JP2007509871A - フルオロメチル−置換された複素環 - Google Patents

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Abstract

【化１】
Figure 2007509871

本発明は、対応するクロロメチル−置換された前駆体の弗素化による、式（Ｉ）［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＡは明細書に示された意味を有する］のフルオロメチル−置換された複素環の製造方法に関する。

Description

本発明は、対応するクロロメチル−置換された化合物を弗素化剤と反応させることによるフルオロメチル−置換された複素環の新規な製造方法に関する。
対応するハロゲン化されたアセト酢酸２−（エトキシメチレン）メチルをメチルヒドラジンと反応させることにより３−（ジフルオロメチル）−および３−（フルオロジクロロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エステル類が得られうることは既知である（特許文献１および特許文献２参照）。
５−クロロピラゾール−４−カルボキシアルデヒド誘導体をジメチルホルムアミド中で弗化カリウムと反応させて対応する５−フルオロ化合物を与えうることも既知である（特許文献２参照）。
モノ−、ジ−またはトリクロロメチルにより置換された複素環からの弗素化された同族体への転化は、これまでにはピリジン誘導体に関してのみ知られている。
国際公開第９２／１２９７０号パンフレット 国際公開第９３／１１１１７号パンフレット
複素環の製造に関しては塩素化された前駆体の方が対応する弗素化合物よりしばしば容易に入手可能であるため、塩素化された複素環を直接弗素化できる方法に関する要望がある。
本発明はそれ故、ａ）式（ＩＩ）
Figure 2007509871
［式中、
Ｒ１は水素、弗素または塩素であり、
Ｒ２は水素、弗素または塩素であり、
Ｒ３はＣ１−Ｃ６−アルキルであり、
Ａは１−位がＲ４により置換されたピラゾール、２−位がＲ４により置換されたチアゾールおよび２−位がＲ４により置換されたオキサゾールの群から選択される５−員の複素環であり、
Ｒ４はＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはフェニルである］
のクロロメチル−置換された複素環を弗素化剤の存在下でそして場合により希釈剤の存在下で転化することを特徴とする式（Ｉ）
Figure 2007509871
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＡは以上で定義されている通りである］
のフルオロメチル−置換された複素環の製造方法を提供する。
驚くべきことに、式（Ｉ）のフルオロメチル−置換された複素環は良好な収率で高い純度および選択率で本発明の条件下で製造することができる。対応して塩素化された化合物からのハロゲン交換によるトリフルオロメチル−、ジフルオロメチル−またはモノフルオロメチル−置換された芳香族化合物の製造はフェニル−およびある種の３−トリハロアルキルピリジン誘導体に関して知られているが、これらの方法では例えばＨＦ、高い温度および圧力の使用の如き厳しい条件を使用することが必要である。これらの反応条件下では、ピラゾール、チアゾール、およびトリクロロメチルによりまたは敏感性がより大きく且つ安定性がより低いジクロロメチルにより置換された他の複素環式化合物の場合には、当業者は（例えば重合、加水分解または酸およびアルデヒドの生成による）複素環の分解を予期するであろう。この分解工程は、例えば３−ハロアルキル−置換されたピラゾール類の場合のようにジクロロメチル基が窒素原子の電子対と直接共役されている場合には、促進されることさえある。さらに、置換基をオルト−位置に有する化合物の弗素化は、特に大きく且つ電子−求引性カルボン酸エステル基である場合には、立体的および電子的理由のために実施が非常にさらに困難である。この理由は、カルボン酸エステル基は強酸性条件下では（例えばＨＦまたはその誘導体が使用される場合には）通常は加水分解されそして隣接するトリクロロメチルまたはジクロロメチル基との環を生成するからである。本発明に従う方法により式（Ｉ）のフルオロメチル−置換された複素環が良好な収率で得られうることは全くさらに驚異的である。
例えば、３−（ジクロロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルが出発物質としてそして（トリス）弗化水素酸トリエチルアミンが弗素化剤として使用される場合には、本発明に従う方法（ａ）は以下のスキームにより説明することができる。
Figure 2007509871
本発明に従う方法を行う時に出発物質として使用されるクロロメチル−置換された複素環は一般的に式（ＩＩ）により定義される。置換基は下記の好ましい定義を有する：
Ｒ１は好ましくは水素、弗素または塩素である。
Ｒ２は好ましくは水素、弗素または塩素である。
Ｒ３は好ましくはＣ１−Ｃ４−アルキル、より好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルまたはｔｅｒｔ−ブチル、最も好ましくはメチルまたはエチルである。
Ａは好ましくは
Figure 2007509871
の群から選択される５−員の複素環、より好ましくは
Figure 2007509871
の群から選択される５−員の複素環、最も好ましくは
Figure 2007509871
の群から選択される５−員の複素環であり、ここで各場合とも＊の印が付いている結合は−ＣＣｌＲ１Ｒ２基にそして他の結合はエステル基に結合される。
Ｒ４は好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはフェニル、より好ましくはメチル、エチル、イソプロピルまたはフェニル、最も好ましくはメチルである。
使用される出発物質は、好ましくは、Ｒ１が塩素でありそしてＲ２が水素である式（ＩＩ）のクロロメチル−置換された複素環である。
特に好ましい式（ＩＩ）の出発物質は、式（ＩＩ−ａ）
Figure 2007509871
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は各々以上で定義された通りである］
のクロロメチル−置換された複素環である。
Ｒ１が塩素であり、Ｒ２が水素でありそしてＲ３がメチルまたはエチルである式（ＩＩ−ａ）の化合物が非常に特に好ましい。
特に好ましい式（ＩＩ）の出発物質は同様に、式（ＩＩ−ｂ）
Figure 2007509871
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は各々以上で定義された通りである］
のクロロメチル−置換された複素環である。
Ｒ１が塩素であり、Ｒ２が水素でありそしてＲ３がメチルまたはエチルである式（ＩＩ−ｂ）の化合物が非常に特に好ましい。
特に好ましい式（ＩＩ）の出発物質は同様に、式（ＩＩ−ｃ）
Figure 2007509871
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は各々以上で定義された通りである］
のクロロメチル−置換された複素環である。
Ｒ１が塩素であり、Ｒ２が水素でありそしてＲ３がメチルまたはエチルである式（ＩＩ−ｃ）の化合物が非常に特に好ましい。
特に好ましい式（ＩＩ）の出発物質は同様に、式（ＩＩ−ｄ）
Figure 2007509871
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は各々以上で定義された通りである］
のクロロメチル−置換された複素環である。
Ｒ１が塩素であり、Ｒ２が水素でありそしてＲ３がメチルまたはエチルである式（ＩＩ−ｄ）の化合物が非常に特に好ましい。
式（ＩＩ）のある種のクロロメチル−置換された複素環は既知である（国際公開第９２／１２９７０号パンフレット、国際公開第９３／１１１１７号パンフレットおよびＴｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ： Ｔｈｉａｚｏｌｅ ａｎｄ ｉｔｓ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ，Ｊａｑｕｅｓ Ｍｅｔｚｇｅｒ（ｅｄ．），Ｖｏｌ．３４，Ｐａｒｔ １−３，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９７９参照）。
３−ハロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エステル類は、
ｂ）式（ＩＩＩ）
Figure 2007509871
［式中、
Ｒ１およびＲ２は各々以上で定義された通りであり、
Ｈａｌは弗素、塩素または臭素である］
の酸ハロゲン化物を水−非混和性有機溶媒（例えば、トルエン）中で塩基（例えば、水酸化ナトリウムまたはピリジン）の存在下で式（ＩＶ）
Figure 2007509871
［式中、
Ｒ３は以上で定義された通りであり、
Ｒ５およびＲ６は各々独立してＣ１−Ｃ４−アルキルである］
のジアルキルアミノアクリル酸エステルと反応させ、そしてかくして得られる式（Ｖ）
Figure 2007509871
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６は各々以上で定義された通りである］
の２−ジハロアシル−３−アミノアクリル酸エステルを希釈剤（例えば、トルエン）の存在下で式（ＶＩ）
Ｒ４−ＨＮ−ＮＨ２ （ＶＩ）
［式中、Ｒ４は以上で定義された通りである］
のヒドラジン誘導体と反応させることにより製造することができる。
本発明に従う方法（ａ）は弗素化剤の存在下で行われる。そのような反応のための全ての通常の弗素化剤がこの目的に有用である。例えば、アルカリ金属弗化物、例えば弗化ナトリウム、弗化カリウムおよび弗化セシウム、弗化コバルト（ＩＩＩ）、ハロゲン弗化物、弗化アンチモン、弗化モリブデン、弗化水素、弗化水素／ピリジン混合物、弗化水素酸第三級アンモニウムまたは一般式ｎＨＦ／Ｎ（Ａｌｋ）３（ここでｎは１、２または３、好ましくは２または３であり、そしてＡｌｋはＣ１−Ｃ４−アルキル、好ましくはエチルまたはｎ−ブチルである）の弗化水素酸トリアルキルアミンの使用が好ましい。３ＨＦ／Ｎ（Ｅｔ）３（フランツ（Ｆｒａｎｚ）試薬）、３ＨＦ／Ｎ（ｎ−Ｂｕ）３およびＨＦ／ピリジン（オラー（Ｏｌａｈ）試薬）の使用が特に好ましい。３ＨＦ／Ｎ（Ｅｔ）３（フランツ試薬）または３ＨＦ／Ｎ（ｎ−Ｂｕ）３の使用が非常に特に好ましい。
本発明に従う方法は場合により希釈剤の存在下で行われる。ニトリル類、例えばアセトニトリル；ハロゲン化された炭化水素類、例えばクロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、ジクロロエタン、トリフルオロクロロメタン、１，１，２−トリフルオロ−１，２，２−トリクロロエタン、１，１，１−トリフルオロ−２，２，２−トリクロロエタンまたはトリクロロエタン；芳香族炭化水素類、例えば石油エーテル、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンまたはデカリン；エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−アミルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，２−ジエトキシエタンまたはアニソール；ジエチレングリコールの使用が好ましい。アセトニトリル、トルエン、クロロベンゼン、トリフルオロクロロメタン、１，１，２−トリフルオロ−１，２，２−トリクロロエタン、１，１，１−トリフルオロ−２，２，２−トリクロロエタン、ジオキサンまたはジエチレングリコールの使用が特に好ましい。
本発明に従う方法を行う時には、比較的広い温度範囲内で行うことが可能である。一般的に、実施温度は８０℃〜１７０℃、または２０℃〜１７０℃、好ましくは１２０℃〜１５０℃もしくは１００℃〜１５０℃の範囲内である。
本発明に従う方法は一般的に大気圧で行われる。しかしながら、一般的には０．１バール〜５０バールの間の、好ましくは１バール〜１０バールの間の高められたまたは低められた圧力で行うことも可能である。
反応時間は厳密でなく、そしてバッチ寸法によって１時間〜２０時間の、好ましくは６時間〜１２時間の比較的広い範囲内で選択することができる。
本発明に従う方法を行う時には、１モルの式（ＩＩ）のクロロメチル−置換された複素環に対して、一般的には１モル〜３モルの間の結合されたＨＦ、好ましくは１モル〜１．５モルの間の弗素化剤が１個の塩素原子当たりに使用される。
本発明に従う方法により製造できる式（Ｉ）のフルオロメチル−置換された複素環は活性殺菌・カビ（ｆｕｎｇｉｃｉｄａｌ）成分を構成するハロメチル−置換されたピラゾリル−、チアゾリル−およびオキサゾリルカルボキサミド類の製造用の価値ある前駆体である（国際公開第０３／０７０７０５号パンフレット参照）。
例えば、式（ＶＩＩ）
Figure 2007509871
［式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＡは各々以上で定義された通りであり、
Ｒ７は水素、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル；各場合とも１〜９個の弗素、塩素および／または臭素原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−ハロシクロアルキル；ホルミル、ホルミル−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）カルボニル−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）カルボニル−Ｃ１−Ｃ３−アルキル；各場合とも１〜１３個の弗素、塩素および／または臭素原子を有するハロ−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）カルボニル−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、ハロ−（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）カルボニル−Ｃ１−Ｃ３−アルキル；（Ｃ１−Ｃ８−アルキル）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニル、（Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル）カルボニル；各場合とも１〜９個の弗素、塩素および／または臭素原子を有する（Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ）カルボニル、（ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニル、（Ｃ３−Ｃ８−ハロシクロアルキル）カルボニル；或いは−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２または−ＣＨ２ＮＲ１３Ｒ１４であり、
Ｒ８は水素、弗素、塩素、メチル、イソプロピル、メチルチオまたはトリフルオロメチルであり、
ｎは１、２、３または４、好ましくは１または２、であり、
Ｒ９は場合によりハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、各場合とも１〜５個の弗素、塩素および／もしくは臭素原子を有するＣ１−Ｃ２−ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、ヒドロキシイミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシイミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシイミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルから、または、２個の隣接する置換基の場合には、ジフルオロメチレンジオキシもしくはテトラフルオロエチレンジオキシから、選択される同一もしくは相異なる置換基を有するモノ−ないしペンタ置換されていてもよいフェニルであり、
或いは各場合とも場合によりハロゲンおよび／もしくはＣ１−Ｃ４−アルキル、または未置換のＣ２−Ｃ２０−アルキル、または弗素、塩素、臭素、ヨウ素および／もしくはＣ３−Ｃ６−シクロアルキルにより同一もしくは相異なりモノ−もしくはポリ置換されたＣ１−Ｃ２０−アルキルによりモノ−ないしテトラ置換されていてもよいＣ３−Ｃ１０−シクロアルキルまたはＣ３−Ｃ１０−ビシクロアルキルであり、この場合にシクロアルキル部分はそれ自体場合により弗素、塩素、臭素、ヨウ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよび／またはＣ１−Ｃ４−アルコキシにより同一もしくは相異なりモノ−ないしテトラ置換されていてもよく、
或いは各場合とも場合により弗素、塩素、臭素、ヨウ素および／もしくはＣ３−Ｃ６−シクロアルキルにより同一もしくは相異なりモノ−もしくはポリ置換されていてもよいＣ２−Ｃ２０−アルケニルまたはＣ２−Ｃ２０−アルキニルであり、この場合にシクロアルキル部分はそれ自体場合により弗素、塩素、臭素、ヨウ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよび／またはＣ１−Ｃ４−アルコキシにより同一もしくは相異なりモノ−ないしテトラ置換されていてもよく、
Ｒ１０は水素、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル；各場合とも１〜９個の弗素、塩素および／または臭素原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−ハロシクロアルキルであり、
Ｒ１１およびＲ１２は各々独立して水素、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル；各場合とも１〜９個の弗素、塩素および／または臭素原子を有するＣ１−Ｃ８−ハロアルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−ハロシクロアルキルであり、
Ｒ１１およびＲ１２はまた、それらが結合される窒素原子と一緒になって、場合によりハロゲンもしくはＣ１−Ｃ４−アルキルにより同一もしくは相異なりモノ−もしくはポリ置換されていてもよい５〜８個の環原子を有する飽和複素環であり、そして複素環は酸素、硫黄およびＮＲ１５の群からの１もしくは２個の別の非隣接へテロ原子を含有してもよく、
Ｒ１３およびＲ１４は各々独立して水素原子、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル；各場合とも１〜９個の弗素、塩素および／または臭素原子を有するＣ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−ハロシクロアルキルであり、
Ｒ１３およびＲ１４はまた、それらが結合される窒素原子と一緒になって、場合によりハロゲンもしくはＣ１−Ｃ４−アルキルにより同一もしくは相異なりモノ−もしくはポリ置換されていてもよい５〜８個の環原子を有する飽和複素環であり、そして複素環は酸素、硫黄およびＮＲ１５の群からの１もしくは２個の別の非隣接へテロ原子を含有してもよく、
Ｒ１５は水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである］
の殺菌・カビ活性カルボキサミド類は、式（Ｉ）
Figure 2007509871
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＡは各々独立して以上で定義された通りである］
のフルオロメチル−置換された複素環を塩基の存在下でそして場合により希釈剤の存在下で加水分解し、そして遊離酸を引き続き塩素化剤の存在下でそして場合により希釈剤の存在下で対応する酸塩化物に転化するか、或いは遊離酸を場合により触媒の存在下で、場合により縮合剤の存在下で、場合により酸結合剤の存在下でそして場合により希釈剤の存在下で式（ＶＩＩＩ）
Figure 2007509871
［式中、Ｒ７、Ｒ８、ｎおよびＲ９は各々以上で定義された通りである］
のアニリン誘導体と直接反応させることにより得られる。
式（Ｉ）のフルオロメチル−置換された複素環の本発明の製造は以下の実施例に記載されており、それらは以上の記述をさらに説明するものである。しかしながら、実施例は限定方式に解釈すべきでない。
製造実施例
実施例１
Figure 2007509871
３−（ジクロロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（３７．９ｇ、０．１６モル）およびトリス（弗化水素酸）トリエチルアミン（８０ｇ、０．４９モル）をオートクレーブ中で１４５℃に８時間にわたり加熱した。反応混合物を次に２００ｍｌの水で希釈した。沈殿した生成物を濾別し、洗浄しそして乾燥した。
２８．５ｇ（理論値の８７％）の４３−４６℃の融点を有する３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルが得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１．３５（ｔ，３Ｈ）、３．９６（ｔ，３Ｈ）、４．３１（ｑ，ＣＨ２）、７．１０（ｔ，ＣＦ２Ｈ）、７．９０（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝−１１７．２（ｄ，Ｊ＝５５．４Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例２
Figure 2007509871
３７．９ｇ（０．１６モル）の３−（ジクロロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルおよび８０ｇ（０．４９モル）のトリス（弗化水素酸）トリエチルアミンをオートクレーブ中で１２０℃に８時間にわたり加熱した。反応混合物を次に２００ｍｌの水で希釈しそして生成物を酢酸エチルで抽出した。所望する生成物をクロマトグラフィーにより３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルから除去しそして単離した。
２０ｇ（理論値の５６％）の３−（フルオロクロロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルが得られた。
１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝−１３３．８（ｄ，Ｊ＝４７．５Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例３
Figure 2007509871
３７．９ｇ（０．１６モル）の４−（ジクロロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルおよび８０ｇ（０．４９モル）のトリス（弗化水素酸）トリエチルアミンをオートクレーブ中で１６０℃に８時間にわたり加熱した。反応混合物を次に２００ｍｌの水で希釈しそして生成物を酢酸エチルで抽出した。所望する生成物をクロマトグラフィーにより精製しそして単離した。
２６．８ｇ（理論値の７５％）の３０−３１℃の融点を有する４−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルが得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１．３７（ｔ，３Ｈ）、４．０７（ｔ，３Ｈ）、４．３１（ｑ，ＣＨ２）、７．４９（ｔ，ＣＦ２Ｈ）、７．８６（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝−１１７．２（ｄ，Ｊ＝５４．７Ｈｚ）ｐｐｍ。

Claims (17)

  1. ａ）式（ＩＩ）
    Figure 2007509871
     ［式中、
    Ｒ１は水素、弗素または塩素であり、
    Ｒ２は水素、弗素または塩素であり、
    Ｒ３はＣ１−Ｃ６−アルキルであり、
    Ａは１−位がＲ４により置換されたピラゾール、２−位がＲ４により置換されたチアゾールおよび２−位がＲ４により置換されたオキサゾールの群から選択される５−員の複素環であり、
    Ｒ４はＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはフェニルである］
    のクロロメチル−置換された複素環を弗素化剤の存在下でそして場合により希釈剤の存在下で転化することを特徴とする、式（Ｉ）
    Figure 2007509871
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＡは各々以上で定義されている通りである］
    のフルオロメチル−置換された複素環の製造方法。
  2. 使用される出発物質が、
    Ｒ１が水素、弗素または塩素であり、
    Ｒ２が水素、弗素または塩素であり、
    Ｒ３がＣ１−Ｃ４−アルキルであり、
    Ａが
    Figure 2007509871
     の群から選択される５−員の複素環であり、ここで各場合とも＊の印が付いている結合は−ＣＣｌＲ１Ｒ２基にそして他の結合はエステル基に結合され、
    Ｒ４がメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはフェニルである、
    式（ＩＩ）のクロロメチル−置換された複素環であることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
  3. 使用される出発物質が下記の式（ＩＩ−ａ）、（ＩＩ−ｂ）、（ＩＩ−ｃ）または（ＩＩ−ｄ）
    Figure 2007509871
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は各場合とも請求項１または２で定義されている通りである］
    の化合物の１種であることを特徴とする請求項１および２の１つに記載の方法。
  4. Ｒ１が塩素であり、Ｒ２が水素でありそしてＲ３がメチルまたはエチルであることを特徴とする請求項３に記載の方法。
  5. 使用される弗素化剤がアルカリ金属弗化物、弗化コバルト（ＩＩＩ）、ハロゲン弗化物、弗化アンチモン、弗化モリブデン、弗化水素、弗化水素／ピリジン混合物、弗化水素酸第三級アンモニウムまたは一般式ｎＨＦ／Ｎ（Ａｌｋ）３（ここでｎは１、２または３であり、そしてＡｌｋはＣ１−Ｃ４−アルキルである）の弗化水素酸トリアルキルアミンであることを特徴とする請求項１〜４の１つもしくはそれ以上に記載の方法。
  6. 使用される弗素化剤が３ＨＦ／Ｎ（Ｅｔ）３（フランツ試薬）、３ＨＦ／Ｎ（ｎ−Ｂｕ）３またはＨＦ／ピリジン（オラー試薬）であることを特徴とする、請求項１〜５の１つもしくはそれ以上に記載の方法。
  7. 使用される弗素化剤が３ＨＦ／Ｎ（Ｅｔ）３（フランツ試薬）または３ＨＦ／Ｎ（ｎ−Ｂｕ）３であることを特徴とする請求項１〜６の１つもしくはそれ以上に記載の方法。
  8. ８０℃〜１７０℃の温度において行うことを特徴とする請求項１〜７の１つもしくはそれ以上に記載の方法。
  9. １２０℃〜１５０℃の温度において行うことを特徴とする請求項１〜８の１つもしくはそれ以上に記載の方法。
  10. 式（ＶＩＩ）
    Figure 2007509871
     ［式中、
    Ｒ１は水素、弗素または塩素であり、
    Ｒ２は水素、弗素または塩素であり、
    Ａは１−位がＲ４により置換されたピラゾール、２−位がＲ４により置換されたチアゾールおよび２−位がＲ４により置換されたオキサゾールの群から選択される５−員の複素環であり、
    Ｒ４はＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはフェニルであり、
    Ｒ７は水素、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル；各場合とも１〜９個の弗素、塩素および／または臭素原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−ハロシクロアルキル；ホルミル、ホルミル−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）カルボニル−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）カルボニル−Ｃ１−Ｃ３−アルキル；各場合とも１〜１３個の弗素、塩素および／または臭素原子を有するハロ−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）カルボニル−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、ハロ−（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）カルボニル−Ｃ１−Ｃ３−アルキル；（Ｃ１−Ｃ８−アルキル）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニル、（Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル）カルボニル；各場合とも１〜９個の弗素、塩素および／または臭素原子を有する（Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ）カルボニル、（ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニル、（Ｃ３−Ｃ８−ハロシクロアルキル）カルボニル；或いは−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２または−ＣＨ２ＮＲ１３Ｒ１４であり、
    Ｒ８は水素、弗素、塩素、メチル、イソプロピル、メチルチオまたはトリフルオロメチルであり、
    ｎは１、２、３または４、好ましくは１または２であり、
    Ｒ９は場合によりハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、各場合とも１〜５個の弗素、塩素および／もしくは臭素原子を有するＣ１−Ｃ２−ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、ヒドロキシイミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシイミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシイミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルから、または、２個の隣接する置換基の場合には、ジフルオロメチレンジオキシもしくはテトラフルオロエチレンジオキシから選択される同一もしくは相異なる置換基を有するモノ−ないしペンタ置換されていてもよいフェニルであり、
    或いは各場合とも場合によりハロゲンおよび／もしくはＣ１−Ｃ４−アルキル、または未置換のＣ２−Ｃ２０−アルキル、または弗素、塩素、臭素、ヨウ素および／もしくはＣ３−Ｃ６−シクロアルキルにより同一もしくは相異なりモノ−もしくはポリ置換されたＣ１−Ｃ２０−アルキルによりモノ−ないしテトラ置換されていてもよいＣ３−Ｃ１０−シクロアルキルまたはＣ３−Ｃ１０−ビシクロアルキルであり、この場合にシクロアルキル部分はそれ自体場合により弗素、塩素、臭素、ヨウ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよび／またはＣ１−Ｃ４−アルコキシにより同一もしくは相異なりモノ−ないしテトラ置換されていてもよく、
    或いは各場合とも場合により弗素、塩素、臭素、ヨウ素および／もしくはＣ３−Ｃ６−シクロアルキルにより同一もしくは相異なりモノ−もしくはポリ置換されていてもよいＣ２−Ｃ２０−アルケニルまたはＣ２−Ｃ２０−アルキニルであり、この場合にシクロアルキル部分はそれ自体場合により弗素、塩素、臭素、ヨウ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよび／またはＣ１−Ｃ４−アルコキシにより同一もしくは相異なりモノ−ないしテトラ置換されていてもよく、
    Ｒ１０は水素、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル；各場合とも１〜９個の弗素、塩素および／または臭素原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−ハロシクロアルキルであり、
    Ｒ１１およびＲ１２は各々独立して水素、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル；各場合とも１〜９個の弗素、塩素および／または臭素原子を有するＣ１−Ｃ８−ハロアルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−ハロシクロアルキルであり、
    Ｒ１１およびＲ１２はまた、それらが結合される窒素原子と一緒になって、場合によりハロゲンもしくはＣ１−Ｃ４−アルキルにより同一もしくは相異なりモノ−もしくはポリ置換されていてもよい５〜８個の環原子を有する飽和複素環であり、そして複素環は酸素、硫黄およびＮＲ１５の群からの１もしくは２個の別の非隣接へテロ原子を含有してもよく、
    Ｒ１３およびＲ１４は各々独立して水素、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル；各場合とも１〜９個の弗素、塩素および／または臭素原子を有するＣ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−ハロシクロアルキルであり、
    Ｒ１３およびＲ１４はまた、それらが結合される窒素原子と一緒になって、場合によりハロゲンもしくはＣ１−Ｃ４−アルキルにより同一もしくは相異なりモノ−もしくはポリ置換されていてもよい５〜８個の環原子を有する飽和複素環であり、そして複素環は酸素、硫黄およびＮＲ１５の群からの１もしくは２個の別の非隣接へテロ原子を含有してもよく、
    Ｒ１５は水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである］
    の殺菌・カビ（ｆｕｎｇｉｃａｌｌｙ）活性カルボキサミド類を製造するための、式（Ｉ）
    Figure 2007509871
     ［式中、
    Ｒ１、Ｒ２およびＡは以上で定義された通りであり、
    Ｒ３はＣ１−Ｃ６−アルキルである］
    のフルオロメチル−置換された複素環の使用。
  11. 式（Ｉ）
    Figure 2007509871
     ［式中、
    Ｒ１は水素、弗素または塩素であり、
    Ｒ２は水素、弗素または塩素であり、
    Ｒ３はＣ１−Ｃ６−アルキルであり、
    Ａは１−位がＲ４により置換されたピラゾール、２−位がＲ４により置換されたチアゾールおよび２−位がＲ４により置換されたオキサゾールの群から選択される５−員の複素環であり、
    Ｒ４はＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはフェニルである］
    のフルオロメチル−置換された複素環を塩基の存在下でそして場合により希釈剤の存在下で加水分解し、そして遊離酸を引き続き塩素化剤の存在下でそして場合により希釈剤の存在下で対応する酸塩化物に転化するか、或いは遊離酸を場合により触媒の存在下で、場合により縮合剤の存在下で、場合により酸結合剤の存在下でそして場合により希釈剤の存在下で式（ＶＩＩＩ）
    Figure 2007509871
     ［式中、
    Ｒ７は水素、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル；各場合とも１〜９個の弗素、塩素および／または臭素原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルスルホニル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−ハロシクロアルキル；ホルミル、ホルミル−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）カルボニル−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）カルボニル−Ｃ１−Ｃ３−アルキル；各場合とも１〜１３個の弗素、塩素および／または臭素原子を有するハロ−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）カルボニル−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、ハロ−（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）カルボニル−Ｃ１−Ｃ３−アルキル；（Ｃ１−Ｃ８−アルキル）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニル、（Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル）カルボニル；各場合とも１〜９個の弗素、塩素および／または臭素原子を有する（Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ）カルボニル、（ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル）カルボニル、（Ｃ３−Ｃ８−ハロシクロアルキル）カルボニル；或いは−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２または−ＣＨ２ＮＲ１３Ｒ１４であり、
    Ｒ８は水素、弗素、塩素、メチル、イソプロピル、メチルチオまたはトリフルオロメチルであり、
    ｎは１、２、３または４、好ましくは１または２であり、
    Ｒ９は場合によりハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、各場合とも１〜５個の弗素、塩素および／もしくは臭素原子を有するＣ１−Ｃ２−ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、ヒドロキシイミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシイミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシイミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルから、または、２個の隣接する置換基の場合には、ジフルオロメチレンジオキシもしくはテトラフルオロエチレンジオキシから選択される同一もしくは相異なる置換機を有するモノ−ないしペンタ置換されていてもよいフェニルであり、
    或いは各場合とも場合によりハロゲンおよび／もしくはＣ１−Ｃ４−アルキル、または未置換のＣ２−Ｃ２０−アルキル、または弗素、塩素、臭素、ヨウ素および／もしくはＣ３−Ｃ６−シクロアルキルにより同一もしくは相異なりモノ−もしくはポリ置換されたＣ１−Ｃ２０−アルキルによりモノ−ないしテトラ置換されていてもよいＣ３−Ｃ１０−シクロアルキルまたはＣ３−Ｃ１０−ビシクロアルキルであり、この場合にシクロアルキル部分はそれ自体場合により弗素、塩素、臭素、ヨウ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよび／またはＣ１−Ｃ４−アルコキシにより同一もしくは相異なりモノ−ないしテトラ置換されていてもよく、
    或いは各場合とも場合により弗素、塩素、臭素、ヨウ素および／もしくはＣ３−Ｃ６−シクロアルキルにより同一もしくは相異なりモノ−もしくはポリ置換されていてもよいＣ２−Ｃ２０−アルケニルまたはＣ２−Ｃ２０−アルキニルであり、この場合にシクロアルキル部分はそれ自体場合により弗素、塩素、臭素、ヨウ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよび／またはＣ１−Ｃ４−アルコキシにより同一もしくは相異なりモノ−ないしテトラ置換されていてもよく、
    Ｒ１０は水素、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル；各場合とも１〜９個の弗素、塩素および／または臭素原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−ハロシクロアルキルであり、
    Ｒ１１およびＲ１２は各々独立して水素、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル；各場合とも１〜９個の弗素、塩素および／または臭素原子を有するＣ１−Ｃ８−ハロアルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−ハロシクロアルキルであり、
    Ｒ１１およびＲ１２はまた、それらが結合される窒素原子と一緒になって、場合によりハロゲンもしくはＣ１−Ｃ４−アルキルにより同一もしくは相異なりモノ−もしくはポリ置換されていてもよい５〜８個の環原子を有する飽和複素環であり、そして複素環は酸素、硫黄およびＮＲ１５の群からの１もしくは２個の別の非隣接へテロ原子を含有してもよく、
    Ｒ１３およびＲ１４は各々独立して水素、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル；各場合とも１〜９個の弗素、塩素および／または臭素原子を有するＣ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−ハロシクロアルキルであり、
    Ｒ１３およびＲ１４はまた、それらが結合される窒素原子と一緒になって、場合によりハロゲンもしくはＣ１−Ｃ４−アルキルにより同一もしくは相異なりモノ−もしくはポリ置換されていてもよい５〜８個の環原子を有する飽和複素環であり、そして複素環は酸素、硫黄およびＮＲ１５の群からの１もしくは２個の別の非隣接へテロ原子を含有してもよく、
    Ｒ１５は水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである］
    のアニリン誘導体と直接反応させることを特徴とする式（ＶＩＩ）
    Figure 2007509871
     ［式中、
    Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｒ７、Ｒ８、ｎおよびＲ９は各々以上で定義された通りである］
    の殺菌・カビ活性カルボキサミド類の製造方法。
  12. 式（Ｉ）の化合物が請求項１に記載の方法により得られることを特徴とする請求項１１に記載の方法。
  13. 式（ＩＩ）
    Figure 2007509871
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＡは各々請求項１で定義された通りである］
    のクロロメチル−置換された複素環。
  14. 式（ＩＩ−ａ）
    Figure 2007509871
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は各々請求項１で定義された通りである］
    の化合物。
  15. 式（ＩＩ−ｂ）
    Figure 2007509871
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は各々請求項１で定義された通りである］
    の化合物。
  16. 式（ＩＩ−ｃ）
    Figure 2007509871
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は各々請求項１で定義された通りである］
    の化合物。
  17. 式（ＩＩ−ｄ）
    Figure 2007509871
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は各々請求項１で定義された通りである］
    の化合物。
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