CN101244128A

CN101244128A - 一种复方虎杖半固体骨架组合物

Info

Publication number: CN101244128A
Application number: CNA2008101013056A
Authority: CN
Inventors: 赵瑞芝; 袁小红; 周莉玲
Original assignee: SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF GUANGZHOU UNIVERSITY OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE
Current assignee: SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF GUANGZHOU UNIVERSITY OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE
Priority date: 2008-03-04
Filing date: 2008-03-04
Publication date: 2008-08-20

Abstract

本发明涉及一种复方虎杖半固体骨架组合物。其组分和含量为复方虎杖浸膏10～90％，表面活性剂：0～50％，半固体骨架制剂的载体：10～50％。与传统制剂相比，本发明的组合物显著减少了辅料使用量，缩短药物干燥时间，从而解决药物在湿热条件下不稳定，药量过大的问题。与常规制剂相比，本发明的制剂可提高生物利用度4～5倍，有效减少服药量和服药次数。

Description

一种复方虎杖半固体骨架组合物

技术领域

本发明涉及中药制剂领域，具体地说，涉及一种治疗脑出血的中药组合物半固体速释长效制剂。

背景技术

复方虎杖为治疗脑出血的中药组合物，由虎杖、龙胆、益母草、水牛角、水蛭等药物提取而得，具有控制大鼠血压升高趋势、减少大鼠脑出血后脑组织含水量、降低大脑毛细血管通透性、改善微循环、促进血肿吸收、改善内皮细胞功能、保护神经元以及加速脑组织修复等作用，为治疗脑出血的常用药物。

众所周知，复方虎杖的出膏率高，浸膏吸湿性强，常规制剂如片剂、胶囊等均需要加入大量辅料以解决制剂困难的问题，由此导致本产品普通制剂服药量大，需要频繁给药，严重影响了制剂药效的发挥，并影响患者依从性。

发明内容

本发明的目的是提供一种是复方虎杖的半固体骨架制剂(semisolid matrix)。

本发明的制剂包括下述重量百分比的组分：

复方虎杖浸膏10～90％，表面活性剂：0～50％，半固体骨架制剂的载体：10～50％。

所述及的表面活性剂为聚氧乙烯蓖麻油双甘油酯、聚氧乙烯失水山梨醇单月桂酸脂、聚氧乙烯单油酸山梨酯、聚氧乙烯月桂醇醚、聚氧乙烯10单月桂酸脂、聚氧乙烯蓖麻油、葵酸月桂酸甘油酯、己酸月桂酸甘油酯、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯中的一种或两种以上混合物。

半固体骨架载体为聚乙二醇6000、聚乙二醇2万、聚乙二醇4000、聚乙烯醇、聚氧乙烯40、硬酯酸脂、HPMC 4KM或帕洛沙姆中的一种或两种以上混合物。

表面活性剂的作用在于增加药物浸膏中的脂溶性成分溶解度，增强其吸收，提高其生物利用度，同时可使浸膏与半固体骨架基质可以充分混合均匀。

本发明制剂的制备方法如下：

将上述成分按比例在水浴加热，温度50～80℃的情况下搅拌，混合均匀，使用胶囊液体灌装机(已有成型设备)，灌装可制成胶囊，也可使用其它设备制成滴丸、粉剂、颗粒剂等。

对本产品所制得的半固体骨架制剂稳定性进行考察：

本产品上市包装条件下室温放置6个月，其外观、内容物性状、碎裂度、溶出度、其中有效成分含量、指纹图谱检查等均与原始样品基本一致。

通过溶出度实验和药代动力学实验对本发明半固体骨架制剂的稳定性与生物利用度进行评价。

本发明将药物稠浸膏与一种低熔点辅料混合，利用低熔点辅料高温时热熔，低温时为固体的特点，降低辅料使用量，缩短药物干燥时间，从而克服制药量较大时，药物在湿热条件下不稳定的问题；而且辅料与药物均匀混合后可均匀装填，主药剂量准确，易于操作和大规模生产；采用此种辅料，还可使复方虎杖处方达到速释长效的效果，与常规制剂相比，本制剂处方可提高生物利用度4～5倍，有效减少服药量和服药次数。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1

复方虎杖浸膏(含水量28％)60克(由173克虎杖、龙胆等药材制得)，加入聚乙烯醇40克，聚氧乙烯月桂醇醚5克，混合均匀，加热溶解，用胶囊液体分装机分装成100粒，每个胶囊药材含量173克。

实施例2

复方虎杖浸膏(含水量28％)60克(由173克虎杖、龙胆等药材制得)，加入聚乙二醇400040克，加热混合均匀，用胶囊液体分装机分装成100粒，每个胶囊药材含量1.73克。

实施例3

复方虎杖浸膏(含水量28％)60克(由173克虎杖、龙胆等药材制得)，加入聚乙二醇400030克，HPMC 4KM 5克，混合均匀，加热溶解，用胶囊液体分装机分装成100粒，每个胶囊药材含量1.73克。

实施例4 溶出度实验

将中药组合物的普通制剂(胶囊)与半固体骨架制剂胶囊在体外溶出度及体内生物利用度比较。

标准曲线制作：取白藜芦醇苷对照品适量，精密称量，加水溶解定容于50ml容量瓶中，作为标准储备液。分别吸取0.5，1，2，4，8，10ml储备液于25ml容量瓶中，加水至刻度，在紫外分光光度计扫描200～400nm范围内的吸收光谱，取350nm处二阶导数值，以浓度对导数值回归，得标准曲线。

胶囊中溶出物含量测定：取胶囊内容物适量，精密称定，加水溶解，使全部分散均匀，静置，取上清液以0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液照上述方法测定导数值，代入标准曲线方程，计算得浓度以及胶囊中标示物含量。

溶出度测定：按照中国药典2000年版II法进行，取蒸馏水1000毫升，注入每个溶出杯中，加热使水温到达37℃±0.5℃，搅拌速率50r/min，分别于2h，4h，8h于规定取样点，吸取溶出液适量，经0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液按照紫外分光光度法扫描200～400nm范围内的吸收光谱，测定350nm处二阶导数值，计算溶出百分率，分别为20～40％，40～60％，大于80％。普通胶囊在0.5h溶出完全。

实施例5 药代动力学实验

Beagle犬禁食18h后口服给予半固体骨架制剂，分别于0，0.5，1，1.5，2，2.5，3，4，6，8，12，16，24h采取静脉血2ml，离心分离血清，以乙酸乙酯提取，氮气吹干乙酸乙酯，残渣加甲醇溶解，以高效液相色谱法测定其中白藜芦醇及其苷含量，半固体骨架胶囊血药浓度可维持12小时，普通胶囊只维持3小时，半固体骨架胶囊生物利用度比普通胶囊的生物利用度提高1倍。其药代动力学参数分别如下：

药代动力学参数	普通制剂	半固体骨架
药代动力学参数	普通制剂	半固体骨架	CmaxTmax	1.5970.5h	0.7931.5h
AUC0-12	3.17	6.98	CmaxTmax	1.5970.5h	0.7931.5h

采用交叉设计方差分析法，双单侧检验法和(1-2α)置信区间法对上述主要药代动力学参数进行统计分析和生物等效性评价，结果表明，被试制剂医药对照制剂的Cmax，Tmax，AUC0-12，均有显著的统计学差异(P＜0.05)，本发明的平均相对生物利用度为220.19±102％，可见两种制剂生物利用度不等效，实验制剂比参比制剂的生物利用度高。

Claims

1、一种复方虎杖半固体骨架组合物，其包括如下重量百分比的组分：复方虎杖浸膏10～90％，表面活性剂0～50％，半固体骨架制剂的载体10～50％。

2、如权利要求1所述的复方虎杖半固体骨架组合物，其特征在于，所述表面活性剂为聚氧乙烯蓖麻油双甘油酯、聚氧乙烯失水山梨醇单月桂酸脂、聚氧乙烯单油酸山梨酯、聚氧乙烯月桂醇醚、聚氧乙烯10单月桂酸脂、聚氧乙烯蓖麻油、葵酸月桂酸甘油酯、己酸月桂酸甘油酯、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯中的一或多种。

3、如权利要求1所述的复方虎杖半固体骨架组合物，其特征在于，半固体骨架制剂的载体为聚乙二醇6000、聚乙二醇2万、聚乙二醇4000、聚乙烯醇、聚氧乙烯40、硬酯酸脂、HPMC 4KM或帕洛沙姆中的一或多种。

4、如权利要求1或3所述的复方虎杖半固体骨架组合物，其特征在于，半固体骨架制剂的载体为聚乙二醇4000。

5、如权利要求1或3所述的复方虎杖半固体骨架组合物，其特征在于，半固体骨架制剂的载体为HPMC 4KM。

6、如权利要求1或2所述的复方虎杖半固体骨架组合物，其特征在于，半固体骨架制剂的表面活性剂为聚氧乙烯月桂醇醚。