JP2007504166A - 脳およびその他の組織への治療用化合物の送達 - Google Patents
脳およびその他の組織への治療用化合物の送達 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2007504166A JP2007504166A JP2006524936A JP2006524936A JP2007504166A JP 2007504166 A JP2007504166 A JP 2007504166A JP 2006524936 A JP2006524936 A JP 2006524936A JP 2006524936 A JP2006524936 A JP 2006524936A JP 2007504166 A JP2007504166 A JP 2007504166A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- disease
- enzyme
- iduronidase
- subject
- brain
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/465—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1), e.g. lipases, ribonucleases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/47—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2), e.g. cellulases, lactases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0085—Brain, e.g. brain implants; Spinal cord
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y301/00—Hydrolases acting on ester bonds (3.1)
- C12Y301/06—Sulfuric ester hydrolases (3.1.6)
- C12Y301/06008—Cerebroside-sulfatase (3.1.6.8)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y302/00—Hydrolases acting on glycosyl compounds, i.e. glycosylases (3.2)
- C12Y302/01—Glycosidases, i.e. enzymes hydrolysing O- and S-glycosyl compounds (3.2.1)
- C12Y302/0105—Alpha-N-acetylglucosaminidase (3.2.1.50)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Psychology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
疾患に対する酵素補充療法に向けられる。
本方法について説明する前に、本発明は本明細書に記載の特定方法には限定されず、それ自体が、当然ながら変化する可能性があることが理解されなければならない。さらにまた、本明細書で使用した用語は、本発明の範囲は添付の請求項によってのみ限定されるので、特定の実施形態を説明することだけを目的としており、限定的であることは意図されていない。
本発明は、リソソーム蓄積症を治療するための新規方法であって、そのようなリソソーム蓄積障害において欠損もしくは欠乏している酵素の髄腔内投与を提供するステップと、それにより治療される被験者の脳組織中で欠損もしくは欠乏している酵素の補充を提供するステップと、による方法に向けられる。脳標的組織への送達は、髄腔内投与経路を通して行なわれる。これらの方法は、治療される被験者の脳組織中での蓄積顆粒の排除もしくは減少を効果的に提供する。
本発明の方法は、当業者において知られているリソソーム蓄積症のモデルを用いて評価することができる。例えば、MPS Iのイヌモデルは、以下に記載する実施例において記載のように使用できる。MPSの他のモデルもまた使用できる。多数の前臨床試験は、所与の疾患に対してはマウスモデルに基づいている。そのようなモデルの1つは、両親が常にGusmPs/aであり、子孫がmps/a、a/aもしくはmps/mpsの対立遺伝子の組み合わせを有していた繁殖コロニーのためのGusmPs/a子孫を生成するためにコンジェニック系統B6Gusa(Pfister et al.(1982)Biochem Genet 20:519−535)を用いてオリジナルのC57BL/6(B6)バックグラウンド(Jackson Laboratory,Bar Harbor,Me.,USA)におけるGusmPs/+マウスの異種交配を詳述している米国特許第6,582,692号の実施例1に記載されたMPSモデルである。GUS活性についてのパラメータは、上記特許において記載のように監視することができる。
本発明の方法では、好ましくは、髄腔内投与により被験者に投与される酵素が、脳細胞の表面上の高親和性取り込み受容体によって容易に取り込める成分を含む酵素であることを保証することができる。例えば、そのような受容体はマンノース−6−リン酸受容体であってよく、該酵素は一酵素に付き平均しておよそ少なくとも20%までのビス−ホスホリル化オリゴ糖を含む。他の実施形態では、該酵素は、酵素に付き10%、15%、18%、20%、25%、30%、35%、40%、45%のビス−ホスホリル化オリゴ糖を含んでもよい。そのようなビス−ホスホリル化オリゴ糖は該酵素上に天然に存在していてよいが、酵素がそのようなオリゴ糖を有するように修飾されてよいことに留意されたい。例えば、当業者であれば、UDP−GlcNAcからリソソーム酵素上のα−1,2−結合マンノースの6’位置へのN−アセチルグルコサミン−L−リン酸の移動を触媒できる酵素を知っている。そのような酵素を生成および使用するための方法および組成物は、各々が参照して本明細書に組み込まれる、例えばCanfield et al.の米国特許第6,537,785号、および米国特許第6,534,300号によって記載されている。
組換えタンパク質および他の治療薬などの物質の投与中は、被験者は、これらの物質に対する免疫応答を開始する可能性があり、これにより、結合して治療活性を抑制するだけでなく急性もしくは慢性免疫学的応答を誘発する抗体が産生されることが見出されている。この問題は、タンパク質が複雑な抗原であり、そして多くの場合に、該被験者が免疫学的に該抗原投与を受けていないために、タンパク質である治療薬にとって最も重要である。そこで、本発明の所定の態様では、治療酵素を摂取している被験者を酵素補充療法に対して寛容化させることが有用かもしれない。この状況では、酵素補充療法は、寛容化レジメンとの併用療法として被験者に投与することができる。
上述のように、本発明は、リソソーム蓄積症に対する酵素補充療法の髄腔内投与を使用する治療有効性についての驚くべき発見に基づいている。1つの実施形態では、前記酵素は、被験者の中枢神経内、例えば被験者の脳脊髄内液への導入によって投与される。本発明の所定の態様では、前記酵素は、髄腔内、例えば腰椎領域内、または小脳延髄槽内もしくは脳室腔内へ脳室内投与される。
本発明の方法において利用される物質はキットに入れて提供することができ、そのキットはさらに取扱説明書を含むことができる。そのようなキットは、通例は宿主に投与するために適合する用量および形態でリソソーム蓄積症の治療において使用するための酵素を含むであろう。本キットは、通例は、酵素を髄腔内送達するための器具を含むであろう。本キットは、投与のために適合する形態にあるT細胞免疫抑制剤をさらに含んでいてよく、そしてその薬剤の血中レベルを監視するため、および/またはT細胞活性の抑制を測定するためのアッセイ用試薬をさらに含んでもよい。抗増殖剤もまた、投与のために適合する形態で含まれてよい。
当業者は、リソソーム蓄積症のために周知のイヌモデルについても知っている。1つの実施形態では、MPS Iイヌを使用して本発明の方法の有効性が評価される。そのような測定のためには、正常イヌおよびMPS Iイヌを同時に評価するのが望ましい。以下の実施例では、本明細書に記載の方法に結び付けて使用するための代表的プロトコルを提供する。
リソソーム蓄積障害を有する被験者の脳内におけるリソソーム蓄積誘発性損傷部位への酵素の直接的投与は、現時点では困難であることが証明されている。これらの疾患を治療するために必要とされる大きな酵素複合体は、典型的には血液脳関門を透過することができない。脳−CSF界面を越えてこれらの酵素を引き入れるために有効な方法を決定するために、リソソーム蓄積障害であるMPS Iのラットおよびイヌモデルにおいて2種の酵素投与経路について試験した。
リソソーム蓄積障害に関係する酵素の髄腔内注射が血液脳関門を効果的に、または脳室内注射と比較してより効果的に横断できるかどうかを判定するために、CSFの髄腔内注射をイヌ被験者において実施した。
最初の実験は、髄腔内注射を介して投与されたイズロニダーゼが血液脳関門を効果的に横断し、脳皮質細胞表面上におけるニューロンのリソソーム内で有意な量で検出でき、さらに深部の脳組織中に透過できることを証明した。これらの結果に基づくと、脳の機能を損傷させるリソソーム蓄積障害を酵素補充療法の髄腔内注射によって治療できる可能性が高いと思われる。
MPS Iなどのリソソーム蓄積障害を含む被験者の衰弱における重大な要素は、細胞のリソソーム内のグリコサミノグリカンの蓄積を生じさせる高分子崩壊の欠如である。髄腔内注射を介する酵素補充療法はGAGの崩壊を強化し、GAGレベルを正常個体に匹敵するレベルへ復帰させると仮説を立てた。
イヌMPS Iでは、脳組織学検査で最も顕著なリソソーム蓄積は、血液脳関門によって血流から分離されている脳毛細血管の近位に存在する血管周囲間葉細胞内に存在する。MPS I罹患動物における蓄積症の程度を決定するために、脳組織中へのGAG沈着物を検出するために電子顕微鏡によって病理学的分析を実施した。MPS I動物を、上記の実施例1に記載のように、週1回1mgのイズロニダーゼ(4×)により処置した。
2匹のMPS IイヌおよびrhIDUにより処置された1匹の正常イヌの血清(202単位/μL)およびCSF(82.0単位/Lまで)の両方でrh−イズロニダーゼに対する中等度の抗体レベルが検出された(表4)。これらの動物全3匹は、試験に入る数カ月間前に静脈内rhIDUへ事前に曝露させた。残りの処置動物については、血清中で低レベルのrhIDUに対する抗体が検出され(試験終了時に3.61から40.9単位/μL)、およびCSF中で低レベルが検出された(1.39から2.28単位/μL)。処置イヌでは、CSF中白血球数の穏当な増加が見られた。IT rhIDUを用いて処置した全部のイヌ(正常およびMPS1)において、脊髄膜、脊髄硬膜の領域および脳の周囲でのBリンパ球、形質細胞およびその他のリンパ球の様々な蓄積が見られた。これらの硬膜浸潤は、典型的には脊髄神経根の周囲で最も強度であり、より重度に罹患した症例では、隣接する硬膜外脂肪および結合組織内に伸展していた。そのような場合の1つでは、中等度の局所性硬膜外リンパ球性動脈炎も見られた。非処置動物においては、溶剤を摂取した1匹の正常イヌを除いて、髄膜炎もしくは炎症は見られなかった。rhIDUにより処置した正常イヌ2匹は軽度の髄膜炎を発生した。CNS炎症反応の程度はイヌ間で変動し、用量関連性であるように見えた。免疫応答の臨床的に明白な作用は生じなかった。イヌは健康で活動的に見えた。
組換えヒトイズロニダーゼを用いたMPS Iイヌの処置の成功は、髄腔内酵素補充療法がMPS Iを含むヒト被験者の効果的治療を提供することを示唆している。
上述のように、MPS I罹患動物の髄腔内イズロニダーゼ処置は、処置された動物の髄膜内へのリンパ球浸潤を生じさせた。これは、動物に送達された大量の異種抗原の存在に対する免疫系による過剰反応に起因する可能性がある。これらのタイプの反応を克服するために、免疫系を良好に抑制するために免疫特異的寛容の方法が使用されてきた。本出願人らの共同所有の同時係属米国特許出願は、抗原特異的寛容の誘導およびイズロニダーゼ補充療法の静脈内投与を伴うMPS Iイヌを治療するレジメンについて記載している。脳内でのGAG蓄積を減少させ、そしてMPS Iの臨床症状を緩和することに髄腔内酵素投与が静脈内注射より有効であることを証明している本明細書に記載の結果に基づくと、抗原特異的寛容と結合した髄腔内注射の使用はMPS I 被験者へより大きな緩和を提供するであろう。
上記の方法は、あらゆるリソソーム酵素の欠損症の臨床表現型を発現しているヒト患者の治療において有用である。全被験者は、様々な程度の機能不全を伴うグリコサミノグリカンもしくは他の高分子の内臓および軟組織蓄積についての臨床的証拠を発現する。本発明の方法を用いて治療または予防できる疾患は、ムコ多糖症II(MPS II)、MPS IIIA、MPS IIIB、異染性白質ジストロフィー(MLD)、クラッベ病、ポンペ病、セロイドリポフスチン蓄積症、テイ・サックス病、ニーマン・ピック病AおよびB型、ならびに上記に列挙したその他のリソソーム疾患である。
本明細書を通して考察したように、rhIDUの髄腔内投与はCNSへ効果的に透過することが証明されている。所定の代表的試験では、髄腔内投与される約1mgのrhIDUの週1回投与がCNSへ透過し、そしてイヌムコ多糖症I型(MPS I)においてグリコサミノグリカン(GAG)蓄積を減少させることを証明している。本実施例に記載したまた別の試験は、週1回の治療よりむしろ月1回の治療の方が有効であることを証明している。
Claims (55)
- 哺乳動物においてリソソーム蓄積症を治療するための方法であって、前記リソソーム蓄積症において欠損している酵素を含む医薬組成物を、前記リソソーム蓄積症の症状を改善するために有効な量で前記哺乳動物の中枢神経系に髄腔内投与するステップを含む方法。
- 前記医薬組成物が、前記哺乳動物の脳組織内に存在する蓄積顆粒の量を減少させるために有効な量で投与される、請求項1に記載の方法。
- 前記医薬組成物が、前記哺乳動物の髄膜組織内に存在する蓄積顆粒の量を減少させるために有効な量で投与される、請求項1に記載の方法。
- 前記症状が、病歴、理学的検査、心エコー法、心電図検査、磁気共鳴イメージング、睡眠ポリグラフ計検査、骨検索、可動域測定、角膜撮影、および皮膚生検の日常的評価を通して監視される、請求項1に記載の方法。
- 前記リソソーム蓄積症が、アスパルチルグルコサミン尿症、コレステロールエステル蓄積症、ウォルマン病、シスチン蓄積症、ダノン病、ファブリ病、ファーバー脂肪肉芽腫症、ファーバー病、フコシドーシス、ガラクトシアリドーシスI/II型、ゴーシェ病I/II/III型、ゴーシェ病、グロボイド細胞白質ジストロフィー、クラッベ病、グリコーゲン蓄積症II型、ポンペ病、GMlガングリオシドーシスI/II/III型、GM2ガングリオシドーシスI型、テイ・サックス病、GM2ガングリオシドーシスII型、サンドホフ病、GM2ガングリオシドーシス、α−マンノシドーシスI/II型、β−マンノシドーシス、異染性白質ジストロフィー、ムコリピドーシスI型、シアリドーシスI/II型、ムコリピドーシスII/III型I細胞病、ムコリピドーシスIIIC型偽性ハーラーポリジストロフィー、ムコ多糖症I型、ムコ多糖症II型、ハンター症候群、ムコ多糖症IIIA型、サンフィリポ症候群、ムコ多糖症IIIB型、ムコ多糖症IIIC型、ムコ多糖症IIID型、ムコ多糖症IVA型、モルキオ症候群、ムコ多糖症IVB型モルキオ症候群、ムコ多糖症VI型、ムコ多糖症VII型、スライ症候群、ムコ多糖症IX型、多発性スルファターゼ欠損症、神経性セロイドリポフスチン蓄積症、CLN1バッテン病、ニーマン・ピック病A/B型、ニーマン・ピック病、ニーマン・ピック病C1型、ニーマン・ピック病C2型、ピクノディスオストーシス、シンドラー病I/II型、シンドラー病およびシアル酸蓄積症からなる群より選択される、請求項1に記載の方法。
- 前記疾患がムコ多糖症である、請求項1に記載の方法。
- 前記疾患がムコ多糖症I型である、請求項1に記載の方法。
- 前記リソソーム蓄積症を有する前記哺乳動物が、約50%以下の正常α−L−イズロニダーゼ活性を示す、請求項1に記載の方法。
- 前記医薬組成物が、約0.001mg/kg(体重)から0.5mg/kg(体重)の用量の前記ヒトα−L−イズロニダーゼを含み、その欠損症に罹患している被験者へ週1回投与される、請求項1に記載の方法。
- 前記医薬組成物が、少なくとも約0.01mg/kg(体重)の用量の前記ヒトα−L−イズロニダーゼを含み、その欠損症に罹患している被験者へ週1回投与される、請求項1に記載の方法。
- 前記医薬組成物が、哺乳動物では少なくとも約0.01mg/15cc(CSF)から約5.0mg/15cc(CSF)の用量の前記ヒトα−L−イズロニダーゼを含み、その欠損症に罹患している被験者へ週1回投与される、請求項1に記載の方法。
- 前記医薬組成物が、哺乳動物では約1mg/15cc(CSF)の用量のヒトα−L−イズロニダーゼを含み、その欠損症に罹患している被験者へ週1回投与される、請求項11に記載の方法。
- 前記医薬組成物が、100mMリン酸ナトリウム、150mM NaClおよび0.001%ポリソルベート80を含む緩衝液中に0.58mg/mLのイズロニダーゼを含む緩衝液中で調製される、請求項1に記載の方法。
- 前記医薬組成物が、少なくとも約1mg/mLの濃度でヒトアルブミンを含む、請求項10に記載の方法。
- 前記医薬組成物が、約10〜50mMの濃度でリン酸ナトリウム緩衝液を含む緩衝溶液中にある、請求項10に記載の方法。
- 前記リソソーム蓄積障害がMPS Iであり、前記酵素が体重1kg当たり約0.5μgから約0.5mgの量で髄腔内投与される組換えイズロニダーゼである、請求項1に記載の方法。
- 前記組換えイズロニダーゼが、体重1kg当たり約1.0μgから100μg、2.0μgから50μg、または10μgから100μgの用量で投与される、請求項16に記載の方法。
- 前記酵素が、ヒトイズロニダーゼをコードするDNA配列を用いてトランスフェクトされた培養中で哺乳動物細胞から分泌および精製されたイズロニダーゼである、請求項1に記載の方法。
- 前記髄腔内投与が、前記被験者における発達遅延および退行の正常化、高血圧性水頭症の減少、前記被験者における脊髄圧迫の減少、ならびに前記被験者の脳血管周囲の血管周囲嚢胞の数および/またはサイズの減少を生じさせる、請求項1に記載の方法。
- ヒト組換えα−L−イズロニダーゼを用いた前記投与するステップがリソソーム蓄積を減少させる、請求項1に記載の方法。
- 前記髄腔内投与が、前記医薬組成物を脳室内へ導入するステップを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記髄腔内投与が、前記医薬組成物を腰椎領域へ導入するステップを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記髄腔内投与が、前記医薬組成物を大槽内へ導入するステップを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記髄腔内投与が注入ポンプの使用によって達成される、請求項1に記載の方法。
- 前記医薬組成物が、少なくとも数日間の期間にわたり持続的に髄腔内投与される、請求項1に記載の方法。
- 前記医薬組成物が、少なくとも4週間にわたり持続的に髄腔内投与される、請求項1に記載の方法。
- 前記方法が、前記髄腔内投与と組み合わせて前記疾患において欠損している前記酵素を含む医薬組成物の全身投与をさらに含み、前記髄腔内投与が月1回ベースで実施される、請求項1に記載の方法。
- 前記全身投与が静脈内投与である、請求項27に記載の方法。
- 前記哺乳動物がヒトである、請求項1に記載の方法。
- 前記酵素が、前記酵素の高摂取量を促進する成分を自然に含む、または該成分と融合している、請求項1に記載の方法。
- 前記酵素がイズロニダーゼである、請求項30に記載の方法。
- 前記成分が、マンノース−6−リン酸残基、RAPポリペプチド、トランスフェリンポリペプチド、およびIGF2ポリペプチドからなる群から選択される、請求項28に記載の方法。
- 前記方法が、酵素補充療法の前に抗原特異的寛容を誘導するステップをさらに含む、請求項1に記載の方法。
- 前記抗原特異的寛容が免疫抑制剤の投与を含む、請求項33に記載の方法。
- 前記免疫抑制剤がサイクロスポリンAである、請求項34に記載の方法。
- 前記抗原特異的寛容が、抗増殖剤の投与をさらに含む、請求項34に記載の方法。
- 前記抗増殖剤が、ヌクレオチドアナログもしくは代謝拮抗物質からなる群から選択される、請求項36に記載の方法。
- 抗増殖剤がアザチオプリンである、請求項36に記載の方法。
- リソソーム蓄積症を有する被験者の脳細胞中でのグリコサミノグリカン(GAG)の崩壊を促進する方法であって、該方法が、該リソソーム蓄積症において欠損している酵素を含む医薬組成物を、該投与前に該細胞内に存在するGAGの量と比較して該脳細胞内に存在するGAGの量を減少させるために有効な量で前記被験者に髄腔内投与するステップを含む方法。
- 前記脳細胞がニューロンである、請求項39に記載の方法。
- 前記脳細胞が神経膠細胞である、請求項39に記載の方法。
- 前記脳細胞が上衣細胞である、請求項39に記載の方法。
- 前記脳細胞が、ニューロン、神経膠細胞、小神経膠細胞、星状細胞、乏突起神経膠細胞、血管周囲細胞、血管周皮細胞、髄膜細胞、脳室上衣細胞、クモ膜顆粒細胞、クモ膜、硬膜、軟膜および脈絡膜叢細胞からなる群の少なくとも1つから選択される脳細胞である、請求項39に記載の方法。
- 前記脳細胞が髄膜細胞である、請求項43に記載の方法。
- 前記被験者が高血圧性水頭症を有し、前記投与するステップが前記被験者の髄膜組織中でのCSF液の量を減少させる、請求項39に記載の方法。
- 前記細胞中のリソソーム蓄積顆粒の数が、前記髄腔内投与の不在下で類似細胞内に存在するリソソーム蓄積顆粒の数と比較して減少させられる、請求項39に記載の方法。
- 前記細胞中のリソソーム蓄積顆粒のサイズが、前記髄腔内投与の不在下で類似細胞内のリソソーム蓄積顆粒のサイズと比較して減少させられる、請求項39に記載の方法。
- リソソーム蓄積症を有する被験者における髄膜腫脹を減少させる方法であって、該方法が、該リソソーム蓄積症において欠損している酵素を含む医薬組成物を、投与前の該被験者の髄膜のサイズと比較して該被験者の髄膜炎症を減少させるために有効な量で該被験者へ髄腔内投与するステップを含む方法。
- 前記被験者がヒト被験者である、請求項48に記載の方法。
- リソソーム蓄積症に罹患している被験者における脊髄圧迫を減少させる方法であって、該方法が、該リソソーム蓄積症において欠損している酵素を含む医薬組成物を、該投与前の該被験者の髄膜のサイズと比較して前記被験者の髄膜炎症を減少させるために有効な量で該被験者へ髄腔内投与するステップを含む方法。
- 前記被験者の運動技能が、前記医薬組成物の投与により前記医薬組成物の前記投与前の前記動物の運動技能と比較して改善させられる、請求項50に記載の方法。
- 前記被験者がヒト被験者である、請求項50に記載の方法。
- 実質的に本明細書に記載および例示したとおりである、請求項1、39、48、または50のいずれかに記載の方法。
- 前記哺乳動物におけるリソソーム蓄積症を治療するために、該リソソーム蓄積症において欠損している酵素を含む医薬組成物の、前記哺乳動物の中枢神経系への髄腔内投与の使用であって、該髄腔内投与の使用が前記リソソーム蓄積症の症状を改善する使用。
- 実質的に実施例を参照して本明細書に記載および例示したとおりである、請求項54に記載の使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US10/651,493 US7442372B2 (en) | 2003-08-29 | 2003-08-29 | Delivery of therapeutic compounds to the brain and other tissues |
US10/651,493 | 2003-08-29 | ||
PCT/US2004/028135 WO2005021064A2 (en) | 2003-08-29 | 2004-08-30 | Delivery of therapeutic compounds to the brain and other tissues |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2007504166A true JP2007504166A (ja) | 2007-03-01 |
JP2007504166A5 JP2007504166A5 (ja) | 2012-10-18 |
JP5819574B2 JP5819574B2 (ja) | 2015-11-24 |
Family
ID=34217412
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006524936A Active JP5819574B2 (ja) | 2003-08-29 | 2004-08-30 | 脳およびその他の組織への治療用化合物の送達 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US7442372B2 (ja) |
EP (1) | EP1673104B2 (ja) |
JP (1) | JP5819574B2 (ja) |
AU (1) | AU2004268645B2 (ja) |
CA (1) | CA2537238C (ja) |
CY (1) | CY1114815T1 (ja) |
DK (1) | DK1673104T4 (ja) |
ES (1) | ES2441612T5 (ja) |
PL (1) | PL1673104T5 (ja) |
PT (1) | PT1673104E (ja) |
SI (1) | SI1673104T2 (ja) |
WO (1) | WO2005021064A2 (ja) |
Cited By (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012062312A (ja) * | 2010-08-19 | 2012-03-29 | Yoshikatsu Eto | ハンター症候群の治療剤 |
JP2013530988A (ja) * | 2010-06-25 | 2013-08-01 | シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ, インコーポレイテッド | ヘパランn−スルファターゼのcns送達のための方法および組成物 |
JP2013530989A (ja) * | 2010-06-25 | 2013-08-01 | シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ, インコーポレイテッド | イズロン酸−2−スルファターゼのcns送達のための方法および組成物 |
JP2013534526A (ja) * | 2010-06-25 | 2013-09-05 | シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ, インコーポレイテッド | 治療薬のcns送達 |
JP2013538788A (ja) * | 2010-06-25 | 2013-10-17 | シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ, インコーポレイテッド | アリールスルファターゼaのcns送達の方法および組成物 |
JP2013542913A (ja) * | 2010-06-25 | 2013-11-28 | シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ, インコーポレイテッド | サンフィリポ症候群b型の処置 |
JP2015504514A (ja) * | 2011-11-07 | 2015-02-12 | シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ インコーポレイテッド | サンフィリポ症候群のためのバイオマーカーおよびそれらの使用 |
WO2015098989A1 (ja) | 2013-12-25 | 2015-07-02 | Jcrファーマ株式会社 | 血液脳関門を通過する新規抗トランスフェリン受容体抗体 |
JP2015524444A (ja) * | 2012-08-03 | 2015-08-24 | ザ ユナイテッド ステイツ オブ アメリカ, アズ リプレゼンテッド バイ ザ セクレタリー, デパートメント オブ ヘルス アンド ヒューマン サービシーズ | ライソゾーム蓄積症を治療するためのシクロデキストリン |
JP2016037504A (ja) * | 2010-06-25 | 2016-03-22 | シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ インコーポレイテッド | 治療薬のcns送達 |
WO2018124121A1 (ja) | 2016-12-26 | 2018-07-05 | Jcrファーマ株式会社 | 血液脳関門を通過する新規な抗ヒトトランスフェリン受容体抗体 |
WO2018124107A1 (ja) | 2016-12-26 | 2018-07-05 | Jcrファーマ株式会社 | Bdnfを含む融合蛋白質 |
US10258641B2 (en) | 2015-06-10 | 2019-04-16 | Vtesse Inc. | Hydroxypropyl beta-cyclodextrin compositions and methods |
US11130815B2 (en) | 2015-06-24 | 2021-09-28 | Jcr Pharmaceuticals Co., Ltd. | Fusion proteins containing a BDNF and an anti-human transferrin receptor antibody |
JP2021175760A (ja) * | 2015-05-08 | 2021-11-04 | バイオマリン ファーマシューティカル インコーポレイテッド | Tpp1配合物及びcln2疾患を治療するための方法 |
US11248045B2 (en) | 2015-06-24 | 2022-02-15 | Jcr Pharmaceuticals Co., Ltd. | Anti-human transferrin receptor antibody permeating blood-brain barrier |
US11958917B2 (en) | 2022-02-18 | 2024-04-16 | Beren Therapeutics P.B.C. | Compositions of hydroxypropyl-beta-cyclodextrin and methods of purifying the same |
Families Citing this family (65)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6585971B1 (en) * | 1999-11-12 | 2003-07-01 | Harbor-Ucla Research And Education Institute | Recombinant α-L-iduronidase, methods for producing and purifying the same and methods for treating disease caused by deficiencies thereof |
US7723296B2 (en) * | 2001-01-18 | 2010-05-25 | Genzyme Corporation | Methods for introducing mannose-6-phosphate and other oligosaccharides onto glycoproteins and its application thereof |
US7629309B2 (en) | 2002-05-29 | 2009-12-08 | Zystor Therapeutics, Inc. | Targeted therapeutic proteins |
US7560424B2 (en) | 2001-04-30 | 2009-07-14 | Zystor Therapeutics, Inc. | Targeted therapeutic proteins |
US7442372B2 (en) | 2003-08-29 | 2008-10-28 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Delivery of therapeutic compounds to the brain and other tissues |
US20050208090A1 (en) * | 2004-03-18 | 2005-09-22 | Medtronic, Inc. | Methods and systems for treatment of neurological diseases of the central nervous system |
CA2568150A1 (en) * | 2004-06-21 | 2006-01-05 | Medtronic, Inc. | Medical systems and methods for delivering compositions to cells |
AR059089A1 (es) * | 2006-01-20 | 2008-03-12 | Genzyme Corp | Administracion intraventricular de una enzima para enfermedades de almacenamiento lisosomal |
EP1988823B1 (en) | 2006-02-09 | 2018-08-15 | Genzyme Corporation | Slow intraventricular delivery |
EP2046435A4 (en) * | 2006-07-13 | 2012-06-27 | Medtronic Inc | METHOD AND FORMULATIONS FOR OPTIMAL LOCAL ADMINISTRATION OF CELL THERAPY BY MEANS OF MINIMALLY INVASIVE PROCEDURES |
US8849372B2 (en) * | 2006-11-22 | 2014-09-30 | The General Hospital Corporation | Method for magnetic resonance imaging using stimulus induced rotary saturation with a contrast agent |
WO2008070769A1 (en) * | 2006-12-06 | 2008-06-12 | Medtronic, Inc. | Intrathecal catheter |
DK2457920T3 (en) | 2007-01-18 | 2018-01-22 | Genzyme Corp | Oligosaccharides comprising an amino oxy group and conjugates thereof |
WO2008089339A2 (en) * | 2007-01-18 | 2008-07-24 | Genzyme Corporation | Oligosaccharide conjugates for cellular targeting |
ES2635726T3 (es) * | 2007-06-06 | 2017-10-04 | Genzyme Corporation | Terapia génica para enfermedades de almacenamiento lisosómico |
US20090048648A1 (en) * | 2007-08-17 | 2009-02-19 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Self-sterilizing device |
US8734718B2 (en) | 2007-08-17 | 2014-05-27 | The Invention Science Fund I, Llc | Systems, devices, and methods including catheters having an actively controllable therapeutic agent delivery component |
US8366652B2 (en) | 2007-08-17 | 2013-02-05 | The Invention Science Fund I, Llc | Systems, devices, and methods including infection-fighting and monitoring shunts |
US8029740B2 (en) | 2008-07-11 | 2011-10-04 | The Invention Science Fund I, Llc | Event-triggered self-sterilization of article surfaces |
US8702640B2 (en) | 2007-08-17 | 2014-04-22 | The Invention Science Fund I, Llc | System, devices, and methods including catheters configured to monitor and inhibit biofilm formation |
US8460229B2 (en) | 2007-08-17 | 2013-06-11 | The Invention Science Fund I, Llc | Systems, devices, and methods including catheters having components that are actively controllable between transmissive and reflective states |
US8753304B2 (en) | 2007-08-17 | 2014-06-17 | The Invention Science Fund I, Llc | Systems, devices, and methods including catheters having acoustically actuatable waveguide components for delivering a sterilizing stimulus to a region proximate a surface of the catheter |
US9005263B2 (en) | 2007-08-17 | 2015-04-14 | The Invention Science Fund I, Llc | System, devices, and methods including actively-controllable sterilizing excitation delivery implants |
US8162924B2 (en) | 2007-08-17 | 2012-04-24 | The Invention Science Fund I, Llc | System, devices, and methods including actively-controllable superoxide water generating systems |
US8706211B2 (en) | 2007-08-17 | 2014-04-22 | The Invention Science Fund I, Llc | Systems, devices, and methods including catheters having self-cleaning surfaces |
US8647292B2 (en) | 2007-08-17 | 2014-02-11 | The Invention Science Fund I, Llc | Systems, devices, and methods including catheters having components that are actively controllable between two or more wettability states |
US8114346B2 (en) * | 2007-08-17 | 2012-02-14 | The Invention Science Fund I, Llc | Event-triggered ultraviolet light sterilization of surfaces |
US8742079B2 (en) * | 2007-08-20 | 2014-06-03 | Protalix Ltd. | Saccharide-containing protein conjugates and uses thereof |
EP2219666A4 (en) * | 2007-11-15 | 2011-05-25 | Univ North Carolina | PROSTATE ACID PHOSPHATASE FOR THE TREATMENT OF PAIN |
JP5627571B2 (ja) | 2008-05-07 | 2014-11-19 | バイオマリン ファーマシューティカル インコーポレイテッド | リソソーム標的化ペプチドおよびその使用 |
US8585627B2 (en) | 2008-12-04 | 2013-11-19 | The Invention Science Fund I, Llc | Systems, devices, and methods including catheters configured to monitor biofilm formation having biofilm spectral information configured as a data structure |
US20110295090A1 (en) | 2008-12-04 | 2011-12-01 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Systems, devices, and methods including implantable devices with anti-microbial properties |
EP3608330B1 (en) | 2008-12-16 | 2022-11-09 | Genzyme Corporation | Synthetic intermediates for preparing oligosaccharide-protein conjugates |
ES2569514T3 (es) | 2009-06-17 | 2016-05-11 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Formulaciones para enzimas lisosómicas |
RU2569744C2 (ru) * | 2009-08-28 | 2015-11-27 | Маунт Синай Скул Оф Медсин | Ферментная заместительная терапия с увеличением дозы для лечения недостаточности кислой сфингомиелиназы |
US9194011B2 (en) | 2009-11-17 | 2015-11-24 | Protalix Ltd. | Stabilized alpha-galactosidase and uses thereof |
WO2011163651A2 (en) * | 2010-06-25 | 2011-12-29 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | METHODS AND COMPOSITIONS FOR CNS DELIVERY OF β-GALACTOCEREBROSIDASE |
DK2665814T3 (en) | 2011-01-20 | 2017-09-11 | Protalix Ltd | NUCLEIC ACID CONSTRUCTION FOR EXPRESSION OF ALPHA-GALACTOSIDASE IN PLANTS AND PLANT CELLS |
JP6329483B2 (ja) * | 2011-10-12 | 2018-05-23 | シナジェバ・バイオファーマ・コーポレイションSynageva Biopharma Corp. | 組換えヒトnagluタンパク質およびその利用 |
US9101678B2 (en) | 2011-11-03 | 2015-08-11 | Elwha Llc | Heat-sanitization of surfaces |
AU2012346448B2 (en) * | 2011-12-02 | 2017-09-14 | Armagen, Inc. | Methods and compositions for increasing arylsulfatase A activity in the CNS |
EP2793922B1 (en) | 2011-12-23 | 2019-10-30 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Stable formulations for cns delivery of arylsulfatase a |
EA201792099A1 (ru) | 2011-12-23 | 2018-05-31 | Шир Хьюман Дженетик Терапис, Инк. | Лечение когнитивных нарушений при синдроме хантера путем интратекальной доставки идуронат-2-сульфатазы |
CA3140358A1 (en) * | 2012-07-31 | 2014-02-06 | Bioasis Technologies, Inc. | Dephosphorylated lysosomal storage disease proteins and methods of use thereof |
CA2892146A1 (en) | 2012-11-27 | 2014-06-05 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Targeted therapeutic lysosomal enzyme fusion proteins and uses thereof |
US20150313971A1 (en) * | 2012-12-07 | 2015-11-05 | Shire Human Genetic Therapies | Methods and compositions for intrathecally administered treatment of mucupolysaccharidosis type iiia |
EP2981551B1 (en) | 2013-02-20 | 2020-06-03 | Valerion Therapeutics, LLC | Methods and compositions for treatment of pompe disease |
KR20160010526A (ko) * | 2013-05-15 | 2016-01-27 | 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 미네소타 | 중추 신경계로의 아데노-연관 바이러스 매개 유전자 전달 |
MX2018005258A (es) | 2015-11-06 | 2019-09-04 | Biomarin Pharm Inc | Ensayos basados en células para la detección de anticuerpos u otros factores que neutralizan la absorción de enzimas lisosómicas. |
BR112018017322A2 (pt) | 2016-02-24 | 2019-01-02 | Biomarin Pharm Inc | proteínas de fusão de enzima lisossômica terapêuticas direcionadas, formulações associadas e usos das mesmas |
KR20190008237A (ko) | 2016-04-15 | 2019-01-23 | 더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실바니아 | Ii형 점액다당류증의 치료를 위한 유전자 요법 |
MX2018014868A (es) * | 2016-06-02 | 2019-09-13 | Cloudbreak Therapeutics Llc | Composiciones y metodos de uso de nintedanib para mejorar el exito de la cirugia del glaucoma. |
AU2017284198B2 (en) | 2016-06-13 | 2023-09-28 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Optimized CLN1 genes and expression cassettes and their use |
US11541005B2 (en) | 2017-02-08 | 2023-01-03 | New Hope Research Foundation, Inc. | Systems and methods for enhanced distribution of a biologic agent within the brain and spinal cord |
US11723865B2 (en) | 2017-02-08 | 2023-08-15 | New Hope Research Foundation, Inc. | Systems and methods for enhanced distribution of a biologic agent within the brain and spinal cord |
JP7449223B2 (ja) | 2017-09-22 | 2024-03-13 | ザ・トラステイーズ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・ペンシルベニア | ムコ多糖症ii型を治療するための遺伝子療法 |
MA50746A (fr) | 2017-10-02 | 2020-08-12 | Denali Therapeutics Inc | Protéines de fusion comprenant des enzymes d'enzymothérapie substitutive |
US11730767B2 (en) | 2018-02-23 | 2023-08-22 | Regeneration Biomedical, Inc. | Methods, apparatuses and systems for instilling stem cells and pharmaceuticals into the human ventricular system |
BR112019014209A2 (pt) | 2018-12-18 | 2021-09-28 | Neuway Pharma Gmbh | Sistema de liberação de fármaco, método para provimento do mesmo, partículas semelhantes a vírus (vlp), composição e uso do sistema de liberação de fármaco |
EP3670652A1 (en) * | 2018-12-18 | 2020-06-24 | NEUWAY Pharma GmbH | Vlp for the treatment of a lysosomal storage disease |
BR112021012113A2 (pt) | 2018-12-19 | 2021-09-08 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Moléculas bifuncionais para direcionamento lisossomal e composições e métodos relacionados |
US11446084B2 (en) | 2019-07-12 | 2022-09-20 | Neuralink Corp. | Laser drilling of pia mater |
JP2022546042A (ja) | 2019-08-29 | 2022-11-02 | バイオマリン ファーマシューティカル インコーポレイテッド | 小児対象のcln2疾患を治療するための方法 |
CA3164707A1 (en) | 2020-02-03 | 2021-08-12 | Ana Maria Garcia Collazo | Combination therapy for treating mps1 |
US20240043473A1 (en) * | 2021-02-09 | 2024-02-08 | Phoenix Nest Inc. | Nootropic peptides for treating lysosomal storage diseases |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5716614A (en) * | 1994-08-05 | 1998-02-10 | Molecular/Structural Biotechnologies, Inc. | Method for delivering active agents to mammalian brains in a complex with eicosapentaenoic acid or docosahexaenoic acid-conjugated polycationic carrier |
JP2002514429A (ja) * | 1998-05-13 | 2002-05-21 | ハーバー−ユーシーエルエー | 組換えα−L−イズロニダーゼ、その生成及び精製方法及びその欠損により引き起こされる疾病の治療方法 |
Family Cites Families (65)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2601215A (en) | 1948-03-17 | 1952-06-17 | American Cyanamid Co | Process of preparing dihydropterins |
US3505329A (en) | 1968-02-06 | 1970-04-07 | Smithkline Corp | Process for the synthesis of biopterin |
JPS5883691A (ja) | 1981-11-13 | 1983-05-19 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 1′,2′−ジアシル−(6r,s)−5,6,7,8−テトラヒドロ−l−ビオプテリンおよびその製法 |
CH651755A5 (en) | 1982-03-03 | 1985-10-15 | Kanegafuchi Chemical Ind | Use of pterin derivatives |
JPS5925323A (ja) | 1982-03-03 | 1984-02-09 | 鐘淵化学工業株式会社 | プテリン誘導体からなる脳内神経伝達物質の関わる疾病の治療剤 |
JPS5976086A (ja) | 1982-09-20 | 1984-04-28 | ザ ウエルカム フアウンデ−シヨン リミテツド | プテリジン化合物 |
GB8318833D0 (en) | 1983-07-12 | 1983-08-10 | Wellcome Found | Chemical compounds |
US5196533A (en) | 1983-04-11 | 1993-03-23 | South Alabama Medical Science Foundation, Usa | Cyclization of 5 amino-pyrimidines to quinoid 6,6 disubstituted dihydropteridines |
US4587340A (en) | 1983-09-19 | 1986-05-06 | Burroughs Wellcome Co. | Biopterin analogs |
JPS60178887A (ja) | 1984-02-23 | 1985-09-12 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 5,6,7,8−テトラヒドロ−l−ビオプテリンの製造法 |
JPS60199889A (ja) | 1984-03-24 | 1985-10-09 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 5,6,7,8−テトラヒドロ−l−エリスロ−ビオプテリンの硫酸塩およびその製法 |
US4550109A (en) | 1984-05-31 | 1985-10-29 | The Board Of Regents, The University Of Texas System | Lipoidal biopterin compounds |
DE3437944A1 (de) | 1984-10-17 | 1986-07-31 | Biotest-Serum-Institut Gmbh, 6000 Frankfurt | Verwendung von pterinen zur steigerung der aktivitaet von lymphokinen und anderen blutfaktoren, sowie ein diagnostisches oder therapeutisches praeparat, das pterine in kombination mit lymphokinen enthaelt |
CA1262347A (en) | 1985-01-28 | 1989-10-17 | Suntory Limited | Preparation process of (6r)-tetrahydro-l-biopterin |
JPS61277618A (ja) | 1985-06-04 | 1986-12-08 | Suntory Ltd | 自閉症治療剤 |
US4801575A (en) * | 1986-07-30 | 1989-01-31 | The Regents Of The University Of California | Chimeric peptides for neuropeptide delivery through the blood-brain barrier |
CA1334654C (en) | 1987-11-30 | 1995-03-07 | Masayasu Kurono | Intermediates for synthesizing bh _and its derivatives |
US6149909A (en) | 1995-06-23 | 2000-11-21 | Women's And Children's Hospital | Synthetic α-L-iduronidase and genetic sequences encoding same |
JP2534423B2 (ja) | 1991-12-26 | 1996-09-18 | コーネル・リサーチ・ファンデーション・インコーポレイテッド | 酸化窒素の過剰生産から生じる血管失調を阻止する阻害剤 |
US5198547A (en) | 1992-03-16 | 1993-03-30 | South Alabama Medical Science Foundation, Usa | Process for N5-formylating tetrahydropteridines |
US5981194A (en) | 1992-07-10 | 1999-11-09 | University Of British Columbia | Use of p97 and iron binding proteins as diagnostic and therapeutic agents |
DE4308739C1 (de) | 1993-03-19 | 1994-06-23 | Henning Berlin Gmbh | Pterinderivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung |
US5945452A (en) | 1993-06-11 | 1999-08-31 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Treatment of vascular degenerative diseases by modulation of endogenous nitric oxide production or activity |
US5502050A (en) | 1993-11-29 | 1996-03-26 | Cornell Research Foundation, Inc. | Blocking utilization of tetrahydrobiopterin to block induction of nitric oxide synthesis |
ATE218345T1 (de) | 1994-08-05 | 2002-06-15 | Suntory Ltd | Arzneimittel gegen spinocerebellare degeneration |
ES2326705T3 (es) | 1995-09-14 | 2009-10-16 | Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. | Produccion de enzimas lisosomicas en sistemas de expresion basados en plantas. |
US6002067A (en) | 1996-05-20 | 1999-12-14 | The University Of British Columbia | Transgenic mouse model for iduronidase deficiency and methods of making and using same |
US20020076782A1 (en) | 1996-07-05 | 2002-06-20 | John P.N. Rosazza | Purified nitric oxide synthase |
GB9617990D0 (en) | 1996-08-29 | 1996-10-09 | Scotia Holdings Plc | Treatment of pain |
US6458574B1 (en) * | 1996-09-12 | 2002-10-01 | Transkaryotic Therapies, Inc. | Treatment of a α-galactosidase a deficiency |
US5922713A (en) | 1997-06-26 | 1999-07-13 | Werner; Ernst | Inhibition of nitric oxide synthase |
JP4306825B2 (ja) | 1998-02-27 | 2009-08-05 | アスビオファーマ株式会社 | インスリン抵抗性が関与する血管機能異常を伴う疾患の予防または治療剤 |
US6200758B1 (en) | 1999-02-19 | 2001-03-13 | New York State Office Of Mental Health | Phenylalanine hydroxylase gene variants, and amino acid and pterin homeostasis, in the definition, detection, treatment and prevention of psychotic, mood and personality disorders |
US6217552B1 (en) | 1999-03-01 | 2001-04-17 | Coaxia, Inc. | Medical device for selective intrathecal spinal cooling in aortic surgery and spinal trauma |
US6521212B1 (en) | 1999-03-18 | 2003-02-18 | United Therapeutics Corporation | Method for treating peripheral vascular disease by administering benzindene prostaglandins by inhalation |
CA2367002A1 (en) | 1999-03-19 | 2000-09-28 | Michael A. Moskowitz | Increasing cerebral bioavailability of drugs |
US6537785B1 (en) | 1999-09-14 | 2003-03-25 | Genzyme Glycobiology Research Institute, Inc. | Methods of treating lysosomal storage diseases |
GB2355191A (en) | 1999-10-12 | 2001-04-18 | Laxdale Ltd | Combination formulations for fatigue, head injury and strokes |
US6569661B1 (en) | 1999-11-12 | 2003-05-27 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Recombinant α-L-iduronidase, methods for producing and purifying the same and methods for treating diseases caused by deficiencies thereof |
CA2388807C (en) * | 1999-11-12 | 2013-08-06 | Matthew C. Coffey | Viruses for the treatment of cellular proliferative disorders |
US6426208B1 (en) | 1999-11-12 | 2002-07-30 | Harbor-Ucla Research And Education Institute | Recombinant α-L-iduronidase, methods for producing and purifying the same and methods for treating diseases caused by deficiencies thereof |
US6585971B1 (en) | 1999-11-12 | 2003-07-01 | Harbor-Ucla Research And Education Institute | Recombinant α-L-iduronidase, methods for producing and purifying the same and methods for treating disease caused by deficiencies thereof |
WO2001036603A2 (en) * | 1999-11-17 | 2001-05-25 | Avigen, Inc. | Recombinant adeno-associated virus virions for the treatment of lysosomal disorders |
US6972124B2 (en) * | 2000-05-01 | 2005-12-06 | Biomarin Pharmaceuticals Inc. | Precursor of N-acetylgalactosamine-4-sulfatase, methods of treatment using said enzyme and methods for producing and purifying said enzyme |
US20020006400A1 (en) | 2000-05-11 | 2002-01-17 | Peter Lobel | Recombinant human CLN2 protein and methods of its production and use |
US6544994B2 (en) | 2000-06-07 | 2003-04-08 | Eprov Ag | Pharmaceutical preparation for treating or preventing cardiovascular or neurological disorders by modulating of the activity of nitric oxide synthase |
AU2001269923A1 (en) * | 2000-06-19 | 2002-01-02 | Genzyme Corporation | Combination enzyme replacement, gene therapy and small molecule therapy for lysosomal storage diseases |
PT1782825E (pt) | 2000-07-18 | 2014-11-04 | Univ Duke | Tratamento de doenças de armazenanto de glicogénio tipo ii |
US20050119270A1 (en) | 2000-08-04 | 2005-06-02 | Mason R. P. | Synergistic effect of amlodipine and atorvastatin on aortic endothelial cell nitric oxide release |
CN1247778C (zh) | 2000-08-31 | 2006-03-29 | 第一阿斯比奥制药株式会社 | 生物蝶呤的生产方法 |
ES2300439T3 (es) * | 2001-04-30 | 2008-06-16 | Zystor Therapeutics , Inc. | Reconocimiento subcelular de proteinas terapeuticas. |
WO2002098455A2 (en) † | 2001-06-07 | 2002-12-12 | Hemebiotech A/S | Production of recombinant human arylsulfatase a |
US20030007961A1 (en) | 2001-06-22 | 2003-01-09 | Wilburn Michael D. | Orthomolecular vitamin E derivatives |
US20030072761A1 (en) * | 2001-10-16 | 2003-04-17 | Lebowitz Jonathan | Methods and compositions for targeting proteins across the blood brain barrier |
US7658916B2 (en) | 2002-04-05 | 2010-02-09 | Genzyme Corporation | Methods of enhancing lysosomal storage disease therapy by modulation of cell surface receptor density |
US20030198620A1 (en) | 2002-04-16 | 2003-10-23 | Keiya Ozawa | Method of treating amino acid metabolic disorders using recombinant adeno-associated virus virions |
EP2361631A1 (en) | 2002-04-25 | 2011-08-31 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Treatment of alpha-galactosidase a deficiency |
US7485314B2 (en) | 2002-05-06 | 2009-02-03 | Los Angeles Biomedical Research Institute At Harbor-Ucla Medical Center | Induction of antigen specific immunologic tolerance |
US20050142141A1 (en) | 2002-11-27 | 2005-06-30 | Pardridge William M. | Delivery of enzymes to the brain |
DE10260263A1 (de) | 2002-12-20 | 2004-07-15 | Biocrates Life Sciences Gmbh | Verwendung von Tetrahydrobiopterinderivaten zur Behandlung und Ernährung von Patienten mit Aminosäurestoffwechselstörungen |
WO2004091475A2 (en) | 2003-04-16 | 2004-10-28 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Gaucher disease drugs and methods of identifying same |
US20050026823A1 (en) * | 2003-06-20 | 2005-02-03 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Use of the chaperone receptor-associated protein (RAP) for the delivery of therapeutic compounds to the brain and other tissues |
EP1638605B1 (en) * | 2003-06-20 | 2014-01-08 | Raptor Pharmaceutical, Inc. | Delivery of therapeutic compounds to the brain and other tissues |
US7442372B2 (en) | 2003-08-29 | 2008-10-28 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Delivery of therapeutic compounds to the brain and other tissues |
CN101132776A (zh) | 2004-11-17 | 2008-02-27 | 生物马林药物股份有限公司 | 稳定的四氢生物喋呤片剂制剂 |
-
2003
- 2003-08-29 US US10/651,493 patent/US7442372B2/en active Active
-
2004
- 2004-08-30 PL PL04782579.9T patent/PL1673104T5/pl unknown
- 2004-08-30 EP EP04782579.9A patent/EP1673104B2/en active Active
- 2004-08-30 AU AU2004268645A patent/AU2004268645B2/en active Active
- 2004-08-30 ES ES04782579T patent/ES2441612T5/es active Active
- 2004-08-30 WO PCT/US2004/028135 patent/WO2005021064A2/en active Application Filing
- 2004-08-30 US US11/630,446 patent/US9044473B2/en active Active
- 2004-08-30 JP JP2006524936A patent/JP5819574B2/ja active Active
- 2004-08-30 PT PT47825799T patent/PT1673104E/pt unknown
- 2004-08-30 CA CA2537238A patent/CA2537238C/en active Active
- 2004-08-30 DK DK04782579.9T patent/DK1673104T4/da active
- 2004-08-30 SI SI200432119T patent/SI1673104T2/sl unknown
-
2012
- 2012-02-17 US US13/399,787 patent/US9089566B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2014
- 2014-01-09 CY CY20141100019T patent/CY1114815T1/el unknown
-
2015
- 2015-02-05 US US14/615,098 patent/US9572870B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2017
- 2017-01-06 US US15/400,289 patent/US11040088B2/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5716614A (en) * | 1994-08-05 | 1998-02-10 | Molecular/Structural Biotechnologies, Inc. | Method for delivering active agents to mammalian brains in a complex with eicosapentaenoic acid or docosahexaenoic acid-conjugated polycationic carrier |
JP2002514429A (ja) * | 1998-05-13 | 2002-05-21 | ハーバー−ユーシーエルエー | 組換えα−L−イズロニダーゼ、その生成及び精製方法及びその欠損により引き起こされる疾病の治療方法 |
Non-Patent Citations (11)
Title |
---|
JPN6010064448; CHAVANY,C. et al: 'Biology and potential strategies for the treatment of GM2 gangliosidoses' Molecular medicine today Vol.4, No.4, 1998, p.158-65 * |
JPN6010064448; CHAVANY,C. et al: Molecular medicine today Vol.4, No.4, 1998, p.158-65 * |
JPN6010064449; DANIELE,A. et al: Biochimica et biophysica acta Vol.1588, No.3, 2002, p.203-9 * |
JPN6010064449; DANIELE,A. et al: 'Uptake of recombinant iduronate-2-sulfatase into neuronal and glial cells in vitro' Biochimica et biophysica acta Vol.1588, No.3, 2002, p.203-9 * |
JPN6010064450; SHULL,R.M. et al: 'Enzyme replacement in a canine model of Hurler syndrome' Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America Vol.91, No.26, 1994, p.12937-41 * |
JPN6010064450; SHULL,R.M. et al: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America Vol.91, No.26, 1994, p.12937-41 * |
JPN6010064451; WENGER,D.A. et al: Archives of neurology Vol.60, No.3, 200303, p.322-8 * |
JPN6010064451; WENGER,D.A. et al: 'Insights into the diagnosis and treatment of lysosomal storage diseases' Archives of neurology Vol.60, No.3, 200303, p.322-8 * |
JPN6012011544; 大橋十也: 小児内科 Vol.33, No.7, 2001, p.1015-1020 * |
JPN6012011549; CAMERON,D.E. et al: The American journal of psychiatry Vol.113, No.10, 1957, p.893-900 * |
JPN6012011552; von Specht,B.U. et al: Neurology Vol.29, No.6, 1979, p.848-54 * |
Cited By (74)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP7448507B2 (ja) | 2010-06-25 | 2024-03-12 | 武田薬品工業株式会社 | アリールスルファターゼaのcns送達の方法および組成物 |
KR101997935B1 (ko) | 2010-06-25 | 2019-10-04 | 샤이어 휴먼 지네틱 테라피즈 인크. | 아릴설파타제 a의 cns 전달을 위한 방법들 및 조성물들 |
JP2021167341A (ja) * | 2010-06-25 | 2021-10-21 | シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ インコーポレイテッド | 治療薬のcns送達 |
JP2013534526A (ja) * | 2010-06-25 | 2013-09-05 | シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ, インコーポレイテッド | 治療薬のcns送達 |
JP2013538788A (ja) * | 2010-06-25 | 2013-10-17 | シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ, インコーポレイテッド | アリールスルファターゼaのcns送達の方法および組成物 |
JP2013542913A (ja) * | 2010-06-25 | 2013-11-28 | シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ, インコーポレイテッド | サンフィリポ症候群b型の処置 |
KR20130135821A (ko) * | 2010-06-25 | 2013-12-11 | 샤이어 휴먼 지네틱 테라피즈 인크. | 아릴설파타제 a의 cns 전달을 위한 방법들 및 조성물들 |
US11065307B2 (en) | 2010-06-25 | 2021-07-20 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Therapeutic fusion protein comprising an alpha-n-acetylglucosaminidase and a lysosomal targeting moiety |
US11065308B2 (en) | 2010-06-25 | 2021-07-20 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Methods and compositions for CNS delivery of heparan n-sulfatase |
JP2021181489A (ja) * | 2010-06-25 | 2021-11-25 | シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ インコーポレイテッド | イズロン酸−2−スルファターゼのcns送達のための方法および組成物 |
JP2016037504A (ja) * | 2010-06-25 | 2016-03-22 | シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ インコーポレイテッド | 治療薬のcns送達 |
JP2016040335A (ja) * | 2010-06-25 | 2016-03-24 | シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ インコーポレイテッド | ヘパランn−スルファターゼのcns送達のための方法および組成物 |
JP2021167340A (ja) * | 2010-06-25 | 2021-10-21 | シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ インコーポレイテッド | アリールスルファターゼaのcns送達の方法および組成物 |
JP2016041755A (ja) * | 2010-06-25 | 2016-03-31 | シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ インコーポレイテッド | イズロン酸−2−スルファターゼのcns送達のための方法および組成物 |
JP2016094451A (ja) * | 2010-06-25 | 2016-05-26 | シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ インコーポレイテッド | サンフィリポ症候群b型の処置 |
US9814764B2 (en) | 2010-06-25 | 2017-11-14 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Treatment of sanfilippo syndrome type b by intrathecal administration of alpha-n-acetylglucosaminidase |
JP2017214434A (ja) * | 2010-06-25 | 2017-12-07 | シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ インコーポレイテッド | 治療薬のcns送達 |
JP2018002735A (ja) * | 2010-06-25 | 2018-01-11 | シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ インコーポレイテッド | アリールスルファターゼaのcns送達の方法および組成物 |
JP2018002734A (ja) * | 2010-06-25 | 2018-01-11 | シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ インコーポレイテッド | イズロン酸−2−スルファターゼのcns送達のための方法および組成物 |
JP2020079297A (ja) * | 2010-06-25 | 2020-05-28 | シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ インコーポレイテッド | アリールスルファターゼaのcns送達の方法および組成物 |
JP2016040337A (ja) * | 2010-06-25 | 2016-03-24 | シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ インコーポレイテッド | アリールスルファターゼaのcns送達の方法および組成物 |
JP2020079244A (ja) * | 2010-06-25 | 2020-05-28 | シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ インコーポレイテッド | 治療薬のcns送達 |
JP2013530989A (ja) * | 2010-06-25 | 2013-08-01 | シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ, インコーポレイテッド | イズロン酸−2−スルファターゼのcns送達のための方法および組成物 |
JP2019006826A (ja) * | 2010-06-25 | 2019-01-17 | シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ インコーポレイテッド | 治療薬のcns送達 |
JP2019031575A (ja) * | 2010-06-25 | 2019-02-28 | シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ インコーポレイテッド | アリールスルファターゼaのcns送達の方法および組成物 |
JP2013530988A (ja) * | 2010-06-25 | 2013-08-01 | シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ, インコーポレイテッド | ヘパランn−スルファターゼのcns送達のための方法および組成物 |
JP2019038853A (ja) * | 2010-06-25 | 2019-03-14 | シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ インコーポレイテッド | イズロン酸−2−スルファターゼのcns送達のための方法および組成物 |
JP7359827B2 (ja) | 2010-06-25 | 2023-10-11 | シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ インコーポレイテッド | 治療薬のcns送達 |
JP7087175B2 (ja) | 2010-06-25 | 2022-06-20 | シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ インコーポレイテッド | 治療薬のcns送達 |
US11260112B2 (en) | 2010-06-25 | 2022-03-01 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Methods and compositions for CNS delivery of iduronate-2-sulfatase |
JP2022024176A (ja) * | 2010-06-25 | 2022-02-08 | シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ インコーポレイテッド | 治療薬のcns送達 |
JP2012062312A (ja) * | 2010-08-19 | 2012-03-29 | Yoshikatsu Eto | ハンター症候群の治療剤 |
JP2015504514A (ja) * | 2011-11-07 | 2015-02-12 | シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ インコーポレイテッド | サンフィリポ症候群のためのバイオマーカーおよびそれらの使用 |
JP2020097620A (ja) * | 2012-08-03 | 2020-06-25 | ザ ユナイテッド ステイツ オブ アメリカ, アズ リプレゼンテッド バイ ザ セクレタリー, デパートメント オブ ヘルス アンド ヒューマン サービシーズ | ライソゾーム蓄積症を治療するためのシクロデキストリン |
JP2015524444A (ja) * | 2012-08-03 | 2015-08-24 | ザ ユナイテッド ステイツ オブ アメリカ, アズ リプレゼンテッド バイ ザ セクレタリー, デパートメント オブ ヘルス アンド ヒューマン サービシーズ | ライソゾーム蓄積症を治療するためのシクロデキストリン |
US11020422B2 (en) | 2012-08-03 | 2021-06-01 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services | Cyclodextrin for the treatment of lysosomal storage diseases |
JP2018162277A (ja) * | 2012-08-03 | 2018-10-18 | ザ ユナイテッド ステイツ オブ アメリカ, アズ リプレゼンテッド バイ ザ セクレタリー, デパートメント オブ ヘルス アンド ヒューマン サービシーズ | ライソゾーム蓄積症を治療するためのシクロデキストリン |
EP3450557A1 (en) | 2013-12-25 | 2019-03-06 | JCR Pharmaceuticals Co., Ltd. | Novel anti-transferrin receptor antibody that passes through blood-brain barrier |
US9994641B2 (en) | 2013-12-25 | 2018-06-12 | Jcr Pharmaceuticals Co., Ltd. | Anti-human transferrin receptor antibody that passes through blood-brain barrier |
WO2015098989A1 (ja) | 2013-12-25 | 2015-07-02 | Jcrファーマ株式会社 | 血液脳関門を通過する新規抗トランスフェリン受容体抗体 |
JP2021175760A (ja) * | 2015-05-08 | 2021-11-04 | バイオマリン ファーマシューティカル インコーポレイテッド | Tpp1配合物及びcln2疾患を治療するための方法 |
JP7421520B2 (ja) | 2015-05-08 | 2024-01-24 | バイオマリン ファーマシューティカル インコーポレイテッド | Tpp1配合物及びcln2疾患を治療するための方法 |
US10933083B2 (en) | 2015-06-10 | 2021-03-02 | Vtesse Inc | Hydroxypropyl beta-cyclodextrin compositions and methods |
US11534456B2 (en) | 2015-06-10 | 2022-12-27 | Mandos Llc | Hydroxypropyl beta-cyclodextrin compositions and methods |
US11938144B2 (en) | 2015-06-10 | 2024-03-26 | Mandos Llc | Hydroxypropyl beta-cyclodextrin compositions and methods |
US11918601B2 (en) | 2015-06-10 | 2024-03-05 | Mandos Llc | Hydroxypropyl beta-cyclodextrin compositions and methods |
US10709730B2 (en) | 2015-06-10 | 2020-07-14 | Vtesse Inc | Hydroxypropyl beta-cyclodextrin compositions and methods |
US11865136B2 (en) | 2015-06-10 | 2024-01-09 | Mandos Llc | Hydroxypropyl beta-cyclodextrin compositions and methods |
US11826318B2 (en) | 2015-06-10 | 2023-11-28 | Mandos Llc | Hydroxypropyl beta-cyclodextrin compositions and methods |
US10258641B2 (en) | 2015-06-10 | 2019-04-16 | Vtesse Inc. | Hydroxypropyl beta-cyclodextrin compositions and methods |
US10300086B2 (en) | 2015-06-10 | 2019-05-28 | Vtesse Inc | Hydroxypropyl beta-cyclodextrin compositions and methods |
US11744850B2 (en) | 2015-06-10 | 2023-09-05 | Mandos Llc | Hydroxypropyl beta-cyclodextrin compositions and methods |
US11406657B2 (en) | 2015-06-10 | 2022-08-09 | Mandos Llc | Hydroxypropyl beta-cyclodextrin compositions and methods |
US11744849B2 (en) | 2015-06-10 | 2023-09-05 | Mandos Llc | Hydroxypropyl beta-cyclodextrin compositions and methods |
US11510940B2 (en) | 2015-06-10 | 2022-11-29 | Mandos Llc | Hydroxypropyl beta-cyclodextrin compositions and methods |
US11529366B2 (en) | 2015-06-10 | 2022-12-20 | Mandos Llc | Hydroxypropyl beta-cyclodextrin compositions and methods |
US11534455B2 (en) | 2015-06-10 | 2022-12-27 | Mandos Llc | Hydroxypropyl beta-cyclodextrin compositions and methods |
US11744848B2 (en) | 2015-06-10 | 2023-09-05 | Mandos Llc | Hydroxypropyl beta-cyclodextrin compositions and methods |
US11541074B2 (en) | 2015-06-10 | 2023-01-03 | Mandos Llc | Hydroxypropyl beta-cyclodextrin compositions and methods |
US11590159B2 (en) | 2015-06-10 | 2023-02-28 | Mandos Llc | Hydroxypropyl beta-cyclodextrin compositions and methods |
US11590160B2 (en) | 2015-06-10 | 2023-02-28 | Mandos Llc | Hydroxypropyl beta-cyclodextrin compositions and methods |
US11633423B2 (en) | 2015-06-10 | 2023-04-25 | Mandos Llc | Hydroxypropyl beta-cyclodextrin compositions and methods |
US11130815B2 (en) | 2015-06-24 | 2021-09-28 | Jcr Pharmaceuticals Co., Ltd. | Fusion proteins containing a BDNF and an anti-human transferrin receptor antibody |
US11248045B2 (en) | 2015-06-24 | 2022-02-15 | Jcr Pharmaceuticals Co., Ltd. | Anti-human transferrin receptor antibody permeating blood-brain barrier |
US11958905B2 (en) | 2015-06-24 | 2024-04-16 | Jcr Pharmaceuticals Co., Ltd. | Fusion proteins containing a BDNF and an anti-human transferrin receptor antibody |
KR20220154840A (ko) | 2016-12-26 | 2022-11-22 | 제이씨알 파마 가부시키가이샤 | 혈액뇌관문을 통과하는 신규한 항인간 트랜스페린 수용체 항체 |
KR20220100111A (ko) | 2016-12-26 | 2022-07-14 | 제이씨알 파마 가부시키가이샤 | 혈액뇌관문을 통과하는 신규한 항인간 트랜스페린 수용체 항체 |
KR20190097217A (ko) | 2016-12-26 | 2019-08-20 | 제이씨알 파마 가부시키가이샤 | Bdnf를 포함하는 융합 단백질 |
KR20190099470A (ko) | 2016-12-26 | 2019-08-27 | 제이씨알 파마 가부시키가이샤 | 혈액뇌관문을 통과하는 신규한 항인간 트랜스페린 수용체 항체 |
WO2018124107A1 (ja) | 2016-12-26 | 2018-07-05 | Jcrファーマ株式会社 | Bdnfを含む融合蛋白質 |
US10759864B2 (en) | 2016-12-26 | 2020-09-01 | Jcr Pharmaceuticals Co., Ltd. | Anti-human transferrin receptor antibody capable of penetrating blood-brain barrier |
WO2018124121A1 (ja) | 2016-12-26 | 2018-07-05 | Jcrファーマ株式会社 | 血液脳関門を通過する新規な抗ヒトトランスフェリン受容体抗体 |
US11111308B2 (en) | 2016-12-26 | 2021-09-07 | Jcr Pharmaceuticals Co., Ltd. | Anti-human transferrin receptor antibody capable of penetrating blood-brain barrier |
US11958917B2 (en) | 2022-02-18 | 2024-04-16 | Beren Therapeutics P.B.C. | Compositions of hydroxypropyl-beta-cyclodextrin and methods of purifying the same |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US9572870B2 (en) | 2017-02-21 |
DK1673104T4 (da) | 2022-01-17 |
PT1673104E (pt) | 2014-01-15 |
AU2004268645B2 (en) | 2010-02-18 |
ES2441612T3 (es) | 2014-02-05 |
US20090017005A1 (en) | 2009-01-15 |
US7442372B2 (en) | 2008-10-28 |
JP5819574B2 (ja) | 2015-11-24 |
AU2004268645A1 (en) | 2005-03-10 |
WO2005021064A2 (en) | 2005-03-10 |
US9089566B2 (en) | 2015-07-28 |
EP1673104B1 (en) | 2013-10-09 |
US20150150799A1 (en) | 2015-06-04 |
SI1673104T1 (sl) | 2014-02-28 |
EP1673104B2 (en) | 2021-10-27 |
DK1673104T3 (da) | 2014-01-20 |
CA2537238A1 (en) | 2005-03-10 |
US9044473B2 (en) | 2015-06-02 |
WO2005021064A3 (en) | 2005-08-25 |
EP1673104A2 (en) | 2006-06-28 |
ES2441612T5 (es) | 2022-04-04 |
US20120148558A1 (en) | 2012-06-14 |
US20050048047A1 (en) | 2005-03-03 |
US11040088B2 (en) | 2021-06-22 |
US20170182134A1 (en) | 2017-06-29 |
PL1673104T3 (pl) | 2014-03-31 |
PL1673104T5 (pl) | 2023-03-06 |
EP1673104A4 (en) | 2009-08-12 |
SI1673104T2 (sl) | 2022-01-31 |
CA2537238C (en) | 2015-01-06 |
CY1114815T1 (el) | 2016-12-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5819574B2 (ja) | 脳およびその他の組織への治療用化合物の送達 | |
JP7359827B2 (ja) | 治療薬のcns送達 | |
RU2626514C2 (ru) | Доставка к цнс лечебных агентов | |
JP5681345B2 (ja) | リソソーム蓄積症のための脳室内酵素の輸送 | |
Tracy et al. | Intravitreal implantation of TPP1-transduced stem cells delays retinal degeneration in canine CLN2 neuronal ceroid lipofuscinosis | |
RU2751235C2 (ru) | Терапевтические слитые белки направленного действия на основе лизосомных ферментов, соответствующие составы и их применения | |
King et al. | Low-dose, continual enzyme delivery ameliorates some aspects of established brain disease in a mouse model of a childhood-onset neurodegenerative disorder | |
Ishide et al. | Kidney podocyte zebra bodies after lung transplantation for lymphangioleiomyomatosis | |
BR112012033205A2 (pt) | uso de uma composição compreendendo agentes terapêuticos para liberação ao sistema nervoso central |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20070829 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20101116 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110215 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110222 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110314 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110322 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110418 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110425 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110516 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120302 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120529 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120605 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120629 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120706 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120802 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120809 |
|
A524 | Written submission of copy of amendment under article 19 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20120903 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20130531 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130930 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20130930 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20140106 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20140307 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20141008 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20141015 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20141105 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20141110 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20141211 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20141217 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20150519 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20150619 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150714 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20151001 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5819574 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |