JP2006515600A5

JP2006515600A5 -

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Publication number: JP2006515600A5
Application number: JP2005502458A
Authority: JP
Filing date: 2003-12-09
Publication date: 2007-02-01
Anticipated expiration: 2023-12-09

Claims

式（１）の化合物を製造するための方法であって、

ａ）式Ｒ^３Ｒ^４Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２の化合物と触媒の存在下で式Ｒ^１−ＣＯ−ＣＨ_２−Ｅの化合物と式Ｒ^２−ＣＨＸ^１Ｘ^２の化合物を反応させジヒドロピリミジンを構築すること、及び
ｂ）工程ａ）で生成した前記ジヒドロピリミジンを酸化して式（１）の化合物を構築すること、
を含む、上記方法
（式中、
Ｒ^１はＨ又はアルキル基であり、
Ｒ^２はＨ、アルキル基又はアリール基であり、
Ｒ^３とＲ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、アルキル基又はアリール基であるか、又はＲ^３とＲ^４はそれらが結合している窒素原子と共に５乃至７員へテロ環を形成してもよく、
ＥはＨ、非置換アルキル基、アリール基又は電子吸引基であり、そして、
Ｘ^１及びＸ^２はそれぞれ独立に脱離基であるか、又はＸ^１とＸ^２とで＝Ｏを表す）。
前記ジヒドロピリミジンが式（２ａ）及びその互変異性体である請求項１に記載の方法

（ここで、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＥは請求項１の定義どおりである）。
前記式Ｒ^１−ＣＯ−ＣＨ_２−Ｅの化合物が下記の化合物である、請求項１又は請求項２に記載の方法。
前記式Ｒ^２−ＣＨＸ^１Ｘ^２の化合物が下記の化合物（ここで、Ｘ^３はハロを表し、ｎは０又は１乃至５である。）、好ましくは４−フルオロベンズアルデヒドである、前記の請求項のいずれかに記載の方法。
前記式Ｒ^３Ｒ^４Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２の化合物がグアニジン又はメチルグアニジンである、前記の請求項のいずれかに記載の方法。
前記式Ｒ^３Ｒ^４Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２の化合物が塩酸塩又は硫酸塩として使用される、請求項５に記載の方法。
前記触媒が塩基である、前記の請求項のいずれかに記載の方法。
前記塩基がアルカリ金属又はアルカリ土類金属の炭酸塩又は炭酸水素塩である、請求項７に記載の方法。
前記酸化剤が二酸化マンガンである、前記の請求項のいずれかに記載の方法。
式（２ａ）及びその互変異性体である化合物

（式中、
Ｒ^１はＨ又はアルキル基であり、
Ｒ^２はＨ、アルキル基又はアリール基であり、
Ｒ^３とＲ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、アルキル基又はアリール基であるが、ただしＲ^３とＲ^４が共に非置換アルキル基であることはなく、そして、
Ｅは非置換アルキル基、アリール基又は電子吸引基である。ただし、Ｒ^２が非置換フェニル又はｏ−ニトロフェニルの場合Ｒ^１は−ＣＨ_３ではない）。
Ｒ^２が一つ以上のハロゲンで置換されたフェニル基である、請求項１０に記載の化合物。
Ｒ^３とＲ^４の少なくとも一つがＨである、請求項１０又は請求項１１に記載の化合物。
Ｒ^１がイソプロピルであり、そしてＲ^２が４−フルオロフェニルである、請求項１０乃至請求項１２のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^３がＨ又はメチルであり、そしてＲ^４がＨである、請求項１０乃至請求項１３のいずれかに記載の化合物。
Ｅが式−ＣＯ_２（Ｃ_１−４アルキル）の基である、請求項１０乃至請求項１４のいずれかに記載の化合物。
式（２ａ）及びその互変異性体である化合物を製造するための方法であって、

ａ）式Ｒ^３Ｒ^４Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２の化合物と触媒の存在下で式Ｒ^１−ＣＯ−ＣＨ_２−Ｅの化合物と式Ｒ^２−ＣＨＸ^１Ｘ^２の化合物を反応させ式（２ａ）の化合物を構築すること、
を含む、上記方法
（式中、
Ｒ^１はＨ又はアルキル基であり、
Ｒ^２はＨ、アルキル基又はアリール基であり、
Ｒ^３とＲ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、アルキル基又はアリール基であるか、又はＲ^３とＲ^４はそれらが結合している窒素原子と共に５乃至７員へテロ環を形成してもよく、
ＥはＨ、非置換アルキル基、アリール基又は電子吸引基であり、そして、
Ｘ^１及びＸ^２はそれぞれ独立に脱離基であるか、又はＸ^１とＸ^２とで＝Ｏを表す）。
Ｒ^１がイソプロピルであり、Ｒ^２が４−フルオロフェニルであり、そしてＲ^３とＲ^４がそれぞれ独立にＨ又はメチルである、請求項１６に記載の方法。
Ｒ^３がメチルであり、Ｒ^４がＨである、請求項１７に記載の方法。
式（１）の化合物を製造するための方法であって、

式（２ａ）の化合物を酸化することを含む、上記方法

（式中、
Ｒ^１はＨ又はアルキル基であり、
Ｒ^２はＨ、アルキル基又はアリール基であり、
Ｒ^３とＲ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、アルキル基又はアリール基であるか、又はＲ^３とＲ^４はそれらが結合している窒素原子と共に５乃至７員へテロ環を形成してもよく、そして、ＥはＨ、非置換アルキル基、アリール基又は電子吸引基である）。
Ｒ^１がイソプロピルであり、Ｒ^２が４−フルオロフェニルであり、そしてＲ^３とＲ^４がそれぞれ独立にＨ又はメチルである、請求項１９に記載の方法。
前記酸化が二酸化マンガンを使用する、請求項１９又は請求項２０に記載の方法。
式（３）の化合物を製造するための方法であって、

ａ）式Ｒ^７ＨＮ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２の化合物と触媒の存在下で式Ｒ^１−ＣＯ−ＣＨ_２−Ｅの化合物と式Ｒ^２−ＣＨＸ^１Ｘ^２の化合物を反応させジヒドロピリミジンを構築すること、
ｂ）工程ａ）で生成した前記ジヒドロピリミジンを酸化して式（４）の化合物を構築すること、及び、

ｃ）前記式（４）の化合物と式Ｒ^６ＳＯ_２−Ｘ^４の化合物を反応させて式（３）の化合物を得ること、
を含む、上記方法
（式中、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｅ、Ｘ^１及びＸ^２は請求項１の定義どおりであり、
Ｒ^６はアルキル基又はアリール基、好ましくはメチル基であり、
Ｒ^７はＨ、アルキル基又はアリール基であり、そして
Ｘ^４は脱離基、好ましくはＣｌ又はＢｒである。）
式（３）の化合物を製造するための方法であって、

ａ）式Ｒ^７ＨＮ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２の化合物と触媒の存在下で式Ｒ^１−ＣＯ−ＣＨ_２−Ｅの化合物と式Ｒ^２−ＣＨＸ^１Ｘ^２の化合物を反応させて式−ＮＨＲ^７の環外基を有するジヒドロピリミジンを構築すること、
ｂ）前記式（４）の化合物と式Ｒ^６ＳＯ_２−Ｘ^４の化合物を反応させて式−Ｎ（Ｒ^７）ＳＯ_２Ｒ^６の環外基を有するジヒドロピリミジンを構築すること、及び、
ｃ）工程ｂ）で生成した前記ジヒドロピリミジンを酸化して式（３）の化合物を構築すること、
を含む上記方法
（式中、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｅ、Ｘ^１及びＸ^２は請求項１の定義どおりであり、
Ｒ^６はアルキル基又はアリール基、好ましくはメチル基であり、
Ｒ^７はＨ、アルキル基又はアリール基であり、そして
Ｘ^４は脱離基、好ましくはＣｌ又はＢｒである）。
Ｒ^１がイソプロピルであり、Ｒ^２が４−フルオロフェニルであり、Ｘ^１とＸ^２とで＝Ｏを表し、Ｒ^６がメチルであり、Ｅが式−ＣＯ_２（Ｃ_１−４アルキル）の基であり、そしてＲ^７がＨ又はメチルである、請求項２２又は請求項２３に記載の方法。
式（ＣＨ_３）_２ＣＨ−ＣＯ−ＣＨ_２−ＣＯ_２−Ｃ_３Ｈ_７の化合物。
下記の式である、請求項２５に記載の化合物。
２−アミノピリミジン化合物による高コレステロール血症の治療。