JP2007504252A5

JP2007504252A5 -

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Publication number: JP2007504252A5
Application number: JP2006525520A
Authority: JP
Filing date: 2004-09-07
Publication date: 2011-04-14

Claims

式Ｉの化合物：

またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで：
Ｗは、ＣＨまたはＮであり、ここで該Ｈは、必要に応じて（Ｃ_１〜Ｃ_６）−アルキルまたはＮＨ_２で置き換えられ；
環Ｂは、必要に応じて置換された６員のアリール環であり、該環は、０〜３個の窒素を有し；
Ｒ^１は、置換されたフェニル環、ピリジル環またはピリミジル環であり；
該環ＢまたはＲ^１の必要に応じた置換基は１〜３個のＲ^３基から選択され、各Ｒ^３は、独立して、オキソ、ハロゲン、−Ｂ（ＯＨ）_２、−Ｒ^Ｏ、−ＯＲ^Ｏ、−ＳＲ^Ｏ、１，２−メチレンジオキシ、１，２−エチレンジオキシ、−ＣＯ_２（Ｃ_１〜４脂肪族）、必要に応じてＲ^Ｏで置換した５〜６員の複素環式環、必要に応じてＲ^Ｏで置換したフェニル、必要に応じてＲ^Ｏで置換した−Ｏ（フェニル）、必要に応じてＲ^Ｏで置換した−（ＣＨ_２）_１〜２（フェニル）、必要に応じてＲ^Ｏで置換した−ＣＨ＝ＣＨ（フェニル）、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＨＲ^Ｏ、−Ｎ（Ｒ^Ｏ）_２、−ＮＲ^ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｏ、−ＮＲ^ＯＣ（Ｓ）Ｒ^Ｏ、−ＮＲ^ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｏ）_２、−ＮＲ^ＯＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ^Ｏ）_２、−ＮＲ^ＯＣＯ_２Ｒ^Ｏ、−ＮＲ^ＯＮＲ^ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｏ、−ＮＲ^ＯＮＲ^ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｏ）_２、−ＮＲ^ＯＮＲ^ＯＣＯ_２Ｒ^Ｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｏ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｏ、−ＣＯ_２Ｒ^Ｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｏ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ^Ｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｏ）_２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ^Ｏ）_２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｏ）_２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ^Ｏ）Ｒ^Ｏ、−Ｃ（ＮＯＲ^Ｏ）Ｒ^Ｏ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^Ｏ、−Ｓ（Ｏ）_３Ｒ^Ｏ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｏ）_２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｏ、−ＮＲ^ＯＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｏ）_２、−ＮＲ^ＯＳＯ_２Ｒ^Ｏ、−Ｎ（ＯＲ^Ｏ）Ｒ^Ｏ、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ^Ｏ）_２、または−（ＣＨ_２）_０〜２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^Ｏであり、
Ｒ^Ｏの各々の独立した出現例は、水素、Ｃ_１〜６脂肪族、５〜１０員のヘテロアリール環または複素環式環、フェニル、−Ｏ（フェニル）、−ＣＨ_２（フェニル）、５員の複素環式環から選択され；
各Ｒ^Ｏは、必要に応じてＪで置換され、ここで、Ｊは、アリール、フェニル、ヘテロアリール、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族）_２、ＮＨ（ＣＨ_２）フェニル、ハロゲン、−ＮＨＳＯ_２（Ｃ_１〜４）脂肪族、−ＮＨＣＯ_２（Ｃ_１〜４脂肪族）、Ｃ_１〜４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ_１〜４脂肪族）、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ（５〜６員の複素環式環）、５〜６員の複素環式環、−ＣＯ_２（Ｃ_１〜４脂肪族）、−Ｏ（ハロＣ_１〜４脂肪族）、またはハロ（Ｃ_１〜４脂肪族）であるか、あるいは、
２つのＲ^Ｏは、各々が結合している１個または複数の原子と一緒になって、５〜８員のヘテロシクリル環、アリール環、またはヘテロアリール環、あるいは３〜８員のシクロアルキル環を形成し、該環は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有し；
Ｊの各々の基は、必要に応じてＪ’で置換され、Ｊ’は、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族）_２、ＮＨ（ＣＨ_２）フェニル、ハロゲン、−ＮＨＳＯ_２（Ｃ_１〜４脂肪族）、−ＮＨＣＯ_２（Ｃ_１〜４脂肪族）、Ｃ_１〜４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ_１〜４脂肪族）、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ（５〜６員の複素環式環）、５〜６員の複素環式環、−ＣＯ_２（Ｃ_１〜４脂肪族）、−Ｏ（ハロＣ_１〜４脂肪族）、またはハロ（Ｃ_１〜４脂肪族）であり、Ｊ’基の各々は、必要に応じてＣ_１〜４脂肪族、ハロゲンで置換され、該Ｊ’のＣ_１〜４脂肪族基の各々は、非置換であり；
各々の脂肪族基またはヘテロ脂肪族基、あるいは非芳香族の複素環式環は、必要に応じて、Ｒ^３、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮＨＲ^＊、＝ＮＮ（Ｒ^＊）_２、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^＊、＝ＮＮＨＣＯ_２（アルキル）、＝ＮＮＨＳＯ_２（アルキル）または＝ＮＲ^＊で置換され、
各々のＲ^＊は、水素または必要に応じて置換されたＣ_１〜６脂肪族から独立して選択され、該Ｒ^＊の脂肪族基上の必要に応じた置換基は、５〜６員の複素環式環、ヘテロアリール、アリール、ＮＨ_２、ＮＨＳＯ_２Ｒ^＊、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族）_２、ハロゲン、Ｃ_１〜４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ_１〜４脂肪族）、ＣＯ（５〜６員の複素環式環）、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２（Ｃ_１〜４脂肪族）、Ｏ（ハロＣ_１〜４脂肪族）、またはハロ（Ｃ_１〜４脂肪族）から選択され、ここで該Ｒ^＊のＣ_１〜４脂肪族基の各々は、非置換であり；
非芳香族の複素環式環の各々の窒素は、必要に応じて−（Ｃ_１〜６脂肪族）_２、−Ｒ^＋、−Ｎ（Ｒ^＋）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^＋、−ＣＯ_２Ｒ^＋、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^＋、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^＋、−ＳＯ_２Ｒ^＋、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^＋）_２、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^＋）_２、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ^＋）_２、または−ＮＲ^＋ＳＯ_２Ｒ^＋で置換され；
Ｒ^＋は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６脂肪族、必要に応じて置換されたフェニル、必要に応じて置換された−（Ｏ）フェニル、必要に応じて置換された−ＣＨ_２（フェニル）、必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_１〜２（フェニル）；必要に応じて置換された−ＣＨ＝ＣＨ（フェニル）；あるいは非置換の５〜６員のヘテロアリール環、または複素環式環であって、該環は、酸素、窒素または硫黄から独立して選択された１〜４個のヘテロ原子を有し、該Ｒ^＋の脂肪族基またはフェニル環上の必要に応じた置換基は、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族）_２、ハロゲン、Ｃ_１〜４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ_１〜４脂肪族）、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２（Ｃ_１〜４脂肪族）、Ｏ（ハロＣ_１〜４脂肪族）、またはハロ（Ｃ_１〜４脂肪族）から選択され、該Ｒ^＋のＣ_１〜４脂肪族基の各々は、非置換であるか、あるいは、
２つのＲ^＋は、各々が結合している１個または複数の原子と一緒になって、５〜８員のヘテロシクリル環、アリール環、またはヘテロアリール環、あるいは３〜８員のシクロアルキル環を形成し、該環は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有し；そして
環Ａは、以下：

から選択される必要に応じて置換された環であり、該環Ａの必要に応じた置換基は、−ＣＨ_３であり、ここで、脂肪族は完全に飽和しているか、または１個またはそれ以上の不飽和単位を含有する直鎖もしくは分枝炭化水素鎖、または完全に飽和しているか、または１個またはそれ以上の不飽和単位を含有する単環式炭化水素もしくは二環式炭化水素であって芳香族ではなく、そしてここで、ヘテロ脂肪族は一つ以上のヘテロ原子をさらに含む脂肪族である、化合物。
請求項１に記載の化合物であって、ここで：
Ｗは、ＣＨ、ＣＮＨ_２、またはＮであり；
環Ｂは、必要に応じて１つ以上のオキソ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ^Ｏ、−ＮＨＲ^Ｏ、Ｎ（Ｒ^Ｏ）_２、５〜６員の複素環式環、−ＣＯＯ（Ｃ_１〜４脂肪族）、−Ｂ（ＯＨ）_２、−ＣＯ（５〜６員の複素環式環）、アリール、ヘテロアリール、またはＲ^Ｏで置換され、
Ｒ^Ｏの各々の独立した出現例は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６脂肪族、必要に応じて置換された５〜９員のヘテロアリール環または複素環式環、フェニル、−Ｏ（フェニル）、−ＣＨ_２（フェニル）、必要に応じて置換された−Ｏ（５〜６員の複素環式環）、または必要に応じて置換された−ＣＨ_２（５〜６員の複素環式環）から選択され；
Ｒ^Ｏの脂肪族基は、必要に応じてＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族）_２、ハロゲン、Ｃ_１〜４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ_１〜４脂肪族）、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２（Ｃ_１〜４脂肪族）、Ｏ（ハロＣ_１〜４脂肪族）、またはハロ（Ｃ_１〜４脂肪族）で置換され、該Ｒ^ＯのＣ_１〜４脂肪族基の各々は、非置換であるか、あるいは、
２つのＲ^Ｏは、各々が結合している１個または複数の原子と一緒になって、５〜８員のヘテロシクリル環、アリール環、またはヘテロアリール環、あるいは３〜８員のシクロアルキル環を形成し、該環は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有し；
各々の脂肪族基、またはヘテロ脂肪族基、あるいは非芳香族の複素環式環は、必要に応じて、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮＨＲ^＊、＝ＮＮ（Ｒ^＊）_２、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^＊、＝ＮＮＨＣＯ_２（アルキル）、＝ＮＮＨＳＯ_２（アルキル）、複素環式環、−ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＨ、ＮＨＲ^＊、Ｎ（Ｒ^＊）_２、ＣＯ（複素環式環）、Ｒ^＊、ＮＨＳＯ_２Ｒ^＊または＝ＮＲ^＊で置換され、
各々のＲ^＊は、水素または必要に応じて置換されたＣ_１〜６脂肪族から独立して選択され、該Ｒ^＊の脂肪族基上の必要に応じた置換基は、５〜６員の複素環式環、ヘテロアリール、アリール、ＮＨ_２、ＮＨＳＯ_２Ｒ^＊、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族）_２、ハロゲン、Ｃ_１〜４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ_１〜４脂肪族）、ＣＯ（５〜６員の複素環式環）、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２（Ｃ_１〜４脂肪族）、Ｏ（ハロＣ_１〜４脂肪族）、またはハロ（Ｃ_１〜４脂肪族）から選択され、ここで該Ｒ^＊のＣ_１〜４脂肪族基の各々は、非置換であり；そして
非芳香族の複素環式環の各々の窒素は、必要に応じて−（Ｃ_１〜Ｃ_６脂肪族）_２、−Ｒ^＋、−Ｎ（Ｒ^＋）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^＋、−ＣＯ_２Ｒ^＋、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^＋、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^＋、−ＳＯ_２Ｒ^＋、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^＋）_２、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^＋）_２、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ^＋）_２、または−ＮＲ^＋ＳＯ_２Ｒ^＋で置換され；
Ｒ^＋は、水素、必要に応じて置換されたＣ_１〜６脂肪族、必要に応じて置換されたフェニル、必要に応じて置換された−（Ｏ）フェニル、必要に応じて置換された−ＣＨ_２（フェニル）、必要に応じて置換された−（ＣＨ_２）_１〜２（フェニル）；必要に応じて置換された−ＣＨ＝ＣＨ（フェニル）；あるいは非置換の５〜６員のヘテロアリール環、または複素環式環であって、該環は、酸素、窒素または硫黄から独立して選択された１〜４個のヘテロ原子を有し、ここで、該Ｒ^＋の脂肪族基またはフェニル環上の必要に応じた置換基は、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ_１〜４脂肪族）_２、ハロゲン、Ｃ_１〜４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ_１〜４脂肪族）、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２（Ｃ_１〜４脂肪族）、Ｏ（ハロＣ_１〜４脂肪族）、またはハロ（Ｃ_１〜４脂肪族）から選択され、該Ｒ^＋のＣ_１〜４脂肪族基の各々は、非置換であるか、あるいは、
２つのＲ^＋は、各々が結合している１個または複数の原子と一緒になって、５〜８員のヘテロシクリル環、アリール環、またはヘテロアリール環、あるいは３〜８員のシクロアルキル環を形成し、該環は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、化合物。
請求項２に記載の化合物であって、ここで：
Ｒ^１は、必要に応じて１つ以上のハロゲンまたは−ＯＲ^Ｏで置換されており、ここで、各々のＲ^Ｏは、Ｃ_１〜４脂肪族である、化合物。
請求項１に記載の化合物であって、ここで：
環Ｂは、必要に応じて１つ以上のオキソ；クロロ；ブロモ；フルオロ；−ＣＨ_２ＯＨ；−ＯＨ；−ＯＣＨ_３；ＣＨ_３；−ＮＨＣＨ_３；−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_３；−Ｎ（ＣＨ_３）_２；−ＮＨ−ＣＨ_２−テトラヒドロフラニル、ピロリジニル；ピペリジニル；ピラゾリル；−ＣＯＯ（ＣＨ_３）；−Ｂ（ＯＨ）_２；フェニル；ベンジル；ピリジニル（ｐｙｒｉｎｄｉｎｙｌ）；ピリミジニル；イミダゾリル；Ｈ；シクロプロピル；シクロヘキシル；シクロヘキセニル；−ＣＨ_２ＣＨ_３；−ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２；Ｎ（ＣＨ_３）_２で置換されたプロピニル；エテニル；トリアゾリルで置換されたエテニル；−ＣＨ_２ＣＨ_２−トリアゾリル；ＮＨ（ＣＨ_３）；ＮＨ（ＣＨ_２）フェニル；Ｎ（ＣＨ_３）_２；必要に応じて−ＳＯ_２（ＣＨ_３）、−ＮＨＳＯ_２（ＣＨ_３）で置換されたイミダゾ−１，２−ｅ−ピリジニル；−ＣＯ（ピペラジニル）；−ＣＯ（ピロリジニル）；モルホリニル；またはトリアゾリルで置換される、化合物。
請求項１に記載の化合物であって、環Ｂは、１〜３個の窒素を有する必要に応じて置換された６員のヘテロアリール環である、化合物。
請求項５に記載の化合物であって、環Ｂは、必要に応じて置換されたピリド環である、化合物。
請求項５に記載の化合物であって、環Ｂは、必要に応じて置換されたピリド環である、化合物。
請求項５に記載の化合物であって、環Ｂは、必要に応じて置換されたピラジノ環である、化合物。
請求項６に記載の化合物であって、前記ピリド環は、そこに縮合した環とともに７−アザインドール環を形成する、化合物。
請求項２に記載の化合物であって、環Ｂは、必要に応じて置換されたフェニル環である、化合物。
請求項１に記載の化合物であって、Ｒ^１は、必要に応じて置換されたフェニル環である、化合物。
請求項１１に記載の化合物であって、前記フェニル環は、１つ以上のクロロ、フルオロまたは−ＯＣＨ_３で置換されている、化合物。
請求項１に記載の化合物であって、環Ａは、以下：

から選択される、化合物。
請求項１に記載の化合物であって、環Ａは：

である、化合物。
請求項１に記載の化合物であって、Ｗは、ＣＨである、化合物。
以下：

からなる群より選択される、化合物。
以下：

からなる群より選択される、化合物。
有効量の請求項１に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、またはビヒクルを含む、薬学的組成物。
請求項１８に記載の組成物であって、前記化合物は、ｃ−Ｍｅｔのプロテインキナーゼ活性を検出可能に阻害するのに十分な量におけるものである、薬学的組成物。
癌または増殖性疾患の処置または重篤度の軽減を必要とする患者において、請求項１に記載の化合物の有効量および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、またはビヒクルを含む、癌もしくは増殖性障害を処置するかまたは癌もしくは増殖性障害の重篤度を軽減するための薬学的組成物。
患者において腫瘍の転移を阻害するための、請求項１に記載の化合物の有効量および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、またはビヒクルを含む、薬学的組成物。
請求項２０に記載の組成物であって、前記癌は、胸部、卵巣、子宮頚部、前立腺、精巣、尿生殖路、食道、喉頭、膠芽腫、神経芽腫、胃、皮膚、角化棘細胞腫、肺、類表皮癌、大細胞癌、小細胞癌、肺腺癌、骨、結腸、腺腫、膵臓、腺癌、甲状腺、濾胞状癌、未分化の癌、乳頭状癌、精上皮腫、黒色腫、肉腫、膀胱癌、肝臓癌および胆道癌、腎臓癌、骨髄障害、リンパ障害、ホジキン病、毛様細胞、口腔前庭および咽頭（経口）、唇、舌、口、咽頭、小腸、結腸直腸、大腸、直腸、脳および中枢神経系、ならびに白血病からなる群から選択される、薬学的組成物。