KR20070026337A - 신규한 하이드록삼산 에스테르 및 이의 약제학적 용도 - Google Patents

신규한 하이드록삼산 에스테르 및 이의 약제학적 용도 Download PDF

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KR20070026337A
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자콥 토르하우게
뱌르네 뇌레마르크
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레오 파마 에이/에스
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Abstract

본 발명은 조절해제된 혈관신생과 연관된 질병, 예를 들면, 암의 치료를 위하여 단독으로 또는 하나 이상의 다른 약제학적 활성 화합물과의 배합물로 치료에 사용되는 화학식 I의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염, 수화물 또는 용매화물에 관한 것이다.
화학식 I
Figure 112006039170886-PCT00467
위의 화학식 I에서,
D, E, F, G, W, Y, R1, A, R9, X, B 또는 R8은 본원에 기재된 바와 같다.
혈관신생, 하이드록삼산 에스테르, VEGF 수용체, 종양, 암

Description

신규한 하이드록삼산 에스테르 및 이의 약제학적 용도{Novel hydroxamic acid esters and pharmaceutical use thereof}
본 발명은 신규한 하이드록삼산 에스테르 유도체, 중간체 화합물 및 이의 제조방법, 이론에서의 사용을 위한 상기 화합물, 상기 화합물을 포함하는 약제학적 조성물, 치료가 필요한 환자에게 상기 화합물의 유효량을 투여함을 포함하는 질환의 치료방법 및 약제의 제조에서의 상기 화합물의 용도에 관한 것이다.
본 발명은 혈관신생을 억제할 수 있는, 즉, 신생 혈관의 발생 또는 성숙을 억제할 수 있는 신규한 화합물에 관한 것이다. 상기 화합물이 다양한 질환, 예를 들면, 종양성 질환 및 특정한 암의 치료에 유리할 수 있다고 여겨진다.
종양 부근의 혈관신생을 차단하는 것이 보조 치료로서 가능하게 암을 치료하는 실행가능한 방법일 수 있음이 현재 넓게 받아들여지고 있다. 이는 또한 상이한 억제적 접근에 의한 혈관신생 억제제로의 다수의 개발 계획 및 임상 시도를 반영한다. 300개 이상의 약물 후보가 현재 다양한 단계의 시험 중인 것으로 추정된다[참조: Matter, DDT, 6, 1005-1024, 2001]. 신생 혈관의 혈성은 다수의 다양한 방법 으로 표적화될 수 있는 매우 복잡한 과정이다. 따라서, 후보 약물은 메탈프로테아제 억제제, 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 형성 억제제, VEGF 수용체 억제, 인테그린(integrin) 길항제, 성장 인자 항체, 등을 포함한다.
본 발명에서 특히 흥미로운 점은 VEGF 수용체 억제제, 보다 특히 VEGFR-2(KDR) 수용체 억제제이다. 임상적으로 가장 진보된 VEGF 수용체 억제제는 최근 III 상 연구에서 중지된 수젠(Sugen)의 세막사닙(semaxanib)이다. 그러나, 세막사닙의 동족체는 계속 개발되고 있다. 임상 시도의 또다른 VEGF 수용체 억제제는 최근 III 상 연구에 진입한 노바티스(Novartis)의 PTK-787이다. 빌로데아우가 임상 시도의 이러한 억제제에 대한 검토하였다[참조: Expert Opin. Investig. Drugs., 11, 737-745, 2002].
WO 제01/29009호 및 WO 제01/58899호에는 VEGF 수용체의 억제제 티로신 키나아제로서 피리딘 유도체 및 VEGF-의존 세포 증식이 기재되어 있다.
제WO 02/090346호에는 혈관신생 억제 활성이 있는 VEGF 수용체 티로신 키나아제의 억제제로서 프탈라진 유도체가 기재되어 있다.
제WO 04/056806호에는 안과 질환의 치료에 유용한 단백질 키나아제 억제제로서 2-(1-H-인다졸-6-일아미노)-벤즈아미드 화합물이 기재되어 있다.
PCT 국제특허공개공보 제WO 00/27819호, 제WO 00/27820호, 제WO 01/55114호, 제WO 01/81311호, 제WO 01/85671호, 제WO 01/85691호, 제WO 01/85715호, 제WO 02/055501호, 제WO 02/066470호, 제WO 02/090349호, 제WO 02/090352호, 제WO 03/000678호, 제WO 02/068406호, 제WO 03/040101호, 및 제WO 03/040102호에는 모두 화학식 A의 화합물을 포함하는 안트라닐산 아미드 유도체, 이의 제조 및 VEGF-의존 세포 증식와 관련된 질환의 치료를 위한 VEGF 수용체 티로신 키나아제 억제제로서의 이의 용도가 기재되어 있다.
Figure 112006039170886-PCT00001
다른 치료를 목적으로 하는 안트라닐산 아미드 유도체의 용도는 이전에, 예를 들면, US 제3,409,688호(항알레르기, 항염증, 항궤양) 및 EP 제564,356호(안지오텐신 II 길항제)에 기재되어 있다.
Figure 112006039170886-PCT00002
PCT 국제특허공개공보 제WO 02/06213호 및 제WO 99/01426호에는 MEK 억제제로서의 화학식 B의 화합물을 포함하는 치환된 페닐아미노 벤즈하이드록삼산 유도체, 약제학적 조성물 및 이의 사용방법이 기재되어 있다.
US 제5,155,110호에는 사이클로옥시나아제 및 5-리폭시나아제 억제성을 갖는 하이드록삼산 유도체 및 억제에 의해 유리한 효과를 얻는 질환을 치료하기 위한 약제학적 조성물이 기재되어 있다. 참조 문헌에는 공지된 하이드록삼산 에스테르 유도체의 티로신 키나아제 억제 활성이 기재되어 있지 않다.
발명의 개요
본 발명의 발명자들 놀랍게도 하이드록삼산 에스테르의 신규한 부류가 KDR 수용체로서 자주 언급되는 특정한 VEGF 수용체, 주로 VEGFR-2에 대한 높은 수용체 티로신 키나아제 억제 활성을 나타냄을 밝혀냈다. 본 발명의 신규한 하이드록삼산 에스테르는 구조적으로 관련이 있는 공지된 안트라닐산 아미드와 비교하여 다수의 유리함을 갖을 수 있다. 본 발명의 화합물은 구조적으로 관련이 있는 공지된 안트라닐산 아미드와 비교하여 향상된 약물동태학적 및 약력학적 성질, 예를 들면, 향상된 용해성, 흡수성 및 대사 안정성을 갖을 수 있다.
따라서, 본 발명은 화학식 I의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염, 수화물 또는 용매화물이다.
Figure 112006039170886-PCT00003
위의 화학식 I에서,
R1은 수소; 또는 할로겐, 하이드록실, 아미노, 니트로 및 시아노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되는 직쇄, 측쇄 및/또는 환형의 포화 또는 불포화 탄화수소 라디칼이고;
D는 질소 또는 C-R2이고;
E는 질소 또는 C-R3이고;
F는 질소 또는 C-R4이고;
G는 질소 또는 C-R5이고;
R2, R3, R4 및 R5는 동일하거나 상이하고 개별적으로 수소, 할로겐, 하이드록실, 아미노, 니트로, 카복시, 시아노, 알콕시, 알킬티오, 알콕시카보닐, 알킬카보닐옥시, 알콕시카보닐옥시, 알킬카보닐, 알콕시설포닐옥시, 아미노설포닐, 알킬설포닐아미노, 포밀, 아미노카보닐, 알킬카보닐아미노; 또는 할로겐, 하이드록실, 아미노, 니트로, 카복시, 시아노, 알콕시, 알킬티오, 알콕시카보닐, 알킬카보닐옥시, 알콕시카보닐옥시, 알킬카보닐, 알콕시설포닐옥시, 아미노설포닐, 알킬설포닐아미노, 포밀, 아미노카보닐 및 알킬카보닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되는 직쇄 또는 측쇄의 포화 또는 불포화 탄화수소 라디칼이거나,
R2 및 R3, 또는 R3 및 R4, 또는 R4 및 R5는 이들에 결합된 C 원자와 함께 5 또는 6원의 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 환을 형성하고;
W는 산소, 황, 두 개의 수소 원자, =CH2, =N-O-R6 또는 그룹 =N(R6)이고;
R6은 수소, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 사이클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 알케닐, 알키닐 또는 알킬이고;
X 및 Y는 독립적으로 화학식 -(CH2)i-NH-C(O)-(CH2)j-, -(CH2)k-C(O)-(CH2)m-, -(CH2)n-, -(CH2)p-CH=CH-(CH2)q-, -(CH2)r-O-(CH2)s-, -(CH2)t-NH-(CH2)u-, -(CH2)w-C(O)-NH-(CH2)z-의 라디칼이고, 여기서 i, j, k, m, n, p, q, r, s, t, u, w 및 z는 0 내지 6의 정수이고, 여기서 상기 라디칼은 R7로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고;
R7은 수소, 옥소, 티옥소, 할로겐, 하이드록실, 아미노, 이미노, 니트로, 카복시, 카바모일, 시아노, 사이클로알킬, 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬-헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬카보닐아미노, 사이클로알케닐, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알콕시이미노, 알킬티오, 알콕시카보닐, 알킬카보닐옥시, 알케닐카보닐옥시, 알콕시카보닐옥시, 알킬유레이도, 알킬티오유레이도, 알킬카보닐, 알콕시설포닐옥시, 아미노설포닐, 알킬설포닐아미노, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 포밀, 아미노카보닐 및 알킬카보닐아미노이고, 여기서 상기 아미노, 이미노, 사이클로알킬, 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬-헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬카보닐아미노, 사이클로알케닐, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알콕시이미노, 알킬티오, 알콕시카보닐, 알킬카보닐옥시, 알케닐카보닐옥시, 알콕시카보닐옥시, 알킬유레이도, 알킬티오유레이도, 알킬카보닐, 알콕시설포닐옥시, 아미노설포닐, 알킬설포닐아미노, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아미노카보닐 및 알킬카보닐아미노는 수소, 할로겐, 옥소, 티옥소, 하이드록실, 아미노, 이미노, 니트로, 카복시, 시아노, 알콕시, 알킬티오, 알콕시카보닐, 알킬카보닐옥시, 알콕시카보닐옥시, 알킬카보닐, 알콕시설포닐옥시, 아미노설포닐, 알킬설포닐아미노, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아미노카보닐옥시, 헤테로아릴설포닐아미노, 포밀, 아미노카보닐, 트리플루오로메틸, 알킬카보닐아미노, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아릴, 알킬유레이도, 알킬티오유레이도, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 알킬, 사이클로알케닐, 알케닐, 알키닐 및 알킬아미노카보닐로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고;
B는 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 사이클로알킬 또는 사이클로알케닐이고, 이들은 모두 R8로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고;
R8은 수소, 할로겐, 하이드록실, 아미노, 이미노, 옥소, 티옥소, 니트로, 카복시, 시아노, 알콕시, 페녹시, 알킬티오, 알콕시카보닐, 알콕시카바모일, 알킬카보닐옥시, 알콕시카보닐옥시, 알킬카보닐, 알콕시설포닐옥시, 아미노설포닐, 아릴설포닐, 알킬설포닐아미노, 포밀, 아미노카보닐, 알킬유레이도, 알킬티오유레이도, 아미노카보닐옥시, 알킬카보닐아미노, 헤테로사이클로알킬카보닐아미노, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 알킬아미노카보닐 및 직쇄 또는 측쇄의 포화 또는 불포화 탄화수소 라디칼이고, 여기서 상기 아미노, 알콕시, 페녹시, 알킬티오, 알콕시카보닐, 알콕시카바모일, 알킬카보닐옥시, 알콕시카보닐옥시, 알킬카보닐, 알콕시설포닐옥시, 아미노설포닐, 아릴설포닐, 알킬설포닐아미 노, 아미노카보닐, 알킬유레이도, 알킬티오유레이도, 아미노카보닐옥시, 알킬카보닐아미노, 헤테로사이클로알킬카보닐아미노, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 알킬아미노카보닐 및 직쇄 또는 측쇄의 포화 또는 불포화 탄화수소 라디칼은 R7로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고;
A는 직쇄, 측쇄 및/또는 환형의 포화 또는 불포화 탄화수소 라디칼, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐 또는 헤테로아릴이고, 이들은 모두 R9로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고;
R9는 수소, 옥소, 할로겐, 트리플루오로메틸, 하이드록실, 아미노, 니트로, 카복시, 시아노, 알콕시, 알킬티오, 알콕시카보닐, 알킬카보닐옥시, 알콕시카보닐옥시, 알킬유레이도, 알킬티오유레이도, 알킬카보닐, 알콕시설포닐옥시, 아미노설포닐, 아릴설포닐, 알킬설포닐아미노, 아릴설포닐아미노, 헤테로아릴설포닐아미노, 알킬설포닐, 포밀, 아미노카보닐, 알킬카보닐아미노, 알킬아미노카보닐, 아미노카보닐옥시, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴 및 직쇄 또는 측쇄의 포화 또는 불포화 탄화수소 라디칼이고, 여기서 상기 아미노, 알콕시, 알킬티오, 알콕시카보닐, 알킬카보닐옥시, 알콕시카보닐옥시, 알킬유레이도, 알킬티오유레이도, 알킬카보닐, 알콕시설포닐옥시, 아미노설포닐, 아릴설포닐, 알킬설포닐아미노, 아릴설포닐아미노, 헤테로아릴설포닐아미노, 알킬설포닐, 아미노카보닐, 알킬카보닐아미노, 알킬아미노카보닐, 아미노카보닐옥시, 헤테로사이클로알킬, 헤 테로사이클로알케닐, 헤테로아릴 및 직쇄 또는 측쇄의 포화 또는 불포화 탄화수소 라디칼은 R7로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고;
단, 화합물
2-[(2-클로로-4-요오도페닐)아미노]-4-플루오로-N-(2-하이드록시에톡시)-N-메틸-벤즈아미드,
2-[(2,6-디클로로-3-메틸페닐)아미노]-N-메톡시)-N-메틸-벤즈아미드,
2-[(2,6-디클로로페닐)아미노]-N-하이드록시-N-메틸-벤즈아미드,
N-메톡시-2-[3-((E)-2-피리딘-2-일-비닐)-1H-인다졸-6-일아미노]-벤즈아미드,
N-이소프로록시-2-[3-((E)-2-피리딘-2-일-비닐)-1H-인다졸-6-일아미노]-벤즈아미드 또는
N-알릴옥시-2-[3-((E)-2-피리딘-2-일-비닐)-1H-인다졸-6-일아미노]-벤즈아미드는 제외된다.
또다른 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염, 수화물 또는 용매화물을 약제학적으로 허용되는 비히클 또는 부형제와 함께 함유하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
추가의 양태에서, 본 발명은 조절해제된 혈관신생과 관련된 질병 또는 질환의 예방, 치료 또는 완화가 필요한 환자에게 화학식 I의 화합물의 유효량을 투여함을 포함하는, 조절해제된 혈관신생과 관련된 질병 또는 질환의 예방, 치료 또는 완 화 방법에 관한 것이다.
또다른 추가의 양태에서, 본 발명은 조절해제된 혈관신생과 관련된 질병 또는 질환의 예방용, 치료용 또는 완화용 약제의 제조를 위한 화학식 I의 화합물의 용도에 관한 것이다.
또다른 추가의 양태에서, 본 발명은 화학식 I에 따른 화합물의 합성에 유용한 중간체 화합물, 및 화학식 I의 화합물 및 상기 중간체의 제조방법에 관한 것이다.
도 1: GST-KDR-cyt 및 GST-PLCγ 융합 단백질의 구조.
A. KDR 세포내 도메인(아미노산 793 내지 1357) 및 Sf9 곤충 세포에서 발현을 위해 구성되는 N-말단 태그된 GST를 함유하는 융합 단백질
B. 두 개의 SH2 도메인 및 두 개의 인산화(아미노산 541 to 797) 및 E. coli에서 구성되고 발현되는 N-말단 태그된 GST를 함유하는 융합 단백질
TM: 트랜스멤브레인 도메인, GST: 글루타티온-S-트랜스퍼라아제; SH2: Src 상동 2 도메인; SH3: Src 상동 3 도메인.
정의
용어 "탄화수소 라디칼"은 수소 및 탄소 원자만을 함유하는 라디칼의 의미하고, 이는 하나 이상의 이중 및/또는 삼중 탄소-탄소 결합을 함유할 수 있고, 측쇄 또는 직쇄 잔기로 조합된 환형 잔기를 포함할 수 있다. 상기 탄화수소는 1 내지 20개의 탄소 원자, 바람직하게는 1 내지 12, 예를 들면, 1 내지 6, 예를 들면, 1 내지 4, 예를 들면, 1 내지 3, 예를 들면, 1 내지 2개의 탄소 원자를 포함한다. 당해 용어는 하기 기재된 알킬, 알케닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 알키닐 및 아릴을 포함한다.
본 발명에서, 용어 "알킬"은 하나의 수소 원자가 탄화수소에서 제거될 때 수득되는 라디칼을 의미한다. 상기 알킬은 1 내지 20, 바람직하게는 1 내지 12, 예를 들면, 2 내지 6, 예를 들면, 3 내지 4개의 탄소 원자를 포함한다. 당해 용어는 하위 그룹인 일반적인 알킬(n-알킬), 2급 및 3급 알킬, 예를 들면, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec.-부틸, 3급.-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 헥실 및 이소헥실을 포함한다.
용어 "사이클로알킬"은 폴리사이클릭 라디칼, 예를 들면, 바이사이클릭 또는 트리사이클릭 라디칼을 포함하여 포화된 사이클로알칸 라디칼을 의미하고, 이는 3 내지 20개의 탄소 원자, 바람직하게는 3 내지 10개의 탄소 원자, 특정한 3 내지 8개의 탄소 원자, 예를 들면, 3 내지 6개의 탄소 원자, 예를 들면, 4 내지 5개의 탄소 원자를 포함하고, 예를 들면, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 사이클로옥틸, 바이사이클로[2.2.1]헵틸 및 아다만틸을 포함한다.
용어 "사이클로알케닐"은 폴리사이클릭 라디칼을 포함하여, 3 내지 20개의 탄소 원자, 일반적으로 3 내지 10개의 탄소 원자, 예를 들면, 3 내지 6개의 탄소 원자, 예를 들면, 4 내지 5개의 탄소 원자를 포함하는 모노-, 디- 트리- 또는 테트라불포화된 비방향성 사이클릭 탄화수소라디칼을 의미하고, 예를 들면, 사이클로프로페닐, 사이클로부테닐, 사이클로펜트에닐, 사이클로헥세닐, 바이사이클로[2.2.1]헵트에닐 또는 바이사이클로[4.1.0]헵트에닐이다.
용어 "알케닐"은 2 내지 10개의 탄소 원자, 특히 2 내지 6개의 탄소 원자, 예를 들면, 2 내지 4개의 탄소 원자를 포함하는 모노-, 디-, 트리-, 테트라- 또는 펜타불포화된 탄화수소 라디칼을 의미하고, 예를 들면, 에테닐, 알릴, 프로페닐, 부테닐, 펜트에닐, 노네닐 또는 헥세닐이다.
용어 "알키닐"은 1 내지 5개의 C-C 삼중 결합 및 2 내지 20개의 탄소 원자를 포함하는 탄화수소 라디칼이고, 알칸 쇄는 일반적으로 2 내지 10개의 탄소 원자, 특히 2 내지 6개의 탄소 원자, 예를 들면, 2 내지 4개의 탄소 원자를 포함하고, 예를 들면, 에티닐, 프로피닐, 부티닐, 펜티닐 또는 헥시닐이다.
용어 "헤테로아릴"은 1 내지 6개의 (O, S 및 N로부터 선택된) 헤테로원자 및 1 내지 20개의 탄소 원자, 예를 들면, 1 내지 5개의 헤테로원자 및 1 내지 10개의 탄소 원자, 예를 들면, 1 내지 5개의 헤테로원자 및 1 내지 6개의 탄소 원자, 예를 들면, 1 내지 5개의 헤테로원자 및 1 내지 3개의 탄소 원자를 포함하는, 임의로 카보사이클릭 환 또는 헤테로사이클릭 환과 융합된 헤테로사이클릭 방향족 환의 라디칼이고, 특히 O, S 및 N로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자 또는 1 내지 2개의 헤테로원자, 5 또는 6원의 환 또는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 임의로 융합된 바이사이클릭 환이고, 여기서 하나 이상의 원은 방향족이고, 예를 들면, 피리딜, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 인돌릴, 테트라졸릴, 티아졸릴, 이미다졸릴, 이미다조[1,2-a]피리미디닐, 피라졸릴, 옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 티오페닐, 1,2,4-트리아졸릴, 이속사졸릴, 피롤리디닐, 티에닐, 피라지닐, 피리미디닐, [1,2,3]트리아졸릴, 이소티아졸릴, 테트라하이드로푸라닐, 이미다조[2,1-b]티아졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 2H-크롬에닐 또는 벤조푸라닐이다.
용어 "헤테로사이클로알킬"은 임의로 카보사이클릭 환과 융합된 폴리사이클릭 라디칼을 포함하여, O, N, 또는 S로부터 선택된 1 내지 6개의 헤테로원자, 바람직하게는 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 상기 기재된 바와 같은 사이클로알킬 라디칼을 의미하고, 예를 들면, 테트라하이드로피라닐, 모르폴린, 이미다졸리디닐, 벤조[1,3]디옥솔릴 또는 피페리디닐이다.
용어 "헤테로사이클로알케닐"은 임의로 카보사이클릭 환과 융합된 폴리사이클릭 라디칼을 포함하여, O, N, 또는 S로부터 선택된 1 내지 6개의 헤테로원자, 바람직하게는 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 상기 기재된 바와 같은 사이클로알케닐 라디칼을 의미하고, 예를 들면, 1,6-디하이드로피리디닐, 2,3-디하이드로벤조푸라닐, 4,5-디하이드로-1H-[1,2,4]-트리아졸릴, 4,5-디하이드로-옥사졸릴, 1H-인다졸릴, 1-H-피라졸릴 또는 4,5-디하이드로-이속사졸릴이다.
용어 "아릴"은 6 내지 20개의 탄소 원자, 예를 들면, 6 내지 14개의 탄소 원자, 바람직하게는 6 내지 10개의 탄소 원자, 특히 5 또는 6원의 환, 하나 이상의 방향족 환을 갖는 임의로 융합된 카보사이클릭 환을 포함하는 방향족 카보사이클릭 환의 라디칼을 의미하고, 예를 들면, 페닐, 나프틸, 안트라세닐, 인데닐 또는 인다닐이다.
용어 "카보사이클릭"은 상기 기재된 바와 같은 아릴, 사이클로알카닐 및 사이클로알케닐을 포함한다.
용어 "헤테로사이클릭" 상기 기재된 바와 같은 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로사이클로알케닐을 포함한다.
용어 "할로겐"은 주기율표의 7족 주요 그룹을 형성하는 치환체를 의미하고, 바람직하게는 플루오로, 클로로 및 브로모이다.
용어 "알케닐카보닐옥시"는 화학식 -O-C(O)-R의 라디칼을 의미하고, 여기서 R은 상기 기재된 바와 같은 알케닐, 예를 들면, 아크릴로일옥시이다.
용어 "아미노"는 화학식 -NR2의 라디칼을 의미하고, 여기서 각각의 R은 독립적으로 수소, 상기 기재된 바와 같은 알킬, 알케닐, 사이클로알킬 또는 아릴을 의미하고, 예를 들면, -NH2, 아미노페닐, 메틸아미노, 디에틸아미노, 사이클로헥실아미노, -NH-페닐, 3급-부틸아미노 또는 에틸아미노이다.
용어 "이미노"는 화학식 =N-R의 라디칼을 의미하고, 여기서 R은 수소 또는 상기 기재된 바와 같은 알킬이다.
용어 "알콕시"는 화학식 -OR의 라디칼을 의미하고, 여기서 R은 상기 기재된 바와 같은 알킬 또는 알케닐을 의미하고, 예를 들면, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로록시, 부톡시 등이다.
용어 "알킬티오"는 화학식 -S-R의 라디칼을 의미하고, 여기서 R은 상기 기재된 바와 같은 알킬이다.
용어 "알콕시카보닐"은 화학식 -C(O)-O-R의 라디칼을 의미하고, 여기서 R은 상기 기재된 바와 같은 알킬이고, 예를 들면, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, n-프로폭시카보닐, 이소프로록시카보닐 등이다.
용어 "알킬카보닐옥시"는 화학식 -O-C(O)-R의 라디칼을 의미하고, 여기서 R은 상기 기재된 바와 같은 알킬이고, 예를 들면, 메틸카보닐옥시, 또는 에틸카보닐옥시이다.
용어 "알콕시카보닐옥시"는 화학식 -O-C(O)-O-R의 라디칼을 의미하고, 여기서 R은 상기 기재된 바와 같은 알킬이다.
용어 "알킬카보닐"은 화학식 -(C(O)-R의 라디칼을 의미하고, 여기서 R은 상기 기재된 바와 같은 알킬을 의미하고, 예를 들면, 아세틸이다.
용어 "알킬유레이도"는 화학식 -NR'-C(O)-NH-R의 라디칼을 의미하고, 여기서 R'은 수소 또는 상기 기재된 바와 같은 알킬이고, R은 수소, 상기 기재된 바와 같은 알킬 또는 사이클로알킬이고, 예를 들면, -NH-C(O)-NH2, 메틸유레이도, 에틸유레이도, 3급-부틸유레이도, 사이클로헥실유레이도, 메틸티오유레이도, 이소프로필유레이도 또는 n-프로필유레이도이다.
용어 "알킬티오유레이도"는 화학식 -NR'-C(S)-NH-R의 라디칼을 의미하고, 여기서 R'은 수소 또는 상기 기재된 바와 같은 알킬이고, R은 수소, 상기 기재된 바와 같은 알킬 또는 사이클로알킬이고, 예를 들면, -NH-C(S)-NH2이다.
용어 "알콕시설포닐옥시"는 화학식 -O-S(O)2-O-R의 라디칼을 의미하고, 여기서 R은 상기 기재된 바와 같은 알킬이다.
용어 "아미노설포닐"은 화학식 -S(O)2-NR2의 라디칼을 의미하고, 여기서 각각 R 독립적으로 수소, 상기 기재된 바와 같은 알킬 또는 아릴이다.
용어 "아미노카보닐옥시"는 화학식 -NR'-C(O)-O-R의 라디칼을 의미하고, 여기서 R'은 수소 또는 상기 기재된 바와 같은 알킬이고, R은 상기 기재된 바와 같은 알킬이고, 예를 들면, 아미노카보닐-3급-부톡시이다.
용어 "알킬설포닐아미노"는 화학식 -NR'-S(O)2-R의 라디칼을 의미하고, 여기서 R은 상기 기재된 바와 같은 알킬이고, R'은 수소 또는 상기 기재된 바와 같은 알킬이고, 예를 들면, 메틸설포닐아미노이다.
용어 "아릴설포닐아미노"는 화학식 -NR'-S(O)2-R의 라디칼을 의미하고, 여기서 R은 상기 기재된 바와 같은 아릴이고, R'은 수소 또는 상기 기재된 바와 같은 알킬이고, 예를 들면, 페닐설포닐아미노이다.
용어 "헤테로아릴설포닐아미노"는 화학식 -NR'-S(O)2-R의 라디칼을 의미하고, 여기서 R은 상기 기재된 바와 같은 헤테로아릴이고, R'은 수소 또는 상기 기재된 바와 같은 알킬이고, 예를 들면, 티아졸설포닐아미노이다.
용어 "알콕시이미노"는 화학식 =N-O-R의 라디칼을 의미하고, 여기서 R은 상기 기재된 바와 같은 알킬이고, 예를 들면, 메톡시이미노이다.
용어 "알콕시카바모일"은 화학식 -C(O)NR'-O-R의 라디칼을 의미하고, 여기서 R'은 수소 또는 상기 기재된 바와 같은 알킬이고, R은 상기 기재된 바와 같은 알킬이다.
용어 "아미노카보닐"은 화학식 -C(O)-NR'-의 라디칼을 의미하고, 여기서 각각의 R'은 독립적으로 수소, 상기 기재된 바와 같은 알킬, 알케닐 또는 아릴이고, 예를 들면, 카바모일, 메틸아미노카보닐, 에틸아미노카보닐, 프로필아미노카보닐 또는 부틸아미노카보닐이다.
용어 "알킬카보닐아미노"는 화학식 -NR'-C(O)-R의 라디칼이고, 여기서 R'은 수소 또는 상기 기재된 바와 같은 알킬이고, R은 상기 기재된 바와 같은 알킬이고, 예를 들면, 아세틸아미노이다.
용어 "헤테로사이클로알킬카보닐아미노"는 화학식 -NR'-C(O)-R의 라디칼이고, 여기서 R'은 수소 또는 상기 기재된 바와 같은 알킬이고, R은 상기 기재된 바와 같은 헤테로사이클로알킬이고, 예를 들면, 피롤리디닐카보닐아미노이다.
용어 "아릴설포닐아미노"는 화학식 -NR'-S(O)2-R의 라디칼을 의미하고, 여기서 R'은 수소 또는 상기 기재된 바와 같은 알킬이고, R은 상기 기재된 바와 같은 아릴이다.
용어 "아릴설포닐"은 화학식 -S(O)2-R의 라디칼을 의미하고, 여기서 R은 상기 기재된 바와 같은 아릴이다.
용어 "알킬설포닐"은 화학식 -S(O)2-R의 라디칼을 의미하고, 여기서 R은 상기 기재된 바와 같은 알킬이고, 예를 들면, 메틸설포닐이다.
용어 "약제학적으로 허용되는 염"은 화학식 I의 화합물과 적합한 무기 또는 유기 산, 예를 들면, 염산, 브롬화수소산, 요오드화수소산, 황산, 질산, 염산, 포름산, 아세트산, 2,2-디클로로아세트산, 아디프산, 아스코르브산, L-아스파트산, L-글루탐산, 갈락타르산, 락트산, 말레산, L-말산, 프탈산, 시트르산, 프로피온산, 벤조산, 글루타르산, 글루콘산, D-글루쿠론산, 메탄설폰산, 살리실산, 석신산, 말론산, 타르타르산, 벤젠설폰산, 에탄-1,2-디설폰산, 2-하리드록시 에탄설폰산, 톨루엔설폰산, 설팜산 또는 푸마르산을 반응시켜 제조되는 염을 의미한다. 화학식 I의 화합물의 약제학적으로 허용되는 염은 또한 적합한 염기, 예를 들면, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화마그네슘, 수산화칼슘, 수산화은, 암모니아 등과의 반응으로 제조될 수 있다.
용어 "용매화물"은 화합물, 예를 들면, 화학식 I의 화합물과 용매, 예를 들면, 알코올, 글리세롤 또는 물과의 상호작용에 의해 형성되는 종을 의미하고, 여기서 상기 종은 고체 형태이다. 물이 용매인 경우, 상기 종은 수화물로 언급된다.
화학식 I의 화합물의 바람직한 양태
본 발명의 일반적으로 바람직한 양태에서, W는 산소이다.
본 발명의 또다른 바람직한 양태에서, R1은 수소이다.
본 발명의 또다른 바람직한 양태에서, D는 C-R2이고, E는 C-R3이고, F는 C-R4이고, G는 C-R5이다.
본 발명의 또다른 바람직한 양태에서, R2, R3, R4 및 R5는 수소, 클로로, 브로모, 플루오로, 메톡시 또는 메틸이다.
본 발명의 또다른 바람직한 양태에서, D는 질소이고, E는 C-R3이고, F는 C-R4이고, G는 C-R5이다.
본 발명의 또다른 바람직한 양태에서, R3, R4 및 R5는 수소이다.
본 발명의 또다른 바람직한 양태에서, D는 C-R2이고, E는 질소이고, F는 C-R4이고, G는 C-R5이다.
본 발명의 또다른 바람직한 양태에서, R2, R4 및 R5는 수소이다.
또다른 바람직한 양태에서, B는 페닐 또는 피리딜, 예를 들면, 2-피리딜, 3- 피리딜, 또는 4-피리딜이고, 이들은 모두 R8로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된다.
또다른 양태에서, B는 나프틸, 2,3-디하이드로벤조푸라닐, 벤조푸라닐, 2H-크롬에닐, 티아졸릴, 4,5-디하이드로-1H-[1,2,4]-트리아졸릴, 테트라하이드로피라닐, 1,6-디하이드로피리디닐, 이미다졸릴, 이미다졸리디닐, 이미다조[2,1-b]티아졸릴, 이미다조[1,2-a]피리미디닐, 1,2,4-트리아졸릴, 피페리디닐, 피롤리디닐, 4,5-디하이드로-옥사졸릴, 이속사졸릴, 4,5-디하이드로-이속사졸릴, 피리미디닐, 1-H-피라졸릴, 1H-인다졸-6-일, 퀴놀리닐 또는 이소퀴놀리닐이고, 이들은 모두 R8로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된다.
또다른 양태에서, B는 R8로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나의 치환체로 3-위치에서 치환된 1H-인다졸-6-일이고, 여기서 상기 1H-인다졸-6-일은 R8로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 추가 치환된다.
또다른 바람직한 양태에서, R8은 수소, 할로겐, 알콕시, 페녹시, 알콕시카보닐, 카복시, 아미노카보닐, 시아노, 알킬, 옥소, 하이드록시, 아미노, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 알킬설포닐아미노, 알킬설포닐, 알킬유레이도, 알킬티오유레이도, 알킬카보닐아미노, 헤테로사이클로알킬카보닐아미노, 또는 아미노카보닐옥시이고, 여기서 상기 알콕시, 페녹시, 알콕시카보닐, 알콕시카바모일, 아미노카보닐, 알킬, 아미노, 헤테로사이클로알킬, 알킬설포닐아미노, 알킬설포닐, 알킬유레이도, 알킬티오유레이도, 알킬카보닐아미노, 헤테로사이클로알킬카보닐아미노 또는 아미노카보닐옥시는 R7로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된다.
또다른 바람직한 양태에서, R8은 수소, 플루오로, 클로로, 브로모, 시아노, 카복시, 옥소, -NH2, 하이드록시, 메톡시, 페녹시, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 메톡시카바모일, 메틸아미노카보닐, 피롤리디닐카보닐아미노, 에틸아미노카보닐, 프로필아미노카보닐, 부틸아미노카보닐, 메틸, 에틸, 프로필, 모르폴린, 피롤리디닐, 메틸설포닐아미노, 메틸설포닐, 메틸유레이도, 에틸유레이도, 3급-부틸유레이도, 사이클로헥실유레이도, 메틸티오유레이도, 이소프로필유레이도, n-프로필유레이도, 메틸아미노 또는 에틸아미노이고, 여기서 상기 메톡시, 페녹시, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 메톡시카바모일, 3급-부톡시카보닐, 메틸아미노카보닐, 피롤리디닐카보닐아미노, 에틸아미노카보닐, 프로필아미노카보닐, 부틸아미노카보닐, 메틸, 에틸, 프로필, 모르폴린, 피롤리디닐, 메틸설포닐아미노, 메틸설포닐, 메틸유레이도, 에틸유레이도, 3급-부틸유레이도, 사이클로헥실유레이도, 메틸티오유레이도, 이소프로필유레이도, n-프로필유레이도, 메틸아미노 또는 에틸아미노는 R7로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된다.
또다른 양태에서, X 및 Y는 독립적으로 화학식 -(CH2)i-NH-C(O)-(CH2)j-, -(CH2)k-C(O)-(CH2)m-, -(CH2)n-, -(CH2)p-CH=CH-(CH2)q-, -(CH2)r-O-(CH2)s-, -(CH2)t-NH-(CH2)u-, -(CH2)w-C(O)-NH-(CH2)z-의 라디칼이고, i, j, k, m, n, p, q, r, s, t, u, w 및 z는 1 내지 5, 예를 들면, 2 내지 4 또는 3의 정수이고, 여기서 상기 라디칼은 R7로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고;
또다른 바람직한 양태에서, X는 결합, -CH2-, -(CH2)2-, -CH(CH3)-, -C(O)-, -C(O)-CH2-, -(CH2)2-O-CH2- 또는 -CH=CH-이다.
또다른 바람직한 양태에서, Y는 화학식 -(CH2)i-NH-C(O)-(CH2)j-의 라디칼이고, 여기서 i는 1 내지 4의 정수이고, j는 0이거나; Y는 화학식 -(CH2)n-의 라디칼이고, 여기서 n은 0 내지 6의 정수이거나; Y는 화학식 -(CH2)p-C(O)-NH-(CH2)q의 라디칼이고, 여기서 p는 0 내지 6의 정수이고, q는 0이거나; Y는 화학식 -(CH2)r-O-(CH2)s의 라디칼이고, 여기서 r은 0 내지 6의 정수이고, s는 0 내지 1의 정수이거나; Y는 화학식 -(CH2)t-NH-(CH2)u-의 라디칼이고, 여기서 t는 0 내지 4의 정수이고, u는 0 내지 1의 정수이고; 여기서 상기 라디칼은 R7로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된다.
특히, Y는 결합, -CH2-, -CH2-CH2-, -CH(CH3)-, -CH2-CH2-O-, -(CH2)2-O-CH2-, -(CH2)3-O-CH2-, -(CH2)3-NH-C(O)-, -(CH2)4-NH-C(O)-, -CH2-CH(OH)-CH2-O-, -(CH2)2-NH-CH2-, -(CH2)4-NH-CH2-, -CH2-CH2-CH2-, -CH2-C(O)-, -CH2-C(O)-NH- 또는 -CH(CH2NHSO2CH3)-이다.
또다른 바람직한 양태에서, A는 (C6-C10)아릴, (C3-C10)헤테로사이클로알킬, (C3-C10)사이클로알킬, (C3-C6)사이클로알케닐, (C2-C5)알케닐, (C1-C6)알킬, (C2-C10)헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐 또는 톨루일이고, 이들은 모두 R9로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된다.
또다른 바람직한 양태에서, A는 메틸, 에틸, (C6)아릴, (C9)아릴, (C10)아릴, (C14)아릴, (C3)알킬, (C4)알킬, (C5)알킬, (C2)알케닐, (C3)알케닐, (C4)알케닐, (C5)알케닐, (C3)사이클로알킬, (C4)사이클로알킬, (C5)사이클로알킬, (C6)사이클로알킬, (C7)사이클로알킬, (C8)사이클로알킬, (C10)사이클로알킬, (C6)사이클로알케닐, (C3)헤테로아릴, (C4)헤테로아릴, (C5)헤테로아릴, (C6)헤테로아릴, (C7)헤테로아릴, (C9)헤테로아릴, (C4)헤테로사이클로알킬, (C5)헤테로사이클로알킬, (C3)헤테로사이클로알케닐, (C4)헤테로사이클로알케닐, (C5)헤테로사이클로알케닐 또는 톨루일이고, 이들은 모두 R9로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된다.
특히, A는 메틸, 에틸, 알릴, 부테닐, 페닐, 티아졸릴, 피리딜, 3급-부틸, 프로필, 펜틸, 이소부틸, 벤조[1,3]디옥솔릴, 인다닐, 나프틸, 안트라세닐, 티아졸릴, 티오페닐, 옥사디아졸릴, 이속사졸릴, 사이클로프로필, 사이클로부틸, [1,2,3]트리아졸릴, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헥세닐, 아다만틸, 바이사이클로[2.2.1]헵트에닐, 바이사이클로[2.2.1]헵틸, 바이사이클로[4.1.0]헵트에닐, 사이클로헵틸, 사이클로옥틸, 퀴놀리닐, 테트라하이드로푸라닐, 4,5-디하이드로옥사졸릴, 또는 테트라하이드로피라닐이고, 이들은 모두 R9로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된다.
또다른 바람직한 양태에서, R9는 수소, 니트로, 할로겐, 옥소, 시아노, 트리플루오로메틸, 카복시, 알콕시, 알콕시카보닐, 알킬, 사이클로알킬, 알케닐, 알키닐, 알킬티오, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐,헤테로아릴, 아미노, 아릴설포닐아미노, 알킬티오유레이도, 알킬유레이도, 헤테로아릴설포닐아미노, 알킬설포닐아미노, 아미노카보닐, 아미노카보닐옥시 또는 아릴이고, 여기서 상기 알콕시카보닐, 알킬, 사이클로알킬, 알케닐, 알키닐, 알킬티오, 헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴, 아미노, 아릴설포닐아미노, 알킬티오유레이도, 알킬유레이도, 헤테로아릴설포닐아미노, 알킬설포닐아미노, 아미노카보닐, 아미노카보닐옥시, 또는 아릴은 R7로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된다.
특히 R9는 수소, 니트로, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, 옥소, 시아노, 카복시, 에테닐, 에티닐, 프로피닐, 부티닐, 메톡시, 아미노메틸, 아미노에틸, 아미노페닐, 모르폴린, 카보메톡시, 시아노, 트리플루오로메틸, 메틸, 3급-부톡시, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 사이클로펜틸, 노네닐, 메틸설파닐, 아미노카보닐-3급-부톡시, 메틸설포닐아미노, 티아졸설포닐아미노, 페닐설포닐아미노, -NH-C(S)-NH2, -NH-C(O)-NH2, 모르폴리닐, 에틸아미노카보닐, 티오펜, 아미노 또는 페닐이고, 여기서 상기 에테닐, 에티닐, 프로피닐, 부티닐, 메톡시, 에톡시, 아미노메틸, 아미노에틸, 모르폴린, 카보메톡시, 시아노, 트리플루오로메틸, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 사이클로펜틸, 노네닐, 메틸설파닐, 메틸설포닐아미노, 티아졸설포닐아미노, 페닐설포닐아미노, -NH-C(S)-NH2, -NH-C(O)-NH2, 모르폴리닐, 에틸아미노카보닐, 티오펜, 아미노 또는 페닐은 R7로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된다.
또다른 양태에서, B-R8은 4-피리딜, 4-플루오로페닐 또는 4-메톡시페닐이다.
또다른 양태에서, A-R9는 2-니트로페닐, 4-니트로페닐, 3-트리플루오로메틸페닐, 2-트리플루오로메틸페닐, 4-트리플루오로메틸페닐, 3-메톡시페닐, 3,4,5-트리메톡시페닐, 2-클로로페닐, 3-클로로페닐, 4-클로로페닐, 2-브로모페닐, 2,4-디클로로페닐, 3,4-디클로로페닐, 2,6-디클로로페닐, 3,5-디클로로페닐, 2,3-디클로로페닐, 3,6-디클로로페닐, 2-플루오로페닐, 3-플루오로페닐, 4-플루오로페닐, 6-플루오로-2-클로로페닐, 4-플루오로-2-클로로페닐, 2-플루오로-3-클로로페닐, 4-카보메톡시페닐, 4-시아노페닐, 퀴놀린-2-일, 페닐, 2-메틸티아졸-4-일 또는 4-메톡시페닐이다.
또다른 바람직한 양태에서, R7은 수소, 할로겐, 하이드록시, 카복시, 카바모일, 시아노, 옥소, 티옥소, 아릴, 알킬, 알킬, 알콕시, 아릴설포닐, 아미노카보닐, 헤테로사이클로알킬-헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐, 알콕시카보닐, 알콕시, 이미노, 알콕시이미노, 알킬카보닐옥시, 알케닐카보닐옥시, 사이클로알킬 또는 아미노이고, 여기서 상기 아릴, 알킬, 알킬, 알콕시, 알콕시이미노, 아릴설포닐, 아미노카보닐, 헤테로사이클로알킬-헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐,알콕시카보닐, 알콕시, 이미노, 알킬카보닐옥시, 알케닐카보닐옥시, 사이클로알킬 또는 아미노는 할로겐, 알케닐옥시, 하이드록시, 시아노, 아미노, 알킬카보닐옥시, 알킬카보닐아미노, 알킬, 알콕시, 아릴 또는 옥소로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된다.
특히 R7은 수소, 하이드록시, 아미노, -NH2, 디에틸아미노, 사이클로헥실아미노, 3급-부틸아미노, 옥소, 티옥소, 페닐, 피리딜, 아세틸아미노, 플루오로, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 모르폴린, 메톡시, 3급-부톡시, 사이클로프로필, 하이드록시에틸, 메톡시이미노, -NH-페닐, 트리플루오로아세틸, 아세틸, 에톡시, 2-아세틸아미노-4-메틸-티아졸, 3급-부틸, 메틸피페라진, 2-하이드록시에틸피페라지닐, 메틸티아졸, 하이드록시피롤리딘, 디메틸아미노, 톨루일, 트리플루오로메틸, 메틸아미노, 피롤리딘, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 카복시, 카바모일, 시아노, 메틸카보닐옥시, 에틸카보닐옥시, 아크릴로일옥시, 사이클로프로필 또는 2,5-디옥소이마졸리디닐이다.
또다른 양태에서, A-R9는 2-니트로페닐, 4-니트로페닐, 3-트리플루오로메틸페닐, 2-트리플루오로메틸페닐, 4-트리플루오로메틸페닐, 3-메톡시페닐, 3,4,5-트리메톡시페닐, 2-클로로페닐, 3-클로로페닐, 4-클로로페닐, 2-브로모페닐, 2,4-디클로로페닐, 3,4-디클로로페닐, 2,6-디클로로페닐, 3,5-디클로로페닐, 2,3-디클로로페닐, 3,6-디클로로페닐, 2-플루오로페닐, 3-플루오로페닐, 4-플루오로페닐, 6-플루오로-2-클로로페닐, 4-플루오로-2-클로로페닐, 2-플루오로-3-클로로페닐, 4-카보메톡시페닐, 4-시아노페닐, 퀴놀린-2-일, 페닐, 2-메틸티아졸-4-일 또는 4-메톡시페닐이다.
또다른 바람직한 양태에서, B는 2-위치에서 R8로 임의로 치환된 4-피리딜이거나, B는 동일하거나 상이한 2개 이상의 R8로 임의로 치환된 페닐이다.
또다른 바람직한 양태에서, A는 4 위치에서 브로모, 플루오로, 메틸 또는 염소로 치환된 1-페닐이고, 이는 R9로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 추가 치환된다.
또다른 바람직한 양태에서, A는 5 또는 6원의 카보사이클릭 환을 포함하는 탄화수소 라디칼이고, 여기서 상기 탄화수소 라디칼은 R9로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환된다.
또다른 바람직한 양태에서, A는 하나 이상의 플루오로로 치환된 페닐이고, 이는 R9로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 추가 치환된다.
또다른 일반적으로 바람직한 양태에서, 화학식 I의 화합물은 1300돌턴(Dalton) 미만, 예를 들면, 900돌턴 미만, 예를 들면, 800돌턴 미만, 예를 들면, 700돌턴 미만, 예를 들면, 600돌턴 미만, 예를 들면, 500돌턴 미만의 분자량을 갖는다.
또다른 일반적으로 바람직한 양태에서, A는 수소 이외의 R9로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 2개 이하의 치환체로 치환된다.
또다른 일반적으로 바람직한 양태에서, B는 수소 이외의 R8로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 2개 이하의 치환체로 치환된다.
특히, 화학식 I의 화합물은
N-벤질옥시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 1),
N-(4-니트로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 2),
N-(2-니트로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 3),
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(3-트리플루오로메틸-벤질옥시)-벤즈아미드(화합물 4),
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(2-트리플루오로메틸-벤질옥시)-벤즈아미드(화합물 5),
N2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(4-트리플루오로메틸-벤질옥시)-벤즈아미드(화합물 6),
N-(4-메톡시-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 7),
N-(3-메톡시-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 8),
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(3,4,5-트리메톡시-벤질옥시)-벤즈아미드(화합물 9),
N-(4-클로로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 10),
N-(3-클로로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 11),
N-(2-클로로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 12),
N-(2-브로모-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 13),
N-(2,4-디클로로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 14),
N-(3,4-디클로로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 15),
N-(2,6-디클로로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 16),
N-(3,5-디클로로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 17),
N-(2,3-디클로로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 18),
N-(2,5-디클로로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 19),
N-(2-플루오로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 20),
N-(3-플루오로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 21),
N-(4-플루오로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 22),
N-(2-클로로-6-플루오로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 23),
N-(2-클로로-4-플루오로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 24),
N-(3-클로로-2-플루오로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 25),
4-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조일아미노옥시메틸-벤조산 메틸 에스테르(화합물 26),
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 27),
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(퀴놀린-2-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 28),
N-페녹시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 29),
N-(2-페녹시-에톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 30),
N-(3-페닐-프로폭시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 31),
N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 32),
N-벤질옥시-2-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-니코틴아미드(화합물 33),
2-(4-플루오로-벤질아미노)-N-(4-메톡시-벤질옥시)-니코틴아미드(화합물 34),
2-(4-메톡시-벤질아미노)-N-(4-메톡시-벤질옥시)-니코틴아미드(화합물 35),
N-(4-시아노-페녹시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 36),
N-(4-브로모-페녹시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 37),
N-(4-플루오로-2,6-디메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 38),
N-(4-플루오로-2-메톡시-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 39),
N-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 40),
N-(3-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 41),
N-(5-플루오로-2-메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 42),
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(2,3,5,6-테트라플루오로-4-메톡시-벤질옥시)-벤즈아미드(화합물 43),
N-(4-브로모-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 44),
N-(2-요오도-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 45),
N-(3-요오도-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 46),
N-(4-메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 47),
N-[2-(3,3-디메틸-부트-1-에닐)-벤질옥시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 48),
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(2-스티릴-벤질옥시)-벤즈아미드(화합물 49),
N-[3-(3-하이드록시-프로프-1-인일)-벤질옥시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 50),
N-[3-(5-시아노-펜트-1-인일)-벤질옥시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 51),
N-[2-(3-하이드록시-프로프-1-인일)-벤질옥시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 52),
아세트산 2-[3-(2-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조일아미노옥시메틸-페닐)-프로프-2-인일옥시]-에틸 에스테르(화합물 53),
N-[2-(3-메틸-3H-이미다졸-4-일에티닐)-벤질옥시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 54),
N-[3-(3-메틸-3H-이미다졸-4-일에티닐)-벤질옥시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 55),
N-(2-시아노메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 56),
N-(2-벤젠설포닐메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 57),
N-(4-하이드록시메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 58),
N-(4-플루오로-2-트리플루오로메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 59),
N-(2-플루오로-6-트리플루오로메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 60),
N-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 61),
N-(4-메틸-3-트리플루오로메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 62),
N-(4-메톡시-3-트리플루오로메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 63),
N-(2-메톡시-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 64),
N-(4-펜틸옥시-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 65),
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(2-트리플루오로메톡시-벤질옥시)-벤즈아미드(화합물 66),
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(3-트리플루오로메톡시-벤질옥시)-벤즈아미드(화합물 67),
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(4-트리플루오로메톡시-벤질옥시)-벤즈아미드(화합물 68),
N-(2-디플루오로메톡시-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 69),
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(2-트리플루오로메틸설파닐-벤질옥시)-벤즈아미드(화합물 70),
N-(6-클로로-벤조[1,3]디옥솔-5-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 71),
N-(벤조[1,3]디옥솔-5-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 72),
N-(인단-5-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 73),
N-(3-시아노-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 74),
N-(2-시아노-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 75),
N-(4-시아노-2-플루오로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 76),
N-(3-브로모-4-시아노-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 77),
N-(2-클로로-4-시아노-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 78),
N-(4-시아노-2-메톡시-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 79),
N-(4-시아노-2-요오도-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 80),
N-(2-브로모-5-시아노-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 81),
N-(4-시아노-나프탈렌-1-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 82),
N-(4-모르폴린-4-일-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 83),
N-(2-모르폴린-4-일-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 84),
N-(2-아미노-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 85),
N-(2-벤젠설포닐아미노-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 86),
3-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조일아미노옥시메틸-벤조산 메틸 에스테르(화합물 87),
3-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조일아미노옥시메틸-벤조산(화합물 88),
4-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조일아미노옥시메틸-벤조산(화합물 89),
N-[4-(모르폴린-4-카보닐)-벤질옥시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 90),
N-3-[4-(3-시아노-피리딘-2-일)-피페라진-1-카보닐]-벤질옥시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 91),
N-[3-(4-메틸-피페라진-1-카보닐)-벤질옥시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 92),
N-[3-(모르폴린-4-카보닐)-벤질옥시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 93),
N-[3-(3-하이드록시-피롤리딘-1-카보닐)-벤질옥시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 94),
N-[4-(4-메틸-피페라진-1-카보닐)-벤질옥시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 95),
N-[3-(2-디메틸아미노에틸카바모일)-벤질옥시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 96),
N-[3-(2-피롤리딘-1-일-에틸카바모일)-벤질옥시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 97),
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(2-티오펜-2-일-벤질옥시)-벤즈아미드(화합물 98),
N-(4'-메톡시-바이페닐-2-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 99),
N-(나프탈렌-1-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 100),
N-(1-페닐-에톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 101),
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-[1-(2-트리플루오로메틸-페닐)-에톡시]-벤즈아미드(화합물 102),
N-(피리딘-2-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 103),
N-(2,6-디클로로-피리딘-4-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 104),
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(티아졸-4-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 105),
N-(2-클로로-티아졸-5-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 106),
N-(2-페닐-티아졸-4-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 107),
N-(5-메틸-이속사졸-3-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 108),
N-(3,5-디메틸-이속사졸-4-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 109),
N-(3-프로필-이속사졸-5-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 110),
N-(5-클로로-티오펜-2-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 111),
N-[2-(4-시아노-페닐)-에톡시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 112),
N-사이클로펜틸메톡시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 113),
N-사이클로프로필메톡시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 114),
N-메톡시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 115),
N-(2,2-디메틸-프로폭시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 116),
N-(2-에틸-부톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 117),
N-(3-메틸-부톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 118),
N-사이클로부틸메톡시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 119),
N-사이클로헥실메톡시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 120),
N-사이클로헵틸메톡시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 121),
N-사이클로옥틸메톡시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 122),
N-(1-사이클로펜틸-에톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 123),
N-사이클로헥실옥시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 124),
N-(2-사이클로프로필-에톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 125),
N-(2-사이클로펜틸-에톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 126),
N-(3-사이클로펜틸-프로폭시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 127),
N-(사이클로헥스-3-에닐메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 128),
N-(6-메틸-사이클로헥스-3-에닐메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 129),
N-(트랜스-4-하이드록시메틸-사이클로헥실메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 130),
N-(3-메톡시-사이클로헥실메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 131),
N-(아다만탄-1-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 132),
N-(바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 133),
N-(6,6-디메틸-바이사이클로[3.1.1]헵트-2-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 134),
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(테트라하이드로-푸란-2-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 135),
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(테트라하이드로-푸란-3-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 136),
N-(3-메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 137),
N-(3-에틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 138),
N-(3-부틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 139),
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(테트라하이드로-피란-2-일옥시)-벤즈아미드(화합물 140),
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(테트라하이드로-피란-4-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 141),
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(테트라하이드로-피란-2-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 142),
4-플루오로-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 143),
2-플루오로-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-6-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 144),
5-플루오로-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 145),
3-메톡시-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 146),
N-(4-클로로-벤질옥시)-3-메톡시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 147),
4,5-디메톡시-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 148),
N-벤질옥시-4,5-디메톡시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 149),
2-메틸-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-6-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 150),
N-벤질옥시-2-메틸-6-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 151),
5-메틸-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 152),
N-벤질옥시-5-메틸-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 153),
5-브로모-N-(4-시아노-2-메톡시-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 154),
N-벤질옥시-5-브로모-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 155),
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-니코틴아미드(화합물 156),
N-(2-클로로-4-시아노-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-니코틴아미드(화합물 157),
N-(4-시아노-2-플루오로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-니코틴아미드(화합물 158),
N-(3-브로모-4-시아노-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-니코틴아미드(화합물 159),
N-(2-요오도-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-니코틴아미드(화합물 160),
N-(2-브로모-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-니코틴아미드(화합물 161),
N-(4-시아노-2-메톡시-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-니코틴아미드(화합물 162),
N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-니코틴아미드(화합물 163),
N-사이클로펜틸메톡시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-니코틴아미드(화합물 164),
N-벤질옥시-2-(4-플루오로-벤질아미노)-니코틴아미드(화합물 165),
N-벤질옥시-2-(4-클로로-벤질아미노)-니코틴아미드(화합물 166),
N-벤질옥시-2-(4-메톡시-벤질아미노)-니코틴아미드(화합물 167),
N-벤질옥시-2-(이소퀴놀린-5-일아미노)-니코틴아미드(화합물 168),
N-(4-시아노-2-메톡시-벤질옥시)-3-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-이소니코틴아미드(화합물 169),
N-벤질옥시-3-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-이소니코틴아미드(화합물 170),
N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-3-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-이소니코틴아미드(화합물 171),
N-벤질옥시-2-(4-플루오로-벤질아미노)-벤즈아미드(화합물 172),
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-(4-플루오로-벤질아미노)-벤즈아미드(화합물 173),
2-(4-플루오로-벤질아미노)-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 174),
N-벤질옥시-2-(3-시아노-4-플루오로-벤질아미노)-벤즈아미드(화합물 175),
N-(2-브로모-벤질옥시)-2-(3-시아노-4-플루오로-벤질아미노)-벤즈아미드(화합물 176),
5-[(2-벤질옥시카바모일-페닐아미노)-메틸]-2-플루오로-벤조산 메틸 에스테르(화합물 177),
5-[(2-사이클로펜틸메톡시카바모일-페닐아미노)-메틸]-2-플루오로-벤조산 메틸 에스테르(화합물 178),
2-플루오로-5-[2-(4-플루오로-벤질옥시카바모일)-페닐아미노]-메틸-벤조산 메틸 에스테르(화합물 179),
5-[2-(4-시아노-벤질옥시카바모일)-페닐아미노]-메틸-2-플루오로-벤조산 메틸 에스테르(화합물 180),
5-[(2-사이클로펜틸메톡시카바모일-페닐아미노)-메틸]-2-플루오로-벤조산(화합물 181),
2-플루오로-5-[2-(4-플루오로-벤질옥시카바모일)-페닐아미노]-메틸-벤조산(화합물 182),
5-[(2-벤질옥시카바모일-페닐아미노)-메틸]-2-플루오로-벤조산(화합물 183),
5-[(2-벤질옥시카바모일-페닐아미노)-메틸]-2-플루오로-N-(2-하이드록시-에틸)-벤즈아미드(화합물 184),
5-[(2-벤질옥시카바모일-페닐아미노)-메틸]-2-플루오로-N-(3-하이드록시-프로필)-벤즈아미드(화합물 185),
5-[(2-벤질옥시카바모일-페닐아미노)-메틸]-2-플루오로-N-(4-하이드록시-부틸)-벤즈아미드(화합물 186),
5-[(2-벤질옥시카바모일-페닐아미노)-메틸]-N-(3-디메틸아미노-프로필)-2-플루오로-벤즈아미드(화합물 187),
5-[(2-사이클로펜틸메톡시카바모일-페닐아미노)-메틸]-2-플루오로-N-(3-하이드록시-프로필)-벤즈아미드(화합물 188),
N-사이클로펜틸메톡시-2-[4-플루오로-3-(4-메틸-피페라진-1-카보닐)-벤질아미노]-벤즈아미드(화합물 189),
N-사이클로펜틸메톡시-2-[4-플루오로-3-(모르폴린-4-카보닐)-벤질아미노]-벤즈아미드(화합물 190),
N-벤질옥시-2-(4-메톡시-벤질아미노)-벤즈아미드(화합물 191),
2-(4-메톡시-벤질아미노)-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 192),
N-벤질옥시-2-[(4-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 193),
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(4-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 194),
2-[(2,3-디하이드로-벤조푸란-5-일메틸)-아미노]-N-(4-플루오로-벤질옥시)-벤즈아미드(화합물 195),
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(2,3-디하이드로-벤조푸란-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 196),
2-[(벤조푸란-5-일메틸)-아미노]-N-(4-시아노-벤질옥시)-벤즈아미드(화합물 197),
2-[(벤조푸란-5-일메틸)-아미노]-N-벤질옥시-벤즈아미드(화합물 198),
2-[(벤조푸란-5-일메틸)-아미노]-N-(4-플루오로-벤질옥시)-벤즈아미드(화합물 199),
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(2-옥소-2H-크로멘-6-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 200),
N-(4-클로로-벤질옥시)-2-(4-시아노-벤질아미노)-벤즈아미드(화합물 201),
2-[(3,5-디클로로-피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 202),
N-벤질옥시-2-[(3,5-디클로로-피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 203),
2-[(2-브로모-피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(4-플루오로-벤질옥시)-벤즈아미드(화합물 204),
N-(4-시아노-2-메톡시-벤질옥시)-2-[(2-하이드록시-피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 205),
2-[(2-아미노-피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(4-시아노-벤질옥시)-벤즈아미드(화합물 206),
N-(4-플루오로-벤질옥시)-2-[(2-모르폴린-4-일-피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 207),
N-사이클로펜틸메톡시-2-[(2-메탄설포닐아미노-피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 208),
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(2-메탄설포닐아미노-피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 209),
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[2-(3-메틸-유레이도)-피리딘-4-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 210),
N-(4-시아노-2-메톡시-벤질옥시)-2-[2-(3-메틸-유레이도)-피리딘-4-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 211),
N-사이클로펜틸메톡시-2-[2-(3-메틸-유레이도)-피리딘-4-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 212),
N-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-2-[2-(3-메틸-유레이도)-피리딘-4-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 213),
[3-(4-[2-(4-시아노-벤질옥시카바모일)-페닐아미노]-메틸-피리딘-2-일)-유레이도]-아세트산 에틸 에스테르(화합물 214),
(3-4-[(2-사이클로펜틸메톡시카바모일-페닐아미노)-메틸]-피리딘-2-일-유레이도)-아세트산 에틸 에스테르(화합물 215),
[3-(4-[2-(4-시아노-벤질옥시카바모일)-페닐아미노]-메틸-피리딘-2-일)-유레이도]-아세트산(화합물 216),
(3-4-[(2-사이클로펜틸메톡시카바모일-페닐아미노)-메틸]-피리딘-2-일-유레이도)-아세트산(화합물 217),
2-메틸-아크릴산 2-[3-(4-[2-(4-시아노-벤질옥시카바모일)-페닐아미노]-메틸-피리딘-2-일)-유레이도]-에틸 에스테르(화합물 218),
2-메틸-아크릴산 2-(3-4-[(2-사이클로펜틸메톡시카바모일-페닐아미노)-메틸]-피리딘-2-일-유레이도)-에틸 에스테르(화합물 219),
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-(2-[3-(2-하이드록시-에틸)-유레이도]-피리딘-4-일메틸-아미노)-벤즈아미드(화합물 220),
N-사이클로펜틸메톡시-2-(2-[3-(2-하이드록시-에틸)-유레이도]-피리딘-4-일메틸-아미노)-벤즈아미드(화합물 221),
아세트산(4-[2-(4-시아노-벤질옥시카바모일)-페닐아미노]-메틸-피리딘-2-일카바모일)-메틸 에스테르(화합물 222),
아세트산 4-[(2-사이클로펜틸메톡시카바모일-페닐아미노)-메틸]-피리딘-2-일카바모일-메틸 에스테르(화합물 223),
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[2-(2-하이드록시-아세틸아미노)-피리딘-4-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 224),
4-[2-(4-시아노-벤질옥시카바모일)-페닐아미노]-메틸-피리딘-2-일)-카밤산 에틸 에스테르(화합물 225),
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-피리딘-4-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 226),
N-사이클로펜틸메톡시-2-[2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-피리딘-4-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 227),
N-사이클로펜틸메톡시-2-(2-[2-(2,5-디옥소-이미다졸리딘-4-일)-아세틸아미노]-피리딘-4-일메틸-아미노)-벤즈아미드(화합물 228),
2-[(2-아미노-피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-사이클로펜틸메톡시-벤즈아미드(화합물 229),
N-벤질옥시-2-[(퀴놀린-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 230),
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(퀴놀린-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 231),
N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-2-[(퀴놀린-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 232),
N-사이클로펜틸메톡시-2-[(퀴놀린-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 233),
2-[(퀴놀린-4-일메틸)-아미노]-N-(테트라하이드로-피란-4-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 234),
N-(4-시아노-2-메톡시-벤질옥시)-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 235),
N-벤질옥시-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 236),
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 237),
N-벤질옥시-2-[(티아졸-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 238),
N-(2,4-디클로로-벤질옥시)-2-[(티아졸-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 239),
N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-2-[(5-옥소-4,5-디하이드로-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 240),
N-벤질옥시-2-[(5-옥소-4,5-디하이드로-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 241),
N-벤질옥시-2-(2-이미다졸-1-일-에틸아미노)-벤즈아미드(화합물 242),
N-사이클로펜틸메톡시-2-(2-이미다졸-1-일-에틸아미노)-벤즈아미드(화합물 243),
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-(1-피리딘-4-일-에틸아미노)-벤즈아미드(화합물 244),
2-[2-(3-메틸-유레이도)-피리딘-4-일메틸]-아미노-N-(테트라하이드로-피란-2-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 245),
N-사이클로펜틸메톡시-2-[2-(2-메톡시-아세틸아미노)-피리딘-4-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 246),
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(6-옥소-1,6-디하이드로-피리딘-3-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 247),
N-사이클로펜틸메톡시-2-[(테트라하이드로-피란-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 248),
N-(3-요오도-4-메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 250),
N-(4-에틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 251),
N-(4-이소프로필-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 252),
N-(4-3급-부틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 253),
N-(2-에틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 254),
N-(2-논-1-에닐-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 255),
N-(4-페닐아미노메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 256),
N-(4-디에틸아미노메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 257),
N-(2-카바모일메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 258),
N-[4-시아노-2-(2-메톡시-에톡시)-벤질옥시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 259),
N-(4-시아노메틸-2-메톡시-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 260),
N-(5-시아노-2-메톡시-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 261),
2-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조일아미노옥시메틸-페닐)-카밤산 3급-부틸 에스테르(화합물 262),
N-(2-아세틸아미노-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 263),
N-(2-벤조일아미노-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 264),
N-(2-메탄설포닐아미노-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 265),
N-(4-아세틸아미노-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 266),
N-(바이페닐-4-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 267),
N-(바이페닐-2-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 268),
N-(3'-메톡시-바이페닐-2-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 269),
N-(2'-메톡시-바이페닐-2-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 270),
N-(3'-하이드록시메틸-바이페닐-2-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 271),
N-(3-페녹시-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 272),
N-(안트라센-9-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 273),
N-[4-(2-메틸-티아졸-4-일)-벤질옥시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 274),
N-(2-메탄설포닐아미노-1-페닐-에톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 275),
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-[2-(4-트리플루오로메틸-페닐)-티아졸-4-일메톡시]-벤즈아미드(화합물 276),
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(3-p-톨릴-이속사졸-5-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 277),
N-(3-메틸-이속사졸-5-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 278),
N-(3-에틸-이속사졸-5-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 279),
N-(3-부틸-이속사졸-5-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 280),
N-(3-펜틸-이속사졸-5-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 281),
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-[5-(3-트리플루오로메틸-페닐)-[1,2,4]옥사디아졸-3-일메톡시]-벤즈아미드(화합물 282),
N-(1-벤질-1H-[1,2,3]트리아졸-4-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 283),
N-(1-사이클로펜틸-1H-[1,2,3]트리아졸-4-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 284),
N-(5-옥소-4,5-디하이드로-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 285),
N-(3-페녹시-프로폭시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 286),
N-(3-벤질옥시-프로폭시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 287),
N-(2-벤질옥시-에톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 288),
N-[2-하이드록시-3-(4-메톡시-페녹시)-프로폭시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 289),
N-(3-벤조일아미노-프로폭시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 290),
N-(4-벤조일아미노-부톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 291),
N-(2-메탄설포닐아미노-에톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 292),
N-(4-벤젠설포닐아미노-부톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 293),
N-(3-벤젠설포닐아미노-프로폭시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 294),
N-[2-(4-시아노-벤젠설포닐아미노)-에톡시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 295),
N-[3-(4-시아노-벤젠설포닐아미노)-프로폭시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 296),
N-(3-페닐메탄설포닐아미노-프로폭시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 297),
N-(2-페닐메탄설포닐아미노-에톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 298),
N-[3-(2-아세틸아미노-4-메틸-티아졸-5-설포닐아미노)-프로폭시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 299),
N-[2-(2-아세틸아미노-4-메틸-티아졸-5-설포닐아미노)-에톡시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 300),
N-(2-벤질아미노-에톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 301),
N-(4-벤질아미노-부톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 302),
(2-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조일아미노옥시-에틸)-카밤산 3급-부틸 에스테르(화합물 303),
(3-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조일아미노옥시-프로필)-카밤산 3급-부틸 에스테르(화합물 304),
(4-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조일아미노옥시-부틸)-카밤산 3급-부틸 에스테르(화합물 305),
N-[2-(3-페닐-티오유레이도)-에톡시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 306),
N-[4-(3-페닐-티오유레이도)-부톡시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 307),
N-[2-(3-페닐-유레이도)-에톡시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 308),
N-[3-(3-페닐-유레이도)-프로폭시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 309),
N-[4-(3-페닐-유레이도)-부톡시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 310),
N-(2-아미노-에톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 311),
N-(3-아미노-프로폭시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 312),
N-(4-아미노-부톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 313),
N-(2-모르폴린-4-일-2-옥소-에톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 314),
N-[(2-메톡시-페닐카바모일)-메톡시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 315),
N-3급-부톡시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 316),
N-이소부톡시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 317),
N-(2-메틸-알릴옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 318),
N-(3-메틸-부트-2-에닐옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 319),
N-(4-하이드록시-펜트-2-에닐옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 320),
N-사이클로펜틸옥시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 321),
N-사이클로옥틸옥시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 322),
N-(2-사이클로헥실-에톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 323),
N-(2-메틸-사이클로헥실메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 324),
N-(4-메틸-사이클로헥실메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 325),
N-(4-메톡시-사이클로헥실메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 326),
N-(3-메틸-바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 327),
N-(바이사이클로[2.2.1]헵트-5-엔-2-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 328),
벤질-(2-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조일아미노옥시메틸-사이클로헥실)-카밤산 3급-부틸 에스테르(화합물 329),
N-(2-벤질아미노-사이클로헥실메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 330),
N-(3-프로필-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 331),
N-(3-펜틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 332),
4-메틸-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 333),
N-(5-시아노-2-메톡시-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-니코틴아미드(화합물 334),
2-벤질아미노-N-벤질옥시-니코틴아미드(화합물 335),
2-벤질아미노-N-(4-메톡시-벤질옥시)-니코틴아미드(화합물 336),
N-벤질옥시-2-(2-클로로-벤질아미노)-니코틴아미드(화합물 337),
2-(2-클로로-벤질아미노)-N-(4-메톡시-벤질옥시)-니코틴아미드(화합물 338),
N-벤질옥시-2-(2,4-디클로로-벤질아미노)-니코틴아미드(화합물 339),
2-(3,5-디클로로-벤질아미노)-N-(4-메톡시-벤질옥시)-니코틴아미드(화합물 340),
N-벤질옥시-2-(2-메톡시-벤질아미노)-니코틴아미드(화합물 341),
2-(2-메톡시-벤질아미노)-N-(4-메톡시-벤질옥시)-니코틴아미드(화합물 342),
N-벤질옥시-2-(2-피리딘-4-일-에틸아미노)-니코틴아미드(화합물 343),
N-(2-브로모-벤질옥시)-2-([1,2,4]트리아졸-4-일아미노)-니코틴아미드(화합물 344),
4-[3-(4-메톡시-벤질옥시카바모일)-피리딘-2-일아미노]-메틸-피페리딘-1-카복실산 3급-부틸 에스테르(화합물 345),
N-벤질옥시-5-[(2-벤질옥시카바모일-페닐아미노)-메틸]-2-플루오로-벤즈아미드(화합물 346),
N-(2-브로모-벤질옥시)-2-(3-시아노-4-메톡시-벤질아미노)-벤즈아미드(화합물 347),
N-(2-브로모-벤질옥시)-2-(4-메탄설포닐-벤질아미노)-벤즈아미드(화합물 348),
2-[4-(메톡시이미노-메틸)-벤질아미노]-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 349),
N-(2-브로모-벤질옥시)-2-[(2,6-디클로로-피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 350),
N-벤질옥시-2-[(피리딘-3-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 351),
N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-2-[(피리딘-3-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 352),
N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-2-[(피리딘-2-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 353),
N-벤질옥시-2-[(피리딘-2-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 354),
N-벤질옥시-2-[(3-브로모-피리딘-2-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 355),
2-[(3-브로모-피리딘-2-일메틸)-아미노]-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 356),
N-(2,4-디클로로-벤질옥시)-2-[(2,6-디메톡시-피리미딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 357),
N-벤질옥시-2-[(1,3,5-트리메틸-1H-피라졸-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 358),
N-(2,4-디클로로-벤질)-2-[(1,3,5-트리메틸-1H-피라졸-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 359),
N-벤질옥시-2-[(1-메틸-1H-이미다졸-2-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 360),
2-[(1-메틸-1H-이미다졸-2-일메틸)-아미노]-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 361),
N-벤질옥시-2-[(3-메틸-3H-이미다졸-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 362),
2-[(3-메틸-3H-이미다졸-4-일메틸)-아미노]-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 363),
N-벤질옥시-2-[(5-메틸-3H-이미다졸-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 364),
2-[(5-메틸-3H-이미다졸-4-일메틸)-아미노]-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 365),
2-[(2-에틸-3H-이미다졸-4-일메틸)-아미노]-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 366),
N-벤질옥시-2-[(2-에틸-3H-이미다졸-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 367),
N-(2,5-디클로로-벤질옥시)-2-[(5-옥소-피롤리딘-2-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 368),
N-벤질옥시-2-[(3-에틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 369),
N-벤질옥시-2-[(3-프로필-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 370),
5-[(2-벤질옥시카바모일-페닐아미노)-메틸]-3-메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-카복실산 에틸 에스테르(화합물 371),
5-[(2-벤질옥시카바모일-페닐아미노)-메틸]-3-에틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-카복실산 에틸 에스테르(화합물 372),
5-[(2-벤질옥시카바모일-페닐아미노)-메틸]-3-프로필-4,5-디하이드로-이속사졸-5-카복실산 에틸 에스테르(화합물 373),
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(3-메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 374),
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(3-에틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 375),
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(3-프로필-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 376),
5-[2-(4-시아노-벤질옥시카바모일)-페닐아미노]-메틸-3-메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-카복실산 에틸 에스테르(화합물 377),
5-[2-(4-시아노-벤질옥시카바모일)-페닐아미노]-메틸-3-에틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-카복실산 에틸 에스테르(화합물 378),
5-[2-(4-시아노-벤질옥시카바모일)-페닐아미노]-메틸-3-프로필-4,5-디하이드로-이속사졸-5-카복실산 에틸 에스테르(화합물 379),
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(3-메틸-이속사졸-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 380),
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(3-에틸-이속사졸-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 381),
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(3-프로필-이속사졸-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 382),
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(3,5-디메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 383),
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(3-에틸-5-메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 384),
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(5-메틸-3-프로필-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 385),
N-벤질옥시-2-[(3-메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 386),
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[2-(3-메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일)-에틸아미노]-벤즈아미드(화합물 387),
N-사이클로펜틸메톡시-2-[2-(3-메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일)-에틸아미노]-벤즈아미드(화합물 388),
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[2-(3-에틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일)-에틸아미노]-벤즈아미드(화합물 389),
N-사이클로펜틸메톡시-2-[2-(3-에틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일)-에틸아미노]-벤즈아미드(화합물 390),
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[2-(3-프로필-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일)-에틸아미노]-벤즈아미드(화합물 391),
N-사이클로펜틸메톡시-2-[2-(3-프로필-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일)-에틸아미노]-벤즈아미드(화합물 392),
N-벤질옥시-2-[2-(2,4-디옥소-이미다졸리딘-1-일)-에틸아미노]-벤즈아미드(화합물 393),
N-벤질옥시-2-[(6-클로로-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 395),
N-벤질옥시-2-[(2-메틸-이미다조[1,2-a]피리미딘-3-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 396),
N-벤질옥시-2-(2-벤질옥시-에틸아미노)-벤즈아미드(화합물 397),
N-(2-벤질옥시카바모일-페닐)-이소니코틴아미드(화합물 398),
N-벤질옥시-2-(2-피리딘-4-일-아세틸아미노)-벤즈아미드(화합물 399),
N-벤질옥시-N-메틸-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 400),
N-(5-옥소-피롤리딘-2-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 402),
4-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조일아미노옥시메틸-피페리딘-1-카복실산 3급-부틸 에스테르(화합물 403),
N-사이클로펜틸메톡시-2-[6-(사이클로프로판카보닐-아미노)-피리딘-3-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 404),
N-사이클로펜틸메톡시-2-[(6-피롤리딘-1-일-피리딘-3-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 405),
2-[(6-아미노-피리딘-3-일메틸)-아미노]-N-(4-시아노-벤질옥시)-벤즈아미드(화합물 406),
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(6-피롤리딘-1-일-피리딘-3-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 407),
N-사이클로펜틸메톡시-2-[2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-4-메틸-티아졸-5-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 408),
2-[(6-아미노-피리딘-3-일메틸)-아미노]-N-사이클로펜틸메톡시-벤즈아미드(화합물 409),
N-[3-(2,2-디브로모-비닐)-사이클로펜틸메톡시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 410),
N-(3-하이드록시메틸-사이클로펜틸메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 411),
N-(2-하이드록시메틸-사이클로헥실메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 412),
N-[4-(4-메틸-피페라진-1-일메틸)-벤질옥시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 413),
N-4-[4-(2-하이드록시-에틸)-피페라진-1-일메틸]-벤질옥시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 414),
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[2-(3-이소프로필-유레이도)-피리딘-4-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 415),
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[2-(3-에틸-유레이도)-피리딘-4-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 416),
N-사이클로펜틸메톡시-2-[2-(3-이소프로필-유레이도)-피리딘-4-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 417),
N-사이클로펜틸메톡시-2-[2-(3-프로필-유레이도)-피리딘-4-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 418),
N-사이클로펜틸메톡시-2-[2-(3-에틸-유레이도)-피리딘-4-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 419),
N-(3-하이드록시-사이클로펜틸메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 420),
N-사이클로펜틸메톡시-2-[2-(3-메틸-티오유레이도)-피리딘-4-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 421),
2-[2-(3-3급-부틸-유레이도)-피리딘-4-일메틸]-아미노-N-사이클로펜틸메톡시-벤즈아미드(화합물 422),
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[2-(3-사이클로헥실-유레이도)-피리딘-4-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 423),
2-[2-(3-사이클로헥실-유레이도)-피리딘-4-일메틸]-아미노-N-사이클로펜틸메톡시-벤즈아미드(화합물 424),
N-4-[(2-사이클로펜틸메톡시카바모일-페닐아미노)-메틸]-피리딘-2-일-이소니코틴아미드(화합물 425),
1-(2,2,2-트리플루오로-아세틸)-피롤리딘-2-카복실산 4-[(2-사이클로펜틸메톡시카바모일-페닐아미노)-메틸]-피리딘-2-일-아미드(화합물 426),
1-(2,2,2-트리플루오로-아세틸)-피롤리딘-2-카복실산(4-[2-(4-시아노-벤질옥시카바모일)-페닐아미노]-메틸-피리딘-2-일)-아미드(화합물 427),
1-아세틸-피페리딘-4-카복실산 4-[(2-사이클로펜틸메톡시카바모일-페닐아미노)-메틸]-피리딘-2-일-아미드(화합물 428),
1-아세틸-피페리딘-4-카복실산(4-[2-(4-시아노-벤질옥시카바모일)-페닐아미노]-메틸-피리딘-2-일)-아미드(화합물 429),
N-사이클로펜틸메톡시-2-[(2,4-디하이드록시-피리미딘-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 430),
피롤리딘-2-카복실산(4-[2-(4-시아노-벤질옥시카바모일)-페닐아미노]-메틸-피리딘-2-일)-아미드(화합물 431),
피롤리딘-2-카복실산 4-[(2-사이클로펜틸메톡시카바모일-페닐아미노)-메틸]-피리딘-2-일-아미드(화합물 432) 및
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(4-비닐벤질옥시)벤즈아미드(화합물 433)로 이루어진 목록 중에서 선택될 수 있다.
화학식 I의 화합물은 유기 용매로부터 농축에 의해 또는 유기 용매 또는 용매와 유기 또는 무기 용매, 예를 들면, 물일 수 있는 공용매의 혼합물로부터의 결정화 또는 재결정화에 의해 직접적으로 결정형으로 수득할 수 있다. 결정은 필수적으로 용매-무함유 형태 또는 용매화물, 예를 들면 수화물로서 분리될 수 있다. 본 발명은 모든 결정형 개질 및 형태 및 이의 혼합물도 포함한다.
화학식 I의 화합물은 이성체, 예를 들면, 에난티오머, 디아스테레오머 및 기하학적 이성체의 존재를 야기할 수 있는 비대칭적으로 치환된(키랄) 탄소 원자 및 탄소-탄소 이중 결합을 포함할 수 있다. 본 발명은 순수한 형태 또는 이의 혼합물인 이러한 모든 이성체에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 화학식 I의 화합물의 모든 가능한 토오토머에 관한 것이다.
특히, 화학식 I에 따른 화합물의 합성에 중간체로서 유용한 화합물은
O-(3,4,5-트리메톡시-벤질)-하이드록실아민(제조 8),
O-(4-클로로-벤질)-하이드록실아민(제조 9),
4-아미노옥시메틸-벤조니트릴(제조 10),
O-퀴놀린-2-일메틸-하이드록실아민(제조 11),
O-(2-메틸-티아졸-4-일메틸)-하이드록실아민(제조 12),
O-(4-플루오로-2,6-디메틸-벤질)-하이드록실아민(제조 13),
O-(4-플루오로-2-메톡시-벤질)-하이드록실아민(제조 14),
O-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질)-하이드록실아민(제조 15),
O-(3-플루오로-4-메틸-벤질)-하이드록실아민(제조 16),
O-(5-플루오로-2-메틸-벤질)-하이드록실아민(제조 17),
O-(2,3,5,6-테트라플루오로-4-메톡시-벤질)-하이드록실아민(제조 18),
O-(4-브로모-벤질)-하이드록실아민(제조 19),
O-(2-요오도-벤질)-하이드록실아민(제조 20),
O-(3-요오도-벤질)-하이드록실아민(제조 21),
(2-아미노옥시메틸-페닐)-아세토니트릴(제조 22),
O-(2-벤젠설포닐메틸-벤질)-하이드록실아민(제조 23),
(4-아미노옥시메틸-페닐)-메탄올(제조 24),
O-(4-플루오로-2-트리플루오로메틸-벤질)-하이드록실아민(제조 25),
O-(2-플루오로-6-트리플루오로메틸-벤질)-하이드록실아민(제조 26),
O-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸-벤질)-하이드록실아민(제조 27),
O-(4-메틸-3-트리플루오로메틸-벤질)-하이드록실아민(제조 28),
O-(4-메톡시-3-트리플루오로메틸-벤질)-하이드록실아민(제조 29),
O-(2-메톡시-벤질)-하이드록실아민(제조 30),
O-(4-펜틸옥시-벤질)-하이드록실아민(제조 31),
O-(2-트리플루오로메톡시-벤질)-하이드록실아민(제조 32),
O-(3-트리플루오로메톡시-벤질)-하이드록실아민(제조 33),
O-(4-트리플루오로메톡시-벤질)-하이드록실아민(제조 34),
O-(2-디플루오로메톡시-벤질)-하이드록실아민(제조 35),
O-(2-트리플루오로메틸설파닐-벤질)-하이드록실아민(제조 36),
O-(6-클로로-벤조[1,3]디옥솔-5-일메틸)-하이드록실아민(제조 37),
O-벤조[1,3]디옥솔-5-일메틸-하이드록실아민(제조 38),
O-인단-5-일메틸-하이드록실아민(제조 39),
3-아미노옥시메틸-벤조니트릴(제조 40),
2-아미노옥시메틸-벤조니트릴(제조 41),
4-아미노옥시메틸-3-플루오로-벤조니트릴(제조 42),
4-아미노옥시메틸-2-브로모-벤조니트릴(제조 43),
4-아미노옥시메틸-3-클로로-벤조니트릴(제조 44),
4-아미노옥시메틸-3-메톡시-벤조니트릴(제조 45),
4-아미노옥시메틸-3-요오도-벤조니트릴(제조 46),
3-아미노옥시메틸-4-브로모-벤조니트릴(제조 47),
4-아미노옥시메틸-나프탈렌-1-카보니트릴(제조 48),
O-(4-모르폴린-4-일-벤질)-하이드록실아민(제조 49),
O-(2-모르폴린-4-일-벤질)-하이드록실아민(제조 50),
O-(2-아미노-벤질)-하이드록실아민(제조 51),
3-아미노옥시메틸-벤조산 메틸 에스테르(제조 52),
O-나프탈렌-1-일메틸-하이드록실아민(제조 53),
O-(1-페닐-에틸)-하이드록실아민(제조 54),
O-[1-(2-트리플루오로메틸-페닐)-에틸]-하이드록실아민(제조 55),
O-피리딘-2-일메틸-하이드록실아민(제조 56),
O-(2,6-디클로로-피리딘-4-일메틸)-하이드록실아민(제조 57),
O-티아졸-4-일메틸-하이드록실아민(제조 58),
O-(2-클로로-티아졸-5-일메틸)-하이드록실아민(제조 59),
O-(2-페닐-티아졸-4-일메틸)-하이드록실아민(제조 60),
O-(5-메틸-이속사졸-3-일메틸)-하이드록실아민(제조 61),
O-(3,5-디메틸-이속사졸-4-일메틸)-하이드록실아민(제조 62),
O-(3-프로필-이속사졸-5-일메틸)-하이드록실아민(제조 63),
O-(5-클로로-티오펜-2-일메틸)-하이드록실아민(제조 64),
4-(2-아미노옥시-에틸)-벤조니트릴(제조 65),
O-사이클로펜틸메틸-하이드록실아민(제조 66),
O-사이클로프로필메틸-하이드록실아민(제조 67),
O-(2,2-디메틸-프로필)-하이드록실아민(제조 68),
O-(2-에틸-부틸)-하이드록실아민(제조 69),
O-이소부틸-하이드록실아민(제조 70),
O-사이클로부틸메틸-하이드록실아민(제조 71),
O-사이클로헥실메틸-하이드록실아민(제조 72),
O-사이클로헵틸메틸-하이드록실아민(제조 73),
O-사이클로옥틸메틸-하이드록실아민(제조 74),
O-(1-사이클로펜틸-에틸)-하이드록실아민(제조 75),
O-사이클로헥실-하이드록실아민(제조 76),
O-(2-사이클로프로필-에틸)-하이드록실아민(제조 77),
O-(2-사이클로펜틸-에틸)-하이드록실아민(제조 78),
O-(3-사이클로펜틸-프로필)-하이드록실아민(제조 79),
O-사이클로헥스-3-에닐메틸-하이드록실아민(제조 80),
O-(6-메틸-사이클로헥스-3-에닐메틸)-하이드록실아민(제조 81),
(4-아미노옥시메틸-사이클로헥실)-메탄올(제조 82),
O-(3-메톡시-사이클로헥실메틸)-하이드록실아민(제조 83),
O-아다만탄-1-일메틸-하이드록실아민(제조 84),
O-바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일메틸-하이드록실아민(제조 85),
O-(6,6-디메틸-바이사이클로[3.1.1]헵트-2-일메틸)-하이드록실아민(제조 86),
O-(테트라하이드로-푸란-2-일메틸)-하이드록실아민(제조 87),
O-(테트라하이드로-푸란-3-일메틸)-하이드록실아민(제조 88),
O-(3-메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메틸)-하이드록실아민(제조 89),
O-(3-에틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메틸)-하이드록실아민(제조 90),
O-(3-부틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메틸)-하이드록실아민(제조 91),
O-(테트라하이드로-피란-4-일메틸)-하이드록실아민(제조 92),
O-(테트라하이드로-피란-2-일메틸)-하이드록실아민(제조 93),
O-(3-요오도-4-메틸-벤질)-하이드록실아민(제조 94),
O-(4-에틸-벤질)-하이드록실아민(제조 95),
O-(4-이소프로필-벤질)-하이드록실아민(제조 96),
O-(4-3급-부틸-벤질)-하이드록실아민(제조 97),
O-(2-에틸-벤질)-하이드록실아민(제조 98),
O-(2-논-1-에닐-벤질)-하이드록실아민(제조 99),
O-(4-페닐아미노메틸-벤질)-하이드록실아민(제조 100),
O-(4-디에틸아미노메틸-벤질)-하이드록실아민(제조 101),
2-(2-아미노옥시메틸-페닐)-아세트아미드(제조 102),
4-아미노옥시메틸-3-(2-메톡시-에톡시)-벤조니트릴(제조 103),
(4-아미노옥시메틸-3-메톡시-페닐)-아세토니트릴(제조 104),
3-아미노옥시메틸-4-메톡시-벤조니트릴(제조 105),
(2-아미노옥시메틸-페닐)-카밤산 3급-부틸 에스테르(제조 106),
N-(2-아미노옥시메틸-페닐)-아세트아미드(제조 107),
N-(2-아미노옥시메틸-페닐)-벤즈아미드(제조 108),
N-(2-아미노옥시메틸-페닐)-메탄설폰아미드(제조 109),
N-(2-아미노옥시메틸-페닐)-아세트아미드(제조 110),
O-바이페닐-4-일메틸-하이드록실아민(제조 111),
O-바이페닐-2-일메틸-하이드록실아민(제조 112),
O-(3'-메톡시-바이페닐-2-일메틸)-하이드록실아민(제조 113),
O-(2'-메톡시-바이페닐-2-일메틸)-하이드록실아민(제조 114),
(2'-아미노옥시메틸-바이페닐-3-일)-메탄올(제조 115),
O-(3-페녹시-벤질)-하이드록실아민(제조 116),
O-안트라센-9-일메틸-하이드록실아민(제조 117),
O-[4-(2-메틸-티아졸-4-일)-벤질]-하이드록실아민(제조 118),
N-(2-아미노옥시-2-페닐-에틸)-메탄설폰아미드(제조 119),
O-[2-(4-트리플루오로메틸-페닐)-티아졸-4-일메틸]-하이드록실아민(제조 120),
O-(3-p-톨릴-이속사졸-5-일메틸)-하이드록실아민(제조 121),
O-(3-메틸-이속사졸-5-일메틸)-하이드록실아민(제조 122),
O-(3-에틸-이속사졸-5-일메틸)-하이드록실아민(제조 123),
O-(3-부틸-이속사졸-5-일메틸)-하이드록실아민(제조 124),
O-(3-펜틸-이속사졸-5-일메틸)-하이드록실아민(제조 125),
O-[5-(3-트리플루오로메틸-페닐)-[1,2,4]옥사디아졸-3-일메틸]-하이드록실아민(제조 126),
O-(1-벤질-1H-[1,2,3]트리아졸-4-일메틸)-하이드록실아민(제조 127),
O-(1-사이클로펜틸-1H-[1,2,3]트리아졸-4-일메틸)-하이드록실아민(제조 128),
5-아미노옥시메틸-2,4-디하이드로-[1,2,4]트리아졸-3-온(제조 129),
O-(3-페녹시-프로필)-하이드록실아민(제조 130),
O-(3-벤질옥시-프로필)-하이드록실아민(제조 131),
O-(2-벤질옥시-에틸)-하이드록실아민(제조 132),
N-(3-아미노옥시-프로필)-벤즈아미드(제조 133),
N-(4-아미노옥시-부틸)-벤즈아미드(제조 134),
N-(2-아미노옥시-에틸)-메탄설폰아미드(제조 135),
N-(4-아미노옥시-부틸)-벤젠설폰아미드(제조 136),
N-(3-아미노옥시-프로필)-벤젠설폰아미드(제조 137),
N-(2-아미노옥시-에틸)-4-시아노-벤젠설폰아미드(제조 138),
N-(3-아미노옥시-프로필)-4-시아노-벤젠설폰아미드(제조 139),
N-(3-아미노옥시-프로필)-C-페닐-메탄설폰아미드(제조 140),
N-(2-아미노옥시-에틸)-C-페닐-메탄설폰아미드(제조 141),
N-[5-(3-아미노옥시-프로필설파모일)-4-메틸-티아졸-2-일]-아세트아미드(제조 142),
N-[5-(2-아미노옥시-에틸설파모일)-4-메틸-티아졸-2-일]-아세트아미드(제조 143),
O-(2-벤질아미노-에틸)-하이드록실아민(제조 144),
O-(4-벤질아미노-부틸)-하이드록실아민(제조 145),
(2-아미노옥시-에틸)-카밤산 3급-부틸 에스테르(제조 146),
(3-아미노옥시-프로필)-카밤산 3급-부틸 에스테르(제조 147),
(4-아미노옥시-부틸)-카밤산 3급-부틸 에스테르(제조 148),
O-이소부틸-하이드록실아민(제조 149),
O-(2-메틸-알릴)-하이드록실아민(제조 150),
5-아미노옥시-펜트-3-엔-2-올(제조 151),
O-사이클로펜틸-하이드록실아민(제조 152),
O-사이클로옥틸-하이드록실아민(제조 153),
O-(2-사이클로헥실-에틸)-하이드록실아민(제조 154),
O-(2-메틸-사이클로헥실메틸)-하이드록실아민(제조 155),
O-(4-메틸-사이클로헥실메틸)-하이드록실아민(제조 156),
O-(4-메톡시-사이클로헥실메틸)-하이드록실아민(제조 157),
O-(3-메틸-바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일메틸)-하이드록실아민(제조 158),
O-바이사이클로[2.2.1]헵트-5-엔-2-일메틸-하이드록실아민(제조 159),
(2-아미노옥시메틸-사이클로헥실)-벤질-카밤산 3급-부틸 에스테르(제조 160),
O-(3-프로필-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메틸)-하이드록실아민(제조 161),
O-(3-펜틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메틸)-하이드록실아민(제조 162),
5-아미노옥시메틸-피롤리딘-2-온(제조 163),
4-아미노옥시메틸-피페리딘-1-카복실산 3급-부틸 에스테르(제조 164),
O-[3-(2,2-디브로모-비닐)-사이클로펜틸메틸]-하이드록실아민(제조 165),
(3-아미노옥시메틸-사이클로펜틸)-메탄올(제조 166),
(2-아미노옥시메틸-사이클로헥실)-메탄올(제조 167),
O-[4-(4-메틸-피페라진-1-일메틸)-벤질]-하이드록실아민(제조 168),
2-[4-(4-아미노옥시메틸-벤질)-피페라진-1-일]-에탄올(제조 169) 및
3-아미노옥시메틸-사이클로펜탄올(제조 170); 및 이의 염산, 브롬화수소산, 또는 황산과의 염으로 이루어진 목록 중에서 선택될 수 있다.
특히, 화학식 I에 따른 화합물의 합성에 중간체로서 유용한 또다른 화합물은
4-플루오로-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(제조 1A),
2-플루오로-6-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(제조 1B),
5-플루오로-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(제조 1C),
3-메톡시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(제조 1D),
4,5-디메톡시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(제조 1E),
2-메틸-6-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(제조 1F),
5-메틸-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(제조 1G),
5-브로모-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(제조 1H),
3-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-이소니코틴산(제조 1I),
2-(4-플루오로-벤질아미노)-벤조산(제조 1J),
2-(3-시아노-4-플루오로-벤질아미노)-벤조산(제조 1K),
5-[(2-카복시-페닐아미노)-메틸]-2-플루오로-벤조산 메틸 에스테르(제조 1L),
2-(4-메톡시-벤질아미노)-벤조산(제조 1M),
2-[(4-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-아미노]-벤조산(제조 1N),
2-[(2,3-디하이드로-벤조푸란-5-일메틸)-아미노]-벤조산(제조 1O),
2-[(벤조푸란-5-일메틸)-아미노]-벤조산(제조 1P),
2-[(2-옥소-2H-크로멘-6-일메틸)-아미노]-벤조산(제조 1Q),
2-[(3,5-디클로로-피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(제조 1R),
2-[(2-브로모-피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(제조 1S),
2-[(2-하이드록시-피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(제조 1T),
2-[(2-모르폴린-4-일-피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(제조 1U),
2-[(퀴놀린-4-일메틸)-아미노]-벤조산(제조 1V),
2-[(6-메톡시-피리딘-3-일메틸)-아미노]-벤조산(제조 1W),
2-[(티아졸-5-일메틸)-아미노]-벤조산(제조 1X),
2-[(테트라하이드로-피란-4-일메틸)-아미노]-벤조산(제조 1Y),
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-니코틴산(제조 2),
2-(4-플루오로-벤질아미노)-니코틴산(제조 3),
2-(4-클로로-벤질아미노)-니코틴산(제조 3A),
2-(이소퀴놀린-5-일아미노)-니코틴산(제조 3B),
2-(4-메톡시-벤질아미노)-니코틴산(제조 4),
2-[(피리딘-4-일메틸-아미노]-니코티노니트릴(제조 5),
2-(4-플루오로-벤질아미노)-니코티노니트릴(제조 6),
2-(4-메톡시-벤질아미노)-니코티노니트릴(제조 7),
2-(이소퀴놀린-5-일아미노)-니코티노니트릴(제조 3B),
1-피리딘-4-일메틸-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-디온(제조 7A),
1-(2-아미노-피리딘-4-일메틸)-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-디온(제조 7B),
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산 펜타플루오로페닐 에스테르(제조 7C),
4-(2,4-디옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일메틸)-벤조니트릴(제조 7D),
1-(5-옥소-4,5-디하이드로-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일메틸)-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-디온(제조 7E),
1-(2-이미다졸-1-일-에틸)-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-디온(제조 7F),
1-(1-피리딘-4-일-에틸)-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-디온(제조 7G),
1-(6-옥소-1,6-디하이드로-피리딘-3-일메틸)-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-디온(제조 7H) 및
1-(6-옥소-1,6-디하이드로-피리딘-3-일메틸)-1H-피리도[2,3-d][1,3]옥사진-2,4-디온(제조 7I)으로 이루어진 목록 중에서 선택될 수 있다.
새로운 혈관의 형성은 이의 형성에 작용하는 인자 및 대항하는 인자 사이의 균형, 즉 혈관신생촉진(pro-angiogenic) 및 항-혈관신생(anti-angiogenic) 화합물 사이의 균형에서 발생한다. 발달 초기에, 내피 세포의 증식과 분화는 이전의 무혈관 조직에서 혈관을 형성한다. 제1 단계는 성숙한 혈관이 되기 위해 개조되어야 하는 느슨한 네트워크이다. 이 과정은 혈관형성(vasculogenesis)이라고 언급된다. 신생 혈관의 형성은 또한 혈관신생 발아로서 언급되는 과정에서 이미 존재하는 혈관으로부터 발생할 수 있다. 여기서, "오래된" 혈관은 추기에 위치된 면에서 불안정화되고, 신생 혈관이 이곳에서 형성되고, 순차적으로 성숙한다.
상기 과정은 일반적으로 혈관 내부를 덮는 매끄러운 세포의 단일 층으로 구성된 내피의 특정한 타입인 혈관 내피를 포함한다. 상기 내피에 작용하는 다수의 특이적인 성장인자가 확인되었고, 이들은 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 패밀리의 5개의 원, 안지오포이에틴(angiopoietin) 패밀리의 4개의 원 및 넓은 에프리 패밀리의 1개의 원을 포함한다. 그러나, VEGF는 혈관형성(vasculogenesis) 및 혈관신생 발아 둘 다에서 미숙한 혈관의 형성을 개시하는데 필요하기 때문에 혈관 형성의 가장 중요한 드라이버로서 위치한다[참조; Yancopoulos, Nature, 407, 242-248, 2000]. 원래 "혈관 투과 입자(Vascular Permeability Factor)"(VPF)라고 불리는 VEGF는 태생기, 정상 성장기 및 세포 수용체에 따른 다수의 생리학적 예외에서, 혈관계 및 이의 구성원의 성장과 분화를 조절하는 네트워크의 중심에 위치하는 혈관신생 인자이다[참조: G. Breier et al., Trends in Cell Biology 6, 454-6, 1996].
VEGF는 "혈소판-유도된 성장 인자(Platelet-Derived Growth Factor)"(PDGF)에 관련된 이량체의 디설파이드-연결된 46-kDa 글리코프로테인이고; 이는 내피 세포-특이적인 미토젠(mitogen)이고; 생체 내 시스템(예를 들면, 래빗 각막)에서 혈관신생 활성을 나타내고; 내피 세포 및 단핵세포에 대해 화학주성이고; 모세관 형성 동안 세포외 매트릭스의 단백질 분해에 포함되는 내피 세포에서 플라스미노젠 활성제를 유도한다. 비슷한 생물학적 활성을 나타내고 분비하는 세포의 타입 및 이의 헤파린-결합 능력은 다른 다수의 VEGF 이성형이 공지되어 있다. 또한, VEGF 패밀리의 다른 원, 예를 들면, "태반 형성 인자(Placenta Growth Factor)"(PlGF) 및 VEGF-C가 존재한다.
VEGF는 혈관 과투과성 및 부종의 형성에 기여하는 것으로 알려진 유일한 혈관신생 성장 인자로 유일하다. 사실, 혈관 과투과성 및, 많은 다른 성장 인자의 발현 및 투여와 연관된 부종은 VEGF 생성을 통해 매개되는 것으로 나타난다. 염증 시토킨은 VEGF 생성을 자극한다. 저산소혈증은 다수의 조직의 VEGF의 뚜렷한 조절증가를 야기하고, 따라서 경색, 폐색, 허혈, 빈혈 또는 순환 장애를 포함하는 상황은 일반적으로 VEGF/VPF-매개된 반응, 혈관 과투과성, 연관된 부종, 변형된 경피투과 교환 및 종종 백혈구의 누출을 동반하는 거대분자 삼출을 야기하고, 이는 과도한 매트릭스 침착, 비정상적인 기질 증식, 섬유증 등을 유발할 수 있다. 따라서, VEGF-매개된 과투과성은 이들 병인 특징을 갖는 장애에 뚜렷하게 기여할 수 있다. 이와 같이, 혈관신생의 조절자는 중요한 치료제가 되었다.
세 가지 VEGF 수용체, VEGFR-1(또는 fms-유사 티로신 키나아제 수용체(Flt-1)), VEGFR-2 및 VEGFR-3가 공지되어 있고, 이들은 대부분 내피 세포에서 발현된다. VEGFR-2는 이미 KDR(키나아제 삽입 도메인-함유 수용체)로서 언급되었고, 이 수용체는 VEGF에 의한 세포 증식 유도에서 중요한 역할을 하는 것으로 나타났다[참조: Ellis, Seminars in Oncology, 28, 94-104, 2001]. VEGF 수용체는 티로신 키나아제 수용체의 그룹에 속하고, 이들은 VEGF 결합 부위를 감추고 있는 7개의 세포외 Ig-유사 도메인 및 세포내 티로신 키나아제 도메인으로 구성된다. 세포내 및 세포외 도메인은 짧은 막투과 단편과 연결된다[참조: Shawver, DDT, 2, 50-63, 1997]. 다른 수용체 티로신 키나아제와 유사하게, VEGFR-2은 이량화되어 VEGF에 결합하고, 티로신 키나아제 도메인은 자동인산화된다. 이 활성화 형태는 차례로, 예를 들면, 다른 인산화에 의해 활성화된 다른 분자에 결합한다. 이 케스케이드(cascade)는 마침내 내피 세포의 증식을 유발하고, 따라서 신생 혈관의 형성을 야기한다.
종양 세포는 성장 및 대사를 위하여 산소를 필요로 한다. 산소는 매우 제한된 확산 범위를 갖기 때문에 종양은 매우 제한된 크기로 성장하고, 이들은 수동 산소 이동에 의존할 수 없고, 따라서 이들은 활성 산소 이동을 정립해야 하고, 즉, 호스트로부터 혈관을 끌어들여야 한다. 종양이 필요로 하는 영양분도 혈관을 통해 공급된다. 종양은 낮은 pO2 및 pH를 야기하는 무혈관 영역에서 출발하거나 또는 마침내 무혈관 영역으로 증폭할 것이고, 이들 인자는, 예를 들면, 종양 세포의 VEGF의 조절 증가를 야기한다. 충분한 산소와 영양 공급 없으면 종양 세포는 괴사하거나 사멸하고, 따라서 종양은 성장을 중지할 것이고, 심지어 퇴보할 것이다. 혈관 신생은 산소와 영양분이 확산에 의해 종양 세포로 공급될 수 있는 한계인 직경이 약 1 내지 2mm 이하로 성장하는 종양을 위한 절대적인 필요조건으로서 여겨진다. 근원지 및 원인과 관계없이 모든 종양은 따라서 특정한 크기에 도달하기 위해서는 혈관 신생에 의존한다. 다수의 사람 종양, 특히 신경교종 및 악성 종양은 높은 수치의 VEGF를 나타낸다. 이는 종양 세포에 의해 방출된 VEGF가 파라크린(paracrine) 방식 및 향상된 혈관 공급을 통해 혈관 모세관의 성장 및 종양 내피의 증식을 자극하고 종양 성장을 가속화한다는 가설을 야기한다. 증가된 VEGF 발현은 신경교종 환자에서의 대뇌 부종의 발생을 설명할 수 있다. 생체 내 종양 혈관신생 인자로서의 VEGF의 역할의 직접적인 증거는 VEGF 발현 또는 VEGF 활성이 제한된 연구에서 나타난다. 이는 항-VEGF 항체, 시그널 형질도입이 억제된 우세-음성 VEGFR-2 돌연변이, 및 안티센스-VEGF RNA 기술에 의해 달성되었다. 모든 접급은 억제된 종양 혈관신생의 결과로서 생체 내 신경교종 세포주 또는 다른 종양 세포주의 성장의 감소를 야기한다. 이미, 1971년에 폴크만(Folkman)은 혈관신생의 억제가 고체 종양에 의해 증명된 암의 치료를 위한 전략이 될 수 있음을 제안하였다[참조: Folkman, Cancer Medicine, (Eds Holland et al), 132-152, Decker Ontario, Canada, 2000]. 이 개념은 종양 근처에서 혈관신생의 발생에 대한 이전의 관찰 및 "혈관신생" 요소가 종양에 의해 생성된다는 가설을 토대로 하였다.
세가지 중요한 메카니즘이 종양에 대한 혈관신생 억제제의 활성에 중요한 역할을 한다: 1) 세포사멸 및 증식 사이에 달성되는 균형으로 인한 종양 성장이 없도록 하는, 혈관이 있는 휴면 종양으로의 혈관, 특히 모세관의 성장 억제; 2) 종양으로 공급되고 종양으로부터 나오는 혈액의 부재로 인한 종양 세포의 이동 예방; 및 3) 일반적인 혈관에 연결된 내피 세포에 의해 둘러싸인 조직에 영향을 주는 파라크린 성장-자극 효과를 피하는, 내피 세포 증식의 억제.[참조: R. Connell et al., Exp. Opin. Ther. Patents, 11, 77-114, 2001]. 상기 기재된 바와 같이, 본 발명의 화합물은 VEGFR-2(KDR)를 억제하여 혈관신생, 즉, 신생 혈관의 형성을 방지하고, 따라서 종양 성장의 중지 및 심지어는 퇴보를 유발할 것이다.
본 발명의 화합물은 조절해제된 혈관신생과 연관된 질병 또는 질환의 예방, 치료 또는 완화, 예를 들면, 이로써 제한되지는 않지만, 악성종양, 예를 들면, 방광, 요로, 유방, 장, 결장, 신장, 간, 소세포 또는 비소세포 폐 악성종양, 식도, 담낭, 난소, 췌장, 위, 자궁목, 갑상선, 전립선, 머리, 뇌, 목, 자궁, 및 피부(편평세포암종 포함) 암; 림프계의 조혈 종양(백혈병, 급성 림프구 백혈병, 급성 림프모구성 백혈병, B-세포 림프종, T-세포-림프종, 호지킨병 림프종, 비호지킨병 림프종, 털모양 세포 림프종 및 부켓 림프종 포함); 골수양계의 조혈 종양(급성 및 만성 골수성 백혈병, 골수이형성 증후군 및 전골수구성 백혈병); 중간엽 기원의 종양(섬유육종 및 횡문근육종, 및 다른 육종, 예를 들면, 연조직 및 뼈); 중추신경계 및 말초신경계의 종양(별아교세포증, 신경모세포증, 신경교종 및 신경초증 포함); 및 다른 종양(흑색종, 정상피종, 악성기형종, 골육종, 색소성 피부건조증, 각질가시세포증, 갑상선 소포암 및 카포시 육종 포함)을 포함하는 암 및 전이를 포함하는 종양 또는 종양성 질병의 에방, 치료 또는 완화에 유용하다.
바람직하게는, 당해 화합물은 폐암, 결장암, 신장암 및 유방암으로부터 선택된 종양의 치료에 유용할 수 있다.
혈관은 또한 혈류에서 전이가 이동하는 종양 전이의 경우 매우 중요하다. 종양의 또는 종양 근처의 감소된 수의 혈관은 종양의 전이 가능성을 감소시킨다. 따라서, 본 발명은 또한 종양의 전이 가능성을 감소시키는 방법을 제공한다.
매우 작은 종양은 충분한 혈관이 없음에도 살아남을 수 있고, 이러한 종양은 항-혈관신생 치료가 중지되는 경우 성장을 시작하고 혈관신생을 유도할 수 있다. 따라서, 본 발명의 화합물은 종양 또는 암의 치료에 일반적으로 사용되는 다른 치료학적 활성 화합물, 예를 들면 화학요법제, 세포독성제 및 항암제와 공동투여하거나 이들에 의한 치료와 병행함을 포함하는 것이 유리하다. 다른 치료학적 활성 화합물은 또한 단백질 키나아제의 다른 억제제, 예를 들면, 종양 또는 암의 치료에 유용한 티로신 키나아제를 포함한다. 다른 치료학적 활성 호합물은 동시에 또는 순차적으로 투여될 수 있고, 이는 환자의 요구에 최적인 투여 치료법을 결정하는 숙련된 의사 또는 수의사의 능력에 따라 좌우된다. 치료제는 또한 단일 조성물, 예를 들면, 활성제를 고정된 비율로 함유하는 캡슐 또는 정제로서 투여될 수 있다. 본 발명은 투여 순서를 제한하지 않고, 본 발명의 화합물은 공지된 화학요법제, 세포독성제 또는 항암제의 투여 전, 투여와 동시에 또는 투여 후투여할 수 있다. 종양 또는 암의 치료에서 일반적으로 사용되는 치료학적 활성 화합물은 S-트리아진 유도체, 예를 들면, 알트레타민; 효소, 예를 들면, 아스파라기나아제; 항생제, 예를 들면, 블레오마이신, 닥티노마이신, 다우노루비신, 독소루비신, 이다루비신, 미토마이신, 에피루비신 및 플리카마이신; 알킬화제, 예를 들면, 부술판, 카보플라틴, 카르무스틴, 클로람부실, 시스플라틴, 사이클로포스파미드, 다카르바진, 이포스파미드, 로무스틴, 메클로레타민, 멜팔란, 프로카바진 및 티오테파; 항대사제, 예를 들면, 클라드리빈, 사이타라빈, 플록수리딘, 플루다라빈, 플루오로우라실, 하이드록시유레아, 머캅토푸린, 메토트렉세이트, 겜시타빈, 펜토스타틴 및 티오구아닌; 항유사분열제, 예를 들면, 에토포사이드, 팍클리탁셀, 테니포시드, 빈블라스틴, 비노렐빈 및 빈크리스틴; 호르몬제, 예를 들면, 아로마타제 억제제, 예를 들면, 아미노글루테티미드, 코르티코스테로이드, 예를 들면, 덱사메타손 및 프레드니손, 및 부신피질자극 호르몬 방출 호르몬(LH-RH); 항에스트로겐제, 예를 들면, 타목시펜, 포르메스탄 및 레트로졸; 항안드로겐제, 예를 들면, 플루타미드; 생물학적 반응 조절제, 예를 들면, 림포킨, 예를 들면, 알데슬류킨 및 다른 인터류킨; 인터페론, 예를 들면, 인터페론-α; 성장 인자, 예를 들면, 에리트로포이에틴, 필그라스팀 및 사그라모스팀; 분화제, 예를 들면, 비타민 D 유도체 및 올-트랜스 레토인산; 면역조절제, 예를 들면, 라바미솔; 및 단일항체, 종양 괴사 인자 α 및 혈관신생 억제제를 포함한다. 최종적으로, 화합물로서 정의되기는 쉽지 않음에도 불구하고 이온화된 방사(방사선 요법)이 종양의 치료에 종종 사용되고, 본 발명의 화합물과 병행될 수 있다. 항종양 치료를 받은 환자들이 몇 가지 부작용을 겪기 때문에, 종양을 치료하지는 않지만 부작용을 완화시키는데 도움이 되는 치료제의 투여가 또한 바람직할 수 있다. 이러한 화합물은 아미포스틴, 류코보린 및 메스나를 포함한다.
병리학적이거나 조절해제된 혈관신생은 종양과 연관될 뿐만 아니라 혈관신생의 조절감소와 연관된 다수의 다른 병리학적인 질환 또는 질병과도 관련이 있다[참조: P. Carmeliet & R.K. Jain, Nature, Vol. 407, 2000, pp. 249-257; A.H. Vagnucci & W.W. Li, The Lancet, Vol. 361, 2003, 605-608; B. Xuan et al., J. Ocular Pharmacology & Therapeutics, Vol. 15(2), 1999, pp. 143-152]. 본 발명의 화합물은, 이로써 제한되지는 않지만, 조절해제된 혈관신생과 연관되거나 관련이 있는 질병의 예방, 치료 또는 완화에 유용하다. 이들 질환 또는 질병은 비정상 혈관신생 또는 혈관 기능부진, 장미증, 아테롬성 동맥경화증, 혈관종, 간아세포종, 사마귀, 화농성 육아종, 모발 성장, 상처 켈로이드, 알레르기성 부종, 기능성 자궁출혈, 난포성 낭종, 난소 과자극증후군, 자궁내막증, 비만, 관절염, 류마티즘 관절염, 활막염, 뼈 및 연골 파괴, 골수염, 지방층 성장, 골극 형성, 염증 및 감염 질병(간염, 폐렴, 사구체신염), 천식, 코 폴립증, 장기이식, 간 재생, 망막병증, 당뇨병 망막병증, 신생혈관 녹내장, 자궁내막증, 건선, 림프세포증식성 질환, 갑상선증, 갑상선 항진증, 폐색성 폐질환, 또는 뇌 국소빈혈 재관류 손상, 알츠하이머병, 및 안과 질환, 예를 들면, 급성 황반부 변성, 노화 관련 황반부 변성, 맥락막의 신생혈관화, 망막염, 사이토메갈로바이러스 망막염, 황반 부종 및 허혈성 망막병증을 특징으로 하는 질병 또는 질환을 포함한다.
사람 치료 뿐만 아니라, 본 발명의 화합물은 또한 포유류, 예를 들면, 말, 소, 양, 돼지, 개 및 고양이를 포함하는 동물의 수의학적 치료에 유용할 수 있다.
치료에 사용하기 위하여, 본 발명의 화합물은 일반적으로 약제학적 조성물 또는 약제학적 제형의 형태이다. 따라서, 본 발명은 화학식 I의 화합물을 임의로 하나 이상의 다른 치료학적 활성 화합물, 예를 들면, 화학요법제, 항암제, 세포독성제와 함께, 약제학적으로 허용되는 부형제 또는 비히클과 함께 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다. 이러한 다른 치료학적 활성 화합물의 예는 일반적으로 상기 기재된 종양 또는 암의 치료에 사용되는 것들을 포함한다. 부형제는 반드시 조성물의 다른 성분에 적합하고 이의 수령인에게 유해하지 않다는 의미로 "허용되는" 것어이야 한다.
치료가 또다른 치료학적 활성 화합물의 투여를 포함하는 경우, 상기 화합물의 유용한 투여량을 위해 문헌[참조: Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th Ed., J.G. Hardman and L.E. Limbird(Eds.), McGraw-Hill 1995]을 참조하는 것이 바람직하다.
편리하게, 활성 성분은 조성물의 중량의 0.1 내지 99.9%로 함유된다.
용어 "투여 단위"는 관리 및 팩킹이 용이하고, 활성 물질 또는 이의 혼합물을 고체 또는 액체인 약제학적 희석제 또는 담체와 함께 포함하는 물리학적 및 화학적으로 안정한 단위 투여량으로서 남아있을 수 있는 단일형, 즉, 환자에게 투여될 수 있는 단일 투여량을 의미한다. 투여량 단위의 형태로, 화합물은 적합한 간격으로, 1일에 1회 이상 투여될 수 있지만, 이는 항상 환자의 상태 및 의학적 개업의에 의해 결정된 처방에 따라 좌우된다. 또한, 특정한 치료 요법에서 더 긴 투여 간격, 예를 들면, 매일, 매주, 또는 심지어 더 긴 간격이 유리할 수 있다.
편리하게, 투여 단위의 제형은 0.01mg 내지 10000mg, 바람직하게는 100mg 내지 3000mg, 예를 들면, 200mg 내지 1000mg의 화학식 I의 화합물을 함유한다.
제형은, 예를 들면, 경구(지속성 또는 지효성 방출), 직장, 비경구(피하, 복막내, 근육내, 관절내 및 정맥내), 경피, 안구, 국소, 코 또는 점막 투여에 적합한 형태이다.
제형은 편리하게 투여 단위 형태로 존재할 수 있고, 약학 분야에 공지된 방법, 예를 들면, 문헌[참조: Remington, The Science and Practice of Pharmacy, 20th ed., 2000]에 공지된 임의의 방법에 의해 제조될 수 있다. 모든 방법은 활성 성분을 하나 이상의 부가적인 성분으로 구성된 담체와의 연합에 넣는 단계를 포함한다. 일반적으로, 제형은 단일하게 제조되고 활성 성분은 액체 담체 또는 미분된 고체 단체 또는 둘 다에 넣어진 후, 경우에 따라, 생성물을 목적하는 제형으로 형태를 만든다.
경구 투여에 적합한 본 발명의 제형은 캡슐, 사켓, 정제 또는 로젠지로서의 분리된 단위 형태일 수 있고, 각각은 활성 성분의 미리 정해진 양을 분말 또는 과립의 형태로 용액 또는 수성 액체 또는 비수성 액체, 예를 들면, 에탄올 또는 글리세롤 중의 현탁액의 형태, 또는 수중유 에멀젼 또는 유중수 에멀전의 형태 중에 함유한다. 잉러한 오일은 식용 오일, 예를 들면, 목화씨 오일, 참깨 오일, 코코넛 오일 또는 땅콩 오일일 수 있다. 수성 현탁액에 적합한 분산제 또는 현탁제는 합성 또는 천연 검, 예를 들면, 트라가캔쓰, 알지네이트, 아카시아, 덱스트란, 나트륨 카복시메틸셀룰로오스, 젤라틴, 메틸셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 하이드록시프로필셀룰로오스, 카보머 및 폴리비닐피롤리돈을 포함한다. 활성 성분은 또한 볼루스, 연약 또는 페이스트의 형태로 투여될 수 있다.
정제는 활성 성분 및 임의의 하나 이상의 보조적인 성분을 압축하거나 몰딩함으로써 제조할 수 있다. 압축된 정제는 적합한 기계에서 활성 성분을 흐름제를 함유하지 않은 형태, 예를 들면, 분말 또는 과립으로 압축하고, 임의로 결합제, 예를 들면, 락토오스, 글루코스, 스타치, 젤라틴, 아카시아 검, 트라카캔쓰 검, 나트륨 알기네이트, 카복시메틸셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 폴리에틸렌 글리콜, 왁스 등; 윤활제, 예를 들면, 예를 들면, 나트륨 올레에이트, 스테아르산나트륨, 스테아르산마그네슘, 벤조산나트륨, 아세트산나트륨, 염화나트륨 등; 붕괴제, 예를 들면, 예를 들면, 스타치, 메틸셀룰로오스, 아가, 벤토나이트, 크로스카멜로오스 나트륨, 나트륨 스타치 글리콜레이트, 크로스포비돈 등 또는 분산제, 예를 들면, 폴리소르베이트 80와 혼합함으로써 제조할 수 있다. 몰딩된 정제는 적합한 기계에서 분말의 활성 성분 및 불활성 액체 희석제로 습윤된 적합한 담체의 혼합물을 몰딩함으로써 제조할 수 있다.
직장 투여용 제형은 본 발명의 화합물을 융점이 낮은 수용성 또는 수불용성 고체, 예를 들면, 코코아 버터, 수소화된 채소유, 폴리에틸렌 글리콜 또는 폴리에틸렌 글리콜의 지방산 에스테르와 혼합하여 좌제의 형태로 제조할 수 있고, 엘릭서제는 미리스틸 팔미테이트를 사용하여 제조할 수 있다.
비경구 투여에 적합한 제형은 편리하게는 바람직하게는 환자의 혈액과 등장성, 예를 들면, 등장성 식염수, 등장성 포도당 용액 또는 완충 용액인 활성 성분의 스레아릴 오일 또는 수성 제조를 포함한다. 제형은 편리하게는, 예를 들면, 박테리아 구류 필터를 통한 여과, 제형에의 살균제의 첨가, 제형에 대한 방사 또는 제형의 가열을 통해 살균될 수 있다. 예를 들면, 문헌[참조: Encyclopedia of Pharmaceutical Technology, vol.9, 1994]에 공지된 리포솜 제형이 또한 비경구 투여에 적합하다.
대안적으로, 화학식 I의 화합물은 살균된 고체 제조물, 예를 들면, 사용 직전에 살균 용매에 용이하게 용해시킬 수 있는 동결 건조된 분말로서 존재할 수 있다.
경피 제형은 경고제 또는 패치의 형태일 수 있다.
안과용 투여에 적합한 제형은 미세결정 형태, 예를 들면, 수성 미세결정 현탁액일 수 있는 활성 성분의 살균된 수성 제조물의 형태일 수 있다. 예를 들면, 문헌[참조: Encyclopedia of Pharmaceutical Technology, vol.2, 1989]에 공지된 리포좀 제형 또는 생분해된 중합체 시스템이 또한 안과용 투여에 적합한 활성 성분이 존재하는 것으로서 사용될 수 있다.
국소 투여 또는 안과 투여에 적합한 제형은 액체 또는 반액체 제조물, 예를 들면, 도포제, 로션, 젤, 적용제, 수중유 또는 유중수 에멀젼, 예를 들면, 크림, 연고 또는 페이스트; 또는 용액 또는 현탁액, 예를 들면, 드롭제를 포함한다.
코 또는 점막 투여에 적합한 제형은 분말, 자가추진 및 스프레이 제형, 예를 들면, 에어로졸 및 아토마이저를 포함한다. 이러한 제형은, 예를 들면, 문헌[참조: Modern Pharmaceutics, 2nd ed., G.S. Banker and C.T. Rhodes(Eds.), page 427-432, Marcel Dekker, New York; Modern Pharmaceutics, 3th ed., G.S. Banker and C.T. Rhodes(Eds.), page 618-619 and 718-721, Marcel Dekker, New York and Encyclopedia of Pharmaceutical Technology vol. 10, J. Swarbrick and J.C. Boylan(Eds), page 191-221, Marcel Dekker, New York]에 매우 상세하게 기재되어 있다.
상기 언급된 성분 이외에, 화학식 I의 화합물의 제형은 하나 이상의 추가 성분, 예를 들면, 희석제, 완충제, 감미제, 착색제, 계면활성제, 증점제, 보존제, 예를 들면, 메틸 하이드록시벤조에이트(항산화제 포함), 유화제 등을 포함할 수 있다.
활성 성분이 약제학적으로 허용되는 비독성 산 또는 염기와의 염의 형태로 투여되는 경우, 바람직한 염은 특정하고 적합한 흡수 속도를 수득하기 위하여, 예를 들면, 수용성 또는 난용성이다.
제조방법
본 발명의 화합물은 유기 합성 분야에서 숙련가들에게 알려진 다수의 방법으로 제조될 수 있다. 본 발명의 화합물은 합성 유기 화학 분야에 공지된 방법과 함께, 하기 기재된 방법 또는 당해 분야의 숙련가들에 의해 적절하게 변형된 이의 변형을 사용하여 합성될 수 있다. 바람직한 방법은, 이로써 제한되지는 않지만, 하기에 기재된 것들이다. 화학식 I의 신규한 화합물은 이 부분에 기재된 반응 및 기술을 사용하여 제조할 수 있다. 반응은 사용되는 시약 및 물질에 적절하고 변형이 수행되기에 적합한 용매 중에서 수행된다. 또한, 하기 기재된 합성 방법에서 용매의 선택, 반응 기체, 반응 온도, 실험 기간 및 후처리 방법을 포함하여 모든 제안된 반응 조건은 당해 분야의 숙련자들에 의해 용이하게 인식될 수 있는 반응에 대한 표준적인 조건으로 선택된 것이다. 유기 합성 분야의 숙련가들은 반응 중 출발 분자의 다양한 위치에 존재하는 관능성이 제안된 시약 및 반응에 적합함이 인식된다. 제공된 부류에 속하는 화학식 I의 화합물이 모두 기재된 방법 일부에서 필요로 하는 반응 조건의 일부에 적합하지 않을 수 있다. 반응 조건에 적합한 치환체에 대한 이러한 제한은 당해 분야의 숙련가들에게 용이하게 명확할 것이고, 대안적인 방법이 사용될 수 있다. 화학식 I의 화합물은 당해 분야의 숙련가들에 용이하게 이용할 수 있는 기술과 방법, 예를 들면, 하기 반응식에 기재된 바와 같은 방법으로 제조될 수 있다. 이들 반응식은 어떠한 방식으로도 본 발명의 범위를 제한하지는 않는다. 달리 기재되지 않는한, 모든 치환체는 상기 정의된 바와 같다. 시약 및 출발 물질은 당해 분야의 숙련가들에게 용이하게 사용될 수 있다.
화학식 I의 화합물은 일반적으로 반응식 1에 나타난 바와 같이 화학식 II의 산과 커플링제, 예를 들면, 펩타이드 커플링제의 작용에 의해, 임의로 염기의 존재하에, 적합한 용매 중에서 화학식 II의 산과 화학식 III의 O-치환된(Y-A-R9) 하이드록실아민의 축합에 의해 수득된다. 바람직한 커플링제는 N,N'-카보닐디이미다졸(CDI), 디페닐포스피닉 클로라이드(DPP-Cl), 벤조트리아졸-일옥시-트리피롤리디노포스포늄 헥사플루오로포스페이트(PyBOP), 벤조트리아졸-1-일옥시-트리스(디메틸아미노)포스포늄 헥사플루오로포스페이트(BOP), N,N'-디사이클로헥실카보디이미드(DCC) 또는 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카보디이미드 하이드로클로라이드(EDCI)를 포함한다. 바람직한 염기는 디이소프로필에틸아민, 트리에틸아민, 4-메틸모르폴린, 1,8-디아자바이사이클로[5.4.0]언데크-7-엔(DBU), 또는 피리딘 또는 치환된 피리딘, 예를 들면, 4-디메틸아미노피리딘 또는 2,6-디메틸피리딘을 포함한다. 바람직한 용매를 극성 비양성자성 용매, 예를 들면, 디클로로메탄, 테트라하이드로푸란, 1-메틸-2-피롤리딘온 또는 디메틸포름아미드를 포함한다. 반응은 일반적으로 약 -78℃ 내지 약 60℃의 온도에서 수행되고, 일반적으로 약 2시간 내지 약 5일 내에 완료된다. 생성물인 화학식 I의 하이드록삼산 에스테르는 물로 반응 혼합물을 희석한 후, 적합한 유기 용매, 바람직하게는 불용성 용매, 예를 들면, 에틸 아세테이트로 추출함으로써 분리할 수 있다. 감압하에 용매를 증발시켜 추가의 정제가 필요하지 않고, 경우에 따라, 표준적인 방법, 예를 들면, 크로마토그래피, 결정화, 또는 증류로 정제하는 생성물을 수득한다. 대안적으로, 생성물을, 예를 들면, 감압하에 증발시키거나 상기 언급된 바와 같이 추가로 정제하여 반응을 수행하는데 사용된 용매를 제거함으로써 분리할 수 있다.
Figure 112006039170886-PCT00004
화학식 II의 산으로부터의 화학식 I의 벤즈아미드의 제조방법
또한, 공지된 화합물을 일반적으로 반응식 2에 나타난 바와 같이 화학식 III의 O-치환된(Y-A-R9) 하이드록실아민을 화학식 IV의 "활성화된" 산과 반응시킴으로써 제조할 수 있고, 여기서 "LG"는 이탈 그룹이다. 화학식 IV의 화합물은, 이로써 제한되지는 않지만, 산 할로겐화물, 무수물, 혼합된 무수물, 또는 활성화된 에스테르, 예를 들면, 펜타플루오로페닐 에스테르, 니트로페닐 에스테르 또는 티오에스테 르를 포함한다. 반응은 바람직하게는 염기, 예를 들면, 디이소프로필에틸아민, 트리에틸아민, 4-메틸모르폴린, 또는 피리딘 또는 치환된 피리딘, 예를 들면, 4-디메틸아미노피리딘 또는 2,6-디메틸피리딘의 존재하에 수행된다. 바람직한 용매는 극성 비양성자성 용매, 예를 들면, 디클로로메탄, 테트라하이드로푸란, 1-메틸-2-피롤리딘온 또는 디메틸포름아미드를 포함한다. 벤조산 유도체의 펜타플루오로페닐 에스테르로부터의 하이드록삼산 에스테르의 합성은 이미 WO 제02/06213호에 기재되어 있다.
Figure 112006039170886-PCT00005
화학식 IV의 "활성화된" 산으로부터의 화학식 I의 벤즈아미드의 일반적인 제조방법
또한, 공지된 화합물은 일반적으로 반응식 2a에 기재된 바와 같이 화학식 III의 O-치환된(Y-A-R9) 하이드록실아민과 화학식 XV의 무수물을 반응시킴으로써 제조된다. 반응은 일반적으로 용매, 예를 들면, 디클로로메탄, 테트라하이드로푸란, 1-메틸-2-피롤리딘온, 디메틸포름아미드 또는 피리딘 중에서 수행된다. 반응은 일반적으로 약 20℃ 내지 약 100℃의 온도에서 수행되고, 일반적으로 약 2시간 내지 약 5일 내에 완료된다. 생성물인 화학식 I의 하이드록삼산 에스테르는 물로 반응 혼합물을 희석한 후, 적합한 유기 용매, 바람직하게는 불용성 용매, 예를 들면, 에틸 아세테이트로 추출함으로써 분리할 수 있다. 감압하에 용매를 증발시켜 추가의 정제가 필요하지 않고, 경우에 따라, 표준적인 방법, 예를 들면, 크로마토그래피, 결정화, 또는 증류로 정제하는 생성물을 수득한다. 대안적으로, 생성물을, 예를 들면, 감압하에 증발시키거나 상기 언급된 바와 같이 추가로 정제하여 반응을 수행하는데 사용된 용매를 제거함으로써 분리할 수 있다.
Figure 112006039170886-PCT00006
화학식 XV의 무수물로부터의 화학식 I의 벤즈마이드의 일반적인 제조방법
화학식 XV의 질소 치환된 무수물을 반응식 2b에 기재된 바와 같이 화학식 X1의 무수물로부터 제조할 수 있다. 예를 들면, 트리페닐포스핀 및 디에틸 아조디카복실레이트(DEAD) 또는 디이소프로필 아조디카복실레이트과의 미츠노부-유사(Mitsunobu-like) 반응으로, 적합한 용매, 이로써 제한되지는 않지만, 예를 들면, 테트라하이드로푸란 또는 디에틸에테르 중에서 화학식 XIII의 무수물을 알코올(LG-X-B-R8, LG=OH)로 처리한다. 대안적으로 화학식 XV의 N-알킬화된 무수물을 XIIII을 적합한 염기, 예를 들면, 탄산나트륨 또는 수소화나트륨로 처리한 후, 적합한 알킬 할로겐화물(LG-X-B-R8, LG=Cl, Br, I)로 알킬화시킴으로써 제조할 수 있다. 이러한 제조의 예는, 이로써 제한되지는 않지만, 본원에 참조로서 인용된 문헌[참조: G.M. Coppola: Synthetic Communications(2002), 32, 1009-1013] 및 WO 제00/27819호에 기재되어 있다.
화학식 XIIII의 무수물은 시중에서 구입하거나 당해 분야의 숙련가들에게 공지된 방법을 사용하여 용이하게 제조할 수 있다. 이러한 제조의 예는, 이로써 제한되지는 않지만, 문헌[참조: G.M. Coppola: Synthesis(1980), 505-536; S. Jonsson et.al.: J. Med. Chem.(2004), 47, 2075-2088; J. Clews et al.: Tetrahedron(2000), 56, 8735-8746] 및 미국 특허원 제3,887,550호에 기재되어 있다.
Figure 112006039170886-PCT00007
화학식 XIIII의 무수물로부터의 화학식 XV의 질소 치환된 무수물의 일반적인 제조방법
출발 물질인 화학식 III의 O-치환된(Y-A-R9) 하이드록실아민은 시중에서 구입하여가 당해 분야의 숙련가들에게 공지된 방법을 사용하여 용이하게 제조할 수 있다. 이러한 제조의 예는, 이로써 제한되지는 않지만, 문헌[참조: J.N. Kim et al.: Synthetic Communications, (1992) 22, 1427-1432, M. Arimoto et al.: The Journal of Antibiotics(1988) XLI, 12, 1795-1811, H.M. Petrassi et al.: Organic Letters(2001), 3, 139-142, E. Grochowski, J. Jurczak: Synthesis(1976), 682-684] 및 WO 제02/06213호에 기재되어 있다. 일반적이지만, 이로써 제한되지는 않는, 화학식 III의 O-치환된 Y-A-R9) 하이드록실아민을 수득하는 합성 경로는 반응식 3에 도시된다: 적합한 용매 중에서 염기, 예를 들면, 트리에틸아민, 1,8-디아자바이사이클로[5,4,0]-언데크-7-엔(DBU), 탄산칼륨, 탄산세슘의 존재하에, N-하이드록시프탈이미드 또는 3급-부틸-N-하이드록시카바메이트를 알킬화제, 예를 들면, 알킬 할로겐화물(LG-Y-A-R9)과 반응시켜 각각 화학식 V 또는 VI의 화합물을 수득한다. 대안적으로 미츠노부-유사 반응으로 트리페닐포스핀 및 디에틸 아조디카복실레이트(DEAD) 또는 디이소프로필 아조디카복실레이트의 존재하에, 적합한 용매, 예를 들면, 테트라하이드로푸란 또는 디에틸에테르 중에서 알코올(LG-Y-A-R9의 LG = OH)을 N-하이드록시프탈이미드와 반응시켜 화학식 V의 화합물을 수득할 수 있다. 화학식 V의 화합물을 히드라진과 반응시켜 목적하는 화학식 III의 O-치환된(Y-A-R9) 하이드록실아민을 수득한다. 화학식 VI의 화합물을 산, 예를 들면, 트리플루오로아세트산 또는 염산으로 처리함으로써 또한 목적하는 화학식 III의 O-치환된(Y-A-R9) 하이드록실아민을 수득한다. 화학식 III의 O-치환된(Y-A- R9) 하이드록실아민을 분리할 수 있고 유리 아민 또는 상응하는 염, 예를 들면, 염산 염, 브롬화수소산 염 또는 황산 염으로서 사용할 수 있다.
Figure 112006039170886-PCT00008
화학식 III의 O-치환된(Y-A) 하이드록실아민(R1 = H)의 제조방법
반응식 4에 나타난 바와 같이 가수분해, 예를 들면, 염기 촉매된 가수분해, 산 가수분해 또는 효소 매개된 가수분해에 의해 화학식 II의 산(여기서, W는 산소이다)을 화학식 VII의 에스테르(여기서, Q는, 예를 들면, 알킬 또는 치환된 알킬이다)를 제조할 수 있다. 염기의 예는, 이로써 제한되지는 않지만, 수산화리튬, 수산화나트륨 또는 수산화칼륨이 사용될 수 있다.
Figure 112006039170886-PCT00009
화학식 VII의 에스테르로부터의 화학식 II의 산의 일반적인 제조방법
대안적으로, 화학식 II의 산(여기서, W는 산소이다)을 반응식 5에 나타난 바와 같이 화학식 VIII의 니트릴을 가수분해, 예를 들면, 염기성, 산성 또는 효소적 가수분해함으로써 제조할 수 있다.
Figure 112006039170886-PCT00010
화학식 VIII의 니트릴로부터의 화학식 II의 산의 일반적인 제조방법
화학식 VII의 에스테르를 반응식 6에 나타난 바와 같이, 예를 들면, 반응성 아민화[참조; A.F. Abdel-Magid et al.: J. Org. Chem.(1996), 61, 3849-3862, WO 00/27819, 및 WO 02/090352]하여 상응하는 화학식 IX의 아민 및 화학식 X의 알데히드(시중에서 구입하거나, 예를 들면, WO 제02/090352호에 기재된 바와 같이 제조할 수 있다)로부터 제조할 수 있다. 적합한 환원제는, 예를 들면, 나트륨 시아노보로하이드라이드, 나트륨 보로하이드라이드, 또는 나트륨 트리아세트옥시보로하이드라이드이다. 화학식 IX의 아민은 당해 분야의 숙련가들에 의해 용이하게 제조될 수 있거나 시중에서 구입할 수 있다.
Figure 112006039170886-PCT00011
화학식 IX의 아민으로부터의 화학식 VII의 에스테르의 일반적인 제조방법
반응식 7에 나타난 바와 같이 화학식 VIII의 니트릴(예를 들면, 여기서, D는 질소이다)을, 예를 들면, 화학식 XI의 화합물(여기서, LG는 적합한 이탈 그룹, 예를 들면, 할로겐, 예를 들면, 플루오르 또는 염소이다)을 화학식 XII의 아민과 반응시켜 제조할 수 있다[참조: R. Kwok. J. Heterocyclic Chem.(1978) 15, 877-880; S. Brunel et al. J. Heterocyclic Chem.(1980) 17, 235-240]. 화학식 XI의 화합물은 당해 분야의 숙련가들이 용이하게 제조하거나 시중에서 구입할 수 있다.
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화학식 XI의 니트릴로부터의 화학식 VIII의 니트릴의 일반적인 제조방법
일반적인 과정, 제조 및 실시예
예로써 언급된 화학식 I의 화합물을 표 1에 열거하였다. 1H 핵자기 공명(NMR) 스펙트럼(300MHz) 및 13C NMR(75.6MHz) 화학적 시프트 값(d)(in ppm)을 디메틸-d6 설폭사이드(DMSO-d6) 용액을 내부 테트라메틸실란(d=0) 표준과 비교하는데 인용한다.
대략적인 중간 점에서 다중(이중(d), 삼중(t), 사중(q)) 또는 다중이 아닌(m) 값이 범위가 인용되지 않은 경우 주어지고, (bs)는 브로드 단일을 의미한다. 사용되는 유기 용매는 달리 기재되지 않는 경우 물을 함유하지 않는다. 반응은 바람직하게는 불활성 기체, 예를 들면, 질소 또는 아르곤하에 수행하였다. 크로마토그래피는 실리카 겔(제조사: Merck, 0.040 내지 0.063mm) 상에서 수행하였다. 선택된 화합물 또는 중간체는, 예를 들면, Aldrich, SPECS, Bionet research intermediates, Matrix 또는 Lancaster로부터 구입하였다.
하기 약칭을 사용하였다:
염수 포화된 수성 염화나트륨
Boc 3급-부톡시카보닐
DMF N,N'-디메틸포름아미드
EtOAc 에틸 아세테이트
M 몰(mol/L)
NMP 1-메틸-2-피롤리딘온
NMR 핵 자기 공명
THF 테트라하이드로푸란
표 1: 화학식 I의 화합물(W=산소; 화합물 1 내지 399 및 402 내지 432: R1= 수소이고, 화합물 400: R1= 메틸)
화학식 I
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표 2: 화학식 II의 예시된 중간체
화학식 II
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표 3: 화학식 VIII의 예시된 중간체
화학식 VIII
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Figure 112006039170886-PCT00060
표 4: 화학식 XV의 예시된 질소 치환된 무수물
화학식 XV
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Figure 112006039170886-PCT00062
Figure 112006039170886-PCT00063
표 5: 화학식 III의 예시된 O-치환된(Y-A) 하이드록실아민
화학식 III
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일반적인 과정 1:
화학식 II의 카복실산으로부터의 화학식 I의 하이드록삼산 에스테르의 합성
방법 1: 화학식 II의 카복실산(1.0당량)을 아르곤하에 무수 DMF 또는 무수 NMP에 용해시켜 0.2M 용액 또는 현탁액을 수득하였다. N,N'-카보닐디이미다졸(1.0당량)을 한번에 가하고, 수득된 반응 혼합물을 실온에서 45 내지 60분 동안 교반하였다. 화학식 III의 O-치환된 하이드록실아민 또는 상응하는 하이드로클로라이드(1.0당량)를 가하고, 실온에서 20시간 동안 교반하였다. 물을 가하고, 생성물이 침전되는 경우, 여과시켜 분리하고, (일반적으로 에탄올로부터) 재결정화시켰다. 조악한 생성물이 고체 물질로서 침전되지 않는 경우, 혼합물을 EtOAc로 추출하였다. 배합된 유기 층을 물 및 염수로 세척하고, 건조시키고(MgSO4), 감압하에 증발 시켰다. 잔여물을 결정화 또는 실리카 겔 상의 크로마토그래피(EtOAc/페트롤리움 에테르)로 정제하여 화학식 I의 하이드록삼산 에스테르를 수득하였다.
방법 2: 화학식 II의 카복실산(1.0당량)을 아르곤하에 무수 DMF 또는 무수 NMP에 용해시켜 0.1M 내지 0.2M 용액 또는 현탁액을 수득하였다. O-치환된 하이드록실아민(III 또는 상응하는 하이드로클로라이드(1.0-1.05당량), 1-하이드록시-벤조트리아졸 수화물(1.0-1.05당량), N-메틸모르폴린(2.0당량) 및 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카보디이미드 하이드로클로라이드(1.0-1.3당량)를 순서대로 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 15 내지 20시간 동안 교반하였다. 물을 혼합물에 가하고, 생성물을 EtOAc로 수회 추출하였다. 배합된 유기 층을 물 및 염수로 세척하고, 건조시키고(MgSO4 또는 Na2SO4), 감압하에 증발시켰다. 조악한 생성물을 실리카 겔 상의 크로마토그래피(일반적으로 용리액으로서 EtOAc/페트롤리움 에테르 사용)로 정제하거나, 적합한 용매, 예를 들면, 에탄올 또는 EtOAc로부터 결정화 및 재결정화시켜 화학식 I의 하이드록삼산 에스테르를 수득하였다.
일반적인 과정 1A:
화학식 XV의 N-알킬화된 무수물로부터의 화학식 I의 하이드록삼산 에스테르의 합성
피리딘중의 화학식 XV의 무수물(1.0당량) 및 O-치환된 하이드록실아민(III 또는 상응하는 아민 하이드로클로라이드(1.1당량)의 혼합물(1 내지 2㎖/mmol 무수물) 을 실온에서 1 내지 20시간 동안 또는 LC/MS 또는 TLC가 출발 물질의 전환이 완료되었음을 지시할 때까지 교반하였다. 용매를 감압하에 증발시키고, 잔여물을 EtOAc에 용해시켰다. 혼합물을 물 및 염수로 세척하고, 건조시키고(MgSO4 또는 Na2SO4), 감압하에 증발시켰다. 조악한 생성물을 실리카 겔 상의 크로마토그래피(일반적으로 용매로서 EtOAc/페트롤리움 에테르 사용)로 정제하거나 적합한 용매, 예를 들면, 에탄올 또는 EtOAc로부터 결정화 및 재결정화시켜 화학식 I의 하이드록삼산 에스테르을 수득하였다.
일반적인 과정 2:
화학식 VII 의 상응하는 에스테르로부터의 화학식 II의 카복실산의 합성
THF/물(3:1, v/v) 중의 화학식 VII의 에스테르(1.0당량)의 교반된 0.25M 용액에 수산화리튬(6 내지 8당량)을 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 60분 동안 교반한 후, 60℃로 가열하고, 이 온도에서 20시간 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 대부분의 THF 용매를 감압하에 증발시켰다. 잔여물을 물로 희석하고 혼합물의 pH를 4M 염산을 가해 5 내지 6으로 조절하였다. 수득된 침전된 물질을 여과시켜 분리하고, 물로 세척하였다. 에탄올로부터 결정화시켜 화학식 II의 카복실산을 수득하였다.
일반적인 과정 3:
화학식 VIII의 상응하는 니트릴로부터의 화학식 II의 카복실산의 합성
27.65% 수산화나트륨(2.5㎖/mmol 니트릴) 및 메탄올(니트릴의 1㎖/mmol) 중의 화학식 VIII의 니트릴의 현탁액을 환류하에 가열하고, 이 온도에서 3시간 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 물로 희석하였다. 혼합물의 pH를 4M 염산을 가해 5 내지 6으로 조절하였다. 침전물이 형성되는 경우, 이를 여과시켜 분리하고, 물로 세척하고, 고압에서 건조시켜 화학식 II의 카복실산을 수득하였다. 생성물 산이 침전되지 않는 경우, 중성화된 수성 혼합물을 감압하에 농축시키고, 에틸 아세테이트를 통해 추출하였다. 배합된 유기 층을 건조시키고(MgSO4), 감압하에 증발시켰다. 잔여물을 에탄올 또는 메탄올로부터 재결정화시켜 화학식 II의 카복실산을 수득하였다.
제조 1:
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산
Figure 112006039170886-PCT00082
일반적인 과정 2. (대안적인 제조가 제WO 00/27819호에 기재되어 있다). 출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산 메틸 에스테르(Manley P.W. et al. J. Med. Chem.(2002), 45, 5687-5693). 13C-NMR(DMSO-d6) δ 169.69, 150.05, 149.35, 148.64, 134.03, 131.47, 121.70, 114.54, 111.30, 110.45, 44.41.
제조 1A:
4-플루오로-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산
Figure 112006039170886-PCT00083
1,2-디클로로에탄(20㎖) 중의 2-아미노-4-플루오로벤조산(Aldrich, 2.0g) 및 피리딘-4-카브알데히드(1.21㎖)의 교반된 혼합물에 나트륨 트리아세트옥시-보로하이드라이드(4.1g)를 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 실리카 겔을 가하고, 용매를 감압하에 증발시켰다. 잔여물을 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피하여(용리: EtOAc/메탄올 19/1, v/v) 표제 화합물(1.04g)을 수득하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 169.1, 166.2, 152.5, 149.6, 148.2, 134.6, 121.9, 107.6, 102.1, 97.7, 44.6.
제조 1B:
2-플루오로-6-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산
Figure 112006039170886-PCT00084
2-아미노-6-플루오로벤조산(Aldrich) 및 피리딘-4-카브알데히드로부터 출발 하여 제조 1A에 기재된 바와 유사한 과정으로 제조하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.7, 162.7, 150.6, 149.5, 148.6, 133.8, 121.9, 107.3, 102.6, 101.9, 45.0.
제조 1C:
5-플루오로-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산
Figure 112006039170886-PCT00085
2-아미노-5-플루오로벤조산(Aldrich) 및 피리딘-4-카브알데히드로부터 출발하여 제조 1A에 기재된 바와 유사한 과정으로 제조하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 168.9, 152.4, 149.6, 148.8, 147.2, 121.9, 121.6, 116.6, 113.0, 110.7, 44.9.
제조 1D:
3-메톡시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산
Figure 112006039170886-PCT00086
단계 1: DMF(100㎖) 중의 3-메톡시-2-니트로-벤조산(11.50g)의 교반된 용액에 N,N'-카보닐디이미다졸(11.35g)을 가하고, 반응 혼합물을 실온에서 45분 동안 교반하였다. 메탄올(18.6㎖)을 가하고, 혼합물을 실온에서 60분 동안 교반하였다. 혼합물을 동일한 얼음을 함유하는 물(800㎖)에 붓고, 침전된 물질을 여과시켜 분리하고, 뜨거운 에탄올로부터 결정화시켜 3-메톡시-2-니트로-벤조산 메틸 에스테르를 수득하였다.
단계 2: 상기 수득된 메틸 에스테르(11.81g)를 물(45㎖) 및 에탄올(60㎖)에 현탁하였다. 염화암모늄(12.26g)을 가한 후, 철 분말(11.86g)을 가하였다. 반응 혼합물을 환류하에 가열하고, 1시간 동안 교반하였다. 혼합물을 얼음 욕에서 냉각시킨 후, 셀라이트 패드를 통해 여과하였다. 여과물을 감압하에 증발시켰다. 잔여물을 최소량의 EtOAc에 재용해시키고, 실리카 겔 패드를 통해 여과하고, EtOAc로 세척하였다. 배합된 여과물을 감압하에 증발시켰다. 잔여 오일을 EtOAc(40㎖)에 용해시키고, 헥산을 침전물이 형성될 때까지 가하였다. 고체 물질을 여과시켜 분리하고, 고압에서 건조시켜 2-아미노-3-메톡시-벤조산 메틸 에스테르를 수득하였다.
단계 3: 상기 수득된 아민(7.5g)을 1,2-디클로로에탄(125㎖)에 용해시키고, 피리딘-4-카브알데히드(6.65g)를 가한 후, 나트륨 트리아세트옥시-보로하이드라이드(17.5g)를 가하였다. 반응 혼합물을 50℃로 가열하고, 2.5시간 동안 교반하였다. 추가로 피리딘-4-카브알데히드(1.5㎖) 및 나트륨 트리아세트옥시-보로하이드라이드(5.0g)를 가하고 50℃에서 15시간 동안 교반하였다. 포화된 수성 이탄산나트륨을 조심스럽게 가하고, 혼합물을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기 층을 포화된 수성 이탄산나트륨, 물 및 염수로 세척하고, 건조시키고(MgSO4), 감압하에 증 발시켰다. 잔여물을 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피하여(용리액: 디클로로메탄 중의 0 내지 50% EtOAc) 3-메톡시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산 메틸 에스테르를 담황색 오일로서 수득하였다.
단계 4: 단계 3에서 수득된 화합물(8g)을 메탄올(100㎖)에 용해시키고, 2M 수산화나트륨(50㎖)를 가하였다. 반응 혼합물을 45℃로 가열하고, 시간 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 18시간 동안 교반하였다. 혼합물을 감압하에 약 50㎖로 농축시켰다. 물(200㎖)을 가하고, 혼합물의 pH를 4M HCl로 6으로 조절하였다. 침전된 물질을 여과하여 분리하고, 진공하에 건조시키고, 표제 화합물을 수득하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 170.1, 150.3, 149.8, 149.3, 141.8, 123.4, 122.0, 117.0, 116.4, 114.8, 55.6, 48.4.
제조 1E:
4,5-디메톡시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산
Figure 112006039170886-PCT00087
2-아미노-4,5-디메톡시벤조산(Aldrich) 및 피리딘-4-카브알데히드로부터 출발하여 제조 1A에 기재된 바와 유사한 과정으로 제조하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 169.4, 154.8, 149.6, 149.0, 147.5, 138.9, 122.1, 114.6, 101.4, 95.5, 56.1, 55.2, 45.0.
제조 1F:
2-메틸-6-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산
Figure 112006039170886-PCT00088
2-아미노-6-메틸벤조산(Fluka) 및 피리딘-4-카브알데히드로부터 출발하여 제조 1A에 기재된 바와 유사한 과정으로 제조하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 170.4, 149.5, 149.3, 147.8, 138.5, 131.2, 121.9, 118.7, 115.8, 109.1, 45.1, 22.1.
제조 1G:
5-메틸-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산
Figure 112006039170886-PCT00089
2-아미노-5-메틸벤조산(Aldrich) 및 피리딘-4-카브알데히드로부터 출발하여 제조 1A에 기재된 바와 유사한 과정으로 제조하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 169.9, 149.5, 149.1, 148.3, 135.1, 131.5, 123.2, 121.9, 111.7, 110.5, 44.7, 19.6.
제조 1H:
5-브로모-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산
Figure 112006039170886-PCT00090
2-아미노-5-브로모벤조산(Aldrich) 및 피리딘-4-카브알데히드로부터 출발하여 제조 1A에 기재된 바와 유사한 과정으로 제조하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 170.4, 149.4, 149.4, 148.7, 133.9, 132.3, 123.2, 122.0, 112.2, 104.9, 44.9.
제조 1I:
3-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-이소니코틴산
Figure 112006039170886-PCT00091
단계 1: DMSO(100㎖) 중의 칼륨 3급-부톡사이드(29.8g)의 교반된 용액에 3-아미노-피리딘(10.0g)을 가하였다. 암적색 반응 혼합물을 실온에서 45분 동안 교반하였다. DMSO(50㎖) 중의 디-3급-부틸-디카보네이트(30.14g) 용액을 가하고, 반응 혼합물을 실온에서 90분 동안 교반하였다. 혼합물을 빙수에 붓고, 혼합물의 pH를 빙초산을 가해 6 내지 7로 조절하였다. 혼합물을 EtOAc로 추출하였다. 유기 층을 물 및 염수로 세척하고, 감압하에 증발시켰다. 잔여 오일을 실리카 겔 패드를 통과시키고, 먼저 디클로로메탄으로 세척한 후, EtOAc/디클로로메탄 1/1으로 세척하였다. 화합물을 함유하는 분획을 감압하에 증발시켰다. 잔여 오일을 디에틸 에테르(10㎖)에 용해시키고, 헥산(100 내지 150㎖)을 수득된 고체 물질에 가하고, 이를 여과시켜 분리하여 피리딘-3-일-카밤산 3급-부틸 에스테르를 수득하였다.
단계 2: 단계 1에서 수득된 카바메이트(6.71g)를 THF(70㎖)에 용해시키고, 혼합물을 -77℃로 냉각하였다. 3급-부틸리튬(펜탄 중의 1.7M 용액 45㎖)을 적가하고, -75℃ 2.5시간 동안 교반하였다. 무수 CO2 기체를 혼합물을 통해 -75℃에서 30분 동안 발포하였다. 그 후, 혼합물을 실온으로 가온되도록 하고 빙수에 부었다. 혼합물을 EtOAc로 추출하고, 수성 층의 pH를 7 내지 8로 조절하고, 추가로 EtOAc로 추출하였다. 그 후, 수성 층의 pH를 빙초산으로 5 내지 6으로 조절하고, 수득된 침전된 물질을 여과시켜 분리하고, 고압에서 건조시켜 3-3급-부톡시카보닐아미노-이소니코틴산(4.96g)을 수득하였다.
단계 3: 단계 2로부터 수득된 산(4.96g)을 DMF(70㎖)에 용해시키고 N,N'-카보닐디이미다졸(4.04g)을 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 45분 동안 교반하고, 메탄올(9.5㎖) 및 4-디메틸아미노피리딘(촉매량)을 가하였다. 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 물을 가하고, 침전된 물질을 여과시켜 분리하여 3-3급-부톡시-카보닐아미노-이소니코틴산 메틸 에스테르(5.1g)를 수득하였다.
단계 4: 단계 3에서 수득된 메틸 에스테르(5.1g)를 185℃에서 5분 동안 가열하였다. 수득된 갈색 물질을 EtOAc에 현탁하고, 실리카 겔 패드를 통해 여과하고, EtOAc로 세척하였다. 실리카 겔을 배합된 여과물에 가하고, 용배를 감압하에 증발시켰다. 화합물을 함유하는 실리카를 160℃에서 10분 동안 가열하였다. 혼합물을 실온으로 냉각한 후, 이를 추가 10분 동안 다시 160℃에서 재가열하였다. 그 후, 실리카를 EtOAc 중의 5% 메탄올로 세척하였다. 배합된 세척물을 감압하에 증발시키고, 수득된 오일을 디에틸 에테르(10㎖) 및 헥산(70㎖)으로 처리하여 3-아미노-이소니코틴산 메틸 에스테르를 고체 물질로서 수득하였다.
단계 5: 단계 4에서 수득된 아민(2.27g)을 1,2-디클로로에탄(100㎖)에 용해시키고, 피리딘-4-카브알데히드(1.92g)를 가한 후, 나트륨 트리아세트옥시-보로하이드라이드(6.32g)를 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반하고 포화된 수성 이탄산나트륨을 가하였다. 혼합물을 디클로로메탄으로 추출하고, 유기 층을 건조시키고(MgSO4), 감압하에 증발시켰다. 잔여물을 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피하여(용리액: EtOAc 중의 5% 메탄올) 3-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-이소니코틴산 메틸 에스테르를 수득하였다.
단계 6: 단계 5에서 수득된 화합물(577mg)을 메탄올(10㎖)에 용해시키고, 2M 수산화나트륨(10㎖)을 가하였다. 혼합물을 실온에서 15분 동안 교반하였다. 혼합물의 pH를 6으로 조절하고, 침전된 물질을 원심분리로 분리하고, 용매를 흡입으로 제거하였다. 고압하에 건조시킨 후, 표제 화합물을 백색 미세한 분말로서 수득하였다. 1H-NMR(DMSO-d6) δ 8.54(d,2H), 8.08(s,1H), 7.88(d,1H), 7.64(d,1H), 7.36(d,2H), 4.68(s,2H).
제조 1J:
2-(4-플루오로-벤질아미노)-벤조산
Figure 112006039170886-PCT00092
1,2-디클로로에탄(50㎖) 중의 안트라닐산 메틸 에스테르(5.0g) 및 4-플루오로벤즈알데히드(3.55㎖)의 교반된 혼합물에 나트륨 트리아세트옥시-보로하이드라이드(10.5g)를 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 15시간 동안 교반하였다. 포화된 수성 이탄산나트륨을 가하였다. 층을 분리하고 수성 층을 1,2-디클로로에탄으로 추출하였다. 배합된 유기 층을 물 및 염수로 세척하고, 건조시키고(Na2SO4), 감압하에 증발시켰다. 잔여물을 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피하여(용리액: EtOAc/페트롤리움 에테르 1/9) 2-(4-플루오로-벤질아미노)-벤조산 메틸 에스테르(6.22g)를 수득하였다. 수득된 에스테르를 일반적인 과정 2를 사용하여 표제 화합물로 전환하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 169.9, 161.1, 150.4, 135.5, 134.3, 131.6, 128.9, 115.2, 114.5, 111.6, 110.4, 45.0.
제조 1K:
2-(3-시아노-4-플루오로-벤질아미노)-벤조산
Figure 112006039170886-PCT00093
안트라닐산 및 2-플루오로-5-포밀벤조니트릴(Aldrich)로부터 출발하여 제조 1A에 기재된 바와 유사한 과정으로 제조하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 172.1, 161.3, 149.5, 138.7, 134.6, 131.9, 130.2, 121.4, 116.6, 114.2, 114.0, 110.0, 99.8, 44.8.
제조 1L:
5-[(2-카복시-페닐아미노)-메틸]-2-플루오로-벤조산 메틸 에스테르
Figure 112006039170886-PCT00094
2-플루오로-5-포밀벤조산(ABCR, 1.0g)을 벤젠(10㎖) 및 메탄올(5㎖)에 용해시키고, 0 내지 5℃로 냉각시켰다. (트리메틸실릴)디아조메탄(헥산 중의 2M 용액 6.0㎖)을 20분에 걸쳐 적가하였다. 반응 혼합물을 30분 동안 5℃에서 교반하고, 용매를 감압하에 증발시켜 2-플루오로-5-포밀-벤조산 메틸 에스테르를 수득하고, 이를 추가의 정제없이 사용하였다. 수득된 조악한 에스테르를 제조 1A와 유사한 방법을 사용하여 안트라닐산으로 환원성 아민화시켜 표제 화합물로 전환하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 169.9, 163.9, 159.8, 150.3, 136.1, 134.3, 133.5, 131.7, 129.9, 117.9, 117.1, 114.7, 111.6, 110.5, 52.3, 44.6.
제조 1M:
2-(4-메톡시-벤질아미노)-벤조산
Figure 112006039170886-PCT00095
안트라닐산 메틸 에스테르 및 4-메톡시벤즈알데히드로부터 출발하여 제조 1J와 유사한 방법으로 제조하였다.-13C-NMR(DMSO-d6) δ 169.9, 158.2, 150.6, 134.2, 131.6, 131.0, 128.3, 114.3, 113.9, 111.6, 110.2, 54.9, 45.3.
제조 1N:
2-[(4-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-아미노]-벤조산
Figure 112006039170886-PCT00096
안트라닐산 및 4-메톡시-1-나프트알데히드(Aldrich)로부터 출발하여 제조 1A에 기재된 바와 유사한 과정으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 169.9, 154.4, 150.7, 134.4, 131.8, 131.6, 126.7, 125.8, 125.7, 125.2, 125.1, 123.3, 122.0, 114.4, 111.6, 110.1, 103.7, 55.4, 43.9.
제조 1O:
Figure 112006039170886-PCT00097
2-[(2,3-디하이드로-벤조푸란-5-일메틸)-아미노]-벤조산
안트라닐산 및 2,3-디하이드로벤조[b]푸란-5-카복스알데히드(Matrix)로부터 출발하여 제조 1A에 기재된 바와 유사한 과정으로 제조하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 169.9, 158.7, 150.6, 134.3, 131.6, 130.9, 127.5, 126.8, 124.0, 114.3, 111.5, 110.1, 108.6, 70.8, 45.6, 29.0.
제조 1P:
2-[(벤조푸란-5-일메틸)-아미노]-벤조산
Figure 112006039170886-PCT00098
안트라닐산 및 1-벤조푸란-5-카브알데히드(Maybridge)로부터 출발하여 제조 1A에 기재된 바와 유사한 과정으로 제조하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 169.9, 153.5, 150.6, 146.3, 134.3, 133.9, 131.6, 127.3, 123.6, 119.5, 114.4, 111.6, 111.2, 110.2, 106.6, 45.8.
제조 1Q:
2-[(2-옥소-2H-크로멘-6-일메틸)-아미노]-벤조산
Figure 112006039170886-PCT00099
안트라닐산 및 코우마린-6-카복스알데히드(Matrix)로부터 출발하여 제조 1A에 기재된 바와 유사한 과정으로 제조하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 169.9, 159.9, 152.5, 150.4, 144.1, 135.8, 134.3, 131.7, 130.7, 126.4, 118.6, 116.4, 116.3, 114.6, 111.6, 110.5, 45.0.
제조 1R:
2-[(3,5-디클로로-피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산
Figure 112006039170886-PCT00100
안트라닐산 메틸 에스테르 및 3,5-디클로로-4-피리딘카복스알데히드(Aldrich)로부터 출발하여 제조 1J와 유사한 방법으로 제조하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 170.1, 149.7, 147.9, 142.6, 133.5, 132.2, 131.7, 115.1, 113.2, 110.9, 41.4.
제조 1S:
2-[(2-브로모-피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산
Figure 112006039170886-PCT00101
안트라닐산 및 2-브로모-피리딘-4-카브알데히드(WO 제2004/013102 A1호에 기재된 바와 같이 제조)로부터 출발하여 제조 1A에 기재된 바와 유사한 과정으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 169.8, 153.3, 150.4, 149.9, 141.5, 134.3, 131.7, 125.8, 121.6, 115.0, 111.5, 110.8, 44.1.
제조 1T:
2-[(2-하이드록시-피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산
Figure 112006039170886-PCT00102
안트라닐산 및 2-하이드록시-4-피리딘카복스알데히드(Tyger)로부터 출발하여 제조 1A에 기재된 바와 유사한 과정으로 제조하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 169.8, 162.4, 153.6, 150.2, 135.0, 134.2, 131.6, 115.8, 114.7, 111.5, 110.5, 104.0, 44.7.
제조 1U:
2-[(2-모르폴린-4-일-피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산
Figure 112006039170886-PCT00103
단계 1: 팔라듐(II 아세테이트(324mg) 및 라세미 2,2'-비스(디페닐포스피노)-1,1'-바이나프탈렌(899mg)을 톨루엔(100㎖)에 현탁시키고, 혼합물을 탈산소화 시켰다. 모르폴린(3.77㎖) 및 나트륨 3급-부톡사이드(4.85g)를 가하고 혼합물을 50℃로 가열하였다. 2-클로로-이소니코티노니트릴(5.0g)을 15분 동안 부분으로 나누어 가하고 수득된 반응 혼합물을 50℃에서 24시간 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고 셀라이트 박막 패드를 통해 여과하고, 과량의 EtOAc로 세척하였다. 배합된 여과물을 감압하에 증발시키고 잔여 고체를 에탄올로부터 재결정화시켜 2-모르폴린-4-일이소니코티노-니트릴을 황색 결정형 물질(3.91g)로서 수득하였다.
단계 2: 단계 1로부터 수득된 화합물(379mg)을 톨루엔에 용해시키고 -30℃로 냉각하였다. 디이소부틸알루미늄 하이드라이드(톨루엔 중의 1.2M 용액 1.7㎖)를 적가하고 반응 혼합물을 천천히 -15℃로 가온시키고, 이 온도에서 60분 동안 교반하였다. 빙초산(1.0㎖)을 가하고 냉각욕을 제거하였다. 물을 가하고 혼합물을 실온에서 2.5시간 동안 교반하였다. 혼합물을 EtOAc로 희석하고 2M 수산화나트륨을 가해 염기성화시켰다. 나트륨/칼륨 타르타레이트 용액을 가하고 층을 분리하였다. 유기 층을 염수로 세척하고, 건조시키고(Na2SO4), 감압하에 증발시켜 2-모르폴린-4-일-피리딘-4-카브알데히드를 수득하고, 이를 추가의 정제없이 사용하였다.
단계 3: 단계 2로부터 수득한 조악한 알데히드 생성물을 제조 1A와 유사한 방법을 사용하여 안트라닐산과 반응시켜 표제 화합물로 전환하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 169.9, 159.3, 150.5, 150.3, 147.5, 134.3, 131.6, 114.7, 112.0, 111.6, 110.4, 104.9, 65.8, 45.3, 45.1.
제조 1V:
2-[(퀴놀린-4-일메틸)-아미노]-벤조산
Figure 112006039170886-PCT00104
메탄올 중의 안트라닐산(5.46g) 용액을 퀴놀린-4-카브알데히드(6.26g) 용융물을 가하고 혼합물을 수욕에서 6시간 동안 가열하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 고체 물질을 여과시켜 분리하고, 메탄올로 세척하여 2-[(퀴놀린-4-일메틸렌)-아미노]-벤조산(10.33g)을 수득하였다. 이 중간체(10.3g)를 THF 및 에탄올에 용해시키고, 나트륨 보로하이드라이드(1.41g)를 부분으로 나누어 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 추가의 나트륨 보로하이드라이드(1.41g)를 소량의 메탄올을 가하고 실온에서 4시간 동안 교반하였다. 혼합물을 감압하에 증발시키고 분리 깔대기에 EtOAc 및 물과 함께 옮겼다. 층을 분리하고 수성 층을 4M 염산을 가해 중성화시켰다. 수득된 침전된 물질을 여과시켜 분리하고, 물로 세척하고 진공하에 건조시켜 표제 화합물(7.1g)을 수득하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 170.4, 150.3, 150.3, 147.6, 144.8, 133.4, 131.7, 129.6, 129.2, 126.5, 126.1, 123.5, 118.5, 114.6, 112.9, 111.2, 42.7.
제조 1W:
2-[(6-메톡시-피리딘-3-일메틸)-아미노]-벤조산
Figure 112006039170886-PCT00105
안트라닐산 및 2-메톡시피리딘-5-카복스알데히드(Aldrich)로부터 출발하여 제조 1A에 기재된 바와 유사한 과정으로 제조하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 169.9, 162.9, 150.4, 145.7, 138.6, 134.4, 131.7, 127.7, 114.7, 111.7, 110.5, 110.5, 53.1, 42.8.
제조 1X:
2-[(티아졸-5-일메틸)-아미노]-벤조산
Figure 112006039170886-PCT00106
안트라닐산 메틸 에스테르 및 티아졸-5-카복스알데히드(Combi-Blocks)로부터 출발하여 제조 1J와 유사한 방법으로 제조하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 169.8, 153.6, 149.9, 140.8, 137.9, 134.3, 131.6, 115.0, 111.6, 110.7, 38.3.
제조 1Y:
2-[(테트라하이드로-피란-4-일메틸)-아미노]-벤조산
Figure 112006039170886-PCT00107
0℃에서 THF(100㎖) 중의 이사토익 무수물(2.5g) 및 트리페닐포스핀(4.0g)의 교반된 혼합물에 디이소프로필 아조디카복실레이트(3.0㎖)를 적가한 후, (테트라하이드로-피란-4-일)-메탄올(1.78g)을 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 15시간 동안 교반하고, 용매를 감압하에 증발시켰다. 잔여물을 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피하여(EtOAc/페트롤리움 에테르, 9/1) 불순한 1-(테트라하이드로-피란-4-일메틸)-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-디온을 수득하였다. 이 물질을 27% 수산화나트륨(20㎖)으로 50℃에서 48시간 동안 처리하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고 37% 염산(15㎖)을 가하였다. 혼합물을 EtOAc로 수회 추출하고, 배합된 유기 층을 물로 세척하고, 건조시키고(Na2SO4), 감압하에 증발시켰다. 잔여물을 실리카 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하여(EtOAc/페트롤리움 에테르, 2/8) 표제 화합물을 수득하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 170.0, 151.0, 134.4, 131.6, 113.9, 111.2, 109.7, 66.7, 47.8, 34.1, 30.4.
제조 2:
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-니코틴산
Figure 112006039170886-PCT00108
일반적인 과정 3. 출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸-아미노]-벤조산(참조: 제조 5). 13C-NMR(DMSO-d6) δ 168.75, 157.91, 153.01, 149.64, 149.27, 140.13, 121.94, 111.67, 106.50, 42.69.
제조 3:
2-(4-플루오로-벤질아미노)-니코틴산
Figure 112006039170886-PCT00109
일반적인 과정 3. 출발 물질: 2-(4-플루오로-벤질아미노)-니코티노니트릴(참조: 제조 6). 1H-NMR(DMSO-d6) δ 13.07(bs, 1H), 8.47(bs, 1H), 8.25(dd, 1H), 8.10(dd, 1H), 7.34-7.39(m, 2H), 7.10-7.16(m, 2H), 6.63(dd, 1H), 4.67(d, 2H).
제조 3A:
2-(4-클로로-벤질아미노)-니코틴산
Figure 112006039170886-PCT00110
2-(4-클로로-벤질아미노)-니코티노니트릴(제조 6과 동일한 방법을 사용하여 2-클로로-니코티노니트릴 및 4-클로로-벤질아민로부터 제조)로부터 출발하여 제조 3과 유사한 방법으로 제조하였다. 1H-NMR(DMSO-d6) δ 13.09(br,1H), 8.51(br,1H), 8.23(dd,1H), 8.09(dd,1H), 7.40 - 7.30(m,4H), 6.63(dd,1H), 4.68(d,2H).
제조 3B:
2-(이소퀴놀린-5-일아미노)-니코틴산
Figure 112006039170886-PCT00111
0 내지 5℃에서 DMF(20㎖) 중의 5-아미노-이소퀴놀린(526mg)의 교반된 용액에 수소화나트륨(미네랄 오일 중의 55 내지 65% 분산액 400mg)를 수득하였다. 냉각욕을 제거하고 암갈색 반응 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하였다. 2-클로로-니코티노니트릴(506mg)을 가하고 혼합물을 실온에서 12시간 동안 교반하였다. 반응을 물로 가해 퀸칭하고 생성물을 EtOAc로 수회 추출하였다. 배합된 유기 층을 물 및 3M CaCl2로 세척하고 건조시키고(MgSO4), 감압하에 증발시켰다. 잔여 적갈색 고체 물질을 에탄올로부터 재결정화시켜 2-(이소퀴놀린-5-일아미노)-니코티노니트릴(306mg)을 수득하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 157.6, 152.4, 152.4, 143.1, 142.5, 135.0, 132.1, 129.0, 127.2, 126.9, 125.1, 116.5, 116.3, 114.3, 92.5.
일반적인 과정 3을 사용하여 상기 수득된 니트릴 화합물을 표제 화합물로 전환하였다.
제조 4:
2-(4-메톡시-벤질아미노)-니코틴산
Figure 112006039170886-PCT00112
일반적인 과정 3. 출발 물질: 2-(4-메톡시-벤질아미노)-니코티노니트릴(참조: 제조 7). 13C-NMR(DMSO-d6) δ 168.83, 158.11, 157.96, 153.19, 140.06, 131.74, 128.55, 113.69, 111.21, 105.95, 54.92, 43.16.
제조 5:
2-[(피리딘-4-일메틸-아미노]-니코티노니트릴
Figure 112006039170886-PCT00113
무수 NMP(40㎖) 중의 2-클로로-니코티노니트릴(Aldrich, 10.4g, 75.06mmol)의 교반된 용액에 4-(아미노메틸)피리딘(15.2㎖, 150.26mmol)을 가하였다. 반응 혼합물을 130℃로 가열하고, 이 온도에서 20시간 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고 EtOAc로 희석하고(500㎖) 포화된 수성 NaHCO3, 물 및 염수로 세척하였다. 유기 층을 건조시키고(Na2SO4), 감압하에 증발시켰다. 잔여 적갈색 고체 물질을 에탄올로부터 재결정화시켜 표제 화합물(7.73g)을 회백색 고체로서 수득하였다. 여과물을 감압하에 증발시키고, 2% 메탄올/EtOAc(v/v)로부터 재결정화시키고, 실리카 겔 패드를 통해 여과시켰다. 여과물을 감압하에 증발시키고, 잔여물을 에탄올로부터 재결정화시켜 추가량의 표제 화합물(2.44g)을 수득하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 157.80, 152.65, 149.30, 149.10, 142.49, 121.94, 116.65, 112.09, 90.62, 43.00.
제조 6:
2-(4-플루오로-벤질아미노)-니코티노니트릴
Figure 112006039170886-PCT00114
2-프로판올(30㎖) 중의 2-클로로-니코티노니트릴(Aldrich, 3.30g, 23.82mmol)의 교반된 현탁액에 4-플루오로-벤질아민(3.00㎖, 26.25mmol) 및 N,N-디이소프로필에틸아민(8.30㎖, 47.65mmol)을 가하였다. 반응 혼합물을 80℃에서 24시간 동안 가열하였다. 추가의 4-플루오로-벤질아민(0.55㎖, 4.81mmol)을 가하고 80℃에서 추가 24시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고 침전된 물질을 여과시켜 분리하고 2-프로판올로 세척하였다. 잔여 2-프로판올을 진공하에 제거하여 표제 화합물(3.04g)을 백색 결정형 물질로서 수득하였다. 1H-NMR(DMSO-d6) δ 8.23-8.25(m, 1H), 7.91(dd, 1H), 7.73(t, 1H), 7.34-7.38(m, 2H), 7.08-7.14(m, 2H), 6.63-6.67(m, 1H), 4.57(d, 2H).
제조 7:
2-(4-메톡시-벤질아미노)-니코티노니트릴
Figure 112006039170886-PCT00115
2-프로판올(20㎖) 중의 2-클로로-니코티노니트릴(Aldrich, 2.20g, 15.88mmol) 및 4-메톡시-벤질아민(2.27㎖, 17.49mmol)의 교반된 혼합물에 N,N-디이소프로필에틸아민(5.53㎖, 31.75mmol)을 가하였다. 반응 혼합물을 80℃로 가열하고, 이 온도에서 24시간 동안 교반하였다. 추가의 4-메톡시-벤질아민(0.50㎖, 3.85mmol)을 가하고 70℃에서 48시간 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고 수득된 고체 물질(4-메톡시-벤질아민 하이드로클로라이드)을 여과로 제거하였다. 여과로 형성된 결정형 생성물을 정치시킨 후, 여과시켜 분리하고, 2-프로판올로 세척하고, 감압하에 건조시켜 표제 화합물을 담황색 결정(1.27g)으로서 수득하였다. 1H-NMR(DMSO-d6) δ 8.21-8.30(m, 1H), 7.90(d, 1H), 7.65(t, 1H), 7.25(d, 2H), 6.85(d, 2H), 6.59-6.68(m, 1H), 4.50(d, 2H), 3.75(s, 3H).
제조 7A:
1-피리딘-4-일메틸-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-디온
Figure 112006039170886-PCT00116
0℃에서 THF(1ℓ) 중의 이사토익 무수물(72.60g/445.0mmol) 및 트리페닐포스핀(116.74g/445.1mmol)의 교반된 혼합물에 디이소프로필 아조디카복실레이트를 약 50분 동안 적가하였다. 수득된 담황색 반응 혼합물을 10분 동안 교반하였다. THF(250㎖) 중의 4-하이드록스메틸 피리딘(48.57g, 445.1mmol)을 적가하였다. 반 응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 수득된 적색 용액을 실리카 겔 패드로 여과하고, 여과물을 감압하에 증발시켰다. 잔여물을 EtOAc로 처리하고, 수득된 침전된 물질을 여과시켜 분리하고, EtOAc로부터 재결정화시켜 표제 화합물을 백색 고체 물질(37.5g)로서 수득하였다. 결정화로부터의 여과물을 0.1M HCl 수용액으로 추출하고, 수성 층의 pH를 포화된 수성 이탄산나트륨으로 7 내지 8로 조절하였다. 침전된 물질을 여과시켜 분리하고 물로 세척하여 추가의 표제 화합물(9.8g)을 수득하였다. 배합된 수성 여과물을 EtOAc로 수회 추출하였다. 배합된 유기 층을 감압하에 증발시켰다. 잔여물을 EtOAc로부터 재결정화시켜 추가량의 표제 화합물(20.3g)을 수득하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 158.7, 149.7, 148.2, 144.5, 141.1, 136.9, 129.5, 123.8, 121.5, 114.8, 112.1, 46.7.
제조 7B:
1-(2-아미노-피리딘-4-일메틸)-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-디온
Figure 112006039170886-PCT00117
20℃에서 THF(400㎖) 중의 2-아미노피리딘-4-메탄올(제조사: CB Research로부터 구입, 25.05g, 201.79mmol), 이사토익 무수물(32.91g/201.74mmol), 및 트리페닐포스핀(52.92g/201.76mmol)의 교반된 혼합물에 디이소프로필 아조디카복실레이트 (40.8g/201.77mmol)를 적가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 혼합물을 0℃로 냉각하고, 침전된 물질을 여과시켜 분리하고, 소량의 THF로 세척하여 표제 화합물을 황색 고체 물질(18.93g)로서 수득하였다. 여과물을 감압하에 증발시켰다. 잔여 오일에 디클로로메탄을 가하였다. 수득된 침전물을 여과시켜 분리하여 추가의 생성물(1.21g)을 수득하였다. 여과물을 0.1M HCl수용액으로 추출하고, 수성 층의 pH를 약 7 내지 8로 수성 이탄산나트륨을 사용하여 조절한 후, EtOAc로 추출하였다. 유기 층을 감압하에 증발시키고, 수득된 고체 물질을 THF(100㎖)에 현탁시켰다. 고체 물질을 여과시켜 분리하여 추가의 생성물(9.10g)을 수득하였다. 여과물을 여과 및 진공하에 건조로 약 45㎖로 농축시켜 추가의 침전물 및 추가량의 표제 화합물(1.77g)을 수득하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 160.0, 158.7, 148.1, 148.0, 145.0, 141.2, 137.1, 129.5, 123.8, 115.0, 111.7, 109.9, 104.5, 46.8.
제조 7C:
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산 펜타플루오로페닐 에스테르
Figure 112006039170886-PCT00118
EtOAC(10㎖) 중의 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(제조 1, 300mg)의 교반된 현탁액에 2,3,4,5,6-펜타플루오로페놀(413mg)을 가한 후, EtOAc(5㎖) 중의 N,N-디사이클로헥실-카보디이미드(461mg) 용액을 적가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 15시간 동안 교반하였다. 형성된 침전물을 여과로 제거하고 여과물을 감압하에 증발시켰다. 잔여 물질을 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피하여(용리액: 페트롤리움 에테르/EtOAc) 표제 화합물(352mg)을 수득하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 163.2, 151.4, 149.7, 148.1, 140.9, 138.9, 137.6, 136.9, 131.9, 124.7, 121.9, 115.6, 112.5, 105.5, 44.7.
제조 7D:
4-(2,4-디옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일메틸)-벤조니트릴
Figure 112006039170886-PCT00119
DMF(20㎖) 중의 이사토익 무수물(2.0g) 및 4-시아노-벤질 브로마이드(2.40g) 교반된 혼합물에 1,8-디아자바이사이클로[5,4,0]-언데크-7-엔(2.20㎖)을 적가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 22시간 동안 교반하고, 빙욕을 냉각시키고, 물(75㎖)을 가하였다. 수득된 침전된 물질을 여과시켜 분리하고 뜨거운 톨루엔에서 결정화시켜 표제 화합물(1.65g)을 회백색 고체로서 수득하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 158.7, 148.2, 141.2, 141.1, 136.9, 132.4, 129.5, 128.8, 128.1, 127.5, 123.7, 118.6, 114.8, 112.2, 110.2, 47.3.
제조 7E:
Figure 112006039170886-PCT00120
1-(5-옥소-4,5-디하이드로-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일메틸)-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-디온
메탄올(100㎖) 중의 세미카바지드 하이드로클로라이드(5.69g)의 교반된 현탁액에 2-클로로-1,1,1-트리메톡시에탄(13.75㎖)을 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 3일 동안 교반하였다. 수득된 거의 투명한 용액을 여과하고 여과물을 감압하에 증발시켰다. 잔여물을 톨루엔에 현탁시키고, 미확인 물질을 여과시켜 분리하고 톨루엔으로 세척하여 5-클로로메틸-2,4-디하이드로-[1,2,4]트리아졸-3-온(6.1g)을 수득하였다. 이 화합물을 이사토익 무수물과 반응시켜 제조 7D과 동일한 방법을 사용하여 표제 화합물로 전환하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 158.7, 156.0, 147.9, 142.5, 141.1, 137.4, 129.6, 124.2, 114.7, 111.8, 40.6.
제조 7F:
1-(2-이미다졸-1-일-에틸)-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-디온
Figure 112006039170886-PCT00121
이사토익 무수물 및 1-(2-하이드록시에틸)-이미다졸(Fluorochem)로부터 출발하여 제조 7B와 유사한 방법으로 제조하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 158.7, 147.5, 141.3, 137.6, 136.9, 129.4, 128.5, 123.6, 119.7, 114.0, 111.3, 45.1, 43.3.
제조 7G:
1-(1-피리딘-4-일-에틸)-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-디온
Figure 112006039170886-PCT00122
이사토익 무수물 및 (+/-)-1-(4-피리딜)에탄올(Fluka)로부터 출발하여 제조 7A와 유사한 방법으로 제조하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ159.0, 149.8, 148.6, 140.6, 136.5, 129.8, 123.6, 121.2, 115.7, 112.9, 53.1, 15.4.
제조 7H:
1-(6-옥소-1,6-디하이드로-피리딘-3-일메틸)-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-디온
Figure 112006039170886-PCT00123
이사토익 무수물 및 5-하이드록시메틸-1H-피리딘-2-온(WO 제01/77078 A1호에 기재된 바와 같이 제조)로부터 출발하여 제조 7B와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ162.0, 158.9, 148.4, 141.2, 140.9, 137.0, 134.1, 129.5, 123.7, 120.1, 115.0, 112.3, 112.0, 44.3.
제조 7I:
1-(6-옥소-1,6-디하이드로-피리딘-3-일메틸)-1H-피리도[2,3-d][1,3]옥사진-2,4-디온
Figure 112006039170886-PCT00124
1H-피리도[2,3-d][1,3]옥사진-2,4-디온(문헌[참조: Beckwith 및 Hickman in J. Chem. Soc.(C), 1968 pp 2756-2759]에 기재된 바와 같이 제조) 및 5-하이드록시메틸-1H-피리딘-2-온(WO 제01/77078 A1호에 기재된 바와 같이 제조)로부터 출발하 여 제조 7B와 유사한 방법으로 제조하였다.
제조 8:
O-(3,4,5-트리메톡시-벤질)-하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00125
아세토니트릴(20㎖) 중의 3,4,5-트리메톡시벤질 클로라이드(1.00g, 4.6mmol) 및 3급-부틸-N-하이드록시카바메이트(0.62g, 4.6mmol)의 교반된 용액에 Cs2CO3(4.51g, 13.8.mmol)을 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 24시간 동안 교반하였다. 물을 가하고 생성물을 EtOAc로 2회 추출하였다. 배합된 유기 추출물을 물 및 염수로 세척하고, 건조시키고(MgSO4), 감압하에 증발시켰다. 조악한 생성물을 페트롤리움 에테르(0 내지 40%, v/v) 중의 EtOAc의 구배를 사용하여 실리카 상의 크로마토그래피로 정제하여 Boc-보호된 O-(3,4,5-트리메톡시-벤질)-하이드록실아민 411mg을 수득하였다. 이 중간체(383mg/1.22mmol)를 실온에서 EtOAc(7.5㎖) 중의 37% 염산(2.5㎖)으로 30분 동안 처리하였다. 혼합물을 감압하에 농축시키고 디에틸 에테르를 가하였다. 수득된 침전된 물질을 여과시켜 분리하고, 고압에서 건조시켜 표제 화합물(211mg)을 백색 윤이나는 결정으로서 수득하였다.
1H-NMR(DMSO-d6) δ 11.10(bs, 3H), 6.76(s, 2H), 4.98(s, 2H), 3.79(s, 6H), 3.67(s, 3H).
제조 9:
O-(4-클로로-벤질)-하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00126
제조 8에 기재된 바와 동일한 방법. 출발 물질: 4-클로로벤질 브로마이드 및 3급-부틸-N-하이드록시카바메이트. 1H-NMR(DMSO-d6) δ 11.18(bs, 3H), 7.44-7.51(m, 4H), 5.06(s, 2H).
제조 10:
O-(4-시아노벤질)하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00127
N-하이드록시프탈이미드(3.30g, 20.2mmol)를 NMP(50㎖)에 용해시키고 4-시아노벤질 브로마이드(4.35g, 22.2mmol)를 가한 후, 1,8-디아자바이사이클로[5,4,0]-언데크-7-엔(DBU)(3.0㎖, 20.1mmol)을 적가하였다. DBU(약 15분) 첨가 후, 반응 혼합물을 실온에서 65분 동안 교반하였다. 혼합물을 얼음 및 냉각된 1M 수성 염산(500㎖)에 붓고, 침전된 물질을 여과로 수집하고, 물로 세척하고, 고압에서 건조시켰다. 이 프탈이미드 유도체(5.31g, 19.1mmol)를 에탄올(40㎖)에 현탁하고, 에탄 올(10㎖) 중의 하이드라진 모노수화물(0.93㎖, 19.1mmol)를 용액을 적가하였다. 반응 혼합물을 환류하에 가열하고, 2.5시간 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 고체 물질 여과로 제거하고, 에탄올로 세척하였다. 배합된 여과물을 감압하에 증발시켰다. 잔여물을 EtOAc에 재현탁시키고, 용해되지 않은 물질을 여과로 제거하였다. EtOAc 여과물을 포화된 수성 NaHCO3 및 물로 세척하고, 건조시키고(MgSO4), 감압하에 증발시켰다. 잔여물을 디에틸 에테르(150㎖)에 현탁하고, 농축된 염산(50㎖)을 가하고, 수득된 슬러리를 실온에서 30분 동안 교반하였다. 침전된 생성물을 여과시켜 분리하고, 디에틸 에테르로 세척하고, 진공하에 건조시켜 표제 화합물(2.24g)을 백색 분말로서 수득하였다. 1H-NMR(DMSO-d6) δ 11.26(bs, 3H), 7.90(d, 2H), 7.63(d, 2H), 5.17(s, 2H).
제조 11:
O-퀴놀린-2-일메틸-하이드록실아민
Figure 112006039170886-PCT00128
3급-부틸-N-하이드록시카바메이트(1.00g, 7.51mmol)를 DMF(25㎖)에 용해시키고, 혼합물을 빙욕에서 냉각시켰다. 수소화나트륨(미네랄 오일 중의 55 내지 65% 분산액 655mg)을 가하였다. 20분 후, 2-클로로메틸-퀴놀린 하이드로클로라이드(1.6g, 7.50mmol)를 나누어 가하였다. 냉각욕을 제거하고, 반응 혼합물을 실온에 서 20시간 동안 교반하였다. 반응을 물로 가해 퀸칭하고, 생성물을 EtOAc로 추출하였다. 배합된 유기 층을 물 및 염수로 세척하고, 건조시키고(MgSO4), 감압하에 증발시켰다. 수득된 황색 오일을 페트롤리움 에테르로 가만히 따라내고, 생성물을 EtOAc/페트롤리움 에테르로부터 결정화시키고 N-Boc 보호된 O-퀴놀린-2-일메틸-하이드록실아민(881mg)을 담황색 고체로서 수득하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ157.12, 156.19, 146.78, 136.44, 129.60, 128.53, 127.78, 127.18, 126.48, 120.31, 79.81, 78.38, 27.89.
이 물질(860mg, 3.14mmol)을 CH2Cl2(10㎖)에 용해시키고, 트리플루오로아세트산(4.4㎖)을 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 60분 동안 교반하고, 용매를 감압하에 증발시켰다. 잔여물을 EtOAc에 용해시키고, 포화된 수성 NaHCO3으로 세척하고, 건조시키고(MgSO4), 감압하에 증발시켰다. 이로서 표제 화합물(376mg)을 황색 오일로서 수득하고, 이를 추가의 정제없이 사용하였다.
제조 12:
O-(2-메틸-티아졸-4-일메틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00129
N-하이드록시프탈이미드(15.2g)를 DMF(120㎖)에 용해시키고, 4-클로로메틸-2-메틸-티아졸(18.4g)을 가하였다. 혼합물을 빙욕에서 냉각시키고, DMF(30㎖) 중 의 트리에틸아민(28.6㎖) 용액을 적가하였다. 냉각욕을 제거하고, 반응 혼합물을 실온에서 3일 동안 교반하였다. 혼합물을 물(600㎖)에 붓고, 침전된 물질을 여과시켜 분리하고, 물로 세척하고, 진공하에 건조시켰다. 이 프탈이미드 중간체(21.4g)를 n-부틸아민(7.7㎖)을 함유하는 에탄올(150㎖)에서 2.5시간 동안 환류시켰다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 디에틸 에테르(25㎖) 중의 4M 염산을 가하였다. 혼합물을 0 내지 5℃에서 밤새 정치시키고, 수득된 침전된 물질을 여과시켜 분리하고, 차가운 에탄올 및 디에틸 에테르로 세척하여 표제 화합물(11.2g)을 백색 결정형 물질로서 수득하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 166.85, 147.15, 121.35, 70.03, 18.37.
제조 13:
O-(4-플루오로-2,6-디메틸-벤질)-하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00130
DMF(100㎖) 중의 2,6-디메틸-4-플루오로벤질 브로마이드(4.89g, 22.5mmol)의 교반된 용액에 N-하이드록시프탈이미드(3.67g, 22.5mmol)을 가한 후, 트리에틸아민(3.5㎖, 25.1mmol)을 적가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 혼합물을 1M HCl수용액에 붓고, 수득된 백색 침전물을 여과시켜 분리하고, 물로 세척하고, 진공하에 건조시켰다. 이 프탈이미드 중간체(6.51g, 21.9mmol)를 3시간 동안 환류하에 에탄올(60㎖) 중의 하이드라진 모노수화물(1.06㎖, 21.8mmol) 를 처리하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 에테르를 가하였다. 침전된 물질을 여과로 제거하고, 여과물을 감압하에 증발시켰다. 잔여물을 EtOAc에 현탁시키고, 여과하였다. 디옥산 중의 4M HCl(22mmol)을 여과물에 가하고, 수득된 침전물을 여과시켜 분리하고, 진공하에 건조시켜 표제 화합물(3.92g)을 백색 분말로서 수득하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 161.9, 141.8, 126.5, 114.3, 69.3, 19.2.
대안적으로, 프탈이미드 중간체를 실온에서 for 20 내지 24시간 동안 디클로로메탄 중의 하이드라진 모노수화물(1당량)로 처리하고, 형성된 고체를 여과로 제거하고, 여과물을 증발시켜 유리 하이드록실 아민을 수득할 수 있다.
제조 14:
O-(4-플루오로-2-메톡시-벤질)-하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00131
4-플루오로-2-메톡시벤즈알데히드(Fluorochem, 4.5g)를 메탄올(40㎖)에 용해시키고 0℃로 냉각시켰다. 나트륨 보로하이드라이드(1.1g)를 가하고, 혼합물을 1시간 동안 교반하였다. 물(200㎖)을 가하고, 혼합물을 감압하에 농축시켰다(약 100㎖). 수득된 침전물을 여과시켜 분리하고, 물로 세척하고, 진공하에 건조시켜 4-플루오로-2-메톡시-페닐)-메탄올(3.76g)을 수득하였다. 이 알코올(3.76g)을 THF(100㎖)에 용해시키고, N-하이드록시프탈이미드(3.93g) 및 트리페닐포스핀 (6.32g)을 가한 후, 디이소프로필 아조디카복실레이트(4.87g)를 적가하였다. 수득된 탁한 적색 반응 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하였다. 혼합물을 실리카 겔을 통해 여과하고 여과물을 감압하에 증발시켰다. 에탄올(70㎖)을 가열하여 용융시킨 잔여물에 가하였다. 형성된 결정형 물질을 냉각시키고, 여과시켜 분리하고, 진공하에 건조시켰다. 이 프탈이미드 중간체(6.15g)를 에탄올(50㎖)에 현탁시키고, 에탄올(10㎖)에 용해된 하이드라진 모노수화물(1.0㎖)를 가하였다. 반응 혼합물을 환류하에 가열하고, 약 3시간 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 고체 물질을 여과로 제거하였다. 여과물을 감압하에 증발시키고, 잔여물을 EtOAc로 처리하고, 여과하였다. 디옥산(1.0당량) 중의 4M HCl를 여과물에 가하고, 수득된 침전된 물질을 여과시켜 분리하여 표제 화합물(3.26g)을 백색 고체 물질로서 수득하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 163.7, 159.2, 132.6, 117.8, 106.6, 99.7, 70.2, 56.0.
제조 15:
Figure 112006039170886-PCT00132
O-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질)-하이드록실아민 및 하이드로클로라이드
DMF(100㎖) 중의 2,3-디플루오로-4-메틸벤질 브로마이드(Matrix, 10.47g) 및 N-하이드록시프탈이미드(7.73g)의 교반된 용액에 트리에틸아민(Et3N)(7.3㎖)(DBU를 Et3N 대신 사용할 수 있다)을 적가하였다. 적색 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 1M HCl수용액을 가한 후, 형성된 백색 침전물을 여과시켜 분리하고, 물로 세척하고, 진공하에 건조시켜 프탈이미드 중간체(12.55g, 백색 윤이나는 물질)를 수득하였다. 이 화합물(6.07g)을 디클로로메탄에 용해시키고, 메틸-히드라진(1.16㎖)을 적가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하고 고체 물질을 여과로 제거하였다. 여과물을 감압하에 증발시키고, 실리카 겔 상의 크로마토그래피로 정제하여(용리액: EtOAc/페트롤리움 에테르) 표제 아민을 투명한 무색 오일(3.34g)로서 수득하였다. 대안적으로, 에탄올 환류하에 2 내지 3시간 동안프탈이미드 중간체를 하이드라진 모노수화물(1.0당량)로 처리할 수 있고, 수득된 표제 화합물을 제조 14에 기재된 바와 같이 디옥산 중의 4M HCl로 처리하여 하이드로클로라이드 염으로서 수득할 수 있다. HCl 염: 13C-NMR(DMSO-d6) δ150.0, 146.8, 128.4, 126.2, 126.1, 120.3, 68.9, 13.9. 유리 아민: 13C-NMR(CDCl3) δ 149.2, 149.3, 127.0, 125.4, 124.5, 124.0, 70.9, 14.3
제조 16:
O-(3-플루오로-4-메틸-벤질)-하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00133
3-플루오로-4-메틸벤질 브로마이드(Fluorochem) 및 N-하이드록시프탈이미드 로부터 출발하여 제조 13에 기재된 방법과 동일하게 제조하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ160.4, 133.5, 131.7, 124.9, 115.5, 74.6, 13.9.
제조 17:
O-(5-플루오로-2-메틸-벤질)-하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00134
5-플루오로-2-메틸벤질 브로마이드(Apollo) 및 N-하이드록시프탈이미드로부터 출발하여 제조 13에 기재된 방법과 동일하게 제조하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ160.1, 133.8, 133.7, 131.9, 116.6, 115.7, 73.2, 17.6
제조 18:
O-(2,3,5,6-테트라플루오로-4-메톡시-벤질)-하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00135
NMP(30㎖) 중의 N-하이드록시프탈이미드(2.15g) 및 2,3,5,6-테트라플루오로-4-메톡시벤질 브로마이드(Apollo, 3.96g)의 교반된 용액에 1,8-디아자바이사이클로 [5,4,0]-언데크-7-엔(1.97㎖)을 적가하였다. 수득된 투명한 담황색 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 약 1.5시간 후, 침전이 관찰되었다. 혼합물을 1M HCl 수용액(300㎖)에 붓고, 백색 고체 물질을 여과시켜 분리하고, 물로 세척하고(200㎖) 고압에서 건조시켰다. 이 프탈이미드 중간체(4.40g)를 에탄올에 현탁하고, 하이드라진 모노수화물(0.62g)를 가하였다. 혼합물을 환류하에 가열하고 4시간 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 고체 물질을 여과로 제거하였다. 여과물을 감압하에 증발시키고, 잔여물을 디에틸 에테르(200㎖)에 재현탁시켰다. 디옥산(3.075㎖) 중의 4M HCl를 가하고, 침전된 물질을 여과시켜 분리하여 표제 화합물을 백색 고체 물질로서 수득하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ145.7, 140.1, 139.2, 105.5, 62.7, 62.2.
제조 19:
O-(4-브로모-벤질)-하이드록실아민 하이드로클로라이드
4-브로모벤질 브로마이드 및 N-하이드록시프탈이미드로부터 출발하여 제조 18에 기재된 바와 같이 합성하였다.-13C-NMR(DMSO-d6) δ133.1, 131.5, 131.3, 122.3, 74.7.
제조 20:
O-(2-요오도-벤질)-하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00137
2-요오도벤질 클로라이드(Aldrich) 및 N-하이드록시프탈이미드로부터 출발하여 제조 18에 기재된 바와 같이 합성하였다.-2-요오도벤질 클로라이드 및 N-하이드록시프탈이미드로부터 프탈이미드 중간체를 수득하는 반응 시간은 20시간이었다.
제조 21:
O-(3-요오도-벤질)-하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00138
3-요오도벤질 브로마이드(Lancaster) 및 N-하이드록시프탈이미드로부터 출발하여 제조 18에 기재된 바와 같이 합성하였다.-13C-NMR(DMSO-d6) δ 137.5, 137.4, 136.2, 130.7, 128.4, 94.8, 74.5.
제조 22:
(2-아미노옥시메틸-페닐)-아세토니트릴
Figure 112006039170886-PCT00139
CCl4(100㎖) 중의 2-메틸벤질 시아나이드(3.11㎖)의 교반된 용액에 N-브로모석신이미드(4.89g) 및 벤조일 퍼옥사이드 촉매량을 가하였다. 혼합물을 환류하에 가열하고, 1.5시간 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 여과하였다. 여과물을 감압하에 증발시키고, 잔여물을 최소량의 EtOAc에 용해시키고, 페트롤리움 에테르를 가하였다. 수득된 고체 물질을 여과시켜 분리하고, 페트롤리움 에테르로 세척하여 (2-브로모메틸-페닐)-아세토니트릴(926mg)을 수득하였다. 여과물을 감압하에 증발시키고, 잔여물을 실리카 겔 상의 크로마토그래피하여(용리액: 페트롤리움 에테르/EtOAc 10/1, v/v) 추가량의 (2-브로모메틸-페닐)-아세토니트릴(1.45g)을 수득하였다. 이 벤질 브로마이드(2.27g)를 NMP에 용해시키고, N-하이드록시프탈이미드(1.53g)를 가한 후, 1,8-디아자바이사이클로[5,4,0]-언데크-7-엔(1.40㎖)을 적가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 1M HCl 수용액(173㎖)을 가하고, 수득된 침전된 물질을 여과시켜 분리하고, 물로 세척하고, 고압에서 건조시켜 [2-(1,3-디옥소-1,3-디하이드로-이소indol-2-일옥시메틸)-페닐]-아세토니트릴(2.25g)을 수득하였다. 이 프탈이미드 중간체(2.23g)를 디클로로메탄에 용해시키고, 메틸-히드라진(1.1당량)을 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하고, 형성된 고체 물질을 여과로 제거하였다. 여과물을 감압하 에 증발시키고, 잔여물을 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피하여(페트롤리움 에테르/EtOAc 3/1, v/v) 표제 화합물을 수득하였다. 13C-NMR(CDCl3) δ 135.0, 130.9, 129.7, 129.2, 129.2, 128.3, 118.0, 75.8, 21.1.
제조 23:
O-(2-벤젠설포닐메틸-벤질)-하이드록실아민
Figure 112006039170886-PCT00140
N-하이드록시프탈이미드 및 1-(브로모메틸)-2-[(페닐설포닐)메틸]벤젠(Aldrich)로부터 출발하여 제조 15에 기재된 바와 동일한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(CDCl3) δ 138.6, 137.5, 133.8, 132.3, 130.8, 129.0, 128.6, 128.4, 127.4, 75.6, 59.3.
제조 24:
(4-아미노옥시메틸-페닐)-메탄올 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00141
N-하이드록시프탈이미드 및 4-(클로로메틸)벤질 알코올(Aldrich)로부터 출발 하여 제조 18에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 143.6, 131.8, 129.0, 126.4, 75.5, 62.4.
제조 25:
O-(4-플루오로-2-트리플루오로메틸-벤질)-하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00142
N-하이드록시프탈이미드 및 4-플루오로-2-(트리플루오로메틸)벤질 브로마이드(Matrix)로부터 출발하여 제조 13에 기재된 바와 동일한 방법으로 제조하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 161.8, 135.0, 128.0, 122.9, 119.8, 114.0, 71.0.
제조 26:
O-(2-플루오로-6-트리플루오로메틸-벤질)-하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00143
N-하이드록시프탈이미드 및 2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)벤질 브로마이 드(Aldrich)로부터 출발하여 제조 13에 기재된 바와 동일한 방법으로 제조하였다.-13C-NMR(DMSO-d6) δ 161.9, 132.8, 130.3, 123.1, 122.4, 120.4, 118.6, 65.2.
제조 27:
O-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸-벤질)-하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00144
N-하이드록시프탈이미드 및 4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤질 브로마이드(Matrix)로부터 출발하여 제조 13에 기재된 바와 동일한 방법으로 제조하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 159.1, 136.3, 131.2, 128.2, 122.4, 117.5, 116.7, 73.9.
제조 28:
O-(4-메틸-3-트리플루오로메틸-벤질)-하이드록실아민
Figure 112006039170886-PCT00145
N-하이드록시프탈이미드 및 4-메틸-3-(트리플루오로메틸)벤질 브로마이드(JRD Fluorochemicals)로부터 출발하여 제조 15에 기재된 바와 유사한 방법으로 제 조하였다. 13C-NMR(CDCl3) δ 136.4, 135.5, 132.1, 131.5, 129.0, 125.8, 124.5, 77.0, 19.1.
제조 29:
O-(4-메톡시-3-트리플루오로메틸-벤질)-하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00146
N-하이드록시프탈이미드 및 4-메톡시-3-(트리플루오로메틸)벤질 브로마이드(Fluorochem)로부터 출발하여 제조 13에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 157.5, 135.6, 128.0, 125.7, 123.4, 116.8, 113.0, 74.5, 56.3.
제조 30:
O-(2-메톡시-벤질)-하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00147
N-하이드록시프탈이미드 및 2-메톡시벤질 클로라이드(Aldrich)로부터 출발하여 제조 18에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 157.5, 130.8, 130.7, 121.5, 120.3, 111.1, 70.8, 55.4.
제조 31:
O-(4-펜틸옥시-벤질)-하이드록실아민
Figure 112006039170886-PCT00148
THF 중의 N-하이드록시프탈이미드(2.45g), 4-펜틸옥시벤질 알코올(Aldrich, 2.92g) 및 트리페닐포스핀(4.72g)의 교반된 용액에 디에틸 아조디카복실레이트(1.2당량)를 적가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 용매를 감압하에 증발시키고, 잔여물을 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피하여(페트롤리움 에테르/EtOAc, 1/2, v/v) 2-(4-펜틸옥시-벤질옥시)-이소인돌-1,3-디온을 수득하였다. 이 프탈이미드 중간체(4.35g)를 디클로로메탄에 용해시키고, 메틸-히드라진(1.1당량)을 가하였다. 반응 혼합물 실온에서 60분 동안 교반하고, 형성된 고체 물질을 여과로 제거하였다. 여과물을 감압하에 증발시키고, 잔여물을 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피하여(페트롤리움 에테르/EtOAc, 5/1, v/v) 표제 화합물(2.55g)을 수득하였다. 13C-NMR(CDCl3) δ 159.1, 130.1, 129.2, 114.5, 77.7, 68.0, 29.0, 28.2, 22.5, 14.0.
제조 32:
O-(2-트리플루오로메톡시-벤질)-하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00149
N-하이드록시프탈이미드 및 2-(트리플루오로메톡시)벤질 브로마이드(Matrix)로부터 출발하여 제조 13에 기재된 바와 동일한 방법으로 제조하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 146.9, 132.0, 131.3, 127.7, 126.3, 120.7, 120.0, 69.7.
제조 33:
O-(3-트리플루오로메톡시-벤질)-하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00150
N-하이드록시프탈이미드 및 3-(트리플루오로메톡시)벤질 브로마이드(Yarsley)로부터 출발하여 제조 18에 기재된 바와 동일한 방법으로 제조하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 148.3, 136.5, 130.6, 128.0, 121.4, 121.3, 120.0, 74.5.
제조 34:
O-(4-트리플루오로메톡시-벤질)-하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00151
N-하이드록시프탈이미드 및 4-(트리플루오로메톡시)벤질 브로마이드(Aldrich)로부터 출발하여 제조 18에 기재된 바와 동일한 방법으로 제조하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 148.7, 133.2, 131.2, 121.1, 120.0, 74.5.
제조 35:
O-(2-디플루오로메톡시-벤질)-하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00152
N-하이드록시프탈이미드 및 2-(디플루오로메톡시)벤질 브로마이드(Matrix)로부터 출발하여 제조 13에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 149.4, 131.5, 130.9, 125.4, 124.7, 118.3, 116.4, 70.1.
제조 36:
O-(2-트리플루오로메틸설파닐-벤질)-하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00153
N-하이드록시프탈이미드 및 2-(트리플루오로메틸티오)벤질 브로마이드(Matrix)로부터 출발하여 제조 13에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 138.6, 137.9, 132.1, 131.4, 130.5, 123.3, 73.1.
제조 37:
O-(6-클로로-벤조[1,3]디옥솔-5-일메틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00154
N-하이드록시프탈이미드 및 6-클로로피페로닐 클로라이드(Aldrich)로부터 출발하여 제조 18에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 148.9, 146.5, 126.2, 124.2, 111.1, 109.8, 102.3, 72.7.
제조 38:
O-벤조[1,3]디옥솔-5-일메틸-하이드록실아민
Figure 112006039170886-PCT00155
N-하이드록시프탈이미드 및 3,4-메틸렌di옥시벤질 클로라이드(Fluorochem)로부터 출발하여 제조 15에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 13C-NMR(CDCl3) δ 147.5, 147.2, 131.0, 121.9, 108.7, 107.9, 100.8, 77.5.
제조 39:
O-인단-5-일메틸-하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00156
N-하이드록시프탈이미드 및 5-하이드록시메틸-인단(Tyger)제조 31에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 하이드로클로라이드 염을 디옥산(1.0당량) 중의 4M HCl을 가해 형성시켜 먼저 하이드록실아민을 제조하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 144.8, 144.1, 131.3, 127.4, 125.3, 124.2, 75.8, 32.0, 24.9.
제조 40:
3-아미노옥시메틸-벤조니트릴
Figure 112006039170886-PCT00157
N-하이드록시프탈이미드 및 3-브로모메틸-벤조니트릴로부터 출발하여 제조 15에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 13C-NMR(CDCl3) δ 139.5, 132.5, 131.7, 131.5, 129.2, 118.7, 112.6, 76.5.
제조 41:
2-아미노옥시메틸-벤조니트릴
Figure 112006039170886-PCT00158
N-하이드록시프탈이미드 및 2-브로모메틸-벤조니트릴로부터 출발하여 제조 15에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 13C-NMR(CDCl3) δ 141.3, 132.9, 132.8, 129.5, 128.4, 117.5, 112.4, 75.3
제조 42:
4-아미노옥시메틸-3-플루오로-벤조니트릴 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00159
3-플루오로-4-메틸벤조니트릴(Apollo)로부터 출발하여 제조 22에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 160.0, 132.6, 128.9, 126.9, 119.5, 117.3, 113.5, 68.7.
제조 43:
4-아미노옥시메틸-2-브로모-벤조니트릴 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00160
2-브로모-4-메틸벤조니트릴(Chemie Brunschwig)로부터 출발하여 제조 22에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 141.5, 135.0, 132.8, 128.3, 124.4, 116.9, 114.4, 73.7.
제조 44:
4-아미노옥시메틸-3-클로로-벤조니트릴 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00161
3-클로로-4-메틸벤조니트릴(Aldrich)로부터 출발하여 제조 22에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 137.3, 133.7, 132.8, 131.4, 131.4, 117.2, 113.1, 72.0.
제조 45:
4-아미노옥시메틸-3-메톡시-벤조니트릴 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00162
3-메톡시-4-메틸벤조니트릴(Apin)로부터 출발하여 제조 22에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 157.2, 130.7, 127.5, 124.5, 118.4, 114.4, 112.7, 69.9, 56.2.
제조 46:
4-아미노옥시메틸-3-요오도-벤조니트릴 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00163
3-요오도-4-메틸-벤조니트릴로부터 출발하여 제조 22에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 141.9, 132.1, 129.9, 116.9, 113.0, 99.3, 78.1.
제조 47:
3-아미노옥시메틸-4-브로모-벤조니트릴
Figure 112006039170886-PCT00164
4-브로모-3-메틸벤조니트릴(Lancaster)로부터 출발하여 제조 22에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
제조 48:
4-아미노옥시메틸-나프탈렌-1-카보니트릴 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00165
1-시아노-4-메틸나프탈렌(Aldrich)로부터 출발하여 제조 22에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ135.6, 132.8, 131.6, 131.1, 129.1, 128.3, 128.0, 125.3, 124.8, 117.2, 110.5, 73.0.
제조 49:
Figure 112006039170886-PCT00166
O-(4-모르폴린-4-일-벤질)-하이드록실아민 하이드로클로라이드
(4-모르폴리노페닐)메탄올(Maybridge) 및 N-하이드록시프탈이미드로부터 출발하여 제조 31에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 초기에 형성된 유리 하이드록실아민을 디옥산(1.0당량) 중의 4M HCl으로 처리하여 상응하는 하이드로클로라이드 염을 수득하였다.
제조 50:
O-(2-모르폴린-4-일-벤질)-하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00167
(2-모르폴리노페닐)메탄올(Maybridge) 및 N-하이드록시프탈이미드로부터 출발하여 제조 31에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 초기에 형성된 유리 하이드록실아민을 디옥산(1.0당량) 중의 4M HCl으로 처리하여 상응하는 하이드로클로라이드 염을 수득하였다. 1H-NMR(DMSO-d6) δ 11.3(s,3H), 7.45-7.35(m,2H), 7.25-7.1(m,2H), 5.19(s,2H), 3.79(m,4H), 2.88(m,4H).
제조 51:
O-(2-아미노-벤질)-하이드록실아민
Figure 112006039170886-PCT00168
2-아미노-벤질알코올 및 N-하이드록시프탈이미드로부터 출발하여 제조 31에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 13C-NMR(CDCl3) δ 146.4, 131.2, 129.7, 121.4, 118.1, 115.9, 76.6.
제조 52:
3-아미노옥시메틸-벤조산 메틸 에스테르 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00169
메틸 3-(브로모메틸)벤조에이트(Lancaster, 5.0g), 3급-부틸-n-하이드록시카바메이트(4.35g)를 아세토니트릴(40㎖)에 용해시켰다. 칼륨카보네이트(3.77g)를 가하고, 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 혼합물을 EtOAc로 희석하고, 물 및 염수로 세척하였다. 유기 층을 건조시키고(MgSO4), 혼합물을 실리카 겔 패드로 여과하고, EtOAc(100㎖)로 세척하였다. 배합된 여과물을 감압하에 증발시켰다. 잔여 오일을 EtOAc에 용해시키고(40㎖) 디옥산 중의 4M HCl(5.5㎖)을 가한 후, 물(0.4㎖)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하고, 수득된 고체 물질을 여과시켜 분리하고, 고압에서 건조시켜 표제 화합물을 수득하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 165.8, 134.5, 133.8, 129.9, 129.6, 129.1, 74.9, 52.2.
제조 53:
O-나프탈렌-1-일메틸-하이드록실아민
Figure 112006039170886-PCT00170
제조 13에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 출발 물질: N-하이드록시프탈이미드 및 1-클로로메틸-나프탈렌. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 133.5, 133.2, 131.4, 128.2, 126.8, 126.7, 126.0, 125.6, 125.2, 124.1, 75.4.
제조 54:
O-(1-페닐-에틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00171
제조 18에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 출발 물질: N-하이드록시프탈이미드 및 1-페닐에틸 브로마이드(Aldrich). 13C-NMR(DMSO-d6) δ 138.9, 128.7, 128.6, 126.8, 81.4, 20.6.
제조 55:
Figure 112006039170886-PCT00172
O-[1-(2-트리플루오로메틸-페닐)-에틸]-하이드록실아민 하이드로클로라이드
N-하이드록시프탈이미드 및 알파-메틸-2-(트리플루오로메틸)벤질 브로마이드(Matrix)로부터 출발하여 제조 13에 기재된 바와 동일한 방법으로 제조하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 138.5, 133.3, 129.0, 127.5, 126.1, 125.6, 124.0, 77.1, 21.9.
제조 56:
O-피리딘-2-일메틸-하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00173
N-하이드록시프탈이미드 2-클로로메틸-피리딘로부터 출발하여 제조 12에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
제조 57:
O-(2,6-디클로로-피리딘-4-일메틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00174
제조 18에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 출발 물질: N-하이드록시프탈이미드 및 4-브로모메틸-2.6-디클로로피리딘(Maybridge). 1H-NMR(DMSO-d6) δ 11.2(br,3H), 7.62(s,2H), 5.18(s,2H).
제조 58:
O-티아졸-4-일메틸-하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00175
제조 18에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 출발 물질: N-하이드 록시프탈이미드 및 4-(클로로메틸)티아졸 하이드로클로라이드(TCI). 13C-NMR(DMSO-d6) δ 155.1, 149.2, 121.4, 70.3.
제조 59:
O-(2-클로로-티아졸-5-일메틸)-하이드록실아민
Figure 112006039170886-PCT00176
2-[(2-클로로-1,3-티아졸-5-일)메톡시]-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온(Bionet, 5.0g)을 에탄올(120㎖)에 현탁시키고, 하이드라진 모노수화물(0.83㎖)를 가하였다. 혼합물을 환류하에 가열하고, 이 온도에서 4시간 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 고체 물질을 여과로 제거하였다. 여과물을 감압하에 증발시켰다. 잔여물을 디에틸 에테르(400㎖)에 재현탁시키고 디옥산 중의 4M HCl(4.25㎖)을 가하였다. 고체 물질을 여과시켜 분리하고, 진공하에 건조시켜 표제 화합물(3.3g)을 수득하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 152.5, 143.3, 133.5, 66.9.
제조 60:
O-(2-페닐-티아졸-4-일메틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00177
N-하이드록시프탈이미드 및 4-클로로메틸-2-페닐-티아졸 하이드로클로라이드로부터 출발하여 제조 12에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
제조 61:
O-(5-메틸-이속사졸-3-일메틸)-하이드록실아민
Figure 112006039170886-PCT00178
제조 15에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.-출발 물질: N-하이드록시프탈이미드 및 3-클로로메틸-5-메틸이속사졸(Maybridge).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 169.1, 161.5, 101.4, 68.0, 11.7.
제조 62:
O-(3,5-디메틸-이속사졸-4-일메틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00179
제조 13에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 출발 물질: N-하이드록시프탈이미드 및 4-(클로로메틸)-3,5-디메틸이속사졸(Aldrich).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 169.7, 159.6, 108.2, 64.4, 10.8, 9.5.
제조 63:
O-(3-프로필-이속사졸-5-일메틸)-하이드록실아민
Figure 112006039170886-PCT00180
단계 1: 0℃에서 DMF(250㎖) 중의 N-하이드록시프탈이미드(50.5g) 및 프로프아르길 브로마이드(37.0g)의 교반된 용액에 트리에틸아민(50㎖)을 적가하였다. 냉각욕을 제거하고, 반응 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반하였다. 혼합물을 일부 얼음을 함유하는 물에 붓고, 침전된 물질을 여과시켜 분리하였다. 조악한 생성물을 에탄올로부터 재결정화시켜 2-프로프-2-인일옥시-이소인돌-1,3-디온(47.5g)을 수득하였다.
단계 2: 상기 수득된 프탈이미드 중간체(1mmol)를 톨루엔(3㎖) 중의 p-톨릴 이소시아네이트(2.8mmol), 트리에틸아민(0.05mmol) 및 1-니트로부탄(1.44mmol)과 혼합하였다. 반응 혼합물을 실온에서 48시간 동안 교반하고, 여과하고, 실리카 상의 컬럼 크로마토그래피하여 2-(3-프로필-이속사졸-5-일메톡시)-이소인돌-1,3-디온을 수득하였다.
단계 3: 상기 사이클로애디션 생성물을 메탄올+디클로로메탄에 용해시키고 하이드라진 모노수화물(1당량)를 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 20시간 동안 교반하고 5℃에서 3시간 동안 정치시켰다. 고체 물질을 여과로 제거하고, 여과물을 감압하에 증발시켜 표제 화합물을 수득하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 169.0, 163.2, 103.0, 67.4, 27.2, 21.0, 13.5.
제조 64:
O-(5-클로로-티오펜-2-일메틸)-하이드록실아민
Figure 112006039170886-PCT00181
제조 15에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.-출발 물질: N-하이드록시프탈이미드 및 2-클로로-5-(클로로메틸)티오펜(Aldrich). 13C-NMR(DMSO-d6) δ 140.2, 127.9, 126.3, 126.0, 71.1.
제조 65:
4-(2-아미노옥시-에틸)-벤조니트릴
Figure 112006039170886-PCT00182
제조 31에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 출발 물질: N-하이드록시프탈이미드 및 4-(2-하이드록시에틸)벤조니트릴(Maybridge). 13C-NMR(DMSO-d6) δ 145.6, 131.9, 129.9, 118.9, 108.7, 74.6, 34.3.
제조 66:
O-사이클로펜틸메틸-하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00183
제조 31에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 출발 물질: N-하이드록시프탈이미드 및 (하이드록시메틸)사이클로펜탄(Aldrich). 디이소프로필 아조디카복실레이트를 디에틸 아조디카복실레이트 대신 사용하고, 초기에 형성된 유리 하이드록실아민 디옥산(1.0당량) 중의 4M HCl으로 처리하여 상응하는 하이드로클로라이드 염을 수득하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 77.9, 37.1, 28.8, 24.9.
제조 67:
O-사이클로프로필메틸-하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00184
제조 13에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 출발 물질: N-하이드록시프탈이미드 및 브로모메틸-사이클로프로판. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 78.4, 8.5, 3.0.
제조 68:
O-(2,2-디메틸-프로필)-하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00185
제조 66에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 출발 물질: N-하이드록시프탈이미드 및 2,2-디메틸-1-프로판올. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 82.9, 31.2, 26.1.
제조 69:
O-(2-에틸-부틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00186
제조 13에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 출발 물질: N-하이드록시프탈이미드 및 1-브로모-2-에틸-부탄. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 66.3, 39.2, 22.6, 10.7.
제조 70:
O-(3-메틸-부틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00187
제조 13에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 출발 물질: N-하이드 록시프탈이미드 및 이소아밀 브로마이드. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 72.5, 35.8, 24.4, 22.3.
제조 71:
O-사이클로부틸메틸-하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00188
제조 13에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 출발 물질: N-하이드록시프탈이미드 및 사이클로부틸메틸 브로마이드(Aldrich). 13C-NMR(DMSO-d6) δ 77.6, 32.3, 24.1, 18.0.
제조 72:
O-사이클로헥실메틸-하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00189
제조 13에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 출발 물질: N-하이드록시프탈이미드 및 사이클로헥실메틸 브로마이드. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 78.8, 35.7, 28.8, 25.7, 24.9.
제조 73:
O-사이클로헵틸메틸-하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00190
메탄올(20㎖)을 0℃로 냉각시키고, 염화아세틸(2.0㎖)을 가하였다. 혼합물을 10분 동안 교반하고, 사이클로헵탄카복실산(2.0㎖)을 가하였다. 냉각욕을 제거하고, 혼합물을 환류하에 가열하고, 8시간 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 용매를 감압하에 증발시켰다. 잔여물을 EtOAc로 추출하였다. 유기 층을 포화된 수성 이탄산나트륨으로 세척하고, 건조시키고(Na2SO4), 감압하에 증발시켜 사이클로헵탄카복실산 메틸에스테르(1.82g)를 담황색 액체로서 수득하였다. 이 메틸에스테르 중간체(1.8g)를 THF(25㎖)에 용해시키고, -40℃로 냉각시켰다. 리튬 알루미늄 하이드라이드(THF 중의 1.0M 용액 11.5㎖)를 적가하였다. 반응 혼합물을 천천히 0℃로 가온되도록 하고, 이 온도에서 3시간 동안 교반하였다. 수성 수산화나트륨(1M 용액 5㎖)을 가하고, 혼합물을 여과하였다. 여과물을 감압하에 증발시키고, EtOAc(20㎖)에 재용해시키고, 건조시키고(Na2SO4), 감압하에 증발시켜 사이클로헵틸-메탄올(1.37g)을 투명한 무색 오일을 수득하였다. 이 알코올 중간체를 제조 66에 기재된 바와 같이 N-하이드록시프탈이미드를 사용하여 표제 화합물로 전환하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ78.8, 37.1, 30.0, 27.9, 25.6.
제조 74:
O-사이클로옥틸메틸-하이드록실아민
Figure 112006039170886-PCT00191
제조 31에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 출발 물질: N-하이드록시프탈이미드 및 사이클로옥탄메탄올(Acros). 13C-NMR(CDCl3) δ 82.3, 36.4, 29.4, 27.0, 26.5, 25.5.
제조 75:
O-(1-사이클로펜틸-에틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00192
제조 66에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 출발 물질: N-하이드록시프탈이미드 및 1-사이클로펜틸에탄올(Aldrich). 13C-NMR(DMSO-d6) δ83.8, 43.4, 28.3, 28.1, 25.0, 25.0, 16.9.
제조 76:
O-사이클로헥실-하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00193
제조 15에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.-출발 물질: N-하이드록시프탈이미드 및 사이클로헥실 브로마이드(Fluka). 13C-NMR(DMSO-d6) δ 81.2, 29.8, 24.6, 22.7.
제조 77:
O-(2-사이클로프로필-에틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00194
제조 31에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 출발 물질: N-하이드록시프탈이미드 및 2-사이클로프로필에탄올(Lancaster). 초기에 형성된 유리 하이드록실아민 디옥산(1.0당량) 중의 4M HCl으로 처리하여 상응하는 하이드로클로라이드 염을 수득하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 74.2, 31.9, 7.2, 4.0.
제조 78:
O-(2-사이클로펜틸-에틸)-하이드록실아민
Figure 112006039170886-PCT00195
제조 31에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 출발 물질: N-하이드록시프탈이미드 및 2-사이클로펜틸에탄올(Lancaster). 13C-NMR(CDCl3) δ 75.7, 37.0, 34.6, 32.8, 25.1.
제조 79:
O-(3-사이클로펜틸-프로필)-하이드록실아민
Figure 112006039170886-PCT00196
제조 31에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 출발 물질: N-하이드록시프탈이미드 및 3-사이클로펜틸-1-프로판올(Aldrich). 13C-NMR(CDCl3) δ 76.5, 40.0, 32.7, 32.4, 27.7, 25.2.
제조 80:
O-사이클로헥스-3-에닐메틸-하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00197
제조 66에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 출발 물질: N-하이드록시프탈이미드 및 1,2,3,6-테트라하이드로벤질알코올(Aldrich). 13C-NMR(DMSO-d6) δ 126.9, 125.4, 78.1, 31.8, 27.4, 24.5, 23.7.
제조 81:
O-(6-메틸-사이클로헥스-3-에닐메틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00198
제조 66에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 출발 물질: N-하이드록시프탈이미드 및 6-메틸-3-사이클로헥센-1-메탄올(Aldrich). 일부 불순물을 함유하는 최종 생성물을 추가의 정제없이 사용하였다.
제조 82:
(트랜스-4-아미노옥시메틸-사이클로헥실)-메탄올
Figure 112006039170886-PCT00199
제조 31에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 출발 물질: N-하이드록시프탈이미드 및 트랜스-1,4-사이클로헥산디메탄올(Acros). 13C-NMR(CDCl3) δ 81.6, 68.2, 40.3, 36.8, 29.0, 28.7.
제조 83: O-(3-메톡시-사이클로헥실메틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00200
3-메톡시사이클로헥산카복실산(Aldrich)으로부터 출발하여 제조 73에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 표제 화합물을 순수한 형태로 수득하지 않았지만 추가의 정제없이 사용하였다.
제조 84:
O-아다만탄-1-일메틸-하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00201
제조 31에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 출발 물질: N-하이드록시프탈이미드 및 1-아다만탄메탄올(Aldrich). 초기에 형성된 유리 하이드록실아민 디옥산(1.0당량) 중의 4M HCl으로 처리하여 상응하는 하이드로클로라이드 염을 수득하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 83.2, 38.5, 36.3, 33.2, 27.2.
제조 85:
Figure 112006039170886-PCT00202
O-바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일메틸-하이드록실아민 하이드로클로라이드
제조 31에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 출발 물질: N-하이드 록시프탈이미드 및 2-하이드록시메틸바이사이클로[2.2.1]헵탄(Aldrich). 초기에 형성된 유리 하이드록실아민 디옥산(1.0당량) 중의 4M HCl으로 처리하여 상응하는 하이드로클로라이드 염을 수득하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ77.1, 75.7, 39.1, 37.7, 37.5, 37.2, 35.8, 35.4, 34.9, 33.3, 32.9, 29.1, 28.9, 28.2, 22.2.
제조 86:
O-(6,6-디메틸-바이사이클로[3.1.1]헵트-2-일메틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00203
제조 31에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 출발 물질: N-하이드록시프탈이미드 및 (1S,2R)-10-pinanol(Fluka). 초기에 형성된 유리 하이드록실아민 디옥산(1.0당량) 중의 4M HCl으로 처리하여 상응하는 하이드로클로라이드 염을 수득하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 78.3, 42.4, 40.5, 38.6, 37.9, 32.0, 27.5, 25.3, 22.8, 17.9.
제조 87:
O-(테트라하이드로-푸란-2-일메틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00204
제조 18에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 출발 물질: N-하이드록시프탈이미드 및 테트라하이드로푸르푸릴 브로마이드. 1H-NMR(DMSO-d6) δ 11.08(s,3H), 4.1-3.9(m,3H), 3.8-3.6(m,2H), 2.0-1.7(m,3H), 1.6-1.45(m,1H).
제조 88:
O-(테트라하이드로-푸란-3-일메틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00205
제조 66에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 출발 물질: N-하이드록시프탈이미드 및 (테트라하이드로-푸란-3-일)-메탄올(Aldrich).13C-NMR(DMSO-d6) δ 75.6, 69.3, 66.7, 36.7, 28.1.
제조 89:
O-(3-메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메틸)-하이드록실아민
Figure 112006039170886-PCT00206
N-하이드록시프탈이미드(48.9g)를 DMF(200㎖)에 용해시키고, 트리에틸아민 (43.9㎖)을 가한 후, 알릴 브로마이드를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 18시간 동안 교반하고, 수득된 침전된 물질을 여과로 제거하였다. 여과물을 감압하에 농축시켰다. 잔여물을 디클로로메탄으로 용해시키고, 포화된 수성 이탄산나트륨, 4M HCl 수용액 및 염수로 세척하였다. 유기 층을 건조시키고(MgSO4), 감압하에 증발시켰다. 잔여 물질을 헥산/EtOAc으로부터 결정화시켜 2-알릴옥시-이소인돌-1,3-디온(43.6g)을 수득하였다. 이 알릴 중간체(2.03g)를 톨루엔에 용해시키고(5㎖) 및 니트로에탄(825mg), 페닐이소시아네이트(2.4㎖) 및 트리에틸아민(0.02당량)을 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 48시간 동안 교반하고, 침전된 물질을 여과로 제거하였다. 여과물을 실리카 겔에서 증발시키고, 크로마토그래피하여(0 내지 50% EtOAc/헵탄) 2-(3-메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메톡시)-이소인돌-1,3-디온(2.4g)을 수득하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ162.9, 155.4, 134.7, 128.5, 123.2, 78.0, 76.9, 40.3, 12.4.
이 프탈이미드 중간체(260mg)를 메탄올(1㎖) 및 디클로로메탄(1㎖)에 용해시키고, 하이드라진 모노수화물(1.0당량)를 가하였다. 혼합물을 실온에서 20시간 동안 교반하였다. 형성된 고체 물질을 여과로 제거하였다. 여과물을 감압하에 증발시켜 표제 화합물을 수득하고, 이를 추가의 정제없이 사용하였다.
제조 90:
O-(3-에틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메틸)-하이드록실아민
Figure 112006039170886-PCT00207
1-니트로프로판을 니트로에탄 대신 사용하여 제조 89에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ159.5, 76.9, 76.3, 38.7, 20.5, 10.6.
제조 91:
O-(3-부틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메틸)-하이드록실아민
Figure 112006039170886-PCT00208
1-니트로펜탄을 니트로에탄 대신 사용하여 제조 89에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 158.5, 76.8, 76.3, 38.8, 27.8, 26.5, 21.6, 13.5.
제조 92:
O-(테트라하이드로-피란-4-일메틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00209
메틸 테트라하이드로피란-4-카복실레이트(Fluka)를 리튬 알루미늄 하이드라이드를 사용하여 상응하는 알코올로 환원시키고, 제조 73에 기재된 바와 같이 표제 화합물로 전환하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 78.1, 66.3, 33.0, 28.7.
제조 93:
O-(테트라하이드로-피란-2-일메틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드
Figure 112006039170886-PCT00210
제조 18에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 출발 물질: N-하이드록시프탈이미드 및 2-(브로모메틸)테트라하이드로-2h-피란(Aldrich). 13C-NMR(DMSO-d6) δ 76.6, 74.5, 67.1, 26.9, 25.2, 22.3.
제조 94 내지 170:
이들 화합물을 상기 제조 8 내지 93에 기재된 바와 유사하게 제조하였다. 13C-NMR 데이타는 이들의 구조와 완전하게 일치하였다.
실시예 1:
N-벤질옥시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 1)
Figure 112006039170886-PCT00211
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-벤질하이드록실아민 하이드로클로라이드(Aldrich).
13C-NMR(DMSO-d6) δ166.9, 149.7, 149.1, 148.3, 136.1, 132.5, 129.0, 128.4, 128.3, 128.2, 122.1, 114.9, 113.6, 111.6, 76.9, 44.9.
실시예 2:
N-(4-니트로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 2)
Figure 112006039170886-PCT00212
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(4-니트로벤질)하이드록실아민 하이드로클로라이드(Aldrich).
1H-NMR(DMSO-d6) δ11.69(bs, 1H), 8.49(d, 2H), 8.26(d, 2H), 7.89(bt, 1H), 7.77(d, 2H), 7.38(d, 1H), 7.30(d, 2H), 7.20(t, 1H), 6.55(t, 1H), 6.51(d, 1H), 5.10(s, 2H), 4.46(d, 1H).
실시예 3:
N-(2-니트로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 3)
Figure 112006039170886-PCT00213
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(2-니트로벤질)하이드록실아민 하이드로클로라이드(Bionet research intermediates).
13C-NMR(DMSO-d6) δ167.5, 149.5, 148.9, 148.3, 147.8, 133.7, 132.6, 131.6, 130.4, 129.3, 128.1, 124.6, 122.0, 114.8, 113.0, 111.5, 73.2, 44.8.
실시예 4:
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(3-트리플루오로메틸-벤질옥시)-벤즈아미드(화합물 4)
Figure 112006039170886-PCT00214
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(3-트 리플루오로메틸벤질)하이드록실아민 하이드로클로라이드(Bionet research intermediates). 13C-NMR(DMSO-d6) δ167.3, 149.5, 149.0, 148.3, 137.5, 132.7, 132.6, 129.3, 129.0, 128.0, 125.1, 124.8, 124.1, 122.0, 114.8, 113.3, 111.5, 76.0, 44.8.
실시예 5:
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(2-트리플루오로메틸-벤질옥시)-벤즈아미드(화합물 5)
Figure 112006039170886-PCT00215
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(2-트리플루오로메틸벤질)하이드록실아민 하이드로클로라이드(Bionet research intermediates).
13C-NMR(DMSO-d6) δ167.5, 149.5, 149.0, 148.3, 134.3, 132.6, 132.5, 131.1, 128.7, 128.1, 126.9, 125.6, 124.2, 122.0, 114.8, 113.1, 111.5, 72.7, 44.8.
실시예 6:
N2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(4-트리플루오로메틸-벤질옥시)-벤즈아미드(화합물 6)
Figure 112006039170886-PCT00216
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(4-트리플루오로메틸벤질)하이드록실아민 하이드로클로라이드(Bionet research intermediates).
13C-NMR(DMSO-d6) δ167.4, 149.6, 149.0, 148.3, 140.9, 132.6, 129.2, 128.6, 128.1, 125.1, 124.2, 122.0, 114.8, 113.2, 111.5, 76.0, 44.8.
실시예 7:
N-(4-메톡시-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 7)
Figure 112006039170886-PCT00217
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(4-메톡시벤질)하이드록실아민 하이드로클로라이드(Bionet research intermediates).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.1, 159.3, 149.5, 149.0, 148.3, 132.4, 130.6, 128.0, 127.8, 122.0, 114.8, 113.6, 113.5, 111.4, 76.6, 55.0, 44.8.
실시예 8:
N-(3-메톡시-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 8)
Figure 112006039170886-PCT00218
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(3-메톡시벤질)하이드록실아민 하이드로클로라이드(Bionet research intermediates).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.1, 159.1, 149.5, 149.0, 148.3, 137.5, 132.4, 129.3, 128.0, 122.0, 120.8, 114.8, 114.0, 113.7, 113.4, 111.4, 76.7, 54.9, 44.8.
실시예 9:
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(3,4,5-트리메톡시-벤질옥시)-벤즈아미드( 화합물 9)
Figure 112006039170886-PCT00219
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(3,4,5-트리메톡시벤질)하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 8).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.1, 152.7, 149.5, 149.0, 148.2, 137.3, 132.5, 131.6, 128.1, 121.9, 114.8, 113.5, 111.4, 105.9, 76.9, 59.9, 55.8, 44.8
실시예 10:
N-(4-클로로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 10)
Figure 112006039170886-PCT00220
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(4-클로로벤질)하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 9).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.2, 149.5, 149.0, 148.3, 135.0, 132.8, 132.5, 130.7, 128.2, 128.0, 122.0, 114.8, 113.3, 111.5, 76.0, 44.8.
실시예 11:
N-(3-클로로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 11)
Figure 112006039170886-PCT00221
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(3-클로로벤질)하이드록실아민 하이드로클로라이드(Bionet research intermediates).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.3, 149.8, 149.5, 149.0, 148.3, 138.6, 132.9, 132.5, 130.1, 128.4, 128.1, 127.2, 122.0, 114.8, 113.3, 111.5, 76.0, 44.8.
실시예 12:
N-(2-클로로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 12)
Figure 112006039170886-PCT00222
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(2-클로로벤질)하이드록실아민 하이드로클로라이드(Bionet research intermediates).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.3, 149.5, 149.0, 148.3, 133.5, 133.1, 132.5, 131.3, 130.0, 129.2, 128.1, 127.1, 122.0, 114.8, 113.3, 111.4, 73.7, 44.8.
실시예 13:
N-(2-브로모-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 13)
Figure 112006039170886-PCT00223
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(2-브로모벤질)하이드록실아민 하이드로클로라이드(Bionet research intermediates).
13C-NMR(DMSO-d6) δ167.4, 149.5, 149.0, 148.3, 135.3, 132.5, 132.4, 131.1, 130.2, 128.2, 127.7, 123.2, 122.0, 114.8, 113.2, 111.4, 75.9, 44.8.
실시예 14:
N-(2,4-디클로로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 14)
Figure 112006039170886-PCT00224
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(2,4-디클로로벤질)하이드록실아민 하이드로클로라이드(Bionet research intermediates).
13C-NMR(DMSO-d6) δ167.4, 149.5, 148.9, 148.3, 134.2, 133.7, 132.8, 132.6, 128.7, 128.1, 127.3, 121.9, 114.8, 113.2, 111.4, 73.0, 44.8.
실시예 15:
N-(3,4-디클로로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합 물 15)
Figure 112006039170886-PCT00225
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(3,4-디클로로벤질)하이드록실아민 하이드로클로라이드(Bionet research intermediates).
13C-NMR(DMSO-d6) δ167.3, 149.5, 148.9, 148.3, 137.4, 132.6, 130.9, 130.7, 130.5, 130.4, 128.9, 128.1, 121.9, 114.8, 113.2, 111.5, 75.3, 44.8.
실시예 16:
N-(2, 6-디클로로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 16)
Figure 112006039170886-PCT00226
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(2,6- 디클로로벤질)하이드록실아민 하이드로클로라이드(Bionet research intermediates).
13C-NMR(DMSO-d6) δ167.3, 149.5, 149.0, 148.3, 136.7, 132.4, 131.5, 131.3, 128.5, 128.3, 121.9, 114.7, 113.4, 111.3, 70.7, 44.8.
실시예 17:
N-(3,5-디클로로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 17)
Figure 112006039170886-PCT00227
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(3,5-디클로로벤질)하이드록실아민 하이드로클로라이드(Bionet research intermediates).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.4, 149.5, 148.9, 148.3, 140.6, 133.8, 132.6, 128.0, 127.6, 127.1, 121.9, 114.8, 113.2, 111.5, 75.3, 44.8.
실시예 18:
N-(2,3-디클로로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 18)
Figure 112006039170886-PCT00228
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(2,3-디클로로벤질)하이드록실아민 하이드로클로라이드(Bionet research intermediates).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.3, 149.5, 148.9, 148.3, 136.3, 132.6, 131.7, 131.1, 130.3, 129.7, 128.1, 128.0, 121.9, 114.8, 113.2, 111.4, 74.1, 44.8.
실시예 19:
N-(2,5-디클로로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 19)
Figure 112006039170886-PCT00229
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(2,5-디클로로벤질)하이드록실아민 하이드로클로라이드(Bionet research intermediates).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.4, 149.5, 148.9, 148.3, 135.9, 132.5, 131.7, 131.5, 130.8, 130.4, 129.6, 128.1, 121.9, 114.8, 113.1, 111.5, 73.1, 44.8.
실시예 20:
N-(2-플루오로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 20)
Figure 112006039170886-PCT00230
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(2-플루오로벤질)하이드록실아민 하이드로클로라이드(Bionet research intermediates).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.2, 160.8, 149.5, 149.0, 148.3, 132.0, 130.7, 128.1, 124.3, 122.8, 122.0, 115.4, 115.1, 114.8, 113.3, 111.4, 70.2, 44.8.
실시예 21:
N-(3-플루오로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 21)
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(3-플루오로벤질)하이드록실아민 하이드로클로라이드(Bionet research intermediates).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.3, 162.0, 149.5, 148.9, 148.3, 138.9, 132.5, 130.2, 128.0, 124.5, 122.0, 115.3, 114.9, 114.7, 113.3, 111.5, 76.0, 44.8.
실시예 22:
N-(4-플루오로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 22)
Figure 112006039170886-PCT00232
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(4-플루오로벤질)하이드록실아민 하이드로클로라이드(Bionet research intermediates).
13C-NMR(DMSO-d6) δ167.2, 162.0, 149.5, 149.0, 148.3, 132.5, 132.2, 131.1, 128.0, 122.0, 115.2, 114.8, 113.3, 111.5, 76.1, 44.8.
실시예 23:
N-(2-클로로-6-플루오로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 23)
Figure 112006039170886-PCT00233
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(2-클로로-6-플루오로벤질)하이드록실아민 하이드로클로라이드(Bionet research intermediates).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.3, 162.0, 149.5, 149.0, 148.3, 135.9, 132.4, 131.7, 128.1, 125.4, 121.9, 121.7, 114.7, 114.5, 113.3, 111.4, 66.9, 44.7.
실시예 24:
N-(2-클로로-4-플루오로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 24)
Figure 112006039170886-PCT00234
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(2-클로로-4-플루오로벤질)하이드록실아민 하이드로클로라이드(Bionet research intermediates).
13C-NMR(DMSO-d6) δ167.3, 161.8, 149.5, 149.0, 148.3, 134.3, 133.1, 132.5, 130.1, 128.1, 122.0, 116.5, 114.8, 114.3, 113.2, 111.5, 73.0, 44.8.
실시예 25:
N-(3-클로로-2-플루오로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 25)
Figure 112006039170886-PCT00235
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(3-클로로-2-플루오로벤질)하이드록실아민 하이드로클로라이드(Bionet research intermediates).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.2, 156.0, 149.5, 148.9, 148.3, 132.5, 130.9, 130.8, 128.0, 125.2, 124.9, 121.9, 119.5, 114.8, 113.2, 111.4, 70.2, 44.7.
실시예 26:
4-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조일아미노옥시메틸-벤조산 메틸 에스테르(화합물 26)
Figure 112006039170886-PCT00236
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 4-아미노옥시메틸-벤조산 메틸 에스테르 하이드로클로라이드(Bionet research intermediates).
13C-NMR(DMSO-d6) δ167.3, 166.0, 149.5, 148.9, 148.3, 141.5, 132.5, 129.3, 129.1, 128.7, 128.1, 122.0, 114.8, 113.2, 111.5, 76.2, 52.1, 44.8.
실시예 27:
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 27)
Figure 112006039170886-PCT00237
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(4-시아노벤질)하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 10).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.4, 149.6, 148.9, 148.3, 141.8, 132.6, 132.2, 129.1, 128.1, 122.0, 118.7, 114.8, 113.1, 111.5, 110.8, 75.9, 44.8.
실시예 28:
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(퀴놀린-2-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 28)
Figure 112006039170886-PCT00238
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-퀴놀린-2-일메틸-하이드록실아민(참조: 제조 11).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 156.9, 149.5, 148.9, 148.2, 146.8, 136.6, 132.5, 129.6, 128.6, 128.1, 127.8, 127.3, 126.6, 121.9, 120.6, 114.8, 113.2, 111.4, 78.3, 44.8.
실시예 29:
N-페녹시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 29)
Figure 112006039170886-PCT00239
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-페닐하이드록실아민 하이드로클로라이드(Fluka).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 159.7, 149.6, 148.8, 148.6, 133.1, 129.4, 128.3, 122.2, 122.0, 114.9, 112.9, 112.1, 111.7, 44.8.
실시예 30:
N-(2-페녹시-에톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 30)
Figure 112006039170886-PCT00240
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(2-페녹시에틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(Bionet research intermediates).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.5, 158.5, 149.8, 149.2, 148.6, 132.8, 129.6, 128.3, 122.2, 120.8, 115.0, 114.6, 113.4, 111.7, 74.0, 65.7, 45.0.
실시예 31:
N-(3-페닐-프로폭시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 31)
Figure 112006039170886-PCT00241
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(3-페 닐프로필)하이드록실아민 하이드로클로라이드(SPECS).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.1, 149.5, 149.0, 148.3, 141.6, 132.4, 128.3, 128.2, 128.0, 125.7, 122.0, 114.8, 113.5, 111.5, 74.5, 44.8, 31.4, 29.6.
실시예 32:
N-(2-메틸-티아졸-4 yl메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 32)
Figure 112006039170886-PCT00242
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(2-메틸-티아졸-4-일메틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 12).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.1, 165.3, 150.5, 149.5, 148.9, 148.3, 132.5, 128.1, 122.0, 119.0, 114.8, 113.4, 111.4, 71.9, 55.9, 44.8, 18.6.
실시예 33:
N-벤질옥시-2-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-니코틴아미드(화합물 33)
Figure 112006039170886-PCT00243
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-니코틴산(참조: 제조 2) 및 O-벤질하이드록실아민 하이드로클로라이드(Aldrich).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 156.7, 151.2, 149.7, 149.4, 136.2, 136.0, 129.0, 128.3, 122.1, 111.2, 108.4, 77.0, 42.8.
실시예 34:
2-(4-플루오로-벤질아미노)-N-(4-메톡시-벤질옥시)-니코틴아미드(화합물 34)
Figure 112006039170886-PCT00244
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-(4-플루오로-벤질아미노)-니코틴산(참조: 제조 3) 및 O-(4-메톡시벤질)하이드록실아민 하이드로클로라이드(Bionet research intermediates).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 165.7, 161.0, 159.3, 156.7, 151.2, 136.4, 136.0, 130.6, 129.1, 127.8, 114.9, 113.6, 113.5, 110.8, 108.0, 76.6, 55.0, 43.0.
실시예 35:
2-(4-메톡시-벤질아미노)-N-(4-메톡시-벤질옥시)-니코틴아미드(화합물 35)
Figure 112006039170886-PCT00245
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-(4-메톡시-벤질아미노)-니코틴산(참조: 제조 4) 및 O-(4-메톡시벤질)하이드록실아민 하이드로클로라이드(Bionet research intermediates).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 165.8, 159.3, 158.1, 156.8, 151.2, 135.9, 131.9, 130.6, 128.6, 127.7, 113.7, 113.6, 110.6, 107.7, 76.6, 55.0, 54.9, 43.3.
실시예 351:
N-(4-시아노-페녹시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 36)
Figure 112006039170886-PCT00246
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 4-아미노옥시-벤조니트릴(문헌[참조: Petrassi, H.M. et al. Organic Letters, 2001, 3, 139-142]에 기재된 방법을 사용하여 제조)
13C-NMR(DMSO-d6) δ 165.5, 154.0, 150.8, 149.6, 148.4, 135.8, 133.9, 131.8, 123.6, 121.9, 118.3, 115.2, 112.1, 108.6, 108.1, 44.6.
실시예 352:
N-(4-브로모-페녹시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 37)
Figure 112006039170886-PCT00247
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(4-브로모-페닐)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(문헌[참조: Petrassi, H.M. et al. Organic Letters, 2001, 3, 139-142]에 기재된 방법을 사용하여 제조).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 165.9, 150.7, 149.7, 149.6, 148.4, 135.6, 132.2, 131.8, 124.5, 121.9, 118.0, 115.2, 112.0, 108.4, 44.6.
실시예 353:
N-(4-플루오로-2,6-디메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 38)
Figure 112006039170886-PCT00248
일반적인 과정 1A.
출발 물질: 1-피리딘-4-일메틸-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-디온(참조: 제조 7A) 및 O-(4-플루오로-2,6-디메틸-벤질)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 13)
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.3, 161.6(d), 149.5, 149.0, 148.4, 141.6(d), 132.5, 128.3(d), 128.0, 121.9, 114.8, 114.0(d), 113.3, 111.5, 70.4, 44.7, 19.2.
실시예 354:
N-(4-플루오로-2-메톡시-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 39)
Figure 112006039170886-PCT00249
일반적인 과정 1A.
출발 물질: 1-피리딘-4-일메틸-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-디온(참조: 제조 7A) 및 O-(4-플루오로-2-메톡시-벤질)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 14)
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.1, 163.2(d), 158.9(d), 149.5, 149.0, 148.3, 132.4, 132.0(d), 128.1, 122.0, 120.1, 114.8, 113.5, 111.4, 106.2(d), 99.3(d), 71.0, 55.9, 44.8.
실시예 355:
N-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 40)
Figure 112006039170886-PCT00250
일반적인 과정 1, 방법 2.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질)-하이드록실아민(참조: 제조 15)
13C-NMR(CDCl3) δ 169.2, 149.7, 149.6(dd), 149.1(dd), 149.1, 148.7, 133.5, 128.1(d), 127.6, 125.7(m), 121.9, 115.7, 112.7, 112.0, 71.3, 46.0, 14.4.
실시예 356:
N-(3-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 41)
Figure 112006039170886-PCT00251
일반적인 과정 1, 방법 2.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(3-플루오로-4-메틸-벤질)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 16)
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.3, 160.5(d), 149.5, 149.3, 148.4, 136.1(d), 132.6, 131.5(d), 128.2, 124.6(d), 124.1(d), 122.1, 115.1(d), 114.9, 113.5, 111.6, 76.1, 44.9, 14.0.
실시예 357:
N-(5-플루오로-2-메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 42)
Figure 112006039170886-PCT00252
일반적인 과정 1, 방법 2.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(5-플루오로-2-메틸-벤질)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 17)
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.3, 160.2(d), 149.5, 149.0, 148.3, 136.2(d), 133.2(d), 132.5, 131.5(d), 128.1, 121.9, 116.1(d), 114.8, 114.7(d), 113.3, 111.5, 74.5, 44.8, 17.7.
실시예 358:
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(2,3,5,6-테트라플루오로-4-메톡시-벤질옥시)-벤즈아미드(화합물 43)
Figure 112006039170886-PCT00253
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(2,3,5,6-테트라플루오로-4-메톡시-벤질)-하이드록실아민(참조: 제조 18).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.3, 149.5, 149.0, 148.3, 145.8(m), 139.9(m), 138.4(m), 132.6, 128.0, 121.9, 114.8, 113.1, 111.5, 107.8(t), 63.4, 62.2(t), 44.7.
실시예 359:
N-(4-브로모-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 44)
Figure 112006039170886-PCT00254
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(4-브로모-벤질)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 19).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.2, 149.5, 148.9, 148.3, 135.4, 132.5, 131.1, 130.9, 128.0, 121.9, 121.4, 114.8, 113.3, 111.5, 76.0, 44.7.
실시예 360:
N-(2-요오도-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 45)
Figure 112006039170886-PCT00255
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(2-요오도-벤질)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 20)
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.4, 149.5, 148.9, 148.3, 138.9, 138.4, 132.5, 130.2, 130.1, 128.2, 128.2, 121.9, 114.8, 113.2, 111.4, 99.3, 80.2, 44.7.
실시예 361:
N-(3-요오도-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 46)
Figure 112006039170886-PCT00256
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(3-요오도-벤질)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 21)
13C-NMR(DMSO-d6) δ 166.9, 149.5, 148.9, 148.1, 138.7, 137.1, 136.8, 132.4, 130.4, 128.0, 121.9, 114.8, 113.2, 111.4, 94.6, 75.8, 44.7
실시예 362:
N-(4-메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 47)
Figure 112006039170886-PCT00257
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(4-메틸-벤질)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(Bionet)
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.1, 149.5, 149.0, 148.3, 137.5, 132.9, 132.4, 128.9, 128.8, 128.0, 122.0, 114.8, 113.5, 111.4, 76.7, 44.8, 20.7.
실시예 363:
N-[2-(3,3-디메틸-부트-1-에닐)-벤질옥시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 48)
Figure 112006039170886-PCT00258
아르곤을 톨루엔(20㎖) 중의 N-(2-요오도-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)- 아미노]-벤즈아미드(실시예 360, 151mg, 0.33mmol) 혼합물을 통해 10 내지 15분 동안 발포하였다. 테트라키스(트리페닐포스핀) 팔라듐(19mg)을 가하고, 혼합물을 10분 동안 교반하고, 3,3-디메틸-1-부테닐보론산(Aldrich, 50mg) 및 탈기체화된 탄산나트륨의 2M 용액(0.329㎖)을 가하였다. 반응 플라스크(스크류 캡)을 밀봉하고, 반응 혼합물을 120℃에서 3시간 동안 가열하였다. 추가의 테트라키스(트리페닐포스핀) 팔라듐(0.05당량), 2M 탄산나트륨(0.329㎖) 및 3,3-디메틸-1-부테닐보론산(50mg)을 가하고, 120℃에서 밤새 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 25% 암모늄 아세테이트를 가하고, 10분 동안 교반하였다. 혼합물을 EtOAc 및 물로 분할하였다. 수성 상을 EtOAc로 추출하고, 배합된 유기 층을 염수로 세척하고, 건조시키고(MgSO4), 감압하에 증발시켰다. 잔여물을 실리카 겔 상의 크로마토그래피하여(용리액: 디클로로메탄 중의 1% 메탄올 v/v) 표제 화합물(130mg)을 수득하였다. 13C-NMR(CDCl3) δ 168.9, 149.8, 149.1, 148.7, 145.1, 138.8, 133.4, 131.1, 129.2, 127.4, 126.8, 126.2, 122.0, 121.5, 115.7, 112.8, 112.0, 76.2, 46.1, 33.8, 29.6.
실시예 364:
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(2-스티릴-벤질옥시)-벤즈아미드(화합물 49)
Figure 112006039170886-PCT00259
실시예 363의 제조에 기재된 바와 동일한 방법.
출발 물질: N-(2-요오도-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(실시예 360) 및 트랜스-2-페닐비닐보론산(Aldrich).
13C-NMR(CDCl3) δ 151.2, 148.7, 148.0, 138.1, 137.3, 133.4, 132.5, 131.5, 129.5, 128.6, 127.9, 127.7, 127.6, 126.9, 125.9, 125.5, 122.4, 116.0, 112.7, 111.9, 76.4, 46.1.
실시예 365:
N-[3-(3-하이드록시-프로프-1-인일)-벤질옥시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 50)
Figure 112006039170886-PCT00260
N-(3-요오도-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(실시예 361, 300mg), 프로프아르길 알코올(69mg), CuI(19mg), PdCl2(PPh3)2(22mg) 및 테트라부틸암모늄 요오다이드(241mg)를 DMF(4㎖)에 용해시키고, 트리에틸아민(0.5㎖)을 적가하였다(발열 반응). 반응 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하고, EtOAc 및 물로 분할하였다. 수성 상을 EtOAc로 추출하고, 배합된 유기 층을 염수로 세척하고, 건조시키고(MgSO4), 감압하에 증발시켰다. 잔여물을 실리카 겔 상의 크로마토그래피로 정제하여(용리액: EtOAc) 표제 화합물을 수득하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.2, 149.5, 148.9, 148.3, 136.6, 132.5, 131.5, 130.9, 128.7, 128.6, 128.0, 122.3, 114.8, 113.3, 111.5, 90.0, 83.3, 76.3, 49.3, 44.8.
실시예 366:
N-[3-(5-시아노-펜트-1-인일)-벤질옥시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 51)
Figure 112006039170886-PCT00261
테트라부틸암모늄 요오다이드의 첨가하지 않은 것만 제외하고, 실시예 365의 제조에 기재된 바와 동일한 방법을 사용하였다.
출발 물질: N-(3-요오도-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(참조: 실시예 361) 및 5-시아노-1-펜핀(Aldrich).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.2, 149.5, 148.9, 148.3, 136.4, 132.5, 131.6, 131.0, 128.6, 128.5, 128.0, 122.8, 120.1, 114.8, 113.3, 111.5, 88.7, 81.2, 76.3, 44.8, 24.0, 17.8, 15.5
실시예 367:
N-[2-(3-하이드록시-프로프-1-인일)-벤질옥시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 52)
Figure 112006039170886-PCT00262
테트라부틸암모늄 요오다이드의 첨가하지 않은 것만 제외하고, 실시예 365의 제조에 기재된 바와 동일한 방법을 사용하였다.
출발 물질: N-(2-요오도-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(참조: 실시예 360) 및 프로프아르길 알코올.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.3, 149.5, 149.0, 148.3, 137.4, 132.5, 131.7, 129.0, 128.4, 128.2, 122.0, 121.8, 114.8, 113.2, 111.4, 94.2, 81.0, 74.6, 49.4, 44.7.
실시예 368:
아세트산 2-[3-(2-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조일아미노옥시메틸-페닐)-프로프-2-인일옥시]-에틸 에스테르(화합물 53)
Figure 112006039170886-PCT00263
테트라부틸암모늄 요오다이드의 첨가하지 않은 것만 제외하고, 실시예 365의 제조에 기재된 바와 동일한 방법을 사용하였다.
출발 물질: N-(2-요오도-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(참조: 실시예 360) 및 2-(프로프-2-인일옥시)에틸 아세테이트(Maybridge).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 170.2, 167.3, 149.5, 148.9, 148.3, 137.6, 132.5, 131.9, 129.4, 128.7, 128.3, 128.1, 121.9, 121.5, 114.8, 113.3, 111.4, 90.0, 83.4, 74.6, 67.1, 62.9, 58.0, 44.8, 20.5.
실시예 369:
N-[2-(3-메틸-3H-이미다졸-4-일에티닐)-벤질옥시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 54)
Figure 112006039170886-PCT00264
테트라부틸암모늄 요오다이드의 첨가하지 않은 것만 제외하고, 실시예 365의 제조에 기재된 바와 동일한 방법을 사용하였다. 표제 화합물을 에탄올로부터 결정 화시켜 정제하였다.
출발 물질: N-(2-요오도-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(참조: 실시예 360) 및 5-에티닐-1-메틸-1-H-이미다졸(Aldrich).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.3, 149.5, 148.9, 148.2, 139.5, 137.0, 134.0, 132.5, 131.5, 129.8, 128.8, 128.5, 128.1, 121.9, 121.8, 115.0, 114.8, 113.4, 111.4, 93.5, 81.8, 74.7,
44.8, 31.7.
실시예 370:
N-[3-(3-메틸-3H-이미다졸-4-일에티닐)-벤질옥시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 55)
Figure 112006039170886-PCT00265
테트라부틸암모늄 요오다이드의 첨가하지 않은 것만 제외하고, 실시예 365의 제조에 기재된 바와 동일한 방법을 사용하였다. 표제 화합물을 에탄올로부터 결정화시켜 정제하였다.
출발 물질: N-(3-요오도-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(참조: 실시예 361) 및 5-에티닐-1-메틸-1-H-이미다졸(Aldrich).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.2, 149.5, 148.9, 148.2, 139.5, 136.8, 133.9, 132.5, 131.2, 130.7, 129.2, 128.7, 128.0, 121.9, 121.8, 114.8, 113.3, 111.5, 95.5, 77.8, 76.2, 44.8, 31.6.
실시예 371:
N-(2-시아노메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 56)
Figure 112006039170886-PCT00266
일반적인 과정 1, 방법 2.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 (2-아미노옥시메틸-페닐)-아세토니트릴(참조: 제조 22).
13C-NMR(CDCl3) δ 169.5, 149.8, 149.2, 148.8, 133.7, 132.9, 131.7, 131.0, 130.1, 129.4, 128.3, 127.5, 122.0, 118.3, 115.7, 112.3, 112.2, 76.5, 46.0, 21.2.
실시예 372:
N-(2-벤젠설포닐메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드( 화합물 57)
Figure 112006039170886-PCT00267
일반적인 과정 1, 방법 2.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(2-벤젠설포닐메틸-벤질)-하이드록실아민(참조: 제조 23)
13C-NMR(CDCl3) δ 168.6, 149.5, 148.9, 148.5, 138.7, 135.2, 133.6, 133.1, 132.3, 131.6, 129.1, 128.8, 128.2, 127.7, 127.3, 121.7, 115.5, 112.3, 111.7, 76.1, 58.8, 45.7.
실시예 373:
N-(4-하이드록시메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 58)
Figure 112006039170886-PCT00268
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 (4-아미노옥시메틸-페닐)-메탄올 하이드로클로라이드(참조: 제조 24)
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.1, 149.5, 149.0, 148.3, 142.6, 134.1, 132.4, 128.7, 128.0, 126.2, 122.0, 114.8, 113.5, 111.4, 76.8, 62.6, 44.8.
실시예 374:
N-(4-플루오로-2-트리플루오로메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 59)
Figure 112006039170886-PCT00269
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(4-플루오로-2-트리플루오로메틸-벤질)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 25).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.4, 161.3(d), 149.5, 148.9, 148.3, 134.2(d), 132.6, 130.7, 129.1(m), 128.1, 123.2(m), 121.9, 119.4(d), 114.8, 113.4(m), 113.0, 111.5, 72.1, 44.8
실시예 375:
N-(2-플루오로-6-트리플루오로메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노] -벤즈아미드(화합물 60)
Figure 112006039170886-PCT00270
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(2-플루오로-6-트리플루오로메틸-벤질)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 26).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.2, 162.2(d), 149.5, 149.0, 148.3, 132.4, 131.7(d), 130.3(m), 128.1, 123.4(m), 121.9, 121.4, 120.1(d), 114.7, 113.1, 111.4, 66.1, 44.7.
실시예 376:
N-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 61)
Figure 112006039170886-PCT00271
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸-벤질)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 27)
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.4, 158.7(d), 149.6, 149.0, 148.4, 135.7(d), 133.5(d), 132.7, 128.1, 127.6, 122.6(q), 122.0, 117.2(d), 116.5(m), 114.9, 113.3, 111.6, 75.4, 44.9.
실시예 377:
N-(4-메틸-3-트리플루오로메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 62)
Figure 112006039170886-PCT00272
일반적인 과정 1, 방법 2.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(4-메틸-3-트리플루오로메틸-벤질)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 28)
13C-NMR(CDCl3) δ 169.3, 149.6, 149.1, 148.8, 137.2, 133.5, 132.4, 132.2, 129.1(q), 127.6, 126.6(q), 124.4(q), 122.0, 115.6, 112.7, 112.0, 77.5, 46.0, 19.1.
실시예 378:
N-(4-메톡시-3-트리플루오로메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 63)
Figure 112006039170886-PCT00273
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(4-메톡시-3-트리플루오로메틸-벤질)-하이드록실아민(참조: 제조 29).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.2, 157.0, 149.5, 149.0, 148.2, 135.0, 132.5, 128.0, 127.5(q), 123.6(q), 121.9, 116.6(q), 114.8, 113.4, 112.6, 111.4, 75.7, 56.1, 44.8.
실시예 379:
N-(2-메톡시-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 64)
Figure 112006039170886-PCT00274
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(2-메톡시-벤질)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 30)
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.1, 157.2, 149.5, 149.0, 148.3, 132.4, 130.4, 129.7, 128.1, 123.8, 121.9, 120.0, 114.8, 113.5, 111.4, 110.8, 71.5, 55.3, 44.8.
실시예 380:
N-(4-펜틸옥시-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 65)
Figure 112006039170886-PCT00275
일반적인 과정 1, 방법 2.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(4-펜틸옥시-벤질)-하이드록실아민(참조: 제조 31).
13C-NMR(CDCl3) δ 168.8, 159.7, 149.7, 149.0, 148.8, 133.3, 131.0, 127.5, 127.3, 122.0, 115.7, 114.6, 113.0, 112.0, 78.1, 68.1, 46.0, 28.9, 28.2, 22.5, 14.0.
실시예 381:
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(2-트리플루오로메톡시-벤질옥시)-벤즈아미드(화합물 66)
Figure 112006039170886-PCT00276
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(2-트리플루오로메톡시-벤질)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 32)
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.5, 149.6, 149.0, 148.5, 146.8, 132.7, 131.8, 130.4, 128.7, 128.2, 127.5, 122.0, 120.6, 120.2(q), 114.9, 113.3, 111.6, 70.8, 44.9.
실시예 382:
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(3-트리플루오로메톡시-벤질옥시)-벤즈아미드(화합물 67)
Figure 112006039170886-PCT00277
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(3-트리플루오로메톡시-벤질)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 33).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.3, 149.5, 148.9, 148.3, 138.9, 132.6, 130.2, 128.0, 127.6, 121.9, 120.8, 120.6, 120.0(q), 114.8, 113.2, 111.5, 75.9, 44.8.
실시예 383:
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(4-트리플루오로메톡시-벤질옥시)-벤즈아미드(화합물 68)
Figure 112006039170886-PCT00278
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(4-트리플루오로메톡시-벤질)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 34).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.3, 149.6, 149.0, 148.3, 148.2, 135.6, 132.5, 130.7, 128.1, 122.0, 120.8, 120.0(q), 114.8, 113.3, 111.5, 75.9, 44.8.
실시예 384:
N-(2-디플루오로메톡시-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 69)
Figure 112006039170886-PCT00279
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(2-디플루오로메톡시-벤질)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 35).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.4, 149.6, 149.1, 148.4, 132.6, 131.6, 130.2, 128.2, 127.4, 125.4, 122.0, 119.1, 116.9(t), 114.9, 113.4, 111.5, 71.4, 44.9.
실시예 385:
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(2-트리플루오로메틸설파닐-벤질옥시)-벤즈아미드(화합물 70)
Figure 112006039170886-PCT00280
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(2-트리플루오로메틸설파닐-벤질)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 36).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.3, 149.5, 148.9, 148.3, 140.8, 137.4, 132.6, 131.6, 131.3, 129.7, 129.5(q), 128.1, 123.2, 121.9, 114.8, 113.2, 111.5, 74.5, 44.8.
실시예 386: N-(6-클로로-벤조[1,3]디옥솔-5-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 71)
Figure 112006039170886-PCT00281
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(6-클로로-벤조[1,3]디옥솔-5-일메틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 37)
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.2, 149.5, 149.0, 148.2, 148.1, 146.4, 132.4, 128.1, 126.8, 125.3, 121.9, 114.8, 113.3, 111.4, 110.6, 109.4, 102.1, 73.5, 44.8.
실시예 387:
N-(벤조[1,3]디옥솔-5-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 72)
Figure 112006039170886-PCT00282
일반적인 과정 1, 방법 2.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-벤조[1,3]디옥솔-5-일메틸-하이드록실아민(참조: 제조 38)
13C-NMR(DMSO-d6) δ 166.8, 149.7, 149.6, 149.1, 148.3, 147.3, 147.2, 132.5, 129.9, 128.1, 122.9, 122.1, 122.0, 114.9, 113.6, 111.5, 109.4, 108.0, 101.0, 76.7, 44.9.
실시예 388:
N-(인단-5-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 73)
Figure 112006039170886-PCT00283
일반적인 과정 1, 방법 2.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-인단-5-일메틸-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 39).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.2, 150.1, 149.0, 148.3, 143.9, 143.8, 133.7, 132.5, 128.2, 127.1, 125.1, 124.0, 122.3, 115.0, 113.7, 111.5, 77.2, 44.9, 32.2, 32.1, 25.1.
실시예 389:
N-(3-시아노-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 74)
Figure 112006039170886-PCT00284
일반적인 과정 1, 방법 2.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 3-아미노옥시메틸-벤조니트릴(참조: 제조 40).
13C-NMR(CDCl3) δ 169.6, 150.3, 149.7, 149.2, 148.8, 137.2, 133.8, 133.3, 132.4, 132.3, 129.5, 127.4, 122.7, 122.0, 118.5, 115.8, 112.8, 112.2, 46.0.
실시예 390:
N-(2-시아노-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 75)
Figure 112006039170886-PCT00285
일반적인 과정 1, 방법 2.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 2-아미노옥시메틸-벤조니트릴(참조: 제조 41).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 166.9, 149.5, 148.9, 148.2, 139.3, 133.1, 132.8, 132.4, 130.7, 129.2, 128.1, 121.9, 117.2, 114.7, 113.1, 111.9, 111.4, 74.2, 44.7.
실시예 391:
N-(4-시아노-2-플루오로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 76)
Figure 112006039170886-PCT00286
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 4-아미노옥시메틸-3-플루오로-벤조니트릴 하이드로클로라이드(참조: 제조 42).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.3, 160.1(d), 149.5, 148.9, 148.2, 132.7, 132.6(d), 129.2(d), 128.6(d), 128.1, 121.9, 119.2(d), 117.5(d), 114.8, 113.0, 112.7(d), 111.4, 69.7, 44.7.
실시예 392: N-(3-브로모-4-시아노-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 77)
Figure 112006039170886-PCT00287
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및
4-아미노옥시메틸-2-브로모-벤조니트릴 하이드로클로라이드(참조: 제조 43)
13C-NMR(DMSO-d6) δ 149.5, 148.9, 148.2, 144.2, 134.7, 132.6, 132.3, 128.0, 127.9, 124.2, 121.9, 117.1, 114.8, 113.7, 113.0, 111.5, 75.2, 44.7.
실시예 393:
N-(2-클로로-4-시아노-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 78)
Figure 112006039170886-PCT00288
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및
4-아미노옥시메틸-3-클로로-벤조니트릴 하이드로클로라이드(참조: 제조 44).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.4, 149.5, 148.9, 148.2, 139.6, 133.5, 132.5, 131.3, 131.0, 128.1, 121.9, 117.3, 114.8, 112.9, 112.4, 111.5, 73.1, 44.7.
실시예 394:
N-(4-시아노-2-메톡시-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 79)
Figure 112006039170886-PCT00289
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 4-아미노옥시메틸-3-메톡시-벤조니트릴 하이드로클로라이드(참조: 제조 45)
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.2, 157.1, 154.5, 148.0, 145.9, 132.6, 130.3, 130.0, 128.2, 124.4, 123.2, 118.6, 115.1, 114.1, 113.4, 111.7, 111.4, 71.0, 56.0, 45.0.
실시예 395:
N-(4-시아노-2-요오도-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 80)
Figure 112006039170886-PCT00290
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 4-아미노옥시메틸-3-요오도-벤조니트릴 하이드로클로라이드(참조: 제조 46).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.4, 149.5, 148.9, 148.3, 144.3, 141.7, 132.6, 131.9, 129.7, 128.2, 121.9, 117.0, 114.8, 112.9, 112.3, 111.5, 98.8, 79.7, 44.8.
실시예 396:
N-(2-브로모-5-시아노-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 81)
Figure 112006039170886-PCT00291
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 3-아미노옥시메틸-4-브로모-벤조니트릴(참조: 제조 47).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.5, 149.5, 148.9, 148.3, 137.4, 133.8, 133.2, 132.7, 128.7, 128.1, 121.9, 118.0, 114.8, 113.0, 111.5, 110.7, 75.2, 44.8.
실시예 397:
N-(4-시아노-나프탈렌-1-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 82)
Figure 112006039170886-PCT00292
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 4-아미노옥시메틸-나프탈렌-1-카보니트릴 하이드로클로라이드(참조: 제조 48).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.4, 149.5, 149.0, 148.3, 138.0, 132.7, 132.6, 131.6, 131.3, 128.9, 128.1, 128.0, 127.1, 125.9, 124.6, 121.9, 117.4, 114.8, 113.1, 111.5, 109.7, 74.4,
44.8.
실시예 398:
N-(4-모르폴린-4-일-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 83)
Figure 112006039170886-PCT00293
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(4-모르폴린-4-일-벤질)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 49).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.0, 151.0, 149.5, 149.0, 148.2, 132.4, 130.2, 128.0, 126.1, 122.0, 114.8, 114.5, 113.6, 111.4, 76.7, 66.0, 48.1, 44.8.
실시예 399:
N-(2-모르폴린-4-일-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 84)
Figure 112006039170886-PCT00294
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(2-모르폴린-4-일-벤질)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 50).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.1, 151.9, 149.5, 148.9, 148.3, 132.5, 131.4, 129.7, 129.3, 128.1, 123.0, 121.9, 119.1, 114.8, 113.4, 111.5, 72.9, 66.6, 53.0, 44.8.
실시예 400:
N-(2-아미노-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 85)
Figure 112006039170886-PCT00295
일반적인 과정 1, 방법 2.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(2-아미노-벤질)-하이드록실아민(참조: 제조 51).
13C-NMR(CDCl3) δ 169.7, 149.8, 149.1, 148.8, 147.8, 133.7, 131.3, 130.7, 127.5, 121.9, 118.4, 117.3, 115.8, 112.3, 112.2, 77.5, 46.0.
실시예 401:
N-(2-벤젠설포닐아미노-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 86)
Figure 112006039170886-PCT00296
0 내지 5℃에서 디클로로메탄 중의 N-(2-아미노-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(참조: 실시예 400)의 교반된 용액에 트리에틸아민(1.2당량)을 가한 후, 벤젠설포닐 클로라이드(1.1당량)를 가하였다. 혼합물을 실온으로 가온되도록 하고, 20시간 동안 교반하였다. 용매를 감압하에 증발시키고, 잔여물을 EtOAc에 용해시키고, 물 및 염수로 세척하였다. 유기 층을 건조시키고(MgSO4), 감압하에 증발시켰다. 잔여물을 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하여(페트롤리움 에테르/EtOAc, 2/1, v/v) 표제 화합물을 수득하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 170.7, 149.6, 149.4, 149.1, 140.7, 138.3, 134.2, 132.5, 131.0, 130.7, 128.8, 127.4, 126.9, 125.3, 124.5, 123.0, 122.2, 115.7, 112.4, 111.1, 76.6, 46.0.
실시예 402:
3-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조일아미노옥시메틸-벤조산 메틸 에스테르(화합물 87)
Figure 112006039170886-PCT00297
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 3-아미노옥시메틸-벤조산 메틸 에스테르 하이드로클로라이드(참조: 제조 52).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.2, 166.0, 149.5, 148.9, 148.3, 136.7, 133.6, 132.5, 129.6, 129.4, 128.9, 128.7, 128.0, 121.9, 114.8, 113.3, 111.5, 76.2, 52.1, 44.8.
실시예 403:
3-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조일아미노옥시메틸-벤조산(화합물 88)
Figure 112006039170886-PCT00298
메탄올(3㎖) 중의 3-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조일아미노옥시메틸-벤 조산 메틸 에스테르(참조: 실시예 402, 89mg)의 교반된 용액에 2M 수산화나트륨(1㎖)을 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 7시간 동안 교반하였다. 혼합물을 물로 희석하고(12㎖) 4M HCl 수용액으로 산성화시키고, 수득된 침전된 물질을 여과시켜 분리하고, 진공하에 건조시켜 표제 화합물을 수득하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.2, 167.1, 149.5, 149.0, 148.3, 136.4, 133.1, 132.5, 130.8, 129.7, 129.1, 128.5, 128.0, 121.9, 114.8, 113.3, 111.4, 76.3, 44.7.
실시예 404:
4-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조일아미노옥시메틸-벤조산(화합물 89)
Figure 112006039170886-PCT00299
실시예 403의 제조에 기재된 바와 동일한 방법. 출발 물질: 4-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조일아미노옥시메틸-벤조산 메틸 에스테르(참조: 실시예 26).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.2, 167.0, 149.5, 149.0, 148.3, 140.9, 132.5, 130.4, 129.2, 128.6, 128.0, 122.0, 114.8, 113.2, 111.5, 76.2, 44.7.
실시예 405:
N-[4-(모르폴린-4-카보닐)-벤질옥시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 90)
Figure 112006039170886-PCT00300
DMF(3㎖) 중의 4-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조일아미노옥시메틸-벤조산(참조: 실시예 404, 220mg)의 교반된 혼합물에 N,N'-카보닐디이미다졸(99mg)을 가하였다. 혼합물을 실온에서 45분 동안 교반하고, 모르폴린 하이드로클로라이드(79mg)를 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 18시간 동안 교반하고, 물에 부었다. 생성물을 EtOAc로 수회 추출하고, 배합된 유기 층을 물 및 염수로 세척하고, 건조시키고(Na2SO4), 감압하에 증발시켰다. 잔여물을 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하여(용리액: EtOAc) 표제 화합물을 수득하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 168.7, 167.2, 149.5, 149.0, 148.3, 137.4, 135.3, 132.5, 128.8, 128.1, 127.0, 122.0, 114.8, 113.3, 111.5, 76.4, 66.0, 44.7
실시예 406:
N-3-[4-(3-시아노-피리딘-2-일)-피페라진-1-카보닐]-벤질옥시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 91)
Figure 112006039170886-PCT00301
실시예 405의 제조에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 출발 물질: 3-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조일아미노옥시메틸-벤조산(참조: 실시예 403) 및 2(1-피페라지닐)-니코티노니트릴(Emka-chemie). 1H-NMR(DMSO-d6) δ 11.5(bs, 1H), 8.48(m, 2H), 8.43(dd, 1H), 8.10(dd, 1H), 7.89(bt, 1H), 7.6o-7.53(m, 2H), 7.50(t, 1H), 7.44(dt, 1H), 7.38(dd, 1H), 7.30(m, 2H), 7.16(m, 1H), 6.97(dd, 1H), 6.54(m, 1H), 6.49(bd, 1H), 5.00(s, 2H), 4.46(d, 2H), 4.00-3.36(m, 8H).
실시예 407:
N-[3-(4-메틸-피페라진-1-카보닐)-벤질옥시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 92)
Figure 112006039170886-PCT00302
실시예 405의 제조에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 출발 물질: 3-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조일아미노옥시메틸-벤조산(참조: 실시예 403) 및 1-메틸피페라진. 1H-NMR(CDCl3) δ 11.6(bs, 1H), 8.49(m, 2H), 7.92(bt, 1H), 7.55(bd, 1H), 7.50-7.42(m, 2H), 7.41-7.33(m, 2H), 7.31(m, 2H), 7.19(bt, 1H), 6.60-6.47(m, 2H), 4.98(s, 2H), 4.46(d, 2H), 3.80-3.10(m, 4H), 2.17(s, 3H), 2.44-2.00(m, 4H).
실시예 408: N-[3-(모르폴린-4-카보닐)-벤질옥시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 93)
Figure 112006039170886-PCT00303
실시예 405의 제조에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 출발 물질: 3-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조일아미노옥시메틸-벤조산(참조: 실시예 403) 및 모르폴린 하이드로클로라이드. 1H-NMR(DMSO-d6) δ 11.6(bs, 1H), 8.49(m, 2H), 7.89(bt, 1H), 7.56(m, 1H), 7.52-7.44(m, 2H), 7.42-7.34(m, 2H), 7.31(m, 2H), 7.19(m, 1H), 6.58-6.49(m, 2H), 4.98(s, 2H), 4.47(d, 2H), 3.80-3.10(m, 8H).
실시예 409:
N-[3-(3-하이드록시-피롤리딘-1-카보닐)-벤질옥시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 94)
Figure 112006039170886-PCT00304
실시예 405의 제조에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 출발 물질: 3-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조일아미노옥시메틸-벤조산(참조: 실시예 403) 및 3-피롤리딘ol(Aldrich).
1H-NMR(DMSO-d6) δ (2 로토머) 11.64 및 11.62(bs, 1H), 8.49(m, 2H), 8.00-7.80(m, 1H), 7.61(bs, 1H), 7.56(dt, 1H), 7.53-7.42(m, 2H), 7.38(bd, 1H), 7.31(m, 2H), 7.19(bt, 1H), 6.60-6.47(m, 2H), 4.98(s, 2H), 4.47(d, 2H), 4.32 및 4.21(m, 1H), 3.68-3.14(m, 5H), 2.02-1.62(m, 2H).
실시예 410:
N-[4-(4-메틸-피페라진-1-카보닐)-벤질옥시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 95)
Figure 112006039170886-PCT00305
실시예 405의 제조에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 출발 물질: 4-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조일아미노옥시메틸-벤조산(참조: 실시예 404) 및 1-메틸피페라진. 표제 화합물을 톨루엔으로부터 결정화하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 168.6, 167.2, 149.5, 148.9, 148.2, 137.3, 135.7, 132.4, 128.7, 128.0, 126.8, 121.9, 114.8, 113.3, 111.4, 76.4, 54.4, 46.8, 45.5, 44.8.
실시예 411:
N-[3-(2-디메틸아미노에틸카바모일)-벤질옥시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 96)
Figure 112006039170886-PCT00306
실시예 405의 제조에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 출발 물질: 3-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조일아미노옥시메틸-벤조산(참조: 실시예 403) 및 2-디메틸아미노-에틸아민. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 165.8, 149.5, 148.9, 148.2, 136.1, 134.6, 132.4, 131.4, 128.2, 128.0, 127.7, 126.8, 121.9, 114.8, 113.3, 111.4, 76.5, 58.1, 45.2, 44.8, 37.3.
실시예 412:
N-[3-(2-피롤리딘-1-일-에틸카바모일)-벤질옥시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 97)
Figure 112006039170886-PCT00307
실시예 405의 제조에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 출발 물질: 3-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조일아미노옥시메틸-벤조산(참조: 실시예 403) 및 N-(2-아미노에틸)피롤리딘(Aldrich).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 166.8, 165.8, 149.5, 148.9, 148.2, 136.1, 134.5, 132.4, 131.4, 128.2, 128.0, 127.7, 126.9, 121.9, 114.8, 113.3, 111.4, 76.5, 54.8, 53.6, 44.8, 38.5, 23.0.
실시예 413:
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(2-티오펜-2-일-벤질옥시)-벤즈아미드(화합물 98)
Figure 112006039170886-PCT00308
실시예 363의 제조에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 출발 물질: N-(2-요오도-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(참조: 실시예 360) 및 티오펜-2-보론산(Aldrich).
1H-NMR(DMSO-d6) δ 11.60(bs, 1H), 8.49(m, 2H), 7.90(bs, 1H), 7.71-7.62(m, 2H), 7.52-7.37(m, 5H), 7.31(m, 2H), 7.23-7.15(m, 2H), 6.60-6.47(m, 2H), 4.99(s, 2H), 4.46(bs, 2H).
실시예 414:
N-(4'-메톡시-바이페닐-2-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 99)
Figure 112006039170886-PCT00309
실시예 363의 제조에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 출발 물질: N-(2-요오도-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(참조: 실시예 360) 및 4-메톡시페닐보론산(Aldrich).
13C-NMR(CDCl3) δ 168.8, 159.0, 149.7, 149.1, 148.8, 142.8, 133.5, 132.8, 132.6, 131.0, 130.5, 130.4, 128.8, 127.3, 127.3, 122.0, 115.6, 113.7, 112.7, 112.1, 76.5, 55.3, 46.0
실시예 415:
N-(나프탈렌-1-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 100)
Figure 112006039170886-PCT00310
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산 펜타플루오로페닐 에스테르(제조 7C, 150mg) 및 O-나프탈렌-1-일메틸-하이드록실아민(제조 53, 1.05당량)을 DMF에 용해시키고, 교반된 혼합물을 50℃로 가열하였다. 반응 혼합물을 이 온도에서 15시간 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, EtOAc 및 물로 분할하였다. 유기 층을 염수로 세척하고, 건조시키고(MgSO4), 감압하에 증발시켰다. 잔여물을 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하여(페트롤리움 에테르/EtOAc) 표제 화합물을 수득하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.3, 149.5, 149.1, 148.4, 133.2, 132.5, 131.9, 131.4, 129.3, 128.4, 128.2, 126.3, 126.1, 125.9, 125.2, 124.8, 121.9, 114.8, 113.4, 111.5, 75.3, 44.8.
실시예 416:
N-(1-페닐-에톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 101)
Figure 112006039170886-PCT00311
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(1-페닐-에틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 54).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.1, 149.5, 149.0, 148.0, 141.5, 132.3, 128.1, 127.8, 126.7, 122.0, 114.7, 113.8, 111.3, 81.6, 44.7, 20.8.
실시예 417:
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-[1-(2-트리플루오로메틸-페닐)-에톡시]-벤즈아미드(화합물 102)
Figure 112006039170886-PCT00312
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-[1-(2-트리플루오로메틸-페닐)-에틸]-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 55). 13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.5, 149.6, 149.0, 148.2, 141.4, 132.9, 132.5, 128.3, 128.2, 128.1, 126.1, 125.0, 124.2, 122.1, 114.8, 113.5, 111.4, 77.1, 44.8, 22.0.
실시예 418:
N-(피리딘-2-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 103)
Figure 112006039170886-PCT00313
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-피리딘-2-일메틸-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 56)
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.3, 155.8, 149.5, 148.9, 148.3, 136.6, 132.5, 128.1, 123.1, 122.7, 121.9, 114.8, 113.3, 111.5, 77.8, 44.8.
실시예 419:
N-(2,6-디클로로-피리딘-4-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 104)
Figure 112006039170886-PCT00314
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(2,6-디클로로-피리딘-4-일메틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 57). 13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.6, 153.2, 149.5, 149.1, 148.9, 148.3, 132.8, 128.1, 122.1, 121.9, 114.8, 112.8, 111.6, 74.1, 44.7.
실시예 420:
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(티아졸-4-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 105)
Figure 112006039170886-PCT00315
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-티아졸-4-일메틸-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 58).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.1, 154.2, 151.8, 149.5, 148.9, 148.2, 132.5, 128.1, 122.0, 119.4, 114.8, 113.4, 111.4, 71.8, 44.8.
실시예 421:
N-(2-클로로-티아졸-5-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 106)
Figure 112006039170886-PCT00316
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(2-클로로-티아졸-5-일메틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 59).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.6, 151.4, 149.5, 149.0, 148.3, 142.0, 135.9, 132.7, 128.1, 122.0, 114.8, 113.0, 111.5, 68.2, 44.7.
실시예 422:
N-(2-페닐-티아졸-4-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 107)
Figure 112006039170886-PCT00317
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(2-페 닐-티아졸-4-일메틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 60). 13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.0, 152.1, 149.5, 148.9, 148.3, 132.9, 132.5, 130.2, 129.2, 128.2, 126.0, 121.9, 119.9, 114.8, 113.3, 111.4, 71.9, 44.8.
실시예 423:
N-(5-메틸-이속사졸-3-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 108)
Figure 112006039170886-PCT00318
실시예 415에 기재된 바와 동일한 방법으로 제조하였다.
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산 펜타플루오로페닐 에스테르(제조 7C) 및 O-(5-메틸-이속사졸-3-일메틸)-하이드록실아민(참조: 제조 61)
13C-NMR(DMSO-d6) δ 169.8, 167.5, 159.7, 149.7, 149.0, 148.5, 132.8, 128.3, 122.1, 114.9, 113.2, 111.6, 102.0, 67.9, 44.9, 11.8.
실시예 424:
N-(3,5-디메틸-이속사졸-4-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아 미드(화합물 109)
Figure 112006039170886-PCT00319
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(3,5-디메틸-이속사졸-4-일메틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 62).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 168.6, 159.8, 149.5, 149.0, 148.3, 132.5, 128.0, 121.9, 114.8, 113.2, 111.5, 109.7, 65.0, 44.7, 10.5, 9.5.
실시예 425:
N-(3-프로필-이속사졸-5-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 110)
Figure 112006039170886-PCT00320
실시예 415에 기재된 바와 동일한 방법으로 제조하였다. 출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산 펜타플루오로페닐 에스테르(제조 7C) 및 O-(3-프로필-이속사졸-5-일메틸)-하이드록실아민(참조: 제조 63).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.4, 166.6, 163.4, 149.5, 148.9, 148.4, 132.7, 128.1, 121.9, 114.8, 113.0, 111.5, 104.8, 66.7, 44.8, 27.1, 20.9, 13.4.
실시예 426:
N-(5-클로로-티오펜-2-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 111)
Figure 112006039170886-PCT00321
실시예 415에 기재된 바와 동일한 방법으로 제조하였다. 출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산 펜타플루오로페닐 에스테르(제조 7C) 및 O-(5-클로로-티오펜-2-일메틸)-하이드록실아민(참조: 제조 64).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.4, 149.5, 148.9, 148.4, 137.4, 132.6, 129.3, 128.5, 128.1, 126.4, 122.0, 114.8, 113.2, 111.5, 70.8, 44.8.
실시예 427:
N-[2-(4-시아노-페닐)-에톡시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 112)
Figure 112006039170886-PCT00322
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 4-(2-아미노옥시-에틸)-벤조니트릴(참조: 제조 65).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.2, 149.5, 148.9, 148.3, 144.8, 132.5, 132.0, 129.9, 128.1, 121.9, 118.9, 114.8, 113.3, 111.5, 109.0, 74.8, 44.8, 34.0.
실시예 428:
N-사이클로펜틸메톡시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 113)
Figure 112006039170886-PCT00323
일반적인 과정 1A.
출발 물질: 1-피리딘-4-일메틸-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-디온(참조: 제조 7A) 및 O-사이클로펜틸메틸-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 66).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 166.9, 149.5, 149.0, 148.3, 132.4, 128.0, 122.0, 114.8, 113.5, 111.4, 79.4, 44.8, 37.6, 28.9, 24.9.
실시예 429: N-사이클로프로필메톡시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 114)
Figure 112006039170886-PCT00324
일반적인 과정 1, 방법 2.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-사이클로프로필메틸-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 67)
13C-NMR(DMSO-d6) δ 166.9, 149.5, 149.0, 148.3, 132.3, 128.0, 122.0, 114.8, 113.6, 111.4, 79.6, 44.8, 9.2, 2.9.
실시예 430:
N-메톡시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 115)
Figure 112006039170886-PCT00325
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-메틸- 하이드록실아민 하이드로클로라이드.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 166.7, 149.5, 148.9, 148.3, 132.5, 128.0, 121.9, 114.8, 113.2, 111.5, 63.1, 44.8.
실시예 431:
N-(2,2-디메틸-프로폭시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 116)
Figure 112006039170886-PCT00326
일반적인 과정 1A.
출발 물질: 1-피리딘-4-일메틸-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-디온(참조: 제조 7A) 및 O-(2,2-디메틸-프로필)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 68).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 166.9, 149.5, 149.0, 148.3, 132.3, 128.0, 121.9, 114.8, 113.5, 111.4, 84.9, 44.7, 31.4, 26.5.
실시예 432: N-(2-에틸-부톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 117)
Figure 112006039170886-PCT00327
일반적인 과정 1, 방법 2.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(2-에틸-부틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 69).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.0, 149.6, 149.1, 148.4, 132.5, 128.1, 122.1, 114.9, 113.7, 111.5, 77.5, 44.9, 39.7, 22.9, 11.0.
실시예 433:
N-(3-메틸-부톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 118)
Figure 112006039170886-PCT00328
일반적인 과정 1, 방법 2.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(3-메틸-부틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 70).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.1, 149.6, 149.1, 148.4, 132.5, 128.1, 122.1, 114.9, 113.6, 111.6, 73.7, 44.9, 36.6, 24.6, 22.5.
실시예 434: N-사이클로부틸메톡시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 119)
Figure 112006039170886-PCT00329
일반적인 과정 1, 방법 2.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-사이클로부틸메틸-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 71).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 166.9, 149.5, 149.0, 148.3, 132.4, 128.0, 122.0, 114.8, 113.5, 111.4, 79.2, 44.8, 33.3, 24.5, 18.2.
실시예 435:
N-사이클로헥실메톡시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 120)
Figure 112006039170886-PCT00330
일반적인 과정 1, 방법 2.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-사이 클로헥실메틸-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 72).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 166.9, 149.5, 149.0, 148.3, 132.3, 128.0, 122.0, 114.8, 113.5, 111.4, 80.6, 44.8, 36.2, 29.2, 26.0, 25.2.
실시예 436:
N-사이클로헵틸메톡시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 121)
Figure 112006039170886-PCT00331
일반적인 과정 1A.
출발 물질: 1-피리딘-4-일메틸-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-디온(참조: 제조 7A) 및 O-사이클로헵틸메틸-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 73).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 166.9, 149.7, 149.5, 149.0, 132.3, 128.0, 122.7, 122.0, 114.8, 111.4, 80.5, 44.9, 37.7, 30.4, 28.0, 25.9.
실시예 437:
N-사이클로옥틸메톡시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 122)
Figure 112006039170886-PCT00332
일반적인 과정 1, 방법 2.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-사이클로옥틸메틸-하이드록실아민(참조: 제조 74).
13C-NMR(CDCl3) δ 169.0, 149.7, 149.1, 148.8, 133.4, 127.3, 122.0, 115.6, 112.8, 112.1, 82.9, 46.0, 36.5, 29.3, 26.9, 26.4, 25.4.
실시예 438:
N-(1-사이클로펜틸-에톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 123)
Figure 112006039170886-PCT00333
일반적인 과정 1A.
출발 물질: 1-피리딘-4-일메틸-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-디온(참조: 제조 7A) 및 O-(1-사이클로펜틸-에틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 75).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.1, 149.5, 149.1, 148.2, 132.2, 128.2, 122.0, 114.8, 114.0, 111.4, 84.0, 44.8, 43.9, 28.5, 28.4, 25.2, 17.3
실시예 439:
N-사이클로헥실옥시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 124)
Figure 112006039170886-PCT00334
일반적인 과정 1A.
출발 물질: 1-피리딘-4-일메틸-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-디온(참조: 제조 7A) 및 O-사이클로헥실-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 76).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.1, 149.5, 149.0, 148.2, 132.3, 128.1, 122.0, 114.8, 113.8, 111.4, 81.4, 44.8, 30.3, 25.1, 23.0.
실시예 440:
N-(2-사이클로프로필-에톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 125)
Figure 112006039170886-PCT00335
일반적인 과정 1, 방법 2.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(2-사이클로프로필-에틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 77).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.1, 149.6, 149.1, 148.4, 132.5, 128.1, 122.1, 114.9, 113.6, 111.5, 75.3, 44.9, 32.7, 7.7, 4.2.
실시예 441:
N-(2-사이클로펜틸-에톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 126)
Figure 112006039170886-PCT00336
일반적인 과정 1, 방법 2.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(2-사이클로펜틸-에틸)-하이드록실아민(참조: 제조 78).
13C-NMR(CDCl3) δ 169.1, 149.8, 149.1, 148.7, 133.4, 127.3, 122.0, 115.7, 112.8, 112.1, 46.0, 36.8, 34.3, 32.7, 25.1.
실시예 442: N-(3-사이클로펜틸-프로폭시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 127)
Figure 112006039170886-PCT00337
일반적인 과정 1, 방법 2.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(3-사이클로펜틸-프로필)-하이드록실아민(참조: 제조 79).
13C-NMR(CDCl3) δ 168.8, 149.4, 148.7, 133.0, 127.3, 121.8, 115.4, 112.7, 111.7, 77.0, 45.8, 39.7, 32.4, 31.9, 27.2, 24.9.
실시예 443: N-(사이클로헥스-3-에닐메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 128)
Figure 112006039170886-PCT00338
일반적인 과정 1, 방법 2.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-사이클로헥스-3-에닐메틸-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 80).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.0, 149.4, 149.1, 148.3, 132.4, 128.0, 126.7, 125.7, 122.0, 114.8, 113.5, 111.5, 79.7, 44.8, 32.1, 27.7, 24.8, 23.8.
실시예 444:
N-(6-메틸-사이클로헥스-3-에닐메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 129)
Figure 112006039170886-PCT00339
일반적인 과정 1, 방법 2.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(6-메틸-사이클로헥스-3-에닐메틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 81).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.0, 149.5, 149.0, 148.3, 132.4, 128.0, 125.8, 125.7, 122.0, 114.8, 113.5, 111.5, 77.8, 44.8, 38.0, 32.6, 29.2, 27.4, 19.2.
실시예 445:
N-(트랜스-4-하이드록시메틸-사이클로헥실메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아 미노]-벤즈아미드(화합물 130)
Figure 112006039170886-PCT00340
일반적인 과정 1, 방법 2.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 (트랜스-4-아미노옥시메틸-사이클로헥실)-메탄올(참조: 제조 82).
13C-NMR(CDCl3) δ 169.1, 149.7, 149.7, 148.9, 133.4, 127.6, 122.1, 115.6, 112.9, 112.0, 82.3, 68.4, 46.0, 40.5, 37.1, 29.2, 28.8.
실시예 446:
N-(3-메톡시-사이클로헥실메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 131)
Figure 112006039170886-PCT00341
일반적인 과정 1A.
출발 물질: 1-피리딘-4-일메틸-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-디온(참조: 제조 7A) 및 O-(3-메톡시-사이클로헥실메틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 83).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.0, 149.5, 149.0, 148.3, 132.4, 128.0, 122.0, 114.8, 113.5, 111.4, 80.1, 78.1, 54.8, 44.8, 35.1, 34.9, 31.7, 28.5, 23.0.
실시예 447: N-(아다만탄-1-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 132)
Figure 112006039170886-PCT00342
일반적인 과정 1, 방법 2.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-아다만탄-1-일메틸-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 84).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 166.8, 149.5, 149.0, 148.3, 132.3, 128.0, 122.0, 114.8, 113.6, 111.4, 85.4, 44.7, 36.5, 33.4, 27.4, 27.3.
실시예 448:
N-(바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 133)
Figure 112006039170886-PCT00343
일반적인 과정 1, 방법 2.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일메틸-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 85).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.0, 149.5, 149.4, 148.4, 132.5, 128.1, 122.1, 114.9, 113.7, 111.6, 79.1, 77.3, 44.9, 39.4, 38.1, 38.0, 37.9, 36.1, 35.6, 35.0, 33.8, 33.5, 29.4, 28.5, 22.5.
실시예 449:
N-(6,6-디메틸-바이사이클로[3.1.1]헵트-2-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드)(화합물 134)
Figure 112006039170886-PCT00344
일반적인 과정 1, 방법 2.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(6,6- 디메틸-바이사이클로[3.1.1]헵트-2-일메틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 86).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 166.9, 149.5, 149.0, 148.3, 132.4, 128.0, 122.0, 114.8, 113.5, 111.5, 80.1, 44.8, 42.7, 39.3, 38.0, 32.3, 27.6, 25.5, 23.0, 18.3.
실시예 450:
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(테트라하이드로-푸란-2-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 135)
Figure 112006039170886-PCT00345
일반적인 과정 1, 방법 2.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(테트라하이드로-푸란-2-일메틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 87).
1H-NMR(DMSO-d6) δ 11.58(s,1H), 8.49(d,2H), 7.92(t,1H), 7.42(d,1H), 7.32(d,2H), 7.19(dt,1H), 6.53(m,2H), 4.46(d,2H), 4.09(m,1H), 3.88(d,2H), 3.8-3.6(m,2H), 2.0-1.6(m,4H).
실시예 451:
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(테트라하이드로-푸란-3-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 136)
Figure 112006039170886-PCT00346
일반적인 과정 1A.
출발 물질: 1-피리딘-4-일메틸-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-디온(참조: 제조 7A) 및 O-(테트라하이드로-푸란-3-일메틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 88).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.1, 149.5, 149.0, 148.3, 132.5, 128.0, 121.9, 114.8, 113.3, 111.5, 77.2, 69.9, 66.7, 44.7, 37.3, 28.4.
실시예 452:
N-(3-메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 137)
Figure 112006039170886-PCT00347
실시예 415에 기재된 바와 동일한 방법으로 제조하였다. 출발 물질: 2-[(피 리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산 펜타플루오로페닐 에스테르(제조 7C) 및 O-(3-메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메틸)-하이드록실아민(참조: 제조 89).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.3, 155.4, 149.6, 149.1, 148.4, 132.6, 128.2, 122.1, 114.9, 113.3, 111.6, 76.9, 76.6, 44.9, 40.5, 12.6.
실시예 453:
N-(3-에틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 138)
Figure 112006039170886-PCT00348
실시예 415에 기재된 바와 동일한 방법으로 제조하였다. 출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산 펜타플루오로페닐 에스테르(제조 7C) 및 O-(3-에틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메틸)-하이드록실아민(참조: 제조 90).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.2, 159.7, 149.5, 148.9, 148.3, 132.5, 128.1, 122.0, 114.8, 113.2, 111.5, 76.6, 76.4, 44.8, 38.7, 20.4, 10.6.
실시예 454:
N-(3-부틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미 노]-벤즈아미드(화합물 139)
Figure 112006039170886-PCT00349
실시예 415에 기재된 바와 동일한 방법으로 제조하였다. 출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산 펜타플루오로페닐 에스테르(제조 7C) 및
O-(3-부틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메틸)-하이드록실아민(참조: 제조 91).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.1, 158.5, 149.4, 148.8, 148.2, 132.4, 128.0, 121.8, 114.7, 113.0, 111.4, 76.4, 76.3, 44.7, 38.5, 27.6, 26.3, 21.5, 13.4.
실시예 455:
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(테트라하이드로-피란-2-일옥시)-벤즈아미드(화합물 140)
Figure 112006039170886-PCT00350
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(테트라하이드로-2H-피란-2-일)하이드록실아민(Aldrich).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 166.8, 149.5, 148.9, 148.2, 132.4, 128.3, 122.0, 114.8, 113.5, 111.4, 100.8, 61.2, 44.8, 27.8, 24.6, 18.2.
실시예 456:
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(테트라하이드로-피란-4-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 141)
Figure 112006039170886-PCT00351
일반적인 과정 1, 방법 2.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(테트라하이드로-피란-4-일메틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 92).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.0, 149.5, 149.0, 148.3, 132.4, 128.0, 122.0, 114.8, 113.5, 111.5, 79.9, 66.6, 44.8, 33.6, 29.2.
실시예 457:
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(테트라하이드로-피란-2-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 142)
Figure 112006039170886-PCT00352
일반적인 과정 1, 방법 2.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1) 및 O-(테트라하이드로-피란-2-일메틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 93).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.0, 149.5, 148.9, 148.3, 132.4, 128.0, 122.0, 114.8, 113.4, 111.4, 78.5, 74.7, 67.1, 44.8, 27.7, 25.4, 22.5.
실시예 458: 4-플루오로-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 143)
Figure 112006039170886-PCT00353
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 4-플루오로-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1A) 및 O-(2-메틸-티아졸-4-일메틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 12).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 165.3, 165.0, 150.8, 150.6, 149.6, 148.3, 130.6, 122.0, 118.9, 109.9, 101.5, 97.8, 71.8, 44.7, 18.6.
실시예 459:
2-플루오로-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-6-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 144)
Figure 112006039170886-PCT00354
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-플루오로-6-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1B) 및 O-(2-메틸-티아졸-4-일메틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 12).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 165.4, 160.9, 160.0, 150.4, 149.4, 148.8, 147.9, 131.8, 121.9, 119.0, 106.8, 106.3, 102.4, 71.9, 45.0, 18.6.
실시예 460:
5-플루오로-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 145)
Figure 112006039170886-PCT00355
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 5-플루오로-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1C) 및 O-(2-메틸-티아졸-4-일메틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 12).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 165.4, 154.1, 151.1, 150.5, 149.6, 148.8, 145.0, 122.0, 119.1, 114.2, 113.5, 112.6, 71.8, 45.1, 38.6, 18.6.
실시예 461:
3-메톡시-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 146)
Figure 112006039170886-PCT00356
3-메톡시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(200mg, 참조: 제조 1D)을 DMF(20㎖) 및 트리에틸아민(0.65㎖)에 50 내지 60℃에서 용해시켰다. N,N,N',N'-테트라메틸-O-(벤조트리아졸-1-일)우로늄-테트라플루오로보레이트(250mg)를 가하고, 5분 후, O-(2-메틸-티아졸-4-일메틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드 (209mg, 참조: 제조 12)를 가하였다. 반응 혼합물을 90℃에서 가열하고, 이 온도에서 2시간 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 물을 가하였다. 혼합물을 EtOAc로 수회 추출하고, 배합된 유기 층을 물로 세척하고, 포화된 수성 이탄산나트륨, 물, 및 염수로 세척하였다. 유기 층을 건조시키고(MgSO4), 감압하에 증발시켰다. 잔여 물질을 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하여(용리액: EtOAc 중의 1 내지 4% 메탄올) 표제 화합물을 황색 오일로서 수득하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 165.3, 150.4, 150.0, 149.8, 149.3, 137.8, 122.2, 120.5, 118.8, 117.9, 114.0, 71.8, 55.7, 48.3, 18.6.
실시예 462:
N-(4-클로로-벤질옥시)-3-메톡시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 147)
Figure 112006039170886-PCT00357
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 3-메톡시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1D) 및 O-(4-클로로-벤질)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 9).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 166.6, 150.0, 149.8, 149.2, 137.8, 132.8, 131.3, 130.5, 128.3, 128.2, 122.2, 120.4, 117.9, 114.1, 75.8, 55.7, 48.3.
실시예 463:
4,5-디메톡시-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 148)
Figure 112006039170886-PCT00358
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 4,5-디메톡시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1E) 및 O-(2-메틸-티아졸-4-일메틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 12).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 165.3, 153.3, 150.6, 149.6, 149.1, 145.7, 138.7, 122.2, 118.9, 112.5, 103.0, 96.2, 72.0, 56.4, 55.2, 45.3, 18.6.
실시예 464:
N-벤질옥시-4,5-디메톡시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 149)
Figure 112006039170886-PCT00359
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 4,5-디메톡시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1E) 및 O-벤질-하이드록실아민 하이드로클로라이드(Aldrich).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.3, 153.3, 149.6, 149.2, 145.7, 138.7, 136.0, 128.8, 128.2, 128.1, 122.2, 112.5, 103.0, 96.2, 77.0, 56.4, 55.2, 45.2.
실시예 465:
2-메틸-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-6-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 150)
Figure 112006039170886-PCT00360
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-메틸-6-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1F) 및 O-(2-메틸-티아졸-4-일메틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 12).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 165.4, 164.7, 150.7, 149.5, 149.3, 145.0, 135.4, 129.6, 121.9, 120.3, 118.9, 117.8, 108.2, 71.7, 45.0, 19.1, 18.6.
실시예 466:
N-벤질옥시-2-메틸-6-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 151)
Figure 112006039170886-PCT00361
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-메틸-6-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1F) 및 O-벤질-하이드록실아민 하이드로클로라이드(Aldrich).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 164.7, 149.4, 149.3, 145.0, 136.1, 135.3, 129.6, 128.7, 128.2, 121.9, 120.2, 117.8, 108.2, 76.7, 45.0, 19.1.
실시예 467:
5-메틸-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 152)
Figure 112006039170886-PCT00362
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 5-메틸-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1G) 및 O-(2-메틸-티아졸-4-일메틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 12).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 165.3, 150.6, 149.5, 149.2, 146.1, 133.0, 128.3, 123.3, 122.0, 118.8, 113.4, 111.6, 71.9, 45.0, 19.7, 18.6.
실시예 468:
N-벤질옥시-5-메틸-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 153)
Figure 112006039170886-PCT00363
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 5-메틸-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1G) 및 O-벤질-하이드록실아민 하이드로클로라이드(Aldrich).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.1, 149.5, 149.2, 146.1, 136.0, 133.0, 128.8, 128.2, 128.2, 123.2, 122.0, 113.4, 111.6, 76.9, 44.9, 19.7.
실시예 469:
5-브로모-N-(4-시아노-2-메톡시-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤 즈아미드(화합물 154)
Figure 112006039170886-PCT00364
일반적인 과정 1, 방법 2.
출발 물질: 5-브로모-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1H) 및 4-아미노옥시메틸-3-메톡시-벤조니트릴 하이드로클로라이드(참조: 제조 45).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 165.7, 157.2, 149.6, 148.5, 147.4, 134.8, 130.5, 130.2, 129.9, 124.4, 121.9, 118.6, 115.0, 114.1, 113.7, 111.9, 105.5, 71.0, 56.1, 44.7.
실시예 470: N-벤질옥시-5-브로모-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 155)
Figure 112006039170886-PCT00365
일반적인 과정 1, 방법 2.
출발 물질: 5-브로모-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1H) 및 O-벤질-하이드록실아민 하이드로클로라이드(Aldrich).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 165.6, 149.6, 148.5, 147.3, 135.8, 134.7, 130.2, 128.8, 128.2, 121.9, 115.2, 113.7, 105.5, 77.0, 44.7.
실시예 471: N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-니코틴아미드(화합물 156)
Figure 112006039170886-PCT00366
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-니코틴산(참조: 제조 2) 및 O-(4-시아노벤질)하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 10).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 165.9, 156.5, 151.2, 149.6, 149.3, 141.7, 136.1, 132.2, 129.2, 121.9, 118.6, 111.1, 110.8, 108.0, 76.0, 42.7.
실시예 472:
N-(2-클로로-4-시아노-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-니코틴아미드(화합물 157)
Figure 112006039170886-PCT00367
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-니코틴산(참조: 제조 2) 및 4-아미노옥시메틸-3-클로로-벤조니트릴 하이드로클로라이드(참조: 제조 44).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 156.4, 151.2, 149.6, 149.3, 139.4, 136.2, 133.6, 132.6, 131.4, 131.0, 121.9, 117.3, 112.5, 111.1, 107.9, 73.2, 42.7.
실시예 473:
N-(4-시아노-2-플루오로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-니코틴아미드(화합물 158)
Figure 112006039170886-PCT00368
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-니코틴산(참조: 제조 2) 및 4-아미노옥시메틸-3-플루오로-벤조니트릴 하이드로클로라이드(참조: 제조 42).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 160.1, 151.2, 149.6, 149.3, 136.1, 132.7, 128.6, 121.9, 119.3, 117.4, 112.8, 111.1, 107.9, 69.8, 42.7.
실시예 474:
N-(3-브로모-4-시아노-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-니코틴아미드(화합물 159)
Figure 112006039170886-PCT00369
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-니코틴산(참조: 제조 2) 및 4-아미노옥시메틸-2-브로모-벤조니트릴 하이드로클로라이드(참조: 제조 43).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 165.9, 156.5, 151.2, 149.6, 149.3, 136.1, 134.7, 132.4, 128.0, 124.3, 121.9, 117.1, 113.7, 111.1, 107.9, 75.2, 42.7.
실시예 475:
N-(2-요오도-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-니코틴아미드(화합물 160)
Figure 112006039170886-PCT00370
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-니코틴산(참조: 제조 2) 및 O-(2-요오도-벤질)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 20).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 156.5, 151.1, 149.6, 149.3, 139.0, 138.3, 136.2, 130.4, 130.2, 128.3, 121.9, 111.1, 108.1, 99.5, 80.2, 42.7.
실시예 476:
N-(2-브로모-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-니코틴아미드(화합물 161)
Figure 112006039170886-PCT00371
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-니코틴산(참조: 제조 2) 및 O-(2-브로모-벤질)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(Bionet).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 156.6, 151.2, 149.7, 149.4, 136.3, 135.3, 132.6, 131.3, 130.4, 127.8, 123.4, 122.0, 111.2, 108.2, 76.0, 42.8.
실시예 477:
N-(4-시아노-2-메톡시-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-니코틴아미드(화합물 162)
Figure 112006039170886-PCT00372
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-니코틴산(참조: 제조 2) 및 4-아미노옥시메틸-3-메톡시-벤조니트릴 하이드로클로라이드(참조: 제조 45).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 165.7, 157.1, 156.5, 151.1, 149.6, 149.3, 136.1, 130.4, 129.9, 124.4, 121.9, 118.6, 114.1, 111.8, 111.1, 108.1, 71.0, 56.0, 42.7.
실시예 478:
N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-니코틴아미드(화합물 163)
Figure 112006039170886-PCT00373
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-니코틴산(참조: 제조 2) 및 O-(2-메틸-티아졸-4-일메틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 12).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 165.4, 156.5, 151.0, 150.4, 149.6, 149.3, 136.1, 121.9, 119.1, 111.1, 108.3, 71.8, 42.7, 18.6.
실시예 479:
N-사이클로펜틸메톡시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-니코틴아미드(화합물 164)
Figure 112006039170886-PCT00374
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-니코틴산(참조: 제조 2) 및 O-사이클로펜틸메틸-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 66).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 165.5, 156.7, 151.0, 149.6, 149.3, 136.0, 122.0, 111.1, 108.3, 79.5, 42.7, 37.6, 28.9, 24.9.
실시예 480:
N-벤질옥시-2-(4-플루오로-벤질아미노)-니코틴아미드(화합물 165)
Figure 112006039170886-PCT00375
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-(4-플루오로-벤질아미노)-니코틴산(참조: 제조 3) 및 O-벤질-하이드록실아민 하이드로클로라이드(Aldrich).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 165.8, 156.8, 151.2, 140.1, 136.0, 135.8, 128.8, 128.2, 127.1, 126.6, 110.7, 107.7, 76.9, 43.7.
실시예 481:
N-벤질옥시-2-(4-클로로-벤질아미노)-니코틴아미드(화합물 166)
Figure 112006039170886-PCT00376
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-(4-클로로-벤질아미노)-니코틴산(참조: 제조 3A) 및 O-벤질-하이드록실아민 하이드로클로라이드(Aldrich).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 165.8, 156.6, 151.2, 139.4, 136.0, 135.8, 131.0, 128.9, 128.8, 128.2, 128.1, 110.9, 107.9, 76.9, 43.0.
실시예 482:
N-벤질옥시-2-(4-메톡시-벤질아미노)-니코틴아미드(화합물 167)
Figure 112006039170886-PCT00377
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-(4-메톡시-벤질아미노)-니코틴산(참조: 제조 4) 및 O-벤질-하이드록실아민 하이드로클로라이드(Aldrich).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 158.1, 156.7, 151.3, 135.9, 135.8, 131.8, 128.8, 128.6, 128.2, 113.7, 110.6, 107.6, 76.9, 54.9, 43.3.
실시예 483:
N-벤질옥시-2-(이소퀴놀린-5-일아미노)-니코틴아미드(화합물 168)
Figure 112006039170886-PCT00378
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-(이소퀴놀린-5-일아미노)-니코틴산(참조: 제조 3B) 및 O-벤질-하이드록실아민 하이드로클로라이드(Aldrich).
13C-NMR(DMSO-d6)d 154.4, 152.8, 150.9, 142.9, 136.7, 135.7, 134.4, 128.9, 128.8,
128.3, 127.5, 121.4, 119.9, 114.1, 113.9, 109.5, 77.1.
실시예 484:
N-(4-시아노-2-메톡시-벤질옥시)-3-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-이소니코틴아미드(화합물 169)
Figure 112006039170886-PCT00379
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 3-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-이소니코틴산(참조: 제조 1I) 및 4-아미노옥시메틸-3-메톡시-벤조니트릴 하이드로클로라이드(참조: 제조 45).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 157.2, 149.6, 148.4, 142.1, 136.3, 135.0, 130.4, 129.9, 124.4, 121.9, 120.6, 118.6, 114.1, 111.9, 71.0, 56.1, 44.5.
실시예 485:
N-벤질옥시-3-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-이소니코틴아미드(화합물 170)
Figure 112006039170886-PCT00380
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 3-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-이소니코틴산(참조: 제조 1I) 및 O-벤질-하이드록실아민 하이드로클로라이드(Aldrich).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 149.6, 148.5, 142.1, 136.3, 135.8, 135.0, 128.9, 128.2, 122.0, 120.5, 118.9, 76.9, 44.5.
실시예 486:
N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-3-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-이소니코틴아미드(화합물 171)
Figure 112006039170886-PCT00381
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 3-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-이소니코틴산(참조: 제조 1I) 및 O-(2-메틸-티아졸-4-일메틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 12).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 165.4, 150.4, 149.6, 148.5, 142.0, 136.3, 134.9, 122.0, 120.6, 119.2, 118.9, 71.7, 44.5, 18.6.
실시예 487:
N-벤질옥시-2-(4-플루오로-벤질아미노)-벤즈아미드(화합물 172)
Figure 112006039170886-PCT00382
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-(4-플루오로-벤질아미노)-벤조산(참조: 제조 1J) 및 O-벤질-하이드록실아민 하이드로클로라이드(Aldrich).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.2, 161.1, 148.6, 135.9, 135.6, 132.5, 128.9, 128.8, 128.2, 128.0, 115.1, 114.5, 113.1, 111.5, 76.9, 45.2.
실시예 488:
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-(4-플루오로-벤질아미노)-벤즈아미드(화합물 173)
Figure 112006039170886-PCT00383
일반적인 과정 1, 방법 2.
출발 물질: 2-(4-플루오로-벤질아미노)-벤조산(참조: 제조 1J) 및 O-(4-시아노벤질)하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 10).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.4, 161.1, 148.6, 141.8, 135.5, 132.6, 132.1, 129.1, 128.9, 128.0, 118.7, 115.1, 114.5, 112.8, 111.5, 110.7, 75.9, 45.1.
실시예 489:
2-(4-플루오로-벤질아미노)-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 174)
Figure 112006039170886-PCT00384
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-(4-플루오로-벤질아미노)-벤조산(참조: 제조 1J) 및 O-(2-메틸-티아졸-4-일메틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 12).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.2, 165.3, 161.1, 150.5, 148.5, 135.5, 132.5, 128.9, 128.0, 118.9, 115.1, 114.5, 113.1, 111.5, 71.9, 45.2, 18.6.
실시예 490:
N-벤질옥시-2-(3-시아노-4-플루오로-벤질아미노)-벤즈아미드(화합물 175)
Figure 112006039170886-PCT00385
일반적인 과정 1, 방법 2.
출발 물질: 2-(3-시아노-4-플루오로-벤질아미노)-벤조산(참조: 제조 1K) 및 O-벤질-하이드록실아민 하이드로클로라이드(Aldrich).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.1, 161.3, 148.0, 137.6, 135.9, 134.6, 132.5, 132.0, 128.8, 128.2, 128.1, 116.6, 114.9, 114.0, 113.6, 111.4, 99.9, 99.7, 76.9, 44.4.
실시예 491:
N-(2-브로모-벤질옥시)-2-(3-시아노-4-플루오로-벤질아미노)-벤즈아미드(화합물 176)
Figure 112006039170886-PCT00386
일반적인 과정 1, 방법 2.
출발 물질: 2-(3-시아노-4-플루오로-벤질아미노)-벤조산(참조: 제조 1K) 및 1-[(암모니오옥시)메틸]-2-브로모벤젠 클로라이드(Bionet).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 161.4, 148.1, 137.7, 135.4, 134.7, 132.6, 132.5, 132.1, 131.2, 130.3, 128.3, 127.8, 123.2, 116.7, 115.0, 114.1, 113.5, 111.5, 100.0, 99.8, 75.9, 44.5.
실시예 492:
5-[(2-벤질옥시카바모일-페닐아미노)-메틸]-2-플루오로-벤조산 메틸 에스테르(화합물 177)
Figure 112006039170886-PCT00387
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 5-[(2-카복시-페닐아미노)-메틸]-2-플루오로-벤조산 메틸 에스테르(참조: 제조 1L) 및 O-벤질-하이드록실아민 하이드로클로라이드(Aldrich).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.2, 164.0, 159.9, 148.4, 136.2, 135.9, 133.6, 132.5, 130.0, 128.8, 128.7, 128.2, 128.0, 117.9, 117.1, 114.7, 113.3, 111.5, 76.9, 52.3, 44.8.
실시예 493:
5-[(2-사이클로펜틸메톡시카바모일-페닐아미노)-메틸]-2-플루오로-벤조산 메틸 에스테르(화합물 178)
Figure 112006039170886-PCT00388
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 5-[(2-카복시-페닐아미노)-메틸]-2-플루오로-벤조산 메틸 에스테르(참조: 제조 1L) 및 O-사이클로펜틸메틸-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 66).
1H-NMR(DMSO-d6) δ 11.45(s,1H), 7.87(m,2H), 7.62(m,1H), 7.40(d,1H), 7.31(dd,1H), 7.21(t,1H), 6.55(m,2H), 4.44(d,2H), 3.81(s,3H), 3.77(d,2H), 2.20(m,1H), 1.8-1.2(m,8H).
실시예 494:
2-플루오로-5-[2-(4-플루오로-벤질옥시카바모일)-페닐아미노]-메틸-벤조산 메틸 에스테르(화합물 179)
Figure 112006039170886-PCT00389
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 5-[(2-카복시-페닐아미노)-메틸]-2-플루오로-벤조산 메틸 에스테르(참조: 제조 1L) 및 1-[(암모니오옥시)메틸]-4-플루오로벤젠 클로라이드(Bionet).
1H-NMR(DMSO-d6) δ 11.57(s,1H), 7.88(m,2H), 7.62(m,1H), 7.51(m,2H), 7.32(dd,1H), 7.27-7.17(m,4H), 6.58(m,2H), 4.91(s,2H), 4.45(d,2H), 3.84(s,3H).
실시예 495:
5-[2-(4-시아노-벤질옥시카바모일)-페닐아미노]-메틸-2-플루오로-벤조산 메틸 에스테르(화합물 180)
Figure 112006039170886-PCT00390
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 5-[(2-카복시-페닐아미노)-메틸]-2-플루오로-벤조산 메틸 에스테르(참조: 제조 1L) 및 O-(4-시아노벤질)하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 10).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.4, 164.0, 159.8, 148.4, 141.9, 136.2, 133.5, 132.6, 132.2, 130.0, 129.1, 128.1, 118.7, 117.9, 117.1, 114.7, 113.0, 111.5, 110.8, 75.9, 52.3, 44.8.
실시예 496:
5-[(2-사이클로펜틸메톡시카바모일-페닐아미노)-메틸]-2-플루오로-벤조산(화합물 181)
Figure 112006039170886-PCT00391
5-[(2-사이클로펜틸메톡시카바모일-페닐아미노)-메틸]-2-플루오로-벤조산 메틸 에스테르(실시예 493, 511mg)를 THF(15㎖) 및 물(5㎖)에 용해시켰다. 수산화리튬(122mg)을 가하고, 혼합물을 60℃로 가열하였다. 반응 혼합물을 이 온도에서 15시간 동안 교반하고, 실온으로 냉각시키고, 감압하에 농축시켰다. 잔여물을 물로 희석하고, 1M 염산을 침전물이 형성될 때까지 가하였다. 고체 물질을 여과시켜 분 리하고, 물로 세척하고, 고압에서 건조시켜 표제 화합물(380mg)을 백색 분말로서 수득하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 166.9, 165.0, 160.0, 148.4, 135.9, 133.0, 132.4, 130.1, 128.0, 119.1, 116.9, 114.6, 113.4, 111.5, 79.4, 44.8, 37.6, 28.9, 24.9.
실시예 497:
2-플루오로-5-[2-(4-플루오로-벤질옥시카바모일)-페닐아미노]-메틸-벤조산(화합물 182)
Figure 112006039170886-PCT00392
2-플루오로-5-[2-(4-플루오로-벤질옥시카바모일)-페닐아미노]-메틸-벤조산 메틸 에스테르(실시예 494)로부터 출발하여 실시예 496의 제조와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.3, 165.0, 162.0, 160.0, 148.5, 135.9, 133.0, 132.6, 132.3, 131.2, 130.1, 128.1, 119.2, 116.9, 115.1, 114.7, 113.2, 111.5, 76.1, 44.8, 25.1.
실시예 498:
5-[(2-벤질옥시카바모일-페닐아미노)-메틸]-2-플루오로-벤조산(화합물 183)
Figure 112006039170886-PCT00393
5-[(2-벤질옥시카바모일-페닐아미노)-메틸]-2-플루오로-벤조산 메틸 에스테르(실시예 492)로부터 출발하여 실시예 496의 제조와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.2, 165.0, 160.0, 148.4, 135.9, 133.0, 132.5, 130.1, 128.8, 128.2, 128.0, 119.1, 116.9, 114.7, 113.2, 111.5, 76.9, 44.8.
실시예 499:
5-[(2-벤질옥시카바모일-페닐아미노)-메틸]-2-플루오로-N-(2-하이드록시-에틸)-벤즈아미드(화합물 184)
Figure 112006039170886-PCT00394
5-[(2-벤질옥시카바모일-페닐아미노)-메틸]-2-플루오로-벤조산(실시예 498, 96.5mg) 및 1-하이드록시벤조트리아졸 수화물(36mg)를 DMF(1.0㎖)에 용해시켰다. 2-아미노-에탄올(15㎕), N-메틸모르폴린(28㎕) 및 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)-카보디이미드 하이드로클로라이드(50.1mg)를 순서대로 가하였다. 반응 혼합물 을 실온에서 15시간 동안 진탕하였다. 용매를 감압하에 증발시키고, 잔여물을 디클로로메탄에 용해시키고, 실리카 겔 상에 증발시켰다. 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하여(용리액: 페트롤리움 에테르 중의 50 내지 100% EtOAc) 표제 화합물을 수득하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.2, 163.5, 158.1, 148.5, 135.9, 132.5, 130.7, 129.1, 128.8, 128.6, 128.2, 128.0, 123.7, 116.0, 114.6, 113.2, 111.5, 76.9, 59.5, 45.0, 42.0.
실시예 500:
5-[(2-벤질옥시카바모일-페닐아미노)-메틸]-2-플루오로-N-(3-하이드록시-프로필)-벤즈아미드(화합물 185)
Figure 112006039170886-PCT00395
5-[(2-벤질옥시카바모일-페닐아미노)-메틸]-2-플루오로-벤조산(실시예 498) 및 3-아미노-프로판-1-올로부터 출발하여 실시예 499의 제조와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.2, 163.4, 158.0, 148.5, 135.8, 132.5, 130.5, 128.8, 128.5, 128.2, 128.0, 124.0, 116.0, 114.6, 113.2, 111.5, 76.9, 58.5, 45.0, 36.6, 32.1.
실시예 501:
5-[(2-벤질옥시카바모일-페닐아미노)-메틸]-2-플루오로-N-(4-하이드록시-부틸)-벤즈아미드(화합물 186)
Figure 112006039170886-PCT00396
5-[(2-벤질옥시카바모일-페닐아미노)-메틸]-2-플루오로-벤조산(실시예 498) 및 4-아미노-부탄-1-올로부터 출발하여 실시예 499의 제조와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.2, 163.4, 157.9, 148.5, 135.9, 135.8, 132.5, 130.4, 128.8, 128.4, 128.2, 128.0, 124.2, 116.0, 114.6, 113.2, 111.5, 76.9, 60.3, 45.0, 39.0, 29.8, 25.6.
실시예 502: 5-[(2-벤질옥시카바모일-페닐아미노)-메틸]-N-(3-디메틸아미노-프로필)-2-플루오로-벤즈아미드(화합물 187)
Figure 112006039170886-PCT00397
5-[(2-벤질옥시카바모일-페닐아미노)-메틸]-2-플루오로-벤조산(실시예 498) 및 3-(N,N-디메틸아미노)-1-프로필아민으로부터 출발하여 실시예 499의 제조와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 166.8, 163.5, 158.0, 148.4, 136.0, 135.9, 132.4, 130.7, 128.8, 128.5, 128.2, 128.0, 123.8, 116.0, 114.6, 113.1, 111.4, 76.8, 55.5, 45.0, 43.4, 37.0, 25.2.
실시예 503:
5-[(2-사이클로펜틸메톡시카바모일-페닐아미노)-메틸]-2-플루오로-N-(3-하이드록시-프로필)-벤즈아미드(화합물 188)
Figure 112006039170886-PCT00398
5-[(2-사이클로펜틸메톡시카바모일-페닐아미노)-메틸]-2-플루오로-벤조산(실시예 496) 및 3-아미노-프로판-1-올로부터 출발하여 실시예 499의 제조와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 166.9, 163.4, 157.9, 148.4, 135.8, 132.4, 130.5, 128.4, 127.9, 124.0, 116.0, 114.6, 113.3, 111.5, 79.4, 58.5, 44.9, 37.6, 36.6, 32.1, 28.9, 24.9.
실시예 504:
N-사이클로펜틸메톡시-2-[4-플루오로-3-(4-메틸-피페라진-1-카보닐)-벤질아미노]-벤즈아미드(화합물 189)
Figure 112006039170886-PCT00399
5-[(2-사이클로펜틸메톡시카바모일-페닐아미노)-메틸]-2-플루오로-벤조산(실시예 496) 및 1-메틸-피페라진으로부터 출발하여 실시예 499의 제조와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 163.8, 156.4, 148.3, 136.3, 132.3, 129.8, 127.9, 126.9, 123.7, 115.8, 114.6, 113.3, 111.5, 79.4, 54.5, 54.1, 46.3, 45.4, 44.8, 41.1, 37.6, 28.9, 24.9.
실시예 505:
N-사이클로펜틸메톡시-2-[4-플루오로-3-(모르폴린-4-카보닐)-벤질아미노]-벤즈아미드(화합물 190)
Figure 112006039170886-PCT00400
5-[(2-사이클로펜틸메톡시카바모일-페닐아미노)-메틸]-2-플루오로-벤조산(실시예 496) 및 모르폴린으로부터 출발하여 실시예 499의 제조와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 166.9, 163.9, 156.5, 148.4, 136.4, 132.3, 129.9, 128.0, 127.1, 123.4, 115.8, 114.6, 113.4, 111.5, 79.4, 66.1, 65.9, 46.9, 44.8, 41.7, 37.6, 28.9, 24.9.
실시예 506:
N-벤질옥시-2-(4-메톡시-벤질아미노)-벤즈아미드(화합물 191)
Figure 112006039170886-PCT00401
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-(4-메톡시-벤질아미노)-벤조산(참조: 제조 1M) 및 O-벤질-하이드록실아민 하이드로클로라이드(Aldrich).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.3, 158.2, 148.7, 135.9, 132.5, 131.1, 128.8, 128.4, 128.2, 127.9, 114.3, 113.8, 112.8, 111.5, 76.8, 54.9, 45.5.
실시예 507:
2-(4-메톡시-벤질아미노)-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 192)
Figure 112006039170886-PCT00402
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-(4-메톡시-벤질아미노)-벤조산(참조: 제조 1M) 및 O-(2-메틸-티아졸-4-일메틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 12).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.3, 165.3, 158.2, 150.5, 148.7, 132.5, 131.1, 128.4, 128.0, 118.8, 114.3, 113.8, 112.8, 111.4, 71.8, 54.9, 45.5, 18.6.
실시예 508:
N-벤질옥시-2-[(4-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 193)
Figure 112006039170886-PCT00403
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(4-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1N) 및 O-벤질-하이드록실아민 하이드로클로라이드(Aldrich).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.3, 154.4, 148.9, 135.8, 132.7, 131.8, 128.7, 128.1, 127.9, 126.7, 125.8, 125.2, 125.1, 123.4, 122.0, 114.4, 112.7, 111.5, 103.7, 76.8, 55.5, 44.0.
실시예 509:
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(4-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 194)
Figure 112006039170886-PCT00404
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(4-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1N) 및 O-(4-시아노벤질)하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 10).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.5, 154.4, 148.9, 141.7, 132.8, 132.1, 131.8, 129.1, 127.9, 126.7, 125.9, 125.8, 125.2, 125.1, 123.4, 122.0, 118.6, 114.4, 112.4, 111.6, 110.7, 103.6, 75.8, 55.5, 44.0.
실시예 510:
2-[(2,3-디하이드로-벤조푸란-5-일메틸)-아미노]-N-(4-플루오로-벤질옥시)-벤즈아미드(화합물 195)
Figure 112006039170886-PCT00405
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(2,3-디하이드로-벤조푸란-5-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1O) 및 1-[(암모니오옥시)메틸]-4-플루오로벤젠 클로라이드(Bionet).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.3, 162.0, 158.7, 148.7, 132.5, 132.3, 131.1, 131.0, 127.7, 125.4, 115.0, 114.3, 112.7, 111.5, 108.6, 76.0, 70.8, 45.8, 29.0.
실시예 511:
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(2,3-디하이드로-벤조푸란-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 196)
Figure 112006039170886-PCT00406
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(2,3-디하이드로-벤조푸란-5-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1O) 및 O-(4-시아노벤질)하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 10).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.5, 158.7, 148.8, 141.8, 132.7, 132.1, 131.0, 129.1, 127.9, 127.4, 126.8, 124.0, 118.6, 114.3, 112.5, 111.5, 110.7, 108.6, 75.9, 70.8, 45.8, 29.0.
실시예 512:
2-[(벤조푸란-5-일메틸)-아미노]-N-(4-시아노-벤질옥시)-벤즈아미드(화합물 197)
Figure 112006039170886-PCT00407
일반적인 과정 1, 방법 2.
출발 물질: 2-[(벤조푸란-5-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1P) 및 O-(4-시아노벤질)하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 10).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.5, 153.4, 148.7, 146.2, 133.9, 132.1, 132.0, 129.2, 129.1, 127.9, 127.3, 123.6, 119.5, 118.6, 114.4, 111.6, 111.1, 110.7, 106.6, 75.9, 46.0.
실시예 513:
2-[(벤조푸란-5-일메틸)-아미노]-N-벤질옥시-벤즈아미드(화합물 198)
Figure 112006039170886-PCT00408
일반적인 과정 1, 방법 2.
출발 물질: 2-[(벤조푸란-5-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1P) 및 O-벤질-하이드록실아민 하이드로클로라이드(Aldrich).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.3, 153.4, 148.7, 146.2, 135.9, 134.0, 132.5, 128.8, 128.2, 127.9, 127.3, 123.7, 119.5, 114.4, 112.9, 111.5, 111.1, 106.6, 76.9, 46.0.
실시예 514:
2-[(벤조푸란-5-일메틸)-아미노]-N-(4-플루오로-벤질옥시)-벤즈아미드(화합물 199)
Figure 112006039170886-PCT00409
일반적인 과정 1, 방법 2.
출발 물질: 2-[(벤조푸란-5-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1P) 및 1-[(암모니오옥시)메틸]-4-플루오로벤젠 클로라이드(Bionet).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.3, 162.0, 153.4, 148.7, 146.2, 134.0, 132.5, 132.3, 131.1, 131.0, 127.6, 123.7, 119.5, 115.0, 114.4, 112.9, 111.6, 111.1, 106.6, 76.1, 46.0.
실시예 515:
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(2-옥소-2H-크로멘-6-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 200)
Figure 112006039170886-PCT00410
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(2-옥소-2H-크로멘-6-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1Q) 및 O-(4-시아노벤질)하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 10).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 159.9, 152.5, 148.5, 144.1, 141.8, 135.9, 132.6, 132.1, 130.7, 129.1, 128.0, 126.5, 118.6, 118.6, 116.4, 116.3, 114.7, 112.8, 111.5, 110.7, 75.9, 45.2
실시예 516:
N-(4-클로로-벤질옥시)-2-(4-시아노-벤질아미노)-벤즈아미드(화합물 201)
Figure 112006039170886-PCT00411
DMF(10㎖) 중의 4-(2,4-디옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일메틸)-벤조니트릴(제조 7D, 319mg) 및 O-(4-클로로-벤질)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(제조 9, 267mg)의 교반된 혼합물에 N-에틸디이소프로필아민(0.4㎖)을 가하였다. 반응 혼합물을 100℃로 가열하고, 17시간 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 물을 가하였다. 담갈색 침전된 물질을 여과시켜 분리하고, 에탄올로부터 재결정화시켜 표제 화합물을 백색 고체 물질로서 수득하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 148.2, 145.9, 135.1, 132.8, 132.5, 132.3, 130.6, 128.2, 128.0, 127.7, 118.8, 114.8, 113.2, 111.4, 109.5, 75.9, 45.4.
실시예 517:
2-[(3,5-디클로로-피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 202)
Figure 112006039170886-PCT00412
일반적인 과정 1, 방법 2.
출발 물질: 2-[(3,5-디클로로-피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1R) 및 O-(2-메틸-티아졸-4-일메틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 12).
13C-NMR(CDCl3) δ 167.1, 150.8, 148.6, 148.0, 142.5, 133.5, 133.1, 127.6, 118.1, 115.9, 113.0, 112.0, 72.9, 41.9, 19.1.
실시예 518:
N-벤질옥시-2-[(3,5-디클로로-피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 203)
Figure 112006039170886-PCT00413
일반적인 과정 1, 방법 2.
출발 물질: 2-[(3,5-디클로로-피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1R) 및 O-벤질-하이드록실아민 하이드로클로라이드(Aldrich).
13C-NMR(CDCl3) δ 148.5, 148.0, 142.5, 135.5, 133.5, 133.1, 129.2, 128.8, 128.7, 127.4, 115.9, 112.0, 78.3, 41.9.
실시예 519: 2-[(2-브로모-피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(4-플루오로-벤질옥시)-벤즈아미드(화합물 204)
Figure 112006039170886-PCT00414
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(2-브로모-피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1S) 및 1-[(암모니오옥시)메틸]-4-플루오로벤젠 클로라이드(Bionet).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.0, 162.0, 153.5, 150.3, 147.8, 141.5, 132.5, 132.2, 131.1, 128.1, 125.8, 121.7, 115.0, 115.0, 113.6, 111.4, 76.0, 44.3.
실시예 520:
N-(4-시아노-2-메톡시-벤질옥시)-2-[(2-하이드록시-피리딘-4-일메틸)-아미 노]-벤즈아미드(화합물 205)
Figure 112006039170886-PCT00415
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(2-하이드록시-피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1T) 및 4-아미노옥시메틸-3-메톡시-벤조니트릴 하이드로클로라이드(참조: 제조 45).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.3, 162.4, 157.1, 153.7, 148.2, 135.0, 132.5, 130.3, 130.0, 128.0, 124.4, 118.7, 115.9, 114.7, 114.0, 113.1, 111.7, 111.4, 104.1, 70.9, 56.0, 44.8.
실시예 521:
2-[(2-아미노-피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(4-시아노-벤질옥시)-벤즈아미드(화합물 206)
Figure 112006039170886-PCT00416
일반적인 과정 1A.
출발 물질: 1-(2-아미노-피리딘-4-일메틸)-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-디온(참조: 제조 7B) 및 O-(4-시아노벤질)하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 10).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 159.9, 149.4, 148.6, 147.7, 141.9, 132.6, 132.2, 129.1, 127.9, 118.6, 114.5, 112.5, 111.5, 110.7, 110.5, 105.2, 75.9, 45.2,
실시예 522:
N-(4-플루오로-벤질옥시)-2-[(2-모르폴린-4-일-피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 207)
Figure 112006039170886-PCT00417
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(2-모르폴린-4-일-피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1U) 및 1-[(암모니오옥시)메틸]-4-플루오로벤젠 클로라이드(Bionet).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.2, 162.0, 159.4, 150.3, 148.6, 147.6, 132.5, 132.2, 131.1, 128.0, 115.0, 114.7, 113.2, 112.1, 111.6, 104.9, 76.1, 65.8, 45.5, 45.1.
실시예 523:
N-사이클로펜틸메톡시-2-[(2-메탄설포닐아미노-피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 208)
Figure 112006039170886-PCT00418
단계 1: 피리딘(7㎖) 중의 1-(2-아미노-피리딘-4-일메틸)-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-디온(600mg, 참조: 제조 7b)의 교반된 용액에 메탄설포닐 클로라이드(280mg)를 가하고, 반응 혼합물을 실온에서 15시간 동안 교반하였다. 용매를 감압하에 증발시키고, 잔여물을 EtOAc에 용해시키고, 물 및 염수로 세척하였다. 유기 층을 건조시키고(MgSO4), 감압하에 증발시켰다. 잔여 고체 황색 물질을 뜨거운 EtOAc(50㎖) 및 DMF(4㎖)의 혼합물에 용해시켰다. 형성된 고체 물질을 냉각시키며서 이를 여과시켜 분리하고, 진공하에 건조시켜 N-[4-(2,4-디옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일메틸)-피리딘-2-일]-메탄설폰아미드를 수득하였다.
단계 2: O-사이클로펜틸메틸-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 66)와 반응시켜, 일반적인 과정 1A를 사용하여, 이 무수물 중간체를 표제 화합물로 전환하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 166.8, 152.9, 152.6, 148.3, 132.4, 127.9, 115.2, 114.8, 113.3, 111.4, 110.1, 79.4, 45.0, 41.5, 37.6, 28.9, 24.9.
실시예 524:
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(2-메탄설포닐아미노-피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 209)
Figure 112006039170886-PCT00419
일반적인 과정 1A.
출발 물질: N-[4-(2,4-디옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일메틸)-피리딘-2-일]-메탄설폰아미드(참조: 실시예 523 단계 1) 및 O-(4-시아노벤질)하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 10).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.4, 152.9, 152.5, 148.3, 145.6, 141.8, 132.6, 132.2, 129.1, 128.0, 118.7, 115.1, 114.9, 112.9, 111.5, 110.7, 110.2, 75.9, 45.0, 41.6.
실시예 525:
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[2-(3-메틸-유레이도)-피리딘-4-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 210)
Figure 112006039170886-PCT00420
단계 1: 피리딘(70㎖) 중의 1-(2-아미노-피리딘-4-일메틸)-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-디온(7.0g, 참조: 제조 7b)의 교반된 용액에 가하고 이소시아나토메탄(5당량)을 45분에 걸쳐 가하였다. 추가의 이소시아나토메탄(총 20당량)을 모든 출발 물질이 소비될 때까지 가하였다. 용매를 감압하에 증발시켰다. 잔여 고체 물질을 EtOAc(50㎖)로 세척하고 진공하에 건조시켜 1-[4-(2,4-디옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일메틸)-피리딘-2-일]-3-메틸-유레아를 수득하였다.
단계 2: O-(4-시아노벤질)하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 10)와 반응시켜, 일반적인 과정 1A를 사용하여 이 무수물 중간체를 표제 화합물로 전환하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.4, 155.3, 153.7, 151.2, 148.5, 146.6, 141.8, 132.6, 132.2, 129.2, 128.0, 118.7, 115.1, 114.7, 112.9, 111.5, 110.8, 109.1, 76.0, 45.2, 25.8.
실시예 526:
N-(4-시아노-2-메톡시-벤질옥시)-2-[2-(3-메틸-유레이도)-피리딘-4-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 211)
Figure 112006039170886-PCT00421
일반적인 과정 1A.
출발 물질: 1-[4-(2,4-디옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일메틸)-피리딘-2-일]-3-메틸-유레아(참조: 실시예 525 단계 1) 및 4-아미노옥시메틸-3-메톡시-벤조니트릴 하이드로클로라이드(참조: 제조 45).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.3, 157.1, 155.3, 153.7, 151.2, 148.5, 146.6, 132.6, 130.3, 130.0, 128.0, 124.4, 118.7, 115.0, 114.7, 114.0, 112.9, 111.7, 111.5, 109.1, 70.9, 56.0,
45.3, 25.8.
실시예 527:
N-사이클로펜틸메톡시-2-[2-(3-메틸-유레이도)-피리딘-4-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 212)
Figure 112006039170886-PCT00422
일반적인 과정 1A.
출발 물질: 1-[4-(2,4-디옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일메틸)-피리딘-2-일]-3-메틸-유레아(참조: 실시예 525 단계 1) 및 O-사이클로펜틸메틸-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 66).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 166.9, 155.3, 153.7, 151.3, 148.5, 146.5, 132.4, 127.9, 115.1, 114.7, 113.3, 111.4, 109.1, 79.4, 45.3, 37.6, 28.9, 25.8, 24.9.
실시예 528:
N-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-2-[2-(3-메틸-유레이도)-피리딘-4-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 213)
Figure 112006039170886-PCT00423
일반적인 과정 1A.
출발 물질: 1-[4-(2,4-디옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일메틸)-피리딘-2-일]-3-메틸-유레아(참조: 실시예 525 단계 1) 및 O-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 15).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.3, 155.3, 153.8, 151.2, 148.5, 146.6, 132.5, 128.0, 127.2, 126.1, 125.8, 122.6, 115.1, 114.8, 113.1, 111.5, 109.2, 69.8, 45.3, 25.8, 13.8.
실시예 529:
[3-(4-[2-(4-시아노-벤질옥시카바모일)-페닐아미노]-메틸-피리딘-2-일)-유레이도]-아세트산 에틸 에스테르(화합물 214)
Figure 112006039170886-PCT00424
단계 1: 피리딘(7㎖) 중의 1-(2-아미노-피리딘-4-일메틸)-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-디온(600mg, 참조: 제조 7b)의 교반된 용액에 이소시아나토-아세트산 에틸 에스테르(0.4㎖)를 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하고, 용매를 감압하에 증발시켰다. 잔여물을 EtOAc에 용해시키고, 물 및 염수로 세척하였다. 유기 층을 건조시키고(MgSO4), 감압하에 증발시켰다. 수득된 오일을 EtOAc(3㎖)로 처리하여 침전물을 수득하고, 이를 여과시켜 분리하고, 진공하에 건조시켜 3-[4-(2,4-디옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일메틸)-피리딘-2-일]-유레이도-아세트산 에틸 에스테르(0.53g)를 수득하였다.
단계 2: O-(4-시아노벤질)하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 10)와 반응시켜, 일반적인 과정 1A를 사용하여 이 무수물 중간체를 표제 화합물로 전환하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 170.3, 167.4, 154.8, 153.5, 151.4, 148.5, 146.7, 141.8, 132.7, 132.2, 129.1, 128.0, 118.6, 115.4, 114.8, 112.9, 111.5, 110.7, 109.3, 76.0, 60.3, 45.2, 41.2, 14.0.
실시예 530:
(3-4-[(2-사이클로펜틸메톡시카바모일-페닐아미노)-메틸]-피리딘-2-일-유레이도)-아세트산 에틸 에스테르(화합물 215)
Figure 112006039170886-PCT00425
일반적인 과정 1A.
출발 물질: 3-[4-(2,4-디옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일메틸)-피리딘-2-일]-유레이도-아세트산 에틸 에스테르(참조: 실시예 529 단계 1) 및 O-사이클로펜틸메틸하이드록실-아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 66).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 170.3, 166.9, 154.8, 153.5, 151.5, 148.5, 146.6, 132.4, 127.9, 115.4, 114.7, 113.3, 111.4, 109.2, 79.4, 60.3, 45.2, 41.2, 37.6, 28.9, 24.9, 14.0.
실시예 531:
[3-(4-[2-(4-시아노-벤질옥시카바모일)-페닐아미노]-메틸-피리딘-2-일)-유레 이도]-아세트산(화합물 216)
Figure 112006039170886-PCT00426
메탄올(4㎖) 중의 [3-(4-[2-(4-시아노-벤질옥시카바모일)-페닐아미노]-메틸-피리딘-2-일)-유레이도]-아세트산 에틸 에스테르(실시예 529, 188mg)의 교반된 현탁액에 2M 수성 수산화나트륨(2㎖)을 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 15분 동안 교반하였다. 물(6㎖)을 가하고, 혼합물의 pH를 adjusted to 5 by addition of 4M 염산. 수득된 침전된 물질을 여과시켜 분리하고, 고압에서 건조시켜 표제 화합물을 수득하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 171.7, 167.5, 154.7, 153.5, 151.3, 148.4, 146.7, 141.9, 132.6, 132.1, 129.1, 128.0, 118.7, 115.3, 114.8, 112.8, 111.5, 110.7, 109.2, 75.9, 45.3, 41.4
실시예 532:
(3-4-[(2-사이클로펜틸메톡시카바모일-페닐아미노)-메틸]-피리딘-2-일-유레이도)-아세트산(화합물 217)
Figure 112006039170886-PCT00427
(3-4-[(2-사이클로펜틸메톡시카바모일-페닐아미노)-메틸]-피리딘-2-일-유레이도)-아세트산 에틸 에스테르(실시예 530)로부터 출발하여 실시예 531의 제조에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 171.6, 166.9, 154.8, 153.6, 151.4, 148.5, 146.7, 132.4, 128.0, 115.3, 114.8, 113.4, 111.5, 109.3, 79.5, 45.3, 41.2, 37.6, 29.0, 24.9.
실시예 533:
2-메틸-아크릴산 2-[3-(4-[2-(4-시아노-벤질옥시카바모일)-페닐아미노]-메틸-피리딘-2-일)-유레이도]-에틸 에스테르(화합물 218)
Figure 112006039170886-PCT00428
단계 1: 피리딘 중의 1-(2-아미노-피리딘-4-일메틸)-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-디온(1.2g, 참조: 제조 7b)의 교반된 용액에 이소시아나토에틸 메타크릴레이트(0.76㎖)를 가하였다. 반응 혼합물을 40℃로 가열하고, 2시간 동안 교반하였다. 추가의 이소시아나토에틸 메타크릴레이트(0.1㎖)를 가하고, 2시간 동안 교반하였다. 용매를 감압하에 증발시키고, EtOAc(10㎖)를 잔여물에 가하였다. 형성된 고체 물질을 긁어내고, 이를 여과시켜 분리하고, 진공하에 건조시켜 2-메틸-아크릴산 2-3-[4-(2,4-디옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일메틸)-피리딘-2-일]-유레이도-에틸 에스테르(1.78g)를 수득하였다.
단계 2: O-(4-시아노벤질)하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 10)와 반응시켜, 일반적인 과정 1A를 사용하여 이 무수물 중간체를 표제 화합물로 전환하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.5, 166.5, 154.8, 153.7, 151.4, 148.6, 146.6, 141.9, 135.8, 132.8, 132.3, 129.2, 128.1, 125.9, 118.8, 115.4, 114.9, 113.0, 111.6, 110.9, 109.4, 76.1, 63.7, 45.4, 38.0, 18.0.
실시예 534:
2-메틸-아크릴산 2-(3-4-[(2-사이클로펜틸메톡시카바모일-페닐아미노)-메틸]-피리딘-2-일-유레이도)-에틸 에스테르(화합물 219)
Figure 112006039170886-PCT00429
일반적인 과정 1A.
출발 물질: 2-메틸-아크릴산 2-3-[4-(2,4-디옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일메틸)-피리딘-2-일]-유레이도-에틸 에스테르(실시예 533 단계 1) 및 O-사이클로펜틸-메틸하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 66).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 166.9, 166.3, 154.7, 153.6, 151.4, 148.5, 146.5, 135.7, 132.4, 127.9, 125.8, 115.3, 114.7, 113.3, 111.4, 109.2, 79.4, 63.6, 45.3, 37.9, 37.6, 28.9, 24.9, 17.8.
실시예 535:
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-(2-[3-(2-하이드록시-에틸)-유레이도]-피리딘-4-일메틸-아미노)-벤즈아미드(화합물 220)
Figure 112006039170886-PCT00430
메탄올(10㎖) 중의 틸-아크릴산 2-[3-(4-[2-(4-시아노벤질옥시-카바모일)-페닐아미노]-메틸-피리딘-2-일)-유레이도]-에틸 에스테르(실시예 533, 500mg)의 교반된 현탁액에 2M 수성 수산화나트륨(5㎖)을 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 20분 동안 교반하였다. 혼합물의 pH를 4M 염산을 가해 5로 조절하고, 물(15㎖)을 가하였다. 수득된 침전된 물질을 여과시켜 분리하고, 진공하에 건조시켜 표제 화합물을 수득하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.4, 154.8, 153.8, 151.1, 148.6, 146.7, 141.8, 132.6, 132.1, 129.1, 128.0, 118.6, 115.1, 114.8, 113.0, 111.6, 110.8, 109.3, 76.0, 60.2, 45.3, 41.8.
실시예 536:
N-사이클로펜틸메톡시-2-(2-[3-(2-하이드록시-에틸)-유레이도]-피리딘-4-일메틸-아미노)-벤즈아미드(화합물 221)
Figure 112006039170886-PCT00431
2-메틸-아크릴산 2-(3-4-[(2-사이클로펜틸메톡시카바모일-페닐아미노)-메틸]-피리딘-2-일-유레이도)-에틸 에스테르(실시예 534)로부터 출발하여 실시예 535의 제조에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 166.9, 154.8, 153.8, 151.2, 148.5, 146.7, 132.4, 127.9, 115.1, 114.7, 113.4, 111.4, 109.3, 79.5, 60.2, 45.4, 41.8, 37.6, 29.0, 24.9.
실시예 537:
아세트산(4-[2-(4-시아노-벤질옥시카바모일)-페닐아미노]-메틸-피리딘-2-일카바모일)-메틸 에스테르(화합물 222)
Figure 112006039170886-PCT00432
단계 1: 피리딘(5㎖) 중의 1-(2-아미노-피리딘-4-일메틸)-1H-벤조[d][1,3]옥 사진-2,4-디온(600mg, 참조: 제조 7b)의 교반된 용액에 아세트옥시염화아세틸(0.29㎖)을 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하였다. 용매를 감압하에 증발시켰다. 잔여 오일을 EtOAc에 용해시키고, 물 및 염수로 세척하였다. 유기 층을 감압하에 약 10㎖로 농축시켰다. 수득된 고체 물질을 여과시켜 분리하고, 진공하에 건조시켜 아세트산 [4-(2,4-디옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일메틸)-피리딘-2-일카바모일]-메틸 에스테르를 수득하였다.
단계 2: O-(4-시아노벤질)하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 10)와 반응시켜, 일반적인 과정 1A를 사용하여 수득된 무수물 중간체를 표제 화합물로 전환하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 169.9, 167.4, 166.1, 151.7, 151.5, 148.5, 147.9, 141.8, 132.6, 132.2, 129.2, 128.0, 118.7, 117.8, 114.8, 113.0, 111.4, 110.7, 75.9, 62.3, 45.3, 20.3.
실시예 538:
아세트산 4-[(2-사이클로펜틸메톡시카바모일-페닐아미노)-메틸]-피리딘-2-일카바모일-메틸 에스테르(화합물 223)
Figure 112006039170886-PCT00433
일반적인 과정 1A.
출발 물질: 아세트산 [4-(2,4-디옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일메틸)-피리딘-2-일카바모일]-메틸 에스테르(참조: 실시예 537 단계 1) 및 O-사이클로펜틸-메틸하이드록실-아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 66).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 169.9, 166.9, 166.1, 151.7, 151.6, 148.4, 147.9, 132.4, 128.0, 117.8, 114.7, 113.4, 111.4, 79.4, 62.3, 45.3, 37.6, 28.9, 24.9, 20.3
실시예 539:
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[2-(2-하이드록시-아세틸아미노)-피리딘-4-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 224)
Figure 112006039170886-PCT00434
아세트산(4-[2-(4-시아노-벤질옥시카바모일)-페닐아미노]-메틸-피리딘-2-일카바모일)-메틸 에스테르(실시예 537, 52mg)를 메탄올(2㎖)에 현탁시키고, 2M 수성 수산화나트륨(1㎖)에 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 10분 동안 교반하였다. 혼합물의 pH를 2M 염산을 가해 7로 조절하였다. 수득된 침전물을 여과시켜 분리하고, 진공하에 건조시켜 표제 화합물을 수득하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 171.2, 167.5, 151.7, 151.3, 148.6, 148.1, 141.9, 132.8, 132.3, 129.3, 128.1, 118.8, 118.1, 114.9, 113.0, 111.6, 111.0, 110.9, 76.1, 61.6, 45.4.
실시예 540:
4-[2-(4-시아노-벤질옥시카바모일)-페닐아미노]-메틸-피리딘-2-일)-카밤산 에틸 에스테르(화합물 225)
Figure 112006039170886-PCT00435
피리딘(5㎖) 중의 1-(2-아미노-피리딘-4-일메틸)-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-디온(200mg, 참조: 제조 7b)의 교반된 용액에 클로로포름산 에틸 에스테르(71㎕)를 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 60분 동안 교반하였다. 추가의 클로로포름산 에틸 에스테르(60㎕)를 가하고, 30분 동안 교반하였다. O-(4-시아노벤질)하이드록실아민 하이드로클로라이드(1당량, 참조: 제조 10)를 가하고, 반응 혼합물을 실온에서 15시간 동안 교반하였다. 용매를 감압하에 증발시켰다. 잔여물을 EtOAc에 용해시키고, 물 및 염수로 세척하고, 건조시키고(MgSO4), 감압하에 증발시켰다. 잔여 오일을 에탄올(2㎖)로 처리하고, 수득된 고체 물질을 여과시켜 분리하고, 진공하에 건조시켜 표제 화합물을 수득하였다. 1H-NMR(DMSO-d6) δ 11.67(s,1H), 10.03(s,1H), 8.17(d,1H), 7.93(t,1H), 7.9-7.8(m,3H), 7.69(d,2H), 7.37(d,1H), 7.21(t,1H), 6.97(d,1H), 6.55(t,1H), 6.52(d,1H), 5.04(s,2H), 4.44(d,2H), 4.11(q,2H), 1.21(t,3H).
실시예 541:
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-피리딘-4-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 226)
Figure 112006039170886-PCT00436
피리딘(5㎖) 중의 1-(2-아미노-피리딘-4-일메틸)-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-디온(200mg, 참조: 제조 7b)의 교반된 용액에 사이클로프로판카보닐 클로라이드(80㎕)를 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 20분 동안 교반하였다. 추가의 사이클로프로판카보닐 클로라이드(20㎕)를 가하고, 30분 동안 교반하였다. 시아노벤질)하이드록실아민 하이드로클로라이드(1당량, 참조: 제조 10)를 가하고, 반응 혼합물을 실온에서 15시간 동안 교반하였다. 용매를 감압하에 증발시켰다. 잔여물을 EtOAc에 용해시키고, 물 및 염수로 세척하고, 건조시키고(MgSO4), 감압하에 증발시켰다. 조악한 생성물을 실리카 겔 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하여(용리액: 헵탄 중의 0 내지 100% EtOAc) 표제 화합물을 발포체로서 수득하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 172.4, 167.4, 152.3, 151.2, 148.5, 147.8, 141.8, 132.7, 132.1, 129.2, 128.0, 118.7, 117.3, 114.8, 112.9, 111.5, 111.3, 110.8, 76.0, 45.4, 14.0, 7.5.
실시예 542:
N-사이클로펜틸메톡시-2-[2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-피리딘-4-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 227)
Figure 112006039170886-PCT00437
단계 1: 피리딘(15㎖) 중의 1-(2-아미노-피리딘-4-일메틸)-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-디온(1.1g, 참조: 제조 7b)의 교반된 용액에 사이클로프로판카보닐 클로라이드(512mg)를 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하고, 용매를 감압하에 증발시켰다. 잔여 오일을 EtOAc에 용해시키고, 물 및 염수로 세척하였다. 유기 층을 감압하에 농축시키고, 수득된 고체 물질을 여과시켜 분리하고, 진공하에 건조시켜 사이클로프로판카복실산 [4-(2,4-디옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일메틸)-피리딘-2-일]-아미드를 수득하였다.
단계 2: O-사이클로펜틸-메틸하이드록실-아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 66)와 반응시켜, 일반적인 과정 1A를 사용하여 상기 수득된 무수물 중간체를 표제 화합물로 전환하였다. 13C-NMR(DMSO-d6) δ 172.4, 166.9, 152.3, 151.3, 148.5, 147.8, 132.4, 127.9, 117.3, 114.7, 113.3, 111.4, 111.3, 79.4, 45.4, 37.6, 28.9, 24.9, 14.1, 7.4.
실시예 543:
N-사이클로펜틸메톡시-2-(2-[2-(2,5-디옥소-이미다졸리딘-4-일)-아세틸아미노]-피리딘-4-일메틸-아미노)-벤즈아미드(화합물 228)
Figure 112006039170886-PCT00438
실시예 541의 제조에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
출발 물질: 1-(2-아미노-피리딘-4-일메틸)-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-디온(참조: 제조 7b), 하이단토인-5-염화아세틸(Lancaster) 및 O-사이클로펜틸-메틸하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 66).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 175.6, 168.2, 166.9, 157.5, 152.0, 151.5, 148.5, 147.8, 132.4, 128.0, 124.2, 117.6, 114.8, 113.3, 111.5, 79.4, 54.3, 45.5, 37.6, 28.9, 24.9.
실시예 544:
2-[(2-아미노-피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-사이클로펜틸메톡시-벤즈아미드( 화합물 229)
Figure 112006039170886-PCT00439
일반적인 과정 1A.
출발 물질: 1-(2-아미노-피리딘-4-일메틸)-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-디온(참조: 제조 7B) 및 O-사이클로펜틸-메틸하이드록실-아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 66).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.0, 159.9, 149.5, 148.7, 147.7, 132.4, 127.9, 114.5, 113.0, 111.4, 110.5, 105.2, 79.4, 45.2, 37.6, 28.9, 24.9.
실시예 545:
N-벤질옥시-2-[(퀴놀린-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 230)
Figure 112006039170886-PCT00440
일반적인 과정 1, 방법 2.
출발 물질: 2-[(퀴놀린-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1V) 및 O-벤질-하이드록실아민 하이드로클로라이드(Aldrich).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.2, 150.4, 148.5, 147.7, 144.8, 136.0, 132.6, 129.7, 129.3, 128.9, 128.3, 128.1, 126.6, 126.2, 123.6, 118.7, 114.9, 113.4, 111.6, 76.9, 42.9.
실시예 546:
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(퀴놀린-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 231)
Figure 112006039170886-PCT00441
일반적인 과정 1, 방법 2.
출발 물질: 2-[(퀴놀린-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1V) 및 O-(4-시아노벤질)하이드록실아민(참조: 제조 10).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.0, 150.2, 148.4, 147.6, 144.7, 141.9, 132.6, 132.1, 129.6, 129.2, 129.1, 128.1, 126.5, 126.1, 123.5, 118.6, 118.6, 114.8, 113.1, 111.5, 110.7, 75.8, 42.8.
실시예 547: N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-2-[(퀴놀린-4-일메틸)-아미노]- 벤즈아미드(화합물 232)
Figure 112006039170886-PCT00442
일반적인 과정 1, 방법 2.
출발 물질: 2-[(퀴놀린-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1V) 및 O-(2-메틸-티아졸-4-일메틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 12).
13C-NMR(CDCl3) δ 168.9, 167.0, 150.9, 150.4, 149.4, 148.0, 144.1, 133.6, 130.3, 129.3, 127.4, 126.8, 126.5, 122.5, 118.8, 118.2, 115.7, 112.7, 112.1, 73.1, 43.8, 19.2.
실시예 548:
N-사이클로펜틸메톡시-2-[(퀴놀린-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 233)
Figure 112006039170886-PCT00443
일반적인 과정 1, 방법 2.
출발 물질: 2-[(퀴놀린-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1V) 및 O-사이 클로펜틸-메틸하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 66).
1H-NMR(DMSO-d6) δ 11.48(br,1H), 8.81(d,1H), 8.23(d,1H), 8.06(d,1H), 7.98(t,1H), 7.79(t,1H), 7.67(t,1H), 7.44(d,1H), 7.39(d,1H), 7.19(t,1H), 6.59(d,1H), 6.59(t,1H), 4.97(d,2H), 3.76(d,2H), 2.19(m,1H), 1.72(m,2H), 1.54(m,4H), 1.30(m,2H)
실시예 549:
2-[(퀴놀린-4-일메틸)-아미노]-N-(테트라하이드로-피란-4-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 234)
Figure 112006039170886-PCT00444
일반적인 과정 1, 방법 2.
출발 물질: 2-[(퀴놀린-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1V) 및 O-(테트라하이드로-피란-4-일메틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 92).
ES+:(M+H)+ = 392, (M+Na)+ = 414.
실시예 550:
N-(4-시아노-2-메톡시-벤질옥시)-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일메틸)-아미노]-벤 즈아미드(화합물 235)
Figure 112006039170886-PCT00445
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(6-메톡시-피리딘-3-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1W) 및 4-아미노옥시메틸-3-메톡시-벤조니트릴 하이드로클로라이드(참조: 제조 45).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.3, 162.7, 157.0, 148.4, 145.6, 138.5, 132.6, 130.2, 130.0, 128.0, 127.7, 124.4, 118.7, 114.6, 114.0, 113.0, 111.7, 111.5, 110.3, 70.9, 56.0, 53.0, 42.9.
실시예 551:
N-벤질옥시-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일메틸)-아미노]-벤즈아미드 화합물 236)
Figure 112006039170886-PCT00446
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(6-메톡시-피리딘-3-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1W) 및 O-벤질-하이드록실아민 하이드로클로라이드(Aldrich).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.2, 162.7, 148.4, 145.6, 138.5, 135.9, 132.5, 128.8, 128.2, 128.0, 127.7, 114.6, 113.2, 111.5, 110.3, 76.9, 53.0, 42.9.
실시예 552:
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 237)
Figure 112006039170886-PCT00447
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(6-메톡시-피리딘-3-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1W) 및 O-(4-시아노벤질)하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 10).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.5, 162.8, 148.5, 145.7, 141.9, 138.6, 132.7, 132.2, 129.2, 128.1, 127.8, 118.8, 114.7, 113.0, 111.7, 110.8, 110.4, 76.0, 56.0, 42.9, 18.6.
실시예 553:
N-벤질옥시-2-[(티아졸-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 238)
Figure 112006039170886-PCT00448
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(티아졸-5-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1X) 및 O-벤질-하이드록실아민 하이드로클로라이드(Aldrich).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.0, 153.5, 148.0, 140.9, 138.0, 135.9, 132.4, 128.8, 128.2, 128.0, 115.1, 113.5, 111.6, 76.8, 38.5.
실시예 554: N-(2,4-디클로로-벤질옥시)-2-[(티아졸-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 239)
Figure 112006039170886-PCT00449
일반적인 과정 1, 방법 1.
출발 물질: 2-[(티아졸-5-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1X) 및 1-[(암모니오옥시)메틸]-2,4-디클로로벤젠 클로라이드(Bionet).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 153.5, 147.9, 140.9, 138.0, 134.1, 133.7, 132.8, 132.6, 132.5, 128.7, 128.1, 127.3, 115.1, 113.3, 111.6, 72.9, 38.5.
실시예 555:
N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-2-[(5-옥소-4,5-디하이드로-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 240)
Figure 112006039170886-PCT00450
와 유사한 방법으로 제조하였다.-제조 of 실시예 516.
출발 물질: 1-(5-옥소-4,5-디하이드로-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일메틸)-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-디온(참조: 제조 7E) 및 O-(2-메틸-티아졸-4-일메틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 12).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 165.3, 156.0, 150.5, 148.0, 145.3, 132.5, 128.0, 118.9, 117.1, 115.2, 113.5, 111.3, 71.9, 18.6.
실시예 556:
N-벤질옥시-2-[(5-옥소-4,5-디하이드로-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 241)
Figure 112006039170886-PCT00451
와 유사한 방법으로 제조하였다.-제조 of 실시예 516.
출발 물질: 1-(5-옥소-4,5-디하이드로-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일메틸)-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-디온(참조: 제조 7E) 및 O-벤질-하이드록실아민 하이드로클로라이드(Aldrich).
1H-NMR(DMSO-d6) δ 11.56(br,1H), 11.35(br,1H), 11.25(s,1H), 7.71(t,1H), 7.5-7.2(m,7H), 6.74(d,1H), 6.60(t,1H), 4.92(s,2H), 4.17(d,2H)
실시예 557:
N-벤질옥시-2-(2-이미다졸-1-일-에틸아미노)-벤즈아미드(화합물 242)
Figure 112006039170886-PCT00452
일반적인 과정 1A.
출발 물질: 1-(2-이미다졸-1-일-에틸)-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-디온(참조: 제조 7F) 및 O-벤질-하이드록실아민 하이드로클로라이드(Aldrich).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 148.5, 137.4, 136.0, 132.7, 129.5, 128.9, 128.4, 128.3, 128.3, 128.1, 119.5, 114.7, 113.0, 111.2, 76.9, 45.3, 43.2.
실시예 558:
N-사이클로펜틸메톡시-2-(2-이미다졸-1-일-에틸아미노)-벤즈아미드(화합물 243)
Figure 112006039170886-PCT00453
일반적인 과정 1A.
출발 물질: 1-(2-이미다졸-1-일-에틸)-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-디온(참조: 제조 7F) 및 O-사이클로펜틸-메틸하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 66).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 166.8, 148.4, 137.3, 132.5, 128.3, 127.9, 119.4, 114.6, 113.1, 111.0, 79.4, 45.1, 43.1, 37.6, 28.9, 24.9.
실시예 559:
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-(1-피리딘-4-일-에틸아미노)-벤즈아미드(화합물 244)
Figure 112006039170886-PCT00454
일반적인 과정 1A.
출발 물질: 1-(1-피리딘-4-일-에틸)-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-디온(참조: 제조 7G) 및 O-(4-시아노벤질)하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 10).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.5, 154.0, 149.7, 147.6, 141.8, 132.5, 132.2, 129.1, 128.0, 121.0, 118.7, 114.9, 112.7, 112.3, 110.7, 75.9, 50.6, 23.8.
실시예 560:
2-[2-(3-메틸-유레이도)-피리딘-4-일메틸]-아미노-N-(테트라하이드로-피란-2-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 245)
Figure 112006039170886-PCT00455
일반적인 과정 1A.
출발 물질: 1-[4-(2,4-디옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일메틸)-피리딘-2-일]-3-메틸-유레아(참조: 실시예 525 단계 1) 및 O-(테트라하이드로-피란-2-일메 틸)-하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 93).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.0, 155.3, 153.7, 151.2, 148.5, 146.6, 132.4, 128.0, 115.1, 114.7, 113.1, 111.4, 109.1, 78.5, 74.7, 67.1, 45.3, 27.7, 25.8, 25.4, 22.5.
실시예 561:
N-사이클로펜틸메톡시-2-[2-(2-메톡시-아세틸아미노)-피리딘-4-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 246)
Figure 112006039170886-PCT00456
와 유사한 방법으로 제조하였다.-제조 541.
출발 물질: 1-(2-아미노-피리딘-4-일메틸)-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-디온(참조: 제조 7b) 및 메톡시염화아세틸 후, O-사이클로펜틸-메틸하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 66).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 168.4, 166.9, 151.6, 151.4, 148.4, 148.0, 132.4, 128.0, 117.9, 114.7, 113.4, 111.4, 111.3, 79.4, 71.1, 58.5, 45.3, 37.6, 28.9, 24.9.
실시예 562:
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(6-옥소-1,6-디하이드로-피리딘-3-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 247)
Figure 112006039170886-PCT00457
일반적인 과정 1A.
출발 물질: 1-(6-옥소-1,6-디하이드로-피리딘-3-일메틸)-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-디온(참조: 제조 7H) 및 O-(4-시아노벤질)하이드록실아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 10).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.3, 161.9, 149.5, 148.3, 141.8, 141.2, 133.1, 132.6, 132.1, 129.1, 128.0, 123.8, 120.0, 118.6, 115.6, 114.6, 112.8, 111.5, 110.7, 75.8, 42.2.
실시예 563:
N-사이클로펜틸메톡시-2-[(테트라하이드로-피란-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 248)
Figure 112006039170886-PCT00458
일반적인 과정 1, 방법 2.
출발 물질: 2-[(테트라하이드로-피란-4-일메틸)-아미노]-벤조산(참조: 제조 1Y) 및 O-사이클로펜틸-메틸하이드록실-아민 하이드로클로라이드(참조: 제조 66).
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.2, 149.2, 132.6, 127.9, 113.9, 112.5, 111.1, 79.4, 66.7, 48.1, 37.6, 34.0, 30.5, 29.0, 24.9.
실시예 564:
N-(3-요오도-4-메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 250)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.1, 149.5, 149.0, 148.2, 140.6, 138.7, 135.6, 132.5, 129.6, 128.8, 128.0, 121.9, 114.8, 113.4, 111.4, 100.9, 75.5, 44.8, 27.1.
실시예 565:
N-(4-에틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 251)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.2, 149.8, 149.2, 148.4, 143.9, 133.3, 132.5, 129.1, 128.2, 127.7, 122.2, 114.9, 113.6, 111.5, 76.9, 44.9, 28.0, 15.6.
실시예 566:
N-(4-이소프로필-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 252)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.1, 149.5, 149.0, 148.5, 148.3, 133.3, 132.4, 129.0, 128.0, 126.1, 122.0, 114.8, 113.5, 111.4, 76.8, 44.8, 33.1, 23.8.
실시예 567:
N-(4-3급-부틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 253)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.1, 150.7, 149.5, 149.0, 148.3, 132.9, 132.4, 128.7, 128.0, 125.0, 122.0, 114.8, 113.5, 111.4, 76.7, 44.8, 34.2, 31.0.
실시예 568:
N-(2-에틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 254)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.2, 151.7, 148.3, 148.0, 143.7, 133.1, 132.6, 130.7, 128.9, 128.5, 128.3, 125.7, 122.6, 115.0, 113.7, 111.6, 74.9, 45.0, 24.8, 15.7.
실시예 569:
N-(2-논-1-에닐-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 255)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(CDCl3) δ 168.9, 149.7, 149.1, 148.8, 138.6, 134.5, 133.5, 131.7, 131.1, 129.3, 127.3, 126.8, 126.4, 126.2, 122.0, 115.7, 112.8, 112.1, 76.3, 46.1, 33.4, 31.9, 29.4, 29.2, 29.2, 22.7, 14.1.
실시예 570:
N-(4-페닐아미노메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 256)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 149.5, 149.0, 148.5, 148.2, 140.4, 134.2, 132.4, 128.9, 128.7, 128.0, 126.9, 121.9, 115.6, 114.8, 113.4, 112.2, 111.4, 76.7, 46.1, 44.8.
실시예 571:
N-(4-디에틸아미노메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 257)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 166.7, 149.5, 149.0, 148.2, 140.1, 134.2, 132.3, 128.7, 128.3, 128.0, 121.9, 114.8, 113.4, 111.4, 76.7, 56.6, 46.1, 44.8, 11.6.
실시예 572:
N-(2-카바모일메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 258)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
1H-NMR(CD3OD) δ 8.79(m,2H), 8.10(m,2H), 7.53 -7.21(m,6H), 6.70(m,1H), 6.53(d,1H), 5.15(s,2H), 4.87(s,2H), 3.93(s,2H).
실시예 573:
N-[4-시아노-2-(2-메톡시-에톡시)-벤질옥시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 259)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.5, 156.3, 149.7, 149.1, 148.5, 132.7, 130.6, 130.1, 128.2, 124.7, 122.1, 118.8, 115.2, 114.9, 113.2, 111.6, 71.0, 70.2, 68.2, 58.3, 44.9.
실시예 574:
N-(4-시아노메틸-2-메톡시-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 260)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.1, 157.5, 149.5, 149.0, 148.2, 132.9, 132.4, 130.9, 128.1, 123.3, 121.9, 119.7, 119.0, 114.7, 113.4, 111.4, 110.8, 71.1, 55.4, 44.7, 22.4.
실시예 575:
N-(5-시아노-2-메톡시-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드( 화합물 261)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.3, 160.6, 149.5, 148.9, 148.3, 134.3, 133.4, 132.5, 128.0, 125.8, 121.9, 119.0, 114.8, 113.3, 111.9, 111.4, 102.4, 70.7, 56.0, 44.8.
실시예 576:
2-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조일아미노옥시메틸-페닐)-카밤산 3급-부틸 에스테르(화합물 262)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(CDCl3) δ 170.4, 153.9, 149.8, 149.5, 148.9, 139.7, 133.9, 130.9, 130.4, 127.5, 122.9, 122.4, 121.8, 120.9, 115.7, 112.3, 111.6, 79.7, 76.8, 45.9, 28.4.
실시예 577:
N-(2-아세틸아미노-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 263)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(CDCl3) δ 170.3, 170.0, 149.9, 149.4, 148.3, 139.1, 134.2, 130.7, 130.4, 127.5, 123.6, 123.3, 122.7, 122.1, 116.0, 112.3, 111.5, 77.2, 46.2, 24.3.
실시예 578:
N-(2-벤조일아미노-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 264)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 168.1, 166.4, 149.6, 148.9, 148.7, 138.0, 135.0, 133.1, 131.5, 130.6, 129.2, 128.1, 128.0, 127.2, 124.6, 124.1, 121.9, 115.0, 112.1, 111.8, 74.7, 44.7.
실시예 579:
N-(2-메탄설포닐아미노-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 265)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(CDCl3) δ 170.7, 149.7, 149.5, 148.6, 138.7, 134.1, 131.3, 130.8, 127.5, 124.5, 124.2, 122.1, 121.5, 115.7, 112.3, 111.2, 76.8, 46.0, 40.1.
실시예 580:
N-(4-아세틸아미노-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 266)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 168.2, 167.0, 149.5, 149.0, 148.2, 139.3, 132.4, 130.2, 129.6, 128.0, 121.9, 118.5, 114.8, 113.5, 111.4, 76.5, 44.7, 23.9.
실시예 581:
N-(바이페닐-4-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 267)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.3, 149.6, 149.0, 148.4, 140.0, 139.7, 135.1, 132.5, 129.5, 128.9, 128.1, 127.5, 126.6, 126.5, 122.0, 114.8, 113.5, 111.5, 76.6, 44.8.
실시예 582:
N-(바이페닐-2-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 268)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(CDCl3) δ 168.7, 149.5, 148.8, 148.5, 142.8, 140.2, 133.1, 132.4, 130.7, 130.1, 129.2, 128.5, 128.0, 127.3, 127.2, 127.1, 121.7, 115.4, 112.6, 111.8, 76.0, 45.8.
실시예 583:
N-(3'-메톡시-바이페닐-2-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 269)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(CDCl3) δ 168.8, 159.4, 149.3, 149.0, 142.9, 141.8, 133.4, 132.7, 130.9, 130.1, 129.2, 128.7, 127.6, 127.4, 122.1, 121.9, 118.9, 115.7, 115.1, 112.9, 112.7, 112.0, 76.3, 55.3, 46.0.
실시예 584:
N-(2'-메톡시-바이페닐-2-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 270)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(CDCl3) δ 168.4, 156.5, 149.6, 148.9, 138.9, 134.2, 133.3, 131.0, 130.7, 129.6, 129.4, 129.1, 128.4, 127.7, 127.3, 122.0, 120.7, 115.6, 113.0, 111.9, 110.9, 76.3, 55.5, 46.0.
실시예 585:
N-(3'-하이드록시메틸-바이페닐-2-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 271)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(CDCl3) δ 168.9, 149.6, 149.0, 143.3, 140.9, 140.6, 133.3, 132.3, 131.7, 130.1, 129.0, 128.4, 128.4, 128.3, 127.7, 127.6, 126.0, 122.0, 115.7, 112.8, 112.0, 76.8, 65.0, 46.0.
실시예 586:
N-(3-페녹시-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 272)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(CDCl3) δ 169.0, 157.4, 156.9, 149.6, 148.9, 137.7, 133.3, 129.9, 129.8, 127.8, 123.9, 123.4, 122.0, 119.4, 118.9, 115.6, 112.9, 111.9, 77.8, 46.0.
실시예 587:
N-(안트라센-9-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 273)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.5, 149.5, 149.1, 148.4, 132.5, 131.0, 130.8, 128.8, 128.7, 128.2, 126.5, 126.2, 125.2, 124.5, 121.9, 114.8, 113.4, 111.5, 68.9, 44.8.
실시예 588:
N-[4-(2-메틸-티아졸-4-일)-벤질옥시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 274)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.1, 165.5, 153.4, 149.5, 148.9, 148.3, 135.4, 134.0, 132.5, 129.3, 128.0, 125.7, 121.9, 114.8, 113.9, 113.4, 111.4, 76.6, 44.8, 18.8.
실시예 589:
N-(2-메탄설포닐아미노-1-페닐-에톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 275)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.5, 149.5, 148.9, 148.1, 137.8, 132.5, 128.3, 128.1, 127.4, 121.9, 114.8, 113.2, 111.4, 85.3, 46.4, 44.7, 39.6.
실시예 590:
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-[2-(4-트리플루오로메틸-페닐)-티아졸-4-일메톡시]-벤즈아미드(화합물 276)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.3, 165.2, 152.7, 149.6, 149.0, 148.4, 136.4, 132.6, 130.0, 128.2, 126.8, 126.2, 123.9, 122.0, 121.4, 114.9, 113.4, 111.5, 71.9, 44.9.
실시예 591:
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(3-p-톨릴-이속사졸-5-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 277)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.8, 167.5, 161.7, 149.5, 148.9, 148.3, 139.9, 132.7, 129.6, 128.2, 126.4, 125.5, 121.9, 114.8, 112.9, 111.5, 103.2, 66.6, 44.8, 20.9.
실시예 592:
N-(3-메틸-이속사졸-5-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 278)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.5, 166.8, 159.6, 149.6, 149.0, 148.5, 132.8, 128.2, 122.0, 114.9, 113.1, 111.6, 105.8, 66.7, 44.9, 10.9.
실시예 593:
N-(3-에틸-이속사졸-5-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 279)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.4, 166.7, 164.7, 149.5, 148.9, 148.4, 132.7, 128.1, 121.9, 114.8, 113.0, 111.5, 104.5, 66.7, 44.8, 18.8, 12.4.
실시예 594:
N-(3-부틸-이속사졸-5-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 280)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.4, 166.6, 163.5, 149.5, 148.9, 148.3, 132.7, 128.1, 121.9, 114.8, 113.0, 111.5, 104.8, 66.6, 44.8, 29.6, 24.8, 21.5, 13.4.
실시예 595:
N-(3-펜틸-이속사졸-5-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 281)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.4, 166.6, 163.6, 149.5, 148.9, 148.4, 132.7, 128.1, 121.9, 114.8, 113.0, 111.5, 104.8, 66.6, 44.8, 30.6, 27.2, 25.1, 21.6, 13.7.
실시예 596:
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-[5-(3-트리플루오로메틸-페닐)-[1,2,4]옥사디아졸-3-일메톡시]-벤즈아미드(화합물 282)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 174.1, 167.4, 166.7, 149.8, 149.5, 148.9, 148.4, 132.7, 131.8, 131.1, 129.8, 128.2, 124.2, 124.2, 123.4, 121.9, 114.8, 113.0, 111.5, 66.8, 44.8.
실시예 597:
N-(1-벤질-1H-[1,2,3]트리아졸-4-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 283)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.2, 149.6, 149.0, 148.4, 142.1, 136.1, 132.6, 128.7, 128.2, 128.1, 127.8, 125.4, 122.1, 114.9, 113.5, 111.5, 67.8, 52.8, 44.9.
실시예 598:
N-(1-사이클로펜틸-1H-[1,2,3]트리아졸-4-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 284)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.2, 149.6, 149.0, 148.4, 141.7, 132.6, 128.2, 123.8, 122.1, 114.9, 113.6, 111.5, 67.9, 61.0, 44.9, 32.9, 23.6.
실시예 599:
N-(5-옥소-4,5-디하이드로-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 285)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.4, 149.5, 148.9, 148.4, 137.4, 132.6, 129.3, 128.5, 128.1, 126.4, 122.0, 114.8, 113.2, 111.5, 70.8, 44.8.
실시예 600:
N-(3-페녹시-프로폭시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 286)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(CDCl3) δ 169.2, 158.8, 149.7, 149.1, 148.8, 133.4, 129.5, 127.5, 122.0, 120.8, 115.6, 114.5, 112.7, 112.0, 73.6, 64.5, 46.0, 28.3.
실시예 601:
N-(3-벤질옥시-프로폭시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 287)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(CDCl3) δ 168.8, 149.8, 149.1, 148.8, 138.2, 133.3, 128.5, 127.8, 127.8, 127.4, 122.0, 115.6, 112.8, 112.0, 74.2, 73.2, 67.4, 46.0, 28.7.
실시예 602:
N-(2-벤질옥시-에톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 288)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(CDCl3) δ 168.5, 149.8, 149.2, 148.7, 137.7, 133.4, 128.6, 127.9, 127.3, 122.0, 115.7, 112.5, 112.0, 75.3, 73.6, 69.3, 46.0.
실시예 603:
N-[2-하이드록시-3-(4-메톡시-페녹시)-프로폭시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 289)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.3, 153.3, 152.5, 149.5, 148.9, 148.3, 132.5, 128.1, 121.9, 115.4, 114.8, 114.5, 113.1, 111.5, 77.1, 69.9, 66.8, 55.2, 44.8
실시예 604:
N-(3-벤조일아미노-프로폭시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 290)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(CDCl3) δ 169.3, 168.0, 149.8, 149.2, 148.8, 134.8, 133.5, 131.2, 128.2, 127.8, 127.4, 121.9, 115.7, 112.2, 112.1, 75.3, 45.9, 37.4, 27.5.
실시예 605:
N-(4-벤조일아미노-부톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 291)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(CDCl3) δ 169.2, 168.0, 149.7, 149.1, 148.9, 134.6, 133.3, 131.4, 128.5, 127.8, 127.0, 122.0, 115.7, 112.7, 111.9, 46.0, 39.6, 26.7, 25.3.
실시예 606:
N-(2-메탄설포닐아미노-에톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 292)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(CDCl3) δ 170.6, 149.8, 149.3, 148.8, 134.0, 127.5, 122.0, 115.8, 112.3, 111.6, 75.9, 46.0, 41.6, 40.5
실시예 607:
N-(4-벤젠설포닐아미노-부톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 293)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(CDCl3) δ 169.2, 149.6, 149.1, 140.1, 133.4, 132.4, 129.0, 127.7, 127.0, 122.1, 115.6, 112.6, 112.0, 76.3, 46.0, 42.9, 26.1, 25.6.
실시예 608:
N-(3-벤젠설포닐아미노-프로폭시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 294)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(CDCl3) δ 169.6, 149.7, 149.2, 148.8, 140.5, 133.7, 132.3, 129.0, 127.6, 127.0, 122.0, 115.7, 112.1, 112.0, 74.7, 46.0, 40.8, 27.6.
실시예 609:
N-[2-(4-시아노-벤젠설포닐아미노)-에톡시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 295)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(CDCl3) δ 170.9, 149.8, 149.3, 148.7, 144.6, 134.2, 132.8, 127.7, 127.5, 122.0, 117.4, 116.1, 115.8, 112.4, 111.3, 75.5, 45.9, 41.6.
실시예 610:
N-[3-(4-시아노-벤젠설포닐아미노)-프로폭시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 296)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(CDCl3) δ 169.9, 149.8, 149.2, 148.7, 145.1, 133.9, 132.8, 127.7, 127.6, 122.1, 117.5, 115.8, 112.2, 111.8, 75.0, 46.0, 41.1, 27.4.
실시예 611:
N-(3-페닐메탄설포닐아미노-프로폭시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 297)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(CDCl3) δ 169.2, 149.6, 149.0, 148.5, 133.5, 130.5, 129.4, 128.4, 128.3, 127.3, 121.7, 115.5, 111.9, 111.8, 74.2, 58.9, 45.8, 40.8, 28.3.
실시예 612:
N-(2-페닐메탄설포닐아미노-에톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 298)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(CDCl3) δ 170.3, 149.9, 149.3, 148.6, 133.9, 130.8, 129.3, 128.7, 128.7, 127.4, 121.9, 115.8, 112.3, 111.7, 76.2, 59.7, 46.0, 42.0.
실시예 613:
N-[3-(2-아세틸아미노-4-메틸-티아졸-5-설포닐아미노)-프로폭시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 299)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
1H-NMR(CD3OD) δ 8.45(d,2H), 7.44(d,2H), 7.40(d,1H), 7.22(dt,1H), 6.60(t,1H), 6.55(d,1H), 4.55(s,2H), 4.01(t,2H), 3.20(t,2H), 2.50(s,3H), 2.17(s,3H), 1.89(m,2H).
실시예 614:
N-[2-(2-아세틸아미노-4-메틸-티아졸-5-설포닐아미노)-에톡시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 300)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
1H-NMR(DMSO-d6) δ 12.48(s,1H), 11.57(s,1H), 8.49(d,2H), 7.87(m,2H), 7.38(dd,1H), 7.31(d,2H), 7.21(dt,1H), 6.55(t,1H), 6.51(d,1H), 4.47(d,2H), 3.92(t,2H), 3.15(q,2H), 2.46(s,3H), 2.14(s,3H).
실시예 615:
N-(2-벤질아미노-에톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 301)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(CDCl3) δ 168.4, 150.0, 149.0, 148.6, 138.9, 133.2, 128.6, 128.4, 127.7, 127.4, 122.0, 115.6, 112.7, 111.9, 74.6, 53.6, 47.9, 46.1.
실시예 616:
N-(4-벤질아미노-부톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 302)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(CDCl3) δ 168.2, 150.0, 149.0, 148.6, 139.5, 133.1, 128.5, 128.2, 127.5, 127.2, 122.0, 115.6, 112.9, 111.9, 76.3, 53.8, 48.8, 46.1, 26.3, 25.3.
실시예 617:
(2-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조일아미노옥시-에틸)-카밤산 3급-부틸 에스테르(화합물 303)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(CDCl3) δ 169.0, 157.1, 149.8, 149.3, 148.8, 133.5, 127.4, 122.0, 115.8, 112.4, 112.1, 80.0, 75.3, 46.1, 38.5, 28.4.
실시예 618:
(3-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조일아미노옥시-프로필)-카밤산 3급-부틸 에스테르(화합물 304)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(CDCl3) δ 168.9, 156.6, 149.8, 149.3, 148.8, 133.4, 127.5, 122.0, 115.6, 112.5, 112.1, 79.4, 74.4, 46.0, 37.2, 28.7, 28.4.
실시예 619:
(4-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조일아미노옥시-부틸)-카밤산 3급-부틸 에스테르(화합물 305)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(CDCl3) δ 169.0, 156.4, 149.8, 149.2, 148.8, 133.3, 127.7, 122.0, 115.6, 112.8, 111.9, 79.3, 76.9, 46.0, 40.2, 28.4, 27.4, 25.0.
실시예 620:
N-[2-(3-페닐-티오유레이도)-에톡시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 306)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(CDCl3) δ 180.8, 169.9, 149.8, 149.3, 148.7, 136.4, 133.7, 129.8, 127.6, 126.8, 125.4, 122.0, 115.8, 112.1, 111.8, 74.8, 45.9, 43.6.
실시예 621:
N-[4-(3-페닐-티오유레이도)-부톡시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 307)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(CDCl3) δ 180.9, 169.2, 149.7, 149.0, 148.8, 136.9, 133.6, 129.8, 127.6, 126.8, 125.0, 122.0, 115.8, 112.3, 112.1, 46.0, 45.0, 25.8.
실시예 622:
N-[2-(3-페닐-유레이도)-에톡시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 308)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(CDCl3) δ 168.9, 157.4, 149.8, 149.3, 148.7, 139.0, 133.7, 129.1, 127.8, 123.1, 122.0, 119.8, 116.1, 112.2, 112.0, 75.4, 46.0, 37.8.
실시예 623:
N-[3-(3-페닐-유레이도)-프로폭시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 309)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(CDCl3) δ 169.2, 156.8, 149.7, 149.0, 148.9, 139.3, 133.5, 128.9, 128.0, 122.6, 122.0, 119.3, 115.9, 112.3, 112.0, 75.1, 45.9, 37.3, 28.0.
실시예 624:
N-[4-(3-페닐-유레이도)-부톡시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 310)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(CDCl3) δ 156.7, 149.6, 149.1, 149.0, 139.6, 133.5, 128.9, 128.2, 122.3, 122.1, 119.0, 116.0, 112.5, 112.0, 76.8, 46.0, 39.7, 27.2, 26.1.
실시예 625:
N-(2-아미노-에톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 311)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(CDCl3) δ 164.7, 149.5, 142.4, 134.9, 129.5, 126.5, 117.6, 113.9, 113.1, 73.8, 47.1, 39.2.
실시예 626:
N-(3-아미노-프로폭시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 312)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.5, 149.4, 149.2, 148.4, 132.7, 128.2, 122.0, 114.8, 112.8, 111.5, 73.2, 44.8, 36.8, 25.5.
실시예 627:
N-(4-아미노-부톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 313)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 166.6, 149.5, 149.2, 147.7, 130.9, 128.4, 122.0, 116.2, 114.6, 110.8, 73.9, 45.0, 40.5, 28.2, 25.6.
실시예 628:
N-(2-모르폴린-4-일-2-옥소-에톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 314)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.3, 165.5, 149.5, 148.9, 148.3, 132.7, 128.2, 121.9, 114.8, 112.9, 111.5, 73.5, 66.0, 65.9, 45.1, 44.7, 41.5.
실시예 629:
N-[(2-메톡시-페닐카바모일)-메톡시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아 미드(화합물 315)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 168.1, 166.5, 149.5, 149.1, 148.7, 148.6, 133.0, 128.2, 126.6, 124.5, 122.0, 120.8, 120.3, 114.9, 112.1, 111.7, 111.2, 75.3, 55.7, 44.8.
실시예 630:
N-3급-부톡시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 316)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 168.6, 149.5, 148.9 ,148.1, 132.2, 128.3, 122.0, 114.8, 114.3, 111.3, 80.8, 44.8, 26.5.
실시예 631:
N-이소부톡시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 317)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.1, 149.6, 149.1, 148.4, 132.5, 128.1, 122.1, 114.9, 113.6, 111.5, 81.7, 44.9, 27.0, 19.2.
실시예 632:
N-(2-메틸-알릴옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 318)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.1, 149.6, 149.1, 148.3, 140.8, 132.5, 128.2, 122.1, 114.9, 114.5, 113.7, 111.5, 78.9, 44.9, 19.6.
실시예 633:
N-(3-메틸-부트-2-에닐옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 319)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.0, 149.6, 149.1, 148.4, 139.3, 132.5, 128.1, 122.1, 118.9, 114.9, 113.7, 111.5, 71.2, 44.9, 25.5, 18.0.
실시예 634:
N-(4-하이드록시-펜트-2-에닐옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 320)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 166.8, 149.5, 148.9, 148.3, 140.7, 132.3, 128.0, 122.2, 122.0, 114.8, 113.6, 111.4, 75.3, 65.8, 44.9, 23.5
실시예 635:
N-사이클로펜틸옥시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 321)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.0, 149.5, 149.0, 148.2, 132.3, 128.0, 122.0, 114.8, 113.7, 111.4, 86.2, 44.8, 30.7, 23.3.
실시예 636:
N-사이클로옥틸옥시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 322)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.0, 149.5, 149.0, 148.2, 132.3, 128.0, 122.0, 114.8, 113.8, 111.4, 84.5, 44.8, 29.6, 26.7, 24.9, 22.6.
실시예 637:
N-(2-사이클로헥실-에톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 323)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.0, 149.6, 149.1, 148.4, 132.5, 128.1, 122.1, 114.9, 113.6, 111.5, 73.3, 44.9, 35.2, 34.0, 32.8, 26.1, 25.8.
실시예 638:
N-(2-메틸-사이클로헥실메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 324)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 166.9, 149.5, 149.0, 148.3, 132.3, 128.0, 122.0, 114.8, 113.6, 111.4, 78.6, 44.8, 43.1, 35.1, 33.6, 29.7, 25.8, 25.6, 20.1.
실시예 639:
N-(4-메틸-사이클로헥실메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 325)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 166.9, 149.5, 149.0, 148.3, 132.4, 128.0, 122.0, 114.8, 113.5, 111.4, 80.7, 44.8, 36.1, 34.1, 32.1, 29.2, 22.5.
실시예 640:
N-(4-메톡시-사이클로헥실메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 326)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ166.9, 149.5, 149.0, 148.3, 132.4, 128.0, 122.0, 114.8, 113.5, 111.4, 80.0, 78.5, 54.8, 44.8, 35.7, 30.8, 27.1.
실시예 641:
N-(3-메틸-바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 327)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(CDCl3) δ 169.0, 149.8, 149.1, 148.8, 133.4, 127.3, 122.0, 115.7, 112.8, 112.1, 80.5, 78.6, 49.1, 48.3, 46.0, 43.2, 41.7, 41.2, 39.9, 39.1, 39.0, 37.5, 36.5, 30.0, 29.9, 22.0, 21.6, 16.4.
실시예 642:
N-(바이사이클로[2.2.1]헵트-5-엔-2-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 328)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.0, 149.5, 149.3, 148.4, 137.0, 136.6, 136.3, 132.5, 128.1, 122.1, 114.9, 111.6, 79.6, 78.8, 48.9, 44.9, 43.6, 43.3, 41.6, 41.1, 37.2, 37.0, 29.2, 28.8.
실시예 643:
벤질-(2-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조일아미노옥시메틸-사이클로헥실)-카밤산 3급-부틸 에스테르(화합물 329)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(CDCl3) δ 168.9, 156.0, 149.6, 149.1, 149.1, 140.4, 133.5, 128.3, 127.4, 126.5, 126.2, 122.1, 115.7, 112.6, 112.1, 79.9, 75.8, 58.2, 46.1, 36.9, 28.4, 27.9, 26.4, 20.7.
실시예 644:
N-(2-벤질아미노-사이클로헥실메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 330)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.4, 149.6, 149.1, 148.3, 132.3, 128.4, 128.3, 128.1, 126.8, 122.0, 114.9, 113.9, 111.5, 76.1, 54.9, 50.0, 44.9, 37.1, 27.4, 25.4, 22.8, 22.2.
실시예 645:
N-(3-프로필-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 331)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.6, 158.9, 150.0, 149.4, 148.8, 133.0, 128.5, 122.4, 115.2, 113.6, 111.9, 77.0, 76.9, 45.2, 39.2, 29.1, 19.5, 13.9.
실시예 646:
N-(3-펜틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 332)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.3, 158.8, 149.6, 149.0, 148.5, 132.6, 128.2, 122.0, 114.9, 113.2, 111.6, 76.6, 76.5, 44.9, 38.8, 30.8, 26.8, 25.4, 21.8, 13.8.
실시예 647:
4-메틸-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아 미드(화합물 333)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.4, 165.3, 150.6, 149.6, 149.0, 148.7, 142.5, 128.1, 122.0, 118.8, 115.9, 111.7, 110.4, 71.9, 44.8, 21.4, 18.6.
실시예 648:
N-(5-시아노-2-메톡시-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-니코틴아미드(화합물 334)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ165.8, 160.7, 156.6, 151.2, 149.6, 149.3, 136.1, 134.5, 133.6, 125.6, 121.9, 119.0, 112.0, 111.1, 108.1, 102.4, 70.8, 56.0, 42.7.
실시예 649:
2-벤질아미노-N-벤질옥시-니코틴아미드(화합물 335)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ165.8, 156.8, 151.2, 140.1, 136.0, 135.8, 128.8, 128.2, 127.1, 126.6, 110.7, 107.7, 76.9, 43.7.
실시예 650:
2-벤질아미노-N-(4-메톡시-벤질옥시)-니코틴아미드(화합물 336)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ165.7, 159.3, 156.8, 151.2, 140.1, 135.9, 130.6, 128.2, 127.7, 127.1, 126.6, 113.6, 110.7, 107.8, 76.6, 55.0, 43.7.
실시예 651:
N-벤질옥시-2-(2-클로로-벤질아미노)-니코틴아미드(화합물 337)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ165.7, 156.6, 151.2, 137.1, 136.0, 135.8, 132.2, 129.1, 128.8, 128.7, 128.3, 128.2, 127.0, 111.0, 108.1, 76.9, 41.7
실시예 652:
2-(2-클로로-벤질아미노)-N-(4-메톡시-벤질옥시)-니코틴아미드(화합물 338)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ165.7, 159.3, 156.6, 151.1, 137.2, 136.0, 132.2, 130.7, 129.1, 128.7, 128.3, 127.7, 127.0, 113.6, 111.0, 108.2, 76.6, 55.0, 41.8.
실시예 653:
N-벤질옥시-2-(2,4-디클로로-벤질아미노)-니코틴아미드(화합물 339)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ165.6, 156.4, 151.1, 136.5, 136.1, 135.8, 132.9, 131.8, 129.9, 128.8, 128.5, 128.2, 127.1, 111.2, 108.2, 76.9, 41.4.
실시예 654:
2-(3,5-디클로로-벤질아미노)-N-(4-메톡시-벤질옥시)-니코틴아미드(화합물 340)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ165.6, 159.3, 156.5, 151.1, 136.5, 136.0, 132.9, 131.8, 130.7, 129.9, 128.5, 127.8, 127.1, 113.6, 111.2, 108.3, 76.6, 55.0, 41.4.
실시예 655:
N-벤질옥시-2-(2-메톡시-벤질아미노)-니코틴아미드(화합물 341)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ165.8, 157.0, 151.3, 135.9, 135.8, 128.8, 128.2, 127.9, 127.8, 127.3, 120.0, 110.5, 107.7, 76.9, 55.2, 39.3.
실시예 656:
2-(2-메톡시-벤질아미노)-N-(4-메톡시-벤질옥시)-니코틴아미드(화합물 342)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 165.8, 159.3, 157.0, 151.2, 135.9, 130.6, 129.6, 127.9, 127.8, 127.3, 120.1, 113.6, 113.5, 110.5, 107.8, 76.6, 55.2, 55.0, 39.3.
실시예 657:
N-벤질옥시-2-(2-피리딘-4-일-에틸아미노)-니코틴아미드(화합물 343)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 156.8, 151.3, 149.4, 148.6, 135.9, 128.8, 128.2, 124.1, 110.5, 107.7, 76.9, 40.6, 34.2.
실시예 658:
N-(2-브로모-벤질옥시)-2-([1,2,4]트리아졸-4-일아미노)-니코틴아미드(화합 물 344)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 155.0, 150.6, 144.5, 136.8, 135.0, 132.5, 131.2, 130.4, 127.8, 123.3, 115.7, 110.4, 76.1.
실시예 659:
4-[3-(4-메톡시-벤질옥시카바모일)-피리딘-2-일아미노]-메틸-피페리딘-1-카복실산 3급-부틸 에스테르(화합물 345)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 159.3, 157.1, 153.8, 151.2, 135.9, 130.6, 127.8, 113.6, 110.2, 107.5, 78.3, 76.5, 55.0, 45.5, 43.2, 35.3, 29.5, 28.0.
실시예 660: N-벤질옥시-5-[(2-벤질옥시카바모일-페닐아미노)-메틸]-2-플루오로-벤즈아미드(화합물 346)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.2, 161.2, 157.9, 148.4, 136.0, 135.7, 132.5, 131.0, 128.8, 128.2, 128.0, 121.5, 116.1, 114.6, 113.2, 111.5, 77.0, 76.9, 44.9.
실시예 661: N-(2-브로모-벤질옥시)-2-(3-시아노-4-메톡시-벤질아미노)-벤즈아미드(화합물 347)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.4, 159.8, 148.3, 135.3, 133.8, 132.5, 132.4, 132.0, 131.1, 130.2, 128.1, 127.7, 123.1, 116.4, 114.7, 113.2, 112.4, 111.5, 100.0, 75.8, 56.2, 44.5.
실시예 662: N-(2-브로모-벤질옥시)-2-(4-메탄설포닐-벤질아미노)-벤즈아미드(화합물 348)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.4, 148.4, 146.1, 139.3, 135.3, 132.6, 132.4, 131.1, 130.2, 128.2, 127.7, 127.6, 127.1, 123.2, 114.7, 113.1, 111.5, 75.9, 45.4, 43.5
실시예 663: 2-[4-(메톡시이미노-메틸)-벤질아미노]-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 349)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.2, 165.3, 150.6, 148.5, 148.4, 141.6, 132.4, 130.5, 128.0, 127.3, 126.9, 118.8, 114.6, 113.0, 111.5, 71.8, 61.4, 45.7, 18.6.
실시예 664: N-(2-브로모-벤질옥시)-2-[(2,6-디클로로-피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 350)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 153.0, 149.4, 149.0, 138.7, 134.1, 132.4, 131.5, 130.6, 127.8, 127.8, 123.2, 123.0, 121.3, 116.0, 114.6, 76.0, 45.5.
실시예 665: N-벤질옥시-2-[(피리딘-3-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 351)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(CDCl3) δ 168.9, 149.2, 148.8, 148.5, 135.4, 134.9, 134.5, 133.5, 129.3, 128.8, 128.7, 127.4, 123.7, 115.6, 112.7, 112.0, 78.5, 44.7.
실시예 666: N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-2-[(피리딘-3-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 352)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(CDCl3) δ 168.9, 166.9, 150.9, 149.2, 148.9, 148.5, 134.9, 134.5, 133.4, 127.6, 123.6, 118.3, 115.5, 112.8, 112.0, 73.0, 44.7, 19.1.
실시예 667: N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-2-[(피리딘-2-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 353)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(CDCl3) δ 168.9, 166.9, 158.9, 151.0, 149.2, 136.8, 133.3, 127.7, 122.0, 121.1, 118.3, 115.3, 112.9, 112.2, 73.0, 48.8, 19.1.
실시예 668: N-벤질옥시-2-[(피리딘-2-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 354)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(CDCl3) δ 168.9, 158.8, 149.1, 136.9, 135.6, 133.3, 129.3, 128.7, 128.6, 127.5, 122.0, 121.0, 115.4, 113.0, 112.3, 78.3, 48.7.
실시예 669: N-벤질옥시-2-[(3-브로모-피리딘-2-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 355)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(CDCl3) δ 161.0, 148.8, 141.6, 139.2, 135.5, 133.5, 129.3, 128.8, 128.7, 127.4, 126.4, 119.6, 115.8, 112.7, 112.3, 78.4, 48.5.
실시예 670:
2-[(3-브로모-피리딘-2-일메틸)-아미노]-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 356)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(CDCl3) δ 168.8, 167.0, 161.1, 150.8, 149.0, 141.6, 139.2, 133.4, 127.6, 126.3, 119.6, 118.3, 115.7, 112.8, 112.1, 72.9, 48.4, 19.0
실시예 671:
N-(2,4-디클로로-벤질옥시)-2-[(2,6-디메톡시-피리미딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 357)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 168.7, 167.3, 164.2, 156.9, 148.3, 134.1, 133.7, 132.8, 132.6, 128.7, 128.1, 127.3, 114.8, 113.3, 111.9, 111.4, 72.9, 54.3, 53.8, 38.3
실시예 672:
N-벤질옥시-2-[(1,3,5-트리메틸-1H-피라졸-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 358)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ167.3, 162.2, 148.9, 144.4, 136.9, 135.8, 132.7, 128.7, 128.2, 127.8, 114.2, 112.5, 111.3, 76.8, 36.4, 35.5, 11.4, 9.0.
실시예 673:
N-(2,4-디클로로-벤질)-2-[(1,3,5-트리메틸-1H-피라졸-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 359)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ167.4, 162.2, 148.8, 144.4, 136.8, 134.0, 133.6, 132.7, 132.5, 128.6, 127.9, 127.3, 114.2, 112.4, 112.2, 111.3, 72.9, 36.4, 35.5, 11.4, 9.0.
실시예 674:
N-벤질옥시-2-[(1-메틸-1H-이미다졸-2-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 360)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(CDCl3) δ 148.6, 144.9, 135.7, 133.3, 129.3, 128.7, 128.6, 127.6, 126.7, 121.8, 116.0, 113.4, 112.5, 78.2, 40.4, 33.0
실시예 675:
2-[(1-메틸-1H-이미다졸-2-일메틸)-아미노]-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 361)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
1H-NMR(CD3OD) δ 7.46(s,1H), 7.36(dd,1H), 7.29(dt,1H), 7.08(s,1H), 6.94(s,1H), 6.85(d,1H), 6.63(t,1H), 4.99(s,2H), 4.53(s,2H), 3.75(s,3H), 2.69(s,3H).
실시예 676:
N-벤질옥시-2-[(3-메틸-3H-이미다졸-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 362)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ167.2, 148.4, 138.5, 135.9, 132.5, 128.8, 128.6, 128.2, 127.9, 127.5, 114.8, 113.0, 111.6, 76.8, 36.1, 30.9
실시예 677:
2-[(3-메틸-3H-이미다졸-4-일메틸)-아미노]-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 363)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ167.2, 165.3, 150.5, 148.4, 138.5, 132.5, 128.6, 128.0, 127.5, 118.9, 114.8, 113.1, 111.6, 71.8, 36.1, 30.9, 18.6.
실시예 678:
N-벤질옥시-2-[(5-메틸-3H-이미다졸-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 364)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ167.0, 148.7, 136.0, 133.2, 132.5, 130.4, 128.7, 128.2, 128.1, 127.8, 124.4, 114.1, 112.6, 111.3, 76.8, 38.8, 9.7.
실시예 679:
2-[(5-메틸-3H-이미다졸-4-일메틸)-아미노]-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 365)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(CDCl3) δ 168.5, 166.7, 150.8, 148.8, 133.5, 133.1, 129.2, 128.2, 126.2, 118.4, 115.2, 113.2, 111.6, 72.7, 39.0, 18.9, 10.0.
실시예 680:
2-[(2-에틸-3H-이미다졸-4-일메틸)-아미노]-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 366)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(CD3OD) δ 170.1, 168.8, 152.0, 151.4, 150.2, 136.1, 134.2, 129.2, 120.4, 117.0, 116.4, 114.5, 112.9, 73.4, 40.9, 22.3, 18.7, 13.0.
실시예 681:
N-벤질옥시-2-[(2-에틸-3H-이미다졸-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 367)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(CD3OD) δ 170.1, 151.5, 150.3, 137.2, 136.5, 134.1, 130.5, 129.6, 129.5, 129.1, 117.1, 116.3, 114.6, 112.9, 79.2, 41.2, 22.5, 13.2.
실시예 682:
N-(2,5-디클로로-벤질옥시)-2-[(5-옥소-피롤리딘-2-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 368)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 176.7, 167.6, 149.1, 134.2, 133.8, 133.0, 132.8, 128.8, 128.7, 128.2, 127.4, 114.5, 112.7, 111.2, 73.1, 52.5, 46.8, 29.6, 24.2.
실시예 683:
N-벤질옥시-2-[(3-에틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 369)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.2, 159.9, 148.9, 135.9, 132.6, 128.8, 128.2, 128.0, 114.5, 112.9, 111.3, 77.5, 76.9, 45.8, 20.5, 10.6.
실시예 684:
N-벤질옥시-2-[(3-프로필-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 370)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.2, 158.7, 148.9, 135.9, 132.6, 128.8, 128.2, 128.0, 114.5, 112.9, 111.3, 77.4, 76.9, 45.7, 28.8, 19.0, 13.5.
실시예 685:
5-[(2-벤질옥시카바모일-페닐아미노)-메틸]-3-메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-카복실산 에틸 에스테르(화합물 371)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 170.5, 167.1, 155.5, 148.9, 135.9, 132.5, 128.8, 128.2, 127.9, 114.9, 113.2, 111.8, 87.0, 76.8, 61.3, 47.2, 45.0, 13.8, 12.3.
실시예 686:
5-[(2-벤질옥시카바모일-페닐아미노)-메틸]-3-에틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-카복실산 에틸 에스테르(화합물 372)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 170.5, 167.1, 159.9, 148.9, 135.9, 132.5, 128.8, 128.2, 127.9, 114.9, 113.1, 111.7, 86.8, 76.8, 61.4, 47.1, 43.3, 20.2, 13.8, 10.5.
실시예 687:
5-[(2-벤질옥시카바모일-페닐아미노)-메틸]-3-프로필-4,5-디하이드로-이속사졸-5-카복실산 에틸 에스테르(화합물 373)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 170.5, 167.1, 158.7, 148.9, 135.9, 132.5, 128.8, 128.2, 127.9, 114.9, 113.1, 111.7, 86.7, 76.8, 61.4, 46.9, 43.3, 28.4, 18.9, 13.8, 13.3.
실시예 688:
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(3-메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 374)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.4, 155.6, 148.9, 141.8, 132.7, 132.1, 129.1, 127.9, 118.7, 114.5, 112.5, 111.3, 110.7, 77.7, 75.9, 45.8, 41.4, 12.6.
실시예 689:
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(3-에틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 375)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.4, 159.9, 148.9, 141.8, 132.8, 132.2, 129.1, 128.0, 118.7, 114.5, 112.6, 111.3, 110.7, 77.5, 75.9, 45.8, 20.5, 10.6
실시예 690:
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(3-프로필-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 376)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.4, 158.8, 148.9, 141.8, 132.7, 132.2, 129.1, 128.0, 118.7, 114.5, 111.3, 110.7, 77.4, 75.9, 45.7, 28.8, 19.0, 13.5.
실시예 691:
5-[2-(4-시아노-벤질옥시카바모일)-페닐아미노]-메틸-3-메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-카복실산 에틸 에스테르(화합물 377)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 170.5, 167.3, 155.6, 148.9, 141.9, 132.6, 132.2, 129.1, 127.9, 118.7, 115.0, 112.8, 111.8, 110.7, 87.0, 75.8, 61.3, 47.2, 45.0, 13.7, 12.3.
실시예 692:
5-[2-(4-시아노-벤질옥시카바모일)-페닐아미노]-메틸-3-에틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-카복실산 에틸 에스테르(화합물 378)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 170.5, 167.4, 159.9, 148.9, 141.8, 132.6, 132.2, 129.1, 127.9, 118.7, 114.9, 112.8, 111.8, 110.7, 86.8, 75.9, 61.3, 47.1, 43.3, 20.2, 13.8, 10.4.
실시예 693:
5-[2-(4-시아노-벤질옥시카바모일)-페닐아미노]-메틸-3-프로필-4,5-디하이드로-이속사졸-5-카복실산 에틸 에스테르(화합물 379)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 170.5, 167.4, 158.7, 148.9, 141.8, 132.6, 132.2, 129.1, 127.9, 118.6, 114.9, 112.8, 111.7, 110.7, 86.7, 75.9, 61.3, 46.9, 43.3, 28.4, 18.9, 13.7, 13.3.
실시예 694:
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(3-메틸-이속사졸-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 380)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 170.3, 167.3, 159.4, 148.1, 141.8, 132.7, 132.2, 129.1, 128.0, 118.7, 115.2, 113.3, 111.5, 110.8, 102.6, 75.9, 38.1, 10.8.
실시예 695:
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(3-에틸-이속사졸-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 381)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 170.3, 167.2, 164.6, 148.1, 141.8, 132.7, 132.2, 129.1, 128.0, 118.6, 115.2, 113.2, 111.4, 110.8, 101.3, 75.9, 38.2, 18.8, 12.3.
실시예 696:
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(3-프로필-이속사졸-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 382)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 170.2, 167.3, 163.3, 148.1, 141.8, 132.7, 132.2, 129.1, 128.0, 118.7, 115.2, 113.2, 111.5, 110.8, 101.6, 75.9, 38.2, 27.1, 20.9, 13.4.
실시예 697:
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(3,5-디메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 383)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.5, 155.5, 149.3, 141.9, 132.6, 132.2, 129.1, 127.9, 118.7, 114.4, 112.4, 111.5, 110.7, 84.9, 75.8, 49.5, 46.8, 23.4, 12.9.
실시예 698:
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(3-에틸-5-메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 384)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.4, 159.9, 149.3, 141.8, 132.7, 132.1, 129.0, 127.9, 118.6, 114.4, 112.4, 111.4, 110.7, 84.6, 75.8, 49.5, 45.0, 23.3, 20.7, 10.6.
실시예 699:
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(5-메틸-3-프로필-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일 메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 385)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.5, 158.8, 149.4, 141.8, 132.7, 132.1, 129.1, 127.9, 118.7, 114.4, 112.4, 111.5, 110.7, 84.6, 75.9, 49.4, 45.1, 29.0, 23.4, 19.0, 13.4.
실시예 700:
N-벤질옥시-2-[(3-메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 386)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.3, 155.7, 149.0, 136.0, 132.7, 128.9, 128.3, 128.0, 114.6, 113.0, 111.4, 77.8, 77.0, 45.9, 41.5, 12.7.
실시예 701:
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[2-(3-메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일)-에틸아미노]-벤즈아미드(화합물 387)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.3, 155.5, 148.8, 141.9, 132.7, 132.1, 129.1, 128.0, 118.7, 114.2, 112.3, 111.0, 110.7, 77.4, 75.8, 43.3, 38.9, 34.2, 12.7.
실시예 702:
N-사이클로펜틸메톡시-2-[2-(3-메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일)-에틸아미노]-벤즈아미드(화합물 388)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.1, 155.4, 148.9, 132.6, 127.9, 114.2, 112.8, 110.9, 79.4, 77.4, 43.3, 38.8, 37.6, 34.2, 29.0, 24.9, 12.7.
실시예 703:
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[2-(3-에틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일)-에틸아미노]-벤즈아미드(화합물 389)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.3, 159.9, 148.8, 141.9, 132.7, 132.2, 129.1, 128.0, 118.7, 114.2, 112.3, 111.0, 110.7, 77.2, 75.8, 41.6, 38.9, 34.1, 20.6, 10.7.
실시예 704:
N-사이클로펜틸메톡시-2-[2-(3-에틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일)-에틸아 미노]-벤즈아미드(화합물 390)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.1, 159.9, 148.9, 132.6, 128.0, 114.2, 112.8, 110.9, 79.4, 77.2, 41.6, 38.9, 37.6, 34.1, 29.0, 24.9, 20.6, 10.7.
실시예 705:
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[2-(3-프로필-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일)-에틸아미노]-벤즈아미드(화합물 391)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.3, 158.7, 148.8, 142.0, 132.7, 132.2, 129.1, 128.0, 118.7, 114.2, 112.3, 111.0, 110.7, 77.1, 75.8, 41.6, 38.9, 34.2, 28.9, 19.1, 13.5.
실시예 706:
N-사이클로펜틸메톡시-2-[2-(3-프로필-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일)-에틸아미노]-벤즈아미드(화합물 392)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.1, 158.7, 149.0, 132.6, 128.0, 114.2, 112.8, 110.9, 79.4, 77.2, 41.6, 38.9, 37.7, 34.2, 29.0, 28.9, 25.0, 19.1, 13.5.
실시예 707:
N-벤질옥시-2-[2-(2,4-디옥소-이미다졸리딘-1-일)-에틸아미노]-벤즈아미드(화합물 393)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 171.9, 167.2, 157.0, 148.7, 136.0, 132.7, 128.9, 128.3, 128.2, 114.6, 113.3, 111.1, 76.9, 51.0, 40.9, 40.3.
실시예 709:
N-벤질옥시-2-[(6-클로로-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 395)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 166.8, 147.5, 146.1, 135.8, 132.3, 130.3, 128.8, 128.2, 128.1, 119.1, 118.9, 115.2, 114.1, 113.5, 111.2, 76.9, 35.5.
실시예 710:
N-벤질옥시-2-[(2-메틸-이미다조[1,2-a]피리미딘-3-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 396)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.0, 148.7, 146.9, 146.9, 142.2, 135.8, 132.6, 132.4, 128.7, 128.2, 128.0, 115.6, 115.0, 111.7, 108.0, 76.8, 35.2, 13.4.
실시예 711:
N-벤질옥시-2-(2-벤질옥시-에틸아미노)-벤즈아미드(화합물 397)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.3, 149.0, 138.3, 135.9, 132.6, 128.8, 128.2, 128.1, 127.9, 127.4, 127.3, 114.2, 112.8, 111.1, 76.9, 71.8, 68.0, 42.0.
실시예 712:
N-(2-벤질옥시카바모일-페닐)-이소니코틴아미드(화합물 398)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 165.8, 162.9, 150.7, 141.3, 138.1, 135.6, 132.3, 128.9, 128.3, 128.2, 128.0, 123.8, 121.4, 120.8, 120.1, 77.0.
실시예 713:
N-벤질옥시-2-(2-피리딘-4-일-아세틸아미노)-벤즈아미드
(화합물 399)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(CDCl3) δ 167.9, 149.7, 143.8, 139.2, 135.1, 133.1, 129.3, 129.0, 128.7, 126.8, 124.7, 123.2, 121.5, 117.8, 78.4, 44.5.
실시예 714:
N-벤질옥시-N-메틸-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 400)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(CDCl3) δ 170.5, 149.9, 148.8, 147.0, 134.3, 131.9, 129.9, 129.6, 128.9, 128.6, 122.0, 117.2, 116.1, 111.6, 76.4, 46.3, 36.0.
실시예 715:
N-(5-옥소-피롤리딘-2-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 402)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 176.7, 167.4, 149.7, 149.1, 148.4, 132.7, 128.2, 122.1, 114.9, 113.1, 111.6, 78.4, 51.7, 44.9, 29.4, 22.8.
실시예 716:
4-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조일아미노옥시메틸-피페리딘-1-카복실산 3급-부틸 에스테르(화합물 403)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.1, 153.8, 149.5, 149.0, 148.4, 132.4, 128.1, 122.0, 114.8, 113.4, 111.5, 79.6, 78.4, 44.8, 37.5, 34.5, 28.3, 28.0.
실시예 717:
N-사이클로펜틸메톡시-2-[6-(사이클로프로판카보닐-아미노)-피리딘-3-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 404)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 172.4, 166.9, 151.1, 148.4, 146.7, 137.1, 132.4, 130.0, 127.9, 114.7, 113.4, 113.1, 111.5, 79.4, 43.1, 37.6, 28.9, 24.9, 14.0, 7.5.
실시예 718:
N-사이클로펜틸메톡시-2-[(6-피롤리딘-1-일-피리딘-3-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 405)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.0, 156.3, 148.6, 147.1, 136.6, 132.4, 127.8, 121.1, 114.4, 113.0, 111.5, 106.1, 79.4, 46.3, 43.4, 37.6, 28.9, 24.9.
실시예 719:
2-[(6-아미노-피리딘-3-일메틸)-아미노]-N-(4-시아노-벤질옥시)-벤즈아미드(화합물 406)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.4, 159.0, 148.6, 146.9, 141.8, 136.7, 132.6, 132.1, 129.1, 127.9, 121.8, 118.7, 114.4, 112.5, 111.5, 110.7, 107.8, 75.8, 43.4.
실시예 720:
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(6-피롤리딘-1-일-피리딘-3-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 407)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.4, 156.3, 148.6, 147.1, 141.8, 136.6, 132.1, 132.0, 129.1, 127.9, 121.0, 118.7, 114.4, 112.6, 111.6, 110.7, 106.1, 75.8, 46.3, 43.4, 24.9.
실시예 721:
N-사이클로펜틸메톡시-2-[2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-4-메틸-티아졸-5-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 408)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 13C- 및 1H-NMR 데이타는 구조와 완전하게 일치하였다.
실시예 722:
2-[(6-아미노-피리딘-3-일메틸)-아미노]-N-사이클로펜틸메톡시-벤즈아미드(화합물 409)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다.
13C-NMR(DMSO-d6) δ 167.0, 159.0, 148.6, 146.8, 136.7, 132.4, 127.8, 121.9, 114.4, 113.0, 111.5, 107.7, 79.4, 43.4, 37.6, 28.9, 24.9
실시예 723:
N-[3-(2,2-디브로모-비닐)-사이클로펜틸메톡시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 410)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 13C- 및 1H-NMR 데이타는 구조와 완전하게 일치하였다.
실시예 724:
N-(3-하이드록시메틸-사이클로펜틸메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 411)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 13C- 및 1H-NMR 데이타는 구조와 완전하게 일치하였다.
실시예 725:
N-(2-하이드록시메틸-사이클로헥실메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 412)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 13C- 및 1H-NMR 데이타는 구조와 완전하게 일치하였다.
실시예 726:
N-[4-(4-메틸-피페라진-1-일메틸)-벤질옥시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]- 벤즈아미드(화합물 413)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 13C- 및 1H-NMR 데이타는 구조와 완전하게 일치하였다.
실시예 727:
N-4-[4-(2-하이드록시-에틸)-피페라진-1-일메틸]-벤질옥시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 414)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 13C- 및 1H-NMR 데이타는 구조와 완전하게 일치하였다.
실시예 728:
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[2-(3-이소프로필-유레이도)-피리딘-4-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 415)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 13C- 및 1H-NMR 데이타는 구조와 완전하게 일치하였다.
실시예 729:
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[2-(3-에틸-유레이도)-피리딘-4-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 416)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 13C- 및 1H-NMR 데이타는 구조와 완전하게 일치하였다.
실시예 730:
N-사이클로펜틸메톡시-2-[2-(3-이소프로필-유레이도)-피리딘-4-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 417)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 13C- 및 1H-NMR 데이타는 구조와 완전하게 일치하였다.
실시예 731:
N-사이클로펜틸메톡시-2-[2-(3-프로필-유레이도)-피리딘-4-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 418)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 13C- 및 1H-NMR 데이타는 구조와 완전하게 일치하였다.
실시예 732:
N-사이클로펜틸메톡시-2-[2-(3-에틸-유레이도)-피리딘-4-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 419)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 13C- 및 1H-NMR 데이타는 구조와 완전하게 일치하였다.
실시예 733:
N-(3-하이드록시-사이클로펜틸메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 420)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 13C- 및 1H-NMR 데이타는 구조와 완전하게 일치하였다.
실시예 734:
N-사이클로펜틸메톡시-2-[2-(3-메틸-티오유레이도)-피리딘-4-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 421)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 13C- 및 1H-NMR 데이타는 구조와 완전하게 일치하였다.
실시예 735:
2-[2-(3-3급-부틸-유레이도)-피리딘-4-일메틸]-아미노-N-사이클로펜틸메톡시-벤즈아미드(화합물 422)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 13C- 및 1H-NMR 데이타는 구조와 완전하게 일치하였다.
실시예 736:
N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[2-(3-사이클로헥실-유레이도)-피리딘-4-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 423)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 13C- 및 1H-NMR 데이타는 구조와 완전하게 일치하였다.
실시예 737:
2-[2-(3-사이클로헥실-유레이도)-피리딘-4-일메틸]-아미노-N-사이클로펜틸메톡시-벤즈아미드(화합물 424)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 13C- 및 1H-NMR 데이타는 구조와 완전하게 일치하였다.
실시예 738:
N-4-[(2-사이클로펜틸메톡시카바모일-페닐아미노)-메틸]-피리딘-2-일-이소니코틴아미드(화합물 425)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 13C- 및 1H-NMR 데이타는 구조와 완전하게 일치하였다.
실시예 739: 1-(2,2,2-트리플루오로-아세틸)-피롤리딘-2-카복실산 4-[(2-사이클로펜틸메톡시카바모일-페닐아미노)-메틸]-피리딘-2-일-아미드(화합물 426)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 13C- 및 1H-NMR 데이타는 구조와 완전하게 일치하였다.
실시예 740:
1-(2,2,2-트리플루오로-아세틸)-피롤리딘-2-카복실산(4-[2-(4-시아노-벤질옥시카바모일)-페닐아미노]-메틸-피리딘-2-일)-아미드(화합물 427)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 13C- 및 1H-NMR 데이타는 구조와 완전하게 일치하였다.
실시예 741:
1-아세틸-피페리딘-4-카복실산 4-[(2-사이클로펜틸-메톡시카바모일-페닐아미노)-메틸]-피리딘-2-일-아미드(화합물 428)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 13C- 및 1H-NMR 데이타는 구조와 완전하게 일치하였다.
실시예 742:
1-아세틸-피페리딘-4-카복실산(4-[2-(4-시아노-벤질옥시-카바모일)-페닐아미노]-메틸-피리딘-2-일)-아미드(화합물 429)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 13C- 및 1H-NMR 데이타는 구조와 완전하게 일치하였다.
실시예 743:
N-사이클로펜틸메톡시-2-[(2,4-디하이드록시-피리미딘-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 430)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 13C- 및 1H-NMR 데이타는 구조와 완전하게 일치하였다.
실시예 744:
피롤리딘-2-카복실산(4-[2-(4-시아노-벤질옥시카바모일)-페닐아미노]-메틸-피리딘-2-일)-아미드(화합물 431)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 13C- 및 1H-NMR 데이타는 구조와 완전하게 일치하였다.
실시예 745:
피롤리딘-2-카복실산 4-[(2-사이클로펜틸메톡시카바모일-페닐아미노)-메틸]-피리딘-2-일-아미드(화합물 432)
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 13C- 및 1H-NMR 데이타는 구조와 완전하게 일치하였다.
실시예 746:
2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(4-비닐벤질옥시)벤즈아미드(화합물 433).
상기 화합물 1 내지 249에 기재된 바와 유사한 방법으로 제조하였다. 13C- 및 1H-NMR 데이타는 구조와 완전하게 일치하였다.
실시예 36:
시험관 내 KDR 키나아제 분석:
KDR 수용체의 세포내 도메인을 시험관 내 KDR 분석에 사용하였다. 이 도메인은 KDR의 티로신 키나아제 도메인을 함유하고, Sf9 세포에서 발현되는 경우, 이 도메인은 구성적으로 활성이고, 즉, 키나아제 도메인이 티로신 잔기에서 인산화된다. 기질은 PDGF-R와의 생리학적 상호작용에 충분한 것으로 나타난 PLCγ의 2개의 SH2 도메인이다[참조; Ji, Q.s., Chattopadhyay, A., Vecchi, M., and Carpenter, G. Mol.Cell.Biol., 19: 4961-4970, 1999 and TrkA Angeles, T.S., Steffler, C., Bartlett, B.A., Hudkins, R.L., Stephens, R.M., Kaplan, D.R., and Dionne, C.A. Anal Biochem, 236: 49-55, 1996].
생리학적 물질:
PLCγ1(530)(sc-426), Flk-1/KDR(C-20)(sc-315), GST(B-14)(sc-138)에 대한 항체를 구입하였다(제조사: Santa Cruz Biotechnology Inc., Santa-Cruz-Europe, Heidelberg, Germany). 항-포스포-티로신(4G10)(cat. no. 05-321)을 구입하였다(제조사: Upstate Biotechnology). 항-포스포-티로신(PY20)(cat. no. P11120)을 구입하였다(제조사: Transduction Laboratories, BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ, USA). 유로피움-표시된 PY20 항-포스포티로신 항체를 구입하였다(제조사: Wallac, Finland). 글루타티온 세파로스 4B(cat. no. 17-0756-01), ECL 웨스턴 블롯팅 검출 시약(cat. no.2106), ECL 하이퍼필름(cat. no. RPN 3103H), 14.3-220 kDa 레인보우 착색된 단백질 마커(cat. no. RPN 756), PD-10 컬럼, g-32P-ATP(cat. no. AA0068 250 μCi/25㎕), pGEX-4T-1 벡터 및 BL21 E. Coli 세포(cat. no. 27-1542-01)를 구입하였다(제조사: Amersham-Pharmacia Biotech, Europe, Denmark). 페파블록(cat. no. 1429868), 류펩틴(cat. no. 1017101), 아프로티닌(cat. no. 236624)을 구입하였다(제조사: Roche Molecular Biochemical, Hvidovre, Denmark). 2차 항체를 구입하였다(제조사: DAKO, Glostrup, Denmark). 비오틴-마커(cat. no. 7726L)를 구입하였다(제조사: Cell Signaling Technologies Inc., Beverly, MA, USA). 무지방 우유(MILEX'-40)를 구입하였다[제조사: Arla(former MD Foods), Viby, Denmark]. 니트로-셀룰로오스 막 0.2mm(cat. no. A010A304C)을 구입하였다(제조사: Advantec MFC). 3MM 왓츠맨 필터(cat. no. 3030917)를 구입하였다(제조사: Whatmann International, England). 트리졸™-TA-클로닝 키트, GATEWAY 시스템, pDONR201 엔트리 벡터, pDEST20 벡터, Bac-to-Bac 시스템, pCR-3.1-Uni 벡터, pCR-블룬트 II-TOPO, 제로 블룬트 TOPO 클로닝 키트, Sf9 세포주, 그레이스 곤충 보퉁 매질 및 CELLFECTIN을 구입하였다(제조사: Invitrogen, Carlsbad, CA, USA). DMSO(D-2650), 글루타티온(G-4251), 라이소자임(L-6876) 및 10xBS를 구입하였다(제조사: Sigma, Vallensb Str. Denmark). 다른 완충액을 위한 화학물질을 구입하였다(제조사: Merck KGaA, Darmstadt, Germany). 블랙 96-웰 마이크로티터 맥시소르 프(MaxiSorp) 플레이트를 구입하였다(제조사: NUNC, Denmark).
사람 KDR의 RT-PCR 클로닝:
총 RNA를 사람 탯줄 정맥 내피(HUVE) 세포로부터 트리졸TM 시약을 사용하여 제조사의 프로토콜을 따라 분리하였다. RNA의 2㎍을 프라이머로서 올리고(dT)16을 사용하여 제1 스트랜드 cDNA로 역전사하였다. 그 후, 사람의 완전한 코딩 부위를 인토딩하는 제1 스트랜드 cDNA를 올리고뉴클레오티드 5'-TCTAGACAGGCGCTGGGA-GAAAGA-3 및 5'-TGCTGGTGGAAAGAACAA-CACTTCA-3'를 사용하여 PCR 증폭시켰다. 올리고뉴클레오티드의 디자인은 GenBank accesssion no. X89776 및 X61656로부터의 DNA 서열을 토대로 하였다. 제조사의 프로토콜에 따라 TA-클로닝 키트를 사용하여 pCR-3.1-유니 발현 벡터로 PCR 생성물을 클로닝하였다. 플라스미드를 pMWM-78로 지칭한다.
KDR-cyt 바큘로바이러스(baculovirus) 바크미드(bacmid)의 구성:
키나아제 도메인(뉴클레오티드 2683-4455, 전사 출발 단계 +1)을 포함하는 KDR(KDR-cyt)의 세포내 부분을 인코딩하는 cDNA는 올리고뉴클레오티드 5'-GGGGACAAGTTTGTACAAAAAAGCAGGCTCCGGAGGGGAACTGAAGACGGGCTACT-3 및 5'-GGGGACCACTTTGTACAAGAAAGCTGGGTATTTGCTGGTGGAAAGAACAACACTT-3'을 사용하여 PCT 증폭하였다. 두 올리고뉴클레오티드는 모두 GATEWAY 시스템에 의한 추가 클로닝을 위하여 attB 재조합 서열(밑줄친 부분)을 함유하였다. PCR 생성물을 제조사의 프로토콜에 따라 게이트웨이(GATEWAY) 시스템을 사용하여 pDONR201 엔트리 벡터에 서 브클로닝하였다. 서열의 확인은 DNA 서열로서 확인하였다. 그 후, KDR-cyt을 인코딩하는 cDNA를 폴리헤드린 프로모터의 조절하에 GST-KDR-cyt 융합 단백질의 삽입 세포 발현을 위한 카세트 내에 KDR-cyt을 위치시킴으로써 pDORN201로부터 pDEST20 벡터로 옮겼다. GST-KDR-cyt를 제조사의 프로토콜에 따라 Bac-to-Bac 시스템을 사용하여 바큘로바이러스 바크미드에 옮겼다. 간략하게, pDEST20/KDR-cyt를 bMON14272 바크미드로 재조합된 E. coli DH10Bac로 옮겼다. 재조합된 바크미드를 미니프렙(miniprep)에 의해 E.coli로부터 정제하였다.
Sf9 세포:
폴 아미 웜(fall army worm, Spodoptera frugiperda)의 번데기 난소 조직으로부터 유래된 Sf9 세포주를 10% 소태아혈청(FCS), 100U/㎖ 페니실린 및 100mg/㎖ 스트렙토마이신의 그레이스 곤충 배지(Grace's Insect Medium Supplemented)에서 27℃에서 배양하였다. 세포주를 합류로 통과시키고 일반적으로 1:6로 희석하였다. 세포를 스크랩핑으로 긁어냈다.
Sf9 세포 내의 GST-KDR-cyt 바큘로바이러스 제조:
GST-KDR-cyt 발현 카세트를 함유하는 바큘로바이러스 바크미드를 제조사의 프로토콜에 따라 CELLFECTIN 리포좀 매개된 트랜스펙션을 사용하여 Sf9 곤충 세포로 트랜스펙션하였다. 트랜스펙션 3일 후, 배지를 수집하고 원심분리(500xG, 5분, 4℃)로 분리하고, 바큘로바이러스 입자를 함유하는 상등액을 4℃에서 단기간 저장하거나 -80℃에서 장기간 저장하였다.
재조합 바큘로바이러스의 증폭:
바이러스를 증폭시키기 위하여, 하위합류 배양으로부터의 Sf9 세포를 1x105세포/cm2의 밀도로 T-80 배양 플라스크에 접종하고, 27℃에서 45 내지 60분 동안 접착시켜 두었다. 배지를 단일층으로부터 흡인시키고 제1 제조로부터의 바이러스 스톡 300㎕를 그레이스 곤충 배지(항생제 및 FCS 무함유) 1700㎕와 함께 가하였다. 세포를 1시간 동안 27℃에서 배양한 후, 그레이스 곤충 배지(100U/㎖ 페니실린, 100mg/㎖ 스트렙토마이신 및 10% FCS) 15㎖를 가하였다. 72시간의 배양 기간 후, 바큘로바이러스를 함유하는 상등액을 상기 기재된 바와 같이 수확하였다.
GST-KDR-cyt 융합 단백질의 제조:
Sf-9 세포로부터의 GST 커플드 KDR-cyt 정제하기 위하여, 2T-175 배양 플라스크를 1x105세포/cm2의 밀도로 하위합류 배양으로부터의 세포를 접종하였다. 세포를 27℃에서 45 내지 60분 동안 부착되도록 두었다. 배양 배지를 제거하고, 세포를 그레이스 곤충 배지(항생제 및 FCS 무함유) 20㎖ 중의 최적량의 바이러스로 감염시켰다. 27℃에서 60분의 배양 기간 후, 그레이스 곤충 보충 배지(10% FCS, 100U/㎖ 페니실린 및 100mg/㎖ 스트렙토마이신) 17㎖를 가하고, 세포를 감염 후 최적 시간에 수확하였다. 세포를 배양 플라스크의 배지로부터 긁어내고, 세포 및 배지를 튜브에 옮기고 원심분리하였다(500xG, 5분, 4℃). 상등액을 흡인시키고, 펠렛을 2x5㎖ 얼음 냉각된 1 x 인산 완충식염수(PBS)으로 세척하였다. 세포를 사용 전 제조된 하기 용해 버퍼 4㎖로 용해시켰다: 50mM HEPES pH 7.5, 150mM NaCl, 10mM EDTA, 10mM Na4PO7,100mM NaF, 500μM 페파블록, 10㎍/㎕ 아프로티닌, 10㎍/㎕ 류펩틴, 2mM Na3VO4 및 1% 트리톤 X-100. 시표를 얼음에서 10분 동안 배양한 후, 원심분리하고(10.000xG, 10분, 4℃) 상등액을 새로운 원심분리 튜브로 옮겼다.
GST-KDR-cyt 융합 단백질의 정제:
글루타티온-세파로스 비드를 30mM HEPES pH 7.5, 30mM NaCl 및 0.1% 트리톤 X-100를 함유하는 HNT 버퍼 400㎕ 비드로 3회 세척한 후, 용해 버퍼(50mM HEPES pH 7.5, 150mM NaCl, 10mM EDTA, 10mM Na4PO7,100mM NaF, 500mM 페파블록, 10㎍/㎕ 아프로티닌, 10㎍/㎕ 류펩틴, 2mM Na3VO4 및 1% 트리톤 X-100로 2회 세척함으로써 제조하였다. 그 후, 용해된 세포로부터의 상등액 4000㎕를 글루타티온-세파로스 비드에 가하고, 시료를 2시간 동안 4℃에서 천천히 회전시키고 이를 원심분리하고(1000xG, 30초, 4℃) 상등액을 제거하였다.
단백질을 용리시키기 위하여, 50mM 트리스/HCl pH 8.0 및 20mM 글루타티온 400㎕를 시료에 가하고, 이를 20분 동안 배양하면서, 4℃에서 천천히 회전시켰다. 시표를 원심분리하고(1000xG, 30초, 4℃) 상등액을 수집하였다. 이 과정을 4회 또는 280nm(A280)에서의 흡수 측정으로 정의되는 추가의 단백질이 용리되지 않을 때까지 반복하였다. GST-KDR-cyt를 탈염하고, PD10 컬럼을 사용하여 글루타티온/트리스 버퍼를 TBS-버퍼(150mM NaCl, 10mM 트리스/HCl pH 7.5)로 교환하였다. PD10 컬럼은 세파덱스 G-25M을 함유하였다. 간략하게는, GST-KDR-cyt 용출액을 PD-10 컬럼에 가하고, 2.5㎖ TBS-버퍼로 용리시켰다. TBS-버퍼 중의 GST-KDR-cyt 용출액을 A280로 측정하고, 단백질의 양을 BSA 표준을 사용하여 측정하였다. 정제된 GST-단백질을 SDS-PAGE로 분석한 후, 쿠마시(Coomasie) 염색 및 웨스턴 블롯팅하였 다.
사람 PLCγ cDNA의 RT-PCT:
총 RNA를 트리졸TM 시약을 사용하여 사람 태아 신장 HEK293 세포로부터 분리하였다. 총 RNA의 2㎍을 프라이머로서 올리고dT)16을 사용하여 제1 스트랜드 cDNA로 역번역하였다. 그 후, 2개의 SH2 도메인 및 인산화를 위한 2개의 티로신을 함유하는 사람 PLCγ(뉴클레오티드 1593-2635, GenBank accession no. M34667)의 부분을 인토딩하는 제1 스트랜드 cDNA를 올리고뉴클레오티드 5'-TATCCCCACTACTTTGTTCTGACCA -3 및 5'-CACGGGGTTGACCATCTCTTC -3'를 사용하여 PCR 증폭시켰다. PCR 생성물을 제조사의 프로토콜에 따라 pCR-Blunt II-TOPO 벡터로 Zero Blunt TOPO 클로닝 키트를 사용하여 클롱닝하였다. 클로닝된 PLCγ을 DNA 서열화로 확인하였고, 플라스미드는 디자인된 pCR-Blunt II-TOPO/PLCγ이다.
E.coli 발현을 위한 GST-PLCγ 벡터의 구성:
GST-PLCγ의 E. coli 발현을 위한 벡터의 구성을 위하여, pCR-Blunt II-TOPO/PLCγ의 PLCγ 부분을 올리고뉴클레오티드: 5'-ACGGAATTCAGCACAGAGCTGCAGTCCAATG-3'(Eco RI 부위에 합입) 및 5'-GATGCGGCCGCTCTTTGACTGCACACTTGAAAGTTGG-3'(Not I 부위에 합입)를 사용하여 PCR 증폭시켰다. 그 후, 이 PCR 생성물을 GST-PLCγ 융합 단백질의 발현을 위하여 Eco RI 및 Not I 부위를 사용하여 pGEX-4T-1 벡터로 결찰시켰다(참조: 도 1). 구성을 DNA 서열화 및 디자인된 pMWM-79로 확인하였다.
GST-PLCγ의 제조:
대장균(Escherichia) coli BL21 세포를 pGEX-PLCγ 플라스미드 DNA에 트랜스펙션시켰다. 박테리아를 37℃의 진탕 배양기에서 약 0.5의 OD600로 배양시키고, 1mM 이소프로필-b-D-티오칼락토피라노시드(IPTG)를 4시간 동안 유도하였다. 박테리아를 4000rpm, 20분 동안 4℃에서 원심분리시켜 펠렛화하고, 펠렛을 밤새 -80℃에서 냉동시켰다. 다음날, 펠렛을 얼음욕에서 NETN-버퍼(20mM 트리스-HCl pH 8.0, 10mM NaCl, 1mM EDTA, 500mM 페파블록, 10mg/㎖ 류펩틴, 10mg/㎖ 아프로티닌, 0.5% 트리톤 X-100, 10mM DTT)에 재현탁시켰다. 박테리아를 얼음욕에서 1시간 동안 20mg/㎖ 라이소자임을 가해 용해시키고, 10.000xG로 30분 동안 4℃에서 원심분리시키고, 상등액을 새로운 튜브로 옮겼다.
GST-PLCγ의 정제:
글루타티온-세파로스 비드를 비드 200㎕를 30mM HEPES pH 7.5, 30mM NaCl 및 0.1% 트리톤 X-100을 함유하는 HNT 버퍼로 3회 세척 후, NETN-버퍼로 2회 세척함으로써 제조하였다. 그 후, 용해된 박테리아로부터의 상등액을 글루타티온-세파로스 비드에 가하고, 시료를 2시간 동안 4℃에서 천천히 회전시켰다. 그 후, 글루타티온-세파로스 비드에 흡수시킨 GST-PLCγ 융합 단백질을 NETN-버퍼로 3회 세척하고, 1000xG, 30초 동안 4℃에서 원심분리로 분류하여 비특이적 결합 단백질을 제거하였다. 그 후, GST-PLCγ 융합 단백질을 비드로부터 용리-버퍼(50mM 트리스-HCl pH 8.0, 20mM 글루타티온) 200㎕를 사용하여 분리하였다. 용출액을 SDS-PAGE로 측정하고, 쿠마시 염색 뿐만 아니라 항-PLCγ(530)(sc-426)(1:1000) 및 항-GST(B-14)(sc-138) 항체(1:2000)를 사용하는 웨스턴 블롯팅 기술을 사용하여 측정하였다. 융합 단백질의 수율을 280nm의 흡수를 통해 계산하였다.
시험되는 화합물을 DMSO에 10mM로 용해시키고, -20℃에서 저장하고, 빛으로부터 보호하였다. 시험관 내 분석에서 DMSO의 최대 농도는 0.1%이다. 대조군 시료는 시험 화합물로 처리한 시료로서 동일한 농도의 용매를 함유한다. 키나아제 분석을 위하여, 블랙 96 웰 맥시소르프 마이크로티터 플레이트를 밤새 4℃에서 TBS 버퍼(40mM 트리스-HCl, pH 7.4, 20mM Mg(C2H3O2)2, 0.02% NaN3) 중의 포스포피라아제 Cγ의 2.5mg/㎖ 용액의 100㎕/웰로 배양시켜 코팅하였다. 플레이트를 0.1% 트윈-20을 함유하는 TBS 버퍼로 3회 세척하고, 잔여 결합 부위를 1시간 동안 0.1% 트윈-20을 함유하는 TBS 버퍼 중의 1% BSA로 배양함으로서 마스크(mask)하였다. 플레이트를 다시 세척하고, 시험 화합물을 최종 농도가 10mM 이하가 되도록, 50㎕ TBS 버퍼/웰 중의 최종 농도가 100mM인 ATP와 함께 가하였다. 그 후, 3000 내지 3500배로 최종적으로 희석된 KDR(VEGF 수용체-2)의 사람 세포내 도메인 50㎕를 가하고, 실온에서 30분 동안 배양하였다. 플레이트를 세척하고, 유로피움 표시된 PY-20 항-포스포티로신 항체(Wallac, FIN) 100㎕를 약 114ng/㎖의 농도로 2시간 동안 각각 웰에서 배양하였다. 그 후, 플레이트를 세척하고, 증진제 용액(Wallac, FIN) 100㎕를 각각 웰에서 5분 동안 어둠 속에서 배양하였다. 플레이트를 Victor 1420 멀티라벨 카운터(multilabel counter)로 시간에 따른 형광측정기(Wallac, FIN)를 위한 유로피움 프로토콜에 따라 계측하였다: 여자(excitation) 340nm, 방출 615nm, 시료 진동 주기 400㎲. 형광은 플래시 간의 400㎲ 후, 400㎲의 지연 시간으로 측정되었다. 효소 흡수에서 측정된 배경은 모든 시료에서 공제하였다. 최대 효소 활성의 50% 억제 몰농도(IC50)는 투여량-반응 커브, 50% 억제점 상 하의 두 농도 사이의 직선 긋기(즉, 방정식 y=a+bx)에 의해 계산되었다. 본 발명의 화학식 I의 화합물의 시험관 내 KDR 억제제 활성을 표 6에 열거하였다.
표 6: 시험관 내 KDR 억제
Figure 112006039170886-PCT00459
Figure 112006039170886-PCT00460
Figure 112006039170886-PCT00461
Figure 112006039170886-PCT00462
Figure 112006039170886-PCT00463
실시예 37: 대사 안정성
합성: 참조 화합물 1 및 2를 WO 제00/27819호에 기재된 방법을 사용하여 제조하였다.
분리 방법: 프레시 랫트(Fresh rat)(tac SPRD) 간세포를 엔드 로브(end lobe) 기술을 사용하여 분리하였다. 우측 간엽을 잘라내고, 관류 플랫폼에 위치시키고, 칼슘-유리 버퍼로 먼저 관류한 후, 칼슘 및 콜라게나아제를 함유하는 버퍼를 관류하였다. 수득된 세포 현탁액을 원심분리하고, 세포를 수 회 세척하였다.
세포 생존능력 및 수율: 세포 생존능력 및 수율을 트립판 블루 배출 방법을 사용하여 측정하였다. 오직 80%가 넘는 생존능력을 갖는 세포 현탁액만을 사용하였다. 2 x 106세포/mL 현탁액을 제조하고, 분석에 사용하였다.
대사 안정성을 위한 분석: 시험 화합물(DMSO 중의 10mM)을 액체 핸들러에 위치시켰다. 워크-용액 A(200μM)를 스톡 용액 10㎕ 및 크렙스-헨셀레잇(Krebs-Henseleit) 버퍼(KHB) 중의 소혈청 알부민(BSA) 0.2% 용액 490㎕을 마이크로티터 플레이트에 옮김으로써 제조하였다. 워크-용액 B(10μM)를 워크-용액 A 25㎕ 및 0.2% BSA를 함유하는 KHB 475㎕를 마이크로티터 플레이트에 옮김으로써 제조하였다. 세포를 BSA를 함유하는 KHB 중에 2x106세포/mL로 희석한 후, 현탁액 475㎕를 2개의 24-웰 플레이트(Costar, cat. no. 3524)에 손으로 각각의 웰에 옮겼다. 플레이트의 세포를 액체 핸들러에 위치시키고, 세포의 대사능력을 활성화시키기 위하여 37℃에서 20분 동안 전배양시켰다. 전배양 후, 워크-용액 B(10μM) 25㎕를 각각의 웰에 가해, 세포 현탁액 중의 시험 화합물의 최종 농도 0.5μM을 수득하였다. 시험 화합물을 플레이트의 모든 웰에 가한 후, 플레이트를 조심스럽게 교반하고 배양하였다. 15, 30, 60, 90 및 120분 후, 시료 25㎕를 빼서 대사 반응의 중지를 위하여 내부 표준으로 메탄올 100㎕을 함유하는 마이크로티터 플레이트에 가하였다. 마이크로티터 플레이트를 원심분리하고(30분, 4500rpm), 상등액을 LC-MS/MS로 분석하였다(상세하게는 분석 참조). 시료t=0은 세포 현탁액 190㎕를 96-웰 플레이트(Costar, cat. no. 3594; 24-웰 플레이트와 동일한 물질) 상의 각각의 웰에 손으로 가함으로써 만들었다. 워크 용액 B 10㎕를 각각 웰에 가하였다. 4개의 모든 화합물(액체 핸들러 상의 4개의 바늘) 후, 플레이트를 진탕시키고, 시료 25㎕를 즉시 빼내고, 내부 표준으로 메탄올 100㎕을 함유하는 마이크로티터 플레이트에 옮겼다. 시료를 하기 기재된 바와 같이 분석하였다.
분석: HPLC 시스템은 Agilent 1100 Pump 및 컬럼 오븐, 및 CTC HTS-PAL AutoSampler로 구성된다. 질량 분석계는 Sciex API 3000 MS/MS이다. 크롬 자동기록 조건은 하기와 같다: 컬럼: Zorbax Sb-C18, 5μM, 2.1 x 50mm; 주입 용적: 10 ㎕; 용리액 A: MilliQ-물(v/v%) 중의 5% 메탄올, 2mM 암모늄 아세테이트, 20mM 포름산; 용리액 B: MilliQ-물(v/v%) 중의 90% 메탄올, 2mM 암모늄 아세테이트, 20mM 포름산; 유속: 500㎕/분; 단계-구배-프로그램: 0 내지 2분, 0% B →100% B; 2 내지 3분, 100% B; 3 내지 3.1분, 100% B →0% B; 3.1 내지 5분, 0% B.
데이타는 분석 버젼 1.2를 사용하여 수득되었다. 모든 화합물을 주입에 의한 질량 분석계 상에서 조율하고 최적화하였다.
계산: 시험 화합물의 초기 농도를 100%로 정의하고, 원래 화합물(%) 대 시간을 그래프에 점으로 나타내었다. 커브 아래 면적(AUC)을 선형 사다리꼴 공식을 사용하여 계산하였다.
선형 사다리꼴 공식:
Figure 112006039170886-PCT00464
각각 화합물에 대한 AUC 값을 0 내지 100의 값으로 일반화하고, 이 숫자를 대사 안정성을 측정하는데 사용하였다. AUC 값이 0에 가까운 화합물은 낮은 대사 안정성을 갖는 반면, AUC 값이 100에 가까운 화합물은 높은 대사 안정성을 갖는다.
표 7: 화학식 A의 안트라닐산 아미드 유도체 및 화학식 I의 하이드록삼산 에스테르의 대사 안정성:
Figure 112006039170886-PCT00465

Claims (46)

  1. 화학식 I의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염, 수화물 또는 용매화물.
    화학식 I
    Figure 112006039170886-PCT00466
    위의 화학식 I에서,
    R1은 수소; 또는 할로겐, 하이드록실, 아미노, 니트로 및 시아노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되는 직쇄, 측쇄 및/또는 환형의 포화 또는 불포화 탄화수소 라디칼이고;
    D는 질소 또는 C-R2이고;
    E는 질소 또는 C-R3이고;
    F는 질소 또는 C-R4이고;
    G는 질소 또는 C-R5이고;
    R2, R3, R4 및 R5는 동일하거나 상이하고 개별적으로 수소, 할로겐, 하이드록 실, 아미노, 니트로, 카복시, 시아노, 알콕시, 알킬티오, 알콕시카보닐, 알킬카보닐옥시, 알콕시카보닐옥시, 알킬카보닐, 알콕시설포닐옥시, 아미노설포닐, 알킬설포닐아미노, 포밀, 아미노카보닐, 알킬카보닐아미노; 또는 할로겐, 하이드록실, 아미노, 니트로, 카복시, 시아노, 알콕시, 알킬티오, 알콕시카보닐, 알킬카보닐옥시, 알콕시카보닐옥시, 알킬카보닐, 알콕시설포닐옥시, 아미노설포닐, 알킬설포닐아미노, 포밀, 아미노카보닐 및 알킬카보닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되는 직쇄 또는 측쇄의 포화 또는 불포화 탄화수소 라디칼이거나,
    R2 및 R3, 또는 R3 및 R4, 또는 R4 및 R5는 이들에 결합된 C 원자와 함께 5 또는 6원의 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 환을 형성하고;
    W는 산소, 황, 두 개의 수소 원자, =CH2, =N-O-R6 또는 그룹 =N(R6)이고;
    R6은 수소, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 사이클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 알케닐, 알키닐 또는 알킬이고;
    X 및 Y는 독립적으로 화학식 -(CH2)i-NH-C(O)-(CH2)j-, -(CH2)k-C(O)-(CH2)m-, -(CH2)n-, -(CH2)p-CH=CH-(CH2)q-, -(CH2)r-O-(CH2)s-, -(CH2)t-NH-(CH2)u-, -(CH2)w-C(O)-NH-(CH2)z-의 라디칼이고, 여기서 i, j, k, m, n, p, q, r, s, t, u, w 및 z는 0 내지 6의 정수이고, 여기서 상기 라디칼은 R7로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고;
    R7은 수소, 옥소, 티옥소, 할로겐, 하이드록실, 아미노, 이미노, 니트로, 카복시, 카바모일, 시아노, 사이클로알킬, 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬-헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬카보닐아미노, 사이클로알케닐, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알콕시이미노, 알킬티오, 알콕시카보닐, 알킬카보닐옥시, 알케닐카보닐옥시, 알콕시카보닐옥시, 알킬유레이도, 알킬티오유레이도, 알킬카보닐, 알콕시설포닐옥시, 아미노설포닐, 알킬설포닐아미노, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 포밀, 아미노카보닐 및 알킬카보닐아미노이고, 여기서 상기 아미노, 이미노, 사이클로알킬, 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 헤테로사이클로알킬-헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬카보닐아미노, 사이클로알케닐, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알콕시이미노, 알킬티오, 알콕시카보닐, 알킬카보닐옥시, 알케닐카보닐옥시, 알콕시카보닐옥시, 알킬유레이도, 알킬티오유레이도, 알킬카보닐, 알콕시설포닐옥시, 아미노설포닐, 알킬설포닐아미노, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아미노카보닐 및 알킬카보닐아미노는 수소, 할로겐, 옥소, 티옥소, 하이드록실, 아미노, 이미노, 니트로, 카복시, 시아노, 알콕시, 알킬티오, 알콕시카보닐, 알킬카보닐옥시, 알콕시카보닐옥시, 알킬카보닐, 알콕시설포닐옥시, 아미노설포닐, 알킬설포닐아미노, 알킬설포닐, 아릴설포닐, 아미노카보닐옥시, 헤테로아릴설포닐아미노, 포밀, 아미노카보닐, 트리플루오로메틸, 알킬카보닐아미노, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아릴, 알킬유레이도, 알킬티오유레이도, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 알킬, 사이클로알케닐, 알케닐, 알키닐 및 알킬아미노카보닐로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이 상의 치환체로 임의로 치환되고;
    B는 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 사이클로알킬 또는 사이클로알케닐이고, 이들은 모두 R8로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고;
    R8은 수소, 할로겐, 하이드록실, 아미노, 이미노, 옥소, 티옥소, 니트로, 카복시, 시아노, 알콕시, 페녹시, 알킬티오, 알콕시카보닐, 알콕시카바모일, 알킬카보닐옥시, 알콕시카보닐옥시, 알킬카보닐, 알콕시설포닐옥시, 아미노설포닐, 아릴설포닐, 알킬설포닐아미노, 포밀, 아미노카보닐, 알킬유레이도, 알킬티오유레이도, 아미노카보닐옥시, 알킬카보닐아미노, 헤테로사이클로알킬카보닐아미노, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 알킬아미노카보닐 및 직쇄 또는 측쇄의 포화 또는 불포화 탄화수소 라디칼이고, 여기서 상기 아미노, 알콕시, 페녹시, 알킬티오, 알콕시카보닐, 알콕시카바모일, 알킬카보닐옥시, 알콕시카보닐옥시, 알킬카보닐, 알콕시설포닐옥시, 아미노설포닐, 아릴설포닐, 알킬설포닐아미노, 아미노카보닐, 알킬유레이도, 알킬티오유레이도, 아미노카보닐옥시, 알킬카보닐아미노, 헤테로사이클로알킬카보닐아미노, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 알킬아미노카보닐 및 직쇄 또는 측쇄의 포화 또는 불포화 탄화수소 라디칼은 R7로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고;
    A는 직쇄, 측쇄 및/또는 환형의 포화 또는 불포화 탄화수소 라디칼, 헤테로 사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐 또는 헤테로아릴이고, 이들은 모두 R9로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고;
    R9는 수소, 옥소, 할로겐, 트리플루오로메틸, 하이드록실, 아미노, 니트로, 카복시, 시아노, 알콕시, 알킬티오, 알콕시카보닐, 알킬카보닐옥시, 알콕시카보닐옥시, 알킬유레이도, 알킬티오유레이도, 알킬카보닐, 알콕시설포닐옥시, 아미노설포닐, 아릴설포닐, 알킬설포닐아미노, 아릴설포닐아미노, 헤테로아릴설포닐아미노, 알킬설포닐, 포밀, 아미노카보닐, 알킬카보닐아미노, 알킬아미노카보닐, 아미노카보닐옥시, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴 및 직쇄 또는 측쇄의 포화 또는 불포화 탄화수소 라디칼이고, 여기서 상기 아미노, 알콕시, 알킬티오, 알콕시카보닐, 알킬카보닐옥시, 알콕시카보닐옥시, 알킬유레이도, 알킬티오유레이도, 알킬카보닐, 알콕시설포닐옥시, 아미노설포닐, 아릴설포닐, 알킬설포닐아미노, 아릴설포닐아미노, 헤테로아릴설포닐아미노, 알킬설포닐, 아미노카보닐, 알킬카보닐아미노, 알킬아미노카보닐, 아미노카보닐옥시, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 헤테로아릴 및 직쇄 또는 측쇄의 포화 또는 불포화 탄화수소 라디칼은 R7로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되고;
    단, 화합물
    2-[(2-클로로-4-요오도페닐)아미노]-4-플루오로-N-(2-하이드록시에톡시)-N-메틸-벤즈아미드,
    2-[(2,6-디클로로-3-메틸페닐)아미노]-N-메톡시)-N-메틸-벤즈아미드,
    2-[(2,6-디클로로페닐)아미노]-N-하이드록시-N-메틸-벤즈아미드,
    N-메톡시-2-[3-((E)-2-피리딘-2-일-비닐)-1H-인다졸-6-일아미노]-벤즈아미드,
    N-이소프로록시-2-[3-((E)-2-피리딘-2-일-비닐)-1H-인다졸-6-일아미노]-벤즈아미드 또는
    N-알릴옥시-2-[3-((E)-2-피리딘-2-일-비닐)-1H-인다졸-6-일아미노]-벤즈아미드는 제외된다.
  2. 제1항에 있어서, W가 산소인 화합물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, R1이 수소인 화합물.
  4. 제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, D가 C-R2이고, E가 C-R3이고, F가 C-R4이고, G가 C-R5인 화합물.
  5. 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, R2, R3, R4 및 R5가 수소, 클로로, 브로모, 플루오로, 메톡시 또는 메틸인 화합물.
  6. 제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, D가 질소이고, E가 C-R3이고, F가 C-R4이고, G가 C-R5인 화합물.
  7. 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 있어서, R3, R4 및 R5가 수소인 화합물.
  8. 제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, D가 C-R2이고, E가 질소이고, F가 C-R4이고, G가 C-R5인 화합물.
  9. 제1항 내지 제5항 또는 제8항 중의 어느 한 항에 있어서, R2, R4 및 R5가 수소인 화합물.
  10. 제1항 내지 제9항 중의 어느 한 항에 있어서, B가 페닐 또는 피리딜, 예를 들면, 2-피리딜, 3-피리딜 또는 4-피리딜이고, 이들이 모두 R8로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되는 화합물.
  11. 제1항 내지 제9항 중의 어느 한 항에 있어서, B가 나프틸, 2,3-디하이드로벤조푸라닐, 벤조푸라닐, 2H-크롬에닐, 티아졸릴, 4,5-디하이드로-1H-[1,2,4]-트리아졸릴, 테트라하이드로피라닐, 1,6-디하이드로피리디닐, 이미다졸릴, 이미다졸리디 닐, 이미다조[2,1-b]티아졸릴, 이미다조[1,2-a]피리미디닐, 1,2,4-트리아졸릴, 피페리디닐, 피롤리디닐, 4,5-디하이드로-옥사졸릴, 이속사졸릴, 4,5-디하이드로-이속사졸릴, 피리미디닐, 1-H-피라졸릴, 1H-인다졸-6-일, 퀴놀리닐 또는 이소퀴놀리닐이고, 이들이 모두 R8로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되는 화합물.
  12. 제1항 내지 제11항 중의 어느 한 항에 있어서, R8이 수소, 할로겐, 알콕시, 페녹시, 알콕시카보닐, 카복시, 아미노카보닐, 시아노, 알킬, 옥소, 하이드록시, 아미노, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 알킬설포닐아미노, 알킬설포닐, 알킬유레이도, 알킬티오유레이도, 알킬카보닐아미노, 헤테로사이클로알킬카보닐아미노 또는 아미노카보닐옥시이고, 여기서 상기 알콕시, 페녹시, 알콕시카보닐, 알콕시카바모일, 아미노카보닐, 알킬, 아미노, 헤테로사이클로알킬, 알킬설포닐아미노, 알킬설포닐, 알킬유레이도, 알킬티오유레이도, 알킬카보닐아미노, 헤테로사이클로알킬카보닐아미노 또는 아미노카보닐옥시가 R7로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되는 화합물.
  13. 제1항 내지 제12항 중의 어느 한 항에 있어서, R8이 수소, 플루오로, 클로로, 브로모, 시아노, 카복시, 옥소, -NH2, 하이드록시, 메톡시, 페녹시, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 메톡시카바모일, 메틸아미노카보닐, 피롤리디닐카보닐아미노, 에틸아미노카보닐, 프로필아미노카보닐, 부틸아미노카보닐, 메틸, 에틸, 프로필, 모르폴린, 피롤리디닐, 메틸설포닐아미노, 메틸설포닐, 메틸유레이도, 에틸유레이도, 3급-부틸유레이도, 사이클로헥실유레이도, 메틸티오유레이도, 이소프로필유레이도, n-프로필유레이도, 메틸아미노 또는 에틸아미노이고, 여기서 상기 메톡시, 페녹시, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 메톡시카바모일, 3급-부톡시카보닐, 메틸아미노카보닐, 피롤리디닐카보닐아미노, 에틸아미노카보닐, 프로필아미노카보닐, 부틸아미노카보닐, 메틸, 에틸, 프로필, 모르폴린, 피롤리디닐, 메틸설포닐아미노, 메틸설포닐, 메틸유레이도, 에틸유레이도, 3급-부틸유레이도, 사이클로헥실유레이도, 메틸티오유레이도, 이소프로필유레이도, n-프로필유레이도, 메틸아미노 또는 에틸아미노가 R7로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되는 화합물.
  14. 제1항 내지 제13항 중의 어느 한 항에 있어서, X가 결합, -CH2-, -(CH2)2-, -CH(CH3)-, -C(O)-, -C(O)-CH2-, -(CH2)2-O-CH2- 또는 -CH=CH-인 화합물.
  15. 제1항 내지 제14항 중의 어느 한 항에 있어서, Y가 화학식 -(CH2)i-NH-C(O)-(CH2)j-의 라디칼이고, 여기서 i는 1 내지 4의 정수이고, j는 0이거나; Y가 화학식 -(CH2)n-의 라디칼이고, 여기서 n은 0 내지 6의 정수이거나; Y가 화학식 -(CH2)p- C(O)-NH-(CH2)q의 라디칼이고, 여기서 p는 0 내지 6의 정수이고, q는 0이거나; Y가 화학식 -(CH2)r-O-(CH2)s의 라디칼이고, 여기서 r은 0 내지 6의 정수이고, s는 0 내지 1의 정수이거나; Y가 화학식 -(CH2)t-NH-(CH2)u-의 라디칼이고, 여기서 t는 0 내지 4의 정수이고, u는 0 내지 1의 정수이고; 여기서 상기 라디칼은 R7로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되는 화합물.
  16. 제1항 내지 제15항 중의 어느 한 항에 있어서, Y가 결합, -CH2-, -CH2-CH2-, -CH(CH3)-, -CH2-CH2-O-, -(CH2)2-O-CH2-, -(CH2)3-O-CH2-, -(CH2)3-NH-C(O)-, -(CH2)4-NH-C(O)-, -CH2-CH(OH)-CH2-O-, -(CH2)2-NH-CH2-, -(CH2)4-NH-CH2-, -CH2-CH2-CH2-, -CH2-C(O)-, -CH2-C(O)-NH- 또는 -CH(CH2NHSO2CH3)-인 화합물.
  17. 제1항 내지 제16항 중의 어느 한 항에 있어서, A가 (C6-C10)아릴, (C3-C10)헤테로사이클로알킬, (C3-C10)사이클로알킬, (C3-C6)사이클로알케닐, (C2-C5)알케닐, (C1-C6)알킬, (C2-C10)헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐 또는 톨루일이고, 이들이 모두 R9로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되는 화합물.
  18. 제1항 내지 제17항 중의 어느 한 항에 있어서, A가 메틸, 에틸, (C6)아릴, (C9)아릴, (C10)아릴, (C14)아릴, (C3)알킬, (C4)알킬, (C5)알킬, (C2)알케닐, (C3)알케닐, (C4)알케닐, (C5)알케닐, (C3)사이클로알킬, (C4)사이클로알킬, (C5)사이클로알킬, (C6)사이클로알킬, (C7)사이클로알킬, (C8)사이클로알킬, (C10)사이클로알킬, (C6)사이클로알케닐, (C3)헤테로아릴, (C4)헤테로아릴, (C5)헤테로아릴, (C6)헤테로아릴, (C7)헤테로아릴, (C9)헤테로아릴, (C4)헤테로사이클로알킬, (C5)헤테로사이클로알킬, (C3)헤테로사이클로알케닐, (C4)헤테로사이클로알케닐, (C5)헤테로사이클로알케닐 또는 톨루일이고, 이들이 모두 R9로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되는 화합물.
  19. 제1항 내지 제18항 중의 어느 한 항에 있어서, A가 메틸, 에틸, 알릴, 부테닐, 페닐, 티아졸릴, 피리딜, 3급-부틸, 프로필, 펜틸, 이소부틸, 벤조[1,3]디옥솔릴, 인다닐, 나프틸, 안트라세닐, 티아졸릴, 티오페닐, 옥사디아졸릴, 이속사졸릴, 사이클로프로필, 사이클로부틸, [1,2,3]트리아졸릴, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헥세닐, 아다만틸, 바이사이클로[2.2.1]헵트에닐, 바이사이클로[2.2.1]헵틸, 바이사이클로[4.1.0]헵트에닐, 사이클로헵틸, 사이클로옥틸, 퀴놀리닐, 테트라하이드로푸라닐, 4,5-디하이드로옥사졸릴 또는 테트라하이드로피라닐이고, 이들이 모두 R9로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되는 화합물.
  20. 제1항 내지 제19항 중의 어느 한 항에 있어서, R9가 수소, 니트로, 할로겐, 옥소, 시아노, 트리플루오로메틸, 카복시, 알콕시, 알콕시카보닐, 알킬, 사이클로알킬, 알케닐, 알키닐, 알킬티오, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐,헤테로아릴, 아미노, 아릴설포닐아미노, 알킬티오유레이도, 알킬유레이도, 헤테로아릴설포닐아미노, 알킬설포닐아미노, 아미노카보닐, 아미노카보닐옥시, 아릴, 여기서 상기 알콕시카보닐, 알킬, 사이클로알킬, 알케닐, 알키닐, 알킬티오, 헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴, 아미노, 아릴설포닐아미노, 알킬티오유레이도, 알킬유레이도, 헤테로아릴설포닐아미노, 알킬설포닐아미노, 아미노카보닐, 아미노카보닐옥시 또는 아릴이고, R7로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되는 화합물.
  21. 제1항 내지 제20항 중의 어느 한 항에 있어서, R9가 수소, 니트로, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도, 옥소, 시아노, 카복시, 에테닐, 에티닐, 프로피닐, 부티닐, 메톡시, 아미노메틸, 아미노에틸, 아미노페닐, 모르폴린, 카보메톡시, 시아노, 트리플루오로메틸, 메틸, 3급-부톡시, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 사이클로펜틸, 노네닐, 메틸설파닐, 아미노카보닐-3급-부톡시, 메틸설포닐아미노, 티아졸설포닐아미노, 페닐설포닐아미노, -NH-C(S)-NH2, -NH-C(O)-NH2, 모르폴리닐, 에틸아미 노카보닐, 티오펜, 아미노, 또는 페닐이고, 여기서 상기 에테닐, 에티닐, 프로피닐, 부티닐, 메톡시, 에톡시, 아미노메틸, 아미노에틸, 모르폴린, 카보메톡시, 시아노, 트리플루오로메틸, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 사이클로펜틸, 노네닐, 메틸설파닐, 메틸설포닐아미노, 티아졸설포닐아미노, 페닐설포닐아미노, -NH-C(S)-NH2, -NH-C(O)-NH2, 모르폴리닐, 에틸아미노카보닐, 티오펜, 아미노 또는 페닐이 R7로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되는 화합물.
  22. 제1항 내지 제21항 중의 어느 한 항에 있어서, R7이 수소, 할로겐, 하이드록시, 카복시, 카바모일, 시아노, 옥소, 티옥소, 아릴, 알킬, 알킬, 알콕시, 아릴설포닐, 아미노카보닐, 헤테로사이클로알킬-헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐, 알콕시카보닐, 알콕시, 이미노, 알콕시이미노, 알킬카보닐옥시, 알케닐카보닐옥시, 사이클로알킬 또는 아미노이고, 여기서 상기 아릴, 알킬, 알킬, 알콕시, 알콕시이미노, 아릴설포닐, 아미노카보닐, 헤테로사이클로알킬-헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클로알케닐,알콕시카보닐, 알콕시, 이미노, 알킬카보닐옥시, 알케닐카보닐옥시, 사이클로알킬 또는 아미노가 할로겐, 알케닐옥시, 하이드록시, 시아노, 아미노, 알킬카보닐옥시, 알킬카보닐아미노, 알킬, 알콕시, 아릴 또는 옥소로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환되는 화합물.
  23. 제1항 내지 제22항 중의 어느 한 항에 있어서, R7이 수소, 하이드록시, 아미노, -NH2, 디에틸아미노, 사이클로헥실아미노, 3급-부틸아미노, 옥소, 티옥소, 페닐, 피리딜, 아세틸아미노, 플루오로, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 모르폴린, 메톡시, 3급-부톡시, 사이클로프로필, 하이드록시에틸, 메톡시이미노, -NH-페닐, 트리플루오로아세틸, 아세틸, 에톡시, 2-아세틸아미노-4-메틸-티아졸, 3급-부틸, 메틸피페라진, 2-하이드록시에틸피페라지닐, 메틸티아졸, 하이드록시피롤리딘, 디메틸아미노, 톨루일, 트리플루오로메틸, 메틸아미노, 피롤리딘, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 카복시, 카바모일, 시아노, 메틸카보닐옥시, 에틸카보닐옥시, 아크릴로일옥시, 사이클로프로필 또는 2,5-디옥소이마졸리디닐인 화합물.
  24. 제1항 내지 제9항 중의 어느 한 항에 있어서, B가 R8로 2-위치에서 임의로 치환된 4-피리딜 또는 동일하거나 상이한 2개 이하의 R8로 임의로 치환된 페닐인 화합물.
  25. 제1항 내지 제24항 중의 어느 한 항에 있어서,
    N-벤질옥시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 1),
    N-(4-니트로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 2),
    N-(2-니트로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 3),
    2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(3-트리플루오로메틸-벤질옥시)-벤즈아미드(화합물 4),
    2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(2-트리플루오로메틸-벤질옥시)-벤즈아미드(화합물 5),
    N2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(4-트리플루오로메틸-벤질옥시)-벤즈아미드(화합물 6),
    N-(4-메톡시-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 7),
    N-(3-메톡시-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 8),
    2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(3,4,5-트리메톡시-벤질옥시)-벤즈아미드(화합물 9),
    N-(4-클로로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 10),
    N-(3-클로로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 11),
    N-(2-클로로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 12),
    N-(2-브로모-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 13),
    N-(2,4-디클로로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 14),
    N-(3,4-디클로로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 15),
    N-(2,6-디클로로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 16),
    N-(3,5-디클로로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 17),
    N-(2,3-디클로로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 18),
    N-(2,5-디클로로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 19),
    N-(2-플루오로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 20),
    N-(3-플루오로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 21),
    N-(4-플루오로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 22),
    N-(2-클로로-6-플루오로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 23),
    N-(2-클로로-4-플루오로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 24),
    N-(3-클로로-2-플루오로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 25),
    4-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조일아미노옥시메틸-벤조산 메틸 에스테르(화합물 26),
    N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 27),
    2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(퀴놀린-2-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 28),
    N-페녹시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 29),
    N-(2-페녹시-에톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 30),
    N-(3-페닐-프로폭시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 31),
    N-(2-메틸-티아졸-4 yl메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 32),
    N-벤질옥시-2-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-니코틴아미드(화합물 33),
    2-(4-플루오로-벤질아미노)-N-(4-메톡시-벤질옥시)-니코틴아미드(화합물 34),
    2-(4-메톡시-벤질아미노)-N-(4-메톡시-벤질옥시)-니코틴아미드(화합물 35),
    N-(4-시아노-페녹시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 36),
    N-(4-브로모-페녹시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 37),
    N-(4-플루오로-2,6-디메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 38),
    N-(4-플루오로-2-메톡시-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 39),
    N-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 40),
    N-(3-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 41),
    N-(5-플루오로-2-메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 42),
    2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(2,3,5,6-테트라플루오로-4-메톡시-벤질옥시)-벤즈아미드(화합물 43),
    N-(4-브로모-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 44),
    N-(2-요오도-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 45),
    N-(3-요오도-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 46),
    N-(4-메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 47)
    N-[2-(3,3-디메틸-부트-1-에닐)-벤질옥시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 48),
    2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(2-스티릴-벤질옥시)-벤즈아미드(화합물 49),
    N-[3-(3-하이드록시-프로프-1-인일)-벤질옥시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 50),
    N-[3-(5-시아노-펜트-1-인일)-벤질옥시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 51),
    N-[2-(3-하이드록시-프로프-1-인일)-벤질옥시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 52),
    아세트산 2-[3-(2-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조일아미노옥시메틸-페닐)-프로프-2-인일옥시]-에틸 에스테르(화합물 53),
    N-[2-(3-메틸-3H-이미다졸-4-일에티닐)-벤질옥시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 54),
    N-[3-(3-메틸-3H-이미다졸-4-일에티닐)-벤질옥시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 55),
    N-(2-시아노메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 56),
    N-(2-벤젠설포닐메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 57),
    N-(4-하이드록시메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 58),
    N-(4-플루오로-2-트리플루오로메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 59),
    N-(2-플루오로-6-트리플루오로메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 60),
    N-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 61),
    N-(4-메틸-3-트리플루오로메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 62),
    N-(4-메톡시-3-트리플루오로메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 63),
    N-(2-메톡시-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 64),
    N-(4-펜틸옥시-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 65),
    2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(2-트리플루오로메톡시-벤질옥시)-벤즈아미드(화합물 66),
    2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(3-트리플루오로메톡시-벤질옥시)-벤즈아미드(화합물 67),
    2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(4-트리플루오로메톡시-벤질옥시)-벤즈아미드(화합물 68),
    N-(2-디플루오로메톡시-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 69),
    2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(2-트리플루오로메틸설파닐-벤질옥시)-벤즈아미드(화합물 70),
    N-(6-클로로-벤조[1,3]디옥솔-5-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 71),
    N-(벤조[1,3]디옥솔-5-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 72),
    N-(인단-5-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 73),
    N-(3-시아노-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 74),
    N-(2-시아노-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 75),
    N-(4-시아노-2-플루오로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 76),
    N-(3-브로모-4-시아노-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드( 화합물 77),
    N-(2-클로로-4-시아노-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 78),
    N-(4-시아노-2-메톡시-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 79),
    N-(4-시아노-2-요오도-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 80),
    N-(2-브로모-5-시아노-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 81),
    N-(4-시아노-나프탈렌-1-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 82),
    N-(4-모르폴린-4-일-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 83),
    N-(2-모르폴린-4-일-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 84),
    N-(2-아미노-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 85),
    N-(2-벤젠설포닐아미노-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 86),
    3-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조일아미노옥시메틸-벤조산 메틸 에스테 르(화합물 87),
    3-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조일아미노옥시메틸-벤조산(화합물 88),
    4-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조일아미노옥시메틸-벤조산(화합물 89),
    N-[4-(모르폴린-4-카보닐)-벤질옥시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 90),
    N-3-[4-(3-시아노-피리딘-2-일)-피페라진-1-카보닐]-벤질옥시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 91),
    N-[3-(4-메틸-피페라진-1-카보닐)-벤질옥시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 92),
    N-[3-(모르폴린-4-카보닐)-벤질옥시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 93),
    N-[3-(3-하이드록시-피롤리딘-1-카보닐)-벤질옥시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 94),
    N-[4-(4-메틸-피페라진-1-카보닐)-벤질옥시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 95),
    N-[3-(2-디메틸아미노에틸카바모일)-벤질옥시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 96),
    N-[3-(2-피롤리딘-1-일-에틸카바모일)-벤질옥시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 97),
    2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(2-티오펜-2-일-벤질옥시)-벤즈아미드(화합 물 98),
    N-(4'-메톡시-바이페닐-2-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 99),
    N-(나프탈렌-1-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 100),
    N-(1-페닐-에톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 101),
    2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-[1-(2-트리플루오로메틸-페닐)-에톡시]-벤즈아미드(화합물 102),
    N-(피리딘-2-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 103),
    N-(2,6-디클로로-피리딘-4-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 104),
    2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(티아졸-4-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 105),
    N-(2-클로로-티아졸-5-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 106),
    N-(2-페닐-티아졸-4-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 107),
    N-(5-메틸-이속사졸-3-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 108),
    N-(3,5-디메틸-이속사졸-4-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 109),
    N-(3-프로필-이속사졸-5-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 110),
    N-(5-클로로-티오펜-2-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 111),
    N-[2-(4-시아노-페닐)-에톡시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 112),
    N-사이클로펜틸메톡시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 113),
    N-사이클로프로필메톡시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 114),
    N-메톡시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 115),
    N-(2,2-디메틸-프로폭시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 116),
    N-(2-에틸-부톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 117),
    N-(3-메틸-부톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 118),
    N-사이클로부틸메톡시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 119),
    N-사이클로헥실메톡시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 120),
    N-사이클로헵틸메톡시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 121),
    N-사이클로옥틸메톡시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 122),
    N-(1-사이클로펜틸-에톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 123),
    N-사이클로헥실옥시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 124),
    N-(2-사이클로프로필-에톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 125),
    N-(2-사이클로펜틸-에톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 126),
    N-(3-사이클로펜틸-프로폭시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 127),
    N-(사이클로헥스-3-에닐메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 128),
    N-(6-메틸-사이클로헥스-3-에닐메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 129),
    N-(트랜스-4-하이드록시메틸-사이클로헥실메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 130),
    N-(3-메톡시-사이클로헥실메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 131),
    N-(아다만탄-1-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 132),
    N-(바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 133),
    N-(6,6-디메틸-바이사이클로[3.1.1]헵트-2-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 134),
    2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(테트라하이드로-푸란-2-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 135),
    2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(테트라하이드로-푸란-3-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 136),
    N-(3-메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 137),
    N-(3-에틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 138),
    N-(3-부틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 139),
    2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(테트라하이드로-피란-2-일옥시)-벤즈아미드(화합물 140),
    2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(테트라하이드로-피란-4-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 141),
    2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(테트라하이드로-피란-2-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 142),
    4-플루오로-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 143),
    2-플루오로-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-6-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 144),
    5-플루오로-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 145),
    3-메톡시-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 146),
    N-(4-클로로-벤질옥시)-3-메톡시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 147),
    4,5-디메톡시-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 148),
    N-벤질옥시-4,5-디메톡시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 149),
    2-메틸-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-6-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 150),
    N-벤질옥시-2-메틸-6-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 151),
    5-메틸-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 152),
    N-벤질옥시-5-메틸-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 153),
    5-브로모-N-(4-시아노-2-메톡시-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 154),
    N-벤질옥시-5-브로모-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 155),
    N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-니코틴아미드(화합물 156),
    N-(2-클로로-4-시아노-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-니코틴아미드(화합물 157),
    N-(4-시아노-2-플루오로-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-니코틴아미드(화합물 158),
    N-(3-브로모-4-시아노-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-니코틴아미드(화합물 159),
    N-(2-요오도-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-니코틴아미드(화합물 160),
    N-(2-브로모-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-니코틴아미드(화합물 161),
    N-(4-시아노-2-메톡시-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-니코틴아미드(화합물 162),
    N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-니코틴아미드(화합물 163),
    N-사이클로펜틸메톡시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-니코틴아미드(화합물 164),
    N-벤질옥시-2-(4-플루오로-벤질아미노)-니코틴아미드(화합물 165),
    N-벤질옥시-2-(4-클로로-벤질아미노)-니코틴아미드(화합물 166),
    N-벤질옥시-2-(4-메톡시-벤질아미노)-니코틴아미드(화합물 167),
    N-벤질옥시-2-(이소퀴놀린-5-일아미노)-니코틴아미드(화합물 168),
    N-(4-시아노-2-메톡시-벤질옥시)-3-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-이소니코틴아미드(화합물 169),
    N-벤질옥시-3-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-이소니코틴아미드(화합물 170),
    N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-3-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-이소니코틴아미드(화합물 171),
    N-벤질옥시-2-(4-플루오로-벤질아미노)-벤즈아미드(화합물 172),
    N-(4-시아노-벤질옥시)-2-(4-플루오로-벤질아미노)-벤즈아미드(화합물 173),
    2-(4-플루오로-벤질아미노)-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 174),
    N-벤질옥시-2-(3-시아노-4-플루오로-벤질아미노)-벤즈아미드(화합물 175),
    N-(2-브로모-벤질옥시)-2-(3-시아노-4-플루오로-벤질아미노)-벤즈아미드(화합물 176),
    5-[(2-벤질옥시카바모일-페닐아미노)-메틸]-2-플루오로-벤조산 메틸 에스테르(화합물 177),
    5-[(2-사이클로펜틸메톡시카바모일-페닐아미노)-메틸]-2-플루오로-벤조산 메틸 에스테르(화합물 178),
    2-플루오로-5-[2-(4-플루오로-벤질옥시카바모일)-페닐아미노]-메틸-벤조산 메틸 에스테르(화합물 179),
    5-[2-(4-시아노-벤질옥시카바모일)-페닐아미노]-메틸-2-플루오로-벤조산 메틸 에스테르(화합물 180),
    5-[(2-사이클로펜틸메톡시카바모일-페닐아미노)-메틸]-2-플루오로-벤조산(화합물 181),
    2-플루오로-5-[2-(4-플루오로-벤질옥시카바모일)-페닐아미노]-메틸-벤조산(화합물 182),
    5-[(2-벤질옥시카바모일-페닐아미노)-메틸]-2-플루오로-벤조산(화합물 183),
    5-[(2-벤질옥시카바모일-페닐아미노)-메틸]-2-플루오로-N-(2-하이드록시-에틸)-벤즈아미드(화합물 184),
    5-[(2-벤질옥시카바모일-페닐아미노)-메틸]-2-플루오로-N-(3-하이드록시-프로필)-벤즈아미드(화합물 185),
    5-[(2-벤질옥시카바모일-페닐아미노)-메틸]-2-플루오로-N-(4-하이드록시-부 틸)-벤즈아미드(화합물 186),
    5-[(2-벤질옥시카바모일-페닐아미노)-메틸]-N-(3-디메틸아미노-프로필)-2-플루오로-벤즈아미드(화합물 187),
    5-[(2-사이클로펜틸메톡시카바모일-페닐아미노)-메틸]-2-플루오로-N-(3-하이드록시-프로필)-벤즈아미드(화합물 188),
    N-사이클로펜틸메톡시-2-[4-플루오로-3-(4-메틸-피페라진-1-카보닐)-벤질아미노]-벤즈아미드(화합물 189),
    N-사이클로펜틸메톡시-2-[4-플루오로-3-(모르폴린-4-카보닐)-벤질아미노]-벤즈아미드(화합물 190),
    N-벤질옥시-2-(4-메톡시-벤질아미노)-벤즈아미드(화합물 191),
    2-(4-메톡시-벤질아미노)-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 192),
    N-벤질옥시-2-[(4-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 193),
    N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(4-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 194),
    2-[(2,3-디하이드로-벤조푸란-5-일메틸)-아미노]-N-(4-플루오로-벤질옥시)-벤즈아미드(화합물 195),
    N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(2,3-디하이드로-벤조푸란-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 196),
    2-[(벤조푸란-5-일메틸)-아미노]-N-(4-시아노-벤질옥시)-벤즈아미드
    (화합물 197),
    2-[(벤조푸란-5-일메틸)-아미노]-N-벤질옥시-벤즈아미드(화합물 198),
    2-[(벤조푸란-5-일메틸)-아미노]-N-(4-플루오로-벤질옥시)-벤즈아미드(화합물 199),
    N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(2-옥소-2H-크로멘-6-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 200),
    N-(4-클로로-벤질옥시)-2-(4-시아노-벤질아미노)-벤즈아미드(화합물 201),
    2-[(3,5-디클로로-피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 202),
    N-벤질옥시-2-[(3,5-디클로로-피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 203),
    2-[(2-브로모-피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(4-플루오로-벤질옥시)-벤즈아미드(화합물 204),
    N-(4-시아노-2-메톡시-벤질옥시)-2-[(2-하이드록시-피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 205),
    2-[(2-아미노-피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(4-시아노-벤질옥시)-벤즈아미드(화합물 206),
    N-(4-플루오로-벤질옥시)-2-[(2-모르폴린-4-일-피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 207),
    N-사이클로펜틸메톡시-2-[(2-메탄설포닐아미노-피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 208),
    N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(2-메탄설포닐아미노-피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 209),
    N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[2-(3-메틸-유레이도)-피리딘-4-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 210),
    N-(4-시아노-2-메톡시-벤질옥시)-2-[2-(3-메틸-유레이도)-피리딘-4-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 211),
    N-사이클로펜틸메톡시-2-[2-(3-메틸-유레이도)-피리딘-4-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 212),
    N-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-2-[2-(3-메틸-유레이도)-피리딘-4-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 213),
    [3-(4-[2-(4-시아노-벤질옥시카바모일)-페닐아미노]-메틸-피리딘-2-일)-유레이도]-아세트산 에틸 에스테르(화합물 214),
    (3-4-[(2-사이클로펜틸메톡시카바모일-페닐아미노)-메틸]-피리딘-2-일-유레이도)-아세트산 에틸 에스테르(화합물 215),
    [3-(4-[2-(4-시아노-벤질옥시카바모일)-페닐아미노]-메틸-피리딘-2-일)-유레이도]-아세트산(화합물 216),
    (3-4-[(2-사이클로펜틸메톡시카바모일-페닐아미노)-메틸]-피리딘-2-일-유레이도)-아세트산(화합물 217),
    2-메틸-아크릴산 2-[3-(4-[2-(4-시아노-벤질옥시카바모일)-페닐아미노]-메틸-피리딘-2-일)-유레이도]-에틸 에스테르(화합물 218),
    2-메틸-아크릴산 2-(3-4-[(2-사이클로펜틸메톡시카바모일-페닐아미노)-메틸]-피리딘-2-일-유레이도)-에틸 에스테르(화합물 219),
    N-(4-시아노-벤질옥시)-2-(2-[3-(2-하이드록시-에틸)-유레이도]-피리딘-4-일메틸-아미노)-벤즈아미드(화합물 220),
    N-사이클로펜틸메톡시-2-(2-[3-(2-하이드록시-에틸)-유레이도]-피리딘-4-일메틸-아미노)-벤즈아미드(화합물 221),
    아세트산(4-[2-(4-시아노-벤질옥시카바모일)-페닐아미노]-메틸-피리딘-2-일카바모일)-메틸 에스테르(화합물 222),
    아세트산 4-[(2-사이클로펜틸메톡시카바모일-페닐아미노)-메틸]-피리딘-2-일카바모일-메틸 에스테르(화합물 223),
    N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[2-(2-하이드록시-아세틸아미노)-피리딘-4-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 224),
    4-[2-(4-시아노-벤질옥시카바모일)-페닐아미노]-메틸-피리딘-2-일)-카밤산 에틸 에스테르(화합물 225),
    N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-피리딘-4-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 226),
    N-사이클로펜틸메톡시-2-[2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-피리딘-4-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 227),
    N-사이클로펜틸메톡시-2-(2-[2-(2,5-디옥소-이미다졸리딘-4-일)-아세틸아미노]-피리딘-4-일메틸-아미노)-벤즈아미드(화합물 228),
    2-[(2-아미노-피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-사이클로펜틸메톡시-벤즈아미드(화합물 229),
    N-벤질옥시-2-[(퀴놀린-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 230),
    N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(퀴놀린-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 231),
    N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-2-[(퀴놀린-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 232),
    N-사이클로펜틸메톡시-2-[(퀴놀린-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 233),
    2-[(퀴놀린-4-일메틸)-아미노]-N-(테트라하이드로-피란-4-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 234),
    N-(4-시아노-2-메톡시-벤질옥시)-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 235),
    N-벤질옥시-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 236),
    N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(6-메톡시-피리딘-3-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 237),
    N-벤질옥시-2-[(티아졸-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 238),
    N-(2,4-디클로로-벤질옥시)-2-[(티아졸-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 239),
    N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-2-[(5-옥소-4,5-디하이드로-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 240),
    N-벤질옥시-2-[(5-옥소-4,5-디하이드로-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 241),
    N-벤질옥시-2-(2-이미다졸-1-일-에틸아미노)-벤즈아미드(화합물 242),
    N-사이클로펜틸메톡시-2-(2-이미다졸-1-일-에틸아미노)-벤즈아미드(화합물 243),
    N-(4-시아노-벤질옥시)-2-(1-피리딘-4-일-에틸아미노)-벤즈아미드(화합물 244),
    2-[2-(3-메틸-유레이도)-피리딘-4-일메틸]-아미노-N-(테트라하이드로-피란-2-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 245),
    N-사이클로펜틸메톡시-2-[2-(2-메톡시-아세틸아미노)-피리딘-4-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 246),
    N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(6-옥소-1,6-디하이드로-피리딘-3-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 247),
    N-사이클로펜틸메톡시-2-[(테트라하이드로-피란-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 248),
    N-(3-요오도-4-메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화 합물 250),
    N-(4-에틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 251),
    N-(4-이소프로필-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 252),
    N-(4-3급-부틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 253),
    N-(2-에틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 254),
    N-(2-논-1-에닐-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 255),
    N-(4-페닐아미노메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 256),
    N-(4-디에틸아미노메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 257),
    N-(2-카바모일메틸-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 258),
    N-[4-시아노-2-(2-메톡시-에톡시)-벤질옥시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 259),
    N-(4-시아노메틸-2-메톡시-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아 미드(화합물 260),
    N-(5-시아노-2-메톡시-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 261),
    2-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조일아미노옥시메틸-페닐)-카밤산 3급-부틸 에스테르(화합물 262),
    N-(2-아세틸아미노-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 263),
    N-(2-벤조일아미노-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 264),
    N-(2-메탄설포닐아미노-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 265),
    N-(4-아세틸아미노-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 266),
    N-(바이페닐-4-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 267),
    N-(바이페닐-2-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 268),
    N-(3'-메톡시-바이페닐-2-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 269),
    N-(2'-메톡시-바이페닐-2-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미 드(화합물 270),
    N-(3'-하이드록시메틸-바이페닐-2-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 271),
    N-(3-페녹시-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 272),
    N-(안트라센-9-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 273),
    N-[4-(2-메틸-티아졸-4-일)-벤질옥시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 274),
    N-(2-메탄설포닐아미노-1-페닐-에톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 275),
    2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-[2-(4-트리플루오로메틸-페닐)-티아졸-4-일메톡시]-벤즈아미드(화합물 276),
    2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(3-p-톨릴-이속사졸-5-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 277),
    N-(3-메틸-이속사졸-5-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 278),
    N-(3-에틸-이속사졸-5-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 279),
    N-(3-부틸-이속사졸-5-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드( 화합물 280),
    N-(3-펜틸-이속사졸-5-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 281),
    2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-[5-(3-트리플루오로메틸-페닐)-[1,2,4]옥사디아졸-3-일메톡시]-벤즈아미드(화합물 282),
    N-(1-벤질-1H-[1,2,3]트리아졸-4-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 283),
    N-(1-사이클로펜틸-1H-[1,2,3]트리아졸-4-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 284),
    N-(5-옥소-4,5-디하이드로-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 285),
    N-(3-페녹시-프로폭시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 286),
    N-(3-벤질옥시-프로폭시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 287),
    N-(2-벤질옥시-에톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 288),
    N-[2-하이드록시-3-(4-메톡시-페녹시)-프로폭시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 289),
    N-(3-벤조일아미노-프로폭시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화 합물 290),
    N-(4-벤조일아미노-부톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 291),
    N-(2-메탄설포닐아미노-에톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 292),
    N-(4-벤젠설포닐아미노-부톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 293),
    N-(3-벤젠설포닐아미노-프로폭시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 294),
    N-[2-(4-시아노-벤젠설포닐아미노)-에톡시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 295),
    N-[3-(4-시아노-벤젠설포닐아미노)-프로폭시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 296),
    N-(3-페닐메탄설포닐아미노-프로폭시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 297),
    N-(2-페닐메탄설포닐아미노-에톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 298),
    N-[3-(2-아세틸아미노-4-메틸-티아졸-5-설포닐아미노)-프로폭시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 299),
    N-[2-(2-아세틸아미노-4-메틸-티아졸-5-설포닐아미노)-에톡시]-2-[(피리딘- 4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 300),
    N-(2-벤질아미노-에톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 301),
    N-(4-벤질아미노-부톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 302),
    (2-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조일아미노옥시-에틸)-카밤산 3급-부틸 에스테르(화합물 303),
    (3-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조일아미노옥시-프로필)-카밤산 3급-부틸 에스테르(화합물 304),
    (4-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조일아미노옥시-부틸)-카밤산 3급-부틸 에스테르(화합물 305),
    N-[2-(3-페닐-티오유레이도)-에톡시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 306),
    N-[4-(3-페닐-티오유레이도)-부톡시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 307),
    N-[2-(3-페닐-유레이도)-에톡시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 308),
    N-[3-(3-페닐-유레이도)-프로폭시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 309),
    N-[4-(3-페닐-유레이도)-부톡시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드( 화합물 310),
    N-(2-아미노-에톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 311),
    N-(3-아미노-프로폭시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 312),
    N-(4-아미노-부톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 313),
    N-(2-모르폴린-4-일-2-옥소-에톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 314),
    N-[(2-메톡시-페닐카바모일)-메톡시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 315),
    N-3급-부톡시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 316),
    N-이소부톡시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 317),
    N-(2-메틸-알릴옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 318),
    N-(3-메틸-부트-2-에닐옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 319),
    N-(4-하이드록시-펜트-2-에닐옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 320),
    N-사이클로펜틸옥시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 321),
    N-사이클로옥틸옥시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 322),
    N-(2-사이클로헥실-에톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 323),
    N-(2-메틸-사이클로헥실메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 324),
    N-(4-메틸-사이클로헥실메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 325),
    N-(4-메톡시-사이클로헥실메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 326),
    N-(3-메틸-바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 327),
    N-(바이사이클로[2.2.1]헵트-5-엔-2-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 328),
    벤질-(2-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조일아미노옥시메틸-사이클로헥실)-카밤산 3급-부틸 에스테르(화합물 329),
    N-(2-벤질아미노-사이클로헥실메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 330),
    N-(3-프로필-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 331),
    N-(3-펜틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미 노]-벤즈아미드(화합물 332),
    4-메틸-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 333),
    N-(5-시아노-2-메톡시-벤질옥시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-니코틴아미드(화합물 334),
    2-벤질아미노-N-벤질옥시-니코틴아미드(화합물 335),
    2-벤질아미노-N-(4-메톡시-벤질옥시)-니코틴아미드(화합물 336),
    N-벤질옥시-2-(2-클로로-벤질아미노)-니코틴아미드(화합물 337),
    2-(2-클로로-벤질아미노)-N-(4-메톡시-벤질옥시)-니코틴아미드(화합물 338),
    N-벤질옥시-2-(2,4-디클로로-벤질아미노)-니코틴아미드(화합물 339),
    2-(3,5-디클로로-벤질아미노)-N-(4-메톡시-벤질옥시)-니코틴아미드(화합물 340),
    N-벤질옥시-2-(2-메톡시-벤질아미노)-니코틴아미드(화합물 341),
    2-(2-메톡시-벤질아미노)-N-(4-메톡시-벤질옥시)-니코틴아미드(화합물 342),
    N-벤질옥시-2-(2-피리딘-4-일-에틸아미노)-니코틴아미드(화합물 343),
    N-(2-브로모-벤질옥시)-2-([1,2,4]트리아졸-4-일아미노)-니코틴아미드(화합물 344),
    4-[3-(4-메톡시-벤질옥시카바모일)-피리딘-2-일아미노]-메틸-피페리딘-1-카복실산 3급-부틸 에스테르(화합물 345),
    N-벤질옥시-5-[(2-벤질옥시카바모일-페닐아미노)-메틸]-2-플루오로-벤즈아미 드(화합물 346),
    N-(2-브로모-벤질옥시)-2-(3-시아노-4-메톡시-벤질아미노)-벤즈아미드(화합물 347),
    N-(2-브로모-벤질옥시)-2-(4-메탄설포닐-벤질아미노)-벤즈아미드(화합물 348),
    2-[4-(메톡시이미노-메틸)-벤질아미노]-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 349),
    N-(2-브로모-벤질옥시)-2-[(2,6-디클로로-피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 350),
    N-벤질옥시-2-[(피리딘-3-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 351),
    N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-2-[(피리딘-3-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 352),
    N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-2-[(피리딘-2-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 353),
    N-벤질옥시-2-[(피리딘-2-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 354),
    N-벤질옥시-2-[(3-브로모-피리딘-2-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 355),
    2-[(3-브로모-피리딘-2-일메틸)-아미노]-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 356),
    N-(2,4-디클로로-벤질옥시)-2-[(2,6-디메톡시-피리미딘-4-일메틸)-아미노]- 벤즈아미드(화합물 357),
    N-벤질옥시-2-[(1,3,5-트리메틸-1H-피라졸-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 358),
    N-(2,4-디클로로-벤질)-2-[(1,3,5-트리메틸-1H-피라졸-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 359),
    N-벤질옥시-2-[(1-메틸-1H-이미다졸-2-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 360),
    2-[(1-메틸-1H-이미다졸-2-일메틸)-아미노]-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 361),
    N-벤질옥시-2-[(3-메틸-3H-이미다졸-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 362),
    2-[(3-메틸-3H-이미다졸-4-일메틸)-아미노]-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 363),
    N-벤질옥시-2-[(5-메틸-3H-이미다졸-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 364),
    2-[(5-메틸-3H-이미다졸-4-일메틸)-아미노]-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 365),
    2-[(2-에틸-3H-이미다졸-4-일메틸)-아미노]-N-(2-메틸-티아졸-4-일메톡시)-벤즈아미드(화합물 366),
    N-벤질옥시-2-[(2-에틸-3H-이미다졸-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 367),
    N-(2,5-디클로로-벤질옥시)-2-[(5-옥소-피롤리딘-2-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 368),
    N-벤질옥시-2-[(3-에틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 369),
    N-벤질옥시-2-[(3-프로필-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 370),
    5-[(2-벤질옥시카바모일-페닐아미노)-메틸]-3-메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-카복실산 에틸 에스테르(화합물 371),
    5-[(2-벤질옥시카바모일-페닐아미노)-메틸]-3-에틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-카복실산 에틸 에스테르(화합물 372),
    5-[(2-벤질옥시카바모일-페닐아미노)-메틸]-3-프로필-4,5-디하이드로-이속사졸-5-카복실산 에틸 에스테르(화합물 373),
    N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(3-메틸-
    4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 374),
    N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(3-에틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 375),
    N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(3-프로필-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 376),
    5-[2-(4-시아노-벤질옥시카바모일)-페닐아미노]-메틸-3-메틸-4,5-디하이드로 -이속사졸-5-카복실산 에틸 에스테르(화합물 377),
    5-[2-(4-시아노-벤질옥시카바모일)-페닐아미노]-메틸-3-에틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-카복실산 에틸 에스테르(화합물 378),
    5-[2-(4-시아노-벤질옥시카바모일)-페닐아미노]-메틸-3-프로필-4,5-디하이드로-이속사졸-5-카복실산 에틸 에스테르(화합물 379),
    N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(3-메틸-이속사졸-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 380),
    N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(3-에틸-이속사졸-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 381),
    N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(3-프로필-이속사졸-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 382),
    N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(3,5-디메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 383),
    N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(3-에틸-5-메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 384),
    N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(5-메틸-3-프로필-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 385),
    N-벤질옥시-2-[(3-메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 386),
    N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[2-(3-메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일)-에틸아 미노]-벤즈아미드(화합물 387),
    N-사이클로펜틸메톡시-2-[2-(3-메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일)-에틸아미노]-벤즈아미드(화합물 388),
    N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[2-(3-에틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일)-에틸아미노]-벤즈아미드(화합물 389),
    N-사이클로펜틸메톡시-2-[2-(3-에틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일)-에틸아미노]-벤즈아미드(화합물 390),
    N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[2-(3-프로필-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일)-에틸아미노]-벤즈아미드(화합물 391),
    N-사이클로펜틸메톡시-2-[2-(3-프로필-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일)-에틸아미노]-벤즈아미드(화합물 392),
    N-벤질옥시-2-[2-(2,4-디옥소-이미다졸리딘-1-일)-에틸아미노]-벤즈아미드(화합물 393),
    N-벤질옥시-2-[(6-클로로-이미다조[2,1-b]티아졸-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 395),
    N-벤질옥시-2-[(2-메틸-이미다조[1,2-a]피리미딘-3-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 396),
    N-벤질옥시-2-(2-벤질옥시-에틸아미노)-벤즈아미드(화합물 397),
    N-(2-벤질옥시카바모일-페닐)-이소니코틴아미드(화합물 398),
    N-벤질옥시-2-(2-피리딘-4-일-아세틸아미노)-벤즈아미드(화합물 399),
    N-벤질옥시-N-메틸-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 400),
    N-(5-옥소-피롤리딘-2-일메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 402),
    4-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조일아미노옥시메틸-피페리딘-1-카복실산 3급-부틸 에스테르(화합물 403),
    N-사이클로펜틸메톡시-2-[6-(사이클로프로판카보닐-아미노)-피리딘-3-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 404),
    N-사이클로펜틸메톡시-2-[(6-피롤리딘-1-일-피리딘-3-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 405),
    2-[(6-아미노-피리딘-3-일메틸)-아미노]-N-(4-시아노-벤질옥시)-벤즈아미드(화합물 406),
    N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[(6-피롤리딘-1-일-피리딘-3-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 407),
    N-사이클로펜틸메톡시-2-[2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-4-메틸-티아졸-5-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 408),
    2-[(6-아미노-피리딘-3-일메틸)-아미노]-N-사이클로펜틸메톡시-벤즈아미드(화합물 409),
    N-[3-(2,2-디브로모-비닐)-사이클로펜틸메톡시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 410),
    N-(3-하이드록시메틸-사이클로펜틸메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤 즈아미드(화합물 411),
    N-(2-하이드록시메틸-사이클로헥실메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 412),
    N-[4-(4-메틸-피페라진-1-일메틸)-벤질옥시]-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 413),
    N-4-[4-(2-하이드록시-에틸)-피페라진-1-일메틸]-벤질옥시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 414),
    N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[2-(3-이소프로필-유레이도)-피리딘-4-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 415),
    N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[2-(3-에틸-유레이도)-피리딘-4-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 416),
    N-사이클로펜틸메톡시-2-[2-(3-이소프로필-유레이도)-피리딘-4-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 417),
    N-사이클로펜틸메톡시-2-[2-(3-프로필-유레이도)-피리딘-4-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 418),
    N-사이클로펜틸메톡시-2-[2-(3-에틸-유레이도)-피리딘-4-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 419),
    N-(3-하이드록시-사이클로펜틸메톡시)-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 420),
    N-사이클로펜틸메톡시-2-[2-(3-메틸-티오유레이도)-피리딘-4-일메틸]-아미노 -벤즈아미드(화합물 421),
    2-[2-(3-3급-부틸-유레이도)-피리딘-4-일메틸]-아미노-N-사이클로펜틸메톡시-벤즈아미드(화합물 422),
    N-(4-시아노-벤질옥시)-2-[2-(3-사이클로헥실-유레이도)-피리딘-4-일메틸]-아미노-벤즈아미드(화합물 423),
    2-[2-(3-사이클로헥실-유레이도)-피리딘-4-일메틸]-아미노-N-사이클로펜틸메톡시-벤즈아미드(화합물 424),
    N-4-[(2-사이클로펜틸메톡시카바모일-페닐아미노)-메틸]-피리딘-2-일-이소니코틴아미드(화합물 425),
    1-(2,2,2-트리플루오로-아세틸)-피롤리딘-2-카복실산 4-[(2-사이클로펜틸메톡시카바모일-페닐아미노)-메틸]-피리딘-2-일-아미드(화합물 426),
    1-(2,2,2-트리플루오로-아세틸)-피롤리딘-2-카복실산(4-[2-(4-시아노-벤질옥시카바모일)-페닐아미노]-메틸-피리딘-2-일)-아미드(화합물 427),
    1-아세틸-피페리딘-4-카복실산 4-[(2-사이클로펜틸메톡시카바모일-페닐아미노)-메틸]-피리딘-2-일-아미드(화합물 428),
    1-아세틸-피페리딘-4-카복실산(4-[2-(4-시아노-벤질옥시카바모일)-페닐아미노]-메틸-피리딘-2-일)-아미드(화합물 429),
    N-사이클로펜틸메톡시-2-[(2,4-디하이드록시-피리미딘-5-일메틸)-아미노]-벤즈아미드(화합물 430),
    피롤리딘-2-카복실산(4-[2-(4-시아노-벤질옥시카바모일)-페닐아미노]-메틸- 피리딘-2-일)-아미드(화합물 431),
    피롤리딘-2-카복실산 4-[(2-사이클로펜틸메톡시카바모일-페닐아미노)-메틸]-피리딘-2-일-아미드(화합물 432) 및
    2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-N-(4-비닐벤질옥시)벤즈아미드(화합물 433)로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 화합물.
  26. 제1항 내지 제25항 중의 어느 한 항에 따른 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염, 수화물 또는 용매화물을 약제학적으로 허용되는 비히클 또는 부형제와 함께 함유하는 약제학적 조성물.
  27. 제26항에 있어서, 조성물 중량을 기준으로 하여, 활성 성분의 양이 약 0.1 내지 약 99.9%의 범위인 조성물.
  28. 제26항 또는 제27항에 있어서, 활성 성분을 0.01 내지 10000mg의 범위의 양으로 포함하는 단위 투여량 형태의 조성물.
  29. 제26항 내지 제28항 중의 어느 한 항에 있어서, 화학요법제, 세포독성제 및 항암제로 이루어진 그룹으로부터 선택된 또다른 치료학적 활성 화합물을 추가로 포함하는 조성물.
  30. 제26항 내지 제29항 중의 어느 한 항에 있어서, S-트리아진 유도체, 예를 들면, 알트레타민; 효소, 예를 들면, 아스파라기나아제; 항생제, 예를 들면, 블레오마이신, 닥티노마이신, 다우노루비신, 독소루비신, 이다루비신, 미토마이신, 에피루비신 및 플리카마이신; 알킬화제, 예를 들면, 부술판, 카보플라틴, 카르무스틴, 클로람부실, 시스플라틴, 사이클로포스파미드, 다카르바진, 이포스파미드, 로무스틴, 메클로레타민, 멜팔란, 프로카바진 및 티오테파; 항대사제, 예를 들면, 클라드리빈, 사이타라빈, 플록수리딘, 플루다라빈, 플루오로우라실, 하이드록시유레아, 머캅토푸린, 메토트렉세이트, 겜시타빈, 펜토스타틴 및 티오구아닌; 항유사분열제, 예를 들면, 에토포사이드, 팍클리탁셀, 테니포시드, 빈블라스틴, 비노렐빈 및 빈크리스틴; 호르몬제, 예를 들면, 아로마타제 억제제, 예를 들면, 아미노글루테티미드, 코르티코스테로이드, 예를 들면, 덱사메타손 및 프레드니손, 및 부신피질자극 호르몬 방출 호르몬(LH-RH); 항에스트로겐제, 예를 들면, 타목시펜, 포르메스탄 및 레트로졸; 항안드로겐제, 예를 들면, 플루타미드; 생물학적 반응 조절제, 예를 들면, 림포킨, 예를 들면, 알데슬류킨 및 다른 인터류킨; 인터페론, 예를 들면, 인터페론-α; 성장 인자, 예를 들면, 에리트로포이에틴, 필그라스팀 및 사그라모스팀; 분화제, 예를 들면, 비타민 D 유도체 및 올-트랜스 레토인산; 면역조절제, 예를 들면, 라바미솔; 및 단일항체, 종양 괴사 인자 α 및 혈관신생 억제제로 이루어진 그룹으로부터 선택된 또다른 치료학적 활성 화합물을 추가로 포함하는 조성물.
  31. 치료에 사용하기 위한 제1항 내지 제25항 중의 어느 한 항에 따른 화합물.
  32. 제29항에 있어서, 동시 투여 또는 순차적인 투여를 위한 분리된 용기에 다른 치료학적 활성 화합물을 포함하는 조성물.
  33. 항종양제로서 사용하기 위한 제1항 내지 제25항 중의 어느 한 항에 따른 화합물.
  34. 조절해제된 혈관신생과 연관된 질병 또는 질환, 예를 들면, 암의 예방용, 치료용 또는 완화용 약제를 제조하기 위한, 제1항 내지 제25항 중의 어느 한 항에 따른 화합물의 용도.
  35. 제34항에 있어서, 약제가 화학요법제, 세포독성제, 및 항암제로 이루어진 그룹으로부터 선택된 다른 치료학적 활성 화합물을 추가로 포함하는 용도.
  36. 제35항에 있어서, 다른 치료학적 활성 화합물이 S-트리아진 유도체, 예를 들면, 알트레타민; 효소, 예를 들면, 아스파라기나아제; 항생제, 예를 들면, 블레오마이신, 닥티노마이신, 다우노루비신, 독소루비신, 이다루비신, 미토마이신, 에피루비신 및 플리카마이신; 알킬화제, 예를 들면, 부술판, 카보플라틴, 카르무스틴, 클로람부실, 시스플라틴, 사이클로포스파미드, 다카르바진, 이포스파미드, 로무스틴, 메클로레타민, 멜팔란, 프로카바진 및 티오테파; 항대사제, 예를 들면, 클라드 리빈, 사이타라빈, 플록수리딘, 플루다라빈, 플루오로우라실, 하이드록시유레아, 머캅토푸린, 메토트렉세이트, 겜시타빈, 펜토스타틴 및 티오구아닌; 항유사분열제, 예를 들면, 에토포사이드, 팍클리탁셀, 테니포시드, 빈블라스틴, 비노렐빈 및 빈크리스틴; 호르몬제, 예를 들면, 아로마타제 억제제, 예를 들면, 아미노글루테티미드, 코르티코스테로이드, 예를 들면, 덱사메타손 및 프레드니손, 및 부신피질자극 호르몬 방출 호르몬(LH-RH); 항에스트로겐제, 예를 들면, 타목시펜, 포르메스탄 및 레트로졸; 항안드로겐제, 예를 들면, 플루타미드; 생물학적 반응 조절제, 예를 들면, 림포킨, 예를 들면, 알데슬류킨 및 다른 인터류킨; 인터페론, 예를 들면, 인터페론-α; 성장 인자, 예를 들면, 에리트로포이에틴, 필그라스팀 및 사그라모스팀; 분화제, 예를 들면, 비타민 D 유도체 및 올-트랜스 레토인산; 면역조절제, 예를 들면, 라바미솔; 및 단일항체, 종양 괴사 인자 α 및 혈관신생 억제제로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 용도.
  37. 제35항에 있어서, 다른 치료학적 활성 화합물이 동시 투여 또는 순차적인 투여를 위한 분리된 용기로 제공되는 용도.
  38. 조절해제된 혈관신생과 연관된 질병 또는 질환, 예를 들면, 암의 예방, 치료 또는 완화가 필요한 환자에게 제1항 내지 제25항 중의 어느 한 항에 따른 화합물의 유효량을 투여함을 포함하는, 조절해제된 혈관신생과 연관된 질병 또는 질환, 예를 들면, 암의 예방, 치료 또는 완화 방법.
  39. 제38항에 있어서, 화학요법제, 세포독성제 및 항암제로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 다른 치료학적 활성 화합물과의 동시 투여 또는 순차적인 투여를 추가로 포함하는 방법.
  40. 제39항에 있어서, 다른 치료학적 활성 화합물이 S-트리아진 유도체, 예를 들면, 알트레타민; 효소, 예를 들면, 아스파라기나아제; 항생제, 예를 들면, 블레오마이신, 닥티노마이신, 다우노루비신, 독소루비신, 이다루비신, 미토마이신, 에피루비신 및 플리카마이신; 알킬화제, 예를 들면, 부술판, 카보플라틴, 카르무스틴, 클로람부실, 시스플라틴, 사이클로포스파미드, 다카르바진, 이포스파미드, 로무스틴, 메클로레타민, 멜팔란, 프로카바진 및 티오테파; 항대사제, 예를 들면, 클라드리빈, 사이타라빈, 플록수리딘, 플루다라빈, 플루오로우라실, 하이드록시유레아, 머캅토푸린, 메토트렉세이트, 겜시타빈, 펜토스타틴 및 티오구아닌; 항유사분열제, 예를 들면, 에토포사이드, 팍클리탁셀, 테니포시드, 빈블라스틴, 비노렐빈 및 빈크리스틴; 호르몬제, 예를 들면, 아로마타제 억제제, 예를 들면, 아미노글루테티미드, 코르티코스테로이드, 예를 들면, 덱사메타손 및 프레드니손, 및 부신피질자극 호르몬 방출 호르몬(LH-RH); 항에스트로겐제, 예를 들면, 타목시펜, 포르메스탄 및 레트로졸; 항안드로겐제, 예를 들면, 플루타미드; 생물학적 반응 조절제, 예를 들면, 림포킨, 예를 들면, 알데슬류킨 및 다른 인터류킨; 인터페론, 예를 들면, 인터페론-α; 성장 인자, 예를 들면, 에리트로포이에틴, 필그라스팀 및 사그라모스팀; 분화제, 예를 들면, 비타민 D 유도체 및 올-트랜스 레토인산; 면역조절제, 예를 들면, 라바미솔; 및 단일항체, 종양 괴사 인자 α 및 혈관신생 억제제로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 방법.
  41. 제1항 내지 제25항 중의 어느 한 항에 따른 화합물의 유효량을 임의로 방사선 치료와 병행하여 투여함을 포함하는, 암의 치료 또는 완화 방법.
  42. 제1항 내지 제25항 중의 어느 한 항에 따른 화합물의 유효량을 종양의 전이 가능성의 감소가 필요한 환자에게 투여함을 포함하는, 종양의 전이 가능성을 감소시키는 방법.
  43. 제1항 내지 제25항 중의 어느 한 항에 따른 화합물의 유효량을 종양 치료 또는 완화가 필요한 환자에게 투여함을 포함하는, 종양의 치료 또는 완화 방법.
  44. 제1항 내지 제25항 중의 어느 한 항에 따른 화합물의 유효량을 치료 또는 완화가 필요한 환자에게 투여함을 포함하는, 비정상적인 혈관신생 또는 혈관 기능부진, 장미증, 아테롬성 동맥경화증, 혈관종, 간아세포종, 사마귀, 화농성 육아종, 모발 성장, 상처 켈로이드, 알레르기성 부종, 기능성 자궁출혈, 난포성 낭종, 난소 과자극증후군, 자궁내막증, 비만, 관절염, 류마티즘 관절염, 활막염, 뼈 및 연골 파괴, 골수염, 지방층 성장, 골극 형성, 염증 및 감염 질병(간염, 폐렴, 사구체신 염), 천식, 코 폴립증, 장기이식, 간 재생, 망막병증, 당뇨병 망막병증, 신생혈관 녹내장, 자궁내막증, 건선, 림프세포증식성 질환, 갑상선증, 갑상선 항진증, 폐색성 폐질환, 또는 뇌 국소빈혈 재관류 손상, 알츠하이머병, 및 안과 질환, 예를 들면, 급성 황반부 변성, 노화 관련 황반부 변성, 맥락막의 신생혈관화, 망막염, 사이토메갈로바이러스 망막염, 황반 부종 및 허혈성 망막병증을 특징으로 하는 질병 또는 질환의 치료 또는 완화 방법.
  45. O-(3,4,5-트리메톡시-벤질)-하이드록실아민(제조 8),
    O-(4-클로로-벤질)-하이드록실아민(제조 9),
    4-아미노옥시메틸-벤조니트릴(제조 10),
    O-퀴놀린-2-일메틸-하이드록실아민(제조 11),
    O-(2-메틸-티아졸-4-일메틸)-하이드록실아민(제조 12),
    O-(4-플루오로-2,6-디메틸-벤질)-하이드록실아민(제조 13),
    O-(4-플루오로-2-메톡시-벤질)-하이드록실아민(제조 14),
    O-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질)-하이드록실아민(제조 15),
    O-(3-플루오로-4-메틸-벤질)-하이드록실아민(제조 16),
    O-(5-플루오로-2-메틸-벤질)-하이드록실아민(제조 17),
    O-(2,3,5,6-테트라플루오로-4-메톡시-벤질)-하이드록실아민(제조 18),
    O-(4-브로모-벤질)-하이드록실아민(제조 19),
    O-(2-요오도-벤질)-하이드록실아민(제조 20),
    O-(3-요오도-벤질)-하이드록실아민(제조 21),
    (2-아미노옥시메틸-페닐)-아세토니트릴(제조 22),
    O-(2-벤젠설포닐메틸-벤질)-하이드록실아민(제조 23),
    (4-아미노옥시메틸-페닐)-메탄올(제조 24),
    O-(4-플루오로-2-트리플루오로메틸-벤질)-하이드록실아민(제조 25),
    O-(2-플루오로-6-트리플루오로메틸-벤질)-하이드록실아민(제조 26),
    O-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸-벤질)-하이드록실아민(제조 27),
    O-(4-메틸-3-트리플루오로메틸-벤질)-하이드록실아민(제조 28),
    O-(4-메톡시-3-트리플루오로메틸-벤질)-하이드록실아민(제조 29),
    O-(2-메톡시-벤질)-하이드록실아민(제조 30),
    O-(4-펜틸옥시-벤질)-하이드록실아민(제조 31),
    O-(2-트리플루오로메톡시-벤질)-하이드록실아민(제조 32),
    O-(3-트리플루오로메톡시-벤질)-하이드록실아민(제조 33),
    O-(4-트리플루오로메톡시-벤질)-하이드록실아민(제조 34),
    O-(2-디플루오로메톡시-벤질)-하이드록실아민(제조 35),
    O-(2-트리플루오로메틸설파닐-벤질)-하이드록실아민(제조 36),
    O-(6-클로로-벤조[1,3]디옥솔-5-일메틸)-하이드록실아민(제조 37),
    O-벤조[1,3]디옥솔-5-일메틸-하이드록실아민(제조 38),
    O-인단-5-일메틸-하이드록실아민(제조 39),
    3-아미노옥시메틸-벤조니트릴(제조 40),
    2-아미노옥시메틸-벤조니트릴(제조 41),
    4-아미노옥시메틸-3-플루오로-벤조니트릴(제조 42),
    4-아미노옥시메틸-2-브로모-벤조니트릴(제조 43),
    4-아미노옥시메틸-3-클로로-벤조니트릴(제조 44),
    4-아미노옥시메틸-3-메톡시-벤조니트릴(제조 45),
    4-아미노옥시메틸-3-요오도-벤조니트릴(제조 46),
    3-아미노옥시메틸-4-브로모-벤조니트릴(제조 47),
    4-아미노옥시메틸-나프탈렌-1-카보니트릴(제조 48),
    O-(4-모르폴린-4-일-벤질)-하이드록실아민(제조 49),
    O-(2-모르폴린-4-일-벤질)-하이드록실아민(제조 50),
    O-(2-아미노-벤질)-하이드록실아민(제조 51),
    3-아미노옥시메틸-벤조산 메틸 에스테르(제조 52),
    O-나프탈렌-1-일메틸-하이드록실아민(제조 53),
    O-(1-페닐-에틸)-하이드록실아민(제조 54),
    O-[1-(2-트리플루오로메틸-페닐)-에틸]-하이드록실아민(제조 55),
    O-피리딘-2-일메틸-하이드록실아민(제조 56),
    O-(2,6-디클로로-피리딘-4-일메틸)-하이드록실아민(제조 57),
    O-티아졸-4-일메틸-하이드록실아민(제조 58),
    O-(2-클로로-티아졸-5-일메틸)-하이드록실아민(제조 59),
    O-(2-페닐-티아졸-4-일메틸)-하이드록실아민(제조 60),
    O-(5-메틸-이속사졸-3-일메틸)-하이드록실아민(제조 61),
    O-(3,5-디메틸-이속사졸-4-일메틸)-하이드록실아민(제조 62),
    O-(3-프로필-이속사졸-5-일메틸)-하이드록실아민(제조 63),
    O-(5-클로로-티오펜-2-일메틸)-하이드록실아민(제조 64),
    4-(2-아미노옥시-에틸)-벤조니트릴(제조 65),
    O-사이클로펜틸메틸-하이드록실아민(제조 66),
    O-사이클로프로필메틸-하이드록실아민(제조 67),
    O-(2,2-디메틸-프로필)-하이드록실아민(제조 68),
    O-(2-에틸-부틸)-하이드록실아민(제조 69),
    O-이소부틸-하이드록실아민(제조 70),
    O-사이클로부틸메틸-하이드록실아민(제조 71),
    O-사이클로헥실메틸-하이드록실아민(제조 72),
    O-사이클로헵틸메틸-하이드록실아민(제조 73),
    O-사이클로옥틸메틸-하이드록실아민(제조 74),
    O-(1-사이클로펜틸-에틸)-하이드록실아민(제조 75),
    O-사이클로헥실-하이드록실아민(제조 76),
    O-(2-사이클로프로필-에틸)-하이드록실아민(제조 77),
    O-(2-사이클로펜틸-에틸)-하이드록실아민(제조 78),
    O-(3-사이클로펜틸-프로필)-하이드록실아민(제조 79),
    O-사이클로헥스-3-에닐메틸-하이드록실아민(제조 80),
    O-(6-메틸-사이클로헥스-3-에닐메틸)-하이드록실아민(제조 81),
    (4-아미노옥시메틸-사이클로헥실)-메탄올(제조 82),
    O-(3-메톡시-사이클로헥실메틸)-하이드록실아민(제조 83),
    O-아다만탄-1-일메틸-하이드록실아민(제조 84),
    O-바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일메틸-하이드록실아민(제조 85),
    O-(6,6-디메틸-바이사이클로[3.1.1]헵트-2-일메틸)-하이드록실아민(제조 86),
    O-(테트라하이드로-푸란-2-일메틸)-하이드록실아민(제조 87),
    O-(테트라하이드로-푸란-3-일메틸)-하이드록실아민(제조 88),
    O-(3-메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메틸)-하이드록실아민(제조 89),
    O-(3-에틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메틸)-하이드록실아민(제조 90),
    O-(3-부틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메틸)-하이드록실아민(제조 91),
    O-(테트라하이드로-피란-4-일메틸)-하이드록실아민(제조 92),
    O-(테트라하이드로-피란-2-일메틸)-하이드록실아민(제조 93),
    O-(3-요오도-4-메틸-벤질)-하이드록실아민(제조 94),
    O-(4-에틸-벤질)-하이드록실아민(제조 95),
    O-(4-이소프로필-벤질)-하이드록실아민(제조 96),
    O-(4-3급-부틸-벤질)-하이드록실아민(제조 97),
    O-(2-에틸-벤질)-하이드록실아민(제조 98),
    O-(2-논-1-에닐-벤질)-하이드록실아민(제조 99),
    O-(4-페닐아미노메틸-벤질)-하이드록실아민(제조 100),
    O-(4-디에틸아미노메틸-벤질)-하이드록실아민(제조 101),
    2-(2-아미노옥시메틸-페닐)-아세트아미드(제조 102),
    4-아미노옥시메틸-3-(2-메톡시-에톡시)-벤조니트릴(제조 103),
    (4-아미노옥시메틸-3-메톡시-페닐)-아세토니트릴(제조 104),
    3-아미노옥시메틸-4-메톡시-벤조니트릴(제조 105),
    (2-아미노옥시메틸-페닐)-카밤산 3급-부틸 에스테르(제조 106),
    N-(2-아미노옥시메틸-페닐)-아세트아미드(제조 107),
    N-(2-아미노옥시메틸-페닐)-벤즈아미드(제조 108),
    N-(2-아미노옥시메틸-페닐)-메탄설폰아미드(제조 109),
    N-(2-아미노옥시메틸-페닐)-아세트아미드(제조 110),
    O-바이페닐-4-일메틸-하이드록실아민(제조 111),
    O-바이페닐-2-일메틸-하이드록실아민(제조 112),
    O-(3'-메톡시-바이페닐-2-일메틸)-하이드록실아민(제조 113),
    O-(2'-메톡시-바이페닐-2-일메틸)-하이드록실아민(제조 114),
    (2'-아미노옥시메틸-바이페닐-3-일)-메탄올(제조 115),
    O-(3-페녹시-벤질)-하이드록실아민(제조 116),
    O-안트라센-9-일메틸-하이드록실아민(제조 117),
    O-[4-(2-메틸-티아졸-4-일)-벤질]-하이드록실아민(제조 118),
    N-(2-아미노옥시-2-페닐-에틸)-메탄설폰아미드(제조 119),
    O-[2-(4-트리플루오로메틸-페닐)-티아졸-4-일메틸]-하이드록실아민(제조 120),
    O-(3-p-톨릴-이속사졸-5-일메틸)-하이드록실아민(제조 121),
    O-(3-메틸-이속사졸-5-일메틸)-하이드록실아민(제조 122),
    O-(3-에틸-이속사졸-5-일메틸)-하이드록실아민(제조 123),
    O-(3-부틸-이속사졸-5-일메틸)-하이드록실아민(제조 124),
    O-(3-펜틸-이속사졸-5-일메틸)-하이드록실아민(제조 125),
    O-[5-(3-트리플루오로메틸-페닐)-[1,2,4]옥사디아졸-3-일메틸]-하이드록실아민(제조 126),
    O-(1-벤질-1H-[1,2,3]트리아졸-4-일메틸)-하이드록실아민(제조 127),
    O-(1-사이클로펜틸-1H-[1,2,3]트리아졸-4-일메틸)-하이드록실아민(제조 128),
    5-아미노옥시메틸-2,4-디하이드로-[1,2,4]트리아졸-3-온(제조 129),
    O-(3-페녹시-프로필)-하이드록실아민(제조 130),
    O-(3-벤질옥시-프로필)-하이드록실아민(제조 131),
    O-(2-벤질옥시-에틸)-하이드록실아민(제조 132),
    N-(3-아미노옥시-프로필)-벤즈아미드(제조 133),
    N-(4-아미노옥시-부틸)-벤즈아미드(제조 134),
    N-(2-아미노옥시-에틸)-메탄설폰아미드(제조 135),
    N-(4-아미노옥시-부틸)-벤젠설폰아미드(제조 136),
    N-(3-아미노옥시-프로필)-벤젠설폰아미드(제조 137),
    N-(2-아미노옥시-에틸)-4-시아노-벤젠설폰아미드(제조 138),
    N-(3-아미노옥시-프로필)-4-시아노-벤젠설폰아미드(제조 139),
    N-(3-아미노옥시-프로필)-C-페닐-메탄설폰아미드(제조 140),
    N-(2-아미노옥시-에틸)-C-페닐-메탄설폰아미드(제조 141),
    N-[5-(3-아미노옥시-프로필설파모일)-4-메틸-티아졸-2-일]-아세트아미드(제조 142),
    N-[5-(2-아미노옥시-에틸설파모일)-4-메틸-티아졸-2-일]-아세트아미드(제조 143),
    O-(2-벤질아미노-에틸)-하이드록실아민(제조 144),
    O-(4-벤질아미노-부틸)-하이드록실아민(제조 145),
    (2-아미노옥시-에틸)-카밤산 3급-부틸 에스테르(제조 146),
    (3-아미노옥시-프로필)-카밤산 3급-부틸 에스테르(제조 147),
    (4-아미노옥시-부틸)-카밤산 3급-부틸 에스테르(제조 148),
    O-이소부틸-하이드록실아민(제조 149),
    O-(2-메틸-알릴)-하이드록실아민(제조 150),
    5-아미노옥시-펜트-3-엔-2-올(제조 151),
    O-사이클로펜틸-하이드록실아민(제조 152),
    O-사이클로옥틸-하이드록실아민(제조 153),
    O-(2-사이클로헥실-에틸)-하이드록실아민(제조 154),
    O-(2-메틸-사이클로헥실메틸)-하이드록실아민(제조 155),
    O-(4-메틸-사이클로헥실메틸)-하이드록실아민(제조 156),
    O-(4-메톡시-사이클로헥실메틸)-하이드록실아민(제조 157),
    O-(3-메틸-바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일메틸)-하이드록실아민(제조 158),
    O-바이사이클로[2.2.1]헵트-5-엔-2-일메틸-하이드록실아민(제조 159),
    (2-아미노옥시메틸-사이클로헥실)-벤질-카밤산 3급-부틸 에스테르(제조 160),
    O-(3-프로필-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메틸)-하이드록실아민(제조 161),
    O-(3-펜틸-4,5-디하이드로-이속사졸-5-일메틸)-하이드록실아민(제조 162),
    5-아미노옥시메틸-피롤리딘-2-온(제조 163),
    4-아미노옥시메틸-피페리딘-1-카복실산 3급-부틸 에스테르(제조 164),
    O-[3-(2,2-디브로모-비닐)-사이클로펜틸메틸]-하이드록실아민(제조 165),
    (3-아미노옥시메틸-사이클로펜틸)-메탄올(제조 166),
    (2-아미노옥시메틸-사이클로헥실)-메탄올(제조 167),
    O-[4-(4-메틸-피페라진-1-일메틸)-벤질]-하이드록실아민(제조 168),
    2-[4-(4-아미노옥시메틸-벤질)-피페라진-1-일]-에탄올(제조 169) 및
    3-아미노옥시메틸-사이클로펜탄올(제조 170)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 화합물 및 염산, 브롬화수소산, 또는 황산과의 이의 염.
  46. 4-플루오로-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(제조 1A),
    2-플루오로-6-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(제조 1B),
    5-플루오로-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(제조 1C),
    3-메톡시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(제조 1D),
    4,5-디메톡시-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(제조 1E),
    2-메틸-6-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(제조 1F),
    5-메틸-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(제조 1G),
    5-브로모-2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(제조 1H),
    3-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-이소니코틴산(제조 1I),
    2-(4-플루오로-벤질아미노)-벤조산(제조 1J),
    2-(3-시아노-4-플루오로-벤질아미노)-벤조산(제조 1K),
    5-[(2-카복시-페닐아미노)-메틸]-2-플루오로-벤조산 메틸 에스테르(제조 1L),
    2-(4-메톡시-벤질아미노)-벤조산(제조 1M),
    2-[(4-메톡시-나프탈렌-1-일메틸)-아미노]-벤조산(제조 1N),
    2-[(2,3-디하이드로-벤조푸란-5-일메틸)-아미노]-벤조산(제조 1O),
    2-[(벤조푸란-5-일메틸)-아미노]-벤조산(제조 1P),
    2-[(2-옥소-2H-크로멘-6-일메틸)-아미노]-벤조산(제조 1Q),
    2-[(3,5-디클로로-피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(제조 1R),
    2-[(2-브로모-피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(제조 1S),
    2-[(2-하이드록시-피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(제조 1T),
    2-[(2-모르폴린-4-일-피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산(제조 1U),
    2-[(퀴놀린-4-일메틸)-아미노]-벤조산(제조 1V),
    2-[(6-메톡시-피리딘-3-일메틸)-아미노]-벤조산(제조 1W),
    2-[(티아졸-5-일메틸)-아미노]-벤조산(제조 1X),
    2-[(테트라하이드로-피란-4-일메틸)-아미노]-벤조산(제조 1Y),
    2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-니코틴산(제조 2),
    2-(4-플루오로-벤질아미노)-니코틴산(제조 3),
    2-(4-클로로-벤질아미노)-니코틴산(제조 3A),
    2-(이소퀴놀린-5-일아미노)-니코틴산(제조 3B),
    2-(4-메톡시-벤질아미노)-니코틴산(제조 4),
    2-[(피리딘-4-일메틸-아미노]-니코티노니트릴(제조 5),
    2-(4-플루오로-벤질아미노)-니코티노니트릴(제조 6),
    2-(4-메톡시-벤질아미노)-니코티노니트릴(제조 7),
    2-(이소퀴놀린-5-일아미노)-니코티노니트릴(제조 3B),
    1-피리딘-4-일메틸-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-디온(제조 7A),
    1-(2-아미노-피리딘-4-일메틸)-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-디온(제조 7B),
    2-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤조산 펜타플루오로페닐 에스테르(제조 7C),
    4-(2,4-디옥소-4H-벤조[d][1,3]옥사진-1-일메틸)-벤조니트릴(제조 7D),
    1-(5-옥소-4,5-디하이드로-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일메틸)-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-디온(제조 7E),
    1-(2-이미다졸-1-일-에틸)-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-디온(제조 7F),
    1-(1-피리딘-4-일-에틸)-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-디온(제조 7G),
    1-(6-옥소-1,6-디하이드로-피리딘-3-일메틸)-1H-벤조[d][1,3]옥사진-2,4-디온(제조 7H) 및
    1-(6-옥소-1,6-디하이드로-피리딘-3-일메틸)-1H-피리도[2,3-d][1,3]옥사진-2,4-디온(제조 7I)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 화합물.
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