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3409668A (en) 1964-11-07 1968-11-05 Palazzo Giuseppe Substituted anthranilamides and process for the preparation thereof
DE1240873B (de) 1964-12-08 1967-05-24 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von 4-Halogen-5-sulfamylanthranilsaeure-hydroxamiden
US5155110A (en) * 1987-10-27 1992-10-13 Warner-Lambert Company Fenamic acid hydroxamate derivatives having cyclooxygenase and 5-lipoxygenase inhibition
GB9518993D0 (en) 1995-09-16 1995-11-15 Agrevo Uk Ltd Fungicides
EP0930306B1 (en) 1996-09-30 2006-03-08 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Bisthiadiazole derivatives and salts thereof, disease controlling agents for agricultural and horticultural use, and method for the use thereof
US6235787B1 (en) 1997-06-30 2001-05-22 Hoffmann-La Roche Inc. Hydrazine derivatives
HUP0003731A3 (en) 1997-07-01 2002-11-28 Warner Lambert Co 4-bromo or 4-iodo phenylamino benzhydroxamic acid derivatives and their use as mek inhibitors
UA71587C2 (uk) 1998-11-10 2004-12-15 Шерінг Акцієнгезелльшафт Аміди антранілової кислоти та їхнє застосування як лікарських засобів
GB9824579D0 (en) 1998-11-10 1999-01-06 Novartis Ag Organic compounds
JP2002532415A (ja) * 1998-12-16 2002-10-02 ワーナー−ランバート・カンパニー Ｍｅｋ阻害剤による関節炎の治療
US6147107A (en) * 1998-12-20 2000-11-14 Virginia Commonwealth University Specific inhibition of the P42/44 mitogen activated protein (map) kinase cascade sensitizes tumor cells
WO2000040235A2 (en) 1999-01-07 2000-07-13 Warner-Lambert Company Treatment of asthma with mek inhibitors
JP2002534446A (ja) 1999-01-13 2002-10-15 ワーナー−ランバート・カンパニー ４′ヘテロアリールジアリールアミン
GB9924862D0 (en) 1999-10-20 1999-12-22 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
GB0001930D0 (en) 2000-01-27 2000-03-22 Novartis Ag Organic compounds
WO2001058899A1 (en) 2000-02-09 2001-08-16 Novartis Ag Pyridine derivatives inhibiting angiogenesis and/or vegf receptor tyrosine kinase
AU2001247372A1 (en) 2000-03-15 2001-09-24 Warner Lambert Company 5-amide substituted diarylamines as mex inhibitors
DE10021246A1 (de) 2000-04-25 2001-10-31 Schering Ag Substituierte Benzoesäureamide und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10023492A1 (de) 2000-05-09 2001-11-22 Schering Ag Aza- und Polyazanthranylamide und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10023484A1 (de) 2000-05-09 2001-11-22 Schering Ag Anthranylamide und deren Verwendung als Arzneimittel
JP2002006453A (ja) 2000-06-27 2002-01-09 Konica Corp 黒白ハロゲン化銀写真感光材料用現像剤及び処理方法
HU230251B1 (hu) * 2000-07-19 2015-11-30 Warner-Lambert Co. 4-Jód-fenil-amino-benzhidroxámsav-észter-származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények
BR0113520A (pt) * 2000-08-25 2003-06-24 Warner Lambert Co Processo de preparação de ácidos n-aril-antranìlicos e seus derivados
US7105682B2 (en) 2001-01-12 2006-09-12 Amgen Inc. Substituted amine derivatives and methods of use
US6995162B2 (en) 2001-01-12 2006-02-07 Amgen Inc. Substituted alkylamine derivatives and methods of use
WO2002066454A1 (en) 2001-02-21 2002-08-29 Sankyo Company, Limited Chromene derivatives
WO2002076496A1 (en) * 2001-03-22 2002-10-03 Van Andel Institute Anthrax lethal factor inhibits tumor growth and angiogenesis
GB0111078D0 (en) 2001-05-04 2001-06-27 Novartis Ag Organic compounds
EP1392680B1 (de) 2001-05-08 2009-07-22 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Selektive anthranylamidpyridinamide als vegfr-2 und vegfr-3 inhibitoren
EP1389201A1 (de) 2001-05-08 2004-02-18 Schering Aktiengesellschaft N-oxidanthranylamid-derivate und deren verwendung als arzneimittel
JP4343681B2 (ja) 2001-05-08 2009-10-14 バイエル・シエーリング・ファーマ アクチエンゲゼルシャフト シアノアントラニルアミド誘導体およびそれらの薬剤としての使用
GB0126902D0 (en) 2001-11-08 2002-01-02 Novartis Ag Organic compounds
GB0126901D0 (en) 2001-11-08 2002-01-02 Novartis Ag Organic compounds
WO2003054180A1 (en) * 2001-12-21 2003-07-03 Warner-Lambert Company Llc Modified mek1 and mek2, crystal of a peptide: ligand: cofactor complex containing such modified mek1 or mek2, and methods of use thereof
DOP2003000556A (es) 2002-01-23 2003-10-31 Warner Lambert Co Esteres hidroxamato de acido n-(4-fenil-sustituido)-antranilico.
WO2003062191A1 (en) 2002-01-23 2003-07-31 Warner-Lambert Company Llc N-(4-substituted phenyl)-anthranilic acid hydroxamate esters
JP2004075614A (ja) * 2002-08-20 2004-03-11 Sankyo Co Ltd クロメン誘導体を含有する医薬
WO2004037853A2 (en) 2002-10-21 2004-05-06 Irm Llc Quinolones with anti-hiv activity
OA12977A (en) 2002-12-19 2006-10-13 Pfizer 2-(1H-indazol-6-ylamino)-benzamide compounds as protein kinases inhibitors useful for the treatment of ophthamic diseases.

Patent Citations (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1343036A (en) * 1970-04-20 1974-01-10 Gyogyszerkutato Intezet Pyridyl methoxyamines
JPS49132100A (ja) * 1972-10-27 1974-12-18
JPH04261156A (ja) * 1990-09-10 1992-09-17 Abbott Lab アンジオテンシンｉｉレセプター拮抗阻害剤
JPH06263743A (ja) * 1992-04-01 1994-09-20 Fournier Ind & Sante イミダゾール誘導体、その調製方法及び治療への 応用
JPH09510471A (ja) * 1994-03-18 1997-10-21 アグレボ・ユー・ケイ・リミテツド 抗真菌化合物
JPH08208614A (ja) * 1994-11-08 1996-08-13 F Hoffmann La Roche Ag α１−アドレナリン作動性受容体アンタゴニストとしての〔３−（４−フェニルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ、チオ及びオキシ〕−ピリジン、ピリミジン及びベンゼン誘導体
WO1997030047A1 (en) * 1996-02-17 1997-08-21 Agrevo Uk Limited Fungicidal 1,2,4-oxadiazoles and analogues
JP2001505873A (ja) * 1996-10-02 2001-05-08 デュポン ファーマシューティカルズ カンパニー Ｈｉｖ逆転写酵素阻害剤として有用な４，４―二置換―１，４―ジヒドロ―２ｈ―３，１―ベンゾオキサジン―２―オン類、およびそれらを製造するための中間体および方法
JP2002524512A (ja) * 1998-09-16 2002-08-06 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー ｃＧＭＰホスホジエステラーゼの縮合ピリジン阻害剤
JP2000281659A (ja) * 1999-03-30 2000-10-10 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd チオウレア誘導体
JP2003528070A (ja) * 2000-03-22 2003-09-24 イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー 殺虫性アントラニルアミド類
US20030176469A1 (en) * 2000-05-09 2003-09-18 Dieter Seidelmann Anthranylalkyl and cycloalkyl amides and use thereof as vegf receptor inhibitors
WO2002055501A2 (en) * 2001-01-12 2002-07-18 Amgen Inc N-pyridyl carboxamide derivatives and pharmaceutical compositions containing them
JP2002322169A (ja) * 2001-02-21 2002-11-08 Sankyo Co Ltd クロメン誘導体
WO2003024222A1 (en) * 2001-09-21 2003-03-27 E. I. Du Pont De Nemours And Company Anthranilamide arthropodicide treatment
WO2004085382A1 (ja) * 2003-03-27 2004-10-07 Kirin Beer Kabushiki Kaisha 生体内リン輸送を阻害する化合物およびそれを含んでなる医薬

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KOHL, HANS; WOLF, ERHARD: "Cyclization reactions of O-alkyl o-(acylamino)benzohydroxamates", JUSTUS LIEBIGS ANNALEN DER CHEMIE, vol. 766, JPN6010064440, 1972, DE, pages 106 - 15, ISSN: 0001772268 *
KORBONITS, DEZSO; KANZEL-SZVOBODA, IDA; GONCZI, CSABA; SIMON, KALMAN; KOLONITS, PAL: "Ring transformation of 1,2-disubstituted 4(1H)-quinazolone oximes to 3,5-disubstituted 1,2,4-oxa", CHEMISCHE BERICHTE, vol. 122(6), JPN6010064441, 1989, DE, pages 1107 - 12, ISSN: 0001772269 *
KORBONITS, DEZSO; KOLONITS, PAL: "Recent results on the cyclization tendency of diacyl-2-aminobenzamidoximes", ACTA CHIMICA HUNGARICA, vol. 127(6), JPN6010064442, 1990, HU, pages 795 - 802, ISSN: 0001772270 *
WOLF, ERHARD; KOHL, HANS: "Cyclization reactions of amino nitrogen substituted O-methyl o-aminobenzohydroxamates", JUSTUS LIEBIGS ANNALEN DER CHEMIE, vol. (7-8), JPN6010064439, 1975, DE, pages 1245 - 51, ISSN: 0001772267 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2016503809A (ja) * 2012-12-21 2016-02-08 クオンティセル ファーマシューティカルズ，インク． ヒストンデメチラーゼ阻害剤
US11639333B2 (en) 2012-12-21 2023-05-02 Celgene Quanticel Research, Inc Histone demethylase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
IL175480A0 (en) 2006-09-05
ZA200603873B (en) 2008-10-29
WO2005054179A3 (en) 2005-08-04
UA89035C2 (ru) 2009-12-25
NO20062905L (no) 2006-06-21
NZ547231A (en) 2010-02-26
MXPA06006210A (es) 2006-08-25
US20070244117A1 (en) 2007-10-18
ATE517081T1 (de) 2011-08-15
EP1697312A2 (en) 2006-09-06
WO2005054179A2 (en) 2005-06-16
EP1697312B1 (en) 2011-07-20
RU2006123459A (ru) 2008-01-10
AR046785A1 (es) 2005-12-21
KR20070026337A (ko) 2007-03-08
CN1906155A (zh) 2007-01-31
TW200529815A (en) 2005-09-16
HK1098127A1 (en) 2007-07-13
RU2357952C2 (ru) 2009-06-10
AU2004295022A1 (en) 2005-06-16
CA2549242A1 (en) 2005-06-16
BRPI0417158A (pt) 2007-03-06
US8034811B2 (en) 2011-10-11
CN1906155B (zh) 2010-06-23

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