JP2006511451A - 免疫刺激複合体の調製及びその使用 - Google Patents
免疫刺激複合体の調製及びその使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2006511451A JP2006511451A JP2004519469A JP2004519469A JP2006511451A JP 2006511451 A JP2006511451 A JP 2006511451A JP 2004519469 A JP2004519469 A JP 2004519469A JP 2004519469 A JP2004519469 A JP 2004519469A JP 2006511451 A JP2006511451 A JP 2006511451A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- fraction
- complex
- immunostimulatory
- quillaja saponaria
- mixture
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 title claims description 72
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 116
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 90
- 235000009001 Quillaja saponaria Nutrition 0.000 claims abstract description 57
- 241001092142 Molina Species 0.000 claims abstract description 56
- 241001454523 Quillaja saponaria Species 0.000 claims abstract description 54
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 claims abstract description 38
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 claims abstract description 38
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 claims abstract description 36
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims abstract description 22
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims abstract description 19
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims description 44
- 210000000540 fraction c Anatomy 0.000 claims description 17
- 210000003918 fraction a Anatomy 0.000 claims description 16
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 15
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 15
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 15
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims description 4
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 claims description 4
- 210000002196 fr. b Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 claims description 2
- UGSXKTPGBJVRGO-UHFFFAOYSA-N 6-Hydroxyluteolin 7-O-(6''-O-(E)-caffeoyl)-glucopyranoside Natural products O1C(OC=2C(=C(O)C=3C(=O)C=C(OC=3C=2)C=2C=C(O)C(O)=CC=2)O)C(O)C(O)C(O)C1COC(=O)C=CC1=CC=C(O)C(O)=C1 UGSXKTPGBJVRGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 37
- 230000003053 immunization Effects 0.000 abstract description 14
- 238000002649 immunization Methods 0.000 abstract description 14
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 abstract description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 49
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 30
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 description 25
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 21
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 21
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 16
- 230000004044 response Effects 0.000 description 16
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 14
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 14
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 12
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 12
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 11
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 10
- PIGTXFOGKFOFTO-FVFWYJKVSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[[(3S,4S,4aR,6aR,6bS,8R,8aR,12aS,14aR,14bR)-8a-carboxy-4-formyl-8-hydroxy-4,6a,6b,11,11,14b-hexamethyl-1,2,3,4a,5,6,7,8,9,10,12,12a,14,14a-tetradecahydropicen-3-yl]oxy]-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound O([C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3CC=C4[C@@]([C@@]3(CC[C@H]2[C@@]1(C=O)C)C)(C)C[C@@H](O)[C@]1(CCC(C[C@H]14)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O PIGTXFOGKFOFTO-FVFWYJKVSA-N 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- PIGTXFOGKFOFTO-PPEDVFHSSA-N CC1(C)CC[C@@]2([C@H](O)C[C@]3(C)C(=CC[C@@H]4[C@@]5(C)CCC(O[C@@H]6O[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H]6O)C(O)=O)[C@@](C)(C=O)[C@@H]5CC[C@@]34C)[C@@H]2C1)C(O)=O Chemical compound CC1(C)CC[C@@]2([C@H](O)C[C@]3(C)C(=CC[C@@H]4[C@@]5(C)CCC(O[C@@H]6O[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H]6O)C(O)=O)[C@@](C)(C=O)[C@@H]5CC[C@@]34C)[C@@H]2C1)C(O)=O PIGTXFOGKFOFTO-PPEDVFHSSA-N 0.000 description 7
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 7
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 7
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 7
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 6
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 6
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 5
- 241000219287 Saponaria Species 0.000 description 5
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 5
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 5
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 5
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 5
- 241000894007 species Species 0.000 description 5
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 5
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 5
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 4
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 4
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- BSOQXXWZTUDTEL-ZUYCGGNHSA-N muramyl dipeptide Chemical compound OC(=O)CC[C@H](C(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](C)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@@H]1NC(C)=O BSOQXXWZTUDTEL-ZUYCGGNHSA-N 0.000 description 4
- UMWKZHPREXJQGR-UHFFFAOYSA-N n-methyl-n-(2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl)decanamide Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)N(C)CC(O)C(O)C(O)C(O)CO UMWKZHPREXJQGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000004989 spleen cell Anatomy 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 108010042708 Acetylmuramyl-Alanyl-Isoglutamine Proteins 0.000 description 3
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 3
- 241001092473 Quillaja Species 0.000 description 3
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 3
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000008350 antigen-specific antibody response Effects 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 3
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 3
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 3
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 3
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 3
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 3
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 3
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 108010028921 Lipopeptides Proteins 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 2
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 2
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 238000013421 nuclear magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 240000008213 Brosimum alicastrum Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 1
- 108010015899 Glycopeptides Proteins 0.000 description 1
- 102000002068 Glycopeptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 208000031220 Hemophilia Diseases 0.000 description 1
- 208000009292 Hemophilia A Diseases 0.000 description 1
- 241000701085 Human alphaherpesvirus 3 Species 0.000 description 1
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 201000005505 Measles Diseases 0.000 description 1
- 208000005647 Mumps Diseases 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 1
- 108010061100 Nucleoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000011931 Nucleoproteins Human genes 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 201000005702 Pertussis Diseases 0.000 description 1
- 208000000474 Poliomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 241000287530 Psittaciformes Species 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 206010037742 Rabies Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 206010043376 Tetanus Diseases 0.000 description 1
- UZQJVUCHXGYFLQ-AYDHOLPZSA-N [(2s,3r,4s,5r,6r)-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-4-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-4-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxy-6-(hy Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O)O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3CC=C4[C@@]([C@@]3(CC[C@H]2[C@@]1(C=O)C)C)(C)CC(O)[C@]1(CCC(CC14)(C)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UZQJVUCHXGYFLQ-AYDHOLPZSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000000240 adjuvant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003466 anti-cipated effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 108010026341 choleragen receptor Proteins 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- -1 coatings Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 229960000633 dextran sulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 description 1
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- QPJBWNIQKHGLAU-IQZHVAEDSA-N ganglioside GM1 Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC[C@H](NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)[C@H](O)\C=C\CCCCCCCCCCCCC)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@]2(O[C@H]([C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C2)[C@H](O)[C@H](O)CO)C(O)=O)[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](CO)O1 QPJBWNIQKHGLAU-IQZHVAEDSA-N 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 239000008241 heterogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002434 immunopotentiative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- GZQKNULLWNGMCW-PWQABINMSA-N lipid A (E. coli) Chemical compound O1[C@H](CO)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OC(=O)C[C@@H](CCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCCCC)[C@@H](NC(=O)C[C@@H](CCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCC)[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H](NC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H](OP(O)(O)=O)O1 GZQKNULLWNGMCW-PWQABINMSA-N 0.000 description 1
- 239000008206 lipophilic material Substances 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 230000008450 motivation Effects 0.000 description 1
- 208000010805 mumps infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 239000000863 peptide conjugate Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 229920000447 polyanionic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 235000005828 ramon Nutrition 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 1
- 201000005404 rubella Diseases 0.000 description 1
- 238000011894 semi-preparative HPLC Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000341 threoninyl group Chemical group [H]OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 239000012646 vaccine adjuvant Substances 0.000 description 1
- 229940124931 vaccine adjuvant Drugs 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55577—Saponins; Quil A; QS21; ISCOMS
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Description
A − 1回目の免疫感作の3週間後に全IgGに対して;
B − 2回目の免疫感作の2週間後にIgG2aに対して;
C − 2回目の免疫感作の2週間後にIgG1に対して。
グループ4と5の間で極めて有意な差がある(P<0.0001)。
粗キラヤ・サポナリア・モリナ抽出物の画分A,B及びCへの精製
粗キラヤ樹皮抽出物の水溶液(0.5g/ml)0.5mlがsep−pakカラム(Waters Associates,MA)上で予備処理される。
材料
コレステロール(例えばSigma C 8503)
ホスファチジルコリン(卵由来のもの、例えばSigma P 3556)
MEGA−10(Bachem AG,Switzerland)
キラヤサポニン画分A及びC(特許WO 9611711)
0.22μmの滅菌フィルター(Acrodisc)
PBS(10mMのリン酸緩衝150mM生理食塩水、pH6.8〜7.4)
Slide−A―LyzerカセットMWカットオフ12〜14.000(Pierce)
8mlの滅菌水を2.0gの乾燥固形MEGA−10に添加することによって20%(w/w)ストック溶液を作る。おだやかに加熱(30〜50℃)することによって溶解させる。0.22nmの滅菌フィルターを通して濾過し、少量ずつ小分けし、−20℃で貯蔵する。
100mgの各コレステロール及びホスファチジルコリンを10mlの20%MEGA−10に溶解させる。脂質はゆっくりと撹拌されることにより30〜60℃でゆっくりと溶解する。0.22nmの滅菌フィルターを通して濾過し、少量ずつ小分けし、−20℃で貯蔵する。冷凍後、脂質混合物は明澄になるまで40℃まで加熱される必要がある。すべての溶液を24±1℃に保温する。
1.0gのキラヤ・サポナリア・モリナ画分(A又はCが滅菌水に溶解される。少量ずつ小分けし、−20℃で冷凍される。)。0.22nmの滅菌フィルターを通して濾過し、少量ずつ小分けし、−20℃で貯蔵する。
2mlのPBSを50mlのファルコンチューブに加える。
1.脂質混合物を加え、完全に混合する。
2.サポニンを加え、完全に混合する。
3.PBSを加えて12.0mlの最終容積にし、完全に混合する。
4.30分間インキュベートする。
5.Slide−A−Lyzerに充填する。
6.2リットルのPBS(24±1℃)の4回の交替に対して透析する(48〜60時間)。
7.Slide−A−Lyzerから吸引し、0.22nmの滅菌フィルターを通して濾過する。
1.12mgのPR−8モノマー(1.5mg/ml)をPBSで希釈して1.0mg/mlの最終タンパク質濃度にする。
2.0.22nmの滅菌フィルターを通して濾過する。
3.Slide−A−Lyzerに充填する。
4.2リットルのPBS(24±1℃)の4回の交替に対して透析する(48〜60時間)。
5.Slide−A−Lyzerから吸引する。
この実施例は、比較研究において混合物マトリックス粒子からなる免疫刺激複合体マトリックスが最小の度合いの副作用を引き起こすということを示すために行われた。一組の粒子はQHAを唯一のサポニンとして含み、他の組の粒子はQHCを唯一のサポニンとして含み、実施例2に従って調製された。この処方は「粒子の混合物を有するマトリックス」と名付けられる。比較は特許WO 96/11711に記述された免疫刺激複合体マトリックス、即ち各粒子がQHAとQHCの両方を例えば70%のQHAと30%のQHCの比率で含む免疫刺激複合体マトリックスを用いて行われる。これは「すべてが一緒になった粒子を有するマトリックス」である。
Balb/Cマウスは0及び42日目に免疫刺激複合体マトリックス処方「粒子の混合物を有するマトリックス」(MIXグループ1,2及び3)で免疫感作され、「すべてが一緒になった粒子を有する免疫刺激複合体マトリックス」(CONVグループ7,8,9,10及び11)と、又は100%のQHAを含む免疫刺激複合体マトリックス(グループ4及び5)もしくは100%のQHCを含む免疫刺激複合体マトリックス(グループ6及び12)と比較された。
PR8ミセルで免疫感作され80%のQHA及び20%のQHC(即ち10μg)を含む高用量(50μg)の免疫刺激複合体マトリックスでアジュバント投与されたマウスは1又は2日以内に死亡した。同様に、50μgの処方100%QHCで免疫感作されたマウスも2日以内に死亡した。対照的に、50μgの処方100%QHAで免疫感作されたマウスはいかなる気付かれる副作用なしに生存した。即ち、低用量のQHCはQHAと同じマトリックス粒子中に組入れられた場合、マウスを殺すのに十分であった(表2のCONVグループ8)。4μg(8%)という低用量のQHCが46μg(92%)のQHAとCONVマトリックス中で組合せられた場合でも、8匹のマウスのうち6匹が死亡した(表2のグループ9)。また、2μg(4%)のQHCはCONVマトリックス中でQHAと組合わせられた場合、マウスを殺した(表2のグループ10)。グループ6(表2)のマウスは10μgのQHCをマトリックス中の100%として(即ちQHAを含まない)受取り、すべてのマウスが生存した。
結果は図2に示されている。抗原特異的応答はIgGサブクラスに分割された。マウス(雌のNMRI)は0及び4週目に表2に記載されるワクチン処方で免疫感作された。マウスは3週目及び6週目に採血された。6週目でのIgG1(10log Elisa 力価)応答はAで示され、対応するIgG2応答はBで示される。
CONVマトリックス処方は許容される用量で細胞性免疫を増大させる能力がMIX処方より劣る(図3A及びB)。MIX処方(92:8、グループ2)はCONV(70:30、グループ7)、QHA−QHC処方、又は100%QHCマトリックス処方(グループ6)よりかなり高いIL−5レベルを増大させる。混合物処方(92:8、グループ9)もQHC100%マトリックス(グループ6)又はCONV(70:30、グループ7)処方よりIFN−γをかなり良好に増大させる。
この実施例では、QHAが良く許容され、強い免疫増大能力及び免疫調節能力を有することが強調される。卵白アルブミン(OVA)は弱い抗原であり、Th1型の応答を誘導しないので用いられた。QHAはQHCと比較された。何故なら、QHCはヒトの臨床試験で評価されているからである。
キラヤ・サポナリア・モリナサブフラグメントの調製は実施例1に記述されている。
免疫刺激複合体マトリックスの調製は実施例2に記述されている。
グループは8匹のマウスからなり、10μgのOVA及びアジュバントとしての50μgのQHAで4週間の間隔を空けて2回、皮下注射により(s.c.)免疫感作された。グループ2は同数のマウスを有し、同様の手順で免疫感作されたがアジュバントが50μgのQHCである点が異なっていた。
特異的OVA血清抗体応答は、テスト抗原としてELISAプレートを被覆するために1mlあたり10μgのOVAを用いる標準手順を用いて実施例4に記述されたようにして全IgG応答及びIgG2aサブクラス応答の両方についてELISAによって決定された。
OVAで免疫感作されQHAマトリックスをアジュバントとして投与されたマウスはすべて生存し、不調のいかなる徴候も示さなかった。OVAで免疫感作されQHCマトリックスをアジュバントとして投与された8匹のマウスのうち4匹のマウスは死亡した。即ち、死亡率は50%であった。
最初の免疫感作後、アジュバント投与されていないOVA又は2μgのQHCマトリックスを有するかもしくは有さない0.3μgのQHAマトリックスでアジュバント投与されたOVAを受取ったマウスでは抗体応答は記録されなかった(図5A)。
QHAマトリックスは強いTH1型の応答を促進することによって示される通り、免疫刺激複合体マトリックス中に含まれる場合、極めて低い毒性を有しかつ強い調節効果を有する。これはアジュバント投与されていないOVA又は極めて低い用量のアジュバントを投与されたOVAとは対照的であり、これらはIgG1サブクラスにおける抗体応答しか誘発しなかった。QHAマトリックスは低用量のQHCマトリックスと相乗作用することも示される。これらの結果は重要である。何故なら、これは単純な方法でアジュバント効果を最適化しかつ副作用を最小化することを可能にするからである。このことは強いアジュバントを必要とするOVAの如き弱い抗原について示される通りである。
Claims (14)
- 免疫刺激複合体及び免疫刺激複合体マトリックスから選択される少なくとも二種の免疫刺激複合体の混合物を含む組成物であって、各複合体がキラヤ・サポナリア・モリナ(Quillaja Saponaria Molina)からの本質的に一種のサポニン画分を含む組成物。
- 組成物が少なくとも二種の免疫刺激複合体の混合物を含み、各複合体がキラヤ・サポナリア・モリナからの本質的に一種のサポニン画分を含む請求項1記載の組成物。
- 組成物が少なくとも二種の免疫刺激複合体マトリックスの混合物を含み、各複合体がキラヤ・サポナリア・モリナからの本質的に一種のサポニン画分を含む請求項1記載の組成物。
- 組成物が少なくとも二種の免疫刺激複合体及び/又は免疫刺激複合体マトリックスの混合物を含み、各複合体がキラヤ・サポナリア・モリナからの本質的に一種のサポニン画分を含み、前記画分が異なる複合体で異なるものであることができる請求項1記載の組成物。
- 少なくとも二種の部分を含む部分のキットであって、各部分が一種の免疫刺激複合体又は一種の免疫刺激複合体マトリックスを含み、各複合体がキラヤ・サポナリア・モリナからの本質的に一種のサポニン画分を含み、前記画分が異なる複合体で異なるものであることができる部分のキット。
- キラヤ・サポナリア・モリナからのサポニン画分以外の少なくとも一種の他のアジュバントを含む請求項1〜4のいずれか一項記載の組成物。
- 免疫調節剤の調製のための請求項1〜6のいずれか一項記載の少なくとも二種の免疫刺激複合体又は免疫刺激複合体マトリックスの混合物の使用であって、各複合体がキラヤ・サポナリア・モリナからの本質的に一種のサポニン画分を含む使用。
- ワクチンの調製のための請求項1〜6のいずれか一項記載の少なくとも二種の免疫刺激複合体又は免疫刺激複合体マトリックスの混合物の使用であって、各複合体がキラヤ・サポナリア・モリナからの本質的に一種のサポニン画分及び少なくとも一種の抗原を含む使用。
- アジュバントの調製のための請求項3,5及び/又は6のいずれか一項記載の少なくとも二種の免疫刺激複合体マトリックスの混合物の使用であって、各複合体がキラヤ・サポナリア・モリナからの本質的に一種のサポニン画分を含む使用。
- 請求項1〜6のいずれか一項記載の少なくとも二種の免疫刺激複合体又は免疫刺激複合体マトリックスの混合物の使用において、キラヤ・サポナリア・モリナからのサポニン画分がキラヤ・サポナリア・モリナの画分A、画分B、画分C、スピコシド(spicoside)、Q VAC,Quil 1−21から選択されることを特徴とする使用。
- 請求項1〜6のいずれか一項記載の少なくとも二種の免疫刺激複合体又は免疫刺激複合体マトリックスの混合物の使用において、キラヤ・サポナリア・モリナからのサポニン画分がキラヤ・サポナリア・モリナの画分A、キラヤ・サポナリア・モリナの画分B、及びキラヤ・サポナリア・モリナの画分Cから選択されることを特徴とする使用。
- 請求項1〜6のいずれか一項記載の少なくとも二種の免疫刺激複合体又は免疫刺激複合体マトリックスの混合物の使用において、混合物が画分A及びCの重量に基づいて計算してキラヤ・サポナリア・モリナの画分Aの50〜70重量%及びキラヤ・サポナリア・モリナの画分Cの30〜50重量%を含むことを特徴とする使用。
- 請求項9記載の少なくとも二種の免疫刺激複合体又は免疫刺激複合体マトリックスの混合物の使用において、混合物が画分A及びCの重量に基づいて計算してキラヤ・サポナリア・モリナの画分Aの30〜50重量%及びキラヤ・サポナリア・モリナの画分Cの50〜70重量%を含むことを特徴とする使用。
- 請求項1〜3のいずれか一項記載の少なくとも二種の免疫刺激複合体又は免疫刺激複合体マトリックスの混合物の使用において、キラヤ・サポナリア・モリナからのサポニン画分がQuil 1−21から選択されることを特徴とする使用。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE0202110A SE0202110D0 (sv) | 2002-07-05 | 2002-07-05 | Iscom preparation and use thereof |
PCT/SE2003/001180 WO2004004762A1 (en) | 2002-07-05 | 2003-07-07 | Iscom preparation and use thereof |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2006511451A true JP2006511451A (ja) | 2006-04-06 |
JP4636877B2 JP4636877B2 (ja) | 2011-02-23 |
Family
ID=20288449
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2004519469A Expired - Lifetime JP4636877B2 (ja) | 2002-07-05 | 2003-07-07 | 免疫刺激複合体の調製及びその使用 |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US20060121065A1 (ja) |
EP (1) | EP1539231B1 (ja) |
JP (1) | JP4636877B2 (ja) |
AT (1) | ATE434443T1 (ja) |
AU (1) | AU2003245220B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0312472B8 (ja) |
CA (1) | CA2491457C (ja) |
DE (1) | DE60328108D1 (ja) |
DK (1) | DK1539231T3 (ja) |
ES (1) | ES2328474T3 (ja) |
NZ (1) | NZ537661A (ja) |
SE (1) | SE0202110D0 (ja) |
WO (1) | WO2004004762A1 (ja) |
ZA (1) | ZA200500073B (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007527386A (ja) * | 2003-07-07 | 2007-09-27 | イスコノヴァ・アクチボラゲット | 毒性の低いQuilA画分およびその使用 |
JP2013533270A (ja) * | 2010-07-23 | 2013-08-22 | イスコノバ アーベー | インフルエンザワクチン |
Families Citing this family (85)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE0202110D0 (sv) | 2002-07-05 | 2002-07-05 | Isconova Ab | Iscom preparation and use thereof |
CN101107009B (zh) | 2005-01-20 | 2014-08-06 | 伊斯克诺瓦公司 | 包含纤连蛋白结合蛋白或纤连蛋白结合肽的疫苗组合物 |
EP1764369A1 (de) | 2005-09-16 | 2007-03-21 | Rhein Biotech Gesellschaft für neue biotechnologische Prozesse und Produkte mbH | Vakzine enthaltend trunkiertes HBV core protein plus Saponin-basierendes Adjuvants |
US20100068223A1 (en) | 2006-03-24 | 2010-03-18 | Hanno Scheffczik | Storage of Influenza Vaccines Without Refrigeration |
PT2054431E (pt) | 2006-06-09 | 2011-11-03 | Novartis Ag | Confórmeros de adesinas bacterianas |
EP1902727A1 (de) * | 2006-09-22 | 2008-03-26 | Rhein Biotech Gesellschaft für neue biotechnologische Prozesse und Produkte mbH | Vakzine enthaltend trunkiertes HBV core protein plus Saponin-basierendes Adjuvants |
WO2008031878A1 (en) * | 2006-09-15 | 2008-03-20 | Rhein Biotech Gesellschaft für neue Biotechnologische Prozesse und Produkte mbH | A composition for therapy and/or for prophylaxis of hbv-infections and hbv-mediated diseases |
KR20100045437A (ko) | 2007-06-27 | 2010-05-03 | 노파르티스 아게 | 첨가물이 적은 인플루엔자 백신 |
GB0818453D0 (en) | 2008-10-08 | 2008-11-12 | Novartis Ag | Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom |
CA2808556A1 (en) | 2010-09-20 | 2012-03-29 | Crucell Holland B.V. | Therapeutic vaccination against active tuberculosis |
EP2750683B2 (en) | 2011-10-03 | 2021-01-06 | Croda International PLC | Nanoparticles, process for preparation and use thereof as carrier for amphipatic of hydrophobic molecules in fields of medicine including cancer treatment and food related compounds |
US9452211B2 (en) | 2011-11-28 | 2016-09-27 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Influenza virus vaccines and uses thereof |
US8932607B2 (en) | 2012-03-12 | 2015-01-13 | Crucell Holland B.V. | Batches of recombinant adenovirus with altered terminal ends |
HUE027839T2 (en) | 2012-03-12 | 2016-11-28 | Crucell Holland Bv | Recombinant adenoviruses with altered terminals |
SG11201405804YA (en) | 2012-03-22 | 2014-10-30 | Crucell Holland Bv | Vaccine against rsv |
US9119813B2 (en) | 2012-03-22 | 2015-09-01 | Crucell Holland B.V. | Vaccine against RSV |
EP4272750A3 (en) | 2013-02-07 | 2024-01-24 | Children's Medical Center, Corp. | Protein antigens that provide protection against pneumococcal colonization and/or disease |
MX362793B (es) | 2013-03-08 | 2019-02-13 | Janssen Vaccines & Prevention Bv | Vacuna acelular contra pertussis. |
WO2014163558A1 (en) | 2013-04-01 | 2014-10-09 | Moreinx Ab | Nanoparticles, composed of sterol and saponin from quillaja saponaria molina process for preparation and use thereof as carrier for amphipatic of hydrphobic molecules in fields of medicine including cancer treatment and food related compounds |
TR201902513T4 (tr) | 2013-04-25 | 2019-03-21 | Janssen Vaccines & Prevention Bv | Stabilize edilmiş çözünebilir prefüzyon RSV F polipeptitleri. |
MX369317B (es) | 2013-05-30 | 2019-11-05 | Janssen Vaccines & Prevention Bv | Vacunas contra el virus de la influenza y sus usos. |
SG11201510216RA (en) | 2013-06-17 | 2016-01-28 | Crucell Holland Bv | Stabilized soluble pre-fusion rsv f polypeptides |
WO2015000831A1 (en) | 2013-07-02 | 2015-01-08 | Crucell Holland B.V. | Method for preparing virosomes |
WO2015000832A1 (en) | 2013-07-02 | 2015-01-08 | Crucell Holland B.V. | Method for preparing virosomes |
KR101821712B1 (ko) | 2013-08-22 | 2018-01-24 | 주식회사 아데나 | 삼칠근 추출물, 비누풀잎 추출물, 검정콩 잎 추출물, 녹두 잎 추출물 및 호랑이콩 잎 추출물을 포함하는 Th2-매개 면역 질환 개선, 예방 또는 치료용 조성물 |
US10111944B2 (en) | 2014-07-10 | 2018-10-30 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Influenza virus vaccines and uses thereof |
BR112017009177A2 (pt) | 2014-11-04 | 2018-12-11 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | vacinas terapêuticas contra hpv16 |
JP6735288B2 (ja) | 2015-04-14 | 2020-08-05 | ヤンセン ファッシンズ アンド プリベンション ベーフェーJanssen Vaccines & Prevention B.V. | 双方向性プロモーターを有する2つの導入遺伝子を発現する組換えアデノウイルス |
JP6840718B2 (ja) | 2015-07-07 | 2021-03-10 | ヤンセン ファッシンズ アンド プリベンション ベーフェーJanssen Vaccines & Prevention B.V. | 安定化された可溶性融合前rsv fポリペプチド |
US10456462B2 (en) | 2015-07-07 | 2019-10-29 | Janssen Vaccines & Preventions B.V. | Vaccine against RSV |
CN107921110B (zh) | 2015-08-20 | 2021-10-15 | 扬森疫苗与预防公司 | 治疗性hpv18疫苗 |
EP3344288A1 (en) | 2015-09-02 | 2018-07-11 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Stabilized viral class i fusion proteins |
CN114617959A (zh) | 2015-09-03 | 2022-06-14 | 诺瓦瓦克斯股份有限公司 | 具有改进的稳定性和免疫原性的疫苗组合物 |
SG10202001389PA (en) | 2015-12-23 | 2020-04-29 | Pfizer | Rsv f protein mutants |
CN109069616A (zh) | 2016-04-05 | 2018-12-21 | 扬森疫苗与预防公司 | 稳定化的可溶性融合前rsv f蛋白 |
PE20190433A1 (es) | 2016-04-05 | 2019-03-21 | Janssen Vaccines And Prevention B V | Vacuna contra vrs |
CN109922829A (zh) | 2016-05-02 | 2019-06-21 | 扬森疫苗与预防公司 | 治疗性hpv疫苗组合 |
JP7046835B2 (ja) | 2016-05-12 | 2022-04-04 | ヤンセン ファッシンズ アンド プリベンション ベーフェー | 強力でバランスのとれた双方向性プロモーター |
WO2017207480A1 (en) | 2016-05-30 | 2017-12-07 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Stabilized pre-fusion rsv f proteins |
WO2017207477A1 (en) | 2016-05-30 | 2017-12-07 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Stabilized pre-fusion rsv f proteins |
JP6683847B2 (ja) | 2016-06-20 | 2020-04-22 | ヤンセン ファッシンズ アンド プリベンション ベーフェーJanssen Vaccines & Prevention B.V. | 強力でバランスのとれた双方向性プロモーター |
US10744196B2 (en) | 2016-07-14 | 2020-08-18 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | HPV vaccines |
AU2018217935B2 (en) | 2017-02-09 | 2020-04-30 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Potent and short promoter for expression of heterologous genes |
EP3624844A1 (en) | 2017-05-17 | 2020-03-25 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Methods and compositions for inducing protective immunity against rsv infection |
EA202090738A1 (ru) | 2017-09-15 | 2020-06-10 | Янссен Вэксинс Энд Превеншн Б.В. | Способ безопасного индуцирования иммунитета против rsv |
HUE059545T2 (hu) | 2018-01-23 | 2022-11-28 | Janssen Vaccines & Prevention Bv | Influenzavírus-vakcinák és alkalmazásaik |
KR20210004959A (ko) | 2018-03-19 | 2021-01-13 | 노바백스, 인코포레이티드 | 다가 인플루엔자 나노입자 백신 |
GB201807303D0 (en) | 2018-05-03 | 2018-06-20 | London School Of Hygeine & Tropical Medicine | Glyconjugate vaccines |
BR112020023846A2 (pt) | 2018-05-23 | 2021-04-13 | Adc Therapeutics Sa | Adjuvante molecular |
US20220017574A1 (en) | 2018-11-13 | 2022-01-20 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Stabilized pre-fusion rsv f proteins |
CN113597428A (zh) | 2019-04-25 | 2021-11-02 | 扬森疫苗与预防公司 | 重组流感抗原 |
BR112021022087A2 (pt) | 2019-05-15 | 2021-12-28 | Janssen Vaccines & Prevention Bv | Coadministração de vacina sazonal contra influenza e vacina contra vírus respiratório sincicial à base de adenovírus |
CA3140234A1 (en) | 2019-05-15 | 2020-11-19 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Prophylactic treatment of respiratory syncytial virus infection with an adenovirus based vaccine |
KR20220057578A (ko) | 2019-09-05 | 2022-05-09 | 얀센 백신스 앤드 프리벤션 비.브이. | 인플루엔자 바이러스 백신 및 이의 용도 |
US10953089B1 (en) | 2020-01-27 | 2021-03-23 | Novavax, Inc. | Coronavirus vaccine formulations |
TW202204380A (zh) | 2020-01-31 | 2022-02-01 | 美商詹森藥物公司 | 用於預防及治療冠狀病毒感染之組合物及方法-sars-cov-2疫苗 |
US20210347828A1 (en) | 2020-05-11 | 2021-11-11 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | RNA Replicon Encoding a Stabilized Corona Virus Spike Protein |
KR20230009445A (ko) | 2020-05-11 | 2023-01-17 | 얀센 파마슈티칼즈, 인코포레이티드 | 안정화된 코로나바이러스 스파이크 단백질 융합 단백질 |
AU2021272741A1 (en) | 2020-05-11 | 2023-02-02 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | SARS-CoV-2 vaccines |
AU2021302535A1 (en) | 2020-06-29 | 2023-02-09 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Vaccine combination against respiratory syncytial virus infection |
AU2021303722A1 (en) | 2020-07-06 | 2022-12-15 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized Corona virus spike protein fusion proteins |
JP2022060169A (ja) | 2020-10-02 | 2022-04-14 | ファイザー・インク | Rsv fタンパク質生産のための細胞培養工程 |
WO2022175479A1 (en) | 2021-02-19 | 2022-08-25 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Vaccine combinations against respiratory syncytial virus strain a and b infections |
KR20230147156A (ko) | 2021-02-19 | 2023-10-20 | 얀센 백신스 앤드 프리벤션 비.브이. | 안정화된 융합 전 rsv fb 항원 |
GB202102396D0 (en) | 2021-02-19 | 2021-04-07 | Adc Therapeutics Sa | Molecular adjuvant |
WO2022207839A2 (en) | 2021-04-01 | 2022-10-06 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Stabilized pre-fusion piv3 f proteins |
WO2023020939A1 (en) | 2021-08-17 | 2023-02-23 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | Sars-cov-2 vaccines |
WO2023047348A1 (en) | 2021-09-24 | 2023-03-30 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized corona virus spike protein fusion proteins |
WO2023047349A1 (en) | 2021-09-24 | 2023-03-30 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized coronavirus spike protein fusion proteins |
WO2023111725A1 (en) | 2021-12-14 | 2023-06-22 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | Sars-cov-2 vaccines |
WO2023110618A1 (en) | 2021-12-16 | 2023-06-22 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Stabilized pre-fusion hmpv fusion proteins |
WO2023196634A2 (en) | 2022-04-08 | 2023-10-12 | Flagship Pioneering Innovations Vii, Llc | Vaccines and related methods |
WO2023217988A1 (en) | 2022-05-12 | 2023-11-16 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Stabilized pre-fusion hmpv fusion proteins |
WO2024017682A1 (en) | 2022-07-18 | 2024-01-25 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Rsv immunogens |
TW202413424A (zh) | 2022-08-01 | 2024-04-01 | 美商旗艦先鋒創新有限責任(Vii)公司 | 免疫調節蛋白及相關方法 |
WO2024061753A1 (en) | 2022-09-23 | 2024-03-28 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Stabilized trimeric class i fusion proteins |
WO2024061757A1 (en) | 2022-09-23 | 2024-03-28 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Pre-fusion human piv1 f proteins |
WO2024061759A1 (en) | 2022-09-23 | 2024-03-28 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Stabilized coronavirus s proteins |
WO2024074584A1 (en) | 2022-10-06 | 2024-04-11 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Stabilized pre-fusion piv3 f proteins |
WO2024104947A2 (en) | 2022-11-14 | 2024-05-23 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Influenza b virus vaccines and uses thereof |
WO2024151583A2 (en) | 2023-01-09 | 2024-07-18 | Flagship Pioneering Innovations Vii, Llc | Vaccines and related methods |
WO2024154048A1 (en) | 2023-01-18 | 2024-07-25 | Pfizer Inc. | Vaccines against respiratory diseases |
WO2024153674A1 (en) | 2023-01-18 | 2024-07-25 | Novavax AB | Methods of quantifying saponins present in particles comprising saponin and lipid |
WO2024167885A1 (en) | 2023-02-06 | 2024-08-15 | Flagship Pioneering Innovations Vii, Llc | Immunomodulatory compositions and related methods |
WO2024175579A1 (en) | 2023-02-21 | 2024-08-29 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Stabilized trimeric rsv fusion proteins without a heterologous trimerzation domain |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS59186921A (ja) * | 1982-10-18 | 1984-10-23 | ブロル・モレイン | 免疫原性複合物 |
JPS61129136A (ja) * | 1984-11-01 | 1986-06-17 | ブロル モレイン | 免疫原性複合体およびその製造法 |
JPH02504266A (ja) * | 1987-05-29 | 1990-12-06 | ケンブリッジ・バイオサイエンス・コーポレイション | サポニンアジュバント |
JPH04501714A (ja) * | 1988-09-30 | 1992-03-26 | モレイン ブロル | 免疫調節活性を有するマトリックス |
WO1992006710A1 (en) * | 1990-10-23 | 1992-04-30 | De Staat Der Nederlanden Vertegenwoordigd Door De Minister Van Welzijn Volksgezondheid En Cultuur | Immunogenic complexes, in particular iscoms |
JPH07504156A (ja) * | 1991-09-18 | 1995-05-11 | ケンブリッジ・バイオテック・コーポレイション | サポニン−抗原複合物とその用途 |
WO1996011711A1 (en) * | 1994-10-12 | 1996-04-25 | Iscotec Ab | Saponin preparations and use thereof in iscoms |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK166762B1 (da) * | 1986-01-14 | 1993-07-12 | Nederlanden Staat | Fremgangsmaade til fremstilling af immunogenkomplekser og farmaceutisk sammensaetning indeholdende saadanne komplekser |
US5057540A (en) * | 1987-05-29 | 1991-10-15 | Cambridge Biotech Corporation | Saponin adjuvant |
SE9600647D0 (sv) | 1996-02-21 | 1996-02-21 | Bror Morein | Ny användning |
US6231859B1 (en) * | 1996-12-02 | 2001-05-15 | Aquila Biopharmaceuticals, Inc. | Saponin adjuvant compositions |
AUPO517897A0 (en) * | 1997-02-19 | 1997-04-11 | Csl Limited | Chelating immunostimulating complexes |
US6558670B1 (en) * | 1999-04-19 | 2003-05-06 | Smithkline Beechman Biologicals S.A. | Vaccine adjuvants |
SE0202110D0 (sv) | 2002-07-05 | 2002-07-05 | Isconova Ab | Iscom preparation and use thereof |
SE0301998D0 (sv) * | 2003-07-07 | 2003-07-07 | Isconova Ab | Quil A fraction with low toxicity and use thereof |
-
2002
- 2002-07-05 SE SE0202110A patent/SE0202110D0/xx unknown
-
2003
- 2003-07-07 US US10/520,022 patent/US20060121065A1/en not_active Abandoned
- 2003-07-07 WO PCT/SE2003/001180 patent/WO2004004762A1/en active Application Filing
- 2003-07-07 DE DE60328108T patent/DE60328108D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-07 ES ES03738849T patent/ES2328474T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-07 BR BRPI0312472A patent/BRPI0312472B8/pt active IP Right Grant
- 2003-07-07 EP EP03738849A patent/EP1539231B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-07 CA CA2491457A patent/CA2491457C/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-07 AT AT03738849T patent/ATE434443T1/de active
- 2003-07-07 JP JP2004519469A patent/JP4636877B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-07 AU AU2003245220A patent/AU2003245220B2/en not_active Expired
- 2003-07-07 DK DK03738849T patent/DK1539231T3/da active
- 2003-07-07 NZ NZ537661A patent/NZ537661A/en not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-01-04 ZA ZA200500073A patent/ZA200500073B/xx unknown
-
2014
- 2014-12-31 US US14/587,116 patent/US10729764B2/en active Active
-
2020
- 2020-03-19 US US16/823,836 patent/US20200215189A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS59186921A (ja) * | 1982-10-18 | 1984-10-23 | ブロル・モレイン | 免疫原性複合物 |
JPS61129136A (ja) * | 1984-11-01 | 1986-06-17 | ブロル モレイン | 免疫原性複合体およびその製造法 |
JPS63501078A (ja) * | 1984-11-01 | 1988-04-21 | モレイン ブロル | 免疫原性複合体の製造法 |
JPH02504266A (ja) * | 1987-05-29 | 1990-12-06 | ケンブリッジ・バイオサイエンス・コーポレイション | サポニンアジュバント |
JPH04501714A (ja) * | 1988-09-30 | 1992-03-26 | モレイン ブロル | 免疫調節活性を有するマトリックス |
WO1992006710A1 (en) * | 1990-10-23 | 1992-04-30 | De Staat Der Nederlanden Vertegenwoordigd Door De Minister Van Welzijn Volksgezondheid En Cultuur | Immunogenic complexes, in particular iscoms |
JPH07504156A (ja) * | 1991-09-18 | 1995-05-11 | ケンブリッジ・バイオテック・コーポレイション | サポニン−抗原複合物とその用途 |
WO1996011711A1 (en) * | 1994-10-12 | 1996-04-25 | Iscotec Ab | Saponin preparations and use thereof in iscoms |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007527386A (ja) * | 2003-07-07 | 2007-09-27 | イスコノヴァ・アクチボラゲット | 毒性の低いQuilA画分およびその使用 |
JP4731475B2 (ja) * | 2003-07-07 | 2011-07-27 | イスコノヴァ・アクチボラゲット | 毒性の低いQuilA画分およびその使用 |
JP2013533270A (ja) * | 2010-07-23 | 2013-08-22 | イスコノバ アーベー | インフルエンザワクチン |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP1539231A1 (en) | 2005-06-15 |
AU2003245220A1 (en) | 2004-01-23 |
CA2491457C (en) | 2012-09-04 |
ATE434443T1 (de) | 2009-07-15 |
US20150209425A1 (en) | 2015-07-30 |
BR0312472A (pt) | 2005-04-26 |
NZ537661A (en) | 2008-08-29 |
BRPI0312472B1 (pt) | 2019-07-16 |
JP4636877B2 (ja) | 2011-02-23 |
BRPI0312472B8 (pt) | 2021-05-25 |
DE60328108D1 (de) | 2009-08-06 |
SE0202110D0 (sv) | 2002-07-05 |
US20060121065A1 (en) | 2006-06-08 |
EP1539231B1 (en) | 2009-06-24 |
US20200215189A1 (en) | 2020-07-09 |
WO2004004762A1 (en) | 2004-01-15 |
ZA200500073B (en) | 2006-02-22 |
AU2003245220B2 (en) | 2009-04-23 |
ES2328474T3 (es) | 2009-11-13 |
DK1539231T3 (da) | 2009-09-14 |
CA2491457A1 (en) | 2004-01-15 |
US10729764B2 (en) | 2020-08-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4636877B2 (ja) | 免疫刺激複合体の調製及びその使用 | |
Barr et al. | ISCOMs and other saponin based adjuvants | |
US10813994B2 (en) | Composition comprising iscom particles and live micro-organisms | |
US6352697B1 (en) | Saponin preparations and use thereof in iscoms | |
US6524584B2 (en) | Saponin compositions and uses thereof | |
AU708892B2 (en) | Quinoa saponin compositions and methods of use | |
US5597807A (en) | Quinoa saponin compositions and methods of use | |
US6528058B1 (en) | Saponin adjuvant composition | |
JP4138884B2 (ja) | 新規なサポニン組成物及びその使用 | |
AU772517B2 (en) | Novel saponin compositions and uses thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20060420 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20091117 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100217 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100528 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100824 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20101116 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20101122 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131203 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Ref document number: 4636877 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
EXPY | Cancellation because of completion of term |