CN103497125B - 一种亚乙基肼甲酸酯的制备方法 - Google Patents
一种亚乙基肼甲酸酯的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103497125B CN103497125B CN201310441837.5A CN201310441837A CN103497125B CN 103497125 B CN103497125 B CN 103497125B CN 201310441837 A CN201310441837 A CN 201310441837A CN 103497125 B CN103497125 B CN 103497125B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- preparation
- sodium
- compound
- iii
- ethylidene
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- -1 ethylidene hydrazinoformate Chemical compound 0.000 title claims abstract description 35
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 19
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 claims abstract description 12
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 10
- FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N chloro formate Chemical compound ClOC=O FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N hydrazine Substances NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- YFKBXYGUSOXJGS-UHFFFAOYSA-N 1,3-Diphenyl-2-propanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1CC(=O)CC1=CC=CC=C1 YFKBXYGUSOXJGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 31
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 9
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims description 6
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims description 6
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L calcium bicarbonate Chemical compound [Ca+2].OC([O-])=O.OC([O-])=O NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229910000020 calcium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Chemical compound [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 3
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 claims description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 3
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229940072033 potash Drugs 0.000 claims description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N potassium ethoxide Chemical compound [K+].CC[O-] RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 12
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical class ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical class CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KNTPVUMZSSGBED-UHFFFAOYSA-N C(=O)OC1=CC=CC=C1.C(C)=NN Chemical compound C(=O)OC1=CC=CC=C1.C(C)=NN KNTPVUMZSSGBED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QZFBLANOGNOFAS-UHFFFAOYSA-N C(=O)OC1=CC=CC=C1.NN Chemical compound C(=O)OC1=CC=CC=C1.NN QZFBLANOGNOFAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SFYLHIMXJQGKGZ-DUXPYHPUSA-N acetaldehyde (E)-hydrazone Chemical compound C\C=N\N SFYLHIMXJQGKGZ-DUXPYHPUSA-N 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIFOMMKAVSCNKQ-HWIUFGAZSA-N Metaflumizone Chemical compound C1=CC(OC(F)(F)F)=CC=C1NC(=O)N\N=C(C=1C=C(C=CC=1)C(F)(F)F)\CC1=CC=C(C#N)C=C1 MIFOMMKAVSCNKQ-HWIUFGAZSA-N 0.000 description 1
- 239000005914 Metaflumizone Substances 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000002902 bimodal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- TWVBEFREQNKFGN-UHFFFAOYSA-N formic acid;hydrazine Chemical class NN.OC=O TWVBEFREQNKFGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N methyl chloroformate Chemical compound COC(Cl)=O XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N pentamethylene Natural products C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004817 pentamethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- AHWALFGBDFAJAI-UHFFFAOYSA-N phenyl carbonochloridate Chemical compound ClC(=O)OC1=CC=CC=C1 AHWALFGBDFAJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000007659 semicarbazones Chemical class 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Abstract
本发明涉及一种制备通式（I）的亚乙基肼甲酸酯的方法，所述方法包括将肼腙（II）与相应的氯甲酸酯在合适的碱存在下反应生成通式（I）的亚乙基肼甲酸酯；所述通式（II）的肼腙是通过将苄酮（III）与水合肼反应制得的。本发明的制备方法所制得的式（I）的亚乙基肼甲酸酯产率高，至少为96％以上；产品纯度高，且原料易得、价格便宜。<CNIPR:IMG <CNIPR:IMG file="DDA0000386901360000011.GIF" wi="75" he="29" img-format="tif"
Description
【技术领域】
本发明涉及化学产品的合成，具体来说，涉及一种制备亚乙基肼甲酸酯的方法。
【背景技术】
具有如下通式（I）的亚乙基肼甲酸酯是制备氰氟虫腙和ZJ3265等缩氨基脲类高效杀虫剂的重要中间体：
式中R为C1-C4烷基、取代苯基，其中苯环取代基为氢、C1-C4烷基。
CN1934076B公开了一种制备亚乙基肼甲酸烷基酯的方法。其采用相应的酮与肼甲酸烷基酯反应制备亚乙基肼甲酸烷基酯，该方法的缺点是：反应收率低，仅86.7%，且其所使用的肼甲酸酯价格昂贵。
CN201310118945.9公开了一种制备亚乙基肼甲酸苯酯的方法。其采用相应的酮与肼甲酸苯酯反应制备亚乙基肼甲酸苯酯，该方法的缺点是肼甲酸苯酯制备难度高，价格昂贵。为此，目前需要反应收率高、且成本低廉的制备亚乙基肼甲酸酯的新的制备方法。
【发明内容】
针对上述问题，本发明提供了一种制备如下通式（I）的亚乙基肼甲酸酯的方法，该方法产率高；原料易得、价格便宜。
式中R为C1-C4烷基、取代苯基，其中苯环取代基为氢、C1-C4烷基；
其制备方法如下：将肼腙（II）与相应的氯甲酸酯在合适的碱存在下反应生成通式（I）的亚乙基肼甲酸酯。
所述氯甲酸酯的用量为1.0～1.2mol/(mol化合物（II）)，氯甲酸酯的滴加时间为0.5～6小时，反应保温时间为1～24小时，反应温度为-10～100℃。
优选地，氯甲酸酯的用量为1.0～1.1mol/(mol化合物（II）)，氯甲酸酯的滴加时间为0.5～3小时，反应保温时间为2～12小时，反应温度为0～60℃，特别优选为0～40℃。
所述碱为为吡啶、N,N-二甲氨基吡啶、三乙胺；甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾；碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸氢钙、碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂；氢化钠、氢化钾等。
所述碱优选吡啶、N,N-二甲氨基吡啶、甲醇钠、乙醇钠、碳酸氢钠、碳酸氢钙、氢化钠；特别优选吡啶、碳酸氢钠、氢化钠。
所述碱的用量通常为1.0～1.3mol/(mol化合物（II）)。
根据本发明的另一种优选实施方式，其特征在于R为甲基、乙基或苯基。
根据本发明的另一种优选实施方式，其特征在于R为甲基或苯基。
根据本发明的另一种优选实施方式，其特征在于R为甲基。
根据本发明的另一种优选实施方式，其特征在于R为苯基。
上述通式（II）的肼腙是通过将如下苄酮（III）与水合肼反应制得的：
水合肼用量通常为0.9～1.5mol/(mol化合物（III）)。
优选水合肼用量为0.9～1.2mol/(mol化合物（III）)，特别优选水合肼用量为1.0～1.05mol/(mol化合物（III）)。
所述苄酮（III）可以使用类似已有技术方法的方式制备，例如CN1268606C中公布的方法。
在上述分子式中变量R的定义中，C1～C4烷基可定义如下：具有1-4个碳原子的饱和的、直链的或支化的烃基，如甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基和1,1-二甲基乙基（叔丁基）。
本发明的制备式（I）和式（II）的反应通常在合适的溶剂中进行，合适的溶剂包括脂肪醇，如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇等；氯代烃，如二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、1,1-二氯乙烷等；芳烃，如苯、甲苯、二甲苯、氯代苯等；烷烃，如正己烷、正戊烷、环己烷、环戊烷等；其他溶剂，如二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等；用于本发明的溶剂优选甲醇、乙醇、1,2-二氯乙烷、1,1-二氯乙烷、甲苯；用于本发明的溶剂特别优选甲醇、1,2-二氯乙烷、甲苯。
根据本发明，制备化合物（II）通常在无酸或者合适的酸存在下进行，合适的酸包括无机酸，如硫酸、盐酸、磷酸等；有机酸，如乙酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸等，优选盐酸、硫酸、乙酸、对甲苯磺酸。特别优选反应在无酸存在下进行。酸的用量通常为1～100mmol/(mol化合物（III）)，优选1～10mmol/(mol化合物（III）)。
根据本发明，制备化合物II通常在-10～150℃进行，优选0～120℃，特别优选10～110℃。反应时间通常为1-24小时，优选1-12小时。
所述制备也可以连续进行，即直接以苄酮（III）作为起始原料，将其先与水合肼反应制备肼腙（II），然后将肼腙（II）与氯甲酸酯反应制备化合物（I）。
本发明的制备方法所制得的式（I）的亚乙基肼甲酸酯产率高，至少为96％以上；产品纯度高，达94%以上，且原料易得、价格便宜。
以下实施例仅用于阐述本发明，不应理解为对本发明的限定。
产品纯度通过高效液相色谱（HPLC）以峰面积比值表示。
NMR代表核磁共振，s为单峰，d为双峰，t为三峰，q为四峰，m为多峰。
制备化合物（II）
实施例1：
在装有机械搅拌温度计的250ml四口瓶中，加入26.3g(289.3，0.091mol)化合物（III）、90ml甲醇和6g(50，0.0956mol，80%，1.05eq)水合肼，回流6小时，化合物（III）≦0.1%，常压蒸出60ml甲醇，加入90ml水，降温，过滤，得到化合物（II），干重27.7g(303.3)，含量99.1%(E+Z,HPLC)，收率99.4%。
实施例2
在装有机械搅拌温度计的500ml四口瓶中，加入86.8g(289.3，0.3mol)化合物（III）、300ml1,2-二氯乙烷、18.8g(50，0.3mol，80%，1eq)水合肼和0.5g乙酸，回流2小时，化合物（III）≦0.1%，共沸分水，降温，过滤，得到化合物（II），干重90.5g(303.3)，含量97.5%(E+Z,HPLC)，收率97.0%。
1H-NMR(DMSO)：δ/ppm=4.18(s,2H)；7.09(s,2H)；7.37(d,2H)；7.51(q,2H)；7.73(d,2H)，7.82(d,1H),7.96(s,1H).
制备化合物（I）
实施例3（R为甲基）：
在装有机械搅拌温度计的250ml四口瓶中，加入6.73g(303.3，0.022mol，99.1%)化合物（II）、100ml1,2-二氯乙烷，2.5g(84，0.03mol)碳酸氢钠，滴加2.4g(94.5，0.023mol)氯甲酸甲酯的20ml1,2-二氯乙烷溶液，滴加温度8～13℃，滴加时间1小时30分钟。滴毕，保温3小时，化合物（II）≦0.2%。停止，减压脱溶，加水，过滤，得到化合物（I）(其中R为甲基)，干重8.1g361.3。含量95.2%(E+Z，HPLC)，收率97.0%。
1H-NMR(DMSO)：δ/ppm=3.74(s,3H)；4.43(s,2H)；7.32(d,2H)；7.59(t,1H)；7.68-7.75(m,3H)；7.96(d,1H)，8.05(s,1H),10.79(ms,1H).
实施例4（R为苯基）：
在装有机械搅拌温度计的250ml四口瓶中，加入50ml甲苯、1.64g(101，0.016mol)无水吡啶、3.83g(303.3，0.0125mol，99.1%)化合物（II），滴加2.2g(156.6，0.014mol)氯甲酸苯酯的20ml甲苯溶液，滴加温度10-15℃，滴加时间55分钟；滴毕，保温2小时，化合物（II）≦0.5%。减压脱溶，加水，过滤，得到化合物（I）(其中R为苯基)，干重5.4g(423.4)，含量94.7%(E+Z，HPLC)，收率96.6%。
1H-NMR(DMSO)：δ/ppm=4.43(s,2H)；7.31-7.75(m,11H)；7.96(d,1H)；8.05(s,1H)；10.79(s,1H).
本发明的一种亚乙基肼甲酸酯的制备方法已经通过具体的实例进行了描述，本领域技术人员可借鉴本发明内容，适当改变原料、工艺条件等环节来实现相应的其它目的，其相关改变都没有脱离本发明的内容，所有类似的替换和改动对于本领域技术人员来说是显而易见的，都被视为包括在本发明的范围之内。
Claims (9)
1.一种如下通式(I)的亚乙基肼甲酸酯的制备方法，
式中R为C1-C4烷基、取代苯基，其中苯环取代基为氢、C1-C4烷基；
其制备方法如下：将肼腙(II)与相应的氯甲酸酯在合适的碱存在下反应生成通式(I)的亚乙基肼甲酸酯；
所述通式(II)的肼腙是通过将如下苄酮(III)与水合肼反应制得的：
水合肼用量通常为0.9～1.5mol/(mol化合物(III))；
所述氯甲酸酯的用量为1.0～1.1mol/(mol化合物(II))，氯甲酸酯的滴加时间为0.5～3小时，反应保温时间为2～12小时，反应温度为0～60℃；
所述碱为吡啶、N,N-二甲氨基吡啶、三乙胺；甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾；碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸氢钙、碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂；氢化钠或氢化钾。
2.根据权利要求1的制备方法，其特征在于：所述碱为吡啶、N,N-二甲氨基吡啶、甲醇钠、乙醇钠、碳酸氢钠、碳酸氢钙、氢化钠。
3.根据权利要求1的制备方法，其特征在于：所述碱为吡啶、碳酸氢钠或氢化钠。
4.根据权利要求1的制备方法，其特征在于：所述碱的用量为1.0～1.3mol/(mol化合物(II))。
5.根据权利要求1的制备方法，其特征在于：R为甲基、乙基或苯基。
6.根据权利要求1的制备方法，其特征在于：水合肼用量为0.9～1.2mol/(mol化合物(III))。
7.根据权利要求6的制备方法，其特征在于：水合肼用量为1.0～1.05mol/(mol化合物(III))。
8.根据权利要求1的制备方法，其特征在于：制备化合物(II)在无酸存在下进行。
9.根据权利要求1的制备方法，其特征在于：制备化合物(II)在-10～150℃进行。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310441837.5A CN103497125B (zh) | 2013-09-25 | 2013-09-25 | 一种亚乙基肼甲酸酯的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310441837.5A CN103497125B (zh) | 2013-09-25 | 2013-09-25 | 一种亚乙基肼甲酸酯的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103497125A CN103497125A (zh) | 2014-01-08 |
| CN103497125B true CN103497125B (zh) | 2015-03-25 |
Family
ID=49862414
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310441837.5A Active CN103497125B (zh) | 2013-09-25 | 2013-09-25 | 一种亚乙基肼甲酸酯的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103497125B (zh) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101715774A (zh) * | 2008-10-09 | 2010-06-02 | 浙江化工科技集团有限公司 | 一个具有杀虫活性化合物制备及用途 |
-
2013
- 2013-09-25 CN CN201310441837.5A patent/CN103497125B/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101715774A (zh) * | 2008-10-09 | 2010-06-02 | 浙江化工科技集团有限公司 | 一个具有杀虫活性化合物制备及用途 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| The syntheses of [14C] and [13C2,15N3]aprepitant;Charles S. Elmore et al;《J Label Compd Radiopharm》;20041231;第47卷;837-846 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103497125A (zh) | 2014-01-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20110054183A1 (en) | Method For Manufacturing Aryl Carboxamides | |
| WO2017096996A1 (zh) | 卡比替尼的制备方法 | |
| CN110878084A (zh) | 一种烟嘧磺隆原药的制备方法 | |
| US8884028B2 (en) | Process for preparing alkyl 2-alkoxymethylene-4,4-difluoro-3-oxobutyrates | |
| CN105218448A (zh) | 一种1-甲基-3-二氟甲基-4-吡唑甲酸的合成方法 | |
| CN113072436A (zh) | 一种苄基芳基醚的制备方法 | |
| CN103497125B (zh) | 一种亚乙基肼甲酸酯的制备方法 | |
| EP2141151B1 (en) | Method for producing 2-haloimidazole compound | |
| KR101308227B1 (ko) | 니코틴산 유도체 또는 그의 염의 제조 방법 | |
| EP2571854B1 (en) | Method for manufacturing 1-alkyl-3-difluormethyl-5-hydroxypyrazoles | |
| US20040199002A1 (en) | Process for producing(2-nitrophenyl)acetonitrile derivative and intermediate therefor | |
| US20170137381A1 (en) | Preparation of piperidine-4-carbothioamide | |
| US9126896B2 (en) | Synthesis of diamido gellants by using Dane salts of amino acids | |
| US9303022B2 (en) | Industrial method for the preparation of high-purity methiozolin | |
| US20140128617A1 (en) | Method for producing pyrazolylcarboxanilides | |
| CN101397291B (zh) | 2-氰乙酰-5-取代噻吩类化合物的制备方法 | |
| CN108341771B (zh) | 一种3-氰基-2,6-二羟基吡啶钠水合物的制备方法 | |
| JP2007223957A (ja) | 安息香酸エステル類の製造方法 | |
| CN105503647A (zh) | 环丙基肼盐酸盐的制备方法 | |
| JP2016108332A (ja) | アミノ化合物の製造方法 | |
| CN109836380A (zh) | 一种4-硝基-2,3,5-三甲基吡啶-n-氧化物的制备方法 | |
| WO2015155713A1 (en) | Process for the regioselective synthesis of 1,3, 4 -substituted pyrazoles | |
| CN105985281A (zh) | N-氨基-3-氮杂双环[3,3,0]辛烷盐酸盐的制备方法 | |
| KR101606395B1 (ko) | 아고멜라틴의 제조방법 | |
| KR101354175B1 (ko) | 2-(3,3-디메톡시)프로파노에이트기로부터 메틸 (ｅ)-2-(3-메톡시)아크릴레이트기의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CP03 | Change of name, title or address | ||
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: 311106 No. 172, Zhangjiadun Road, Tangqi Town, Linping District, Hangzhou, Zhejiang Patentee after: Zhejiang Yulong Pharmaceutical Co.,Ltd. Address before: No. 172, zhangjiadun Road, Tangqi Town, Yuhang District, Hangzhou City, Zhejiang Province, 311106 Patentee before: Hangzhou Udragon Chemical Co.,Ltd. |