MX2013014312A - Procedimiento para la preparacion de pirazolilcarboxanilidas. - Google Patents
Procedimiento para la preparacion de pirazolilcarboxanilidas.Info
- Publication number
- MX2013014312A MX2013014312A MX2013014312A MX2013014312A MX2013014312A MX 2013014312 A MX2013014312 A MX 2013014312A MX 2013014312 A MX2013014312 A MX 2013014312A MX 2013014312 A MX2013014312 A MX 2013014312A MX 2013014312 A MX2013014312 A MX 2013014312A
- Authority
- MX
- Mexico
- Prior art keywords
- tetrahydro
- methyl
- alkyl
- difluoromethyl
- fluorine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
La presente invención se refiere a un procedimiento simplificado para la preparación de pirazolilcarboxanilidas mediante reacción de ésteres de ácido pirazolilcarboxilico con anilinas en presencia de una base y con separación de al menos un producto de reacción.
Description
PROCEDI IENTO PARA LA PREPARACIÓN DE PIRAZOLILCARBOXANILIDAS
CAMPO DE LA INVENCIÓN
La presente invención se refiere a un procedimiento para la preparación de pirazolilcarboxanilidas mediante reacción de ésteres de ácido pirazolilcarboxilico con anilinas en presencia de una base.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
Es conocido que las 3-(difluorometil)-1-met¡l-/V-fenil-1H-p¡razol-4-carboxanilidas poseen propiedades fungicidas (véase, por ejemplo, el documento WO 2003/070705).
Son conocidos en la bibliografía numerosos procedimientos para la síntesis de pirazolilcarboxanilidas (véanse los documentos WO 2006/024388, US 2011/0054183, US 2010/0174094). En los procedimientos llevados a cabo actualmente con más frecuencia, se hacen reaccionar derivados del ácido pirazolilcarboxilico correspondiente, por ejemplo halogenuros del ácido pirazolilcarboxilico (por ejemplo,, cloruro del ácido pirazolilcarboxilico) con derivados de anilina, por ejemplo 3',4'-dicloro-5-fluorobifenil-2-amina, eventualmente en presencia de una base. La desventaja en el procedimiento descrito en el estado de la técnica consiste en que debe prepararse el cloruro del ácido pirazolilcarboxilico utilizado como copartícipe de acoplamiento en dos etapas a partir del éster del ácido pirazolilcarboxilico. El diseño de los procesos técnicos está fuertemente determinado sin embargo por fundamentos económicos y ecológicos, en el que cada etapa adicional está ligada a
costes considerables.
Es un acceso económicamente más interesante y sencillo a amidas de ácido carboxílico a partir de ésteres de ácido carboxílico, la aminólisis de dichos ésteres (véase, por ejemplo, Jerry March, "Advanced Organic Chemistry", 4a edición, pág. 421-424). No obstante, la reacción directa de ésteres no activados con anilinas es una reacción difícil como siempre y limitada en su aplicabilidad práctica. Por ejemplo, la aminólisis de ésteres de ácido carboxílico requiere a menudo altas temperaturas (J. Am. Chem. Soc. 1949, 2215) y/o altas presiones (Anqew. Chem. 1986, 98, 569-570). Para poder llevar a cabo la reacción a escala de laboratorio en condiciones más suaves, se utilizan catalizadores organometálicos fuertemente alcalinos que sin' embargo no toleran sustratos altamente funcionalizados y además no son practicables industrialmente J. Am. Chem. Soc. 1955, 469-472; Tetrahedron Lett. 1971 ,321-322, J. Org. Chem. 1963, 2915-2917; J. Org. Chem. 1992, 6101-6103). Además de otros catalizadores como cianuros (J. Org. Chem. 1987, 52, 2033-2036) y tribromuros de boro (Tetrahedron Lett. 1974, 3995), ha destacado el trimetilaluminio. Este catalizador posibilita ciertamente la síntesis de amidas con buenos rendimientos y en condiciones de reacción suaves, pero es fuertemente corrosivo, pirofórico y reacciona de forma explosiva con agua, y por tanto es inadecuado para la práctica industrial.
DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN
Es el objetivo de esta invención poner a disposición un procedimiento para la síntesis de pirazolilcarboxanilidas a partir de ésteres de ácido pirazolilcarboxílico y anilinas que sea más económico en comparación con los procedimientos conocidos en el estado de la técnica. El procedimiento debe ser adecuado para la práctica industrial y proporcionar pirazolilcarboxanilidas con alto rendimiento y alta pureza.
El objetivo se consigue, mediante un procedimiento para la preparación de pirazolilcarboxanilidas de acción fungicida de fórmula (III)
en la que
R1 representa hidrógeno, flúor o cloro,
R2 representa metilo, difluorometilo o trifluorometilo,
R3 representa hidrógeno, flúor, cloro, metilo, isopropilo, metiltio o trifluorometilo, n representa 1, 2, 3 o 4, preferiblemente 1 o 2, con especial preferencia 1 , R4 representa fenilo eventualmente sustituido de 1 a 5 veces de forma igual o distinta, en el que los sustituyentes se seleccionan de halógeno, alquilo C1-C4, alcoxilo C1-C4, halogenoalquilo C1-C2 o halogenoalcoxilo C2-C4 respectivamente con 1 a 6 átomos de flúor, cloro y/o bromo, hidroximinoalquilo C1-C-1, alcoxi Cí^-iminoalquilo C1-C4, halogenoalcoxi Ci-C^-iminoalquilo Ci-
C4l o en dos sustituyentes adyacentes, de difluorometilendioxilo o tetrafluoroetilendioxilo;
o representa cicloalquilo C3-C10 o bicicloalquilo C3-C10 eventualmente sustituidos respectivamente de 1 a 4 veces de forma igual o distinta con halógeno, alquilo C1-C4, halogenoalquilo Ci-C4 y/o cicloalquilo C3-C10, .
o representa alquilo C1-C20 no sustituido (lineal o ramificado) o alquilo C1-C20 sustituido una o varias veces de forma igual o distinta con flúor, cloro, bromo, yodo y/o cicloalquilo C3-C6, en el que la parte cicloalquilo puede estar sustituida a su vez eventualmente de 1 a 4 veces de forma igual o distinta con flúor, cloro, bromo, yodo, alquilo C1-C4 y/o halogenoalquilo Ci-C4,
o representa alquenilo C2-C2o o alquinilo C2-C2o eventualmente sustituidos respectivamente una o varias veces de forma igual o distinta con flúor, cloro, bromo, yodo y/o cicloalquilo C3-C6, en los que la parte cicloalquilo puede estar sustituida a su vez eventualmente de 1 a 4 veces de forma igual o distinta con halógeno, alquilo CrC4 y/o halogenoalquilo C1-C4,
o representa, junto con el resto fenilo, ambos isómeros sin de N-[(1 RS,4Sf?,9f?S)-1 ,2,3,4-tetrahidro-9-(isopropil)-1 ,4-metanonaftaleno, o ambos isómeros anti de /V-[(1 RS,4SR,9SR)-1 ,2,3,4-tetrahidro-9-isopropil-1 ,4-metarionaftaleno,
o representa, junto con el resto fenilo, A/-[(1 RS,4SR)-1 ,2,3,4-tetrahidro-9- (diclorometilen)-l ,4-metanonaftaleno,
o representa, junto con el resto fenilo, /V-(1 ,3-dihidro-1 ,1 ,3-trimetil-4- isobenzofuranilo,
mediante la reacción de ésteres de ácido pirazolilcarboxílico de fórmula (I)
en la que
R1 y R2 son como se definen anteriormente y
R5 representa alquilo Ci-C6, aril C3-C8-alquilo Ci-C6, alcoxi Ci-C6-alquilo C1-C6, tioalquilo C1-C6, alquil Ci-C6-tioalquilo, alquil Ci-Ce-sulfonilalquilo C1-C6, cianoalquilo C1-C6, haloalquilo Ci-C6, nitroalquilo Ci-C6, arilo C3-Ce o cicloalquilo C3-C8,
con anilinas de fórmula (II)
en la que
R3, R4 y n son como se definen anteriormente,
en el que la reacción se lleva a cabo en presencia de una base y con separación de al menos uno de los productos generados en la reacción y eventualmente en un disolvente inerte.
Los ésteres de ácido pirazolilcarboxílico usados como sustancias de partida se definen en general por la fórmula (I). Según una forma de realización preferida de la presente invención, se utilizan como sustancias de partida ésteres de ácido pirazolilcarboxílico de fórmula (I) en la que
R5 representa metilo, etilo o bencilo.
Según una forma de realización especialmente preferida de la presente invención, se utilizan como sustancias de partida ésteres de ácido pirazolilcarboxílico de fórmula (1) en la que
R5 representa etilo o metilo.
Las anilinas usadas como sustancias de partida se definen en general por la fórmula (II). Según una forma de realización preferida de la presente invención, se utilizan como sustancias de partida anilinas de fórmula (II) en la que R3, R4 y n se definen como anteriormente y el sustituyente R3 se encuentra en posición 5.
Según una forma de realización preferida adicional de la presente invención, se utilizan cómo sustancias de partida anilinas de fórmula (II) en la que
R3 representa hidrógeno, flúor o cloro,
n representa 1 o 2,
R4 representa fenilo eventualmente sustituido 2 o 3 veces de forma igual o distinta, en el que los sustituyentes se seleccionan de flúor o cloro, o representa halogenoalcoxilo C2-C4 respectivamente con 3 a 6 átomos de flúor y 0 a 1 átomos de cloro;
o representa bícicloalquilo C3 eventualmente sustituido respectivamente de 1 a 4 veces de forma igual o distinta con halógeno y/o alquilo Ci-C4¡
o representa alquilo C2-C6 no sustituido (lineal o ramificado);
o representa, junto con el resto fenilo, ambos isómeros sin de N-[
(1 RS,4SR,9í?S)-1 ,2,3,4-tetrahidro-9-(isopropil)-1 ,4-metanonaftaleno, o ambos isómeros anti de A/-[(1 RS,4SR,9SR)-1 ,2,3,4-tetrah¡dro-9-¡sopropil-1 ,4- metanonaftaleno;
o representa, junto con el resto fenilo, /V-[(1 RS,4SR)-1 ,2,3,4-tetrahidro-9- (diclorometilen)-l ,4-metanonaftaleno;
o representa, junto con el resto fenilo, ? -(1 ,3-d¡h¡dro-1 ,1 ,3-trimetil-4- isobenzofuranilo.
Según una forma de realización especialmente preferida de la presente invención, se utilizan como sustancias de partida anilinas de fórmula (II) en la que
R3 representa 5-flúor,
n representa 1 y
R4 representa 3,4-diclorofenilo; o
R3 representa hidrógeno,
n representa 1 y
R4 representa 3,4,5-trifluorofenilo; o
R3 representa hidrógeno,
n representa 1 y
R4 representa 2-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoretoxilo), 2-(1 ,1 ,2,3,3,3-hexafluorpropoxilo) o 2- (3-CI-1 ,1 ,2-tr¡fluoretoxilo); o
R3 representa hidrógeno,
n representa 1 y
R4 representa 2-(1 ,1'-biciclopropilo); o
R3 representa hidrógeno,
n representa 1 y
R4 representa 2-(1 ,3-dimetilbutilo); o
R3 representa hidrógeno,
n representa 1 y
R4 representa, junto con el resto fenilo, ambos isómeros sin de N- [(1 RS,4Sf?,9RS)-1 ,2,3,4-tetrahidro-9-(isopropil)-1 ,4-metanonaftaleno, o ambos isómeros anti de ^-[(I RS^SR.gS^-I ^.S^-tetrahidro-g-isopropil-l ,4- metanonaftaleno; o
R3 representa hidrógeno,
n representa 1 , y
R4 representa, junto con el resto fenilo, A/-[9-(diclorometilen)-1 , 2,3,4- tetrahidro- 1 ,4-metanonaftalen-5-ilo], ?/-[(1 S,4R)-9-(diclorometilen)- ,2,3,4-tetrahidro- 1 ,4-metanonaftalen-5-ilo] o ?/-[(1 R,4S)-9-(diclorometilen)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 ,4- metanonaftalen-5-ilo]; o
R3 representa hidrógeno,
n representa 1 y
R4 representa, junto con el resto fenilo, A/-(1 ,3-dihidro-1 , 1 ,3-tr¡metil-4- isobenzofuranilo.
Las anilinas de fórmula (II) para usar como sustancias de partida en la práctica
del procedimiento según la invención pueden prepararse también in situ a partir de
las correspondientes anilidas, por ejemplo /V-acetanilidas.
Según una forma de realización preferida de la presente invención, las
pirazolilcarboxanilidas de acción fungicida de fórmula (III) se seleccionan del grupo
compuesto por bixafeno, fluxapiroxad, sedaxano, isopirazam, /V-[9-(diclorometilen)-
1 ,2,3,4-tetrahidro-1 ,4-metanonaftalen-5-il]-3-(difluorometil)-1-metil-1 /-/-pirazol-4-
carboxamida, ?/-[(1 S,4R)-9-(diclorometilen)-1 ,2,3,4-tetrahidro-l ,4-metanonaftalen-5-il]-3-(difluorometil)-1-metil-1/-/-p¡razol-4-carboxamida, /V-[(1R,4S)-9-(diclorometilen)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 ,4-metanonaftalen-5-il]-3-(difluoromet¡l)-1-metil-1H-p¡razol-4-carboxamida, furametpir, penflufeno, 3-(difluoromet¡l)-1-metil-/V-[2-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoretox¡)fenil]-1 H-p¡razol-4-carboxam¡da, 3-(d¡fluorometil)-/V-[4-fluoro-2-(1 ,1,2,3,3,3-hexafluoropropoxi)fenil]-1-met¡l-1/-/-pirazol-4-carboxam¡da, 3-(difluorometil)-1-met¡l-A/-[2-(1 , 1 ,2,3, 3,3-hexafluoropropoxi)fenil]-1-metil-1/-/-p¡razol-4-carboxamida y 3-(d¡fluorometil)-1-metil-/\/-[2-(3-CI-1 ,1 ,2-trifluoretoxi)fenil]-1H-pirazol-4-carboxamida.
Se describen el bixafeno, de fórmula química /V-(3',4'-dicloro-5-fluoro-1 ,1'-bifen¡l-2-il)-3-(difluoromet¡l)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, y su proceso de preparación a partir de componentes conocidos y comercialmente obtenibles en el documento WO 2003/070705 A.
Se describen el fluxapiroxad, de fórmula química 3-(difluorometil)-1-metil-/V-(S'^'.S'-trifluorobifenil^-ilJ-IH-pirazol^-carboxamida, y su proceso de preparación a partir de componentes conocidos y comercialmente obtenibles en el documento WO 2006/087343 A.
Se describen el sedaxano, en el que se trata de una mezcla de dos isómeros cis de 2'-[(1RS,2RS)-1 ,1'-b¡cicloprop-2-il]-3-(d¡fluorometil)-1-metilpirazol-4- carboxanilida y dos isómeros trans de 2'-[( RS,2SR)-1 ,1'-bicicloprop-2-il]-3- (difluorometil)-1-metilpirazol-4-carboxanilida, y su proceso de preparación a partir de componentes conocidos y comercialmente obtenibles en los documentos WO 2003/074491 A, WO 2006/015865 A y WO 2006/015866 A.
Se describen el ¡sopirazam, en el que se trata de una mezcla de dos isómeros sin de 3-(difluorometil)-1 -metil-A/-[(1 f?S,4Sf?,9f?S)-1 ,2,3,4-tetrahidro-9-isopropil-1 ,4-metanonaftalen-5-il]pirazol-4-carboxamida y 2 isómeros anti de 3-(difluorometil)-1-metil-/V-[(1 f?S,4SR,9SR)-1 ,2,3,4-tetrahidro-9-isopropil-1 ,4-metanonaftalen-5-il]p¡razol-4-carboxamida, y su proceso de preparación a partir de componentes conocidos y comercialmente disponibles en el documento WO 2004/035589 A.
Se describen A/-[9-(diclorometilen)-1 ,2,3,4-tetrahidro-l ,4-metánonaftalen-5-il]-3-(difluorometil)-1-metil-1 -/-pirazol-4-carboxamida, A/-[( S,4R)-9-(diclororrietilen)-1 ,2,3,4-tetrahidro-l ,4-metanonaftalen-5-il]-3-(difluorometil)-1 -metil-1 /-/-pirazol-4-carboxamida y A/-[(1 R,4S)-9-(diclorometilen)-1 ,2,3,4-tetrahidro-l , 4-metanonaftalen-5-¡l]-3-(difluorometil)-1 -metil-1 H-pirazol-4-carboxamida y su proceso de preparación a partir de componentes conocidos y comercialmente obtenibles en el documento WO 2007/048556 A.
Se describe el furametpir, de fórmula química 5-cloro-W-(1 ,3-dihidro-1 ,1 ,3-trimetil-4-isobenzofuranil)-1 ,3-dimetil-1/-/-pirazol-4-carboxamida, en el documento EP 0315502.
Se describen el penflufléeo, de fórmula química /V-[2-(1 ,3-dimetilbutil)fenil]-5-fluoro-1 ,3-dimet¡l-1H-pirazol-4-carboxamida, y su proceso de preparación a partir de componentes conocidos y comercialmente obtenibles en el documento WO 2003/010149 A.
Se describen 3-(difluorometil)-1-metil-A/-[2-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoretoxi)fenil]-1H- pirazol-4-carboxamida, 3-(difluorometil)-A/-[4-fluoro-2-(1 , 1 ,2, 3,3,3- hexafluoropropoxi)fenil]-1 -metil-1 /-/-pirazol-4-carboxamida, 3-(difluorometil)-1 -metil-W-
[2-(1 ,1 ,2,3,3,3-hexafluoropropoxi)fenii]-1-met¡l-1H-p¡razol-4-carboxamida y 3-(difluorometil)-l -metil-A/-[2-(3-CI-1 , 1 ,2-tr¡fluoroetoxi)fen¡l]-1 /- -pirazol-4-carboxamida en el documento WO 2007/017450.
Según una forma de realización especialmente preferida de la presente invención, las pirazolilcarboxanilidas de acción fungicida de fórmula (III) se seleccionan del grupo compuesto por bixafeno, fluxapiroxad e isopirazam.
Según una forma de realización muy especialmente preferida de la presente invención, la pirazolilcarboxanilida de acción fungicida de fórmula (III) es bixafeno.
Se ha encontrado sorprendentemente que los ésteres de ácido pirazolilcarboxílico de fórmula (I) pueden hacerse reaccionar con anilinas de fórmula (II) en presencia de una base, como por ejemplo metilato de sodio, en disolventes orgánicos, como por ejemplo tolueno o NMP o mezclas de los mismos, con buenos rendimientos hasta las correspondientes pirazolilcarboxanilidas de acción fungicida de fórmula (III). El equilibrio de la reacción se desplaza hacia las pirazolilcarboxanilidas deseadas mediante la separación de al menos uno de los productos de esta mezcla de reacción presentes en equilibrio en la mezcla de reacción. Por razones económicas, se prefiere la separación de al menos un alcohol generado en la reacción de la mezcla de reacción.
Además, se ha encontrado' sorprendentemente que, en condiciones de reacción básicas, el grupo difluorometilo ácido del pirazol no se descompone.
En una forma de realización preferida de la presente invención, el al menos un producto de reacción que se separa es al menos un alcohol. Según una forma de realización especialmente preferida de la presente invención, se separa el al menos
un alcohol mediante destilación.
Según una forma de realización adicional de la presente invención, se separan el metanol y etanol generados en la reacción.
Las definiciones de restos o ilustraciones mencionadas anteriormente en general o en intervalos preferidos pueden combinarse también entre sí a voluntad, o sea entre los intervalos e intervalos preferidos respectivos. Son válidas para los productos finales así como para los precursores y productos intermedios correspondientes. Además, pueden omitirse también definiciones individuales.
Si se usan por ejemplo como sustancias de partida 3',4'-d¡cloro-5-fluorobifenil-2-amina y 3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxilato de etilo así como una base, y se separa el alcohol generado en la reacción de la mezcla de reacción, puede ilustrarse el desarrollo del procedimiento según la invención mediante el siguiente esquema (I):
(i) (ii) (III)
Esquema (I)
Los ésteres de ácido pirazolilcarboxílico de fórmula (I) necesarios para la realización del procedimiento según la invención como sustancias de partida son conocidos y/o pueden prepararse según procedimientos conocidos (véanse, por ejemplo, WO 20091106230; WO 2008/022777).
Las anilinas de fórmula (II) necesarias además para la realización del procedimiento según la invención como sustancias de partida son igualmente conocidas y/o pueden prepararse mediante procedimientos conocidos como, por ejemplo, mediante hidrogenación de los correspondientes compuestos nitroaromáticos (R. C. Larock, "Comprehensive Organic Transformations", Wiley-VCH, 2a edición 1999, 821 y siguientes).
Las bases adecuadas según la presente invención son por ejemplo bases orgánicas como, por ejemplo, todas las bases de amidina o guanidina como DBU, DBN, pentametilguánidina o pentaisopropilguanidina, que no deben contener grupos NH reactivos, y bases de fosfinimina (bases de Schwesínger) como terc-butiliminotris(dimetilamino)fosforano y 1 -íerc-butil-4,4,4-tris(dimet¡lamino)-2,2-b¡s[t s(dimetilamino)fosforanilidenamino]-2A5,4A5-catenadi(fosfazeno); trialquilaminas que pueden ser alicíclicas o de cadena abierta; sales alcalinas y alcalinotérreas de ácidos carboxílicos alifáticos y/o aromáticos como acetatos, propionatos o benzoatos; carbonatos, hidrogenocarbonatos, fosfatos, hidrogenofosfatos y/o hidróxidos alcalinos y alcalinotérreos, así como alcóxidos metálicos, particularmente alcóxidos alcalinos o alcalinotérreos como, por ejemplo, metanolato de sodio, metanolato de potasio, etanolato de sodio, metanolato de magnesio, etanolato de calcio, terc-butilato de sodio, ferc-butilato de potasio o isoamilatos alcalinos. La base es preferiblemente un alcóxido alcalino seleccionado del grupo compuesto por metanolato de sodio, metanolato de potasio, etanolato de sodio, ferc-butilato de sodio, ferc-butilato de potasio e isoamilato alcalino. Se prefieren especialmente metilato de sodio y etilato de sodio. El uso de metilato de sodio y etilato de sodio es
particularmente preferido por razones de economía.
La cantidad necesaria de base presente en la etapa de reacción respecto a anilina puede determinarse fácilmente por ensayos rutinarios por el especialista. La relación molar de anilina a base utilizada asciende a 0,01 a 10, preferiblemente a 0,9 a 2, con especial preferencia a 1 a 1 ,1. El empleo de cantidades grandes de base es básicamente posible, pero desventajoso por razones económicas.
El procedimiento según la invención se lleva a cabo eventualmente en un disolvente inerte. Como disolvente para la realización del procedimiento según la invención, se tienen en cuenta todos los disolventes orgánicos inertes en las condiciones de reacción.
Se citan como ejemplos: éteres como etilpropiléter, metil-ferc-butiléter, n-butiléter, anisol, fenetol, ciclohexilmetiléter, dimetiléter, dietiléter, dimetilglicol, difeniléter, dipropiléter, diisopropiléter, di-n-butiléter, diisobutiléter, diisoamiléter, etilenglicoldimetiléter, diglima, triglima, 1 ,2-dimetoxietano, 1 ,2-dietoxietano, 2-etoxietiléter, isopropiléter, tetrahidrofurano, metiltetrahidrofurano, dioxano, metilciclopentiléter, ferc-amilmetiléter (TA E), diclqrodietiléter y poliéter de óxido de etileno y/u óxido de propileno; acetonitrilo; butironitrilo, hidrocarburos alifáticos, cicloalifáticos o aromáticos como pentano, hexano, octano, nonano e hidrocarburos técnicos que pueden estar sustituidos con átomos de flúor y cloro, como diclorometano, triclorometano, tetracloruro de carbono, fluorobenceno, clorobenceno o diclorobenceno; por ejemplo la denominada gasolina blanca con componentes de puntos de ebullición en el intervalo de por ejemplo 40 a 250°C, cimol, fracciones de petróleo dentro de un intervalo de ebullición de 70 a 190°C, ciclohexano,
metilciclohexano, éter de petróleo, ligroína, octano, benceno, tolueno, xileno, mesitileno, etilbenceno, eumeno, clorobenceno, bromobenceno, trifluoruro de benceno, nitrobenceno; carbonato de dibutilo o etileno, sulfóxidos de dialquilo, N,N-dialquilamidas de ácidos carboxílicos alifáticos o lactamas alquiladas. Se prefieren disolventes que se seleccionan del grupo compuesto por tetrahidrofurano, metiltetrahidrofurano, dioxano, metilciclopentiléter, ferc-amilmetiléter (TAME), diglima, tolueno, xileno, mesitileno, eumeno, /S/,A/-dimetilacetamida, A/./V-dimetilformamida, N-metilpirrolidona y mezclas de estos. Se prefieren muy especialmente mezclas de NMP y tolueno, xileno o eumeno. Se prefiere una relación de mezcla de tolueno:NMP de 10: 1 , con especial preferencia de 5: 1.
Los disolventes se utilizan ventajosamente en una cantidad tal que la mezcla de reacción permanezca bien agitable durante todo el procedimiento.
Según una forma de realización adicional de la presente invención, se lleva a cabo el procedimiento según la invención sin disolvente.
La reacción se lleva a cabo a una temperatura de 20 a 200°C, preferiblemente de 50 a 100°C, con especial preferencia de 50 a 80°C, así como a una presión entre
0.1 y 10000 kPa, preferiblemente a una presión entre 10 y 60 kPa.
Los siguientes ejemplos ofrecen la ilustración del procedimiento según la invención sin limitarla por ello:
Ejemplo de preparación 1
1. Síntesis de /N/-(3',4'-dicloro-5-fluorobifenil-2-il)-3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida con separación de metanol y etanol
Se disolvieron 25,20 g [97,39 mmol, 99% de pureza por CG] de 3',4'-dicloro-5-fluorobifenil-2-amina y 20,50 g [99,40 mmol, 99% de pureza por CG] de 3-(difluorometil)-1-metil-1/-/-pirazol-4-carboxilato de etilo en 70 g de tolueno y 15 g de NMP. Se dosificaron a esta solución con agitación durante una hora 18,26 g de metilato de sodio (al 30% en peso en metanol) a 70°C y 50 kPa de vacío. Se separaron de la mezcla de reacción metanol y etanol en forma de azeótropo con tolueno. Después de terminada la adición de metilato de sodio, se siguió agitando la mezcla de reacción durante 15 minutos a 50 kPa y 70°C. A continuación, se redujo el vacío durante 15 minutos a 40 kPa y durante otra hora a 20 kPa. La temperatura interna cayó a aprox. 60°C. Después de terminada la reacción, se añadieron a la mezcla de reacción aún agitable a 45°C 200 g de agua y 100 g de tolueno. Después se formó una masa pegajosa de la que cristalizó a continuación el producto. El valor de pH de la suspensión se fijó a 7 con una solución de HCI, se enfrió aprox. a 5°C, se separó el sólido por filtración, se lavó después con 50 g de agua y 50 g de tolueno y se secó. Se obtuvieron 36,9 g [83,91 mmol] de W-(3\4'-dicloro-5-fluorobifenil-2-¡l)-3- (difluorometil)-1-metil-1 -/-pirazol-4-carboxamida en forma de sólido blanco con una pureza de 94,2% (86,1% de rendimiento). RMN-1H (DMSO-d6) d: 9,74 (s, 1H), 8,21
(s, 2H), 7,68 (m, 1 H), 7,64 (m, 1 H), 7,48-7,46 (m, 1 H), 7,40-7,38 (m, 1 H), 7,34-7,27 (m, 2H), 7,18 (t, 1 H, J= 54 Hz), 3,92 (s, 3H).
2. Ejemplo comparativo: síntesis de A/-(3\4'-dicloro-5-fluorobifenil-2-il)-3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida sin separación de metanol y etanol Se disolvieron 6,15 g [24 mmol, 99% de pureza por CG] de 3',4'-dicloro-5-fluorobifenil-2-amina y 5,0 g [24,49 mmol, 99% de pureza por CG] de 3-(difluorometil)-1-metil-1 H-pirazol-4-carboxilato de etilo en 17 g de tolueno y 3,6 g de NMP. Se dosificaron a esta solución con agitación durante 15 minutos 4,5 g de metilato de sodio (al 30% en peso en metanol) a 80°C. Después de terminada la adición de metilato de sodio, se siguió agitando la mezcla de reacción durante 7 horas a 80°C. Se siguió la reacción mediante análisis de CG. Se obtuvo después de aprox. 7 horas A/-(3',4'-dicloro-5-fluorobifenil-2-il)-3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida con una pureza por CG de 66,4%.
Ejemplo de preparación 2:
Síntesis de 3-(difluorometil)-1-metil-A/-(3,,4,,5'-trifluorobifenil-2-il)-1H-pirazol-4-carboxamida
Se disolvieron 10 g [44,27 mmol, 98,9% de pureza por CG] de 3', 4', 5'-
trifluorbifenil-2-amina y 9,04 g [44,27 mmol, 99% de pureza por CG] de 3-(difluorometil)-l -metil-1 H-pirazol-4-carboxilato de etilo en 35 g de tolueno y 7,5 g de NMP. Se dosificaron a esta solución con agitación durante 20 min 8,37 g de metilato de sodio (al 30% en peso en metanol) a 70°C y 50 kPa de vacío. Se separaron de la mezcla de reacción metanol y etanol en forma de azeótropo con tolueno. Después de terminada la adición de metilato de sodio, se siguió agitando la mezcla de reacción durante 15 minutos a 50 kPa y 70°C. A continuación, se redujo el vacío durante 2 horas a 30 kPa y durante otra hora a 20 kPa. La reacción se siguió mediante análisis de CG-EM. Se obtuvo 3-(difluorometil)-1-metil-/ /-(3,,4,,5,-tr¡fluorobifenil-2-¡l)-1H-pirazol-4-carboxamida con una pureza por CG-EM de 39%.
Ejemplo de preparación 3:
Síntesis de 3-(difluorometil)-/\/-(9-isopropil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 ,4-metanonaftalen-5-il)-1 -metil-1 H-pirazol-4-carboxamida
Se disolvieron 9,86 g [48,98 mmol] de 9-¡sopropil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 ,4- metanonaftalen-5-amina (mezcla isomérica) y 10 g [48,98 mmol] de 3-(difluorometil)- 1 -metil-1 H-pirazol-4-carboxilato de etilo en 35 g de tolueno y 7,5 g de NMP. Se dosificaron a esta solución con agitación durante 45 minutos 9,08 g de metilato de sodio (al 30% en peso en metanol) a 70°C y 50 kPa de vacío. Se separaron metanol y etanol de la mezcla de reacción en forma de azeótropo con tolueno. Después de
terminada la adición de metilato de sodio, se siguió agitando la mezcla de reacción durante 15 minutos a 50 kPA y 70°C. A continuación, se redujo el vacío durante 15 minutos a 40 kPa y durante 1,5 horas a 20 kPa. Después de terminada la reacción, se añadieron a 45°C a la mezcla de reacción 100 g de agua y 50 g de tolueno. Después de separar la fase orgánica, se extrajo la fase acuosa tres veces respectivamente con 50 g de tolueno, se secaron las fases orgánicas combinadas con Na2SÜ y a continuación se separó el disolvente a vacío. Se obtuvieron 18,2 g de 3-(difluorometil)-A/-(9-isopropil-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 ,4-metanonaftalen-5-il)-1 -metil-1/-/-pirazol-4-carboxamida en forma de una mezcla isomérica con una pureza por GC de 71 ,3%.
Claims (15)
1. Un procedimiento para la preparación de pirazolilcarboxanilidas de acción fungicida de fórmula (III) en la que R1 representa hidrógeno, flúor o cloro, R2 representa metilo, difluorometilo o trifluorometilo, R3 representa hidrógeno, flúor, cloro, metilo, isopropilo, metiltio o trifluorometilo, n representa 1 , 2, 3 o 4, preferiblemente 1 o 2, con especial preferencia 1 , R4 representa fenilo eventualmente sustituido de 1 a 5 veces de forma igual o distinta, en el que los sustituyentes se seleccionan de halógeno, alquilo C1-C4, alcoxilo C1-C4, halogenoalquilo C1-C2 o halogenoalcoxilo C2-C4 respectivamente con 1 a 6 átomos de flúor, cloro y/o bromo, hidroximinoalquilo C1-C4, alcoxi Ci-C4-iminoalquilo C1-C4, halogenoalcoxi Ci^-iminoalquilo C1- C4, o en dos sustituyentes adyacentes, de difluorometilendioxilo o tetrafluoroetilendioxilo; o representa cicloalquilo C3-C10 o bicicloalquilo C3-C10 eventualmente sustituidos respectivamente de 1 a 4 veces de forma igual o distinta con halógeno, alquilo C1-C4, halogenoalquilo C C^ y/o cicloalquilo C3-C10, o representa alquilo C1-C20 no sustituido (lineal o ramificado) o alquilo C1-C20 sustituido una o varias veces de forma igual o distinta con flúor, cloro, bromo, yodo y/o cicloalquilo C3-C6, en el que la parte cicloalquilo puede estar sustituida a su vez eventualmente de 1 a 4 veces de forma igual o distinta con flúor, cloro, bromo, yodo, alquilo C-i-C4 y/o halogenoalquilo C1-C4, o representa alquenilo C2-C20 o alquinilo C2-C20 eventualmente sustituidos respectivamente una o varias veces de forma igual o distinta con flúor, cloro, bromo, yodo y/o cicloalquilo C3-C6, en los que la parte cicloalquilo puede estar sustituida a su vez eventualmente de 1 a 4 veces de forma igual o distinta con halógeno, alquilo C1-C4 y/o halogenoalquilo Ci-C4) o representa, junto con el resto fenilo, ambos isómeros sin de N- [(1 RS,4SR,9RS)-1 ,2,3,4-tetrahidro-9-(isopropil)-1 ,4-metanonaftaleno, o ambos isómeros anti de /V-[(1 RS,4SR,9SR)-1 , 2, 3,4-tetrahidro-9-isopropil-1 ,4- metanonaftaleno, · o representa, junto con el resto fenilo, A/-[(1 S,4SR)-1 ,2,3,4-tetrahidro-9- (diclorometilen)-l ,4-metanonaftaleno, o representa, junto con el resto fenilo, A/-(1 ,3-dihidro-1 ,1 ,3-trimetil-4- isobenzofuranilo, mediante la reacción de ésteres de ácido pirazolilcarboxílico de fórmula (I) en la que R1 y R2 son como se definen anteriormente y R5 representa alquilo Ci-C6, aril C3-C8-alquilo Ci-C6, alcoxi Ci-C6-alquilo C^-Ce, tioalquilo C1-C6, alquil Ci-Ce-tioalquilo, alquil Ci-C6-sulfonilalquilo C1-C6, cianoalquilo C1 -C6, haloalquilo C Ce, nitroalquilo Ci-C6, arilo C3-C8 o cicloalquilo C3-C8, con anilinas de fórmula (II) en la que R3, R4 y n son como se definen anteriormente, caracterizado porque la reacción se lleva a cabo en presencia de una base y con separación de al menos un producto de reacción y eventualmente en un disolvente inerte.
2. El procedimiento de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado porque se utilizan como sustancias de partida ésteres de ácido pirazolilcarboxílico de fórmula (I) en la que R5 representa metilo, etilo o bencilo.
3. El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, caracterizado porque se utilizan como sustancias de partida anilinas de fórmula (II) en la que R3 representa hidrógeno, flúor o cloro n representa 1 o 2, R4 representa fenilo eventualmente sustituido dos o tres veces de forma igual, en el que los sustituyentes se seleccionan de flúor o cloro, o representa halogenoalcoxilo C2-C4 respectivamente con 3 a 6 átomos de flúor y 0 a 1 átomos de cloro; o representa bicicloalquilo C3 eventualmente sustituido respectivamente de 1 a 4 veces de forma igual o distinta con halógeno y/o alquilo C-i-C4; o representa alquilo C2-C6 no sustituido (lineal o ramificado); o representa, junto con el resto fenilo, ambos isómeros sin de N- [(1 RS,4SR,9RS)-1 ,2,3,4-tetrahidro-9-(isopropil)-1 ,4-metanonaftaleno, o ambos isómeros anti de A/-[(1 f?S,4Sf?,9SR)-1 ,2,3,4-tetrahidro-9-isopropil-1 ,4- metanoñaftaleno; o representa, junto con el resto fenilo, /V-[(1 RS,4SR)-1 ,2,3,4-tetrah¡dro-9- (diclorometilen)-l ,4-metanonaftaleno; o representa, junto con el resto fenilo, A/-(1 ,3-d¡hidro-1 ,1 ,3-trimet¡l-4- isobenzofuranilo.
4. El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque se utilizan como sustancias de partida anilinas de fórmula (II) en la que R3 representa 5-flúor, n representa 1 y R4 representa 3,4-diclorofenilo; o R3 representa hidrógeno, n representa 1 y R4 representa 3,4,5-trifluorofenilo; o representa 2-(1 ,1 ,2,2-tetrafluoretoxilo), 2-(1 ,1 ,2,3,3,3-hexafluoropropoxilo) o 2- (3-CI-1 , 1 ,2-5-trifluoroetoxilo); o representa 2-(1 , 1 '-biciclopropilo ); o representa 2-(1 ,3-dimetilbutüo); o o representa, junto con el resto fenilo, ambos isómeros sin de ?/- [(1 RS,4SR,9RS)-1 ,2,3,4-tetrahidro-9-(isopropil)-1 ,4-metanonaftaleno, o ambos isómeros anti de /\Z-[(1 f?S,4SR,9S/?)-1 ,2,3,4-tetrahidro-9-isopropil-1 ,4- metanonaftaleno, o representa, junto con el resto fenilo, /V-[9-(diclorometilen)-1 ,2,3,4-tetrahidro- 1 ,4-metanonaftalen-5-ilo], ?/-[(1 S,4R)-9-(diclorometilen)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 ,4- metanonaftalen-5-ilo] o /V-[(1 4S)-9-(d¡clorometilen)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 ,4- metanonaftalen-5-ilo]; o representa, junto con el resto fenilo, ?/-(1 ,3-dihidro-1 ,1 ,3-trimetil-4-i sobenzofuranilo.
5. El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque el compuesto de fórmula (III) se selecciona del grupo compuesto por bixafeno, fluxapiroxad, sedaxano, isopirazam, A/-[9-(diclorometilen)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1,4-metanonaftalen-5-il]-3-(difluorometil)-1-metil-1/7-pirazol-4-carboxamida, ?/-[(1 S,4R)-9-(diclorometilen)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 ,4-metanonaftalen-5-il]-3-(difluorometil)-1-metil-1/-/-pirazol-4-carboxamida, /V-[(1R,4S)-9-(diclorometilen)-1 ,2,3,4-tetrahidro-1 ,4-metanonaftalen-5-il]-3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, furametpir, penflufeno, 3-(difluorometil)-1-metil-/V-[2-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoretoxi)fenil]-1H-pirazol-4-carboxamida, 3-(difluorometil)-/V-[4-fluoro-2-(1 ,1 ,2,3,3,3-hexafluoropropoxi)fenil]-1 -metil-1 H-pirazol-4-carboxamida, 3-(difluorometil)-1-metil-/V-[2-(1 ,1 ,2,3,3,3-hexafluoropropoxi)fenil]-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida y 3-(difluorometil)-1-metil-A/-[2-(3-CI-1 ,1 ,2-tr¡fluoretox¡)fen¡l]-1H-pirazol-4-carboxamida.
6. El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque el compuesto de fórmula (III) se selecciona del grupo compuesto por bixafeno, fluxapiroxad e isopirazam.
7. El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque el compuesto de fórmula (III) es bixafeno.
8. El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque el al menos un producto de reacción que se separa es al menos un alcohol.
9. El procedimiento de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque el al menos un alcohol se separa mediante destilación.
10. El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque la base se selecciona del grupo compuesto por metanolato de sodio, metanolato de potasio, etanolato de sodio, ferc-butilato de sodio, ferc-butilato de potasio e isoamilato alcalino.
11. El procedimiento de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado porque la base se selecciona del grupo compuesto por metanolato de sodio y etanolato de sodio.
12. El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 , caracterizado porque el disolvente inerte se selecciona de tetrahidrofurano, metiltetrahidrofurano, dioxano, metilciclopentiléter, ferc-amilmetiléter, diglima, tolueno, xileno, mesitileno, eumeno, A/,/V-dimetilacetamida, ?/,/V-dimetilformamida, N- metilpirrolidona y mezclas de estos.
13. El procedimiento de conformidad con cualquier de las reivindicaciones 1 a 12, caracterizado porque la reacción se lleva a cabo sin disolvente.
14. El procedimiento de conformidad con cualquiera las reivindicaciones 1 a 13, caracterizado porque la relación molar de anilina a base asciende a 0,01 a 10.
15. El procedimiento de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, caracterizado porque la reacción se realiza a una temperatura de 20 a 200°C.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201161499280P | 2011-06-21 | 2011-06-21 | |
| EP11170685 | 2011-06-21 | ||
| PCT/EP2012/061739 WO2012175511A1 (de) | 2011-06-21 | 2012-06-19 | Verfahren zur herstellung von pyrazolylcarboxaniliden |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| MX2013014312A true MX2013014312A (es) | 2014-01-31 |
Family
ID=44315246
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MX2013014312A MX2013014312A (es) | 2011-06-21 | 2012-06-19 | Procedimiento para la preparacion de pirazolilcarboxanilidas. |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20140128617A1 (es) |
| EP (1) | EP2723720A1 (es) |
| JP (1) | JP2014523425A (es) |
| KR (1) | KR20140036240A (es) |
| CN (1) | CN103619822A (es) |
| BR (1) | BR112013032988A2 (es) |
| MX (1) | MX2013014312A (es) |
| WO (1) | WO2012175511A1 (es) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2980078A1 (en) * | 2014-07-29 | 2016-02-03 | Solvay SA | Process for the preparation of pyrazole-4-carboxamides |
| EP3677572B1 (en) | 2017-08-28 | 2023-06-07 | Japan Finechem Company, Inc. | Production method for pyrazole-4-carboxamide derivative |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2638968B2 (ja) * | 1987-11-06 | 1997-08-06 | 住友化学工業株式会社 | 置換ピラゾールカルボン酸誘導体、それを有効成分とする農園芸用殺菌剤および中間体 |
| US4877441A (en) * | 1987-11-06 | 1989-10-31 | Sumitomo Chemical Company Ltd. | Fungicidal substituted carboxylic acid derivatives |
| JPH09255675A (ja) * | 1996-03-28 | 1997-09-30 | Daicel Chem Ind Ltd | フラン−３−カルボキシアミド誘導体の製造法 |
| DE10136065A1 (de) | 2001-07-25 | 2003-02-13 | Bayer Cropscience Ag | Pyrazolylcarboxanilide |
| DE10215292A1 (de) | 2002-02-19 | 2003-08-28 | Bayer Cropscience Ag | Disubstitutierte Pyrazolylcarbocanilide |
| MXPA04008314A (es) * | 2002-03-05 | 2004-11-26 | Syngenta Participations Ag | O-ciclopropil-carboxaniluros y su uso como funguicidas. |
| GB0224316D0 (en) * | 2002-10-18 | 2002-11-27 | Syngenta Participations Ag | Chemical compounds |
| DE10351088A1 (de) * | 2003-10-31 | 2005-06-02 | Bayer Cropscience Gmbh | Verfahren zum Herstellen von fluormethyl-substituierten Heterocyclen |
| DE102004005786A1 (de) * | 2004-02-06 | 2005-08-25 | Bayer Cropscience Ag | Haloalkylcarboxamide |
| GB0418048D0 (en) | 2004-08-12 | 2004-09-15 | Syngenta Participations Ag | Method for protecting useful plants or plant propagation material |
| GB0418047D0 (en) | 2004-08-12 | 2004-09-15 | Syngenta Participations Ag | Fungicidal compositions |
| DE102004041531A1 (de) | 2004-08-27 | 2006-03-02 | Bayer Cropscience Ag | Verfahren zum Herstellen von Biphenylaminen |
| JP4521267B2 (ja) * | 2004-09-27 | 2010-08-11 | 富士フイルム株式会社 | アミド化合物の製造方法 |
| DE102005007160A1 (de) | 2005-02-16 | 2006-08-24 | Basf Ag | Pyrazolcarbonsäureanilide, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Mittel zur Bekämpfung von Schadpilzen |
| WO2007017450A1 (en) | 2005-08-05 | 2007-02-15 | Basf Se | Fungicidal n-[2-(haloalkoxy)phenyl]heteroarylcarboxamides |
| CN101962364B (zh) * | 2005-09-16 | 2013-01-09 | 先正达参股股份有限公司 | 酰胺的制备方法 |
| AU2006308128B2 (en) | 2005-10-25 | 2011-07-28 | Syngenta Participations Ag | Heterocyclic amide derivatives useful as microbiocides |
| DE102006039909A1 (de) | 2006-08-25 | 2008-03-13 | Bayer Cropscience Ag | Verfahren zum Herstellen von 3-Dihalomethyl-pyrazol-4-carbonsäurederivaten |
| WO2008145740A1 (de) | 2007-06-01 | 2008-12-04 | Basf Se | Verfahren zur herstellung n-substituierter (3-dihalomethyl-1-methyl-pyrazol-4-yl)carboxamide |
| EP2133341A1 (de) | 2008-02-25 | 2009-12-16 | Bayer CropScience AG | Verfahren zur regioselektiven Synthese von 1-Alkyl-3-haloalkyl-pyrazol-4-carbonsäure-Derivaten |
| MX317270B (es) | 2008-05-08 | 2014-01-20 | Basf Se | Procedimiento para la obtencion de arilcarboxamidas. |
-
2012
- 2012-06-19 BR BR112013032988A patent/BR112013032988A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2012-06-19 WO PCT/EP2012/061739 patent/WO2012175511A1/de active Application Filing
- 2012-06-19 EP EP12728549.2A patent/EP2723720A1/de not_active Withdrawn
- 2012-06-19 CN CN201280031005.XA patent/CN103619822A/zh active Pending
- 2012-06-19 JP JP2014516312A patent/JP2014523425A/ja active Pending
- 2012-06-19 KR KR1020137033621A patent/KR20140036240A/ko not_active Application Discontinuation
- 2012-06-19 MX MX2013014312A patent/MX2013014312A/es unknown
- 2012-06-19 US US14/125,475 patent/US20140128617A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20140036240A (ko) | 2014-03-25 |
| JP2014523425A (ja) | 2014-09-11 |
| BR112013032988A2 (pt) | 2016-08-16 |
| WO2012175511A1 (de) | 2012-12-27 |
| US20140128617A1 (en) | 2014-05-08 |
| EP2723720A1 (de) | 2014-04-30 |
| CN103619822A (zh) | 2014-03-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8981116B2 (en) | Process for the preparation of esters of 1-substituted-3-fluoroalkyl-pyrazole-4-carboxylic acids | |
| EP2307384B1 (en) | Process for preparing 1,3-disubstituted pyrazolecarboxylic esters | |
| EP4008715B1 (en) | Halogen substituted compound, and preparation method therefor and application thereof | |
| KR20180059471A (ko) | 3-플루오로알킬-1-메틸피라졸-4-카르복실산의 제조 방법 | |
| JP2019515938A (ja) | ３−（ハロアルキルまたはホルミル）−１ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸またはエステルを含む組成物、その製造、およびカルボキサミド調製のためのその使用 | |
| CA2582141C (en) | Process for the preparation of pyrazoles | |
| MX2011010242A (es) | Procedimiento para la preparacion de pirazoles sustituidos con piridilo. | |
| MX2013014312A (es) | Procedimiento para la preparacion de pirazolilcarboxanilidas. | |
| KR102319577B1 (ko) | １-알킬-３-디플루오로메틸-５-플루오르-１ｈ-피라졸-４-카르브알데히드 및 １-알킬-３-디플루오로메틸-５-플루오르-１ｈ-피라졸-４-카르복실레이트의 제조 방법 | |
| AU2006314825B2 (en) | Process for the production of carboxanilides | |
| US8044231B2 (en) | Method for producing dihalo acetoacetic alkyl esters | |
| EP2894150B1 (en) | Method for producing 1-substituted-3-fluoroalkylpyrazole-4-carboxylic acid ester | |
| KR20160120009A (ko) | 4,4-디플루오로-((2-디알킬아미노)메틸렌)-3-옥소부탄산 알킬에스테르의 새로운 제조방법 | |
| EP2571854B1 (en) | Method for manufacturing 1-alkyl-3-difluormethyl-5-hydroxypyrazoles | |
| CA2871694A1 (en) | Manufacture of 1-substituted methylidene compounds | |
| EP2644598A1 (en) | Method for the manufacture of heterocycles | |
| TW201313686A (zh) | 吡唑基甲醯苯胺之製備 | |
| JP5811736B2 (ja) | ピラゾリノン誘導体の製造方法 | |
| EP2671874B1 (en) | Preparation of esters of 1-substituted-3-fluoroalkyl-pyrazole-4-carboxylic acids | |
| CN103497125B (zh) | 一种亚乙基肼甲酸酯的制备方法 | |
| EP2644593A1 (en) | Dialkoxymethyl oxobutyric acid esters, their manufacture and use | |
| WO2009037230A2 (en) | Improved process for preparing (e)-2-(2-chloromethylphenyl)-2-alkoximinoacetic esters | |
| JP2005255596A (ja) | ３，３，３−トリアルコキシプロピオン酸アルキルの製造方法 |