JP2016508512A - ビス−ジハロアルキルピラゾールの製造方法 - Google Patents
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Abstract
本発明は、ルイス酸で反応させられるジケトンとアシルハライドとから出発する、そして置換ヒドラジンとのその後の反応による式（Ｖ）のビス−ジハロアルキルピラゾールの製造方法に関する。
Description
本発明は、ルイス酸で反応させられるジケトンとアシルハライドとから出発する、そして置換ヒドラジンとのその後の反応によるビス−ジハロアルキルピラゾールの製造方法に関する。本発明はまた、国際公開第２０１３／０００９４１号パンフレットに記載されているような殺菌剤の合成のために有用な新規ビス−ジハロアルキルピラゾールに関する。
本発明は、少なくとも以下の工程：
− 式（Ｉ）の化合物を、ルイス酸の存在下で、式（ＩＩ）の化合物と反応させて式（ＩＩＩ）の化合物を得る工程：
（式中、Ｘ1およびＸ2はそれぞれ独立してハロゲンである）、次に
− 式（ＩＩＩ）の化合物を式（ＩＶ）の化合物と反応させて式（Ｖ）の化合物を得る工程：
（式中、
Ａは、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシカルボニルＣ1〜Ｃ6アルキル、ヒドロキシカルボニルＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルケニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＲA、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアリールであり、
ＲAは、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、ＮＨ2、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ6ジアルキルアミノまたは次の基：
の１つであり、
Ｘ1およびＸ2はそれぞれ独立してハロゲンである）
を含む方法に関する。
− 式（Ｉ）の化合物を、ルイス酸の存在下で、式（ＩＩ）の化合物と反応させて式（ＩＩＩ）の化合物を得る工程：
− 式（ＩＩＩ）の化合物を式（ＩＶ）の化合物と反応させて式（Ｖ）の化合物を得る工程：
Ａは、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシカルボニルＣ1〜Ｃ6アルキル、ヒドロキシカルボニルＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルケニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＲA、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアリールであり、
ＲAは、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、ＮＨ2、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ6ジアルキルアミノまたは次の基：
Ｘ1およびＸ2はそれぞれ独立してハロゲンである）
を含む方法に関する。
置換基が任意選択的に置換されていると示される場合、これは、それらが１つもしくは複数の同一のもしくは異なる置換基、例えば１〜５つの置換基、例えば１〜３つの置換基を持っていても持っていなくてもよいことを意味する。普通は３つ以下のそのような任意選択の置換基が同時に存在する。基が置換された、例えばアルキルであると示される場合、特に明記しない限り、これは、他の基の一部であるそれらの基、例えば、アルキルチオにおけるアルキルを含む。
用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素、好ましくはフッ素、塩素または臭素を意味する。
アルキル置換基は、直鎖または分岐であってもよい。アルキルは、それ自体または別の置換基の一部として、述べられる炭素原子の数に依存して、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルおよびそれらの異性体、例えば、イソ−プロピル、イソ−ブチル、第二ブチル、第三ブチル、イソ−アミルまたはピバロイルである。
アルケニル置換基は、直鎖または分岐鎖の形態にあり得るし、アルケニル部分は、必要に応じて、（Ｅ）−立体配置か（Ｚ）−立体配置かのどちらかのものである得る。例は、ビニルおよびアリルである。アルケニル基は、好ましくはＣ2〜Ｃ6、より好ましくはＣ2〜Ｃ4、最も好ましくはＣ2〜Ｃ3アルケニル基である。
アルキニル置換基は、直鎖または分岐鎖の形態にあり得る。例は、エチニルおよびプロパルギルである。アルキニル基は、好ましくはＣ2〜Ｃ6、より好ましくはＣ2〜Ｃ4、最も好ましくはＣ2〜Ｃ3アルキニル基である。
ハロアルキル基は、１つもしくは複数の同一のもしくは異なるハロゲン原子を含有してもよく、例えば、ＣＨ2Ｃｌ、ＣＨＣｌ2、ＣＣｌ3、ＣＨ2Ｆ、ＣＨＦ2、ＣＦ3、ＣＦ3ＣＨ2、ＣＨ3ＣＦ2、ＣＦ3ＣＦ2またはＣＣｌ3ＣＣｌ2を表してもよい。
ハロアルケニル基は、それぞれ、同じもしくは異なるハロゲン原子の１つもしくは複数で置換されている、アルケニル基であり、例えば、２，２−ジフルオロビニルまたは１，２−ジクロロ−２−フルオロ−ビニルである。
ハロアルキニル基は、それぞれ、同じもしくは異なるハロゲン原子の１つもしくは複数で置換されているアルキニル基であり、例えば、１−クロロ−２−プロピニルである。
アルコキシは、ラジカル−ＯＲ（ここで、Ｒは、例えば上に定義されたようなアルキルである）を意味する。アルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、１−メチルエトキシ、プロポキシ、ブトキシ、１−メチルプロポキシおよび２−メチルプロポキシが挙げられるが、それらに限定されない。
シアノはＣＮ基を意味する。
アミノはＮＨ2基を意味する。
ヒドロキシルまたはヒドロキシは−ＯＨ基を表す。
アリールは、単環、二環もしくは三環であってもよい環系を意味する。そのような環の例としては、フェニル、ナフタレニル、アントラセニル、インデニルまたはフェナントレニルが挙げられる。好ましいアリール基はフェニルである。
ヘテロアリールは、単環、二環もしくは三環系を含む芳香環系であって、少なくとも１個の酸素、窒素もしくは硫黄原子が環員として存在する芳香環系を表す。単環式および二環式芳香環系が好ましく、単環式環系がより好ましい。例えば、単環式ヘテオラリールは、酸素、窒素および硫黄から選択される、より好ましくは窒素および硫黄から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５〜７員芳香環であってもよい。二環式ヘテロアリールは、酸素、窒素および硫黄から選択される、１〜５個のヘテロ原子、好ましくは１〜３個のヘテロ原子を含有する９〜１１員二環式環であってもよい。例は、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、テトラジニル、インドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、イミアゾチアゾイル、キノリニル、キノキサリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニルおよびナフチリジニル、好ましくはピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フラニル、チエニル チアゾリルまたはチアジアゾリルである。ヘテロアリール環は、隣接酸素環原子、隣接硫黄環原子または隣接酸素および硫黄環原子を含有しない。ヘテロアリール基への結合は、炭素原子によってかまたは窒素原子によってであり得る。
炭素環系は、アリールとさらにそれらの飽和もしくは部分不飽和類似体とを含む。
ヘテロシクリルおよび複素環系は、同じ意味で用いられ、特に明記しない限り、ヘテロアリールとさらにそれらの飽和もしくは部分不飽和類似体とを含むことを意味する。二環式または三環式複素環系の異なる環は、２つの異なる環に属する１つの原子によって（スピロ）、２つの異なる環に属する２つの隣接環原子によって（縮環されて）または２つの異なる環に属する２つの異なる、非隣接環原子によって（橋架けされて）結合していてもよい。
式ＩＩＩおよびＶの化合物中の１つもしくは複数の可能な不斉炭素原子の存在は、化合物が光学異性体、すなわち、エナンチオマー体またはジアステレオマー体で存在し得ることを意味する。またアトロプ異性体が、単結合まわりの制限された回転の結果として存在し得る。式（ＩＩＩ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）および（Ｖｃ）は、すべてのそれらの可能な異性体およびそれらの混合物を含むことを意図する。本発明は、式（ＩＩＩ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）および（Ｖｃ）の化合物についてすべてのそれらの可能な異性体およびそれらの混合物を含む。同様に、式（ＩＩＩ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）および（Ｖｃ）は、すべての可能な互変異性体を含むことを意図する。本発明は、式（ＩＩＩ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）および（Ｖｃ）の化合物についてすべての可能な互変異性体を含む。
各場合に、本発明による方法において開示される化合物は、遊離の形態に、Ｎ−オキシドのような酸化された形態にまたは塩形態、例えば、農学的に使用可能な塩形態にある。
Ｎ−オキシドは、第三級アミンの酸化形態または窒素含有ヘテロ芳香族化合物の酸化形態である。それらは、例えばＡ．ＡｌｂｉｎｉおよびＳ．Ｐｉｅｔｒａ，ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ，Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ １９９１による書籍「Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｎ−ｏｘｉｄｅｓ」に記載されている。
以下のリストは、化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（Ｖｃ）、（ＶＩ）、および同じ置換基を持っている本発明の他の化合物に関連して置換基Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5、Ｘ6、Ｘ7、Ａ、ＲA、Ｂ、およびＲBについて、好ましい定義を含めて、定義を提供する。これらの置換基のうちのいずれか１つについて、下に与えられる定義のいずれか１つは、下にまたは本文書の他の場所に与えられる任意の他の置換基の任意の定義と組み合わせられてもよい。
Ｘ1およびＸ2はそれぞれ独立してハロゲンである。
Ａは、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシカルボニルＣ1〜Ｃ6アルキル、ヒドロキシカルボニルＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルケニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＲA、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアリールである。ＲAは、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、ＮＨ2、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ6ジアルキルアミノまたは次の基：
の１つである。
上述のようにＸ1およびＸ2はそれぞれ独立してハロゲンである。
好ましくは、Ｘ1およびＸ2はそれぞれ独立してブロモ、クロロまたはフロオロ、より好ましくはクロロまたはフルオロである。
好ましくは、Ａは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシカルボニルＣ1〜Ｃ6アルキル、ヒドロキシカルボニルＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルケニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＲA、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアリールである。
一実施形態ではＡは、アリールが、ハロ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ＮＯ2、シアノ、またはＣ1〜Ｃ6アルキルで任意選択的に置換されたフェニルである、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアリールである。
ある実施形態ではＡは水素である。
別の実施形態ではＡは、Ｒが水素またはＣ1〜Ｃ4アルキル、好ましくはメチルもしくはエチルである、−ＣＨ2ＣＯ2Ｒである。
Ｂは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシカルボニルＣ1〜Ｃ6アルキル、ヒドロキシカルボニルＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルケニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＲB、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアリールであり、ＲBは、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、ＮＨ2、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ6ジアルキルアミノまたは次の基：
の１つである。
一実施形態では、Ｂは、アリールが、ハロ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ＮＯ2、シアノ、またはＣ1〜Ｃ6アルキルで任意選択的に置換されたフェニルでる、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアリールである。
一実施形態では、ＢはＨである。
別の実施形態では、Ｂは、Ｒが水素またはＣ1〜Ｃ4アルキル、好ましくはメチルもしくはエチルである、−ＣＨ2ＣＯ2Ｒである。
好ましい実施形態では、本発明による方法は、少なくとも次の追加の工程：
− 式（Ｖ）の化合物をフッ化物アニオン源と反応させて、式（Ｖａ）の化合物を得る工程：
（式中、Ａは、上に定義された通りであり、
Ｘ1およびＸ2は、それぞれ独立してハロゲンであり、ただし、Ｘ1およびＸ2の少なくとも１つはフルオロではなく、好ましくはＸ1およびＸ2は、それぞれ独立してブロモまたはクロロである）
を含む。
− 式（Ｖ）の化合物をフッ化物アニオン源と反応させて、式（Ｖａ）の化合物を得る工程：
Ｘ1およびＸ2は、それぞれ独立してハロゲンであり、ただし、Ｘ1およびＸ2の少なくとも１つはフルオロではなく、好ましくはＸ1およびＸ2は、それぞれ独立してブロモまたはクロロである）
を含む。
本発明の一実施形態では、本発明による方法は、少なくとも次の追加の工程：
− 式（Ｖ）の化合物をフッ化物アニオン源と反応させて、式（Ｖｂ）の１つもしくはいくつかの化合物を得る工程：
（式中、Ａは、上に定義された通りであり、
Ｘ1およびＸ2は、それぞれ独立してハロゲンであり、ただし、Ｘ1およびＸ2の少なくとも１つはフルオロではなく、好ましくはＸ1およびＸ2は、それぞれ独立してブロモまたはクロロであり、
Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5およびＸ6はそれぞれ独立してハロゲンであり、ただし、Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5およびＸ6の少なくとも１つはフルオロである）、
− 任意選択的に式（Ｖｂ）の化合物を、１回または数回、好ましくは１、２、３または４回フッ化物アニオン源と反応させて式（Ｖａ）の化合物を得る工程：
（式中、Ａ、Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5およびＸ6は、上に定義された通りである）
を含む。
− 式（Ｖ）の化合物をフッ化物アニオン源と反応させて、式（Ｖｂ）の１つもしくはいくつかの化合物を得る工程：
Ｘ1およびＸ2は、それぞれ独立してハロゲンであり、ただし、Ｘ1およびＸ2の少なくとも１つはフルオロではなく、好ましくはＸ1およびＸ2は、それぞれ独立してブロモまたはクロロであり、
Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5およびＸ6はそれぞれ独立してハロゲンであり、ただし、Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5およびＸ6の少なくとも１つはフルオロである）、
− 任意選択的に式（Ｖｂ）の化合物を、１回または数回、好ましくは１、２、３または４回フッ化物アニオン源と反応させて式（Ｖａ）の化合物を得る工程：
を含む。
一実施形態では、本発明による方法は、少なくとも次の追加の工程：
− 式（ＩＩＩ）の化合物をフッ化物アニオン源と反応させて式（ＩＩＩａ）の化合物を得る工程：
（式中、Ｘ1およびＸ2は、それぞれ独立してハロゲンであり、ただし、Ｘ1およびＸ2の少なくとも１つはフルオロではなく、好ましくはＸ1およびＸ2は、それぞれ独立してブロモまたはクロロである）、
− 式（ＩＩＩａ）の化合物を式（ＩＶ）の化合物と反応させて式（Ｖａ）の化合物を得る工程：
（式中、Ａは、式（Ｖ）の化合物について、上に定義された通りである）
を含む。
− 式（ＩＩＩ）の化合物をフッ化物アニオン源と反応させて式（ＩＩＩａ）の化合物を得る工程：
− 式（ＩＩＩａ）の化合物を式（ＩＶ）の化合物と反応させて式（Ｖａ）の化合物を得る工程：
を含む。
あるいは、一実施形態では、本発明による方法は、次の追加の工程：
− 式（ＩＩＩ）の化合物をフッ化物アニオン源と反応させて式（ＩＩＩｂ）の１つもしくはいくつかの化合物を得る工程：
（式中、Ｘ1およびＸ2は、それぞれ独立してハロゲンであり、ただし、Ｘ1およびＸ2の少なくとも１つはフルオロではなく、好ましくはＸ1およびＸ2は、それぞれ独立してブロモまたはクロロであり、
Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5およびＸ6はそれぞれ独立してハロゲンであり、ただし、Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5およびＸ6の少なくとも１つはフルオロである）、
− 式（ＩＩＩｂ）の化合物を、１回または数回、好ましくは１、２、３または４回フッ化物アニオン源と反応させて式（ＩＩＩａ）の化合物を得る工程：
（式中、Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5およびＸ6は、上に定義された通りである）、
− 式（ＩＩＩａ）の化合物を式（ＩＶ）の化合物と反応させて式（Ｖａ）の化合物を得る工程：
（式中、Ａは、式（Ｖ）の化合物について上に定義された通りである）
を含む。
− 式（ＩＩＩ）の化合物をフッ化物アニオン源と反応させて式（ＩＩＩｂ）の１つもしくはいくつかの化合物を得る工程：
Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5およびＸ6はそれぞれ独立してハロゲンであり、ただし、Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5およびＸ6の少なくとも１つはフルオロである）、
− 式（ＩＩＩｂ）の化合物を、１回または数回、好ましくは１、２、３または４回フッ化物アニオン源と反応させて式（ＩＩＩａ）の化合物を得る工程：
− 式（ＩＩＩａ）の化合物を式（ＩＶ）の化合物と反応させて式（Ｖａ）の化合物を得る工程：
を含む。
あるいは、一実施形態では、本発明による方法は、次の追加の工程：
− 式（ＩＩＩ）の化合物をフッ化物アニオン源と反応させて式（ＩＩＩｂ）の１つもしくはいくつかの化合物を得る工程：
（式中、Ｘ1およびＸ2は、それぞれ独立してハロゲンであり、ただし、Ｘ1およびＸ2の少なくとも１つはフルオロではなく、好ましくはＸ1およびＸ2は、それぞれ独立してブロモまたはクロロであり、
Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5およびＸ6はそれぞれ独立してハロゲンであり、ただし、Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5およびＸ6の少なくとも１つはフルオロである）、
− 式（ＩＩＩｂ）の化合物を式（ＩＶ）の化合物と反応させて式（Ｖｂ）の化合物を得る工程：
（式中、Ａ、Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5およびＸ6は、上に定義された通りである）、
− 式（Ｖｂ）の化合物を、１回または数回、好ましくは１、２、３または４回フッ化物アニオン源と反応させて式（Ｖａ）の化合物を得る工程：
（式中、Ａ、Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5およびＸ6は、上に定義された通りである）
を含む。
− 式（ＩＩＩ）の化合物をフッ化物アニオン源と反応させて式（ＩＩＩｂ）の１つもしくはいくつかの化合物を得る工程：
Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5およびＸ6はそれぞれ独立してハロゲンであり、ただし、Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5およびＸ6の少なくとも１つはフルオロである）、
− 式（ＩＩＩｂ）の化合物を式（ＩＶ）の化合物と反応させて式（Ｖｂ）の化合物を得る工程：
− 式（Ｖｂ）の化合物を、１回または数回、好ましくは１、２、３または４回フッ化物アニオン源と反応させて式（Ｖａ）の化合物を得る工程：
を含む。
フッ化物アニオン源は好ましくは、金属フッ化物またはＨＦ、より好ましくはＨＦ、ＮａＦ、ＫＦ、またはＣｓＦ、最も好ましくはＫＦまたはＨＦである。金属フッ化物は、単独でまたは式（Ｒ1）4Ｎ+Ｆ-（ここで、Ｒ1はＣ1〜Ｃ6アルキルである）の第四級アンモニウム塩もしくは式（Ｒ2）4Ｐ+Ｆ-（ここでＲ2は置換アリール、最も好ましくはフェニルである）の第四級ホスホニウム塩と組み合わせて使用することができる。ＨＦは、単独でまたはアミンもしくはピリジンとの錯体として使用することができる。
本発明による方法の一実施形態では、式（Ｖ）、（Ｖａ）および（Ｖｂ）の化合物上の
置換基「Ａ」は、式（Ｖ）、（Ｖａ）または（Ｖｂ）の化合物を式（ＶＩ）：
（式中、Ｂは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシカルボニルＣ1〜Ｃ6アルキル、ヒドロキシカルボニルＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルケニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＲB、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアリールであり、
ＲBは、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、ＮＨ2、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ6ジアルキルアミノまたは次の基：
の１つであり、
Ｘ7はハロゲン、好ましくはクロロ、ブロモまたはヨードである）
の化合物と反応させることによって置換基「Ｂ」と置き換えることができる。
置換基「Ａ」は、式（Ｖ）、（Ｖａ）または（Ｖｂ）の化合物を式（ＶＩ）：
ＲBは、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、ＮＨ2、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ6ジアルキルアミノまたは次の基：
Ｘ7はハロゲン、好ましくはクロロ、ブロモまたはヨードである）
の化合物と反応させることによって置換基「Ｂ」と置き換えることができる。
例えば、Ａが水素である場合、化合物（Ｖ）は、式（Ｖｃ）の化合物を得るために式（ＶＩ）の化合物と反応させられる：
（式中、Ａ、Ｂ、Ｘ1、Ｘ2およびＸ7は、上に定義された通りである）
好ましくは、本発明による方法の第１工程は、ハロアルカン、ニトロアレーン、ハロアレーン、アルキルアレーン、アルコキシアレーンなどの置換芳香族溶媒、ジアルキルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンからなる群から選択される溶媒中で不活性ガス雰囲気下に実施される。最も好ましくはハロアルカンまたはニトロアレーン。
化合物（Ｖａ）および（Ｖｂ）は同じように、式（ＶＩ）の化合物と反応することができる。
好ましくは、第２工程は、遊離塩基のようなまたはピリジン、トリアルキルアミン、アルカリ金属炭酸塩（Ｎａ2ＣＯ3、Ｋ2ＣＯ3）または水酸化物、例えばＬｉＯＨ、ＮａＯＨもしくはＫＯＨなどの塩基性試薬と組み合わせた塩のような試薬を使用してメタノールもしくはエタノールなどのアルコール溶媒、ハロアルカン、テトラヒドロフランまたは水からなる群から選択される溶媒中で実施される。
好ましくは、ルイス酸は、ＡｌＣｌ3、ＳｎＣｌ4、ＴｉＣｌ4、ＳｂＣｌ5、ＢＦ3・Ｅｔ2Ｏからなる群から選択される。
式ＩＩの化合物対式Ｉの化合物のモル比は、２：１〜４：１、好ましくは２：１〜３：１である。０．１Ｍ〜１Ｍ、好ましくは０．３Ｍ〜０．５Ｍの式ＩＩの化合物の希釈で反応を行うことが有利である。
反応温度は、好ましくは０℃〜１５０℃、より好ましくは４０〜１００℃であり、反応時間は、通常１〜１２時間、好ましくは２〜６時間である。
本発明による方法は、標準圧力下でまたはわずかに高められた圧力もしくは減圧下で実施することができる。典型的には、反応は標準圧力下で行われる。
本発明による方法中に、上に示されたように、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（Ｖ）および（Ｖｂ）の１つもしくはいくつかの化合物を得ることができる。これらの中間化合物は、本発明の一部である。
本発明はまた、式（ＩＩＩ）：
（式中、Ｘ1およびＸ2はそれぞれ独立してハロゲン、好ましくはブロモ、クロロまたはフロオロであり、最も好ましくはＸ1およびＸ2はクロロである）
の化合物を含む。
の化合物を含む。
本発明はまた、式（ＩＩＩｂ）：
（式中、Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5およびＸ6はそれぞれ独立してハロゲンであり、Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5およびＸ6の少なくとも１つはフルオロである）
の化合物に関する。
の化合物に関する。
これらの中間体の非限定的な例はまた、本発明の一部であり、式（Ｘ）、（Ｙ）および（Ｚ）の化合物として下に開示される：
本発明はまた、式（Ｖ）：
（式中、Ａは、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシカルボニルＣ1〜Ｃ6アルキル、ヒドロキシカルボニルＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルケニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＲA、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアリールであり、
ＲAは、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、ＮＨ2、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ6ジアルキルアミノまたは次の基：
の１つであり、
Ｘ1およびＸ2はクロロである）
の化合物を含む。
ＲAは、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、ＮＨ2、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ6ジアルキルアミノまたは次の基：
Ｘ1およびＸ2はクロロである）
の化合物を含む。
好ましくは、式（Ｖ）の化合物について：
Ｘ1およびＸ2はクロロであり、−Ａは、Ｒが水素またはＣ1〜Ｃ4アルキル、好ましくはメチルもしくはエチルである、−ＣＨ2ＣＯ2Ｒである。
Ｘ1およびＸ2はクロロであり、−Ａは、Ｒが水素またはＣ1〜Ｃ4アルキル、好ましくはメチルもしくはエチルである、−ＣＨ2ＣＯ2Ｒである。
本発明はまた、式（Ｖｂ）：
（式中、Ａは、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシカルボニルＣ1〜Ｃ6アルキル、ヒドロキシカルボニルＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルケニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＲA、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアリールであり、
ＲAは、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、ＮＨ2、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ6ジアルキルアミノまたは次の基：
の１つであり、
Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5およびＸ6はそれぞれ独立してハロゲンであり、ただし、Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5およびＸ6の少なくとも１つ、そして３つ以下はフルオロである）
の化合物を含む。
ＲAは、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、ＮＨ2、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ6ジアルキルアミノまたは次の基：
Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5およびＸ6はそれぞれ独立してハロゲンであり、ただし、Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5およびＸ6の少なくとも１つ、そして３つ以下はフルオロである）
の化合物を含む。
好ましくは、式（Ｖｂ）の化合物において、
Ａは、Ｒが水素またはＣ1〜Ｃ4アルキルである、−ＣＨ2ＣＯ2Ｒであり、
Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5およびＸ6はそれぞれ独立してハロゲンであり、ただし、Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5およびＸ6の少なくとも１つ、そして３つ以下はフルオロである。
Ａは、Ｒが水素またはＣ1〜Ｃ4アルキルである、−ＣＨ2ＣＯ2Ｒであり、
Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5およびＸ6はそれぞれ独立してハロゲンであり、ただし、Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5およびＸ6の少なくとも１つ、そして３つ以下はフルオロである。
これらの中間体の非限定的な例はまた、本発明の一部であり、式（Ｘ）、（Ｙ）および（Ｚ）の化合物として下に開示される：
実施例１：３，５−ビス（ジクロロメチル）−１Ｈ−ピラゾールの製造
工程１．１，１，５，５−テトラクロロペンタン−２，４−ジオン：
塩化アルミニウム（５．８ｇ、４４ミリモル）を、冷却器および乾燥管を備えた２口ＲＢフラスコに入れた。フラスコをＮ2でパージし、これにニトロベンゼン（５．０ｍＬ）およびジクロロメタン（１０．０ｍＬ）の添加が続いた。混合物を、すべての塩化アルミニウムが溶解し、茶色の溶液を残すまで攪拌した。ペンタン−２，４−ジオン（４．４ｇ、４４ミリモル）を次に滴加した（５分）。反応混合物を、フラスコを氷浴中に入れることによって０℃に冷却し、２，２−ジクロロアセチルクロリド（１９．０ｇ、１３０ミリモル）を５分にわたって滴加した。反応混合物を次に氷浴から取り出し、６５℃に５時間加熱した。反応混合物を冷却し、濃ＨＣｌ（１５ｍＬ）および氷（１２０ｇ）を含有するフラスコに注ぎ込み、引き続いて一晩攪拌した。フラスコの内容物をＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出し、水で洗浄し、有機層を無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、減圧下に蒸発させた。残留物を、真空蒸留（１０５℃および２×１０-3ミリバール）によって精製して１．１，１，５，５−テトラクロロペンタン−２，４−ジオン（９．５ｇ、９１％）を淡黄色オイルとして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ６．４２（ｓ，１Ｈ），６．０（ｓ，２Ｈ）．
工程１．１，１，５，５−テトラクロロペンタン−２，４−ジオン：
塩化アルミニウム（５．８ｇ、４４ミリモル）を、冷却器および乾燥管を備えた２口ＲＢフラスコに入れた。フラスコをＮ2でパージし、これにニトロベンゼン（５．０ｍＬ）およびジクロロメタン（１０．０ｍＬ）の添加が続いた。混合物を、すべての塩化アルミニウムが溶解し、茶色の溶液を残すまで攪拌した。ペンタン−２，４−ジオン（４．４ｇ、４４ミリモル）を次に滴加した（５分）。反応混合物を、フラスコを氷浴中に入れることによって０℃に冷却し、２，２−ジクロロアセチルクロリド（１９．０ｇ、１３０ミリモル）を５分にわたって滴加した。反応混合物を次に氷浴から取り出し、６５℃に５時間加熱した。反応混合物を冷却し、濃ＨＣｌ（１５ｍＬ）および氷（１２０ｇ）を含有するフラスコに注ぎ込み、引き続いて一晩攪拌した。フラスコの内容物をＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出し、水で洗浄し、有機層を無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、減圧下に蒸発させた。残留物を、真空蒸留（１０５℃および２×１０-3ミリバール）によって精製して１．１，１，５，５−テトラクロロペンタン−２，４−ジオン（９．５ｇ、９１％）を淡黄色オイルとして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ６．４２（ｓ，１Ｈ），６．０（ｓ，２Ｈ）．
工程２：３，５−ビス（ジクロロメチル）−１Ｈ−ピラゾール：
エタノール（１０ｍＬ）中の１，１，５，５−テトラクロロペンタン−２，４−ジオン（１．０ｇ、４．２ミリモル）の溶液に、ヒドラジン一水和物（１．０３当量、４．３ミリモル）を室温で５分間にわたってゆっくり添加した。反応混合物を室温で１６時間攪拌し、氷（２５ｇ）上へ注ぎ、ＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濃縮して３，５−ビス（ジクロロメチル）−１Ｈ−ピラゾール（０．８０ｇ、８１％収率）を黄色の半固体塊として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５０（ｓ，２Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ）．
エタノール（１０ｍＬ）中の１，１，５，５−テトラクロロペンタン−２，４−ジオン（１．０ｇ、４．２ミリモル）の溶液に、ヒドラジン一水和物（１．０３当量、４．３ミリモル）を室温で５分間にわたってゆっくり添加した。反応混合物を室温で１６時間攪拌し、氷（２５ｇ）上へ注ぎ、ＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濃縮して３，５−ビス（ジクロロメチル）−１Ｈ−ピラゾール（０．８０ｇ、８１％収率）を黄色の半固体塊として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５０（ｓ，２Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ）．
実施例２：２−［３，５−ビス（ジクロロメチル）ピラゾールピラゾール−１−イル］酢酸エチルの製造
エタノール（５ｍＬ）中の１，１，５，５−テトラクロロペンタン−２，４−ジオン（５００ｍｇ、２．１０１７ミリモル）の溶液に、ヒドラジノ酢酸エチル塩化水素塩（３３６ｍｇ、２．１６４８ミリモル）を０℃で添加した。反応混合物を０℃で１５分間攪拌し、氷浴を取り除き、攪拌を室温で１６時間続行した。それを氷水（３０ｍＬ）に注ぎ込み、水層（ｐＨ＝１〜２）を、固体ＮａＨＣＯ3を使用して中和し、ＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濃縮して粗化合物（６３０ｍｇ）を得、それをシリカゲルクロマトグラフィー（シクロヘキサン中の８％酢酸エチル）によって精製して２−［３，５−ビス（ジクロロメチル）ピラゾールピラゾール−１−イル］酢酸エチルを無色オイル（３４０ｍｇ、５０％）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ６．８１（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
エタノール（５ｍＬ）中の１，１，５，５−テトラクロロペンタン−２，４−ジオン（５００ｍｇ、２．１０１７ミリモル）の溶液に、ヒドラジノ酢酸エチル塩化水素塩（３３６ｍｇ、２．１６４８ミリモル）を０℃で添加した。反応混合物を０℃で１５分間攪拌し、氷浴を取り除き、攪拌を室温で１６時間続行した。それを氷水（３０ｍＬ）に注ぎ込み、水層（ｐＨ＝１〜２）を、固体ＮａＨＣＯ3を使用して中和し、ＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濃縮して粗化合物（６３０ｍｇ）を得、それをシリカゲルクロマトグラフィー（シクロヘキサン中の８％酢酸エチル）によって精製して２−［３，５−ビス（ジクロロメチル）ピラゾールピラゾール−１−イル］酢酸エチルを無色オイル（３４０ｍｇ、５０％）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ６．８１（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例３：３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾールの製造
３，５−ビス（ジクロロメチル）−１Ｈ−ピラゾール（２３３ｍｇ、１．００ミリモル）をポリテトラフルオロエチレンフラスコ中に入れ、トリエチルアミン三フッ化水素塩（２．０ｍｌ、１２ミリモル）中に溶解させた。結果として生じた溶液を乾燥アルゴンでパージし、１５０℃で２時間攪拌した。反応混合物を周囲温度に冷却し、氷水に注ぎ込んだ。混合物を酢酸エチル（２×１０ｍｌ）で抽出し、有機相を水性飽和ＮａＨＣＯ3で洗浄し、合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ4上で乾燥させた。この溶液の濃縮は、３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾールを淡黄色オイル（１０９ｍｇ、６５％）として与えた。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５８（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｔ，Ｊ＝５６Ｈｚ，２Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ）．
３，５−ビス（ジクロロメチル）−１Ｈ−ピラゾール（２３３ｍｇ、１．００ミリモル）をポリテトラフルオロエチレンフラスコ中に入れ、トリエチルアミン三フッ化水素塩（２．０ｍｌ、１２ミリモル）中に溶解させた。結果として生じた溶液を乾燥アルゴンでパージし、１５０℃で２時間攪拌した。反応混合物を周囲温度に冷却し、氷水に注ぎ込んだ。混合物を酢酸エチル（２×１０ｍｌ）で抽出し、有機相を水性飽和ＮａＨＣＯ3で洗浄し、合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ4上で乾燥させた。この溶液の濃縮は、３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾールを淡黄色オイル（１０９ｍｇ、６５％）として与えた。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５８（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｔ，Ｊ＝５６Ｈｚ，２Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ）．
実施例４：２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）ピラゾール−１−イル］酢酸エチルの製造
２−［３，５−ビス（ジクロロメチル）ピラゾール−１−イル］アセテート（５００ｍｇ、１．５６ミリモル）をポリテトラフルオロエチレン被覆反応器に入れ、トリエチルアミン三フッ化水素塩（２．０ｍｌ、１２ミリモル）に溶解させた。結果として生じた混合物を１５０℃で１６時間攪拌した。反応マスを周囲温度に冷却し、氷冷水（１００ｍｌ）に注ぎ込んだ。混合物を、ＮａＨＣＯ3を添加することによって中和し、ＤＣＭ（３×８０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、減圧下に蒸発させた。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（シクロヘキサン中の５％ＥｔＯＡｃ）によって精製して２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）ピラゾール−１−イル］アセテート（１１５ｍｇ、２９％）をフワフワした固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ６．７９（ｔ，Ｊ＝５４．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｔ，Ｊ＝５４．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．
２−［３，５−ビス（ジクロロメチル）ピラゾール−１−イル］アセテート（５００ｍｇ、１．５６ミリモル）をポリテトラフルオロエチレン被覆反応器に入れ、トリエチルアミン三フッ化水素塩（２．０ｍｌ、１２ミリモル）に溶解させた。結果として生じた混合物を１５０℃で１６時間攪拌した。反応マスを周囲温度に冷却し、氷冷水（１００ｍｌ）に注ぎ込んだ。混合物を、ＮａＨＣＯ3を添加することによって中和し、ＤＣＭ（３×８０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、減圧下に蒸発させた。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（シクロヘキサン中の５％ＥｔＯＡｃ）によって精製して２−［３，５−ビス（ジフルオロメチル）ピラゾール−１−イル］アセテート（１１５ｍｇ、２９％）をフワフワした固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ６．７９（ｔ，Ｊ＝５４．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｔ，Ｊ＝５４．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．
Claims (15)
- 少なくとも以下の工程：
− 式（Ｉ）の化合物を、ルイス酸の存在下で、式（ＩＩ）の化合物と反応させて式（ＩＩＩ）の化合物を得る工程：
− 式（ＩＩＩ）の化合物を式（ＩＶ）の化合物と反応させて式（Ｖ）の化合物を得る工程：
Ａは、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシカルボニルＣ1〜Ｃ6アルキル、ヒドロキシカルボニルＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルケニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＲA、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアリールであり、
ＲAは、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、ＮＨ2、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ6ジアルキルアミノまたは次の基：
Ｘ1およびＸ2はそれぞれ独立してハロゲンである）
を含む方法。 - Ｘ1およびＸ2がそれぞれ独立してブロモ、クロロまたはフルオロである、請求項１に記載の方法。
- Ｘ1およびＸ2がそれぞれ独立してクロロまたはフルオロである、請求項１に記載の方法。
- Ａが−ＣＨ２ＣＯ２Ｒであり、Ｒが水素またはＣ1〜Ｃ4アルキルである、請求項１に記載の方法。
- 少なくとも次の追加の工程：
− 式（Ｖ）の化合物をフッ化物アニオン源と反応させて、式（Ｖａ）の化合物を得る工程：
Ｘ1およびＸ2は、それぞれ独立してハロゲンであり、ただし、Ｘ1およびＸ2の少なくとも１つはフルオロではない）
を含む、請求項１に記載の方法。 - 少なくとも次の追加の工程：
− 式（ＩＩＩ）の化合物をフッ化物アニオン源と反応させて式（ＩＩＩａ）の化合物を得る工程：
− 式（ＩＩＩａ）の化合物を式（ＩＶ）の化合物と反応させて式（Ｖａ）の化合物を得る工程：
を含む請求項１に記載の方法。 - Ａが水素である場合に、化合物（Ｖ）が、式（Ｖｃ）の化合物を得るために式（ＶＩ）：
Ｂは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシカルボニルＣ1〜Ｃ6アルキル、ヒドロキシカルボニルＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルケニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＲB、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアリールであり、
ＲBは、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、ＮＨ2、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ6ジアルキルアミノまたは次の基：
Ｘ1およびＸ2は、請求項１において定義された通りであり、
Ｘ7は、ハロゲン、好ましくはクロロ、ブロモまたはヨードである）
の化合物と反応させられる、請求項１に記載の方法。 - 前記第１工程が、ハロアルカン、置換芳香族溶媒、好ましくはハロアルカンまたはニトロアレーンからなる群から選択される溶媒中で不活性ガス雰囲気下で実施される、請求項１に記載の方法。
- 前記第２工程が、アルコール溶媒、ハロアルカン、テトラヒドロフランまたは水からなる群から選択される溶媒中で実施される、請求項１に記載の方法。
- 式（ＩＩＩ）：
の化合物。 - Ｘ1およびＸ2がそれぞれ独立してブロモ、クロロまたはフルオロである、請求項１０に記載の化合物。
- Ｘ1およびＸ2がクロロである、請求項１０に記載の化合物。
- 式（ＩＩＩｂ）：
の化合物。 - 式（Ｖ）：
ＲAは、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、ＮＨ2、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ6ジアルキルアミノまたは次の基：
Ｘ1およびＸ2はクロロである）
の化合物。 - 式（Ｖｂ）：
ＲAは、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、ＮＨ2、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ6ジアルキルアミノまたは次の基：
Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5およびＸ6はそれぞれ独立してハロゲンであり、ただし、Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5およびＸ6の少なくとも１つ、そして３つ以下はフルオロである）
の化合物。
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