JP2008512408A5

JP2008512408A5 -

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Publication number: JP2008512408A5
Application number: JP2007530616A
Authority: JP
Filing date: 2005-08-27
Publication date: 2008-10-16

Claims

式Ｉ：

の化合物、及びその生理学的に許容し得る塩。
式中、
Ｒ１、Ｒ２は独立してＨ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであるか、又はＲ１及びＲ２が結合した炭素原子と共に（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、フェニルであり；
Ｒ３はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃、ＳＣＨ₃、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり；
Ｒ４はＨ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり；
Ｒ５はＨ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、フェニルであり；
Ｒ６はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＦ₃、ＳＣＨ₃、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり；
Ｒ７は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−フェニル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン−フェニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、フェニル、Ｏ−フェニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ(Ｏ)_n−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＳＯ₂ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１０ＳＯ₂−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＣＯＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１０ＣＯＲ１１、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１０ＣＯＮＲ１１であり、ここでアルキルは１つ又はそれ以上のフッ素原子又はフェニルで置換されていてもよく、そしてｎは０、１又は２であり得；
Ｒ８、Ｒ９は独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ₃、ＯＣＦ₃、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ＳＣＦ₃、ＳＦ₅、ＯＣＨＦ₂、ＯＣＨ₂Ｆ、ＯＣＦ₂−ＣＨＦ₂、Ｏ−フェニル、ＯＨ、ＮＯ₂であり；
Ｒ１０、Ｒ１１はＨ、場合によっては１〜３個のＦで置換されている（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、又はヘテロアリールであり；Ｒ１０とＲ１１はそれらが結合したＮ原子と共に４、５又は６−員の飽和、部分飽和又は不飽和の複素環を形成してもよく、該複素環においてＣ原子はＮ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂で置換されてもよく；
Ｘは−ＣＨ₂−又は−ＣＨ₂ＣＨ₂−である。
フェニルがＲ９によってのみ置換されている請求項１記載の式Ｉの化合物。
Ｒ９がパラ位置にある請求項１又は２記載の式Ｉの化合物。
１つ又はそれ以上の置換基が下記の意味：
Ｒ１、Ｒ２がＨ；
Ｒ３がＨ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル；
Ｒ４がＨ；
Ｒ５がＨ；
Ｒ６がＨ；
Ｒ７が（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−フェニル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン−フェニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、フェニル、Ｏ−フェニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−Ｓ(Ｏ)_n−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＳＯ₂ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１０ＳＯ₂−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＯＣＯＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１０ＣＯＲ１１、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−ＮＲ１０ＣＯＮＲ１１、ここでアルキルは１つ又はそれ以上のフッ素原子又はフェニルで置換されていてもよく、そしてｎは０、１又は２であり得；
Ｒ８がＨ；
Ｒ９がＣＦ₃；
Ｒ１０、Ｒ１１がＨ、場合によっては１ないし３個のＦで置換された（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、又はヘテロアリールであるか；Ｒ１０とＲ１１はそれらが結合したＮ原子と一緒に４、５又は６−員複素環であって、Ｃ原子がＮ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂で置換されてもよい該複素環を形成してもよく；
Ｘが−ＣＨ₂−
である請求項１ないし３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
１つ又はそれ以上の置換基が下記の意味：
Ｒ１、Ｒ２がＨ；
Ｒ３がＨ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル；
Ｒ４がＨ；
Ｒ５がＨ；
Ｒ６がＨ；
Ｒ７が（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン−フェニル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン−フェニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、フェニル、Ｏ−フェニル、ここでアルキルは１つ又はそれ以上のフッ素原子又はフェニルで置換されていてもよく、そしてｎは０、１又は２であり得；
Ｒ８がＨ；
Ｒ９がＣＦ₃；
Ｘが−ＣＨ₂−
である請求項１ないし４のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６がＨ；
Ｒ３がＨ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル；
Ｒ４がＨ；
Ｒ７が（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル；
Ｒ８がＣＦ₃；
Ｒ９がＨ；
Ｘが−ＣＨ₂−
である請求項１ないし５のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
請求項１ないし６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の１つ又はそれ以上を含む医薬。
請求項１ないし６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の１つ又はそれ以上、及び代謝障害又はしばしばそれに付随する障害に好ましい効果を有する活性物質の１つ又はそれ以上を含む医薬。
請求項１ないし６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の１つ又はそれ以上、及び抗糖尿病薬の１つ又はそれ以上を含む医薬。
請求項１ないし６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の１つ又はそれ以上、及び脂質調節剤の１つ又はそれ以上を含む医薬。
脂肪酸代謝障害及びグルコース利用障害の治療又は予防用医薬の製造における請求項１ないし６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
インスリン抵抗が関係した障害の治療又は予防用医薬の製造における請求項１ないし６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
糖尿病に関連した続発症の予防を含む糖尿病の治療又は予防用医薬の製造における請求項１ないし６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
異常脂質血症及びその続発症の治療又は予防用医薬の製造における請求項１ないし６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
代謝症候群に関連し得る症状の治療又は予防用医薬の製造における請求項１ないし６の
いずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
脱髄性及び髄鞘形成障害性疾患の治療又は予防用医薬の製造における請求項１ないし６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
少なくとも１種の別の活性化合物と組み合わせての、脂肪酸代謝障害及びグルコース利用障害の治療用医薬の製造における請求項１ないし６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
少なくとも１種の別の活性化合物と組み合わせての、インスリン抵抗が関係した障害の治療用医薬の製造における請求項１ないし６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。