DE102004041531A1 - Verfahren zum Herstellen von Biphenylaminen - Google Patents
Verfahren zum Herstellen von Biphenylaminen Download PDFInfo
- Publication number
- DE102004041531A1 DE102004041531A1 DE102004041531A DE102004041531A DE102004041531A1 DE 102004041531 A1 DE102004041531 A1 DE 102004041531A1 DE 102004041531 A DE102004041531 A DE 102004041531A DE 102004041531 A DE102004041531 A DE 102004041531A DE 102004041531 A1 DE102004041531 A1 DE 102004041531A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- formula
- meanings given
- chlorine
- fluorine
- anilides
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 0 CC(C)(c1cc(C=CC(C)(*)C=C2)c2[n]1C(*)=O)O Chemical compound CC(C)(c1cc(C=CC(C)(*)C=C2)c2[n]1C(*)=O)O 0.000 description 2
- AXJVTIXMCNXNFH-UHFFFAOYSA-N CC(Nc(c(-c(cc1Cl)ccc1Cl)c1)ccc1F)=O Chemical compound CC(Nc(c(-c(cc1Cl)ccc1Cl)c1)ccc1F)=O AXJVTIXMCNXNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDLMOOXUCMHBMZ-UHFFFAOYSA-N C[n]1nc(C(F)F)c(C(Nc(ccc(F)c2)c2-c(cc2)cc(Cl)c2Cl)=O)c1 Chemical compound C[n]1nc(C(F)F)c(C(Nc(ccc(F)c2)c2-c(cc2)cc(Cl)c2Cl)=O)c1 LDLMOOXUCMHBMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/12—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
- C07C233/15—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/62—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by cleaving carbon-to-nitrogen, sulfur-to-nitrogen, or phosphorus-to-nitrogen bonds, e.g. hydrolysis of amides, N-dealkylation of amines or quaternary ammonium compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C211/43—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
- C07C211/44—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to only one six-membered aromatic ring
- C07C211/52—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to only one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C233/24—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C233/25—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
Abstract
Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zum Herstellen von substituierten Biphenylaminen, neue Zwischenprodukte und deren Herstellung sowie ein Verfahren zum Herstellen fungizid wirksamer Carboxamide.
Description
- Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zum Herstellen von substituierten Biphenylaminen, neue Zwischenprodukte und deren Herstellung, sowie ein Verfahren zum Herstellen fungizid wirksamer Carboxamide.
- Es ist bereits bekannt, dass sich Biphenyl-Derivate aus Phenylboronsäuren und Phenylhalogeniden durch eine Suzuki- oder Stille-Kupplung herstellen lassen (vgl. z.B. WO 01/42223, WO 02/064562, WO 03/070705, Robertson und Hansen (eds.) PCBs, The University Press of Kentucky 2001, 57-60).
- Weiterhin ist bekannt, dass man Biphenyl-Derivate erhält, indem man Aryl-Zink-Halogenide mit Arylhalogeniden umsetzt (Bull. Korean Chem. Soc. 2000, 21, 165-166).
- Nachteilig bei diesen Verfahren sind die hohen Herstellkosten. Die Herstellung einer Boronsäure erfordert eine Grignard-Reaktion, und die Übergangsmetall katalysierte Kreuzkupplung (z.B. nach Suzuki) erfordert relativ hohe Mengen an Palladiumkatalysatoren oder aber (Bull. Korean Chem. Soc. 2000, 21, 165-166) die Verwendung von nahezu äquivalenten Mengen Zink, das als Abfall entsorgt werden muss und zur Aktivierung des Zinks das cancerogene Dibrommethan benötigt.
- Von besonderem Nachteil ist, dass eine Selbstkupplung der Boronsäuren nicht vermieden werden kann (Robertson und Hansen (eds.) PCBs, The University Press of Kentucky 2001, 57-60) und die Gefahr besteht, dass Polychlorbiphenyle (PCB's) gebildet werden können (vgl. das folgende Schema).
- Dagegen wird beim erfindungsgemäßen Verfahren der zweite Phenylring gezielt durch eine Diels-Alder-Reaktion aufgebaut.
- Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung bestand also in der Bereitstellung eines neuen, wirtschaftlichen Verfahrens, durch das Biphenylamine mit hoher Gesamtausbeute und hoher Reinheit erhalten werden können.
- Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist also ein Verfahren zum Herstellen von Biphenylaminen der allgemeinen Formel (I) in welcher
R1 für Wasserstoff, Fluor, Chlor, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio oder C1-C4-Halogenalkyl steht,
X1 für Fluor, Chlor oder Brom steht,
X2 für Fluor, Chlor oder Brom steht,
dadurch gekennzeichnet, dass man (Verfahren A) - (1) in einer ersten Stufe Anilide der Formel (II) in welcher Hal für Chlor, Brom oder Iod steht, R2 für Wasserstoff, C1-C4-Alkyl oder C1-C4-Alkoxy steht, und R1 die oben angegebenen Bedeutungen hat, mit 2-Methylbut-3-in-2-ol der Formel (III) umsetzt,
- (2) in einer zweiten Stufe aus den so erhaltenen Alkinyl-Aniliden der Formel (IV) in welcher R1 und R2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, in Gegenwart von Basen Aceton abspaltet,
- (3) in einer dritten Stufe die so erhaltenen Ethinyl-Anilide der Formel (V) in welcher R1 und R2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit Thiophendioxiden der Formel (VI) in welcher X1 und X2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, umsetzt, und
- (4) in einer vierten Stufe aus den so erhaltenen Biphenylamiden der Formel (VII) in welcher R1, R2, X1 und X2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, die Schutzgruppe [-C(=O)R2] am Stickstoff unter sauren oder basischen Bedingungen abspaltet.
- Überraschenderweise lassen sich durch diese Reaktionssequenz die Biphenylamine der Formel (I) in guten Ausbeuten aus preiswerten Ausgangsstoffen ohne eine Grignard-Reaktion herstellen. Die Übergangsmetall katalysierte Kupplung mit dem Butinol erfordert nur sehr geringe Katalysatormengen, die unter den bei einer Suzuki-Kupplung notwendigen Mengen liegen.
- Verwendet man N-(2-Brom-4-fluorphenyl)acetamid, 2-Methylbut-3-in-2-ol sowie 3,4-Dichlorthiophen-1,1-dioxid als Ausgangsstoffe, so kann des erfindungsgemäße Verfahren A über alle 4 Stufen durch das folgende Formelschema veranschaulicht werden.
- Bevorzugt ist die Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens A unter Verwendung von Ausgangsstoffen, in denen die angegeben Reste jeweils folgende Bedeutungen haben. Die bevorzugten, besonders bevorzugten und ganz besonders bevorzugten Bedeutungen gelten für alle Verbindungen, in denen die jeweiligen Reste vorkommen.
Hal steht bevorzugt für Chlor.
Hal steht außerdem bevorzugt für Brom.
Hal steht außerdem bevorzugt für Iod.
Hal steht besonders bevorzugt für Brom.
R1 steht bevorzugt für Wasserstoff.
R1 steht außerdem bevorzu für Fluor, wobei Fluor besonders bevorzugt in 3-, 4- oder 5- Position, ganz besonders bevorzugt in 3- oder 5-Position, insbesondere in 5-Position der jeweiligen Verbindung steht [vgl. z.B. Formel (I)].
R1 steht außerdem bevorzu für Chlor, wobei Chlor besonders bevorzugt in 3- oder 5-Position der jeweiligen Verbindung steht.
R1 steht außerdem bevorzu für Methyl oder iso-Propyl, wobei Methyl oder iso-Propyl besonders bevorzugt in 6-Position der jeweiligen Verbindung stehen.
R1 steht außerdem bevorzu für Trifluormethyl, wobei Trifluormethyl besonders bevorzugt in 4- oder 5-Position der jeweiligen Verbindung steht.
R1 steht außerdem bevorzu für Methoxy oder Methylthio, wobei Methoxy oder Methylthio besonders bevorzugt in 4-, 5- oder 6-Position der jeweiligen Verbindung stehen.
R2 steht bevorzugt für Wasserstoff, Methyl, Ethyl, iso-Propyl, tert-Butyl, Methoxy, Ethoxy, iso-Propoxy oder tert-Butoxy.
R2 steht besonders bevorzugt für Methyl, tert-Butyl, Methoxy oder tert-Butoxy.
R2 steht ganz besonders bevorzugt für Methyl.
X1 steht bevorzu für Fluor.
X1 steht außerdem bevorzu für Chlor.
X1 steht außerdem bevorzu für Brom.
X2 steht bevorzugt für Fluor.
X2 steht außerdem bevorzu für Chlor.
X2 steht außerdem bevorzu für Brom. -
-
- Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens A in der ersten Stufe als Ausgangsstoffe zu verwendenden Anilide der Formel (II) sind teilweise bekannt oder können nach bekannten Verfahren erhalten werden [vgl. z.B. Synlett, 2003, (14), 2231; Recl. Trav. Chim. Pay-Bas. 1964, 83, 1142;. J. Het. Chem. 1969, 6, 243].
- Das bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens A in der ersten Stufe außerdem als Ausgangsstoff zu verwendende 2-Methylbut-3-in-2-ol der Formel (III) ist bekannt und kommerziell erhältlich.
- Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens A in der zweiten Stufe als Ausgangsstoffe zu verwendenden Alkinyl-Anilide der Formel (IV) sind neu und ebenfalls Gegenstand dieser Anmeldung. Alkinyl-Anilide der Formel (IV) werden durch die erste Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens A erhalten.
- Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens A in der dritten Stufe als Ausgangsstoffe zu verwendenden Ethinyl-Anilide der Formel (V) sind teilweise neu (für den Fall, dass R1 für Fluor steht) und ebenfalls Gegenstand dieser Anmeldung. Ethinyl-Anilide der Formel (V) werden durch die zweite Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens A erhalten.
- Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens A in der dritten Stufe als Ausgangsstoffe zu verwendenden Thiophendioxide der Formel (VI) sind bekannt (vgl. z.B. J. Org. Chem. 1961, 26, 346-351; J. Fluorine Chem. 1998, 88, 143-151; J. Amer. Chem. Soc. 2000, 122, 2440-2445).
- Anmerkungen zu den einzelnen Reaktionsstufen:
- Erste Stufe
- Die Kupplung von Arylhalogeniden mit Acetylen ist prinzipiell bekannt. Im vorliegenden Falle ist es allerdings problematisch, die Verbindungen in guten Ausbeuten zu erhalten, da verschiedene Nebenreaktionen stattfinden können. Zum einen können Alkinyl-Anilide der Formel (IV) dehydratisieren, wonach eine Abspaltung von Aceton zu Ethinyl-Aniliden der Formel (V) nicht mehr möglich ist (vgl. das folgende Schema).
- Tatsächlich ist bekannt, dass Butinole aus diesem Grund mit Arylhalogeniden nur in äußerst mäßigen Ausbeuten reagieren (vgl. z.B. Tetrahedron Lett. 2004, 45, 1603-1606).
-
- Diese Cyclisierungsreaktion aus 2-Halogenaniliden und substituierten Acetylenen ist ebenfalls aus der Literatur bekannt (vgl. z.B. Tetrahedron Lett. 2004, 45, 693-697).
- Die erste Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens A wird in Gegenwart eines Übergangsmetallkatalysators durchgeführt, vorzugsweise in Gegenwart von Dichlorbis(triphenylphosphin)palladium(II). Es können aber auch andere Katalysatoren verwendet werden, wie z.B. Tetrakis(triphenylphosphan) palladium(0).
- Die erste Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens A wird vorzugsweise in Gegenwart von Kupferhalogeniden und Triphenylphosphin als Co-Katalysator durchgeführt, besonders bevorzugt ist Kupferiodid.
- Die erste Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens A kann prinzipiell auch ohne Kupfersalze durchgeführt werden, wodurch sich die Menge an Pd-Katalysator signifikant erhöht.
- Bei der Durchführung der ersten Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens A wird in Gegenwart einer Base gearbeitet, bevorzugt in Gegenwart von sekundären oder tertiären Aminen. Vorzugsweise verwendbar sind Diethylamin, Dipropylamin, Dibutylamin, Piperidin, Triethylamin, Tripropylamin, Tributylamin, besonders bevorzugt Triethylamin.
- Bei der Durchführung der ersten Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens A ist die Verwendung eines Verdünnungsmittels ist nicht erforderlich. Es können aber auch Alkalicarbonate als Base in z.B. Nitrilen als Lösungsmittel verwendet werden.
- Bei der Durchführung der ersten Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens A arbeitet man im Allgemeinen bei Temperaturen im Bereich von 20°C bis 120°C, vorzugsweise im Bereich von 50°C bis 100°C.
- Bei der Durchführung der ersten Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens A setzt man auf 1 Mol an Anilid der Formel (In im Allgemeinen zwischen 1 Mol und 1,5 Mol, vorzugsweise zwischen 1 Mol und 1,1 Mol 2-Methylbut-3-in-2-ol der Formel (III) sowie zwischen 0,01 und 1 Mol % Übergangsmetallkatalysator und 1 bis 10 Mol einer Base ein.
- Überraschenderweise wurde gefunden, dass im Gegensatz zu den üblichen Mengen an Übergangsmetallkatalysator, die erfindungsgemäße Reaktion schon mit sehr niedrigen Katalysatormengen in sehr hohen Ausbeuten abläuft.
- Zweite Stufe
- Die zweite Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens A wird bevorzugt in einem Verdünnungsmittels durchgeführt, das höher siedet als Aceton, damit dieses laufend aus dem Reaktionsgemisch entfernt werden kann, gegebenenfalls unter vermindertem Druck.
- In Frage kommen alle gegen Basen inerte Lösungsmittel, wie Kohlenwasserstoffe, Chlorkohlenwasserstoffe, Ether oder Amide. Vorzugsweise verwendbar sind Cyclohexan, Toluol, Xylol, Chlorbenzol, 1,2-Dimethoxyethan, Dioxan, Dimethylformamid, Dimethylacetamid, N-Methylpyrrolidinon, besonders bevorzugt Toluol und Xylol.
- Die zweite Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens A wird in Gegenwart von Basen durchgeführt. Als Basen kommen infrage Alkalimetallhydroxide, wie z.B. Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid; Alkoholate, wie z.B. Natriummethylat, Natriumethylat, Natriumbutylat; Carbonate, wie Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat.
- Ein Indol-Ringschluss lässt sich nicht völlig vermeiden, da dieser ebenfalls Basen-katalysiert abläuft (vgl. z.B. Tetrahedron 2003, 59, 1571; J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 2000, 1045-1075). Durch schnelles Abkühlen nach beendeter Reaktion kann die Indol-Bildung trotzdem weitgehend unterdrückt werden.
- Bei der Durchführung der zweiten Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens A arbeitet man im Allgemeinen bei Temperaturen zwischen 40°C und 150°C. Die Temperatur wird möglichst niedrig gewählt, aber hoch genug, damit die Reaktion noch schnell genug abläuft.
- Bei der Durchführung der zweiten Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens A setzt man auf 1 Mol an Alkinyl-Anilid der Formel (IV) im Allgemeinen zwischen 0,05 Mol und 1,0 Mol an Base ein.
- Dritte Stufe
- Die dritte Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens A erfolgt vorzugsweise in Gegenwart eines Lösungsmittels bei erhöhten Temperaturen.
- Als Lösungsmttel kommen bei der Durchführung der dritten Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens A infrage: Kohlenwasserstoffe, Chlorkohlenwasserstoffe, Nitrile, Alkohole, Ketone, Ether, Amide oder Ester. Im Einzelnen seien genannt: Toluol, Xylol, Mesitylen, Dekalin, Chlorbenzol, Dichlorbenzol, Butyronitril, Valeronitril, Propionitril, Cyclohexanon, Ethylenglykolmonoetylether, Anisol, Dimethylformamid, Essigsäurebutylester. Bevorzugt verwendet werden Xylol, Butyronitril oder Valeronitril.
- Bei der Durchführung der dritten Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens A arbeitet man im Allgemeinen bei Temperaturen zwischen 80°C und 200°C.
- Um die Dimerisierung von Thiophendioxiden der Formel (VI) zu minimieren, wird bevorzugt ein Ethinyl-Anilid der Formel (V) in einem Lösungsmittel vorgelegt und ein Thiophendioxid der Formel (VI) bei erhöhter Temperatur zudosiert.
- Um vollständigen Umsatz zu erreichen, wird das Thiophendioxid der Formel (VI) im Überschuss eingesetzt. Es kann jedoch auch ein Unterschuss eingesetzt werden. Üblicherweise werden pro Mol an Ethinyl-Anilid der Formel (V) 0,9 Mol bis 1,5 Mol, bevorzugt 1,05 Mol bis 1,25 Mol, an Thiophendioxid der Formel (VI) eingesetzt. Die Reinigung erfolgt durch Kristallisation.
- Vierte Stufe
- Die Abspaltung der Schutzgruppe [-C(=O)R2] am Stickstoff kann entweder basisch oder sauer nach bekannten Methoden erfolgen (vgl, z.B. T.W. Greene, P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, Ed. 3, New York, Wiley & Sons, 1999).
- Alle Stufen des erfindungsgemäßen Verfahrens A werden, wenn nicht anders angegeben, im Allgemeinen unter Normaldruck durchgeführt. Es ist jedoch auch möglich, unter erhöhtem oder unter vermindertem Druck zu arbeiten.
- Die Biphenylamine der Formel (I) sind wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung fungizider Wirkstoffe.
- So lassen sich fungizid wirksame Carboxamide (vgl. WO 03/070705) der Formel (VIII) in welcher
R1 für Wasserstoff, Fluor, Chlor, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio oder C1-C4-Halogenalkyl steht, X1 für Fluor, Chlor oder Brom steht,
X2 für Fluor, Chlor oder Brom steht,
A für einen der folgenden Reste A1 bis A7 steht: R3 für C1-C3-Alkyl steht,
R4 für Wasserstoff, Halogen, C1-C3-Alkyl oder C1-C3-Halogenalkyl mit 1 bis 7 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen steht,
R5 für Wasserstoff, Halogen oder C1-C3-Alkyl steht,
R6 für Wasserstoff, Halogen, C1-C3-Alkyl, Amino, Mono- oder Di(C1-C3-alkyl)amino steht,
R7 für Wasserstoff, Halogen, C1-C3-Alkyl oder C1-C3-Halogenalkyl mit 1 bis 7 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen steht,
R8 für Halogen, C1-C3-Alkyl oder C1-C3-Halogenalkyl mit 1 bis 7 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen steht,
R9 für Halogen, C1-C3-Alkyl oder C1-C3-Halogenalkyl mit 1 bis 7 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen steht,
R10 für Wasserstoff, Halogen, C1-C3-Alkyl oder C1-C3-Halogenalkyl mit 1 bis 7 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen steht,
herstellen, indem man (Verfahren B) - (1) in einer ersten Stufe Anilide der Formel (II) in welcher, Hal, R2 und R1 die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit 2-Methylbut-3-in-2-ol der Formel (III) umsetzt,
- (2) in einer zweiten Stufe aus den so erhaltenen Alkinyl-Aniliden der Formel (IV) in welcher R1 und R2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, in Gegenwart von Basen Aceton abspaltet,
- (3) in einer dritten Stufe die so erhaltenen Ethinyl-Anilide der Formel (V) in welcher R1 und R2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit Thiophendioxiden der Formel (VI) in welcher X1 und X2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, umsetzt,
- (4) in einer vierten Stufe aus den so erhaltenen Biphenylamiden der Formel (VII) in welcher R1, R2, X1 und X2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, die Schutzgruppe [-C(=O)R2] am Stickstoff unter sauren oder basischen Bedingungen abspaltet, und
- (5) in einer fünften Stufe die so erhaltenen Biphenylamine der Formel (I) in welcher R1, X1 und X2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit Carbonsäure-Derivaten der Formel (IX) in welcher A die oben angegebenen Bedeutungen hat und Y für Halogen oder Hydroxy steht, gegebenenfalls in Gegenwart eines Katalysators, gegebenenfalls in Gegenwart eines Kondensationsmittels, gegebenenfalls in Gegenwart eines Säurebindemittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels umsetzt.
- Bevorzugt ist die Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens B unter Verwendung von Ausgangsstoffen, in denen die angegeben Reste jeweils folgende Bedeutungen haben. Die bevorzugten, besonders bevorzugten und ganz besonders bevorzugten Bedeutungen gelten für alle Verbindungen, in denen die jeweiligen Reste vorkommen.
- Hal, R1, R2, X1 und X2 haben die oben angegebenen bevorzugten, besonders bevorzugten und ganz besonders bevorzugten Bedeutungen
A steht bevorzugt für A1, A2, A3, A4 oder A5.
A steht besonders bevorzugt für A1 oder A2.
R3 steht bevorzugt für Methyl.
R4 steht bevorzugt für Iod, Methyl, Difluormethyl oder Trifluormethyl.
R4 steht besonders bevorzugt für Methyl, Difluormethyl oder Trifluormethyl.
R5 steht bevorzugt für Wasserstoff, Fluor, Chlor oder Methyl.
R5 steht besonders bevorzugt für Wasserstoff oder Fluor.
R6 steht bevorzugt für Wasserstoff, Chlor, Methyl, Amino oder Dimethylamino.
R6 steht besonders bevorzugt für Methyl.
R7 steht bevorzugt für Methyl, Difluormethyl oder Trifluormethyl.
R8 steht bevorzugt für Chlor, Brom, Iod, Methyl, Difluormethyl oder Trifluormethyl.
R8 steht besonders bevorzugt für Iod, Difluormethyl oder Trifluormethyl.
R9 steht bevorzugt für Brom oder Methyl.
R9 steht besonders bevorzugt für Methyl.
R10 steht bevorzugt für Methyl oder Trifluormethyl.
R10 steht besonders bevorzugt für Methyl oder Trifluormethyl.
Y steht bevorzugt für Chlor oder Hydroxy. - Die erste bis vierte Stufe von Verfahren B entsprechen der ersten bis vierten Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens A und werden entsprechend der obigen Beschreibung durchgeführt.
- Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens A in der fünften Stufe als Ausgangsstoffe zu verwendenden Carbonsäure-Derivate der Formel (IX) sind bekannt und/oder lassen sich nach bekannten Verfahren herstellen (vgl. WO 03/066609, WO 03/066610, EP-A 0 545 099, EP-A 0 589 301, EP-A 0 589 313 und
US 3,547,917 ). - Als Verdünnungsmittel zur Durchführung der fünften Stufe des erfindungsgemäßen Verfahren B kommen alle inerten organischen Lösungsmittel in Betracht. Hierzu gehören vorzugsweise aliphatische, alicyclische oder aromatische Kohlenwasserstoffe, wie beispielsweise Petrolether, Hexan, Heptan, Cyclohexan, Methylcyclohexan, Benzol, Toluol, Xylol oder Decalin; halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie beispielsweise Chlorbenzol, Dichlorbenzol, Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlormethan, Dichlorethan oder Trichlorethan; Ether, wie Diethylether, Diisopropylether, Methyl-t-butylether, Methyl-t-Amylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, 1,2-Dimethoxyethan, 1,2-Diethoxyethan oder Anisol; Ketone, wie Aceton, Butanon, Methyl-isobutylketon oder Cyclohexanon; Nitrite, wie Acetonitril, Propionitril, n- oder i-Butyronitril oder Benzonitril; Amide, wie N,N-Dimethylformamid, N,N-Dimethylacetamid, N-Methylformanilid, N-Methylpyrrolidon oder Hexamethylphosphorsäuretriamid; deren Gemische mit Wasser oder reines Wasser.
- Die fünfte Stufe des erfindungsgemäßen Verfahren B wird gegebenenfalls in Gegenwart eines geeigneten Säureakzeptors durchgeführt. Als solche kommen alle üblichen anorganischen oder organischen Basen infrage. Hierzu gehören vorzugsweise Erdalkalimetall- oder Alkalimetallhydride, -hydroxide, -amide, -alkoholate, -acetate, -carbonate oder -hydrogencarbonate, wie beispielsweise Natriumhydrid, Natriumamid, Lithiumdiisopropylamid, Natrium-methylat, Natrium-ethylat, Kalium-tert.-butylat, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Natriumacetat, Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Kaliumhydrogencarbonat, Natriumhydrogencarbonat oder Ammoniumcarbonat, sowie tertiäre Amine, wie Trimethylamin, Triethylamin, Tributylamin, N,N-Dimethylanilin, N,N-Dimethyl-benzylamin, Pyridin, N-Methylpiperidin, N-Methylmorpholin, N,N-Dimethylaminopyridin, Diazabicyclooctan (DABCO), Diazabicyclononen (DBN) oder Diazabicycloundecen (DBU).
- Die fünfte Stufe des erfindungsgemäßen Verfahren B wird gegebenenfalls in Gegenwart eines geeigneten Kondensationsmittels durchgeführt. Als solche kommen alle üblicherweise für derartige Amidierungsreaktionen verwendbaren Kondensationsmittel infrage. Beispielhaft genannt seien Säurehalogenidbildner wie Phosgen, Phosphortribromid, Phosphortrichlorid, Phosphorpentachlorid, Phosphoroxychlorid oder Thionylchlorid; Anhydridbildner wie Chlorameisensäureethylester, Chlorameisensäuremethylester, Chlorameisensäureisopropylester, Chlorameisensäureisobutylester oder Methansulfonylchlorid; Carbodiimide, wie N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid (DCC) oder andere übliche Kondensationsmittel, wie Phosphorpentoxid, Polyphosphorsäure, N,N'-Carbonyldiimidazol, 2-Ethoxy-N-ethoxycarbonyl-1,2-dihydrochinolin (EEDQ), Triphenylphosphin/Tetrachlorkohlenstoff oder Bromtcipyrrolidinophosphonium-hexafluorophosphat.
- Die fünfte Stufe des erfindungsgemäßen Verfahren B wird gegebenenfalls in Gegenwart eines Katalysators durchgeführt. Beispielsweise genannt seien 4-Dimethylaminopyridin, 1-Hydroxy-benzotriazol oder Dimethylformamid.
- Die Reaktionstemperaturen können bei der Durchführung der fünften Stufe des erfindungsgemäßen Verfahren B in einem größeren Bereich variiert werden. Im Allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen von 0°C bis 150°C, vorzugsweise bei Temperaturen von 0°C bis 80°C.
- Zur Durchführung der fünften Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens B zur Herstellung der Verbindungen der Formel (VIII) setzt man pro Mol des Carbonsäure-Derivates der Formel (IX) im Allgemeinen 0,8 bis 15 Mol, vorzugsweise 0,8 bis 8 Mol an Biphenylamin der Formel (I) ein.
- Das erfindungsgemäße Verfahren zum Herstellen von Biphenylaminen sowie zum Herstellen von fungizid wirksamen Carboxamiden wird in den nachstehenden Beispielen beschrieben, welche die obige Beschreibung weiter illustrieren. Die Beispiele sind jedoch nicht in einschränkender Weise zu interpretieren.
- Herstellungsbeispiele
- Beispiel 1
- Zu einem Gemisch aus 56,8g (0,24 mol, Reinheit 98 %) N-(2-Brom-4-fluorphenyl)acetamid, 30,9 g (0,264 mol, Reinheit 98 %) 2-Methylbut-3-in-2-ol und 121,4 g (1,2 mol) Triethylamin gibt man 0,32 g (1,2 mmol, Reinheit 99 %) Triphenylphosphin, 0,085 g (0,12 mmol, Reinheit 99 %) Bistriphenylphosphin-palladiumdichlond, 0,14 g (0,72 mmol, Reinheit 98 %) Kupfer(I)iodid und erhitzt unter Rühren 6 Stunden auf 85°C. Man destilliert das überschüssige Triethylamin im Vakuum ab, versetzt mit etwa 170 ml Toluol, gibt die gleiche Menge Wasser dazu und trennt die Phasen bei ~70°C.
- Aus der Toluolphase kristallisieren 34,4 g des gewünschten N-[4-Fluor-2-(3-hydroxy-3-methylbut-1-in-1-yl)phenyl]acetamid nach Abkühlen auf Raumtemperatur als weißer Feststoff mit einer Reinheit von 97 % (Ausbeute: 91 % der Theorie).
Festpunkt 120°C. - Zu einer Suspension aus 21,7 g (0,09 mol, Reinheit 97,7 %) N-[4-Fluor-2-(3-hydroxy-3-methylbut-1-in-1-yl)phenyl]acetamid und 180 ml trockenem Toluol gibt man 3,2 g (0,018 mol) einer 30%igen methanolischen Natriummethylat-Lösung. Man erhitzt auf Rückfluss und nimmt innerhalb von 1 Stunde etwa 60 ml Destillat ab. Hierbei wird die thermische Belastung der Reaktionsmischung so kurz wie möglich gehalten (rasches Aufheizen, schnelles Abkühlen nach Ende der Reaktion), um unerwünschte Indol-Bildung zu unterdrücken. Man verdünnt mit Toluol, wäscht 3 mal mit Wasser, trocknet und destilliert das Lösungsmittel im Vakuum ab.
- Man erhält 15,2 g (Ausbeute: 76,2 % der Theorie) hellbeige Kristalle von N-(2-Ethinyl-4-fluorphenyl)acetamid, die aus Xylol umkristallisiert werden.
Schmelzpunkt: 103°C. - Zu 5,3 g (0,03 mol) N-(2-Ethinyl-4-fluorphenyl)acetamid gelöst in 30 ml trockenem Xylol, tropft man innerhalb von 4 Stunden unter Rühren bei 130°C eine Lösung aus 6,7 g (0,036 mol) 3,4-Dichlorthiophen-1,1-dioxid in 50 ml trockenem Toluol. Gleichzeitig wird Toluol so abdestilliert, dass man eine Innentemperatur von 130°C behält. Man rührt 2 Stunden bei 130°C nach und destilliert das Lösungsmittel im Vakuum ab. Die Rohausbeute beträgt 10,4 g.
- Nach Umkristallisation aus Xylol erhält man 6,5 g an N-(3',4'-Dichlor-5-fluorbiphenyl-2-yl)acetamid
(Ausbeute: 72,7 % der Theorie).
Schmelzpunkt: 138°-140°C. - Alternative:
- Zu 5,8 g (0,033 mol) N-(2-Ethinyl-4-fluorphenyl)acetamid gelöst in 30 ml trockenem n-Butyronitril, tropft man innerhalb von 8 Stunden unter Rühren bei Rückfluss eine Lösung aus 7,3 g (0,0396 mol) 3,4-Dichlorthiophen-1,1-dioxid in 30 ml trockenem n-Butyronitril. Man rührt 6 Stunden bei Rückfluss nach und destilliert das Lösungsmittel im Vakuum ab. Die Rohausbeute beträgt 12,7 g.
- Nach Umkristallisation aus Xylol erhält man 7,6 g an N-(3',4'-Dichlor-5-fluorbiphenyl-2-yl)acetamid
(Ausbeute: 77,5 % der Theorie).
Schmelzpunkt von 138°-140°C. - Zu einer Suspension aus 6,3 g (0,02 mol, Reinheit: 95 %) N-(3',4'-Dichlor-5-fluorbiphenyl-2-yl)acetamid und 12 ml 2-Methoxyethanol gibt man 0,08 mol einer etwa 45%igen wässrigen Kaliumhydroxid-Lösung. Es wird auf 100°C erhitzt, 4 Stunden gerührt, abgekühlt und das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert. Der Rückstand wird mit Eiswasser verrührt und mehrmals mit Toluol extrahiert.
- Nach Trocknen und Abdestillieren des Toluols erhält man 4,8 g (Ausbeute: 92 % der Theorie) an 3',4'-Dichlor-5-fluorbiphenyl-2-amin als braunen Feststoff.
Schmelzpunkt: 58°C. - Beispiel 2
- Zu einem Gemisch aus 25,0 g (0,09 mol, Reinheit 99 %) N-(2-Brom-4-fluorphenyl)-2,2-dimethylpropanamid, 11,6 g (0,135 mol, Reinheit 98 %) 2-Methylbut-3-in-2-ol und 45,5 g (0,45 mol) Triethylamin gibt man 0,12 g (0,45 mmol, Reinheit 99 %) Triphenylphosphin, 0,032 g (0,045 mmol, Reinheit 99 %) Bis-triphenylphosphin-palladiumdichlorid, 0,052 g (0,27 mmol, Reinheit 98 %) Kupfer(I)iodid und erhitzt unter Rühren 6 Stunden auf 85°C. Man destilliert das überschüssige Triethylamin im Vakuum ab, löst den Rückstand in etwa 70 ml Toluol, wäscht 3 mal mit je 30 ml Wasser, trocknet und destilliert das Lösungsmittel im Vakuum ab. Der Rückstand wird in Essigsäureethylester gelöst und über Kieselgel filtriert.
- Nach Einengen am Rotationsverdampfer erhält man 12,8 g rotes Öl mit einem Gehalt von 82,8 % an N-[4-Fluor-2-(3-hydroxy-3-methylbut-1-in-1-yl)phenyl]-2,2-dimethylpropanamid.
- Zu einer Lösung aus 5,0 g (0,015 mol, Reinheit 82,8 %) N-[4-Fluor-2-(3-hydroxy-3-methylbut-1-in-1-yl)phenyl]-2,2-dimethylpropanamid in 30 ml trockenem Toluol gibt man 0,54 g (0,003 mol) einer 30%igen methanolischen Natriummethylat-Lösung. Man erhitzt auf Rückfluss und nimmt innerhalb von 1 Stunde etwa 10 ml Destillat ab. Hierbei wird die thermische Belastung der Reaktionsmischung so kurz wie möglich gehalten (rasches Aufheizen, schnelles Abkühlen nach Ende der Reaktion), um unerwünschte Indol-Bildung zu unterdrücken. Man verdünnt mit 15 ml Toluol, wäscht 2 mal mit je 20 ml Wasser, trocknet und destilliert das Lösungsmittel im Vakuum ab.
- Man erhält 3,3 g rotes Öl (Ausbeute: 77,5 % der Theorie) mit einem Gehalt von 77,3% N-(2-Ethinyl-4-fluorphenyl)-2,2-dimethylpropanamid
- Zu einer Lösung aus 2,6 g (0,009 mol) N-(2-Ethinyl-4-fluorphenyl)-2,2-dimethylpropanamid (Gehalt 77,3 %) in 15 ml trockenem 2-Methoxyethanol, tropft man innerhalb von 4 Stunden unter Rühren bei Rückfluss eine Lösung aus 2,0 g (0,011 mol) 3,4-Dichlorthiophen-1,1-dioxid in 15 ml trockenem 2-Methoxyethanol. Man rührt 3 Stunden bei Siedetemperatur nach und destilliert das Lösungsmittel im Vakuum ab.
- Nach der Reinigung durch Säulenchromatographie erhält man 2,3g N-(3',4'-Dichlor-5-fluorbiphenyl-2-yl)-2,2-dimethylpropanamid (Ausbeute: 74,2 % der Theorie).
Schmelzpunkt: 130°-131 °C - Zu einer Suspension aus 2,1 g (0,006 mol) N-(3',4'-Dichlor-5-fluorbiphenyl-2-yl)-2,2-dimethylpropanamid und 4 ml 2-Methoxyethanol gibt man 0,024 mol einer etwa 45%igen wässrigen Kaliumhydroxid-Lösung. Es wird auf 100°C erhitzt, 4 Stunden gerührt, abgekühlt und das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert. Der Rückstand wird mit Eiswasser verrührt und mehrmals mit Toluol extrahiert.
- Nach Trocknen und Abdestillieren des Toluols erhält man 1,4 g (Ausbeute: 91 % der Theorie) an 3',4'-Dichlor-5-fluorbiphenyl-2-amin als braunen Feststoff.
Schmelzpunkt: 58°C. - 0,333 g (1,3 mmol) 3',4'-Dichlor-5-fluorbiphenyl-2-amin und 0,304 g (1,56 mmol) 3-(Difluormethyl)-1-methyl-1H-pyrazol-4-carbonylchlorid werden in 6 ml Tetrahydrofuran gelöst und mit 0,36 ml (2,6 mmol) Triethylamin versetzt. Die Reaktionslösung wird 16 Stunden bei 60°C gerührt. Zur Aufarbeitung wird aufkonzentriert und mit Cyclohexan/Essigsäureethylester an Kieselgel chromatographiert.
- Man erhält 0,39 g (72 % d. Th.) N-(3',4'-Dichlor-5-fluorbiphenyl-2-yl)-3-(difluormethyl)-1-methyl-1H-pyrazol-4-carboxamid mit dem logP (pH 2,3) = 3,33.
Claims (10)
- Verfahren zum Herstellen von Biphenylaminen der allgemeinen Formel (I) in welcher R1 für Wasserstoff, Fluor, Chlor, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio oder C1-C4-Halogenalkyl steht, X1 für Fluor, Chlor oder Brom steht, X2 für Fluor, Chlor oder Brom steht, dadurch gekennzeichnet, dass man (Verfahren A) (1) in einer ersten Stufe Anilide der Formel (II) in welcher Hal für Chlor, Brom oder Iod steht, R2 für Wasserstoff, C1-C4-Alkyl oder C1-C4-Alkoxy steht, und R1 die oben angegebenen Bedeutungen hat, mit 2-Methylbut-3-in-2-ol der Formel (III) umsetzt, (2) in einer zweiten Stufe aus den so erhaltenen Alkinyl-Aniliden der Formel (IV) in welcher R1 und R2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, in Gegenwart von Basen Aceton abspaltet, (3) in einer dritten Stufe die so erhaltenen Ethinyl-Anilide der Formel (V) in welcher R1 und R2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit Thiophendioxiden der Formel (VI) in welcher X1 und X2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, umsetzt, und (4) in einer vierten Stufe aus den so erhaltenen Biphenylamiden der Formel (VII) in welcher R1, R2, X1 und X2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, die Schutzgruppe [-C(=O)R2] am Stickstoff unter sauren oder basischen Bedingungen abspaltet.
- Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass Hal für Chlor, Brom oder Iod steht, R1 für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Methyl, iso-Propyl, Trifluormethyl, Methoxy oder Methylthio steht, R2 für Wasserstoff, Methyl, Ethyl, iso-Propyl, tert-Butyl, Methoxy, Ethoxy, iso-Propoxy oder tert-Butoxy steht, X1 für Fluor, Chlor oder Brom steht, X2 für Fluor, Chlor oder Brom steht.
- Verfahren zum Herstellen von Biphenylaminen der allgemeinen Formel (I) in welcher R1, X1 und X2 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, dadurch gekennzeichnet, dass man aus Biphenylamiden der Formel (VII) in welcher R1, R2, X1 und X2 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, die Schutzgruppe [-C(=O)R2] am Stickstoff unter sauren oder basischen Bedingungen abspaltet.
- Verfahren zum Herstellen von Biphenylaminen der allgemeinen Formel (I) in welcher R1, X1 und X2 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, dadurch gekennzeichnet, dass man Ethinyl-Anilide der Formel (V) in welcher R1 und R2 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, mit Thiophendioxiden der Formel (VI) in welcher X1 und X2 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, umsetzt, und aus den so erhaltenen Biphenylamiden der Formel (VII) in welcher R1, R2, X1 und X2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, die Schutzgruppe [-C(=O)R2] am Stickstoff unter sauren oder basischen Bedingungen abspaltet.
- Verfahren zum Herstellen von Carboxamiden der Formel (VIII) in welcher R1 für Wasserstoff, Fluor, Chlor, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio oder C1-C4-Halogenalkyl steht, X1 für Fluor, Chlor oder Brom steht, X2 für Fluor, Chlor oder Brom steht, A für einen der folgenden Reste A1 bis A7 steht: R3 für C1-C3-Alkyl steht, R4 für Wasserstoff, Halogen, C1-C3-Alkyl oder C1-C3-Halogenalkyl mit 1 bis 7 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen steht, R5 für Wasserstoff, Halogen oder C1-C3-Alkyl steht, R6 für Wasserstoff, Halogen, C1-C3-Alkyl, Amino, Mono- oder Di(C1-C3-alkyl)amino steht, R7 für Wasserstoff, Halogen, C1-C3-Alkyl oder C1-C3-Halogenalkyl mit 1 bis 7 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen steht, R8 für Halogen, C1-C3-Alkyl oder C1-C3-Halogenalkyl mit 1 bis 7 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen steht, R9 für Halogen, C1-C3-Alkyl oder C1-C3-Halogenalkyl mit 1 bis 7 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen steht, R10 für Wasserstoff, Halogen, C1-C3-Alkyl oder C1-C3-Halogenalkyl mit 1 bis 7 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen steht, dadurch gekennzeichnet, dass man (Verfahren B) (1) in einer ersten Stufe Anilide der Formel (II) in welcher, Hal, R2 und R1 die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit 2-Methylbut-3-in-2-ol der Formel (III) (2) in einer zweiten Stufe aus den so erhaltenen Alkinyl-Aniliden der Formel (IV) in welcher R1 und R2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, in Gegenwart von Basen Aceton abspaltet, (3) in einer dritten Stufe die so erhaltenen Ethinyl-Anilide der Formel (V) in welcher R1 und R2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit Thiophendioxiden der Formel (VI) in welcher X1 und X2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, umsetzt, (4) in einer vierten Stufe aus den so erhaltenen Biphenylamiden der Formel (VII) in welcher R1, R2, X1 und X2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, die Schutzgruppe [-C(=O)R2] am Stickstoff unter sauren oder basischen Bedingungen abspaltet, und (5) in einer fünften Stufe die so erhaltenen Biphenylamine der Formel (I) in welcher R1, X1 und X2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit Carbonsäure-Derivaten der Formel (IX) in welcher A die oben angegebenen Bedeutungen hat und Y für Halogen oder Hydroxy steht, gegebenenfalls in Gegenwart eines Katalysators, gegebenenfalls in Gegenwart eines Kondensationsmittels, gegebenenfalls in Gegenwart eines Säurebindemittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels umsetzt.
Priority Applications (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE102004041531A DE102004041531A1 (de) | 2004-08-27 | 2004-08-27 | Verfahren zum Herstellen von Biphenylaminen |
PCT/EP2005/008838 WO2006024388A1 (de) | 2004-08-27 | 2005-08-13 | Verfahren zum herstellen von biphenylaminen |
US11/574,088 US7750186B2 (en) | 2004-08-27 | 2005-08-13 | Methods for the manufacture of biphenyl amines |
JP2007528685A JP2008510745A (ja) | 2004-08-27 | 2005-08-13 | ビフェニルアミン類の製造方法 |
EP05790368A EP1784383A1 (de) | 2004-08-27 | 2005-08-13 | Verfahren zum herstellen von biphenylaminen |
TW094129161A TW200621684A (en) | 2004-08-27 | 2005-08-26 | Methods for the manufacture of biphenyl amines |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE102004041531A DE102004041531A1 (de) | 2004-08-27 | 2004-08-27 | Verfahren zum Herstellen von Biphenylaminen |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE102004041531A1 true DE102004041531A1 (de) | 2006-03-02 |
Family
ID=35615542
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE102004041531A Withdrawn DE102004041531A1 (de) | 2004-08-27 | 2004-08-27 | Verfahren zum Herstellen von Biphenylaminen |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7750186B2 (de) |
EP (1) | EP1784383A1 (de) |
JP (1) | JP2008510745A (de) |
DE (1) | DE102004041531A1 (de) |
TW (1) | TW200621684A (de) |
WO (1) | WO2006024388A1 (de) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008014905A2 (de) * | 2006-08-03 | 2008-02-07 | Bayer Cropscience Ag | 3-difluormethyl-pyrazolylcarboxanilide |
US8455689B2 (en) | 2008-05-09 | 2013-06-04 | Bayer Cropscience Ag | Process for preparing substituted biphenylanilides |
US9375004B2 (en) | 2010-11-15 | 2016-06-28 | Bayer Intellectual Property Gmbh | 5-halogenopyrazolecarboxamides |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE102006014722A1 (de) * | 2006-03-30 | 2007-10-04 | Bayer Cropscience Ag | Verfahren zum Herstellen von 2-Ethinylphenylacetamiden |
DE102006016462A1 (de) * | 2006-04-07 | 2007-10-11 | Bayer Cropscience Ag | Verfahren zum Herstellen von Biphenylaminen über Vinylaniline |
DE102007016971A1 (de) | 2007-04-10 | 2008-10-16 | Saltigo Gmbh | 2-Nitro-5-fluor-3',4'-dichlorbiphenyl sowie ein Verfahren zu dessen Herstellung |
EP2008991A1 (de) | 2007-06-29 | 2008-12-31 | Bayer CropScience AG | Verfahren zur Herstellung von Biarylen |
BR112012004258A2 (pt) * | 2009-08-31 | 2016-02-16 | Bayer Cropscicence Ag | "método com tetraarilborato para fabricação de bifenilos substituintes" |
EP2546229A1 (de) | 2011-07-15 | 2013-01-16 | Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg | Verfahren zur Synthese von Aminobiphenylen |
EP2683682A1 (de) | 2011-03-07 | 2014-01-15 | Basf Se | Verfahren zur synthese von aminobiphenylen |
MX2013014312A (es) | 2011-06-21 | 2014-01-31 | Bayer Ip Gmbh | Procedimiento para la preparacion de pirazolilcarboxanilidas. |
WO2013132006A1 (de) | 2012-03-07 | 2013-09-12 | Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg | Verfahren zur synthese von aminobiphenylen unter verwendung von arylhydrazinen |
JP6588924B2 (ja) | 2014-04-25 | 2019-10-09 | バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト | ルテニウムの触媒作用によってアニリド類からビフェニルアミン類を製造する方法 |
EP3677572B1 (de) | 2017-08-28 | 2023-06-07 | Japan Finechem Company, Inc. | Verfahren zur herstellung eines pyrazol-4-carboxamidderivats |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3505055A (en) * | 1966-12-07 | 1970-04-07 | Uniroyal Inc | Method of controlling plant growth with carboxamidothiazoles |
CA2081935C (en) * | 1991-11-22 | 2004-05-25 | Karl Eicken | Anilide derivatives and their use for combating botrytis |
DE4231519A1 (de) | 1992-09-21 | 1994-03-24 | Basf Ag | Cyclohex(en)ylcarbonsäureamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Mittel zur Bekämpfung von Schadpilzen |
DE4231517A1 (de) | 1992-09-21 | 1994-03-24 | Basf Ag | Carbonsäureanilide, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Mittel zur Bekämpfung von Schadpilzen |
PL354102A1 (en) | 1999-12-09 | 2003-12-29 | Syngenta Participations Agsyngenta Participations Ag | Pyrazolecarboxamide and pyrazolethioamide as fungicide |
GB0103258D0 (en) | 2001-02-09 | 2001-03-28 | Syngenta Participations Ag | Organic compounds |
DE10204391A1 (de) | 2002-02-04 | 2003-08-14 | Bayer Cropscience Ag | Difluormethylthiazolylcarboxanilide |
DE10204390A1 (de) | 2002-02-04 | 2003-08-14 | Bayer Cropscience Ag | Disubstituierte Thiazolylcarboxanilide |
DE10215292A1 (de) * | 2002-02-19 | 2003-08-28 | Bayer Cropscience Ag | Disubstitutierte Pyrazolylcarbocanilide |
WO2003069995A1 (de) * | 2002-02-23 | 2003-08-28 | Bayer Cropscience Aktiengesellschaft | Mikrobizide mittel auf basis von biphenylbenzamid-derivaten |
-
2004
- 2004-08-27 DE DE102004041531A patent/DE102004041531A1/de not_active Withdrawn
-
2005
- 2005-08-13 JP JP2007528685A patent/JP2008510745A/ja not_active Withdrawn
- 2005-08-13 WO PCT/EP2005/008838 patent/WO2006024388A1/de active Application Filing
- 2005-08-13 EP EP05790368A patent/EP1784383A1/de not_active Withdrawn
- 2005-08-13 US US11/574,088 patent/US7750186B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-08-26 TW TW094129161A patent/TW200621684A/zh unknown
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008014905A2 (de) * | 2006-08-03 | 2008-02-07 | Bayer Cropscience Ag | 3-difluormethyl-pyrazolylcarboxanilide |
WO2008014905A3 (de) * | 2006-08-03 | 2008-04-17 | Bayer Cropscience Ag | 3-difluormethyl-pyrazolylcarboxanilide |
US8455689B2 (en) | 2008-05-09 | 2013-06-04 | Bayer Cropscience Ag | Process for preparing substituted biphenylanilides |
EP2280932B1 (de) * | 2008-05-09 | 2017-10-18 | Bayer Intellectual Property GmbH | Verfahren zur Herstellung substituierter Biphenylanilide |
US9375004B2 (en) | 2010-11-15 | 2016-06-28 | Bayer Intellectual Property Gmbh | 5-halogenopyrazolecarboxamides |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2006024388A1 (de) | 2006-03-09 |
EP1784383A1 (de) | 2007-05-16 |
JP2008510745A (ja) | 2008-04-10 |
TW200621684A (en) | 2006-07-01 |
US20080194835A1 (en) | 2008-08-14 |
US7750186B2 (en) | 2010-07-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
WO2006024388A1 (de) | Verfahren zum herstellen von biphenylaminen | |
DE102005009457A1 (de) | Verfahren zum Herstellen von Alkylaniliden | |
CN110028489B (zh) | 一种减压法制备苯甲酰胺类化合物的方法 | |
EP0438691B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten 2-Chlorpyridinen | |
DD280320A5 (de) | Herstellung von zwischenprodukten der oxophthalazinyl-essigsaeuren mit benzothiazol oder anderen heterocyclischen seitenketten | |
EP2850066B1 (de) | Verfahren zum herstellen von 1-alkyl-3-fluoralkyl-1h-pyrazol-4-carbonsäurechloriden | |
EP1272480B1 (de) | Verfahren zur herstellung von spirocyclischen tetronsäurederivaten | |
WO2007115685A1 (de) | Verfahren zum herstellen von biphenylaminen über vinylaniline | |
EP0846691B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-(1-Hydroxyphenyl-1-alkoximinomethyl)dioxazinen | |
EP0505742A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von in 3-Stellung substituierten 4-Cyano-pyrrolverbindungen | |
EP2039678A1 (de) | Verfahren zum Herstellen von 4-Aminobut-2-enoliden | |
EP0299277B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten Pyridylalkylketonen | |
DE102005028293A1 (de) | Verfahren zum Herstellen von Carboxamiden | |
DE602004005175T2 (de) | Neues verfahren zur herstellung von 2-aminomethylpyridinderivaten | |
DE69922363T2 (de) | Verfahren zur herstellung von pestizid-zwischenverbindungen | |
EP0748798B1 (de) | N-substituierte cis-N-propenyl-acetamide und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
US5623076A (en) | Process for the preparation of chloromethylpyridines | |
EP1232151B1 (de) | Verfahren zur herstellung von benzofuranonoximen | |
EP0090769B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1,2,5,6-Tetrahydro-4H-pyrrolo(3,2,1-ij)-chinolin-4-on und neue 5-Halogen-1,2,3-(1,2-dihydropyrrolo)-4-chinolone als Zwischenprodukte zur Durchführung des Verfahrens | |
EP0662474B1 (de) | Verfahren zur herstellung von chlorpyridinen | |
DD201587A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 3,6-disubstituierten 4-amino-1,2,4-triazin-5-onen | |
WO2019197232A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 2,6-dialkylphenyl-essigsäuren | |
DE19621687A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten Arylpyrazolen | |
EP0665212A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten Phenylessigsäurederivaten und Zwischenprodukten | |
DE3715704A1 (de) | Ss-fluoracyl-ss-halogenvinylalkylether |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
R119 | Application deemed withdrawn, or ip right lapsed, due to non-payment of renewal fee |
Effective date: 20110301 |