JP2007508237A - マトリクスアジュバントおよびそれらとともに調製される滴丸 - Google Patents

Abstract

本発明は、滴丸用のマトリクスアジュバントおよびその滴丸の調製に関するものである。本発明の滴丸用のマトリクスアジュバントは、可塑剤を有する、または、可塑剤のない新規のマトリクスアジュバントを備えており、それは典型的に植物由来の、かつ、安全で無害な天然のマトリックスアジュバントである。本発明は、ポリエチレングリコールによって発生される毒性を低減し、動物由来のアジュバントが乏しいという状況を変え、滴丸の品質を改善し、かつ、滴丸の開発を促進させるものである。

Description

発明の詳細な説明

〔発明の技術分野〕
本発明は薬学的処方物に関するものであり、より具体的には、滴丸用のマトリクスアジュバントおよびそれらとともに調製される滴丸に関するものである。

〔発明の背景〕
滴丸は滴下によって、すなわち、固体または液体の薬品をマトリクスに融解、けん濁、および乳化し、その混合物をマトリクス不溶性冷却剤に滴下させ、凝固させて球形または偏球形のピルを形成させることによって、調製される。それは経口でもしくは腔内に投与可能であり、または、溶液を調合するためなどに使用できる。他の薬学的処方物と比較すると、滴丸には、滴下装置の操作が容易であること、ピルの重量のばらつきが少ないこと、薬用有効成分の量が正確であること、加工中の薬品の無駄が少ないこと、品質が安定していること、および、効き目が早く、長続きする高い効能を示す薬品を製造できることなどのような多くの利点がある。滴丸の処方は、吸収されにくく、水溶性の低い薬品、および、有効成分として精油を含有する薬草に特に適している。滴丸の処方を発展させることによって、例えば、「３低」、すなわち投与量、有毒性、および副作用が低いこと、「３効能」、すなわち、効能が高く、長続きし、かつ早いこと、ならびに、投与しやすく、持ち運びやすく、かつ貯蔵しやすいこと、といった、現代の薬学的処方物の基本的な必要条件が満たされる。したがって、将来的に大きな市場が期待されるのである。

近年、滴丸用の製造機械、製造工程および薬品の種類は大いに発展されているが、滴丸用の新しいマトリクスアジュバントの調査および適用はまだ遅れている。今のところ、一般に、たいていの滴丸用のマトリクスアジュバントとしてポリエチレングリコール（ＰＥＧ）が使用されており、一方で、ポリオキシエチレンモノステアレート、グルチン、ポロクサマー、ポリエーテルなどが選択されることもある。供給源に関しては、人工的合成によって、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンモノステアレート、ポロクサマー、およびポリエーテルなどが製造されている。グルチンは天然材料由来のものであるが、それは主に動物の皮膚や骨由来のものである。安全の点に関しては、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンモノステアレート、ポロクサマー、ポリエーテルなどのような化学的合成物質は薬学的に容認できるが、それらはある程度の溶血を起こし得る。さらに、エチレンオキシド、エポキシプロパンなどのように人体には有毒で、かつ副作用のある化学成分があるのだが、これらが化学的合成の工程でこのような物質と混合されてしまうことは避けられない。それに加えて、このような化学的合成物質は、サリチル酸、ジフェンヒドラミン、ペニシリンＧカリウム、テトラサイクリンなどのような多くの薬品と混合できないこともあり、それによってこのような薬品の治療効果が低減されてしまう。グルチンの場合、狂牛病、口蹄疫などのような動物の疾病を避けるため、動物由来の元の副原料が禁止されているので、用途が限定されてしまう。

それに加えて、例えば劣化および分解の傾向があるなどの様々な問題があるため、ポリエチレングリコールを有する滴丸は不安定であることが、長期の研究によってわかった。そのため、いかに滴丸用のマトリクスの応用範囲を拡大し、滴丸処方のためにそれらを異なる特性（親水性または親油性）を有する漢方薬のエキスに適合させ、かつ、滴丸処方物の薬物負荷を増加させるかということは、解決されるべき緊急課題なのである。

したがって、滴丸の製品品質を改善し、滴丸の応用範囲を広げ、滴丸の処方の発展を促進させ、かつ滴丸の処方の国際化を奨励するためには、新規の、安全で無害な滴丸用のマトリクスアジュバントを研究し、開発することが重要なのである。しかしながら、マトリクスアジュバント用の滴丸加工の要請はきわめて厳しく、通常、マトリクスアジュバントが変化した後では、要求される品質に応える滴丸製品を調製することは難しい。したがって、現在入手できるもので、マトリクスアジュバントとしての使用にポリエチレングリコールよりも好適なものはない。

〔発明の概要〕
本発明の目的は、マトリクスアジュバントとしてポリエチレングリコールのような、有毒、副作用につながる化学的合成物質が長年使用され、動物由来のアジュバント材料が不足してきた状況を変えること、上記化学的合成物質および動物由来の物質の使用量を減らすこと、滴丸用のマトリクスアジュバントまたは該マトリクスアジュバントの主成分として使用される、植物由来の天然の、安全かつ無害な物質を提供すること、滴丸の処方の発展を奨励すること、および、滴丸製品の国際化を促進させることである。

本発明の別の目的は、植物由来の天然のマトリックスアジュバントを使用して、または主に使用して、滴丸を調製する工程を提供することである。

具体的には、本発明は以下のものに関する。

１．薬用有効成分と、単糖類、オリゴ糖、多糖類、糖エステル、糖アルコール、α‐ヒドロキシ酸、高級脂肪酸誘導体、高級脂肪族アルコール、ポリオール、尿素、およびポリ（エチレンオキサイド）誘導体からなるグループから選択された、少なくとも１つの、薬学的に許容可能なマトリックスアジュバントとを含む、滴丸。

２．上記薬用有効成分が生薬のエキスである、１に記載の滴丸。

３．上記薬用有効成分が化学合成薬物、抗生物質、または生化学薬品である、１に記載の滴丸。

４．上記マトリックスアジュバントとして、上記単糖類がＤ‐リボース、果糖、ブドウ糖、キシロースであり、上記オリゴ糖がトレハロース、ラフィノース、麦芽糖であり、上記多糖類が寒天であり、上記糖エステルがショ糖エステル、Ｄ‐リボン酸‐γ‐ラクトンであり、上記糖アルコールがエリトリトール、ソルビトール、キシリトール、アラビトール、イソマルチトール、ラクチトールであり、上記α‐ヒドロキシ酸がリンゴ酸、クエン酸であり、上記高級脂肪酸誘導体がステアリン酸ナトリウム、グリセリンステアレート、グリセリンパルチミン酸、セラックであり、上記高級脂肪族アルコールがセチルアルコール、ステアリルアルコールであり、上記ポリオールがフェニルエタンジオールであり、上記ポリ（エチレンオキサイド）誘導体がポリオキシエチレンモノステアレート、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、および、結晶水を含む上述した化合物である、１ないし３のいずれか１つに記載の滴丸。

５．上記マトリックスアジュバントが、ソルビトール、キシリトール、ラクチトール、麦芽糖、ショ糖エステル、および、結晶水を含む上述した化合物からなるグループから選択された、少なくとも１つの植物由来の天然アジュバントである、１ないし３のいずれか１つに記載の滴丸。

６．上記滴丸が、デンプンおよびその誘導体、セルロースおよびその誘導体、アラビアガム、デキストラン、キチン、セスバニアガム、カラギーナンガム、インディアンガム、フルセララン、トラガカントガム、カラゲニン、タマリンドガム、ペクチン、キサンタンガム、アルギン酸およびその塩、デキストリン、シクロデキストリン、寒天、乳糖、ポリビニルピロリドン、交差結合ポリビニルピロリジン、カルボマー、ポリビニルアルコール、アクリル樹脂、ポロクサマー、二酸化ケイ素、グルチン、グリセリンモノステアレート、ポリオキシエチレンモノステアレートからなるグループから選択された少なくとも１つの可塑性成分をさらに含む、１ないし５のいずれか１つに記載の滴丸。

７．上記可塑性成分が、α化デンプン、カルボキシメチルデンプン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピレンメチルセルロース、アラビアガム、アルギン酸、デキストリン、シクロデキストリン、寒天、乳糖、グリセリンモノステアレート、ポリオキシエチレンモノステアレート、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、二酸化ケイ素からなるグループから選択された１つ以上の物質である、６に記載の滴丸。

８．上記マトリックスアジュバントが、ラクチトールおよびデンプンを含む、６または７に記載の滴丸。

９． 上記マトリックスアジュバントが、キシリトールおよびアラビアガムを含む、６または７に記載の滴丸。

１０．上記マトリックスアジュバントが、ショ糖エステルおよびグリセリンモノステアレートまたはポリオキシエチレンモノステアレートを含む、６または７に記載の滴丸。

１１．上記マトリックスアジュバントが、ショ糖エステル、ポリオキシエチレンモノステアレート、および架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムを含む、６または７に記載の滴丸。

１２．上記マトリックスアジュバントが、ショ糖エステル、ポリオキシエチレンモノステアレート、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、および二酸化ケイ素を含む、６または７に記載の滴丸。

１３．前記薬用有効成分に対する上記マトリックスアジュバントの重量比が１：０．１〜１：１である、１に記載の滴丸。

１４．上記薬用有効成分に対する上記マトリックスアジュバントの重量比が１：０．１〜１：０．６である、１に記載の滴丸。

１５．重量比１：０．２〜１：０．３でキシリトールおよびデンプンを含む、滴丸用のマトリックスアジュバント。

１６．重量比１：０．２〜１：０．３でラクチトールおよびデンプンを含む、滴丸用のマトリックスアジュバント。

１７．重量比１：０．２〜１：０．４でキシリトールおよびアラビアガムを含む、滴丸用のマトリックスアジュバント。

１８．重量比１：０．１〜１：１でショ糖エステルおよびグリセリンモノステアレートまたはポリオキシエチレンモノステアレートを含む、滴丸用のマトリックスアジュバント。

１９．重量比１：（０．１〜１）：（０．１〜１）でショ糖エステル、ポリオキシエチレンモノステアレート、および架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムを含む、滴丸用のマトリックスアジュバント。

２０．重量比１５：（７〜１５）：（０．１〜２）：（０．１〜２）でショ糖エステルと、ポリオキシエチレンモノステアレート、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、および二酸化ケイ素を含む前記可塑性成分とを含む、滴丸用のマトリックスアジュバント。

〔発明の詳細な説明〕
本発明の滴丸は、薬品と、滴丸用で主に植物由来である天然のマトリックスアジュバントとからできている。上記薬品は、（１つまたは複数の）生薬由来のエキス、化学合成薬物、抗生物質、および生化学薬品を含む。

本発明の（１つまたは複数の）生薬由来の抽出物とは、中国で漢方（ＴＣＭ）として、または他の国々で自然薬品としてよく使用されているあらゆる種類の植物、動物、菌類または鉱物などのエキスのことをいい、１つ以上の種類の生薬のエキスもしくはそれらエキスの混合物を含む。上記エキス、すなわち医用素材の有効部分（例えば抽出溶液、エキスおよび流エキス剤など）は、親水性および親油性成分ならびに精油などの成分を含み、当該技術でよく使用されている方法、例えば、酸またはアルカリなしで、またはそれらの存在下で、水もしくはメタノール、エタノール、エチルエーテル、石油エーテル、アセトン、クロロホルムなどのような有機溶媒によって、生薬を浸す、抽出する、または煎じることによって得られる。上記成分は、当該技術でよく知られている方法、例えば、イオン交換樹脂、マクロ多孔性の吸収樹脂、限外濾過膜、シリコンゲルカラムまたはアルミナカラムのクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィーなどによるさらなる精製の後に使用され得る。上述したエキスの混合物は、生薬を前もって混合させたものを抽出すること、生薬のエキスを混合させること、またはこの２つの方法を組み合わせることによっても得られる。上記生薬のエキスとしては、一般に、糖質、タンパク質、核酸、アルカロイド、グルコシド、クマリン、およびリグニン、モノテルペンおよびジテルペンの精油、トリテルペノイドおよびトリテルペノイドサポニン、強心性配糖体およびステロイド系サポニン、フラボノイド、キノン、ポロフェノールなどのようなよく知られたあらゆる種類の天然有機化合物が挙げられるが、これらに限定されるわけではない。本発明の上記エキスには、一般に、モルヒネ、パシリタクセル、テトロドトキシン、レセルピン、ベルベリン、アルテミシニンなどのような、植物および動物から抽出され、化学的治療薬として使用されるモノマー剤は含まれない。本発明の生薬の上記エキスは、当該技術でよく知られている方法によって調製可能であるか、または市販されているものである。

本発明の上記化学合成薬物、抗生物質、および生化学薬品とは、明確な構造および／またはユニタリ性を有し、かつ化学合成またはパン種からの抽出という方法で得られる、モノマー剤および低分子化学的治療薬であるもの、抗生物質、タンパク質、核酸などのことをいう。植物および動物から抽出された上記モノマー剤は、モノマー剤そのものとして使用されるか、または薬品として使用可能な他の物質にさらに転移される。本発明の上記化学合成薬物、抗生物質、および生化学薬品としては、バルビツール酸系、ジアゼピン系などのような鎮静剤および催眠剤、モルヒネ、ぺチジン、メタドンなどのような鎮痛薬、アトロピン、アニソダミンなどのような抗コリン剤、αおよびβ受容体遮断薬、ヒスタミンＨ１、Ｈ２受容体拮抗薬、ＨＭＧ補酵素Ａ阻害剤、シザンドリンＢ、シザンドリンＣ、ビフェニルジカルボキシレート、シリマリン、ウルソデオキシコール酸などのような肝胆汁性疾患の治療薬、解熱性鎮痛薬および非ステロイド系抗炎症薬、アルキル化剤、天然または合成アルカロイド剤、タキサン、抗癌性抗生物質のような抗腫瘍薬、βラクタム、マクロライド、アミノグルコシド抗生物質、クロラムフェニコールなどのような天然、半合成、および全合成の抗生物質、キノロン類、スルファニルアシドのような合成抗菌薬、アゾールなどのような抗真菌薬、ヌクレオシドまたは非ヌクレオシドのような抗ウイルス薬、抗寄生虫剤、プロセスタグランジン、ペプチド、ステロイド、ビタミン、免疫核酸、バクテリンなどのようなホルモンが挙げられるが、それらに限定されるものではない。それらはまた、植物および動物から抽出され、化学的治療薬に使用されるモノマー剤を含むが、それらに限定されるものではない。これらの化学合成薬物、抗生物質、または生化学薬品は、単独でも、上述したいくつかの化学合成薬物、抗生物質、または生化学薬品の合成物としても使用され得る。

本発明のマトリックスアジュバントとしては、主として天然材料由来、具体的には植物由来のアジュバントが挙げられ、該アジュバントは任意の可塑性成分を含み得る。

より具体的には、本発明のマトリックスアジュバントは、以下にあげるものからなるグループから選択された、少なくとも１つのアジュバンドである。すなわち、薬学的に許容可能な単糖類、オリゴ糖、多糖類、糖エステル、糖アルコール、α‐ヒドロキシ酸（フルーツ酸）、高級脂肪酸誘導体、高級脂肪族アルコール、ポリオール、尿素、ポリ（エチレンオキサイド）誘導体からなるグループから選択された、少なくとも１つのアジュバントである。

上述した物質に関して、上記単糖類の限定されない例としては、Ｄ‐リボース、果糖、ブドウ糖、キシロースが挙げられ、上記オリゴ糖の例としてはトレハロース、ラフィノース、麦芽糖が挙げられ、上記多糖類の例としては寒天が挙げられ、上記糖エステルの例としてはショ糖エステル、Ｄ‐リボン酸‐γ‐ラクトンが挙げられ、上記糖アルコールの例としてはエリトリトール、ソルビトール、キシリトール、アラビトール、イソマルチトール、ラクチトールが挙げられ、上記α‐ヒドロキシ酸の例としてはリンゴ酸、クエン酸が挙げられ、上記高級脂肪酸誘導体の例としてはステアリン酸ナトリウム、グリセリンステアレート、グリセリンパルチミン酸、セラックが挙げられ、上記高級脂肪族アルコールの例としてはセチルアルコール、ステアリルアルコールが挙げられ、上記ポリオールの例としてはフェニルエタンジオールが挙げられ、上記ポリ（エチレンオキサイド）誘導体の例としてはポリオキシエチレンモノステアレート、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、および、結晶水を含む上述した化合物が挙げられる。

上述した物質に関して、上記植物由来の物質としては、以下のもの：エリトリトール、ソルビトール、果糖、Ｄ‐リボン酸‐γ‐ラクトン、トレハロース、Ｄ‐リボース、低融点寒天、セラック、キシリトール、ラフィノース、ブドウ糖、リンゴ酸、クエン酸、イソマルチトール、ラクチトール、麦芽糖、キシロース、ショ糖エステルなど、および結晶水を含む上述した化合物が挙げられ、上記化学合成アジュバントまたは動物由来のアジュバントの例としては、フェニルエタンジオール、ポリエチレングリコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ステアリン酸ナトリウム、グリセリンステアレート、グリセリンパルチミン酸、尿素、ポリオキシエチレンモノステアレート、ポリオキシエチレンアルキルエーテルが挙げられる。

上述した物質に関しては、ソルビトール、ラクチトール、麦芽糖、ショ糖エステル、および、結晶水を含む上述した化合物から選択された１つ以上のアジュバントがもっとも好ましい。

上記マトリックスアジュバントは、主として植物由来の天然アジュバントであり、それはつまり、植物由来のアジュバント含量が５０ｗｔ％以上であり、化学合成アジュバント及び動物由来のアジュバントの含量が、該マトリックスアジュバント中の上記植物由来のアジュバント以下であるということを意味する。植物由来のアジュバントだけが前記滴丸のマトリックスアジュバント用に使用されるか、または、植物由来のアジュバントが主成分であり、少量の化学合成アジュバント及び動物由来のアジュバントが使用されることが好ましい。化学合成アジュバント及び動物由来のアジュバントの含量は、５０ｗｔ％未満であり、好ましくは４０ｗｔ％未満であり、より好ましくは３０ｗｔ％未満である。植物由来の上記天然アジュバントとは、以下のこと：アジュバント自体が植物の細胞もしくは組織から抽出されたか、または誘導などといった、植物エキスの修飾によって得られる生成物であることをいう。上記化学合成アジュバントは、単純な低分子からの化学合成によって得られる人工的に合成された低分子化合物または高分子化合物を参照したものである。動物由来の上記天然アジュバントは、以下のこと：アジュバント自体が動物の細胞もしくは組織から抽出されたか、または誘導といった動物エキスの修飾よって得られる生成物であることをいう。

植物由来の上記マトリックスアジュバントは、将来、人工合成製品を有し得る、または、有するであろう。上記人工合成製品が、植物由来の天然のマトリックスアジュバントと全く同じまたは類似した性質を有する場合、例えば、安全性、無毒性といった特徴を有する場合、それらは植物由来の天然のマトリックスアジュバントの用途と同様に、植物由来の天然のマトリックスアジュバントの代用品として使用され得る。

上記滴丸の成形性を高めるためには、上記マトリックスが可塑性成分を含むことが好ましい。上記可塑性成分は、以下のもの：デンプンおよびその誘導体、セルロースおよびその誘導体、アラビアガム、デキストラン、キチン、セスバニアガム、カラギーナンガム、インディアンガム、フルセララン、トラガカントガム、カラゲニン、タマリンドガム、ペクチン、キサンタンガム、アルギン酸およびその塩、デキストリン、シクロデキストリン、寒天、乳糖のような植物由来の天然アジュバント、ならびに、アクリル樹脂、ポロクサマー、二酸化ケイ素、グルチンなどのような化学合成されかつ動物由来のアジュバント、からなるグループから選択された、１つ以上の成分であり得る。

上記デンプンおよびその誘導体の限定されない例としては、α化デンプン、加工デンプン、ヒドロキシプロピルデンプン、カルボキシルメチルデンプンなどが挙げられる。上記セルロースおよびその誘導体の限定されない例としては、メチルセルロース、微結晶性セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースが挙げられる。

上記可塑性成分は、以下のもの：α化デンプン、カルボキシルメチルデンプン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アラビアガム、アルギン酸、デキストリン、シクロデキストリン、寒天、および乳糖、からなるグループから選択された、１つ以上の成分であり得ることが好ましい。それに加えて、グリセリンモノステアレートおよびポリオキシエチレンモノステアレートもまた、可塑性成分として他のマトリックスアジュバントとともに使用され得る。

上記植物由来の成分とは、以下のこと：アジュバント自体が植物の細胞もしくは組織から抽出されたか、または誘導などといった、植物エキスの修飾によって得られるもののことをいう。上記化学合成アジュバントとは、単純な低分子を化学合成することによって得られる人工合成された低分子化合物または高分子化合物のことをいう。動物由来の上記天然アジュバントとは、以下のこと：アジュバント自体が動物の細胞もしくは組織から抽出されたか、または誘導などといった、動物のエキスを変化させることによって得られたもののことをいう。

おそらく、上記植物由来の可塑性成分は、人工合成製品をすでに有する、または、将来有するであろう。上記人工合成製品が、植物由来の天然の可塑性成分と全く同じまたは類似した性質を有し、安全性、無毒性といった特徴を有する場合、それらは、植物由来の天然の可塑性成分の用途と同様に、植物由来の天然の可塑性成分の代用品として使用され得る。

単糖類、オリゴ糖、多糖類、糖エステル、糖アルコール、α‐ヒドロキシ酸、高級脂肪酸誘導体、高級脂肪族アルコール、ポリオール、尿素、ポリ（エチレンオキサイド）誘導体などから選択された上記マトリックスアジュバント、好ましくは植物由来のマトリックスアジュバントは、薬物の特性に応じて、選択的に上記可塑性成分と組み合わせられる。その好ましい組み合わせとしては、以下のもの：キシリトールおよびデンプン；ラクチトールおよびデンプン；キシリトールおよびアラビアガム；糖エステルおよびグリセリンモノステアレート；糖エステルおよびポリオキシエチレンモノステアレート；糖エステル、ポリオキシエチレンモノステアレートおよび架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム；ショ糖エステル、ポリオキシエチレンモノステアレート、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムおよび二酸化ケイ素、が挙げられるが、これに限定されるものではない。

上記マトリックスアジュバントと可塑性成分との重量比は、１：０〜１：１．５であり、好ましくは１：０．１〜１：０．９、最も好ましいのは１：０．１〜１：０．５である。

上記マトリックスアジュバントに関し、好ましいキシリトールとデンプンとの重量比は、１：０．２〜１：０．３である。

上記マトリックスアジュバントに関し、好ましいラクチトールとデンプンとの重量比は、１：０．２〜１：０．３である。

上記マトリックスアジュバントにとって好ましいキシリトールとアラビアガムとの重量比は、１：０．２〜１：０．４である。

上記マトリックスアジュバントに関し、好ましい糖エステルとグリセリンモノステアレートとの重量比は、１：０．１〜１：１であり、最も好ましいのは１：０．５である。

上記マトリックスアジュバントに関し、好ましい糖エステルとポリオキシエチレンモノステアレートとの重量比は、１：０．１〜１：１であり、最も好ましいのは１：０．５である。

上記マトリックスアジュバントに関し、好ましい糖エステルと、ポリオキシエチレンモノステアレートと、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムとの重量比は、１：（０．１〜１）：（０．１〜１）であり、最も好ましいのは１：０．４：０．６である。

上記マトリックスアジュバントに関し、好ましいショ糖エステルと、ポリオキシエチレンモノステアレートと、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムと、二酸化ケイ素との重量比は、１５：（７〜１５）：（０．１〜２）：（０．１〜２）であり、最も好ましいのは１５：１１：１：１である。

滴丸のマトリックスアジュバントと有効成分との重量比は、１：０．１〜１：１であり、より好ましくは１：０．１〜１：０．６、最も好ましくは１：０．２〜１：０．４である。

１つ以上のマトリックスアジュバントが本発明の滴丸に適用され、マトリックスアジュバントと有効成分との重量比は上述した必要条件を満たしており、マトリックスアジュバントと可塑性成分との重量比もまた、上述した必要条件を満たしている。

上記滴丸の調製方法は、従来の方法を使用することができ、例えば該滴丸は、以下の手順に従って調製され得る。

ａ．上述したものから１つもしくはそれ以上のマトリックスアジュバントを選択する、または、１つもしくはそれ以上の上記可塑性成分に加えて少なくとも１つのマトリックスアジュバントを選択し、かつそれらを均一に混合させる。

ｂ．上記均質化された（１つまたは複数の）マトリックスアジュバントまたはマトリックスアジュバント混合物を滴下装置に移し、有効成分を加え、上記（１つまたは複数の）マトリックスアジュバントと有効成分との混合物を均質化するためにかき混ぜる。

ｃ．工程ｂで得られた混合物を加熱して融解させ、融解された該混合物を冷却剤に滴下し、固形化処理の後、滴丸を濾過する。

ｄ．滴丸の表面上にある上記冷却剤をふき取る、または、遠心分離機で分離する。

ｅ．ふき取られた滴丸を低温で乾燥させ、該滴丸を得る。

上記滴丸の調製方法においては、マトリックスアジュバントと可塑性成分との重量比は１：０〜１．５であり、好ましくは１：０〜０．９、最も好ましいのは１：０．１〜０．５である。可塑性成分を追加するのは、上記滴丸の内部凝集性および可塑性を改善するためである。上記可塑性成分を追加するかどうかは、主として前記有効成分の性質によって決定される。有効成分自体が高い可塑性を有し、内部凝集性を有する場合には、可塑性成分が必要ないか、またはほとんど必要ない。そうでなければ、一定量の可塑性成分が必要である。

上記滴丸の調製方法においては、マトリックスアジュバントと有効成分との重量比は、１：０．１〜１：１であり、より好ましくは１：０．１〜１：０．６であり、最も好ましいのは１：０．２〜１：０．４である。

上記滴丸の調製方法においては、有効成分とマトリックスアジュバントとを混合させる攪拌時間は、１０〜３０分である。均質化された後、得られた混合物を融解または滴下するための加熱温度は４５〜９５℃であり、より好ましくは６０〜９５℃である。冷却剤の例としては、流動パラフィン、メチルシリコンオイルまたは豆油を含む植物性油脂、ヒマシ油などが挙げられ、流動パラフィン、メチルシリコンオイルが好ましい。上記冷却剤の温度は−２０〜３０℃であり、好ましくは０〜１８℃である。点滴器の内径は１．０〜４．０ｍｍであり、好ましくは１．２〜２．５ｍｍである。点滴器の外形と内径との差は、小さい方が好ましい。

なお、本発明は、上記の内容を参照することによってよりよく理解されるであろうが、それは上記滴丸の調製方法を説明してはいるが決して限定するものではない。

調製が容易であること、品質が安定していること、液体有効成分が凝固されていること、投与が便利であること、および効き目が高くかつ早いことなどのような従来の滴丸の利点に加えて、本発明で調製される上記滴丸の最も優れた利点は、以下の点：本発明のマトリックスアジュバントは植物由来であるか、または、天然の植物由来のマトリックスアジュバントを主に含んでいることにある。上記天然の植物由来のマトリックスアジュバントは、薬学的に許容し得るだけではなく、食品産業においても添加物として広く利用されている。上記マトリックスアジュバントには毒性も副作用もなく絶対的に安全であるだけではなく、きわめて安価で入手しやすいため、その活用と普及には価値があり、このように上記滴丸を国際化させるための強固な基盤が築かれている。

以下に、実施例を挙げて本発明をさらに説明するが、本発明は決してこれらの実施例に限定されるものではない。

他で特定しなかったが、以下の実施例で言及される医用素材、医用素材のエキス、および化学薬品は、市販されているものか、または当該技術の従来の方法によって調製されたものであり、使用されている試薬は全て市販されているものである。

〔実施例〕
〔実施例１〕
葛根ダイゼイン２０ｇ、トレハロース３５ｇ、デキストリン２０ｇ
トレハロースとデキストリンとを十分に混合し、滴下装置に移して、そこに葛根ダイゼインを加えた。その混合物を均質化するためにかき混ぜ、恒温槽を使用して９０℃で加熱し融解させた。融解した８０℃の上記混合物を、流動パラフィンの冷却剤に、温度４℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にある流動パラフィンを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで５．１４分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例２〕
人参、麦門冬、および五味子由来のエキス（重量比が１：２：１である）
上記エキス１５ｇ、アラビトール３５ｇ、ヒドロキシプロピレンメチルセルロース１２ｇ、キサンタンガム６ｇ
アラビトール、ヒドロキシプロピレンメチルセルロース、およびキサンタンガムを十分に混合し、滴下装置に移して、そこに上記エキスを加えた。その混合物を均質化するためにかき混ぜ、恒温槽を使用して９０℃で加熱し融解させた。融解した８０℃の上記混合物を、流動パラフィンの冷却剤に、温度８℃、速度４０滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にある流動パラフィンを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで２．９８分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例３〕
丹参のエキス１３ｇ、三七（ＷＯ０２／０５８６２５Ａ２）のエキス５ｇ、竜脳１．２ｇ、ラクチトール４５ｇ、α化デンプン１２ｇ
ラクチトールとα化デンプンとを十分に混合し、滴下装置に移して、そこに丹参のエキス、三七のエキス、および竜脳を加えた。その混合物を均質化するためにかき混ぜ、恒温槽を使用して８３℃で加熱し融解させた。融解した７０℃の上記混合物を、メチルシリコンオイルの冷却剤に、温度０℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にあるメチルシリコンオイルを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで３．９６分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例４〕
白芍薬、マオウ、およびカンゾウは水で抽出し、法半夏、生姜、および五味子はエタノールで抽出した。上記２つの抽出溶液を化合し、かつ凝縮してエキスにした。細辛と桂枝を個別に蒸留することによって精油が得られた。

上記エキス１６ｇ、アラビトール２０ｇ、カルボキシメチルデンプン１６ｇ
ラクチトールとカルボキシメチルデンプンとを十分に混合し、滴下装置に移して、そこに上記エキスと精油とを加えた。その混合物を均質化するためにかき混ぜ、恒温槽を使用して８０℃で加熱し融解させた。融解した７０℃の上記混合物を、流動パラフィンの冷却剤に、温度４℃、速度４０滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にある流動パラフィンを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで３．１０分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例５〕
重量比が１．６：１．１：１．１：２．２である、オウレン、オウバク、サンシシ、およびオウゴンを水で抽出し、アルコールで沈殿させ、その後凝結させてエキスを得た。

上記エキス１２ｇ、キシリトール３０ｇ、メチルセルロース１８ｇ、デンプン５ｇ
キシリトールとメチルセルロースとを十分に混合し、滴下装置に移して、そこに上記エキスを加えた。その混合物を均質化するためにかき混ぜ、恒温槽を使用して９０℃で加熱し融解させた。融解した８５℃の上記混合物を、流動パラフィンの冷却剤に、温度１０℃、速度３０滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にある流動パラフィンを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで３．７６分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例６〕
ヒル（ウマビル）のエキス２０ｇ、ソルビトール４０ｇ、メチルセルロース１５ｇ
ソルビトールとメチルセルロースとを十分に混合し、滴下装置に移して、そこに上記ヒルのエキスを加えた。その混合物を均質化するためにかき混ぜ、恒温槽を使用して８５℃で加熱し融解させた。融解した８０℃の上記混合物を、流動パラフィンの冷却剤に、温度８℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にある流動パラフィンを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで４．１０分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例７〕
サイコを湯で抽出し、アルコールで沈殿させ、その後凝結させてエキスを得た。

上記エキス１８ｇ、キシリトール３５ｇ、デンプン１２ｇ
ソルビトールとデンプンとを十分に混合し、滴下装置に移して、そこに上記エキスを加えた。その混合物を均質化するためにかき混ぜ、恒温槽を使用して８５℃で加熱し融解させた。融解した７５℃の上記混合物を、メチルシリコンオイルの冷却剤に、温度４℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にあるメチルシリコンオイルを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで３．２５分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例８〕
超臨界抽出法によってサイコの精油を得るとともに、残留物を抽出して有効成分としてのサイコサポニンを得て、その後エキスを得た。

上記エキス２０ｇ、麦芽糖４０ｇ、カルボキシメチルセルロース１０ｇ
麦芽糖とカルボキシメチルセルロースとを十分に混合し、滴下装置に移して、そこに上記エキスと精油とを加えた。その混合物を均質化するためにかき混ぜ、恒温槽を使用して８５℃で加熱し融解させた。融解した７０℃の上記混合物を、流動パラフィンの冷却剤に、温度５℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にある流動パラフィンを吸い取り、低温で乾燥させることによって、上記滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで４．１５分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例９〕
タカサゴギク（Ｌ）ＤＣの油１４ｇ、竜脳１ｇ、ラクチトール３５ｇ、アラビアガム２０ｇ
ラクチトールとアラビアガムとを十分に混合し、滴下装置に移して、そこにタカサゴギク（Ｌ）ＤＣの油と竜脳とを加えた。その混合物を均質化するためにかき混ぜ、恒温槽を使用して７０℃で加熱し融解させた。融解した６０℃の上記混合物を、流動パラフィンの冷却剤に、温度０℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にある流動パラフィンを吸い取り、低温で乾燥させることによって、上記滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで３．４３分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例１０〕
丹参および三七のエキス（中国特許第ＣＮ１３４８８１５Ａ号）１２ｇ、竜脳１．２ｇ、キシリトール４０ｇ、デンプン８ｇ
キシリトールとデンプンとを十分に混合し、滴下装置に移して、そこに丹参および三七のエキスならびに竜脳を加えた。その混合物を均質化するためにかき混ぜ、恒温槽を使用して８０℃で加熱し融解させた。融解した６４℃の上記混合物を、メチルシリコンオイルの冷却剤に、温度０℃、速度４０滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してそのの表面上にあるメチルシリコンオイルを吸い取り、低温で乾燥させることによって、上記滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで３．６３分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例１１〕
葛根のエキス（葛根フラボン含量が８０％以上）１５ｇ、ラクチトール２５ｇ、カラギーナンガム２０ｇ、デンプン６ｇ
ラクチトール、カラギーナンガム、およびデンプンを十分に混合し、滴下装置に移して、そこに葛根のエキスを加えた。その混合物を均質化するためにかき混ぜ、恒温槽を使用して９０℃で加熱し融解させた。融解した８５℃の上記混合物を、メチルシリコンオイルの冷却剤に、温度１０℃、速度４０滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にあるメチルシリコンオイルを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで３．６４分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例１２〕
葛根のエキス（葛根フラボン含量が４０％以上であり、かつプエラリン含量が２８％以上、）１５ｇ、果糖２５ｇ、カラギーナンガム２０ｇ、デンプン６ｇ
果糖、カラギーナンガム、およびデンプンを十分に混合し、滴下装置に移して、そこに葛根のエキスを加えた。その混合物を均質化するためにかき混ぜ、恒温槽を使用して９０℃で加熱し融解させた。融解した８５℃の上記混合物を、流動パラフィンの冷却剤に、温度１０℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にある流動パラフィンを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで３．１５分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例１３〕
満山紅１３ｇ、イソマルチトール２０ｇ、アルギン酸１５ｇ
イソマルチトールとアルギン酸とを十分に混合し、滴下装置に移して、そこに満山紅のエキスを加えた。その混合物を均質化するためにかき混ぜ、恒温槽を使用して８０℃で加熱し融解させた。融解した７０℃の上記混合物を、流動パラフィンの冷却剤に、温度４℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にある流動パラフィンを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで３．７８分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例１４〕
琥珀油１２ｇ、イソマルチトール３５ｇ、カラギーナンガム１２ｇ
イソマルチトールとカラギーナンガムとを十分に混合し、滴下装置に移して、そこに琥珀油を加えた。その混合物を均質化するためにかき混ぜ、恒温槽を使用して８０℃で加熱し融解させた。融解した６５℃の上記混合物を、流動パラフィンの冷却剤に、温度０℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にある流動パラフィンを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで３．５５分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例１５〕
丹参および三七のエキス（中国特許第ＣＮ１３４８８１５Ａ号）２２ｇ、竜脳１．５ｇ、ラクチトール４０ｇ、アラビアガム１５ｇ
ラクチトールとアラビアガムとを十分に混合し、滴下装置に移して、そこに丹参および三七のエキスならびに竜脳を加えた。その混合物を均質化するためにかき混ぜ、恒温槽を使用して８５℃で加熱し融解させた。融解した６４℃の上記混合物を、流動パラフィンの冷却剤に、温度４℃、速度４０滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にある流動パラフィンを吸い取り、低温で乾燥させることによって、上記滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで４．２５分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例１６〕
キンギンカ、オウゴン、およびレンギョウのエキス（重量比が１：１：２である）
上記エキス２０ｇ、アラビトール３５ｇ、シクロデキストリン１５ｇ
アラビトールとシクロデキストリンとを十分に混合し、滴下装置に移して、そこに上記エキスを加えた。その混合物を均質化するためにかき混ぜ、恒温槽を使用して９５℃で加熱し融解させた。融解した８０℃の上記混合物を、流動パラフィンの冷却剤に、温度１０℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にある流動パラフィンを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで３．６８分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例１７〕
スチラリルエステル１２ｇ、竜脳０．５ｇ、キシリトール４０ｇ、ヒドロキシプロピレンメチルセルロース１０ｇ
キシリトールとヒドロキシプロピレンメチルセルロースとを十分に混合し、滴下装置に移して、そこにスチラリルエステルと竜脳とを加えた。その混合物を均質化するためにかき混ぜ、恒温槽を使用して７５℃で加熱し融解させた。その混合物を均質化するためにかき混ぜ、恒温槽を使用して６０℃で加熱し融解させた。融解した６０℃の上記混合物を、流動パラフィンの冷却剤に、温度０℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にある流動パラフィンを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで３．１０分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例１８〕
超臨界抽出法によってセンキュウの精油を得るとともに、残留物を低濃度エタノールで抽出しかつ凝縮してエキスを得た。

上記エキス１２ｇ、竜脳０．５ｇ、ラクチトール３５ｇ、アルギン酸１５ｇ
ラクチトールとアルギン酸とを十分に混合し、滴下装置に移して、そこに上記エキス、精油、および竜脳を加えた。その混合物を均質化するためにかき混ぜ、恒温槽を使用して８５℃で加熱し融解させた。融解した６５℃の上記混合物を、流動パラフィンの冷却剤に、温度０℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にある流動パラフィンを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで３．２２分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例１９〕
油ランプ草、イチョウ葉、丹参、および天然竜脳のエキスを、「漢方特許の調製に関する国家規格の編集物」の内科および心臓の巻の銀せん心脈滴丸の方法に従って調製した。

上記エキス１５ｇ、アラビトール４０ｇ、デキストリン１２ｇ、キサンタンガム５ｇ
アラビトール、デキストリン、およびキサンタンガムを十分に混合し、滴下装置に移して、そこに上記エキスと竜脳とを加えた。その混合物を均質化するためにかき混ぜ、恒温槽を使用して９０℃で加熱し融解させた。融解した７５℃の上記混合物を、メチルシリコンオイルの冷却剤に、温度８℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にあるメチルシリコンオイルを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで４．１６分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例２０〕
センキュウのエチルエーテルエキス７．５ｇ、当帰のエチルエーテルエキス１３．５ｇ、Ｄ‐リボン酸‐γ‐ラクトン３０ｇ、カラギーナンガム１２ｇ
Ｄ‐リボン酸‐γ‐ラクトンとカラギーナンガムとを十分に混合し、滴下装置に移して、そこにセンキュウおよび当帰のエチルエーテルエキスを加えた。その混合物を均質化するためにかき混ぜ、恒温槽を使用して８５℃で加熱し融解させた。融解した７５℃の上記混合物を、流動パラフィンの冷却剤に、温度４℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にある流動パラフィンを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで３．３５分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例２１〕
三七総ヅォカゥン１２ｇ、キシリトール３５ｇ、乳糖１２ｇ、アラビアガム５ｇ
キシリトール、乳糖、およびアラビアガムを十分に混合し、滴下装置に移して、そこに三七総ヅォカゥンを加えた。その混合物を均質化するためにかき混ぜ、恒温槽を使用して８５℃で加熱し融解させた。融解した７５℃の上記混合物を、流動パラフィンの冷却剤に、温度１０℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にある流動パラフィンを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで４．６５分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例２２〕
水蒸気蒸留によって抽出された米槁精油のエッセンシャルオイル５ｇ、エタノールを有する薤白のエキス４ｇ、天然竜脳２ｇ、ソルビトール３０ｇ、アルギン酸１５ｇ
ソルビトールとアルギン酸とを十分に混合し、滴下装置に移して、そこに米槁精油のエッセンシャルオイル、薤白のエキス、および天然竜脳を加えた。その混合物を均質化するためにかき混ぜ、恒温槽を使用して８０℃で加熱し融解させた。融解した７５℃の上記混合物を、流動パラフィンの冷却剤に、温度１０℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にある流動パラフィンを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで４．６５分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例２３〕
アンドログラフォロイド１５ｇ、キシリトール４０ｇ、ヒドロキシプロピレンメチルセルロース１３ｇ、デンプン８ｇ
キシリトール、ヒドロキシプロピレンメチルセルロース、およびデンプンを十分に混合し、滴下装置に移して、そこにアンドログラフォロイドを加えた。その混合物を均質化するためにかき混ぜ、恒温槽を使用して９０℃で加熱し融解させた。融解した８０℃の上記混合物を、流動パラフィンの冷却剤に、温度４℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にある流動パラフィンを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで４．９６分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例２４〕
環維黄楊星Ｄ１２ｇ、ラクチトール３０ｇ、トラガカント１５ｇ
ラクチトールとトラガカントとを十分に混合し、滴下装置に移して、そこに環維黄楊星Ｄを加えた。その混合物を均質化するためにかき混ぜ、恒温槽を使用して９０℃で加熱し融解させた。融解した８５℃の上記混合物を、流動パラフィンの冷却剤に、温度１０℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にある流動パラフィンを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで４．２３分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例２５〕
チニダゾール８ｇ、ソルビトール３０ｇ、ポリビニルピロリドン１０ｇ
ソルビトールとポリビニルピロリドンとを十分に混合し、滴下装置に移して、そこにチニダゾールを加えた。その混合物を均質化するためにかき混ぜ、恒温槽を使用して９０℃で加熱し融解させた。融解した８０℃の上記混合物を、流動パラフィンの冷却剤に、温度８℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にある流動パラフィンを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで５．６２分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例２６〕
６０％エタノールで抽出された蘭盆花のフラボン１５ｇ、ラクチトール４０ｇ、キチン１２ｇ、キサンタンガム５ｇ
ラクチトール、キチン、およびキサンタンガムを十分に混合し、滴下装置に移して、そこに蘭盆花のフラボンを加えた。その混合物を均質化するためにかき混ぜ、恒温槽を使用して９０℃で加熱し融解させた。融解した７５℃の上記混合物を、流動パラフィンの冷却剤に、温度４℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にある流動パラフィンを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで４．７２分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例２７〕
ルチン１０ｇ、セラック３５ｇ、ヒドロキシプロピレンメチルセルロース１５ｇ
セラックとヒドロキシプロピレンメチルセルロースとを十分に混合し、滴下装置に移して、そこにルチンを加えた。その混合物を均質化するためにかき混ぜ、恒温槽を使用して９０℃で加熱し融解させた。融解した８５℃の上記混合物を、メチルシリコンオイルの冷却剤に、温度８℃、速度４０滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にあるメチルシリコンオイルを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで５．４３分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例２８〕
イトヒメハギのエキスを、中国薬局方２０００（第一付録）に記載されたオンジチンキの方法に従って調製した。

上記エキス１２ｇ、ラフィノース３０ｇ、トラガカント１２ｇ
ラフィノースとトラガカントとを十分に混合し、滴下装置に移して、そこに上記エキスを加えた。その混合物を均質化するためにかき混ぜ、恒温槽を使用して９０℃で加熱し融解させた。融解した７５℃の上記混合物を、流動パラフィンの冷却剤に、温度４℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にある流動パラフィンを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで４．３８分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例２９〕
ボタンピおよびセンキュウのエキスを、「漢方特許の調製に関する国家規格の編集物」（第１９巻）に記載された速効心痛滴丸の方法に従って調製した。

上記エキス１５ｇ、ソルビトール３５ｇ、デンプン２０ｇ
ソルビトールとデンプンとを十分に混合し、滴下装置に移して、そこに上記エキスと竜脳とを加えた。その混合物を均質化するためにかき混ぜ、恒温槽を使用して９０℃で加熱し融解させた。融解した８０℃の上記混合物を、流動パラフィンの冷却剤に、温度５℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にある流動パラフィンを吸い取り、低温で乾燥させることによって、上記滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで３．４２分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例３０〕
サイコを還流または蒸留させて蒸留液を得るとともに、該蒸留液をマクロ多孔性の吸収樹脂のカラムに充填し、その後カラムをエタノールで溶出し、かつ、溶離液を凝縮してサイコの精油を得た。

サイコの精油１５ｇ、ラクチトール３５ｇ、カラギーナンガム２０ｇ
ラクチトールとカラギーナンガムとを十分に混合し、滴下装置に移して、そこにサイコの精油を加えた。その混合物を均質化するためにかき混ぜ、恒温槽を使用して８０℃で加熱し融解させた。融解した６５℃の上記混合物を、流動パラフィンの冷却剤に、温度４℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にある流動パラフィンを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで２．９８分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例３１〕
キキョウ、イトヒメハギ、冬花、およびカンゾウのエキスを、「Platycodon powder compound in Pharmaceutical Specification Compilation of Traditional Chinese Patent Medicines Preparations of Ministry of Public Health」第４巻の表の方法に従って調製した。

上記エキス１８ｇ、麦芽糖４０ｇ、カルボキシメチルデンプン１２ｇ、ポリオキシエチレンアルキルエーテル６ｇ
麦芽糖、カルボキシメチルデンプン、およびポリオキシエチレンアルキルエーテルを十分に混合し、滴下装置に移して、そこに上記エキスを加えた。その混合物を均質化するためにかき混ぜ、恒温槽を使用して９０℃で加熱し融解させた。融解した８２℃の上記混合物を、メチルシリコンオイルの冷却剤に、温度６℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にあるメチルシリコンオイルを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで５．３２分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例３２〕
チモール１４ｇ、丁子油２．２５ｇ、ソルビトール４５ｇ、メチルセルロース１５ｇ
ソルビトールとメチルセルロースとを十分に混合し、滴下装置に移して、そこにチモールと丁子油とを加えた。その混合物を均質化するためにかき混ぜ、恒温槽を使用して７０℃で加熱し融解させた。融解した６０℃の上記混合物を、流動パラフィンの冷却剤に、温度０℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にある流動パラフィンを吸い取り、低温で乾燥させることによって、上記滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで３．７４分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例３３〕
附子、カンゾウ、およびショウキョウの重量比は１：１：９である。附子は、酸性の水溶液で抽出し、アルコールで沈殿させ、その後抽出物を凝縮させ、真空で乾燥させた。カンゾウは、希釈アンモニア水溶液で抽出し、抽出物を凝縮させ、酸で沈殿させ、遠心分離機で分離して沈殿物を得るとともに、沈殿物を破砕し、ふるいわけした。上記２つのエキスを混合させて混合物を得た。ショウキョウの精油は、水蒸気蒸留によって得たものである。

上記エキス１４ｇ、Ｄ‐リボース３５ｇ、寒天１５ｇ、アラビアガム５ｇ
Ｄ‐リボース、寒天、およびアラビアガムを十分に混合し、滴下装置に移して、そこに抽出された混合物とショウキョウの精油とを加えた。その混合物を均質化するためにかき混ぜ、恒温槽を使用して８５℃で加熱し融解させた。融解した７５℃の上記混合物を、流動パラフィンの冷却剤に、温度３℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にある流動パラフィンを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで５．２２分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例３４〕
桂皮、センキュウ、およびコウブシのエキスを、「Pharmaceutical Specification Compilation of Traditional Chinese Patent Medicines Preparations of Ministry of Public Health」第１５巻の心痛寧滴丸の方法に従って調製した。

上記エキス１２ｇ、エリトリトール１４ｇ、デンプン１５ｇ、ポリビニルピロリドン５ｇ
エリトリトール、デンプン、およびポリビニルピロリドンを十分に混合し、滴下装置に移して、そこに上記エキスを加えた。その混合物を均質化するためにかき混ぜ、恒温槽を使用して８５℃で加熱し融解させた。融解した７５℃の上記混合物を、流動パラフィンの冷却剤に、温度４℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にある流動パラフィンを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで４．１５分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例３５〕
ニュウコウジュ油、ビャクダン、およびセイコッコウのエキスを、「Pharmaceutical Specification Compilation of Traditional Chinese Patent Medicines Preparations of Ministry of Public Health」第１２巻の冠心蘇合滴丸の方法に従って調製した。

上記エキス１０ｇ、ソルビトール３２ｇ、カラギーナンガム１８ｇ、デンプン５ｇ
ソルビトール、カラギーナンガム、およびデンプンを十分に混合し、滴下装置に移して、そこに上記エキス、エゴノキ、および竜脳を加えた。その混合物を均質化するためにかき混ぜ、恒温槽を使用して８０℃で加熱し融解させた。融解した６５℃の上記混合物を、流動パラフィンの冷却剤に、温度０℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にある流動パラフィンを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで２．６８分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例３６〕
水蒸気蒸留法によって抽出された牛尾藁の精油１８ｇ、キシリトール４０ｇ、アルギン酸１３ｇ
キシリトールとアルギン酸とを十分に混合し、滴下装置に移して、そこに牛尾藁の精油を加えた。その混合物を均質化するためにかき混ぜ、恒温槽を使用して８０℃で加熱し融解させた。融解した６５℃の上記混合物を、流動パラフィンの冷却剤に、温度４℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にある流動パラフィンを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで３．１６分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例３７〕
水蒸気蒸留法によって抽出された黄花ツツジの精油１２ｇ、クエン酸３５ｇ、インディアンガム１０ｇ、ポリオキシエチレンモノステアレート１０ｇ
クエン酸、インディアンガム、およびポリオキシエチレンモノステアレートを十分に混合し、滴下装置に移して、そこに黄花ツツジの精油を加えた。その混合物を均質化するためにかき混ぜ、恒温槽を使用して８０℃で加熱し融解させた。融解した６５℃の上記混合物を、流動パラフィンの冷却剤に、温度０℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にある流動パラフィンを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで３．７５分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例３８〕
サンズコン、オウバク、キカラスウリ、セイコッコウ、ビャクシ、およびサイシンのエキスを、「漢方特許の調製に関する国家規格の編集物」の内科および口腔病学の部分に記載された牙痛寧滴丸の調製方法に従って調製した。

上記エキス１２ｇ、ラクチトール３５ｇ、デキストリン１０ｇ
ラクチトールとデキストリンとを十分に混合し、滴下装置に移して、そこに上記エキス、樟脳、および天然竜脳を加えた。その混合物を均質化するためにかき混ぜ、恒温槽を使用して９０℃で加熱し融解させた。融解した８０℃の上記混合物を、メチルシリコンオイルの冷却剤に、温度８℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にあるメチルシリコンオイルを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで３．１０分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例３９〕
イチョウ葉、丹参、および福音草のエキスを、「漢方特許の調製に関する国家規格の編集物」の内科および心臓の部分に記載された銀丹心泰滴丸の調製方法に従って調製した。

上記エキス１３ｇ、アルギン酸アルコール４０ｇ、ヒドロキシプロピレンメチルセルロース１５ｇ、キサンタンガム５ｇ
アルギン酸アルコール、ヒドロキシプロピレンメチルセルロース、およびキサンタンガムを十分に混合し、滴下装置に移して、そこに上記エキスと天然竜脳とを加えた。その混合物を均質化するためにかき混ぜ、恒温槽を使用して９０℃で加熱し融解させた。融解した７５℃の上記混合物を、流動パラフィンの冷却剤に、温度１０℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にある流動パラフィンを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで４．９３分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例４０〕
マレイン酸クロルフェニラミン８ｇ、イソマルトース４５ｇ、アルギン酸２５ｇ
イソマルトースとアルギン酸とを十分に混合し、滴下装置に移して、そこにマレイン酸クロルフェニラミンを加えた。その混合物を均質化するためにかき混ぜ、恒温槽を使用して９０℃で加熱し融解させた。融解した８２℃の上記混合物を、流動パラフィンの冷却剤に、温度１０℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にある流動パラフィンを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで５．１４分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例４１〕
ビフェニルジカルボキシレート４ｇ、イソマルチトール３０ｇ、キサンタンガム３ｇ、ポロクサマー６ｇ
イソマルチトール、キサンタンガム、およびポロクサマーを十分に混合し、滴下装置に移して、ビフェニルジカルボキシレートを適切な量の９５％エタノールで溶解させ、上記混合物に加えた。その混合物を均質化するためにかき混ぜ、恒温槽を使用して９５℃で加熱し融解させた。融解した９０℃の上記混合物を、流動パラフィンの冷却剤に、温度５℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にある流動パラフィンを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで５．３３分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例４２〕
丹参を湯で抽出し、その抽出溶液を樹脂カラムに充填し、アルコールで溶出し、かつ、その溶出液を凝縮して丹参のエキスを得た。

丹参のエキス１５ｇ、キシリトール３５ｇ、トラガカント１５ｇ
キシリトールとトラガカントとを十分に混合し、滴下装置に移して、そこに丹参のエキスを加えた。その混合物を均質化するためにかき混ぜ、恒温槽を使用して９０℃で加熱し融解させた。融解した７５℃の上記混合物を、流動パラフィンの冷却剤に、温度８℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にある流動パラフィンを吸い取り、低温で乾燥させることによって、上記滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで３．６５分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例４３〕
フェノバルビタール６ｇ、キシリトール３０ｇ、ラクトース１５ｇ、キサンタンガム５ｇ
キシリトール、ラクトース、ラクトースおよびキサンタンガムとを十分に混合し、滴下装置に移して、そこにフェノバルビタールを加えた。その混合物を均質化するためにかき混ぜ、恒温槽を使用して９０℃で加熱し融解させた。融解した８５℃の上記混合物を、流動パラフィンの冷却剤に、温度１０℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にある流動パラフィンを吸い取り、低温で乾燥させることによって、上記滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで４．５３分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例４４〕
中国薬局方に記載されたかっ香正気湯の調製方法に従って、対応するエキスを調製した。

上記エキス１２ｇ、ラクチトール３０ｇ、デンプン２０ｇ、アラビアガム５ｇ
ラクチトール、デンプン、およびアラビアガムを十分に混合し、滴下装置に移して、そこに上記エキス、広かっ香の精油、およびシソ油を加えた。その混合物を均質化するためにかき混ぜ、恒温槽を使用して８０℃で加熱し融解させた。融解した６５℃の上記混合物を、流動パラフィンの冷却剤に、温度４℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にある流動パラフィンを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで３．７９分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例４５〕
グリセオフルビン５ｇ、果糖２０ｇ、ソルビトール１０ｇ、アルギン酸ナトリウム２０ｇ
果糖、ソルビトール、およびアルギン酸ナトリウムを十分に混合し、滴下装置に移して、そこにグリセオフルビンを加え、その混合物を均質化するためにかき混ぜ、恒温槽を使用して８９℃で加熱し融解させた。融解した８２℃の上記混合物を、流動パラフィンの冷却剤に、温度３℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にある流動パラフィンを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで３．５８分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例４６〕
クロラムフェニコール６ｇ、ラクチトール３０ｇ、カラギーナンガム３ｇ、デキストリン５ｇ
ラクチトール、カラギーナンガム、およびデキストリンを十分に混合し、滴下装置に移して、そこにクロラムフェニコールを加えた。その混合物を均質化するためにかき混ぜ、恒温槽を使用して９５℃で加熱し融解させた。融解した９０℃の上記混合物を、流動パラフィンの冷却剤に、温度５℃、速度４０滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にある流動パラフィンを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで４．１３分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例４７〕
複方ノスジェストル６ｇ、ラクチトール２６ｇ、イソマルチトール１０ｇ、トラガカント５ｇ
ラクチトール、イソマルチトール、およびトラガカントを十分に混合し、滴下装置に移して、そこに複方ノスジェストルを加えた。その混合物を均質化するためにかき混ぜ、恒温槽を使用して８９℃で加熱し融解させた。融解した８０℃の上記混合物を、流動パラフィンの冷却剤に、温度４℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にある流動パラフィンを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで５．６７分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例４８〕
スピロノラクトン５ｇ、ラクチトール３５ｇ、イソマルチトール２５ｇ、デンプン８ｇ
ラクチトール、イソマルチトール、およびデンプンを十分に混合し、滴下装置に移し、スピロノラクトンを９５％エタノールで溶解させ、上記混合物に加えた。その混合物を均質化するためにかき混ぜ、恒温槽を使用して８５℃で加熱し融解させた。融解した８０℃の上記混合物を、流動パラフィンの冷却剤に、温度４℃、速度４０滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にある流動パラフィンを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで４．５５分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例４９〕
人参、麦門冬、および五味子由来のエキスを重量比１：２：１で混合し、該混合物を調製してエキスを得た。

上記エキス１５ｇ、キシリトール３５ｇ、ヒドロキシプロピレンメチルセルロース１２ｇ、デンプン６ｇ
キシリトールを上記エキスに加え、十分にかき混ぜ、恒温槽を使用して９０℃で加熱し融解させた。その後、該混合物を滴下装置に移した。ヒドロキシプロピレンメチルセルロースとデンプンとを、混合、加熱し、均質化するためにかき混ぜ、かつ、滴下装置に移した。融解した８０℃の上記混合物を、ジメチルシリコンオイルの冷却剤に、温度１０℃、速度４０滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にあるジメチルシリコンオイルを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで２．９８分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例５０〕
オウレン、オウバク、サンシシ、およびオウゴンを重量比１．６：１．１：１．１：２．２で混合し、上記混合物を水で抽出し、アルコールで沈殿させ、その後凝縮させてエキスを得た。

上記エキス１２ｇ、ショ糖エステル３０ｇ、ポリオキシエチレンモノステアレート１２ｇ、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム１８ｇ
ショ糖エステルを上記エキスに加え、十分にかき混ぜ、恒温槽を使用して９０℃で加熱し融解させた。ポリオキシエチレンモノステアレートを単独で融解し、上記混合物と混合し、その後、該混合物を滴下装置に移し、そこに架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムを加えた。融解した８５℃の該混合物を、ジメチルシリコンオイルの冷却剤に、温度１５℃、速度３０滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にあるジメチルシリコンオイルを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで３．７６分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例５１〕
ヒル（ウマビル）のエキス２０ｇ、ショ糖エステル４０ｇ、ポリオキシエチレンモノステアレート２０ｇ
ショ糖エステルを上記エキスに加え、十分にかき混ぜ、恒温槽を使用して８５℃で加熱し融解させた。ポリオキシエチレンモノステアレートを単独で融解し、上記混合物と混合し、その後、該混合物を滴下装置に移した。融解した８０℃の該混合物を、ジメチルシリコンオイルの冷却剤に、温度１８℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にあるジメチルシリコンオイルを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで４．１０分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例５２〕
サイコを湯で抽出し、アルコールを使用して沈殿させ、その後凝縮させてエキスを得た。

上記エキス１８ｇ、ショ糖エステル２０ｇ、グリセリンモノステアレート１０ｇ
ショ糖エステルを上記エキスに加え、十分にかき混ぜ、恒温槽を使用して８５℃で加熱し融解させた。グリセリンモノステアレートを単独で融解し、上記混合物と混合し、その後、該混合物を滴下装置に移した。融解した７５℃の該混合物を、ジメチルシリコンオイルの冷却剤に、温度２４℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にあるジメチルシリコンオイルを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで３．２５分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例５３〕
超臨界抽出法によってサイコの精油を得るとともに、残留物を抽出して有効成分としてのサイコサポニンを得て、その後エキスを得た。

上記エキス２０ｇ、ショ糖エステル２０ｇ、グリセリンモノステアレート１４ｇ
ショ糖エステルを上記エキスに加え、十分にかき混ぜ、恒温槽を使用して８５℃で加熱し融解させた。グリセリンモノステアレートを単独で融解し、上記混合物と混合し、その後、該混合物を滴下装置に移した。融解した７５℃の該混合物を、ジメチルシリコンオイルの冷却剤に、温度２８℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にあるジメチルシリコンオイルを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで３．２５分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例５４〕
タカサゴギク（Ｌ）ＤＣの油１４ｇ、竜脳１ｇ、ショ糖エステル４０ｇ、ポリオキシエチレンモノステアレート２１ｇ
ショ糖エステルと竜脳とをタカサゴギク（Ｌ）ＤＣの油に加え、十分にかき混ぜ、恒温槽を使用して８５℃で加熱し融解させた。ポリオキシエチレンモノステアレートを単独で融解し、上記混合物と混合し、その後、該混合物を滴下装置に移した。融解した８０℃の該混合物を、ジメチルシリコンオイルの冷却剤に、温度２６℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にあるジメチルシリコンオイルを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで３．４３分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例５５〕
丹参および三七のエキス（中国特許第ＣＮ１３４８８１５Ａ号）１２ｇ、竜脳１．２ｇ、ショ糖エステル２８ｇ、ポリオキシエチレンモノステアレート１４ｇ
ショ糖エステルと竜脳とを上記エキスに加え、十分にかき混ぜ、恒温槽を使用して８５℃で加熱し融解させた。ポリオキシエチレンモノステアレートを単独で融解し、上記混合物と混合し、その後、該混合物を滴下装置に移した。融解した６４℃の該混合物を、ジメチルシリコンオイルの冷却剤に、温度３０℃、速度４０滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にあるジメチルシリコンオイルを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで３．６３分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例５６〕
葛根のエキス（葛根フラボン含量が８０％以上）１５ｇ、ショ糖エステル３０ｇ、ポリオキシエチレンモノステアレート９ｇ、架橋カルボキシルメチルセルロースナトリウム１５ｇ
ショ糖エステルを上記エキスに加え、十分にかき混ぜ、恒温槽を使用して９０℃で加熱し融解させた。ポリオキシエチレンモノステアレートを単独で融解し、上記混合物と混合し、その後、該混合物を滴下装置に移し、そこに架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムを加えた。融解した８５℃の該混合物を、ジメチルシリコンオイルの冷却剤に、温度２３℃、速度４０滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にあるジメチルシリコンオイルを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで３．６４分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例５７〕
葛根のエキス（葛根フラボン含量が４０％以上であり、かつプエラリン含量が２８％以上、）１２ｇ、ショ糖エステル３０ｇ、ポリオキシエチレンモノステアレート６ｇ、架橋カルボキシルメチルセルロースナトリウム１８ｇ
ショ糖エステルを上記エキスに加え、十分にかき混ぜ、恒温槽を使用して９０℃で加熱し融解させた。ポリオキシエチレンモノステアレートを単独で融解し、上記混合物と混合し、その後、該混合物を滴下装置に移し、そこに架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムを加えた。融解した８５℃の該混合物を、ジメチルシリコンオイルの冷却剤に、温度１９℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にあるジメチルシリコンオイルを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで３．１５分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例５８〕
満山紅１２ｇ、竜脳１．２ｇ、ショ糖エステル２８ｇ、ポリオキシエチレンモノステアレート２５．２ｇ
ショ糖エステルと竜脳とを満山紅に加え、十分にかき混ぜ、恒温槽を使用して８５℃で加熱し融解させた。ポリオキシエチレンモノステアレートを単独で融解し、上記混合物と混合し、その後、該混合物を滴下装置に移した。融解した７０℃の該混合物を、ジメチルシリコンオイルの冷却剤に、温度２５℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にあるジメチルシリコンオイルを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで３．６３分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例５９〕
琥珀油１２ｇ、ショ糖エステル３５ｇ、ポリオキシエチレンモノステアレート１２ｇ
ショ糖エステルを琥珀油に加え、十分にかき混ぜ、恒温槽を使用して８０℃で加熱し融解させた。ポリオキシエチレンモノステアレートを単独で融解し、上記混合物と混合し、その後、該混合物を滴下装置に移した。融解した６５℃の該混合物を、ジメチルシリコンオイルの冷却剤に、温度２２℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にあるジメチルシリコンオイルを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで３．５５分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例６０〕
丹参および三七のエキス（中国特許第ＣＮ１３４８８１５Ａ号）２２ｇ、竜脳１．５ｇ、ショ糖エステル４０ｇ、ポリオキシエチレンモノステアレート１５ｇ
ショ糖エステルを上記エキスおよび竜脳に加え、十分にかき混ぜ、恒温槽を使用して８５℃で加熱し融解させた。ポリオキシエチレンモノステアレートを単独で融解し、上記混合物と混合し、その後、該混合物を滴下装置に移した。融解した６４℃の該混合物を、ジメチルシリコンオイルの冷却剤に、温度１８℃、速度４０滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にあるジメチルシリコンオイルを吸い取り、低温で乾燥させることによって、上記滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで４．２５分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例６１〕
キンギンカ、オウゴン、およびレンギョウのエキス（重量比が１：１：２である）
上記エキス２０ｇ、ショ糖エステル３５ｇ、ポリオキシエチレンモノステアレート１５ｇ
ショ糖エステルを上記エキスに加え、十分にかき混ぜ、恒温槽を使用して９５℃で加熱し融解させた。ポリオキシエチレンモノステアレートを単独で融解し、上記混合物と混合し、その後、該混合物を滴下装置に移した。融解した６４℃の該混合物を、ジメチルシリコンオイルの冷却剤に、温度１０℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にあるジメチルシリコンオイルを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで３．６８分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例６２〕
スチラリルエステル２２ｇ、ショ糖エステル３０ｇ、ポリオキシエチレンモノステアレート２０ｇ、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム２ｇ、二酸化ケイ素（食品用）２ｇ
ショ糖エステルをスチラリルエステルに加え、十分にかき混ぜ、恒温槽を使用して８５℃で加熱し融解させた。ポリオキシエチレンモノステアレートを単独で融解し、上記混合物と混合し、その後、該混合物を滴下装置に移し、そこに架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムおよび二酸化ケイ素（食品用）を加えた。融解した７５℃の該混合物を、ジメチルシリコンオイルの冷却剤に、温度３０℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にあるジメチルシリコンオイルを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで３．１０分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例６３〕
超臨界抽出法によってセンキュウの精油を得るとともに、残留物を低濃度エタノールで抽出しかつ凝縮してエキスを得た。

上記エキス２２ｇ、ショ糖エステル３０ｇ、ポリオキシエチレンモノステアレート２２ｇ、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム４ｇ、二酸化ケイ素（食品用）４ｇ
ショ糖エステルを上記エキスに加え、十分にかき混ぜ、恒温槽を使用して８５℃で加熱し融解させた。ポリオキシエチレンモノステアレートを単独で融解し、上記混合物と混合し、その後、該混合物を滴下装置に移し、そこに架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムおよび二酸化ケイ素（食品用）を加えた。融解した６５℃の該混合物を、ジメチルシリコンオイルの冷却剤に、温度２０℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にあるジメチルシリコンオイルを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで３．２２分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例６４〕
油ランプ草、イチョウ葉、丹参、および天然竜脳のエキスを、「漢方特許の調製に関する国家規格の編集物」の内科および心臓の巻の銀せん心脈の方法に従って調製した。

上記エキス２２ｇ、ショ糖エステル３０ｇ、ポリオキシエチレンモノステアレート１４ｇ、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム０．２ｇ、二酸化ケイ素（食品用）０．２ｇ
ショ糖エステルを上記エキスに加え、十分にかき混ぜ、恒温槽を使用して９０℃で加熱し融解させた。ポリオキシエチレンモノステアレートを単独で融解し、上記混合物と混合し、その後、該混合物を滴下装置に移し、そこに架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムおよび二酸化ケイ素（食品用）を加えた。融解した７５℃の該混合物を、ジメチルシリコンオイルの冷却剤に、温度２１℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にあるジメチルシリコンオイルを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで４．１６分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例６５〕
センキュウのエチルエーテルエキス７．５ｇ、当帰のエチルエーテルエキス３１ｇ、ショ糖エステル３０ｇ、ポリオキシエチレンモノステアレート２７ｇ、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム２４ｇ
ショ糖エステルを上記エキスに加え、十分にかき混ぜ、恒温槽を使用して８５℃で加熱し融解させた。ポリオキシエチレンモノステアレートを単独で融解し、上記混合物と混合し、その後、該混合物を滴下装置に移し、そこに架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムを加えた。融解した７０℃の該混合物を、ジメチルシリコンオイルの冷却剤に、温度１０℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にあるジメチルシリコンオイルを吸い取り、低温で乾燥させることによって、滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで３．３５分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

〔実施例６６〕
三七総ヅォカゥン１２ｇ、ショ糖エステル３０ｇ、ポリオキシエチレンモノステアレート６ｇ、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム２１ｇ
ショ糖エステルを上記エキスに加え、十分にかき混ぜ、恒温槽を使用して９０℃で加熱し融解させた。ポリオキシエチレンモノステアレートを単独で融解し、上記混合物と混合し、その後、該混合物を滴下装置に移し、そこに架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムを加えた。融解した８５℃の該混合物を、ジメチルシリコンオイルの冷却剤に、温度１０℃、速度３５滴／分で滴下した。成形工程の後、吸い取り紙を使用してその滴丸の表面上にあるジメチルシリコンオイルを吸い取り、低温で乾燥させることによって、上記滴丸が得られた。その結果、作製された滴丸は、色とサイズが均一な球形で、膠着反応はないことがわかった。中国薬局方（２０００）に記載された方法による崩壊時間の測定結果によって、上記滴丸は、バッフルなしで４．６５分の平均時以内に完全にワイヤーメッシュを通過し、中国薬局方の必要条件を満たすものであることが示された。

本発明をよりよく理解するために、実施例１０のマトリックスアジュバントによって調製された滴丸の崩壊時間、重量偏差、剛性、粘性のようないくつかの実験によって、下文で本発明の利点をさらに説明する。

〔実験例１〕崩壊時間および重量偏差の比較実験の例
本発明のマトリックスアジュバントによって調製された滴丸を、ポリエチレングリコールによって調製されたものとそれぞれ比較し、前者の滴丸が十分な解放効果（release effect）を有するかどうかを判断するために崩壊時間を測定し、かつ調製工程が熟慮された、産業上の利用に適応するものであるかどうかを判断するために、重量偏差および他の指数を測定した。

１．試料
中国特許第ＣＮ１３４８８１５Ａ号に開示されている漢方薬のエキスを有効成分とし、本発明の新規のマトリックスアジュバントをマトリックスアジュバントとして調製された滴丸（以下「新」とする）、中国特許第ＣＮ１３４８８１５Ａ号に開示されている漢方薬のエキスを有効成分とし、ポリエチレングリコールをマトリックスアジュバントとして調製された滴丸（以下「既」とする）
２．方法および結果
崩壊限界：中国薬局方の対応する項目の方法によって測定
重量偏差：中国薬局方の対応する項目の方法によって測定
結果は表１に示す。
〔表１〕新規のマトリックスアジュバントによって調製された滴丸（「新」とする）と、ポリエチレングリコールを主なアジュバントとして調製された滴丸（「既」とする）との３回分の崩壊限界および重量偏差の比較

実験のデータによって、新規のマトリックスアジュバントによって調製された滴丸の崩壊限界は、ポリエチレングリコールを主なアジュバントとして調製されたものよりも低く、また、新規の、もしくは既成の滴丸の重量偏差は中国薬局方の必要範囲内で調整されることが示されている。また、実験のデータによって、新規のマトリックスアジュバントによって調製された滴丸の崩壊速度はより速く、できるだけ短時間で有効成分の効果を出すためにより好ましいということも示されている。新規の、もしくは既成の滴丸の重量偏差は中国薬局方の必要範囲内で調整され、それらの間での変化は、統計データの中でも注目に値するものではない。したがって、上記マトリックスアジュバントは、工業製品として現在の化学合成アジュバントに代わるものとなり得る。

〔実験例２〕
本発明のマトリックスアジュバントによって調製された滴丸と、ポリエチレングリコールを主なマトリックスアジュバントとして調製された滴丸との、剛性および粘性の比較実験の例
１．試料
中国特許第ＣＮ１３４８８１５Ａ号に開示されている漢方薬のエキスを有効成分とし、本発明の新規のマトリックスアジュバントをマトリックスアジュバントとして調製された滴丸（以下「新」とする）、中国特許第ＣＮ１３４８８１５Ａ号に開示されている漢方薬のエキスを有効成分とし、ポリエチレングリコールをマトリックスアジュバントとして調製された滴丸（既成）（以下「既」とする）
２．方法および結果
３回分の試薬を取り、それぞれを磁気製のビンに入れ、ビンの栓で密閉した。密閉したビンを、底部に塩化ナトリウム溶液を有するデシケータ（湿度７５％）内に置き、該デシケータを一定温度４０℃の乾燥キャビネット内に置いた。一定の間隔で試薬を集め、滴丸の剛性および粘性を調査した。結果は表２に示す。
〔表２〕新規のマトリックスアジュバントによって調製された滴丸（「新」とする）と、ポリエチレングリコールをアジュバントとして調製された滴丸（「既」とする）との３回分の特徴の比較

実験のデータによって、ポリエチレングリコールによって調製されたものと比べて、新規のマトリックスアジュバントによって調製された滴丸の剛性の変化は同様であるかまたは少し大きく、粘性は同様であることが示されている。また、実験のデータによって、新規の滴丸と既成の滴丸との間の剛性および粘性の変化は同様であるということも示されている。したがって、上記マトリックスアジュバントは、工業製品として現在の化学合成アジュバントに代わるものとなり得る。
〔産業上の利用性〕
調製が容易であること、品質が安定していること、液体有効成分が凝固されていること、投与が便利であること、および効き目が高くかつ早いことなどのような従来の滴丸の利点に加えて、本発明で調製される上記滴丸の最も優れた利点は、以下の点：本発明のマトリックスアジュバントは植物由来であるか、または、天然の植物由来のマトリックスアジュバントを主に含んでいることにある。上記天然の植物由来のマトリックスアジュバントは、薬学的に許容し得るだけではなく、食品産業においても添加物として広く利用されている。上記マトリックスアジュバントには毒性も副作用もなく絶対的に安全であるだけではなく、きわめて安価で入手しやすいため、その活用と普及には価値があり、このように上記滴丸を国際化させるための強固な基盤が築かれている。

一方、本発明の新規のマトリックスアジュバントによって調製された滴丸の剛性および粘性の変化はポリエチレングリコールをアジュバントとして調製された滴丸のものと同様であり、このことは天然のマトリックスアジュバントが工業製品として現在の化学合成アジュバントに代わるものとなり得るということを示している。

Claims (20)

1. 薬用有効成分と、
   単糖類、オリゴ糖、多糖類、糖エステル、糖アルコール、α‐ヒドロキシ酸、高級脂肪酸誘導体、高級脂肪族アルコール、ポリオール、尿素、およびポリ（エチレンオキサイド）誘導体からなるグループから選択された、少なくとも１つの、薬学的に許容可能なマトリックスアジュバントとを含む、滴丸。
2. 上記薬用有効成分が生薬のエキスである、請求項１に記載の滴丸。
3. 上記薬用有効成分が化学合成薬物、抗生物質、または生化学薬品である、請求項１に記載の滴丸。
4. 上記マトリックスアジュバントとして、上記単糖類がＤ‐リボース、果糖、ブドウ糖、キシロースであり、上記オリゴ糖がトレハロース、ラフィノース、麦芽糖であり、上記多糖類が寒天であり、上記糖エステルがショ糖エステル、Ｄ‐リボン酸‐γ‐ラクトンであり、上記糖アルコールがエリトリトール、ソルビトール、キシリトール、アラビトール、イソマルチトール、ラクチトールであり、上記α‐ヒドロキシ酸がリンゴ酸、クエン酸であり、上記高級脂肪酸誘導体がステアリン酸ナトリウム、グリセリンステアレート、グリセリンパルチミン酸、セラックであり、上記高級脂肪族アルコールがセチルアルコール、ステアリルアルコールであり、上記ポリオールがフェニルエタンジオールであり、上記ポリ（エチレンオキサイド）誘導体がポリオキシエチレンモノステアレート、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、および、結晶水を含む上述した化合物である、請求項１ないし３のいずれか１項に記載の滴丸。
5. 上記マトリックスアジュバントが、ソルビトール、キシリトール、ラクチトール、麦芽糖、ショ糖エステル、および、結晶水を含む上述した化合物からなるグループから選択された、少なくとも１つの植物由来の天然アジュバントである、請求項１ないし３のいずれか１項に記載の滴丸。
6. 上記滴丸が、デンプンおよびその誘導体、セルロースおよびその誘導体、アラビアガム、デキストラン、キチン、セスバニアガム、カラギーナンガム、インディアンガム、フルセララン、トラガカントガム、カラゲニン、タマリンドガム、ペクチン、キサンタンガム、アルギン酸およびその塩、デキストリン、シクロデキストリン、寒天、乳糖、ポリビニルピロリドン、架橋ポリビニルピロリジン、カルボマー、ポリビニルアルコール、アクリル樹脂、ポロクサマー、二酸化ケイ素、グルチン、グリセリンモノステアレート、ポリオキシエチレンモノステアレートからなるグループから選択された少なくとも１つの可塑性成分をさらに含む、請求項１ないし５のいずれか１項に記載の滴丸。
7. 上記可塑性成分が、α化デンプン、カルボキシメチルデンプン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アラビアガム、アルギン酸、デキストリン、シクロデキストリン、寒天、乳糖、グリセリンモノステアレート、ポリオキシエチレンモノステアレート、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、二酸化ケイ素からなるグループから選択された１つ以上の物質である、請求項６に記載の滴丸。
8. 上記マトリックスアジュバントが、ラクチトールおよびデンプンを含む、請求項６または７に記載の滴丸。
9. 上記マトリックスアジュバントが、キシリトールおよびアラビアガムを含む、請求項６または７に記載の滴丸。
10. 上記マトリックスアジュバントが、ショ糖エステルおよびグリセリンモノステアレートまたはポリオキシエチレンモノステアレートを含む、請求項６または７に記載の滴丸。
11. 上記マトリックスアジュバントが、ショ糖エステル、ポリオキシエチレンモノステアレート、および架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムを含む、請求項６または７に記載の滴丸。
12. 上記マトリックスアジュバントが、ショ糖エステル、ポリオキシエチレンモノステアレート、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、および二酸化ケイ素を含む、請求項６または７に記載の滴丸。
13. 前記薬用有効成分に対する上記マトリックスアジュバントの重量比が１：０．１〜１：１である、請求項１に記載の滴丸。
14. 上記薬用有効成分に対する上記マトリックスアジュバントの重量比が１：０．１〜１：０．６である、請求項１に記載の滴丸。
15. 重量比１：０．２〜１：０．３でキシリトールおよびデンプンを含む、滴丸用のマトリックスアジュバント。
16. 重量比１：０．２〜１：０．３でラクチトールおよびデンプンを含む、滴丸用のマトリックスアジュバント。
17. 重量比１：０．２〜１：０．４でキシリトールおよびアラビアガムを含む、滴丸用のマトリックスアジュバント。
18. 重量比１：０．１〜１：１でショ糖エステルおよびグリセリンモノステアレートまたはポリオキシエチレンモノステアレートを含む、滴丸用のマトリックスアジュバント。
19. 重量比１：（０．１〜１）：（０．１〜１）でショ糖エステル、ポリオキシエチレンモノステアレート、および架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムを含む、滴丸用のマトリックスアジュバント。
20. 重量比１５：（７〜１５）：（０．１〜２）：（０．１〜２）でショ糖エステルと、ポリオキシエチレンモノステアレート、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、および二酸化ケイ素を含む可塑性成分とを含む、滴丸用のマトリックスアジュバント。