TWI359141B - Preparation of fluoromethyl-substituted heterocycl - Google Patents

Preparation of fluoromethyl-substituted heterocycl Download PDF

Info

Publication number
TWI359141B
TWI359141B TW093132853A TW93132853A TWI359141B TW I359141 B TWI359141 B TW I359141B TW 093132853 A TW093132853 A TW 093132853A TW 93132853 A TW93132853 A TW 93132853A TW I359141 B TWI359141 B TW I359141B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
group
formula
alkyl
heterocyclic ring
substituted heterocyclic
Prior art date
Application number
TW093132853A
Other languages
English (en)
Other versions
TW200530189A (en
Inventor
Reinhard Lantzsch
Sergiy Pazenok
Frank Memmel
Original Assignee
Bayer Cropscience Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Cropscience Ag filed Critical Bayer Cropscience Ag
Publication of TW200530189A publication Critical patent/TW200530189A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI359141B publication Critical patent/TWI359141B/zh

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/30—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

1359141 九、發明說明 【發明所屬之技術領域】
$利申請索第93 132853號 -Tri Patent Application No. 93 132853 A W s£明書中文未-附件f二） ^RA^et^ed Specification in Chinej；r-Enc>) (_LL •少、年丨0月20日送呈） (Submijtted on October 20, 2010) 本發明係有關一種製造氟甲基取代之雜環之新穎方法， 係將對應之氯甲基取代之化合物與一種氟化劑反應而得。 【先前技術】 已知3-(二氟甲基)-及3-(氟二氯甲基)_卜甲基_1H_吡唑_4_ 羧基酯可藉將對應鹵化之2-(乙氧基亞甲基）甲基乙醯乙酸 酯與甲基肼反應而獲得（參考WO 92/12970及W0 93/ 11117)。 亦已知5-氯吡唑-4-羧醛衍生物可與在二甲基甲醯胺中之 氟化卸反應，獲得對應之5-氟化合物（參考w〇 93/11117)。 經單-、二-或三氣曱基取代之雜環的轉換成經氟化之類似 物現今已知僅有吡啶衍生物。因為氣化之先驅物較之供製 造雜環之對應氟化合物更易於被取得，因而亟須一種可容 許氯化雜環被直接氟化之方法。 【發明内容】 因此本發明提供一種製造式（I)之氟曱基取代之雜環的方 法
其中 R 為氫、氟或氣， R2為氫、氟或氣， R3為Ci-C6-览基， A 為一 5員雜環，選自在1 -位置上被r4取代之吡唾、在 2位置上被R4取代之σ塞β生及在2位置上被R4取代之〇号 α坐之組群， 5 1359141 打年月丨止聲換頁 R4 為Cl_C4_院基、C3_C6-環烧基、Cl_C4_硫烧基-Cl_Cr烧 基、Cl_Cr院氧基_Cl_C4-烧基或苯基， 其特徵在於 a)式（II)之經氯曱基取代之雜環
(其中R1、R2、R3及A各自如上述之定義） 在氟化劑之存在下及選擇性地在稀釋劑之存在下被轉 〇
令人驚訝地，式（I)之經氟曱基取代之雜環可以高純度及 選擇性在創新條件下被製備並有優良的產率。雖然由對應 氯化之化合物藉_素交換而來之經三氟曱基-、二氟曱基或 單氟曱基取代之芳香族化合物已知有苯基-及部分3-三鹵 烷基吡啶衍生物，但在此等方法中必須使用嚴苛的條件， 諸如使用HF、高溫及高壓。在此等反應條件中，精於此技 藝者，就被三氯曱基或被更敏感且較不穩定之二氯甲基所 取代之吡唑、噻唑及其他雜環化合物的情況中，將期望雜 環分解（例如藉聚合、水解或酸及醛之形成）。此種分解過 程當例如一種二氯曱基被直接與一氮原子之電子對共I厄時 (如同3-鹵烧基-取代之吼α坐的情況）而更為加速。此外，在 鄰位上具有一取代基（尤其是當其為抽電子之大羧基酯基 時）之化合物之氟化，明顯因立體及電子的理由而更難以實 施。這是因為羧基酯基一般在強酸條件下（例如當使用HF 1359141
ΠΤΓ ί ΨΙ >〇ί Τ , 及其之衍生物時）被形^都近三 a甲基，環。更令人驚舒的是’式⑴之氟甲基取二： 核，可藉根據本發明之方法獲得並有優良產率。 當例如乙基3-（二氣甲基）+甲基鲁吼 :作起始原料及三乙胺(三)氣化氣被用作氣化劑 本發明之方法可藉下列流程圖予以描述。 CI U«- I __ er ΟΙ
•C〇aEt
3 HR / NEI H
,coaet ^ L 當實施本㈣之方法時，被㈣起始 取代之雜環通常為式（ίί)所定義。 虱歹基 義： 吓疋我取代基具有下列較佳定 較佳為氫、氟或氣， 較佳為氫、氟或氣， 較佳為c丨-C4-烷基，尤佳為甲其 石苴 九住兩、乙基、正-丙基、昱 丙基、正-丁基、笫一 一丁苴 土 ” 佳為甲基或乙基， 弟一-丁基，最 較佳為一選自下列組群之5員雜環 R丨R2R3
A
R*- 尤佳為一選自下列組群之5員雜環 •衫 Ν R4
N
¥. 最佳為-選自下列組群之5員雜 環 1359-141
其申，於各情況中，被*所標示之鍵結被連接至-CClW 基’且另一鍵結被連接至酯基， R較佳為甲基、乙基、正-丙基、異丙基、氯丙基、環戊 基、環己基或苯基，尤佳為甲基、乙基、異丙基或苯基， 最佳為甲基。 所使用之起始祕較佳為式⑴）之氣甲絲代之雜環， 其中R1為氯且R2為氫。 雜=佳地，式⑼之起始原料為式⑴_a)之氯甲基取代之
其中R1、R2及R3各自如上述所定義。 極偏好的是式（ΙΙ-a)化合物，苴由D1 為甲基或乙基。 騎，R2為氫且R3 特佳之式（11)之起始原料同樣為 ^ 之雜環 ~b)之氣曱基取代 1359141 ^ ⑺ φ 為氯，R2為氫且R3 其中R1、R2及R3各自如上逮身，.扃頁 極偏好的是式（ΙΙ-b)化合物，其+ 為曱基或乙基。 c)之氣甲基取代 特佳之式（II)之起始原料同樣為式（1卜 之雜環 ~ (Π-c)
Nys * CH, 其中R1、R2及R3各自如上述所定義。 極偏好的以⑴-〇化合物，其中R丨為氣，r2為氣且r3 為曱基或乙基。 特佳.之式(π)之起始原料同樣為式(n_d)之氯甲基取代 之雜環
CH、 (H-d) 其中R1、R2及R3各自如上述所定義。 極偏好的是式（II-d)化合物，其中R1為氣，r2為氮且r3 為甲基或乙基。 某些式（II)之鼠甲基取代之雜環為已知（參考W〇 92/ 12970、WO 93/11117及雜環化合物化學：噻唑及其之衍生 物 ’ Jaques MetzgeKed·)，第 34 冊，第卜3 部，J〇hn 漏^ — Sons，紐約，1979 ) ° 3-鹵曱基·1Η-^^-4-缓基酉旨之製備可藉著： 1359141 b)將式（III)之酸性鹵化物 。月正替換^ '''''-------|,| , | c^T^Ha, R cm) 其中 R1及R2各自如上述定義，
Ha 1為氟、氯或溴， 與式（IV)之二炫基胺基丙婦酸酉旨
co2r3 (TV) 其中 R3為如上述定義， R及R各自獨立為匕-C4-燒基， 在驗（例如氫氧化鈉或錢）之存在下，於料互溶之有 機溶劑（例如甲苯）中反應， 及將由此所得之式〇〇之2_二氯醯基_3_胺基丙稀酸醋
其中R1、R2、R3、R5& R6各自如上述定義， 與式（VI)之肺衍生物 R4-NH-NH2 (VI) 其中R為如上述定義， 在稀釋劑（例如曱苯）之存在下反應。 根據本發明之方法(a)係^可用於此目的 者為所有供此種反狀習知I化劑。較佳為使關如驗金屬氣化 物，諸如氟化鈉、氟化鉀及氟化鉋、氟化鈷（111)、鹵素氟化物、氟 化錄、氟化鉬、氟化氫、氟化氫/吡咬混合物、第三銨氟 化氫或通式nHF/N(Alk)3(其中η為1、2或3，較佳為2或 3 ’且Aik為C1-C4-烧基’較佳為乙基或正-丁基）之三院基 胺氟化虱。特佳為使用3 HF/N(Et)3(Franz試劑）、3 HF /N(n-Bu)3及HF/吡啶（Olah’s試劑）。極偏好的是使用3 HF /N(Et)3 (Franz 試劑）或 3 HF/N(n-Bu)3。 根據本發明之方法選擇性地在稀釋劑之存在下進行。偏好 的是使用腈，諸如乙腈；齒化碳氫化物，例如氣苯、二氣 苯、二氯甲烷、氯仿、四氣甲烷、二氯乙烷、三氟氯曱烷、 1，1，2-三氟-1，2, 2-三氣乙烧、1，1，1-三氟-2, 2, 2-三氣乙 炫或三氯乙烧；芳香族碳氫化物，例如石油_、己烧、庚 烷、環己烷、甲基環己烷，苯、曱苯、二曱苯或decalin ; 驗’诸如二乙鍵、-·*異丙謎、曱基弟二-丁基喊、曱基第二 戊基趟、二口号烧、四氫咬喃、1，2-二曱氧乙院、1，2-二乙 氧基乙烧或茴香鍵；二乙二醇。特佳為使用乙腈、曱笨、 氯苯、三氟氯甲炫*、1，1，2-三IL-1，2,2-三氯乙烧、ι，ι，ι一 三氟-2, 2, 2-三氯乙烷、二呤烷或二乙二醇。 當實施根據本發明之方法時，可行的是在一相當廣泛溫 度範圍内作用。通常，作用溫度為80°C至170。(：或在2〇t： 至170°C之範圍’較佳為120°C至150°C或100。〇至15(TC。 根據本發明之方法通常在大氣壓力下實施，然而，亦可 1359141 年丨0月〆a妗，ί’王聲換頁 在高屋或減座下進行，通\ 佳介於1巴和1G巴之間。 巴之間， =應時㈣為嚴格要求的，且可視批次大小㈣，在i 小=至2G小時，較佳在6小時至12小時之相當廣範圍内。 當實施根據本發明之方法時 i 基-取冲夕崎浐而士 —# 沉1美耳之式（II)之氯甲 亦衣5，母氯原子通常使用 耳之結合HF，較佳介於！莫耳和L 5莫耳之間的氣=莫 =本構：之方法所製備之式⑴之氣甲基取代之二 為供衣備構成活性殺黴菌成分之齒甲基取代之吼絲 塞坐基及可唑基奴化酿胺之有價值的先驅 03/070705) ^ 例如，式（VII)之殺黴菌活性碳化醯胺 其中
(VII) R1及R2及A各自如上述定義， R為氫Ci c8-炫基、g-Cb-烧基亞續醯基、Ci_C6_烧基石黃 酿基、C,-C4-烧氧基—Cl_C4_烧基、C3_C8_環院基；CA— 鹵烷基、CA，烧基硫基，Cl_C4_齒烧基亞石黃蕴基、 Ci-Cr鹵烷基磺醯基、__Ci_C4_烷氧基_Ci_C4_烷基、於 各ί情況T具有1至9個氟、氯及/錢原子之C3 — C8-鹵環烧基，曱醯基、甲醯基{—(^烧基、（C广C3 —貌基） 羰基-Ci-C3-烷基、（Cl-C3_烷氧基）幾基_Ci_G-烷基，·鹵 1359141 啊年督換頁. -(C1-C3-烧基）幾基-C1-C3-院基、於各自情況下具有1 至13個氟、氣及/或溴原子之鹵_(Cl_C3_烷氧基）羰基 -CrCs-烧基；（Ci-Cs-燒基）幾基、（(^-匕-烧氧基）幾基、 (Cl-C4_烷氧基-Ci-O烷基）羰基、（C3_C8-環烷基）羰 基、（CA-齒烷基）幾基、（Cl_C6__烷氧基）幾基、（鹵 Cl-C4-烧氧基-C1-C4-烧基）幾基、於各自情況下具有1 至9個氟、氣及/或溴原子之（C3_C8_鹵環烷基）羰基； 或-C(=0)C〇0)R1()，-C0NRiyi_CH2Nr13r14， R8 η R9
為氫、氟、氣、甲基、異丙基、甲基硫或三氟甲基， 為卜2、3或4 ’較佳為1或2，
選擇性地為單-至五取代之苯基，具有相同或不同之取 代基，其為選自鹵素、Cl_C4_烷基、Cl_C4_烷氧基、Ci—C2— 鹵烷基或於各自情況下具有丨至5個氟、氯及/或溴原 子之G-G-i烷氧基、羥基亞胺基_Ci_C4_烧基、Ci_C4_ 院氧基亞胺基-C丨-(^-燒基、C1-C4-鹵燒基亞胺基丨-c4-烷基，或在兩鄰近取代基的情況中，選自二氟亞曱基二 氧基或四氟伸乙基二氧基； 或為C3-Cl()-環烷基或C3-C1()-雙環烷基，其於各自情況 下選擇性被鹵素及/或Q-C4-烷基相同或不同地予以 單-至四取代； 或未取代之Cz-C2。-烷基或Cl-C2。-烷基，其被氟、氯、 /臭、礙及/或Ca-C6-環烧基予以相同或不同地單—或多 取代，於該情況中，環烷棊部分本身可選擇性地被氟、 氣、溴、碘、C-Cr烷基及/或CrC4-鹵烷基予以相同 13 1359*141 誉換頁 、 ^0/· >° · 或不同地單-至四取——.——.— 或為c2-c2。-烯基或c2-c2。-块基，於各情況中選擇性地 被，、氯、溴、破及/或（^―環絲予以相同或不同 地單-或多取代，於該情況中，環烷基部分本身可選擇 性地破氟、氣、溴、碘、C广C4_烷基及，或Ci各齒烷 基予以相同或不同地單-至四取代； 凡 R1。為氫、C,-C8-烧基、Cl_C8-烧氧基、Ci_C4_燒氧基—Ci Cp 燒基、c3-c8-環燒基；C,_Ce_齒烧基、Ci_C6—齒燒氧基4、 鹵-Ci-C4-烷氧基-Cl_C4-烷基、於各自情況下具有工至9 個氟、氣及/或溴原子之C3_C8_鹵環烷基， R11及R12各自獨立地為氫、Ci_C8_燒基、Ci_C4_烧氧基—Ci—C广 烷基、c3-c8-每烷基；G-Ce-卣烷基、鹵-Cl_c4_院氧基 <1-C4_烧基、於各自情況下具有1至9個氟、氯及 /臭原子之C；3-C8-鹵環烧基，
Rn及R12各與彼等被鍵結之氮原子一起亦為一種具有5至8 環原子之飽和雜環，其選擇性地被鹵素或G烷基相 同或不同地予以單-或多取代，且雜環可包含i或2個其 他非鄰近雜原子，選自氧、硫及NR15之組群， R及R各自獨立地為氮原子、Ci_C8_烷基、[3吒8_環烷基； 〇-(：8-鹵烷基、於各自情況下具有}至9個氟、氣及/ 或漠原子之C3~C8-鹵環烷基，
Rl3f R“各與彼等被鍵結之氮原子一起亦為一種具有5至8 環原子之飽和雜環，其選擇性地被_素或Ci_C4_烷基相同 或不同地予以單〜或多取代，且雜環可包含j或2個其他 1359441 >〇
非鄰近雜原子，選自氰、硫及nr"之組群， R15為氯或Ci-C6-炫基’ 係藉在鹼之存在下及選擇性在稀釋劑之存在下水解式（I) 之氟甲基取代之雜環
其中R1、！?2、^及A各自如上述所定義， 隨後在氯化劑之存在下及選擇性地在稀釋劑之存在下轉變 自由酸為對應之酸氣化物，或選擇性在催化劑之存在下、 選擇性地在縮合劑之存在下、選擇性地在酸結合劑之存在 下及選擇性地在稀釋劑之存在下直接使自由酸與式（VIII) 之苯胺衍生物反應所獲得。，
其中R7、R8、η及R9各自如上述所定義。 本發明之式（I)之氟曱基取代之雜環之製備被描述於以下 之實施例中，其進一步說明前文之描述。惟，實施例不應 以一種限制的方式被解釋。 【實施方式】 製備實施例 實施例1
15 1359441 职年ι〇月/日付(更)正替换Κ· 將乙基3-(二氣甲基）-1-甲基-iff—吡唑-4-羧酸鹽（37. 9 克，0. 16莫耳）和三乙胺三（氟化氫）（8〇克，〇. 49莫耳） 在一殺菌蒼中，於145°C下加熱8小時。然後以200毫 升之水稀釋反應混合物。將沉澱產物過濾、清洗及乾燥。 獲得28. 5克（理論值之87%)之具有熔點43-46°C之乙 基3_(二鼠曱基）-1-曱基-1H_d比嗤- 4-缓酸鹽。 ]Η NMR (CDC13) ： 5=1,35 (t, 3H); 3.96 (t, 3H); 4.31 (q, CH2); 7.10 (t，CF2H); 7.90(s，1H) ppm。 19F NMR (CDC13) : δ= -117.2 (d，J = 55.4 Hz) ppm。 實施例2
將37.9克（0.16莫耳）之乙基3-(二氯曱基）-l-曱基 -1H-吡唑-4-羧酸鹽和80克（0.49莫耳）之三乙胺三（氟 化氫）在一殺菌釜中，於12(TC下加熱8小時。然後以200 毫升之水稀釋反應混合物並以乙酸乙酯萃取產物。藉層 析自乙基3-(二氟甲基）-1-曱基-1H-°比唾-4 -敌酸盛中移 除期望之產物並予以分離。 獲得20克（理論值之56%)之乙基3-(氟氣曱基）-1_甲 基-1Η-σ比嗤-4-缓酸鹽。 19 F NMR (CDC13) : δ= -133.8 (d，J = 47.5 Hz) ppm。 實施例3 I35M41 Μ年丨〇月，0蝌姐㈣
CHj 將37.9克（0.16莫耳）之乙基4—(二氯甲基）_卜曱基 — 1H-°比唾綾酸鹽和80克（0.49莫耳）之三乙胺三（氟 化氫）在一殺菌釜中，於16(TC下加熱8小時。然後以200 毫升之水稀釋反應混合物並以乙酸乙酯萃取產物。藉層 析純化期望之產物並予以分離。 獲得26. 8克（理論值之75%)具有30-31°C熔點之乙基 4-—氣曱基）-1-曱基-1H-°比°坐-3-缓酸鹽。 !H NMR (CDC13) ： 5=1.37 (t, 3H); 4.07 (t, 3H); 4.31 (q, CH2); 7.49 (t，CF2H); 7.86 (s，1H) ppm。 19F NMR (CDC13) : δ= -117.2 (d，J = 54.7 Hz) ppm。
17

Claims (1)

1359141 . 專利申請案第93132853號 ROC Patent Applir.atinn Nn Q^1jL2RS3 _ .....(二) mi 申請專利範圍： 修正之申請專利範圍中文本-附伯 AAiendrt Claims in Chinese-fei^ 彳（民i ioF^^月v今·曾#爲 (Submitted on July 4.201 Π 1.一種製造式(I)之氟曱基取代之雜環的方法
(1)
NIR 其中 R1 為氟或氣， R2 為氮’ R3 為C「C6-烧基， A 為5員雜環 其中被*所標示之鍵結被連接至-cciWr2基，且另一鍵 結被連接至酯基， R4 為Ci-C4-烧基、〇3-匸6-壤烧基、C1-C4-硫烧基-C1-C4-烧基、Ci_C4_炫氧基_Ci-C4_烧基或苯基’ 其特徵在於 a)式（II)之經氣曱基取代之雜環
其中R1 ' R2、R3及A各自如上述之定義 於一種選自於由3 HF/N(Et)3(Franz試劑）以及3 HF/ N(n-Bu)3所組成之群組的II化劑之存在下及選擇性地在 1359141 . 一種稀釋劑之存在下被轉變。 2. —種製造式(la)之氟曱基取代之雜環的方法， CI
(la) 其特徵在於 a)式（Ila)之經氯曱基取代之雜環
m 於一種3 HF/N(Et)3(Franz試劑）的氟化劑之存在下及選 擇性地在一種稀釋劑之存在下被轉變。 3.根據申請專利範圍第1或2項之方法，其特徵在於所 使用之起始材料為式（Π)之氯曱基取代之雜環， 其中 R1為氯， R2為氫， R3 為CrC4-烷基， A 為5員雜環
19 其中，被*所標示之鍵結被連接至 •CClRk2基，且另―鍵結被連接至醋基， 為甲基、乙基、正·丙基、異丙基、環丙基、環戊 艰已基或苯基。 ^ 〜>ν /ΖΓ 7 ^ 使用之起始原料為式（n_a)之下列化合物 4·=ΐ請㈣範圍第！ $ 2項之方法，其特徵在於所
co2r3 CH, (Π-a) ^ R]、R2及R3各自如中請專利範圍第！或3項之定 .根據^專觀㈣4項之枝，純徵在於 鼠、R為氫且R3為甲基或乙基。 為 6.
根據申請專利範圍第1或2項之方法 係在8(TC至170¾之溫度下實施。 其特徵在於其
根據申請專利範圍第6項之方法， 120°C至150t之溫度下實施。 其特徵在於其係在 20
TW093132853A 2003-10-31 2004-10-29 Preparation of fluoromethyl-substituted heterocycl TWI359141B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10351088A DE10351088A1 (de) 2003-10-31 2003-10-31 Verfahren zum Herstellen von fluormethyl-substituierten Heterocyclen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW200530189A TW200530189A (en) 2005-09-16
TWI359141B true TWI359141B (en) 2012-03-01

Family

ID=34530016

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW093132853A TWI359141B (en) 2003-10-31 2004-10-29 Preparation of fluoromethyl-substituted heterocycl

Country Status (14)

Country Link
US (1) US7501527B2 (zh)
EP (1) EP1682515B1 (zh)
JP (1) JP4936895B2 (zh)
KR (1) KR101123745B1 (zh)
CN (1) CN1875006B (zh)
BR (1) BRPI0416112A (zh)
DE (1) DE10351088A1 (zh)
DK (1) DK1682515T3 (zh)
ES (1) ES2524597T3 (zh)
IL (1) IL175148A (zh)
IN (1) IN2006DE01990A (zh)
MX (1) MXPA06004605A (zh)
TW (1) TWI359141B (zh)
WO (1) WO2005044804A1 (zh)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2338281T3 (es) * 2006-11-03 2010-05-05 Basf Se Metodo para la elaboracion de carboxilatos de difluormetilpirazolilo.
AU2007338031B2 (en) * 2006-12-21 2012-08-16 Basf Se Process for preparing fluoromethyl-substituted heterocyclic compounds
CN101679282B (zh) * 2007-06-01 2012-11-28 巴斯夫欧洲公司 生产n-取代的(3-二卤甲基-1-甲基吡唑-4-基)羧酰胺的方法
JP5559678B2 (ja) * 2007-06-15 2014-07-23 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア ジフルオロメチル置換ピラゾール化合物の製造方法
EP2181087B1 (en) 2007-08-16 2015-10-14 Solvay Sa Process for the preparation of esters of 4-fluorosubstituted 3-oxo-alcanoic acids
WO2009106619A1 (en) 2008-02-29 2009-09-03 Basf Se Process for preparing alkyl 2-alkoxymethylene-4,4-difluoro-3-oxobutyrates
US8586750B2 (en) 2008-05-02 2013-11-19 Basf Se Method for the production of halogen-substituted 2-(aminomethylidene)-3-oxobutyric acid esters
PL2300417T3 (pl) 2008-05-02 2015-12-31 Basf Se Sposób wytwarzania estrów kwasu 2-(aminometylideno)-4,4-difluoro-3-oksomasłowego
CA2725446A1 (en) * 2008-05-05 2009-11-12 Basf Se Method for preparing 1,3,4-substituted pyrazol compounds
AU2009245791B2 (en) * 2008-05-08 2013-05-16 Basf Se Method for manufacturing aryl carboxamides
CN102099343B (zh) * 2008-07-21 2014-06-04 巴斯夫欧洲公司 制备1,3-二取代的吡唑羧酸酯的方法
JP5889299B2 (ja) * 2010-07-23 2016-03-22 ソルヴェイ（ソシエテ アノニム） １−置換−３−フルオロアルキル−ピラゾール−４−カルボン酸のエステルの調製方法
FR2975992B1 (fr) * 2011-06-01 2013-11-08 Rhodia Operations Procede de preparation d'un compose fluoromethylpyrazole sous forme acide carboxylique ou derivee
FR2975990B1 (fr) 2011-06-01 2013-05-24 Rhodia Operations Procede de preparation d'un compose organique fluore
MX2013014312A (es) * 2011-06-21 2014-01-31 Bayer Ip Gmbh Procedimiento para la preparacion de pirazolilcarboxanilidas.
JP2016508512A (ja) * 2013-02-15 2016-03-22 シンジェンタ パーティシペーションズ アクチェンゲゼルシャフト ビス−ジハロアルキルピラゾールの製造方法
EP3046908B1 (en) * 2013-09-20 2017-08-16 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Process for preparing 5-fluoro-1-alkyl-3-fluoroalkyl-1h-pyrazole-4-carbaldehyde
CN106045910B (zh) * 2016-08-15 2017-10-10 浙江永太科技股份有限公司 一种3‑(二氟甲基)‑1‑甲基‑1h‑吡唑‑4‑羧酸的合成方法
CN115572210B (zh) * 2022-12-08 2023-03-21 暨南大学 一种(1,2,2,2-四氟乙基)芳烃衍生物及其制备方法和应用

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6357568A (ja) * 1982-04-16 1988-03-12 ザ　ダウ　ケミカル　カンパニ− 液相ハロゲン交換反応における触媒再使用
DE3400168A1 (de) * 1984-01-04 1985-07-11 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 5-halogenalkyl-1,3,4-thiadiazol-2-yloxyacetamide
DE3934924C2 (de) * 1989-10-20 1994-01-27 Huels Chemische Werke Ag Verfahren zur Herstellung von 4-Alkoxycarbonyl-3-chlormethyl-2H-pyrazolen
US5126275A (en) * 1990-09-19 1992-06-30 Miles Inc. Analytical method using tetrazolium salt indicators having a reflectance plateau
US5093347A (en) 1991-01-28 1992-03-03 Monsanto Company 3-difluoromethylpyrazolecarboxamide fungicides, compositions and use
US5223526A (en) 1991-12-06 1993-06-29 Monsanto Company Pyrazole carboxanilide fungicides and use
DE4231517A1 (de) 1992-09-21 1994-03-24 Basf Ag Carbonsäureanilide, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Mittel zur Bekämpfung von Schadpilzen
DE19544800A1 (de) * 1995-12-01 1997-06-05 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 1,3-Dimethyl-5-fluor-pyrazol-4-carboxaniliden
DE19629828A1 (de) * 1996-07-24 1998-01-29 Bayer Ag Carbanilide
JP3533134B2 (ja) 1999-02-15 2004-05-31 三井化学株式会社 フッ素化剤及びその製法と使用
DE10215292A1 (de) * 2002-02-19 2003-08-28 Bayer Cropscience Ag Disubstitutierte Pyrazolylcarbocanilide

Also Published As

Publication number Publication date
KR101123745B1 (ko) 2012-03-15
ES2524597T3 (es) 2014-12-10
MXPA06004605A (es) 2006-07-20
IL175148A0 (en) 2006-09-05
EP1682515A1 (de) 2006-07-26
IL175148A (en) 2015-03-31
IN2006DE01990A (zh) 2007-07-13
DK1682515T3 (en) 2014-11-17
JP2007509871A (ja) 2007-04-19
BRPI0416112A (pt) 2007-01-02
CN1875006A (zh) 2006-12-06
CN1875006B (zh) 2011-12-21
KR20060094534A (ko) 2006-08-29
US20060276656A1 (en) 2006-12-07
JP4936895B2 (ja) 2012-05-23
WO2005044804A1 (de) 2005-05-19
US7501527B2 (en) 2009-03-10
DE10351088A1 (de) 2005-06-02
EP1682515B1 (de) 2014-10-01
TW200530189A (en) 2005-09-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI359141B (en) Preparation of fluoromethyl-substituted heterocycl
RU2647851C2 (ru) Способы получения некоторых 2-(пиридин-3-ил)тиазолов
JP5173443B2 (ja) アルキルアニリド製造方法
AU2005276350A1 (en) Method for preparing N-piperidino-1,5-diphenylpyrazole-3-carboxamide derivatives
CA2559038A1 (en) Processes for preparing substituted n-aryl-n'-[3-(1h-pyrazol-5-yl) phenyl] ureas and intermediates thereof
JP2018027955A (ja) カルボキサミド類を製造する方法
TW200417535A (en) Process for the preparation of phenylmalonic acid dinitriles
DK2855468T3 (en) PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF CERTAIN 2 (PYRIDINE 3 YL) THIAZOLES
WO1998003272A1 (fr) Procedes pour la preparation de composes de 4-amino-5-chloro-6-(1-fluoroethyle)pyrimidine
JP7205529B2 (ja) オキサゾリジノン化合物の製造方法
CN104220419B (zh) 含cf3o的烯胺酮和它们用于制备含cf3o的吡唑类的用途
WO2012174685A1 (zh) 一种2-取代-2h-1，2，3-三氮唑衍生物的制备方法
Clark et al. Process research, development, and pilot-plant preparation of clofencet, a novel wheat hybridizing agent: Lewis acid-catalyzed reaction of ethyl diazoacetate with 4-chlorophenyl hydrazonoacetaldehyde
KR102089479B1 (ko) N-치환된 술폭시민 피리딘 n-옥시드의 제조
JP2022529475A (ja) 置換ピラゾールの調製およびアントラニルアミド前駆体としてのそれらの使用
TW201006803A (en) Process for the preparation of N-phenyl-2-pyrimidine-amine derivatives
JP2020537680A (ja) 除草性ピリダジノン化合物を製造するプロセス
WO1999044997A1 (fr) 6-(α-FLUOROALKYL)-4-PYRIMIDONES ET LEUR PROCEDE DE PRODUCTION
JP2006052204A (ja) 含フッ素芳香族化合物の製造方法
JP4158536B2 (ja) ３−無置換−５−アミノ−４−ニトロソピラゾール化合物の製造法
Beck et al. Nonaqueous diazotization of 4‐amino‐3‐arylisothiazole‐5‐carboxylate esters
JP2000095751A (ja) スルフェンアミド化合物及びその製造方法
JPH0460469B2 (zh)
JPH061774A (ja) ３（２ｈ）−ピリダジノン誘導体の製造方法
WO2002064554A1 (fr) Derive cyanothioacetamide et procede de production associe