JP2006509015A5

JP2006509015A5 -

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Publication number: JP2006509015A5
Application number: JP2004557589A
Authority: JP
Filing date: 2003-11-26
Publication date: 2006-08-03

Claims

式Ｉの化合物、又は薬剤として許容されるその塩若しくは溶媒和化合物。

（式中、
ａ及びｂは、ａとｂの合計が０又は１であるように、整数０及び１から独立に選択され、
Ｘは、ＣＨ_２及びＣ（Ｏ）から選択され、
Ｒ^１は、
（１）以下のとおり最高５個の基で場合によっては置換されていてもよいＣ_１〜１５アルキル：（ａ）１〜３個のＯＨ基；（ｂ）１個のオキソ基；（ｃ）１〜５個のハロ基〜パーハロアルキル基；（ｄ）最高５個のハロ、パーハロアルコキシ基、又は最高２個のヒドロキシ若しくはＣＯ_２Ｒ^６基で場合によっては置換されていてもよい１〜３個のＣ_１〜６アルコキシ基；（ｅ）１〜２個のＣＯ_２Ｒ^６基及び（ｆ）以下のとおり各々が場合によっては置換されていてもよい１〜２個のフェニル基：１〜５個のハロ基、（２）１〜２個のＯＨ、ＣＯ_２Ｒ^６、ＣＮ又はＳ（Ｏ）_ｐＲ^５基、及び（３）１〜５個のハロ〜パーハロアルキル、及び１〜２個のＯＨ又はＣＯ_２Ｒ^６基で各々が場合によっては置換されていてもよい１〜２個のＣ_１〜６アルキル基又はアルコキシ基、並びに
（２）以下に示すように場合によっては置換されていてもよいアリール又はヘテロアリール：（ａ）１〜３個のヒドロキシ基；（ｂ）１〜５個のハロ基；（ｃ）最高５個のハロ基、及び１〜２個のヒドロキシ基又はＣＯ_２Ｒ^６基で各々が場合によっては置換されていてもよい１〜３個のＣ_１〜１５アルキル基又はアルコキシ基；（ｄ）１〜２個のＣＯ_２Ｒ^６、ＣＮ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^５又はＣＯＮＲ^９Ｒ^１０基；（ｅ）ＮＲ^９Ｒ^１０；（ｆ）ＳＣＦ_３；（ｇ）フェニル、ヘテロアリール又はＯ−フェニル（前記基は、１〜５個のハロ基、１〜２個のＯＨ、ＣＯ_２Ｒ^６、ＣＮ又はＳ（Ｏ）_ｎＲ^５基で場合によっては置換されていてもよい。）、１〜５個のハロ〜パーハロアルキル、及び１〜２個のＯＨ又はＣＯ_２Ｒ^６基で各々が場合によっては置換されていてもよい１〜２個のＣ_１〜６アルキル基又はアルコキシ基
からなる群から選択され、
Ｒ^２はＨ又はＣ_１〜６アルキルであり、
Ｒ^３はＨ又はＦであり、
Ｒ^４は、Ｈ、Ｆ及びＯＨからなる群から選択され、又はＲ^３とＲ^４は一緒にオキソ基を形成し、
Ｒ^５はＣ_１〜１０アルキル基であり、
Ｒ^６は、Ｈであり、又はＯＨ、ＯＣ_１〜６アルキル、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２Ｃ_１〜６アルキル、及び１〜３個のハロ基で場合によっては置換されていてもよいＣ_１〜１０アルキルであり、
Ｒ^７は、Ｈであり、ＯＨ、ＯＣ_１〜６アルキル、ＣＯ_２Ｒ^６又は１〜３個のハロ基で場合によっては置換されていてもよいＣＯ_２Ｒ^６、Ｃ_１〜６アルキルであり、
Ｒ^８及びＲ^９は、Ｈ及びＣ_１〜６アルキルから独立に選択され、
Ｒ^１０は、Ｈであり、或いは、
（ａ）ＯＨ、ＯＣ_１〜６アルキル、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２Ｃ_１〜６アルキル、及び１〜３個のハロ基で場合によっては置換されていてもよいＣ_１〜１０アルキル；（ｂ）１〜５個のハロ並びにＣＮ、ＯＨ、Ｃ_１〜１０アルキル及びＯＣ_１〜１０アルキルからなる群から選択される１〜３個のメンバーで各々が場合によっては置換されていてもよいアリール又はＣ_１〜６アルカリール（前記アルキル及びアルコキシは、１〜５個のハロ基〜パーハロで場合によってはさらに置換されていてもよい。）；（ｃ）１〜５個のハロ基並びにオキソ、Ｃ_１〜１０アルキル及びＯＣ_１〜１０アルキルから選択される１〜３個の基で場合によっては置換されていてもよい複素環又はＣ_１〜６アルキル複素環（前記アルキル及びアルコキシは、１〜５個のハロ基〜パーハロで場合によってはさらに置換されていてもよい。）及び（ｄ）１〜５個のハロ基並びにＣ_１〜１０アルキル及びＯＣ_１〜１０アルキルから選択される１〜３個の基で場合によっては置換されていてもよいヘテロアリール又はＣ_１〜６アルキルヘテロアリール（前記アルキル及びアルコキシは、１〜５個のハロ基〜パーハロで場合によってはさらに置換されていてもよい。）
から独立に選択され、
Ｒ^１１は、
（ａ）ＯＨ、ＯＣ_１〜６アルキル、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２Ｃ_１〜６アルキル及び１〜３個のハロ基で場合によっては置換されていてもよいＣ_１〜１０アルキル；（ｂ）１〜５個のハロ並びにＣＮ、ＯＨ、Ｃ_１〜１０アルキル及びＯＣ_１〜１０アルキルからなる群から選択される１〜３個のメンバーで各々が場合によっては置換されていてもよいアリール又はＣ_１〜６アルカリール（前記アルキル及びアルコキシは、１〜５個のハロ基〜パーハロで場合によってはさらに置換されていてもよい。）；（ｃ）１〜５個のハロ基並びにオキソ、Ｃ_１〜１０アルキル及びＯＣ_１〜１０アルキルから選択される１〜３個の基で場合によっては置換されていてもよい複素環又はＣ_１〜６アルキル複素環（前記アルキル及びアルコキシは、１〜５個のハロ基〜パーハロで場合によってはさらに置換されていてもよい。）及び（ｄ）１〜５個のハロ基並びにＣ_１〜１０アルキル及びＯＣ_１〜１０アルキルから選択される１〜３個の基で場合によっては置換されていてもよいヘテロアリール又はＣ_１〜６アルキルヘテロアリール（前記アルキル及びアルコキシは、１〜５個のハロ基〜パーハロで場合によってはさらに置換されていてもよい。）
からなる群から独立に選択され、
Ｙは、その０〜１個がＯ及びＳから選択され、その０〜３個がＮである最高３個のヘテロ原子を含む４〜８員環のスピロ炭素環又はスピロ複素環であり、
（前記スピロ炭素環又はスピロ複素環は、炭素又は窒素原子上で、以下のとおり独立に選択される最高３個の基で場合によっては置換されていてもよく、
（ａ）（１）１〜３個のヒドロキシ基；（２）１〜５個のハロ基；（３）１〜５個のハロ又は１〜２個のＯＨ若しくはＣＯ_２Ｒ^６基で各々が場合によってはさらに置換されていてもよい１〜３個のＣ_１〜８アルキル又はアルコキシ基、及び（４）１〜２個のＣＯ_２Ｒ^６、ＣＮ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^５、ＣＯＮＲ^９Ｒ^１０又はＮＯ_２基
からなる群から独立に選択される１〜５個の基で各々が場合によっては置換されていてもよい１〜２個のフェニル基、
（ｂ）以下のとおり選択された１〜５個の基で場合によっては置換されていてもよいＣ_１〜１０アルキル：（ｉ）１〜３個のヒドロキシ基；（ｉｉ）１個のオキソ基；（ｉｉｉ）１〜５個のハロ基〜パーハロ；（ｉｖ）１〜５個のハロ基〜パーハロ又は１〜２個のヒドロキシ若しくはＣＯ_２Ｒ^６基で場合によっては置換されていてもよい１〜３個のＣ_１〜１０アルコキシ基；（ｖ）１〜２個のＣＯ_２Ｒ^６基；（ｖｉ）（ａ）１〜３個のヒドロキシ基；（ｂ）１〜５個のハロ基；（ｃ）１〜５個のハロ基〜パーハロ又は１〜２個のヒドロキシ若しくはＣＯ_２Ｒ^６基で場合によっては置換されていてもよい１〜３個のＣ_１〜６アルキル又はアルコキシ基；（ｄ）１〜２個のＣＯ_２Ｒ^６、ＣＮ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^５、ＣＯＮＲ^９Ｒ^１０又はＮＯ_２基；（ｅ）その各々が以下のとおり場合によっては置換されていてもよい１〜２個のフェニル環：１〜５個のハロ〜パーハロ又は１〜２個のヒドロキシ若しくはＣＯ_２Ｒ^６基で各々が場合によってはさらに置換されていてもよい１〜３個のＣ_１〜１０アルキル又はアルコキシ基
前記スピロ炭素環又はスピロ複素環は、炭素原子上で、（ａ）−ＮＲ^８−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０；（ｂ）−ＮＲ^８−ＣＯ_２Ｒ^１１；（ｃ）−ＮＲ^８−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１；（ｄ）−ＮＲ^９Ｒ^１０；（ｅ）−ＮＲ^８ＳＯ_２Ｒ^１１；（ｆ）−ＳＯ_２−ＮＲ^９Ｒ^１０；（ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９Ｒ^１０；および（ｈ）−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ^９Ｒ^１０からなる群から選択されるメンバーで場合によってはさらに置換されていてもよく、
前記環が窒素原子を含むときに、前記環は、前記窒素原子上で、（ａ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９Ｒ^１０；（ｂ）−ＣＯ_２Ｒ^１１；（ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１及び（ｄ）−ＳＯ_２Ｒ^１１からなる群から選択されるメンバーで場合によってはさらに置換されていてもよい。）
ｍ及びｐは、０、１及び２から独立に選択され、ｎは０〜６の整数であり、
ｍとｎの両方がゼロであるときには、Ｚは５−テトラゾリル及び５−（２−オキソ−１，３，４−オキサジアゾリル）から選択され、ｍ及びｎの一方がゼロ以外であるときには、ＺはＣＯ_２Ｒ^６（Ｒ^６は上で定義したとおりである。）、５−テトラゾリル及び５−（２−オキソ−１，３，４−オキサジアゾリル）からなる群から選択される。）
Ｒ^１は、
（１）ＯＨ、ハロ、Ｃ_１〜３アルコキシ、ハロ−Ｃ_１〜３アルコキシ及びフェニルから選択される１〜３個の基で場合によっては置換されていてもよいＣ_１〜６アルキル（前記フェニルは、１〜３個のハロ基、ＳＯ_２Ｒ^５、及び１〜３個のハロ基で場合によっては置換されていてもよい１〜２個のＣ_１〜３アルキル又はアルコキシ基で場合によっては置換されていてもよい。）、並びに
（２）１〜３個のハロ基で場合によっては置換されていてもよいアリール；１〜３個のハロ基で各々が場合によっては置換されていてもよい１〜２個のＣ_１〜３アルキル又はアルコキシ基；−ＮＲ^９Ｒ^１０（式中、Ｒ^９及びＲ^１０はＨ又はメチルである。）；ＳＣＦ_３及びヘテロアリール
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１は、Ｂｒ、Ｃｌから選択される１〜２個の基で場合によっては置換されていてもよいフェニル；トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシである、請求項２に記載の化合物。
ＸはＣＨ_２である、請求項１に記載の化合物。
ａとｂが０であるか、又はａが１であり、かつｂが０である、請求項１に記載の化合物。
Ｙは、スピロＣ_４〜８シクロアルキル基であり、又は１個のＮ原子を含む５〜６員環スピロ複素環基であり、
前記環は、１〜３個のハロ基で場合によっては置換されていてもよいＣ_１〜６アルキル基で場合によっては置換されていてもよく、或いは１〜２個のハロ、１〜２個のＣ_１〜３アルキル又はアルコキシ基で場合によっては置換されていてもよい１個のフェニル環で場合によっては置換されていてもよい（前記アルキル及びアルコキシ置換基は１〜３個のハロ基で場合によってはさらに置換されていてもよい。）、請求項１に記載の化合物。
Ｙは、フェニル環で場合によっては置換されていてもよいＣ_１〜４アルキル基で置換されたスピロシクロヘキシル又はスピロピペリジニル基である、請求項６に記載の化合物。
Ｙは、４位においてｔ−ブチル基で置換されたスピロシクロヘキシル基である、請求項７に記載の化合物。
Ｒ^２はＨ又はＣ_１〜３アルキルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２はＨである、請求項９に記載の化合物。
Ｒ^７はＨ又はメチルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^７はＨである、請求項１１に記載の化合物。
ｎ及びｍは０であり、Ｚは５−テトラゾリル基である、請求項１に記載の化合物。
ｍは０であり、ｎは２であり、ＺはＣＯ_２Ｒ^６基である、請求項１に記載の化合物。
ｍ及びｎはそれぞれ１であり、Ｒ^３はＯＨであり、Ｒ^４はＨであり、ＺはＣＯ_２Ｒ^６基である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１は、
（１）ＯＨ、ハロ、Ｃ_１〜３アルコキシ、ハロ−Ｃ_１〜３アルコキシ及びフェニルから選択される１〜３個の基で場合によっては置換されていてもよいＣ_１〜６アルキル（前記フェニルは、１〜３個のハロ基、ＳＯ_２Ｒ^５、及び１〜３個のハロ基で場合によっては置換されていてもよい１〜２個のＣ_１〜３アルキル又はアルコキシ基で場合によっては置換されていてもよい。）、並びに
（２）１〜３個のハロ基で場合によっては置換されていてもよいアリール；１〜３個のハロ基で各々が場合によっては置換されていてもよい１〜２個のＣ_１〜３アルキル又はアルコキシ基；−ＮＲ^９Ｒ^１０（式中、Ｒ^９及びＲ^１０はＨ又はメチルである。）；ＳＣＦ_３及びヘテロアリール
からなる群から選択され、
ＸはＣＨ_２であり、
ａ及びｂは０であるか、又はａは１であり、かつｂは０であり、
Ｙは、スピロＣ_４〜８シクロアルキル基であるか、又は１個のＮ原子を含む５〜６員環スピロ複素環基であり、
（前記環は、１〜３個のハロ基で場合によっては置換されていてもよいＣ_１〜６アルキル基で場合によっては置換されていてもよく、或いは１〜２個のハロ、１〜２個のＣ_１〜３アルキル又はアルコキシ基で場合によっては置換されていてもよい１個のフェニル環で場合によっては置換されていてもよい（前記アルキル及びアルコキシ置換基は１〜３個のハロ基で場合によってはさらに置換されていてもよい。）。）
Ｒ^２はＨ又はＣ_１〜３アルキルであり、
Ｒ^７はＨ又はメチルであり、
ｍ及びｎは０であり、Ｚは５−テトラゾリル基である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１は、
（１）ＯＨ、ハロ、Ｃ_１〜３アルコキシ、ハロ−Ｃ_１〜３アルコキシ及びフェニルから選択される１〜３個の基で場合によっては置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（前記フェニルは、１〜３個のハロ基、ＳＯ_２Ｒ^５、及び１〜３個のハロ基で場合によっては置換されていてもよい１〜２個のＣ_１〜３アルキル又はアルコキシ基で場合によっては置換されていてもよい。）、並びに
（２）１〜３個のハロ基で場合によっては置換されていてもよいアリール；１〜３個のハロ基で各々が場合によっては置換されていてもよい１〜２個のＣ_１〜３アルキル又はアルコキシ基；−ＮＲ^９Ｒ^１０（式中、Ｒ^９及びＲ^１０はＨ又はメチルである。）；ＳＣＦ_３及びヘテロアリール
からなる群から選択され、
ＸはＣＨ_２であり
ａ及びｂは０であるか、又はａは１であり、かつｂは０であり、
Ｙは、スピロＣ_４〜８シクロアルキル基であるか、又は１個のＮ原子を含む５〜６員環スピロ複素環基であり、
（前記環は、１〜３個のハロ基で場合によっては置換されていてもよいＣ_１〜６アルキル基で場合によっては置換されていてもよく、或いは１〜２個のハロ、１〜２個のＣ_１〜３アルキル又はアルコキシ基で場合によっては置換されていてもよい１個のフェニル環で場合によっては置換されていてもよく、前記アルキル及びアルコキシ置換基は１〜３個のハロ基で場合によってはさらに置換されていてもよい。）
Ｒ^２はＨ又はＣ_１〜３アルキルであり、
Ｒ^７はＨ又はメチルであり、
ｍは０であり、ｎは２であり、ＺはＣＯ_２Ｒ^６基である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１は、
（１）ＯＨ、ハロ、Ｃ_１〜３アルコキシ、ハロ−Ｃ_１〜３アルコキシ及びフェニルから選択される１〜３個の基で場合によっては置換されていてもよいＣ_１〜６アルキル（前記フェニルは、１〜３個のハロ基、ＳＯ_２Ｒ^５、及び１〜３個のハロ基で場合によっては置換されていてもよい１〜２個のＣ_１〜３アルキル又はアルコキシ基で場合によっては置換されていてもよい。）、並びに
（２）１〜３個のハロ基で場合によっては置換されていてもよいアリール；１〜３個のハロ基で各々が場合によっては置換されていてもよい１〜２個のＣ_１〜３アルキル又はアルコキシ基；−ＮＲ^９Ｒ^１０（式中、Ｒ^９及びＲ^１０はＨ又はメチルである。）；ＳＣＦ_３及びヘテロアリール
からなる群から選択され、
ＸはＣＨ_２であり
ａ及びｂは０であるか、又はａは１であり、かつｂは０であり、
Ｙは、スピロＣ_４〜８シクロアルキル基であるか、又は１個のＮ原子を含む５〜６員環スピロ複素環基であり、
（前記環は、１〜３個のハロ基で場合によっては置換されていてもよいＣ_１〜６アルキル基で場合によっては置換されていてもよく、或いは１〜２個のハロ、１〜２個のＣ_１〜３アルキル又はアルコキシ基で場合によっては置換されていてもよい１個のフェニル環で場合によっては置換されていてもよい（前記アルキル及びアルコキシ置換基は１〜３個のハロ基で場合によってはさらに置換されていてもよい。）。）
Ｒ^２はＨ又はＣ_１〜３アルキルであり、
Ｒ^７はＨ又はメチルであり
ｍ及びｎはそれぞれ１であり、Ｒ^３はＯＨであり、Ｒ^４はＨであり、ＺはＣＯ_２Ｒ^６基である、請求項１に記載の化合物。
下表から選択される請求項１に記載の化合物、又は薬剤として許容されるその塩若しくは溶媒和化合物。
請求項１に記載の化合物と薬剤として許容される担体とを含む薬剤組成物。
哺乳動物患者における２型真性糖尿病を治療するための、請求項２０に記載の薬剤組成物。