JP2006528147A5

JP2006528147A5 -

Info

Publication number: JP2006528147A5
Application number: JP2006520762A
Authority: JP
Filing date: 2004-07-16
Publication date: 2007-07-19

Claims

式（Ｉ）：

［式中：
Ｒ^１は、アリール、ヘテロアリール、−アリール−Ｘ−アリール、−アリール−Ｘ−ヘテロアリール、−アリール−Ｘ−ヘテロサイクリル、−ヘテロアリール−Ｘ−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−Ｘ−アリールまたは−ヘテロアリール−Ｘ−ヘテロサイクリルであり；
ここに、該Ｒ^１のアリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリル基は、同じであっても異なっていてもよい、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、オキソ、ハロＣ_１−６アルキル、ポリハロＣ_１−６アルキル、ハロＣ_１−６アルコキシ、ポリハロＣ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_１−６アルコキシＣ_１−６アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキルＣ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル、Ｃ_１−６アルキルスルホニルオキシ、Ｃ_１−６アルキルスルホニルＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルスルホンアミドＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルアミドＣ_１−６アルキル、アリール、アリールスルホニル、アリールスルホニルオキシ、アリールオキシ、アリールスルホンアミド、アリールカルボキサミド、アロイルまたは−ＣＯＲ^１５、−ＣＯＯＲ^１５、ＮＲ^１５Ｒ^１６、−ＣＯＮＲ^１５Ｒ^１６、−ＮＲ^１５ＣＯＲ^１６、−ＮＲ^１５ＳＯ_２Ｒ^１６または−ＳＯ_２ＮＲ^１５Ｒ^１６基（ここに、Ｒ^１５およびＲ^１６は、独立して、水素、Ｃ_１−６アルキル、ハロＣ_１−６アルキル、ポリハロＣ_１−６アルキルまたはＣ_３−６シクロアルキルであるか、あるいは一緒になってヘテロサイクリック環を形成する）からなる群から選択される、１個以上（例えば、１、２または３個）の置換基により置換されていてもよく；
Ｘは、結合、Ｏ、ＣＯ、ＳＯ_２、ＯＣＨ_２またはＣＨ_２Ｏであり；
Ｒ^２は、Ｃ_３−８アルキル、Ｃ_３−６アルケニル、Ｃ_３−６アルキニル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_５−６シクロアルケニルまたは−Ｃ_１−４アルキル−Ｃ_３−６シクロアルキルであり；
ここに、該Ｒ^２のＣ_３−６シクロアルキル基は、同じであっても異なっていてもよい、ハロゲン、Ｃ_１−４アルキルまたはトリフルオロメチル基からなる群から選択される１個以上（例えば、１、２または３個）の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ_３およびＲ_４基は、各々独立して、Ｃ_１−４アルキルであり；
ｍおよびｎは、独立して、０、１または２であり；
ｐおよびｑは、独立して、１または２である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
Ｒ^１が：
−シアノ、−ＣＯＮＲ^１５Ｒ^１６、−ＣＯＲ^１５、ハロゲンまたは−ＮＲ^１５ＣＯＲ^１６基により置換されていてもよい、アリール；
−シアノ、Ｃ_１−６アルキル、ポリハロＣ_１−６アルキル、−ＣＯＮＲ^１５Ｒ^１６、−ＣＯＲ^１５または−ＣＯＯＲ^１５基により置換されていてもよい、ヘテロアリール；
−アリール−Ｘ−ヘテロサイクリル；
−ハロゲン、Ｃ_１−６アルキルまたはアリール基により置換されていてもよい、アリール−Ｘ−ヘテロアリール；または
−ヘテロアリール−Ｘ−ヘテロサイクリルである、請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物。
Ｒ^１が、−ＣＯＮＲ^１５Ｒ^１６基により置換されていてもよいピリド−３−イル、Ｃ_１−６アルキル基により置換されていてもよい−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、−ＣＯＲ^１５基により置換されていてもよいフェニル、ポリハロＣ_１−６アルキル基により置換されていてもよいピリダジン−３−イル、ポリハロＣ_１−６アルキルにより置換されていてもよいピラジン−２−イルまたはポリハロＣ_１−６アルキル基により置換されていてもよいピリミジン−５−イルである、請求項２記載の式（Ｉ）で示される化合物。
Ｒ^１が、６−ＣＯＮ（Ｈ）（Ｍｅ）または６−ＣＯＮ（Ｈ）（Ｅｔ）基により置換されていてもよいピリド−３−イル、３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、４−ＣＯＭｅ基により置換されていてもよいフェニル、６−ＣＦ_３基により置換されていてもよいピリダジン−３−イルまたは２−ＣＦ_３基により置換されていてもよいピリミジン−５−イルである、請求項３記載の式（Ｉ）で示される化合物。
ｍおよびｎが０である、請求項１〜４いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
ｐおよびｑが１である、請求項１〜５いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
Ｒ^２が、Ｃ_３−８アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキルまたは−Ｃ_１−４アルキル−Ｃ_３−６シクロアルキルである、請求項１〜６いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
Ｒ^２が、１−メチルプロピル、イソプロピル、シクロブチルまたは−ＣＨ_２−シクロプロピルである、請求項７記載の式（Ｉ）で示される化合物。
Ｒ^２がイソプロピルまたはシクロブチルである、請求項８記載の式（Ｉ）で示される化合物。
式Ｅ１〜Ｅ１２０の化合物である、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
１−（１−メチルエチル）−４−（｛１−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル］−４−ピペリジニル｝オキシ）ピペリジン；
５−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］−１−ピペリジニル｝−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサミド；
１−（４−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］−１−ピペリジニル｝フェニル）エタノン；
３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］−１−ピペリジニル｝−６−（トリフルオロメチル）ピリダジン；または
５−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］−１−ピペリジニル｝−２−（トリフルオロメチル）ピリミジン、
である、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
請求項１〜１１いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体または賦形剤を含む、医薬組成物。
請求項１〜１１いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体を含む、神経疾患の治療に用いるための医薬組成物。
式（Ｉ）またはその医薬上許容される塩の製造方法であって：
（ａ）式（ＩＩ）：

［式中、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、ｍ、ｎ、ｐおよびｑは、請求項１の記載と同意義である］
で示される化合物を、Ｒ^１が請求項１の記載と同意義であり、Ｌ^１が適当な脱離基、例えばハロゲン原子である式Ｒ^１−Ｌ^１で示される化合物と反応させること；または
（ｂ）式（ＩＩＩ）：

［式中、Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^４、ｍ、ｎ、ｐおよびｑは、請求項１の記載と同意義である］
で示される化合物を、Ｒ^２が請求項１の記載と同意義であり、Ｌ^２が適当な脱離基、例えばハロゲン原子またはスルホネート、例えばメタンスルホネートである式Ｒ^２−Ｌ^２で示される化合物と反応させること；または
（ｃ）上記の式（ＩＩＩ）で示される化合物を、Ｒ^２’が請求項１のＲ^２に関する記載と同意義であるか、またはそれに変換可能な基である式Ｈ−Ｒ^２’＝Ｏで示される化合物と、還元条件下で反応させること；または
（ｄ）式（ＩＶ）：

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、ｍ、ｎおよびｑは請求項１の記載と同意義であり、Ｌ^３−は適当なカウンターイオン、例えばハロゲン原子である］
で示される化合物を還元して、ｐが１である式（Ｉ）で示される化合物を調製すること；または
（ｅ）式（Ｉ）で示される化合物を脱保護すること、または保護された基を変換すること；および、その後任意に
（ｆ）式（Ｉ）で示される化合物を相互変換すること；
を含む方法。