JP2007504205A - スプライシング過程に関連する病気の治療に有効な医薬品を調製するためのインドール誘導体化合物の利用方法 - Google Patents
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Abstract
Description
環Aが位置bにあるとき、XはNまたはCR4あるいはN+R4無水塩基であり、
環Aは、
環Aが位置aまたは位置cにあるとき、XはNであり、
環Aは、
該化学式において、
−R1が、
●水素原子またはハロゲン原子または−C=N−OH基または−O−C(=O)(CH3)基または−C≡N基、あるいは、
●−N−R6R7基、
(ここで、R6およびR7は、互いに独立して、
・水素原子、
・場合によっては窒素原子を含み、場合によってはC1からC3の一つまたは複数のアルキル基で置換されている、飽和または不飽和のC6の環、あるいは、
・一つまたは複数の炭素原子が窒素原子で置換された、C1からC13の直鎖または分岐および/または不飽和のアルキル基であって、場合によっては一つまたは複数の−OH基および/または=O基および/または
である)、
●−NH−R8基、
(ここで、
・R8はアルキル−N−R9R10基であり、
・アルキル基は、場合によっては不飽和ならびに/またはC1からC3の一つまたは複数のアルキル基および/もしくはヒドロキシル基で置換されている、直鎖または分岐のC1からC13の基であり、
・R9およびR10は、それぞれ互いに独立して、水素原子、または、場合によっては一つまたは複数のヒドロキシル基および/またはオキソ基で置換されているC1からC4のアルキル基である)、
であり、
−R2が、水素原子、メチル基または−NH−(CH2)3−N(CH3)2基であり、あるいは、環Aが位置aにあるときには不在であり、
−R3が水素原子、ハロゲン原子、または、メチル基、アミン基、メトキシメチル基、あるいは上記で定義した通りの−NH−R8基であり、
−R4が、水素原子、ヒドロキシル基、またはC1〜C6のアルキル基、あるいは、場合によってはフェニル基で置換されているメトキシ基であり、
−R5が、XがNまたはCR4であるときには水素原子あるいはメチル基またはメトキシメチル基であり、XがN+R4無水塩基であるときには不在であり、
−Zが、水素原子、または、ヒドロキシル基またはメトキシ基、あるいは、−O−アルキル−C=O(O−アルキル)基であり、ここではアルキルはC1〜C6の基であり、
−R11およびR12が、互いに独立して、水素原子またはC1〜C3のアルキル基であり、環Aが位置cにあるときにはR11が不在であり、
−R13が、水素原子またはメチル基となっている化合物であり、
本発明はまた、細胞内のpreメッセンジャーRNAのスプライシング過程に関連する病気を治療するための医薬品の調製を目的とする、前記化合物の薬学的に許容可能な塩、それらの異性体および/または混合物に関するものである。
R1は、−N−R6R7基または−NH−R8基、水素原子、−C=N−OH基または−O−C(=O)(CH3)基または−C≡N基であり、
R3は水素原子であり、
R4はヒドロキシル基、または、場合によってはフェニル基で置換されているメトキシ基であり、
R13は水素原子であり、そして、
R2、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11およびR12は、上記で定義した通りである。
環Aは、
R1はハロゲン原子、アミン基、−N−R6R7基または−NH−R8基であり、
R2は水素原子またはメチル基であり、
R3は水素原子またはNH−R8基であり、
R4は水素原子またはメチル基であり、
R5は、XがNであるときには水素原子またはメチル基であり、XがN+R4無水塩基であるときには不在であり、
R11は水素原子またはメチル基であり、そして、
R6、R7、R8、R9、R10、R12およびR13は上記で定義した通りである。
R3は、ハロゲン原子、アミン基、−N−R6R7基または−NH−R8基であり、
R5は水素原子またはメチル基であり、
R2およびR11は水素原子またはメチル基であり、環Aが位置aまたは位置cにあるとき、それぞれ不在であり、
R13は水素原子であり、そして、
Z、R6、R7、R8、R9、R10およびR12は上記で定義した通りである。
・N’−(9−メトキシ−5,6,11−トリメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N’−(9−メトキシ−6,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・10−クロロ−2,6−ジメチル−2H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン、
・9−ヒドロキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル酢酸エステル、
・1−(3−ジメチルアミノプロピルアミノ)−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−9−オール、
・9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−カルバルデヒドオキシム、
・N’−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−11−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N,N−ジエチル−N’−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・N’−(6,11−ジメチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・アリル−(9−メトキシ−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)アミン、
・N,N−ジエチル−N4−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)ペンタン−1,4−ジアミン、
・N,N−ジメチル−N’−(6−メチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・9−メトキシ−1−[6−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イルアミノ)ヘキシルアミノ]−2,5−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−2−イウムヨージド、
・{3−[4−(3−アミノプロピル)ピペラジン−1−イル]プロピル}−9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)アミン、
・(3−イミダゾール−1−イルプロピル)−9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)アミン、
・(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)アミン、
・N−エチル−N−[3−(9−メトキシ−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イルアミノ)プロピル]スクシンアミド酸、
・N−エチル−N−[3−(6−メチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イルアミノ)プロピル]スクシンアミド酸、
・5,11−ジメチル−1−(3−メチルブチルアミノ)−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−9−オール、
・2−{(2−ヒドロキシエチル)−[3−(6−メチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イルアミノ}プロピル]アミノエタノール、
・N,N−ジエチル−N’−(6−メチル−5H−ピリド[3’、4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)エタン−1,2−ジアミン、
・N’−(9−ベンジルオキシ−6−メトキシメチル−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)−N,N−ジエチルプロパン−1,3−ジアミン、
・1−(3−ジエチルアミノプロピルアミノ)−6−メトキシメチル−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−9−オール、
・9−メトキシ−5−メチル−4,6−ジヒドロ−3H−ピリド[4,3−b]カルバゾール、
・N−(6−メチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・1−(3−ジエチルアミノプロピルアミノ)−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−9−オール、
・N−(9−メトキシ−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・N3−(5,6−ジメチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)−N,N1−ジエチルブタン−1,3−ジアミン、
・N,N−ジエチル−N’−(9−メトキシ−5,6,11−トリメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)エタン−1,2−ジアミン、
・N−(6,11−ジメチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)−N’−エチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・N’−(5,6−ジメチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N−(5,6−ジメチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)−N’−エチルプロパン−1,3−ジアミン、
・9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−カルボニトリル、
・1−(3−ジエチルアミノプロピルアミノ)−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−9−オール、
・(9−メトキシ−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)−(3−モルホリン−4−イルプロピル)アミン、
・N−エチル−N’−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・N−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)ペンタン−1,5−ジアミン、
・N−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)ヘキサン−1,6−ジアミン、
・N’−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)−N,N−ジメチルエタン−1,2−ジアミン、
・N,N−ジエチル−N’−(9−メトキシ−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)−(2−ピロリジン−1−イルエチル)アミン、
・3−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イルアミノ)プロパン−1,2−ジオール、
・1−ジエチルアミノ−3−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イルアミノ)プロパン−2−オール、
・(3−イミダゾール−1−イルプロピル)−(6−メチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)アミン、
・デシル−(9−メトキシ−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)アミン、
・N−(3−メトキシ−10−メチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イル)ブタン−1,4−ジアミン、
・8−メチル−11−(3−メチルアミノプロピルアミノ)−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−3−オール、
・1−ジエチルアミノ−3−(9−メトキシ−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イルアミノ)プロパン−2−オール、
・N,N−ジエチル−N’−(9−メトキシ−5,6−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)エタン−1,2−ジアミン、
・N,N−ジエチル−N’−(6−メチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・N1,N10−ビス(3−ジエチルアミノプロピル)−3,6−ジメチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−1,10−ジアミン、
・N−エチル−N’−(9−メトキシ−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・N−(5,6−ジメチル−5H−ベンゾ[f]ピリド[4,3]インドール−1−イル)−N’−エチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N’−(9−メトキシ−5,6−ジメチル−5H−ベンゾ[f]ピリド[4,3−b]インドール−1−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・1−(3−ジメチルアミノプロピルアミノ)−5,6−ジメチル−5H−ベンゾ[f]ピリド[4,3−b]インドール−9−オール、
・N−(3−メトキシ−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イル)−N’−メチルプロパン−1,3−ジアミン、
・5−(7−クロロ−10−メチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−3−イルオキシ)ペンタン酸エチルエステル、
・N,N−ジメチル−N’−(10,11−ジメチル−10H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[3,2−g]キノリン)−4−イルプロパン−1,3−ジアミン、
・N,N−ジエチル−N’−(10,11−ジメチル−10H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[3,2−g]キノリン)−4−イルプロパン−1,3−ジアミン、
・N’−(7−メトキシ−10,11−ジメチル−10H−ピリド[2,3−b]カルバゾール−4−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N,N−ジエチル−N’−(7−メトキシ−10,11−ジメチル−10H−ピリド[2,3−b]カルバゾール−4−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・9−メトキシ−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イルアミン、
・N,N−ジエチル−N’−(7−メトキシ−11−メチル−10H−ピリド[2,3−b]カルバゾール−4−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・N,N−ジエチル−N’−(11−メチル−10H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[3,2−g]キノリン)−4−イルプロパン−1,3−ジアミン、
・N,N−ジエチル−N’−(7−メトキシ−5,11−ジメチル−10H−ピリド[2,3−b]カルバゾール−4−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・N,N−ジメチル−N’−(11−メチル−10H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[3,2−g]キノリン)−4−イルプロパン−1,3−ジアミン、
・11−(3−ジメチルアミノプロピルアミノ)−8−エチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−3−オール、
・7−(3−ジエチルアミノプロピルアミノ)−10,11−ジメチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−4−オール、
・11−(3−ジメチルアミノプロピルアミノ)−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−3−オール、
・N’−(3−メトキシ−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N’−8−エチル−3−メトキシ−7−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・11−(3−ジメチルアミノプロピルアミノ)−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−2−オール、
・N,N−ジエチル−N’−(3−メトキシ−10,11−ジメチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・11−(3−ジメチルアミノプロピルアミノ)−7,8−ジメチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−3−オール、
・7−(3−ジメチルアミノプロピルアミノ)−10−メチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−4−オール、
・N’−(2−メトキシ−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N’−(10,11−ジメチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イル)−N,N−ジエチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N’−(7,8−ジメチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N,N−ジメチル−N’−(10−メチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・7−(3−ジエチルアミノプロピルアミノ)−10,11−ジメチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−3−オール、
・N,N−ジエチル−N’−(10−メチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・4−メトキシ−10−メチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イルアミン、
・N,N−ジエチル−N’−(3−メトキシ−10−メチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・N’−(4−メトキシ−10,11−ジメチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・7−(3−ジメチルアミノプロピルアミノ)−10,11−ジメチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−4−オール、
・N,N−ジメチル−N’−(8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・11−(3−ジメチルアミノ−2−メチルプロピルアミノ)−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−3−オール、
・N−(3−メトキシ−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・11−(3−アミノプロピルアミノ)−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−3−オール、
・N−(3−メトキシ−10−メチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・N’−(3−メトキシ−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N’−(4−メトキシ−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N−(3−アミノプロピル)−N’−[3−(3−メトキシ−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イルアミノ)プロピル]ブタン−1,4−ジアミン、
・N−(3−メトキシ−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イル)ヘキサン−1,6−ジアミン、
・N−[3−(3−メトキシ−10−メチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イルアミノ)プロピル]プロパン−1,3−ジアミン、
・N−[3−(3−メトキシ−10−メチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イルアミノ)プロピル]−N−メチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N−[3−(3−メトキシ−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イルアミノ)プロピル]プロパン−1,3−ジアミン、
・N−(5,6−ジメチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)−N’−エチルプロパン−1,3−ジアミン、
・6−メチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イルアミン。
・N’−(9−メトキシ−5,6,11−トリメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N’−(9−メトキシ−6,11−ジメチル−5H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・9−ヒドロキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル酢酸エステル、
・1−(3−ジメチルアミノプロピルアミノ)−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−9−オール、
・9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−カルバルデヒドオキシム、
・N’−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−11−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N,N−ジエチル−N’−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・アリル−(9−メトキシ−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)アミン、
・N,N−ジエチル−N4−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)ペンタン−1,4−ジアミン、
・9−メトキシ−1−[6−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イルアミノ)ヘキシルアミノ]−2,5−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−2−イウムヨージド、
・{3−[4−(3−アミノプロピル)ピペラジン−1−イル]プロピル}−9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)アミン、
・(3−イミダゾール−1−イルプロピル)−9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)アミン、
・(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)アミン、
・N−エチル−N−[3−(9−メトキシ−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イルアミノ)プロピル]スクシンアミド酸、
・5,11−ジメチル−1−(3−メチルブチルアミノ)−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−9−オール、
・N’−(9−ベンジルオキシ−6−メトキシメチル−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)−N,N−ジエチルプロパン−1,3−ジアミン、
・1−(3−ジエチルアミノプロピルアミノ)−6−メトキシメチル−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−9−オール、
・9−メトキシ−5−メチル−4,6−ジヒドロ−3H−ピリド[4,3−b]カルバゾール、
・1−(3−ジエチルアミノプロピルアミノ)−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−9−オール、
・N−(9−メトキシ−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・N,N−ジエチル−N’−(9−メトキシ−5,6,11−トリメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)エタン−1,2−ジアミン、
・N−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−カルボニトリル、
・1−(3−ジエチルアミノプロピルアミノ)−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−9−オール、
・(9−メトキシ−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール)−1−イル)−(3−モルホリン−4−イルプロピル)アミン、
・N−エチル−N’−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・N−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)ペンタン−1,5−ジアミン、
・N−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)ヘキサン−1,6−ジアミン、
・N’−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)−N,N−ジメチルエタン−1,2−ジアミン、
・N,N−ジエチル−N’−(9−メトキシ−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)−(2−ピロリジン−1−イルエチル)アミン、
・3−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イルアミノ)プロパン−1,2−ジオール、
・1−ジエチルアミノ−3−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イルアミノ)プロパン−2−オール、
・デシル−(9−メトキシ−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)アミン、
・1−ジエチルアミノ−3−(9−メトキシ−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イルアミノ)プロパン−2−オール、
・N,N−ジエチル−N’−(9−メトキシ−5,6−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)エタン−1,2−ジアミン、
・N−エチル−N’−(9−メトキシ−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・N’−(7−メトキシ−10,11−ジメチル−10H−ピリド[2,3−b]カルバゾール−4−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N,N−ジエチル−N’−(7−メトキシ−10,11−ジメチル−10H−ピリド[2,3−b]カルバゾール−4−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・9−メトキシ−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イルアミン、
・N,N−ジエチル−N’−(7−メトキシ−11−メチル−10H−ピリド[2,3−b]カルバゾール−4−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・N,N−ジエチル−N’−(7−メトキシ−5,11−ジメチル−10H−ピリド[2,3−b]カルバゾール−4−イル)プロパン−1,3−ジアミン。
・10−クロロ−2,6−ジメチル−2H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン、
・N’−(6,11−ジメチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N,N−ジメチル−N’−(6−メチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・N−エチル−N−[3−(6−メチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イルアミノ)プロピル]スクシンアミド酸、
・2−{(2−ヒドロキシエチル)−[3−(6−メチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イルアミノ)プロピル]アミノエタノール、
・N,N−ジエチル−N’−(6−メチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)エタン−1,2−ジアミン、
・N−(6−メチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・N3−(5,6−ジメチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)−N,N1−ジエチルブタン−1,3−ジアミン、
・N−(6,11−ジメチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)−N’−エチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N’−(5,6−ジメチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N−(5,6−ジメチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)−N’−エチルプロパン−1,3−ジアミン、
・(3−イミダゾール−1−イルプロピル)−(6−メチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)アミン、
・N−N−ジエチル−N’−(6−メチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・N1,N10−ビス−(3−ジエチルアミノプロピル)−3,6−ジメチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−1,10−ジアミン、
・N,N−ジメチル−N’−(10,11−ジメチル−10H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[3,2−g]キノリン)−4−イルプロパン−1,3−ジアミン、
・N,N−ジエチル−N’−(10,11−ジメチル−10H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[3,2−g]キノリン)−4−イルプロパン−1,3−ジアミン、
・N,N−ジエチル−N’−(11−メチル−10H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[3,2−g]キノリン)−4−イルプロパン−1,3−ジアミン、
・N,N−ジメチル−N’−(11−メチル−10H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[3,2−g]キノリン)−4−イルプロパン−1,3−ジアミン、
・N−(5,6−ジメチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)−N’−エチルプロパン−1,3−ジアミン、
・6−メチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イルアミン。
・N−(3−メトキシ−10−メチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イル)ブタン−1,4−ジアミン、
・8−メチル−11−(3−メチルアミノプロピルアミノ)−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−3−オール、
・N−(5,6−ジメチル−5H−ベンゾ[f]ピリド[4,3]インドール−1−イル)−N’−エチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N’−(9−メトキシ−5,6−ジメチル−5H−ベンゾ[f]ピリド[4,3−b]インドール−1−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・1−(3−ジメチルアミノプロピルアミノ)−5,6−ジメチル−5H−ベンゾ[f]ピリド[4,3−b]インドール−9−オール、
・N−(3−メトキシ−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イル)−N’−メチルプロパン−1,3−ジアミン、
・5−(7−クロロ−10−メチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−3−イルオキシ)ペンタン酸エチルエステル、
・11−(3−ジメチルアミノプロピルアミノ)−8−エチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−3−オール、
・7−(3−ジエチルアミノプロピルアミノ)−10,11−ジメチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−4−オール、
・11−(3−ジメチルアミノプロピルアミノ)−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−3−オール、
・N’−(3−メトキシ−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N’−8−エチル−3−メトキシ−7−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・11−(3−ジメチルアミノプロピルアミノ)−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−2−オール、
・N,N−ジエチル−N’−(3−メトキシ−10,11−ジメチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・11−(3−ジメチルアミノプロピルアミノ)−7,8−ジメチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−3−オール、
・7−(3−ジメチルアミノプロピルアミノ)−10−メチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−4−オール、
・N’−(2−メトキシ−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N’−(10,11−ジメチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イル)−N,N−ジエチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N’−(7,8−ジメチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N,N−ジメチル−N’−(10−メチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・7−(3−ジエチルアミノプロピルアミノ)−10,11−ジメチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−3−オール、
・N,N−ジエチル−N’−(10−メチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・4−メトキシ−10−メチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イルアミン、
・N,N−ジエチル−N’−(3−メトキシ−10−メチル11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・N’−(4−メトキシ−10,11−ジメチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・7−(3−ジメチルアミノプロピルアミノ)−10,11−ジメチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−4−オール、
・N,N−ジメチル−N’−(8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・11−(3−ジメチルアミノ−2−メチルプロピルアミノ)−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−3−オール、
・N−(3−メトキシ−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・11−(3−アミノプロピルアミノ)−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−3−オール、
・N−(3−メトキシ−10−メチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・N’−(3−メトキシ−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N’−(4−メトキシ−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N−(3−アミノプロピル)−N’−[3−(3−メトキシ−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イルアミノ)プロピル]ブタン−1,4−ジアミン、
・N−(3−メトキシ−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イル)ヘキサン−1,6−ジアミン、
・N−[3−(3−メトキシ−10−メチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イルアミノ)プロピル]プロパン−1,3−ジアミン、
・N−[3−(3−メトキシ−10−メチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イルアミノ)プロピル]−N−メチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N−[3−(3−メトキシ−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イルアミノ)プロピル]プロパン−1,3−ジアミン。
・N’−(9−メトキシ−5,6,11−トリメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N’−(9−メトキシ−6,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・10−クロロ−2,6−ジメチル−2H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン、
・1−(3−ジメチルアミノプロピルアミノ)−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−9−オール、
・N’−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−11−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・アリル−(9−メトキシ−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)アミン、
・N,N−ジエチル−N4−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)ペンタン−1,4−ジアミン、
・9−メトキシ−1−[6−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イルアミノ)ヘキシルアミノ]−2,5−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−2−イウムヨージド、
・(3−イミダゾール−1−イルプロピル)−9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)アミン、
・(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)アミン、
・N−エチル−N−[3−(9−メトキシ−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イルアミノ)プロピル]スクシンアミド酸、
・N−エチル−N−[3−(6−メチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イルアミノ)プロピル]スクシンアミド酸、
・5,11−ジメチル−1−(3−メチル−ブチルアミノ)−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−9−オール、
・N,N−ジエチル−N’−(6−メチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)エタン−1,2−ジアミン、
・1−(3−ジエチルアミノプロピルアミノ)−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−9−オール、
・N,N−ジエチル−N’−(9−メトキシ−5,6,11−トリメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)エタン−1,2−ジアミン、
・N’−(5,6−ジメチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・1−(3−ジエチルアミノプロピルアミノ)−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−9−オール、
・N,N−ジエチル−N’−(9−メトキシ−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・1−ジエチルアミノ−3−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イルアミノ)プロパン−2−オール、
・N−(3−メトキシ−10−メチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イル)ブタン−1,4−ジアミン、
・N,N−ジエチル−N’−(9−メトキシ−5,6−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)エタン−1,2−ジアミン、
・N,N−ジエチル−N’−(6−メチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・N−(3−メトキシ−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イル)−N’−メチルプロパン−1,3−ジアミン、
・4−メトキシ−10−メチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イルアミン、
・N−(3−メトキシ−10−メチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・N’−(3−メトキシ−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N−[3−(3−メトキシ−10−メチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イルアミノ)プロピル]−N−メチルプロパン−1,3−ジアミン、
・6−メチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イルアミン。
・10−クロロ−2,6−ジメチル−2H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン、
・(9−メトキシ−6−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)アミン、
・N−エチル−N−[3−(9−メトキシ−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イルアミノ)プロピル]スクシンアミド酸、
・N−エチル−N−[3−(6−メチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イルアミノ)プロピル]スクシンアミド酸、
・9−メトキシ−5−メチル−4,6−ジヒドロ−3H−ピリド[4,3−b]カルバゾール、
・N−(3−アミノプロピル)−N’−[3−(3−メトキシ−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イルアミノ)プロピル]ブタン−1,4−ジアミン、
・N−(3−メトキシ−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イル)ヘキサン−1,6−ジアミン、
・N−[3−(3−メトキシ−10−メチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イルアミノ)プロピル]プロパン−1,3−ジアミン、
・N−[3−(3−メトキシ−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イルアミノ)プロピル]プロパン−1,3−ジアミン。
図1は、さまざまな化合物の存在の下での、インビトロで得られたpreメッセンジャーRNAであるMinxのスプライシング産物の分析結果である。さまざまなスプライシング産物の構造が示されている。線は、線状または投げ縄構造をしたイントロンを示している(*)。長方形は、Minxの二つのエクソンを表している。
以下の表1および表2に掲載された化合物を、1μM、10μMおよび100μMの濃度で試験し、第一段階では、二つのタイプのpre−mRNAモデルのスプライシングをインビトロで抑制する能力に基づいて選別した。
エクスビボでのインドール誘導体の有効性を試験するために、安定してGFPに対応するトランスジーンを発現する線維芽細胞のHeLa細胞株を確立したのだが、GFPの配列は、実施例1で説明した、ヒトのベータグロブリンの遺伝子の同一の二つのイントロンを両側に有するESE配列を割り込ませたものである(図5A参照)。
ESE配列に対する、本発明による化合物の活性の選択可能性を示すために、二つのイントロンを有し、スプライシングが二つの異なったESE配列に依存する、もう一つの基質モデルを用いることとした。この基質において、ピルビン酸デヒドロゲナーゼのサブユニットE1α(PDH E1α)をコードする遺伝子のエクソン7−イントロン7−エクソン8に対応している配列を、M3S1配列の下流に挿入した(M3S1−PDH、図4A参照)。この転写産物のイントロン7は点突然変異を含んでおり、該変異によって、SRタンパク質hSC35の結合に対して高い親和性で結合する部位が生じる。リー症候群(小児脳症)を患った患者においてPDH E1αが発現しなくなることの原因となるこの変異は、潜在的な(cryptic)部位が本来の5’スプライス部位の46ヌクレオチド下流に現れることを引き起こす(図4A)。この基質は、PDHのイントロン7の46個のヌクレオチドを含む、あるいは含んでいない、二つの産物を生じさせることができ、同一の転写産物の内部に存在する、異なったESE配列に対して化合物の特異性を決定するために理想的なものである。M3S1を抑制する化合物C2は、M3S1−PDHのスプライシングを完全に抑止する(図4B、レーン1とレーン2を比較のこと)。また、M3S1−PDHの抑制は、化合物C8でも見られ(図4B、レーン5)、このことは、M3S1に含まれるESE配列が、イントロン1の除去を担う第一のスプライシング事象を開始するために必要であることを示している。逆に、M3S1に対して不活性である化合物C4はいかなる効果も有していない(図4B、レーン3)。しかし、驚くべきことに、M3S1のスプライシングを変化させないその他の化合物のスクリーニングによって、化合物C7が、イントロン7の46個のヌクレオチドを含むPDHのスプライシングに由来するRNA種の形成を遮断するが、PDHの通常のスプライシングから派生する種にはいかなる影響も与えないことが明らかになった(図4B、レーン4)。したがって、化合物C7は、hSC35 ESEに依存した異常なスプライシングの優れた抑制剤となるが、通常のスプライシングに対してはそうではない。したがって、この化合物は、この脳症にかかった患者の治療ために利用することを考えることができる。
エイズウイルスは、実質的にすべてのレトロウイルスと同様に、自身の複製に不可欠な遺伝子を発現するために選択的スプライシングという方法を用いる。実際、ヒトの細胞のゲノムに入り込むウイルスの各形態は、単一の前駆体の形で転写され、該前駆体は、選択的スプライシングによって、自身の複製に不可欠なウイルスのタンパク質をコードする40個の異なったメッセンジャーRNAを作り出す(Furtado et al.、1991、Analysis of alternatively spliced human immunodeficiency virus type−1 mRNA species、one of which encodes a novel tat−env fusion protein、『Virology』185:258−270;Purcell and Martin、1993、Alternative splicing of human immunodeficiency virus type 1 mRNA modulates viral protein expression、replication、and infectivity、『J.Virol.』67:6365−78)。これらのスプライシング事象は、ESEタイプの複数の調節配列によって制御されており、該調製配列のいくつかは、tat、rev、vpu、envおよびnefのような、ウイルス複製の主要タンパク質の発現の原因であるスプライス部位の下流に位置している(Caputi et al.、2004、A bidirectional SF2/ASF− and SRp40−dependent splicing enhancer regulates human immunodeficiency virus type 1 rev、env、vpu、and nef gene expression、『J.Virol』78:6517−26;Pongoski et al.、2002、Positive and negative modulation of human immunodeficiency virus type 1 Rev function by cis and trans regulators of viral RNA splicing、『J.Virol』76:5108−20)。
10−クロロ−6−メチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン(400mg;既に公開されている既知の物質)をN,N−ジメチルアセトアミド(20mL)に溶かし、−10℃に冷却した溶液に、50%のNaH(90mg)を加えた。混合物を30分間撹拌し、CH3I(0.11mL)を加え、混合物を−10℃で維持して2.5時間にわたって撹拌した。水とCH2Cl2を加え、有機相を分離、乾燥し(MgSO4)、気化して乾燥させた。得られた残留物をシリカカラム上でクロマトグラフィーにかけ、CH2Cl2−EtOH(9−1:v/v)、次いで、EtOH−NEt3(95−5:v/v)で連続的に溶出することで、それぞれ、黄色の微結晶(融点>260℃)の形状に保たれた、10−クロロ−5,6−ジメチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン(66mg、16%の収率)と所望の10−クロロ−2,6−ジメチル−2H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン(138mg、32%の収率)を得た。NMRは一致していた。
1−クロロ−9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール(1.0g;既に公開されている既知の物質)と4−アミノ−2,2,6,6−テトラメチルピペリジン(1.0g)の混合物を、150℃で21時間にわたって加熱した。余分なアミンは減圧下で気化して除去した。水を、得られた残留物に添加し、固体を形成させた。該固体を濾過し、水で洗浄し、そしてキシレンで再結晶化することで、所望の、黄色の微結晶(融点:223〜5℃)の形状に保たれた(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)アミン(1.0g、71%の収率)を得た。NMRは一致していた。
100mlの乾燥トルエンに100mgの無水コハク酸(1mM)と376mg(1mM)のN−エチル−N’−(9−メトキシ−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)プロパン−1,3−ジアミンを溶かした溶液を、5時間にわたって還流した。冷却後に得られた沈殿物を脱水し、アセトンで再結晶化した。F〜150°の固形で、270mg(54.6%)の所望の生成物が得られた。C27H32N4O4+H2Oに対する100分の1単位での分析によると、計算値では、Cは65.57、Hは6.93、Nは11.33であり、実験値では、Cは65.18、Hは6.88、Nは10.95であった。NMRとMSは一致していた。
80mlの乾燥トルエンに、75mg(0.75mM)の無水コハク酸と250mg(0.75mM)のN−エチル−N’−(6−メチル−5H―ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)プロパン−1,3−ジアミンを溶かした溶液を、4時間にわたって還流した。冷却後に得られた沈殿物を脱水し、アセトンで再結晶化した。F〜150°の固形で240mg(65.6%)が得られた。C24H27N5O3+3H2Oに対する100分の1単位の分析によると、計算値では、Cは59.12、Hは6.82、Nは14.37であり、実験値では、Cは59.14、Hは6.88、Nは14.17であった。NMRとMSは一致していた。
15mlのギ酸エチルにおける1.5gの2−(6−メトキシ−1−メチル−9H−カルバゾール−2−イル)エチルアミンの懸濁液を、20時間にわたって還流した。得られた溶液を真空で濃縮し、得られたペースト状のものをジクロロメタン中に回収した。減圧下で完全に気化させた後、得られた固形物を粉砕し、ペンタンで洗浄することで、1.6g(98%)のN−ホルミル化中間誘導体が得られた。
11−クロロ−8−メチル−3−メトキシ−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール(210mg;既に公開されている既知の物質)とスペルミン(1.0g)の混合物を、18時間、170℃で加熱した。余分なアミンを減圧下での気化によって除去し、得られた残留物をCH2Cl2に回収し、水で洗浄した。有機相を乾燥(MgSO4)し、気化して乾燥させた。次に、得られた遊離塩基を沸騰した無水エタノール(15mL)に溶解させ、そして、マレイン酸(410mg)とエタノール(10mL)を含有する溶液に入れた。得られた沈殿物を20℃で濾過し、エタノールで洗浄し、湿気がなくなるまで乾燥することで、270mg(39%の収率)の所望の生成物である四マレイン酸塩が得られた。C43H54N6O17+2H2Oに対する100分の1単位での分析によると、計算値では、Cは53.64、Hは6.03、Nは8.73であり、実験値では、Cは53.83、Hは6.01、Nは8.79であった。NMRは一致していた。
11−クロロ−8−メチル−3−メトキシ−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール(360mg;既に公開されている既知の物質)とヘキサン−1,6−ジアミン(5mL)の混合物を、18時間、170℃で加熱した。余分なアミンを減圧下で気化することで除去し、得られた残留物をCH2Cl2に回収し、水で洗浄した。有機相を乾燥させ(MgSO4)、気化して乾燥させた。次に、得られた遊離塩基を沸騰した無水エタノール(15mL)に溶解させ、そして、マレイン酸(648mg)とエタノール(10mL)を含有する溶液に入れた。得られた沈殿物を20℃で濾過し、エタノールで洗浄し、湿気がなくなるまで乾燥することで、700mg(89%の収率)の所望の生成物である二マレイン酸塩が得られた。C31H36N4O9+2H2Oに対する100分の1単位での分析によると、計算値では、Cは57.76、Hは6.21、Nは8.69であり、実験値では、Cは58.22、Hは9.91、Nは8.47だった。NMRは一致していた。
7−クロロ−10−メチル−3−メトキシ−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール(335mg;既に公開されている既知の物質)とN−(3−アミノプロピル)−1,3−プロパンジアミン(8mL)の混合物を、18時間、170℃で加熱した。余分なアミンを減圧下で気化することで除去し、得られた残留物をCH2Cl2に回収し、水で洗浄した。有機相を乾燥(MgSO4)し、気化して乾燥させた。次に、得られた遊離塩基を沸騰した無水エタノール(15mL)に溶解させ、マレイン酸(620mg)とエタノール(10mL)を含有する溶液に入れた。得られた沈殿物を20℃で濾過し、エタノールで洗浄し、湿気がなくなるまで乾燥することで、460mg(53%の収率)の所望の生成物である三マレイン酸塩が得られた。C35H41N5O13+H2Oに対する100分の1単位での分析によると、計算値では、Cは55.48、Hは5.68、Nは9.25であり、実験値では、Cは55.01、Hは5.68、Nは9.14であった。NMRは一致していた。
11−クロロ−8−メチル−3−メトキシ−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール(290mg;既に公開されている既知の物質)とN−(3−アミノプロピル)−1,3−プロパンジアミン(5ml)の混合物を、30時間、170℃で加熱した。余分なアミンを減圧下で気化することで除去し、得られた残留物をCH2Cl2に回収し、水で洗浄した。有機相を乾燥(MgSO4)し、気化して乾燥した。次に、得られた遊離塩基を沸騰した無水エタノール(15mL)に溶解させ、マレイン酸(620mg)とエタノール(10mL)を含有する溶液に入れた。得られた沈殿物を20℃で濾過し、エタノールで洗浄し、湿気がなくなるまで乾燥することで、360mg(48%の収率)の所望の生成物である三マレイン酸塩が得られた。C35H41N5O13+1.5H2Oに対する100分の1単位での分析によると、計算値では、Cは54.83、Hは5.74、Nは9.14であり、実験値では、Cは54.98、Hは5.91、Nは8.76であった。NMRは一致していた。
Claims (26)
- 細胞内のpreメッセンジャーRNAのスプライシング過程に関連する病気を治療するための医薬品の調製を目的とする、ベンゾインドール誘導体またはピリドインドール誘導体のようなインドール誘導体化合物の利用方法であり、該化合物は、
環Aが位置bにあるとき、XはNまたはCR4またはN+R4無水塩基であり、
環Aは、
環Aが位置aまたは位置cにあるとき、XはNであり、
環Aは、
該化学式において、
−R1が、
●水素原子またはハロゲン原子または−C=N−OH基または−O−C(=O)(CH3)基または−C≡N基、あるいは、
●−N−R6R7基
(ここで、R6およびR7は、互いに独立して、
・水素原子、
・場合によっては窒素原子を含み、場合によってはC1からC3の一つまたは複数のアルキル基で置換されている、飽和または不飽和のC6の環、あるいは、
・一つまたは複数の炭素原子が窒素原子で置換された、C1からC13の直鎖または分岐および/または不飽和のアルキル基であって、場合によっては一つまたは複数の−OH基および/または=O基および/または、
である)、または、
●−NH−R8基
(ここで、
・R8はアルキル−N−R9R10基であり、
・アルキル基は、場合によっては不飽和および/またはC1からC3の一つまたは複数のアルキル基および/またはヒドロキシル基で置換されている、直鎖または分岐のC1からC13の基であり、
・R9およびR10は、それぞれ互いに独立して、水素原子、または、場合によっては一つまたは複数のヒドロキシル基および/またはオキソ基で置換されているC1からC4のアルキル基である)、
であり、
−R2が、水素原子、メチル基または−NH−(CH2)3−N(CH3)2基であり、あるいは、環Aが位置aにあるときには不在であり、
−R3が、水素原子、ハロゲン原子、または、メチル基、アミン基、メトキシメチル基あるいは上記で定義した通りの−NH−R8基であり、
−R4が、水素原子、ヒドロキシル基、またはC1〜C6のアルキル基、あるいは、場合によってはフェニル基で置換されているメトキシ基であり、
−R5が、XがNまたはCR4であるときには水素原子あるいはメチル基またはメトキシメチル基を表し、XがN+R4無水塩基であるときには不在であり、
−Zが、水素原子、または、ヒドロキシル基またはメトキシ基、あるいは、−O−アルキル−C=O(O−アルキル)基であり、ここではアルキルはC1〜C6の基であり、
−R11およびR12が、互いに独立して、水素原子またはC1〜C3のアルキル基であり、環Aが位置cにあるときにはR11が不在であり、
−R13が、水素原子またはメチル基である、
ベンゾインドール誘導体またはピリドインドール誘導体のようなインドール誘導体化合物の利用方法と、ならびに、細胞内のpreメッセンジャーRNAのスプライシング過程に関連する病気を治療するための医薬品の調製を目的とする、当該化合物の薬学的に許容可能な塩、それらの異性体および/または混合物。 - ピリドインドール誘導体がピリドピロロイソキノリン誘導体であり、化学式Iにおいて、XがNまたはN+R4無水塩基であるとき、環Aが、
−R1がハロゲン原子、アミン基、−N−R6R7基または−NH−R8基であり、
−R2が水素原子またはメチル基であり、
−R3が水素原子またはNH−R8基であり、
−R4が水素原子またはメチル基であり、
−R5が、XがNであるときには水素原子またはメチル基であり、XがN+R4無水塩基であるときにはR5は不在であり、
−R11が水素原子またはメチル基であり、そして、
−R6、R7、R8、R9、R10、R12およびR13が請求項1で定義した通りであることを特徴とする、請求項1に記載の利用方法。 - 化合物が、
・N’−(9−メトキシ−5,6,11−トリメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N’−(9−メトキシ−6,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・10−クロロ−2,6−ジメチル−2H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン、
・9−ヒドロキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル酢酸エステル、
・1−(3−ジメチルアミノプロピルアミノ)−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−9−オール、
・9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−カルバルデヒドオキシム、
・N’−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−11−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N,N−ジエチル−N’−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・N’−(6,11−ジメチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・アリル−(9−メトキシ−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)アミン、
・N,N−ジエチル−N4−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)ペンタン−1,4−ジアミン、
・N,N−ジメチル−N’−(6−メチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・9−メトキシ−1−[6−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イルアミノ)ヘキシルアミノ]−2,5−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−2−イウムヨージド、
・{3−[4−(3−アミノプロピル)ピペラジン−1−イル]プロピル}−9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)アミン、
・(3−イミダゾール−1−イルプロピル)−9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)アミン、
・(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)アミン、
・N−エチル−N−[3−(9−メトキシ−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イルアミノ)プロピル]スクシンアミド酸、
・N−エチル−N−[3−(6−メチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イルアミノ)プロピル]スクシンアミド酸、
・5,11−ジメチル−1−(3−メチルブチルアミノ)−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−9−オール、
・2−{(2−ヒドロキシエチル)−[3−(6−メチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イルアミノ)プロピル]−アミノエタノール、
・N,N−ジエチル−N’−(6−メチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)エタン−1,2−ジアミン、
・N’−(9−ベンジルオキシ−6−メトキシメチル−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)−N,N−ジエチルプロパン−1,3−ジアミン、
・1−(3−ジエチルアミノプロピルアミノ)−6−メトキシメチル−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−9−オール、
・9−メトキシ−5−メチル−4,6−ジヒドロ−3H−ピリド[4,3−b]カルバゾール、
・N−(6−メチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・1−(3−ジエチルアミノプロピルアミノ)−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−9−オール、
・N−(9−メトキシ−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・N3−(5,6−ジメチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)−N,N1−ジエチルブタン−1,3−ジアミン、
・N,N−ジエチル−N’−(9−メトキシ−5,6,11−トリメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)エタン−1,2−ジアミン、
・N−(6,11−ジメチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)−N’−エチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・N’−(5,6−ジメチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N−(5,6−ジメチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)−N’−エチルプロパン−1,3−ジアミン、
・9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−カルボニトリル、
・1−(3−ジエチルアミノプロピルアミノ)−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−9−オール、
・(9−メトキシ−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)アミン、
・N−エチル−N’−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・N−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)ペンタン−1,5−ジアミン、
・N−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)ヘキサン−1,6−ジアミン、
・N’−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)−N,N−ジメチルエタン−1,2−ジアミン、
・N,N−ジエチル−N’−(9−メトキシ−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)−(2−ピロリジン−1−イルエチル)アミン、
・3−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イルアミノ)プロパン−1,2−ジオール、
・1−ジエチルアミノ−3−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イルアミノ)プロパン−2−オール、
・(3−イミダゾール−1−イルプロピル)−(6−メチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)アミン、
・デシル−(9−メトキシ−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)アミン、
・N−(3−メトキシ−10−メチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イル)ブタン−1,4−ジアミン、
・8−メチル−11−(3−メチルアミノプロピルアミノ)−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−3−オール、
・1−ジエチルアミノ−3−(9−メトキシ−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イルアミノ)プロパン−2−オール、
・N,N−ジエチル−N’−(9−メトキシ−5,6−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)エタン−1,2−ジアミン、
・N,N−ジエチル−N’−(6−メチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・N1,N10−ビス(3−ジエチルアミノプロピル)−3,6−ジメチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−1,10−ジアミン、
・N−エチル−N’−(9−メトキシ−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・N−(5,6−ジメチル−5H−ベンゾ[f]ピリド[4,3]インドール−1−イル)−N’−エチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N’−(9−メトキシ−5,6−ジメチル−5H−ベンゾ[f]ピリド[4,3−b]インドール−1−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・1−(3−ジメチルアミノプロピルアミノ)−5,6−ジメチル−5H−ベンゾ[f]ピリド[4,3−b]インドール−9−オール、
・N−(3−メトキシ−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イル)−N’−メチルプロパン−1,3−ジアミン、
・5−(7−クロロ−10−メチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−3−イルオキシ)ペンタン酸エチルエステル、
・N,N−ジメチル−N’−(10,11−ジメチル−10H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[3,2−g]キノリン)4−イルプロパン−1,3−ジアミン、
・N,N−ジエチル−N’−(10,11−ジメチル−10H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[3,2−g]キノリン)−4−イルプロパン−1,3−ジアミン、
・N’−(7−メトキシ−10,11−ジメチル−10H−ピリド[2,3−b]カルバゾール−4−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N,N−ジエチル−N’−(7−メトキシ−10,11−ジメチル−10H−ピリド[2,3−b]カルバゾール−4−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・9−メトキシ−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イルアミン、
・N,N−ジエチル−N’−(7−メトキシ−11−メチル−10H−ピリド[2,3−b]カルバゾール−4−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・N,N−ジエチル−N’−(11−メチル−10H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[3,2−g]キノリン)−4−イルプロパン−1,3−ジアミン、
・N,N−ジエチル−N’−(7−メトキシ−5,11−ジメチル−10H−ピリド[2,3−b]カルバゾール−4−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・N,N−ジメチル−N’−(11−メチル−10H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[3,2−g]キノリン)−4−イルプロパン−1,3−ジアミン、
・11−(3−ジメチルアミノプロピルアミノ)−8−エチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−3−オール、
・7−(3−ジエチルアミノプロピルアミノ)−10,11−ジメチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−4−オール、
・11−(3−ジメチルアミノプロピルアミノ)−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−3−オール、
・N’−(3−メトキシ−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N’−8−エチル−3−メトキシ−7−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・11−(3−ジメチルアミノプロピルアミノ)−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−2−オール、
・N,N−ジエチル−N’−(3−メトキシ−10,11−ジメチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・11−(3−ジメチルアミノプロピルアミノ)−7,8−ジメチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−3−オール、
・7−(3−ジメチルアミノプロピルアミノ)−10−メチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−4−オール、
・N’−(2−メトキシ−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N’−(10,11−ジメチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イル)−N,N−ジエチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N’−(7,8−ジメチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N,N−ジメチル−N’−(10−メチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・7−(3−ジエチルアミノプロピルアミノ)−10,11−ジメチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−3−オール、
・N,N−ジエチル−N’−(10−メチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・4−メトキシ−10−メチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イルアミン、
・N,N−ジエチル−N’−(3−メトキシ−10−メチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・N’−(4−メトキシ−10,11−ジメチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・7−(3−ジメチルアミノプロピルアミノ)−10,11−ジメチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−4−オール、
・N,N−ジメチル−N’−(8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・11−(3−ジメチルアミノ−2−メチルプロピルアミノ)−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−3−オール、
・N−(3−メトキシ−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・11−(3−アミノプロピルアミノ)−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−3−オール、
・N−(3−メトキシ−10−メチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・N’−(3−メトキシ−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N’−(4−メトキシ−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N−(3−アミノプロピル)−N’−[3−(3−メトキシ−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イルアミノ)プロピル]ブタン−1,4−ジアミン、
・N−(3−メトキシ−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イル)ヘキサン−1,6−ジアミン、
・N−[3−(3−メトキシ−10−メチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イルアミノ)プロピル]プロパン−1,3−ジアミン、
・N−[3−(3−メトキシ−10−メチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イルアミノ)プロピル]−N−メチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N−[3−(3−メトキシ−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イルアミノ)プロピル]プロパン−1,3−ジアミン、
・N−(5,6−ジメチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)−N’−エチルプロパン−1,3−ジアミン、
・6−メチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イルアミン、
から構成されるグループから選択されることを特徴とする、請求項1に記載の利用方法。 - 化合物が、
・N’−(9−メトキシ−5,6,11−トリメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N’−(9−メトキシ−6,11−ジメチル−5H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・9−ヒドロキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル酢酸エステル、
・1−(3−ジメチルアミノプロピルアミノ)−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−9−オール、
・9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−カルバルデヒドオキシム、
・N’−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−11−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N,N−ジエチル−N’−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・アリル−(9−メトキシ−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)アミン、
・N,N−ジエチル−N4−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)ペンタン−1,4−ジアミン、
・9−メトキシ−1−[6−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イルアミノ)ヘキシルアミノ]−2,5−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−2−イウムヨージド、
・{3−[4−(3−アミノプロピル)ピペラジン−1−イル]プロピル}−9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)アミン、
・(3−イミダゾール−1−イルプロピル)−9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)アミン、
・(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)アミン、
・N−エチル−N−[3−(9−メトキシ−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イルアミノ)プロピル]スクシンアミド酸、
・5,11−ジメチル−1−(3−メチルブチルアミノ)−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−9−オール、
・N’−(9−ベンジルオキシ−6−メトキシメチル−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)−N,N−ジエチルプロパン−1,3−ジアミン、
・1−(3−ジエチルアミノプロピルアミノ)−6−メトキシメチル−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−9−オール、
・9−メトキシ−5−メチル−4,6−ジヒドロ−3H−ピリド[4,3−b]カルバゾール、
・1−(3−ジエチルアミノプロピルアミノ)−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−9−オール、
・N−(9−メトキシ−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・N,N−ジエチル−N’−(9−メトキシ−5,6,11−トリメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)エタン−1,2−ジアミン、
・N−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−カルボニトリル、
・1−(3−ジエチルアミノプロピルアミノ)−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−9−オール、
・(9−メトキシ−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)−(3−モルホリン−4−イルプロピル)アミン、
・N−エチル−N’−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・N−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)ペンタン−1,5−ジアミン、
・N−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)ヘキサン−1,6−ジアミン、
・N’−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)−N,N−ジメチルエタン−1,2−ジアミン、
・N,N−ジエチル−N’−(9−メトキシ−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)−(2−ピロリジン−1−イルエチル)アミン、
・3−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イルアミノ)プロパン−1,2−ジオール、
・1−ジエチルアミノ−3−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イルアミノ)プロパン−2−オール、
・デシル−(9−メトキシ−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)アミン、
・1−ジエチルアミノ−3−(9−メトキシ−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イルアミノ)プロパン−2−オール、
・N,N−ジエチル−N’−(9−メトキシ−5,6−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)エタン−1,2−ジアミン、
・N−エチル−N’−(9−メトキシ−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・N’−(7−メトキシ−10,11−ジメチル−10H−ピリド[2,3−b]カルバゾール−4−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N,N−ジエチル−N’−(7−メトキシ−10,11−ジメチル−10H−ピリド[2,3−b]カルバゾール−4−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・9−メトキシ−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イルアミン、
・N,N−ジエチル−N’−(7−メトキシ−11−メチル−10H−ピリド[2,3−b]カルバゾール−4−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・N,N−ジエチル−N’−(7−メトキシ−5,11−ジメチル−10H−ピリド[2,3−b]カルバゾール−4−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
から構成されるグループから選択されることを特徴とする、請求項1または請求項2に記載の利用方法。 - 化合物が、
・10−クロロ−2,6−ジメチル−2H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン、
・N’−(6,11−ジメチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N,N−ジメチル−N’−(6−メチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・N−エチル−N−[3−(6−メチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イルアミノ)プロピル]スクシンアミド酸、
・2−{(2−ヒドロキシエチル)−[3−(6−メチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イルアミノ)プロピル]アミノエタノール、
・N,N−ジエチル−N’−(6−メチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)エタン−1,2−ジアミン、
・N−(6−メチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・N3−(5,6−ジメチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)−N,N1−ジエチルブタン−1,3−ジアミン、
・N−(6,11−ジメチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)−N’−エチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N’−(5,6−ジメチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N−(5,6−ジメチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)−N’−エチルプロパン−1,3−ジアミン、
・(3−イミダゾール−1−イルプロピル)−(6−メチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)アミン、
・N,N−ジエチル−N’−(6−メチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・N1,N10−ビス(3−ジエチルアミノプロピル)−3,6−ジメチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−1,10−ジアミン、
・N,N−ジメチル−N’−(10,11−ジメチル−10H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[3,2−g]キノリン)−4−イル−プロパン−1,3−ジアミン、
・N,N−ジエチル−N’−(10,11−ジメチル−10H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[3,2−g]キノリン)−4−イルプロパン−1,3−ジアミン、
・N,N−ジエチル−N’−(11−メチル−10H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[3,2−g]キノリン)−4−イルプロパン−1,3−ジアミン、
・N,N−ジメチル−N’−(11−メチル−10H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[3,2−g]キノリン)−4−イルプロパン−1,3−ジアミン、
・N−(5,6−ジメチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)−N’−エチルプロパン−1,3−ジアミン、
・6−メチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イルアミン、
から構成されるグループから選択されることを特徴とする、請求項1または請求項4に記載の利用方法。 - 化合物が、
・N−(3−メトキシ−10−メチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イル)ブタン−1,4−ジアミン、
・8−メチル−11−(3−メチルアミノプロピルアミノ)−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−3−オール、
・N−(5,6−ジメチル−5H−ベンゾ[f]ピリド[4,3]インドール−1−イル)−N’−エチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N’−(9−メトキシ−5,6−ジメチル−5H−ベンゾ[f]ピリド[4,3−b]インドール−1−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・1−(3−ジメチルアミノプロピルアミノ)−5,6−ジメチル−5H−ベンゾ[f]ピリド[4,3−b]インドール−9−オール、
・N−(3−メトキシ−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イル)−N’−メチルプロパン−1,3−ジアミン、
・5−(7−クロロ−10−メチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−3−イルオキシ)ペンタン酸エチルエステル、
・11−(3−ジメチルアミノプロピルアミノ)−8−エチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−3−オール、
・7−(3−ジエチルアミノプロピルアミノ)−10,11−ジメチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−4−オール、
・11−(3−ジメチルアミノプロピルアミノ)−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−3−オール、
・N’−(3−メトキシ−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N’−8−エチル−3−メトキシ−7−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・11−(3−ジメチルアミノプロピルアミノ)−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−2−オール、
・N,N−ジエチル−N’−(3−メトキシ−10,11−ジメチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・11−(3−ジメチルアミノプロピルアミノ)−7,8−ジメチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−3−オール、
・7−(3−ジメチルアミノプロピルアミノ)−10−メチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−4−オール、
・N’−(2−メトキシ−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N’−(10,11−ジメチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イル)−N,N−ジエチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N’−(7,8−ジメチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N,N−ジメチル−N’−(10−メチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・7−(3−ジエチルアミノプロピルアミノ)−10,11−ジメチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−3−オール、
・N,N−ジエチル−N’−(10−メチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・4−メトキシ−10−メチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イルアミン、
・N,N−ジエチル−N’−(3−メトキシ−10−メチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・N’−(4−メトキシ−10,11−ジメチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・7−(3−ジメチルアミノプロピルアミノ)−10,11−ジメチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−4−オール、
・N,N−ジメチル−N’−(8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・11−(3−ジメチルアミノ−2−メチルプロピルアミノ)−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−3−オール、
・N−(3−メトキシ−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・11−(3−アミノプロピルアミノ)−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−3−オール、
・N−(3−メトキシ−10−メチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・N’−(3−メトキシ−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N’−(4−メトキシ−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N−(3−アミノ−プロピル)−N’−[3−(3−メトキシ−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イルアミノ)プロピル]ブタン−1,4−ジアミン、
・N−(3−メトキシ−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イル)ヘキサン−1,6−ジアミン、
・N−[3−(3−メトキシ−10−メチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イルアミノ)プロピル]プロパン−1,3−ジアミン、
・N−[3−(3−メトキシ−10−メチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イルアミノ)プロピル]−N−メチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N−[3−(3−メトキシ−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イルアミノ)プロピル]プロパン−1,3−ジアミン、
から構成されるグループから選択されることを特徴とする、請求項1または請求項5に記載の利用方法。 - 化合物が、
・N’−(9−メトキシ−5,6,11−トリメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N’−(9−メトキシ−6,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・10−クロロ−2,6−ジメチル−2H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン、
・1−(3−ジメチルアミノプロピルアミノ)−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−9−オール、
・N’−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−11−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・アリル−(9−メトキシ−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)アミン、
・N,N−ジエチル−N4−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)ペンタン−1,4−ジアミン、
・9−メトキシ−1−[6−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール)−1−イルアミノ]ヘキシルアミノ]−2,5−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−2−イウムヨージド、
・(3−イミダゾール−1−イルプロピル)−9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)アミン、
・(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)アミン、
・N−エチル−N−[3−(9−メトキシ−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イルアミノ)プロピル]スクシンアミド酸、
・N−エチル−N−[3−(6−メチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イルアミノ)プロピル]スクシンアミド酸、
・5,11−ジメチル−1−(3−メチルブチルアミノ)−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−9−オール、
・N,N−ジエチル−N’−(6−メチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)エタン−1,2−ジアミン、
・1−(3−ジエチルアミノプロピルアミノ)−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−9−オール、
・N,N−ジエチル−N’−(9−メトキシ−5,6,11−トリメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)エタン−1,2−ジアミン、
・N’−(5,6−ジメチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・1−(3−ジエチルアミノプロピルアミノ)−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−9−オール、
・N,N−ジエチル−N’−(9−メトキシ−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・1−ジエチルアミノ−3−(9−メトキシ−5−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イルアミノ)プロパン−2−オール、
・N−(3−メトキシ−10−メチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イル)ブタン−1,4−ジアミン、
・N,N−ジエチル−N’−(9−メトキシ−5,6−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)エタン−1,2−ジアミン、
・N,N−ジエチル−N’−(6−メチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・N−(3−メトキシ−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イル)−N’−メチルプロパン−1,3−ジアミン、
・4−メトキシ−10−メチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イルアミン、
・N−(3−メトキシ−10−メチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イル)プロパン−1,3−ジアミン、
・N’−(3−メトキシ−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イル)−N,N−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、
・N−[3−(3−メトキシ−10−メチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イルアミノ)プロピル]−N−メチルプロパン−1,3−ジアミン、
・6−メチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イルアミン、
から構成されるグループから選択されることを特徴とする、請求項1〜請求項8のいずれか一つに記載の利用方法。 - スプライシング過程が構成的であるか、または、ESE、ISE、ESSあるいはISS調節配列に依存するものであることを特徴とする、請求項1に記載の利用方法。
- スプライシング過程が構成的であるか、またはESE調節配列に依存するものであることを特徴とする、請求項10に記載の利用方法。
- スプライシング過程に関連する病気が、スプライシング過程の変化の結果として生じる遺伝病であり、とりわけ、フレーザー症候群、17番染色体に関連する前頭側頭型痴呆(パーキンソン病の一形態)、リー症候群(脳症の一種)、非定型嚢胞性線維症、とりわけアルツハイマーのような、タウタンパク質の変異に関連する、ある種の神経病理、SMN(Survival of Motor Neuron、運動神経細胞生存)遺伝子に影響を及ぼす筋萎縮症、セロトニンのスプライシングの異常制御に関連する鬱、および、スプライシングの全体的な過程が影響を受けるある種のガン(とりわけ乳ガン、結腸ガンおよびある種のリンパ腫)であることを特徴とする、請求項1に記載の利用方法。
- スプライシング過程に関連する病気がウイルスに由来する病気であり、該病気に対して、スプライシングのためのESE配列が同定されていることを特徴とする、請求項1に記載の利用方法。
- ウイルス性疾患がエイズであることを特徴とする、請求項13に記載の利用方法。
- 前記医薬品が化学式Iにしたがった化合物の製剤化を可能にする賦形剤も含んでいることを特徴とする、請求項1に記載の利用方法。
- 前記医薬品が、調製のため、および、静脈経路での投与のために、固体または液体の形状をしていることを特徴とする、請求項15に記載の利用方法。
- 10−クロロ−2,6−ジメチル−2H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン。
- (9−メトキシ−6−メチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イル)−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)アミン。
- N−エチル−N−[3−(9−メトキシ−5,11−ジメチル−6H−ピリド[4,3−b]カルバゾール−1−イルアミノ)プロピル]スクシンアミド酸。
- N−エチル−N−[3−(6−メチル−5H−ピリド[3’,4’:4,5]ピロロ[2,3−g]イソキノリン−10−イルアミノ)プロピル]スクシンアミド酸。
- 9−メトキシ−5−メチル−4,6−ジヒドロ−3H−ピリド[4,3−b]カルバゾール。
- N−(3−アミノプロピル)−N’−[3−(3−メトキシ−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イルアミノ)プロピル]ブタン−1,4−ジアミン。
- N−(3−メトキシ−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イル)ヘキサン−1,6−ジアミン。
- N−[3−(3−メトキシ−10−メチル−11H−ベンゾ[g]ピリド[4,3−b]インドール−7−イルアミノ)プロピル]プロパン−1,3−ジアミン。
- N−[3−(3−メトキシ−8−メチル−7H−ベンゾ[e]ピリド[4,3−b]インドール−11−イルアミノ)プロピル]プロパン−1,3−ジアミン。
- 医薬品としての請求項9〜請求項17のいずれか一つに記載の化合物。
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